MARCADORES TUMORALES

APLICACIN CLINICA

MARCADORES TUMORALES
Sustancias presentes o producidas por el tumor o producidas por el paciente en respuesta a el; que pueden ser usadas para diferenciar el tumor del tejido normal o determinar la presencia del tumor al medirlo en la sangre o secreciones. Se relaciona con: proliferacin, diferenciacin celular, metstasis, transformacin maligna

CELULAS CANCEROSAS

PERDIDA DEL CONTROL Y REGULACION

PROLIFERACION CELULAR RAPIDA

DESDIFERENCIACION

DE LA CONCENTRACION DE PROTEINAS O METABOLITOS NORMALES

PROTEINAS CARCINO EMBRIONARIAS . MARCADORES ECTOPICOS

MARCADOR TUMORAL IDEAL

Debe ser 100% sensible. No debe dar resultados falsos negativos Deber ser 100% especifico. No debe dar resultado falsos positivos Debe presentar una correlacin lineal entre su concentracin y la masa tumoral Reflejar el estado clnico, correlacionndose con la fase clnica del tumor Debe aumentar antes de que aparezcan las manifestaciones clnicas.

CONCENTRACION DEL MARCADOR

NORMAL IN SITU LOCALIZADO METASTASICO REMISION RECAIDA

VALOR

NORMAL

TIEMPO

USO CLINICO
Debido al no cumplimiento de las caractersticas de un marcador ideal no se utilizan como nica prueba de diagnstico: Pronstico: se utilizan para predecir cmo responder un paciente al tratamiento. Tamizaje: definir si un paciente ser propenso a padecer un tumor Monitoreo: (principal utilidad) realizacin de anlisis peridicos para observar los valores de marcador y detectar tempranamente recadas, recesiones, seguir la evolucin del tumor antes y despus del tratamiento.

APLICACIN DEL TRATAMIENTO

RESPUESTA FAVORABLE AL TRATAMIENTO

REACTIVACIN DEL TUMOR

TIEMPO

TAMIZAJE Y DETECCIN TEMPRANA

Ver sensibilidad, especificidad y prevalencia para el VPP En la mayora de los sistemas tumorales, los marcadores no poseen la suficiente sensibilidad y especificidad para su uso de rutina como tamizaje poblacional, aunque combinndolos con otras ayudas diagnosticas pueden mejorar su utilidad (Ca-125 y ecografa) En algunas situaciones de alta prevalencia el tamizaje con los marcadores puede ser apropiado: PSA, AFP

TAMIZAJE Y DETECCIN TEMPRANA

Sociedad americana del cancer guias para deteccion temprana de mama colon, prostata y cervix. El unico el PSA

DIAGNOSTICO
La falta de sensibilidad y especificidad limita el uso de los marcadores tumorales en el diagnostico, aunque en contraste con el tamizaje, la prevalencia de la enfermedad es mas alta en situaciones de diagnostico. Pueden ayudar a diferenciar benignidad de malignidad o en identificar el tipo histologico.

DIAGNOSTICO
CA 125 : Mujer postmenopusica y masa ovrica > 95 U/mL AFP Y HGC: Tumor de celulas germinales del testculo Tumores neuroendocrinos: Catecolaminas con el feocromocitoma Acido vanilmandelico: neuroblastoma

PRONOSTICO
La clasificacion clinica del cancer puede ser ayudada por los marcadores, ya el nivel de este refleja tipicamente la masa tumoral. El marcador puede ser usado al momento del diagnostico como indicador pronostico de progresion de la enfermedad y sobrevida del paciente. Los marcadores estan incluidos dentro de los criterios de estadificacion en: CEA en cancer de Colon, LDH en linfoma, LDH, HGC y AFP en tumor testicular de celulas germinales, PSA y gleasson en prostata

PRONOSTICO
Predicen la respuesta a la terapia: Marcadores tisulares: receptores de estrogenos y progesterona en mama (tratamiento hormonal) y el c-erB-2 (HER2) tratamiento con el trastuzumab

MONITOREO
La gran mayoria son usados pora monitorear el tratamiento y la progresion del cancer: Determinar el xito del tratamiento inicial, detectar las recurrencias y monitorear la efectividad del tratamiento. La velocidad de caida depende de la vida media del marcador y si esta en mayor no ha habido xito. La magnitud de la reduccion puede reflejar el xito del tratamiento o la extension d ela enfermedad. PSA ( 2 a 3 dias) Detentan recurrencia bioquimica, antes de la clinica.

