DIABETES, METFORMINA Y ACIDOSIS LACTICA

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T. Scale; J. N. Harvey Posted: 01/24/2011; Clin Endocrinol.2011;74(2):191196.2011Blackwell Publishing

DIABETES MELLITUS

La diabetes es una enfermedad crnica que aparece cuando el pncreas no produce insulina suficiente o cuando el organismo no utiliza eficazmente la insulina que produce

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Diabetes de tipo 1 (tambin llamada insulinodependiente, juvenil o de inicio en la infancia). Se caracteriza por una produccin deficiente de insulina y requiere la administracin diaria de esta hormona

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Diabetes de tipo 2 (tambin llamada no insulinodependiente o de inicio en la edad adulta). Se debe a una utilizacin ineficaz de la insulina. Este tipo representa el 90% de los casos mundiales y se debe en gran medida a un peso corporal excesivo y a la inactividad fsica.
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METFORMINA
La metformina es un antihiperglicemiante, que pertenece a las Biguanidas

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FARMACOLOGIA

ACIDOSIS LACTICA

Se defino como niveles plasmaticos de lactato mayor de 5mmol/l y pH arterial < de 7.2

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Clin Endocrinol.

OBJETIVOS

Establecer la prevalencia de la acidosis lctica en una poblacin hospitalaria general Para investigar la relacin de metformina y otros factores precipitantes Identificar los factores asociados con la mortalidad
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METODOS

El estudio se llev a cabo en el hospital Wrexham Maelor Se uso el sistema computarizado del laboratorio del hospital Se identificaron todos los casos con elevacin de Lactato > de 5mmol/l desde diciembre de 2005 a junio de 2009 Se incluyeron las medidas hechas en 5/29/12 emergencia y UTI

METODOS

Los pacientes neonatos fueron excluidos Se tomaron en cuenta los factores precipitantes de acidosis lctica Se clasificaron los casos de AL en tipo A y B

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RESULTADOS

INCIDENCIA DE ACIDOSIS LACTICA

24350

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Incidencia de Acidosis lctica

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Type 2 diabetic patients withType 2 lactic acidosis simple 48 699 50 58 31 869 661 55 73 16

diabetic population

No of cases Age (years) Gender (% male) Metformin treated (%) Insulin treated (%)

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Cohen and Woods classification A B 73 35 (48) 34 (47) 625 25 857 29 116 06 35 (48) 29 (40) 18 (25) 39 (53) 12 (16) 398 34 24 (33) 34 (47) 18 (25) 14 (19) 4 (5) 10 (14) 9 (12) 029 0061 0044 072 0004 0004 0054 007 029 074 062 0004 04 <0001 0043 056 073 037 P

N Male (%) Deceased (%) Age (years) H+ (109 m) Lactate (mm) All diabetes (%) Type 2 diabetes (%) Metformin (%) Acute renal failure (%) Chronic renal failure (%) eGFR (ml/min)

76 43 (57) 47 (62) 673 19 885 32 102 04 19 (25) 19 (25) 10 (13) 34 (45) 11(14) 425 32

Ischaemic heart disease 43 (57) (%) Sepsis (%) Seizure (%) Alcoholism (%) Hypothermia (%) Cancer (%) Liver disease (%)
22 (29) 1 (1) 6 (8) 6 (8) 9 (12) 6 (8)

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Cohen and Woods classification ClassCohen and Woods classification Class A B Patients with type 2 diabetes Patients with type 2 diabetes On Not on Not on ANOVA Type On metformin metformin metformin metformin No diabetes patients No diabetes
N

10 3 7 609 34 971 108 143 30 107 13 6 1 357 108 8 4

9 8 5 742 24

57 32 35 673 24

18 9 10 714 30 93 82 203 17*** 106 11 15 3 204 37** 8 8 1 2

11 4 5 721 57

38 19 19 604 33* P = P = P < P =

Male

Deceased

Age (years)

H+ (109 m)

1051 106 844 33 183 14 116 11 2 2 377 58 9 4 0 0 141 08 99 05 26 8 446 37 24 23 1 6

Base excess

Lactate (mm)

F = 32, 0049 F = 13, 876 81 814 32 028 F = 110, 101 16** 164 08* 0001 F = 69, 84 08** 136 08* 0002 3 4 424 59 6 6 3 0 16 5 483 52 9 19 13 10

