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AUSGABE 15
FRHJAHR
2004
ls Rod MacKinnon am Neujahrstag 1998 erwachte, frchtete er, dass alles nur ein Traum
gewesen sein knnte. Bis spt in die Nacht
hatte er an der Synchrotron-Strahlungsquelle
der Cornell-Universitt in Ithaka (NY) Daten
aufgenommen, um die Struktur eines Kaliumkanals aus der Zellmembran zu ermitteln
einer Art Schleuse fr geladene Teilchen. Seine Kollegen waren nach Hause gegangen,
und er hatte alleine weitergearbeitet. Mitternacht war vorber, und mit jeder Neuberechnung der Daten gewann das Bild des Kanals
auf seinem Computerschirm an Schrfe.
Schlielich begannen sich die Umrisse einzelner Kaliumionen abzuzeichnen, aufgereiht
wie die Spielkugeln eines Flipper-Automaten
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Region des Kanalproteins heftet, in der offenbar die grte Beweglichkeit herrscht.
Auf die unspezifischen Teile des Antikrpers
konnten die Forscher im weiteren verzichten
fr ihre Kristallisationsexperimente nutzten sie lediglich das spezifische Teilstck,
das so genannte Fab-Fragment. Die damit
hergestellten Kristalle lieferten dann die
Rntgenbeugungsdaten, aus denen sich jene
hoch aufgelste Struktur des Ionenkanals ableiten lie, die im Mai 1998 die Titelseite der
renommierten Fachzeitschrift Nature zierte.
Im Falle knstlicher Membranen war das anders. Diese black lipid membranes dienten
seit Ende der 1960er Jahre als experimentelles Modellsystem und hnelten in vielerlei
Hinsicht der Lipidmembran lebender
Zellen. Die Membranen stellten sehr gute
Isolatoren dar; aber versetzt mit Antibiotika
oder Proteinen wurden sie elektrisch leitfhig. Weil der hindurch flieende Strom
sich stufenartig nderte, vermuteten die
Wissenschaftler, dass einzelne Proteinmolekle Kanle durch die knstliche Membran
bilden, wobei die Stufen dem ffnen und
Schlieen dieser Kanle entsprechen. hnliche Untersuchungen an biologischen Membranen lieen sich zu diesem Zeitpunkt noch
nicht durchfhren. Die Methoden zur Messung elektrischer Strme an lebenden Zellen
lieferten ein Hintergrundrauschen, das zwar
nur zehn Milliardstel Ampere (100 pA) betrug, damit aber immer noch hundert Mal
grer war, als die an den knstlichen Membranen beobachteten Einzelkanalstrme.
Also mussten die Forscher ber neue Messmethoden nachdenken.
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(a) Ein in die Zellmembran eingebetteter Ionenkanal im Querschnitt. Ionenkanle knnen die
Ladungstrger in beide Richtungen transportieren.
Die Kanalpore stellt den Selektivittsfilter dar
hier entscheidet sich, welches Ion durchgelassen
wird und welches nicht.
(b) Ionen sind in einen Komplex von Wassermoleklen eingebunden. Fr den Ionenfluss durch
die Kanalpore muss diese Hydrathlle entfernt
werden, da der Porendurchmesser nur wenig
grer ist als das transportierte Ion.
(c) Die Sauerstoffatome (lila) des Selektionsfilters bilden fr das eintretende Kaliumion (rot)
eine Umgebung, die jener auerhalb des Filters
hnelt. So knnen die Kaliumionen ohne erkennbaren Widerstand aus ihrer Hydrathlle schlpfen.
(d) Das kleinere Natriumion (dunkelgrn) passt
nicht genau zwischen die Anordnung der Sauerstoffatome des Filters. Die elektrostatischen Anziehungskrfte (gelb) reichen nicht aus, und die Ionen
bleiben daher in der wssrigen Umgebung auerhalb des Kanals.
