WAS IST EINE KLINISCHE STUDIE?

- EIN GLOSSAR
 
KLINISCHE STUDIE = KLINISCHE PRÜFUNG (§ 4 ABS. 23 AMG)
„Jede am Menschen durchgeführte Untersuchung, die dazu bestimmt ist, klinische
oder pharmakologische Wirkungen von Arzneimittel zu erforschen oder
nachzuweisen oder Nebenwirkungen festzustellen oder die Resorption, die
Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung zu untersuchen, mit dem Ziel,
sich von der Unbedenklichkeit oder Wirksamkeit der Arzneimittel zu überzeugen.
Satz 1 gilt nicht für eine Untersuchung, die eine nichtinterventionelle Prüfung ist.“
 
NICHTINTERVENTIONELLE PRÜFUNG
„Eine nichtinterventionelle Prüfung ist eine Untersuchung, in deren Rahmen
Erkenntnisse aus der Behandlung von Personen mit Arzneimitteln gemäß den in der
Zulassung festgelegten Angaben für seine Anwendung anhand epidemiologischer
Methoden analysiert werden“ Die Behandlung (d.h. Diagnosestellung und Betreuung)
erfolgt nicht auf der Grundlage eines vorab festgelegten Prüfplans, sondern
ausschließlich auf Grund der ärztlichen Praxis.
 
PHASEN IN KLINISCHEN STUDIEN
Man unterscheidet verschiedene Phasen im Entwicklungsprozess eines
Medikaments, in denen die Wirkung eines Arzneimittels am Menschen geprüft wird:
▪ Präklinische Phase Studien zur Wirksamkeit, Sicherheit und Toxikologie, die nicht
am Menschen durchgeführt werden und in der Regel den klinischen Phasen
vorgeschaltet sind.
▪ Phase I: Prüfung an gesunden Probanden.
▪ Phase II: Prüfung an kranken Personen mit dem Ziel, die Wirksamkeit des
Arzneimittels nachzuweisen.
▪ Phase III (vor der Zulassung): Prüfung an einer großen Zahl von kranken
Personen mit dem Ziel, die Sicherheit der Wirkungen zu prüfen und
Nebenwirkungen abzuklären.
▪ Phase IV: Weitere Beobachtung der Anwendung eines Medikamentes nach
dessen Zulassung.
 
RANDOMISIERUNG
Das Verfahren der Zuordnung von Prüfungsteilnehmern zu Behandlungs-
(Medikament) oder Kontroll- (Placebo) Gruppen, wobei die Zuordnung nach einem
Zufallsmechanismus vorgenommen wird, um Verzerrungen zu vermindern.
 
PLACEBO
In einer pragmatischen Definition ein meist zu Studienzwecken eingesetztes "Schein-
Medikament" ohne pharmakologisch aktive Substanz. Das Placebo darf hinsichtlich
seiner äußeren Eigenschaften nicht von der aktiven Behandlung (dem sog.
Verumpräparat) unterscheidbar sein, wenn es seinen Zweck erfüllen soll.
 
Placebo-kontrolliert Zum Vergleich erhält eine Patientengruppe den Wirkstoff, die
andere ein Scheinmedikament, welches keinen Wirkstoff enthält. Aktiv kontrolliert
Eine Patientengruppe erhält den zu testenden neuen Wirkstoff, die andere ein
etabliertes Medikament, wobei Wirkung und Verträglichkeit miteinander verglichen
werden.
 
Cross-over Die Teilnehmer an der Studie erhalten für einen bestimmten Zeitraum
die Kontrollbehandlung (eine Placebo oder ein bereits zur Behandlung der Krankheit
zugelassenes anderes Medikament) und die zu testende Substanz. Der Einfluß der
neuen Behandlung kann somit für jeden einzelnen Patienten ermittelt werden.
 
SINGLE (=EINMALIG) ODER MULTIPLE (=MEHRMALIG) DOSE
Single dose bedeutet, ein Patient erhält die Behandlung oder die zu testende
Substanz innerhalb der Studie nur einmal.
 
Multiple dose bedeutet, dass die Behandlung (oder auch die Medikamentengabe)
im Rahmen der Studie mehrmals pro Patient erfolgt.
 