MONITOREO
Usualmente se incrementan con el progreso de la enfermedad, disminuyen con la remision y no cambian significativamente con la enfermedad estable. La cinetica del marcador es en general mas importante que los valores individuales

MONITOREO
Para establecer recurrencia, sin efectuarse terapia, es necesario un incremento linear en tres muestras consecutivas (dos intervalos de tiempo, 3 meses). Si terapia es dada el marcador reflejaria la progresion de la enfermedad. La enfermedad progresiva es definida con un incremento en el nivel del marcador de al menos un 25%. La muestra puede ser repetida dentro de 2 a 4 semanas para evidencia adicional. El intervalo para los controles dentro de la terapia depende del tipo de tumor y se relaciona con el seguimiento clinico. Un disminucion de al menos el 50% indica remision parcial

MONITOREO
Una completa remision no puede ser determinada por el nivel del marcador, por que si el marcador esta elevado la decision clinica de una completa remision basado en metodos convencionales debe ser considerada incorrecta a menos que haya una explicacion para la presencia del nivel elevado.

USO CLINICO
En la practica son utiles para evaluar la progresion de la enfermedad despues de la terapia inicial y para monitorear la efectividad del tratamiento

RECOMENDACIONES PARA SOLICITAR LOS MARCADORES TUMORALES

Use el mismo Kit (tcnica) y laboratorio Asegrese de tener un valor del marcador antes del tratamiento Considere como el marcador es removido o metabolizado de la circulacion Para mejorar la s y e se pueden ordenar varios marcadores

CLASES DE MARCADORES
MARCADORES TUMORALES SEGN SU ESTRUCTURA TIPO DE MARCADOR ENZIMAS EJEMPLO
Fosfatasa cida, fosfatasa alcalina, creatincinasa, deshidrogenasa lctica, enolasa neuroespecfica, Gonadotropina corinica humana, catecolaminas (y metabolitos), serotonina y cido 5-hidroxindolactico, -fetoprotena, antgeno carcinoembrinico, antgeno especfico de la prstata, ferritina, inmunoglobulinas, CA19-9, CA15-3, Estrgeno y progesterona DNA

HORMONAS, NEUROTRANSMISORES Y SUS METABOLITOS PROTENAS

RECEPTORES CELULARES CIDOS NUCLEICOS

ANALITO CA15-3, CA27.29 HER-2 CA-125 CA19-9 PSA

CANCER ASOCIADO Mama Mama Ovario Pancreas Prostata

INDICACION Monitoreo y recurrencia Monitoreo Monitoreo y segunda evaluacionm,, monitoreo Detecion en hombres > 50 junto con el TR, Monitoreo y pronostico Monitoreo y pronostico Monitoreo Determinacion del riesgo Determinacion del riesgo Monitoreo monitoreo Monitoreo

CEA AFP AFP-L3 Des-y-carboxy prothrombin Thyroglobulin

Colon-Mama_Pulmon Tumor testicular no seminomatoso Hepatico Hepatocelular Tiroides

Peptidos solubles relacionados al Mesotelioma mesotelioma HCG Trofoblasto

HORMONAS COMO MARCADORES TUMORALES

ACTH: Sind. De Cushing, Pulmon HORMONA ANTIDIURETICA: Pulmon, Pancreas, Duodeno CALCITONINA: Medular del Tiroides GASTRINA: Glucagonoma HORMONA DEL CRECIMIENTO: Adenoma Hipofisiario, Rion, Pulmon HGC: Carcinomas Embrionarios, Coriocarcinoma, Testicular (no seminoma)

