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27.6.2003

VERORDNUNG (EG) Nr. 1085/2003 DER KOMMISSION vom 3. Juni 2003 ber die Prfung von nderungen einer Zulassung fr Human- und Tierarzneimittel gem der Verordnung (EWG) Nr. 2309/93 des Rates
(Text von Bedeutung fr den EWR)

DIE KOMMISSION DER EUROPISCHEN GEMEINSCHAFTEN

(4)

gesttzt auf den Vertrag zur Grndung der Europischen Gemeinschaft, gesttzt auf die Verordnung (EWG) Nr. 2309/93 des Rates vom 22. Juli 1993 zur Festlegung von Gemeinschaftsverfahren fr die Genehmigung und berwachung von Human- und Tierarzneimitteln und zur Schaffung einer Europischen Agentur fr die Beurteilung von Arzneimitteln (1), gendert durch die Verordnung (EG) Nr. 649/98 der Kommission (2), insbesondere auf Artikel 15 Absatz 4 und Artikel 37 Absatz 4,
(5)

Es ist angezeigt, ein vereinfachtes rasches Mitteilungsverfahren vorzusehen, das die Einfhrung bestimmter geringfgiger nderungen gestattet, welche die zulassungsgeme Qualitt, Unbedenklichkeit oder Wirksamkeit des Arzneimittels nicht beeintrchtigen, ohne dass die Europische Agentur fr die Beurteilung von Arzneimitteln (nachstehend die Agentur genannt) zuvor eine Bewertung vornimmt. Bei anderen Typen geringfgiger nderungen sollte jedoch eine Bewertung der vorgelegten Unterlagen durch die Agentur auch weiterhin erforderlich bleiben.

in Erwgung nachstehender Grnde:

Es ist zweckdienlich, die einzelnen Typen geringfgiger nderungen zu unterscheiden, um so festzulegen, welches Verfahren einzuhalten ist. Insbesondere ist genau festzulegen, fr welchen Typ geringfgiger nderungen keine vorausgehende Bewertung ntig ist.

(1)

Die Erfahrungen, die in der Praxis mit der Anwendung der Verordnung (EG) Nr. 542/95 der Kommission vom 10. Mrz 1995 ber die Prfung von nderungen einer Zulassung gem der Verordnung (EWG) Nr. 2309/ 93 (3), gendert durch die Verordnung (EG) Nr. 1069/ 98 (4), gemacht wurden, geben Anlass zu einer Vereinfachung des Verfahrens fr Zulassungsnderungen.

(6)

(2)

Aufgrund der technischen Anpassung von Anhang I der Richtlinie 2001/83/EG des Europischen Parlaments und des Rates zur Schaffung eines Gemeinschaftskodexes fr Humanarzneimittel ( 5) ist es angezeigt, Bestimmungen ber Zulassungsnderungen im Zusammenhang mit Plasma-Stammdaten (Plasma Master File) und Impfantigen-Stammdaten (Vaccine Antigen Master File) in diese Verordnung einzufhren.

Es ist erforderlich, klarer zu definieren, was unter einer Erweiterung der Zulassung zu verstehen ist, wobei die Mglichkeit zur Einreichung eines eigenen vollstndigen Zulassungsantrags fr ein unter einem anderen Namen und mit einer anderen Zusammenfassung der Produktmerkmale bereits zugelassenes Arzneimittel erhalten bleiben muss.

(7)

Es ist angezeigt, der Agentur zu ermglichen, die Frist fr die Bewertung in dringenden Fllen zu verkrzen oder im Falle einer greren Zulassungsnderung, die bedeutende Vernderungen nach sich zieht, diese Frist zu verlngern.

(3)

Einige der in der Verordnung (EG) Nr. 542/95 festgelegten Verfahren sollten daher angepasst werden, ohne dabei von den allgemeinen Grundstzen abzuweichen, auf denen diese Verfahren beruhen.

(8)

Es ist erforderlich, die Verwaltungsverfahren fr geringfgige nderungen zur Aktualisierung von Zulassungen zu vereinfachen, indem der Kommission gestattet wird, derartige Aktualisierungen alle sechs Monate in einem einzigen Beschluss zusammenzufassen.

( 1) ( 2) ( 3) ( 4) ( 5)

ABl. L 214 vom 24.8.1993, S. 1. ABl. L 88 vom 24.3.1998, S. 7. ABl. L 55 vom 11.3.1995, S. 15. ABl. L 153 vom 27.5.1998, S. 11. ABl. L 311 vom 28.11.2001, S. 67.

(9)

Fr das Verfahren, das bei der Anordnung von Notfallmanahmen durch die Kommission einzuhalten ist, sollte ein klarer zeitlicher Rahmen vorgegeben werden.

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(10)

Es sollte fr eine weitere Klarstellung in Bezug auf eine berarbeitung der Etikettierung, der Packungsbeilage und der Zusammenfassung der Produktmerkmale gesorgt werden; die in dieser Verordnung festgelegten Verfahren gelten jedoch nicht fr Vernderungen der Etikettierung oder der Packungsbeilage, die nicht auf Vernderungen der Zusammenfassung der Produktmerkmale zurckzufhren sind. Zwecks bersichtlichkeit ist es angezeigt, die Verordnung (EG) Nr. 542/95 zu ersetzen. Die in dieser Verordnung vorgesehenen Manahmen stehen im Einklang mit der Stellungnahme des Stndigen Ausschusses fr Humanarzneimittel und des Stndigen Ausschusses fr Tierarzneimittel

1.

Eine nderung einer Zulassung bezeichnet eine inhaltliche nderung der in Artikel 6 Abstze 1 und 2 bzw. Artikel 28 Abstze 1 und 2 der Verordnung (EWG) Nr. 2309/93 genannten Unterlagen in der Form, wie sie bei der Entscheidung ber die Zulassung gem Artikel 10 bzw. Artikel 32 der genannten Verordnung bzw. nach Genehmigung frherer nderungen vorlagen. Eine geringfgige nderung des Typs IA oder des Typs IB bezeichnet eine nderung, die in Anhang I aufgefhrt ist und die dort genannten Bedingungen erfllt. Eine grere nderung des Typs II bezeichnet eine nderung, die nicht als geringfgige nderung oder Erweiterung der Zulassung eingestuft werden kann. Notfallmanahmen bezeichnen eine aufgrund neuer, fr die sichere Verwendung des Arzneimittels relevanter Informationen erforderliche vorbergehende nderung der Produktinformation insbesondere in Bezug auf einen oder mehrere folgende Punkte der Zusammenfassung der Produktmerkmale: Indikationen, Dosierung, Gegenanzeigen, Warnhinweise, Zieltierarten und Wartezeiten. Artikel 4

2.
(11)

(12)

3.

4.

HAT FOLGENDE VERORDNUNG ERLASSEN:

Artikel 1 Gegenstand (1) In dieser Verordnung wird das Verfahren fr die Prfung von Antrgen auf nderung einer Zulassung, die gem der Verordnung (EWG) Nr. 2309/93 erteilt wurde, geregelt. (2) Diese Verordnung gilt ebenfalls fr die Prfung von Antrgen auf Zulassungsnderung in Bezug auf PlasmaStammdaten und Impfantigen-Stammdaten. Artikel 2 Anwendungsbereich Diese Verordnung gilt nicht fr a) b) c) Erweiterungen von Zulassungen, bei denen die Bedingungen nach Anhang II dieser Verordnung erfllt sind; bertragungen einer Zulassung auf einen neuen Zulassungsinhaber; Vernderungen der Rckstandshchstmenge gem der Definition in Artikel 1 Absatz 1 Buchstabe b) der Verordnung (EWG) Nr. 2377/90 des Rates (1).

Mitteilungsverfahren fr geringfgige nderungen des Typs IA (1) Bei geringfgigen nderungen des Typs IA muss der Zulassungsinhaber (nachstehend der Inhaber genannt) eine Mitteilung an die Agentur richten, der er Folgendes beifgt: a) b) alle erforderlichen Unterlagen, darunter auch jene, die infolge der Zulassungsnderung abgendert werden; die fllige Gebhr, die in der Verordnung (EG) Nr. 297/ 95 ( 2) des Rates festgelegt wurde.

(2) Eine Mitteilung darf lediglich eine nderung des Typs IA betreffen. Sollen mehrere nderungen des Typs IA an einer einzigen Zulassung vorgenommen werden, ist fr jede einzelne beantragte nderung des Typs IA eine eigene Mitteilung zu bermitteln; in jeder dieser Mitteilungen ist auf die anderen Mitteilungen Bezug zu nehmen. (3) Zieht eine Zulassungsnderung des Typs IA weitere nderungen des Typs IA nach sich, kann abweichend von Absatz 2 fr alle diese nderungen eine einzige Mitteilung bermittelt werden. In dieser gemeinsamen Mitteilung ist zu beschreiben, wie die auseinander resultierenden nderungen des Typs IA zusammenhngen. (4) Ist infolge einer nderung auch eine berarbeitung der Zusammenfassung der Produktmerkmale, der Etikettierung und der Packungsbeilage erforderlich, so gilt dies als Teil der nderung.
(2 ) ABl. L 35 vom 15.2.1995, S. 1.

Die unter Absatz 1 Buchstabe a) genannten Erweiterungen sind bei Humanarzneimitteln nach den Verfahren gem Artikel 6 bis 10 bzw. bei Tierarzneimitteln gem Artikel 28 bis 32 der Verordnung (EWG) Nr. 2309/93 zu prfen. Artikel 3 Begriffsbestimmungen Fr die Zwecke dieser Verordnung gelten folgende Begriffsbestimmungen:
( 1) ABl. L 224 vom 18.8.1990, S. 1.

