INTEGRANTES: Diaz Martinez Heydi Cuevas Espinal Mery Flores Medina Joel Santiago Colquepisco Raquel Vilcahuamn Cueva

Cueva Julio

CICLO DE LA UREA
1. Paso previo: formacin del carbamil fosfato

Aporte del 1er grupo amino: glutamato Aporte de carbono: ion bicarbonato Enzima: carbamil fostato sintetasa

2. Segundo grupo amino: lo aporta un aspartato 3. El ciclo de la urea consume ATP.

HIPERAMONEMIA CONGENITA TIPO I

TOXICIDAD DEL ION AMONIO (NH+4)

Compuesto neurotxico.
Daa barrera hematoencefalica. Afecta la produccin de energa. Afecta la neurotransmisin. Edema cerebral.

HIPERAMONEMIA
Descrita por primera vez en 1962 por Russel y colaboradores Aumento agudo o crnico del amonio en la sangre. Problema bioqumico congnito o disfuncin heptica. Acumulacin de NH+4 por encima de los 100mol/L. Manifestaciones clnicas son neurolgicas. La concentracion normal de amonio en la sangre oscila entre 50 y 80 mol/L Aproximadamente el 80% del amonio es excretado

en forma de urea por la orina por lo cual es una enfermedad muy peligrosa

HIPERAMONEMIA DE TIPO I
Deficiencia del carbamil fosfato sintetasa. Es mas severa que el tipo II Amonio elevado en sangre, hgado y orina,

as como sntomas neurolgicos.

CICLO DE LA UREA
1. CARBAMIL FOSFATO SINTETASA

Cataliza la condensacin y activacin de amonio y cido carbnico (HCO3) para formar carbamil fosfato, en donde se encuentra ya el primer nitrgeno de los dos que tendr la urea. Necesita 2 ATP.

TRATAMIENTO
Suspender la ingesta de protenas. Solo ingesta de aminocidos esenciales. Aporte calorfico elevado.

Va alterna el fenilbutirato.

Por qu se produce un defecto del ciclo de la urea?

Los defectos del ciclo de la urea se producen debido a mutaciones (cambios estables y hereditarios) en los genes que codifican las enzimas implicadas en este ciclo.

ORNITINA TRANSCARBAMILASA
Esta enzima transfiere el grupo carbamoil del carbamoil fosfato a la ornitina, dando citrulina. La reaccin ocurre en la mitocondria, la ornitina, es producida en el citoplasma, por lo cual entra a la mitocondria por un transportador especfico. Las reacciones sucesivas del ciclo, ocurren en el citoplasma, por lo cual la citrulina debe exportarse desde la mitocondria.

Ornitina Transcarbamilasa

Deficiencia de ornitintranscarbamilasa
La deficiencia de ornitina-transcarbamilasa es

un defecto del Ciclo de la urea vinculado al cromosoma X. Por lo general, slo afecta a los varones en el perodo neonatal. El cido ortico urinario est elevado. El diagnstico se confirma con biopsia heptica o de mucosa intestinal. El pronstico es reservado.

La deficiencia de ornitina transcarbamilasa (OTC), se hereda de forma ligada al cromosoma X (herencia ligada al sexo)

Hiperamonemia Tipo 2
Amonaco y los aminocidos elevados en suero. cido ortico elevado en suero debido al

carbamoilfosfato mitocondrial entrando al citosol y siendo incorporado en los nucletidos de pirimidina que conducen a un exceso de produccin y consecuentemente exceso de productos catablicos. el tratamiento con alta cantidad de carbohidratos, dieta proteica baja, desintoxicacin de amonaco con fenilacetato de sodio o benzoato de sodio

Argininosuccinato Sintetasa

urea se introduce a partir del aspartato; mediante una reaccin de condensacin entre el grupo el grupo amino del aspartato y el grupo ureido (carbonilo) de la citrulina que forma argininosuccinato

Esta reaccin es catalizada por la argininosuccinato sintetasa del citosol; Enzima que necesita ATP .

Argininosuccinato Sintetasa

Deficiencia de Argininosuccinato Sintetasa

La

deficiencia de argininosuccinato sintetasa es un defecto del Ciclo de la urea vinculado al cromosoma 9q34. Esta deficiencia es llamada Citrulinemia o Citrulinemia tipo 1 (forma clsica).

Deficiencia de Argininosuccinato Sintetasa

Esta deficiencia

conlleva a la acumulacin del aminocido citrulemia y amoniaco (hiperamonemia)en la sangre.

Sntomas
Los bebs parecen saludables al nacer pero rpidamente desarrollan los sntomas. Dentro de los primeros das de vida, los bebs presentan niveles altos de amonaco. Algunos de los primeros sntomas de un alto nivel de amonaco son: falta de apetito demasiado sueo o falta de energa Irritabilidad vmitos.

