Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz

Ferinject
VIFOR (INTERNATIONAL)
AMZV Zusammensetzung Wirkstoff: Eisen als Eisencarboxymaltose. Hilfsstoff: Natriumhydroxid, Salzsure, Wasser fr Injektionszwecke ad solutionem. Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit Lsung fr i.v. Verabreichung. 1 ml Lsung enthlt 50 mg Eisen als Eisencarboxymaltose. Eine Stechampulle zu 2 ml enthlt 100 mg Eisen als Eisencarboxymaltose. Eine Stechampulle zu 10 ml enthlt 500 mg Eisen als Eisencarboxymaltose. Indikationen/Anwendungsmglichkeiten Eisenmangel bei Patienten, bei welchen eine orale Eisentherapie ungengend wirksam, unwirksam oder nicht durchfhrbar ist, wie bei Unvertrglichkeit oraler Eisenprparate, bei entzndlichen Magen-Darmerkrankungen z.B. Colitis ulcerosa, die sich durch eine orale Eisentherapie verschlimmern knnen, oder wie bei therapierefraktren Eisenmangelzustnden mit Verdacht auf unzu verlssige Einnahme oraler Eisenprparate. Ferinject soll nur verabreicht werden, wenn der Eisenmangel diagnostisch gesichert und durch geeignete Laboranalysen (z.B. Ferritin-Plasmaspiegel, Hmoglobin, Hmatokrit, Erythrozytenzahl MCV und MCH) besttigt ist. Dosierung/Anwendung Die kumulative Gesamtdosis von Ferinject (in mg Eisen) muss individuell berechnet werden und darf nicht berschritten werden. Die kumulative Gesamtdosis wird fr jeden Patienten anhand der Ganzoni-Formel wie folgt berechnet: Gesamteisendefizit [mg] = kumulative Gesamtdosis [mg] = Krpergewicht [kg] (Soll Hb Ist Hb) [g/dl] 2,4* + Reserveeisen [mg]. Bei Krpergewicht unter 35 kg: Soll Hb = 13 g/dl resp. Reserveeisen = 15 mg/kg. Bei Krpergewicht 35 kg und darber: Soll Hb = 15 g/dl resp. Reserveeisen = 500 mg. * Faktor 2,4 = 0,0034 0,07 10000 (Eisengehalt des Hmoglobins 0,34%/Blutvolumen 7% des Krpergewichtes/Faktor 10000 = Umrechnung von g/dl in mg/l). Zur Umrechnung von Hb [mM] in Hb [g/dl] wird Hb [mM] mit dem Faktor 1,61145 multipliziert. Das Gesamteisendefizit (mg) und die Gesamtmenge Ferinject (ml) fr Patienten mit einem Krpergewicht unter 35 kg und einem Hb-Sollwert von 13 g/dl sowie fr Patienten mit einem Krpergewicht von 35 kg und darber und einem Hb-Sollwert von 15 g/dl wurden anhand der Ganzoni-Formel berechnet und sind in nachfolgender Tabelle zusammengefasst. KrMenge in ml Ferinject (mg Eisen) per1 ml Ferinject entspricht 50 mg Eisen gewicht
[kg] 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Hb 6 g/dl Hb 7,5 g/dl Hb 9 g/dl 19 ml (950 mg) 25 ml 27 ml 29 ml 31 ml 33 ml 35 ml 38 ml 41 ml 43 ml 16 ml (800 mg) 22 ml 24 ml 26 ml 28 ml 29 ml 31 ml 33 ml 36 ml 37 ml 14 ml (700 mg) 20 ml (1000 mg) 21 ml (1050 mg) 22 ml (1100 mg) 24 ml (1200 mg) 25 ml (1250 mg) 27 ml (1350 mg) 28 ml (1400 mg) 31 ml (1550 mg) 32 ml (1600 mg) Hb 10,5 g/dl 12 ml (600 mg) 17 ml (850 mg) 18 ml (900 mg) 19 ml (950 mg) 20 ml (1000 mg) 21 ml (1050 mg) 22 ml (1100 mg) 24 ml (1200 mg) 26 ml (1300 mg) 27 ml (1350 mg)

