(Ebook. .Chemistry,.Chemie) .Gattermann,.Ludwig. .Die - Praxis.des - Organischen.chemikers

Gattermann Wieland
Die Praxis des organischen Chemikers

neu bearbeitet von Theodor Wieland und Wolfgang Sucrow 43. Auflage
W Walter de Gruyter G Berlin New York 1982

DE
Die Praxis des organischen Chemikers 1894, erstmals erschienen 1923, 18. Auflage
begrndet von Prof. Dr.'Ludwig Gattermann
fortgefhrt von Prof. Dr. Heinrich Wieland fortgefhrt von Prof. Dr. Theodor Wieland Prof. Dr. Theodor Wieland Prof. Dr. Theodor Wieland und Garsten Mayer
1956, 37. Auflage
1962, 41. Auflage 1972, 42. Auflage nur Teil I Allgemeine Arbeitsanweisungen 1982, 43. Auflage
neu bearbeitet von Prof. Dr. Theodor Wieland und Prof. Dr. Wolfgang Sucrow
Autoren: Theodor Wieland, Prof. Dr. phil. Direktor der Abteilung Chemie am Max-Planck-Institut fr Medizinische Forschung 6900 Heidelberg Wolf gang Sucrow, Prof. Dr.-Ing. Universitt-Gesamthochschule Paderborn Lehrstuhl fr Organische Chemie Warburger Str. 100 4790 Paderborn
CIP-Kurztitelaufnahme der Deutschen Bibliothek Gattermann, Ludwig: Die Praxis des organischen Chemikers / Gattermann ; Wieland. Neu bearb. von Theodor Wieland u. Wolfgang Sucrow. - 43. Aufl. - Berlin ; New York : de Gruyter, 1982. ISBN 3-11-006654-8 NE: Wieland, Heinrich:; Wieland, Theodor [Bearb.]
Copyright 1982 by Walter de Gruyter & Co., vormals G. J. Gschen'sche Verlagshandlung. J. Guttentag, Verlagsbuchhandlung Georg Reimer, Karl J. Trbner, Veit & Comp., Berlin 30. Alle Rechte, insbesondere das Recht der Vervielfltigung und Verbreitung sowie der bersetzung vorbehalten. Kein Teil des Werkes darf in irgendeiner Form (durch Photokopie, Mikrofilm oder ein anderes Verfahren) ohne schriftliche Genehmigung des Verlages reproduziert oder unter Verwendung elektronischer Systeme verarbeitet, vervielfltigt oder verbreitet werden. Printed in Germany. Einbandgestaltung: W.Taube, Mnchen. Satz: Tutte Druckerei GmbH, Salzweg-Passau. Druck: Karl Gerike, Berlin. Bindearbeiten: Lderitz & Bauer Buchgewerbe GmbH, Berlin.
Vorwort zur 43. Auflage
Die Neuauflage des Gattermann-Wieland hat sehr lange Zeit auf sich warten lassen. Nun ist es soweit. Verlag und Autoren legen sie in der Hoffnung vor, da sich der Gattermann-Wieland wieder einen festen Platz an den deutschsprachigen Hoch- und Fachschulen erobern mge. ber einen Zeitraum von mehr als 60 Jahren hatte der Gattermann eine Art Monopolstellung inne, und mehrere Chemikergenerationen haben im Laufe ihrer Ausbildung - und noch darber hinaus - mit groem Nutzen und Erfolg den Gattermann als Koch- und Lehrbuch benutzt. Dem Leser werden die hier abgedruckten Vorworte frherer Auflagen sicherlich einen reizvollen historischen Rckblick vermitteln. Schon von Anfang an war es das Konzept des Buches, den Chemiestudenten an Hand von sorgfltig ausgesuchten Prparaten, verbunden mit theoretischen Erklrungen, in die Organische Chemie einzufhren. So sollte das, was sich im Glaskolben, in der Apparatur an chemischen Reaktionen abspielte, den Studenten auch theoretisch verstndlich werden. Deshalb wurden neben den Arbeitsvorschriften auch immer die dazugehrenden theoretischen Grundlagen behandelt. Auf diese Weise erwarb sich der Student nicht nur manuelle Geschicklichkeit und Erfahrung im Labor, sondern er lernte vor allem auch Organische Chemie verstehen. Es ist keine Frage, da sich dieses Konzept ber Generationen hinweg mit Erfolg bewhrt hat, und an diese erfolgreiche Tradition und Vergangenheit mchte der neue Gattermann-Wieland wieder anschlieen. Die Autoren glauben, da die durch den Gattermann-Wieland seit Generationen geprgte Ausbildung der Chemiker auch heute noch zeitgem ist, trotz stndiger Zunahme wissenschaftlicher Erkenntnis und zahlloser Reformen des Chemiestudiums. Dem prparativen Teil des Buches vorangestellt wurden die Allgemeinen Arbeitsanweisungen. Der vllig neubearbeitete Hauptteil, der die Herstellung wichtiger organisch-chemischer Verbindungen an ausgesuchten Prparaten und Reaktionen beschreibt, wurde sehr viel bersichtlicher als bisher gegliedert und somit der Form nach, nicht aber nach StU und Anlage, verndert. Natrlich hat der Hauptteil des Buches, bedingt durch die in den letzten 20 Jahren erfolgte Erweiterung des prparativen Arsenals an Umfang zugenommen. Das Kapitel IX, Metallorganische Reaktionen, wurde neu eingefgt, es enthlt neben den klassischen Grignard-Reaktionen nun auch solche mit Lithium-organischen Verbindungen, z. B. die Corey-Seebach- und die Str k- Wittig-Metallierungen, die Willig- und die Hrner-Reaktion, ferner die Hydroxymercurierung und eine Synthese ber eine Kupferorganische Zwischenstufe. Wichtige Reaktionen, die auerdem neu aufgenommen wurden, sind die Hydroborierung, die Bildung und Umsetzung von Enaminen, die
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Vorwort
Michael-Addition, einige moderne Oxidationsverfahren, wie z.B. mit Pyridiniumchlorchromat, die Birch-Reduktion, die Hydrierung mit lslichem Katalysator. Die Einarbeitung spektroskopischer Methoden haben wir aus Platzgrnden zunchst zurckgestellt und an den erforderlichen Stellen auf die vorhandene, kompetente Literatur hingewiesen. Jedem Kapitel ist eine Aufstellung wichtiger, zusammenfassender bersichtsartikel angefgt, die das vertiefte Studium der einzelnen Themenkreise erleichtern sollen. Ein Praktikumsbuch kann kein Lehrbuch ersetzen, besonders heute, wo die Flle des Stoffs alle Mae sprengt. Dennoch haben wir versucht zu gewhrleisten, da der Student seine Grundkenntnisse frs Examen aus dem Gatt ermann-Wieland beziehen kann. Das sprichwrtlich Kleingedruckte der alten Ausgaben hat dazu einem bersichtlicher geordneten Text Platz gemacht, in dem das Experimentelle wie frher mit der zugrunde liegenden allgemeinen Theorie verknpft wird. Die Versuche und Prparate illustrieren wie in einer Experiment al\ o riesung den Gang durch das Gebude der Organischen Chemie; so oft wie mglich wird der Blick auf einschlgige biochemische Bezge gelenkt. Entgegen dem Trend zu allzu groer Versachlichung haben wir zur Belebung des Interesses und auch zur Sttzung des Gedchtnisses viele Namen von Chemikern erwhnt, manchmal auch dazugehrige Jahreszahlen. An der Bearbeitung der neuen Auflage war zu Anfang auch Prof. Rolf Huisgen beteiligt, dem wir Entwrfe fr einen Teil der Kapitel und zahlreiche prparative Ausarbeitungen verdanken. Herr Garsten Mayer hat sich durch intensive Arbeit im Labor und am Schreibtisch besonders um die Allgemeinen Arbeitsanweisungen verdient gemacht, weitere wertvolle Beitrge leisteten die Kollegen Walter Ried (Frankfurt a. M.) und Franz A. Neugebauer (Heidelberg); Frau Annemarie Seeliger und Herr Heinrich Trischmann haben im Heidelberger Institut zahlreiche Vorschriften geprft und ausgearbeitet. Ihnen allen sei auch hier herzlich gedankt. Mit einbezogen sei auch der Verlag fr seine unendliche Geduld und fr die angenehme und vertrauensvolle Zusammenarbeit. Theodor Wieland Wolfgang Sucrow
Vorwort Aus dem Vorwort zur 1. Auflage Das vorliegende Buch ist in erster Linie einem privaten Bedrfnis des Verfassers entsprungen. Wenn man gleichzeitig eine grere Anzahl von Studierenden in das organische Arbeiten einzufhren hat, dann ist es oft beim besten Willen nicht mglich, jeden einzelnen auf die kleinen Kunstgriffe, deren es beim organischen Arbeiten so viele gibt, aufmerksam zu machen. Damit nun der Studierende sich auch in Abwesenheit des Lehrers bei der Ausfhrung allgemeiner Operationen Rat erholen kann, ist den speziellen Vorschriften fr Prparate ein allgemeiner Teil vorausgeschickt, welcher die Kristallisation, Destillation, das Trocknen, die analytischen Operationen u. a. behandelt. Bei der Abfassung dieses Teiles wurde weniger Wert darauf gelegt, die zahlreichen Modifikationen der einzelnen Operationen mglichst vollstndig aufzuzhlen, als vielmehr darauf, die wichtigsten Operationen derart zu beschreiben, da der Anfnger auch in Abwesenheit des Assistenten dieselben danach selbstndig ausfhren kann. Im zweiten speziellen Teile wurden jedem einzelnen Prparate allgemeine Betrachtungen angefgt, welche sich auf das Wesen und die allgemeine Bedeutung der ausgefhrten Reaktionen beziehen und den Zweck verfolgen, da der Studierende sich schon beim praktischen Arbeiten auch mglichst vielseitige theoretische Kenntnisse aneignet, welche, unter diesen Umstnden erworben, bekanntlich fester haften, als wenn sie ausschlielich an Hand eines rein theoretischen Buches gewonnen sind. Und so hofft denn der Verfasser, da sein Buch neben den trefflichen Anleitungen von E.Fischer und Levy sich hier und da einige Freunde erwerben mge. Heidelberg, August 1894 L. G a t t e r m a n n
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Vorwort zur 19. Auflage Vor etwas mehr als dreiig Jahren hat Ludwig Gattermann die erste Auflage seiner Anleitung fr das organ.-chemische Praktikum dem Druck bergeben. 'Das System, die prparativen Vorschriften mit theoretischen Erluterungen zu versehen, hat sich zweifellos bewhrt. Dafr spricht schon die groe Verbreitung des Buches; es hat 18 Auflagen erlebt. Die Erlernung der methodischen Technik ist gewi das Hauptziel des organischen Praktikums; als bloe Kochkunst und Laborantenfertigkeit ausgebt, leistet sie jedoch zu wenig. Die Methodik beherrschen heit vor allem auch, den Sinn ihrer Anwendung verstehen, ihre vielfaltigen Ausdrucksformen am richtigen Platz handhaben. Es ist auch hier der Geist, der sich den Krper baut. Wir verlangen, da der Praktikant mit den Umwandlungen, die er prparativ betreibt, theoretisch vertraut sei. Der den einzelnen Prparaten angefgte Kommentar soll den berblick ber das gerade bearbeitete Gebiet erleichtern und zum Gebrauch der Lehrbcher und der Originalliteratur, zum Nachschrfen
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Vorwort
anregen. Nachdem jetzt die Grundlagen der organischen Chemie beim prparativen Arbeiten an den deutschen Hochschullaboratorien vorausgesetzt werden knnen, lag die Gefahr, ihn zur ,,Eselsbrcke" zu gestalten, fern. Mit Vorbedacht sind die Anforderungen nach der praktischen und nach der theoretischen Seite in dieser Neubearbeitung gesteigert worden. Was in den vergangenen dreiig Jahren an Schulsack** gengte, das ist jetzt zu knapp fr den, der sich an der Bearbeitung der fr Wissenschaft und Technik gleichermaen zugespitzten und schwieriger gewordenen Aufgaben beteiligen will. Der Gedanke, das prparative Praktikum gleichzeitig zu einem Erfassen und Erleben der organischen Chemie werden zu lassen, hat die Anordnung des Stoffs vom Gesichtspunkt des systematischen Zusammenhangs aus gefordert. Man wird sehen, da dem dadurch bedingten Aufbau die prparative Anstiegslioie vom Leichteren zum Schwierigeren kaum ernstlich zuwider verluft. Und der Gewinn an abgerundeter Ausbildung, der zu erwarten steht, ist erheblich. Der allgemeine Teil und ebenso der analytische sind vollkommen umgearbeitet worden unter starker Krzung zugunsten der Prparate. Durch ihre Vermehrung soll einige Abwechslung geboten und dem schematischen Zug im organischen Praktikum entgegengewirkt werden. Meinen Assistenten, vor allem den Herren Dr. Franz Bergel und F. Gottwalt Fischer bin ich fr ihre unermdliche Mithilfe bei der Ausfhrung zahlloser Versuche zu groem Dank verpflichtet. Herr Fischer hat auerdem die in dieser Bearbeitung neuen Figuren gezeichnet und das Register angefertigt. Freiburg i. Br., Ostern 1925 Heinrich Wieland
Vorwort zur 34. Auflage Fr die vorliegende Ausgabe ist das Buch in allen Einzelheiten kritisch und grndlich durchgesehen worden. Einige Prparate wurden weggelassen und durch andere ersetzt; in manchen Fllen wurden die prparativen Vorschriften verbessert. Neue Methoden, wie die der Papierchromatographie und der Polymerisation sind mit geeigneten Beispielen aufgenommen. Viel einschneidender sind die nderungen, die den theoretischen Erluterungen zuteil geworden sind. Obwohl ich nach wie vor an der Auffassung festhalte, der ,,Gattermann" habe nicht die Aufgabe, dem Studenten auch die theoretischen Kenntnisse der organischen Chemie lckenlos zu vermitteln, habe ich mich doch entschlossen, entgegen meinem frheren, im Vorwort zur siebenundzwanzigsten Auflage (1940) vertretenen Standpunkt, die moderne Elektrnentheorie der chemischen Valenz wenigstens im Prinzip als Grundlage fr die Errterungen ber den Mechanismus der behandelten Reaktionen heranzuziehen. In einem besonderen Kapitel (S. 377) versucht R. Huisgen die Hauptlinien dieser Betrachtungsweise, wie mir scheint mit guten Erfolgsaussichten, dem Benutzer des Buchs nherzubringen.
Vorwort Selbstverstndlich ist bei der Wiedergabe der Formeln die anschauliche alte Ausdrucksweise der chemischen Bindung durch Bindestriche beibehalten worden. Fr ihre hingebende Untersttzung bei der Neubearbeitung des Buches habe ich den Kollegen Prof. R. Huisgen, F. Lynen und Th. Wieland wrmstens zu danken. Starnberg, September 1952 Heinrich Wieland
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Einem Vorschlag von Heinrich Wie l and folgend hat mich der Verlag gebeten, von nun an die weitere Bearbeitung des Gattermann-Wieland" zu besorgen. Die jetzt vorliegende neue Auflage, die wieder in kurzer Folge ntig geworden ist, trgt in ihrem Aufbau und Inhalt weiterhin das Charakteristische des Handbuchs an sich, wie es sich in 30 Jahren und 18 Auflagen nach seiner vlligen Umgestaltung durch H. Wieland entwickelt hat. Vor vier Jahren wurde dem Praktikum eine Einfhrung in die Elektronentheorie der organischen Verbindungen und in die Mesomerielehre aus der Feder R. Huisgen s angefgt und in den theoretischen Erluterungen der Versuche auf dieses Kapitel mehrfach verwiesen. In der Zwischenzeit drfte an den deutschen Hochschulen die moderne Betrachtungsweise auch in den Anfngerunterricht soweit eingedrungen sein, da die prgnanten Begriffe der Heterolyse, Homolyse, nucleophilen und elektrophilen Substitutionsreaktion und der Mesomerie das Verwirrende verloren haben und das Verstndnis der organischen Reaktionen zu erleichtern beginnen. Man konnte es daher nun wagen, diese Sprache an zahlreichen Stellen des Textes einzufhren, ohne jedoch auf den theoretischen Anhang zu verzichten, dessen wiederholte Lektre dem Praktikanten eindringlich empfohlen sei. Herrn Kollegen R. Huisgen habe ich fr seine Untersttzung bei der Neubearbeitung herzlich zu danken. Frankfurt a. M., Frhjahr 1956 Theodor Wieland

Fr die neue Auflage sind einige Vorschlge fr kleinere Verbesserungen herangetragen worden. Nicht unwesentlich erscheint mir ein von Herrn Kollegen A. Rieche gegebener Hinweis auf die Explosionsgefhrlichkeit heier Lsungen von Dibenzoylperoxyd. Ihm folgend wird zur Reinigung der Substanz jetzt nur noch die Umfallung aus Chloroform mit Methanol herangezogen (S. 115). Sonst hat sich gegenber der letzten Auflage nicht viel gendert; die Theorie ist in einigen Punkten an don neuesten Stand herangefhrt, bei den Kohlehydraten sind sterisch eindeutige Formeln eingesetzt worden. Frankfurt a. M., Frhjahr 1959 Theodor W i e l a n d
Vorwort

Der Aufmerksamkeit einiger kritischer Leser sind verschiedene Druckund Sachfehler nicht entgangen, die sich bis in die letzte Auflage durchgeschleppt haben und jetzt, neben wenigen veralteten Stellen, korrigiert werden konnten. Ihnen sei auch an dieser Stelle vielmals gedankt. Im Stoff hat sich gegenber der letzten Auflage nichts gendert. Frankfurt a. M., Januar 1961 Theodor Wieland
Inhaltsverzeichnis
Allgemeine Arbeitsanweisungen
Glas im Laboratorium; offene Reaktionsgefae Hinweise zur Glasbearbeitung Offene Reaktionsgefe Einfachste geschlossene Reaktionsgefae Verbindung der Apparaturteile Schliff-Rundkolben Rckflukhler Befestigung der Apparaturen am Stativ Erhitzen Heizquellen Heizbder Thermostaten Khlen Homogenisieren Lsen Zerkleinern Rhren Magnetrhren Vibrieren Schtteln Reaktionsgefae mit mehreren Aufstzen. Tropftrichter Gasapparaturen (Gasstahlflaschen) Zugabe fester Stoffe Arbeiten mit berdruck-Reaktionsgefaen Einschmelzrohre Autoklaven Erzeugung und Messung von Unterdruck Wasserstrahlpumpen-Anlagen Hochvakuumpumpen-Anlagen Umgang mit Quecksilber Destillation Destillation bei Atmosphrendruck Destillation bei vermindertem Druck Destillation kleiner Mengen Kolonnendestillation Destillation unter Mitwirkung eines Hilfsstoffs (Azeotrop- und Wasserdampf-Destillation) Sublimation und Gefriertrocknung Sublimation >.
l l 2 3 3 5 6 8 9 9 11 13 15 17 17 18 18 19 20 20 21 22 23 27 27 27 28 30 30 32 35 35 35 39 45 46 51 57 57
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Inhaltsverzeichnis 58 59 59 61 64 65 67 68 68 69 70 74 76 77 78 78 79 82 83 85 86 91 96 98 101 102 104 104 106 107 107 110 117 120 122 123 124 124 124 125 126 126 127 127 128
Gefriertrocknung Extraktion und Aussalzen Extraktion von Feststoffen Ausschtteln Perforation Multiplikative Verteilung (nach Craig) Dialyse Aussalzen Reinigung durch Kristallisation Auskristallisieren Filtrieren, Absaugen und Zentrifugieren Umkristallisieren Umfallen Entfarben und Klren von Lsungen Zonenschmelzen Chromatographie Adsorptionschromatographie Verteilungschromatographie lonenaustauschchromatographie Hohlraumdiffusion (Gelchromatographie) Sulenchromatographie Dnnschichtchromatographie Papierchromatographie Gaschromatographie Flssigchromatographie Hochspannungs-Papierelektrophorese Trocknen Trocknen von Feststoffen Trocknen von Flssigkeiten Trocknen von Gasen Trockenmittel Eigenschaften und Reinigung der wichtigsten Lsungsmittel Bestimmung des Schmelzpunkts Bestimmung des Siedepunkts Bestimmung des Brechungsindexes (Refraktometrie) Bestimmung der optischen Aktivitt (Polarimetrie) Qualitative chemische Elementaranalyse Nachweis von Kohlenstoff und Wasserstoff Natriumaufschlu Nachweis von Stickstoff nach Lassaigne Nachweis von Schwefel Nachweis von Halogen Nachweis anderer Elemente Abfassen des Arbeitsprotokolls Organisch-chemische Fachliteratur :
Inhaltsverzeichnis Erste Laborausrstung Sicherheit im chemischen Labor Allgemeine Sicherheitsvorkehrungen Sicherheit vor Brnden Sicherheit vor Implosionen und Explosionen Sicherheit im Umgang mit Apparaturen Sicherheit im Umgang mit Chemikalien Erste Hilfe
XIII 130 133 133 134 135 135 136 137
Kapitel I. Aliphatische Substitution Die kovalente Bindung Aliphatische Halogenide Nitrile und Ether Amine, Thiole, Onium- und Nitroverbindungen Mechanismen der nucleophilen Substitution am gesttigten Kohlenstoffatom Radikalische Substitution Weiterfhrende Literatur zu Kapitel I 141 142 150 156 166 173 178
Kapitel IL Eliminierung und Addition Eliminierungsreaktionen, Bildung der Alkene Additionsreaktionen Allgemeines Cyclooligomerisierung von 1,3-Butadien Allylbromierung. Cycloadditionen Zur Photochemie der Alkene Polymerisation der Alkene Terpene Alkine Weiterfhrende Literatur zu Kapitel II 183 190 190 196 196 198 208 208 213 215 218
Kapitel III. Aromatische Substitution, I Der aromatische Zustand Halogenierung der Aromaten Nitrierung und Nitrosierung Sulfonierung Weiterfhrende Literatur zu Kapitel III 223 227 234 244 255
Kapitel IV. Aromatische Substitution, II Acylierung und Alkylierung nach Friedel-Crafts und hnliche Reaktionen Biologische Oxidation von aromatischen Verbindungen Nucleophile aromatische Substitution und hnliche Reaktionen Die Hammett-Beziehung Weiterfhrende Literatur zu Kapitel IV 259 275 276 283 286
XIV
Inhaltsverzeichnis
Kapitel V. Reaktionen der Carboxylgruppe Sure-Base-Begriff Carbonsuren Carbonsureester Veresterung Andere Methoden zur Herstellung von Estern Esterhydrolyse (Verseifung) und Umesterung Carbonsurechloride und Sureanhydride Carbonsureamide Allgemeines Aminosuren Peptidsynthese Peptide und Proteine Abbau der Carbonsuren zu den nchst niederen Aminen Nitrile Cyanat-Isocyanat Ketone aus Carbonsuren Weiterfhrende Literatur zu Kapitel V 291 293 296 296 298 299 303 312 312 315 317 318 321 324 327 331 332
Kapitel VI. Reaktionen der Carbonylgruppe, I Einige einfache Additionen an die Carbonylgruppe Einwirkung von Aminen auf Carbonylverbindungen Semicarbazone, Hydrazone, Oxime Mannich-Reaktion Strecker-Synthese Leuckart-Reaktion Optische Aktivitt, Cahn-Ingold-Prelog-Regel Aldolverknpfung Weiterfhrende Literatur zu Kapitel VI 337 343 347 353 354 356 358 361 366
Kapitel VII. Reaktionen der Carbonylgruppe, II Einige aldolartige Kondensationen Acyloine Photoreaktion von Ketonen Pinakolumlagerungen Kohlenhydrate Eigenschaften der Zucker Mutarotation Reaktivitt der glykosidischen Hydroxylgruppe Disaccharide, Polysaccharide Weiterfhrende Literatur zu Kapitel VII 371 379 385 386 386 386 389 390 392 397
Kapitel VIU. Synthesen mit Estern Die Esterkondensation Herstellung von /?-Dicarbonylverbindungen ber Keto-Enol-Tautomerie 401 401 409
Inhaltsverzeichnis Synthesen mit Acetessigester und Malonestern Michael-Addition Weiterfhrende Literatur zu Kapitel VIII
XV 413 423 426
Kapitel IX. Metallorganische Verbindungen Grignard-Verbindungen Zink- und Cadmium-organische Verbindungen Lithium-organische Verbindungen Dianionen Kupfer-organische Verbindungen Aluminium- und Quecksilber-organische Verbindungen Wittig-Reaktion Weiterfhrende Literatur zu Kapitel IX 431 440 442 449 451 453 455 461
Kapitel X. Oxidation und Dehydrierung Oxidation mit Luftsauerstoff Oxidation mit sauerstoffreichen anorganischen Verbindungen Oxidation mit Hydrogenperoxid Oxidation mit Selendioxid Oxidation mit Ozon Weiterfhrende Literatur zu Kapitel X 468 478 491 498 500 504
Kapitel XI. Reduktion und Hydrierung Reduktion mit Metallen Amalgam-, Clemmensen- und Birch-Reduktion Reduktion der Nitrogruppe Phenylisothiocyanat und Thiole Reduktion mit Ainmoniumsulfid Reduktion nach Meerwein-Ponndorf-Verley Reduktion mit komplexen Metallhydriden Hydroborierung Reduktion nach Wolff-Kishner Katalytische Hydrierung Heterogene katalytische Hydrierung Homogene katalytische Hydrierung Substitution durch katalytisch aktivierten Wasserstoff (Hydrogenolyse) Die Hydriereinrichtung Weiterfhrende Literatur zu Kapitel XI 510 510 516 527 531 533 535 541 544 546 547 548 549 549 558
Kapitel XII. Synthesen und Reaktionen der Chinone, chinoiden Farbstoffe und Radikale Chinone Herstellung der Chinone Reaktionen der Chinone Redoxverhalten 563 563 568 568
XVI
Inhaltsverzeichnis 569 575 580 580 583 587 596
Reaktionen der chinoiden Doppelbindungen Chinoide Farbstoffe Triphenylmethanfarbstoffe Basische Triphenylmethanfarbstoffe Saure Triphenylmethanfarbstoffe Organische Radikale Weiterfhrende Literatur zu KapitelXII
Kapitel XIII. Herstellung und Reaktionen der Diazoverbindungen Aromatische Reihe Herstellung von Diazoniumsalzen Reaktionsfhigkeit der Diazoniumsalze Elektrophile Reaktionen des Diazoniumions Azofarbstoffe Kupplung mit einfachen Anionen Reaktionen unter Stickstoffabgabe Reduktion des Diazoniumions Aliphatische Reihe Bildung der Diazoalkane Reaktionen des Diazomethans Herstellung des Diazoessigesters Einige Reaktionen des Diazoessigesters Weiterfhrende Literatur zu Kapitel XIII 600 600 600 601 601 610 613 620 624 624 628 634 637 639
Kapitel XIV. Synthesen und Reaktionen der Heterocyclen mit 5-gliedrigem Ring Weiterfhrende Literatur zu Kapitel XIV 663
Kapitel XV. Synthesen und Reaktionen der Heterocyclen mit 6-gliedrigen und mehreren Ringen Systeme mit einem heterocyclischen Sechsring Systeme mit mehreren heterocyclischen Ringen Weiterfhrende Literatur zu Kapitel XV 667 689 695
Kapitel XVI. Qualitative Analyse Trennen eines Stoffgemisches Literatur zu Trennproblemen Erkennen von funktioneilen Gruppen Literatur zu spektroskopischen Methoden Charakterisierung organischer Verbindungen durch Derivat-Bildung Kohlenwasserstoffe Alkohole Aldehyde und Ketone Carbonsuren Carbonsureester 697 699 701 701 702 703 705 706 707
Inhaltsverzeichnis Lactone Phenole Ether Amine Aminosuren Carbonsureamide Nitrile Sulfonsuren Nitroverbindungen Halogenverbindungen Weiterfhrende Literatur zu KapitelXVI
XVII 708 708 709 710 711 712 712 712 713 713 715
Anhang
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Mixotrope Reihe der Lsungsmittel Siedepunkt unter vermindertem Druck Konzentration handelsblicher Suren Dichte von Ammoniaklsungen Herstellung von Mischungen bestimmter Konzentration Phosphatpuffer nach Srensen '. Sure-Base-Indikatoren Hufig gebrauchte Atommassen Liste der gebruchlichsten Abkrzungen Sach- und Namenregister Autoren der bersichtsartikel
716 716 717 718 718 718 719 719 721 723 757
Glas im Laboratorium; offene Reaktionsgefe Als Material fr Gefe und Apparaturen im chemischen Labor ist Glas am weitesten verbreitet. Es ist durchsichtig, vielseitig verformbar, resistent gegen fast alle Chemikalien, porenfrei und relativ temperaturbestndig. Sein Nachteil liegt in der geringen Bruchfestigkeit gegen Ste oder starke Temperaturschwankungen. Der Gefahr des Zerspringens bei rtlichen Temperaturdifferenzen begegnet man dadurch, da man alle Gerte, die erwrmt werden sollen, dnnwandig herstellt und auerdem Glassorten verwendet, die einen geringen thermischen Ausdehnungskoeffizienten haben und zudem noch besonders widerstandsfhig gegen Chemikalien sind. Solche Glser, die sich unter anderem durch einen relativ hohen Borsuregehalt auszeichnen, sind zum Beispiel Gerteglas 20" (hohe chemische Resistenz), Duranglas" (noch grere Temperaturwechselbestndigkeit) und Supremaxglas"1 (fr hhere Temperaturen) oder Pyrexglas"2 (dem Duranglas hnlich). Aus Sicherheitsgrnden sollten im chemischen Labor zumindest alle dnnwandigen, also erhitzbaren Glasgerte aus derartigen Spezialglsern bestehen. Auch bei diesen ist Sorgfalt geboten; pltzliches Abkhlen, das Zugspannungen verursacht, ist gefhrlicher als zu rasches Erwrmen, das zu Druckspannungen fhrt. Chemisch wird das Glas besonders von heien konzentrierten Laugen angegriffen. Einige spezielle Apparaturteile bestehen aus reinem Quarz, der gegenber anderen Glsern die Eigenschaften hat, UV-Licht besser durchzulassen, hhere Temperaturen und sehr starke Temperaturwechsel auszuhalten. Quarzgerte sind (wegen der hohen Verarbeitungskosten) sehr teuer. Man beachte, da Quarz viel leichter bricht als Glas und von Alkalilaugen noch strker angegriffen wird!
Hinweise zur Glasbearbeitung
Die meisten Arbeiten am Glas wird der Chemiker dem gelernten Glasblser berlassen, einige wenige einfachere mu er jedoch an Ort und Stelle im Labor selbst ausfhren knnen. Dazu gehrt vor allem das Durchtrennen, das Ausziehen und das Biegen dnnerer Glasrohre und -Stbe. Durchtrennen lassen sich Rohre und Stbe bis zu etwa 8 mm Durchmesser in folgender Weise: Man ritzt das Glas mit einem speziellen Glasschneider oder einer billigeren Ampullenfeile durch einmaliges Kratzen auf ein Viertel bis ein Drittel seines Umfangs an, befeuchtet diese Stelle mit Wasser, fat das Glas so, da beide Daumen rechts und links unterhalb des Risses liegen, und bricht dann, indem man
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Firma Schott & Gen. Firma Corning Glass Works.
so tut, als wollte man durch Ziehen und ganz leichtes Biegen den eingeritzten Spalt verbreitern. Rohre, deren Durchmesser grer als etwa 8 mm ist, mssen rundherum angeritzt werden. Sehr dicke Rohre, die sich nicht mehr brechen lassen, mu man sprengen. Man erhitzt dazu das Ende eines dnnen Glasstabs zur Rotglut und drckt es auf einen Punkt des eingeritzten Rings, bis das Glas ein Stck eingesprungen ist, und wiederholt diesen Vorgang jeweils kurz hinter dem Ende des Sprungs. Zur Verformung erweicht man das Glas mit einem Teklubrenner (oder besser mit einem Geblse). Damit es dabei nicht springt, mu man langsam in der leuchtenden Flamme anheizen. Im allgemeinen kann man die Luftzufuhr des Brenners ffnen, wenn die Flamme sich (durch das Natrium des Glases) gelb gefrbt hat. Es ist praktisch, den Brenner durch Unterlegen von Kltzen mglichst schrg, mit der Mndung vom Krper weg, aufzustellen. Um Hnde, Gummischluche und Stopfen vor Verletzungen zu schtzen, sollten die scharfen Bruchrnder der Glasrohre und -stbe rund geschmolzen werden. Man dreht sie dazu (am besten mglichst senkrecht) so lange in der Flamme, bis die Kanten etwas zusammengeflossen sind. Fr das Ausziehen der Glasrohre zu Spitzen und das Biegen von Winkeln ist es besonders wichtig, die betreffenden Stellen rundherum gleichmig zu erwrmen. Man erreicht das, indem man das Rohr, ohne es zu verkanten oder zu verdrillen, mit beiden Hnden dauernd dreht. Das fachgerechte Biegen von Glasrohren erfordert Glasblasen und dieses wiederum Erhitzen mit einem Geblse. Um ohne diese Hilfsmittel provisorisch Winkel ohne verengte Knickstelle herzustellen, erwrmt man eine breitere Zone des Rohrs und biegt diese eventuell stufenweise - zu einem greren Bogen. Zum Ausziehen von Spitzen hlt man das gengend erhitzte Glasrohr auerhalb der Flamme senkrecht, zieht es bis zur gewnschten Verjngung auseinander und schneidet es nach dem Erkalten an der Verengung durch. Die so gewonnene Spitze ist natrlich dnnwandiger und bricht leicht ab. Gleiche Wandstrke erreicht man, indem man das Rohr vorher - immer unter Drehen - etwas lnger erhitzt und dabei leicht staucht, so da sich eine Innenwulst bildet. - Das Ausziehen zu feinen Kapillaren ist auf S. 41 beschrieben. Nach der Bearbeitung ist das erwrmte Glas in der Flamme Schritt fr Schritt langsam wieder abzukhlen. Lt man zu rasch erkalten, bleiben starke Spannungen im Material zurck. Das bei tieferen Temperaturen erweichende Thringer Normalglas" lt sich erheblich leichter verarbeiten als die thermoresistenten Spezialglser.
Offene Reaktionsgefe
Das einfachste, lteste und unentbehrlichste Reaktionsgefa ist das Reagenzglas. An jedem Laborplatz sollten mindestens zehn grere (160 x 16 mm) und zehn kleinere
Reaktionsgefe
(ca. 100 x 11 mm) saubere, trockene Reagenzglser fr schnelle Handversuche griffbereit sein. Bei der Benutzung halte man Reagenzglser immer so, da eventuell herausspritzende Chemikalien weder den Krper des Nachbarn noch den eigenen treffen knnen! Fr grere Volumina verwendet man den Erlenmeyerkolben oder das Becherglas. Ein sehr brauchbares Mittelding aus beiden ist der Weithals-Erlenmeyerkolben. Standkolben (Rundkolben mit flachem Boden) sind weniger praktisch und fast immer zu entbehren. Fr Arbeiten im Litermastab benutzt man zuweilen besser dickwandigere Weithals-Rundkolben oder Stutzen. Beide sollen ebenfalls aus thermoresistentem Glas bestehen, aber trotzdem nur mit Vorsicht (im Wasserbad) erwrmt werden. Gegossene Stutzen aus Normalglas drfen nicht erhitzt oder mit warmem Wasser gesplt werden. Als flache offene Gefe werden vorwiegend Abdampfschalen verschiedener Gre aus Porzellan verwendet. Man darf in ihnen auch feste Substanzen direkt ber der freien Bunsenbrennerflamme erhitzen. Porzellankasserollen sind etwas hher und haben einen Griff. Uhr g lser dienen fr Versuche im Kleinmastab; hufiger zum Abdecken anderer Gefe. - Es erleichtert die Arbeiten sehr, wenn man auf diesen flachen Gefen von vornherein die Tara vermerkt.
Einfachste geschlossene Reaktionsgefe In der organischen Chemie fhrt man die meisten Umsetzungen in sogenannten geschlossenen" Apparaturen aus. Von wenigen Ausnahmen abgesehen, die spter noch beschrieben werden, drfen diese Apparaturen natrlich nie vllig abgeschlossen sein! - Im einfachsten Fall besteht die geschlossene Apparatur aus einem Rundkolben mit aufgesetztem Rckflukhler; Abbildung 4a-f (S. 7).
Verbindung der Apparaturteile Alle Apparaturen werden aus einzelnen Bauelementen zusammengesetzt, wobei ineinandersteckbare Schliffe, durchbohrte Kork- beziehungsweise Gummistopfen oder Schluche die Verbindungen herstellen. Heute benutzt man dort, wo es mglich ist, fast nur noch Kegelschliff-Verbindungen, bei denen ein Kern"-Stck in ein entsprechendes Hlsen"-Stck geschoben wird; Abbild Ia-c. Im Handel sind alle gebruchlichen Apparaturteilstcke mit verschieden groen, genormten Schliffanstzen erhltlich. Man beschrnke sich im Praktikum auf die Gren NS 29 fr normale und NS 14,5 fr kleine Apparaturen. (Die Normzahlen geben den grten Durchmesser des Schliffs in Millimetern an.) bergangsstcke NS 29-NS 14,5 erhhen die Zahl der Kombinationsmglichkeiten; Abbildung l g, h. - Vor dem Zusammenstecken ist der Kernschliff sparsam mit einem
f
Abb. l a) Kern; b) Hlse; c) Kegelschliffverbindung NS 29; d) Kugel; e) Schale; O Kugelschliffverbindung KS 35; g), h) bergangsstcke NS 29-NS 14,5
geeigneten Schmiermittel - wie zum Beispiel Vaseline oder Silicon einzureihen. Eine gute Schliffverbindung soll klar durchsichtig und vakuumdicht sein. Durch kleine Zugfedern, die, wie Abbildung Ic zeigt, in angeschmolzene Glashkchen beziehungsweise an Metallmanschetten gehngt werden, oder durch geeignete Drahtbgel, wie auf Abbildung 33, lassen sich die Verbindungsstellen gegebenenfalls zusammenhalten. - Wenn die Apparaturen erwrmt oder stark abgekhlt werden sollen, mssen Kern und Hlse aus Glassorten mit mglichst gleichen Ausdehnungskoeffizienten bestehen! Lngere Einwirkung von Alkalien, Wasserdampf oder Phosphorsure bringt die Schliffflchen zum Quellen, so da sie miteinander verbacken. Festsitzende Schliffe lockert man, indem man sie krftig auseinanderzieht und dabei vorsichtig ruckweise zu kanten versucht (nicht drehen) oder sie mit einem Holzstab klopft oder sie im Heizschrank auf 100 bis 15O0C erwrmt oder schlielich die Hlse in einer halbleuchtenden Bunsenbrennerflamme rasch unter Drehen erhitzt, so da sie sich strker ausdehnt als der Kern. Speziell bei Gefen mit brennbarem Inhalt legt man ein Stck Schnur als Schlaufe um die Hlse und zieht zur Erzeugung von Reibungswrme an den Enden heftig hin und her. Vielfach ntzt ein Herauslsen der kittenden Chemikalienreste durch Einsickernlassen eines geeigneten Lsungsmittels. (Bewhrt hat sich eine Gemisch aus gleichen Teilen Ether, Alkohol und Milchsure.) Festgebackene massive (!) Glasstopfen von Chemikalienflaschen lst man, indem man die Flasche zur Sicherheit in einen Emaillekochtopf stellt, am Stopfen ein wenig anhebt und mit einem Metallstab (Stativklemme) vorsichtig von der Seite rund herum an den Stopfen schlgt. Kegelschliffverbindungen sind vllig starr, was bei Apparaturen strt, die aus sehr vielen Bauelementen zusammengesetzt sind. Wie Kugelgelenke drehbar sind dagegen die - allerdings teueren - Kugelschliffe', Abbildung Id-f. Sie mssen, wie Abbildung If zeigt, durch gabelfrmig bergreifende Klammern zusammengehalten werden. Auch sie sind vakuumdicht. Kork- und Gummistopfen-Verbindungen sind trotz vieler Vorzge der Normschliffe keinesfalls ganz zu entbehren. Gummi wird vor allem von aromatischen Kohlenwasserstoffen aufgequollen und zersetzt. Kork ist bestndiger, lt sich jedoch nur schwer abdichten.
Schliffkolben
Korkstopfen lassen sich mit Korkbohrern - das sind kurze Metallrohre mit geschrftem Rand - folgendermaen durchbohren: Man stellt den Stopfen mit der greren Flche auf eine dickere Pappunterlage und drckt den mit Glycerin geschmierten Korkbohrer unter dauerndem Hin- und Herdrehen durch ihn hindurch. Gummistopfen kann man schon gelocht kaufen. Will man sie nachtrglich gerade und glatt durchbohren, mu man den Korkbohrer in eine feststehende Bohrmaschine einspannen.
Schliff-Rundkolben Die in zusammengesetzten Apparaturen benutzten greren Schliffkolben (NS 29) sind blicherweise kugelrund; Abbildung 2a. Als kleinere Schliffkolben haben sich daneben Spitzkolben besonders bewhrt, da sich in ihnen kleinste Flssigkeitsrckstnde auf engem Raum sammeln; Abbildung 2e. Sollen mehrere Schliffaufstze direkt mit einem Kolben verbunden werden, verwendet man Zweihals- oder Dreihalskolben. Bei den Typen b und c der Abbildung 2 mit parallelen Hlsen lt sich die Apparatur leichter am Stativ befestigen; in die schrg angesetzten Hlse des Typs d kann man gerade Schliffeinstze tief in den Kolben einfhren. Die Tuben kleiner Dreihalskolben sollen nicht parallel stehen, weil sonst der Platz fr die aufzusetzenden Zusatzgerte zu eng wird. Einen greren speziellen Vierhalskolben, den sogenannten Nitrierkolben (Sulfierkolben), zeigt Abbildung 18 (S. 24). - Standfest werden Rund- und Spitzkolben durch Einstellen in Korkringe (deren nicht abgeschrgte Unterseite meist besseren Halt gibt). - Man mache es sich zur Gewohnheit, bei jedem neuen Kolben sofort die Tara mit einem Bleistift auf dem getzten Feld zu vermerken. (Nicht einkratzen!)
IUUl
Abb. 2 a-c) l-Liter-Rundkolben mit NS 29; d) 500-ml-Rundkolben mit NS 29 und NS 14,5; e) 100-mlSpitzkolben mit NS 14,5
Jeder Kolbenhals lt sich durch Aufstecken eines Verzweigungsstcks verdoppeln. Den hierfr geschaffenen Anschtzaufsatz gibt es mit senkrechtem oder auch schrgem zweiten Tubus; Abbildung 3a-b. (Beim Typ a soll der Abstand zwischen den beiden bereinanderliegenden Schliffen mglichst klein sein und der Zwischenraum innerhalb der beiden oberen Schliffe etwa 3 cm betragen!) Diese Aufstze er-
brigen die Anschaffung vieler teurer Mehrhalskolben verschiedener Gre. Aufstze mit drei Abzweigungen sind kaum im Gebrauch; Abbildung 3c.
Abb. 3 a, b) Anschtzaufsatz NS 29; c) Dreifachaufsatz
Rckflukhler Die einfachste geschlossene Reaktionsapparatur besteht aus einem Kolben mit Rckflukhler. Im Khler kondensiert sich die verdampfte Flssigkeit und fliet dann wieder in den Kolben zurck. Abbildung 4 zeigt eine Auswahl von Rckflukhlern fr verschiedene Verwendungszwecke. Der einfachste Typ ist das Steigrohr (a in Abbildung 4), bei dem nur die umgebende Luft als Khlmittel dient. Besser fhrt der Liebigkhler (b) mit wasserdurchstrmtem Mantel die Wrme ab. Beim Kugelkhler (c) ist das Innenrohr zustzlich durch Ausbuchtungen vergrert. Noch effektvoller arbeiten der Schlangenkhler (d) mit spiralfrmigem Innenrohr und der Dimrothkhler (e) mit eingesetzter, wasserdurchstrmter Glaswendel. Am wirksamsten ist der - allerdings recht teure und sehr schwere - Intensivkhler (f); hier findet sich das Prinzip des Liebigkhlers mit dem des Dimrothkhlers kombiniert. Die Wahl des Rckflukhlers richtet sich nach folgenden Gesichtspunkten: Fr Flssigkeiten, deren Siedepunkt oberhalb 14O0C liegt, ist das Steigrohr zu benutzen. Ein wassergespeister Khler knnte bei noch hherer Temperaturdifferenz springen; ein Mantelkhler ohne Khlwasser ist ebenfalls ungeeignet. Im Siedebereich zwischen 35 und 140 0C nimmt man den Dimrothkhler oder eventuell den Kugelkhler. Dabei lt man zur Schonung des Glases zwischen 100 und 14O0C das Khlwasser entsprechend langsam flieen oder schlielich stagnieren. Unterhalb etwa 350C siedende sowie bei stark exothermen Reaktionen oder in einem aufsteigenden Gasstrom (siehe ,Arbeiten unter Schutzgas"; S. 23) kochende Flssigkeiten kann man nur im Intensivkhler vollstndig kondensieren. Eine Verstrkung der Khlung erreicht man dadurch, da man den Zuleitungsschlauch nicht mit der Wasserleitung verbindet, sondern in einen Eimer mit Eiswasser eintaucht und am Ableitungsschlauch ganz langsam mit der Wasserstrahlpumpe saugt. Da sich im engen Schlangenkhler das zurckflieende Kondensat leicht staut, darf dieser nur fr Reaktionsanstze benutzt werden, die keinesfalls bis zum Sieden kommen. Der Liebigkhler ist als Rckflukhler nur ein Notbehelf. Die beiden letzten sind an sich fr absteigende Destillation
Rckflukhler
Abb. 4 1-Liter-Kolben mit a) Steigrohr (natrliche Lnge etwa l Meter); b) Liebig-Khler (natrliche Lnge mindestens 40 cm); c) Kugelkhler; d) Schlangenkhler; e) Dimrothkhler; f) Intensivkhler und Trockenrohr
konstruiert - Gegenber dem Dimrothkhler haben alle anderen Typen den Nachteil, da sich auf ihren Mnteln auen die Luftfeuchtigkeit stark niederschlgt und das Kondenswasser in den Schliff beziehungsweise das l- oder Metallbad fliet. Die Khlwasser-Schlauchverbindungen sind mit Sorgfalt herzustellen. Ein Abspringen kann nicht nur Wasserschden, sondern auch - wegen des Ausfalls der Khlung - Brnde und Explosionen verursachen! Damit sich die Schluche leichter auf die Anschlurohre der Apparatur (Oliven") und Wasserleitung schieben lassen, befeuchte man sie innen mit Wasser. (Kein Gleitmittel verwenden!) Die Wasserableitungen sollen - zweckmig mit einem Stck Glasrohr beschwert - tief in das Ausguloch gesteckt werden. Schlauchanschlsse, die unbeaufsichtigt (zum Beispiel ber Nacht) in Betrieb sind, mssen durch Schlauchschellen gesichert sein. Man verwende niemals alte, schon brchige Gummischluche und achte speziell darauf, da die Enden nicht eingerissen sind. Nach lngerer Zeit festklebende Schlauchanschlsse sollte man lieber mit einer Rasierklinge wegschneiden, statt durch zu krftiges Ziehen die Glasoliven zu gefhrden.-Kunststoffschluche (zum Beispiel aus Polyvinylchlorid) sind gut fr fest montierte Apparaturen geeignet. Sonst sind sie zu starr. Um sie ber Rohranschlsse schieben zu knnen, taucht man ihre Enden einige Zeit in kochendes Wasser. Mu die Luftfeuchtigkeit vom Reaktionsgut ferngehalten werden, setzt man ein
Trockenrohr (Calciumchloridrohr) auf den Khler. Es ist, wie Abbildung 4f erkennen lt, mit gekrntem Trockenmittel (meist Calciumchlorid; siehe S. 107), das auf beiden Seiten durch etwas Glaswolle gehalten wird, gefllt und mit einem durchbohrten Gummistopfen verschlossen. Vor jeder Benutzung berzeuge man sich von der Durchlssigkeit des Trockenrohrs, indem man hindurchblst. Verklebte Trockenrohre bedeuten Unfallgefahr! - Calciumchloridrohre mit Schliff-, Gummistopfen- oder Schlauchverbindungen werden auch an anderen Stellen hufig als Feuchtigkeitsfilter gebraucht. Fllt man sie mit Natronkalk, halten sie Kohlendioxid zurck.
Befestigung der Apparaturen am Stativ Zur Halterung der Glasapparatur dienen Stative, an denen mit Hilfe von Muffen geeignete Klemmen und Ringe befestigt werden, die ihrerseits die Apparaturen tragen. Die Zeit, die man fr den sorgfaltigen Aufbau der Apparatur verwendet, ist nie vergeudet; Improvisation ist hier gefhrlich und teuer! Am besten geht man so vor: Zuerst befestigt man den Arbeitskolben mit einer passenden Klemme und einer Muffe in der richtigen Hhe am Stativ (so da - nach den entsprechenden Erfordernissen - zum Beispiel ein Heiz- oder Khlbad darunter pat). Dabei schliet man die Klemme vorsichtig so weit, da der Kolben gerade nicht mehr gedreht werden kann. Dann steckt man den Aufsatz, beispielsweise einen Rckflukhler, auf; er soll genau lotrecht stehen. Nun klammert man eine zweite Klemme etwas lockerer als die erste an das obere Drittel des Khlers, bringt die zweite dazugehrige Kreuzmuffe in die richtige Lage, zieht deren zum Stativ fhrende Schraube bis auf etwa einen Millimeter Spielraum an, dreht erst die Schraube zur Klemme und schlielich die zum Stativ ganz fest. Auf diese Weise vermeidet man ein Verkanten, das zu Spannungen des Glases fhrt. Hat die Apparatur mehrere Aufstze, geht man Schritt fr Schritt in derselben Weise weiter vor. Rundbackenklemmen sind - wenn sie gut passen! - den Flachbackenklemmen vorzuziehen; Abbildung 5a, b. Bei beiden mu die Innenseite der Backen mit Kork belegt sein. Gefe und Rohre, deren Durchmesser grer als etwa 8 cm ist (zum Beispiel Becherglser), spannt man in der Bandklemme mit einem Lederriemen (Abbildung 5c) beziehungsweise mit einer Kette fest. (Die Kette soll zur Schonung des Glases mit einem aufgeschnittenen Gummischlauch berzogen werden.)
Abb. 5 a) Flachbackenklemme; b) Rund backenklemme; c) Bandklemme
Heizquellen
Stativringe dienen ebenso wie Dreife als Sttzen fr Heiz- und Khlbder oder zusammen mit dem Asbestdrahtnetz - zum Erhitzen von Becherglsern oder Erlenmeyerkolben.
Erhitzen Die Reaktionsgeschwindigkeitskonstanten wachsen exponentiell mit steigender Temperatur (Arrhenius-G\eichung). Man erhht die Reaktionstemperatur meist in der Weise, da man die Lsungen der Ausgangsstoffe in der geschlossenen Apparatur unter Rckflu" kocht. Dies ermglicht sowohl das Konstanthalten der Reaktionstemperatur als auch eine gefahrlose Ableitung der Reaktionswrme. Flssigkeiten neigen dazu, sich beim Erwrmen ber ihren Siedepunkt aufzuheizen und dann pltzlich mit groer Heftigkeit aufzuwallen, zu stoen": Sie schieen aus dem Gef oder sprengen unter Umstnden die Glasapparatur. Man kann diesen Siedeverzug - eine ernste Gefahrenquelle und hufige Brandursache - weitgehend ausschalten, indem man vor jedem Erhitzen zwei, drei ,JSiedesteinchen" (kleine porse Bimsstein- oder Tontellerstckchen) in die Flssigkeit wirft. Nach Unterbrechung des Siedens ist meist erneute Zugabe ntig. Auf keinen Fall darf man Siedesteinchen zu schon berhitzten Flssigkeiten geben! - Zur weiteren Vorsicht sollen Siedekolben im allgemeinen hchstens bis zu zwei Dritteln gefllt werden! - Flssigkeiten, die besonders stark zum Siedeverzug neigen, wie zum Beispiel Zweiphasensysteme oder stark alkalische Lsungen, mssen auerdem krftig gerhrt werden. Ungleichmiges Heizen begnstigt das Stoen. Reagenzglser drfen hchstens zu einem Viertel gefllt sein und mssen schrg geneigt ber einer kleinen Flamme dauernd geschttelt werden. Das Stoen verhindert man hier in der Weise, da man zunchst nur den oberen Teil der Flssigkeit zum Sieden bringt und dann erst den unteren erhitzt. Zum Schutz der Hand benutzt man einen Reagenzglashalter oder lngs aufgeschnittene Gummischlauchstcke, die ber die Fingerspitzen geklemmt werden.
Heizquellen
Die universalste Heizquelle ist der einfache Bunsenbrenner beziehungsweise seine heizstrkere Abart, der Teclubrenner, deren Handhabung bekannt sein drfte. Die Luftzufuhr darf nur so weit geffnet werden, da der Brenner nicht durchschlgt" (Brandgefahr wegen berhitzung und Verschmoren des Gasschlauchs). Nichtbrennbare Flssigkeiten knnen in offenen Becherglsern oder Erlenmeyerkolben auf einem Drahtnetz mit Asbesteinsatz ber der Bunsenflamme erwrmt werden. Fr Rundkolben ist ein passender Babo-Trichter zu benutzen, der als offenes Luftbad angesehen werden kann; Abbildung 6a. Er ist ein Kegelstumpf aus Eisen-
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blech, dessen kleinere ffnung teilweise durch eine Metallscheibe verschlossen und dessen Innenwand mit Asbeststreifen belegt ist. Der Kolben darf nur auf diesen Streifen aufliegen, die Scheibe also nicht berhren. (Verlorengegangene Asbeststreifen mssen unbedingt ersetzt werden.) Die mit dem Bunsenbrenner erhitzte Metallscheibe verteilt die aufsteigende Wrme ber die ganze untere Hlfte des eingestellten Kolbens. - Ein in kurzem Abstand unter dem Rundkolben befestigtes Drahtnetz mit Asbesteinsatz ist kein Ersatz fr den Babo-Trichter (berhitzung des Kolbenbodens).
Abb. 6 1-Liter-Kolben mit Khler in a) BABO-Trichter; b) Heizhaube
Dem Gebten sollte es vorbehalten sein, den Kolben direkt mit freier Flamme zu erhitzen, wenn nicht oder nur wenig feuergefahrliche Substanzen zum Beispiel geschmolzen oder rasch destilliert werden sollen. Man fhrt dabei mit der eben entleuchteten Bunsenbrennerflamme (die leuchtende Flamme wird leicht weggeweht und rut) eine kreisende Bewegung unter dem Kolbenboden aus, damit dieser mglichst gleichmig erwrmt wird. Will man schwcher heizen, ist es besonders fr grere Kolben besser, den Brenner tiefer zu halten, als die Gaszufuhr zu drosseln. Bei brennbaren Substanzen soll zur Sicherheit eine gengend groe Metallschale unter den Kolben gestellt werden. - An Stelle des Bunsenbrenners kann in vielen Fllen auch ein elektrischer Infrarotstrahler verwendet werden. In den letzten Jahren setzt sich die elektrische Wider Standsheizung immer mehr durch. Gegenber der Gasheizung hat sie den Nachteil grerer Trgheit, aber den Vorteil grerer Betriebssicherheit. Man bedenke jedoch, da sich an nicht vollkommen abgekapselten Heizspiralen (und Schaltern) brennbare Dmpfe ebenso entznden knnen wie an der freien Flamme. (Speziell Kochplatten verleiten hier zu Sorglosigkeit.) Bei Tauchsiedern (nur fr Bder; nicht zur Direktheizung!) und eingebauten Heizrohren ist besonders darauf zu achten, da diese stets gengend hoch mit Flssigkeit bedeckt sind. - Eine recht gleichmige Erwrmung von Rundkolben gewhrleisten die sehr handlichen, am Kolben anliegenden elektrischen Heizhauben,
Heizbder
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in denen die Heizwicklung mit Asbest verkleidet ist; Abbildung 6b. Sie knnen mit Hilfe eines Stativrings bequem unter dem Kolben befestigt werden; die greren Heizhauben sind mit eigenem Dreifu ausgestattet. Ihre Heizkraft kann stufenweise bei Zwischenschaltung eines Relais in sehr kleinen Intervallen - variiert werden. Bei der Benutzung der Heizhauben richte man sich genau nach den Angaben der vom Hersteller beigefgten Gebrauchsanweisung. Fr sehr kleine Proben ist schlielich oft ein Heiluft-Haartrockner (Fn") die bequemste Heizquelle.
Heizbder
Heizbder sind Gefe mit wrmebertragenden Stoffen, die mit dem Bunsenbrenner oder elektrisch geheizt werden (ausgenommen das Dampfbad) und dann ihre Wrme gleichmig an die eingehngten Reaktionsgefe weitergeben. Sie ermglichen eine genaue Einstellung und Kontrolle der Heiztemperatur (vermindern also auch die Gefahren!) und sind deshalb einer direkten Heizung fast immer vorzuziehen. Die grte Sicherheit gegen Unflle bietet das Dampfbad, das allerdings eine Dampfanlage voraussetzt und keine Variation der Temperatur zult.
a
Abb. 7
l-Liter-Kolben mit Khler in a) Patent-Wasserbad; b) lbad; c) geschlossenem Luftbad
Steht eine Dampfleitung nicht zur Verfgung, benutzt man zum Erhitzen aw/dem siedenden Wasserbad" das in Abbildung 7a gezeigte Gert. Dieses Patent-Wasserbad lt sich durch konzentrische Ringe der Kolbengre entsprechend abdecken und hat seitlich ein an Wasserleitung und Abflu angeschlossenes berlaufsystem, welches den Wasserstand konstant hlt. Whrend des Gebrauchs soll das Leitungswasser in ganz dnnem Strahl durch den Wasserstandsregler flieen. Das Dampfbad reicht aus, Lsungsmittel wie Ethanol, Benzol, Benzin, Chloroform und Essigester noch verhltnismig schnell zum Sieden zu bringen. Geheizt wird mit dem Bunsen-
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brenner oder eventuell (bei anderen Typen) elektrisch. Um die Anheizzeiten klein zu halten, empfiehlt es sich, das Wasserniveau so niedrig einzustellen, wie es Abbildung 7a zeigt. Zur Erzeugung bestimmter Temperaturen zwischen Raumtemperatur und 10O0C wird das Wasserbad benutzt. Es besteht aus einem wassergefllten Kochtopf oder Becherglas (nur fr sehr kleine Bder statthaft) mit eingehngtem Thermometer und wird mit dem Bunsenbrenner, der elektrischen Kochplatte oder dem Tauchsieder erhitzt. Man achte darauf, da das Niveau des Reaktionsguts etwas ber dem des Wassers liegt. Bequem in der Handhabung, aber teuer sind elektrisch beheizte Wasserbder mit eingebautem Thermostat. Fr Temperaturen zwischen 100 und 25O0C benutzt man lbder; Abbildung 7b. Ihr Fllmaterial soll bis in einen hohen Temperaturbereich geringen Dampfdruck haben, weitgehend thermostabil sein und mglichst bei Raumtemperatur noch flssig bleiben. Siliconle knnen je nach Sorte noch oberhalb 30O0C verwendet werden; sie haben groe thermische Ausdehnungskoeffizienten; nachteilig ist der hohe Preis. Billiger sind hochsiedene Mineralle, insbesondere das Heidampfzylinderl". Hhere Polyglykole sind bis etwa 25O0C empfehlenswert. Schwefelsure darf nicht benutzt werden. - Als Behlter dienen halbkugelfrmige Metallschalen, eventuell auch Kochtpfe, die (wenn kleiner) auf Stativringen oder (wenn grer) auf stabilen Dreifen stehen. - lbder sind sehr trge. Sie khlen sich, wenn sie zu hei geworden sind, nur langsam wieder ab und sollten deshalb stets so aufgebaut werden, da sie notfalls rasch unterm Kolben weggenommen werden knnen (Dreife auf Holzplatten stellen). Fr die Fllhhe des ls ist dessen Wrmeausdehnung zu bercksichtigen. Der Reaktionskolben soll nur so tief in das Bad eintauchen, da das Niveau des Reaktionsguts noch deutlich ber dem des ls steht. - Zu jedem lbad gehrt ein Kontrollthermometer. Kolben und Thermometer drfen das Metallgefa selbst natrlich nicht berhren. - Zur Heizung benutzt man gewhnlich den Bunsenbrenner. Wegen der Temperaturtrgheit mu das Hochheizen zum Schlu sehr behutsam geschehen; viskosere le sind whrend dieser Phase ab und zu vorsichtig umzurhren. Zur Erreichung einer bestimmten Temperatur im Reaktionskolben mu das Bad oft erheblich hher erwrmt werden. Da die Aufrechterhaltung der einmal eingestellten Arbeitstemperatur meist nur geringe Energiezufuhr erfordert, empfiehlt es sich, hierfr den Schornstein des Brenners abzuschrauben und das Gas direkt ber der Dse brennen zu lassen; das erleichtert die Feinregulierung der Flamme. Ist die Reaktion beendet, hebt man den Kolben am besten sofort aus dem noch heien Bad und untersttzt das Abtropfen des ls durch Schaben mit einer Spielkarte. Man hte sich vor einer berhitzung der Badflssigkeit (Brandgefahr!); beginnendes Rauchen ist ein Warnzeichen. Einfallende Wassertropfen oder andere Verunreinigungen lassen das heie l heftig herumspritzen, dabei mitgerissene 01dmpfe knnen sich entznden! Um zu verhindern, da Kondenswasser vom Khler tropft, befestige man um dessen unteres Ende ein Filterpapierrllchen (zum Beispiel mit einer Wscheklammer). Soweit mglich, ist das lbad im Abzug aufzubauen. Nichtbenutzte lbder sind mit einem Deckel vor Verunreinigung zu schtzen.
Thermostaten
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Fr das Erhitzen kleiner Versuchsanstze (auch) auf Temperaturen ber 20O0C eignen sich am besten Metallbder, das heit Metalltiegel oder -halbkugelschalen mit besonders niedrigschmelzenden Metallmischungen. Brauchbare Legierungen sind die nach Wood (Bi, Pb, Sn, Cd; Schmp. etwa 7O0C) oder nach Rose (Bi, Sn, Pb; Schmp. 940C). - Man versume nicht, Kontrollthermometer und Reaktionsgefa vor dem Wiedererstarren des Metalls aus dem Bad zu nehmen. (Durch Anruen lt sich das Haftenbleiben des Metalls am Glas verhindern.) Im brigen gelten hier sinngem die gleichen Richtlinien, die im vorigen Absatz fr das Arbeiten mit lbdern gegeben wurden. - Metallbder sind aufgrund ihrer Nichtbrennbarkeit, Geruchlosigkeit und sehr guten Wrmeleitfhigkeit, also geringen Trgheit, lbdern besonders bei der Destillation kleinerer Mengen berlegen. Praktisch jede geforderte Temperatur erreicht man mit dem Sandbad, das man folgendermaen herstellt: Man befestigt eine nicht zu groe eiserne Halbkugelschale so unter dem Rundkolben, da ein Zwischenraum von etwa 10 mm frei bleibt. Diesen fllt man mit sauberem, gesiebtem Seesand. - Wegen ihrer geringen Wrmeleitfhigkeit ist die Temperatur in Sandbdern nur schwer einzustellen und zu kontrollieren. Eine weitere Mglichkeit, sehr hohe Temperaturen zu erreichen, bietet das geschlossene Luftbad. Man braucht dazu einen dnnwandigen, thermoresistenten Glaszylinder (vom Glasblser oben und unten glatt abgeschnittenes groes Becherglas). Diesen stellt man auf ein entsprechend groes Drahtnetz mit Asbesteinsatz und bedeckt ihn mit einer Asbestplatte, in die zwei passende Lcher fr den Hals des Reaktionskolbens und das Kontrollthermometer geschnitten sind; siehe mastabgerecht Abbildung Ic. Das Asbestnetz wird durch einen Teklubrenner krftig erhitzt. - Der grte Vorteil des Luftbads besteht - neben der guten Beobachtungsmglichkeit darin, da der eingehngte Kolben bis zum Hals geheizt wird (anders als beim BaboTrichter, Metall- oder Sandbad, bei denen der grte Teil der Wrme nach oben wegstrmt), was besonders fr Hochtemperatur-Destillationen wichtig ist. - Ist das zu erhitzende Gut feuergefahrlich, sind selbstverstndlich auch hier besondere Vorsichtsmanahmen zu treffen.
Thermostaten Exakt lt sich eine bestimmte Temperatur ber lngere Zeit nur im Thermostat konstant halten. Man kann eine solche Einrichtung in zahlreichen Varianten kaufen, aber auch ohne Mhe nach Abbildung 8 selbst zusammenstellen. Sie besteht aus einem greren Gef (zum Beispiel Kochtopf) mit Wasser- oder eventuell lfllung, in welche ein Kontaktthermometer (K; Erklrung folgt), ein mit diesem ber einen Relaisschalter (R) verbundener Tauchsieder (T) sowie ein mechanischer Rhrer eintauchen. Um die Heizste klein zu halten, darf der Tauchsieder keine zu hohe Leistung haben. Wird Wasser als Badfllung benutzt, soll dieses mglichst entsalzt sein. (Fr lngere Benutzungszeiten kann man sein Verdunsten durch Zugabe von etwas
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Abb. 8 Thermostat, bestehend aus Wasserbad, Kontaktthermometer K, Relaisschalter R, Tauchsieder T, Metallrhrer und 500-ml-Kolben
Hartparaffin verhindern. Dieses schmilzt und bildet auf der Wasseroberflche einen dnnen Film.) - Versieht man das Bad zustzlich mit einer khlwasserdurchstrmten Wendel, lassen sich auch Temperaturen zwischen 15 und 25 0C einstellen. - Fertige Thermostaten haben zum Teil Schlauchanschlsse, ber die man daS temperierte Wasser durch eine angeschlossene Apparatur leiten kann. Das Kontaktthermometer sei anhand der Abbildung 9 erlutert: In die - nach oben verlngerte und erweiterte - Quecksilberkapillare ragt ein feiner Metalldraht, der an einer Mutter hngt. Diese Mutter wird von einem Gewindestab gehalten, der sich durch die Glashlle des Thermometers von auen her mit Hilfe eines aufgesetzten Hufeisenmagneten drehen lt. Zum Einstellen einer bestimmten Temperatur wird der Stab so lange gedreht, also die Mutter gehoben oder gesenkt, bis sich das untere Ende des Drahts auf der gewnschten Hhe der Temperaturskala befindet. Diese Einstellung ist bequemer auf einer zweiten oberen Skala an der Stellung der Mutter abzulesen. Um eine Dejustierung durch uere Erschtterungen zu verhindern, arretiert man den Magneten, indem man die beiden seitlichen Feststellschrauben anzieht. Erwrmt sich das Bad, steigt die Quecksilbersule des Thermometers, bis sie den Kontaktdraht berhrt. Dadurch wird ber zwei mit dem Quecksilber und dem Kontaktdraht verbundene Leitungen ein zum Relais fhrender Stromkreis geschlossen und damit die Widerstandsheizung abgeschaltet. Sinkt der Quecksilberfaden, ffnet sich der Kontaktstromkreis und stellt so die Heizung wieder an.
Khlen
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Abb. 9 Kontaktthermometer mit Mutter M, Hufeisenmagnet H, unterer U und oberer Temperaturskala
Khlen Vielfach ist es ntig, das Reaktionsgut zu khlen, zum Beispiel um die bei exothermen Umsetzungen frei werdende Wrme abzufhren, eine Kristallisation zu frdern oder empfindliche Produkte vor der Zersetzung zu bewahren. Man beachte, da das Volumen von Gefen im Quadrat zur (wrmeabgebenden) Oberflche wchst und daher Reaktionen, die im Reagenzglas-Vorversuch vllig harmlos ablaufen, im Hundertgramm-Mastab auer Kontrolle geraten knnen! Leitungswasser
fr 8 bis 140C
Fr Temperaturtiefen bis zu 500C verwendet man als Khlbad Kunststoffschsseln (am besten sind die hervorragend isolierenden mikroporsen Polystyrol-Gefe geeignet) mit einem der folgenden
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Khlmittel: Eiswasser (Wasser mit zerkleinertem Eis) Eis-Kochsalz-Mischung (gut durchmischtes Gemenge aus etwa zwei Teilen Eisgrie und einem Teil Viehsalz) Eis-Calciumchlorid-Mischung (6 oder 7 Teile Eisgrie plus 10 Teile CaCl2 6H 2 O) fr
O0C
fr bis zu fr
-2O 0 C -40 oder -55 0 C
Man gewhne sich von vornherein an, das Kltebad unter fest montierten Apparaturen so aufzustellen, da es im Bedarfsfall leicht entfernt werden kann (Holzkltze unterlegen). Krftiges Umschwenken des Khlbads und des zu khlenden Gefes oder Rhren des Gefinhalts beschleunigt die Wrmeableitung. Dort, wo eine Zugabe von Leitungswasser nicht strt, sollte man das Eis direkt in das Reaktionsgut einfhren oder - zur besonders raschen Abkhlung - die Reaktionsmischung auf das Eis gieen. Temperaturen bis zu 780C erreicht man durch festes Kohlendioxid (Trockeneis") in Methylenchlorid, Methanol, Ethanol oder einem anderen Lsungsmittel mit entsprechend tiefem Schmelzpunkt. Zur Herstellung solcher Khlbder wickelt man einen Brocken Trockeneis in ein festes Tuch und zerschlgt ihn mit einem Hammer. Die kleinen Stckchen trgt man mit einem Lffel langsam in das Lsungsmittel ein, das sich in einem Dewar-Gef befindet. Anfangs bringt die (wrmere) Flssigkeit das Trockeneis sofort zum Verdampfen und starken Aufbrausen! Dewar-Gefe sind Glasbehlter mit doppelter, innen verspiegelter (auf unter 10~ 5 Torr) luftleer gepumpter Glaswandung; Abbildung 10. Sie isolieren hervorragend die Wrme. Ihre Handhabung erfordert die gleichen Vorsichtsmanahmen, wie sie bei anderen evakuierten Gefen ntig sind (Schutzbrille aufsetzen). Man verwende nur Dewar-Gefae, die durch einen stabilen Blechmantel geschtzt sind! Mu noch strker gekhlt werden, nimmt manflssigen Stickstoff, der bei 196 0C siedet (nicht flssige Luft, deren Sauerstoff sich beim Verdampfen anreichert und mit
Abb. 10 Dewar-Gef
Homogenisieren und Lsen
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Lsungsmitteldmpfen hochexplosive Gemische bildet!). Man informiere sich im Bedarfsfall in der Spezialliteratur1! hnlich den Thermostaten (siehe S. 13) gibt es Kryostaten mit Wasser-MethanolGemischen als Badflssigkeit und einem Khlaggregat (an Stelle der Heizung), zur Erzeugung konstanter Temperaturen zwischen O und -4O0C. Die Khlflssigkeit kann ber Schlauchanschlsse durch eine angeschlossene Apparatur gedrckt werden. Im Khlschrank oder in der Tiefkhltruhe werden zersetzliche Substanzen aufbewahrt. Der Khlschrank soll, damit wsserige Lsungen nicht erstarren, auf +2 0 C eingestellt sein. In der Tiefkhltruhe erreicht man Temperaturen von -3O0C. Alle eingestellten Gefe mssen, damit sich keine entzndlichen Dmpfe im Khlraum ansammeln, gut verschlossen sein und Etiketten mit der Substanzbezeichnung und dem Namen des Eigentmers tragen.
Homogenisieren Von Ausnahmen abgesehen, ist der Chemiker stets bestrebt, die Reaktionspartner in vllig homogener Phase, also als Lsung, umzusetzen. Ist das nicht mglich, versucht er, durch Zerkleinern der Feststoffe und krftiges Rhren, Vibrieren oder Schtteln mglichst feindisperse Suspensionen beziehungsweise Emulsionen herzustellen. - Dauerndes Mischen des Reaktionsansatzes ist auch ntig, um eine zutropfende Komponente rasch zu verteilen und entstehende Reaktionswrme schneller abzufhren.
Lsen
Bei weitem die meisten aller chemischen Operationen knnen nur unter Zuhilfenahme von Lsungsmitteln durchgefhrt werden. Die Wahl des Lsungsmittels ist fr das Gelingen sowohl der eigentlichen Umsetzung als auch der anschlieenden Aufarbeitung von ausschlaggebender Bedeutung. Zu den wesentlichen Eigenschaften eines Lsungsmittels gehren (neben seinem chemischen Verhalten) der Siedepunkt sowie vor allem der mehr oder weniger polare Charakter. Der Siedepunkt ist wichtig zur Einstellung der Arbeitstemperatur beim Kochen unter Rckflu und fr die destillative Entfernung des Lsungsmittels nach der Umsetzung. Die Polaritt (zahlenmig erfat durch die Dielektrizittskonstante) bezeihungsweise Polarisierbarkeit bestimmen die Lsungseigenschaften (Hydrophilie oder Lipophilie). Fr chemische Umsetzungen ist im allgemeinen das Lsungsmittel ideal, das alle
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Zum Beispiel H. Kienitz, Methoden der organischen Chemie, (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd.//2, S. 662, Thieme, Stuttgart 1959.
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Ausgangsstoffe leicht, das Endprodukt jedoch nicht lst. Wenn keine besonderen Forderungen (wie Auffangen der Reaktionswrme oder unimolekularer Umsatz) einen greren berschu ntig machen, nehme man nur wenig mehr Lsungsmittel, als zum Lsen der Reaktionskomponenten ntig ist! Nheres ber die meist benutzten Lsungsmittel siehe S. 110.
Zerkleinern Feststoffe knnen in einer Reibschale mit dem Pistill fein pulverisiert werden. (Schmierige Substanzen lassen sich nach Zugabe von sauberem Seesand oder Kieselgur zu brckeliger Konsistenz verreiben.) Fr sehr harte Stoffe benutzt man besser eine mechanische Kugelmhle mit umlaufenden Porzellankugeln. - Grere Brocken kann man zuvor in einem Metallmrser mit dem Stel grob zerschlagen. In vielen Fllen lt sich die Arbeit des Pulverisierens dadurch erleichtern, da man zwischendurch die greren Partikel mit Hilfe eines einfachen Kaffeesiebs abtrennt.
Rhren Zum Umrhren im Reagenzglas und anderen offenen Gefen sollten an jedem Laborplatz stets mehrere an den Enden rundgeschmolzenen Glasstbe verschiedener Gre bereit liegen! Fr lngeres, intensiveres Rhren stehen stufenlos regulierbare elektrische Rhrmotoren (mit Bohrfutter) zur Verfgung. Sie mssen, ihrem Gewicht entsprechend, an besonders stabilen Stativen befestigt werden. - Man beachte, da die Kollektorfunken brennbare Gase entznden! Dazugehrige Glasrhr er gibt es in verschiedenen Ausfhrungen; einige davon zeigt Abbildung 11. Das Modell a kann man sich aus einem erhitzten Glasstab mit
<cb ob
Abb. 11 a) selbstgemachter Glasrhrer; b) Propellerrhrer; c) Schwenkflgelrhrer
a b c d Abb. 12 a) einfache Glasrohr-Rhrerfhrung; b) KPG-Rhrverschlu; c) KPG-Rhrverschlu mit Khlmantel; d) Gummischlauch-Rhrdichtung
Rhren
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Hilfe einer Flachzange leicht selbst herstellen. Wirksamer ist der Propellerrhrer b. Der drehbare Flgel von c lt sich hochgeklappt in einen NS 29-Tubus einfhren; whrend der Rotation stellt er sich waagrecht. - Fr zhes Reaktionsgut verwendet man Rhrer aus V2A-Stahl. Um den Turbulenzeffekt beim Rhren zu erhhen, kann man die Kanten glserner Rhrbltter mit einer Feile aufrauhen. Die Durchmischung von flssigen Zweiphasensystemen ist am wirksamsten, wenn sich das Rhrblatt an der Grenzflche der beiden Phasen dreht. - Der Rhrer darf nicht so schnell rotieren, da es in der Flssigkeit zur Ausbildung eines tiefen Trichters kommt, weil dann der Mischeffekt gering ist. Aus hnlichem Grund ist es besser, den Rhrer in offenen Gefen etwas auerhalb der Gefmittelachse laufen zu lassen. Nur kurze, genau zentrierte Rhrer darf man direkt in das Bohrfutter einspannen. In der Regel mu ein etwa 5 cm langer Stab (Bleistiftstck) und ein 6 bis 10 cm langes Stck Vakuumschlauch als elastisches Bindeglied zwischengeschaltet werden und der Rhrer in einer eigenen Fhrung laufen; Abbildung 12. Diese Fhrung kann, wenn lediglich in offenen Gefen gerhrt werden soll, einfach aus einem am Stativ befestigten, etwa 10 cm langen, knapp passenden Stck Glasrohr bestehen; Abbildung 12a. Als Schmiermittel verwendet man hier fr wsseriges Rhrgut ebenfalls Wasser. Soll in der geschlossenen Reaktionsapparatur gerhrt werden, benutzt man den sogenannten KPG-Rhrverschlu\ Abbildung 12b. Dieser besteht aus einem NS 29Kern, der in ein 10 cm langes Rohr mit genormtem Przisions-Zylinderschliff bergeht, und einem Rhrer, dessen Schaft exakt dazu passend geschliffen ist. (Es gibt auch Hlsen aus Teflon.) Apparaturen mit KPG-Rhrern sind besonders sorgfltig aufzubauen. Motor- und Rhrerachse mssen genau auf einer Linie liegen. Die Verschlu-Hlse ist, damit sie sich nicht mitdreht, an ihrem oberen Wulst anzuklammern. Um zu verhindern, da der Rhrer whrend der Montage nach unten rutscht und den Kolbenboden zerschlgt, sichert man ihn durch berziehen eines schmalen Stcks Gummischlauch. Der Zylinderschliff ist mit dnnflssigem l, zum Beispiel Silicon (nicht Vaseline oder Glycerin) zu schmieren. - Tourenzahlen ber etwa 600 verlangen KPG-Rhrer mit eingebauter Wasserkhlung; Abbildung 12c. Fr geringere Ansprche gengt eine einfache Gummischlauch-Rhrdichtung, die man sich nach Abbildung 12d aus einem zum Rohr verjngten Kernschliff mit bergezogenem Gummischlauch sowie einem Glasstabrhrer selbst zusammenstellen kann. Das sehr kurze Schlauchende, das den Rhrerschaft umschliet, wird innen eingefettet. Diese Dichtung zieht sich, wenn im Kolben ein Unterdruck entsteht, automatisch zusammen und ist daher bedingt vakuumfest. Sie hat den Nachteil, da bei lngerem Gebrauch Gummiteilchen abgetrieben werden.
Magnetrhren Wenig viskose Flssigkeit kann man eleganter mit dem Magnetrhrer mischen; Abbildung 13a. Dieser besteht aus einem regelbaren Motor, auf dessen senkrecht stehen-
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der Achse oben ein Permanentmagnet montiert ist. ber dem Magneten befindet sich eine Platte, auf die man das Rhrgef stellt. Als Rhrer fungiert ein am Boden des Gefes liegendes, durch Teflon-berzug geschtztes Stck Magnetstab. - Erlenmeyerkolben und Becherglser mit flachem Boden eignen sich am besten als Rhrgefe. Mit entsprechend kurzen Rhrstbchen oder spindelfrmigen Rhrkrpern (Abbildung 13b) kann man auch gut in kleineren Rundkolben arbeiten. - Magnetrhrer mit stufenweis regulierbarer elektrischer Heizung sind besonders praktisch. (Mit zwei Rhrstbchen lassen sich ein kleines Heizbad aus Glas und das Reaktionsgef gleichzeitig rhren.)
Abb. 13 a) Magnetrhrer und 500-ml-Erlenmeyerkolben mit Rhrmagnet; b) 100-ml-Kolben mit spindelfrmigem Rhrmagnet
Abb. 14 1-Liter-Weithalskolben mit Vibromischer-Werkzeug
Vibrieren Eine besonders intensive Durchmischung dnnflssiger Systeme erreicht man mit dem Vibro-Mischer", dessen Kupplung nicht rotiert, sondern mit der Frequenz des Wechselstroms auf- und abschwingt. Das Arbeitswerkzeug besteht aus einem Stab, der in einer waagrechten Platte mit mehreren konischen Lchern endet; siehe Abbildung 14. Vibriert diese Platte, wird die umgebende Flssigkeit nicht nur mit in Schwingungen versetzt, sondern gleichzeitig in einer Richtung durch die Lcher befrdert, also umgewlzt. Zur Abdichtung gibt es Kernschliffe mit gelochter Gummischeibe. - Durch Werkzeuge, deren Schaft hohl ist, knnen Gase unterhalb der Platte eingeleitet und zu sehr kleinen Blschen zerschlagen werden.
Schtteln Sehr schwere Bodenkrper oder Unterphasen lassen sich durch Rhren kaum aufwirbeln. Hier mu man das ganze Gef krftig schtteln. - Bei einfachen Rckfluapparaturen erhlt man dazu gengend Spielraum, wenn man lediglich den Khler an seinem oberen Ende in einer nur halb geschlossenen Klemme hlt und den Kolben
Schttelmaschinen, Reaktionsgefae mit mehreren Aufstzen
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auf einen Korkring oder die Einstze des Patent-Wasserbads setzt. Apparaturen mit mehreren Aufstzen mu man zusammen mit dem Stativ umschwenken (vorher Befestigungen der Apparaturteile berprfen). Zum intensiven Schtteln ber lngere Zeit gibt es zahlreiche verschiedenartige motorgetriebene Schttelmaschinen, wie Schttelstative, deren Stab sich um seine Achse hin- und herdreht, Holz- oder Metalltrge, die pendeln (fr grere geschlossene Flaschen), und schlielich Modelle, in denen Schttelgefae komplizierteren Schlingerbewegungen ausgesetzt sind. Folgende Punkte sind bei der Benutzung von Schttelmaschinen besonders zu beachten: Nur solche Gemenge drfen (in geschlossenen Gefen) geschttelt werden, die keinen berdruck (durch Gasentwicklung oder exotherme Reaktion) entstehen lassen. Die Schttelgefe sind sorgfltig zu befestigen. Man verwende starkwandige Chemikalienflaschen, entweder mit Schraubdeckel oder mit durch Einbinden eines Stcks Vakuumschlauch elastisch verdrahtetem Stopfen; siehe Abbildung 15a, b. Grere Schttelmaschinen mssen, damit sie nicht wandern knnen, fixiert werden.
Abb. 15 a, b) Elastisches Absichern eines Schliffstopfens (Mastab l: 4)
Reaktionsgefe mit mehreren Aufstzen Auf den Abbildungen 16 bis 20 sind die wichtigsten, in dieser oder hnlicher Form immer wiederkehrenden Reaktionsapparaturen zusammengestellt. Es handelt sich dabei um Mehrhalskolben beziehungsweise solche mit Anschtzaufsatz, die neben dem Rckflukhler noch folgende Teilstcke tragen: Rhrer, Tropfrichter, Gaszuleitung und -ableitung, Tauchthermometer. Abbildung 16 stellt eine einfache Rhrapparatur dar. Alle anderen zeigen zustzlich Einrichtungen fr die dosierte Zugabe flssiger oder gasfrmiger Substanzen. Eine solche Dosierung einer Reaktionskomponente ist wichtig: zur Steuerung exothermer Umsetzungen, zur Schonung solcher Ausgangsstoffe, die sich unter den Reaktionsbedingungen (Temperatur, pH, Gegenwart von Katalysatoren) leicht zersetzen und
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schlielich zur Zurckdrngung unerwnschter Nebenprodukte, die dadurch entstehen, da sich der zweite Reaktionspartner mit dem ersten mehrfach umsetzt.
Abb. 16 1-Liter-Kolben mit Anschtz-Aufsatz, Rckflukhler und Rhrer
Tropftrichter Soll eine flssige Reaktionskomponente zum Kolbeninhalt gegeben werden, benutzt man einen Tropftrichter, dessen Grund typ Abbildungen 17a und 18 zeigen. Zur leichteren Einregulierung kleiner Tropfgeschwindigkeiten empfiehlt es sich, das Hahnkken so, wie es die Abbildung 24 K verdeutlicht, mit der Kante einer Feile anzuritzen. Wesentlich leichter lt sich der Zulauf am Dosiertrichter einstellen und konstant halten; Abbildung 17b. Dieser hat an Stelle des Glashahns eine Spindelschraube und auerdem ein Mariotte'sches Rohr, das die Ausflugeschwindigkeit von der Hhe der berstehenden Flssigkeitssule unabhngig macht. Eine Variante des Grundmodells ist schlielich der Tropftrichter mit Druckausgleich', Abbildung 17c. Er kann bei Gebrauch fest verschlossen bleiben, ist also besonders fr leicht flchtige, giftige oder luftempfindliche Flssigkeiten geeignet. (Beim Grundmodell schtzt man feuchtigkeitsempfindliche Flssigkeiten durch Aufsetzen eines Trockenrohrs.) Um Bruchgefahr zu vermeiden, sollen die Tropftrichter am Stativ festgeklemmt werden; das gilt besonders bei Fllung mit spezifisch schweren Flssigkeiten (zum Beispiel konz. Schwefelsure, Brom) und dann, wenn durch einen Rhrmotor Schwin-
Tropftrichter und Gasapparaturen
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Abb. 17 a) l-Liter-Kolben mit einfachem Tropftrichter; b) 2-Liter-Kolben mit Dosiertrichter; c) Tropftrichter mit Gasausgleich
gungen entstehen knnen. Die Hahnkken sind (zumindest durch einen Gummiring) gegen Herausrutschen zu sichern. Portionsweises Eingieen direkt durch den Rckflukhler ist nur in seltenen Fllen ratsam. (Groen Trichter benutzen; Flammen lschen; darauf achten, da nichts ins Heizbad fliet I) Auf Abbildung 18 ist ein sogenannter Nitrierkolben (Sulfierkolben) dargestellt Derartige konische Kolben benutzt man, wenn mehr als drei Hlse ntig sind. Der groe zentrale Tubus (mit bergangsstck) macht die Verwendung eines breiten feststehenden Rhrers mglich. - Ein schliffloses Tauchthermometer kann in der beim Gaseinleitungsrohr geschilderten Weise (siehe Abbildung 20) eingesetzt werden.
Gasapparaturen (Gasstahlflaschen)
Sollen Gase lediglich ber das Reaktionsgut geleitet werden, gengt ein zum Rohr verjngter Kernschliff; siehe Abbildung 19, rechter Tubus. Eine solche Apparatur benutzt man speziell dann, wenn bei sehr luft-(feuchtigkeits-)empfindlichen Stoffen unter Schutzgas (Stickstoff, eventuell Kohlendioxid) gearbeitet werden mu.
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Abb. 18 3-Liter-Vierhalskolben (Nitrierkolben) mit Rckflukhler, Rhrer, Tropftrichter, Tauchthermometer und Gasableitung
Abb. 19 1-Liter-Kolben mit Schlauchanstzen zum berleiten von (Schutz-)Gasen
Abb. 20 Apparatur zum Einleiten von Gasen, bestehend aus l-Liter-Kolben mit Gaseinleitungsrohr E, 1-Liter-Sicherheitsgef Sl, Waschflasche W und Sicherheits-Waschflasche S 2
Gaseinleitung
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Sollen Gase durch das Reaktionsgut perlen, verwendet man nach Abbildung 2OE einen zum Rohr verjngten Kernschliff mit knapp passendem Innenrohr und Schlauchdichtung oder ein entsprechendes fertiges Einleitungsrohr mit Schliff. Will man das Gas sehr fein verteilen, lt man es durch eine Tauchfritte (vergleiche Abbildung 2Ib) oder durch den hohen Schaft eines Vibro-Mischers (siehe S. 20) einstrmen. Besteht die Gefahr, da ausfallende Feststoffe das Einleitungsrohr verstopfen, ersetzt man dieses durch ein solches, dessen Mndungsende stark ausgeweitet ist, zum Beispiel ein gerades Calciumchloridrohr ohne Schliff. Entweichen knnen Gase durch den Rckflukhler. Giftige Gase leitet man ber den Schlauchansatz-Kernschliff und einen Kunststoffschlauch direkt in den Abzugschacht; Abbildung 18 und 19. Das wichtigste Zusatzgert zum Gas-Reaktionskolben ist die Waschflasche, ein Zylinder mit zwei oberen Schlauchanschlssen, deren einer bis zum Boden verlngert ist; Abbildung 20 W und S2. Sie dient knapp zur Hlfte mit einer entsprechenden Flssigkeit gefllt - zur Reinigung (siehe S. 107) der Gase (W) oder (meist mit einem greren Kolben an Stelle des Zylinders) in der Gegenrichtung durchstrmt als Sicherheitsflasche (Sl und S2). Eine solche Sicherheitsflasche, die gro genug ist, das gesamte eventuell zurcksteigende Flssigkeitsvolumen aufzunehmen, mu jedem Gef mit Tauchrohr - also auch den gefllten Waschflaschen - vorgeschaltet sein! Es ist bei allen Waschflaschen und Sicherheitsflaschen darauf zu achten, da sie richtig herum eingesetzt werden. - Waschflaschen sind als sogenannte Blasenzhler auch zur (meist notwendigen) berwachung der Strmungsgeschwindigkeit ntzlich. Abbildung 2Ia zeigt einen kleineren Blasenzhler mit dazugehriger Sicherheitsflasche. - Die auf Abbildung 20 zusammengestellte einfachste Gaseinleitungsapparatur bildet den Grundstock fr alle Anlagen dieser Art.
Abb. 21 a) Blasenzhler (mit Sicherheitsgef); b) Waschflasche mit Glasfritte; c) Trocken trm; d) Bunsenventil; e) Tauchrohr-Ventil; O Strmungsmesser
Einige weitere, in den Gasstrom einzuschaltende Hilfsmittel sind auf Abbildung 21b-f aufgefhrt: Die Waschflasche mit Glasfritte (b) bewirkt eine feinere Verteilung
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des Gases. - Der Trockenturm (c) wird zur Aufnahme krniger Trockenmittel (zum Beispiel Calciumchlorid) verwendet. (Das einfachere Trockenrohr hat zu geringe Kapazitt und wrde deshalb bald verbacken.) - Das Bunsenventil (d) sichert die Apparatur gegen berdruck. Es besteht aus einem T-Rohr mit einem kurzen, am Ende verschlossenen Stck Vakuumschlauch, das man mit einer scharfen Rasierklinge 2 bis 3 cm lngs aufgeschnitten hat. Dieser Spalt ffnet sich beim berdruck und zieht sich bei Unterdruck zusammen. Fr Wasserstoff ist das Bunsenventil nicht geeignet, da dieser durch den Spalt diffundiert. - Das Tauchrohr-Ventil (e), ein T-Rohr, dessen einer verlngerter Schenkel in Wasser, Quecksilber (beachte die Hinweise auf S. 35 !), Alkylhalogenide (fr Chlorwasserstoff) oder eine andere Sperrflssigkeit eintaucht, sorgt fr konstanten berdruck. Zur Einstellung lt man das Gas so stark durch das T-Stck strmen, da ein Teil unten entweicht, und stellt dann den gewnschten Druck durch nderung der Eintauchtiefe (in Abhngigkeit von der Dichte der Flssigkeit) ein. - Beim Strmungsmesser (f) ist eine Kapillare als Drossel zwischen die Schenkel eines Wassermanometers eingebaut. Das Gert mu fr jede Gasart speziell geeicht werden. Genauer, aber teurer sind die kuflichen Rotameter. Sicherheitsflaschen, Waschflaschen, Trockenturm und Tauchrohrventil sind an Stative anzuklammern, Trockenturm und Trockenrohre auf gute Durchlssigkeit zu prfen. Die Schlauchverbindungen sollen bei aggressiven Gasen aus Kunststoff bestehen. Vor Anschlu der Gasquelle berzeuge man sich noch einmal, ob alle Teile richtig (herum) eingebaut sind! Die meisten der im Laboratorium gebrauchten Gase werden von der Industrie in Stahlflaschen geliefert. In diesen Hochdruckbehltern liegen die Gase -je nach ihren kritischen Daten1 - entweder gasfrmig, auf bis zu 200 bar komprimiert oder, bei entsprechend geringerem Druck, verflssigt vor. Jede Gasflasche ist mit einem Hauptventil verschlossen, an das zur Benutzung stets noch ein Reduzierventil angeschraubt sein mu, zumindest ein einfaches Kegel-Reduzierventil Diesem vorzuziehen, besonders fr Permanentgase, ist das Druckminderventil, das automatisch den Druckabfall in der Flasche ausgleicht. Es hat unten eine Einstellspindel, die eine sehr feine Regulierung der Strmungsgeschwindigkeit zult. Dreht man diese Spindel im Uhrzeigersinn, wird ein Verschlukonus gegen den Eigendruck des Flascheninhalts angehoben und das Ventil geffnet. Direkt vor dem Gasaustritt befindet sich ein weiteres Absperrventil zur Unterbrechung des verminderten Gasstroms. Zwei Manometer zeigen den Flldruck und den reduzierten Druck an. Das Niederdruckmanometer darf nie unter dem vollen Druck der Flasche stehen. - Bei Nichtbenutzung mu das Hauptventil geschlossen sein (ohne da das Reduzierventil belastet ist). Um Verwechslungen zu vermeiden, ist die Gasart nicht nur mit Namen am Flaschenhals eingeschlagen, sondern auch noch durch einen speziellen Farbanstrich gekennzeichnet. Dieser ist zum Beispiel fr brennbare Gase rot. Auerdem sind die Schraubgewinde zu den Reduzierventilen unterschiedlich dimensioniert. Flaschen mit brennbaren Gasen haben Linksgewinde. Acetylen wird in besonderen, gelb ange1
Siehe Lehrbcher der physikalischen Chemie.
Arbeiten unter Druck
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strichenen Flaschen aufbewahrt, die Kieselgur enthalten und deren Ventile nicht angeschraubt, sondern festgeklammert sind. Das Gas selbst ist in Aceton gelst. - Die Ventile von Sauerstoffflaschen drfen nie gefettet werden; Explosionsgefahr durch Autoxidation! Alle stehenden Gasflaschen mssen durch eine Kette gegen Umfallen gesichert sein! Auerdem sind die Flaschen mglichst vor Wrme zu schtzen!
Zugabe fester Stoffe
Das Einbringen fester Substanzen in die geschlossene Reaktionsapparatur bereitet einige Schwierigkeiten. Man sollte daher nach Mglichkeit versuchen, die Feststoffe vorher in Lsung zu bringen oder im Kolben vorzulegen. Geht das nicht, schttet man sie durch einen Pulvertrichter in den jeweils kurz geffneten Tubus. (Vorsicht; Flammen lschen; Abzug benutzen!) Mu unter Luft-(feuchtigkeits-)ausschlu gearbeitet werden, verbindet man den freien Tubus des Mehrhalskolbens ber ein entsprechend weites, nach unten abgeknicktes Schlauchstck mit einem kleinen Erlenmeyerkolben, der die feste Substanz enthlt.
Arbeiten mit berdruck-Reaktionsgefen In den bisher geschilderten Apparaturen ist die Reaktionstemperatur nach oben naturgem durch die Siedepunkte der Reaktionskomponenten beziehungsweise Lsungsmittel begrenzt. Sind hhere Temperaturen erforderlich, mu in vllig abgeschlossenen druckfesten Gefen gearbeitet werden. - Bei Umsetzungen, an denen gasfrmige Partner beteiligt sind, knnen Reaktionsgeschwindigkeit und Ausbeute vielfach durch Arbeiten unter erhhtem Druck gesteigert werden. Bei jeglichem Umgang mit Druckgefen ist besondere Vorsicht geboten! Die speziellen Schutzvorschriften sind genau zu beachten! Stets ist die Schutzbrille zu tragen! Vor jedem Versuch vergewissere man sich gewissenhaft ber den bei der Umsetzung zu erwartenden Druck und informiere sich genau, welche Belastung der zu verwendenden Apparatur zugemutet werden darf!
Einschmelzrohre
Will man kleinere Versuchsanstze bis zu etwa 20 ml auf Temperaturen erhitzen, bei denen keine sehr groen berdrucke zu erwarten sind, kann man Einschmelzrohre (Bombenrohre") verwenden. Diese sind aus einer speziellen Glassorte hergestellt, haben etwa eine Lnge von bis zu 50 cm, Weite von 18 mm, Wandstrke von 3 mm und halten etwa 25 bar bei maximal 4000C mit einiger Sicherheit aus. Die Einschmelzrohre werden durch einen Trichter, dessen langes Rohr bis zum Bo-
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den reicht, hchstens zu einem Viertel mit Substanz gefllt und dann vom Glasblser mit dem Sauerstoffgeblse zu einer dickwandigen Kapillare ausgezogen und zugeschmolzen (tiefsiedende Flssigkeiten sind dabei in einem Bad zu khlen); Abbildung 22. Die Schmelzstelle soll langsam wieder abkhlen. Danach steckt man das Rohr so tief in den zugehrigen Stahlschutzmantel, da seine Spitze noch etwa l bis 2 cm herausragt. (Gegebenenfalls mu dazu der Mantel entsprechend mit Sand aufgefllt werden.)
Abb. 22 Einschmelzrohr mit Stahl-Schutzmantel
Das Erhitzen der so vorbereiteten Rohre in den Bombenfen" darf nur innerhalb des dafr vorgesehenen Raums hinter Splitterschutzwnden vorgenommen werden. Die fen sind derart aufzustellen, da ihr offenes Ende und damit die Spitze des Einschmelzrohrs etwas erhht ist und zur Wand zeigt. So kann allmhlich bis auf die gewnschte Temperatur angeheizt werden. Whrend des Betriebs kontrolliere man stndig die Temperatur. (Auf richtigen Sitz des Thermometers achten!) Ist die Reaktion beendet, lt man langsam vllig abkhlen. Erst dann erhitzt man die abgeschmolzene Rohrspitze mit der Sauerstoff-Geblseflamme (Mantelffnung weiterhin zur Wand gerichtet lassen!), bis das Glas so stark erweicht, da das unter Druck stehende Gas im Inneren die heie Stelle aufblst und ausstrmt. Vorher darf das Einschmelzrohr unter keinen Umstnden weder aus dem Schutzmantel noch aus dem Schutzraum entfernt werden! Zur Entleerung wird der obere Teil des Rohrs, wie auf S. l beschrieben, abgesprengt. Das Rohr kann erneut benutzt werden. Es gibt auch Stahlschutzrohre, die mit einer gelochten Gewindekappe verschlossen werden und so bei Explosion die Splitter abfangen.
Autoklaven Sicherer fr kleinere Anstze, unumgnglich fr grere sind Stahl-Autoklaven, die in zahlreichen Ausfhrungen von der Industrie angeboten werden. Abbildung 23 zeigt einen l-Liter-Rhrautoklaven (fr maximal 325 bar und 35O0C) aus einem dickwandigen Unterteil und einem fest verschraubten Deckel mit Thermometer-Innenrohr, Rhrachse, Absperrventil, Sicherheitsventil und Manometer. Durch das Absperrventil kann ber eine angeschraubte Stahlkapillare Wasserstoffoder ein anderes Reaktionsgas eingedrckt werden. Geheizt wird von auen durch eine elektrische Anlage mit automatischer Temperaturregelung. - Andere Modelle haben an Stelle des Rhrers periodisch fallende Siebplatten, wieder andere rotieren um ihre schrge Lngsachse. Die Autoklaven drfen nur zur Hlfte ihres Volumens gefllt werden! Die Dich-
Autoklaven
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Abb. 23 Rhrautoklav mit Thermometerrohr, Absperrventil, Sicherheitsventil und Manometer
tungsrnder sind sorgsam gegen jede Beschdigung zu schtzen und vor dem Zusammenbringen peinlich zu subern. Zum Verschlieen setzt man den Deckel behutsam mit einem Differential-Flaschenzug auf und zieht dann die Bolzenschrauben kreuzweise nacheinander in immer kleiner werdenden Stufen so stark an, wie es die auf den Muttern eingeschlagenen Markierungen verlangen. Alle Autoklaven drfen nur innerhalb besonders dafr angelegter Schutzrume in Betrieb genommen werden! Das Anheizen hat langsam zu erfolgen. Whrend der Umsetzung sind der Druck und die Temperatur laufend zu kontrollieren. Zum Schlu lt man den Autoklaven erst vllig erkalten (keinesfalls zustzlich von auen khlen!) und beseitigt dann den berdruck langsam durch vorsichtiges ffnen des Ventils. Vorher drfen die Verschluschrauben nicht gelockert werden! Zur Entleerung hebt man den Deckel am Flaschenzug ab, splt das Reaktionsgemisch mit einem geeigneten Lsungsmittel zusammen und saugt den Inhalt dann am besten in einen Kolben mit aufgesetztem Gaswaschflaschenkopf (Abbildung 20, Sl), dessen kurzes Rohr an eine Wasserstrahlpumpe angeschlossen ist. Da es sehr unterschiedliche Autoklaventypen gibt, deren Handhabung hier natrlich nicht im einzelnen beschrieben werden kann, sei nachdrcklich auf die von den Herstellern mitgelieferten Bedienungsvorschriften hingewiesen. Dort finden sich auch Angaben ber die zulssigen Hchstdrucke und -temperaturen sowie die Korrosionsbestndigkeit des verwendeten Materials. Ist der Praktikant mit dem Umgang eines Autoklaven (und seiner Heizung) noch nicht vertraut, hat er einen Fachmann zur Einweisung und berwachung hinzuzuziehen. Dies gilt besonders fr die zu-
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stzlichen Schutzmanahmen, die beim Eindrcken von Gasen erforderlich sind, wenn zum Beispiel geringere Fllhhe und Vorsplen mit einem Intergas beim Arbeiten mit Wasserstoff vorgeschrieben sind.
Erzeugung und Messung von Unterdruck Bei allen Arbeiten mit evakuierten Apparaturen ist eine Schutzbrille zu tragen! Abgesehen von wenigen speziell dafr hergestellten dickwandigen Gefen (wie zum Beispiel Saugflaschen und Exsikkatoren) drfen nie Kolben oder andere Gefe mit flachem Boden evakuiert werden, sondern nur Rund- oder Spitzkolben mit angeschlossenen runden Apparaturteilen! Auch Reagenzglser sind nicht vakuumfest. Zur Erzeugung von Unterdruck steht eine Reihe von Pumpen zur Verfgung, die sich in ihrer Leistung - also dem erreichbaren Endvakuum und der Sauggeschwindigkeit - voneinander unterscheiden.
Wasserstrahlpumpen-Anlagen Fr die meisten der im Labor vorkommenden Arbeiten, die Unterdruck erfordern (Absaugen, Destillieren, Trocknen) reichen etwa 12 Torr, die man bequem mit der einfachen Wasserstrahlpumpe aus Glas erreicht, vllig aus. Diese wird durch ein kurzes Stck Druckschlauch, das durch Metallmanschetten gesichert ist, direkt an den Wasserhahn angeschlossen; Abbildung 24, W. (Das strende Rauschen lt sich dadurch herabmindern, da man den Zwischenraum zum Abflukanal locker mit einem Kunststoffschwamm ausfllt.) Als kurzfristiger Schutz gegen ein Zurcksteigen des Wassers in die angeschlossene Apparatur (bei Nachlassen des Wasserdrucks) und als Druckpolster ist jeder Wasserstrahlpumpe eine l l fassende Sicherheitsflasche vorzuschalten. Diese kann man sich leicht nach Abbildung 24, S aus einer dickwandigen Woulfe'sehen Flasche, zwei Glasrohrwinkeln und einem Glashahn aufbauen. (Die Gummistopfenverbindungen bekommt man dadurch vakuumdicht, da man zuerst die Stopfen fest in den Tubus drckt und dann das Rohr in die mit Glycerin befeuchtete Bohrung schiebt.) Der Glashahn auf dem mittleren Tubus dient zum Belften. Die Verbindung zwischen Pumpe, Sicherheitsflasche und weiter zur Apparatur wird durch dickwandige, mglichst kurze Vakuumschluche hergestellt. (Ein Tropfen Glycerin erleichtert auch hier das Aufschieben auf die Glasrohre.) Das mit der Wasserstrahlpumpe erreichbare Vakuum wird vom Dampfdruck des Wassers begrenzt und liegt bei 9 bis 12 Torr. Um ein Zurcksteigen des Wassers in die angeschlossene Anlage bei Druckschwankungen zu vermeiden, mu der Wasserhahn stets ganz geffnet sein. Soll das Vakuum wieder aufgehoben werden, ist unbedingt erst durch den Hahn H (Abbildung 24) langsam zu belften, ehe das Wasser
Arbeiten im Wasserstrahlvakuum
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Abb. 24 Wasserstrahlpumpe-Anlage mit Wasserstrahlpumpe W, Sicherheitsflasche S, Belftungshahn H und dessen eingeritztem Kken K sowie abgekrztem Quecksilbermanometer M (Mastab fr Hahnkken K l : 2)
Abb. 25 Quecksilber-Manostat mit Hhnen 1-3
abgestellt werden darf. Vorsicht, erhitzte Reaktionsanstze knnen sich bei pltzlicher Luftzufuhr heftig zersetzen! - An Orten mit starken Wasserdruckschwankungen empfiehlt sich der Einbau eines Rckschlagventils aus Glas; seine Funktion ist von Zeit zu Zeit zu prfen. Drucke zwischen 10 und 760 Torr kann man grob durch teilweises ffnen des Hahns auf der Sicherheitsflasche einstellen. Ein angeschlossenes kleines Nadelventil oder eine (mit der Dreikantfeile eingeritzte) feine Kerbe im Kken erleichtern die Regulierung; Abbildung 24 K. - Viel zuverlssiger ist die Druckregelung durch einen zwischengeschalteten Manostat. Das einfache Modell mit Quecksilber-Ventil der Abbildung 25 wird folgendermaen bedient: Zur Einstellung evakuiert man bei geffnenten Hhnen l bis 3. Ist der gewnschte Unterdruck fast erreicht, schliet man zunchst l, dann 2. Die weitere Druckverminderung im linken Schenkel hebt das Quecksilber-Niveau, bis es die Glasfritte berhrt und damit verschliet. Erst wenn der Druck in der angeschlossenen Apparatur steigt, gibt der fallende Quecksilberspiegel die Pumpenleitung wieder frei. Der Druck schwankt somit innerhalb weniger Torr um einen Mittelwert. Nach Beendigung des Versuchs schliet man Hahn 3, ffnet l und lt langsam Luft einstrmen. Zur Messung des mit der Wasserstrahlpumpe erzeugten Unterdrucks reicht ein abgekrztes Quecksilbermanometer vllig aus; Abbildung 24, M. Es hat eine Schenkellnge von 20 cm, gestattet also, Drucke zwischen l und 200 Torr abzulesen, und zwar, wenn das Quecksilber sehr rein ist, auf ein Torr genau. Damit mglichst wenig Chemikaliendmpfe zum Quecksilber gelangen knnen, soll der Glashahn am Manometer nur fr die Dauer einer kurzen Ablesung geffnet werden. - Will man prfen, ob das Manometer noch in Ordnung ist, evakuiert man es am besten mit einer lDrehschieberpumpe (siehe nchsten Abschnitt), die ein Vakuum von mindestens 0,1 Torr herstellt. Die beiden Quecksilbermenisken mssen dann genau gleich hoch stehen. Manometer mit verschmutztem Quecksilber zeigen hierbei negativen" Druck
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an und mssen mit gereinigtem Quecksilber (vom Glasblser) neu gefllt werden. Evakuierte Manometer drfen nur sehr langsam und vorsichtig belftet werden, das schwere Quecksilber wrde sonst hochschieen und das Rohr zerschlagen!
Hochvakuumpumpen-Anlagen In diesem Kapitel werden Anlagen mit Drehschieber- und Diffusionspumpen beschrieben, mit denen man Unterdrucke bis zu weniger als 10 ~ 4 Torr erzeugen kann. (Der Ausdruck Hochvakuum" hat sich im chemischen Labor allgemein eingebrgert; er mte korrekterweise fr Drucke zwischen l und 0,001 Torr durch Feinvakuum" ersetzt werden.) Reicht das Wasserstrahlvakuum nicht aus, zieht man fr den Bereich bis zu etwa 0,1 Torr eine l-Drehschieberpumpe heran; schematische Abbildung 26 P. Bei ihr drehen sich in einem exzentrisch gelagerten Rotor zwei Schieber. Sie werden dabei (zentrifugal) an das umgebende Gehuse gedrckt und saugen durch Vergrern einer Kammer auf der einen (hier rechten) Seite Gas an und schieben es auf der anderen Seite hinaus. Zur Dichtung luft der Rotor in l. Speziell fr das chemische Laboratorium geschaffene Modelle haben eine (abschaltbare) Gasballast-Emrichtung (nicht mitgezeichnet). Diese fhrt den abgesaugten Restdmpfen whrend des Komprimierens Luft zu und erschwert dadurch deren Kondensation im Pumpenl (verschlechtern allerdings auch das Vakuum). Ein Endvakuum von 10 ~ 4 Torr und besser liefert die Quecksilber-Diffusionspumpe mit vorgeschalteter Wasserstrahlpumpe. Modelle aus Duranglas mit elektrischer Innenheizung haben sich besonders bewhrt; Abbildung 27 P. Bei ihnen wird in einem Kolben Quecksilber zum Sieden gebracht. Der Dampf strmt durch ein System von Dsen (hier drei) und saugt dabei (analog der Wasserstrahlpumpe) Fremdgase an. Nach Kondensation im Khler fliet das Quecksilber wieder in den Kolben zurck. Der Gasaustritt (Pfeil) ist ber eine absteigende Leitung mit einem Wasserstrahl-Vorvakuum verbunden. Auer der Pumpe gehren zu jeder Fein- beziehungsweise Hochvakuumanlage Abbildung 26 und 27 tiefgekhlte Kondensfallen zum Abfangen schdlicher Dmpfe (K), Manometer (sind nicht mitgezeichnet, werden auf M gesteckt), Vakuumhhne (H) und eventuell ein Druckausgleichsgef (A). - Um den durch Reibung bedingten Druckanstieg zwischen Pumpe und Apparatur niedrig zu halten, sollen alle Verbindungsrohre mglichst weitlumig, kurz und geradlinig sein. Hochvakuumschliffe dichtet man, indem man sie erst peinlich von Staub reinigt, dann den Kern hauchdnn mit Spezial-Vakuumfett bestreicht, ihn einmal rasch durch die leuchtende Flamme schwenkt und in die Hlse fest eindreht. (Schliffe niemals ohne Fett ineinander stecken.) - Vakuumhhne besitzen Hohlkken, die bei Unterdruck in die Hlsen gesaugt werden. Zur Messung von Drucken unter einem Torr benutzt man meist Kompressionsmanometer, die nach dem Prinzip von H. McLeod ein relativ groes Volumen des Me-
Arbeiten im Hochvakuum
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Abb. 26 (oben): l-Drehschieberpumpen-Anlage und Abb. 27 (unten): Quecksilber-DiffusionspumpenAnlage mit Pumpe P, Kondensfallen in Dewar-Gefen K, Anschlu fr McLeod-Manometer (NS 14,5 in Aufsicht) M, Vakuumhhnen H und Druckausgleichsgef A
gases mit Hilfe von Quecksilber komprimieren und dadurch dessen Druck entsprechend vervielfachen. Das Kompressionsverhltnis und die Hhe der drckenden Quecksilbersule ergeben den Ausgangsdruck. - Das einfachste Gert dieser Art ist das Vakuskop nach Gaede\ Abbildung 28a. Es hat in der Mitte einen Kernschliff (in der Aufsicht der Abbildung als Doppelkreis zu sehen), um den es aus der Ausgangsstellung (Abbildung) links- und rechtsherum gedreht werden kann. Im ersten Fall dient es als einfaches abgekrztes Manometer (allerdings nur fr Drucknderungen whrend einer Meperiode), im zweiten als Kompressionsmanometer mit geeichter Skala fr Drucke bis etwa 0,02 Torr. Nach der Messung dreht man wieder in die
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Ruhestellung zurck. - Das Vakuummeter nach Brunner zeigt noch Drucke zwischen l und 0,001 Torr an; Abbildung 28b. Es wird zur Messung aus der Ruhestellung (Abbildung) langsam um den waagrechten Kernschliff gegen den Uhrzeigersinn gedreht, bis die unterteilte Kapillare senkrecht steht und das Quecksilber die Markierung im parallelen Rohr erreicht hat. Nach der Ablesung dreht man wieder in die Ruhestellung zurck. - Alle Kompressionsmanometer zeigen nur den Druck idealer Gase exakt an; Dmpfe, die sich bei der Kompression kondensieren, verflschen das Meergebnis besonders stark. Weiterhin kann der Druckanstieg zwischen Mestelle und Apparatur je nach Lnge, Weite und Biegung der Verbindungsrohre recht erheblich sein. McLeod-Manometer verlangen sehr reines Quecksilber! - Zur Kontrolle des Bereichs hher als l Torr verbindet man mit Hahn Hl der Abbildungen 26-27 zustzlich ein abgekrztes Quecksilbermanometer (siehe Abbildung 24 M). Inbetriebnahme der Pumpen:
Abb. 28 a) Vakuskop nach Gaede; b) Vakuummeter nach Brunner; beide in Ruhestellung
Bevor man eine Apparatur an das Fein- oder Hochvakuum anschliet, mssen alle flchtigen Chemikalien mit der Wasserstrahlpumpe abgesaugt werden. Zur Benutzung der Drehschieberpumpe (Abbildung 26) fllt man die Dewar-Gefe unter den Khlfallen mit Methylenchlorid und Trockeneis (beachte Angaben auf S. 16) und schaltet dann direkt den Pumpenmotor an. (McLeod-Manometer in Ruhestellung!) Deutliches Klappen der Ventile macht hrbar, da das Endvakuum erreicht ist. Vor oder kurz nach dem Wiederabschalten des Motors belftet man, damit das l nicht zurcksteigt, durch den Hahn Hl. Die Dewar-Gefe der Diffusionspumpen-Anlage (Abbildung 27) werden mit flssigem Stickstoff gefllt. Dann verfhrt man in dieser Reihenfolge weiter: Bei offenem H2-Hahn Hl zur Diffusionspumpe hin schlieen. Angeschlossene Apparatur mit einer separaten Wasserstrahlpumpe evakuieren. An Diffusionspumpe Khlwasser und Vorvakuum-Wasserstrahlpumpe anstellen. Nach kurzer Wartezeit Heizung einschalten. Wenn das Endvakuum erreicht ist, durch vorsichtiges Drehen von H l vorevakuierte Apparatur mit Hochvakuum verbinden (McLeod-Manometer in Ruhestellung!). - Nach der Benutzung Hahn H 2 schlieen, Anlage ber Hl belften, Heizung abschalten. Erst nach vlligem Erkalten der Quecksilberpumpe H l ffnen und Wasserstrahlpumpe abstellen. Man beachte, da bei pltzlichem Belften der evakuierten Apparatur heie Substanzen im Reaktionskolben sich autoxidativ (eventuell sogar explosionsartig) zersetzen knnen. Deshalb ist auf jeden Fall das Reaktionsgefa vorher abzukhlen und
Destillation bei Normaldruck
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mglichst zuerst Stickstoff einzusaugen (aus geflltem Ballon wie auf S. 42 beschrieben).
Umgang mit Quecksilber
Quecksilber lt sich wegen seiner hohen Dichte und seiner groen Oberflchenspannung nicht leicht gieen. Verschttete Tropfen zerplatzen auf dem Boden und rollen dann als kleinste Kgelchen in alle Ecken und Ritzen, um dort ganz langsam zu verdampfen. Diese Quecksilberdmpfe verursachen, ber lngere Zeit eingeatmet, Gesundheitsschden (wie Zahnlockerung, Kopfschmerzen, Hndezittern und Gedchtnisschwche). Aus diesen Grnden ist beim Umgieen von Quecksilber stets behutsam vorzugehen, ein Trichter zu benutzen und eine Schale mit hohem Rand unterzustellen! Manometer und Manostat sind mit Sorgfalt zu bedienen und bei Nichtgebrauch mit einem Stopfen verschlossen auf weicher Unterlage in einem Kstchen aufzubewahren. - Verschttetes Quecksilber bestreut man (zur Verfestigung; Schmp. -380C) vor dem Zusammenfegen mit pulverisiertem Trockeneis. Reste, die sich so nicht beseitigen lassen, versuche man mit Schwefelblume, frischem Zinkstaub, Kupferpulver oder lodkohle, so gut es geht, unschdlich zu machen.
Destillation Das Destillieren dient zur Abtrennung von Lsungsmitteln und zur Reinigung von Flssigkeiten aufgrund ihrer charakteristischen Siedepunkte.
Destillation bei Atmosphrendruck
Eine einfache Destillationsapparatur (NS 29) besteht aus einem Destillationskolben (Blase") mit aufgesetztem Kniestck, schrg absteigendem Liebigkhler mit sogenanntem Vakuumvorsto sowie einem zweiten Kolben als Vorlage; Abbildung 29. Im Kniestck steckt ein geeichtes Siedepunkt-Thermometer; beide sollen so aufeinander abgestimmt sein, da sich die Quecksilberkugel (wie die Abbildung zeigt) gerade unterhalb der Abzweigung befindet, also von den Dmpfen des Destillats ganz umsplt wird. - Siedekolben und Khler werden an zwei Stativen befestigt (die nicht gegeneinander wackeln drfen); der Vorlage-Rundkolben soll im Korkring auf einem Dreifu mit Drahtnetz oder hnlichem, stabilem Unterbau stehen. Der Destillierkolben darf hchstens zu zwei Dritteln mit flssigem Substanzgemisch gefllt werden. Sein flchtigster Anteil wird verdampft, im Khler wieder kondensiert und gelangt so als abgetrenntes Destillat in die Vorlage.
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Abb. 29 1-Liter-Standard-Destillationsapparatur
Der Liebigkhler ist fr Siedetemperaturen zwischen etwa 60 und 14O0C angebracht (Khlwasserzulauf ab 10O0C zunehmend drosseln). Hher siedende Stoffe kondensiert man in einem lngeren Glasrohr ohne Mantel (Luftkhler), das direkt an ein Kniestck angeschmolzen ist; Abbildung 30. Hier kann man den Khleffekt verstrken, indem man ber den unteren klteren Teil des Rohrs ein Stck Filterpapier legt und dieses durch vorsichtiges Auftropfen von Wasser dauernd feucht hlt. Da sich die meisten organischen Substanzen oberhalb 15O0C merklich zersetzen, sind Destillationen bei derart hohen Temperaturen allerdings Ausnahmen.
Abb. 30 l-Liter-Kolben mit absteigendem Luftkhler
Destillationsapparaturen
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Fr Flssigkeiten, die unterhalb etwa 6O0C sieden, lt sich der Intensivkhler (S. 6) verwenden. hnlich wirksam ist die auf Abbildung 31 dargestellte, auch fr das Arbeiten im Vakuum eingerichtete Apparatur mit Destillierbrcke, Schlangenkhler und geradem Vakuumvorsto. Diese Destilliereinrichtung ist sehr geeignet zum Abdampfen von Lsungsmitteln (natrlich auch solchen, die oberhalb 6O0C sieden). Bei Flssigkeiten, deren Siedepunkt unter 350C liegt, khlt man mit eiskaltem Wasser und stellt die Vorlage in ein Kltebad. Nhere Angaben hierzu sowie ber das Khlen bei hheren Temperaturen und Anbringen der Wasserschluche stehen auf S. 7. Besonders bei Destillationstemperaturen ber etwa 12O0C ist es zweckmig, zur Wrmeisolierung das Rohrstck zwischen Destillierkolben und Khler mit Aluminiumfolie (oder Asbestschnur) zu umwickeln, um unntiges berhitzen der Substanzen (und ungleichmiges Sieden bei Zugluft) zu verhindern.
Abb. 31 l-Liter-Destillationsapparatur zum Verdampfen von Lsungsmitteln im Vakuum mit Brcke und Schlangenkhler
Prinzipiell lassen sich alle fr die Vakuumdestillation eingerichteten Apparaturen von denen die Abbildungen 31, 32 und 34-37 einige zeigen - auch bei Normaldruck
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verwenden; man braucht nur die Kapillare durch einen Stopfen zu ersetzen. Die Temperaturmessung ist in solchen Claisenkolben sogar noch zuverlssiger. Als Heizquellen dienen Heizbder. Sie mssen im mittleren Temperaturbereich 10 bis 3O0C ber den Siedepunkt des Destillationsguts erwrmt werden. Siedesteine nicht vergessen! (siehe S. 9). Verursachen ausfallende Feststoffe trotzdem Siedeverzug, mu unterbrochen und abfiltriert werden. Bei feuergefhrlichen Substanzen verwende man - soweit mglich - keine Gasbrenner! Vor dem ffnen des noch warmen Destillierkolbens sind unbedingt alle Flammen in der Umgebung zu lschen! Besondere Vorsicht ist beim Destillieren von Ether geboten! Es ist unbedingt eine Schliffapparatur mit Vakuumvorsto zu verwenden und an das offene Rohr des Vorstoes ein lngerer Schlauch anzuschlieen, dessen freies Ende tief in einen Abzugsschacht oder zumindest bis auf den Fuboden fhrt! Grere Mengen Ether destilliert man in den mit Dampfbdern ausgersteten feuersicher installierten Etherrumen. - Wegen der Gefhrlichkeit von Etherperoxiden sind die Hinweise auf S. 113 zu beachten! Das Abdestillieren von Lsungsmitteln zur Isolierung gelster, schwerflchtiger Stoffe gehrt zu den hufigsten Ttigkeiten im organischen Labor. Der Siedekolben ist in diesem Fall dem zu gewinnenden Rckstand anzupassen. Stark verdnnte Lsungen fllt man mehrfach nach, entweder mit einem lngeren Trichter durch den Thermometertubus (Heizung ausschalten!) oder mit einem Tropftrichter, der auf einem zweiten Tubus sitzt. Oft ist es auerdem zweckmig, gegen Ende der Destillation in einen kleineren Siedekolben umzufllen. - Letzte Lsungsmittelreste sind selbst bei Temperaturen, die weit ber deren Siedepunkt liegen, nicht mehr vollstndig abzudampfen. Hier hilft nur Evakuieren (siehe Vakuumdestillation) oder Trocknen im Exsikkator (siehe S. 104). - Eine verwandte Methode, wsserige Lsungen besonders schonend einzudampfen, die Gefriertrocknung", ist auf S. 58 beschrieben. Die Abtrennung einer Flssigkeit von ebenfalls flchtigen Verunreinigungen verlangt einefraktionierende Destillation, das heit ein getrenntes Auffangen des niedriger siedenden Vor lauf s", der Hauptfraktion und des hher siedenden Nachlaufs". Im allgemeinen soll das gewnschte Produkt innerhalb eines Intervalls von hchstens drei Grad C abgenommen werden. Dabei kann die abgelesene Siedetemperatur um ein, zwei Grad C vom authentischen Siedepunkt abweichen. Vorlauf und Nachlauf knnen noch erhebliche Anteile des Hauptprodukts enthalten. Vielfach lohnt es sich, beide zu vereinigen und aus kleinerem Kolben erneut zu fraktionieren. Liegen komplexe Gemische vor oder sind die Siedepunkte unbekannt, wechselt man die Vorlagen hufiger und registriert laufend Zeit, Badtemperatur, Siedetemperatur, gegebenenfalls Unterdruck, Vorlagenwechsel sowie Destillatmenge. Ein Zeit-Siedetemperatur-Diagramm erleichtert dabei die bersicht. Fr den lernenden Praktikanten gehren diese Aufzeichnungen zum Arbeitsprotokoll jeder fraktionierenden Destillation. Bei stufenlosem Ansteigen der Siedetemperatur liegt ein Gemisch mehrerer Stoffe
fraktionierende Destillation
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mit hnlichen Siedepunkten vor. Sind die Siedepunktdifferenzen kleiner als etwa 60 bis 8O0C, lassen sich die Komponenten nur noch ber eine Kolonne befriedigend trennen (siehe S. 46). Eine fraktionierende Destillation erfordert Geduld. Die Temperatur der Heizbder mu sorgfltig eingestellt werden, und zwar so, da konstant pro Sekunde etwa zwei Tropfen in die Vorlage fallen. Die Destillationsgeschwindigkeit ist nur dann ohne Einflu auf den Trenneffekt, wenn die zurckbleibende Komponente praktisch keinen Dampfdruck hat. - Wird zu krftig geheizt, luft also die Destillation zu schnell, dann hat der Dampf nicht gengend Zeit, sich ins Gleichgewicht zu setzen, und strmt berhitzt in den Khler: Die Temperatur am Siedethermometer steigt ber den Siedepunkt; die Trennung ist unvollkommen. Wird zu schwach geheizt, kondensiert sich das Destillat schon vor Erreichen des Khlers: Die Temperatur fallt ab. Pltzlicher Temperaturabfall bei gleichzeitiger Bildung von Rauch lt erkennen, da sich das Destillationsgut zersetzt. In diesem Fall sofort abbrechen und versuchen, durch Vakuumdestillation zum Ziel zu kommen. Ist die Temperaturbestndigkeit der Substanz nicht bekannt, sollte man auf jeden Fall vor der Destillation eine kleine Probe auf Zersetzung prfen. Nicht immer lt sich das Erscheinen eines neuen Stoffs am pltzlich rascheren Anstieg des Siedethermometers erkennen. Weitere deutliche Hinweise zum Wechsel der Vorlage sind: Nebelbildung in der Nhe der Thermometerkugel (hervorgerufen durch die Differenz der Verdampfungswrmen) oder Schlierenbildung in der Vorlage. Hygroskopische Substanzen schtzt man, indem man ein Trockenrohr an den Vakuumvorsto hngt.
Destillation bei vermindertem Druck Der Dampfdruck von Flssigkeiten ist eine reziproke Funktion der Siedetemperatur. Schon der Unterdruck der Wasserstrahlpumpe reicht aus, den Siedepunkt von Verbindungen, die bei Normaldruck zwischen 100 und 40O0C destillieren, um 100 bis 16O0C zu senken. Den quantitativen Zusammenhang liefert die Gleichung von Clausius-Clapeyron1: In p = Konst. RT
In erster Nherung ist die absolute Siedetemperatur der Verdampfungsenthalpie Lv proportional. Das bedeutet: Trgt man In p gegen l/T auf, ergeben sich fr Verbindungen mit gleichen Siedepunkten identische Geraden. Zahlenwerte der Geraden fr einige Flssigkeiten sind im Anhang zusammengestellt (siehe S. 716). Sie gestatten es, ungefhr abzuschtzen, wann eine Verbindung, deren Siedepunkt bei 760 Torr man
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kennt, bei Unterdruck siedet. - Danach gilt in grober Annherung: Verminderung des Drucks auf den halben Torr-Wert senkt den Siedepunkt um /50C. Prinzipiell vermindert man den Druck: beim Abdestillieren von Lsungsmitteln, wenn die gelsten Substanzen wenig flchtig sind und die Siedepunkte dieser Lsungsmittel ber 800C liegen (Wasserstrahlpumpen-Vakuum); Vorteile: Es kann ein Dampf- oder Wasserbad benutzt werden; der Destillationsrckstand wird geschont; oder beim Destillieren von Flssigkeiten, deren Siedepunkt hher als etwa 15O0C liegt. Hohe Temperaturen bedeuten grere Feuer- und Unfallgefahr; oder beim Destillieren thermolabiler Stoffe. Das Erzeugen und Messen von Unterdruck sowie der Umgang mit evakuierten Apparaturen wurde schon im Kapitel 9 ausfhrlich behandelt. Hier sei nur noch einmal auf den Schutz der Augen hingewiesen! Um den Druckabfall zwischen Manometer und Siedekolben klein zu halten, soll die Vakuumschlauch-Verbindung mglichst kurz und gerade sein. In den meisten Fllen reicht die Wasserstrahlpumpe aus. Ihr mu hier unbedingt eine Sicherheitsflasche vorgeschaltet sein! Will man Substanzen reinigen, die sich bei 12 Torr nicht mehr vollstndig kondensieren (Sdp. kleiner als 40 bis 5O0C), schaltet man einen Manostaten (S. 31) oder ein T-Stck mit Nadelventil (siehe S. 132) zwischen Pumpe und Apparatur. Fr sehr hoch (ber 25O0C) siedende oder sehr leicht zersetzliche Verbindungen ist die Drehschieber- oder eventuell die Diffusionspumpe heranzuziehen. Auf Abbildung 32 und 34 sind zwei typische Vakuum-Destillationsapparaturen zusammengestellt. Sie unterscheiden sich von den Gerten, die zur Destillation unter Normaldruck verwendet werden, nur dadurch, da sie an Stelle des einfachen Kniestcks
Abb. 32 l-Liter-Vakuumdestillationsapparatur
Vakuumdestillation
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einen sogenannten Claisenaufsatz mit zwei Hlsen haben, dessen zentraler eine Siedekapillare trgt. Claisenaufsatz und Liebigkhler bestehen oft aus einem Stck. Bei kleineren Apparaturen mit NS 14,5 Schliffen sollten nur Spitzkolben verwendet werden. - Die Anschlsse der Vakuumvorste werden mit der Pumpenanlage verbunden. Je geringer der Druck, desto strker die Neigung zum Siedeverzug. Ihm zu begegnen ist die Aufgabe der Siedekapillare, durch die bei Unterdruck eine Kette kleinster Luftblschen in das Destilliergut perlt, um dort als Keime fr das Entstehen der Dampfblasen zu wirken. Die Siedekapillare zieht man sich aus einem Einleitungsrohr mit NS 14,5 Schliff: Neue Rohre werden in der Flamme zuerst zu einem verjngten Rohr (Steg) von l bis 2 mm Durchmesser ausgezogen. Anschlieend bringt man den Steg an einer passenden Stelle in der Lockflamme des Bunsenbrenners unter Drehen zum Schmelzen und zieht dann die Schmelzstelle auerhalb der Flamme rasch um etwa einen Meter auseinander. Nach dem Erkalten bricht man in der richtigen Lnge ab. Die Kapillare mu bis zur tiefsten Stelle des Destillierkolbens reichen. Ihre Durchlssigkeit prft man, indem man sie in ein Reagenzglas mit etwas Ethanol taucht und am oberen Ende mit dem Mund krftig blst. Es sollen dann nur langsam winzige Blschen austreten. Statt des Einleitungsrohrs mit angeschmolzenem Schliff kann natrlich auch ein solches verwendet werden, das man sich aus einem Kernschliff, einem NormalglasRohr und einer Gummischlauchmanschette selbst zusammengesetzt hat; vergleiche Abbildung 2OE (S. 24). - Um Stauungen der destillierenden Flssigkeit zu vermeiden, soll wie Abbildung 34a zeigt, bei kleineren Apparaturen der dickere Rohrteil oberhalb der Siedekapillare hchstens bis zur Verzweigungsstelle des Claisenaufsatzes reichen. Der Destillierkolben darf nur gut zur Hlfte gefllt werden. Zu Beginn der Destillation stellt man die Pumpe an und berprft, ob Luft aus der Kapillare perlt. Man mu unbedingt erst warten, bis sich der gewnschte Unterdrck eingestellt hat, bevor man mit dem Heizen beginnt! Bei umgekehrter Reihenfolge wrde die ber den Vakuum-Siedepunkt erhitzte Flssigkeit beim Evakuieren heftig stoen. Nach Beendigung der Destillation lt man erst erkalten (eventuell zustzlich von auen khlen), bevor man langsam - an der Sicherheitsflasche! - den Unterdruck aufhebt. Heie organische Substanzen knnen sich beim Belften zersetzen. Ist ein Gemisch mit sehr breitem Siedebereich zu trennen, geht man Schritt fr Schritt vor: Zuerst werden die flchtigen Anteile (meist Lsungsmittelreste) an der Wasserstrahlpumpe entfernt. Dann wird die Drehschieberpumpe und anschlieend die Diffusionspumpe benutzt. Man beachte, da sich der entsprechende Unterdruck erst dann vllig einstellen kann, wenn alle tiefer siedenden (Lsungsmittel-)Rckstnde weggedampft sind! Destillationsapparaturen fr Hochvakuum unterscheiden sich prinzipiell nicht von normalen Vakuumapparaturen. Lediglich die Siedekapillare mu feiner sein, damit der stets vorhandene Druckabfall zum Manometer nicht zu gro wird. - Bei Drucken unter etwa 0,1 Torr ist die Siedekapillare (dann, wenn alle tiefersiedenden Gasreste
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aus dem Destilliergut abdestilliert sind!) nicht mehr ntig: Die Flssigkeiten verdampfen im Hochvakuum, ohne Gasblasen zu bilden, von der Oberflche her. Unter diesen Umstnden sind die vom Siedepunkt angezeigten Werte sehr unzuverlssig. Der Erfolg einer Trennung hngt hier ganz wesentlich von der sorgfltigen Einregulierung und Konstanthaltung der Badtemperatur ab! Viele Anfnger haben einen ungerechtfertigten Horror vor der Hoch Vakuumdestillation. Hat man sich vorher mit der Bedienung der Pumpenanlage vertraut gemacht, ist sie nicht schwieriger als jede andere Destillation. Stark autoxidable Stoffe mssen unter einem Schutzgas (meist Stickstoff) destilliert werden. Man fllt dazu eine Luftballonhlle oder Fuballblase mit Gas und verbindet diese mit der Kapillare. Bei hygroskopischen Substanzen schaltet man sowohl zwischen Apparatur und Wasserstrahlpumpe als auch vor die Kapillare ein Trockenrohr. Will man lediglich Lsungsmittel von Feststoffen abdestillier en, kann man auf das Thermometer verzichten. Der Claisenaufsatz sollte trotzdem benutzt werden; er ist ein wirksamer Spritzschutz. Die beim Abdampfen ausfallenden Feststoffe knnen die Kapillare verstopfen. Man filtriert in diesem Falle ab oder verwendet an Stelle der Kapillare ein Glasrohr, dessen oberes Ende durch ein Vakuumschlauchstck mit Nadelventil fast geschlossen ist. Wsserige Lsungen, die oberflchenaktive Stoffe enthalten, schumen beim Einengen im Vakuum. Zusatz weniger Tropfen Octylalkohol oder Silicon-Entschumer beseitigt meist dieses bel. Weiterhin besteht die Mglichkeit, eine zweite kurze Kapillare in den Thermometertubus zu stecken, und so die Blasen, die bersteigen knnten, durch den feinen Luftstrom zum Platzen zu bringen. Ntzt beides nicht genug, mu ein bergroer Siedekolben genommen werden. Zum Abdestillieren von Lsungsmitteln ist, wie bereits erwhnt, eine Apparatur mit Schlangenkhler gut geeignet (Abbildung 31). Sehr viel wirksamer, allerdings auch erheblich teurer, ist der Rotationsverdampfer, von dem Abbildung 33 einen bewhrten Typ zeigt1. Er hat einen regelbaren Elektromotor, der den evakuierten Destillationskolben in einem Wasserbad um seine schrg liegende Achse dreht. Dabei wlzt sich die Lsung dauernd um und berzieht die obere Kolbenwand stndig mit einem dnnen Film. Die Flssigkeit verdampft rasch, ohne da sie zum Sieden kommt. Kapillare und Siedesteine sind nicht ntig. Bei stark flchtigen Lsungsmitteln ist die Vorlage mit Eiswasser zu khlen. Je besser die Khlung, desto rascher geht die Flssigkeit ber. Deshalb ist auch von der Benutzung improvisierter Apparaturen, bei denen Khler und Vorlagen fehlen, abzuraten, zumal es verboten ist, grere Mengen leichtentzndlicher Stoffe ins Abfluwasser zu saugen. Fr die fraktionierende Vakuumdestillation ersetzt man meistens den einfachen Vakuumvorsto durch eine sogenannte Spinne" oder einen Anschtz-Thiele-Vorsto; Abbildung 34a und b. Beide gestatten den Wechsel der Vorlagen ohne Zwischenbelftung.
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FirmaW.Bchi.
Vorste fr die Vakuumdestillation
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Abb. 33 Rotationsverdampfer zum Abdestillieren von Lsungsmitteln
Abb. 34 a) lOO-ml-Vakuumdestillationsapparatur NS 14,5 mit Bredt-Vorsto (Spinne); b) AnschtzThiele-Vorsto mit den Hhnen 1-3
Die Spinne (Euter", eigentlich Bredt-Vorsto, Abbildung 34a) hat einen drehbaren Verteiler mit drei bis vier Anstzen, aufweiche die Vorlageklbchen gesteckt werden. Drehen um 120 beziehungsweise 90 um eine senkrechte Achse bringt jeweils den nchsten Kolben unter das innere Ablaufrohr. (Siehe auch Abbildung 37.) - Der Drehschliff ist gut zu fetten. Die Vorlageklbchen mssen in jeder Stellung fixiert werden. Der Anschtz-Thiele-Vorsto hat zwei einfache Hhne (l und 2 auf Abbildung 34b)
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und einen doppelt durchbohrten (3). Whrend der Destillation steht Hahn 3 so, da die Pumpe mit der Apparatur verbunden ist; 2 ist offen. Hahn l macht es mglich, das Destillat vorlufig abzufangen und sein Volumen zu messen. Zum Vorlagewechsel wird l geschlossen und 3 um 180 gedreht. Der belftete Kolben kann nun ausgetauscht werden. Anschlieend wird 2 geschlossen und 3 erneut um 180 gedreht. Ist der neue Kolben evakuiert, werden 2 und l wieder geffnet. Die Zahl der Vorlagen ist hier nicht begrenzt. - Fr kleine Mengen oder sehr viskose Stoffe ist der AnschtzThiele-Vorsto ungeeignet. Im Hochvakuum sind die Hhne nicht mehr dicht genug. In diesen Fllen nehme man die Spinne. Besteht die Gefahr, da auskristallisierende Destillate die Apparatur verstopfen, benutzt man an Stelle des Khlers eine Destillierbrcke und als Vakuumvorlage einen Zweihalskolben; siehe Abbildung 35. Diese Anordnung macht es leicht mglich, erstarrte Substanzen von auen vorsichtig mit fchelnder Flamme oder einem Heiluft-Haartrockner (Fn") wieder zu schmelzen. Die Spinne auf Abbildung 34a lt ebenfalls ein solches Erwrmen von auen zu.
Abb. 35 500-ml-Vakuumdestillationsapparatur fr feste Destillate
Abb. 36 250-ml-Kolben mit VakuumSbelaufsatz
Von vorneherein/este Substanzen destilliert man in einem Kolben mit Sbelaufsatz (Schwertaufsatz); Abbildung 36. Wegen der meist hohen Siedepunkte wird fast ausschlielich bei Unterdruck gearbeitet Ist das Material sehr locker und feinkrnig, schttet man es vorsichtig durch den Thermometertubus zur Siedekapillare in den Kolben; anderenfalls mu man es erst schmelzen, bevor man die Kapillare einfhren kann. Da das Destillat nicht abtropft und da der Sbel - besonders dann, wenn er schon teilweise mit heier Substanz gefllt ist - nur geringe Khlwirkung hat, erfordert das Heizen viel Fingerspitzengefhl. Wenn die Feststoffe nicht zur Zersetzung neigen, kann man vorsichtig mit der Bunsenbrennerflamme um den Kolbenboden kreisen. Zu Beginn, bis alles geschmolzen ist, darf nur behutsam erwrmt werden. Liegt der Siedepunkt unter 15O0C, kann man durch Umwickeln des Sbels mit einem feuchten Tuch die Khlung verstrken. Das lngere Verbindungsrohr zum Vakuumschlauch soll nichtkondensierte Reste abfangen. Es lt auch erkennen, ob die Gefahr
Destillation kleiner Mengen
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besteht, da sich der Schlauch verstopft. Zum Schlu wird das Destillat durch vorsichtiges Schaben mit einem Spatel oder erneutes Schmelzen herausgeholt Die letzten Reste splt man mit Lsungsmittel ab. Noch schonender als im Hochvakuum knnen temperaturempfindliche, hochsiedende Flssigkeiten (mit Molekulargewichten zwischen etwa 250 und 1200) durch Kurzweg- oder Molekulardestillation getrennt werden. Das Wesen dieser Verfahren besteht darin, da die Substanzen bei Drucken von weniger als 10"3 Torr und Temperaturen weit unterhalb ihrer Siedepunkte (etwa 20O0C tiefer) aus einer geheizten Flssigkeitsschicht an eine nur l bis 2 cm entfernte, gekhlte Kondensationsflche diffundieren. Da der Weg, den die Molekle zurcklegen, kleiner ist, als ihre mittlere freie Weglnge1, hngt hier die Destillationsgeschwindigkeit und damit Trennung nicht nur von den Dampfdrucken, sondern auch von den Molekulargewichten ab. Hinsichtlich modernerer Apparaturen und ihrer Anwendung sei auf die Fachliteratur verwiesen.
Destillation kleiner Mengen Fr Volumina zwischen 2 und 5 ml ist die auf Abbildung 37 dargestellte Mikrodestillationsapparatur mit NS 10 und NS 14,5 Schliffen geeignet. Sie besteht aus einem 10-mlZweihalsdestillierkolben, dessen 15 cm langer, 7 mm weiter Luft- oder auch Liebigkhler abgeknickt ist, um als Spritzschutz zu wirken und ein tiefes Einhngen des Kolbens ins Heizbad zu ermglichen. (Fr hochsiedende Substanzen soll das Khlrohr tief, fr tiefsiedende hoch am Kolbenhals angesetzt sein.) Zur Vakuumfraktionierung kann ber einen geraden Vorsto ein Rezipient angeschlossen werden, der drei bis vier kleine, durch Drehen auswechselbare Vorlagerhrchen enthlt. Zur Vermeidung von Siedeverzgen stopft man in und ber das Trenngut so viele Glaswolle, da der ganze Destillierkolben locker damit gefllt ist. Die Destilliergeschwindigkeiten whlt man bei so geringen Mengen kleiner als blich. Da dann die Ablesung am Siedethermometer unzuverlssig wird, registriert man ersatzweise meist besser die Badtemperatur. Noch kleinere Mengen zwischen 0,5 und 3 ml lassen sich - auch bei Unterdruck im Kugelrohr destillieren oder grob fraktionieren. Dieses, jeweils nur einmal zu benutzende Gert stellt der Glasblser nach Abbildung 38 her, indem er ein 7 mm weites Glasrohr am Ende zu einer 2,5 bis 3 cm dicken Kugel und dann im Abstand von jeweils etwa 7 cm zu 2 bis 3 weiteren 2 bis 2,5 cm dicken Kugeln aufblst. Zur Apparatur gehrt als spezielle Luftbad-Heizung ein rechteckiger, etwa 20 mal 10 mal 10 cm groer Blechkasten mit groen Marienglas-Fenstern an Vorder- und Rckwand und vertikalem, bis zur Hlfte der Hhe eingeschnittenem, 8 mm breitem Schlitz in einer Seitenwand. Er hat einen Deckel mit eingesetztem Thermometer und ist etwa 5 mm hoch mit Sand gefllt. Hinter dem Rckfenster kann eine kleine Lampe befestigt
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Abb. 37 10-ml-MikrodestillationsApparatur NS 10 (mittellang) und NS 14,5 fr Vakuum mit Wechselvorsto
Abb. 38 a) Kugelrohr-Vakuumdestillationsapparatur mit Luftbad b) kommerzielle Apparatur
werden. - Das Destilliergut wird mit einer lang ausgezogenen Htchenpipette in die - als Siedekolben dienende - Endkugel eingespritzt. Dazu kommt ein Siedestein oder besser etwas zerstoende Glaswolle. Eventuell vorhandene Lsungsmittelanteile (vom Nachsplen) entfernt man durch Evakuieren und senkrechtes Einhngen in ein Wasserbad. Zur Destillation befestigt man das Rohr derart waagrecht am Ofen, da nur die uerste Kugel aus dem Schlitz herausragt, erhitzt so lange, bis sich in ihr die erste Fraktion angesammelt hat, und rckt dann, zum Auffangen weiterer Fraktionen, jeweils die nchste Kugel aus dem Ofen heraus. Dabei werden die Destillate durch Aufstecken eines geschlitzten Stcks dicker Asbestpappe auf das Rohr vor der Strahlungswrme des Ofens geschtzt. Bei Vakuumdestillationen kann zustzlich durch auftropfendes Wasser gekhlt werden (siehe Abbildung). Ist die Destillation beendet, ritzt man die Zwischenrohre rundherum an und sprengt dort die Kugeln durch Aufdrcken eines glhenden Glasstabes auseinander (siehe S. 1). Als Ersatz fr die direkte Kontrolle der Siedetemperatur mu man eventuell anschlieend von jeder Fraktion eine Siedepunktbestimmung machen. Hheren Ansprchen gengen Kugelrohre mit Schliffverbindungen zwischen Destillationskolben und erster Kugel oder sogar zwischen den einzelnen Kugeln. Die Destillationen verlaufen viel glatter, wenn sich das Kugelrohr dreht. In einem kommerziell erhltlichen Gert1 rotiert das evakuierte Kugelrohr in einem durchsichtigen Heizofen aus Quarzglas; Abbildung 38b.
Kolonnendestillation
Eine einmalige einfache Destillation ist nur dann ausreichend, wenn sich die Siedepunkte des Vor- und Nachlaufs mindestens um 800C von dem der Hauptfraktion unterscheiden und die Anforderungen an Reinheit und Ausbeute den durchschnittlichen Rahmen prparativen Arbeitens nicht berschreiten (siehe Tabelle S. 48). Die
1
FirmaW.Bchi
Wirkungsweise der Destillationskolonne
47
DAMPF SdpB
SdpA
FLSSIGKEIT
100% A
Zusammensetzung
100% B
Abb. 39 Zustandsdiagramm eines idealen Zweistoffgemisches
Abb. 40 Schematische Darstellung einer Bodenkolonne (Ausschnitt)
Trennwirkung lt sich jedoch dadurch potenzieren, da man die Kondensate erneut destilliert. Diese Tatsache soll anhand des Zustandsdiagramms eines idealen binren Flssigkeitsgemischs veranschaulicht werden1: Auf Abbildung 39 sind die prozentualen Konzentrationen der beiden Komponenten A und B gegen die Temperatur aufgetragen. Die eingezeichnete Siedekurve liefert die Zusammensetzung der flssigen Phase, die Kondensationskurve die der korrespondierenden Dampfphase. Mit dem siedenden Gemisch X3 steht die Gasmischung X 2 im Gleichgewicht. Kondensiert man X2 und verdampft es dann wieder, gelangt man (ber eine Treppenstufe) zu X1 und so fort. Mit zunehmender Zahl von Verdampfungs- und Kondensationsschritten reichert sich also die flchtigere Substanz A im Dampfraum immer mehr an. - Die starke Abhngigkeit des absoluten Trenneffekts vom Konzentrationsverhltnis sowie die theoretische Unmglichkeit, den einen Stoff vom anderen vllig abzutrennen, sind deutlich zu erkennen. Sehr viel einfacher, als durch mehrfaches Destillieren erreicht man das gleiche Ziel mit Hilfe einer zwischen Siedekolben und Khler eingebauten Kolonne, das heit durch Rektifizieren". Die Wirkungsweise eines solchen Trennrohrs lt sich am besten an einer Bodenkolonne erklren: Wie aus Abbildung 40 ersichtlich, mu hier der aufsteigende Dampf auf jedem Boden durch eine Schicht seines eigenen Kondensats strmen. Dabei stellt sich jedesmal erneut ein offenes Verdampfungs-Kondensations-Gleichgewicht ein. Die Kondensate flieen im Gegenstrom nach unten. Dem Temperaturgeflle zwischen (klterem) Kolonnenkopf und (heierem) Destillier1
48
kolben entspricht also ein Konzentrationsgeflle zwischen flchtigeren und weniger flchtigen Anteilen. - Die Trennwirkung, die ein sogenannter theoretischer Boden erreicht, das heit ein solcher, bei dem sich das thermodynamische Gleichgewicht vllig einstellen wrde, lt sich als theoretische Trennstufe zum Beispiel graphisch aus einem idealen Siedediagramm (siehe Abbildung 39) ermitteln1. Beide (identischen) Begriffe werden allgemein zur Charakterisierung von Trennleistungen benutzt. Eine abgeleitete Maeinheit, die der Trennstufenhhe, gibt an, welche Hhendifferenz (in Zentimetern) eines Kolonnentyps einem theoretischen Boden entspricht. Die folgende Aufstellung gibt einen Anhalt ber die fr verschiedene Destillat-Reinheitsgrade erforderliche Mindestzahl theoretischer Trennstufen:
Reinheit 8O0C 6O0C 4O0C Siedepunktsdifferenz 2O0C 1O0C
40C
1,O0C
90% 99%
99,9%
1 2 3
1,3 2,5 4
2 4 6
4 8 12
8 16 24
20 40 60
80 160 240
Diese Angaben gelten nur fr ideale Zweistoffgemische, zu denen jedoch neben allen homologen auch viele hnliche Verbindungen gerechnet werden knnen. Bei nichtidealen Systemen ist die Trennung schwieriger, wenn nicht unmglich (siehe S. 52). Bodenkolonnen sind hauptschlich fr technische Anstze geeignet. Im Labor verwendet man vorwiegend Konstruktionen, bei denen sich das Kondensat als dnner Film niederschlgt. Je grer die Austauschflsche, desto kleiner die Trennstufenhhe. Abbildung 41a zeigt eine Vigreux-Kolonne\ bei ihr ist die Rohrwandung durch dornenartige Einbuchtungen erweitert. Die Jantzen-Kolonne gleicht einem langen Schlangenkhler, dessen Mantel evakuiert ist. Auf Abbildung 41 b ist ein Modell dargestellt, bei dem der Weg in hnlicher Weise durch eine dicht anliegende WidmerSpirale verlngert ist. Die Ringspaltkolonne hat im Inneren eine genau eingepate Walze, die nur noch einen millimeterbreiten zylindrischen Raum frei lt. Weitaus grer ist die Austauschflche bei Fllkrper-Kolonnen', Abbildung 4Ic. Das sind Glasrohre mit Siebboden, welche kleine Partikelchen enthalten. Zunehmende Wirksamkeit als Fllkrper haben: glserne Raschig-Ringe; Glaskugeln; Berl-Sttel aus Porzellan; Glas- oder V2A-Wendeln. - Prinzipiell anders arbeitet die DrehbandKolonne. Sie hat ein sehr schnell (2000 U/min) rotierendes, durch das ganze Rohr gespanntes Kunstoff- oder Metallband, das den Rcklauf gegen die Wand schleudert und dabei zu winzigen Trpfchen versprht.
1
Die Theorie der Rektifikation kann im Rahmen dieses Buchs nicht behandelt werden; ber die Technik kann nur ein berblick gegeben werden. Genauere Informationen bieten: K. Sigwart, Methoden der organischen Chemie, (Houben-Weyl-Mller), 4.AufL, Bd. ///, S. 777, Thieme, Stuttgart 1958; A. und E. Rose, in A. Weissberger, Technique of Organic Chemistry, Bd. IV, Interscience Publ., New York 1965; E. Krell, Handbuch der Laboratoriumsdestillation, 3. Aufl., A.Hthig Verlag, Heidelberg, Basel, Mainz 1976; E. Kirchbaum, Destillier- und Rektifiziertechnik, 4.Aufl., Springer Verlag, Berlin, Heidelberg, New York 1969.
Destillationskolonnen
49
Abb. 41 a) Vigreux-Kolonne; b) Widmer-Kolonne; c) Fllkrperkolonne mit Vakuummantel (natrliche Lnge etwa l Meter)
Fr die Beurteilung einer Kolonne sind Trennstufenhhe, Betriebsinhalt (Substanzmenge, welche die Kolonne als Flssigkeit und Dampf aufnimmt) sowie Strmungswiderstand (Ma fr den Druckanstieg zum Siedekolben bei Vakuumdestillationen) wichtige Kenngren. Dabei ist die Trennstufenhhe mehr oder weniger stark von der Belastung (,Aufkochrate" = ml Destilliergut pro Stunde) abhngig; das heit von der Strke der Dampferzeugung im Destillierkolben. Leeres Rohr: Geringste Wirksamkeit. Eine normale Destillationsapparatur ohne Kolonne hat etwa l bis 1,5 theoretische Bden. Jantzen-Kolonne: Bei 4 bis 6 mm Durchmesser fr das Innenrohr der blichen Ausfhrung und 50 bis 200 ml pro Stunde Belastung Trennstufenhhe etwa 5 cm. Geringer Betriebsinhalt. Gut geeignet fr Vakuumdestillationen. Vigreux-Kolonne: Bei 24 mm Durchmesser und 300 bis 500 ml pro Stunde Belastung Trennstufenhhe etwa 10 cm. Sehr geringer Betriebsinhalt. Sehr gut geeignet fr Vakuumdestillationen. Am hufigsten im Praktikum benutzte Kolonne. Fllkrperkolonnen: Alle haben groen Betriebsinhalt. Trennstufenhhe bei 24 mm Durchmesser und 400 ml pro Stunde Belastung fr 4,5 mal 4,5 mm RaschigRinge etwa 7,5 cm; fr 3 mm Glaskugeln etwa 6 cm; fr 4 mal 4 mm Berl-Sttel etwa 5,5 cm; fr 2 mal 2 mm Wendeln etwa 2 cm und fr 4 mal 4 mm Wendeln etwa 3 cm. Glaskugeln und Berl-Sttel haben hohe, Wendeln geringe Belastbarkeit. Drehbandkolonne: Bei 4 mm Durchmesser und 60 bis 180 ml pro Stunde Belastung
50
Trennstufenhhe 2,5 bis 5 cm. Sehr geringer Betriebsinhalt. Sehr gut geeignet fr Vakuumdestillationen. Optimale Trennung erreicht man nur dann, wenn das flieende Austausch-Gleichgewicht zwischen Siedekolben und Khler so wenig wie mglich gestrt wird. Dazu ist erstens ntig, da die Kolonne weitgehend adiabatisch arbeitet, also nach auen wrmeisoliert ist, und zweitens, da nur ein Bruchteil des Dampfs aus dem Gleichgewicht entnommen wird. Die Wrmeisolierung ist desto sorgfltiger auszufhren, je schwieriger die Trennung, je hher die Siedetemperatur und je dnner und lnger die Kolonne ist. Im einfachsten Fall gengt ein berzogenes mit Korkstopfen gehaltenes Glasrohr; Abbildung 41a-b. Bedeutend effektvoller sind hoch evakuierte Glasmntel, sie haben Blge, die die Temperaturspannungen auffangen; Abbildung 4Ic. Sehr gute Reflexion der Wrmestrahlung gewhrleistet Aluminiumfolie. Man kann sie in mehreren Lagen direkt um das Rohr wickeln oder in den Glasmantel einlegen. Die evakuierten Mntel sind meistens verspiegelt. Asbestschnur hat nur dann Wert, wenn sie mehrere Zentimeter dick aufgewickelt wird. Man vergesse nicht, auch den Oberteil des Siedekolbens zu isolieren! - Hochwertige Kolonnen besitzen (besonders fr hhere Destillationstemperaturen ntzliche) elektrische Auenheizungen. Diese mssen den gleichen Temperaturgradienten haben wie das Kolonneninnere. Die dosierte Destillat-Entnahme geschieht meist mit einem Kolonnenkopf, der den Dampf vollstndig kondensiert und das Kondensat teilweise der Vorlage zufhrt teilweise als Rcklauf in die Kolonne zurcktropfen lt. Abbildung 42 zeigt einen einfachen Rcklaufregler mit Siedethermometer und Rckflukhler. Er hat einen Hahn (mit Einkerbung zur Feinregulierung, siehe Abbildung 24 K), ber den das vorbeiflieende Kondensat abgezapft wird. Dort und an dem zur Tlle auslaufenden unteren Kernschliff knnen die Tropfgeschwindigkeiten zum Vergleich gemessen werden. - Fr Vakuum-Rektifikationen kann man an diesen Rcklaufregler einen Anschtz-Thiele-Vorsto anschlieen (siehe Beschreibung S. 42). Die Vakuumpumpe mu dann ber ein T-Stck sowohl mit dem Vorsto als auch mit dem oberen Ende des Rckflukhlers verbunden werden. - Besser ist das auf Abbildung 43 dargestellte Modell1, das ber die Schlaucholive Vl ans Vakuum anzuschlieen ist. Der Rcklauf wird hier mit dem Feineinstellhahn H l reguliert. Zum Vorlagewechsel schliet man H2 und belftet die bei K angehngte Vorlage durch Drehen des Hohlhahns H 3 um 180. Nach Austausch der Kolben kann man bei H4 schlieen und zur Evakuierung des Vorlageteils Hahn H 3 zurckdrehen. Anschlieend werden H4 und nach einiger Zeit H 2 wieder geffnet. Gnstiger ist es, die neue Vorlage mit einer zweiten Pumpe durch V 2 zu entlften. Die fr den Rcklauf wichtige Feineinstellung und Fixierung des Hahns H l lt sich dadurch erleichtern, da man einen Reagenzglashalter ber das Griffstck des Hahnkkens klemmt und sein Ende auf eine am Stativ befestigte Muffe legt.
Otto Fritz GmbH (Normag).
Durchfhrung der Kolonnendestillation
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H4
Abb. 42 Einfacher Rcklaufregler
Abb. 43 Vakuumkolonnenkopf mit Hhnen H 1-H 4, Vakuumanschlssen V l und V 2 und Vorlageanschlu K
Die praktische Durchfhrung einer Kolonnendestillation luft folgendermaen ab: Man baut an einem groen, schweren Stativ Heizbad, Siedekolben, Kolonne und Kolonnenkopf bereinander auf. Das Heizbad sollte zumindest bei schwierigen Trennungen als Thermostat eingerichtet sein. Der Siedekolben mu fr Vakuumdestillationen einen zweiten schrgen Tubus mit Siedekapillare haben. Die Kolonne ist exakt senkrecht zu richten (eventuell unter Benutzung eines Lotes). Siedekolbenoberteil und Kolonne werden wrmeisoliert. - Die Heizung ist sorgfaltig einzuregulieren. Die Aufkochrate soll whrend der gesamten Trennung mglichst konstant gehalten werden sowie weiterhin hchstens so hoch sein, da insgesamt fnf Tropfen pro Sekunde im Kolonnenkopf kondensieren und sich auf keinen Fall der Rckflu in der Kolonne staut. Hat die Kondensationsfront den Khler erreicht, lt man einige Zeit zur Einstellung des Gleichgewichtszustands unter totalem Rckflu sieden und reguliert dann den Destillatabflu ein. Man whlt dabei das Rcklaufverhltnis (Rcklaufgeschwindigkeit dividiert durch Ablaufgeschwindigkeit) nach allgemeinen Faustregeln fr die Hauptfraktion l- bis V2HIaI, fr den Vorlauf und den bergang zum Nachlauf etwa 2mal so gro wie die Trennstufenzahl. Wenn nicht mehr als 4 bis 5 Trennstufen gefordert werden, kann der Kolonnenkopf eventuell wegfallen, also durch einen einfachen absteigenden Khler ersetzt werden. Das Kniestck wird dann nicht wrmeisoliert; es soll als Luftkhler fr einen gewissen Rcklauf sorgen.
Destillation unter Mitwirkung eines Hilfsstoffs (Azeotrop- und Wasserdampf-Destillation) Nichtideale Zweistoffgemische: Bei unidealen Zweistoffsystemen sind im Zustandsdiagramm Kondensations- und Siedekurve nicht mehr symmetrisch zueinander. Eine der beiden ist mehr oder weni-
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ger stark zur anderen hin eingebuchtet. Die destillative Trennung der zwei Komponenten ist entsprechend erschwert. Berhren sich die Kurven, ist eine Trennung ganz unmglich; Flssigkeits- und Dampfgemisch haben am Berhrungspunkt die gleiche Zusammensetzung; Abbildung 44. Es liegt ein Azeotrop vor. Verursacht wird das geschilderte nichtideale Verhalten durch zwischenmolekulare Wechselwirkungen. Sind die Anziehungskrfte zwischen den fremden Moleklen viel kleiner als zwischen den artgleichen, bildet sich ein Minimum-Azeotrop (Abbildung 44); im viel selteneren umgekehrten Fall tritt ein Maximum-Azeotrop auf (entsprechend nach oben durchgebogenes Kurvenpaar). Ein anderer Extremfall unidealer binrer Systeme liegt vor, wenn sich die Partner nicht ineinander lsen. Wie das Zustandsdiagramm erkennen lt, ist dann die Siedetemperatur fast ber den ganzen Konzentrationsbereich konstant; Abbildung 45. Eine fraktionierende Destillation solcher Zweiphasensysteme (die bequem im Scheidetrichter getrennt werden knnen) wre natrlich von vornherein unsinnig. Interessant ist jedoch die starke Siedepunktsdepression. Sie ermglicht die Wasserdampfdestillation.
SdpB
SdpA
SdpA/B
100% A
Zusammensetzung
100% B
Abb. 44 Zustandsdiagramm eines nichtidealen Zweistoffgemisches mit Azeotrop
Azeotrope Destillation: Die Tendenz zahlreicher Zwei- beziehungsweise Mehrkomponentensysteme, Azeotrope zu bilden, schrnkt die Anwendung der Destillation stark ein. Sie bietet jedoch andererseits die Mglichkeit, Verbindungen, nach Zusatz ihrer azeotropen Partner, destillativ aus einem Gemisch herauszuschleppen. Beispielsweise lt sich Ethanol auch mit einer Kolonne nicht vllig entwssern. Es destilliert mit 4,4 Gewichtsprozenten Wasser azeotrop ber. Setzt man dem 96proz.
azeotrope Destillation
53
SdpB
SdpA
100% A
Zusammensetzung
100% B
Abb. 45 Zustandsdiagramm zweier nicht-mischbarer Stoffe
Ethanol jedoch Benzol zu, bildet sich ein ternres Azeotrop, das schon bei 650C siedet. Auf diese Weise gelingt die Trocknung. Hufiger wird das Abschleppen dazu benutzt, whrend einer Umsetzung ein Produkt - fast immer Wasser - kontinuierlich aus dem Reaktionsgleichgewicht zu entfernen. Man whlt dabei einen Schlepper", der sich mglichst nicht in Wasser (beziehungsweise einer anderen abzutrennenden Verbindung) lst, und sorgt dafr, da dieser nach Abscheidung des Wassers laufend in den Reaktionsansatz zurckfliet. Als Schlepper fr Wasser sind geeignet: Benzol, Toluol, Xylol - Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff. Fr die ersten drei - spezifisch leichteren - lt sich der einfache Wasserabscheider mit graduiertem Sammelrohr der Abbildung 46 benutzen (im Bedarfsfall kann eine Kolonne zwischen Destillierkolben und Wasserabscheider geschaltet werden). Aus dem Volumen des abgeschiedenen Wassers lt sich Fortgang und Ende der Umsetzung berechnen. Die Wasserabscheidung mit Hilfe spezifisch schwererer Schlepper ist apparativ umstndlicher und deshalb mglichst zu umgehen. Wasserdampfdestillation: Nichtmischbare Flssigkeiten sieden dann (gemeinsam), wenn die Summe ihrer Einzeldampfdrucke gleich dem Auendruck ist (Raoult'sches Gesetz). Ihre Siedepunkte liegen also stets tiefer als die der einzelnen Komponenten. Es ist daher mglich, Substanzen nach Zusatz eines nichtlslichen Hilfsstoffs - man verwendet fast immer Wasser weit unterhalb ihres Siedepunkts abzudestillieren. Die Dampfdruckkurven der Abbildung 47 machen diese Verhltnisse am Beispiel Brombenzol-Wasser klar. Brombenzol, das bei 155 0C einen Dampfdruck von 760 Torr hat, erreicht diesen Normal-Atmosphrendruck zusammen mit Wasser schon bei 95,50C. Da das Verhltnis der Partialdrucke dem der Moleklzahlen entspricht (Avogadro-Satz), werden sich bei dieser Temperatur nach Abbildung 47 (639 Torr/
54
Abb. 46
l-Liter-Kolben mit Wasserabscheider fr spezifisch leichtere Lsungsmittel
90
95
Temperatur
100
*
Abb. 47 Siedekurven von Brombenzol, Wasser und dem Gemisch aus beiden
121 Torr) 5,3 mal mehr Wassermolekle in der Gasphase befinden als solche des Brombenzols. Zur Destillation von 100 g Brombenzol sind also theoretisch etwa 60 g Wasser erforderlich. Tatschlich braucht man erheblich mehr, weil erstens die Verdampfungsgeschwindigkeit der organischen Substanzen limitierend wirkt, zweitens vllige gegenseitige Unlslichkeit ein kaum je verwirklichtes Ideal ist, sowie drittens die Siedepunktsdifferenzen zwischen Gemisch und Wasser nur gering sind. Da die Dampfdruckdepression die Siedepunkte der organischen Substanzen stark zusammenrcken lt, ist die Trennkraft der Wasserdampfdestillation nur gering.
Wasserdampf-Destillation
55
Trotzdem kann dieses Verfahren vor allem dann ein wertvolles Hilfsmittel sein, wenn wasserunlsliche hhersiedende flssige oder feste Verbindungen (mit Siedepunkten bis zu etwa 3000C) bei weniger als 100 0C von zhen Schmieren befreit werden mssen oder aus festem Rohmaterial isoliert werden sollen (also in solchen Fllen, wo die sonst bliche Vakuumdestillation versagt). - Der Trgerdampf sorgt nebenbei nicht nur fr eine besonders starke Durchmischung des Trennmaterials, sondern verhindert auch das lstige Schumen und wirkt bei autoxidablen Stoffen gleichzeitig als Schutzgas. Abbildung 48 zeigt eine Wasser dampf-Destillationsapparatur. Ihr Destillationskolben ist mit einem Gummistopfen verschlossen, durch den zwei Glasrohre fhren. Eines ist mit der Dampfleitung verbunden und reicht fast bis zum tiefsten Punkt des Kolbens, das zweite stellt ber einen weiteren Gummistopfen die Verbindung zum Khler her. (Schliffverbindungen backen im Wasserdampf leicht zusammen!) Der einstrmende Dampf lt den Kolbeninhalt stark herumspritzen; deshalb soll der Kolben einen langen Hals haben, etwas geneigt sein und nur zu etwa einem Drittel gefllt werden. (Er mu also fast das Zehnfache der zu trennenden Substanzen fassen!) Wegen der hohen Destillationsgeschwindigkeit und der groen Kondensationswrme des Wassers ist ein mglichst langer Liebigkhler oder ein Intensivkhler zu benutzen. Die Khlung lt sich dadurch verstrken, da man den absteigenden Khler ber einen Vakuumvorsto (dessen Schlauchanschlu verschlossen ist) mit einem Zweihalskolben verbindet, in dessen zweitem Tubus ein Rckflukhler steckt. Der Vorlagekolben kann noch zustzlich in Eiswasser gestellt werden. Ein solcher Aufbau ist speziell fr die Wasserdampfdestillation fester Substanzen angebracht, weil hier, zur Vermeidung einer Verstopfung des absteigenden Khlers durch vorzeitige Kristallisation, dessen Khlwasserzufuhr gedrosselt werden mu. - Behelfsmig lt sich statt der auf Abbildung 48 gezeigten Apparatur auch eine Claisenapparatur (Abbildung 32, S. 40) verwenden, bei der die Kapillare durch ein Einleitungsrohr ersetzt ist.
Abb. 48 Wasserdampfdestillationsapparatur mit 2-Liter-Langhalskolben auf Babo-Trichter mit Dampfeinleitungsrohr, Liebigkhler und Vorlage
56
Abb. 49
3-Liter-Dampfkanne
Steht keine fest montierte Dampfleitung zur Verfgung, erzeugt man sich den Dampf in einer Dampfkanne aus Blech, deren Form Abbildung 49 erkennen lt. Sie hat einen Wasserstandsanzeiger und ein etwa einen Meter langes Steigrohr aus Glas, das zum Boden der Kanne fhrt und als berdruckventil dient. Das mit Wasser gefllte Gef wird krftig mit dem Bunsenbrenner erhitzt. Fr kleinere Anstze gengt ein entsprechend eingerichteter Erlenmeyerkolben. - Der zur Apparatur fhrende Schlauch soll mglichst kurz sein! In der Praxis versetzt man das zu reinigende - wenn fest, grob zerkleinerte - Material im Destillierkolben mit etwa der doppelten Menge Wasser, dreht die Khlung so weit wie mglich auf und leitet dann einen krftigen Dampfstrom ein. (Bei niedrigschmelzenden Destillaten mu die Khlwasserzufuhr so reguliert werden, da es gerade noch nicht zur Kristallabscheidung im Khler kommt.) Eine zu starke Vergrerung des Flssigkeitsvolumens whrend der Destillation verhindert man durch zustzliches Heizen des Kolbens auf einem Dampfbad oder Babo-Trichter. Soll die Operation abgebrochen werden, mu zuerst die Schlauchverbindung zur Dampfquelle gelst werden; anderenfalls wrde der Kolbeninhalt zurcksteigen. Bei Substanzen, die sich mit Wasser berhaupt nicht mischen, kann man die Destillation dann beenden, wenn einige Zeit lang nur noch vllig ungetrbtes Wasser in die Vorlage getropft ist. Das Destillat wird hier im Scheidetrichter getrennt. Bei Substanzen, die sich teilweise in Wasser lsen, ist das Ende nur durch einen speziellen Test festzustellen. In diesem Fall mu auch die wsserige Phase aufgearbeitet werden (Ausschtteln, Aussalzen). Einfaches Kochen des Trennmaterials mit viel Wasser - ohne Dampfzufuhr von auen - ist nur bei Mengen von wenigen Grammen leicht wasserdampfflchtiger Stoffe erfolgreich. (Vorsicht, Zweiphasensysteme stoen stark!) Reicht die Temperatur von etwa 10O0C zum bertreiben schwerflchtiger Ver-
Sublimation
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bindungen nicht aus, kann man einen Dampfberhitzer in die Schlauchleitung zum Kolben einbauen. Diese berhitzer bestehen aus konischen Kupferrohrspiralen oder flachen Metalltafeln mit zickzackfrmigen Rohrsystemen; sie werden mit einem Bunsenbrenner krftig geheizt. (Sie sollen, damit die Schluche nicht verschmoren, lange Schlauchanschlsse haben.) Der Destillierkolben mit der trockenen Substanz mu hier in einem lbad von etwa 15O0C stehen (erhhte Gefahr, da Wasser ins l spritzt; Abzug, Brille und Handschuhe benutzen!). Es empfiehlt sich, zur Kontrolle der Dampftemperatur ein Einleitungsrohr zu verwenden, das oben T-frmig verzweigt ist und ein Thermometer trgt. Zur Prfung auf Wasserdampfflchtigkeit kocht man eine kleine Substanzprobe im Reagenzglas mit 2 ml Wasser, hlt ein zweites, schmaleres, mit Wasser und Eis geflltes Reagenzglas in den Dampfraum und beobachtet, ob der sich kondensierende Wassertropfen trb ist.
Sublimation und Gefriertrocknung Sublimation Unter Sublimation versteht man die berfhrung einer festen Substanz (fast immer ohne intermedires Schmelzen) in den gasfrmigen Aggregatzustand und aus diesem direkt wieder in den festen - also Phasenumwandlungen unterhalb des Tripelpunkts. Ihre Bedeutung ist vergleichsweise gering, da einerseits nur relativ wenige Feststoffe einen entsprechend hohen Dampfdruck haben und andererseits nur solche Verunreinigungen erfolgreich abgetrennt werden knnen, die selbst praktisch nicht flchtig sind. Sind diese Voraussetzungen erfllt, erhlt man allerdings sehr saubere Produkte. Mit laborblichen Mitteln sind lediglich Sublimationen kleinerer Chargen von wenigen Grammen mglich, auch diese erfordern einige Geduld. Zur Erhhung der Verdampfungsgeschwindigkeit ist das Substrat vorher fein zu pulversisieren. Es soll noch unterhalb seines eigentlichen Sublimationspunkts ausschlielich von der Oberflche her verdampfen (grere Kristalle zerplatzen und versprhen). Am einfachsten erwrmt man die Substanz auf dem Sandbad in einer Porzellanschale ber die man einen etwas kleineren Glastrichter umgekehrt aufgestlpt hat Das Sublimat schlgt sich im klteren Trichter nieder. Um zu verhindern, da es zurckfllt, kann man ein vielfach durchstochenes Rundfilter zwischen Schale und Trichter legen. Schwerer flchtige Stoffe sublimiert man unter vermindertem Druck zum Beispiel in der - auch fr Sublimation bei Normaldruck geeigneten - Apparatur der Abbildung 50, die man sich mit durchbohrten Gummistopfen aus zwei Saugrohren zusammensetzt. Die Substanz verdampft hier vom Boden des evakuierten, im lbad erwrmten Auenrohrs. Je geringer die Sublimationsgeschwindigkeit, desto kleiner ist der Abstand zwischen den Bden beider Rohre zu whlen (im Durchschnitt be-
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trgt er etwa l cm). Jede Einzelcharge soll nur so gro sein, da ihr Sublimat anschlieend den unteren Bodenteil des Khlfingers hchstens l mm dick bedeckt. Belften darf man erst nach dem vlligen Erkalten. Zum ffnen der benutzten Apparatur spannt man den greren Stopfen fest ein und dreht dann das uere Rohr vorsichtig ab; so lt sich ein Abfallen des Sublimats verhindern. Grere Gerte dieser Art haben flachere Bden und sind zur Aufnahme eines gelochten Filters oder einer Porzellansiebplatte eingerichtet.
Abb. 50 Vakuumsublimationsapparatur aus zwei Saugrohren
Horizontale Anordnungen knnen aus einseitig zugeschmolzenen Glasrohren bestehen, die in thermoregulierbaren Metallblcken mit waagrechten Bohrungen verschiedener Durchmesser erhitzt werden; das Luftbad der Abbildung 38 ist ebenfalls gut als Heizquelle geeignet. Die Substanz wird durch einen Trichter, der bis zum Boden des Rohrs reicht, eingefllt und dann zum Schutz gegen eventuelles Versprhen locker mit einem Glaswollebausch abgedeckt. Das luftgekhlte (ntigenfalls etwas erweiterte) offene Rohrende kann ber einen Gummistopfen ans Vakuum angeschlossen werden. Im Hochvakuum (Quecksilberdiffusionspumpe) bestimmt nicht mehr die Diffusion der Substanzmolekle durch die Luft, sondern fast nur noch der bloe Sublimationsvorgang die Umsatzgeschwindigkeit. - Eine hnliche Beschleunigung lt sich auch mit Hilfe eines strmenden Schutzgases, das den Transport zur Khlflche untersttzt, erreichen1. Die Sublimationsfhigkeit unbekannter Substanzen kann im Schmelzpunktsapparat mit Kapillarrhrchen ermittelt werden (siehe S. 117).
Gefriertrocknung Das schonendste Verfahren, in Wasser gelste feste Stoffe bis zur Trockne zu bringen, ist die Gefriertrocknung (Lyophilisation). Bei ihr sind die Temperaturen nie hher als null Grad. Das Prinzip beruht darauf, da die eingefrorene Lsung im Hochvakuum verdampft, wobei die groe Sublimationswrme auch ohne weitere Khlung ein Schmelzen des Eises verhindert. Der Wasserdampf wird von einem Trockenmittel oder in Khlfallen abgefangen (siehe S. 32).
1
T. Davies, Sublimation, Verlag McMillan, New York.
Gefriertrocknung und Extraktion
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Kleinere Volumina bis zu etwa 10 ml sehr verdnnter wsseriger Lsungen kann man durch Aufbewahren in der Tiefkhltruhe einfrieren. Man benutzt dazu Petrioder Kristallisierschlchen, die hchstens bis zu zwei Dritteln gefllt werden drfen. Ist die Lsung vllig (!) durchgefroren, bringt man das Schlchen rasch in einen nicht zu kleinen Vakuumexsikkator, dessen Unterteil mehrere durch Korkstopfen auf Abstand gebrachte groe Petrischalen mit Blaugel oder auf Trger aufgezogene Schwefelsure beziehungsweise magnetgerhrte konz. Schwefelsure plus KaliumhydroxidSchlchen enthlt (siehe S. 108), evakuiert sofort auf mindestens 10" * Torr, stellt die Pumpe ab und wartet, bis das Eis innerhalb von mehreren Stunden vllig verschwunden ist. Pur grere Volumina (als etwa 10 ml) oder konzentriertere wsserige Lsungen benutzt man Schliffrundkolben mit Gummistopfen, fllt sie zu etwa einem Drittel und dreht sie mglichst schrg geneigt in einem Kohlendioxid-Kltebad, bis der Inhalt ganz durchgefroren ist. (Beim Einfrieren mehrerer Kolben empfiehlt sich die Verwendung eines langsam laufenden Rhrmotors mit einer Kupplung aus durchbohrtem Gummistopfen und Schlauchstck, das durch einen eingeschobenen Glasstab gerade gehalten wird.) - Je grer die Eisoberflche, desto rascher ist die anschlieende Sublimation. Tiefe Temperatur, also schnelles Gefrieren verhindert, da sich die gelsten Substanzen im abnehmenden Flssigkeitsrest konzentrieren. - Die Kolben knnen direkt an die Drehschieberpumpen-Anlage angehngt werden. Die beiden mit Trockeneis gekhlten Kondensfallen fangen den Wasserdampf ab (siehe S. 33). Man evakuiert so lange, bis das Eis innerhalb von mehreren Stunden vllig verdampft ist. Am besten benutzt man eine der im Handel befindlichen Apparaturen, bei denen die Pumpe abgestellt wird, sobald das Hochvakuum erreicht ist. Die Gefriertrocknung ist besonders zur Isolierung empfindlicher Naturstoffe aus wsserigen Lsungen sehr ntzlich. - Die zurckbleibenden Feststoffe sind schwammig locker und daher sehr leicht wieder in Lsung zu bringen.
Extraktion und Aussalzen Unter Extraktion versteht man das Herauslsen bestimmter Stoffe aus festen, flssigen (oder gasfrmigen) Gemischen mit Hilfe geeigneter Lsungsmittel.
Extraktion von Feststoffen
Sind die zu extrahierenden Komponenten leicht lslich, gengt es oft, das feinpulverisierte Feststoffgemisch mehrfach mit dem ausgesuchten Lsungsmittel entweder grndlich auszukochen oder bei Raumtemperatur lngere Zeit intensiv durchzumischen (schmierige Materialien in einer sehr groen Reibschale) und abzufiltrieren. (Vorwiegend in der lteren Literatur wird das erste Verfahren meist als Digerieren", das zweite manchmal als Mazerieren" bezeichnet.)
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Abb. 51 a) l-Liter-Kolben mit Heiextraktor; b) l-Liter-Kolben mit Soxhlet-Aufsatz; beide mit Papphlse
Sollen schwerer lsliche Bestandteile von unlslichen Feststoffen abgetrennt werden, benutzt man Extraktionsapparate, die den Lsungsmittelbedarf, durch dauerndes Eindampfen der Extrakte, auf einen Bruchteil reduzieren. Abbildung 51 zeigt zwei derartige Gerte, die aus Siedekolben, Extraktionsaufsatz mit eingestellter Papphlse zur Aufnahme des Trennguts und Rckflukhler bestehen. Eines ist fr Extraktionen bei hherer (a), eines fr solche bei mittlerer (b) Temperatur. Beim Heiextraktor (a) strmt das im Kolben verdampfte Lsungsmittel an der gefllten Hlse direkt vorbei zum Khler, tropft von dort aus in das - vom aufsteigenden Dampf erwrmte - Trenngut und daraus wieder in den Kolben zurck. Beim Soxhlet-Apparat (b) ist dagegen der Extraktionsraum nach unten abgeschlossen. Der Dampf wird hier - ohne das Trenngut in der Hlse wesentlich zu erwrmen - durch ein seitliches Rohr zum Khler gefhrt. Auerdem flieen die Extrakte nicht kontinuierlich, sondern periodisch in den Kolben zurck (immer dann, wenn ihr Niveau den hchsten Punkt des als Heber wirkenden dnneren U-Rohrs erreicht hat). Das Dampfrohr sollte mit Metallfolie isoliert werden. - Es gibt auch Aufstze mit Mnteln zur zustzlichen Khlung (oder Heizung) des Extraktionsraums. Das Extraktionsgut mu vor dem Einfllen in die Papphlse (passend zur Apparatur zu kaufen) gleichmig zerkleinert werden, nicht zu fein, da sonst das Lsungsmittel zu langsam durchsickert. Klebrige Materialien und solche, die bei der Extraktion zusammenbacken, verreibt man am besten mit der doppelten Menge reinem Seesand. Die gefllte Hlse wird mit einem lockeren Glaswattebausch abgedeckt. Diese Vorbereitungen sind fr Durchfluextraktionen (Abbildung 5Ia), bei denen
Ausschtteln
61
immer die Gefahr besteht, da sich das Lsungsmittel einzelne Kanle durch das Extraktionsgut bahnt, besonders wichtig. Bei der Soxhlet-Apparatur ist darauf zu achten, da die Hlse nicht den Auslauf verdeckt (ntigenfalls Glasrohrrllchen unterlegen). - Zur Auswahl des Lsungsmittels siehe S. 110 und 134. - Die im Kolben ausfallenden extrahierten Stoffe verursachten leicht Siedeverzug. Deshalb und zur Vermeidung unntiger Temperaturbelastungen filtriert man zwischendurch ab. Soxhlet-Apparaturen neigen, da die schubweise abflieenden Eluate jedesmal den Siedevorgang unterbrechen, zum Stoen". Daher soll bei ihnen die Lsungsmittelmenge mindestens das Doppelte dessen betragen, was der Extraktionsraum fat. Sammelt sich das gewnschte Hauptprodukt im Extrakt an, darf - speziell dann, wenn sich dieses als Kruste absetzt - nicht mit einer Heizhaube erwrmt werden. Die mehrere Stunden bis einige Tage dauernde Extraktion wird abgebrochen, wenn in einer der Hlse entnommenen Probe keine eluierbare Substanz mehr nachweisbar ist.
Ausschtteln Beim Ausschtteln handelt es sich um das Verteilen einer oder mehrerer Substanzen zwischen zwei Lsungsmittelphasen', einer hydrophilen, fast immer wsserigen und einer lipophilen, also organischen. Dabei reichern sich die gelsten Substanzen entsprechend ihrem eigenen hydrophilen oder lipophilen Charakter (also ihrer Polaritt und Polarisierbarkeit) vorwiegend in der gleichartigen Phase an. Krftiges Schtteln beschleunigt den Proze. Ziel des Ausschtteins ist es, bestimmte Substanzen mglichst vollstndig in die eine Phase zu berfhren. Das ist mit einem Bruchteil der Lsungsmittelmenge zu erreichen, wenn man die Gegenphase mehrfach mit kleinen Portionen behandelt, statt einmal ein groes Volumen einzusetzen! Nach Nernst gilt (unter gewissen Voraussetzungen) fr die Verteilung einer Substanz zwischen Oberphase (Index O) und Unterphase (Index U): K=^0Cu und: K=m ' YU m u' 0
(K = Verteilungskoeffizient; c = Konzentration; m = Masse; V = Volumen). Danach mu man, um eine Substanz mit dem Verteilungskoeffizient 5 auf einmal zu 97% in die Oberphase zu bringen, die Unterphase mit der 6,5fachen Menge Oberphase ausschtteln:
m0 In0K
V0 V1;
97 3-5
6,5 l
Schttelt man dagegen fnfmal aus, braucht man fr den gleichen Trenneffekt insgesamt nur die einfache Menge; denn nach jedem Ausschtteln mit jeweils einem Fnftel der Menge Oberphase verbleibt die Substanz zur Hlfte in der Unterphase.
62
K V0 = m0 = 5 l = l V11 " mv " 5 ~ T
Nach fnfmaliger Wiederholung enthlt die Unterphase dann noch: (^2)5 = 3% der Substanz. Im allgemeinen extrahiert man wsserige Lsungen oder Emulsionen beim ersten Mal mit etwa einem Drittel, dann jeweils mit etwa einem Fnftel bis einem Viertel des Volumens an organischem Lsungsmittel - und zwar so oft, bis in einer Probe der Extraktionsphase (eventuell nach Eindampfen auf einem Uhrglas) keine Substanz mehr nachzuweisen ist. (Beim Auswaschen organischer Lsungen mit Wasser kann natrlich mit greren Portionen ausgeschttelt werden.) Eine zweite Mglichkeit, das Ausschtteln effektiver zu gestalten, besteht darin, geeignete Verbindungen in gut wasserlsliche Salze zu verwandeln, also statt mit Wasser beispielsweise: Suren mit Natriumcarbonat- oder -hydrogencarbonatlsung, Phenole mit verd. Alkalilsungen, Amine mit verd. Mineralsure oder Aldehyde mit Natriumhydrogensulfitlsung auszuziehen. Geeignete lipophile Extraktionsmittel sind zum Beispiel: Ether (,Ausethern"), Petrolether, Benzol, Essigester (spezifisch leichter) sowie Methylenchlorid, Chloroform (spezifisch schwerer als Wasser); siehe S. 110.
Abb. 52 a) 500-ml-Schtteltrichter nach Squibb, NS 29; b) 1-LiterHttentrichter
Der Schtteltrichter mu einen gut passenden Glashahn und Glasstopfen haben (das Dichtungsfett wird meist rasch herausgelst); Abbildung 52. Fr mittlere Volumina hat sich die gestreckt-konische Form nach Squibb (a) am besten bewhrt; ersatzweise sind jedoch auch Tropftrichter (Abbildung 17a) gut geeignet. Ab einem Fassungsvermgen von einem Liter drfen nur dickwandige, gegossene Httentrichter" verwendet werden; Abbildung 52b. Zum Ausschtteln von Volumina unter 5 ml nimmt man ein Reagenz- oder Zentrifugenglas und gewinnt die Phase mit einer sehr lang ausgezogenen Saugball-Pipette. (Wsserige Oberphasen, die nicht weiter gebraucht werden, kann man auch mit einem Filterpapierrllchen aufsaugen.) Der Schtteltrichter ist so gro zu whlen, da etwa die Hlfte seines Inhalts leer
Phasentrennung
63
bleibt. Er wird in einen stabilen Stativring oder Dreifu (ber deren Innenkante drei lngs aufgeschnittene Gummischlauchrllchen gezogen sind) eingehngt. Unter den Trichterauslauf stelle man stets einen greren Stutzen als Sicherheitsauffanggef. Man giet die Flssigkeiten durch einen Trichter ein, verschliet den Tubus und fat den Schtteltrichter so, da gleichzeitig Stopfen und Hahnkken von beiden Hnden in ihrer Lage fixiert werden. Flchtige Lsungsmittel entwickeln beim Mischen einen erheblichen berdruck. Man hlt deshalb den Schtteltrichter zum Ausschtteln anfangs mit dem Hahn nach oben, lftet, schwenkt kurz um, lftet wieder und fhrt so fort, bis nach strkerem Schtteln der Druckausgleich erreicht ist. Entsteht durch Schtteln von Carbonaten mit Suren Kohlendioxid, ist erhhte Vorsicht geboten! Da beim Belften stets Flssigkeitsreste mit ausgepritzt werden, ist das Auslaufrohr vom Krper weg zu halten und bei aggressiven Substanzen eine Schutzbrille zu tragen ! Es wird etwa eine Minute lang abwechselnd krftig durchgeschttelt und belftet. Dann hngt man den Trichter in den Ring zurck, wartet, bis sich die Phasen klar getrennt haben, entfernt den Stopfen, lt die schwerere Phase langsam auslaufen und giet - wenn ntig - die leichtere durch den Tubus aus. Der oft langwierige Proze der Phasentrennung sowie die Loslsung einzelner im falschen" Bereich an der Wand haftender Flssigkeitstropfen knnen dadurch beschleunigt werden, da man die Unterphase, soweit sie klar ist, ablt und dann den Trichter ruckweise um seine Lngsachse dreht. Hartnckige Emulsionen versuche man durch folgende Manahmen zu brechen: Zugabe weniger Prozente Ethanol (dieses mu vor dem Trocknen der organischen Phase mit Calciumchlorid wieder ausgewaschen werden) oder einiger Tropfen Octanol; Filtrieren (eventuell nach Zugabe von Kieselgur); teilweise oder vlliges Sttigen des wsserigen Anteils mit Natriumchlorid. Sicheren Erfolg bietet nur eine gute Zentrifuge. -Am besten ist es, die Emulsionsbildung - die sich leicht in einem Reagenzglasvorversuch erkennen lt - von vorneherein dadurch zu vermeiden, da man ein anderes organisches Extraktionsmittel whlt oder die Phasen statt durch Schtteln durch lngeres vorsichtiges Umschwenken in Kontakt bringt. Wird die Trennung durch zu geringe Dichteunterschiede erschwert, verdnnt man die Oberphase. Macht man die zu extrahierende Lsung zur Oberphase, kann man sie bei mehrfachem Ausschtteln immer im Schtteltrichter lassen. Man beachte, da spezifisch leichtere Lsungsmittel durch starke Substanzaufnahme zur Unterphase werden knnen! (In fraglichen Fllen schaffen einige Tropfen Wasser Klarheit.) Durch Zugabe von Salz zur wsserigen Phase lt sich sowohl die Extraktion organischer Stoffe erleichtern als auch die Lslichkeit von Ether und anderen organischen Flssigkeiten in der wsserigen Phase verringern. Organische Lsungen, die mit Salz-, Sure- oder Base-Lsungen ausgeschttelt wurden, mu man mit etwas Wasser nachwaschen. Mineralsuren lassen sich aus Ether nur durch Carbonatlsungen ganz entfernen! (Ein- bis zweimal mit verdnnter Sodalsung schtteln; dann mit Wasser waschen.) Vor dem Eindampfen bindet man das restliche Wasser mit einem Trockenmittel (siehe S. 107).
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Beim Ausschtteln brennbarer Lsungsmittel sind selbstverstndlich alle Flammen in der Nhe zu lschen! Die (zu 7%) mit Ether gesttigten wsserigen Phasen sind ebenfalls eine Gefahrenquelle!
Perforation Der Begriff Perforation kennzeichnet die kontinuierliche Extraktion von Lsungen. Perforation wird immer dann angewandt, wenn Substanzen extrahiert werden sollen, die wegen zu geringer Lslichkeit im Extraktionsmittel (Verteilungskoeffizient wesentlich kleiner als 1) nur unter sehr hohem Lsungsmittel- und Arbeitsaufwand ausgeschttelt werden knnten. -Auch hier handelt es sich um den Stoffaustausch zwischen zwei nicht mischbaren Flssigkeiten (wie beim Ausschtteln), wobei jedoch die eine, das Extraktionsmittel, analog der automatischen Feststoffextraktion im Umlauf mehrfach einwirkt. Abbildung 53 zeigt einen Perforator fr spezifisch leichtere Extraktionsmittel. Die zylindrische Austauschkammer wird zu vier Fnfteln ihres Fassungsvermgens mit Extraktionsgut gefllt (so da noch Platz zur Volumenvermehrung durch teilweises Lsen der Gegenphase und Wrmeausdehnung bleibt). Im seitlichen Siedekolben wird ein Vielfaches dieser Menge Extraktionsmittel krftig gekocht. Der Dampf ge-
Abb. 53 1-Liter-Kolben mit Kutscher-SteudelPerforator fr spezifisch leichtere Extraktionsmittel
Craig-Verteilung
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langt zum Khler; sein Kondensat tropft von dort in den langen Trichter, tritt unten aus dessen Sinterglasfritte fein verteilt aus, perlt durch das Extraktionsgut nach oben und fliet schlielich mit Substanz beladen in den Siedekolben zurck. Um ein unntiges berhitzen des Extrakts zu vermeiden, ist der Apparaturteil, durch den der Dampf aufsteigt, gut mit Metallfolie zu isolieren. Das Ende der (in jedem Fall mehrere Stunden dauernden) Perforation lt sich durch periodische Untersuchung des berlaufs oder des Extraktionsguts bestimmen. - Fr die Wahl des Extraktionsmittels und die weitere Aufarbeitung des Extrakts gelten die im Kapitel ,Ausschtteln" gemachten Angaben (siehe S. 61). Neben dem hier vorgestellten Perforator von Kutscher und Steudel gibt es andere, nach gleichem Prinzip arbeitende Konstruktionen. Gerte fr spezifisch schwerere Extraktionsmittel sind prinzipiell nicht so funktionstchtig und daher weniger zu empfehlen.
Multiplikative Verteilung (nach Craig) Die multiplikative Verteilung macht durch eine Vielzahl von Verteilungen zwischen zwei nicht mischbaren Lsungsmitteln auch eine Trennung solcher Stoffe mglich, deren Verteilungskoeffizienten sich nur sehr wenig voneinander unterscheiden. Bei ihr wird in einer ganzen Reihe von Trenngefen jeweils eine Serie von Ober- und Unterphasen miteinander geschttelt und dann um einen Schritt gegeneinander verschoben (Gegenstromverteilung"). Dabei wandert jede einzelne gelste Substanz als Ober- oder Unterphase - in einen bestimmten, ihrem Verteilungskoeffizienten entsprechenden Bereich innerhalb der Trichterreihe. Die Stoffgemische sind hier also im Endeffekt nicht zwischen zwei Phasen, sondern zwischen verschiedenen Trichtern aufgeteilt. Das Verteilungsschema der Abbildung 54 zeigt diesen Vorgang vereinfacht fr nur sieben Schtteltrichter (nebeneinander), gleichviel Verteilungsschritte (untereinander dargestellt) an 128 g einer Substanz mit dem Verteilungskoeffizient K = I . Alle Trichter sind von Anfang an zur Hlfte mit schwerem Lsungsmittel gefllt. Jedem Schtteln aller Trichter folgt ein Verschieben aller Oberphasen nach rechts (symbolisiert durch gebogenen Pfeil) und ein Auffllen des ersten Trichters mit frischem leichteren Lsungsmittel. Auf Abbildung 55 sind die Konzentrationsverteilungen fr Substanzen mit verschiedenen K-Werten dargestellt: Die Verteilungskurven machen deutlich, da z. B. zwei Substanzen mit den K-Werten 3,0 und 0,33 mit vierundzwanzig Verteilungsschritten (und also auch vierundzwanzig Verteilungsgefen) vollstndig voneinander getrennt werden knnen (soweit die Substanzen selbst die K-Werte nicht beeinflussen); bei K-Werten von 3,0 und 1,0 reichen 24 Schritte dagegen nicht aus. Je strker sich die K-Werte der Einzelstoffe voneinander unterscheiden und je lnger die Schtteltrichterkette, desto schrfer ist die Trennung. Fr die Praxis wurden Gerte entwickelt, bei denen die Phasen in bis zu ber hun-
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1 2 3
Nummer der Verteilungsgefe
Abb. 54 Schema einer multiplikativen Verteilung in sieben Schttelgefen fr 128 g einer Substanz mit K =1
dert Schttelelementen auf einer gemeinsamen Drehachse gleichzeitig geschttelt und dann weitertransportiert werden knnen. Hierber sowie ber Varianten des geschilderten Verteilungsprinzips (wiederholte Substanzaufgabe am Anfang oder in der Mitte der Batterie; ein-, doppel- oder wechselphasige Fraktionsabnahme) gibt die Fachliteratur Auskunft 1 .
1
E. Hecker, Verteilungsverfahren im Laboratorium, Verlag Chemie GmbH, Weinheim/Bergstr. 1955.
Dialyse
50l
67
K = 30 40
30h IK = IO
2OH \ \ K = 3.0 5 i ! \ /->

