NANOTECNOLOGA Y NANOPARTCULAS MAGNTICAS: LA FSICA ACTUAL EN LUCHA CONTRA LA ENFERMEDAD

Autor: Antonio Hernando Grande

Rev. R. Acad. Ciencia Exact. Fis. Nat. (Espaa) Vol. 101, N 2, pp. 331-327, 207

Expositor: Jess N. Agreda Paredes

Trujillo, 15 de Junio del 2012

INTRODUCCIN
Cuando las dimensiones de las partculas de un slido son del orden del nanmetro (10-9 m), el nmero de tomos que la constituyen es del orden de centenas y la mayora de ellos se encuentran situados en la superficie de las partculas. Las propiedades fsicas de estas partculas son muy distintas de las que se observan en un slido de tamao normal o macroscpico con la misma composicin qumica. La utilizacin de nanopartculas magnticas puede tener importante incidencia en fenmenos como la hipertermia y el transporte de frmacos, en la terapia del cncer.

OBJETIVOS
Revisar las caractersticas bsicas de la fsica asociada a la nanoescala. Describir el mtodo de reaccin redox para la obtencin de nanopartculas de paladio. Explicar el transporte de frmacos y la hipertermia utilizando como portadores nanopartculas magnticas.

I.

ASPECTOS BSICOS DE LA FSICA DE NANOPARTCULAS

Las nanopartculas del tamao de un nanmetro presentan dos caractersticas relacionadas con las propiedades magnticas: a) La enorme fraccin de tomos de superficie que presentan una simetra local distinta y, por tanto, una anisotropa magntica de distinto valor que el volumen. b) Una estructura del espectro de energa electrnica caracterizada por un mayor espaciado entre niveles. Esta modificacin conlleva a variaciones de sus propiedades magnticas.

a.

VISIN HIPOTTICA DE UNA NANOESTRUCTURA

En la figura 1, se da una visin hipottica de una nanoestructura de espesor igual a 1nm. Un espesor de 1nm es aproximadamente equivalente a 10 monocapas de tomos.

Figura 1.

b. Visin hipottica de los niveles de energa para una nanoestructura

En la figura 2, se da una visin hipottica de la estructura del espectro de energa electrnica para un material semiconductor macroscpico y para una nanoestructura del mismo material semiconductor. En el material macroscpico los niveles de energa estn tan unidos que forman bandas de energa ( banda de valencia y banda de conduccin); en una nanoestructura los niveles de energa estn mas espaciados, llegando a tener entre dos niveles una diferencia de energa en algunos casos de aproximadamente 1eV.

Material Macroscpico

Nanoestructura

Figura 2.

Experimento realizado:
En un artculo publicado en el 2003, Gambardella y colaboradores, llevaron a cabo un experimento y observaron mediante dicrosmo magntico [tcnica de dicrosmo magntico circular en la absorcin de rayos x (XMCD: x ray Magnetic Circular Dichroism ); para estudios de estructura magntica] que a 5K (-268c) un tomo aislado de cobalto depositado en una superficie de Pt <111> presentaba una curva de imanacin con marcada anisotropa (ciclo de histresis ancho), siendo el eje de fcil imanacin la direccin perpendicular a la pelcula de platino. Este experimento indica que un tomo aislado puede constituir un imn atmico. Ello sugiere que puede reducirse los tamaos de los bits (20x80nm).

II.

TCNICAS DE FABRICACIN Y CARACTERIZACIN DE NANOPARTCULAS

1. TCNICA DE FABRICACIN: Una descripcin del mtodo de fabricacin para obtener nanopartculas de paladio por reaccin redox es la siguiente: Para mejorar las condiciones para que se produzca la reaccin redox se utiliza como surfactante el R4N+X- en tetrahidrofurano. Como precursor del paladio se usa el nitrato de paladio [Pd(NO3)2] en un exceso de acetato tetrabutiamonio [(n-C4H9)4N+(CH3CO-2)]. El acetato desplaza al in nitrato, seguido de una reduccin del Pd+2 a Pd0 en forma de clusters estabilizados. Las reacciones qumicas deben llevarse a cabo en atmsfera inerte para evitar contaminacin de oxgeno. Reaccin qumica:
[Pd(NO3)2]+[(n-C4H9)4N+(CH3CO-2)]
Pd (CH3CO-2)2 + otros productos