HORMONAS COMO MARCADORES TUMORALES

LACTOGENO PLACENTARIO: Trofoblasto, gonadas, Pulmon, Mama. H. PARATIROIDEA: Higado, Rion, Mama, Pulmon PROLACTINA: Adenoma Hipofisiario, Rion, Pulmon PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO: Pancreas, Pulmon, feocromocitoma. PRODUCCION DE LA HORMONA PRODUCCION ECTOPICA

ENZIMAS COMO MARCADORES TUMORALES

ALDOLASA: Higado FOSFATASA ALCALINA: Hueso, Higado, Leucemia, Sarcomas AMILASA: Pancreas CREATINA KINASA: Prostata, Pulmon, Mama, Colon, Ovario GALACTOSILK TRANSFERASA: Colon, Vesicula GAMA GLUTAMYL TRANSFERASA: Higado DESHIDROGENASA LACTICA: Higado, Linfomas, Leucemia EXPRESAN LA FORMA FETAL DE LA ENZIMA PRODUCCION ECTOPICA

ENZIMAS COMO MARCADORES TUMORALES

ENOLASA NEURONAL ESPECIFICA: Pulmon, neuroblastoma, melanoma 5NUCLEOTIDASA: Higado FOSFATASA ACIDA PROSTATICA: Prostata ANTIGENO ESPECIFICO DE PROSTATA: Prostata PIRUVATO KINASA: Higado RIBONUCLEASA: Ovario, Pulmon, Colon DEOXITRANSFERASA TERMINAL: Leucemia TIMIDINA KINASA: Leucemia, Linfomas, Pulmon

PROTEINAS COMO MARCADORES TUMORALES

B2 MICROGLOBULINA: Mieloma multiple, Linfoma PEPTIDO C: Insulinoma FERRITINA: Higado, Pulmon, Mama, Leucemia Ig: Mieloma Multiple, Linfomas Ag ASOCIADO AL MELANOMA: Melanoma Ag ASOCIADO AL PANCREAS: Pancreas, Estomago

ANTIGENOS ONCOFETALES
ALFAFETOPROTEINA: Hepatocelular, Celulas germinales Ag B-ONCOFETAL: Colon FERRITINA CARCINOFETAL: Higado ANTIGENO CARCINOEMBRIONARIO: Colorectal, TGI, Pancreatico, Pulmon y Mama ONCOFETAL PANCREATICO: Pancreas Ag DE CELULAS ESCAMOSAS: Cervical, Pulmon, Piel Ag Tisular Polipeptidico: Mama, Colorectal, Ovario

NIVELES DE EXPRESION DE LOS MARCADORES ONCOFETALES PRODUCCION DE MARCADORES TUMORALES POR TEJIDOS
M P R O D U C C R I E LN A C I O N R A E DA OL C I O N A DN OO O A R C A D O R N O R M A EL M B R I O L O GD II CS T A N T R E E / L A C I O N A A / E S T O M A G O P U L M O N H IG A D O M A M A P A N C R E A S

C E A

C O L O N

L I N F O N A

A F P

C O L O N H IG A D O E S T O M A G O P U L M O N S A C O Y O L K P A N C R E A S T U M O R E S P L A C E N T A H IG A D O G E R M I N A L E S C E L U L A S A V E N A P U L M O N

H G C

C A R C IN O I D E S E R O T O N IE N N A T E R O E N D O R E N A L A D C R I N O

P U L M O N

MUCINAS COMO MARCADORES TUMORALES

CA 125 Ovario - Endometrio EPISIALINA CA 15-3 Mama, Ovario CA 549 CA 27.29 MCA: Mama (Ovario) DU-PAN2: Pancreas, Ovario y Pulmon CA 19-9: Pancreas, TGI, Hepatico CA 50: PANCREAS, TGI, Colon CA72-4: Ovario, Mama, TGI, Colon CA 242: TGI, Pancreas

