Cancer de Pulmon Celulas No Pequeñas 4

CNCER DE PULMN CLULAS PEQUEAS
ONCOLOGIA MEDICA
GENERALIDADES ENFERMEDAD LIMITADA

PCI
ENFERMEDAD EXTENSA
PCI TERAPIAS BLANCO
2 LINEA
AVANCES
16 % cncer de pulmn 35 000 Casos por ao Tabaquismo 90%
Crecimiento extraordinariamente rpido: rpidamente metastsico. Altamente quimiosensible: TR entre 6080%
G E N E R A L I D A D E S
CNCER DE PULMN
CNCER DE PULMN CLULAS PEQUEAS 15-20%

EENFERMEDAD LIMITADA 1/3 EENFERMEDAD EXTENSA 2/3
CNCER DE PULMN CELULAS NO PEQUEAS 75-80 %
SGM S/Tx: 15Sem SGM C/Tx: 20m
SG S/Tx: 5sem SG C/Tx: 11 m
NCCN. Small Cell Lung Cancer Guilde lines 2009. De Vita et al. Principles and Practice of Oncology. Vol. 1, Part 3,Chap 37.
SITIOS DE METSTASIS DEL CPCP (N=383, AUTOPSIAS) G E N E R A L I D A D E S
Ganglios Linfticos
Jackman DM.. et al. The Lancet (2005);366:1385-1396
Ganglios Linfticos
ESTADIFICACIN
(Veterans Administration Lung Group = VALSG) 1950
ENFERMEDAD LIMITADA
ENFERMEDAD EXTENSA
C O N C E P T O S
Tumor confinado a un hemitrax ipsilateral, comprendido en un campo de radiacin Ganglios Mediastnicos Contralaterales Ganglios SCV ipsilateral
Enfermedad metastsica. Derrame pleural maligno. Derrame pericrdico maligno. Metstasis hematgena. Ganglios SVC e hiliares contralaterales Zelen M Cancer Chemother Rep 1973; 4: 31-42
CLASIFICACIN
(IASLC)
ENF. LOCALIZADA

C O N C E P T O S
Confinado un hemitrax Ganglios regionales

Hiliares ipsilaterales y
contralaterales Mediastinales ipsi y Contralaterales Supraclaviculares ipsi y contralaterales
Derrame pleural ipsilateral

Independientemente de ganglios ipsi o contralaterales supraclavicuares Independiente de la citologa positiva o negativa
Staging small cell lung cancer: Veterans Administration Lung Study Group versus International Association for the Study of Lung Cancer--what limits limited disease? ESTUDIO RETROSPECTIVO N= 109 pacientes 1989-1999 27% (n:29) EL-VALG 48% (n:52) EL-IASLC 21% (n:23) EL o EE
Comparar el impacto (pronstico) De las 2 estadificaciones
VALG y IASLC
LD-VALG
SUPERVIVENCIA SVM 385 das
LD-ED
291 das
LD-IASCL
375 das
LD-VALG
235 das
ED-IASLC
208 das
SG 1 ao
SG 2 aos
54.5%
14.4%
47.8%
19.9%
51.7%
17.2%
33.1%
7.0%
27.0%
2.0%
*95% IC SVM, SV1-2 aos
AOS
Micke et al . Lung Cancer 2002; 37: 271-276
Qu es Enfermedad Extensa? ASCO 2010
C O N C E P T O S
CNCER DE PULMN CLULAS PEQUEAS TNM

E S T A D I F I C A C I N
CA. PULMONAR DE CEL.NO PEQUEAS CA. PULMONAR DE CEL.PEQUEAS
SVG
EC TNM DESCRIPCIN
1a 94%
5a 75%
IA
T1N0M0
T1: Tumor menor 3 cm, rodeado de pulmn o pleura y que no se encuentra prximo al bronquio principal T2: Tumor mayor de 3 cm, involucra bronquio principal a menos de 2 cm distal a la carina, involucra pleural, atelectasia o neumonitis, se extiende al hilio pero no todo el pulmn N1: Ganglios peribronquiales, hiliares o intrapulmonares ipsilateral por extensin directa T3: Invade pared torcica, diafragma, pleural mediastinal, pericardio, a menos de 2 cm del bronquio principal, atelectasia o neumonitis del pulmn entero
LOCALIZADA IB T2N0M0
87%
57%
LIMITADA IIA
T1N1N0
89% 73%
57% 39%
LOCALMENTE AVANZADA
IIB
T2N1M0 T3N0M0
IIIA
T1N0M0 T2N2M0 T3N1M0 T3N2M0 cTN3M0 T4cN0
64% N2: Ganglios mediastinales y subcarinales ipsilateral T4: Invasin a mediastino, corazn, grandes vasos, trquea, esfago, cuerpo vertebral, carina, ndulos pulmonares separados, derrame pleural N3: Ganglios mediastinales y SCV contralaterales Metstasis a distancia a un solo rgano Metstasis a distancia a ms de un rgano 32% 37%
23%
EXTENSA IIIB AVANZADA
3% 7%
IV
cTcNM1
20%
1%
De Vita et al. Principles and Practice of Oncology. Vol. 1, Part 3,Chap 37.

Mediana de SV
ENFERMEDAD MUY LIMITADA: confinada a un hemitrax sin involucro de GL mediastinales. ENFERMEDAD LIMITADA: confinada a un hemitrax incluyendo GL contralaterales (todos dentro de un campo de radiacin). ENFERMEDAD EXTENSA: definiciones previas CPCP SIN TRATAMIENTO Ms all de las ~5 aos 18-24 m
10 meses
<3 meses
De Vita et al. Principles and Practice of Oncology. Vol. 1, Part 3,Chap 37.
FACTORES PRONSTICOS
Prognostic Factors for Patients with Small Cell Lung Carcinoma
FACTORES PRONSTICOS
19 meses
10 meses
7 meses
2 meses
Paesmans et al. Cancer (2000)

CLASIFICACIONES PRONSTICAS
Albain (JCO, 1990): 4 Grupos (Extensin, DHL, Derrame Pleural y Edad).
Sagman (JCO, 1991): 4 Grupos (Extensin, Sexo, DHL, Leucocitos, Karnofsky, Metstasis hepticas y valor de Fosfatasa Alcalina)
Paesmans (Cancer, 2000): 4 Grupos (Extensin, Karnofsky, Edad, Sexo y neutrfilos). Sculier (JTO, 2008): 4 Grupos (extensin, Estado funcional, Edad, Sexo y conteo de neutrfilos). Foster (Cancer, 2009): 5 Grupos (nmerode sitios metastsicos, creatinina, sexo y estado funcional).
2nd ELCC (Geneva) 2010

CLASIFICACIONES PRONSTICAS
Todas las clasificaciones pronsticas son tiles: VALIDADAS. Los modelos pronsticos son tiles para EL y EE. Utilidad de las clasificaciones pronsticas:
Determinar pronstico Decisin en el tratamiento?

