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Facharztwissen Hämatologie Onkologie

5th Edition Kurt Possinger


(Herausgeber)
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t-possinger-herausgeber/
Facharztwissen
Hämatologie
Onkologie
5. Auflage

Herausgeber:
Prof. Dr. med. Kurt Possinger, Berlin
PD Dr. med. Anne C. Regierer, Berlin
PD Dr. med. Jan Eucker, Berlin

Mit Beiträgen von: Dr. med. Annette Dieing, Berlin; PD Dr. med. Jan Eucker, Berlin;
Dr. med. Bernd Flath, Hamburg; PD Dr. med. Gunnar Folprecht, Dresden; Prof. Dr. med.
Michael Geißler, Esslingen; Prof. Dr. med. Florian Heidel, Jena; Prof. Dr. med. Erhard Hiller,
Neuried; Prof. Dr. med. Andreas Hochhaus, Jena; Prof. Dr. med. Kai Hübel, Köln; Dr. med.
Henning Jann, Berlin; PD Dr. med. Christian Jehn, Hamburg; Prof. Dr. med. Ulrich Keilholz,
Berlin; Dr. med. Konrad Klinghammer, Berlin; Prof. Dr. med. Wolfgang Knauf, Frankfurt;
Prof. em. Dr. med. Hans-Jochem Kolb, München; Dr. med. Hannes Kroenlein, Berlin;
Dr. med. Anne Sophie Kubasch, Leipzig; Prof. Dr. med. Diana Lüftner, Berlin; PD Dr. med.
Matthias Möhlig, Berlin; Prof. Dr. med. Ralph Naumann, Siegen; Prof. Dr. med. Helmut
Oettle, Friedrichshafen; Dr. med. Ulrich-Frank Pape, Hamburg; Prof. Dr. med. Uwe
Platzbecker, Leipzig; Prof. Dr. med. Kurt Possinger, Berlin; PD Dr. med. Andreas Rank,
Augsburg; PD Dr. med. Anne C. Regierer, Berlin; PD Dr. med. Peter Reichardt, Berlin;
Prof. Dr. med. Oliver Rick, Bad Wildungen; Dr. med. Damian Rieke, Berlin; Prof. Dr. med.
Hanno Riess, Berlin; Prof. Dr. med. Markus Ruhnke, Osnabrück; Prof. Dr. med. Markus
Schaich, Winnenden; Prof. Dr. med. Andreas Schalhorn, Planegg; Ann-Kristin Schmälter,
Augsburg; PD Dr. med. Alexander Schmittel, Berlin; PD Dr. med. Christian Scholz, Berlin;
Univ.-Prof. Dr. med. Hubert Schrezenmeier, Ulm; Dr. med. Carsten-Oliver Schulz, Berlin;
PD Dr. med. Dorothee Speiser, Berlin; Prof. Dr. med. Bertram Wiedenmann, Berlin
V

Vorwort
Der gerade während der letzten Jahre aufgetretene erhebliche Zuwachs an
praxisrelevanten wissenschaftlichen Studienergebnissen hat auf dem Gebiet der
Hämatologie und Onkologie eine Fülle an Änderungen der diagnostischen und
therapeutischen Vorgehensweisen bei der Betreuung von Patienten in Klinik und
Praxis bedingt. Diese neuen Ergebnisse und die vielfach bereits überarbeiteten Be-
handlungsleitlinien haben eine kurzfristige Neuauflage des Kompendiums „Fach-
arztwissen Hämatologie Onkologie“ notwendig gemacht.
Durch den gezielten Einsatz von spezifischen kleinen Molekülen, Antikörpern und
Eingriffen in das Immunsystem ist man einer individuellen Malignombehandlung
mit großen Schritten näher gekommen. Beeindruckend sind insbesondere die neuen
therapeutischen Chancen bei der Behandlung von Patientinnen und Patienten
mit nichtkleinzelligem Bronchialkarzinom, Melanom, Nierenzellkarzinom,
Mammakarzinom, Ovarialtumoren, chronischen Leukosen, malignen Lymphomen
und multiplem Myelom.
Um das Kompendium noch praxisgeeigneter zu machen, wurden die einzelnen
Kapitel – wo immer es möglich war – gleichartig strukturiert. So können die jewei-
ligen therapeutischen Vorgehensweisen entsprechend Stadium und Prognose der
Erkrankungen auch mithilfe von Therapieschemata am Ende der jeweiligen Kapitel
rasch nachgeschlagen werden.

Berlin, im Frühjahr 2020


Prof. Dr. med. Kurt Possinger
PD Dr. med. Anne C. Regierer
PD Dr. med. Jan Eucker
XII

Abkürzungen

® Handelsname ALK anaplastische Lymphom-


↑ hoch, erhöht Kinase
↓ tief, erniedrigt ALL akute lymphatische Leu-
→ daraus folgt kämie
► siehe (Verweis) ALM akral-lentiginöses
β-hCG Humanes Melanom
Choriongonadotropin β AMH Anti-Müller-Hormon
AML akute myeloische Leu-
A kämie
A(a). Arterie(n) ANA antinukleäre Antikörper
Abb. Abbildung ANC absolute neutrophil count,
ABC aktiviert B-Zell-artig abolute Neutrophilenzahl
ABVD Chemotherapieschema ant. anterior
aus Adriamycin, a. p. anterior-posterior
Bleomycin, Vinblastin und AP alkalische Phosphatase
Dacarbazin APC adenomatous polyposis
AC atypisches Karzinoid coli, aktiviertes Protein C
ACTH adrenokortikotropes APS Antiphospholipidsyndrom
Hormon aPTT aktivierte partielle
ADC AIDS-definierende Thromboplastinzeit
Krebserkrankung(en) Ara-C Cytarabin
ADCC Antibody-dependent art. arteriell
cellular cytotoxicity, anti- AS Active Surveillance
körpervermittelte zelluläre ASAT Aspartat-Aminotrans-
Zytotoxizität ferase
ADCP antikörperabhängige ASCO American Society of
Phagozytose Clinical Oncology
ADH antidiuretisches Hormon ASCT autologe Stammzelltrans-
ADP Adenosindiphosphat plantation
ADT Androgendeprivations- ASP Asparaginase
therapie ASS Acetylsalicylsäure
AEP akustisch evozierte AT Antithrombin
Potenziale ATA American Thyroid
AFP α-Fetoprotein Association
Ag Antigen ATG Antithymozytenglobulin
AI Aromataseinhibitor(en) ATO Arsentrioxid
AIDS Acquired Immunodeficien- ATP Adenosintriphosphat
cy Syndrome ATRA All-Trans-Retinolsäure
AIHA autoimmunhämolytische ATRX alpha-thalassemia / mental
Anämie(n) retardation syndrome
AILT angioimmunoblastisches X-linked
T-Zell-Lymphom AUC area under the curve
AIN anale intraepitheliale AVK arterielle Verschlusskrank-
Neoplasie(n) heit
AK Antikörper AYAs Adoleszente und jüngere
ALAT Alanin-Aminotransferase Erwachsene
ALCL anaplastisches großzelliges AZ Allgemeinzustand
Lymphom AZT Zidovudin (Acidothymidin)
Abkürzungen XIII

