Fachinformation (SPC)
Thomapyrin
CLASSIC Schmerztabletten
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Thomapyrin
CLASSIC Schmerztabletten
250 mg/200 mg/50 mg pro Tablette
Wirkstoffe: Acetylsalicylsäure (Ph. Eur.),
Paracetamol und Coffein
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE
ZUSAMMENSETZUNG
1 Tablette enthält
Acetylsalicylsäure (Ph. Eur.) 250 mg
Paracetamol 200 mg
Coffein 50 mg
Vollständige Auflistung der sonstigen Be-
standteile: siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Tabletten zum Einnehmen
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Für Erwachsene und Jugendliche ab
12 Jahren bei:
akuten leichten bis mäßig starken Schmer-
zen.
4.2 Dosierung,
Art und Dauer der Anwendung
Soweit nicht anders verordnet, nehmen Er-
wachsene und Jugendliche ab 12 Jahren
1 – 2 Thomapyrin CLASSIC Schmerztablet-
ten (entsprechend 250 – 500 mg Acetylsali-
cylsäure, 200 – 400 mg Paracetamol und
50 – 100 mg Coffein) ein, wenn erforderlich
bis zu dreimal täglich (in der Regel im Ab-
stand von 4 bis 8 Stunden).
Die Tageshöchstdosis beträgt für Erwachse-
ne und Jugendliche ab 12 Jahren dreimal
2 Thomapyrin CLASSIC Schmerztabletten
(entsprechend 1500 mg Acetylsalicylsäure,
1200 mg Paracetamol und 300 mg Coffein).
Um das Risiko einer Überdosierung zu ver-
hindern, sollte sichergestellt werden, dass
andere Arzneimittel, die gleichzeitig ange-
wendet werden, kein Paracetamol enthalten.
Die Tabletten sind in etwas Flüssigkeit gelöst
oder unzerkaut mit reichlich Flüssigkeit ein-
zunehmen. Schmerzmittel sollen ohne ärztli-
chen oder zahnärztlichen Rat nicht länger als
3 – 4 Tage und nicht in höherer Dosierung
angewendet werden.
4.3 Gegenanzeigen
Thomapyrin CLASSIC Schmerztabletten
dürfen nicht angewendet werden
• bei bekannter Überempfindlichkeit gegen
Acetylsalicylsäure, Salicylate oder andere
NSAIDs, Paracetamol oder einen der
sonstigen Bestandteile von Thomapyrin
CLASSIC Schmerztabletten
• bei Magen- und Darm-Ulcera
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• bei schweren Leberfunktionsstörungen
• bei schweren Nierenfunktionsstörungen
• bei schwerer, unkontrollierter Herzinsuffi-
zienz
• bei hämorrhagischer Diathese
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• bei gleichzeitiger Behandlung mit 15 mg
oder mehr Methotrexat pro Woche
• in den letzten drei Monaten der Schwan-
gerschaft
• bei Kindern und Jugendlichen unter
12 Jahren.
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Das Arzneimittel darf nur nach Rücksprache
mit dem Arzt verwendet werden
• bei gleichzeitiger Therapie mit oralen Anti-
koagulantien, Thrombozytenaggrega-
tionshemmern, systemisch wirkendem
Heparin, Thrombolytika
• bei Asthma bronchiale, allergischer Rhini-
tis, Nasenpolypen
• bei Überempfindlichkeit gegen allergene
Stoffe
• bei chronischen und wiederkehrenden
Magen- oder Darmbeschwerden
• bei Nierenfunktionsstörungen oder vorge-
schädigter Niere
• bei Leberfunktionsstörungen
• bei Glucose-6-Phosphatdehydrogenase-
Mangel
• bei Gilbert-Syndrom (M. Meulengracht)
• vor chirurgischen Eingriffen
• bei Magen-Darm-Beschwerden, Magen-
Darm-Ulcera in der Vorgeschichte, Ma-
gen-Darm-Blutungen oder -Perforationen
• bei Hyperthyreose.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vor-
sichtsmaßnahmen für die Anwendung
Acetylsalicylsäure vermindert in niedriger
Dosierung die Harnsäureausscheidung. Bei
vorbelasteten Patienten kann dies unter Um-
ständen einen Gichtanfall auslösen.
Die gewohnheitsmäßige Einnahme von
Schmerzmitteln kann zur dauerhaften Nie-
renschädigung mit dem Risiko eines Nieren-
versagens (Analgetika-Nephropathie) füh-
ren.
Bei längerem hoch dosiertem, nicht bestim-
mungsgemäßem Gebrauch von Schmerz-
mitteln können Kopfschmerzen auftreten, die
nicht durch erhöhte Dosen des Arzneimittels
behandelt werden dürfen.
Bei abruptem Absetzen nach längerem
hoch dosiertem, nicht bestimmungsgemä-
ßem Gebrauch von Schmerzmitteln können
