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Angela Herrmann

Ockershuser Allee 5
35037 Marburg
Angela.Herrmann@gmx.de

Experimentalvortrag
Organische Chemie
Sommersemester 2008

Aspirin
Medizin deines Lebens

Inhaltsverzeichnis:

1. Einfhrung
1.1.

Geschichtliches

..............................................................Seite 03

1.2.

Wirkungsweise von Aspirin ....................................................Seite 06

2. Darstellung
2.1.

Darstellung von Aspirin

....................................................Seite 08

2.2.

Weitere Bestandteile einer Aspirintablette

2.3.

Haltbarkeit einer Aspirintablette ..........................................Seite 12

......................Seite 10

3. Aspirinsorten
3.1.

Aspirin Protect ........................................................................Seite 15

3.2.

Aspirin Plus C ........................................................................Seite 17

3.3.

Aspirin Migrne

3.4.

Aspirin Effekt/Direkt ..............................................................Seite 21

3.5.

Aspirin Forte ........................................................................Seite 22

3.6.

Aspirin Complex

..............................................................Seite 21

..............................................................Seite 26

4. Schulrelevanz und didaktische Analyse ..........................................Seite 27


5. Anhang
5.1.

Literaturangaben

..............................................................Seite 29

5.2.

Quellenangaben (Bilder)

5.3.

R- und S-Stze der verwendeten Chemikalien ......................Seite 29

.....................................................Seite 29

1. Einfhrung
1.1. Geschichtliches:
Acetylsalicylsure wurde erstmals im Jahr 1897 von dem Chemiker
Felix Hoffmann dargestellt. Damit war es gelungen den Wirkstoff
vertrglicher und besser haltbar zu machen. Der eigentliche Wirkstoff,
die Salicylsure, wurde schon von den gyptern, Griechen und
Germanen als schmerzlinderndes Mittel verwendet. Man gewann sie
aus der Rinde von Weiden oder auch aus der Spirstaude. Daher erhielt
letztendlich Aspirin seinen Namen: Das A kommt von Acetyl, spir
von der Spirsure (ein anderer Name der Salicylsure (von lat. Salix
= Weide), der sich daraus ableitete, dass man diesen Stoff u.a. aus der

Abb.1: Felix Hoffmann

Spirstaude gewann) und in war zu der damaligen Zeit eine bliche


Endung fr Chemikalien.

Abb.3: Spirstaude
Abb.2: Silberweide

Die Firma Bayer meldete 1899 das Patent fr Aspirin an. Es war das erste Medikament, das
an Patienten getestet wurde, bevor es auf den Markt kam. Im Laufe der Jahre entwickelte es
sich sehr schnell zu einem populren Schmerzmittel und eroberte den Weltmarkt.
Man kann sich nun natrlich fragen, warum man versuchte die Salicylsure zu verndern, da
sie ja gute Wirksamkeit zeigte. Einer der Grnde soll anhand der folgenden Demonstration
erlutert werden:

Demo 1: pH-Wert-Vergleich
Chemikalien:

Salicylsure

Aspirintablette

Paracetamoltablette

Dest. Wasser

Gerte:
3 Reagenzglser, Reagenzglasstnder, pH-Papier, Stopfen
Durchfhrung:
Man gibt in die drei Reagenzglser eine Paracetamoltablette (im Mrser zerrieben), eine
Aspirintablette (ebenfalls in Pulverform) bzw. die entsprechende Menge (also 0,5 g)
Salicylsure. Dann fllt man die Reagenzglser ungefhr zur Hlfte mit destilliertem Wasser
auf, schttelt und prft anschlieend den pH-Wert.
Beobachtung:
Paracetamol zeigt einen nahezu neutralen pH-Wert, wohingegen Aspirin und Salicylsure
deutlich sauer reagieren. Salicylsure weist einen niedrigeren pH-Wert auf als Aspirin.
Entsorgung:
Die Lsungen werden neutral in den organischen Abfall gegeben.
Auswertung:
Die Strukturformeln von Salicylsure, Aspirin und Paracetamol sehen wie folgt aus:
HO

O
OH

OH
O
O

Salicylsure

Aspirin

NH

CH3
HO

CH3
O

Paracetamol

Salicylsure und Aspirin reagieren sauer, da sie im Gegensatz zu Paracetamol eine


Suregruppe als funktionelle Gruppe besitzen. Salicylsure ist eine strkere Sure auf Grund
der Wasserstoffbrckenbindungen, die bei Deprotonierung der Suregruppe zwischen dieser
und der Hydroxogruppe in ortho-Stellung ausgebildet werden. Durch die Veresterung dieser
Alkoholgruppe wird dies bei Aspirin verhindert, wodurch das Bestreben der Deprotonierung
sinkt, woraus wiederum der hhere pH-Wert resultiert.
O

OH

O
- H

OH

O
O

OH

- H

CH3

CH3
O

Durch diese geringere Surestrke ist Aspirin viel besser vertrglich als Salicylsure. Bei der
Einnahme von Salicylsure kann es zu starken Reizungen des Mundraumes und des Magens
kommen. Diese unerwnschten Nebenwirkungen werden mit Aspirin grtenteils umgangen,
wobei es aber im Magen immer noch zu Reizungen kommen kann.

Noch etwas zu Paracetamol:


Paracetamol ist das neben Aspirin wohl bekannteste schmerz- und fiebersenkende Mittel auf
dem Medikamentenmarkt. Der Name leitet sich auch bei Paracetamol aus seinem chemischen
Namen ab: para-Acetylaminophenol.
Im Gegensatz zu Aspirin hat Paracetamol keinen entzndungshemmenden Effekt. Dies fhrt
man darauf zurck, dass Paracetamol nicht wie Aspirin Cox-1 hemmt (siehe Wirkungsweise
von Aspirin). Damit bleiben aber auch viele unerwnschte Nebenwirkungen, wie die Reizung
des Magens, aus und Paracetamol ist damit allgemein vertrglicher. In hheren Dosen ist es
allerdings leberschdigend, meistens sind diese Schdigungen aber reversibel. Paracetamol
5

sollte deswegen nicht mit Alkohol eingenommen werden (also vor allem nicht gegen
Katerkopfschmerzen).

