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Klinische Chemie

Schwangerschaftsdiagnostik

Cdric Wernli, MSc Pharm


Dipl. Biomed. Analytiker HF
cedric.wernli@fhnw.ch
Schwangerschaftsdiagnostik

Lernziele
Die Studierenden knnen
wiedergeben, dass HCG zur
Schwangerschaftsbestimmung eingesetzt wird
wiedergeben, dass HCG auch bei anderen
Krankheiten erhht sein kann
darstellen wie ein Schwangerschaftstest im Urin
funktioniert
die Parameter im Prnatalscreening erlutern
die Aussagekrafts des Prnatalscreenings
erlutern
Pranalytik

Produktion des HCG

Das humane Choriongonadotropin, kurz HCG oder hCG, ist ein Peptidhormon
(genauer ein Gonadotropin), welches whrend einer Schwangerschaft in der
menschlichen Plazenta (unter Einfluss des Chorions) gebildet wird und fr die
Erhaltung der Schwangerschaft verantwortlich ist. Erhaltung des Gelbkrpers
Schwangerschaftsdiagnostik

Serum-HCG- Verlauf in der Schwangerschaft


Ab Ende der 3. Schwangerschaftswoche nachweisbar

Schwangerschaftsdiagnostik

Biochemischer Aufbau des HCG

Schwangerschaftsdiagnostik

HCG- Nachweis im Urin


T

+ Urin

positiv

T
C
T

=
=

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Kontrolle
Test

C
negativ

Messvorgang
Anti-HCG

HCG

Flussrichtung des
HCG-haltigen Urins

Urin

Vorrat an goldmarkiertem Anti--HCG ("Tracer)

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Messvorgang

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Reaktionsschema
Reaktion am Anti-HCG-Streifen:
HCG (Urin) + Tracer + Anti-HCG (Festphase)

[Anti-HCG (Festphase)] - [HCG] - [Tracer]


{farbiger Streifen bei T und C}

Reaktion am HCG-Streifen:
HCG (Urin) + Tracer + HCG (Festphase)

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[HCG (Festphase)] - [Tracer] + HCG (Urin)


{farbiger Streifen nur bei C}

-HCG- Test (Testformat 1)


freie -Kette und ganzes (intaktes) HCGwerden gemessen

O3

O3
2

2
1

Anti--spez.-Ak 1
Anti--spez.-Ak 2 (gleichzeitig Tracer)
Anti--spez.-Ak 3 (gleichzeitig Tracer)
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-HCG- Test (Testformat 2)


Keine Reaktion mit intaktem HCG
3

2
1

Anti--spez.-Ak 1
Anti--spez.-Ak 2 (gleichzeitig Tracer)
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Schwangerschaftsnachweis im Urin
Nachweis des HCG ab 25mIU/ml
Am ersten Tag der ersten verpassen Periode liegt das mtterliche hCG-Niveau
normalerweise zwischen 50-250mIU/ml

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Verlufe der Parameter


HCG, AFP und E3 im Serum whrend der
Schwangerschaft

AFP = -Fetoprotein
E3 = striol
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HCG- Verlufe
Erhhte Werte knnen auftreten bei:
ein Chorionkarzinom
(Tumor aus anaplastischen Trophoblastenzellen)
Blasenmole (Strung der Embryonalentwicklung)
Mehrlingsschwangerschaft

Erniedrigte Werte knnen auftreten bei:

Drohenden oder verhaltenen Abort


Ektopische Schwangerschaft
Gestose (schwangerschaftsbedingte Erkrankungen)
Fruchttod

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Prnatalscreening
Im Ersttrimester- Screening (11.-14. SSW) wird
das freie -HCG zusammen mit PAPP-A im Blut
gemessen, sowie eine
Ultraschalluntersuchung durchgefhrt
Im Zweittrimester- Screening (14.-18.SSW)
werden vier Blutwerte gemessen (hCG, AFP,
uE3 und Inhibin A)
Diese Untersuchungen dienen dazu das Risiko
fr einen Neuralrohdefekt, sowie eine
Chromosomenvernderung zu bestimmen
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Prnatalscreening
Im Ersttrimester- Screening (11.-14. SSW) wird
das freie -HCG zusammen mit PAPP-A im Blut
gemessen, sowie eine
Ultraschalluntersuchung durchgefhrt
Im Zweittrimester- Screening (14.-18.SSW)
werden vier Blutwerte gemessen (hCG, AFP,
uE3 und Inhibin A)
Diese Untersuchungen dienen dazu das Risiko
fr einen Neuralrohdefekt, sowie eine
Chromosomenvernderung zu bestimmen
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Prnatalscreening
Die Berechnung erfolgt mit einer Software, die
aufgrund eines Algorithmus und Testparametern
ein RISIKO berechnet
Bei von Trisomie 21 betroffenen
Schwangerschaften sind:
AFP- Konzentrationen verringert
Serum-hCG+- Spiegel ungefhr dem zweifachen
normalen Median (Quelle: Roche- Diagnostis)

