Multiple Sklerose

PD Dr. Michael Linnebank Klinik fr Neurologie michael.linnebank@usz.ch

Epidemiologie

Genetik

MS
Zwilling Genetische Identitt MS-Lebenszeitrisiko 100% 25% Geschwister Halbgeschwister 50% 3% 25% Adoptierte 0% 0.1%

1%

Sadovnick et al. Clin Genet 2000;58:431-435

MS: Epidemiologie
die hufigste chronische neurologische Krankheit junger Erwachsener in Nordamerika und Europa, Prvalenz ca. 1:1000 Erkrankungsgipfel: 20-40 Jahre
Frauen 2-3x so oft betroffen wie Mnner

Ursachen: Genetik, Umweltfaktoren, Immunregulation

Pathologie
chronisch-entzndliche Erkrankung des zentralen Nervensystems

Multiple Sklerose - Pathogenese

Entzndung Entmarkung

Normal

MS

Axonaler Schaden

Vernarbung

Autoimmunerkrankung

Noseworthy et al. New Eng J Med 2000;343:938-952 Ransohoff et al. N Engl J Med 2007;356:2622-2629T

Trapp et al. New Engl J Med 1998;338:278-285

Demyelinisierung und axonaler Schaden

MS-Diagnostik: Neue MRI-Kriterien

Montalban et al. MRI criteria for MS in patients with clinically isolated syndromes. Neurology 2010;74:1 1

Revidierte McDonald-Diagnosekriterien 2010

Diagnosekriterien Multiple Sklerose

Revidierte McDonald-Kriterien, 20101

#,

siehe nchste Folie

Diagnosekriterien Multiple Sklerose

Rumliche und zeitliche Dissemination, 20101

Pathogenese und Verlaufsformen der MS

Entzndung

Reparatur Neurodegeneration

schubfrmig

sekundr progredient mit Schben

sekundr progredient ohne Schbe

primr progredient

Zeit

Verlauf (RR-MS)

CIS

MS

Lsion MRI

Diagnostik

Diagnostik

Pleozytose 10-50/l (Norm <5) Intrathekale Ig-Synthese Oligoklonale Banden (OKB)

Symptome
Sehnerv Visusminderung Hirnstamm Sprechstrung Schluckbeschwerden Atemnot Doppelbilder

Grosshirn
Mdigkeit verminderte Denk- und Konzentrationsfhigkeit Kleinhirn Sprachstrung Koordinationsstrung Tremor, Schwindel Rckenmark Sensibilittsstrung Lhmung Spastik Strungen von Blasen-, Darm- und Sexual-Fkt.

Symptome
~ 50% ~ 50% neurologische Strungen in den ersten 3 Jahren eingeschrnkte Mobilitt 15 Jahre nach Diagnose

~ 50%
~ 65% ~ 50% ~ 65% ~ 45%

Rollstuhl 25 Jahre nach Diagnose

kognitive Strungen im Verlauf Depression Fatigue Berentung 10 Jahre nach Diagnose

Hauser et al. in Harrisons Principles of Internal Medicine McGraw Hill 1994 Weinshenker et al. Brain 1989;112:133-146 Weinshenker. Neurol Clin 1995;13:119-46 Munschauer et al. Clin Ther 1997;19:868-882

Symptome
Optikusneuritis Nystagmus Ataxie Hypsthesie Paresen Spastik Blasenstrungen Depression
0 20 40 60 80 100

frh spt

Hufigkeit [%]

EDSS
Expanded Disability Status Scale
Kurtzke, Neurology 1983;33:1444-1452

10. Tod infolge MS 9. Hilflos, weitgehend bettlgerig,

100 m 200 m

Arme nicht einsetzbar 8. An Rollstuhl gebunden, Transfer nur mit Hilfe, Arme funktionell einsetzbar 7. Gehfhigkeit hchstens 5 m mit Hilfe, aktiver Rollstuhlfahrer, Transfer ohne Hilfe

5. Ohne Hilfe gehfhig ber mindestens 200 m, aber Behinderung

500 m so schwer, da volle Arbeitsfhigkeit nicht mehr mglich 4. Ohne Hilfe gehfhig ber mind. 500 m, schwere Behinderung in FS

3. Ohne Hilfe gehfhig, miggradige Behinderung in einem der FS

2. Minimale Behinderung in nur einem der funktionellen Systeme (FS)

1. minimale abnorme Untersuchungsbefunde, keine Behinderung 0. Normaler neurologischer Befund

schubfrmig remittierende MS

sekundr progrediente MS

6. Stock, Krcke oder Schiene ntig, um 100 m zu gehen

MS: Daten zur Frhtherapie

Zeitfenster Behinderung
Sptere Behandlung
Behandlung bei Diagnosestellung

Natrlicher Krankheitsverlauf Sptere Behandlung

min prsent par moi)

Frhzeitige Behandlung

Einsetzen der Krankheit

Zeit

Nach: Trapp BD, et al. Curr Opin Neurol. 1999;12:295; Trapp BD, et al. Neuroscientist. 1999;5:48; Trapp BD, et al. N Engl J Med. 998;338:278; Jeffery D. J Neurol Sci. 2002;197:1-8; Cohen JA, et al. J Neuroimmunol. 1999;98:29-36.

Ziele der MS-Therapie

Rasche Rckbildung von Schubsymptomen Komplette Rckbildung von Schben Reduktion der Schubfrequenz und Schubschwere Reduktion der Schub-unabhngigen Progression/ Neurodegeneration Reduktion der Krankheitsprogression

Behandlung von Symptomen