Vorbeugung und erblicher Brustkrebs: Kaffee und andere Anstze

Stand / Letzte Aktualisierung durch Elisabeth Rieping 26.05.2006 zurck Es gibt, wenn eine Familie von erblichem Brustkrebs betroffen ist die Gene lassen sich mittlerweile individuell testen, nicht viele Mglichkeiten, der Erkrankung aus dem Weg zu gehen. Und die bekannten Mglichkeiten sind meist sehr unangenehm, obwohl manche Frauen, das Schicksal ihrer Angehrigen vor Augen, sie nutzen: Es sind die engmaschige Frherkennung oder die vorbeugende Entfernung der gefhrdeten Organe und die Einnahme von Antihormonen wie Tamoxifen.

Traurig ist dabei, dass der erbliche Brustkrebs oft besonders frh und in beiden Brsten auftritt. Auch in den Eierstcken und seltener im Darm, kann sich Krebs bilden.

Kaffee
Es gibt aber vielleicht auch eine weitere Mglichkeit, die sich aus einer sehr sorgfltigen Untersuchung an den Zentren fr Frauen mit erblichem Brustkrebs ergeben knnte. Diese Erhebung wurde an mehr als 1690 Frauen in vierzig Brustkrebszentren aus vier Lndern durchgefhrt wurde. Die Frauen, die eine der beiden wichtigsten Mutationen fr erblichen Brustkrebs hatten, wurden nach ihrem Kaffeekonsum befragt[1]. Dabei stellte sich heraus, dass die Frauen, die gewhnlich sehr viele Tassen koffeinhaltigen Kaffee tranken, sehr viel seltener Brustkrebs bekamen, obwohl sie das mutierte Gen trugen. Sehr viel hie: Tglich normalerweise mehr als sechs Tassen.

Wenn man die Krebsrate der Nicht-Kaffeetrinkerinnen mit einer Mutation auf eins setzte, sank die Brustkrebsrate bei Frauen, die bis drei Tassen koffeinhaltigen Kaffee pro Tag tranken, auf etwa 90% Prozent der Rate der Nicht(kaffee)trinkerinnen und bei Frauen die vier bis fnf Tassen koffeinhaltigen Kaffee am Tag tranken, auf 72%. Bei denjenigen, die mindestens sechs Tassen koffeinhaltigen Kaffee tranken, sank die Rate bei gleicher genetischer Vorbelastung auf nur 31% der Rate der abstinenten Frauen mit der gleichen Veranlagung. Entkoffeinierter Kaffee hatte keinen Effekt. Das spricht fr eine spezifische Koffeinwirkung.

Wieso ist das nicht frher aufgefallen?

Es ist bereits oft und in verschiedenen Zusammenhngen nach schdlichen Wirkungen des Kaffeekonsums gefahndet worden. Das besondere an der kanadischen Arbeit betrifft mehrere Gesichtspunkte. Diese betrifft nur Frauen mit der genetischen Veranlagung fr Brustkrebs. In anderen Arbeiten werden Frauen, die Brustkrebs haben mit solchen verglichen, die keinen haben. Aber unter den Frauen, die keinen Brustkrebs haben, knnen viele sein, die diese Krankheit von ihren Veranlagungen her gar nicht bekommen knnen. Deshalb sind die Zahlen verschwommener. Aber auch wenn man alte Untersuchungen im Licht der neuen Untersuchung noch einmal anschaut, erkennt man den Trend[2],[3]. Schon in einer solchen sehr sorgfltigen Arbeit zu den Gefahren des Kaffeekonsums aus den siebziger Jahren des letzten Jahrhunderts, konnten keine Gefahren festgestellt werden, sondern die umgekehrte Beziehung, also weniger Brustkrebs bei den Kaffeetrinkerinnen[4]. Die schtzende Effekt des Kaffees war nicht so deutlich wie in der kanadischen Studie, man hatte auch keine Gruppe von Frauen gebildet, die angaben,

sechs und mehr Tassen pro Tag zu trinken, so dass der grtmgliche Effekt nicht hatte dargestellt werden knnen. Dann gab es Untersuchungen, in denen nicht zwischen koffeinhaltigem und entkoffeiniertem Kaffee unterschieden wurde[5],[6]. Da entkoffeinierter Kaffee auch in der kanadischen Untersuchung keine Wirkung zeigte, knnte auch die nicht getrennte Erhebung der Zahlen fr beide Getrnke, also koffeinhaltigen und entkoffeinierten Kaffee, ein deutliches Ergebnis verhindern.

Was ist ber den Wirkungsmechanismus des Koffeins auf Tumorzellen bekannt?
Zum einen wurde eine Wirkung gegen die Entwicklung von homozygoten Mutationen beschrieben[7]. Wenn man eine erbliche Mutation in der genetischen Ausstattung mit sich trgt, sind die Krperzellen normalerweise trotzdem voll funktionsfhig. Vermutlich gert die Zelle erst dann in Schwierigkeiten, wenn auch das zweite parallele Gen, das sogenannte Allel, ebenfalls mutiert. Die Entwicklung von homozygoten Mutationen wurde nun in der beschriebenen Versuchsanordnung durch Koffein vermindert. Und das knnte speziell fr Frauen, die schon eine Mutation in einem Brustkrebsgen tragen, von Vorteil sein. Mit der Vermeidung der Entstehung homozygoter Mutationen knnte eine zweite Wirkung des Koffeins zusammenhngen: Koffein knnte zum Zelltod beitragen[8]. Um den Tod einer menschlichen Krperzelle - nmlich die Apoptose - zu bewirken, gibt es spezielle Systeme. Denn dieser Zelltod ist nicht einfach ein Versagen, sondern ein

Diskussion

geordneter Prozess, der vermutlich zum Vorteil des Gesamtorganismus in Gang gesetzt wird. Aber gerade bei Tumorzellen funktioniert dieser Zelltod oft nicht. In der oben zitierten Arbeit wird nun beschrieben, wie Tumorzellen, die dem Zelltod durch Bestrahlung und einem gegen sie gerichteten Gift, nmlich Nocodazole, entkommen waren, durch zustzliches Koffein in den Sterbeprozess eintreten konnten. Auch Beobachtungen an Tiermodellen sttzen die Annahme einer gegen Brustkrebstumorzellen gerichtete Aktivitt des Koffeins[9]. Forum In Bezug auf Koffein gibt es aber noch einen weiteren mglichen Wirkungsmechanismus, der fr die Tumorvorbeugung interessant ist. Er beruht auf der mglichen Verstrkung eines krpereigenen Abwehrsystems gegen Tumorzellen. Wie oben schon angesprochen, nutzt der Krper verschiedene Mglichkeiten, um bsartige Zellen zum Absterben zu bringen. Einer davon ist der programmierte Zelltod, die Apoptose, mit der sich der Organismus vor bsartigen Zellen schtzen will. Fr diese Apoptose wird ein funktionierendes Protein 53, abgekrzt p53, bentigt, das in vielen Tumorzellen nicht mehr funktioniert, weshalb sie nicht sterben knnen. Um den schwierigen Weg einer Krperzelle in den Tod zu begreifen, muss man sich den Tod einer Krperzelle im Organismus einmal vorstellen. Das ist nmlich etwas anderes als der Tod des ganzen Organismus: Der Organismus insgesamt kommt leicht zu Tode. Nichts zu essen, nichts zu trinken, eine Verletzung, durch die Blut verloren wird, eine Verstopfung der Atemwege, so dass der Sauerstoff fehlt, schon lebt der Organismus nicht mehr weiter. Auf der Ebene der Zelle sieht das ganz anders aus. Vorausgesetzt der Organismus lebt, so werden Wasser, Nhrstoffe und Sauerstoff immer herangetragen, das Kohlendioxyd als Abfallprodukt entfernt. Wenn die Zelle strt oder einfach nicht mehr ntig ist, sich sagen wir mal als Muskelzelle nicht mehr zusammenzieht, als Sekret bildende Zelle keine

