NAHRUNGSERGÄNZUNGSMITTEL

Argininsupplementierung:
warum, wann und wie viel

ERICH R OTH1, EVA STRASSER2, BARBARA WESSNER3

L-Arginin ist eine semiessenzielle Aminosäure, deren endogene Synthese in der Niere über Citrullin
läuft. Beim heranwachsenden Kind und bei gewissen eiweisskatabolen Zuständen ist die endo-
gene Synthese möglicherweise zu gering, sodass eine L-Argininzufuhr empfohlen wird. Neben der
Bedeutung des L-Arginins als proteinogene Aminosäure und als Zwischenprodukt des intermediä-
ren Stoffwechsels ist L-Arginin ein Zellmodulator, der die Sekretion anaboler Hormone, wie Growth-
Erich Roth
Hormon, Prolaktin und Insulin-like Growth Factor 1 stimuliert. Darüber hinaus spielt L-Arginin eine
wichtige Rolle in der Immunantwort, da es sowohl die lymphozytäre als auch die monozytäre
Immunantwort beeinflusst. Klinische Schwerpunkte der L-Argininanwendung und -forschung sind
seine Bedeutung als Stimulator der Wundheilung und der Immunantwort im postoperativen und
posttraumatischen Bereich. Hier liegen überzeugende Ergebnisse einer supplementierten L-Arginin-
Eva Strasser zufuhr vor. L-Arginin ist die Vorläufersubstanz von Stickoxid (nitric oxide: NO), das vasodilatierend
wirkt und die Mikrozirkulation verbessert. Obwohl eine Reihe von Studien den Einfluss von L-Argi-
nin/NO auf die Funktion verschiedener Organe wie die des Herz-Kreislauf-Systems, der Lunge, der
Leber und der Niere untersucht haben, sind die Ergebnisse widersprüchlich. L-Arginingaben sind
möglicherweise auch für die Onkologie und die Sportmedizin von Bedeutung. Diesbezügliche Sup-
plemente, in denen L-Arginin allein oder in Kombination mit anderen Aminosäuren gegeben wird,
Barbara werden zurzeit untersucht.
Wessner

Chemie und Physiologie
L-Arginin ist die Aminosäure mit der
höchsten Anzahl an Stickstoffatomen
und spielt als zentraler Metabolit des
Harnstoffzyklus eine wichtige Rolle in der
Stickstoffhomöostase des Körpers (1, 2).
Endogen wird L-Arginin in der Niere aus
dem vom Dünndarm angelieferten Citrul-
lin in einer Grössenordnung von 2 g pro
Tag synthetisiert. Allerdings kann die
1Chirurgisches Forschungslabor, Klinik für Chirurgie,
Medizinische Universität Wien
2Institut für Physikalische Medizin und Rehabilitation,
endogene L-Argininsynthese bei Neuge-
borenen, wachsenden Kindern und auch
im eiweisskatabolen Zustand (Sepsis, Ver-
brennung, Polytrauma) zu gering sein, so-
dass L-Arginin als semiessenzielle Amino-
säure gewertet wird. Wichtige Produkte
des L-Argininstoffwechsels sind die Ami-
nosäuren Ornithin, Prolin und Glutamin
sowie die Polyamine und das Kreatin. L-
Arginin gehört zu den proteinogenen
Aminosäuren und ist ein Bestandteil von
Proteinen.
Neben diesen Funktionen im Stickstoff-
die Sekretion der anabolen Hormone wie
die des Wachstumshormons, des Prolak-
tins sowie des Insulin-like Growth Factor 1,
fördert die Bildung gewisser Zytokine und
wirkt so immunmodulierend.
Eine neue wichtige Rolle von L-Arginin er-
gab sich aus der Erkenntnis, dass L-Arginin
die Vorstufe von Stickoxyd (nitric oxide:
NO) ist (3). NO ist der erste entdeckte gas-
förmige Modulator, dessen physiologi-
sches Wirkungsspektrum enorm ist. Die
Umwandlung von L-Arginin in NO erfolgt
mittels der Nitric-Oxide-Synthase (NOS).