1.2. Wirkungsweise von Aspirin:


Die Wirkungsweise des Aspirins wurde 1971 vom Pharmakologen Sir
John Vane (1927-2004) entdeckt. Fr seine Arbeiten auf diesem Gebiet
erhielt er im Jahre 1982 den Nobelpreis fr Medizin und wurde von der
englischen Knigin Elisabeth II. in den Adelsstand erhoben.
Um die Wirkungsweise des Aspirins zu verstehen, muss man sich
zunchst damit beschftigen, wie Schmerz zustande kommt: Schmerzen
entstehen im Krper durch die Freisetzung von Arachidonsure, dies

Abb.4: Sir John Vane

geschieht durch die Zerstrung von Zellen. Arachidonsure ist eine


ungesttigte C20-Sure:
HO

CH3
Abb.5: Arachidonsure

Die Arachidonsure wird durch die Cyclooxogenasen Cox-1 und Cox-2 und mit Sauerstoff
zunchst zu PGG2, einem peroxidhaltigen Prostaglandin, umgesetzt:
O
OH
O

CH3

O
O

OH

Abb.6: PGG2

Dieses wird dann zu PGH2 reduziert:


O
OH
O

CH3

O
OH
Abb.7: PGH2

PGH2 reagiert dann unter anderem zu PGE2, das den Schmerzreiz verstrkt.
O
OH

CH3
HO

OH

Abb.8: Prostaglandin E2

Aspirin hemmt schlielich die beiden Enzyme Cox-1 und Cox-2, so dass die Umsetzung von
Arachidonsure zu PGG2 ausbleibt, wodurch letztendlich der Schmerzreiz unterbunden wird.
Die Hemmung der Cyclooxygenasen wird darauf zurckgefhrt, dass sich Acetylsalicylsure
an Cox-1 bzw. -2 anlagert und dann die Aminosure Serin, die in der Struktur der Enzyme
vorkommt, acetyliert. Dies, davon geht man zumindest aus, fhrt zu einer sterischen
Hinderung der Cyclooxygenasen, die sich dann nicht mehr an die Arachidonsure anlagern
knnen.

2. Darstellung
Heutzutage werden etwa 50.000 Tonnen pro Jahr an Acetylsalicylsure hergestellt.

Abb.9: Industrielle Darstellung von Aspirin

2.1. Darstellung von Acetylsalicylsure


Acetylsalicylsure wird aus Salicylsure durch Veresterung mit Essigsureanhydrid
hergestellt. Whrend man frher die Salicylsure aus Weiden, der Spirstaude und anderen
Pflanzen gewonnen hat, stellt man sie heute nach dem Kolbe-Schmitt-Verfahren dar, das
Verfahren wurde vom Marburger Chemiker Hermann Kolbe 1860 entwickelt und 1885 von
seinem Schler Rudolph Schmitt verbessert.
OH

OH

CO 2

K H C O 3; H 2O

O
-

O K

D ru c k

Bei der Reaktion handelt es sich um eine elektrophile aromatische Substitution.


Die Darstellung von Acetylsalicylsure aus Salicylsure und Essigsureanhydrid im
Labormastab habe ich im folgenden Versuch durchgefhrt:
Versuch 1: Darstellung von Acetylsalicylsure
Chemikalien:

Salicylsure

Essigsureanhydrid

konzentrierte Schwefelsure

Dest. Wasser
8

Gerte:
Beheizbarer Magnetrhrer mit Rhrfisch, 100 mL Erlenmeyerkolben, Waage, Spatel, Eisbad,
50 mL Standzylinder, 10 mL Messpipette, Peleusball, Glasstab, Trichter, Filterpapier,
Tropfpipette
Durchfhrung:
Man wiegt 3 g Salicylsure ab, gibt diese in den Erlenmeyerkolben und fgt 7,5 mL
Essigsureanhydrid hinzu, dann versetzt man noch mit 2-3 Tropfen Schwefelsure. Dann
mischt man unter leichtem Erhitzen etwa 10 Minuten das Reaktionsgemisch auf dem
Magnetrhrer. Anschlieend khlt man das Reaktionsgemisch im Eisbad ab und gibt 25 mL
destilliertes Wasser hinzu, rhrt vorsichtig mit dem Glasstab um. Das ausgefallene Produkt
kann dann abfiltriert und mit destilliertem Wasser gewaschen werden.
Beobachtung:
Es fllt ein weier kristalliner Stoff aus, das Reaktionsgemisch riecht nach Essigsure.
Entsorgung:
Das Produkt wird in die Feststofftonne entsorgt, das Filtrat kommt neutral in den organischen
Abfall.
Auswertung:
Die Hydroxy-Gruppe der Salicylsure reagiert mit dem Essigsureanhydrid in einer
Veresterungsreaktion zu Acetylsalicylsure. Die Zugabe der Schwefelsure dient dabei
lediglich als Katalyse. Als weiteres Produkt entsteht Essigsure, welche man auch riechen
konnte.
O

OH
O

< H +>

OH

H3C

CH3

OH
O

CH3
O

H3C
OH

Der Mechanismus der Veresterung verluft wie folgt:

OH
OH
R

O
H3C

O
O

CH3

H3C

O
R

H
- H

CH3

H3C

H3C
OH

H
CH3

CH3

O
H3C

HO

H3C

- H

CH3
O

O
H3C

OH

CH3

+ H

CH3
O

Zunchst wird Essigsureanhydrid protoniert, das dabei entstandene Carbonyl-Kation wird


dann von der Alkohol-Gruppe der Salicylsure nucleophil angegriffen. Im letzten Schritt wird
dann Essigsure abgespalten und es entstehen die beiden Produkte Acetylsalicylsure und
Essigsure.

