Ärzte Zeitung - www.aerztezeitung.de - Home > Medizin > Naturheilkunde / Phytotherapie - 26.09.

2005

Pflanzen-Extrakt bremst die

Vermehrung von Grippeviren
Polyphenol-reiche Extrakte hindern Influenza-Viren
offenbar daran, in menschliche Zellen einzudringen /
Zellkultur-Versuche mit Cist-Rosen-Extrakt
NEU-ISENBURG (mut). Läßt sich mit Pflanzen-Extrakten eine Grippe-Infektion
verhindern? Zumindest in Zellkulturen können Polyphenol-reiche Extrakte die Vermehrung
von Influenza-Viren blockieren. Versuche deuten darauf, daß Substanzen aus solchen
Extrakten Influenza- und andere Viren daran hindern, in Zellen einzudringen.

Pflanzliche Polyphenole waren bisher eher als Antioxidantien bekannt. So gibt es Zellkultur-
Untersuchungen, in denen die Substanzen, zu den viele Farbstoffe, Geschmacksstoffe und
Gerbsäuren gehören, das Wachstum von Krebszellen hemmten. Und mit Polyphenolen aus grünem
Tee ließ sich auch bei Mäusen die Tumorinzidenz senken.

Polyphenole wirken offenbar auch antiviral

Doch offenbar haben Polyphenol-reiche Extrakte noch andere Fähigkeiten: Sie wirken antiviral. Es
gibt inzwischen Studien mit Extrakten der bulgarischen Heilpflanze Geranium sanguineum. Dabei
blockierten die Extrakte nicht nur die Vermehrung von verschiedenen Influenza-Stämmen in
Zellkultur, sie schützten auch Mäuse vor Influenza-Infektionen (Life Science 6/76, 2005, 2981).
Einen starken antiviralen Effekt hat jetzt auch eine deutsche Untersuchung ergeben - und zwar für
einen Extrakt aus der graubehaarten Cist-Rose (Cistus incanus), einer Pflanze mit einem besonders
hohen Gehalt an Polyphenolen. Der Extrakt ist in Deutschland als Cystus® erhältlich.
Forscher vom Institut für Molekulare Virologie der Uni Münster haben geprüft, ob der Extrakt die
Vermehrung von Vogelgrippe-Viren und von humanen Influenza-Viren stoppen kann. Dazu
behandelten sie menschliche Lungen-Epithelzellen und Hunde-Nieren-Epithelzellen mit
unterschiedlichen Konzentrationen des Extrakts und infizierten die Zellen anschließend mit dem
Vogelgrippe-Stamm H7N7 sowie mit dem Human-Influenza-Stamm H1N1.

Viren-Konzentration wurde um zwei Zehnerpotenzen gesenkt

Die Ergebnisse: In beiden Zellinien konnte die Virusvermehrung deutlich blockiert werden - und
zwar sowohl die der Vogelgrippe- als auch die der Human-Influenza-Viren. Neun bis 24 Stunden
nach der Infektion waren die Viren-Konzentrationen in Lösungen von Zellen, die mit dem Extrakt
behandelt wurden, um bis zu zwei Zehnerpotenzen geringer als in Lösungen von unbehandelten
Zellen, heißt es im Abschlußbericht der Untersuchung.
Dabei war die antivirale Wirkung dosisabhängig: Mit einer Extrakt-Konzentration von 2µg/ml war
sie nur sehr gering, mit einer Konzentration von 25 und 50 µg/ml am stärksten ausgeprägt. Eine
schädliche Wirkung des Extraktes auf die Zellen konnte bei weiteren Versuchen nicht festgestellt
werden.

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Jetzt wäre zu prüfen, ob sich der Extrakt auch in der Praxis zur Grippe-Prävention und -Therapie
bewährt, so Professor Stephan Ludwig, der die Studie geleitet hat. Um eine Extraktkonzentration
von 25 bis 50 µg/ml auf Lungenepithelien zu erreichen, eignet sich die orale Einnnahme aber kaum.
"Die geeigneten Konzentrationen ließen sich am besten erreichen, wenn man den Extrakt etwa über
ein Spray inhalieren würde", sagte Ludwig zur "Ärzte Zeitung".
Noch unklar ist, wie der Pflanzenextrakt die Viren unschädlich macht. Ludwig vermutet zwar, daß
Polyphenole im Extrakt die Ursache sind, es könnten aber auch Terpene an dem Effekt beteiligt
sein. Für Polyphenole als antivirale Agenzien spricht eine Untersuchung mit einem isolierten
Polyphenol - Resveratrol aus Rotweintrauben.
Die Substanz verhindert erfolgreich die Vermehrung von Influenza-A-Viren (J Infect Dis 191, 2005,
1719). Die Forscher der Studie vermuten, daß die antioxidative Wirkung der Substanz in den Zellen
Ursache dafür ist.
Ludwigs Experimente deuten zumindest für den Cist-Rosen-Extrakt aber in eine andere Richtung.
So hat er festgestellt, daß Viren, die vor der Infektion mit dem Extrakt behandelt werden, kaum
noch infektiös sind. Demnach scheint der Extrakt auch direkt auf die Viren zu wirken. "Wir gehen
davon aus, daß die Viren selbst gehemmt werden",so Ludwig.
Ursachen dafür könnten ebenfalls Polyphenole in dem Extrakt sein. So ist bekannt, daß Polyphenole
Proteine verklumpen können. Viren haben besonders viele Proteine in ihrer Außenhülle. Binden
Polyphenole dabei an wichtige virale Rezeptoren, können die Viren nicht mehr in Zellen eindringen.
"In Aufnahmen mit Fluoreszenz-Mikroskopen konnte man sehen, daß Viren offenbar auf den
Zelloberflächen sitzen und nicht reinkommen", so Ludwig.
Da die Proteinbindung unspezifisch ist, könnte dies auch die Wirkung des Cist-Rosen-Extraktes auf
andere Viren erklären. So klangen mit dem Extrakt, den Patienten mit Tonsillopharyngitis in einer
klinischen Studie gurgelten, die Beschwerden schneller ab als mit grünem Tee - solche Infekte sind
meist viral bedingt.
Für Ludwig ist der Extrakt daher bei einer Atemwegsinfektion einen Versuch wert: "Ich würde den
Extrakt nicht nur bei einer beginnenden Grippe nehmen, sondern nehme ihn jetzt schon bei
beginnenden Halsschmerzen oder Entzündungen in der Mundhöhle."

