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Grundbegriffe der Immunbiologie

Die Immunologie oder Immunbiologie ist die Lehre yon den biologischen und
biochemischen Grundlagen der korperlichen Abwehrmechanismen gegen
Krankheitserreger und andere korperfremde Stoffe wie beispielsweise biologische Toxine
und Umweltgifte, und daruber hinaus die Lehre yon den Storungen und Fehlfunktionen
dieser Abwehrmechanismen. Der Begriff .Jmmunologie'' bzw. .Jmmunitat'' kommt yon
lat. immunitas: "befreit sein", "Schutz".

Immunologie ist eine relativ junge Wissenschaft: Die Erforschung der Imrnunitat begann
mit Edward Jenner. 1796 entdeckte er, dass ein Mensch vor Pocken geschutzt wird,
wenn man ihn mit Kuhpockenviren (Vacciniaviren; lat. vacca: Kuh, vaccinus: yon Kuhen
stammend) impft. Er beobachtete, dass Melkerinnen, die sich mit Kuhpockenviren
infizierten, gewohnlich nicht an den eigentlichen Pocken erkrankten. Kuhpockenviren
verursachen dem Menschen keine Erkrankung, aber losen eine Imrnunitat aus. Weil
Kuhpockenviren und menschliche Pockenviren sehr ahnlich sind, schutzte die anti-
Kuhpocken-Immunitat die Melkerinnen auch vor Pocken. Des Weiteren unternahm
Jenner einen Versuch, indem er einen Jungen mit Kuhpockenviren impfte, die er einer
Kuhpockenpustel entnommen hatte. Der Junge erwies sich sparer als immun gegen
gewohnliche Pocken.
Jenner bezeichnete sein Verfahren als Vakzination: Unter Vakzination versteht man
heute die Schutzimpfung einer gesunden Person entweder mit inaktivierten (abgetoteten)
oder mit attenuierten Krankheitserregern, urn eine kunftige Infektionskrankheit mit
demselben (oder einem verwandten) Erreger vorzubeugen (lat. attenuare: vermindern,
abschwachen; attenuiert: lebend, aber abgeschwacht die krankmachenden
Eigenschaften des Erregers bleiben teilweise erhalten, aber keine Infektionskrankheit
wird ausgelost).
Seit dem erfolgreichen Experiment yon Jenner vergingen fast 200 Jahre, bis die
Schutzimpfung gegen Pocken liberal! auf der Welt eingefuhrt wurde. 1979 gab die
Weltgesundheitsorganisation (WHO) offiziel! bekannt, dass die Pocken ausgerottet sind.

Als Jenner sein Impfverfahren ausarbeitete, wusste er noch nichts uber Krankheitserreger.
Erst im spaten 19. Jahrhundert bewies Robert Koch, dass Infektionskrankheiten auf
Mikroorganismen zuruckzufuhren sind, die jeweils eine spezifische Krankheit oder einen
bestimmten Krankheitsverlauf verursachen. Man unterscheidet heute funf groBe Gruppen
yon Krankheitserregern oder Pathogenen wie Viren, Bakterien, Pilze, Protozoa
(einzellige Eukaryoten) und Wiirmer (mehrzel!ige Organismen).

Die Entdeckungen yon Robert Koch und anderen Mikrobiologen des 19. Jahrhunderts
ermoglichten die Ubertragung yon Jenners Impfverfahren auf andere Krankheiten. In den
1890er Jahren stelIte Louis Pasteur in Huhnern einen Choleraimpfstoff her. Des
Weiteren gelang ihm, einen Impfstoff gegen Tollwut zu entwickeln und mit ihm einen
Jungen erfolgreich zu vakzinieren, den ein tolIwutkranker Hund gebissen hatte.
Der Durchbruch in der Praxis fuhrte zur Entdeckung der zugrunde liegenden
Mechanismen und der Entwicklung der immunologischen Wissenschaft.
I. Grundbegriffe der Immunbiologie Universitat Szeged 2009110
Literatur: c.A. Janeway, P. Travers, M. Walport, M. Shlomchik: Irnmunologie; 1. Gergely, A. Erdei: Irnrnunbiologia

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Das Immunsystem bzw. Abwehrsystem unterscheidet zwischen korpereigenen und
nicht-korpereigenen = fremden Strukturen (self-nonself model [SNS model]; Burnet,
1959). Pathogene Mikroorganismen sind fremde Strukturen, aber keine ausschlieBIichen
Ausloser einer Immunantwort. Sie reprasentieren nur einen Teil der biologischen Stimuli,
die eine Immunantwort hervorrufen konnen, Auch unterschiedliche andere fremde und
geschadigte eigene Strukturen sind in der Lage, das Immunsystem zu aktivieren. Das
Hauptprinzip des Betriebs des Immunsystems ist zwischen eigen und fremd zu
unterscheiden ("zentrales Dogma der Immunitat"). Dies erklart den Hintergrund
verschiedener immunpathologischer Zustande sowie zahlreicher immunvermittelter
Krankheiten wie Autoimmunkrankheiten, Allergien, Immunschwachekrankheiten und
bosartige Erkrankungen.

