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Biologische Grundlagen menschlichen Verhaltens

bersicht

1
1.1
1.2
1.3

Bausteine des Nervensystems


Aufbau des Nervensystems die Zelle
Informationsbertragung
Neurotransmitter

2
2.1
2.2

Aufbau des Nervensystems


Neuroanatomische Grundlagen: Gehirn und Rckenmark
Zuordnung zu psychischen Funktionen
Erkrankungen

3
3.1

Informationsaustausch zwischen Nervenzellen


Neurotransmitter

Funktionen des Nervensystems


Sinnesempfindungen, Wahrnehmung und
Psychophysik
Tastsinn
Temperatur
Schmerz
Visuelles System
Gehr und Gleichgewicht
Riechen und Schmecken
Lernen und Gedchtnis
Sprache
Vegetativum Schlaf-Wach-Rhythmen
1

Synaptische bertragung

bertragung in chemischer Form (Transmitter)


Elektrische Impulsbertragung (Ionenfluss)
Chemische Synapsen:
Information kann nur in eine Richtung weitergegeben werden
dient vor allem zur Verarbeitung von Informationen
Informationsweitergabe dauert lnger als an der elektrischen Synapse
Elektrische Synapsen:
Dienen der Synchronisation von Zellverbnden mit eng umschriebener gemeinsamer
Funktion (z.B.: zwischen den Muskelzellen des Herzens und innerer Organe)
Erregungsbertragung ist schneller

Schema der chemischen synaptischen bertragung

Rezeptor

Aktionspotential
bertrgerstoff

prsynaptische
Nervenendigung

postsynaptische
Zelle

synaptischer
Spalt

Das AP depolarisiert die prsynaptischen Nervenendigungen. Dadurch wird die Freisetzung eines
bertrgerstoffes () ausgelst, der durch den synaptischen Spalt diffundiert und sich an
Rezeptoren in der Membran der postsynaptischen Zelle binden kann. Die Bindung veranlasst die
ffnung von Membrankanlen, durch die spezifische Ionen flieen und eine postsynaptische
Potentialnderung erzeugen knnen.
3

Anatomie einer Synapse


Mikrotubuli
Vesikel

Endknpfchen
Synaptischer Spalt

Mitochondrium
Dendritischer Dorn
Prsynaptische Membran

Potsynaptische Membran

Bild aus: Pinel, J.P.J., Pauli, P. (2007) Biopsychologie. Mpnchen (Pearson)

Golgi-Apparat

Darstellung
der
synaptischen
bertragung
eines
elektrischen
Signals auf
ein anderes
Neuron

Wirkungsschritte von Neurotransmittern


Die sieben Schritte der
Wirkung von
Neurotransmittern:
1. Synthese
2. Speicherung in den
Vesikeln
3. Abbau von Neurotransmittern, die aus den
Vesikeln entweichen
4. Exocytose
5. hemmende Rckkoppelung ber
Autorezeptoren
6. Aktivierung von
postsynaptischen
Rezeptoren
7. Deaktivierung.

Exocytose

Ein AP ffnet Calciumkanle. Calciumionen strmen in die Zelle und binden sich an die Membran
der Vesikel, die an der Aktivzone angedockt haben. Fusionsporen ffen sich und der Transmitter
wird in den synaptischen Spalt entlassen. Die Membranen der Vesikel fusionieren mit der Membran
des Endknopfes

Exocytose

(aus J.E. Heuser et al., Journal of Cell Biology, 1979, 81, S. 275-300)

Chemische synaptische bertragung

AP erreicht das synapt. Endknpfchen und Kalzium(CA++)-Kanle ffnen sich


Einstrom von Kalzium-Ionen bewirkt Ausschttung von in Vesikeln
gespeicherten Neurotransmittern
Diese binden sich an spezielle Molekle der postsynapt. Membran =
REZEPTOREN
Ionenkanle ndern sich

