32

32 Gastrointestinaltrakt
Georg Löffler, Joachim Mössner

32.1 Gastrointestinale Sekrete – 1054

32.1.1 Speichel – 1054
32.1.2 Magensaft – 1054
32.1.3 Pankreassekrete – 1057
32.1.4 Galle – 1060
32.1.5 Duodenalsekret – 1062
32.1.6 Regulation der gastrointestinalen Sekretion – 1062
32.1.7 Pathobiochemie – 1067

32.2 Verdauung und Resorption einzelner Nahrungs-

bestandteile – 1068
32.2.1 Kohlenhydrate – 1069
32.2.2 Lipide – 1070
32.2.3 Proteine, Peptide und Aminosäuren – 1073
32.2.4 Resorption von Wasser und Elektrolyten – 1074
32.2.5 Schicksal der Nahrungsstoffe im Colon – 1076
32.2.6 Pathobiochemie – 1076

32.3 Das Immunsystem des Intestinaltrakts – 1079

Literatur – 1080
 1054 Kapitel 32 · Gastrointestinaltrakt

> > Einleitung

Der Gastrointestinaltrakt ist eines der komplexesten Organsysteme des menschlichen Organismus. Er ist von vitaler Bedeutung
für sämtliche Lebensvorgänge, da er für die Aufnahme der Nahrungsstoffe und damit für die Aufrechterhaltung der Energiezu-
fuhr des Organismus verantwortlich ist.
Die Nährstoffe können i. Allg. in der angebotenen Form vom Organismus nicht aufgenommen werden, da es sich um hoch-
molekulare bzw. nicht oder nur schwer wasserlösliche Verbindungen handelt. Die Aufgabe der Verdauungsvorgänge im Ma-
gen-Darm-Trakt besteht darin, die Nahrungsstoffe zu einer für die anschließende Resorption im Duodenum, Jejunum und Ile-
um geeigneten Form abzubauen. Dies geschieht durch hydrolytische Spaltung der hochmolekularen Verbindungen in ihre
monomeren Bausteine. Sie erfolgt durch die in den verschiedenen Verdauungssäften des Magen-Darm-Traktes und in der
Dünndarmmukosa enthaltenen Enzyme, deren Wirkung durch Milieubedingungen wie die Salzsäurekonzentration des Magens
oder die Gallensäuren des Dünndarms beeinflusst wird. Die bei der Hydrolyse der Nahrungsstoffe entstehenden monomeren
Einheiten werden von den Zellen der Dünndarmmukosa resorbiert und gelangen dadurch in die Blutbahn bzw. in das Lymph-
system, von wo aus sie über den gesamten Organismus verteilt werden.

32.1 Gastrointestinale Sekrete 32.1.2 Magensaft

32.1.1 Speichel Die in der Magenschleimhaut gelegenen Magendrüsen pro-

duzieren täglich etwa 3000 ml Magensaft, dessen Bestand-
In den Parotiden sowie den submaxillaren und sublin- teile von den verschiedenen sekretorischen Zellen der Ma-
gualen Speicheldrüsen werden je nach Menge und Art der genschleimhaut gebildet werden. Für die Produktion der
aufgenommenen Nahrung pro Tag etwa 1000–1500 ml einzelnen Bestandteile des Magensaftes sind jeweils unter-
Speichel produziert. Die Speichelflüssigkeit besteht zu schiedliche Epithelzellen verantwortlich:
99,5% aus Wasser und hat einen pH-Wert von etwa 7. Sie 4 Während die Nebenzellen des Antrums im Wesent-
enthält mehrere unterschiedliche Mucine (7 Kap. 32.1.2), lichen das für den Schutz der Magenschleimhaut vor
die die Nahrung gleitfähig machen. Verschiedene körper- Selbstverdauung notwendige Mucin produzieren
fremde Substanzen wie Alkohol oder Morphin, außerdem 4 wird in den Parietalzellen (Belegzellen) des Magenfun-
anorganische Ionen wie Kalium, Calcium, Hydrogencar- dus und Corpus die für den Magensaft charakteristische
bonat und Jodid werden teilweise in die Speichelflüssigkeit Salzsäure sezerniert
sezerniert. 4 Die Protease Pepsin, sowie bei einigen Arten Renin,
Die Speichelflüssigkeit enthält eine Reihe von Pro- werden in den Hauptzellen der Magenschleimhaut ge-
32 teinen: bildet
4 Als antimikrobiell wirkende Komponenten wurden Ly-
! Die Parietalzellen produzieren HCl und den intrinsic factor.
sozym, Immunglobulin A, eine Gruppe histidinreicher
Proteine, die Histatine sowie die als Proteinase-Inhibi-
toren wirkenden Cystatine identifiziert
4 Von Bedeutung für die Zahnmineralisierung (7 Kap.
22.2.7) sind die sog. Prolinreichen Proteine (PRP’s)
sowie die Statherine
4 Mucine machen die Nahrungsbissen gleitfähig und
üben eine cytoprotektive Wirkung aus
4 Im Speichel kommt schließlich ein Stärke verdauendes
Enzym, das Ptyalin, vor. Es handelt sich um eine D-
Amylase, die Stärke bis zur Maltose hydrolysiert. Infol-
ge ihrer geringen Aktivität und der kurzen Verweilzeit
der Speise in der Mundhöhle spielt sie allerdings nur
eine geringe Rolle bei der Verdauung. Das pH-Opti-
mum des Ptyalins liegt bei 6,7, bei pH-Werten unter 4
wird das Enzym rasch inaktiviert, sodass es im sauren
Milieu des Magens nicht mehr wirksam ist
. Abb. 32.1. Mechanismus der Salzsäurebildung in den Belegzel-
len der Magenschleimhaut. Die rot dargestellte H+/K+-ATPase ist
imstande, die luminale H+-Konzentration auf etwa 0.1 mol/l (pH 1) zu
erhöhen
32.1 · Gastrointestinale Sekrete
. Abb. 32.2. Mechanismus der H+/K+-ATPase der Belegzellen
der Magenschleimhaut. a Membrantopologie der humanen H+/K+-
ATPase. Die D-Untereinheit besitzt zehn Transmembrandomänen. Die
ATP-Bindungsstelle sowie das für den Katalysezyklus wichtige Aspar-
tat387 befinden sich auf der cytosolischen, die K+-Bindungsstelle sowie
die für die Hemmung durch Omeprazol verantwortlichen Cysteinylres-
te Cys815 und Cys892 auf der luminalen Seite. Die E-Untereinheit ist für
die zelluläre Lokalisation und die Aktivität der Pumpe verantwortlich
b Katalysezyklus der H+/K+-ATPase. Dargestellt ist die für den H+/K+-
Antiport verantwortliche Phosphorylierung und Dephosphorylierung
des Asp387. (Einzelheiten 7 Text)
. Abbildung 32.1 zeigt die Vorgänge bei der Salzsäuresekre-
tion durch die Parietalzellen. Morphologisch zeichnen sich
diese durch ein spezifisches vesikuläres System aus, dessen
Membranen nach Stimulierung der Belegzellen mit den
Membranen eines intrazellulären Kanalsystems fusionie-
ren. Dieses stellt die Verbindung mit der luminalen Seite
der Belegzellen her. In die Vesikelmembranen ist eine Pro-
tonenpumpe integriert, welche unter ATP-Verbrauch Pro-
tonen im Austausch mit Kaliumionen gegen einen erhebli-
chen Konzentrationsgradienten ins Lumen transportiert.
Die Protonenkonzentration im Magensaft kann bis etwa
0,1 mol/l entsprechend einem pH-Wert von 1 betragen.
Da die Protonenkonzentration intrazellulär bei etwa
10–7 mol/l (pH 7,0) liegt, entspricht dies einem Konzentra-
tionsgradienten von etwa 106. Die für den Austausch benö-
tigte Energie entstammt der Hydrolyse von ATP mit einer
Stöchiometrie von je 2H+ bzw. K+ pro ATP.
1055 32
Die für die Salzsäureproduktion benötigten Protonen
werden mit Hilfe der Carboanhydrase aus CO2 und H2O
gebildet. Das dabei entstehende Hydrogencarbonat wird
durch einen auf der basolateralen Seite der Belegzellen lo-
kalisierten Antiporter gegen Chloridionen ausgetauscht,
die über einen speziellen Chloridkanal in das Lumen abge-
geben werden. Auch die für das Funktionieren der Proto-
nenpumpe notwendigen K+-Ionen gelangen durch einen
entsprechenden Kanal auf die luminale Seite der Beleg-
zellen.
Die Salzsäure spielt eine wichtige Rolle in der Pathoge-
nese von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren und
der Reflux-Ösophagitis. Daher war die Aufklärung der
Struktur der Protonenpumpe des Magens sowie der Regu-
lation ihrer Expression von großer Bedeutung. . Abbil-
dung 32.2a zeigt die aus der Aminosäuresequenz abgeleitete
Membrantopologie der Protonenpumpe. Es handelt sich
 1056 Kapitel 32 · Gastrointestinaltrakt

um ein dimeres Protein aus je einer D- und β-Untereinheit.

