Comunicacin celular

En la comunicacin celular ocurren los siguientes eventos: 1. Seal de ingreso: (ligandos) 2. Receptor: (protenas de membranas) 3. Transductor: (protenas G) 4. Efector:(aumento calcio, AMPc, IP3, activacin PK) 5. Respuesta: (sntesis de protenas, enzimas etc.)

Comunicacin intercelular
Las clulas se comunican: Mensajeros qumicos (hormonas, neurotransmisores etc.)
Nexos (de clula a clula sin contacto del LEC)

Los mensajeros qumicos se unen a receptores: protenas transmembranales o integrales A nivel de citoplasma o ncleo Existen 3 tipos generales de comunicacin intercelular mediada por mensajeros en el liquido extracelular: 1. Comunicacin neural 2. Comunicacin endocrina 3. Comunicacin paracrina y autcrina.

1. Comunicacin neural: liberan neurotransmisores en uniones

sinpticas de clulas nerviosas y actan sobre la clula postsinptica a travs de una hendidura sinptica estrecha.

2. Comunicacin endocrina: hormonas y factores de

crecimiento llegan a las clulas por la sangre circulante.

se difunden en el lquido extracelular para influir en las clulas vecinas, las cuales pueden estar a cierta distancia.

3. Comunicacin paracrina: en que los productos de las clulas

4. Comunicacin autocrina:

clulas secretan mensajeros qumicos que, en algunas situaciones, se unen con los receptores de la misma clula.

Mensajeros qumicos:
Aminas, aminocidos, esteroides, polipptidos, nucletidos de purinas y pirimidinas y en algunos casos lpidos.

Receptores para hormonas, neurotransmisores y otros ligandos Se han aislados y caracterizados muchos receptores para
mensajeros qumicos. Los receptores son protenas que y segn respuesta a estmulos. Cuando hay un exceso de hormona o neurotransmisor, el nmero de receptores activos (regulacin negativa). Cuando hay deficiencia del mensajero qumico, hay un en el nmero de receptores activos (regulacin positiva). Una excepcin: accin angiotensina II sobre la corteza suprarrenal (aumenta el # de receptores)

Mecansmos de accin de los mensajeros qumicos Los ligandos (acetilcolina) se unen canales inicos de la membrana
celular, con lo que cambian su conductancia. Las hormonas (tiroideas, esteroideas, 1,25 dihidroxicolecalciferol) y los retinoides entran a las clulas y actan en receptores citoplsmicos o nucleares. El receptor activado se une con el DNA y aumenta la transcripcin de algunos mRNA. Otros ligandos se unen a receptores de membrana, iniciando la liberacin de mediadores intracelulares (cAMP, IP3, DAG) que inducen cambios en la funcin celular. Los ligandos (primeros mensajeros) y mediadores intracelulares (segundos mensajeros). Los mediadores intracelulares causan: alteracin del funcionamiento enzimtico, induccin de exocitosis, alteran la transcripcin de varios genes.

 Al activarse los receptores de membranas se inicia la liberacin de

segundos mensajeros u otros fenmenos intracell mediante las protenas de unin con GTP (protenas G) Por lo general los segundos mensajeros activan proteincinasas (existen mas de 300 proteincinasas)(proteincinasa A es un tercer mensajero), enzimas que catalizan la fosforilacin de residuos de tirosina o serina y treonina en las protenas. La adicin de grupos fosfatos cambia la configuracin de las protenas, lo cual altera su funcin y, por consiguiente, la de la clula. En el caso de la insulina, las porciones intracell de los receptores mismos son protencinasas y en algunos casos se fosforilan a s mismos (autofosforilacin). Otros receptores como los de la citocina, no son protencinasas, sino que inician con facilidad la fosforilacin de muchas protenas intracelulares.

