Autoimmunerkrankungen von Elisabeth Rieping

Stichworte: Autoimmunerkrankungen, Schilddrsenerkrankungen, Asthma, Vitamin D, Allergien, Diabetes, Multiple Sklerose, Lupus Erythematodes, Schwangerschaft, Progesteron, Prolaktin, Rheuma, Sprue, Zoliakie, Glutenunvertrglichkeit, Panniculitis, Hashimoto, Stand / Letzte Aktualisierung durch Elisabeth Rieping 25.05.2008

Autoimmunkrankheiten und Schwangerschaftshormone

Brustkrebskranke leiden oft schon Jahre vor Brustkrebsausbruch unter Autoimmunerkrankungen, besonders deutlich bei den Autoimmunerkrankungen der Schilddrse und Asthma. Auf dieser Seite soll der Frage nachgegangen werden, ob es gemeinsame Ursachen fr Autoimmunerkrankungen und Brustkrebs oder Krebs allgemein gibt. So ist bei beiden Erkrankungen ein Vitamin D Mangel hufig (Kurylowicz A 2007), den man leicht beheben knnte, um sowohl dem Ausbruch der Krankheit als auch ihren ungnstigen Verlauf zu beeinflussen. Vitamin D Mangel bei Krebs und Autoimmunerkrankungen Eine weitere Frage stellt sich nach der Progesteron bedingten Immunantwort von Th1 zu TH2. Findet sich diese Verschiebung auch bei Autoimmunerkrankungen und bei welchen? Findet sich bei Autoimmunerkrankungen und Pseudoallergien auch eine Verschiebung der Immunantwort, wie bei Schwangerschaften und Krebserkrankungen? Werden also wenige abortiv, und deshalb fr den Embryo gefhrlich wirkende Th1-Zytokine wie Interleukin-2 und Interferon-gamma gebildet und findet man eine vermehrte Produktion von Th2-Zytokinen wie Interleukin-4, Ist die Th1-Immunantwort nicht nur bei Schwangerschaft und Krebs mglicherweise Progesteron bedingt verndert, sondern auch bei Autoimmunkrankheiten?

Interleukin-5, Interleukin-6 und Interleukin-10? Interleukin-5 fhrt dabei zu einer Produktion von eosinophilen Zellen im Knochenmark, die man auch gesondert betrachten kann. Neben den Th1- und Th2-Zytokinen gibt es noch die Th3-Zytokine, die die Immunzellen des Darms tolerant fr Nahrungsmittel machen sollen, damit man keine Antikrper gegen Nahrungsmittel bildet. Eine weitere groe Rolle fr die Tumorabwehr spielen die natrlichen Killerzellen. Welche Rolle spielen die natrlichen Killerzellen bei Autoimmunerkrankungen?

Diabetes
Bei Diabetes und in den Organen, die von den Diabeteskomplikationen betroffen sind, findet man embryonale Proteine, die unter dem Einfluss von Progesteron hergestellt werden, wie den Wachstumsfaktor VEGF. Aber wie sieht es mit den Zytokinen aus? ber Tregs und natrliche Killerzellen bei Diabetes Typ1 Ausbruch s. Oling V 2007

Tregs sind T-Zellen, die zu Toleranz fhren. Vor Ausbruch des Diabetes Typ 1 Bei Kindern, die Diabetes Typ 1 bekommen, findet sich nach Stimulation eine wurde auch hier ein berwiegen der Th2verringerte Sekretion von Interferon-gamma gegen Autoantigene (KarlsonZellen gefunden (Durinovic-Bello I 2002). Faresj M 2005, Faresj MK 2006). Interferon-gamma ist ein Leitenzym der Th1-Immunantwort. Die NOD Maus, eine tierisches Modell fr die Diabetes-Erkrankung scheint ebenfalls sehr gut Asthma entwickeln zu knnen (Araujo LM 2004). Asthma ist also eine typischerweise mit einer Th2-Immunantwort verbundene Autoimmunerkrankung mit einer ausgeprgten Eosinophilie. Auch hier wurde eine Erhhung von Interleukin-5 und Interleukin-10, also Th2-Zytokinen bei Diabetikern mit Autoantikrpern festgestellt und eine Vernderung von Mediatoren des angeborenen Immunsystems (Hanifi-

Moghaddam P 2005). Interleukin-5 ist ein Zytokin, das die Bildung von eosinophilen Zellen im Knochenmark anregt.