Die D-Untereinheit ist für die ATP-Bindung, die ATPase-
sowie die H+/K+-Austauschaktivität verantwortlich, die
stark glycosylierte E-Untereinheit ist für die intrazelluläre
Lokalisation und die Aktivität der Pumpe notwendig.
Strukturell zeigt die H+/K+-ATPase große Ähnlichkeit mit
anderen ATPasen des P-Typs wie der Na+/K+-ATPase der
Plasmamembran oder der Ca2+-ATPase des endoplasma-
tischen Retikulums (7 Kap. 6.1.5). Dieser strukturellen
Ähnlichkeit entspricht auch eine Ähnlichkeit im Transport-
mechanismus (. Abb. 32.2b). Nach der Bindung von H+ auf
der cytosolischen Seite erfolgt der Transfer des γ-Phosphats
des ATP auf einen Aspartylrest der ATPase, sodass ein ener-
giereiches gemischtes Säureanhydrid (Acylphosphatbin-
dung) entsteht (1). Dies löst den Transport von H+ auf die
luminale Seite aus (2). Die Bindung von K+ (3) verursacht
die Hydrolyse der Acylphosphatbindung und den Trans-
port von K+ auf die cytosolische Seite (4).
Die Entwicklung von spezifischen Hemmstoffen der
Protonenpumpe der Belegzelle war ein wichtiger Fortschritt
in der Therapie aller Erkrankungen, bei denen die Magen-
säure eine pathogenetische Rolle spielt. Diese H+/K+-ATPa-
se-Inhibitoren, die sog. Protonenpumpenblocker, hemmen
die Säuresekretion wesentlich effektiver als Blocker der
Histaminrezeptoren (H2-Blocker) oder Acetylcholinant-
agonisten. Omeprazol war der erste Vertreter dieser Subs-
tanzklasse, der therapeutisch zum Einsatz kam, später folg-
ten Esomeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Rabeprazol.
Protonenpumpenblocker werden als ungeladene Moleküle
von den Belegzellen des Magens aufgenommen und erfah-
. Abb. 32.3. Struktur und Wirkungsweise von Omeprazol. Nach
ren im sauren Milieu der Vesikel der Belegzellen eine Um- Umlagerung zum Sulfenamid reagiert der rot hervorgehobene Schwe-
lagerung zu einem reaktiven Sulfenamid (. Abb. 32.3). fel mit SH-Gruppen der H+/K+-ATPase. (Einzelheiten 7 Text)
32 Dieses reagiert mit Cysteinylresten der H+/K+-ATPase und
inaktiviert auf diese Weise das Enzym in der Regel irrever-
sibel. Eine erneute HCl-Produktion ist erst nach der Syn- sinogens beträgt 42,6 kDa. Im sauren Milieu des Magenin-
these neuer Protonenpumpen möglich. Derzeit sind rever- halts und unter Katalyse von bereits vorhandenem Pepsin
sible Protonenpumpenblocker in Erprobung. Diese Subs- werden in Form verschiedener Peptide insgesamt 44 Ami-
tanzen konkurrieren kompetitiv mit Kalium um die nosäuren des Pepsinogens abgespalten, wobei das aktive
Aufnahme in die Parietalzellen (PCABs: potassium compe- Enzym Pepsin mit einer Molekülmasse von 34,5 kDa ent-
titive acid inhibing blockers). Der Vorteil dieser Substanz- steht. Eines der abgespaltenen Peptide wirkt bei neutralem
gruppe könnte ein schnellerer Wirkungseintritt der Säure- pH als Pepsininhibitor, wird aber bei der sauren Reaktion
hemmung sein. des Magensaftes rasch vom Pepsin verdaut. Das pH-Opti-
Die HCl-Produktion ist nicht die einzige Funktion der mum des aktiven Pepsins liegt bei 1,8. Das Enzym spaltet
Parietalzellen. Sie sind für die Biosynthese und Sekretion als Endopeptidase Peptidbindungen im Inneren von Pep-
des intrinsic factors verantwortlich, der bei der Resorption tidketten, besonders leicht diejenigen, an denen aroma-
von Cobalamin (Vitamin B12) im terminalen Ileum eine tische Aminosäuren (Phenylalanin, Tyrosin) beteiligt sind.
entscheidende Rolle spielt (7 Kap. 23.3.9). Bei der Pepsinverdauung entstehen Polypeptide mit Mole-
kulargewichten zwischen 600 und 3000 Da, die früher als
! Die Hauptzellen synthetisieren Pepsinogen und einige
Peptone bezeichnet wurden.
andere Hydrolasen.
Pepsinogen kommt in einer seiner Sekretionsrate ent-
Das wichtigste im Magensaft enthaltene Verdauungsenzym sprechenden Konzentration im Serum vor und wird auch
ist das Pepsin. Diese Protease wird in Form des inaktiven im Urin ausgeschieden (Uropepsinogen).
Proenzyms, des Pepsinogens, von den Hauptzellen der Ma- Neben dem Pepsin findet sich als weiteres proteolyti-
genmukosa synthetisiert und intrazellulär in Form der sches Enzym im menschlichen Magensaft das Gastricin. Es
Zymogengranula gespeichert. Die Molekülmasse des Pep- unterscheidet sich vom Pepsin durch sein weniger saures
32.1 · Gastrointestinale Sekrete
. Abb. 32.4. Domänenstruktur des Mucin 1. Das MUC1-Gen be-
steht aus 7 Exons und hat eine Größe von ungefähr 6 kb. Die zugehöri-
ge mRNA umfasst eine Signalsequenz (SIG) sowie eine für den Einbau
in die Plasmamembran notwendige Transmembrandomäne (TM).
Die glycosylierte Region enthält eine core region aus 41 repetitiven
Sequenzen (dunkelblau) aus je 60 Basenpaaren. Die Codons für die
pH-Optimum von 3,0. Seine Funktion dürfte dem im Ma-
gen von jungen Wiederkäuern vorkommenden Renin
(Labferment, Chymosin) entsprechen. Das wichtigste Subs-
trat dieser Protease ist das lösliche Casein (Caseinogen) der
Milch, das durch leichte Proteolyse in das unlösliche Casein
(Paracasein) umgewandelt wird.
Außer diesen Proteasen produzieren die Hauptzellen
noch die Magenlipase. Das pH-Optimum dieses Enzyms
liegt bei 4–7, aber es ist relativ säurestabil, da auch bei ei-
nem pH von 2 noch kein Aktivitätsverlust eintritt. Für die
Fettverdauung beim Erwachsenen spielt es wahrscheinlich
keine sehr große Rolle. Man nimmt dagegen an, dass die
Magenlipase bei Säuglingen zur Hydrolyse der Milchlipide
herangezogen wird, da dieses Enzym eine besondere Affi-
nität zu Triacylglycerinen mit kurzkettigen Fettsäuren
(Kettenlänge 4–8 C-Atome) hat, wie sie in der Milch vor-
kommen.
! Die Produktion von Mucinen ist eine Funktion der Ne-
benzellen.
Seitdem Ferchault de Reaumur im 18. Jahrhundert zeigte,
dass Magensaft Fleisch verdauen kann, hat es Physiologen
und Kliniker beschäftigt, warum der Magen sich nicht
selbst verdaut. Eine Erklärung für dieses Phänomen liefert
die Tatsache, dass viele Epithelien von Säugern eine etwa
200–500 μm dicke Schleimschicht synthetisieren können,
die zwischen dem Epithel und der Umgebung lokalisiert ist.
Den wichtigsten Bestandteil dieser Schleimschicht bilden
die sog. Mucine. Mucine sind Glycoproteine mit Molekül-
massen von vielen hunderttausend, die sich durch einen
besonders hohen Gehalt an O-glycosidisch verknüpften
Saccharidseitenketten auszeichnen (mehr als 50% der
Masse). Bis heute sind die Gene von 12 unterschiedlichen
Mucin-Proteinen kloniert und analysiert worden. . Abbil-
dung 32.4 stellt die Domänenstruktur des von den Neben-
1057 32
Aminosäuren Threonin und Serin kommen besonders häufig vor und
werden nach der Translation zum großen Teil glycosyliert. An die
cytosolische Domäne (CYT) schließt sich eine nicht translatierte Se-
quenz UT an. T = Threonin; S = Serin; P = Prolin; Y = Tyrosin (modifiziert
nach Patton S, Gendler SJ, und Spicer AP 1995)
zellen produzierten Mucin 1 dar, welches durch eine Trans-
membranhelix in der Membran verankert ist. Auffallend an
dem Mucinmolekül sind repetitive Aminosäuresequenzen,
in denen Seryl- und Threonylreste etwa 25–30% der Ami-
nosäuren ausmachen und als Träger von Kohlenhydratsei-
tenketten dienen.
Im Magen kommen darüber hinaus weitere Mucine vor,
die nicht membranverankert sind, sondern sezerniert wer-
den. Ein Beispiel hierfür ist das Mucin 6 (. Abb. 32.5). Es
zeigt in der glycosylierten Domäne repetitive Aminosäure-
sequenzen, die 30% Threonin und 18% Serin enthalten.
Diese sind in O-glycosidischer Bindung mit Kohlenhydrat-
ketten von durchschnittlich 12 Zuckerresten Länge ver-
knüpft, was einem sehr hohen Glycosylierungsgrad ent-
spricht. Über die Cysteinylreste kommen Quervernetzun-
gen zwischen Mucinmonomeren zustande, die ein Grund
für die besonders hohe Viskosität der Mucinschicht sind.
Eine Reihe von Untersuchungen hat gezeigt, dass die
Mucinschicht des Magens tatsächlich dafür verantwortlich
ist, dass ein pH-Gradient von einem pH-Wert von 1–2 im
Magenlumen bis zu 6–7 an der Zelloberfläche aufrecht er-
halten werden kann. Man nimmt an, dass die von den Be-
legzellen synthetisierte Salzsäure als wässrige Lösung durch
kanalähnliche Strukturen der Mucinschicht an die lumina-
le Oberfläche des Magens gelangt und sich dort ausbreitet.
Eine Diffusion von Salzsäure erfolgt dann nicht oder nur
sehr langsam.
32.1.3 Pankreassekrete
Feste Nahrungsbestandteile werden durch die Motilität des
Magenantrums (»Antrummühle«) auf eine Partikelgröße
kleiner als 2 mm zermahlen und dann über den Pylorus in
das Duodenum abgegeben. So wird der Mageninhalt oder
 1058 Kapitel 32 · Gastrointestinaltrakt
. Abb. 32.5. Schematischer Aufbau des gastrischen Mucins 6.
Der glycosylierte Anteil ist hervorgehoben und besteht überwiegend
aus O-glycosidisch verknüpften Oligosacchariden (wellenförmige
Linien) sowie aus wenigen N-glycosidisch verknüpften Oligosacchari-
Chymus, der von cremiger Konsistenz ist, schubweise in
das Duodenum befördert und mischt sich dort mit dem
duodenalen Verdauungssaft, einer Mischung aus den Se-
kreten der Mukosa sowie der Brunner-Drüsen des Duode-
nums, der Gallenflüssigkeit und des Pankreassekrets.
! Alle wichtigen Verdauungsenzyme werden im Pankreas
gebildet.
Beim Menschen werden in Abhängigkeit von der Nah-
rungszufuhr pro Tag etwa 3000 ml Pankreassaft sezerniert,
dessen Enzymgehalt in . Tabelle 32.1 dargestellt ist. Unter
seinen anorganischen Bestandteilen ist von besonderer Be-
deutung der hohe Hydrogencarbonatgehalt, der dem Pan-
kreassaft sein typisches alkalisches Milieu von etwa pH 8,0
verleiht und zur Neutralisierung des sauren Mageninhalts
32 beiträgt.
! Die Proteasen des Pankreas werden als inaktive Proen-
zyme sezerniert.
Von besonderer Bedeutung für die Verdauung sind die im
Pankreassaft reichlich vorhandenen proteolytischen En-
zyme. Es handelt sich um die
4 Endopeptidasen Trypsin und Chymotrypsin
4 Exopeptidasen Carboxypeptidase A und B sowie
4 Elastase
Diese werden in den exokrinen Zellen (Acinuszellen) des
Pankreas in Form inaktiver Proenzyme synthetisiert und
intrazellulär in den Zymogengranula gespeichert.
Ähnlich wie Pepsinogen zeichnen sich die inaktiven
Vorstufen Trypsinogen, Chymotrypsinogen und die Pro-
carboxypeptidasen gegenüber den aktiven Enzymproteinen
dadurch aus, dass sie aus einer längeren Peptidkette beste-
hen und durch Abspaltung von Teilsequenzen aktiviert
werden (7 Kap. 4.5.3). Normalerweise findet dieser Vor-
gang erst im Duodenum statt. Die in der intestinalen Mu-
kosa produzierte Enteropeptidase (früher Enterokinase),
ein Glycoprotein mit einem Kohlenhydratanteil von 45%,
den (verzweigte Strukturen). Die dargestellten Disulfidbrücken sind
inter- und intramolekular lokalisiert (modifiziert nach Bansil R, Stanley
E, LaMont JT 1995)
aktiviert Trypsinogen zu Trypsin. Die Umwandlung von
Chymotrypsinogen zu Chymotrypsin sowie der Procarb-
oxypeptidasen zu Carboxypeptidasen erfolgt unter Kata-
lyse von Trypsin.
Wie Pepsin sind Trypsin und Chymotrypsin Endopep-
tidasen, allerdings mit einem pH-Optimum zwischen 7,5
und 8,5. Denaturierte Proteine werden besonders leicht ge-
spalten. Unter der Einwirkung von Trypsin und Chymo-
trypsin werden die durch die peptische Aktivität des Ma-
gensaftes entstandenen Proteinbruchstücke in kleinere
Polypeptide zerlegt. Über die Substratspezifität von Trypsin
und Chymotrypsin 7 Kap. 3.2.3.
Die Exopeptidase Carboxypeptidase ist ein Zinkprote-
in mit einer Molekülmasse von 34 kDa, das vom Pankreas
ebenfalls als inaktive Vorstufe (Procarboxypeptidase, Mo-
lekülmasse 90 kDa) sezerniert und erst durch die Einwir-
kung von Trypsin aktiviert wird. Das Enzym spaltet die am
Carboxylende stehenden Aminosäuren von Polypeptiden
ab. Man unterscheidet zwei pankreatische Carboxypeptida-
sen:
4 die Carboxypeptidase A hat eine besondere Affinität zu
aromatischen Endgruppen (Phenylalanin, Tyrosin,
Tryptophan)
4 die Carboxypeptidase B zu basischen Endgruppen (Ly-
sin, Arginin, Histidin)
! Andere hydrolytische Enzyme des Pankreassekrets
spalten Glycogen, Lipide oder Nucleinsäuren.
Außer den proteolytischen Enzymen enthält das Pankreas-
sekret Hydrolasen zur Aufspaltung von Kohlenhydraten,
Lipiden und Nucleinsäuren. Die Pankreasamylase ent-
spricht in ihren Eigenschaften dem Ptyalin. Es handelt sich
um eine Endoamylase oder D-Amylase, die die 1,4-D-gly-
cosidischen Bindungen in Polysacchariden wie Stärke oder
Glycogen aufspaltet. Da das Enzym die 1,6-glycosidischen
Bindungen nicht zu spalten vermag und seine Affinität
zum Substrat mit Abnahme der Kettenlänge des Polysac-
charidmoleküls geringer wird, sind ihre Reaktionspro-
32.1 · Gastrointestinale Sekrete
1059 32

. Tabelle 32.1. Wichtige gastrointestinale Verdauungsenzyme

Bildungsort Enzym Inaktive Cofaktoren ph-Optimum Substrat Reaktions-
Vorstufe produkt
Speicheldrüsen Ptyalin – Cl– 6,7 Stärke Maltose
Magenschleim-
Pepsin Pepsinogen 1–2 Proteine Peptide
haut
2+
Renin – Ca 3–4 Lösliches Casein Unlösliches Ca-
sein
Pankreas, Trypsin Trypsinogen – 7–8 Proteine, Oligopeptide
exokrin Polypeptide
Chymotrypsin Chymo- – 7–8 Proteine, Oligopeptide
trypsinogen Polypeptide
Carboxypeptidasen Procarboxy- – 7–8 C-terminale Aminosäuren
A u. B peptidasen Aminosäuren Peptide
A und B von Proteinen
Elastase Proelastase Elastin
Lipase – Gallensäuren 8 Triacylglycerine Fettsäuren,
Colipase D- u. β-Mono-
acylglycerine
Cholesterinesterase – Gallensäuren 8 Cholesterinester Cholesterin,
Fettsäuren
α-Amylase – – 8 Stärke Maltose
Ribonuclease – – 7–8 Ribonuclein- Ribonucleotide
säuren
Desoxyribonuclease – – 7–8 Desoxyribo- Desoxyribo-
nucleinsäuren nucleotide
Intestinale Aminopeptidase – – – N-terminale Aminosäuren,
Mukosa Aminosäuren Peptide
von Proteinen
Dipeptidasen – – – Dipeptide Aminosäuren
Enteropeptidase – – – Trypsinogen Trypsin
Saccharase – – 5–7 Saccharose Fructose,
Glucose
Maltase – – 5–7 Maltose Glucose
Lactase – – 5–7 Lactose Galactose,
Glucose
Isomaltase – – 5–7 Isomaltose Glucose
Polynucleotidase – – – Nucleinsäuren Nucleotide
Nucleosidasen – – – Nucleoside Purin- bzw.
Pyrimidinbase,
Pentose
Phosphatase – – 8 Organische Phosphat
Phosphorsäure-
ester

dukte unterschiedlich große Bruchstücke der Polysaccha-
ridmoleküle.
Die D-Amylase wird in geringen Mengen an das Blut
abgegeben und wegen ihres niedrigen Molekulargewichts
mit dem Urin ausgeschieden.
Die Pankreaslipase ist zur Hydrolyse von Triacylglyce-
rinen imstande, wobei als Reaktionsprodukte v.a. Mono-
acylglycerine, daneben Fettsäuren, Glycerin und in gerin-
gem Umfang Diacylglycerine entstehen. Ihre Anwesenheit
ist zur Fettverdauung unbedingt erforderlich. Das Enzym
katalysiert bevorzugt die hydrolytische Abspaltung der in
1- bzw. 3-Positionen (D bzw. Dc-Position) stehenden Fett-
säuren aus den Triacylglycerinen, die dabei entstehenden
E-Monoacylglycerine spielen bei der Fettverdauung als
Emulgatoren eine wichtige Rolle. Weitere an der Lipidver-
dauung beteiligte Pankreasenzyme sind die Carboxyleste-
rase, die u.a. die Hydrolyse der Cholesterinester katalysiert,
sowie Phospholipasen.
 1060 Kapitel 32 · Gastrointestinaltrakt

Der Nachweis der Lipaseaktivität im Serum hat sich als

. Tabelle 32.2. Zusammensetzung menschlicher Leber- und Bla-
wertvolles diagnostisches Hilfsmittel bei entzündlichen sengalle
Pankreaserkrankungen bewährt.
Lebergalle [% des Blasengalle [% des
Für die Verdauung von Nucleinsäuren sind schließlich Gesamtgewichts] Gesamtgewichts]
im Pankreassaft Ribonuclease und Desoxyribonuclease
Wasser 96,64 86,7
enthalten, deren Spezifität und Wirkungsweise in 7 Kapitel 5
Gallensäuren 1,9 9,1
besprochen wurde.
Mucin und 0,5 3,0
Gallenfarbstoffe
32.1.4 Galle Cholesterin 0,06 0,3
Fettsäuren 0,1 0,3
! Galle ist für Verdauung und Resorption unerlässlich. Anorganische Salze 0,8 0,6
pH 7,1 6,9–7,7
Für die im Darmlumen ablaufenden Verdauungsprozesse
spielt auch die Leber eine wichtige Rolle, da sie die Bil-
dungsstätte der Galle ist. Beim Menschen und vielen ande- Die Bedeutung der Gallenflüssigkeit bei den Ver-
ren Warmblütern wird die von der Leber sezernierte Galle dauungsvorgängen lässt sich v.a. auf ihren hohen Gehalt
(Lebergalle) in der Gallenblase gespeichert und konzen- an Gallensäuren zurückführen, deren Anwesenheit im
triert. . Tabelle 32.2 zeigt die Zusammensetzung menschli- Duodenalsaft eine Voraussetzung der für die Lipidre-
cher Leber- und Blasengalle. sorption notwendigen Mizellenbildung (7 Kap. 2.2.6) ist.

32

. Abb. 32.6. Bildung von Gallensäuren und Gallensäurenkonjugaten. (Einzelheiten 7 Text)