Sozialmedizinisches Zentrum Süd/Kaiser Franz haushalt wirkt L-Arginin aber auch als Zell- Von der NOS gibt es drei Isoenzyme, näm-
Joseph Spital, Wien modulator. Über die Polyaminsynthese lich die konstitutive, die induzierbare (in-
3Abteilung für Sport und Leistungsphysiologie, Zen-

trum für Sportwissenschaft und Universitätssport,

unterstützt die Substanz Zellwachstum duzierbar u.a. durch Endoxin und TNF-α)
Universität Wien und -differenzierung. Sie stimuliert zudem und die neuronale NOS. Es ist biochemisch

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nicht verständlich, warum eine L-Arginin-
zufuhr, die nur eine minimale Erhöhung
der L-Argininkonzentrationen bewirkt,
eine vermehrte NO-Bildung hervorrufen
soll, da die physiologischen L-Argininspie-
gel etwa 25-mal höher sind als die maxi-
male Aktivierung der NO-Synthase benöti-
gen würde. Die Erklärung dieses «Arginin-
Paradoxons» liegt offenbar in den Arginin-
metaboliten ADMA und SDMA (asymme-
trisches bzw. symmetrisches Dimethyl-
arginin), die beide endogene Inhibitoren
der NO-Synthase sind und als kardiovasku-
läre Risikofaktoren gelten, da sie eine loka-
le Vasokonstriktion verursachen (4, 5). In
der Tat sind die ADMA-Werte bei Patienten
mit Hypercholesterinämie, Arteriosklero-
se, Hypertension sowie chronischem Nie-
renversagen oder chronischem Herzver-
sagen erhöht. Möglicherweise stehen
erhöhte ADMA-Konzentrationen in Ver-
bindung mit der Entwicklung eines Multi-
organversagens.
Dosierungen, Toxizität
Aufgrund des grossen Wirkungsspek-
trums von L-Arginin wird verständlich,
dass die Wirkung einer exogenen Zufuhr
von L-Arginin auf verschiedene physiolo-
gische und pathophysiologische Zustän-
de in zahlreichen Untersuchungen ge-
nauer analysiert wurde.
Orale enterale L-Arginingabe
Der Arginingehalt von tierischem Protein
liegt im Bereich von 5 Prozent. Die tägli-
che über die Nahrung aufgenommene
L-Argininmenge liegt zwischen 2 und 6 g
in Abhängigkeit vom aufgenommenen
Protein. Die meisten wissenschaftlichen
Studien verwendeten eine L-Argininzu-
fuhrrate von 9 g/Tag, andere setzten auch
Supplemente mit geringeren Dosierun-
gen ein (4–5 g) (6). Gesunde Freiwillige er-
hielten bis zu 25 g L-Arginin pro Tag über
einen Zeitraum von zwei Wochen, ohne
dass Nebenwirkungen zu beobachten
waren. Beaumier steigerte die Dosierung
auf nahezu 40 g/Tag über einen Zeitraum
von drei Tagen – auch hier blieben uner-
wünschte Effekte aus (7). Im Rahmen
einer oralen oder enteralen Immuno-
nutrition liegt die Zufuhr von L-Arginin im
Bereich von 9 bis 12 g/Tag.
Nach Gabe von 10 g L-Arginin wurde die
maximale Argininkonzentration nach ei-
ner Stunde im Plasma gemessen, wobei
die absolute Bioverfügbarkeit bei 20 Pro-
zent lag (8). Der Basiswert von L-Arginin
betrug in dieser Studie 15 μg/ml; dieser
Wert wurde unter oraler Gabe (10 g) auf
51 μg/ml erhöht. Unter parenteraler Gabe
(30 g L-Arginin in 30 min) erhöhte sich
dieser Wert auf 1390 μg/ml. Trotz der in
dieser Studie verwendeten unterschiedli-
chen Dosierungen ist aus diesen Zahlen
ersichtlich, dass eine parenterale L-Argi-
ningabe effektiver zu sein scheint.
Parenterale L-Argininzufuhr
Aminosäurelösungen, die für den par-
enteralen Gebrauch im klinischen Bereich
bestimmt sind, enthalten 8 bis 11 g L-Ar-
ginin pro 100 g Aminosäuren. Bei einem
Bedarf von 1,5 g Aminosäuren pro kg Kör-
pergewicht (KG) und Tag entspricht das
einer täglichen L-Argininzufuhr von 10 g.
In experimentellen Untersuchungen wur-
den sogar höhere L-Arginingaben ein-
gesetzt, und zwar 20 g über einen Zeit-
raum von sieben Tagen beziehungsweise
0,5 g/kg KG in 30 Minuten (6). Die klini-
schen Studien erwecken den Eindruck,
dass die Wirksamkeit einer L-Argininzu-
fuhr im Bereich von 10 g/Tag liegen sollte,
um physiologische Effekte wirklich mess-
bar zu machen. In der Sekundärliteratur
werden vielfach L-Argininmengen im Be-
reich von 3 g empfohlen. Diese Zufuhr-
mengen liegen jedoch unter den bekann-
ten Dosis-Wirkungs-Daten (siehe unten).