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(5) Erfllt die Mitteilung die in Absatz 1 bis 4 aufgefhrten Bedingungen, besttigt die Agentur binnen 14 Tagen nach Erhalt der Mitteilung deren Gltigkeit und unterrichtet den Inhaber darber. Die Agentur verbreitet gegebenenfalls die in Artikel 3 Absatz 1 genannten Unterlagen, die angepasst wurden. Falls erforderlich aktualisiert die Kommission auf der Grundlage eines von der Agentur erarbeiteten Vorschlags alle sechs Monate die Zulassung, die gem Artikel 10 bzw. Artikel 32 der Verordnung (EWG) Nr. 2309/93 erteilt wurde. Die Kommission bermittelt dem Inhaber eine Mitteilung ber die aktualisierte Zulassung. Das in Artikel 12 und 34 der Verordnung (EWG) Nr. 2309/ 93 vorgesehene Arzneimittelregister der Gemeinschaft wird ntigenfalls aktualisiert. Artikel 5 Mitteilungsverfahren fr geringfgige nderungen des Typs IB (1) Im Hinblick auf geringfgige nderungen des Typs IB bermittelt der Inhaber der Agentur eine Mitteilung, der er Folgendes beifgt: a) alle erforderlichen Unterlagen, durch die nachgewiesen wird, dass die in Anhang I fr die beantragte nderung festgelegten Bedingungen erfllt sind, darunter auch all jene Unterlagen, die infolge des Antrags abgendert werden; die fllige Gebhr, die in der Verordnung (EG) Nr. 297/ 95 des Rates festgelegt wurde.

(5) Erfllt die Mitteilung die Bedingungen gem Absatz 1 bis 4, besttigt die Agentur den Erhalt einer gltigen Mitteilung und leitet das Verfahren gem Absatz 6 bis 11 ein. (6) Hat die Agentur dem Inhaber nicht innerhalb von 30 Tagen nach dem Datum der Besttigung des Empfangs einer gltigen Mitteilung ihre in Absatz 8 vorgesehene Stellungnahme bermittelt, kann davon ausgegangen werden, dass die beantragte nderung angenommen wurde. Die Agentur unterrichtet den Inhaber darber. Die Agentur verbreitet gegebenenfalls die in Artikel 3 Absatz 1 genannten genderten Unterlagen. (7) Falls erforderlich aktualisiert die Kommission auf der Grundlage eines von der Agentur erarbeiteten Vorschlags alle sechs Monate die Zulassung, die gem Artikel 10 bzw. Artikel 32 der Verordnung (EWG) Nr. 2309/93 erteilt wurde. Die Kommission bermittelt dem Inhaber eine Mitteilung ber die aktualisierte Zulassung. Das in Artikel 12 bzw. 34 der Verordnung (EWG) Nr. 2309/ 93 vorgesehene Arzneimittelregister der Gemeinschaft wird ntigenfalls aktualisiert. (8) Ist die Agentur der Ansicht, dass die Mitteilung nicht angenommen werden kann, teilt sie dem Antrag stellenden Inhaber diesen Bescheid innerhalb der in Absatz 6 genannten Frist unter Angabe der Grnde mit. (9) Der Inhaber kann innerhalb von 30 Tagen nach Eingang des in Absatz 8 genannten Bescheids die Mitteilung so ndern, dass die geuerten Einwnde angemessen bercksichtigt sind. In diesem Fall gelten fr die genderte Mitteilung die Bestimmungen von Absatz 6 und 7. (10) Nimmt der Inhaber keine nderung an der Mitteilung vor, gilt sie als abgelehnt. Die Agentur unterrichtet den Inhaber darber. Artikel 6 Genehmigungsverfahren fr grere nderungen des Typs II

b)

(2) Eine Mitteilung darf lediglich eine nderung des Typs IB betreffen. Sollen mehrere nderungen des Typs IB an einer einzigen Zulassung vorgenommen werden, ist fr jede einzelne beantragte nderung des Typs IB eine eigene Mitteilung zu bermitteln; in jeder dieser Mitteilungen ist auf die anderen Mitteilungen Bezug zu nehmen. (3) Zieht eine Zulassungsnderung des Typs IB weitere nderungen des Typs IA oder des Typs IB nach sich, kann abweichend von Absatz 2 fr all diese nderungen eine einzige Mitteilung des Typs IB bermittelt werden. In dieser gemeinsamen Mitteilung ist zu beschreiben, wie die auseinander resultierenden nderungen des Typs I zusammenhngen. (4) Ist infolge einer nderung auch eine berarbeitung der Zusammenfassung der Produktmerkmale, der Etikettierung und der Packungsbeilage erforderlich, so gilt dies als Teil der nderung.

(1) Im Hinblick auf grere nderungen des Typs II bermittelt der Inhaber der Agentur einen Antrag, dem er Folgendes beifgt: a) b) c) die einschlgigen Angaben und Unterlagen gem Artikel 3 Absatz 1, die Daten zur Begrndung der beantragten nderung, alle infolge des Antrags genderten Unterlagen,

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d)

eine Ergnzung oder Aktualisierung der bestehenden Sachverstndigengutachten/berblicke/Zusammenfassungen, worin die beantragte nderung bercksichtigt wird, die fllige Gebhr, die in der Verordnung (EG) Nr. 297/ 95 festgelegt wurde.

e)

(8) Gibt der zustndige Ausschuss eine Stellungnahme ab, unterrichtet die Agentur den Inhaber und die Kommission unverzglich darber und bermittelt der Kommission gegebenenfalls die an der Zulassung vorzunehmenden nderungen und die in Artikel 9 Absatz 3 und Artikel 31 Absatz 3 der Verordnung (EWG) Nr. 2309/93 genannten Unterlagen. (9) Fr die vom zustndigen Ausschuss abgegebene Stellungnahme gelten Artikel 9 Abstze 1 und 2 bzw. Artikel 31 Abstze 1 und 2 der Verordnung (EWG) Nr. 2309/93. (10) Falls erforderlich ndert die Kommission auf der Grundlage eines von der Agentur erarbeiteten Vorschlags die Zulassung, die gem Artikel 10 oder Artikel 32 der Verordnung (EWG) Nr. 2309/93 erteilt wurde. Entscheidungen ber nderungen im Zusammenhang mit Fragen der Unbedenklichkeit sind innerhalb eines festgelegten, zwischen der Kommission und dem Inhaber vereinbarten zeitlichen Rahmens umzusetzen. Die Kommission bermittelt dem Inhaber eine Mitteilung ber die genderte Zulassung. (11) Das in Artikel 12 und 34 der Verordnung (EWG) Nr. 2309/93 vorgesehene Arzneimittelregister der Gemeinschaft wird ntigenfalls aktualisiert. Artikel 7 Grippeimpfstoffe fr den Menschen (1) Bei nderungen der Zulassungen von Grippeimpfstoffen fr den Menschen gilt das Verfahren nach Absatz 2 bis 6. (2) Innerhalb von 45 Tagen nach dem Eingangsdatum eines gltigen Antrags gibt die Agentur ausgehend von einem Beurteilungsbericht ihre Stellungnahme zu den in Modul 3 von Anhang I der Richtlinie 2001/83 genannten Unterlagen ber die Qualitt ab. (3) Innerhalb der in Absatz 2 festgelegten Frist kann die Agentur vom Inhaber verlangen, dass er zustzliche Informationen vorlegt. (4) Die Agentur bermittelt der Kommission unverzglich ihre Stellungnahme. Die Kommission erlsst eine Entscheidung, durch die sie die Zulassung aktualisiert, welche gem Artikel 10 der Verordnung (EWG) Nr. 2309/93 erteilt wurde. Die Umsetzung dieser Entscheidung erfolgt unter der Voraussetzung, dass die in Absatz 5 genannte endgltige Stellungnahme der Agentur positiv ausfllt. Die Kommission bermittelt dem Inhaber eine Mitteilung ber die aktualisierte Zulassung.

(2) Ein Antrag darf sich auf lediglich eine nderung des Typs II beziehen. Sollen mehrere nderungen des Typs II an einer einzigen Zulassung vorgenommen werden, ist fr jede einzelne beantragte nderung ein eigener Antrag zu stellen; in jedem dieser Antrge ist auf die anderen Antrge Bezug zu nehmen.

(3) Zieht eine Zulassungsnderung des Typs II weitere nderungen nach sich, kann abweichend von Absatz 2 fr alle diese nderungen ein einziger Antrag gestellt werden. In diesem gemeinsamen Antrag ist zu beschreiben, wie die sich auseinander ergebenden nderungen zusammenhngen.

(4) Ist infolge einer nderung auch eine berarbeitung der Zusammenfassung der Produktmerkmale, der Etikettierung und der Packungsbeilage erforderlich, so gilt dies als Teil der nderung.

(5) Erfllt der Antrag die Bedingungen gem Absatz 1 bis 4, besttigt die Agentur den Erhalt eines gltigen Antrags und leitet das Verfahren gem Absatz 6 bis 10 ein.

(6) Der zustndige Ausschuss der Agentur gibt seine Stellungnahme innerhalb von 60 Tagen nach Einleitung des Verfahrens ab. Diese Frist kann verkrzt werden, wobei zu bercksichtigen ist, wie dringlich insbesondere aufgrund von Sicherheitsaspekten die Angelegenheit ist. Diese Frist kann auch auf 90 Tage verlngert werden, und zwar bei Zulassungsnderungen, die sich auf nderungen oder Ergnzungen der therapeutischen Indikationen beziehen. Diese Frist wird auf 90 Tage verlngert, und zwar bei Zulassungsnderungen, die sich auf eine nderung oder Ergnzung einer nicht zur Lebensmittelerzeugung genutzten Zieltierart beziehen.

(7) Innerhalb der in Absatz 6 festgelegten Fristen kann der zustndige Ausschuss vom Inhaber verlangen, dass er innerhalb einer vom Ausschuss festgelegten Frist zustzliche Informationen vorlegt. Das Verfahren wird so lange ausgesetzt, bis die zustzlichen Informationen vorgelegt werden. In diesem Fall knnen die in Absatz 6 festgelegte Fristen um einen weiteren Zeitraum verlngert werden, der von diesem Ausschuss festzulegen ist.