2nd ELCC (Geneva) 2010
ANTECEDENTES
1973 MRC Ciruga vs RT: SV 2 meses, mejor RT
QT ( CFA) vs MSM:
45m
SV 4-5 meses
6m 80s ANTRACICLINAS + ALCALOIDES DE LA VINCA (VAC) RG 50%: SV 7.4 meses
7.4m
70s-80s CFA /RT vs RT sola SV 6 meses
80s: EPIPODOFILOTOXINAS Y PLATINO RG 60-80% RESPUESTAS GLOBALES: 80% SV 9-12 meses
9-12meses
1970-1980:
V A
Poliquimioterapia > Monoterapia.
ANTECEDENTES
Vincristina Doxorrubicina Ciclofosfamida
RC 40% RG 75%
SVM 14 meses con RT Livingston et al
80s:
Cisplatino Etopsido
EP > A
Jackman DM et al. Lancet 2005;366:1385-1396
Cisplatin and Etoposide regimen is superior to Ciclophosphamide,Epirubicin, and Vincristine Regimen in Small-Cell Lung Cancer: Results from Randomized Phase III Trial with 5 yearsFollow-up
ENFERMEDAD LIMITADA
N= 436 pac 1989-1994 Enf.Limitada: 214 Enf.Extensa: 222
EP ( 218 pac) Etopsido 100mg/m2 IV d1 Platino 75 mg/m2 IV d1 Etopsido 200mg/m2 d2-4 VO
CEV ( 218pac) Epirrubicina 50mg/m2 d1 CFA 1000 mg/m2 d1 Vincristina 2 mg IV d1
ENF. LIMITADA: QT/RT ciclo 3 RC: RT profilctica a SNC
Objetivo 1 SG 2 Calidad de vida

Sundstrm S et al. J Clin Oncol 2000;20:4665-4672.
TODOS LOS PACIENTES ENFERMEDAD LIMITADA

S U P E R V I V E N C I A S U P E R V I V E N C I A
ENF. LIMITADA
P= 0.004
P= 0.001
MESES
MESES
2a EP 25% 5a 10%
SVM 14.5 meses
CEV
8%
3%
9.5 meses
ENF. EXTENSA ENFERMEDAD LIMITADA

S U P E R V I V E N C I A
P= 0.004 P= 0.21 SVG:

EP > CEV en Enf. Limitada
MESES
P= 0.001
PAPEL DE RADIOTERAPIA EN EL TRATAMIENTO DE CNCER DE PULMN CLULAS PEQUEAS ????
A Meta-Analysis of Thoracic Radiotherapy for Small-Cell Lung Cancer (Jean Pierre Pignon )
ESTUDIOS ALEATORIZADOS:ROL DE RT EN EL TRATAMIENTO DE CPCP CON QUIMIOTERAPIA
ESTUDIO Copenhagen 1976-79
EC
Limitada Any Limitada --------Limitada Limitada ---------
EDAD
<71 NO ------<76 <76 --------<71
SP
NO NO -------NO >30% ------<4
SECUENCIA QT-RT
CONTINUA Sec Continua Alt Alt. Secuencial Secuencial
QT
CYC-VCR-MTX-CCNU CYC,ADR.VCR CYC,MTX,CCNU,alt VCR,ADR,PCB VCR,ADR,alt : CYC,MTX CYC,ADR,VCR VCR,MTX, VP-16 ADR.VP-16,CDDP CYC,ADR, VCR,MTX alt. ADR,VP-16,CDDP CYC,ADR,VCR,MTX,alt.CYC, VCR,MTX,CCNU CYC,VCR,VP-16 alt. CYC, ADR,VCR CYC,CCNU,MTX, CYC,VCR,MTX,PCB, alt.VP16,ADR, CYC,ADR,VCR CYC,ADR,VP-16,CCNU, CYC,ADR,CCNU alt. VP-16, CDDP, VDS
PCI
NO SI SI NO SI SI SI
Inicio RT
ENFERMEDAD LIMITADA QT/RT VS QT
Sydney 1977-79 NCI 1977-86 London 1979-82 SECGS 1978-82 SWOG1980-83 SAKK 1980-1984
da63 Da 1-3 Da 85 Da 29 Da 85 Da127
Uppsala 1980-1984 CALGB 1981-84 ECOG 1981-85 OKAYASAMA 1981-85 SECSG 1982-85 GETCB 1986-88S
--------Limitada Limitada Limitada Limitada ---------
NO NO <71 <80 <76 NO
NO <4 <3 <4 >30% NO
Secuencial Continua Secuencial Secuencial Continua Secuencial
NO SI SI ---SI SI
Da 77 Da 1 Da 43 Da 30 Da 1 Da 224
NEJM 1999; 340;265-71
A Meta-Analysis of Thoracic Radiotherapy for Small-Cell Lung Cancer
Sept 1988-1989 13 Ensayos Clnicos 2573 Seguimiento 43 meses
RR0.86 (IC95% 0.78-0.94) 14% Riesgo de muerte (p:0.001) SVG3 aos 5.4% (+/)1.4%
AOS
RR de muerte QT/RT vs QT
NEJM 1999; 340;265-71

QT/RT RT
REDUCCIN DE RIESGO RELATIVO DE MUERTE: 14%

NEJM 1999; 340;265-71
QT/RT
RT
REDUCCIN DE RIESGO RELATIVO DE MUERTE: 16 +/- 5%

NEJM 1999; 340;265-71
Does thoracic irradiation improve survival and local control in limitedstage small-cell carcinoma of the lung? A meta-analysis (WARDE )
11 Estudios randomizados Enfermedad Limitada Mtodo de bsqueda : Medline/Cancerline
AUTOR
Bunn et al
QT
CML/VAP CMVL CMVEA CAV CML AV/MC CVEA CMLAE CMAV/CMLV CVLP/EAM
PCI
SI NO SI SI SI NO SI SI NO SI
DOSIS/FRACCIN
40Gy/15f/3sem 40Gy /10f /4 sem 48Gy/22f/6.5sem 40Gy / 14f/ 7sem 45Gy/15f/8Sem 40Gy /20f/4sem 50Gy/25f/5 sem 50Gy /25f/5sem 40Gy /20f/4 sem 55Gy/30f/5-7sem
TIEMPO RT
QT/RT Da 43-47 y 71-75 Inicio da 85 Semana5-8-11 Semana 1-2-7 Despus de 4c de QT 1 o 4 ciclo de QT Inicio da 43 post QT Post 3 ciclos de QT Post QT mes 6-7
ENFERMEDAD LIMITADA QT/RT
Osterlind et al Kies et al Birch et al Birch et al Souhami et al Perry et al Creech et al Nou et al Carlson et al
A:adriamicna/C:ciclofosfamida/E:etoposido/CCNU:lomustine/M:Metotrexate/P:procarbacina/N:mustina/ V:vincristina.
Objetivo 1: SVG2 aos Objetivo 2: control local y toxicidad
NEJM 1999; 340;265-71
Does thoracic irradiation improve survival and local control in limitedstage small-cell carcinoma of the lung? A meta-analysis (WARDE)
Control Local RT a dos aos
AUTOR Bunn et al RT 30/47 CONTROL 13/49
Mortalidad relacionada con Tx