Pankreasenzyme mehr herstellt, sich als Tumorzelle unerwnscht und ungehemmt teilt, sie wird ohne Probleme weiter leben und versorgt werden, wenn sie nicht aktiv beseitigt wird. Deshalb ist der Zelltod ein aktiver Prozess, fr den sozusagen ein eigener Apparat ntig ist. An den Vorgngen des geregelten Zelltods der Apoptose, der gerade bei Tumorzellen oft gestrt ist, wird deshalb im Moment intensiv geforscht. Auch in der Tumorbehandlung versucht man mit Bestrahlung oder Chemotherapie diesen Zelltod auszulsen. Wenn aber das Protein p53 nicht funktioniert, was bei vielen Brustkrebszellen der Fall ist, funktioniert der programmierte Zelltod auf diesem Wege nicht mehr. Die Zellen werden gegen die Chemotherapie und Bestrahlung resistent. Durch die Behandlung sterben die gesunden Zellen, whrend die Tumorzellen, bei denen der Tod, also die Apoptose, nicht mehr funktioniert, brig bleiben. Deshalb hat man bei manchen Arten der Tumorbehandlung das gnzlich unerwnschte Ergebnis, dass durch die Behandlung der Tumor immer undifferenzierter und aggressiver wird. Da die Abttung der Tumorzellen durch die normale Apoptose gerade in Tumorzellen oft nicht funktioniert und das fr den Gesamtorganismus, der ja beim Menschen auf eine recht lange Lebenszeit ausgerichtet ist, natrlich sehr gefhrlich ist, gibt es wohl mehrere Wege zum Zelletod. Eine weitere Mglichkeit scheint ber den Tumornekroseraktor alpha zu bestehen, der Tumorzellen abttet, ohne die entsprechenden gesunden Zellen stark zu schdigen. Er kommt im Krper selbst vor und man hat natrlich berlegt, ob man ihn nicht wie andere Medikamente injizieren oder anders zufhren knnte, um die Konzentration zu erhhen. Aber das funktioniert bisher nicht. In der notwendigen Konzentration erwies sich der Tumornekrosefaktor als zu giftig. Koffein scheint auf Brustkrebszellen nun so wirken zu knnen, dass der

Tumornekrosefaktor, der auch natrlicherweise im Krper vorkommt, strker wirkt, wie man schon 1993 an der Brustkrebszell-Linie MCF-7 [10] und anderen Zellen getestet hatte. Koffein scheint also die Wirkung des Tumornekrosefaktors gegen die Brustkrebzellen, ohne selbst sehr giftig fr den Menschen zu sein, verstrken zu knnen. Das heit, dass die die Tumorzelle ttenden Eigenschaften der beiden Substanzen sich potenzieren, nicht aber ihre Giftigkeit. Vielleicht reicht das aus, um die Brustkrebszellen, die bei Frauen, die die Gene fr erblichen Brustkrebs tragen, fter entstehen, abzutten. Es gibt aber auch Arbeiten, die von einer Koffein bedingten Senkung der Produktion des Tumornekrosefaktors alpha im Blut berichten[11]. Das ist natrlich etwas anderes als die Wirkung auf die Brustkrebszelle. Dass diese Beobachtung mit der Verminderung des Ausbruchs des erblichen Brustkrebs durch koffeinhaltigen Kaffee zusammen hngt, ist deshalb wohl weniger wahrscheinlich. Es wurden aber noch mehr Effekte von Koffein beobachtet, die gerade fr die Vorbeugung wichtig sein knnten, weil sie mit der Verhinderung von homozygoten Mutationen zu tun haben. Den homozygoten Mutationen, die beim Ausbruch von erblichem Brustkrebs, wie oben beschrieben, eine Rolle spielen knnten. Ein weiterer bei der Tumorbehandlung genutzter Effekt[12] des Koffeins ist seine Wirkung auf die Reparatur der Erbsubstanz, der DNA. In der obengenannten Arbeit wird er verwendet, um die Chemotherapie mittels Alkylantien zu verstrken. Alkylantien werden bei der Chemotherapie von Krebs benutzt, um die DNA, also die Erbsubstanz der Zellen, zu zerstren, damit sie sich nicht mehr

teilen kann. Das funktioniert aber nur beschrnkt. Denn Zellen mit zerstrter DNA warten sozusagen ab, bis diese repariert ist und gehen erst danach zur nchsten Zellteilung ber. Koffein verhindert das Abwarten. Die Zelle setzt die Zellteilung fort und wird dann als gefhrlich erkannt, so dass nun doch noch ein Zelltod ausgelst wird. Und zwar durch einen Prozess der unabhngig von dem in vielen Tumorzellen nicht gut funktionierenden Protein53 ist [13]. Diese Wirkung wird gelegentlich dazu genutzt, um die Chemotherapie mit Giften, die direkt auf die Erbsubstanz wirken, zu untersttzen, so dass das Gift die DNA zerstrt und das Koffein dann die Reparatur behindert. Bei der Vorbeugung wrde Koffein ja ohne aber nicht eingesetzt um die Wirkung anderer von auen wirkender Gene zu verstrken, sondern msste alleine wirken. Wie knnte man sich da einen vorteilhaften Effekt fr die Zelle vorstellen? Vielleicht indem man sich vor Augen fhrt, dass es auch ohne gesteuerte uere Eingriffe wie Bestrahlung oder Alkylantiengabe in der Zelle gelegentlich zu Zerstrungen der DNA kommt, bei denen die Zelle erst die Reparatur abwarten wrde, ehe die Zelle sich erneut teilt. Durch das Koffein wrde das Abwarten unterbrochen, die Zelle wrde ihre Teilung in ihrem Zyklus fortsetzen, dann aber als gefhrlich erkannt und gezielt der Apotose zugefhrt werden, also absterben, genau wie oben beschrieben. Warum soll es besser sein, wenn eine Zelle mit vernderter DNA abstirbt, anstatt repariert zu werden? Eine Reparatur der DNA kann man sich so vorstellen, dass die Zellen anstelle des kaputten Strangs ein neues Stck DNA nach dem Abbild des verbliebenen nicht zerstrten Strangs herstellt. Denn sie hat sozusagen ein doppeltes Inventar des Erbguts. Bei einer Frau ohne eine Mutation in einem Brustkrebsgen ist das kein Problem. Ganz egal welcher ihrer beiden Strnge kaputt geht, der andere ist ja intakt und kann als Vorbild fr den zu reparierenden Strang dienen. Anders ist das bei einer Frau mit

erblichem Brustkrebs, die eine Mutation eines BRCA Gens trgt: Wenn bei ihr in einem Brustkrebsgen der mutierte Strang zerstrt wurde und die Zelle anhand des zur Funktion fhigen anderen DNA- Strangs ein neues Stck herstellt, dann ist es wunderbar. Die Zelle, in der vorher nur ein intaktes Gen zum Ablesen von Zellenzymen vorhanden war, hat jetzt zwei funktionsfhige Gene. Genau umgekehrt ist die Situation aber, wenn das intakte Gen zerstrt wurde. Jetzt hat die Zelle nur noch das mutierte Gen, von dem sie eine Kopie herstellen kann. Und daraus kann die Zelle nun nur eine Kopie mit der gleichen Mutation machen. Die entstandene Zelle enthlt jetzt also zwei Mutationen. Wenn sie daran strbe, wre es kein Problem, denn auf eine Zelle mehr oder weniger kommt es nicht an. Aber da auch nicht funktionsfhige Zellen vom Gesamtorganismus gut versorgt werden , wie schon oben beschrieben, geschieht es wohl, dass diese mutierten Zellen weiter leben, mehr und mehr entarten und der Trgerin in Form von Krebszellen die groen Probleme verursachen, denen wir doch gerne aus dem Wege gehen wrden. Wenn also durch dass Koffein bewirkt wird, dass der Zellschaden nicht repariert wird, sondern die Zelle mit den nicht reparierten Brchen im Zellzyklus weiter fortschreitet, dann als schdlich erkannt und gettet wird, knnte das ein sehr vorteilhafter Prozess sein. Dass Koffein die Entstehung von homozygoten Mutationen vermindern kann, wurde ja auch in der weiter oben zitierten Arbeit von Kramata und Lu dargestellt. Wie kann man sich erklren, dass der Kaffeestrauch eine Substanz produziert, die menschliche Zellen ttet? Das ist nichts Ungewhnliches. Viele - vermutlich die meisten -Pflanzen produzieren Gifte, die auf den tierischen Stoffwechsel einwirken, um ihn zu stren, durcheinander zu bringen, ja zu tten. Denn von der Pflanze aus gesehen, sind viele Tiere Fressfeinde, die die Pflanze gerne vom Fressen abhalten mchte. Indem sie ihrem Fressfeind den Magen verdirbt, sein Herz zum Rasen bringt oder ihm gleich ganz den Garaus macht.