(1250 mg) (1100 mg) (1350 mg) (1200 mg) (1450 mg) (1300 mg) (1550 mg) (1400 mg) (1650 mg) (1450 mg) (1750 mg) (1550 mg) (1900 mg) (1650 mg) (2050 mg) (1800 mg) (2150 mg) (1850 mg)

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Krpergewicht [kg] 80 85 90

Menge in ml Ferinject (mg Eisen) 1 ml Ferinject entspricht 50 mg Eisen

Hb 6 g/dl Hb 7,5 g/dl Hb 9 g/dl 45 ml 47 ml 39 ml 41 ml 34 ml (1700 mg) 35 ml (1750 mg) (2250 mg) (1950 mg) (2350 mg) (2050 mg)

Hb 10,5 g/dl 28 ml (1400 mg) 29 ml (1450 mg)

49 ml 43 ml 36 ml 30 ml (2450 mg) (2150 mg) (1800 mg) (1500 mg) Bei Patienten mit bergewicht soll die Berechnung in Annahme des normalen Krpergewicht/Blutvolumen-Verhltnisses durch gefhrt werden. Bei Krpergewicht 65 kg soll die berechnete kumulative Gesamtdosis auf den nchsten ml (50 mg Eisen) abgerundet werden. Bei Krpergewicht >65 kg soll die berechnete kumulative Gesamtdosis auf den nchsten ml (50 mg Eisen) aufgerundet werden.

Verabreichung Ferinject wird als Infusion (verdnnt in physiologischer Kochsalzlsung, siehe Sonstige Hinweise) oder als Bolusinjektion (unverdnnt) ber 12 min. verabreicht. Einzeldosen von mehr als 200 mg Eisen mssen als Infusion verabreicht werden. Ferinject darf nicht s.c. oder i.m. verabreicht werden. Als Infusion kann Ferinject als Einzeldosis von bis zu 1000 mg Eisen, bzw. 15 mg Eisen/kg Krpergewicht bis zum Erreichen der berechneten kumulativen Gesamtdosis verabreicht werden. Hierzu sind erfahrungsgemss selten mehr als zwei Infusionen erfor derlich. Die wchentliche Maximaldosis von 1000 mg Eisen bzw. 15 mg Eisen/kg Krpergewicht als Infusion darf nicht berschritten werden. Die zweite Dosis kann auch als Bolusinjektion von bis zu 200 mg Eisen verabreicht werden. Als Bolusinjektion kann Ferinject in Dosen von bis zu 200 mg Eisen pro Tag verabreicht werden, jedoch nicht mehr als 3/Woche. Bei Hmodialysepatienten kann Ferinject in Einzeldosen von bis zu 200 mg Eisen pro Tag, jedoch nicht mehr als 3/Woche whrend der Dialyse in den vensen Arm des Dialysegertes injiziert werden. Spezielle Dosierungsanweisungen Bei Leberinsuffizienz und chronischer Niereninsuffizienz (ausser ESRD) liegen keine Erfahrungen mit Ferinject vor. Kinder und Jugendliche Die Wirksamkeit und Sicherheit von Ferinject wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht. Daher wird Ferinject zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen. Kontraindikationen Die Anwendung von Ferinject ist in folgenden Fllen kontraindiziert: berempfindlichkeit gegenber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemss Zusammensetzung; Anmie ohne gesicherten Eisenmangel; Eisenberladung; erstes Schwangerschaftstrimester. Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen Intravense Verabreichung von parenteralen Eisenprparaten kann akute berempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen. Vorrich tungen zur Behandlung einer anaphylaktischen Reaktion sollten verfgbar sein. Paravense Injektion ist zu vermeiden. Sie kann eine braune Verfrbung und Reizung der Haut an der Injektionsstelle verursachen. Falls diese doch eintritt, muss die Verabreichung von Ferinject unverzglich unterbrochen werden. Bei Patienten mit akuter oder chronischer Infektion sollten intravense Eisenprparate nur mit Vorsicht unter Risiko-NutzenAbwgung angewendet werden. Ein ml Ferinject kann bis zu 0,48 mmol (11 mg) Natrium enthalten. Dies ist bei Personen unter natriumkontrollierter Dit zu berck sichtigen. Interaktionen Wie bei allen parenteralen Eisenprparaten ist bei der gleichzeitigen Verabreichung von oralen Eisenprparaten dessen Absorption reduziert. Schwangerschaft/Stillzeit Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien zeigten keine direkte oder indirekte Toxizitt mit Auswirkung auf die Schwangerschaft, Embryonalentwicklung, Entwicklung des Ften und die perinatale oder postnatale Entwicklung (siehe Prklinische Daten). Dennoch sollte Ferinject mit Vorsicht unter Risiko-Nutzen-Abwgung angew endet werden. Im ersten Schwangerschaftstrimester ist Ferinject kontraindiziert (siehe Kontraindikationen). Es liegt wenig klinische Erfahrung fr die Anwendung whrend der Stillzeit vor. Eine klinische Studie hat gezeigt, dass der bertritt von Eisen aus Ferinject in die Muttermilch vernachlssigbar ist (1%). Es ist daher unwahrscheinlich, dass Ferinject ein Risiko fr das zu stillende Kind darstellt. Wirkung auf die Fahrtchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen Es wurden keine entsprechenden Studien durchgefhrt. Es ist unwahrscheinlich, dass Ferinject eine Wirkung auf die Fahrtch tigkeit und auf das Bedienen von Maschinen hat.