B CIN zervikale intraepitheliale


bakt. bakteriell Neoplasie
BAL bronchoalveoläre Lavage CIS Carcinoma in situ
BB Blutbild CLL chronische lymphatische
BBB blood brain barrier, Leukämie
Blut-Hirn-Schranke CMF Cyclophosphamid, Me-
BCG Bacillus Calmette-Guérin thotrexat, 5-Fluorouracil
bds. beidseits, bilateral CML chronische myeloische
BE base excess Leukämie
bes. besonders CMML chronische myelomono-
BET brusterhaltende Therapie zytäre Leukämie
BIRADS Breast Imaging Reporting CMPN chronische myelopro-
and Data System liferative Neoplasie(n)
BK Blutkultur(en) CMV Zytomegalievirus
BMI Body-Mass-Index CO2 Kohlendioxid
BSC Best Supportive Care COO cell of origin
BSG Blutkörperchensenkungs- COPD chronisch-obstruktive
geschwindigkeit Lungenerkrankung
BSS Bernard-Soulier-Syndrom COPP Chemotherapieschema
BTB blood tumor barrier aus Cyclophosphamid,
BTK Bruton’s Tyrosinkinase Vincristin, Procarbacin
BZ Blutzucker und Prednison
CPA Cancer Procoagulant A
CPR kardiopulmonale
C Reanimation
CPS combined positive score
Ca Karzinom
CR komplette Remission
CAP College of American
CRC kolorektales Karzinom
Pathologists
CRh hämatologische Komplett-
CAR chimeric antigen receptor
remission
CCC cholangiozelluläres
CRP C-reaktives Protein
Karzinom
CRPC kastrationsrefraktäres
CCE Cholezystektomie
Prostatakarzinom
CCT kraniales Computertomo-
CSF koloniestimulierender
gramm
Faktor
CDC Center for Disease
CT Computertomogramm
Control and Prevention,
CTC Common Toxicity Criteria
komplementvermittelte
CTCAE Common Terminology
Zytotoxizität
Criteria for Adverse Events
CDI Clinical Documented
CUP Cancer of unknown
Infection
primary
CEA karzinoembryonales Anti-
Cyfra 21-1 Zytokeratin-19-Fragmente
gen
CED chronisch-entzündliche
Darmerkrankung(en) D
CEL chronische eosinophile d dies (Tag)
Leukämie DAA directly antiviral agents,
CgA Chromogranin A direkte antivirale
Ch. Charrière Agenzien
cHL klassisches Hodgkin-Lym- DAF Decay Accelerating Factor
phom DD Differenzialdiagnose(n)
chron. chronisch DDAVP 1-Desamino-8-D-Arginin-
CI Konfidenzintervall Vasopressin
XIV Abkürzungen

desc. descendens ED Einzeldosis, extensive


dFLC Differenz der freien disease (bei Bronchialkar-
Leichtketten zinom)
DFS krankheitsfreies Überleben EF-RT Extended-Field-Bestrah-
DHSG Deutsche Hodgkin lung
Studiengruppe EFS ereignisfreies Überleben
Diab. mell. Diabetes mellitus EGFR epidermal growth factor-
DIC disseminierte intravasale receptor, epidermaler
Gerinnung Wachstumsfaktor-Rezep-
Diff-BB Differenzialblutbild tor
dist. distal EK Erythrozytenkonzentrat(e)
DLBCL diffus großzellige EKG Elektrokardiogramm
B-Zell-Lymphome ELS Endothelial-Leakage-
DLBCL NOS nicht näher spezifizierte Syndrom
(not otherwise specified) EMACO Etoposid, Methotrexat,
diffuse großzellige Actinomycin D, Cyclo-
B-Zell-Lymphome phosphamid, Vincristin
DLT Spender-Lymphozyten- EMEA European Medicines
Transfusion Agency
DMSO Dimethylsulfoxid ENETS European Neuroendocrine
DNA Desoxyribonukleinsäure Tumor Society
DOAC direkte orale EORTC European Organization
Antikoagulanzien for Research and Treat-
DPD Dihydropyrimidinde- ment of Cancer
hydrogenase EPO Erythropoetin
DPE Duodenopankreatektomie ER Östrogenrezeptor
Drg. Dragee(s) ERCP endoskopisch retrograde
DRVVT Dilute Russel’s Viper Cholangiopankreatiko-
Venom Time grafie
dsDNA Doppelstrang- Erkr. Erkrankung(en)
Desoxyribonukleinsäure Erw. Erwachsener
DSHNHL Deutsche Studiengruppe ESA Erythropoese-stimulieren-
für hoch maligne NHL de Substanzen
DTIC Dacarbazin ESBL extended-spectrum
β-Laktamase
E ET essenzielle Thrombozythä-
mie, endokrine Therapie
EA Epiduralanästhesie
evtl. eventuell
EBER EBV-encoded RNA
EBNA Epstein-Barr-Virus
Nuclear Antigen F
EBV Epstein-Barr-Virus FA Folinsäure
EBV-EA Epstein-Barr-Virus Early FAB French-American-British
Antigen FAP familiäre adenomatöse
EC enterochromaffin Polyposis
ECF Epirubicin / Cisplatin / 5-FU FDC follicular dendritic cells
Echo Echokardiografie FDG-PET 18F-Fluorodeoxyglykose-

ECL enterochromaffinähnlich Positronenemissionstomo-


ECOG Eastern Cooperative grafie
Oncology Group Fe Eisen
ECP extrakorporale Photo- FEC 5-Fluorouracil, Epirubi-
phorese cin, Cyclophosphamid
ECT Ecarin Clotting Time FFP fresh frozen plasma
Abkürzungen XV

FFTF freedom from treatment GvHD Graft-versus-Host-Disease


failure, Freiheit von GvHR Graft-versus-
Therapieversagen Host-Reaktion
FISH Fluoreszenz-in-situ-Hybri- Gy Gray
disierung
FL follikuläre Lymphome H
FLC freie Leichtketten,
h hora (Stunde)
fibrolamelläres Karzinom
HAART Highly Active Antiretrovi-
FLIPI Follicular Lymphoma
ral Therapy
International Prognostic
HAMA humane Anti-Maus-Anti-
Index
körper
FLOT 5-Fluorouracil, Leuko-
Hb Hämoglobin
vorin, Oxaliplatin,
HBV Hepatitis-B-Virus
Docetaxel
HCC hepatozelluläres Karzinom
FLT Fms-like tyrosine kinase
hCG humanes Choriongonado-
FNAC Feinnadel-Aspirations-
tropin
zytologie
HCL Haarzellleukämie
FNH fokale noduläre Hyperplasie
HCV Hepatitis-C-Virus
FNP Feinnadelpunktion(en)
HDR High-Dose Radiatio
fT4 freies T4
HDT Hochdosis-Chemothera-
FU Fluorouracil
pie
FUO Fever of unknown origin,
HER2 Human Epidermal
Fieber unklarer Ursache
Growth Factor Receptor 2
HES hypereosinophiles Syn-
G drom
G Gauge HHV humanes Herpesvirus
G-6-PDH Glukose-6-Phosphat- HIES Hydroxyindolessigsäure
Dehydrogenase HIFU hochintensiver fokussier-
GBL Glioblastom ter Ultraschall
GC Cisplatin und Gemcitabin HIT heparininduzierte
GCB Keimzentrum-B-Zell-artig Thrombozytopenie
G-CSF Granulozyten-Kolonie- HIV Human Immunodeficiency
stimulierender Faktor Virus
GFR glomeruläre Filtrationsrate Hkt. Hämatokrit
GHRH Growth Hormone HL Hodgkin-Lymphom
Releasing Hormone HLA Histokompatibilitäts-
GI- Gastrointestinal- antigen(e)
GIST gastrointestinale Stroma­ HNO Hals-Nasen-Ohren
tumoren HNPCC hereditäres nichtpolypöses
GIT Gastrointestinaltrakt kolorektales Karzinom-
GMALL German Multicenter ALL- Syndrom
Studiengruppe HOPS hirnorganisches Psycho-
GM-CSF Granulozyten-Makropha- syndrom
gen-Kolonie-stimulieren- HPA- Hypothalamus-Hypo-
der Faktor physen-Nebennieren-
GnRH Gonadotropin-Releasing HPF High Power Field
Hormone HPV humanes Papillomavirus
GP Glykoprotein(e) HR Hazard Ratio, Hormon-
GPI Glykosylphosphatidylino- rezeptor
sityl HSV Herpes-simplex-Virus
GTCSG German Testicular Cancer HTLV-1 humanes T-Zell-lym-
Study Group photrophes Virus 1
XVI Abkürzungen