Asthma
Bei Asthma scheint man von einer Th2 Dominanz auszugehen (Magnan A 1998) und das Einwandern von eosinophilen Zellen in die Atemwege ber die Produktion von nicht nur IL-5, sondern auch Chemokinen wie RANTES, MCP-3 fr auslsend zu halten. Man berlegt die Einfhrung neuer, gegen Th2-Dominanz gerichtete Medikamente, die berwiegend der Th2Immunantwort beseitigen sollen (Caramori G 2008). Aber nicht nur Rantes, sondern auch das Interleukin-18 ist bei asthmakranken Musen wie bei Brustkrebskranken erhht und diese Erhhung scheint sich durch Antioxidantien erfolgreich beeinflussen zu lassen (Kyung SL 2006). Vielleicht eine Mglichkeit, gleichzeitig etwas gegen Asthma und gegen Brustkrebs tun zu knnen. Leider wurden hier keine in normalen Nahrungsmitteln oder Pflanzen vorkommenden Antioxidantien verwendet, so dass man die Arbeit als Patientin schlecht praktisch verwerten kann. Das kommt davon, wenn die Forschung nur durch Pharmafirmen finanziert wird und sich der Staat zurckzieht. Wir landen bei sehr teuren Medikamenten, denn nur an deren Entwicklung kann eine Firma Interesse habe. Aus Sicht der Firma geht es gar nicht anders. Aber die nicht patentierbaren Naturstoffe wrden natrlich in der Behandlung weitaus billiger kommen. Interessant ist an der Arbeit von Kyung, dass nur weibliche Muse Verwendung fanden (Female C57BL/6). Ob man in den mnnlichen Musen ohne groe Progesteronproduktion gar kein Asthma bekommt? Zu der Interleukin-12 ? induzierten Interferon-gamma Produktion bei Asthma s. Magnan AO 2000. Rantes und Interleukin-18 sind auch in Brustkrebspatienten hher und zwar strker in denen mit Metastasen als ohne Eissa SA 2005. hnlich wie bei Asthma findet sich bei Brustkrebs auch eine Eosinophilie, die von manchen als schlechtes Zeichen betrachte wird, was diese Autoren nicht besttigen konnten Sbalzarini G 1991.

Asthma und Progesteron (de Oliveira AP 2007): In dieser Untersuchung an Ratten, die mit einem Eiprotein allergisch gemacht worden waren, wurde die Vernderung der Zytokinspiegel durch Progesteron gezeigt: Progesterone significantly increased the release of IL-10, IL-1beta, and TNF-alpha by BAL cells and augmented that of IL-4 by BM cells.

Rheumatoide Arthritis
Bei rheumatischer Arthitis fand sich bei Analyse des intrazellulren Gehalts an Interferon-gamma eine erhhte Interferon-gamma Produktion, das zu den Th1-Zytokinen gerechnet wird in den CD4+ and CD8+ T-Zellen des peripheren Bluts. Gert das Interferon-gamma dabei auch ins Blut? Aber in der Synovialflssigkeit, also der Flssigkeit aus den Hohlrumen angegriffener Gelenke, wird erstaunlicherweise eine Erhhung des Interleukin-10, das zum Th2- oder Th3-Spektrum gezhlt wird, [gefunden?] (Berner B 2000). In all PB samples, the proportion of T cells producing the Th2 cytokines IL-4, IL-5, IL10, and IL-13 did not exceed 2%.

