FARMACOS ANTIFIMICOS

BLANCA NIETO

PIRAZINAMIDA

MECANISMO DE ACCIN
M. Tuberculosis

Impide el crecimiento

Enzima: pirazinamidasa

cido pirazinoico

FARMACODINAMIA

Actividad ideal a pH cido

In vitro M. tuberculosis son inhibidos o muertos por la droga en una concentracin de 12,5 g / ml.

La resistencia se desarrolla rpidamente si se utiliza solo.

FARMACOCINTICA

Absorcin Biodisponibilidad oral: 95% Tmx: 2 h

Distribucin Alcanza concentraciones elevadas en hgado, pulmones y riones Penetra en los macrfagos. Penetra la barrera hematoenceflica. Unin a protenas plasmticas: 50%.

Metabolismo

Excrecin 90% orina y 10% heces Semivida de eliminacin: 10h

Heptico:
Desaminacin: desaminasa microsomal Hidroxilacin: xantin-oxidasa Metabolitos: acido pirazinoico y cido 5-hidroxipirazinoico.

EFECTOS ADVERSOS
Lesin heptica: aumento de transaminasas Ictericia Muerte debido a necrosis heptica en raras ocasiones Si hay evidencia de dao heptico, debe interrumpir el tratamiento Pirazinamida no debe administrarse a personas con algn grado de disfuncin heptica a menos que sea absolutamente inevitable Hiperuricemia: (inhibicin de excrecin de cido rico) episodios agudos de gota se han producido Otros: artralgias, anorexia, nuseas y vmitos, disuria, malestar general y fiebre. o

INTERACCIONES

Antagoniza los efectos uricosricos de: Probenecid Sulfinpirazona Alopurinol Reduccin del aclaramiento: Ciclosporina La pirazinamida afecta el control de la glucosa en los pacientes tratados con antidiabticos orales. Aunque la pirazinamida reduce significativa las concentraciones de isoniazida. La pirazinamida interfiere con los tests de anlisis de cuerpos cetnicos en orina produciendo un color rosa pardo

USOS TERAPUTICOS
Tuberculosis: terapia a corto plazo (6 meses)

Administracin oral

Dosis mxima: 2 g por da, independientemente de su peso

Dosis diaria: adultos 15 - 30 mg / kg (dosis nica)

Nios:15 - 30 mg / kg por da, dosis diaria no debe exceder los 2 g

FLUOROQUINOLONAS

FLUOROQUINOLONAS

La combinacin favorable de las caractersticas farmacodinmicas y farmacocinticas de las fluoroquinolonas puede dar los siguientes beneficios cuando se agrega a los regmenes antituberculosos.
Aumentar el efecto bactericida y esterilizador del tratamiento combinado al inhibir el ADN-girasa y aumentar la penetracin en los sitios exactos de infeccin. Mejorar el cumplimiento del tratamiento debido al potencialmente mejor perfil de seguridad en comparacin con los frmacos de primera lnea y al permitir ciclos ms cortos del tratamiento antituberculoso.

FARMACOCINTICA
Las fluoroquinolonas, son muy activos frente a M. tuberculosis, as como las micobacterias no tuberculosas y son componentes importantes de los regmenes de tratamiento de la tuberculosis multirresistente. El C-8-metoxi-fluoroquinolonas, como gatifloxacina (Tequin) y moxifloxacino (Avelox), son los ms activos y por lo tanto, es probable que resulte en el desarrollo de resistencia a las quinolonas.

EFECTOS ADVERSOS

Aumentan la toxicidad heptica y del sistema nervioso central (SNC) de los frmacos antituberculosos y causan interacciones medicamentosas clnicamente significativas con frmacos antituberculosos, anti VIH y otros, dando lugar a eficacia reducida y toxicidad potencial. Causa reacciones medicamentosas adversas adicionales, por ejemplo, dao musculoesqueltico, problemas gastrointestinales (colitis pseudomembranosa), arritmias cardacas, infecciones por hongos o bacterias, psicosis y convulsiones. Induce la resistencia en M. tuberculosis, el cual puede convertirse en resistente cruzado a todos los representantes de la clase fluoroquinolona.