Wund-, Knochenheilung, kardiovas-
kuläre Effekte, Onkologie
Die ersten klinischen Studien mit einer
additiven L-Arginingabe wurden an chir-
urgischen Patienten durchgeführt mit der
Intention, dass L-Arginin die Wundhei-
lung verbessern könnte (9). Patienten, die
25 beziehungsweise 15 g L-Arginin erhiel-
ten, zeigten eine verbesserte Kollagenbil-
dung im Wundbereich, nicht aber in der
Epithelialisierung oder im DNA- bezie-
hungsweise Proteingehalt. Jüngste Er-
gebnisse haben gezeigt, dass L-Arginin
auch die Heilung stabilisierter diaphysä-
rer Knochendefekte beschleunigen kann
(10, 11). Beim Patienten mit Polytrauma
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ist der L-Argininspiegel verringert. Hier
bewirkt eine L-Arginingabe möglicher-
weise eine Funktionsverbesserung der
Makrophagen und Lymphozyten.
Aufgrund der vasodilatierenden Wirkung
von NO war es nahe liegend zu untersu-
chen, inwieweit eine L-Argininzufuhr zur
Besserung oder Vermeidung kardiovas-
kulärer Erkrankungen beiträgt. In der Tat
verbessert L-Arginin die Endothelfunkti-
on bei Hypercholesterinämie und bei
Arteriosklerose (12–14). Zurzeit wird un-
tersucht, ob sich die Substanz bei korona-
ren Herzerkrankungen, peripherer arte-
rieller Verschlusskrankheit oder bei der
Verhinderung von Reststenosen als wirk-
sames Therapeutikum eignen könnte.
Die Bedeutung von L-Arginin in der Onko-
logie ist noch nicht abschliessend geklärt.
Verschiedene Studien zeigen, dass die
Aminosäure einen Einfluss auf die Tumor-
initiation, die Tumorprogression, die Ad-
häsion von Tumorzellen und die Angioge-
nese, die Differenzierung, die Chemo-
und Radiosensitivität sowie auf die tu-
morunterstützte Immunosuppression hat
(15). Kürzlich ist ein neues Produkt zur Er-
nährung von Tumorpatienten auf den
Markt gekommen, das Leuzin, Omega-3-
Fettsäuren und L-Arginin enthält. Als Ra-
tionale für den Zusatz von L-Arginin wird
angegeben, dass Tumorpatienten verrin-
gerte Argininplasmaspiegel haben und
diese Hypoargininämie möglicherweise
für die schlechte Erholungsphase von
Karzinompatienten verantwortlich ist.
Darüber hinaus gibt es eine Arbeit an ei-
nem Mausmodell (Neuroblastom), die
zeigt, dass L-Arginin in Kombination mit
Interleukin-2 zu einer verbesserten Über-
lebensrate führt (16). Die Bedeutung von
L-Arginin in der Onkologie bedarf sicher-
lich weitergehender Untersuchungen,
die derzeit im Gange sind.
Chirurgische Patienten, Intensiv-
patienten
Wie schon erwähnt, kann L-Arginin das
Immunsystem beeinflussen, indem es
einerseits die Lymphozytenproliferation
stimuliert und andererseits die Funktion
der Monozyten/Makrophagen verbes-
sert. Aus diesen Gründen ist es nicht ver-
wunderlich, dass L-Arginin in Kombina-
42
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tion mit Omega-3-Fettsäuren und Nu- septischen Patienten herausfilterte. Ob- sind – neben der Prävention möglicher
kleotiden sowie teilweise mit Glutamin wohl der Negativeffekt einer L-Argininga- Mangelzustände – auch ein positiver Ein-
als sogenannte Immunonutrition sowohl be aufgrund der Anwendung eines fluss auf die Proteinsynthese beziehungs-
für postoperative, -traumatische Patien- Kombinationspräparats (neben L-Arginin weise die Proteinhydrolyse des Skelett-
ten als auch für Intensivpatienten ange- wurden noch vermehrt Nukleotide und muskels und damit die Verhinderung
boten wird (17). Ziel dieser Produkte ist Omega-3-Fettsäuren angeboten) hypo- oder Eindämmung des muskulären Ei-
es, die immunologische Situation immun- thetisiert wurde, wurde L-Arginin als ge- weisskatabolismus (28). Die Atrophie der
supprimierter Patienten zu verbessern. fährliche Substanz beim septischen Pa- Skelettmuskulatur ist eine Begleiterschei-
