Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
HEMOLIZA FIZIOLOGICA-1
Distrugere a aprox.1% din E.circulante Distrugerea E. imbatranite Locul major de distrugere:sinusoidele splenice Soarta produselor rezultate din distrugerea E.: =lipidele si proteinele sunt catabolizate local;aminoacizii reutilizati in sinteza proteinelor =Fe reutilizat in sinteza Hb =hemul catabolizat la bilirubina Distrugerea fiziologica este compensata de neoproductia de E.in MO si eliberarea lor din compartimentul medular de rezerva
Scaderea echipamentului enzimatic Scaderea producerii de energie biologica Perturbarea activitatii pompei de sodiu membranare ATP dependente
Peroxigenare crescuta a lipidelor de membrana Modificarea deformabilitatii hematiilor-sechestrare splenica crescuta Fragilizarea E.fata de stressurile osmotic,oxidativ si acidoza
HRMOLIZA PATOLOGICA-1
Distrugere in exces a E.(scurtarea T/2) Sediile distructiei: A.Sinusoidele splineiHEMOLIZA EXTRAVASCULARA B.HEMOLIZA INTRAVASCULARA Compensare prin activitatea eritropoietica crescuta a MO(7-10x N) Inlocuirea MOgrasecu tesut hematoformator si expansiunea zonelor de eritropoieza la nivelul sediilor normale Hematopoieza extramedulara-in ficat,splina,ggl limfatici
HEMOLIZA PATOLOGICA-2
HEMOLIZA INTRAVASCULARA Eliberare de Hb libera in circulatie -complex hem-albumina - legare de haptoglobina-> haptoglobina serica < Hb libera evidentiabila in plasma Hemoglobinurie Sideremie crescuta,siderurie,prezenta siderocitelor in urina Bilirubina serica crescuta(eliberare si catabolism crescut al hemului)
SEMNE DIRECTE: Anemia T/2 a E scurtat Semne de catabolism crescut al Hb:hiperbilirubinemie neconjugata /icter,sideremia> ,feritina serica>,depozite medulare de Fe> ,urobilinogen urinar> Hepato-splenomegalie
SEMNE INDIRECTE Reticulocite> Eritroblastoza periferica Hiperplazia eritroida a MO Expansiunea MO hemato formatoare Semne de deficit secundar de acid folic(macrocitoza) Focare de hematopoieza extramedulara
BOALA HEMOLITICA COMPENSATA Hb circulanta normala Nr.reticulocite crescut Durata de viata a E scazuta Semne de catabolism crescut al Hb
BOALA HEMOLITICA DECOMPENSATA(ANEMIA HEMOLITICA) Hb circulanta scazuta Nr.reticulocite crescut Durata de viata a E scazuta Semne de catabolism crescut al Hb(ICTERO- ANEMII)
ANEMII HEMOLITICE CONGENITALE 1.Prin anomalii ale membranei E(microsferocitoza) 2Anomalii cantitative/calitative ale sintezei Hb(betathalassemia,hemoglobinoza S) 3.Anomalii ale enzimelor E.(deficitul ereditar de G6PD) ANEMII HEMOLITICE DOBANDITE 1.Non-imune:f. fizici,mecanici(incl.SHU),inf,virale,bacteriene,parazitare 2.Imune:izoimune(incompatibilitate Rh/ABO fetomaterna),alloimune(transfuzii incompatibile),autoimune( AHAIinf.virale,Mycoplasma,boli autoimune,limfoproliferari maligne)
Boala ereditara(AD cu penetranta variabila,AR,25% mutatii de novo) 1/5000 persoane in populatiile nordice Anomalii ale proteinelor membranei E,(ankirina,spectrina,proteina 3 etc) *Defect de cuplare al celor 2 straturi lipidice ale membranei *Microveziculare si pierdere ale unor portiuni de membrana->microsferocite Deformabilitate scazuta a E.,sechestrare splenica crescuta Cresterea permeabilitatii membranei pt.Na si H2O,fragilizare crescuta la stress-ul osmotic Suprasolicitarea metabolismului energeticsusceptibilitate la stress oxidativ/autohemoliza Distrugere crescuta/prematura a E.