EPSP und IPSP

Exzitatorisches postsynaptisches Potenzial


Bei einem erregenden Neurotransmitter ffnen sich NA+- und K+-Kanle

Inhibitorisches postsynaptisches Potenzial


Hemmende Neurotransmitter bewirken eine ffnung
von Cl- und K+-Kanlen (Negativierung der postsynaptischen
Zelle wird grer und damit die Auslsung eines AP schwieriger)

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Ionenbewegungen whrend postsynaptischer Potenziale

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Transmitter-Rezeptor-Systeme

Allgemein:
Transmitter-Systeme sind im Zusammenhang mit psychischen
Erkrankungen zentraler Gegenstand der Forschung
Die gesamte Pharmakotherapie in Neurologie und Psychiatrie beruht auf
dem Eingriff in bestimmte Transmitter-Systeme!

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TRANSMITTER
EXKURS:

Der Nachweis einer chemischen Informationsbertragung im NS gelang


Otto Lwi 1921 (Nobelpreis dafr 1936):
Er hielt den Vagusnerv und das Herz eines Frosches in Nhrlsung. Er
reizte den Nerv elektrisch fhrt zu einer Verlangsamung des Herzschlags
Er goss die Nhrlsung in ein anderes Schlchen mit einem
2. Vagusnerv und Froschherzen, woraufhin auch dieses Herz langsamer
schlug: Die Nhrlsung enthielt also einen Stoff, welches an die
Herzmuskelzellen anbinden und diese beeinflussen konnte!

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TRANSMITTER

Bis heute wurden mehr als 70 Transmitter entdeckt


Binden jeweils an verschiedene Rezeptormolekle mit unterschiedlicher
Wirkung
Schnelle Transmitter binden an Rezeptoren, welche direkt ihre
Ionenkanle ffnen (Aminosuren: Glutamat und GABA)
Langsame Transmitter binden an G-Protein-gekoppelte Rezeptoren, die
einen 2. Botenstoff im Zellinnern aktivieren, der die Ionenkanle ffnet
(Katecholamine)
Azetylcholin (Ach) kann in Abhngigkeit vom Rezeptor schnell oder
langsam wirken

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Ionotrope und metabotrope Rezeptoren

Ionotroper Rezeptor

Metabotroper Rezeptor

Einige Transmittermolekle binden an Rezeptoren


auf Ionenkanlen.

Einige Neurotransmittermolekle binden an


Rezeptoren auf Membransignalproteinen, die an
G-Proteine gekoppelt sind. Bindet ein
Neurotransmittermolekl an einen metabtropen
Rezeptor, so spaltet sich eine Untereinheit des
G-Proteins ab und bindet entweder an einen
Ionenkanal oder stimuliert die Synthese eines
sekundren Botenstoffes.

Wenn ein Neurotransmittermolekl an einen


ionotropen Rezeptor bindet, ffnet oder schliet
sich der Kanal, wodurch der Flu der Ionen in das
Neuron oder aus dem Neuron heraus verndert
wird

Bild aus: Pinel, J.P.J., Pauli, P. (2007) Biopsychologie. Mpnchen (Pearson)

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Ionotrope Rezeptoren
Der Ionenkanal ffnet
sich, wenn ein Molekl
des Transmitters an den
Bindungsort andockt.

(Die Grenverhltnisse in der Grafik sind


nicht Mastabgerecht. NeurotransmitterMolekle sind grer grer als einzelne
Ionen)

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Metabotrope Rezeptoren

(a)

(b)

a) der Ionenkanal wird direkt durch die -Untereinheit eines aktivierten G-Proteins geffnet
b) die Alpha-Untereinheit des G-Proteins aktiviert ein Enzym, das an der Bildung eines sekundren
Botenstoffs beteiligt ist, der dann den Ionenkanal ffnet
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Reuptake von Transmittern

