CAJAMARCA

MECANISMO DE ACCION DE LOS FARMACOS Y FACTORES QUE MODIFICAN SUS EFECTOS

Dr. Benjamn Castaeda C.

MECANISMO DE ACCIN DE LOS FRMACOS

OBJETIVOS DE APRENDIZAJE GENERAL Comprender los mecanismos de accin de los frmacos y los factores que modifican sus efectos ESPECFICOS Diferenciar la accin y el efecto farmacolgicos Conocer los factores dependientes del frmaco y del individuo, que modifican los efectos de los frmacos Definir los mecanismos de accin de los frmacos Conocer los receptores y sus diferentes tipos Conocer los conceptos de agonistas y antagonistas Definir los conceptos de placebo y nocebo Definir los trminos eficacia, afinidad , especificidad y potencia farmacolgica Definir Dosis, Dosificacin, ndice teraputico, Zona manejable de un medicamento

EFECTOS DE LOS FRMACOS

FRMACO

RESPUESTA

EFECTOS DE LOS FRMACOS SON CONSECUENCIA DE LA INTERACCIN DEL FRMACO CON COMPONENTES MACROMOLECULARES DEL ORGANISMO. INICIAN CAMBIOS BIOQUMICOS Y FISIOLGICOS Y MODIFICAN LA FUNCIN : RESPUESTA O REACCIN AL FRMACO

EFECTOS DE LOS FRMACOS

Los efectos de los frmacos se deben a la accin del frmaco y al entorno de su administracin

RECEPTOR
MACROMOLCULA O COMPLEJO PROTEICO QUE SE UNE EN SITIOS ESPECFICOS DE RECONOCIMIENTO A UN LIGANDO ENDGENO

Estructuras proteicas compuestas por diversas sub unidades, denominadas por letras griegas: alfa, beta, gama, etc., localizadas en la membrana o el interior de la clula SISTEMAS DE COMUNICACIN DE ORGANISMOS MULTICELULARES
SEALES QUMICAS: LIGANDOS ENDGENOS ELEMENTOS DE DETECCIN: RECEPTORES LIGANDOS ENDGENOS: Aminocidos o derivados (catecolaminas, Histamina, Serotonina) Pptidos (endorfinas, encefalinas), Protenas (Insulina), Hormonas esteroides, Derivados de cidos grasos (eicosanoides). RECEPTORES: Ionotrpicos, Metabotrpicos, Con actividad cataltica, Intracelulares

RECEPTOR
RECEPTORES IONOTRPICOS Formados por 5 unidades (protenas) que forman un canal, Con un poro en el eje central, al activarse por su ligando se abre y da paso a iones RECEPTORES METABOTRPICOS (7TM) Protenas que atraviesan 7 veces la membrana celular, se ligan a protena G RECEPTORES CON ACTIVIDAD CINASA Y RELACIONADOS Protenas que atraviesan una vez la membrana (1TM), su activacin permite su unin a cinasas citoslicas RECEPTORES INTRACELULARES Protenas de transcripcin inducibles por ligando; pueden tener localizacin citoplasmtica (receptores para hormonas esteroideas) o nucleares (hormonas no esteroideas y receptores hurfanos)

RECEPTOR
UNA MACROMOLCULA CELULAR CON LA QUE SE LIGA UN FRMACO

BLANCOS FARMACOLGICOS
PROTEINAS: Receptores de Hormonas, NEUROTRANSMISORES PROTENAS TRANSPORTADORAS CANALES INICOS ENZIMAS: AChE, ATPasa, FLICO REDUCTASA PROTENAS ESTRUCTURALES: Tubulina CIDOS NUCLEICOS: Quimioterpicos LANGLEY , EHRLICH, ARIN, CLARK

DIANAS MOLECULARES
PROTEINAS: en su mayora COMPONENTE MACROMOLECULAR LIPDICO (proteolipdico) CIDOS NUCLEICOS

DIANAS PROTEINAS
RECEPTORES ENZIMAS CANALES INICOS MOL. TRANSPORTADORAS ANTITRANSPORTADORES BOMBAS

abren o cierran estructuras

METABOTRPICOS

CANALES INICOS

BOMBA DE PROTONES

ATPasa

DIANAS MOLECULARES DE LOS FRMACOS

RECEPTORES: de membrana, intracelulares ENZIMAS MOLCULAS PORTADORAS: cotransportadores, antitransportadores CANALES INICOS: accionados por ligandos o Voltajes DIANAS PECULIARES: iones metlicos, protenas del surfactante, contenidos gastrointestinales CIDOS NUCLEICOS

DIANAS MOLECULARES DE LOS FRMACOS

ENZIMAS INHIBIDAS POR FRMACOS REVERSIBLEMENTE: Acetilcolinoesterasa Edrofonio, tacrina, fisostigmina Cicloxigenasa AINEs Monoaminooxidasa Moclobemida, toloxatona Dopadecarboxilasa Carbidopa Na/K ATPasa Digitlicos ECA Captopril Anhidrasa carbnica Acetazolamida HGM-CoA-reductasa Estatinas Aromatasa Anastrozol Xantinooxidasa Alopurinol Flico-reductasa Metotrexate Timidilato-sintetasa Fluoruracilo ADN-polimerasa Citarabina

