FÁRMACOS GASTROINTESTINALES

Secreción ácida gástrica

- Reflujo gastroesofágico
- Úlcera gastroduodenal
- Gastropatía por AINES
- Dispepsia funcional
- Síndrome de Zollinger-Ellison
- Helycobacter pylori
- Úlcera péptica

FISIOLOGÍA DE LA SECRECIÓN ÁCIDA GÁSTRICA

Secreción gástrica producida por la célula parietal del estómago es regulada por mecanismos
neurocrinos, endocrinos y paracrinos.

NEUROCRINO ENDOCRINO PARACRINO

Acetilcolina
Se libera por estimulación
vagal a partir de las fibras
posganglionares
Capaces de activar receptores
muscarínicos del subtipo M3
ubicados en la membrana
basolateral de la célula
parietal.
Gastrina
Se libera de las células G del
antro pilórico en respuesta a
una estimulación como
alimentos y distensión
gástrica.
Actúa principalmente en
receptores gastrina-
colecistocinina B (CCK-B)
ubicados en célula parietal.
Histamina
Sintetizada en mastocitos
pero fundamentalmente en
células enterocromafines
(ECL)
Liberación en respuesta a
estímulos, actúa sobre H2
localizados en la membrana
basolateral de la célula
parietal.

Célula parietal Célula G Célula ECL

Activación de receptores M3 y Incrementan niveles de

gastrina-CCK-B estimulan la inositosol-1,4,5-trifosfato y
fosfolipasa C intracelular calcio citoplasmático
Activación de
bomba H+/K+-
ATPasa (bombas
de protones)
Activación de receptores H2
por histamina estimula la Aumentan niveles de AMPc
adenilciclasa

La bomba de protones es un heterodímero constituido por dos subunidades: a, o catalítica; y b. El

ensamblaje de ambas es necesario para su activación.
En condiciones basales, la bomba está ubicada en la membrana de las tubovesículas situadas en el
citoplasma celular. Al estimularse la célula, estas membranas se integran a la membrana del
canalículo de la membrana de la célula parietal y quedan expuestas a los iones de K+
extracelulares lo cual, unido a una mayor permeabilidad de la membrana al K+, activa la enzima y
comienza la secreción de protones.

Regulación negativa de secreción ácida gástrica

Somatostatina 14
Sintetizada en células D del antro pilórico.
Liberada en respuesta de la disminución en el
pH intragástrico.
Prostaglandina E2 y Prostaciclina
Efecto inhibidor de la secreción ácida gástrica
mediado por receptores específicos.

Al ser liberada, actúa de manera paracrina

sobre los receptores ubicados en las células G
y ECL, inhibiendo asi la liberación de gastrina e
histamina.

ANTISECRETORES: sus acciones a través de…

a) Inhibición de la bomba de H+/K+-ATPasa (IBP)

b) Bloqueo de receptores H2 de histamina

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

2-piridilmetilsulfinilbenzimidazol

Fármacos: omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol

MECANISMO DE ACCIÓN

1- Bases débiles que se protonizan y quedan atrapadas en un medio ácido

2- Conversión en derivados de sulfonamidos
3- Capaz de poder formar enlaces covalentes con residuos cisteína de la subunidad a de la
enzima H+/K+-ATPasa
4- Inhibición de su capacidad de bombear protones

*indicen hiposecreción persistente porque inhiben la enzima de manera irreversible

*unión a residuo de cisteína 813

*debido al incremento de ph que inducen, inhiben la conversión de pepsinógeno en pepsina

*CYP2C19 y CYP3A4

*su administración por la mañana aumenta la duración de sus efectos antisecretores

 INTERACCIONES DE IBP CON OTROS FX
Disminuyen absorción Aumentan absorción Atenúan degradación Omeprazol reduce
de: de: ácido-dependiente aclaramiento de:
de:
- Ketoconazol - Penicilinas - Claritromicina - Fenitoína
- Tiroxina - Digoxina - Amoxicilina - Carbamazepina
- Inhibidores de - Aspirina - Diazepam
proteasas

EFECTOS ADVERSOS

- Riesgo de bajos niveles de magnesio en plasma

- En mujeres avanzadas, disminuyen absorción de calcio y favorecen resorción ósea
- Disminución de absorción de vitamina B12:se dificulta la actividad de la pepsina encargada
de romper el enlace de proteínas y de esta vitamina, crecimiento bacteriano favorece
consumo deesta vitamina en el intestino
- Mayor riesgo de demencia
- Colonización del tubo digestivo alto por parte de microorganismos en pacientes de edad
avanzada y lactantes: mayor riesgo de infecciones entéricas y respiratorias
- Diarrea, náuseas,vómitos, cefaleas y dolor abdominal
- Mayor incidencia de nefritis intesrticial aguda en pacientes de edad avanzada
- Uso crónico: hipergastrinemia (hiperplasia de ECL o expansión en masa de células
parietales)