Die aktive Wiederaufnahme des Stoffes durch spezifische Transporter-Molekle, die


in der prsynaptischen Membran eingelagert sind, kann psychopharmakologisch
beeinflusst werden:
Durch Hemmung des Reuptake z.B. durch Blockade der Transporter-Molekle
verbleibt der Transmitter lnger im synaptischen Spalt und entfaltet somit seine
Wirkung lnger an den postsynaptischen Rezeptoren
Beispiel:
Wirkung von so genannten Wiederaufnahme-Hemmern (Reuptake-Inhibitoren)
in der
- Depressionsbehandlung : z.B. SSRI = Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer:
da bei best. Depressionsformen ein Defizit an bestimmten Transmitterstoffen
(NA, 5-HT) vermutet wird, wird der Stoff durch Reuptake-Inhibitoren vermehrt
und (vor allem vegetative) Depressionssymptome (wie z.B. Schlafstrungen,
Appetitstrungen) beeinflusst.

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Deaktivierung von Neurotransmittern

Wiederaufnahme (Reuptake)

Bild aus: Pinel, J.P.J., Pauli, P. (2007) Biopsychologie. Mpnchen (Pearson)

Enzymatischer Abbau

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Reuptake

Molekle eines
Neurotransmitters,
die in den
synaptischen Spalt
freigesetzt wurden,
werden
in den Endknopf
zurcktransportiert.

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Transmitter

Familie

Unterfamilie

Transmitter
Glutamat
Gamma-Amino-Buttersure (GABA)
Glyzin
Aspartat

Aminosuren

Biogene Amine
Acetylcholin
Monoamine

Neuropeptide

Acetylcholin
Katecholamine

Dopamin (DA)
Noradrenalin (NA)
Adrenalin

Indolamine

Serotonin (5-HT)

Endorphine

Beta-Endorphin

Neuropeptide

Oxytozin
Substanz P
Choleozystokinin
Vasopressin
Neuropeptid Y
Hypothalamische Releasing-Hormone

Endogene Opiate

Enkephaline

Lsliche Gase

Met-Enkephalin
Leu-Enkephalin
Stickstoffmonoxid
Kohlenmonoxid

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Klassifikation von Neurotransmittern 1


GLUTAMAT

Exzitatorischer Transmitter
Wird aus der Nahrung gewonnen
Hufigster Transmitter im Gehirn
Besitzt >3 Rezeptoren: NMDA-Rezeptor
NMDA-Rezeptoren kommen vor allem im Hippokampus vor
wichtig fr Lernen und Gedchtnis (Langzeitpotenzierung)

GABA

Wichtigster inhibitorischer Transmitter (hemmende Wirkung)


Funktion: Kontrolle neuronaler Aktivitt
Bsp.: Epilepsie: durch unkontrolliertes Feuern von Neuronengruppen
entstehen Krampfanflle: zu geringe Freisetzung von GABA in den
betroffenen Gebieten (GABA-Agonisten werden zur Behandlung
eingesetzt, um durch eine verstrkte Hemmung die Ausbreitung
der Krampfanflle zu beschrnken)
GABA spielt auch eine Rolle bei Angst: angstlsende Medikamente
beruhen auf der hemmenden Wirkung von GABA (Tranquilizer,
Barbiturate)
Viele dmpfende Pharmaka (z.B. Benzodiazepine) greifen am
GABA-Rezeptor an (Benzos verstrken die GABA-Bindung und
den Chlor-Ionen-Einstrom in die Zelle und damit die hemmende
Wirkung auf die Zielzelle)

(GammaAminobuttersure)

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Klassifikation von Neurotransmittern 2


AZETYLCHOLIN

Bindet an 2 Rezeptortypen: nikotinerge und muskarinerge


Rezeptoren (wirkt hemmend und erregend)
Im menschlichen Krper das verbreitetste Transmittersystem:
Wirkt bei der bertragung von Impulsen auf die Muskulatur und im
vegetativen NS sowie im ZNS
Enzym Azetylcholinesterase spaltet ACh in Essigsure und Cholin
Cholinerge Neurone sind fr kognitive Prozesse entscheidend
(Defizithypothese von ACh bei Alzheimer Krankheit); sie finden
sich im Hirnstamm, im basalen Vorderhirn (Nucleus basalis
Meynert), von wo aus Projektionen zum Hippokampus, zur
Amygdala und zum Kortex ziehen