Proof-of-Concept Klinische Studie zum Nachweis der Richtigkeit eines
therapeutischen Konzepts
 
VERBLINDUNG
Damit Studienergebnisse nicht durch „Erwartungshaltungen“ verfälscht werden, wird
in klinischen Studien sichergestellt, dass ein Studienteilnehmer nicht weiß, welches
Präparat er erhält. Diese Maßnahme wird Verblindung genannt. Man unterscheidet:
 
▪ Einfachblind: Arzt weiß, welche Therapie gegeben wird. Die
Medikamentenpackungen müssen nicht identisch sein
▪ Doppelblind: Weder Arzt noch Patient weiß, welche Therapie gegeben wird. Alle
Medikamentenpackungen sind vom Aussehen her identisch. Doppelblind
verhindert die Befangenheit von Arzt und Patient In Doppelblind-Studien
wissen weder der behandelnde Arzt noch der Patient, welches Präparat einem
bestimmten Studienteilnehmer verabreicht wird. Diese Maßnahme ist
notwendig, damit auch Ärzte nicht unbewusst Einfluss auf den Studienverlauf
und die Studienergebnisse nehmen können.
▪ Dreifachblind: Weiß auch der Monitor/der auswertende Statistiker nicht, welcher
Patient welches Mittel bekommt, spricht man auch von Dreifachblinden-
Studien. Im Idealfall erfahren die Beteiligten erst nach Abschluss, welcher
Patient welches Medikament erhalten hat.
▪ Offen: Arzt und Patient wissen, welche Therapie gegeben wird
 
Entblindung Man bezeichnet die verfrühte Aufdeckung der Zuordnung einzelner
Probanden zu den Untersuchungsgruppen im Notfall (z.B. bei auftretenden schweren
Nebenwirkungen) als Entblindung.
 
MONOZENTRISCHE STUDIEN
Eine Studie wird an einer einzigen Institutionen (z. B. Krankenhausabteilung)
durchgeführt. Monozentrische Studien sind weniger aufwändig als multizentrische,
ihre Ergebnisse müssen aber vor dem Hintergrund evtl. Besonderheiten der
jeweiligen Institution bewertet werden.
 
MULTIZENTRISCHE STUDIEN
Eine Studie wird (national oder international) in einer Vielzahl von Institutionen
(typischerweise Kliniken) durchgeführt. Multizentrizität ist geeignet, den Einfluss von
lokalen Faktoren (wie z.B. Anzahl und Qualifikation der behandelnden Ärzte) auf das
Studienergebnis zu bewerten und gering zu halten.
 
Trial = Studie
 
THERAPIE-OPTIMIERUNGSSTUDIE (=TOS)
In Therapieoptimierungsstudien werden zugelassene Medikamente mit nach-
gewiesener Wirksamkeit eingesetzt. Ziel der Studien ist die Verbesserung der
Zusammensetzung der Therapie (z.B. Kombinationen verschiedener Medikamente),
der zeitlichen Abfolge, des Einsatzes zusätzlicher Behandlungsformen (z.B.
Bestrahlung, Stammzelltransplantation) und der Ausrichtung der Therapie für
bestimmte Untergruppen von Patienten. Bei der Planung solcher Studien werden die
Ergebnisse von Phase I - III - Studien sowie anderer Therapieoptimierungsstudien
berücksichtigt.
 
WER KANN AN EINER STUDIE TEILNEHMEN ?
 
PROBANDEN
Probanden sind gesunde Teilnehmer an klinischen Studien (s. Phase I). Häufiger
werden jedoch Patienten, die an einer bestimmten Erkrankung leiden, als
Studienteilnehmer gesucht (s. Phasen II-IV). Jede Studie hat spezielle im voraus
definierte Richtlinien, die festlegen, welche Patienten an der Studie teilnehmen
können. Sie werden als Einschlusskriterien (Merkmale, die unbedingt vorhanden sein
müssen) und Ausschlußkriterien (Merkmale, die einer Studienteilnahme
entgegenstehen) bezeichnet.
 
