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Fisiologia e Endocrinologia da Reproduo - O ovrio

Clia Costa Gomes da Silva


Departamento de Cincias Agrrias Universidade dos Aores

Introduo
Produo de gmetas viveis Ovrios Produo de hormonas esteroides

Clulas germinativas primordiais embries 3 semanas de gestao Multiplicao por mitose at: antes do nascimento (Homem, vaca, ovelha, cabra) ou alguns dias aps o nascimento (porca, gata e coelha)

Clulas germinativas meiose

ocitos Profase I (paquiteno ou diploteno)

Actividade endcrina do ovrio no necessria para desenvolver o fentipo feminino durante o desenvolvimento fetal. Incio da actividade endcrina do ovrio transformao sexual da puberdade

Clulas germinativas clulas haploides (gmetas femininos) Maturao e libertao gmetas femininos actividade endcrina do ovrio
Ocitos libertados em pequeno nmero em ocasies espordicas Ovulao

Estrognios
Principais excrees esteroides do ovrio

Progestagnios

Ciclo de actividade ovrica: estrognio ovulao progestagnios

Ciclo de actividade ovrica

Duas principais fases de desenvolvimento


1) 2) estrus
O v u l a t i o n

Desenvolvimento folicular Desenvolvimento lteo

Estrognios Progestagnios estrus


O v u l a t i o n

Estrognios Desenvolvimento Lteo - Progestagnios


3 6 9 12 15 Day of estrous cycle 18 21

Organizao do ovrio - Folculos

Folculo primordial

Crescimento folicular
Apesar de alguns folculos poderem iniciar o seu desenvolvimento esporadicamente durante a vida fetal e neonatal, s aps a puberdade que se inicia o recrutamento regular dos folculos primordiais para integrarem o grupo de folculos em crescimento.

Deste modo, apenas alguns folculos iniciam o seu crescimento em cada dia,
formando um contnuo de folculos em crescimento.

Folculos bovinos:

Crescimento folicular:
Crescimento do ovcito: 20-30 mm 100-130 mm. Aumento da sntese de RNA e sntese proteica. Formao de uma camada de glicoprotenas que rodeia o ovcito zona pelucida. Crescimento e proliferao das clulas da granulosa. Formao de uma rede de ligaes gap entre as clulas da granulosa e o ovcito. Condensao das clulas do estroma ovrico para formar a camada teca.

Clulas da teca desenvolvem-se e dividem-se em 2 tipos:


teca interna (muito vascularizada) e teca externa (natureza fibrosa). Formao de um fluido viscoso entre as clulas da granulosa constitudo por mucopolissacridos excretados pelas clulas da granulosa e outros compostos

provenientes do plasma sanguneo fludo folicular.


Diferenciao das clulas da granulosa em cumulus oophorus - rodeiam o ovcito e clulas da granulosa murais localizadas perto da membrana do folculo.

Crescimento folicular

Os folculos crescem e regridem em ondas durante a fase folicular

Recrutamento

Seleco

Dominncia

Regulao do crescimento folicular


Incio do crescimento folicular: Folculos primordiais Folculos primrios (sem retorno)

Ovulao Atrsia

Sinal ?
Independente de factores extra-ovricos Aco parcrina de citoquinas ? EGF ?

Crescimento folicular contnuo at ao momento em que se torna dependente de suporte externo - hormonal (gonadotrofinas - FSH e LH).

Atrsia folicular:
Reduo da sntese proteica Acumulao de gotculas lipdicas e ncleo picnticos Morte do ovcito Folculo invadido por leuccitos e macrfagos tecido fibroso.

