ENFERMEDADES TIROIDEAS Y METABOLISMO MINERAL OSEO

JUSTO LUIS LOPEZ CARBONEL MR2 ENDOCRINOLOGIA

INTRODUCCION
La T4 es sintetizada en

glndula tiroides junto con una pequea cantidad de hormona activa T3. Mayor parte de T3 (8085%) es resultado de las iodotironin deiodinasas D1 y D2 que convierten T4 a T3. Enzima D3 inactiva T4 y T3.
Gereben et al. Deiodinases and Thyroid Hormone Signaling Endocrine Reviews, December 2008, 29(7):898938

El nivel intracelular de T3 es dependiente de las actividades relativas de estas tres deiodinasas

Bassett and williams. The molecular actions of thyroid hormone in bone. TRENDS in Endocrinology and Metabolism Vol.14 No.8 October 2003

 Los Receptores de

Hormona Tiroidea (HT) son miembros de la superfamilia de receptores nucleares y actan como factores de transcripcin inducibles por hormonas. Los genes THRA y THRB son transcritos como mltiples isoformas de mRNA.
TRENDS in Endocrinology and Metabolism Vol.14 No.8 October 2003

 TR1, TR2, TR1 y

TR3 son ampliamente sintetizados. TR2 se restringe al eje hipotlamo hipofisario. TR1, TR2, TR1 son sintetizados en el hueso intramembranoso y endocondral, en osteoblastos y en condrocitos de reserva y proliferativos

Bassett and williams. The molecular actions of thyroid hormone in bone. TRENDS in Endocrinology and Metabolism Vol.14 No.8 October 2003

Sheue-Yann Cheng, Jack L. Leonard, and Paul J. Davis Molecular Aspects of Thyroid Hormone Actions Endocrine Reviews, April 2010, 31(2):139170

Bassett and williams. The molecular actions of thyroid hormone in bone. TRENDS in Endocrinology and Metabolism Vol.14 No.8 October 2003

 TR1, TR2, TR1 son

sintetizado en condrocitos de reserva y proliferativos. Diferenciacin de condrocitos puede ser inducido por una combinacin de GC, TGF- y HT, sugiriendo que T3 es necesario para diferenciacin del condrocito.

 En asa de retroalimentacin

negativa paracrina, condrocitos prehipertroficos comprometidos secretan Indian hedgehog (Ihh), que acta en clulas pericondrales para inducir BMPs, que a su turno estimulan diferenciacin osteoblastica e inducen sntesis de PTHrP, que estimula proliferacin de condrocitos e inhibe diferenciacin hipertrfica posterior.

 BMP6 sintetizada por

condrocitos prehipertroficos e hipertrficos inducen expresin de Ihh, que estimula proliferacin y sntesis de BMP6

 FGFs inhiben la

proliferacin e hipertrofia de condrocitos y sintesis de matriz y promueven apoptosis e invasin vascular. Angiogenesis es mediada por VEGF y MMPs.

importante en el desarrollo esqueltico normal, crecimiento linear y el mantenimiento de masa sea del adulto. TSH es un inhibidor directo del recambio seo.
A.I. Gogakos et al. Thyroid and bone / Archives of Biochemistry and Biophysics 503 (2010) 129136

Las acciones de HT tiene un rol

 T3 regula coordinadamente

condrognesis (inhibe proliferacin de condrocitos pero promueve diferenciacin hipertrfica), sntesis de matriz, angiognesis y mineralizacin. Sntesis de enzimas deoidinasas en condrocitos sugieren que el disco de crecimiento es un tejido que requiere mantenimiento de concentraciones esenciales de T3 intracelular.
A.I. Gogakos et al. Thyroid and bone / Archives of Biochemistry and Biophysics 503 (2010) 129136

Tirotoxicosis
Tirotoxicosis infantil ocasiona crecimiento acelerado,

edad sea avanzada y, en casos severos, cierre prematuro de los discos de crecimiento y suturas craneales. Tirotoxicosis activa ocasiona disminucin de la Densidad Mineral sea (DMO), predominantemente en hueso cortical. Aumento del riesgo de fractura de cadera en mujeres postmenopusicas en dos a tres veces. Por lo que requieren profilaxis de calcio y vitamina D.

Tirotoxicosis
Tirotoxicosis est asociada a balance negativo de Ca2+

debido a absorcin intestinal reducida y perdida renal y fecal incrementadas. Formacin y Resorcin sea estn incrementadas, as como la frecuencia de remodelamiento. Duracin de la resorcin se mantiene, pero de la formacin sea esta reducida en 2/3. Resultando 10% de perdida de hueso mineralizado por ciclo. Calcio srico total aumentado en ms del 27% y Calcio inico elevado en un 47%. Las concentraciones de FA termolbil y osteocalcina frecuentemente elevadas.

Hipotiroidismo
Hipotiroidismo infantil se caracteriza por detencin

en crecimiento, disgenesia epifisaria, edad sea retrasada y estatura corta. Los discos de crecimiento de ratas hipotiroideas se caracterizan por una insuficiencia de diferenciacin hipertrfica, sntesis de colgeno X disminuido, PTHrP incrementado y anormalidades en la sntesis de proteoglicano heparan sulfato (HSPG). Tambin disminucin de GH esencialmente IGF-1.

 La eliminacin urinaria de calcio est disminuida,

mientras que la excrecin fecal de calcio y excrecin urinaria y fecal de fosforo son variables. La reserva intercambiable de calcio y su tasa de recambio estn reducidas, que reflejan la disminucin de la formacin y resorcin del hueso. Debido a que concentracin de PTH est con frecuencia algo aumentada puede haber cierto grado de resistencia a su accin. La concentracin de 1,25(OH)2D tambin est aumentada.

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