PATIENTENAUFKLÄRUNG
Vor der Behandlung in einer Studie muss der betroffene Patient gründlich mündlich
über alle Aspekte der Studie, vorhersehbare Risiken, Vor- und Nachteile und andere
Behandlungsmöglichkeiten aufgeklärt werden. Auch die Rechte des Patienten als
Teilnehmer an einer Therapiestudie werden erklärt. Der Patient erhält außerdem eine
schriftliche Information und wird gebeten diese gründlich zu lesen und mit
Verwandten und Freunden zu besprechen. Der Patient erhält ausreichend Zeit um
seine Entscheidung zu bedenken und wird - nachdem zusätzliche Fragen
beantwortet sind - gebeten eine Entscheidung über die Studienteilnahme zu fällen.
Im Falle seines Einverständnisses wird dies durch eine Unterschrift dokumentiert
(s.u. informed consent). Ist der Patient nicht einverstanden wird sein Arzt ihm eine
alternative Behandlungsmöglichkeit vorschlagen. Jeder Studienteilnehmer hat zu
jedem Zeitpunkt das Recht die Studienteilnahme abzubrechen. Auch die vertrauliche
Behandlung der Patientendaten wird zugesichert. Informed Consent =
Einwilligungserklärung Ein Verfahren, bei dem ein Prüfungsteilnehmer freiwillig seine
Bereitschaft erklärt, an einer bestimmten klinischen Prüfung teilzunehmen, nachdem
er über alle Gesichtspunkte der klinischen Prüfung informiert wurde, die für seine
Teilnahmeentscheidung maßgeblich sein könnten. Die Einwilligung nach Aufklärung
wird mittels einer schriftlichen, eigenhändig datierten und unterzeichneten
Einwilligungserklärung dokumentiert.
 
PROBANDENVERSICHERUNG
Eine Probandenversicherung wird abgeschlossen, um zu gewährleisten, daß
Vermögensschäden, die aufgrund der Studientherapie entstehen durch den
Versicherungsträger ausgeglichen werden. Die genauen Versicherungsbedingungen
werden dem Patienten vom Studienarzt ausgehändigt. Der Abschluss einer
Probandenversicherung ist nicht verpflichtend im Rahmen von klinischen Studien.
 
„EREIGNISSE UND NEBENWIRKUNGEN“
Bei Teilnehmern einer klinischen Studie kann es zu unerwünschten Ereignissen
kommen, die eine Folge der Einnahme von Testsubstanzen sein können. Man
unterscheidet:
 
AE (=Adverse Event) = Unerwünschtes Ereignis: Jedes medizinisch ungünstige
Ereignis wie z. B. ein anomaler Laborbefund, Symptom oder Krankheit, das bzw. die
bei einem Prüfungsteilnehmer nach Verabreichung eines Arzneimittels auftritt und
das bzw. die nicht unbedingt in ursächlichem Zusammenhang mit der Behandlung
steht.
 
SAE (=Serious adverse event) = Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis:
Jedes unerwünschte Ereignis, das unabhängig von der Dosis tödlich oder
lebensbedrohlich ist, eine stationäre Behandlung oder deren Verlängerung
erforderlich macht, zu einer bleibenden oder schwerwiegenden Behinderung oder
Invalidität führt oder eine angeborene Missbildung bzw. eine angeborene Anomalie
bzw. einen Geburtsfehler darstellt.
 
AR = Adverse Reaction / ADR Adverse Drug Reaction = NW Nebenwirkung bzw.
UAW Unerwünschte Arzneimittelwirkung Nebenwirkung ist jede nachteilige und
unbeabsichtigte Reaktion auf ein Prüfpräparat, unabhängig von dessen Dosierung.
 
UAR = unexpected adverse reaction = Unerwartete Nebenwirkung; eine
Nebenwirkung, die nach Art oder Schweregrad nicht mit den vorliegenden
Informationen über das Prüfpräparat übereinstimmt.
 
SAR = Serious Adverse Reaction = Schwerwiegende Nebenwirkung Jede
unerwünschte Nebenwirkung, die unabhängig von der Dosis tödlich oder
lebensbedrohend ist, eine stationäre Behandlung oder deren Verlängerung
erforderlich macht, zu einer bleibenden oder schwerwiegenden Behinderung oder
Invalidität führt oder eine angeborene Missbildung bzw. eine angeborene Anomalie
bzw. einen Geburtsfehler darstellt.
 