Principais hormonas da Reproduo


* Hypotlamo
-Oxitocina -Hormona libertadora das gonadotrofinas - GnRH -Factor inibidor da Prolactina (PIF)

* Pituitria anterior

-FSH -LH -Prolactina

Gonadas
Testculos- Andrognios (e)
Ovrios- Estrognios (e) Progestognios (e) Relaxina (p) Activina (p) Inibina (p)
e-esteroide p-protena

Placenta Estrognio (e)


Progesterona (e) Hormona do crescimento (p) Gonadotrofina corinica humana (hCG) (p) - Prostaglandinas Pregnant Mares Serum Gonadotropin (PMSG) (p)
p-protena

tero

e-esteroide

Gonadotrofinas
LH Hormona luteinizante FSH Hormona folculo estimulante

Gonadotrofinas
Subunidade a

Subunidade b

Subunidade b

LH

FSH

Gonadotrofinas
Massa Molecular: LH- 25-32,000 FSH- 32-37,000 Funes: 1. Crescimento dos folculos ovricos 2. Maturao dos ovcitos no folculo 3. Produo de estrognio pelos componentes foliculares 4. Ovulao do folculo pr-ovulatrio 5. Desenvolvimento do corpo lteo (CL) 6. Excreo de P4 pelo CL 7. Regulao da irrigao sangunea do ovrio

Hormona folculo estimulante - FSH


1. Estimula o desenvolvimento e crescimento dos folculos 2. Estimula a produo de estrognio pelo folculo Aromatase nas clulas granulosa 3. Estimula a expanso dos cmulos e maturao dos ocitos

Hormona Luteinizante - LH
1. Estimula a produo de andrognios pelo folculo
Nas clulas teca

2. Causa a ovulao
Libertao do ocito pelo folculo 3. Estimula a formao do corpo lteo (luteinizao das clulas granulosa e teca) 4. Estimula a produo de progesterona pelo CL

GnRH Hormona libertadora de Gonadotrofinas


10 aminocidos - decapptido MM= 1183 Induz a libertao de LH and FSH Tempo de meia vida ~ 7 minutos GnRH causa o pico de LH
GnRH

Pituitary

LH

ovulao

15

18 Dia do ciclo strico

21

GnRH

O folculo dominante presente no ovrio ir ovular em resposta ao pico induzido de LH


Injeco de GnRH LH ovulao ovulation

9 12 15 Dia do ciclo strico

18

21

Eixo Hipotlamo Pituitria - Ovrio

Folculo antral (Folculo de Graaf):


Clulas da granulosa receptores para FSH
Clulas da teca receptores para LH Produzem e libertam hormonas por aco das gonadotrofinas

Hormonas esteroides

Hormonas esteroides
Progestagnios
Propriedades: Preparao do tero para
receber o embrio. Manuteno da gestao. Estimulao do crescimento da glndula mamria. Efeito catablico. Regulao da secreo de gonadotrofinas. 20a-Hidroxiprogesterona

Estrognios
(potncia relativa)
Progesterona (100%) 17a-Hidroxiprogesterona (40 - 70%)

(potncia relativa)
Estradiol 17b (100%)

Propriedades: Estimula os caracteres secundrios na


fmea. Preparao do tero para o transporte dos espermatozoides.
Estimulao do crescimento e actividade da glndula mamria e endomtrio. Regulao da secreo de gonadotrofinas. Associada com o comportamento sexual de algumas espcies.

Estriol (10%)

(5%)

Estrona (1%)

Andrognios
Propriedades: Induo e manuteno da diferenciao dos tecidos masculinos.
Induo dos caracteres masculinos nos machos. Suporte da espermatognese. Influncia no comportamento sexual e agressivo em machos e fmeas. Promoo do anabolismo proteico, crescimento somtico e calcificao. Regulao da secreo de gonadotrofinas (testosterona).

