Vertiefung Neurobiologie

Neuroentwicklung I

Robin Hiesinger

Division of Neurobiology
Institute of Biology
Freie Universität Berlin
http://www.flygen.org

Neuroentwicklung I:
Neuronale Differentierung

Wo kommt die Information her und wie

ist sie ‚transformiert‘?

Was heisst 'genetisch kodiert?'

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 Einige visuelle Neurone in der Fliege…

Fischbach and Dittrich, 1989

Die Medulla

Fischbach and Dittrich, 1989

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 Information? Welche Information?

Fliegengehirn Sportwagenelektronik

Genetisch kodiert !?

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 'Rule 110' Cellular Automaton
• produziert ein unvorhersagbares, nie geordnetes,
und doch deterministisches Muster
• Die einzige Methode das Muster herauszufinden
ist die volle Simulation
• Rule 110 ist eine universal Turing-Maschine
(Turing-complete):, d.h. hinreichend fuer jede
denkbare Berechnung

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Genetisch kodiert !?

Genetische Programme und

Transkriptionsfaktoren

TF1 → TF2

TF2 → TF3

TF3 → TF4

TF4 → TF5

TF5 → TF6

Genetische Programme und

Transkriptionsfaktoren

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 1. Transkriptionsfaktoren und Kaskaden:
Zellautonome Determination einer
'Entwicklungskaskade'

2. Zelluläre Interaktionen: Anything goes...

Nicht zellautonom, wie deterministisch sind
die Resultate zellulärer Interkationen?

The Medulla

Fischbach and Dittrich, 1989

Woher kommt die Diversität?

Li et al., 2013, Nature, Desplan Lab

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Woher kommt die Diversität?

TF1 → TF2

TF2 → TF3

TF3 → TF4

TF4 → TF5

TF5 → TF6

Li et al., 2013, Nature, Desplan Lab

Woher kommt die Diversität?

Li et al.,
2013, Nature,
Desplan Lab

Woher kommt die Diversität?

Li et al., 2013, Nature, Desplan Lab

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Notch Signaling und Laterale Inhibition

Notch Signaling und Laterale Inhibition

~20 verschiedene Typen... noch nicht genug!

Li et al., 2013, Nature, Desplan Lab

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 Mehr Optionen mit einer zusätzlichen
räumlichen Achse

- 8 verschiedene Regionen der

Neurogenese
- theoretisch daher 8x20
Zelltypen
- Unterschied zwischen 'uni-
columnar' und 'multicolumnar'

Erclik et al., Nature 2017 Desplan Lab

The Medulla

Fischbach and Dittrich, 1989

Takemura et al., 2015

Multikolumnäre Zellen migrieren

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 Erclik et al., Nature 2017 Desplan Lab

Genetisch kodiert !?
Transkriptionsfaktorkaskade

stochastische Zelltypdetermination durch

Interaktion und Wettbewerb (Notch)

Migration

Die Vertebraten Retina als Modell neuronaler Differenzierung

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Die Vertebraten Retina als Modell neuronaler Differenzierung

Die Vertebraten Retina als Modell neuronaler Differenzierung

C. Cepko, 2014

Modelle zur Neurogenese in der Vertebraten Retina

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 Verschiedene
Neurogenese-Modelle
fuehren zur Entdeckung
gemeinsamer Prinzipien

C. Cepko, 2014

...und Notch!

Mizeracka et al., 2013

Cepko Lab

Modelle zur Neurogenese in der Vertebraten Retina

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Morphogenese und Neuronale Migration

Morphogenese und Neuronale Migration

• Normal
(wild type)
• N-Cadherin
pathway
blockiert

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 Transkriptionsfaktorkaskade

stochastische Zelltypdetermination durch

Interaktion und Wettbewerb (Notch)

Migration

Ein Genetisch Kodiertes Programm…

…basiert auf:

1. Deterministische Transkriptionsfaktor-
Kaskaden
und
2. Stochastische Zelltyp-Wahl

...um robuste neuronal Diversität zur erzeugen

Robin.Hiesinger@FU-Berlin.de

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