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 Deutscher Naturheilbund eV – Reihe „Naturheilkundliche Ratgeber“
Stärkster Grippeschutz kommt aus der Natur
Pflanzliches Präparat aus der Zistrose
Horst Boss, Heilpraktiker und Medizinjournalist
Dass gerade ein rein pflanzliches Präparat, je nach Virus-
art, bis zu hundertmal stärker vor Grippeviren schützt
als der Neuraminidasehemmer Oseltamivir (Tamiflu®),
ist vielen Menschen immer noch nicht geläufig. Alles nur
Werbung? Weit gefehlt! Bei der rein wissenschaftlichen
Recherche geht es um die graubehaarte Zistrose, bzw. um
die einzige bekannte, wirksame Unterart dieser Pflanze -
um die Cistus incanus ssp. PANDALIS. Mittlerweile wurde
die Pflanze an mehreren namhaften Universitäten und
Fachlabors allen möglichen wissenschaftlichen Überprü-
fungen unterzogen.
Bis zu 100-fach stärkerer Grippeschutz
Im Zellversuch und Grippemodell ist der antivirale Effekt der
mediterranen Heilpflanze, je nach Virusart, bis zu 100-mal
(2) stärker als der der Neuraminidasehemmer Oseltamivir
(Tamiflu®) oder Relenza®, berichtet die Arbeitsgruppe um
Prof. Oliver Planz, Universität Tübingen, in Zusammenarbeit
mit Prof. Stephan Ludwig, Westfälische Wilhelms-Universi-
tät, Münster. So veröffentlicht im renommierten Fachblatt
„Influenza and other Respiratory Viruses” (Wiley 2011).
Die hochwirksame Lutschtablette aus der Zistrose, Extrakt-
name „Cystus052“ ist in allen Apotheken Rezept-frei erhält-
lich. Für viele, die erst gar nicht krank werden wollen, für
diejenigen, die sich bereits angesteckt haben und natürlich
für chronisch Kranke, für die ein zusätzlicher Infekt oft fatale
gesundheitliche Folgen haben könnte.
Beispiele
Wenn Sie Sport treiben, dabei schwitzen und anschließend
frieren, dann ist die Gefahr sich zu erkälten und sich einen
Infekt zu holen besonders groß. Jedoch nicht, wenn Sie
schon während des Sports den Wirkstoff der graubehaarten
Zistrose lutschen.
Sie bewegen sich in einer großen Menschenmenge. Dann
ist die Gefahr sich anzustecken immer erhöht. Nicht aber,
wenn Sie nebenbei zwei Bio Halspastillen Cystus052 lang-
sam im Mund zergehen lassen.
Sie haben bereits Halsweh und sind erkältet. Wollen aber
so schnell als möglich wieder gesund werden. Dann greifen
Sie zur graubehaarten Zistrose. Lutschen sie den Extrakt bis
zu sechsmal und mehr täglich.
Gerade übervorsichtig müssen alle chronisch Kranken und
Krebspatienten sein. Schließlich ist ein Superinfekt - also
eine zusätzliche Infektionskrankheit zu einer Grunderkran-
kung - meist sehr gefürchtet und kann für viele äußerst ge-
fährlich werden. Doch auch da helfen diese natürlichen und
starken Presslinge, die als Cystus 052 Bio Halspastillen auf
dem Markt sind.
PK-03 / Seite 1
Wirkstoff gegen Grippe kommt
aus der Zistrose
© silencefoto- Fotolia.com
Wirkstoff verwehrt Eindringlingen den Eintritt
Im September 2011 stellte Prof. Stephan Ludwig, Moleku-
lar-Biologe an der Universität Münster, Cystus052 auf dem
15. Internationalen Virologen-Kongress (International Uni-
on of Microbiological Societies 2011 Congress - IUMS) in
Sapporo vor. Infektionen mit Influenza A Viren (IAV) stellen
immer noch eine sehr große Bedrohung für den Menschen
und verschiedene Tierarten dar. Dies gilt für die hochpatho-
genen aviären (von Vögeln stammenden) H5N1- Influenza-
Viren genauso wie für die neuen H1N1v - Viren, den Auslö-
sern der Schweinegrippe. Das zunehmende Auftreten von
Resistenzen, gegen alle derzeit verfügbaren, chemischen
Grippe-Medikamente, stellt ein zusätzliches Hochrisiko dar.
Da kommt ein pflanzlicher Extrakt gerade richtig
Übereinstimmend empfehlen Wissenschaftler wie Prof.
Stephan Ludwig (Uni Münster), Prof. Oliver Planz (Uni Tü-
bingen), Prof. Jens Träder (Uni Lübeck) und Prof. Dr. Dr.
Dr. Gundolf Keil (Würzburg) den Extrakt aus der Zistrose,
„Cystus052“, bereits vorbeugend einzusetzen. Der poly-
phenolreiche Pflanzenextrakt bietet einen hochgradigen
Virus-Schutz (anti-grippal) bei allen möglichen Influenza-
Viren. Selbst bei humanen Rhino-Viren (HRV), den wesent-
lichen Auslösern von Schnupfen. Darüber hinaus fordert die
WHO sowieso längst auf natürliche Mittel umzusteigen (1).
Die Wirkung ist rein physikalisch
Normalerweise dringen Viren über die Mund-/Rachen-/
Nasenschleimhaut in den Körper ein. In der Regel gibt es
drei Möglichkeiten zur Abwehr. Entweder die Eindringlinge
werden bereits an der äußeren Zellwand am Eintritt in die
Zellen gehindert und bekämpft, oder, sollte ihnen der Ein-
tritt gelingen, dann findet der nächste Abwehrversuch in
den Zellen statt. Hier versuchen sich die Viren zu vermeh-
ren. Aber manchmal gelingt auch die Abwehr in den Zellen
nicht. Jetzt kommt die letzte Möglichkeit der Verteidigung.
 Deutscher Naturheilbund eV – Reihe „Naturheilkundliche Ratgeber“
Stärkster Grippeschutz kommt aus der Natur
Es wird versucht die Viren am Austritt aus den Zellen zu
hindern und zu bekämpfen. Gelingt auch dieses Vorha-
ben nicht, dann wird der Körper geradezu mit Viren über-
schwemmt. Fatal.
Es gibt momentan weltweit nur ein Mittel, das mit Viren und
vielen Arten von Bakterien kurzen Prozess macht. Und das
ist Cystus052. Hierbei handelt es sich, wie schon erwähnt,
um rein pflanzliche Lutschpastillen (keinesfalls schlucken).