HUS hämolytisch-urämisches IPS idiopathisches Pneumo-


Syndrom nie-Syndrom
HWZ Halbwertszeit IPSS International Prognostic
Hz Hertz Scoring System
i. S. im Serum
I ISFN In-situ follikuläre
Neoplasie
i. a. intraarteriell
ISMCN In-situ-Mantelzell-Neo-
IAB intermittierende An-
plasie
drogenblockade
ISSWM International Prog-
i. c. intrakutan
nostic Scoring System for
ICB intrazerbrale Blutung
Waldenström’s Macroglo-
ICR Interkostalraum
bulinemia
IDH Isocitratdehydrogenase
ITP idiopathische thrombo-
IE Internationale Einheit
zytopenische Purpura,
IF Intrinsic Factor, Involved
Immunthrombozytopenie
Field
i. v. intravenös
IF-RT Involved-Field-Strahlen-
therapie
IFN Interferon J
Ig Immunglobulin J. Jahr(e)
IGCCCG International Germ Cell JAK Januskinase(n)
Cancer Collaboration
Group K
IGF-1 Insulin-Like-Growth-Fak-
K+ Kalium
tor 1
K-ATP-Öffner Öffner von ATP-abhängi-
IGHV Immunglobulin-Schwer-
gen Kaliumkanälen
kette
KCT Kaolin Clotting Time
IGRT bildgeführte Strahlen-
kDa Kilodalton
therapie
/ kg KG pro Kilogramm Körper-
IHC Immunhistochemie
gewicht
IL Interleukin(e)
KHK koronare Herzkrankheit
i. m. intramuskulär
KHT Kopf-Hals-Tumoren
IMiD immunmodulatorisches
KI Kontraindikation
Medikament
KM Knochenmark
IMRT intensitätsmodulierte
KMT Knochenmarktransplanta-
Strahlentherapie
tion
IMWG International Myeloma
KOF Körperoberfläche
Working Group
kont. kontinuierlich
Ind. Indikation(en)
KPC Carbapenemase-produ-
inf. inferior
cing Enterobacteriaceae
inkl. inklusive
KPS Karnofsky Performance
insbes. inbesondere
State
Insuff. Insuffizienz
KSHV Kaposi-Sarkom-assoziier-
INR International Normalized
tes Herpesvirus
Ratio
KW klinische Wahrscheinlichkeit
i. o. intraossär
IPA invasive pulmonale Asper-
gillose L
IPI International Prognostic LAE Lungenarterienembolie
Index lat. lateral
IPMN intraduktale papilläre LBCL großzellige B-Zell-Lym-
muzinöse Neoplasie(n) phome
Abkürzungen XVII

LBL lymphoblastische Lym- MGUS monoklonale Gammo-


phome pathie unbekannter Sig-
LCNEC großzelliges neuroendo- nifikanz
krines Karzinom MHC Major Histocompatibility
LD limited disease Complex
LDH Laktatdehydrogenase MHK minimale Hemmkonzen-
LDR Low-Dose Radiatio tration
LE Lungenembolie MIGB Methylbenzylguanidin
li links min Minute(n)
Lj. Lebensjahr(e) mind. mindestens
LMM Lentigo-maligna-Mela- MIPI MCL International Prog-
nom nostic Index
LMP Low Malignant Potency MIRL Membrane Inhibitor of
LNCCL Large Non-cleaved Cell Reactive Lysis
Lymphoma MLD multilineage dysplasia
LPL lymphoplasmozytisches MMF Mycophenolat-Mofetil
Lymphom MMR mismatch repair
LVEF linksventrikuläre Ejekti- Mon. Monat
onsfraktion MPAL Akute Leukämie mit ge-
mischtem Phänotyp
M MPN myeloproliferative
M. Morbus Neoplasie(n)
M., Mm. Musculus, Musculi MPNST maligner peripherer
MAB maximale Androgen- Nervenscheidentumor
blockade MPO Myeloperoxidase
MAC Methotrexat, Actinomy- MRA Magnetresonanz-An-
cin D, Cyclophosphamid giografie
MAHA mikroangiopathische MRC Magnetresonanz-Chol­
hämolytische Anämie angiografie
MALT mucosa-associated lym- MRCP Magnetresonanz-Chol­
phoid tissue angiopankreatikografie
MANEC Mixed Adeno-neuroendo- MRD minimale Resterkrankung
crine Carcinoma mrM modifizierte radikale
MAO Monoaminooxidase Mastektomie
max. maximal MRSA methicillinresistenter
MCH mittlerer korpuskulärer Staphyloccocus aureus
Hämoglobingehalt MRT Magnetresonanztomografie
MCHC mittlere korpuskuläre ms Millisekunde
Hämoglobinkonzentration MSI Mikrosatelliteninstabilität
MCL Mantelzelllymphom MTHFR Methylentetrahydrofolat-
M-CSF Makrophagenkolonie- reduktase
stimulierender Faktor mTOR Mammalian Target of
MCV mittleres korpuskuläres Rapamycin
Volumen MTX Methotrexat
MDI Microbiological Docu- MUP Metastasen bei unbe-
mented Infection kanntem Primärtumor
MDR multidrug resistance M-VAC Methotrexat, Vinblastin,
MDS myelodysplastisches Syn- Adriamycin und Cisplatin
drom MZL Marginalzonen-B-Zell-
MF Mycosis fungoides Lymphom
MGMT Methylguanylmethyl-
transferase
XVIII Abkürzungen