Fruchtwasserpunktion zur sicheren Beurteilung


eines mglichen genetischen Defekts
Risiko Fehlgeburt 0.5-1.0%
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Prnatalscreening bei Down Syndrom


Normales Ergebnis: Risiko fr ein Kind mit
Down Syndrom kleiner als bei einer 35
jhrigen Frau also kleiner 1:380, z.Bsp. 1:700,
1:1000, 1:5000 oder kleiner
Erhhtes Risiko: Resultat entspricht
demjenigen einer 35jhrigen Frau oder alter,
z.Bsp. 1:250, 1:100, 1:50 oder hher

Quelle: bio logis, Zentrum fr Humangenetik, Frankfurt am Main


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Prnatalscreening bei Spina bifida


Normales Ergebnis: Ist der AFP- Wert normal, ist
das Risiko fr Spina bifida zu 80% ausgeschlossen.
Ultraschalluntersuchung in der 18.Woche sinnvoll
Erhhtes Risiko: Ultraschalluntersuchung und
Fruchtwasseruntersuchung indiziert. Erhhte Werte
knnen auch andere Ursachen haben.

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Quelle: bio logis, Zentrum fr Humangenetik, Frankfurt am Main

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Grenzen des prnatalen Screeningverfahren


Spina bifida oder Chromosomenvernderung kann
nicht direkt bewiesen werden
Es wird lediglich das Risiko bzw. die
Wahrscheinlichkeit bestimmt
Diagnostische Sicherheit nur durch Untersuchung der
Chromosomen nach Fruchtwasserentnahme oder
Gewebsentnahme
Fr Spina bifida Spezialultraschalluntersuchung und
Bestimmung von ACHE (Acetylcholesterin- Esterase)
aus dem Fruchtwasser
Quelle: bio logis, Zentrum fr Humangenetik, Frankfurt am Main
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Extrauterine Schwangerschaft (EUG)


Hufigkeit: 1:50 bis 1:100
Tubargraviditt: Eileiterschwangerschaft (95% aller Flle)
Ovarialgraviditt: eine Schwangerschaft im Eierstock
Peritonealgraviditt oder Abdominalgraviditt: Bauchhhlenschwangerschaft
Zervixgraviditt: eine Schwangerschaft im Gebrmutterhals

Verminderte HCG-Werte mit verlangsamtem


Anstieg sind charakteristisch fr eine ektope
Schwangerschaft

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Ultraschall

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Zusammenfassung
Klinische
Fragestellung

Analyt

Einheit

Nachweis in:

Nachweistechnik

Bemerkung

Schwangerschaftsnachweis

HCG

qualitativ

Urin

Immunologisch

ja/nein-Antwort
Frhschwangerschft

Schwangerschaftsnachweis

HCG

quantitativ
IU/l

Serum

Immunologisch
( RIA;
automatisch:
EIA, FIA etc.)

abhngig von Dauer der Schwangerschaft


Achtung im 2. Trimester sind hohe Werte zu
erwarten.
s. auch Extra-Uterine Graviditt

Entdeckung von
Geburts-fehlern
(Neuralrohrdefekte;
Chromosomenstrungen)

HCG
AFP
E3

quantitativ
IU/l
g/l
nmol/l

Serum
Fruchtwasser

Immunologisch

Serum:
als sogenannte Triple-oder AFP Plus-Test
bekannt (Messung von HCG/AFP/E3)
Fruchtwasser:
Erhhte AFP-Werte >2.5x Median
Hinweis auf Neuralrohrdefekt
Erniedrigte AFP-Werte <0.5x Median
Hinweis auf Trisomie

Schilddrsendefekte

TSH
fT4
fT3

mIU/l
pmol/l
pmol/l

Serum

Immunologisch

Es empfiehlt sich in der Schwangerschaft die


sogenannten freien Hormone fT4 und fT3 zu
messen um die vernderten
Bindungsprotein-konzentrationen zu
bercksichtigen.

Diabetes

Glucose
C-Peptid
Insulin

Serum

Fotometrisch
Immunologisch
Immunologisch

Glucosetoleranztest
Siehe Schwangerschaftsdiabetes Kapitel 8

Schwangerschaftsdiagnostik

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