Durch das Lutschen entsteht im Mund-/Rachenraum ein
Schutzfilm aus großmolekularen Polyphenolen. Sie zählen
zu den sekundären Pflanzenstoffen. Viren und Bakterien
werden von diesen Polyphenolen radikal abgefangen, prak-
tisch eingehüllt und somit fest gebunden. Die Eindringlinge
werden dann auf dem normalen Weg durch den Körper ab-
transportiert und regelrecht mit der Toilette entsorgt.
Das ist Fakt
Am Institut für Transfusionsmedizin, an der Charité Berlin,
stellte Prof. Dr. Dr. Holger Kiesewetter zu Beginn in seiner
multizentrischen, prospektiven, randomisierten und Place-
bo-kontrollierten Studie, zur Behandlung von Infekten des
oberen oder des oberen und unteren Respirationstraktes
(3) an 160 Patienten (80 mit Cystus052 und 80 mit Placebo)
klar fest:
Cystus052 ist ein hochwirksames und sicheres Medizinpro-
dukt. Die Wirkung besteht darin, dass Viren und Bakterien,
wegen der Größe der Polyphenole, rein physikalisch blo-
ckiert werden. Es gibt keinerlei pharmakologische Wirkung,
da die produktspezifischen Nebenwirkungen fehlen.
Die Wirksamkeit ist bei viralen und bakteriellen Erregern
vergleichbar stark. Während ein viraler Infekt des oberen
Respirationstrakts im Allgemeinen nach zehn Tagen von
selbst abklingt, geschieht dies mit Cystus052 schon ab dem
dritten Tag und ist i. d. R. nach fünf bis sechs Tagen ganz
abgeklungen. Infekt-Zeit in ca. halbiert! Auch bei bakteri-
ellen Infekten, die im Allgemeinen ohne Behandlung nach
ungefähr 14 Tagen abheilen, halbiert sich in etwa die Er-
krankungsdauer. Die Wirkung der Zistrose erfolgt Erreger-
unabhängig.
Ausleitung von Schwermetallen
Prof. Dr. Claus-Peter Siegers, Institut für Pharmakologie und
Toxikologie, Universität zu Lübeck, betrieb seine Forschung
in Richtung Cystus052 Bio Sud und der damit möglichen
Ausleitung von Schmermetallen (4). Die Studie wurde an
Rauchern durchgeführt, die mindestens 15 Zigaretten täg-
lich rauchten. Die untersuchten Parameter waren der Cad-
miumgehalt (stellvertretend für freie Schwermetalle) und
die Eisenspiegel (beispielhaft für komplexgebundene Me-
talle) im Vollblut sowie im Urin. Hauptsächlich Spinat, Salat
und Tabak enthalten viel Cadmium. Besonders belastet sind
Lebensmittel wie Leber, Pilze, Muscheln, andere Schalen-
tiere und Kakao. Zweimal täglich erhielten die Raucher den
Cystus052 Bio-Sud. Resultat nach nur vier Wochen: Die Cad-
miumbelastung konnte um über 60 Prozent im Blut und um
PK-03 / Seite 2
45 Prozent im Urin gesenkt werden. Auf die Eisenspiegel
hatte der Cystus 052 Bio-Sud aber keinerlei Auswirkungen.
„Der Cystus 052 Bio Sud erwies sich als sicheres Produkt,
ohne Nebenwirkungen“, so Siegers. „Eine regelmäßige Ein-
nahme kann bei Menschen mit einer Schwermetallbela-
stung, wie das auch bei Rauchern der Fall ist, nur empfoh-
len werden, um Organschäden durch Cadmium an Lunge,
Leber und Nieren zu vermeiden“, so Siegers weiter.
Der Cytus052 Bio-Kraut Tee hat denselben Wirkmechanis-
mus wie der Sud. Nur, dass der Sud in seiner Wirkung viel
konzentrierter und somit stärker ist als der Tee.
Keine Nebenwirkungen
Cystus052 zeigt keinerlei schädigende Wirkung auf die Zel-
le und deren Lebensfähigkeit, hat keinen Einfluss auf den
Stoffwechsel, die Proliferation (das Zellwachstum) oder die
Zell-Aktivierung durch extrazelluläre Liganden (Stoffe, die
einen Rezeptor an der Zelle aktivieren oder deaktivieren
können).
Keine Resistenzen
Prof. Stephan Ludwig, Universitätsklinikum Münster, weist
darauf hin, dass eine vorbeugende Behandlung (z. B. mit
Tamiflu®) die Bildung von resistenten Grippeviren gerade-
zu fördern kann. Zudem könne es zu starken Nebenwir-
kungen kommen, so Ludwig. Im Gegensatz dazu treten bei
Cystus052 keinerlei Resistenzen auf. Auch nicht bei aufei-
nander folgender oder häufiger Gabe. Dabei bezieht Lud-
wig sich auch auf seinen Kollegen, Prof. J. Kühn, ebenfalls
an der Universität Münster. Beide Wissenschaftler empfeh-
len Cystus 052 schon vorbeugend zu verwenden. Ludwig
weiter: „Es ist davon auszugehen, dass Cystus052 gegen alle
Arten von Viren wirksam ist“. Zu diesem Ergebnis kommen
auch weitere namhafte Wissenschaftler an anderen deut-
schen Universitäten.
Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Cystus052 Bio-Halspastillen müssen gelutscht werden. Nur
so entsteht auf der Schleimhaut ein Erreger-abweisender
Schutzfilm. Einziger Nachteil: Wird zwischendurch geges-
sen oder getrunken, dann bricht der Schutzfilm zusammen.
Dann muss der Schutz wieder erneuert werden.
In der Regel hält der Cystus052-Schutz über drei Stunden
an. Dann gilt es den Schutz zu erneuern. Während des
Schlafs binden je eine Halspastille in jeder Backentasche
Erreger, die von der Nase nach hinten in Richtung Rachen-
raum und Kehlkopf gelangen. Einer weiterreichenden Er-
krankung wie Halsweh, Kehlkopfentzündung, evtl. Bron-
chitis oder im schlimmsten Fall Lungenentzündung wird so
strategisch optimal entgegengewirkt. Die Bandbreite der
Dosierung reicht von wenigen Tabletten täglich, rein zur
Prophylaxe, bis zu 6-mal täglich 2 Tabletten und mehr, bei
bereits bestehender Krankheit. Bei Kindern reicht die Hälfte
der Erwachsenendosis.
 Deutscher Naturheilbund eV – Reihe „Naturheilkundliche Ratgeber“ PK-03 / Seite 3

