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Netzhaut/Aderhaut
Klaus-Martin Kreusel1 Thomas Wiegel2 Marit Stange2 Norbert Bornfeld3
Michael H. Foerster1
1Universitts-Augenklinik,Berlin 2Universitts-Strahlenklinik,Berlin 3Universitts-Augenklinik,
Essen
Intraokulare Metastasen
bei metastasiertem
Mammakarzinom der Frau
Inzidenz, Risikofaktoren und Therapie*
Zusammenfassung
Hintergrund: Die Mammakarzinommetastase ist der hufigste maligne intraokulare Tumor der Frau.Ziel der Untersuchung war die
Bestimmung der Inzidenz, die Identifizierung von Risikofaktoren bezglich des Auftretens sowie die Bewertung des Nutzens einer frhzeitigen Therapie dieser zunchst
berwiegend asymptomatischen Tumormanifestation.
Patienten und Methode: 151 Patientinnen
mit metastasiertem Mammakarzinom wurden auf das Vorliegen intraokularer Metastasen untersucht.Die Tumoranamnese sowie
der Tumorstatus zum Untersuchungszeitpunkt wurden erfasst um Risikofaktoren fr
eine intraokulare Metastasierung zu bestimmen sowie die Inzidenz derselben zu berechnen.Im Falle einer Aderhautmetastasierung wurde eine perkutane Strahlentherapie
durchgefhrt.
Ergebnisse: Bei 7 von 151 untersuchten Patientinnen (4,6%) wurde eine intraokulare
Metastasierung gefunden.In einem Fall bestand eine Irismetastase, bei 6 Patientinnen
bestanden Aderhautmetastasen.Nur bei Patientinnen, bei denen mehr als ein Organsystem von einer Metastasierung betroffen
war, fanden sich intraokulare Metastasen
(p=0,002).In dieser Untergruppe der Patientinnen mit mehr als einem betroffenen Organsystem (n=65) betrug die Prvalenz der
intraokularen Metastasierung 10,8%.Als
weitere Risikofaktoren fr das Auftreten intraokularer Metastasen konnten das Vorhandensein von Lungen- sowie von Hirnmeta-
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ie Metastase ist der hufigste maligne intraokulare Tumor [1]. Die mit Abstand hufigste intraokulare Lokalisation stellt die Aderhaut dar [16]. Bei
Frauen ist in 8090% der Flle ein
Mammakarzinom der Primrtumor
[16,18]. Die mediane berlebenszeit der
betroffenen Patientinnen ist mit 9 Monaten als kurz zu bezeichnen [9]. Als
therapeutische Optionen stehen im
Ophthalmologe
2000 97:342346 Springer-Verlag 2000
fhrt. Diese Untersuchung erfolgte mittels CT von Kopf, Thorax und Abdomen
sowie einer Knochenszintigrafie. Eine
bersicht ber die zum Zeitpunkt der
ophthalmologischen Untersuchung vorhandenen Organmetastasen bietet Tabelle 1. Am hufigsten bestanden Knochenmetastasen, gefolgt von Leber-,
Hirn-, Lungen- und Hautmetastasen.
Die Parameter wurden univariat im
Hinblick auf die Signifikanz fr das Auftreten einer Aderhautmetastasierung
analysiert. Kontinuierliche Werte wie
Patientenalter und Dauer der Erkrankung wurden mittels t-Tests geprft. Nominale Werte wie Rezeptorstatus, vorangegangene Chemotherapie,Vorliegen einer Metastasierung in mehr als ein Organsystem sowie Vorliegen von Lungen-, Leber-, Hirn-, Knochen- oder
Hautmetastasen wurden mittels Fishers
exact test geprft. Auf Grund der deskriptiven Interpretation der p-Werte
erfolgte keine alpha-Adjustierung.