AUTOR Bunn et al RT 7/47 CONTROL 3/49
Osterlind et al
Kies et al Birch et al Birch et al Ohnoshi et al Perry et al Nou et al
22/57
20/40 65/149 59/147 7/25 146/270 10/25
9/60
15/33 38/142 59/222 6/27 17/129 10/24
Osterlind et al
Kies et al Birch et al Birch et al Ohnoshi et al Creech et al Perry et al Carlson et al
2/69
2/40 0/149 8/147 2/25 1/113 5/270 2/24
0/76
0/53 2/142 4/222 0/27 1/119 2/129 0/24
Carlson et al
17/24
10/24
OR: 3.02( IC 95% 2.8-3.24) P<0.0001
OR: 2.54 (IC 95% 1.9-3.18) P<0.001
mortalidad relacionada al tratamiento de 3.24 vs 1.42% p<0.05
NEJM 1999; 340;265-71
Does thoracic irradiation improve survival and local control in limitedstage small-cell carcinoma of the lung? A meta-analysis (WARDE)
Inicialmente 45-50 Gy Fx 1.8-2 Gy poco control local Fx acelerado con toxicidad esofagitis G3/4 SVG RT una vez/da vs dos veces/ da
REFERENCIA Turrisi et al Bogart Komaki et al
REGIMEN 1.5Gy en 4 sem 2.0Gy da 7 sem 1.8Gy CB
DOSIS NOMINAL 45 70 61.2
BED (Gy) 52 84 72
BED-tiempo 43 63 57
BED relativa 1.0 1.4-1.6 1.3 1.4
BED: dosis biolgica efectiva,TRT: radioterapia torcica, BC: Boost concomitante, NEJM 1999; 340;265-71
Does thoracic irradiation improve survival and local control in limitedstage small-cell carcinoma of the lung? A meta-analysis
El tiempo optimo para inicio de la RT ???
RT Tarda vs Temprana
NEJM 1999; 340;265-71
Toracic Radiation Therapy Added to Chemotherapy for Small-Cell Lung Cancer: An Update of Cancer and Leukemia Group B Study 8083
I.QT/RT CONCOMITANTE ENFERMEDAD LIMITADA QT/RT

Ciclofosfamida/vincristina/etopsido RT d 1 40 Gy/Boost 10 Gy RT a crneo
N= 399pac 1988-1998 Prospectivo Enfermedad Limitada
II. QT/RT SECUENCIAL

Ciclofosfamida/vincristina/etopsido RT d 64 40 Gy/Boost 10 Gy RT a crneo 30 Gy
III:QT
Ciclofosfamida/vincristina/etopsido RT a crneo 30 Gy
OBJETIVOS: 1 SVG 2 Toxicidad
Perry. J Clin Oncol. 1988; 16: 2466-2467
SVM
SVLE P= 0.072
P= 0.004
BRAZO I II III p
SVM 13 meses 14.5 meses 13.5 meses 0.072
p 0.082 0.002 -0.82
SVLE 11 meses 11.2 meses 8. meses 0.004
p 0.006 0.001 -0.238
NEJM 1999; 340;265-71
TOXICIDAD Mayor en tratamiento combinado
CRTICAS
Tratamiento no estndar Duracin 18 m
QT/RT > QT sola

No diferencias entre concomitante o secuencial
NEJM 1999; 340;265-71

AUTOR ESTUDIOS n RR P SV BA
Beneficio con QT/RT Menores de 35 aos Mujeres Buen ECOG Mejor control local Sin diferencia en grupos de tratamiento
Arriaga R,Pignon. Anticancer Ress 1994
ENFERMEDAD LIMITADA QT/RT TRATAMIENTO ESTANDAR

No diferencias entre concomitante o secuencial Tratamiento no estndar
J Clin Oncol
Pignon et al . N Engl J Med 1992: 327: 1618-1624 Warde et al. J Clin Oncol 1992;10:890-895
Perry. J Clin Oncol. 1988; 16: 2466-2467

NEJM 1999; 340;265-71
QT / RT EXISTE ALGUNA CONDUCTA TERAPEUTICA PARA OPTIMISAR EL TRATAMIENTO ????
RT 1 SESIN DA 2 SESIONES DA
Twice-daily compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited smallcell lung cancer treated concurrently with cisplatin and etoposide
Prospectivo Mayo 1989-Julio 1992 417 pacientes F II Objetivo Primario: SVG
n:206 QTRT ( 45Gy 1 vez al da 1.8Gy/da 5 semanas) QT CDDP60mg/m2 D1+ Vp16 120 mg/m2 D1-3 Total de 4 ciclos, apartir del 1 ciclo QT/RT
RC: PCI 25 Gy
n:211 QTRT ( 45Gy 2 veces al da 1.5Gy/da 3 semanas) QT CDDP60mg/m2 D1+ Vp16 120 mg/m2 D1-3 Total de 4 ciclos, apartir del 1 ciclo QT/RT
NEJM 1999; 340;265-71
Twice-daily compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited small-cell lung cancer treated concurrently with cisplatin and etoposide
RESPUESTAS GLOBALES 90%
SG5a:26% SG5a:16%
RT DOS VECES AL DA IMPACTA EN SG SIN EMBARGO