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(5) Der Inhaber bermittelt der Agentur sptestens 12 Tage nach Ablauf der in Absatz 1 genannten Frist die klinischen Daten sowie gegebenenfalls die Daten ber die Haltbarkeit des Arzneimittels. Die Agentur bewertet diese Daten und gibt innerhalb von 10 Tagen nach Erhalt der in Unterabsatz 1 genannten Daten eine endgltige Stellungnahme ab. Die Agentur bermittelt der Kommission und dem Inhaber innerhalb der folgenden 3 Tage ihre endgltige Stellungnahme. (6) Das in Artikel 12 der Verordnung (EWG) Nr. 2309/93 genannte Arzneimittelregister der Gemeinschaft wird ntigenfalls aktualisiert. Artikel 8 Epidemien beim Menschen Bei Ausbrechen einer von der Weltgesundheitsorganisation oder von der Gemeinschaft im Rahmen der Entscheidung Nr. 2119/98/EG des Europischen Parlaments und des Rates (1) ordnungsgem festgestellten Grippeepidemie beim Menschen kann die Kommission die nderung der Zulassung fr Grippeimpfstoffe fr den Menschen bereits nach Vorlage eines gltigen Antrags und vor Abschluss des in Artikel 7 festgelegten Verfahrens ausnahmsweise und vorlufig als angenommen betrachten. Whrend dieses Verfahrens knnen jedoch vollstndige Daten zur klinischen Unbedenklichkeit und Wirksamkeit vorgelegt werden. Bei Ausbrechen einer anderen Epidemie beim Menschen knnen Absatz 1 sowie Artikel 7 mit den ntigen Anpassungen Anwendung finden. Artikel 9 Notfallmanahmen (1) Ergreift der Inhaber im Falle einer Gefhrdung der ffentlichen Gesundheit oder der Tiergesundheit Notfallmanahmen, so unterrichtet er unverzglich die Agentur darber. Erhebt die Agentur binnen 24 Stunden nach dieser Unterrichtung keinerlei Einwnde, gelten die Notfallmanahmen als genehmigt.

Die Notfallmanahmen sind innerhalb eines festgelegten Zeitrahmens umzusetzen, der mit der Agentur vereinbart wird. Der entsprechende Antrag auf nderung aufgrund der Notfallmanahmen ist unverzglich und keinesfalls spter als 15 Tage nach Einleitung der Notfallmanahmen bei der Agentur zwecks Anwendung der in Artikel 6 festgelegten Verfahren einzureichen. (2) Ordnet die Kommission an, dass der Inhaber Notfallmanahmen ergreift, dann ist dieser verpflichtet, einen Antrag auf nderung unter Bercksichtigung der von der Kommission angeordneten Notfallmanahmen zu stellen. Die Notfallmanahmen sind innerhalb eines festgelegten Zeitrahmens umzusetzen, der mit der Agentur vereinbart wird. Der entsprechende nderungsantrag aufgrund der Notfallmanahmen ist einschlielich angemessener Unterlagen zum Beleg der nderung unverzglich und keinesfalls spter als 15 Tage nach Einleitung der Notfallmanahmen bei der Agentur zwecks Anwendung der Verfahren nach Artikel 6 einzureichen. Die Unterabstze 1 und 2 gelten unbeschadet der Artikel 18 und 40 der Verordnung (EWG) Nr. 2309/93. Artikel 10 Aufhebung Die Verordnung (EG) Nr. 542/95 wird aufgehoben. Bezugnahmen auf die aufgehobene Verordnung gelten als Bezugnahmen auf die vorliegende Verordnung. Artikel 11 Diese Verordnung tritt am zwanzigsten Tag nach ihrer Verffentlichung im Amtsblatt der Europischen Union in Kraft. Sie gilt ab dem 1. Oktober 2003. In Bezug auf die Prfung von Antrgen auf nderung der Plasma-Stammdokumentation und der Impfantigen-Stammdokumentation gilt diese Verordnung ab dem Zeitpunkt des Inkrafttretens der Richtlinie der Kommission zur nderung von Anhang I der Richtlinie 2001/ 83/EG.

Diese Verordnung ist in allen ihren Teilen verbindlich und gilt unmittelbar in jedem Mitgliedstaat. Geschehen zu Brssel am 3. Juni 2003. Fr die Kommission
Erkki LIIKANEN

Mitglied der Kommission

( 1) ABl. L 268 vom 3.10.1998, S. 1.

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ANHANG I

VERZEICHNIS UND BEDINGUNGEN FR GERINGFGIGE NDERUNGEN (TYP IA UND IB) EINER ZULASSUNG GEMSS ARTIKEL 3 BIS 5

Einleitende Anmerkungen Die Bezeichnungen der Zulassungsnderungen sind nummeriert, untergeordnete Kategorien sind durch Buchstaben und Ziffern in kleinerer Schriftgre dargestellt. Die Bedingungen, nach denen eine nderung entweder als Typ IA oder als Typ IB zu behandeln ist, werden fr die einzelnen untergeordneten Kategorien angegeben und unter jeder nderung aufgefhrt. Damit smtliche nderungen abgedeckt sind, mssen Antrge fr auseinander resultierende oder parallele Zulassungsnderungen, die mit der beantragten nderung in Zusammenhang stehen knnen, gleichzeitig gestellt werden, und die Verbindungen zwischen diesen Zulassungsnderungen mssen klar beschrieben werden. Fr Mitteilungen, die ein Eignungszertifikat des Europischen Arzneibuchs umfassen und fr nderungen, die das Dossier betreffen, das zur Erlangung des Eignungszertifikats vorgelegt wurde, sind die fr diese nderungen erforderlichen Unterlagen bei der Europischen Direktion fr Arzneimittelqualitt (EDQM European Directorate for the Quality of Medicines) einzureichen. Wird das Zertifikat im Anschluss an die Bewertung dieser nderung berarbeitet, mssen alle betroffenen Zulassungen aktualisiert werden. In zahlreichen Fllen kann dies ber die Anzeige einer nderung des Typs IA erfolgen. Unter einem biologischen Arzneimittel ist ein Arzneimittel zu verstehen, dessen Wirkstoff ein biologischen Stoff ist. Ein biologischer Stoff ist ein Stoff, der aus einer biologischen Quelle erzeugt oder gewonnen wird und zu dessen Charakterisierung und Qualittsbestimmung eine Kombination aus physikalisch-chemisch-biologischen Prfverfahren und Kontrolle seines Produktionsverfahren erforderlich sind. Als biologische Arzneimittel gelten somit immunologische Arzneimittel und aus menschlichem Blut oder Blutplasma gewonnene Arzneimittel gem Artikel 1 Absatz 4 bzw. gem Artikel 1 Absatz 10 der Richtlinie 2001/83/EG, immunologische Tierarzneimittel gem Artikel 1 Absatz 7 der Richtlinie 2001/82/EG, Arzneimittel, die unter Teil A des Anhangs der Verordnung (EWG) Nr. 2309/93 fallen, und Arzneimittel fr fortschrittliche Therapien gem Teil IV des Anhangs I der Richtlinie 2001/83/EG. Eine nderung des Verfahrens zur Herstellung eines nicht eiweihaltigen Bestandteils aufgrund einer spteren Einfhrung eines biotechnologischen Herstellungsschrittes kann in bereinstimmung mit den Bestimmungen fr Zulassungsnderungen des Typs I Nr. 15 oder Nr. 21 erfolgen. Diese spezifische Zulassungsnderung lsst andere Zulassungsnderungen in diesem Anhang unberhrt, die in diesem besonderen Zusammenhang angewendet werden knnen. Soll in ein Arzneimittel ein eiweihaltiger Bestandteil aufgenommen werden, welcher durch einen biotechnologischen Prozess gewonnen wird, der in Teil A des Anhangs zur Verordnung (EWG) Nr. 2309/ 93 verzeichnet ist, gilt die genannte Verordnung. Die gemeinschaftlichen Rechtsvorschriften fr spezifische Produktgruppen (1 ) sind einzuhalten. Es ist nicht erforderlich, den zustndigen Behrden eine aktualisierte Monografie des Europischen Arzneibuchs oder eines nationalen Arzneibuchs eines Mitgliedstaates zu melden, wenn die bereinstimmung mit der aktualisierten Monografie innerhalb von sechs Monaten nach ihrer Verffentlichung umgesetzt wird und wenn im Dossier eines zugelassenen Arzneimittels auf die derzeitige Fassung verwiesen wird. Fr die Zwecke dieses Dokuments hat der Begriff Prfverfahren dieselbe Bedeutung wie Analyseverfahren bzw. der Begriff Grenzwerte dieselbe Bedeutung wie Akzeptanzkriterien. Die Kommission erstellt im Benehmen mit den Mitgliedstaaten, der Agentur und den Betroffenen ausfhrliche Leitlinien fr die vorzulegenden Unterlagen und verffentlicht diese.
(1) Lebensmittel und Lebensmittelzutaten gem Verordnung (EG) Nr. 258/97 des Europischen Parlaments und des Rates (ABl. L 43 vom 14.2.1997, S. 1), Lebensmittelfarbstoffe gem Richtlinie 94/36/EWG (ABl. L 237 vom 10.9.1994, S. 13), Lebensmittelzusatzstoffe gem Richtlinie 88/388/EWG des Rates (ABl. L 184 vom 15.7.1988, S. 61), Extraktionslsungsmittel gem Richtlinie 88/344/EWG des Rates (ABl. L 157 vom 24.6.1988, S. 28), zuletzt gendert durch Richtlinie 92/115/EWG (ABl. L 409 vom 31.12.1992, S. 31), und Lebensmittel oder Lebensmittelzutaten, die durch einen biotechnologischen Schritt gewonnen werden, der in die Herstellung/Produktion eingefhrt wurde, mssen nicht als Zulassungsnderung gemeldet werden.

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Bezeichnung der Zulassungsnderung/Bedingungen, die zu erfllen sind

Typ

1.

nderung des Namens und/oder der Anschrift des Zulassungsinhabers

Bedingung: Der Zulassungsinhaber behlt seine Rechtspersnlichkeit bei.

IA

2.

nderung des Arzneimittelnamens

Bedingungen: 1. 2. 3. Eine Verwechslung mit dem Namen eines existierenden Arzneimittels oder mit dem Internationalen Freinamen (INN) ist ausgeschlossen. Der Antrag auf Zulassungsnderung soll erst eingereicht werden, nachdem die EMEA geprft hat, ob die Mitgliedstaaten den neuen Namen akzeptieren. Die nderung betrifft nicht das Hinzufgen eines Namens.

IB

3.

nderung des Wirkstoffnamens

Bedingung: Der Wirkstoff bleibt gleich.

IA

4.

nderung des Namens und/oder der Anschrift eines Herstellers des Wirkstoffes, wenn kein Eignungszertifikat des Europischen Arzneibuchs vorliegt
Bedingung: Der Herstellungsstandort bleibt gleich.

IA

5.

nderung des Namens und/oder der Anschrift eines Herstellers des Fertigarzneimittels
Bedingung: Der Herstellungsstandort bleibt gleich.

