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Antibiotikatherapie
Wenn, dann:
• Ausreichend hohe Dosierung
• Dosisanpassung bei Leber-/Niereninsuffizienz
• Spiegelbestimmung bei Antibiotika mit geringer therapeutischer Breite
• …und natürlich – das richtige Antibiotikum
Bakterizidie vs. Bakteriostase
Bakterizide AB Bakteriostatische AB
ß-Laktam AB (Penicilline, Tetracycline
Cephalosporine, Carbapeneme)
Gyrasehemmer/Chinolone Makrolide
Aminoglykoside Lincosamine
Rifampicin Cotrimoxazol
Oxazolidinone Tigecyclin
Fosfomycin
Daptomycin
Pharmakologie
• Abtötungskinetik beachten
• konzentrationsabhängig: je höher die Spitzenkonzentration und
die AUC, desto stärker ist der antibakterielle Effekt
(z.B.: Aminoglykoside, Gyrasehemmer)
• zeitabhängig: Zeitdauer, in der die Konzentration des
Antibiotikums oberhalb der MHK liegt, ist entscheidend. Eine
weitere Dosissteigerung bringt keine Wirkungssteigerung
(z.B.: ß-Laktam-AB, Vancomycin, Makrolide, Clindamycin)
Wahl des Antibiotikums
Additive Wirkung: 1 + 1 = 2
Kombination von ß-Laktamantibiotika (Pharmakokinetik)
Synergismus: 1 + 1 = 5
echte Wirkungssteigerung:
Sulfonamid + Trimethoprim
Penicillin + Aminoglykosid
Antagonismus: 1 + 1 = 0
z.B. Kombination von bakteriostatischen mit sek. bakteriziden Antibiotika
(z.B. Penicillin + Tetrazyklin)
Therapiedauer
Ansamycine
Rifampicin
Glycylcycline
Tigecyclin Oxazolidinone
Linezolid
Carbapeneme
Meropenem
Gram- Enterobakt.
β-Lactam-
Antibiotika: Glykopeptid-
Penicilline Antibiotika
Vancomycin
Breitspektrum- Teicoplanin
Penicilline Aminoglykoside
Gyrase-Hem./
Amoxicillin+/- Gentamicin Lipopeptide
Fluorchinolone
Clavulanssäure Amikacin Daptomycin
Ciprofloxacin
Piperacillin+/-
Levofloxacin
Tazobactam
Moxifloxacin Tetracycline Ansamycine
Doxycyclin Rifampicin
Cephalosporine
G1. Cefazolin Glycylcycline
G2. Cefuroxim Tigecyclin Oxazolidinone
Makrolide
G3. Ceftriaxon Linezolid
Clarithromycin
G3B Ceftazidim
Folsäure-
Carbapeneme Antagonisten Nitroimidazole Lincosamide
Meropenem Co-trimoxazol Metronidazol Clindamycin
Gram- Pseudomonas
Breitspektrum-
Penicilline Aminoglykoside
Gyrase-Hem./
Amoxicillin+/- Gentamicin
Fluorchinolone
Clavulanssäure Amikacin
Ciprofloxacin
Piperacillin+/-
Levofloxacin
Tazobactam
Moxifloxacin
Cephalosporine
G1. Cefazolin
G2. Cefuroxim
G3. Ceftriaxon
G3B Ceftazidim
Carbapeneme
Meropenem
Umsetzung in praktische Empfehlungen
ZAMK Empfehlungen UKL HD
Breitspektrum-
Penicilline
Gyrase-Hem./
Amoxicillin+/-
Fluorchinolone
Clavulanssäure
Ciprofloxacin
Piperacillin+/-
Levofloxacin
Tazobactam
Moxifloxacin Ansamycine
Rifampicin
Glycylcycline
Tigecyclin
Cefotaxim = Gr3
Gram+
β-Lactam-
Antibiotika: Glykopeptid-
Penicilline Antibiotika
Vancomycin
Breitspektrum- Teicoplanin
Penicilline Aminoglykoside
Gyrase-Hem./
Amoxicillin+/- Gentamicin Lipopeptide
Fluorchinolone
Clavulanssäure Amikacin Daptomycin
Ciprofloxacin
Piperacillin+/-
Levofloxacin
Tazobactam
Moxifloxacin Tetracycline Ansamycine
Doxycyclin Rifampicin
Cephalosporine
G1. Cefazolin Glycylcycline
G2. Cefuroxim Tigecyclin Oxazolidinone
Makrolide
G3. Ceftriaxon Linezolid
Clarithromycin
G3B Ceftazidim
Folsäure-
Carbapeneme Antagonisten Lincosamide
Meropenem Co-trimoxazol Clindamycin
nur Gram+
Glykopeptid-
Antibiotika
Vancomycin
Teicoplanin
Lipopeptide
Daptomycin
Oxazolidinone
Linezolid
Intrazellulär/zellwandlos
(Mycoplasma, Chlamydia, Legionella u.a.)
Gyrase-Hem./
Fluorchinolone
Ciprofloxacin
Levofloxacin
Moxifloxacin Tetracycline Ansamycine
Doxycyclin Rifampicin
Glycylcycline
Tigecyclin Makrolide
Clarithromycin
Folsäure-
Antagonisten Lincosamide
Co-trimoxazol Clindamycin
Umsetzung in praktische Empfehlungen
ZAMK Empfehlungen UKL HD
ß-Laktamasen
verschiedene Klassen
chromosomal und Plasmid-kodiert
induzierbar
teilweise durch ß-Laktamaseinhibitoren hemmbar
Zahl steigt kontinuierlich an (Mutationen)
Carbapeneme sind am stabilsten gegen β-Laktamasen
(Ausnahmen)
ESBL (extended spectrum beta-lactamases)
+ Carbapenemase-Resistenz = 4MRGN
Therapie: wenige Reserveantibiotika, Colistin
Acinetobacter baumanii:
Bes.: Vorkommen ubiquitär
klin. problematisch v.a. auf Intensivstationen (beatmete Patienten)
Therapie: Carbapeneme (auch hier Resistenzen schon vorhanden)
3MRGN/4MRGN:
Resistenzen gegen die 3 oder 4 Hauptgruppen
bakterizider AB
Breitspektrum-
Penicilline
Gyrase-Hem./
Amoxicillin+/-
Fluorchinolone
Clavulanssäure
Ciprofloxacin
Piperacillin+/-
Levofloxacin
Tazobactam
Moxifloxacin
Cephalosporine
G1. Cefazolin
G2. Cefuroxim
G3. Ceftriaxon
G3B Ceftazidim
Carbapeneme
Meropenem
Resistenzen hausgemacht:
Beispiele von übermäßigem Antibiotika-
Einsatz/Missbrauch
• Antibiotika im Tierfutter
• Antibiotika-Einsatz bei viralen
Infektionen
• Antibiotika-Einsatz ohne klare
Indikationsstellung (Prophylaxe,
„sicherheitshalber“, etc.)
• Präemptive Therapie statt
single-shot Prophylaxe vor
chirurgischen Eingriffen
• unsinnige Kombinationen („viel
hilft viel“)
• Antibiotikatherapie ohne
Erregerdiagnose
Aus:
Wegener, HC, ASM News 2003
Warum sind multiresistente Erreger
klinisch relevant?