TOXICIDAD TOXICIDAD ESOFAGITIS ESOFAGITIS RT 2 C/24 RT 2 C/24 27% 27% RT 1 VEZ DA RT 1 VEZ DA 11% 11% % % P:0.001 P:0.001
NEJM 1999; 340;265-71
SINCRONISACIN DE QT / RT EN EL TRATAMIENTO MODALIDAD COMBINADA
RT TEMPRANA VS RT TARDA
Systematic Review Evaluating the Timing of Thoracic Radiation Therapy in Combined Modality Therapy for Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer
ENFERMEDAD LIMITADA QT/RT (temprana VS tarda )
A Meta-anlisis 7 Estudios Clnicos 1524 pacientes
RT Temprana: < 9 semanas antes del 3 ciclo de QT
RT Tarda: > 9 semanas despus del 3 ciclo de QT
Objetivo Primario: SVG/SLP Objetivo Secundario: Respuesta Clnica
JCO 2004;22;23;4837-45
JCO 2004;22;23;4837-45
SUPERVIVENCIA
SVG 2 aos RT Temprana vs Tarda RT temprana: SVG 3 aos RT Temprana vs Tarda
5% a 2 aos 17% a 3 aos CISPLATINO: 10% NO CISPLATINO: 7%
p:0.003 p: 0.001
QT
P:0.001
p:0. 01
HIPERFRACCIONAMIENTO P:0.001
BA: 5% BA:17%
QT Platinados SVG 2 aos 10% p=0.001 y SVG 3 aos 7% p=0.01

JCO 2004;22;23;4837-45
CANCER DE PULMON
CONCLUSIONES
Beneficio de Terapia Combinada Tratamiento estandar

Esquema de QT: CDDP + VP-16 > CAV RT dos sesiones da > 1 sesin da (complicacin: esofagitis ) RT inicio temprano > inicio tardo BA 1 ao 5% 3 aos 17% QT/RT : 14% Riesgo de muerte (p:0.001) SVG3 aos 5.4% (+/)1.4%. Beneficia a pacientes jvenes, mujeres, buen ECOG
METSTASIS CEREBRALES
10% DIAGNOSTICO ENFERMEDAD LIMITADA
30 % DURANTE EL TRATAMIENTO 50% AUTOPSIAS PRONOSTICO 3-4 MESES SVM Varias Presentaciones: Milimtricas y discretas Mltiples y de varios centmetros Infiltracin Leptomenngea
Probabilidad de 50-80% a los 2 aos del DX 50% responden a RT

Auperin et al . N Engl J Med 1999; 341: 476-484
RT PROFILCTICA EN SNC ENF. LIMITADA.
EXISTE BENEFICIO ????
Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission
ENFERMEDAD LIMITADA
N= 7 ECA: 987 pac ENF.LIMITADA (RC )QT Sin evidencia de AT SNC
OBJETIVOS: 1 SVG 2 SVLP Incidencia de metastsis a SNC, Recurrencia local y a distancia
ENFERMEDAD LIMITADA
REDUCCIN DEL RIESGO DE MUERTE: 16% SVG 3 AOS: 20.7% VS 15.3 % BENEFICIO ABSOLUTO 5.4%
RIESGO DE METSTASIS CEREBRALES

ENFERMEDAD LIMITADA
SVLP
RR= 0.75 SIN EFECTO EN OTROS SITIOS
REDUCCIN DEL RIESGO DE METSTASIS: 54% SVG 3 AOS 58.6% vs 33% BENEFICIO ABSOLUTO 25.3%
TRATAMIENTO ESTANDAR
Enfermedad Limitada con Respuesta completa .
CONCLUSIONES
BENEFICIOS: Disminuye en un 25% la incidencia de metstasis cerebrales a 3 aos. SVG con BA 5.4% a 3 aos.
ENFERMEDAD EXTENSA
2/3 partes de los pacientes con CPCP se presentan con enfermedad extensa.
Jingwei Jiang MM. Journal of Thoracic Oncology (June 2010); 5; 867-873
*SVG Sin tratamiento: 5 semanas
QUIMIOTERAPIA BRINDA ALGUN BENEFICIO.

Objetivo 1: SVG Objetivos 2: TR, SLP
Autor
Tratamiento
ENFERMEDAD EXTENSA QT VS MSM
Tasas de Mediana Respuesta de SVG (%)

0 47 0 18.8 13.2 93 das 172 das 56 das 134 das 122 das
Toxicidad
Kokron 1977 Kokron 1982
17 17 8 12 12
MCS Ifosfamida Placebo Ifosfamida Ifosfamida CNNU
0.001
Hematolgica 94% Leucopenia15 , Vmito 70%, Alopecia 70% NR
0.001
Green 1969
13 15
MCS Ciclofosfamida
0 29%
1.5 m 4.0 m
0.001
QT > MSM ( beneficio en SG ) Kokron O. MEJOR ESQUEMA DE Magazin (1977); 15: AUN NO SE DETERMINA EL et al. Osterreichische KneippQUIMIOTERAPIA 103-108
CUAL ES EL ESQUEMA DE TRATAMIENTO IDEAL.
Estudios Aleatorios de Monodroga vs QT combinada

Autor n Tratamiento Tasas de Mediana Respuesta de SVG (%)
29 52 37 70 19.1 Sem. 32.8 Sem. 18.3 Sem. 34.1 Sem.
ENFERMEDAD EXTENSA
Edmonso n 1976 Maurer L. 1974
19 21 36 37
Ciclofosfamida Ciclofosfamida + CCNU Ciclofosfamida Ciclofosfamida+Vincristina+ Metotrexate
0.016
0.001
LowenBraun S. et al. Cancer (1979); 44: 406-413
Estudios NO Aleatorios de QT combinada

Autor n Tratamiento Tasas de Respuesta (%)
75 (RC 5%) 62% (RC 8%) 53% (RC 5%) 69% (RC 31%)
Mediana de SVG
32Sem. 31 Sem. 37 Sem.
ENFERMEDAD EXTENSA
Holoye P. 1974 Alberto P. 1973 Holroyde C. 1975 Holoye P. 1975
23 34 37
Ciclofofamida + Vincristina Ciclofosfamida + Vincristina + Metotrexate + Procarbacina Ciclofosfamida + Vincristina + Metotrexate + Procarbacina + BCNU Ciclofosfamida + Vincristina + Adriamicina
39
39 Sem.
QT Combinada se convierte en el estndar LowenBraun S. et al. Cul esquema utilizar? Cancer (1979); 44: 406-413
Small-cell carcinoma of the lung: combined chemotherapy and radiation: a Southwest Oncology Group study
N= 358ptes 250 ED 108 LD CAV Ciclofosfamida 1gr/m2 Doxo 50mg/m2 Vincristina 1.5mg/m2
ENFERMEDAD EXTENSA
9 ciclos o progresin RT crneo y Primario
Criterios p/evaluar respuesta: RP: Reduccin > 50% Progresin: Aumento >25%
Tabla 1. Anlisis de Respuesta n Enf. Extensa Enf. Limitada 250 79 RC 35 (14%) 44 (41%) TR 140 (56%) 81 (75%)
Livingston RB. et al. Annals of Internal Medicine (1978); 88: 194-199
ENFERMEDAD EXTENSA
QT basada en Antraciclenos
1970
1980
1990
2000
Estndar de Tratamiento por >10 aos
Improvement of Long-Term Survival in Extensive Small-Cell Lung Cncer