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Unerwnschte Wirkungen Die folgenden unerwnschten Wirkungen wurden in klinischen Studien mit Ferinject berichtet. Unerwnschte Wirkungen welche gelegentlich auftreten entsprechen einer Hufigkeit von 0,1% bis 1%, hufig auftretende Nebenwirkungen entsprechen einer Hu figkeit von 1% bis 10%. Immunsystem Gelegentlich: Hypersensitivitt. Nervensystem Hufig: Kopfschmerzen, Schwindel. Gelegentlich: Parsthesien. Herz Gelegentlich: Tachykardie. Gefsssystem Gelegentlich: Hypotonie, Errten. Gastrointestinaltrakt Hufig: belkeit, Bauchschmerzen, Konstipation, Diarrh. Gelegentlich: Strung des Geschmackempfindens, Erbrechen, Dyspepsie, Flatulenz. Haut- und Hautanhangsorgane Hufig: Hautausschlag (Rash). Gelegentlich: Pruritus, Urticaria. Muskeln und Bindegewebe Gelegentlich: Myalgie, Rckenschmerzen, Arthralgie. Nieren und Harnwege Gelegentlich: Hmaturie. Andere unerwnschte Wirkungen und lokale unerwnschte Wirkungen Hufig: Reaktionen an der Injektionsstelle, Phlebitis. Gelegentlich: Fieber, Mdigkeit, Schmerzen im Brustkorb, Muskelsteifigkeit (Rigor), Unwohlsein, peripheres dem, Schttelfrost. Diagnostik Hufig: Transiente Serumphosphatsenkung, erhhte Werte fr Alaninaminotransferase (ALT). Gelegentlich: Erhhte Werte fr Aspartataminotransferase (AST), Gamma-Glutamyltransferase (-GT), Laktatdehydrogenase (LDH), alkalische Phosphatase (ALP). berdosierung Die Verabreichung einer hheren als der berechneten kumulativen Gesamtdosis kann zu einer Eisenberladung fhren. Durch die Kontrolle von Eisen-Parametern wie Ferritin in Verbindung mit CRP kann diese erkannt und verhindert werden. Eigenschaften/Wirkungen ATC-Code: B03AC01 In Ferinject liegt Eisen in dreiwertiger Form als makromolekularer Komplex mit Carboxymaltose vor (pH 57). Wirkungsmechanismus Nach intravenser Verabreichung wird der Eisencarboxymaltose-Komplex vorwiegend vom retikuloendothelialen System der Leber aufgenommen. Das Eisen wird berwiegend zum Aufbau von Hmoglobin, aber auch von Myoglobin und eisenhaltigen Enzymen verwendet und auch als Depoteisen vom Gewebe gespeichert. Pharmakodynamik In einer Studie mit 59Fe und 52Fe markiertem Ferinject bei sechs Patienten mit Eisenmangelanmie oder