Stärkster Grippeschutz kommt aus der Natur

Weitere Geschmacksrichtungen
Seit Ende Januar 2012 sind Cystus052 Bio-Halspastillen zu-
sätzlich in den Geschmacksrichtungen Honig/Vanille und
Honig/Orange erhältlich.
Wir wünschen Ihnen ein aktives Leben in Gesundheit! Werden Sie
Mitglied im Deutschen Naturheilbund eV oder in einem seiner an-
geschlossenen Vereine. Bei uns lernen Sie wirksame Therapien, erfah-
rene Therapeuten und geeignete Naturheilmittel kennen.

Anmerkung Weitere Informationen erhalten Sie vom

Geforscht wurde bisher nur mit dem Wirkstoff Cystus052. Deutscher Naturheilbund eV
Mittlerweile sind Nachahmerprodukte auf dem Markt. Da Bundesgeschäftsstelle
es aber sehr viele Arten und Unterarten der Zistrose gibt, ist Christophallee 21
nicht bekannt, ob diese ebenfalls Wirkung zeigen oder viel- 75177 Pforzheim
leicht nicht sogar schädliche Stoffe enthalten. Forschungs- Telefon 07231 / 4629 282
arbeiten dahingehend liegen bis jetzt jedenfalls nicht vor, Telefax 07231 / 4629 284
so die Wissenschaftler. Nachahmerprodukte in Kapselform E-Mail: info@naturheilbund.de
zeigen keinerlei Wirkung. www.naturheilbund.de

Verfasser: Horst Boss, Heilpraktiker und Medizinjournalist Der Natur und dem Leben vertrauen!
Mail: kontakt@horstboss.de - www.horstboss.de

Quelle:
(1) Publikation Health Research Agenda for Influenca, WHO 2009
(2) Droebner, K., Oesterle, K., Wulle, U. & O.Planz. (2007): Cystus 052,
ein Polyphenol-reiches Pflanzenextrakt CYSTUS052, zeigt antivirale
Aktivität gegen hochpathogene Influenzaviren. In: Jahresbericht
2006 des Friedrich-Löffler-Instituts.
(3) Kalus, U., Radtke, H., Kiesewetter, H. (2008); Effect of Cystus 052®
and Green Tea on Subjective Symptoms in Patients with Infection of
the Upper Respiratory Tract. Phytotherapy Research (2009), veröffent-
licht online in Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com), DOI:
10.1002/ptr.2876
(4) Siegers, C. P. (2008): Release of heavy metals (cadmium, mercury)
from human blood and urine by Cystus Sud; Planta Medica.

Weitere Publikationen auf Anfrage beim Verfasser.

*****
IN F LUENZ A

Der Pflanzenextrakt
FORSCHUNG

Cystus052 blockiert Grippeviren

Stephan Ludwig

➤ Die Virusgrippe – eine der letzten tenden Infektionen von Menschen durch spielsweise ist es nicht sinnvoll, derzeit
großen Seuchen unserer Zeit die hochpathogenen H5N1-Vogelgrippevi- Impfstoffe gegen H5N1 zu produzieren, da
ren mit sehr hoher Mortalität sollten als man noch nicht weiß, ob und welche Vi-
Influenza-A-Virusinfektionen von Mensch Warnzeichen verstanden werden. Die rusvariante das Potenzial haben wird, sich
und Tier stellen nach wie vor ein großes WHO ist davon überzeugt, dass wieder in der menschlichen Population auszubrei-
medizinisches Problem dar. Neben den eine weltweite Pandemie ausbrechen wird. ten. Noch deutlicher wird das Problem bei
jährlich auftretenden epidemischen Aus- Die Frage ist also nicht ob, sondern wann der weltweiten Ausbreitung eines pande-
brüchen beim Menschen, die in jeder Sai- dieses Ereignis eintreten wird. mischen Virus wie im Jahr 2009. Hier be-
son allein in Deutschland zu mehreren Tau- nötigt man immer noch mindestens 4–6
send Todesfällen und großen ökonomi- Monate, bis genügende Mengen eines
schen Verlusten führen, haben diese Viren ➤ Prophylaxe und Therapie gegen Impfstoffs zur Verfügung stehen. Daher hat
auch ein pandemisches Potenzial (1). Grip- Grippeviren – die aktuelle Situation uns die Pandemie von 2009 sehr deutlich
pepandemien haben im vergangenen Jahr- gezeigt, dass Impfungen keine Option für
hundert Millionen von Todesfällen verur- Die hohe Wandlungsfähigkeit von Grippe- die Frühphase eines pandemischen Aus-
sacht. Auch wenn die erste Grippepande- viren macht es notwendig, jährlich neue bruchs sind.
mie des 21. Jahrhunderts im Jahr 2009 re- Impfstoffe gegen die epidemisch zirkulie-
lativ mild verlaufen ist, sollte dies nicht renden Influenza-Viren zu produzieren, Ähnlich problematisch sieht die Situation
über die ständige Gefahr des Auftretens die aufgrund der Vorhersagen mehr oder bei antiviralen Medikamenten aus. Zuge-
neuer und aggressiver Grippeerreger hin- auch weniger effektiv sein können. Beim lassen für die breite Nutzung sind derzeit
wegtäuschen. Auch die sporadischen, aber Auftauchen völlig neuartiger Grippeviren nur die Neuraminidase-Hemmer Oselta-
seit 2003 nach wie vor regelmäßig auftre- ist die Situation noch komplizierter. Bei- mivir (Tamiflu®) und Zanamivir (Relenza®)
(Abb. 1A). Gegen das darüber hinaus zuge-
lassene Amantadin (Abb. 1A) haben Influ-
ZUSAMMENFASSUNG enza-Viren bereits Resistenzen entwickelt,
Infektionen mit Influenza-A-Viren (»Virusgrippe«) sind nach wie vor eine große ge- sodass beispielsweise die amerikanischen
sundheitliche Bedrohung für die Menschheit. Die letzte, relativ mild verlaufene Influ- Gesundheitsbehörden von der Verwen-
enza-Pandemie im Jahr 2009 hat deutlich gezeigt, dass Impfstoffe für die Frühphase dung dieses Medikaments abraten (2). Re-
einer Pandemie keine Option darstellen. Auch die derzeit zugelassenen antiviralen sistenzen werden jedoch zunehmend auch
Medikamente sind kritisch zu sehen, da eine ständige Zunahme von resistenten In- für das weit verbreitete Oseltamivir zum
fluenza-Virusvarianten zu beobachten ist. Dies zeigt, dass wir dringend neue antivi- Problem. Schon vor einigen Jahren wurde
rale Agenzien gegen die Influenza benötigen. Pflanzenprodukte aus der traditionel- in einer Studie bei Kindern gezeigt, dass die
len Medizin können hier eine sichere und wirksame Alternative sowohl für die Thera- Resistenzraten die Angaben des Herstellers
pie als auch für die Prophylaxe sein. Dieser Übersichtsartikel stellt den Pflanzenex- aus eigenen Studien um ein Vielfaches
trakt Cystus052 aus der graubehaarten Zistrose in den Mittelpunkt, für den nicht überstiegen (3). Auch sind bereits ver-
nur eine Wirkung gegen Grippeviren gezeigt wurde, sondern der auch über einen mehrt resistente H5N1-Varianten aufgetre-
neuartigen antiviralen Mechanismus wirkt: Die Viren werden durch eine nicht-phar- ten, die beim Menschen schon zu Todesfäl-
makologische Wechselwirkung mit den Extraktbestandteilen am Eindringen in die len geführt haben. Überdeutlich wird die
Wirtszelle gehindert. Resistenzproblematik seit 2007, als in ho-
hem Ausmaß resistente saisonale human-
Schlüsselwörter pathogene H1N1-Viren aufgetaucht sind,
Influenza, Virus, Cistus incanus L., Wirkmechanismus die in den Folgejahren zu einer flächendek-
kenden Resistenz dieses Virussubtyps in

