UEBERBLICK ANTIBAKTERIELLE CHEMOTHERAPEUTIKA

gegen den Erreger gerichtete Behandlung, um diesen zu vernichten oder seine Vermehrung zu unterbinden selektive Toxizitt: Zelle des Mikroorganismus effektiv schdigen, krpereigene Zelle mglichst unbeeinflusst lassen Antibiotika: antibakterielle Stoffe, die natrlicherweise vorkommen, von Pilzen oder Bakterien erzeugt werden antibakterielle Chemotherapeutika: synthetische gewonnene antibakterielle Stoffe

WIRKQUALITT
Bakterizidie: irreversible Schdigung/Abttung des Erregers primr bakterizide AB: auch gegen ruhende Keime wirksam (Aminoglykoside) sekundr bakterizide AB: nur bei proliferierenden Keimpopulationen wirksam (-Lactame) Bakteriostase: Unterdrckung des Keimwachstums; hlt nur solange an, wie ausreichende Konzentration des Wirkstoffes am Wirkort, Wirkung reversibel, post-antibioticeffect (PAE) bakterizid Penicilline Cephalosporine Cotrimoxazol Aminoglykoside Rifampicin bakteriostatisch Tetracycline Makrolide Sulfonamide Trimethoprim

Eine synergistisch-bakterizide Wirkung wird erreicht, wenn bakterizid wirkende Antibiotika mit unterschiedlichen Wirkmechanismen kombiniert werden. Bakteriostatische AB verhindern die Vermehrung von Bakterien und beseitigen sie die Voraussetzung fr Bakterizidie. Aus diesem Grund ist die Kombination bakteriostatischer und bakterizider Substanzen generell zu vermeiden!

WIRKSPEKTRUM
Breitspektrumantibiotika: gegenber Vielzahl von verschiedenen Bakterien wirksam Gefahr Infektionswandel Chloramphenicol, Cephalosporine, Makrolide, Sulfonamide, Tetrazykline, Folsure-Hemmer Schmalspektrumantibiotika: greifen speziell nur wenige Erreger an Chinolone, Rifamycine, Penicilline (v.a. grampostitiv, gramnegative Kokken, Spirochten), Isoniazid (Mykobakterien)

MITTEL DER ERSTEN WAHL

Streptokokken, Pneumokokken (auer Enterokokken) Neisserien Treponema Hmophilus Anaerobier Mykoplasmen Chlamydien Penicillin Penicillin Penicillin Ampicillin Metronidazol Erythromycin/Tetrazyklin Erythromycin/Tetrazyklin

RESISTENZMECHANISMEN
Kreuzresistenz, transitorische Resistenz Penicilline: Streptokokken/Pneumokokken: nderung der PBP, geringere Affinitt zu Penicillinen, dann alternativ mit Makroliden

Gonokokken: verminderte Permeabilitt der Zellwand Staphylokokken: Penicillinase-Bildung Makrolide/Tetracycline: stren die bakterielle Proteinsynthese durch Ribosomenbindung nderung der Bindungsstellen Chinolone: Zielenzym bakterielle Topoisomerase II Mutation des fr sie kodierenden Gens

Antibakterielle Chemotherapeutika
WIRKMECHANISMUS
Hemmung der bakteriellen Zellwandsynthese - -Laktamantibiotika stren die Mureinbiosynthese, bakterizid auf proliferierende Keime (sekundr bakterizid!) - keine Quervernetzung des Mureins durch irreversible Hemmung der D-Alanin- Transpeptidase - enzymatische Zerstrung des Mureins zur falschen Zeit am falschen Ort durch Autolysine Lyse der Zelle durch zu hohen osmotischen Druck, den die zellwandarme Zelle nicht aushlt Penicillinbindende Proteine (PBP): Enzyme, die bei Peptidoglykansynthese an -Lactam-Antibiotika binden und so ihre Enzymaktivitt verlieren Resistenzmechanismus: chromosomal oder plasmid-gesteuerte Bildung von -Lactamasen (Penicillin/Cephalospori nasen und Breitspektrum-Laktamasen) durch Spaltung des Lactamrings verlieren AB Wirksamkeit Allergische Reaktion: Bindung an Eiweikrper wird aus Hapten ein Vollanitgen, kreuzreaktiv fr alle Lactame! Antabus-Effekt: gleichzeitige Einnahme von Alkohol und Cephalosporinen Schwindel, Angst, Hypotonie... Penicilline Penicillin G Penicillin G klass./natrl. Penicilline, grampositive/-negative Kokken, grampositive Stbchen, Spirochten Elimination unverndert renal, 80% Sekretion, 20%Filtration
hohe Harnkonz. aber ther. nutzlos, da Erregerspektrum resistent

Probenecid: konkurriert mit PG um tubulre Sekretion NW: Allergie, in hohen Dosen Myoklonien Depotprparate
Lues Therapie wg. langer Wirkdauer, J-H-Reaktion

Penicillin V penicillinasefeste P.