N O
n nano, Anzahl O2 Sauerstoff
N., Nn. Nervus, Nervi o. B. ohne Besonderheit
NaCl Natriumchlorid ÖGD Ösophagogastroduodeno-
NADC Nicht-AIDS-definierende skopie
Krebserkrankungen oGTT oraler Glukosetoleranztest
NAFLD nichtalkoholische Fett- OI opportunistische Infekti-
lebererkrankung on(en)
NaRI Noradrenalinwiederauf- OMF Osteomyelofibrose
nahmehemmer OP Operation
NASH nichtalkoholische OS overall survival, Gesamt-
Steatohepatitis überleben
NaSSA noradrenerge und spe-
zifisch serotonerge Anti-
depressiva P
NCCN National Comprehensive p. a. posterior-anterior
Cancer Network PA perniziöse Anämie
ND Neck Dissection PAF Plättchen aktivierender
NEC neuroendokrines Karzi- Faktor
nom PAI Plasminogenaktivator-
neg. negativ Inhibitor
NEN neuroendokrine Neopla- PanIN pankreatische intraepi-
sie(n) theliale Neoplasien
NET neuroendokriner Tumor Pat. Patient
NEZ nichterythrozytäre Zellen PBC primäre biliäre Zirrhose
NF Neurofibromatose PBSC periphere Blutstammzellen
NHL Non-Hodgkin-Lymphom PBSCT periphere Blutstammzell-
NIH National Institute of transplantation
Health PCNSL primäres DLBCL des ZNS
NKTCL natürliche Killerzell-Lym- PcP Pneumocystis-Pneumonie
phome / T-Zell-Lym- pcR pathologisch komplette
phome Tumorremission
NLPHL noduläres Lymphozyten- PCR Polymerasekettenreaktion
prädominantes Hodgkin- PCV Procarbazin / CCNU / Vin-
Lymphom cristin
NM noduläres Melanom PD progrediente Erkrankung
NMH niedermolekulares PD-1 programmed cell death
Heparin protein 1
NMR Kernspinresonanz PDGF platelet-derived growth
NNH Nasennebenhöhle(n) factor
NNR Nebennierenrinde PD-L1 programmed death-ligand 1
NO Stickstoffmonoxid PDT photodynamische
NPC Nasopharynxkarzinom Therapie
NPM Nucleophosmin PET Positronenemissions-
NSAID nonsteroidal antiinflam- tomogramm
matory drugs PF Plättchenfaktor
NSCLC nichtkleinzelliges PFA Platelet Function Analyzer
Bronchialkarzinom PFS progressionsfreies Über-
NSE neuronenspezifische leben
Enolase P-gp P-Glykoprotein
NST Nervenscheidentumor(en) PIVKA Proteins Induced by
NW Nebenwirkung(en) Vitamin K Absence
Abkürzungen XIX

PK Pyruvatkinase PTLD Post-Transplant Lympho-


PKC Proteinkinase C proliferative-Disease
PLAP plazentare alkalische PTH Parathormon
Phosphatase PTS postthrombotisches
PLD pegyliertes liposomales Syndrom
Doxorubicin PTT partielle Thromboplastin-
PLL Prolymphozytenleukämie zeit
PMBCL primär mediastinales PTV planning target volume
B-Zell-Lymphom PV Polycythaemia vera
PMF primäre Myelofibrose PVE Prostatovesikulektomie
PML progressive multifokale
Leukenzephalopathie,
R
Promyelozytenleukämie
pNET pankreatischer neuro- RA refraktäre Anämie
endokriner Tumor RAAS Renin-Angiotensin-Aldos-
PNH paroxysmale nächtliche teron-System
Hämoglobinurie RAEB refraktäre Anämie mit
PNP Polyneuropathie Blastenexzess
p. o. per os RARS refraktäre Anämie mit
POEMS P = Polyneuropathie, Ringsideroblasten
O = Organomegalie, RCMD refraktäre Zytopenie mit
E = Endokrinopathie, multilineärer Dysplasie
M = monoklonale Gam- RCT Radiochemotherapie
mopathie, S = Hautverän- RCUD refraktäre Zytopenie mit
derungen („skin lesions“) unilineärer Dysplasie
pos. positiv re rechts
postop. postoperativ RES retikoloendotheliales
PP pankreatisches Polypeptid System
PPI Protonenpumpeninhibi- RET rearranged during trans-
tor(en) fection
PPSB Prothrombinkomplexkon- RF Risikofaktor(en)
zentrat RFTA Radiofrequenzthermo-
PR partielle Remission, Pro- ablation
gesteronrezeptor Rh Rhesus
präop. präoperativ RIT Radioimmuntherapie
PRCA Pure Red Cell Aplasia, iso- RLA retroperitoneale Lymph-
lierte aplastische Anämie adenektomie
PRES posteriores reversibles RNA Ribonukleinsäure
Enzephalopathie-Syndrom RPLS reversibles posteriores
PRRT peptidrezeptorvermittelte Leukoenzephalopathie-
Radionuklidtherapie Syndrom
PSA prostataspezifisches Antigen Rö Röntgen
PSC primäre sklerosierende RR Blutdruck nach Riva-
Cholangitis Rocci, relatives Risiko
PTCL peripheres T-Zell-Lym- RTK Rezeptor-Tyrosinkinase
phom RT-PCR Reverse-Transkriptase-
PTCL NOS nicht weiter klassifizier- Polymerasekettenreakti-
bare periphere T-Zell- on
Lymphome RTR Residualtumorresektion
PTCLU nicht weiter klassifizier-
bare periphere T-Zell-
Lymphome
XX Abkürzungen

S SVR sustained virological


s Sekunde(n) response
SAA schwere aplastische SZT Stammzelltransplantation
Anämie
SAAG Serum-Aszites-Albumin- T
Gradient TACE transarterielle Chemoem-
s. c. subkutan bolisation
SCC squamous cell carcinoma TBI total body irradiation,
antigen Ganzkörperbestrahlung
SCLC kleinzelliges Bronchialkar- Tbl. Tablette(n)
zinom Tc Thrombozyten
SD stabile Erkrankung TC typisches Karzinoid
SERD selektive Östrogenrezep- TD Tagesdosis
tordestabilisator(en) T-DM Trastuzumab-Emtansin
SERM selektive Östrogenrezep- TF Tissue Factor
tormodulator(en) TFG Transfusionsgesetz
SIADH Syndrom der inadäquaten TFPI Tissue Factor Pathway
ADH-Sekretion Inhibitor
SIRT selektive interne Radio- TGF transformierender Wachs-
therapie tumsfaktor
s. l. sublingual tgl. täglich
SLAMF7 Signaling Lymphocyte Ac- Ther., ther. Therapie, therapeutisch
tivation Molecule Family TIA transitorische ischämische
Member 7 Attacke
SLD single lineage dysplasia TIN testikuläre intraepitheliale
SLE systemischer Lupus Neoplasie
erythematodes TK Tyrosinkinase
SM systemische Mastozytose TKI Tyrosinkinaseinhibi-
SMILE Chemotherapie mit Dexa- tor(en)
methason, Methotrexat, TMZ Temozolomid
Ifosfamid, L-Asparaginase TNF Tumornekrosefaktor
und Etoposid t-PA Gewebeplasminogenakti-
SMM Smoldering Multiple vator, Tissue Plasminogen
Myeloma Activator
SNB Sentinel-Node-Biopsie TPF Docetaxel / Cisplatin / 5-FU
SNCCL Small Non-cleaved Cell Tr. Tropfen
Lymphoma TRA thrombopoetin-Rezeptor-
SPD sum of the product of the Agonisten
diameters TRALI transfusionsassoziierte
SRS stereotactic radiosurgery akute Lungeninsuffizienz
SRT stereotactic radiotherapy TRUS transrektaler Ultraschall
SS Sézary-Syndrom TTF Zeit bis zum Therapiever-
SSA Somatostatinanalogon / -a sagen
SSIGN Stage Size Grade and TTF-1 Thyreoid Transcription
Necrosis Score Factor-1
SSM superfiziell spreitendes TTP thrombotisch-thrombozy-
Melanom topenische Purpura
SSRI selektiver Serotonin- TUR transurethrale Elektro-
wiederaufnahmehemmer resektion
SSYC Salmonella, Shigella, TVT tiefe Beinvenenthrombose
Yersinia, Campylobacter Tx Transplantation
sup. superior TZ Thrombinzeit
Abkürzungen XXI