Die meisten Studien wurden mit «Oral Im- tienten deklariert. Die Rationale hinter nung bei einer Vielzahl akuter und chroni-
pact» (Novartis, jetzt Nestlé) durchge- dieser Vermutung ist, dass NO zellschädi- scher Erkrankungen, wie Sepsis, chirur-
führt. Diese Trinknahrung enthält L-Argi- gend wirken kann, wenn sich das Stick- gische Interventionen, Trauma oder
nin, Nukleotide und Omega-3 Fettsäuren. oxyd mit dem Superoxidradikal (O2-) zu Immobilität (29). Auch während des Alte-
Es gibt eine Reihe von Metaanalysen, bei Peroxinitrit verbindet. Allerdings gibt es rungsprozesses kommt es zu einem mas-
denen der Einfluss dieses Produkts auf eine Reihe von Untersuchungen, die zei- siven allgemeinen Muskelabbau. Davon
verschiedene Outcome-Parameter mit gen, dass Argininmangel per se eine ver- betroffen sind insbesondere die für die
dem anderer Immunonutrition-Formulie- mehrte Bildung von Superoxidradikal be- Muskelkontraktion notwendigen myofi-
rungen verglichen wurde (ein Teil dieser wirkt, da er zu einer Entkoppelung der brillären Proteine Myosin und Aktin, wo-
Produkte kam nie auf den durch ein Verlust an Muskel-
Markt). Diese Vergleiche masse und Muskelkraft sowie
erweisen sich jedoch inso- « L-Arginin hat zahlreiche Funktionen. Es
fern als problematisch, da spielt nicht nur im Stickstoffhaushalt, sondern
eine beschleunigte Muskel-
ermüdung entstehen. Die
bekannt ist, dass die ein- auch in der Immunantwort eine zentrale Rolle.
zelnen Komponenten der
» Folgen beim kritisch Kranken
oder immobilen Patienten
Immunonutrition dosisabhängig wirken, konstitutiven NOS führt und so indirekt sind erhöhte Infektionsraten, verlang-
unterschiedliche Zusammensetzungen die induzierbare NOS stimuliert (20). Es ist samte Wundheilung, Komplikationen bei
also unterschiedliche Wirkungen hervor- daher nicht erstaunlich, dass einige Ar- der Entwöhnung der Beatmung und er-
rufen können. beiten die Sepsis als ein «arginindefizien- schwerte Mobilisation. Im Alter führt dies
Die orale Immunonutrition hat sich bei tes» Zustandsbild definieren (21–24). zu Stürzen, Knochenbrüchen, Verletzun-
chirurgischen und polytraumatisierten Eigene Ergebnisse zeigen, dass der Argi- gen und Mobilitätsverlust. Ausgehend
Patienten bewährt, da gezeigt werden ninspiegel septischer Patienten in der Tat von den primären Stimulatoren – Hormo-
konnte, dass sich die Komplikationsrate, um 33 Prozent und im Muskelgewebe um ne, Muskeldehnung, Stress, Inflammati-
die Krankenhausaufenthaltsdauer und 38 Prozent unter dem Normalwert liegt. on, neuronale Aktivität – konzentriert
die Rate der respiratorischen Insuffizienz Um hier Klarheit zu schaffen, bedarf es zu- sich die Wissenschaft auf die Erforschung
damit senken liessen. Dieser positive Ef- sätzlicher klinischer Studien (25). der Signaltransduktionswege, die eine
fekt kommt ebenfalls in den Ernährungs- Im Lebergewebe ist kein freies L-Arginin Beeinflussung der Proteinsynthese und
empfehlungen der ESPEN, der Arbeitsge- messbar, da die hepatische Arginasekon- des Proteinabbaus bei Atrophien des Ske-
meinschaft für Klinische Ernährung (AKE) zentration so hoch ist, dass das aufge- lettmuskels ermöglichen. Erste Zellkul-
sowie in den Ernährungsrichtlinien der nommene L-Arginin sofort metabolisiert turdaten deuten darauf hin, dass eine
Deutschen Gesellschaft für Ernährungs- wird. Der L-Argininmetabolismus der Le- Elektrostimulation der Myoblasten die
medizin zum Ausdruck (18). ber hängt also vom L-Argininplasmaspie- Freisetzung von NO sowie die Expression
Eine Kontroverse über den Einsatz einer gel ab. In einem septischen Hundemodell von Differenzierungsmarkern erhöht.