32.1 · Gastrointestinale Sekrete
Die wichtigsten Gallensäuren der menschlichen Galle
sind
4 Cholsäure und
4 Chenodesoxycholsäure
deren Strukturen in . Abb. 32.6 dargestellt sind.
Sie werden in der Leberzelle aus Cholesterin syntheti-
siert. Der erste Schritt besteht in einer Hydroxylierung des
Cholesterins in Position 7α, die wahrscheinlich der ge-
schwindigkeitsbestimmende Schritt der Gallensäurenbio-
synthese ist. Die Hydroxylierung wird durch ein im endo-
plasmatischen Retikulum lokalisiertes Enzym katalysiert,
das Sauerstoff und NADPH/H+ benötigt und teilweise
durch Kohlenmonoxid gehemmt wird. Trotz der offen-
sichtlichen Ähnlichkeiten mit den Monooxygenasen (7 Kap.
15.2.2) ist eine Beteiligung des Cytochroms P450 bei der
Synthese von Gallensäuren noch nicht bewiesen. Der
größte Teil der Gallensäuren wird nach Aktivierung zum
Coenzym-A-Ester mit Glycin oder Taurin konjugiert und
in die Gallengänge ausgeschieden.
! Gallensäuren durchlaufen einen enterohepatischen
Kreislauf.
Unter der Annahme einer täglichen Gallensekretion der
menschlichen Leber von etwa 500 ml lässt sich anhand der
in . Tabelle 32.2 angegebenen Daten errechnen, dass der
tägliche Umsatz an Gallensäuren 10 g beträgt. Wie experi-
mentell mit Hilfe von radioaktiv markierten Vorstufen von
Gallensäuren gemessen werden konnte, synthetisiert die
Leber jedoch täglich nur 200–500 mg Gallensäuren. Dieser
Wert entspricht genau der täglichen Ausscheidung mit den
Faeces. Offensichtlich ersetzt also die Leber nur den tägli-
chen Verlust von Gallensäuren im Stuhl, während eine
weitaus größere Menge von Gallensäuren sich in der Gal-
lenflüssigkeit bzw. dem Duodenalinhalt befindet. Tatsäch-
lich konnte gezeigt werden, dass die mit der Galle in das
Duodenum eingebrachten Gallensäuren zu über 90% im
Ileum mit Hilfe eines aktiven Transportsystems resorbiert
und über das Pfortadersystem zur Leber zurückgebracht
werden, wo sie für die erneute Sekretion in die Gallenflüs-
sigkeit zur Verfügung stehen. Dieser enterohepatische
Kreislauf der Gallensäuren erfolgt mit beträchtlicher Ge-
schwindigkeit, sodass die relativ geringe Gesamtmenge an
Gallensäuren des menschlichen Organismus (3–5 g) etwa
sechs- bis zehnmal pro Tag den Kreislauf durchläuft.
Die Ausscheidung von Gallensäuren mit den Faeces ist
für den Organismus die einzige Möglichkeit zur Eliminie-
rung von Cholesterin und seinen Derivaten, da Säugetiere
nicht über die zur Aufspaltung des Cholesterin-Ringsystems
notwendigen Enzyme verfügen. Die Bestimmung der tägli-
chen Ausscheidung von Gallensäuren ist infolgedessen ein
gutes Maß zur Bestimmung der Cholesterinausscheidung.
! Gallensäuren sind für die Lipidresorption unerlässlich
und beeinflussen die Cholesterinbiosynthese.
1061 32
Die Gallensäuren besitzen eine Reihe wichtiger Stoffwech-
selfunktionen. Für die Fettverdauung stellen sie eine uner-
lässliche Komponente dar, da sie im Duodenum mit den
unter der Einwirkung der Pankreaslipase entstehenden
Fettsäuren und Monoacylglycerinen Mizellen bilden. Die
Lipase selbst wird durch Gallensäuren gehemmt. In mizel-
lärer Form ist die Resorption lipophiler Substanzen be-
trächtlich erleichtert (7 Kap. 32.2.2).
Gallensäuren sind nicht nur die Ausscheidungsform
des Sterangerüstes, sondern regulieren auch die Choleste-
rinbiosynthese. Diese wird primär durch die Cholesterin-
zufuhr mit der Nahrung gesteuert. An Versuchstieren mit
Gallengangsfisteln konnte jedoch gezeigt werden, dass bei
Ableitung der Gallenflüssigkeit nach außen die Geschwin-
digkeit der Cholesterinbiosynthese in der Leber und im
Darm deutlich zunimmt. Bei Verfütterung eines nicht re-
sorbierbaren Ionenaustauscherharzes (7 Kap. 2.3.4, 3.2.1)
mit hoher Affinität zu Gallensäuren (Cholestyramin) wer-
den die Gallensäuren gebunden und ihre Rückresorption
verhindert. Die Cholesterinbiosynthese der Leber nimmt
entsprechend zu. Trotzdem sinkt der Cholesterinspiegel im
Blut ab, da durch die Verhinderung der Gallensäurenrück-
resorption und die Verminderung der Gallensäurekonzen-
tration in der Leber die Umwandlung von Cholesterin in
Gallensäuren stark beschleunigt wird. Der gegenteilige Ef-
fekt, nämlich eine Hemmung der Cholesterinbiosynthese,
wird durch orale Zufuhr von freien und konjugierten Gal-
lensäuren in hohen Konzentrationen erreicht.
Diese Wechselbeziehungen zwischen Cholesterinbio-
synthese und Gallensäurenresorption werden auch klinisch
ausgenutzt. So können Hypercholesterinämien durch Cho-
lestyramin oder drastischer durch Entfernung des Ileums
als Ort der Gallensäurenrückresorption behandelt werden.
In der Gallenflüssigkeit selbst wirken Gallensäuren als
Lösungsvermittler für das dort, wenn auch nur in geringen
Mengen (0,26% der Gesamtgalle) vorkommende Choleste-
rin. In dieser Konzentration ist es praktisch unlöslich in
wässrigen Medien. Ein Ausfallen kann nur dadurch verhin-
dert werden, dass mit Gallensäuren und dem ebenfalls in
der Galle vorkommenden Phosphatidylcholin mizelläre
Cholesterin-Lösungen gebildet werden. Das in . Abb. 32.7
dargestellte Diagramm ermöglicht die Bestimmung der
maximalen Löslichkeit von Cholesterin in menschlicher
Blasengalle. Es wurde aus Untersuchungen des Verhaltens
von Mischungen aus Gallensäuren, Phosphatidylcholin
und Cholesterin in Wasser konstruiert. Bei allen Zusam-
mensetzungen der Gallenflüssigkeit, die außerhalb des Be-
reiches micellärer Lösungen liegen, kommt es zur Bildung
von Cholesterinkristallen, die die Keime von Cholesterin-
steinen sein können.
Da 80% der Gallensteine cholesterinreich und 50% rei-
ne Cholesterinsteine sind, nimmt man an, dass Änderun-
gen des Mischungsverhältnisses der drei genannten Verbin-
dungen für das Entstehen von Gallensteinen verantwortlich
sind. Bei der sog. lithogenen Galle findet sich dementspre-
 1062 Kapitel 32 · Gastrointestinaltrakt
. Abb. 32.7. Löslichkeit von Cholesterin in Lipid-Wasser-Mi-
schungen. Löst man Cholesterin, Phosphatidylcholin und Gallensäu-
ren in einer Gesamtkonzentration von 10% in Wasser, so bestimmt das
Verhältnis von Phosphatidylcholin, Gallensäuren und Cholesterin die
Löslichkeit des letzteren. Bei Mischungsverhältnissen innerhalb des
rot markierten Bereiches liegt Cholesterin in mizellärer Lösung vor, bei
allen anderen Verhältnissen befindet es sich in übersättigter Lösung
und fällt aus
chend auch häufig eine Abnahme des Phosphatidylcholin-
Gehaltes. Diese Beobachtungen waren der Anlass dafür,
Gallensteinleiden mit Gallensäuren zu behandeln. Diese
greifen nicht nur ändernd in das Verhältnis von Choleste-
rin, Phosphoglyceriden und Gallensalzen ein, sondern
32 hemmen in der Leber die Cholesterinbiosynthese und da-
mit die Cholesterinausscheidung. In einigen Fällen konnte
das Weiterwachsen von Cholesterin-(Gallen-)Steinen nicht
nur verhindert, sondern sogar eine Auflösung bereits vor-
handener Steine erreicht werden.
Die Gallenflüssigkeit ist ein wichtiges Vehikel für eine
Vielzahl körpereigener und körperfremder Substanzen. So
werden z.B.
4 die Gallenfarbstoffe Biliverdin und Bilirubin als Glucu-
ronide sowie
4 von den Hormonen v.a. die Steroide der Nebennieren-
rinde und der Gonaden mit der Gallenflüssigkeit aus-
geschieden
Mit der Galle werden auch viele Medikamente aus dem Or-
ganismus entfernt. Störungen des Gallenflusses behindern
deswegen häufig die Eliminierung von Arzneimitteln.
32.1.5 Duodenalsekret
Die Dünndarmschleimhaut bildet täglich 1000–2000 ml
eines eigenen Verdauungssekrets. Ein wesentlicher Be-
standteil dieses Darmsaftes sind Mucine, welche die
Schleimhaut vor der Einwirkung der Magensäure oder an-
derer schädigender Nahrungsbestandteile schützen. Dane-
ben kommt Albumin vor, das im Darm durch Proteolyse
abgebaut wird. Etwa 1/5 des gesamten Albuminabbaus er-
folgt durch Abgabe an das Duodenum. Die bei der Album-
inhydrolyse entstehenden Aminosäuren werden resorbiert
und der Leber für eine erneute Proteinbiosynthese zur Ver-
fügung gestellt (enterohepatischer Kreislauf von Amino-
säuren).
Noch ungeklärt ist die Frage, ob auch Verdauungs-
enzyme aus der Dünndarmmukosa sezerniert werden. Im
Darmsaft wurden zwar eine Reihe von Enzymen wie Ami-
nopeptidasen, Dipeptidasen, Saccharase, Maltase, Isomal-
tase, alkalische Phosphatase, Polynucleotidase und Phos-
pholipase nachgewiesen, es ist jedoch noch nicht sicher, ob
es sich hierbei um tatsächliche Sekretionsprodukte handelt
oder ob die betreffenden Enzyme aus abgeschilferten und
zugrunde gegangenen Zellen stammen.
Gesichert ist lediglich, dass durch die duodenale Muko-
sa die für die Trypsinogenaktivierung notwendige Entero-
peptidase abgegeben wird.
32.1.6 Regulation der gastrointestinalen
Sekretion
! Der Intestinaltrakt enthält ein umfangreiches endokri-
nes System.
Im Intestinaltrakt erfolgt die Aufarbeitung und Resorption
eines ständig wechselnden Angebots an Nahrungsmitteln.
Es ist daher verständlich, dass die funktionellen Zustände
einzelner Darmabschnitte sowie der anderen an der Ver-
dauung beteiligten Organe sehr genau aufeinander abge-
stimmt werden müssen, damit eine optimale Verdauung
und Resorption der Nahrungsstoffe gewährleistet ist. Im
Intestinaltrakt werden darüber hinaus große Mengen an
Flüssigkeit umgesetzt, außerdem muss der größte Teil der
mit den Verdauungssäften in den Intestinaltrakt gelangen-
den Elektrolyte hier wieder rückresorbiert werden. Die ko-
ordinierte Regulation dieser Prozesse erfolgt bei höheren
tierischen Organismen sowie beim Menschen durch eine
große Zahl gastrointestinaler Hormone sowie parakrin
wirksamer hormonartiger Faktoren. Diese werden nicht
von einzelnen endokrinen Drüsen sezerniert, sondern von
endokrinen Zellen, die über den Intestinaltrakt verstreut
sind. Die Bedeutung dieses endokrinen Systems wird allein
aus der Tatsache verständlich, dass die Gesamtmasse der
hormonell aktiven Zellen im Intestinaltrakt größer ist als
die Masse aller anderen endokrinen Drüsen des Organis-
mus. . Tabelle 32.3 stellt eine Auswahl gastrointestinaler
Peptidhormone und Neurotransmitter zusammen. Es han-
delt sich ausschließlich um Peptide mit Molekülmassen
unter 10 kDa. Interessanterweise kommt ein beträchtlicher
32.1 · Gastrointestinale Sekrete
1063 32

. Tabelle 32.3. Gastrointestinale Peptidhormone und Neurotransmitter

Bezeichnung Aminosäurereste Vorkommen Wichtigste Funktion
Hormone
Gastrin 17 bzw. 34 Antrum des Magens, oberes Duodenum Stimulierung der HCl-Sekretion
Sekretin 27 Duodenum, Stimulierung der pankreatischen
Jejunum HCO3–-Sekretion
Cholecystokinin/ 33 Duodenum Stimulierung der pankreatischen En-
Pankreozymina Jejunum zymsekretion,
Kontraktion der Gallenblase
Gastroinhibitorisches Peptid 43 Duodenum bis oberes Jejunum Stimulierung der Insulinsekretion
(GIP)
Motilin 22 Oberes Jejunum, Stimulierung der Motilität von
Duodenum Magen und Dünndarm
Neurotensin 13 Unterer Dünndarm, Stimulierung der Sekretion von Insu-
Colon lin, Glucagon, Gastrin?
Enteroglucagon ~70 Ileum und Colon Trophischer Faktor für Epithelzellen
des Intestinaltraktes
Somatostatina 14 Gesamter Intestinaltrakt, Hemmung sekretorischer Vorgänge
Pankreas
Neurotransmitter
Vasoaktives intestinales Peptida 14/28 Neurone und Nervenfasern des Intestinal- Vasodilatation, Relaxation der
trakts glatten Muskulatur

Substanz Pa 11 Gesamter Intestinaltrakt Kontraktion der glatten Muskulatur

Bombesina 14 Magen, Pankreassekretion?
Duodenum,
Jejunum
Enkephalina 5 Gesamter Intestinaltrakt ?
a
Vorkommen im Zentralnervensystem gesichert.

Teil von ihnen auch im Zentralnervensystem vor und wirkt
dort als Neurotransmitter.
Über die physiologische Bedeutung der Enterohormo-
ne Gastrin, Sekretin, Cholecystokinin sowie gastroinhi-
bitorisches Peptid liegen einigermaßen gesicherte Er-
kenntnisse vor (7 u.). Über andere in der . Tabelle 32.3
genannte Peptide weiß man jedoch wesentlich weniger; ihre
Wirkung lässt sich häufig nur anhand experimenteller Mo-
dellsysteme nachweisen. Es ist offenbar so, dass die einzel-
nen funktionellen Zustände des Gastrointestinaltrakts je-
weils durch eine Vielzahl von Regulationsfaktoren stabili-
siert werden, deren Zusammenspiel die geordnete Funktion
des Intestinaltrakts garantiert. Wie kompliziert die Verhält-
nisse sind, geht aus der Tatsache hervor, dass allein für die
Regulation der HCl-Produktion im Magenfundus und
-corpus 16 hemmende bzw. aktivierende Faktoren beschrie-
ben worden sind.
! Die Magensaftsekretion wird hormonell und nerval
reguliert.
Salzsäuresekretion. Die Salzsäureproduktion der Parietal-
zellen hängt von der gleichzeitigen Erhöhung der intrazel-
lulären Calcium- und cAMP-Konzentration ab. Die Wir-
kung beider intrazellulärer Botenstoffe beruht auf einer
Verlagerung der für die Salzsäuresekretion verantwortli-
chen H+/K+-ATPase aus intrazellulären Vesikeln in die api-
kale Plasmamembran. Die Einzelheiten der dabei ablaufen-
den Vorgänge sind nicht genau bekannt. Folgende extrazel-
luläre Signale sind für Stimulierung bzw. Hemmung der
Salzsäuresekretion verantwortlich (. Abb. 32.8):
4 Der wichtigste, die Salzsäuresekretion stimulierende
Faktor ist Histamin, das biogene Amin der Aminosäu-
re Histidin. Es wird in den Enterochromaffin-ähnlichen
Zellen (enterochromaffin-like cells, ECL-Zellen) der Ma-
genmukosa produziert. Diese Zellen befinden sich in
enger Nachbarschaft zu den Belegzellen (Parietalzel-
len), das von ihnen abgegebene Histamin wirkt als para-
kriner Faktor. Es reagiert mit H2-Histaminrezeptoren
der Parietalzellen. Diese stimulieren die Adenylatcycla-
se, was über erhöhte intrazelluläre cAMP-Konzentra-
tionen zu einer Aktivierung der Proteinkinase A führt
4 Enteroendokrine Zellen im Antrum des Magens, sog.
Gastrinzellen (G-Zellen), setzen als Antwort auf Deh-
nungsreize, Anstieg des pH-Wertes, Alkohol, Coffein
sowie vor allen Dingen auf bei der Proteinverdauung
entstehende Peptide das Peptidhormon Gastrin frei.
Von diesem kommen durch Proteolyse entstehende
Formen mit 34, 17 oder 13 Aminosäuren vor. Für die
 1064 Kapitel 32 · Gastrointestinaltrakt
. Abb. 32.8. Regulation der Salzsäureproduktion durch die
Belegzellen. Für die Regulation der Salzsäureproduktion ist das
Zusammenspiel des aus ECL-Zellen stammenden Histamins mit dem
aus den Gastrinzellen (G-Zellen) stammenden Gastrin, zentralnervö-
biologische Aktivität sind vor allem die 4 C-terminalen
Aminosäuren der Gastrine verantwortlich. Über den
Blutweg gelangen sie zu den Parietalzellen des Magen-
fundus und reagieren dort mit Gastrinrezeptoren.
Diese gehören zur Familie der CCK-Gastrinrezeptoren
und sind heptahelicale Membranproteine. G-Protein-
vermittelt führen sie zur Aktivierung der Phospholipase
CE und damit zu einer Erhöhung der Calcium- und
32 Diacylglycerin-Konzentration (7 Kap. 25.6.3)
4 Vom Zentralnervensystem über den Nervus Vagus aus-
gehende Impulse stimulieren über muscarinische Ace-
tylcholinrezeptoren der Klasse 3 die Salzsäureproduk-
tion der Parietalzellen. Auch diese Rezeptoren lösen
eine Aktivierung der Phospholipase Cβ und damit eine
Erhöhung der intrazellulären Calciumkonzentration
aus
4 Diese Regelkreise können weiter moduliert werden:
Über muscarinische Acetylcholinrezeptoren stimuliert
der Nervus Vagus sowohl die Histaminproduktion
der ECL-Zellen als auch die Gastrinsekretion der
G-Zellen
4 Von peptidergen postganglionären parasympathischen
Nervenfasern und Neuronen des enteralen Nervensys-
tems wird ein Peptid aus 27 Aminosäuren freigesetzt,
das Strukturhomologie zu einem Peptid in der Frosch-
haut, dem Bombesin, zeigt und als gastrin releasing pep-
tide (GRP) bezeichnet wird. GRP stimuliert die Gas-
trinsekretion von Gastrinzellen
4 Somatostatin ist ein sehr wirkungsvoller Hemmstoff
der Salzsäureproduktion. Es wird in enteroendokrinen
Zellen des Intestinaltrakts, den sog. D-Zellen, gebildet.
sen cholinergen (Acetylcholin) Impulsen (N. vagus) und dem durch die
D-Zellen gebildeten Somatostatin notwendig. GRP = gastrin releasing
peptide. (Einzelheiten 7 Text)
In der Magenschleimhaut wird die Somatostatinfreiset-
zung dieser Zellen auf der basolateralen Seite durch
cholinerge Neuronen, Gastrin und GRP gehemmt und
von der luminalen Seite durch hohe Protonenkonzen-
trationen stimuliert. Somatostatin hemmt die His-
taminfreisetzung der ECL-Zellen sowie direkt die Salz-
säureproduktion der Parietalzellen. Der Somatostatin-
Rezeptor gehört zu der Gruppe der inhibitorischen
Rezeptoren des Adenylatcyclasesystems, d.h. seine Sti-
mulierung führt zu einer Senkung des cAMP-Spiegels
der betroffenen Zellen (7 Kap. 25.6.2)
Mucinsekretion. Von großer Bedeutung für den Schutz des
Magenepithels vor Selbstverdauung ist die Mucinsekretion
durch die Mucinzellen der Magenmukosa (. Abb. 32.9).
Auch sie wird durch eine hohe Protonenkonzentration in
der Magenflüssigkeit stimuliert, steht daneben aber eben-
falls unter neurokriner, endokriner und parakriner Kon-
trolle.
4 Acetylcholin sowie Sekretin stimulieren die Mucin-
sekretion. Der Sekretinrezeptor gehört zu den stimu-
lierenden Rezeptoren des Adenylatcyclasesystems
4 Prostaglandine des E-Typs sind wichtige Stimulatoren
der Mucinsekretion. Diese fördern außerdem die Zell-
regeneration und die Durchblutung. Sie wirken damit
cytoprotektiv gegen Schädigungen z.B. durch die Salz-
säure. Prostaglandin E hemmt ferner über den Rezep-
tor-Subtyp EP3 die Adenylatcyclase der Parietalzellen
und damit die HCl-Sekretion
4 Glucocorticoide sind sehr wirksame Hemmstoffe der
Mucinsekretion (über die pathobiochemische Bedeu-
32.1 · Gastrointestinale Sekrete
1065 32