Kopfschmerzen sowie Müdigkeit, Muskel-
schmerzen, Nervosität und vegetative Symp-
tome auftreten. Diese Absetzsymptomatik
klingt innerhalb weniger Tage ab. Bis dahin
soll die Wiedereinnahme von Schmerzmit-
4.5 Wechselwirkungen mit anderen
teln unterbleiben und die erneute Einnahme
nicht ohne ärztlichen Rat erfolgen.
Thomapyrin CLASSIC Schmerztabletten
können die Anzeichen einer Infektion über-
decken.
Thomapyrin CLASSIC Schmerztabletten sol-
len wegen des Anteils an Acetylsalicylsäure
bei Kindern und Jugendlichen mit fieberhaf-
ten Erkrankungen, nur auf ärztliche Anwei-
sung und nur dann angewendet werden,
wenn andere Maßnahmen nicht wirken. Soll-
te es bei diesen Erkrankungen zu lang an-
haltendem Erbrechen, Kopfschmerzen oder
Bewusstseinsbeeinträchtigungen kommen,
so kann dies ein Zeichen des Reye-Syn-
droms sein, einer sehr seltenen, aber u. U.
lebensbedrohlichen Krankheit, die unbe-
dingt sofortiger ärztlicher Behandlung be-
darf.
Ohne ärztliche Verordnung soll das Arznei-
mittel nur kurzfristig zur Behebung akuter
Schmerzen eingenommen werden, denn
aufgrund der derzeitigen Datenlage kann
nicht ausgeschlossen werden, dass die
kombinierte Langzeitanwendung der Wirk-
stoffe Paracetamol und Acetylsalicylsäure in
diesem Arzneimittel zu einer höheren Nie-
rentoxizität führen könnte als die Anwen-
dung der Einzelsubstanzen.
Durch die fiebersenkende Wirkung kann
eine Besserung der Erkrankung vorge-
täuscht werden. Personen, die durch Krank-
heit oder berufliche Exposition oder auf-
grund familiärer Disposition eine Schädi-
gung der Niere erlitten haben, insbesondere
auch bei wiederholtem Auftreten von Infek-
tionen und Entzündungen der Niere und der
ableitenden Harnwege, sollten dieses Arz-
neimittel nicht oder nur in Einzelfällen ein-
nehmen. Die häufigere Einnahme sollte
ebenfalls vermieden werden bei Diabetes
mellitus, Alkoholismus, Rheumatherapie,
Dehydratation (z. B. nach Durchfällen, hohen
Außentemperaturen, exzessiver körperlicher
Belastung mit starkem Schwitzen), chro-
nisch zu niedrigem Blutdruck, Traumen (sie-
he 4.3).
Bei Patienten, die in der Vergangenheit be-
reits unter Magen- und Darm-Ulzerationen
gelitten haben, und bei Patienten mit Magen-
Darm-Beschwerden sowie bei Patienten mit
eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion
oder Herzinsuffizienz ist eine besonders
sorgfältige Überwachung der Behandlung
erforderlich.
Der Einsatz des Arzneimittels darf bei Patien-
ten, die überempfindlich oder mit asthma-
ähnlichen Zuständen auf Salicylate oder ver-
wandte Stoffe reagieren, nur unter bestimm-
ten Vorsichtsmaßnahmen erfolgen (Notfall-
bereitschaft). Patienten mit Asthma oder Na-
senschleimhautschwellung (sog. Nasenpo-
lypen) reagieren häufiger als andere Kranke
auf nichtsteroidale Antirheumatika mit Asth-
maanfällen, örtlicher Haut- oder Schleim-
hautschwellung. Entsprechendes gilt gene-
rell für Allergiker.
Patienten mit der seltenen hereditären Ga-
lactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder
Glucose-Galactose-Malabsorption sollten
Thomapyrin CLASSIC Schmerztabletten
nicht einnehmen.
Arzneimitteln und sonstige
Wechselwirkungen
Der Acetylsalicylsäure-Anteil kann die Wir-
kungen und Nebenwirkungen folgender
Wirkstoffe verstärken
• Antikoagulantien, Thrombozytenaggrega-
tionshemmer (z. B. Ticolopidin), Thrombo-
lytika, SSRI: erhöhtes Blutungsrisiko
• NSAIDs, Kortikoide oder gleichzeitiger Al-
koholkonsum: erhöhtes Risiko von Ma-
gen-Darm-Beschwerden (z. B. Magen-
Darm-Blutungen)
• hypoglykämische Wirkstoffe, Valproin-
säure, Methotrexat, Digoxin, Lithium.
Der Acetylsalicylsäure-Anteil kann die Wir-
kungen folgender Wirkstoffe abschwächen
• Diuretika (z. B. Aldosteronantagonisten)
• Uricosurica (z. B. Probenicid, Sulfinpyra-
zon, Benzbromaron)
• Antihypertensiva.
Durch die gleichzeitige Anwendung von Le-
berenzym-Induktoren, wie z. B. Barbiturate,
Antiepileptika und Rifampicin, können auch
durch sonst unschädliche Dosen von Para-
1