KATECHOLAMINE

Dazu gehren Dopamin, Noradrenalin , Adrenalin


Werden alle durch das Vorlufermolekl Tyrosin hergestellt, das
mit der Nahrung aufgenommen wird
(Tyrosin L-Dopa DopaminNoradrenalinAdrenalin)
Monoaminoxidase (MAO): Enzym, um Katecholamine abzubauen

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Cholinerges Bahnensystem
Fornix (zum Hippocampus)

Basalkern
Basales
Vorderhirn

Septum
Hippocampus
(verdeckt)

Cerebellum
Dorsolateraler
tegmentaler Kern
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KATECHOLAMINE 1
DOPAMIN

Wichtig fr psychomotorische und psychische Prozesse


(Steuerung der Willkrmotorik, Suchtentwicklung)
Dopaminerge Neurone (Bahnensysteme):
1. Tuberohypophyseales System:
Vom Hypothalamus zur Hypophyse:
Beeinflussen die Sekretion von Hormonen
2. Mesostriatales System:
Entspringt in der substantia nigra, Axone ziehen zu den Basalganglien im
Vorderhirn (Bewegungskontrolle! Parkinson-Erkrankung: Zugrundegehen
dopaminerger Neurone in der substantia nigra medikamentse Behandlung:
Gabe von Vorstufen = L-Dopa
3. Mesolimbokortikales System: Zellkrper aus dem Tegmentum im Mittelhirn,
Axone werden zum Kortex und limbischem System entsendet und regulieren
kognitives, emotionales und motivationales Verhalten
Schizophrenie: Ein Zuviel an Dopamin?
5 Subtypen von Dopamin-Rezeptoren (z.B. Schizophrenie-Behandlung:
medikamentse Beeinflussung von Subtypen, um unerwnschte Nebenwirkungen
gering zu halten)

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Dopaminerges Bahnensystem

Mesolimbokortikales System:
Tegmentum zu
Nucleus accumbens,
Hippocampus und Kortes
Mesostriatales System:
Substantia nigra zu Striatum

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KATECHOLAMINE 2
NORADRENALIN Transmitter im sympathischen NS und im ZNS
(allgemeine aktivierende Funktion: Wachheit alertness,
Konzentration, Aufmerksamkeit sowie Beeinflussung
hormoneller Stressreaktionen
bei Panikstrung und posttraumatischer Belastungsstrung:
beraktivitt des noradrenergen Systems)
Noradrenerge Neurone finden sich im Hirnstamm (Locus coeruleus)
und ziehen zum Kortex und in Hirnstamm und Rckenmark
(dorsales noradrenerges Bndel)

ADRENALIN

Haupthormon des Nebennierenmarks


wird bei Stressreaktionen durch Aktivierung des
sympathischen NS ausgeschttet
Zielorgane: Herz und Blutgefe (Bsp.: Errten)
Vorstufe von Adrenalin ist Noradrenalin

27

Stufen der Catecholamin-Synthese

28

Noradrenerges Bahnensystem

Locus coeruleus
(zu Hippocampus,
Basalganglien und Kortex)

Laterales
tegmentales Areal

Cerebellum
zum Rckenmark

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NEUROTRANSMITTER

SEROTONIN

Zhlt zur Gruppe der Monoamine


Serotonerge Neurone liegen in den Raphe-Kernen des
Hirnstamms
Enge funktionelle Interaktion zwischen dem noradrenergen
und serotonergen Bahnensystem (serotonerges System hat
eher kontrollierende und dmpfende Effekte und ist
bedeutsam fr Ruhe, Entspannung und Schlafregulation
sowie die Schmerzwahrnehmung, Hunger und Durst)

Strungen des serotonergen Systems sind fr viele


psychische Strungen bedeutsam wie Depression,
Zwangstrungen, Phobien, Bulimie, Autismus und
Schlafstrungen
Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer in der Behandlung von
Depressionen zentral