Viele solcher sehr giftiger Substanzen aus Pflanzen werden vom Menschen genutzt. Nehmen wir zum Beispiel das Nikotin. In der Zigarette geraucht, wirkt es als Genussgift. Als Tee aufgekocht, kann man es benutzen, um zum Bespiel befallene Pflanzen von Parasiten zu befreien. Aber man kann sich mit diesem Tee auch selbst umbringen, wenn man ihn schnell genug trinkt. Herumliegende Zigaretten knnen ein Kleinkind, das gerne alles Mgliche in den Mund steckt, sogar tten oder zumindest starke belkeit verursachen. Denn in der Regel wird das Kleinkind die bittere Zigarette schnell ausspucken. In Gefngnissen und Nervenkliniken werden die Zigaretten an Menschen, die an Selbstmord denken knnten, nur einzeln ausgeteilt. Weil man um die schnell ttende Wirkung des geschluckten Nikotins wei. Aber Nikotin ist nur eines von vielen Pflanzengiften. Gerade bei der Tumorbekmpfung durch die sogenannte Chemotherapie bei Krebs, werden viele alt bekannte und neue Pflanzengifte auf ihre Wirkung untersucht und eingesetzt. Zum Beispiel die Eibengifte, die Taxane. Sie stammen aus den amerikanischen und europischen Eiben, von denen fast alle Teile giftig sind. Nur bei sehr gekonnter und vorsichtiger Dosierung knnen sie angewendet werden, denn der Abstand zwischen der erwnschten Tumor ttenden Wirkung und dem Tod des Menschen ist nicht gro. Die Taxane werden erst seit kurzem gegen Tumore eingesetzt. Weitere Pflanzengifte sind solche aus Sdafrikanischen Veilchen und die altbekannten Mistelprparate, die in der Naturheilkunde gerne gegen Tumore verwendet werden. Aufgezhlt habe ich diese Gifte, damit man sich vorstellen kann, dass die Nutzung der Wirkung eines Pflanzengifts wie Koffein gegen Tumorzellen nichts Ungewhnliches ist. Wie vorgehen, um die mglicherweise Brustkrebs vorbeugende Wirkung des koffeinhaltigen Kaffees zu nutzen.

Wie aus der oben zitierten Arbeit hervorgeht, ist zu vermuten, dass eine Frau relativ viel koffeinhaltigen Kaffee trinken muss, um eine deutliche Verminderung des Erkrankungsrisikos zu erreichen. Es wre wohl nicht falsch, zu versuchen, auf sechs oder etwas mehr Tassen koffeinhaltigen Kaffees zu kommen. Ich wrde es aber nicht bertreiben, sonst hngt einem der Kaffee schnell zum Halse heraus und man gibt es ganz auf. Auch sollte man darauf achten, dass man sich wohlfhlt. Der groe Vorteil dieser Art der Vorbeugung knnte darin liegen, dass sie ziemlich gut in den Alltag zu bernehmen ist. Koffeinhaltiger Kaffee ist berall problemlos zu bekommen und ob eine Frau jetzt eine oder zwei Tassen trinkt, also etwas mehr als das bliche, es macht keine groen Umstnde. Ein Problem sollte sie vielleicht beachten. Weil jahrelang so viel ber die schdlichen Wirkungen von Koffein die Rede war, wird oft in Haushalten entkoffeinierter oder teilentkoffeinierter, balancierter Kaffee angeboten. Danach sollte man sich ruhig erkundigen und zum Ausdruck bringen, dass man gerne koffeinhaltigen Kaffee mchte. Abgesehen von der Wirkung gegen Brustkrebs: Wenn man sich anschaut, wie entkoffeinierter Kaffe entkoffeiniert wird, dann erkennt man problemlos, dass koffeinhaltiger Kaffee im Vergleich zum entkoffeinierten ein reines Naturprodukt ist. Er ist mit grnem Tee vergleichbar, der auch wesentlich unbehandelter ist, als der schwarze Tee. Um es mal nur kurz anzudeuten, damit hier keine Ekelgefhle aufkommen. Bei der Entkoffeinierung werden dem Kaffee durch allerlei Chemikalien nicht nur das Koffein, sondern alle mglichen Inhaltsstoffe entzogen. Von diesen Inhaltstoffen trennt man dann das Koffein ab, der Rest kommt wieder in den Kaffee. Was dabei sonst noch alles kaputt geht und verndert wird, ist ein Frage, die gestellt werden sollte. Die Studien zu Kaffee und Brustkrebs und anderen Krankheiten sind gemacht worden, um nach Gefahren des Kaffeetrinkens zu suchen. Neuere bersichten kommen zu dem

Ergebnis, dass solche wohl nicht existieren[14]. Trotzdem, ob die Vorbeugung mit koffeinhaltigem Kaffee wirklich funktioniert, kann man noch nicht wissen. Aber es deutet doch einiges darauf hin. Es gibt nicht nur beim Menschen und nicht bei Musen erhobene Zahlen dazu. Es gibt einen mglichen Wirkungsmechanismus. Und die Methode, das Kaffeetrinken, ist seit langem bekannt und in jedem Haushalt leicht durchzufhren. Zu viel versprechen sollte man sich nicht. Insbesondere ist wohl nicht zu vermuten, dass groe dicke Zellansammlungen allein damit zu beeinflussen sind. Aber fr die langfristige Vorbeugung ist es vielleicht einen Versuch wert. Ob frau ihn machen will, muss jede selbst entscheiden. Hinzufgen will ich in dem Zusammenhang, dass mit Grund diskutiert wird, ob koffeinhaltiger Kaffee sich auch zur Vorbeugung gegen weitere Krankheiten eignet. Es wurden nmlich auch Hinweise gefunden, die Koffein mit einer Verringerung der Darmkrebshufigkeit [15] und des nicht insulinpflichtigen Diabetes vom Typs II [16],[17] in Verbindung bringen. Dabei ist die Arbeit von Dam und Lu eine bersicht, der Daten zugrunde liegen, die an 193.473 Personen erhoben wurden. Auch bei der Arbeit von Tavani zum Darmkrebs handelt es sich um eine Metaanalyse und bersicht ber mehrere Studien zu dem Thema. Beide Krankheiten sind brigens gelegentlich mit Brustkrebs assoziiert. Insbesondere kommt Darmkrebs hufig in Familien vor, in denen auch der Brustkrebs seine Opfer findet. Vielleicht bedeutet das ja, dass man sich so in mehrerer Hinsicht etwas Gutes tun kann. Wenn man sich vornimmt, mehr koffeinhaltigen Kaffee zu trinken, ist es wohl sinnvoll, sich eine mglichst lecke Zubereitungsform zu suchen und auch zu variieren. Auch Kakao und Tee enthalten Koffein, aber wesentlich weniger. Bittere Schokolade enthlt relativ viel Koffein, jedenfalls im Vergleich zur blichen Schokolade, schmeckt aber auch bitter und hat natrlich viel mehr Kalorien als Kaffee. Dann habe ich noch ein

