POLIPOSIS COLONICA: ACTUALIZACION

Dra. Lorena Zambrano R. Residente II ao de postgrado de gastroenterologa Asesor Dra. Mariali Caldern. CCCG Dr. Lus E. Anderson

 Cncer colorectal

25% 5-7%

Predisposicin familiar Hereditarios

Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004

 Anormalidades genticas:

Prdida de la funcin genes supresores tumorales. Actividad de los oncogenes. Falla mecanismo de reparacin del AND. Falla Apoptosis. Prdida del material gentico: inestabilidad microsomal.
NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE VOL.348:919-932 2003, NUM 10

Poliposis colonica
Se clasifican segn su caracter

hereditario y extirpe histolgico

Poliposis Adenomatosa Familiar

Ms frecuente 1x 10.000 hab.
Hereditaria autosmica dominante. Plipos adenomatosos < 1cm + 100.

Inicia pubertad.
Alta malignizacin

1% cncer colorectal

39 aos. Mutacin del gen APC. PAFC y PAFA. MUTYH PAF recesiva.
Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004

Poliposis Adenomatosa Familiar

PAF 1/3

Novo. PAF clsica neoplasias extracolonicas. 5% de los duodenales y ampulares Cncer 20 aos. Poliposis glndulas fundicas Cncer Hipertrofia congnita del epitelio pigmentado de la retina bilateral ADC bajo grado. Mujeres > riesgo Cncer papilar de tiroides.
Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004

Poliposis Adenomatosa Familiar

Dx PAF clsica:

Hallazgos endoscopicos. Adenomas extracolonicos. Pruebas genticas.

Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004

Poliposis Adenomatosa Familiar

Pruebas genticas:

APC supresin brazo largo cromosoma 5 band q21 (5q21). Adhesin clular, transducin de seal y activa transcripcin. Ms de 300 tipos de mutaciones son reconocidas causa PAF. Electroforesis, protena truncada y anlisis de acoplamiento.
Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004

TEST GENETICO
Mutacin del APC
20-30% (-) 70-80% (+)

Todo fliar 1 grado

RSC anual 10 aos

Todo fliar 1 grado

Test gentico (+) colonoscopia anual (+)50% Screening (-)50% Poblacin general 18-25-35 aos

(-)
>35 aos c/3 aos

>50 aos poblacin general

Cirugia profilctica puberta Escasos plipos rectal o PAFA Colectomia total Anastomosis ileorectal**
Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004

Mltiples plipos
Colectomia total Anastomosis ileoanal

 Pesquisa endoscopica
TEST GENETICO
NO DISPONIBLE

CASO INDICE
NO EVALUADO

CASO INDICE NEGATIVO

MUTACION NO HALLADA

RECTOSIGMOIDOSCOPIA: 12 AOS = ANUAL 24 AOS = CADA 2 AOS 34 AOS = CADA 3 AOS 44 AOS = CADA 3-5 AOS 50 AOS =

POBLACIN GENERAL
N. Engl J Med 2003, 348:791-799

 Seguimiento pacientes PAF, mutacin APC:

-Tamizaje anual: hepatoblastoma ( nacimiento 5 aos) examen fsico, US, Alfa- fetoproteina. - Sigmoidoscopia: anual 12 aos. - Plipo Colonoscopia. - Colonoscopia anual colectoma demorada. - EDS: 1- 3 aos. - Rx Intestino Delgado: 1- 3 aos.
NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE VOL.348:919-932 2003, NUM 10

 Recomendaciones Quirurgicas:
Ciruga profilctica 2da dcada de la vida. Adenomas no vellosos <6mm vigilar.

Cambios displsico, vellosos o crecimiento rpido. Duodenetomia con preservacin pancretica (64% a 5 aos cncer periampular).
Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004

DETECCION Y VIGILANCIA DE LA SOCIEDAD AMERICANA DEL CANCER

Categora de riesgo Antecedentes familiares de PAF

Edad de inicio Puberta

Recomendaciones

Comentario

Colonoscopia Pruebas genticas

Prueba gentica (+) colectomia

American cancer society, Atlanta, GA. 2006

 Quimioprevencin:
Grupo PAF Celecoxib 400mg BID x 6 m
28% n de plipos P=0.003

* AINES

reaparicin de plipos

The New England Journal of Medicine, Vol 348:919-932 March,2003

 Quimioprevencion:
Sulindad 200mg da regresin plipos 6 m

Media 48 m

n y tamao polipos

Mayor n de estudios No reemplaza screening retrasa colectomia

The New England Journal of Medicine, Vol 348:919-932 March,2003

 POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR

ATENUADA (PAFA)

20-30%. Escasos plipos colorectales. Predileccin por colon prximal. ngulo esplnico 60-70%. Dx 44 aos de plipos y cncer 56 aos. El riesgo de desarrollar cncer 10-15 aos ms tarde que la PAF clsica. Malignidades ADC gstrico, mama y hepatoblastoma.
Familial adenomatous polyposis Gastrointestinal Endoscopy vol 58. n6;2003