2.2. Weitere Bestandteile einer Aspirintablette


Eine Aspirintablette enthlt neben 500 mg des Wirkstoffs Acetylsalicylsure noch Maisstrke
und Cellulosepulver. Die Strke lsst sich nach folgender Versuchsbeschreibung nachweisen:
10

Versuch 2: Strkenachweis
Chemikalien:

Aspirintablette

Strke

Iod/Kaliumiodid-Lsung

Dest. Wasser

Gerte:
2 Reagenzglser, Reagenzglasklammer, Bunsenbrenner, Tropfpipette, Spatel
Durchfhrung:
Man gibt in die Reagenzglser je eine Spatelspitze Strke bzw. Aspirin (gepulvert). Dann
versetzt man mit etwas Wasser. Zur besseren Lslichkeit erhitzt man kurz ber dem
Bunsenbrenner bis die Lsungen klar sind. Abschlieend versetzt man mit Iod/KaliumiodidLsung.
Beobachtung:
Beide

Lsungen

frben

sich

nach

Zugabe

der

braunen

Iod/Kaliumiodid-Lsung blauviolett.
Entsorgung:
Die Lsungen werden neutral in den organischen Abfall gegeben.
Auswertung:
Setzt man die Lsung von Iod und Kaliumiodid an, so entstehen Polyiodidionen In-:
z.B.:

I2 (aq) + I-(aq) I3-(aq)


I3-(aq) + I2(aq) I5-(aq)
...

Die Polyiodidionen lagern sich dann in die Strkehelix ein und bilden mit den HydroxyGruppen der Strke Charge-Transfer-Komplexe. Dabei gehen Elektronen vom Donator-nahen
Orbital (Donator ist hier das Polyiodid) in ein Akzeptor-nahes Orbital ber (als Akzeptoren
dienen hier die Alkoholgruppen der Strke).

11

Abb.10: Strkehelix

I I

Abb.11: Strkehelix mit


eingelagertem Polyiodidion

Strke ist ein Polysaccharid, das aus Glucoseeinheiten aufgebaut ist. Dabei unterscheidet man
zwischen zwei Komponenten: der Amylose (Bestandteil der Strke von 10-30 %) und dem
Amylopektin (zu 70-90 % in Strke enthalten). Amylose baut sich aus 60 bis 300
Glucoseeinheiten auf, die -1,4-glykosidisch verknpft sind und unverzweigte, helikale
Ketten bilden (siehe Abb. 10). Amylopektin dagegen besteht aus Glucosemonomeren die 1,4-glykosidisch und -1,6-glykosidisch verknpft sind und somit verzweigte Ketten bilden.

2.3. Haltbarkeit einer Aspirintablette


Bei genauer Betrachtung der Verpackung und der Packungsbeilage findet man ein
Verfallsdatum fr die Aspirintablette, und die Anweisung, die Tabletten nicht ber 30C zu
lagern. Warum man diese Anweisungen befolgen soll, kann mit dem folgenden Versuch
demonstriert werden:
Versuch 3: Haltbarkeit von Aspirin
Chemikalien:

Aspirintabletten

Salicylsure

Eisen(III)chlorid-Lsung (w = 0,1 %)

Dest. Wasser

12

Gerte:
Trockenschrank, Reagenzglser, Reagenzglasstnder, Tropfpipette, Mrser
Durchfhrung:
Eine Aspirintablett wird mindestens einen Tag (Unterbrechungen mglich) bei etwa 90C im
Trockenschrank aufbewahrt, alternativ (fr Schulzwecke sogar besser) kann man eine
abgelaufene Aspirintablette verwenden. Diese Tablette wird im Mrser zerrieben und das
Pulver gibt man in ein Reagenzglas. Eine neue Aspirintablette wird ebenfalls gepulvert und in
ein Reagenzglas gegeben. Als Vergleichsprobe dient Salicylsure, auch hier gibt man eine
Spatelspitze in ein Reagenzglas.
In alle drei Reagenzglser fllt man nun etwas Wasser und schlemmt gut auf. Dann tropft man
Eisen(III)chlorid-Lsung hinzu.
Beobachtung:
Bei Zugabe von Eisen(III)chlorid-Lsung frbt sich die Salicylsurelsung stark
rotviolett. Auch bei der erhitzten bzw. alten Aspirintablette ist eine
Rotviolettfrbung zu beobachten, die allerdings nicht ganz so stark ist, wie bei
der Salicylsurelsung. Bei der neuen Aspirintablette ist hchstens eine ganz
schwache Frbung zu beobachten.
Entsorgung:
Die Lsungen werden neutral in den organischen Abfall gegeben.
Auswertung:
Die Veresterung von Salicylsure zur Acetylsalicylsure ist ein reversibler Vorgang. Durch
Erhhen der Temperatur und bei Anwesenheit von geringen Mengen Wasser hydrolysiert die
Acetylsalicylsure zu Salicylsure und Essigsure:
O

OH

O
O

CH3
O

OH
O

H2O

OH

H3C

OH

13

Die Salicylsure lsst sich dann schlielich mit Eisen(III)chlorid nachweisen, hier bildet sich
ein violetter Chelatkomplex:

O
HO

OH
O

O
O

Fe

3+

O
HO

Der Nachweis ist nicht spezifisch fr Salicylsure, entscheidend ist lediglich, dass das
Molekl folgende Gruppe beinhaltet:
OH
R1

R2

O
OH

Insbesondere kann man auf Grund dieses Versuchs nun die allgemein bekannte Faustregel,
Aspirintabletten nicht mehr zu verwenden, wenn sie nach Essig riechen, nachvollziehen. Der
Geruch nach Essigsure dient dabei sozusagen als Zersetzungsindikator, da bei der Zersetzung
sowohl Essigsure als auch Salicylsure entsteht. Die eigentliche Schdigung bei der
Einnahme wird allerdings nicht durch die wahrnehmbare Essigsure, sondern durch die
Salicylsure hervorgerufen (siehe Einleitung: pH-Vergleich).