brasilianisches Getrnk namens Guarana gefunden, das in Internet, aber auch in Spezialgeschften und sogar manchmal in Cafes erhltlich ist. Es enthlt sehr viel und sehr viel lnger wirkendes Koffein. Ob es genauso wirkt wie das Koffein im Kaffee wage ich nicht zu entscheiden. Es wird wohl als Aufputschmittel verwendet und ist in Brasilien als normales Getrnk weit verbreitet. Ein weiteres leicht erhltliches Getrnk ist die Cola. Die meisten Cola-Getrnke enthalten sehr viel Zucker und nicht mehr so viel Koffein wie die alte Africola, ein Insidergetrnk, an das sich manche vielleicht noch durch die Reklame Nonnen im Africola Rausch erinnern. Aber auch die normale Cola enthlt Koffein und man kann sie als Getrnk in Erwgung ziehen. Im Internet lsst sich auch eine Spezialcola finden, die wie die alte Africola mehr Koffein und weniger Zucker hat. Aber sich so ein Getrnk zu besorgen, ist natrlich schwieriger als normale Cola zu trinken. Das ist, was ich bis jetzt herausgefunden habe, um die Vorbeugung mittels Koffein praktisch durchfhrbar zu machen. Fr weitere Vorschlage und Rezepte bin ich und wren vielleicht aus andere dankbar. Ich werde sie gerne in den Text aufnehmen. Das gleiche gilt fr Kommentare und Fragen, Hinweise auf Fehler und hnliches. Mir ist es ein Anliegen, dem Brustkrebs entgegen zu arbeiten und ich interessiere mich fr alle Anregungen. Am liebsten im Forum, das allen Interessierten Mglichkeiten bieten soll, sich an der Brustkrebsbekmpfung zu beteiligen. Vorsicht: Wie mit allen wirkenden Medikamenten oder Giften ist auch bei Koffein die Dosis entscheidend. Man kann sich auch mit Koffein umbringen[18], in der Literaturangabe sind zwei Personen beschrieben, die sich mit Koffein ums Leben gebracht haben. Und insofern soll man mit Koffein, wie mit allen Pflanzengiften, vorsichtig umgehen. So sollte frau auch bei koffeinhaltigem Kaffee zur Brustkrebsvorbeugung im Rahmen des blichen bleiben und damit aufhren, wenn man sich nicht mehr wohl fhlt.

Ansonsten denke ich , dass jede, die in der Lage ist, so einen Text wie diesen zu verstehen, der ja nicht leicht zu verarbeiten ist - es war auch nicht leicht, ihn zu schreiben fhig sein wird, einen guten, krftigen Kaffee zu kochen. Weitere Mglichkeiten, um dem Ausbruch des erblichen Brustkrebs vorzubeugen: Hinweis zur IBIS-2Im Moment luft die IBIS-II Studie zur Vorbeugung bei erhhtem Brustkrebsrisiko nach Studie den Wechseljahren. http://www.germanbreastgroup.de/ibis2/ Dazu wrden Frauen mit familirem Brustkrebs, der ja nicht immer der erbliche sein muss, zhlen. Im Rahmen dieser Studie bekommen die in Frage kommenden Frauen mehrere Jahre lang ein Medikament, das in der Studie Anastrozol genannt wird. Es handelt sich dabei um den Aromatasehemmer Arimidex. Fnf Jahre lang soll tglich 1mg Anastrozol oder ein Placebo eingenommen werden. In der Zeitung Brigitte Heft 23/2005 soll dazu ein sehr kritischer Artikel von Annette Bolz gestanden haben, der mir aber leider nicht vorliegt. Dafr aber die Gegendarstellung der German Breast Group, einer Initiative, die sich fr die die Entwicklung von Vorbeugungsund Behandlungskonzepten gegen Brustkrebs einsetzt. Die Stellungnahme der Initiative findet sich unter: http://germanbreastgroup.de/ibis2/brigitte.html Auerdem findet sich unter den weiteren Links einiges zum Design der Studie und auch Informationen fr Patientinnen. Die Nebenwirkungen der Anastrozol-Behandlung sind allerdings nicht gerade erschpfend aufgefhrt, was natrlich im Rahmen einer Studie vielleicht auch nicht gewollt ist, da die Patientinnen ja nicht gerade auf die Erwartung von Nebenwirkungen

eingestimmt werden sollen. So wird nur von dem zu erwartenden Knochenabbau und den damit einhergehenden Knochenbrchen gesprochen. Die bei der Anastrozol-Behandlung so hufig auftretende, bleibende Glatzenbildung, die sich auch nach Absetzen des Medikaments nur selten zurckbildet, wird nicht erwhnt. Gerade die wird aber von Frauen als uerst unangenehm erlebt, was sich Mnner vielleicht nicht so vorstellen knnen. Brustkrebs ist natrlich noch schlimmer als Glatze. Aber ich denke, dass man darauf hinweisen sollte, auch wenn es sich nicht um eine tdliche Gefahr handelt. In England ist Tamoxifen, ein seit langem gebruchliches Antihormon zur Vorbeugung von Brustkrebs bei Frauen mit erhhtem Risiko eingesetzt worden. Und das wohl mit gutem Erfolg. Wirklich durchsetzen knnen hat sich diese Vorbeugung wohl nicht [19] . Dazu kommt, dass man heute wei, dass Tamoxifen bei BRCA2 vorbeugt, aber nicht bei BRCA1. Da fragt man sich, sind die Frauen vorher auf die zugrundeliegende Mutation getestet worden? Ist bei den BRCA1- Trgerinnen berhaupt ein Effekt zu erwarten? Viele Frauen lehnen die Wirkung der Antihormone ab wie Tamoxifen ab. Obwohl Tamoxifen wesentlich seltener zum Haarausfall fhrt als die Hemmer der Aromatase. Trotzdem, dass ein Aromatasehemmer wie Anastrozol, die Entwicklung von Brustkrebs behindern kann, wird nicht zu Unrecht daraus geschlossen, dass es bei Frauen, die schon Brustkrebs haben, zu weniger Krebs in der zweiten Brust kommt, als bei den Frauen, die zur Behandlung kein Anastrozol nehmen. An Brustkrebs sterben viele Frauen. Die entsprechenden Nebenwirkungen der Antihormonprparate in Kauf zu nehmen, kann das Leben vermutlich verlngern. Trotzdem knnen sich nur wenige Frauen dazu berwinden.

Sollte sich eine Frau, wenn Brustkrebs in der Familie gehuft ist, ohne nachgewiesene Mutation in einem der Brustkrebsgene ein Antihormon verschreiben lassen? Das ist die Frage. Wichtige Genmutationen, bei denen es vermehrt zu Brustkrebs kommt, sind bekannt. Man kann sich auf sie testen lassen. Es ist aber sehr teuer. Wenn man nicht die Gelegenheit hat, es innerhalb einer Studie machen zu lassen oder die Krankenkasse das bernimmt, kommen schnell etwa 5.000 zusammen. Auerdem scheuen viele Frauen das Ergebnis. Es kann ja lauten, sie haben die Mutation. Es kann aber auch heien, sie haben sie nicht. Das ist dann eine Entlastung, auf die eine Frau verzichtet, wenn sie Angst hat, der eventuell bedrckenden Wahrheit ins Auge zu sehen. Die Entscheidung muss wohl jede selbst treffen. Weitere Mglichkeiten zur Vorbeugung bei erblichem Brustkrebs: Eine Mglichkeit, die nicht ganz selten gewhlt wird, ist die vorbeugende Entfernung der hauptschlich betroffenen Organe wie Brust und Eierstcke, die in Bezug auf die Brust wohl meist eine subkutane Entfernung Brustdrse mit anschlieendem Wiederaufbau darstellt. Dies ist natrlich ein schwerwiegender Eingriff, zu dem sich nur wenige werden entschlieen knnen. Anders die Entfernung der Eierstcke: Wenn sie entfernt werden, wird einmal die Gefahr des Eierstockkrebses gebannt, die bei den meisten BRCA(von breast cancer englisch fr Brustkrebs)-Gen-Trgerinnen auch sehr hoch ist, und es sinkt und zwar je frher durchgefhrt um so mehr, auch das Brustkrebsrisiko. Der Nachteil ist, die Frau ohne Eierstcke kommt sofort in die Wechseljahre und ist abrupt in die Zeit nach den Wechseljahren versetzt. Sie erfhrt bliche Begleiterscheinungen und Vernderungen wie Hitzewallungen, meist nchtliche Schweiausbrche, die allgemein bekannt sind und gegen die sie in der Regel keine Hormonersatzbehandlung machen wird. Verglichen mit diesen Eingriffen ist der Konsum von koffeinhaltigem Kaffee vielleicht eine Mglichkeit, die allein oder ergnzend in Betracht gezogen werden kann. ber eure Kommentare freue ich mich sehr!

