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Muchos patgenos han desarrollado mecanismos que le permiten evadir la respuesta inmune y no pueden ser eliminados en forma natural: importancia de las vacunas
La utilizacin masiva de las vacunas disponibles, en su mayora desarrolladas empricamente, ha tenido un enorme impacto en salud humana, slo superado por la disponibilidad de agua potable
Vaccines have been the greatest achievement of biomedical sciences. Their impact in public health is only exceeded by the availability of potable water
Vaccines have been the greatest achievement of biomedical sciences. Their impact in public health is only exceeded by the availability of potable water
Cronograma de aparicin de las principales vacunas de uso humano: 1796: Vacunacin contra la viruela 1885: Vacuna contra la rabia 1925: Toxoide diftrico, Toxoide tetnico y tos combulsa 1937: Vacuna contra la fiebre amarilla 1943: Vacuna contra influenza 1954: Vacuna inactivada contra virus de la polio 1956: Vacuna viva atenuada contra virus de la polio 1960: Vacuna contra el sarampin 1966: Vacuna contra la rubela 1975: Vacuna contra hepatitis B 1980: Viruela erradicada 1986: Primera vacuna recombinante (hepatitis B) 1988: Vacuna conjugada contra H. influenzae B
Microorganismos muertos
Antgenos purificados ("subunidades")
Protenas o polisacridos del patgeno * Virus Ag de superficie (Hepatitis B: HBsAg) * Bacterias - Polisacridos capsulares (ej: neumo y meningo) - Exotoxinas modificadas (Toxoide tetnico)
- causantes de infecciones agudas, que generan inmunidad duradera -carentes de variacin antignica
VACUNAS
SISTEMATICAS
NO SISTEMATICAS
VACUNAS
SISTEMATICAS
VACUNAS
NO SISTEMATICAS
Antimeningocccica
Antipapilomavirus
Antigripal
Dr. Jorge Quian MSP - 2008
Sin embargo:
Las enfermedades infecciosas siguen siendo el
Situacin actual
En los ltimos aos se ha producido un avance espectacular en el diseo de nuevas vacunas como resultado de: - incremento en el conocimiento de cmo los patgenos causan enfermedad
Why cant we go on with the same approach used for classic vaccines to develop new ones?
Estrategias de desarrollo
Dirigidas a:
Generar una respuesta inmune mas efectiva contra cada patgeno en particular
Localizacin de la RI (sistmica vs. mucosas)
Vacunas de mucosas
La mayora de los patgenos ingresas por mucosas: respuesta localizada la mas efectiva Ags adminstrados por va sistmica no generan RIM Estrategias para generar RIM
Uso de vectores vivos (principalmente bacterias)
Uso de protenas derivadas de patgenos con propiedad adyuante (toxina colrica, toxina termolabil de E.coli, flagelina, etc.)
Salmonella enterica as a
vector for new vaccines and immunotherapies
The development of live Salmonellae into a delivery system for oral vaccines
Live attenuated Salmonellae can be prepared by defined mutations into the chromosome Can be administered orally; persist in the tissues for a limited period of time stimulating strong immune responses Engineered to express heterologous antigens Can elicit protective responses after a single dose It has a very good record of safety use, as demonstrated in phase I and phase II clinical trials
100
Percent survival
50
Incubation
A Dog-Adapted Salmonella typhimurium Strain as a Basis for a Live Oral Echinococcus granulosus vaccine
Chabalgoity et al Vaccine (2000)
An oral recombinant vaccine in dogs against Echinococcus granulosus, the causative agent of human hydatid disease
Petavy et al PLos Neglected Pathogens (2008) Patent submitted in France: No. 06 50799, 8 de Marzo 2006
Intranasal immunization with flagellin stimulate TL5 expression in CLN and spleen
Estrategias de desarrollo
Dirigidas a:
Generar una respuesta inmune mas efectiva contra cada patgeno en particular
Localizacin de la RI (sistmica vs. mucosas) Generacin adecuada de memoria inmunolgica (vacunas conjugadas)
Vacunas conjugadas
Estrategias de desarrollo
Dirigidas a:
Generar una respuesta inmune mas efectiva contra cada patgeno en particular
Localizacin de la RI (sistmica vs. mucosas) Generacin adecuada de memoria inmunolgica (vacunas conjugadas) Mejorar el tipo de mecanismos efectores generados (vacunas a ADN)
Vacunas gnicas
Muy seguras Efectivas en modelos experimentales Fcil produccin y escalado Generan mecanismos efectores especiales
vaccines)
Vacunas gnicas
Muy seguras
Inmunizacin transcutnea
Nucleus
APC
YF-17D activates DCs through multiple TLRs and multiple TLR adaptor proteins.J Exp Med. 2006 Vol. 203: 413424
The lessons
Future vaccinologists should not only concern themselves
with using the right combination of adjuvants but also having vaccine preparations that are clean, but which recapitulate the immunogenicity of the dirty vaccines
Estrategias de desarrollo
Dirigidas a:
Generar una respuesta inmune mas efectiva contra cada patgeno en particular
Localizacin de la RI (sistmica vs. mucosas) Generacin adecuada de memoria inmunolgica (vacunas conjugadas) Mejorar el tipo de mecanismos efectores generados (adyuvantes moleculares, coadministracin de citoquinas, vacunas a ADN) Potenciar respuestas naturalmente dbiles (cncer)
Targeting recombinant cytokines to the immune system using live attenuated Salmonella
UFC/gr
14
21
28
Days post-immunization
Live attenuated Salmonella as a vector for oral cytokine gene therapy in melanoma
120 100
% surviving mice
80 60 40
4000
20 0 20 25 30 35 40 45 50 55
3
3500 3000
Tumor volume mm
12
14
16
18
20
22
24
26
60
*p=0,028
WEHI3B 40 WEHI3B LVR03-VR1012 WEHI3B LVR03-VR1012(IL4)
20
25
*
20
* p= 0,039
10
* p= 0,015
5
* Brugnini et al in preparatioin
Uso de la informacin de proyectos genoma y la bioinformtica para acelerar el descubrimiento de nuevos candidatos vacunales
- Inmunoinformtica para descubrimiento de eptopes T - REVERSE VACCINOLOGY
Sumado a esto:
Las vacunas tradicionales baratas estn comenzando a escasear