Grundlagen der Genetik

Aufbau einer Zelle

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GenetikDer

Zellkern mit der DNA

Nach auen wird die Zelle von der Zellmembran begrenzt. Im Inneren der Zelle befindet sich Flssigkeit: das Zellplasma. In der Mitte der Zelle liegt der Zellkern, auch Nukleus genannt. Er wird ebenfalls von einer Membran begrenzt. Was liegt im Inneren des Zellkerns? Was geschieht dort?

Aufbau der DNA

Zunchst geht es um einen uerst wichtigen Baustein: die Erbsubstanz. Wie bauen sich Chromosomen auf? Was ist ein Gen? Diese Grundbegriffe werden hier geklrt. Smtliche genetischen Phnomene lassen sich auf einen Baustein zurckfhren: die Erbsubstanz, die Desoxyribonukleinsure - kurz DNS. Gelufiger ist die Bezeichnung DNA aus dem Englischen "desoxyribonucleinacid". Die DNA trgt alle Merkmale, die das Aussehen von Lebewesen ausmachen.

Grundaufbau der DNA

Der DNA-Faden ist wie eine Strickleiter aufgebaut. Das Rckgrat der Leiter besteht aus einem Zucker, der Desoxyribose, verbunden im Wechsel mit Phosphat. Die Sprossen dieser Leiter werden von vier organischen Basen gebildet: Adenin (A) und Thymin (T), Cytosin (C) und Guanin (G). A bindet sich mit T, C bindet sich mit G. Eine andere Kombination ist nicht mglich.

Die Strickleiter ist um die eigene Achse schraubenfrmig gedreht - das erhht die Stabilitt. Das Fachwort fr diese Schraube ist Helix. Im Fall der DNA liegt eine Doppelhelix vor. Der Durchmesser einer Helix betrgt etwa zwei Nanometer, das sind zwei Billionstel Meter!

Chromosomen
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GenetikDie

Chromosomen

Die Erbsubstanz kontrolliert alle Zellvorgnge. Ab einer bestimmten Gre der Zelle teilt sich diese. Dann nimmt der Erbfaden eine kompaktere Form an, indem er sich stark verdrillt. Damit wird die Transportform der DNA sichtbar - das Chromosom. Der Mensch besitzt 46 Chromosomen in jedem Zellkern. Jeweils zwei gleiche bilden ein Paar - insgesamt 22 Paare aus sogenannten homologen Chromosomen plus zwei Geschlechtschromosomen - XX bei der Frau und XY beim Mann.

Gene
In jedem Chromosom gibt es bestimmte Abschnitte der DNA - die sogenannten Gene. In ihnen sind Merkmale - wie zum Beispiel die Blutgruppe - festgelegt. Der Mensch besitzt 30.000 - 50.000 Gene! Das Gen ist der Ort, auf dem ein Merkmal definiert wird. Die Ausprgung dieses Merkmals wird durch die Basenabfolge an diesem Genort bestimmt.

Humangenetik

Welche Merkmale werden wie vererbt? Welche Pannen knnen dabei passieren? Wie entstehen Genmutationen und wie wirken sie sich aus? An konkreten Beispielen erfahren Sie mehr ber die menschliche Vererbung, im Quiz knnen Sie Ihr Wissen testen.

Humangenetik1. Mutationen Mutationen sind Vernderungen in der Basenabfolge der DNA - sie finden laufend statt. Sie knnen repariert werden, doch das gelingt nicht immer. [mehr- zum Artikel: Humangenetik - 1. Mutationen]

zum ArtikelHumangenetik2. Gendefekte Auf die Mutationen in Genen der Keimzellen sind eine ganze Reihe an Erbkrankheiten zurckzufhren. Wir stellen zwei davon vor.[mehr- zum Artikel: Humangenetik - 2. Gendefekte]