Thomapyrin
CLASSIC Schmerztabletten
cetamol Leberschäden hervorgerufen wer-
den; Gleiches gilt bei Alkoholmissbrauch.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Mitteln,
die zu einer Verlangsamung der Magenent-
leerung führen, wie z. B. Propanthelin, kön-
nen Aufnahme und Wirkungseintritt von Pa-
racetamol verzögert werden.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Prokineti-
ka, wie z. B. Metoclopramid, können Aufnah-
me und Wirkungseintritt von Paracetamol
beschleunigt werden.
Bei gleichzeitiger Gabe von Paracetamol
und Chloramphenicol kann die Ausschei-
dung von Chloramphenicol deutlich verlang-
samt und damit das Risiko schädlicher Wir-
kungen erhöht sein.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Paracet-
amol und Zidovudin wird die Neigung zur
Neutropenie verstärkt. Dieses Arzneimittel
soll daher nur nach ärztlichem Anraten
gleichzeitig mit Zidovudin angewendet wer-
den.
Weitere bekannte Effekte
• Probenecid, Salicylamid: Verringerte Aus-
scheidung von Paracetamol, erhöhte Ge-
fahr von Nebenwirkungen
• Orale Antikoagulantien: Erhöhtes Blu-
tungsrisiko, wenn gleichzeitig für 7 Tage
oder länger Paracetamol eingenommen
wird.
• Cholestyramin: Verringerte Aufnahme von
Paracetamol
Die Einnahme von Paracetamol kann die
Harnsäurebestimmung mittels Phosphor-
wolframsäure sowie die Blutzuckerbestim-
mung mittels Glucose-Oxidase-Peroxidase
beeinflussen.
Coffein wirkt antagonistisch gegenüber den
sedativen Wirkungen zahlreicher Substan-
zen, wie z. B. Barbituraten, Antihistaminika
etc. Coffein wirkt synergistisch gegenüber
den tachykarden Wirkungen von z. B. Sym-
pathomimetika, Thyroxin etc. Bei Substan-
zen mit breitem Wirkungsspektrum können
die Wechselwirkungen im Einzelnen unter-
schiedlich und nicht voraussehbar sein (z. B.
Benzodiazepine). Orale Kontrazeptiva, Cime-
tidin und Disulfiram vermindern den Coffein-
Abbau in der Leber. Barbiturate und Rau-
chen beschleunigen ihn. Die Ausscheidung
von Theophyllin wird durch Coffein herabge-
setzt. Coffein erhöht das Abhängigkeitspo-
tenzial von Substanzen vom Typ des Ephe-
drin.
Die gleichzeitige Verabreichung von Gyrase-
hemmstoffen des Chinoloncarbonsäure-
Typs kann die Elimination von Coffein und
seinem Abbauprodukt Paraxanthin verzö-
gern.
Es gibt keine Evidenz, dass ein mögliches
Abhängigkeitspotenzial von Analgetika wie
Acetylsalicylsäure oder Paracetamol durch
Coffein erhöht wird. Auch wenn es aufgrund
theoretischer Überlegungen angenommen
werden kann, wird aufgrund des derzeitigen
Erkenntnismaterials ein eigenständiges
Missbrauchpotenzial von Coffein in Kombi-
nation mit Acetylsalicylsäure oder Paracet-
amol nicht belegt.
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Die Langzeitanwendung der fixen Kombina- gerer Anwendung bzw. Einnahme höherer
tion kann bei gleichzeitiger Exposition mit Dosen sollte abgestillt werden.
nephrotoxischen Substanzen, vorbestehen-
der Nierenschädigung, genetischer Disposi- 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrs-
tion oder Syndromen, die zu einer Nieren- tüchtigkeit und die Fähigkeit zum
schädigung disponieren, zu einem erhöhten Bedienen von Maschinen
Erkrankungsrisiko für eine Analgetika- Es sind keine besonderen Vorsichtsmaß-
Nephropathie führen. nahmen erforderlich.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit 4.8 Nebenwirkungen
Schwangerschaft: Bei der Bewertung von Nebenwirkungen
Eine Hemmung der Prostaglandinsynthese werden folgende Häufigkeiten zugrunde ge-
kann die Schwangerschaft und/oder die em- legt:
bryonale/fetale Entwicklung ungünstig be- Sehr häufig (1/10)
einflussen. Häufig (1/100 bis 1/10)
Daten aus epidemiologischen Studien ge- Gelegentlich (1/1.000 bis 1/100)
ben Anlass zu Bedenken bezüglich eines Selten (1/10.000 bis 1/1.000)
erhöhten Risikos für Fehlgeburten und Miss- Sehr selten (1/10.000)
bildungen nach der Anwendung von Prosta- Häufigkeit nicht bekannt (Häufigkeit kann
glandinsynthesehemmern in der frühen Pha- aus den verfügbaren Daten nicht berechnet
se der Schwangerschaft. werden)
Es wird angenommen, dass das Risiko mit
zunehmender Dosis und Behandlungsdau- In placebokontrollierten Studien mit 1.143
er ansteigt. In tierexperimentellen Untersu- Patienten, die eine fixe Kombination aus
chungen wurden reproduktionstoxische Ef- ASS, Paracetamol und Coffein erhielten,
fekte beobachtet (siehe 5.3). wurden folgende Nebenwirkungen berichtet:
Psyche
Während des ersten und zweiten Trimesters Häufig: Nervosität
der Schwangerschaft dürfen Thomapyrin Selten: Agitation
CLASSIC Schmerztabletten wegen des
Nervensystem
Acetylsalicylsäure-Anteils nicht gegeben
Häufig: Schwindel
werden, außer dies ist eindeutig notwendig.
Selten: Tremor
Wenn Acetylsalicylsäure von einer Frau, die
versucht, schwanger zu werden, angewen-
det wird oder wenn Acetylsalicylsäure wäh-
Ohren
Selten: Vertigo
rend des ersten und zweiten Trimesters der
Schwangerschaft angewendet wird, sollte Herz
die Dosis so niedrig wie möglich und die Gelegentlich: Palpitationen
Dauer der Anwendung so kurz wie möglich Selten: Tachykardie
gehalten werden.
Gastrointestinaltrakt
Während des dritten Trimesters der Häufig: Bauchschmerzen, Dyspep-
Schwangerschaft können alle Prostaglan- sie, Übelkeit
dinsynthese-Hemmstoffe zu folgenden Gelegentlich: Erbrechen
Komplikationen führen Selten: Durchfall, Ösophagitis
• beim Fetus zu kardiopulmonalen Schädi-
gungen (mit vorzeitigem Verschluss des Haut
Selten: Hyperhidrose
Ductus arteriosus und pulmonaler Hyper-
tension) und/oder renaler Dysfunktion, die Allgemein
bis zum Nierenversagen mit Oligohy- Selten: Erschöpfung
dramnie fortschreiten kann
• bei der Mutter und dem Kind zu einer Weitere Nebenwirkungen bzw. häufiger als
möglichen Verlängerung der Blutungszeit oben angegeben auftretende Nebenwirkun-
• bei der Mutter zu einer Hemmung der We- gen der einzelnen Wirkstoffe von Thomapy-
hentätigkeit, die zu einem verspäteten rin CLASSIC Schmerztabletten werden im
oder verlängerten Geburtsvorgang resul- Folgenden benannt.
tieren kann. Acetylsalicylsäure:
Folglich ist Acetylsalicylsäure während des Die Aufzählung der folgenden unerwünsch-
dritten Trimesters der Schwangerschaft kon- ten Wirkungen umfasst alle bekannt gewor-
traindiziert (siehe 4.3). denen Nebenwirkungen unter der Behand-
lung mit Acetylsalicylsäure, auch solche un-
Die längerfristige Einnahme größerer Cof- ter hochdosierter Langzeittherapie bei Rheu-
feinmengen kann zum spontanen Abort mapatienten. Magen-Darm-Beschwerden
oder zur Frühgeburt führen. sind wahrscheinlicher, wenn höhere Dosen
Stillzeit: genommen werden.
Acetylsalicylsäure, Paracetamol und Coffein Blut- und lymphatisches System
gehen in die Muttermilch über. Während der Häufigkeit nicht bekannt:
Stillzeit kann das Befinden und Verhalten Blutungen wie z. B. Nasenbluten, Zahn-
des Säuglings durch mit der Muttermilch fleischbluten oder Hautblutungen mit einer
aufgenommenes Coffein beeinträchtigt wer- möglichen Verlängerung der Blutungszeit.
den. Nachteilige Folgen für den Säugling Diese Wirkung kann über 4 – 8 Tage nach
durch Paracetamol und Acetylsalicylsäure der Einnahme anhalten.
sind bisher nicht bekannt geworden. Bei
kurzfristiger Anwendung der empfohlenen Immunsystem
Dosis wird eine Unterbrechung des Stillens Gelegentlich: Überempfindlichkeitsreaktio-
in der Regel nicht erforderlich sein. Bei län- nen (Hautreaktionen)
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Thomapyrin
CLASSIC Schmerztabletten