v>
I/ \
/ t
I
K = 0.33
'
! / l/ \ A / \ x s [ * \ / \ /
M H A I 10
l/\ /
/
v/
/
\ v/
V /
\
i
18
\\
24
i_
6
i_
12
Nummer des Verteilungsgefaes Abb. 55 Ideale Verteilungskurven fr Substanzen mit unterschiedlichen K-Werten (bei einmaliger Substanzaufgabe am Anfang)
Dialyse Trennt man eine wsserige Lsung und reines Wasser durch eine semipermeable Membran (Diaphragma), diffundieren diejenigen gelsten Ionen und Molekle, die klein genug sind, durch die Poren der Membran ins reine Wasser; es findet eine Dialyse statt. Im Labor benutzt man als Diaphragmen meist Schluche aus regenerierter Cellulose - also z.B. Zellglas (Cellophan" *), die Teilchen mit einem Molekulargewicht von mehr als 3000 bis 5000 zurckhlt und weniger als etwa 500 frei durchlt. (Das Molekulargewicht kann nur mit Einschrnkung ein Ma fr die Moleklgre sein.) Man klebt ein solches Stck Cellonphanschlauch (je kleiner dessen Durchmesser, desto rascher die Diffusion) an einem Ende mit ,Alleskleber" sorgfltig unter Umfallen zu (auf Dichtigkeit prfen), lt es vier Stunden in destilliertem Wasser quellen und splt es lngere Zeit innen aus (Cellophan enthlt den Weichmacher Glycerin
Firma Kalle & Co. AG.
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oder Polyglykol), fllt die Lsung (beziehungsweise kolloidale Lsung) ein, bindet oben vorsichtig mit Schnur ab und hngt den gefllten Teil in einen passenden Standzylinder, durch den - ber ein zum Zylinderboden reichendes Glasrohr - dauernd frisches Leitungswasser fliet (und berluft). Das fr Ungebte etwas heikle Kleben lt sich umgehen, indem man ein doppeltlanges Schlauchstck an beiden Enden zubindet und so in das Gef mit flieendem Wasser hngt, da diese Enden herausragen. (Unterteil eventuell mit U-frmigem Glasstab beschweren.) Eine Dialyse dauert mehrere Stunden oder sogar Tage; sie ist beendet, wenn im Waschwasser keine Substanzen mehr nachzuweisen sind. - Hufigste Anwendungsform: Abtrennung von Salzen, Suren und Basen aus Lsungen hochmolekularer Natur- oder Kunststoffe. Wenn gegen entsalztes Wasser dialysiert werden soll oder die durchdiffundierten kleineren Molekle gebraucht werden, spannt man den gefllten Dialyseschlauch ber einen schmalen, rechteckigen Glasstabrahmen, verbindet diesen mit einem Rhrmotor und lt ihn langsam in einem Zylinder mit Wasser rotieren. Das Wasser mu mehrfach erneuert werden. Aussalzen In Wasser oder anderen hydrophilen Flssigkeiten gelste Substanzen lassen sich durch Zugabe anorganischer Salze aus ihrem Lsungsmittel verdrngen und zur Ausscheidung bringen: Die in Lsung gehenden Salzionen bauen sich selbst Solvathllen auf und dabei diejenigen der bereits gelsten Molekle ab. Um ein Abscheiden der Substanz auf den Salzkristallen zu verhindern, erwrmt man die Lsungen (wsserig auf etwa 8O0C), rhrt sie krftig mit einem Motor und lst das vorher fein pulverisierte Salz darin in kleinen Portionen auf. Die Gesamtmenge an Salz soll in der Regel etwa 80% dessen betragen, was zur Sttigung bei Raumtemperatur ntig wre. Nach der Zugabe wird noch einige Zeit bei der erhhten Temperatur und dann bis zum Abkhlen auf Raumtemperatur weiter gerhrt. - Die ausgeschiedenen Stoffe sind meist erheblich mit Fllungsmittel verunreinigt. Als Salz wird vorwiegend Natriumchlorid (36) oder auch Kaliumcarbonat (111) verwendet. Fr gelste organische Basen ist Natriumhydroxid (107) besser geeignet. (Jeweils in Klammern: Lslichkeit in g pro 100 ml Wasser bei 2O0C). Zum Aussalzen von Proteinen wird unter Khlung Ammonsulfat (76) benutzt.
Reinigung durch Kristallisation Kristalline Syntheseprodukte bieten gegenber nichtkristallinen sehr wesentliche Vorteile: Sie liegen meist in definierter Form vor und sind durch den Schmelzpunkt leicht zu charakterisieren. Die Vorzge sind so gro, da der Chemiker speziell fr bestimmte analytische Zwecke oder zur Reinigung hufig flssige Substanzen durch einfache Reaktionen in leicht kristallisierende feste Derivate berfhrt.
Kristallisation
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Das vorliegende Kapitel befat sich mit der Herstellung, Isolierung und Reinigung kristalliner Produkte.
Auskristallisieren
Obwohl in jedem Fall der hchstgeordnete kristalline Zustand der stabilste ist, bedarf es oft einiger Kunstgriffe und vieler Geduld, organische Verbindungen aus bersttigten Lsungen oder metastabilen Schmelzen zur Kristallisation zu bringen. Am einfachsten ist es, Kristallkeime als Impfkristalle - das heit Kristllchen der gleichen Verbindung - direkt einzurhren. Man mache es sich daher zur Regel, von jedem kristallinen Produkt, das aufgelst und spter wieder kristallisiert werden soll, eine Spur Impfmaterial zurckzubehalten! Sollten sich die Impfkristalle in der Lsung lsen, ist diese etwas einzuengen und erneut anzuimpfen. Stehen keine Impfkristalle zur Verfgung, versucht man, die Kristallkeimbildung in hartnckig bersttigten Lsungen und Schmelzen durch eine Reihe von Hilfsmanahmen anzuregen. Diese sollten, da es gengt, eine Spur Impfmaterial zu gewinnen und die Kristallisationsbedingungen zu erfahren, lediglich mit jeweils einigen Tropfen der Gesamtmenge in kleinen Reagenzglsern durchgefhrt werden: Kratzen, Glas auf Glas, in der Probe, mit einem Rhrstab, ist das bewhrteste Mittel. Es sollte, soweit mglich, bei allen anderen Manahmen mit angewandt werden. Man beachte, da abgeschabte Glassplitterchen leicht Kristalle vortuschen. Groe Bedeutung hat die Temperatur. Die Kristallisation wird sowohl durch Erniedrigung der Lslichkeit, also Abkhlen, als auch durch Erniedrigung der Viskositt, also Erwrmen, begnstigt. Es gibt daher fr jeden Stoff einen Temperaturbereich optimaler Keimbildungstendenz. Dieser liegt fr unterkhlte Schmelzen 70 bis 12O0C unter dem Schmelzpunkt. Ist der Schmelzpunkt unbekannt, hebt man mehrere Proben bei verschiedenen Temperaturen auf oder lt die gekhlte Substanz sich sehr langsam erwrmen. -Lsungen sind, soweit es der Schmelzpunkt des Lsungsmittels erlaubt, prinzipiell bei tieferen Temperaturen aufzubewahren. Weiterhin versuche man, durch nderung der Konzentration zum Ziel zu kommen, Auch hier ist positiv wirkende Konzentrationserhhung mit negativ wirkender Viskosittserhhung gekoppelt. Harzige oder dickflssige Schmelzen mssen mit Lsungsmitteln verdnnt werden. Lsungen sind - schon um mit Sicherheit bersttigung zu gewhrleisten - einzuengen. In Zahlreichen Fllen fhrt ein Wechsel des Lsungsmittels zu spontaner Keimbildung. Bringen diese Manahmen keinen Erfolg, ist eine weitere Reinigung der Substanz ntig. Impfkristalle erhlt man in vielen Fllen z. B. dadurch, da man einige Tropfen der konzentrierten Lsung mit verschiedenen nicht mischbaren Lsungsmitteln im Reagenzglas verreibt, also auswscht, oder mit einem mischbaren schlechten Lsungsmittel portionsweise ausfllt und vom Niederschlag jeweils abgiet, oder durch Dnnschichtchromatographie (siehe S. 91; der Substanzfleck kann ohne Elution zu-
70
sammen mit dem abgeschabten Trgermaterial zu einer Reagenzglasprobe gegeben werden). - Sehr kristallisationshemmend sind Schliff-Schmiermittel. Schon deshalb sollte man Schliffverbindungen nur sparsam damit einreiben (eventuell das untere Viertel ganz frei lassen) und auerdem Flssigkeiten nicht ber noch geschmierte Schliffe ausgieen. Schlielich gibt es Verbindungen, die trotz Anwendung aller Tricks erst nach wochenlangem Warten auskristallisieren. Amorphe Festkrper mssen zum Kristallisieren bersttigt gelst werden. - Da die Kristallisation aus der Schmelze meist zu sehr unsauberen Substanzen fhrt, sind auch lige Produkte mglichst vorher in Lsung zu bringen. Das Wachstum der Kristallkeime hat in unterkhlten Schmelzen ein Maximum zwischen 30 und 5O0C unterhalb des Schmelzpunkts.
Filtrieren, Absaugen und Zentrifugieren Grobkrnige, schwere Niederschlge lassen sich am einfachsten durch Dekantieren, das heit Abgieen, mehr oder weniger unvollkommen von berstehender Flssigkeit befreien. Zweckmig stellt man dafr das Gef schon zur Sedimentation mglichst schrg geneigt in einen Korkring. Fr die Anwendung der drei weiteren Trennungsmglichkeiten fester von flssigen Substanzen gelten ganz allgemein folgende Richtlinien: Filtrieren dann, wenn es auf die flssige Phase ankommt. (Waschen grerer Rckstnde direkt im Trichter ist kaum mglich.) Absaugen, wenn es auf die feste Phase ankommt. (Waschen grerer Rckstnde direkt im Trichter ist gut mglich.) Zentrifugieren, wenn der Niederschlag sehr fein dispers ist oder die Mengen sehr klein sind. (Waschen der Rckstnde ist sehr gut mglich.) Filtrieren: Zum Filtrieren werden in der organisch-prparativen Chemie fast ausnahmslos weiche Filtrierpapiere verwendet. Die Rundfilter sind nach dem Einlegen in den Glastrichter mit dem auch im Filtriergut vorhandenen Lsungsmittel anzufeuchten und am oberen Rand fest anzudrcken. (Trichter zur Vermeidung der Krustenbildung am Filterrand so gro whlen, da oberhalb des Filters noch l bis 2cm frei bleiben.) Sollte das Filtrat anfangs trb ablaufen und erst spter, nachdem sich die grten Papierporen verstopft haben, klar werden, giet man den unsauberen Anteil noch einmal aufs selbe Filter. Einige Probleme knnen beim Filtrieren hei gesttigter Lsungen durch im Trichter auskristallisierende Feststoffe entstehen. Sie lassen sich weitgehend ausschalten, wenn man stets folgende Hinweise beachtet: Trichter mit sehr kurzem, nicht zu engem Auslaufrohr verwenden. Trichter bis zum letzten Moment vor seiner Benutzung im Trockenschrank vorwrmen. (Es gibt auch spezielle Dampf- und Heiwasserhei-
Absaugen
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zungen.) Filtriergut bis unmittelbar vor dem Aufgieen krftig sieden lassen (dann unbedingt erst Flamme lschen!) und zwischendurch immer wieder ins heie Bad (ohne Flamme!) stellen. (Griffige Wrmeschutz-Handschuhe anziehen.) Filtriergut im Trichter zur Einschrnkung der Verdampfung mit Uhrglas abdecken. Verstopfen auskristallisierende Substanzen trotzdem das Filter, mu es mit frischem Lsungsmittel ausgekocht werden. Grere Volumina knnen rascher durch Faltenfilter filtriert werden. Wenige, auf wsseriger Phase schwimmende, lige Flssigkeitstropfen lassen sich bei einiger Vorsicht in wasserdurchtrnkten Filtern zurckhalten. Absaugen: Das Absaugen ist in der organischen Chemie das bevorzugte Trenn verfahren. Man benutzt dazu im Normalfall die auf Abbildung 56 a gezeigte Apparatur aus Porzellannutsche (Saugtrichter) mit eingelegtem Rundfilter, Gummidichtung und dickwandiger, an die Wasserstrahlpumpen-Anlage angeschlossener Saugflasche. Das Rundfilter soll in der Regel auch hier aus weichem Papier bestehen. Die Nutsche gibt es in verschiedenen Ausfhrungen. Neben dem meist blichen zylindrischen Bchner-Trichter (Abbildung 56 a) verwendet man zur Isolierung geringer Mengen fester Stoffe (unter etwa 3 g) aus viel Flssigkeit ebenfalls aus Porzellan gefertigte konische Hirsch-Trichter (Abbildung 56 c). Nutschen aus Glas lassen sich leichter auf Sauberkeit kontrollieren. Fr Substanzen, die das Filtrierpapier angreifen (z.B. starke Suren und Laugen) mu eine Glasfilternutsche mit fein porsem Sinterglasboden (sogenannter Fritte"; Abbildung 56b) benutzt werden. (Porenweite G 3 ! ist fr die meisten Zwecke richtig.) Auch Glasfritten werden von heier konzentrierter Natronlauge oder Phosphorsure angegriffen. Ihre Reinigung kann Schwierigkeiten bereiten. (Als letztes Mittel fhrt oft konz. Schwefelsure mit ganz wenig Natriumperoxid zum Erfolg.)
Abb. 56 a) 200-ml-Saugflasche mit Gummimanschette und Porzellannutsche; b) Glasnutsche mit Fritte; c) 10-ml-Saugrohr mit eingestellter Vorlage, Gummistopfen und Porzellannutsche; d) Porzellannutsche mit Gummimanschette und geradem Vakuumvorsto
Typenbezeichnung der Firma Schott & Gen.
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Die Saugflasche soll, damit nicht Teile des Filtrats direkt in die Pumpenanlage gesaugt werden knnen, den Vakuumanschlu mglichst hoch angesetzt haben. Fr kleinere Mengen ist das Saugrohr (Saugreagenzglas, Saugfinger) am Platz, in das man, falls das Filtrat weiterverarbeitet werden soll, zweckmigerweise ein Reagenzglas stellt; Abbildung 56c. (Zu kurze Auffangglser sind durch ein passendes Korkstck anzuheben.) An Stelle der Nutsche kann hier ein Glastrichter mit passendem gelochtem Porzellanplttchen als Filterauflage benutzt werden. Wenn die Aufarbeitung des Filtrats geplant ist, eignet sich besonders die Kombination einer Nutsche mit dem geraden Vakuumvorsto gem Abbildung 56 d. Als Dichtung sind gut passende konische Gummimanschetten (s. Abbildung 56 a, d) den dicken gelochten Gummischeiben vorzuziehen. Das Absaugen geht so vor sich: Man setzt die Apparatur zusammen, legt ein passendes Filter ein, stellt die Wasserstrahlpumpe an, befeuchtet das Filter und drckt es glatt, bis es vllig dicht aufliegt. Nun ffnet man den Hahn der Sicherheitsflasche weitgehend. (Der Unterdruck soll - speziell bei feinkrnigem Material - nur gering sein, damit es weder zum Aufsieden des Filtrats im Sauggef, noch zur Verstopfung des Filters durch ausfallende Substanzen kommt.) Die Suspension wird - anfangs auf die Mitte des Filters - aufgegossen. Oft mu man dann die Nutsche erst in die Saugflasche drcken, bevor sie sich selbst festsaugt. Strt ein Verdnnen mit Lsungsmittel, splt man die Reste im Vorratsgefa mit bereits durchgelaufenem Filtrat aufs Filter. (Whrend der Substanzaufgabe soll der Rckstand nicht trockengesaugt werden.) Ist zum Schlu die Hauptmenge der Flssigkeit abgesaugt, pret man den halbtrockenen Filtrierkuchen zur Entfernung weiterer Flssigkeitsreste mit einem Spatel oder umgekehrten Glasstopfen in der Nutsche fest. Vor allem mssen entstehende Risse sofort zugedrckt werden. - Es ist nicht ratsam, so lange Luft durch den Rckstand zu saugen, bis dieser vllig trocken ist, da dann die Verunreinigungen ebenfalls ausfallen, sich Staub ablagert und die Autooxidation gefrdert wird. Wo es die Lslichkeitsverhltnisse erlauben, kann man noch anhaftende schwerflchtige Lsungsmittel durch leichtflchtige verdrngen (beispielsweise hhere Homologe durch niedere, Wasser durch Methanol, Alkohole durch Ether). In den weitaus meisten Fllen ist ein Waschen des Rckstands ntig. Man stellt dazu die Wasserstrahlpumpe ab, schabt ntigenfalls die noch feuchte Kristallmasse Schicht fr Schicht vorsichtig, ohne das Filter zu verletzen, auf, teigt sie in der Nutsche mit der eben ntigen Flssigkeitsmenge zu einem dicken Brei an und saugt dann die Waschlsung scharf ab. Feste Kristallklumpen und grobe Kristalle, die Verunreinigungen einschlieen, werden in der Reibschale zerkleinert und angeteigt. Als Waschflssigkeit nimmt man im allgemeinen das gleiche Lsungsmittel, das schon im Filtrat vorliegt. Sollte sich in diesem das Produkt zu leicht lsen, khlt man es vorher (z. B. im EisKochsalz-Bad). Sorgfltiges, eventuell ein- bis dreimal wiederholtes Waschen hat einen hohen Reinigungseffekt, der nicht selten sogar ein weiteres Umkristallisieren erspart! Die Unsitte, gleichzeitig zu saugen und Waschflssigkeit aufzugieen, vermindert meistens nur die Ausbeute. Anschlieend wird der Filterkuchen sofort auf ein Uhrglas gestrzt und das feuchte
Zentrifugieren
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Filter abgezogen. Wrde man das Filter antrocknen lassen, liee sich eine Verunreinigung durch Papierfasern nicht vermeiden. Heie Lsungen, die nur ganz wenig feste Verunreinigungen enthalten, lassen sich mit einiger Vorsicht sehr schnell mit der Nutsche klren. Man braucht dazu eine Saugflasche, die mindestens das Doppelte des Filtrats fat, und einen sehr groen Bchner-Trichter. Die Saugflasche mu aus thermoresistentem Glas bestehen und auf eine wrmeisolierende Unterlage (z. B. Holz) gestellt werden. Die Nutsche ist im Trockenschrank vorzuwrmen. - Man giet die kochendheie Lsung (nach dem Lschen aller Flammen!) bei ausnahmsweise vollem Wasserstrahlvakuum derart auf die Mitte der Nutsche, da das Filter zum Teil frei bleibt, also stndig Luft mit durchgesaugt wird. Mu unterhalb der Raumtemperatur abgesaugt werden, khlt man die Nutsche in der Tiefkhltruhe oder - geschtzt durch einen eng anliegenden Kunststoffbeutel im Kltebad vor. Fr besondere Flle stehen Heiznutschen zur Verfgung, durch deren hohle Wandungen sowohl heies Wasser als auch Khlsole langsam durchgedrckt oder durchgesaugt werden kann. Zentrifugieren: Beim Zentrifugieren werden suspendierte Feststoffe nicht durch Filter, sondern allein aufgrund ihrer hheren Dichte abgetrennt. Dieses Verfahren ist immer dann am Platz, wenn die festen Teilchen sehr fein dispers sind oder sehr kleine Mengen quantitativ abgeschieden und gewaschen werden sollen (oder das Filtriergut das Filter beziehungsweise die Glasfritte zersetzt).
Abb. 57 Spitzes 15-ml-Zentrifugenglas
Die Suspensionen kommen in spezielle, fr geringe Feststoffmengen unten spitz zulaufende (siehe Abbildung 57) Zentrifugenglser, die ihrerseits in den Rotor der Zentrifuge eingesteckt werden. (Reagenzglser sind nicht geeignet!) Um schwere Unflle und Beschdigungen des Lagers auszuschalten, mu man die jeweils gegenberliegenden Glser - bei den blichen Laborzentrifugen auf weniger als ein Gramm genau - gegeneinander austarieren \ Luft die Zentrifuge ungleichmig, ist sofort abzuschalten. Man lt so lange rotieren, bis sich die Feststoffe als kompakter Kuchen abgesetzt haben und die berstehende Flssigkeit vllig klar ist. Es ist falsch, den Rotor zur Verkrzung der Auslaufzeit zum Schlu zu bremsen, weil dadurch sowohl das Drehlager gefhrdet, als auch die abgeschiedene Substanz wieder aufgewirbelt werden kann.
74
Anschlieend wird die Flssigkeit abgegossen; letzte Reste kann man mit einem Filtrierpapierrllchen wegsaugen. Zum Waschen braucht der Rckstand nicht aus dem Zentrifugenglas genommen zu werden. Fr die blichen Arbeiten im Praktikum reicht in den meisten Fllen eine einfache Handzentrifuge aus. In Ultrazentrifugen lassen sich bei mehreren zehntausend Umdrehungen pro Minute sogar echt gelste Makromolekle abscheiden. Der zeitliche Ablauf des Sedimentationsvorgangs kann in seinen einzelnen Phasen photographiert und zur Reinheitsprfung oder Molekulargewichtsbestimmung ausgenutzt werden.
Umkristallisieren Das Umkristallisieren, manchmal auch als Umlsen bezeichnet, ist das wichtigste Reinigungsverfahren fr Feststoffe. Es beruht darauf, da unsaubere Substanz in einem siedenden Lsungsmittel gelst wird und daraus in der Klte gereinigt wieder auskristallisiert, whrend die beigemengten Verunreinigungen entweder in der Mutterlauge gelst bleiben oder auch in der Siedehitze unlslich sind, also vor dem Auskristallisieren abfiltriert werden knnen. Der Erfolg dieser Operation ist allein von der Auswahl des Lsungsmittels abhngig, fr die hier folgende Richtlinien gelten: Die Substanz soll sich in der Klte mglichst wenig, in der Siedehitze dagegen gut lsen. Die strenden Begleitstoffe sollen entweder in der Klte gut lslich sein oder auch in der Wrme ungelst bleiben. Das Lsungsmittel soll einen gnstigen Siedepunkt haben. Tiefe Siedepunkte (E t her, Methylenchlorid, Aceton) verringern die nutzbare Temperatur spanne; hohe (Dimethylformamid, Essigsure, Toluol) erhhen sie, verlangen jedoch entsprechend temperaturstabile Verbindungen und erschweren das sptere Abdestillieren. Wenn mglich, soll der Siedepunkt nicht hher liegen, als der Schmelzpunkt der Substanz, da sich diese sonst beim Abkhlen lig ausscheidet, Kristallisationen aus der Schmelze aber nur zu sehr unreinen Produkten fhren. Wegen des besonders steilen Anstiegs der Lslichkeit/Temperatur-Kurven nahe am Siedepunkt erhitzt man beim Umkristallisieren immer bis zum Sieden. Unter diesen Gesichtspunkten ist das Lsungsmittel durch Vorversuche zu ermitteln. Dabei sollte man prinzipiell halbquantitativ arbeiten. Das heit, man bergiet in groen Reagenzglsern jeweils ungefhr die gleiche Menge gut zerkleinertes Rohprodukt mit einem abpipettierten Volumen Lsungsmittel - im Normalfall eine halbe Spatelspitze (etwa 25 mg) mit einem Milliliter - und schttelt einige Minuten. Lst sich die Substanz nicht oder fast nicht, gibt man ein kleines Siedesteinchen zu und kocht kurze Zeit gelinde im Wasserbad beziehungsweise hher siedende Lsungsmittel mit der ntigen Vorsicht ber einer winzigen Bunsenflamme (langes Reagenzglas benutzen). Geht die Probe dabei in Lsung, untersucht man, wieviel weitere Spatelspitzen unter ganz schwachem Sieden noch gelst werden knnen. - Hinweise
Umkristallisieren
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ber eine gezielte Auswahl der Lsungsmittel liefert die mixotrope Reihe S .716. Am besten probiert man zuerst nur die am hufigsten verwendeten aus, nmlich: Wasser, Ethanol, Essigester, Toluol, Benzin und geht dann folgerichtig zu den Zwischengliedern der mixotropen Reihe ber. Nur wenn sich auch unter diesen kein geeignetes Lsungsmittel finden lt, sollte man versuchen, mit einem Lsungsmittelgemisch zum Ziel zu kommen. Das richtige Mischungsverhltnis bekommt man, indem man entweder den Feststoff im besseren Lsungsmittel lst und in der Siedehitze so viel von dem schlechteren zutropft, wie ohne Ausfallung mglich ist - oder umgekehrt die im schlechteren Lsungsmittel suspendierte Substanz in der Siedehitze durch geduldiges schrittweises Zusetzen des besseren gerade eben zur Auflsung bringt. Man beachte, da der Solvatationscharakter eines Lsungsmittelgemisches durchaus nicht immer zwischen dem der reinen Einzelkomponenten zu liegen braucht. Die im Vorversuch benutzte Substanz wird von den Lsungsmitteln befreit und zur Hauptmenge zurckgegeben. Fr das eigentliche Umkristallisieren versetzt man die Rohsubstanz - nachdem man einige Impfkristalle zurckbehalten hat! - in einer passenden Rckfluapparatur (Gre nach Vorversuch abschtzen; eher zu gro als zu klein whlen) zuerst nur mit einem deutlichen Unterschu an Lsungsmittel, kocht einige Minuten, unterbricht, gibt weiteres Lsungsmittel durch den Khler zu (bei brennbaren Flssigkeiten Flamme lschen; Trichter benutzen, damit nichts ins Bad fliet; neue Siedesteine einwerfen !), kocht erneut und wiederholt diesen Vorgang so oft, bis sich die Substanz in einem geringen berschu gelst hat. Fr Analysenprparate empfiehlt sich eine strkere Verdnnung; man erhlt dann reinere Produkte. Groe Kristalle (die sich nur sehr langsam lsen) oder unlsliche Rckstnde knnen dazu verleiten, weitaus zu viel Lsungsmittel einzugieen. Im Zweifelsfalle dekantiere man ab und verbuche, den Rest getrennt in Lsung zu bringen. Durch unerwnschte Begleitstoffe gelb bis braun gefrbte oder getrbte Lsungen sind an dieser Stelle mit Hilfe von Adsorbenzien zu entfrben beziehungsweise zu klren; siehe speziellen Abschnitt S. 77. - In der Siedehitze unlsliche Verunreinigungen werden abfiltriert. Dann lt man die Lsung am besten unbehelligt abkhlen und in Gegenwart einer Spur der anfangs zurckbehaltenen Impfkristalle die gereinigte Substanz sich kristallin ausscheiden. Anschlieendes Einstellen in den Khlschrank, die Tiefkhltruhe oder ein Kltebad vergrert den Ertrag (aber auch die Gefahr, da unerwnschte Begleitstoffe mit ausfallen). Man beachte den Kristallisationsvorgang: Scheiden sich anfangs gefrbte, unsaubere Kristalle ab, dekantiert man die berstehende Mutterlauge zur weiteren reineren Kristallisation in ein zweites Gef. Fallen tiefschmelzende Verbindungen als Trpfchen aus, kocht man - notfalls nach Zusatz von weiterem Lsungsmittel erneut auf und sorgt dann durch Umwickeln des Gefes mit Tchern oder besser Einstellen in ein groes Bad mit heiem Wasser fr sehr langsame Abkhlung. Die Impfkristalle mssen in diesem Fall so oft zugegeben werden, bis sie gerade nicht mehr schmelzen oder in Lsung gehen.
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Ist die Kristallisation (manchmal erst nach mehreren Tagen) beendet, wird mit der Nutsche getrennt und der Rckstand gewaschen. An den Kristallen zh haftende lige Verunreinigungen knnen auf einem unglasierten Tonteller entfernt werden. Man breitet dazu die Substanz mehrmals hintereinander ber den Teller aus, ohne sie dabei zu zerdrcken oder fest anzupressen! und wartet, bis der kapillaraktive Ton alle zhflssigen Bestandteile abgesaugt hat. Einige Lagen glattes Filtrierpapier leisten hnliche Dienste. (Aufpassen, da nicht Schmutz, Wachs oder Farbe vom Labortisch durchs Papier schlgt.) Der Tonteller wird auch oft dafr verwandt, kleine Substanzmengen zur Schmelzpunktbestimmung rasch von restlicher Mutterlauge zu befreien und dann durch Auftropfen von frischem Lsungsmittel direkt auf dem Teller zu waschen (siehe S. 117). Mutterlauge und Waschflssigkeiten drfen, da sie noch erhebliche Anteile der gewnschten Verbindung enthalten knnen, in der Regel nieht weggegossen werden, sondern sind zu vereinigen, wiederum zu einer annhernd hei gesttigten Lsung einzudampfen und zur Kristallisation abkhlen zu lassen. Die so gewonnenen weiteren Kristallfraktionen sind meist weniger rein, knnen also nicht ohne weiteres mit dem primren Kristallisat vereinigt werden. In Ausnahmefllen gelingt es, durch mehrfaches Umkristallisieren aus der von Mal zu Mal weiter eingeengten Mutterlauge neben der ersten noch eine zweite Verbindung rein zu erhalten. Durch die sogenannte ,fraktionierte Kristallisation"'' werden mehrere nach diesem Prinzip gewonnene Kristallfraktionen zur weiteren Trennung erneut umkristallisiert und zwar unter Benutzung jeweils der Mutterlauge der vorhergehenden Fraktion als Lsungsmittel fr die darauffolgende. Verbindungen, die sich in allen Lsungsmitteln auch bei deren Siedetemperatur nur ungengend lsen und lngeres Erhitzen unbeschadet vertragen, knnen im Heiextraktor (siehe S. 59) umkristallisiert werden. Sie fallen dabei aus der hei gesttigten Lsung im Siedekolben aus. Das Umkristallisieren ist so oft zu wiederholen, bis der geforderte, anhand des Schmelzpunkts (siehe Kapitel 18) leicht nachzuprfende Reinheitsgrad erreicht ist. Abschlieend sollten die gereinigten Kristalle zur Kontrolle und zur Beschreibung ihrer Struktur fr das Arbeitsprotokoll mglichst unter dem Mikroskop oder einer strkeren Lupe betrachtet werden.
Umfallen Verbindungen, die nicht umkristallisiert werden knnen, weil sie sich in der Wrme zersetzen oder weil ihre Lslichkeit nicht mit der Temperatur zunimmt, lassen sich manchmal durch Umfallen reinigen. Man versetzt dazu die kalte Lsung des Stoffs behutsam so lange mit einem zweiten mischbaren schlechteren Lsungsmittel, bis gerade eine erste Trbung zu erkennen ist. Es scheiden sich dann nach einiger Zeit (manchmal nach mehreren Stunden) Kristalle aus. Diese sind auf jeden Fall erst abzutrennen, bevor man durch Wieder-
Entfrben und Klren von Lsungen
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holung der Prozedur versucht, weitere (hufig stark verunreinigte) Kristallfraktionen zu gewinnen. Beispiele fr geeignete Lsungsmittelpaare sind (siehe S. 110): Methanol, Ethanol oder Aceton plus Wasser; Aceton, Essigester, Ether oder Chloroform plus Methanol oder Petrolether.
Entfrben und Klren von Lsungen
Organische Zersetzungsprodukte, die als gelbe bis braune Verfrbungen oder nicht abfiltrierbare kolloide Trbungen zu erkennen sind, knnen (wegen ihrer Neigung, sich an die aktiven Kristallzentren anzulagern) die Kristallisation aus Lsungen erheblich stren. Da es sich bei diesen Verunreinigungen fast ausschlielich um Polymere handelt, die aufgrund ihrer Gre besonders adsorptionsaktiv sind, bietet der Zusatz von Adsorbenzien meist ein bequemes Mittel zu ihrer Beseitigung. Wegen der sehr guten Adsorptionseigenschaften und chemischen Indifferenz wird zum Entfrben fast ausschlielich Aktivkohle benutzt. Ihre Wirksamkeit ist in polaren Lsungsmitteln am grten und nimmt in der Reihenfolge: Wasser > Methanol > Ethanol > Aceton > Chloroform
ab. Zur Beseitigung selbst feinster Trbungen hat sich neben Aktivkohle Kieselgur (Diatomeenerde, Celite") besonders bewhrt. Daneben ist fr die gleichen Zwecke auch Filterschnitzelbrei (in der Reibschale lsungsmittelfeucht zerfasertes Filtrierpapier) geeignet. Im allgemeinen werden diese Hilfsstoffe den zu reinigenden Lsungen in der Hitze zugesetzt, mindestens 10 bis 15 min mitgekocht und dann hei abfiltriert. Man darf jedoch Adsorbenzien nie zu berhitzten Lsungen geben; sie heben Siedeverzge fast explosionsartig auf! Aus Aktivkohle werden auerdem in der Wrme grere Mengen Luft freigesetzt, die die Flssigkeit heftig aufschumen lassen! Man lt deshalb kochende Lsungen erst etwas abkhlen, schttet dann das Adsorbens in kleinen (!) Anteilen unter Umschwenken ein und erhitzt nun erneut etwa drei min (nur hochviskose Systeme brauchen mehr Zeit) zum Sieden. Die oberflchenreichen Adsorbenzien frdern die Zersetzung, unntig lngeres Kochen sollte daher vermieden werden. Um unerwnschte Oxidationen zu verhindern, ist die Kohle bei Behandlung leicht oxidabler Verbindungen vorher durch Kochen mit wenig reinem Lsungsmittel zu entlften. Falls beim anschlieenden Heifiltrieren die feinpulverisierte Kohle teilweise durchs Filter luft, gibt man zustzlich etwas Kieselgur oder Filterschnitzelbrei in die Lsung. Der gleiche Reinigungseffekt lt sich erzielen, wenn man die Adsorbenzien ohne zu erwrmen bei Raumtemperatur einrhrt; nur dauert es dann lange, bis sich das Adsorptionsgleichgewicht eingestellt hat.
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Zur Beseitigung leichter Trbungen oder schwacher Verfrbungen reicht meist eine Spatelspitze Kohle pro 100 ml Lsung aus. Als Trpfchen ausfallende lige Schmieren erfordern wesentlich mehr. Nimmt man zu viel, besteht die Gefahr, da erhebliche Anteile des Hauptprodukts mit adsorbiert werden, deren Rckgewinnung (durch Desorption mit mglichst unpolaren Lsungsmitteln) Schwierigkeiten bereitet.
Zonenschmelzen Das Zonenschmelzen * basiert auf der Tatsache, da unreine Feststoffe tiefer schmelzen als reine. (Bildung von Eutektika.) In der Praxis fllt man die zu reinigende Substanz in ein dnnes, langes Rohr und zieht dieses ganz langsam nach unten durch einen kleinen elektrischen Ringofen mit einer oder mehreren bereinander liegenden schmalen Heizzonen, deren Temperatur den Feststoff gerade eben zum Schmelzen bringt. Dabei reichern sich die Verunreinigungen vorzugsweise in den flssigen Bereichen an und wandern mit diesen zum oberen Rohrende. Die Anwendung dieses Verfahrens beschrnkt sich auf kleine Mengen entsprechend thermostabiler Verbindungen mit nur geringen Anteilen an Fremdstoffen, fhrt dann jedoch zu sehr reinen Produkten.
Chromatographie Allen chromatographischen Verfahren ist gemeinsam, da das aufzutrennende Substanzgemisch mit speziellen Lsungsmitteln oder in Gasform als mobile Phase" ber eine aus oberflchenreichen Feststoffen bestehende stationre Phase" hinwegstrmt und dabei aufgrund unterschiedlicher Affinitten zu den beiden Phasen in seine Komponenten zerlegt wird. 2 Je nach den praktischen Anwendungsformen unterscheidet man zwischen: Sulenchromatographie, Dnnschichtchromatographie, Papierchromatographie, Gaschromatographie und Flssigchromatographie.
H.Schdknecht, Zonenschmelzen, Verlag Chemie GmbH, Weinheim/Bergstr. 1964; G.Hesse und H. Schildknecht, Angew. Chem. 68, 64 (1956). G. Hesse, in Methoden der Analyse in der Chemie, Band 6, Academische Verlagsanstalt, Frankfurt am Main. E. Heftmann, Chromatographie, Reinhold Publ. Corp., New York.
Arten der Chromatographie
79
In der Sulenchromatographie fliet die mobile Phase durch senkrecht stehende, mit fein- bis grobkrnigen Feststoffen gefllte Glasrohre. Schichtchromatographie (mit flchenartig auf Platten fixierter stationrer Phase) und Papierchromatographie (mit speziellem Filtrierpapier als festem Trger) sind sogenannte offene Systeme" bei denen das Lsungsmittel durch Kapillarkrfte ber die vorher aufgetragenen Substanzgemische hinweggezogen wird. Bei der apparativ anspruchsvolleren Gaschromatographie werden die Stoffgemische gasfrmig von einem Trgergas rasch durch lngere dnne Rohre transportiert. Der analoge Vorgang mit flssigen Phasen wird als Flssigchromatographie bezeichnet. Die physikalisch-chemischen Phnomene, die diesen Anwendungstechniken zugrunde liegen, sind: Adsorption, Verteilung, lonenaustausch und Hohlraumdiffusion (Gelchromatographie). Das Adsorptionsverfahren wird meistens zur Isolierung lipophiler Substanzen eingesetzt. Dem Verteilungsverfahren sind vorwiegend Gemische polarer, also weniger lipophiler Stoffe zugnglich. Beim lonenaustausch verfahren werden elektrisch geladene Teilchen nach Magabe ihrer Ladungsmenge voneinander getrennt. Das Hohlraumdiffusionsverfahren macht Trennungen aufgrund unterschiedlicher Moleklgre mglich. - Diese vier Prinzipien treten nie vllig rein in Erscheinung, jedes wird stets mehr oder weniger stark von den brigen berlagert. Wesentliches Merkmal der Chromatographie ist, da bei ihr (durch Anwendung einer sehr oberflchenreichen stationren Phase) die Zahl der offenen Gleichgewichtsschritte und damit der Wirkungsgrad auerordentlich hoch ist.
Adsorptionschromatographie
Bei der Adsorptionschromatographie1 besteht die stationre Phase aus fein gepulverten, standardisierten Adsorptionsmitteln. Diese halten whrend des Chromatographievorgangs die im Lsungsmittel vorbeistrmenden Substanzen entsprechend deren Verhalten im Adsorptionsgleichgewicht verschieden stark zurck. Unterscheiden sich die Einzelkomponenten gengend in ihren Affinitten zum Adsorbens, kommt es dabei zur Ausbildung diskreter Substanzzonen, welche sich im Laufe ihrer Wanderung immer weiter voneinander entfernen. Abbildung 58 lt die Ausbreitung zweier verschieden stark adsorbierter Substanzzonen im Chromatographierohr erkennen. Im Idealfall (a) wrden die einzelnen Zo-
G.Hesse, Methoden der Organischen Chemie, (Houben-Weyl-Mller), 4.Aufl., Bd. ///, S. 465, Thieme, Stuttgart 1958.
80
Laufrichtung
Abb. 58 Ausbreitung zweier Substanzzonen bei der Adsorptionschromatographie; a) im Idealfall, b) unter Bercksichtigung von Diffusion und unvollstndiger Gleichgewichtseinstellung; c) im Realfall (rechts strker, links weniger stark adsorbierte Substanz)
nen mit einheitlicher Konzentrationsverteilung und konstanter Breite - die um so grer ist, je geringer die Substanz festgehalten wird - durch die ganze Sule wandern. Tatschlich lassen Diffusion (abnehmend) und unvollstndige Gleichgewichtseinstellung (zunehmend mit wachsender Chromatographiegeschwindigkeit) diese rechteckigen Konzentrationsprofile glockenfrmige Gestalt (Gau-Verteilung) annehmen (b). Da die meisten Substanzen keine linearen, sondern gekrmmte Adsorptionsisotherme haben, das heit in verdnntem Zustand relativ strker festgehalten werden, ziehen sie einen (whrend der Wanderung immer lnger werdenden) Schwanz hinter sich her (c). Von einigen Ausnahmen abgesehen werden fr die Adsorptionschromatographie nur polare (oxidische) Adsorbenzien verwandt. An diesen haften die Adsorbate naturgem um so strker, je polarer oder polarisierbarer sie sind. Gesttigte Kohlenwasserstoffe werden praktisch nicht festgehalten. Die Wirkung funktioneller Gruppen - die etwa in der Reihenfolge:
-Hal<-OCH3<-N02; -N(CHa)2OCO2CH3; -COCH3; -CHCK-NH2; -OH<C02H
zunimmt - wird wesentlich von der Gesamtstruktur der Molekle mitbestimmt. Doppelbindungen erhhen, wenn sie isoliert auftreten, die Adsorption kaum; ihr Einflu wchst in konjugierten und aromatischen Systemen rasch an und kann sehr erheblich werden, wenn diese auch noch mit batochromen (farbvertiefenden) Substituenten in Konjugation stehen. Von den zahlreichen fr die Chromatographie ausprobierten und im Handel erhltlichen Adsorbenzien kommt den universell anwendbaren Aluminiumoxiden und Kieselgelen bei weitem die grte Bedeutung zu. Aluminiumoxid wird nicht nur in neutraler Form, sondern auch als basisches" (AlO ~ -haltig) und als saures" Aluminiumoxid (Al + -haltig) verwendet. Diese Sorten
Adsorptionschromatographie, eluotrope Reihe
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gestatten ein Ausweichen, wenn saure oder basische Trennsubstanzen vom amphoteren neutralen Aluminiumoxid zu fest als Salze gebunden wrden. (Schttdichte ca. l ml/g.) - Die hohe Adsorptionskraft der scharf getrockneten Aluminiumoxide kann durch Belegen der aktivsten Stellen mit Wasser in gewnschtem Umfang herabgemindert werden. Nach einer Standardisierung unterscheidet man folgende Aktivittsstufen: Aktivittsstufe Prozent Wasser I 0 II 3 III 6 IV 9 V 18
Zur gezielten Desaktivierung verteilt man die ntige Menge Wasser durch Umschwenken auf der Innenflche einer Pulverflasche, gibt das Aluminiumoxid der Aktivittsstufe I zu, verschliet die Flasche, schttelt bis der Inhalt homogen fliet und wartet mehrere Stunden. Kieselgel (Silikagel) ist ebenfalls ein krftiges Adsorptionsmittel; seine Aktivitt kann je nach Herstellerfirma stark schwanken. Wsserige Aufschlmmungen reagieren schwach sauer. (Schttdichte ca, 2 ml/g.) - Die seltener verwendeten Kieselgure (Diatomeenerde; Celite") adsorbieren nur schwach. Zur Erhaltung ihrer Aktivitt sind diese Adsorbenzien sorgfltig vor Luftfeuchtigkeit zu schtzen. Die auf S. 85 beschriebenen Dextrangele sind ebenfalls als Adsorbenzien geeignet. Das die mobile Phase bildende Fliemitter bt einen zweifachen Einflu auf die Trennung aus: Erstens - und hauptschlich - tritt es als Konkurrent um die aktiven Adsorptionsstellen auf, zweitens zieht es aufgrund seines Solvatisierungsbestrebens die Substanzen an sich. Fr seine Auswahl leistet die empirisch ermittelte eluotrope Reihe gute Hilfe. In ihr sind die Lsungsmittel nach zunehmender Adsorptionstendenz (Eluierkraft) an polaren Adsorbenzien - also nach wachsender Polaritt - angeordnet. Vergleiche mixotrope Reihe auf S.716. Petrolether < Cyclohexan (2,0) < Tetrachlorkohlenstoff (2,3) < Trichlorethylen (2,1) < Toluol (2,3) < Benzol (2,2) < Methylenchlorid (8,4) < Chloroform (5,1) < Diethylether (4,4) < Essigester (6,1) < Pyridin (12,4) < Aceton(21,5) < n-Propanol (22,2) < Ethanol (25,8) < Methanol (31,2) < Wasser (81,0). In Klammern: Dielektrizittskonstanten. (Fr unpolare Adsorptionsmittel, wie z. B. Kohle oder vernetztes Polystyrol, kehrt sich diese Reihenfolge gerade um.) Im allgemeinen versucht man bei den polaren Adsorbenzien zuerst mit Methylenchlorid oder Benzol zum Erfolg zu kommen. Laufen in diesen Solvenzien die Substanzen zu schnell, nimmt man fr den nchsten Vorversuch ein weiter links stehendes Lsungsmittel; laufen sie zu langsam, nimmt man ein weiter rechts stehendes oder z. B. an Stelle von reinem Methylenchlorid solches, dem 2% Essigester oder gar Methanol zugesetzt worden sind. Grundstzlich sollten nur sehr saubere Lsungsmittel verwendet werden. Die stark desaktivierenden hydrophilen Verunreinigungen wie das Wasser selbst (siehe Ak-
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tivittsskala) und Alkohole lassen sich am einfachsten durch Filtration ber eine trockene Aluminiumoxid-Sule entfernen (siehe S. 108). Man beachte, da handelsbliches reines Chloroform 0,5 bis 1% Stabilisierungs-Alkohol enthlt. Bei niedrigsiedenden Lsungsmitteln (Ether, Methylenchlorid, Petrolether) macht sich oft ein teilweises Verdampfen whrend des Chromatographierens strend bemerkbar. Aceton neigt in Gegenwart von Aluminiumoxid zur Eigenkondensation (Diacetonalkohol, Mesityloxid). Zusammenfassend gilt: Je polarer (polarisierbarer) die zu trennenden Substanzen, desto polarer (polarisierbarer) soll das Fliemittel und desto weniger aktiv das Adsorbens gewhlt werden.
Verteilungschromatographie
Die Verteilungschromatographie1 hat sich besonders zur Trennung hydrophiler Substanzen bewhrt. Sie bietet daher eine wertvolle Ergnzung zur Adsorptionschromatographie. Ihre Wirkung beruht auf einer Verteilung der Substanzen zwischen zwei flssigen Phasen, von denen die eine an einem fein verteilten festen Trger fixiert ist und die andere an dieser vorbeistrmt. Im Gegensatz zur Adsorptionschromatographie ist hier das Fliemittel also immer ein Lsungsmittelgemisch. Eine mittelgroe Chromatographiesule hat ber 10000 theoretische Bden". - Die physikalischen Grundlagen sind prinzipiell die gleichen wie bei der - bereits oben behandelten - multiplikativen Verteilung. Fr die Konzentrationsverteilungen innerhalb der einzelnen Substanzen gilt die Kurve b der Abbildung 58 (Abweichungen zur Kurve c deuten auf Mitwirkung von Adsorption hin). Als Trger fr die stationre Phase werden benutzt: Spezielle Sorten Filtrierpapier. Cellulosepulver. (Dieses ist besonders geeignet zur bertragung papierchromatographisch gewonnener Ergebnisse auf die Sulenchromatographie.) Silicagel und Kieselgur. Dextrangel (siehe S. 85). Die Lsungsmittelgemische bestehen aus einem weniger polaren organischen Anteil, in dem ein stark polarer fast immer wsseriger gelst ist. Der Trgerstoff zieht aus dieser Mischung bevorzugt die polare Komponente an sich, so da diese in der stationren Phase angereichert ist und die mobile Phase lipophileren Charakter hat. Aus der Flle der ausprobierten seien hier einige besonders in der Papier- und Dnnschichtchromatographie altbewhrte Lsungsmittelsysteme zusammengestellt: n-Butanol/Eisessig/Wasser (60:15:25; wegen Veresterung nicht lange haltbar) Phenol/Wasser (80:20; Vorsicht; tzt sehr stark!) n-Propanol/Essigester/Wasser (60:10:30) Isopropanol/konz. Ammoniak/Wasser (60:30:10).
1
Siehe Literaturzitate 2 aus S. 78 und * aus S. 91.
Verteilungs- und lonenaustauschchromatographie
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Mit diesen Systemen knnen nur solche Verbindungen getrennt werden, die sich in der polaren stationren Phase wesentlich leichter lsen als in der mobilen. Dabei sind fr stark polare Substanzen (z. B. Zucker) Lsungsmittelgemische mit strker polarem, organischem Anteil zu benutzen. Um Gleichgewichtsverschiebungen zu unterdrcken, werden Suren und saure Salze in sauren, Basen und basische Salze in neutralen oder schwach basischen Lsungsmitteln entwickelt. Im allgemeinen ist man bei der Wahl des geeigneten Mischungssystems auf die zahlreichen Literaturangaben1 oder auf Vorversuche (z.B. mit Dnnschichtchromatographie; siehe S. 91) angewiesen. Die Trennung hydrophober Substanzgemische durch Verteilungschromatographie ist kaum blich. Sie verlangt umgekehrte Phasen" ("reversed phases"), das heit Systeme mit lipophiler stationrer und hydrophiler mobiler Phase. Das Trgermaterial mu zu diesem Zweck z. B. durch Imprgnieren mit Silicon- oder Paraffinl oder durch partielles Acetylieren der Hydroxylgruppen des Papiers beziehungsweise des Cellulosepulvers hydrophobiert werden. Beim Fliemittel mu der wsserige Anteil berwiegen.
lonenaustauschchromatographie Bei der lonenaustauschchromatographie 2 treten die Trennsubstanzen durch IonenBeziehungen mit der stationren Phase in Wechselwirkung. Die feste Phase besteht hier aus gekrnten (am besten perlfrmigen) Kunstharzen vom Polystyrol-, PoIyvinyl- oder Bakelit-Typ mit sauren beziehungsweise basischen Substituenten oder aus Cellulose - einschlielich Filterpapier - und Dextrangelen (siehe S. 91), deren Hydroxylgruppen teilweise mit Suren beziehungsweise Basen verethert sind. Saure und basische Aluminiumoxide haben ebenfalls Austauschereigenschaften. Kationenaustauscher enthalten stark saure Sulfonsuregruppen, Carboxylgruppen oder (sehr selten) schwach saure phenolische Hydroxylgruppen, die sie zur Salzbildung mit Kationen befhigen: PoIy-SO3X+ PoIy-COs X+ Poly-arora-O' X+
1 2
Siehe Literaturzitate 2 aus S. 78 und 1 aus S. 91. K. Dorfner, lonenaustausch-Chromatographie, 3. Aufl., Walter de Gruyter & Co, Berlin 1970; R. Griebach und G.Naumann, Methoden der Organischen Chemie, (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. ///, S. 521, Thieme, Stuttgart 1958.
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Beispiele:
stark [-SO3H] Amberlite IR 120 Dowex 50 Lewatit S 100 schwach [COOH] Amberlite IRC 50 Duolite CS 100
120 C 100 C
maxt
120 C 150 C 120 C
pH
1-14 1-14 1-14
mval/g
4,2 5,4 4,8
5-14 5-14
10 10,2
(max t = hchst zulssige Arbeitstemperatur; pH = zulssiger pH-Bereich; mval/g = Austausch-Kapazitt)
Anionenaustauscher enthalten stark basische quartre Ammoniumgruppen oder schwach basische Aminogruppen, die Anionen festhalten:
PoIy-N(R) 3 Beispiele:
sehr stark [-N(CH3J3] Amberlite IRA-400 Dowex 1 Lewatit M 500 stark [N(Alkyl)2Alkylol] Amberlite IRA-410 Dowex 2 Lewatit M 600 schwach [-N(R)2] Amberlite IR-45 Dowex 3 Lewatit MP 60 10O0C 650C 10O0C
1-9 1-9 1-9 5,0 5,5 6,3
Y-
PoIy-N(R)2H
Y-
maxt 75 C 15O0C 7O0C