Procain-Penicillin-G Clemizol-Penicillin-G Benzathin-Penicillin-G Penicillin V Oxacillin

orales Penicillin, da hohe Surefestigkeit ausschl. laktamaseaktive Staphylokokken

Streptokokken!!!

Aminopenicilline

Methacillin Flucloxacillin Dicloxacillin Ampicillin Amoxicillin Pivampicillin Bacampicillin Mezlocillin Piperacillin Azlocillin Tiracillin
mehrere Generationen

CAVE! Hospitalstaphylokokken (ORSA, MRSA, VRSA) Staphylex i.v. auch Enterokokken, Enterobacteriaceae: E.coli, Proteus hhere orale BV (80%), sonst wie Pen G & Ampicillin, A-induziertes Exanthem, nach ca. 7d, meist nach EBV-Infektion Prodrugs, Ampicillin-Ester Baypen auch Pseudomonas, Klebsiella, Enterobacter Carboxypenicillin sehr breites Spektrum, jedoch Enterokokkenlcke mit Dosis, Legionellen, Mykoplasmen Claforon akute, kalkulierte Therapie: Rocephin Ceftriaxon + Ampicillin (schliet Enterokokkenlcke) Spizef Fortum 10x wirksamer als Cefotaxim ausschlielich gegen grampositive Erreger; nur als Reserve-antibiotikum bei schweren Infektionen systemisch gg. Staphylokokken Sonderindikation bei Clostr.diff.: oral, wirkt nur lokal im Darmtrakt NW: Oto- und Nephrotoxizitt Lokal bei gleichzeitige Gabe schtzen sie Penicilline vor Abbau Amoxicillin + Clavulansure = Augmentan Piperacillin + Tazobactam = Tazobac extrem breites Spektrum (gram+/-, Anaerobier) > 3.Cephalos, aber Staphylokokkenlcke schwere Infekte bei Immunsupprimierten, mit Cilastatin: schtzt vor Abbau durch tubulre Dehydropeptidase hhere Konz in Plasma & Gewebe, Harn; Nephrotoxizitt Fucidine

Acylamino/Ureidopenicilline Anti-Pseudomonas-P Cephalosporine 3a, Breitspektrum-C. 3b, Pseudomonas-C. atypische -Lactame Glycopeptide

Cefotaxim Ceftriaxon Cefotiam Ceftazidim Vancomycin

Teicoplanin Polypeptid Bacitracin, Neomycin Penicillinase-Hemmstoffe Clavulansure Tacobactam Sulbactam Carbapeneme Imipenem / Cilastatin Meropenem Monobactame andere Antibiotika Aztreonom Fosfomycin Fusidinsure

Schdigung der bakteriellen Zellwand Polymyxin B nur gegen gramnegative Erreger, u.a. Pseudomonas aeruginosa, nephro-/neurotoxisch Polymyxin E, Colistin Strung der bakteriellen Folsuresynthese tierische Zellen nehmen fertige Folsure aus der Umgebung auf, Bakterienzellen sind abhngig von eigener Folsuresynthese, da ihre Zellwnde undurchlssig fr Folsure sind Folsure als wichtige Stufe zur Nukleinsuresynthese fehlt! hnlichkeit mit p-Aminobenzoesure, imitieren diese am Enzym und stren so die Folsuresynthese Sulfonamide
meist in Kombi NB-Icterus (Kernicterus): Verdrnung des freien BR aus PEB

Sulfanilamid

Sequentialeffekt

Sulfadiazin + Trimethoprim = Cotrimazin Sulfamethoxazol + Trimethoprim = Cotrimoxazol, Bactrim Harn-& AW-Infekte Sulfalen Trimethoprim Tetroxoprim
blockiert Dihydrofolsure-Reduktase

Diaminopyrimidine
Folsureantagonisten!!!