14

3. Verwendung
Neben der normalen Aspirintablette sind noch sieben weitere Aspirinprodukte auf dem Markt.
Im Folgenden mchte ich die verschiedenen Prparate auf ihre Unterschiede und zustzlichen
Inhaltsstoffe untersuchen.

3.1. Aspirin Protect

Aspirin Protect ist eine magensaftresistente Tablette, sie enthlt im Gegensatz zur normalen
Aspirintablette weniger Wirkstoff: 100 mg statt 500 mg. Diese Darreichungsform wurde
speziell fr die Langzeiteinnahme von Aspirin entwickelt. Aspirin bewirkt nmlich neben der
Schmerzunterbindung auch noch eine Blutverdnnung. Aus Arachidonsure werden nicht nur,
wie in 1.2 beschrieben, Prostaglandine gebildet, sondern auch Thromboxan, welches fr die
Blutgerinnung zustndig ist. Die Bildung von Thromboxan wird ebenfalls durch die
Einnahme von Aspirin unterbunden, da auch an diesem Prozess Cox-1 und Cox-2 beteiligt
sind, die durch Aspirin gehemmt werden.
O
OH
O

CH3

O
OH
Abb.12: Thromboxan A2

Diese weitere Wirkung macht man sich fr Herzinfarkt und Schlaganfall gefhrdete Patienten
zu nutze. Durch die Einnahme von Aspirin Protect wird das Blut verdnnt und somit die
Gefahr der Blutgerinnselbildung gesenkt. Da es gerade bei lngerer Einnahme von Aspirin zur
Reizung des Magens kommen kann (sogar zu Magengeschwren), ist die Aspirin Protect
Tablette mit einer speziellen Schutzschicht berzogen, die sich im Darm lst, aber nicht im
Magen, so dass der Wirkstoff erst im Darm freigesetzt wird. Dieser Effekt kann mit der
nachstehenden Demonstration gezeigt werden:

15

Demo 2: Aspirin Protect


Chemikalien:

Borat-Puffer [12,4 g H3BO3 + 100 mL NaOH (c = 1 mol/L) + 35 mL HCl (c = 0,1


mol/L)]

Verd. Salzsure (c = 0,3 mol/L)

Aspirin Protect Tabletten

Gerte:
Beheizbarer Magnetrhrer mit Rhrfisch, Temperaturregler, Stativmaterial, Kristallisierschale
( 15 cm), zwei 100 mL Becherglser, schwarze Unterlage
Durchfhrung:
Man fllt in die beiden Becherglser je 75 mL der verdnnten Salzsure bzw. des BoratPuffers. Nun stellt man diese in die mit Wasser gefllte Kristallisierschale und erhitzt auf dem
Magnetrhrer mit Hilfe des Temperaturreglers auf etwa 37C. Man gibt dann in jedes
Becherglas eine Aspirin Protect Tablette und lsst das Ganze mehrere Minuten stehen. Auf
einer schwarzen Unterlage lsst sich dann der Effekt beobachten.
Beobachtung:
Die Aspirin Protect Tablette im Borat-Puffer fngt schon nach wenigen Minuten an sich
aufzulsen, whrend die in der verdnnten Salzsure sich auch noch nach einer Stunde nicht
gelst hat.
Entsorgung:
Die Lsungen werden neutral in den organischen Abfall entsorgt.
Auswertung:
Die verdnnte Salzsure hat einen pH-Wert von etwa 1,5 und stellt somit den Magen dar. Der
Borat-Puffer soll mit einem pH-Wert von 8,5 dem menschlichen Darm entsprechen. Im
Versuch kann man deutlich erkennen, dass sich die Aspirin Protect Tablette nur im Darm
auflst. Die Schutzschicht (Lackberzug) der Tablette besteht aus Poly[(acrylsure,
methacrylsure) (ethyl,methyl/acrylat, methacrylat)] (1:1), Natriumdodecylsulfat, Polysorbat

16

80, Talkum und Triethylcitrat. Die Lslichkeit in basischem Milieu soll hier anhand von
Polymethacrylmethylmethacrylat verdeutlicht werden:
nCH3
CH2
HO

CH3

CH3

CH2

n HO

CH2

CH3

CH3

CH2

n H2O

CH3
n

Die Lslichkeit beruht also auf der Bildung des Salzes des Polymers. Im sauren Milieu ist
dies in der Art aber nicht mglich und somit bleibt dort die Schutzschicht intakt.
Der Vorteil, der sich durch diese Schutzschicht ergibt, ist, dass die lokale Reizung der
Magenschleimhaut durch Aspirin ausbleibt. Nimmt man eine normale Aspirintablette zu sich,
so lst sich der Wirkstoff schon im Magen auf und wird dann ber die Magenschleimhaut in
die Blutbahn transportiert. Lokal kommt es dann in der Magenwand zur Hemmung der
Prostaglandinsynthese. Prostaglandine sind aber neben der Schmerzreizverstrkung auch fr
die Bildung der Magenschleimhaut zustndig. Die lokale Wirkung von Aspirin besteht
demnach darin, dass sich die Magenschleimhaut nicht erneuert, was dann schlielich zu
Reizungen fhrt. In extremen Fllen, wenn zum Beispiel eine Tablette an der
Magenschleimhaut kleben bleibt, kann dies auch zu einem Loch in der Magenschleimhaut
fhren, was wiederum zur Zerstrung der Magenwand fhrt, da diese nun nicht mehr vor der
Magensure geschtzt ist. Es knnen sich so sogar Magengeschwre bilden. Da sich Aspirin
Protect nun aber erst im Darm auflst, bleibt diese Wirkung in dem Mae aus, und somit
eignet es sich auch zur Langzeiteinahme.