Jackson DV. et al. JCO (1988); 6: 1161-1169
VAC 1.5mg/m2,50mg/m2,1g/m 2
VAC 1.5mg/m2,50mg/m2,1g/ m2
ENFERMEDAD EXTENSA
1979-1984 n:281
RADIOTERAPIA
EVAC 1.5mg/m2,50mg/m2,1g/m 2 60mg/m2 EVAC 1.5mg/m2,50mg/m2,1g/ m2 60mg/m2
VAC SLP SVG RC 6.5 m 7.8 m 12% E-VAC 9.6 m 9.4 m 29% p 0.01 0.084
RP
RC + RP Toxicidad Nusea Vmitos Neurotox. Hb <9 Neutro G-3 Tromb G3
34%
46%
41%
70% 0.008
MESES
62 52 35 20 27 7
77 70 41 46 54 16
0.04 0.036 0.054 0.001 0.001 0.001
Papel del EP en los 80s Cisplatino + Etopsido en CPCP

Autor Esquema n Refractarios (%) ND TR (%) 44 Mediana SV (meses) 4.0
ENFERMEDAD EXTENSA
Evans WK. 1984
N= 97 CAV x 6
CDDP + ETP
CDDP + ETP CDDP + ETP
34
Figoli F. 1988
Porter 3rd LL. 1985 Sculier JP. 2002
27
29 31
ND
100 52
41
52 29
6.5
4.7 3.0
Fukuoka M . et al. J Nat Cancer Inst (1991); 88: 855-861
Papel del EP en los 80s Cisplatino + Etopsido en CPCP

AUTOR
Fukuoka M . 1991 n= 97 CAV x 6 c n= 97 EP x 6c n= 94 EP VAC x 6c
ESQUEMA
RC
16% 14% 15% P:0.6
SG
9.9m 9.9m 11.8m P:0.02
TR (%)
55% 78% 76% P: 0.034
ENFERMEDAD EXTENSA
Roth BJ. et al. JCO 1992
n= 159 EP Cisplatino 20 mg/m2/da x 5 das Etopsido 80mg/m2/da x 5 das c/21 das x 4 ciclos
n= 156 VAC Ciclofosfamida 1,000 mg/m2 (D-1) Doxorrubicina 40 mg/m2 (D-1) Vincristina 1 mg/m2 (D-1) c/21 das x 6 ciclos n= 162 EP VAC alternado c/3 semanas X 6 ciclos
10%
60.7%
7.1%
50.6%
7.2% p:0.69
59.4% p:0.051
Objetivo 1: SVG Objetivos 2: TR, SLP
Roth BJ. et al. JCO (1992); 10: 282-291
CONCLUSIONES
ENFERMEDAD EXTENSA
Anlisis: No ventaja de alternar CAV similares en SVG TR con EP 71% vs 58% (p=0.026). Diferente perfil de toxicidad.
EP vs
EP slo
ETOPSIDO + CISPLATINO: Nuevo Estndar de Tratamiento
ENFERMEDAD EXTENSA PAPEL DE CDDP
META-ANLISIS
AUTOR TIEMPO
1972 1990
ESTUDIOS PACIENTES
21 5746
SVM
c/Platino: 9.3 m Vs s/Platino: 7.1 m p:0.04 BA SV c/Platino:
COMENTARIOS
5 estudios mostraron incremento en la SV 12 estudios: esquema basado en CFA 3 estudios: con EP 1 estudio: EP o CAV vs CAV o EP Disminuye riesgo de muerte en 26% TOXICIDAD NS
ENFERMEDAD EXTENSA
Chute et al 1999
7.1%
Pujol et al. 2000
1981 1999
19 4054
BA: 6m 2.6% P=0.003
BA: SV 1 ao 4.4% P=0.0009
Chute et al. J Clin Oncol 1999; 17: 1794-1801.
Pujol et al. Br J Can 2000; 83:8-15.
Platinum versus non-platinum chemotherapy regimens for small cell lung cancer
29 Ensayos Clnicos Ramdomizados 5530 pacientes Cochrane Library 2007, MEDLINE, EMBAS, CINAHL (1966 -2007 ) Objetivos 1 : SVG 6 meses, 1 ao, 2 aos ,Respuesta Global y Completa,Toxicidad . 7 Estudios RT profilctica a SNC 3 Estudios RT a trax 12 Estudios QTRT 12 Estudios solo QT
ENFERMEDAD EXTENSA QT ( CDDP vs NO CDDP )
Regmenes basado Platino CDDP: 79.3% CBP: 20.7% No platino: VP16: 82.7%, CFA: 75.8%, Vincristina :62.1% y Adriamicina: 62.1%
Cochrane Library 2008 Issue 4
Platinum versus non-platinum chemotherapy regimens for small cell lung cancer
SV 6 meses 88.86% 64.96% 67.59% NS 1 ao 58.68% 30.27% 30.70% NS 2 aos 21.14% 7.41% 7.85% NS
E. Limitada E. Extensa Indiferenciada P=
CDDP VS NO CDDP :SVG NS Toxicidades NO CDDP: leucopenia CDDP: nausea, vmito, anemia y trombocitopenia NO CDDP: menor toxicidad
CDDP : mayor tasa de RC

Cochrane Library 2008 Issue 4
A systematic review of the role of etoposide and cisplatin in the chemotherapy of small cell lung cancer with methodology assessment and meta-analysis.
1980-1998 36 Ensayos Clnicos 4 brazos Objetivo Primario: Impacto QT (EP) en la SVG
CDDP vs No CDDP n=1 VP16 vs CDDP n=17
HR:0.7 (0.41-1.21)
HR:0.73 (0.67-0.78)
HR:0.57 CDDP+VP16 vs NO CDDP+ VP16 (0.51-0.64) n= 9 HR:0.74 (0.66-0.83) El uso de CDDP+Vp16 impacta SVG CDDP (HR = 0.61) (CI 0.57-0.66), VP16 (HR = 0. 65) (CI, 0.61-0.69) CDDP+VP16 vs Vp16 n=9
BJC 2000;83;1;8-15

CISPLATINO CARBOPLATINO
COMORBILIDADES: Cardiacas, Renales, Hematolgicas, Neurolgicas
ENFERMEDAD EXTENSA
ESTNDAR
REQUIERE HIDRATACIN NEFROTXICO OTOTXICO MIELOTXICO
ACTIVO MENOR MIELOTOXICIDAD
CDDP PUEDE SUSTITUIR A CARBOLATINO
BJC 2000;83;1;8-15
Randomized comparison of EP vs. EC and irradiation in small-cell lung cancer

