Frmacos Inmunosupresores

Glucocorticoides
Los glucocorticoides son agonistas altamente liposolubles, que difunden a travs de la membrana plasmtica y se unen al receptor ubicado en el citoplasma celular. Los corticoides interactan con receptores proteicos especficos en los diversos tejidos blanco para regular la expresin de genes de respuesta a los corticosteroides (GRC). El receptor se encuentra en el citoplasma en forma inactiva hasta que se une al ligando esteroide. Luego de esta unin, el receptor se activa y transloca al ncleo.

El receptor activado se transloca al ncleo, donde interacciona con el ADN en sitios conocidos como elementos de respuesta a los GC, induciendo la transcripcin del gen respectivo.

Indicaciones Teraputicas

Antiinflamatorios: artritis reumatoidea, procesos inflamatorios orgnicos (Colitis Ulcerosa, Uvetis, etc.) Antialrgicos: asma bronquial, eczemas, dermatitis de contacto, Fiebre del Heno Inmunosupresores: rechazo de transplantes, enfermedades autoinmunes (LES) Terapia de Reemplazo: enfermedades hipofisarias, insuficiencia suprarrenal crnica y aguda Antineoplsicos: linfomas, leucemias mieloides

Efectos Inmunosupresores

Leve disminucin de los niveles de inmunoglobulinas y de la produccin de anticuerpos. Linfocitopenia, por distribucin de los linfocitos por los tejidos linfoides, predominantemente los linfocitos T. Interferencia en la interaccin entre anticuerpo (IgG) y/o complemento con la clula blanco, por alterar el receptor celular de superficie.

Inhibicin de la liberacin y/o produccin de citocinas (MIF, PAF) que reclutan las clulas involucradas en la reaccin inflamatoria. Inhibicin de la quimiotaxis de neutrfilos y monocitosmacrfagos, inhibindose la capacidad fagocitaria. Los glucocorticoides forman parte de los esquemas inmunosupresores para prevenir el rechazo de trasplantes y es utilizado como tratamiento de eleccin en muchas de las enfermedades autoinmunes (LES, Polimiositis, Glomerulonefritis).

Efectos Adversos

Osteoporosis, riesgo de fracturas patolgicas Sndrome de Cushing iatrognico Miopatas: debilidad muscular proximal, atrofia muscular marcada. Patologas oftalmolgicas: cataratas subcapsulares, glaucoma de ngulo abierto Hipertensin Arterial, Insuficiencia Cardiaca, Edemas Diabetes Mellitus Infecciones (virales, fngicas, bacterianas) Psicosis corticoide, Alteraciones del humor Riesgo Fetal Retraso del crecimiento en los nios

Contraindicaciones y precauciones

1.Ulceras ppticas/duodenales 2.Antecedentes de enfermedades psiquitricas 3.Presencia de infecciones 4.Osteoporosis 5.Hipertensin arterial, insuficiencia cardiaca y cardiomiopatas 6.Diabetes Mellitus, intolerancia a los hidratos de carbono 7.Pacientes inmunodeprimidos (SIDA, transplantados, oncolgicos) 8.Antecedentes de miopatas

Azatioprina
Es un derivado imidazlico de la 6mercaptopurina Se convierte in vivo en 6mercaptopurina, atraviesa la membrana y se convierte en anlogos de las purinas.

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Indicada para aumento de supervivencia de transplantes En enfermedades inmunitarias: LES AR Esclerosis Mltiple Enfermedad Inflamatoria Intestinal

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Efectos Adversos Depresin de la funcin de la MO Leucopenia Naseas

Ciclofosfamida

Frmaco neoplsico con capacidad inmunosupresora Ciclofosfamida

4hidroxiciclofosfamida

Aldofosfamida

Acrolena

Fosforamida

Muerte Celular

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3.

Indicacada para tratar enfermedades inmunolgicas: Sndrome Nefrtico Granulomatosis de Wegener Anemia autoinmune hemoltica Tambin contra el rechazo de injertos.

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Efectos Adversos Toxicidad Hematolgica (pancitopenia) Anorexia, nasea y vmitos Fragilidad capilar Aumenta el c. urico srico.

Radiacin de rganos linfoides

Depende de la cantidad de radiacin y del tipo de onda de la misma. Leve: disminucin de linfocitos y neutrfilos Grave: agranulocitosis, trompocitopenia. Aplasia Medular