Pyrimethamin Anti-Malaria-Mittel: Wirkung vorwiegend auf extraerythrozytre Formen, Toxoplasmose + Sulfonamid Sulfasalazin Colitis ulcerosa, Iliitis terminalis Wirkform Mesalazin Kombination der beiden Chemotherapeutika erweitert das Spektrum der empfindlichen Erreger und beugt Resistenzentwicklungen vor, vergleichbare EliminationsHWZ Nebenwirkungen: Anmien, Thrombozytopenien und Granulozytopenien Interferenz mit der bakteriellen DNA-Struktur Chinolone (Gyrasehemmer) hemmen die DNA-Gyrase=Enzym, das fr Verdrillung der rechtsgewundenen DNA-Doppelhelix nach links verantwortlich ist, Chinolone haben hhere Affinitt zu Bakterien-DNA Nalidixinsure strker wirksam Pipemidsure 1 Norfloxazin 2 Ciprofloxazin Ofloxacin 3 Levofloxazin Spafloxacin 4 Moxifloxacin Gatifloxacin 5-Nitroimidazole Metronidazol Tinidazol Nitrofurantoin Hemmung der RNS-Synthese
Blockierung der DNA-abhngigen RNA-Polymerase

Anaerobier, zur Reserve

bauen NS-Bausteine in DNS und verursachen Rastermutationen

bakterizid auf anaerobe Keime, Protozoen-Infektion Clont Alkoholunvertrglichkeit wie nach Disulfiram

Rifamycine

Rifampicin

Antituberkulotikum, bakterizid auf proliferierende Keime, rasche Resistenzbildung

CYP450-Induktion: Abschwchung von oralen Kontrazeptiva, Digitalisglykosiden, Steroiden, Cumarinderivaten

Strung der bakteriellen Proteinsynthese

30S-Inhibitoren: Aminoglykoside, 50S-Inhibitoren: Makrolide, Chloramphenicol ermglichen Falschablesen des genetischen Codes (Miscoding) durch irreversible Konformationsnderung an 30 S-Ribosomenuntereinheit = Nonsense-Proteine, Aminoglykoside hochpolare Kationen, daher schlechte enterale Resorbierbarkeit < 1% , in niedrigen Konz. bakteriostatisch auf gramneg. Keime, in hohen Dosen bakterizid durch Proteineinlagerungen in Plasmamembran, nur in Kombi mit anderen AB, da rasche Resistenzentwicklung nephro-& ototoxisch, fetotoxisch, daher 1xtgl. Gabe hoher Spitzenspiegel mit kleinerer AUC Streptomycin

lokal; oral zur Darmsterilisierung Gentamycin systemisch, mit Cephalosporinen, um deren Enterokokkenlcke zu schlieen Tobramycin = Tetrazykline
hemmen die Anlagerung von Aminoacyl-tRNA-Komplexen an die mRNS, 30s-Inhibitor bakteriostatisch auf weites Erregerspektrum (Breitband-AB), durch breite Anwendung viele resistente Bakterienstmme, Elimination: hepatische Metabol., Ausscheidung Galle&Nieren; enterohepat. Kreislauf Tetracyclin restistent sind: Pseudomonas, Proteus, Klebsiellen Minocyclin Doxycyclin auch bei Acne vulgaris (Propionibacterium acnes), Amben-Infektion, Malaria-Prophylaxe: Photosensibilisierung Photodermatose

Kanamycin Neomycin

Makrolide

Blockade des Weiterrckens des Ribosoms an der mRNS bakteriostatisch v.a. auf grampositive Keime, hnliches Wirkspektrum wie Penicillin G hemmende Interferenz mit CYP450 (Theophyllin-, Digoxin- und Ergotalkaloidwirkungen verlngert/verstrkt) Ausscheidung ber Galle/Stuhl, 10%Niere, zunehmend langsamere Elimination, daher grere Dosierungsintervalle NW: in Kombi mit CSE-Hemmern: Rhabdomyolysen, long-QT-Syndrom