Immunonutrition besteht beim Intensiv- wurde gezeigt, dass eine L-Arginingabe Neben der Unterstützung der Proteinsyn-
patienten, da – ausgelöst durch die Emp- die Mortalität der Hunde erhöht (26), these werden als weitere Anwendungs-
fehlungen der Canadian Clinical Practice während ein endotoxisches Schweine- bereiche von Supplementen die Optimie-
Guidelines for Nutrition Support (CCPG) – modell genau das gegenteilige Ergebnis rung des Energiestoffwechsels, Schutz
hier die Zufuhr einer argininhaltigen brachte (27). und Reparatur von Körperzellen sowie
(enteralen) Immunonutrition bei septi- eine Modulierung des Immunsystems
schen Patienten als kontraindiziert, ja so- Erwartungen an Protein- und diskutiert. Dabei sollte man im Auge be-
gar mortalitätssteigernd dargestellt wur- Aminosäurensupplemente für eine halten, dass bei einer optimalen Basisver-
de (19). Die Gruppe um D. Heyland kam zu neuromuskuläre Stimulation sorgung durch ausgewogene Mischkost
diesem Schluss, nachdem sie L-Arginin in Die Erwartungen, die an ein Nahrungser- entsprechend den Empfehlungen der Er-
Metaanalysen und Subanalysen sowie gänzungsmittel (oder Nährstoffsupple- nährungsgesellschaften die Versorgung
nach Auswertung anderer Reviews als ment) im Zusammenhang mit der musku- an Makro- und Mikronährstoffen sowohl
möglichen negativen Metaboliten bei lären Leistungsfähigkeit gestellt werden, im Breiten- und Gesundheits- als auch im

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Leistungs- und Spitzensport sicherge-
stellt ist, da der erhöhte Bedarf meist
durch die höhere Energiezufuhr gedeckt
wird. Dabei ist es essenziell, die Ernäh-
rungsbilanzen (Energie-, Nährstoff-, Flüs-
sigkeits-, Elektrolyt- Vitamin- und Mine-
ralstoffbilanz) im Auge zu behalten, da
der Mangel an Nährstoffen die Leistungs-
fähigkeit einschränken kann. Dement-
sprechend kann auch innerhalb der er-
hältlichen Nahrungsergänzungsmittel
zwischen Energiekonzentraten (weight
gainer), Kohlenhydratkonzentraten, Pro-
teinkonzentraten, Sportgetränken, Mikro-
nährstoffpräparaten und Leistungs-
förderern (ergogenen Substanzen)
unterschieden werden.
L-Arginin als Sportsupplement
Im Sinne dieses Reviews soll besonders
auf die Anwendung von L-Arginin als
möglicherweise anabole Substanz einge-
gangen werden. Die physiologischen Ef-
fekte einer L-Arginingabe wie eine Hem-
mung der Plättchenaggregation, eine
Verbesserung der endothelialen Vasodi-
lation, eine verringerte Makrophagenad-
häsion an das Endothel, eine Stimulation
des Wachstumshormons (growth hor-
mone: GH) machen L-Arginin für die
Sportmedizin interessant. Ausserdem ist
L-Arginin eine Vorstufe des Kreatins und
des Stickoxids NO, einem potenten Me-
diator des Gefässsystems.
Im Folgenden soll auf den Zusammen-
hang von L-Arginin, GH und Muskelkraft
näher eingegangen werden, da der GH-
Anstieg möglicherweise für die Stimulati-
on der Proteinsynthese verantwortlich ist
(30, 31). L-Arginin, aber auch Methionin,
Phenylalanin, Lysin und Histidin bewirken
bei intravenöser Gabe eine enorme GH-
Sekretion, da die endogene Sekretion des
Gegenspielers Somatostatin dabei unter-
drückt wird. Zur Stimulation der GH-Se-
kretion ist parenteral gegebenes L-Argi-
nin prinzipiell effektiver als eine orale
Gabe. Die verwendeten Dosierungen lie-
gen zwischen 12 und 30 g. Untersuchun-
gen über die Wirksamkeit einer oralen L-
Argininzufuhr (Bolusapplikation) zeigten
eine Zunahme der GH-Sekretion bei stei-
genden Dosierungen bis zu 13 g L-Arginin
(32). Die stärkste Sekretion ergab eine L-
Arginingabe von 9 g, der höchste Sekreti-
onspeak wurde nach 30 Minuten erreicht.
Interessanterweise scheint die gleichzei-
tige Gabe von L-Arginin und Lysin einen
weitaus grösseren Sekretionsstimulus
auszuüben als die Gabe der einzelnen
Aminosäuren (33). So bewirkt die orale
Zufuhr von 1,5 g L-Arginin in Kombinati-
on mit 1,5 g Lysin einen achtfachen GH-
Anstieg (nach 90 min). Dieselbe Gabe
führte allerdings bei Individuen, die ein
Widerstandstraining absolvierten, nur zu
einem 2,7-fachen GH-Anstieg (34).