0
pH
1-14 1-14 1-14
mval/g
3,3 3,6 4,0
5O0C 15O0C 4O0C
1-12 1-14 1-14
3,1 3,7 3,7
Als Fliemittel, zur schrittweisen Elution der in lonenform gebundenen Substanzen, werden Suren, Basen, Puffer oder Salze in wsserigen Lsungen benutzt, deren lonenkonzentrationen whrend des Entwickeins stufenweise oder besser kontinuierlich erhht werden mu; siehe Gradiententwicklung" S. 89. - Die lonenaustauschchromatographie ist hervorragend geeignet zur Trennung von Aminosuren, Peptiden, Proteinen oder Nucleotiden. Alle Austauschharze haben Gelcharakter (mit zwei- bis dreifachem Quellvolumen je nach Vernetzungsgrad). Man beachte, da sich ihre Volumina beim Austauschvorgang ndern knnen. - Die gequollenen Harze sind vor der ersten Benutzung unter Aufschlmmen in Wasser von kleinen Schwebeteilchen zu befreien sowie durch wiederholtes Umladen (zwischen H-Form" beziehungsweise OH-Form" und Salzform") mit verdnnten Suren und Basen oder Salzlsungen, am besten in einem
Ionenaustauscher, Gelchromatographie
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Chromatographierohr, zu aktivieren und in die gewnschte Anwendungsform zu bringen. Die Vorschriften hierfr sind je nach Harztyp verschieden; man halte sich an die Anweisungen der Herstellerfirmen. Gebrauchte Austauscher sind nach entsprechendem Umladen sofort wieder verwendungsfhig. Ihre Haltbarkeit ist (solange man sie feucht hlt) praktisch unbegrenzt. Die Austauscherharze knnen auch auerhalb der Chromatographie eingesetzt werden: zur Entsalzung in Chromatographiesulen (entsalztes Wasser") oder in Schttelkolben (batchwise") oder als heterogene saure beziehungsweise basische Katalysatoren. Eine Sonderstellung zwischen den Adsorbenzien und Ionenaustauschern nehmen synthetische Polyamide * (Nylon, Perlon) ein. Sie halten H+-Donatoren wie vor allem Phenole durch Wasserstojfrckenbindung zurck. Entwickelt wird hier mit wsserigen Lsungen von Alkohol < Aceton < Formamid < Dimethylformamid (steigende Elutionskraft), die als Konkurrenz-Akzeptoren wirken.
Hohlraumdiffusion (Gelchromatographie)
Eine chromatographische Trennung allein nach der Moleklgre ist mit Hilfe porser Trgermaterialien mglich2. In der Praxis benutzt man Dextrane (1,6-Polyglucosen), die durch Quervernetzung der Hydroxylgruppen (ber Etherbrcken) in wasserunlsliche, aber quellbare Gele mit unterschiedlichen Porengren umgewandelt worden sind. Solche Dextrangele werden (zu ziemlich hohem Preis) gestaffelt nach Vernetzungsgrad in Form kleiner Perlen oder Krner unter dem Markennamen Sephadex"3 angeboten. - Daneben sind auch mit N,]V'-Methylendiacrylamid vernetzte Polyacrylamidgele4 im Gebrauch. Das in Wasser gequollene Gel bildet die stationre Phase, Wasser selbst die mobile. Whrend des Chromatographierens strmen die greren Substanzmolekle, welche oberhalb einer vom Vernetzungsgrad abhngigen ,Ausschlugrenze", keine passenden Poren finden, ungehindert am Gel vorbei. Die kleineren finden dagegen auf ihrem Weg mit abnehmender Gre zunehmend mehr Zugang zu dem im Gelkorn befindlichen Wasser; ihnen steht neben dem ueren" auch noch ein inneres Flssigkeitsvolumen" zur Verfgung. Sie passieren die stationre Phase also entsprechend langsamer als die greren (Molekularsieb"-Wirkung). - Auch im organischen Lsungsmittel zu verwenden ist Sephadex LH". Die Sulen-Gelchromatographie erfordert sehr lange Rohre (siehe S. 86). ber
1 2 3 4
H. Endres und H. Hrmann, Angew. Chem. 75, 288 (1963). H. Determann, Gelchromatography, 2.Aufl Springer Verlag, Berlin, Heidelberg, New York 1969. Firma Pharmacia, Uppsala, Schweden; deutsche Vertretung in Frankfurt am Main. Bio-Gel" der Firma: Bio-Rad Laboratories, Richmond/USA.
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die Vorbehandlung (Quellen) und Anwendung der verschiedenen Gelsorten unterrichtet man sich am besten aus den ausfhrlichen Firmenprospekten. Eingesetzt wird die Gelchromatographie vorwiegend zur Trennung mono-, oligound polymerer Syntheseprodukte oder Naturstoffe voneinander sowie zum Entsalzen hydrophiler Verbindungen. Mit Hilfe entsprechender bekannter Vergleichssubstanzen ist auch eine Molekularmassebestimmung von Makromoleklen mglich.
Sulenchromatographie Die Sulenchromatographie wird vor allem zur Trennung grerer Chargen herangezogen. Ihr wesentlichster apparativer Teil, die Sule, besteht aus einem unten ver-
Abb. 59 a) Chromatographiesule mit aufgesetztem Tropftrichter; b) mit Mariottescher Flasche
Sulenchromatographie
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jungten Glasrohr mit eingelegter Siebplatte, eingeschmolzener Sinterglasscheibe oder (fr enge Rohre besser und einfacher) einem Glaswattepfropfen als Boden; siehe Abbildung 59. Der tote Raum zwischen Boden und Auslaufrohr soll mglichst klein sein, das Auslaufrohr selbst nur einen Millimeter lichte Weite haben. Die Abmessungen dieser Sulen knnen, der Vielfalt ihrer Einsatzmglichkeiten angepat, sehr unterschiedlich sein. Im Labor finden sowohl kurze Tropfpipetten als auch 20 cm dicke oder mehrere Meter lange Rohre Verwendung. Die jeweils optimale Gre kann nur durch Vorversuche (in verkleinertem Mastab) ermittelt werden. Im allgemeinen liegt das gnstigste Verhltnis von Sulendurchmesser zu Sulenlnge zwischen l: 10 und l: 20 (fr Gelchromatographie l: 100). Die Sulen sind exakt senkrecht aufzubauen, lngere unter Benutzung eines Lotes. Sehr wichtig fr den Erfolg der Chromatographie ist die vllig gleichmige Verteilung des Fllkrpers. Inhomogene stationre Phasen lassen die Substanzen nicht als waagerechte Banden, sondern als gezackte, sich berlappende Zonen durchlaufen. Vor dem Fllen der Sule deckt man die Bodenplatte mit einem Rundfilter ab, beziehungsweise verschliet man den Auslauf mit einem kleinen Watte- oder Glaswattebausch in der Weise, da man die Glaswatte mit dem Fliemittel zum Boden splt, den Auslauf schliet, etwas Fliemittel nachgiet und die Glaswatte dann mit einem Stab oder Schlauch blasenfrei waagerecht glatt drckt; siehe Abbildung 59. Es empfiehlt sich, darber eine 2 cm hohe Schicht Seesand zu fllen. Fr die Verteilungs-, die Ionen- und die Gelchromatographie wird das feste Fllmaterial stets na m die Sule eingeschlmmt. Dazu stellt man sich mit Hilfe des spter zu benutzenden Lsungsmittels eine gerade noch gut giebare, klumpen- und blasenfreie Suspension her und schttet diese an der Suleninnenwand entlang so langsam ein, da der Teil des Lsungsmittels, der den Brei zum berlaufen bringen wrde, zwischendurch unten abtropfen kann. (Eventuell klaren berstand absaugen.) Wichtig ist, da whrend des Fllens immer drei Schichten nebeneinander bestehen, nmlich abgesetztes Material, sich absetzende Dispersion und reines Lsungsmittel. Sollte die mittlere Dispersionszone fehlen, mu die Fllmaterialoberflche vor weiterer Zugabe erst wieder mit einem Stab aufgewirbelt werden. - Ist die Durchflugeschwindigkeit derart hergestellter Sulen zu klein, fllt man bei geschlossenem Auslauf und saugt den Lsungsmittelberschu von oben mit einem Saugball oder einer Wasserstrahlpumpe weg. Die langsamere Sedimentation fhrt zu weniger kompakten Fllungen. Adsorbenzien knnen im allgemeinen auf die gleiche Weise eingefllt werden. Nur wenn sich aufgrund zu hoher Dichteunterschiede keine breiige Suspension herstellen lt, sollte man die Adsorbenzien trocken durch einen Trichter Stck fr Stck jeweils einen Zentimeter hoch in die Sule rieseln lassen und danach jedesmal mit einem kolbenfrmigen Stel sorgfltig waagrecht feststampfen. Zum Schlu lt man das Lsungsmittel durchsickern. Die Chromatographierrohre drften nur so weit gefllt werden, da je nach Gre noch 5 bis 20 cm frei bleiben. (Bei Ionenaustauschern Volumennderung einkalkulieren.) Die stationre Phase mu fr alle weiteren Operationen stets mit Lsungs-
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mittet bedeckt sein! Teilweise trockengelaufene" Sulen sind unbrauchbar und mssen neu gefllt werden. Fr die Verteilungschromatographie ist die Sule nach dem Fllen zu quilibrieren, das heit, bis zur Gleichgewichts-Sttigung mit Lsungsmittel zu beladen. Der Fllkrper reichert sich zunchst mit Wasser an. Man lt dazu das zur Trennung vorgesehene Lsungsmittel so lange durchlaufen, bis der Ablauf die Zusammensetzung des ursprnglichen Gemischs aufweist, was am einfachsten durch Vergleich der Brechungsindices (siehe S. 122) kontrolliert werden kann. Nachdem sich die Fllmaterialien abgesetzt haben, bedeckt man sie, um ein Aufwirbeln zu verhindern, mit einem passenden Filterpapier. Die auf diese Weise zur Trennung vorbereiteten Sulen mssen vllig homogen aussehen, drfen also keine Flecke, Risse oder Luftblschen zeigen. Der Versuch, diese durch Rhren oder Stochern mit einem langen Glasstab zu entfernen, fhrt nur selten zum Erfolg. Zur Substanzaufgabe lt man den Flssigkeitsspiegel (ausnahmsweise!) kurzfristig wenige Millimeter in die Fllung absinken und trgt dann das im gleichen Lsungsmittel (oder einem schwcher eluierenden) mglichst konzentriert gelste Trenngemisch vorsichtig mit einer Pipette so auf, da es ber die ganze Oberflche gleichmig verteilt einsickert. (Am besten wenig geffnete Pipette kreisend an der Rohrinnenwand entlang fhren.) - Nun berschichtet man vorsichtig mit etwas Lsungsmittel, lt den Spiegel durch kurzes ffnen des Auslaufs gerade eben einsickern und gibt erneut etwas Lsungsmittel auf. Die Kapazitt der Fllstoffe hngt weitgehend vom Trennproblem ab. Als Anhaltspunkte kann fr die Adsorption etwa l: 100 (lonenaustausch l: < 100), fr die Verteilung etwa l: 1000 als gnstigstes Gewichtsverhltnis zwischen Substanzgemisch und trockenem Fllmaterial angenommen werden. Sind nur geringe Mengen einer sehr schnell oder sehr langsam wandernden Verunreinigung (z. B. hochpolymerer Harze) abzutrennen, ist die Kapazitt natrlich sehr viel hher. - Viele Mierfolge rhren daher, da die Sule mit zu viel Substanz beladen wurde! Unmittelbar nach dem Aufbringen der Substanzen beginnt man mit dem Entwickeln" (Eluieren"), das heit, man lt so lange Lsungsmittel durchlaufen, bis (nach einigen Stunden) die Trennung erreicht ist. Dabei sorgt ein - mglichst mit durchbohrtem Stopfen luftdicht aufgesetzter Tropftrichter (siehe Abbildung 59 a) oder besser eine Mariottesche Flasche (siehe Abbildung 59 b) fr konstanten Zulauf. Die Durchflugeschwindigkeit soll im allgemeinen mglichst l bis 5 ccm pro cm2 Rohrquerschnitt pro Stunde betragen. Abweichungen vom Optimum fhren zur Verbreiterung der Substanzzonen (siehe S. 80). Ist die Durchflugeschwindigkeit zu gro, kann man den Ablauf mit einer Schlauch-Schraubklemme drosseln oder mit Hilfe eines lngeren mglichst engen Schlauchs hher legen. Ist sie zu klein, kann man das Vorratsgef fr den Zulauf hher legen. Am Auslauf bei geffnetem Hahn der Sicherheitsflasche schwach zu saugen, birgt die Gefahr, da sich in der Sule Lsungsmitteldampf- oder Luftblasen bilden.
Fllstoffe
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Um das Absetzen von Blschen in der Sule zu verhindern, sollte man Wasser vorher z.B. an der Wasserstrahlpumpe entlften. Bei dicken Sulen kann die Sorptionswrme das Innere der Fllung strker erwrmen, so da dort die Substanzen rascher wandern; ist das der Fall, mu die Durchflugeschwindigkeit verringert werden. Die Durchflugeschwindigkeit ist weitgehend von der Korngre der Rohrfllung abhngig. Diese Korngre wird oft in mesh" angegeben, was Anzahl Maschen pro Zoll eines genormten Siebgewebes bedeutet. Beispiele zum Vergleich zwischen mesh-Zahl (USA-Standard) und lichter Maschenweite: mesh-Zahlfinch- 1 ] Maschenweite [mm] 400 0,037 200 0,074 100 0,15 60 0,25 40 0,42 20 0,84 12 1,68
Die Sulen sind vor direktem Sonnenlicht und strkerer Wrmestrahlung zu schtzen. Beide knnen asymmetrische Wanderung sowie Blasenbildung oder Entmischung der Fliemittel verursachen und begnstigen die Zersetzung der in adsorbiertem (also polarisiertem) Zustand besonders reaktiven Substanzen. Zur (nicht unbedingt ntigen) direkten Beobachtung des Trennvorgangs bei farblosen Verbindungen bieten sich folgende Hilfen an: Beleuchten fluoreszierender Stoffe mit der UV-Handlampe; Verwendung von mit Fluoreszenzfarben belegten Adsorbenzien, deren Fluoreszenz im UV-Licht von den Adsorbaten geschwcht wird; Beladen der Adsorbenzien mit speziellen Indikatoren. Im allgemeinen entwickelt man so lange, bis die gewnschten Substanzen nacheinander am Rohrende austreten, und fangt sie getrennt auf (Durchlaufverfahren). Die klassische Methode - nur bis zur Auftrennung innerhalb der Sule zu entwickeln, dann das Lsungsmittel abzusaugen, die gesamte Fllung als Wurst" aus dem Rohr zu stoen, in entsprechende Teile zu schneiden und diese getrennt zu eluieren (Zonenverfahren) - wird heute fast nur noch in einer modifizierten, anwendungstechnisch mehr zur Schichtchromatographie gehrenden Form angewandt (siehe S .96). Unterscheiden sich in der Adsorptionschromatographie die Substanzen sehr stark in ihrer Haftfhigkeit, erfordert das Durchlaufverfahren sehr groe Lsungsmittelmengen. Man begegnet diesem Nachteil, indem man die Polaritt des Elutionsmittels stufenweise oder besser kontinuierlich erhht. Bei der lonenaustauschchromatographie ist eine solche sukzessive Vernderung der Konzentration oder/und des pH-Werts der Elektrolytlsung meist unumgnglich. Fr die kontinuierliche Gradientenentwicklung" bentigt man ein Mischgef mit Rhrer, an das in Art der Abbildungen 60 und 61 ein zweites Vorratsgef angeschlossen ist. In das Mischgef kommt Fliemittel mit geringerer, in das Vorratsgef solches mit strkerer Elutionskraft. Schaltet man zwei zylindrische Gefe parallel (kommunizierend), wchst die lonenstrke linear (mit einer Steilheit, die vom Verhltnis der Gefquerschnitte abhngt); Abbildung 6Oa und b. Schaltet man zwei Gefe hintereinander, wchst die lonenstrke logarithmisch; Abbildung 61 a und b. Einen hnlich progressiven Anstieg erhlt man, wenn man im System der Abbildung 6Oa die Zulaufflasche durch einen (konischen)
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Ausflumenge
Ausflumenge Abb. 61 Logarithmische Gradientenentwicklung; a) Mischgef mit Magnetrhrer und Zulaufgefa hintereinander geschaltet; b) dazugehriges lonenstrke-Diagramm; c) konisches Zulaufgefa
b Abb. 60 Lineare Gradientenentwicklung; a) Mischgef mit Magnetrhrer und Zulaufgef parallel geschaltet; b) dazugehriges lonenstrke-Diagramm
Erlenmeyerkolben ersetzt; Abbildung 61c. Tauscht man das Mischgef der Abbildung 6Oa gegen einen Erlenmeyerkolben, wchst der Gradient zunehmend langsamer (logarithmische Kurve konvex). Zum Auffangen der Eluat-Fraktionen gibt es mechanische Fraktionssammler, die, auf bestimmte Zeitintervalle, Tropfenzahlen oder Volumina eingestellt, bis zu mehrere hundert Proben automatisch abfllen. Sie knnen an einen Detektor mit Schreiber gekoppelt werden, der laufend z.B. die Intensitt einer UV-Absorptionsbande oder
Dnnschichtchromatographie
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auch des Brechungsindex parallel zur Fraktionsnummer registriert. Mit Hilfe solcher Fraktionssammler und einer Mariotteschen Flasche fr den Zulauf lassen sich chromatographische Trennungen wartungsfrei ber Nacht ausfhren. (Vorsicht bei brennbaren Fliemitteln!)
Dnnschichtchromatographie
Die Dnnschichtchromatographie1 (DC) dient vorwiegend analytischen Zwecken. Sie unterscheidet sich im wesentlichen dadurch von der Sulentechnik, da bei ihr das feste Trgermaterial nicht in Rohre gefllt ist, sondern flchig auf rechteckigen Platten haftet. Je nach Schichtmaterial und vor allem Fliemittel (ohne oder mit hydrophilem Anteil) ist sowohl Adsorptions- (und lonenaustausch-) als auch Verteilungschromatographie mglich. Die Trennleistung der Platten bertrifft die der Sulen (hauptschlich wegen des wesentlich greren Verhltnisses Adsorbens/ Substanz). Als Schichtmaterial hat sich bisher Kieselgel am besten eingefhrt. Alle Trgerstoffe zeichnen sich durch besondere Feinkrnigkeit aus. Sie knnen 5 bis 15% Gips oder etwas Strke als Bindemittel enthalten. Die dadurch erreichte hhere Festigkeit der Schichten mu allerdings manchmal mit erheblich schlechterer Trennleistung erkauft werden. Anderen Sorten sind, zur leichteren Erkennung der aufgetrennten Substanzen, Fluoreszenz-Indikatoren zugesetzt, die meist dunkle Flecke in hell fluoreszierender Umgebung erkennen lassen (Fluoreszenzlschung). Die Dicke der Trgerschicht betrgt in der Dnnschichtchromatographie im allgemeinen 0,1 bis 3 mm. Wichtig ist, da sie vor allem in der spteren Laufrichtung einheitlich ist. Obwohl man beschichtete Chromatographieplatten von hoher Qualitt aus Glas, Aluminiumfolie oder Kunststoff kaufen kann (DC-Fertigplatten), stellt man sie sich aus Ersparnis- und Variationsgrnden oft selbst her. Man verwendet dafr im allgemeinen Glasplatten mit standardisierten Abmessungen von 20 cm Lnge und 5, 10, 20 oder mehr Zentimetern Breite. (Die Laufrichtung ist immer der 20-cm-Kante parallel.) Fr einfachere Untersuchungen sind selbst mikroskopische Objekttrger noch gro genug. Damit die Schichten spter haften, mssen die Glasscheiben auf der Oberseite mit einem Haushaltsscheuermittel oder z. B. Chromschwefelsure sehr sorgfltig gereinigt, mit entsalztem Wasser nachgesplt und getrocknet werden (Organische Lsungsmittel knnen einen Film zurcklassen.) Sie sollen dann vllig fettfrei sein; die zu beschichtende Flche darf also nicht mit den Fingern berhrt werden. Zum Auftragen auf die frisch gereinigten Platten stellt man sich zuerst aus dem feinpulvrigen Schichtmaterial mit Hilfe von Wasser (oder manchmal anderen Lsungsmitteln) durch lngeres krftiges Schtteln einen dickflssigen Brei her. Cellulose1
E.Stahl, Dnnschichtchromatrographie, 2.Aufl., Springer Verlag, Berlin, Heidelberg, New York 1967; K.Randerath, Dnnschicht-Chromatographie, 2. Aufl., Verlag Chemie GmbH, Weinheim/Bergstr. 1965.
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pulver mu in einem Kchen-Mixgert angeteigt werden. Genauere Anweisungen fr die Zubereitung der Suspensionen, insbesondere fr die je nach Material unterschiedlichen Flssigkeitsmengen und die bei gipshaltigen Sorten einzuhaltenden Arbeitszeiten, werden von den Herstellerfirmen zur Verfgung gestellt. Dnnschichten werden meist aufgestrichen. Hierfr liefert die Industrie Streichgerte, bei denen der Brei aus einem in gewnschter Hhe ber die Glasscheiben bewegten Schlitz ausfliet. - Einzelne Platten kann man sich mit einfachsten Mitteln folgendermaen herstellen: Man legt auf einer ebenen Unterlage drei gleich starke Chromatographieplatten z. B. der Gre 20 5 cm parallel dicht nebeneinander und schiebt unter die beiden ueren eine Lage Spielkarten, so da die mittlere etwa 0,3 mm tiefer zu liegen kommt. Dann giet man die Schichtkrpersuspension als Streifen quer auf das uerste Ende der mittleren Platte und streicht sie mit der geschliffenen Lngskante einer weiteren Glasscheibe - unter Benutzung der beiden Seitenplatten als Auflageschienen - in einem Zuge gleichmig aus. Mit einer speziellen Spritzpistole, bei der die Suspension im Vorratsgef dauernd durch einen Luftstrom aufgewirbelt wird, lassen sich die Dnnschichten auch aufspritzen. (Abzug benutzen!) Schlielich kann man die Schichten mit einiger bung auch gieen. Man schttelt dazu die Essigester- oder Ethanolsuspension auf die Mitte der Platte und verteilt sie rasch durch leichtes Kanten und Rucken zu einem gleichmigen Film. Die frisch beschichteten Platten lassen sich durch leichtes Klopfen gegen die schmale Lngskante zustzlich gltten. Danach sollten sie mindestens so lange an Ort und Stelle liegen bleiben, bis die Oberflche nicht mehr glnzt. Am besten lt man sie (ber Nacht) ganz an der Luft trocknen. Adsorptionsschichten werden ntigenfalls anschlieend im Heizschrank auf die gewnschte Stufe aktiviert (siehe S. 81). Im allgemeinen bewahrt man dazu die vllig lufttrockenen Platten 30 Minuten lang bei etwa 13O0C auf und lt sie dann im Exsikkator kalt werden. Es ist zu beachten, da hochaktive Adsorbenzien nur so kurz wie mglich der Luft(-feuchtigkeit) ausgesetzt werden drfen. - Die getrockneten Platten hebt man am gnstigsten in einem Stapelgestell im Exsikkator auf. Fr analytische Untersuchungen fhrt man die chromatographische Trennung folgendermaen aus: Zuerst markiert man auf der trockenen Platte im gleichmigen Abstand von etwa 2 cm zum unteren Plattenrand (rechtwinklig zu den 20-cm-Seiten) mit einer Nadel eben sichtbar die Startpunkte. Die Zwischenrume zwischen den Punkten und die Abstnde zu den seitlichen Plattenrndera sollen mindestens l cm betragen. Nun werden die vorher gelsten Untersuchungssubstanzen (etwa 0,5 bis 5proz. je Einzelkomponente - mglichst unpolares Lsungsmittel verwenden) mit feinen Kapillarpipetten (z. B. ausgezogenen Schmelzpunktrhrchen) vorsichtig unter mglicher Schonung der Schicht aufgetragen. Man stellt dazu die vorher durch einfaches Eintauchen gefllte Pipette senkrecht auf den Startpunkt und wartet, bis sich dort ein Fleck von 3, hchstens 5 mm Durchmesser ausgebildet hat; Abbildung 62. Nach jeweiligem Trocknen - eventuell mit einem Kaltluft-Fn - knnen zu stark verdnnte Lsungen beliebig oft bereinander aufgetragen werden. Eine Plexiglas-
Entwickeln des Dnnschichtchromatogramms
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O
f t | f
Abb. 62 Chromatographietrog mit Dnnschichtplatte 20 x 20 cm
Schablone erleichtert diese Arbeiten. Um Verwechslungen auszuschalten, notiert man sich die Reihenfolge der Substanzen auf einem Zettel oder kennzeichnet sie am oberen Rand der Platte. Fr analytische Auftrennungen sind nicht mehr als einige Mikrogramm pro Untersuchungssubstanz ntig! (Die Minimalmengen entsprechen den Nachweisgrenzen.) Zu hohe Konzentrationen verursachen kometenartige Schweifbildung der wandernden Substanzen; siehe Abbildung 62 rechts. Starke Verunreinigungen durch anorganische Salze stren ebenfalls. Zur Entwicklung stellt man die vorbereiteten Platten annhernd senkrecht, mit der Startkante nach unten, in ein passendes, gut verschliebares Glasgef (Chromatographiekammer"), dessen Boden l cm hoch mit dem entsprechenden Fliemittel bedeckt ist und dessen Luftraum weitgehend mit den Dmpfen dieses Fliemittels gesttigt ist; Abbildung 62. Die Kapillarkrfte der Schicht saugen das Lsungsmittel ber die Substanzflecken hinweg und lassen sie als Teil der mobilen Phase nach oben wandern. Um die Kammeratmosphre mit Lsungsmitteldmpfen zu sttigen, stellt man ein Stck Chromatographiepapier, das Rck- und Seiten wnde bedeckt, ein und befeuchtet es mit Fliemittel. Dann schttelt man - anfangs unter hufigem Lften einige Zeit krftig um. Zum Einstellen der Platten soll die Kammer nicht lnger als notwendig geffnet werden. Ungengende Sttigung des Luftraums bewirkt eine erhebliche Verlangsamung des Chromatographievorgangs und fhrt insbesondere bei Gemischen aus sehr unterschiedlichen Lsungsmitteln dazu, da die Substanzen am Plattenrand schneller laufen als in der Mitte. Whrend der Entwicklung sind die Chromatogramme vor direkter Sonnen- und Wrmestrahlung zu schtzen. Eine optimale Trennung ist auf Dnnschichtplatten in der Regel dann erreicht, wenn das Fliemittel 10 bis hchstens 15cm gestiegen ist. Man nimmt dann die Platte heraus und lt sie, nachdem man rasch die Lsungsmittelfront eingekratzt hat, liegend an der Luft trocknen. Nicht gefrbte Substanzen mu man anschlieend sichtbar machen. Eine Reihe von Verbindungen fluoresziert im kurz- oder langweiligen UV-Licht oder lt sich daran erkennen, da sie die Fluoreszenzstrahlung der von vornherein oder nachtrglich (siehe unten) mit Leuchtstoff versetzten Schicht auslscht. - Auerdem gibt es die Mglichkeit, die Substanzen durch mehr oder weniger spezifische Farbreagenzien
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sichtbar zu machen. Diese Reagenzien werden als Lsungen mit Hilfe von Flaschenaufstzen, die nach dem Prinzip der Parfmzerstuber funktionieren, oder aus Spraydosen aufgesprht. (Dazu ist der Abzug zu benutzen und sind alle Flammen in der Nhe zu lschen; bei strker giftigen oder aggressiveren Lsungen darf nicht mit dem Mund geblasen werden, letztere verlangen den Schutz der Augen!) Man sprht so lange, mit feinsten Trpfchen, bis die ganze Schicht gleichmig angefeuchtet ist, sich aber noch keine naglnzenden Stellen zeigen (also die Gefahr besteht, da die Substanzen weggeschwemmt werden). Das richtige Ma lt sich am besten im Gegenlicht erkennen; es ist erreicht, wenn die Schicht eben Transparenz zeigt. Aus der groen Flle brauchbarer Nachweisreagenzien seien hier nur einige wenige aufgefhrt: Fluoreszein oder Eosin zur Erzeugung von Fluoreszenz im UV-Licht; Kaliumpermanganat fr reduzierende Verbindungen; Indikatoren fr Suren und Basen; Anilinphthalat fr reduzierende Zucker; Ninhydrin fr Aminosuren und Peptide; Dragendorff-Reagenz fr Alkaloide; Paulys Reagenz fr kupplungsfhige Amine und Phenole; Eisen(III)-chlorid fr Phenole und Enole. Ziemlich universell ist die Jodkammer", ein Chromatographiegefa mit einigen Krnchen Jod, in das man die Platten wenige Minuten einstellt. Von radioaktiv markierten Stoffen lt sich durch Auflegen eines photographischen Paipers ein ,Autoradiogramm" anfertigen. Anweisungen zur Benutzung dieser und der vielen anderen Nachweisreagenzien entnehme man der Spezialliteratur1. - Da die entwickelten Farbflecke oft nicht bestndig sind, umreit man sie sofort mit einer Nadel. Zur Dokumentation der gewonnenen Ergebnisse paust man die Flecken auf Transparentpapier ab. Die Wanderungsstrecken der chromatographierten Verbindungen haben wegen der Schwierigkeit, die Versuchsbedingungen bei der DC exakt zu standardisieren, meist nicht sehr groen exemplarischen Wert. Man gibt sie als absolute Gren, sogenannte RF-Werte", an, deren Bestimmung im Kapitel Papierchromatographie beschrieben ist; siehe S. 97. Zur Identifizierung unbekannter Stoffe ist es daher unerllich, authentische Vergleichssubstanzen auf derselben Platte mitlaufen zu lassen. Um die Wirkung strender Verunreinigungen zu erkennen, trgt man am besten gleich die fragliche Substanz beziehungsweise Mischung X sowie die Vergleichssubstanz A nebeneinander auf und zwischen beiden auf ein und demselben Punkt aufeinander A und X. Lt sich ein komplexes Gemisch mit einem Fliemittel allein nicht vllig aufteilen, hilft oft die zweidimensionale Chromatographie weiter. Man trgt dafr die Substanzmischung in der Ecke einer quadratischen Platte je 2 cm von den Kanten entfernt auf, entwickelt erst mit einem Fliemittel, trocknet an der Luft und entwickelt dann im rechten Winkel zur ersten Laufrichtung mit einem anderen Fliemittel. Bei der Mehrfachtechnik chromatographiert man nach jeweiligem Trocknen mehrfach hintereinander in der gleichen Richtung mit dem gleichen Lsungsmittel und
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Siehe Literaturzitate auf S. 78 und 91.
Spezielle Methoden der Schichtchromatographie
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erreicht so eine bessere Auftrennung der langsamwandernden Verbindungen. - Bei der Stufentechnik entwickelt man auf einer Adsorptionsschicht zuerst mit strker polarem Lsungsmittel, zur Trennung der polaren Komponenten und dann, nach Zwischentrocknen ber die erste Lsungsmittelfront hinaus mit einem weniger polaren Lsungsmittel, zur Trennung der unpolaren Komponenten. Bei der S- Technik (Sand wich-Technik") wird eine zweite gleich groe Glasscheibe, der an drei Kanten 2 mm dicke Abstandsstreifen aufgeklebt sind, mit der beschichteten Platte zusammengeklammert. Die offene Seite wird in den Schlitz eines Fliemitteltanks gesteckt. Wegen des sehr geringen Kammervolumens entfllt hier das Sttigungsproblem. Die bisher aufgefhrten aufsteigenden Entwicklungsverfahren" sind in der Schichtchromatographie bei weitem am gebruchlichsten. ,Absteigende Entwicklung" erfordert eine Kammer, in die oben eine Rinne eingebaut ist. Das Lsungsmittel wird hier ber einen breiten Filtrierpapierstreifen aus der Rinne zur Oberkante der eingestellten Dnnschichtplatte gesaugt. Auf diese Weise kann man das Fliemittel im Durchlaufverfahren - zur Trennung langsam wandernder Verbindungen - beliebig lange ber die Platte sickern lassen. Die Mikrozirkulartechnik ist fr zeitund materialsparende Vorproben besonders gut geeignet. Man testet Lsungsmittel und Schicht, indem man genau in der Mitte der punktfrmig aufgetragenen Substanzmischung senkrecht eine Kapillarpipette mit dem fraglichen Fliemittel aufsetzt und dieses langsam zu einem runden Fleck von etwa 1,5 cm Durchmesser ausflieen lt. Trennt sich dabei das Gemisch in ringfrmige Substanzzonen, ist das Fliemittel zur Chromatographie geeignet. Zur prparativen Trennung1 kleinerer Mengen trgt man die Substanzlsung als durchlaufenden Strich oder als Kette sich berhrender Punkte ber die ganze Breite der Dnnschichtplatten auf. Die Pipette ist dabei so locker zu fhren, da die Schicht nicht durchgekratzt wird. Durch Benutzung unpolarer Fliemittel und Anwendung der Mehrfachtechnik lt sich die Kapazitt von Adsorptionsschichten bei unverminderter Trennleistung auf etwa 50 mg Substanz pro 20 20 0,2 bis 0,3-cm-Schicht steigern. Farblose Verbindungen, die UV-Licht absorbieren, chromatographiert man auf Leuchtstoff-Schichten. Andere kann man nach Trennung dadurch lokalisieren, da man sich mit schmalen selbsthaftenden Klebstreifen (z. B. Tesafilm") einen Abzug von der Schichtoberflche macht und diesen mit einem geeigneten Sprhreagenz anfrbt. Die Zonen, die die gewnschten Verbindungen enthalten, werden abgeschabt und mit geeigneten polaren Lsungsmitteln (z. B. Methanol) in einer Glasfrittennutsche eluiert. Entsprechend grere Chargen lassen sich auf den 5 bis 10 mm starken Kieselgeloder Alumimumoxid-Dickschichten trennen1. Diese mssen gegossen werden. Man legt dazu die Platten in genau passende oben offene Kunststoffksten, in deren Boden - zum Herausdrcken der fertigen Platten - einige Lcher gebohrt sind. Sie mssen exakt waagerecht aufgestellt werden (Wasserwaage). Ausreichende Stabilitt lt sich
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H. Halpaap, Chem.-Ztg. 89, 835 (1965).
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hier nur mit Bindemittel-(Gips-)haltigem Schichtmaterial erreichen. - Die Substanzen werden in eine 3 cm vom Plattenrand entfernte, etwa die Hlfte der Schichtstrke tiefe, vorher eingeritzte Furche eingetragen. Die Auftrennung auf Dickschichtplatten ist, trotz Anwendung der Mehrfachtechnik, erheblich weniger scharf als bei der Dnnschichtchromatographie. In manchen Fllen ist ein Hintereinanderschalten beider Verfahren rationell. Annhernd gleich gut wie auf Dnnschichten lassen sich kleine Mengen durch Trockensulen-Chromatographie1 trennen. Man verwendet dazu feinkrniges Aluminiumoxid mit UV-Leuchtstoff, fllt dieses trocken in Nylonschluche oder Glasrohre von 10-50 mm Durchmesser, trgt die Substanzen am Sulenkopf auf und lt dann das Lsungsmittel wie bei der Schichtchromatographie gerade eben durch die ganze Lnge der (trockenen!) Sule sickern. (Dauer etwa 15-30min). Zur Gewinnung der im UV-Licht markierten Substanzzonen werden die dnnwandigen Sulen einfach entsprechend durchgeschnitten.
Papierchromatographie
Die (historisch ltere) Papierchromatographie 2 (PC) kann als eine Variante der Dnnschicht-Verteilungschromatographie angesehen werden, bei der die beschichtete Platte durch Filtrierpapier ersetzt ist. Als Trger der stationren Phase eignen sich nur gleichmige Spezialpapiere aus reiner Cellulose. Diese sind mit Sorgfalt zu behandeln, drfen nicht geknickt und sollen mglichst wenig mit den Fingern berhrt werden. Von zwingenden Ausnahmen abgesehen, wird immer rechtwinklig zur (herstellungsbedingten) Faserstruktur chromatographiert. (Test: Ein Tropfen Wasser breitet sich ellipsenfrmig strker in Faserrichtung aus.) Fr die aufsteigende Entwicklung kann die Hhe des Papierbogens bis zu 30 cm betragen. Die Breite schneidet man sich entsprechend der Probenzahl zurecht. Die Startpunkte der Substanzen markiert man im Abstand von 2-2,5 cm zueinander und zu den Seitenkanten mit einem weichen Bleistift auf einer 3 cm vom unteren Papierrand entfernten Linie. Auf sie werden die gelsten Untersuchungssubstanzen mit Kapillarpipetten als 5 bis hchstens 8 mm breite runde Flecken aufgetragen. Am gnstigsten sind etwa 20 Mikrogramm je Einzelkomponente. Sind die Substanzen aufgetrocknet, rollt man den Papierbogen zu einem Rohr und heftet die sich gerade berlappenden Seitenkanten oben durch eine Broklammer zusammen. Zur Entwicklung wird diese Papierrolle mit der Startlinie nach unten - in einen passenden Glas-
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B.Loev und M. Goodman, Chem. Ind. (London) 2026 (1967). F.Gramer, Papierchromatographie, 2.Aufl., Verlag Chemie GmbH, Weinheim/Bergstr. 1953; Th. Wieland und F.Turba, Methoden der Organischen Chemie, (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 2, S. 882, Thieme, Stuttgart 1953; Umfangreiche Monographie: J.M.Hais und K.Macek, Handbuch der Papierchromatographie, G. Fischer Verlag, Jena 1958.
Papierchromatographie
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zylinder mit geschliffener Deckelscheibe, dessen Boden 1-2 cm hoch von Fliemittel bedeckt ist und der vorher - zur Sttigung des Luftraums mit Lsungsmitteldmpfen - krftig umgeschttelt wurde, eingestellt. Nachdem das Fliemittel (aufgrund der Saugwirkung des Papiers) fast bis zur Oberkante gestiegen ist, was 2-10 h dauern kann, nimmt man das Chromatogramm heraus, zeichnet sofort die Lsungsmittelfront an und verdampft das Fliemittel im Ventilator-Trockenschrank. Schmale Chromatogramme (fr hchstens drei Proben) knnen zur aufsteigenden Entwicklung mit einem Drahthaken an die paraffinierten Korkstopfen von WeithalsErlenmeyerkolben, deren Boden mit Fliemittel bedeckt ist, gehngt werden. Fr die absteigende Entwicklung bentigt man 60 cm hohe Chromatographiekammern mit oben eingebauten Rinnen. Die Substanzen werden etwa 6 cm unterhalb der Papieroberkante auf 60 cm lange Bogen aufgetragen. Man faltet das Papier 3 cm ber der Startlinie nach hinten, hngt es mit der abgeknickten Papierlasche ih eine der fliemittelgefllten Rinnen und fixiert es dort z. B. durch Beschweren mit Glasstopfen. - Die Sttigung mit Fliemitteldmpfen lt sich am einfachsten durch einen vorher eingehngten leeren Papierbogen erreichen. Bei der horizontalen Rundfilterchromatographie wird ein einzelnes Substanzgemisch ringfrmig um ein wenige Millimeter groes Loch im Zentrum eines runden Chromatographiepapiers (von etwa 30cm Durchmesser) aufgetragen. Durch das Loch wird ein aufgewickeltes Papierrllchen gesteckt und dann das Chromatogramm so zwischen Unterteil und Deckel eines Exsikkators geklemmt, da das Rllchen als Docht in eine untergestellte Fliemittelschale eintaucht. Die Substanzen trennen sich in konzentrische Ringe auf, die mit wachsender Gre immer schrfer werden. Aufsteigende Chromatographie ist nur bis zu einer Hhe von etwa 25 cm sinnvoll; darber hinaus wandert das Fliemittel zu langsam. Absteigend kann man im Durchlaufverfahren weit ber die Papierlnge hinaus" laufen lassen. Wenn man dabei in den unteren Papierrand sgefrmige Zacken schneidet, tropft das Fliemittel gleichmiger ab. Wie bei der Dnnschichttechnik (siehe S. 94) ist zweidimensionale Entwicklung mglich. Die aufgetrennten Substanzen werden in der gleichen Weise wie bei der Dnnschichtchromatographie sichtbar gemacht; siehe S. 94. Bezglich der Trennschrfe, der Entwicklungsgeschwindigkeit und der Handlichkeit wird die Papierchromatographie von der Dnnschichtchromatographie deutlich bertroffen. berlegen ist sie ihr dagegen hinsichtlich der Dokumentation und vor allem der Reproduzierbarkeit der Trennergebnisse. Das Verhltnis der Wanderungsstrecke der Substanz (Fleckenmittelpunkt) zur Wanderungsstrecke der Lsungsmittelfront (also eine Zahl < 1) ist eine - von der Papiersorte und dem Fliemittel abhngige - spezifische Substanzgre, die man RFWert (Relation zur Front) nennt. Vorbedingungen fr exakte Bestimmungen der RFWerte sind: Salzfreiheit und nicht zu hohe Konzentration der Substanz; sehr reine, genau zusammengesetzte Lsungsmittel; Temperaturkonstanz whrend der Entwicklung. Der direkte Vergleich mit authentischen Substanzen (siehe S. 94) ist zur Identifizierung stets vorzuziehen!
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Fr prparative Trennungen kann die Substanz ber die ganze Lnge der Startlinie und auf kartonstarkes Papier aufgetragen werden. Ist der Nachweis der aufgetrennten Substanzzonen ohne Farbreagenzien nicht mglich, schneidet man in Laufrichtung zwei bis drei wenige Millimeter breite Streifen aus den Bgen und besprht diese. Die gewnschten Verbindungen werden aus den entsprechenden Papierabschnitten mit stark polaren Lsungsmitteln am besten nach Art der chromatographischen Durchlauftechnik eluiert.
Gaschromatographie Die gebruchliche Form der Gaschromatographie1 (GC) beruht auf einer Verteilung zwischen gasfrmigen mobilen und flssigen stationren Phasen. (Adsorptions-Gaschromatographie, deren Anwendung weitgehend auf Permanentgase beschrnkt ist, bleibt hier unbercksichtigt.) Gegenber den bisher geschilderten chromatographischen Trennverfahren zeichnet sich das gaschromatographische durch besonders kurze Analysendauer, hchste Nachweisempfindlichkeit und breitesten Anwendungsbereich aus; es verlangt allerdings auch den grten apparativen Aufwand. Die Gaschromatographen bestehen, wie Abbildung 63 schematisch zeigt, in ihrem Kernstck aus dem meist mehrfach gewundenen, von einem regelbaren Heizthermostaten (H) umgebenen Trennrohr (T). Dieses ist an eine Gasstahlflasche (G) angeschlossen. In die Zuleitung sind Drosselventil (V), Manometer (M) und Strmungsmesser, z. B. ein Rotameter (R), sowie ein Probengeber (P) zur Substanzeingabe eingebaut. Ein- und Ausgang der Trennsule fhren durch den Detektor (D), der mit
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Abb. 63 Schematische Darstellung eines Gaschromatographen

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E.Bayer, Gaschromatographie, 2.Aufl., Springer Verlag, Berlin, Gttingen, 1962; R.Kaiser, Chromatographie in der Gasphase, Hochschultaschenbcher, Bibliographisches Institut, Mannheim 1962-1969: I Gaschromatographie, II Kapillarchromatographie, III Tabellen zur Gaschromatographie, IV Quantitative Auswertung von Gaschromatogrammen.
Gaschromatographie
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einem Schreiber (S) gekoppelt ist. Die Gasableitung kann eventuell mit einer Ausfrierfalle (A) verbunden werden. Zur Chromatographie lt man aus der Stahlflasche Trgergas durch die Apparatur strmen und gibt das Untersuchungsgemisch bei P ein. Die Substanzen trennen sich in der Sule auf und durchlaufen dann nacheinander die Registrierstelle. Der Thermostat lt sich wahlweise auf Temperaturen bis ber 30O0C einstellen. Damit sind der Gaschromatographie alle Verbindungen zugnglich, die in diesem Bereich ohne Zersetzung verdampfen (oder definierte gasfrmige Zersetzungsprodukte bilden). Ihr eigentlicher Siedepunkt kann, wegen der Depression durch das Trgergas, 50-10O0C hher liegen (vergleiche Wasserdampfdestillation, S. 51). Fr analytische Arbeiten sollte die Temperatur auf wenige Zehntelgrade konstant gehalten werden knnen. Um Vielkomponentengemische weiter Siedepunktsbereiche aufzutrennen, ohne zu lange Analysenzeiten in Kauf nehmen zu mssen, sind moderne Gerte mit einer Einrichtung zur Temperatur-Programmierung ausgestattet. Diese erlaubt es, die Thermostatentemperatur whrend des Ablaufs der Analyse zu steigern, so da weder die leichtflchtigen Komponenten zu rasch, noch die hochsiedenden zu spt und breitzonig eluiert werden. Die U-frmig gebogenen oder gewendelten Trennsulen knnen aus Edelstahl, Kupfer, Glas sowie Kunststoff (z. B. Teflon) bestehen. Prinzipiell ist zwischen gepackten Sulen" und Kapillarsulen" zu unterscheiden. Gepackte Sulen sind sehr gleichmig mit feinkrnigen, porsen, aber adsorptionsinaktivem Trgermaterial gefllt. Schamottemehl und Kieselgur sind besonders gut geeignet. Dieser Trger wird mit der eigentlichen Trennflssigkeit imprgniert", indem man ihn mit deren Lsung trnkt und das Lsungsmittel verdampft. Der Anteil der flssigen Phase liegt zwischen 5 und 30 Gewichtsprozenten. Je grer er ist, um so hher die Belastbarkeit, um so geringer jedoch auch die Trennleistung der Sule. Die Trennflssigkeit soll bei der Arbeitstemperatur mglichst niedrigen Dampfdruck haben und gleichzeitig mglichst wenig viskos sein. Man verwendet hauptschlich Apiezonfett (= hhere Kohlenwasserstoffe), Siliconle, Phthalsureester hherer Alkohole oder Polyethylenglykole. Die Auswahl der richtigen Trennflssigkeit ist von entscheidender Bedeutung. Fr Kohlenwasserstoffe und Alkylhalogenide ist beispielsweise Apiezonfett, fr sauerstoffhaltige Verbindungen ein Phthalsureester oder Polyethylenglykol geeigneter. Neben diesen Gesichtspunkten gilt (vor allem fr weniger polare Substanzen) die allgemeine Regel: Je hher der Siedepunkt, desto lnger die Verweilzeit in der Sule. Die Lnge der gepackten Sulen liegt gewhnlich zwischen 2 und 4, kann aber auch bis zu 20 Meter betragen. Ihr Innendurchmesser schwankt zwischen 3 und 6 mm fr analytische Zwecke und 10-25 mm fr prparative Zwecke. Kapillarsulen haben 0,1-0,5 mm lichte Weite und sind bis zu 25 oder sogar 100 Meter lang. Sie enthalten kein festes Trgermaterial; ihre Innenwnde sind direkt mit Trennflssigkeit beladen. Erwartungsgem ist dementsprechend ihre Belastbarkeit gering, ihre Trennleistung dagegen sehr hoch. Die Belastbarkeit (das heit die Menge je Komponente Analysensubstanz, mit der
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sich noch 90% des maximalen Trennergebnisses erreichen lt) betrgt fr gefllte, mit 5% Trgerflssigkeit beladene Sulen im Mittel etwa 3 mg bei 6 mm Rohrdurchmesser und fr 0,2 mm weite Kapillar Sulen etwa 10 ~ 4 mg. Die Auswahl des Trgergases (das geringe Viskositt haben soll) wird weitgehend von der Art des Detektors bestimmt. Am hufigsten werden Wasserstoff, Stickstoff oder Helium benutzt. (Der brennbare Wasserstoff erfordert besondere Vorsichtsmanahmen!) Die Ausgangsdrucke liegen meist zwischen 1,5 und 3,5 bar. Das Untersuchungsgemisch kann am einfachsten mit Hilfe einer Przisions-Injektionsspritze durch die Gummimembrane des Probengebers in den Trgergasstrom eingespritzt werden. Dieser Vorgang hat sehr rasch zu erfolgen. Um ein augenblickliches Verdampfen der Substanzen zu gewhrleisten, wird der SubstanzeingabeBlock mindestens 30-5O0C ber deren Siedetemperaturen aufgeheizt. Feststoffe werden vorher in einem geeigneten Lsungsmittel gelst. Als Detektoren verwendet man z.B. kompensierende Wrmeleitfhigkeitszellen. Diese haben zwei Doppelkammern, in denen sich jeweils ein elektrisch geheizter Widerstandsdraht befindet. Durch das eine Paar strmt das Trgergas vor, durch das andere nach Passieren der Trennsule und khlt dabei die Hitzedrhte ab. Da die Wrmeleitfhigkeit organischer Verbindungen etwa 6-10mal geringer ist als die des Wasserstoffs oder Heliums, steigt bei Verwendung dieser Trgergase die Temperatur des Hitzedrahts whrend des Vorbeistrmens organischer Dmpfe deutlich an. Die damit verbundene nderung des elektrischen Widerstands im Draht wird vom Detektor gegen den Leerwert, den die Vergleichskammern liefern, gemessen. - Speziell fr die Kapillaranalyse reicht die Empfindlichkeit dieses Gerts nicht aus. Hier benutzt man z. B. Flammionisations-Detektoren", bei denen die Substanzen in einer Wasserstoffflamme thermisch ionisiert werden und dann in einem Spannungsfeld einen mebaren lonenstrom erzeugen. - Auer diesen beiden sind noch zahlreiche andere Megerte entwickelt worden. Die vom Detektor gemessenen Werte werden - in Abhngigkeit zur Zeit - direkt von einem Schreiber" aufgezeichnet. Abbildung 64 zeigt ein so entstandenes Trennungsdiagramm. Bei einwandfreiem Arbeiten entsprechen die einzelnen Substanzbanden - Peaks" - symmetrischen Gau-Verteilungskurven. Die Inhalte der Kurvenflchen (in guter Nherung = Halbwertsbreite Hhe) sind Mae fr die Konzentrationen. In dieser quantitativen Aussagekraft liegt -z.B. fr Reinheitskriterien - die wesentliche Strke der Gaschromatographie. - Weil die meisten Detektoren die verschiedenen Verbindungen nicht mit der gleichen Intensitt anzeigen, lassen sich die vom Schreiber aufgezeichneten Peaks allerdings nur selten unmittelbar miteinander vergleichen. Fr die qualitative Bestimmung der Komponenten sind die Retentionszeiten beziehungsweise Retentionsvolumina" (lat. retentio = Zurckhaltung) magebend; Abbildung 64. Man whlt oft den Peak als Nullpunkt, der durch kaum vermeidbare Luftspuren entsteht. Absolute Retentionszeiten knnen - wegen der Unmglichkeit, exakt unter Standardbedingungen zu chromatographieren - nicht als allgemeine Stoffkonstanten angesehen werden. (In der Literatur findet man hufig relative
Interpretation der Gaschromatogramme
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C 03 QO)
DL
<D
30 20 10 O Retentionszeit in min Abb. 64 Gaschromatogramm einer Mischung von aliphatischen Kohlenwasserstoffen mit Retentionszeiten
Retentionszeiten", die z. B. auf n-Pentan bezogen sind.) Zur Identifizierung chromatographiert man in derselben Sule unter gleichen Bedingungen unmittelbar vor oder nach der analytischen Trennung authentische Vergleichssubstanzen. -Als ideal kann die Verbindung der Gaschromatographie mit einer der spektroskopischen Identifizierungsmethoden angesehen werden. Zur prparativen Gewinnung der aufgetrennten Proben schaltet man eine krftig gekhlte, mglichst mit Lsungsmittel oder Glaswolle gefllte Kondensationsfalle (z. B. U-Rohr) hinter den Gasaustritt. Auf diese Weise lassen sich in prparativen Sulen Grammchargen reinigen. Leistungsfhiger sind speziell eingerichtete analytische Chromatographiergerte, die die getrennten Substanzen automatisch stapeln und sich nach jedem Durchgang wieder selbst mit Substanzgemisch speisen1.
Flssigchromatographie
Die (Hochdruck-)Flssigchromatographie2 unterscheidet sich von der Gaschromatographie im wesentlichen dadurch, da bei ihr die mobile Phase flssig ist. Sie ergnzt die Gaschromatographie vor allem dort, wo nichtflchtige oder thermolabile Substanzen (z. B. Naturstoffe) hnlich schnell (also in min) chromatographiert werden
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E. Bayer, u.a., Prparative Gaschromatographie, Angew. Chem. 73, 525 (1961). V. Meyer, Praxis der Hochleistungs-Flssigchromatographie, Laborbcher Chemie, Moritz Diesterweg, Otto Salle, Frankfurt-Mnchen, Sauerlnder, Frankfurt-Salzburg 1979.
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sollen. Auerdem ist sie nicht nur auf Verteilungschromatographie, sondern auch auf lonenaustausch-, Adsorptions- und Gelchromatographie anwendbar. (Gradientenelution ist ohne weiteres mglich.) Die Trennung erfolgt im Flssigchromatographen bei Raumtemperatur in (l bis 10 mm weiten, 1-4 Meter langen) Metallrohren zwischen einem feinkrnigen, meist mit Flssigkeit imprgnierten Trger und einem Fliemittel, das mit etwa 40 bar (mglich sind mehrere Hundert bar) druckschwankungsfrei (!) durch die Sule gepumpt wird. Die getrennten Substanzen werden wie bei der Sulenchromatographie anhand ihrer UV-Absorption oder ihrer Brechungsindices registriert.
Hochspannungs-Papierelektrophorese Verbindungen, die in neutraler, alkalischer oder saurer wsseriger Lsung zumindest teilweise ionisiert vorliegen (also organische Suren und Amine), knnen im elektrischen Spannungsfeld voneinander sowie von ungeladenen Substanzen getrennt werden. Fr analytische Zwecke benutzt man dazu meist die Hochspannungs-Elektrophorese* (griech. (psgsiv = tragen), bei der ein mit Elektrolytlsung getrnkter Filtrierpapierbogen, an dessen Enden eine Gleichspannung von einigen tausend Volt angelegt wird, als Trger dient. Die hohen Feldstrken verlangen intensive Abfhrung der Jouleschen Wrme. Dieses Problem ist bei den im Handel angebotenen Elektrophorese-Apparaturen entweder dadurch gelst, da das Papier in einem von auen gekhlten organischen Lsungsmittel (wie z. B. Toluol) hngt oder - hufiger - da es auf einer Glasplatte liegt, deren Unterseite mit einer Kltemaschine in Verbindung steht. - Es gibt auch kleinere 220-Volt-Elektrophoreseapparaturen, die mit LeitungsWasserkhlung auskommen. Die zu untersuchenden Substanzen werden als ungefhr Iproz. Lsungen in 3 bis 5 cm langen Strichen mit dnnen Pipetten entlang der vorher markierten Startlinie auf das elektrolytfeuchte Elektrophoresepapier aufgetragen. - Das Entwickeln dauert etwa eine Stunde. In dieser Zeit wandern die Substanzen je nach LadungsVorzeichen, Ladungszahl, Dissoziations- beziehungsweise Assoziationsgrad, Gre und Gestalt mit unterschiedlichen Geschwindigkeiten zur Anode oder Kathode; Abbildung 65. Der Dissoziationsgrad organischer Suren beziehungsweise Protonisationsgrad organischer Basen ist seinerseits vom pH-Wert der umgebenden Elektrolytlsung abhngig (neutrale Aminosuren beispielsweise bleiben bei einem pH von 6,5 isoelektrisch" am Start liegen, wandern in saurem Milieu zur Kathode, in basischem zur Anode; vergleiche Abbildung 65). Bewhrte Elektrolytmischungen sind:
R. Clotten und A. Clotten, Hochspannungselektrophorese, G. Thieme Verlag, Stuttgart; Th. Wieland und K. Dose, in W. G. Berl, Physical Methods in Chemical Analysis, Bd. 3, Academic Press Inc., New York 1956.
Elektrophorese
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fr pH 1,9: Eisessig/Ameisensure/Wasser (15:5:80 Vol.), fr pH 6,5: Pyridin/Eisessig/Wasser (10: l: 89 Vol.), fr pH 8,6: Borsure/Borax/Wasser (2,3:4,4:1000 Gew.). Im Boratpuffer knnen auch Polyole wie z. B. Kohlenhydrate als anionische Komplexe getrennt werden (S. 389). Zur Identifizierung lt man neben dem zu prfenden Gemisch authentische Vergleichssubstanzen mitlaufen. Die entwickelten Papierstreifen (Pherogramme") werden im Trockenschrank getrocknet. Das Sichtbarmachen der Substanzen geschieht in ganz gleicher Weise wie bei der Dnnschichtchromatographie (siehe S. 94). Abbildung 65 zeigt die elektrophoretische Trennung verschiedener Aminosuren.
Lys
KATHODE
GIy
GI
STARTLINIE
GIu Asp
As p
ANODE
Abb. 65 Hochspannimgs-Pherogramm einer Trennung von Aminosuren bei pH 6,5
Statt der speziellen Filtrierpapiere knnen auch Kieselgel-, Strke- oder z. B. PoIyacrylamidschichten als Trger dienen. Zur zweidimensionalen Auftrennung ist die Kombination von Elektrophorese und Chromatographie besonders gut geeignet (vergleiche S. 96). Fr prparative Zwecke kann man entweder kartonstarke Papiere benutzen oder auf speziellen Apparaturen kontinuierlich arbeiten. Die Flchenelektrophorese ergnzt die Flchenchromatographie (bei ionisierbaren Verbindungen) dort, wo eine Aussage ber den Ladungscharakter gewnscht wird (einwandfreie Unterscheidung zwischen Basen, Suren und Neutralstoffen), chemisch sehr unterschiedliche Verbindungen getrennt werden sollen oder die Gemische strker mit anorganischen Salzen verunreinigt sind (da anorganische Ionen sehr viel schneller laufen, kann sie sogar zur Entsalzung eingesetzt werden). Sie hat sich daher besonders in der Peptid- und Nucleotid-Chemie bewhrt. Die fr den Umgang mit Starkstrom blichen Vorsichtsmanahmen sind bei .der Benutzung von Elektrophoreseapparaturen genau zu beachten! Bei der zur Trennung von Makromoleklen entwickelten Diskelektrophorese poly-
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merisiert man innerhalb 7 cm langer, 0,5 cm weiter (Kunststoff- oder) Glasrhrchen Acrylamid mit Hilfe geeigneter bifunktioneller Vernetzer zu einem lockeren Gel und trennt die Substanzgemische in diesem elektrophoretisch auf 1 .
Trocknen Die hufigste Verunreinigung organischer Substanzen, speziell der Lsungsmittel, ist (schon wegen der allgegenwrtigen Luftfeuchtigkeit) das Wasser. Seine Beseitigung (und die der organischen Lsungsmittel) beschreibt das vorliegende Kapitel.
Trocknen von Feststoffen In vielen Fllen gengt es, die feste Substanz an der Luft stehen zu lassen, so da das restliche organische Lsungsmittel oder Wasser verdunstet. Ist die Verbindung gengend stabil (!), darf sie bei hheren Temperaturen im Trockenschrank getrocknet werden. - Weiterhin kann man die Feststoffe zum Trocknen auf einem Tonteller oder mehreren Lagen Filterpapier ausbreiten; vergleiche S. 76. Diese Technik ist dann angebracht, wenn mit dem Lsungsmittel in ihm gelste Verunreinigungen entfernt werden sollen. All diese Methoden sind Ausnahmen. In der Regel trocknet man Feststoffe im Vakuumexsikkator. Dieser besteht, wie Abbildung 66 zeigt, aus einem dickwandigen Glastopf mit aufgeschliffenem Deckel und Glashahn. Er wird durch eine gelochte Porzellanplatte in zwei Etagen geteilt. Die untere nimmt ein Trockenmittel auf, die obere die Substanz. Neuere Exsikkatoren sind im allgemeinen auf Vakuumfestigkeit geprft; trotzdem ist es ratsam, sie sicherheitshalber zum Splitterschutz mit einer selbstklebenden Klarsichtfolie zu berziehen. Die Schliffrnder zwischen Topf und Deckel sind gleichmig einzufetten. Die Porzellanplatte kann durch drei lngs aufgeschnittene, ber den Rand geklemmte Schlauchstcke gegen Verrutschen gesichert werden. Zur Benutzung des Exsikkators stellt man auf seinen Boden eine flache Glasoder Porzellanschale mit einem der unten aufgefhrten Trockenmittel. (Diese sollten prinzipiell nicht direkt in den Exsikkator eingefhrt werden.) Man deponiert die Substanz flach ausgebreitet in einer Abdampfschale oder auf einem Uhrglas auf der Porzellanplatte und evakuiert einige Zeit mit der Wasserstrahlpumpe (aufpassen, da das Wasser nicht zurcksteigt!) oder der l-Drehschieberpumpe (Gasballast einschalten!) bis zum Erreichen des Endvakuums. Dabei mu der gesamte Schliffrand klar werden. (Anderenfalls ist er zu reinigen und neu zu schmieren.) In der Regel soll die Substanz mindestens 24 h im Exsikkator trocknen. Beim anschlieenden Belften darf, damit die Substanz nicht weggeblasen wird, der Hahn anfangs nur ganz
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Gute Arbeitsanleitung: R. Maurer, Disk-Electrophoresis, Walter de Gruyter & Co., Berlin 1971.
Trocknen von Feststoffen
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wenig geffnet werden. Es empfiehlt sich, ein kleines Filtrierpapierblttchen an der ueren Rohrmndung ansaugen zu lassen. Das innere Rohrende soll, zur Ablenkung des Luftstrahls, nach oben gebogen sein; siehe Abbildung 66. Bei hygroskopischen Verbindungen und solchen, die extrem trocken bleiben sollen, belftet man durch ein Calciumchloridrohr. Lt sich der Exsikkator nach der Belftung nicht ffnen, dreht man ihn mit der Stelle, an der der Deckel etwas bersteht, zum Krper, klemmt ein Holzbrettchen zwischen Brust und Deckelrand, umfat den Exsikkatorunterteil mit beiden Armen und zieht ihn zu sich, bis sich die Schliffe einige Millimeter gegeneinander verschoben haben. Sind die Verbindungen flchtig, darf der Exsikkator nicht evakuiert werden.
Abb. 66 20-cm-VakuumExsikkator
Abb. 67 Trockenpistole NS 29 mit Trockenmittel, Substanzrhrchen und Heizflssigkeit
Um kleinere Mengen bei hheren Temperaturen noch wirksamer zu trocknen, bedient man sich der Trockenpistole, bei der z. B. der Dampf eines unter Rckflu siedenden Lsungsmittels den Trockenraum heizt; siehe Abbildung 67. Je nach Wahl des Lsungsmittels (zwischen Aceton, Sdp. 560C, und Xylol, Sdp. etwa 1350C) lt sich die Temperatur variieren. Andere Gerte haben regulierbare Widerstandsheizung. Die Substanz liegt hier in einem Reagenzglas (Mndung von Belftungshahn weggekehrt). Der Pistolengriff" nimmt das Trockenmittel auf. Das Ganze wird an einer ldrehschieber- oder Quecksilberdiffusionspumpe evakuiert. - Derart extreme Trocknungsbedingungen werden fr einige quantitative Bestimmungen, speziell Elementaranalysen, gefordert. Zum Schutz der getrockneten Feststoffe gegen Luftfeuchtigkeit bewahrt man diese entweder weiterhin im Exsikkator auf oder in gutschlieenden Schraubdeckelflaschen oder in kleineren Rhrchen (die dickwandiger sind als Reagenzglser) mit Kunst-
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stoff- bzw. Gummistopfen (letzterer sollte durch dnne Kunststoffolie geschtzt sein). Diese Gefe drfen bei hygroskopischen Substanzen zur Entnahme nur ganz kurz geffnet werden. - Sichersten Schutz gegen die Auenluft bieten Ampullen, die man sich am besten vom Glasblser aus dickwandigeren Thringer-Reagenzglsern nach Abbildung 68 vorrichten lt. Sie werden durch einen langen Trichter (ausgezogenes Reagenzglas), der den Hals sauber hlt, hchstens bis zur Hlfte gefllt und dann ber einer kleinen Flamme zugeschmolzen.
Abb. 68 Zur Ampulle vorbereitetes Reagenzglas
Als Trockenmittel fr Exsikkatoren verwendet man meist Blaugel, daneben auch Calciumchlorid, seltener Schwefelsure, Phosphorpentoxid oder festes Kaliumhydroxid sowie zum Binden von lipophilen Lsungsmitteln Hartparaffin. Es empfiehlt sich, neben die Substanzen ein Schlchen mit festem Natriumhydroxid zu stellen, das flchtige Suren bindet. Fr Trockenpistolen wird fast ausschlielich Phosphorpentoxid benutzt. Siehe S. 108.
Trocknen von Flssigkeiten Lsungsmittel knnen wegen der Bildung von Azeotropen oder zu geringen Siedepunktsdifferenzen meist nicht durch fraktionierende Destillation entwssert werden, sondern nur mit Hilfe eines Trockenmittels. Lsungen in organischen Lsungsmitteln, die bei der Extraktion (siehe S. 59) oder auf andere Weise whrend der Synthese erhalten wurden, mssen vor dem Eindampfen getrocknet werden. Flssige Substanzen werden - um grere Verluste durch Adsorption oder Adhsion am Trockenmittel zu vermeiden - nicht direkt, sondern nur in verdnnter Lsung entwssert. Aus dem gleichen Grund sollte nicht zu viel Trockenmittel verwendet werden. (Bei einigen der im letzten Abschnitt aufgefhrten Trockenmittel erkennt man ihre Erschpfung am beginnenden Zerflieen.) Stufenweises Trocknen mit mehreren kleinen Trockenmittelportionen ist viel wirksamer als einmalige Zugabe einer greren Menge. Der Trocknungsproze dauert in der Regel mehrere Stunden. (Am besten benutzt man dazu die Nacht.) Er kann durch gelegentliches Umschwenken beschleunigt werden. Da die zugesetzten Trockenmittel ihr Wasser bei hherer Temperatur wieder ab-
Trocknen von Flssigkeiten und Gasen
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geben (und eventuell mit der Substanz reagieren), mu man sie vor einer anschlieenden Destillation abfiltrieren. Aufbewahrt werden trockene flssige Verbindungen so, wie es am Ende des vorigen Abschnitts fr Feststoffe beschrieben ist. Bei wasserfreien (absoluten") Lsungsmitteln ist es ratsam, soweit mglich, wenig Trockenmittel (Natriumdraht, Aluminiumoxid, Molekularsieb) in die Vorratsflasche zu geben. Alle nachstehend aufgefhrten Trockenmittel auer Blaugel sind fr Flssigkeiten geeignet. Zur Auswahl ist vor allem die chemische Vertrglichkeit magebend.
Trocknen von Gasen
Gase werden je nachdem, ob das Trockenmittel flssig oder (grobkrnig-)fest ist in Waschflaschen oder Trockentrmen getrocknet (und von anderen Fremdstoffen gereinigt); beide Gerte sind auf S. 25 beschrieben. Als Trockenmittel verwendet man bei chemischer Vertrglichkeit meist konz. Schwefelsure (wirkt gleichzeitig als Blasenzhler), manchmal auch Calciumchlorid, festes Kaliumhydroxid, Phosphorpentoxid, Blaugel oder Molekularsiebe.
Trockenmittel In diesem Abschnitt sind die wichtigsten Trockenmittel fr feste, flssige (gelste) und gasfrmige Substanzen beschrieben. Hierbei sind die ersten acht (bis zum Phosphorpentoxid) nach steigender Wasseranziehungskraft (nicht Kapazitt) angeordnet. Wasserfreies Natriumsulfat, mglichst frisch geglht (aber nicht geschmolzen), hat nur geringe Wirkung. Es ist jedoch als einzig brauchbares, vllig neutrales Trockenmittel fr sure- und alkaliempfindliche oder unbekannte flssige und gelste Substanzen anwendbar. Wasserfreies Magnesiumsulfat verhlt sich als Trockenmittel hnlich wie Natriumsulfat. Calciumchlorid wird wegen des geringen Preises und der hohen Kapazitt (bildet mit 90% Wasser Hexahydrat) am hufigsten zum Trocknen benutzt, und zwar sowohl fr neutrale Gase und Chlorwasserstoff (bliches Fllmaterial fr Trockenrohre und -trme) als auch fr Lsungen (hauptschlich nach dem ,Ausethern"; siehe S. 63) und einige Lsungsmittel (Vortrocknen von Ether) sowie schlielich fr Feststoffe im Exsikkator (ist hier jedoch besser durch Blaugel zu ersetzen). Calciumchlorid bindet auch prim. Alkohole, Ammoniak, Amine, Phenole; Lsungen dieser Verbindungen knnen mit ihm also nicht getrocknet werden. Es enthlt stets basische Verunreinigungen (Calciumoxid). Schwefelsure setzt Chlorwasserstoff frei. Wasserfreies Kaliumcarbonat, mglichst frisch geglht, wird wegen seiner schwach alkalischen Reaktion speziell zum Trocknen von empfindlichen Amin-Lsungen und fr das Lsungsmittel Aceton herangezogen. Es ist ungeeignet fr alle aciden Verbindungen.
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Silikagelliekrt der Handel als perlfrmiges Blaugel" mit einem Zusatz von Kobalt (Il)-Salzen, die den Erschpfungszustand anzeigen (dieses ist ohne Wasser blau, mit Wasser rot). Es kann im Trockenschrank bei maximal 15O0C regeneriert werden. Silikagel ist das hufigste Exsikkator-Trockenmittel fr Feststoffe und kann im Trockenturm fr Gase benutzt werden. Es adsorbiert in geringerem Mae auch andere polare Lsungsmitteldmpfe. Konz. Schwefelsure ist das bliche Trockenmittel fr sureunempfindliche Gase (also nicht Acetylen, Ammoniak, Amine, Schwefelwasserstoff, Jodwasserstoff und Olefine). Sie kann auch im Exsikkator eingesetzt werden; dann sollte jedoch ein Schlchen mit Natriumhydroxid-Pltzchen neben die Feststoffe gestellt werden. Schwefelsure bindet auch viele organische Lsungsmittel. Wegen der geringen Diffusion sind hhere Schwefelsureschichten nur sinnvoll, wenn man von auen magnetrhrt. Es gibt auch Prparate, bei denen die Schwefelsure auf einem krnigen Trger aufgezogen ist. Kaliumhydroxid-Pltzchen werden fr basische Lsungsmittel (Pyridin), Lsungen und Gase (also Amine und Ammoniak) herangezogen oder dann, wenn alkaliunempfindliche Substanzen gleichzeitig von sauren Verunreinigungen befreit werden sollen. Natriumhydroxid ist wegen seiner viel geringeren Trockenwirkung nicht zu empfehlen. Phosphorpentoxid ist das strkste Trockenmittel. Es dient vor allem zum Trocknen der Feststoffe in der Trockenpistole oder (in einer Extraschale!) im Vakuumexsikkator. Es verbckt bei der Wasseraufnahme oberflchlich zu einer Kruste, die von Zeit zu Zeit gewendet werden mu. Die mit Wasser entstehende sirupse Polymetaphosphorsure klebt hartnckig an den Gefawandungen und lst sich nur sehr langsam in Wasser. Deswegen und weil das feine Pulver beim Belften leicht auf die Substanz geblasen wird, sind Prparate, bei denen das Phosphorpentoxid auf porses Trgermaterial aufgezogen ist, dem reinen Trockenmittel vorzuziehen. Mit diesen krnigen Prparaten knnen auch sureunempfindliche Gase (also nicht Ammoniak, Amine, Olefine und auch nicht Chlorwasserstoff) entwssert werden. Basisches oder neutrales Aluminiumoxid der Aktivittsstufe I, wie es auch zur Sulenchromatographie benutzt wird, ist ein gutes Trockenmittel fr einige Lsungsmittel. Man fllt es dazu trocken in ein Chromatographierohr, setzt einen Tropftrichter mit Gummistopfen auf und lt das Lsungsmittel (ohne da die Sule zwischendurch trocken luft) durchsickern; Abbildung 59a, S. 86. Die ersten Anteile sind nicht gengend wasserfrei; sie knnen noch einmal aufgegeben werden. Gleichzeitig mit dem Wasser werden andere polare Verunreinigungen wie Alkohole (siehe Chloroform, S. 113), Suren und Peroxide (siehe Ether, S. 113) adsorptiv zurckgehalten.
Anwendungsbeispiele jeweils mit den Angaben: Lsungsmittel, (% Wasser), Menge und Art Aluminiumoxid, (0 der Sule), aufgefangener Fraktionsbereich, (% Wasser): Benzol, wassergesttigt (0,07%), 25 g basisch (0 15 mm) 100-2500 ml (0,004%) Chloroform, wassergesttigt (0,09%), 25 g basisch (015mm) 50- 800 ml (0,005%) Diethylether, wassergesttigt (1,28%), 100 g basisch (0 22 mm) 200- 600 ml (0,01 %) Essigester, wassergesttigt (3,25%), 250 g neutral (0 37 mm) 150- 350 ml (0,01 %) Pyridin (0,65%), 30 g basisch (015mm) 20- 45ml (0,02%)
Trockenmittel
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Molekularsiebe sind synthetische Zeolithe, die beim Erhitzen ohne Zusammenbruch des Kristallgitters Wasser abgeben. Dabei entstehen Hohlrume mit Eingngen einheitlicher Weite von z.B. 4 (400 pm), die nur fr entsprechend kleine MoIek e, also beispielsweise Wasser, zugnglich sind. Dieser Tatsache und eine besonders hohe Adsorptionsaktivitt machen die vom Handel in Perl- oder Stbchenform gelieferten Molekularsiebe zu sehr guten Trockenmitteln fr Lsungsmittel. - Zur Anwendung lt man das Molekularsieb entweder (vorwiegend zum Vortrocknen) 24 h lang unter gelegentlichem Umschtteln zusammen mit dem Lsungsmittel stehen (etwa 100 g pro Liter bei 1% Wasser) oder (besser!) fllt es trocken in ein Chromatographieeohr und lt das Lsungsmittel aus mit einem Gummistopfen aufgesetzten Tropftrichter durchsickern (30-50 ml pro min; die ersten 250 ml enthalten noch Spuren von Wasser und, wenn das Molekularsieb neu ist, eventuell eine Trbung); Abbildung 59a, S. 86. Die so getrockneten Lsungsmittel bewahrt man am besten ber wenig frischem Molekularsieb auf (etwa 10 g pro Liter). - Benutzte Molekularsiebe knnen ohne Aktivittsverlust in der Weise regeneriert werden, da man sie erst mehrmals mit Wasser wscht (Verdrngung von Lsungsmittelresten, zur Vermeidung von Explosionen beim Ausheizen), dann im Trockenschrank bei 200-25O0C trocknet und schlielich bei 30035O0C im Vakuum einer l-Drehschieberpumpe (mit Kondensfallen und eingeschaltetem Gasballsat) vllig entwssert. - Die aktiven Molekularsiebe sollen so wenig wie nur mglich der Luftfeuchtigkeit ausgesetzt werden.
Anwendungsbeispiele fr das geschilderte Sulenverfahren mit jeweils 250 g 4-Molekularsieb in einer 2,5 cm 70 cm groen Sule: Benzol, wassergesttigt Chloroform, wassergesttigt Diethylether, wassergesttigt Diethylether, handelsblich Dioxan, handelsblich Essigsureethylester, handelsblich Pyridin, handelsblich Tetrachlorkohlenstoff, wassergesttigt Tetrahydrofuran, handelsblich Toluol, wassergesttigt Xylol, wassergesttigt (0,07%) (0,09%) (0,12%) (1,17%) (0,08-0,28%) (0,015-0,21%) (0,03-0,3%) (0,01%) (0,04-0,2%) (0,05%) (0,045%) 10 Liter 10 Liter 10 Liter 3 Liter 3-10 Liter 8-10 Liter 2-10 Liter 10 Liter 7-10 Liter 10 Liter 10 Liter (0,003%) (0,002%) (0,001%) (0,004%) (0,002%) (0,003-0,006%) (0,004%) (0,002%) (0,001-0,003%) (0,003%) (0,002%)
(wassergesttigt" bezieht sich auf empirische Werte.)
Natrium ist wegen seiner Aggressivitt nur zum scharfen Trocknen der Ether (einschlielich Tetrahydrofuran und Dioxan) sowie alipatischer und aromatischer Kohlenwasserstoffe geeignet. (Unter keinen Umstnden darf Natrium oder Kalium mit Halogenverbindungen zusammengebracht werden. Beim Umgang mit Alkalimetallen ist unbedingt eine Schutzbrille zu tragen!) Natrium setzt sich strmisch mit Wasser um, kleinere Teile zerspritzen dabei unter Feuererscheinungen. Es wird daher zum Schutz gegen Luftfeuchtigkeit unter Petroleum aufbewahrt. Abflle vernichtet man, wie auf S. 135 ausfhrlich beschrieben. - Zur Trocknung werden einige Stckchen Natrium
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auf Filterpapier vom Benzol sowie mit einem Masser von den anhaftenden Krusten befreit und dann mit einer Natriumpresse als Draht direkt in das Lsungsmittel eingedrckt. (Die Presse mu vor Gebrauch vllig trocken sein. Der Stempel und die Dse sind nach Benutzung sofort herauszuschrauben und mit Methanol von Natriumresten zu reinigen.) Solange sich Wasserstoff entwickelt, setzt man ein CaIciumchloridrohr auf die Flasche und verschliet dieses mit einem durchbohrten Korkstopfen, durch den ein kurzes Glasrohr gesteckt ist, das zu einer Kapillare ausgezogen wurde. - Das Einpressen von Natrium wird so oft wiederholt, bis sich dabei keine Wasserstoffblschen mehr bilden. (Der Natriumdraht bleibt im Lsungsmittel.) Lsungsmittel mit oberflchlich umgesetztem Natrium enthalten Natrium-x hydroxid als feine Suspension und mssen deshalb vor Benutzung rasch durch ein groes Faltenfilter gegossen werden. - Ether ist mit Calciumchlorid vorzutrocknen. Ausfrieren des Wassers ist eine der besten Trocknungsmethoden fr entsprechend tiefsiedende Gase. Man benutzt dazu Khlfallen und Kohlendioxid-Kltebder (hhere Temperaturen sind ziemlich wirkungslos), wie sie auf S. 34 beschrieben sind. Ein sehr schonendes Verfahren, aus wsserigen Lsungen in einem Schritt trockene Feststoffe zu erhalten, die sogenannte Gefriertrocknung, ist auf S. 58 behandelt. Reste unpolarer Lsungsmittel wie Petroleumbenzin lassen sich im Vakuumexsikkator durch hauchdnne Paraffinschnitzel abfangen.
Eigenschaften und Reinigung der wichtigsten Lsungsmittel In der folgenden alphabetisch geordneten Zusammenstellung werden die wichtigsten organischen Lsungsmittel beschrieben. Dabei nehmen die Reinigungsverfahren einen besonders breiten Raum ein. Fr die meisten Zwecke mu ein hoher Reinheitsgrad gefordert werden, denn bei dem relativ groen molaren berschu des Lsungsmittels gengen oft wenige Prozent Verunreinigungen (z. B. Wasser), die gewnschte Reaktion weitgehend zu verhindern oder die Lsungseigenschaften stark zu verndern. Dazu kommt, da beim Eindampfen die weniger flchtigen Verunreinigungen sich anreichern. - In der Chromatographie oder bei den spektroskopischen Analysen knnen geringste Verunreinigungen das Ergebnis stark verflschen. In den meisten Fllen besteht die vom Chemiker selbst durchzufhrende Reinigung in einer Beseitigung des Wassers. (Die Technik des Trocknens ist im vorigen Kapitel beschrieben.) -Auerdem sollten technische Lsungsmittel prinzipiell vor Gebrauch destilliert werden. Alle organischen Lsungsmittel sind mehr oder weniger giftig. Strkeres oder hufiges Einatmen der Dmpfe kann zu akuten oder chronischen Gesundheitsschden fhren! Deshalb - und wegen der Brandgefahr soll beim Umgang mit siedenden Lsungsmitteln (also z. B. beim Umkristallisieren) der Abzug benutzt werden. Smtliche Alkylhalogenide und Ether (auch Tetrahydrofuran sowie Dioxan) sind
die wichtigsten Lsungsmittel
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in braunen Flaschen aufzubewahren. Fr die niedrig siedenden Lsungsmittel wie Petrolether, Diethylether und Methylenchlorid sollen die Flaschen keine Glasstopfen, sondern Kork- oder Schraubdeckelverschlsse haben. (Der Dampfdruck kann die Stopfen herausschleudern.) Die Dichte bezieht sich bei allen folgenden Angaben auf 2O0C. Aceton Sdp.: 56,20C Dichte: 0,791 Lslichkeit: Aceton ist mit Wasser und allen gebruchlichen Lsungsmitteln in jedem Verhltnis mischbar. Es bildet mit Wasser kein Azeotrop. Reinigung: Das Aceton des Handels enthlt im allgemeinen kaum Verunreinigungen. Trocknen kann man es durch Stehenlassen ber etwa 5 Gew.% entwssertem Calciumsulfat. Alle anderen wirksamen Trockenmittel katalysieren als Basen beziehungsweise Suren mehr oder weniger stark Kondensationsreaktionen und machen daher eine anschlieende Destillation ntig.
Ethylalkohol (Ethanol) Sdp.: 78,30C Dichte: 0,794 Lslichkeit: Mit Wasser und allen gebruchlichen organischen Lsungsmitteln in jedem Verhltnis mischbar. Bildet mit 4% Wasser azeotropes Gemisch, das bei 78,20C siedet; mit 7,4% Wasser und 71,1% Benzol ein solches, das bei 64,90C siedet. Reinigung: Ethylalkohol wird fast ausschlielich 95proz. (das heit mit 5% Wasser) in den Handel gebracht und ist aus steuertechnischen Grnden meist mit Methanol, Pyridin oder Kohlenwasserstoffen, manchmal auch mit Methylethylketon vergllt. Man kann auch absoluten Ethylalkohol" kaufen, der nur noch maximal 0,5% Wasser enthlt. Will man sich absolutes Ethanol selbst herstellen, verfahrt man z. B. folgendermaen: In einem 2-1-Schliffkolben mit Rckflukhler, der durch ein Calciumchloridrohr verschlossen ist, wird 11 Ethanol zusammen mit 250 g gebranntem Kalk 8 h lang auf einem Dampfbad gekocht. Die Suspension neigt zum Stoen. Um das zu vermeiden, stelle man einen etwa 25 cm langen unten abgebrochenen Holzspan senkrecht in den Kolben (Siedesteinchen wrden sofort zukleben) und schttele den Ansatz bis zum Beginn des Siedens hufig krftig um. Anschlieend destilliert man unter Benutzung eines Vakuumvorstoes, an dessen Schlauchansatz ein Calciumchloridrohr hngt, ab. Etwa 20 ml Vorlauf werden verworfen. Es ist zweckmig, in den Schenkel des Destillieraufsatzes einen lockeren Pfropfen aus getrockneter Glaswolle zu schieben, die das mitgerissene Calciumoxid abfngt. Bentigt man vllig wasserfreien Alkohol, trocknet man den selbst hergestellten oder gekauften absoluten Alkohol am besten derart weiter: In einen 2-1-Dreihalskolben mit mechanischem Rhrer und Rckflukhler, dem ein Calciumchloridrohr aufgesetzt ist, gibt man (durch den
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immer nur kurz geffneten dritten Tubus) 1,51 mindestens 99,5 proz. Ethanol, einige Siedesteinchen sowie - nach und nach - insgesamt 10,5 g Natrium. Hat das Metall sich vllig aufgelst, stellt man den Rhrer an und versetzt mit 37,2 ml Phthalsure-diethylester, wartet einige Minuten und lt dann eine Stunde lang auf dem Dampfbad sieden. Das Rhren verhindert ein Stoen der Natriumphthalat-Suspension. Nun kann man ber eine kurze Kolonne - wieder unter krftigem Rhren und mit frischen Siedesteinchen - vom schwerflchtigen Phthalsureester (Sdp. 2950C) abdestillieren. So gewonnenes Ethanol enthlt weniger als 0,05% Wasser. Eine Erklrung dieses eleganten Verfahrens liefern die nachstehenden Reaktionsgleichungen:
C 2 H 5 ONa + H2O + C 2 H 5 OH NaOH C 6 H 4 (CO 2 Na) 2 + C 2 H 5 OH
C 6 H 4 (CO 2 C 2 H 5 ) 2
2NaOH
Das Gleichgewicht (I) wird durch die Verseifung (II) ganz nach rechts verschoben. Nach einem anderen Verfahren zur Gewinnung von absolutem Alkohol setzt man 95proz. Ethanol Benzol zu und destilliert das Wasser als azeotropes ternres Benzol-Ethanol-Wasser-Gemisch (siehe oben) ber eine Kolonne ab. Die Nachtrocknung zu vllig wasserfreiem Alkohol kann man auch, wie beim Methylalkohol beschrieben, mit Calcium oder Magnesium durchfhren.
Alkohole, hhere n-Propylalkohol Isopropylalkohol n-Butylalkohol Isobutylalkohol sek. - Buty lalkohol tert.-Butylalkohol Sdp.: 97,20C Sdp.: 82,80C Sdp.: 117,70C Schmp.: -1260C Schmp.: Schmp.: -9O 0 C -9O0C
Sdp.: 1080C
Sdp.: 99,50C Sdp.: 82,40C
Schmp.: -108 0C Schmp.: -1150C Schmp.: +26 0 C
Dichte: Zwischen 0,785 und 0,805. Lslichkeit: Die Propylalkohole sind in jedem Verhltnis mit Wasser mischbar; die hheren nur noch teilweise. Benzol Sdp.: 80,10C Schmp.: 5,50C Dichte: 0,879 Lslichkeit: Mit fast allen gebruchlichen organischen Lsungsmitteln in jedem Verhltnis mischbar. Benzol lst sich bei 250C zu 0,18% in Wasser und bildet mit 8,8% Wasser ein Azeotrop, das bei 69,30C siedet. Reinigung: Handelsbliches Benzol kann als Hauptverunreinigung we-
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nig Wasser, Thiophen und gesttigte Kohlenwasserstoffe enthalten. Zum Trocknen pret man Natrium ein (siehe S. 109) oder benutzt eine Aluminiumoxid- oder Molekularsieb-Sule. Sdp.: 61,20C Dichte: 1,480 Lslichkeit: Mit Wasser nicht, mit allen gebruchlichen organischen Lsungsmitteln mischbar. Reinigung: Handelsbliches Chloroform enthlt fast immer etwas Ethylalkohol (nach DAB 7 etwa 1%), der das durch oxidative Zersetzung gebildete giftige Phosgen als Ester unschdlich macht. Falls es ntig sein sollte, kann man diesen Alkohol in einer Aluminiumoxid-Sule (siehe S. 108) oder durch Schtteln mit konz. Schwefelsure und anschlieendes Waschen mit Wasser entfernen. Trocknen kann man das Chloroform ebenfalls an Aluminiumoxid oder am Molekularsieb oder mit Phosphorpentoxid und anschlieender fraktionierender Destillation. Auf keinen Fall darf Chloroform mit Natrium zusammengebracht werden! Diethylether Sdp.: 34,60C Dichte: 0,714 Lslichkeit: Ether lst (azeotrop) 1,2% Wasser (bei 150C). Wasser lst 7,5% Ether (bei 150C). Er ist mit konz. Mineralsuren und fast allen organischen Lsungsmitteln in jedem Verhltnis mischbar. Reinigung: Der Diethylether des Handels enthlt meist einige Prozente Wasser und Alkohol, eventuell auch Peroxide und Acetaldehyd. Zur Beseitigung von Wasser und Alkohol lt man den Ether erst einige Tage ber 10-15 Gew.% Calciumchlorid stehen. Dann filtriert man durch ein groes Faltenfilter und pret in Abstnden so lange Natrium ein (insgesamt etwa 0,5-1 Gew.%), bis der Draht blank bleibt (siehe S. 109). Oder man filtriert durch eine Aluminiumoxid- oder Molekularsieb-Sule. Diethylether neigt (wie mehr oder weniger alle Ether) zur Bildung hochexplosiver, stechend riechender Peroxide. Diese sammeln sich als Rckstand bei der Destillation an und knnen zu Explosionen fhren. Peroxidprobe: Man schttelt einige Milliliter Ether mit einer Lsung von Titan(III)-sulfat in SOproz. Schwefelsure: Gelb- bis Orangenfrbung zeigt Peroxide an. - Zur ihrer Beseitigung schttelt man den Ether lngere Zeit mit einer frisch bereiteten Lsung von 12g Eisen (Il)-sulfat und 1,2 ml konz. Schwefelsure in 22 ml Wasser, oder man filtriert durch Aluminiumoxid. - Man kann die Neubildung der Peroxide verzgern, indem man den Ether dunkel aufbewahrt. Zugesetztes festes tzkali fllt primr entstehende Hydroperoxid aus (nicht jedoch die polymeren!) und hlt den Ether zugleich trocken. Ether mit blankem Natriumdraht kann als peroxidfrei angesehen werden *. Chloroform
1
R.Criegee, Methoden der organischen Chemie, (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 8, S. l, 74, Thieme, Stuttgart 1952.
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N,N-Dimethylformamid (DMF) Sdp: 1530C Schmp.: -610C Dichte: 0,946 Lslichkeit: Mit Wasser und den meisten organischen Lsungsmitteln in jedem Verhltnis mischbar. Dimethylformamid ist wasserdampfflchtig. Von empfindlichen Substanzen kann man es im Vakuum nach Vermischen mit Wasser bei tiefen Temperaturen abdestillieren. Reinigung: Dimethylformamid ist meist mehr oder weniger stark mit seinen Zersetzungsprodukten verunreinigt. Diese lassen sich, zusammen mit bis zu 5% Wasser, folgendermaen entfernen: Man versetzt 90ml Dimethylformamid mit 12ml Benzol sowie (falls nicht schon vorhanden) 4 ml Wasser und fraktioniert im Vakuum. Im Vorlauf geht ein Benzol-Wasser-Gemisch zusammen mit den Aminen ber, dann folgt sehr reines, geruchloses Dimethylformamid. Dimethylsulfoxid Sdp.: 1890C unter Zersetzung Schmp.: 18,50C Dichte: 1,101 Lslichkeit: Unbegrenzt mit Wasser und zahlreichen organischen Lsungsmitteln (auch mit aromatischen Kohlenwasserstoffen) mischbar; nicht dagegen mit aliphatischen Kohlenwasserstoffen. Vortrocknen ber Aluminiumoxid, Bariumoxid oder Calciumsulfat, anschlieend ber Calciumhydrid im Wasserstrahlvakuum destillieren, Sdp.: 75-760C (12 Torr). Dimethylsulfoxid wird durch Acylhalogenide und hnliche Verbindungen wie Cyanurchlorid, Acetylchlorid, Benzoylchlorid, Thionylchlorid, Phosphorylchlorid und hnliche heftig zersetzt! Dioxan Sdp.: 1010C Schmp.: 120C Dichte: 1,034 Lslichkeit: Mit Wasser und allen gebruchlichen organischen Lsungsmitteln in jedem Verhltnis mischbar. Dioxan bildet hochexplosive Peroxide! (Siehe Diethylether) Reinigung: Als Hauptverunreinigungen kann Dioxan Peroxide, Essigester, Wasser und Acetaldehydethylenacetal enthalten. Die Peroxide sind durch Schtteln mit Zinn(II)-chlorid zu entfernen. Enthlt Dioxan nicht zu viele Verunreinigungen, kann es wie Tetrahydrofuran mit Kaliumhydroxid und Natrium weiter gereinigt und entwssert werden. Das Wasser allein kann mit Molekularsieb entfernt werden. Sdp.: 1180C Schmp.: 170C Dichte: 1,049 Lslichkeit: Unbegrenzt in Wasser, Alkohol (langsam Veresterung) und Ether lslich.
Essigsure
Essigsure-ethylester (Essigester, Ethylacetat) Sdp.: 77,10C Dichte: 0,901 Lslichkeit: Mit den meisten organischen Lsungsmitteln mischbar. Bei 250C lst Essigester 3 Gew.% Wasser, Wasser 8,1 Gew.% Essigester. Bildet mit 8,5 Gew.% Wasser ein bei 70,40C siedendes Azeotrop.
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Reinigung: Das technische Produkt enthlt kleine Mengen Wasser, Ethylalkohol und Essigsure. Zur Entfernung dieser Verunreinigungen kocht man 6h lang mit 8,5 Vol.% Essigsureanhydrid unter Rckflu, destilliert ber eine Vigreuxkolonne, trocknet durch Schtteln mit wasserfreiem Kaliumcarbonat und destilliert erneut. Das Wasser kann auch auf einer Aluminiumoxid- oder MolekularsiebSule beseitigt werden. n-Hexan Sdp.: 68,70C Dichte: 0,659 Lslichkeit: Alle Alkane sind mit Wasser, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid und hnlichen Lsungsmitteln praktisch nicht mischbar. Sie lsen sich z. B. in absolutem Methanol, Ethylalkohol, Ether und Aceton. Reinigung: Die Beseitigung der sehr geringen Mengen gelsten Wassers geschieht am besten durch Einpressen von Natrium (siehe S. 109). Alle anderen blichen Trockenmittel drfen ebenfalls verwendet werden.
Ethylmethylketon (Butanon) Sdp.: 8O0C Dichte: 0,805 Lslichkeit: Mit allen gebruchlichen organischen Lsungsmitteln in jedem Verhltnis homogen mischbar. Es bildet mit 11,3 Gew.% Wasser azeotropes Gemisch. Bei 220C lsen sich in Wasser 26,3 Gew. % Butanon, Reinigung: Wie beim Aceton beschrieben. Methylalkohol (Methanol) Sdp.: 64,50C Dichte: 0,792 Lslichkeit: Mit Wasser, Ethylalkohol, Ether in jedem Verhltnis mischbar, mit aliphatischen Kohlenwasserstoffen nur dann, wenn vllig wasserfrei. Bildet mit Wasser kein Azeotrop. Reinigung: Methylalkohol wird (rektifiziert) schon weitgehend wasserfrei geliefert. Die letzten Reste Wasser - unter einem Prozent - kann man mit Magnesium entfernen1: Man versetzt in einem 2-1-Kolben mit Rckflukhler und Calciumchloridrohr 11 Methylalkohol mit 10g Magnesiumspnen. Nach einiger Zeit setzt unter Wasserstoffentwicklung die exotherme Reaktion ein und bringt schlielich das Methanol zum Sieden. (Schssel mit Eis-Wasser bereithalten, damit man khlen kann, falls die Umsetzung zu strmisch wird!) Hat sich das Magnesium ganz aufgelst, lt man noch etwa zwei h weiter sieden und destilliert dann ab. (Calciumchloridrohr am Vakuumvorsto.) - Enthlt der Methylalkohol mehr als 1% Wasser, springt die Reaktion nicht an. Methylenchlorid Sdp.: 41,60C Dichte: 1,336 Lslichkeit: Mit den meisten organischen Lsungsmitteln in jedem Verhltnis mischbar. Bei 250C lst Methylenchlorid 0,1 Gew.% Wasser und wird von diesem zu 1,3 Gew.% gelst. Bildet mit 1,5% Wasser ein Azeotrop, das bei 380C siedet.
1
N. Bjerrum und L. Zechmeister, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 56, 894 (1923).
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Reinigung: Zur Reinigung (von z. B. autoxidativ am Licht gebildetem Chlorwasserstoff) gengt meist ein Durchschtteln mit Wasser, Trocknen ber Calciumchlorid oder wasserfreiem Kaliumcarbonat und schlielich fraktionierendes Destillieren. Fr hhere Ansprche wscht man vorher nacheinander mit konz. Schwefelsure und wsseriger Natronlauge. Methylenchlorid darf keinesfalls mit Natrium zusammengebracht werden! Petroleumbenzine Gemische von Alkanen, handelsbliche Siedebereiche: 40-6O0C (Petrolether); 60 bis 8O0C; 100140C(Ligroin). Lslichkeit und Reinigung wie beim -Hexan. Pyridin Sdp.: 115,60C Dichte: 1,510 Lslichkeit: Mit Wasser und allen gebruchlichen Lsungsmitteln in jedem Verhltnis mischbar. Es ist hygroskopisch und bildet mit 46% Wasser Azeotrop, das bei 920C siedet. Reinigung: Das reine Pyridin des Handels braucht zur Trocknung im allgemeinen nur kurze Zeit ber festem Kaliumhydroxid oder Bariumoxid gekocht und dann abdestilliert zu werden. Trocknung auf der Aluminiumoxid- oder Molekularsieb-Sule ist ebenfalls mglich.
Tetrachlorkohlenstoff Sdp.: 76,70C Dichte: 1,598 Lslichkeit: Mit den meisten organischen Lsungsmitteln in jedem Verhltnis mischbar. Bei 250C lst Tetrachlorkohlenstoff 0,08% Wasser. Bildet mit 4,1% Wasser ein Azeotrop, das bei 650C siedet. Reinigung: Zum Trocknen gengt meist Calciumchlorid oder Destillation ber eine kurze Kolonne, wobei das Wasser azeotrop als Vorlauf abgetrennt wird. Wirksamer lt sich das Wasser mit Aluminiumoxid oder Molekularsieb entfernen. Auf keinen Fall darf Tetrachlorkohlenstoff mit Natrium zusammengebracht werden! Tetrahydrofuran (THF) Sdp.: 56,40C Dichte: 0,888 Lslichkeit: Mit Wasser und allen gebruchlichen organischen Lsungsmitteln in jedem Verhltnis mischbar. Bildet mit 5,4 Gew.% Wasser ein azeotropes Gemisch, das bei 630C siedet. THF bildet noch leichter als Diethylether hochexplosive Peroxide (siehe bei diesem). Reinigung: Der Nachweis der Peroxide ist beim Diethylether beschrieben. Man entfernt sie in folgender Weise1: 100Og Tetrahydrofuran mit einem Gehalt von 0,4% aktivem Sauerstoff werden mit 4 g Kupfer(I)-
Farbwerke Hoechst AG, Erfinder: H. Wegner und O.Fuchs. Dtsch. Bundes-Pat 948506 (1954).
die wichtigsten Lsungsmittel, Bestimmung des Schmelzpunkts
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chlorid gekocht; dann destilliert man das peroxidfreie Tetrahydrofuran ab. Zur Trocknung schttelt man mit festem Kaliumhydroxid (Vorsicht, feuchtes THF kann sich mit KOH heftig erwrmen1), trennt von der Base ab, pret Natrium ein (siehe Diethylether) und destilliert dann vorsichtig (nicht zu weitgehend!) in einer Heizhaube ab. Oder man filtriert ber Molekularsieb. Toluol Sdp.: 110,60C Dichte: 0,865 Man verwendet Toluol (und die Xylole) als Lsungsmittel an Stelle von Benzol, wenn hhere Siedetemperaturen gewnscht werden. Die Lsungseigenschaften dieser Homologen sind so gut wie gleich. Trocknen kann man sie in derselben Weise wie Benzol. Meist benutzt man das billigere Isomerengemisch, das zwischen 130 und 140 0C berdestilliert. Nheres siehe bei Toluol.
Xylol
Bestimmung des Schmelzpunkts Die zur Charakterisierung kristalliner Verbindungen wichtigste physikalische Stoffkonstante ist der Schmelzpunkt. Im Labor benutzt man zur Schmelzpunktbestimmung meist Apparaturen, in denen ungefhr ein Milligramm Substanz in einem einseitig zugeschmolzenen Kapillarrhrchen aus Glas neben einem Thermometer erhitzt wird. Die Schmelzpunktkapillare hat einen Durchmesser von l mm, eine Lnge von etwa 7 cm und soll sehr dnnwandig sein. Sie wird mehrmals mit der ffnung in die (z. B. auf dem Tonteller) gut getrocknete, fein zerriebene Untersuchungssubstanz getaucht und dann vorsichtig aufgestaucht, bis sie 2 oder 3 mm hoch kompakt gefllt ist. (Bleibt das Pulver hartnckig an der Rohrmndung hngen, lt man die Kapillare mehrmals durch ein langes Glasrohr auf eine harte Unterlage fallen.) Als Meapparatur verwendet man im allgemeinen entweder kleine, dauernd umgewlzte Flssigkeitsbder oder einen Metallblock; beide mit geeichtem Thermometer. Mit den ersteren lt sich die Schmelzpunktbestimmung auf etwa 1,O0C, mit dem zweiten auf 1,52,O0C bei einiger bung reproduzieren. In den Flssigkeits-Schmelzpunktapparaturen soll die Substanz sich unmittelbar neben der Quecksilberkugel des Thermometers befinden - und mglichst durch Rhren oder Konvektion fr eine gleichmige Wrmebertragung gesorgt sein. Eine einfache Konstruktion von J. Thiele, die diese Forderung recht gut erfllt, zeigt Abbildung 69: Das Thermometer wird durch einen Kork gehalten, der auf der Vorder1
Vorsicht bei der Reinigung von THF, vgl. Warnung in Organic Syntheses, CoIl. Vol. 5, S. 976, J. Wiley and Sons, New York, London, Sydney, Toronto 1973.
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seite zum Ablesen der Skala eingekerbt ist. Durch die beiden schrgen Ansatzrohre knnen zwei Schmelzpunktkapillaren so eingefhrt werden, da sie an die Thermometerkugel stoen. Der Apparat, der bis zur Hlfte der Ansatzrohre mit Heizbadflssigkeit gefllt ist, hat unten einen bogenfrmigen Ansatz, unter den der Brenner gestellt wird. Diese Konstruktion bewirkt, da die aufsteigende erwrmte Badflssigkeit dauernd zirkuliert. Geheizt wird mit der Sparflamme des Bunsenbrenners. (Zur besseren Verteilung der Wrme sollte man den unteren beheizten Schenkel, wie Abbildung 69b zeigt, mit Kupferdrahtnetz berziehen.) Es empfiehlt sich, den Schmelzvorgang durch eine Lupe zu beobachten. Als Heizbadfllung verwendet man konz. Schwefelsure oder Siliconl. Der Umgang mit heier, konzentrierter Schwefelsure verlangt besondere Vorsicht; es empfiehlt sich, eine grere Petrischale mit Sand unter den Bunsenbrenner zu stellen. Langsame Braunfrbung der Schwefelsure verhindert man durch Zugabe eines Kristalls Kaliumnitrat. - Siliconle fangen, je nach Qualitt, ab 20O0C an, sich zu zersetzen und zu polymerisieren, wodurch die Konvektion gestrt wird. Auerdem haben sie hohe Wrmeausdehnungskoeffizienten. In der Metallblock-Schmelzpunktapparatur ist die Temperatur nach oben lediglich durch das Thermometer begrenzt. (Normale Quecksilberthermometer reichen bis 3600C.) Der Metallblock nach F. Lindstrm - siehe Abbildung 70 - besteht aus einem dickwandigen, abgeschlossenen Kupferzylinder, in den man von oben das Thermometer und bis zu drei Schmelzpunktkapillaren einsteckt. Er ist mit einer Lampe und
Abb. 69 Einfache Schwefelsure-Schmelzpunktapparatur nach Thiele mit Substanzprobe; a) von vorne; b) von der Seite gesehen (Mastab l : 3)
Abb. 70 Kupferblock-Schmelzpunktapparatur (im Querschnitt) mit zwei Substanzproben (Mastab l: 2)
Schmelzpunktdepression
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einer Lupe zur Beobachtung des Schmelzvorgangs ausgerstet. Geheizt wird durch eine kleine, regulierbare Gasflamme. Bei beiden Apparaturen ist die Heizstrke so einzustellen, da die Temperatur anfangs um etwa zehn 0C pro min, in der Nhe des Schmelzpunkts ein 0C pro min steigt. Liegt der Schmelzpunkt hoch (ber etwa 10O0C), darf anfangs schneller aufgeheizt werden. (Ist er unbekannt, empfiehlt es sich, eine Vorprobe sehr schnell zu erhitzen, um so seine ungefhre Lage zu ermitteln.) Bei reinen Substanzen beobachtet man nach anfanglichem Schwinden und Sintern einen pltzlichen Beginn des Schmelzvorgangs, der sich dann noch ber maximal ein Grad hinziehen kann. Verunreinigte Stoffe und manche Substanzklassen schmelzen ber ein greres Temperaturintervall. Zahlreiche organische Verbindungen (speziell salzartige) zersetzen sich bereits unterhalb ihres Schmelzpunkts. Liegt eine solche vor, heizt man anfangs mglichst rasch bis zehn Grad unterhalb des Zersetzungspunkts und erst dann mit zirka fnf 0C Temperatursteigerung pro min weiter. Der Zersetzungspunkt gibt sich durch Dunkelfarbung der Substanz oder Aufblhen und Gasentwicklung zu erkennen (sowie daran, da die Zersetzungsprodukte beim langsamen Abkhlenlassen nicht am gleichen Temperaturpunkt wieder fest werden). Er ist stark von der Schnelligkeit des Erhitzens abhngig und hat deshalb als Charakteristikum nur geringen Wert. Weiterhin sind einige organische Verbindungen polymorph, das heit, sie knnen in verschiedenen (energetisch hnlichen) Kristallgittern existieren, haben also mehr als einen Schmelzpunkt. Schon geringe Verunreinigungen (auch solche mit hher schmelzenden Substanzen) bewirken - durch Bildung von Eutektika J - eine merkliche Schmelzpunkt-Erniedrigung. Diese Tatsache liefert die Mglichkeit, die Identitt zweier kristalliner Stoffe auf einfache Weise zu belegen: Man stellt sich durch sorgfltiges Verreiben eine Mischung aus der zu untersuchenden Substanz und einer authentischen Vergleichssubstanz her und bringt diese neben der reinen Vergleichssubstanz zum Schmelzen. Ist die unbekannte Verbindung mit der authentischen identisch, schmelzen beide Proben gleichzeitig; ist sie es nicht, schmilzt die Mischung deutlich tiefer (auch wenn die Schmelzpunkte der zwei Einzelstoffe sehr nahe beieinander liegen). Diese Methode der Mischschmelzpunkt-Bestimmung versagt lediglich in dem (seltenen) Fall, da die beiden Verbindungen isomorph (also von gleicher Kristallgestalt) sind. Eine unbekannte Substanz kann dann als ,jchmelzpunktrein" angesehen werden, wenn ihr Schmelzpunkt scharf ist und sich nach wiederholtem Umkristallisieren (Sublimieren oder Destillieren) nicht mehr erhht. Unreine Substanzen schmelzen innerhalb eines Temperaturbereichs von mehreren 0C. Den Schmelzpunkt von Substanzen, die sublimieren, mit man im zugeschmolzenen Rhrchen, das mglichst vollstndig ins Wrmebad eintauchen soll. - Hygroskopische Stoffe sind ebenfalls so abzuschlieen. Verbindungen, die unterhalb der Raumtemperatur schmelzen, taucht man zusammen mit dem Thermometer in ein kleines gut gerhrtes Kltebad und wartet, bis die
1
Siehe Lehrbcher der anorganischen Chemie.
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erstarrte Substanz im langsam sich erwrmenden Bad wieder schmilzt. Trgt das zur Schmelzpunktapparatur gehrende Thermometer auf seiner Rckseite die Aufschrift mittlere Fadentemperatur:... 0C", ist es vereinbarungsgem so geeicht, da die abgelesenen Werte die tatschlichen Schmelztemperaturen anzeigen. Ist das Thermometer nicht auf die Schmelzpunktapparatur abgestimmt, mu man zur Ermittlung der wahren Schmelzpunkttemperatur eine Thermometerkorrektur (Fadenkorrektur) vornehmen, als Ausgleich dafr, da der aus dem Bad herausragende Teil des Quecksilberfadens nicht mit erwrmt wird. Man addiert dafr zu der abgelesenen Temperatur den Betrag n y (t t0), bei dem y eine Materialkonstante, n die Anzahl der berstehenden Grade des Quecksilberfadens und f0 dessen mittlere Temperatur (angenhert mit einem zweiten Thermometer zu messen) ist. y hat fr Jenaer Glas den Wert 0,00016. Fr Temperaturen von 25O0C liegt der Korrekturwert im Bereich von 60C. - In der Literatur werden hufig unkorrigierte" Schmelzpunkte angegeben. Abschlieend seien noch zwei aufwendigere Apparaturen zur Bestimmung des Schmelzpunkts erwhnt, nmlich das Heiztisch-Mikroskop und die Heizbank, die beide von L. Kofler entwickelt worden sind. Das Heiztisch-Mikroskop hat einen elektrisch heizbaren Objekttisch, in dessen Mitte ein speziell geeichtes Thermometer ragt. Mit seiner Hilfe kann das Temperaturverhalten einer Untersuchungssubstanz, von der nur wenige winzige Kristllchen ntig sind, bei starker Vergrerung genau beobachtet werden (eventuell im polarisierten Licht). Dabei ist die Temperatur so fein einzuregulieren, da das KristallSchmelze-Gleichgewicht lngere Zeit konstant gehalten werden kann. Sehr rasch lt sich der Schmelzpunkt auf 2-3 0C genau mit der Heizbank ermitteln. Sie besteht im wesentlichen aus einer knapp 40 cm langen Metallschiene, auf der eine eingebaute Widerstandsheizung ein lineares Temperaturgefalle zwischen 50 und 25O0C erzeugt. Die pulverisierte Testsubstanz wird direkt auf die Schiene gestreut. An der -je nach Reinheit des Stoffes mehr oder weniger breiten Grenze zwischen Kristallpulver und Schmelze kann die Temperatur von einer Skala abgelesen werden.
Bestimmung des Siedepunkts Im Gegensatz zum Schmelzpunkt ist der Siedepunkt vom Druck abhngig. Steht keine weitere Angabe dabei, bezieht sich der Siedepunkt immer auf den Normaldruck, also 760 Torr. Bei Substanzen, die sich unter diesen Bedingungen zersetzen, mit man den Siedepunkt im verminderten Druck, mu dann natrlich den Medruck mit angeben. Leider ist die Druckabhngigkeit der Siedetemperatur von Stoff zu Stoff verschieden, so da es nicht ohne weiteres mglich ist, die gemessenen Werte auf Normalbedingungen umzurechnen (siehe S. 39). Da auerdem die Bestimmung des Siedepunkts schwieriger und - besonders wegen der kaum ganz zu vermeidenden
Bestimmung des Siedepunkts
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berhitzung fehlerhafter ist als die des Schmelzpunkts, kommt ihr als charakteristische Stoffkonstante eine viel geringere Bedeutung zu. Um die Vorteile der Schmelzpunktbestimmung auch auf flssige Verbindungen ausdehnen zu knnen, fhrt man diese hufig durch einfache chemische Umsetzungen in definierte kristalline Derivate ber. Eine Mglichkeit der Siedepunktbestimmung wurde schon auf S. 35 behandelt: Man destilliert die Flssigkeit in einer normalen Destillationsapparatur ber und mit die am Siedethermometer angezeigte Temperatur (dabei auf richtigen Sitz des Thermometers achten; langsam, aber kontinuierlich destillieren; Siedesteinchen nicht vergessen). Fr exakte Messungen mte dazu noch der Barometerstand abgelesen (und eventuell auch eine Thermometerkorrektur vorgenommen) werden. Siedepunkte unter vermindertem Druck lassen sich nur auf diese Weise messen. (Dabei Druckabfall zwischen Manometer und Siedekolben gering halten; siehe S. 40). Fr kleine Substanzmengen sind besonders zwei auf 1-20C reproduzierbare Verfahren geeignet, die beide in der Schmelzpunktapparatur nach Thiele (Abbildung 69) durchgefhrt werden knnen. Bei der einen - nach Ch. Wiegand*; Abbildung 71 - gibt man etwa 2 ml der Flssigkeit in ein 5-6 mm weites Reagenzglschen (Glhrhrchen"), steckt eine Schmelzpunktskapillare so dazu, da ihre Mndung bis kurz ber den Boden in die Flssigkeit taucht und befestigt das Glhrhrchen mit einem Gummiring auf gleicher Bodenhhe am Schmelzpunktthermometer. Beim Heizen (rasch bis auf etwa 1O0C unterhalb des Siedepunkts, dann etwa 1 0 C pro min) treten erst einzelne Gasblasen aus
Abb. 7l Apparatur zur Siedepunktbestimmung nach Wiegand