U VKA Vitamin-K-Antagonist(en)
U/l Units / Liter VLD very limited disease
u. a. und andere VMAT-2 vesikulärer Monamin-
UCM nicht klassifizierbares transporter Subtyp 2
Melanom VOD Veno-occlusive Disease
UFH unfraktioniertes Heparin VRE vancomycinresistente
UICC Union International E. faecium
Contre le Cancer vs. versus
US Ultraschall VWF Von-Willebrand-Faktor
VZV Varicella-Zoster-Virus
V
W
V. / Vv. Vena / Venae
V. a. Verdacht auf Wdh. Wiederholung
VALG Veterans Administration WDHA wässrige Diarrhö, Hypo-
Cancer Study Group kaliämie, Achlorhydrie
VAS visuelle Analogskala Wo. Woche(n)
VCA Viruskapsidantigen WM Waldenström-Makroglo-
VCR Vincristin bulinämie
VEGF vascular endothelial WW Wechselwirkung von
growth factor Arzneimittel(n), Watchful
VEGFR vaskuläre(r) endothelia- Waiting
le(r) Wachstumsfaktor-
Rezeptor(en) Z
VGPR gute partielle Remission Z. n. Zustand nach
VHL- Von-Hippel-Lindau- ZPP Zinkprotoporphyrin
VI vaskuläre Invasion ZVK zentraler Venenkatheter
VIP vasoaktives intestinales
Peptid
 
 
1

1 Internistische Tumortherapie
Carsten-Oliver Schulz
1

1.1 Begriffsdefinitionen 4 1.3.20 Carfilzomib 33


1.1.1 Präventive Therapie 4 1.3.21 Carmustin 34
1.1.2 Adjuvante Therapie 4 1.3.22 Ceritinib 35
1.1.3 Neoadjuvante Therapie 4 1.3.23 Chlorambucil 36
1.1.4 Kurative Therapie 4 1.3.24 Cisplatin 37
1.1.5 Palliative Therapie 4 1.3.25 Cladribin 38
1.1.6 Best Supportive Care (BSC) 5 1.3.26 Cobimetinib 39
1.2 Zytostatische Therapie 5 1.3.27 Crizotinib 40
1.2.1 Substanzklassen und 1.3.28 Cyclophosphamid 41
Wirkmechanismen 5 1.3.29 Cytarabin 42
1.2.2 Dosierungsprinzipien in der 1.3.30 Dabrafenib 44
Zytostatikatherapie 5 1.3.31 Dacarbazin 44
1.2.3 Beurteilung von Therapieerfolg 1.3.32 Dactinomycin 45
und Toxizität 10
1.3.33 Dasatinib 46
1.2.4 Toxizitätsevaluation 11
1.3.34 Daunorubicin 48
1.2.5 Therapieplanung und
1.3.35 Decitabin 49
-durchführung 11
1.3.36 Docetaxel 50
1.3 Profile klinisch eingesetzter
Zytostatika 13 1.3.37 Doxorubicin 51
1.3.1 Ademaciclib 13 1.3.38 Encorafenib 54
1.3.2 Afatinib 14 1.3.39 Epirubicin 55
1.3.3 Alectinib 15 1.3.40 Eribulin 56
1.3.4 Amsacrin 16 1.3.41 Erlotinib 57
1.3.5 Arsentrioxid 17 1.3.42 Estramustin 58
1.3.6 Asparaginase, pegylierte 1.3.43 Etoposid 59
Asparaginase 18 1.3.44 Everolimus 60
1.3.7 Axitinib 19 1.3.45 Fludarabin 61
1.3.8 Azacitidin 20 1.3.46 5-Fluorouracil 62
1.3.9 Bendamustin 22 1.3.47 Gefitinib 63
1.3.10 Bexaroten 22 1.3.48 Gemcitabin 64
1.3.11 Binimetinib 24 1.3.49 Hydroxyharnstoff 65
1.3.12 Bleomycinsulfat 24 1.3.50 Ibrutinib 66
1.3.13 Bortezomib 25 1.3.51 Idarubicin 67
1.3.14 Brigatinib 27 1.3.52 Ifosfamid 68
1.3.15 Busulfan 28 1.3.53 Imatinib Mesilat 69
1.3.16 Cabazitaxel 29 1.3.54 Irinotecan 70
1.3.17 Cabozantinib 30 1.3.55 Ixazomib 72
1.3.18 Capecitabin 30 1.3.56 Lapatinib 72
1.3.19 Carboplatin 31 1.3.57 Lenalidomid 74
2 1 Internistische Tumortherapie

1.3.58 Lenvatinib 75 1.3.99 Vandetanib 113


1 1.3.59 Lomustin 76 1.3.100 Vemurafenib 114
1.3.60 Melphalan 77 1.3.101 Venetoclax 114
1.3.61 6-Mercaptopurin 78 1.3.102 Vinblastin 115
1.3.62 Methotrexat 78 1.3.103 Vincristin 117
1.3.63 Midostaurin 80 1.3.104 Vindesin 118
1.3.64 Mitomycin C 81 1.3.105 Vinflunin 119
1.3.65 Mitoxantron 82 1.3.106 Vinorelbin 120
1.3.66 Nelarabin 83 1.4 Immuntherapie 122
1.3.67 Nilotinib 84 1.4.1 Aktive Immuntherapie 122
1.3.68 Nintendanib 85 1.4.2 Passive Immuntherapie 123
1.3.69 Nirapanib 86 1.5 Substanzprofile klinisch
1.3.70 Osimertinib 86 eingesetzter Antikörper 124
1.3.71 Oxaliplatin 87 1.5.1 Alemtuzumab 124
1.3.72 Paclitaxel 88 1.5.2 Atezolizumab 126
1.3.73 Palbociclib 90 1.5.3 Avelumab 127
1.3.74 Panobinostat 91 1.5.4 Bevacizumab 127
1.3.75 Pazopanib 92 1.5.5 Blinatumomab 129
1.3.76 Pemetrexed 93 1.5.6 Brentuximabvedotin 130
1.3.77 Pentostatin 94 1.5.7 Cetuximab 131
1.3.78 Pixantron 95 1.5.8 Daratumumab 132
1.3.79 Ponatinib 96 1.5.9 Durvalumab 133
1.3.80 Procarbazin 97 1.5.10 Elotuzumab 134
1.3.81 Ribociclib 97 1.5.11 Gemtuzumab
Ozogamicin 135
1.3.82 Ruxolitinib 98
1.5.12 Inotuzumab
1.3.83 Sorafenib 99
Ozogamicin 136
1.3.84 Streptozocin 100
1.5.13 Ipilimumab 136
1.3.85 Sunitinib 101
1.5.14 Necitumumab 137
1.3.86 Tegafur, Gimeracil und
1.5.15 Nivolumab 138
Oteracil 102
1.5.16 Obinutuzumab 139
1.3.87 Temozolomid 103
1.5.17 Ofatumumab 140
1.3.88 Temsirolimus 103
1.5.18 Olaratumab 141
1.3.89 Thalidomid 105
1.5.19 Panitumumab 142
1.3.90 Thioguanin 106
1.5.20 Pembrolizumab 143
1.3.91 Thiotepa 107
1.5.21 Pertuzumab 144
1.3.92 Tivozanib 107
1.5.22 Ramucirumab 145
1.3.93 Topotecan 108
1.5.23 Rituximab 145
1.3.94 Trabectedin 109
1.5.24 Trastuzumab 146
1.3.95 Trametinib 110
1.6 Endokrin modulierende
1.3.96 Treosulfan 111
Therapie 148
1.3.97 Trifluridin / Tipiracil 112
1.6.1 Antineoplastische
1.3.98 Trofosfamid 112 Therapie 148
Internistische Tumortherapie 3