. Abb. 32.9. Regulation der

Mucin- und Pepsinogensekretion
der Magenmukosa. (Einzelheiten
7 Text)

tung der genannten Faktoren bei der Entstehung des
Magen- und Duodenalgeschwürs 7 Kap. 32.1.7)
Pepsinogen-Sekretion. Die Sekretion von Pepsinogen
durch die Hauptzellen des Magenfundus wird durch cho-
linerge nervale Reize sowie durch Gastrin stimuliert. Ein
wesentlicher weiterer Reiz für die Pepsinogen-Sekretion
ist eine hohe Protonenkonzentration des Magensaftes
(. Abb. 32.9).
! Sekretin und Cholecystokinin/Pankreozymin regulieren
die Pankreassekretion.
Die Bildung des Pankreassekrets wird durch eine Reihe
neurokriner und endokriner Faktoren gesteuert (. Abb.
32.10). Sie wird im Wesentlichen von zwei Zelltypen ge-
tragen,
4 den für die Sekretion der Verdauungsenzyme verant-
wortlichen Acinuszellen sowie
4 den Pankreasgangzellen, die Wasser und Hydrogencar-
bonat sezernieren
Pankreatische Enzymsekretion. Der wichtigste physiologi-
sche Stimulus für die pankreatische Enzymsekretion ist die
durch das parasympathische Nervensystem hervorgerufe-
ne Freisetzung von Acetylcholin, das über muscarinische
Acetylcholinrezeptoren des Typs M1 auf den Acinuszellen
zu einer Aktivierung der Phospholipase CE führt (. Abb.
32.10). Dies löst eine Erhöhung der intrazellulären Calcium-

. Abb. 32.10. Enzym-, Wasser- und

Hydrogencarbonat-Sekretion in Aci-
nus- bzw. Gangzellen des Pankreas.
VIP vasoaktives intestinales Peptid.
(Einzelheiten 7 Text)
 1066 Kapitel 32 · Gastrointestinaltrakt
konzentration und damit einhergehend eine Stimulierung
der Enzymsekretion aus.
Ein weiterer wichtiger Mechanismus zur Stimulierung
der pankreatischen Enzymsekretion beruht auf dem durch
die im Duodenum und Jejunum lokalisierten I-Zellen pro-
duzierten Peptid Cholecystokinin. Dieses ist mit dem 1943
entdeckten Pankreozymin identisch, weswegen das Hor-
mon gelegentlich auch als Cholecystokinin-Pankreozymin
(CCK-PZ) bezeichnet wird. Ähnlich wie beim Gastrin
kommen auch beim Cholecystokinin Peptide unterschied-
licher Größe vor, die posttranslational durch Proteolyse
entstehen. Die vorherrschende Form ist das CCK 33. Die
biologisch aktive Region des CCK ist in den C-terminalen
sieben Aminosäuren lokalisiert. Die 5 C-terminalen Ami-
nosäuren des CCK entsprechen denen des Gastrins, was bei
der Bestimmung der biologisch aktiven Formen beider
Hormone Schwierigkeiten verursachen kann.
Für die Freisetzung von CCK verantwortliche Stimuli
sind Fettsäuren, Aminosäuren und Peptide im duodenalen
Lumen. Außer einer gesteigerten pankreatischen Enzymse-
kretion löst CCK eine Kontraktion der Gallenblase mit Ent-
leerung der Gallenflüssigkeit in das Duodenum sowie eine
Aktivierung des Sättigungsgefühls aus (7 u.).
CCK-Rezeptoren gehören zur Familie der heptahelica-
len Rezeptoren, die die Phospholipase Cβ stimulieren und
so zu einer Erhöhung der intrazellulären Calciumkonzen-
tration führen. Der CCK-Rezeptor A ist spezifisch für CCK,
der CCK-Rezeptor B ist identisch mit dem Sekretin-Rezep-
tor und wird sowohl durch CCK als auch durch Sekretin
aktiviert. Bei Nagern wie der Ratte und der Maus finden sich
CCK-Rezeptoren des Typs A direkt auf den Acinuszellen,
weswegen CCK einen direkten stimulierenden Einfluss auf
32 die Enzymsekretion hat. Beim Menschen sind die Verhält-
nisse grundsätzlich anders, da keine CCK-Rezeptoren Typ
A auf den Acinuszellen nachweisbar sind. Derartige Rezep-
toren finden sich jedoch auf vagalen afferenten Nerven, so-
dass man annimmt, dass CCK hier indirekt, d.h. über eine
Stimulierung der Acetylcholin-Freisetzung, wirkt
Pankreatische Wasser- und Hydrogencarbonat-Sekretion.
Für die ebenfalls im Pankreas erfolgende Sekretion von
Wasser und dem für die Neutralisation der Salzsäure not-
wendigen Hydrogencarbonat sind die Pankreasgangzellen
verantwortlich. Ausgelöst wird die Wasser- und Hydrogen-
carbonat-Sekretion dabei durch Sekretin, ein Peptid aus 27
Aminosäuren (. Abb. 32.10). Es wird im Duodenum und
Jejunum gebildet und zeigt enge Verwandtschaft mit dem
vasoaktiven intestinalen Peptid (. Tabelle 32.3). Der Sekre-
tinrezeptor gehört zur Familie der Glucagonrezeptoren, die
Bindung seines Liganden löst eine Aktivierung des Ade-
nylatcyclasesystems aus.
! Gallensäuren stimulieren die Gallenbildung.
Substanzen, die die Gallensekretion durch Hepatozyten sti-
mulieren, werden als Choleretica bezeichnet. Unter phy-
siologischen Bedingungen sind die wichtigsten Choleretica
die Gallensäuren. Damit hängt die Gallensekretion sehr eng
mit dem enterohepatischen Kreislauf der Gallensäuren zu-
sammen (7 Kap. 32.1.4). Eine leicht choleretische Wirkung
hat auch Sekretin. Es führt ähnlich wie am Pankreas zu
einer Wasser- und Hydrogencarbonat-Sekretion in die Gal-
lenflüssigkeit.
Ein ganz anderes Wirkungsspektrum für die Gallenbil-
dung hat CCK. Es löst eine Kontraktion der Gallenblase mit
Entleerung von Gallenflüssigkeit in das Duodenum aus.
! Im Intestinaltrakt werden Signale erzeugt, die Nahrungs-
aufnahme und Nahrungsverwertung regulieren.
Die Regulation der Nahrungsaufnahme durch Hunger-
bzw. Sättigungsgefühl erfolgt in den hypothalamischen
Kerngebieten und hängt von einer großen Zahl verschie-
dener endokrin und parakrin wirkender Faktoren ab
(7 Kap. 21.4). Auch die im Folgenden aufgeführten, im In-
testinaltrakt gebildeten Faktoren spielen dabei eine große
Rolle.
Cholecystokinin. Cholecystokinin reguliert nicht nur die
Funktion des Pankreas und der Gallenblase (7 o.), sondern
hemmt auch das Hungergefühl. Über CCK-A-Rezeptoren
im Intestinaltrakt bewirkt Cholecystokinin eine Unter-
drückung der Nahrungsaufnahme, was wahrscheinlich
durch den N. vagus und die hypothalamischen Zentren des
Hunger- bzw. Sättigungsgefühls weitergeleitet wird. Auch
andere intestinale Peptide wie Enterostatin oder GLP-1
(7 Kap. 26.2.2) vermindern das Hungergefühl.
Ghrelin. Ghrelin ist ein aus 28 Aminosäuren bestehendes
Peptid, das von Epithelzellen der Magenschleimhaut gebil-
det wird. Für seine Wirkung ist die Acylierung des Serins 3
mit Octanoat erforderlich. Ghrelin wird bei Nahrungska-
renz verstärkt sezerniert. Spezifische Ghrelin-Rezeptoren
finden sich in der Hypophyse und im Hypothalamus. In der
Hypophyse stimuliert Ghrelin die Sekretion von Wachs-
tumshormon, im Hypothalamus steigert es das Hunger-
gefühl und wirkt als Antagonist des Leptins (7 Kap. 16.1.3,
21.4).
Gastroinhibitorisches Peptid (GIP). Durch Glucose, aber
auch durch Aminosäuren und Fettsäuren, wird die Sekre-
tion des gastroinhibitorischen Peptids im Duodenum und
oberen Jejunum ausgelöst. Die durch GIP bewirkte Hem-
mung der Magenmotorik tritt allerdings nur in unphysiolo-
gisch hohen Konzentrationen auf. Sein physiologischer Ef-
fekt ist eine durch Erhöhung der cAMP-Konzentration her-
vorgerufene Stimulierung der Insulinsekretion durch die
E-Zellen der Langerhans’schen Inseln des Pankreas. Es ist
damit dafür verantwortlich, dass resorbierte Nahrungsstoffe
auch rasch verwertet werden können (7 Kap. 26.1.3). Ein
physiologischer Hemmstoff der Magenmotorik scheint das
Cholecystokinin/Pankreozymin (CCK/PZ) zu sein.
32.1 · Gastrointestinale Sekrete
32.1.7 Pathobiochemie
Magen- und Duodenalulcus. Bei Störungen des Gleichge-
wichts zwischen Salzsäure- bzw. Pepsinsekretion und Pro-
duktion der für das Epithel des oberen Intestinaltrakts es-
sentiellen Schutzschicht aus Mucinen entstehen Geschwüre,
die unbehandelt zu schweren Blutungen und im Extremfall
zu Perforationen führen können. Auslöser hierfür sind
i. Allg. zwei unterschiedliche Pathomechanismen:
4 Eine verminderte Produktion oder Funktion der Muci-
ne oder
4 eine gesteigerte Produktion von Salzsäure
Hemmung der Mucinproduktion. Eine Hemmung der Mu-
cinproduktion kann u.a. verursacht werden:
4 Durch Glucocorticoide. Diese können endogen durch
die Nebennierenrinde produziert werden (z.B. bei
Stress) oder als Medikamente zugeführt werden
4 Durch Hemmung der Synthese von Prostaglandin E.
Diese wird häufig durch Aspirin (7 Kap. 12.4.2) oder
nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) ausgelöst
4 Durch die verschiedensten Noxen (Hitze, Kälte, Rönt-
genbestrahlung, Kochsalz, Nitrate usw.) kann es zu ei-
ner Verminderung der Bindungsstellen für Mucine an
den Mukosazellen und damit zu einer Störung der Mu-
kosabarriere kommen
Steigerung der Salzsäuresekretion. Eine Überproduktion
von Salzsäure ist die Folge einer gesteigerten Stimulierung
der Belegzellen durch Vagusreize, Histamin oder Gastrin.
Das Ausmaß der hierdurch ausgelösten Hypersekretion
hängt allerdings von der angeborenen Parietalzellmasse ab.
Gastrin bildende Tumoren (z.B. Zollinger-Ellison-Syn-
drom) führen allein durch die von ihnen ausgelöste exzes-
sive Säurestimulation zu schweren Geschwüren.
In der Regel führt eine nur leicht erhöhte oder mäßige
Säureproduktion alleine nicht zu einem Ulcus. Eine wesent-
Infobox
Nobelpreis für Medizin 2005 an Robin Warren und Barry Marshall
Anfang der 80 Jahre entdeckte der australische Patholo-
ge Robin Warren in der Magenschleimhaut von Patienten
mit Magen- oder Duodenalgeschwüren spiralförmige
Bakterien. Dieser Befund wurde zunächst von der Fach-
welt angezweifelt, da die gängige Lehrmeinung besagte,
dass der Mageninhalt wegen des stark sauren Milieus
steril sei. Erst recht stieß seine Vermutung auf Unglau- Antibiotika geheilt werden konnte.
ben, dass die Entstehung von Magengeschwüren etwas
mit diesen Bakterien zu tun haben sollte. Robin Warren
ließ jedoch nicht locker. Zusammen mit dem Mikrobiolo-
gen und Internisten Barry Marshall gelang es, diese Bak- gerdarm-Geschwür entwickeln. Zur Standardtherapie der
terien zu kultivieren. Sie wurden der Ordnung Campylo-
bacteriales zugeordnet und als Helicobacter pylori be-
zeichnet.
1067 32
liche Voraussetzung ist die Besiedlung der Magenschleim-
haut mit dem Bakterium Helicobacter pylori. Dieser an das
saure Milieu der Magenschleimhaut angepasste Erreger löst
eine – häufig asymptomatisch verlaufende – Gastritis aus.
Diese ist offenbar an der Ulcus-Entstehung beteiligt, sodass
der Leitsatz gilt »ohne Säure kein Ulcus, ohne Helicobacter
pylori kein Ulcus«. Man weiß noch nicht genau, wie die
bakteriell ausgelöste Gastritis zur Entstehung von Ulcera
führt. Eine Erklärung wäre, dass Helicobacter große Men-
gen an Ammoniumionen produziert, möglicherweise um
dem stark sauren Magenmilieu zu entgehen. Dies führt je-
doch zu einer gesteigerten Gastrinsekretion mit reaktiver
Steigerung der Salzsäureproduktion.
Bei rezidivierendem Ulcusleiden führt meist eine er-
folgreiche Therapie der Infektion mit Helicobacter pylori
bereits zu einer Heilung. Zusätzlich ist eine Hemmung der
Salzsäuresekretion durch Protonenpumpenblocker wie
Omeprazol (7 Kap. 32.1.2) notwendig.
Pankreasinsuffizienz. Die wichtigsten Störungen der exo-
krinen Pankreasfunktion sind:
Akute Pankreatitis. Die häufigsten Ursachen der akuten
Pankreatitis sind Erkrankungen der Gallenwege und Al-
koholabusus (je 40% der Fälle). Die Pathogenese der Er-
krankung ist noch nicht vollständig geklärt. Auslösende
Faktoren sind u.a. Steine im Pankreas-Gangsystem mit da-
durch ausgelöster Druckerhöhung, die zu einer veränderten
Permeabilität der Acinuszellen führt. Chronischer Alkohol-
abusus führt zu Stoffwechselstörungen der Acinuszellen.
Der akuten Pankreatitis liegt immer eine vorzeitige Aktivie-
rung der als Zymogene vorliegenden Proteasen, insbeson-
dere des Trypsinogens, zugrunde. Dabei spielt eine Störung
des Transportes der Zymogengranula in den Acinuszellen
eine wichtige Rolle. Dies löst eine Fusionierung der Zymo-
gengranula mit Lyosomen, eine sog. Crinophagie, aus.
Durch die in den Lysosomen vorhandene Protease Kathep-
In der Vorstellung, dass diese Bakterien etwas mit
Gastritis und Magengeschwüren zu tun haben müssten,
wurden Warren und Marshall u.a. durch einen durchaus
schmerzhaften Selbstversuch bekräftigt. Warren trank den
Inhalt einer größeren Kulturflasche mit Helicobacter und
erkrankte prompt an einer schweren Gastritis, die mit
Heute weiß man, dass etwa die Hälfte der Weltbevölke-
rung mit Helicobacter infiziert ist und dass etwa 10% der
Infizierten im Laufe ihres Lebens ein Magen- oder Zwölffin-
Erkrankung gehört eine Behandlung mit Protonenpum-
pen-Inhibitoren und Antibiotika.
Weitere Informationen: http://nobelprize.org
 1068 Kapitel 32 · Gastrointestinaltrakt

sin B wird Trypsinogen zu Trypsin aktiviert, was zur Selbst-
verdauung des Pankreas (Pankreasnekrose) führt. Diese
geht mit einem schweren Krankheitsverlauf einher, wobei
besonders die Infektion der Pankreasnekrosen durch Dick-
darmbakterien von Bedeutung ist.
Chronische Pankreatitis. Die chronische Pankreatitis ist in
60–80% der Fälle die Folge eines chronischen Alkoholabu-
sus. Sie entwickelt sich wahrscheinlich aus der Folge meh-
rerer Schübe einer akuten Pankreatitis und führt zur chro-
nischen Pankreasinsuffizienz. Andere Ursachen der chro-
nischen Pankreasinsuffizienz können eine verminderte
Sekretion von Sekretin bzw. CCK sein. Durch die nicht aus-
reichende Freisetzung dieser Hormone kommt es zur sog.
pankreatico-cibalen Dyssynchronie. Weitere Ursachen
der chronischen Pankreasinsuffizienz können Pankreas-
karzinome oder Abfluss-Störungen des Pankreassekrets
sein.