Si no se tratan, los niveles altos de amonaco causan: Debilidad muscular; disminucin o aumento del tono muscular; problemas respiratorios; problemas para mantener el calor del cuerpo; convulsiones; edema (inflamacin) en el cerebro; coma y, a veces, la muerte.

Diagnostico y tratamiento

Una dieta baja en protenas y/o alimentos mdicos especiales y leche de frmula:

La mayora de los nios necesita llevar una dieta basada en alimentos con pocas protenas, comidas mdicas especiales y, en ocasiones, leche de frmula especial; es el tratamiento mas efectivo para la Citrulinemia, los alimientos a evitar o limitar incluyen:la leche, el queso y otros productos lcteos;la carne roja y la carne de ave; el pescado;los huevos; los frijoles secos y legumbres;los frutos secos y la manteca de cacahuate.

Medicinas:

Se le proporciona al paciente un aminocido llamado arginina por la boca, para ayudar a prevenir la acumulacin de amonaco.

Citrolunemia tipo II
Se le sola confundir a esta

enfermedad con la Citrolunemia causada por la deficiencia de Argininosuccinato sintetasa.

Ahora se sabe que se debe

Los defectos en la funcin de la Citrina (llamados tambin Citrulinemia II) pueden presentarse con niveles altos de amonaco, pero con frecuencia solo se presentan con problemas de la funcin cerebral. La mayora de los pacientes reportados han sido japoneses o asiticos

que comparten una mutacin en el gen de Citrina (7q21.3)

a la deficiencia de una proteina llamada citrina.

La citrina transporta el

aminocido aspartato que es utilizado por otras enzimas en la va del ciclo de la urea para desechar el amonaco

ARGINOSUCCINATO LIASA O ARGINOSUCCINASA (ASAL)

El argininosuccinato se hidroliza por la arginino succinato liasa, para formar arginina libre y fumarato.

El ciclo de la urea conlleva la conversin de oxalacetato en fumarato y la posterior conversin del fumarato hasta oxalacetato producir un NADH, que podr generar 3 ATP en la respiracin mitocondrial, lo que reduce el coste de la sntesis de urea.

La herencia de todas las enzimas del ciclo de la urea son autosmicas recesivas. El diagnstico se basa en la presencia de altas cantidades de cido argininosuccnico en el torrente sanguneo y en el anlisis enzimtico directo de los fibroblastos. El diagnstico prenatal se encuentra disponible por medio del anlisis enzimtico de amniocitos o muestreo de vellosidades corinicas (CVS por sus siglas en ingls) o por medio de identificacin de mutacin patognica en ADN.

En la forma subaguda, el rasgo principal es el retraso mental, acompaado de vmitos, hepatomegalia y cese del aumento de peso. El cabello es seco y frgil. Si la enfermedad no se trata, se manifiesta por hiperamonemia txica que puede producir una lesin cerebral y eventualmente un estado de coma.

ARGINASA

La arginasa es una enzima presente en el hgado que participa en el ciclo de la urea y cataliza la degradacin de la L- arginina en ornitina y urea. La arginina es formada a partir de glutamato en el citoplasma del hepatocito luego de una serie de reacciones enzimaticas

ENFERMEDAD HIPERARGININEMIA
La deficiencia de arginasa a menudo se llama: argininemia deficiencia de ARG1 hiperargininemia

Cuando la arginasa no funciona, la arginina, junto con el amonaco, puede acumularse en la sangre. Esto puede causar graves problemas en el crecimiento, el aprendizaje y la salud

La argininemia es causada por mutaciones en el gen que codifica la arginasa heptica (ARG1), localizada en el locus 6q23

N- ACETYL GLUTAMATO SINTETASA

La carbamil fosfato sintetasa I, est activado alostricamente por el N-acetilglutamato, que es sintetizado a partir del acetil-CoA y glutamato por la N-acetilglutamato sintasa

La deficiencia de NAGS en el humano da lugar a hiperamonemia , que puede primaria, debido a mutaciones en el gen NAGS o secundaria debido a otras alteraciones mitocondriales que interfieren con la funcin normal de la misma enzima. Para cualquiera de estas condiciones, Ncarbamilglutamato (GNC), un anlogo funcional estable de NAG, se hall que restauraba o mejoraba la funcin deficiente del ciclo de la urea.

DEFICIENCIA DE NACETILGLUTAMATO SINTETASA

N-acetilglutamato sintetasa Severa hiperamonemia, hiperamonemia moderada asociada con coma profundo, acidosis, diarrea recurrente, ataxia, hipoglucemia, hiperornitinemia: el tratamiento incluye la administracin de carbamoil glutamato para activar la CPS I