Sprue, Zliakie Glutenunvertrglichkeit

Auch bei Zliakie/ Sprue/ Glutenunvertrglichkeit, die bei Frauen hufiger sein soll, was immer den Verdacht auf ein Mitspielen "weiblicher Hormone auslst", kommt es im weiteren oft zu autoimmunen Schilddrsenerkrankungen, T-Zell-Lymphomen, Diabetes vom Typ 1 und Herpes Hauterkrankungen (Scherer JR 2008, Spadaccione AC 2008). Bei der NOD Maus kann man die Entstehung von Diabetes durch glutenfreie Ernhrung vermindern. Das knnte an der Wirkung von Gluten auf die Tregs liegen. Die Tregs werden nmlich durch Gluten vermindert (Ejsing-Duun M 2008). Treg regulatorische T-Zelle, die Toleranz bewirken kann.

Neurodermitis

MCTD Mixed connectiv Tissue Diseases Our results suggest that MCTD is associated with increased production of both type 1 (IFN-gamma) and type 2 cytokines (IL-4, IL-10). Cytokine production is usually higher in active MCTD than in inactive disease. CD8+ T cells may produce more IFN-gamma and IL-10 in comparison to CD4+ T cells. Patients with active disease have more IL-4-expressing Tc2 cells and IL-10-expressing Th2 and Tc2 cells than patients with inactive MCTD or controls. In MCTD, increased IL-10 production by Th2 and Tc2 cells may be an attempt by the immune system to downregulate the inflammatory reaction, although this effect may not be sufficient to restore the physiological Th1/Th2 balance in MCTD. Mixed connectiv Tissue Diseases s. Bodolay E 2002

Lupus Erythematodes
Beim systemischen Lupus Erythematodes werden Antikprer produziert, die oft in solchen Massen vorkommen, dass sie die Niere verstopfen. Bei Lupus ist oft wie bei Brustkrebs das Prolaktin erhht (Jimena P 1998). Histologische gesicherte, Lupus hnliche Hautvernderungen treten bei Interferon-alfa Behandlung gegen Melanome und Interferon beta-1b-Behandlung gegen Multiple Sklerose an der Einstichstelle ein (Arrue I 2007). In SLE patients, more unstimulated T cells produced IL-10 in comparison with controls; other cytokines were not detected in unstimulated cells. Thus, the population size of Th1 and Tc1 cells are reduced in SLE patients whereas the effector function of Th2 cells, with respect to IL-4 production, is enhanced in SLE patients. Furthermore, although the balance between Th1/Th2 and between Tc1/Tc2 is disrupted in SLE patients, it is significantly biased in favour of the Th2 subset only, s. Amel-Kashipaz MR 2001. Andere Autoimmunerkrankungen mit Prolaktinerhhung sind Rheumatische Arthritis, Sjgren's syndrome, Hashimoto's Thyroiditis und Multiple Sclerosis Orbach H. 2007.

Panniculitis
Panniculitis ist auch eine Autoimmunkrankheit, die mit einer gestrten Immunantwort, sei es durch Kortison oder Progesteron [begnstigt?], zu tun haben knnte. Es werden aber auch Nebenwirkungen von Medikamenten, bakterielle oder andere Infektionen als Ursache diskutiert. Und ganz typisch ist, dass Panniculitiden hauptschlich bei Frauen vorkommen, was immer den Verdacht auf weibliche Hormone wie Progesteron lenkt. Hier ist eine Beschreibung was eine Pannikulitis ist: http://www.aok.de/bund/tools/medicit...e.php?icd=5614 Man rechnet sie zu den Autoimmunkrankheiten, die ja bei Brustkrebs, ebenfalls eine typische Frauenkrankheit, sehr hufig sind. Ein Hauptsymtom bei den Pannikulitiden ist das Erythema nodosum (Requena L 2002, Schwatz RA 2007).

Schilddrsenentzndung, Hashimoto u.a.