3.2. Aspirin Plus C

Bei Aspirin Plus C handelt es sich um eine Brausetablette, die neben dem Wirkstoff
Acetylsalicylsure noch Vitamin C (Ascorbinsure) als weiteren wirksamen Bestandteil
enthlt. Die Brausetablette enthlt zudem noch Pufferstoffe Natriumdihydrogencitrat,
Natriumhydrogencarbonat, Citronensure und Natriumcarbonat. Diese Pufferstoffe bewirken
17

eine bessere Lslichkeit der Acetylsalicylsure, was wiederum zu einer schnelleren Aufnahme
in die Blutbahnen fhrt. Der Zusatz von Natriumhydrogencarbonat fhrt zum Sprudeln, das
bei der Auflsung der Tablette beobachtbar ist. Gibt man Natriumhydrogencarbonat in
Wasser, so lst sich dieses und es entsteht Kohlendioxid:
NaHCO3 (s) +H2O Na+(aq) + H2CO3 (aq) + OH-(aq)
H2CO3 (aq) CO2 (g) + H2O
Vitamin C strkt das Immunsystem, weshalb Aspirin Plus C hufig gegen schmerzhafte
Beschwerden,

die

im

Zusammenhang

mit

einer

Erkltungserkrankung

auftreten,

eingenommen wird. Vitamin C lsst sich wie folgt nachweisen:

Versuch 4: Aspirin Plus C


Chemikalien:

Aspirin Plus C Tablette

Aspirintablette

Vitamin C

Verd. Salzsure

Verd. Natronlauge

Tillmanns Reagenz

Dest. Wasser

Gerte:
Reagenzglser, Reagenzglasstnder, Spatel, Tropfpipetten
Durchfhrung:
In vier Reagenzglser fllt man gleiche Mengen an Tillmanns Reagenz. In das erste
Reagenzglas tropft man zunchst einige Tropfen verdnnte Salzsure und anschlieend
ungefhr die gleiche Menge verdnnte Natronlauge.
Zu dem zweiten Reagenzglas gibt man eine Spatelspitze Vitamin C, zum dritten eine
Spatelspitze gepulvertes Aspirin Plus C und in das letzte zum Vergleich gepulvertes Aspirin.
18

Beobachtung:
Bei Zugabe verdnnter Salzsure frbt sich das tiefblaue Tillmanns Reagenz
rosa. Nach der Zugabe von Natronlauge stellt sich die ursprngliche blaue
Frbung wieder ein.
Durch Vitamin C entsteht zunchst urz eine Rosafrbung bevor sich die Lsung
komplett entfrbt. Bei Aspirin Plus C beobachtet man das Gleiche. Die Zugabe
von Aspirin fhrt dahingegen lediglich zur Rosafrbung, es findet keine
Entfrbung statt.
Entsorgung:
Die Lsungen werden neutral in den organischen Abfall gegeben.
Auswertung:
Tillmanns Reagenz ist das Natriumsalz von 2,6-Dichlorphenolindophenol:
Cl

Cl
-

O Na

Na

Cl

O
Cl

Abb.13: Tillmanns Reagenz

Lst man Tillmanns Reagenz in Wasser so entsteht eine tiefblaue Lsung.


Durch die Zugabe von Sure wird das Molekl protoniert, die Lsung hat nun eine blassrosa
Frbung:

Cl

Cl

N
...

H2 O

OH
Cl

HO

OH
Cl

Abb.14: Protonierte Form des Tillmanns Reagenz

Durch Zugabe von Ascorbinsure wird Tillmanns Reagenz reduziert, whrend Ascorbinsure
selbst oxidiert wird:
19

Cl

NH

HO

OH
Cl

Abb.15: Reduzierte Form des Tillmanns Reagenz (farblos)

Die reduzierte Form des Tillmanns Reagenz ist im Gegensatz zu den beiden obigen Formen
farblos, da hier kein delokalisiertes -Elektronensystem mehr vorliegt.
Die Oxidationsreaktion der Ascorbinsure sieht wie folgt aus:
HO

HO

HO
HO

- 2 e ; -2 H

HO

OH

Auf den ersten Blick ist nicht klar erkenntlich warum es sich bei Ascorbinsure berhaupt um
eine Sure handelt. Vitamin C ist eine vinyloge Sure, die Surefunktion wird deutlich, wenn
man sich die deprotonierte Form und ihre mesomere Stabilisierung anschaut:
HO
O
HO

HO

HO
O

- H

O
HO

HO

OH

OH

O
HO
O

OH

Noch etwas zu Vitamin C:


Vitamin C ist eines der wichtigsten Vitamine, es wird neben der Strkung des Immunsystems
unter anderem fr die Stressbewltigung, die Glttung der Blutgefwnde und
Fettverwertung im Krper gebraucht. Die empfohlene Tagesdosis liegt bei 100 mg fr
Erwachsene, fr Raucher liegt sie etwas hher mit 150 mg. Vitamin C ist vor allem in Obst
und Gemse enthalten, bei einer unausgewogenen Ernhrung, die zu Vitamin C Mangel fhrt,
kann es zu starken Mangelerkrankungen, wie Skorbut, kommen. Skorbut betraf frher hufig
Seefahrer, da sie nicht ausreichend frische Lebensmittel mitnehmen konnten. Skorbut
verursacht eine Schwchung der Blutgefe, Blutungen, Zahnausfall und kann schlielich
zum Tod fhren.
20

Der Mensch ist nicht in der Lage, im Gegensatz zu vielen anderen Tieren, Vitamin C selbst zu
synthetisieren, und muss es somit ber die Nahrung aufnehmen. Auch eine Speicherung von
Vitamin C ist dem Menschen nicht mglich. Zur Biosynthese fehlt dem Menschen die LGulonolacton-Oxidase, der Grund dafr ist mglicherweise ein Gendeffekt, der bei einer
Mutation vor etwa 60 Millionen Jahren stattgefunden hat. Neben dem Menschen sind auch
einige Menschenaffen, Meerschweinchen und Vgel nicht in der Lage, Vitamin C zu
synthetisieren.