A Hellenic Co-operative Oncology Group study
ENFERMEDAD EXTENSA
A: EP (N=72)
N= 143 CPCP-EE B: Carbo + VP-16 (N=71) Anlisis de Respuesta n EP CbP + VP-16 72 71 TR 57% 58% SVG 12.5 m 11.8 m
EP > Toxicidad neurotoxicidad, nefrotoxicidad, ototoxicidad, nuseasvmitos

Skarlos et al. Ann Oncol (1994); 5: 601-607
ENFERMEDAD EXTENSA
12 10 8 6 4 2 0
SUPERVIVENCIA GLOBAL 70 60 50 40 30 20 10 0
SUPERVIVENCIA GLOBAL
Skarlos et al. Ann Oncol (1994); 5: 601-607
Irinotecan plus cisplatin compared with etoposide plus cisplatin for extensive small-cell lung cancer
Fase III 1995-1998 JCOG 154 pacientes ECOG0-2 < 70 aos Expectancia de vida > 3 meses Seguimiento 1.5 aos N=77 EP: Etoposido 100 mg/ m2 D1-3 +CDDP 80 mg/ m2 D1 cada 3 sem 4 ciclos 38% EP completaron los ciclos 29% IP completaron los ciclos
ENFERMEDAD EXTENSA
N=77 IP: Irinotecan 60 mg/ m2 D1/8/15 +CDDP 60 mg/ m2 D1 cada 4 sem 4 ciclos
Objetivo 1:SVG Objetivo 2: SLP, recada toxicidad
NEJM 2002;346;2;85-91
Irinotecan plus cisplatin compared with etoposide plus cisplatin for extensive small-cell lung cancer
Supervivencia Mediana % 1 ao % 2 aos Irino + P 12.8 m 58.4% 19.5% EP 9.4 m 37.7% 5.2%
ENFERMEDAD EXTENSA
SVG % pacientes
SLP % pacientes
Meses EP > toxicidad hematolgica IP > toxicidad Gastrointestinal (diarrea grado 4)
Meses
NEJM 2002;346;2;85-91
Randomized phase III trial comparing irinotecan/cisplatin with etoposide/cisplatin in patients with previously untreated extensive-stage disease small-cell lung cancer.
ENFERMEDAD EXTENSA
Fase III 2000-2003 332 pacientes
N=221 IP: 65mg/m2 D1/8+ CDDP 30 mg/m2 D1 Cada 3 semanas 4 ciclos N=110 EP: 120 mg/m2 D1-3+ CDDP 60 mg/m2 D1
Objetivo 1: SVG Objetivo 2: TR, TP Seguridad y tolerabilidad
JCO 2006;24,2038-2043
Randomized phase III trial comparing irinotecan/cisplatin with etoposide/cisplatin in patients with previously untreated extensive-stage disease small-cell lung cancer.
ENFERMEDAD EXTENSA
POSIBLES EXPLICACIONES. MODIFICACIN DE DOSIS MAYOR CANTIDAD DE PACIENTES CON METSTASIS (ADRENA 18%, MESES HEPTICAS 50%) EP DIFERENCIAS ENIPPOLIMORFISMOS SVM 10.2 meses DE 9.3 meses UGT1A1 SVG1 ao 34.9% 35.1%
SVG 2 aos 8% 7.9%
SV
EP:MAYOR TOXICIDAD HEMATOLOGICA (Neutropenia,trombocitopenia) inaceptable 5.5% IP: MAYOR TOXICIDAD GASTROINTESTINAL (diarrea) inaceptable 9%
JCO 2006;24,2038-2043
ENFERMEDAD EXTENSA
Estrategias para mejorar resultados
EXISTE BENEFICIO AL AGREGAR UN TERCER FARMACO ????
Estudio
No ptes
Esquema
TR
MSV (meses) a) 9.9 b) 10.6 a) 6 b) 8
ENFERMEDAD EXTENSA
Ellerton
587
a) EP b) EP+ Pacli a) EP b) EP+ Pacli
a) 68% b) 75% a) 50% b) 48%
NS
Mavroudis
133
NS
Loehrer
171
a) EP b) EP+ Ifosfamida
a) 67% b) 73%
a) 7.3 b) 9
NS
Guidelines, The Diagnosis and Treatment of Lung Cncer National Collaborating Centre for Acute Care at The Royal College of Surgeons of Englan
EXISTE BENEFICIO AL AGREGAR UN 4 FARMACO ????
Estudio No ptes
Esquema a) EP b) EP + Ciclof+ Epidoxorrubicina
Respuetas a) 61% b) 76%
MSV a) 9.6 meses b) 10.5 meses
ENFERMEDAD EXTENSA
Pujol
228
Neutropenia febril 70% Vs 18%
EXISTE ALGN BENEFICIO CONTINUAR CON TRATAMIENTO DE
MANTENIMIENTO
AUTOR
TRATAMIENTO
RESULTADOS
ENFERMEDAD EXTENSA
ESTNDAR
Schiller et al FIII JCO 2001 Pujol JL et al FIII JCO 2007
402 Platino + Etopsido 4 ciclos Respuesta
CONTROL
TOPOTECN: 1.5 mg/m2 SC d15 Cada 3 semanas VS PLACEBO TALIDOMIDA: 100 mg al da TOPOTECN: > PLE No mejora SVG Toxicidad G3/4 en 22% TALIDOMIDA: SLE NS SVG NS
119
Platino Etopsido CFA ADR RESPUESTA
Neuropata G4 33%
Journal of Clinical Oncology, Vol 19, No 8 (April 15), 2001: pp 2114-2122
EXISTE ALGUN BENEFICIO CON ESQUEMA DOSIS DENSAS
Estudios Fase III de QT semanal vs trisemanal en CPCP-EE
ENFERMEDAD EXTENSA
Autor
Esquema
TR (%)
69 62 82 81 84 77 87 70
MSV
SV 2 (%)
8.5 7.9 11.8 11.7 8.5 12 18 18
Sculier Souhami Furuse Murray
98 101 221 217 114 113 110 109
* Multiples drogas (semanal) CAPENVM * CAP cada 3 semanas * IA/PE alternado cada 3 semanas * CAV/EP cada 3 semanas * CODE semanal (G-CSF) * CAV/EP * CODE semanal * CAV/EP
49 Sem 43 sem 10 m 10 m 11.6 10.9 0.98 a 0.91 a
Rev Med Brux. 2011 Mar-Apr;32(2):114-5 Guidelines, The Diagnosis and Treatment of Lung Cncer National Collaborating Centre for Acute Care at The Royal College of Surgeons of Englan
EXISTE ALGUN BENEFICIO CON ESQUEMA DOSIS INTENSAS