Forum Elisabeth Rieping

[1] Nkondjock, A., P. Ghadirian, et al. (2006). "Coffee consumption and breast cancer risk among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers." Int J Cancer 118(1): 103-7. Although there are several plausible biologic mechanisms whereby coffee consumption might influence the risk of breast cancer, epidemiologic evidence is limited. We assessed the association between coffee consumption and breast cancer risk among high-risk women who carry BRCA mutations. We performed a matched case-control analysis on 1,690 women with a BRCA1 or BRCA2 mutation from 40 centers in 4 countries. Average lifetime coffee consumption was estimated via a self-administered questionnaire. Odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) were estimated using conditional logistic regression. After adjustment for potential confounders, the ORs for breast cancer in BRCA carriers who habitually drank 0, 1-3, 4-5 and 6 or more cups of coffee were 1.00, 0.90 (95% CI 0.72-1.12), 0.75 (95% CI 0.47-1.19) and 0.31 (95% CI 0.13-0.71; p-trend = 0.02). The effect was limited to the consumption of caffeinated coffee. These results suggest that among women with BRCA gene mutation, coffee consumption is unlikely to be harmful and that high levels of consumption may in fact be related to reduced breast cancer risk. [2] Phelps, H. M. and C. E. Phelps (1988). "Caffeine ingestion and breast cancer. A negative correlation." Cancer 61(5): 1051-4. The potential association of breast cancer and caffeine intake was examined using international aggregate data. Death rates from breast cancer were correlated with caffeine ingestion from tea and coffee sources in 44 countries. By using multiple regression analysis, the authors demonstrated that 85% of the international variation in breast cancer rates is associated with variations in fat intake. When this is accounted for, the partial correlation of breast cancer rates with caffeine intake is negative (and significant at P less than 0.05). When the data are weighted by populations in each country, the negative partial correlation of caffeine with breast cancer disappears, but the strong positive association

with fat intake remains unchanged. Although there have been suggestions that caffeine exacerbates fibrocystic disease of the breast and may be a causal factor in breast cancer, data from this study do not support a positive association between caffeine intake and subsequent development of breast cancer. [3] Schairer, C., L. A. Brinton, et al. (1987). "Methylxanthines and breast cancer." Int J Cancer 40(4): 469-73. We investigated the relationship between methylxanthine consumption and breast cancer using data from a casecontrol study which included 1,510 cases and 1,882 controls identified through a nation-wide breast cancer screening program. There was no evidence of a positive association between methylxanthine consumption and risk of breast cancer. In fact, there was some suggestion of a negative association, particularly in women diagnosed after age 50. In addition, there was no evidence of increased risk with past or recent methylxanthine consumption, or with the consumption of caffeine or specific beverages, most notably brewed or instant caffeinated coffee and tea. [4] Lubin, F., E. Ron, et al. (1985). "Coffee and methylxanthines and breast cancer: a case-control study." J Natl Cancer Inst 74(3): 569-73. A dietary case-control study based on 818 newly diagnosed breast cancer (BC) patients was conducted in Israel between 1975 and 1978. The role of coffee and total methylxanthine intake from coffee, tea, cola, chocolate, and cocoa drinks was evaluated in the BC patients as compared to that in two matched control populations [surgical controls (SC) and neighborhood controls (NC)]. Because it has been suggested that caffeine enhances mammary carcinogenesis in rats fed high polyunsaturated fat diets, analysis was done also in relation to fat consumption. When comparison was done to both matched control groups, a nonsignificant negative association was found between consumption of cups of coffee and BC (odds ratios of greater than or equal to 4 cups of coffee/day vs. less than or equal to 1 per week = 0.6 for BC/NC and 0.7 for BC/SC). This association was observed in all 3 ethnic subgroups studied. The pattern was stronger among the high-fat consumers after controlling for several hormonal confounding factors (two-tailed P-value for linear trend = 0.06 for SC and P = 0.05 for NC). In addition, when the consumption of methylxanthine of BC patients was compared to that of benign breast patients, adjusted by age and ethnic group, a diminished risk was found (odds ratio for BC of the highest level of methylxanthine vs. lowest level = 0.59).

[5] Katsouyanni, K., D. Trichopoulos, et al. (1986). "Diet and breast cancer: a case-control study in Greece." Int J Cancer 38(6): 815-20. A case-control study of the role of diet in the etiology of breast cancer was conducted in Athens, Greece. There are reasons to believe that the diet of the Greek population is characterized by greater heterogeneity than that in most countries where such studies have been undertaken. The case series consisted of 120 consecutive patients with histologically confirmed breast cancer admitted to either of two teaching hospitals over a 12-month period. The controls were 120 patients admitted to a teaching hospital for trauma and orthopedic conditions during the same period. Dietary histories concerning the frequency of consumption of 120 foods and drinks were obtained by interview. Cases reported significantly less frequent consumption of vegetables as a group and, within that group, specifically of cucumber, lettuce and raw carrot. After adjustment for potential external confounding variables and for confounding between food categories, the odds ratio for persons in the highest quintile of vegetable consumers, relative to those in the lowest quintile, was 0.09 with 95% confidence limits 0.03-0.30. That is to say, the lowest quintile of vegetable consumers had about 10 times the breast cancer risk of the highest quintile. For a score based on consumption of only the 3 specified salad items the odds ratio over the extreme quartiles was 0.12 (0.05-0.32). There was no association with consumption of fats and oils, alcohol or coffee, and no significant association with any other major food category (including alcohol and coffee) after adjustment for confounding variables. [6] Michels, K. B., L. Holmberg, et al. (2002). "Coffee, tea, and caffeine consumption and breast cancer incidence in a cohort of Swedish women." Ann Epidemiol 12(1): 21-6. Coffee, caffeinated tea, and caffeine have been suggested to play a role in breast carcinogenesis or in the promotion or inhibition of tumor growth. Prior epidemiologic evidence has not supported an overall association between consumption of caffeinated beverages and risk of breast cancer, but consumption in some studies was low. METHODS: We studied this relation in the Swedish Mammography Screening Cohort, a large population-based prospective cohort study in Sweden comprising 59,036 women aged 40-76 years. Sweden has the highest coffee consumption per capita in the world. RESULTS: During 508,267 person-years of follow-up, 1271 cases of invasive breast cancer were diagnosed. Women who reported drinking 4 or more cups of coffee per day had a covariate-adjusted hazard ratio of breast cancer of 0.94 [95% confidence interval (CI) 0.75-1.28] compared to women who reported drinking 1 cup a week or less. The corresponding hazard ratio for tea consumption was 1.13 (95% CI 0.91-1.40). Similarly, women in the highest quintile of