DIANAS MOLECULARES DE LOS FRMACOS

ENZIMAS INHIBIDAS POR FRMACOS IRREVERSIBLEMENTE: Aceticolinoesterasa Organofosforados Cicloxigenasa-1 Aspirina GABA-transaminasa Vigabacrina Monoaminooxidasas Iproniazida, tranilcipromina ADN-topoisomerasa II Podofilotoxina

Canal inico natural? cumbemayo

CANALES INICOS
PROTEINAS INTEGRALES: Especializadas en transporte ESTN EN LAS MEMBRANAS CELULARES CONDUCTORES BIOLGICOS DE ELECTRICIDAD ALTA ESPECIFICIDAD FUNCIN: VA DE PASO DE MOLCULAS CON CARGA ELCTRICA

CANALES INICOS
LOCALIZACIN Y FUNCIONES
En membranas de todos los animales Participan en diferentes procesos biolgicos: - Transmisin del impulso nervioso - Contraccin muscular - Regulacin del volumen celular - Proliferacin celular - Secrecin - Memoria - Aprendizaje

CANALES INICOS
PROPIEDADES RELEVANTES PARA SU FUNCIN:

-Transporte de iones, extremadamente rpido. - Flujo 1000 veces mayor que de una protena transportadora ( ms de un milln de iones por segundo) -Altamente selectivos a un tipo de in - Su apertura y cierre puede estar regulada en respuesta a estmulos especficos.

1.- Canales regulados por ligandos (neurotransmisores u otras molculas) 2.- Canales regulados por voltaje 3.- Canales regulados por impulso mecnico

CANALES INICOS
TIPOS:
CATINICOS SODIO POTASIO CALCIO ANINICOS CLORO

CANALES INICOS
SEGN SEAL DE APERTURA:
OPERADOS POR VOLTAJE OPERADOS POR LIGANDOS MECANOSENSIBLES

SEGN ESTRUCTURA MOLECULAR

CANAL EN REPOSO: cerrado, susceptible de ser abierto por estmulo CANAL ACTIVADO: abierto CANAL INACTIVADO: cerrado, no susceptible de abrirse en respuesta a estmulo

CANALES INICOS
NOCICEPTORES: Contienen canales inicos y receptores especficos, no existentes en otras fibras GRAN NMERO DE CANALES INICOS: - Compuerta de ligandos, acoplados a protena G - Compuerta de voltaje: . Lugar de conocimiento del ligando . Componente accionador de la compuerta

CANALES INICOS
CANALES DE SODIO: Caractersticas
- Formados por 3 subunidades: 1 alfa forma el poro y 2 beta como moduladoras - Producen potencial de accin en respuesta a despolarizacin parcial de la membrana - Su alteracin mantiene despolarizada la membrana, facilitando descargas paroxsticas - Diana de la mayora de frmacos antiepilpticos - Mutaciones genticas causan patologas

CANALES INICOS
CANALES DE SODIO:
NEURONAS MSCULO CARDACO MSCULO ESTRIADO difieren ligeramente en estruc tura y composi.

BLOQUEANTES DE CANALES DE SODIO: - Dificultan apertura del canal durante la despolarizacin y discriminan entre los diferentes subtipos

CANALES INICOS
CANALES DE POTASIO:
100 veces ms permeables al K que al Na Filtro de selectividad del canal de K, rechaza iones con dimetro mayor a 1.5 y permite al K atravesarlo 10,000 veces ms rpido que al Na Consta de 4 subunidades idnticas, en forma de cono con la base hacia la parte extracelular Cada subunidad tiene 2 hlices alfa transmemb. y una tercera hlice ms corta (poro)

CANALES INICOS
CANALES DE POTASIO:
Representan la categora ms diversa Se expresan en todas las clulas conocidas Regulan: diferenciacin celular, proliferacin secrecin o transmisin de seales

DIANAS MOLECULARES DE LOS FRMACOS

CANALES INICOS Estructuras que atraviesan la membrana plasmtica, a modo de poros y permiten el flujo selectivo y rpido de iones. TIPOS. DEPENDIENTES DE VOLTAJE: - CANALES DE SODIO
- CANALES DE CALCIO - CANALES DE POTASIO

OPERADOS POR RE CEPTORES OTROS CANALES: CANALES DE CLORO; CANALES

ACTIVADOS POR NUCLETIDOS CCLICOS

TIPOS DE RECEPTORES
RECEPTORES DE MEMBRANA PLASMTICA - ASOCIADOS A CANALES INICOS (IONOTRPICOS)
RECEPTORES: NICOTNICO, GABAA,, GABAC, DE GLICINA, 5-HT3, DE GLUTAMATO, PURINRGICOS P2X - ACOPLADOS A PROTEINA G, 7TM METABOTRPICOS - 1TM (RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMTICA): CON ACTIVIDAD GUANILCICLASA Y TIROSINCINASA (Receptores de Insulina, varias citocinas y factores de crecimiento)