IA

6.

nderung des ATC-Codes a) Humanarzneimittel IA

Bedingung: nderung im Anschluss an die Vergabe oder nderung eines ATC-Codes durch die WHO.

b)

Tierarzneimittel

IA

Bedingung: nderung im Anschluss an die Vergabe oder nderung eines ATC-vet.-Codes.

7.

Ersetzen oder Hinzufgen eines Herstellungsstandortes fr einen Teil des Prozesses oder fr den gesamten Prozess zur Herstellung des Fertigarzneimittels a) Umverpackungen fr smtliche Arten von Darreichungsformen Primrverpackungsstandort 1. Feste Darreichungsformen, z. B. Tabletten und Kapseln Halbfeste oder flssige Darreichungsformen Flssige Darreichungsformen (Suspensionen und Emulsionen) Bedingungen: 1, 2, 3, 5 IA Bedingungen: 1, 2 (siehe unten) IA

b)

2. 3.

Bedingungen: 1, 2, 3, 5 Bedingungen: 1, 2, 3, 4, 5

IB IB

c)

Alle anderen Herstellungsschritte mit Ausnahme der Chargenfreigabe

Bedingungen: 1, 2, 4, 5

IB

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Bezeichnung der Zulassungsnderung/Bedingungen, die zu erfllen sind Bedingungen: 1. Im Verlauf der letzten drei Jahre wurde eine zufrieden stellende Inspektion durch einen Inspektionsdienst eines EWR-Mitgliedstaates oder eines Landes durchgefhrt, mit dem ein Abkommen ber die gegenseitige Anerkennung (MRA) der Leitlinien der Guten Herstellungspraxis (GMP) zwischen dem betreffenden Land und der EU getroffen wurde. Der Standort ist ordnungsgem genehmigt (zur Herstellung der betreffenden Darreichungsform oder des betreffenden Produktes). Es handelt sich nicht um ein steriles Produkt. Es steht ein Validierungsschema zur Verfgung oder die Validierung der Herstellung am neuen Standort wurde in bereinstimmung mit dem derzeitigen Protokoll anhand von mindestens drei im Produktionsmastab hergestellten Chargen erfolgreich durchgefhrt. Es handelt sich nicht um ein biologisches Arzneimittel.

Typ

2. 3. 4.

5.

8.

nderung der Vorkehrungen zur Chargenfreigabe und der Qualittskontrollprfung am Fertigarzneimittel

a)

Ersetzen oder Hinzufgen eines Standortes, an dem die Chargenkontrolle/Prfung stattfindet

Bedingungen: 2, 3, 4 (siehe unten)

IA

b)

Ersetzen oder Hinzufgen eines fr die Chargenfreigabe verantwortlichen Herstellers

1.

Ohne Chargenkontrolle/Prfung

Bedingungen: 1, 2

IA

2.

Mit Chargenkontrolle/Prfung

Bedingungen: 1, 2, 3, 4

IA

Bedingungen: 1. 2. 3. 4. Der fr die Chargenfreigabe verantwortliche Hersteller muss innerhalb des EWR ansssig sein. Der Standort ist ordnungsgem genehmigt. Es handelt sich nicht um ein biologisches Arzneimittel. Der Methodentransfer vom alten auf den neuen Standort oder das neue Prflabor ist erfolgreich abgeschlossen.

9.

Streichen eines Herstellungsstandortes (einschlielich fr einen Wirkstoff und ein Zwischenoder Fertigerzeugnis eines Verpackungsstandorts, eines fr die Chargenfreigabe verantwortlicher Herstellers, eines Standorts, an dem die Chargenkontrolle erfolgt)

IA

Bedingungen: Keine

10. Geringfgige nderung des Herstellungsverfahrens des Wirkstoffs

IB

Bedingungen: 1. 2. 3. Es darf zu keiner Vernderung des qualitativen und quantitativen Verunreinigungsprofils oder der physikalisch-chemischen Eigenschaften kommen. Bei dem Wirkstoff handelt es sich nicht um einen biologischen Stoff. Der Syntheseweg bleibt gleich, d. h., die Zwischenerzeugnisse bleiben gleich. Im Falle pflanzlicher Arzneimittel bleiben die geografische Herkunft, die Herstellung des pflanzlichen Stoffs und der Herstellungsweg gleich.

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Bezeichnung der Zulassungsnderung/Bedingungen, die zu erfllen sind

Typ

11. nderung der Chargengre des Wirkstoffes oder des Zwischenerzeugnisses a) Bis zum 10fachen der ursprnglichen Chargengre, die bei Erteilung der Zulassung genehmigt wurde Herabsetzung Um mehr als das 10fache der ursprnglichen Chargengre, die bei Erteilung der Zulassung genehmigt wurde Bedingungen: 1, 2, 3, 4 (siehe unten) Bedingungen: 1, 2, 3, 4, 5 Bedingungen: 1, 2, 3, 4 IA

b) c)

IA IB

Bedingungen: 1. 2. 3. 4. 5. Die Herstellungsmethoden werden nur insofern gendert, als dies durch die Heraufsetzung erforderlich wird, z. B. die Verwendung von Anlagen anderer Gre. Prfergebnisse entsprechend den Spezifikationen sollen fr von mindestens zwei Chargen der vorgeschlagenen Chargengre verfgbar sein. Bei dem Wirkstoff handelt es sich nicht um einen biologischen Stoff. Die nderung beeintrchtigt nicht die Reproduzierbarkeit des Prozesses. Die nderung soll nicht auf unerwartete Ereignisse im Verlauf der Herstellung oder auf Haltbarkeitsbedenken zurckgehen.

12. nderung der Spezifikation eines Wirkstoffes oder eines Ausgangsstoffes/Zwischenerzeugnisses/ Reagens, der beim Prozess der Wirkstoffherstellung verwendet wird a) Einengung der Spezifikationsgrenzwerte Bedingungen: 1, 2, 3 (siehe unten) Bedingungen: 2, 3 b) Hinzufgen eines neuen Prfparameters fr die Spezifikationen von einem: 1. 2. Wirkstoff Ausgangsstoff/Zwischenerzeugnis/Reagens, der beim Prozess der Wirkstoffherstellung verwendet wird Bedingungen: 2, 4, 5 Bedingungen: 2, 4 IB IB IA IB

Bedingungen: 1. Die nderung geht nicht auf eine Verpflichtung aufgrund frherer Beurteilungen zur berprfung der Spezifikationsgrenzwerte zurck (z. B. im Verlauf des Zulassungsverfahrens oder eines Verfahrens fr eine Zulassungsnderung des Typs II). Die nderung ist nicht das Ergebnis von unerwarteten Ereignissen in der Herstellung. Jede nderung soll sich innerhalb der derzeit genehmigten Grenzwerte bewegen. Jede neue Prfmethode beinhaltet keine neuartige Nichtstandardtechnik oder eine neuartig verwendete Standardtechnik. Bei dem Wirkstoff handelt es sich nicht um einen biologischen Stoff.

2. 3. 4. 5.

13. nderung des Prfverfahrens fr einen Wirkstoff oder eines Ausgangsstoffes/Zwischenerzeugnisses/ Reagens, der beim Prozess der Wirkstoffherstellung verwendet wird a) Geringfgige nderung eines genehmigten Prfverfahrens Andere nderung eines Prfverfahrens, einschlielich Ersetzen oder Hinzufgen eines Prfverfahrens Bedingungen: 1, 2, 3, 5 (siehe unten) Bedingungen: 2, 3, 4, 5 IA

b)

IB

27.6.2003

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L 159/33

Bezeichnung der Zulassungsnderung/Bedingungen, die zu erfllen sind Bedingungen: 1. Die Analysenmethode soll gleich bleiben (z. B. sind eine anderes Sulenlnge oder eine andere Temperatur erlaubt, jedoch kein anderer Sulentyp oder eine andere Methode); es sind keine neuen Verunreinigungen festzustellen. Es wurden angemessene (Re-)Validierungsstudien in bereinstimmung mit den einschlgigen Leitlinien durchgefhrt. Durch eine Validierung der Prfmethode kann nachgewiesen werden, dass das neue Prfverfahren dem alten Verfahren zumindest gleichwertig ist. Keine neue Prfmethode darf neuartige Nichtstandardtechniken oder eine neuartig verwendete Standardtechnik beinhalten. Bei dem Wirkstoff, Ausgangsstoff, Zwischenerzeugnis oder Reagens handelt es sich nicht um einen biologischen Stoff.

Typ

2. 3. 4. 5.

14. nderung in Bezug auf den Hersteller des Wirkstoffs oder eines im Prozess zur Wirkstoffherstellung verwendeten Ausgangsstoffes/Reagens/Zwischenerzeugnisses, wenn kein Eignungszertifikat des Europischen Arzneibuchs verfgbar ist a) Standortnderung des bereits genehmigten Herstellers (Ersetzen oder Hinzufgen) Neuer Hersteller (Ersetzen oder Hinzufgen) Bedingungen: 1, 2, 4 (siehe unten) IB

b)

Bedingungen: 1, 2, 3, 4

IB

Bedingungen: 1. Die Spezifikationen (einschlielich prozessbegleitende Kontrollen und Analysenmethoden fr alle Materialien), die Zubereitungsweise (einschlielich Chargengre) und der detaillierte Syntheseweg sind mit denen der bereits erteilten Genehmigung identisch. Umfasst ein Prozess die Verwendung von Material menschlichen oder tierischen Ursprungs, setzt der Hersteller keine neuen Lieferanten ein, fr die eine Beurteilung der Virussicherheit oder der bereinstimmung mit der geltenden Fassung der Hinweise ber die Minimierung des Risikos der bertragung von Erregern der spongiformen Enzephalopathitis tierischen Ursprungs erforderlich ist. Der derzeitige oder neue Hersteller des Wirkstoffs verwendet kein europisches Drug Master File. Die nderung betrifft kein Arzneimittel, das einen biologischen Wirkstoff enthlt.

2.

3. 4.