2 Ludwig S. Der Pflanzenextrakt Cystus052 blockiert Grippevieren Zeitschrift für Phytotherapie 2012; 33: 000–000
 IN F LUENZ A

der gesamten nördlichen Hemisphäre ge- produkten gegen Influenza mit einschließt trakte aus Geranium sanguineum L. (20)
führt haben (4). Daher kann man durchaus (7). Obwohl es eine Vielzahl von Untersu- ihre antivirale Wirkung intrazellulär zu
davon ausgehen, dass ein in Zukunft neu chungen zur antiviralen Aktivität von entfalten scheinen, wirken andere poly-

auftretendes Grippevirus bereits resistent
gegen Tamiflu® oder Relenza® sein könnte.
Dass zudem seit einiger Zeit Präparate wie
Tamiflu® wegen angeblich großer Neben-
wirkungen und Zweifel an der Wirksam-
keit aufgrund neuer Auswertungen veröf-
fentlichter Studien bei Fachleuten stark in
der Kritik stehen, sei hier nur am Rande er-
wähnt (5).
Fachleute sind sich daher einig: Es besteht
der dringende Bedarf an neuen und siche-
ren Grippemitteln, die schnell zur Verfü-
gung stehen und die keine Tendenz zur
Ausbildung von viralen Resistenzen auf-
weisen.
➤ Polyphenolhaltige Pflanzen-
produkte mit antiviraler Aktivität
Aufgrund der aktuellen Situation rücken
Pflanzenprodukte aus der traditionellen
Medizin zur Abwehr von Grippeviren mehr
und mehr in den Fokus wissenschaftlicher
Untersuchungen (6). Besonders befördert
wird diese Entwicklung auch durch die ak-
tuelle »Public Health Research Agenda for
Influenza« der Weltgesundheitsorganisati-
on (WHO), die in ihren Forschungsempfeh-
lungen zu neuen Interventionsstrategien
ausdrücklich die Erforschung von Natur-
Pflanzenprodukten gibt, ist die Anzahl der
Studien, welche die Mechanismen im De-
tail erforschen und die eine Wirksamkeit
im Tiermodell oder Patienten zeigen, leider
noch sehr begrenzt.
Ein besonderes antivirales Potenzial schei-
nen jedoch Pflanzenextrakte mit einem
hohen Gehalt an natürlichen Polyphenolen
zu haben. Diese Stoffklasse umfasst eine
große Gruppe von ca. 8000 verschiedenen
Substanzen (8). Das aktuelle Wissen über
Absorption, Bioverfügbarkeit und Metabo-
lismus von Polyphenolen ist noch gering.
Generell kann jedoch die Aussage getroffen
werden, dass niedermolekulare Polyphe-
nole von Zellen aufgenommen werden und
hier zumeist eine antioxidative Wirkung
haben, während hochmolekulare Polyphe-
nole nicht metabolisiert werden (9). Eine
Vielzahl von Untersuchungen deutet auf
antivirale oder antibakterielle Wirkungen
polyphenolischer Verbindungen (10–13),
und mehrere dieser Publikationen weisen
eine antivirale Wirkung gegen Influenza-
Viren in Zellkultur und Tiermodell nach
(14–18).
Während einige polyphenolische Verbin-
dungen, wie beispielsweise das Resver-
atrol, ein niedermolekulares Polyphenol
aus dem Rotwein (19), oder Pflanzenex-
FORSCHUNG
phenolische Pflanzenprodukte durch phy-
sikalische Interaktion mit dem Virus und
werden nicht von Zellen aufgenommen
(21). Beispielsweise binden polyphenoli-
sche Catechine aus Grüntee wie Epigallo-
catechingallat oder Epicatechingallat an
das Oberflächenprotein Hämagglutinin
von Influenza-Viren (22) und reduzieren
damit die Infektiosität der Erreger (23). Mit
Cystus052 wurde ein weiterer Pflanzenex-
trakt identifiziert, für den dieses antivirale
Wirkprofil gilt (24) (Abb. 1B).
➤ Cystus052, ein Pflanzenextrakt
aus der graubehaarten Zistrose
Die graubehaarte Zistrose (Cistus incanus
L., auch C. creticus L. oder C. villosus L.), ge-
hört zur Familie der Zistrosengewächse
(Cistaceae) (Abb. 2). Die Gattung Cistus ist
mit etwa 20 Arten hauptsächlich im Mit-
telmeerraum verbreitet. Von der Art Cistus
incanus werden seit Jahrhunderten die zur
Blütezeit gesammelten einjährigen oberir-
dischen Pflanzenteile zu Genusszwecken
eingesetzt und arzneilich verwendet (25,
26). Cystus052 ist ein Extrakt aus einer
speziellen Varietät von Cistus incanus. Der
Trockenextrakt wird durch wässrige Ex-
traktion aus den Pflanzenbestandteilen ge-
wonnen und wird als polyphenolreiche

Abb. 1: Antivirale Mechanismen von Oseltamivir und Amantadin im Vergleich zu Cystus052. A) Grippeviren binden mit dem Oberflächenprotein Hämagglutinin an
die Zelloberfläche, was schließlich zur Aufnahme der Partikel in die infizierte Zelle und zur Vermehrung führt. Die antiviralen Medikamente Amantadin und Tamiflu®
bzw. Relenza® können die Aufnahme der Viren nicht verhindern, sondern wirken nach Aufnahme in die Zelle bzw. bei der Freisetzung neuer Viruspartikel. B) Die in
Cystus052 enthaltenen Extraktbestandteile, vermutlich hochpolymere Polyphenole, binden unspezifisch an die Virusoberfläche und behindern so die Bindungsfähig-
keit des viralen Oberflächenproteins Hämagglutinin an die Zellmembran.