Einer der stärksten physiologischen GH-
Stimulatoren ist die sportliche Betäti-
gung (exercise), die – abhängig von Art
und Dauer – eine bis zu fünffach erhöhte
GH-Sekretion bewirken kann. Bis der GH-
Spiegel nach körperlicher Aktivität wie-
der absinkt, kann es einige Stunden dau-
ern. Interessanterweise führt bereits eine
kurzzeitige intensive sportliche Betäti-
gung (75% VO2max, 10 min) zu einem be-
trächtlichen GH-Anstieg (35): Bei länger
dauernder sportlicher Betätigung kommt
es zu einem drei- bis fünffachen Anstieg.
Collier et al. untersuchten die Wirkung ei-
ner L-Arginingabe (7 g) in Kombination
mit einer Widerstandsübung auf die GH-
Sekretion (36). Bei diesem experimentel-
len Ansatz erhöhte jeweils beides, also
die L-Arginingabe und die Übungsein-
heit, die GH-Sekretion, wobei sich der GH-
Effekt interessanterweise durch die Kom-
bination von L-Arginin und sportlicher
Betätigung verringerte, im Vergleich zur
Übungseinheit allein. Die Erklärung dafür
ist, dass die kombinierte Anwendung von
L-Arginin und sportlicher Betätigung eine
Feedback-Hemmung der GH-Sekretion
bewirkt. Diese Arbeit bestätigte frühere
Befunde, dass die Kombination von L-Ar-
ginin und sportlicher Betätigung keinen
zusätzlichen Effekt auf die GH-Sekretion
bringt. Im Gegensatz dazu steht eine Stu-
die von Colombani et al., die zeigt, dass
Marathonläufer, die 14 Tage vor dem Ma-
rathon täglich 15 g Arginin-Aspartat zu
sich nahmen, nach dem Lauf erhöhte GH-
Spiegel aufwiesen (37).
Enttäuschend ist, dass es sich beim Gross-
teil der Studien, die untersuchten, inwie-
weit sich eine L-Arginingabe positiv auf
den Muskelstoffwechsel bei sportlicher
5/08
Betätigung auswirkt, nicht um kontrol-
lierte Doppelblindstudien mit und ohne
L-Arginingaben handelt (38). Bei der der-
zeitigen Studienlage kann L-Arginin also
nicht als Stimulans für die Zunahme der
Muskelmasse oder der Muskelkraft ange-
sehen werden. Allerdings bewirkt die
Substanz möglicherweise eine bessere
Muskelrelaxation, da unter L-Arginingabe
und sportlicher Betätigung niedrigere
Laktat- und Ammoniakwerte gemessen
wurden (39).
Ein etwas anderer Ansatz eines Amino-
säurensupplements wurde jüngst von E.
Borsheim et al. publiziert. Diese Arbeits-
gruppe versuchte, mithilfe eines Amino-
säurensupplements eine Erhöhung der
Skelettmuskelmasse und -stärke bei alten
Menschen mit bestehender Glukose-
intoleranz zu erreichen (40). Die Arbeits-
gruppe verwendete ein kombiniertes
Aminosäurensupplement bestehend aus
Histidin, Isoleuzin, Leuzin, Lysin, Methio-
nin, Phenylalanin, Threonin, Valin und
auch Arginin. Die weitaus grössten Kon-
zentrationen in diesem Supplement wa-
ren die von Isoleuzin und Leuzin (36 bzw.
17%), gefolgt von Arginin und Threonin
(10 bzw. 9,5%). In früheren Studien wurde
bereits festgestellt, dass vor allem die
essenziellen Aminosäuren den grössten
Effekt auf die Proteinsynthese des Ske-
lettmuskels haben (41). Allerdings
scheint dieser Effekt im Alter abzuneh-
men (42). Der hohe Anteil von Isoleuzin
und Leuzin ist darin begründet, dass vor
allem Leuzin als Stimulator der muskulä-
ren Skelettmuskelsynthese gilt. Aller-
dings gibt es auch Studien, die bezwei-
feln, dass die essenziellen Aminosäuren
für eine vermehrte Proteinsynthese nach
körperlicher Betätigung verantwortlich
sind (43). Die Ergebnisse der Arbeitsgrup-
pe um E. Borsheim zeigen, dass die Verab-
reichung des Supplements (11 g EAS + L-
Arginin) zweimal pro Tag zwischen den
normalen Mahlzeiten über eine Periode
von 16 Wochen zu einem Anstieg der
Lean-Body-Mass in der experimentellen
Gruppe führte (1,14 kg nach 12 Wochen,
0,6 kg nach 16 Wochen) (40). Auch die
Muskelkraft der unteren Extremitäten
nahm signifikant zu (um 22,6%). Diese Zu-
nahme drückte sich in einer Verbesserung
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zusätzlicher physikalischer Variablen aus.