Ketolide Lincosamide

Erythromycin Legionellose (Legionella pneumophila), gut in SW geeignet Grampositiv: Strepto-, Pneumokokken, Gonokokken, Staphylokokken, gramnegativ: Legionellen und Mykoplasmen. Roxithromycin Rulid, Pertussis-Prophylaxe Azithromycin HWZ > 3Tage Clarithromycin Helicobacter-Eradikation bei V.a. ambulant erworbener atypischer Pneumonie Clindamycin andere Struktur, aber gleicher Wirkmechanismus; Reserve bei ther.resistenten Staphylokokken und Anaerobiern, assoziiert mit pseudomembran. Colitis

Chloramphenicol

V.a. Salmonellen, Rickettsien, Chlamydien/Mykoplasmen, Leptospiren

hemmt die bakterielle Peptidyltransferase, macht Elongation unmglich, daher bakteriostatisch; breites Wirkspektrum: gram+/-, anaerob jedoch erhebliche NW, daher nur noch Reserve-AB, gut liquorgngig hemmende Interferenz mit CYP450 (Cumarinderivate, Sulfonylharnstoffe, Phenytoin) reversible Anmien und tdlich verlaufende allergische Knochenmarksaplasien; bei Niereninsuffizienz oder Leberschdigung auerdem erhhte Kumulationsgefahr; bei Neugeborenen, dessen Leberfunktion noch nicht ausgereift, oder bei Erwachsenen mit vorbestehendem

Leberparenchymschaden wurde das Grey-Syndrom beobachtet, das sich in belkeit, Erbrechen, Meteorismus, Zyanose, Atemstrungen und Kollaps bis zum Tod im Kreislaufversagen auszeichnet. Herxheimer-Reaktion: unter Therapie des Typhus abdominalis oder der Syphilis mit Chloramphenicol bzw. mit Penicillin auftretendes hohes Fieber, drohendes Kreislaufversagen und DIG durch massive Endotoxinfrei-setzung, mit Glukokortikoiden zu behandeln

ANTIMIKROBIELLE WIRKSTOFFE GEGEN MYKOBAKTERIEN

IRPSE nach WHO: Isoniazid (INH) Vit B6-Antagonist Rifampicin Pyrazinamid Streptomycin Ethambutol Mittel der 1.Wahl, auch prophylaktisch, oral, Inaktivierung in der Leber, renale Elimination NW: periphere Polyneuritiden; funkt. Pyridoxin-Mangel (Vit B6) therapiebegleit. Vit B6! Mittel der 1.Wahl, oral, CYP450-Induktion siehe oben, NW: Leberfunktionsstrungen Mittel der 1.Wahl fr die ersten 2 Monate, oral, gut liquorgngig schlechte orale BV, daher parenteral i.m., NW: wie alle AG Schdigung des Hr-/ Gleichgewichtsorgans (HN VIII), Nephrotoxizitt oral, NW: Neuritis optica

klassische Kombination: IRE, wegen zunehmender Resistenzen heute Vierfachtherapie mit IRPE, wenn nicht ausreichend Medikamente fr komplette Therapie vorhanden, gar keine Antibiose anfangen!!! Ganz oder gar nicht! Behandlung ist grundstzlich Langzeittherapie > 6 Monate Initialtherapie: IRP oder 4-fach plus Ethambutol fr 2-3 Monate Stabilisierungstherapie: IR fr 2 Monate Unerwnschte Wirkungen: - Isoniazid: ZNS-Strungen: verminderte Merkfhigkeit, Psychosen u. Krmpfe, periphere Polyneuropathie, Leberfunktionsstrungen, Obstipation, Allergie u. hmolytische u. aplastische Anmie - Rifampicin: Leberfunktionsstrungen, Allergie, thrombopenische Purpura, hmolytische Anmie u. akutes Nierenversagen - Pyrazinamid: Hyperurikmie (!), Hepatotoxizitt u. Allergie - Streptomycin: sehr geringe therapeutische Breite, Gleichgewichtsstrungen, Oto- u. Nephrotoxizitt, Agranulozytose u. aplastische Anmie - Ethambutol: Schdigung des N. opticus: Retrobulbrneuritis (!) mit Strung des Rot-Grn-Blau-Sehens, Visusminderung, Gesichtsfeldausfall (Zentralskotom), peripherer Neuropathie, Allergie u. gastrointestinale Strungen. Zu Therapiebeginn tgliche Augenkontrolle (Farbsehen, Visus) AB-Therapie in der Schwangerschaft Plazentagngig: Aminoglykoside, Tetracycline, Cephalosporine, Chinolone je nach Keimspektrum v.a. Penicilline oder Cephalos am besten, evtl. Erythromycin Kontraindikationen: Chloramphenicol (grey-baby-Syndrom) Tetracycline (Zahnanomalien) Aminoglykoside (Oto-Nephrotoxizitt): Anreicherung in den Tubulusepithelien, schwer abbaubar Organschden durch AB: Tetracycline mit Ca2+ in Zhne, Leber, Leukopenien Rifampicin: GI-Strungen, Allergien, Leber Cephalosporine: Nierenfunktionsstrungen in Kombi mit AG/Furosemid im 1.Trimenon vermeiden: Amantadin, Aciclovir im 3.Trimenon vermeiden: Sulfonamide, Chloramphenicol, Nitrofurantoin Antibiotika-Kombinationen breite empirische Initialtherapie nchste Stufe nchste Stufe Mischinfektionen notwendiger Synergismus schlechte Resistenzlage