Die Bestrahlung der gefundenen
Aderhautmetastasen erfolgte bei beidseitigem Befall ber laterale Gegenfelder,bei
einseitigem Befall ber ein laterales Stehfeld mit 6 MeV-Photonen des Linearbeschleunigers.Das Bestrahlungsfeld wurde
in jedem Fall zunchst an einem Therapiesimulator festgelegt,wobei die Patienten mit einer Maske am Bestrahlungstisch fixiert wurden. Die Gesamtdosis
betrug 40 Gy in 20 Einzelfraktionen mit
2 Gy, dosiert auf Augenmitte. Durch Einsetzen einer asymmetrischen Blende
wurde eine Linsenschonung erreicht [18].
Die Therapie der Irismetastase erfolgte mittels eines konventionellen
CCX-Rutheniumapplikators [7,15], der
Tabelle 1
Anzahl und Art der von einer Metastasierung betroffenen Organe aller
untersuchten Patientinnen
Patientinnen Knochen Lunge
Ein betroffenes
86
Organsystem
Mehr als ein betrof- 65
fenes Organsystem
Total
151
Leber Hirn
Haut
Auge Andere
70
47
31
30
18
20
117
37
33
22
23
Die Tabelle zeigt die numerische Verteilung der gefundenen Organbeteiligung der Metastasierung, unterteilt in Patientinnen, die lediglich ein betroffenes Organsystem aufwiesen und solche, bei denen mehr als
ein Organsystem von der Metastasierung betroffen war. Die untere Zeile (Total) gibt die Gesamtzahl der
untersuchten Patientinnen bzw. der betroffenen Organe an
343
Netzhaut/Aderhaut
Ergebnisse
Bei 7 von 151 (4,6%) untersuchten Patientinnen fand sich eine intraokulare
Metastasierung. Die intraokulare Metastase stellte somit die sechsthufigste
Metastasierungsform in unserem Patientengut dar (Tabelle 1). Bei einer Patientin bestand eine asymptomatische,
sonografisch 1,2 mm prominente Irismetastase (Abb. 1). Bei 6 der betroffenen
Patientinnen bestand eine Aderhautmetastasierung. Fnf Patientinnen hatten
unilaterale, eine Patientin bilaterale
Aderhautmetastasen, so dass insgesamt
7 Augen (2 rechte Augen, 5 linke Augen)
von einer Aderhautmetastasierung betroffen waren. Bei 5 der von einer Aderhautmetastasierung betroffenen Augen
waren die Metastasen an den temporalen Gefbgen oder in der Makula lokalisiert, bei 2 betroffenen Augen bestand eine periphere Aderhautmetastasierung. Ein betroffenes Auge zeigte 2
Metastasen, bei allen anderen Augen bestand eine einzelne Metastase. Eine im
Rahmen dieser Studie gefundene asymptomatische Aderhautmetastase ist beispielhaft in Abb. 2 gezeigt.
Bei allen betroffenen Patientinnen
bestanden subjektiv keine Symptome.
Bei 2 Betroffenen bestand eine einseitige Visusminderung, die ihnen bis dahin
nicht aufgefallen war. Die mediane Pro-
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bei Untersuchung, die Zeitdauer der Erkrankung oder ein Zustand nach Durchfhrung einer Chemotherapie hatten
ebenfalls keinen Einfluss auf das Auftreten einer intraokularen Metastasierung.
Im Falle der Irismetastasierung
kam es zu nach der Rutheniumapplikatortherapie zu einer raschen Regression
der Metastase. 2 Monate nach Behandlung war die Metastase nicht mehr nachweisbar. Der Visus zeigte sich ber den