self-reported caffeine intake had a hazard ratio of beast cancer of 1.04 (95% CI 0.87-1.24) compared to women in the lowest quintile. CONCLUSIONS: In this large cohort of Swedish women, consumption of coffee, tea, and caffeine was not associated with breast cancer incidence. [7] Kramata, P., Y. P. Lu, et al. (2005). "Effect of administration of caffeine or green tea on the mutation profile in the p53 gene in early mutant p53-positive patches of epidermal cells induced by chronic UVB-irradiation of hairless SKH-1 mice." Carcinogenesis. Irradiation of SKH-1 mice with UVB light for 20 weeks resulted in a large number of patches of epidermal cells visualized with an antibody that recognizes mutated p53 protein. Oral treatment of mice with caffeine (0.4 mg/ml) or green tea (6 mg tea solids/ml) as the drinking fluid during UVB-irradiation decreased the number of patches by about 40%. Sequencing analysis of the p53 gene (exons 3 to 9) detected 88, 82 or 39 point mutations in 67, 70 or 29 patches from water, caffeine or tea treated mice, respectively. A major hotspot at codon 270 (Arg-->Cys) accounted for 47.7% (water), 70.7% (caffeine) or 46.2% (tea) of all mutations. Patches from caffeine treated mice had fewer types of mutations than patches from mice treated with water or tea. Administration of caffeine or tea during 20 weeks of UVB irradiation eliminated mutations at codons 149 (Pro-->Ser) and 210 (Arg-->Cys) but increased the frequency of mutations at codon 238 (Ser-->Phe). Topical applications of caffeine (1.2 mg in 100 microl acetone) once a day, 5-times a week for 6 weeks after stopping UVB decreased the number of patches by 63% when compared with mice treated with acetone. DNA sequencing analysis detected 63 and 68 mutations in 48 and 57 patches from acetone or caffeine treated mice, respectively. Although no differences in the frequency, position or types of mutations were observed, the caffeine group harbored less homozygous mutations (12.3% of the total) than the acetone group (31.3% of the total, P = 0.029). In summary, oral treatment of mice with caffeine or green tea during chronic UVB-irradiation changed the mutation profile of the p53 gene in early mutant p53-positive epidermal patches, and topical applications of caffeine after discontinuation of chronic UVB-irradiation specifically eliminated patches harboring homozygous p53 mutations. [8] Landsverk, K. S., H. Lyng, et al. (2004). "The response of malignant B lymphocytes to ionizing radiation: cell cycle arrest, apoptosis and protection against the cytotoxic effects of the mitotic inhibitor nocodazole." Radiat Res 162(4): 405-15. Ionizing radiation and mitotic inhibitors are used for the treatment of lymphoma. We have studied cell cycle arrest and apoptosis of three human B-lymphocyte cell lines after X irradiation and/or nocodazole treatment. Radiation (4 and

6 Gy) caused arrest in the G(2) phase of the cell cycle as well as in G(1) in Reh cells with an intact TP53 response. Reh cells, but not U698 and Daudi cells with defects in the TP53 pathway, died by apoptosis after exposure to 4 or 6 Gy radiation (>15% apoptotic Reh cells and <5% apoptotic U698/Daudi cells 24 h postirradiation). Lower doses of radiation (0.5 and 1 Gy) caused a transient delay in the G(2) phase of the cell cycle for the three cell lines but did not induce apoptosis (<5% apoptotic cells at 24 h postirradiation). Cells of all three cell lines died by apoptosis after exposure to 1 microg/ml nocodazole, a mitotic blocker that acts by inhibiting the polymerization of tubulin (>25% apoptotic cells after 24 h). When X irradiation with 4 or 6 Gy was performed at the time of addition of nocodazole to U698 and Daudi cells, X rays protected against the apoptosis-inducing effects of the microtubule inhibitor (<5% and 15% apoptotic cells, respectively, 24 h incubation). U698 and Daudi cells apparently have some error(s) in the signaling pathway inducing apoptosis after irradiation, and our results suggest that the arrest in G(2) prevents the cells from entering mitosis and from apoptosis in the presence of microtubule inhibitors. This arrest was overcome by caffeine, which caused U698 cells to enter mitosis (after irradiation) and become apoptotic in the presence of nocodazole (26% apoptotic cells, 24 h incubation). These results may have implications for the design of clinical multimodality protocols involving ionizing radiation for the treatment of cancer. [9] Yang, H., J. Rouse, et al. (2004). "Caffeine suppresses metastasis in a transgenic mouse model: a prototype molecule for prophylaxis of metastasis." Clin Exp Metastasis 21(8): 719-35. A significant fraction of cancer patients have occult disseminated tumors at the time of primary diagnosis, which usually progress to become clinically relevant lesions. Since the majority of cancer mortality is associated with metastatic disease, the ability to inhibit the growth of the secondary tumors would significantly reduce cancer-related morbidity and mortality. We have investigated whether caffeine, which has been shown to suppress tumor cell invasiveness and experimental metastasis, can suppress metastasis in a spontaneous transgene-induced mammary tumor model. Chronic exposure to caffeine prior to the appearance of palpable mammary tumors significantly reduced both tumor burden and metastatic colonization. However, when caffeine exposure began after the appearance of frank tumors, caffeine suppressed metastasis without changing primary tumor burden. The means by which caffeine suppressed metastatic activity may be associated with inhibition of malignant transformation of mammary epithelial cells, inhibition of conversion of dormant tumor cells to micrometastases, micrometastases to macrometastases, or inhibition of tumor cell adhesion and motility. Gene and protein expression patterns resulting from caffeine treatment showed that metastasis suppression may be associated with up-regulation the mRNA expression of multiple extracellular matrix genes, including Fbln1, Bgn, Sparc, Fbn1, Loxl1, Colla1, Col3a1, Col5a1, ColS5a2, ColSa3, Col6a1, Col6a2, and Col6a3. These data suggested that caffeine or other methyl xanthine derivatives may improve the clinical

outcome in patients prior to and following the diagnosis of metastatic disease, and could potentially reduce the morbidity and mortality associated with disseminated tumors. [10] Belizario, J. E., J. L. Tilly, et al. (1993). "Caffeine potentiates the lethality of tumour necrosis factor in cancer cells." Br J Cancer 67(6): 1229-35. In this study we have investigated the interaction of caffeine, a prototypic methylxanthine, and TNF on the induction of cell death in mouse and human cell lines during progression from G1 to successive phases of the cell cycle. Exposure of cells to TNF (0.1-100 ng ml-1) as single agent for 48 h caused low or no lethality. The rates of cell death increased significantly when cells cultured with TNF for 24 h were exposed to caffeine (2.5-20 mM). The magnitude of the enhancement by caffeine was TNF and caffeine dose-dependent. The most effective response to this combination was observed in the mouse cell lines, WEHI and L929, followed by the human cell lines, HeLa, A375 and MCF-7, respectively. In L929 cells, TNF treatment did not inhibit DNA synthesis during the first S phase of the cell cycle (20-24 h), but it did block the progress toward a second S phase, indicating the cells were arrested at G2 phase or mitosis. Caffeine had great enhancer effect on L929 cells exposed to TNF for 24 h, but the effect was reduced in cells with either less than 24 h or greater than 28 h of exposure. L929 cells stimulated with TNF died via apoptosis, as judged by both morphological criteria and the occurrence of internucleosomal DNA cleavage. Exposure of TNF-treated cells to caffeine caused a greater increase in the proportion of apoptotic cells as well as the extent of internucleosomal DNA fragmentation. [11] Horrigan, L. A., J. P. Kelly, et al. (2004). "Caffeine suppresses TNF-alpha production via activation of the cyclic AMP/protein kinase A pathway." Int Immunopharmacol 4(10-11): 1409-17. This study investigated the effect of in vitro exposure to caffeine, and its major metabolite paraxanthine, at concentrations relevant to typical caffeine consumption in humans, on lipopolysaccharide (LPS)-stimulated cytokine production in human whole blood. In addition, a role for the cyclic AMP/protein kinase A (PKA) pathway in the immunomodulatory effect of caffeine was investigated. Diluted whole blood (taken following >/=15 h abstinence from caffeine-containing food and beverages) was preincubated with caffeine or paraxanthine (10-100 microM) and stimulated with LPS (1 proportional, variant g/ml) for 24 h. The proinflammatory cytokines tumour necrosis factor (TNF)alpha, interleukin (IL)-1beta and IL-12, and the antiinflammatory cytokine IL-10 were measured in cell-free supernatants. Whilst caffeine and paraxanthine had little or no effect on IL-10, IL-1beta, or IL-12 production, TNF-alpha