RECEPTORES DE MEMBRANAS DE ORGANELAS Implican la liberacin de Ca++ de depsitos celulares RECEPTORES INTRACELULARES - RECEPTORES DE HORMONAS ESTEROIDEAS
- RECEPTORES DE HORMONAS TIROIDEAS; RETINOIDES, VIT D

RECEPTOR
D + R = DR ACCIN EFECTO: AGONISTA Agonista completo (puro) Agonista parcial Agonista primario: Glutamato Co-agonista: Glicina NO ACCIN: ACEPTOR NO ACCIN: PLACEBO

D + R = DR D + R = DR

AFINIDAD SELECTIVIDAD REVERSIBILIDAD ACIVIDAD INTRNSECA EFICACIA

RECEPTORES
CONCEPTOS
AFINIDAD: Facilidad a unirse al receptor

EFICACIA: Capacidad de iniciar respuesta, en el organismo, clula o tejido; guarda relacin con la ocupacin de receptores (Afinidad y Ac. Intrnseca) ACTIVIDAD INTRNSECA: Capacidad del complejo D-R para generar respuesta. POTENCIA: Capacidad de generar respuesta mxima, en relacin a dosis: depende de la afinidad y la capacidad intrnseca del frmaco.

RECEPTORES

TEORAS DE LOS RECEPTORES

TEORA DE OCUPACIN DE RECEPTORES

CLARK- ARINS
TEORA DE VELOCIDAD DE DISOCIACIN DROGA- RECEPTOR

PATON

TIPOS DE ENLACE DROGA- RECEPTOR

FUERZAS DE VAN DER WAALS
ENLACE DBIL ENTRE TOMOS VECINOS

UNIONES DE HIDRGENO (+)

CON TOMOS DE OXIG. N ( - )

UNIONES INICAS
ENTRE IONES DE CARGA OPUESTA

UNIONES COVALENTES TOMOS ADYACENTES COMPARTEN ELECTRONES

SITIOS DE ACCIN DE LOS FRMACOS

BIOFASE ACCIN LOCAL ACCIN SISTMICA

NIVELES DE ACCIN DE LOS FRMACOS

SISTMICO: efecto sobre funcin sistmica nervioso, cardiovascular. TISULAR: modifican funcin tisular: contraccin secrecin, proliferacin, act. metablica CELULAR: transduccin: sustancias bioqumicas ligadas a la diana del frmaco MOLECULAR: interaccin con la diana molecular del frmaco.

Trnsito de frmacos en el organismo

Bioface receptores Ligado Libre

Otros tejidos, reservorios Libre Ligado

DISTRIBUCIN

Plasma

ABSORCIN

FRMACO LIBRE

EXCRECIN

Frmaco Ligado

Metabolitos

BIOTRANSFORMACIN

FACTORES QUE M ODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FRMACOS

ACCIN FARMACOLGICA
ESTIMULACIN DEPRESIN IRRITACIN ANTIINFECCIOSA DE REEMPLAZO

EFECTO FARMACOLGICO

FACTORES QUE M ODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FRMACOS

PARMETROS
PERODO DE LATENCIA INTENSIDAD DE EFECTO DURACIN DE EFECTO

Curva de niveles plasmticos

CTM Cmax Concentracin plasmtica

VT IE CEM

AUC
PL

DE

Tiempo

FACTORES QUE M ODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FRMACOS

DEPENDIENTES DEL FRMACO
CARACTERSTICAS FSICO-QUMICAS DOSIS VA DE ADMINISTRACIN TIEMPO DE ADMINISTRACIN

INTERACCIONES FARMACOLGICAS DEPENDIENTES DEL INDIVIDUO

PESO, EDAD, SEXO RAZA, ESPECIE, INDIVIDUO TOLERANCIA, TAQUIFILAXIS IDIOSINCRASIA, ALERGIA MEDICAMENTOSA ESTADO FUNCIONAL Y PATOLGICO

FACTORES QUE M ODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FRMACOS

DOSIS
DEFINICIN DOSIFICACIN DOSIS EFECTIVA DOSIS TERAPUTICA DOSIS TXICA, DOSIS LETAL ZONA MANEJABLE NDICE TERAPUTICO
E F E C T O D O S I S CTMa

CTMi

FACTORES QUE M ODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FRMACOS

DOSIS EFECTIVA-50 DOSIS TERAPUTICA - 50

DOSIS LETAL - 50

FARMACOCINTICA
VAS DE ADMINISTRACIN DE FRMACOS INMEDIATAS (directas) MEDIATAS (indirectas) Intradrmica Oral Subcutnea Bucal o sublingual Intramuscular Rectal Intravascular Respiratoria intravenosa Drmica o cutnea intraarterial Genitourinaria intralinftica Conjuntival intracardaca Intraperitoneal Intrapleural Intraarticular Intrasea Intrarraqudea, Intraneural

FACTORES QUE M ODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FRMACOS

TOLERANCIA

CONGNITA
ADQUIRIDA CRUZADA

FACTORES QUE M ODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FRMACOS

IDIOSINCRASIA ALERGIA MEDICAMENTOSA SINERGISMO ANTAGONISMO ANTIDOTISMO

MUCHAS GRACIAS!