1.6.2 Supportiv- und 1.9.1 Interferon-α 161


Substitutionstherapie 149 1.9.2 Interleukin-2 164 1
1.7 Substanzprofile ausge­ 1.10 Hämatopoetische
wählter endokrin modu­ Wachstumsfaktoren 165
lierender Substanzen 149 1.10.1 Granulo- und Monopoese
1.7.1 Antiandrogene 150 stimulierende Substanzen 165
1.7.2 Selektive Östrogenrezeptorde- 1.10.2 Erythropoese stimulierende
stabilisatoren (SERD) 153 Substanzen (ESA) 169
1.7.3 Aromataseinhibitoren 153 1.10.3 Thrombopoese stimulierende
1.7.4 Gestagene 155 Substanzen 171
1.7.5 GnRH-Analoga 156 1.11 Bisphosphonate 172
1.7.6 GnRH-Antagonisten 157 1.11.1 Charakterisierung der
1.7.7 Selektive Substanzklasse 172
Östrogenrezeptormodulatoren 1.11.2 Clodronat 173
(SERM) 158 1.11.3 Ibandronat 174
1.8 Zytokine: Substanzklassen 1.11.4 Pamidronat 175
und Wirkmechanismen 159 1.11.5 Zoledronat 176
1.9 Profile klinisch eingesetzter 1.12 RANKL-Antikörper 177
Zytokine 160
4 1 Internistische Tumortherapie

1.1 Begriffsdefinitionen
1 Zur exakten Indikationsstellung bedarf es neben einer korrekten Diagnose und der
Erfassung der Tumorausdehnung sowie des Patientenzustands einer genauen Be-
stimmung des Therapieziels. Hierzu haben sich die im Folgenden erläuterten Be-
griffe der interdisziplinären Therapie durchgesetzt.

1.1.1 Präventive Therapie


■ Primäre Prävention: Verhinderung der Tumorentstehung.
■ Sekundäre Prävention: frühe Erkennung eines Tumors.
■ Tertiäre Prävention: Tumornachsorge und Rezidiverkennung.
Die präventive Therapie ist ein Bestandteil der primären Prävention.
Derzeit besteht keine Möglichkeit der allgemeinen primären Prävention, wohl aber
sind Risikofaktoren, die das Tumorrisiko erhöhen und reduzieren (z. B. körperliche
Aktivität, Ernährungsfaktoren, Meiden exogener Noxen), bekannt.
Der Bereich der Chemoprävention ist derzeit bei unterschiedlichen Tumor-
entitäten Gegenstand großer klinischer Studien, sodass noch kein abschließendes
Urteil über den generellen Nutzen einer Chemoprävention, z. B. zum Einsatz

von Tamoxifen ( 1.7.7) bei Patientinnen mit hohem Erkrankungsrisiko für

Mammakarzinome ( 19), gefällt werden kann.

1.1.2 Adjuvante Therapie


Anwendung zusätzlicher Therapieverfahren nach einer Tumor-OP, die eine Re-
duktion bzw. Elimination restlicher Tumoranteile (Tumorrest, Metastasen,
zirkulierende maligne Zellen) zum Ziel haben. Nachgewiesen wirksame Verfahren
sind:
■ Chemo- und Hormontherapie als systemische Verfahren
■ Radiotherapie als wirksames lokales Verfahren

1.1.3 Neoadjuvante Therapie


Anwendung zusätzlicher Therapieverfahren vor einer Tumor-OP, die die Größen-
reduktion des Primärtumors mit dem Ziel der Verbesserung der Operabilität be-
wirken sollen („Downstaging“). Zusätzlich soll die systemische Wirkung zu einer
Reduktion von Mikrometastasen und damit zur Verbesserung der Gesamtprognose
führen.

1.1.4 Kurative Therapie


Therapie mit dem Ziel der Heilung des Pat., meist verbunden mit einer höheren
akzeptierten Toxizität des Therapieverfahrens. Zur Optimierung der Therapie-
ergebnisse und zur Toxizitätsreduktion sollte eine Therapieführung nach Leitlinien
und Standards internationaler Fachgesellschaften oder die Behandlung im Rahmen
klinischer Studien obligat sein.

1.1.5 Palliative Therapie


Therapiemaßnahmen zur:
1.2 Zytostatische Therapie 5

■ Verbesserung der Lebensqualität,




Symptomkontrolle, Schmerzreduktion,
Lebensverlängerung.
1
→ Patientenadaptierte Therapie bei möglichst geringer Toxizität.

1.1.6 Best Supportive Care (BSC)


Mit Ausnahme der antineoplastischen Therapie beinhaltet Best Supportive Care
alle Maßnahmen, die zu einer Verbesserung der Lebensqualität des Pat. führen.

Das Therapieziel ist im gesamten Verlauf der Erkrankung keine feste Größe und muss
immer wieder kritisch hinterfragt werden, um dem Pat. ggf. unnötige therapeutische und
diagnostische Maßnahmen zu ersparen. Ebenso setzt ein palliatives Therapieziel die
genaue Diagnose der Erkrankung und das Wissen über Verlauf und Prognose voraus (cave:
metastasierte Erkrankungen mit möglicher kurativer Therapieoption, z. B. Hodentumoren).

1.2 Zytostatische Therapie


1.2.1 Substanzklassen und Wirkmechanismen

Klassifikation hinsichtlich der Zielmoleküle


Die Klassifikation antineoplastischer Substanzen erfolgt im Allgemeinen anhand
ihrer Wirksamkeit auf unterschiedliche biologische Zielmoleküle.
Weitere Klassifikationsmöglichkeiten:
■ Nach der Herkunft
■ Nach Wirkprofilen bei unterschiedlichen Tumorentitäten
■ Nach chemischen Merkmalen

Zellzyklusspezifische Wirkung
Einige Zytostatika greifen in bestimmten Zellzyklusphasen in die Zellteilung ein.
Hieraus ergeben sich u. a. Hinweise auf Synergismen und Antagonismen bei der
Kombination zytostatischer Medikamente.