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2 DE HISTAMINA

Fármacos: ranitidina, famotidina, cimetidina

Casi no se usan, se prefieren los IBP

MECANISMO DE ACCIÓN

1- Inhiben receptor H2
2- Impiden que la histamina se una al receptor
3- Inhiben de forma parcial la secreción estimulada por la gastrina y la acetilcolina

*inhiben secreción basal

*eficaces para supresión de secreción ácida nocturna

*atraviesan barrera hematoencefálica y placentaria

INTERACCIONES

- Cimetidina interfiere con la eliminación hepática de: teofilina, warfarina, antidepresivos

tricíclicos y difenilhidantoína
- Incremento de ph intraluminal asociado a estos fx reduce absorción de fx como ketoconazol
- Biodisponibilidad de estos se reduce por el uso concomitante de antiácidos
 - Reducen aclaramiento de creatinina y aumentan sus niveles plasmáticos

EFECTOS ADVERSOS

- Diarrea, fatiga, estreñimiento, cefalea, dolor muscular

- Recién nacidos y ancianos reducir dosis
- Jóvenes incrementar dosis
- Hipersecreción ácida de rebote por interrupción brusca

ANTIÁCIDOS

En dosis habituales, elevan el ph intragástrico inmediatamente a valores de 4-5, disminuyendo asi

la actividad proteolítica de la pepsina

Compuestos de Compuestos de Combinación Bicarbonato Carbonato cálcico

magnesio aluminio magnesio/aluminio sódico
Hidróxido de magnesio Hidróxido de Magaldrato No recomendable
Óxido de magnesio aluminio Almagato
Trisilicato de magnesio Carbonato de
aluminio
- No absorbibles -Acción antiácida Magaldrato: sulfato - acción - Elevada capacidad
- Acción rápida moderada magnésico alumínico neutralizante que neutralizante
- Capacidad -Acción astringente -acción neutralizante genera cloruro - Origina cloruro de
neutralizante baja- por relajación del -efecto citoprotector sódico y CO2 calcio y CO2
moderada musculo GI de mucosa gástrica - exceso: alcalosis - Cloruro de calcio
- Magnesio forma sales -Aluminio forma metabólica con convierte sales
no absorbibles = sales insolubles con Almagato: hidróxido alcalización de insolubles
diarrea (efecto fosfato = absorción doble magnésico y orina responsables del
osmótico) reducida: puede alumínico -distensión estreñimiento
- Magnesio + HCI = causar -efecto laxante abdominal observado
cloruro de magnesio hipofosfaturia o -flatulencia - CO2: distensión
- Acumulación = hipofosfatemia abdominal y
depresión de SNC y (anorexia, malestar flatulencia
arritmias cardiacas general y astenia; - Aluminio forma sales
osteoporosis) insolubles con fosfato
-Aluminio + HCI = presente en el tubo
cloruro de aluminio digestivo
-Aluminio en
cerebro =
neurotoxicidad
(demencia)
Absorben algunos fx como fenitoína y -
tetraciclinas
- Disminuyen absorción de ácidos débiles como ketoconazol e incrementan bases débiles como penicilina
- Alteran reabsorción tubular de ácidos y bases débiles, modificando su semivida
EFECTOS ADVERSOS

- Síndrome de leche y alcalinos: irritabilidad, cefalea y astenia (por hipercalcemia con supresión
de hormona paratiroidea, reteción de fosfatos, precipitación de calcio en el riñón e
insuficiencia renal)

PROTECTORES DE LA MUCOSA

SUCRALFATO

- Sal básico de aluminio y sacarosa

- En un medio ácido se polimeriza y origina una pasta pegajosa y viscosa que se adhiere
firmemente a las células epiteliales y previene la actuación de irritabilidad
- Contribuye a la curación de úlcera: ya que se une a la bilis y a la pepsina, estimula síntesis local
de prostaglandinas y óxido nítrico (incrementa flujo sanguíneo mucoso) y promueve la
afluencia de factores de crecimiento a la zona lesionada

EFECTOS ADVERSOS

- Estreñimiento

ANÁLOGOS DE PROSTAGLANDINAS

- PGE1, PGE2 y prostaciclina (PGI2)

- Participan en el amntenimiento de la integridad de mucosa frente a la acción de agentes
irritantes
- Misoprostol (análogo sintético de PGE1 con grupo metiléster adicional en posición C1)
+ desesterificación = misoprostol ácido (efecto citoprotector)
+ acción a 30 min, duración de 3 hrs
+ semivida: 20 – 40 min
+ presencia de comida y administración con antiácidos reducen su absorción
+ Efectos adversos: diarrea y dolor abdominal

SALES DE BISMUTO

- Subcitrato de bismuto coloidal

+ acción en la porción superior de tubo gastrointestinal
+ formación de capa protectora sobre mucosa
+ capaz de quelar aa y proteínas de nicho ulceroso, forma un coágulo que evita la acción de
irritantes
+ disminuye actividad de pepsina
+ escaso poder antiácido
+ ph: 2,5 – 3
+ posee actividad bactericida: inhibición de enzimas bacterianas (ureasa, catalasa y lipasa),
bloqueo de adherencia, formación de complejos de bismuto con pared bateriana
+ combinado con antibióticos se potencia su acción
 *heces de negro