Ch. Wiegand, Angew. Chem. 67, 77 (1955).
Abb. 72a-c Kapillare zur Siedepunktbestimmung nach Emich in drei Arbeitsstadien (Mastab 2:1)
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der Kapillare, die sich dann pltzlich - beim Erreichen der Siedetemperatur - zu einer ununterbrochenen Kette feiner Blschen verdichten. Lt man langsam wieder abkhlen, reit die Kette am Siedepunkt unvermittelt ab. Fr die zweite - nach F. Emich 1 ; Abbildung 72 - zieht man den Boden eines Schmelzpunktrhrchens in der Sparflamme zu einer feinen, 2 cm langen, offenen Kapillare aus. Diese Spitze taucht man so kurz in die Untersuchungsflssigkeit, da sich nur ein winziges Trpfchen hochsaugt und das offene Ende wieder frei wird (a in Abbildung 72). Schmilzt man nun die Spitze vorsichtig ber der Sparflamme zu, mu unterhalb des Trpfchens ein kleines Luftvolumen zurckbleiben (b). Dieses dehnt sich beim Erhitzen in der Schmelzpunktapparatur (nach Abbildung 72) zuerst nur wenig, dann - wenn der Siedepunkt erreicht ist so rasch aus, da das Trpfchen pltzlich bis ber den Meniskus der Badfllung hochgeschoben wird (c).
Bestimmung des Brechungsindexes (Refraktometrie) Der Brechungsindex n ist eine weitere spezifische Stoffkonstante, die es gestattet, flssige oder gelste Verbindungen schnell und bequem zu identifizieren oder auf Reinheit zu prfen. Physikalische Grundlage ist die Stoff- und konzentrationsabhngige Ablenkung, die Lichtstrahlen bestimmter Wellenlnge beim bertritt aus Luft in die zu messende Flssigkeit erfahren. Moderne Refraktometer arbeiten meist nach dem Prinzip der Totalreflexion und sind so geeicht, da sie den Brechungsindex auf 0,0001 genau direkt anzeigen.2 Solche Megenauigkeit ist - wegen der starken Temperaturabhngigkeit des Brechungsindexes - allerdings nur dann sinnvoll, wenn die Metemperatur auf 0,20C exakt eingestellt und abgelesen werden kann! Das ermglicht z. B. ein kleiner Durchfluthermostat, der ber kurze Schlche mit dem Refraktometer verbunden ist. In der Literatur angegebene Brechungsindizes beziehen sich blicherweise auf die Wellenlnge der Natrium-D-Linie (589 nm) und 20 oder 25 0 C: o<êr no5Wegen mglicher Volumenkontraktionen beim Mischen ist der Brechungsindex nur bedingt linear von der Konzentration einer Lsung abhngig. Fr absolute Konzentrationsmessungen mu daher jeweils eine Eichkurve angefertigt werden.
1 2
F. Emich, Monatsh. Chem. ^,219(1917). Siehe Lehr- und Praktikumsbcher der Physik oder physikalischen Chemie.
Refraktometrie und Polarimetrie
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Bestimmung der optischen Aktivitt (Polarimetrie) Zahlreiche organische Verbindungen sind chiral, das heit, sie knnen in zwei Antipoden (Enantiomeren) auftreten, die sich - bei vlliger Identitt des Moleklaufbaus, aller Bindungsabstnde und Bindungswinkel - lediglich dadurch voneinander unterscheiden, da der eine das Spiegelbild des anderen ist. Solche Antipodenpaare verhalten sich auch chemisch und physikalisch vllig gleich bis auf eine Ausnahme: Sie drehen die Ebene des polarisierten Lichts1 rechts herum oder links herum; sie sind optisch aktiv. Der Betrag dieser Rechts- beziehungsweise Links-Drehung (Rotation) ist fr jede Substanz spezifisch. - Damit ergibt sich die Mglichkeit, mit Hilfe eines Polarimeters optisch aktive Substanzen, die in der Natur hufig vorkommen, zu identifizieren, der rechtsdrehenden (+) oder linksdrehenden ( ) Form zuzuordnen oder mengenmig zu bestimmen. Der am Polarimeter abgelesene Drehwert a (gemessen in Winkelgraden) ist abhngig von: der spezifischen Drehung der Substanz [a], der Konzentration der gelsten Substanz c (in g/100 ml), der Lnge der benutzten Kvette l (in Dezimetern!), der Wellenlnge des zur Messung benutzten Lichts A [nm] und, in geringem Umfang, der Temperatur. Zwischen diesen Bezugsgren besteht (fr eine bestimmte Wellenlnge und Temperatur) der Zusammenhang: [a]| =
c l
Frher wurde fast ausschlielich bei der Wellenlnge der gelben Natrium-D-Linie (589 nm) gemessen. Moderne Gerte ermglichen Bestimmungen bei mehreren Wellenlngen. - Die Abhngigkeit der optischen Drehung von der Wellenlnge, die sogenannte optische Rotationsdispersion (ORD), verluft in substanzspezifischen Kurven, welche Maxima und Minima aufweisen, die mit der Lage der Absorptionsbanden zusammenhngen (Cotton-Effekte). In der Praxis wiegt man die Untersuchungssubstanz in einem passenden Meklbchen ein, lst sie und fllt die klare (!) Lsung blasenfrei in die Mekvette. Die Durchfhrung der Messung selbst richtet sich nach der Art des Polarimeters. Es empfiehlt sich auf jeden Fall mit einem Lsungsmittel den Nullpunkt des Gertes zu berprfen (Leerwert"-Messung). Im allgemeinen whlt man die Konzentration c gleich l (bis 2). Da die Drehung stark vom Lsungsmittel beeinflut werden kann und auch nicht unbedingt linear von der Konzentration abhngt, sind beide Daten mit anzugeben. Beispiel: [a]^5 = + 12,7 in Methanol (c = 1). Benutzung einer, an einen Thermostaten angeschlossenen Durchflukvette ist lediglich in Ausnahmefllen ntig.
Siehe Lehrbcher der Physik.
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Die Drehrichtung kann nur durch Vergleich mit einer zweiten Messung bei z. B. halber Konzentration oder halber Kvettenlnge ermittelt werden. Speziell geeichte Saccharometer" dienen vielfach in der Industrie zur Gehaltsbestimmung von Zuckerlsungen.
Qualitative chemische Elementaranalyse Zur Ermittlung der Zusammensetzung einer organischen Verbindung ist ein Nachweis der Elemente notwendig. Dieser unterscheidet sich von einem entsprechenden anorganischen Trennungsgang im wesentlichen dadurch, da zwar einerseits immer ein Aufschlu der (homopolar gebundenen) Substanz ntig ist, andererseits jedoch vergleichsweise nur sehr wenige Elemente bestimmt werden mssen. Am Anfang jeder weiteren Untersuchung mache man stets eine Brennprobe, indem man 10-50 mg der unbekannten Substanz auf einem Spatel schrittweise der Mikroflamme des Bunsenbrenners nhert. Fngt die Substanz dabei von selbst an zu brennen, deutet eine nicht oder nur schwach blulich leuchtende Flamme auf Sauerstoffgehalt - eine gelb leuchtende, ruende Flamme auf das Vorliegen von CC-Mehrfachbindungen hin. Bleibt nach lngerem Glhen ein nicht verbrennbarer Rckstand, enthielt die Probe anorganische Bestandteile. Explodiert die Substanz, mu bei den weiteren Untersuchungen besonders vorsichtig und mit kleinsten Mengen weitergearbeitet werden!
Nachweis von Kohlenstoff und Wasserstoff Kohlenstoff lt sich oft schon bei der Brennprobe erkennen. Sicher nachweisen kann man ihn, indem man eine Substanzprobe in einem kleineren Reagenzglas mit der mehrfachen Menge ausgeglhtem, feinem Kupferoxid mischt, noch mit etwas Kupferoxid berschichtet, das Reagenzglas mit einem durchbohrten Korkstopfen verschliet, in welchem ein Glasrohr steckt, das in klare Bariumhydroxidlsung eintaucht - und nun die Mischung stark erhitzt. Enthielt die Probe Kohlenstoff, bildet sich Kohlendioxid, das das Barytwasser trbt (Bariumcarbonat fllt aus). - Hat man vorher die Substanzen und das Reagenzglas gut getrocknet, sind Wassertrpfchen, die sich an der oberen, klteren Rohrwandung niederschlagen, ein Hinweis auf (in organischen Verbindungen fast immer vorhandenen) Wasserstoff.
Natriumaufschlu Fr den Nachweis von Stickstoff, Schwefel und oft auch Halogen ist die Substanz zuerst mit metallischem Natrium aufzuschlieen. Dabei ist unbedingt die Schutzbrille
qualitative chemische Elementaranalyse
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zu tragen und der Abzug zu benutzen! Nitroalkane, organische Azide, Diazoester und aliphatische Polyhalogenide explodieren mit Natrium! Siehe auch Hinweise auf S. 113. Man erhitzt in einem kleinen Glhrhrchen (Reagenzglashalter benutzen) eine Spatelspitze der Untersuchungssubstanz zusammen mit einem, von anhaftenden Krusten befreiten, auf Filtrierpapier getrockneten linsengroen Stck Natrium (oder auch Kalium) in einer kleinen Bunsenbrennerflamme erst wenig, dann - wenn die meist an Verpuffen und Dunkelfrbung erkennbare Zersetzung stattgefunden hat bis zur Rotglut. Nun taucht man sofort den heien unteren Teil des Rhrchens in ein bereitgestelltes 25-ml-Becherglas mit etwa 5 ml (nicht mehr!) Wasser. Dabei zerspringt das Glhrhrchen; noch vorhandenes Natrium entzndet sich. Die alkalische Lsung (sicherheitshalber pH prfen!) wird durch ein kleines Filter abfiltriert. Sie enthlt den Stickstoff sowie den Schwefel zusammen mit dem Kohlenstoff und die Halogene als NaCN, Na2S, NaSCN beziehungsweise Natriumhalogenid. Flssige Proben erhitzt man in einem lngeren Reagenzglas und lt die sich am kalten Rohrteil kondensierende Substanz einige Zeit auf das heie geschmolzene Natrium zurckflieen. Wenn die Substanz beim Mischen oder Erhitzen mit Natrium explodiert, lst man vorher eine Probe von etwa 0,1 g in 1-2 ml Eisessig, gibt 0,1 g Zinkpulver zu und erwrmt, bis sich alles Zink umgesetzt hat. Dann dampft man zur vlligen Trockne ein und behandelt den Rckstand wie beschrieben mit Natrium.
Nachweis von Stickstoff nach Lassaigne
Man versetzt etwa 2 ml der nach Aufschlu mit Natrium erhaltenen Lsung mit je einem Tropfen gesttigter Eisen(II)-sulfat-Lsung und lOproz. Eisen(III)-chloridLsung, prft, ob die Flssigkeit alkalisch reagiert, und kocht, wenn dies der Fall ist, 1-2 min lang, wobei in Gegenwart von Cyanid Hexacyano-ferrat entsteht. Suert man nun die im flieenden Wasser gut gekhlte Lsung vorsichtig mit konz. Salzsure an (berschu vermeiden!), lst sich das ausgeflockte Eisenoxid und eventuell Eisensulfid; gleichzeitig bildet sich Berliner Blau, das sich langsam absetzt. Bei sehr geringer Stickstoffkonzentration entsteht manchmal nur eine blagrne Frbung. In diesem Falle, und dann, wenn die Lsung von vornherein farbig war, giet man, nachdem man gut umgeschttelt hat, durch die Spitze eines kleinen Filters. Die blauen Flocken bleiben zurck. - Unter Umstnden mu man den Ansatz zur Ausflockung vorher lngere Zeit stehen lassen. Bei Stoffen, die ihren Stickstoff in der Wrme leicht abgeben, wie DiazoVerbindungen, versagt diese Nachweismethode.
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Nachweis von Schwefel Man versetzt etwa einen Milliliter der nach Aufschlu mit Natrium erhaltenen alkalischen Lsung mit fnf Tropfen gesttigter Dinatrium-pentacyanonitrosylferrat-Lsung (Nitroprussidnatrium), die man sich durch Schtteln einiger Krnchen des festen Salzes in kaltem Wasser vorher bereitet hat. Eine rotviolette Frbung zeigt Schwefel an. - Da die Nitroprussid-Reaktion uerst empfindlich ist und deshalb keinen Schlu auf die Menge des Schwefels zult, versetzt man eine zweite Probe von einem Milliliter mit einigen Tropfen Bleiacetatlsung und macht essigsauer. Bei wenig Schwefel bildet sich nur eine dunkle Trbung, bei greren Mengen ein Niederschlag von Bleisulfid. Leicht flchtige Schwefel Verbindungen, die beim Alkaliaufschlu verdampfen, werden im Einschmelzrohr (siehe S. 28) einige Stunden bei 250-30O0C mit rauchender Salpetersure zu Schwefelsure oxidiert und dann als Bariumsulfat nachgewiesen (Carius). - Weniger sicher ist die anschlieend beschriebene Salpeterschmelze.
Nachweis von Halogen Enthlt die Verbindung keinen Stickstoff, kann man sie fr den Nachweis der Halogene mit Natrium aufschlieen, filtrieren und mit Essigsure ansuern. - Im anderen Fall vermischt man eine kleine Substanzprobe sorgfltig mit einem berschu von chemisch reinem CaO, glht das Gemenge in einem nicht zu engen Reagenzglas ber der Bunsenbrennerflamme (Schutzbrille aufsetzen; Abzug benutzen!) und taucht dann das heie Glas sofort in ein kleines Becherglas mit wenig Wasser, so da es zerspringt. Nun suert man mit verd. halogenfreier Salpetersure an und filtriert. Schlielich kann man bei nicht flchtigen Substanzen die Halogene und den Schwefel in einer Salpeterschmelze freisetzen. Man verreibt dazu 5-10 mg des Stoffs (keinesfalls mehr; Schutzbrille aufsetzen!) in einer kleinen Achatreibschale mit 200 mg reinstem Kaliumnitrat und erhitzt die Mischung in einem kleinen Reagenzglas vorsichtig ber der Mikroflamme (Schutzbrille aufsetzen!). Die Oxidation setzt unter meist schwachen Feuererscheinungen ein und ist beendet, wenn die Schmelze farblos geworden ist. Nach dem Erkalten lst man in mglichst wenig Wasser. In den Lsungen, die man nach einem dieser drei Aufschluverfahren erhlt, weist man die Halogene nebeneinander - wie in den anorganischen analytischen Praktikumsbchern beschrieben - mit Silbernitrat nach. Die Abwesenheit von Halogenen kann man bequem mit Hilfe der Beiist ein-Probe erkennen. Dazu glht man das (am besten breitgehmmerte) Ende eines dicken Kupferdrahtes so lange, bis die anfangs gefrbte Bunsenbrennerflamme vllig farblos geworden ist. Dann lt man den Draht wieder erkalten und taucht ihn in die Untersuchungssubstanz, so da einige Krnchen beziehungsweise Trpfchen hngen bleiben. Hlt man das Ende mit der Substanz jetzt wieder an den Rand der nichtleuchtenden Flamme, verbrennt zunchst der Kohlenstoff. Enthielt die Probe HaIo-
das Arbeitsprotokoll
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gen, leuchtet dann nach kurzer Zeit die Flamme deutlich grn bis blaugrn (Flammenfrbung der oxidativ entstandenen Kupferhalogenide). Da die uerst empfindliche Beilstein-Probe noch Spuren von Halogen anzeigt, ist nur das negative Ergebnis als Beweis fr das Fehlen von Halogen zuverlssig.
Nachweis anderer Elemente
Andere Elemente, die in organischen Verbindungen vorkommen, wie Phosphor, Arsen, weitere Halbmetalle und organisch gebundene Metalle, weist man nach, indem man die Substanz durch Oxidation - Salpetersure im Einschlurohr (siehe S. 28) oder durch Schmelzen mit Kaliumnitrat (siehe oben) - zerstrt und dann mit den blichen anorganisch-analytischen Methoden untersucht.
Abfassung des Arbeitsprotokolls Jede chemische Prparation oder Untersuchung ist sofort im Tagesjournal festzuhalten. Aus diesen Notizen wird dann spter das Protokoll angefertigt. Seine Angaben sollen so knapp wie mglich sein; sie mssen jedoch alle Fakten enthalten, die eine Wiederholung des Arbeitsvorgangs zu einem spteren Zeitpunkt oder durch andere ohne Schwierigkeiten mglich macht. Dem Anfnger mge das folgende Schema eines Syntheseprotokolls als Anhalt dienen: Name des Prparats1: Datum: Formel des Prparats: Literatur: (Bei Bchern neben Seitenzahl stets Auflage beziehungsweise Erscheinungsjahr angeben.) Reaktionsgleichung und Reaktionstyp, eventuell Namen: Reaktionsmechanismus: (Soweit bekannt.) Reaktionsansatz: (in g beziehungsweise ml und mol fr alle Reaktionspartner.) Arbeitsvorschrift: Diese ist nur dann hier aufzuschreiben, wenn die Literatur nicht ohne weiteres zugnglich ist oder aus einer nicht gelufigen Sprache bersetzt werden mute. Bemerkungen zur Synthese: (Angaben, die die oben zitierte Literatur ergnzen. Beschreibung aller wichtigen Beobachtungen und Manipulationen, die von der Arbeitsvorschrift abweichen. Also z. B.: Fraktioniertabellen, zustzlich durchgefhrte Reinigungsoperationen usw.).
1
Verbindlich ist die Nomenklatur nach IUPAC, verffentlicht in: International Union of Pure and Applied Chemistry, Nomenclature of Organic Chemistry Section A, B, C, Butterworths, London 1969.
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Ausbeute: (In g beziehungsweise ml, mol und Prozenten. Man beachte die Fehlergrenzen; es ist falsch, Ausbeuteprozente z. B. auf zwei Stellen hinter dem Komma genau anzugeben, wenn Einwaage oder Auswaage nur auf eine Stelle genau gemessen wurden.) Charakteristiken des Produkts: (Reinheitskriterien, wie Farbe, Schmelzpunkt, Siedebereich, RF-Werte, Spektren. Zersetzlichkeit und hnliches.)
Organisch-chemische Fachliteratur Alle eindeutig charakterisierten organischen Verbindungen werden in dem umfangreichen Werk Beilsteins Handbuch der organischen Chemie" (Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York) beschrieben, das folgendermaen aufgebaut ist: Hauptwerk, referiert die Literatur bis 1909 und umfat 27 Sachbnde; I. Ergnzungswerk, Literatur von 1910-1919, 31 Bnde, II. Ergnzungswerk, Literatur von 1920-1929, 29 Bnde, Bnde 30, 31 (Naturstoffe), III. Ergnzungswerk, Literatur von 1930-1949, bis Band 16 erschienen. III./IV. Ergnzungswerk, Literatur von 19301959, Bnde 17-23 erschienen. IV. Ergnzungswerk, Literatur von 19501959, bis Band 6 erschienen. Die Verbindungen sind im Beilstein" nach einem speziellen System auf die Einzelbnde verteilt. In den Ergnzungswerken erscheinen neben den normalen Seitenzahlen auch diejenigen der inhaltlich entsprechenden Stellen des Hauptwerks (H). Fr Hauptwerk, I. und II. Ergnzungswerk gibt es gemeinsame Namensregister und Formelregister (geordnet nach Anzahl der C-Atome, dann H-Atome und schlielich weiterer Atome in alphabetischer Reihenfolge). Von 18561969 wurden fast alle chemischen Publikationen in der Zeitschrift Chemisches Zentralblatt" referiert. Seit 1906 wird die Fachliteratur in den Chemical Abstracts" (Publikation der American Chemical Society, Washington) in gegliederter Folge von Einzelreferaten zusammengefat. Diese umfangreiche Reihe, die die gesamte internationale Fachliteratur ziemlich lckenlos und aktuell erfat, hat fr jeden Jahrgang sowie zehn Bnde gruppenweise Sach-, Formel-, Autoren- und Patentregister. Fr das prparative Arbeiten stehen dem organischen Chemiker hauptschlich folgende grere Werke zur Verfgung: Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie", herausgegeben von E. Mller (G. Thieme Verlag, Stuttgart). Enthlt neben speziellen Vorschriften auch umfassende allgemeine Beschreibungen der Arbeitsmethoden. Organic Syntheses" (Verlag J. Wiley & Sons, New York). Liefert sehr sorgfltig ausgearbeitete Darstellungsanweisungen. Organic Reactions" (vom gleichen Verlag). Erscheint ebenfalls fortlaufend und
Fachliteratur
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bringt systematische Beschreibungen verschiedener spezieller Arbeitsmethoden nach Reaktionstypen geordnet mit zahlreichen Literaturzitaten. Neue Methoden der organischen Chemie", herausgegeben von W. Foerst (Verlag Chemie GmbH, Weinheim/Bergstr.). Ist hnlich aufgebaut wie das vorstehende Werk, jedoch weniger umfangreich. Synthetische Methoden der organischen Chemie", ab Band V Synthetic Methods of Organic Chemistry" von W. Theilheimer (Verlag S. Karger, Basel, New York). Erscheint laufend als Sammlung von kurzen schematischen Syntheseanweisungen. Reagents for Organic Synthesis von L. F. und M. Fieser (Verlag J. Wiley & Sons, New York, London, Sydney) gibt in laufend ergnzten Bnden eine alphabetische Zusammenstellung der wichtigsten, in der prparativen organischen Chemie verwendeten Reagenzien mit Beispielen. Ullmanns Encyklopdie der technischen Chemie", herausgegeben von W. Foerst (Verlag Urban & Schwarzenberg, Mnchen, Berlin, jetzt Verlag Chemie GmbH, Weinheim/Bergstr.) ist ein ausfhrliches, alphabetisch geordnetes Nachschlagewerk. Die zahlreichen Monographien, die jeweils nur ein Spezialgebiet behandeln, sind hier nicht aufgezhlt, da sie an entsprechender Stelle hinter den Sachkapiteln dieses Buches aufgefhrt werden. Die wichtigste, grte Sammlung aller physikalischen Daten ist Landolt-Brnstein, Zahlenwerte und Funktionen aus Physik, Chemie, Astronomie, Geophysik und Technik" (Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York). Als einbndige Nachschlagwerke frs Labor eignen sich d'Ans-Lax, Taschenbuch fr Chemiker und Physiker" Band II, Organische Verbindungen (SpringerVerlag, Berlin, Heidelberg, New York) und das Handbook of Chemistry and Physics (Verlag CRS Press, Florida). Grundlagen aller dieser Werke bilden die Fachzeitschriften, in denen die meisten Originalarbeiten publiziert sind. Zum Kennenlernen sollte der Chemiker schon zu Beginn seiner Ttigkeit im Labor alle wichtigen Bcher und Zeitschriften einmal in die Hand nehmen, um ihren Aufbau und Charakter zu studieren. Spter, beim selbstndigen Arbeiten, sollte er vor jedem neuen Arbeitsgang sorgfaltig die Literatur durchsehen! Die Stunden, die man in der Bibliothek zubringt, zahlen sich meist mehrfach aus, indem sie grere Zeitund Materialverluste im Labor sowie die Neuentdeckung" lngst beschriebener Substanzen verhindern! Zur laufenden Unterrichtung ber neuere Forschungsarbeiten und aktuelle Probleme der Chemie sei die stndige Lektre einer der folgenden Zeitschriften empfohlen: Angewandte Chemie Chemie in unserer Zeit (beide Verlag Chemie GmbH, Weinheim/Bergstr.) Accounts of Chemical Research (American Chemical Society, Washington).
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Erste Laborausrstung (Fast alle aufgefhrten Gerte sind im vorhergehenden Text beschrieben.) Normalschliffgerte mit NS 29 oder NS 14,5:
Rundkolben, NS 29 (mit kurzem Hals) 100 ml, 250 ml, 500 ml je zwei Stck, 1000 ml ein Stck; Spitz-(eventuell auch Rund-)Kolben, NS 14,5 mit Hkchen 25 ml, 50 ml je zwei Stck, 10ml, 100 ml je ein Stck; Dreihalskolben, NS 29, Anstze parallel, 1000 ml; Steigrohr, NS 29 mit zwei Kegelschliffen, etwa 80 cm lang; Liebigkhler, je ein Stck NS 29 mit etwa 40 cm Mantellnge und NS 14,5 mit etwa 20 cm Mantellnge - beide nach Mglichkeit gleich mit angesetztem Claisenaufsatz (siehe Abbildung 32 und 34a); Dimrothkhler, eng gewendelt; Claisenaufsatz, je ein Stck NS 29 und 14,5 falls nicht schon an Liebigkhlern angesetzt (schmale Form, siehe Abbildung 32); Anschtzaufsatz, NS 29 (siehe dazu S. 22); Vigreuxkolonne, NS 29, ca. 20cm wirksame Lnge; Thermometer bis 36O0C, NS 14,5 in richtiger, zu den Claisenaufstzen passender Einbaulnge (siehe S. 35); Vakuum versto, NS 29; Anschtz-Thiele-Vorsto, NS 14,5; Calciumchloridrohr, NS 29 und NS 14,5, gebogen und gerade; Einleitungsrohre, zwei Stck NS 14,5 (auch fr Siedekapillare); Kernschliffe, zwei Stck NS 14,5, mit angesetztem, kurzem, weitem Rohr (siehe Abbildung 20); Tropftrichter, NS 29, zylindrische, hohe Form, mglichst mit Maskala, 100 ml; bergangsstck, Kern NS 29, Hlse NS 14,5; Stopfen, je zwei Stck NS 29 (mglichst hohl) und NS 14,5; KPG-Rhrverschlu mit Flgelrhrer NS 29; Gaswaschflaschen, zwei Stck NS 29. Andere Glasgerte: Reagenzglser, etwa 10 Stck 18 mm 18 cm; 30-40 Stck 15 mm 16 cm; 20 Stck 12 mm 10 cm; 20 Stck 7,5 mm 7,5 cm (Glhrhrchen); Schmelzpunktrhrchen, etwa 50 Stck (mglichst dnnwandig!); Becherglser verschiedener Gre, z. B.: 25 ml, 50 ml, 100 ml, 600 ml, 1000 ml je ein Stck, 200 ml, 400 ml je zwei Stck (vorwiegend hohe Form); Erlenmeyerkolben verschiedener Gre, z.B.: 25ml, 50ml, 100ml, 300ml je zwei Stck, 500ml, 750ml je ein Stck (vorwiegend mit weitem Hals); Filtrier stutzen, l oder 2 Liter (aus thermoresistentem Glas);
erste Laborausrstung
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Kristallisierschlchen, drei Stck 0 3-4 cm; Uhrglser; Mezylinder, 10ml, 100ml; Schtteltrichter, dickwandig (mglichst konische Form), 500-60OmI; Tropftrichter. 25 ml, 100 ml mit kurzem Auslaufrohr (als Schtteltrichter zu benutzen); Trichter, 0 etwa 4cm, und zwei Stck 0 etwa 8 cm; Pulvertrichter, in NS 29 passend; Wasserstrahlpumpe (beim Kauf auf gute Saugleistung achten!); Woulffsche Flasche, eingerichtet als Sicherheitsflasche, mindestens 500 ml (siehe Abbildung 24 S); Saugflasche, etwa 500 ml (siehe S. 711); Saugreagenzglas (auf richtige Gre achten; siehe S. 71); Zentrifugenglser, spitz, passend fr Handzentrifuge, mindestens zwei Stck; Verkrztes Quecksilbermanometer; Vakuumexsikkator, 0etwa 18 cm; Calciumchloridrohr; Thermometer bis 36O0C, dazu eventuell Stockthermometer bis 25O0C; Brette, 25 ml; Mepipetten, je ein Stck l ml und 10ml; Tropfrohre, mindestens 10 Stck verschiedener Gre (selbst anzufertigen), dazu Saugball oder Gummihtchen; Glasrhrer (kann selbst angefertigt werden, siehe S. 18); Glasrohre verschiedener Strke (vorwiegend mit 0 7 mm); Glasstbe, mindestens 15 Stck verschiedener Gre (selbst anzufertigen); Glasrohr-Verzweigungsstck (T-Stck); Objekttrger, fnf Stck; Chemikalienflaschen; Prparateglser (z. B. mit Kunststoff-Schnappdeckeln). Porzellangerte: Porzellanschalen verschiedener Gre, z. B. drei Stck 0 10-12 cm, je ein Stck 0 5-7 cm und 0 mindestens 15 cm; Reibschale mit Pistill, 0 innen 10-12 cm; Nutschen, je eine zylindrische (Bchner-Trichter) mit Siebplattendurchmesser 4,5 cm und 9 cm, eine konische (Hirsch-Trichter) mit Siebplattendurchmesser 4 cm (beim Kauf darauf achten, da Bodenplatte plan und Lcher nicht zu dicht am Rand). Porzellanteller, unglasiert. Metallgerte: Bunsenbrenner, zwei Stck (mglichst einer davon Teklubrenner); Stative, drei Stck, davon ein lngeres mit schwerer Bodenplatte;
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Stativklemmen, 6-10 Stck verschiedener Gre, davon einige passend fr NS 29 (siehe S. 8); Bandklemme mit Kette oder Lederriemen; Stativringe, je ein Stck 0 12 cm und 0 8 cm; Stativmuffen, etwa acht Stck; Dreife, zwei Stck; Patent-Wasserbad (siehe S. 11); Kochtpfe fr Wasserbder; Babotrichter, je einer fr 250-ml-, 500-ml- und 1000-ml-Kolben passend; Asbestdrahtnetze, drei Stck; Metallspatel, zwei kleinere, einen mittleren, einen groen; Glasmesser oder Ampullenfeilen; Tiegelzange; Schlauch-Schraubklemmen, zwei Stck; Schlauch-Federklemme, nicht zu kleine, stabile Ausfhrung; Schlauchschellen zur Sicherung der Schluche; Zugfedern fr Schliffapparaturen; Kaffeesieb; Schere mittelgro, Kchenmesser, Rasierklingen. Sonstiges: Schutzbrille; Schutzhandschuhe aus Gummi oder Kunststoff (mit griffiger Innenflche); Schutzmantel; Gummischlauch, passend fr Gas- und Wasseranschlsse; Vakuumschlauch; PVC-Schlauch; Nadelventil (auf 5cm verkleinerte Ausgabe des entsprechenden Stahlflaschenventils); Kunststoffspritzflasche, etwa 500 ml; Gummistopfen verschiedener Gre, teilweise durchbohrt; Korkstopfen verschiedener Gre; Rundfilter, zu den Nutschen und Trichtern passend; Faltenfilter; Siedesteinchen; Korkringe zum Abstellen der Rundkolben (eher zu klein als zu gro); Vakuumfett und Vaseline; Reagenzglasbrsten verschiedener Gre; Reagenzglaskammer aus Holz; Universal-Indikatorpapier; Einige Holzkltzchen, etwa 15- 15cm, 3-30 mm dick (unter Bunsenbrenner oder Kltebder zu legen);
allgemeine Sicherheitsvorkehrungen
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Filzschreiber (wasserfest); Etiketten; Laborjournal.
Sicherheit im chemischen Laboratorium Die Arbeit im chemischen Laboratorium birgt viele Gefahren in sich. Daher ist es notwendig, sich ber die Gefahrenquellen umfassend zu informieren. Dieser Abschnitt soll dazu wichtige Anregungen geben. Natrlich kann die folgende Zusammenstellung von Manahmen zur Abwendung der Gefahren keinen Anspruch auf Vollstndigkeit erheben. Man unterrichte sich deshalb auch ausfhrlich ber die Unfallverhtungsvorschriften1 und Richtlinien2'3 der Berufsgenossenschaften und mache sich zur Regel, alle im Labor durchgefhrten Arbeiten stndig auf ihre mglichen Folgen hin zu berdenken. Bei Einhaltung der erforderlichen Sicherheitsmanahmen ist die Laborarbeit nicht gefhrlicher als zahlreiche andere Beschftigungen. Gefahrenquellen, Sicherheitsmanahmen zur Abwendung von Gefahr und Regeln fr die Hilfeleistung bei Unfllen prgt sich der Student nicht nur zu eigenem Vorteil ein. Durch Fehlverhalten beim chemischen Arbeiten sind stets auch andere gefhrdet. Im spteren Berufsleben trgt der Chemiker die Verantwortung fr das Wohlergehen von Mitarbeitern und mu durch seine Kenntnisse und Erfahrungen in der Lage sein, Gefahren von ihnen abzuwenden und im Falle von Unfllen schnell und sachgerecht zu reagieren. Im brigen begegnet der Chemiker den bei Laien oft bertriebenen Vorstellungen von den aus seiner Ttigkeit rhrenden Gefahren am besten durch genaue und nchterne Abschtzung des wahren Ausmaes der Gefahr.
Allgemeine Sicherheitsvorkehrungen
Im Labor sind stets eine Schutzbrille und ein Laborkittel zu tragen. Der Kittel und andere Kleider sollen nicht aus Kunststoffen bestehen, die in der Hitze schmelzen. Bei besonders gefhrlichen Operationen sind zustzliche Schutzmittel wie Gesichtsschirme, Schutzschilde, -helme, -schrzen und -handschuhe sowie gegebenenfalls Gasmasken mit den erforderlichen Filtern zu verwenden. Man arbeite nie allein in einem Labor, sondern achte darauf, da stets jemand anwesend ist, der bei einem Unfall Hilfe herbeirufen kann.
1
Unfallverhtungsvorschriften, Berufsgenossenschaft der Chemischen Industrie, Jedermann-Verlag Dr. Otto Pfeffer, Heidelberg, neueste Fassung. Richtlinien fr Laboratorien, Hauptverband der gewerblichen Berufsgenossenschaften, Carl Heymanns Verlag, Kln, neueste Fassung. Richtlinien fr chemische Laboratorien, Berufsgenossenschaft der Chemischen Industrie, Verlag Chemie, Weinheim, neueste Fassung.
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Die Telefonnummern des Rettungsdienstes, des Unfallarztes, der nchsten Krankenhuser und der Feuerwehr mssen deutlich sichtbar in Telefonnhe angebracht sein. Bei der Durchfhrung der weiter unten beschriebenen Prparate beachte man sorgfltig alle dort angegebenen speziellen Gefahrenhinweise.
Sicherheit vor Brnden Offene Flammen sind im organisch-chemischen Laboratorium nach Mglichkeit zu vermeiden und durch Tauchsieder, elektrische Heizbder, -platten und -hauben zu ersetzen. Wo der Gebrauch offener Flammen unumgnglich ist (Ausziehen von Kapillaren, Schmelzpunktbestimmungen), drfen diese nur in Abzgen angezndet werden. Vorher ist sicherzustellen, da die Umgebung frei von leicht brennbaren Lsungsmitteln ist. Niemals ber offener Flamme aus brennbaren Lsungsmitteln Umkristallisieren! Nach dem Gebrauch sind Flammen sofort zu lschen. Besonders Lockflammen an Bunsenbrennern werden, zumal im Sonnenlicht, leicht bersehen. Lockflammen in Gasdurchlauferhitzern sind ebenfalls sehr gefhrlich, keine Lsungsmittel in die darunter befindlichen Ausgsse schtten! lbder drfen nicht ber 20O0C erhitzt werden, da die Dmpfe sich sonst entznden knnen. Lsungsmitteldmpfe knnen auch von brennenden.Zigaretten gezndet werden. Deshalb ist das Rauchen in chemischen Laboratorien verboten. Nicht vergessen, Heizbder, -platten und -hauben nach Gebrauch abzuschalten! Brennbare Flssigkeiten werden nach Gruppen und Gefahrenklassen geordnet1. Zur Gruppe A, Gefahrenklasse I und Gruppe B gehren solche mit Flammpunkten unter 210C, d.h. alle meistgebrauchten Kohlenwasserstoffe, Ether, Ester, Ketone und Alkohole. Diese drfen am Arbeitsplatz nur in Gefen von hchstens 11 Inhalt aufbewahrt werden, die Anzahl der Gefe ist auf das unbedingt ntige Ma zu beschrnken. Man unterrichte sich rechtzeitig ber die Anordnung der Lschduschen, Feuerlscher, Lschsandbehlter, Lschdecken und Feuermelder. Gegebenenfalls mu die Feuerwehr telefonisch alarmiert werden, Telefonnummer deutlich sichtbar in der Nhe der Telefone! Zum Lschen von kleineren Brnden eignen sich vor allem Kohlensure- und Halonlscher (die keine Rckstnde hinterlassen), ferner Staubund Schaumlscher sowie Lschsand. Kleiderbrnde werden mit der Lschdusche oder mit Lschdecken erstickt. Bei Brnden klaren Kopf bewahren! Rauch- und Gasentwicklung behindern die Lscharbeiten. Durch feuchte Tcher oder Gasmasken atmen.
Verordnung ber Anlagen zur Lagerung, Abfllung und Befrderung brennbarer Flssigkeiten zu Lande (VbF) vom 1.7.1980, BGBl I vom 1.3.1980.
Sicherheit vor Brnden, Implosionen, Explosionen Sicherheit vor Implosionen und Explosionen
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Beim Arbeiten im Vakuum auer Schutzbrille mglichst auch Abzug-Schutzscheibe oder Schutzschild zwischenstellen. Dnnwandige nicht kugelfrmige Gefe wie z. B. Erlenmeyerkolben drfen nicht evakuiert werden. Beim Evakuieren grerer Exsikkatoren schtzt man sich durch Umwickeln mit Tchern, Umkleben mit Klarsichtfolie oder Umgeben mit feinmaschigem Drahtgitter vor im Falle von Implosionen herumfliegenden Glassplittern. Auch beim Umgehen mit Dewar-Gefen ist stets entsprechende Vorsicht geboten. Als Khlmittel benutze man immer den farblosen flssigen Stickstoff und nicht die mit brennbaren Stoffen explosive, schwachblaue flssige Luft. Nach Vakuumdestillationen darf der Destillationsrckstand erst nach dem Abkhlen belftet werden, andernfalls knnen explosive Zersetzungen eintreten. Vorsicht bei der Destillation von Lsungsmitteln, die zur Peroxidbildung neigen (z.B. alle Ether). Man fhre zunchst die auf S. 113 angegebenen Kontrollen auf Peroxide durch. Alkalimetalle drfen nicht mit Wasser oder Halogenalkanen in Berhrung kommen, deshalb keine Wasserbder verwenden, nach Mglichkeit Metallkhler. Tetrachlorkohlenstoff, Chloroform und Dichlormethan niemals mit Natrium trocknen, siehe vielmehr S. 113, 115. Zur Vernichtung von Natrium wird dieses in kleinen Anteilen unter dem Abzug in Ethanol oder Isopropanol, Kalium besser in Butanol eingetragen. hnlich vernichtet man Alkalihydride oder - amide. Die komplexen Metallhydride, besonders Lithiumaluminiumhydrid, sind hchst empfindlich gegen Wasser. Reaktionskolben nicht mit Wasserbdern heizen oder khlen, Metall- statt Glaskhler, Rckstnde werden unter dem Abzug in Kannenether suspendiert und durch anfangs tropfweisen Zusatz von Essigester, oder (noch vorsichtiger) Ethanol, und erst nach Abklingen der Hauptreaktion, ebenso vorsichtig, von Wasser zersetzt. Bei der Durchfhrung katalytischer Hydrierungen sind die auf S. 552 angegebenen Vorsichtsmaregeln zu beachten. Gaszylinder sind stets nur mit aufgesetzter Kappe zu transportieren und vor Gebrauch fest am Labortisch zu verankern (Kette). Man benutze nur die fr die einzelnen Gassorten zugelassenen Ventile. Sicherheitsflasche (S. 24) nicht vergessen. Die Gewinde von Sauerstoffflaschen und ihrer Ventile drfen nicht gefettet werden. Nach katalytischen Hydrierungen drfen die Katalysatoren nicht mit brennbaren Materialien (z. B. im Abfalleimer) zusammengebracht werden. Man splt sie besser mit viel Wasser in den Ausgu oder in spezielle Sammelgefe.
Sicherheit im Umgang mit Apparaturen Man stelle Apparaturen stets standsicher und spannungsfrei auf. Brechendes Glas fhrt leicht zu Schnitt Verletzungen. Beim Aufziehen von Schluchen auf Glasrohre und -oliven ist deshalb grte Vorsicht geboten. Gummischluche
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werden mit wenig Glycerin oder Parafinl gleitfhig, Plastikschluche macht man geschmeidig und (mig) gleitfhig durch Eintauchen der Enden in heies Wasser. Noch schwieriger ist zumeist das Entfernen alter Schlauchverbindungen, die sich festgefressen haben. Wenn lockeres Drehen nicht zum Erfolg fhrt, ist das Aufschneiden des Schlauches mit einem scharfen Messer in Lngsrichtung und anschlieendes Abschlen vom Glas zu empfehlen. Schluche und Kabel drfen nicht die Heizplatten berhren. Apparaturen, die ber Nacht betrieben werden sollen, mssen in besonderen Nachtrumen aufgestellt und einige Zeit in Funktion berprft werden, ehe man sie sich selbst berlt. Die Schluche sind durch Schellen vor dem Abrutschen zu sichern.
Sicherheit im Umgang mit Chemikalien Gesundheitsschdliche Chemikalien sind in den letzten Jahren systematisch in Listen zusammengestellt worden. Besondere Aufmerksamkeit verdienen hier die MAKWerte (Maximale Arbeitsplatz-Konzentration ist die hchstzulssige Konzentration eines Arbeitsstoffes als Gas, Dampf oder Schwebstoff in der Luft, die nach dem gegenwrtigen Stand der Kenntnis auch bei wiederholter und langfristiger, in der Regel tglich 8-stndiger Einwirkung, jedoch bei Einhaltung einer durchschnittlichen Wochenarbeitszeit bis zu 45 h im allgemeinen die Gesundheit der Beschftigten nicht beeintrchtigt und diese nicht unangemessen belstigt1. Andere Verffentlichungen fr den Laborgebrauch umfassen Verordnungen2, listen- oder abschnittweise Zusammenstellungen gefhrlicher Arbeitsstoffe 3 " 7 und Giftlisten8'9. In der Regel werden auch Hinweise bei Vergiftungen gegeben. Krebserregende Stoffe finden sich in gesonderten Zusammenstellungen, die cancerogene Wirkung wird nicht in MAK-Werten ausgedrckt.
8 9
Maximale Arbeitsplatzkonzentrationen, neuester Jahrgang, der Kommission zur Prfung gesundheitsschdlicher Arbeitsstoffe der Deutschen Forschungsgemeinschaft, BArbBl.; Sicherheitsdaten MAKWerte, Tabellenbuch und Wandtafel, Carl Roth, Karlsruhe 1978. E. Quellmalz, Verordnung ber gefahrliche Arbeitsstoffe, 2 Bde., Weka-Verlag, Kissing 1977; derselbe. Die neuen Gift Verordnungen der Bundeslnder, Weka-Verlag, Kissing 1978. L. Roth, Sicherheitsfibel Chemie, 3. Aufl., Carl Roth, Karlsruhe, Verlag Moderne Industrie, Wolfgang Dummer, Mnchen 1979. Gefahrliche Chemische Stoffe, Anlage zu den UnfallverhtungsVorschriften der Chemischen Industrie (siehe oben). R. Khn und K. Birett, Umgang mit Arbeitsstoffen, Carl Roth, Karlsruhe, Verlag Moderne Industrie, Wolfgang Dummer, Mnchen. R. Khn und K. Birett, Merkbltter Gefhrliche Arbeitsstoffe, 3 Bde., Carl Roth, Karlsruhe, Verlag Moderne Industrie, Wolfgang Dummer, Mnchen 1975 und Ergnzungslieferungen. G. Sorbe, Gefahrliche Arbeitsstoffe im Labor und Betrieb, 2. Aufl., Umschau Verlag, Frankfurt am Main 1974. W. Braun und A. Dnhardt, Vergiftungsregister, 2. Aufl., Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1975. Giftliste Roth, 2. Bde., Carl Roth, Karlsruhe, Verlage Moderne Industrie, Wolfgang Dummer, Mnchen 1976 und Ergnzungslieferungen.
Umgang mit Apparaturen und Chemikalien, Erste Hilfe
137
Man betrachte jedoch in keinem Fall diejenigen Verbindungen als harmlos, die in den Listen gefahrlicher Ausbeitsstoffe fehlen. Dies wre schon deshalb leichtfertig, weil die Zahl der organisch-chemischen Verbindungen stndig ansteigt und der Chemiker hufig mit neuartigen Stoffen umgeht. Man mache sich deshalb grundstzlich zur Gewohnheit, alle chemischen Verbindungen mit der gleichen Sorgfalt wie gesundheitsschdliche Stoffe zu behandeln. Dies erfordert besonders sauberes Arbeiten, bei dem das Verschmieren, Verschtten und Verstuben von chemischen Stoffen, besonders aber der Krperkontakt vermieden werden. Auch bei sauberstem Arbeiten darf im Labor nicht gegessen und getrunken werden. Man mache sich zur Gewohnheit, Lebensmittel nur auerhalb des Labors und nach sorgfltiger Reinigung der Hnde zu sich zu nehmen. Chemikalien sind in gut lesbar und bestndig beschrifteten Flaschen aufzubewahren. Man bedenke stets, da mangelhaft oder nicht beschriftete Flaschen eine Gefahr darstellen, sptestens zum Zeitpunkt ihrer Reinigung oder Vernichtung durch andere. Besondere Sorgfalt ist auf den sicheren Transport von Chemikalien zu verwenden, der zweckmig in Tragwannen oder Rollwagen erfolgt. belriechende oder giftige und tzende Stoffe mit hohem Dampfdruck mssen im Abzug oder im Stinkraum umgefllt und verarbeitet werden. In keinem Fall sollen Chemikalien durch Pipetten mit dem Mund angesaugt werden, man verwende vielmehr Peleusblle, andere Pipettierhilfen oder Schliffkolbenpipetten. In zunehmendem Mae stellen Laboratorien Gefe fr Chemikalienabflle bereit, die eine grob nach Gruppen klassifizierte Entsorgung ermglichen. In keinem Falle sollten giftige, tzende oder belriechende Substanzen durch die Ausgsse in das Gemeinde-Abwasser gelangen. Reaktive Abflle mssen vor der Ablagerung vorsichtig zersetzt werden.
Erste Hilfe Die wichtigsten Regeln der Ersten Hilfe sind in Wandtafeln 1 und Heften 2 ' 3 nachzulesen, die in jedem Labor leicht zugnglich sein sollen. In allen Fllen von Verletzungen ist sofort der Arzt hinzuzuziehen oder der Verletzte zum Unfallarzt oder zum Krankenhaus zu transportieren. Dabei soll er von einem erfahrenen Chemiker begleitet werden, der, soweit erforderlich, die Giftlisten und die einschlgigen Merkbltter4 der Berufsgenossenschaft bei sich fhrt.
Erste Hilfe in der Chemie, Wandtafel, Carl Roth, Karlsruhe 1977. Anleitung zur Ersten Hilfe bei Unfllen, ZH 1/143 des Hauptverbandes der gewerblichen Berufsgenossenschaften, Carl Heymanns Verlag, Kln 1973. H.-E. Khnlein, S.Weiler, W.Vogel, J.Nobel und K. Pabst, Erste Hilfe, Ein Leitfaden, 4. Aufl., Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1975. R. Khn und K. Birett, Merkbltter Gefhrliche Arbeitsstoffe, 3 Bde., Carl Roth, Karlsruhe, Verlag Moderne Industrie, Wolfgang Dummer, Mnchen, 1975 und Ergnzungslieferungen.
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Grere Schnittwunden sollen jedenfalls vom Arzt behandelt werden. Man lagert das verletzte Gliedma hoch und legt einen einfachen Schnell verband an. Bei Arterienverletzungen (hellrote, pulsierende Blutung) Arterie abdrcken und sofort den Arzt herbeirufen. Vertzungen werden lange mit viel Wasser gesplt, eventuell mit verdnnter (l proz.) Essigsure bei Alkalivertzungen und mit l proz. Natriumhydrogencarbonatlsung bei Sure Vertzungen. Nach Vertzungen des Auges wird bei auseinandergezogenen Augenlidern lange mit viel laufendem Wasser gesplt. Augenduschflaschen bergen Infektionsgefahr in sich, wenn ihr Inhalt nicht regelmig erneuert worden ist. Beim Eindringen von Fremdkrpern in das Auge nicht unntig reiben. Hier wie auch bei Verletzungen des Augapfels das Auge mit einem keimfreien Verband abdecken. In allen Fllen sofort zum Augenarzt. Bei kleineren Verbrennungen wird mit viel kaltem Wasser gesplt, grere Brandwunden werden mit keimfreiem Brandwundenverbandtuch bedeckt. Der Patient wird warm zugedeckt und sofort ins Krankenhaus transportiert. Rauch- und Gasvergiftete werden an die frische Luft gebracht und liegend ruhig und warm gehalten, bis der Arzt eintrifft. Chemikaliengetrnkte Kleider ablegen und wegen der Gefahr der Hautresorption den Arzt konsultieren. Die MAK-Tabellen geben auch qualitative Hinweise auf Stoffe, die leicht durch die Haut resorbiert werden. Vergiftungen durch Verschlucken werden zweckmig durch den Arzt behandelt, der sofort hinzugezogen werden mu. In den obengenannten Giftlisten finden sich Angaben fr spezifische Gegenmanahmen.
I. Aliphatische Substitution
Experimente:
Ethylbromid (Bromethan) 1,6-Dibromhexan Cyclohexylchlorid (Chlorcyclohexan) a) mit starker Salzsure b) mit Salzsure und Zinkchlorid Versuch: /m-Butylchlorid aus terf-Butanol Ethyliodid (lodethan) Ethylnitrat Ethylnitrit Isopentylnitrit Versuch: Hydrolyse von Ethyl- oder Isopentylnitrit Methyliodid (lodmethan) Benzylcyanid (Phenylacetonitril) Hexamethylendicyanid(Korksurenitril) Diisopentylether Methyl-2-naphthylether (Nerolin) Anisol 4-Methoxyphenol D, L-Valin Versuch: Trennung eines primren von einem sekundren Amin N9 Af-Dimethylpiperidiniumiodid Allyl-triphenylphosphoniumbrornid Cinnamyl-triphenylphosphoniumchlorid Methoxycarbonylmethyl-triphenylphosphoniumbromid Phenylmethanthiol (Benzylmercaptan) a) ber Benzylisothiuroniumbromid b) aus Kaliumhydrogensulfid und Benzylchlorid Versuch: Blei- und Quecksilberbenzylsulfide Versuch: Nachweis der SH-Gruppe mit Na2[Fe(CN)5NO] Trimethylsulfoxoniumiodid Nitromethan aus Chloressigsure Versuch: aci-Form des Nitromethans Benzylchlorid Versuch: Spaltung von Benzylchlorid mit Kaliumhydroxid Versuch: Analyse des Benzylchlorids Benzaldehyd ber Benzylidendichlorid 2-Bromisovaleriansure
I. Aliphatische Substitution
Die kovalente Bindung Die fr die organische Chemie typischen Kohlenwasserstoffgerste werden durch kovalente Bindungen zusammengehalten. Am hufigsten trifft man die rotationssymmetrischen (7-Bindungen, die aus zwei Elektronen gebildet werden, je eines davon wird von jedem der beiden Bindungspartner beigesteuert. Die beiden Elektronen haben antiparallele Spins und besetzen ein Moleklorbital (MO), das um die Bindungsenergie rmer ist als die zwei ungebundenen, mit nur je einem Elektron besetzten Atomorbitale (AO), durch deren berlappung das MO gebildet wird. Zu jedem bindenden gehrt auch ein antibindendes Orbital, das jedoch im Grundzustand im allgemeinen unbesetzt ist. Chemische Bindungen lassen sich mit dem Valenzbindungs- (VB) oder dem Moleklorbitalverfahren (MO) beschreiben. Das erste stellt sich die Elektronen paarweise in den Bindungen lokalisiert vor, das andere betrachtet alle Elektronen des Molekls im Rahmen des gesamten Elektronensystems des Molekls. Nheres siehe in den Lehrbchern der Allgemeinen und der Organischen Chemie. Das einfachste Modell fr die Betrachtung der kovalenten Bindung und die Anwendung der fr ihre mathematische Behandlung bentzten Nherungsverfahren ist das Wasserstoffmolekl. Im H2-Molekl besitzt die Bindung keine Vorzugsrichtung, weil das Is Orbital kugelsymmetrisch ist. Fr das Zustandekommen einer Bindung ist demnach die Richtung, aus welcher sich die beiden H-Atome einander nhern, ohne Einflu. Analoges Verhalten zeigen nur die Alkalimetalle Li, Na, K... (je l Elektron im 2s, 3s, 4s usw.); bei den anderen Elementen treten im Moleklverband (und bei der Ausbildung von Bindungen) in der fr den Organiker vorwiegend interessanten 1. und 2. Periode Richtungen auf, die durch die Gestalt der p-Orbitale oder der sp-Hybridorbitale bestimmt werden. Dies sei an einigen Verbindungen der 1. Periode kurz illustriert: Im Beryllium (4 Elektronen) besetzen 2 Elektronen das Is [(Is)2] und 2 Elektronen das 2s-Orbital (2s)2; die 2p-Orbitale sind im Grundzustand leer. Durch Promotion eines Elektrons in ein p-Orbital gelangt man zu (Is) 2 2s2p x mit 2 ungepaarten Elektronen. Diese hybridisieren zu 2 sp-Orbitalen, die nach dem Prinzip der maximalen Entfernung voneinander in entgegengesetzte Richtung zeigen und jeweils mit einem geeigneten AO, z. B. mit dem px-Valenzelektron des Chlors zu ClBeCl berlappen. Im Bor werden analog 3 bindende Orbitale ausgebildet: (ls) 2 (2s) 2 p x ^0"10"0" > (ls) 2 2sp x p y Hybridisierung> (ls)23sp2. Das Molekl BF3 hat eine trigonale Struktur (Valenzwinkel 120). Kohlenstoff stellt fr gesttigte Verbindungen 4 nach dem analogen Prinzip gebildete sp3-Orbitale zur Verfgung, die
142
Kapitel I. Aliphatische Substitution
in die 4 Ecken des Tetraeders weisen, so da z. B. im einfachsten Kohlenwasserstoff, dem CH4, alle H-Atome gleich weit voneinander entfernt sind und der Bindungswinkel 109,5 betrgt. Fr die entsprechende Stickstoffverbindung, NH 3 , hat man ebenfalls 4 sp3-Orbitale anzunehmen, von denen eines mit 2 Elektronen besetzt ist (freies, nichtbindendes Elektronenpaar), so da nur 3 cr-Bindungen zustande kommen, die nach 3 Ecken des ganz wenig verzerrten Tetraeders weisen (Bindungswinkel 107), whrend das zur 4. Ecke weisende sp3-Orbital durch die beiden n-Elektronen (nichtbindenden Elektronen) besetzt ist. In den Verbindungen des Sauerstoffs z.B. H2O, postuliert man konsequenterweise ebenfalls 4sp3-Orbitale, von denen 2 mit je einem Elektronenpaar besetzt sind, die anderen in Richtung auf die verbleibenden beiden Ecken des (verzerrten) Tetraeders mit den Orbitalen der Partner berlappen (Bindungswinkel 105). Beim Fluor-Atom schlielich ist der Valenzzustand mit dem Grundzustand identisch; das mit einem Elektron besetzte 2p-Orbital bildet eine (nicht gerichtete) kovalente Bindung aus. Bei Bindungen zwischen verschiedenartigen Atomen ist die Verteilung der Bindungselektronen meistens unsymmetrisch: Die Atome unterscheiden sich in ihrer Fhigkeit, die Bindungselektronen innerhalb des Molekularverbandes an sich zu ziehen. Nach L. Pauling lt sich diese Eigenschaft mit dem Begriff der Elektronegativitt beschreiben, fr die er relative Zahlenwerte angegeben hat. Die Bindungen zwischen H und Cl oder zwischen C und O sind polare Atombindungen, d. h. die Ladungsdichte ist in der Nhe des elektronegativeren Cl- bzw. O-Atoms hher als in der Nhe des H- bzw. C-Atoms. Partialladungen auf den beteiligten Atomen
6+
H-CI
6-
-C-O X \
\+ 6-
-C-F /
\6+ 6-
6+ b~/
H-C\
sind die Folge, wobei die Gre des 5-Werts von der Elektronegativittsdifferenz abhngt. Diese polare Atombindung trgt zu den molekularen Dipolmomenten bei, bestimmt diese aber nicht allein; in der Ladungsasymmetrie der einsamen Elektronenpaare liegt ein weiterer bedeutsamer Faktor. Im ersten Teil dieses Kapitels betrachten wir die Bildung und einige Eigenschaften der Kohlenstoff-Halogen-Bindung. Die Bildung erfolgt allgemein durch nucleophile Substitution, einen Reaktionstyp, fr den im zweiten Teil des Kapitels noch andere, einfache Beispiele gegeben werden.
Aliphatische Halogenide
Ethylbromid (Bromethan) C 2 H 5 OH + HBr > C 2 H 5 Br + H2O
Zu 11OmI (200 g, 2,00 mol) konz. Schwefelsure in einem 1-1-Kolben lt man unter dauerndem Umschwenken ohne Khlung rasch 11OmI (89g, 1,84 mol) 95proz.
Beispiele fr aliphatische Halogenide
143
Ethanol flieen, gibt unter Khlung vorsichtig 75g Eis/Wasser zu, versetzt mit 10Og (0,84 mol) feingepulvertem Kaliumbromid und schttelt krftig. Der Kolben wird mit einem wirksamen absteigenden Khler sowie einer Vorlage, die schon 30 ml Wasser enthlt, verbunden; der Khler wird mit rasch flieendem, eiskaltem Wasser gespeist, die Vorlage in ein Eisbad gestellt. Man erhitzt das Reaktionsgemisch in einem lbad rasch auf 12O 0 C, gegen Ende der Reaktion bis auf 14O 0 C. Die Reaktion ist beendet, sobald keine im Wasser untersinkenden ltrpfchen mehr bergehen. Der Inhalt der Vorlage wird in einem Scheidetrichter getrennt und aus der schwereren organischen Phase der mitentstandene Diethylether mit konz. Schwefelsure herausgewaschen. Um dabei die Reaktionswrme abzufangen, die ein Verdampfen des Prparates zur Folge haben kann, khlt man in einem Eis-Kochsalz-Gemisch und gibt solange tropfenweise unter Umschtteln Schwefelsure zu, bis sie sich als untere Schicht abscheidet. Nach Trennung im Scheidetrichter destilliert man das durch die konz. Schwefelsure getrocknete Ethylbromid in eine eisgekhlte Vorlage; Ethylbromid geht bei 374O 0 C, die Hauptmenge bei 38-39 0 C ber. Ausbeute 70-82 g (76-90%). - Wegen der groen Flchtigkeit darf sich Bromethan whrend der Darstellung niemals lngere Zeit in einem offenen Gef befinden. Man bewahrt es am besten in einer dickwandigen Prparateflasche mit gut sitzendem Schliffstopfen auf.
Methylbromid wird nach grundstzlich dem gleichen Verfahren wie Ethylbromid hergestellt. Dieses billigste Methylhalogenid ist wegen seines niedrigen Siedepunktes (4,50C) nur schwer zu lagern, was jedoch nicht strt, wenn es zum Beispiel zu Gr/gwarJ-Reaktionen direkt weiter umgesetzt wird. Die Umsetzungen von Halogenwasserstoffsuren mit Alkoholen sind nucleophile Substitutionsreaktionen (s. unten), die auch als Veresterungen angesehen werden knnen, Gleichgewichtsreaktionen. Chemische Gleichgewichte lassen sich prinzipiell dadurch in Richtung auf das gewnschte Produkt hin verschieben, da man die billigere Ausgangskomponente im berschu einsetzt (wie oben), oder durch Abdestillieren (wie oben), Ausfllen oder Auswaschen mit einer zweiten Lsungsmittelphase aus dem Gleichgewicht entfernt. - Die Ausbeute wird selbstverstndlich auf die im Unterschu eingesetzte Komponente bezogen.
1,6-Dibromhexan HOCH 2 (CH 2 J 4 CH 2 OH + 2HBr * BrCH 2 (CH 2 J 4 CH 2 Br + 2H 2 O
In einen 500-ml-Kolben mit Rckflukhler, in dem sich 35,5 g (0,30 mol; S. 535) 1,6-Hexandiol und 85ml (127g, 0,73 mol) 48proz. Bromwasserstoffsure befinden, werden nach Einwerfen eines Siedesteinchens unter leichtem Schwenken des Kolbens 45 ml (83 g) konz. Schwefelsure in kleinen Anteilen innerhalb einiger Minuten durch den Rckflukhler gegossen. Unter gelegentlichem leichtem Schtteln erhitzt man langsam zum Sieden (innerhalb von 20min soll das Bad 17O 0 C erreichen). Nach 2stndigem Rckflukochen trennt man den Kolbeninhalt durch Wasserdampfdestilla-
144
tion, bis das bergehende Destillat (nachdem etwa 11,51 bergegangen sind) keine ltrpfchen mehr enthlt. Im Scheidetrichter wird die schwere organische Phase abgetrennt und 2mal mit Wasser, 2mal mit je 10 ml konz. Schwefelsure, einmal mit 2N Natriumcarbonat-Lsung (CO2-Entwicklung!) und wieder mit Wasser gewaschen. Dann wird das Produkt einige Stunden mit 2 Spatelspitzen Calciumchlorid getrocknet, das Trockenmittel abfiltriert und im Vakuum destilliert. Bei 110112C/12 Torr gehen 58-61 g (79-83%) farbloses 1,6-Dibromhexan ber.
Cyclohexylchlorid (Chlorcyclohexan)
OH
HCI
>
<
>Cl
H9O
a) Mit starker Salzsure: Als Apparatur dient eine Chlorwasserstoff-Stahlflasche, die ber eine Waschflasche mit konz. Schwefelsure und eine Sicherheitsflasche mit einem 500-ml-Kolben verbunden ist. (Gaseinleitung bis fast auf den Boden des Kolbens). Um den bei der Reaktion entweichenden Chlorwasserstoff unschdlich zu machen, trgt der Kolben einen Rckflukhler mit aufgesetzter Gasableitung und angeschlossenem Gaseinleitungsrohr, das ber der Oberflche von etwa 300 ml Wasser in einem 1-1-Kolben endet; ein zweites Rohr fhrt aus dem Kolben in den Abzug. Im Reaktionskolben werden 107 ml (10Og, 1,0mol) Cyclohexanol und 10OmI konz. Salzsure unter langsamem Einleiten von Chlorwasserstoff 3 h im lbad zum Sieden erhitzt, wobei sich Cyclohexylchlorid als obere Schicht abscheidet. Man tauscht den Rckflukhler gegen einen absteigenden aus, entfernt die Heizung, lt aber den Kolben im heien Bad, schliet an Stelle der Chlorwasserstoff-Zuleitung eine Wasserdampfquelle an das Einleitungsrohr und treibt das Cyclohexylchlorid ber, bis das abtropfende Destillat einphasig ist. Die (notfalls nach Zusatz von etwas Natriumchlorid) abgetrennte organische Schicht wird mit Calciumchlorid getrocknet und ber eine kleine Fllkrperkolonne destilliert. Das gewnschte Produkt geht bei 139-141 0 C ber; die bei 85-1390C siedenden Anteile werden noch einmal destilliert, um so weiteres bei 139141 0 C siedendes Cyclohexylchlorid zu gewinnen. Ausbeute 66-74 g (56-63%) farbloses Produkt. Der Vorlauf besteht aus Cyclohexen.
b) Mit Salzsure und Zinkchlorid In einem 500-ml-Kolben werden 136 g (1,0 mol) wasserfreies Zinkchlorid in 100 ml (etwa 1,1 mol) konz. Salzsure gelst und mit 50g (0,5 mol) Cyclohexanol versetzt. Nach Aufsetzen eines Rckflukhlers wird J h bei Siedetemperatur gehalten, wobei sich zwei Phasen bilden. Man lt-abkhlen, fgt 150 ml Wasser zu, trocknet die abgetrennte organische Phase mit Calciumchlorid, destilliert wie unter a) beschrieben ber eine kleine Kolonne und fraktioniert. Ausbeute 3537 g (5963%) Cyclohexylchlorid mit Sdp. 139-1410C.
Bildung aliphatischer Halogenide
145
Zur Einstellung des Gleichgewichts ist die katalytische Mitwirkung von Sure ntig, was aus den Bruttogleichungen nicht hervorgeht. Diese bewirkt im ersten Schritt eine Protonierung der alkoholischen Hydroxygruppe. Die so gebildete Oxoniumverbindung ist das eigentliche Substrat der nucleophilen Substitution. Die C, OBindung ist darin merklich gelockert, und unter Eliminierung von Wasser kann sich die Kohlenstoff-Halogenbindung ausbilden (S. 144).
R C-OH + HHaI -> R-C-OH2 + HaI -> R C-HaI + H 2 O
Die Reaktionsgeschwindigkeit (RG) der Alkylhalogenid-Bildung hngt charakteristisch von der Natur der Komponenten ab. Sie nimmt in protischen Lsungsmitteln bei den Halogenwasserstoffen in der Folge HF <| HCl < HBr < HI zu, bei den Alkoholen in der Folge primr < sekundr <^ tertir. -Auf Phenole ist die Reaktion nicht bertragbar. Selbst primre Alkohole lassen sich durch bloes Sttigen mit lodwasserstoff in der Klte oder Behandlung mit wsseriger HI leicht in Alkyliodide berfhren. Unter energischen Bedingungen, vor allem auch bei mehrwertigen Alkoholen, wirkt lodwasserstoff nicht nur veresternd, sondern auch reduzierend. So wird Glycerin ber 1,2,3-Triiodpropan in Isopropyliodid umgewandelt.
HOCH 2 CH(OH)CH 2 OH + 3Hl ICH 2 CHICH 2 I + 2Hl -> -> ICH 2 CHICH 2 I + 3H 2 O
CH 3 CHICH 3 + 2I 2
Die Umsetzung primrer Alkohole mit Bromwasserstoff erfordert bereits Erwrmen und eventuell lngere Reaktionsdauer. Ein Zusatz von Schwefelsure (S. 142) wirkt sich bei primren Alkoholen gnstig aus, ist aber bei sekundren und tertiren Alkoholen wegen der Gefahr der Wasserabspaltung zu vermeiden. Anstelle der kuflichen wsserigen Bromwasserstoffsure kann man - billiger - Schwefelsure und ein Bromid einsetzen (S . 142). Chlorwasserstoff reagiert viel langsamer. Erst gegen 14O0C unter Druck vollzieht sich die Bildung des Ethylchlorids mit ausreichender Geschwindigkeit. Lst man in konzentrierter Salzsure die quimolare Menge wasserfreies Zinkchlorid, also etwa in 80-90 ml konzentrierter Salzsure 135g Zn(II)-chlorid, wird eine komplexe Chlorozinksure gebildet, die schon bei Rckflutemperatur primre Alkohole in Alkylchloride berfhrt. Sekundre Alkohole lassen sich mit starker Salzsure in der Siedehitze verestern, wie das Beispiel des Cyclohexylchlorids (S. 144) lehrt; auch hier erfolgt die Reaktion in Gegenwart von Zinkchlorid wesentlich rascher. Tertire Alkohole reagieren selbst mit kalter Salzsure schnell.
Versuch: tert-Butylchlorid aus tert-Butanol Man schmilzt etwas te/t-Butanol (Schmp. 26 0 C) und vermischt es im Reagenzglas mit dem Stachen Volumen eiskalter konz. Salzsure. Die zunchst klare Lsung trbt sich nach wenigen Sekunden; das in Wasser schwer lsliche fe/t-Butylchlorid scheidet sich als obere Phase ab.
146
Die Alkylhalogenide (Halogenalkane) sind meist farblose Flssigkeiten. Die Fluoride sind bis zum n-Propyl-, die Chloride bis zum Ethylderivat, die Bromide nur im ersten Glied (Methylbromid Sdp. 50C) bei Raumtemperatur gasfrmig. Die Monofluoride und -chloride sind spezifisch leichter, Bromide und lodide spezifisch schwerer als Wasser. Die Bereitschaft, das kovalent gebundene Halogen als Anion abzugeben, steigt in der Reihe prim. < sek. < tert. Alkylhalogenid sowie in der Reihe Fluorid < Chlorid < Bromid < lodid (genauer siehe S. 170). Alkyliodide scheiden mit wsserig-alkoholischer Silbernitratlsung schon in der Klte rasch Silberiodid ab.
Ethyliodid (lodethan) 3C 2 H 5 OH + Pl3 > 3C 2 H 5 I + H 3 PO 3
In einem 250-ml-Kolben bergiet man 5,0g (0,16 mol) roten Phosphor mit 50 ml (0,85 mol) trockenem Ethanol und fgt unter fterem Umschtteln im Laufe einer Viertelstunde 50 g (0,39 mol) fein pulverisiertes lod allmhlich zu, wobei man von Zeit zu Zeit den Kolben durch Eintauchen in kaltes Wasser abkhlt. Man setzt dann einen wirksamen Rckflukhler auf den Kolben, lt das Reaktionsgemisch unter gelegentlichem Schtteln 2 h stehen und erhitzt noch 2 h auf dem Wasserbad unter Rckflu. Dann destilliert man das Produkt ab, wobei man zweckmig den Kolben in ein lebhaft siedendes Wasserbad taucht. Das durch lod braun gefrbte Destillat wird zur Entfernung des Ethanols mehrfach im Scheidetrichter mit Wasser, dem man schlielich zur Entfernung des lods wenig Natriumhydrogensulfit und zum Schlu etwas Natronlauge hinzugefgt hat, gewaschen. Das farblose l wird mit wenig Calciumchlorid getrocknet und destilliert. Bei 72 0 C gehen etwa 50g (82%) Ethyliodid ber. - Alkyliodide sind in braunen Flaschen aufzubewahren. Um Alkyljodide, die (besonders rasch am Licht) durch lodausscheidung braun geworden sind, wieder zu entfrben, schttelt man sie mit etwas Quecksilber oder fein verteiltem Silber.
Die Phosphorhalogenide ersetzen alkoholische Hydroxygruppen weit energischer durch Halogen als Halogenwasserstoffe. Whrend zur Chlorierung Phosphortrichlorid direkt genommen wird, ist es bequemer, das Bromid oder lodid des Phosphors erst im Reaktionsmedium zu bereiten. Dazu lt man in die Suspension des roten Phosphors im betreffenden Alkohol langsam Brom einflieen oder trgt portionsweise gepulvertes lod ein. Das erzeugte Phosphorhalogenid tritt dann in situ mit dem Alkohol in Reaktion.
2P 3CH 3 CH 2 OH
+ 3I 2 + Pl3
> >
2Pl 3 3CH 3 CH 2 I + H 3 PO 3
Ester der Salpetersure
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Bei mehrwertigen Alkoholen lassen sich smtliche Hydroxygruppen mit dieser Methode durch Halogen ersetzen. Wenn kein freier lod wasserst off auftritt, ist bei der lodierung eine Reduktion nicht zu befrchten. Bei der Verwendung von Thionylchlorid fr die Herstellung von Alkylchloriden treten nur gasfrmige Nebenprodukte (SO2 und HCl) auf. Als Zwischenstufen lassen sich Alkylsulfinsurechloride nachweisen, die ihrerseits in Alkylchlorid und Schwefeldioxid zerfallen.
ROH + SOCI2 ROSOCI > * ROSOCI + HCI
RCI + SO2
Durch Zusatz von Pyridin werden Nebenreaktionen weitgehend unterdrckt. Das Auftreten hnlicher Esterchloride als Zwischenstufen der Halogenidbildung mu auch bei den Phosphorhalogeniden (s. oben) angenommen werden. Eine weitere Verwendung des Phosphors beim Ersatz der Hydroxygruppe durch Halogen liegt in der Reaktion der Alkohole mit dem System TriphenylphosphinKohlenstofftetrahalogenid. Aus diesen Komponenten bilden sich Addukte, die nach Art einer,,Arbusow-Reaktion" in Phosphinoxid und Alkylhalogenid zerfallen. Allerdings besteht auch die Mglichkeit einer konkurrierenden Wasserabspaltung unter Bildung von Alkenen. Die alkylierende Wirkung des Phosphoniumesters ist mit der des Dimethylsulfats vergleichbar.
R3P + HaIC(HaI)3 > R3P-HaIC(HaI)3 + R'OH R 3 P=O + R' HaI > R 3 P-OR' Hal~ + HC(HaI) 3
R 3 P-OR' Hai'
>
Ethylnitrat C 2 H 5 OH + HNO3 > C 2 H 5 ONO 2 + H2O
250 ml konz. Salpetersure (d = 1,4) werden mit 3 0 g (0,25 mol) Uroniumnitrat (Harnstoffnitrat, S. 327) aufgekocht. Nach dem Erkalten giet man die Hlfte der Lsung in einen mit Tropftrichter und absteigendem Khler versehenen 1-1-Kolben, in dem sich 30 g (0,24 mol) Uroniumnitrat und 150 ml 95proz. Ethanol befinden. Der Kolben wird auf einem Sand- oder in einem lbad langsam auf 12013O0C (Badtemp.) erhitzt (Schutzbrille!). Nachdem etwa ein Drittel des Inhalts abdestilliert ist, vermischt man die zweite Hlfte der Salpetersurelsung mit 10OmI 95proz. Ethanol und lt diese Mischung durch den Tropftrichter langsam zuflieen. Die Operation mu hintereinander ausgefhrt werden; die Gemische von Ethanol und Salpetersure drfen nicht lngere Zeit stehen bleiben. Wenn, alles zugetropft und die Flssigkeit im Kolben bis auf etwa 100 ml abdestilliert ist, schttelt man das bergegangene Ethylnitrat zur Entfernung des
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Ethanols 2mal mit Wasser, einmal mit verd. Natriumcarbonat-Lsung (CO 2 -Entwicklung!) und dann nochmals mit Wasser aus (Ethylnitrat ist schwerer als Wasser), trocknet ber Calciumchlorid und reinigt das Produkt durch Destillation aus dem siedenden Wasserbad (Schutzbrille!), Ausbeute 1 50160 g (39-41 %) Ethylnitrat mit Sdp. 86 0 C.
Ethylnitrat zersetzt sich beim raschen Erhitzen, zum Beispiel in der Flamme, explosionsartig. Es gehrt in die gleiche Klasse wie Nitroglycerin, die oxidierende und reduzierende Gruppen enthlt; darum Vorsicht! Ethylalkohol wird durch reine Salpetersure unter den voranstehenden Bedingungen nicht oxidiert, sondern nur verestert. Sobald aber Spuren von salpetriger Sure vorhanden sind, die oben durch die Behandlung mit Harnstoff entfernt werden, tritt durch das NO 2 Oxidation ein. Da das Stickstoffmonoxid, das hierbei aus der salpetrigen Sure entsteht, von der Salpetersure wieder zu NO 2 oxidiert wird, geht die Oxidation von kleinen Anfngen sukzessive weiter, gewinnt durch die auftretende Reaktionswrme an Geschwindigkeit und steigert sich schlielich zu einem strmischen, explosionsartigen Proze. Reaktionsbeschleunigungen dieser Art, bei denen Zwischenprodukte die Geschwindigkeit progressiv steigern, bezeichnet man als Autokatalysen. Das erste Produkt ,der Oxidation des Ethanols ist Acetaldehyd. Spter wird unter anderem die Stufe der Knallsure HC=N-Ô erreicht, die aber nur bei Gegenwart von Silber- oder Quecksilberionen gefat werden kann. Mit diesen bildet sie die schwerlslichen, gegen Salpetersure bestndigen, gegen Schlag und Hitze empfindlichen Fulminate (Initialznder).
Ethylnitrit C 2 H 5 OH + HNO2 > C 2 H 5 ONO + H2O
In einem 1-l-Kolben, mit Tropftrichter, Rhrer und absteigendem Khler, der sich in einem Wasserbad von 40-5O0C befindet, werden 69 g (1,0 mol) Natriumnitrit in 200 ml Wasser gelst und mit 110 ml 95proz. Ethanol versetzt. Unter Rhren wird innerhalb von 40min die Lsung von 28ml konz. Schwefelsure in 10OmI Wasser und 11OmI 95proz. Ethanol zugetropft. Schon nach wenigen min beginnt das Ethylnitrit berzudestillieren. Um eine vollstndige Kondensation des niedrigsiedenden Produkts zu erreichen, speist man den Khler mit vorgekhltem Leitungswasser und taucht die Vorlage tief in ein Eisbad. Kurz nach Zugabe der Sure ist die Bildung des Ethylnitrits beendet; das blagelbe Produkt soll dann sauer reagieren. Es ist nach Trocknen ber wasserfreiem Kaliumcarbonat fr die meisten Zwecke gengend rein und mu, da es schon bei 17 0 C siedet, in einer starkwandigen Flasche im Khlschrank aufbewahrt werden. Ausbeute 60-65 g (80-87%).
Ester der salpetrigen Sure
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Isopentylnitrit (Isoamylnitrit)
H3C^ CHCH 2 CH 2 OH +
H3C
H3C HNO2 >

H3C
CHCH 2 CH 2 ONO
44 g (0,50 mol) Isopentylalkohol werden zusammen mit der Lsung von 35 g (0,53 mol) Natriumnitrit in 70 ml Wasser in einem offenen Gef unter mechanischem Rhren im Eis-Kochsalz-Bad auf O 0 C abgekhlt. Zu der weiter gerhrten Mischung lt man aus einem Tropftrichter langsam 44ml konz. Salzsure (d=1,18) zutropfen wobei die Temperatur nicht ber +5 0 C steigen soll. Man wscht im Scheidetrichter mit Wasser, 2N Natriumcarbonat-Lsung (CO2-Entwicklung!) und noch einige Male mit Wasser. Nach der Trennung der Schichten klrt und trocknet man das Reaktionsprodukt mit wenig Calciumchlorid, und destilliert es bei 5060 Torr in eine gut gekhlte Vorlage. Bei etwa 3O 0 C gehen etwa 50g (75%) Isopentylnitrit als gelbes l ber.
Die Ester der salpetrigen Sure zeichnen sich durch besonders groe Bildungs- und Hydrolysegeschwindigkeit aus; allerdings erfordert die Einstellung des Gleichgewichts Surekatalyse. Die niederen Alkylnitrite, die charakteristisch riechen (Vorsicht !) und blutdruckerniedrigend wirken, werden im Laboratorium vielfach anstelle von salpetriger Sure fr Nitrosierungen im organischen Lsungsmittel verwendet, also z. B. zur Diazotierung primrer Arylamine in Alkohol oder Eisessig (S. 600) sowie zur berfhrung der Ketone in Isonitrosoketone (S. 421).
Versuch: Hydrolyse von Ethyl- oder Isopentylnitrit Einige Tropfen Ethyl- oder Isopentylnitrit werden mit verd. Kaliumiodidlsung geschttelt. Es darf keine Braunfrbung auftreten. Ein Tropfen verd. Salzsure bewirkt sofortige Hydrolyse und die freiwerdende salpetrige Sure oxidiert das Kaliumiodid zu lod. Methyliodid (lodmethan) CH 3 OSO 2 OCH 3 + Kl > CH3I + CH 3 OSO 3 K
50 g (0,30 mol) Kaliumiodid werden in einem 250-ml-Kolben in 50 ml Wasser gelst. Nach Aufsetzen eines wirksamen Destillationskhlers lt man unter schwachem Erwrmen 41 g (0,32 mol) Dimethylsulfat, die zuvor bei 74C/12 Torr destilliert wurden, durch einen Tropftrichter im Laufe von 30 min einflieen. Das entstandene Methyliodid destilliert sofort ab und wird in einer eisgekhlten Vorlage aufgefangen. Nach Trocknen mit Calciumchlorid ergibt die Rektifikation 35-40 g (82-94%) Produkt mit Sdp. 42 0 C. - Alkyliodide sind in braunen Flaschen aufzubewahren.
Wegen der groen Giftigkeit der neutralen Schwefelsureester, vor allem des Dimethylsulfats, mssen alle Operationen mit diesen sehr vorsichtig und unter gut zie-
150
hendem Abzug ausgefhrt werden! Reste von Dimethylsulfat in den benutzten Apparaturen vernichtet man durch mehrstndiges Einwirkenlassen von wsserigem Ammoniak. Auch im Umgang mit dem giftigen, leicht flchtigen Methyliodid ist Vorsicht geboten! Die neutralen Schwefelsureester gehren zu den wirksamsten (und billigsten) Alkylierungsmitteln. Die Behandlung des Methanols mit konz. Schwefelsure fhrt zunchst zum Halbester, dem Methylsulfat, das bei der Vakuumdestillation zu Dimethylsulfat und Schwefelsure disproportioniert.
CH3OH + HOSO2OH =^= CH 3 OSO 2 OH + H2O
2CH 3 OSO 2 OH ^=^ CH 3 OSO 2 OCH 3
+ H 2 SO 4
Das leichter flchtige Dimethylsulfat destilliert whrend der Reaktion aus dem weitgehend auf der Seite des Monoesters liegenden Gleichgewicht. Bei der Herstellung von Methyliodid (oben) wird das Iodidion methyliert. Im Sinne einer nucleophilen Substitution verdrngt es das Methylsulfation und bildet eine neue, kovalente lod-Kohlenstoff-Bindung.
I+ CH 3 OSO 2 OCH 3 > CH3I + -OSO 2 OCH 3
Zu beachten ist, da die neutralen Schwefelsureester nur einen Alkylrest leicht bertragen; die Ablsung des zweiten fordert energischere Bedingungen (hhere Temperatur).
Nitrile und Ether

Benzylcyanid (Phenylacetonitril) C 6 H 5 CH 2 CI + KCN > C 6 H 5 CH 2 CN + KCI
In einem 500-ml-Kolben mit Rckflukhler und Tropftrichter werden 30 g (0,61 mol) Natriumcyanid in 35 ml Wasser hei gelst und dann mit 50 ml Ethanol vermischt. Dazu lt man aus dem Tropftrichter 63,3 g (0,50 mol) reines Benzylchlorid (S. 173) im Laufe von 10 min flieen. Nach weiterem Sstndigen Kochen wird das abgekhlte Reaktionsgemisch vom Natriumchlorid abgesaugt und dieses mit wenig Alkohol gewaschen. Man destilliert auf einem Dampfbad den grten Teil des Ethanols ab, trennt die Phasen im Scheidetrichter und destilliert die organische nach kurzem Trocknen mit etwas Calciumchlorid bei 105-109C/12 Torr. Ausbeute etwa 45 g (77%); sie kann durch Destillation von Vor- und Nachlauf erhht werden. Vllig reines Benzylcyanid siedet bei 232 0 C.
Nitrile und Ether Hexamethylendicyanid (Korksure-dinitril) BrCH 2 (CH 2 J 4 CH 2 Br + 2KCN > NCCH 2 (CH 2 J 4 CH 2 CN
151
Analog der Darstellung von Benzylcyanid (voranstehend) werden 61 g (0,25 mol) 1,6-Dibromhexan mit 30g (0,61 mol) Natriumcyanid umgesetzt. Ausbeute 27g (79%) Dinitril mit Sdp. 171-173 C/11 Torr.
Bei der Kolbeschen Nitrilsynthese (vorstehende Prparate) werden Alkylhalogenide (oder Alkylsulfate) mit Alkalicyaniden zu Nitrilen umgesetzt, die ihrerseits durch Verseifung in Carbonsuren (siehe S. 322) oder durch Reduktion in primre Amine (siehe S. 522) umgewandelt werden knnen. Die Bildung der Nitrile ist als nucleophile Substitution durch das Cyanidion am Alkylhalogenid anzusehen. Zur Beschleunigung solcher Reaktionen in zweiphasigen Systemen siehe S. 201.
Diisopentylether
Handelsblicher Isopentylalkohol (auch als ,,Isoamylalkohol" oder Grungsalkohol angeboten) enthlt oft optisch aktiven 2-Methylbutylalkohol als Verunreinigung; in diesem Fall ist er fraktionierend zu destillieren und der im Siedebereich 128 132 0 C bergehende Anteil als Ausgangsstoff zu verwenden. - 615 ml (50Og; 5,7 mol) Isopentylalkohol werden mit 50g (0,51 mol) konz. Schwefelsure gemischt und in einem 1-1Kolben mit absteigendem Khler und Thermometer, das bis fast auf den Boden des Kolbens reicht, im lbad zum schwachen Sieden erhitzt. Es destilliert ein Gemisch von Wasser und Isopentylalkohol ab; die Temperatur der siedenden Mischung steigt langsam an. Nach 6 h trennt man im Schtteltrichter den bergegangenen Isopentylalkohol ab, trocknet ihn kurze Zeit mit Kaliumcarbonat, gibt ihn in den Reaktionskolben zurck und erhitzt weiter zum schwachen Sieden. Wenn (nach insgesamt 8-9stndiger Reaktionszeit) 14O 0 C Innentemperatur erreicht sind, khlt man den Kolbeninhalt auf etwa 10O0C, destilliert mit Wasserdampf, trennt vom Destillat die organische Schicht ab und rektifiziert sie ber eine kleine Vigreux- Kolonne. Bei 168-1720C (oder bei 60-620C/ 11 Torr) gehen 200230 g (35-40%) roher Diisopentylether ber. Will man vllig reinen Diisopentylether gewinnen, kocht man 75 ml Rohprodukt 2 h unter Rckflu mit 1,5g Natriumamid. Dann wird abdestilliert, das Destillat mit verd. Salzsure geschttelt, ber Calciumchlorid getrocknet, mit etwas Natriumdraht versetzt und nochmals sorgfltig destilliert.
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Methyl-2-naphthylether (Nerolin)
NaOH r^^^(CH 3 O) 2 SO 2 -CH 3 OSO 3 Na
43,3 g (0,30 mol) reines 2-Naphthol werden in einer 500-ml-Glasstpselflasche in 15OmI 2N Natronlauge und 10OmI Wasser gelst. Unter dem Abzug fgt man von 33,2ml (44,2g; 0,35 mol) Dimethylsulfat (zur Giftigkeit siehe S. 149!) zunchst etwa den dritten Teil hinzu und schttelt krftig um, wobei unter Erwrmung die Methylierung einsetzt (Schutzbrille! Zum Druckausgleich lfte man ab und zu den Stopfen!). Nach 10 min wird das zweite Drittel zugesetzt und geschttelt, nach weiteren 10 min der Rest. Wenn die milchige Emulsion nicht mehr alkalisch reagiert, giet man sie in ein 500-mlBecherglas, splt mit 30 ml 2N Natronlauge nach und erwrmt das mit Uhrglas bedeckte Becherglas unter gelegentlichem Umrhren 2 h auf dem siedenden Wasserbad, wobei sich das Nerolin als untere Phase abscheidet. Nach dem Erkalten saugt man ab und bringt den Kristallkuchen sowie die Nadeln zur Reinigung noch einmal mit 120 ml Wasser auf dem Wasserbad zum Schmelzen. Wiederum wird nach dem Erkalten abgesaugt, wobei man den festen Kuchen auf der Nutsche vorsichtig zerdrckt und mit Wasser nachwscht. Trocknen im Vakuumexsikkator ber Schwefelsure liefert 43-44 g Rohprodukt, das aus 10OmI Methanol umkristallisiert wird. Die Lsung erstarrt beim Abkhlen zu einem Kristallbrei, den man mit dem Spatel aufrhrt, bei geringem Unterdruck absaugt und mit wenig kaltem Methanol wscht. Ausbeute 34,5-35,5 g farblose Blttchen des charakteristisch riechenden Nerolins mit Schmp. 70-71 0 C. Einengen der Mutterlauge auf die Hlfte liefert weitere 2,5-3,Og. Gesamtausbeute 78-81%. Sollte das Rohprodukt stark gefrbt sein (bei unreinem 2-Naphthol als Ausgangsmaterial), empfiehlt es sich, das Produkt vor dem Umkristallisieren in einem Schwertkolben oder Kugelrohr bei 133-1350C; 11 Torr zu destillieren.
Anisol
,0Na Jj HCH3OSO2OCH3 r JJ + CH3OSO3Na
Auf die gleiche Weise wie bei der Herstellung von Methyl-2-naphthylether (voranstehend) werden 28,2g (0,30 mol) Phenol mit 33,2ml (44,2g; 0,35 mol) Dimethylsulfat methyliert. Allerdings mu man in diesem Fall zur Vollendung der Reaktion im Anschlu an die Schtteloperation 30 min im Rundkolben unter Rckflu kochen. Nach dem Abkhlen lt man die wsserige Phase im Scheidetrichter ab, wscht die organische mit Wasser, trocknet mit Calciumchlorid und destilliert. Bei 154 0 C gehen etwa 29g (90%) Anisol als farblose Flssigkeit ber.
Ethersynthese 4-Methoxyphenol
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CH 3 OSO 2 OCH 3
OH
In einem 250-ml-Kolben mit Rckflukhler, Tropftrichter und Rhrer werden 22 g (0,22 mol) Hydrochinon bei 4O 0 C (Wasserbad) in 40 ml Nitrobenzol gelst. Dazu gibt man bei 4O 0 C unter Rhren 8,0 ml (10,7g; 84 mmol) Dimethylsulfat (zur Giftigkeit siehe S. 149!), dann tropfenweise 13ml 20proz. Natronlauge und wiederholt diesen Proze (Zugabe von Dimethylsulfat und Natronlauge) noch 2mal. Der pH-Wert soll dabei zwischen 8 und 9 bleiben. Nach weiterem 1,5stndigem Rhren bei 4O 0 C und Abkhlenlassen wird mit 2N Schwefelsure angesuert und mehrmals ausgeethert. Die Etherlsung schttelt man 3mal mit 2N Natronlauge aus, suert die alkalische Lsung mit verd. Schwefelsure an, ethert wieder aus und destilliert den nach Trocknen mit Natriumsulfat und Verdampfen des Lsungsmittels erhaltenen ligen Rckstand bei 12 Torr in einer mglichst kurzen Apparatur (Kugelrohr!). Das zwischen 125 und 135 0 C bergehende zhe l wird erneut destilliert. Die dann bei 130133 0 C bergehende farblose Fraktion erstarrt im Eisbad. Ausbeute 14,6g (59%) 4-Methoxyphenol mit Schmp. 56 0 C.
Die klassische Ethersynthese, nmlich die Einwirkung von starker Schwefelsure auf Alkohole bei 130-14O0C, wird oben am Beispiel des Diisoamylethers ausgefhrt. Man kann den Proze als eine nucleophile Substitution des Sulfats durch Alkohol am Alkyl des primr gebildeten Schwefelsure-alkylesters betrachten.
R-O R-O-SO2OH
>
ROR + H2SO4
Technisch werden die einfachen symmetrischen Ether im allgemeinen durch Kondensation von 2 Moleklen Alkohol am Al2O3-Kontakt bei hheren Temperaturen hergestellt. Am variationsfhigsten, und vor allem auch fr unsymmetrische Ether geeignet, ist die Synthese nach Williamson, bei der ein Alkylhalogenid mit einem Natriumalkoholat als Nucleophil umgesetzt wird.
CH3-CH2-CH-O-Na+ + IC2H5
CH3
>
CH3-CH2-CH-O-C2H5
CH3
NaI
Im Gegensatz zum Alkoholat-ion ist das Phenolation schwcher basisch als das Hydroxylanion. Phenole lassen sich daher leicht in wsserig-alkalischem Medium
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mit Alkylhalogeniden oder Dialkylsulfaten in die Phenolether berfhren (siehe S. 152). Auch Arylsulfonsureester, zum Beispiel />-Toluolsulfonate oder Dialkylsulfate werden gelegentlich als Alkylierungsmittel herangezogen. Der Ethersauerstoff hat basischen Charakter. Dies uert sich zum Beispiel in der Lslichkeit in konzentrierter Schwefelsure sowie in der Bildung von Borfluoridkomplexen, die eine polarisierte BO-Bindung besitzen.
R
R
vOH HSO
R
4
\+ OBF
Drei Alkylreste an Sauerstoff gebunden finden sich in den tertiren Oxoniumsalzen, die sehr starke Alkylierungsmittel sind (Meerwein-Reagens). Die Etherbindung ist sehr stabil. Zur Spaltung kann lodwasserstoff dienen, so zum Beispiel bei der quantitativen Bestimmung der Methoxylgruppe von Ethern nach Zeisel
CH3-OCH2-CH(CH3)2 + Hl > CH3I + HOCH 2 -CH(CH 3 J 2
Mit berschssiger lodwasserstoffsure schliet sich bei der Spaltung von Dialkylethern eine Veresterung des Alkohols an, so da 2 Molekle Alkyliodid erhalten werden. Phenolether werden stets an der O-Alkylbindung unter Bildung von Phenol und Alkyliodid gespalten. - Fr die prparative Etherspaltung wird hufig auch Bromwasserstoff in Eisessig verwendet, da die reduzierende Wirkung des lodwasserstoffs stren kann. Arylalkylether lassen sich auch mit Aluminiumchlorid bei 12O0C, mit Aluminiumbromid in siedendem Benzol oder mit Bortribromid bei tiefen Temperaturen glatt zerlegen.
C 6 H 5 OC 2 H 5 + AICI3 > C6H5OAICI2 + C 2 H 5 CI
+1
^0 + >
C 6 H 5 OH
Arylalkylether und, noch leichter, Diarylether werden von metallischem Kalium (K. Ziegler) oder Natrium (P. Schorigiri) gespalten, wodurch alkaliorganische Verbindungen zugnglich sind.
C 6 H 5 OC 6 H 5 + 2K > C 6 H 5 OK + KC 6 H 5
Unter relativ milden Bedingungen gelingt die Spaltung von Ethern auch mit Pyridin-hydrochlorid in der Schmelze. Gegenber basischen Agenzien ist die Etherbindung stabil. Ethylenoxid ist der einfachste cyclische Ether. Er ist infolge der Dreiring-Spannung sehr reaktionsfhig. Die technisch bedeutsame Verbindung wird entweder aus
Ethylenoxid
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Ethylenchlorhydrin mit Alkali in einer innermolekularen Substitution oder aus Ethylen durch Luftoxidation bei 24O0C unter Druck am Silberkontakt bereitet. Verdnnte Schwefelsure hydrolysiert Ethylenoxid zu Ethylenglykol, wobei die Protonaddition am Sauerstoff die Ringffnung einleitet.
Cl i H2C-CH2 OH<&2C-OH . H2C-OH
H2C-CH2CI
^^
H 2 C-CH 2 x
Cl-
OH
H2Cx
O
H2C
H2O
>
In Gegenwart unzureichender Mengen Wasser reagiert das Glykol ein- oder 2mal mit Ethylenoxid weiter, wobei Diglykol" und Triglykol" entstehen. Die weitergehende Addition liefert polymere Polyethylenglykole".
A
HOCH2 2 CH2 2 OH
H2C Ch2
H3O+
>
HOCH2CH2-O-CH2CH2OH Diglykol"
H3C-CH2
H 3 O+
HOCH2CH2-O-CH2CH2-O-CH2CH2OH Triglykol" HO(CH 2 CH 2 O)H Polyethylenglykol (PEG)
Diese Kondensationsprodukte des Glykols und ihre Methylether sind wertvolle Lsungsmittel (Glyme", Diglyme", Cellosolve" und hnliche). Auch der surekatalysierte bergang des Ethylenoxids in 1,4-Dioxan, sei hier erwhnt. Auer Wasser und Alkoholen knnen auch Amine oder Thiole den EthylenoxidRing ffnen.
H2C-CH2
\ / + NH3 > HO-CH2-CH2-NH2
Von groer prparativer Bedeutung ist auch die ffnung mit Grignard- und anderen metallorganischen Verbindungen (siehe Kap. DC). Makrocyclische Ether mit mehreren Sauerstoffatomen sind die Kronen-ether" (crown ethers, C. J. Pedersen, 1967). Je nach Ringgre und Sauerstoffzahl bilden sie sehr feste Komplexe mit verschiedenen Kationen, vorwiegend der Alkalimetalle. Manche Salze dieser lipophilen Komplexionen sind in organischen Lsungsmitteln lslich, zum Beispiel Kaliumpermanganat mit 18-Krone-6 in Benzol. Infolge der
156
Trennung des Kations vom Anion, etwa im Kalium-Krone-fluorid wird das F ~ so nucleophil (nacktes Fluorid"), da es Halogen in primren oder sek. Bromalkanen oder Chlor am sp2-hybridisierten Kohlenstoff (z.B. in l-Chlor-2,4-dinitrobenzol) substituiert (Prparative Herstellung definierter Fluorverbindungen).
Ringglieder O-Atome
18-Krone-6 (CH 2 -Gruppen nicht abgebildet)
Es sind ferner schwefelhaltige Cycloether, cyclische Polyamine und Aminoether, sowie bicyclische Verbindungen (Kryptatbildner) bekannt, die auch mit Schwermetallionen Komplexe bilden. ber Naturstoffe wie Monactin, Dinactin, Valinomycin, Cyclodextrine liest man in Spezialbchern. Alle Ether bilden mit Luftsauerstoff Peroxide (siehe S. 113).
ROCH 2 R + O2 > RO-CH-R'
OOH
Das primre Autoxidationsprodukt des Diethylethers, der a-(Hydroperoxy)diethylether, lt sich nicht fassen. Die Hydroperoxide gehen nmlich mehr oder minder rasch in hochexplosive, hhermolekulare Peroxide ber (siehe S. 473).
Amine, Thiole, Onium- und Nitroverbindungen

D, L-Valin H 3 C^ CH-CHBrCO2 H 2 H 3 C^ + 2NH3 3
NH 2 H 3 C. I > ^CH-CH-CO2 + NH4Br 2H H 3 C^
In einem 1-I-Schliffkolben werden 57 ml (80 g; 0,44 mol) 2-Bromisovaleriansure in 50OmI konz. Ammoniak (d = 0,90; 7,22 mol) gelst und 4 Tage bei Raumtemperatur aufbewahrt. Dann destilliert man das berschssige Ammoniak auf dem Wasserbad ab und konzentriert die Lsung bei etwa 12 Torr auf etwa 100 ml. Beim Khlen in Eis kristallisiert rohes D, L-Valin aus, das abgesaugt und gut abgepret wird. Durch erneutes Einengen des Filtrats auf etwa 70 ml und Khlen im Eisbad erhlt man weiteres Rohprodukt. Zur Reinigung wird das rohe D 7 L-VaNn in 15OmI heiem Wasser gelst, whrend 10 min mit etwas Kohlepulver auf dem siedenden Wasserbad von Zeit zu Zeit geschttelt, hei filtriert und nach Zufgen von 150 ml 95proz. Ethanol ber Nacht im Khlschrank aufbewahrt. Das in glnzenden Blttchen auskristallisierte Produkt wird abfiltriert und mit kaltem trockenem Ethanol gewaschen. Einengen der Mutterlauge im Vakuum auf etwa 10OmI, Verdnnen mit dem gleichen Volumen trockenem Ethanol und
N-Alkylphthalimide und Hinsberg-Trennung
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Khlen liefert eine weitere Fraktion. Die so erhaltenen 14-16 g (2731%) D, L-Valin sind noch mit etwas Ammoniumbromid verunreinigt. Zu einem ganz reinen Prparat (Probe mit Silbernitrat) gelangt man durch erneutes Lsen in 80100 ml heiem Wasser und Versetzen mit dem gleichen Volumen 95proz. Ethanol; allerdings verliert man dabei 3-4 g.
Die Austauschreaktion der Alkylhalogenide mit Ammoniak (A. W. v. Hofmann) erfolgt zwar leicht; bleibt aber nicht auf der Stufe des primren Amins stehen, sondern durchluft meist alle 4 Alkylierungsstufen bis zum quartren Ammoniumion. Ein groer Ammoniakberschu wirkt sich natrlich vorteilhaft auf die Ausbeute an primrem Amin aus.
+ RNH 2 + RHaI RHaI H 3 NRHaI-; H 3 NR R 2 NH 2 HaIusw. + NH3 RNH 2 +
NH.
Brauchbar ist diese Substitution zur Darstellung von a-Aminosuren aus Halogenfettsuren. Da a-Aminosuren schwchere Basen sind als primre Amine, sind hier Zweit- und Drittalkylierungen weniger wahrscheinlich. Ausschlielich primre Amine erhlt man durch Alkylierung des Phthalimids, das als Kaliumsalz eingesetzt wird. Die N-Alkylphthalimide lassen sich mit starker Salzsure im Einschlurohr bei 150r200C, oder milder mit Hydrazin-hydrat in Alkohol ber 4-(Alkylamino)phthalazon und dessen Hydrolyse mit verdnnter Sure erhalten.
NHR
+ RBr
IN-R
NH 2 -NH 2
verd. Sure
R-NH 3
Zu primren Aminen fhrt auch die Reduktion von Nitrilen (siehe S. 536), Nitroverbindungen (siehe S. 516) oder Aziden. Fr die kontrollierte Alkylierung von primren zu sekundren Aminen haben sich Sulfonamide als Zwischenstufen bewhrt (O. Hinsberg). Dazu setzt man primre Amine mit Benzolsulfochlorid oder Tosylchlorid um. Die Sulfonamide lsen sich in 2N Natronlauge und treten als Anionen glatt mit dem Alkylierungsmittel in ReakDie so erhaltenen Produkte haben keinen sauren Wasserstoff mehr, sind also nicht
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mehr alkalilslich und knnen daher leicht rein erhalten werden. Dies ist auch eine Methode zur Trennung sekundrer und primrer Amine. Tertire Amine setzen sich bei dieser Reaktion nicht um und bleiben bei der Ausfallung in Lsung.
Versuch: Trennung eines primren von einem sekundren Amin -Zum Gemisch aus 1 g Methylammoniumchlorid (oder dem Hydrochlorid eines anderen primren aliphatischen Amins) und 1 g Piperidinhydrochlorid (oder einem anderen sekundren Ammoniumsalz) in 50 ml 2N Natronlauge werden in kleinen Anteilen 4g p-Toluolsulfonylchlorid gegeben. Man erwrmt einige min auf dem siedenden Wasserbad, khlt ab und fllt die Tosylamide mit 2 N Salzsure. Nach dem Absaugen wird der Niederschlag zur Spaltung etwa mitentstandener, in Lauge unlslicher Ditosylverbindung des primren Amins, in der Auflsung von 2 g Natrium in 40 ml trockenem Alkohol 30 min unter Rckflu gekocht. Man gibt das halbe Volumen Wasser zu und verdampft den Alkohol im Vakuum, wobei das Tosylpiperidid mit Schmp. 96 0 C (oder ein anderes entsprechendes Tosylamid) auskristallisiert. Von ihm wird abgesaugt und das Filtrat mit 2 N Salzsure angesuert. Dabei fllt A/-Methyltosylamid mit Schmp. 75 0 C (oder ein anderes primres Tosylamid) aus. Beide werden aus Alkohol/Wasser umkristallisiert. ArSO2CI + RNH2 ArSO2NHR + NaOH -> ArSO 2 NHR + NaCI + H2O ArSO2-N-R
+ R' HaI
+ OH - -*
p
/
HOH
ArSO2-N
+
HaI-
Die Hydrolyse der Sulfonamide erfordert energische saure oder alkalische Bedingungen und verluft oft nicht befriedigend. Die blaue Lsung von Natrium in flssigem Ammoniak reduziert zur Sulfensurestufe, wobei die Amine schonender freigesetzt werden. Auch durch Erwrmen mit lodwasserstoff und rotem Phosphor in Eisessig werden die Amide reduzierend gespalten.
N1N- Dimethylpiperidiniumiodid +
H
2CH 3 I
+ NaOH
->
I
/\
+ NaI
+ H2O
H3C
CH3
In einem 250 -ml -Dreihalskolben mit Rhrer, Rckflukhler und Tropftrichter lst man 5,0g (0,125mol) Natriumhydroxid in 50 ml siedendem Ethanol, khlt die Lsung ab, setzt 1 0,6 g (1 2,3 ml, 0,1 25 mol) Piperidin zu und tropft unter Eiskhlung und Rhren
Phosphoniumsalze
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39,Og (17 ml, 0,275 mol) Methyliodid hinzu, anschlieend erhitzt man 2 h unter Rckflu. Vorsicht! Methyliodid ist giftig, vergleiche S. 149. Das Gemisch mu danach neutral reagieren (feuchtes pH-Papier), andernfalls werden nochmals einige Tropfen Methyliodid zugesetzt und bis zur neutralen Reaktion erhitzt. Man khlt nun im Eisbad auf O 0 C, saugt die ausgeschiedenen Kristalle des /V,/V-Dimethylpiperidiniumiodids ab und trocknet sie im Vakuum: 23,7 g (= 79% d.Th.). Sie sind fr die Durchfhrung des Hofmannschen Abbaus (S. 189) rein genug, knnen jedoch ohne groe Verluste aus Ethanol umkristallisiert werden, Schmp. 331-3330C (unkorrigiert, unter Zersetzung).
Allyl-triphenylphosphoniumbromid H2C=CH-CH2Br + (C 6 H 5 J 3 P > (C 6 H 5 J 3 PCH 2 CH=CH 2 Br-
In einem 250-ml-Kolben bereitet man eine Lsung von 26 g (0,1 mol) Triphenylphosphin und 15g (0,125 mol) Allylbromid in 30 ml Benzol, die man zunchst ber Nacht bei Raumtemperatur belt und dann 1 h unter Rckflu erhitzt. Nach dem Abkhlen saugt man ab, wscht die Kristalle sorgfltig mit Benzol und trocknet sie bei 60 0 C an der lpumpe: 35g (92%) Phosphoniumsalz vom Schmp. 209-2140C. Das Prparat mu klar in Wasser lslich sein. Zur weiteren Reinigung kann man es aus wenig Dimethylformamid Umkristallisieren. Fr die Wittig-Reaktion (S. 455) ist das nicht erforderlich, jedoch empfiehlt es sich, die Kristalle staubfein zu zerreiben und nochmals wie oben zu trocknen. Cinnamyl-triphenylphosphoniumchlorid (C 6 H 5 J 3 P + C6H5CH=CH-CH2CI -> (C6H5J3P-CH2-CH=CH-C6H5Cl Man kocht die Lsung von 10,Og Cinnamylchlorid und 23,0 g Triphenylphosphin in 125 ml XyIoI 12 h am Rckflu. Die Bildung des Salzes beginnt bald. Wenn es sich zunchst lig abscheidet, entnimmt man mit dem Glasstab eine Probe des ls und reibt sie unter Ether an; mit den erhaltenen Kristallen wird das Reaktionsgemisch angeimpft, das dabei heftig aufsieden kann. Nach Beendigung der Reaktion saugt man das Phosphoniumsalz ab, zerreibt es in einem Mrser, kocht es nochmals mit 50 ml XyIoI aus, saugt noch warm ab, trocknet das Produkt bei 6O 0 C im Vakuum und erhlt so 23,0 g (85%) fast farbloses Salz vom Schmp. 224 0 C. Es kann durch Lsen in heiem Ethanol und Zusatz von Ether im Tiefkhlfach umkristallisiert werden (Schmp. 225 0 C), fr die Umsetzung zu Diphenylbutadien (siehe S. 456) ist es gengend rein.
Methoxycarbonylmethyl-triphenylphosphoniumbromid (C 6 H 5 J 3 P + BrCH 2 CO 2 CH 3 > (C 6 H 5 J 3 P-CH 2 CO 2 CH 3 Br~
Zur Lsung von 13,1 g Triphenylphosphin in 60 ml Benzol lt man in 30 min unter Rhren 7,6g Bromessigsure-methylester tropfen. Vorsicht! a-Halogencarbonsureester sind trnenreizend, Abzug ! Bei der Reaktion erhht sich die Temperatur auf 304O 0 C. Man rhrt noch ber Nacht bei Raumtemperatur weiter, saugt das Salz dann ab und
160
wscht es sorgfltig mit Benzol. Nach dem Trocknen bei 5O 0 C i.Vak. erhlt man 17,2 g, Ausbeute 83%, Schmp. 162163 0 C. Das Salz ist fr die Verwendung in der WittigReaktion (S. 457) rein genug.
Prparativ wenig problematisch ist die sogenannte erschpfende Methylierung" von Aminen, die oben am Beispiel des Piperidins gezeigt wird. Die Permethylammoniumhydroxide sind die Ausgangsstufen fr den Abbau quartrer AmmoniumBasen nach A. W. v. Hofmann (1881, S. 189). Auch die Alkylierung von Phosphinen mu als nucleophile Substitution der letzteren am Alkylhalogenid aufgefat werden:
(C 6 H 5 J 3 P + R-Br > (C6H5J3P-R Br
Alkyl-triphenylphosphoniumhalogenide sind die wichtigsten Ausgangsmaterialien fr die Carbonyl-Olefinierung nach G.Wittig (1954, S. 455). Allyl-triphenylphosphoniumbromide knnen auch aus dem Allylalkohol mit Triphenylphosphoniumbromid dargestellt werden (H. Pommer):
(C 6 H 5 J 3 PH Br + C 6 H 5 CH=CHCH 2 OH >
-H 2 O
(C 6 H 5 J 3 PCH 2 CH-CHC 6 H 5 Br-
Phenylmethanthiol (Benzylmercaptan)
Formeln siehe S. 162 a) ber Benzylisothiuroniumbromid: Wegen des intensiven unangenehmen Geruchs von Phenylmethanthiol sind alle Operationen unter einem wirksamen Abzug durchzufhren. Das gilt auch fr die Reinigung aller verwendeten Glasgerte mit verd. Natriumcarbonat-Lsung, der etwas Wasserstoffperoxid zugefgt wurde, im Anschlu an die Darstellung. Vor allem bringe man nichts von dem Thiol an die Hnde oder an die Kleider, da der Geruch tagelang haftet. In einem 250-ml-Kolben mit Rckflukhler und Rhrer werden 21,6g (0,20 mol) Benzylalkohol mit 15,3 g (0,20 mol) Thioharnstoff und 67 ml 48proz. Bromwasserstoffsure (10Og; 0,60 mol) unter Rhren 8 h auf Rckflutemperatur erhitzt. Man lt abkhlen, fgt die Lsung von 24g Natriumhydroxid in 240 ml Wasser zu, leitet N 2 ber die Reaktionsmischung und kocht weitere 2 h unter Rckflu; dabei wird das zunchst gebildete Isothiuroniumsalz gespalten. Nach Abkhlen trennt man im Scheidetrichter die Phasen, suert die wsserige mit Salzsure an und schttelt diese 3 mal mit je 50 ml Ether aus. Die abgetrennte organische Phase und die Etherauszge werden zusammen ber Natriumsulfat getrocknet und nach Abdestillieren des Ethers bei etwa 12 Torr, am besten unter Stickstoff, destilliert. 17,0-18,7 g (68-75%) Phenylmethanthiol gehen bei 80-82 0 C/11 Torr als farbloses l ber.
aliphatische Thiole b) Aus Kaliumhydrogensulfid und Benzylchlorid:
161
In einem 500-ml-Kolben lst man 35,1 g (0,62 mol) Kaliumhydroxid in 35 ml Wasser und 220 ml 95proz. Ethanol. In diese Lsung wird mit Wasser gewaschener Schwefelwasserstoff unter Eiskhlung in langsamem Strom eingeleitet (Abzug!), bis die Gewichtszunahme 20-21 g betrgt. Jetzt versieht man das Reaktionsgef mit Rhrer und Tropftrichter; der dritte Tubus dient dem Gaseinla und -ausla. Nach Verdrngen der Luft durch Stickstoff werden unter Rhren 31,7g Benzylchlorid (28,8ml, 0,25 mol) innerhalb von 15min zugetropft, wobei die Reaktionswrme durch Auenkhlung mit kaltem Wasser abgefhrt wird. Das Reaktionsgemisch wird ber Nacht unter Stickstoff aufbewahrt, dann in einen Scheidetrichter eingegossen, der 350 ml Wasser enthlt. Beim Ansuern mit 2N Salzsure (Abzug!) scheidet sich das Reaktionsprodukt als untere Phase ab; Zusatz von 50 ml Methylendichlorid erleichtert die Schichtentrennung. Die organische Phase wird nach Waschen mit 30 ml Wasser ber Calciumchlorid getrocknet. Nach Abdestillieren des Lsungsmittels reinigt man das rohe Phenylmethanthiol durch Vakuumdestillation. Ausbeute 16,7g (54%). Im Destillationsrckstand befindet sich Dibenzylsulfid, das durch Oxidation zum Dibenzylsulfon charakterisiert werden kann. Dazu werden 3 g des Rckstandes in 1OmI Eisessig portionsweise mit 5ml SOproz. Wasserstoffperoxid versetzt und anschlieend 1 h auf siedendem Wasserbad erhitzt, wobei die Kristallisation des Sulfons schon in der Wrme einsetzt. Nach dem Abkhlen setzt man das gleiche Volumen Wasser zu, saugt ab, wscht mit 50proz. Essigsure und trocknet im Vakuumexsikkator ber Kaliumhydroxid. Man erhlt etwa 2,8 g farbloses Dibenzylsulfon, das nach Umkristallisieren aus Ethanol bei 14815O 0 C schmilzt.
Durch Alkylierung von Kaliumhydrogensulfid erhlt man Thiole (Thioalkohole; die Bezeichnung Mercaptan ist nach den Regeln der IUPAC nur noch als Vorsilbe Mercapto fr die unsubstituierte SH-Gruppe zulssig). Die Hydrogensulfid-Lsung wird durch Sttigen einer Lsung von KOH oder NaOH in absolutem Methanol mit Schwefelwasserstoff bereitet.
R-Br
+ HS-
>
R-SH + Br-
Um die strende Bildung von Thioether nach

R-SH +
HS-
>
RS-
+ H2S
RS- + R-Br
>
RSR
+ Br-
zurckzudrngen, setzt man Alkalihydrogensulfid im berschu ein. Thiolate gehren in protonischen Lsungsmitteln zu den strksten Nucleophilen. Auch die aus der Alkylierung des Natriumthiosulfats hervorgehenden Thioschwefelsureester-salze (Bunte-Salze) liefern beim Ansuern Thiole.
R-Br + S2O32r> R-S-SO3
H2
~ Br
> R-SH
HSO4-
162
Einen bequemen und ergiebigen Weg bietet die Alkylierung des Thioharnstoffs, die ausschlielich am Schwefel stattfindet. Die dabei entstehenden Isothiuroniumsalze zerfallen mit Lauge in Thiol und Cyanamid; letzteres geht rasch ins Dimere und andere Folgeprodukte ber. Wie das Ausfhrungsbeispiel zeigt, kann man sogar das Alkylierungsmittel in Gegenwart des Thioharnstoffs erzeugen.
C 6 H 5 CH 2 OH + HBr > NH2 C 6 H 5 CH 2 Br + S=C NH2 C 6 H 5 CH 2 SH + N=C-NH2 > C 6 H 5 CH 2 Br + H2O ^NH 2 C6H5CH2-S-C^ ^NH 2 Br-
Thiole sind strkere Suren als Alkohole; sie lsen sich in berschssiger Natronlauge. Charakteristisch sind die gelben Blei- und die farblosen Quecksilbersalze.
Versuch: Blei- und Quecksilberbenzylsulfide Man versetzt die alkoholischen Lsungen von Blei(ll)-acetat oder Quecksilber(ll)-chlorid jeweils mit einigen Tropfen Phenylmethanthiol.
Zum Nachweis der aliphatisch gebundenen SH-Gruppe ist die intensive Violettfarbung mit alkalischer Lsung von Natriumpentacyanonitrosylferrat(III) <Nitroprussidnatrium", Na2[Fe(CN)5NO]) sehr geeignet.
Versuch: Nachweis der SH-Gruppe mit Na 2 [Fe(CN) 5 NO] - Ein Tropfen Phenylmethanthiol wird in 10 ml 0,5 N Ammoniak gelst. Von dieser Lsung versetzt man einige Milliliter mit verd. Na 2 [Fe(CN) 5 NO]-Lsung in Wasser. - Den Rest der Lsung schttelt man im Reagenzglas mit Gummistopfen, den man einige Male lftet, so krftig mit Luft durch, bis eine kleine Probe die violette Farbreaktion mit Na 2 [Fe(CN) 5 NO] (siehe oben) nicht mehr gibt. Nun fgt man zu dieser Disulfid-Lsung, wie oben beschrieben, Na 2 [Fe(CN) 5 NO]-Reagenz und zu einem Teil einige Kaliumcyanid-Kristalle: Die Probe frbt sich nach einiger Verzgerung infolge der Bildung von RSH nach: RSSR + CN~ -> R S" + RSCN rot. Zum anderen Teil gibt man einige Krnchen Natriumborhydrid (NaBH4), die durch Reduktion zum Thiol ebenfalls Rotfrbung erzeugen.
Sulfoxoniumsalze
163
Die Thiole sind sehr oxidationsempfindlich. Sie bilden schon an der Luft Disulfide (siehe S. 530), mit strkeren Oxidationsmitten nacheinander Sulfen-, Sulfin- und schlielich Sulfonsuren.
RSO3H
>
RSO3H
Trimethylsulfoxoniumiodid
CH3
CH3SOCH3
CH3I
>
CH3-S-CH3 T
O
Man kocht die Mischung aus 19,5g (0,25 mol) reinem, ber Molekularsieb getrocknetem Dimethylsulfoxid und 30 ml (68,4g, 0,48 mol) Methyliodid (Vorsicht! Methyliodid ist giftig, vergleiche S. 149) unter Stickstoff oder Argon 3 Tage am Rckflu. Das ausgefallene Salz wird abgesaugt (17 g) und mit Chloroform gewaschen. Das Filtrat des Reaktionsgemisches versetzt man mit nochmals 30 ml Methyliodid und kocht weitere 2 Tage. Dabei scheiden sich weitere 2,5 g des Salzes ab, die wie oben abgetrennt und mit der Hauptmenge zusammen aus Wasser umkristallisiert werden. Farblose Prismen, die i. Vak. getrocknet werden, Ausbeute 17,Og (31 %).
hnlich den Aminen und Phosphinen knnen auch die Thioether nucleophil auf Alkylierungsmittel einwirken. Dabei entstehen Sulfoniumhalogenide, z. B.
CH3
CH3SCH3
CH3I
>
CH3-S-CH3 l~
Bei dem obigen Beispiel ist die Reaktion auf das Dimethylsulfoxid (DMSO) bertragen worden, es entsteht dann ein Sulfoxoniumiodid. Nach E. J. Corey (1962) lassen sich derartige Sulfoniumsalze hnlich den Phosphoniumsalzen von Wittig in Ylene umwandeln (Schwefel-Ylene, S. 460).
Nitromethan aus Chloressigsure CICH2CO2H NaN2 >

-NaCl
O 2 NCH 2 CO 2 H
-UU2
->
CH 3 NO 2
94,5g (1,00 mol) Chloressigsure werden in 200 ml Wasser gelst und mit 53g (0,50 mol) wasserfreiem Natriumcarbonat in einem weiten Becherglas genau neutralisiert. Dazu gibt man die Lsung von 75g (1,08 mol) Natriumnitrit in 12OmI Wasser. Etwa 10OmI dieser Mischung fllt man in einen 750-ml-Rundkolben mit Tropftrichter und absteigendem Khler. Beim vorsichtigen Erwrmen im Babo-Trichter be-
164
ginnt bei 8O 0 C unter CO2-Entwicklung eine strmische Reaktion; durch allmhliches Zuflieenlassen der Vorratslsung zum siedenden Reaktionsgemisch im Kolben hlt man die Umsetzung ohne uere Wrmezufuhr in Gang, lt sie aber nicht zu heftig werden. Dann wird das Nitromethan mit Wasserdampf berdestilliert, dabei sondert es sich in der Vorlage als schwerere Schicht ab. Sobald im Destillat kein Nitromethan mehr bergeht, wechselt man die Vorlage und treibt durch weiteres Erhitzen noch 100 ml Wasser ber, die noch gelstes Nitromethan enthalten. Von dem ersten Destillat trennt man das Nitromethan ab und vereinigt den wsserigen Teil mit dem zuletzt bergegangenen. Diese Lsungen werden mit Kochsalz gesttigt (35g auf je 100ml) und erneut destilliert. Etwa ein Viertel der gesamten Wassermenge wird aufgefangen, danach kommt wieder ein klares Destillat. Das im Schtteltrichter abgetrennte Nitromethan wird mit dem zuerst erhaltenen vereinigt, mit Calciumchlorid getrocknet und destilliert. Sdp. 101 0 C; Ausbeute 20-24 g (33-39%).
Nach der Substitution des Chlors durch den Stickstoff des Nitritions entsteht Nitroacetat. Dieses spaltet in der Wrme Kohlendioxid ab (decarboxyliert) und bildet Nitromethan. Die Decarboxylierung ist eine elektrophile Substitution einer Carboxylgruppe durch ein Proton. Sie verluft nur dann leicht, wenn das bei der Ablsung des Kohlendioxids zurckbleibende Carbanion energiearm, also stabilisiert ist. Die Bereitschaft des sp3-Kohlenstoffs, ein freies Elektronenpaar zu tragen und anionisch aufzutreten, ist nmlich sehr gering. Befindet sich aber benachbart zur Carboxylgruppe eine Carbonyl- oder Nitrogruppe, knnen diese nach Verlust von CO2 den grten Teil der negativen Ladung in entsprechenden mesomeren Grenzformeln bernehmen. Die damit verbundene Senkung des Energieniveaus (Zunahme an Bindungsenergie) macht die Decarboxylierung mglich.
HCO;
Der auf H. Kolbe zurckgehende nucleophile Austausch von Halogen durch Natriumnitrit ist auf die niederen a-Halogencarbonsuren beschrnkt. Allgemein lassen sich primre und sekundre Alkylbromide oder lodide mit Natriumnitrit bei Raumtemperatur in die Nitroalkane berfhren, wenn man JV,N-Dimethylformamid (DMF) oder Dimethylsulfoxid (DMSO) als Lsungsmittel whlt (N. Kornblum); die Ausbeuten betragen dabei 50-60%. Noch ergiebiger ist die Einwirkung von Silbernitrit auf die Brom- oder lodalkane in Ethersuspension (V. Meyer), die 70-80% primre Nitroalkane gibt. Neben Nitroalkanen treten auch Alkylnitrite auf. Das Nitrit-
Nitroalkane
165
anion, hat nmlich am Stickstoff und am Sauerstoff nucleophile Zentren, an denen das Alkylierungsmittel angreifen kann; es ist ambident" (N. Kornblum).
R-O-N=O
[o N=O
>
RN
ber solche Ionen siehe auch auf Seite 416.
Von beiden Atomen ist der Sauerstoff basischer (so da er bevorzugt ein Carbeniumion anlagert), der Stickstoff nucleophiler, so da es (SN2-Bedingungen, S. 167) in nicht solvatisierenden Lsungsmitteln wie Ether, DMF oder DMSOzur JV-Alkylierung kommt. Nitromethan, -ethan und die beiden Nitropropane werden industriell durch radikalische Gasphasennitrierung der Alkane bei 40O0C hergestellt. Hhere Alkane und Cycloalkane lassen sich auch mit wsseriger Salpetersure bei 120-20O0C nitrieren. Primre und sekundre Nitroalkane reagieren zwar in Wasser neutral, lsen sich aber in Natronlauge unter Protonabgabe und Salzbildung. Dabei entsteht das mesomeriestabilisierteNitromethan-anion.
H2C-IV/ % H3C-NO2 + OH+ H 2 Q, langsam

-H 2 O
+H + , rasch
(
_ +/
H2 9C=IS^ mesomeres Anion
ac/-Form
o-
Beim Ansuern konkurrieren die Zentren, ber die sich die negative Ladung im Nitromethan-anion verteilt, um das Proton. Man erhlt dabei das #c/-Nitro-Tautomere, da die Protonanlagerung an den elektronenreicheren Sauerstoff sehr viel rascher ist. Das zunchst gebildete strker saure Tautomere ist aber nicht das thermodynamisch stabile. Es lagert sich mit wahrnehmbarer Geschwindigkeit in die schwcher saure NitroVerbindung um. hnliche Verhltnisse liegen bei der Keto-EnolTautomerie (S. 409) vor.
Versuch: aci-Form des Nitromethans Man lst 1,00 ml (16,5 mmol) Nitromethan in Wasser und prft die Reaktion der Lsung gegen Lackmuspapier. Dann fgt man etwas Phenolphthalein und tropfenweise aus einer Brette 0,1 N Natronlauge hinzu Bis zur bleibenden Rosafrbung werden etwa 2 ccm davon (0,2 mmol) verbraucht, ein
166
Zeichen, da die Salzbildung des Nitromethans einsetzt. Eine kleine Probe der Lsung gibt mit Eisenchlorid eine blutrote Frbung, die fr ac/-Nitroverbindungen charakteristisch ist. Auf weiteren Zusatz von Lauge schlgt der Indikator ganz um. Hat man 10 ml davon zugegeben und versetzt rasch mit 5ml 0,1 N Salzsure wird das Phenolphthalein kurzfristig entfrbt, weil die im Gleichgewicht vorhandenen OH ~-Ionen neutralisiert werden. Die Hydrolyse" des mesomeren Anions, das heit die Anlagerung der Protonen des Wassers an die carbanionische Seite als geschwindigkeitsbestimmende Reaktion erfolgt dann deutlich verfolgbar am Wiedererscheinen der roten Farbe (linke Seite der obigen Gleichung).
Mehrere Nitrogruppen steigern die Aciditt des C-gebundenen H erheblich. Das Nitroform HC(NO2)3 erreicht mit pKA < l die Strke der Mineralsuren. Das Nitroalkananion und die c/'-Nitroform vermgen auch andere elektrophile Agenzien als das Proton am Kohlenstoff aufzunehmen, zum Beispiel Brom oder Nitrosyl. Salpetrige Sure bildet mit primren Nitroalkanen die Nitrolsuren, die farblos sind, aber mit Alkalien tiefrote Salze bilden. Mit sekundren Nitroalkanen entstehen die sogenannten Pseudonitrosite, die als C-Nitroso-Verbindungen grn oder blau gefrbt sind (S. 489).
OH
HONO + CH2=N *Q _H Q>
2
O=NCH2NO2
>
HON=CHNO2 Nitrolsure
OH
HONO (CH3J2C=Nx >
CH1
O=N-C-NO2 + H2O
Mechanismen der nucleophilen Substitution am gesttigten Koh lenstof f atom Die nucleophile Substitution gehrt zum Typus der heterolytischen Reaktionen, bei denen eine kovalente Bindung in zwei geladene Teilchen (Ionen) aufgespalten wird
AB > A+ + |B" : Heterolyse.
Bei homolytischen Spaltungen (S. 175) nehmen beide Teilchen im Gegensatz dazu als neutrale Radikale je ein Elektron der Bindung mit sich (siehe S.587).
AB > A' + B' : Homolyse.
nucleophile Substition
167
Bei der nucleophilen Substitution tritt die heterolytische Spaltung des Substrats R X unter dem Einflu oder auch zeitlich vor der Annherung des Nucleophils Y so ein, da das Elektronenpaar bei X verbleibt. X heit Nucleofug. Das Nucleophil Y | bringt ein Elektronenpaar mit sich:
R-Q + Y| -> R-Y Substrat Nucleophil Produkt
+ X| Nucleofug oder Abgangsgruppe
In den meisten Fllen, so auch in den meisten der hier gegebenen Beispiele, sind die Nucleophile Trger negativer Ladung, also Anionen, z.B. Br~, OH", CN~ usw.
C 6 H 5 CH 2 CI + CN- -> C 6 H 5 CH 2 CN + Cl~
Zu diesem Typ von Reaktionen gehrt auch der prparativ bedeutungsvolle Halogenaustausch nach H. Finkelstein, der z. B. die Umwandlung von Alkylchloriden oder -p-toluol-sulfonaten mit Natriumiodid in wasserfreiem Aceton in die Alkyliodide gestattet:
R-CI (oder ROSO2 - CH3) + Nal -> " CH3)
Rl + NaCI (oder NaOSO2 -
Die Nucleophile knnen jedoch auch elektrisch neutral sein, wie die Herstellung der alkylierten Ammoniumsalze zeigt:
CHI + R N -> CH R 3 N3 l~
Whrend in dieser Reaktionsfolge Ladungen aufgebaut werden, haben wir am Beispiel

C 2 H 5 OH 2 + Br- -> C 2 H 5 Br + H2O
auch solche kennengelernt, in denen die Ladungen aufgehoben werden. Bei der Mehrzahl der nucleophilen Substitutionen sind der Eintritt des Nucleophils und der Austritt des Nucleofugs (Bindungsbildung und Bindungsbruch) zeitlich gekoppelt. An dem RG-bestimmenden Elementarakt sind also beide Reaktionsteilnehmer beteiligt: Die Reaktion ist bimolekular und wird daher SN2-Reaktion genannt (rtucleophile Substitution 2. Ordnung). Bei der SN2-Reaktion wird ein Teil der Energie, die zur Lsung der Bindung R X aufgebracht werden mu, bereits durch die Energie der beginnenden Bindungsbeziehung Y - - - R kompensiert. Es wird somit eine Phase passiert, in der das zentrale Kohlenstoffatom die Koordinationszahl 5 bettigt. Dabei nhert sich das nucleophile Agens Y der Grundflche des Kohlenstoffte-
168
traeders, an dessen Spitze sich X befindet. Wie fr die alkalische Hydrolyse eines Alkylbromids formuliert, ist das Eintreten des neuen Substituenten von der Gegenseite her zur Bindung C X sowie die Ablsung des X mit einer Spreizung und einem Umklappen der drei restlichen Bindungen des zentralen Kohlenstoffs verbunden. Der bekannte Vergleich mit dem Umschlagen eines Regenschirms im Sturm ist auch insofern treffend, als beide Systeme in der Phase des bergangs instabil sind.
_ -
R*
R'
R'
HO |
+u ^ C-Br
->
HO " - C - - Br
-->
HO C x//
+ Br~
Ist Y ein Anion, verteilt sich die negative Ladung im bergangszustand ber die ein- und austretenden Gruppen. Ursache fr die oben geschilderte Orientierung der SN2-Reaktion ist ein bergangszustand mit gnstiger Hybridisierung der Orbitale. Aus dem sp3-Kohlenstoff wird im bergangszustand ein sp2-Zentrum, wie man es auch in Olefinen und Aromaten findet; die Vorzugsrichtungen der sp2-Bindungen weisen nach den Ecken eines gleichseitigen Dreiecks, in dessen Mitte sich das Zentralatom befindet. (Im Formelbild oben sind H, R und R' in dieser Weise gebunden.) Das noch verfgbare pz-Orbital unterhlt je eine schwache Bindungsbeziehung zum ein- und austretenden Substituenten. Es ist leicht zu erkennen, da die SN2-Reaktion an einem chiralen Zentrum von obligatorischer Konfigurationsumkehr (Walden-Umkehr) begleitet ist. Ein anschauliches Hilfsmittel fr die Errterung von Mechanismen sind Energieprofile, bei denen die Bindungsenergie (potentielle Energie) als Enthalpie oder Freie Energie gegen die sogenannte Reaktionskoordinate, die den Ablauf der Reaktion widerspiegelt, aufgetragen sind. Abbildung 73 zeigt, da ein einfacher Aktivierungsberg zwischen Komponenten und Produkt den SN2-Typ charakterisiert. Der bergangszustand oder die Aktivierungskonfiguration wird auf dem Gipfel des Energieberges erreicht (Abbildung 73), dieser bezeichnet gleichwohl den Weg geringster chemischer Energie, auf dem der bergang mglich ist. Die relativen Reaktionsgeschwindigkeitskonstanten der Nucleophile bei Umsetzung mit RX unter Standardbedingungen liefern ein quantitatives Ma ihrer Reaktivitt und gestatten die Aufstellung von Nucleophilittsreihen. In protischen Lsungsmitteln (Ethanol oder wsseriges Aceton) findet man etwa folgende Reihung:
RS- > CN- > l" > SCN- > AIkO- > OH~ > Br' > (CH 3 J 3 N > Pyridin > Cl~ > CH 3 COQ- > F" > TosO' > NO3" > H 2 O
Anionen wie ClO4", AlCl4", BF4" und SbF^ besitzen keine Nucleophilitt. Schon die Spitzenstellung des RS" -Ions lehrt, da die kinetisch begrndete Nucleo-
nucleophile Substitution 2. Ordnung
169
Reaktionskoordinate Abb. 73 Energieprofil einer SN2-Reaktion
philitt und die thermodynamisch begrndete Basizitt nicht in jedem Falle parallel laufen. Nur bei gleichem Schlsselatom (z.B. AIkO" > OH" > C6H5O" > H 2 O) oder innerhalb einer Reihe des periodischen Systems (z.B. R3C" > R 2 N" > RO" > F~) wird eine solche Parallelitt beobachtet. Innerhalb der Gruppen des periodischen Systems sind die strker polarisierbaren, saureren Nucleophile in protischen Lsungsmitteln jedoch nucleophiler (z.B. I" > Br" > Cl~ > F"). Das ist jedoch wesentlich mitbegrndet durch die starke Solvatisierbarkeit der kleinen Anionen in pro tischen Lsungsmitteln: die groe Solvathlle schwcht ihre Reaktivitt. In polaren, nichtprotonischen Lsungsmitteln wie 7V,AT-Dimethylformamid (DMF), Dimethylsulfoxid (DMSO), Hexamethylphosphorsuretriamid (HMPT)*, welche die kleinen Nucleophile besonders wenig solvatisieren oder nackt" lassen, kehrt sich diese Reihenfolge um (F" > Cl" > Br~ ~ I~). Viele SN2-Substituenten mit kleinen Nucleophilen verlaufen deshalb in solchen Lsungsmitteln dramatisch schneller als etwa in Ethanol, z. B. ist die Reaktion
CHJ
CH3F
in DMSO 107 mal schneller als in Ethanol. hnliche Effekte begnstigen die Darstellung der Nitroalkane in DMSO nach Kornblum (S. 166), die Alkylierung von Dicarbonylverbindungen in DMF (S.416) u.a. mehr. Eine Nucleophilittsreihe in DMF oder DMSO lautet:
CN- > CH.COO- > Cl- > Br- ~ l~ > SCN".
Im Umgang mit dem vielverwendeten Lsungsmittel HMPT ist Vorsicht geboten, da es mglicherweise cancerogen ist.
170
Alkylfluoride kann man ebenfalls durch Halogenaustausch (von Brom) gegen Fluor erhalten, wenn man Krnenkomplexe (S. 156) von Alkalifluoriden auf Bromide einwirken lt. Auerdem erhlt man Fluor-, insbesondere Polyfluoralkane durch Einwirkung von Antimontrifluorid auf die betreffenden Chloralkane. In der Technik nimmt man diesen Austausch mit wasserfreiem Fluorwasserstoff in Druckgefen vor; eventuell kann man dabei mit SbF3 oder, noch wirksamer, mit SbF5 oder SbF3Cl2 katalysieren. Unter geeigneten Bedingungen wird nur ein Teil der Chloratome ausgetauscht, zum Beispiel bei der Synthese des Kltemittels Dichlordifluormethan (Freon). Auch die Nucleofuge lassen sich nach ihrer Bereitschaft ordnen, die Bindung zum Kohlenstoff zu lsen. Da hier die Bindungskraft C-X entscheidend ist, die ungefhr mit der Bindungskraft HX parallel verluft, kann man die Nucleofugitt von X aus der Aciditt der konjugierten Suren HX abschtzen:
-N2 > CF3SO2O- > RSO2O- > I > -Br > H2O- > Cl- > F > OSOj > -NR3 > -OR > -OH > -NR2
Hiermit wird deutlicher, warum die Substitution von Hydroxylgruppen hufig erst nach Protonierung zu den Oxonium-Ionen glatt verluft, z. B. bei der Etherspaltung nach Zeisel, wo der stark saure lodwasserstoff zunchst ein Proton auf den basischen Ethersauerstoff bertrgt.
H
CH 3 OR <
Hl
H
> ICH3 + ROH
> I-
..C6 H- s \ H R
Besonders klar lt sich die Nucleofugitt von X an der SN l-Substitution studieren. Im Gegensatz zur Reaktionsgeschwindigkeit der alkalischen Hydrolyse des Ethyloder Isopropylchlorids ist die des 2-Phenylethylchlorids nur der Konzentration des Halogenids proportional, also von derjenigen des Hydroxylions unabhngig. Es handelt sich hier um eine Reaktion 1. Ordnung, SNl-Reaktion genannt. Wie die Frderung der SNl-Reaktion durch protische, polare Lsungsmittel nahelegt, ist eine Ionisation der langsamste Reaktionsschritt. Diesem schliet sich eine rasche Vereinigung des dabei entstandenen Carbeniumions mit dem nucleophilen Agens an. Auch das Carbeniumion der SNl-Reaktion ist sp2-hybridisiert.
r H ^6 5
n
I r
H
V>|
H
+H2
\s
ci
C ^ H H -(/ ^
6 5
> >
C6H5-C-OH
CH 3
(H + )
I CH3
Cl-
CH3
Das Auftreten eines Carbeniumions als Zwischenstufe ist im Energieprofil als
nucleophile Substitution 1. Ordnung
171
Minimum zwischen zwei Maxima (bergangszustnden) zu erkennen. Im Gegensatz zum bergangszustand der SN2-Reaktion hat die Zwischenstufe eine endliche Lebensdauer, die mit der Hhe der negativen Energien der sie einschlieenden Aktivierungsmaxima wchst. Damit eine Zwischenstufe isolierbar wird, mu diese Energiedifferenz jedoch mindestens 65-85 kJ/mol (1520kcal/mol) betragen, siehe Abbildung 74.
Reaktionskoordinate Abb. 74 Energieprofil einer SN l-Reaktion
Whrend beim Energieprofil der SN2-Reaktion (Abbildung 73) alle fr die Produktbildung erforderlichen Stoffe in einen Aktivierungskomplex eintreten mssen, kann die Zwischenstufe sich den Partner fr die Weiterreaktion frei auswhlen. Das Carbeniumion kann also sowohl mit dem Lsungsmittel, wenn es nucleophil ist, als auch mit allen darin gelsten nucleophilen Agenzien zusammentreten, ohne da die Gesamtgeschwindigkeit der Reaktion dadurch beeinflut wird. Carbeniumionen sind seit der Beobachtung von P. Waiden, da die gelbe Lsung des Triphenylmethylchlorids in flssigem SO2 den Strom leitet, also ein stabiles Carbeniumion enthlt (das seine Existenz der besonders wirksamen Mesomeriestabilisierung verdankt), in der Folgezeit eingehend studiert worden. Sie lassen sich teils als Salze isolieren, deren Anionen berhaupt nicht nucleophil sind (AlCl4", SbCl^), teils mssen sie als uerst kurzlebige Zwischenstufen von Reaktionen, wie der SN1Substitution oder von molekularen Umlagerungen postuliert werden. Die entscheidende Rolle des polaren Lsungsmittels bei der SN l-Reaktion lt keinen Zweifel daran, da erst die bei der Solvatation der Ionen freiwerdenden Energiebetrge die Ionisation ermglichen. Hierzu eignen sich besonders Brnsted-Suren (Wasserstoff-Brcken!). Es entsteht ein solvatisiertes lonenpaar. Erst wenn die Dielektrizittskonstante des Lsungsmittels eine Trennung der Ionen erlaubt, diffundieren diese auseinander. Suren mit hoher Dielektrizittskonstante wie Ameisensure oder Wasser sind deshalb bevorzugte Lsungsmittel zum Studium reiner SN1Reaktionen.
172
Bei Alkylhalogeniden kann man mit Silber- oder Quecksilberionen, die bekanntlich eine hohe Affinitt gegenber Halogenionen haben, die SN l-Reaktion frdern. So ist es zu verstehen, da selbst primre Alkyliodide mit wsserig-alkoholischer AgNO3-Lsung fast momentan Silberiodid abscheiden; Bromide reagieren in der Hitze langsam; primre Alkylchloride sind resistent. Weil Carbeniumionen eben gebaut sind, sollten SN l-Produkte (im Gegensatz zu SN2-Produkten) optisch aktiver Ausgangsverbindungen vollstndig racemisiert sein. Die Racemisierung tritt zwar auf, wird aber von einer Inversion begleitet, deren Ausma mit abnehmender Lebensdauer des Carbeniumions steigt. Bei hochreaktiven Carbeniumionen findet das entstandene Halogenanion nicht gengend Zeit, seinen Platz ganz zu verlassen. Es blockiert somit eine Seite des planaren Carbeniumions mehr oder weniger stark gegen den Angriff des neuen Substituenten. Neben reinen SN1- und SN2-Reaktionen knnen also bergangsvarianten auftreten. Dabei gilt, da der reine SNl-Mechanismus um so eher begnstigt ist, je strker das Zwischenstufenion durch seine Substituenten stabilisiert wird. Neben Phenylresten tragen auch Alkylreste zu einer solchen Stabilisierung bei. Die elektronenliefernde Wirkung der drei Methylgruppen kompensiert im tert-Butylkation einen Teil der positiven Ladung des Zentralatoms. Man bezeichnet die Eigenschaft eines Substituenten, negative Ladung ber die ^-Bindung an den Nachbarn abzugeben als positiven induktiven Effekt ( + !-Effekt), umgekehrt ordnet man Substituenten, die ber eine <j-Bindung Ladung zu sich herberziehen, einen negativen induktiven Effekt ( !-Effekt) zu. Der + !-Effekt dreier Methylgruppen senkt das Energieniveau eines tertiren Carbeniumions ab und ermglicht dadurch sehr schnelle SN l-Reaktionen, wie z.B. bei der Hydrolyse des terf-Butylchlorids (S. 146). Die Geschwindigkeitskonstante der Solvolyse von terf-Butylbromid in Ameisensure-Wasser ist 108 mal grer als die von Methylbromid. Isopropylbromid reagiert 45 mal schneller und Ethylbromid ca. 2mal schneller als Methylbromid nach SN1. Bei der SN2-Substitution mit lodionen in Aceton liegen die Verhltnisse umgekehrt: Ethylbromid reagiert 150mal und Isopropylbromid etwa 104mal langsamer als Methylbromid, was vermutlich einer sterischen Erschwerung des Rckseitenangriffs zuzuschreiben ist. Obwohl das Symbol SN2 ursprnglich nur bimolekulare Umsetzungen kennzeichnete, hat es sich mehr und mehr zu einem mechanistischen Symbol entwickelt. Intramolekulare Substitutionen des Typus
CH2 H2C CH2-NH2 CH2 CH2-Br > CH2
X
^CH2
CH2 CH2 + Br~
CH2NH2
gehorchen zwar der Reaktion 1. Ordnung, entsprechen aber dem S 2-Mechanismus. Auch der Ringschlu zum Ethylenoxid (S. 155) verluft nach diesem Schema: das Alkali setzt lediglich aus dem Ethylenchlorhydrin das aktive Alkoholation frei. Der
radikalische Substitution
173
intramolekularen Substitution steht der ganze Bereich zwischen den Extremen SN2 und SN1 offen.
Radikalische Substitution
Benzylchlorid C 6 H 5 CH 3 + Cl2
hv -Û
C 6 H 5 CH 2 CI + HCI
Die Apparatur besteht aus einem 250-ml-Kolben mit Gaseinleitungsrohr, Thermometer, das fast bis zum Boden des Kolbens reicht (Mebereich 11016O 0 C) und einem Rckflukhler. Vor den Kolben sind eine Chlor-Stahlflasche, eine Waschflasche mit konz. Schwefelsure und eine Sicherheitsflasche geschaltet. Das obere Ende des Khlers ist mit einer Gasableitung verbunden, die (zur Vernichtung der Abgase HCI und Cl2) ber der Oberflche von starker Natronlauge in einem 1-l-Kolben endet und weiter in den Abzug fhrt. Der Reaktionskolben steht in einem lbad oder Babo-Trichter. Mglichst nahe schrg ber dem Reaktionskolben wird eine starke Lichtquelle zweckmig ein Reflektor mit Tageslichtglhbirne von 200 W aufgebaut. Im Reaktionskolben erhitzt man 115 ml (10Og; 1,09 mol) reines Toluol zu starkem Sieden, schaltet die Lichtquelle an und lt lebhaft Chlor einstrmen. Mit zunehmender Chlorierung steigt die Temperatur des Reaktionsgemisches an. Man bricht das Einleiten ab, sobald (nach 24 h) die Innentemperatur 156 0 C erreicht hat. Dann wird der Ansatz im Vakuum destilliert. Dabei fngt man die Hauptmenge bei etwa 63-70 0 C/1 2 Torr auf; der Siedepunkt des reinen Benzylchlorids liegt bei 64 0 C/12 Torr. Ausbeute 89-96 g (65-70%). - Das im Vakuum destillierte Prparat ist reiner und haltbarer als das unter Atmosphrendruck destillierte, weil sich hierbei stets HCI abspaltet. Da das Benzylchlorid eine starke Reizwirkung auf die Augen ausbt, fhrt man alle Operationen einschlielich des Reinigens der verwendeten Apparaturen im Abzug aus.
Die Nachbarschaft des Benzolkerns verleiht dem Chlor in der Seitenkette eine erhhte Reaktivitt fr nucleophile Substitutionen. Benzylchlorid geht daher die typischen Umsetzungen der Alkylhalogenide besonders leicht ein; siehe Herstellung des Phenylmethylthiols (S. 160). Die Hydrolyse mit heiem wsserigem Alkali fhrt zum Benzylalkohol, einer bei 2050C siedenden farblosen Flssigkeit.
Versuch: Spaltung von Benzylchlorid mit Kaliumhydroxid Man erhitzt einige Tropfen Benzylchlorid mit (halogenfreiem) methanolischem Kaliumhydroxid einige min im Reagenzglas im siedenden Wasserbad. Dann verdnnt man mit Wasser, suert mit Salpetersure an, schttelt Ungelstes mit Ether aus und gibt einige Tropfen verd. Silbernitrat-Lsung zu der wsserigen Lsung.
174
Der analoge Versuch mit reinem Brombenzol lt keine Bromidionen auftreten: Unterschied zwischen aliphatisch und aromatisch gebundenem Halogen.
Versuch: Analyse des Benzylchlorids Die Spaltung zur quantitativen Halogenbestimmung in Substanzen, die aliphatisch gebundenes Halogen enthalten, fhrt man nicht nach Carius im Einschmelzrohr aus, sondern durch Hydrolyse mit eingestellter methylalkoholischer Lauge. (Mit der Kontrolle des dargestellten Prparats be man diese hufig verwendete Methode der Bestimmung des quivalentgewichts.) Man kocht in einem fter benutzten, gut ausgedmpften kleinen Rundklbchen eine genau eingewogene Menge Benzylchlorid (etwa 1 g) mit dem 1,Stachen der berechneten Menge methylalkoholischer 1N Natronlauge 1 h unter Rckflu, verdnnt mit dem doppelten Volumen Wasser und titriert nach Phenolphthalein-Zusatz mit 0,5IM Salzsure die berschssige Lauge zurck. Diese Methode ist natrlich nur anwendbar, wenn keine anderen Suren entstehen. In letzterem Falle wird das Halogen mit Rhodanid nach Volhard titriert. - Die viel gebrauchte methanolische Natronlauge stellt man sich am besten auf Vorrat her, indem man in 10O ml Methylalkohol - ethylalkoholische Lauge verharzt bald 25g reines Natriumhydroxid durch Erwrmen oder durch Stehenlassen ber Nacht lst, von Carbonat abfiltriert und den OH'-Gehalt durch Titration bestimmt.
Benzaldehyd ber Benzylidendichlorid