In Kürze
Im Intestinaltrakt finden zwei unterschiedliche Vorgänge
statt, nämlich
5 der als Verdauung bezeichnete Abbau von Nahrungs-
stoffen zu monomeren Bausteinen sowie
5 die Resorption dieser Bausteine und damit ihre Auf-
nahme in den Organismus
Die Verdauung der Nahrungsstoffe beginnt bereits in der
Mundhöhle, wird im Magen fortgesetzt und im Dünn-
darm abgeschlossen. Sie wird katalysiert durch die Aktivi-
tät der von den verschiedenen Verdauungsdrüsen freige-
setzten Hydrolasen. Diese spalten Polysaccharide zu Oli-
go- und Monosacchariden, Proteine zu Oligopeptiden
und Aminosäuren, Lipide zu Monoacylglycerinen und
Fettsäuren sowie Nucleinsäuren zu Nucleosiden.
Die zeitgerechte Freisetzung der Verdauungsenzyme
muss sehr genau reguliert werden, damit in der zur Verfü-
gung stehenden Passagezeit durch das Duodenum und Je-
junum auch ein vollständiger Abbau als Voraussetzung für
die Resorption erzielt werden kann. Diese Regulation er-
folgt über eine große Zahl von Hormonen und Transmit-
tern, die durch zentralnervöse Reize, durch parakrine Signa-
le sowie durch nervale Impulse freigesetzt werden. Für die
Sekretion des Magensaftes ist das wichtigste Hormon das
Gastrin, die Pankreassekretion wird durch Sekretin und
Cholecystokinin reguliert. Das letztere sorgt darüber hinaus
durch die Entleerung der Gallenblase für die Bereitstellung
der für die Lipidresorption benötigten Gallensäuren.

32.2 Verdauung und Resorption

einzelner Nahrungsbestandteile

32 Durch die enzymatischen Aktivitäten sowie die Oberflä-

cheneigenschaften der verschiedenen Verdauungssäfte
werden die Nahrungsbestandteile so aufbereitet, dass sie im
Dünndarm resorbiert werden können. Für diesen Vorgang
steht prinzipiell die gesamte Dünndarmlänge zur Verfü-
gung, jedoch wird der größte Teil der Nahrungsstoffe im
Duodenum und Jejunum resorbiert (. Abb. 32.11). Durch
Dünndarmzotten und Mikrovilli der Mukosazellen wird
die Resorptionsfläche auf etwa 200 m2 vergrößert.
Für die Aufnahme von Substanzen aus dem Dünn-
darmlumen in die Mukosazellen bestehen verschiedene
Möglichkeiten. Bei der einfachen passiven Diffusion er-
folgt die Aufnahme entlang eines Konzentrationsgefälles.
Sie kann also nur dann erfolgen, wenn die Konzentration
der betreffenden Substanz im Dünndarmlumen höher als
in der Mukosazelle ist und außerdem die Möglichkeit einer
unbehinderten Passage durch die luminale Membran der
Mukosazelle besteht. Die wichtigste, durch passive Diffusi-
on transportierte Substanz ist das Wasser. Wegen ihrer gu-
ten Membrangängigkeit können lipophile Substanzen wie
Fettsäuren, Glyceride, fettlösliche Vitamine, aber auch lipo- . Abb. 32.11. Schematische Darstellung der Resorptionsorte der
phile Arzneimittel ebenfalls durch passive Diffusion aufge- wichtigsten Nahrungsstoffe im Duodenum, Jejunum und Ileum.
nommen werden. Die Aufnahmegeschwindigkeit ist von (Einzelheiten 7 Text)
32.2 · Verdauung und Resorption einzelner Nahrungsbestandteile
der Molekülgröße abhängig. Substanzen mit einem Mole-
kulargewicht über 400 Da werden i. Allg. nicht mehr mit
messbarer Geschwindigkeit passiv aufgenommen.
Häufiger als durch passive Diffusion erfolgt die Resorp-
tion gegen ein Konzentrationsgefälle als aktiver Transport.
Gelegentlich muss nicht nur ein chemischer Gradient, son-
dern auch eine Ladungsdifferenz zwischen innen und au-
ßen (elektrochemischer Gradient) überwunden werden.
Die für den aktiven Transport benötigte Energie wird aus
der Spaltung von ATP bezogen.
32.2.1 Kohlenhydrate
! Nahrungskohlenhydrate werden durch α-Amylase
sowie verschiedene Disaccharidasen gespalten.
Vor ihrer Resorption müssen Kohlenhydrate in die zugrun-
de liegenden Monosaccharideinheiten zerlegt werden. Der
Abbau der mengenmäßig bedeutsamsten Polysaccharide
Glycogen und v.a. Stärke beginnt durch die Einwirkung der
in der Speichel- und Pankreasflüssigkeit enthaltenen D-
Amylase. Dabei entsteht ein Gemisch aus Dextrinen (Oli-
gosaccharide aus 4–10 Glucosylresten), Maltotriose und
Maltose. Neben diesen Bruchstücken müssen außerdem
noch die in manchen Nahrungsmitteln enthaltenen Disac-
charide Saccharose und Lactose gespalten werden. Die hier-
für verantwortlichen Enzyme Amylo-1,6-α-Glucosidase,
Isomaltase, verschiedene Maltasen, Lactase sowie Saccha-
rase sind im Bürstensaum der Mukosazellen lokalisiert, hier
findet wahrscheinlich auch die Spaltung statt. Man nimmt
an, dass die Disaccharidasen der Mukosazellen in enger
Nachbarschaft zu den für die Monosaccharidresorption
(7 u.) benötigten Transportsystemen angeordnet sind.
! Für die Resorption von Monosacchariden werden spe-
zifische Transportsysteme benötigt.
In unmittelbarer Nachbarschaft zum Ort der Disaccharid-
spaltung im Bürstensaum der Mukosazellen befinden sich
die für die Monosaccharidresorption zuständigen Trans-
portsysteme. Sie zeigen folgende Eigenschaften:
4 Verschiedene Hexosen wie Glucose oder Fructose wer-
den mit unterschiedlichen Geschwindigkeiten resor-
biert
4 Der Transportvorgang erfolgt stereospezifisch. So wird
beispielsweise die natürlich vorkommende D-Glucose,
nicht aber die L-Glucose resorbiert
4 die Konzentration resorbierter Monosaccharide, insbe-
sondere der von Glucose ist in der Mukosazelle wesent-
lich größer als im intestinalen Lumen
4 der Monosaccharidtransport in die Mukosazelle erfolgt
nur in Anwesenheit von Natriumionen
Diese Beobachtungen haben zur Entdeckung des in . Ab-
bildung 32.12 dargestellten Natrium-abhängigen Glucose-
1069 32
. Abb. 32.12. Natriumabhängiger Transportmechanismus für
Glucose. (Einzelheiten 7 Text)
transporters SGLT (sodium dependent glucose transporter
7 Kap. 6.1.5) geführt. An der luminalen Seite der Mukosazel-
le binden Glucose und Natriumionen an den SGLT. Da in-
folge der Aktivität der an der basolateralen Seite gelegenen
Na+/K+-ATPase die Natriumkonzentration in der Mukosa-
zelle niedrig ist und zusätzlich ein negatives Potential von
etwa 40 mV gegenüber dem intestinalen Lumen besteht,
kann Na+ entlang eines elektrischen Gradienten durch die
Membran des Bürstensaums in die Mukosazelle gelangen
und nimmt dabei das am gleichen Carrier angelagerte
Monosaccharid mit, auch wenn damit ein Transport gegen
einen Konzentrationsgradienten verbunden ist.
Von den bis heute beschriebenen Isoformen des SGLT
kommt im Intestinaltrakt nur SGLT-1 vor. In den Epithelien
der renalen Tubulussysteme finden sich außer dem SGLT-1
noch die Isoformen 2 und 3 (7 Kap. 28.1.5).
Der SGLT-1 arbeitet solange die intrazelluläre Natrium-
konzentration durch die ATP-abhängige Natrium-Kalium-
Pumpe niedrig bleibt. Er kommt infolgedessen zum Er-
liegen, wenn deren Aktivität abnimmt, sei es durch Hemm-
stoffe wie Ouabain oder durch Störungen des Energie-
stoffwechsels. Auf der basalen Seite der Enterozyten be-
findet sich ein weiteres Transportsystem für Glucose, das
die erleichterte Diffusion intrazellulärer Glucose in die
extrazelluläre Flüssigkeit und damit in das Blut ermög-
licht. Es handelt sich um einen Glucosetransporter aus der
GLUT-Familie, nämlich den GLUT1 (7 Kap. 11.4.1).
SGLT-1 zeigt eine besonders hohe Affinität zu Hexosen,
die am C-Atom2 die D-Konfiguration haben und dement-
sprechend an dieser Stelle nicht substituiert sein dürfen
(. Abb. 32.13. Hierzu passt, dass SGLT-1 Galactose mit
etwa der gleichen Geschwindigkeit wie Glucose transpor-
tiert.
 1070 Kapitel 32 · Gastrointestinaltrakt
. Abb. 32.13. Strukturelemente, die für den Natrium-abhängi-
gen Hexosetransport wichtig sind. Die hervorgehobenen Gruppen
und die Pyranosekonfiguration sind für den Transport durch SGLT-1
notwendig
Für die Resorption von Fructose wird dagegen das zur
Familie der GLUT-Transporter gehörige GLUT5-Trans-
portsystem benötigt.
32.2.2 Lipide
Infolge ihrer geringen Wasserlöslichkeit müssen Nahrungs-
lipide (Triacylglycerine, Cholesterin sowie die fettlöslichen
Vitamine A, D, E und K) im intestinalen Lumen in eine
resorptionsfähige Form überführt werden. Dies geschieht
durch teilweisen Abbau sowie feinste Emulgierung. Nach
Aufnahme in die Mukosazellen erfolgt sodann ein Umbau
der aufgenommenen Lipide in eine für den Transport im
Serum geeignete Form.
! Triacylglycerine der Nahrung werden durch die Pankreas-
lipase abgebaut.
32
Abbau und feine Dispersion der Triacylglycerine im intes-
tinalen Lumen werden durch deren partielle Spaltung
durch Lipasen katalysiert. Etwa 15% der Esterbindungen in
Triacylglycerinen werden bereits durch die Magenlipase
(7 Kap. 32.1.2) gespalten, der Hauptteil jedoch im Duode-
num durch die Pankreaslipase.
In Anbetracht der Bedeutung der Nahrungslipide für
die Aufrechterhaltung der Versorgung mit Energie, essen-
tiellen Fettsäuren und fettlöslichen Vitaminen ist dieses
Enzym von ganz besonderem Interesse. Seine aus einer
Röntgenstukturanalyse gewonnene Raumstruktur ist in
. Abb. 32.14 dargestellt. Das Enzym besteht aus zwei Do-
mänen, wobei die N-terminale Domäne das aktive Zent-
rum enthält, welches das für die Esterspaltung essentielle
Serin trägt. Durch eine Art Deckel ist das aktive Zentrum
verschlossen. Die C-terminale Domäne enthält die Bin-
dungsstelle für ein Hilfsprotein, ohne das die Lipase
nicht in die aktive Form überführt werden kann. Dieses
Hilfsprotein wird als Colipase bezeichnet und vermittelt
die Assoziation der Lipase an Lipidgrenzflächen mit
Phospholipiden und Gallensäuren. Diese Assoziation
führt dazu, dass sich der Deckel über dem aktiven Zent-
. Abb. 32.14. Schematische Darstellung der Raumstruktur des
Lipase-Colipase-Komplexes und Aktivierung der Lipase durch
Kontakt mit Grenzflächen. In Abwesenheit von Grenzflächen ist der
Deckel über dem aktiven Zentrum der Lipase geschlossen. Der durch
die Colipase vermittelte Kontakt mit Grenzflächen aus Phospholipiden
oder Gallensäuren führt zu einer Konformationsänderung, die den
Deckel vom aktiven Zentrum abzieht. (Nach Lowe 1997)
rum öffnet und damit die Lipase katalytisch aktiv werden
kann.
Neben der Triacylglycerin-spezifischen Pankreaslipase
kommt im intestinalen Lumen eine weitere Lipase vor, die
im Gegensatz zur Pankreaslipase auch E-Monoacylglyceri-
ne zu spalten imstande ist. Dieses Enzym wird durch Gal-
lensäuren aktiviert und zeigt eine sehr weite Substratspezi-
fität. Außer Acylglycerinen werden von dieser Carb-
oxylesterase auch Cholesterinester und Phospholipide
gespalten. Interessanterweise ist die Carboxylesterase auch
mit großer Aktivität in der Muttermilch enthalten. Diese
liefert also nicht nur die für den Säugling notwendigen Tria-
cylglycerine, sondern auch das für deren Spaltung notwen-
dige Enzym, das im Intestinaltrakt des Säuglings durch die
dort vorhandenen Gallensäuren aktiviert wird.
Vervollständigt wird das Repertoire an Lipid-spalten-
den Enzymen des Pankreassekretes durch eine Phospholi-
pase A.
Die durch die Pankreaslipase katalysierte Triacylglyce-
rinverdauung führt im Wesentlichen zu β-Monoacylglyce-
32.2 · Verdauung und Resorption einzelner Nahrungsbestandteile
1071 32

rin und Fettsäuren. Die vollständige Aufspaltung in Glyce-

rin und Fettsäuren findet nur in geringem Umfang statt,
ebenso treten nur kleine Mengen von Diacylglycerinen als
Reaktionsprodukte auf.
! Die Bildung von Mizellen ist eine Voraussetzung für die
Lipidaufnahme in die Mukosazellen.