30

Projektionen zu
Thalamus, Basalganglien
und Kortex

Serotonerges Bahnensystem

Hippocampus
(verdeckt)
RapheKerne

zum
Rckenmark

Cerebellum

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Prsynaptische Bahnung und Hemmung


Prsynaptische Bahnung
wird durch die Aktivierung
von Rezeptoren
verursacht, die das ffnen
der Calciumkanle in der
Nhe der Aktivzone des
postsynaptischen
Endknopfes bahnen. Damit
wird die Freisetzung des
Neurotransmitters
gefrdert.
Prsynaptische Hemmung
wird durch die Aktivierung
der Rezeptoren verursacht,
die das ffnen dieser
Calciumkanle hemmen.

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Rumliche Summation
Es gibt 3 Mglichkeiten
einer rumlichen
Summation:

Millivolt
Millivolt

2. Zwei gleichzeitige IPSP summieren sich und erzeugen ein greres IPSP

Millivolt

3. Ein gleichzeitige EPSP und IPSP heben sich gegenseitig auf

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Bild aus: Pinel, J.P.J., Pauli, P. (2007) Biopsychologie. Mpnchen (Pearson)

1. Zwei gleichzeitige EPSP summieren sich und erzeugen ein greres EPSP

Zeitliche Summation

Es gibt 2 Mglichkeiten
der zeitlichen
Summation

Millivolt

1. Zwei schnell nacheinander ausgelste EPSP summieren sich und erzeugen ein greres EPSP

Millivolt

2. Zwei schnell nacheinander ausgelste EPSP summieren sich und erzeugen ein greres IPSP

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Postsynaptische
und
prsynaptische
Hemmung

Bild aus: Pinel, J.P.J., Pauli, P. (2007) Biopsychologie. Mpnchen (Pearson)

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Indirekte Neurotransmitterfreisetzung

Bild aus: Pinel, J.P.J., Pauli, P. (2007) Biopsychologie. Mpnchen (Pearson)

Einige Neurone setzen


diffus Neurotransmittermolekle aus
Varikositten entlang
des Axons und seiner
ste frei
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Einige Begriffe aus der Psychopharmakologie


Psychopharmakologie
Untersuchung der Effekte von Wirkstoffen auf das Nervensystem und auf das
Verhalten

Pharmakokinetik
Prozess, durch den Wirksubstanzen absorbiert, im Krper verteilt, verstoffwechselt
und ausgeschieden werden

Wirkstoffeffekt
Die Vernderungen, die ein Wirkstoff in den physiologischen Prozessen und im
Verhalten erzeugt

Wirkungsorte
Die Regionen an denen Molekle der Wirkstoffe mit den Moleklen, die sich auf
oder in Krperzellen befinden, interagieren und somit bestimmte biochemische
Prozesse dieser Zellen beeinflussen
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Psychopharmakologie: Wege der Substanzaufnahme


Intravense (IV) Injektion
Injektion einer Substanz direkt in die Vene

Intraperitoneale (IP) Injektion


Injektion in die Bauchhhle (Raum, der Magen, Drme, Leber und andere
abdominale Organe umgibt

Intramuskulre (IM) Injektion


Injektion in einen Muskel

Subcutane Injektion
Injektion direkt unter die Haut

Orale Einnahme
Einnahme ber den Mund, sodass die Substanz geschluckt werden kann

Sublinguale Einnahme
Platzierung der Substanz unter der Zunge

Intrarektale Verabreichung
Einbringen der Substanz in das Rektum (den Enddarm)

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Psychopharmakologie: Wege der Substanzaufnahme


Topische Verabreichung
Aufbringen der Substanz direkt auf die
Haut

Intracerebrale Verabreichung
Substanz wird direkt in das Gehirn
eingebracht

Intracerebroventriculare (ICV)
Verabreichung
Einbringen einer Substanz in einen
der cerebralen Ventrikel

Inhalation
Verabreichung einer
gasfrmigen Substanz
ber die Atmung
in die Lungen

Konzentration von Kokaion im


Blutplasma in Abhngigkeit vom
Aufnahmeweg
(Aus Feldmann, Meyer & Quenzer, 1997; nach Jones, 1990)