HORMONA GONADOTROPINA CORIONICA

PRODUCIDA POR EL SINCITIOTROFOBLASTO DURANTE EL EMBARAZO SE USA EN: CORIOCARCINOMA, MOLA HIDATIDIFORME CARCINOMAS TESTICULARES GERMINALES 60%

SE RELACIONA CON LA MASA TUMORAL Y RECURRENCIA

HORMONA GONADOTROPINA CORIONICA

EN LA ENFERMEDAD TROFOBLASTICA GESTACIONAL SEGUIMIENTO DE LA MOLA HIDATIDIFORME ESTABLECER EL PRONOSTICO Y LA CONDUCTA TERAPEUTICA PARA SEGUIR LA RESPUESTA AL TTO. DE TODAS LAS LAS FORMAS DE LA ENFERMEDAD SUPERVISAR A MEDIANO Y LARGO PLAZO LA REMISION COMPLETA

ANTIGENO CARCINOEMBRIONARIO

GLICOPROTEINA ONCOFETAL TUMORES DEL TGI, Pancreas, Pulmon, Mama, ovario INFLAMACION Y EN FUMADORES

NO SIRVE COMO SCREENING

ALFA FETOPROTEINA
MAYOR PROTEINA EN EL FETO PICO 20-30 SEMANAS MARCADOR DE DEFECTOS EN EL TUBO NEURAL SE SINTETIZA EN EL SACO DE YOLCK Y HEPATOCITOS SE USA EN TUMORES GERMINALES (TERATOBLASTOMA CA. DE OVARIO Y DE TESTICULO COMO TAMIZAJE SE USA EN CHINA PARA EL HEPATOCARCINOMA JUNTO A LA HGC SON LOS MARCADORES DEL CA. DE TESTICULO

CA - 125
POSITIVO EN EL 80% DE LOS CARCINOMAS OVARICOS EPITELIALES NO MUCINOSOS: SEROSO, ENDOMETRIODE Y DE CELULAS CLARAS PARA EL SEGUIMIENTO DE LOS TUMORES UTERINOS SCRENING DE CA DE OVARIO? Indice de riesgo de malignidad: ca125 x estado menopausico (1 premenopausico y 3 postmenopausico) x ultrasonido ( 0, 1 o 3)

CA - 15.3

ES EL MEJOR MARCADOR PARA MONITOREAR PACIENTES CON CARCINOMA DE MAMA METASTASICO (PROGRESION REGRESION- ESTABILIDAD)

B2 MICROGLOBULINA
ES LA KTE DE LA CADENA LIVIANA DEL HLA. ESTA EN LAS CELULAS NUCLEADAS Y AL SER METABOLIZADA ES DESCAMADA TUMORES SOLIDOS: Enfermedades linfoproliferativas, siendo un buen indicador de la respuesta del paciente al TTO. SE MIDE EN EL LCR PARA DETERMINAR METASTASIS

ANTIGENO ESPECIFICO DE PROSTATA

POSITIVO EN ENFERMEDADES BENIGNAS Y MALIGNAS SE USA PARA TAMIZAJE JUNTO CON EL TACTO RECTAL PERMITE CLASIFICACION DEL ESTADIO SIRVE COMO INDICADOR DE PRONOSTICO Y RECURRENCIA

ANTIGENO ESPECIFICO DE PROSTATA

Rangos de referencia segn edad Densidad : relaciona con el volumen prostatico Velocidad: cambio de concentracion en el tiempo > 0.75 ng/mL en el ao (3 medidas en un ao) Psa libre: en cancer disminudio el libre

OTROS MARCADORES TUMORALES

RECEPTORES DE ESTROGENOS Y PROGESTAGENOS MAMA METABOLITOS DE LAS CATECOLAMINAS AVMMETANEFRINAS NEUROBLASTOMA, FEOCROMOCITOMA HIDROXIPROLINA (ORINA): METASTASIS OSEA, MIELOMA MULTIPLE