Selten: Überempfindlichkeitsreaktio-
nen wie Dyspnoe, Hypoten-
sion, anaphylaktischer
Schock, angioneurotisches
Ödem, schwere Hautreak-
tionen (einschließlich Erythe-
ma multiforme)
Endokrines System
Sehr selten: Hypoglykämie
Nervensystem
Häufigkeit nicht bekannt:
Kopfschmerzen, Somnolenz und geistige
Verwirrung können Anzeichen einer Überdo-
sierung sein.
Augen
Häufigkeit nicht bekannt: Sehstörungen
Ohren
Häufigkeit nicht bekannt:
gestörtes Hörvermögen, Tinnitus
Gastrointestinaltrakt
Häufig: Bauchschmerzen, gastroin-
testinale Beschwerden wie
Magenschmerzen, Mikroblu-
tungen, Sodbrennen, Übel-
keit und Erbrechen
Selten: gastrointestinale Ulzeratio-
nen und Blutungen, die sehr
selten zu einer Eisenmangel-
anämie führen können.
Sehr selten: gastrointestinale Perforation
Gelegentlich: Durchfall
Häufigkeit nicht bekannt:
erosive Gastritis
Leber
Sehr selten: Transaminasenerhöhung, Le-
berfunktionsstörungen
Niere
Sehr selten: Nierenfunktionsstörungen
Paracetamol:
Blut- und lymphatisches System
Sehr selten: Blutbildveränderungen ein-
schließlich Thrombozytope-
nie, Leukopenie, Panzytope-
nie, Agranulozytose
Immunsytem
Sehr selten: Überempfindlichkeitsreaktio-
nen einschließlich Erythem,
Urticaria, Übelkeit, angioneu-
rotisches Ödem, Schwitzen,
Dyspnoe, Hypotonie und
anaphylaktischer Schock;
Bronchospasmus bei Patien-
ten, die allergisch auf NSAIDs
reagieren
Leber
Selten: Transaminasenerhöhung
Haut
Selten: Hautrötungen
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Zeichen einer Infektion neu auftreten oder
sich verschlimmern, wird dem Patienten da-
her empfohlen, unverzüglich den Arzt aufzu-
suchen. Es ist zu prüfen, ob die Indikation für
eine antiinfektiöse/antibiotische Therapie
vorliegt.
Es liegen keine Erkenntnisse vor, dass bei
bestimmungsgemäßem Gebrauch durch die
fixe Kombination Umfang und Art der Ne-
benwirkungen der Einzelsubstanzen ver-
stärkt oder im Spektrum erweitert werden.
Der Coffeinanteil in Thomapyrin CLASSIC
Schmerztabletten kann zu Schlaflosigkeit, in-
nerer Unruhe, Tremor, Pulsbeschleunigung
und Magenbeschwerden führen.
4.9 Überdosierung
Ein erhöhtes Vergiftungsrisiko, bis hin zu
tödlichem Ausgang, besteht für ältere Pa-
tienten, Kinder, Patienten mit Lebererkran-
kungen, chronischem Alkoholkonsum oder
chronischer Fehlernährung sowie Patienten,
die gleichzeitig enzym-induzierende Arznei-
mittel einnehmen.
Die Symptome und die Therapie einer Über-
dosierung von Acetylsalicylsäure und Para-
cetamol setzen sich aus den einzelnen
Symptomen und Therapiemöglichkeiten der
Intoxikation mit den Einzelstoffen zusam-
men.
Die Einnahme überhöhter Dosen von Para-
cetamol kann zu Intoxikationserscheinungen
mit einer Latenz von 24 – 48 Stunden führen.
Es können sich Leberfunktionsstörungen
durch Leberzellnekrosen bis hin zum Leber-
koma — auch mit tödlichem Ausgang —
entwickeln. Unabhängig davon sind auch
Nierenschädigungen durch Nekrosen der
Tubuli beschrieben worden.
Als Symptome einer Paracetamolintoxika-
tion können in der
1. Phase (1. Tag):
Übelkeit, Erbrechen, Schwitzen, Somnolenz
und allgemeines Krankheitsgefühl auftreten.
2. Phase (2. Tag):
Besserung des subjektiven Befindens, je-
doch leichte Leibschmerzen, Lebervergröße-
rung, Transaminasen- und Bilirubinanstieg,
verlängerte Thromboplastinzeit, Rückgang
der Urinausscheidung.
3. Phase (3. Tag):
Hohe Transaminasewerte, Ikterus, Gerin-
nungsstörungen, Hypoglykämie, Übergang
in Leberkoma.
Symptome der akuten Acetylsalicylsäure-
Intoxikation:
Plasmakonzentration ab 300 – 350 µg Sali-
cylsäure/ml können toxische Symptome,
Konzentration ab etwa (400 – )500 µg/ml ko-
matös-letale Zustände bewirken.
Neben Störungen des Säure-Basen-Gleich-
Unterschieden werden davon die chroni-
schen Überdosierungen von Acetylsalicyl-
säure mit überwiegend zentralnervösen Stö-
rungen (,,Salicylismus‘‘; siehe 4.8).
Zu Störungen des Säure-Basen-Haushaltes
sowie zur Natrium- und Wasserretention
kann es bei Anwendung hoher Dosen und
bei entsprechender Disposition kommen.
Üblicherweise sind Tremor und Ruhelosig-
keit frühe Symptome einer Coffeinvergiftung.
Vergiftungssymptome durch Coffein (Übel-
keit, Erbrechen, Hypokaliämie, Hyperglyk-
ämie, zentralnervöse Symptome, Herz-Kreis-
lauf-Reaktionen bis hin zu Myokardschäden)
können zusätzlich auftreten bei Aufnahme
großer Mengen in kurzer Zeit.
Therapie:
Die Therapiemöglichkeiten zur Behandlung
der Intoxikationssymptome entsprechen
den üblichen Maßnahmen zur Verminderung
der Resorption der Wirkstoffe (Magenspü-
lung und Gabe von Medizinischer Kohle),
Kontrolle des Wasser- und Elektrolythaus-
haltes sowie der gestörten Temperaturregu-
lation und Atmung. Forcierte Diurese unter-
stützt die Salicylatausscheidung nicht und
kann Lungenödeme hervorrufen. Sie sollte
daher nicht angewendet werden. Infusionen
mit Natriumbicarbonat und Kaliumchlorid
können gegeben werden.
Bereits bei Verdacht auf Intoxikationen mit
Thomapyrin CLASSIC Schmerztabletten ist
aufgrund des Paracetamolanteils nach einer
Magenspülung innerhalb der ersten 6 Stun-
den und der Bestimmung der Plasmakon-
zentration von Paracetamol die intravenöse
Gabe von SH-Gruppen-Donatoren wie z. B.
N-Acetyl-Cystein in den ersten 8 Stunden
sinnvoll. Die Erhebung serieller Plasmakon-
zentrationen von Paracetamol sowie Leber-
funktionstests werden empfohlen.
Durch Dialyse kann die Plasmakonzentra-
tion von ASS und Paracetamol abgesenkt
werden.
Die weiteren Therapiemöglichkeiten zur Be-
handlung einer Intoxikation mit Paracetamol
richten sich nach Ausmaß, Stadium und kli-
nischen Symptomen entsprechend den üb-
lichen Maßnahmen in der Intensivmedizin.
Zentralnervöse Symptome und Krampfanfäl-
le bei Überdosierung von Coffein können mit
Benzodiazepinen, eine supraventrikuläre Ta-
chykardie mit β-Adrenozeptor-Antagonisten
(Betarezeptoren-Blockern) behandelt wer-
den.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGEN-
SCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Analgeti-