renaler Anmie konnte in den roten Blutzellen nach 24 Tagen eine Utilisation von 6199% nachgewiesen werden. Bei den Patienten mit Eisenmangela nmie war die Utilisation 91% bis 99%, bei den Patienten mit renaler Anmie 61% bis 84%. Klinische Wirksamkeit In einer vergleichenden Studie (n= 237) bei dialysepflichtigen Patienten wurde Venofer oder Ferinject (entsprechend 200 mg Eisen) jeweils whrend der Dialyse (23/Woche) in den vensen Arm des Dialysegertes bis zum Erreichen der nach der Ganz oni-Formel errechneten kumulativen Gesamtdosis verabreicht (maximal 4 Wochen). Primrendpunkt war Ansprechen mit einem Anstieg des Hmoglobins um 1 g/dl. ber 60% der Patienten waren unter Behandlung mit EPO (gleichmssig verteilt ber beide Gruppen). Das Ansprechen unter Behandlung mit Ferinject lag bei 46,4% vs. 37,2% mit Venofer. Bei Eisenmangelanmie im Rahmen von chronischen Darmerkrankungen (M. Crohn, Colitis ulcerosa) wurde Ferinject als Infusion 1/Woche (bis zur kumulativen Gesamtdosis), verglichen mit oraler Eisensubstitution verabreicht. Primrendpunkt war die nde rung des Hb-Wertes in Woche 12 im Vergleich zur Baseline. Ferinject war bezglich des Primrendpunktes gegenber der The rapie mit Eisensulfat nicht unterlegen. Im Vergleich zu Eisensulfat konnte mit Ferinject ein schnellerer Therapieerfolg erzielt werden: in Woche 4 erreichten 34,2% Pati enten in der Ferinject-Gruppe vs. 18,2% in der oralen Eisensulfat-Gruppe einen Hb-Anstieg von >2 g/dl, mit einem statistisch signifikanten Unterschied. In den Retikulozytenzahlen fand sich ein Peak bei Woche 2 in beiden Behandlungsgruppen. Bei Ferinject wurden ab Woche 2 statistisch signifikant hhere Ferritinspiegel erreicht als in der Eisensulfat-Gruppe. Bei postpartaler/postoperativer Anmie wurden zwei gegen orale Eisengabe vergleichende Studien durchgefhrt, eine in Europa CL009 (n= 286 2:1 randomisiert), die andere in den USA 3001 (n= 337 1:1 randomisiert). In beiden Studien war die Behandlung mit Ferinject im Vergleich zur oralen Eisenverabreichung nicht unterlegen. Allerdings war sowohl ein Hb Anstieg um 3 g/dl bei Ferinject wie auch eine Normalisierung des Hb mit gleichzeitigem Anstieg des Speichereisens (Ferritin) bei Ferinject signifikant hufiger.