C 6 H 5 CH 3 + 2Cl 2 _2hHVc| > C 6 H 5 CHCI 2 > C 6 H 5 CHO
In 57,5 ml (50,0 g, 0,55 mol) siedendes Toluol leitet man in gleicher Weise, wie fr die Darstellung des Benzylchlorids (Prparat S. 173) beschrieben, so lange trockenes Chlor ein, bis die Innentemperatur auf 187 0 C gestiegen ist. (Man berzeuge sich, da eine Gewichtszunahme um 40g eingetreten ist). Das so gewonnene rohe Benzylidendichlorid kocht man mit gut wirkendem Rckflukhler unter Einleiten eines schwachen Kohlendioxid -Stroms mit 500 ml Wasser und 150 g geflltem Calciumcarbonat (oder Schlmmkreide oder feinpulverisiertem Marmor) 4 h im lbad von 13O 0 C. Dann nimmt man den Kolben aus dem Bad und treibt aus dem noch heien Gemisch den Benzaldehyd mit Wasserdampf ber. Man saugt den Rckstand auf der Nutsche hei ab und suert das Filtrat mit konz. Salzsure stark an. Beim Abkhlen scheidet sich die Benzoesure als Nebenprodukt der Reaktion in glnzenden Blttern ab (sie ist mit Wasserdampf etwas flchtig). Sie wird abgesaugt und aus Wasser umkristallisiert; Schmp. 121 0C. Das Wasserdampfdestillat wird 2mal mit nicht zuviel Ether ausgeschttelt; die Etherlsung unterschichtet man in einer Pulverflasche unter Umrhren mit dem Glasstab nach und nach mit 40proz. Natriumhydrogensulfit- Lsung, die dabei zu einem steifen Brei der Aldehyd-Additionsverbindung (siehe S. 360) erstarren mu. Man schttelt hierauf mit aufgesetztem Stopfen, den man von Zeit zu Zeit lftet (Schutzbrille!), energisch durch, bis aller Benzaldehyd gebunden ist (Geruchskontrolle!) saugt dann ab und wscht mit Ether nach. Das feste Salz spaltet man durch Eintragen in 500 ml 15proz. Natriumcarbonat- Lsung, aus der man dann ohne Pause den freigemachten Aldehyd mit Wasserdampf berdestilliert. Das Destillat wird ausgeethert, die Etherlsung
Photochlorierung der Alkane
175
mit wenig Calciumchlorid getrocknet, der Ether verdampft und der Benzaldehyd destilliert; Sdp. 179 0 C. Schonender ist die Destillation bei 64-65 0 C/12 Torr unter Stickstoff. Ausbeute 35-40 g (6069%). -Wegen der groen Sauerstoffempfindlichkeit des Prparats mssen alle Operationen schnell hintereinander ausgefhrt werden.
Benzylidendichlorid ist, wie Benzylchlorid, eine zu Trnen reizende Flssigkeit. Sie dient als Zwischenstufe fr die Gewinnung des Benzaldehyds durch Hydrolyse. Diese wird von der nucleophilen Substitution eines Chloridions durch die Hydroxygruppe eingeleitet. Die Zwischenstufe mit Cl und OH am gleichen Kohlenstoff ist nicht fabar, sondern spaltet sofort HCl unter Bildung einer Carbonylgruppe ab.
Die Photochlorierung der Alkane ist die einfachste Mglichkeit zur Herstellung der CCl-Bindung. Die stufenweise Chlorierung des Methans zu Methylchlorid, Methylendichlorid, Chloroform und Tetrachlorkohlenstoff ist technisch wichtig. Bei den hheren Alkanen wird der Wasserstoff am tertiren C-Atom leichter ersetzt als der am sekundren und dieser leichter als der am primren C-Atom. Jedoch ist die Selektivitt selten gro genug, um eine gezielte Chlorierung zu gewhrleisten; dies schrnkt den Wert der Methode erheblich ein. Wie bei der Chlorknallgas-Reaktion handelt es sich bei der Photochlorierung der Kohlenwasserstoffe um eine Radikalkettenreaktion. Die bei der Photolyse des Chlormolekls entstehenden Atome - auch die Thermolyse wird zur Zndung der Kette benutzt - vermgen z. B. dem Methan ein Wasserstoffatom zu entreien. Das Methylradikal lst die Spaltung eines weiteren Chlormolekls aus. Das zurckbleibende Chloratom greift ein weiteres Methanmolekl an und hlt so die Kettenreaktion weiter in Gang.
Start: Kette: Cl2 Cl' Cl2 > + CH4 + 'CH 3 2Cl'
Der Kettenabbruch erfolgt durch Vereinigung zweier Radikale und/oder Atome. Mit Chlor- oder Wasserstoffatomen haben Radikale den Besitz eines ungepaarten Elektrons gemein. Die Alkylradikale verfgen ber ein Elektronenseptett; ihre hohe Reaktivitt entspringt dem Bestreben, zum vierbindigen Zustand mit Achterschale zurckzukehren.
176
Die Chlorierung der Methylgruppe des Toluols vollzieht sich besonders leicht, da sich dessen aliphatische Wasserstoffatome wegen der Mesomeriestabilisierung des dabei entstehenden Benzylradikals besonders leicht abspalten. Alle drei aliphatisch gebundenen Wasserstoffatome des Toluols knnen radikalisch durch Chlor ersetzt werden; die Reaktionsgeschwindigkeiten nehmen jedoch mit steigendem Chlorgehalt so stark ab, da auer Benzotrichlorid auch Benzylidendichlorid oder Benzylchlorid einzeln gewonnen werden knnen. Die Zndung der Kette ist nicht nur durch Photolyse des Chlormolekls mglich, sondern auch durch Radikalinitiatoren wie 2,2'-Azobis-(isobutyronitril) oder organische Peroxide, etwa Dibenzoylperoxid (M. S. Kharasch, 1939). Diese zerfallen beim Erwrmen sehr leicht in Radikale, die ihrerseits zum Beispiel dem Toluol ein Wasserstoffatom entziehen.
C6H5CO-OO-COC6H5 C 6 H 5 COO' + C 6 H 5 CH 3 > > 2C 6 H 5 COO' C 6 H 5 COOH + C 6 H 5 CH 2 '
Weitere Betrachtungen zur Reaktion von Radikalen findet man auf S. 471.
or-Bromierung von Carbonsuren

2- Bromisovaleriansure (CH 3 J 2 CHCH 2 CO 2 H + Br2
(PC 3)
'
>
(CH 3 J 2 CHCHBrCO 2 H
Als Apparatur dient ein 250-ml-Kolben mit Rckflukhler, der oben mit einer Gasableitung verbunden ist, die (zum Abfangen des entstehenden Bromwasserstoffs) etwa 1 cm ber einem Kolben mit etwa 10OmI Wasser endet und dann weiter in den Abzug fhrt. Im Reaktionskolben werden 54,5 ml (51 g; 0,50 mol) Isovaleriansure (sollte nur Isovaleriansure-monohydrat zur Verfgung stehen, ist dieses mit Benzol azeotrop zu entwssern) mit 88g (28,0 ml, 0,55 mol) Brom und 1,OmI (11 mmol) Phosphortrichlorid unter dem Abzug im lbad erwrmt. Bei 8O 0 C Auentemperatur setzt die Reaktion ein; nach 3 h wird die lbadtemperatur auf 9O 0 C und nach weiteren 2 h auf 10O 0 C gesteigert. Nach 1 h bei 10O0C ist das Brom verbraucht. Man fgt nochmals 1,5 ml Brom zu und hlt die Badtemperatur noch 1 h bei 10O 0 C. Die Gesamtdauer der Bromierung betrgt also 7h. Anschlieend wird destilliert; die rohe a-Bromisovaleriansure geht (nach einem geringen Vorlauf) zwischen 11O 0 C und 116 0 C/12 Torr, die Hauptmenge bei 112 0 C/12 Torr ber. Ausbeute 7580 g (83-88%).
Die rakikalische Photohalogenierung ist zwar bei den Carbonsuren oder ihren Derivaten (Surechloriden) ohne weiteres mglich, leidet aber unter geringer Selektivitt. Da die Essigsure nur ber ein chlorierbares C-Atom verfgt, lassen sich Chlor-, Dichlor- und Trichloressigsure durch stufenweise Chlorierung herstellen. Verwandelt man die Carbonsuren zunchst in die Surechloride, Surebromide
Bromierung der Carbonsuren
177
oder Anhydride, dann sind Chlorierung und Bromierung auch ohne Belichtung mglich. Der spezifische Ersatz des a-Wasserstoffatoms zeigt, da diese Halogenierung einem anderen Mechanismus folgen mu, sehr wahrscheinlich dem der elektrophilen Substitution, a-Bromcarbonsuren sind wegen der greren Austauschbereitschaft des Broms prparativ wichtiger als die a-Chlorverbindungen. Zweckmig nimmt man die Umwandlung in das Surebromid und die a-Bromierung in einem Topf vor, wobei das fr die erstgenannte Reaktion bentigte Phosphortribromid aus Brom mit rotem Phosphor ebenfalls in situ erzeugt werden kann. Aus 2 mol Phosphor und 3 mol Brom entstehen 2 mol Phosphortribromid, die 6 mol Carbonsure in das Surebromid verwandeln. Bei diesem Surebromid wird dann ein a-Wasserstoffatom (mglicherweise wie bei den Carbonyl Verbindungen ber eine kleine Gleichgewichtsmenge des entsprechenden Enols"; S. 409) elektrophil durch den positiven Teil des polarisiert gedachten Brommolekls substituiert.
RCH2-C
X
+
Br
Br-Br
>
RCHC
l \r
+ HBr
So erhlt man aus l mol Carbonsure, Va ml Phosphor und 1,5 mol Brom das a-Bromcarbonsurebromid, aus dem mit Alkohol die entsprechenden, prparativ wichtigen a-Bromcarbonsureester (siehe z.B. Reformatzky-Reaktion, S.440) oder durch Hydrolyse die freien Carbonsuren gewonnen werden knnen. Noch einfacher ist die hier bei der Herstellung der a-Bromisovaleriansure angewendete Verfahrensweise, bei der mit wenig Phosphortrichlorid (oder -tribromid) nur ein kleiner Teil der Sure in das Surehalogenid bergefhrt wird. Das a-halogenierte Surehalogenid bertrgt dann wahrscheinlich in einer Gleichgewichtsreaktion das Halogen am Carbonly-C-Atom auf weitere eingesetzte Carbonsure, die so sukzessive in die Halogencarbonsure bergefhrt wird.
r* u
CHs
f\
\H H /? CCC
CH3
/~* u
\H C-CH2-CO2H
CH3
Cl
CH3
\H H C C C C Br
O
+ OH
CHo ,,
C-C H 2 C CH3
O
Cl
Als bromierbare intermedire Surederivate sind auch symmetrische oder gemischte Anhydride denkbar oder das daraus mit dem Bromwasserstoff entstehende Surebromid.
178
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel I

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II. Eliminierung und Addition

Experimente:
Ethylen aus Ethanol oder 1,2-Dibromethan Cyclohexen Versuch: Baeyersche Probe und Entfrbung von Brom 5 - Dimethylamino -1 - penten (Hofmann-Abbau) Styroldibromid Anlagerung von Bromwasserstoff an 10-Undecensure. 10- und 11-Bromundecansure 3 - Bromcyclohexen 1,3-Cyclohexadien 7,7'-Dichlorbicyclo[4.l.Ojheptan (Dichlornorcaran). Phasentransferverfahren Diels-Alder Reaktionen Bicyclo[2.2.2]oct-2-en-5,6-frawsHiicarbonsure Diels-Alder Reaktion era/0-2-Norbomen-5,6-dicarbonsureanhydrid Cyclopentadienchinon" 3,6-Diphenyl-3,6-dihydrophthalsure-dimethylester Polymerisation des Styrols a) Thermische und Radikal-initiierte Polymerisation b) Polymerisationsgrad und Initiatorkonzentration c) Depolymerisation des Polystyrols d) Kationische Polymerisation Phenylacetylen Vinylacetat Versuch: Polyvinylacetat Acetophenon aus Phenylacetylen
die C, C-Doppelbindung
183
II. Eliminierung und Addition
Eliminierungsreaktionen, Bildung der Alkene Eliminierung (Abspaltung) und Addition (Anlagerung) sind die typischen Reaktionen einerseits zur Herstellung, andererseits zur Umwandlung der ungesttigten (weil additionsfhigen) Alkene (Olefine) mit C=C-Bindung (Doppelbindung) und Alkine mit C=C-Bindung (Dreifachbindung). Nach dem cr,7i-Modell stellt jedes Kohlenstoffatom im System /C=C von den
vier Bindungselektronen nur drei fr kovalente ^-Bindungen zur Verfgung; im System C=C sind es nur zwei. Dadurch entstehen fr die Olefine je drei Bindungswinkel von 120 und fr die Alkine je zwei von 180. Die /7-Orbitale der verbleibenden 7i-Elektronen stehen senkrecht zu diesen cr-Bindungen. Sie knnen sich also nur dann maximal berlappen und damit 7i-Bindungen bilden, wenn alle GBindungen der beteiligten beiden C-Atome in einer Ebene liegen. Die durch Verschmelzung der 7-Elektronen entstandenen bindenden MOs liegen daher bei den Alkenen oberhalb und unterhalb des (7-Bindungsgerstes und umgeben bei den Alkinen (mit vier rc-Elektronen) die cr-Bindungsachse zylinderartig.
Ethylen
Acetylen
Diese Beschreibung setzt voraus, da die Aufenthaltsrume von a- und rc-Elektronenpaaren sich nicht berschneiden, was sicherlich nicht zutrifft. In Wirklichkeit kann man zwischen a- und rc-Bindung nicht unterscheiden. Dem lt sich durch andere Modelle Rechnung tragen, bei den Modellen handelt es sich jedoch immer nur um Bilder und Nherungen, die die Wirklichkeit nur bedingt beschreiben knnen. Die Verkrzung des Atomabstandes durch Mehrfachbindungen kann man gut aus solchen Modellen verstehen. Bindungssystem: Atomabstand in pm: C-C 154 C=C 134 C=C 120
7i-Bindungen sind schwcher als cr-Bindungen. Gegenber etwa 335 kJ/mol (80kcal/mol) fr die Einzelbindung betrgt der Doppelbindungsanteil nur etwa
184
Kapitel II. Eliminierung und Addition
250 kJ/mol (60 kcal/mol), insgesamt ist die Doppelbindung aber demzufolge mit etwa 585 kJ/mol) viel strker als die Einfachbindung. Alkene sind wegen ihrer Additionsfreudigkeit in der organischen Chemie wichtige Ausgangsstoffe fr Synthesen. Zu ihrer Gewinnung spaltet man in den meisten Fllen umgekehrt zwei geeignete Substituenten von benachbarten C-Atomen ab (-Eliminierung). Die partielle Hydrierung von Alkinen wird seltener fr die Darstellung der Alkene benutzt. Wichtig ist jedoch auch die direkte Verknpfung von C-Atomen in Kondensations- und Wittig-Reaktionen (siehe Kapitel VI-DC). Fr die jS-Eliminierung sind vor allem folgende Gruppierungen geeignet:
I I CC I I H OH I I CC I l H OTos I l CC I l H + N(CH 3 ) 3 _p p_ \* _ \* I I H O
R-S-C=S C C HaIHaI CC
I I
H+
oder
Lewis-Sure
>
oder
I l CC I l H HaI
Base
>
oder
I l CC + Base I l H + S(CH 3 ) 2
>
Pyrolyse (-COS, -RSH)
Metall (z. B. Zn)
Crackung
>
Bei der Wasserabspaltung aus Alkoholen mit Suren wird im ersten Schritt ein Proton oder eine Lewis-Sure an den Sauerstoff addiert, der dadurch zu einem besseren Nucleofug wird. Im allgemeinen wird die Eliminierung dann durch Bildung eines Carbeniumions eingeleitet, das im zweiten, rascheren Schritt ein jS-stndiges Proton an das Lsungsmittel abgibt. Diese Eliminierung ist also eine Reaktion erster Ordnung, eine E l-Reaktion. Der angegebene Mechanismus folgt unter anderem daraus, da die beobachteten Reaktionsgeschwindigkeiten in der Reihe /c(ter/-Alkohol)> k (sec-Alkohol) > /c(pr/m-Alkohol) abnehmen, also entsprechend der Leichtigkeit, mit der sich die Carbeniumionen bilden und daraus, da Umlagerungen eintreten, wenn diese von den entsprechenden Carbeniumionen zu erwarten wren.
Ethylen aus Ethanol

C C
185
(rasch)
H OH
_C_Q_ | | H + OH 2
(langsam)^ H ^
_Q_Q_ | + H
(rasch) -H +
Ethylen aus Ethanol oder 1,2-Dibromethan C 2 H 5 OH

H
;f4 > (C 2 H 5 OSO 3 H) BrCH 2 CH 2 Br
>
C 2 H 4 + H2SO4
a) Mit konzentrierter Schwefelsure: Ein 2-1-Dreihalskolben, der im Abzug im lbad montiert ist, trgt in einem Tubus ein Thermometer, das fast bis zum Boden reicht, im zweiten Tubus einen Tropftrichter mit Druckausgleich und ist ber den dritten Tubus mit folgenden hintereinander geschalteten Durchstrmgefen verbunden: eine in EisWasser gekhlte Waschflasche mit konz. Schwefelsure (zur Entfernung von Alkohol und Ether), eine (zur Entfernung von SO2) mit 4N Natronlauge beschickte dreifach tubulierte Sicherheitswaschflasche, in deren mittlerem Tubus ein 50 cm langes Steigrohr steckt, zwei je 15 ml Brom (47 g) enthaltende, ebenfalls in Eis-Wasser stehende Waschflaschen, in denen das Brom mit je einer 1 cm hohen Wasserschicht berdeckt ist und zur Absorption nicht gebundenen Broms eine 0,5-1-Saugflasche mit 100 ml 2N Natronlauge, ber deren Oberflche das Endrohr, durch einen durchlochten Stopfen eingefhrt, mndet. Im Kolben wird eine frisch bereitete und am besten noch warme Mischung von 17g (2OmI) Ethanol und 10Og (5OmI) konz. Schwefelsure unter Zusatz von 40-50 g Quarzsand auf 16O 0 C erhitzt. Im Tropftrichter befindet sich die Mischung von 130 ml (ca. 100 g) Ethanol und 115 ml (ca. 200 g) konz. Schwefelsure. Sobald eine lebhafte Entwicklung des Ethylens eingetreten ist, lt man das Gemisch aus dem Tropftrichter zutropfen (bei immer gleicher Temperatur), in dem Tempo, da sich ohne starkes Aufschumen ein regelmiger Gasstrom entwickelt. Sobald das Brom in den Absorptionsflaschen entfrbt ist, nach etwa 2 h, schttelt man das rohe 1,2-Dibromethan im Scheidetrichter mit Wasser und Natronlauge aus bis es farblos ist, trocknet es mit CaCI2 und destilliert es. Man erhlt 85-10Og vom Sdp. 130 0 C/ 760 Torr. b) Mit Polyphosphorsure: 100 g der handelsblichen syrupsen Phosphorsure werden durch Erhitzen bis auf 22O 0 C in einer Porzellanschale unter dauerndem Rhren mit einem Glasstab weiter entwssert. Man fllt die Polyphosphorsure kalt in einen kleineren, wie voranstehend, aber besser im Sandbad, montierten Dreihalskolben und lt bei 210-22O0C den Alkohol Tropfen auf Tropfen einfallen. Hier gengt es, zur Absorption von Alkoholdmpfen eine mit gesttigter wsseriger Calciumchloridlsung beschickte Waschflasche vor die Bromgefe zu schalten. Der Alkoholbedarf ist bei dieser Ethylenherstellung bedeutend geringer als bei der ersten Methode, wo infolge der Oxidation durch die Schwefelsure ein Teil des Alkohols verloren geht. Sehr reines Ethylen erhlt man durch Eliminierung des Broms aus 1,2-Dibromethan mit Zinkstaub. BrCH 2 CH 2 Br
Z
" >
CH2=CH2
+ ZnBr2
186
c) Ethylen aus 1,2-Dibromethan: 48g 1,2-Dibromethan (ca. 0,25 mol) werden bei Raumtemperatur unter gutem Rhren in die Suspension von 25g Zinkstaub (etwa 1,5-g-Atome) in einem Gemisch von 100 ml Alkohol und 40 g Eisessig (38 ml) eingetropft. Das entstehende Gas wird in einem Gasometer ber Wasser aufgefangen. Es entstehen etwa 5 I. Cyclohexen
-H
H -H 2 O
In einer Destillationsapparatur werden 100 g (1,0 mol, 107 ml) Cyclohexanol und 80g (ca. 0,6 mol) Kaliumhydrogensulfat auf 13O 0 C (lbadtemperatur) erhitzt. Dabei destilliert innerhalb 45 h Cyclohexen ber. Das Destillat wird mit Natriumchlorid versetzt, bis sich nichts mehr lst, dann das Cyclohexen im Scheidetrichter abgetrennt, mit wenig Calciumchlorid getrocknet und ber eine kleine Vigreux-Kolonne fraktionierend destilliert. Man erhlt 66g (80%) Cyclohexen mit Sdp. 84 0 C. Versuch: Baeyer'sche Probe und Entfrbung von Brom Einige Tropfen Cyclohexen werden in wenig kaltem Alkohol gelst. Dazu gibt man einige Tropfen Natriumcarbonatlsung und wenig verdnnte Lsung von Kaliumpermanganat. - In die Lsung von wenig Cyclohexen in Chloroform lt man im Reagenzglas eine verdnnte Lsung von Brom in Chloroform tropfen, die rasch entfrbt wird.
Im Falle der Schwefelsure, wie sie bei der Herstellung von Ethylen aus Ethanol benutzt wird (siehe S. 185), mu - vielleicht ausschlielich - eine primre Veresterung angenommen werden. Das Monoalkylsulfat zerfllt bei hherer Temperatur wie das Oxoniumion zum Carbeniumion. In einer Nebenreaktion alkyliert es einen Teil des Alkohols zum Ether (siehe S. 151).
RCH 2 CH 2 OH + H2SO4 > H2O + RCH 2 CH 2 OSO 3 H * RCH=CH2 + H 2 SO 4
Die in der Technik angewendete Dehydratisierung von Alkoholen bei 30O0C an Kontakten wie Aluminiumoxid kann auch als die Wirkung einer Lewis-Sure verstanden werden. Die jS-Eliminierung von Halogenwasserstoff zur Gewinnung von Olefinen aus geeigneten Alkylhalogeniden und die von Sulfonsuren aus deren Estern, zum Beispiel den /7-Toluolsulfonaten wird durch Basen ausgelst. Die Base tritt dabei mit einem Proton an dem zum Halogen oder Sulfat benachbarten Kohlenstoff in Reaktion. Im bergangszustand wird die negative Ladung ber fnf Atome delokalisiert, dann spaltet sich das Halogen- bzw. Sulfat als Anion ab. Die Reaktionsgeschwindigkeit ist in den meisten Fllen von der Konzentration der Base und der des Substrats abhngig entsprechend einer Reaktion zweiter Ordnung, man nennt diesen Reaktionstyp
Eliminierungsmechanismen
187
E2-Eliminierung. Die E2-Reaktionen sind stets von einer Substitution (SN2-Reaktion) der Base am Halogen-tragenden C-Atom begleitet. Da deren Geschwindigkeit von der Nucleophilie (Angriff auf den elektrophilen Kohlenstoff; siehe S. 168), die der Eliminierung aber von der Basizitt (Angriff auf das Proton) abhngt, benutzt man zur Olefinsynthese mglichst starke Basen, zum Beispiel OH~ oder RO~; tertButylat eignet sich wegen seiner Sperrigkeit besonders gut zur jS-Eliminierung. Auch das raumfllende Ethyldiisopropylamin (Hnig-Base) oder Lithiumdialkylamide (siehe S. 434) nutzen die Diskrepanz zwischen Nucleophil und Base. - Da die Eliminierung gegenber der Substitution thermodynamisch und kinetisch benachteiligt ist - sie fhrt zu einem energiereicheren Produkt - tritt sie bei hherer Temperatur strker in Erscheinung. Deshalb arbeitet man hier vorteilhaft in der Hitze.
HO---- H
HH
Cl
HO--- H
H
HH
. Cl HO + Cl 2
H'
Der postulierte bergangszustand A kann sich leichter ausbilden, wenn die beteiligten Atome (B, H, C, C, X) mglichst spannungsfrei in einer Ebene liegen. Das bedeutet, da der zur Abgangsgruppe trans-koplanar stehende Wasserstoff herausgelst wird. Ein eryfAro-Diastereomer (Verbindung mit zwei benachbarten chiralen Zentren, an denen in der Fischer-Projektion gleiche oder einander hnliche Substituenten auf derselben Seite der Projektionsformel stehen) wird daher bei der E 2Reaktion ganz bevorzugt ein ds-Olefin geben, umgekehrt ein f/zreo-Diastereomer ein trans-Oleftn. Es mu jedoch darauf hingewiesen werden, da die Begriffe erythro" und threo", sowie eis" und trans" nur unter gewissen konstitutiven Voraussetzungen eindeutig sind, man verlasse sich daher nur auf die graphische Darstellung von Stereoformeln, fr welche im folgenden auch die Projektion nach Newman wiedergegeben ist:
erythro- Verbindung CH3
HH-
CH3
Fischer-Projektion
bergangskonformation und c/s-Olefin in der Newman-Darstellung

*H CH
^H*
V
f* LJ
P^^
/\
B~
_f^
Y A
^H CH
Q>H 5"//,,
UMo
f*t I LHo
188
threo- Verbindung CH3

-H H-X
CH3
-HX
Fischer-Projektion
bergangskonformation und in der Newman- Darstellung
- Olefin
ru
;c-cr
CH 3 -V. \
3'"r_ ^^^L V ^CH3 C6H5^ trans
CH
,..'H
C6H5
Fr die ebenfalls durch Basen bewirkte Eliminierung von terf-Aminen (meistens Trimethylamin beim Erhitzen der quart. Ammoniumhydroxide, vgl. jedoch das Beispiel S. 189), Hofmann-Reaktion genannt, und die analoge Abspaltung von Dialkylsulfid aus ter/-Sulfoniumhydroxiden gilt der gleiche Mechanismus. Die Produkte knnen sich jedoch je nach der Natur der eliminierten Gruppen, durch die Lage der erzeugten Doppelbindung unterscheiden. Whrend sich bei der Abspaltung der relativ kleinen Halogenidionen vorzugsweise das thermodynamisch stabilere Olefin mit den meisten Alkylgruppen an den beiden Seiten der Doppelbindung bildet (Regel von Saytzew), findet man bei thermischer Zersetzung der Onium-hydroxide oder -alkoxide bevorzugt das thermodynamisch weniger stabile Olefin mit der Hreichsten Substitution (Regel von Hofmann).
Saytzew:
H H H I I I H3C-C-C-C-H I I I H Br H
H3C-CH=CH-CH3
81%
+ H3C-CH2-CH=CH2
19%
Hofmann:
H H H I I I H3C-C-C-C-H I I H I H + S(CH (CH3 3) ^2
C 2 H 5 O-
26%
74%
H = bevorzugt abspaltbares Proton
Da Alkylgruppen durch den -h !-Effekt (siehe S. 172) ein Olefin mehr stabilisieren als H-Atome, ist beim 2-Brombutan der das 2-Alken (Saytzew-Produkt) bildende bergangszustand thermodynamisch begnstigt. In den OniumVerbindungen unterscheiden sich die H-Atome an den benachbarten C-Atomen ein wenig in ihrer
Hofmann-Abbau und Tschugaew-Reaktion
189
Aciditt: Der Methylwasserstoff der 2-SulfoniumVerbindung (oder 2-Ammoniumverbindung) ist leichter eliminierbar als der Methylenwasserstoff.
5-Dimethylamino-1-penten (Hofmann-Abbau)
CH3^H3
CH3Vn3
CH3CH3
a) Bereitung des Ag 2 O: Man wrmt die Lsung von 7 g Silbernitrat (0,041 mol) in 70 ml destilliertem Wasser im Wasserbad auf ca. 85 0 C vor und gibt portionsweise die auf die gleiche Temperatur gebrachte Lsung von 1,6g Natriumhydroxid in 70 ml destilliertem Wasser hinzu. Anschlieend dekantiert man vom ausgeschiedenen Silberoxid und wscht dieses mit 5 Portionen destilliertem Wasser durch Umschwenken und nachfolgendes Dekantieren. Fr den Hofmann-Abbau braucht das Produkt nicht getrocknet zu werden, jedoch sollte es erst unmittelbar vor Benutzung hergestellt werden. b) 5-Dimethylamino-1 -penten: Man gibt die Lsung von 5,0 g (0,021 mol) Dimetbylpiperidiniumiodid in 56 ml Wasser und 7 ml Methanol zu dem obenbeschriebenen Silberoxid und rhrt 1 h. Dann filtriert man, dampft das Filtrat am Rotationsverdampfer ein und trocknet das lige Dimethylpiperidiniumhydroxid einige Zeit im lpumpenvakuum. Zum Abbau wird der Rckstand auf 150 bis 22O 0 C erwrmt und das Produkt dabei in einem Kugelrohr aufgefangen. Es wird mit festem Kaliumhydroxid versetzt, nach einigem Stehen wird die wsserige Phase mit einer feinen Pipette abgezogen. Die organische Phase wird abermals mit Kaliumhydroxid getrocknet und bei 15O 0 C Badtemperatur in ein Kugelrohr destilliert, Ausbeute 1,87 g (79% der Theorie).
Die Pyrolyse von Estern (in der Tabelle auf S. 184 am Beispiel der Zersetzung von Xanthogenaten nach Tschugaew aufgefhrt) ist eine Reaktion, bei der Lsung und Bildung von Bindungen synchron ablaufen. Da hierbei zwei c/s-stndige Gruppen eliminiert werden, erhlt man aus //zm?-Diastereomeren eis- und aus erythro-Diastereomeren trans-Oleftne mit der oben bezglich der Definitionen gegebenen Einschrnkung.
H
/ aC%,
^^^
3C\
/C 6 H 5
C Nl 6H 5 ^ T ,C^-^C SR H3CV O H
threo
--
Il ^C^ H 3 C^ ^H
eis
+ RSH -h COS
Die viel verwendete Dehalogenierung vicinaler Dihalogenverbindungen mit Metallen (meist Zink) in Suren (meist Eisessig) (Prp. S. 186) ist, als heterogene Reaktion, in ihrem Mechanismus nicht exakt zu beschreiben. Sie verluft vielleicht ber ein (nicht nachgewiesenes) Anion.
190

__ . -Haf * _ /C "" C\
Unter besonders milden Bedingungen erreicht man die Eliminierung zweier benachbarter Bromatome oder eines Brom- und eines Acylrestes mit lodid.
F +Br Vx /s .C-*- C \ / C = C -h
-^
IBr +
X~
X = Brom oder Acyl
Der Ausbau von Alkenen aus Aldehyden oder Ketonen gelingt durch Addition von Carbanionen, deren C-Atom geeignete Heteroatom-Reste (X) trgt. Diese mssen infolge ausgeprgter Affinitt zum Sauerstoff die durch die Aufrichtung des Carbonyls entstandene Carbinolatgruppe eliminierend mit sich nehmen.
O II X Ie O - X VA \ /
_C + :C
->
C C
->
C=C + X-O-
X=
P(R) 3 ,
O=PR2,
O=P(OR) 2
Si(AIk) 3 ,
B(AIk)2,
O=S-N(AIK)2
Die bekannteste Olefinierungsreaktion drfte die nach G. Wittig sein (siehe S. 455), bei der ein Phosphoniumylid eingesetzt wird. Phosphanoxid- oder Phosphonsureester-Gruppen (nach L. Horner), Trialkylsilylreste (D. J. Peterson), Dialkylborylreste (Cainelli) und Sulfinamidreste (Corey-Durst) leisten hnliche Dienste.
Additionsreaktionen
Allgemeines
Bei der Addition an die C=C-Bindung lagern sich im allgemeinen zunchst elektrophile Partner an. Dem Primr schritt, der zu einem Carbeniumion fhrt, folgt sofort die Kombination mit einem nucleophilen Teilchen, meistens dem anionischen Teil des Reagenses. Im folgenden Schema sind nur einige typische Additionen schematisch zusammengestellt:
Stereo- und Regioselektivitt der Addition C=C -iCl2 oder Br2
191
HHaI
H 2 O (in Gegenwart von H + )
H
+ HOCI (als Cl + und OH ~) >
OH
I I CC Cl OH
RH (als R + und H-)
>
I I CC R H
Da die Addition von Brom an Fumarsure oder Maleinsure einheitlich mesoDibrombernsteinsure bzw. rac-Dibrombernsteinsure liefert, mssen sich Br+ und Br~ schrittweise von verschiedenen Seiten her an die Doppelbindung angelagert haben. Diese Addition hat man fr die meisten elektrophilen Additionen anzunehmen. Als Zwischenprodukt bei der Addition von Brom postuliert man das Bromoniumion, in welchem die ursprnglich im Olefin vorhandene Anordnung der Substituenten erhalten geblieben ist. Bei einem freien Carbeniumion wrde nach Drehung um die CC-Achse die nachfolgende trans-Addition von Br" auch die diastereomere Dibrombernsteinsure geben. Analoge Ionen knnen auch als Zwischenstufen bei anderen Additionen in Frage kommen.
HO2C H HO 2 C. > H > Br
V
CO2H ; H =
i 2H r-C-H
'CX H + Br + r \ H* CO2 2H
/C X Br + | +,Br" ^P-*-"" " \ H CO2 2H 2
CX \ P / \ 1 HO2-C H 1 Br
I Br-CH
2H meso- Di brombernsteinsure
C
Fumarsure
Die Addition des Elektrophils an eine Doppelbindung ist der langsame, geschwindigkeitsbestimmende Reaktionsschritt. Wenn ein Olefin unsymmetrisch substituiert ist, wie z. B. Propen, so bestimmt die Stabilitt des im ersten Schritt gebildeten Carbeniumions die Richtung (Regioselektivitt) der Addition. Im Beispiel des Propens ist das sekundre Carbeniumion (oben) durch den +!-Effekt zweier Alkylsubstituenten strker stabilisiert als das ebenfalls denkbare primre Carbeniumion (unten), das nur durch den induktiven Effekt einer Alkylgruppe stabilisiert wre. So erklrt
192
sich die als Regel von Markownikow bekannte Tatsache, da bei der Addition von H3C-CH-CH3 H3C-CH=CH2
H 3C*C H oC H 2
+
J-Qr+Br
> H^C-CH-CH3
Suren und anderen Elektrophilen deren Anion an das wasserstoffarmere Kohlenstoffatom einer Doppelbindung angelagert wird. Wasser addiert sich zu Isopropylalkohol, unterchlorige Sure berwiegend zu l-Chlor-2-propanol an Propen.
Styroldibromid (1 ,2 -Dibromethylbenzol) C6H5-CH=CH2 -5l2-> C 6 H 5 CHBrCH 2 Br
Unter dem Abzug (Vorsicht; das Produkt reizt die Haut!) wird die Lsung von 24 ml (0,2OmI) Styrol in 10OmI Tetrachlorkohlenstoff auf O 0 C gekhlt und unter Rhren tropfenweise mit 10,2 ml (0,20 mol) Brom versetzt, wobei das Styroldibromid allmhlich ausfllt. Der Tetrachlorkohlenstoff wird abdestilliert und der Rckstand auf dem Tonteller getrocknet. Ausbeute 50,6g (95%) Styroldibromid. Das Produkt schmilzt nach Umkristallisieren aus 90proz. Ethanol bei 72-730C.
Anlagerung von Brom Wasserstoff an 10-Undecensure H2C=CH-(CH2)O-CO2H * CH3CHBr-(CH2)8CO2H + HBrIC^ ~~-> BrCH2-CH2-(CH2J8-CO2H
a) Entwicklung von HBr: In einem Destillierkolben mit aufgesetztem Tropftrichter werden 50 g trockenes Tetralin vorgelegt. An das absteigende Rohr wird eine leere Waschflasche angeschlossen, und an diese das Reaktionsgef. Man erhitzt das Tetralin zum schwachen Sieden und tropft Brom hinzu, bis die Bromwasserstoffentwicklung richtig in Gang kommt. Sie lt sich dann sehr gut durch die Zutropfgeschwindigkeit regulieren und kann durch Abstellen der Heizung jederzeit vllig unterbrochen werden. Mit der vorgelegten Menge Tetralin knnen 60g Brom zur Reaktion gebracht werden, wovon ber 80% zu HBr umgesetzt werden. b) 10-Bromundecansure: 15 g 10-Undecensure (frisch destilliert, um Peroxide auszuschlieen) werden mit 7,5ml Eisessig vermischt. Unter Eiskhlung leitet man HBrGas ein, bis keine Aufnahme mehr erfolgt. Die Mischung bleibt ber Nacht im Eisbad stehen. Danach schttelt man mit etwa der doppelten Menge Eisstckchen durch und saugt kalt ab. Nach Trocknung im Vakuum ber konz. Schwefelsure wird die rohe 10Bromundecansure in 30 ml Petrolether (Sdp. 30-6O0C) gelst, die Lsung filtriert und (zum Beispiel mit Trockeneis Methylenchlorid) auf -4O 0 C abgekhlt, wobei die Sure auskristallisiert. Dann wird ber eine vorgekhlte Nutsche abgesaugt und mit wenig
Additionsreaktionen
193
tiefgekhltem Petrolether nachgewaschen. Man trocknet im Vakuum ber Paraffinschnitzeln. Die Ausbeute betrgt 14g, (65%) 10-Bromundecansure mit Schmp. 35 bis 36 0 C (oberhalb dieser Temperatur wird HBr abgespalten). c) 11-Bromundecansure: In einem Vierhalskolben mit Rhrer und zwei Gaseinleitungsrohren, von denen das eine bis zum Boden und das andere nur eben in den Kolben hineinreicht, sowie einem Gasableitungsrohr werden 25 g rohe Undecensure in 1-75 ml Petrolether (Sdp. 60-8O0C) gelst. Unter krftigem Rhren leitet man mit Hilfe eines Geblses einen schwachen Luftstrom in die Lsung und gleichzeitig HBr in krftigem Strom ber die Lsung. Nach etwa 45 min setzt Kristallisation ein; nach insgesamt 2 h ist die Reaktion beendet. Es wird auf -2O 0 C abgekhlt und abgesaugt. Die Rohausbeute betrgt 24g. Zur Reinigung wird aus 15OmI Petrolether (Sdp. 30 6O 0 C) unter Zusatz von Aktivkohle umkristallisiert, wobei ebenfalls auf -2O 0 C abgekhlt werden mu. Man erhlt 19g (53%) 11-Bromundecansure als farblose, glnzende Blttchen mit Schmp. 49-5O0C.
Die Anlagerung von HBr an 10-Undecensure fhrt zu 10-Bromundecansure. In Gegenwart von Radikalerzeugern wie zum Beispiel Sauerstoff bildet sich jedoch auch 11-Bromundecansure. Bei dieser Radikalreaktion nach Kharasch wird primr ein aus HBr erzeugtes Bromatom an 10-Undecensure angelagert und zwar bevorzugt so, da das stabilere und sterisch leichter zugngliche sekundre Radikal entsteht. Dieses erzeugt mit HBr unter eigener Absttigung ein neues Bromatom, das die Radikalkettenreaktion fortsetzt (vergleiche S. 175).
Startradikal + HBr HOOC-(CH2J8- CH=CH2 + Br' > > Br' HOOC- (CH 2 ) 8 CH-CH2Br HOOC-(CH2J8-CH2-CH2Br + Br
HOOC- (CH 2 ) 8 CH-CH2Br + HBr >
usw.
Die Oxidation der Alkene mit Kaliumpermanganat, die unter Entfrbung zu GIykolen fhrt (Baeyersche Probe zum Nachweis von Olefinen) ist auf S. 186 erwhnt, die mit Ozon auf S. 500. Dabei handelt es sich, wie auch bei der Glykolbildung durch Osmiumtetraoxid im ersten Schritt um eine c/s-Addition unter Bildung cyclischer Additionsprodukte.
/
O
\
O
X = MnO2- -, O oder
OsO2
Zum Dreiring fhrt die Addion des aus Chloroform mit Alkali erzeugten Dichlorcarbens, siehe S. 200. Auch die Anlagerung von Boran, die Hydroborierung, verluft regiospezifisch zu primren Alkylboranen und stereospezifisch als cis-Addition (H. C. Brown). Ausgehend von einfachen Olefinen fhrt sie in 3 Schritten zur Trialkylboranen, aus denen
194
durch Oxidation mit H 2 O 2 Alkohole entstehen (siehe S. 541). Propen liefert so in scheinbarem Gegensatz zur Marko wnikow-Regel n-Propanol.
H2C=CH-CH, B(CH2-CH2-CH3J3
3
>
H5B-CH9-CH2-CH > B(OH) 3 + 3HO-CH2-CH2-CH3
+H2 2
Die Entdeckung, da sich Aluminiumhydrid an a-Olefine addiert, hat zur Entwicklung der Niederdruckpolymerisation von Ethylen und Propylen durch K. Ziegler gefhrt. Starke Suren wie etwa H[AlCl4] aus AlCl3 + HCl machen Olefine zu Alkylierungsmitteln fr Aromaten. Ihr Proton addiert sich, und es entstehen elektrophile Carbeniumionen (siehe S. 267). Die hohe Bildungstendenz des terf-Butylkations ermglicht die Gewinnung des wertvollen Treibstoffs 2,2,4 -Trimethylpen tan aus gleichen Teilen Isobuten und Isobutan. Das aus Isobuten und Sure entstandene tertButyliumion vereinigt sich mit Isobuten zum 1,1,3,3-Tetramethylbutyliumion. Dieses entzieht dem Isobutan ein Hydridion, und das zurckbleibende tert-Butyliumion setzt die Kettenreaktion weiter fort. - An die der Friedel-Crafts-Reaktion hnliche Addition von Alkylhalogeniden an Alkene, die auf S. 267 erwhnt ist, sei hier erinnert.
CH3 2H 2 C=C + H+ I LH3 > OH3 LrH3 > LfH3 LH3
H3C-C+ + H2C=C I I LfH3 OH3
H3C-C-CH2-C + I l OH3 OH3
CH3 I + H3C-CH
>
CH3 CH3 CH3 I l I H3C-C-CH2-CH-CH3 + H3C-C+
Technisch wichtig ist auch die Hydroformylierung der Olefine, bei der mit Kohlenmonoxid und Wasserstoff (ber Kobalttetracarbonylwasserstoff) Aldehyde entstehen. Weitere Hydrierung liefert Alkohole. O
\=C/ / \
+
CO +
2H
C (CO)
* ,
H-C-C-cf I I \H
Alkene und Alkine knnen, besonders mit bergangsmetallen, Komplexe bilden. Beispiele hierfr sind: K[Pt(CH2=CH2)Cl3], Ni(CH2 =CH2)3 und Ni[(C6H5)3P]2 [CH3C=CCH3]. Auf Ag+- imprgnierten Dnnschichten lassen sich Olefine von Paraffinen chromatographisch trennen, meist auch verschiedene Olefine untereinander . Durch nucleophilen Angriff eingeleitete Additionen sind nur bei Systemen mglich, deren C=C-Bindung stark an Elektronen verarmt ist, wie zum Beispiel a, -
konjugierte Doppelbindungen
195
ungesttigte Carbonylverbindungen (siehe hierzu Michael-Addition, S. 423 und nucleophile Polymerisation, S. 211).
\
C=C-C=O
\+
C-C=C-O
Die angeregte Carbonylverbindung kann sich ebenfalls an die C=C-Bindung anlagern i'Benzophenon und 2-Methyl-l-propen geben bei Belichtung 3,3-Dimethyl2,2-diphenyloxiran(Paterno-Bchi-Reaktion).
H3C
C=CH H3 3C
+
(H3C)2C-CH2
H3C-C-CH2
>
(H5Ce)2C-O
-* H
5C6-C-O
'
'
C=O
u^
H5C6
Die Photodimerisation der kristallinen Zimtsure wird auf S. 207 erwhnt. Auf S. 385 wird die prparativ-photochemische Umsetzung von Aceton und Isopropylalkohol zu Pinakol beschrieben. Das Verhalten von Verbindungen mit mehreren C=C-Bindungen ist entscheidend von der Lage dieser Doppelbindungen zueinander abhngig: Bei Verbindungen mit isolierten Doppelbindungen - also solchen, zwischen denen mindestens zwei Einzelbindungen stehen reagiert jede unabhngig von den anderen wie die eines Monoolefins. Verbindungen mit kumulierten Doppelbindungen also solchen, die unmittelbar aneinanderstoen - (Kumulene, Allene) haben die Tendenz zu polymerisieren oder zu Alkinen zu isomerisieren; sie sind von theoretischem und beschrnkt praktischem Interesse. Verbindungen mit konjugierten Doppelbindungen - also solchen, die durch eine einzige Einfachbindung voneinander getrennt sind - unterscheiden sich sowohl chemisch als auch physikalisch in vieler Hinsicht von den Monoolefinen; konjugierte Doppelbindungen mssen als ein geschlossenes System betrachtet werden (die Aromaten sind dafr ein extremes Beispiel, S. 222ff.). Beim 1,3-Butadien, der einfachsten Verbindung mit konjugierten Doppelbindungen, sind im Grundzustand die beiden unteren MOs durch je zwei Elektronen mit antiparallelem Spin besetzt. Die CC-Bindung zwischen C-2 und C-3 hat wegen partieller berlappung der konjugierten 7i-Elektronen selbst Doppelbindungscharakter. Die Delokalisierung der Tt-Elektronen macht deutlich, da bei Additionsreaktionen auer der normalen 1,2Addition eine 1,4-Addition mglich ist, die zur Hauptreaktion werden kann. Tatsch-
196
lieh entstehen aus l mol 1,3-Butadien mit l mol Brom neben l,2-Dibrom-3-buten bei - 150C zu 50% und bei 6O0C zu 90% l,4-Dibrom-2-buten. Die Additionsfreudigkeit von Elektrophilen an konjugierte Systeme ist im allgemeinen grer als die an isolierte Doppelbindungen, weil das dabei primr gebildete Carbeniumion durch die Allylmesomerie (siehe unten) stabilisiert ist.
E C CH- CH- C I \
Cyclooligomerisierung von 1,3-Butadien 1,3-Butadien kann zu cis,cis-(oder lZ,5Z)-l,5-Cyclooctadien cyclodimerisiert werden. Whrend die rein thermische Durchfhrung dieser Reaktion bei 27O0C (Ziegler 1954) unbefriedigend verluft, erhlt man unter der katalytischen Einwirkung bestimmter Ni(0)-Komplexe das cyclische Dien bei 8O0C in sehr guter Ausbeute (Wilke 1963). Andere Ni(0)-Komplexe oder Ziegler-Katalysatoren lenken die Reaktion in die Richtung einer Cylotrimerisierung, die mit guten Ausbeuten cisjrans.trans(oder lZ,5E,9Z)-l,5,9-Cyclododecatrien ergibt.
Bemerkenswert an diesen Reaktionen ist, da sie nicht der blichen Erschwernis bei der Darstellung mittelgroer Ringe unterliegen. Die Darstellung des 1,5,9-Cyclododecatriens wird in industriellem Mastab betrieben.
Allylbromierung Kohlenstoffatome in Allylstellung eines Olefins (also in Nachbarstellung zur C=CBindung) zeichnen sich durch erhhte Reaktivitt aus. Unter Radikal-liefernden Bedingungen (hohe Temperatur, Licht) lt sich allylstndiger Wasserstoff, zum Beispiel durch Halogen, substituieren. 2-Propenylchlorid (Allylchlorid) entsteht aus Propen mit Chlor bei 50O0C Zur Reaktion mit Sauerstoff siehe auf S. 471.
Allylbromierung 3- Bromcyclohexen
197
O
Il
O
Il
H22L Il /NH "1^ H22LIl /NBr

O . O
a) /V-Bromsuccinimid: In die kalte Lsung von 20g (0,50 mol) festem Natriumhydroxid in 10OmI Wasser werden 50g (0,51 mol) Succinimid eingetragen. Nach vlliger Auflsung werden 10Og fein gemahlenes Eis zugegeben und unter mglichst krftigem Rhren auf einmal 27 ml (0,53 rnmol, 85g) Brom eingegossen; das A/-Bromsuccinimid fllt sofort als dicker Brei aus. Es wird noch 10 min gerhrt, das Produkt scharf abgesaugt und dadurch von ungebundenem Brom befreit, da man es 1 - bis 2mal mit mglichst wenig Wasser in einer Reibschale anteigt und scharf absaugt. Nach Trocknen im Exsikkator erst ber NaOH, dann ber P 2 O 5 erhlt man 67-72 g (75-80%) /V-Bromsuccinimid, das bei 170-1720C unter Zersetzung schmilzt.
O Il
Br l
f^\ . L U
+
O Il
H2C^C\ 1 NH
\ NBr
b) 3-Bromcyclohexen: In einer Rckfluapparatur wird die Mischung aus 75 ml Tetrachlorkohlenstoff, 18,3g (0,1 mol aktives Brom) /V-Bromsuccinimid und 51,5ml (0,50 mol, 41 g) Cyclohexen zum Sieden erhitzt. Nach etwa 20 min ist die Reaktion beendet, was daran zu erkennen ist, da anstelle des am Boden liegenden /V-Bromsuccinimids Succinimid auf der Oberflche der Lsung schwimmt. Nach Abkhlen wird ber eine Nutsche abgesaugt. ber eine Kolonne wird zunchst bei Normaldruck das Lsungsmittel abdestilliert, dann im Vakuum der Wasserstrahlpumpe fraktionierend destilliert. Im Siedebereich 70-72 0 C; 20 Torr gehen 13g (79%) 3-Bromcyclohexen ber.
1,3- Cyclohexadien
Br
Chinolin_ -HBr ^
In einer Destillationsapparatur mit mglichst kurzem Weg zwischen Kolben und Khler werden 32g (0,2 mol) 3-Bromcyclohexen (vorher 2mal destilliert) mit 60 ml Chinolin versetzt. Der Ansatz wird langsam mit freier Flamme erwrmt, wobei nach kurzer Zeit Reaktion eintritt und bei weiterem Erwrmen zwischen 80 und 10O 0 C Siedetemperatur Cyclohexadien berdestilliert (Vorsicht; scharf stechender Geruch!). Die so erhaltenen 14,7g Rohsubstanz werden einmal mit 2N Schwefelsure gewaschen, zum Trocknen durch ein Faltenfilter gegossen und dann von einigen dnnen Scheibchen Natrium
198
destilliert. Zwischen 80 und 82C/760 Torr gehen 11,8g (75%) 1,3-Cyclohexadien ber.
Mit N-Bromsuccinimid lt sich Brom unter milden Bedingungen gezielt in die Allylstellung einfhren (Ziegler). Diese in Tetrachlormethan durchgefhrte Reaktion verluft radikalisch, denn sie wird durch Zusatz von Radikalgeneratoren wie Dibenzoylperoxid oder 2,2'-Azobis(isobutyronitril) (siehe S. 176) sowie durch Belichtung beschleunigt. Ein Bromatom zieht aus der Allylstellung ein Wasserstoffatom an sich. Dabei entstehen ein Allylradikal und ein Molekl Bromwasserstoff. Letzteres bildet mit einem Molekl N-Bromsuccinimid ein Molekl Brom, das mit dem Allylradikal Allylbromid und ein neues Bromatom bildet, welches die Kettenreaktion fortsetzt. N-Bromsuccinimid ist in Tetrachlormethan wenig lslich, seine Funktion bei dieser Reaktion besteht offenbar darin, stndig eine kleine Konzentration von molekularem Brom bereitzustellen. Formelmig kann der Kern des Prozesses folgendermaen dargestellt werden:
Br- + -CH2-CH=C -CH-CH=C + Br2 -> HBr + [-CH-CH=C CH- CH=CX
Br
<-> -CH=CH-C^]
>
+ Br*
O
H 2 C /C \ I NBr
-iHBr
O >
H2C/C\ \ NH
Br2
Steht eine Methylengruppe wie im Beispiel der lsure zwischen zwei Doppelbindungen, so ist sie der radikalischen Substitution besonders leicht zugnglich (siehe S.474).
Cycloadditionen Die 7r-Elektronen der Doppelbindung und Dreifachbindung knnen mit zwei nElektronen geeigneter Partner zwei tr-Bindungen ausbilden, so da drei-, vier-, fnfoder sechsgliedrige Ringe entstehen. Man nennt diese Reaktionen Cycloadditionen.
\ /
-r' L 4T \
/ C \
^ *-
~ C/V C
Typen der Cycloadditionen

I I
199
\ / C-C +
\ / C=C
-cc-
-C-C| |
I I
X-Y-Z
\ } -C-C/ \
Methylen, das einfachste Garben liefert mit Olefinen Derivate des Cyclopropans. Photolytisch aus Diazomethan oder Keten nach
oder
erzeugtes heies" Methylen addiert sich in der Gasphase, wenn nachtrglich Isomerisierung des Primraddukts unterdrckt und etwas Sauerstoff (Radikalfanger) anwesend ist, weitgehend stereospezifisch, das heit c/s-2-Buten gibt ds-Dimethylcyclopropan. In flssiger Phase entsteht in Gegenwart von zahlreichen Inertmoleklen (Fluorkohlenwasserstoff), durch deren Sto der energiereiche Singulett- in den Triplettzustand bergeht, ein Gemisch von eis- und fraws-Dimethylcyclopropan.
H
CH3 CH3 CH3
H-C-H
H3C CH3
H H Y/ || CH 3 CH 3
CH3
CH3
CH3
Dichlorcarben, von dem schon auf S. 193 die Rede war, reagiert mit Cyclohexen zu 7,7'-Dichlornorcaran, mit Phenolat zu Salicylaldehyd (S. 273), mit primren Aminen zu Isonitrilen.
200
7,7-Dichlorbicyclo[4.1.0]heptan (Dichlornorcaran). Phasentransfer -Verfahren

Q)
C(Ci)2 - L P '
Cl
Cl Zu einer Lsung von 10,2g (0,12SmOl) Cyclohexen in 100 ml Chloroform, die 250mg Benzyl(triethyl)ammoniumchlorid enthlt, tropft man bei O 0 C unter Rhren die Lsung von 50g NaOH in 50g Wasser und rhrt noch weitere 30 min im Eisbad, dann ber Nacht bei Raumtemperatur. (Falls Benzyl(triethyl)ammoniumchlorid nicht verfgbar ist, stellt man sich eine kleine Menge durch Sstndiges Erhitzen von Benzylchlorid in berschssigem Triethylamin unter Rckflu her. Nach Abdampfen wird der Rckstand mit Ether sorgfltig durchgerhrt und abgesaugt.) Die Emulsion wird in 1 I Wasser gegossen, das Chloroform im Vakuum abdestilliert, die wsserige Lsung 2mal mit Chloroform ausgeschttelt und die Chloroformlsung ber MgSO4 getrocknet. Nach Abdestillieren des Lsungsmittels wird der Rckstand im Vakuum destilliert. (Da der Ansatz stark schumt, mu man dabei sehr vorsichtig erhitzen.) Bei 7779 0 C gehen 1516g (75 bis 80%) 7,7'-Dichlorbicyclo[4.1.0]heptan ber.
In diesem Prparat wird das Phasentransfer-Verfahren" angewandt. Lipophile quartre Ammoniumionen, hier C6H5CH2N(C2H5)J, bilden mit zahlreichen Anionen in organischen Lsungsmitteln lsliche lonenpaare. Das Dichlorcarben entsteht wahrscheinlich in der Chloroformphase, die das Olefin enthlt, aus dem quartren Ammoniumtrichlormethancarbeniat; das dabei entstehende quartre Chlorid kehrt in die Wasserphase zurck und bringt von dort neues CCl3" ins Chloroform usw. Man vermeidet so die sonst notwendige Herstellung der sehr starken Base Kalium-terf-butanolat und das Arbeiten in wasserfreiem Medium. Da die in der organischen Phase gelsten lonenpaare nicht solvatisiert sind, zeigen ihre Anionen in vielen Fllen stark erhhte Reaktionsbereitschaft. Als Beispiel sei die nucleophile Substitution des Chlors im 1-Chloroctan durch Natriumcyanid angefhrt, die beim Kochen der wsserigen Emulsion so gut wie keinen Umsatz zeigt, nach Zugabe von Decan als organische Phase und 1,3 molprozent Tributylhexadecylphosphoniumbromid aber schon nach 2stndigem Kochen vollstndig beendet ist. Die prparativ wichtigste Cycloaddition ist die von Diels und Alder erforschte Diensynthese, Addition von 1,3-Dienen an Olefine oder Alkine, dann Dienophile genannt, die zu ungesttigten Sechsringen fhrt ([4 + 2]-Cycloaddition). Dabei reagiert das konjugierte Dien in r/rf-Konformation unter cw-Addition mit dem Dien. Einige Beispiele: Butadien und Fumarsure-diethylester geben /ran,s-Cyclohexen-4,5-dicarbonsure-diethylester, 1,3-Cyclohexadien und Fumarsure-diethylester /raAw-Bicyclo[2.2.2]oct-2-en-5,6-dicarbonsure-diethylester (siehe unten). Cyclopentadien liefert mit Maleinsureanhydrid ed-2-Norbornen-5,6-dicarbonsureanhydrid (eJo-Bicyclo[2.2.1]hept-2-en-5,6-dicarbonsureanhydrid) und mit /?-Benzochinon das Cyclopentadienchinon".
Ausfhrung der Diels-Alder-Synthese
201
Cyclopentadien dimerisiert, als Dien und Dienophil zu Bicyclopentadien (endo3a,4,7,7a-Tetrahydro-4,7-methanoinden) (siehe S. 203).
Diels-Adler Reaktionen Bicyclo[2.2.2]oct-2-en-5,6-trans-dicarbonsure \\" ^CO2C2H5 CO2C2H5 a) 4,0g (50 mmol) 1,3-Cyclohexadien und 8,6g (50 mmol) Fumarsure-diethylester werden im Einschmelzrohr (Angaben auf S. 27 beachten!) etwa 1 5 h auf 10O 0 C erwrmt. Nach dem vlligen Abkhlen wird das Reaktionsgemisch mit etwas Ether in ein Klbchen gesplt und nach Abdestillieren des Ethers im Siedebereich 155-158 0 C Bicyclo[2.2.2]oct-2-en-5,6-fraA?s-dicarbonsure-diethylester berdestilliert. Ausbeute 11,7g (93%). CO2C2H5
CO2C2H5
NaOH
/[
/O2H
CO2C2H5
CO2H
b) 1,5g (5 mmol) Bicyclo[2.2.2]oct-2-en-5,6-fra/7s-dicarbonsure-diethylester werden in 15 ml 95proz. Ethanol gelst, mit 6,5 ml 2N Natronlauge versetzt und 1 h unter Rckflu gekocht. Nach Abdestillieren des Ethanols wird die wsserig-alkalische Lsung mit 2N Salzsure angesuert und ungeachtet des bereits ausgefallenen Produkts 3 mal mit Essigester extrahiert. Der Extrakt wird mit Natriumsulfat getrocknet und das Lsungsmittel abdestilliert. Man erhlt so 1,1 g (94%) Bicyclo[2.2.2]oct-2-en-5,6-f/-ans-dicarbonsure. Nach 2maligem Umkristallisieren aus je 20 ml Wasser schmilzt das Produkt bei 203204 0 C.
endo-2-Norbornen-5,6-dicarbonsureanhydrid (3,6-Methylen-1,2,3,6-tetrahydrophthalsureanhydrid oder eA?c/o-Bicyclo[2.2.1 ]hept-2-en-5,6-dicarbonsureanhydrid[IUPAC]).
Cyclopentadien bereitet man sich durch thermische Spaltung des technischen Dicyclopentadiens. Dazu destilliert man etwa 30g des Dimeren ber eine kleine Fll-
202
krperkolonne, wobei man das lbad auf 17018O 0 C heizt. Das Monomere mit Sdp. 4041 0 C wird in einer eisgekhlten Vorlage ber einigen Krnchen Calciumchlorid aufgefangen. (Cyclopentadien dimerisiert bei mehrttigem Stehen wieder vollstndig.) 9,8g (lOOmmol) gepulvertes reines Maleinsureanhydrid (Schmp. 5253 0 C) wird in 50 ml Benzol suspendiert. Unter Rhren und Auenkhlung mit Eis/Wasser trgt man innerhalb 10 min 7,0g (106 mmol 8,7 ml) Cyclopentadien ein. Das Maleinanhydrid geht in Lsung; meist beginnt schon whrend der Umsetzung die Abscheidung des Addukts in farblosen Nadeln. Nach anschlieendem SOmintigem Rhren ohne Khlung ist die Reaktion beendet. Man verdnnt mit 50 ml Ligroin (Sdp. 100-14O0C), lt bis zur vollstndigen Kristallisation im Khlschrank stehen, saugt ab und wscht mit Ligroin. Man erhlt 13,5-15 g (82-92%) farbloses Addukt, das bei Verwendung reiner Reagenzien sofort bei 162163 0 C schmilzt. Wird dieser Schmp. nicht erreicht, lst man in wenig heiem Benzol, setzt vorsichtig Ligroin zu und lt erkalten. 5,8-Dioxo-1 A4a,5,8,8a-hexahydro-1,4-methano-naphthalin (Cyclopentadienchinon").
O 2,8 g (26 mmol) p-Benzochinon werden in 8 ml Benzol suspendiert und mit 3,8 g (58 mmol) Cyclopentadien (siehe Prparat oben) versetzt. Unter Selbsterwrmung (bis etwa 6O 0 C) entsteht eine Lsung. Nach 1 h ist das farblose Produkt auskristallisiert. Man kocht kurz auf dem Dampfbad auf, versetzt mit 8ml Petrolether (Sdp. 40-6O0C) und lt abkhlen. Nach Absaugen auf der Nutsche und Waschen des Rckstandes mit wenig Petrolether erhlt man 5,6-5,8 g (87-90%) Addukt mit Schmp. 155-1570C.
3,6-Diphenyl-3,6-dihydrophthalsure-dimethylester
C6H5 C6H5 CO 2 CH 3 C6H5
+ 1
C6H5 CO 2 CH 3
X<^C02CH3
C6H5
In einem lbad von 15O 0 C werden 1,55g (7,5 mmol) Diphenylbutadien (siehe S. 456) und 1,16g (8,2 mmol, 1,OmI) Acetylendicarbonsuredimethylester 5 h erwrmt. Das Produkt kristallisiert beim Anreiben mit Methanol. Aus heiem Methanol erhlt man 2,1 g (78%) gelbliche Prismen vom Schmp. 99 0 C.
Cyclische Dienophile bilden vorzugsweise endo- Produkte. (Die Vorsilben endo und exo kennzeichnen die geometrische Lage von Substituenten bei bicyclischen Systemen vom Typ des Bornans: Stellt man sich das Bornan in einer Kugel eingeschlossen
Reaktivitt der Diene
203
vor, ist der Substituent endo-stndig, wenn er sich innerhalb dieser Kugel befindet und exo-stndig, wenn er aus ihr herausragt.)
,U 2 U 2 M 5
X.
150
CO 2 C 2 H 5
CO 2 C 2 H 5
CO 2 C 2 H 5
OCH,
OCH,
H O
Zur Reaktivitt lt sich sehr allgemein feststellen: Ein Dien ist gegenber einem elektronenarmen Dienophil (und das sind die meisten, siehe unten) umso reaktionsfhiger, je elektronenreicher es ist. 2,3-Dimethylbutadien reagiert mit dem als Dienophil besonders beliebten Maleinsureanhydrid 5 mal rascher als Butadien. Mit dem unsymmetrischen 2-Methyl-5-methoxy-l,4-chinon reagiert Butadien nur an der elektronenrmeren Doppelbindung. Elektronenanziehende Substituenten erhhen die Reaktionsfhigkeit der Dienophile. Ethylentetracarbonitril gehrt zu den reaktionsfhigsten, Ethylen zu den am wenigsten reaktiven Olefinen. Chinone, Malein- und Fumarsureester, Maleinsureanhydrid liegen (in ansteigender Reihe) dazwischen. Olefine reagieren rascher als Alkine. N-Arylsubstituierte Imide der Azodicarbonsure sind die reaktionsfhigsten Dienophile. Typisch fr alle Cycloadditionsprodukte, besonders die der Diensynthese ist, da sie bei hherer Temperatur in die Ausgangskomponenten zerfallen. So wird Cyclopentadien aus dem stabilen Dimeren, in das es bei Raumtemperatur von
204
selbst bergeht, durch Erhitzen (Destillation) erzeugt. Acrolein dimerisiert zum 2,3Dihydropyran-2-carbaldehyd.
O n
N-Ar
Ar = Arylrest
ii O
HC' I HC,
CH2 II CH-CHO
Mit der Diels-Alder-Reaktion verwandt ist die indirekte substituierende Addition enophiler", auch heteroatomarer Doppelbindungen an Olefine mit allylstndigem Wasserstoff. Diese Enreaktion" liefert zum Beispiel aus Methylencyclopentan und Maleinsureanhydrid (Cyclopentenylmethyl)bernsteinsureanhydrid.
006
Die Diels-Alder-Reaktion ist bestimmt durch die konzertierte Umwandlung der beiden rc-Bindungen des Diens (4rc-Elektronen) und der 7i-Bindung des Dienophils (27r-Elektronen) in zwei ^-Bindungen und eine rc-Bindung des Cycloadditionsproduktes - suprafaciale [4 + 2]-Cycloaddition. Die Umwandlung der Edukt-Orbitale in die Produkt-Orbitale lt sich durch ein Korrelationsdiagramm darstellen, dessen Abszisse den Reaktionsablauf und dessen Ordinate die Energie wiedergibt. Bei symmetrischer Annherung der beiden Reaktanden wird jedes der beiden Molekle durch die Symmetrieebene m halbiert - das Symmetrieelement m bleibt whrend des gan-
zen Reaktionsablaufes erhalten. In bezug auf m sind nun die Edukt- und die ProduktOrbitale symmetrisch oder antisymmetrisch. Es werden nur Edukt- und Produkt-
Korrelationsdiagramm fr die Diels-Alder-Reaktion
205
Orbitale gleicher Symmetrie miteinander korreliert. Dabei ist zu beachten, da sich Korrelationslinien gleicher Symmetrie nicht kreuzen knnen (Kreuzungsverbot).
O
A (o*- o?)
X X X X X
antibindende
MOs <
/--
bindende
\
S
MOs <
-V \
5+
\ \
it
\ \
\
\
\ \ \
\
-A-Jf-(O1-O2)
\ \
Wie das Korrelationsdiagramm zeigt, werden nur bindende MOs der Edukte mit bindenden MOs des Produktes korreliert; die Reaktion ist nach den WoodwardHoffmann-Regeln thermisch symmetrieerlaubt.
206
Zum gleichen Ergebnis kommt man, wenn man in erster Nherung nur die Wechselwirkung zwischen den Grenzorbitalen (frontier orbitals) der Reaktanden betrachtet: Die Diensynthese ist danach eine berlappung des hchsten besetzten MOs (highest occupied MO, HOMO) des Diens mit dem niedrigsten unbesetzten MO (lowest unoccupied MO, LUMO) des Dienophils oder umgekehrt. Damit es zur bindenden Wechselwirkung (berlappung) kommen kann, mssen die Grenzorbitale gleiches Vorzeichen besitzen.
Dien HOMO
Dienophil LUMO
Eine thermische Cycloaddition zweier Monoolefine zu Cyclobutanen (suprafaciale [2 + 2]-Cycloaddition) ist dagegen nicht symmetrieerlaubt. Symmetrieelemente dieser Reaktion sind die beiden Spiegelebenen In1 und m 2 .
m,
AA (of-o$)
Wie das Diagramm zeigt, mu das mit zwei Elektronen besetzte bindende (Ti1 Tt2)Edukt-Orbital mit dem antibindenden (a\ + <rf)-Produkt-Orbital korreliert werden;
[2 + 2]- und [2 + 3]-Cycloadditionen
207
das ist jedoch eine thermisch symmetrieverbotene Reaktion. Erfolgt sie dennoch (thermisch), dann nur schrittweise ber ein biradikalisches oder zwitterionisches Zwischenprodukt. So macht die bei 20O0C schrittweise verlaufende Dimerisation des Dichlordifluorethylens ber das Tetrachlortetrafluorcyclobutan die Synthese des Cyclobutanrings mglich. Tetrafluorethylen reagiert bei 2250C sogar mit dem wenig additionsfreudigen Acetylen zu Tetrafluorcyclobuten. Dagegen ist die suprafaciale [2+ 2]-Cycloaddition photochemisch erzielbar. In diesem Fall sind die Edukt-Orbitale (Ti1 Ti2) und (TC* + rcf) jeweils mit einem Elektron besetzt, so da beim bergang in die Produktorbitale eine energetische Kompensation mglich ist. Ein Beispiel fr die photochemische Reaktion ist die Dimerisation der kristallographischen a- und ^-Modifikationen von (trans)-ZimtsurG zu a-Truxillsure bzw. jS-Truxillsure. Einige weitere Beispiele folgen auf S. 208 und 477.
a-Truxillsure (Kopf-Schwanz-Dimeres)
-Truxillsure (Kopf- Kopf -Dimeres)
Wichtig fr die Synthese von stickstoffhaltigen Fnfringsystemen ist die 1,3-dipolare Cycloaddition" von Diazoalkanen oder Aziden an Doppel- oder auch Dreifachbindungen, die zu 1-Pyrazolinen bzw. Triazolinen fhrt (siehe Kapitel Heterocyclen). Dabei reagieren die DiazoVerbindungen und Azide als 1,3-Dipol mit einem Dipolarphil (R. Huisgen), dessen Reaktivitt hier angenhert der der Dienophile gleicht. Der Mechanismus dieser [3 + 2]-Cycloaddition hnelt dem der Diensynthese, auch reagiert das Dipolarophil stereospezifisch. Beispiele fr solche mesomere 1,3Dipole sind:
_./ N=N-C
N=N-N-R 4-> ->
_ __/ N=N-C
N=N-N-R
Diazoalkane Azide
/7\
_e_
e_
R-C=N-O.!
S~\
RC=N-O|
/T\
Nitriloxide
CP=O-OI
C=N-Ul
<-+
^
IG.OH5l
CNO|
zon
Nitron
Daneben gibt es instabile Vertreter, die nur in situ erzeugt und umgesetzt werden knnen:
208
_e_ R-C=N-JSL\ I _e C=N-N-
<-* <->
e RC=N-JVJ\e | e_ CNN
Nitrilimin Azomethinimin
Zur Photochemie der Alkene
Die thermische ds-fra/w-Isomerisierung von Olefinen ist durch besonders hohe Aktivierungsenergien ausgezeichnet und findet nicht leicht statt. Durch Licht bestimmter Wellenlnge lt sich aber ein 7c-Elektron der Doppelbindung ins nchst hhere Orbital anheben (TI > TU*), wobei es sehr kurzfristig den entgegengerichteten Spin beibehlt (angeregter Singulettzustand) und - nach Spinumkehr - den angeregten Triplettzustand herstellt. Hierbei tritt eine vorbergehende Entkopplung der 7i-Bindung ein, so da m-Olefine durch Bestrahlung in die energiermeren transIsomeren und umgekehrt umgelagert werden knne. Da isolierte C=C-Bindungen nur Wellen absorbieren, die krzer als 200 nm sind, also in einem Gebiet liegen, in dem wegen der UV-Absorption durch Glas und Lsungsmittel schlecht zu arbeiten ist, benutzt man leichter und lngerwellig anregbare Chromophore, die ihren Triplettzustand auf andere Molekle bertragen knnen. Als derartige Sensibilisatoren sind Carbonylverbindungen geeignet, bei denen die Einstrahlung bei etwa 300 nm ein nichtbindendes 2p-Elektron des Sauerstoffs auf ein 7U*-MO anhebt (n > TT*). Der angeregte Sensibilisator aktiviert seinerseits das Olefin in den Triplettzustand, das heit zum spinentkoppelten System. Bei der Photoreaktion der Olefine geht ein derart angeregtes Molekl mit einem ni^htangeregten die thermisch symmetrieverbotene [2 + 2]-Cycloaddition zum Vierringsystem ein, so da beispielsweise aus Butadien in Gegenwart das Sensibilisators Acetophenon frans-l,2-Divmylcyclobutan (neben wenig m-Isomerem) entsteht.
CH = CH2 H2C=CH'
H 2 C=CH XH=CH2
/
__ H 2 C-C H2C-C/H \
CH=CH7 2
CH = CH2
Polymerisation der Alkene Polymerisation des Styrols a) Thermische und Radikal-initiierte Polymerisation und deren Inhibierung: Das fr die Versuche bentigte kufliche Styrol wird durch Destillation im Vakuum der Wasserstrahlpumpe weitgehend vom Stabilisator befreit und bis zur Verwendung im Khlschrank aufbewahrt; Sdp. 36 0 C; 12 Torr. In sauberen Reagenzglsern werden folgende Proben durch Schtteln in Lsung gebracht.
Polymerisation des Styrols 1.1OmI Styrol 2. 10 ml Styrol + 100 mg Dibenzoylperoxid 3. 10 ml Styrol + 10 mg Hydrochinon
209
Die mit Korkstopfen locker verschlossenen Reagenzglser werden 24 h in einen, auf 8O 0 C einregulierten, Trockenschrank gestellt. Nach dem Erkalten, bei dem das Reagenzglas manchmal zerspringt (Vorsicht!), lt sich das unterschiedliche Ausma der Polymerisation an der Konsistenz erkennen. Probe 1 hat die Viskositt von zhem Honig, Probe 2 ist glasig erstarrt, Probe 3 ist flssig geblieben. - Zur Isolierung des Polystyrols lst man jeweils 5,0 g der 3 Proben das Reagenzglas mit der Probe 2 zerschlgt man zweckmig (Schutzbrille!) in je 25ml Benzol bei Raumtemperatur, was bei Probe 2 einige Stunden erfordert. Die benzolische Lsung lt man innerhalb 30 min in 75 ml krftig gerhrtes Methanol eintropfen, wobei sich das in Methanol unlsliche Polymer ausscheidet. Nach weiterem 2stndigem Rhren lt man noch 2 h stehen, filtriert und wscht gut mit Methanol. Bei dieser Behandlung liefert Probe 1 etwa 1 g noch zum Verklumpen neigendes Produkt und Probe 2 4,04,8 g pulveriges, farbloses Polymerisat. Probe 3 lst keine Trbung in Methanol aus; schon 0,1 % Hydrochinon vermgen also die thermische Polymerisation vllig zu unterbinden. b) Polymerisationsgrad und Initiatorkonzentration: Wie oben setzt man folgende Versuche in Reagenzglsern an: 4. 5. 6. 7. 1OmI 10 ml 10 ml 10 ml Styrol Styrol + 10 mg Dibenzoylperoxid Styrol + 20 mg Dibenzoylperoxid Styrol + 100 mg Dibenzoylperoxid
Nach 6-tgigem Erhitzen im Trockenschrank auf 8O 0 C sind alle Proben zum sprden Harz erstarrt. Nach Zerschlagen der Glser (Schutzbrille!) werden die klaren Polymerisate in der Reibschale zerdrckt. Je 5 g werden in verschlossenem Erlenmeyerkolben in 15ml kaltem Benzol unter gelegentlichem Umschwenken gelst. (Man notiere die teilweise mehrere Tage betragenden Lsungszeiten.) Bei gleicher Einwaage bietet die Viskositt ein Ma fr den Polymerisationsgrad. Die benzolischen Lsungen zeigen in der Folge von Probe 4 bis Probe 7 eine auffallende Viskosittsabnahme. Da die Polymerisation bei den Proben 47 nach 6 Tagen bei 8O 0 C so gut wie vollstndig abgelaufen ist, lt sich leicht zeigen: Je 1 g der Produkte wird in 20 ml Benzol gelst und wie bei Versuch a) in kaltes Methanol eingerhrt. Man vergleiche die Ausbeuten an Polystyrol. c) Depolymerisation des Polystyrols: Etwa 1-2 g Polystyrol werden in ein starkwandiges Reagenzglas eingebracht; mit Knierohr, Gummistopfen und Saugrohr baut man sich eine Crack-Apparatur auf. Im Vakuum der Wasserstrahlpumpe erhitzt man das Polystyrol mit fchelnder Flamme, wobei sich das Polymerisat aufblht und das monomere Styrol abdestilliert. Im gelben Destillat, dessen Geruch durch Brenzprodukte beeintrchtigt wird, lt sich das Styrol durch die Entfrbung von Brom in Chloroform nachweisen. d) Kationische Polymerisation des Styrols: Je 3 ml Styrol, in 2 Reagenzglsern, die in kaltes Wasser eingestellt sind, versetzt man vorsichtig mit einigen Tropfen konz. Schwefelsure oder Borfluoridetherat. An der Viskosittserhhung lt sich im Laufe einiger Minuten die Polymerisation verfolgen. Der exotherme Charakter wird besonders deutlich, wenn man die Polymerisation ohne Auenkhlung durchgehen" lt. Man fhre
210
diesen Versuch nur im 1-ml-Mastab durch (Schutzbrille und Abzug benutzen; unter Umstnden wird ein Teil der Probe aus dem Reagenzglas herausgeschleudert!). Auch Perchlorsure, Aluminiumchlorid, Zinn(IV)-chlorid oder Eisen(lll)-chlorid sind wirksame elektrophile Katalysatoren der Vinylpolymerisation.
Zu einer Reihe wichtiger Kunststoffe fhrt die Polymerisation von Olefinen, bei der durch entsprechende Initiatoren erzeugte Ionen oder Radikale sich an das Olefin anlagern und die so entstandenen neuen Ionen oder Radikale in vielfacher Wiederholung unter Auflsung der Doppelbindung zu Makromoleklen weiter reagieren. Benannt werden diese Kunststoffe, indem man Poly" vor den Namen des Monomeren setzt (obwohl die Doppelbindung der monomeren Olefine bei der Polymerisation verlorengeht). Die elektrophile (kationische) Polymerisation ist anhand der beschriebenen Dimerisation des Isobutens (2-Methyl-l-propens, S. 194) verstndlich, wenn man sich vorstellt, da das primr durch Protonenkatalyse entstandene 1,1,3,3-Tetramethylbutyliumion mit 2-Methyl-l-propen weiter reagiert. Mit wenig Isopren mischpolymerisiert, bildet Isobuten einen wertvollen kautschukartigen Kunststoff Ethylen lt sich durch Protonenkatalyse nicht polymerisieren. Polyethylen, das anfangs nur unter groem Energieaufwand (2000 bar, 25O0C) radikalisch (O2-Katalyse) hergestellt werden konnte, lt sich mit Hilfe des von K. Ziegler entwickelten Koordinationskatalysators aus Titan(IV)-chlorid und AIuminiumalkyl - der wahrscheinlich eine ionische Reaktion auslst - ohne Druck- und Temperaturerhhung gewinnen. Im Gegensatz zum Hochdruckpolyethylen besteht Niederdruckpolyethylen weitgehend aus unverzweigten Makromoleklen (und hat deshalb einen hheren Schmelzbereich der Kristallite sowie eine grere Dichte). Bei etwas erhhtem Druck bis 100 bar wird die Mitteldruckpolymerisation nach dem Phillips-Verfahren an Schwermetallkatalysatoren auf Trgermaterialien durchgefhrt. Propylen gibt mit Ziegler-Katalysator ein isotaktisches" Produkt (Natta), also ein solches, bei dem die Verzweigungsstellen in den Makromoleklen weitgehend gleiche Konfiguration haben. Isotaktische Polymere schmelzen hher und sind mechanisch stabiler als ataktische. Der Einflu der Stereochemie auf die Eigenschaften der Polymeren ist besonders beim Polybutadien augenfllig: Das durch Radikalpolymerisation aus Butadien erhaltene Produkt, das (wie Guttapercha in der Isoprenreihe, siehe S. 214) hauptschlich t rans- (oder E-)Doppelbindungen enthlt, gibt durch Vulkanisieren (Einbau von Schwefelbrcken durch Erhitzen mit Schwefel) ein wenig elastisches Vernetzungsprodukt, whrend das mit einem Koordinationskatalysator erhaltene einen elastischen Gummi" liefert.
Typen der Polymerisation
211
Die anionische Polymerisation, das Gegenstck zur geschilderten kationischen, verlangt entsprechend dem nucleophilen Charakter der C=C-Bindung stark elektronenspendende Hilfsmittel, wie zum Beispiel Alkalimetalle. Mit Natrium wird das ohnehin reaktionsfhigere konjugierte 1,3-Dien zum Radikalanion, das vielleicht nach Absttigung der Radikalstelle durch ein weiteres Natriumatom oder nach Dimerisierung die Additionskaskade in Gang setzt.
H2C=CH-CH=CH2 + Na > H2C-CH-CH-CH2*
NaT
Mit Natrium ist Butadien erstmalig technisch zum knstlichen Kautschuk Buna" polymerisiert worden. Da hierbei 1,2- und 1,4-Addition, sowie Addition an die isolierten Doppelbindungen des entstehenden Polymeren unkontrolliert nebeneinander herlaufen, hatte das Produkt nach Vulkanisierung nicht die idealen elastischen Eigenschaften des natrlichen Polyisoprens. - Mit Alkali-organischen Verbindungen (beispielsweise Butyllithium oder Natriumnaphthalinid) lt sich die anionische Polymerisation der Olefine leicht starten. Zur radikalischen Polymerisation erzeugt man im unverdnnten, gelsten, suspendierten oder emulgierten Monomeren, beispielsweise durch Erhitzen von Dibenzoylperoxid oder Azobis(isobuttersurenitril) Startradikale. Diese lagern sich an die (elektronenreichere Stelle der) Doppelbindungen an und erzeugen dadurch neue Radikale. Bei unsymmetrischen Olefinen wird vorwiegend, aber nicht ausschlielich das Radikal gebildet, das die grere Stabilitt hat, also aus Propen Isopropyl, aus Styrol a-Benzyl.
C.H.COOOCOCH
2C 6 H 5 -
2CO 2
CH,
N=C-C-N =NC-C=E N I I CH3 CH3
Fortlaufend weitere Addition erzeugt lange Kettenmolekle, deren Wachstum etwa durch Kombination zweier Radikale oder durch Radikalbertragung (siehe unten) oder durch Zugabe von Radikalfangern (Reglern) oder durch Aufbrauchen des Monomerenvorrats beendet wird. Das Fortschreiten der Polymerisation lt sich anhand der zunehmenden Viskositt der Lsung verfolgen. Durch absichtliches Stoppen sowie durch die Bemessung des Initiators lt sich die durchschnittliche Kettenlnge der Makromolekle einstellen. Je mehr Initiator vorhanden ist, desto mehr Ketten kommen gleichzeitig zum Wachsen, auf die sich die Monomerenmenge verteilt. Bei einem Verhltnis von einem mol Initiator auf 1000 mol Monomer betrgt der Polymerisationsgrad nach der Theorie 1000.
212
Tatschlich sind die durch Polymerisation oder Polykondensation erhaltenen makromolekularen Substanzen keineswegs - wie einige natrliche Makromolekle (Proteine, Nuleinsuren) - von einheitlicher Moleklgre, sondern bilden Populationen von Moleklen verschiedener Gre, polydisperse Systeme, die durch ihre Durchschnittsmoleklmassen charakterisiert sind. Benutzt man hierzu eine Methode, die die eingebrachten Molekle zhlt, wie Osmometrie oder Endgruppenbestimmung, erhlt man einen Mittelwert der Moleklzahl, das Zahlenmittel" Mn. Methoden, durch die die individuellen Moleklgren proportional gemessen werden wie Lichtstreuung, Viskosimetrie oder Gelchromatographie liefern dagegen das Gewichtsmittel" Mw. Mn und Mw klaffen desto weiter auseinander je polydisperser das System ist; ist es vllig einheitlich, stimmen beide berein. Uneinheitlichkeit der Polymeren kommt, auer durch die erwhnten Molekularmassenunterschiede und die nicht ausschlielich ablaufende Kopf-Schwanz"-Addition auch dadurch zustande, da eine Radikalkette mit einer zweiten unter Radikalbertragung reagiert und so an dieser eine neue Radikalstelle erzeugt. Diese kann zum Startpunkt einer neuen Kette werden, so da Verzweigungen entstehen. Absichtlich kann man solche Stellen zum Aufpropfen von Ketten anderer Zusammensetzung benutzen.
H I R-CH 2 -C-CH 2 -
R-CH 2 -CH-CH 2 -CH
R-CH 2 -CH-CH 2 -CH 2 +
R-CH 2 -C-CH 2 -
Trifft die Seitenkette auf eine analoge Radikalstelle einer zweiten Kette, so kommt es zur Vernetzung.
H2C = C-CH 3 I O=C-O-CH 2 O=C-O-CH2 I H7C = C-CHo
C C
Um definiert vernetzte Polymere zu erhalten, versetzt man die Monomeren mit speziellen Vernetzungsreagenzien wie 0-Divinylbenzol oder Ethylen- bis (2-methylacrylsureester), die zwei polymerisationsfhige C=C-Bindungen enthalten. (Vernetzung ohne Vernetzungsreagenzien ist durch y-Strahlung mglich, die Radikalstellen erzeugt). Vernetzte Polymere sind nicht mehr thermoplastisch und in keinem Solvens lslich, also auch nicht als Lsungen formbar oder spinnbar; sie quellen nur, je nach Vernetzungsgrad, mehr oder weniger stark. Die folgende Tabelle enthlt einige der wichtigsten vinylpolymeren Kunststoffe.
Terpene
Monomer Polymer (Handelsname) Eigenschaften und Verwendungszweck
213
Polyethylen. Durchscheinend, wachsartig; Plastiktten, unzerbrechliche Schalen, Flaschen, Eimer (Baylon, Hostalen, Lupolen). Polystyrol. Glasklar hart oder feingeschumter Isolierstoff (Styropor); vernetzt, Basis fr Ionenaustauscher (siehe S. 84). Polyvinylchlorid (PVC). Harte Folien; mit Weichmachern weiche Folien und Schluche.
H2C=C-CO2C2H5
CH3
Polymethacrylat. Glasklar hart; Kunstglas (Plexiglas). Polyvinylacetat. Klebstoffe, Lacke, Folien. Polyacrylnitril. Textil-Fasern (Orion, Dralon). Polyacrylamid. Vernetzt mit Methylenbis(acrylamid). Trger fr Gelelektrophorese (siehe S. 103). Polytetrafluorethylen (Teflon). Chemisch und thermisch sehr resistent; widerstandsfhige Maschinenteile, Antihaftberzge von Kochtpfen und Bratpfannen. Einige der Monomeren weisen erhebliche Toxizitt auf.
=CHH2C=CH-CN H2C=CH-CONH2
x
Terpene
Der aus verschiedenen Wolfsmilchgewchsen, vor allem dem Kautschukbaum (Hevea brasiliensis), gewonnene natrliche Kautschuk depolymerisiert bei der trockenen Destillation zu 2-Methyl-l,4-butadien (Isopren). Umgekehrt lt sich Isopren - das auch aus den C5-Schnitten der Naphthaspaltung oder synthetisch durch Crackung von 2-Methyl-l-penten, dem Dimerisierungsprodukt des Propens, oder aus Kaliumacetylid und Aceton gewonnen werden kann - mit Hilfe von Katalysatoren zu Kautschuk polymerisieren. In der Natur wird der Kautschuk wie alle Terpene enzymatisch aus Essigsure ber Mevalonsure aufgebaut. Aus dieser bildet sich der Pyrophosphorsureester des 3-Methyl-3-butenols (Isopentenylpyrophosphat), der sich teilweise zu 3-Methyl-2-butenyl-pyrophosphat (Dimethylallylpyrophosphat) isomerisiert. Isopentenyl-pyrophosphat verdrngt dann mit der Doppelbindung als Nucleophil das Pyrophosphat aus dem Dimethylallylpyrophosphat (F.Lynen). Durch stereospezifisch gezielte Markierung einzelner Wasserstoffatome mit Deuterium oder Tritium lie sich zeigen, da alle Reaktionen durch enzymatische Kontrolle unter Einhaltung strenger sterischer Kriterien ablaufen. In den meisten Zellen werden dabei trans-(oder "-)konfigurierte Doppelbindungen ausgebildet, wie bei der Reaktion zu Geranylpyrophosphat (Monoterpen) und seiner Umsetzung mit einem weiterem Molekl Isopentenylpyrophosphat zu Farnesylpyrophosphat (Sesquiterpen). Die Enzyme von Hevea brasiliensis steuern die Aneinanderreihung von etwa 5000 Iso-
214
preneinheiten durch Anknpfen von Isopentenylpyrophosphat jedoch so, da alle Doppelbindungen des Kautschuks cw-(oder Z-) konfiguriert sind. Das ebenfalls natrlich vorkommende a\l-trans-(odGr E-)Polymer Guttapercha ist im Gegensatz zu Kautschuk nicht elastisch.
OH
'OH
Mevalonsure
H+
OPP
OPP
Dimethylallyl pyrophosphat
11
Isopentenylpyrophosphat
COPP
OPP
Geranylpyrophosphat
"OPP
"OPP
Farnesylpyrophosphat Kautschuk
Auer dem Kautschuk leiten sich zahlreiche andere Naturstoffe vom Isopren ab; sie werden als Oligomerisierungs- und Cyclisierungsprodukte unter dem Namen Terpene zusammengefat, von denen hier nur einige wichtige aufgefhrt werden sollen: Geraniol ist Ausgangsstoff fr die cyclischen Naturstoffe Limonen, Menthol, a-Pinen und Campher. Der Farnesylrest liegt dem Azulengerst zugrunde; sein Dimerisierungsprodukt Squalen leitet ber Lanosterol in die Klasse der Steroide ber. Dehydrierung von Squalen fhrt zu den Carotinoiden, deren Hauptvertreter -Carotin in der Mohre vorkommt; Vitamin A1 ist der Alkohol des halben Molekls.
Geramiol
Menthol
a - Pinen
Campher
-Carotin (Vitamin A 1
Azulengerst
Herstellung und Reaktionen der Alkine
215
Alkine
Phenylacetylen C 6 H 5 CHBrCH 2 Br _* > C 6 H 5 C=CH
In einer Rckfluapparatur werden 24 g (0,43 mol) Kaliumhydroxid in 24 ml heiem Methanol gelst. Die Lsung wird gut gerhrt, unter Rckflu gekocht und mit kleinen Portionen von insgesamt 24g (0,09 mol) Styroldibromid (siehe S. 192) versetzt. Man lt noch etwa 30 min sieden, dann abkhlen und versetzt mit 100 ml Wasser. Die organische Schicht wird abgetrennt, die wsserige einmal mit etwa 150 ml Ether ausgeschttelt. Die vereinigten organischen Lsungen werden ber Magnesiumsulfat getrocknet. Der Ether wird ber eine Vigreux- Kolonne abdestilliert und der Rckstand im Vakuum destilliert. Die bei 63 66 0C/ 40 Torr bergehende Fraktion besteht aus 5,5g (59%) Phenylacetylen.
Vinylacetat HC=CH + CH 3 CO 2 H HgS4 > H2C=CH-O-CO-CH3
In einem Dreihalskolben mit Gaseinleitungsrohr, Rhrer und nachgeschalteter Khlfalle werden 10OmI Eisessig und 4 g feinst pulverisiertes HgSO4 vorgelegt. Der Reaktionskolben taucht in ein Wasserbad von 7O 0 C ein, die Khlfalle befindet sich in einem mit Trockeneis/Methanol gefllten Dewar-Gef (ca. -7O 0 C). Unter heftigem Rhren leitet man trockenes Acetylen in krftigem Strom durch das Reaktionsgef (zwischen C 2 H 2 -Stahlflasche und Apparatur wird eine Waschflasche mit SOproz. KOH, ein Trokkenturm mit CaCI2 sowie ein Hg -berdruckventil geschaltet.) Das gebildete Vinylacetat wird vom Acetylen mitgerissen und in der Khlfalle kondensiert. Das berschssige Acetylen leitet man in den Abzug. Bei zu schwachem C 2 H 2 - Strom bleibt das Vinylacetat zu lange im Reaktionsraum und bildet dort unter weiterer Anlagerung von Essigsure Ethylidendiacetat. Nach etwa 3 h befinden sich in der Vorlage 2530 ml Vinylacetat, das durch fraktionierende Destillation gereinigt wird. Nach geringem Vorlauf geht das Vinylacetat bei 74-760C ber. Versuch: Herstellung von Polyvinylacetat - In einer kleinen Rckfluapparatur werden 10 ml (ntigenfalls durch Ausschtteln mit Wasser und anschlieende Destillation vom Stabilisierungsmittel befreites) Vinylacetat, 100 mg Dibenzoylperoxid und 2-3 Tropfen Wasser unter Rckflu gekocht. Nach etwa 1 h ist der Kolbeninhalt zu einer zhen Masse erstarrt.
Acetophenon aus Phenylacetylen C 6 H 5 C=CH + H2O ^4 > C 6 H 5 COCH 3
20,4 g (0,2 mol) Phenylacetylen werden langsam unter Umschtteln zu einer warmen
216
Lsung von 5g (17mmol) Quecksilber(ll)-sulfat in der Mischung aus 10OmI Wasser und 10 ml konz. Schwefelsure gegeben. (Der dabei ausfallende gelbliche Niederschlag wird allmhlich flssig.) Man fgt 30 ml Methanol zu und rhrt 3 h bei 6O 0 C. Nach Abkhlenlassen wird mit 100 ml Wasser versetzt, 3 mal mit je 100 ml Ether ausgeschttelt und die Etherlsung mit Na2SO4 getrocknet. Der Ether wird abdestilliert und der Rckstand (19,8g) destilliert. Die bei 82-850C/ 10 Torr bergehende Fraktion besteht aus 16,7g (69%) Acetophenon.
In logischer Fortsetzung der Alkensynthese aus Halogenalkanen fhrt die zweifache Eliminierung von Halogenwasserstoff aus vicinalen Dihalogeniden (welche zum Beispiel durch Addition von Halogen an Olefine gewonnen werden knnen) oder aus geminalen Dihalogeniden (welche zum Beispiel aus Ketonen mit Phosphorhalogeniden gewonnen werden knnen) zu Alkinen.
H H I I CC Cl Cl Cl H
CC
I I
c/
Cl H
I I
In beiden Fllen bildet sich zunchst ein Monohalogenolefin. Die /?-Eliminierung des viel reaktionstrgeren vinylgebundenen Halogens erfordert starke Basen (zum Beispiel Alkoxide) und hhere Temperaturen. Aus cw-(oder Z-)Halogenolefinen erfolgt die fratts-Eliminierung um ein vielfaches rascher als die ds-Eliminierung, bei der Synthese des Phenylacetylens aus den stereoisomeren jS-Bromstyrolen beispielsweise 200000mal so schnell. (Die Differenz der freien Aktivierungsenergien von cis(Z)- und trans(E)-Styrylbromid betrgt 31 kJ/mol (7,4 kcal/mol).
C6H5
V_~/
Br
Av = 2 105
C6H5, > C6H5-C=
,H
X
H
eis (oder Z)
Br
trans (oder E)
Entsprechend einer Alkensynthese knnen Alkine auch durch doppelte Halogenabspaltung von a,a',/?,/?'-Tetrahalogenalkanen (die allerdings schwieriger zu gewinnen sind) mit Metallen erhalten werden.
+2Zn
>
Alkin
2ZnCI2
Eigenschaften der Alkine
217
Acetylen selbst, das wichtigste Alkin, ist leicht aus Calciumcarbid und Wasser oder in steigendem Mae durch Hochtemperaturpyrolyse (> 140O0C) von Kohlenwasserstoffen zugnglich. Das polymere Calciumcarbid (CaC=C)n wird durch Verschmelzen von Koks und gebranntem Kalk im Lichtbogen (140O0C) erzeugt. Alle Alkine sind exotherme Verbindungen, die sich bei hinreichender Temperaturerhhung (Aktivierungsenergie) an der C=C-Bindung spalten (HC=CH > 2 C + H 2 + 226 kJ (= 54 kcal). Acetylen und seine Monosubstitutionsprodukte sind CHacide (siehe S. 337). Acetylen bildet mit Ag+ und Cu+ schwerlsliche Salze, fr synthetische Zwecke sind auch die Natrium- und Lithiumsalze von Bedeutung, ebenso die Grignard-Verbindungen (siehe S. 436). Die Aciditt des mit dem C=C-Kohlenstoff verknpften Wasserstoffs rhrt von der sp-Bindung her, generell werden Wasserstoffe an Bindungen mit steigendem s-Anteil acider. Das Acetylidanion ist nicht so nucleophil wie gesttigte Carbanionen. Die rc-Elektronen der C=C-Bindung sind weniger nucleophil als die der C=C-Bindung. Die vorwiegend elektrophilen Additionen verlaufen langsamer als an der Doppelbindung und fhren primr zu Olefmen (Vinylierung). Mit starken Basen sind auch nucleophile Additionen mglich:
HC=CH + ROH (als RO') HCN (als CN-) > > RO-CH=CH2 CH2=CH-CN Vinylether Acrylsurenitril
O
NH > [ N CH=CH2 /V-Vinylpyrrolidon Vinylacetat Vinylchlorid
H3C-CO2H
HC|
(Hg
^} >
H2C=CH-OCOCH3 H2C-CH-CI
(HB-.200-C) ^
Die durch Quecksilberionen katalysierte Vinylierung der Essigsure wird im Prparat S. 215 experimentell durchgefhrt und die Polymerisation des Vinylacetats im Versuch gezeigt. Die Addition von HCl kann weiter zum 1,1-Dichlorethan fhren. Vinylchlorid wird besser aus Ethylen und Chlor ber 1,2-Dichlorethan mit nachfolgender /?-Eliminierung von HCl hergestellt. Vinylpyrrolidon lt sich zu einem wasserlslichen makromolekularen Produkt (Polyvinylpyrrilodon) polymerisieren, das als Eiweiersatz bei Blutinfusionen dient. Mit Wasserstoff in Gegenwart der blichen Metallkatalysatoren wird die Dreifachbindung vllig hydriert. Mit Bleiacetat desaktiviertes Palladium auf Calciumcarbonat (Lindlar-Katalysator, siehe S. 547) ermglicht stereospezifische partielle c/s-Addition zum Alken. Mit Natrium inflssigemAmmoniak oder - in besonders
218
Chlor addiert sich an Acetylen zu Tetrachlorethan, aus dem durch Kochen mit Lauge Trichlorethylen hergestellt werden kann. Die Addition von Wasser an Acetylen fhrt zu Acetaldehyd; sie gelingt nur in Anwesenheit eines Quecksilbersalzes in saurer Lsung. Die hierbei abgeschiedene Zwischenverbindung, ein Derivat des Vinylalkohols, wird zu Acetaldehyd hydrolysiert. In technischen Prozessen wirkt das Quecksilbersalz katalytisch, da die Zwischenverbindung laufend gespalten wird. Methylacetylen gibt bei analoger Umsetzung Aceton, Phenylacetylen Acetophenon (Prparat S. 215). Die Anlagerung erfolgt also nach der Markownikowschen Regel. Die Ausarbeitung von Methoden zum gefahrlosen Arbeiten mit Acetylen unter Druck hat seine technische Verwendung mglich gemacht (W. Reppe). Auer der genannten Vinylierungsreaktionen spielt auch die Ethinylierung, das ist die Anlagerung des Alkins als Acetylid an elektrophile Atome eine groe Rolle. So erhlt man in Gegenwart von Cu(I)-Salzen mit Formaldehyd Propargylalkohol, HC=C-CH2OH und 2-Butin-l,4-diol, HOCH2-C=C-CH2OH sowie (mit Acetylen als elektrophilem Partner) Vinylacetylen, H2C=CH-C=CH. ber Nickel-haltigen Katalysatoren entsteht unter Cyclisierung aus drei Moleklen Acetylen Benzol (das schon Berthelot in winzigen Mengen beim Erhitzen von Acetylen auf 40050O0C erhalten hatte), aus 4 Moleklen entsteht Cyclooctatetraen, ein gelbes Polyen, dessen Doppelbindungen sich aus Ringspannungsgrnden nicht in einer Ebene anordnen und deshalb nicht berlappen knnen, und aus 5 Moleklen unter anderem der Grundkrper der Naturstoffklasse der Azulene.
Mehrfache Alkine erhlt man durch oxidative Kupplung, z. B. Schtteln der Cu(I)acetylide mit Sauerstoff. Natriumacetylid gibt mit lod Diacetylen, 1,3-Butadiin, HC=C-C=CH. Acetylenderivate kommen auch in Mikroorganismen und Pflanzen vor. Hier findet man sogar solche mit bis zu fnf konjugierten Dreifachbindungen, die zustzlich eine oder mehrere Doppelbindungen, auch kumulierte enthalten knnen. - Konjugierte" Dreifachbindungen, auch solche mit Doppelbindungen, verhalten sich im brigen nicht wie konjugierte Diene (Delokalisation von Elektronen, 1,4-Addition usw.).
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel Il

A.C. Cope und E. R. Trum bull, Olefins from Amines: The Hofmann Elimination Reaction and Amine Oxide Pyrolysis, Org. React. 11, 317 (1960). CH. De Puy und R.W. King, Pyrolytic cis-Eliminations, Chem. Rev. 60, 431 (1960).
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel II
219
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III. Aromatische Substitution, I,

Experimente:
Brombenzol /?-Dibrombenzol Versuch: Hydrolysebestndigkeit von Brombenzol 2,4,6-Tribromanilin Versuch: 2,4,6-Tribromphenol Versuch: 2,4,4,6-Tetrabrom-2,5-cyclohexadienon Nitrobenzol w-Dinitrobenzol l-Chlor-2,4-dinitrobenzol 1-Nitronaphthalin o- und /7-Nitrophenol Af,N-Dimethyl-/?-nitrosoanilin Natriumbenzolsulfonat Benzolsulfochlorid Versuch: Benzolsulfonamid p -Toluolsulfonsure Natrium-naphthalin-2-sulfonat 2,4,6 -Trinitrophenol (Pikrinsure) Versuch: Herstellung von Pikraten Versuch: Herstellung von Komplexen mit 1,3,5-Trinitrobenzol Versuch: Komplexe mit Ethylentetracarbonitril 2,4-Dinitro-l-naphthol-7-sulfonsure
Benzol als Aromat
223
Ml. Aromatische Substitution, I.
Der aromatische Zustand Das n-Elektronenmodell der Doppelbindung konjugiert ungesttigter Kohlenwasserstoffe (siehe S. 195) lt sich zum Verstndnis des aromatischen Zustands heranziehen, indem man annimmt, da sich im Bindungsgerst des Benzols drei EthylenStrukturelemente zu einem Ring zusammengeschlossen haben. In dem so entstandenen ebenen Gerst mit Bindungswinkeln von 120 sind die a-Bindungen aller 6 Kohlenstoffatome sp2-hybridisiert. Den beiden nachstehend wiedergegebenen KekuleFormeln des Benzolkerns entsprechen 2 Elektronenformeln, in denen sich die 6 pzOrbitale paarweise in n -Wechselwirkungen befinden.
Es liegt im Wesen der exzentrischen berlappung der rc-Elektronen, da diese in konjugiert ungesttigten Systemen nicht nur wie beim Olefin paarweise in Wechselwirkung treten; vielmehr geht jedes pz-Elektron mit seinen beiden Nachbarn Bindungsbeziehungen ein. Alle 6 rc-Elektronen des Benzolkerns verschmelzen zu einer gemeinsamen n-Wolke".
Dieser Grundzustand des Benzols lt sich nicht mehr mit Bindungsstrichen wiedergeben. (Zuweilen kennzeichnet man daher die n-Wolke durch einen einbeschriebenen Kreis. Wir benutzen im folgenden weiterhin die Schreibweise von Kekule und sind uns bewut, da wir damit nur eine der mesomeren Grenzformeln formulieren.) Das bereinanderprojizieren der beiden Grenzformeln fhrt zu einem Bild des mesomeren Grundzustands. Der Mesomeriebegriff (C. K. Ingold, 1933) hat sich fr die qualitative Diskussion der statischen und dynamischen Aspekte organischer Molekle als sehr fruchtbar erwiesen. Folgende Richtlinien schtzen vor einer mibruchlichen Verwendung:
224
Kapitel III. Aromatische Substitution, I
1. Mesomerie ist nur mglich zwischen Grenzformeln, die fast die gleiche Lage der Atomkerne besitzen und sich im wesentlichen in der Verteilung der Bindungselektronen unterscheiden. (Die Einschrnkung fast" ist durch die unterschiedlichen Bindungslngen von Einfach- und Doppelbindung in den Grenzstrukturen begrndet). 2. Die Mesomerieenergie ist umso grer, je hnlicher die Energieinhalte der fiktiven Grenzformeln sind. (Zum Energieinhalt gelangt man nherungsweise, wenn man die Energie der Bindungen addiert; zu beachten ist jedoch, da Ladungstrennung das Energieniveau einer zwitterionischen Grenzformel anhebt.) 3. Mesomerie tritt nicht zwischen Grenzformeln auf, die sich in der Zahl ungepaarter Elektronen unterscheiden. 4. Mesomere Systeme mssen eben gebaut sein, damit die Wechselwirkung der TCElektronen maximal ist. (Die Mesomerieenergie nimmt mit cos2 a ab, wenn mit a der Winkel bezeichnet wird, um den zwei Teilstcke eines konjugierten Systems gegeneinander verdreht sind.) Zur Darstellung mesomerer Strukturen zeichnet man die Grenzformeln, die den tatschlichen Zustand der Verbindung gemeinsam umschreiben, und verbindet sie jeweils durch einen Pfeil mit doppelter Spitze (<->). Resonanz ist die im amerikanischen Schrifttum eingefhrte Bezeichnung fr das gleiche Phnomen. Dieser Begriff wird nicht nur zur Beschreibung ungesttigter Systeme verwendet, sondern geht ber den der Mesomerie noch hinaus. Resonanz kennzeichnet bereits die Wechselwirkung der Bindungselektronen einer Kovalenz im quantenmechanischen Nherungsverfahren. Die ber die paarweise Bindung hinausgehende n -Wechselwirkung im Benzolsystem bringt einen weiteren Gewinn an Bindungsenergie. Ein gedachtes Cyclohexatrien ohne Konjugation sollte beim Sttigen mit Wasserstoff Hydrierungswrme liefern, die dem Dreifachen derjenigen des Cyclohexens (119,6 kJ/mol = 28,6 kcal/mol) entspricht. Statt mit 358,8 kJ/mol (= 85,8 kcal/mol) ist die Hydrierungswrme des Benzols jedoch nur mit 208,2 kJ/mol = 49,8 kcal/mol exotherm. Der Grundzustand des Benzols ist somit um 150 kJ/mol = 36 kcal/mol energiermer als der des fiktiven Sechsrings mit drei isolierten Doppelbindungen. Diese zustzliche Bindungsenergie wird als Mesomerieenergie oder Resonanzenergie des Benzols bezeichnet. Sie zeigt anschaulich die zustzliche Stabilisierung des Grundzustandes.
150 kj/mol
Statt abwechselnd Bindungen mit 148pm (1,48) (fr die CC-Bindung) und 134 pm (1,34 ) (fr die C=C-Bindung) hat das Benzol gleiche CC-Bindungslngen; die Elektronenbeugung am Benzoldampf sowie die Rntgen-Strukturanalyse des
andere 6-Ring-Aromaten
225
kristallisierten Benzols ergaben eine 6-zhlige Symmetrieachse mit einem CC-Abstand von gleichmig 139 pm (1,39 ). Auer Benzol sind auch andere cyclische oder polycyclische Verbindungen mit konjugiertem Ti-Elektronensystem (nicht jedoch alle) resonanzstabilisiert und zeigen mehr oder weniger ausgeprgt dessen typisches Reaktionsverhalten. Man fat alle diese Verbindungen unter dem Begriff aromatisch zusammen. Im Gegensatz zum Benzol sind in anderen Aromaten die cyclischen Bindungen meistens nicht gleichwertig. In den drei wichtigsten, gleichberechtigten Grenzformeln des Naphthalins ist die 1,2-Bindung 2mal, die 2,3-Bindung dagegen nur einmal Doppelbindung. Tatschlich spiegeln die experimentell ermittelten Bindungslngen entsprechend starke Unterschiede im Doppelbindungscharakter der Bindungen wieder. Diese Unterschiede sind im Anthracen noch etwas ausgeprgter.
Der aromatische Charakter bleibt erhalten, wenn eine oder mehrere CH-Gruppen des Benzols oder polycyclischer Aromaten gegen Stickstoffoder gegen OxoniumSauerstoff ausgetauscht sind. Im Pyridin steht ein freies Elektronenpaar am N noch fr die Salzbildung zur Verfgung.
H H
H^N^H Pyridin
H H
H^tXH Benzol
H
H^^H Pyrylium-Ion
ri
"CT
"CT
Additionsreaktionen und Hydrierungswrme zeigen, da Cyclooctatetraen keinen aromatischen Charakter hat (siehe S. 218). Schon der nicht ebene Bau (Wannenform) - ein ebener regulrer Achtring wrde mit Bindungswinkeln von 136 zu stark gespannt sein - gengt, ein Verschmelzen zu einer gemeinsamen n -Wolke zu verhindern. Auerdem ist im Rahmen des M O-Verfahrens der aromatische Charakter an das Vorhandensein von (4 n + 2) 7c-Elektronen gebunden (Hckel-Regel), eine Bedingung, die das Cyclooctatetraen mit 8 rc-Elektronen nicht erfllt.
226
Cyclooctatetraen
18-Annulen
1,6 -Methanocyclodecapentaen
Bei Erweiterung des konjugierten Ringsystems kommt man zu Annulenen", die der Hckel-Regel gengen, zum Beispiel das 18-Annulen (18 = 4 - 4 + 2 rc-Elektronen). Cyclodecapentaen, ein gespaltenes" Naphthalin, kann wegen der sich im Raum strenden H-Atome in l- und 6-Stellung keine ebene Form annehmen, wohl aber, wenn diese durch die Methanobrcke ersetzt sind (E. Vogel). Auer an den weiter unten behandelten charakteristischen elektrophilen Substitutionsreaktionen erkennt man aromatische Verbindungen an den zu tiefem Feld verschobenen NMR-Signalen der an die Aromaten gebundenen Wasserstoffkerne. Das Magnetfeld induziert in aromatischen Verbindungen Ringstrme, die die benachbarten Protonen gegenber dem ueren Feld magnetisch entschirmen. Whrend die Signale der olefmischen Protonen bei 5,3 ppm, bezogen auf Tetramethylsilan als Standard, erscheinen, liegen die des Benzols bei 7,3 ppm. Im Bereich von 7 bis 9,5 ppm finden sich auch die Signale der anderen hier genannten Aromaten, whrend das Signal des Cyclootatetraens als Singulett bei 5,8 ppm erscheint. Das eben gebaute Cyclobutadien entspricht nicht der Hckel-Regel (47i-Elektronen), es ist nicht nur nicht aromatisch, sondern offenbar weniger stabil, als ein cyclisches Dien sein sollte (,Antiaromat"). Die Grundverbindung kann nur bei tiefer Temperatur in einer Matrix erhalten werden. Das 5gliedrige Cyclopentadienidion verfgt wie das Benzol ber ein System von 6 rc-Elektronen, da man das freie Elektronenpaar des Carbanions in die n -Wolke einbeziehen mu; da man dem Cyclopentadien mit Alkalimetallen oder metallorganischen Verbindungen ein Proton entziehen kann, ist der Bildung des mesomeriestabilisierten Anions zuzuschreiben. - Im Ferrocen, einem Sandwich"-Komplex aus Eisen(II) und Cyclopentadien sind die beiden Ringe, typisch wie beim Benzol, elektrophilen Substitutionsreaktionen zugnglich.
H H
HV'H
Ferrocen
7-Brom-l,3,5-cycloheptatrien ist in wsseriger Lsung ionisiert, eine Folge der Stabilitt des aromatischen Tropyliumions mit 6 yr-Elektronen. - Auch das Tropolon,
Aromaten mit anderen Ringgren
227
von dem sich zahlreiche Naturstoffe ableiten, darf man als Abkmmling des Tropyliumions und als aromatisches System ansprechen.
Tropolon
Das gleiche gilt fr das bicyclische, tiefblaue Azulen, dessen Derivate sich in natrlichen etherischen len finden. Neben zwei neutralen Grenzformeln lassen sich zahlreiche zwitterionische aufzeichnen, die den Tropylium- und Cyclopentadienylidring enthalten. Thermisch kann Azulen zu Naphthalin isomerisiert werden.
Ebenfalls 6 7c-Elektronen und aromatischen Charakter haben die 5-gliedrigen Heterocyclen Pyrrol, Furan und Thiophen (siehe Kapitel XIV). Bei dem mit 2 nElektronen der Hckel-Regel entsprechenden Cyclopropeniumion macht die aromatische Mesomerie das extrem winkelgespannte System existenzfhig.
BF/
C6H5
Halogenierung der Aromaten

Brombenzol
FeBr,
H-
Br7
+ HBr
Als Apparatur dient ein 500-ml-Kolben mit Tropftrichter und Rckflukhler, dem eine Gasableitung aufgesetzt ist, die etwa 1 cm ber der Oberflche von 200 ml Wasser in einem 1-1-Kolben endet und dann in den Abzug fhrt. In den Kolben kommen 90 ml
228
(78g, 1,00mol) trockenes Benzol und 2 g grobe Eisenfeilspne, in den Tropftrichter 53ml (166g, 1,04mol) Brom. Man lt zunchst unter leichtem Schtteln 12 ml Brom einf lieen, bis eine krftige Reaktion unter Bromwasserstoff-Entwicklung einsetzt (eventuell schwach erwrmen). Dann reguliert man das weitere Zutropfen des Broms so, da die Reaktionswrme das Benzol am Sieden erhlt, die Umsetzung jedoch nicht zu strmisch wird. Gegen Ende erwrmt man noch kurze Zeit auf siedendem Wasserbad, bis alles Brom verbraucht ist. Nun wird das Reaktionsgemisch aus einem greren Rundkolben mit Wasserdampf destilliert. Sobald sich im Khler Kristalle von p-Dibrombenzol abscheiden, wechselt man die Vorlage und treibt noch einen Teil dieses Nebenprodukts ber. Das zuerst bergegangene Brombenzol wird im Schtteltrichter abgetrennt, mit Calciumchlorid mindestens 1 h getrocknet und destilliert. Die bei 14017O 0 C bergehende Fraktion liefert bei erneuter Destillation im Bereich 152158 0 C ziemlich reines Brombenzol. Ausbeute 70-80 g (45-51 %); Sdp. 155 0C. p-Dibrombenzol: Der Rckstand, der bei der ersten Destillation im Kolben geblieben ist, wird noch hei in eine kleine Porzellanschale gegossen und nach dem Erstarren gemeinsam mit dem Produkt aus der Wasserdampfdestillation auf einem Tonteller gereinigt und aus wenig Ethanol umkristallisiert. Man erhlt farblose Prismen mit Schmp. 87 0C. Bromwasserstoffsure: Bei der Reaktion sind 80g Bromwasserstoff entstanden, die etwa 200 ml Wasser zur Absorption erfordern. (Wurde zu wenig Wasser vorgelegt, mu die Vorlage, sobald sich Nebel zu zeigen beginnen, mit frischem Wasser gefllt werden.) Zur Reinigung wird die Bromwasserstoffsure destilliert. Der Siedepunkt steigt nach einem Vorlauf von Wasser auf 126 0 C. Bei dieser Temperatur geht 48proz. Bromwasserstoffsure azeotrop ber, die im Laboratorium oft gebraucht wird. Versuch: Hydrolysebestndigkeit von Brombenzol - Reines Brombenzol spaltet beim Kochen mit methanolischem Kaliumhydroxid kein Bromidion ab, wie die Zugabe von verd. Silbernitrat-Lsung (siehe S. 173) nach dem Ansuern mit verd. Salpetersure zeigt.
Das Halogen am Benzolkern lt sich durch nucleophile Reagenzien sehr viel schwerer austauschen als aliphatisch gebundenes. (Diese Resistenz kann durch geeignete Substituenten am Benzolring stark verringert werden; siehe S. 280). Dagegen kann am Aromat gebundenes Chlor, Brom oder lod zum Beispiel durch katalytisch erregten Wasserstoff ersetzt werden. Mit Raney-Nickel in Methanol und in Gegenwart von gengend KOH (um den Halogenwasserstoff aufzunehmen) ist eine gleichzeitige Hydrierung des Kerns nicht zu befrchten. Auch mit Lithiumaluminiumhydrid und verschiedenen seiner Derivate, mit Tri(n-butyl)zinnhydrid, mit Chrom(II)ethylendiamin-Komplex sowie mit Natrium in Alkohol kann Halogen reduktiv vom Aromaten entfernt werden. Mit Magnesium (Grignard-Reaktion) oder Natrium (Wurtz- und Fittig-Synthese) reagieren Alkyl- und Arylhalogenide vergleichbar schnell. Bei der Halogenierung nimmt der aromatische Kern ein elektrophiles HalogenKation auf und stabilisiert sich dann durch Abgabe eines Protons. Das Halogenidion braucht dabei nicht frei aufzutreten. Der Katalysator FeBr3, ZnBr2 oder AlBr3 - bei der Bromierung des Benzols in Gegenwart von Eisen ist nicht dieses selbst, sondern
Halogenierung der Aromaten
229
FeBr3 wirksam polarisiert das Brommolekl derart, da ein Bromion mit Elektronensextett auf den Benzolkern bertritt und ein komplexes Tetrabromoferration zurcklt. (Es ist dazu ebensowenig freies Br+ ntig wie ein freies H + bei Sure-BasenReaktionen.) Das stark elektrophile Br+ beansprucht ein Elektronenpaar aus der n -Wolke des aromatischen Kerns.
FeBr/
Der als Zwischenstufe auftretende sogenannte cr-Komplex besitzt ein sp3-hybridisiertes C-Atom. Der Verlust an aromatischer Mesomerie wird durch eine neue Mesomerie, und zwar formal derjenigen eines Pentadienkations, teilweise kompensiert. Im nchsten Reaktionsschritt bernimmt das komplexe Anion ein Proton vom tetraedrischen Kohlenstoff der Zwischenstufe, wodurch der aromatische Zustand wieder hergestellt wird. Die unbestndige Sure HFeBr4 zerfllt und gibt das FeBr3 fr die nchste Brombertragung wieder frei. Prinzipiell gleichartig vollzieht sich die Chlorierung des Benzolkerns unter der Katalyse mit elektrophilen Metallhalogeniden. Die notwendige Heterolyse des HaI2 wird durch polare Lsungsmittel begnstigt. Der ^-Komplex stellt eine echte Zwischenstufe (siehe S. 171) dar, seine Bildung ist der geschwindigkeitsbestimmende Schritt der Reaktion. Halogenierung (und Nitrierung) des mit Deuterium oder Tritium markierten Benzols vollziehen sich mit gleicher Geschwindigkeit wie die von C6H6. Ein kinetischer Isotopeneffekt" (wie man ihn beobachtet, wenn die [H]-Verbindung rascher reagiert als die [D]-Verbindung und diese rascher als die [T]-Verbindung) sollte auftreten, wenn die CH-Bindung im geschwindigkeitsbestimmenden Akt gespalten wird. Hier aber wird der Wasserstoff - oder sein Isotop - erst in einer rascheren Folgereaktion abgelst.
2,4,6-Tribromanilin
H + 3Br 2
Unter dem Abzug stellt man aus 200 ml Wasser, 35g (0,4 mol) Kaliumbromid sowie 18,5ml (0,36 mol) Brom eine klare Lsung her und lt sie aus einem Tropftrichter innerhalb 40 min zur mechanisch gerhrten Lsung von 10,0 g (9,8 ml, 0,107 mol) frisch destilliertem Anilin in 300 ml Wasser und 1OmI konz. Salzsure flieen. Dabei ver-
230
schwindet anfangs die Bromfarbe rasch; wenn sie bestehen bleibt, wird abgebrochen. Das ausgefallene Produkt wird abgesaugt, mit verd. Natronlauge und mit viel Wasser gewaschen. Nach Trocknen auf dem Tonteller reinigt man durch Vakuumdestillation aus einem 100-ml-Schwertkolben mit Claisenaufsatz. Bei 167170C/12 Torr gehen 29-3Og (82-85%) rasch erstarrendes l ber; Schmp. 118-1190C. -Auch das Umkristallisieren aus Ethanol ist zur Reinigung geeignet.
Versuch: 2,4,6-Tribromphenol
Von der Lsung aus 10 ml Brom und 20 g Kaliumbromid in 250 ml Wasser giet man langsam unter Umschtteln oder Rhren so viel zur Lsung von 1,5g Phenol in 75 ml Wasser, bis die gelbe Farbe des Broms nicht mehr verschwindet. Der flockige Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und im Vakuumexsikkator ber P 2 O 5 getrocknet. Nach Umkristallisieren aus Cyclohexan liegt der Schmp. bei 94-950C.
Versuch: 2,4A6-Tetrabrom-2/5-cyclohexadienon
OH
1+ABr 2
Br Br
150 ml Brom-Kaliumbromid-Lsung wie oben werden mit der Lsung von 15g Natriumacetat in 100 ml Wasser versetzt. In 3-5 min lt man dazu die Lsung von 1,5g Phenol in 10OmI Wasser flieen, wobei sich ein gelbes Pulver ausscheidet. Man lt unter hufigem Umschtteln noch 4 h bei Raumtemperatur stehen, saugt ab, wscht mit Wasser und trocknet auf dem Tonteller. Ausbeute 6,06,5 g hellgelbes Produkt, das gegen 12O 0 C unter Zersetzung schmilzt. Die Verbindung ist nicht lagerbestndig und selbst ein Bromierungsmittel. Aus einer wsserigen Kaliumiodid-Lsung wird unter Reduktion zum 2,4,6-Tribromphenol lod freigesetzt..
Im Gegensatz zu Benzol werden Anilin und Phenol schon ohne elektrophile Katalysatoren unmebar rasch bromiert. An die Erstbromierung, hauptschlich in /7-Stellung zur funktionellen Gruppe, schlieen sich Zweit- und Drittbromierungen an, die zu 2,4,6-Tribromanilin bzw. -phenol fhren. Die Orientierung in 2-, 4- und 6-Stellung wird anhand der Grenzformeln der a-Komplexe fr o- und /?-Substitution plausibel. Neben den drei Carbenium-Grenzformeln, die infolge des Elektronensextetts auf relativ hohem Energieniveau liegen, tritt eine Ammonium- bzw.
elektrophile Zweitsubstitution
231
Oxoniumstruktur auf. Amino- und Hydroxygruppe besitzen einen +M-Effekt (mesomeren Effekt mit Elektronendonatorfunktion.) Da der Stickstoff oder der Sauerstoff die positive Ladung ohne Oktetteinbue bernehmen kann, sind diese Grenzformeln wesentlich energiermer und bestimmen in erster Linie die Elektronenverteilung in den mesomeren Zwischenstufen. Das niedrige Energieniveau der Zwischenstufen fr die o- und /^-Substitution hat geringe Aktivierungsschwellen und hohe Reaktionsgeschwindigkeitskonstanten zur Folge. Die Bereitschaft des Anilins oder Phenols, ein Halogenkation zu bernehmen, ist so gro, da zur Heterolyse des HaI2 kein komplexbildendes Metallhalogenid ntig ist.
Br
Dagegen kann bei der m-Bromierung des Anilins oder Phenols die Carbeniumlcke nicht vom freien Elektronenpaar des Stickstoffs bzw. Sauerstoffs geschlossen werden. Das 2,4,6 -Tribromphenol kann noch einmal ein Bromkation in der Position 4 aufnehmen. Eine Aromatisierung durch Protonenabgabe ist dann aber nicht mehr mglich. Der Verlust des 0-gebundenen Protons liefert vielmehr 2,4,4,6-Tetrabrom2,5-cyclohexadienon, das man als eingefrorene Zwischenstufe der aromatischen Substitution auffassen kann. Das sehr empfindliche Tetrabromketon lt sich nur isolieren, wenn man den Bromwasserstoff abpuffert, was im Versuch mit Natriumacetat geschieht. In Gegenwart von Sure kommt die Rckreaktion zu Tribromphenol zum Zug.
Br
Br
Br
Br
Wie Amino- und Hydroxygruppen besitzen auch Acylamino-, Alkoxy- und Acyloxyfunktionen freie Elektronenpaare und einen +M-Effekt. Alle diese Gruppen begnstigen aufgrund ihrer elektronenliefernden mesomeren Eigenschaft eine elektrophile Zweitsubstitution in o- oder /7-Stellung. Am Kern gebundenes Halogen, das ebenfalls in der Lage ist, eine positive Ladung zu bernehmen (-h M-Effekt), dirigiert einen zweiten Substituenten gleichfalls in o- oder /7-Stellung, sein entgegengerichteter induktiver Effekt ( !-Effekt) fhrt jedoch zur Elektronenverarmung des Kerns, so da die Reaktionsgeschwindigkeit gegenber der des Benzols meist herabgesetzt ist. Substituenten mit elektronenanziehendem mesomeren Charakter ( M-Effekt) wie beispielsweise Nitro- und Carbonylgruppen erschweren die Zweitsubstitution und
232
zwar besonders in o- und p- Position. Der schon an Elektronen verarmte Benzolkern ist weniger als das Benzol selbst bereit, fr die Bildung des cr-Komplexes noch zustzlich eine volle positive Ladung zu bernehmen.
Auer vom mesomeren. Substituenteneffekt werden Richtung und Geschwindigkeit der Zweitsubstitution, wie schon am Halogenbenzol besprochen, von elektrostatischen oder induktiven Substituentenwirkungen geprgt. Die Polaritt einer Kovalenz nimmt mit steigender Differenz der Elektronegativitten der beteiligten Atome zu. Diese Elektronegativitt wchst nach dem Periodensystem der Elemente von links nach rechts, und zwar in der ersten Periode strker als in den folgenden, so da Fluor in dieser Funktion die Spitze hlt. Da die wichtigsten Substituenten ber Sauerstoff-, Stickstoff- und Schwefelatome an den aromatischen Kern gebunden oder Halogenatome sind, wird unabhngig vom mesomeren Effekt in allen diesen Fllen das C-Atom l des Benzolkerns positiviert. Diese Elektronenverarmung teilt sich elektrostatisch - mit der Entfernung abnehmend dem ganzen aromatischen Kern mit, wodurch die Zweitsubstitution erschwert wird. Wenn der Erstsubstituent eine positive Ladung trgt, wie im Trimethylaniliniumion oder (formal) im Nitrobenzol, ist die Geschwindigkeit der Zweitsubstitution infolge des induktiven Elektronenentzugs stark vermindert. Als Eintrittsstellen sind die o- und p-Positionen besonders benachteiligt, weil an der Mesomerie der entsprechenden Zwischenstufen energiereiche Grenzformeln mit zwei benachbarten positiven Ladungen beteiligt wren. Da im Zwischenzustand der m-Substitution die Ladungsverteilung gnstiger ist, findet der Eintritt zum Beispiel des Broms so gut wie ausschlielich in w-Stellung statt. Aus hnlichen Grnden dirigieren die Sulfo-, Sulfonyl-, Carboxy-, Carbonylund Nitrilgruppen (HOSO2- -SO2-, HO2C-, CO- N=C-) am Benzol Zweitsubstituenten in die m-Stellung. Bei den letzten drei trgt das mit dem Benzolkern verbundene C-Atom zwar nicht eine volle, jedoch eine partielle positive Ladung, so da Grenzstrukturen mit positiver Ladung am benachbarten Ringkohlenstoff auch hier nicht zur Mesomerie beitragen und deshalb Zweitsubstitution in o- oder /^-Stellung fast nicht zum Zug kommt. Man hat die hier zusammengefaten Akzeptor-Gruppen frher als Substituenten 2. Ordnung" bezeichnet.
Reaktionsgeschwindigkeit der Bromierung von Aromaten