In Einzelfällen ist im zeitlichen Zusammen-
hang mit der systemischen Anwendung von
nichtsteroidalen Antiphlogistika eine Ver-
schlechterung infektionsbedingter Entzün-
dungen (z. B. Entwicklung einer nekrotisie-
September 2007
gewichtes, des Elektrolythaushaltes (z. B.
Hypokaliämie), Hypoglykämie, Hautaus-
schlägen sowie gastrointestinalen Blutun-
gen werden Hyperventilation, Ohrensausen,
Übelkeit, Erbrechen, Beeinträchtigung von
sches Kombinationspräparat
ATC-Code: N02BA51
Paracetamol ist eine analgetische, antipyreti-
sche, jedoch sehr schwach antiphlogistisch
wirkende Substanz. Der Wirkungsmechanis-

renden Fasciitis) beschrieben worden. Dies
steht möglicherweise im Zusammenhang
mit dem entzündungshemmenden Wirkme-
chanismus der nichtsteroidalen Antiphlogis-
tika. Wenn während der Anwendung von
Thomapyrin CLASSIC Schmerztabletten
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Sehen und Hören, Kopfschmerzen, Schwin-
del, Verwirrtheitszustände beobachtet. Bei
schweren Vergiftungen können Delirien, Tre-
mor, Konvulsionen, Atemnot, Schweißaus-
brüche, Exsikkose, Hyperthermie und Koma
auftreten.
mus ist nicht eindeutig geklärt. Nachgewie-
sen ist, dass durch Paracetamol eine deut-
lich stärkere Hemmung der zerebralen als
der peripheren Prostaglandinsynthese be-
wirkt wird. Ferner kommt es zu einer Hem-
mung des Effektes endogener Pyrogene auf
3
 Fachinformation (SPC)