3.3. Aspirin Migrne

Migrne gehrt zu den hufigsten Schmerzerkrankungen berhaupt. In Deutschland leiden


fast 10 Millionen Menschen unter Migrne. Aspirin Migrne wurde speziell fr
Migrnepatienten entwickelt. Da es hier vor allem auf eine schnelle Wirksamkeit ankommt,
handelt es sich bei Aspirin Migrne um eine Brausetablette, die genau wie Aspirin Plus C
Natriumhydrogencarbonat, Citronensure, Natriumdihydrogencitrat und Natriumcarbonat
enthlt. Somit nimmt man auch hier den Wirkstoff in gelster Form zu sich, was zu einer
schnelleren Wirkung fhrt.

3.4. Aspirin Effekt/Direkt

Bei Aspirin Direkt handelt es sich um eine Kautablette, bei Aspirin Effekt
um ein Granulat. Beide knnen ohne Wasser eingenommen werden und
enthalten deshalb zur Verbesserung des Geschmacks zustzlich noch Aromastoffe und die
Sstoffe D-Mannitol und Aspartam. Diese Prparate enthalten wie Aspirin Plus C
Ascorbinsure. In Aspirin Effekt befindet sich als Puffersystem Natriumhydrogencarbonat,
Natriumdihydrogencitrat und Citronensure, in Aspirin Direkt Magnesiumcarbonat,
Citronensure

und

Natriumcarbonat.

Aspirin

Direkt

enthlt

zustzlich

noch

die

Verdickungsmittel Carmellose-Natrium und Calciumstearat und den Farbstoff Gelborange S.

21

3.5. Aspirin Forte

Aspirin Forte enthlt Coffein, welches die Wirkung von Acetylsalicylsure verstrkt und
beschleunigt. Damit ist Aspirin auch gegen strkere (Kopf-)Schmerzen geeignet. Gleichzeitig
regt Coffein den Kreislauf an und kann so kopfschmerzbegleitende Mdigkeitserscheinungen
bekmpfen. Im folgenden Versuch habe ich mit der Murexid-Probe Coffein in Aspirin Forte
nachgewiesen:
Versuch 5: Aspirin Forte
Chemikalien:

Aspirin Forte Tablette

Coffein

Salzsure (konz.)

Ammoniak (konz.)

Wasserstoffperoxid (w = 0,3)

Gerte:
2 Porzellanschalen, Kristallisierschale, Tropfpipetten, beheizbarer Magnetrhrer
Durchfhrung:
Man gibt in die beiden Porzellanschalen je eine Spatelspitze Coffein bzw. gepulvertes Aspirin
Forte. Die beiden Schalen werden vorsichtig in die Kristallisierschale gestellt, in der sich
siedendes Wasser befindet. Dann tropft man je 1-2 Tropfen Wasserstoffperoxid und 1-2
Tropfen Salzsure hinzu und lsst dann eindampfen. Nun werden noch 1-2 Tropfen
Ammoniak dazu gegeben und auch wieder eingedampft.
Beobachtung:
Nach Zugabe des Ammoniaks bildet sich eine purpurviolette Frbung.
Entsorgung:
Die Schalen werden mit einem Stck Toilettenpapier sauber gemacht, welches man in die
Feststofftonne entsorgt.
22

Auswertung:
Coffein wird zunchst durch Oxidation der Methylgruppen zu Xanthin umgesetzt:
O
H3C

CH3
H

6 H2 O 2

H
N

CH3

+
+

Coffein

3 CO 2

6 H2O

3 H2

Xanthin

Die Methylgruppen werden dabei schrittweise oxidiert, zunchst zum Alkohol, dann zum
Aldehyd, zur Sure und schlielich wird Kohlenstoffdioxid abgespaltet:

R1

R1

R2
+ H 2O

- H 2O

R1
- H

N
HC

OH
R1

R2
N

O
R1

R2
N

- H 2O

C
HO

R2

H2C

CH3

+ H 2O

R2

CO2

Xanthin wird dann unter Surekatalyse hydrolysiert:

23

O
HN
O

N
H

H
N

H 2O

< H +>

-N H

HN
O

NH

HN

+
4

NH

NH

HN
O
NH2

N
H

N
H

NH

H
O

H 2O ; H

N
H

H
O

Der erste Schritt dieser Reaktion verluft mechanistisch wie folgt:

H
N

HN
O

N
H

+ H

HN

H
O

N
H

N
H

- H

HN

H2O

N
H

+ H

HN

OH
N
H

N
H

H
N

H
O

N
H

N
H

NH

HN
O

O
H
N

O
- H

N
H

H
N

H
N

HN

N
H

O
HN

H
N

N
H

NH2

Im zweiten Schritt findet eine Imin-Enamin-Tautomerie statt:


O

O
NH

HN

NH

HN
O

N
H

NH2

O
O

N
H

NH

24

Im letzten Schritt wird das Imin dann hydrolysiert. Das verluft mechanistisch analog zur
ersten Hydrolyse.
Nun findet erneut eine Oxidation, diesmal an der endstndigen Ketogruppe und des daraus
entstanden Amins, statt. Nach anschlieender Hydrolyse des Imins entsteht Aloxan:
O

O
NH

HN
O

N
H

H 2O

HN

- H 2O ; -C O

N
H

NH2

H 2O

- 2 H 2O

Uramil
O
NH

HN
O

N
H

+ H 2O ; H
- NH

HN

+
4

N
H

Aloxan

Uramil besitzt eine Ketogruppe, die zur Enol-Form tautomerisieren kann. Diese Enol-Form
des Uramils und Aloxan reagieren nun unter Abspaltung von Wasser (Kondensationsreaktion)
zur Purpursure:
O
O

HN
O

O
H2N

NH

+
N
H

HO

N
H

O
N

HN
O

- H 2O

N
H

NH
N
H

O HO

Durch Zugabe von Ammoniak entsteht das Ammoniumsalz der Purpursure: Murexid.