Die autoimmune Schilddrsenerkrankung ist eine Erkrankung, die hauptschlich das weibliche Geschlecht trifft (Demirbilek 2007), was immer einen Verdacht auf Progesteron und andere vornehmlich bei Frauen vorkommende Hormone lenkt. Aber die Schilddrsenerkrankungen treten generell nicht whrend der progesteronreichen Schwangerschaft, sondern danach auf (Davies TF). Whrend der Schwangerschaft sollen sie eher unterdrckt werden, was gegen Progesteron als Ursache spricht. In der nach der Schwangerschaft liegenden Stillzeit spielen Kortisone, also das krpereigene Cortisol und das Prolaktin, eine Rolle. Das Prolaktin ist bei vielen Frauen mit Brustkrebs erhht, und Frauen mit erhhtem Prolaktinspiegel bekommen oft schon sehr frh Brustkrebs, nmlich vor den Wechseljahren. Mit einem knstlichen Kortison wie Dexamethason kann man sogar die Milchproduktion frdern, was bei Khen gerne genutzt wird. Es wird auch gerne zur Behandlung von belkeit bei der Chemotherapie gegen Schilddrsenentzndung und sptere Brustkrebsentwicklung bei einer Frau

Brustkrebs eingesetzt, was mehr als problematisch ist. Bei Frauen mit Brustkrebs ist diese Erkrankung schon vor Beginn der Brustkrebsbehandlung wesentlich hufiger (Giustarini E. 2006). Bei Frauen mit vielen Schwangerschaften findet man vermehrt die autoimmune Schilddrsenentzndung Hashimoto (Friedrich N 2008). Aber das knnte auch weniger an der progesteronreichen Schwangerschaft, als an der Cortisol reichen Stillzeit liegen. Bei der nach Geburten auftretenden Post Partum-Thyroiditis bleiben die Th2 Interleukine lnger erhht als bei gesunden Frauen (Li CY 2006). Trotzdem findet man bei Frauen mit TPO-Schilddrsenantikrpern eine erhhte Interferon-gamma-Produktion (Karanikas G 2008). Interferon-gamma gehrt zu den Th1-Botenstoffen. Allerdings kann man der folgenden Arbeit entnehmen, dass diese Interferon-gamma Wirkung durch ein Th2-Interleukin, das Interleukin-4 geblockt werden kann (Poncin S 2008). Diese Wirkung hatten Th3-Interleukine wie TGF-beta und Interleukin-10 nicht. Was kann den Ausbruch der Schilddrsenentzndugen in der Stillzeit begnstigen, da das Progesteron, das ja im Grunde aus den obengenanten Grnden, = unterdrckende Wirkung der Schwangerschaft ja ausfllt? Da sind besonders Infektionen zu nennen. Die Wichtigeste ist vermutlich die BLV Infektion durch das Rinderleukmievirus BLV. Es kann eine Cortisolerhhung bewirken und es wird durch Cortisol und Dexamethason, das wichtigste Milch bildende Hormon aktiviert, weil es ber die Milch in den nchsten natrlichen Wirt, das Kalb kommen will. Deshalb ist es fr das Virus wichtig, in dieser Zeit sozusagen bereit zu sein. Deshalb reagieren die Schalter fr die Virusbildung, die Promotoren genannt werden, auch auf die Milch bildenden Kortisone. Und das ist nicht nur bei BLV so, sondern auch bei anderen RNA-Tumorviren, wie dem Maus Mamma-Tumorvirus oder bei HTLV-1, das bei Menschen T-Zell-Leukmien verursacht. Fr uns hat das Vorhandensein von BLV in der Milch zur Folge, dass es auch in den