15. Vorlage eines neuen oder aktualisierten Eignungszertifikats des Europischen Arzneibuchs fr einen Wirkstoff oder eines Ausgangsstoffes/Zwischenerzeugnisses/Reagens, der beim Prozess der Wirkstoffherstellung verwendet wird a) b) Von einem derzeit genehmigten Hersteller Von einem neuen Hersteller (Ersetzen oder Hinzufgen) 1. 2. c) Steriler Stoff Andere Stoffe Bedingungen: 1, 2, 3, 4 Bedingungen: 1, 2, 3, 4 Bedingungen: 1, 2, 3, 4 IB IA IB Bedingungen: 1, 2, 4 (siehe unten) IA

Stoff in einem Tierarzneimittel zur Verabreichung an Tierarten mit TSE-Risiko

Bedingungen: 1. 2. Die Freigabe- und Haltbarkeitsspezifikationen des Fertigarzneimittels bleiben gleich. Sofern zutreffend, bleiben zustzliche Spezifikationen (ergnzend zum Europischen Arzneibuch) in Bezug auf Verunreinigungen und produktspezifische Anforderungen (z. B. Partikelgrenprofile, polymorphe Form) unverndert. Der Wirkstoff wird unmittelbar vor der Verwendung geprft, falls kein Zeitraum fr eine Wiederholungsprfung (retest period) im Eignungszertifikat des Europischen Arzneibuchs enthalten ist, oder falls keine Informationen zum Beleg des Zeitraums fr eine Wiederholungsprfung (retest period) vorgelegt werden. Im Prozess zur Herstellung des Wirkstoffs, des Ausgangsstoffes/Reagens/Zwischenerzeugnisses werden keine Materialien menschlichen oder tierischen Ursprungs verwendet, fr die eine Beurteilung der Virussicherheit erforderlich ist.

3.

4.

L 159/34

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27.6.2003

Bezeichnung der Zulassungsnderung/Bedingungen, die zu erfllen sind

Typ

16. Vorlage eines neuen oder aktualisierten TSE-Eignungszertifikats des Europischen Arzneibuchs fr einen Wirkstoff oder eines Ausgangsstoffes/Zwischenerzeugnisses/Reagens, der beim Prozess der Wirkstoffherstellung verwendet wird, fr einen derzeit genehmigten Hersteller und einen derzeit genehmigten Herstellungsprozess a) Stoff in einem Tierarzneimittel zur Verabreichung an Tierarten mit TSE-Risiko Andere Stoffe Bedingungen: Keine IB

b)

Bedingungen: Keine

IA

17. nderung:

a) b)

Wiederholung des Prfverfahrens des Wirkstoffs Bedingungen fr die Lagerung des Wirkstoffs

Bedingungen: 1, 2, 3 (siehe unten) Bedingungen: 1, 2

IB IB

Bedingungen: 1. 2. 3. Es wurden Haltbarkeitsstudien gem dem derzeit genehmigten Protokoll durchgefhrt. Die Studien mssen belegen dass die zugelassenen Spezifikationen immer noch erfllt werden. Die nderung soll nicht auf unerwartete Ereignisse im Verlauf der Herstellung oder auf Haltbarkeitsbedenken zurckgehen. Bei dem Wirkstoff handelt es sich nicht um einen biologischen Stoff.

18. Ersetzen eines Hilfsstoffs durch einen vergleichbaren Hilfsstoff

Bedingungen: 1. 2. Der Hilfsstoff muss die gleichen Funktionsmerkmale aufweisen. Das Freisetzungsprofil des neuen Produkts, das auf der Grundlage von mindestens zwei im Pilotmastab hergestellten Chargen ermittelt wurde, ist mit dem frheren Freisetzungsprofil l vergleichbar (keine signifikanten Unterschiede in Bezug auf die Vergleichbarkeit, siehe Note for Guidance on Bioavailability and Bioequivalence, Anhang II; die Grundstze, die in diesen Leitlinien fr Humanarzneimittel aufgestellt werden, sollen gegebenenfalls auch in Bezug auf Tierarzneimittel bercksichtigt werden). Fr pflanzliche Arzneimittel, bei denen eine Freisetzungsprfung gegebenenfalls nicht durchfhrbar ist, ist die Zerfallszeit des neuen Produkts mit der des alten vergleichbar. Fr den neuen Hilfsstoff werden keine Materialien menschlichen oder tierischen Ursprungs verwendet, fr die eine Beurteilung der Daten zur Virussicherheit erforderlich ist. Fr Hilfsstoffe in einem Tierarzneimittel zur Verabreichung an Tierarten mit TSE-Risiko hat die zustndige Behrde eine Risikobewertung durchgefhrt. Die nderung betrifft kein Arzneimittel, das einen biologischen Wirkstoff enthlt. Es wurden den einschlgigen Leitlinien entsprechende Haltbarkeitsstudien anhand von mindestens zwei im Pilot- bzw. Industriemastab hergestellten Chargen begonnen, dem Antragsteller stehen zufrieden stellende Haltbarkeitsdaten fr einen Zeitraum von mindestens drei Monaten zur Verfgung. Es wird versichert, dass diese Studien zu Ende gefhrt werden. Von den Spezifikationen abweichende Daten oder potenziell abweichende Daten bei Ablauf der genehmigten Haltbarkeitsdauer werden unverzglich der zustndigen Behrde mitgeteilt (zusammen mit einem Vorschlag fr das weitere Vorgehen).

IB

3.

4. 5.

19. nderung der Spezifikationen eines Hilfsstoffs

a)

Einengung der Spezifikationsgrenzwerte

Bedingungen: 1, 2, 3 (siehe unten) Bedingungen: 2, 3

IA IB

b)

Hinzufgen eines neuen Prfparameters fr die Spezifikation

Bedingungen: 2, 4, 5

IB

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L 159/35

Bezeichnung der Zulassungsnderung/Bedingungen, die zu erfllen sind Bedingungen: 1. 2. 3. 4. 5. Die nderung geht nicht auf eine Verpflichtung aufgrund frherer Beurteilungen zurck (z. B. im Verlauf des Zulassungsverfahrens oder eines Verfahrens fr eine Zulassungsnderung des Typs II). Die nderung ist nicht das Ergebnis von unerwarteten Ereignissen in der Herstellung. Jede nderung soll sich innerhalb der derzeit genehmigten Grenzwerte bewegen. Jede neue Prfmethode beinhaltet weder neuartige Nichtstandardtechnik noch eine neuartig verwendete Standardtechnik. Die nderung betrifft weder Zusatzstoffe fr Impfstoffe noch biologische Hilfsstoffe.

Typ

20. nderung des Prfverfahrens fr einen Hilfsstoff a) Geringfgige nderung eines genehmigten Prfverfahrens Geringfgige nderung eines genehmigten Prfverfahrens fr einen biologischen Hilfsstoff Andere nderungen eines Prfverfahrens, einschlielich Ersetzen eines genehmigten Prfverfahrens durch ein neues Prfverfahren Bedingungen: 1, 2, 3, 5 (siehe unten) Bedingungen: 1, 2, 3 IA

b)

IB

c)

Bedingungen: 2, 3, 4, 5

IB

Bedingungen: 1. Die Analysenmethode soll gleich bleiben (z. B. sind ein anderes Sulenma oder eine andere Temperatur erlaubt, jedoch kein anderer Sulentyp oder eine andere Methode); es sind keine neuen Verunreinigungen festzustellen. Es wurden angemessene (Re-)Validierungsstudien in bereinstimmung mit den einschlgigen Leitlinien durchgefhrt. Durch eine Validierung der Prfmethode kann nachgewiesen werden, dass das neue Prfverfahren dem alten Verfahren zumindest gleichwertig ist. Jede neue Prfmethode beinhaltet weder neuartige Nichtstandardtechnik noch eine neuartig verwendete Standardtechnik. Bei dem Stoff handelt es sich nicht um einen biologischen Hilfsstoff.

2. 3. 4. 5.

21. Vorlage eines neuen oder aktualisierten Eignungszertifikats des Europischen Arzneibuchs fr einen Hilfsstoff a) b) Von einem derzeit genehmigten Hersteller Von einem neuen Hersteller (Ersetzen oder Hinzufgen) 1. 2. c) Steriler Stoff Andere Stoffe Bedingungen: 1, 2, 3 Bedingungen: 1, 2, 3 Bedingungen: 1, 2, 3 IB IA IB Bedingungen: 1, 2, 3 (siehe unten) IA

Stoff in einem Tierarzneimittel zur Verabreichung an Tierarten mit TSE-Risiko

Bedingungen: 1. 2. 3. Die Freigabe- und Haltbarkeitsspezifikationen des Fertigarzneimittels bleiben gleich. Sofern zutreffend, bleiben zustzliche Spezifikationen (ergnzend zum Europischen Arzneibuch) in Bezug auf produktspezifische Anforderungen (z. B. Partikelgrenprofile, polymorphe Form) unverndert. Im Prozess zur Herstellung des Hilfsstoffs werden keine Materialien menschlichen oder tierischen Ursprungs verwendet, fr die eine Beurteilung der Virussicherheit erforderlich ist.

L 159/36

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27.6.2003

Bezeichnung der Zulassungsnderung/Bedingungen, die zu erfllen sind

Typ

22. Vorlage eines neuen oder aktualisierten Eignungszertifikats des Europischen Arzneibuchs fr einen Hilfsstoff in Bezug auf TSE a) Von einem derzeit genehmigten Hersteller oder einem neuen Hersteller (Ersetzen oder Hinzufgen) Hilfsstoff in einem Tierarzneimittel zur Verabreichung an Tierarten mit TSE-Risiko Bedingungen: Keine IA

b)

Bedingungen: Keine

IB

23. nderung der Herkunft eines Hilfsstoffes oder Reagens: Umstellung von einem TSE-Risiko-Material auf ein pflanzliches oder synthetisches Material a) Hilfsstoff oder Reagens, der bzw. das bei der Herstellung eines biologischen Wirkstoffs oder der Herstellung eines Fertigarzneimittels mit biologischem Wirkstoff verwendet wird Andere Flle Bedingungen: (siehe unten) IB

b)

Bedingungen: (siehe unten)

IA

Bedingung: Die Spezifikationen des Hilfsstoffes und die Freigabe- und Haltbarkeitsspezifikationen des Fertigarzneimittels bleiben gleich.

24. nderung der Synthese oder Gewinnung eines Hilfsstoffes, der nicht in einem Arzneibuch beschrieben ist (wenn in den Antragsunterlagen beschrieben)
Bedingungen: 1. 2. Keine Beeintrchtigung der Spezifikationen. Es darf zu keiner Vernderung des qualitativen und quantitativen Verunreinigungsprofils oder der physikalisch-chemischen Eigenschaften kommen. Es handelt sich nicht um einen biologischen Hilfsstoff.