production was suppressed in all individuals studied. The effect was statistically significant at 100 microM and consistent across seven experiments performed. Although not statistically significant, a similar effect was observed with paraxanthine. Caffeine (100 microM) also increased intracellular cyclic AMP concentrations in LPS-stimulated monocytes isolated from whole blood. Moreover, the effect of caffeine on TNF-alpha production was abolished by pretreatment with the protein kinase A inhibitor Rp-8-Br-cAMPS (10(-4) and 10(-5)M). To conclude, this study demonstrates that concentrations of caffeine that are relevant to human consumption consistently suppress production of the proinflammatory cytokine TNF-alpha in human blood and that this effect is mediated by the cyclic AMP/protein kinase A pathway. [12] Tsuchiya, H., K. Tomita, et al. (1998). "Caffeine-assisted chemotherapy and minimized tumor excision for nonmetastatic osteosarcoma." Anticancer Res 18(1B): 657-66. Osteosarcoma is usually treated with intensive preoperative and postoperative chemotherapy and wide tumor resection, resulting in a 60% to 70% 5-year survival rate. Caffeine has a DNA-repair inhibiting effect. We therefore investigated the impact of caffeine given in conjunction with chemotherapy and limb-sparing surgery on survival and local tumor control in patients with nonmetastatic, high-grade osteosarcoma. Twenty-two patients were given 3 to 5 preoperative courses of intra-arterial cisplatin (120 mg/m2, 1 to 2 hours) and caffeine (1.5 g/m2/day x 3 days) with or without doxorubicin (30 mg/m2/day x 2 days). Following this treatment, limb-sparing surgery was performed by means of intentional marginal excision aiming at preservation of important structures such as major neurovascular bundles, tendons, ligaments and the epiphysis. Three courses of cisplatin and doxorubicin combined with caffeine, and high-dose methotrexate with vincristine and citrovorum factor rescue were given intravenously as postoperative chemotherapy for 21 patients and three courses of high-dose methotrexate and combination of ifosfamide, etoposide and methotrexate for 1 patient. Following the preoperative chemotherapy, there were no viable tumor cells in 19 patients, only scattered foci of viable cells in 2 patients, and some areas of viable tumor cells in 1. The 21 patients with a good chemotherapeutic response on radiographs underwent minimized marginal excision. Functional evaluation of the affected limbs was excellent for 17 patients, good for 3, fair for 1, and poor for 1. No local tumor recurrence was seen in this series. Eighteen patients remain disease-free with a mean follow-up of 61 months. Two patients died of metastatic disease, 1 died of chemotherapy-related complications, and 1 died of unknown causes. The overall 5-year cumulative survival rate was 90%, and the 5-year event-free survival rate was 75%. Chemotherapeutic caffeine enhanced tumor necrosis and improved the success rate of limb-sparing surgery using marginal procedure without any adverse impact

on survival. The results of our limited clinical trial appear to justify further prospective, multicenter randomized trials of the benefits of caffeine combined with chemotherapy for nonmetastatic osteosarcoma and other malignant neoplasms. [13] Essmann, F., I. H. Engels, et al. (2004). "Apoptosis resistance of MCF-7 breast carcinoma cells to ionizing radiation is independent of p53 and cell cycle control but caused by the lack of caspase-3 and a caffeine-inhibitable event." Cancer Res 64(19): 7065-72. We have shown previously that ionizing radiation (IR) induces a persistent G(2)-M arrest but not cell death in MCF-7 breast carcinoma cells that harbor functional p53 but lack caspase-3. In the present study, we investigated the mechanisms of apoptosis resistance and the roles of p53, caspase-3, and cell cycle arrest in IR-induced apoptosis. The methylxanthine caffeine and the staurosporine analog UCN-01, which can inhibit ATM and Chk kinases, efficiently abrogated the IR-induced G(2)-M arrest and induced mitochondrial activation as judged by the loss of the mitochondrial membrane potential and the release of cytochrome c and Smac/Diablo. However, despite these proapoptotic alterations, cell death and activation of the initiator caspase-9 were not induced in MCF-7 cells but were interestingly only observed after reexpression of caspase-3. Sensitization to IR-induced apoptosis by caffeine or UCN-01 was abrogated neither by cycloheximide nor by pifithrin-alpha, an inhibitor of the transcriptional activity of p53. Furthermore, suppression of p53 by RNA interference could not prevent caffeine- and IR-induced mitochondrial alterations and apoptosis but resulted in an even more pronounced G(2)-M arrest. Collectively, our results clearly show that the resistance of MCF-7 cells to IR-induced apoptosis is caused by two independent events; one of them is a caffeine- or UCN-01-inhibitable event that does not depend on p53 or a release of the G(2)-M arrest. The second event is the loss of caspase-3 that surprisingly seems essential for a fully functional caspase-9 pathway, even despite the previous release of mitochondrial proapoptotic proteins. [14] (2004). "Coffee: for most, it's safe. Coffee has been blamed for everything from moral turpitude to cancer. But none of the bad raps have stuck. Coffee may even be good for you." Harv Womens Health Watch 12(1): 2-4. [15] Tavani, A. and C. La Vecchia (2004). "Coffee, decaffeinated coffee, tea and cancer of the colon and rectum: a review of epidemiological studies, 1990-2003." Cancer Causes Control 15(8): 743-57. The literature from 1990 to 2003 on the relation between coffee, decaffeinated coffee, tea and colorectal cancer risk has been reviewed. For the relation with coffee, three cohort (517 total cases) and nine case-control studies (7555

cases) analysed colon cancer; three cohort (307 cases) and four case-control studies (2704 cases) rectal cancer; six case-control studies (854 cases) colorectal cancer. For colon cancer most case-control studies found risk estimates below unity; the results are less clear for cohort studies. No relation emerged for rectal cancer. A meta-analysis, including five cohort and twelve case-control studies, reported a pooled relative risk of 0.76 (significant). Any methodological artefact is unlikely to account for the consistent inverse association in different countries and settings. Plausible biological explanations include coffee-related reductions of cholesterol, bile acids and neutral sterol secretion in the colon; antimutagenic properties of selected coffee components; increased colonic motility. Decaffeinated coffee was not related to either colon or rectal cancer in three case-control studies. No overall association between tea and either colon or rectal cancer risk emerged in seven cohort (1756 total cases of colon, 759 of rectal and 60 of colorectal cancer) and 12 case-control studies (8058 cases of colon, 4865 of rectal, 604 of colorectal cancer). [16] Greenberg, J. A., K. V. Axen, et al. (2005). "Coffee, tea and diabetes: the role of weight loss and caffeine." Int J Obes Relat Metab Disord. OBJECTIVE:To assess the effect of weight change on the relationship between coffee and tea consumption and diabetes risk.DESIGN:Prospective cohort study, using data from the First National Health and Nutrition Examination Survey Epidemiologic Follow Up Study. Survival analyses were conducted using 301 selfreported cases of diabetes and eight documented diabetes deaths during an 8.4-y follow-up.SUBJECTS:A total of 7006 subjects aged 32-88 y with no reported history of diabetes were included in the study.RESULTS:For all subjects combined, increases in consumption of ground-caffeinated coffee and caffeine at baseline were followed by decreases in diabetes risk during follow-up. There were significant statistical interactions between age and consumption of caffeine (P=0.02) and ground-caffeinated coffee (P=0.03). Age-stratified analysis showed that the decrease in diabetes risk only applied to </=60-y-old subjects, for whom the decrease in diabetes risk also obtained for ground-decaffeinated coffee and regular tea. The multivariate hazard ratio (HR) and 95% confidence interval for a 2 cups/day increment in the intake of ground-caffeinated coffee, ground-decaffeinated coffee and regular tea was 0.86 (0.75-0.99), 0.58 (0.34-0.99) and 0.77 (0.59-1.00), respectively. The diabetes risk was negatively related to the consumption in a dose-response manner. There were strong statistical interactions between prior weight change and beverage consumption for </=60-y-old subjects. Further analysis revealed that the decrease in diabetes risk only applied to those who had lost weight, and that there was a positive dose-response relationship between diabetes risk and weight change. For example, the multivariate HR and 95% confidence interval for >0 vs 0 cups/day of ground-decaffeinated coffee was 0.17 (0.04-0.74), 0.52 (0.19-1.42), 0.77 (0.30-1.96) and 0.91 (0.39-2.14) for subgroups with weight change of </=0, 0-10, 10-20 and >20 lbs, respectively. There was no significant association between diabetes risk and consumption of instant-caffeinated coffee, instant-