Ludwig S. Der Pflanzenextrakt Cystus052 blockiert Grippevieren Zeitschrift für Phytotherapie 2012; 33: 000–000 3
IN F LUENZ A
Pflanzenzubereitung entweder als Halspa-
stille oder als █Sud█ vertrieben. Die mei-
sten der wasserlöslichen sekundären In-
FORSCHUNG
haltsstoffe werden der Gruppe der Fla-
vonoide und Polyphenole zugerechnet.
➤ Cystus052 wirkt antiviral gegen
Grippevirus-Infektionen
Im Jahr 2007 wurde in zwei parallelen Stu-
dien erstmals eine überraschend starke an-
tivirale Aktivität von Cystus052 gegen hu-
mane und aviäre Influenza-Viren in Zell-
kultur gezeigt (18, 24), u.a. für hochpatho-
gene Erreger der Subtypen H5N1 und
H7N7. In der Zwischenzeit konnte die anti-
virale Wirkung auch für das pandemische
H1N1-Virus und weitere Virustypen wie
Influenza-B-Viren bestätigt werden, so-
dass von einer breiten Wirksamkeit der Ex-
trakte auch auf potenzielle neue Influenza-
Erreger ausgegangen werden kann. Cy-
stus052-Gabe führte in diesen Untersu-
chungen, im Gegensatz zum vergleichend
verwendeten Virustatikum Amantadin,
nicht zur Bildung resistenter Virusvarian-
ten (24). In einer aktuellen Studie, in der
die Wirkung von Cystus052 gegen ver-
schiedene in Deutschland isolierte H5N1-
Viren vergleichend zu Tamiflu® untersucht
wurde, konnte eine starke antivirale Akti-
vität des Extrakts gegen alle untersuchten
H5N1-Viren aufgezeigt werden, auch ge-
gen solche Isolate die phänotypisch resi-
stent gegen Tamiflu® waren (27). Interes-
santerweise zeigte Cystus052 in diesen
© Dr. Georgios Pandalis, Glandorf
Abb. 2: Die graubehaarte Zistrose (Cistus incanus L.); verwendet werden die oberirdischen Teile.
4 Ludwig S. Der Pflanzenextrakt Cystus052 blockiert Grippevieren Zeitschrift für Phytotherapie 2012; 33: 000–000
Studien eine bis zu 100-mal stärkere anti-
virale Aktivität als Tamiflu® in den für Zell-
kultur üblicherweise verwendeten Kon-
zentrationen (27).
Die in der Zellkultur gezeigte antivirale Ak-
tivität konnte im Tiermodell bestätigt wer-
den: Die Behandlung von Mäusen mit ei-
nem Cystus052-Aerosol konnte bei den in-
fizierten Mäusen das Auftreten von Krank-
heitssymptomen vollständig blockieren
(18). Auch die Viruslast in den Lungen der
infizierten Tiere war deutlich reduziert (C.
Ehrhardt und S. Ludwig, unveröffentlichte
Daten).
In der Zwischenzeit wurden auch erste kli-
nische Untersuchungen mit dem Extrakt in
einer prospektiven, randomisierten, place-
bokontrollierten Studie bei akuten Infek-
tionen der oberen Atemwege durchge-
führt, die in Bezug auf das (allerdings klei-
ne) Influenza-Virus-infizierte Studienkol-
lektiv die Ergebnisse der Zell- und
Tierexperimente bestätigen konnte (28).
➤ Untersuchungen zum
Wirkmechanismus von Cystus052
Eine Reihe verschiedener Experimente be-
legte, das Cystus052 keinerlei schädigen-
den Wirkung auf die Wirtszelle hat. So
zeigte der Extrakt weder einen Einfluss auf
die Morphologie noch auf Proliferation,
Metabolismus oder Überlebensfähigkeit
von Zellen (24). Diese Beobachtung ist auch
für ein Naturprodukt nicht trivial. Bei-
spielsweise zeigte in parallelen Untersu-
chungen ein Extrakt aus Echinacea purpu-
rea, der auch im Bereich pflanzlicher Mittel
gegen grippale Infekte zur Anwendung
kommt, selbst in einer 5-fachen Verdün-
nung der vom Hersteller empfohlenen
Konzentration einen deutlich negativen
Einfluss auf das Erscheinungsbild und die
Vermehrungsfähigkeit der gleichen Zellen
(C. Ehrhardt und S. Ludwig, unveröffent-
lichte Daten).
Das Fehlen einer zellulären Reaktion auf
die Behandlung mit Cystus052 bei gleich-
zeitiger antiviraler Wirkung veranlasste
weitere Untersuchungen zum Wirkmecha-
nismus. Insbesondere wurde der Frage
nachgegangen, ob der Extrakt in der Lage
ist, molekulare Vorgänge in der Zelle zu ak-
tivieren, oder solche Vorgänge, die durch
andere Faktoren in Zellen ausgelöst wer-
den (z. B. durch Wachstumsfaktoren oder
Zytokine), zu blockieren. Nach der gesetzli-
chen Definition wären dies Indizien für
eine pharmakologische Wirkung des Ex-
trakts.
Ein sehr sensitives Nachweissystem, dass
schnell auf zelluläre Veränderungen rea-
giert und auch in körpereigenen Immunre-
aktionen eine Rolle spielt, ist die Aktivie-
rung des Transkriptionsfaktors NF-κB. Die-
se Aktivierung lässt sich durch den Abbau
des Proteins IκB nachweisen. Während in
den Experimenten das Zytokin TNF (Tumor-
Nekrosefaktor) schnell zu einem Abbau von
IκB, also zur Aktivierung des zellulären Si-
gnalfaktors NF-κB führte, war dies für Cy-
stus052 nicht nachweisbar (24). Interessan-
terweise war der Extrakt umgekehrt auch
nicht in der Lage, den TNF-induzierten Ab-
bau von IκB zu blockieren (24). Dieses Ex-
periment zeigte klar, dass Cystus052 weder
intrazellulär wirkt noch durch Wechselwir-
kung mit dem TNF-Rezeptor auf der Zello-
berfläche agiert. Da die Aktivierung des
Transkriptionsfaktors NF-κB durch TNF
auch über oxidative Intermediate vermittelt
wird und mithin durch Antioxidanzien ge-
hemmt werden kann, zeigten diese Experi-
mente gleichzeitig das Fehlen einer antioxi-
dativen Wirkung von Cystus052.
In der Folge wurden eine Reihe weiterer Li-
ganden-Rezeptor-Signalsysteme von Zel-

