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  • Entzündungshemmende Wirkung Von Vitamin E

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    Entzündungshemmende Wirkung von Vitamin E

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    10 SPIEGEL DER FORSCHUNG 4/87 Entziindungshemmende Wirkung von Vitamin E und Acetylsalicylsaure* Neue Forschungsergebnisse der Erniihrungswissenschaft Von Ibrahim Elmadfa, Michael Sobirey und Karin Brandt ‘Unter dem Begriff chronische Polyarthri- is* oder ,rheumatoide Arthritis* versteht man eine chronische, durch unspezifische Entziindung der peripheren Gelenke charak- terisierte Krankhi schwere Ge- vorruft. genierte Arachidonsiuremetaboliten sowie lysosomale Enzyme in Gang gesetzt und un- ‘erhalten. Lysosomale Enzyme, die durch Phagocytose im Gelenkraum freigesetzt wer- den, fahren zu Gewebssehiidigung bzw. fall sowie Bildung von Autoantigenen, die ein autonomes Fortsehreiten der Erkrankung zur Folge haben, Entziindungsfordernd wirken neben den genannten Mediatoren auch Sauerstoffra- dikale. Diese entstehen einerseits im Ver- auf der bei rheumatoider Arthritis. ver- ‘mehrt auftretenden Arachidonsiureoxyge- nierung, zum anderen werden sie im phago- zytierenden Leukozyten gebildet, von wo sie ins umgebende Medium gelangen (6.Abb. 1). Radikale sind sehr reaktive und damit instabile Verbindungen, Thre unse- lektive Reaktionsweise steht im Gegensatz zu den fiir den Organismus charakteristi schen hochspezifischen enzymgesteuerten Reaktionen. So ist fir die hier angesproche- nen Sauerstoffradikale sowie fiir Singulett- sauetstoff eine cytotoxische Wirkung. be- kannt. Diese freien Radikale fthren im Ge- lenk zur Depolymerisierung der Hyaluron- sire in der Synovialflissigkeit, wodurch diese an Viskositit und damit ihre biologi- schen Eigenschaften verliert. Sie wirken dariiber hinaus durch nichtenzymatische Lipidperoxidation und den Abbau von Kollagen entzindungsfordernd. Zur sym- ptomatischen Behandlung der rheumato- iden Arthirits werden neben anderen in gro- Bem Umfang nichtsteroidale Antirheumat ka (2. B. Aspirin) eingesetat. Als Wirkungs- mechanismus werden neben der Hemmung der Prostaglandinsynthese auch die Herab- setzung der Bildung chemotaktischer Lip- oxygenaseprodukte, die Stabilisierung von Lysosomenmembran sowie das Abfangen oder die Hemmung der Bildung freier Sau- erstofradikale angenommen, Das Abfangen dieser freien, sehr reaktions- freudigen Radikale kann jedoch auch aut anderen Wegen erfolgen, Zum einen ver- * Dies Arbeit wurde aus Mitel des Bundesiiniser ‘ums fr Forschung und Technolo efrdert, mindern Enzyme wie Superoxiddis- mutase die Konzen- tration an Radika- len durch Dispro- portionierung von Superoxidanion zu Wasserstoffperoxid und Sauerstoff, zum anderen Anti- oxidantien durch Reduktion auf nichtenzymati schem Wege. Radikalfinger und Entziindung Im Tierversuch zeigten synthetische Anti- oxidantien wie Propylgallat, DPPD (NNN Diphenyl-p-phenylendiamin), MK- 447 2-Aminomethyl-4-t-butyl-iodophenol) und andere, sowie die Enzyme Superoxid- dismutase und Katalase antiinflammatori- sche Wirkungen, die aber je nach Substanz, Entziindungsmodell und Art der Applikati- on sehr unterschiedlich waren. Als primares Antioxidans kommt in diesem Zusammenhang Vitamin E (Tocopherol) in Frage, welches die im Verlauf einer Entaiin- dung vermehrt auftretenden Sauerstoftra- dikale abfangen kénnte. Tocopherole sind auBerdem in der Lage, durch Stabilisierung von Lysosomenmembranen die Freisetzung lysosomaler Enzyme zu vermindern, und kénnen maglicherweise auch die Prost slandinsynthese beeinflussen. Die bisheri- en Befunde tiber eine antirheumatische Wirkung von Vitamin E sind widerspricl ch. Im Tierversuch zeigte 2-Tocopherol ei- nen hemmenden Effekt auf die Granulom- und Exsudatbildung, wenn es mit Beginn ei- ner carrageenininduzierten Entaiindung verabreicht wurde. Bei Gabe ab dem dritten Tag der Entziindung verstarkte es jedoch die Granulombildung. Injektionen von a Tocopherol flihrten zu einer Hemmung der carrageenin- und dextraninduzierten Odembildung bei der Ratte. Vitami Mangelratten entvickelten im Vergleich zu normalversorgten Tieren eine stirker aus- gepriigte Adjuvansarthritis, die Unterschie- de waren jedoch nicht signifikant, Wabrend in der Literatur auch eine Hemmung der Adjuvansarthritis der Ratte durch intrape- ritoneale Injektion von pi-z-Tocopherol- baw. pi-a-Tocopherol beschrieben ‘wurde, konnte in anderen Untersuchungen e Abb. : Bildung von ‘05 im Phagozyten nach Sies (1982) keine Wirkung von Tocopherol auf die Ad- juvansarthritis der Ratte festgestellt_ wer- den, Vitam ind Antiphlogistika Studien ber magliche synergistische Effek- te zwischen Tocopherol und nichtsteroida- Jen Antiphlogistka zeigten, dali durch die Injektion von 2-Tocopherol die indometha- cininduzierte Hemmung der Prostaglandin synthetase (in Ratten-Samenbkischen) er- hoht und der antiinlammatorische Efekt von Acetylsalicylsiure und Indomethacin (Carrageeninddem der Ratte) verstarkt werden kann. Nachdem wir im Rahmen einer fritheren Studie feststelten, dal der Tocopherolver- sorgungszustand des Rattenorganismus (Tocopherolmangel im Vergleich zu Nor- malversorgung) keine Auswirkungen auf die Enuvicklung einer experimentellen Ent- zindung hatte, war es das Ziel weiterer Un- tersuchungen, den EinfluB der oralen Ver- abreichung_ pharmakologischer Tocophe- rolmengen allein und in Kombination mit Acetylsalcylsiure bzw. Indomethacin auf die Entwicklung der Adjuvansarthritis der Ratte zu ermitteln, Bei der Adjuvansarthri- tis der Ratte handelt es sich um ein Entziin-

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