4
233
N(CH 3 J 3
'N(CH3 ). 3'3
H Br
Energiereiche Grenzformeln fr die Zwischenstufen der p- und o-Bromierung Zwischenstufe der A77-Bromierung
Das Zusammenspiel der mesomeren und elektrostatischen Substituenteneffekte bei der Zweitsubstitution wird noch von sterischen Faktoren ergnzt. Mit wachsender Raumerfllung des Erstsubstituenten wird die o-Substitution zugunsten der vom Raumanspruch unabhngigen/?-Substitution benachteiligt. Die folgende Aufstellung enthlt die relativen Reaktionsgeschwindigkeiten (/crel) der Bromsubstitution von Benzolderivaten in Abhngigkeit vom vorhandenen Erstsubstituenten (Rest). Sie zeigt, wie auerordentlich gro der Einflu des Erstsubstituenten ist.
Rest
*rel
N(CH 3 J 2
1 Q 18
OH
1011 CH 2 CI
0,8
OCH 3
109 Cl, Br 0,1
NHCOCH 3
108
CH3 340 NO2
Rest
*rel
H
1,0
CO2H 104
10~ 6
Eine elektrophile Fluorierung ist nicht zu erzielen, da die F2-Heterolyse zuviel Energie erfordert. Bei der lodsubstitution der Aromaten ist die Umkehrreaktion nicht mehr zu vernachlssigen:
ArH
- ArI + Hl
Elementares lod ist ein schwcher elektrophiles Agens als Cl2 oder Br 2 ; nicht das Benzol selbst, wohl aber Phenole und Arylamine als strker nucleophile Aromaten werden unmittelbar iodiert. Dagegen sind ICl, I 2 + AgClO4 (J. Goubeau, 1932) oder I 2 + Ag2SO4 in starker Schwefelsure (W.A. Waters, 1950) wirksamere lodierungsmittel. Auch lod in Gegenwart von Oxidationsmitteln wird empfohlen z. B. mit HgO; die Behandlung des Benzols mit lod und rauchender Salpetersure bei 50-8O0C drfte wohl die bequemste Methode zur Darstellung des lodbenzols sein. Mineralsaure Lsungen von unterchloriger oder unterbromiger Sure sind energische Halogenierungsmittel (Halogenkationen). Fr die Bromierung selbst sehr reaktionstrger Aromaten mit Brom und Silbersulfat in konzentrierter Schwefelsure darf man wohl auch das Bromkation verantwortlich machen. Eine handliche Wgeform des Broms (festes Brom") ist das leicht zugngliche rote, bei 1350C schmelzende Pyridiniumperbromid C 5 H 5 NH + Br 3 ". In der Lsung tritt dabei das im Gleichgewicht Br3" ^ Br~ + Br 2 vorhandene Br2 in Reaktion.
234
Af-Bromsuccinimid und andere N-Bromcarboxamide vermgen sowohl als Quelle fr positives" Brom als auch fr Bromatome zu dienen. Bei Benzolhomologen kann man daher Kern- und Seitenkettenbromierung erzielen, wobei Lsungsmittel, polare Katalysatoren oder Radikalznder eine gewisse Lenkung gestatten. ber die Bromierung von allylstndigem Kohlenstoff siehe S. 196. Die schon lange bekannten photochemischen Additionen von Chlor und Brom an Benzol, die zu Hexahalogencyclohexanen fhren, sind Radikalkettenreaktionen. Die erstere wird industriell durchgefhrt, da dem einen der isomeren Produkte, dem y-Hexachlorcyclohexan starke insektizide Wirkung zukommt. Nitrierung und Nitrosierung
Nitrobenzol
HN 3 L H 2 SO 4
Zu 125ml (23Og) konz. Schwefelsure in einem starkwandigen 1-1-Kolben giet man allmhlich unter Umschtteln 10OmI (14Og) konz. Salpetersure (d = 1,40). Nachdem man die warme Mischung durch Eintauchen in kaltes Wasser auf Raumtemperatur abgekhlt hat, fgt man unter hufigem Umschtteln langsam in mehreren Anteilen 89 ml (78g, 1,00mol) Benzol zu. Wenn hierbei die Temperatur ber 50-6O0C steigt, taucht man vor dem weiteren Eintragen des Benzols das Gef kurze Zeit in Eis/Wasser. Bei jedem Zusatz von Benzol ist eine vorbergehende intensive Orangefrbung zu beobachten. Nachdem man den Kolben mit aufgesetztem Steigrohr noch 30 min in einem Wasserbad von 6O 0 C erwrmt hat, trennt man im Schtteltrichter die obere Schicht, die das Nitrobenzol enthlt, ab und wscht sie im Schtteltrichter mit Wasser, dann mit verd. Natronlauge und zuletzt mit Wasser, wobei zu beachten ist, da das Nitrobenzol jetzt die untere Schicht bildet. Man erwrmt das Nitrobenzol auf dem Wasserbade so lange mit wenig Calciumchlorid, bis die anfangs milchige Flssigkeit klar geworden ist. Bei der anschlieenden Vakuumdestillation geht das Nitrobenzol bei 86-88 0C / 12 Torr ber, Sdp. 208-21O0C / 760 Torr; Ausbeute 100-105 g (81-85%).
/77- Dinitrobenzol
O7N
In einem 200-ml-Erlenmeyerkolben versetzt man 40 ml (74g) konz. Schwefelsure vorsichtig mit 20,0 ml rauchender Salpetersure (d = 1,51; 30,2 g, 0,48 mol). Dazu lt man aus dem Tropftrichter in 20min unter mechanischem Rhren 20,Og (0,16 mol) frisch destilliertes Nitrobenzol flieen und sorgt dabei durch gelegentliche Auenkh-
Nitrierung von Benzolderivaten
235
lung dafr, da die Temperatur bei 607O 0 C bleibt. Das Gemisch wird noch 45 min auf dem siedenden Wasserbad erhitzt und dann auf 70Og Eis/Wasser gegossen. Der hellgelbe Niederschlag des rohen /77-Dinitrobenzols, der zu 6% das o-Isomere enthlt, wird abgesaugt, in einer Reibschale mit Natriumhydrogencarbonat-Lsung fein zerrieben und nach erneutem Absaugen und Waschen mit Wasser an der Luft getrocknet, Ausbeute 25-26 g (93-97%); Schmp. 73-8O0C. - Das so gewonnene Rohprodukt wird durch mehrmaliges Umkristallisieren aus Methanol und Abkhlen im Eisbad gereinigt. Zum Nachwaschen verwendet man dabei wenig eiskaltes Methanol. Reines m-Dinitrobenzol schmilzt bei 9O 0 C.
1-Chlor-2,4-Dinitrobenzol
xCl
HNO3
Wie bei der Herstellung von A77-Dinitrobenzol (voranstehend) bereitet man in einem 500-ml-Kolben eine Mischung von 80 ml konz. Schwefelsure und 40 ml rauchender Salpetersure (d = 1,51) und tropft in diese in 30min 20,0 g (0,18mol) Chlorbenzol, wobei die Innentemperatur 60-7O 0 C nicht bersteigen soll. Nach anschlieendem halbstndigem Erhitzen auf dem siedenden Wasserbad giet man das zweiphasige Gemisch unter Rhren mit einem Glasstab auf 500 g zerstoenes Eis. Von den Kristallen des rasch erstarrenden Reaktionsproduktes hebt man eine Probe als Impfmaterial auf. Man lst den gesamten Ansatz in 10O ml Benzol, trennt im Schtteltrichter die Phasen, wscht die Benzollsung mit Wasser, filtriert sie wenn ntig, und trocknet sie mit Calciumchlorid. Dann destilliert man das Benzol auf dem Wasserbad ab und entfernt die letzten Reste bei migem Unterdruck. Nach Aufnehmen des Rckstandes in 90 ml warmem Methanol oder Ethanol lt man unter Animpfen abkhlen. Wenn sich das Reaktionsprodukt zunchst lig abscheidet, erwrmt man es schwach, bis das System eben wieder einphasig wird, und impft erneut an. Nach Aufbewahren im Khlschrank saugt man 3031 g blagelbe Kristalle mit Schmp. 51 0 C ab. Vorsichtiger Wasserzusatz zur Mutterlauge fllt weitere 2-3 g mit Schmp. 49-5O0C. Gesamtausbeute 88-92%.
Die Nitrierung ist die wichtigste Methode, Stickstoff mit dem aromatischen Kern zu verknpfen. hnlich wie bei der Halogenierung ist auch die Geschwindigkeit der Nitrierung sehr stark von der Natur des Aromaten abhngig, so da die Nitrierbedingungen sehr unterschiedlich sein knnen. Mischungen von konzentrierter oder wasserfreier Salpetersure mit konzentrierter Schwefelsure bezeichnet man als Nitriersure. Auch aus Alkalinitrat und konzentrierter Schwefelsure kann man Nitriersure bereiten. Durch geeignete Wahl der Nitrierungsbedingungen - hier vor allem des Wassergehalts der Nitriersure - kann man die Mono- oder die schwerer erfolgende Dinitrierung des Benzols zur Hauptreaktion machen. Unter den Bedingungen der Darstellung des Nitrobenzols wird das reaktivere Toluol schon teilweise dinitriert. Um
236
Mononitrotoluol (60% /?-, 4% m- und 36% o-Isomer) zu erhalten, legt man den Kohlenwasserstoff vor und rhrt nur wenig mehr als l quivalent Nitriersure ein. Die zweite Nitrogruppe sucht berwiegend die m-Stellung zur ersten auf. Die berfhrung des m-Dinitrobenzols in das 1,3,5-Trinitrobenzol erfordert energische Bedingungen, nmlich Behandlung mit groem berschu reiner Salpetersure in rauchender Schwefelsure bei hherer Temperatur. Bequemer gelangt man zum 1,3,5Trinitrobenzol ber das als Sprengstoff bekannte 2,4,6-Trinitrotoluol. Unter dem substitutionserleichternden Einflu der Methylgruppe nimmt die Trinitrierung des Toluols mit wasserfreier Nitriersure bei langsamer Temperatursteigerung bis UO 0 C einen glatten Verlauf. Die Oxidation der Methylgruppe liefert Trinitrobenzoesure und deren Decarboxylierung das symmetrische Trinitrobenzol. Viele aromatische Polynitroverbindungen knnen durch gengend starke Initialzndung (Quecksilberfulminat) zur Explosion gebracht werden. Primre und sekundre Arylamine werden, um Oxidation durch die Salpetersure zu verhindern, vor der Nitrierung am Stickstoff acyliert. Bei der Nitrierung durch Salpetersure-Schwefelsure-Gemische ist das Nitroniumion, NOj, das aktive Agens. Seine Existenz hat sich unter anderem durch RntgenStrukturanalyse des kristallisierten Nitroniumperchlorats, NOjClO4", sowie des Distickstoffpentoxids, NOjNO3", ergeben und konnte spektroskopisch in der Nitriersure nachgewiesen werden. In wasserfreier Nitriersure liegt das Gleichgewicht
HONO2 + 2H 2 SO 4 NO2+ + H3O+ + 2HSO 4
weitgehend auf der rechten Seite (Gefrierpunktserniedrigung weist auf 4 gelste Teilchen hin); mit steigendem Wassergehalt nimmt die NOj-Konzentration und damit die Nitrierungsgeschwindigkeit ab. Die elektrophile Aktivitt des Nitroniumions ergibt sich aus dem Auftreten von Grenzformeln mit Elektronensextett am Stickstoff:
^)=N =5 _> U=N+-UI <-> |N+=5
Die Nitrierung in konzentrierter oder reiner Salpetersure verluft wesentlich langsamer als mit Schwefelsurezusatz. Wsserige Salpetersure, oder auch Lsungen wasserfreier Salpetersure in Nitromethan, Eisessig oder Essigsureanhydrid, verwendet man zur Nitrierung von Aromaten, die reaktiver als Benzol selbst sind. Mit groer Wahrscheinlichkeit ist auch hier allein das Nitroniumion, das durch Autoprotolyse entsteht, das elektrophile Agens. Nitrierungen mit reinen kristallisierten Nitroniumsalzen haben mehr theoretisches als praktisches Interesse. Dagegen wurden mit dem aus N 2 O 5 , HF und BF3 leicht zugnglichen Nitroniumfluoroborat zahlreiche Nitrierungen ausgefhrt (G. Olah, 1956). Die Nitrierung mit Distickstoffpentoxid im organischen Lsungsmittel, in dem es kovalent vorliegt, verluft nicht ber freie NOj-Ionen; N 2 O 5 dient hier als Donator fr das Kation, hnlich wie Cl2 als Cl+-Generator. Acylnitrate, RCOONO 2 ,
Nitrierung des Naphthalins
237
aus AgNO3 und Carbonsurechlorid oder Salpetersure und Carbonsureanhydrid knnen ebenfalls zur Nitrierung verwendet werden. Der Substitutionsakt von NOj vollzieht sich nach dem gleichen Additionsschema, das fr die Halogenierung (S. 227) beschrieben wurde; die Protonenabgabe unter Rckbildung des aromatischen Systems tritt als rasche Folgereaktion auf.
HSO;
1-Nitronaphthalin
CHCOONO
Unter einem Abzug versetzt man in einem 500-ml-Erlenmeyerkolben 90 ml Eisessig und 50 ml Acetanhydrid unter Eiskhlung langsam mit 20,0 ml konz. Salpetersure (d = 1,40; 0,180 mol). Man erwrmt in einem Wasserbad von 4O 0 C und trgt whrend 15min 20,0 g (0,156 mol) feingepulvertes Naphthalin portionsweise unter gelegentlichem Umschtteln oder Rhren ein. Das gelbe Gemisch wird 2 h auf 5O 0 C und 7 h auf 7075 0 C erwrmt, wobei sich geringfgig nitrose Gase entwickeln. Nach Eingieen in etwa 1 I Eis/Wasser und Stehenlassen ber Nacht wird filtriert, mit Wasser, Natriumhydrogencarbonat-Lsung und wieder mit Wasser gewaschen. Das auf einem Tonteller getrocknete, orangefarbene Rohprodukt wird in einem 100-ml-Schwertkolben im Vakuum der Wasserstrahlpumpe destilliert. Bei 160165 0 C / 12 Torr gehen fast ohne Vorlauf 2425 g Nitronaphthalin mit Schmp. 4753 0 C ber. Eine 9proz. Verunreinigung durch 2-Nitronaphthalin entfernt man durch Umkristallisieren aus 300 ml Petrolether (Sdp. 408O 0 C); dabei ist durch Animpfen beim langsamen Abkhlen der Lsung labscheidung zu vermeiden. Nach mehrstndigem Aufbewahren im Khlschrank erhlt man 18,5-20,5 g (69-76%) 1-Nitronaphthalin mit Schmp. 56-570C. Aus der eingeengten Mutterlauge lassen sich noch 2 g weniger reines Produkt gewinnen.
Bei der Nitrierung des Naphthalins ist der Reaktionsgeschwindigkeitsunterschied zwischen Mono- und Disubstitution geringer als bei einkernigen Aromaten. Aus diesem Grund fhrt man elektrophile Substitutionen beim Nitronaphthalin unter milderen Bedingungen durch. Die Orientierung der elektrophilen Substitution ist so gut wie ausschlielich kinetisch bestimmt; fr die Produktverteilung sind die relativen Geschwindigkeiten der Reaktionen an den verschiedenen C-Atomen der cyclischen Systeme magebend. Man erhlt diese, relativ auf Benzol bezogenen Konstanten experimentell im Konkurrenzversuch, indem man definierte Gemische aus der Probesubstanz, beispiels-
238
weise Chlorbenzol, und Benzol mit einem Unterschu eines elektrophilen, beispielsweise nitrierenden, Agenzes behandelt. Im gewhlten Beispiel zeigt sich dann, da neben 1000 Moleklen Benzol nur 33 Molekle Chlorbenzol nitriert werden; die Konkurrenzkonstante K des Chlorbenzols bezogen auf Benzol ist somit 0,033. Whrend bei der Nitrierung des Benzols jede der 6 CH-Gruppen die gleiche Reaktionschance besitzt, liefert die Nitrierung des Chlorbenzols, wie ein weiterer Versuch ergibt, 29,6% o-, 0,9% m- und 69,5% /?-Nitrochlorbenzol. Es gilt somit
v- _
Chlorbenzol Benzol
2 /Cp + 2 /Cm H- /Cp _
wobei /C0, km und kp als die partiellen Reaktionsgeschwindigkeitskonstanten bezeichnet werden. Die auf eine Benzolposition, deren spezifische Reaktionsgeschwindigkeit /CH = l gesetzt wird, bezogene Reaktionsgeschwindigkeitskonstante /C0 einer o-Position des Chlorbenzols berechnete sich dann zu
~ 0,033- 6 = 0,029
Entsprechend gilt fcm = 0,0009 und fcp = 0,137. Diese partiellen Reaktionsgeschwindigkeitskonstanten geben das Ausma der Aktivierung oder Desaktivierung an, die der Erstsubstituent in jeder der mglichen Positionen bewirkt. Zur Illustration dieses wertvollen Prinzips seien von einigen Verbindungen die partiellen Reaktionsgeschwindigkeitskonstanten der Nitrierung aller Positionen bezogen auf Benzol (/cBenzol = 1) angegeben:
NH-C6H5
0.029110.029
2 -IQ
0.001 k^ 0.001 0.137
8 10
' '
5-10 6
8-106
Wie bei der Bromierung beschleunigen auch hier aktivierende (das heit die Reaktionsgeschwindigkeit erhhende) Reste die Substitution vorwiegend in o- und pStellung, wirken also o- und /^-dirigierend. Dagegen wird bei den stark desaktivierten Benzolabkmmlingen die m-Substitution bevorzugt. Bei den Halogenbenzolen tritt trotz Gesamtdesaktivierung berwiegend o- und/?-Substitution auf. Es liegt auch hier ein unschwer zu durchschauendes Zusammenspiel von mesomeren, induktiven und sterischen Substituenteneffekten vor, in welchem der + M-Effekt des Halogens die Substitutionsrichtung, der !-Effekt aber die Reaktionsgeschwindigkeit bestimmt. Die bei der Halogenierung noch nicht erwhnte Reaktionsfrderung durch Alkylreste erstreckt sich vorwiegend auf o- und /7-Substitution. Fr die Elektronenlieferung der Alkylgruppen sind zwei Effekte verantwortlich zu machen: der induktive, der in der Elektronegativitt (sp2-C > sp3-C) seine Ursache hat und in der Reihe
Reaktionsgeschwindigkeit der Nitrierung CH 3 < C 2 H 5 < C H ( C H 3 J 2 < C(CH 3 J 3
239
zunimmt, sowie mglicherweise durch Hyperkonjugation, die bei CH3 am strksten und bei C(CH3)3 am schwchsten ausgeprgt ist. Als Hyperkonjugation (BakerNathan-Effekt) bezeichnet man die Tatsache, da die C,H-Bindung als Elektronendonator dient und zum Beispiel im Fall der Substitution des Toluols eine zustzliche Delokalisierung der positiven Formalladung ermglicht, wie mit der dritten und vierten Grenzformel symbolisiert werden soll:
Die theoretische Deutung dieses Effektes ist jedoch nicht unumstritten. Mit wachsendem Wirkungsradius des Alkylrests kommt es auerdem zu einer steigenden sterischen Behinderung des Angriffs auf die 0-Stellung. So ist das Verhltnis o-Substitution: /7-Substitution beim Toluol 1,57 aber beim Cumol nur 0,22. Bei den anellierten mehrkernigen aromatischen Kohlenwasserstoffen Phenanthren und Pyren wchst die Geschwindigkeit der Nitrierung mit steigender Ringzahl. Beim Naphthalin sind die partiellen Reaktionsgeschwindigkeitskonstanten fr die a- und ^-Stellungen 470- bzw. 50mal so gro wie die des Benzols (die entsprechenden Aktivierungsschwellen also entsprechend kleiner). Bei der Bildung des a-Komplexes aus Naphthalin und dem elektrophilen Agens bleibt die Mesomerie eines Benzolkerns unangetastet. Von den 255 kJ/mol (61 kcal/ mol) Mesomerieenergie des Naphthalins mssen also nur 105 kJ/mol (25 kcal/mol) (255-150 kJ/mol) aufgebracht werden. Die Grenzformeln machen auch die Bevorzugung der a-Substitution klar.
H NO2
Natrlich sind an der Mesomerie der Zwischenstufe auch Grenzformeln beteiligt, die die positive Ladung im zweiten Kern tragen. Bei der Bromierung des Naphthalins ist die !-Stellung sogar lOOfach gegenber der 2-Position bevorzugt. Aktivierende Erstsubstituenten dirigieren die Zweitsubstitution des Naphthalins in denselben Kern, desaktivierende in den Nachbarkern (da sie diesen weniger beeinflussen).
240

OH OH
o- und p-Nitrophenol
OH
HNO3
OH
40g Natriumnitrat oder 50g Kaliumnitrat werden in einem 0,5-l-Rundkolben unter Erwrmen in 100 ml Wasser gelst. Vor dem vlligen Abkhlen auf Raumtemperatur lt man vorsichtig unter Umrhren 50g konz. Schwefelsure zuflieen und dann bei 2O 0 C unter mechanischem Rhren aus einem Tropftrichter die durch Erwrmen verflssigte Mischung von 25 g kristallisiertem Phenol und 2,5 ml Wasser zutropfen, wobei man die Temperatur stets zwischen 20 und 25 0 C hlt. Nach 2stndigem Stehenlassen bei Raumtemperatur versetzt man mit dem doppelten Volumen Wasser, lt unter Khlung mit Eis/Wasser absitzen, giet die wsserige Schicht so gut wie mglich von dem l ab, wiederholt das Auswaschen mit Wasser noch 3mal und destilliert das o-Nitrophenol mit Wasserdampf ab. Das abgesaugte und zwischen Filtrierpapier getrocknete gelbe Prparat ist im allgemeinen schmelzpunktrein; falls nicht, wiederholt man die Dampfdestillation. Schmp. 45 0 C; Ausbeute 12g (33%). Das mitentstandene kaum flchtige pNitrophenol wird anschlieend aus dem Rckstand der Wasserdampfdestillation isoliert. Hierzu lt man ber Nacht im Khlschrank stehen, saugt das Rohprodukt ab und kristallisiert es unter Zusatz von ca. 2 g Tierkohle aus 250 ml 0,5N Salzsure um. Das erste Kristallisat betrgt 4g, aus der Mutterlauge kristallisieren nach Einengen weitere 2,5g des fast farblosen p-Nitrophenols vom Schmp. 114 0 C (18%).
Die Flchtigkeit des o-Nitrophenols rhrt von der intramolekularen Wasserstoffbrcke her, die keine starke Bindung an umgebende Lsungsmittelmolekle (Solvatation) oder gleiche Nachbarmolekle zult.
Nitrosierung der Aromaten
241
m- und/7-Nitrophenol sind in reinem Zustand farblos; 0-Nitrophenol ist gelb. Die Salze aller drei Nitrophenole sind intensiv farbig, und zwar in der o- und m-Reihe rotorange bzw. gelborange, in der /?-Reihe tiefgelb (Anwendung von p-Nitrophenol als Indikator). Die Ablsung des Protons hat also einen bathochromen, das heit farbvertiefenden, Effekt zur Folge. (Darunter versteht man allgemein eine Verschiebung der Lichtabsorption nach lngeren Wellen.) Der bathochrome Effekt der Salzbildung des Phenols selbst ist mit dem Auge nicht erkennbar, das Ultraviolett-Absorptionsspektrum zeigt aber die charakteristische Bandenverschiebung. Mit der Einfhrung der chromophoren Nitrogruppe in das Phenolat berschreitet die langwellige Absorptionsbande die Grenze zum Sichtbaren. Phenole lassen sich schon mit verdnnter Salpetersure nitrieren. Da die Nitrierung bei vlliger Abwesenheit von salpetriger Sure nur langsam in Gang kommt und durch Spuren von Nitrit beschleunigt wird, liegt der - allerdings nicht streng bewiesene - Schlu nahe, da es sich hier eigentlich um eine Nitrosierung handelt und die Nitroverbindung durch eine sich rasch anschlieende Oxidation der primr gebildeten Nitrosophenole entsteht. Dabei wird aus Salpetersure neue salpetrige Sure gebildet, die den Kreisproze fortsetzt.
'i v\ LJM/"V // V\
NO2 + HNO2
Allerdings ist das Verhltnis von o- zu /7-Nitrophenol bei der Nitrierung etwa 1:1, whrend bei alleiniger Nitrosierung die /^-Stellung fast lOfach bevorzugt ist. Hier sei auch die Hydroxynitrierung erwhnt, ein Proze, bei dem zum Beispiel aus Benzol mit 55prozentiger Salpetersure in Gegenwart von Quecksilbernitrat und etwas salpetriger Sure 2,4-Dinitro- oder 2,4,6-Trinitrophenol gebildet wird. Dabei findet als erstes eine elektrophile Mercurierung des Benzols statt. Der Quecksilberrest wird kationisch von NO + verdrngt, das so entstandene Nitrosobenzol geht durch Reaktion mit Stickoxiden ber das Diazoniumion (vgl. S. 600) in Phenol ber, welches nun nitriert wird.
Hg(NO3I2
Phenole und Arylamine werden mit Quecksilber(II)-acetat in o- und ^-Stellung mercuriert. Thiophen, das dem Benzol aus Steinkohlenteer beigemengt ist, wird rascher elektrophil substituiert als Benzol und kann durch Mercurierung oder Sulfonierung (siehe S. 244) selektiv entfernt werden.
242
/V,/V-Dimethyl-p-nitrosoanilin In einem 1-l-Stutzen werden 40g (0,33 mol) Dimethylanilin in 250 ml halbkonz. (also etwa 5N) Salzsure gelst. Man umgibt den Stutzen mit Eis, gibt 200 g Eis hinein und lt aus einem Tropftrichter unter mechanischem Rhren whrend 20 min die kalte Lsung von 25 g Natriumnitrit (0,36 mol) in 100 ml Wasser zuflieen; dabei soll die Temperatur nicht ber 5 0 C steigen, und es sollen sich keine nitrosen Gase entwickeln. Nach einstndigem Stehenlassen saugt man das orangegelbe Hydrochlorid scharf ab und wscht zweimal mit eiskalter 2N Salzsure und dann mit wenig kaltem Ethanol. Nach Trocknen an der Luft erhlt man 5055 g (82-90%) /V,/V-Dimethyl-p-nitroso-aniliniumchlorid, das fr die Reduktion (S. 576) und die Freisetzung des Dimethylamins (S. 278) gengend rein ist. - Zur weiteren Reinigung des Hydrochlorids lst man das noch feuchte Prparat in 600 ml heier 2N Salzsure, ohne dabei bis zum Sieden zu erhitzen. Nach Zusatz von 200 ml 95 proz. Ethanol und 100 ml konz. Salzsure bewahrt man ber Nacht im Khlschrank auf, wobei sich das Hydrochlorid wieder abscheidet. Nach Absaugen und Auswaschen mit wenig eiskalter 2iM Salzsure gelangt man zu 35-38 g /V,/V-Dimethyl-p-nitrosoaniliniumchlorid mit Schmp. gegen 18O 0 C (Zers.). Herstellung der freien Base: In einem 500-ml-Erlenmeyerkolben suspendiert man 20 g des umkristallisierten Hydrochlorids (0,11 mol) im zweiphasigen System aus je 50 ml Wasser und Methylendichlorid. Unter Rhren lt man in 510min 70 ml 2N NatriumcarbonatLsung zuflieen. Nach weiterem 5-mintigen Rhren trennt man im Scheidetrichter und schttelt die wsserige Phase 2 mal mit je 20 ml Methylendichlorid aus. Die vereinigten organischen Lsungen wscht man mit wenig Wasser und trocknet sie ber Calciumchlorid. Man destilliert das Lsungsmittel am Rotationsverdampfer ab und nimmt den Rckstand in 40 ml siedendem Benzol auf. Nach Abkhlenlassen auf 4O 0 C wird mit dem gleichen Volumen Petrolether (Sdp. 408O 0 C) versetzt und mehrere Stunden im Khlschrank aufbewahrt. Nach Absaugen wscht man mit wenig eiskaltem Gemisch aus gleichen Teilen Benzol und Petrolether und erhlt etwa 13g (26%) /V,/V-Dimethylp-nitrosoanilin als grne Blttchen mit Schmp. 84-860C.
Im Gegensatz zum dimeren Nitrosobenzol (S.490) liegt das AT,Af-Dimethyl-/7nitrosoanilin im kristallisierten Zustand in der monomeren grnen Form vor. Man darf wohl die Mesomerie mit der zwitterionischen Grenzformel fr diese Stabilisierung verantwortlich machen.
Bemerkenswert ist die leichte nucleophile Substituierbarkeit der Dimethylaminogruppe durch OH ~, die zur Gewinnung von reinem Dimethylamin ausgenutzt werden kann (siehe S. 278). Die Alkylierung des A^N-Dimethyl-p-nitrosoanilins findet am Nitrosostickstoff statt. Die Reaktionsprodukte liefern mit Alkalihydroxid Nitrone, zwitterionische Verbindungen, deren Bindungssystem demjenigen der Azoxyverbindungen entspricht.
N-Nitrosierung R-CH 2 -HaI + ON-V V N(CH3)2 + NaOH
243
R-CH = N-/
V N(CH3J2 + NaCl + H2O
"O
Im allgemeinen werden Nitrone durch JV-Alkylierung von Oximen oder durch Umsetzung von N-Alkylhydroxylaminen mit Carbonylverbindungen hergestellt.
C=O +
N-CH3
>
C=N-CH3
<
R
C=N
+ X-CH3
HO
OH
Die Protonierung des JV,JV-Dimethyl-4-nitrosoanilins erfolgt am Sauerstoff und fhrt zum gelben chinoiden Immoniumion. Bei Nitrosierungen wie der des N,N-Dimethylanilins darf das Nitrosierungsmittel nicht im berschu eingesetzt werden, da dieser die gebildete Nitrosoverbindung zur Nitroverbindung und anderen Folgeprodukten oxidiert. Sekundre Arylamine wie AT-Methylanilin oder Diphenylamin liefern schon in schwach saurer Lsung gelbe Nitrosamine. Zur Einfhrung der Nitrosogruppe am Stickstoff ist nicht nur das Nitrosylion (vgl. S. 241) befhigt, sondern vermutlich auch HONO, N 2 O 3 und NOCl. Die erwhnten Nitrosamine lassen sich durch Chlorwasserstoff in Alkohol, Ether oder Eisessig in die /?-Nitroso-Verbindung umlagern (O.Fischer und E.Hepp). Es liegt jedoch keine echte intramolekulare Gruppenverschiebung vor, sondern eine Entnitrosierung, gefolgt von einem irreversiblen Eintritt der Nitrosogruppe in die/?-Position.
HCl
Die milde Abspaltbarkeit der Nitrosogruppe vom Stickstoff aromatischer oder aliphatischer Nitrosamine kann zur Isolierung und Reinigung sekundrer Amine dienen, die als Nitrosamine aus wsseriger Lsung ausfallen oder mit organischen Lsungsmitteln extrahiert und durch kurze Surebehandlung regeneriert werden. Nitrosamine sind wegen ihrer starken cancerogenen Wirkung mit uerster Vorsicht zu handhaben!
244
Sulfonierung
Natriumbenzolsulf onat
Man versetzt 15Og flssige rauchende Schwefelsure mit 58% SO 3 -Gehalt in einem 300-ml-Erlenmeyerkolben unter gutem Umschtteln allmhlich mit 44,5ml (39,0 g, 0,5 mol) Benzol und wartet dabei nach jeder Zugabe, bis sich der letzte Anteil, welcher anfangs auf der Schwefelsure schwimmt, beim Umschtteln gelst hat. (Die Sulfonierung erfordert etwa 1015min.) Man lt das Reaktionsgemisch aus einem Tropftrichter langsam unter Umrhren in 500 ml eisgekhlte, kalt gesttigte Kochsalz-Lsung in einem 1-1-Becherglas flieen. Nach einiger Zeit, besonders leicht, wenn man die Wandungen des Glases mit einem Glasstab reibt, scheidet sich das Produkt in glnzenden Blttchen aus; nach lngerem Stehen hat sich ein dichter Kristallbrei gebildet. Man saugt ab, pret den Niederschlag mit einem Glasstopfen fest und wscht 2mal mit wenig gesttigter Kochsalz-Lsung. Das auf Filtrierpapier oder Ton luftgetrocknete Salz wird pulverisiert und im Trockenschrank auf 11O 0 C erhitzt, bis es staubtrocken ist. Ausbeute etwa 10Og mit Natriumchlorid verunreinigtes Natriumbenzolsulfonat. -Zur Reinigung kristallisiert man 5 g des Rohprodukts aus absolutem Ethanol um (Natriumchlorid ist in Alkohol sehr wenig lslich). Um das als Nebenprodukt entstandene Diphenylsulfon abzutrennen, erwrmt man 30 g des pulverisierten Salzes mit 50 ml Ether, filtriert warm und wscht mit Ether. Nach Verdampfen des Ethers erhlt man eine kleine Menge kristallines Diphenylsulfon, das nach Umkristallisieren im Reagenzglas aus Ligroin bei 128129 0 C schmilzt.
Die aromatischen Sulfonsuren gehren zu den strksten Suren der organischen Chemie und stehen in der Acidittskonstante nur wenig hinter der Schwefelsure zurck. Ihre Wasserlslichkeit (Benzolsulfonsure ist sehr hygroskopisch) und zuweilen geringe Kristallisationsneigung erschweren die Isolierung. Dagegen lassen sich die Natrium- oder Kaliumarylsulfonate hufig aussalzen, wie das Beispiel Natriumbenzolsulfonat zeigt. Die Erdalkalisalze sind im allgemeinen leidlich wasserlslich; das bietet die Mglichkeit, im Anschlu an die Sulfonierung die berschssige Schwefelsure als Calcium- oder Bariumsalz zu entfernen. Aus den lslichen Erdalkaliarylsulfonaten kann man dann durch Umsetzung mit Alkalicarbonaten leicht die sulfonsauren Alkalisalze gewinnen. Zur Sulfonierung des aromatischen Kerns gem
ArH + H 2 SO 4 ^ ArSO3H + H2O
gengt bereits konzentrierte Schwefelsure; rauchende Schwefelsure reagiert jedoch wesentlich rascher. Da das Schwefeltrioxid das aktive elektrophile Agens ist, zeigen
Mechanismus der Sulfonierung
245
Sulfonierungen mit den kristallisierten Komplexen aus SO3 und Dioxan oder Pyridin sowie mit der Lsung von SO3 in Nitrobenzol.
SOoH
In rauchender Schwefelsure (Oleum) liegt das SO3 wohl vorwiegend solvatisiert als H 2 S 2 O 7 vor. Fr die Sulfonierungen mit konz. Schwefelsure macht man ein vorgelagertes Autoprotolyse-Gleichgewicht verantwortlich mit dem hypothetischen HSOJ als aktiver Stufe.
3H 2 SO 4 ^ HSO3+ + H3O+ + 2HSO 4
In geringem Ausma reagieren die entstandenen Arylsulfonsuren zu Diarylsulfonen weiter. Sulfone sind recht stabile Neutralkrper; ihre Herstellung durch Oxidation von Thioethern wurde schon S. 161 an einem Beispiel beschrieben.
C 6 H 5 SO 2 OH + C6H6 > C 6 H 5 SO 2 C 6 H 5 + H2O
Die Abhngigkeit der Sulfonierungsgeschwindigkeit von der Natur der aromatischen Verbindung ist im groen ganzen die gleiche wie bei Halogenierung und Nitrierung, wenngleich quantitativ etwas schwcher ausgeprgt. Der Sulfonsurerest zeigt eine starke induktive Elektronenanziehung. Die Zweitsulfonierung ist daher erschwert und ergibt nahezu reine Benzol-m-disulfonsure. Mit hochprozentigem Oleum ist auch die Benzol-l,3,5-trisulfonsure erhltlich. Die Sulfonierung ist ein reversibler Proze. Die Desulfonierung zu Kohlenwasserstoff und Schwefelsure erfolgt, je nach der Natur des Arylrestes, in siedender verdnnter bis SOprozentiger Schwefelsure. Normalerweise entspricht einer leichteren Sulfonierung auch eine grere Hydrolyseempfindlichkeit. Die partielle Sulfonierung mit anschlieender Hydrolyse besitzt zur Trennung von Kohlenwasserstoffgemischen einige Bedeutung. Mit berschssiger D2SO4 kann man in einer Folge elektrophiler Substitutionen Benzol bis zum [D6]Benzol deuterieren.
Benzolsulf ochlorid
PCi5
Man mischt 80g des nach S. 244 gewonnenen rohen Natriumbenzolsulfonats mit 50g pulverisiertem Phosphorpentachlorid in einem 500-ml- Rundkolben, erhitzt unter dem Abzug 6 h im lbad auf 180 0 C und rhrt dabei ab und zu um. Das abgekhlte Reak-
246
tionsprodukt giet man langsam in einen Schtteltrichter, der 600 ml Eis/Wasser enthlt schttelt mehrfach um, nimmt nach einstndigem Stehenlassen das Benzolsulfochlorid mit Ether auf, wscht die etherische Phase mit Wasser, trocknet sie mit wenig Calciumchlorid und destilliert nach dem Abdampfen des Ethers im Vakuum. Die Hauptmenge der charakteristisch riechenden Flssigkeit geht bei 120124 0 C / 1 2 Torr ber; Ausbeute 40-50 g. Reines Benzolsulfochlorid erstarrt in Eiswasser und schmilzt bei 14 0 C.
Sulfonsurechloride stellt man meist aus Alkalisulfonaten mit PCl5 oder POCl3 her.
3ArSOoNa + + PCI5 > 3ArSO 2 CI + 2NaCI + NaPO3
Die Chlorsulfonsure macht es mglich, die Sulfochloridgruppe direkt in den aromatischen Kern einzufhren. Mit Benzol erhlt man so bei Raumtemperatur in 75prozentiger Ausbeute Benzolsulfochlorid.
C6H6 + 2HOSO 2 CI > C 6 H 5 SO 2 CI + H 2 SO 4 + HCI
Sulfochloride lassen sich mit Alkoholen oder Aminen in Sulfonsureester bzw. Sulfonamide berfhren, jedoch vollziehen sich diese Umsetzungen viel langsamer als bei den Carbonsurechloriden. Da man Benzolsulfochlorid, wenn auch nicht ganz unzersetzt, mit Wasserdampf destillieren kann, beweist die Hydrolysestabilitt in neutralem bis schwach saurem Medium. Die Alkylester der Benzolsulfonsure und der billigeren /7-Toluolsulfonsure (S. 247) sind geschtzte Alkylierungsmittel. Man gewinnt sie durch dosierten Zusatz starker Natronlauge zur Lsung des Sulfochlorids im betreffenden Alkohol.
Versuch: Benzolsulfonamid - In einer Porzellanschale verreibt man 10g feinpulverisiertes Ammoniumcarbonat mit etwa 1 ml Benzolsulfochlorid und erwrmt die Mischung unter gutem Umrhren ber einer kleinen Flamme, bis der Geruch des Sulfochlorids verschwunden ist. Nach dem Abkhlen versetzt man mit Wasser, saugt ab, wscht mehrfach mit Wasser und kristallisiert aus Ethanol um, dem man bis zur Trbung heies Wasser hinzufgt, Schmp. 156-1570C.
Die Sulfochloride reagieren mit primren und sekundren Aminen viel rascher als mit dem weniger nucleophilen Hydroxylion. Man kann die Sulfonamide durch Schtteln der Komponenten in lOprozentiger Natronlauge herstellen. Auch Pyridin ist als HCl-Akzeptor geeignet. Auf die analytische Bedeutung der Sulfonamide zur Trennung von primren und sekundren Aminen wurde schon S. 158 hingewiesen. Darber hinaus lassen sich flssige primre oder sekundre Amine als kristalline Benzol-, Toluol- oder /?-Brombenzolsulfonyl-Derivate charakterisieren.
/7-Toluolsulfonsure
247
Die stark elektronenanziehende Sulfonylgruppe erhht die Aciditt des N-gebundenen Wasserstoffs der Sulfonamide so stark, da diese in wsseriger Natronlauge als Salze lslich sind.
C 6 H 5 SO 2 NHR + OH> C6H5SO2-S-R + HOH
Nur formal ist der Stickstoff des Anions Trger einer vollen negativen Ladung; der grte Teil davon wird vom Sulfonylrest abgezogen. - Mit Halogenierungsreagenzien, zum Beispiel Hypochloriten, geben primre Sulfonamide N-Mono- oder N9NDihalogenVerbindungen, die als Oxidations- oder Desinfektionsmittel (Chlorlieferanten) Verwendung finden. Ein wichtiger Vertreter ist das A^N-Dichlor-p-toluolsulfamid (Chloramin T).
p-Toluolsulfonsure
CH3
H 2 SO 4 ^
CH3
SO3H In einem 500-ml-Kolben mit Wasserabscheider (siehe S. 54, das seitliche Rohr soll mglichst 1015ml fassen) werden 40 ml (74g, 0,72 mol) konz. Schwefelsure und 200 ml (174g, 1,90 mol) Toluol auf dem Babo-Trichter oder im Luftbad (nach Zugabe von Siedesteinchen) zu krftigem Sieden erhitzt. Von Zeit zu Zeit wird das abgeschiedene Wasser in einen kleinen Mezylinder abgelassen. Nach etwa 5-stndigem Kochen, wenn sich 16-18 ml Wasser gesammelt haben (theoretisch entstehen bei der Reaktion 13,0 ml Wasser), lt man abkhlen und versetzt mit 12,5 ml Wasser, wobei der Kolbeninhalt erstarrt. Man saugt ab und pret zur Entfernung von Toluol und o-Toluolsulfonsure gut auf einem Tonteller ab, lst das zurckbleibende p-Toluolsulfonsure-hydrat in etwa 70 ml heiem Wasser, kocht mit etwas Kohlepulver auf, saugt auf einer vorgewrmten Nutsche bei geringem Unterdruck ab, wscht mit 20 ml kochendheiem Wasser und leitet in die erkaltete Lsung unter Khlung durch ein weites Rohr (08mm) Chlorwasserstoffgas bis zur Sttigung ein. Die abgeschiedenen Kristalle werden auf einem surefesten Filter oder auf einer Glasfritte abgesaugt, mit wenig eiskalter konz. Salzsure gewaschen und noch 2mal in der gleichen Weise umkristallisiert. Man trocknet schlielich im Vakuum ber Kaliumhydroxid, das man vorher pulverisiert und mehrfach erneuert, bis die Kristalle des p-Toluolsulfonsure-monohydrats vllig frei von Salzsure sind (Probe mit Silbernitrat-Lsung). Schmp. 104-1050C; Ausbeute nach Smaligem Umkristallisieren 50-54 g (36-39%).
Die Sulfonierung mit einem Unterschu an Schwefelsure erlaubt die direkte Isolierung der freien Sulfonsure. Dies wird dadurch ermglicht, da das bei der Reaktion gebildete Wasser, das bei Anwendung der stchiometrischen Menge Schwefel-
248
sure deren sulfonierende Wirkung bald aufheben wrde (daher der berschu bei der Methode von S. 244), abdestilliert und mit einem Wasserabscheider (Abb. 46) vom Toluol getrennt wird. Mit diesem Kunstgriff lt sich die gesamte Schwefelsure aufbrauchen. Sulfoniert man Toluol bei O 0C mit Oleum (Bedingungen, unter denen keine Desulfonierung stattfindet), so gelangt man zu einem Gemisch aus 43% o-, 4% m- und 53% /7-Toluolsulfonsuren. Dieses Verhltnis entspricht wohl dem der Reaktionsgeschwindigkeitskonstanten fr die 0-, m- und /?-Sulfonierung bei dieser kinetisch kontrollierten Reaktion". Bei der Sulfonierung oberhalb 100 0C mit noch etwas Wasser enthaltender Schwefelsure kommt dagegen auch die Desulfonierung zum Zug. In einer Folge von Sulfonierungs- und Hydrolyseschritten wird das kinetische Produktgemisch von dem thermodynamischen Gleichgewicht der drei isomeren Toluolsulfonsuren untereinToluol + H 2 SO 4 ^ Toluolsulfonsuren + H 2 O
ander berlagert. Diese thermodynamisch kontrollierte Reaktion" liefert bis zu 90% /?-Toluolsulfonsure als stabiles Isomeres. Da sehr hufig ein und dieselbe Reaktion bei kinetischer oder thermodynamischer Kontrolle verschiedene Produkte liefert, bietet sich in der Wahl der Reaktionsbedingungen oft eine Mglichkeit, die Ausbeute an gewnschtem Produkt zu erhhen. Die 0-Toluolsulfonsure ist Zwischenstufe bei der Herstellung des Sstoffes Saccharin. Man berfhrt zu dessen Herstellung ein Gemisch aus o- und p -Toluolsulfonsuren in die Sulfochloride, friert das bei 690C schmelzende/?-Isomere aus und behandelt den an der 0-Verbindung angereicherten flssigen Teil mit Ammoniak. Das Sulfonamid wird mit Permanganat zur 2-(Aminosulfonyl)benzoesure oxidiert; diese schliet spontan den Ring zum l,2-Benzisothiazol-3(2//>on-dioxid, dessen Natriumsalz als Sstoff Verwendung findet.
Als Nebenprodukt der Saccharinfabrikation ist /7-Toluolsulfochlorid (Tosylchlorid) billig erhltlich. Der Tosylrest und noch mehr der der /7-Brombenzolsulfonsure (Brosylrest") sowie die Reste der aliphatischen Methansulfonsure (Mesylrest") und besonders der Trifluormethansulfonsure (Triflatrest") gehren zu den starken nucleofugen Gruppen.
Reversibilitt der Sulfonierung Natrium-naphthalin-2-sulfonat

H 2 SO 4
249
In einem 250-ml-Weithalskolben mit mechanischem Rhrer und Tropftrichter werden 64g (0,50 mol) reines Naphthalin (Sdp. 93 94 0 C/12 Torr) im lbad geschmolzen und unter stetem Rhren auf 165 0 C (Badtemperatur) erhitzt. Bei dieser Temperatur lt man in 30 min 38 ml (70g, 0,67 mol) konz. Schwefelsure zutropfen. Man erwrmt das Reaktionsgemisch unter Rhren 2 h auf 165-1670C, 1 h auf 17O 0 C und schlielich 1 h auf 173 0 C (dabei verdampfen Wasser und etwas Naphthalin). Dann giet man die braune, noch heie Reaktionsmischung in 450 ml Wasser in einem 1-1-Becherglas. Aus der so gewonnenen Lsung wird die Sulfonsure als Natriumsalz gefllt, indem man unter mechanischem Rhren vorsichtig 15g Natriumcarbonat-decahydrat und danach langsam 90 g gepulvertes Natriumchlorid einstreut. Die Lsung erstarrt in kurzer Zeit zu einem Brei, der noch 6 h krftig gerhrt werden mu, um die Ausscheidung zu vervollstndigen. Der hellbraune Niederschlag wird auf einer groen Nutsche zunchst vorsichtig abgesaugt, dann scharf abgepret (Dauer etwa 45min). Zur Reinigung lst man das rohe Salz in 1 I heiem Wasser, erhitzt 15 min mit 15g Kohlepulver zum schwachen Sieden und filtriert durch ein mit siedendem Wasser angefeuchtetes und vorgewrmtes groes Faltenfilter. Der Filterrckstand wird 3mal mit je 50 ml heiem Wasser ausgewaschen. Aus dem abgekhlten Filtrat kristallisiert das Natriumsalz in farblosen, glnzenden Blttchen. Nach mehrstndigem Aufbewahren im Khlschrank saugt man ab und wscht auf der Nutsche 2mal mit je 50 ml eiskaltem Wasser. Die Mutterlauge wird im Vakuum zusammen mit allem Waschwasser bis auf etwa 300 ml eingeengt und im Khlschrank aufbewahrt. Die sich dabei abscheidende zweite Fraktion wird nach scharfem Absaugen durch 2maliges Suspendieren in je 50 ml eiskaltem Wasser gewaschen und mit der ersten Fraktion vereint im Trockenschrank bei 100-11O0C getrocknet. Nach dieser Reinigung enthlt das Prparat kaum noch Chloridionen (Probe mit Silbernitrat-Lsung).
Ein elegantes Verfahren zur direkten Darstellung der freien Naphthalin-2-sulfonsure aus den Komponenten findet man bei O. N. Witt [Ber. Dtsch. Chem. Ges. 48, 751 (1915)]. Es sei zur Abwechslung an Stelle der gegebenen Vorschrift empfohlen. Das Trihydrat schmilzt bei 830C. Naphthalin wird leichter sulfoniert als Benzol. Nimmt man die Substitution unterhalb 4O 0 C vor, erhlt man Naphthalin-1-sulfonsure und -2-sulfonsure im Verhltnis 96 : l im Einklang mit der blichen Bevorzugung der !-Substitution (S. 239). Arbeitet man dagegen in wasserhaltiger Schwefelsure bei 17O0C, also wie beim obigen Prparat (bei der Sulfonierung wird Wasser gebildet), stellen sich die folgenden Gleichgewichte ein:
SO3H
T ^ l r^
.Y ^XT'
,SO3H
*^
/**
^H 7 SO/
250
Etwa 15% 1-Sulfonsure und 85% 2-Sulfonsure sind das Ergebnis dieser thermodynamisch kontrollierten Reaktion. (Auch aus der reinen 1-Sulfonsure erhlt man unter diesen Bedingungen das gleiche Gleichgewichtsgemisch.) Daraus folgt, da sowohl die Reaktionsgeschwindigkeit der Bildung, als auch die der Hydrolyse von 1Naphthalinsulfonsure grer sind, als die von 2-Naphthalinsulfonsure. Die Isomerengleichgewichte scheinen von sterischen Faktoren beeinflut zu sein. Die voluminse Sulfonsuregruppe wird in der !-Position des Naphthalins vom Wasserstoff in Stellung 8 behindert. Auch beim Toluol liegt nur wenig o-Sulfonsure im Gleichgewicht vor (S. 248). Andere Verhltnisse scheinen beim Anthrachinon zu herrschen, das erst bei hherer Temperatur von Oleum, und zwar ausschlielich in 2-Stellung, sulfoniert wird. Zugabe von Quecksilber beeinflut den Proze derart, da man unter gleichen Bedingungen ein Gemisch von 97% 1-Sulfonsure und 3% 2-Sulfonsure erhlt (R.E. Schmidt, 1903). Da man die Suren nicht wechselseitig ineinander berfhren kann, hat man es in beiden Fllen mit kinetisch kontrollierten Reaktionen zu tun. Mglicherweise erklrt eine primre Mercurierung das Katalysephnomen. Anilin wird besonders leicht sulfoniert. Die als Komponente fr Azofarbstoffe wichtige Sulfanilsure wird durch Erhitzen des Aniliniumhydrogensulfats auf 2000C (Backverfahren") gewonnen.
C6H5-NH3 + HSOA~ -^=^- C6H5-NH2 + H 2 SO 4 -
Die Eigenschaften der Sulfanilsure sprechen fr das Vorliegen eines inneren Salzes (Zwitterion"). Da die aromatische Aminogruppe schwach basisch, die Sulfogruppe dagegen stark sauer reagiert, ist es verstndlich, da die Sulfanilsure nur mit Alkalihydroxiden, nicht aber mit verdnnten Mineralsuren Salze bildet. Die Amide der Sulfanilsure sind wertvolle Chemotherapeutika gegen Streptokokken- und Staphylokokken-Infektionen (G. Domagk, 1934). Die Stammverbindung wurde mehr und mehr von Abkmmlingen verdrngt, die einen aromatischheterocyclischen Rest am Stickstoff tragen, zum Beispiel dem Sulfathiazol.
N^ -SO 2 -NH-C/ J
Um solche Verbindungen durch Wechselwirkung eines Sulfochlorids mit einem Arylamin zu erhalten, mu man die Aminogruppe der Sulfanilsure reversibel schtzen. Die Umsetzung des Acetanilids mit Chlorsulfonsure ergibt das 4-Acetaminobenzolsulfochlorid. Nach Herstellung des substituierten Sulfonamids lt sich der NAcetylrest leicht mit 2N Salzsure entfernen. Die Sulfonamide sind nmlich gegen Hydrolyse sehr viel stabiler als die Carboxamide (S. 315).
Pikrinsure
CH 3 CO-NH
R-NH,
HCl
251
SO 2 Cl
SO2-NHR
Den Mono-, Di- und Trisulfonsuren der Naphthylamine und Naphthole kommt groe technische Bedeutung zur Darstellung von Azofarbstoffen zu.
2,4,6-Trinitrophenol (Pikrinsure)
OH
H2SO,
OH
SOoH
HNO.
20 g (0,21 mol) Phenol werden in einem Becherglas mit 45 ml konz. Schwefelsure gerhrt, wobei sich unter Erwrmen eine brunliche Lsung bildet. Diese Lsung lt man unter mechanischem Rhren in 100 ml konz. Salpetersure (d = 1,41; 1,5 mol) eintropfen, die sich in einem 500-ml-Kolben im lbad (ohne Heizung) unter dem Abzug befinden. Unter krftiger Entwicklung nitroser Gase steigt dabei die Temperatur spontan an. Zur Vervollstndigung der Reaktion heizt man das lbad zunchst auf 10O0C, bis die Gasentwicklung abgeschlossen ist, dann noch einige min bis auf 112 0 C. Die schon in der Endphase einsetzende Kristallisation der Pikrinsure wird durch Eingieen in die Gfache Menge Eis/Wasser vollstndig. Nach kurzem Stehenlassen wird abgesaugt, gut ausgewaschen und noch feucht gesammelt. Ausbeute 35g (72%) Pikrinsure mit Schmp. 120-1210C. Aus Sicherheitsgrnden soll das Prparat mit etwa 10% Wassergehalt in einer Flasche ohne Schliestopfen (Explosionsgefahr beim Mahlen der Kristalle) aufbewahrt werden. Eine Spatelspitze kann aus wsserigem Ethanol oder aus Benzol zu nahezu farblosen, derben Kristallen mit Schmp. 122 0 C umkristallisiert werden.
Bei der Nitrierung des ungeschtzten Phenols mit starker Salpetersure entstehen durch Oxidation unerwnschte Nebenprodukte. Man bedient sich daher des Kunstgriffes, das Phenol mit Schwefelsure in die weniger oxidationsempfindliche Phenol2,4-disulfonsure berzufhren und dann erst die Salpetersure einwirken zu lassen. Das Nitroniumion verdrngt dabei nicht nur das Proton in 6-Stellung, sondern auch die beiden Sulforeste. Solche Substituentenverdrngungen - schon oben wurde die saure Hydrolyse der Sulfonsuren als elektrophile Substitution angesprochen - sind in groer Vielfalt bekannt. Neben SO3H lassen sich in geeigneten Fllen auch Halogen-, Carboxylund Acetylgruppen gegen die Nitrogruppe austauschen. Die Desulfonierung der Phenolsulfonsuren ist auch durch Halogen mglich.
252
Nitrogruppen erhhen die Aciditt des Phenols erheblich, wie die folgende Aufstellung der entsprechenden pKA-Werte (siehe S. 292) zeigt. Sure Phenol 2-Nitrophenol 3-Nitrophenol 4-Nitrophenol 2,4-Dinitrophenol 2,4,6-Trinitrophenol pKA 9,9 7,2 8,0 7,1 4,0 0,8
Mit dem pXA = 0,80, also der Suredissoziationskonstante 0,16, nhert sich die Pikrinsure in ihrer Aciditt starken Mineralsuren. Nach Abspaltung des Protons bernimmt jede der Nitrogruppen infolge ihres induktiven und mesomeren Effekts einen Teil der negativen Ladung des Phenolations; mit dieser Ladungsverteilung geht eine Senkung des Energieniveaus einher. Wie das Trinitrotoluol (S. 236) besitzt auch die Pikrinsure oxidierende und reduzierende Gruppen im Molekl, die ihr Sprengstoffcharakter geben. Mehrfach nitrierte Verbindungen drfen nicht strker erhitzt (zum Beispiel destilliert) werden! Bemerkenswert ist die Fhigkeit von Polynitroaromaten mit elektronenreicheren Aromaten Komplexe zu bilden.
Versuch: Herstellung von Pikraten Man lst 0,80 g reine Pikrinsure in 20 ml Benzol und verteilt die Lsung auf vier Reagenzglser. Diese Proben versetzt man mit den warmen Lsungen der in der Tabelle aufgefhrten Mengen aromatischer Verbindungen in je 2 ml Benzol. Es scheiden sich, teilweise erst nach kurzer Zeit, die kristallinen Moleklverbindungen ab.
Aromatische Verbindung 0,40 g 0,60 g 0,20 g 0,20 g Naphthalin Phenanthren a-Naphthol 0-Naphthol
Komplex Kristallfarbe Schmp. [0C] gelb orangegelb rotorange rotorange 150151 144145 189-190 155
Da es sich bei den Pikraten nicht um Salze sondern um Moleklverbindungen handelt, ergibt sich daraus, da die saure Hydroxygruppe gar nicht erforderlich ist.
Donator-Akzeptor-Komplexe
253
Versuch: Herstellung von Komplexen mit 1,3,5-Trinitrobenzo! - Man verteilt die Lsung von 0,80g farblosem 1,3,5-Trinitrobenzol in 12ml Methanol auf 3 Reagenzglser. Diesen Proben setzt man die Lsungen von je 0,20g der aromatischen Komponenten in je 3 ml Methanol zu.
Aromatische Verbindung Naphthalin Phenanthren N,N-Dimethylanilin
Komplex Kristallfarbe Schmp. [0C] blagelb zitronengelb schwarzviolett 151-152 159-160 108-109
Die Neigung des Ethylentetracarbonitrils (Tetracyanethylen) Moleklverbindungen mit Aromaten zu bilden, bersteigt noch die der Pikrinsure und zeigt, da es sich dabei nicht um ein Monopol der Polynitroaromaten handelt.
Versuch: Herstellung von Komplexen mit Ethylentetracarbonitril Die farblosen Lsungen der aromatischen Kohlenwasserstoffe (s. unten) in Cyclohexan werden mit dem gleichen Volumen der farblosen, kalt gesttigten Lsung von Ethylentetracarbonitril in Chloroform (Lslichkeit gering) gemischt, wobei die folgenden Farben die Bildung der Moleklverbindungen anzeigen: Aromat Farbe Benzol hellgelb XyIoI orange Mesitylen rotorange Naphthalin weinrot Phenanthren violett Anthracen grasgrn
Im Falle des Anthracens verschwindet die Farbe bald wieder, worauf das farblose DielsAlder-Addukt auskristallisiert (zur Diensynthese vgl. S. 200).
Die in sehr groer Zahl bekannten, gut kristallisierenden Komplexe der Polynitroaromaten mit aromatischen Kohlenwasserstoffen wie Phenolen, Arylaminen und Arylethern haben analytische Bedeutung zur Stofftrennung und Identifizierung (siehe S. 703). Neben der Pikrinsure und dem Trinitrobenzol werden 2,4,6-Trinitroresorcin (Styphninsure), 2-Chlor-1,3,5-trinitrobenzol (Pikrylchlorid) und 2,4,7-Trinitrofluorenon fr diese Zwecke verwendet. Die Komplexe lassen sich leicht spalten. Die der Pikrinsure zerlegt man, indem man ihre Lsungen in Benzol oder Chloroform mit warmer Natriumhydrogencarbonat-Lsung oder sehr verdnntem Ammoniak schttelt; dabei geht die Pikrinsure in die alkalische Phase, die zweite Komponente in die organische. Komplexe mit 1,3,5-Trinitrobenzol lassen sich hufig trennen, indem man sie in einem unpolaren Lsungsmittel ber eine Aluminiumoxid-Sule laufen lt, die das 1,3,5-Trinitrobenzol adsorbiert. Durch Rntgen-Strukturanalyse wurde gezeigt, da die beiden Komponenten der Komplexe mit ihren Ringebenen bereinander liegen. Danach und aufgrund weiterer
254
Untersuchungen betrachtet man diese Komplexe als Ti-Komplexe (auch ElektronenDonator-Akzeptor-Komplexe oder charge-transfer"-Komplexe genannt), bei denen eine Wechselwirkung zwischen dem obersten besetzten Orbital des Donators und einem unbesetzten Orbital der Polynitroverbindung als Akzeptor vorliegt. Formal entstehen dabei zwei Radikalionen (die sowohl eine Formalladung als auch ein ungepaartes Elektron besitzen). Da das getrennte Elektronenpaar im Zustand der Spinkopplung verbleibt, haben die Komplexe keinen Biradikalcharakter (sind also auch nicht paramagnetisch). In den Ti-Komplexen ist die Bindung der Partner um so fester, je hher die Elektronenaffinitt des Akzeptors und je niedriger das lonisationspotential des Donators ist. Die Donatoraktivitt nimmt mit dem Alkylierungsgrad des Benzolkerns, insbesondere aber beim bergang zu polycyclischen Aromaten, zu. Weitere Donator-Akzeptor-Komplexe liegen in den Chinhydronen (siehe S. 568) sowie in Moleklverbindungen der Aromaten mit dem Silberion, mit Br2, Cl2, SO2 oder mit O2 vor. Ein auerordentlich wirksamer Akzeptor ist die an Elektronen verarmte Doppelbindung des Tetracyanethylens.
2,4-Dinitro-1 -naphthol-7-sulfonsure (Flaviansure)
OH
S03/H2S04
OH
HOoS
S
3H HNO3
SO 3 H 50g (0,35 mol) fein pulverisiertes a-Naphthol werden unter dauerndem Umschtteln allmhlich in 20Og 25proz. Oleum (d = 1,93) eingetragen und gelst. Dann wird je 1 h im lbad auf 9O 0 C und 125 0 C erwrmt. - Um festzustellen, ob das a-Naphthol dabei vollstndig in die 1-Naphthol-2,4,7-trisulfonsure umgewandelt worden ist, wird eine Probe im Reagenzglas mit etwa 1OmI Wasser vermischt, die Lsung mit etwa 1OmI konz. Salpetersure versetzt und bis fast zum Sieden erwrmt. Wenn sich die gelbe Lsung beim Abkhlen trbt oder Flocken abscheidet, ist die Reaktion durch Zugabe von strkerem Oleum und erneutes Erhitzen zu vervollstndigen. Die abgekhlte Schmelze wird allmhlich in 500 g zerstoenes Eis eingerhrt. Nach Filtrieren wird die braune Lsung mit 85 ml konz. Salpetersure (d = 1,41; 120 g, 0,82 mol) vermischt und 30 min auf 5O 0 C erwrmt. Nach 12stndigem Stehenlassen bei Raumtemperatur wird abfiltriert und aus heier verd. Salzsure umkristallisiert. Die so gewonnenen gelben, bei 151 0 C schmelzenden Ndelchen werden zuerst auf Ton, dann im Exsikkator ber Kaliumhydroxid getrocknet. Ausbeute etwa 94 g (85%).
2,4-Dinitronaphthol (Martiusgelb) und seine 7-Sulfonsure (Flaviansure) fanden frher als gelbe Wollfarbstoffe Verwendung. Flaviansure dient auch als Basenfl-
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel III
255
lungsmittel (siehe S. 676). Bei der beschriebenen Herstellung ist - wie bei Pikrinsure eine 2fache elektrophile Substitution des Sulforestes durch die Nitrogruppe beteiligt.
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel III

P. Garratt und P. Vollhardt, Aromatizitt, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1973. RJ. Garratt und M. V. Sargent, Nonbenzoid Conjugated Cyclic Hydrocarbons, Adv. Org. Chem. 6, l (1969). R. Stroh, Austausch von Wasserstoff gegen Chlor im Kern von Isocyclen mit aromatischem Charakter, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 5/3, S. 651, Thieme, Stuttgart 1962. A. Roedig, Einfhrung von Brom durch Austausch von Wasserstoff in Isocyclen und Heterocyclen mit aromatischem Charakter, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 5/4, S. 233, Thieme, Stuttgart 1960. A. Roedig, Einfhrung von Jod in Isocyclen und Heterocyclen mit aromatischem Charakter, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 5/4, S. 557, Thieme, Stuttgart 1960. W. Seidenfaden und D. Pawellek, Einfhrung der Nitrogruppe durch Austausch von Wasserstoff gegen die Nitrogruppe, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 10/I9 S. 479, Thieme, Stuttgart 1971. F. Muth, Methoden zur Herstellung und Umwandlung aromatischer Sulfonsuren, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 9, S. 429, Thieme, Stuttgart 1955. C. M. Suter und A. W. Weston, Direct Sulfonation of Aromatic Hydrocarbons and Their Halogen Derivatives, Org. React. 3, 141 (1946). D.E. Pearson und CA. Buehler, Unusual Electrophilic Substitution, Synthesis /97/, 455. K. Foster, Organic Charge-Transfer Complexes, Academic Press, London und New York 1969.
IV. Aromatische Substitution, Il

Experimente:
Benzophenon 3-Benzoyl-propionsure l-Tetraion 1-Indanon a) ber 3-Phenylpropionyl-chlorid mit AlCl3 b) Aus 3-Phenylpropionsure mit Polyphosphorsure Triphenylchlormethan Cumol 1-Chlormethylnaphthalin 2,4-Dihydroxyacetophenon 4-(Dimethylamino)benzaldehyd 2,4-Dihydroxybenzoesure Salicylaldehyd 2-Naphthol Dimethylammoniumchlorid Versuch: Liebermannsche Reaktion 2,4-Dinitrophenylhydrazin 2-Chlor-l,3,5-trinitrobenzol(Pikrylchlorid)
Friedel-Crafts-Reaktionen
259
IV. Aromatische Substitution, II.

Acylierung und Alkylierung nach Friedel-Crafts und hnliche Reaktionen
Benzophenon
A(Cl3
Aktives Aluminiumchlorid: Voraussetzung fr das Gelingen einer Friedel-Crafts-Reaktion ist die einwandfreie Beschaffenheit des als Katalysator benutzten wasserfreien Aluminiumchlorids. Handelsbliche Prparate aus versiegelten Gefen, die schon einmal geffnet wurden, sind meist wegen der Undichtigkeit des Verschlusses teilweise hydrolysiert und nicht mehr verwendbar. Man prfe im schrg gehaltenen Reagenzglas ber der Flamme, ob sich eine kleine Probe vollstndig oder wenigstens zum weitaus grten Teil sublimieren lt. Nicht allzu stark verdorbene Prparate lassen sich durch Sublimation brauchbar machen. Fr diese Sublimation, die unter dem Abzug durchgefhrt werden mu, ist eine sorgfltig getrocknete, mit einer Porzellanschale bedeckte Konservendose gut geeignet; nach Beendigung des Prozesses, bei dem nicht zu stark geheizt werden soll, schttet man das lockere, nicht sublimierbare Material aus und hebt dann die Krusten des sublimierten Aluminiumchlorids mit einem Messer von den Wandungen der Dose und der Porzellanschale ab. Gelbe Farbe des Prparats hat keinen Einflu auf dessen Aktivitt. Acylierung: In die Lsung von 29,0 ml (35,2g; 0,25 mol) frisch destilliertem (Sdp. 75 0 C / 12 Torr) Benzoylchlorid in 12OmI (105g; 1,35 mol) frisch destilliertem, thiophenfreiem Benzol (das gleichzeitig als Reaktionskomponente und Lsungsmittel dient) trgt man unter jeweils kurzem Abheben des Khlers im Laufe von 10min 35g (0,26 mol) fein pulverisiertes Aluminiumchlorid (das in einem verschlossenen Gef abgewogen wurde) portionsweise ein. Nach jeder Zugabe schttelt man krftig um, bis sich das Aluminiumchlorid gelst hat. Anschlieend versieht man den Rckflukhler mit einer Gasableitung, die in den Abzug fhrt, und erwrmt die tiefbraune Lsung 3 h in einem Wasserbad von 5O 0 C; die anfangs starke Entwicklung von Chlorwasserstoff ist dann beendet. Das berschssige Benzol wird unter vermindertem Druck (etwa 200 Torr) abdestilliert, bis das Reaktionsgemisch eben gallertartig zu erstarren beginnt. Den noch warmen Kolbeninhalt giet man vorsichtig auf etwa 300 ml Eis/Wasser und splt letzte Reste mit etwas eiskaltem Wasser dazu. Nach Zusatz von 10 ml konz. Salzsure wird so lange krftig geschttelt, bis sich (in etwa 10 min) der feste braune Komplex vollstndig zersetzt und ein rotes l auf der wsserigen Phase gesammelt hat. Man nimmt die organische Phase in 1 50 ml Ether auf und schttelt die wsserige noch einmal mit 50 ml Ether aus. Die vereinigten Etherauszge werden 2mal mit je 50 ml 2IM Natronlauge sowie einmal mit 50 ml Wasser gewaschen und ber wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Anschlieend destilliert man den Ether ab, fllt das zurckgebliebene rote l in einen Schwertkolben mit Claisenaufsatz (Nachsplen mit etwas Ether) oder einen Kolben mit
260
Kapitel IV. Aromatische Substitution, II
Kugelrohr und destilliert im Vakuum. Benzophenon geht bei 164165 0 C / 1 2 Torr als farbloses, kristallin erstarrendes l ber; es wird aus dem Schwert oder Kugelrohr herausgeschmolzen und pulverisiert. Ausbeute 3940 g (86-88%) einer bei 46-47 0 C schmelzenden farblosen Kristallmasse mit charakteristischem Geruch.
3- Benzoylpropionsure O C
^COCHXH 7 CO 5 H
In einem 1 -I-Kolben mit mechanischem Rhrer, Rckflukhler und Gasableitung in den Abzug werden 200 ml (175g, 2,25 mol) thiophenfreies Benzol und 30g (0,30 mol) pulverisiertes Bernsteinsureanhydrid (siehe S. 310) innerhalb von 45 min durch den mit Schliffstopfen versehenen dritten Tubus mit 88 g (0,66 mol) fein pulverisiertem aktivem Aluminiumchlorid (siehe voriges Prparat) in 4 Portionen versetzt, wobei man durch krftiges Rhren ein Zusammenballen verhindert. Kommt die exotherme Reaktion unter Entwicklung von Chlorwasserstoff nach der ersten Zugabe von Aluminiumchlorid nicht spontan in Gang, erwrmt man etwas. Nach Abklingen der Reaktion kocht man unter stndigem Rhren noch 30 min im lbad unter Rckflu. Dann lt man (zur Hydrolyse des Aluminiumchloridkomplexes) durch einen Tropftrichter innerhalb von 20 min 150 ml Wasser in das gerhrte Reaktionsgemisch flieen. Nach Zugabe von 45 ml konz. Salzsure tauscht man den Rckflukhler gegen einen absteigenden aus und treibt das Benzol durch Einleiten von Wasserdampf ab. Man berfhrt den noch heien Rckstand in ein Becherglas, splt mit etwas heiem Wasser und lt abkhlen. Das kristalline Produkt wird abgesaugt, auf der Nutsche mit 10OmI verd. Salzsure gewaschen und zur weiteren Reinigung mit 35 g Natriumhydroxid in 250 ml Wasser 30 min auf dem siedenden Wasserbad verrieben. Man saugt vom Aluminiumhydroxid ab, rhrt das Filtrat noch hei 5 min mit 2 g Aktivkohle, saugt ab und versetzt die fast farblose Lsung mit 60 ml konz. Salzsure. Nach mehrstndigem Aufbewahren im Khlschrank wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und im Vakuumexsikkator getrocknet. Ausbeute 4851 g (90-95%) 3-Benzoylpropionsure mit Schmp. 114-1160C. Eine kleine Probe schmilzt nach Umkristallisieren aus Wasser bei 116-117 0C.
1-Tetraion
SOCl 2
AlCl3
Unter dem Abzug werden 30g (0,18 mol) trockene 4-Phenylbuttersure (siehe S. 544) in einem 100-ml-Kolben mit 18,OmI (0,25 mol) reinem Thionylchlorid bergssen und nach Aufsetzen eines Rckflukhlers mit Calciumchlorid-Rohr auf dem Wasserbad bis
Friedel-Crafts-Reaktionen
261
zum Schmelzen der Sure erwrmt. Ohne Wrmezufuhr lt man dann die mit Freisetzung von SO2 und HCI verbundene Reaktion 30 min ablaufen und kocht dann noch 5 min unter Rckflu. Nach Abkhlenlassen destilliert man das berschssige Thionylchlorid bei etwa 12 Torr und zum Schlu 10O 0 C ab. Das zurckgebliebene 4-Phenylbuttersurechlorid ist fr die Cyclisierung ausreichend rein. In einem 250-ml-Kolben mit Tropftrichter, mechanischem Rhrer und Gasableitung in den Abzugsschacht werden 34 g (0,25 mol) fein pulverisiertes Aluminiumchlorid (siehe oben) mit 90 ml, (78 g, 1,0 mol) trockenem, thiophenfreiem Benzol bergssen. Dazu lt man whrend 30 min unter Rhren die Lsung des 4-Phenylbuttersurechlorids in 60 ml thiophenfreiem Benzol tropfen und hlt dabei die Temperatur durch Auenkhlung mit Eis/Wasser unterhalb 1O 0 C. Man rhrt noch 5 h bei Raumtemperatur und lt zur Hydrolyse unter erneuter Auenkhlung mit Eis/Wasser 100 ml Wasser in 30 min zutropfen. Nach Zusatz von 1OmI konz. Salzsure rhrt man bis zur Lsung der festen Anteile weiter, trennt im Schtteltrichter die organische Phase ab und schttelt die wsserige mit 25 ml Benzol aus. Die vereinigten Benzolextrakte werden mit NatriumhydrogencarbonatLsung und dann mit Wasser gewaschen. Nach Abdestillieren des Benzols wird im Vakuum destilliert; bei 122-124 0 C/10 Torr gehen 2223 g (82-86%) farbloses 1Tetralon ber.
1-lndanon a) ber 3-Phenylpropionylchlorid mit Aluminiumchlorid
Analog der Herstellung von 1 -Tetraion (voranstehendes Prparat) werden 1,0 g (67 mmol) reine 3-Phenylpropionsure mit 6,0 ml (80 mmol) frisch destilliertem Thionylchlorid in das Surechlorid bergefhrt, dann wird dessen Lsung in 25 ml thiophenfreiem Benzol mit 12g (90 mmol) Aluminiumchlorid in 35 ml Benzol umgesetzt. Das Rohprodukt wird in einem Schwertkolben oder Kugelrohr bei 117-118 0 C/12 Torr destilliert. Ausbeute 7,0-7,8 g (79-88%) farbloses 1-lndanon mit Schmp. 40-410C. b) Aus 3-Phenylpropionsure mit Polyphosphorsure 60g Diphosphorpentoxid trgt man portionsweise unter Rhren und Khlen im Eisbad in 30 ml sirupse Phosphorsure (85proz., d = 1,71) ein. Nach Aufsetzen eines Calciumchlorid-Rohrs erwrmt man unter gelegentlichem Umschtteln 3 h auf dem siedenden Wasserbad. Dann bringt man den Kolben in ein 70 0 C heies lbad und trgt unter mechanischem Rhren 10g (67 mmol) 3-Phenylpropionsure spatelspitzenweise whrend 20 min ein. Wenn sich alles gelst hat, entfernt man den Rhrer und hlt unter Feuchtigkeitsausschlu noch weitere 80 min bei 7O 0 C, wobei sich das Reaktionsaemisch braun-
262
rot frbt. Nach Abkhlen auf 50 0 C wird in 200 ml Eis/Wasser gegossen und mit 3mal 70 ml Ether ausgeschttelt. Die mit Natriumhydrogencarbonat und Wasser gewaschene Etherlsung wird ber Calciumchlorid getrocknet und der Ether im Vakuum abdestilliert. Das zurckgebliebene, noch blagelbe kristalline Rohprodukt wird wie oben angegeben durch Vakuumdestillation gereinigt. Ausbeute 7,28,0 g (8190%) 1 -Indanon, das bei 40-410C schmilzt.
Die von C. Friedel und M. Crafts 1877 entdeckte Alkylierung und Acylierung des aromatischen Kerns unter der Einwirkung von Aluminiumchlorid gehren zu den wichtigsten Synthesen in der organischen Chemie. Bei der Ketonsynthese nach Friedel-Crafts substituiert das aus dem Carbonsurechlorid mit Aluminiumchlorid erzeugte Acyliumion elektrophil den aromatischen Kern; das Proton liefert mit dem komplexen Anion Aluminiumchlorid und Chlorwasserstoff
R-C
X
+AlCl3
^ R-C = O-AlCl3
^ R-CO + AlCl4"
+ R-C=O
(H*) + [AlClJ" HClH-AlCt3
Da der elektrophile Katalysator Aluminiumchlorid mindestens in stchiometrischer Menge verwendet werden mu, rhrt von der Bildung eines Komplexes aus dem Keton und l mol Aluminiumchlorid her. Aluminiumchlorid ist hochmolekular und nur wenig in inerten Lsungsmitteln lslich. Die AlCl3-Komplexe der Carbonsurechloride lsen sich jedoch in Schwefelkohlenstoff, Methylen- oder Ethylendichlorid. Vielfach verwendet man auch einen berschu der zu acylierenden aromatischen Verbindung als Verdnnungsmittel. Das dimere AlBr3 lst sich in Schwefelkohlenstoff und bietet die Mglichkeit, immer in homogener Phase zu arbeiten. Oft verwendet man Nitrobenzol, in welchem Aluminiumchlorid als Komplex lslich ist, als resistentes Lsungsmittel fr Acylierungen. Neben den Aluminiumhalogeniden dienen Zinntetrachlorid, Bortrifluorid oder Eisen(III)-chlorid als mildere Friedel-Crafts-Katalysatoren, ebenso Zinkchlorid, das jedoch nur bei stark nucleophilen Aromaten wirksam ist. Im mesomeriestabilisierten Acyliumion befindet sich der grte Teil der positiven Ladung am Sauerstoff (Oktett-Grenzformel). Die am Grundzustand untergeordnet beteiligte Sextett-Grenzformel symbolisiert die elektrophile Aktivitt des Ions, die allerdings hinter derjenigen des Nitroniumions zurcksteht. Desaktivierte Benzol-
Ringschlu durch Friedel-Crafts-Reaktion
263
derivate wie Nitrobenzol, Benzoesure oder Benzonitril sind daher der FriedelCrafts-Synthese nicht zugnglich. R-C=OI <- R=Q>
Carbonsureanhydride sind ebenfalls geeignete Friedel-Crafts-Acylierungsmittel. Sie verbrauchen allerdings 2 mol Lewis-Sure.
C 6 H 6 + CH3-C-O-C-CH3 + 2AICI 3 >
O
CH 3
C 6 H 5 -C=O-ÂICI 3 + CH 3 COOAICI 2 + HCI
Bernsteinsureanhydrid liefert mit Benzol 3-Benzoylpropionsure (S. 260). Deren Reduktionsprodukt, 4-Phenylbuttersure geht nach Umwandlung in das Surechlorid leicht eine intramolekulare Acylierung zum l-Tetraion ein. Da diese Umsetzung in Benzol als Lsungsmittel ausgefhrt werden kann (S. 260), beleuchtet den Vorzug der Ringschlureaktion vor der intermolekularen Acylierung.
O O
-l- HCl
Analog gelangt man von 3-Phenylpropionsurechlorid zu 1-Indanon. Diese intramolekulare Friedel-Crafts-Acylierung erffnet den bequemsten Zugang zu substituierten Tetralinen und Indanen. Fr solche Ringschlsse zu cyclischen Ketonen hat sich auch die Einwirkung von wasserfreiem Fluorwasserstoff, konz. Schwefelsure oder Polyphosphorsure auf die freien Carbonsuren bewhrt. Polyphosphorsure wird heute als mildes und bequemes Kondensationsmittel am meisten geschtzt (Nazarow); siehe Cyclisierung der 3-Phenylpropionsure (S. 261). Bei lngeren co-Phenylcarbonsurechloriden, die zu cyclischen Ketonen mit grerer Ringgliederzahl fhren, mu zur Vermeidung intermolekularer Reaktionen in groer Verdnnung gearbeitet werden (Verdnnungsprinzip von Ruggli-Ziegler, siehe auch S. 407). Ganz allgemein werden die Cycloalkane mit ungespannten Ringen (Gliederzahl 5,6 mit Einschrnkung auch 7) am raschesten gebildet; kleinere (Gliederzahl 3,4) entstehen wegen Deformation der Valenzwinkel (Baeyer-Spannung) langsamer, jedoch relativ glatt, mittlere (Gliederzahl 8-12) wegen gegenseitiger Behinderung auf derselben Ringseite einander gegenberstehender Methylenwasserstoffatome (Van der Waals-Spannung) und der Verdrillung der Torsionswinkel aus der gnstigen ekliptischen Anordnung von 60 (Pitzer-Spannung) kaum noch. Grere Ringe bilden sich im allgemeinen wieder leichter.
264
Aus Phosgen entstehen in doppelter Friedel-Crafts-Reaktion Diarylketone, aus dem Gemisch von CO und HCl in Gegenwart von AlCl3 und Cu(I)Cl nach Gattermann-Koch Aldehyde.
2 C6H6 + COCl 2
_HC[ -
ArH + CO
HCl.AlCla.CuCl Druck
Ar-C
Dabei wird aus CO und HCl offenbar das bei Raumtemperatur nicht stabile Formylchlorid in kleinen Anteilen gebildet, das die Friedel-Crafts-Reaktion eingeht. Auch Phenylester von Carbonsuren sind der Reaktion mit AlCl3 oder BF3 zugnglich. Das Acyliumion acyliert den Kern eines zweiten oder des eigenen Molekls in o- oder/7-Stellung, so da o- bzw. /?-Hydroxyphenylketone gebildet werden (Friessche Verschiebung).
oder
HO
Triphenylchlormethan
+ CCU
(C 6 Hs) 3 CCl
Als Apparatur dient ein 1-l-Zweihalskolben mit Rckflukhler, von dem eine Gasableitung bis ber die Oberflche von etwa 300 ml Wasser in einen 1-l-Kolben und dann weiter in den Abzugschacht fhrt; der zweite Tubus ist mit einem Stopfen verschlossen. Man legt 230 ml (204 g, 2,62 mol) thiophenfreies Benzol sowie 50 ml (80 g, 0,52 mol) reinen, ber Calciumchlorid getrockneten Tetrachlorkohlenstoff vor und trgt unter vorsichtigem Umschwenken whrend 2530 min portionsweise 60g (0,45 mol) fein pulverisiertes aktives Aluminiumchlorid (siehe Prparat S. 259) ein, wobei man den Stopfen jeweils nur ganz kurz abnimmt und das Aluminiumchlorid zwischendurch gut verschlossen aufbewahrt. Damit die unter HCI-Entwicklung ablaufende Reaktion nicht zu strmisch wird, khlt man von Zeit zu Zeit mit Eis/Wasser. Nach Abklingen der Hauptreaktion erhitzt man noch 30 min auf dem siedenden Wasserbad unter Rckflu und giet das abgekhlte dunkelbraune Reaktionsgemisch langsam unter stetem Umschwenken auf eine Mischung von je 200 g gestoenem Eis und konz. Salzsure, die sich in einem 2-ISchtteltrichter befindet. Sollte das Eis vor der Zersetzung der ganzen Menge geschmol-
Herstellung von Cumol
265
zen sein, fgt man neues Eis und ebensoviel konz. Salzsure zu. (Die Salzsure dient dazu, die Hydrolyse des Triphenylchlormethans zurckzudrngen.) Man schttelt krftig und setzt, falls sich dann die Schichten nicht trennen, 50-100 ml Benzol zu. Die wsserige Phase wird noch einmal mit 10O ml Benzol ausgeschttelt; die vereinigten Benzolextrakte werden mit 40 ml eiskalter konz. Salzsure gewaschen und ber Calciumchlorid getrocknet. Dann wird das Benzol auf dem siedenden Wasserbad soweit wie mglich abdestilliert, wobei man gegen Ende vorsichtig einige Milliliter Acetylchlorid oder reines Thionylchlorid zufgt (zur berfhrung von etwa entstandenem Triphenylmethanol in Triphenylchlormethan). Der abgekhlte Rckstand wird mit dem gleichen Volumen absolutem Ether durchgerieben und einige h im Eisbad aufbewahrt. Unter schwachem Unterdruck saugt man den Kristallbrei auf der Nutsche ab, trnkt den scharf abgepreten Kristallkuchen nach Aufheben des Unterdruckes mit eiskaltem Ether und saugt erneut ab. Aus der eingedampften Mutterlauge erhlt man auf die gleiche Weise eine zweite, weniger reine Fraktion. Die Gesamtausbeute an Rohprodukt betrgt nach Trocknen im Exsikkator ber Schwefelsure 100105g (8084%, bezogen auf Aluminiumchlorid), Schmp. des Rohproduktes 108-110 0 C. - Zur Reinigung lst man das Rohprodukt in mglichst wenig (etwa 70 ml) heiem Benzol, kocht unter Zusatz von einigen Millilitern Acetylchlorid oder Thionylchlorid auf, fgt das 4fache Volumen Petrolether (408O 0 C) zu, lt nach Animpfen unter Eiskhlung kristallisieren und wscht mit eiskaltem Petrolether. Das im Vakuumexsikkator getrocknete Triphenylchlormethan mu, da es langsam schon von der Luftfeuchtigkeit hydrolysiert wird, gut verschlossen aufbewahrt werden. Zur Reinheitsprfung ist die Titration einer Probe mit 0,1N alkoholischer Natronlauge gegen Phenolphthalein geeignet. Das umkristallisierte Produkt schmilzt bei 110-1120C und ist immer noch blagelb. Ausbeute 80-85 g (64-67%).
Cumol
400 ml 80proz. Schwefelsure, hergestellt durch langsames Eingieen von 317ml 96proz. Schwefelsure in 115ml Wasser, werden in einem 1-l-Kolben mit Rckflukhler, mechanischem Rhrer und Tropftrichter, in einem lbad auf 65 0 C (Badtemperatur) erwrmt. Bei dieser Temperatur lt man unter starkem Rhren (wichtig, da Zweiphasenreaktion) innerhalb von 2 h die Mischung aus 38 ml (30 g, 0,50 mol) Isopropylalkohol und 89,0 ml (78,0 g, 1,00 mol) thiophenfreiem Benzol zutropfen, rhrt noch weitere 2 h bei 65 0 C, lt abkhlen und giet in einen 1-I-Schtteltrichter. Man wscht die obere Schicht mit 50 ml Wasser, 100 ml 2N Natriumcarbonat-Lsung sowie 2 mal mit je 50 ml Wasser und trocknet ber Natriumsulfat. Zweckmig verwendet man zum Nachsplen des Scheidetrichters sowie zum Auswaschen des Trockenmittels einige Milliliter Ether. Das Reaktionsprodukt wird ber eine etwa 20cm lange Kleinfllkrperkolonne oder eine entsprechende Vigreux-Kolonne fraktionierend destilliert. Nach einem Vorlauf von Ether und Benzol und einer geringen Zwischenfraktion geht Cumol bei 149-152 0 C (HauDtmenae bei 151 0 C) ber. Ausbeute 38-39 g (63-65%).
266
Die Umsetzung des Benzols und seiner Derivate mit ^//cj/halogeniden wird von AlCl3, FeCl3, SnCl4, BF3 oder ZnCl2 (Reihe fallender Aktivitt) katalysiert. Wie die Acylierung ist auch die Friedel-Crafts-Alkylierung eine elektrophile Substitution. Bei primren Alkylhalogeniden spielt die Koordinationsverbindung mit dem elektrophilen Katalysator die Rolle des elektrophilen Agens, das mit dem positivierten Carbeniumteil angreift.
CH 3 -Cl-AlCl 3
CH3 AlCl 4 -^
+HCl-HAlCl 3
Vermutlich schon bei sefc-Alkyl-, sicher aber bei terf-Alkylhalogeniden wird mit Aluminiumchlorid das Carbeniumsalz (R)3C+AlCl4 gebildet, das besonders rasch reagiert. Polyhalogenalkane knnen mehrfach reagieren. Die Umsetzung des Tetrachlorkohlenstoffs mit Benzol (siehe S. 264) fhrt ber die Zwischenprodukte Trichlor(phenyl)methan und Dichlor(diphenyl)methan zum Chlor(triphenyl)methan als Endprodukt. Das aus diesem mit AlCl3 entstehende Chlor(triphenylmethylium)aluminat ist wegen vlliger Delokalisierung der positiven Ladung nicht elektrophil genug, Benzol zu substituieren. Dagegen reagieren die strker nucleophilen Phenole ohne Schwierigkeit weiter. Die Tritylierung des Phenols mit Triphenylmethylchlorid zum /?-Tritylphenol ist sogar ohne Aluminiumchlorid mglich.
1 -Chlormethylnaphthalin
Vorsicht! 1-Chlormethylnaphthalin und die entstehenden Nebenprodukte sind trnenreizend und blasenziehend (Abzug!), die nebenher entstehenden Chlormethylether sind cancerogen! In einem 250-ml-Dreihalskolben mit Rckflukhler und Rhrer werden 25,6g (0,2 mol) Naphthalin, 11 g Paraformaldehyd, 26 ml Eisessig, 16,5 ml 85proz. Phosphorsure und 36,2 ml konz. Salzsure vermischt. Diese Mischung wird unter Rhren 6 h im Wasserbad auf 8085 0 C erwrmt. Danach khlt man auf 152O 0 C ab und berfhrt in einen Schttelrichter. Nach Zugabe von ca. 200 ml Ether schttelt man zweimal mit je 200 ml Eiswasser aus. Die Etherphase wird weiter mit 5010OmI kalter 10proz. Kaliumcarbonatlsung und schlielich mit 100-200 ml kaltem Wasser gewaschen. Das Ausschtteln mit Kaliumcarbonatlsung soll sehr vorsichtig geschehen, da durch das in Freiheit gesetzte CO2 ein berdruck im Scheidetrichter entstehen kann. Es mu also regelmig belftet werden. Die Etherlsung wird dann durch mehrstndiges Stehen mit wasserfreiem Kaliumcarbonat und etwas Magnesiumcarbonat getrocknet. Wenn sich dabei erneut eine wsserige Phase abscheidet, wird diese abgetrennt und der berstand erneut mit Kaliumcarbonat getrocknet. Sowohl das Auswaschen als auch das an-
Friedel-Crafts-Reaktion mit Olefinen
267
schlieende Trocknen der Etherlsung mu sehr sorgfltig geschehen, da kleine Wasseroder Surespuren eine Verseifung des Produktes bei der abschlieenden Destillation bewirken knnen. Die trockene Etherlsung wird zur Entfernung des Lsungsmittels zuerst bei Normaldruck, dann an der l- oder Wasserstrahlpumpe im Kugelrohr oder in einem Schwertkolben destilliert. Nach einem Vorlauf von unumgesetztem Naphthalin bei 90-11O0C (Vorsicht! Kristalle knnen die Apparatur verstopfen) gehen bei 1201350C (Luftbad) und 1 Torr oder 148-1530C (Luftbad) und 14 Torr 23,0 g (65%) 1-Chlormethylnaphthalin ber.
Die Chlormethylgruppe CH2Cl wird in Aromaten durch Chlormethylierung" mit Formaldehyd (oder Paraformaldehyd) und Chlorwasserstoff eingefhrt. Die Reaktion wird mitunter durch Zinkchlorid katalysiert. Statt des monomeren oder polymeren Formaldehyds knnen auch sein Dimethylacetal oder Chlormethylmethylether ClCH2OCH3 (aus Paraformaldehyd, HCl und Methanol; Vorsicht! Carcinogen) eingesetzt werden. Bei der Friedel-Crafts-Reaktion kann man die Stufe des Carbeniumions bzw. des polarisierten Komplexes auch vom Alken aus erreichen.
H2C=CH2 + HCI + AICI3 -> CH 3 CH 2 CIÂICI 3
Zur industriellen Darstellung des als Ausgangsverbindung fr Styrol wichtigen Ethylbenzols lt man Aluminiumchlorid und Chlorwasserstoff - beide in katalytischen Mengen - auf Benzol und Ethylen einwirken.
C6H6 -H2C=CH2 0 3
>
6 H s CH 2 CH 3
Die analoge Umsetzung des Propylens liefert das wichtige Cumol. Bei dem S. 265 beschriebenen Versuch wird das Isopropyliumion aus Isopropylalkohol und Schwefelsure erzeugt. Verschiedene Nachteile schrnken die Bedeutung der Friedel-Crafts-Alkylierung als Laboratoriumsmethode ein: a) Mehrfachsubstitution des aromatischen Kerns b) Isomerisierungen. Zu a): Das aus Benzol und Methylchlorid mit AlCl3 entstehende Toluol wird rasch weiter methyliert. Mit berschssigem Methylchlorid kann man sukzessive die Stufe des Hexamethylbenzols erreichen. Die Endstufe bildet das gelbe isolierbare Heptamethylbenzenium-chloroaluminat, dessen Struktur der eines cr-Komplexes entspricht.
HC
CH3 -I- CH 3 Cl + AICl3

HC
268
Zu b): Primre Alkylhalogenide gehen in Gegenwart von Aluminiumhalogeniden in sekundre ber; fr diese Umlagerung wird eine Hydrid Wanderung im Carbeniumion verantwortlich gemacht.
CH-,-CH9-CH
Da se/c-Alkylhalogenide rascher in die Friedel-Crafts-Alkylierung eintreten, erhlt man aus Benzol mit n-Propylbromid und AlBr3 Isopropylbenzol. Mit milderen Katalysatoren lt sich die Isomerisierung mehr oder weniger vermeiden. Die Friedel-Crafts-Reaktion ist reversibel; es kann daher zu scheinbaren Alkylwanderungen kommen. So entsteht aus 0-, m- oder/?-Xylol nach lngerer Einwirkung von AlCl3 und HCl bei 500C das thermodynamisch bestimmte Gleichgewicht mit 17% o-, 62% m- und 21% /^-Isomerem, whrend die kinetisch kontrollierte Methylierung von Toluol 55% 0-, 17% m- und 28% /^-Isomeres liefert. - Neben Stellungsisomerisierungen findet man Disproportionierungen, z. B. aus Alkylbenzol zu Benzol und Dialkylbenzol. Auch Umlagerungen in den Seitenketten von Alkylbenzolen werden bei der Reaktion mit Aluminiumhalogeniden beobachtet. Das aus sekButylbenzol im Gleichgewicht entstehende Isobutylbenzol verdankt seine Entstehung einer Methylwanderung im Paar der Carbeniumionen.
Einheitliche Monoalkylierungsprodukte erhlt man durch lierung und nachtrgliche Reduktion der Carbonylfunktion zur Methylengruppe. Die Friedel-Crafts-Alkylierung lt sich auf Olefine bertragen, wobei der aromatischen Substitution eine olefinische Addition entspricht. H3Cx
C
H3C
Cl
+
H
H2C=CH2
_A^'3c >
(CH3J2CH-CH2-CH2CI
Die technisch wichtige Addition von Isoalkanen an Alkene erfordert ebenfalls Friedel-Crafts-Katalysatoren und zeigt bezglich der intermolekularen Hydridbertragung zu dieser enge mechanistische Beziehungen (siehe auch S. 194).
Houben-Hoesch-Synthese 2,4- Dihydroxyacetophenon

OH
CH 3 CN ZnCl 7 XHCl
269
OH
HN
Wasserfreies Zinkchlorid: Man schmilzt Zinkchlorid im Reagenzglas ber der Bunsenbrennerflamme, bis kein Wasserdampf mehr entweicht, zerschlgt nach dem Abkhlen vorsichtig das Glas, entfernt die Glassplitter, wiegt in einem verschlossenen Wgeglas mglichst rasch ein Stck oder nur wenige Stcke des sehr hygroskopischen Kristallkuchens ab und pulverisiert diese unmittelbar vor der Verwendung in einer kleinen Reibschale. Acylierung: Als Apparatur dient ein unter dem Abzug aufgebauter 300-ml-Kolben mit unten erweitertem Gaseinleitungsrohr, das ber zwei Waschflaschen mit konz. Schwefelsure und Sicherheitsflasche mit einer Chlorwasserstoff-Stahlflasche verbunden ist; die Gasableitung fhrt in den Abzugschacht. Zur Lsung von 16,5g (149 mmol) reinem Resorcin (im Schwertkolben destilliert; Sdp. 16O 0 C / 12 Torr) und 11,5ml (9,0g, 0,22 mol) frisch destilliertem wasserfreiem (zuvor 1 h ber Diphosphorpentoxid gekochtem) Acetonitril in 75 ml absolutem Ether werden 6,0 g wasserfreies Zinkchlorid gegeben. Dann wird, zunchst unter Khlung mit einem Eisbad, nach 30 min ohne weitere Khlung Chlorwasserstoff eingeleitet und fter umgeschttelt, wobei sich das Zinkchlorid in etwa 1 h lst. Nach etwa weiteren 30 min trbt sich die rtliche Lsung und erstarrt dann bald zum Kristallbrei. Man beendet die Gaseinleitung und bewahrt das Gef, mit einem Korkstopfen verschlossen, noch 5 h bei Raumtemperatur im Abzug auf. Ohne vorher abzusaugen, wird dann der Kristallbrei in 200 ml Wasser gelst; dabei mssen die ersten Milliliter vorsichtig unter Auenkhlung zugegeben werden. Nach Abtrennen der Etherschicht destilliert man in einem 500-ml-Kolben oder im Rotationsverdampfer aus der wsserigen Phase zur Entfernung des gelsten Ethers im Vakuum auf dem Wasserbad etwa 10 ml Wasser ber, ersetzt den absteigenden Khler durch einen Rckflukhler und erhitzt die gelbe Lsung 30min zum Sieden. Nach dem Abkhlen nimmt man das abgeschiedene gelbe Produkt in 10O ml Ether auf, schttelt die wsserige Phase mit 2mal 70 ml Ether aus, trocknet die Etherextrakte ber wasserfreiem Natriumsulfat und destilliert den Ether ab. Ausbeute 1315 g rohes 2,4-Dihydroxyacetophenon mit Schmelzbereich 125135 0 C. Zur Reinigung lst man in 180 ml heier 1N Salzsure, lt langsam erkalten und bewahrt noch einige h im Khlschrank auf. Die Kristalle werden auf einer Nutsche abgesaugt, mit einigen Millilitern eiskaltem Wasser gewaschen und im Vakuumexsikkator ber Kaliumhydroxid getrocknet. Ausbeute 910g (4044%) beigefarbenes 2,4-Dihydroxyacetophenon mit Schmp. 142-1440C. Erneutes Umkristallisieren aus 160 ml 1N Salzsure liefert 89 g (3640%) reines Produkt mit Schmp. 144-1450C.
Die fr die Herstellung von 2,4-Dihydroxyacetophenon angewendete HoubenHoesch -Synthese gestattet es, mehrfache Phenole unter schonenden Bedingungen
270
mit Nitrilen, HCl und Lewis-Sure zu Ketonen zu acylieren. Das Nitril vereinigt sich mit Chlorwasserstoff zum Imidsurechlorid, das unter der Einwirkung von Zinkchlorid eine elektrophile aromatische Substitution bewirkt; das Imin wird anschlieend hydrolysiert. Phenol selbst oder 2-Naphthol werden lediglich in Imidsureester, ArOQ=NH)CH3, bergefhrt, unsubstituierte Aromaten reagieren nicht. Bei der Gattermannschen Aldehydsynthese werden wie bei ihrem Vorbild, der Houben-Hoesch-Synthzse, mehrfache Phenole von der Art des Phloroglucins und Resorcins mit Blausure bzw. Nitrilen und HCl in Ether acyliert, wobei vermutlich ein Derivat des Formimidsurechlorids ClHC=NX bzw. Homologe ClC(R)=NX die elektrophilen Agenzien sind; die zunchst entstehenden Benzylidenimine hydrolysieren leicht. Bei weniger reaktiven Phenolen setzt man Zinkchlorid zu. Phenolether, Alkylbenzole oder polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffe bentigen Aluminiumchlorid in Benzol oder Chlorbenzol als schrfere Kondensationsmittel.
NH
CH 3 -C = N + HCl - CH3-C
NH
CHo-C
Cl
Ebenfalls auf Aromaten beschrnkt, die nucleophiler sind als Benzol selbst (auch Aniline, Pyrrole und Indole; siehe S. 271), ist die bequeme Aldehydsynthese nach A. Vilsmeier. Aktive formylierende Agenzien sind dabei die aus N-Methylformanilid oder A^N-Dimethylformamid und Phosphoroxychlorid entstandenen mesomeren Kationen. Die mit aromatischen Verbindungen gebildeten Imoniumsalze werden rasch hydrolysiert.
CH
POCI
H-C
N
PO2CI2 N-CH3
R R
=
CH 3/ 3/ C6 6 H5
mesomer
CH
O
CH3
Ar-C
R H
Cl-
+ H2O
Ar-C
+ H2N
Cl -
Vilsmeier-Reaktion
271
Auch N,N-Dialkyl(chlomethylen)ammoniumchloride, die man aus N,N-disubstituierten Formamiden mit Phosphorpentachlorid, besser noch mit Phosgen, erhlt, sind als Formylierungsmittel brauchbar.
O
COCI2
X
Cl
-> H-C
X^ +
+ CO2
NR
NR 2
Cl ~
Da N,N-Dimethylformamid in Gegenwart von Phosphoroxychlorid Styrol in Zimtaldehyd sowie Phenylacetylen in jS-Chlorzimtaldehyd berfhrt, unterstreicht erneut die engen Beziehungen zwischen aromatischer und olefinischer Reaktivitt. Zur Einfhrung der Formylgruppe in wenig nucleophile Aromaten wie Benzol oder Naphthalin verwendet man neben einer Lewis-Sure (Dichlormethyl)methylether, den man mit Phosphorpentachlorid aus Ameisensure-methylester erhlt, oder den entsprechenden Thioether (A. Rieche, 1960).
/OCH 3 CICH-O-CH3 + ArH
+
'
>
Ar-CH
+H2
> ArCH=O
CH 3 OH
+ HCI
Vorsicht! Die halogenierten Methylether sind cancerogen.
4-(Dimethylamino)benzaldehyd + (CH 3 ) 2 NCHO

P Ci3
(CH3J2N-^V- CHO
In einem 250-ml-Kolben mit Tropftrichter, auf dem ein Calciumchlorid-Rohr sitzt, Rhrer, Innenthermometer sowie Calciumchlorid-Rohr, das den vierten Tubus verschliet, werden 35,5 ml (32,0 g, 0,44 mol) /V,/V-Dimethylformamid in 15 min unter Eiskhlung und Rhren mit 10,OmI (16,7g, 0,11 mol) frisch destilliertem Phosphoroxychlorid versetzt; dabei soll die Innentemperatur 10 0 C nicht bersteigen. Man ersetzt den Tropftrichter durch einen zweiten und lt durch diesen 14,1 ml (13,5 g, 0,11 mol) frisch destilliertes /V,/V-Dimethylanilin whrend 20min in die weiterhin gekhlte und gerhrte Mischung flieen. Dann wird noch 2 h unter Rhren auf 9O 0 C erhitzt, das Gemisch auf 100 g Eis/ Wasser gegossen und durch tropfenweise Zugabe von 200 ml BOproz. NatriumacetatLsung unter Rhren neutralisiert. (Steigt dabei die Temperatur hher als etwa 2O 0 C, bildet sich ein grnblauer Farbstoff, der sich spter nicht vom Produkt abtrennen lt.) Nach 12stndigem Aufbewahren im Khlschrank haben sich 1314g (7985%) nahezu farbloser kristalliner p-(Dimethylamino)benzaldehyd ausgeschieden (Schmp. 59 bis 63 0 C). Zur Reinigung lst man in 35 ml heiem 95proz. Ethanol, filtriert durch einen
272
vorgewrmten Trichter, wscht mit wenigen Millilitern siedendem Ethanol und stellt die Lsung mehrere Stunden in den Khlschrank. Der Kristallbrei wird abgesaugt, mit wenig kaltem Ethanol gewaschen und scharf abgepret. Nach Trocknen ber Calciumchlorid im Vakuumexsikkator erhlt man 89 g eventuell noch beigefarbenen Aldehyd mit Schmp. 7072 0 C. Durch Einengen der alkoholischen Mutterlauge auf ein Drittel ihres Volumens und Khlen im Khlschrank gewinnt man nochmals etwa 1 g vom gleichen Schmelzpunkt. Gesamtausbeute 55-60%.
2,4- Dihydroxybenzoesure
OH
KHCO 3
OH
CO 2 H In einem 1-l-Kolben mit Rckflukhler werden 40g (0,34 mol) Resorcin, 200 g (2,00 mol) Kaliumhydrogencarbonat (oder 168 g Natriumhydrogencarbonat) und 400 ml Wasser 2 h auf dem siedenden Wasserbad erwrmt und dann im Babo-Trichter 15 min zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten giet man den Kolbeninhalt in einen 2-l-Stutzen und suert die dunkelbraune Lsung an durch langsame Zugabe von 180 ml konz. Salzsure (d = 1,1 9) mit einem Tropftrichter, dessen Rohr auf den Boden des Stutzens mndet. Dabei fllt das Produkt in fast farblosen Blttchen aus. Man lt den Ansatz einige h in einem locker verschlossenen Kolben im Khlschrank stehen und saugt dann auf einer Porzellannutsche ab. Nach Waschen mit eiskaltem Wasser und Trocknen an der Luft erhlt man so 32-35 g Rohprodukt. - Zur Reinigung kocht man diese in 130 ml Wasser mit 3 g Aktivkohle kurz auf, filtriert durch einen vorgewrmten Glastrichter mit angefeuchtetem Faltenfilter und wscht 2mal mit je 15 ml kochendem Wasser. Nach Abkhlenlassen, mehrstndigem Aufbewahren im Khlschrank, Absaugen und Trocknen im Exsikkator ber Calciumchlorid erhlt man 24-26 g reines Produkt. Einengen der Mutterlauge auf das halbe Volumen und Khlen liefern weitere 23 g. Gesamtausbeute 46 bis 50% 2,4- Dihydroxybenzoesure, die bei 202-2040C unter Decarboxylierung schmilzt.
Der anionische Sauerstoff im Phenolation bertrifft in der Strke des elektronenliefernden mesomeren Effekts noch die Aminogruppe. Die Kernsubstitution des Phenolations durch das nur schwach elektrophile Kohlendioxid liefert ein eindrucksvolles Beispiel dafr, in welchem Ausma die Reaktivitt des Benzolkerns durch Substituenten beeinflut wird. Das Phenolation verfgt ber mehrere nucleophile Zentren und bildet in der Klte mit Kohlendioxid reversibel das Phenylcarbonation. In der Hitze liegt dessen Zerfallsgleichgewicht auf Seiten der Komponenten, die sich nun zum Salicylation vereinigen. Die von H. Kolbe (1860) aufgefundene Salicylsuresynthese wird noch heute industriell ausgefhrt: Trockenes gepulvertes Natriumphenolat wird mit CO2 unter Druck auf 13O0C erhitzt; Ansuern des Reaktionsprodukts ergibt in fast quantitativer Ausbeute Salicylsure.
Salicylsure und -aldehyd
273
Die Tatsache, da es hierbei ausschlielich zur 0-Substitution kommt, ist auf Chelatbildung (siehe S. 680) des Natriumions mit dem Phenolatsauerstoff und CO2 zurckzufhren; Kaliumphenolat wird unter denselben Bedingungen in o- und pStellung angegriffen. Bei den Anionen des Resorcins, Pyrogallols und Phloroglucins ist die Nucleophilie des Kerns so gro, da hier die Carboxylierung schon in wsseriger Lsung gelingt, wie die Darstellung der 2,4-Dihydroxybenzoesure aus Resorcin mit Alkalihydrogencarbonat in siedendem Wasser beweist (oben). Unter den gleichen Bedingungen wird m-Aminophenol in das Tuberkulostatikum /j-Aminosalicylsure (PAS) bergefhrt.
Wenngleich eine mechanistische Beziehung zur Kolbe-Reaktion fraglich ist, sei hier die Isomerisierung des Kaliumphthalats bei 40O0C zu Kaliumterephthalat erwhnt, der bei der Herstellung von Polyesterfasern (Terylen") aus Terephthalsure und z. B. Ethylenglykol industrielle Bedeutung zukommt (B. Raecke).
Salicylaldehyd
In einem 1-l-Kolben mit Rckflukhler, Tropftrichter und Innenthermometer erwrmt man die Lsung aus 12Og (3,00 mol) Natriumhydroxid und 120 ml Wasser im Wasserbad auf 8O 0 C, versetzt mit 37,5g (0,39 mol) reinem Phenol und lt die Lsung nach Entfernung des Wasserbads abkhlen, ohne dabei umzuschttein, um ein Auskristallisieren von Natriumphenolat zu vermeiden. (Falls doch Natriumphenolat auskristallisiert, lst man es durch Erwrmen und versucht erneut, die kurzfristige bersttigung bei 607O 0 C zu erreichen). Sobald die Temperatur der Lsung 7O 0 C betrgt - sptestens jedoch, wenn die ersten Kristalle ausfallen lt man aus dem Tropftrichter etwa ein Drittel von insgesamt 60,0 ml (0,75 mol, 90,0 g) Chloroform zulaufen und schwenkt leicht um (wobei die Flssigkeit vorbergehend fuchsinrot wird). Unter Einregulieren der
274
Innentemperatur auf 657O 0 C durch Eintauchen des Kolbens in heies Wasser fgt man nach 10 min das zweite Drittel und nach weiteren 15 min den Rest des Chloroforms zu; in diesem Stadium soll fters umgeschttelt werden. Zum Schlu wird das Reaktionsgemisch noch 1 h im Wasserbad unter Rckflu gekocht, wobei die Innentemperatur schlielich auf etwa 75 0 C ansteigt. Man ersetzt den Tropftrichter durch ein Einleitungsrohr und leitet Wasserdampf ein (zur Ausfhrung der Wasserdampfdestillation siehe S. 55), bis kein Chloroform mehr bergeht. Dann lt man etwas abkhlen, suert die braune Flssigkeit vorsichtig mit 2N Schwefelsure an und leitet erneut so lange Wasserdampf ein, bis sich aus dem Kondensat (insgesamt etwa 500600 ml), keine ltropfen mehr abscheiden. Das Destillat wird mit 100 ml, dann mit 50 ml Ether ausgezogen. Aus den vereinten Etherlsungen destilliert man die Hauptmenge des Ethers auf dem Wasserbad oder im Rotationsverdampfer ab. Der Rckstand, der neben Salicylaldehyd unverndertes Phenol enthlt, wird in einer Glasstpselflasche mit 60 ml konz. Natriumhydrogensulfit-Lsung krftig geschttelt, wobei sich ein fester Brei der Hydrogensulfitverbindung des Aldehyds abscheiden mu. Nach 1 h saugt man auf einem kleinen BchnerTrichter scharf ab und wscht zur vollstndigen Entfernung von Phenol mehrere Male mit je 10 ml Alkohol sowie schlielich mit Ether. Die perlmutterglnzenden Blttchenwerden im Abzug in einem 250-ml-Kolben mit Steigrohr durch vorsichtiges Erwrmen mit 12OmI 2N Schwefelsure unter SO2-Entwicklung zersetzt. Nach dem Abkhlen schttelt man mit 2mal 50 ml Ether, trocknet die etherische Lsung mit Natriumsulfat und destilliert im Vakuum, wobei der Salicylaldehyd bei 73 0 C / 12 Torr als farbloses l bergeht. Ausbeute 9-10 g (28-31 %). Aus dem hei filtrierten und mit Kochsalz gesttigten Rckstand der Wasserdampfdestillation kristallisiert (fters erst nach lngerer Zeit) p-Hydroxybenzaldehyd aus. Er lt sich durch Umkristallisieren aus 50 ml Wasser unter Zusatz von wenig schwefliger Sure reinigen. Schmp. 106-11O0C; Ausbeute 2-3 g.
Bei der Aldehydsynthese nach Reimer-Tiemann ist aus Chloroform und Alkalihydroxid entstandenes Dichlorcarben das elektrophile Agens.
CI3CH + OHoder OR~ CI3C^ CI3C+ HOH + Cl ~ bzw ROH
Cl-CCl
Die Aciditt des Chloroforms, die sich beispielsweise in einem basenkatalysierten H, D-Austausch in schwerem Wasser oder in der Verschiebung des Protonenresonanzsignals in Lsungsmitteln unterschiedlicher Basizitt kundtut, hat ihre Ursache im induktiven Effekt der Chloratome, die den grten Teil der negativen Formalladung des Trichlormethylanions bernehmen. Dieses gibt ein Chloridion ab. Dichlorcarben lt sich auch durch thermische Zersetzung von Alkalitrichloracetaten erhalten. - Eine Additionsreaktion des Dichlorcarbens an die Olefindoppelbindung ist im Prparat auf S. 200 experimentell demonstriert. Auf S. 199 finden sich auch einige Ausfhrungen ber Carbene.
Reimer-Tiemann-Synthese und NIH-Verschiebung
275
+ CCl
30%
und analog
10%
Whrend die Addition des elektrophilen Dichlorcarbens an den Phenolat-Sauerstoff letztlich zu Triphenyl-orthoformiat fhrt, gehen aus der Anlagerung an die nucleophilen Kernpositionen Cyclohexadienone hervor, die sich durch Verschiebung eines Protons aromatisieren. Die anschlieende Hydrolyse des BenzylidenchloridAbkmmlings folgt bekannten Vorbildern (S. 174). o- und /7-Kresol liefern neben Hydroxyaldehyden Derivate des Cyclohexadienons. Die Methylgruppe blockiert hier eine Aromatisierung; auch die Hydrolyse des nicht benzylstndigen Dichlormethylrestes unterbleibt.
CHCl 3 _ NaOH '
CHO
25%
Cl2CH
12%
Biologische Oxidation von aromatischen Verbindungen Aromatische Verbindungen werden im Sugetier (Leber) und durch Bakterien oder Pilze oxidativ verndert (oxygeniert") und abgebaut. Benzol wird vom Hund z.B. als Muconsure (cis.cis- (oder Z,Z-) 2,4-Hexadien-l,6-disure) im Harn ausgeschieden. Der durch das Enzym Monooxygenase vermittelte Angriff des Sauerstoffs fhrt unter Aufhebung des aromatischen Systems zu Arenoxiden. Diese hochreaktiven Zwischenstufen knnen a) zu Phenolen isomerisieren, b) zu trans-\,2-D\o\Qn hydrolysieren, c) mit Thiolen (z. B. dem cysteinhaltigen Tripeptid Glutathion) zu SArylverbindungen reagieren (Entgiftung).
276
Die zum Phenol fhrende Isomerisierung ist mit einer Wanderung des dem Sauerstoff benachbarten H-Atoms in die Nachbarstellung verbunden (NIH-Verschiebung, von National /nstitutes of //ealth, B. Witkop), was durch Isotopenmarkierung festgestellt wurde. Als Oxidationsprodukt des Naphthalins ist ein 1,2-Epoxid isoliert worden, das zu 1-Naphthol isomerisiert. Das 2,3-Epoxid ist nur in der valenztautomeren stabilen Form des 3-Benzoxepins bekannt, die sich aus dem 1,2-Epoxid wegen des damit verbundenen Verlust s der Benzol-Resonanz nicht bildet.
1,2-Epoxid
2,3 -Epoxid
Die Synthese der Arenoxide geht von Epoxiden halogenierter Cyclohexene aus (E. Vogel), z. B.
H H2
-2HBr
Br
H2
Nucleophile aromatische Substitution und hnliche Reaktionen