Estimulacin de la transcripcin Cuando hormonas (tiroideas, esteroideas, 1,25

dihidroxicolecalciferol) y los retinoides se unen con sus receptores, se modifica la conformacin de la protena receptora y se expone una regin de unin con DNA. El complejo receptor-hormona se mueve hacia el DNA, y se une con elementos intensificadores en el DNA. Los receptores para el estrgeno y la triyodotironina (T3) se unen a nivel del ncleo. El receptor para glucocorticoide se localiza en citoplasma, luego migra al ncleo cuando se une con su ligando. La unin del complejo receptor-hormona con el DNA aumenta la transcripcin de mRNA codificado por el gen al cual se une. Las molculas de mRNA se traducen en los ribosomas y se producen mayores cantidades de protenas, lo que modifica la funcin celular. Para los receptores de glucocorticoides, estrgenos y progesterona, el receptor est unido con la protena de choque Hs90 y otras protenas de choque de calor cubre la regin para unin con el DNA.

Estructura de los receptores

Las estructuras de receptores para glucocorticoides y

mineralocorticoides tienen en comn un dominio de unin DNA muy conservado y rico en cistena; una regin para unin con ligandos en o cerca del extremo carboxilo del receptor, y una regin amino terminal relativamente variable. Cuando un ligando se une a alguno de estos receptores, se convierte en un factor de transcripcin y se une con el DNA.

Se han identificado 2 receptores para estrgeno (alfa y

beta) y 2 receptores para T3 (alfa y beta). Al igual que los esteroides, presentan las mismas caractersticas en cuanto a estructura.

Calcio intracelular El calcio regula varios procesos fisiolgicos: proliferacin, seales

neurales, aprendizaje, contraccin, secrecin y fertilizacin. La concentracin del calcio libre en citoplasma = 100 nmol/L La concentracin del calcio el lquido intersticial= 1200,000nmol/L. El gradiente de concentracin es muy grande con direccin al interior de la clula, as como un gradiente elctrico en ese mismo sentido. Gran parte del Calcio intracelular est unido al retculo endoplsmico y otros organelos (mitocondria), los cuales son un almacn (deposito) a partir del cual se moviliza el Ca mediante canales activados por ligando para aumentar la concentracin de Ca libre en citoplasma. El excedente de calcio citoplsmico se une y activa a las protenas para unin con calcio y, a su vez, stas activan varias de las protencinasas.

 El calcio entra a las clulas por varios canales. Algunos canales se activan por ligandos y otros por voltaje. Los canales activados por voltaje son de 2 tipos:
a. canales T (transitorio) b. canales L (larga duracin) los cuales se activan o no durante la despolarizacin.

El calcio se bombea hacia fuera de las clulas a cambio de 2 tomos

de hidrogeno por la ATP-asa de Ca e H. El calcio se transporta hacia fuera de las clulas por un antiportador impulsado por el gradiente de sodio (Na), que intercambia 3 tomos de sodio por cada uno de calcio.

 Muchos segundos mensajeros incrementan el calcio intracell

(citoplsmico): El trifosfato de inositol (IP3) es el principal segundo mensajero que induce la liberacin de calcio a partir del retculo endoplsmico.

El

del calcio en citoplasma, se debe a la liberacin del calcio a partir de las reservas intracelulares (retculo endoplsmico) o por aumento de la entrada de calcio hacia las clulas. En muchos tejidos, la liberacin transitoria del calcio de las reservas internas hacia el citoplasma desencadena la abertura de una poblacin de canales del calcio en la membrana celular(canales del calcio operados por reserva; SOCC). La entrada de calcio repone el suministro de calcio intracell y la reserva del retculo endoplsmico.

Protenas de unin con calcio

Existen varias protenas que se unen con el calcio: troponina,

calmodulina, calbindina etc.

La troponina es la protena que al unirse con el calcio participa en la

contraccin del msculo esqueltico.

La calmodulina al unirse con el calcio induce la contraccin del

msculo liso. Cuando la calmodulina se une al calcio se activa la cinasa de la cadena ligera de miosina que fosforila a la miosina.

Las cinasas I y II de calcio/calmodulina participan en la conduccin

sinptica.