zum ArtikelHumangenetik3. X-chromosomale

Erbkrankheiten
Es gibt Erbkrankheiten, die an einem Defekt des X-Chromosoms liegen. Da die Frau zwei X-Chromosomen hat, der Mann aber nur eines, gelten fr die Vererbung solcher Defekte besondere Regeln. [mehr- zum Artikel: Humangenetik - 3. X-chromosomale Erbkrankheiten]

zum ArtikelHumangenetik4. Prnatale

Diagnose
Man kann vor der Geburt eines Kindes festzustellen, ob es von Erbkrankheiten betroffen ist. Welche Verfahren gibt es und welche Mglichkeiten bietet die prnatale Diagnose? [mehr- zum Artikel: Humangenetik - 4. Prnatale Diagnose]

zum QuizTelekolleg BiologieQuiz:

Humangenetik
Kennen Sie sich aus mit Humangenetik? Zur Vertiefung des Gelernten bieten wir Ihnen die Mglichkeit, Ihr Wissen online und interaktiv zu testen. berprfen Sie Ihr Wissen! [mehr- zum Quiz: Telekolleg Biologie - Quiz: Humangenetik]

Humangenetik3.

X-chromosomale Erbkrankheiten

Es gibt Erbkrankheiten, die an einem Defekt des X-Chromosoms liegen. Da die Frau zwei X-Chromosomen hat, der Mann aber nur eines, gelten fr die Vererbung solcher Defekte besondere Regeln.
Stand: 08.03.2012

Kurze Rekapitulation - der Unterschied zwischen Mann und Frau aus genetischer Sicht: Das biologische Geschlecht ist genetisch festgelegt. Ein Y-Chromosom enthlt Gene, die fr die Ausbildung und Entwicklung der mnnlichen Geschlechtsorgane verantwortlich sind. Auf dem X-Chromosom befinden sich mehr genetische Informationen - zum Beispiel auch die fr die Farbtchtigkeit der Zapfen der Netzhaut fr Rot- und Grnsehen.

Die Rot-Grn-Sehschwche

Testtafel fr Rot-Grn-Sehschwche: Erkennen Sie die Zahl im Bild?

Es gibt Erbkrankheiten, von denen prozentual mehr Mnner als Frauen betroffen sind. Die Rot-Grn-Sehschwche ist dafr ein Beispiel. Menschen mit Rot-Grn-Sehschwche fllt es schwer einige oder alle Rottne von Grntnen zu unterscheiden. Sie sehen vielmehr alles in verschiedenen Graustufen. Die genetische Information fr beide Zapfen liegt auf dem XChromosom. Da ein Mann nur ber ein X-Chromosom verfgt, wirkt sich ein Defekt umgehend aus. Gehen wir von einem Paar aus, bei dem der Mann von der Sehschwche betroffen ist. Er kann an die nachfolgenden Generationen nur X-Chromosomen weitergeben, die den Defekt tragen - genauer gesagt nur an seine Tchter, da durch sein X-Chromosom das weibliche Geschlecht des Kindes festgelegt wird. Sehen Sie dazu folgendes Video

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Rot-GrnSehschwche:

Vererbung auf die Kinder

Die Tchter aus diesem Beispiel knnen zwei verschiedene Eizellen bilden: solche mit einem normalen X-Chromosom und solche mit dem Defekt. Inwieweit sich der Defekt auf ihre Nachkommen vererbt, zeigt das Video.

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Rot-GrnSehschwche:

Vererbung in zweiter Generation

Erbkrankheiten, die - wie die Rot-Grn-Sehschwche - geschlechtsgebunden auftreten, nennt man sie X-chromosomal.

Bluterkrankheit
Ein weit tragischeres Beispiel eines X-chromosomal vererbten Defektes ist die Bluterkrankheit. In diesem Fall ist die Blutgerinnung gestrt und die Betroffenen knnen bei geringfgigen Verletzungen lebensgefhrlich verletzt werden. Auf dem X-Chromosom codiert ein Blutgerinnungsfaktor, der bei einer Mutation nicht hergestellt wird.