1.2.2 Dosierungsprinzipien in der Zytostatikatherapie

Grundprinzipien der Zytostatikadosierung

Die Dosierung eines Zytostatikums muss grundsätzlich an die Situation des


einzelnen Pat. angepasst werden. Dabei ist der meist sehr geringen therapeutischen
Breite der Zytostatika Rechnung zu tragen.

Vor jedem Therapiezyklus und jeder Therapieapplikation ist die Dosis kritisch zu
überprüfen. Zu beachten sind dabei insbes.:
■ Knochenmarkreserve → im Verlauf Blutbildkontrollen zur Abschätzung der
Hämatotoxizität.
■ Organfunktion, insbes. von Leber und Niere.
6 1 Internistische Tumortherapie

■ Allgemeinzustand und Alter des Pat., z. B. zu dokumentieren anhand des Kar-


1 ■
nofsky- oder WHO-Indexes (hintere Umschlagseite).
Toxizitätsprofil des Medikaments in Bezug zu Konstitution und Vorerkrankun-
gen.
■ Wechselwirkungen mit anderen eingesetzten Medikamenten und auch Hilfs-
stoffen.
■ Qualitätssichernde Maßnahmen zur Vermeidung von Fehlern bei der Dosie-
rung.
! Gerade im Bereich der Zytostatikatherapie können Fehldosierungen aufgrund
der geringen therapeutischen Breite bis zum Tod des Pat. reichende Konsequen-
zen haben.
– Gegenzeichnung der Therapieprotokolle durch einen zweiten Arzt.
– Zusammenarbeit mit einer in Verarbeitung und Zubereitung erfahrenen
Apotheke.
– Prüfung der Dosis, insbes. im Hinblick auf eventuelle Fehler: Zehner-
potenzen (Kommasetzung, Nullen), Einheiten, Gesamtdosis bei mehrtägiger
Applikation.
– Prüfung des Applikationsmodus, z. B. fehlerhafte intrathekale Applikation
von Vinca-Alkaloiden mit tödlicher Folge.
– Prüfung der eingesetzten Applikationshilfen, z. B. fehlerhafter Einsatz von
Infusomaten an peripheren Venen mit der Folge ausgedehnter Paravasate
durch mechanischen Überdruck, Adhäsion von Medikamenten an PVC-
haltigen Infusionssystemen.

Dosisanpassung anhand hämatologischer Parameter


Der Großteil der eingesetzten Zytostatika hat eine nennenswerte, meist
auch die Dosis begrenzende Toxizität, die die hämatopoetische Funktion
des Knochenmarks (KM) einschränkt. Ausnahmen sind u. a. Asparaginase,
Bleomycin und Vincristin.

Möglichkeiten der Dosisanpassung


■ Reduktion der Einzeldosis vs. Verlängerung des Therapieintervalls
■ Veränderung der Applikationssequenz des Zytostatikums, z. B. wöchentliche
vs. 3-wöchentliche Infusion, abhängig vom eingesetzten Medikament

Die Toxizität ist zu unterscheiden von einer Verdrängung der Hämatopoese im


Rahmen der malignen Erkrankung, z. B. durch Leukämien. Hier erfolgt i. d. R. keine
Dosisreduktion.
Es gibt keinen hämatologischen Parameter, der präzise die KM-Reserve vor Therapie-
beginn bestimmen kann, sodass die Verlaufskontrolle der Zellzahlen während der
Therapie (Nadirbestimmung) von essenzieller Bedeutung für die weitere Therapie-
▶ ▶
durchführung ist Tab. 1.1, Tab. 1.2).

Bei erwarteter, jedoch nicht einsetzender Regeneration ist eine abklärende Di-
agnostik notwendig: Toxischer KM-Schaden vs. KM-Karzinose / -Infiltration? →
KM-Zytologie.
Zur Beschleunigung der hämatopoetischen Regeneration und der daraus folgenden
Möglichkeit der Beibehaltung der Dosisdichte besteht die Möglichkeit des Ein-
satzes von Wachstumsfaktoren (z. B. G-CSF, Erythropoetin, 1.10).▶
1.2 Zytostatische Therapie 7

Tab. 1.1 Nadiradaptierte Dosierung


Nadir (geringste Zellzahl) im Therapieintervall Dosierung im Folgezyklus
1
Leukozyten / µl Thrombozyten / µl
> 2 000 > 100 000 Erhöhung um 20 %
1 000–2 000 50 000–100 000 Gleichbleibend
< 1 000 < 50 000 Verringerung um 20 %

Tab. 1.2 Genäherte Abschätzung der Knochenmarkfunktion zu Beginn eines neuen


Therapiezyklus und Dosisanpassung
Dosis Leukozyten / µl (bei normalem Thrombozyten / µl
Granulozytenanteil)
100 % > 3 500 > 100 000
75 % 3 000–3 500 75 000–100 000
Intervallverlängerung oder 50 % 2 500–3 000 50 000–75 000
Keine Applikation < 2 500 < 50 000

Bei jungen Pat. mit kurativem Therapieansatz Dosisreduktion möglichst zurück-


haltend handhaben. Die Indikation zum Einsatz von Wachstumsfaktoren kann in
diesem Fall großzügiger erfolgen: Kuration vor Toxizitätsminderung.

Dosisanpassung anhand der Organfunktion

Bei gestörter Organfunktion erfolgt die Dosierung des Zytostatikums unter Berück-
sichtigung der Pharmakokinetik, d. h. von Verteilung, Metabolisierung und Elimination.
Zur Abschätzung der Funktion sind die im Folgenden dargestellten Voruntersuchungen
obligat.

Nierenfunktion
Abschätzung oder Berechnung der Kreatinin-Clearance:
■ Berechnungsformel (Messung aus Sammelurin in Bezug zum Serumkreatinin-
wert):

Kreatinin-Clearance Urinvolumen (ml) × Urinkreatininkonzentration (mg / dl)


=
(ml / min) Serumkreatininkonzentration (mg / dl) × Sammmelzeit (min)

■ Abschätzung der Kreatinin-Clearance (nach Cockroft / Gault):

 Geschlechtfaktor 
(140 − Alter) × Gewicht (kg) × Fs  
Kreatinin-Clearance  Männer:1,Frauen: 0,85 
=
(ml / min) Serumkreatininkonzentration (mg / dl) × 72
8 1 Internistische Tumortherapie

Tab. 1.3 Empfohlene Dosismodifikation für vorwiegend renal eliminierte Zytostatika


1 Kreatinin-Clearance (ml / min) Dosierung (% der Solldosis)
> 60 100
10–60 75–50
< 10 50–25
Die Tabelle gibt nur eine näherungsweise Empfehlung zur Dosierung. Vor Therapiebeginn ist immer
die aktuelle Fachinformation des Medikaments zu beachten

Die an sich exaktere Bestimmung der Kreatinin-Clearance aus dem Sammelurin


kann im Ergebnis sehr ungenau sein, da sie eine gute Compliance und die Kontrolle
der Ausscheidung voraussetzt (cave: demente oder inkontinente Pat.).