decaffeinated coffee or herbal tea. Caffeine intake appeared to explain some, but not all, of the diabetes-risk reduction and weight change.CONCLUSION:The negative relationship between diabetes risk and consumption of ground coffee and regular tea, observed for all NHEFS subjects, actually only applied to nonelderly adults who had previously lost weight.International Journal of Obesity advance online publication, 31 May 2005; doi:10.1038/sj.ijo.0802999. [17] van Dam, R. M. and F. B. Hu (2005). "Coffee consumption and risk of type 2 diabetes: a systematic review." Jama 294(1): 97-104. CONTEXT: Emerging epidemiological evidence suggests that higher coffee consumption may reduce the risk of type 2 diabetes. OBJECTIVE: To examine the association between habitual coffee consumption and risk of type 2 diabetes and related outcomes. DATA SOURCES AND STUDY SELECTION: We searched MEDLINE through January 2005 and examined the reference lists of the retrieved articles. Because this review focuses on studies of habitual coffee consumption and risk of type 2 diabetes, we excluded studies of type 1 diabetes, animal studies, and studies of short-term exposure to coffee or caffeine, leaving 15 epidemiological studies (cohort or cross-sectional). DATA EXTRACTION: Information on study design, participant characteristics, measurement of coffee consumption and outcomes, adjustment for potential confounders, and estimates of associations was abstracted independently by 2 investigators. DATA SYNTHESIS: We identified 9 cohort studies of coffee consumption and risk of type 2 diabetes, including 193 473 participants and 8394 incident cases of type 2 diabetes, and calculated summary relative risks (RRs) using a random-effects model. The RR of type 2 diabetes was 0.65 (95% confidence interval [CI], 0.54-0.78) for the highest (>or=6 or >or=7 cups per day) and 0.72 (95% CI, 0.62-0.83) for the second highest (4-6 cups per day) category of coffee consumption compared with the lowest consumption category (0 or <or=2 cups per day). These associations did not differ substantially by sex, obesity, or region (United States and Europe). In the cross-sectional studies conducted in northern Europe, southern Europe, and Japan, higher coffee consumption was consistently associated with a lower prevalence of newly detected hyperglycemia, particularly postprandial hyperglycemia. CONCLUSIONS: This systematic review supports the hypothesis that habitual coffee consumption is associated with a substantially lower risk of type 2 diabetes. Longer-term intervention studies of coffee consumption and glucose metabolism are warranted to examine the mechanisms underlying the relationship between coffee consumption and type 2 diabetes. [18] Kerrigan, S. and T. Lindsey (2005). "Fatal caffeine overdose: Two case reports." Forensic Sci Int 153(1): 67-9.

 Caffeine is a mild central nervous stimulant that occurs naturally in coffee beans, cocoa beans and tea leaves. In large doses, it can be profoundly toxic, resulting in arrhythmia, tachycardia, vomiting, convulsions, coma and death. The average cup of coffee or tea in the United States is reported to contain between 40 and 150mg caffeine although specialty coffees may contain much higher doses. Over-the-counter supplements that are used to combat fatigue typically contain 100-200mg caffeine per tablet and doses of 32-200mg are included in a variety of prescription drug mixtures. Fatal caffeine overdoses in adults are relatively rare and require the ingestion of a large quantity of the drug, typically in excess of 5g. Over a period of approximately 12 months our office reported two cases of fatal caffeine intoxication. In the first case, the femoral blood of a 39-year-old female with a history of intravenous drug use contained 192mg/L caffeine. In the second case, femoral blood from a 29-year-old male with a history of obesity and diabetes contained 567mg/L caffeine. In both cases, the cause of death was ruled as caffeine intoxication and the manner of death was accidental. [19] Dunn, B. K., D. L. Wickerham, et al. (2005). "Prevention of hormone-related cancers: breast cancer." J Clin Oncol 23(2): 357-67. ... Carcinogenesis in the breast is a hormonally dependent process. Evidence implicating estrogen as a key breast carcinogen comes from various lines of investigation. Traditional epidemiologic studies demonstrate associations between estrogen exposure, both exogenous and endogenous, and increased breast cancer risk. Ongoing genetic epidemiologic studies also show associations between specific polymorphisms in estrogen-metabolizing genes and risk, albeit inconsistently. The application of these findings to the treatment and, more recently, the prevention of breast cancer has led to the development of agents that either (1) inhibit estrogen action at the estrogen receptor (selective estrogen receptor modulators (SERMs]); or (2) inhibit estrogen-synthesizing enzymes, thereby abrogating synthesis of this hormone (aromatase inhibitors). Large phase III trials have evaluated the ability of such agents to reduce the incidence of breast cancer in women at increased risk of the disease. The National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) P-1: Breast Cancer Prevention Trial (BCPT) demonstrated the superiority of the SERM tamoxifen to placebo in reducing breast cancer risk, leading to the Food and Drug Administration approval of tamoxifen for risk reduction. The implementation of tamoxifen for this indication has not become widespread in clinical practice, however, for a variety of reasons that we discuss. Results from the NSABP Study of Tamoxifen and Raloxifene, which compares the risk-reducing efficacy as well as toxicity of these two SERMs in a similar high-risk population, will be available in the near future. Based on promising data involving reduction of contralateral breast cancer risk in adjuvant studies, several

aromatase inhibitors, including letrozole, anastrozole, and exemestane, are being incorporated into trials evaluating their efficacy as preventive agents in women at increased risk. Archive.org: http://www.erieping.de/vorbeugung_erblicher_brustkrebs_koffein.htm Blogeintrag zu Koffein Zu viel Koffein im Blut 30.11.2006 Der Klner Stadtanzeiger berichtete krzlich von einem Mann, der von der Autohaube eines Wagens aus mit ausgebreiteten Armen davon fliegen wollte. In seinem Blut wurden bei der Suche nach Alkohol oder Drogen groe Mengen Koffein gefunden, die vielleicht zu seinem durchgedrehten Verhalten beigetragen haben. Vielleicht, denn Koffein hat starke Wirkungen nicht nur auf das Gehirn, sondern auch auf die Gesundheit. So kann der Genuss von mehr als sechs Tassen koffeinhaltigen Kaffees den Ausbruch von Krebs bei Frauen verhindern, die die Verlangung zu genetischem Brustkrebs geerbt haben. hnliches findet man bei Darm- und Eierstockkrebs und bei der Rheumatischen Arthritis. Aber es gibt auch Koffeinvergiftungen, wie oben beschreiben. Die kommen aber nicht durch zu viel Kaffee Trinken zustande, sondern durch das Schlucken von vielen Rhrchen von Koffeintabletten. Dass die normale Kaffeetante sich im Fliegen versucht, ob von der Autohaube oder vom Balkon, habe ich nicht erlebt. Archive.org: http://web.archive.org/web/20070121072438/http://www.erieping.de/ strg f Koffein