Ein bekanntes Beispiel ist der Stammbaum von Knigin Viktoria. Man nimmt an, dass bei ihren Eltern eine Spontanmutation in den Keimzellen auftrat. Ab diesem Zeitpunkt war Viktoria bertrgerin fr die Bluterkrankheit. So zeigte ihr Sohn Leopold als Erster urpltzlich diese Symptome. Zwei ihrer Tchter waren bertrgerinnen. Diese hatten ebenfalls kranke Shne. Der Stammbaum lsst sich bis zum Zaren Nikolaus II von Russland verfolgen, dessen Sohn Bluter war. umangenetik4.

Prnatale Diagnose

Man kann vor der Geburt eines Kindes festzustellen, ob es von Erbkrankheiten betroffen ist. Welche Verfahren gibt es und welche Mglichkeiten bietet die prnatale Diagnose?
Stand: 08.03.2012

Mit Ultraschall, wie oben im Bild, kann man natrlich keine Aussagen ber das Erbmaterial des Ftus machen. Doch mit speziellen Untersuchungen ist es mglich - dafr gibt es zwei gngige Methoden:

Amniozentese

Fruchtwasserentnahme bei der Amniozentese

Das Fruchtwasser der Mutter enthlt wenige abgestorbene Zellen des Embryos beziehungsweise des Ftus. Das wird genutzt, um sein Erbmaterial zu untersuchen: Bei der Amniozentese oder Fruchtwasseruntersuchung wird ber die Bauchdecke der Schwangeren unter rtlicher Betubung eine Kanle eingefhrt, die es ermglicht geringe Mengen von Fruchtwasser zu entnehmen. Diese Zellen werden im Labor vermehrt und anschlieend eine genetische Analyse durchgefhrt. Da diese Untersuchung Fehlgeburten auslsen kann, wird sie meist erst ab der 14. Schwangerschaftswoche durchgefhrt und dabei mglichst wenig Fruchtwasser entnommen.

Chorionzotten-Biopsie
Die Chorionzotten-Biopsie kann bereits ab der 8. Schwangerschaftswoche vorgenommen werden, birgt jedoch ein greres Risiko einer dadurch ausgelsten Fehlgeburt. Das Chorion besteht aus embryonalen Zellen, die stark in die Gebrmutterschleimhaut einwachsen und ber die das Kind mit dem Blutkreislauf der Mutter in Kontakt steht. Bei dieser Methode wird

durch eine Kanle direkt Gewebe des Kindes entnommen, sodass die Zellen nicht vermehrt werden mssen und eine schnellere Diagnose mglich ist. umangenetik2.

Gendefekte

Auf die Mutationen in Genen der Keimzellen sind eine ganze Reihe an Erbkrankheiten zurckzufhren. Wir stellen zwei davon vor.
Stand: 08.03.2012

Mutationen mssen nicht immer unbedingt einen Nachteil bedeuten. Ein Beispiel dafr ist die Sichelzellenanmie.

Sichelzellenanmie
Bei der Sichelzellenanmie verformen sich unter Sauerstoffmangel zum Beispiel bei krperlicher Anstrengung die roten Blutkrperchen. Sie haben dann nicht mehr die normale Dropsform, sondern sind sichelfrmig. Dadurch lagern sie sich leichter in den feinen derchen zusammen und verschlieen diese - siehe oben stehendes Bild. Auerdem transportieren sie keinen Sauerstoff mehr.

Sind reinerbige Menschen davon betroffen, haben sie in der Regel eine sehr geringe Lebenserwartung. Allerdings bietet die Sichelzellenanmie - sofern sie mischerbig auftritt einen Vorteil: In diesem Fall werden beide Sorten roter Blutkrperchen ausgebildet.