Reduccin de paladio: Pd+2 Pd (disminuye el nmero de oxidacin)

II.
2.

TCNICAS DE FABRICACIN Y CARACTERIZACIN DE NANOPARTCULAS

TCNICAS DE CARACTERIZACIN:

Entre las diversas tcnicas para caracterizar nanopartculas se tienen: Microscopia de transmisin y la de alta resolucin: permite el estudio del tamao de las nanopartculas y de su dispersin, y su estructura. Difractmetro de rayos X (XRD) Espectros XANES y EXAFS (estructura fina de absorcin de rayos X. Magnetometria SQUID (Superconducting Quantum Interference Device: dispositivo de interferencia cuntica macroscpica): es a tcnica habitual empleada para la obtencin de curvas de imanacin y para el estudio de la dependencia trmica con la temperatura, de l as nanopartculas magnticas utilizadas en aplicaciones biomdicas.

II.

TCNICAS DE FABRICACIN Y CARACTERIZACIN DE NANOPARTCULAS

2. TCNICAS DE CARACTERIZACIN:

En la Figura 3. se muestra imgenes obtenidas mediante microscopa electrnica de transmisin de dos tipos de nanopartculas de Au: a) Nanopartculas de Au dispersadas mediante un surfactante; b) Nanopartculas de Au estabilizadas mediante dodecanotioles. Se muestra tambin un esquema de las nanopartculas y las cadenas estabilizadoras.
FIGURA 3

II.

TCNICAS DE FABRICACIN Y CARACTERIZACIN DE NANOPARTCULAS

2.

TCNICAS DE CARACTERIZACIN:

FIGURA 4

La Figura 4 corresponde a una imagen de microscopia electrnica de transmisin de alta resolucin obtenida en una nanopartrcula aislada de Au de 1,8 nm de tamao. Se aprecian los planos atmicos <111> de la nanopartcula y se observa que solo existen ocho.

II.

TCNICAS DE FABRICACIN Y CARACTERIZACIN DE NANOPARTCULAS

2. TCNICAS DE CARACTERIZACIN:

FIGURA 5

En la Figura 5 se muestra nanopartculas de paladio: a) Imgenes obtenidas mediante microscopia electrnica de transmisin de nanopartculas de Pd dispersadas mediante un sulfatante; b) Imagen obtenida mediante microscopia electrnica de transmisin de alta resolucin de una nanopartcula de Pd de 2 nm. c) Transformada de Fourier (filtrada) de la imagen de microscopia electrnica de transmisin alta resolucin de una nanopartcula de Pd de 2 nm. d) Transformada de Fourier (filtrada) de la imagen de microscopia electrnica de transmisin alta resolucin de una nanopartcula de Pd de 4 nm. Las flechas indican las maclas o faltas de apilamiento.

III.

APLICACIONES BIOMEDICAS

Las nanopartculas magnticas en el campo de la biomedicina, tienen diversas aplicaciones: a) b) c) Transporte de drogas teraputicas o de radioistopos. Catabolismo de tumores va hipertermia. Agentes de contraste en aplicaciones de resonancia magntica.

El hecho de que puedan fabricarse con un tamao homogneo que va desde unos pocos nanmetros hasta decenas, las coloca en una dimensin comparable a una entidad biolgica como una clula (10100m), un virus (20-450nm), una protena (5-50nm), o un gen (2nm de ancho por 10-100nm de largo).

III.