Thomapyrin
CLASSIC Schmerztabletten

das hypothalamische Temperaturregula-
tionszentrum als wahrscheinliches Korrelat
zur antipyretischen Wirkung.
Acetylsalicylsäure gehört als Vertreter der
Gruppe der Salicylate zur Arzneistoffgruppe
der sauren nichtsteroidalen Analgetika/Anti-
phlogistika. Acetylsalicylsäure ist als Ester
der Salicylsäure eine Substanz mit analgeti-
schen, antipyretischen und antiphlogisti-
schen Wirkeigenschaften. Als Wirkprinzip
wird die Hemmung der Cyclooxygenase
und damit die Hemmung der Bildung der
Prostanoide Prostaglandin E2, Prostaglandin
I2 und Thromboxan A2 beschrieben. Acetyl-
salicylsäure besitzt eine ausgeprägte, irre-
versible thrombozytenaggregationshem-
mende Wirkung.
Coffein ist ein Xanthinderivat, das nach the-
rapeutischen Dosen vorwiegend als Ant-
agonist an Adenosinrezeptoren wirkt. Da-
durch wird die hemmende Wirkung des
Die Metaboliten werden renal ausgeschie- Bioverfügbarkeit:
den. Die Plasmahalbwertszeit beträgt Eine im Jahr 1994 durchgeführte Bioverfüg-
1,5 – 2,5 Stunden, vollständige Ausschei- barkeitsuntersuchung an 18 Probanden er-
dung erfolgt binnen 24 Stunden. Das Maxi- gab im Vergleich zum Referenzpräparat hin-
mum der Wirkung und die durchschnittliche sichtlich Acetylsalicylsäure und ihrer Stoff-
Wirkdauer (4 – 6 Stunden) korrelieren in etwa wechselprodukte:
mit der Plasmakonzentration.
Acetylsalicylsäure Test- Referenz-
Acetylsalicylsäure wird vor, während und präparat präparat
nach der Resorption in ihren aktiven Haupt-
metaboliten Salicylsäure umgewandelt. Sali- maximale Plasma-
cylsäure und ihre Metaboliten werden über- konzentration
wiegend über die Niere ausgeschieden. (Cmax)/[µg/ml] 3,891,10 4,071,26
Hauptmetaboliten sind das Glycinkonjugat Zeitpunkt der maxi-
der Salicylsäure (Salicylursäure) das Ether- malen Plasmakon-
und das Esterglukuronid der Salicylsäure zentration (tmax)/[h] 0,550,29 0,460,14
(Salicylphenolglukuronid und Salicylacetyl- Fläche unter der
glukuronid) sowie die durch Oxidation von Konzentrations-
Salicylsäure entstehende Gentisinsäure und Zeit-Kurve
deren Glycinkonjugat. (AUC)/[µg/ml·h] 2,920,62 3,000,49
Der Acetylrest der Acetylsalicylsäure wird Angaben der Werte als Mittelwert mit Standardabweichung