O
N

HN
O

N
H

OH O

+ NH

NH
N
H

HN

N
H

O O

NH4

NH
N
H

25

3.6. Aspirin Complex

Aspirin Complex enthlt neben Acetylsalicylsure noch einen weiteren Wirkstoff:


Pseudoephedrin.
OH
CH3
HN

CH3

Abb.16: Pseudoephedrin

Pseudoephedrin wirkt gefverengend. Die Kombination der beiden Wirkstoffe reduziert


somit erkltungsbegleitenden Beschwerden. Whrend Acetylsalicylsure die Schmerzen
lindert, verursacht Pseudoephedrin ein Abschwellen der Nasenschleimhaut. Der Schnupfen
wird somit bekmpft und die Nase ist wieder frei.

26

4. Schulrelevanz und didaktische Analyse


Das Thema Aspirin eignet sich sehr gut als alltagsbezogene Unterrichtseinheit. Man kann hier
viele Aspekte der organischen Chemie wiederfinden. Im Lehrplan findet man es sogar
ausdrcklich als Vorschlag fr ein Wahlthema fr angewandte Chemie. Allerdings muss man
das Thema Aspirin nicht unbedingt als separates Thema in den Unterricht einbringen, sondern
kann an seinem Beispiel an vielen Stellen den Anwendungsbezug zum Alltag herstellen.
Natrlich wrde sich das Thema auch hervorragend fr eine Projektwoche oder einen
Lernzirkel eignen.
Die Veresterung soll im Rahmen des hessischen G8 Lehrplans in der Jahrgangsstufe 11
durchgenommen werden, da es sich bei der Darstellung der Acetylsalicylsure um eine
Veresterung handelt, knnte man diese in dem Zusammenhang durchfhren und htte eine
andere Anwendung von den blich durchgenommenen Fruchtestern. In einem Leistungskurs
kann man dabei die tatschliche Synthese mit Essigsureanhydrid besprechen, fr einen
Grundkurs halte ich es fr sinnvoller, dass man den Prozess didaktisch soweit reduziert, dass
hier eine Veresterung von Essigsure mit dem Alkohol der Salicylsure stattfindet.
Der Vitamin C Nachweis bietet sich natrlich neben der Untersuchung von Aspirin auch in
anderen Gebieten an. So kann man zum Beispiel Fruchtsfte oder andere Lebensmittel auf
Enthalten von Vitamin C untersuchen. Dabei ermglicht Tillmanns Reagenz nicht nur eine
qualitative sondern auch eine quantitative Untersuchung auf Vitamin C. Letzteres gibt die
Mglichkeit, die Schler Lebensmittel von zu Hause mitbringen zu lassen und diese dann auf
Vitamin C zu untersuchen und womglich mit den Angaben auf der Packung zu vergleichen.
Dies bietet einen guten Alltagsbezug und Motivation fr die Schler.
Kombiniert man den Nachweis von Vitamin C mit dem Nachweis von Coffein, so kann man
den Schlern zum Beispiel die Aufgabe stellen drei verschieden Pulver (Aspirin, Aspirin Plus
C und Aspirin Forte) zu untersuchen und anhand der Versuche zu ermitteln welches Pulver,
welchem Aspirinprparat entspricht. Damit lernen die Schler neben den inhaltlichen Themen
auch die Arbeitsmethoden der Chemie kennen Nachweise.

27

Die von mir durchgefhrten Versuche eignen sich alle als Schlerversuche, auch wenn man
bei einigen noch einmal deutlich auf die Gefahren hinweisen sollte, da teils mit konzentrierten
Suren und Laugen gearbeitet wird.
Aspirin eignet sich nicht nur wegen seiner einfachen Darstellung und allgemeinen
Bekanntheit als Thema fr den Unterricht, sondern auch wegen des bekannten
Wirkungsmechanismus im Krper (dies ist fr die meisten anderen Medikamente nicht der
Fall). Hier spielen dann andere Themen der Chemie eine Rolle, wie Enzyme, enzymatische
Katalyse und Fettsuren. Gleichzeitig wird durch die Wirkungsweise im Krper die
Verbindung zum Fach Biologie hergestellt.
Einen weiteren Themenkomplex den meine Versuche teilweise abdecken, sind Farbstoffe und
Farbigkeit von chemischen Verbindungen. So spielen Charge-Transfer-Komplexe bei dem
Strkenachweis eine entscheidende Rolle und anhand von Tillmanns Reagenz kann man gut
die Entstehung von Farbe durch delokalisierte Elektronensysteme erklren, da hier durch die
Oxidation des Reagenz die Farbigkeit verloren geht. Was genau deshalb passiert, weil die
Delokalisation des Elektronensystems durch die Oxidation aufgehoben wird.

28

5. Anhang
5.1. Literaturangaben:
1. Vollhardt, Schore; Organische Chemie, 4.Auflage, Wiley-VCH, Weinheim 2005
2. Hart, Craine, Hart, Hadad; Organische Chemie, 3. Auflage, Wiley-VCH, Weinheim
2007
3. www.aspirin.de (20.07.2008)
4. http://www.pharmweb.net/pwmirror/pwy/paracetamol/pharmwebpic.html
5. http://www1.ratiopharm.com
6. http://www.uni-duesseldorf.de/kojdapharmalehrbuch/apothekenmagazin/Fortbildungsartikel/2003-01-02.pdf
7. Hessischer Lehrplan G8

5.2. Quellenangaben (Bilder):


Abb.1: www.bayer.de
Abb.2: http://www.wsv-bruehl.de/projekt3.html
Abb.3: http://de.wikipedia.org/wiki/Echtes_M%C3%A4des%C3%BC%C3%9F
Abb.4: http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1982/vane-autobio.html
Abb.9: http://www.wirtschaftsspiegel.com/archiv/archiv02/november/texte/wisa.htm
Abb.10: http://www.chids.de/dachs/expvortr/738SalzeHaushalt_Kuhn.pdf