len auf ihre Beeinflussbarkeit durch Cy-
stus052 untersucht. Beispielhaft sei hier
die Stimulation mit dem epidermalen
Wachstumsfaktor (EGF) genannt, welcher
zur Aktivierung des EGF-Rezeptors und
nachfolgender Aktivierung der Kinasen
ERK und PI3K führt. Während Cystus052
wiederum keinerlei Effekte zeigte, waren
vergleichend eingesetzte natürliche Gerb-
stoffe, wie Eichenrindenextrakt sehr wohl
in der Lage, PI3K-Aktivierung auszulösen,
also auf intrazelluläre Signalwege zu wir-
ken (C. Ehrhardt und S. Ludwig, unveröf-
fentlichte Daten). Gleiche Befunde ergaben
sich für Rezeptor-Signalwege, die durch das
antivirale Zytokin Interferon ausgelöst
werden.
➤ Keine pharmakologische Wirkung
Zusammenfassend kann damit das Fazit
gezogen werden, dass Cystus052 weder in
der Lage ist, rezeptorvermittelte Signale in
der Zelle auszulösen, noch die Aktivierung
dieser Prozesse durch natürliche Liganden
von Rezeptoren zu hemmen. Damit erfüllt
Cystus052 definitionsgemäß nicht die Vor-
aussetzungen für eine pharmakologische
Wirkung. Zellen scheinen also gewisser-
maßen inert gegen eine Wirkung dieses
Extrakts zu sein.
Da Cystus052 in Analogie zu obigen Befun-
den auch nicht in der Lage war, die Zugäng-
lichkeit von Virusrezeptoren auf der Zello-
berfläche zu maskieren, stellte sich an die-
ser Stelle die Frage über die eigentliche an-
tivirale Wirkweise des Extrakts. Eine
Antwort lieferten Untersuchungen mit
Hühnererythrozyten, an die Grippeviren
binden und diese dadurch agglutinieren
können. Während die Behandlung der Ery-
throzyten mit Cystus052 keinerlei Hämag-
glutination bewirkte, konnte durch Vorin-
kubation von Viren mit dem Extrakt die vi-
rusvermittelte Vernetzung effektiv ge-
blockt werden (24). Dies zeigt an, dass
durch eine Maskierung der Virusoberflä-
che mit Extraktbestandteilen die Fähigkeit
der Viren, an Zellrezeptoren zu binden, un-
terbunden wird und somit der Virusein-
tritt in Zellen gehemmt ist. In mikroskopi-
schen Immunfluoreszenzstudien des Vi-
ruseintritts machte sich dieser Effekt durch
eine Färbung viraler Bestandteile deutlich,
Ludwig S. Der Pflanzenextrakt Cystus052 blockiert Grippevieren Zeitschrift für Phytotherapie 2012; 33: 000–000
die an der Zelloberfläche zurückgehalten
wurden (24).
Die Übertragbarkeit der In-vitro-Versuche
wurde im Tiermodel (Maus) bestätigt: Ae-
rosolische Behandlung mit antiviral wirk-
samen Konzentrationen von Cystus052
über mehrere Tage zeigte keinerlei Beein-
flussung von Körpergewicht, Vitalität oder
Körpertemperatur der Versuchstiere (18).
Das Ausbleiben dieser Anzeichen deutete
darauf hin, dass Nebenwirkungen nicht
auftraten (18). Dies könnte durch die feh-
lende Resorption der aktiven Bestandteile
und mithin des Ausbleibens einer syste-
misch pharmakologischen Wirkung oder
metabolischen Aktivierung erklärt wer-
den. Die Tatsache, dass antivirale Wirkung
nur durch direkte topische Gabe als Aerosol
in die Mauslunge und nicht p.o. zu erzielen
war und der Befund, dass Effekte auf eine
systemische Immunreaktion ausblieben
(18), unterstützen diese Vermutung.
➤ Schlussfolgerungen und Ausblick
Aufgrund des dringenden Bedarfs an neu-
en Interventionsstrategien gegen die Influ-
enza empfiehlt auch die WHO, einen stär-
keren Fokus auf die Untersuchung von Na-
turprodukten aus der traditionellen Medi-
zin zu legen (7). Cystus052 ist ein
vielversprechendes Beispiel für ein solches
Produkt: Eine nachweisbare antivirale Ak-
tivität ist hier nach bisherigen Untersu-
chungen mit dem Fehlen von Nebenwir-
kungen und dem Ausbleiben von Resisten-
zen verbunden. Der Wirkmechanismus des
Extrakts ist für ein Grippemittel vollkom-
men neu und bislang in dieser Form noch
nicht bekannt. Nach den bisherigen Er-
kenntnissen kann man für den Extrakt die
Eigenschaft postulieren, durch chemisch-
physikalische Interaktionen das Virus un-
spezifisch zu blockieren und damit die In-
fektion von Zellen zu verhindern (Abb. 1B).
Einem solchen unspezifischen Angriff kann
sich der Erreger nicht durch Mutation sei-
ner Oberflächenprotein-Gene entziehen,
Resistenzen bleiben daher aus. Die »Mas-
kierung« der Virusoberfläche führt zu ei-
ner starken antiviralen Wirkung beim
gleichzeitigen Ausbleiben von Effekten auf
die Wirtszelle, die sich regelrecht inert ge-
genüber dem Extrakt verhält.
IN F LUENZ A
Bleibt die Frage nach der molekularen
Identität der wirksamen Extraktbestand-
teile. Aufgrund von Wirkungsanalogien zu
FORSCHUNG
früheren Studien (22, 23) ist es wahr-
scheinlich, dass hochpolymere Polypheno-
le dafür verantwortlich sind, das virale Pa-
thogen durch physikalische und reversible
Interaktion mit Proteinen an der Virus-
oberfläche davon abzuhalten, an die Ziel-
zellen zu binden. Die genaue Identität der
wirksamen Bestandteile muss allerdings in
Fraktionierungsstudien noch abschließend
geklärt werden.
Aus der Gesamtschau der in diesem Artikel
zusammengefassten Untersuchungen kann
man den Schluss ziehen, dass eine Behand-
lung mit Cystus052 zu keinerlei zellulärer
Reaktion führt, insofern der Extrakt defini-
tionsgemäß auch keine pharmakologische
Wirkung auf Zellen oder den Organismus
hat. Dies ist wahrscheinlich auf die fehlen-
de zelluläre Resorption der wirksamen Ex-
traktbestandteile zurückzuführen.
Die fehlende systemische Aufnahme hat je-
doch auch Nachteile: Die Extrakte können
nur bei topischer Gabe wirken, beispiels-
weise durch Inhalation eines Aerosols oder
Benetzung der Mundschleimhaut durch
Extraktbestandteile. Wie auch tierexperi-
mentell gezeigt, hat eine orale Gabe keine
Wirkung.
Zusammenfassend kann man sagen, dass
Cystus052 eine vielversprechende neue
Option für die antivirale Behandlung von
saisonalen und neu auftretenden Grippevi-
ren darstellt. Dies gilt nicht nur für eine
mögliche Therapie sondern insbesondere
auch – wegen des sehr geringen Neben-
wirkungsrisikos – für eine gezielte Prophy-
laxe, beispielsweise im akuten Exposi-
tionsfall.
Prof. Dr. Stephan Ludwig
Institut für Molekulare Virologie (IMV),
Zentrum für Molekularbiologie der
Entzündung (ZMBE)
Westfälische-Wilhelms-Universität Münster
Von-Esmarch-Str. 56
48149 Münster
ludwigs@uni-muenster.de
Online
http://dx.doi.org/10.1055/s-0031-1286041
5
IN F LUENZ A
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J Nat Prod 1996; 59: 205–215 267–271
SUMMARY
The plant extract Cystus052 blocks influenza viruses
Infections with Influenza A viruses are still a serious burden for mankind. Although
the recent influenza pandemic in 2009 took a rather mild course, the relatively long
time period since a vaccine was available highlighted the fact, that vaccination is not
an option for the early phase of a pandemic outbreak. In addition, the increasing in-
cidence of resistance to the currently licensed influenza drugs indicates the urgent
need for novel antiviral agents against influenza. Antiviral acting plant products
from traditional medicine could be a promising alternative for prevention and thera-
py of influenza. This article highlights findings regarding the plant extract Cystus052
from the Mediterranean plant pink rockrose. This extract has been shown to be an
efficient antiviral against influenza viruses in cell culture and animals. It acts via a
novel mechanism, namely non-pharmacological interaction with the virus particle to
prevent entry into host cells.
Key words
Influenza, virus, Cistus incanus L., mode of action
 Cystus052, ein polyphenolreicher Pflanzenextrakt
wirkt gegen Grippeviren
durch Blockierung des Viruseintritts in die Wirtszelle

Prof. Dr. Stephan Ludwig

Institut fŸr Molekulare Virologie (IMV)

Die Virusgrippe - Influenza

JŠhrlich wiederkehrende saisonale Grippewellen

Sporadisch auftretende weltweite Epidemien

(Pandemien) durch neuartige Grippeerreger
(Spanische Gruppe, ãH1N1 SchweinegrippeÒ
SchweinegrippeÒ,
H5N1 Vogelgrippe)
 Die Virusgrippe - Influenza

Es gibt zwei Mšglichkeiten, wie man sich vor eine Virusgrippe (wie zum Beispiel
ãSchweinegrippeÒ
SchweinegrippeÒ) schŸtzen kann.
! Impfung
! Antivirale Medikamente

Nachteil Impfung:
! Es dauert, bis der Impfstoff verfŸgbar ist.
! Die Viren Šndern sich, so dass jŠhrlich neu geimpft werden muss.