menschlichen Sugling kommen kann, denn an den wird die Kuhmilch ja heute mittels Flasche verfttert. Und wahrscheinlich sind viele Frauen und Mnner damit infiziert, denn es ist noch nicht lange Zeit so, dass zumindest in Europa das BLV-Virus aus den Rinderherden entfernt wird. Das BLV-Virus kommt in der Milch in einer hitzestabilen Form vor, die durch Kochen nicht kaputt geht. Der DNA-Provirus wird sogar eher konserviert, weil durch die Hitze die DNA-abbauenden Enzyme kaputt gehen. ber die Krankheiten, die BLV verursacht, wei man wenig, weil erkrankende Khe notgeschlachtet werden. Das BLV-Virus hat aber einen engen Verwandten, das HTLV-Virus, das in Japan, eingeschleppt durch die Mannen Heinrichs des Seefahrers oder seiner Antwerpener Nachfolger, hufig vorkommt. Und dessen Krankheitsspektrum ist sehr interessant und wird gut untersucht. Das Krankheitsspektrum von HTLV-1 umfasst nmlich Schilddrsenentzndungen. Auch T-Zell-Leukmien und Brusttumore kann man mit HTLV-1 auslsen. Das dem HTL-Virus so hnliche, Kortison aktivierbare Rinderleukmievirus knnte also wie sein nchster Verwandter eine bse Rolle spielen. Auch HTLV bedingte Krankheiten brechen gerne nach Schwangerschaften, also in der Stillzeit, aus (Mizokami T 1994). HTLV1 infizierte T-Zellen bilden Interleukin-6 (Kawai Y 1999). Interleukin-6 kann im Menschen die Cortisol-Produktion anheizen und bei Frauen mit Brustkrebs ist dieses Cortisol bei Brustkrebs mit Metastasen tatschlich zu hoch (Lissoni P 2007) und verhindert vermutlich mit, dass die Tumorzellen bekmpft werden knnen. Denn auch Cortisol behindert die Immunantwort (Fisfalen ME 1997).

Multiple Sklerose
hnlich wie die autoimmune Schilddrsenentzndung Hashimoto wird die Multiple Sklerose in der Schwangerschaft besser (Airas L 2008), weshalb Bei Brustkrebs ist die Th1-InterleukinProduktion, anders als bei HAM/TSP und

es unwahrscheinlich ist, dass sie durch das Schwangerschaftshormon Progesteron begnstigt wird. Warum wird MS whrend der Schwangerschaft besser? In der Schwangerschaft wird weniger Interferon-gamma produziert und die Immunantwort verndert sich von Th1 zu Th2, was bei Multipler Sklerose anders als bei Krebs eine Verbesserung bringt. Whrend der Schwangerschaft steigt der prozentuale Anteil der CD56 (bright) natrlichen Killerzellen K und es kommt zu einer erhhten Th2-Zytokin-Produktion. MS hnelt sehr der bei HTLV-1-Infektionen auftretenden Nervenkrankheit HAM/TSP, die nur bei wenigen der HTLV-1-Infizierten ausbricht. Bei dieser Krankheit HAM/TPS, die klinisch nicht von Multipler Sklerose zu unterscheiden ist, findet man eine Interleukin-2- und Interferon-gammaProduktion der CD4+ T-Zellen, also von Th1 Zytokinen (Fukushima N 2007). In Europa kommt HTLV-1 kaum vor, hier knnte es die BLV-Infektion durch das Rinderleukmie-Virus sein, die dieser Erkrankung zu Grunde liegen knnte. Das Rinderleukmie-Virus ist nmlich der engste Verwandt von HTLV-1 und hat vermutlich ein hnliches, wenn auch kaum untersuchtes Krankheitsspektrum.

Multipler Sklerose, gestrt.

Brustkrebs, autoimmune Thyroiditis, Multiple Sklerose

Dass diese Krankheiten in der gleichen Bevlkerung auftreten, hat also nicht mit einer hnlichen Zytokinproduktion wie bei Brustkrebs zu tun, sondern es knnte an der Infektion mit dem gleichen Virus liegen, nmlich dem Rinderleukmievirus BLV. Brustkrebs wird dabei durch Progesteron begnstigt, Multiple Sklerose und die Schilddrsenentzndungen werden es nicht, sie verbessern sich vielmehr in der Progesteron reichen Schwangerschaft. BLV / HTLV-1 bei Autoimmunkrankheiten T-ZellLeukmien und Krebs, besonders Brustkrebs archive.org: http://wayback.archive.org/web/*/http://www.erieping.de/autoimmunkrankheiten_th2.htm Bei Brustkrebs, aber auch bei Systemischem Lupus Erythematodes, bei rheumatischer Arthritis, Sjgren's Syndrom, Hashimoto Thyroiditis und Multipler Sklerose findet man oft eine Prolaktinerhhung (Orbach H. 2007).