In Lndern, in denen Malaria verbreitet ist, tritt die mischerbige (heterozygote) Sichelzellenanmie gehuft auf. Malaria wird durch Stechmcken bertragen, die den einzelligen Erreger bei einem Stich in die Blutbahn abgeben. Anschlieend befllt der Malariaerreger die Leber, vermehrt sich dort und wird wieder in das Blut ausgesplt. Im

Blutkreislauf gelangt er in die roten Blutkrperchen, vermehrt sich dort wieder und bringt anschlieend die Blutzellen zum Platzen. Durch den dadurch entstehenden Sauerstoffmangel nehmen die restlichen roten Blutkrperchen die Sichelzellenform an. Diese kann der Erreger jedoch nicht befallen. In diesem Fall schtzt die Erbkrankheit vor tdlich verlaufenden Malariaschben, auch die heftigen Fieberschbe bleiben in der Regel aus.

Im Fall der Sichelzellenanmie fhrt der Austausch einer einzigen Aminosure zu einer sichtbaren Vernderung der Form der Blutzellen. Nheres dazu in diesem Video:

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Genetisch bedingte Behinderung: Downsyndrom

Karyogramm bei Trisomie 21: Das Chromosom 21 ist dreifach vorhanden.

Genetische Defekte mssen nicht immer durch Mutation in einem Gen hervorgerufen werden. Ein Beispiel fr eine nicht-erbliche, aber genetisch bedingte Behinderung ist das Downsyndrom. Dem Downsyndrom liegt eine Fehlverteilung der Chromosomen in der Meiose zugrunde: Das Chromosom 21 ist dreifach vorhanden. Wie kommt es dazu? Das Video erklrt es:

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Gendefekte:

Trisomie 21

Theoretisch sind Trisomien fr alle Chromosomen denkbar, allerdings gibt es nur drei - die von Chromosom 13,18 und 21- bei denen Geburten erfolgen. Der Abgang einer befruchteten Eizelle oder eines Embryos hngt prinzipiell von zwei Faktoren ab: Entweder ist die Mutter krperlich nicht (mehr) oder nur schwer in der Lage ein Kind auszutragen. Oder es liegt ein genetischer Defekt in der befruchteten Eizelle vor. Dann findet meist keine Einnistung in der Gebrmutter statt. Der Krper "lterer" Frauen ab etwa 35 Jahren toleriert leichter die Einnistung einer Eizelle mit Trisomie 21, weshalb die Wahrscheinlichkeit fr ein Kind mit Downsyndrom mit zunehmendem Alter einer Frau steigt. Humangenetik1.

Mutationen

Mutationen sind Vernderungen in der Basenabfolge der DNA - sie finden laufend statt. Sie knnen repariert werden, doch das gelingt nicht immer.
Stand: 08.03.2012

Humangenetik:

DNA-Replikation

Obwohl eigentlich immer ein Adenin gegenber dem Thymin eingefgt wird und Guanin gegenber dem Cytosin, kann es manchmal zu Fehlpaarungen kommen. Dann wird als Pendant zum alten DNA-Strang ein falsches Nukleotid eingebaut.

Fehleranflligkeit whrend der Replikation

Vor allem whrend der Replikation ist die DNA besonders fr Fehler anfllig - also in der Phase, in der die DNA verdoppelt wird. Was dabei passiert, zeigt das oben stehende Video. Welche Fehlerquellen es gibt, zeigt das nachfolgende Video:

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Gendefekte:

Fehlerquellen bei der Replikation

Reparaturen an der DNA

Es gibt ein gewisses Zeitfenster, das im Minutenbereich liegt und innerhalb dessen ntige Reparaturen an der DNA erfolgen knnen: Enzyme spren Fehlpaarungen auf und berichtigen sie. Alle Fehler, die innerhalb dieser kurzen Zeit nicht beseitigt wurden, bleiben als Mutation in der DNA.