Estudios Fase III de QT Dosis Estndar vs Dosis Altas TMO
Autor n
90 125 298 69 293
Esquema
EP Estndar EP Dosis Altas CEEP Estndar CEEP Altas Dosis CAV Estndar CAV Altas Dosis CAV estndar CAV Altas Dosis CAVE Estndar CAV Altas Dosis
MSV (meses)
10.7 11.4 10.8 8.9 8.1 6.8 ~10 ~10 9.3 9.2
p
0.68 0.0005
ENFERMEDAD EXTENSA
Ihde JCO (1994) Pujol JCO (1997) Johnson JCO (1987) Figueredo JCO (1985) Lowerbraun Cancer (1984)
<0.05
0.968 0.86
CAV (Ciclofosfamida, Doxorrubicina y Vincristina); CAVE (CAV + Etopsido) CEEP (Ciclofosfamida, Epirrubicina, Etopsido y Cisplatino)
ESTUDIOS FASE III NUEVOS ESQUEMAS: Pemetrexed+CbP y Topotecan+Cisplatino
ENFERMEDAD EXTENSA
Estudio
Ferraldeschi
Esquema
% TR SLP
25%
41%
SG
7.3m
9.6m
Pem 500mg/m2 + Cb AUC 5, d1 C/21d 364 x6 ciclos E: 100mg/m2 d1-3 + Cb AUC 5, d1 369 C/21d x6 ciclos C: 75mg/m2 d1 + E: 100mg/m2 d1-3 C/21d Mximo 6 ciclos T: 1mg/m2 d1-5 + C 75mg/m2 d1. C/21d Mximo 6 ciclos 346
357
3.68 m
5.32 m
Heigener
46%
56%
6.0m
7.0m
9.4m
10.3 m
PAPEL DE TERAPIAS BLANCO

Mecanismo
Angiognesis
Droga
Talidomida Bevacizumab Cediranib Sorafenib Vandetanib Gefitinib Imatinib Dasatinib Temsirolimus Everolimus
Poblacin
CPCP-EE CPCP-EE/EL CPCP-EE Recurrente CPCP-EE Recurrente Mantenimiento CPCP-EE Recurrente CPCP-EE Recurrente CPCP-EE Recurrente CPCP-EE Recurrente y Mantenimiento
Fase
3 2 2 2 2 2 2 2 2
ENFERMEDAD EXTENSA
EGFR c-kit Src

mTOR
MMP
Bcl-2 Farnesiltransferasa
Marimastat
Oblimersen Tipifamib
Mantenimiento
CPCP-EE 1a Lnea CPCP-EE 1a Lnea
3
2 2
RT PROFILCTICA EN SNC ENF. EXTENSA
Prophylactic Cranial Irradiation in Extensive SmallCell Lung Cancer
ENFERMEDAD EXTENSA
N= 203 pacientes 2001-2006 Fase III Enf. Extensa Sin evidencia de AT SNC Respuesta a QT
Grupo control (143) VS RT a CT 89 pacientes (143) 20 Gy en 5 fracciones 9 pacientes 30 Gy en 12 fracciones
23 pacientes 30 Gy en 10 fracciones 7 pacientes 25Gy en 10 fracciones
OBJETIVOS
1 Desarrollo de metastsis sintomtica 2: SVG, Calidad de vida, Costo del tratamiento, Seguridad y tolerabilidad
Slotman. N Engl J Med 2007; 357: 664- 672

METSTASIS CEREBRALES SINTOMTICAS
ENFERMEDAD EXTENSA
N
Control RT 59 24
%
16.8 41.3
P
0.001
RIESGO ACUMULADO 6 MESES
RIESGO ACUMULADO 1 AO
HR
0.27
RT
8.3% 59%
4.4% 14.6%
32% 40.4%
ENFERMEDAD EXTENSA
SVLP p: 0.002 RT SVM RRM SV 1 ao 6.7m 32% 27.1%
SVG p:0.003
OBS 5.4m 13.1 %
SVLP
14.7sem
12sem
ENFERMEDAD EXTENSA
SEGUNDAS LINEAS
RECURRENCIAS ENFERMEDAD LIMITADA : 70% ENFERMEDAD EXTENSA : 90%

Lung Cancer ;2003;41 ; 4:S3-8
Influencia del intervalo y respuesta a primera lnea
QT de segunda lnea para CPCP:
Variable
Respuesta
ENFERMEDAD EXTENSA
Tasa de Respuesta (%)

42 0
Valor de p
Respuesta a QT de primera lnea
SI NO
10/24 0/7
0.044
Periodo desde la ltima QT (1a lnea) >2.6 meses 2.6 meses 9/17 2/16 53 12
0.016
Giaccone et al. Journal of Clinical Oncology (1988); 6: 1264-1271
Factores pronsticos para respuesta a 2a lnea
CPCP RECURRENTE
ENFERMEDAD EXTENSA
Respuesta a QT inicial Parcial
SENSIBLES
Duracin de Respuesta >3 meses
No respuesta y/o progresin temprana (<3 meses)
RESISTENTES
Giaccone et al. Journal of Clinical Oncology (1988); 6: 1264-1271
The role of topotecan in treating small cell lung cancer: second-line treatment
1995-1999 402 pacientes EP(120mg/m2 D1-3+ 60mg/m2 D1 c/21 das Por 4 ciclos Seguimiento 21 meses
Topotecan TRG SVG 7% RR 1.13
n=111 observacin
ENFERMEDAD EXTENSA
n= 112 Topotecan 1.5 mg/m2/da Por 5 das cada 21 das

Observacin 0% (0.85-1.47) p<0.001
SVGM
SVG 1 ao SLP SLPM SLP 1 ao
9.3 meses
25% RR 1.90 3.7 meses 2%
8.9 meses
28% (1.43-2.53) 2.3 meses 2%
P=0.43
P<0.0001
Lung Cancer ;2003;41 ; 4:S3-8
The role of topotecan in treating small cell lung cancer: second-line treatment
Toxicidad EP :Neutropenia G3/4 : 50% , Trombocitopenia G3/4: 3% Infeccin G4/5: 4.6%
ENFERMEDAD EXTENSA
Toxicidad Topotecan:Neutropenia G3/4 : 60%, Trombocitopenia G3/4: 13%, Anemia G3/4: 22%, Infeccin G4/5: 1.8%
No diferencias en la calidad de vida
Lung Cancer ;2003;41 ; 4:S3-8
Open-label, multicenter, randomized, phase III study comparing oral topotecan/cisplatin versus etoposide/cisplatin as treatment for chemotherapy-naive patients with extensive-disease small-cell lung cancer
SVM
FASE III 39.3 semanas 784