 Dx: Es complejo debido variacin fenotpica de la enfermedad. Pruebas genticas. Colonoscopia. Tratamiento: Depende de tipo y localizacin. Polipectomia + inhibidores de ciclooxigenasa 2. Colonoscopia 1-2 aos. Multiples plipos reseccin quirrgica, anatomosis ileorectal.
Curr Opin Gastroenterol 20(1):32-42,2004

SINDROME DE GARDNER
Autosmica dominante
Trada:

Poliposis intestinal. Lesiones de partes blandas. Anomalas seas. Hipertrofia del epitelio pigmentado de la Retina. 40% malignidad 15- 20 aos.
Familial adenomatous polyposis Gastrointestinal Endoscopy vol 58. n6;2003

SINDROME DE TURCOT

Sx de poliposis colonica familiar con tumores

cerebrales (meduloblastomas).
Adenomas nicos o mltiples.

Familial adenomatous polyposis Gastrointestinal Endoscopy vol 58. n6;2003

SINDROME DE PEUTZ- JEGHERS

Autosmica dominante. 1 x 200.000 nacimientos. Poliposis hamartomatosos. Pigmentacin mucocutnea. Pocos o nmerosos plipos, tamao

variable. Pediculados o ssiles. Intestino delgado, estmago y colon.

SINDROME DE PEUTZ- JEGHERS

Pueden haber adenomas.
2-12% desarrollan cncer. Edad promedio 50 aos.

Dx:

2 plipos hamartomatosos. 1 plipo + manchas pigmentadas. Historia familiar.

SINDROME DE PEUTZ- JEGHERS

Sntomas clnicos:

Dolor abdominal. Hemorragia GI. Anemia. Los ADC foco displasia o degeneracin maligna.

SINDROME DE PEUTZ- JEGHERS

Pruebas genticas:

Mutacin STK11 (LKB1). 40-80% no detectable. Anlisis de mutacin de la secuencia ADN del gen STK11 Sensibilidad 70% familiares Todo paciente con plipos hamartomatosos, pigmentacin clsica o historia familiar SPJ.

SINDROME DE PEUTZ- JEGHERS

Manejo: pacientes asintomticos

Colonoscopia cada 2-3 aos >18 aos. EDS cada 2-3 aos >25 aos. USA o UED Ca pncreas > 30 aos. Mamografia, citologa y USP > 20 aos. Ca de Intestino delgado raro. Hemicolectomia plipos irresecables + cambios adenomatosos.

SINDROME DE PEUTZ- JEGHERS

Pacientes sintomticos:

+ 50%

laparotomia.

Quimioprevencin:

No ha sido evaluada en este Sx

SINDROME DE POLIPOSIS JUVENIL

Autosmica dominate Riesgo cncer colorectal 68% >60 aos. 10% TGI superior. Mutacin de novo. Hamartomas. Plipos adenomatosos mixtos. Cambios adenomatosos o adenomas coexistentes.

SINDROME DE POLIPOSIS JUVENIL

Pruebas genticas:

Mutacin: 35-50% SxPJ. SMAD4/DPC4 cromosoma 18q21 BMPR1A cromosoma 10q21-22 Indicacin de la prueba: 3-5 plipos juveniles 1 plipo juvenil historia familiar

Ann Surg Oncol 2002, 9:901-906

SINDROME DE POLIPOSIS JUVENIL

Manejo:*
Pacientes sintomticos: Sntomas colectomia. Vigilancia endoscopica.
Asintomticos: Vigilancia colonoscopica cada 2 aos. Colectomia plipo carga > EDS. Familiares de 1 grado inicio 12 aos intervalos 3 aos.

SINDROME DE POLIPOSIS JUVENIL

Quimioprevencin:

No existen recomendaciones especficas. Inhibidores de la ciclooxigenasa actual investigacin.

SINDROME DE COWDEN
Autosmica dominante.
Mutacin gen PTEN o MMAC1 ( cromosoma 10). Supresor tumoral. 2da dcada de la vida.

Hamartomas.
TGI, piel, tiroides, seno y macrocefalia

SINDROME DE BANNAYAN-RILEYRUVALCABA
Autosmica dominante.
Mutacin gen PTEN. Hamartomas.

Macrocefalia, hiperpigmentacin de

genitales, bajo desarrollo psicomotor.

SINDROME DE CRONKHITECANADA
Poliposis GI no hereditaria. Alopecia, hiperpigmentacin y

distrofia ungeal. Plipos hamartomatosos. 40 aos. Estmago, colon, duodeno y recto. Diarrea prdida de peso y anemia. Ciruga complicaciones. No malignizan. Focos de adenomas o adenomas asociados.