Adenosins auf das ZNS vermindert. Es hebt
kurzfristig Ermüdungserscheinungen beim
Menschen auf und fördert die psychische
Leistungsbereitschaft und -fähigkeit.
Acetylsalicylsäure und Paracetamol besitzen
verschiedene sich ergänzende Wirkungs-
mechanismen und eine in etwa gleiche
Wirkdauer. In verschiedenen Tierversuchen
ist eine additive Wirkung für Analgesie und
bei Hyperthermie belegt. In einer human
pharmakologischen Untersuchung konnte
experimentell eine additive analgetische
Wirkung bestimmt werden. Die relative anal-
getische Wirkungsstärke der Kombination
von Acetylsalicylsäure, Paracetamol und
Coffein wird in verschiedenen Studien zwi-
schen 1,3 und 1,7 gegenüber der gleichen
Menge ASS/Paracetamol (je 1) angegeben
und führt zu einer entsprechenden Einspa-
rung analgetischer Substanz. Die Zeit bis
zum Eintritt der analgetischen Wirkung des
Paracetamols wird durch Coffein in verschie-
denen Studien um 19 – 45 % (Mittelwerte
der Studien) verkürzt. Die Zeit bis zum Errei-
chen der maximalen analgetischen Wirkung
der Acetylsalicylsäure wird durch Coffein im
Verhältnis auf die Hälfte gekürzt.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die Plasmaeiweißbindung beim Menschen
ist konzentrationsabhängig; Werte von
66 % bis 98 % (Salicylsäure) wurden gefun-
den. Im Liquor und in der Synovialflüssigkeit
ist Salicylsäure nach Einnahme von Acetyl-
salicylsäure nachweisbar. Die absolute Bio-
verfügbarkeit von analgetisch/antipyreti-
schen Dosen nach oraler Applikation beträgt
60 – 70 %.
Paracetamol wird beim Menschen nach ora-
ler Gabe rasch (0,5 – 1,5 Stunden bis zum
Erreichen maximaler Serumkonzentrationen)
und vollständig resorbiert.
Die Plasmaproteinbindung ist gering, kann
aber bei Überdosierung ansteigen, kaum je-
doch über 50 %. Die enzymatische Umfor-
mung erfolgt überwiegend in der Leber, in
erster Linie durch direkte Konjugation mit
Glukuron- und Schwefelsäure (55 % bzw.
35 %). In kleinen Mengen entstehen die to-
xischen Metaboliten p-Aminophenol und
durch N-Hydroxylierung N-Acetyl-p-benzo-
chinonimin, die durch Glutathion und Cy-
stein gebunden werden.
4 005596-A668 -- Thomapyrin CLASSIC Schmerztabletten -- n
teilweise bereits während der Passage
durch die Mukosa des Gastrointestinal-
traktes hydrolytisch abgespalten. Maximale
Plasmaspiegel werden nach 0,3 – 2 Stunden
(Gesamtsalicylat) erreicht. Die Eliminations-
kinetik von Salicylsäure ist in starkem Maße
von der Dosis abhängig, da die Metabolisie-
rung von Salicylsäure kapazitätslimitiert ist
(fluktuelle Eliminationshalbwertszeit zwi-
schen 2 und 30 Stunden).
Coffein zeigt eine Resorptionshalbwertszeit
von 2 – 13 min und wird nach oraler Gabe
rasch und nahezu vollständig resorbiert.
Nach Einnahme einer Dosis von 5 mg/kg
wurde die Cmax innerhalb von 30 – 40 min er-
reicht, sie lag bei 9 – 10 µg/ml. Oral verab-
reichtes Coffein ist praktisch vollständig
bioverfügbar. Die Plasmaproteinbindung
schwankt zwischen 30 – 40 %, und das Ver-
teilungsvolumen beträgt 0,52 – 1,06 l/kg. Cof-
fein verteilt sich in alle Kompartimente, pas-
siert rasch die Blut-Hirn-Schranke sowie die
Plazentaschranke und tritt auch in die Mut-
termilch über.
Die Plasmahalbwertszeit für Coffein liegt zwi-
schen 4,1 und 5,7 h, sie zeigt jedoch starke
inter- und intraindividuelle Schwankungen.
Es wurden auch Werte von 9 – 10 h gemes-
sen. Coffein und seine Metaboliten werden
überwiegend renal eliminiert. Im 48-h-Sam-
melharn fanden sich bis zu 86 % der appli-
zierten Dosis, von denen nur maximal 1,8 %
unverändertes Coffein waren. 1-Methylharn-
säure (12 – 38 %), 1-Methylxanthin
(8 – 19 %) und 5-Acetylamino-6-amino-
3-methyl-uracil (15 %) sind die Hauptmeta-
boliten. Die Faeces enthielten nur 2 – 5 %
der Dosis. Als Hauptmetabolit trat die
1,7-Dimethylharnsäure auf, die 44 % der
Gesamtmenge ausmachte.
Acetylsalicylsäure und Paracetamol zeigen
vergleichbare Resorptionsgeschwindigkei-
ten und Zeitpunkte maximaler Plasmakon-
zentrationen, sich nicht behindernde Bio-
transformationsschritte und keine gegensei-
tige Behinderung bei der renalen Elimina-
tion.
Eine relevante gegenseitige Beeinflussung
der drei Kombinationspartner in Bezug auf
die pharmakokinetischen Kenndaten ist
nach bisheriger Beobachtung nicht gege-
ben.
Siehe Abbildung 1 (Seite 5)
Salicylsäure Test- Referenz-
präparat präparat
maximale Plasma-
konzentration
(Cmax)/[µg/ml] 15,902,21 15,911,89
Zeitpunkt der maxi-
malen Plasmakon-
zentration (tmax)/[h] 1,180,42 1,100,36
Fläche unter der
Konzentrations-
Zeit-Kurve
(AUC)/[µg/ml·h] 61,128,86 59,698,60
Angaben der Werte als Mittelwert mit Standardabweichung
Siehe Abbildung 2 (Seite 5)
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Akute Toxizität
Eine akute Vergiftung mit tödlichem Aus-
gang kann beim erwachsenen Menschen
ab einer einmaligen Dosis von 10 g, bei Kin-
dern ab 3 g Acetylsalicylsäure eintreten. Der
Tod tritt in der Regel durch Versagen der
Atemfunktion ein (siehe 4.9).
Die orale Aufnahme von mehr als 6 g Para-
cetamol mit Plasmakonzentrationen von
200 – 300 µg/ml nach 4 h, 100 – 150 µg/ml
nach 8 h, 50 – 80 µg/ml nach 12 h und
30 – 45 µg/ml nach 15 h kann beim Men-
schen zu Leberzellschäden mit tödlichem
Verlauf im Coma hepaticum führen. Die He-
patotoxizität von Paracetamol steht in direk-
ter Abhängigkeit zur Plasmakonzentration.
Enzyminduktoren und Alkohol können auch
bei sonst nicht toxischen Dosen von Para-
cetamol Leberschäden auslösen.
Vergiftungssymptome können ab 1 g Cof-
fein auftreten, wenn es in kurzer Zeit aufge-
nommen wird.
Die akute Toxizität der Kombination der Ein-
zelsubstanzen wurde im Tierexperiment
überprüft.
Chronische Toxizität/Subchronische
Toxizität
Im Tierversuch zur subchronischen und
chronischen Toxizität von Paracetamol an
Ratte und Maus traten Läsionen im Magen-
Darm-Trakt, Blutbildveränderungen, Dege-
neration des Leber- und Nierenparenchyms
bis hin zu Nekrosen auf. Die Ursachen die-
 Fachinformation (SPC)