Vernderte Basenpaar-Abfolge
Eine Mutation hat dann Auswirkungen, wenn sie in einem Gen oder dessen unmittelbarer Umgebung stattfindet. Welche Konsequenzen hat die Vernderung der Basenpaar-Abfolge? Das Video zeigt mgliche Konsequenzen an verschiedenen Beispielen auf:

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Gendefekte:

Vernderung der Basenpaar-Abfolge

Diese im Video aufgezeigten Mglichkeiten lieen sich noch beliebig ergnzen. Das Prinzip ist immer dasselbe: Durch eine Basenvernderung kann es zu einer Fehlsinn-Mutation kommen, bei der eine andere Aminosure eingebaut wird. Oder es entsteht eine UnsinnMutation, bei der ein falsches Stop-Codon vorliegt.

Mutagene Stoffe und Faktoren

Neben diesen besprochenen Spontanmutationen gibt es auch Mutationen, die durch uere Faktoren oder Chemikalien ausgelst werden sogenannte mutagene Stoffe.

Rauchen kann Mutationen hervorrufen.

Stoffe, die beim Rauchen oder bei Grillen entstehen oder in Lacken und anderen Chemikalien enthalten sind, verursachen unter Umstnden eine Fehlpaarung von Basen und damit in Abhngigkeit von der Zeit, die der Krper ihnen ausgesetzt ist, eine Mutation. Auch hier verfgt der Krper noch ber Abwehrmechanismen, indem der Zelltod in mutierten Zellen auslst wird. Allerdings kann dies auch unterbleiben. Dann verndert sich das Krpergewebe und wird in der Regel zu starkem Wuchs angeregt: Es kann Krebs an den von mutagenen Stoffen belasteten Organen entstehen.

Mutagener Faktor: UV-Strahlen

Aber auch energiereiche UV-Strahlung oder Rntgenstrahlung haben eine mutagene Wirkung. Unsere Haut wird bei Sonneneinstrahlung braun. Diese Brune ist ein natrlicher Schutz davor, dass UV-Strahlen zu tief in unser Hautgewebe eindringen. Ist die Sonneneinstrahlung jedoch zu intensiv, trgt die Haut einen Sonnenbrand davon.

Der Sonnenbrand ist ein Zeichen dafr, dass der Brunungsschutz nicht mehr ausreichend war. Die Anzahl der Sonnenbrnde in jungen Jahren stehen laut Statistik in engem Zusammenhang mit der Entwicklung von Hautkrebs im Erwachsenenalter. Das Zuviel an UVStrahlen hat eine Vernderung der Basenpaare der DNA in den Hautzellen bewirkt.

UV-Strahlen werden von der DNA "verschluckt", also absorbiert. Bei diesem Vorgang trennen sich die Basen Thymin oder Cytosin von ihrem gegenberliegenden Strang und verbinden sich untereinander.

Thymin oder Cytosin trennen sich von ihrem gegenberliegenden Strang und verbinden sich untereinander.

Normalerweise kann auch hier eine Zelle wieder durch Reparatur diesen Schaden beheben. Versagt dieser Mechanismus jedoch, verbleibt der Fehler in der DNA und fhrt bei der Replikation zu Vernderungen.

Sind Krperzellen von Mutationen betroffen, dann verndern sich diese. Diese Vernderung kann bei der Haut von einem Muttermal bis zu Hautkrebs reichen.

Mutation bei Embryos

Bei einem Embryo hat die Mutation in Krperzellen jedoch weit reichendere Folgen. Je frher ein Mutationsereignis eintritt, umso grer die Auswirkungen. Tritt die Mutation in der Embryonalentwicklung erst spter ein, weist jede daraus hervorgegangene Zelle den Schaden auf. Deshalb mssen Schwangere besonders darauf achten sich keinen mutagenen Stoffen oder Faktoren auszusetzen.

Sind bereits Ei- oder Spermazelle der Eltern betroffen, trgt jede Krperzelle des Embryos die genetische Vernderung. Im Falle einer negativen Vernderung etabliert sich eine Erbkrankheit, sofern das Kind lebensfhig ist.