Oscar Poot Keb Pablo E.

Dorantes Garca Luis Antonio Vera Vidal Didier Tamay Pech

Las protenas estn sometidas a un recambio constante degradacin/sntesis, por tanto todos los das podemos degradar hasta 300g de protenas endgenas. Puesto que la concentracin de protenas debe mantenerse constante, hemos de sintetizar la misma cantidad. Esto es lo que se denomina recambio proteico turn over, que implica tanto sntesis como degradacin de protenas para mantener la [protena] dentro de los valores del estado estacionario.

 Estn sujetos a una biosntesis y degradacin continua. Muchos de los aminocidos liberados durante el recambio son reutilizados en la sntesis de nuevas protenas. En una persona de 70 Kg de peso, consume 100 g de protena al da y excretar una cantidad equivalente de productos nitrogenados, sin embargo los estudios con marcaje radioactivo indican que se sintetizan 400 g y se degradan 400 g

 Las protenas presentan una enorme variabilidad en cuanto a su vida media que va de pocos minutos a meses. Ej albmina =21 das, Hb =120 das Las que se segregan a un medio extracelular como las enzimas digestivas, las hormonas y los anticuerpos su recambio es rpido. En cambio las que son estructurales como el colgeno son ms estables.

En la sntesis de cualquier compuesto se gasta energa, sin embargo en la degradacin de protenas no solo no produce energa, sino que en muchos casos la consume.
Los motivos por los que se degradan protenas son:

1. Sntesis de protenas anormales, con algn o varios aminocidos alterados. 2. Envejecimiento proteico. Las protenas a medida que pasa el tiempo se van oxidando, y alterando. 3. El organismo debe tener un mecanismo de respuesta rpido ante el control hormonal. Las hormonas muchas veces son pptidos o protenas. 4. Las protenas mas activas (p.e. enzimas reguladoras) no pueden tener una concentracin elevada constante en la clula, por lo que deben ser degradadas una vez cumplan su funcin

Las protenas se pueden degradar casi en cualquier lugar de la clula, pero mayoritariamente en los lisosomas y en el citosol. Todas las clulas pueden degradar protenas, pero fundamentalmente el rgano mas implicado es el hgado, y en menor medida el msculo.

 1. Lisosoma
2. Calpanas 3. Ubiquitinacin

: son orgnulos celulares que contienen una gran variedad de enzimas hidrolticas capaces de degradar las distintas macromolculas de la clula. Sus enzimas pertenecen a dos tipos generales: endoproteasas y exopeptidasas (tanto carboxicomo aminopeptidasas) que en conjunto reducen las protenas a pequeos pptidos. Una caracterstica de los lisosomas es el bajo valor de pH en su interior, al cual todas estas proteasas son especialmente activas.

son una familia de proteasas dependientes de calcio relacionadas con el procesamiento de numerosas enzimas y protenas del citoesqueleto. El control de la actividad de estas proteasas est determinado por las concentraciones de calcio y por la presencia de calpastatina (que por el momento es el nico inhibidor endgeno conocido). La calpana completa es una molcula heterodimrica de 80 kDa (kilodalton). El monmero mayor es de 50 kDa, presenta el dominio que produce la protelisis y es variable segn la calpana, mientras que el monmero de 30 kDa (kilodalton) es la subunidad reguladora y est conservada en todas las calpanas.

 En el proceso participan, adems de la ubiquitina, tres enzimas necesarias para la ubiquitinacin (E1, E2 y E3), enzimas desubiquitanizantes (como hidrolasas), y un complejo proteoltico denominado proteosoma 26S y que est formado por un ncleo central cataltico (proteosoma 20S) y dos subunidades reguladoras (complejos 19S). Adems, en algunas etapas de este proceso se requiere energa en forma de ATP. Entre las protenas se presentan distintas seales para la protelisis pero muchas de ellas requieren la unin previa de la ubiquitina para que ocurra el paso final de la degradacin.