" d.h. am Anfang einer Grippewelle (Pandemie, Epidemie) sind wir auf
antivirale Substanzen angewiesen.

Antivirale Substanzen gegen Grippe

Die Ÿblichen, bisher auf dem Markt befindlichen antiviralen Substanzen gegen Grippe
- sind direkt gegen die Erreger gerichtet
- fŸhren schnell zu Resistenzen
- schŸtzen nicht vor dem Eintritt der Viren in die Kšrperzellen

Ideal ist daher eine antiviral wirksame Substanz,

- die breit wirksam ist (auch gegen neu auftauchende Erreger)

- den Eintritt der Viren in die Kšrperzellen verhindert

- keine Resistenzen auslšst

 WHO: Traditionelle Medizin gegen Grippe

Expansion and optimization of the current

repertoire of antiviral drugs and development of
clinical research to assess efÞcacy of putative
adjuvant treatment modalities such as
immunomodulators, passive immunotherapy and
traditional medicine that are suitable for use in
under-resourced areas would be most
beneÞcial.

Research Recommendations:
.....
4.2.4 Develop novel and effective treatment
strategies including adjunctive treatments (e.g.
immunomodulators, immunoglobulin, natural
products) that are applicable in low resource
settings and easy to administer.
.....

Cystus 052

Polyphenolreicher Pflanzenextrakt

Graubehaarte Zistrose

Mediterrane Pflanze, die seit Jahrhunderten in der traditionellen

Medizin eingesetzt wird
 Experimente

CYSTUS 052 gegen Grippeviren

! in Zellkultur

! im Tiermodell

! in einer klinischen Studie

Antivirale AktivitŠt von Cystus052

Wirkmechanismus?

Virus Titer

1000
unbehandelt
100

10

0,1
8h 24h 36h

50µg/ml CYSTUS052
Cystus052
25µg/ml CYSTUS052 behandelt
unbehandelt

-> Cystus052 blockiert Viruseintritt in die Wirtszelle

 Antiviraler Wirkmechanismus von Cystus052
ZellviabilitŠt
100

95
Cystus 052 ist nicht toxisch und
90
beeinßusst weder Zellwachstum
% viable cells

24h
48h
85 56h noch Zellmetabolismus
72h
80

75

70
- 2 10 25 50 (!g/ml)
Cystus052 beeinßusst keine
rezeptorvermittelten
intrazellulŠren
AktivitŠt des NF-kB Signalwegs
Signalwege.
CYSTUS052 (pre) - - + + +
CYSTUS052 (post) - - + - +
Wirkt nicht antioxidativ!
TNF" - + - + +
- I!B"

- ERK 2 Cystus052 fŸhrt nicht zur Bildung

1 2 3 4 5
resistenter Virusvarianten!

Wie gut wirkt CYSTUS 052 oder Oseltamivir

gegen H5N1 Vogelgrippeviren?
A/mallard/Bavaria/1/2006 A/mute swan/Germany/R1349/07 A/common buzzard/Bavaria/11/2006
8 8 5
Control 7
virus titer (log10)ffu/ml

7
virus titer (log10)ffu/ml
virus titer (log10)ffu/ml

4
6 6

5 5

4
Oseltamivir 4
3

3 3 2
2 2

1 1 1
8 10 14 16 18 20 24 8 10 14 16 18 20 24 8 10 14 16 18 20 24

hours p.i. hours p.i. hours p.i.

CYSTUS 052
A/goldeneye duck/Bavaria/19/2006 A/goosander/Bavaria/20/2006
A/cammon buzzard/Bavaria/2/2006
7 10
8
9
virus titer (log10)ffu/ml

7
virus titer (log10)ffu/ml

virus titer (log10)ffu/ml

6 8
6 7
5
5 6
4 5
4
4
3
3 3
2 2 2
1
1 1
8 10 14 16 18 20 24
8 10 14 16 18 20 24 8 10 14 16 18 20 24
hours p.i.
hours p.i. hours p.i.

CYSTUS 052 zeigt antivirale AktivitŠt gegen alle H5N1 Viren

Wie gut wirkt CYSTUS 052 oder Oseltamivir gegen
H1N1 Schweinegrippeviren?
5.7

virus titer (log10)pfu/ml 4.7

MOCK
Oseltamivir
Cystus052 3.7

2.7

1.7
8 10 14 16 18 20 24 32 48

hours p.i.

CYSTUS 052 zeigt antivirale AktivitŠt gegen

das H1N1 Schweinegrippevirus

CYSTUS 052 schŸtzt MŠuse gegen Vogelgrippeviren

Bodyweight
110 CYSTUS 052

100
weight in %

90
Control

80
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
days p.i.

CYSTUS 052 verhinderte die Erkrankung in MŠusen

 Klinische Studie gegen saisonale Virusgrippe
an der CharitŽ, Berlin

Multicenter, randomisiert, Placebo-kontrolliert

! 160 Patienten (104 Frauen/ 56 MŠnner)

! Behandlung fŸr 5 Tage

! Bakteriele Infektion: 67 Patienten

! Virale Infektion: 93 Patienten

Influenza
! CYSTUS 052 ¨ : 12 Patienten
! Placebo: 6 Patienten

Kalus et al. 2010 Antiviral Res.

Klinische Studie gegen saisonale Virusgrippe

an der CharitŽ, Berlin

30
Placebo
25
Clinical symptoms

20

15

10

5
Cystus 052¨
0
1 2 3 4 5 6 7 8
Days p.i.
>2.5 Tage

CYSTUS 052¨ war erfolgreich zur Behandlung einer

saisonalen Virusgrippe
Kalus et al. 2010 Antiviral Res.
 CYSTUS 052 blockiert die Infektion

Influenza A Virus

Rezeptor

Kšrperzelle

CYSTUS 052 blockiert die Infektion

Influenza A Virus

Rezeptor

Kšrperzelle
 CYSTUS 052 blockiert die Infektion

CYSTUS 052 - Behandlung

Influenza A Virus

Rezeptor

Kšrperzelle
X

Zusammenfassung

CYSTUS052 hat eine starke antivirale Wirkung gegen Grippeviren

CYSTUS052 blockiert das Eindringen von Erregern in die Kšrperzelle

CYSTUS052 fŸhrt nicht zur Bildung resistenter Virusvarianten

CYSTUS052 ist wirksam in infizierten MŠusen

Erste klinische Untersuchungen deuten auf Wirksamkeit im Patienten

CYSTUS 052 ist daher ein gute Wirkstoffkandidat gegen die Grippe, sowohl fŸr
die Therapie als auch fŸr die Prophylaxe