SUSAR = Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction = Verdachtsfall
einer Schwerwiegenden unerwarteten Nebenwirkung
 
WER ODER WAS REGELT DEN ABLAUF KLINISCHER STUDIEN?
 
ETHIK-KOMMISSION (= EK)
Studienvorhaben müssen von einer Ethik-Kommission geprüft werden, die
insbesondere dafür sorgt, daß die Belange der Patienten berücksichtigt werden. Eine
Ethikkommission ist ein übergeordnetes, unabhängiges Kontrollorgan an jeder
Universität und an den Landesärztekammern, das über Studienvorhaben berät und
eine zustimmende oder ablehnende Stellungnahme abgibt. Mitglieder dieser
Kommission sind neben Ärzten und Juristen, die mit klinischen Studienvertraut sind,
auch medizinische Laien (z. B. Theologen, Psychologen, Juristen oder Statistiker). In
Deutschland gibt es über 50 Ethikkommissionen mit durchschnittlich 7-9 Mitgliedern.
 
AMG (= ARZNEIMITTELGESETZ)
Gesetz, das den Umgang mit Arzneimitteln regelt. Es stellt Kriterien für die Qualität
und Wirksamkeit, die Prüfung, Zulassung und Verschreibung von Medikamenten auf.
Außerdem enthält es Vorschriften zum Schutz von Versuchspersonen, die sich einer
klinischen Arzneimittelprüfung unterziehen.
 
MPG (=MEDIZINPRODUKTEGESETZ)
Gesetz, welches den Verkehr mit Medizinprodukten regelt und so für die Sicherheit,
Eignung und Leistung der Medizinprodukte sowie die Gesundheit und den
erforderlichen Schutz der Patienten, Anwender und Dritter zu sorgen.
 
CRF (= CASE REPORT FORM): PATIENTEN-PRÜFBOGEN
Das CRF ist ein Dokument (Papiervordruck oder elektronisch), das entsprechend
dem Prüfplan Daten und andere Informationen über jeden einzelnen in die klinische
Prüfung einbezogenen Prüfungsteilnehmer enthält
 
PRÜFPLAN (= STUDIENPROTOKOLL):
Dokument, in dem Zielsetzung(en), Design, Methodik, statistische Überlegungen und
Organisation einer klinischen Prüfung beschrieben sind. Ein Prüfplan legt alle Details
zur Durchführung einer klinischen Studie fest.
 
PRÜFPRÄPARAT:
Pharmazeutische Form eines Wirkstoffs oder Placebos, die in einer klinischen
Prüfung getestet oder als Referenzsubstanz verwendet wird.
 
OFF-LABEL-USE
Die Verordnung eines Medikamentes außerhalb einer Indikation, für die das
Medikament eigentlich zugelassen ist (auch außerhalb eines therapeutischen
Gesamtkonzeptes), oder die Verschreibung in einer von der von den
Zulassungsbehörden vorgesehenen abweichenden Dosis, bezeichnet man als off-
label-use.
 
SOP (= STANDARD OPERATING PROCEDURE): STANDARDARBEITSANWEISUNG
Schriftliche Arbeitsanweisung zur Regelung einheitlicher standardisierter Verfahren
bei der Durchführung klinischer Prüfungen.
 
PRÜFARZT (INVESTIGATOR)
Person, die für die Durchführung einer klinischen Prüfung an einem Prüfzentrum
verantwortlich ist. Wird eine Prüfung in einem Prüfzentrum von einem Team
vorgenommen, so ist der Prüfarzt der verantwortliche Leiter des Teams (Principal
Investigator).
 
PRÜFARZTBROSCHÜRE (INVESTIGATOR'S BROCHURE, IB)
Zusammenstellung der für die Untersuchungen mit Prüfpräparaten am Menschen
relevanten klinischen und nicht-klinischen Daten über das betreffende Präparat.
 
LKP
Leiter der klinischen Prüfung
 
MONITORING
Die Überwachung des Fortgangs der klinischen Prüfung sowie die Sicherstellung,
dass diese gemäß Prüfplan, Standardarbeitsanweisungen (SOPs), Guter Klinischer
Praxis (GCP) sowie geltenden gesetzlichen Bestimmungen durchgeführt,
dokumentiert und berichtet wird. Die Person, die solche Prüfungen durchführt,
bezeichnet man als Monitor.
 
