Quality System Regulations (QSR)

(21 CFR* Part 820)

* Code of Federal Regulations

Anforderungen an Hersteller
von Medizinprodukten

In vielen Ländern: Zulassungsbestimmungen für Hersteller von Medizinprodukten

Unternehmen ist verpflichtet bestimmte

 gesetzliche und
 normative Anforderungen
zu erfüllen um seine Medizinprodukte in verschiedene Ländern verkaufen zu können.

Erfüllung von produktspezifischen Anforderungen um

 Sicherheit
 Wirksamkeit
der Medizinprodukte sicherzustellen.

Hersteller von Medizinprodukten müssen wirksames Qualitäts-Management-

System einführen und aufrechterhalten.

Forderungen für QMS aus den Ländergesetzen (EU, USA, Japan etc.)
 Legale Rahmenbedingungen

USA: CFR 21 Part 820 QSR MDR

ISO 13485
CB-Report

Rest der Welt: (MPG)

Canadian CMDR, Japanese JPAL,
Chinese CFDA und Brazilian ANVISA
 Legale Rahmenbedingungen

USA Code of
Regulation 21
CFR Part 820
ISO 13485

„Quality System Regulation“ (QSR)

Orientierung

Canadian CMDR
Japanese JPAL Seit Mai 2017: MDR
Chinese CFDA Medical Device Regulation
Brazilian ANVISA
 Anforderungen an Hersteller
von Medizinprodukten
QSR (Quality System Regulation) fordert:

Alles, was unmittelbar in die Qualität respektive Sicherheit der Medizinprodukte

fließt, ist innerhalb eines Qualitätsmanagementsystems zu betrachten:
 Zugelieferte Waren, Güter, Materialien mit Auswirkungen auf Produkt oder
Herstellprozess
 Dienstleister, die Auswirkungen auf Produkt oder Herstellprozess haben
 Informationen mit Auswirkungen auf Produkt oder Herstellprozess

Dienstleister müssen qualifiziert und überwacht werden, um

sicherzustellen, dass sie die ihnen übertragenen Tätigkeiten durchführen
können und diese Tätigkeiten keinen negativen Einfluss auf die
Medizinprodukte haben.
Anforderungen an Hersteller
von Medizinprodukten
QSR (Quality System Regulation) fordert:

Unternehmen, die qualitätsrelevante Leistungen erbringen, die sich auf

Medizinprodukte oder deren Herstellprozess auswirken, müssen anwendbaren
Anforderungen aus der QSR (Quality System Regulation) einhalten.

Unternehmen Unternehmen
A B
Verkaufsverträge DL-Vertrag (QSV)
AGB Spezifikationen
Etc. SLA
Etc.
FDA

Hersteller von MP
 Qualitätsmanagementsystem

Forderungen von Unternehmen A an Unternehmen B (wegen FDA/ QSR):

 Einführung und Aufrechterhaltung eines zertifiziertes Qualitäts-Management

System gemäß ISO 9001/ ISO 13485

 dokumentierte Prozessbeschreibungen für alle notwendigen Aktivitäten im

Zusammenhang mit Unternehmen B

 Gewährleistung, dass Personal mit qualitätsrelevanten Tätigkeiten wie z.B.

Produktion, Endprüfungen Reinigung, Installation, Wartungen, etc. ausreichend
qualifiziert, geschult und erfahren ist.

 Dokumentation durchgeführter Qualifikationsmaßnahmen und

Aufbewahrungspflicht der Nachweise (ggf. solange ein MP aktiv im Einsatz ist).

Überwachungspflicht Unternehmen A über Unternehmen B

 Qualitätsmanagementsystem

Forderungskaskade QSR: Unternehmen A an Unternehmen B

 Audits von z.B. FDA bei Unternehmen A:

Audits bei der Unternehmen A um zu überprüfen ob, die
festgelegenen Anforderungen erfüllt werden.

 Audits von Unternehmen A bei relevanten Unternehmen B:

Audits bei relevanten Dienstleistern des Unternehmens A um zu
überprüfen ob die von Unternehmen A festgelegenen
Anforderungen von den Lieferanten erfüllt werden.
 Teil 2

Inhalte der
Quality Safety Regulation
QSR: Forderungen an ein
Qualitätsmanagementsystem
QSR: Forderungen an ein
Qualitätsmanagementsystem

Forderungskaskade der QSR an Lieferanten des Unternehmens bei:

Unterkapitel A: Allgemeine Bestimmungen

Unterkapitel B: QS-Anforderungen
Unterkapitel C: Entwicklungslenkung
Unterkapitel D: Dokumentenlenkung
Unterkapitel E: Lenkung der Beschaffung
Unterkapitel F: Identifikation und Rückverfolgbarkeit
Unterkapitel G: Herstell- und Prozesskontrollen
Unterkapitel H: Abnahme-Aktivitäten
Unterkapitel I: Nicht-konforme Produkte
Unterkapitel J: Korrektur- und vorbeugende Maßnahmen
Unterkapitel K: Lenkung der Beschriftung und Verpackung
Unterkapitel L: Handhabung, Lagerung, Lieferung und Installation
Unterkapitel M: Aufzeichnungen
Unterkapitel N: Wartung
Unterkapitel O: Statistische Methoden
Unterkapitel G 820.25: Personal

Sicherstellung der Verfügung über genügend Personal mit der notwendigen

Ausbildung, Vorbildung, Training und Erfahrung, damit qualitätsrelevante Aktivitäten
korrekt ausgeführt werden

Es müssen Verfahren festlegt werden, um notwendige Schulungen zu identifizieren

und sicherstellen, dass alle Mitarbeiter geschult werden, um die ihnen übertragenen
Tätigkeiten angemessen durchführen zu können.
Schulung muss dokumentiert werden.

Personal mit Überprüfungs- und Validierungsaktivitäten muss auf Fehler und

Irrtümer hingewiesen werden, auf die es als Teil seiner Arbeitsfunktion stoßen kann
Unterkapitel G 820.50: Beschaffung

Konsequenz:

Alle Leistungen, die der Lieferant für Unternehmen erbringt, sind festgelegt
und die Schnittstellen definiert: Qualitätssicherungsvereinbarung (QSV)

Regelungen in der QSV, u.a.:

 Erstellung, Pflege und Archivierung von Gebäudeatlanten
 Installation und Wartung von Gebäudeanlagen
 Validierungen / Revalidierungen von qualitätsrelevanten Gebäudeanlagen
 Überwachung der im Gebäudeatlas spezifizierten Parameter
 Die Verwendung von kalibrierten Messmitteln für qualitätsrelevante Messungen
Unterkapitel G 820.70 b:
Produktions-/Prozessänderung
Prozesssteuerung

 Wartung, Instandhaltung und Instandsetzung von Anlagen etc.

 Installation und Aufrechterhaltung eines Informationssystems bei
Abweichungen von den in den Gebäudeatlanten spezifizierten
Parametern
 Kontaminations-Prävention zur Vermeidung von Schädlingsbefall
 Durchführung von Ableitfähigkeitsmessungen von EGB-Böden.
 Reinigung von qualitätsrelevanten Flächen gemäß Gebäudeatlas
(z.B. Produktions-, EGB-, Lager-, Prüfbereich).
 …
 Unterkapitel G 820.70 c: Umweltbedingungen

Gebäude- und Anlagenüberwachung

Wenn Umweltbedingungen nachhaltigen Einfluss auf Produktqualität,

Festlegung und Pflege von Verfahren, um diese Umweltbedingungen
angemessen zu kontrollieren.

Die Umweltkontrollsysteme (UKS) müssen kontinuierlich auf

Funktionstüchtigkeit inspiziert werden. Anschließend Dokumentation und
Aufzeichnung.
 Unterkapitel G 820.70 c: Umweltbedingungen

Gebäude- und Anlagenüberwachung

Passende Bauart und genügend Platz sowie Vermeidung von Verwechslungen

und Ermöglichung von ordnungsgemäßer Handhabung der Produkte

Alle im Fertigungsprozess verwendete Einrichtungen müssen den Anforderungen

genügen, deshalb entsprechende:
 Auslegung
 Konstruktion
 Aufstellung
 Installation
um Wartung, Justierung und Reinigung zu erleichtern

Wartungspläne
Wartungsaktivitäten
Wartungsinspektionen (ob Wartungen durchgeführt wurden)
Unterkapitel G 820.70 c: Umweltbedingungen

Gebäude- und Anlagenüberwachung

Bei notwendigen Parametern für Fertigung von Medizinprodukten (z.B.

Temperatur, Luftfeuchte etc.):
Für systematische Überwachung ist Installation und Aufrechterhaltung eines
Informationssystems mit kalibrierten Messmitteln gefordert

Bei Abweichungen von festgelegten Sollwerten:

Unternehmen A (Business Line) ist unverzüglich schriftlich zu informieren, damit
diese notwendige Maßnahmen einleiten kann um negative Auswirkungen auf
ihre Medizinprodukte zu vermeiden.
Unterkapitel G 820.70 c: Umweltbedingungen

Gebäude- und Anlagenüberwachung:

EGB (Elektrostatisch gefährdete Bauteile)

Ableitfähigkeitsmessungen sind für qualitätsrelevante Flächen von EGB-Böden

durchzuführen und die Ergebnisse zu dokumentieren.