IB

25. nderung zur Erzielung der bereinstimmung mit dem Europischen Arzneibuch oder dem Arzneibuch eines Mitgliedstaates a) nderung einer Spezifikation bzw. von Spezifikationen eines Stoffes, der frher nicht in das Europische Arzneibuch aufgenommen war, zwecks bereinstimmung mit dem Europischen Arzneibuch oder dem Arzneibuch eines Mitgliedstaates 1. 2. b) Wirkstoff Hilfsstoff Bedingungen: 1, 2 (siehe unten) Bedingungen: 1, 2 IB IB

nderung zwecks bereinstimmung mit einer Aktualisierung der einschlgigen Monografie des Europischen Arzneibuchs oder des Arzneibuchs eines Mitgliedstaates 1. 2. Wirkstoff Hilfsstoff Bedingungen: 1, 2 Bedingungen: 1, 2 IA IA

Bedingungen: 1. 2. Die nderung erfolgt ausschlielich zur bereinstimmung mit dem Arzneibuch. Sofern zutreffend, bleiben Spezifikationen (ergnzend zum Europischen Arzneibuch) in Bezug auf produktspezifische Anforderungen (z. B. Partikelgrenprofile, polymorphe Form) unverndert.

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L 159/37

Bezeichnung der Zulassungsnderung/Bedingungen, die zu erfllen sind

Typ

26. nderung der Spezifikationen der Primrverpackung des Fertigarzneimittels a) Einengung der Spezifikationsgrenzwerte Bedingungen: 1, 2, 3 (siehe unten) Bedingungen: 2, 3 b) Hinzufgen eines neuen Prfparameters Bedingungen: 2, 4 IA IB IB

Bedingungen: 1. Die nderung geht nicht auf eine Verpflichtung aufgrund frherer Beurteilungen zur berprfung der Spezifikationsgrenzwerte zurck (z. B. im Verlauf des Zulassungsverfahrens oder eines Verfahrens fr eine Zulassungsnderung des Typs II). Die nderung ist nicht das Ergebnis von unerwarteten Ereignissen in der Herstellung. Jede nderung soll sich innerhalb der derzeit genehmigten Grenzwerte bewegen. Jede neue Prfmethode beinhaltet weder eine neuartige Nichtstandardtechnik noch eine neuartig verwendete Standardtechnik.

2. 3. 4.

27. nderung eines Prfverfahrens fr die Primrverpackung von Fertigarzneimitteln a) Geringfgige nderung eines genehmigten Prfverfahrens Andere nderung eines Prfverfahrens, einschlielich Ersetzen oder Hinzufgen eines Prfverfahrens Bedingungen: 1, 2, 3 (siehe unten) IA

b)

Bedingungen: 2, 3, 4

IB

Bedingungen: 1. 2. 3. 4. Die Analysenmethode soll gleich bleiben (z. B. sind eine andere Sulenlnge oder eine andere Temperatur erlaubt, jedoch kein anderer Sulentyp oder eine andere Methode). Es wurden angemessene (Re-)Validierungsstudien in bereinstimmung mit den einschlgigen Leitlinien durchgefhrt. Durch eine Validierung der Prfmethode kann nachgewiesen werden, dass das neue Prfverfahren dem alten Verfahren zumindest gleichwertig ist. Jede neue Prfmethode beinhaltet weder eine neuartige Nichtstandardtechnik noch eine neuartig verwendete Standardtechnik.

28. nderung an einem Bestandteil des (Primr-)Verpackungsmaterials, der nicht mit dem Fertigarzneimittels in Berhrung kommt (etwa die Farbe des Flip-off-Verschlusses, der Farbringcode auf Ampullen, eine nderung des Nadelschutzes (anderer Kunststoff))
Bedingungen: Die nderung betrifft keinen wesentlichen Teil des Verpackungsmaterials, der die Abgabe, Verabreichung, Unbedenklichkeit oder Haltbarkeit des Fertigarzneimittels beeinflusst.

IA

29. nderung der qualitativen und/oder quantitativen Zusammensetzung des Primrverpackungsmaterials a) Halbfeste und flssige Darreichungsformen Bedingungen: 1, 2, 3, 4 (siehe unten) Bedingungen: 1, 2, 3, 4 Bedingungen: 1, 3, 4 IB

b)

Alle anderen Darreichungsformen

IA IB

L 159/38

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27.6.2003

Bezeichnung der Zulassungsnderung/Bedingungen, die zu erfllen sind Bedingungen: 1. 2. 3. 4. Es handelt sich nicht um ein biologisches oder steriles Produkt. Die nderung betrifft ausschlielich denselben Verpackungstyp und dasselbe Verpackungsmaterial (z. B. Blisterverpackung zu Blisterverpackung). Das vorgeschlagene Verpackungsmaterial muss dem zugelassenen Material in Bezug auf seine relevanten Eigenschaften zumindest gleichwertig sein. Es wurden den einschlgigen Leitlinien entsprechende Haltbarkeitsstudien anhand von mindestens zwei im Pilot- oder Industriemastab hergestellten Chargen begonnen. Dem Antragsteller stehen Haltbarkeitsdaten fr einen Zeitraum von mindestens drei Monaten zur Verfgung. Es wird versichert, dass diese Studien zu Ende gefhrt werden. Von den Spezifikationen abweichende Daten oder potenziell abweichende Daten bei Ablauf der genehmigten Haltbarkeitsdauer mssen unverzglich der zustndigen Behrde mitgeteilt werden (zusammen mit einem Vorschlag fr das weitere Vorgehen).

Typ

30. nderung (Ersetzen, Hinzufgen oder Streichen) bei den Lieferanten von Verpackungsbestandteilen oder -vorrichtungen (wenn in den Unterlagen genannt); Spacer fr Dossierinhalatoren sind ausgeschlossen a) b) Streichen eines Lieferanten Ersetzen oder Hinzufgen eines Lieferanten Bedingungen: 1 (siehe unten) Bedingungen: 1, 2, 3, 4 IA IB

Bedingungen: 1. 2. 3. 4. Es wird kein(e) Verpackungsbestandteil oder -vorrichtung gestrichen. Die qualitative und quantitative Zusammensetzung der Verpackungsbestandteile bzw. der Vorrichtung bleibt gleich. Die Spezifikationen und die Qualittskontrollmethode sind mindestens gleichwertig. Die Sterilisierungsmethode und -bedingungen bleiben gleich, sofern zutreffend.

31. nderung der prozessbegleitenden Prfungen oder der whrend der Herstellung des Produkts angewendeten Grenzwerte a) Einengung der Grenzwerte fr die prozessbegleitenden Prfungen Bedingungen: 1, 2, 3 (siehe unten) IA

Bedingungen: 2, 3 b) Hinzufgen neuer Prfungen und Grenzwerte Bedingungen: 2, 4

IB IB

Bedingungen: 1. 2. 3. 4. Die nderung geht nicht auf eine Verpflichtung aufgrund frherer Beurteilungen zurck (z. B. im Verlauf des Zulassungsverfahrens oder eines Verfahrens fr eine Zulassungsnderung des Typs II). Die nderung soll nicht auf unerwartete Ereignisse im Verlauf der Herstellung oder auf Haltbarkeitsbedenken zurckgehen. Jede nderung soll sich innerhalb der derzeit genehmigten Grenzwerte bewegen. Jede neue Prfmethode beinhaltet keine neuartige Nichtstandardtechnik oder eine neuartig verwendete Standardtechnik.

32. nderung der Chargengre des Enderzeugnisses a) Bis zum 10fachen der ursprnglichen Chargengre, die bei Erteilung der Zulassung genehmigt wurde Herabsetzen um das 10fache Sonstige Umstnde Bedingungen: 1, 2, 3, 4, 5 (siehe unten) Bedingungen: 1, 2, 3, 4, 5, 6 Bedingungen: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 IA

b) c)

IA IB

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L 159/39

Bezeichnung der Zulassungsnderung/Bedingungen, die zu erfllen sind Bedingungen: 1. 2. 3. 4. Die nderung beeintrchtigt nicht die Reproduzierbarkeit und/oder Konsistenz des Produktes. Die nderung betrifft lediglich schnell freisetzende orale Darreichungsformen sowie nichtsterile flssige Darreichungsformen. Die Herstellungsmethode und/oder die prozessbegleitenden Prfungen werden nur insofern gendert, als dies durch die Heraufsetzung erforderlich wird, z. B. die Verwendung von Anlagen anderer Gre. Es steht ein Validierungsschema zur Verfgung oder die Validierung der Herstellung wurde in bereinstimmung mit dem derzeitigen Protokoll anhand von mindestens drei im Produktionsmastab hergestellten Chargen entsprechend den einschlgigen Leitlinien erfolgreich durchgefhrt. Die nderung betrifft kein Arzneimittel, das einen biologischen Wirkstoff enthlt. Die nderung soll nicht auf unerwartete Ereignisse im Verlauf der Herstellung oder auf Haltbarkeitsbedenken zurckgehen. Es wurden den einschlgigen Leitlinien entsprechende Haltbarkeitsstudien anhand von mindestens einer im Pilot- bzw. Industriemastab hergestellten Charge begonnen. Dem Antragsteller stehen Haltbarkeitsdaten fr einen Zeitraum von mindestens drei Monaten zur Verfgung. Es wird versichert, dass diese Studien fertiggestellt werden und dass von den Spezifikationen abweichende Daten oder potenziell abweichende Daten bei Ablauf der genehmigten Haltbarkeitsdauerunverzglich der zustndigen Behrde mitgeteilt werden (zusammen mit einem Vorschlag fr das weitere Vorgehen).

Typ

5. 6. 7.

33. Geringfgige nderung in der Herstellung des Fertigarzneimittels

Bedingungen: 1. 2. 3. 4. 5. Das Herstellungsprinzip bleibt insgesamt gesehen gleich. Das neue Verfahren muss zu einem Erzeugnis fhren, das hinsichtlich aller Qualitts-, Unbedenklichkeitsund Wirksamkeitsaspekte identisch ist. Das Arzneimittel enthlt keinen biologischen Wirkstoff. Wird der Sterilisierungsprozess verndert, darf die nderung lediglich einem Standardzyklus des Europischen Arzneibuchs entsprechen. Es wurden den einschlgigen Leitlinien entsprechende Haltbarkeitsstudien anhand von mindestens einer im Pilot- bzw. Industriemastab hergestellten Charge begonnen. Dem Antragsteller stehen Haltbarkeitsdaten fr einen Zeitraum von mindestens drei Monaten zur Verfgung. Es wird versichert, dass diese Studien fertig gestellt werden und dass von den Spezifikationen abweichende Daten oder potenziell abweichende Daten bei Ablauf der genehmigten Haltbarkeitsdauerunverzglich der zustndigen Behrde mitgeteilt werden (zusammen mit einem Vorschlag fr das weitere Vorgehen).