Diese Arbeit weist vielleicht einen neuen
Weg, wie es mithilfe von Aminosäuren-
supplementen gelingen könnte, die
Skelettmuskelmasse und -stärke zu sti-
mulieren.
Fazit
Zweifelsohne bedarf es einer adäquaten
Zufuhr von Makro- und Mikronährstoffen,
um den Anforderungen einer optimalen
Ernährung nachzukommen. Unter beson-
deren Beanspruchungen wie bei schwe-
ren Erkrankungen, im Alter, bei Immobili-
tät und bei Spitzensport liegen diese
Anforderungen höher als unter Normal-
bedingungen. Bei diesen angeführten
Zuständen haben möglicherweise auch
Aminosäuren- und Proteinsupplemente
einen Sinn. Für Supplemente, die einzel-
ne Aminosäuren (L-Arginin, Glutamin,
Taurin, schwefelhaltige Aminosäuren)
oder speziell zusammengesetzte Amino-
säurenkombinationen anbieten, sind al-
lerdings noch wenige positive Studien
bekannt, sodass die Gabe dieser Supple-
mente heute noch einen experimentellen
Charakter aufweist.
Korrespondenzadresse:
Ao. Univ. Prof. Mag. DI. Dr. Erich Roth
Medizinische Universität Wien/AKH
Klinik für Chirurgie
Forschungslaboratorien
Währinger Gürtel 18–20
A-1090 Wien
Tel. 0043-40400-6949
Fax 0043-40400-6782
E-Mail: Erich.Roth@meduniwien.ac.at
Literatur:
1. Roth E, Wessner B. L-Arginin: Eine Aminosäure mit
multiplen Wirkungen. Wien Klin Wochenschr 2005;
117: 666–672.
2. Wu G, Meininger CJ, Knabe DA, Bazer FW, Rhoads
JM. Arginine nutrition in development, health and
disease. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2000; 3: 59–66.
3. Palmer RM, Ashton DS, Moncada S. Vascular endo-
thelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine.
Nature 1988; 333: 664–666.
4. Roth E. The impact of L-arginine-nitric oxide meta-
bolism on ischemia/reperfusion injury. Curr Opin Clin
Nutr Metab Care 1998; 1: 97–99.
45
5. Tsikas D, Boger RH, Sandmann J et al. Endogenous
nitric oxide inhibitors are responsible for the L-argi-
nine paradoxon. FEBS Letter 2000; 478: 1–3.
6. Wilmore D. Enteral and parenteral arginine supple-
mentation to improve medical outcomes in hospitali-
zed patients. J Nutr 2004; 134: 2863S–2867S.
7. Beaumier L, Castillo L, Ajami AM, Young VR. Urea
cycle intermediate kinetics and nitrate excretion at
normal and «therapeutic» intakes of arginine in hu-
man. Am J Physiol 1995; 269: E884–E896.
8. Tanghpao O, Grossmann M, Chalon S et al. Pharma-
kokinetics of intravenous and oral L-arginine in nor-
mal volunteers. J Clin Pharmacol 1999; 47: 261–266.
9. Barbul A, Lazarou SA, Efron DT et al. Arginine en-
hanced wound healing and lymphocyte immune re-
sponses in humans. Surgery 1990; 108: 331–336.
10. Kdolsky RK, Mohr W, Savidis-Dacho H et al. The
influence of orally administered L-arginine on fracture
healing: an animal study. Wien Klin Wochenschr 2005;
117: 693–701.
11. Chow JWM, Fox SW, Lean JM, Chamber TJ. Role
of nitric oxide and prostaglandins in mechanically in-
duced bone formation. J Bone Miner Res 1998; 13:
1039–1044.
12. Cannon RO III. Oral L-arginine (and other active in-
gredients) for ischemic heart disease? J Am Coll Card
2002; 39: 46–48.
13. Loscalzo J. L-Arginine and atherothrombosis. J
Nutr 2004; 134: 2798S–2800S.
14. Gokce N. L-Arginine and hypertension. J Nutr
2004; 134: 2807S–2811S.
15. Lind DS. Arginine and cancer. J Nutr 2004; 134:
2837–2841.
16. Lieberman MD, Nishioka K, Redmond BP, Daly JM.
Enhancement of interleukin-immunotherapy with L-ar-
ginine. Ann Surg 1992; 215: 157–165.
17. Roth E. Parenterale und enterale Immunonutrition.
Chir Gastroenterol 2004; 20: 210–215.
18. Kreymann KG, Berger MM, Deutz NG et al. ESPEN
Guidelines on Enteral Nutrition: Intensive Care. 2006;
25: 210–223.
19. Heyland DK, Dhaliwal R, Drover JW et al. Canadian
clinical practice guidelines for nutrition support in me-
chanically ventilated, critically ill adult patients. JPEN
2003; 27: 356–378.