Ubiquitina
Esta es una protena conservada de 76 aminocidos. Todas ellas presentan una estructura comn formada por -hlices y lminas , formando una estructura estable y compacta El grupo C-terminal de las ubiquitinas siempre es una glicina, siendo este el aminocido de unin a la protena a la que se va a unir. Para ello se establece un enlace isopeptdico entre este grupo C-terminal de la ubiquitina y un grupo -amino de lisina determinado. Se suelen formar cadenas de poliubiquitina, en este caso a la molcula de ubiquitina que ya est unida al sustrato se le van incorporando nuevas molculas de ubiquitina que se unen por

Cuando hay en la clula protenas mal plegadas, o antiguas que deben ser degradadas, se les aade ubiquitina, metafricamente llamada el beso de la muerte y quedan marcadas para su degradacin en el proteasoma. La ubiquitina es una marca fundamental para funciones celulares como el control calidad de protenas, la reparacin ADN o respuesta inmune del organismo a la invasin de microorganismos. La regulacin del ciclo celular es muy importante, por ejemplo, si una protena estimuladora no se degrada, la divisin aumenta, y provoca cncer. Adems enfermedades degenerativas como Alzheimer o Parkinson se deben a la acumulacin de protenas en mal estado.

La unin de la ubiquitina al sustrato requiere de una serie de pasos catalizados por tres enzimas: primero se produce la activacin de la ubiquitina por la enzima E1 (enzima activadora de ubiquitina), seguidamente la enzima E2 (enzima transportadora de ubiquitina) se encarga de transferir la ubiquitina activada desde E1 hasta el sustrato que est ligado a la enzima E3 (ubiquitina-protena ligasa). Las protenas que van a ser degradadas pueden encontrarse monoubiquitinadas o poliubiquitinadas.

protena proteosoma

 El proceso se puede repetir (poliubiquitinacin) o no (monoubiquitinacin). Si se produce la poliubiquitinacin, entonces, nuevas molculas de ubiquitina se unen a la protena ya marcada. La ubiquitina puede, en este momento, unirse a otros residuos de lisina de la protena diana, y/o unirse a residuos de lisina de una ubiquitina unida anteriormente, formndose as largas colas de regular el proceso de ubiquitinacin.

Para que una protena sea eficientemente degradada debe unir al menos cuatro ubiquitinas

La degradacin intracelular de las protenas la lleva a cabo un complejo multienzimtico denominado proteosoma, que acta en el citosol. Se trata de una estructura cilndrica formada por proteasas y dos extremos de complejos proteicos que alimentan la cmara interna del cilindro al reconocer las protenas. Las protenas que van a ser degradadas han sido marcadas anteriormente con una pequea protena llamada ubiquitina.

El proteasoma es un complejo multiproteico grande y muy conservado cuya funcin principal es la degradacin enzimtica de protenas. Estructuralmente, tiene forma de barril que contiene un ncleo compuesto de cuatro anillos apilados alrededor de un poro central.

Los dos anillos internos contienen subunidades proteicas , conformando los sitios activos de las proteasas. Estos sitios se encuentran en las caras internas de los anillos, de manera que la protena a ser degradada tenga que entrar a travs del poro antes de ser procesada. Los dos anillos exteriores contienen subunidades , cuya funcin es mantener una "puerta" por la cual las protenas puedan entrar al barril.

Vista superior del proteosoma, que ilustra la simetra heptagonal de los anillos. El ncleo, que es hueco, presenta una cavidad cerrada donde las protenas son degradadas. Las aberturas en los extremos del ncleo sirven de entrada a las protenas.

La protelisis tiene varias funciones para la clula, entre ellas: Eliminacin de metionina en el extremo Nterminal tras la traduccin. Eliminacin de las secuencias seal de pptidos despus de su transporte a travs de la membrana. Separacin de protenas virales que se traducen desde un ARN mensajero monocistrnico.

 Digestin de protenas de los alimentos como fuente de aminocidos. Conversin de protenas inactivas (proenzimas, zimgenos, pre-hormonas) en sus formas funcionales finales. Degradacin de ciclinas y otras protenas requeridas para la progresin en el ciclo celular.