Empfohlene Dosismodifikationen für vorwiegend renal eliminierte Zytostatika:


▶Tab. 1.3.
Dialysepatienten: Die Dosierung von Zytostatika bei niereninsuffizienten und dia-
lysepflichtigen Pat. ist nicht standardisiert und muss individuell titriert werden. An-
haltspunkte sind:
■ Keine Gabe der Zytostatika unmittelbar vor der Dialyse.
■ Beginn der Therapie mit einer eher niedrigen Dosierung (z. B. 50 % der Soll-
dosis), weitere Abschätzung anhand der Therapietoxizität.
! Nur eine begrenzte Anzahl renal eliminierter Zytostatika ist dialysabel (bei den üb-
rigen Zytostatika ist eine Dialysierbarkeit entweder nicht gegeben oder unbekannt):
– Carboplatin.
– Carmustin.
– Cyclophosphamid.
– Dacarbazin.
– 5-Fluorouracil (5-FU).
– Ifosfamid.
– Melphalan.
– Methotrexat (MTX).
– Mitomycin C.
– Nimustin.

Leberfunktion
Die Beurteilung der Leberfunktion kann nur näherungsweise erfolgen und richtet
sich v. a. nach erhobenen Laborparametern:
■ Lebersyntheseleistung.
– Quick- bzw. INR-Wert.
– Gerinnungsfaktoren: Faktor V.
– Cholinesterase (CHE).
■ Exkretionsfunktion.
– Alkalische Phosphatase (AP).
– Bilirubin.
– γ-GT.
■ Transaminasenaktivitäten.
– GOT (ASAT).
– GPT (ALAT).
1.2 Zytostatische Therapie 9

Tab. 1.4 Empfohlene Dosisreduktion für vorwiegend hepatisch eliminierte Zytostatika


Bilirubinkonzentration GOT-Konzentration (mg / dl) Dosierung (% der Solldosis)
1
(mg / dl)
< 1,5 < 60 100
1,5–3,0 60–180 75–50
3,1–5,0 > 180 50–25
> 5,0 – Individuelle Entscheidung
Bei erhöhter Aktivität der AP Reduktion der Dosis von Vinca-Alkaloiden und Podophyllotoxinen auf
50 % der Solldosis.
Die Tabelle gibt nur eine näherungsweise Empfehlung zur Dosierung. Vor Therapiebeginn ist immer
die aktuelle Fachinformation des Medikaments zu beachten

Empfohlene Dosisreduktion für vorwiegend hepatisch eliminierte Zytostatika:


▶Tab. 1.4.

Körperoberflächen- und -gewichtadaptierte Dosierung


In der internistischen Onkologie und Hämatologie erfolgt die Dosierung der
Zytostatika meist nach Körperoberfläche (m2 KOF) oder Körpergewicht (z. B.
mg / kg KG). Zur Bestimmung der Körperoberfläche hat sich die Anwendung von
an Körpergröße und Gewicht adaptierten Nomogrammen durchgesetzt.

Aufgrund hoher Verteilungsvolumina kann diese Form der Dosisfindung jedoch


zu einer Überdosierung v. a. bei adipösen Pat. führen, weil eine Umverteilung in das
Fettgewebe zu einem verlängerten Verbleib des Medikaments und damit zu einer
protrahierten Wirkung mit konsekutiv verstärkter Toxizität führen kann.

Dosismodifikationshilfen
■ Lean Body Weight: Das Normalgewicht (ohne überschüssige Fettmasse) wird
zur Dosiskalkulation herangezogen: Normalgewicht = Körpergröße (cm) – 100
(bei Frauen −10 %).
! Bei kurativen Therapieansätzen wiegt die Gefahr einer zu geringen Dosie-
rung schwerer als die Gefahr einer erhöhten Toxizität. Es wird daher ein
„Sicherheitsaufschlag“ von 10 % auf das kalkulierte Normalgewicht hin-
zugerechnet.
■ Idealized Body Weight (IBW), Adapted Idealized Body Weight (AIBW):
Diese Berechnungsformeln wurden zur Kalkulation des Körpergewichts
adipöser Pat. im Rahmen kurativer Hochdosistherapien, insbes. mit Cyclo-
phosphamid und Etoposid, entwickelt. Für stark adipöse Pat. sollte das
AIBW berechnet werden. Dies ist der Fall, wenn das IBW 15 kg unter dem
tatsächlichen Gewicht liegt.
– Berechnung des IBW für Männer:
IBW [kg] = 50 + 0,91(Größe [cm] − 152,4)

– Berechnung des IBW für Frauen:

IBW [kg] = 45,5 + 0,91(Größe [cm] − 152,4)


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The canal is deserted. The music-boats have long since put out their
lanterns and tied up for the night. The lighters at the Dogana
opposite lie still and motionless, their crews asleep under the mats
stretched on the decks. Away up in the blue swims the silver moon,
attended by an escort of clouds hovering close about her. Towering
above you rises the great dome of the Salute, silent, majestic, every
statue, cross, and scroll bathed in the glory of her light.
Suddenly, as you hang over your balcony, the soft night embracing
you, the odor of oleanders filling the air, you hear the quick
movement of a flute borne on the night wind from away up the Iron
Bridge. Nearer it comes, nearer, the clear, bird-like notes floating
over the still canal and the deserted city. You lean forward and catch
the spring and rhythm of the two gondoliers as they glide past,
keeping time to the thrill of the melody. You catch, too, the abandon
and charm of it all. He is standing over her, his head uncovered, the
moonlight glinting on the uplifted reed at his lips. She lies on the
cushions beneath him, throat and shoulders bare, a light scarf about
her head. It is only a glimpse, but it lingers in your memory for years,
—you on the balcony and alone.
Out they go,—out into the wide lagoon,—out into the soft night,
under the glory of the radiant stars. Fainter and fainter falls the
music, dimmer and dimmer pales the speck with its wake of silver.
Then all is still!
The Riverside Press
CAMBRIDGE, MASSACHUSETTS, U. S. A.
ELECTROTYPED AND PRINTED BY
H. O. HOUGHTON AND CO.
FOOTNOTE:
[1] Misteri di Venezia, di Edmondo Lundy.
TRANSCRIBER’S NOTES:
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Section 3. Information about the Project


Gutenberg Literary Archive Foundation
The Project Gutenberg Literary Archive Foundation is a non-
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laws of the state of Mississippi and granted tax exempt status by
the Internal Revenue Service. The Foundation’s EIN or federal
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deductible to the full extent permitted by U.S. federal laws and
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West, Salt Lake City, UT 84116, (801) 596-1887. Email contact
links and up to date contact information can be found at the
Foundation’s website and official page at
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Section 4. Information about Donations to


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of increasing the number of public domain and licensed works
that can be freely distributed in machine-readable form
accessible by the widest array of equipment including outdated
equipment. Many small donations ($1 to $5,000) are particularly
important to maintaining tax exempt status with the IRS.

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fees to meet and keep up with these requirements. We do not
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While we cannot and do not solicit contributions from states


where we have not met the solicitation requirements, we know
of no prohibition against accepting unsolicited donations from
donors in such states who approach us with offers to donate.

International donations are gratefully accepted, but we cannot


make any statements concerning tax treatment of donations
received from outside the United States. U.S. laws alone swamp
our small staff.

Please check the Project Gutenberg web pages for current


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number of other ways including checks, online payments and
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Section 5. General Information About Project


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