5.3. R- und S-Stze der verwendeten Chemikalien (in alphabetischer Reihenfolge)


Acetylsalicylsure:
R22: Gesundheitsschdlich beim Verschlucken.
Xn (Gesundheitsschdlich)
Ammoniak:
R 34: Verursacht Vertzungen.
R 50: Sehr giftig fr Wasserorganismen.
S 26: Bei der Berhrung mit den Augen sofort grndlich mit Wasser aussplen und Arzt konsutieren.
S 36/37/39: Bei der Arbeit geeignete Schutzkleidung, Schutzhandschuhe und Schutzbrille/
Gesichtsschutz tragen.
S 45: Bei Unfall oder Unwohlsein sofort Arzt zuziehen (wenn mglich Etikett vorzeigen)
S 61: Freisetzung in die Umwelt vermeiden. Besondere Anweisungen einholen/ Sicherheitsdatenblatt zu
Rate ziehen.
C (tzend), N (Umweltgefhrdend)

29

Borsure:
keine
Coffein:
R 22: Gesundheitsschdlich beim Verschlucken.
S 2: Darf nicht in die Hnde von Kindern gelangen.
Xn (Gesundheitsschdlich)
Eisen(III)chlorid:
R 22: Gesundheitsschdlich beim Verschlucken.
R 38: Reizt die Haut.
R 41: Gefahr ernster Augenschden.
S 26: Bei Berhrung mit den Augen sofort grndlich mit Wasser absplen und Arzt konsultieren.
S 39: Schutzbrille/Gesichtsschutz tragen.
Xn (Gesundheitsschdlich)
Essigsureanhydrid:
R 10: Entzndlich.
R 20/22: Gesundheitsschdlich beim Einatmen und Verschlucken.
R 34: Verursacht Vertzungen.
S1/2: Unter Verschluss und fr Kinder unzugnglich aufbewahren.
S 26: Bei Berhrung mit den Augen sofort grndlich mit Wasser absplen und Arzt konsultieren.
S 36/37/39: Bei der Arbeit geeignete Schutzkleidung, Schutzhandschuhe und Schutzbrille/
Gesichtsschutz tragen.
S 45: Bei Unfall oder Unwohlsein sofort Arzt zuziehen (wenn mglich Etikett vorzeigen.
C (tzend)
Iod:
R 20/21: Gesundheitsschdlich beim Einatmen und bei der Berhrung mit der Haut.
R 50: Sehr giftig fr Wasserorganismen.
S 23: Dampf nicht einatmen.
S 25: Berhrung mit den Augen vermeiden.
S 61: Freisetzung in die Umwelt vermeiden. Besondere Anweisungen einholen / Sicherheitsdatenblatt
zu Rate ziehen.
Xn (Gesundheitsschdlich), N (Umweltgefhrdend)
Kaliumiodid:
keine
Natronlauge (verd.):
R 35: Verursacht schwere Vertzungen.
S 26: Bei Berhrung mit den Augen sofort grndlich mit Wasser absplen und Arzt konsultieren.
S 36/37/39: Bei der Arbeit geeignete Schutzkleidung, Schutzhandschuhe und Schutzbrille/
Gesichtsschutz tragen.
S 45: Bei Unfall oder Unwohlsein sofort Arzt zuziehen (wenn mglich Etikett vorzeigen.
C (tzend)
Paracetamol:
R 22: Gesundheitsschdlich beim Verschlucken.
R36/38: Reizt die Augen und die Haut.
R 52/53: Schdlich fr Wasserorganismen, kann in Gewssern lngerfristig schdliche Wirkungen
haben.
S 26: Bei Berhrung mit den Augen sofort grndlich mit Wasser absplen und Arzt konsultieren.
S 37/39: Bei der Arbeit geeignete Schutzhandschuhe und Schutzbrille/ Gesichtsschutz tragen.
S 61: Freisetzung in die Umwelt vermeiden. Besondere Anweisungen einholen / Sicherheitsdatenblatt
zu Rate ziehen.
Xn (Gesundheitsschdlich)

30

Salicylsure:
R 22: Gesundheitsschdlich beim Verschlucken.
R 41: Gefahr ernster Augenschden.
S 22: Staub nicht einatmen.
S 24: Berhrung mit der Haut vermeiden.
S 26: Bei Berhrung mit den Augen sofort grndlich mit Wasser absplen und Arzt konsultieren.
S 39: Schutzbrille/Gesichtsschutz tragen.
Xn (Gesundheitsschdlich)
Salzsure (verd.):
keine
Salzsure (konz.):
R 34: Verursacht Vertzungen.
R 37: Reizt die Atmungsorgane.
S 26: Bei Berhrung mit den Augen sofort grndlich mit Wasser absplen und Arzt konsultieren.
S 45: Bei Unfall oder Unwohlsein sofort Arzt zuziehen (wenn mglich Etikett vorzeigen.
C (tzend)
Schwefelsure:
R 35: Verursacht schwere Vertzungen.
S 26: Bei Berhrung mit den Augen sofort grndlich mit Wasser absplen und Arzt konsultieren.
S 30: Niemals Wasser hinzugieen.
S 45: Bei Unfall oder Unwohlsein sofort Arzt zuziehen (wenn mglich Etikett vorzeigen)
C (tzend)
Strke:
Keine
Tillmanns Reagnenz:
R 36/37/38: Reizt die Augen, Atmungsorgane und die Haut.
S 26: Bei Berhrung mit den Augen sofort grndlich mit Wasser absplen und Arzt konsultieren.
S 37: Geeignete Schutzhandschuhe tragen.
Xi (reizend)
Vitamin C:
keine
Wasser (destilliert):
keine
Wasserstoffperoxid:
R 22: Gesundheitsschdlich beim Verschlucken.
R 41: Gefahr ernster Augenschden.
S 17: Von brennbaren Stoffen fernhalten.
S 26: Bei Berhrung mit den Augen sofort grndlich mit Wasser absplen und Arzt konsultieren.
S 39: Schutzbrille/Gesichtsschutz tragen.
Xn (gesundheitsschdlich)

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