In den 1990er Jahre wurde das SNS-Modell weiterentwickelt und so das sog.
Gefahrsignal-Modell (danger signal model) erzeugt (Matzinger, 1994). Laut dieser
Moditizierung reagiert das Immunsystem auf Gefahr- oder Alarmsignale, die aus
verletzten Korperzellen, die vorher Pathogenen, Toxinen, mechanischen Schaden usw.
ausgesetzt waren, hervorgehen.

Nach der "eigen-oder-nicht-eigen" Entscheidung gibt es zwei mogliche Ausgange:

Toleranz oder Immunantwort. Die normalen eigenen Strukturen werden toleriert,
wahrend die fremden oder geschadigten, anomalen eigenen Strukturen eine
Immunantwort auslosen, die letztendlich zu ihrer Vemichtung flihrt. Sowohl die
Immunantwort, als auch die Toleranz ein aktiver Vorgang ist, den das Immunsystem erst
erlemen muss.

Antigene sind Stoffe, welche die Bildung yon Antikorpern anregen konnen, Antikorper
sind Proteine, die spezitisch an die Antigene binden, die ihre Produktion ausgelost haben.
Ein Antigen ist immer eine Peptid- oder eine Peptid-gebundene Struktur, die yom
adaptiven Immunsystem erkannt werden kann (s. Vorlesung V.).

Das Immunsystem hat funktionell zwei Arme: Die natlirliche bzw. angeborene Imrnunitat
und die adaptive bzw. erworbene Immunitat. Die nattirliche Imrnunitat ist die
phylogenetisch (entwicklungsgeschichtlich) altere, die erworbene Imrnunitat die jungere,
die erst ab Wirbeltieren funktioniert.

Die angeborene oder natiirliche Immunitat (natural = innate immunity) ist nicht
Antigen-spezitisch, d.h. ihre Effektormechanismen sind yon Antigenen unabhangig und
"stereotyp", bei groBen Gruppen der Pathogenen ahnlich (typische antivirale,
antibakterielle, antimykotische, antiparasitare Immunantwort- Wege). Die Zellen des
angeborenen Immunsystems erkennen keine Antigene, sondem sag. Pathogen-
assoziierte molekulare Muster oder Erregermuster (pathogen associated molecular
patterns; PAMPs). Diese sind hauptsachlich Zellwand- und Zellmembrankomponenten
der Pathogene, die keine Bestandteile des menschlichen Korpers sind (z.B.
Lipopolysaccharid [LPS] - gramnegative Bakterien, Polymannan - Pilze). PAMPs sind
keine Proteine, sondem Glykolipide, Lipopolysaccharied, unterschiedliche komplexe

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Polysaccharide usw. Wenn diese fremden Substanzen im Wirt vorkommen, generieren
sie ein Signal dafur, dass eine Infektion vorliegt. PAMPs haben ihre entsprechenden
mustererkennenden Rezeptoren (PAMP recognition receptors; PRRs), deren Anzahl
jedoch nicht zu hoch ist. Jeder Mikroorganismus aktiviert eine bestimmte Kombination
der PRRs, und das Rezeptoraktivierungsmuster ist fur den Mikroorganismus informativ.
Die angeborene Imrnunitat tritt nur im Faile einer Infektion mit pathogenen
Mikroorganismen in Aktion. Die Zellen des angeborenen Immunsystems reagieren nicht
auf anomale, geschadigte eigene Strukturen.
Das naturliche Immunsystem macht die erste Linie des Immunschutzes aus und
errnoglicht eine fruhe, praktisch sofortige Immunantwort: Es funktioniert yon
Antigenerkennung unabhangig und kann daher sofort nachdem Eindringen der
Pathogene in Aktion treten. Die naturliche Immunitat ist einem anderen Individuum
durch ihre Komponenten nicht ubermittelbar und weist kein immunologisches
Gedachtnis auf. Das naturliche Immunsystem besitzt humorale (losliche)
(Komplementsystem, Proteine der akuten Phase, Zytokine = Immunmediatorproteine)
sowie zellulare Komponenten (Granulozyten, Makrophagen, dendritische Zellen, NK-
Zellen) (s. Vorlesung IlL).