2-Naphthol ,5O3Na
NaOH -Na2SO3
Fr die anschlieend beschriebene Alkalischmelze benutzt man am besten einen 1 mm starken Kupfertiegel von ca. 9 cm Hhe, 8 cm oberem und 5 cm unterem Durchmesser, der von einem Eisenring gehalten wird und ein nicht zu dnnes 360 0C-Thermometer, das zum Schutz gegen das geschmolzene Alkali in einer etwa 18 cm langen und 10 mm weiten Kupferhlse mit etwas lbadflssigkeit (zur Wrmebertragung) steckt. Zum Ausgieen der Schmelze wird ein etwa 25*35 cm groes Kupferblech bentigt dessen Rnder 1 cm zu einer Wanne hochgezogen sind. Whrend des Versuchs, der unter dem Abzug durchzufhren ist, mssen Schutzbrille und -handschuhe getragen werden. 210 g (5,25 mol) Natriumhydroxid werden im Kupfertiegel mit 20 ml Wasser versetzt und unter Umrhren erhitzt. Sobald die Temperatur von 28O 0 C erreicht ist, trgt man unter fortdauerndem Erwrmen mit einer etwas kleineren Flamme 70,0 g (0,30 mol) feingepulvertes Natrium-2-naphthalinsulfonat unter Umrhren ziemlich rasch ein und hlt dabei die Temperatur zwischen 260 und 28O 0 C. Dann vergrert man die Flamme etwas,
Phenole aus Sulfonaten
277
wodurch die Schmelze unter Entwicklung von Wasserdmpfen und Aufblhen schleimiger wird, bis schlielich bei 31O 0 C die eigentliche Reaktion eintritt. Nachdem man die Temperatur etwa 5 min bei 31032O0C gehalten hat, ist die Schmelze dnnflssig geworden und die Reaktion beendet. Die Schmelze wird (mit einer krftigen Tiegelzange) sofort auf das Kupferblech in dnner Schicht ausgegossen, nach dem Abkhlen zerkleinert und in 1 I Wasser gelst. Man fllt das Naphthol mit 500 ml konz. Salzsure und extrahiert 1 mal mit 200 ml und 2mal mit je 100 ml Ether. Nach dem Trocknen der vereinten Etherauszge ber Natriumsulfat destilliert man den Ether ab und reinigt den Rckstand durch Vakuumdestillation in einem 100-ml-Schwertkolben oder Kugelrohr. Nach geringem Vorlauf gehen bei 153 0 C / 12 Torr 25g (58%) 2-Naphthol ber, die aus dem Schwert oder Kugelrohr herausgeschmolzen und in einer Reibschale pulverisiert werden; Schmp. des fast farblosen Prparats 119-121 0C. Durch Umkristallisieren aus Benzol erhlt man farblose Blttchen mit Schmp. 121-1220C.
Der nucleophile Austausch des Sulfonatrests erfordert energische Bedingungen. Im Gegensatz zur sauren Hydrolyse der Sulfonate (elektrophile Substitution, S. 250) ist die nucleophile alkalische Spaltung mit einem Wechsel der Oxidationsstufen verbunden.
SO3Na -1-2NaOH-y .^xONa T +Na 2 SO 3 H-H 2 O
Das industriell wichtige Phenol wird auer durch Alkalischmelze des Natriumbenzolsulfonats auch aus Chlorbenzol mit 15prozentiger Natronlauge bei 37O0C hergestellt. (ber das Auftreten von Arinzwischenstufen siehe S. 282). Die technische Gewinnung von Phenol durch Autoxidation von Cumol ist auf S. 472 beschrieben, die Umwandlung aromatischer Amine in Phenole auf S. 615. Phenole reagieren in wsseriger Lsung sauer (siehe Tab. auf S. 252) (Carbolsure"). Die gute Mesomeriestabilisierung des Phenolations ist die Ursache der im Vergleich mit Alkoholen gesteigerten Aciditt.
Phenole knnen durch Farbreaktion mit Eisen(III)-chlorid erkannt werden. Die meisten geben eine rotviolette Farbe, bei Brenzkatechin ist sie grn. Diese Farbreaktion wird auch von den auf S. 403 besprochenen Enolen und von 0c/-Nitroalkanen (S. 165) gegeben. Die Hydroxygruppe der Naphthole ist reaktiver als die der Phenole. Im Gegensatz zu Phenol lassen sich Naphthole direkt mit Alkohol und Schwefelsure verethern.
278
Auch die von Bucherer entdeckte reversible berfhrung von Naphtholen in Naphthylamin in Gegenwart von Sulfit- oder Hydrogensulfitionen sei hier erwhnt. 2Naphthol lt sich mit wsserigem Ammoniumsulfit bei 15O0C im Autoklaven zu 95% in 2-Naphthylamin umwandeln. Fr die Umkehrreaktion benutzt man wsseriges Natriumsulfit. 2-Naphthylamin ist cancerogen (siehe S. 518).
HSO;
Dimethylammoniumchlorid
(CH3J2N
1.NaQH B 2. H.,0 + "
(CH3J2NH +
In eine Lsung von 24,0 g (0,60 mol) Natriumhydroxid in 500 ml Wasser in einem 1-1Kolben trgt man 24,Og (0,13 mol) /V,/V-Dimethyl-p-nitrosoaniliniumchlorid (S. 242) ein und schttelt die grne Suspension nach Verschlieen mit einem Schliff stopfen krftig durch. Dann wird der Kolben mit einem absteigenden Khler verbunden. Als Vorlage dient ein 500-ml-Kolben, der mit 80 ml 2N Salzsure (0,16 mol) beschickt ist; der Destillationsvorsto soll etwa 1 cm tief in die Sure eintauchen. Der Destillationskolben wird (nach Zugabe von Siedesteinchen) im Babo-Trichter zunchst 0,5 h zum ganz schwachen Sieden, dann so stark erhitzt, da das entstehende Dimethylamin dabei zusammen mit Wasser in die vorgelegte Salzsure destilliert. Man kocht so lange, bis (nach etwa 1 h) 300 ml bergegangen sind. Das von wenig /V,/V-Dimethyl-p-nitrosoanilin gelb gefrbte Destillat wird mit 5 g Aktivkohle 5 min unter Rhren auf dem siedenden Wasserbad erwrmt und durch ein Faltenfilter filtriert. Die Kohle wird auf dem Filter 3mal mit je 30 ml heiem Wasser gewaschen. Filtrat und Waschflssigkeit konzentriert man bei etwa 12 Torr auf etwa 50 ml, fllt diese (zur besseren Isolierung des Produkts) in einen 100-ml-Kolben um (Nachsplen mit etwas Wasser) und destilliert im Vakuum das Wasser vllig ab. Die Ausbeute an farblosem, ber Kaliumhydroxid im Vakuumexsikkator getrocknetem Dimethylamin-hydrochlorid betrgt 9,09,5 g (8590%). Die wasserfreie hygroskopische Substanz lt sich aus 15-20 ml absolutem Ethanol Umkristallisieren, wobei man allerdings 2-3 g verliert. Das als Nebenprodukt entstandene Nitrosophenol scheidet man aus dem abgekhlten Rckstand im Destillationskolben durch Ansuern mit Schwefelsure ab und nimmt es im Schtteltrichter mit der ntigen Menge Ether auf. Die braungrne Lsung wird nach kurzem Trocknen mit CaCI2 auf dem Wasserbad auf einige Milliliter eingeengt und scheidet dann beim Abkhlen p-Nitrosophenol kristallin ab. Schmp. 12013O 0 C (unter Zersetzung). Die vllige Reinigung des Produkts ist schwierig.
/?-Nitrosophenol steht mit seiner tautomeren chinoiden Form, dem Chinonmonoxim, im Gleichgewicht. In ganz reinem festem Zustand ist es fast farblos (Oxim), die Lsungen sind olivgrn (Nitrosoform im Gleichgewicht).
2,4-Dinitrophenylhydrazin
279
Versuch: Liebermannsche Reaktion Eine kleine Menge Nitrosophenol wird in wenig geschmolzenem Phenol gelst und die Lsung mit etwas konz. Schwefelsure versetzt. Es entsteht eine kirschrote Frbung, die nach Verdnnen mit Wasser und Zugabe von Natriumhydroxid-Lsung in Blau umschlgt.
Die alkalische Hydrolyse Af-dialkylierter /j-Nitrosoaniline ist eine gute Methode, sekundre Amine in reiner Form zu gewinnen, da die definierte Alkylierung des Stickstoffs nicht mglich ist (siehe S. 157).
2,4- Dinitrophenylhydrazin NHNH
N2H4
In einem 500-ml-Erlenmeyerkolben lst man 20g (99 mmol) 1-Chlor-2,4-dinitrobenzol (siehe S. 235) in 15OmI warmem 95proz. Ethanol. Unter Umschwenken versetzt man mit einer Mischung von 12 ml SOproz. Hydrazin-hydrat und 15 ml Ethanol. Die Lsung frbt sich rotviolett; nach wenigen min beginnen sich rote Kristalle auszuscheiden. Man erwrmt noch 2 h im Wasserbad von 7O 0 C, khlt im Eisbad und saugt ab. Nach Waschen mit 25 ml warmem Ethanol und anschlieend mit 100 ml Wasser wird das leuchtend rote Produkt bei 10O 0 C getrocknet; Ausbeute 18g (92%) 2,4-Dinitrophenylhydrazin mit unscharfem Schmp. unter Zersetzung bei 1921950C. Zum Umkristallisieren eignet sich Butanol oder Dioxan.
2,4-Dinitrophenylhydrazin wird zum Nachweis und zur Identifizierung von Carbonylverbindungen viel verwendet (siehe S. 347). Die Aldehyd- und Keton-2,4-dinitrophenylhydrazone kristallisieren gut und lassen sich aufgrund ihrer Farbe im Dnnschichtchromatogramm gut erkennen (siehe S. 348).
280
2-Chlor-1,3,5-trinitrobenzol (Pikrylchlorid)
PCI,
Unter dem Abzug werden in einem 500-ml-Kolben 50,0 g (0,22 mol) Pikrinsure (siehe S. 251; wird die handelsbliche Suspension von Pikrinsure in Wasser benutzt, saugt man auf einer Nutsche fest ab und trocknet im Vakuumexsikkator ber Diphosphorpentoxid) mit 100 g (0,48 mol) Phosphorpentachlorid gut vermischt. Man setzt einen Rckflukhler mit Gasableitung auf und erhitzt im 809O 0 C warmen Wasserbad. Nach ca. 15 min tritt unter Verflssigung, Braunfrbung und Abspaltung von Chlorwasserstoff die Reaktion ein. Nach deren Abklingen (in etwa 90 min) wird das Produkt langsam unter krftigem Rhren mit einem Glasstab auf 500700 g zerstoenes Eis gegossen und dann auf einer Porzellannutsche abgesaugt. Zur Reinigung (unter dem Abzug) trgt man das Rohprodukt langsam in eine Mischung von 50 ml Salpetersure (d = 1,4) und 200 ml konz. Schwefelsure in einem 1 -l-Erlenmeyerkolben ein und erhitzt auf einer Heizplatte auf 809O 0 C Innentemperatur. Unter Aufschumen geht das Produkt in Lsung; diese wird nach 1 min deutlich heller. Man lt abkhlen, fllt das 2-Chlor-1,3,5-trinitrobenzol durch Eingieen in 800 ml Eis/Wasser, nutscht ab, wscht mit Wasser und trocknet im Vakuumexsikkator ber Calciumchlorid; Rohausbeute 3842 g. Zum Umkristallisieren lst man in der Mischung aus 35 ml Benzol und 95 ml Ethanol in der Hitze auf, saugt bei nur geringem Unterdruck durch eine im Trockenschrank vorgewrmte Nutsche und splt Kolben- und Filterrckstand mit 30 ml heiem Benzol-Alkohol-Gemisch. Nach mehrstndigem Aufbewahren im Khlschrank saugt man die blagelben Nadeln ab und trocknet sie im Vakuumexsikkator ber Calciumchlorid. Ausbeute 27-31 g (50-57%) 2-Chlor-1,3,5-trinitrobenzol mit Schmp. 80-820C.
Aromatisch gebundene Halogenatome sind normalerweise gegen nucleophilen Austausch sehr resistent. Im /?-Chlornitrobenzol lt sich das Halogen schon durch Kochen mit verdnnter Natronlauge abspalten. Eine Hufung elektronenanziehender Gruppen in o- oder /7-Stellung erhht die Austauschfahigkeit des Halogens weiter; 4-Chlor-l,3-dinitrobenzol reagiert bereits bei Raumtemperatur mit alkoholischer Hydrazinlsung (siehe oben). 2-Chlor-l,3,5-trinitrobenzol steht in der Reaktivitt den Carbonsurechloriden nur wenig nach; es wird auch wie ein solches dargestellt (und benannt) (siehe S. 303). Aliphatische und aromatische SN2-Reaktionen unterscheiden sich im Energieprofil grundstzlich. Whrend bei der Umsetzung des Alkylhalogenids mit einem nucleophilen Partner nach SN2 lediglich ein bergangszustand passiert wird (Abbildung S. 169), zeigt die SN2-Reaktion der aromatischen Reihe ein Energieprofil mit zwei Gipfeln. Nach berwindung eines ersten bergangszustandes wird eine Zwischenstufe gebildet; ein erneuter Energiehub fhrt ber einen zweiten bergangszustand
nucleophile aromatische Substitution
281
zu den Produkten. Obwohl das Energieprofil damit dem in Abbildung 74 fr die SN l-Substitution entspricht, hat die Zwischenstufe eine ganz andere Konstitution. Dies sei am Beispiel der Umsetzung des 2,4-Dinitrochlorbenzols mit Hydrazin illustriert. Die Anlagerung des Hydrazins an das C-I des Benzolkerns ist mit dem Verlust der aromatischen Mesomerie verbunden. Die vom nucleophilen Agens in den Kohlenstoffring hineingetragene negative Ladung wird von den beiden Nitrogruppen bernommen. Hier liegt die Ursache der aktivierenden Wirkung solcher o- oder /?-stndiger, elektronenanziehender Substituenten, wenn man den bergangszustand in erster Nherung mit der Zwischenstufe gleichsetzt. Das substituierte C-Atom ist in der Zwischenstufe sp3-hybridisiert.
O9N
-HH2N-NH2
Die aktivierende Wirkung nimmt in folgender Reihe ab:

-N2+ > NO > -NO2 > -CN > -CHO > -CO2H > N(CH 3 ) 3 > Cl > H
Sie kann bei Vorhandensein mehrerer Substituenten so stark sein, da die Zwischenstufe isolierbar ist. Bei der berfhrung von 2,4,6-Trinitroanisol in das entsprechende Phenetol durch Kaliumethanolat konnte J. Meisenheimer das tiefrote kristalline Kaliumsalz gewinnen.
und andere mesomere Grenzformeln
Fr alle aromatischen Substitutionen gilt folgende Orientierungsregel: Substituenten, die in o- und /^-Stellung die elektrophile Substitution erschweren, erleichtern die nucleophile Substitution und umgekehrt.
282
Im Gegensatz zu den aliphatischen Fluoriden sind die aromatischen, verglichen mit den Chloriden und Bromiden, viel SN2-reaktiver (siehe l-Fluor-2,4-dinitrobenzol, S. 618). Die hohe Elektronegativitt des Fluors erleichtert den Angriff des Nucleophils. hnlich dem Halogen lt sich bei ausreichender Aktivierung auch die Nitrogruppe als Nitrit-Anion vom aromatischen Kern ablsen. So geht/7-Dinitrobenzol schon mit siedender 2 N Natronlauge in Nitrophenol und Natriumnitrit ber. Die alkalische Spaltung des/j-Nitroso-^N-dimethylanilins (S. 278) ist ein Beispiel fr die Verdrngung der Aminofunktion. Auf den Austausch des Sulfonatrestes gegen die Hydroxygruppe grndet sich die S. 276 ausgefhrte Synthese von Phenolen. Wasserstoff wird dann als Hydridion vom aromatischen Kern verdrngt, wenn er ein Oxidationsmittel als Akzeptor findet. So erhlt man bei der Behandlung von Nitrobenzol mit gepulvertem KOH bei 6O0C 2-Nitrophenol; ein Teil des Nitrobenzols wird dabei zum Azoxybenzol reduziert.
2C 6 H 5 -NO 2 - 3H"
O" I -C 6 H 5 -N = N-C 6 H 5 + 3OH"
Ein weiteres Beispiel ist die von Anthrachinon-2-sulfonat ausgehende Synthese des Alizarins durch oxidierende Alkalischmelze (siehe S. 574). Bei dem oben diskutierten Substitutions-Mechanismus vereinigt sich das nucleophile Agenz mit der aromatischen Verbindung zu einer additiven Zwischenstufe. Die anschlieende Eliminierung fhrt den aromatischen Zustand wieder herbei. Der neue Substituent tritt stets in der Position auf, die die austretende Gruppe verlt.
Arine
Nichtaktivierte Halogenaromaten reagieren nicht oder nur unter Extrembedingungen nach diesem Mechanismus. Ungewhnlich leicht vollziehen sich dagegen der bergang von ArHaI in ArNH 2 mit Kaliumamid in flssigem Ammoniak sowie die Bildung von Biphenyl aus Fluorbenzol und Phenyllithium bei Raumtemperatur. Hier begegnet uns ein zweiter Reaktionsweg der nucleophilen aromatischen Substitution, ein Eliminierungs- und Additionsmechanismus, der an seinen typischen Umlagerungen leicht zu erkennen ist. [l-14C]Chlorbenzol liefert mit Kaliumamid in flssigem Ammoniak ein Gemisch fast gleicher Teile [l-14C]Anilin und [2-14C]Anilin (J. D. Roberts, 1953). Dieses Ergebnis ist verstndlich, wenn man Dehydrobenzol (Benz-in) als bindungssymmetrische Zwischenstufe annimmt, die Ammoniak in zwei Richtungen addieren kann.
Arme
283
Die Bildung von Biphenyl aus Lithiumphenyl und Fluorbenzol (G. Wittig, 1942) kommt so zustande, da das Phenyllithium durch sein basisches Anion ein acides -stndiges Wasserstoffatom vom Fluorbenzol als Proton abspaltet und durch Lithium ersetzt. Abspaltung von LiF fhrt zum Dehydrobenzol, an das sich weiteres Phenyllithium anlagert. Durch hydrolytische Abspaltung des Lithiums entsteht dann Biphenyl.
^=1X
/=\
H+
Sowohl l-Fluor- als auch 2-Fluornaphthalin werden entsprechend ber Dehydronaphthalin beide in l- und 2-Stellung phenyliert (R. Huisgen, 1955). Die 14C-Markierung hat gelehrt, da auch die alkalische Hydrolyse des Chlorbenzols bei 37O0C ber Dehydrobenzol abluft. Dehydrobenzol eignet sich sehr gut als Dienophil in der Diels-Alder-Synthese und bildet zum Beispiel mit Phenanthren das 3flgelige 9,10-Dihydro-9,10a-benzenoanthracen (Triptycen) (siehe S. 620).
Auer den genannten sind inzwischen weitere Synthesen fr Dehydrobenzol als Zwischenprodukt entwickelt worden (siehe Lehrbcher). Alle gehen von o-Phenylenverbindungen mit einem nucleofugen und einem elektrofugen Rest (siehe S. 620) aus. Die Isolierung eines Arins ist bisher nicht gelungen, das Ion C6H4" wurde jedoch massenspektrometrisch beobachtet.
Die Hammett-Beziehung
Einen erfolgreichen Ansatz fr quantitative Voraussagen des Ablaufs elektrophiler aromatischer Substitutionen bietet die Hammett-Beziehung:
284
Man erhlt eine Gerade, wenn man die Logarithmen der Dissoziationskonstanten m- oder/?-substituierter Benzoesuren gegen die Logarithmen der Geschwindigkeitskonstanten der alkalischen Hydrolyse der zugehrigen Benzoesureester auftrgt. Die Gleichung Iog(k/k0)= Q-log(K/K0)
charakterisiert eine durch den Nullpunkt fhrende Gerade, wobei k0 und K0 die Reaktionsgeschwindigkeitskonstante des unsubstituierten Benzoesureesters bzw. die Dissoziationskonstante der Benzoesure bedeuten. Die Werte k und K beziehen sich auf die m- oder /^-substituierten Verbindungen. Die Linearitt bleibt erhalten, wenn man von den Daten der Esterhydrolyse zu den Geschwindigkeitskonstanten anderer Seitenkettenreaktionen aromatischer Verbindungen bergeht; es ndert sich dabei lediglich der reaktionsspezifische Q-Wert, also der Proportionalittsfaktor. Auch andere, die aromatische Seitenkette betreffende Gleichgewichtskonstanten fgen sich dieser Beziehung. Die an vielen tausend Geschwindigkeits- und Gleichgewichtskonstanten geprfte Hammett-Gleichung:
Iog(/c//c0) =Q-a,
gilt auch fr \og(K/K0). Die logarithmische nderung einer Geschwindigkeits- oder Gleichgewichtskonstanten unter dem Einflu eines m- oder/?-Substituenten wird dabei mit dem Produkt aus der Substituentenkonstante a und dem reaktionsspezifischen Q-Wert gleichgesetzt. (Man spricht hier auch von einer linearen Beziehung der Freien Energie, da die Logarithmen von Geschwindigkeits- und Gleichgewichtskonstanten der Freien Energien proportional sind). Die Substituentenkonstanten o wurden aus den Dissoziationskonstanten der substituierten Benzoesuren ermittelt, fr die willkrlich Q = +1 festgelegt wurde. Die praktische Bedeutung der Hammett-Gleichung ist augenfllig: Verfgt man ber wenige Geschwindigkeits- oder Gleichgewichtsdaten substituierter Benzolderivate, kann man diejenigen fr weitere m- oder/?-substituierte Verbindungen mit einem mittleren Fehler von 15% vorausberechnen. Grer noch ist der Erkenntnisgewinn. Die Substituenten-Konstante a gibt lediglich die elektronische Fernwirkung des Substituenten am Reaktionsort, richtiger, am C-I des 3- oder 4-substituierten Benzolkerns wieder. Positiver und negativer mesomerer und induktiver Substituenteneffekt wirken sich auf Gre und Vorzeichen von a aus. Wegen der von Reaktion zu Reaktion wechselnden sterischen Beeinflussung durch o-Substituenten kann die Hammett-Gleichung dort nicht angewandt werden. Negative a-Werte (Tabelle) bedeuten steigende Elektronendichte an C-I durch die Elektronenlieferung vom Substituenten. Elektronenanziehende Substituenten verursachen Elektronenmangel im Kern und damit positive cr-Werte. Eine nherungsweise Zerlegung der o--Werte in Anteile des mesomeren und induktiven Effekts ge-
Hammett- Beziehung
285
lang R. W. Taft; zu den Vereinfachungen gehrt die Gleichsetzung des induktiven Effekts von m- und/?-Substituenten am C-I. Wie zu erwarten, ist der mesomere Effekt von /?-Substituenten viel strker als der von m-Substituenten; aber auch bei letzteren ist er nicht null. Das Gegeneinander von induktivem und mesomerem Effekt bei NH 2 , OH und den Halogenen, schon auf S. 231 erwhnt, findet hier seinen zahlenmigen Ausdruck. Man erkennt beispielsweise, da sich mesomerer und induktiver Effekt /7-stndigen Fluors nahezu aufheben. Die induktive Elektronenanziehung der Nitrogruppe bertrifft die gleichgerichtete mesomere bei weitem; lediglich der erstgenannte Effekt wird bei der Trimethylammoniogruppe wirksam.
Tabelle 1. Hammett-a-Konstanten fr p- und m-Substituenten sowie deren Aufteilung auf Beitrge des mesomeren (<rMp und <rMm) und induktiven Effekts (a,). Substituent (T_ orm t7Mp ^Mm "i 4-0,10 + 0,25 + 0,23 -0,05 + 0,50 + 0,47 + 0,45 + 0,38
-h 0,32 + 0,27 + 0,59 -h 0,63 + 0,86
NH2 OH
OCH3
CH3 F Cl Br I
CO2H CO2C2H5 COCH3
CN NO 2 NJ
(CH3)3N +
-0,66 -0,36 -0,27 -0,17 + 0,06 + 0,23 + 0,23 + 0,28 + 0,27 + 0,52 + 0,52 + 0,68 + 0,78 + 0,86 + 1,90
-0,16 0,00 + 0,12 -0,07 + 0,34 + 0,37 + 0,39 + 0,35 + 0,36 + 0,40 + 0,31 + 0,63 + 0,71 + 0,90 4-1,76
-0,76 -0,61 -0,50 -0,12 -0,44 -0,24 -0,22 -0,10

+ 0,20 + 0,25 + 0,09 + 0,15 0,00
-0,26 -0,25 -0,11 -0,02 -0,16 -0,10 -0,06 -0,03

+ 0,08 + 0,04 + 0,04 + 0,08 + 0,04
Nicht weniger aufschlureich sind die reaktionsspezifischen Q -Werte, deren Vorzeichen und Gre angibt, ob und in welchem Ausma Zufuhr (negatives Q) oder Entzug (positives Q) von Elektronen das Reaktionsereignis begnstigt. Hier liegt die Bedeutung der Hammett-Gleichung bei der Klrung von Mechanismen. Wnscht man den Elektronenbedarf am Reaktionszentrum zu ermitteln, dann fhrt man in die Nachbarstellung einen Phenylrest ein und mit den Einflu von m- oder/?-Substituenten auf die Geschwindigkeitskonstante. Die meisten Q-Werte fr Seitenkettenreaktionen liegen zwischen l und +1. Qualitativ stehen die o-Werte auch zu den Geschwindigkeitskonstanten der Substitution von Benzolderivaten in Beziehung. Die elektrophile Substitution erfolgt rascher als die des Benzols, wenn der Erstsubstituent negatives ap liefert. Alle Substituenten mit negativem <TM wirken o,p-dirigierend. Bei der quantitativen Prfung versagt die Hammett-Gleichung zunchst; sie gilt erst wieder, wenn man neue G+ -Werte einsetzt, in welchen der Beitrag mesomerer Elektronenlieferung viel strker zur Geltung kommt. Solche hat H. C Brown (1957) durch Messung der Geschwindigkeiten der Solvolyse von kernsubstituierten a,a-Dimethylbenzylchloriden gewonnen.
286
-er
Hierbei kommt die Bereitschaft des Substituenten X, die positive Ladung zu bernehmen, quantitativ zum Ausdruck, wie die Gegenberstellung einiger er und G+Werte zeigt.
x
CH3O
CH3 F CN NO 2
-0,27 -0,17
+0,06
-0,78 -0,31 -0,07

+0,66 +0,79
+ 0,68 + 0,78
Die Anwendung der a+ -Werte ist dann angezeigt, wenn der aromatische Kern im bergangszustand der Reaktion einen erheblichen Teil der positiven Einheitsladung zu tragen hat. In begrenztem Umfang kann man einen der Hammett-Beziehung hnlichen Ansatz nach Taft auch auf aliphatische Reaktionen anwenden.
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel IV

G. A. Olah (Hrsg.), Friedel-Crafts and Related Reactions, 4 Bnde, Interscience Publishers, New York, London und Sydney 1963-1965. C. W. Schellhammer, Die direkte Einfhrung von R-CO-Gruppen durch Umsetzung von Aromaten oder reaktionsfhigen Heterocyclen, Methoden der organischen Chemie (Houben-WeylMller), 4. Aufl., Bd. 7/2a, S. 15, Thieme, Stuttgart 1973. P. H. Gore, The Friedel-Crafts Acylation Reaction and Its Application to Polycyclic Aromatic Hydrocarbons, Chem. Rev. 55, 229 (1955). E. Berliner, The Friedel-Crafts Reaction with Aliphatic Dibasic Acid Anhydrides, Org. React. 5, 229(1949). B. Chevrier und R. Weiss, Strukturen der intermediren Komplexe bei der Friedel-Crafts-Acylierung, Angew. Chem. 86,12 (1974). O. Bayer, Einfhrung der Aldehydgruppe in Aromaten, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 7//, S. 16, Thieme, Stuttgart 1954. N. N. Crounse, The Gattermann-Koch Reaction, Org. React. 5, 290 (1949). H. Henecka, Ketone durch Umlagerung von Carbonsure-arylestern (Fries-Verschiebung), Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 7/2a, S. 379, Thieme, Stuttgart 1973. A. H. Blatt, The Fries Reaction, Org. React. /, 342 (1942). F. Asinger und H. H. Vogel, Phenyl-alkane bzw. -cycloalkane durch Friedel-Crafts-Alkylierung,
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel IV
287
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V. Reaktionen der Carboxylgruppe

Experimente:
Essigsure-ethylester Benzoesure-methylester Adipinsure-diethylester Glykoldiacetat (l ,2-Diacetoxyethan) Die Fettsuren aus Fetten, Verseifung Ethylenglykol aus dem Diacetat, Umesterung Acetylchlorid Butyrylchlorid Benzoylchlorid /?-Nitrobenzoylchlorid /7-Phenylazobenzoylchlorid (Azobenzol-4-carbonsurechlorid) p -Brombenzoylchlorid Benzyloxycarbonylchlorid Versuch: Hydrolyse von Surechloriden Versuch: Esterbildung. Ethylacetat,/?-Nitrobenzoate Essigsureanhydrid (Benzoesureanhydrid) Buttersureanhydrid Bernsteinsureanhydrid Versuch: Hydrolyse von Anhydriden Dibenzoylperoxid Acetamid Versuch: Amidsynthesen. Acetanilid, Benzanilid Versuch: Acetamid-quecksilber Versuch: Hydrolyse von Acetamid Benzyloxycarbonyl-D, L-alanin D,L-Alanylglycin Versuch: Papierchromatographie Succinimid aus dem Ammoniumsalz der Bernsteinsure Succinimid durch Umamidierung Hofmann-Abbau des Nicotinsureamids, 3-Aminopyridin Acetonitril Verseifung eines Nitrils zur Carbonsure, Phenylessigsure (Phenylacetamid) Korksure aus dem Dinitril Harnstoff nach Whler Versuche mit Harnstoff: Biuret, Reaktion mit Hypobromit, Reaktion mit salpetriger Sure, Hydrolyse
290
Semicarbazid-hydrochlorid Versuch: Benzaldehyd-semicarbazon Cyclopentanon aus Adipinsure
Sure-Base-Begriff
291
V. Reaktionen der Carboxylgruppe

Sure - Base - Begriff Die Definition einer Sure kann nicht ohne die einer Base erfolgen. Den umfassendsten Begriff fr Suren und Basen hat 1923 G. N. Lewis formuliert. Danach sind Suren alle Teilchen (A), die sich aufgrund einer Elektronenpaarlcke mit Basen verbinden, also solchen Teilchen (B), die ein freies Elektronenpaar besitzen.
A + :B ^ B
oder
A+ + :B~ ^ AB
Lewis-Suren sind also alle Kationen (auer Oniumionen wie N(CH3)J oder anderen Komplexen) aber auch neutrale Molekle mit unaufgefllten Elektronenschalen wie BF 39 AlCl 3 , SbCl5 und elektronenanziehende, d.h. elektrophile Systeme wie CO2, SO3 und viele andere mehr. Lewis-Basen sind auer der klassischen Base OH" alle Teilchen mit freiem Elektronenpaar, also alle Anionen, aber auch neutrale Molekle wie H2O, NH 3 , R2S oder Olefine, d. h. alle nucleophilen Systeme. Die enger gefate Definition einer Sure als Proton-Donator stammt von J. N. Brnstedt und von T. Lowry aus dem gleichen Jahr (1923). Die Basen werden hier als Proton-Acceptoren definiert und umfassen genau die oben beschriebene Gruppe von Verbindungen. Suren und Basen reagieren miteinander so, da sich bei der Protolyse ein Gleichgewicht einstellt, in dem neben der Sure AH und der Base B die zur Sure konjugierte" Base A~ und die zu B konjugierte" Sure BH+ entsteht.
AH + B * A' + BH+
Diese Reaktion beinhaltet die Konkurrenz von 2 Basen, nmlich B und A~, um das Proton; wenn B strker basisch ist als A", liegt das Gleichgewicht auf der rechten Seite und umgekehrt. Lsungsmittel, die selbst Proton-Acceptoren oder -Donatoren sind, hier vor allem das Wasser, protolysieren Suren unter Bildung von Hydronium-ionen. l.AH + H 2 O < A" + H 3 O + K _ [A-J[H3O+] 1 [AH][H2O] und werden von Basen zu Hydroxid-Ionen protolysiert.
2. B + H 2 O * BH+ + OH"
= 2
[BH+][OH-] [B][H2O]
292
Kapitel V. Reaktionen der Carboxylgruppe
Die annhernd konstante Konzentration der Wassermolekle [H2O] kann in die Konstanten K 1 bzw. K 2 einbezogen werden. Man erhlt dann die Surekonstante KA und die Basenkonstante KB. Die Gre dieser Konstanten gibt die Strke einer Sure bzw. einer Base in verdnnter wsseriger Lsung an. _ [A-J[H3O+] K
[BH+][OH-] "[B]
Da jeder Sure AH eine Konjugatbase A~ entspricht, knnte man auch deren Basenkonstante (KB) zur Kennzeichnung whlen, was jedoch keinen Vorteil bringt. Hingegen ist es ntzlich, die Basen (B) durch Angabe der Surekonstanten ihrer Konjugtsuren (BH+) zu charakterisieren. Formuliert man in diesem Sinn die Protolyse von BH+ 3. BH+ 4- H 2 O 4 B + H 3 O + so ergibt sich fr die Surekonstante KA, :
A
_ [B][H3O+] ' [BH+]
K A - und K8 hngen in folgender einfachen Weise zusammen:

KA.
. K,-
Den Ausdruck [H3O+] [OH~] nennt man das lonenprodukt des Wassers. Statt der Surekonstanten, deren Werte zwischen ca. 10~ 25 (NH3 + H 2 O ? H- H3O+, extrem schwache Sure) und 109 (HClO4) liegen knnen, benutzt man allgemein die Surezahl" pKA, die den negativen dekadischen Logarithmus von KA bedeutet: pKA = -logKA. Je strker die Sure, desto kleiner ist ihr pKA-Wert. In Wasser kann er 1,73 (= pKA des H 3 O + ) nicht wesentlich unterschreiten und 15,75 (pKA von H 2 O) nicht wesentlich berschreiten. In nicht-wsserigen Lsungsmitteln wie Alkoholen, Eisessig und flssigem NH3 herrschen, je nach ihrer Basizitt, andere Protolysegleichgewichte. Fr die Beziehung der Surezahl pKA, einer Konjugatsure zur Basenzahl pKB der entsprechenden Base gilt gem obiger Gleichung pKA, + pK B =14 Die Strke einer Sure und die ihrer konjugierten Base sind also einander komplementr: Je strker eine Sure, desto weniger basisch ist ihr Anion und vice versa. In einfacher Weise bestimmt man den pK-Wert einer schwachen bis mittelstarken Sure (bzw. Base) durch Halbneutralisation der verdnnten Lsung. Hierbei ist nmlich in Gl. 1. [AH] = [A"] und somit KA = [H3O+], das heit pH = pKA.
Carbonsuren
293
Die wichtigsten Verbindungen saurer Natur im Alltag des organischen Chemikers sind die Carbonsuren, die durch die Carboxylgruppe
charakterisiert sind. Carbonsuren sind schwach bis mittelstark mit pKA > 2 (Essigsure: pKA = 4,75). Zu den organischen Suren gehren weiterhin Sulfon-, Sulfinsuren, Phenole, sowie Enole (ebenfalls OH-acid); Ammonium- und Imoniumverbindungen (als Konjugatsuren), Sulfonamide, Amide, Imide (NH-acid); Thiole (SH-acid); Acetylene, Trinitromethan, Triphenylmethan, 1,3-Diketone (CH-acid) und andere. ber harte" und weiche" Suren und Basen, sowie ber Unterschiede zwischen Basizitt und Nucleophilie sind an anderen Stellen Ausfhrungen gemacht.
Carbonsuren Die Carbonsuren verdanken ihren sauren Charakter der Tatsache, da bei ihnen eine OH-Gruppe an einem Kohlenstoffatom sitzt, das durch den doppelt gebundenen Sauerstoff positiviert und somit H+-abstoend ist. Den Hauptbeitrag an Energie, die zur Ladungstrennung ntig ist, steuert die Mesomerie des entstehenden Carboxylations bei.
R C OH R OH C OH
R-C
O + B * R C t e
HB+
Von bedeutendem Einflu auf die Surestrke ist der Rest R. Dieser kann negativierend sein wie die Alkylgruppen der Fettsuren oder, wenn er ein elektronegatives Atom X wie O, N, S, Halogen und so weiter mit !-Effekt enthlt, positivierend. Dabei hngt die Gre der induktiven Wirkung natrlich vom Abstand des Substituenten von der Carboxylgruppe ab. Auch eine mesomere, die Aciditt verstrkende Wirkung geeigneter rc-elektronenhaltiger Gruppen ist bekannt, die sich bei den a,/?ungesttigten Fettsuren als Resonanz-Stabilisierung des positiven Moleklteils formulieren lt.
294
Tabelle 2. pKA-Werte einiger Suren in Wasser (gerundet) A. Carbonsuren RCO 2 H

pK A H H3C
3,75 4,75
4,8 5,0 4,25 3,1 2,5
H3C-CH2-CH(Cl) H3C-CH(Cl)-CH2 H2C(Cl)-CH2-CH2 ClCH2 Cl2CH Cl3C HS-CH2
2,9 4,0 4,5 2,85 1,5 0,7 3,7
HO2C-CH2 (1.) HO 2 C (1.)

_f_
2,8 1,2
2,35
H3CCH2CH2 H3C(CH2)9 H 2 C=CH H3C-HC(OH) H3C-CO
H3N-CH2 (Glycin) C6H5 C6H4(O-NO2) C 6 HJm-NO 2 ) C6H5(P-NO2)
4,2
2,15
3,5 3,4
B. Andere Suren, Konjugatsuren Sure Phenol p-Nitrophenol

HCN
1
Sure
pKA 9,3
10,65 10,75
9,8 9,8 4,6
9,9
7,15
9,3 4,0 -11 ~7
HNH3 (Ammoniumion) HNH2(CH3) HNH(CH3)2 HN(CH 3 ) 3 HNH 2 (CH 2 COj) (Glycin) HNH 2 (C 6 H 5 ) (Aniliniumion) HNH2(C6H4-/>NO2)
2
Barbitursure n-Butanthiol Thiophenol C6H5SO3H (^-NH2)C6H4SO3H

1 2
0,7 3,3
1,0
pKA-Werte anderer Nitrophenole siehe S. 252. pKA-Werte weiterer Nitroaniliniumionen siehe S. 533.
oc
'
\OH
Sure-verstrkende Wirkung eines Elektronenanziehenden Restes X
\ 0-H
O H
Mesomerie der positiven Ladung bei a,/?- ungesttigten Suren
Exakte Aussagen ber induktive und mesomere Effekte von Substituenten hat man erstmalig durch planmige Variation der Sustituenten aromatischer Carbonsuren erhalten (siehe Hammet-Beziehung" auf Seite 283.) Die Reaktionen der Carboxylgruppe sind 1. durch die Elektrophilie ihres C-Atoms und 2. durch die Nucleophilie ihrer O-Atome bestimmt.
1. Die Elektrophilie des Kohlenstoffs befhigt diesen zur Reaktion mit nucleophilen Agenzien. Diese wird als Acylierung (Acyl = RCO) bezeichnet.
Reaktionen der Carbonsuren
295
,0 /
'OH
:Y~
>
I RC-Y
C9^
_ ~OH" >
/^ R-C
ciH
\
Acylierungsprodukt
Hierzu gehren die meisten der in diesem Kapitel besprochenen Reaktionen. Nahezu alle Derivate der Carbonsuren (auer ihren Salzen und den Amiden) sind strkere Acylierungsmittel als die Suren selbst. Die Reaktion verluft ber ein tetraedrisch gebautes Addukt (Orthosurederivat), das wegen der Resonanzstabilitt der Carbonylgruppe unter Abspaltung eines Liganden rasch in den trigonalen Zustand des Acylierungsprodukts bergeht. Bewahrt man eine Carbonsure in 18O-haltigem Wasser auf, so findet ein Austausch von 16O gegen das Isotop statt, der auf dem Weg ber die Orthosure zu verstehen ist.
18
OH < R-C
18
R-C
H 2 18 O
<
R C-OH
H2O
OH
OH
OH
2. Die Carboxygruppe kann als Nucleophil mit einem ihrer Sauerstoffatome in Reaktion treten, besonders leicht im deprotonierten Zustand, als Anion. Wir sprechen von
Ô einer Acyloxybertragung (RC ^ ).
E = Elektrophiles Teilchen Hierzu gehrt zum Beispiel die Alkylierung von Carboxylationen zu Estern (S. 298) oder die der Carbonsuren mit Diazomethan zu Methylestern (S. 632).
Carbonsuren werden durch energische Oxidation von Methylgruppen, primren Alkoholen, Aldehyden oder durch oxidative Spaltung von CC-Bindungen erhalten. Weitere verbreitete Synthesemethoden sind: Hydrolyse von Nitrilen oder Trihalogenmethyl-verbindungen, Carboxylierung, also Einfhrung von CO2 in stark nucleophile Agenzien wie metallorganische Verbindungen, Phenolate und andere (siehe S. 434).
296
Einfhrung eines Carboxyalkylrests, CCO 2 H, durch Malonester- oder Acetessigester-Synthese (siehe S. 413).
Carbonsureester Veresterung
Essigsure-ethylester CH 3 CO 2 H + C 2 H 5 OH < CH 3 CO 2 C 2 H 5 + H 2 O
Die Reaktion erfolgt in einem 2-Hals-Schliffkolben von 0,51, dessen einer Tubus mit einem 250 ml Tropftrichter, der andere mit einer Rohrbrcke und einem absteigenden Schlangenkhler verbunden ist. Man erhitzt im Kolben eine Mischung aus 50 ml 96prozentigem Ethanol und 50 ml konzentrierter Schwefelsure im lbad auf 14O 0 C und lt, sobald diese Temperatur erreicht ist, durch den Tropftrichter eine Mischung von 400 ml Ethanol und 400 ml Eisessig (je 7 mol) in dem Mae zuflieen, wie der sich bildende Essigester berdestilliert. Das Destillat wird zur Entfernung mitgegangener Essigsure im Scheidetrichter solange mit 1N Natriumcarbonatlsung geschttelt (Vorsicht Gasentwicklung, Schumen!), bis die obere Schicht neutral ist, dann wird diese abgetrennt, zur Entfernung des Alkohols mit einer Lsung von 10O g Calciumchlorid in 10O ml Wasser ausgeschttelt und nach Abtrennen ber Calciumchlorid getrocknet. Fraktionierte Destillation auf dem Wasserbad gibt 490-525 g (8085% d.Th., bezogen auf den Eisessig) vom Siedepunkt 78 0 C. Verwendung fr Acetessigester (S. 401), Acetylaceton (S. 401).
Benzoesure-methylester C 6 H 5 CO 2 H + CH3OH < C 6 H 5 CO 2 CH 3 + H2O
30,5 g Benzoesure (0,25 mol) werden in 150 ml Methanol nach Zugabe von 3 ml konzentrierter Schwefelsure 4 h am Rckflukhler zum Sieden erhitzt. Man destilliert dann auf 50 ml ab, versetzt mit 300 ml Wasser und ethert mehrmals aus. Die Etherschicht wird mit 1N Natriumcarbonatlsung entsuert, mit Na-sulfat ber Nacht getrocknet und das Lsungsmittel abgedampft. Beim Destillieren unter vermindertem Druck gehen bei 83 0 C / 11 Torr 26-30 g (80-90% d.Th.) des Esters ber.
Adipinsure-diethylester HO 2 C(CH 2 J 4 CO 2 H + 2C 2 H 5 OH & H 5 C 2 O 2 C(CH 2 ) 4 CO 2 C 2 H 5 + 2H 2 O
In einem mit absteigendem Khler und Thermometer versehenen 0,5-l-Rundkolben werden 75 g Adipinsure (0,5 mol), 180 ml abs. Ethanol (3 mol), 90 ml Toluol und 10 Trop-
Ester der Carbonsuren
297
fen konz. Schwefelsure vorsichtig im lbad erhitzt. Das azeotrope Gemisch aus Wasser, Alkohol und Toluol beginnt bei 75 0 C berzugehen; man reguliert die Wrmezufuhr so, da in der Stunde nicht mehr als 100 ml Destillat erhalten werden. Wenn die Siedetemperatur 78 0 C erreicht hat, schttelt man das gesamte Destillat zur Entfernung des Wassers mit 75 g wasserfreiem K 2 CO 3 krftig durch, saugt ab und gibt das Filtrat in den Reaktionskolben zurck. Nun wird nochmals wie zuvor langsam destilliert, bis 78 0 C erreicht sind, dann der Rckstand in 0,5 I Ether gelst, die Lsung mit Na-carbonatlsung entsuert, verdampft und i. Vak. fraktionierend destilliert. Man erhlt 95 g (=95% d. Th.) Adipinsure-diethylester, die bei 138 0 C / 20 Torr bergehen.
Glykoldiacetat (1,2- Diacetoxyethan)

BrCH2-CH2Br + 2KOCOCH 3 > CH2 2 OCOCH 3 3 \ + CH 2 OCOCH 3 2KBr
In einem 500-ml-Kolben mit Rckflukhler erhitzt man die Mischung von 62 g (29,5 ml, 0,33 mol) 1,2-Dibromethan, 20 ml Eisessig und 60g (0,61 mol) frisch geschmolzenem, fein pulverisiertem Kaliumacetat (vgl. S. 309) in einer Heizhaube 2 h lang zum Sieden. Danach destilliert man das Reaktionsprodukt vorsichtig durch einen absteigenden Khler ab, versetzt das Destillat abermals mit 62 g 1,2-Dibromethan und 80 g Kaliumacetat wie oben, erhitzt 23 h zum Sieden und destilliert erneut ab. Das Destillat fraktioniert man an einer Widmer-Spirale, fngt von 14O 0 C ab auf und destilliert danach nochmals die von 18019O 0 C mit Hauptanteil bei 186 0 C siedende Fraktion heraus. Ausbeute 70g (73% d.Th.).
Aus Carbonsuren und Alkoholen entstehen, vorzugsweise beim Erhitzen in Gegenwart eines Protonen-liefernden Katalysators, in einer Gleichgewichtsreaktion Ester und Wasser RCO2H + R'OH * RCO2R' + H 2 O K= [RCO2H] -[R' OH]*
Als Protonen-Lieferanten werden meistens starke Suren wie Schwefelsure, SuIfonsuren oder Salzsure verwendet, auch stark saure Ionenaustauscher des Sulfonsuretyps sind brauchbar, deren nachtrgliche Abtrennung durch einfaches Dekantieren oder Filtrieren mglich ist. Die Gleichgewichtskonstante K betrgt fr das Beispiel der Veresterung von Essigsure mit Ethanol bei molarem Ansatz
2/ . 2/ / 3 / 3 V3 ' V3
das heit, es befinden sich im Gleichgewicht je 2/3 mol (66%) Ester und Wasser sowie V3 mol unumgesetzte Sure und Alkohol.
298
Um zu hheren Ausbeuten zu kommen, erhht man meistens die Menge einer Reaktionskomponente und verschiebt damit die Lage des Gleichgewichts. Das Gleichgewicht lt sich ferner nach rechts verschieben, indem man eines der Reaktionsprodukte laufend aus dem Ansatz abfhrt. Zur Darstellung schwerflchtiger Ester wird das bei der Reaktion gebildete Wasser dem Ansatz entzogen. Eine viel angewandte Methode besteht darin, da man eines der beiden oder beide Produkte azeotrop abschleppt.
Andere Methoden zur Herstellung von Estern 1. Reaktion von aktivierten" Derivaten der Sure wie Surechloride oder -anhydride mit Alkoholen, mglichst in Gegenwart von Basen zur Bindung des Protons.
+ X
HOR'
->
R C
OR'
+ H+ +
X = RCO, HaI u.a. Il O
Diese Reaktionen sind exergonisch und verlaufen meist rasch und vollstndig. Sie sind besonders dann anzuwenden, wenn die alkoholische Komponente ein Phenol ist, weil in diesem Fall die H "'"-katalysierte Veresterung versagt. 2. Reaktion des Carboxylat-Ions, als Alkali- (S. 297) oder als Ag+-SaIz, mit Alkylhalogeniden.
+ X-Ag +
OR'
R-C
+ R' X
Q-Ag +
->
R-C
X = HaI
Bei dieser Acyloxybertragung handelt es sich um eine nucleophile Substitution (S. 166). X kann Halogen sein (meistens) oder auch eine andere nucleofuge Gruppe, das heit Anion einer starken Sure wie zum Beispiel Methoxysulfonyloxy ( OSO2OCH3, Anion des Methylsulfats) oder Toluolsulfonyloxy (Tosyl, -OSO2C6H4CH3). Die Synthese von Phenylestern nach diesem Prinzip gelingt nur mit besonders reaktionsfhigen Arylhalogeniden wie etwa l -Halogen- 2,4 -dinitro-benzolen oder auf Umwegen. 3. Reaktion von Carbonsuren mit Diazoalkanen (S. 632). Die Reaktion ist so gut wie ausschlielich auf die Herstellung der Methylester mit Diazomethan beschrnkt, lt sich jedoch besonders einfach und glatt durchfhren und wird deshalb sehr hufig angewendet.
Verseifung der Ester Esterhydrolyse (Verseifung) und Umesterung
299
Wird im H+-katalysierten Gleichgewicht

RCO 2 H + R'OH ? RCO 2 R' + H2O
die Konzentration des Wassers erhht, so wird die rcklufige Reaktion begnstigt, und es kommt zur Hydrolyse des Esters zu Sure und Alkohol. Von Verseifung spricht man meistens, wenn ein Ester durch wsserige Alkalilaugen hydrolysiert wird. Seifen sind die Salze der hheren Fettsuren, die bei der Verseifung der Fette, der natrlichen Ester des Glycerins, entstehen. Im Gegensatz zur sauren Esterhydrolyse, die zu einem Gleichgewicht fhrt, wird der Ester bei der alkalischen Verseifung vllig gespalten, da in einem zweiten Schritt die Sure in das Salz bergefhrt wird, das wegen seiner Resonanzstabilisierung nicht mehr mit dem Alkohol reagiert:
RCO2R' + NaOH RCO2R' + NaOR" -> * RCOjNa+ RCO2R" + + R'OH R'OH
Der Verbrauch an OH~-Ionen, der sich durch Titration leicht feststellen lt, gibt das quivalentgewicht der veresterten Sure an. Ersetzt man in der H+-katalysierten Reaktion das Wasser durch einen zweiten Alkohol oder in der basenkatalysierten Reaktion durch sein Alkoxid, so kommt es zum Gleichgewichtsaustausch des Alkoxylrests, da heit zur Umesterung. In den allermeisten Fllen verluft die Veresterung bzw. Hydrolyse in der Weise, da der Acylrest der Carbonsure auf den Sauerstoff des Alkohols (bzw. der Acylrest des Esters auf den Sauerstoff des Wassers) bertragen wird (Acyl-O-Spaltung). Der Sauerstoff eines 18O-markierten Alkohols findet sich im Ester wieder. Die andere Mglichkeit, bertragung des Acyloxyrests auf den Alkylrest des Alkohols unter Alkyl-O-Spaltung ist viel seltener. Sie tritt zum Beispiel bei der Alkylierung des Carboxylations und - noch seltener - bei der Sure-katalysierten Veresterung (Hydrolyse) von solchen Alkoholen (Estern) auf, deren Alkylrest wie tert. Butyl leicht ein Carbeniumion bildet.
R'O|H i
I
O Il RC-O|H i
l
R-C OH Il O
R' OH Alkyl-O (selten)
Acyl-O (normal)
Die katalytische Wirkung des Protons besteht in der Regel in einer Bindung an den Carbonyl-Sauerstoff, wodurch die Anlagerung des Alkohol(Wasser)-Sauerstoffs an
300
den so positivierten Carboxylkohlenstoff mglich wird. Das Addukt, ein Orthosurederivat, in dem eines der drei Sauerstoffatome im Oniumzustand vorliegt, geht unter Wasser-(Alkohol-)abspaltung in den Ester (die Sure) ber.
O -^H + Il RC-OH Tl OH
RC-OH +R'OH
O +H 4 Il RC-OR'
Ti
OH
RC-OH \)R' + H2O
OH I RC-OR'
Ersetzt man in dem voranstehenden Gleichgewicht H 2 O durch einen neuen Alkohol R"OH, entsteht aus dem Ester RCOOR' auf dem Weg von rechts nach links der neue Ester RCOOR" (Umesterung der Sure). Ist der Rest R der Carbonsure so elektronenreich, da er ein Acyliumkation stabilisieren kann, wie etwa bei der Mesitylencarbonsure, dann kann die H2O-Abspaltung der Anlagerung des Alkohols vorangehen; dieser Vorgang entspricht kinetisch einer SN l -Reaktion.
+ H
HC
Mesitylencarbonsure
Bei der Hydrolyse von Estern durch wsserige Metallhydroxide (Verseifung) ist der erste Schritt eine Anlagerung des stark nucleophilen OH ~- Ions. Das Addukt zerfllt irreversibel unter Alkoholabspaltung, da das Carboxylation wegen seiner Mesomeriestabilisierung die energiermste Komponente des Systems ist.
Verseif u ng:
R-C OR'
+ OH"
OR'
+ R'O~ OH
R OH
'
Setzt man statt des Hydroxidions einen zweiten Alkohol (als Alkoxid R"O~) in die Reaktion ein, so findet durch Abspaltung von OR' aus dem Addukt in einer Gleichgewichtsreaktion Umesterung (Acy !bertragung) statt.
Verseifung und Umesterung Umesterung:
301
R-C
/
\>R'
R"O~
RC-OR" C^R*
u>
R-C
/
OR"
R'O~
Die Geschwindigkeit der alkalischen Esterverseifung hngt sehr stark von der Natur der Komponenten ab. Carbonsureester mit elektronenanziehenden Gruppen am Alkylrest oder Phenolester werden rascher verseift als andere, ebenso diejenigen, die sich von strkeren Suren ableiten. Die Ester aromatischer Carbonsuren sind infolge Mesomerie (Delokalisierung der positiven Ladung vom CarbonylKohlenstoff) schwerer solvolysierbar.
u.s.w.
Orthoester sind Surederivate der Struktur RC(OROa. Sie sind nicht direkt aus den Suren (und Alkohol) zugnglich, sondern entstehen aus Imidoesterhydrochloriden oder Imidchloriden und Alkohol.
NH2CIRC
X
.OC2H5 + 2C2H5-OH > RC-OC2H5 OC 2 H 5 + NH4CI
OC 2 H 5
Sie bertragen unter H+-Katalyse zwei ihrer Alkoxylreste auf Carbonylverbindungen (Acetalisierung), Orthoameisensure-triethylester wird dazu als prparatives Reagens gebraucht. Da ihnen die mesomeriefahige C=O-Gruppe fehlt, sind die Orthoester gegen Basen sehr bestndig.
Die Fettsuren aus Fetten, Verseifung

2 g eines Speisefetts werden mit 4ml Ethanol und 1 ml 1ON Kaliumhydroxid 1 h am Rckflu zum Sieden erhitzt (Schliff vor Aufsetzen des Khlers von Lauge reinigen!). Nach dem Abkhlen gibt man 15 ml Wasser zu, wobei sich alles klar lst. Nun wird mit starker Schwefelsure auf etwa pH 2 gebracht und die Emulsion mit Ether ausgeschttelt. Einen kleinen Teil der Etherlsung versetzt man tropfenweise mit einer Lsung von Diazomethan in Ether bis die gelbe Farbe gerade bestehen bleibt. Diese Probe ist nach Abdampfen des Ethers zur gaschromatographischen Analyse des Gemischs der Fettsure-methylester geeignet. Der Hauptteil der Etherlsung wird i. Vak. abgedampft und im Exsikkator getrocknet, wobei die Fettsuren als farblose, z.T. schmierige Kristalle anfallen.
302
Ethylenglykol aus dem Diacetat, Umesterung CH 2 OCOCH 3 | CH 2 OCOCH 3 + 2CH 3 OH

H H+
>
CH 2 OH | CH 2 OH
+ 2CH 3 CO 2 CH 3
In einem 250-ml-Kolben kocht man die Lsung von 49g (44,5ml, 0,33 mol) 1,2-Diacetoxyethan und 0,9g p-Toluolsulfonsure in 60 ml Methanol 3 h unter Rckflu. Nach dem Abkhlen dampft man das Methanol am Rotationsverdampfer ab und schttelt den abgekhlten Rckstand zur Entfernung von Esterresten zweimal im Scheidetrichter mit je 50 ml Ether aus. Die untere Phase wird durch kurzes Schtteln i. Vak. von restlichem Ether befreit und dann bei 13 Torr und 9012O 0 C Badtemperatur in einem Kugelrohr destilliert, Ausbeute 16,5g (80%d.Th.) Ethylenglykol.
In der homologen Reihe der aliphatischen Carbonsuren haben die ersten drei Vertreter, Ameisensure (Sdp. 100,50C), Essigsure (Sdp. 1180C) und Propionsure (Sdp. 1410C) einen stechenden, die weiteren - soweit sie bei Raumtemperatur flssig sind - einen unangenehm ranzigen Geruch. Die gesttigten Fettsuren im engeren Sinne dieser Bezeichnung von C12 an sind fest, kristallin und nahezu geruchlos (PaImitinsure, C 15 H 31 CO 2 H, Schmp. 630C, Stearinsure, C 17 H 33 CO 2 H, Schmp. 7O0C). Die fr ihre Moleklgre relativ hohen Siedepunkte der Carbonsuren rhren von einer Dimerisierung ber Wasserstoff-Brcken zwischen den Carboxylgruppen her.
O H-O
R-C
//
C-R
VH ...'
Bei zunehmender Lnge der Fettsuren treten zwischen den Alkylketten auch van der Waals'sche Wechselwirkungen hinzu, welche die Kristallisation der hheren Fettsuren bestimmen. In den wsserigen Lsungen der Alkalisalze von hheren Fettsuren (Seifen) assoziieren sich die hydrophoben Alkylketten, whrend die hydrophilen Carboxylat-Enden hydratisiert sind und sich um Kationen gruppieren (amphiphile" Wechselwirkungen der Seifen). Auf diese Weise bilden sich Aggregate von vielen Moleklen, sogenannte Micellen, die entweder, mit dem hydrophilen Rest um ein Kation geschart, die hydrophoben Ketten nach auen orientieren oder mit den hydrophoben Ketten ein Fettrpfchen einschlieen und die hydrophilen Carboxylat-Enden nach auen richten. So erklrt sich die Reinigungswirkung der Seifenlsungen sowie ihre Glitschigkeit und Filmbildung (Seifenblasen). Die niederen Carbonsureester sind farblose, angenehm fruchthnlich riechende Flssigkeiten, die hheren Homologen sowie die Ester aromatischer Suren vielfach kristalline Substanzen. Da die Assoziation durch H-Brcken wegfllt, sind die Siedepunkte der Ester mit kleinen Alkylresten (CH3, C 2 H 5 , C 3 H 7 ) niedriger als die der Suren:
Herstellung der Carbonsurechloride
303
CH 3 COOCH 3 CH 3 COOC 2 H 5
Sdp. 570C Sdp. 78 0 C
CH3COOH
Sdp. 1180C.
Die Methylester der Fettsuren eignen sich daher auch gut zur Gaschromatographie. Bemerkenswert ist, da die Schmelzpunkte der Methylester meist hher liegen als die der entsprechenden Ethylester; so ist zum Beispiel Oxalsure-dimethylester fest (Schmp. 540C, Sdp. 1630C) der Diethylester flssig (Schmp. -40,60C, Sdp. 1850C). Die Ester spielen eine bedeutsame Rolle als Lsungsmittel und als aktivierte Carbonsurederivate. So lt sich die Alkoxylgruppe durch Amine, Hydroxylamin oder Hydrazin ersetzen (S. 313). Ferner sei auf das umfangreiche Gebiet der Esterkondensationen (S. 401) hingewiesen. Reduktion zu Alkoholen siehe S. 535. Die biologisch wichtigen ungesttigten Fettsuren, Komponenten der bei Raumtemperaturflssigenle, zeigen - wie diese gegenber den gesttigten Fetten - durchwegs tiefere Schmelzpunkte.
Carbonsurechloride und Sureanhydride

Acetylchlorid 3CH 3 CO 2 H + PCI3 > 3CH 3 COCI + H 3 PO 3
In einem 250-ml-Dreihalsschliffkolben, der, auf dem Wasserbad stehend, mit einem 100-ml-Tropftrichter, einem Thermometer und Rckflukhler ausgestattet ist, lt man im Abzug zu 90g (1,50mol) wasserfreier Essigsure aus dem Tropftrichter 72g (0,50 mol) Phosphortrichlorid flieen. Dann erwrmt man solange auf 5O 0 C, bis die lebhafte HCI-Entwicklung nachgelassen hat und zwei Schichten entstanden sind. Das Acetylchlorid wird nun bei siedendem Wasserbad von der phosphorigen Sure (untere Schicht) abdestilliert. Das Prparat wird durch 2-malige fraktionierende Destillation, das zweite Mal nach Zugabe von 5 Tropfen Essigsure (zur Entfernung mglicher PCI3Spuren) gereinigt, wobei die zwischen 48 und 53 0 C bergehende Fraktion aufgefangen wird. (Siedepunkt von Acetylchlorid: 51 0 C). Ausbeute 7080 g (60-67% d.Th.). Verwendung fr Essigsureanhydrid (S. 308).
Butyrylchlorid C 4 H 7 COOH + SOCI2 > C 4 H 7 COCI + SO2 + HCI
In einem 100-ml-Schliff-Rundkolben, der ber einen Anschtzaufsatz mit Rckflukhler (Calciumchloridrohr) und Tropftrichter verbunden ist, lt man im Abzug zu 26 ml (43 g, 0,36 mol) frisch ber Leinl destilliertem Thionylchlorid ohne Heizen oder Khlen 26 g n-Buttersure (0,30 mol) im Laufe einer Stunde zutropfen, wobei sich HCI und SO2 entwickeln. Dann erhitzt man 30 min auf siedendem Wasserbad und fraktioniert unter Bentzung einer Kolonne. Butyrylchlorid geht nach einem geringen Vorlauf bei 100 bis 101 0 C / 760 Torr als farblose Flssigkeit ber. Ausbeute 23-24 g = 75% d. Th.
304
Benzoylchlorid C 6 H 5 CO 2 H + SOCI2 > C 6 H 5 COCI + HCI + SO2
40g (0,33 mol) trockene Benzoesure werden in einem 250-ml-Schliffrundkolben mit aufgesetztem Khler mit 10OmI (1,33 mol) frisch ber Leinl destilliertem Thionylchlorid bergssen und im lbad unter Rckflu auf 8O 0 C erwrmt (Abzug). Nach einer halben Stunde ist die krftige Gasentwicklung (HCI und SO2) beendigt; man giet das abgekhlte Gemisch in einen Fraktionierkolben und destilliert das berschssige Thionylchlorid auf lebhaft siedendem Wasserbad so weit wie mglich ab; es ist fr die gleiche Operation nochmals verwendbar. Das Benzoylchlorid wird hierauf der Destillation im Vakuum unterworfen. Nach einem betrchtlichen Vorlauf, der schon bei 3O 0 C lbadtemperatur bergeht und im wesentlichen aus (ebenfalls wieder verwendbarem) Thionylchlorid besteht, destilliert man die Hauptmenge. Reines Benzoylchlorid siedet bei 87 0 C / 20 Torr oder 194 0 C / 760 Torr. Ausbeute 4042 g (= etwa 85%). Viel verwendetes Laboratoriumsprparat.
p-Nitrobenzoylchlorid P(NO 2 )C 6 H 4 CO 2 H + SOCI2 > P(NO 2 )C 6 H 4 COCI + HCI + SO2
16,7g trockene p-Nitro-benzoesure (0,10 mol, S. 484) werden im 100-ml-Schliffkolben mit 20,Og frisch ber Leinl destilliertem Thionylchlorid (0,17 mol) bei 110 bis 12O 0 C Badtemperatur am Rckflukhler gekocht (Abzug). Nach ca. 30min wird das Reaktionsgemisch homogen, nach 21/2 stndigem Kochen ist die HCI- und SO2-EnIwicklung abgeschlossen. Man destilliert das berschssige Thionylchlorid bei Normaldruck ab und berfhrt das rohe p-Nitrobenzoylchlorid noch warm in einen kleinen Schwertkolben oder einen fr die Kugelrohrdestillation geeigneten Kolben; mit wenig trockenem Benzol wird nachgewaschen. Bei 141142 0 C / 11 Torr gehen 1718g Surechlorid als sofort kristallin erstarrendes, gelbes l ber; Schmelzpunkt 71-720C. Umkristallisieren aus 90 ml Ligroin (Sdp. 60-8O0C) liefert 14,5-15,5 g gelbe Nadeln (78-84%d. Th.) vom Schmp. 72-730C. Durch Umsetzung mit p-Nitrobenzoylchlorid lassen sich Alkohole als Ester mit definiertem, scharfem Schmelzpunkt charakterisieren (S. 308).
p-Phenylazobenzoylchlorid (Azobenzol-4-carbonsurechlorid)
In einem 100-ml-Rundkolben bergiet man das Gemisch von 5,0g (22 mmol) p-Phenylazobenzoesure (S. 490) und 5g wasserfreiem Natriumcarbonat mit 25ml frisch ber Leinl destilliertem Thionylchlorid und kocht mit aufgesetztem Khler und Calciumchloridrohr im lbad 1 V2 h unter Rckflu (Abzug). Anschlieend destilliert man ber einen absteigenden Khler so viel wie mglich von dem Thionylchlorid ab und lst den Rckstand durch Kochen mit 50 ml Ligroin (Kp. 90-10O0C) unter Rckflu. Die Lsung wird hei durch ein Faltenfilter dekantiert und das Auskochen mit je 20 ml Ligroin noch
Herstellungsmethoden fr Carbonsurechloride
305
dreimal wiederholt. Die vereinigten Filtrate werden auf 50 ml eingeengt und auf O 0 C abgekhlt. Das Surechlorid wird abgesaugt, zweimal mit Petrolether (Kp. 306O 0 C) gewaschen und in einem Vakuumexsikkator ber Phosphorpentoxid und Paraffinschnitzeln eine Woche lang getrocknet (Vakuum fters erneuern). Man erhlt 4,8 g (89%) orangerote Kristalle vom Schmp. 95 0 C, die zur Darstellung von Azoestern (S. 704) verwendet werden knnen.
p- Brombenzoylchlorid P-BrC 6 H 4 CO 2 H + CICOCOCI -> p-BrC 6 H 4 COCI + CO + HCI + CO2 In einem 100-ml-Kolben gibt man zur Suspension von 2,0g p-Brombenzoesure in 20 ml Benzol zwei Tropfen Pyridin und 2 ml Oxalylchlorid und erhitzt mit Rckflukhler und Calciumchloridrohr im Abzug (Entwicklung von Kohlenoxid und Chlorwasserstoff!) zum Sieden, bis eine klare Lsung entstanden ist (5 bis 10 min). Anschlieend dampft man vorsichtig im Vakuum ein, trocknet den Rckstand im Hochvakuum, nimmt mit 15ml warmem Petrolether auf und filtriert von ungelsten Anteilen. Beim Eindampfen des Filtrats erhlt man 2,0g (93%) p-Brombenzoesurechlorid als kristallinen Rckstand. Ein reineres Produkt erhlt man, wenn man das Filtrat im Tiefkhlschrank zur Kristallisation aufstellt und das Surechlorid absaugt: 1,4g (64%) weie Nadeln vom Schmp. 4O 0 C.
Surechloride werden aus den Carbonsuren oder ihren Salzen und Chloriden anorganischer Suren wie PCl3, PCl5, POCl3 oder SOCl2, mitunter auch organischer Suren wie ClCOCOCl, erhalten. Die Auswahl des Chlorierungsmittels richtet sich nach der Leichtigkeit, mit der die Carbonsure reagiert, nach dem Siedepunktsunterschied zwischen Chlorierungsmittel und Produkt und nach dem Preis. Wirkt, wie bei der Essigsure und ihren Homologen, bereits PCl3 leicht ein, zieht man dieses dem energischer wirkenden PCl5 vor. Benzoesure reagiert mit PCl3 weniger leicht, gut aber mit PCl5, von dem allerdings nur 2 Chloratome ausgenutzt werden. (Nur bei Einsatz von Salzen der Carbonsuren reagieren auch die Chloratome des Oxychlorids POCl3). Im Laboratorium verwendet man meistens Thionylchlorid, das auer dem gewnschten Carbonsurechlorid nur gasfrmige Produkte (HCl, SO2) bildet. Bei der - im Laboratorium - selteneren Verwendung des sehr giftigen Phosgens, COCl2, entstehen in analoger Weise die Gase HCl und CO2, aus Oxalylchlorid entstehen HCl, CO und CO2. Der Reaktionsmechanismus lt sich mit Thionylchlorid am bersichtlichsten formulieren: Es entsteht primr unter HCl-Abspaltung ein gemischtes Anhydrid, das leicht SO2 abspaltet.
S=O
" HCI > R-C
Cl
hnlich verlaufen die Reaktionen mit den anderen Reagenzien.
306
Benzyloxycarbonylchlorid Chlorameisensure-benzylester C 6 H 5 CH 2 OH + COCI2 > C 6 H 5 CH 2 OCOCI + HCI
Vorsicht: Alle Arbeiten mit dem giftigen Phosgen mssen in einem gut ziehenden Abzug bei bereitliegender Gasmaske ausgefhrt werden. Die Apparatur besteht aus einem 500-ml-Rundkolben mit drei nicht zu engen Schliffhlsen. Der mittlere ist fr einen gut wirksamen Rhrer vorgesehen, ein seitlicher fr ein in die Flssigkeit eintauchendes Thermometer, der andere trgt einen Anschtzaufsatz mit Gaseinleitungsrohr, das bis dicht an die Oberflche der Flssigkeit heranreicht. Die zweite ffnung des Aufsatzes ist mit einem CaCI 2 -Rohr verschlossen. Die ganze Apparatur soll bequem in ein Dewargef mit Trichlorethylen-CO2 eingesenkt werden knnen, das leicht wieder zu entfernen ist. Man gibt in den Kolben 108g (1,0mol) frisch destillierten Benzylalkohol, stellt das Gewicht des transportierbaren Anteils der Apparatur fest (ohne Rhrwerk) und taucht den Kolben in das Kltebad ein. Bei -1O 0 C (nicht tiefer khlen, da Benzylalkohol bei -15 0 C erstarrt) leitet man unter krftigem Rhren Phosgen aus der Stahlflasche ein. Man reguliert den Zustrom so, da die Temperatur unter -10 0 C bleibt. Wenn sie anfngt, rasch abzusinken (nach ca. 2 h), beendet man das Einleiten und kontrolliert durch Wgung, ob etwas mehr als 1 mol Phosgen (98g) aufgenommen sind. Wenn 105g Mehrgewicht erreicht sind, wird das Kltebad entfernt, das Gasleitungsrohr durch einen Stopfen ersetzt (CaCI 2 -Rohr bleibt!) und der Ansatz unter Rhren langsam auf Raumtemperatur gebracht. Dabei entweichen HCI und berschssiges Phosgen. Zu ihrer vlligen Entfernung saugt man mit einer Wasserstrahlpumpe unter stetigem Rhren sehr langsam 24 h lang im CaCI2-Turm getrocknete Luft durch den Kolben, indem man den einen Auentubus als Einla, den anderen fr das Saugstck benutzt. Schlielich evakuiert man nach Entfernen des Rhrers und Verstopfen des Mitteltubus noch 5 min mit der Wasserstrahlpumpe. Man erhlt ca. 150 g (93%) eines nahezu farblosen, flssigen, nicht destillierbaren Chlorids. Es ist im Khlschrank viele Monate lang unzersetzt haltbar und wird zur Herstellung von Benzyloxycarbonyl-aminosuren verwendet.
Beim voranstehenden Prparat bildet sich fast ausschlielich der Monoester des Dichlorids der Kohlensure, da die Reaktivitt des ersten Chloratoms des Phosgens erheblich grer ist, als die des Benzyloxycarbonylchlorids. Die niedrigen Surechloride sind flssig (die hheren fest) farblos und stark Schleimhaut-reizend. Sie lassen sich unter vermindertem Druck unzersetzt destillieren. Ihre Siedepunkte liegen wegen fehlender intermolekularer Wasserstoffbrcken niedriger als die der entsprechenden Suren. Siedepunkte von CH3COCl: C 6 H 5 COCl: 510C 1960C CH3CO2H: C 6 H 5 CO 2 H: 1180C 25O0C
Formylchlorid zerfllt schon bei Temperaturen oberhalb -6O 0 C in CO und HCl. Bestndig ist dagegen Formylfluorid.
Reaktionen der Carbonsurechloride
307
Die Surechloride sind wirksame Acylierungsmittel. Ihre groe Reaktivitt gegenber allen nucleophilen Verbindungen verdanken sie dem stark elektronen-anziehenden Effekt des Chlors, der den elektrophilen Charakter des Carbonyl-Kohlenstoffatoms erheblich verstrkt. Da dieser Effekt beim Brom und Jod geringer ist, sind Surebromide und -jodide weniger reaktionsfhig. Surefluoride sind ebenfalls reaktionstrger.
x
R-C + Nu>
x
RC-Nu ' o>
+xRC-Nu o
^n o
Nu = HOR, HNR 2 , HSR usw. oder deren Anionen, X = Cl, Br
Das tetraedrische Addukt aus Nucleophil (Nu") und RCOX zerfllt rasch zum Acyl-Produkt und dem stabilen (solvatisierten) Halogenidion. Wasser hydrolysiert die niederen Fettsurechloride strmisch bereits in der Klte; die hheren und Benzoylchlorid reagieren (auch wegen der verminderten Mischbarkeit) mit Wasser erst in der Hitze.
Versuch: Hydrolyse von Surechloriden a) Acetylchlorid: Man giee in einem Reagenzrohr etwa 0,5 ml Acetylchlorid allmhlich zu 2 ml Wasser. Ist das Wasser sehr kalt, kann man kurze Zeit die im Wasser untersinkenden und mit diesem sich mischenden Tropfen des Chlorids beobachten. Schttelt man, so tritt eine lebhafte Reaktion unter Erwrmung ein. b) Benzoylchlorid: Man fhre den gleichen Versuch mit Benzoylchlorid aus. Auch bei lngerem Schtteln keine wahrnehmbare Vernderung; man mu einige Zeit kochen, um die vllige Zersetzung zu erreichen. Nach dem Erkalten kristallisiert Benzoesure aus. In gleicher Weise bringe man Benzoylchlorid mit 2N Lauge zusammen.
Alkalihydroxide wirken wegen der greren Nucleophilie des OH -Ions noch lebhafter als Wasser auf Surechloride ein. Mit Alkoholen und Phenolen reagieren die Surechloride unter Bildung von Estern, mit Ammoniak, primren und sekundren Aminen zu Amiden (S. 314) und mit Thiolen zu Thiolestern. Die relative Leichtigkeit dieser Reaktionen entspricht der auf S. 168 angefhrten Nucleophilittsreihe.
+ H2O > >
>
RCO 2 H RCO 2 R' RCON(R') 2 RCOSR'
-HHCI H-HCI ( + HCI) +HCI
+ Cl
+ R'OH + HN(R') 2 + R'SH
>
Nach Schotten-Baumann kann man Amine und Hydroxylverbindungen wie Alkohole oder Hydroperoxide, in wsseriger Lsung unter Zusatz von Alkalihydroxiden
308
oder -carbonaten acylieren. Alkohol reagiert deshalb rascher als die OH~-Ionen, weil die im Gleichgewicht - wenn auch in kleiner Menge - vorliegenden Alkoxid-ionen viel nucleophiler sind.
ROH
OH-
4*
H2O
RO-
AIs Basen besonders empfehlenswert sind tertire Amine im inerten Solvens oder vor allem wasserfreies Pyridin als basisches Lsungsmittel. Die Schotten-Baumann-Reaktion dient oft zum qualitativen oder quantitativen Nachweis alkoholischer oder phenolischer Hydroxylgruppen. Weiterhin wendet man Surechloride an, um Alkohole oder Phenole als Ester aus Lsungen abzuscheiden oder um sie zu charakterisieren. Man bedient sich hierbei oft des Benzoylchlorids oder seiner Nitroderivate, da diese leicht kristallisieren.
Versuch: Esterbildung a) Ethylacetat. Zu 1 ml Ethanol fgt man tropfenweise unter Auenkhlung mit Wasser das gleiche Volumen Acetylchlorid, versetzt dann, ebenfalls unter Khlung, mit dem gleichen Volumen Wasser und macht vorsichtig mit Natronlauge schwach alkalisch. Hat sich nicht schon hierbei ber der wsserigen Flssigkeit eine leicht bewegliche Schicht des angenehm riechenden Essigesters abgeschieden, so fgt man noch fein pulverisiertes Kochsalz hinzu, bis zur Sttigung, wonach sich Essigester abscheidet. b) Ester von p-Nitrobenzoesure: In einem Reagensglas werden 5ml einer 10proz. wsserigen Lsung eines wasserlslichen Alkohols mit 1-2 ml 2N Natronlauge alkalisch gemacht, mit der Lsung von ca. 300 mg (mittlere Spatelspitze) p-Nitrobenzoyl-chlorid (S. 304) in 12 ml Aceton versetzt und sofort krftig 1 min lang geschttelt. Schwache, aber deutlich wahrnehmbare Erwrmung. Nach kurzer Zeit wird der farblose krnig kristalline Niederschlag abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Der Schmelzpunkt der rohen Ester steigt nach dem Umkristallisieren aus Methanol und betrgt dann ( 0 C) beim Methylester: 96, Ethylester: 57, n-Propylester: 35, Isopropylester: 110, n-Butylester: 35, sek. Butylester: 25, Isobutylester: 68, tert. Butylester: 132 (Umsetzung dauert lnger), Cyclohexylester: 50, Benzylester: 86 und Phenylester: 132 0 C. Essigsureanhydrid CH 3 COCI + CH 3 CO 2 Na > CH 3 COOCOCH 3 + NaCI
Zur Herstellung des Essigsureanhydrids bentzt man die gleiche Apparatur wie beim Acetylchlorid (S. 303). Zu 80g (1,00mol) fein pulverisiertem, wasserfreiem Natriumacetat (dessen Herstellung siehe unten) lt man aus einem Tropftrichter tropfenweise 54 g (0,75 mol) Acetylchlorid flieen. Sobald etwa die Hlfte des Chlorids hinzugefgt ist, unterbricht man die Reaktion auf kurze Zeit, um mit Hilfe eines am unteren Ende der Lnge nach breit gedrckten und etwas umgebogenen Glasstabs die breiige Masse durcheinander zu rhren, und lt erst dann den Rest so langsam nachflieen, da kein unverndertes Acetylchlorid abdestilliert. Hierauf destilliert man mit leuchtender Flamme unter fortwhrendem
Carbonsureanhydride
309
Bewegen des Brenners das Anhydrid von dem Salzrckstand ab. Das Destillat wird schlielich unter Zusatz von 3 g fein pulverisiertem, wasserfreiem Natriumacetat, welches die letzten Anteile unvernderten Acetylchlorids vollends zu Essigsureanhydrid umsetzt, einer fraktionierenden Destillation unterworfen. Siedepunkt des Essigsureanhydrids 138C/760 Torr. Ausbeute 55-60 g (=65-72%). Das Prparat ist auf Chlor zu prfen, indem man eine Probe mit Wasser kocht und nach Zugabe von verdnnter HNO3 einige Tropfen Silbernitratlsung zufgt. Verwendung fr Acetylierungen, PerkinReaktion (S, 371). In analoger Weise kann Benzoesureanhydrid (Schmp. 42 0 C) prparativ gewonnen werden. Herstellung des wasserfreien Natriumacetats: Das kristallwasserhaltige Salz (3H 2 O) erhitzt man in einer flachen Schale aus Eisen oder Nickel direkt ber dem Brenner, Nachdem das Kristallwasser verdampft ist, giet man die Schmelze in eine Porzellanschale. Nach dem Erstarren wird das Salz noch warm gepulvert und sofort unter Verschlu gesetzt. Auch das kufliche, wasserfreie Acetat mu vor dem Versuch geschmolzen werden. Buttersureanhydrid C 3 H 7 COCI + HO 2 CC 3 H 7 > C 3 H 7 COOCOC 3 H 7 + HCI
Man stellt sich Butyrylchlorid nach der auf S. 303 angegebenen Vorschrift dar, unterlt aber die Destillation; zum 10O 0 C heien Ansatz lt man im Verlauf von 1520min nochmals 26g (0,30 mol) Buttersure bei derselben Temperatur zuflieen. Nun wird die Temperatur um 3O 0 C pro Stunde gesteigert, so da nach 3 h 19O 0 C erreicht sind. Die HCI-Entwicklung ist jetzt praktisch zu Ende, das Buttersureanhydrid kann i. Vak. destilliert werden. Nach einem geringen Vorlauf geht fast die ganze Menge bei 9698 0 C / 22 Torr ber. Ausbeute 39 g = 83% d. Th.
Auch gemischte Anhydride, solche die zwei verschiedene Surereste enthalten, kann man dadurch bereiten, da man Chlorid und Salz zweier verschiedener Suren anwendet. Da sich die gemischten Anhydride besonders der aliphatischen Suren bei hherer Temperatur gewhnlich zu den symmetrischen disproportionieren, arbeitet man dabei unter Khlung in einem indifferenten Lsungsmittel wie Chloroform oder Tetrahydrofuran, in welchem die Carbonsuren durch Zusatz einer tert. Base wie Triethylamin als Salze gelst werden. Das gemischte Anhydrid aus Essigsure und Ameisensure, ein starkes Formylierungsmittel, entsteht schon beim Mischen von Essigsureanhydrid mit hochprozentiger Ameisensure.
310

O H2C-" C \ > \ O
H
Bernsteinsureanhydrid H 2 C^ C 2H I
2 CH
3-CO O
+ CH3-CO
2CH 3 COOH
^CO 2 H
\C/
In einem 250-ml-Rundkolben, der mit Rckflukhler und Calciumchloridrohr versehen ist, werden 30 g Bernsteinsure (0,25 mol) mit 50 ml (ca. 0,5 mol) frischem Essigsureanhydrid (Prparat S. 308) auf dem Drahtnetz ber kleiner Flamme unter fterem Schtteln so lange erhitzt, bis alles gelst ist. Beim Abkhlen (zuletzt im Khlschrank) kristallisiert Bernsteinsureanhydrid in schnen Nadeln. Man saugt rasch ab, wscht einige Male mit kaltem Ether und trocknet im Exsikkator. Ausbeute 22,5g (88% d. Th.) vom Schmp. 118-1190C. In analoger Weise lassen sich auch andere schwer flchtige Anhydride zum Beispiel Benzoesureanhydrid (Schmp. 42 0 C) darstellen.
Die Wasserspaltung zwischen 2 Carboxylgruppen durch ein anderes Carbonsureanhydrid verluft ber das gemischte Anhydrid nach RCOOH + CH3COOCOCH3 RCOOCOCH3 + HOOCR * < RCOOCOCH3 + CH3COOH RCOOCOR + CH3COOH
Der Ablauf der umkehrbaren Reaktionen wird durch einen berschu des billigeren (hier Essigsure-)Anhydrids in die gewnschte Richtung gelenkt. Anhydride entstehen unter anderem auch aus Carbonsuren unter der wasserabspaltenden Wirkung von Carbodiimiden (S. 329), die dabei in Harnstoffderivate bergehen. Die Anhydride der Fettsuren sind Flssigkeiten oder kristallisierte Stoffe. Sie besitzen einen scharfen Geruch, sind in Wasser unlslich, lsen sich jedoch in indifferenten organischen Lsungsmitteln. Ihr spezifisches Gewicht ist grer als das des Wassers. Der Siedepunkt liegt hher als der der entsprechenden Sure; Sdp. Essigsure 118 0C, Sdp. Essigsureanhydrid 138 0C; der Schmelzpunkt liegt im allgemeinen tiefer. Das chemische Verhalten der Anhydride gegen Wasser, Alkohole, Phenole, Thiole sowie Amine gleicht vollkommen dem der (als gemischte Anhydride aus Carbonsure und Chlorwasserstoff aufzufassenden) Carbonsurechloride (S. 307), nur reagieren die Anhydride langsamer als die Chloride.
Versuch: Hydrolyse von Anhydriden Man versetzt 3 ml Wasser mit 0,5 ml Essigsureanhydrid. Dieses sinkt zu Boden und lst sich selbst nach lngerem Schtteln nicht. Erwrmt man die Mischung des Anhydrids mit Wasser einige Zeit, so tritt langsam Lsung ein. Nimmt man statt Wasser verdnnte Lauge, so geht die Auflsung rascher vor sich. In Alkohol tritt beim kurzen Erwrmen der Geruch des Essigesters auf. Benzoesureanhydrid ist bedeutend reaktionstrger.
Ketene und Lactone
311
Essigsureanhydrid wird sehr hufig benutzt, um die Acetylgruppe in Alkohole, Phenole oder Amine einzufhren. Ein Tropfen konzentrierte Schwefelsure steigert die Reaktionsgeschwindigkeit. Die thermische Zersetzung an einem glhenden Platindraht berfhrt Essigsureanhydrid unter weiterer Wasserabspaltung in Keten.
H3C-CO H3C-CO
Im Laboratorium wird Keten in einer Radikalreaktion durch thermische Zersetzung von Aceton gewonnen.
CH3-CO-CH3 -> H2C=C=O + CH 4
Bequem und mit guter Ausbeute lt es sich mit der von E. Ott entwickelten Ketenlampe" gewinnen. Keten dient ebenfalls als Acetylierungsmittel. Unter der katalytischen Wirkung von Schwefelsure geht Keten in das dimere Diketen ber, das die Struktur eines jS-Lactons hat. Solvolytische Ringffnung fhrt zu Derivaten der Acetessigsure (S. 406). Das einfachste /J-Lacton, j8-Propiolacton, entsteht aus Keten und Formaldehyd durch Cycloaddition.
H2C-CO I l H2C=C-O Diketen H2C-CO I l H2C-O -Propiolacton CH2 \ 2C CO
x
2C y-Butyrolacton
Als Lactone bezeichnet man cyclische Ester, die durch Reaktion einer Carboxylgruppe mit einer Hydroxylgruppe desselben Molekls entstehen. Sie bilden sich leicht - in einer H+-katalysierten Gleichgewichtsreaktion - wenn die alkoholische Gruppe zum Carboxyl in y-Stellung (5-Ring) oder ^-Stellung (6-Ring) steht. Groringlactone, zu denen mehrere Aritibiotika gehren, bezeichnet man als Makrolide. a-Hydroxycarbonsuren knnen unter den Bedingungen der Esterbildung unter gegenseitiger Wasserabspaltung aus 2 Moleklen 6-gliedrige Lactide bilden z.B. Lactid aus Milchsure:
312
Dibenzoylperoxid
2C 6 H 5 COCI + H 2 O 2
+20H
" >
C6H5CO-O-O-COC6H5 + 2CI~ + 2H 2 O
Zu 50 ml etwa 10 proz. wsserigem Hydrogenperoxid lt man unter guter Eiskhlung und stetem Schtteln, am besten in einer G lasstpf seif lasche, abwechselnd 4N Natronlauge und Benzoylchlorid derart tropfen, da die Lsung immer schwach alkalisch bleibt. Nachdem etwa 30 ml Lauge und 15g Benzoylchlorid (0,11 mol) verbraucht sind, ist das Hydrogenperoxid umgesetzt, Dibenzoylperoxid hat sich flockig abgeschieden, der Geruch des Chlorids ist nahezu verschwunden. Man saugt ab, wscht mit Wasser aus und trocknet. Ausbeute 1012g (8095%). Zum Umkristallisieren stellt man ohne Erwrmen eine konzentrierte Lsung in Chloroform dar, filtriert diese falls ntig und lt sie langsam in das doppelte Volumen Methanol einflieen. Dabei kristallisiert die Substanz in farblosen Prismen vom Schmp. 106108 0 C (unter Zersetzung). Eine kleine Probe erhitze man im trockenen Reagenzglas rasch ber der Flamme. (Vorsicht, Schutzbrille!) Dibenzoylperoxid mu wie alle organischen Peroxide mit groer Vorsicht gehandhabt werden.
Das Peroxid der Benzoesure ist Ausgangssubstanz fr die einfachste Synthese von Epoxiden nach Prileschajew. Es wird nmlich in absoluter etherischer oder besser benzolischer Lsung durch Natriumethylat in das Natriumsalz der Perbenzoesure und in Benzoesureester gespalten.
C6H5C-O-O-CC6H5 C 2 H 5 ONa >
C6H5C _ Q _ ONa +
H 5 C 2 OCOC 6 H 5
Nach Abtrennen des Esters und Ansuern wird die Perbenzoesure in Chloroform aufgenommen. Diese Lsung dient als Reagens fr die oben genannte Reaktion mit Olefinen. Ethylen selbst tritt nicht in Reaktion. In neuerer Zeit hat die in Substanz stabile, kommerziell erhltliche m-Chlorperbenzoesure die Perbenzoesure weitgehend verdrngt (S. 496). Die wenig bestndigen Peroxysuren sind viel weniger acid als die zugehrigen Carbonsuren. Die Fhigkeit der Diacylperoxide zur Spaltung in neutrale, radikalische Bruchstcke macht diese Verbindungsklasse zu Initiatoren von "RadialKettenreaktionen. Technisch besonders bedeutend ist die auf S. 208 am Beispiel des Styrols ausgefhrte Olefin-Polymerisation. Carbonsureamide Allgemeines
Acetamid
CH 3 COONH 4
A
>
CH 3 CONH 2
H2O
80g (1,0 mol) Ammoniumacetat und 60 ml Eisessig (1,0 mol) werden auf dem Drahtnetz in einem kleinen Rundkolben mit aufgesetzter Widmer-Kolonne, Thermometer und
Herstellung der Carbonsureamide
313
absteigendem Khler 56 h lang im gelinden Sieden erhalten. Man achte darauf, da die Temperatur von 103 0 C nur wenig berschritten wird; der Eisessig und das bei der Reaktion gebildete Wasser destillieren langsam ab und werden zur Kontrolle in einem Mezylinder aufgefangen. Wenn etwa 80 ml bergegangen sind, wird strker erhitzt, bis das Thermometer 14O 0 C anzeigt. Man lt etwas abkhlen, giet die noch warme Schmelze in einen 250-ml-Rundkolben und destilliert fraktionierend im Vakuum. (Vorsicht! Destillat kann im Khler erstarren). Die bei 8590 0 C / 1 2 Torr bergehende Hauptmenge wird beim Abkhlen fest. Man saugt auf einer Nutsche scharf ab und trocknet den Rckstand auf Ton im nicht evakuierten Exsikkator. Aus dem Filtrat lt sich ein weiterer Anteil Acetamid herausdestillieren. Die reine Verbindung siedet bei 223 0 C / 760 Torr. Eine kleine Probe soll aus Benzol umkristallisiert werden. Schmp. 8O 0 C. Ausbeute 55 g (ber 90%). Verwendung des Prparats fr Acetonitril (S.324).
Aus niedrigen Carbonsuren kann man ganz allgemein das Amid herstellen, indem man ihr Ammoniumsalz trocken destilliert oder zweckmiger, indem man es lngere Zeit mit einem berschu der Sure auf hhere Temperatur erhitzt und das gebildete Wasser aus dem Reaktionsgemisch herausdestilliert (siehe oben). Der berschu wirkt der Dissoziation des Salzes in Sure und Base entgegen.
CH 3 COjNH 4 *i CH 3 CO 2 H + NH 3
Amide entstehen auch bei der Einwirkung von konzentrierter Schwefelsure auf Nitrile mit anschlieender, leicht verlaufender Hydrolyse des Addukts (siehe S. 326). Allgemeiner anwendbar ist die Acylierung von Ammoniak, primren oder sekundren Aminen mit Surechloriden (S. 314) oder Sureanhydriden (S. 710). Die dabei auftretenden Protonen knnen vom eingesetzten Amin selbst gebunden werden, es wird dann nur die Hlfte acyliert. Zweckmiger arbeitet man jedoch entweder in Gegenwart wsseriger Lauge oder unter Zusatz eines tert. Amins wie Pyridin, ChinoHn, Triethylamin und anderen als Protonen-Akzeptor. Da die Amine bedeutend nucleophiler sind als die Hydroxyl-ionen, luft die Amidbildung der alkalischen Hydrolyse in Wasser den Rang ab. Auch Ester sind der Aminolyse zugnglich. In der Reihenfolge der Acylierungsfhigkeit von Carbonsurederivaten stehen sie aber wegen des relativ schwachen elektronenanziehenden Effekts der O-Alkylgruppe hinter den anderen Carbonsurederivaten zurck. Mit den stark nucleophilen Hydrazinen reagieren die Ester allerdings gengend rasch zu Surehydraziden (S. 708). Das noch strker nucleophile Hydroxylamin bildet aus allen Surederivaten mehr oder weniger leicht die Hydroxamsuren.
/ RC'
NHOH
OH / R-C
X
NOH
Diese sind als kirschrote Fe(III)-Komplexe empfindlich nachzuweisen. Eine Ausnahmestellung bei Acylierungsreaktionen nimmt die Ameisensure ein. N-Formyl-
314
Verbindungen erhlt man schon beim gelinden Erwrmen von primren oder sekundren Aminen mit der hochprozentigen Sure.
Acylierungspotenz von Carbonsurederivaten RC=O Cloride > Anhydride, Azide > Thioester > Phenylester > Alkylester > Amide X = Cl OCOR N3 SR' OAr OAIk NR2
Versuch: Amidsynthesen a) Acetanilid. Zu 1 ml Anilin fgt man tropfenweise Acetylchlorid, wobei unter lebhaftem Zischen eine heftige Reaktion eintritt, welche aufhrt, sobald etwa das gleiche Volumen des Chlorids hinzugefgt ist. Unter Khlung und Reiben mit dem Glasstab versetzt man mit dem fnffachen Volumen Wasser, wobei sich ein reichlicher Niederschlag von Acetanilid abscheidet. Der Niederschlag wird abfiltriert und aus wenig heiem Wasser umkristallisiert. Schmp. 115 0 C. b) Benzamid. Zur Herstellung von Benzamid versetzt man 2N wsseriges Ammoniak unter Schtteln mit einigen Tropfen Benzoylchlorid. Fast momentan scheiden sich farblose Kristllchen flockig ab, die abgesaugt und aus Wasser umkristallisiert werden. Schmp. 128 0 C.
Die SureamideR CONH2 sind mit Ausnahme des flssigen Formamids kristallisierte Substanzen. Die Anfangsglieder der homologen Reihe sind in Wasser leicht lslich, auch die hheren Glieder lassen sich aus heiem Wasser Umkristallisieren. Die Siedepunkte liegen viel hher als die der Suren. Der basische Charakter des Amidstickstoffs ist durch die Mesomerie sehr stark vermindert, starke Suren bertragen das Proton, und Alkylierungsmittel ihren organischen Rest, auf den Sauerstoff des mesomeren System, weil das O-substituierte Amid (A) - im Gegensatz zum N-substituierten (B) ein mesomeriefhiges System darstellt. Harnstoff, das Diamid der Kohlensure bildet ein schwerlsliches Nitrat (siehe S. 327).
O
<->
OH
R-C
R-C
NH3
A B protonierte Sureamide
Charakteristisch fr die Sureamide sind ihre Verbindungen mit zweiwertigem Quecksilber. Sie entstehen bei der Umsetzung der Amide mit Quecksilberoxid, zum Beispiel
2CH 3 CONH 2 + HgO -> (CH 3 CONH) 2 Hg + H2O
Reaktionen der Carbonsureamide
315
Versuch: Acetamid-quecksilber Man lst etwas Acetamid in Wasser, versetzt mit wenig gelbem Quecksilberoxid und erwrmt. Das Oxid geht hierbei in Lsung, indem sich die oben formulierte in Wasser leicht lsliche Verbindung bildet.
Die zu Nitrilen fhrende Wasserentziehung und die Einwirkung von Hypohalogeniten auf Sureamide werden in spteren Prparaten behandelt. Durch saure oder alkalische Hydrolyse wird die Amidgruppe mehr oder weniger leicht unter Rckbildung der Suren abgespalten.
Versuch: Hydrolyse von Acetamid - Im Reagenzglas erhitzt man etwas Acetamid mit 2N Natronlauge zum Sieden. Es tritt intensiver Ammoniakgeruch auf, die Lsung enthlt Natriumacetat. Die Essigsure weist man nach, indem man mit Schwefelsure gerade kongosauer macht, das Reagenzglas durchschttelt und dann zum Sieden erhitzt (Siedestein). Ein ber die Mndung gehaltenes Lackmuspapier wird rot (Allgemeiner Nachweis von flchtigen Suren, Geruch).
Benzyloxycarbonyl-D, L-alanin C 6 H 5 CH 2 OCOCI + H 2 N-CH(CH 3 )CO 2 - -> C 6 H 5 CH 2 OCONH-CH(CH 3 )CO 2 H + Cl~ In einem 250-ml-Dreihalskolben, der mit 2 Tropftrichtern und Rhrwerk versehen ist und sich in einem Eiswasserbad befindet, lst man 8,9g (0,10 mol)D,L-Alanin (S. 354) in 50 ml 1N Natronlauge. Dann lt man unter gutem Rhren und Khlen gleichzeitig 17 g (0,10mol) reines Benzyloxycarbonylchlorid (S. 306) und 50 ml 2N Natronlauge zutropfen. Nach weiteren 1 stndigem Rhren unter Khlen schttelt man mit 50 ml Ether aus (nicht zu heftig schtteln, Emulsionsbildung) trennt ab, verwirft den Ether und setzt die wsserige Lsung zur Entfernung des gelsten Ethers in einem 1 -I-Kolben unter Wasserstrahlvakuum, wobei tchtig umgeschttelt wird. Ist so die grte Menge des Ethers entfernt, suert man mit 45 ml halbkonzentrierter Salzsure unter Khlung an. Man lt einige Zeit bei O 0 C stehen, saugt den kristallinen Niederschlag ab und wscht einige Male mit eiskaltem Wasser. Zum Umkristallisieren wird unter gelindem Erwrmen in 30 ml Aceton gelst und mit Wasser bis zur eben auftretenden Trbung versetzt. Beim zu raschen Abkhlen scheidet sich das Benzyloxycarbonyl-alanin oft als l ab, kristallisiert aber beim Aufbewahren im Khlschrank. Man saugt ab und trocknet ber P 2 O 5 im Exsikkator. Ausbeute 16-17 g (70-74%) vom Schmp. 115 0 C. Schmelzpunkt der L-Verbindung: 84-860C.
Aminosuren
Carbonsuren, die eine Aminogruppe enthalten, werden als Aminosuren bezeichnet. Die wichtigsten sind aliphatische a-Aminosuren, die eine primre Aminogruppe am C-Atom benachbart zur Carboxylgruppe besitzen. Alanin (a-Aminopropionsure) ist, wie die 19 anderen a-Aminosuren (als L-Enantiomer, [(5)-Form] siehe S. 359) Bau-
316
stein der Eiweistoffe (Proteine). Auer den cyclischen Iminosuren Prolin und Hydroxyprolin und der einfachsten, dem Glycin (Aminoessigsure) leiten sich alle vom Alanin ab, indem ein H-Atom seiner Methylgruppe durch aliphatische, aromatische, Sauerstoff-, Stickstoff- oder Schwefel-haltige Gruppen substituiert ist. Die wrige Lsung der meisten a-Aminosuren reagiert angenhert neutral. Da ihre Carboxylgruppe ein pKA um 2,5 hat, also bei pH 2,5 schon zu 50% und bei pH 7 zu 100% dissoziiert ist und ihre Aminogruppe (pKB ~ 9,5) bei pH 7,5 zu 99% protoniert ist, liegen die a-Aminosuren bei pH 7 als Zwitterionen" vor. Der isoelektrische Punkt", bei dem die Zahl der positiven und negativen Ladungen einer gegebenen, greren Menge von Moleklen genau gleich gro ist, liegt bei den neutralen Aminosuren um pH 6.
R
H2N-CH-CO2< +""
-H 2 U
R
H3N-CH-CO2 *-
R I
H3N-CH-CO2H
Zwitterion
Unter den Bedingungen der Veresterung (Alkohol und Chlorwasserstoff) lt sich die Carboxylgruppe verestern (Aminosureester-hydrochloride), nach Zugabe von Lauge lt sich das Anion der Aminosure an seiner NH2-Gruppe acylieren (siehe obiges Prparat). Durch amidartige Verknpfung einer a-Aminosure mit der Aminogruppe einer zweiten (Peptid-Bindung) entsteht ein Dipeptid, die Fortsetzung des Vorgangs fhrt zu Polypeptiden und Proteinketten. Die Carboxylgruppe der Aminosuren verdankt ihre relativ scark saure Natur (siehe Tabelle 2, S. 294) dem induktiven Effekt des Ammoniumsubstituenten, der in der a-Stellung am wirksamsten ist. /?-, y- usw. - Aminosuren haben zunehmend hhere pKA-Werte. Der Benzyloxycarbonylrest (Z-Rest) hat als erste Schutzgruppe" fr die Peptidchemie groe Bedeutung (Bergmann und Zervas). Er lt sich nach erfolgter Peptidsynthese ohne Angriff der Peptidbindung abspalten, zum Beispiel durch katalytisch aktivierten Wasserstoff (Hydrogenolyse) oder durch HBr in wasserfreiem Medium (Solvolyse).
C 6 H 5 CH 2 Br HBr
C 6 H 5 CH 3
R Rf C6H5CH2JO-C-NH-CH-CO-NH-CH-CO! H ^^ \ O Z-Peptid ^ H 2 /Pt I R HOCN H-CH

1-CO2
R R* H2N-CH-CO-NH-CH-CO-
Aminosuren und Peptide
317
Dieser Reaktion, die auf der Eigenschaft des Benzylrests beruht, bereitwillig in den Carbenium- oder Radikalzustand berzugehen, sind alle Ester (und Ether) des Benzylalkohols und seiner Derivate zugnglich. Im obigen Fall entsteht durch die Esterspaltung eine Carbaminsure, die leicht decarboxyliert.
Peptidsynthese
D,L-Alanylglycin Formeln siehe weiter unten. Zur Synthese von Peptiden nach der Mischanhydrid-Methode werden allgemein 2 Lsungen bereitet, wie hier am Beispiel der Reaktionskomponenten BenzyloxycarbonylD,L-alanin ( -0,L-AIa) und Glycin-ethylesterhydrochlorid (GIyOEt-HCI) geschildert wird. Lsung I: 2,23g Z-D,L-Ala (10mmol) (S.315) werden, in 5ml trockenem Tetrahydrofuran gelst, mit 1,4OmI (10mmol) Triethylamin neutralisiert und auf -15 0 C abgekhlt. Nach 10 min werden 0,95 ml (10 mmol) Ethoxycarbonylchlorid zupipettiert, das Reaktionsgemisch bleibt unter gelegentlichem Umschtteln mglichst kurze Zeit bis zur Vereinigung mit der vorbereiteten Lsung Il im Kltebad. Lsung II: 1,54g (1,1 mmol) GIy-OEt- HCI (S. 634) werden, in 30 ml Tetrahydrofuran suspendiert, mit 1,54ml (1,1 mmol) Triethylamin versetzt und einige min umgeschttelt. Lsung I und Lsung Il werden im Khlbad zusammengegeben sogleich daraus entfernt und geschttelt bis Raumtemperatur erreicht ist. Bei verschlossenem Gef mu der Stopfen wegen der CO2-Entwicklung fter gelftet werden. Nun wird im Vak. verdampft, der meist lige Rckstand in 100200 ml Essigester gelst. Die Lsung wird 3mal mit 1N Salzsure, 3mal mit 5proz. wriger KHCO3-Lsung und 3mal mit Wasser gewaschen und ber MgSO4 getrocknet. Der nach dem Abdampfen im Vak. zunchst lige Rckstand erstarrt beim lngeren Aufbewahren kristallin. Das Gewicht des Rohprodukts betrgt 2,37 g (77% d. Th.). Zur Verseifung wird der Z-Dipeptidester in 20 ml Dioxan + 10ml 1N NaOH gelst, 1 h bei Raumtemperatur aufbewahrt, danach mit 10OmI Wasser versetzt, mit 1OmI 1N H 2 SO 4 angesuert und 3mal mit je 10O ml Essigester ausgeschttelt. Die Lsung wird nach dem Trocknen ber MgSO4 im Vak. verdampft. Es hinterbleiben 2,03g (=94% d. Th.) sirupses Z-Dipeptid. Zur hydrogenolytischen Entfernung der Schutzgruppe wird es in 80 ml Tetrahydrofuran gelst und die Lsung nach Zusatz von ebensoviel Wasser und 0,5g 10proz. Pd-Kohle Katalysator in einem engen Gef (Standzylinder) durch langsames Durchleiten von Wasserstoff durch ein mit Fritte versehenes langes Einleitungsrohr hydriert. Der Katalysator soll dabei im Schweben bleiben. Das Gef ist mit einem doppelt durchlochten Stopfen versehen, durch dessen zweite Bohrung ein Ableitungsrohr fhrt, das zur Probe auf abgespaltenes CO2 in ein Reagenzglas mit Bariumhydroxidlsung eingetaucht werden kann. Wenn kein BaCO3 mehr ausfllt wird vom Katalysator abfiltriert und die Lsung im Vak. zur Trockne verdampft. Man erhlt 1,0g D,/.-Alanyl-glycin (93% d.Th.). Nach Umkristallisieren aus wenig Wasser unter vorsichtigem Zusatz von Aceton schmilzt die Probe bei 236 0 C (unter Zersetzung).
318
Versuch: Papierchromatographie Die Ausgangsaminosuren D,-Alanin und Glycin, das Dipeptid D,/.-Alanylglycin und einige andere verfgbare Aminosuren werden auf einen geeigneten Filtrierpapierbogen als kleine runde Flecken ihrer ca. 1 proz. wsserigen Lsungen, wie auf S. 96 beschrieben, aufgetragen und nach dem Trocknen der Flecken in einem Gemisch aus 75Tl. sek. Butanol, 20Tl. Eisessig und 15Tl. Wasser (Volumina) aufsteigend Chromatographien. Nach einigen Stunden markiert man den oberen Lsungsmittelrand, lt den Bogen an der Luft oder im Trockenschrank trocknen und besprht ihn mit einer 1 proz. Lsung von Ninhydrin in Methanol. Die violettblauen Flecken, die die Position (R F -Werte) der Substanzen anzeigen, sind nach einigen Stunden ohne zustzliches Erwrmen sichtbar, sie erscheinen viel rascher, wenn man das Papierchromatogramm z. B. in einem Trockenschrank erhitzt. Auch die Dnnschichtchromatographie (S. 91) ist sehr gut zur Analyse von Aminosuren und Peptiden geeignet.
Peptide und Proteine Die Peptidbindung, eine Amidbindung zwischen der Carboxylgruppe einer und der Aminogruppe einer zweiten L-a-Aminosure bildet das Grundprinzip fr den Bau einer Vielzahl peptidartiger Wirkstoffe, z. B. Insulin, Hypophysenhormone, und der grenordnungsmig aus 100 und mehr Aminosuren zusammengesetzten Proteine. Da die Amidbindung wegen ihrer Mesomerie (S. 314) partiellen Doppelbindungscharakter besitzt, besteht prinzipiell die Mglichkeit einer cis/trans-Isomerie. In den Polypeptidketten herrscht ganz berwiegend die etwas energiermere trans-Konfiguration vor.
trans
|| 0
| O-
eis
H O N ^/ \ C 1
H
<->
H - O N + \^ \ C I
. /1 H
' C N
8
C
, /3
C
v H v v N/ H v
8 R-' \ &
Teil einer Polypeptidkette (Tripeptid)
Man nennt den durch die Reihenfolge (Sequenz) der a-Aminosuren gegebenen Bau die Primr Struktur; aus ihr leitet sich durch intermolekulare Wechselwirkung
Peptide und Proteine
319
von C=O und HN (Wasserstoffbrcken) die Sekundrstruktur (wendelartige Bereiche, Helix; Faltblattbereiche) und - durch zustzliche Wechselwirkungen wie Disulfidbrcken, lonenbeziehung zwischen NH 3 und CO^, hydrophobe Bindung" zwischen lipophilen Seitenketten verursacht - die Tertirstruktur ab, die fr die biologischen Funktionen magebend ist. Die Tertirstruktur zahlreicher Proteine ist heute durch Rntgenstrukturanalyse ihrer Kristalle bekannt, nachdem J. C. Kendrew und M. Perutz 1960 erstmalig diese Technik erfolgreich zur Strukturermittlung der O2-transportierenden Hmoproteine Myoglobin (im Muskel) und Hmoglobin (im roten Blutkrperchen) angewandt haben. Die Peptidsynthese ist eine Acylierungsreaktion; die acylierende Aminosure wird als carboxyl-aktiviertes Derivat mit der Aminogruppe der zweiten Aminosure gekuppelt. Da sie mit der Aminogruppe ihresgleichen nicht reagieren darf, mu diese reversibel geschtzt sein. Die Carboxylgruppe der Aminkomponente braucht nicht unbedingt geschtzt zu sein, aus Grnden der Lslichkeit und um denkbare Nebenreaktionen ganz zu vermeiden, benutzt man aber meistens Aminosureester. Als N-Schutzgruppe haben sich neben speziellen Resten der in Prparat S. 315 verwendete Benzyloxycarbonylrest (Z) und der ter/-Butyloxycarbonylrest (Boc (CH3)3COCO) besonders bewhrt. Der erste Rest kann mit den auf S. 316 geschilderten Reagenzien ohne Beschdigung der Peptidbindung abgespalten werden, der zweite durch Protonen in wasserfreiem Medium als Isobuten +CO 2 . Zur Aktivierung der Carboxylgruppe der N-geschtzten Acylkomponente sind viele Reaktionen ausgearbeitet worden, die in der Spezialliteratur zu finden sind. Bei der hier behandelten Peptidsynthese macht man von den gemischten Anhydriden (A) der Z-Aminosuren und Ethylkohlensure Gebrauch, die aus den Triethylammoniumsalzen mit Chlorameisensure-ethylester (Ethoxycarbonylchlorid) bei tiefer Temperatur entstehen und ohne Isolierung mit dem Ethylester der zweiten Aminosure umgesetzt werden. Esterverseifung und hydrogenolytische Abspaltung des Z-Rests fhrt zum Dipeptid.
ZNHCH(CH 3 )CO 2 - + CICOC2H5 -> ZNHCH(CH 3 )COCOC 2 H 5
8
H 2 NCH(CH 3 )CONHCH 2 CO 2 H <
H2/Pd C
S
" I
A + H 2 NCH 2 CO 2 C 2 H 5 -> ZNHCH(CH 3 )CONHCH 2 CO 2 C 2 H 5 + CO2 + C 2 H 5 OH ' <

OH
Weitere Acyl-aktive Derivate (wie A) sind die Azide oder die Ester mit stark sauren Phenolen (o-Nitrophenol, Halogenphenole, Thiophenol) und viele andere. Auch Dicyclohexylcarbodiimid kann zur Wasserabspaltung zwischen Carboxyl- und Aminogruppe verwendet werden. Bei der Peptidsynthese an fester Phase (Merrifield) erfolgt der schrittweise Aufbau der Peptidkette beginnend an einer an einem Polystyrolharz benzylester-artig ge-
320
bundenen Aminosure mit Boc-Aminosuren, die mit Dicyclohexylcarbodiimid angeknpft werden und deren geschtzte Aminogruppe vor jeder weiteren Anknpfung acidolytisch freigesetzt wird. Dabei bleibt die wachsende Peptidkette an der festen Phase, alle anderen Produkte der Reaktionen werden durch Auswaschen entfernt. Zum Schlu spaltet man das Syntheseprodukt durch wasserfreie Acidolyse vom Trgerharz ab.
-CH2OCOCH (R 1 )NH [COCH(R 2
n
)NH]COCH(R n+ 1 )NHBoc
+HBr
>
/~A-CH2Br + HO 2 C-CH(R 1 JNHCO Peptid
NH3
a) Succinimid aus dem Ammoniumsalz der Bernsteinsure /CO 2 NH 4 "2V

LJ
/C x
-NH3 ^
"2V
HoC / * ^x ^ '
NH
f*
JL
-CO2-NH4+
. 112*-'
9n n
&
In einem 250-ml-Rundkolben, der mit einem absteigenden Luftkhler und Thermometer verbunden wird, lst man 39 g Bernsteinsure (0,30 mol) durch langsame Zugabe von 50 ml konzentriertem Ammoniak unter Schtteln und Khlen. Dann werden im Abzug mit freier Flamme etwa 40 ml Wasser abdestilliert. Beim weiteren Erhitzen beginnt sich das feste Salz unter Ammoniakentwicklung zu zersetzen, wobei die Temperatur am Thermometer nicht ansteigt. Erst wenn sie, bei stetigem Weitererhitzen, 105 0 C erreicht hat, wechselt man die Vorlage und fngt das bis 275 0 C bergerhende Destillat auf. Das Succinimid erhlt man in einer neuen Vorlage beim Weitererhitzen, das so lange fortgesetzt wird, bis sich der restliche Kolbeninhalt unter Dunkelfrbung zu zersetzen beginnt. Das erstarrte Destillat wird aus wenig eiskaltem Ethanol umkristallisiert. Man erhlt 25 g farblose Tafeln (= 76%) vom Schmp. 119-1220C. Das Prparat wird fr /V-Bromsuccinimid (S. 197) gebraucht.
Imide sind doppelt acylierte (sekundre) Derivate des Ammoniaks. Die Einfhrung eines zweiten Acylrests in ein Sureamid erfordert normalerweise ein starkes Acylierungsmittel und energische Bedingungen: Diacetimid (CH3CO)2NH wird aus Acetamid und Acetylchlorid in der Hitze erhalten. Im Fall des Succinimids fhrt schon Erhitzen des Ammoniumsalzes der Bernsteinsure zum Ziel. Das zunchst entstehende Mono-amid wird intramolekular leicht von der in der Nhe befindlichen zweiten Carboxylgruppe zum Imid acyliert. Der Fnfring bildet sich wegen der vorgegebenen Nhe der Reaktionsstellen besonders leicht.
Succinimid und Hofmann-Abbau

O
H 2 C' H,C
NH2 OH
-H 2 O
321
NH X O
b) Succinimid durch Umamidierung

H2C
-COoH HCONH, ^CO 2 H
H2C
\ NH CO
H2C.
HCO2H
H2C,
H2O
In einem fr die Vakuumdestillation geeigneten 100-ml-Schwertkolben verschliet man den fr die Siedekapillare bestimmten Tubus mit einem Gummistopfen, der zweite Tubus trgt wie blich das Thermometer. Man fllt 45,0 g Bernsteinsure (0,38 mol) und 23,0 g Formamid (0,51 mol) ein und erhitzt unter Normaldruck 4 h im lbad auf 18019O 0 C (Abzug). Anschlieend giet man vorsichtig die im Schwert kondensierte Ameisensure aus, lt die Temperatur etwas absinken und destilliert das Succinimid im Wasserstrahlvakuum. Das gegen 15016O 0 C / 1 2 Torr bergehende, kristallin erstarrende Produkt wird aus 50 ml Ethanol umkristallisiert. Nach Stehen im Khlschrank wird abgesaugt, mit wenig eiskaltem Ethanol gewaschen und im Exsikkator ber Schwefelsure getrocknet: 28,5-30,5 g farbloser Tafeln vom Schmp. 119,5-1220C. Aus der eingeengten Mutterlauge lassen sich weitere 1,3-2,Og gewinnen, was die Ausbeute auf 79-83% d. Th. erhht.
Zwischen einer Sure RCOOH und einem Amid R'CONH2 stellt sich beim Erhitzen ein Gleichgewicht ein:
R-COOH + R'CONH 2 * RCONH 2 + R'COOH
Entfernt man durch Abdestillieren die leichter flchtige Komponente, hier die aus Formamid gebildete Ameisensure, so entsteht praktisch quantitativ das neue Amid. Das Bernsteinsurehalbamid schliet aus den oben genannten sterischen Grnden unter Wasserabspaltung leicht den 5-Ring. Abbau der Carbonsuren zu den nchst niederen Aminen
Hofmann-Abbau des Nicotinsureamids, 3-Aminopyridin
a
IN
CONH2 + Br2 + ANaOH
,NH2 + Na 2 CO 3 + 2NaBr + H 2 O
"N
In einem 1-I-Becherglas werden unter Khlung mit einem Eis-Kochsalz-Bad unter Rhren 20g Natriumhydroxid in 215ml Wasser gelst, anschlieend rhrt man 25,6g
322
(8,2 ml, 0,32 mol) Brom ein. Wenn die Temperatur auf O 0 C gestiegen ist, gibt man 16 g (0,13 mol) fein gestoenes Nicotinsureamid unter starkem Rhren auf einmal hinzu und rhrt, bis die Lsung nach etwa 15 min klar geworden ist. Man erwrmt nun noch 45 min auf 70-75 0C, khlt wieder ab, sttigt mit ca. 45 g Natriumchlorid und schttelt sieben mal mit Methylenchlorid aus. Man trocknet ber Natriumsulfat, dampft i. Vak. ein und erhlt ca. 10g gelbrote Kristalle. Diese werden zur Reinigung in 80 ml Benzol und 20 ml Petrolether gelst und die Lsung 20min mit 1 g Aktivkohle und 0,5g Natriumhydrogensulfit am Rckflu gekocht. Anschlieend dekantiert man hei durch ein Faltenfilter und lt das Produkt im Eisschrank kristallisieren. Beim Absaugen zerflieen die hygroskopischen Kristalle sehr leicht. Deshalb dekantiert man die Mutterlauge besser, wscht den Rckstand mit 10 ml Petrolether und trocknet i. Vak., 8 g weie Kristalle, Ausbeute 65%, Schmp. 62-64 0C.
Von den Carbonsureamiden ausgehend, fhrt eine wichtige Abbaureaktion zu primren Aminen: Der Hofmann-Abbau der Sureamide mit Natriumhypobromit (AW. von Hofmann, 1881). In seinem Verlaufe bildet sich zunchst ein AT-Bromcarbonsureamid, das in dem basischen Medium zum Isocyanat umgelagert wird. Dieses addiert sofort Wasser zur Carbaminsure, die spontan in CO2 und das Amin zerfllt. Prparativ lt sich der Hofmann-Abbau besonders schn am oben geschilderten Abbau des Nicotinsureamids zu 3-Aminopyridin demonstrieren. Am klassischen Beispiel des Acetamids ist die Reaktionsfolge so zu formulieren:
CH 3 CONH 2
Br2
>
CH 3 CONHBr N- Brom acetamid
OH
" >
CH3N=C=O Methylisocyanat
H2
>
CH 3 NHCO 2 H Methylcarbaminsure
"COj
^n >
CH3NH2 Methylamin
Die Reaktion des N-Bromamids mit Alkali wird hufig als a-Eliminierung zu einem Acylnitren interpretiert, das dann umlagert:
CHoCONHBr
QH
" > (CH 3 -)CONl
>
CH3N=C=O
Nitrene besitzen wie die C-analogen Carbene nur ein Elektronensextett am Stickstoff. Wegen der dadurch gegebenen Labilitt ist jedoch wahrscheinlicher, da Acylnitrene nicht als freie Zwischenprodukte des Hofmann-Abbaus auftreten. Vielmehr kann die Wanderung des Alkylrestes in dem durch Deprotonierung des N-Bromamids entstehenden Anion gleichzeitig mit der Ablsung des Bromanions eintreten:
CH3CONHBr
QH
" >
CH3-C-N-Br
>
CH3N=C=O
Hofmann- und Curtius-Abbau
323
Der wandernde Rest verbleibt bei seiner Umlagerung im Bereich des Reaktionskomplexes, denn optisch aktive Gruppen bewahren nach analoger Wanderung ihre Konfiguration. AT-Bromsuccinimid bildet mit Alkali 3-Aminopropionsure (-Alanin), der Hofmann-Abbau von Phthalimid ergibt Anthranilsure (formulieren!), der von Harnstoff (S. 329) Hydrazin und daraus durch Oxidation molekularen Stickstoff. Nach einem ganz hnlichen Mechanismus verluft der Curtius-Abbau der Carbonsureazide (T. Curtius, 1894). Diese werden entweder durch Nitrosierung der Carbonsurehydrazide (aus Carbonsureestern und Hydrazin) oder - weniger glatt - aus Carbonsurechloriden oder gemischten Anhydriden mit Natriumazid erhalten:
CO 2 R' _" 2 p* > + NaN3 RCONHNH 2
RCOCI
Beim Erhitzen der Carbonsureazide in inerten Lsungsmitteln bilden sich die Isocyanate (vgl. S. 327) in isolierbarer Form. Beim Curtius-Abbau werden Acylnitrene nicht durchlaufen, vielmehr erfolgt die Wanderung des Restes R konzertiert mit dem Austritt von molekularem Stickstoff:
In der Regel wird die Zersetzung der Carbonsureazide jedoch in Ethanol vorgenommen, so da man durch spontane Addition an die Isocyanate Ethylurethane erhlt (formulieren!). Wegen der leicht erfolgenden hydrogenolytischen Abspaltung von Benzylresten (S. 316) wird oft auch Benzylalkohol als Reaktionspartner verwendet:
RCON 3 + C 6 H 5 CH 2 OH
-N 2
>
RNHCOOCH 2 C 6 H 5 Benzylurethan
RNHCO 2 CH 2 C 6 H 5
-C 6 H 5 CH 3
^^>
'
RNHCO 2H 2
^
"
^-> RNH -CO 2 '
Carbaminsure
Urethane werden allgemein sauer oder alkalisch verseift und geben so ebenfalls die primren Amine:
RNHCO 2 R' _^.2H > RNHCO 2 H , ^ > RNH 2
Eine Vereinfachung des Curtius-Abbaus stellt der Schmidt-Abbau dar, bei dem das Carbonsureazid in situ aus der Carbonsure und Natriumazid im zweiphasigen
324
Gemisch aus Chloroform und konzentrierter Schwefelsure erzeugt wird (K. F. Schmidt, 1923):
RCO 2 H
H 3
" >
RCON 3
N2
-->
CO 2
RNH 2
Der Schmidt-Abbau kann auch auf Ketone angewandt werden und verluft dabei hnlich der Beckmann-Umlagerung der Oxime (S. 348). Achtung: Carbonsureazide sind explosiv, deshalb mssen Curtius- und SchmidtAbbau unter Einhaltung angemessener Vorsichtsmanahmen (Schutzschild, Schutzbrille) vorgenommen werden. Beim Schmidt-Abbau bildet sich berdies die flchtige, giftige Stickstoffwasserstoffsure (Abzug!). Seltener wird der Lossen-Abbau angewandt, bei dem Hydroxamsuren unter entsprechender Umlagerung zu Isocyanaten dehydratisiert werden:
RCONHOH -> RNCO
Nitrile
Acetonitril
H 3 CCONH 2
(
_P^} > H3CC=N
In einen 250-ml-Rundkolben fllt man 20g Phosphorpentoxid (0,14 mol) ein, fgt 12g (20 mmol) trockenes Acetamid hinzu, mischt durch krftiges Schtteln, verbindet den Kolben mit einem kurzen absteigenden Khler und erhitzt dann die Mischung vorsichtig mit einer nicht zu groen leuchtenden Flamme, wobei unter Schumen und Aufblhen Reaktion eintritt. Nach einigen min destilliert man unter strkerem Erhitzen das Acetonitril in die Vorlage (Reagenzrohr) ber. Das Destillat wird mit seinem halben Volumen Wasser versetzt, worauf man so viel festes Kaliumcarbonat hinzufgt bis sich dieses in der unteren wsserigen Schicht nicht mehr auflst. Man trennt dann im Scheidetrichter (mit kurzem Ansatzrohr) und destilliert das Acetonitril nach Zugabe von wenig Phosphorpentoxid ins Fraktionierklbchen. Sdp. 82 0 C. Ausbeute etwa 6 g (73% d.Th.)-
Bei der hier ausgefhrten, allgemein anwendbaren Nitrilsynthese wird aus einem Sureamid mit dem energisch wirkenden Trockenmittel P 2 O 5 Wasser abgespalten. Die Reaktion ist im Prinzip umkehrbar (Amide aus Nitrilen). Da man Sureamide ihrerseits durch Wasserabspaltung aus den Ammoniumsalzen erhlt (siehe Prparat S. 312), knnen beide Schritte vereint zur direkten Nitrildarstellung aus Carbonsuren dienen. Auch die Wasserabspaltung aus trans- (oder E-)Aldoximen fhrt zu Nitrilen. Diese Reaktion ist als Abbaureaktion in der Zuckerchemie von Bedeutung (Wohl, Zemplen).
Herstellung und Reaktionen der Nitrile
325
Eine wichtige Darstellungsmethode fr Nitrile ist die nucleophile Substitution von Halogen- oder anderen anionoiden Gruppen wie Tosyl durch Cyanid (KolbeSynthese). Sie ist auf S. 150 praktisch und theoretisch abgehandelt. Die Synthese der aromatischen Nitrile aus Diazoniumsalzen nach Sandmeyer wird auf Seite 616 besprochen. Die Nitrile der niederen Carbonsuren (bis C13) sind flssig, die hheren kristallisierte Stoffe, deren Wasserlslichkeit mit steigender Molekularmasse abnimmt. Acetonitril hat die hohe Dielektrizittskonstante 39 (Wasser ca. 80), ist daher ein gutes aprotisches Lsungsmittel fr ionisierende Verbindungen, in dem viele Heterolysen rascher als in weniger polaren Solventien ablaufen. Die Reaktionsfhigkeit der Nitrile grndet sich auf die Dreifachbindung, die verschiedene Anlagerungsreaktionen am elektrophilen C-Atom ermglicht. Die hydrolytische Spaltung zu Ammoniak und Sure, die durch lngeres Erhitzen mit starken Mineralsuren oder starken Laugen erfolgt, beginnt mit der Anlagerung von Wasser bzw. OH" an den Nitrilkohlenstoff und durchluft die Amidstufe, die sich bei kontrollierter Arbeitsweise fassen lt. Zu Amiden fhrt auch die Einwirkung von H 2 O 2 in schwach alkalischer Lsung, von Braunstein in siedendem Dichlormethan oder von HCl-Gas in wasserfreier Ameisensure (F. Becke). Im letzten Fall liefert die Ameisensure durch CO-Abspaltung das zur Hydrolyse (des Imidchlorids) ntige Wasser. Weitere Reaktionen seien durch die Formelgleichungen angedeutet:
RCN
+ H2 2S
>
[R-C
>
R-C
Thiocarbonsaureamid
RCN
HCI
>
RCv
>
R-C
Imidsurechloridhydrochlorid Imidsure-ethylesterhydrochlorid (Iminoesteroder -etherhydrochlorid)
OC 2 H 5
Von prparativer Bedeutung ist das Formimidsure-ethylester-hydrochlorid, das beim Einleiten von trockenem HCl in eine Lsung von quivalenten Mengen wasserfreier Blausure und Ethylalkohol in absolutem Ether auskristallisiert. Durch Alkohol wird das Salz bei Raumtemperatur langsam zu Orthoameisensure-triethylester und Ammoniumchlorid gespalten.
NH2CIHC OC 2 H 5 + 2C 2 H 5 OH > OC 2 H 5 HC-OC2H5 OC 2 H 5 + NH4CI
326
Diese Synthese des Orthoameisensureesters ist gnstiger als die aus Chloroform und Natriumethylat. Der Orthoameisensureester findet zur Acetalisierung von Carbonylgruppen Verwendung. Nitrile lassen sich mit Metallen in protonenhaltigen Lsungsmitteln (S. 517) mit katalytisch erregtem Wasserstoff (S. 547) oder mit Lithiumalanat zu primren Aminen reduzieren (Prparat S. 536).
Verseifung eines Nitrils zur Carbonsure, Phenylessigsure (Phenylacetamid) C 6 H 5 CH 2 CN + 2H 2 O + H 2 SO 4 > C 6 H 5 CH 2 CO 2 H + (NH 4 )HSO 4
40g (0,33 mol) Benzylcyanid (Phenylacetonitril, Prparat S. 150) werden in 40 ml Eisessig gelst und mit der Mischung aus 40 ml konz. Schwefelsure und 40 ml Wasser versetzt. Die Lsung kocht man 45 min am Rckflukhler, fgt nach Abkhlen im Eisbad das doppelte Volumen Wasser zu und saugt nach einiger Zeit die auskristallisierte Phenylessigsure ab. Wenn sich eine Probe in Natriumcarbonatlsung nicht klar lst (Phenylacetamid), wird das ganze Rohprodukt in 200 ml 2 N Natriumcarbonatlsung aufgenommen, die Lsung vom Amid abfiltriert und aus dem klaren Filtrat die Phenylessigsure mit Schwefelsure langsam wieder ausgefllt. Die Sure kann direkt aus ziemlich viel heiem Wasser oder/nach dem Trocknen, aus Petrolether umkristallisiert werden. Infolge ihres niederen Schmelzpunkts (76 0 C) erscheint sie hufig zu Anfang lig. Zur Reinigung destilliert man die Phenylessigsure zweckmig aus einem Sbelkolben oder im Kugelrohr i. Vak., wobei sie nach kurzem Vorlauf bei 1401440C / 12 Torr bergeht. Die Ausbeute betrgt 34-38 g (82-92%d. Th,); sie kann durch Ausethern der ersten schwefelsauren Mutterlauge ein wenig erhht werden. Unter milderen Bedingungen (3g Benzylcyanid in 8 ml konzentrierter Schwefelsure lsen, nach 6 h in 500 ml Wasser eingieen) fhrt die Verseifung im wesentlichen nur bis zum Phenylacetamid (Schmp. 155 0 C).
Korksure aus dem Dinitril NCCH 2 (CH 2 ) 4 CH 2 CN > HO 2 CCH 2 (CH 2 ) 4 CH 2 CO 2 H
a) Saure Hydrolyse: 20g Korksure-dinitril (1,6-Dicyanohexan, S. 151) (0,15 mol) werden, wie oben fr Phenylessigsure beschrieben, mit einem Gemisch aus je 40 ml Wasser, Eisessig und konzentrierter Schwefelsure hydrolysiert. Die entsprechende Aufarbeitung liefert beim Ansuern der alkalischen Lsung 24-25 g farbloser Korksure (94-97% d.Th.), die sich im Schmelzpunkt 139-14O0C bereits als recht rein erweist. b) Alkalische Hydrolyse: Man kocht 20 g Korksure-dinitril (0,15 mol) mit einer Lsung von 18 g Natriumhydroxid (0,45 mol) in 30 ml Ethanol und 60 ml Wasser auf dem lbad 5 h unter Rckflu; die Abscheidung des Natrium-suberats kann gegen Ende Stoen verursachen. Man verdnnt mit 200 ml Wasser bis zur klaren Lsung und suert unter Khlung im Eisbad vorsichtig mit 10OmI halbkonzentrierter Salzsure an, wobei sich die Korksure kristallin abscheidet. Nach kurzem Stehen wird abgesaugt und mit Wasser auf der Nutsche gewaschen. Nach dem Trocknen erhlt man 23-24 g einer bei 137-1390C schmelzenden Korksure (90-94% d. Th.).
Hydrolyse der Nitrile und Harnstoff
327
Zur Hydrolyse von Nitrilen mit empfindlichen Substituenten werden zuweilen Umwege eingeschlagen. So kann man zum Beispiel die leicht verlaufende Addition von Schwefelwasserstoff zum Thiocarbonsureamid (S. 325) benutzen und dieses dann leicht hydrolysieren oder mit Alkohol-HCl das Imidsure-ethylester-hydrochlorid herstellen, das ebenfalls leicht hydrolysierbar ist. Die Cyanhydrine (a-Hydroxynitrile, S. 360) und a-Aminonitrile (S. 354) lassen sich nur mit Sure zu den a-Hydroxy- bzw. a-Aminosuren hydrolysieren, da Alkali eine Abspaltung von Cyanid bewirkt. + ber Isonitrile (Isocyanide) RN=C| sind auf S. 519 einige Ausfhrungen gemacht.
Cyanat-lsocyanat
Harnstoff nach Whler
2KNCO + (NHJ2SO4 > 2OC(NH 2 ) 2 + K2SO4
Die Lsung von 41 g Kaliumcyanat (0,50 mol) und 40g Ammoniumsulfat (0,30 mol) in 500 ml Wasser dampft man auf einer Porzellanschale auf dem Wasserbad zur Trockne. Den Rckstand kocht man in einem Rundkolben erschpfend mit absolutem Alkohol aus und engt die filtrierte Lsung ein, bis beim Abkhlen und Impfen Kristallisation eintritt. Man erhlt 12-14 g Harnstoff (40-46%) vom Schmp. 132 0 C. Aus der Mutterlauge isoliert man nach dem Abdampfen des Alkohols den Rest als Nitrat. Zu diesem Zweck nimmt man den Abdampfrckstand in soviel Wasser auf, da etwa 1 g in 5 ml gelst sind und gibt auf 5 ml Lsung 1 ml konzentrierte Salpetersure zu. Das Harnstoffnitrat, das sofort in farblosen Kristallen ausfllt, wird nach wenigen min abgesaugt und mit wenig eiskaltem Wasser gewaschen.
Mit der Whler'schen Harnstoff-Synthese wurde 1828 zum ersten Mal ein Produkt der Zellttigkeit von Sugetieren knstlich erhalten. Das Cyanation ist ein mesomeres, ambidentes Ion, das nucleophil mit seinem Sauerstoff- oder Stickstoffende reagieren kann. Es bildet mit dem NH^-Ion 2 Sure-Basen-Gleichgewichte, in denen als Konjugatsuren entweder Cyansure oder Isocyansure vorliegen. Isocyansure und Ammoniak reagieren unter Addition an die CN-Doppelbindung zu Harnstoff.
^ NH; + [N=C-O]1
NH3
HO-C=N Cyansure
NH3
HN=C=O Isocyansure
H-NH2
+
>
H2N
C=O
HN=C=O
H2N
328
Die besondere Reaktivitt des kumulierten Doppelbindungssystems zeigen auch die Ester der Isocyansure, die Isocyanate, die man zum Beispiel aus primren Aminen und Phosgen oder durch den auf S. 323 behandelten Curtius-Abbau der Carbonsuren herstellen kann.
RNH 2 + CI2CO -> RN=C=O + 2HCI
Isocyansure und ihre Ester reagieren unter Addition mit allen Nucleophilen, zum Beispiel mit Wasser zu Carbaminsuren, die leicht CO2 unter Bildung von Ammoniak bzw. primren Aminen abspalten. Die hydrolytische Zersetzung des Phenylisocyanats (S. 529) gibt auf diese Weise Anilin, das sich an die Ausgangssubstanz zu Diphenylharnstoff anlagert.
C6H5N=C=O + H2O -> C 6 H 5 NHCO 2 H Carbaminsure
-rn -^L-*
C 6 H 5 NH 2
C 6 H 5 NH 2 + C6H5N=C=O
->
C 6 H 5 NHCONHC 6 H 5
Mit Alkohol entstehen die bestndigen Ester der Carbaminsuren, die Urethane, mit Aminen substituierte Harnstoffe (siehe oben), mit Hydrazin Semicarbazide (siehe Prparat S. 330). Die groe Reaktionsfhigkeit von a,o>-Diisocyanaten wird zur Herstellung von Kunststoffen benutzt; durch Polyaddition von a, CD- Diaminen entstehen Polyharnstoffe, von a,c0-Diolen Polyurethane. Ist bei diesen Reaktionen etwas Wasser anwesend, bildet sich durch Hydrolyse, wie oben formuliert, CO2, das die in Polyaddition befindliche, fest werdende Masse zu einem leichten Schaumstoff auftreibt. Noch reaktionsfhiger im analogen Sinn als die Isocyanate sind ihre S-Analogen, die Isothiocyanate (Senfle). Mit Aminen geben sie Thioharnstoffe. Die Ester der Cyansure (ROC=N) sind noch nicht lange bekannt. Man erhlt die aromatischen Cyanate durch Einwirken von Phenolat auf einen berschu von Chlorcyan, die einfachen aliphatischen Cyanate durch eine hier nicht nher zu beschreibende Thermolyse von Alkoxy-l,2,3,4-thiotriazolen (E. Grigat, 1967). + ClCN ^ ff \ Y _ o - C = N + CI
Whrend die aromatischen Cyanate sogar in der Hitze stabil sind, lagern sich die aliphatischen leicht in die Isocyanate um. In ihrer Reaktionsfhigkeit stehen die Cyanate hinter den Isocyanaten zurck. Auch die schon lange bekannten Thiocyansureester, RSC=N, (Rhodanide) sind in der aromatischen Reihe bestndig, whrend sich die Alkylrhodanide leicht in die Isothiocyanate (Senfle) umlagern lassen. Auch die im folgenden Versuch angegebene Herstellung von Biuret durch Erhitzen
Reaktionen des Harnstoffs
329
des Harnstoffs beruht auf einer Addition und zwar des Harnstoffs an Isocyansure, die ihrerseits durch thermische Spaltung des Harnstoffs in Umkehrung seiner Synthese entstanden ist.
H 2 NCONH 2 H2NCONH2 + HN=C=O
A
> >
HN=C=O Biuret
NH3
H 2 NCONHCONH 2
Versuche mit Harnstoff
Versuch: Biuret In einem Reagenzglas erhitzt man eine Probe Harnstoff vorsichtig ber den Schmelzpunkt. Es wird NH3 abgespalten (Geruch); die erstarrte Schmelze liefert, aus Wasser umkristallisiert, Biuret vom Schmp. 1930C. Versetzt man die wsserige Lsung von Biuret mit wenig Kupfersulfatlsung und etwas Natronlauge, so tritt eine schne violette Frbung auf. Versuch: Reaktion mit Hypobromit Eine Lsung von Harnstoff in Wasser wird mit Natronlauge alkalisch gemacht und mit einem Tropfen Brom versetzt: Stickstoffentwicklung als Folge eines Hofmann-Abbairs (S, 321) und Weiteroxidation des Hydrazinderivats. Versuch: Reaktion mit salpetriger Sure - Zu einer mit Salzsure angesuerten Lsung von Harnstoff fgt man wsserige Nitritlsung: Stickstoffentwicklung und CO 2 Bildung. Formulieren! Harnstoff wird zur Beseitigung von salpetriger Sure z.B. bei der Synthese von Ethylnitrat (S. 147) verwendet. Versuch: Hydrolyse Eine Probe Harnstoff wird mit etwas Barytwasser [Ba(OH) 2 Lsung] im Reagenzglas gekocht. Es fllt langsam Bariumcarbonat aus und Geruch nach Ammoniak tritt auf.
Harnstoff wird durch Suren und Laugen nur langsam hydrolysiert, weil sein CAtom aus Mesomeriegrnden wenig elektrophil ist. Dasselbe gilt fr die Urethane. In Gegenwart des Enzyms Urease wird Harnstoff rasch zu NH4" und Carbonat hydrolysiert. Dngemittel! Durch Abspaltung von Wasser (bzw. H2S) entstehen aus N,N-disubstituierten Harnstoffen (bzw. Thioharnstoffen) Carbodiimide. Die Reaktion kann bei beiden Krperklassen durch das System Phosphin/Tetrachlorkohlenstoff bewirkt werden (R. Appel), bei Thioharnstoffen auch durch Schwermetallionen (Pb+ +, Hg+ +). Carbodiimide gehen uerst leicht durch Anlagerung von Wasser in Harnstoffe ber und werden als wasserabspaltende Reagentien zum Beispiel in der Polynucleotid- oder Peptidsynthese (S. 319) verwendet.
R-NH I C
I
R N
Y
-H 2 X
p Il
+ H2O
R-NH
X O X =O
R N
R-NH I CO I R-NH
Harnstoffderivat
Carbodiimid
330
Semicarbazid-hydrochlorid
NH2
N2H4 + HOCN > O=C NH-NH2
O Il H 2 NCNHNH 2
CH 3 COCH 3
O CH3 Il / H2NCNHN=C
CH3
50g Hydrazinsulfat (0,30 mol) werden in einem 0,5-l-Becherglas in 200 ml siedendem Wasser mit Natriumcarbonat genau neutralisiert und dabei gelst. Dann khlt man auf 50 0C, setzt die Lsung von 35g Kaliumcyanat (0,40 mol) in 10OmI Wasser im Laufe von 5 min zu und lt ber Nacht bei Zimmertemperatur stehen. Nachdem man vom auskristallisierten Hydrazodicarbonamid 1 (57 g) abfiltriert hat, fgt man 60 ml Aceton (ca. 0,8 mol) zu, schttelt kurz durch, saugt von wenig anorganischem Salz rasch ab und gibt zum Filtrat weitere 10 ml Aceton. Der Ansatz bleibt unter fterem Umschtteln 24 h stehen, whrend derer das Acetonsemicarbazon auskristallisiert. Es wird abgesaugt, mit wenig Eiswasser gewaschen und an der Luft oder im Exsikkator getrocknet. Man erhlt 30-35 g vom Schmp. 193-195 0 C. Zur Zerlegung des Semicarbazons wird es pro 10g mit 8 ml konzentrierter Salzsure bergssen und unter Rhren und fterem Eintauchen in ein Wasserbad von 5O 0 C in Lsung gebracht, die manchmal schwach opalesziert. Man lt sie im Eisbad erkalten. Dabei kristallisiert das Semicarbazid-hydrochlorid zu einem dicken Brei, der scharf abgesaugt, mit wenig eiskalter halbkonzentrierter Salzsure und zweimal mit wenig kaltem Alkohol gewaschen wird. Diese erste Kristallfraktion wiegt 1415g und hat den noch zu tiefen Schmelzpunkt von 136-1380C (unter Zersetzung). Zur Reinigung lst man sie bei 2O 0 C in 25 ml 2N Salzsure, gibt 50 ml Alkohol zu und stellt die Lsung ins Eisbad. Beim Kratzen der Gefwand mit einem Glasstab scheiden sich Kristalle ab, die nach 1 h abgesaugt, mit wenig kaltem Alkohol, dann Ether gewaschen werden. Man erhlt ca. 6 g reines Semicarbazid-hydrochlorid vom Schmp. 172174 0 C. Aus der Mutterlauge dieser Kristallisation werden durch Zugabe von 50 ml Ether und Aufbewahren im Eisschrank weitere 2,5 g mit derselben Reinheit abgeschieden. Weitere 7 g vom Schmp. 173174 0 C erhlt man schlielich durch Versetzen der salzsauren Mutterlauge der ersten Kristallisation mit dem doppelten Volumen an Alkohol, Kaltstellen, Absaugen und Waschen wie oben. Die insgesamt isolierten 14-16 g Semicarbazid-hydrochlorid entsprechen einer Ausbeute von 4450%, bezogen auf das Acetonsemicarbazon.
Semicarbazid reduziert als primres Hydrazid (der Carbaminsure) DiamminSilber-Lsung und Fehling'sche Lsung.
1
Die Verbindung entsteht aus Semicarbazid und Isocyansure nach H 2 NCONHNH 2 + HNCO > H 2 NCONHNHCONH 2 Bei zu rascher Zugabe des Cyanats entsteht infolge einer relativ hheren Isocyansurekonzentration mehr Nebenprodukt.
Semicarbazone und Kalksalzdestillation
331
Mit Aldehyden, etwas langsamer mit Ketonen, tritt Semicarbazid unter Wasserabspaltung zu Semicarbazonen zusammen, die wegen ihrer leichten Spaltbarkeit besser als die Phenylhydrazone und Oxime zur Abscheidung und Reinigung von Carbonylverbindungen geeignet sind.
Versuch: Benzaldehyd-semicarbazon Man lst eine Spatelspitze (einige 100 mg) des dargestellten Hydrochlorids in 2-3 ml Wasser, fgt zum Abpuffern der entstehenden H ^-Ionen eine Spatelspitze Natriumacetat zu und schttelt mit einigen Tropfen Benzaldehyd. Um homogene Lsung zu erzielen, kann etwas Alkohol zugesetzt werden. Nach kurzer Zeit kristallisiert das Benzaldehyd-semicarbazon aus. Man saugt ab und kristallisiert aus Alkohol um. Schmp. 214 0 C (Zersetzung). Durch gelindes Erwrmen mit konzentrierter Salzsure wird das Semicarbazon wieder in seine Komponenten zerlegt.
Ketone aus Carbonsuren

Cyclopentanon aus Adipinsure [O 2 C(CH 2 J 4 CO 2 ]Ba
A
>
In einem 500-ml-Rundkolben, der mit einem Innenthermometer, das fast bis zum Boden reicht, und Destillieraufsatz mit absteigendem Khlrohr ausgestattet ist, erhitzt man eine innige Mischung von 102g Adipinsure (0,70 mol) und 10g kristallisiertem Bariumhydroxid (Ba(OH) 2 -SH 2 O) (30 mmol) im Metall- oder Luftbad langsam bis zum Schmelzen (150-16O0C) und dann auf 285-29O0C. Man hlt bei dieser Temperatur 2 h wobei Cyclopentanon mit wenig Adipinsure und Wasser berdestilliert; schlielich verbleibt nur ein trockener schwarzer Rckstand im Kolben. Im Destillat trennt man das Wasser vom leichteren Keton ab und trocknet dieses mit Kaliumcarbonat, wobei gleichzeitig die Adipinsure entfernt wird. Destillieren ber eine Kolonne liefert 30g (=48% d.Th.) vom Siedepunkt 129-1320C / 760 Torr.
Die Bildung von Ketonen beim Erhitzen der Erdalkalisalze von Carbonsuren unter Abspaltung des Erdalkalicarbonats ist eine der ltesten Ketonsynthesen.
O Il H3C-C-O
H3C Ca > H3C CO + CaCO3
1 H3C-C-O Il O
Whrend sie bei Monocarbonsuren nicht immer befriedigende Ausbeuten gibt, erfreut sie sich zur Darstellung cyclischer Ketone allgemeiner Beliebtheit. Da das
332
Barium-carbonat im obigen Versuch durch berschssige Adipinsure unter CO 2 Entwicklung und Bildung neuen Barium-adipats zersetzt wird ist es nicht ntig, die ganze Adipinsure als Barium-Salz einzusetzen, sondern man kommt mit einer katalytischen Menge an Ba(OH)2 aus.
C 4 H 8 (COOH) 2 + BaCO3 > C 4 H 8 (COO) 2 Ba + CO2 + H2O
Fr die Synthese von Ringketonen groer C-Anzahl (C15-C20) wie Muscon oder Exalton eignen sich nach Ruzicka besser die Thoriumsalze. Universeller sind die vom Malonester (S. 414) und Acetessigester (S. 413) ausgehenden Ketonsynthesen. Allgemein werden Ketone bekanntlich durch Oxidation aus sekundren Alkoholen erhalten. Zur direkten Umwandlung von Carboxylgruppen in Ketone siehe Kap. EX.
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel V

W.B. Jensen, The Lewis Acid-Base Definition: A Status Report, Chem. Rev. 78, l (1978). CH. Rochester, Acidity Functions, Academic Press, London, New York 1970. H. Henecka und E. Ott, Methoden zur Herstellung, Umwandlung und Decarboxylierung von Carbonsuren, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 8, S. 359, Thieme, Stuttgart 1952. R. H. De Wolfe, Synthesis of Carboxylic and Carbonic Ortho Esters, Synthesis 1974, 153. H. Henecka, Carbonsureester, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 8, S. 503, Thieme, Stuttgart 1952. H. Henecka und P. Kurtz, Carbonsureamide, Methoden der organischen Chemie (HoubenWeyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 8, S. 653, Thieme, Stuttgart 1952. R. A. Boissonnas, Selctively Removable Amino Protective Groups Used in the Synthesis of Peptides, Adv. Org. Chem. 3, 159 (1963). W. H. Hrtung und R. Simonoff, Hydrogenolysis of Benzyl Groups Attached to Oxygen, Nitrogen, or Sulfur, Org. React. 7, 263 (1953). E. Wnsch, Synthese von Peptiden, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 15/1 und /5/2, Thieme, Stuttgart 1974. W. Grassmann und E. Wnsch, Synthese von Peptiden, Fortschritte Chemie organischer Naturstoffe, Herausg. L. Zechmeister, Bd. 13, S. 444, Springer-Verlag, Wien 1956. Th. Wieland, Aus der Chemie der Polypeptide, Angew. Chem. 7/, 417 (1959); Th. Wieland, PeptidSynthesen, Angew. Chem. 63, l (1951), 66, 507 (1954); Th. Wieland und B. Heinke, Peptid-Synthesen, Angew. Chem. 69, 362 (1957). N. F. Albertson, Synthesis of Peptides with Mixed Anhydrides, Org. React. 12,157 (1962). H. Henecka, Ersatz der Carboxylgruppe durch die Aminogruppe, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 8, S. 497 (1952). E. S. Wallis und J. F. Lane, The Hofmann Reaction, Org. React. 3, 267 (1947). F.A.S. Smith, The Curtius Reaction, Org. React. 3, 337 (1947). H. Wolff, The Schmidt Reaction, Org. React. 3, 307 (1947). W. Lwowski, ber Nitrene und die Zersetzung von Carbonylaziden, Angew. Chem. 70,922 (1967). P. Kurtz, Methoden zur Herstellung und Umwandlung von Nitrilen und Isonitrilen, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 8, S. 247, Thieme, Stuttgart 1952.
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel V
333
E. Grigat und R. Ptter, Synthese und Reaktionen der Carbonsureester, Neuere Methoden der prparativen organischen Chemie, Herausg. W. Foerst, Bd. 6, S. 155, Verlag Chemie, Weinheim 1970; Angew. Chem. 70, 219 (1967). R. G. Arnold, J. A. Nelson und J. J. Verbanc, Recent Advances in Isocyanate Chemistry, Chem. Rev. 57,47 (1957). K. Ziegler, Salzdestillation nach L. Ruzicka, Methoden der organischen Chemie (Houben-WeylMller), 4. Aufl., Bd. 5, S. 755, Thieme, Stuttgart 1952.
Vl. Reaktionen der Carbonylgruppe, I.