Ceph III + Aminoglykosid Carbapeneme + Glykopeptide AB gg. opportunistische Keime Ceftriaxon + Metronidazol Ampicillin + Gentamycin Isoniazid + Rifampicin Ceftazidim + Gentamycin Piperacillin/Tacobactam + Ciprofloxacin

unklare Sepsis Pilze, Protozoen Anaerobier, Aerobier E-kokken-Endokarditis Tuberkulose Pseudomonas

kalkulierte Antibiotika-Therapie bei Pneumonien erst kalkuliert nach Klinik und Ausbreitungstyp, dann nach Kultur und Antibiogramm; erst nach Materialentnahme fr Kultur und Antibiogramm Typische bakterielle P Penicillin, Erythromycin bei Allergie Sekundre P bei chron. Bronch. Amoxicillin oder Cephalos Atypische P Makrolide oder Tetracykline Typische P beim lteren Fluorchinoline (Ciprofloxacin) Nosokomiale P Fluorchinoline, Aminoglykoside, Imipenem

Immuninsuffizienz

Cotrimoxazol i.v.

ANTIVIRALE ARZNEISTOFFE
Mittel gegen Herpes-Viren Aciclovir Zovirax Valaciclovir Vidarabin Herpes-/Varizella-Zoster-Virus alle menschl. Herpes und Varicellaviren
wird durch virus-kodierte Thymidinkinase aktiviert, als Guanosin-Analogon in DNA eingebaut und behindert die RNA-Polymerase, reversible Verschlechterung der Nierenfunktion mit Anstieg des Kreatinins und des Harnstoffs, einzig parenterale Substanz bioaktivierbare Vorstufe von Aciclovir, deutlich gesteigerte BV nach oraler Gabe (55% gg. 20%) wird von zellulren Enzymen phosphoryliert, blockiert die virusspezifische DNA-Polymerase

Mittel gegen HIV-Viren HIV-Therapeutika werden immer kombiniert angewendet, mind. 3-4 Substanzen aus verschiedenen Substanzgruppen, Ziel: Resistenzentwicklung verzgern 1. Nucleosid-ReverseNukleosid-Analogon, hemmt virale reverse Transkriptase, damit Synthese der proviralen DNA Senkung der Viruslast im Blut, Einfluss Transcriptase-Hemmstoffe: auf schon integrierte Virusgenome; Zidovudin (AZT) Retrovir nach lngerer Therapie entstehen resistente Viren mit mutierter Transkriptase Kombi eines NRTH immer mit einem anderen Analogon, sonst sinnlos Stavudin (4dT) Lamivudin (3TC) Zalcitabin bei AZT-Unvertrglichkeit/-Versagen in Kombi mit anderen anitretroviralen Substanzgrp. (DDC) Didanosin (DDI) Abacavir ABC Nukleotid-Analogon, fr Aktivierung sind weniger Phosphorylierungen notwendig Tenofovir 2. Non-Nucleosid-ReverseTranscriptase-Hemmstoffe: Nevirapin Delaviridin Efavirenz 3. Protease-Hemmstoffe: Indinavir Ritonavir + 5 andere 4. Fusions-Inhibitoren Enfuvirtid T20 Mittel gegen CMV-Viren Ganciclovir Valganciclovir nicht-nukleosidische Substanz, gleiche Wirkung