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Pharmakokinetik Distribution Nach einer Einzeldosis Ferinject von 100 bis 1000 mg Eisen bei Patienten mit Eisenmangel wurden maximale Eisenwerte von 37 g/ml bis 333 g/ml gemessen. Das Verteilungsvolumen des zentralen Kompartiments entspricht dem Plasmavolumen (ca. 3 Liter). Metabolismus Eisencarboxymaltose wird hauptschlich im retikuloendothelialen System der Leber und in geringem Masse auch in der Milz deponiert und anschliessend zu den Komponenten Eisenhydroxid und Kohlenhydraten aufgespalten, wobei das Eisen an Trans ferrin und Ferritin gebunden wird. Die Kohlenhydrat-Abbauprodukte sind Maltotetraose, Maltotriose, Maltose und Glucose. Elimination Die Plasma-Clearance des verabreichten Eisens erfolgte rasch bei einer terminalen Halbwertzeit von 7 bis 12 Stunden und einer mittleren Verweildauer (MVD) von 11 bis 18 Stunden. Die renale Elimination des Eisens war vernachlssigbar. Kinetik spezieller Patientengruppen Es sind keine Studien mit Kindern durchgefhrt worden. Es sind keine Studien bei Leber- und Niereninsuffizienz (ausser ESRD) durchgefhrt worden. Prklinische Daten Konventionelle Tierstudien zur Toxizitt, Genotoxizitt und Reproduktionstoxizitt lassen auf keine besonderen Risiken fr den Menschen schliessen. In einer der Reproduktionstoxikologiestudien bei Tieren wurde Ferinject mit einer hheren Inzidenz gering fgiger Skelettabnormitten beim Ftus in Verbindung gebracht. Diese Effekte werden als vorbergehend angesehen, da in der pr-/postnatalen Entwicklung keine Befunde verzeichnet wurden. Nach intravenser Verabreichung von Ferinject wurden keine lokalen Reizungen oder Unvertrglichkeiten beobachtet. Die hchste nicht letale intravens verabreichte Einzeldosis bei Nagern war 1000 mg Eisen/kg Krpergewicht. Es sind keine Langzeitstudien zur Untersuchung der Karzinogenitt durchgefhrt worden. Es gibt keine Hinweise auf allergieauslsende oder immunotoxische Eigenschaften. In einem kontrollierten in-vivo Test wurden keine Kreuzreaktionen zwischen Ferinject und Anti-Dextran Antikrpern festgestellt. Sonstige Hinweise Inkompatibilitten Ferinject darf nur mit steriler 0,9% m/V Kochsalzlsung gemischt werden. Es liegen keine Kompatibilittsstudien mit Behltern aus anderen Materialien als Polyethylen oder Glas vor. Haltbarkeit Nach Anbruch sind die Stechampullen sowie die mit steriler 0,9% m/V Kochsalzlsung hergestellten verdnnten Lsungen aus Sterilittsgrnden sofort zu verwenden. Ferinject darf nur bis zu dem auf der Packung mit EXP bezeichneten Datum verwendet werden. Besondere Lagerungshinweise Vorgeschriebene Lagerbedingungen: In der Originalpackung nicht ber 30 C aufbewahren. Nicht einfrieren. Hinweise fr die Handhabung Die Stechampullen sind fr den einmaligen Gebrauch bestimmt. Die Stechampullen sind vor Gebrauch auf sichtbare Partikel und Beschdigungen zu prfen. Es drfen nur Lsungen verabreicht werden, welche homogen und frei von sichtbaren Partikeln sind. Verdnnungstabelle von Ferinject in steriler 0,9% m/V Kochsalzlsung Menge Eisenmenge Maximale Menge Minimale Ferinject sterile 0,9% m/V InfusionsKochsalzlsung zeit 2 bis 100 bis 50 ml <4 ml <200 mg 4 bis 200 bis 100 ml 6 Minuten <10 ml <500 mg 10 bis 500 bis 250 ml 15 Minuten 20 ml <1000 mg Aus Stabilittsgrnden sind Verdnnungen mit weniger als 2 mg Eisen/ml nicht erlaubt. Zulassungsnummer 57851 (Swissmedic). Zulassungsinhaberin Vifor (International) AG, St. Gallen. Stand der Information Mrz 2009.

Der Text wurde behrdlich genehmigt und vom verantwortlichen Unternehmen zur Publikation durch die Documed AG freigege ben. Copyright 2009 by Documed AG, Basel. Die unberechtigte Nutzung und Weitergabe ist untersagt. [06.07.2009]

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