Gruppe 1

Thu Do, Ramandeep Singh Kaur

Laurens Ballentin Protokoll OK Korrektur

Versuch 2 – Synthese von 4-Brom-3-dimethylaminopropiophenon Hydrochlorid

C8H7BrO CH2O C2H8ClN C11H14BrNO

199,04 30,03 81,54 256,14 36,46

Substanz M (g/mol) ρ (g/mL) H-/P-Sätze Stoffmenge Ansatz

4- 199,04 1,64 H: 315-319- 0,025 mol 5,00 g
Bromacetopheno 335
n [1] P: 261-264-
271-280-
302+352-
305+351+338
Dimethylamin- 81,54 - H: 302-315- 0,042 mol 3,46 g
[2]
Hydrochlorid 319
P: 264-270-
280-301+312-
302+352-
305+351+338
Paraformaldehyd 30,03 1,39 H: 228- 0,030 mol 0,90 g
[3]
302+332-315-
317-318-335-
341-350
P: 202-210-
270-280-
305+351+338
 -308+313
Ethanol 96% [4] 46,07 0,79 H: 225-319 0,103 mol 6,0 mL
P: 210-233-
305+351+338
[5]
Salzsäure 36,46 1,19 H: 290-314- - -
335
P: 280-
303+361+353
-304+340-
305+351+338
-312

Versuchsdurchführung [6]

In einem 50 mL Rundkolben mit Magnetrührstäbchen werden 4-Bromacetophenon (5.00 g),

Dimethylamin-Hydrochlorid (3.46 g) und Paraformaldehyd (900 mg) in Ethanol (6.00 mL, 99.9%)
suspendiert. 2 Tropfen konzentrierte Salzsäure werden zugesetzt. Das Gemisch wird 2 h unter
Rühren und Rückfluss erhitzt. Nach dem Abkühlen wird der Magnetrührstab entfernt. Beim
Anreiben mit einem Glasstab beginnt die Kristallisation. Nach 10 min. wird abgesaugt und aus
Ethanol (96%) umkristallisiert (über Nacht auskristallisieren lassen!). Das gewonnene Produkt
wird im Vakuum-Exsikkator über Nacht getrocknet.

Das Produkt wurde als weißer Feststoff erhalten. Eine Ausbeute von 2,1 g (38,89%) wurde
geliefert.

Charakterisierung

Schmelzpunkt: 200,3°C (Lit. 196°C)

DC: Rf = 0,33 (Ethylacetat)

1
H-NMR (400 MHz, D2O): δ [ppm] = 7,82 – 7,75 (m, J = 6,88 Hz, 2H, H-2, H-6), 7,66 – 7,60 (m,
J = 6,96 Hz, 2H, H-3, H-5), 3,52 – 3,45 (m, J = 4,12 Hz, 2H, H-8), 2,87 (s, 6H, H-11, H-12)
Mechanismus [7]

Es handelt sich um die Mannich-Reaktion, bei der eine CH-acide Verbindung (in diesem Fall
das Bromacetophenon) mithilfe eines Aldehyds und eines sekundären Amins aminoalkyliert
wird.

Im ersten Schritt wird Formaldehyd durch Salzsäure protoniert, wodurch ein

mesomeriestabilisiertes Carbokation entsteht. Das positiv geladene C-Atom wird vom freien
Elektronenpaar am N-Atom des Dimethylamins nucleophil angegriffen.

Im nächsten Schritt erfolgt eine intramolekulare Addition, wobei ein Proton am N-Atom
abgespalten wird und sich am O-Atom bindet. Nach Abspaltung von Wasser (Kondensation)
entsteht ein reaktives Iminiumion.
Das 4-Bromacetophenon liegt in einer Keto-Enol-Tautomerie vor: in Anwesenheit einer Säure
wird das Enol aus dem Keton gebildet und beide liegen im Gleichgewicht.

Die Doppelbindung am Enol greift das am Doppelbindung beteiligte C-Atom am Iminiumion

elektrophil an. Dabei bildet sich ein intermediäres Carbokation, das durch Abspaltung eines
Protons stabilisiert wird. Es entsteht das Endprodukt 4-Brom-3-dimethylaminopropiophenon
bzw. die Mannich-Base.

Fehlerdiskussion

Ausbeuteverluste können zum einen an der Umkristallisation mit Ethanol liegen, wobei sich das
Produkt trotz weiterer Zugabe von Ethanol nicht vollständig gelöst hat; und zum anderen am
Saugfiltrieren liegen, wobei Rückstände im Rundkolben verblieben sind und nicht auf den
Büchner-Trichter überführt werden konnten. Ein Teil des Niederschlags konnte weiterhin nicht
vom Filterpapier entnommen werden, wodurch ein weiterer Masseverlust vorliegt.

Im NMR-Spektrum kann das Signal bei δ = 2,13 Aceton zugeordnet werden, das durch
unvollständiges Trocknen von Glasgeräten in der Probe vorhanden ist.

Zwei Protonen im Produkt (am C9) sind im NMR-Spektrum nicht zu erkennen, deren Signale
möglicherweise durch die Signale des Lösungsmittels Wasser (δ = 4,70) oder der
Verunreinigung Aceton verdeckt wurden. Der gemessene Schmelzpunkt ist um 4,3°C höher als
den Literaturwert, was auf die Anwesenheit von Verunreinigung zurückzuführen ist.
Literatur

[1] https://aksci.com/item_detail.php?cat=J90253

01.11.2023

[2] https://gestis.dguv.de/data?name=026680

01.11.2023

[3] https://gestis.dguv.de/data?name=014070

01.11.2023

[4] https://gestis.dguv.de/data?name=010070

01.11.2023

[5] https://gestis.dguv.de/data?name=520030

01.11.2023

[6] Skript: Praktikumsskript „Chemie einschließlich Analytik der org. Arznei-, Hilfs-, und
Schadstoffe” für Studierende der Pharmazie (Moodle)

01.11.2023

[7] https://www.organic-chemistry.org/namedreactions/mannich-reaction.shtm

01.11.2023