20. Huk I, Nanobashvili J, Neumayer C et al. L-Argi-
nine treatment alters the kinetics of nitric oxide and
superoxide release and reduces ischemia/reperfusion
injury in skeletal muscle. Circulation 1997; 96: 667–675.
21. Luiking YC, Poeze M, Dejong CH et al. Sepsis: An
arginine deficiency state? Crit Care Med 2004; 32:
2135–2145.
22. Marik PE. Cardiovascular dysfunction of sepsis: A
nitric oxide- and L-arginine-deficient state? Crit Care
Med 2003; 31: 971–973.
23. Carcillo J. Does arginine become a near essential
amino acid during sepsis? Crit Care Med 2003; 31:
657–659.
24. Traber DL. Arginine in shock, trauma, and sepsis.
Crit Care Med 2002; 30: 705–706.
25. Roth E, Kudsk KA. Immunonutrition: Back to sci-
ence. JPEN 2004; 28: 278.
26. Kalil AC, Sevransky JE, Myers DE et al. Preclinical
trial of L-arginine monotherapy alone or with N-ace-
tylcysteine in septic shock. 2006; 34: 2719.
27. Luiking YC, Deutz NE. Exogenous arginine in sep-
sis. Crit Care Med. 2007 Sep; 35 (9 Suppl): S557–S563.
28. Wessner B. Nahrungsergänzungsmittel im Sport.
Was ist bewiesen? (2007)
www.universimed.com/stage/networkcenter.php
29. Strasser EM, Wessner B, Roth E. Zelluläre Regula-
tion des Anabolismus und Katabolismus der Skelett-
muskulatur bei Immobilität, im Alter und bei kritisch
Kranken. Wien Klin Wochenschr 2007; 119: 337–348.
30. McConell GK. Effects of L-arginine supplementa-
tion on exercise metabolism. Curr Opin Clin Nutr Me-
tab Care 2007; 10: 46–51.
31. Kanaley JA. Growth hormone, arginine and exer-
cise. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2008; 11: 50–54.
32. Collier S, Casey D, Kanaley JA. Growth hormone
response to varying doses of oral arginine. Growth
Horm IGF Res 2005; 15: 136–139.
33. Isidori A, Lo Monaco A, Cappa M. A study of
growth hormone release in man after oral administra-
tion of amino acids. Curr Med Res Opin 1981; 7:
475–481.
34. Suminiski RR, Robertson RJ, Goss FL et al. Acute
effect of amino acid ingestion and resistance exercise
on plasma growth hormone concentration in young
men. Int J Sport Nutr 1997; 7: 48–60.
35. Sauro LM, Kanaley JA. The effect of exercise du-
ration and mode on the growth hormone response in
young women on oral contraceptives. Eur J Appl Phy-
siol 2003; 90: 69–76.
36. Collier SR, Collins E, Kanaley JA. Oral arginine at-
tenuates the growth hormone response to resistance
exercise. J Appl Physiol. 2006 Sep; 101 (3): 848–852.
37. Colombani PC, Bitzi R, Frey-Rindova P et al. Chro-
nic arginine aspartate supplementation in runners re-
duces total plasma amino acid levels at rest and du-
ring a marathon run. Eur J Nutr 1999; 38: 263–270.
38. Campbell BI, La Bounty PM, Roberts M. The ergo-
genic potential of arginine. J Int Soc Sports Nutr 2004;
1: 35–38.
39. Schaefer A, Piquard F, Geny B et al. L-arginine re-
duces exercise-induced increase in plasma lactate
and ammonia. Int J Sports Med 2002; 23: 403–407.
40. Borsheim E, Bui QUT, Tissier S et al. Effect of
amino acid supplementation on muscle mass,
strength and physical function in elderly. Clin Nutr
2008; 27: 189–195.
41. Dreyer HC, Drummhold MJ, Pennings B et al. Leu-
cine-enriched essential amino acids and carbohy-
drate ingestion following resistance exercise enhan-
ces mTOR signalling and protein synthesis in human
muscle. Am J Physiol Endocrin Metab 2008; 294:
E392–400.
42. Drummond MJ, Dreyer HC, Pennings B et al. Ske-
letal muscle protein anabolic response to resistance
exercise and essential amino acids is delayed with
aging. J Appl Physiol. 2008 May; 104 (5): 1452–1461.
43. Fujita S, Dreyer HC, Drummond MJ et al. Essential
amino acid and carbohydrate ingestion prior to resis-
tance exercise does not enhance post-exercise mus-
cle protein synthesis. J Appl Physiol 2008; PMID:
18535123.
5/08