IB

34. nderung des derzeit fr das Fertigarzneimittel verwendeten Farb- oder Geschmackgebungssystems a) Verringerung oder Streichen eines oder mehrerer Bestandteile beim: 1. Farbgebungssystem Bedingungen: 1, 2, 3 ,4, 7 (siehe unten) Bedingungen: 1, 2, 3, 4, 7 IA

2. b)

Geschmacksgebungssystem

IA

Heraufsetzen, Hinzufgen oder Ersetzen eines oder mehrere Bestandteile beim: 1. 2. Farbgebungssystem Geschmacksgebungssystem Bedingungen: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 Bedingungen: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 IB IB

Bedingungen: 1. 2. 3. Keine nderung der funktionellen Merkmale der Darreichungsform, z. B. Zerfallszeit, Freisetzungsprofil. Jede geringfgige nderung der Formulierung zwecks Beibehaltung des Gesamtgewichts sollte mittels eines Hilfsstoffs erfolgen, der bereits einen Groteil der Formulierung des Fertigarzneimittels ausmacht. Die Spezifikation des Fertigarzneimittels ist lediglich in Bezug auf Erscheinungsbild/Geruch/Geschmack und, falls zutreffend, in Bezug auf das Streichen oder Hinzufgen einer Identifikationsprfung aktualisiert worden.

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27.6.2003

Bezeichnung der Zulassungsnderung/Bedingungen, die zu erfllen sind 4. Es wurden den einschlgigen Leitlinien entsprechende Haltbarkeitsstudien (Langzeit- und Kurzzeitstudien) anhand von mindestens zwei im Pilot- bzw. Industriemastab hergestellten Chargen begonnen. Dem Antragsteller stehen zufrieden stellende Haltbarkeitsdaten fr einen Zeitraum von mindestens drei Monaten zur Verfgung. Es wird versichert, dass diese Studien zu Ende gefhrt werden. Von den Spezifikationen abweichende Daten oder potenziell abweichende Daten bei Ablauf der genehmigten Haltbarkeitsdauer werden unverzglich der zustndigen Behrde mitgeteilt (zusammen mit einem Vorschlag fr das weitere Vorgehen). Darber hinaus sollte gegebenenfalls eine Fotostabilittsprfung durchgefhrt werden. Neue Bestandteile mssen mit den einschlgigen Richtlinien (z. B. Richtlinie 78/25/EWG des Rates ber Farbstoffe (ABl. L 229 vom 15.8.1978, S. 63) in der genderten Fassung und Richtlinie 88/388/EWG ber Geschmacksstoffe) entsprechen. Ein neuer Bestandteil beinhaltet nicht die Verwendung von Materialien menschlichen oder tierischen Ursprungs, fr die eine Beurteilung der Daten zur Virussicherheit oder der bereinstimmung mit der geltenden Fassung der Hinweise ber die Minimierung des Risikos der bertragung von Erregern der spongiformen Enzephalopathitis tierischen Ursprungs erforderlich ist. Ausgenommen sind biologische Tierarzneimittel zur oralen Verabreichung, bei denen der Farb- oder der Geschmacksstoff fr die Aufnahme durch die Zieltierart von Bedeutung ist.

Typ

5.

6.

7.

35. nderung des Gewichts der berzugschicht von Tabletten oder nderung des Gewichts von Kapselhlsen a) b) Schnell freisetzende orale Darreichungsform Magensaftresistente Darreichungsformen oder Darreichungsformen mit modifizierter oder verzgerter Wirkstofffreisetzung Bedingungen: 1, 3, 4 (siehe unten) Bedingungen: 1, 2, 3, 4 IA IB

Bedingungen: 1. Das Freisetzungsprofil des neuen Produkts, das auf der Grundlage von mindestens zwei im Pilotmastab hergestellten Chargen ermittelt wird, ist mit dem frheren Freisetzungsprofil vergleichbar. Fr pflanzliche Arzneimittel, bei denen eine Freisetzungsprfung gegebenenfalls nicht durchfhrbar ist, ist die Zerfallszeit des neuen Produkts mit der des alten vergleichbar. Die berzugschicht ist kein entscheidender Faktor fr die Wirkstofffreisetzung. Die Spezifikation des Fertigarzneimittels ist lediglich in Bezug auf Gewicht und Abmessungen aktualisiert worden, falls zutreffend. Es wurden den einschlgigen Leitlinien entsprechende Haltbarkeitsstudien anhand von mindestens zwei im Pilot- bzw. Industriemastab hergestellten Chargen begonnen. Dem Antragsteller stehen zufrieden stellende Haltbarkeitsdaten fr einen Zeitraum von mindestens drei Monaten zur Verfgung. Es wird versichert, dass diese Studien zu Ende gefhrt werden. Von den Spezifikationen abweichende Daten oder potenziell abweichende Daten bei Ablauf der genehmigten Haltbarkeitsdauer werden unverzglich der zustndigen Behrde mitgeteilt (zusammen mit einem Vorschlag fr das weitere Vorgehen).

2. 3. 4.

36. nderung der Form oder der Abmessungen des Behltnisses oder des Verschlusssystems a) Sterile Darreichungsformen und biologische Arzneimittel Andere Darreichungsformen Bedingungen: 1, 2, 3 (siehe unten) IB

b)

Bedingungen: 1, 2, 3

IA

Bedingungen: 1. 2. 3. Die qualitative oder quantitative Zusammensetzung des Behltnisses ist unverndert. Die nderung betrifft keinen wesentlichen Bestandteil des Verpackungsmaterials, der die Freisetzung, Anwendung, Unbedenklichkeit oder Haltbarkeit des Arzneimittels beeintrchtigt. Werden das Gasvolumen oder das Verhltnis Oberflche zu Volumen gendert, wurden den einschlgigen Leitlinien entsprechende Haltbarkeitsstudien anhand von mindestens zwei im Pilotmastab (drei fr biologische Arzneimittel) oder Industriemastab hergestellten Chargen begonnen. Dem Antragsteller stehen Haltbarkeitsdaten fr einen Zeitraum von mindestens drei Monaten (sechs Monate fr biologische Arzneimittel) zur Verfgung. Es wird versichert, dass diese Studien fertiggestellt werden und dass von den Spezifikationen abweichende Daten oder potenziell abweichende Daten bei Ablauf der genehmigten Haltbarkeitsdauer unverzglich der zustndigen Behrde mitgeteilt werden (zusammen mit einem Vorschlag fr das weitere Vorgehen).

27.6.2003

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L 159/41

Bezeichnung der Zulassungsnderung/Bedingungen, die zu erfllen sind

Typ

37. nderung der Spezifikation des Fertigarzneimittels

a)

Einengung der Spezifikationsgrenzwerte

Bedingungen: 1, 2, 3 (siehe unten)

IA

Bedingungen: 2, 3

IB

b)

Hinzufgen eines neuen Prfparameters

Bedingungen: 2, 4, 5

IB

Bedingungen: 1. Die nderung geht nicht auf eine Verpflichtung aufgrund frherer Beurteilungen zur berprfung der Spezifikationsgrenzwerte zurck (z. B. im Verlauf des Zulassungsverfahrens oder eines Verfahrens fr eine Zulassungsnderung des Typs II). Die nderung ist nicht das Ergebnis von unerwarteten Ereignissen der Herstellung. Jede nderung soll sich innerhalb der derzeit genehmigten Grenzwerte bewegen. Jede neue Prfmethode beinhaltet weder eine neuartige Nichtstandardtechnik noch eine neuartig verwendete Standardtechnik. Das Prfverfahren betrifft weder einen biologischen Wirkstoff noch einen biologischen Hilfsstoff im Arzneimittel.

2. 3. 4. 5.

38. nderung der Verfahren zur Prfung des Arzneimittels

a)

Geringfgige nderung eines genehmigten Prfverfahrens

Bedingungen: 1, 2, 3, 4, 5 (siehe unten)

IA

b)

Geringfgige nderung eines zugelassenen Prfverfahrens fr einen biologischen Wirkstoff oder einen biologischen Hilfsstoff

Bedingungen: 1, 2, 3, 4

IB

c)

Andere nderung eines Prfverfahrens, einschlielich Ersetzen oder Hinzufgen eines Prfverfahrens

Bedingungen: 2, 3, 4, 5

IB

Bedingungen: 1. 2. 3. 4. 5. Die Analysenmethode soll gleich bleiben (z. B. sind ein anderes Sulenma oder eine andere Temperatur erlaubt, jedoch kein anderer Sulentyp oder eine andere Methode). Es wurden angemessene (Neu-)Validierungsstudien in bereinstimmung mit den einschlgigen Leitlinien durchgefhrt. Durch eine Validierung der Prfmethode kann nachgewiesen werden, dass das neue Prfverfahren dem alten Verfahren zumindest gleichwertig ist. Jede neue Prfmethode beinhaltet weder eine neuartige Nichtstandardtechnik noch eine neuartig verwendete Standardtechnik. Das Prfverfahren betrifft weder einen biologischen Wirkstoff noch einen biologischen Hilfsstoff im Arzneimittel.

39. nderung oder Hinzufgen von Aufdruck, Form oder anderen Markierungen (Ausnahme/ Bruchkerbe) von Tabletten oder Kapselaufdrucken, einschlielich Ersetzen oder ndern der zur Produktmarkierung verwendeten Tinten
Bedingungen: 1. 2. Die Freigabe- und Haltbarkeitsspezifikationen wurden nicht gendert (mit Ausnahme des Aussehens). Eine neue Tinte muss den einschlgigen arzneimittelrechtlichen Vorschriften entsprechen.