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Weitere Begriffe aus der Psychopharmakologie


Depotbindung
Bindung von Wirksubstanzen an verschiedene Krpergewebe oder an Proteine im
Blut

Dosis-Wirkungs-Kurve
grafische Darstellung des Wirkeffekts als Funktion der Substanzmenge

Therapeutischer Index
Verhltnis zw. der Dosis, die den
erwnschten Effekt bei 50% der
Versuchstiere erzielt und der
Dosis, die toxische Wirkungen
bei 50% der Versuchstiere hat
Beispiel:
Wenn die toxische Dosis 8 mal
strker als die Wirkdosis ist, betrgt der
Ther. Index = 8,0.
Je kleiner der Index, desto mehr
Sorgfalt muss beim Verschreiben
aufgwandt werden

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Weitere Begriffe aus der Psychopharmakologie


Toleranz
Verminderung der Wirksamkeit einer Substanz nach wiederholter Einnahme.

Sensibilisierung
Erhhung der Wirksamkeit mit wiederholter Einnahme

Entzugssymptome
Symptome nach Absetzen einer wiederholt konsumierten Substanz.
Entzugssymptome sind meist den Wirkungen der Substanz entgegengesetzt.
Beispiel:
Einnahme von Heroin bewirkt Euphorie (leicht zu tragen); Entzug bewirkt ngstliche Verstimmungen (Dysphorie =
schwer zu tragen)

Placebo
(von lat. placere, erfreuen) Scheinprparat: wirkungsloselose (unschdliche)
Substanz (oder Handlung) zur experimentellen Wirkkontrolle einer therapeutischen
Intervention

Placeboeffekt
durch ein Placebo hervorgerufene Wirkung

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Substanzwirkungen auf Rezeptoren


Agonist (grch. Agon, Wettstreit)
Wirkstoff, der die Wirkungen eines bestimmten Neurotransmitters an der
postsynaptischen Zelle frdert

Direkter Agonist
Substanz, die an einen Rezeptor bindet und diesen aktiviert

Indirekter Agonist
Wirkstoff, der sich an den Bindungsort eines Rezeptors heftet und die Aktion dieses
Rezeptors bahnt aber nicht mit dem Bindungsort des eigentlichen Molekls interferiert

Antagonist
Substanz, die die Wirkungen eines bestimmten Neurotransmitters an der
postsynaptischen Zelle hemmt oder eine gegenstzliche Wirkung auslst

Direkter Antagonist oder Rezeptorblocker


bindet an einen Rezeptor ohne ihn zu aktivieren; verhindert die Bindung des
natrlichen Molekls mit dem Rezeptor

Indirekter Antagonist
Wirkstoff, der sich an den Bindungsort eines Rezeptors heftet und mit der Aktion des
Rezeptores aber nicht mit dem Bindungsort fr das eigentliche Molekl interferiert
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Agonistische und Antagonistische Wirkung von Pharmaka und Drogen

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Mgliche Beeinflussung durch Agonisten, Antagonisten und Transmitter

AGO = Agonist; ANT = Antagonist; NT = Neurotransmitter

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Wirkung von Drogen


Kokain
Kokain verhindert das Reuptake von Dopamin und reichert damit die
Dopaminkonzentration im synaptischen Spalt an.
Dopamin (im Volksmund Glckshormon) ist ein wichtiger Transmitter im sog.
Belohnungssystem des Gehirns (ventrales Tegmentum, Nucleus Accumbens, prfrontaler
Cortex)

Alkohol
Alkohol bindet sich an GABA-Rezeptoren und bewirkt und verstrkt die
inhibitorische Wirkung der GABA
GABA (Gamma-Aminobuttersure) ist der wichtigste inhibitorische
(hemmende) Neurotransmitter im ZNS
Opiate (Heroin, Morphium)
Opiate erhhen die Freisetzung von Dopamin; mglicherweise durch
Unterbindung hemmender Impulse
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Wirksubstanzen

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Wirksubstanzen II

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