Durch die Aktion der verschiedenen Lipid-spaltenden En-

zyme im intestinalen Lumen entsteht ein Gemisch aus Fett-
säuren, Monoacylglycerinen und Cholesterin. Unter der
Einwirkung der aus der Gallenflüssigkeit stammenden Gal-
lensäuren lagern sich diese Verbindungen zu Mizellen zu-
sammen, die auch weitere Lipide, vor allem die fettlöslichen
Vitamine (7 Kap. 23.2) einschließen. Die Bildung dieser
Mizellen ist eine Voraussetzung für die Lipidresorption.
Bei allen Störungen des Gallenflusses wird also die Lipid-
aufnahme in den Organismus blockiert sein und es zu sog.
Fettstühlen kommen. Eine Ausnahme von dieser Regel
machen Triacylglycerine, die – wenn auch mit deutlich ver-
ringerter Geschwindigkeit – in Abwesenheit von Gallen-
säuren resorbiert werden, wenn sie nur in Monoacylglyce-
rine und Fettsäuren aufgespalten und anschließend mög-
lichst fein verteilt werden.
! Bei Kontakt mit dem Bürstensaum der Mukosa zerfallen
die Mizellen und ihre verschiedenen Bestandteile wer-
den einzeln resorbiert.
Resorption von Acylglycerinen und Fettsäuren. Es sind
zwar unterschiedliche Fettsäuretransportproteine, vor al-
lem das CD 36 sowie FATP-Proteine (7 Kap. 12.1.3) in der
Mukosazelle beschrieben worden, allerdings verläuft die
Resorption von Acylglycerinen und Fettsäuren auch bei
solchen Versuchstieren mit normaler Geschwindigkeit, bei
denen diese Proteine gentechnisch ausgeschaltet wurden.
Fettsäuren und Monoacylglycerine scheinen daher über-
wiegend passiv durch die Lipidphase der apikalen Plasma-
membran der Mukosazellen zu diffundieren.
Resorption von Sterolen. Wesentlich komplexer sind dage-
gen die Verhältnisse beim Cholesterin und verwandten
Verbindungen. Bei ausgewogener Diät werden pro Tag etwa
250–500 mg Cholesterin, aber auch 200–400 mg andere
Sterole aufgenommen. Diese sind wie das Sitosterol
(7 Kap. 2.2.5) überwiegend pflanzlicher Herkunft. . Abbil-
dung 32.15 zeigt die Grundzüge der Resorption dieser Ver-
bindungen. Für die Aufnahme der aus den zerfallenden
Mizellen freigesetzten Sterole in die Mukosazelle ist ein spe-
zifisches Transportprotein verantwortlich, das als Niemann-
Pick C 1-like 1 (NPC 1 like 1) bezeichnet wird. Das Protein
gehört in die Familie der Niemann-Pick-C1-Proteine, die
am intrazellulären Cholesterintransport beteiligt sind und
deren Mutationen den Typ C der Niemann-Pick’schen Li-
pidspeicherkrankheit auslösen. NPC 1 like 1 ist ein inte-
grales Membranprotein der apikalen Plasmamembran der
intestinalen Mukosazellen, das dort mit 13 Transmem-
. Abb. 32.15. Resorption von Sterolen. NPC 1 like 1 = Niemann-
Pick C like 1 Steroltransporter; ABCG5 und ABCG8 = ABC-Transporter,
die den Export von Sitosterol und ähnlichen Verbindungen über-
nehmen, Chol = Cholesterin, Sito = Sitosterol. (Einzelheiten 7 Text)
brandomänen verankert ist. Es ist für die Cholesterin-
aufnahme in die Mukosazellen verantwortlich, kann aber
nicht zwischen Cholesterin und den anderen meist pflanz-
lichen Sterolen unterscheiden. Erst ein in dem vesikulä-
ren Kompartiment der Mukosazellen lokalisierter Sortie-
rungsvorgang trennt Cholesterin und die anderen Sterole.
Diese werden mit Hilfe der ABC-Transporter ABCG5
und ABCG8 wieder in das duodenale Lumen zurück-
transportiert. Hemmstoffe des NPC 1 like 1-Transporters
werden auch zur Behandlung der Hypercholesterinämie
(7 Kap. 18.6.2) eingesetzt.
! In der Mukosazelle erfolgt die Resynthese von Triacylgly-
cerinen sowie die Assemblierung von Chylomikronen.
Resynthese von Triacylglycerinen. Nach der Aufnahme der
durch die intestinale Lipidverdauung entstandenen Fett-
säuren und β-Monoacylglycerine finden die in . Abb. 32.16
dargestellten Reaktionen am endoplasmatischen Retiku-
lum der Mukosazelle statt. Ihr Zweck ist die Umwandlung
der aus dem Darm aufgenommenen Lipide in eine in
Lymphe und Blut transportable Form. Dabei kommt es
zunächst durch Reveresterung von Fettsäuren zur Triacyl-
glycerinbildung. Der Mukosazelle stehen hierfür ver-
schiedene Möglichkeiten zur Verfügung. Einmal können
die aus dem intestinalen Lumen aufgenommenen E-Mono-
acylglycerine direkt mit aktivierten Fettsäuren, also mit
Acyl-CoA, verestert werden. Acyl-CoA entsteht unter Ein-
wirkung der in der intestinalen Mukosa in hoher Aktivität
vorkommenden Acyl-CoA-Synthetase (7 Kap. 12.2.1). Ne-
ben diesem für die Mukosazelle typischen Reveresterungs-
mechanismus kommt als weitere Möglichkeit die Triacyl-
glycerinbiosynthese aus D-Glycerophosphat und Acyl-
CoA in Frage, wie sie in vielen Zellen des Organismus
 1072 Kapitel 32 · Gastrointestinaltrakt
. Abb. 32.16. Intestinale Spaltung und Resynthese von Triacylglycerinen. R = Acylrest. (Weitere Einzelheiten 7 Text)
32
abläuft. Das für diesen Vorgang notwendige Acyl-CoA
entsteht aus resorbierten Fettsäuren oder durch hydrolyti-
sche Abspaltung aus den aufgenommenen Monoacylglyce-
rinen mit Hilfe einer in der Mukosazelle vorkommenden
Monoacylglycerinlipase. Das D-Glycerophosphat ent-
stammt im Wesentlichen der Glycolyse, kann aber auch
durch direkte Phosphorylierung von Glycerin mit Hilfe
einer ATP-abhängigen Glycerokinase entstehen. Diese ver-
schiedenen Wege zur Triacylglycerinbildung bieten für die
Mukosazelle Vorteile. Unter normalen Bedingungen wer-
den aufgenommene Monoacylglycerine direkt zu Triacyl-
glycerinen acyliert. Bei einem Überschuss von nicht ver-
esterten Fettsäuren kann zusätzlich die Möglichkeit der
Triacylglycerinbiosynthese aus D-Glycerophosphat und
Fettsäuren in Anspruch genommen werden. Durch die
mukosaspezifische Monoacylglycerinlipase kann schließ-
lich ein Monoacylglycerin-Überschuss abgebaut und die
dabei entstehenden Fettsäuren der Triacylglycerinbio-
synthese zugeführt werden. Außer der Triacylglycerin-
bildung erfolgt in der Mukosazelle auch die Veresterung
von Cholesterin, das nur in freier Form resorbiert werden
kann.
Assemblierung von Chylomikronen. Im Anschluss an die
Biosynthese von Triacylglycerinen und Cholesterinestern
erfolgt ihre Assoziation an das Apolipoprotein B48, wobei
Chylomikronen entstehen (7 Kap. 18.5.2). Hierzu müssen
die im glatten endoplasmatischen Retikulum syntheti-
sierten Triacylglycerine, Cholesterinester und Phospho-
lipide durch das Triglycerid-Transfer-Protein zum
Golgi-Apparat transportiert werden. Das Triglycerid-
Transfer-Protein ist ein heterodimeres Protein, dessen eine
Untereinheit aus der Protein-Disulfidisomerase (7 Kap.
9.2.2) besteht und die andere wesentlich größere Unterein-
heit in relativ hoher Konzentration in Intestinaltrakt und
Leber vorkommt. Dies sind die beiden einzigen Organe,
die zur Biosynthese von Apolipoprotein B-haltigen Lipo-
proteinen imstande sind (7 Kap. 8.5.4). Im Golgi-Apparat
erfolgt dann die Assemblierung der Triacylglycerine, Cho-
lesterinester und Phospholipide mit dem Apolipoprotein
B48 zu Chylomikronen. Diese werden durch Exozytose
von den Enterozyten freigesetzt (7 Kap. 18.5.2). Es ist zur-
zeit nicht klar, wie die Chylomikronen vom Interzellu-
lärraum durch die Basalmembran in die Lymphgefäße ge-
langen.
32.2 · Verdauung und Resorption einzelner Nahrungsbestandteile
1073 32
32.2.3 Proteine, Peptide und Aminosäuren

Beim Erwachsenen werden Proteine und Peptide der Nah-

rung nicht als intakte Moleküle resorbiert und in das Blut
abgegeben, sondern durch die proteolytischen Enzyme der
gastrointestinalen Säfte sowie der Mukosazellen zerlegt.
Dementsprechend kommt es nach einer proteinreichen
Mahlzeit im Pfortaderblut zu einer der Proteinzusammen-
setzung entsprechenden Zunahme der Konzentrationen
einzelner Aminosäuren; Di-, Tri- oder gar Oligopeptide
sind dagegen nicht vermehrt nachweisbar. Da besonders
nach proteinreichen Mahlzeiten die Verweildauer im Duo-
denum zu kurz für eine vollständige Aufspaltung von Pro-
tein in Aminosäuren ist, ist schon vor Jahren die Resorption
kleinerer Peptide als wesentlicher Mechanismus der Prote-
inresorption postuliert worden (7 u.).
. Abb. 32.17. Mechanismus der Aufnahme von Peptiden oder
Im Gegensatz zum Erwachsenen findet beim Neugebo- Peptidantibiotika durch den Peptidtransporter PepT1. Der Trans-
renen eine – wenn auch nur geringe – Aufnahme von intak- port durch den Peptidtransporter PepT1 (grün) in die Mukosazellen
ten Proteinen durch die Mukosazellen statt, wahrscheinlich erfolgt gegen ein Konzentrationsgefälle in Form eines Protonenco-
durch Pinozytose. Auf diese Weise können besonders in der transports. Blau: Na+/H+-Antiporter, rot: Na/K-ATPase, lila: Aminosäure-
transporter serosaseitig (Einzelheiten 7 Text)
Muttermilch enthaltene Immunglobuline von der Mutter
auf den Säugling übertragen werden. Nach neueren Unter-
suchungen spielt dieser Vorgang jedoch im Vergleich zum Protonen-Austauscher (blau) aufrecht erhalten, der an die
placentaren Übertritt von mütterlichen Immunglobulinen basolateral gelegene Na +/K+ -ATPase (rot) gekoppelt ist.
beim Menschen eine geringe Rolle.
! Aminosäuren werden durch spezifische Transportpro-
! Oligopeptide werden mit einem H+-abhängigen Trans- teine aufgenommen.
portsystem resorbiert.
Für die Aufnahme von Aminosäuren in die Mukosazellen
Aus Beobachtungen, dass die Verweildauer im Duodenum des Intestinaltrakts stehen, wie aufgrund der unterschied-
für vollständige Proteolyse zu Aminosäuren zu kurz, die lichen Struktur und Ladung der Aminosäureseitenketten
Konzentrationen von Di- und Tripeptiden im Duodenallu- nicht anders zu erwarten, unterschiedliche Transportsys-
men fünf- bis zehnmal größer als die Konzentration von teme zur Verfügung. So sind apikal lokalisierte Transport-
freien Aminosäuren und die Resorptionsgeschwindigkeiten systeme für saure, neutrale und basische Aminosäuren be-
von Di- und Tripeptiden größer als diejenige freier Amino- schrieben worden, wobei die letzteren neben basischen
säuren sind, muss geschlossen werden, dass ein erheblicher Aminosäuren auch Cystin transportieren. Vom Transport-
Teil der Nahrungsproteine nicht in Form freier Aminosäu- mechanismus her unterscheidet man
ren, sondern als Di- und Tripeptide von den Mukosazellen 4 Na+-abhängige Transportsysteme. Diese gleichen in ih-
aufgenommen wird. Diese enthalten außerordentlich aktive rer Transportkinetik den Na+-abhängigen Zuckertrans-
cytoplasmatische Peptidasen, sodass man davon ausgehen portsystemen wie dem SGLT1 (7 Kap. 6.1.5)
kann, dass die aufgenommenen Peptide intrazellulär auf die 4 Na+-unabhängige Transportsysteme. Hier handelt es
Stufe freier Aminosäuren gespalten und von dort in das sich um eine Reihe heterodimerer Transportproteine,
Pfortaderblut abgegeben werden. die speziell für die Aufnahme basischer Aminosäuren
Die Aufnahme von Peptiden in die Mukosazelle erfolgt und des Cystins verantwortlich sind
nach dem Prinzip des sekundär aktiven Transportes. Im
Gegensatz zu der Aufnahme von Aminosäuren oder Glu- Auf der basolateralen Seite erfolgt die Aminosäureabgabe
cose ist sie allerdings nicht natrium- sondern protonenab- aus den Mukosazellen in das Blut durch entsprechende
hängig (. Abb. 32.17). Der in den intestinalen Mukosazel- Uniporter. Es besteht grundsätzlich eine große Ähnlichkeit
len nachgewiesene Peptidtransporter PepT1 (grün) gehört der Aminosäureaufnahmesysteme der intestinalen Muko-
in eine größere Familie von Peptidtransportern, die u.a. sazellen mit entsprechenden Transportern in den renalen
auch in den Bürstensaumepithelien der renalen Tubuli Tubulusepithelien.
nachgewiesen wurden. PepT1 zeigt eine außerordentlich
breite Substratspezifität und transportiert außer Di- und
Tripeptiden auch eine Reihe von Arzneimitteln, z.B. E-Lac-
tam-Antibiotika wie Penicillin. Der für den Transport
notwendige Protonengradient wird durch einen Natrium-
 1074 Kapitel 32 · Gastrointestinaltrakt

32.2.4 Resorption von Wasser

und Elektrolyten

Mit dem Übergang der Meeresbewohner zum Leben auf

dem Land ergab sich die Notwendigkeit, spezielle Mecha-
nismen zur möglichst effektiven Konservierung von Wasser
und Elektrolyten zu entwickeln. Neben den Nieren und den
Schweißdrüsen fällt dabei dem Magen-Darm-Trakt eine
Hauptaufgabe zu. Hierfür sind v.a. zwei Gründe verant-
wortlich. Einmal ist der Magen-Darm-Trakt unter physio-
logischen Bedingungen die einzige Aufnahmestelle für
Wasser und Elektrolyte. Beim Menschen müssen täglich
etwa 2–3 Liter Wasser sowie 300 mmol (ca. 7 g) Natrium
und 100 mmol (ca. 4 g) Kalium, die mit dem Harn und
Schweiß verloren gehen, ersetzt werden. Zum anderen
müssen im Magen-Darm-Trakt erhebliche Mengen der . Abb. 32.18. Abhängigkeit der Wasserresorption vom Hexose-
Plasma-isotonen Flüssigkeit resorbiert werden, die aus den transport. 30 cm normalen menschlichen Jejunums wurden mit einer
Sekreten der Verdauungsdrüsen und der Leber stammt. Geschwindigkeit von 20 ml/min mit den angegebenen Lösungen
perfundiert und die Wasserresorption gemessen. Die Perfusionslösun-
Wie vorne diskutiert, beträgt die Gesamtmenge dieser Se-
gen enthielten in isotonischer Kochsalzlösung (0,9%) jeweils 2,5% der
krete beim Menschen pro Tag etwa 6–9 l. Da sie eine dem angegebenen Zucker. (Einzelheiten 7 Text)
Plasma entsprechende Elektrolytzusammensetzung haben,
müssen also nicht nur Wasser, sondern auch entsprechende
Mengen an Elektrolyten resorbiert werden, um schwere,
mit dem Leben nicht zu vereinbarende Elektrolytverluste zu
vermeiden.
Im Gegensatz zu Aminosäuren, Zuckern oder Elektro-
lyten ist die Resorption von Wasser ein passiver Vorgang
und erfolgt entlang eines osmotischen Gradienten. Da die
Elektrolyte Natrium, Chlorid und Hydrogencarbonat den
überwiegenden Teil der osmotisch aktiven Substanzen im
Bereich des Magen-Darm-Traktes ausmachen, sind die
Vorgänge der Wasserresorption untrennbar mit denjenigen
32 des Elektrolyttransports verbunden und werden deshalb im
Folgenden auch zusammen behandelt.
! Wasser- oder NaCl-Sekretion in Magen und Duodenum
macht den Speisebrei isoton.