Acute renal failure

Chronic renal failure

eGFR (ml/min)

F = 66, P = 0003

Ischaemic heart dis

Sepsis

Seizure

Alcoholism

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0

Diabetes y acidosis lactica

12 10 8 Ion H+ 6 4 2 0

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No hubo diferencia significativa entre los pacientes DM2 tratados con metformina de los no tratados
Acidosis lactica en DM

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Influencia de metformina en DM2

No hubo influencia detectable de metformina sobre los niveles de lactato

Patients with type 2Patients with type 2 diabetes ondiabetes not onNo diabetes metformin metformin ANOVA squared or Chi28 677 24 12 17 945 64 182 16 106 08 20 731 32 12 10 955 66 138 14* 99 07 95 645 20 51 54 832 23* 150 06* 114 05 F = 21, P = 013 NS NS F = 32, P = 0046 F = 34, P = 0037 F = 12, P = 031

n Age Male Deceased H+ (109 m) Base excess Lactate (mm)

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Cohen and Woods classification

A
N Male (%) Deceased (%) Age (years) H+ (109 m) Lactate (mm)

B 73 35 (48) 34 (47) 625 25 857 29 116 06 35 (48) 29 (40) 18 (25) 39 (53) 12 (16) 398 34 24 (33) 34 (47) 18 (25) 14 (19) 4 (5) 10 (14) 9 (12)

P 029 0061 0044 072 0004 0004 0054 007 029 074 062 0004 04 <0001 0043 056 073 037

76 43 (57) 47 (62) 673 19 885 32

102 04 All diabetes (%) 19 (25) Type 2 diabetes (%) 19 (25) Metformin (%) 10 (13) Acute renal failure (%) 34 (45) Chronic renal failure (%) 11(14) eGFR (ml/min) 425 32
Ischaemic heart disease 43 (57) (%) Sepsis (%) Seizure (%) Alcoholism (%) Hypothermia (%) Cancer (%)

5/29/12 Liver disease (%)

22 (29) 1 (1) 6 (8) 6 (8) 9 (12) 6 (8)

Mortalidad asociada a AL

Para la serie fue de 54% De todos los pacientes con acidosis lactica asociado a Metformina 17 murieron y 11 sobrevivieron La mortalidad de acidosis lactica en DM2 fue del 63% en el grupo de metformina y 38 en los no tratados cos metformina
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All

Dead n (%)

Alive

Total cohort (n) Age (years) Male Female Cohen and Woods Class A Class B Lactate (mm) H+ (109 m) Diabetes Metformin eGFR (ml/min)

149 649 16 78 71

81 (54) 709 17 37 (47) 44 (62)

68 578 25 41 27 001 0075 0061

76 73 109 04 871 22 54 28 412 23

47 (62) 34 (47) 106 04 863 28 27 (50) 17 (61) 335 24 46 (63) 39 (60) 44 (68) 0 (0) 10 (50) 12 (63) 7 (70) 10 (67)

29 39 113 06 882 34 27 11 504 39 27 26 21 19 10 7 3 5

010 010 042 045 0001 0038 022 0005 <0001 067 041 030 031

Acute renal failure 73 Ischaemic heart dis 65 Sepsis Seizure Alcoholism Cancer Hypothermia 65 19 20 19 10 15

Liver disease

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RESULTADOS

La AL fue mayor en pacientes diabeticos que en los no diabeticos No se observo aumento de casos de AL en pacientes que toman metformina Las concentraciones de lactato no fueron mayores en pacientes tratados con metformina que en los pacientes con diabetes tipo 2 no 5/29/12 tratados con metformina

Edad (p = 0 01), insuficiencia renal aguda (p = 0 015) y sepsis (p = 0 005) se asociaron con la mortalidad

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RESULTADOS

La acidosis es mayor en la diabetes (iones de hidrgeno 94 9 4 6 vs 83 2 2 3 10-9 m, P = 0 027), pero contribuy factores adems de lactato Enfermedad cardiorrespiratoria aguda, insuficiencia renal aguda y la sepsis fueron las ms comunes de los factores precipitantes reconocidos. 5/29/12

RESULTADOS

La diabetes en lugar de la terapia de metformina es el principal factor de riesgo para el desarrollo de AL

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