(potncia relativa)
5a-Dihidrotestosterona (100%) Testosterona (50%) Androstenediona (5%) Dehidroepiandrosterona (4%)

Regulao hormonal
Hormonas esteroides:
Aco intra-folicular Andrognios: Substrato da aromatase actividade da aromatase Estrognios:

Ligam-se aos receptores das clulas granulosa


actividade da aromatase Estrognios + FSH: sntese de receptores de LH nas clulas granulosa + exteriores assegura a manuteno do crescimento folicular quando os nveis de FSH baixam

Efeito hormonal no desenvolvimento folicular


(a)

Ovrios de ratos a que foram retiradas as respectivas hipfises: (a) No tratados


(c)

(b) Tratados com estrognio


(b)

(c) Tratados com FSH (d) Tratados com estrognio + FSH

(d)

Regulao autcrina e parcrina

Factores de Crescimento
IGF Insulin Growth Factor IGFBP IGF Binding Proteins EGF Epidermal Growth Factor TGF Tumor Growth Factor FGF Fibroblast Growth Factor GDF9- Growth Differentiation Factor 9

Inibinas e activinas

Inibinas, activinas e folistatina


Inibina:
Secreo da FSH pela pituitria. Recrutamento folicular. Produo de andrognios nas clulas teca induzida pela LH. Tumores das gnodas.

Activina:
Secreo da FSH pela pituitria.
Expresso do receptor da FSH em clulas no diferenciadas da granulosa. Proliferao celular. Actividade da aromatase.

aN:
Ovulao.

Expresso de receptores da LH em clulas no diferenciadas da granulosa.


Produo de andrognios nas clulas teca induzida pela LH. Produo de progesterona e luteinizao das clulas granulosa. Maturao dos ovcitos. Desenvolvimento embrionrio.

proaNaC:

Aco da FSH nas clulas granulosa.


Maturao dos ovcitos.

Folistatina:
Neutralizao da aco da activina. Em circunstncias particulares potencia a aco da activina. Desenvolvimento folicular

Leteinizao e atrsia

Factores de crescimento
Factor de crescimento insulnico - IGF Granulosa + FSH Teca

Crescimento pr-ovulatrio
Aps 3-12 horas do pico da LH Maturao do ovcito

Maturao do ovcito bovino aps o pico de LH

Ovulao
Pico da LH s induz a ovulao em folculos suficientemente desenvolvidos, cujas clulas granulosa adquiriram receptores para a LH.

LH

Lutelise das clulas granulosa e produo de progesterona.

FSH

Clulas granulosa

activador plasminognio

protease: procolagenase colagenase quebra da parede folicular

Clulas teca renina: protease

Fase Ltea

Aps a ovulao forma-se o corpo amarelo contendo a clulas luteinizadas (granulosa e teca) do folculo que ovulou.
Fase Ltea estro estro

9 12 Dia do Ciclo strico

15

18

21

Corpo amarelo (corpo lteo)


Progesterona Clulas granulosa luteinizadas + teca Corpo amarelo
(Estrognio) Primatas

Durao do corpo amarelo em fmeas no gestantes 2 - 14 dias

Regresso do corpo amarelo (lutelise) produo de progesterona corpo albicans

Corpo amarelo

tero

Oxitocina

Prostaglandina F2a

Lutelise

Excepto primatas

Ciclo strico ou ciclo menstrual (primatas)


Funes: Libertar os gmetas (ovcitos) para serem fertilizados. Preparar o local de implantao do embrio se tiver ocorrido fertilizao.

Fotoperodo

Ciclo strico Bovino

Ondas de crescimento folicular


Com uma durao de 7-12 dias Normalmente 2 or 3 ondas durante um ciclo strico
estro
1st Onda Folicular 2nd Onda Folicular

estro
3rd Onda Folicular

P
4

9 12 15 Dia do ciclo strico

18

21

Ondas de crescimento folicular

Seleco do folculo dominante

Processo de seleco do folculo dominante

(espcies mono-ovulatrias)

Hipteses:
Seleco do folculo dominante: FSH FSH crescimento dos folculos

Folculo + desenvolvido expresso de receptores de LH nas clulas granulosa LH crescimento do folculo dominante

Folculo dominante

factor inibitrio do crescimento dos restantes folculos.

Efeito local demonstrado em estudos in vitro. No explica o efeito no outro ovrio.

Quantos folculos ovulam num ciclo?

Maturao dos ovcitos e Fertilizao

Ovcito imaturo (Profase I)

Ovcito aps maturao (Metafase II)

Ovcito aps fertilizao

Desenvolvimento embrionrio