Im Magen und Duodenum findet keine Wasserresorption
statt. Im Gegenteil, es kommt hier bei Vorliegen eines hy-
pertonen Speisebreis zur Wassersekretion, bis ein annä-
hernd Plasma-isotoner Wert erreicht wird. Werden dage-
gen hypotone Lösungen (Wassertrinken) zugeführt, so
wird Natriumchlorid bis zur Isotonie in das duodenale Lu-
men sezerniert.
! Im Jejunum erfolgt der größte Teil der Wasserrückre-
sorption.
Der wichtigste Ort der gastrointestinalen Wasserrückre-
sorption ist das Jejunum. Ist der Darminhalt an dieser Stel-
le noch hypoton, verlässt Wasser infolge der osmotischen
Druckdifferenz zwischen Plasma und Lumen den Darm.
Unter normalen Bedingungen ist jedoch die Speiseflüssig-
keit im Bereich des Jejunums eine isotone Lösung, die sich
in etwa in ionischem Gleichgewicht mit dem Plasma befin-
det. Unter diesen Bedingungen können nur geringe Men-
. Abb. 32.19. Kopplung von Na+- und Flüssigkeitstransport im
Jejunum. Rot: aktiver Transport von Na+-Ionen (Na/K-ATPase, grün: an
Hexose- bzw. Aminosäure-Transport gekoppelter Na+-Transport.
(Weitere Einzelheiten 7 Text)
gen von Na+, Cl– oder Wasser resorbiert werden (. Abb.
32.18). Der Resorptionsvorgang kommt jedoch sofort in
Gang, wenn zusätzlich Zucker oder Aminosäuren im
Darmlumen vorhanden sind. Eine Erklärung findet dieses
Phänomen darin, dass die treibende Kraft für den passiv
erfolgenden Wassertransport der aktive Natriumtransport
aus dem Darmlumen in das Plasma ist, der wiederum in
diesem Teil des Magen-Darm-Trakts mit dem Transport
von Monosacchariden bzw. Aminosäuren gekoppelt ist.
Die im Jejunum vorliegenden Verhältnisse werden in
schematischer Form in . Abb. 32.19 dargestellt. Natrium-
ionen werden mit Monosacchariden oder Aminosäuren
aus dem intestinalen Lumen in die Mukosazelle transpor-
32.2 · Verdauung und Resorption einzelner Nahrungsbestandteile
1075 32