Die erworbene oder adaptive Immunitat (acquired = adaptive immunity) ist dagegen
Antigen-spezifisch: Eine adaptive Immunantwort wird immer durch ein spezifisches
Antigen stimuliert. Antigene sind Proteine. Die Aktivierung der erworbenen Immunitat
ist immer individuell, dem auslosenden Antigen entsprechend. Immunzellen, welche eine
adaptive Immunantwort ausfiihren (Lymphozyten) besitzen membranstandige
Antigenrezeptoren. Die Aktivierung der Lymphozyten erfolgt erst nach Antigen-
Antigenrezeptor- Verknupfung. Eine adaptive Immunantwort vollfiihren nur die
Lymphozyten, die genau dem Antigen entsprechenden d.h. den spezifischen Rezeptor
besitzen, bei denen das Antigen (Schlussel) in den Rezeptor (Schloss) passt (Schltissel-
Schloss-Modell). Das adaptive Immunsystem reagiert sowohl auf fremde, als auch auf
geschadigte eigene Proteine. Die erworbene Immunitat fiihrt die spate Immunantwort
aus: Sie erfordert Antigenerkennung und benotigt daher mehr Zeit (mehrere Tage) zur
Aktivierung. Die erworbene Immunitat ist einem anderen Individuum durch ihre
Komponenten (Antikorper, Lymphozyten) Ubermittelbar und weist ein immunologisches
Gedachtnis auf. Das erworbene Immunsystem besitzt ebenso sowohl humorale
(Antikorper, Zytokine), als auch zellulare Komponenten (B- und T-Lymphozyten) (s.
Vorlesungen VI. und VIII-XL).

Die Hauptschritte einer Immunantwort sind Erkennung, Eliminierung und Gedachtnis.

Das immunologische Gedachtnis ist eine Eigenschaft nur der erworbenen Immunitat
und ermoglicht, ein Antigen bei einem wiederholten Zusammentreffen (Exposition)
schneller und effektiver zu vemichten (s. Vorlesung XL).
Im Allgemeinen besteht die Immunantwort aus drei Phasen: aus der afferenten, der
zentralen und der efferenten Phase. Die afferente Phase entspricht der Erkennungsphase
(Rezeptor-Liganden- Verknupfung). Die zentrale Phase steht fur Informationstransfer
durch die Aktivierung, Teilung (Proliferation) und Differenzierung der betroffenen
Immunzellen. In der zentralen Phase ergibt die Proliferation und die Differenzierung der
Immunzellen sowohl Effektor-, als auch Gedachtniszellen (letztere nur bei der adaptiven
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Immunitat), Die efferente Phase umfasst die Effektormechanismen fur die Beseitigung
der fremden Struktur und evtl. den Ausbau des Immungedachtnisses (Ietzteres nur bei der
adaptiven Immunitat) mit Hilfe der ausdifferenzierten Effektor- und Gedachtniszellen.

Die klonale Selektion ist eine Bezeichnung der Lymphozyten, der Zellen der erworbenen
Immunitat (klonal: aile Nachkommenzellen stammen von demselben Vorfahren her und
sind identisch [z.B. Tumorzellen teilen sich durch klonale Vermehrung]). Laut der
Theorie klonale Selektion weist jeder Lymphozyt einen Rezeptortyp von einmaliger
Spezifitat auf; in Bezug auf das Antigen sind die Lymphozyten monospezifisch. Nach
Antigenstimulus proliferiert nur der Lymphozyt, der genau dem Antigen entsprechenden
d.h. spezifischen Rezeptor besitzt und seine Proliferationergibt identische
Nachkommenzellen, die sich in Effektor- und Gedachtniszellrichtungen differenzieren.

Die beiden Arrne des Immunsystems sind aufeinander gebaut und hangen miteinander
eng zusammen. Pathogene Mikroorganismen begegnen zuerst den Komponenten des
naturlichen Immunsystems; Elemente des adaptiven Immunsystems werden erst in ein
paar Tagen aktiviert. Die nattirliche Immunitat dient nicht nur als die erste Linie der
Immunabwehr, aber untersttitzt auch die Aktivierung der adaptiven Immunmechanismen
("Dirigentenfunktion"). Die Zellen des naturlichen Immunsystems prasentieren die
Antigene fur die den Lymphozyten und produzieren verschiedene Immun-
mediatorrnolekule (Zytokine). Dadurch teilt die naturliche Imrnunitat dem erworbenen
Immunsystem mit, welcher Typ von Krankheitserregem in den Wirt eingedrungen ist
sowie bestimmt die Richtung und die Intensitat der adaptiven Immunantwort.