 Bei der Durchführung der Messungen: ausschließlich Einsatz von kalibrierten

Messmitteln

 Archivierte Dokumentation durchgeführter Messungen

Unterkapitel G 820.70 c: Umweltbedingungen

Gebäude- und Anlagenüberwachung:

Reinigung

Reinigungsaktivitäten von z.B. Produktions-, EGB-, Lager-, Prüfbereich gemäß

Vorgaben, da ansonsten negative Auswirkungen auf die Wirksamkeit und
Effektivität von Medizinprodukte.

Anforderungen wie z.B.

 ausschließlich geeignete Reinigungsmittel, um den gewünschten
Reinigungseffekt zu erreichen -> Liste der freigegebenen Reinigungsmittel

 Schulung des Reinigungspersonal gemäß den Unternehmen A /

Business Line Vorgaben (z.B. Verhalten in Reinräumen und in EGB Bereichen)

 Dokumentation und Nachweisführung über durchgeführte Reinigungen

Aus Unterkapitel G 820.72: Mess- und Prüfmittel

Es muss sicherstellt werden, dass alle Inspektions-, Mess- und Prüfeinrichtungen,

einschließlich mechanischer, automatisierter oder elektronischer Inspektions- und
Prüfeinrichtungen, für den vorgesehenen Zweck geeignet und in der Lage sind,
gültige Ergebnisse zu erzielen.

Es müssen Verfahren festlegen und pflegen um sicherzustellen, dass z.B.

Messmittel, Prüfmittel routinemäßig kalibriert, inspiziert, überprüft und gewartet
werden.

 Kalibrierung
 Kalibrierstandards
 Kalibrieraufzeichnungen
Aus Unterkapitel G 820.75: Prozessvalidierung

aus Unterkapitel G:

Wenn eine Endprüfung (Inspektion) eines Ergebnisses eines Prozesses nicht

vollkommen möglich, muss Prozess mit hohen Sicherstellungsgrad validiert und
gemäß eingeführter Verfahren freigegeben werden.

Verfahren für Festlegung und Pflege für die Überwachung und Kontrolle von
Prozessparametern für validierte Prozesse, um sicherzustellen, dass die
spezifizierten Anforderungen ständig erfüllt werden

Wenn Änderungen oder Prozessabweichungen auftreten, muss der Hersteller

den Prozess überprüfen und bewerten und, wo angemessen, eine
Revalidierung durchführen.

Die Validierungsaktivitäten und – ergebnisse sind zu dokumentieren.

Aus Unterkapitel G 820.75: Validierung

Healthcare Von BL Operation Qualification (OQ) Spezifika-

Performance Qualification (PQ) tionen
Business Line (BL)
Installation Qualification (IQ) für BL
Installation Qualification (IQ)
Spezifikationen für HC RE

Objektbezogen
Inhalte von BL vorgegeben
IQ dokumentiert in: Installation document (ID)

Erstvalidierung ID VMP
Gebäudeatlas Periodische Re-Validierung
Anlassbezogene Validierung Plan: Q-Kriterium: wie?

Change Request
Change Request
Plan: Q-Kriterium: wie? ID-Liste:
Gewerk, Standort
Spezifikationen: Bericht:Q-Kriterium erfüllt Controllingliste für ID‘s
IQ‘s Validierung
Was? Wie?
(z.B. an Prüfstation 1: 20 ± 0,2 °C) (Anlage, Messmittel, Personal, Methode) Übersicht
Aus Unterkapitel G 820.75: Validierung

Vorgabedokumente: Vorgabedokumente:
Arbeitsanweisungen Parameter Beweise
Prüfungen Kennzahlen

Technik: Messtechnik:
Schulungsnachweise
Maschinen Messmittel
Messprotokolle
Peripherie Kalibrierung
Daten
Materialien: Personal: Datenblätter
Rohstoffe Eignung Etc.
Teile Qualifikation

Aufrechterhaltung
Betrieb
Instandsetzung/Instandhaltung/Wartung
Aus Unterkapitel G 820.75:
Validierung: Konsequenz

Bei Freigaben: Änderung:

Immer zwei Unterschriften Immer Unterschrift
Datum Datum
Begründung Begründung
Bewertung Bewertung

Bei Unterschriften:
Nachvollziehbarkeit auf Person

Keine Änderung ohne dokumentierte Vorgabe: z.B. CR

Begründung
Bewertung (Neu-)validierung
Dokumentation