tiert. Durch die vor allen Dingen an der basolateralen Seite

der Mukosazellmembran gelegene energieabhängige Natri-
umpumpe wird der Natriumgehalt der Mukosazelle niedrig
gehalten, im Interzellulärspalt jedoch ein osmotischer Gra-
dient aufgebaut, sodass passiv Wasser aus dem Lumen in
den Interzellulärspalt nachfließt. Ein Wasserausgleich in
Richtung des intestinalen Lumens ist unmöglich, da der
Interzellulärspalt der luminalen Seite durch die sog. Zonula
occludens verschlossen ist.
Eine weitere wichtige Rolle bei der Wasserresorption
spielt das Hydrogencarbonat. Infolge seiner hohen Kon-
zentrationen in der Gallenflüssigkeit sowie im Pankreas-
sekret gelangen relativ große Mengen des Anions in das
Jejunum, aus dem sie rasch resorbiert werden. An die
Hydrogencarbonatresorption ist der Transport von Na-
trium und Wasser geknüpft. Ein gleichartiger Vorgang fin-
det in den proximalen Tubulusepithelien der Niere statt
(. Abb. 28.8).
! Ileum und Colon enthalten spezifische Transportsyste-
me für die Wasser- und Elektrolytresorption.
. Abb. 32.20. Elektroneutrale und elektrogene Reabsorption
Im Gegensatz zum Jejunum erfolgt im Ileum und Colon von Na+, Cl– und Wasser im Ileum und Colon. (Einzelheiten 7 Text)
die Resorption von Natrium und Wasser unabhängig von
der Anwesenheit von Monosacchariden, Aminosäuren
! Aldosteron und Angiotensin regulieren Natrium- und
oder Hydrogencarbonationen. Prinzipiell können zwei
Wasserrückresorption.
unterschiedliche Transportmechanismen unterschieden
werden. Die in den unteren Abschnitten des Dünndarms und im
4 Die elektroneutrale NaCl-Resorption. Für diesen Dickdarm vorhandenen Natrium- und damit auch Wasser-
Vorgang, der in . Abbildung 32.20, oberer Teil, schema- konservierenden Enzymsysteme gehören zu den für Land-
tisch dargestellt ist, werden ein Na+/H+- sowie ein Cl–/ lebewesen essentiellen Schutzmechanismen, die mit der
HCO3–- Austauscher benötigt. Für die Regenerierung Nahrung nicht wieder einbringbare Verluste von Wasser
der im Austausch gegen NaCl aufgenommenen Proto- und Natrium verhindern sollen. Sie entsprechen damit
nen und des Hydrogencarbonats sind zwei Carboanhy- funktionell gleichartigen Systemen, die in den Nieren Was-
drasen erforderlich, von denen eine im Bürstensaum, ser- und Elektrolytverluste sowie in den Schweißdrüsen
die andere in der Mukosazelle lokalisiert ist. Auf der Elektrolytverluste zu verhindern haben.
basolateralen Seite findet der Na+- (und Cl–-) Export Es ist deshalb sinnvoll, dass auch im Magen-Darm-
durch die Na+/K+-ATPase oder entsprechende Kanäle Trakt die Mineralocorticoidhormone im Sinne einer Natri-
statt umkonservierung wirken. Dies trifft v.a. für das Aldoste-
4 Elektrogene Na+-Aufnahme durch den epithelialen ron (7 Kap. 28.4.2) zu, das neben seiner renalen Wirkung
Natriumkanal (epithelial natrium channel, ENaC). Die- auch an Ileum und Colon die Rückresorption von Natrium
ser in vielen epithelialen Geweben vorkommende regu- stimuliert. So steigt beim normalen Menschen 24 h nach
lierbare Natriumkanal ist für die luminale Na+-Aufnah- Aldosterongabe die Geschwindigkeit der Natriumresorpti-
me verantwortlich (. Abb. 32.20, unterer Teil). Sie wird on im Colon um etwa das Dreifache an. Der Wirkungsme-
durch eine entsprechende Cl–-Aufnahme komplettiert. chanismus des Aldosterons beruht auf der vermehrten In-
Diese kann über Chloridkanäle oder durch parazellulä- duktion der an der Na+-Rückresorption beteiligten Kanäle
ren Transport erfolgen. Auf der basolateralen Seite fin- und Transporter, v. a. des ENac und der Na+/K+-ATPase.
det der Na+- (und Cl–-)Export durch die Na+/K+-ATPa- Eine weitere wichtige Rolle bei der Natrium- und Was-
se oder entsprechende Kanäle statt serkonservierung im Magen-Darm-Trakt spielt das Angio-
tensin II (7 Kap. 28.1.10). Ähnlich wie in den Nieren sti-
Von entscheidender Bedeutung für die Rückresorption von muliert es auch im Ileum und Colon die Natriumrückre-
Wasser ist, dass durch die genannten Natrium-Rückresorp- sorption und begünstigt so die Wasseraufnahme durch den
tionsvorgänge ein osmotischer Gradient aufgebaut wird, Darm.
der für den Wassertransport aus dem luminalen in den ba-
solateralen Raum verantwortlich ist. Es ist noch nicht ge- ! Im Intestinaltrakt können Wasser und Elektrolyte sezer-
klärt, inwieweit Aquaporine an ihm beteiligt sind. niert werden.
 1076 Kapitel 32 · Gastrointestinaltrakt
Neben der Aufnahme von Wasser und Elektrolyten durch
die Darmwand finden ständige Flüssigkeits- und Elektro-
lytbewegungen in der umgekehrten Richtung, d.h. in
Richtung auf das Darmlumen statt. Die absolute, als
Absorptionsrate bezeichnete Größe des Stofftransports
durch die Darmwand ergibt sich aus der Geschwindig-
keitsdifferenz des Transports vom Lumen durch die baso-
laterale Membran und damit ins Blut (Insorption) und
der als Exsorption bezeichneten Bewegung von Wasser
bzw. Elektrolyten durch die apikale Membran in das
Darmlumen hinein.
Dass die Exsorption nicht ausschließlich durch passive
Rückdiffusion hervorgerufen wird, geht aus der Beobach-
tung hervor, dass bei der Cholera eine massiv gesteigerte
Flüssigkeits- und Elektrolytsekretion durch das Jejunum in
das Lumen erfolgt, obwohl die Mukosa histologisch normal
ist und die insorptiven Vorgänge wie aktiver Transport von
Monosacchariden und Aminosäuren sowie Natriumtrans-
port ungestört ablaufen.
Eine entscheidende Rolle bei der intestinalen Sekre-
tion von Elektrolyten und Wasser spielt der Chloridtrans-
port durch ein als CFTR (cystic fibrosis transmembrane
conductance regulator) bezeichnetes Protein. CFTR, des-
sen Mutationen die cystische Fibrose (7 Kap. 9.2.5) aus-
lösen, ist ein in vielen Epithelzellen in der apikalen Mem-
bran lokalisierter Chloridkanal. Zusammen mit entspre-
chenden Transportsystemen für Na+ und K+-Ionen ist er
für die Sekretion von NaCl in das intestinale Lumen ver-
antwortlich, dem ein entsprechender Wassertransport
folgt.
Das CFTR-Protein unterliegt einer sehr fein gesteuer-
ten hormonellen Regulation. Es kann durch eine Reihe von
32 Proteinkinasen (Proteinkinase A, cGMP-abhängige Prote-
inkinase, Proteinkinase C, CaM-Kinase) phosphoryliert
werden, was jeweils zu einer Aktivierung der Chloridsekre-
tion und damit auch des Wassertransports führt.
! Resorption anderer Nahrungsbestandteile.
Für eine Reihe wichtiger Nahrungsbestandteile wie Vitami-
ne, Calcium, Magnesium, Phosphat und Eisen bestehen
spezielle Resorptionsmechanismen, die bei der Bespre-
chung des Stoffwechsels der einzelnen Substanzen abge-
handelt werden (7 Kap. 22, 23).
32.2.5 Schicksal der Nahrungsstoffe
im Colon
Duodenum, Jejunum und in geringerem Umfang Ileum
sind die Hauptorte der resorptiven Vorgänge. Hat der Spei-
sebrei diese Darmabschnitte passiert, so hört die Resorpti-
on mit Ausnahme der oben besprochenen Wasser- und
Elektrolytaufnahme auf. Die im Darminhalt noch vorhan-
denen Reste der Nahrungsstoffe werden durch die im Co-
lon vorkommenden Bakterien zersetzt.
Kohlenhydrate und Lipide werden zu niedermolekula-
ren organischen Säuren wie Lactat, Acetat und Butyrat ver-
goren, wobei verschiedene Gase wie CO2, Methan und
Wasserstoff entstehen können.
Proteine und Aminosäuren unterliegen dagegen im
Dickdarm einem bakteriell induzierten Fäulnisvorgang.
Viele Aminosäuren werden durch die intestinale Bakte-
rienflora zu toxischen Aminen decarboxyliert. Auf diese
Weise entsteht
4 aus Lysin Cadaverin
4 aus Arginin Agmatin
4 aus Tyrosin Tyramin
4 aus Ornithin Putrescin und
4 aus Histidin Histamin
Tryptophan wird in einer mehrstufigen Reaktion durch die
Darmbakterien in Indol und Scatol (Methylindol) umge-
wandelt.
Diese mehr oder weniger toxischen Abbauprodukte
werden z.T. resorbiert und gelangen über die Pfortader zur
Leber, wo sie durch Kopplung an Sulfat oder Glucuronat für
die Nieren ausscheidungsfähig gemacht werden. Die aus
Indol durch Kopplung an Schwefelsäure entstehende In-
doxylschwefelsäure wird auch als Indican bezeichnet und
kann relativ leicht in Serum bzw. Urin nachgewiesen wer-
den, da sie zu Indigo oxidiert werden kann.
Nimmt infolge chronischer Lebererkrankungen die Fä-
higkeit des Leberparenchyms zum Abbau bzw. zur Entgif-
tung toxischer Amine ab, so steigt deren Serumkonzentra-
tion an. Dies führt zu einer Funktionsstörung des Zentral-
nervensystems, die auch als hepatische Enzephalopathie
bezeichnet wird. Ein ähnliches Krankheitsbild kann sich
auch dann entwickeln, wenn zur Senkung des Drucks im
Bereich der Pfortader ein Kurzschluss zwischen Pfortader
und V. cava operativ oder radiologisch interventionell
(TIPS: transjugulärer intrahepatischer portosystemischer
stentshunt) angelegt wird und auf diese Weise ein Teil des
Pfortaderbluts ohne Leberpassage direkt in den großen
Kreislauf gelangt.
32.2.6 Pathobiochemie
! Störungen der Kohlenhydratverdauung und Resorption
beruhen auf Defekten von Enzymen oder Transportern.
Eine Reihe von Störungen der Kohlenhydratverdauung und
-resorption sind auf verminderte Aktivitäten bzw. vollstän-
digen Mangel an Disaccharidasen zurückzuführen. Kön-
nen Nahrungsdisaccharide nicht verdaut und damit auch
nicht resorbiert werden, gelangen sie in tiefere Darmab-
schnitte. Dort lösen sie eine osmotische Diarrhoe und we-
gen der Fermentierung durch Darmbakterien Meteorismus
aus. Man unterscheidet im Einzelnen zwischen primärem,
sekundärem und relativem Disaccharidasenmangel.
32.2 · Verdauung und Resorption einzelner Nahrungsbestandteile
Primärer Disaccharidasenmangel. Die häufigste Form des
primären Disaccharidasenmangels ist der primäre Lacta-
semangel, der auch als Lactose-Intoleranz bezeichnet
wird. Bei diesem Leiden kommt es zu einer genetisch fi-
xierten Abnahme der zum Zeitpunkt der Geburt noch nor-
malen Lactaseaktivität mit zunehmendem Lebensalter. Das
Leiden, das gelegentlich familiär gehäuft vorkommt, bevor-
zugt bestimmte Rassen. Bei amerikanischen Schwarzen,
Bewohnern des Vorderen Orients und der australischen
Urbevölkerung tritt es wesentlich häufiger auf als bei Euro-
päern. Das Krankheitsbild ist abzugrenzen von dem sehr
seltenen kongenitalen Fehlen der enteralen Lactase des
Säuglings. Die Behandlung des primären Lactasemangels
besteht in der Vermeidung von Milch und Milchprodukten.
Neben dem primären Lactasemangel kommt, wenn auch
wesentlich seltener, ein primärer Saccharase-Isomaltase-
Mangel vor.
Sekundärer Disaccharidasenmangel. Auch beim sekundä-
ren Disaccharidasenmangel überwiegt der Lactasemangel.
Der sekundäre Lactasemangel ist eine Begleiterscheinung
bei vielen gastrointestinalen Erkrankungen, beispielsweise
bei der Gliadin-induzierten Sprue (7 u.), dem Kwashiorkor
(7 Kap. 21.5.1) und dem M. Crohn (eine chronisch ent-
zündliche Darmerkrankung) bei Dünndarmbefall. Er kann
auch durch chemische Substanzen wie Colchicin und Neo-
mycin, Chemotherapie bei malignen Erkrankungen oder
durch Röntgenbestrahlung hervorgerufen werden.
Relativer Disaccharidasenmangel. Der relative Disacchari-
dasenmangel ist durch ein Missverhältnis der in der Muko-
sa vorhandenen Disaccharidasen zu den mit der Nahrung
zugeführten Disacchariden gekennzeichnet. Funktionell
kann der relative Disaccharidasenmangel nach Magenre-
sektion entstehen, wenn es zu einer zu raschen Entleerung
des Chymus aus dem Restmagen kommt. Außerdem kann
jede besonders disaccharidreiche Diät einen relativen Di-
saccharidasenmangel erzeugen.
Grundsätzlich kommt es beim Erwachsenen mit der
normalerweise auftretenden Verminderung der Zufuhr
milchhaltiger Nahrungsmittel zu einem relativen Disaccha-
ridasenmangel. Dieser ist i. Allg. reversibel, da die Di-
saccharidasen der Dünndarmmukosa durch Zufuhr ihres
Substrats induziert werden.
Glucose-Galactose-Malabsorption. Die Glucose-Galacto-
se-Malabsorption ist eine sehr seltene Erbkrankheit, die auf
einem Defekt des luminalen Glucosetransporters SGLT1
beruht. Die Patienten können deswegen weder Glucose
noch Galactose resorbieren. Da diese Zucker in die tieferen
Darmabschnitte gelangen, lösen sie dort osmotische Di-
arrhoen aus und werden bakteriell abgebaut. Für die betrof-
fenen Kinder ist dies eine lebensgefährliche Erkrankung,
die lediglich dadurch behandelt werden kann, dass ihre Diät
frei von Saccharose, Lactose, Glucose oder Galactose gehal-
1077 32
ten wird. I. Allg. wird Fructose als Kohlenhydrat verwen-
det, da diese über den GLUT 5-Transporter resorbiert
wird.
! Mangel an Gallensäuren geht mit Störungen der Fettre-
sorption einher.
Eine Reihe von Pathomechanismen führen zu Störungen
der Fettresorption, die sich i. Allg. am Auftreten von Fett-
stühlen (Steatorrhoe) erkennen lassen und deswegen be-
sonders bedeutsam sind, weil sie mit Resorptionsstörungen
essentieller lipophiler Verbindungen wie fettlöslicher Vita-
mine und essentieller Fettsäuren einhergehen.
Häufig werden Fettresorptionsstörungen durch eine
verminderte intestinale Gallensäurekonzentration ausge-
löst, die durch Verlegung der ableitenden Gallenwege oder
durch eine hepatische Störung der Gallensäuresynthese
verursacht werden kann. Viel seltenere Ursachen sind Lipa-
se- bzw. Colipasemangel bei Pankreasinsuffizienz oder als
hereditäre Erkrankung. Ein durch massive Lipid-Einlage-
rungen in den Mukosazellen gekennzeichnetes Krankheits-
bild findet sich schließlich bei der sehr seltenen here-
ditären A-β-Lipoproteinämie. Die betroffenen Patienten
zeichnen sich dadurch aus, dass in ihrem Plasma keinerlei
Lipoproteine mit Apolipoproteinen des Typs B nachweisbar
sind. Eine genauere Untersuchung hat ergeben, dass sie
zwar durchaus imstande sind, das ApolipoproteinB100 bzw.
B48 zu synthetisieren, jedoch keinerlei Triacylglycerin-
Transfer-Proteine besitzen, da diese durch Mutationen
ausgeschaltet sind. Triacylglycerin-Transfer-Proteine wer-
den für die Verpackung von Triacylglycerinen in Chylomi-
kronen-Vesikel benötigt. Dieser Befund weist auf die enor-
me Bedeutung des Lipidtransfers zwischen Membranen für
die Biosynthese von Lipoproteinen hin.
! Die Sitosterolämie zeigt die Symptomatik einer famili-
ären Hypercholesterinämie.
Wie in 7 Kap. 32.2.2 beschrieben, erfolgt die Aufnahme von
Sterolen durch das NPC 1-like 1-Transportprotein, das al-
lerdings nicht zwischen Cholesterin und pflanzlichen Ste-
rolen unterscheiden kann. Unter normalen Umständen
werden diese im vesikulären Kompartiment der Mukosa-
zellen sortiert und durch die Lipidtransporter ABCG5 und
ABCG8 wieder in das intestinale Lumen exportiert. Defek-
te dieser beiden Lipidtransporter lösen das Krankheitsbild
der Sitosterolämie aus. Bei den Patienten findet man eine
erhöhte Konzentration von pflanzlichen Sterolen in den
Mukosazellen und im Blut. Die Betroffenen zeigen Xantho-
me und leiden unter verfrühter schwerer Arteriosklerose
mit häufiger koronarer Herzerkrankung.
! Defekte von Proteinverdauung und Resorption haben
verschiedenste Ursachen.
Die häufigsten Defekte der Proteinverdauung und Resorp-
tion finden sich bei der exkretorischen Pankreasinsuffi-
zienz, bei einer Atrophie bzw. Funktionseinschränkung der
 1078 Kapitel 32 · Gastrointestinaltrakt
Dünndarmzotten (Sprue) sowie auch nach Dünndarmre-
sektion. Nicht verdaute bzw. resorbierte Proteine gelangen
dann in tiefere Darmabschnitte, wo sie bakteriell abgebaut
werden, was häufig zur Bildung toxischer Produkte führt
(7 Kap. 32.2.5).
Seltenere Erkrankungen sind hereditäre Defekte pro-
teolytischer Enzyme, z.B. des Trypsinogens oder der Ente-
ropeptidase.
Gendefekte von Aminosäuretransportsystemen sind
4 die Hartnup-Krankheit, die durch eine Aufnahmestö-
rung neutraler Aminosäuren verursacht wird
4 die Cystinurie (7 Kap. 13.6.4)
4 die Methionin-Malabsorption und
4 die Prolin-Malabsorption
Die Bedeutung der Peptidspaltung innerhalb der Mukosa-
zellen für Verdauung und Resorption lässt sich gut am Bei-
spiel der Gliadin-induzierten Sprue zeigen (unter dem
Begriff Sprue werden eine Reihe von Durchfallerkran-
kungen unterschiedlicher Genese zusammengefasst). Bei
diesem Krankheitsbild findet sich eine allgemeine Störung
der Verdauung und Resorption von Nahrungsstoffen infol-
ge einer weitgehenden Atrophie der Dünndarmzotten mit
entsprechenden Veränderungen des Dünndarmepithels.
Diese im Kindesalter auch als Zöliakie bezeichnete Er-
krankung ist eine Autoimmunerkrankung mit genetischen,
immunologischen und Umweltkomponenten. Gliadine
sind Peptide aus 6–7 Aminosäuren, die bei der Verdauung
des Weizenproteins Gluten entstehen. Besonders nach Des-
amidierung von Glutaminresten durch eine enterale Trans-
glutaminase 2 lösen Gliadine bei den Betroffenen eine kom-
plexe zur oben beschriebenen Symptomatik führende Re-
32 aktion aus. Es ist bis jetzt noch nicht sicher bekannt, ob die
Gliadine selbst auf das Dünndarmepithel toxisch wirken
oder ob es sich um eine Autoimmunreaktion aufgrund von
Kreuzreaktivität handelt. Gliadine werden auch in die Blut-
bahn aufgenommen und führen dort zur Bildung spezifi-
scher Antikörper, die sich bei allen Patienten mit Sprue
nachweisen lassen und die ihrerseits für die Schädigung des
Dünndarmepithels verantwortlich sein könnten. Ferner
finden sich im Serum Antikörper gegen Transglutaminase.
Die Erkrankung ist assoziiert mit Genen die für die HLA
Antigene DQ2 und DQ8 kodieren.
! Man unterscheidet osmotische und sekretorische Diar-
rhoen.
Weltweit sterben jährlich an akuten Diarrhoen mehrere
Millionen Patienten, vor allem Kinder. Die meisten Fälle
ereignen sich in Entwicklungsländern mit schlechten hy-
gienischen Verhältnissen und einer unzureichenden ärzt-
lichen Versorgung. Aber auch in industrialisierten Ländern
mit entsprechender Infrastruktur sind akute oder chro-
nische Durchfälle keinesfalls eine Seltenheit.
Für die große Gruppe der akuten Durchfallerkrankun-
gen ist folgende Einteilung üblich:
4 Osmotische Durchfälle und
4 Sekretorische Durchfälle
Osmotische Durchfälle. Zu osmotischen Durchfällen
kommt es immer dann, wenn nicht oder nur schlecht resor-
bierbare niedermolekulare wasserlösliche Verbindungen in
die tieferen Darmabschnitte gelangen. Sie lösen dort auf-
grund ihrer hohen osmotisch wirksamen Konzentration
einen Transport von Wasser in das intestinale Lumen aus,
dem Na+ und Cl–-Ionen nachfolgen.
Eine Ursache für osmotische Durchfälle kann der Ver-
zehr nicht oder schlecht resorbierbarer Zucker sein. Bei-
spiel hierfür ist die Verwendung von Sorbitol oder Xylitol
als Nahrungszusätze. Eine weitere Ursache osmotischer
Durchfälle sind die oben geschilderten Defekte der enzy-
matischen Systeme, die für die Aufspaltung von Disaccha-
riden oder die Resorption von Monosacchariden verant-
wortlich sind.
Sekretorische Durchfälle. Sekretorische Durchfälle werden
durch eine gesteigerte Sekretion von Na+ und Cl- Ionen in
das intestinale Lumen ausgelöst, denen passiv Wasser nach-
folgt. Besonders gut untersucht ist dabei die durch den Cho-
leraerreger Vibrio Cholerae ausgelöste Diarrhoe. Dieser
produziert ein Enterotoxin, welches aus einer dimeren A-
Untereinheit und fünf identischen B-Untereinheiten be-
steht (7 Kap. 25.6.2). Die B-Untereinheiten sind für die Bin-
dung des Choleratoxins an das Gangliosid GM 1 verant-
wortlich, das einen wesentlichen Bestandteil der intestinalen
Bürstensaummembranen darstellt. Anschließend kann die
A-Untereinheit aufgenommen werden, die nun die ADP-
Ribosylierung (7 Kap. 23.3.4) des stimulierenden G-Pro-
teins (Gs) der Adenylatcyclase auslöst. Hierdurch wird die-
ses konstitutiv aktiv und führt zu einer Dauerstimulierung
der Adenylatcyclase. In den Mukosazellen des Intestinal-
trakts löst dies über die Proteinkinase A eine Aktivierung
des CFTR-Chloridkanals aus. Die Folge ist eine gesteigerte
Sekretion von Chlorid und ihm folgend von Natriumionen
und Wasser.
Dieses pathogenetische Prinzip findet sich nicht nur
beim Choleratoxin, sondern auch bei den Toxinen einer
Reihe anderer Mikroorganismen sowie im Rahmen der
IgE-vermittelten mukosalen Immunantwort (7 Kap. 32.3).
Außerdem kommt es bei einem sehr seltenen endokrinen
Tumor, dem Werner-Morrison-Syndrom vor. Dieser zeich-
net sich durch eine vermehrte Sekretion von VIP (vasoak-
tives intestinales Peptid) aus.
32.3 · Das Immunsystem des Intestinaltrakts
In Kürze
Für die Resorption von Monosacchariden, Aminosäu-
ren und Oligopeptiden stehen spezifische Transport-
moleküle zur Verfügung, die den Na+- bzw. H+-abhängi-
gen, sekundär aktiven Transport in die Mukosazelle
ermöglichen. Auf der basolateralen Seite der Mukosa-
zellen erfolgt anschließend die Abgabe der aufgenom-
menen Verbindungen in die extrazelluläre Flüssigkeit
durch erleichterte Diffusion, ebenfalls mit Hilfe spezifi-
scher Transportproteine. Acylglycerine werden durch
Diffusion in die Mukosazellen aufgenommen, Sterole
durch den Niemann Pick C 1 like 1-Transporter. Intra-
zellulär erfolgt eine Resynthese zu Triacylglycerinen
und Cholesterinestern und dann die Verpackung
mit dem Apolipoprotein B48 zu Chylomikronen.
Anschließend werden diese von den Mukosazellen
sezerniert und gelangen über die Lymphbahnen in
den Blutkreislauf.
32.3 Das Immunsystem
des Intestinaltrakts
Schon vor vielen Jahren ist das Konzept entwickelt worden,
dass eine besonders wichtige Barriere gegen das Eindringen
von Bakterien, Viren, Toxinen oder anderen Fremdstoffen
im Intestinaltrakt lokalisiert sein muss. Diese wird durch
das intestinale Immunsystem repräsentiert
! IgA- bzw. IgE-vermittelte Immunantworten haben eine
besondere Bedeutung für das mukosale Immunsystem.
Die IgA-vermittelte intestinale Immunantwort. Immun-
globuline des Typs A (IgA, 7 Kap. 34.3.4) sind ein beson-
ders wichtiger Bestandteil des intestinalen Immunsystems
(. Abb. 32.21). Aktivierte B-Lymphozyten des Intestinal-
trakts sammeln sich nach Differenzierung zu IgA-produ-
zierenden Plasmazellen in der Lamina propria des Darms.
Die von ihnen gebildeten IgA-Antikörper diffundieren
durch die Basalmembran und assoziieren mit einem auf
der basolateralen Seite der Epithelzellen gelegenen Poly-
Immunglobulinrezeptor (PIGR) (1). Dies löst die Inter-
nalisierung des Poly-Immunglobulin-Rezeptor-IgA-Kom-
plexes aus, der dann in einem Transportvesikel an die
apikale Oberfläche der Epithelzelle befördert wird (2).
Während dieser Transzytose wird der Immunglobulin-
rezeptor enzymatisch gespalten (3), sein extrazellulärer
Anteil bleibt jedoch mit dem IgA-Dimer verknüpft (4). Man
nimmt an, dass diese sog. sekretorische Komponente das
IgA-Molekül im Intestinaltrakt vor proteolytischer Spal-
tung schützt.
IgA-Antikörper binden die unterschiedlichsten Anti-
gene im Intestinaltrakt. Sie verhindern damit
4 die Aufnahme bakterieller Toxine
4 die Aufnahme von Viren sowie
1079 32
Der Intestinaltrakt ist Ort großer Flüssigkeits- und Ionen-
bewegungen. Diese setzen sich aus Wasser und Elektrolyten
der Nahrung sowie den meist Plasma-isotonen Sekreten der
einzelnen Abschnitte des Intestinaltraktes zusammen und
machen pro 24 Stunden etwa 8 l Flüssigkeit aus. Sowohl das
Wasser als auch die Elektrolyte müssen im Intestinaltrakt zum
größten Teil wieder reabsorbiert werden, um gravierende
Flüssigkeits- und Elektrolytverluste zu verhindern.
Durchfallerkrankungen sind häufig und nehmen oft,
besonders bei Kindern einen schweren Verlauf. Man unter-
scheidet
5 osmotische Durchfälle, denen häufig Störungen der
Verdauung oder Resorption von Nahrungsstoffen zu-
grunde liegen, und
5 sekretorische Durchfälle, die durch bakterielle Infekte
oder chronisch entzündliche Darmerkrankungen aus-
gelöst werden
4 die Anheftung von Bakterien an Zelloberflächen, die
für die Infektiosität gerade intestinaler Bakterien von
großer Bedeutung ist
IgE-vermittelte intestinale Immunantwort. Ein wichtiger
Mechanismus des intestinalen Immunabwehrsystems be-
ruht auf Immunglobulin E (IgE)-vermittelten Reaktionen.
Hier spielen Mastzellen, die unterhalb der Epithelschicht
lokalisiert sind, eine entscheidende Rolle (. Abb. 32.22).
Durch die Freisetzung einer großen Zahl von Mediatorstof-
fen nach der Bindung entsprechender Antigene lösen sie
eine heftige Entzündungsreaktion aus, deren Ziel die Eli-
minierung und gegebenenfalls Ausschwemmung des Anti-
gens aus dem Intestinaltrakt ist. Ganz besonders effektiv ist
die IgE-vermittelte mukosale Immunantwort bei der Be-
kämpfung von Parasiten.
. Abb. 32.21. Mechanismus der Transzytose von IgA durch intes-
tinale Mukosazellen. IgA = Immunglobulin A; PIGR = Poly-IgG-Rezep-
tor; SC = sekretorische Komponente. (Einzelheiten 7 Text)
 1080 Kapitel 32 · Gastrointestinaltrakt
. Abb. 32.22. Mechanismus der IgE-vermittelten Immunantwort
im Intestinaltrakt. (Einzelheiten 7 Text)
In Kürze
Der Intestinaltrakt enthält zum Schutz des Organismus vor
der großen Zahl dort vorhandener Antigene eine hoch ef-
fektive immunologische Barriere. Diese besteht aus:
5  Intraepithelialen Lymphozyten
5 Plasmazellen in der Lamina propria, die zur Produktion
von IgA-Molekülen imstande sind sowie
5 unterhalb der Epithelschicht lokalisierten Mastzellen,
32 die nach Stimulierung mit IgE Mediatorstoffe freisetzen
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Die von den aktivierten Mastzellen freigesetzten Me-
diatorstoffe sind im Wesentlichen
4 Prostaglandine
4 Leukotriene und
4 biogene Amine wie Serotonin und Histamin
An den Epithelzellen des Intestinaltrakts lösen diese Ver-
bindungen eine Chlorid-, Na+- und Wassersekretion aus,
gleichzeitig führen sie zur Kontraktion der glatten Musku-
latur, was Durchfall oder Erbrechen und damit die Elimi-
nierung des infektiösen Agens auslöst. Wie bei anderen
IgE-vermittelten Immunreaktionen besteht auch bei der
IgE-vermittelten mukosalen Immunantwort die Gefahr
allergischer Reaktionen. Diese äußert sich z.B. in der be-
kannten Symptomatik der Nahrungsmittelallergien.
Ein Sonderfall der Nahrungsmittelallergien ist die Glia-
din-induzierte Enteropathie, die auf einer T-Zell-vermit-
telten Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ
beruht (7 Kap. 32.2.7). Zum intestinalen Immunsystem ge-
hört auch das zelluläre Immunsystem, d.h. die intraepithe-
lialen T-Lymphozyten, die darmspezifisch sind (»homing«)
und natürlich die T-Zell-vermittelte Immunität in den
Lymphfollikeln der Darmwand.
IgA-Moleküle gelangen durch Transzytose in das Lumen des
Intestinaltraktes. Sie binden und inaktivieren viele Antigene,
z.B. Toxine, Viren, Bakterien.
Die durch IgE vermittelte Freisetzung von Mediatorstof-
fen löst eine Wasser- und Elektrolytsekretion aus. Die damit
verbundene Durchfallreaktion dient der Ausschwemmung
vieler Antigene, Bakterien aber auch von Parasiten.
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