MONITOR-BERICHT (= MONITOR REPORT)
Ein schriftlicher Bericht des Monitors an den Sponsor, der nach jedem Besuch eines
Prüfzentrums und / oder nach jedem studienbezogenen Kontakt gemäß den SOPs
des Sponsors erstellt wird.
 
AUDIT-TRAIL
Eine Dokumentation, die es ermöglicht, den Ablauf von Ereignissen (z.B. im Rahmen
einer klinische Studie) nachzuvollziehen.
 
BOB = BUNDESOBERBEHÖRDE
Die 69 deutschen Bundesoberbehörden sind solche, die einem Bundesministerium
unmittelbar nachgeordnet sind, selbst aber keine unter ihnen stehende Behörden
haben, z. B. das Bundesverwaltungsamt, das Bundeskriminalamt, das Bundes-
versicherungsamt oder die Bundesanstalt Technisches Hilfswerk.
 
GLP = GOOD LABORATORY PRACTICE
Leitlinien für Anforderungen an Labors und präklinische Studien
 
GMP = GOOD MANUFACTURING PRACTICE
Ausführungsbestimmungen zur Herstellung und Qualitätskontrolle von
(medizinischen) Produkten
 
GCP = GOOD CLINICAL PRACTICE
Grundsätze und Leitlinien für die Durchführung klinischer Studien. Dient der
Sicherstellung, dass die Durchführung klinischer Prüfungen von Prüfpräparaten am
Menschen auf dem Schutz der Menschenrechte und der Würde des Menschen
gründet. Planung, Durchführung und Berichterstattung klinischer Prüfungen am
Menschen sowie die Herstellung oder Einfuhr der Prüfpräparate folgen festgelegten
Regeln.
 
COMPLIANCE
wörtlich Die Befolgung, die Einhaltung in bezug auf klinische Prüfungen: Einhaltung
sämtlicher prüfungsbezogener Anforderungen, der Guten Klinischen Praxis (GCP)
sowie der geltenden gesetzlichen Bestimmungen.
 
ICH = INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION
Die Zielsetzung der ICH-GCP-Leitlinie ist es, für die Europäische Union (EU), Japan
und die Vereinigten Staaten von Amerika (USA) einen einheitlichen Standard zu
schaffen, der die gegenseitige Anerkennung klinischer Daten durch die
Zulassungsbehörden in den jeweiligen Zuständigkeitsbereichen fördert. Die Leitlinie
wurde unter Berücksichtigung der bestehenden guten klinischen Praktiken der EU,
Japans und der USA sowie Australiens, Kanadas, Nordeuropas und der
Weltgesundheitsorganisation (WHO, World Health Organization) entwickelt. Diese
Leitlinie sollte bei der Erhebung klinischer Prüfungsdaten, die zur Vorlage bei
Zulassungsbehörden vorgesehen sind, eingehalten werden.
 
SPONSOR
Definition in § 4 Nr. 24 AMG „Sponsor ist eine natürliche oder juristische Person, die
die Verantwortung für die Veranlassung, Organisation und Finanzierung einer
klinischen Prüfung übernimmt“
 
IIT = INVESTIGATOR-INITIATED TRIAL
(auch: IDT = Investigator Driven Trials) IITs sind nichtkommerzielle klinische
Prüfungen, die von (= Investigator) ohne Beteilung der pharmazeutischen Industrie
durchgeführt werden.
 
BFARM
Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
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EMEA (= EUROPEAN MEDICINE AGENCY)
europäische Agentur für die Beurteilung von Arzneimitteln, die für die Zulassung von
Arzneimitteln auf europäischer Ebene zuständig ist
mehr erfahren
 
PEI
Paul-Ehrlich-Institut
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KKS = KOORDINIERUNGSZENTRUM FÜR KLINISCHE STUDIEN
Das Netzwerk der Koordinierungs¬zentren für Klinische Studien (KKS-Netzwerk)
steht für umfassende Beratung und Unterstützung bei der Planung, Durchführung
und Auswertung klinischer Forschungsprojekte.