Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
Neben den Glycinderivaten konnten auch Alaninderivate eingesetzt werden. Allerdings mußte
in diesen Fällen zur Deprotonierung auf die stärkere Base LDA zurückgegriffen werden. Als beson-
ders bedeutend gilt es die Tatsache hervorzuheben, daß die Reaktion bereits bei -78°C ablief, bei
einer Temperatur also, bei der Isomerisierungsreaktionen der intermediären π -Allyl-Palladium-
Komplexe keine Rolle spielen.
Bezüglich der Regioselektivität verhielten sich die chelatisierten Esterenolate wie weiche
Nukleophile. Sie griffen bei unsymmetrisch substituierten Allylsystemen bevorzugt oder aus-
schließlich den sterisch weniger gehinderten Allylterminus an. Da in solchen Fällen ein prochirales
Nukleophil an einem enantiotopen Kohlenstoffatom angreift, werden in einem Schritt zwei
stereogene Zentren aufgebaut. Die daraus resultierenden Diastereoselektivitätsprobleme wurden
eingehend studiert. Hierbei zeigte sich die Ausnahmestellung der TFA-Schutzgruppe. Während alle
anderen getesteten Schutzgruppen nur mäßige Diastereoselektivitäten ergaben, ermöglichte TFA
hoch diastereoselektive Umsetzungen (Schema 3).
Schema 3
R1
OCO2Et 1. 2.5 Äq. LHMDS CO2tBu
TFA 1.1 Äq. ZnCl 2 R
N CO2tBu + 1
R R 2.
1 % [AllylPdCl]2 N
H 4.5 % PPh3
TFA H
(Z)-3-Methyl-5-phenyl-2-(trifluoracetyl)amino-4-pentensäure-tert-butylester (58)
Gemäß AAV 5 (s. S. 74) wurden 57 mg (0.25 mmol) TFA-Glycin-tert-butylester mit 41 mg (0.2
mmol) 57 umgesetzt. Nach Aufarbeitung und säulenchromatographischer Reinigung (Kieselgel,
PE/EE 95:5) wurden 55 mg (0.15 mmol, 77 % d. Th. bezogen auf 57) 58 als weißer Feststoff
erhalten (Diastereomerengemisch: anti/syn 97:3). Durch Umkristallisation aus Ether/Petrolether
wurde ein diastereomerenreines, weißes Pulver mit Schmelzpunkt 102-103°C erhalten. (FZ 606 a)
[DC: PE/EE 8:2, Rf(58) = 0.45]
Die Umsetzung des TFA-Glycin-tert-butylesters mit dem (S)-Carbonat (S)-57 lieferte stereoselektiv
(2S,3S)-58 (69%, 97 %ds, 97 %ee). Kristallisation aus Ether/Petrolether im Tiefkühlschrank lieferte
einen weißen, amorphen enantiomerenreinen Feststoff mit dem Schmelzpunkt 78-79°C. Die
Reaktion mit dem entsprechenden (R)-Acetat (R)-61 führte nicht zu dem erwarteten (2R,3R)-58.
23
Optische Drehung: [α ] D = +3.5 (c = 2.6, CHCl3, (2S,3S)-58 mit 99 %ds, 99 %ee)
GC: Säule: Chira-Si-L-Val, Isotherme Trennung, Ofentemperatur: 140°C, Injektor: 200°C,
Detektor: 250°C; tR(2R,3S) = 11.03´, tR(2S,3R) = 11.84´, tR(2R,3R) = 12.96´, tR(2S,3S) = 15.09´.
7 10
6 O
5 2
3 1
4 O 11
12
N 13 CF3
H 14
anti-Diastereomer:
1
H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 1.21 (s, 9 H, 12-H), 1.66 (d, J10,3 = 4.7 Hz, 3 H, 10-H), 3.59 (m,
1 H, 3-H), 4.74 (dd, J2,3 = 8.6 Hz, J2,NH = 8.6 Hz, 1 H, 2-H), 5.60-5.69 (sh, 2 H, 4-H, 5-H), 6.88 (d,
JNH,2 = 8.6 Hz, 1 H, NH), 7.19-7.34 (sh, 5 H, Ar-H).
13
C-NMR (75 MHz, CDCl3): δ = 17.5 (q, C-10), 27.3 (3q, C-12), 52.8 (d, C-3), 56.7 (d, C-2), 82.8
(s, C-11), 115.5 (q, J14,F = 288.1 Hz, C-14), 126.0 (d, C-4), 127.2 (2d, C-7 oder C-8), 127.5 (d, C-9),
128.2 (2d, C-7 oder C-8), 129.4 (d, C-5), 138.8 (s, C-6), 156.3 (q, J13,F = 38.2 Hz, C-13), 168.8 (s,
C-1).
Die Signale des syn-Diastereomeren waren im Spektrum nicht auffindbar.
Elementaranalyse:
C18H22F3NO3 Ber. C 60.50 H 6.20 N 3.92
(357.37) Gef. C 60.42 H 6.44 N 3.99