P=.48 31%
TC
EP 40.3 semanas
ENFERMEDAD EXTENSA
SVG 1 ao Resp. Completa Resp. Parcial Duracin Respuesta Tiempo Progresin
31% 5% 64% 22.1 semanas 25.1 semanas
TOPOTECAN VO (1.7MG/M2 Dax1-5 + CDDP 60 mg7m2 da 5.
57%
20.7 semanas 24.1 semanas P=0.02 84%
VP-16 10mg/m2 da X 3 das CDDP860 mg7m2 da 5.
6%
Neutropenia G3/4
59%
HR 1.19 (IC95% 1.027-1.383)
Anemia G3/4
Trombocitope nia G3/4
38%
38%
21%
23%
JCO 2006;24;2044-51

QT basada en platinos RT torcica en CPCP-EL
QT-RT concurrente en EL EP Topotecan 2 lnea RT profilctica SNC para EL. RT torcica hiperfraccionada IP = EP Topotecan VO RT profilctica SNC para Enf. Extensa
ENFERMEDAD EXTENSA
QT basada en Antraciclenos
1970
1980
1990
2000
RECOMENDACIONES GUAS
ACCP ESMO
2010
4-6 ciclos de QT basada en Platino EP IP (R: I,C) Pacientes con Respuesta Mayor a QT (R: I,A)
NICE
2008
4-6 ciclos de QT basada en Platinos Pacientes con RC a QT (R: I,A)
NCCN
2011
4-6 Ciclos de EP, EC, IP o CAV (R: IIA) RC o casi completa No con comorbilidades graves, Pobre ECOG dao mental (R: I) Topotecan (R: I) CAV, Irinotecan (II,A)
ENFERMEDAD EXTENSA
Ao de publicacin Tratamiento de 1 lnea
2009
4-6 ciclos de EP IP CbP puede ser una opcin. Pacientes con RC a QT (R: I,A)
RT SNC
QT 2 lnea
Topotecan (R: IIA), VAC
Topotecan Oral, IV (R: II,A) VAC, Otros
Topotecan (II)
GRACIAS

Cancer de Pulmon Celulas No Pequeñas 4

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CNCER DE PULMN CLULAS PEQUEAS

GENERALIDADES ENFERMEDAD LIMITADA

16 % cncer de pulmn 35 000 Casos por ao Tabaquismo 90%

Crecimiento extraordinariamente rpido: rpidamente metastsico. Altamente quimiosensible: TR entre 6080%

CNCER DE PULMN CLULAS PEQUEAS 15-20%

CNCER DE PULMN CELULAS NO PEQUEAS 75-80 %

SGM S/Tx: 15Sem SGM C/Tx: 20m

SG S/Tx: 5sem SG C/Tx: 11 m

SITIOS DE METSTASIS DEL CPCP (N=383, AUTOPSIAS) G E N E R A L I D A D E S

Jackman DM.. et al. The Lancet (2005);366:1385-1396

Confinado un hemitrax Ganglios regionales

contralaterales Mediastinales ipsi y Contralaterales Supraclaviculares ipsi y contralaterales

Derrame pleural ipsilateral

Comparar el impacto (pronstico) De las 2 estadificaciones

*95% IC SVM, SV1-2 aos

Qu es Enfermedad Extensa? ASCO 2010

CNCER DE PULMN CLULAS PEQUEAS TNM

T1N0M0 T2N2M0 T3N1M0 T3N2M0 cTN3M0 T4cN0

EXTENSA IIIB AVANZADA

CNCER DE PULMN CLULAS PEQUEAS

Prognostic Factors for Patients with Small Cell Lung Carcinoma

Paesmans et al. Cancer (2000)

CNCER DE PULMN CLULAS PEQUEAS

CNCER DE PULMN CLULAS PEQUEAS

Determinar pronstico Decisin en el tratamiento?

1973 MRC Ciruga vs RT: SV 2 meses, mejor RT

70s-80s CFA /RT vs RT sola SV 6 meses

CNCER DE PULMN CLULAS PEQUEAS

80s: EPIPODOFILOTOXINAS Y PLATINO RG 60-80% RESPUESTAS GLOBALES: 80% SV 9-12 meses

CNCER DE PULMN CLULAS PEQUEAS

Poliquimioterapia > Monoterapia.

Vincristina Doxorrubicina Ciclofosfamida

N= 436 pac 1989-1994 Enf.Limitada: 214 Enf.Extensa: 222

EP ( 218 pac) Etopsido 100mg/m2 IV d1 Platino 75 mg/m2 IV d1 Etopsido 200mg/m2 d2-4 VO

CEV ( 218pac) Epirrubicina 50mg/m2 d1 CFA 1000 mg/m2 d1 Vincristina 2 mg IV d1

ENF. LIMITADA: QT/RT ciclo 3 RC: RT profilctica a SNC

Objetivo 1 SG 2 Calidad de vida

TODOS LOS PACIENTES ENFERMEDAD LIMITADA

SVM 14.5 meses

Sundstrm S et al. J Clin Oncol 2000;20:4665-4672.

ENF. EXTENSA ENFERMEDAD LIMITADA

P= 0.004 P= 0.21 SVG:

Sundstrm S et al. J Clin Oncol 2000;20:4665-4672.

PAPEL DE RADIOTERAPIA EN EL TRATAMIENTO DE CNCER DE PULMN CLULAS PEQUEAS ????

ESTUDIO Copenhagen 1976-79

ENFERMEDAD LIMITADA QT/RT VS QT

da63 Da 1-3 Da 85 Da 29 Da 85 Da127

--------Limitada Limitada Limitada Limitada ---------

NO NO <71 <80 <76 NO

NO <4 <3 <4 >30% NO

Secuencial Continua Secuencial Secuencial Continua Secuencial

NEJM 1999; 340;265-71

A Meta-Analysis of Thoracic Radiotherapy for Small-Cell Lung Cancer

ENFERMEDAD LIMITADA QT/RT VS QT

Sept 1988-1989 13 Ensayos Clnicos 2573 Seguimiento 43 meses

NEJM 1999; 340;265-71

A Meta-Analysis of Thoracic Radiotherapy for Small-Cell Lung Cancer

ENFERMEDAD LIMITADA QT/RT VS QT

REDUCCIN DE RIESGO RELATIVO DE MUERTE: 14%

A Meta-Analysis of Thoracic Radiotherapy for Small-Cell Lung Cancer

ENFERMEDAD LIMITADA QT/RT VS QT

REDUCCIN DE RIESGO RELATIVO DE MUERTE: 16 +/- 5%

ENFERMEDAD LIMITADA QT/RT