CLINICA Cauza de boala hemolitica neonatala(anemie,icter nn) Severitate variabila la sugar si copil;unele cazuri a/oligosimptomatice Anemie hemolitica cronica,dependenta transfuzionala(paloare,anemie,subicter/icter,afectarea cresterii staturoponderale,splenomegalie progresiva,manifestari scheletice) Litiaza biliara pigmentara cu debut la 4-5 ani,50% copii nesplenectomizati Accentuarea anemiei-CRIZE APLASTICE(PARVOVIRUS B 19)/CRIZE HEMOLITICE
Anemie(6-10 g/dL) Reticulocitoza(10-20%) MCV N,HEM>(36-38 g/dL) Frotiu:anizocitoza,microsferocite(>15-20%) dubla populatie eritrocitara Semne de catabolism crescut al Hb MO:hiperplazie eritroida Rg schelet;manifestari scheletice similare cu thalassemia,dar mai putin intense Ecografie abdominala:splenomegalie,litiaza
POZITIV: Istoricul familial Tabloul clinic Frotiul SP,MO Testul de fragilitate osmotica Testul de autohemoliza Ektacitometria Analiza proteinelor membranei eitrocitare Biologia moleculara DIFERENTIAL: Sferocitoza E.sec.hemolizelor imune Septicemia cu Clostridii Boala Wilson
Tratamentul transfuzional Administrarea suplimentara de acid folic-1 mg/zi SPLENECTOMIA indicata in hemolizele severe necompensate/crize aplastice/crize hemolitice varsta de electie 5-6 ani vaccinare preoperatorie antipneumococcica,antimeningococica,anti-HIB administrare postoperatorie profilactica de penicilina oral,minimum 1-2 ani rezolva hemoliza,normalizeaza Hb trombocitoza postoperatorie,risc de tromboze
SINDROAMELE THALASSEMICE-1
Boli ereditare afectand cantitativ sinteza hemoglobinei ,genele situate pe cr .11 Mutatiile genelor pentru lanturile beta->supresia totala a sintezei(beta 0)sau scaderea marcata(beta +) Reluarea sintezei Hb F,Hb F(alfa/gamma)crescuta Excesul de lanturi alfa precipita in eritrocit,in apropierea membranei hemoliza hepato-splenica crescuta .Anemie hipocroma,microcitara,reticulocite usor crescute (hemoliza intramedulara) Hiperplazia compensatorie a MOmodificari scheletice, hepatosplenomegalie,hematopoieza extramedulara Supraincarcare viscerala cu Fe(sideremie>,feritina serica>,hemosideroza hepatica,miocardica,pancreatica,cutanata,gl.endocrine)
SINDROAMELE THALASSEMICE-2
BETA 0 THALASSEMIA HETEROZIGOTA/BETA THALASSEMIA MAJORA/ANEMIA COOLEY Debut la 2-4 luni de viata cu anemie hemolitica severa, progresiva Necesita tratament transfuzional regulat La cei transfuzati incorect:modificari scheletice,hepatosplenomegalie progresiva,icter,afectarea cresterii staturo ponderale,retard pubertar In decada a 2-a de viata apar complicatiile viscerale severe ale hemosiderozei cu deces ca urmare a cardio miopatiei/cirozei hepatice/complicatiilor infectioase Hb F>90%
BETA PLUS THALASSEMIA HOMOZIGOTA/THALLA SSEMIA INTERMEDIA Niveluri ale Hb circulante 6-8g/dL,fara transfuzii Necesar transfuzional intermitent Risc de hemosideroza viscerala! Hb F10-30%,Hb A2>3,5% BETA PLUS/BETA 0 THALASSEMIA HETEROZIGOTA/ THALASSEMIA MINOR Niveluri ale Hb cu 2-3g/dL < N Nu necesita tratament transfuzional Anemie hipocroma,microcitara,poikilocitoza,punctatii bazofile Absenta hepato-splenomegaliei si modificarilor scheletice Hb A2 3,5-7%,Hb F 2-6% la 50% pts.Fe seric N sau usor crescut fara risc de hemosideroza PURTATOR SILENTIOS AL TAREI(HETEROZIGOT BETA/BETA +) Fara anomalii hematologice demonstrabile,Hb A2>3,5%
Tratament transfuzional cronic(CE deleucocitate,fenotipate,securizate,1520ml/kgc la interval de cca 4 sapt.) Tratament chelator al Fe(Obiectiv:mentinerea fertinei serice<1000 ng/ml) DFO in perfuzie subcutanata 8-12 ore/zi,minimum 5 zile/sapt Deferoxamina oral Splenectomia(pt,necesar transfuzional>240 ml/kgc an, sau hipersplenism hematologic) TCSH allogeneic Terapia genica Diagnosticul heterozigotilor purtatori ai tarei,sfatul genetic premarital, preconceptional,diagnosticul prenatal
Boala genetica,familiala,transmisie ereditara X-linkata Anomaliile genei G6PDabsenta/reducerea sintezei/sinteza unei enzime nefunctionale G6PD este implicata in metabolismul eritrocitar :functio nalitatea unor substante primitoare de electroni(NADP/ NADPH,GSH/GSSG) In conditii de stress oxidativ,se produce lezarea fosfolipidelor membranei eritrocitare,cu hemoliza intravasculara Oxidarea Hb produce metHb care precipita in eritrocit,de terminand hemoliza intrasplenica crescuta
SINDROAME CLINICE 1.Hemoliza indusa medicamentos/toxic=TIPUL MEDITERANIAN 2. Anemia hemolitica neonatala si icter nuclear grav neonatal 3. Anemia hemolitica cronica nesferocitara
SUBSTANTE CARE INDUC HEMOLIZA Sulfamide,TMP/SMZ,acidul nalidixic,Nitrofurantoinul,Cloramfenicolul Antimalaricele de sinteza Alte medicamente:analogi ai vitaminei K,albastru de metil,acid acetil salicilic etc Substante chimice:naftalina,benzen etc NB:hemoliza poate fi indusa si de infectii,acidoza metabolica sa
CLINIC: Hemoliza intravasculara severa,anemie severa,icter,hemoglobinurie Dureri abdominale Soc Tubulopatie prin precipitarea Hbinsuficienta renala acuta Coma,convulsii,posibila evolutie spre deces HEMOLIZA ESTE AUTOLIMITATA! PARACLINIC: Semne de hemoliza intravasculara,corpi Heinz,reticulocitoza marcata
DIAGNOSTICUL POZITIV: Teste screening(Kleinhauer-Betke) Masurarea directa a activitatii enzimei eritrocitare(<10% N) Detectarea prin EF a variantelor anormale ale enzimei TRATAMENTUL: Terapie suportiva(soc,insuficienta renala acuta,convulsii) Terapie transfuzionala PROFILAXIA: Evitarea contactului cu agentii declansatori ai crizelor de hemoliza
MULTUMESC!