LINEZOLID
Se enlaza a un sitio del ARN bacteriano ribosomal 23S de la subunidad 50S y evita o impide la formacin de un complejo de iniciacin 70S funcional, el cual es un componente esencial en el proceso de translacin bacteriana.

Excelente biodisponibilidad oral y parenteral

Vida media: 5 h.

Buena difusin en sudor, saliva, msculo, tejidos blandos y aparato respiratorio. Su difusin sea es del 60 % y la del LCR es del 70 %.

Metabolismo y excresin es 60 % heptico, 30 % renal y 10 % por las heces fecales

No se necesitan ajustes de dosis en los pacientes con insuficiencia renal y heptica moderada

Baja posibilidad de resistencia cruzada con otros agentes antimicrobianos.

EL INTERFERN- (IFN-)
Activa los macrfagos para matar a M. tuberculosis. La administracin en aerosol de IFN- a los pulmones de los pacientes con resultados de la tuberculosis multirresistente en una amplia distribucin pulmonar y mejora la estimulacin inmune local.

ETIONAMIDA

MECANISMO DE ACCIN
Desconocido

Puede ser bacteriosttica ( 0.6 - 2.5 mg/mL) o bactericida

Fcil que las cepas de M. tuberculosis adquieran resistencia por lo que se recomienda administrarlo con otros frmacos antituberculosos

FARMACOCINTICA

Metabolismo

Absorcin

Se distribuye en tejidos y fluidos corporales, la concentracin en plasma y varios rganos es similar. Union a protenas plasmticas: 30% Vida media: 2 - 3 h aproximadamente

Excrecin

Oral: 80% de la dosis

Probablemente heptica

En 24 h: 15% de la dosis es excretada en orina como frmaco y metabolitos activo El resto como metabolitos inactivos

USOS TERAPUTICOS

Etionamida es un agente secundario, para ser utilizado simultneamente con otros medicamentos slo cuando la terapia con agentes primarios no es efectiva o est contraindicada. Etionamida se administra slo por va oral.

La dosis inicial de la etionamida para adultos es de 250 mg dos veces al da, sino que se incrementa en 125 mg por da cada 5 das hasta alcanzar una dosis de 15 a 20 mg / kg por da se logra. La dosis mxima es de 1 g diario. El medicamento es mejor con las comidas en varias tomas con el fin de minimizar la irritacin gstrica. Los nios deben recibir 15 a 20 mg / kg por da en dos tomas, que no exceda de 1 g por da.

REACCIONES ADVERSAS

Frecuentes Poco Frecuentes Raras

Anorexia, nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal, sabor metlico, excesiva salivacin,estomatitis y prdida de peso

Disturbios psiquitricos, depresin mental, somnolencia, vrtigo, cefalea, hipotensin postural, hepatitis (5%), ictericia, debilidad muscular

Alopecia, ginecomastia, impotencia, menorragia, dolor de articulaciones, acn, hipoglucemia, bocio con o sin hipotiroidismo, disturbios olfatorios, visin borrosa, neuritis ptica, neuritis perifrica, parestesia, alucinaciones, convulsiones, rash, fotosensibilidad, trombocitopenia y prpura

INTERACCIONES
Agentes antituberculosos: Isoniazida, puede incrementar su concentracin plasmtica, se intensifican

Efectos adversos. Cicloserina: puede ocasionar mayor incidencia de los efectos sobre el SNC, especialmente crisis convulsivas, puede ser necesario ajuste de dosis. Medicamentos neurotxicos (aminoglucsidos, asparaginasa, cloranfenicol, cicloserina, metotrexato, metronidazol, lincomicinas, fenitona, vincristina entre otros) pueden incrementar el riesgo de neurotoxicidad, como neuritis ptica y perifrica. Piridoxina: se incrementa las necesidades de esta vitamina, al actuar como antagonista. Alcohol: reporte de reaccin psicotica asociada con la ingesta excesiva de alcohol en pacientes que toman etionamida.