Protein-Analogon, hemmt die HIV-Protease in Kombi mit NRTI Boosterung: niedrigdosiert R + weiterer PI verhindert Eindringen von HIV in die menschl. Immunzelle kompliziertes Syntheseverfahren, nur eingeschrnkt verfgbar, noch nicht zugelassen

Zytomegalievirus, auch EBV- & HSV/VZV auch oral

aufgrund hoher Toxizitt nur bei lebens-/augenlicht-bedrohender CMV;

virusinfizierten Zellen Abbruch der viralen DNA-Synthese

hemmt virale DNA-Polymerase in

Foscarnet

Cidofovir Mittel gegen Influenza-Viren Amantadin Rimantadin Zanamavir Oseltamir Hepatitis B Interferon- Lamivudin Hepatitis C Interferon- Ribavirin

bei lebens-/augenlichtbedrohenden CMV-Infekten Pyrophosphat-Analogon; bei abwehrgeschwchten Patienten mit CMV-Infektionen und bei HIV-Infizierten; hemmt die virale Polymerase und die reverse Transkriptase direkt; aufgrund der unterschiedlichen Angriffspunkte wird keine Kreuzresistenz zu den Nukleosidanaloga beobachtet CMV-Retinitis bei AIDS, nur parenteral

Influenza-A-Viren, ger. auch Rteln und Parainfluenzaviren verhindert Freisetzung des viralen Genoms ins Cytoplasma (uncoating), v.a als Prophylaktikum, weniger als Therapeutikum Influenza A + B Neuraminidaseinhibitoren

hochdosiert ber 6 Mon., 3x5 - 7x15 Mio E/Woche, nur s.c. Nukleosidanalogon, alternativ ber 6 Mon., 3x3 Mio E/Woche, nur s.c. Breitspektrum-Virustatikum: viele DNA- und RNA-Viren, RSV-Virus, Hepatitis C (mit Interferon ), AIDS-Erreger, Lassa-Viren

ANTIMYKOTIKA
Problem: Pilzzelle der menschlichen Zelle sehr hnlich, daher schwierig Angriffspunkt zu finden Polyene binden an das Ergosterol der Zytoplasmamembran der Pilzzelle und lsen so die Integritt der Membran auf, es bilden sich Poren in der Membran, im Zellinern wirken die Substanzen radikalisierend Amphotericin B (systemisch) Basistherapeutikum bei schweren Pilzerkrankungen, Wirkspektrum: Spropilze, Schimmelpilze, dimorphe Pilze, schlechte Vertrglichkeit (nephrotoxisch) Nystatin (lokal) lokale Behandlung von Candida-Infektionen Azole Angriffsort: Hemmung des Zytochrom-P450-Isoenzyms, katalysiert Synthese von Ergosterin aus Vorstufen Akkumulation von Ergosterin-Vorstufen in der Zelle, Mangel an Ergosterin in der Zytoplasmamembran hemmen das weitere Wachstum, stren Zellstoffwechsel, haben Zellintegritt auf primr fungistatische Wirkung der Azole Clotrimazol bei Dermatophyten, Schimmel- und Spropilzen Ecanozol Bifonazol Micanozol lokal und intravens Flucanozol bestimmte Systemmykosen, blutseitige Therapie von Haut- und Schleimhautmykosen greift sehr selektiv am Zytochrom-P450-Isoenzyms der Pilzzelle an, ZNS-gngig

Allylamine

Tolnaftat Naftadin Terbinafin

Antimetabolit 5-Fluorocytosin (5-FC) Griseofulvin Durch ihre strukturelle hnlichkeit mit Dihydrofolsure hemmen Methotrexat, Aminopterin, Trimethoprim und Pyrimethamin die Dihydrofolat-Reduktase und schrnken damit neben der Nukleinsuresynthese auch den Aufbau von Proteinen ein. Whrend Trimethoprim und Pyrimethamin in Kombination mit Sulfonamiden (additive Wirkungsverstrkung) zur Therapie von bakteriellen Infektionen (Trimethoprim) oder der Malaria (Pyrimethamin) eingesetzt werden, dienen Methotrexat und Aminopterin zur Behandlung von Leukmien oder des Chorionkarzinoms.
Basti, Januar 2005

Nukleosid-Analogon, von der Hefezelle aufgenommen, als 5-Fluorouracil in RNA eingebaut Kettenabbruch der RNA in Kombi mit Amphotericin B zur Therapie systemischer Hefepilz-Infektionen