Um diese Fragen zu klren, begann MacKinnon sich mit Kristallographie zu beschftigen Voraussetzung fr RntgenstrukturUntersuchungen. Seine daraus resultierenden Arbeiten enthllten schlielich die molekulare Basis dieses Phnomens, ber das
sich die Forscher jahrzehntelang den Kopf
zerbrochen hatten: Die Kanalpore muss
rumlich eng genug sein, um durchflieende Ionen in engen Kontakt zu den Wnden
des Kanals zu bringen, sodass nur Ionen einer bestimmten Gre und Ladung hindurch
passen. Um nacheinander diese engste
Stelle des Kanals den Selektivitts-
SCHLSSELMOLEKLE
IM ZELLGESCHEHEN
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Signalverarbeitung im Gehirn bis zu langsamen Prozessen wie der Salz-Rckgewinnung in der Niere. Wie viele unterschiedliche Ionenkanle es im menschlichen Krper gibt, hat die Sequenzierung des Humangenoms eindrucksvoll belegt. Dabei stellen
Kaliumkanle unter den Ionenkanlen
wahrscheinlich die grte Proteinfamilie.
Sie finden sich in den Membranen der meisten Zelltypen ein Hinweis auf ihre entscheidende Rolle bei der Weiterleitung von
Signalen. Ihre am besten bekannte Funktion
ist die Regulation des Membranpotenzials
in Nervenzellen, d.h. der Aufbau und die
Aufrechterhaltung einer Spannungsdifferenz zwischen dem Inneren und ueren
einer Zelle. Es gibt sie aber auch in nichterregbaren Zellen. Die so genannten ATPabhngigen Kaliumkanle beispielsweise
finden sich in den meisten Organen und
sind mit zahlreichen Stoffwechselvorgngen verknpft wie der Insulinausschttung, der Steuerung des Muskeltonus der
Blutgefe oder der krpereigenen Antworten auf Herzinfarkt und Schlaganfall. Das
Verstndnis der Funktion von Ionenkanlen
ist daher auerordentlich wichtig fr die
Beantwortung medizinischer Fragen.
EIN DEPLAZIERTER
KALIUMKANAL UND DIE FOLGEN
Anfang der 1990er Jahre nahmen Walter
Sthmer und seine Mitarbeiter am MaxPlanck-Institut fr experimentelle Medizin
in Gttingen einen Kaliumkanal unter die
Lupe, der die originelle Bezeichnung
Ether--go-go, kurz EAG, trgt. Bei
Mutanten der Taufliege Drosophila fhrt
der Ausfall dieses Kanals dazu, dass sich
die kleinen Fliegen unter Einfluss des
Betubungsmittels Ether rhythmisch bewegen daher der Name. Entdeckt hatten diesen Kanal amerikanische Forscher schon
1969. Zwanzig Jahre spter lieferten
Sequenzuntersuchungen erste Hinweise,
dass es sich bei EAG um einen Kaliumkanal
handelt. Analoge Gene bzw. Proteine wurden danach bei Ratten und schlielich auch
beim Menschen nachgewiesen. Bei diesen
Sugern wird die genetisch festgelegte
Bauanleitung fr den Kanal normalerweise
nur in Nervenzellen des Gehirns ausgefhrt, d.h. nur hier wird das entsprechende
Protein auch tatschlich hergestellt.
Die Gttinger Max-Planck-Forscher untersuchten Zellen, die kein EAG1-Gen be-
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DIE MAX-REIHE
auch unter www.max-reihe.mpg.de
BIOMAX, GEOMAX und TECHMAX erscheinen
jeweils zweimal im Jahr und berichten ber
aktuelle Forschungsergebnisse aus den MaxPlanck-Instituten vor allem fr Lehrer und
Schler. Weitere Exemplare knnen unter
folgender Adresse kostenlos bestellt werden:
M a x - P l a n c k - G e s e l l s c h a f t , R e f e r a t f r P r e s s e - u n d f f e n t l i c h k e i t s a r b e i t , H o f g a r t e n s t r a e 8 , 8 0 5 3 9 M n c h e n , e - m a i l : p r e s s e @ g v. m p g . d e | Te x t : D r. C h r i s t i n a B e c k | G e s t a l t u n g : w w w . h a a k - n a k a t . d e