REGULACION DE LA SINTESIS Y LIBERACION DE ALDOSTERONA

MECANISMO DE ACCION

 La aldosterona al igual que otros esteroides, se fija a receptores intracelulares especficos de las clulas blanco. A diferencia de los receptores fijadores de glucocorticoides, presentes en la mayora de los tejidos, los de aldosterona solo se encuentran en algunos tejidos blanco, como el rin y epitelios transportadores del colon y vejiga.

 Las clulas que contienen receptores de mineralocorticoides tambin contienen 11hidroxiesteroide deshidrogenasa, enzima que es inhibida por carbenoxolona utilizada para tratar ulceras y por el regaliz. Cuando se inhibe intensamente permite que la corticosterona actu sobre el receptor de mineralocorticoides, lo que da lugar a un sndrome similar al de Conn ( aldosteronismo primario).

 La 11-hidroxiesteroide deshidrogenasa convierte los glucocorticoides, pero no los mineralocorticoides en metabolitos de muy baja afinidad por los receptores de mineralocorticoides y se asegura a si que las clulas solo se vean afectadas por los verdaderos mineralocorticoides (Ramrez, 1996). El incremento de la excrecin renal de K+ producido por la aldosterona, se debe a la entrada de potasio a la clula, mediante la Na+/K+ - ATPasa basal, junto con el aumento de la salida de K+ por los canales de potasio apicales .

 Adems de los efectos mediados por el ADN, existen indicios de un rpido efecto no genmico de aldosterona sobre la entrada de Na+ a la clula, a travs de un efecto sobre el intercambiador Na+ -H+ de la membrana apical.

Metabolismo de la aldosterona
La aldosterona se secreta a un ndice de 100 a 200 g/ diarios, en sujetos normales con ingestin moderada de sal en la dieta.
La concentracin plasmtica en los varones en posicin supina en reposo es de aproximadamente 7 picogramos/dL . La vida media de aldosterona inyectada en pequeas cantidades es de 15 a 20 minutos y no se fija a las protenas sricas.

 El metabolismo de la aldosterona es semejante a la de los glucocorticoides (cortisol), cerca de 50 g/24 horas aparecen en la orina como tetrahidroaldosterona conjugada. Aproximadamente de 2 a 15 g/24 horas se excreta en forma libre o como 3-oxoglucuronido.
La desoxicorticosterona (DOCA), sirve como precursor de la aldosterona en condiciones normales, se secretan en cantidades aproximadas de 200g/24 hrs.

Cuando se inyecta intravenosamente, la vida media es de 70 minutos.

 La produccin diaria es de 30 picogramos/dL, su secrecin depende fundamentalmente de la ACTH y se potencia con dieta baja en sodio.

La secrecin de DOCA puede aumentar de forma notable en condiciones anormales como carcinoma adrenocortical e hiperplasia suprarrenal congnita (Funder., 1997).

 Existe un antagonista competitivo de la aldosterona que es la espironolactona que tambin neutraliza los efectos mineralocorticoides de otros esteroides suprarrenales sobre tbulo renal.

El uso clnico de la espironolactona es como diurtico, combinado con otros medicamentos diurticos.
Entre los efectos secundarios destacan la ginecomastia y la disfuncin erctil, adems de bloquear los receptores de andrgenos y progesterona (Gardiner, 1989).

 El principal uso clnico de los mineralocorticoides es el tratamiento sustitutivo de la insuficiencia corticosuprarrenal, administrado junto con un glucocorticoide y el frmaco mas empleado es la fluodrocortisona que tiene actividad de gluco y mineralocorticoides, es utilizado por va oral en dosis de 0.1 mg, 2 a 7 veces a la semana, tiene una potente accin retenedora de sal.