IA

L 159/42

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27.6.2003

Bezeichnung der Zulassungsnderung/Bedingungen, die zu erfllen sind

Typ

40. nderung der Abmessungen von Tabletten, Kapseln, Zpfchen oder Pessaren ohne nderung der quantitativen Zusammensetzung und der durchschnittlichen Masse a) Magensaftresistente Darreichungsformen oder Darreichungsformen mit modifizierter oder verzgerter Wirkstofffreisetzung oder teilbare Tabletten Alle anderen Tabletten, Kapseln, Zpfchen und Pessare Bedingungen: 1, 2 (siehe unten) IB

b)

Bedingungen: 1, 2

IA

Bedingungen: 1. Das Freisetzungsprofil der Reformulierung des Arzneimittels ist mit dem frheren vergleichbar. Fr pflanzliche Arzneimittel, bei denen eine Freisetzungsprfung gegebenenfalls nicht durchfhrbar ist, ist die Zerfallszeit des neuen Produkts mit der des alten vergleichbar. Die Freigabe- und Haltbarkeitsspezifikationen des Produkts wurden nicht gendert (mit Ausnahme der Abmessungen).

2.

41. nderung der Verpackungsgre des Fertigarzneimittels a) nderung der Zahl der Einheiten (z. B. Tabletten, Ampullen usw.) in einer Packung 1. nderung innerhalb des derzeit genehmigten Packungsgrenbereichs nderung auerhalb des derzeit genehmigten Packungsgrenbereichs Bedingungen: 1, 2 (siehe unten) IA

2.

Bedingungen: 1, 2

IB

b)

nderung des Fllgewichts/Fllvolumens bei non-parenteralen Mehrdosenprodukten

Bedingungen: 1, 2

IB

Bedingungen: 1. 2. Die neue Packungsgre stimmt mit der Dosierung und der Behandlungsdauer gem der Zusammenfassung der Produktmerkmale (SPC) berein. Das Primrverpackungsmaterial bleibt gleich.

42. nderung a) Haltbarkeit des Fertigarzneimittels 1. 2. 3. b) Zum Verkauf verpackt Nach dem ersten ffnen Nach Verdnnung oder Rekonstitution Bedingungen: 1, 2, 3 (siehe unten) Bedingungen: 1, 2 Bedingungen: 1, 2 Bedingungen: 1, 2, 4 IB IB IB IB

Bedingungen fr die Lagerung des Fertigarzneimittels oder des aufgelsten/rekonstituierten Arzneimittels

Bedingungen: 1. Es wurden Haltbarkeitsstudien gem dem derzeit genehmigten Protokoll durchgefhrt. Durch die Studien muss nachgewiesen werden knnen, dass die einschlgigen Spezifikationen immer noch erfllt werden. Die nderung soll nicht auf unerwartete Ereignisse im Verlauf der Herstellung oder auf Haltbarkeitsbedenken zurckgehen. Die Haltbarkeitsdauer darf fnf Jahre nicht berschreiten. Es handelt sich nicht um ein biologisches Arzneimittel.

2. 3. 4.

27.6.2003

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Amtsblatt der Europischen Union

L 159/43

Bezeichnung der Zulassungsnderung/Bedingungen, die zu erfllen sind

Typ

43. Hinzufgen, Ersetzen oder Streichen einer Mess- oder Applikationshilfe, die nicht Bestandteil der Primrverpackung ist (Spacer fr Dossierinhalatoren sind ausgeschlossen) a) Humanarzneimittel 1. 2. b) Hinzufgen oder Ersetzen Streichen Bedingungen: 1, 2 (siehe unten) Bedingungen: 3 Bedingungen: 1, 2 IA IB IB

Tierarzneimittel

Bedingungen: 1. Die vorgeschlagene Messvorrichtung muss genau die erforderliche Dosis des betreffenden Arzneimittels in bereinstimmung mit der zugelassenen Dosierung ergeben; die Ergebnisse entsprechender Studien sollen zur Verfgung stehen. Das neue Hilfsmittel ist mit dem Arzneimittel kompatibel. Das Arzneimittel kann nach wie vor mit der erforderlichen Genauigkeit verabreicht werden.

2. 3.

44. nderung der Spezifikation fr eine Mess- oder Verabreichungsvorrichtung fr Tierarzneimittel a) Einengung der Spezifikationsgrenzwerte Bedingungen: 1, 2, 3 (siehe unten) Bedingungen: 2, 3 b) Hinzufgen eines neuen Prfparameters Bedingungen: 2, 4 IA IB IB

Bedingungen: 1. Die nderung geht nicht auf eine Verpflichtung aufgrund frherer Beurteilungen zur berprfung der Spezifikationsgrenzwerte zurck (z. B. im Verlauf des Zulassungsverfahrens oder eines Verfahrens fr eine Zulassungsnderung des Typs II). Die nderung ist nicht das Ergebnis von unerwarteten Ereignissen in der Herstellung. Jede nderung soll sich innerhalb der derzeit genehmigten Grenzwerte bewegen. Jede neue Prfmethode beinhaltet weder eine neuartige Nichtstandardtechnik noch eine neuartig verwendete Standardtechnik.

2. 3. 4.

45. nderung des Prfverfahrens fr eine Mess- oder Verabreichungsvorrichtung fr Tierarzneimittel a) Geringfgige nderung eines genehmigten Prfverfahrens Andere nderung eines Prfverfahrens, einschlielich Ersetzen eines genehmigten Prfverfahrens durch ein neues Prfverfahren Bedingungen: 1, 2, 3 (siehe unten) IA

b)

Bedingungen: 2, 3, 4

IB

Bedingungen: 1. 2. 3. 4. Es wird nachgewiesen, dass das neue oder aktualisierte Prfverfahren dem alten Verfahren zumindest gleichwertig ist. Es wurden angemessene (Re-)Validierungsstudien in bereinstimmung mit den einschlgigen Leitlinien durchgefhrt. Durch eine Validierung der Prfmethode kann nachgewiesen werden, dass das neue Prfverfahren dem alten Verfahren zumindest gleichwertig ist. Jede neue Prfmethode beinhaltet weder eine neuartige Nichtstandardtechnik noch eine neuartig verwendete Standardtechnik.

L 159/44

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27.6.2003

Bezeichnung der Zulassungsnderung/Bedingungen, die zu erfllen sind

Typ

46. nderung der Zusammenfassung der Produktmerkmale, Etikettierung und Packungsbeilage infolge einer endgltigen Stellungnahme im Rahmen eines Ausschussverfahrens gem Artikel 31 und 32 der Richtlinie 2001/83/EG bzw. gem Artikel 35 und 36 der Richtlinie 2001/82/EG
Bedingungen: Die Zulassungsnderung betrifft lediglich die nderung der Zusammenfassung der Produktmerkmale, Etikettierung und Packungsbeilage zur Bercksichtigung einer wissenschaftlichen Stellungnahme im Rahmen einer Befassung des Ausschusses gem Artikel 31 und 32 der Richtlinie 2001/83/EG bzw. gem Artikel 35 und 36 der Richtlinie 2001/82/EG.

IB

47. Streichen einer a) b) c) Darreichungsform Strke Verpackungsgre IA IA IA

Bedingungen: Die verbleibende Produktprsentation muss den Dosierungsanweisungen und der Behandlungsdauer gem der Zusammenfassung der Produktmerkmale entsprechen.

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ANHANG II NDERUNG EINER ZULASSUNG, DIE ZU EINEM ERWEITERUNGSANTRAG IM SINNE VON ARTIKEL 2 FHRT

Die nachstehend aufgefhrten nderungen sind als Erweiterungsantrag im Sinne von Artikel 2 zu betrachten. Eine Erweiterung oder eine Vernderung der bestehenden Zulassung ist durch die Gemeinschaft zu genehmigen. Der Name des Arzneimittels fr die Erweiterung entspricht dem der bestehenden Zulassung fr das Arzneimittel. Die Kommission erstellt im Benehmen mit den Mitgliedstaaten, der Agentur und den Betroffenen ausfhrliche Leitlinien fr die vorzulegenden Unterlagen und verffentlicht diese.

nderungen, die einen Erweiterungsantrag erfordern 1. nderungen bei dem (den) Wirkstoff(en) i) Ersetzen des (der) Wirkstoffe(s) durch ein(en) anderes (anderen) Salz/Ester-Komplex/Derivat (mit gleicher Wirkungskomponente) bei nicht signifikant unterschiedlichen Wirksamkeits-/Unbedenklichkeitsmerkmalen; Ersetzen durch ein anderes Isomer oder eine andere Isomermischung bzw. Ersetzen einer Mischung durch ein isoliertes Isomer (z. B. Ersetzen eines Racemats durch ein einzelnes Enantiomer) bei nicht signifikant unterschiedlichen Wirksamkeits-/Unbedenklichkeitsmerkmalen; Ersetzen eines biologischen Stoffes oder eines biotechnologischen Erzeugnisses durch ein Erzeugnis mit einer geringfgig anderen Molekularstruktur; nderung des bei der Herstellung des Antigen-/ Ursprungsmaterials verwendeten Vektors, einschlielich der Verwendung einer neuen Stammzellbank aus einer anderen Quelle, bei nicht signifikant unterschiedlichen Wirksamkeits-/Unbedenklichkeitsmerkmalen; ein neuer Ligand bzw. Kopplungsmechanismus fr ein radioaktives Arzneimittel; nderung des Lsungsmittels fr die Extraktion oder des Verhltnisses des pflanzlichen Stoffs zur pflanzlichen Zubereitung bei nicht signifikant unterschiedlichen Wirksamkeits-/Unbedenklichkeitsmerkmalen.

ii)

iii)

iv) v)

2.

nderungen der Strke, der Darreichungsform und des Verabreichungswegs i) ii) iii) iv) v) nderung der Bioverfgbarkeit; pharmakokinetische nderung, z. B. nderung der Freigabedosis; nderung bzw. Hinzufgen einer neuen Strke/Potenz; nderung einer Darreichungsform oder Hinzufgen einer neuen Darreichungsform; Hinzufgen eines neuen Verabreichungsweges (1 ).

3.

Andere nderungen, ausschlielich fr Tierarzneimittel, die zur Verabreichung an Lebensmittel liefernde Tieren bestimmt sind nderung der Zieltierart oder Hinzufgen einer neuen Zieltierart.

(1) Bei der parenteralen Verabreichung muss zwischen intraarterieller, intravenser, intramuskulrer, subkutaner und anderer Verabreichung unterschieden werden. Bei der Verabreichung an Geflgel werden die respiratorische, orale und okulare (Zerstubung) Impfung als gleichwertige Verabreichungswege betrachtet.