Protenas G

Cuando la seal llega a la protena G, sta intercambia GDP por

GTP. El complejo GTP-protena induce el efecto. Despus, la actividad inherente de GTP-asa de la protena convierte el GTP en GDP, con lo que se restaura el estado de reposo. Las protenas G estn compuestas por 3 subunidades: alfa, beta y gamma. La subunidad alfa se une con el GDP. Cuando un ligando se une con un receptor unido a G, este GDP se intercambia por GTP y la subunidad alfa se separa de las subunidades beta y gamma combinadas. La subunidad alfa separada induce muchos efectos biolgicos. Las subunidades beta y gamma no se separan entre si y juntas tambin activan diversos efectores. La actividad ATP-asa intrnsica de la subunidad alfa convierte el GTP en GDP y esto ocasiona la reasociacin de la subunidad alfa con beta y gamma y suspende la activacin del efector.

Receptores en serpentina

Todos los receptores unidos con protena G son protenas que

En general, pequeos ligandos se unen con los residuos de
aminocidos en la membrana.

cruzan la membrana celular siete veces (receptores en serpentina).

Los ligandos polipeptdicos y proteicos se unen con los dominios

extracelulares, que son ms grandes y mejor desarrollados en los receptores para polipptidos y protenas.

Trifosfato de inositol y DAG como segundos mensajeros. La relacin entre la unin a la membrana de un ligando que acta

mediante el calcio y el aumento rpido en la concentracin citoplsmica de calcio a menudo es el trifosfato de inositol (1,4,5trifosfato de inositol: IP3). Cuando uno de estos ligandos se une con su receptor, la activacin de ste activa a su vez a la fosfolipasa C en la superficie interna de la membrana a travs de G. Estas enzimas (isoformas de la fosfolipasa C) catalizan la hidrlisis del 4,5-difosfato de fosfatidilinositol (PIP2) hasta la forma IP3 y
DAG.

El precursor del PIP2 es el fosfatidilinositol. El IP3 difunde al retculo endoplsmico, donde desencadena la liberacin de

calcio hacia el citoplasma. El DAG tambin es un segundo mensajero, permanece en la membrana celular, donde activa una de las siete subespecies de proteincinasa C.

AMP ciclico (cAMP) El cAMP es un segundo mensajero el cual se forma por la accin de
la enzima adenilciclasa a partir del ATP. El cAMP es el 3,5-monofosfato cclico de adenosina. El cAMP se convierte en 5-AMP inactivo por accin de la enzima fosfodiesterasa.

 El cAMP activa una de las proteincinasas dependientes de

nuclotidos (proteincinasa A) que, al igual a proteincinasa C, cataliza la fosforilacin de protenas, con lo que cambia su configuracin y su actividad.

Un ejemplo tpico es la activacin de la fosforilcinasa en el hgado

por la adrenalina mediante el cAMP y la proteincinasa A. Otros ejemplos son inducidos por hormonas que utilizan el sistema de segundo mensajero cAMP.

Activacin de la adenilciclasa Hay varios componentes implicados en el mecanismo por el cual los ligandos inducen cambios en la concentracin intracelular de cAMP : Una unidad cataltica, la adenilciclasa que cataliza la conversin de ATP en cAMP; Receptores estimulantes e inhibitorios y Protenas G estimulantes e inhibitorias que unen al receptor con la unidad cataltica.

 Al igual que los receptores, la adenilciclasa es una protena

transmembrana y cruza la membrana 12 veces. Se han descrito 8 isoformas de sta enzima, que combinadas con las numerosas variedades de protenas G, permite adaptar la va del cAMP a las necesidades especificas del tejido.

Guanililciclasa Otro nucletido cclico con importancia fisiolgica es el monofosfato

cclico de guanosina (GMP cclico o cGMP) El cGMP es importante para la visin. La luz acta sobre la rodopsina de los bastones; la rodopsina est vinculada con la fosfodiesterasa mediante G, y la activacin de la fosfodiesterasa acelera la conversin de cGMP en 5-GMP. Existen canales inicos regulados por cGMP ; ste activa a la cinasa dependiente de cGMP lo que induce diversos efectos fisiolgicos. Las guaniliciclasa son una familia de enzimas que catalizan la formacin de cGMP.