CONTROL FX DE ENFERMEDADES RELACIONADAS CON ÁCIDO

Úlcera gastroduodenal Úlceras con hemorragia Úlcera por estrés

digestiva alta
IBP & ANT. H2 IBP ANT. H2
IBP (+) IV: acelera curación de úlcera Riesgo de neumonía
Mayor remisión de síntomas y subyacente y reduce nosocomial por
cicatrización hemorragia sobrecrecimiento bacteriano

H. pylori Sucralfato: profiláctico

Reflujo gastroesofágico Gastropatía AINES Síndrome de Dispepsia

Zollinger-Ellison funcional
IBP & ANT. H2 IBP IBP IBP
ENFERMEDAD: ENFERMEDAD: Controlar y promover En pacientes con
Síntomas típicos (ardor Inhibición de la síntesis la curación de úlceras dispepsia donde
y regurgitación) hasta de prostaglandinas asociadas al exceso predominan los
úlceras en mucosa constituye el principal de gastrina síntomas
esofágica mecanismo involucrado seudoulcerosos
en génesis de estas (ardor y dolor
alteraciones epigástricos)

SECRECIÓN PANCREÁTICA

EXÓCRINA: enzimas digestivas a partir de los ácinos pancreáticos y por grandes volúmenes de
bicarbonato sódico secretado por los conductos que emergen de ellos

El producto combinado constituye el jugo pancreático que se crea en respuesta a la presencia de

quimo en el intestino, para favorecer la digestión y absorción de nutrientes tras la ingesta.

Insuficiencia en secreción exocrina origina maldigestión y malabsorción de nutrientes, con

esteatorrea. Contituyen una pancreatitis crónica progresiva. Sus manifestaciones clínicas se deben
a deficiencia de lipasa que se suple por la administración de pancreatina (lipasa + amilasa +
proteasa).

La efectividad de este tratamiento se condiciona por:

- Lipasa es inactivada por ph ácido y proteasas luminales

- Ajuste de dosis
- Asincronía en vaciamiento gástrico de bolo alimenticio y liberación de enzimas a luz
intestinal

Se dispone de otro medicamento que es inhibidor de las lipasas gástrica y pancreática: orlistat
 - Reduce la hidrólisis de TAG de la dieta de ácidos grasos libres absorbibles y monoglicéridos
y favorecen a la pérdida de peso
- Puede acompañarse de una reduccipon del riesgo cardiovascular
- Efectos adversos: flatulencia con descarga, urgencia e incontinencia fecal, heces grasass y
aumento de defecación; el aumento de grasa fecal provoca interacciones de principios
activos como ciclosporinas, anticoagulantes orales, levotiroxina, antirretrovirales,
antiepilépticos, antipsicóticos, antidepresivos y benzos; su acción sobre la ingesta calórica
puede aumentar el riesgo de hipoglucemia

SECRECIÓN BILIAR

Bilis compuesta por: ácidos biliares, colesterol, lecitinas y pigmentos biliares.

Ácidos biliares: ácido cólico y ácido quenodesoxicpolico.

Paso de ácidos biliares:

1- Se sintetizan a partir de la oxidación del colesterol en el hígado

2- En el hígado se conjugan con glicina y taurina para formar las sales biliares que se secretan al
intestino
3- Sales biliares absorbidas por transporte activo en íleon distal
4- Llegan al hígado y pasan a formar parte de la circulación enterohepática
5- Otra pequeña fracción alcanza el colon se desconjuga y transforma en ácidos biliares
secundarios: ácido desoxicólico y ácido litocólico

Ácido ursodesoxicólico: ácido biliar terciario sintetizado en el colon por epimerización del ácido
quenodesoxicólico y absorbido a través de la mucosa colónica

Ácidos biliares poseen capacidades de:

- Impulsar el flujo biliar

- Reducir síntesis de colesterol por mecanismos de retroalimentación
- Promover la solubilización y eliminación intestinal del colesterol
- Facilitar la dispersión y absorción de lípidos y vitaminas liposolubles

*ejercer un efecto anfipático: ser solubles en medio acuoso a la vez que solubilizar los lípidos en
las micelas

ENFERMEDAD: colelitiasis (formación de cálculos de colesterol) por un incremento de la secreción

de colesterol o una disminución en la proporción de ácidos biliares.

TX: administración de ácidos biliares por vía oral

+ ácido ursodesoxicólico

+ administrarlo con comidas

+ con antiácidos disminuye su absorción

+ conjugado con glicina o taurina, en el hígado

+ la flora intestinal lo convierte:
Ác. Quenodesoxicpolico → ácido litocólico
Ác. Ursodesoxicólico → ácidos 7-cetolitocólico* y litocólico**
*se reabsorbe y se transforma en el hígado en ácido ursodesoxicólico o ácido
quenodesoxicólico
**una parte se reabsorbe y se conjuga de nuevo