APLICACIONES BIOMEDICAS

1. Transporte de Frmacos. Las drogas teraputicas se administran en forma intravenosa y se distribuyen en el torrente sanguneo, con el efecto no deseado de que atacan todo tipo de clula, incluidas las sanas. En una terapia dirigida magnticamente, una droga citotxica se enlaza a una nanopartcula magntica y biocompatible que funciona como portador. Este complejo droga-portador se inyecta al sistema sanguineo del paciente, en forma de ferrofluido biocompatible. Cuando las partculas han entrado en el torrente sanguneo se aplica un campo magntico externo para concentrar el ferrofluido en algn sitio especifico de l cuerpo. La droga puede liberarse por medio de alguna actividad enzimtica o por alguna variacin de temperatura y ser absorbido por el rgano o clulas afectadas,

III.

APLICACIONES BIOMEDICAS

Caso de Aplicacin en el Transporte de Frmacos.

Por primera vez se usaron portadores magnticos para concentrar dexorubicin en un sarcoma implantado en una rata. Los resultados iniciales fueron muy alentadores, mostrando la remision total del sarcoma; en cambio en otro grupo de ratas donde la dexorubicin fue aplicada en una dosis 10 veces mayor pero sin usar el transporte magntico los sarcomas no remitieron.

III.

APLICACIONES BIOMEDICAS

Desventajas de Aplicacin en el Transporte de Frmacos. i. La posibilidad de embolia debido a la acumulacin de portadores magnticos. ii. La toxicidad de los portadores magnticos. Sin embargo, resultados pre-clinicos y experimentales recientes indican que es posible vencer estas limitaciones.

III.

APLICACIONES BIOMEDICAS

2. Hipertermia La hipertermia se usa en la medicina como un proceso teraputico basado en la elevacin de la temperatura de regin del cuerpo, afectada por un proceso maligno, con el fin eliminar dicho proceso. Se ha reportado el uso de la hipertermia en el tratamiento de tumores cerebrales, prostticos, plvicos, cncer de mama, carcinomas escamosos de cabeza y de cuello, etc. La temperatura en la masa tumoral debe ser alrededor de 42-43C, aunque existe una lnea alternativa, denominada termoablacin magntica basada en le empleo de temperatura de hasta 55C. Para alcanzar la temperatura deseada dentro de la masa tumoral se han utilizado, nanopartculas magnticas de oxido hierro (Fe2O3 o Fe3O4 ), compuestos metlicos (FeC, SmCo) y metales (Fe, Au, etc.), con dimetros entre 10 y 500nm. Estas nanopartculas pueden ser bien toleradas por el organismo (dextran-magnetita, Fe) o precisar un recubrimiento para ser biocompatibles.

Conclusiones
Las nuevas tcnicas de fabricacin y caracterizacin de nanopartculas estn permitiendo descubrir que estas tienen propiedades fsicas diferentes que no pueden explicarse por las teoria clsica de la materia condensada. El tamao de las nanopartculas y su capacidad para enlazar molculas orgnicas permite su utilizacin como transportador a clulas blanco concretas dentro del organismo. Para nanopartculas ferromagnticas se abre la posibilidad de ser conducidas a travs del torrente sanguneo hasta su objetivo mediante gradientes de campos magnticos.

BIBLIOGRAFA
Hernando A. Nanotecnologa y nanopartculas magnticas: La fsica actual en lucha contra la enfermedad; Rev. R. Acod. Ciencia. Exacta. Fis. Nat. (Espaa) Vol.101, N2 pp 321-327, 2007. Hermando A, Rojo J.M. Fsica de los materiales magnticos, Editorial Sntesis, S.A. 2001, Espaa. Guevara M. Apuntes de clases del curso de nanofsica, Escuela de Postgrado, UNT,2012,Trujillo-Per. Sagredo V. A., Lab. de magnetismo, Depto. de Fsica, Facultad de Ciencias, Universidad de los Andes, coloquios de fsica, junio-2007. http://pisanty.blogspot.com/2008/09/recordando-la-dimensin-fsica-dequ.html http://esimerobotica.tripod.com/propiedades_materiales_conductores_archi vos/image008.jpg