Der Unterschied zwischen dem nattirlichen und dem adaptiven Immunsystem ist u.a. die
Gegenwart oder die Abwesenheit einer Reifung: Die Zellen der nattirlichen Immunitat
sind sofort, ohne einen weiteren Reifungsprozess funktionsfahig, wahrend die Zellen der
erworbenen Immunitat eine Reifung durchmachen (s. Vorlesung VI.).

Der Betrieb des Immunsystems wird durch sog. physikochemische Barrieren

unterstutzt, welche die Ansiedlung, das Eindringen und die Verrnehrung der pathogenen
Mikroorganismen verhindem oder verlangsamen. In diesem Sinne wirken diese
Praimmunmechanismen als die "nullte Linie" der Immunabwehr (N.B.: diese sind keine
immunvermittelten Vorgangel). Diese Barrieren - die Haut und die Schleirnhaute -
vereinigen physische, chemische und biologische Schutzfunktionen: Die gesunde Haut ist
den Pathogenen undurchdringlich (mechanischer Schutz), der sog. Saurenmantel an der
Haut aus ungesattigten Fettsauren hat antibakterielle Wirkung (pH=5,5) und die
Gegenwart nichtpathogener Mikroorganismen (normale Flora) verhindert die
Vermehrung pathogener Mikroorganismen auf Grund der Konkurrenz (Nahrstoffe,
Vitamine, Spurenelemente usw.).
Bei den Schleimhauten uben die sezemierten Produkte (Tranen, Speichel, Ham) sowie
die Peristaltik des Darmes einen mechanischen Spuleffekt aus. Die Sekretionsprodukte
haben durch ihre Bestandteile (z.B. Lysosim und sezemierte Antikorper in Speichel,
Tranen) eine antimikrobielle Wirkung. Die normale Flora der Schleimhaute (Mundhohle,
Darm, Scheide) spielt eine ahnliche Rolle wie bei der Haut (s. Vorlesung IlL).

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Der Schltissel zur normalen Immunfunktion ist das Gleichgewicht zwischen
Immunantwort und Toleranz. Zahlreiche - zellulare und Zytokin-vermittelte -
Mechanismen sorgen dafur, dass dieses Gleichgewicht aufrecht erhalten bleibt. Wenn
dieses Gleichgewicht aus verschiedenen - angeborenen oder erworbenen - Grunden
gestort wird, entwickeln sich unterschiedliche immunvermittelte Erkrankungen wie
Immunschwachen, Autoimmunkrankheiten oder Allergien.
Eine Immunschwache kann entweder angeboren (durch Mutationen der Gene mit
Immunfunktion) oder erworben (z.B. erworbenes Irnmunschwachesyndrom [acquired
immundeficiency syndrom]; AIDS) sein. Bei diesen Krankheiten ist das Immunsystem
nicht mehr in der Lage, pathogene Mikroorganismen zu beseitigen. Die Betroffenen
leiden an schweren Infektionen, die evtl. zum Tod fiihren konnen.
Bei Autoimmunkrankheiten und Allergien ist das Immunsystem iiberaktiviert. Bei
Autoimmunkrankheiten funktionieren die Toleranzmechanismen fehlerhaft und daher
erkennt das Immunsystem normale eigene Strukturen als fremd. Als Folge zerstort der
Organismus sich selbst ("Autoaggression"). Diese Erkrankungen betreffen oft mehrere
Organsysteme und erfordern eine lebenslange Therapie (z.B. Typ I. Diabetes mellitus
[Zuckerkrankheit], zahlreiche rheumatische Erkrankungen usw.).
Bei Allergien entwickelt sich eine unbegrundete Immunantwort, die auf fremde, aber
harmlose Antigene (Pollen, Hausstaubmilbe, Tierhaare, Lebensmittel usw.) abzielt.
Allergien reprasentieren ein wachsendes Gesundheitsproblem iiberall in den entwickelten
Landern.
Bei bosartigen (malignen) Tumoren ubt das Immunsystem eine erhebliche
Hemmwirkung aus. Jeden Tag entstehen tausende yon Tumorzellen in unserem Kerper.
Diese sind aber nur einzelne Tumorzellen, aus denen sich klinisch relevante Tumoren nur
in der Minderheit der Faile entwickeln. Das Immunsystem fuhrt eine
"Immuniiberwachung" (immunological surveillance) aus: Da die Tumorzellen
geschadigte, anomale eigene Strukturen sind, werden sie als fremd/gefahrlich erkannt und
eliminiert. Wenn aber die Tumorzellbelastung zu hoch wird und/oder die
Immunfunktionen irgendwie geschadigt werden, entwickelt sich eine maligne
Erkrankung (s. Voriesungen XII-XIII.).

Homepage der Klinik filr Dermatologie und Allergologie (ppt-Prasentationen, Info):

www.dermall.hu (Education/Degree programs/Grundlagen der Immunologie).

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