Nachbeobachtungszeitraum von bisher
5 Monaten stabil.
Bei 5 der 6 Patientinnen mit einer
Aderhautmetastasierung wurde eine
perkutane Strahlentherapie durchge-
Tabelle 2
0,48
0,52
0,72
0,89
0,002
0,04
0,65
0,03
0,62
0,49
Tabelle 3
Visus
Prominenz
Vor Behandlung
Nach Behandlung
0,6 (0,11,0)
2,2 (1,43,3) mm
0,6 (0,21,0)
0,7 ( 01,8) mm
fhrt. Eine Patientin lehnte die Strahlentherapie ab, bei ihr erfolgte lediglich eine systemische Chemotherapie. Bei 4
der 5 behandelten Patientinnen bestand
eine einzelne unilaterale Metastase, bei
einer Patientin bestanden 2 unilaterale
Metastasen. Die Ergebnisse der perkutanen Bestrahlung der Aderhautmetastasen sind in Tabelle 3 aufgefhrt. Eine Regression der Metastasen lie sich in allen Fllen induzieren, bei 4 von 5 behandelten Augen kam es zu einer fast vollstndigen Regression der Aderhautmetastasen ohne nennenswerte sonografisch nachweisbare Restprominenz. Bei
allen behandelten Augen kam es zu einer Stabilisierung oder Besserung des
Visus. Whrend des im Median 8 (130)
Monate dauernden Nachkontrollzeitraumes traten keine Rezidive, neue Metastasen oder radiogene Komplikationen auf.
Sechs der 7 Patientinnen mit einer
intraokularen Metastasierung verstarben im Verlaufe der Nachbeobachtung,
im Median nach 9 (232) Monaten.
Diskussion
Ziel dieser Studie war es, die Inzidenz
von intraokularen Metastasen bei metastasiertem Mammakarzinom zu bestimmen. Ferner sollten Risikofaktoren fr
das Auftreten von intraokularen Metastasen untersucht werden. Weiteres Augenmerk galt der Frage, ob bei asymptomatischer intraokularer Metastasierung
eine Therapie sinnvoll ist.
Diese Fragestellungen sind nicht nur
fr den Augenarzt sondern auch fr den
behandelnden Onkologen von hohem Interesse,da bei bekanntem Risikoprofil fr
eine intraokulare Metastasierung ophthalmologische Untersuchungen von Risikopatienten gezielt durchgefhrt wer-
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Netzhaut/Aderhaut
gezielt Patientinnen mit einem erhhten
Risiko fr eine intraokulare Metastasierung ophthalmologisch zu untersuchen
um so die Therapie der gefundenen Metastasen frhzeitig in das onkologische
Behandlungskonzept einzubinden.
Die von uns im Rahmen dieser Studie erzielten Ergebnisse der perkutanen
Bestrahlung der Aderhautmetastasen
belegen die bekannte Effizienz und Sicherheit dieser nicht-invasiven Therapieform [3,8,10,12,13,14,18]. Die angefhrten Studien zur perkutanen Strahlentherapie der Aderhautmetastasierung beziehen sich jedoch auf Patienten
mit symptomatischen Metastasen. ber
die Behandlung asymptomatischer
Aderhautmetastasen liegen in der Literatur keine differenzierten Angaben vor.
Auch die eingangs erwhnte Studie von
Mewis und Young differenziert bei der
Beurteilung der Therapie nicht zwischen symptomatischen und asymptomatischen Metastasen. Jedoch lassen die
erheblich reduzierten Visuswerte der
behandelten Patienten den Schluss zu,
dass es sich um durchweg symptomatische Aderhautmetastasen handelte. Da
unser Patientengut mit 5 behandelten
Patientinnen mit berwiegend asymptomatischen Aderhautmetastasen vergleichsweise klein ist, kann keine endgltige Aussage ber den Sinn einer Behandlung asymptomatischer Aderhautmetastasen gemacht werden. Da die
berlebenszeit unserer Patientinnen
mit einer Aderhautmetastasierung bis
zu 31 Monaten betrug und sich die
Mehrzahl der Metastasen im Bereich des
hinteren Pols befanden, kann aber vermutet werden, dass die Strahlentherapie
das Auftreten von Symptomen der Metastasierung verhindert hat. So konnte
mglicherweise den ohnehin durch die
weit fortgeschrittene Erkrankung erheblich beeintrchtigten Patientinnen
eine Behandlung zu einem spteren
Zeitpunkt erspart werden.
Die vorliegende Studie zeigt, dass
eine intraokulare Metastasierung ein
hufiges Ereignis bei fortgeschritten
346
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