Thomapyrin
CLASSIC Schmerztabletten

ser Veränderungen sind einerseits auf den
Wirkungsmechanismus (s. o.) und anderer-
seits auf den Metabolismus von Paracet-
amol zurückzuführen. Die Metaboliten, de-
nen die toxischen Wirkungen zugeschrie-
ben werden, und die entsprechenden Or-
ganveränderungen sind auch beim Men-
schen nachgewiesen. Daher sollte Paracet-
amol nicht über längere Zeit und in höheren
Dosen eingenommen werden. Fälle rever-
sibler, chronischer aggressiver Hepatitis
sind bereits bei oralen Tagesdosen von 3,9
und 2,9 g und einer Anwendungsdauer von
einem Jahr beschrieben. Orale Tagesdosen
mit deutlich leberschädigender Wirkung lie-
gen bei Nichtalkoholikern im Bereich von
5,8 g, wobei Intoxikationssymptome bereits
3 Wochen nach Einnahme auftreten kön-
nen.
Acetylsalicylsäure und der Metabolit Salicyl-
säure wirken aufgrund ihres Wirkungsme-
chanismus auch lokal gewebsschädigend
und schleimhautreizend. Schon bei thera-
peutischer Dosierung können Ulcera und
Blutungen im Magen-Darm-Trakt entstehen.
Bei chronischer Anwendung kann es daher
zur Anämie (Eisenmangelanämie) kommen. Abb. 1: Mittlere Plasmaspiegelverläufe der Acetylsalicylsäure in einem Konzentrations-Zeit-Dia-
Liegen Ulcera im Magen-Darm-Trakt vor, be- gramm.
steht wegen der durch Acetylsalicylsäure
verringerten Gerinnungsfähigkeit des Blutes
die Gefahr bedrohlicher Blutungen. Außer
diesen unerwünschten Wirkungen zeigten
sich in Tierstudien nach akutem und chroni-
schem Einsatz von Acetylsalicylsäure in ho-
hen Dosen Nierenschäden.
Im Tierexperiment ruft Coffein bei längerfris-
tiger Gabe in hohen, therapeutisch nicht re-
levanten Dosen Geschwüre im Gastrointes-
tinaltrakt, Leber- und Nierenschäden hervor.
Aufgrund tierexperimenteller Ergebnisse
kann eine Verstärkung der gastrointestinal-
en Reizwirkung der Kombination gegenüber
den Einzelsubstanzen nicht ausgeschlos-
sen werden.
Es liegen Untersuchungen mit der Kombina-
tion von Paracetamol plus Coffein an Ratte
und Maus vor, die widersprüchliche Befun-
de zur möglichen Erhöhung des Risikos der
Hepatotoxizität der Kombination aufzeigen.
Weiterhin gibt es Hinweise aus Tierexperi-
menten, dass das hepatotoxische Potenzial
von Paracetamol durch Kombination mit
ASS abgeschwächt wird. Die Relevanz die-
ser Befunde für den Menschen kann z. Zt.
nicht abgeklärt werden.
In einer 6-Monatsstudie mit der Kombination Abb. 2: Mittlere Plasmaspiegelverläufe der Salicylsäure in einem Konzentrations-Zeit-Diagramm.
Acetylsalicylsäure – Paracetamol – Coffein
an der Ratte traten keine unerwarteten toxi-
schen Effekte auf. Ob ein erhöhtes Risiko Coffein besitzt, wie andere Methylxanthine Reproduktionstoxizität
der Ausbildung einer Analgetikanephropa- auch, in vitro ein Chromosomen brechen- Paracetamol, Acetylsalicylsäure und Coffein
thie besteht, ist bisher nicht untersucht. des Potenzial. Die Gesamtheit der wissen- passieren die Plazenta.
schaftlichen Untersuchungen zum Metabo-
5200 7332/6

Mutagenes und Tumor erzeugendes
Potenzial
Acetylsalicylsäure wurde ausführlich in vitro
und in vivo bezüglich mutagener Wirkungen
untersucht. Die Gesamtheit der Befunde er-
gibt keine relevanten Verdachtsmomente für
September 2007
lismus und zur Mutagenität von Coffein deu-
tet darauf hin, dass in vivo keine mutagenen
Wirkungen zu erwarten sind.
Aus Langzeitstudien an Mäusen und Ratten
ergaben sich keine Hinweise auf eine kan-
Aus Tierstudien und den bisherigen Erfah-
rungen an Menschen ergeben sich keine
Hinweise auf eine Fruchtschädigung durch
Paracetamol.
Salicylate haben in Tierversuchen an mehre-

eine mutagene Wirkung.
Umfangreiche Untersuchungen ergaben
keine Evidenz für ein relevantes genotoxi-
sches Risiko von Paracetamol im therapeu-
tischen, d. h. nichttoxischen Dosisbereich.
005596-A668 -- Thomapyrin CLASSIC Schmerztabletten -- n
zerogene Wirkung von Paracetamol, Acetyl-
salicylsäure und Coffein.
Langzeituntersuchungen mit der Kombina-
tion der drei Stoffe wurden nicht durchge-
führt.
ren Tierspezies teratogene Wirkungen ge-
zeigt. Implantationsstörungen, embryo- und
fetotoxische Wirkungen sowie Störungen
der Lernfähigkeit bei den Nachkommen
nach pränataler Exposition sind beschrie-
ben worden.
5
 Fachinformation (SPC)

Thomapyrin
CLASSIC Schmerztabletten

Bei sehr hohen Coffein-Dosen (über
100 mg/kg KG) wurden bei Ratten embryo-
und fetotoxische, aber keine teratogenen
Wirkungen beobachtet.
Zu Erfahrungen am Menschen und Anwen-
dung während Schwangerschaft und Still-
zeit s. 4.3 und 4.6.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Lactose-Monohydrat, Stearinsäure, Mais-
stärke
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre
Dieses Arzneimittel soll nach Ablauf des
Verfallsdatums nicht mehr angewendet wer-
den.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen
für die Aufbewahrung
Nicht über 30 C lagern.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Originalpackung mit 10 Tabletten N 1
Originalpackung mit 20 Tabletten N 2
Klinikpackung mit 1000 Tabletten
6.6 Vorsichtsmaßnahmen für die
Entsorgung
Keine besonderen Anforderungen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Boehringer Ingelheim Pharma
GmbH & Co. KG
Vertriebslinie Thomae
Binger Str. 173
55216 Ingelheim am Rhein
Telefon: 0800/77 90 900
Telefax: 0 61 32/72 99 99

8. ZULASSUNGSNUMMER
6134.00.00

9. DATUM DER VERLÄNGERUNG DER

ZULASSUNG
19. 11. 2001

10. STAND DER INFORMATION

September 2007

11. VERKAUFSABGRENZUNG
Apothekenpflichtig

Zentrale Anforderung an:

Rote Liste Service GmbH
FachInfo-Service
Postfach 11 01 71
10831 Berlin
6 005596-A668 -- Thomapyrin CLASSIC Schmerztabletten -- n