Experimente:
Versuch: Hydrogensulfitverbindung Acetaldehyd-diethylacetal Acetessigester-ethylenacetal 2-Ethyl-l,3-dithian Versuch: l - Phenylethyliden -1,1- bis(thioessigsure) Versuch: Paraformaldehyd Versuch: Paraldehyd Versuch: Metaldehyd Versuch: Reduktion von Silberionen Versuch: Fehlingsche Probe Versuch: Schiffsche Probe Versuch: Hexamethylentetramin Versuch: Acetaldehyd und Ammoniak Versuch: Benzaldehyd und Ammoniak Isobutyraldehyd-cyclohexylimin Versuch: Schiffsche Base !-(N-Morpholino)-l-isobuten 1-(N- Pyrrolidino)-l-cyclohexen, 2-Allylcyclohexanon 2 - Benzoylcyclohexanon Versuch: Semicarbazon des Ethylmethylketons Versuch: Phenylhydrazon des Benzaldehyds Versuch: 2,4-Dinitrophenylhydrazone von Aldehyden und Ketonen Acetophenonoxim Acetanilid durch Beckmann-Umlagerung Cyclohexanonoxim e-Caprolactam aus Cyclohexanonoxim Versuch: Polymerisation von e-Caprolactam Mannich Reaktion. Gramin Strecker-Synthese. D,L-Alanin Methylamin durch reduktive Methylierung a- Pheny lethy lamin Spaltung des racemischen a-Phenylethylamins mit D-Weinsure Mandelsure l - Phenyl-2-nitroethylen
336
Aldolverknpfung unter Basekatalyse. Dibenzalaceton Aldolverknpfung unter Surekatalyse. Benzalacetophenon Versuch: Acetaldehydharz
Polarisierung der Carbonylgruppe
337
Vl. Reaktionen der Carbonylgruppe, I.
Einige einfache Additionen an die Carbonylgruppe Das hervorstechende Merkmal der Carbonylgruppe C=O ist die elektrophile
Eigenschaft des Kohlenstoffs. Diese ermglicht die zahlreichen Umsetzungen der CarbonylVerbindungen, die durch nucleophile Addition eingeleitet werden, wobei die Aldehyde in der Regel reaktionsfhiger sind als die Ketone, da der <5( + )-Charakter des Kohlenstoffs in den Ketonen durch den -h I-Effekt zweier Alkylgruppen strker abgeschwcht wird.
X : C=O I
r\
>
XCO- + I
H+
>
XCOH I
Der <5( + )-Charakter der Carbonylgruppe kommt auch in der Lage der typischen Carbonylfrequenz im IR-Spektrum zum Ausdruck: gesttigte offenkettige Ketone zeigen die Bande bei 1705 bis 1725 cm"*, also bei geringerer Frequenz als die gesttigten Aldehyde, deren Bande bei 1720 bis 1740 cm~ 1 liegt. Die im vorigen Kapitel behandelten Carbonsureamide besitzen, wenn sie nicht a,/J-ungesttigt sind, Carbonylbanden um 1680 cm" l . Dafr wie fr ihre geringe Reaktivitt an der Carbonylgruppe ist der mesomere Einflu des Stickstoffs verantwortlich. Die gesttigten Carbonsureester haben Carbonylbanden um 1740Cm"1, in diesem Fall bedeutet die hohe Frequenz jedoch keine gesteigerte Reaktivitt, vielmehr wirkt sich der( )-I-Effekt der Alkoxygruppe auf die Carbonylfrequenz aus. Surechloride besitzen Banden bei 1800cm"1 und Anhydride zwei Carbonylbanden bei 1810 und 1750 cm"1, whrend die Carbonylschwingungen von Carbonsuren, durch deren dimere Struktur bedingt, bei 1710cm"1 liegen und verbreitert sind. Als nucleophile Addenden an Aldehyde und Ketone kommen vor allem in Betracht: Ammoniak und primre oder sekundre Amine, Hydroxylamin und Hydrazine; Carbanionen wie Cyanid, Acetylide sowie Anionen von Nitrolalkanen, Carbonsureestern oder -anhydriden, von aliphatischen Aldehyden und Ketonen oder von Organometallverbindungen (siehe Kapitel IX); auerdem organische Verbindungen mit nucleophilem Kohlenstoff wie z. B. Phenole (siehe S. 374).
N=C', RC=C T , O2N-Cr, O=C-Cr, C~ MgX;
Weiterhin lagern sich an: Das Hydrogenslfition, HSO3" (zu BisulfitVerbindungen"), Alkohole und Mercaptane (zu Acetalen und Mercaptalen), aliphatische Diazoverbindungen (siehe S. 630), das Hydridion H", die Elektronen eines unedlen Metalls (Reduktion, siehe Kapitel XI, S. 511), Peroxide ROO": und viele andere.
338
Kapitel VI. Reaktionen der Carbonylgruppe, I
Die Addition an die C=O-Gruppe verluft in manchen Fllen spontan, in den meisten, mu durch Suren oder Basen katalysiert werden. Protonen oder LewisSuren (ZnCl2, AlCl3, BF3 u.a.) lagern sich an den Sauerstoff der Carbonylgruppe an und verstrken dadurch die elektrophilen Eigenschaften des Carbonylkohlenstoffs.
H+ + O=C -> HO=C <-> HO-C +
Eine beschleunigende Wirkung von Basen tritt auf, wenn diese durch Protonenentzug die nucleophilen Eigenschaften des Addenden steigern oder berhaupt erst hervorbringen.
Oe ->
-C=C
Eine wichtige Methode zur quantitativen Abscheidung von Carbonylverbindungen ist die Fllung mit Hydrogensulfit; da die so gewonnenen kristallinen Hydrogensulfitverbindungen leicht wieder zu zerlegen sind, lassen sich Carbonylverbindungen auf diese Weise auch reinigen.
Versuch: Hydrogensulfitverbindung eines Aldehyds Zu einigen ml ca. 40 proz. Natriumhydrogensulfit-Lsung gibt man unter krftigem Rhren oder Schtteln einige Tropfen Benzaldehyd, Nach kurzer Zeit fllt das kristallisierte Na-SaIz der or-Hydroxybenzolsulfonsure C 6 H 5 CH(OH)SO 3 Na aus. Zur Zerlegung siehe Vorschrift auf S. 634.
Die Addition des Hydrogensulfitions an die C=O-Gruppe ist, wie viele solche Additionsreaktionen, eine Gleichgewichtsreaktion. Beim Erwrmen mit schwachen Laugen oder mit Suren wird der Hydrogensulfitrest als Sulfit oder SO2 aus dem Gleichgewicht entfernt, die Bisulfitverbindung also zerlegt:
OH O I Il . +QH " > S O 3 - + H 2 O R-C-SO3 * R-C + HSO 3 ; HSO3--< I I \-JTT-* H 2 SO 3 -> SO2 + H 2 O +H
H H
Acetaldehyd - diethylacetal CH 3 CHO + 2C 2 H 5 OH > CH 3 CH(OC 2 H 5 J 2 + H2O
In einer V 2 -l-Flasche werden 20g wasserfreies Calciumchlorid in 13OmI 95proz. Ethanol gelst. Man khlt die Flasche im Eisbad auf 8 0 C und lt dann 62 ml frisch destillierten Acetaldehyd (Kp. 20-220C) vorsichtig an der Innenwand der Flasche hinab-
Acetale und Ketale
339
laufen, so da er eine Schicht auf der Lsung bildet. Nun schliet man die Flasche fest mit einem Korkstopfen und schttelt sie krftig einige min lang durch. Sie wird dann ein bis zwei Tage bei Raumtemperatur aufbewahrt und gelegentlich geschttelt. In dieser Zeit teilt sich der Inhalt der Flasche in zwei Phasen. Die obere Phase wird schlielich abgetrennt und dreimal mit je 30 ml Wasser gewaschen. Anschlieend trocknet man sie ber Kaliumcarbonat und unterwirft sie einer fraktionierenden Destillation in einer Apparatur mit einer wirksamen, wenigstens 90 cm langen Kolonne. Man sammelt die von 101-103,50C siedende Fraktion, 5570 g, Ausbeute 42-54% d.Th. Acetessigester-ethylenacetal H 2 C-CH 2
\ / \/
CH 3 COCH 2 CO 2 C 2 H 5
HOCH2-CH2OH
>
H3C
CH2-CO2C2H5
In einem mit Rckflukhler und Wasserabscheider versehenen 250-ml-Kolben werden 30g Acetessigsure-ethylester, 16,Og Ethylenglykol, eine Spatelspitze p-Toluolsulfonsure und etwa 50 ml Benzol bis zum Aufhren der Wasserentwicklung erhitzt. Man dampft i. Vak, ein und destilliert den Rckstand: Kp 99-101 0 C / 1 7 Torr, Ausbeute 31 g (77%).
Aus Aldehyden und Alkoholen bilden sich Acetale, dabei verluft die erste Stufe zum Halbacetal" hufig spontan, die zweite bedarf einer milden Surekatalyse.
OR'
+
OR'
RCHO
R'OH *
R-CH
\
OH
R'QH/H\ H 2
R-CH
\
OR'
Halbacetal
Acetal
Die Bildung von Ketalen aus Ketonen und Alkoholen verluft deutlich schwieriger und wird hufig, wie oben, mit Toluolsulfonsure als Katalysator in siedendem Benzol unter Auskreisen des gebildeten Wassers durchgefhrt. Auch aus Keton und Orthoameisensureester lassen sich Ketale erhalten (formulieren!).
2-Ethyl-1,3-dithian S-CH2 HSCH 2 CH 2 CH 2 SH + C 2 H 5 CHO > C 2 H 5 CH ^CH2 S-CH2 In einem 1-I-Dreihalskolben lst man 11,6g (14,4ml, 0,2 mol) Propionaldehyd und 21,6g (20 ml, 0,2 mol) 1,3-Propandithiol in 500 ml Chloroform und rhrt 1 h. Dann khlt man mit Eis auf O 0 C, fgt auf einmal 8 ml Bortrifluorid-etherat zu, rhrt noch 1 h
340
intensiv und stellt das Gemisch dann fr 15 h in den Eisschrank. Anschlieend wird auf ein Gemisch von 200 ml 10proz. Natronlauge und Eis gegossen, die (untere) organische Phase dreimal mit kalter Natronlauge und mit Wasser gewaschen und ber Kaliumcarbonat getrocknet. Nach Eindampfen i. Vak. destilliert man bei 9498 0 C und 16 Torr ber eine kleine Kolonne und erhlt 17,4g (65%) Thioacetal.
Versuch: 1 - Phenylethyliden-1,1 -bis(thioessigsure) C6H^ /SCH 2 CO 2 H C H 3 C/ ^SCH2CO2H
C6H5COCH3
+ 2HS-CH2-CO2H
>
1 g Acetophenon (S. 434) wird durch kurzes Erwrmen in 2 ml Thioglykolsure gelst. In die abgekhlte Lsung wird blasenweise HCI-Gas eingeleitet. Nach kurzer Zeit erwrmt sich der Ansatz, und das Reaktionsprodukt beginnt sich, mitunter in Trpfchen, auszuscheiden; bei weiterem Einleiten erstarrt alles zu einem Kristallbrei. Man saugt ab und wscht mit mglichst wenig eiskaltem Wasser, bis das Filtrat etwa pH 34 zeigt. Umkristallisieren aus wenig Wasser, in dem das Mercaptal in der Hitze sehr leicht lslich ist, liefert 1,52g (ca. 50%) weie Nadeln mit Schmp. 132-1330C.
Die Dithioacetale (Mercaptale, Mercaptole) bilden sich aus Thiolen und Aldehyden oder Ketonen unter der katalytischen Wirkung von starken Mineral- oder Lewis-Suren. Durch Erhitzen mit wsserigen Suren werden die Dithioacetale hydrolytisch in die Ausgangskomponenten zurckgespalten, allerdings viel schwieriger als die ihnen analogen Acetale (S. 338). Gegen Alkalien sind Acetale und Thioacetale bestndig. Letztere lassen sich mit Raney-Nickel unter Entschwefelung hydrogenolytisch spalten. Damit ist neben den Reduktionen nach Kishner-Wolff (S. 544) und Clemmensen (S. 510) eine weitere Methode zum Ersatz von Carbonylsauerstoff durch Wasserstoff gegeben. Formaldehyd und Acetaldehyd polymerisieren leicht. In frisch bereiteter wsseriger Lsung liegt Formaldehyd fast ausschlielich als Hydrat HOCH2OH (Dihydroxymethylen) vor, das sich unter H2O-Abspaltung in einer durch H + - oder OH ~ katalysierbaren Gleichgewichtsreaktion zu Polyoxymethylenhydraten" HOCH2-<OCH2)nOCH2OH kondensiert. bersteigt die Zahl n etwa 10, fallen die Kondensationsprodukte als farblose Pulver aus, und es entsteht, wenn man das Lsungs- und Kondensationswasser abdampft, ein Gemisch von Makromoleklen mit bis zu 100 C-Atomen, der amorphe Paraformaldehyd. Je nach Polymerisationsgrad lsen sich diese Produkte beim Kochen in Wasser rascher oder langsamer auf, wobei sie zu kleineren Moleklen abgebaut werden. Beim Erhitzen auf 160-17O0C zerfllt Paraformaldehyd durch schrittweisen Abbau von den Enden her in gasfrmigen Formaldehyd, der auf diese Weise bequem erzeugt werden kann. Beim Erhitzen von Paraformaldehyd mit kleinen Mengen Schwefelsure entsteht das bei 640C
Mercaptale und Paraldehyd
341
schmelzende, in organischen Lsungsmitteln und in Wasser lsliche kristallisierte 1,3,5-Trioxan (Trioxymethylen). Wasserfreier Formaldehyd ergibt, in Petrolether, Benzol oder anderen Verdnnungsmitteln in Gegenwart geeigneter Initiatoren, hochpolymere Polyoxymethylene vom Molekulargewicht 50000 und hher, die als Kunststoffe verwendet werden knnen, wenn durch Blockierung der Endhydroxyle, etwa durch Acetylierung, die Pyrolysierbarkeit verhindert wird.
H x ^CH3 /CO "O H. I I^
H 3 CCN
^ V X.
H2C.
CT I
~0 I
^CH2
H H I I H,C- C- O - C - CHO 3 I I O O
J
Ô"
1,3,5 - Trioxan
"O^ ^CH3
Paraldehyd
H 3 C- C- O - C - CH3
Metaldehyd
Versuch: Paraformaldehyd - 100 ml der auf S. 468 bereiteten wsserigen Formaldehydlsung werden mit einigen ml verd. Salzsure in einer Porzellanschale auf dem Wasserbad zur Trockne eingedampft. Es bleibt ein weier amorpher Rckstand (Paraform") zurck, der sich in keinem der gebruchlichen Lsungsmittel lst. Eine Probe wird durch Kochen mit viel Wasser in Lsung gebracht, eine andere in einem Reagenzglas ber freier Flamme vorsichtig erhitzt. Sie verflchtigt sich unter teilweiser Sublimation und stechendem Formaldehydgeruch.
Beim Aufbewahren von Acetaldehyd trimerisiert sich dieser allmhlich zum flssigen Paraldehyd. Diese Reaktion lt sich durch Protonen auerordentlich beschleunigen. Wie beim oben erwhnten Trioxan, fallen auch beim Paraldehyd die typischen Aldehydreaktionen negativ aus.
Versuch: Paraldehyd In einem nicht zu kleinen Erlenmeyerkolben versetzt man 5 ml frisch destillierten Acetaldehyd unter Khlung mit einem Tropfen konz. Schwefelsure. Wenn die heftige Reaktion zu Ende ist, schttelt man, um die Schwefelsure zu entfernen, in einem kleinen Tropftrichter den gebildeten Paraldehyd mit Wasser, trennt nach dem Absitzen die obere Schicht, den in Wasser unlslichen polymeren Aldehyd ab (bei zu starker Verdnnung mu man ausethern), trocknet mit wenig CaCI2 und destilliert aus einem kleinen Fraktionierkolben. Siedepunkt 124 0 C/760 Torr.
In Umkehrung zu seiner Bildung kann der Paraldehyd wieder in Acetaldehyd zurckverwandelt werden, wenn man nach Zusatz einiger Tropfen konz. Schwefelsure auf dem Wasserbad den leicht flchtigen Gleichgewichtspartner ber eine Kolonne abdestilliert. Nach dieser Methode kann man sich jederzeit frischen Acetaldehyd bereiten.
342
Man prfe reinen Paraldehyd auf die Aldehydreaktionen mit ammoniakalischer Silbernitrat-Lsung, fuchsinschwefliger Sure (siehe unten) oder Natriumhydrogensulfit-Lsung. Sie fallen negativ aus. Unterhalb O 0C tritt die tetramere cyclische Form des Acetaldehyds auf, der kristallisierte Metaldehyd", das 2,4,6,8-Tetramethyltetroxocan.
Versuch: Metaldehyd In einige ml mit dem doppelten Volumen absolutem Ether verdnnten Acetaldehyd leitet man unter Khlung mit Eis/Kochsalz einige Blasen HCIGas ein. Nach kurzer Zeit scheidet sich Metaldehyd in Kristallnadeln aus; er wird abgesaugt und mit Ether gewaschen. Das Filtrat liefert nach gleicher Behandlung weiteren Metaldehyd.
Metaldehyd, der als Hartspiritus" Verwendung findet, ist wie Paraldehyd haltbar und, frisch bereitet, geruchlos. Er zeigt keine Aldehydreaktion; beim Aufbewahren tritt jedoch deutlich Acetaldehydgeruch auf, als Zeichen dafr, da sich auch hier langsam ein Gleichgewicht einstellt. Durch Erhitzen kann Metaldehyd vollstndig depolymerisiert werden. Von diesen reversiblen Polymerisationen der Aldehyde sind die unter CC-Verknpfungen verlaufenden zu unterscheiden. So geht Formaldehyd unter der Wirkung von ganz schwachen Alkalien [Ca(OH)2, CaCO3] in Glykolaldehyd, Glycerinaldehyd und weiter in ein Gemisch von Hexosen ber, aus dem E. Fischer D, LFructose isoliert hat. Die basekatalysierte Polykondensation des Acetaldehyds fhrt zu nichtdefinierten Harzen; sie fllt, wie die zu definierten Produkten fhrende Aldolreaktion, unter die Addition CH-acider Verbindungen an die Carbonylgruppe (S. 337).
Versuch: Reduktion von Silberionen - 5 proz. Silbernitrat-Lsung wird tropfenweise mit 2N Ammoniak versetzt, bis der hellgelbe Niederschlag eben wieder in Lsung gegangen ist. Von der so hergestellten ammoniakalischen Silbernitrat-Lsung werden einige ml zu einigen Tropfen mit Wasser verdnnter Formaldehyd- oder AcetaldehydLsung gegossen. Zu einem Teil des Gemisches gibt man einen Tropfen Natronlauge; es fllt sofort metallisches Silber aus. Die schwach alkalische Probe ohne Zusatz von Natronlauge scheidet erst nach lngerer Zeit - rascher beim Erwrmen - Silber aus, das sich z.T. als Spiegel an der Gefwandung niederschlgt. Versuch: Fehlingsche Probe Durch Vermischen gleicher Volumina 7proz. Lsung von CuSO 4 -BH 2 O in Wasser und SOproz. Lsung von Natriumkaliumtartrat in 34N Natronlauge erhlt man Fehlingsche Lsung. Einige ml dieses Reagenzes werden mit mehreren Tropfen Form- oder Acetaldehyd-Lsung versetzt. Nach Erwrmen zum Sieden scheidet sich gelbes CuOH aus, das sich rasch in rotes, unlsliches Cu2O verwandelt.
Durch diese Metallionen werden Aldehyde zu Carbonsuren oxidiert. Prparativ verwertet wird die milde Oxidation von Aldehyden zu Carbonsuren mit Ag2O, das aus Silbernitrat und Natronlauge unmittelbar vor der Oxidation bereitet wird.
Reaktionen von Aldehyden
343
Versuch: Farbreaktion mit fuchsinschwefliger Sure (Schiffsche Probe) Man lst einige Krnchen Fuchsin hei in Wasser zu einer etwa 0,2proz. Lsung und gibt in der Klte nach und nach starke wsserige schweflige Sure zu, bis sich die Mischung nach einiger Zeit entfrbt hat. Aus dem so gewonnenen Reagens, das sich (gut verschlossen) lngere Zeit hlt, wird mit Aldehyden eine rote Farbe erzeugt. Man prfe seine Empfindlichkeit an jeweils strker verdnnten Aldehyd-Lsungen. In Wasser schwer lslichen Aldehyden, wie Benzaldehyd, setzt man etwas Alkohol zu. Der Alkohol ist vorher fr sich zu prfen, da er nach lngerem Stehen, besonders am Licht, nachweisbare Mengen von Acetaldehyd enthlt. Die vom Formaldehyd erzeugte blaurote Farbe wird durch konz. Salzsure mehr blau, whrend sie bei anderen Aldehyden unter diesen Umstnden fast ganz zurckgeht.
Die Farbreaktion mit fuchsinschwefliger Sure erlaubt eine scharfe Unterscheidung zwischen Aldehyden und Ketonen. Glucose reagiert in verdnnter wsseriger Lsung negativ. Eine Vorstellung zum Mechanismus der Farbreaktion findet man auf S.583.
Einwirkungen von Aminen auf Carbonylverbindungen

Versuch: Hexamethylentetramin - Einige ml Formalinlsung werden mit demselben Volumen konz. Ammoniak versetzt und in einer Porzellanschale auf dem Wasserbad trocken gedampft. Es bleibt ein kristalliner Rckstand von Hexamethylentetramin (Urotropin) zurck. Versuch: Acetaldehyd und Ammoniak. 2,4,6-Trimethylhexahydro-s-triazin 10 ml des beim Destillieren von technischem Acetaldehyd unterhalb 25 0 C bergehenden Anteils werden im kleinen Erlenmeyerkolben in Eis/Kochsalz-Mischung gekhlt und unter leichtem Schtteln langsam mit 20 ml konz. Ammoniak versetzt. Unter gelegentlichem Umschtteln lt man bei Raumtemperatur 2 h stehen und saugt dann die gebildeten Kristalle ab. Nach dem Trocknen im nicht evakuierten Exsikkator ber NaOH hat das Prparat einen Schmp. von 95-960C. Die entsprechende Reaktion von Acetaldehyd mit Ammoniak in Ether ist als Reinigungsschritt des Aldehyds beim Prparat (S. 478) durchzufhren. Versuch: Benzaldehyd und Ammoniak, Hydrobenzamid -1 ml reiner Benzaldehyd gibt beim Schtteln mit 10 ml konz. Ammoniak nach einiger Zeit einen farblosen kristallinen Niederschlag, der nach Absaugen und Umkristallisieren aus wasserfreiem Alkohol bei 10O 0 C schmilzt.
Der erste Schritt bei der Reaktion der Carbonylgruppe mit Ammoniak, primren oder sekundren Aminen besteht immer in einer Addition des Stickstoffs an den elektrophilen Kohlenstoff zu einem Addukt, das mit seinem Dehydratisierungsprodukt im Gleichgewicht steht.
C=O
NH3
<
C=NH
H2O
OH
344
Je nach Natur der Reste R und R' setzen sich diese Rrimrprodukte weiter um: Beim besonders reaktionsfhigen Formaldehyd fhrt eine Folge von Additionsund Kondensationsschritten bis zum hochsymmetrisch gebauten Hexamethylentetramin. Sein rumlicher Aufbau tritt in vielen anderen polycyclischen Verbindungen auf und stellt im Adamantan, dem entsprechenden Kohlenwasserstoff, einen Ausschnitt aus dem Diamantgitter dar (C statt NH). Beim Acetaldehyd entsteht ein Trimeres, der ,Aldehydammoniak", dem die Struktur des 2,4,6-Trimethylhexahydro-s-triazins zukommt. 3 Molekle Benzaldehyd kondensieren sich mit 2 Moleklen Ammoniak zum N9N'Dibenzyliden-benzdiyldiamin (Hydrobenzamid).
H \ /N\ ^ H 3 C-C ^C-CH 3 I l HN^ .NH
H
N = CH-C 6 H 5 / C 6 H 5 -CH \ N = CH-C 6 H 5 Hydrobenzamid
Urotropin
Adamantan
Isobutyraldehyd-cyclohexylimin
CH3
X
CH-CH =
CH37 Zu 20,2g (23ml) Cyclohexylamin tropft man unter Eiskhlung und Rhren 14,4g (18,2ml) Isobutyraldehyd. Nach 30min vervollstndigt man die Wasserabscheidung durch Zusatz von einigen Krnchen Kaliumhydroxid und trennt das Imin nach einigen Stunden von der wsserigen Phase im Scheidetrichter. Wenn die Trennung nicht glatt verluft, kann sie durch Zusatz von Ether erleichtert werden. Man trocknet die organische Phase ber weiterem Kaliumhydroxid, dampft ggf. den Ether i. Vak. ab und destilliert das Produkt im Wasserstrahlvakuum, Sdp. 82 0 C / 26 Torr, Ausbeute 26,1 g (85%).
Versuch: Schiffsche Base 1 ml Anilin in 5 ml Ethanol wird mit 1 ml Benzaldehyd im Reagenzglas einige min zum Sieden erhitzt. Beim Abkhlen kristallisiert gelbes /VBenzylidenanilin mit Schmp. 52 0 C. - Beim Erwrmen mit verd. Salzsure tritt bald der Geruch von Benzaldehyd auf.
Die Imine (Azomethine, Schiffsche Basen") entstehen aus allen Carbonylverbindungen mit primren Aminen durch Addition und Wasserabspaltung. Die aliphatischen Imine sind unbestndig und schwer rein zu erhalten, die aromatischen dagegen
Imine und Enamine
345
meist gut kristallisierende Verbindungen. Die C=N-Bindung in Konjugation mit den beiden aromatischen Ringen verleiht ihnen die gelbe Farbe.
Imine lassen sich - zum Beispiel durch katalytisch erregten Wasserstoff - zu sekundren Aminen reduzieren. Bei dieser reduktiven Alkylierung von Aminen brauchen die Imine nicht isoliert zu werden. Auf dem Umweg ber die a-Carbanionen der aliphatischen Imine lassen sich Aldehyde in a-Stellung alkylieren (Stork, 1963, Wittig, 1963, Kapitel K).
1-(N-Morpholino)-l-isobuten
O
(CH 3 J 2 CH-CHO + f ^] ^N^ H (CH 3 ) 2 C = CH-N
N
O /
In einem 100-ml-Kolben mit Wasserabscheider und Rckflukhler werden vorsichtig 21,8g (22ml, 0,25 mol) Morpholin und 18,Og (23ml, 0,25 mol) Isobutyraldehyd gemischt. Man fllt den Wasserabscheider bis zum berlauf mit Isobutyraldehyd und kocht 3 h unter Rckflu. Dabei sammeln sich 9 ml Wasser. Anschlieend wird i. Vak. destilliert, wobei das Enamin bei 5657 0 C / 11 Torr bergeht, Ausbeute 28,6g (81 %).
1-(N-Pyrrolidino)-1-cyclohexen f 2-Allylcyclohexanon
O
N H
BrCH 2 -CH = CH2
/*^^2
CH-CH 2
CH 2 -CH=CH 2
In einem 500-ml-Kolben mit Wasserabscheider und Rckflukhler werden 19,6g (21 ml, 0,2 mol) Cyclohexanon und 18,Og (21 ml, 0,2 mol) Pyrrolidin in 300 ml Benzol so lange gekocht, bis sich 3,8 ml Wasser abgeschieden haben (ca. 3 h). Anschlieend dampft man am Rotationsverdampfer ein und destilliert den Rckstand i. Vak. aus einem gerumigen Kolben (Schumen!). Bei 114-120C/16 Torr gehen 24,0 g (79%) Enamin ber.
346
Diese lst man in einem mit Rhrer, Rckflukhler und Tropftrichter ausgestatteten 500-ml-Dreihalskolben in 200 ml Acetonitril, tropft in 30min 23,1 g (16,5ml) AIIyIbromid zu und kocht 13h unter Rckflu. Anschlieend wird der grte Teil des Acetonitrils i. Vak. (am Rotationsverdampfer) abdestilliert. Man nimmt den Rckstand mit 120 ml Wasser auf, erhitzt das Gemisch zur Zerlegung des Iminiumsalzes 20 min im siedenden Wasserbad und schttelt nach dem Abkhlen viermal mit je 50 ml Ether aus. Die vereinigten Etherphasen werden mit wenig gesttigter Ammoniumsulfatlsung gewaschen, ber Natriumsulfat getrocknet und am Rotationsverdampfer eingedampft. Nach einem Vorlauf von unumgesetztem Cyclohexanon geht das Allylcyclohexanon whrend der Vakuumdestillation bei 9295C/16 Torr ber, Ausbeute 9,3g (42%).
2- Benzoylcyclohexanon
C6H5COCi
Man stellt 24,0 g Pyrrolidinocyclohexen wie vorstehend beschrieben dar und lst sie in einem mit Rhrer, Calciumchloridrohr und Tropftrichter ausgestatteten 500-ml-Dreihalskolben in 25OmI CH2CI2 und 15,9g (22ml) Triethylamin. Bei O 0 C werden nun 22,4 g (18,5 ml) Benzoylchlorid in 175 ml Chloroform zugetropft. Man rhrt ber Nacht bei Raumtemperatur, versetzt dann mit 70 ml konz. Salzsure und 175ml Wasser und kocht zur Hydrolyse des Benzoyl-enamins 5 h bei starkem Rhren unter Rckflu. Nach dem Abkhlen wird die Chloroform- Phase abgetrennt, dreimal mit je 100 ml Wasser gewaschen, ber Natriumsulfat getrocknet und nach Filtration am Rotationsverdampfer eingedampft. Der Rckstand wird getrocknet und aus Ether/Petrolether umkristallisiert, Ausbeute 20,7 g (65%) vom Schmp. 92-93 0 C.
Sekundre Amine lagern sich ebenfalls an Carbonylverbindungen an, doch ist bei diesen die stablisierende Wasserabspaltung nur zwischen Hydroxygruppe und dem Wasserstoffatom des a-stndigen C-Atoms mglich. Durch destillative Entfernung des Wassers erhlt man hier Vinylamine (Enamine") eine ebenfalls gegen wsserige Sure sehr empfindliche Verbindungsklasse. - Enamine sind von groer Bedeutung, da die Ladungsaufspreizung in dem mesomeren System
C=C- N
~
. C-C=N
einen glatten Angriff von Elektrophilen am C-2 ermglicht (Stork, 1954). Die blicherweise eingesetzten sekundren Amine sind Pyrrolidin, Piperidin und Morpholin. Als Elektrophile eignen sich besonders Surechloride und aktivierte Alkylierungs-
Enamine, Semicarbarone und Hydrazone
347
mittel wie Allylhalogenide und a-Halogencarbonsureester, sowie elektronenarme Olefine (,/^-ungesttigte Carbonylverbindungen). Einfache Alkylhalogenide ergeben oft Produktgemische. Die oben beschriebene Umsetzung des !-(N-Pyrrolidino)-l-cyclohexens mit Allylbromid (Formeln siehe S. 345) fhrt ber das labile Immoniumsalz zum 2-Allylcyclohexanon und gestattet somit die Alkylierung eines Ketons in der a-Stellung. Die oben erwhnte Alkylierung von Carbanionen entsprechender Imine (siehe S. 446) ergibt grundstzlich die gleichen Produkte. Sie ist jedoch aufwendiger, dabei aber viel drastischer, verluft aber auch mit normalen Alkylhalogeniden glatt. Die Acylierung von Enaminen fhrt zunchst zu den stabilen vinylogen Carbonsureamiden, in denen die auf S. 314 besprochene Mesomerie der Amide ber die Doppelbindung hinweg (vinylog) auftritt.
C-C6H5
^ ^--C6H5
Erst die energische saure Hydrolyse fhrt zu den 1,3-Dicarbonylverbindungen weiter (Formeln siehe S. 346). 1,3-Dicarbonylverbindungen werden auch durch Esterkondensationen erhalten (S. 401). Beim Hydrieren gehen die Enamine in terf-Amine ber.
Semicarbazone, Hydrazone, Oxime

Versuch: Semicarbazon des Acetons oder Ethylmethylketons - (Die Herstellung von Acetonsemicarbazon als Zwischenprodukt ist bei dem Prparat S. 330 beschrieben, die des Benzaldehydsemicarbazons auf S. 331). Man lst einige hundert mg Semicarbazidhydrochlorid in 2 ml Wasser, fgt eine Spatelspitze Natriumacetat zu und versetzt mit 0,2 ml Aceton oder Ethylmethylketon. Das nach einigen Stunden auskristallisierte Semicarbazon wird abgesaugt, mit wenig Eiswasser gewaschen und trocken gesaugt. Nach Aufbewahren im Exsikkator hat das Acetonsemicarbazon den Schmp. 185187 0 C, das des Butanons den Schmp. 135136 0 C. - Semicarbazone knnen durch Aufkochen mit wsseriger Mineralsure leicht wieder in die Komponenten gespalten werden. Versuch: Phenylhydrazon des Benzaldehyds-Zur Lsung von 1 ml Phenylhydrazin (S. 621) in 10 ml 10proz. Essigsure gibt man tropfenweise, unterbrochen durch krftiges Schtteln des verschlossenen Gefes 1 ml Benzaldehyd. Die Kristalle werden abgesaugt und aus wasserhaltigem Ethanol umkristallisiert; Schmp. 158 0 C. Versuch: 2,4-Dinitrophenylhydrazone von Aldehyden und Ketonen Zur Suspension von 200 mg 2,4-Dinitrophenylhydrazin (S. 279) in 5 ml Methanol gibt man ganz langsam konz. Schwefelsure, bis alles gelst ist. Nach Zusatz von 100-200 mg der Carbonylverbindung fllt entweder nach wenigen Minuten das kristallisierte 2,4-Dinitro-
348
phenylhydrazon aus, oder wenn das nicht der Fall ist, beim Verdnnen mit dem gleichen Volumen 2N Schwefelsure. Man kann auch eine gesttigte Lsung des Reagenzes in Salzsure verwenden. Die kristallisierten Derivate bilden sich mit nahezu quantitativer Ausbeute. Sie werden aus Ethanol umkristallisiert. Schmelzpunkte der Dinitro-phenylhydrazone von: Formaldehyd 166 0 C, Acetaldehyd 1680C, Benzaldehyd 237 0 C, Aceton 1280C, Butanon 115 0 C, Acetophenon 25O 0 C. Sie lassen sich papierchromatographisch oder dnnschichtchromatographisch trennen und charakterisieren. RF-Werte von Dinitrophenylhydrazonen einiger Carbonylverbindungen auf Kieselgel mit dem Laufmittel Chloroform, Hexan, Essigsure-ethylester (100:20:10 Vol.) Formaldehyd Acetaldehyd Propionaldehyd Benzaldehyd
0,23 0,24 0,39 0,40
Furfural Aceton Butanon Phenylbutanpn
0,24 0,34 0,48 0,46
Hydrazin selbst gibt mit Carbonylverbindungen in zweifacher Kondensation die sog. Azine, Formaldehyd reagiert unter Vernetzung zu einem hochmolekularen Produkt. Phenylhydrazin hat sich in der Zuckerchemie als wichtigstes Reagenz bewhrt (Osazone, S. 387). Phenylhydrazone von a-Oxocarbonsureestern entstehen durch Kupplung von Acetessigestern oder Malonestern mit Benzoldiazoniumsalz (S. 603, Japp-Klingemann-Reaktion). Reduktion zu Aminosuren, Fischer'sche Indolsynthese (S. 655).
Acetophenonoxim
NOH
C 6 H 5 COCH 3 + H 2 NOH "
H2
>
C6H5C^
CH3
Zur Lsung von 24g (0,20 mol) Acetophenon in 10OmI Ethanol gibt man die Lsung von 16,8g (0,24 mol) Hydroxylaminhydrochlorid in 30 ml Wasser und die von 15g Kaliumhydroxid in 20 ml Wasser. Man erwrmt 2 h auf dem Wasserbad, verdnnt mit 200 ml Wasser und bringt nach Abkhlen den pH mit Schwefelsure auf 34. Der dabei gebildete Niederschlag wird abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Man erhlt 24-25 g Oxim (89-93% d. Th.) vom Schmp. 5557 0 C. Ein bei 59 0 C schmelzendes Prparat wird durch Umkristallisieren aus Ethanol/Wasser erhalten. Acetanilid durch Beckmann-Umlagerung. 10g Acetophenonoxim werden in 1 I trockenem Ether gelst, in die Lsung trgt man bei 1O 0 C nach und nach unter Rhren 17g Phosphorpentachlorid ein. Nach 3 stdg. Rhren bei Raumtemperatur versetzt man unter Khlen vorsichtig mit Eiswasser, schttelt gut durch, trennt die Etherschicht ab, wscht sie 2mal mit Wasser und trocknet mit Na2SO4. Aus der weitgehend eingeengten Lsung kristallisieren 6,57 g (6570% d. Th.) Acetanilid aus, das nach Umkristallisieren aus Ether/Petrolether bei 115 0 C schmilzt.
Bildung und Reaktion der Oxime Cyclohexanonoxim

C 6 H 10 O + NH2OH "H2 > C 6 H 10 NOH
349
In einem 2-l-Rundkolben lst man 85g (1,20 mol) Hydroxylaminhydrochlorid in 200 ml Wasser. Unter guter mechanischer Rhrung und Auenkhlung, damit die Temperatur nicht ber 4O 0 C steigt, gibt man 98g (1,00 mol) Cyclohexanon zu und lt dann eine Lsung von 66g (wasserfreiem) Natriumcarbonat in 18OmI Wasser aus einem Tropftrichter einflieen. Dabei scheidet sich das Cyclohexanon-oxim kristallin aus. Da die Beckmann-Umlagerung, die auf S. 350 ausgefhrt wird, ein sehr reines Oxim erfordert, erhitzt man den Kolben im siedenden Wasserbad, bis das Oxim geschmolzen ist. Nach dem Erkalten durchsticht man mit einem Glasstab die erstarrte lschicht, giet die wsserige Phase ab und schmilzt das Oxim noch einmal mit 60 ml Wasser unter gelegentlichem Umschtteln. Nach Abtrennen des Wassers destilliert man das Oxim aus einem 300 ml Claisenkolben mit Schwertansatz oder im Kugelrohr. Bei 103-105 0 C/ 12 Torr gehen 95-95 g (75-85%) farblose Substanz ber, die einen Schmp. von 88 0 C hat.
Die Oxime sind wichtige Derivate der Carbonylverbindungen. Die Geschwindigkeit ihrer Bildung aus Aldehyden (rascher) und Ketonen zeigt zwischen pH 5 und 7 ein Minimum. Im Sauren erfolgt Aktivierung des Carbonylkohlenstoffs durch Protonierung des Sauerstoffs, im Alkalischen liegt Hydroxylamin als nucleophile Base vor. 1. Die Oxime dienen als Derivate zur Kristallisation und Charakterisierung von Aldehyden und Ketonen. Aus den Oximen knnen diese ziemlich leicht zum Beispiel durch Behandeln mit einem berschu einer zweiten billigen Carbonylverbindung wie Formaldehyd oder Benzaldehyd und Sure zurckgewonnen werden (Umoximierung). 2. Sie entstehen aus aktiven" Methylenverbindungen und salpetriger Sure oder ihren Derivaten (S. 421) ber die tautomeren NitrosoVerbindungen und vermitteln so den Zugang zu den Carbonylverbindungen. 3. Durch Reduktion mit fast allen denkbaren Mitteln gehen sie in primre Amine ber. 4. Die Ketoxime erleiden beim Behandeln mit wasserabspaltenden Mitteln die auch technisch wichtige Beckmann-Umlagerung. 5. Die Oxime kommen in geometrischen Isomeren vor, die oft ineinander umwandelbar sind und die man frher als syn- und anti-Formen bezeichnet hat, heute verwendet man besser die Symbole Z und E. Die syn/an //-Nomenklatur sollte endgltig verlassen werden, nachdem die einfache Gleichsetzung syn = eis und anti = trans infolge eines Irrtums von Hantzsch starke Verwirrung gestiftet hat. Das auf S. 348 hergestellte und einzig bekannte Isomere des Acetophenonoxims, als anti-Form bezeichnet, hat nicht die damals angenommene Struktur einer tf//-(gegenber)-Stellung von Methyl und Hydroxyl, sondern die /rarts-Konfiguration bezglich der OH- und Phenylgruppe. Bei den Aldoximen hat sich die alte Nomenklatur auf die gegenseitige Stellung von Hydroxyl und Wasser-
350
stoffatom bezogen, so da man das hochschmelzende Oxim des Benzaldehyds als anti-Oxim bezeichnet hat. Man bedient sich auch der cis/trans Notation, wobei die Stellung der OH-Gruppe gegenber dem Rest mit hherer Prioritt (S. 359) am CAtom mageblich ist. Die E/Z-Nomenklatur ist ohne besondere Voraussetzungen eindeutig.
C
6H5v
xCH3
CH
3,
yC2H5
6H5v
,H
6H5v
xH
Il
Il
Il
N
OH HO
N
OH
m HCI > Ether
HCIin
Il
N
HO
(E-) oder transAcetophenonoxim
(E-) oder transButanonoxim
(E-) oder IransBenzaldoxim (Schmp. 36) frher: syn- oder a-
(Z-) oder cisBenzaldoxim (Schmp. 132) anti- oder -
Mit Acetanhydrid geben (E-) oder /raAW-Aldoxime O-Acetylderivate, whrend aus den (Z-) oder m-Formen durch -Eliminierung Nitrile entstehen. AT-Alkyl- (oder Aryl-)Derivate der Oxime heien Nitrone. Sie sind, wie schon auf S. 242 erwhnt, aus Carbonylverbindungen und AT-substituiertem Hydroxylamin oder (bei R3 = Alkyl) durch Umsetzung von Oximen mit Alkylierungsmitteln zugnglich. Nitrone zeigen geometrische Isomerie, ebenso wie auch die Hydrazone.
R1
\C = N /
R2/
c-Caprolactam aus Cyclohexanonoxim.

In einen 250-ml-Erlenmeyerkolben gibt man 55 ml reine konz. Schwefelsure und trgt portionsweise unter Khlung und gelindem Schtteln 57 g Cyclohexanonoxim ein, wobei die Temperatur nicht ber 2O 0 C steigen soll. Inzwischen hat man in einem 250-ml-Weithals-Rundkolben, mit Thermometer und Rhrer versehen, 30 ml reine konz. Schwefelsure im lbad auf 12O 0 C vorgeheizt. Jetzt dreht man den Brenner unter dem Heizbad ab und lt aus einem Tropftrichter die klare Lsung des Oxims unter gutem Rhren zuflieen. Das Tempo des Zutropfens mu so bemessen werden, da die bei der Umlagerung frei werdende Reaktionswrme gerade die Aufrechterhaltung einer Innentemperatur von 118122 0 C ermglicht. Die Einhaltung dieser Temperatur ist entscheidend fr den Erfolg der Operation1. Nach der etwa eine Stunde erfordernden Zugabe des Oxims heizt man noch 10min auf 125 0 C, lt erkalten und giet auf 200 g zerstoenes Eis. Unter energischer Khlung mit Klte1
Fllt die Temperatur unter 1150C, ist sofort das Zuflieen des Oxims zu unterbrechen, bis durch lbadheizung wieder 12O0C erreicht ist; bei Ansammlung grerer Mengen des Oxims wird nach dem Aufheizen die Reaktion zu heftig.
e-Caprolactam durch Beckmann-Umlagerung
351
mischung neutralisiert man die wsserige Lsung mit konz. wsserigem Ammoniak, bis Phenolphthaleinpapier eben gertet wird. Die Temperatur darf dabei 2O 0 C nicht bersteigen. Im Scheidetrichter entzieht man der wsserigen Lsung das Caprolactam durch dreimaliges Ausziehen mit je 100 ml Chloroform. Die Auszge werden gewaschen und mit Calciumchlorid getrocknet. Nach dem Abdestillieren des Chloroforms auf dem Wasserbad giet man hei in einen Claisen-Schwertkolben um und destilliert im Vakuum. Bei 140 0 C / 1 2 Torr gehen 46-50 g farbloses, kristallin erstarrendes Caprolactam ber, (80-88% d.Th.), Schmelzpunkt 6668 0 C.
Bei der durch Suren aller Art (Mineralsuren, PCl5, Tosylchlorid u.a.) ausgelsten Beckmann-Umlagerung der Ketoxime geht mit der Abspaltung der Hydroxylgruppe zur Erhaltung des Elektronenoktetts am Stickstoff eine Wanderung desjenigen Kohlenstoffrests einher, der zur OH-Gruppe trans-stndig ist. Die am Kohlenstoff entstehende Elektronenlcke, durch die Nitriliumgrenzform gemildert, wird durch Anlagerung von H 2 O geschlossen. Aus dem E- oder /raws-Acetophenonoxim entsteht auf diese Weise Acetanilid (und nicht Benzoesuremethylamid), das cyclische Cyclonexanonoxim gibt den 7-gliedrigen Ring des e-Caprolactams.
Die Beckmann-Reaktion zeigt wegen des (virtuellen) Elektronensextetts am Stickstoff enge Analogie zu den auf S. 322 besprochenen Reaktionen von Hofmann, Curtius, Lossen und K. F. Schmidt bei den Carbonsuren. Die Anwendung der letzten (Stickstoffwasserstoff und starke Schwefelsure) auf Carbonylverbindungen fhrt ebenfalls zu Sureamiden. Im berschu vorhandener Stickstoffwasserstoff kann sich in Konkurrenz zu Wasser in einer 1,3-dipolaren Cycloaddition an das ungesttigte Zwischen-ion anlagern; aus Cyclohexanon entsteht dann 1,5-Pentamethylentetrazol (Cardiazol).
352

H IN
-2H*
e-Caprolactam ist ein wichtiges Ausgangsmaterial fr das Polyamid Perlon" (Polyamid 6). Beim Erhitzen mit katalytischen Mengen von Sure wie auch Base geht es unter fortlaufender Umamidierung in hochmolekulares e-Aminocapronsureamid ber. Das Polymere Nylon" (Polyamid 6.6) erhlt man durch Erhitzen des Salzes aus Hexamethylendiamin und Adipinsure.
O Il
,CJ
Perlon (Polyamide)
|yjx> Nylon (Polyamid 6.6) H
Beide zeigen wegen der zahlreichen Peptid"-Bindungen groe hnlichkeit mit dem natrlichen Polypeptid Seide, sind jedoch reifester und strker wasserabstoend.
Versuch: Polymerisation von c-Caprolactam Etwa 5 g reines c-Capro/actam werden in einem normalen Reagenzglas (160:16 mm) unter Zusatz von einem Tropfen konz. Salzsure im Wasserbad geschmolzen. Nach dem Erstarren zieht man das Reagenzglas in der Geblseflamme kapillar aus, und zwar so, da der Leerraum ber der Substanz mglichst gering ist. Nach Aufsetzen eines Gummistopfens mit Glasrohr evakuiert man an der Wasserstrahlpumpe auf 12 Torr und schmilzt die Kapillare unter Vakuum ab. Dre Polymerisation erfolgt beim sechsstndigen Erhitzen im lbad auf 25O0C, wobei man das Reaktionsgef zweckmig mit einer Klammer unter der Badoberflche fixiert. Nach dem Abkhlen und Zerschlagen des Gefes erhlt man eine sprde elfenbeinfarbene Masse, die sich in der Wrme aus der Schmelze mit Hilfe eines Glasstabs zu feinen Fden ausziehen lt.
Mannich-Reaktion
353
Mannich-Reaktion
Gramin
CH2O + (CH3J2NH
14ml Eisessig, 8g ca. 40proz. Formalinlsung und 9g wsserige, 50proz. Dimethylaminlsung (0,1 mol) werden unter Eiskhlung vermischt. Die kalte Mischung wird auf einmal unter Rhren zu 11,7 g Indol (0,1 mol) gegeben, die sich in einem 250-ml-Becherglas befinden. Unter Erwrmung entsteht eine gelbe klare Lsung. Nach 4 h macht man mit 2N Natronlauge alkalisch, wobei alles zu einem dicken Kristallbrei erstarrt. Man saugt ab und wscht mit Wasser alkalifrei. Nach dem Trocknen im Exsikkator ber NaOH erhlt man 17g farblose Kristalle vom Schmp. 132 0 C (ber 95% d. Th.). Man kann aus Aceton Umkristallisieren, wodurch der Schmp. auf 134 0 C ansteigt.
Als Mannich-Reaktion bezeichnet man die meist durch Protonen katalysierte Kondensation eines sekundren Amins (seltener primres Amin oder NH 3 ) mit Formaldehyd und Verbindungen mit potentiell anionoidem Kohlenstoff. Als Nucleophile reagieren hier auer den enolisierbaren, aliphatischen Verbindungen mit beweglichem Wasserstoff (incl. Alkinen) auch aromatische Ringe, die durch Elektronenabgebende Substituenten negativiert sind, also o- und /?-Stellungen in Phenolen oder die /f-Stellung des Indols. Beispiele:
C 6 H 5 COCH 3 + CH 2 O + HN(CH 3 J 2 > C 6 H 5 COCH 2 CH 2 N(CH 3 ) 2
oder
,OH
^ + CH2O + H N }
Beim oben ausgefhrten Beispiel kann als Zwischenprodukt ein Indolenin formuliert werden.
Es ist sicher, da die Reaktion in zwei Stufen abluft. Zuerst bildet der Aldehyd mit dem Amin ein Carbinolamin (A), dessen OH durch die Sure zu einem durch Mesomerie stabilisierten Dialkylmethylenammoniumkation (B) abgespalten wird, an das sich die nucleophile C-Komponente anlagert.
354
Kapitel VI. Reaktionen der Carbonylgruppe, I (R) 2 N-CH 2 OH A C: -QH"> (R)2N=CH2 < > (R)2N-CH2
B
> -C-CH2-N(R)2
+ CH2-N(R)2
A vollzieht am Kohlenstoff eine Aminomethylierung. Dimethyl-methylenimmoniumchlorid bzw. -iodid, die einfachsten Beispiele fr die Zwischenstufe B lassen sich prparativ rein herstellen und sind auch kommerziell erhltlich. Ersteres kann mit Vorteil direkt in die Mannich-Reaktion eingesetzt werden (L-F. Tietze 1976). Auer dem weitaus am meisten gebrauchten Formaldehyd knnen auch andere Aldehyde bei der Mannich-Reaktion verwendet werden. Die Mannich-Basen", die hier entstehen, hneln in ihrer CN-Bindung in gewisser Weise den Alkylhalogeniden, besonders wenn sie quartren Stickstoff enthalten.
R-CH2-^HaI; R-CH2^2NR3
Sie knnen deshalb als Alkylierungsmittel dienen, wie beim Prparat Tryptophan auf S. 422 prparativ gezeigt ist.
Strecker-Synthese
D,L-Alanin CH3CHO + HCN + NH3 > CH 3 CH(NH 2 )CN > CH 3 CH(NH 2 )CO 2 H
13,2 g (300 mmol) frisch destillierter Acetaldehyd werden im Abzug in 100 ml Ether gelst und in einer Druckflasche (verschraubbare Druckflasche gengt) ber eine kalt gesttigte Lsung von 18g (355 mmol) Ammoniumchlorid geschichtet. Dazu lt man unter Umschtteln und Eiskhlung aus einem Tropftrichter langsam eine Lsung von 20,0 g (400 mmol) Natriumcyanid in 30 ml Wasser tropfen. Die verschlossene Flasche wird bei Raumtemperatur 3 h auf der Maschine geschttelt, der Inhalt in einen 500 ml Schliffkolben berfhrt und unter Eiskhlung nach und nach mit 100 ml konz. Salzsure (freie Blausure!) versetzt. Nach dem Aufsetzen einer Destillationsbrcke zieht man den Ether ab, belt noch 1 h auf dem siedenden Wasserbad und dampft schlielich die braun gewordene Lsung im Vakuum zur Trockne ab. Durch einen mit konz. Ammoniak befeuchteten Glasstab berzeuge man sich davon, da der Rckstand HCI-frei ist. Um eine strkere Verfrbung der Reaktionslsung zu vermeiden, empfiehlt es sich, den Versuch bis hierher zgig durchzufhren. Den trockenen Rckstand kocht man 3mal mit 75 ml absolutem Alkohol unter Rckflu auf, saugt jeweils ab und versetzt die vereinigten Filtrate mit etwa 20 ml Ether bis zu beginnender Trbung. Nach Aufbewahren ber Nacht im Khlschrank wird von anorganischen Salzen abgesaugt. Dann engt man die Lsung im Vakuum zur Trockne ein.
Strecker-Synthese
355
Den braunen Rckstand von Alaninhydrochlorid nimmt man mit 300 ml destilliertem Wasser auf, schttelt 10min mit 1-2 g Aktivkohle und saugt ab. Das hellgelbe Filtrat wird sodann, wie unten beschrieben, mit einem Anionenaustauscher in freies Alanin bergefhrt. Die nun chloridfreie Lsung wird im Wasserstrahlvakuum zur Trockne eingedampft. Den Rckstand digeriert man mit 25 ml siedendem absolutem Ethanol, stellt 1-2 h in den Khlschrank und saugt ab: 7,5-10 g fast farbloses Alanin (28-35% d. Th.) mit Schmp. 264267 0 C (Zers.)- Sind die Kristalle noch gelblich gefrbt, so lst man in wenig 70proz. Alkohol und lt unter krftigem Rhren in 300 ml Aceton einflieen. Ionenaustauscher: 8010Og krniger Lewatit (MIH) (oder ein gleichwertiges Austauscherharz mittlerer Basizitt, etwa DOWEX 1 oder 2 bzw. AMBERLIT IRA 400410, siehe S. 84) lt man mehrere Stunden in 300 ml 2N Natronlauge quellen. In eine Austauschersule (Glasrohr mit 2,5 cm Durchmesser und 1 m Lnge) gibt man unten etwas Glaswolle und fllt zu etwa 3/4 der Lnge mit dem Austauscherharz. Damit keine Luftblasen eingeschlossen werden, fllt man das Rohr erst mit Wasser und schttelt dann den Austauscher hinein, der sich langsam absetzt. Die Harzzone wird auch oben mit Glaswolle fixiert. Man wscht nun die Sule mit einigen Litern destilliertem Wasser aus, bis die abtropfende Flssigkeit neutral reagiert. Die Tropfgeschwindigkeit soll 1 Tropfen/Sek. betragen. Der Austauscher darf nicht trocken werden. Die Lsung des Alaninhydrochlorids wird mit der gleichen Durchlaufgeschwindigkeit durch die Sule geschickt, wozu etwa 3 h erforderlich sind. Sodann splt man in gleicher Weise mit etwa 600 ml dest. Wasser nach und arbeitet die Alaninlsung wie oben auf. Weitere 200 ml Durchlauf werden zur Kontrolle der Vollstndigkeit der Elution getrennt eingedampft; besser zum Nachweis und sehr viel schneller ist die Farbreaktion mit Ninhydrin (S.499). Nach Gebrauch regeneriert man die Austauschersule mit 300 ml 2N Natronlauge und splt in derselben Weise wie oben bis zur neutralen Reaktion des Waschwassers nach. Das Austauscherharz wird zweckmig unter Wasser aufbewahrt.
Die erste Synthese von a-Aminosuren von A. Strecker verluft ber die a-Aminonitrile und stellt nach ihrem Mechanismus eine Aminoalkylierung (s. Erklrung zum vorigen Prparat) des Cyanidions dar. Das aus einem beliebigen Aldehyd, hier dem Acetaldehyd und dem Ammoniumion entstehende Carbinolamin (oder Aldehydimin) reagiert mit CN" zum Alaninnitril, das durch Eindampfen mit Salzsure zur Aminosure verseift wird.
NH3
+CN
+ CH3CHO >
H 2 NCH(CH 3 )OH(oderHN=CHCH 3 )
VerS
H 2 N-CH(CH 3 )CN
' > H 3 N-CH(CH 3 )CO 2 -
Mit dem besonders reaktiven Formaldehyd entstehen durch 2- und 3-fache Reaktion auer Glycin (S. 315) auch Iminodiessigsure (A) und Nitrilotriessigsure (Trimethylamin-a,a',a"-tricarbonsure, B), die wie besonders die Ethylendiaminotetraessigsaure C (Triton B, Versene, EDTA) als sehr wirksame Metallkomplexbildner ausgedehnte Verwendung finden.
356
Kapitel VI. Reaktionen der Carbonylgruppe, I CH2-CO2H HN CH2-CO2H

A
CH2-CO2H HO2C-CH2-N CH2-CO2H

B
HO2C-CH2 N-CH2-CH2-N HO2C-CH2
CH2-CO2H CH2-CO2H
Mit Hydrazin und Aceton liefert die Strecker-Synthese Hydrazoisobuttersurenitril, das zur Azoverbindung NC-C(CH3)2N=N-C(CH3)2CN dehydriert werden kann. Verwendung dieses Nitrils zur Auslsung von radikalisch verlaufenden Olefinpolymerisationen (S. 211).
Leuckart-Reaktion Methylamin durch reduktive Methylierung

2NH 3 + 3CH 2 O > 2H 2 NCH 3 + CO2 + H2O
250 g Ammoniumchlorid (4,7 mol) werden mit 570 g 35proz. Formaldehydlsung (6,6 mol) in einem Destillierkolben mit absteigendem Khler allmhlich erhitzt. Man steigert langsam bis auf 104 0 C Thermometer in der Flssigkeit und hlt so lange auf dieser Temperatur, bis nichts mehr berdestilliert, etwa 41/2 h von Anfang an. Es haben sich dann 100-12Og Wasser und Methylalkohol (aus dem Formalin stammend) in der Vorlage kondensiert. Nachdem der Kolbeninhalt erkaltet ist, saugt man vom ausgeschiedenen Ammoniumchlorid scharf ab und dampft das Filtrat auf dem Dampfbad auf das halbe Volumen ein, saugt nochmals vom Ammoniumchlorid ab und engt das Filtrat so weit ein, bis sich auf der Oberflche eine Kristallhaut bildet. Nach dem Erkalten wird das auskristallisierte Methylammoniumchlorid scharf abgesaugt. Das Filtrat engt man so weit wie mglich ein und entfernt schlielich den Rest des Wassers im Vakuumexsikkator ber festem NaOH und konz. Schwefelsure. Der Rckstand wird durch Digerieren mit Chloroform von Di- und Trimethylammoniumchlorid befreit und schlielich scharf abgesaugt. Mit dem zuerst auskristallisierten Salz zusammen ergeben sich so 110 bis 125g. Um das rohe Salz vom restlichen Ammoniumchlorid zu befreien, wird es durch Auskochen mit 250 ml absol. Alkohol eine halbe Stunde lang extrahiert. Aus dem Alkohol scheidet man durch Abkhlen (CaCI 2 -Rohr!) reines Methylammoniumchlorid ab und bentzt die Mutterlauge zu einer weiteren Extraktion. Nach fnfmaligem Extrahieren erhlt man etwa 10Og (37 %d. Th.).
In den Carbinolaminen ist die Hydroxylgruppe nicht nur, wie bei der MannichReaktion durch nucleophile C-Verbindungen ersetzbar, sondern auch unter Reduk-
Leuckart-Reaktion
357
tion durch anionischen Wasserstoff. Diesen liefert in der oben ausgefhrten Methylaminsynthese der im berschu vorhandene Formaldehyd, der dabei in Ameisensure (Formiat) bergeht, die wieder als Reduktionsmittel dient und dabei zu CO2 oxidiert wird. Im Prinzip haben diese Vorgnge, besonders der erste, hnlichkeit mit der spter zu besprechenden Reaktion von Cannizzaro (S. 377). Die unvermeidliche Bildung von Di- und Trimethylamin wird zur Hauptreaktion, wenn man die Konzentration des Formaldehyds erhht. Sie kommt dadurch zustande, da primres Amin nach demselben Mechanismus ein- und zweifach weiter methyliert wird. Formaldehyd als reduzierendes Methylierungsmittel fr Amine (Eschweiler). Durch Zusatz von Ameisensure von vornherein erhlt man bessere Ausbeuten (Clarke). Mit Ammoniak plus Ameisensure(-estern) oder Formamid fhrt man nach Leuckart generell die reduzierende Aminierung von Carbonylverbindungen durch. Man erhlt so primre und sekundre (oft als AT-Formylverbindungen) sowie tertire Amine, deren Anteil vom Ausgangsamin und vom Verhltnis der Komponenten abhngt.
//
H 2 N-C
or-Phenylethylamin Ein 500-ml-Schliffkolben wird mit 125g Ammoniumformiat beschickt und mit einer Destillationsbrcke (oder Kniestck und absteigendem Khler) versehen; das Thermometer soll durch den Stutzen bis in das Reaktionsgut eingefhrt werden. Man heizt mit einem lbad, bis das Thermometer 165 0 C in der siedenden Flssigkeit anzeigt; das wsserig-ammoniakalische Destillat wird verworfen. Man lt die Badtemperatur auf 13O 0 C sinken, entfernt die Destillationsbrcke, versetzt vorsichtig mit 60g frisch dest. Acetophenon (0,5 mol) und fgt zwischen Kolben und absteigendem Khler senkrecht ein etwa 30cm langes, weites Rohr (z.B. Destillationsaufsatz ohne Fllkrper) ein. Innerhalb 1 h steigert man die Badtemperatur auf 175 0 C, wobei sich im oberen Teil des Rohrs etwas festes Ammoniumcarbonat abscheidet und Wasser abdestilliert. Nach 4 h bei 17018O 0 C hat die nunmehr homogene Mischung durchreagiert. Nach dem Erkalten schttelt man im Scheidetrichter zur Entfernung von berschssigem Ammoniumformiat und Formamid mit 2mal 60 ml Wasser aus, die man ihrerseits mit 30 ml Benzol auszieht. Das Rohprodukt zusammen mit der Benzollsung berfhrt man wieder in den Reaktionskolben, versetzt mit 60 ml konz. Salzsure und destilliert
358
das Benzol ab; dann tauscht man den Destillations- gegen einen Rckflukhler aus und hlt die Reaktionsmischung zur Hydrolyse der /V-Formylverbindung noch 45 min am Sieden. Die erkaltete, saure Lsung schttelt man zur Entfernung von Neutralanteilen mit 2mal 25ml Benzol aus. In einem 1 -l-Rundkolben macht man die saure Lsung anschlieend vorsichtig mit 75 g Natriumhydroxid in 250 ml Wasser alkalisch, wobei sich das a-Phenylethylamin als Schicht abscheidet. Das Amin wird mit Wasserdampf abgeblasen, wobei man durch lbadheizung des Kolbens eine Vergrerung des Flssigkeitsvolumens vermeidet. Nach Sammeln von 600 ml Destillat reagiert das Kondensat nicht mehr alkalisch. Im erkalteten Destillat nimmt man die Base in 50 ml Benzol auf, trennt ab und schttelt noch mit 4mal 25 ml Benzol aus. Die vereinigten Benzollsungen werden mit einigen Pltzchen Kaliumhydroxid getrocknet. Nach Abdestillieren des Benzols geht das a-Phenylethylamin bei 7476 0 C / 1 5 Torr ber; zweckmig lt man die durch die enge Siedekapillare eingesaugte Luft zuvor ein Natronkalkrohr passieren. Man erhlt 45-48 g (74-79% d. Th.) farbloses a-Phenylethylamin.
Optische Aktivitt, Cahn-Ingold-Prelog-Regel

Die aus Acetophenon dargestellte Base ist das racemische Gemisch der Antipoden, das im folgenden durch fraktionierte Kristallisation der Salze mit D-Weinsure getrennt wird. Die diastereomeren Salze aus D-Base/D-Sure und aus L-Base/D-Sure haben verschiedene Lslichkeit in Alkohol, aus dem das letztere, schwer lsliche zuerst auskristallisiert. ber die anderen Mglichkeiten zur Aufspaltung von Racematen wie spezifische Enzymeinwirkung, Chromatographie an optisch aktiven Adsorptionsmittel u. a, informiere man sich in den Lehrbchern.
Spaltung des racemischen or-Phenylethylamins in die Antipoden mit D-Weinsure In einem 1-l-Kolben lst man 50g D-Weinsure (0,3 mol) in 400 ml 96proz. Alkohol durch Erwrmen im Wasserbad auf 65-7O0C. In die mechanisch gerhrte Lsung lt man durch einen Tropftrichter 40 g frisch destilliertes racem. a-Phenylethylamin (0,3 mol) in 10O ml Ethanol innerhalb 10 min einflieen, wobei man die Badtemperatur auf 65-70 0 C hlt; meist scheidet sich das weinsaure Salz schon whrend der Zugabe des Amins aus. Nach 4 h Rhren bei der angegebenen Temperatur heizt man auf 75 0 C auf, saugt die abgeschiedenen Kristalle auf einer vorgewrmten Nutsche rasch ab und wscht mit 50 ml 5O 0 C warmem Alkohol nach. Nach dem Trocknen erhlt man 32-34 g L-a-Phenylethylamin-D-hydrogentartrat (72-76% d. Th., bezogen auf L-Amin). Zur Drehwertbestimmung lst man ca. 0,6 g, auf 1 mg genau abgewogen, in einem 10 ml Meklbchen in dest. Wasser und fllt bis zur Marke auf. In einem Polarimeterrohr von 1 oder 2 dm Lnge bestimmt man mit einem Polarimeter, den Drehwert und ermittelt die spezifische Drehung:
optische Aktivitt, Cahn-Ingold-Prelog-Regel
359
Dabei bedeuten: a D der Drehwinkel bei der Natrium-D-Linie, I die Rohrlnge in dm und c die Konzentration in g/1 OO ml Lsung. Fr das Aminsalz wird man einen Wert nahebei [a]g = +13,2 finden. Das L-Amin-hydrogentartrat wird in 300 ml Wasser gelst und mit 13g Na-hydroxid in 50 ml Wasser und etwas Eis versetzt. Man nimmt das freigesetzte Amin in 80 ml Ether auf und zieht die wsserige Phase noch 3mal mit 30 ml Ether aus. Nach Trocknen mit festem KOH wird der Ether abdestilliert und das L-Phenylethylamin (12-14 g) wie auf S. 358 im Wasserstrahlvakuum destilliert. Zur Drehwertbestimmung fllt man ein 1 dmRohr rasch (Vermeidung der Carbonatbildung!) mittels Kapillarrohr mit dem frisch destillierten L-Amin. Bei sorgfltigem Arbeiten wird man a D = -35,5 bis -37 0 C finden. Ein aus Wasser umkristallisiertes Hydrogentartrat liefert mit a D = -38,30C ein nahezu optisch reines L-Amin. Aus der alkoholischen Mutterlauge des L-Amin-hydrogentartrats lt sich beim Erkalten und Einengen das weinsaure Salz eines am D-Antipoden angereicherten Amins erhalten; wie oben lt sich daraus das Amin freisetzen. Optisch rein erhlt man das DAmin ber das in Wasser schwerlsliche Salz mit L-pfelsure. Wenn L-pfelsure zur Verfgung steht, versume man die Bereitung der D-Form nicht.
Die im wesentlichen auf Emil Fischer zurckgehende Bezeichnung der Antipoden als zur D- oder L-Reihe gehrend, ist auch heute noch fr die meisten Flle ausreichend, wo eine prparative Verknpfung mit einer als D- oder L- definierten Aminosure (oder einem Zucker) hergestellt werden kann. Im vorliegenden Fall ergab sich die Zuordnung der (-) drehenden Base zur L-Reihe durch die Oxidation zu L-Alanin.
CO2H
H 2 N-C-H
CH3
L - Phenylethylamin L - Alanin
Da aber eine solche Verknpfung in vielen Fllen weder prparativ noch gedanklich mglich ist, haben Cahn, Ingold und Prelog eine eindeutig definierende Nomenklatur ausgearbeitet, bei der die Antipoden als (R)- und (S)-Formen unterschieden werden. Die Einordnung erfolgt nach dem topologischen Drehsinn (Rectus = rechts herum, Sinister = links herum), wenn die 4 ungleichen Substituenten am chiralen CAtom mit genau definierten Prioritten ausgestattet und in bestimmter Weise abgezhlt werden. Die Abzhlung erfolgt nach dem Lenkrad-Modell, wobei der Substituent mit geringster Prioritt (P4) als Lenksule nach hinten weggerichtet wird, whrend die drei greren (P1, P2 und P3) an den Enden der Speichen des Lenkrades gedacht werden und in fallender Prioritt entweder rechts (R) oder links (S) herum angeordnet sind:
360
s (R)
Die Prioritten ergeben sich in erster Linie aus den Ordnungszahlen der Schlsselatome (hhere Ordnungszahl bedeutet hhere Prioritt, so da am Ende der Lenksule sehr hufig H steht). Bei zwei Schlsselatomen gleicher Ordnungszahl (z.B. zwei C-Atome) entscheidet die jeweils grere Zahl von Substituenten mit hchster Ordnungszahl an diesen Substituenten. Doppelbindungen werden wie zwei Einzelbindungen gewertet. Die Regeln sind im einzelnen komplizierter, jedoch immer eindeutig. Man lese sie in den Lehrbchern nach. Mit der Eindeutigkeit der Regeln nimmt man hufig in Kauf, da die Konfigurationssymbole (R) und (S) einen recht formalistischen Charakter besitzen. In der Notation nach Cahn, Ingold und Prelog ist das linksdrehende L-Phenylethylamin als (S)-Phenylethylamin zu bezeichnen und umgekehrt, jedoch ist die bereinstimmung von Drehsinn, L- und (S)-Symbol zufallig und keinesfalls verallgemeinerungsfhig. Nach den gleichen Prioritten werden die Symbole E und Z den unterschiedlich konfigurierten Doppelbindungen zugeordnet (S. 372, 611,612).
Mandelsure C 6 H 5 CHO + HCN > C 6 H 5 CH(OH)CN

HZ
> C 6 H 5 CH(OH)COOH
15g frisch destillierter Benzaldehyd (0,14 mol) werden im Abzug in einem Zylinder mit Gummistopfen mit etwa 50 ml einer konzentrierten Lsung von Natriumhydrogensulfit versetzt. Die Mischung wird solange mit einem Glasstabe umgerhrt, bis sie zu einem Brei der Bisulfitverbindung erstarrt ist, und dann noch krftig durchgeschttelt. Man filtriert an der Saugpumpe ab, pret fest zusammen und wscht einige Male mit wenig eiskaltem Wasser nach. Die Verbindung wird dann mit etwas Wasser zu einem dicken Brei angerhrt und mit einer kalten Lsung von 12g (~0,2mol) reinem Kaliumcyanid in 25 ml Wasser versetzt. Nach kurzer Zeit gehen die Kristalle in Lsung, und das Mandelsurenitril scheidet sich als l ab, welches man im Scheidetrichter von der wsserigen Lsung trennt und sofort weiter verarbeitet. Verseifung des Nitrits: Das Nitril wird in einer Porzellanschale mit dem vierfachen Volumen konzentrierter Salzsure auf dem Wasserbad so weit eingedampft, bis sich an der Oberflche der Flssigkeit Kristalle reichlich abzuscheiden beginnen. Man lt das Reaktionsgemisch ber Nacht im Khlschrank stehen, filtriert die abgeschiedenen Kristalle nach dem Verreiben mit wenig Wasser an der Saugpumpe ab und wscht sie mit nicht zu viel Wasser nach. Aus dem Filtrat gewinnt man durch Ausethern noch eine weitere Menge der Sure. Die rohe Mandelsure wird auf einen Tonteller abgepret, getrocknet und durch Umkristallisieren aus Benzol rein erhalten. Schmp. 1180C, Ausbeute 1115g (50-70%d.Th.)-
Beispiele der Aldol-Verknpfung
361
Bei der hier ausgefhrten Variante der Cyanhydrinsynthese findet eine nucleophile Substitution des locker gebundenen SO3" durch CN~ in der Bisulfitverbindung statt.
C 6 H 5 CH(OH)SO 3 + CN> C 6 H 5 CH(OH)CN + SO3"
Dabei entsteht eine Mischung gleicher Teile der D- und L-Formen des Cyanhydrins (Mandelsurenitrils) und aus ihr durch Verseifung D, L-Mandelsure. Sie lt sich hnlich wie die racemische Base a-Phenylethylamin durch fraktionierte Kristallisation der diastereomeren Salze mit dem Alkaloid Cinchonin spalten. Das Amygdalin der bitteren Mandeln und anderer Steinfrchte ist die glykosidische Verbindung von D-( )-Mandelsurenitril mit Gentiobiose. Es gehrt zu der Klasse der /?-Glykoside,da es durch das Enzym Emulsin, eine -Glykosidase, in 2 mol GIucose, Benzaldehyd und Blausure gespalten wird.
Aldolverknpfung
1-Phenyl-2-nitroethylen O6H5CHO + CH 3 NO 2 > C 6 H 5 CH=CHNO 2 + H 2 O
2,8 ml Nitromethan (53 mmol) und 3,5 ml Benzaldehyd (frisch destilliert; 50 mmol) werden in 20 ml Alkohol gelst und unter Eis-Kochsalz-Khlung krftig gerhrt. Zu dieser Mischung tropft man langsam kalte methanolische Kalilauge aus 3,5g Kaliumhydroxid, 5 ml Wasser und 10 ml Methanol. Man rhrt so lange weiter, bis eine Probe in Wasser klar lslich ist. Dann lt man die Lsung des Reaktionsprodukts (falls kristallin angefallen sein sollte, nach Auflsen in Eiswasser) unter Rhren in 60 ml eiskalte 1 N Schwefelsure einlieen. Das dabei auftretende, bald erstarrende l wird nach dem Festwerden sofort abgesaugt, im Exsikkator ber Nacht getrocknet und aus wenig Alkohol umkristallisiert. Man erhlt etwa 3 g (40%d.Th.) Phenylnitroethylen in groen gelben Nadeln, Schmp.: 58 0 C.
Nitromethan, eine durch den Einflu der NO2-Gruppe besonders stark acide CH-Verbindung lagert sich als Carbeniatanion leicht an den Carbonylkohlenstoff an. Der dabei entstehende Alkohol spaltet schon in kalter verd. Sure seine benzylstndige OH-Gruppe und einen benachbarten Wasserstoff ab unter Ausbildung des energiermeren konjugierten Systems des Phenylnitroethylens. Die bei der gleichartigen Addition an aliphatische Carbonylverbindungen entstehenden Nitroalkohole, RCH(OH)CH 2 NO 2 , sind in der Klte gegen Sure bestndig. Beim Erhitzen mit Schwefelsure werden sie allerdings wie alle Nitroalkane, auch sekundre, ber die aci-Form unter N 2 O- und H2O-Abspaltung in die entsprechenden Aldehyde bzw. Ketone verwandelt (Nef-Reaktion). Nef hat die Reaktion besonders in der Zuckerchemie zur Verlngerung einer Aldose um ein C-Atom
362
angewandt. Das Zwischenprodukt A kann auch Wasser abspalten zur Hydroxamsure, die zu Hydroxylamin und Carbonsure hydrolysiert wird.
Ô
RGN" + H+ >
OH OH
R-C=N
H /OH /H R C-N -> R-C X OH O
/OH + HN OH
(2HN(OH)2 > 3H2O + N2O)
Aldolverknpfung unter Basekatalyse
Dibenzalaceton
CH 3 COCH 3 + 2C 6 H 5 CHO ^-> H5C6CH=CHCOCH=CHC6H5 + 2H 2 O
In einem 250-ml-Weithalskolben lst man 10g Natriumhydroxid in 100 ml dest. Wasser und 80 ml Ethanol. Eine Mischung von 10,6 g frisch destilliertem Benzaldehyd (10,1 ml, 100 mmol) und 2,9 g reinem Aceton (3,7 ml, 50 mmol) wird im Laufe von 10 min portionsweise in diese mechanisch gerhrte Lsung eingetragen; durch Einstellen des Kolbens in Wasser von Raumtemperatur leitet man die Reaktionswrme ab. Nach weiterem 1 stdg. Rhren ist die kristalline Abscheidung des gelben Produkts beendet. Absaugen, grndliches Waschen mit Wasser und Trocknen fhrt zu 11,0-11,6 g Rohprodukt vom Schmp. 106108 0 C. Zur Reinigung kristallisiert man aus 45 ml Isopropanol um, wobei man im Eisbad khlt, absaugt und mit wenig eiskaltem Isopropanol wscht: 10,0-10,5 g reines, bei 110-111 0 C schmelzendes Dibenzalaceton (86-90% d.Th.)-
Aldolverknpfung unter Surekatalyse Benzalacetophenon C 6 H 5 COCH 3 + C 6 H 5 CHO

H+
>
C6H5COCH=CHC6H5
H2O
In einer 10O ml Waschflasche mischt man 10,6 g Benzaldehyd (10,1 ml, 0,1 mol), 12,0 g Acetophenon (0,1 mol, S. 423), beide frisch destilliert, und 12 ml Eisessig. Unter guter Auenkhlung mit Eis und Eiswasser lt man 90 min lang Chlorwasserstoff hindurchperlen, wobei man das entweichende Gas in Wasser einleitet (Rohr nicht eintauchen).
Mechanismus der Aldol-Verknpfung
363
Die dunkelbraune Lsung erstarrt bald zum Kristallbrei, den man nach Austauschen des Einleitungsrohrs gegen einen Stopfen mehrere h im Eisbad lt. Am nchsten Tag giet man in einen 250-ml-Schliffkolben, splt mit etwas Eisessig nach und befreit im Wasserstrahlvakuum von Eisessig und Salzsure, wobei man innerhalb von 30 min die lbadtemperatur auf 10O 0 C steigert. Beim weiteren Erhitzen innerhalb von 30 min bis auf 15O0C, tritt Chlorwasserstoffabspaltung ein. Nach deren Abschlu lt man erkalten und entnimmt dem Kristallkuchen Impfmaterial, bevor man aus 110 ml 96 proz. Ethanol umkristallisiert. Durch langsames Erkalten und rechtzeitiges Animpfen vermeidet man eine labscheidung. Nach Aufbewahren im Khlschrank saugt man die hellgelben Kristalle ab, wscht mit wenig eiskaltem Alkohol und trocknet: 17-18 g Benzalacetophenon mit Schmp. 5455 0 C (82-86%d. Th.).
Die Aldolverknpfung, zu Unrecht oft als Aldolkondensation bezeichnet, erhielt ihren Namen vom Produkt des Zusammentritts zweier Acetaldehydmolekle zu Hydroxybutyraldehyd, das man Aldol genannt hat. Die Reaktion, die sowohl durch Protonen und Lewis-Suren als auch durch Basen katalysiert wird und prinzipiell umkehrbar ist, hat allgemeine Bedeutung, sie findet zwischen Carbonylgruppen und solchen Verbindungen statt, die eine acide CH-Gruppe enthalten. hnlich wie bei der Cyanhydrinsynthese lagert sich das durch Einwirkung der Base entstandene Carbanion an den Carbonylkohlenstoff an, fr Acetaldehyd formuliert:
H3C-CHO + OH- ,=*- ICH2-CHO + H 2 O
H3C-CHO + - ICH2-CHO <= CH3-CH-CH2-CHO
oH3C-CH-CH2-CHO + H2O *=t H3C-CH-CH2-CHO + OH-
O"
OH -Hydroxybutyraldehyd (Acetaldol)
Die so entstehenden /J-Hydroxycarbonylverbindugen (Aldole) spalten in vielen Fllen schon in der Klte Wasser ab unter Ausbildung einer Doppelbindung in Konjugation zum Carbonyl. Acetaldol lt sich aus Acetaldehyd bei vorsichtiger Arbeitsweise gewinnen, ber 8O0C geht es in den ungesttigten Crotonaldehyd, H3CCH=CHCHO, ber, der im folgenden Versuch am Geruch erkannt werden kann. Das beim Weitererhitzen gebildete Harz verdankt seine Entstehung der oftmaligen Wiederholung der gleichartigen Reaktion an der Aldehydgruppe mit der endstndigen, vinylog aktivierten Methylgruppe.
Versuch: Acetaldehydharz Einige Tropfen Acetaldehyd werden, in etwa 2 ml Wasser gelst, mit 0,5 ml verdnnter Natronlauge im Reagenzglas erhitzt. Unter Gelbfrbung bildet sich ber das Aldol Crotonaldehyd, der in der siedenden Lsung an seinem ste-
364
chenden Geruch erkennbar ist. Erwrmt man Acetaldehyd mit starker Lauge, so scheidet sich gelbes Aldehydharz aus.
Auf die Bildung hnlicher Stoffe durch voraufgehende Oxidation ist die Brunung von Ethylatlsungen und von ethylalkoholischem Kaliumhydroxid bei Luftzutritt zurckzufhren. Die katalytische Wirkung des Protons lt sich durch eine Anlagerung an den Carbonylsauerstoff und Addition des Carbeniumions an die im Gleichgewicht vorhandene Enolform beschreiben.
H3CCH=O + H + <==> CH 3 CHOH
H H +/ <=> H3C-C-CH2-C
H H3C-C+ OH
/H H2C=C
OH
" H+ >
Aldol
OH
OH
Bei der oben prparativ ausgefhrten Reaktion von Benzaldehyd mit Acetophenon in Gegenwart eines groen HCl-berschusses bildet sich durch Addition an die Doppelbindung das kristallisierte /?-Chlorketon, das durch thermische HCl-Abspaltung in Benzalacetophenon bergeht.
Verbindungen dieses Typs bezeichnet man auch als Chalkone. Ist o-stndig zum Carbonyl eine OH-Gruppe vorhanden, findet leicht Ringschlu zum Dihydroflavon (Flavanon) statt, einem Vertreter einer groen Klasse von Naturstoffen (Flavone, Flavonole, Anthocyane, Catechine).
Aceton besitzt 2 aktivierte Methylgruppen und tritt mit 2 mol Benzaldehyd zum doppelt ungesttigten, ebenfalls gelb gefrbten Keton Dibenzalaceton zusammen. Ohne Partner reagiert Aceton in Gegenwart von HCl-Gas zu Mesityloxid und Phoron, von Schwefelsure zu Mesitylen (symm. Trimethylbenzol). Mit Formaldehyd als carbonylaktivem Partner finden Aldoladditionen besonders leicht statt. Mit Acetaldehyd reagiert er 3mal zum Trihydroxymethylacetaldehyd, der
Aldolverknpfungen mit Formaldehyd
365
durch ein weiteres Molekl zu Pentaerythrit reduziert wird. In quimolaren Mengen reagieren beide Aldehyde miteinander zu /?-Hydroxypropionaldehyd, aus dem bei einer technischen Acroleinsynthese katalytisch Wasser abgespalten wird.
C(CH 2 OH) 4 Pentaerythrit OCH 2 + H 3 CCHO "H2 > H2C=CHCHO Acrolein
In neuerer Zeit wird Acrolein technisch durch katalytische Oxidation von Propen gewonnen. Eine Reaktion des gleichen Typs zwischen Nitromethan und 3 mol Formaldehyd liefert Tris-hydroxymethylnitromethan, das durch Reduktion in Tris-hydroxymethylaminomethan, H2NC(CH2OH)3 bergeht, eine beim biochemischen Arbeiten zur Herstellung von Pufferlsungen beliebte Base (Tris-Puffer). Mit Aldehyden lt sich auch die CH-aktive Chlormethylgruppe des Chloressigesters zur Reaktion bringen. Der entstehende a-Chlorester spaltet HCl ab unter Ausbildung des Epoxidrings. Man formuliere die Darzens-Glycidestersynthese (vgl. auch S.407). ber zahlreiche weitere Reaktionen mit Carbanionen siehe Kapitel DC. Die Aldolreaktion hat ihre biochemische Parallele im intermediren KohlenhydratStoffwechsel. Durch das Enzym Aldolase wird spezifisch die Einstellung des Gleichgewichts zwischen Fructose-l,6-diphosphat und den Triosephosphaten Glycerinaldehyd-3-phosphat und Dihydroxyacetonphosphat katalysiert.
H2O3P-O-CH2
CO I HOCH I
H2O3P-O-CH2
CO I HOCH2 ^
HCOH ' I HCOH I H2O3P-O-CH2
O I HCOH I H2O3P-O-CH2
Die Transaldolase bertrgt Dihydroxyacetonphosphat auch auf andere Aldosen. Im Zusammenwirken mit Transketolase (Mechanismus siehe S. 380) besorgt sie im Organismus den wechselseitigen bergang von Hexosen in Pentosen und vice versa. Nheres, auch ber hnliche Vorgnge bei der Synthese von Kohlenhydraten in der Pflanze siehe in den Biochemiebchern.
366
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel Vl

H. Meerwein, Herstellung und Umwandlung von Acetalen, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 6/3, S. 199, Thieme, Stuttgart 1965. O. Bayer, Acetale, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 7/1, S. 417, Thieme, Stuttgart 1954. A. Schberl und A. Wagner, Methoden zur Herstellung und Umwandlung von Mercaptalen und Mercaptolen, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 9, S. 195, Thieme, Stuttgart 1955. D. Seebach, Nucleophile Acylierung mit 2-Lithium-l,3-dithianen bzw. -1,3,5-thrithianen, Synthesis 1969, 17. R. Tiollais, Sur les aldimines derives des aldehydes acycliques; Preparation et proprietes physiques d'aldimines, Bull. Soc. Chim. Fr. 1947, 715. J. Szmuszkovicz, Enamines, Adv. Org. Chem. 4, l (1963). S. Hnig und H. Hoch, Acylierung von Enaminen, Fortschr. Chem. Forsch. 14, 235 (1970). A. Hochrainer, Die synthetische Bedeutung der Enamine, sterr. Chem. Ztg. 66, 355 (1965). A.G. Cook, Enamines: Synthesis, Structure and Reactions, Marcel Dekker, New York und London 1969. L. G. Donaruma und W. Z. Heldt, The Beckmann Rearrangement, Org. React. 11, l (1960). R. Schrter, Mannich-Reaktion, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 11/1, S. 731, Thieme, Stuttgart 1957. FF. Blicke, The Mannich Reaction, Org. React. /, 303 (1942). B. Reichert, Die Mannich-Reaktion, Springer Verlag, Berlin, Gttingen und Heidelberg 1959. H. O. House, The Mannich Reaction, Modern Synthetic Reactions, 2. Aufl., S. 654, W. A. Benjamin, Menlo Park 1972. H. Hellmann und G. Opitz, Aminomethylierung, Eine Studie zur Aufklrung und Einordnung der Mannich-Reaktion, Angew. Chem. 68, 265 (1956). H. Hellmann und G. Opitz, a-Aminoalkylierung, Verlag Chemie, Weinheim 1960. M. Tramontini, Advances in the Chemistry of Mannich Bases, Synthesis 1973, 703. H. Bhme und M. Haake, Methyleniminium Salts, Adv. Org. Chem. 9, 107 (1976). P. Kurtz, Anlagerung von Cyanwasserstoff an Kohlenstoff-Sauerstoff-Doppelbindungen (aOxynitrile), Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 8, S. 274, Thieme, Stuttgart 1952. P. Kurtz, Anlagerung von Cyanwasserstoff an Kohlenstoff-Sauerstoff-Doppelbindungen in Gegenwart von Aminen (a-Amino-nitrile), Methoden der organischen Chemie (Houben-WeylMller), 4. Aufl., Bd. 8, S. 279, Thieme, Stuttgart 1952. M. L. Moore, The Leuckart Reaction, Org. React. "5, 301 (1949). F. Mller und R. Schrter, Reduktion mit Ameisensure (Leuckart-Wallach-Reaktion), Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 9/1, S. 648, Thieme, Stuttgart 1957. W. S. Emerson, The Preparation of Amines by Reductive Alkylation, Org. React. 4,174 (1948). W. Teilacker, Spaltung von Racematen, Methoden der organischen Chemie (Houben-WeylMller), 4. Aufl., Bd. 4/2, S. 509, Thieme, Stuttgart 1955. 5. H. Wilen, Resolving Agents and Resolutions in Organic Chemistry, Topics in Stereochem. 6, 107(1971). S. H. Wilen, A. Collet und J. Jacques, Strategics in Optical Resolutions, Tetrahedron 33, 2725 (1977). A. W. Ingersoll, The Resolution of Alcohols, Org. React. 2, 376 (1944). G. Blaschke, Chromatographie Racemattrennung, Angew. Chem. 92, 14 (1980).
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel VI
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VII. Reaktionen der Carbonyl gruppe, II.
Experimente: Perkinsche Synthese. Zimtsure Erlenmeyer Synthese. D,L-Phenylalanin Phenolharz 4-Methyl-7-hydroxycumarin l,l-Di(/?-chlorphenyl)-2,2,2-trichlorethan Cannizzaro-Reaktion des Benzaldehyds Benzoin; Benzil Butyroin Versuch: Dibutyrylosazon Versuch: Benzilosazon Versuch: Ketyl des Benzoins Benzilsure Pinakol aus Aceton und Isopropanol Versuch: Glucosazon Versuch: Reduzierende Wirkung Versuch: Dnnschichtchromatographie Versuch: Pentatrimethylsilylglucose D-Glucose aus Saccharose -Pentacetyl-D-glucose und Tetraacetyl-a-brom-D-glucose D-Galactose aus Lactose. Schleimsure Octacetylcellobiose und Cellobiose aus Cellulose
Zimtsure und Phenylalanin
371
VII. Reaktionen der Carbonylgruppe, II.
Einige aldolartige Kondensationen

Perkinsche Synthese, Zimtsure
pu r*r\
C 6 H 5 CHO
(CH 3 CO) 2 O
>
C 6 H 5 CH=CHCO 2 H
CH3CO2H
21 g (0,2 mol) Benzaldehyd, 30 g (0,3 mol) Essigsureanhydrid, beide frisch destilliert, und 10g pulverisiertes, frisch entwssertes Natriumacetat (vgl. S. 309) 1 werden in einem Kolben, welcher mit einem weiten, etwa 80 cm langen Steigrohr verbunden ist, 8 h lang in einem lbad auf 18O 0 C erhitzt. Dann giet man das heie Reaktionsgemisch in einen greren Kolben, splt mit Wasser nach und leitet so lange Wasserdampf hindurch, bis kein Benzaldehyd mehr bergeht. Man verwendet hierbei so viel Wasser, da sich die Zimtsure bis auf einen kleinen Rest einer ligen Verunreinigung in Lsung befindet. Anschlieend kocht man die Lsung noch kurze Zeit mit wenig Tierkohle und saugt auf einer heien Nutsche ab. Beim Abkhlen scheidet sich die Zimtsure in glnzenden Blttern ab. Sollte sie nicht sofort den richtigen Schmelzpunkt besitzen, kristallisiert man sie noch einmal aus heiem Wasser um. Schmp. 133 0 C; Ausbeute etwa 10g (ca. 35%d.Th.).
Erlenmeyer-Synthese, D,L-Phenylalanin
H2C-CO C 6 H 5 CONHCH 2 CO 2 H (CH 3 CQ) 2 Q
> N Q
C6H5 H2C-CO / \
X
X
C6H5CHO + N
>
CCO / \
C I
PU n
\ I
U
^6 5
PM U
6
Hl/
^ >
C 6 H 5 CH 2 CH(NH 2 )CO 2 H
Azlacton: In einem Kolben mit Rckflukhler und Calciumchloridrohr erhitzt man unter hufigem Umschtteln auf dem siedendem Wasserbad das Gemisch aus 17,9 g (0,1 mol) Hippursure (siehe S. 636), 8,2g wasserfreiem Natriumacetat (siehe S. 309), 30,6g
1
Kufliches wasserfreies" Na-acetat kann strende Mengen Wasser enthalten.
372
Kapitel VII. Reaktionen der Carbonylgruppe, II
Acetanhydrid und 10,6g (0,1 mol) Benzaldehyd (frisch destilliert). Nach etwa 10min lst sich der Kolbeninhalt zu einer tiefgelben Flssigkeit, aus der sich bald Kristalle abscheiden. Man erhitzt noch eine Stunde weiter, lt erkalten, gibt 10 ml Alkohol zu und saugt ab. Den Rckstand wscht man auf dem Filter nacheinander mit 15ml kaltem Alkohol und 50 ml heiem Wasser. Das Produkt ist gengend rein zur Weiterverarbeitung auf Phenylalanin. Ausbeute: 18g, Schmp. 165 0 C. D, L-Phenylalanin: 10g des Azlactons werden in 1OmI Eisessig und 50 ml 40% Jodwasserstoff sure (die handelsbliche ist gengend rein) unter Zusatz von 3 g rotem Phosphor anderthalb bis zwei h am Rckflu gekocht. Dann lt man das Reaktionsgemisch auf etwa 7O 0 C abkhlen, saugt vom Phosphor ab und wscht mit 10 ml heiem Eisessig nach. Die vereinigten Filtrate dampft man im Vakuum zur Trockne ein, fgt zum Rckstand 50 ml Wasser und dampft erneut ein. Zum trocknen Rckstand gibt man 10O ml Wasser und 100 ml Ether und schttelt so lange, bis sich alles gelst hat. Die abgetrennte wsserige Phase wird zur vollstndigen Entfernung der Benzoesure dreimal mit je 60 ml Ether gewaschen. Die ganz schwach gelbliche wsserige Phase wird auf 50 ml eingeengt, mit wenig Aktivkohle aufgekocht, klarfiltriert und mit konz. Ammoniaklsung auf einen pH von 56 gebracht. Beim Abkhlen scheidet sich das Phenylalanin in farblosen Blttchen ab. Sie werden aus der kalten Lsung abgesaugt und mit 15 ml kaltem Wasser gewaschen. Ausbeute: 4,5g (67%d.Th.). Reinheitsprfung am besten papier- oder dnnschichtchromatographisch; der Zersetzungspunkt ist stark von der Erwrmungsgeschwindigkeit abhngig.
Beiden beschriebenen Prparaten ist gemeinsam, da ein aromatischer Aldehyd unter Wasserabspaltung mit einer aktiven Methyl(en)gruppe reagiert. Bei der PerkinReaktion ist es die Methylgruppe des Acetanhydrids, bei der Erlenmeyer-Synthese die Methylengruppe des Azlactons, die beide unter der katalytischen Wirkung des basischen Acetations als Carbanionen an die CO-Gruppe des Aldehyds angelagert werden. In beiden Fllen spaltet sich wegen des benachbarten Benzolkerns und des berschssigen Anhydrids aus den primren Addukten Wasser ab. Die Zimtsure, die hier nach
H
:
O
+ (H 3 CCO) 2 O
H Vers. ^ C6H5 \=CX
CO2H H
entsteht, hat die E- (oder /ra^-)Konfiguration. Die energiereichere isomere Z- (oder ds-)Form (Allozimtsure) kommt neben der Irans-Verbindung im Pflanzenreich vor. Synthetisch wird sie durch partielle katalytische Hydrierung von Phenylpropiolsure,
Perkinische und Erlenmeyer-Synthese
373
C6H5C=CCOOH, erhalten, die ihrerseits auf dem Weg einer allgemeinen Alkinsynthese (siehe S. 216), durch doppelte HBr-Abspaltung aus 2,3-Dibrom-3-phenylpropionsure zugnglich ist. Die Doppelbindung der Zimtsure ist durch die Nachbarschaft des Benzolrings erheblich reaktionsfhiger als eine isolierte. Sie lt sich durch Na-amalgam in verdnnter Lauge reduzieren (S. 510), lagert spielend leicht Brom unter Bildung der eben genannten Dibromverbindung an und dimerisiert sich, wie auf S. 207 ausgefhrt ist, beim Belichten zu den Truxillsuren. Durch Decarboxylierung von Zimtsure entsteht Styrol. Bernsteinsureanhydrid ist der Kondensation an seinen beiden CH2-Gruppen zugnglich. Mit ungesttigten Aldehyden wie Zimtaldehyd und Blei(II)-oxid als Base entstehen mehrfach ungesttigte Dicarbonsuren. Polyensynthese (R. Khn). In der Malonsure ist die Methylengruppe reaktionsfhiger als im Essigsureanhydrid. Sie lt sich daher nach Knoevenagel und Doebner unter milderen Bedingungen, z. B. in Pyridin mit Aldehyden kondensieren. Dies ermglicht eine bertragung der Perkinschen Reaktion in die aliphatische Reihe, wie die Synthese der Crotonsure aus Acetaldehyd zeigt:
H 3 CCHO "C2 > + CH 2 (CO 2 H) 2 > CH 3 CH=C(CO 2 H) 2
CH3CH=CHCO2H
Malonyl-Coenzym A ist auch bei der biologischen Fettsuresynthese die aktive Methylenkomponente. Erlenmeyer-Synthese. Hippursure wird durch Essigsureanhydrid zum Azlacton 2-Phenyl-5-oxazolon dehydratisiert. Dessen reaktionsfhige Methylengruppe lagert sich nach Deprotonierung an den aromatischen Aldehyd unter Bildung des Benzyliden-Azlactons 4-Benzyliden-2-phenyl-5-oxazolon an. Von den verschiedenen Mglichkeiten zur Hydrierung der exocyclischen Doppelbindung und zur Hydrolyse des Ringes wird in dem oben beschriebenen Prparat fr beide Schritte lodwasserstoff eingesetzt. Die Hydrolyse vor der Hydrierung gibt ber eine unbestndige a-Aminozimtsure eine a-Keto-carbonsure; hier wrde Phenylbrenztraubensure entstehen. Die Erlenmeyer-Reaktion lt sich nicht auf aliphatische Aldehyde bertragen, gut hingegen reagiert Aceton. Synthese von Dimethylbrenztraubensure und Valin. L-Phenylalanin gehrt zu den normalen Proteinbausteinen. Wegen seiner Verwandtschaft mit dem Tyrosin (p-Hydroxyphenylalanin) und damit zum Adrenalin, Thyroxin und den Melaninen sowie dem Isochinolinring in zahlreichen Alkaloiden verdient es besondere Beachtung.
374
Kapitel VII. Reaktionen der Carbonylgruppe, II C 6 H 5 CH 2

\
H 2 C-CO 2 H HN
\ I
C 6 H 5 CH 2 CHCO 2 H HC-CO
/ \ +
NH2
CO C6H5
-H,0
NX
O C C6H5
-^
C 6 H 5 CO 2 H
'HI/P N o
\/ i u CeH5
C6H5CHO ^ C 6 H 5 CH^
/~ \
N O % / C I C6H5
C
H2O > C6H5CH2COCO2H

" +NH3 + C 6 H 5 CO 2 H
Phenolharz a) In einem 50 ml Rundkolben mit Schliff werden 9,4 g (0,1 mol) kristallisiertes Phenol in 6,5 g 40proz. Formalinlsung (0,08 mol) aufgelst. Man setzt 0,2 ml 6N Salzsure zu und erwrmt in einem Wasserbad unter Umschtteln bis die Innentemperatur 6O 0 C erreicht hat. Die nun einsetzende exotherme Polykondensation wird durch Entfernen des Kolbens aus dem Wasserbad gemildert. Anschlieend belt man den Kolben noch 30 min im siedenden Wasserbad. Von den zwei Schichten wird die obere wsserige abgegossen und das flssige Harz bei 10O0C Auentemperatur nach Anlegen eines guten Wasserstrahlvakuums durch Abdestillieren aller flchtigen Bestandteile getrocknet. Zurckbleibt ein zwischen 50 und 8O 0 C erweichender fast farbloser Novolack", der noch hei in ein geeignetes Gef gegossen wird. Beim Abkhlen erstarrt er zu einer colophoniumartigen Masse, die man, ohne da sie hrter wird, viele Stunden auf 15O 0 C erhitzen kann. Erhitzt man jedoch unter Zusatz von Hexamethylentetramin (Hrter), wird ein stark vernetztes, vllig unlsliches Produkt erhalten. b) Der Versuch wird mit derselben Phenolmenge, aber einem Formaldehydberschu (16g Formalinlsung, 0,2 mol) wiederholt. Das hierbei erhaltene Harz (ein Resit") zeigt einen bedeutend hheren Erweichungspunkt und ist nahezu in allen Lsungsmitteln unlslich. c) Aus dem Ansatz wie unter b), aber mit 0,2 ml 2N Natronlauge erhlt man ein rotbraunes Produkt, das sich in wsserigen Laugen auflst und beim Zusatz von verdnnten Suren wieder ausfllt. Beim Erhitzen auf ber 15O 0 C erhrtet es ohne Zusatz anderer Stoffe (Resol).
Phenolharze, die ersten durch Druck und Hitze hrtbaren Kunststoffe (Bakelite) lassen sich nicht nur aus Phenol, sondern auch aus substituierten Phenolen (Kresolen, Resorcin usw.) und nicht nur mit Formaldehyd, sondern auch mit anderen Aldehyden,
Kondensation vor Carbony!Verbindungen mit Aromaten
375
wie Furfural, technisch erhalten. Da der Aldehyd das Brckenkohlenstoffatom liefert, ist seine Konzentration fr den Grad der Vernetzung verantwortlich.
H 2 C-CO 2 C 2 H 5
4-Methyl-7-hydroxy-cumarin 10,2ml (SOmmol) frisch destillierter Acetessigester, 8,0g Resorcin und 9 g saurer Kationenaustauscher, z.B. Amberlite IR-120 in der H+ -Form, im Vakuum bei 4O 0 C gut getrocknet, werden unter Rhren auf 14O 0 C erwrmt. Nach einigen min tritt eine heftige Reaktion unter Abspaltung von Ethanol ein, nach weiteren 5 min ist der Ansatz erstarrt. Man hlt weitere 20 min bei 15O 0 C und lst nach dem Abkhlen nochmals mit heiem Alkohol unter Aufkochen. Die alkoholischen Filtrate werden zur Trockne verdampft, der Rckstand wird mit wenig kaltem 50proz. Alkohol zerrieben und abgesaugt. Man erhlt 9,7 g (69%d.Th.) des Cumarins. Nach Umkristallisieren aus 70proz. Alkohol betrgt der Schmp. 1811830C.
Die Verwendung fester Reagenzien, die hier mit dem unlslichen H + -Harz gezeigt wird, nimmt in der prparativen Chemie an Verbreitung zu. Nicht nur Sure und Base als Katalysatoren, sondern auch Reagenzien wie Ylene in der Wittig-Reaktion (S. 455), N-Bromsuccinimid (S. 198), Hydrierungskatalysatoren (S. 553) und Amine in der Merrifield-Synthese (S. 319) knnen an polymere Trger gebunden, in fester Form eingesetzt werden. Der Vorteil dabei ist, da die Lsungen nach dem Abfiltrieren des festen Reagenzes weniger Nebenprodukte enthalten und so leichter aufgearbeitet werden knnen. Das Eintreten einer Addition aromatischer Verbindungen an die Carbonylgruppe hngt ab. 1. Von der Elektrophilie des Carbonylkohlenstoffs. Diese mu in allen Fllen, auer beim Formaldehyd, durch Protonen oder Lewissuren gesteigert werden. 2. Von der Nucleophilie der aromatischen Verbindung. Hier gelten die gleichen Betrachtungen, wie sie fr die Leichtigkeit der elektrophilen Substitution am Kern um eine solche handelt es sich auch hier - auf S. 238 angestellt wurden. Benzol und Chlorbenzol reagieren nur mit niederen Aldehyden z. B. in Gegenwart von konz. Schwefelsure als Katalysator. Elektronen-liefernde Substituenten erleichtern die Reaktion betrchtlich. So reagieren Phenole mit Formaldehyd auch unter Basenkatalyse, mit Acetaldehyd in Gegenwart von sehr wenig HCl und mit dem reaktionstrgeren Aceton oder Acetophenon, das mit Benzol selbst nicht zur Kondensation zu bringen ist, nur bei Vorliegen einer groen HCl-Konzentration. Phenole sind auch der ganz hnlichen Mannich-Reaktion (S. 353) zugnglich. Vergleiche damit auch die im Prinzip gleichartige Reaktion nach Friedel-Crafts (S. 259).
376
Die durch Suren katalysierte Reaktion fhrt im 1. Schritt zu einem Alkohol, der unter der Wirkung desselben Katalysators OH abspaltet und als Carbeniumion ein zweites aromatisches Molekl substituieren kann.
Phenole und Formaldehyd. Unter alkalischen Bedingungen sind die primren Einwirkungsprodukte, Hydroxybenzylalkohole, isolierbar, beim Phenol selbst 2,4-Di(hydroxymethyl)phenol. Dieselbe Verbindung bildet sich u. a. aus Formaldehyd und Phenol auch unter Surekatalyse, ist aber dort nicht fabar. Beim Erwrmen in alkalischer oder saurer Lsung reagieren diese Benzylalkohole weiter, indem sie freie ound /-Stellungen gleichartiger Molekle substituieren. So entstehen die makromolekularen, ber Methylenbrcken vernetzten Phenol-Formaldehydharze, in denen auch in geringem Ma Etherbindungen vorkommen knnen. Unter der Einwirkung geringer Suremengen bilden sich die vorwiegend linearen Novolacke, mit Alkali die wrmehrtbaren Resole, deren vollstndige Vernetzung whrend der Nachhrtung bei 150 0C eintritt.
Ausschnitt aus dem Molekl eines Phenoplasten. Bei der oben prparativ ausgefhrten Cumarinsynthese nach von PechmannDuisberg wird die Ketogruppe des Acetessigesters (S. 401) durch Protonen, in unserem Versuch vom festen Austauscherharz stammend, aktiviert. An die Addition der besonders reaktionsfhigen 2-Stellung des Resorcins schliet sich die Abspaltung von Wasser und Alkohol zum Cumarinderivat an. Die Stammsubstanz, Cumarin, wird nach Perkin aus Salicylaldehyd und Essigsureanhydrid erhalten. Vorkommen der Cumarine im Pflanzenreich. Zwei Molekle des 4-Hydroxycumarins kondensieren
Phenoplaste, Gesarol und Cannizzaro-Reaktion
377
sich spielend leicht mit Formaldehyd zum 3,3'-Methylen-bis-4-hydroxycumarin Dicumarol", das als Antagonist von Vitamin K - die Blutgerinnung verhindert.
1,1-Di(p-chlorphenyl)-2,2,2-trichlor-ethan (Gesarol, DDT) CI3C-CHO + 2C 6 H 5 CI "H2 > CI3C-CH(C6H4PCI)2
50g Chloralhydrat (0,3 mol) werden mit 100 ml warmer konz. Schwefelsure geschttelt. Nach Abtrennen der Schwefelsure im Scheidetrichter giet man das Chloral in einen mit Thermometer und Rhrer versehenen 500-ml-Weithals-Rundkolben. Nach Zugabe von 61 g Chlorbenzol (0,55 mol) und 70 ml konz. Schwefelsure lt man unter Rhren im Verlauf einer halben Stunde 50 ml 20proz. Oleum zutropfen, wobei die Temperatur zwischen 20 und 25 0 C gehalten werden soll. Anschlieend wird 4 h bei 3O 0 C gerhrt, dann auf 500 g Eis gegossen. Das sich zunchst schmierig ausscheidende Reaktionsprodukt erstarrt binnen kurzem zu einer farblosen Masse, die man absaugt, auswscht und in einer Porzellanschale auf siedendem Wasserbad mit Wasser digeriert, bis keine Sulfationen mehr nachweisbar sind. Nach zweittigem Trocknen im Vakuumexsikkator ber Schwefelsure sind es 62-66 g eines bei 96101 0 C schmelzenden Rohprodukts (65-69% d, Th.)Rein gewinnt man das Gesarol durch Aufkochen von 10g Rohprodukt mit 85ml Alkohol unter Kohlezusatz und Filtrieren durch eine vorgeheizte Nutsche. Aus dem Filtrat kristallisieren 6,5 g farbloser verfilzter Nadeln vom Schmp. 108 0 C.
Die altbekannte Verbindung ist nach der Erkennung ihrer insektiziden Wirkung in grtem Umfang und mit durchschlagendem Erfolg, z. B. bei der Bekmpfung der Malaria (Moskito) eingesetzt worden, in den letzten Jahren aber wegen ihrer groen Bestndigkeit, die zu einer Anreicherung im Fett vieler Organismen fhrt, zurckgezogen worden, obwohl ihr keine Toxizitt an Sugetieren zugeschrieben werden kann.
Cannizzaro-Reaktion des Benzaldehyds 2C 6 H 5 CHO + KOH > C 6 H 5 CH 2 OH + C 6 H 5 COOK
20g Benzaldehyd (frisch destilliert) werden mit einer kalten Lsung von 18g Kaliumhydroxid in 12 ml Wasser in einem 100-ml-Kolben (mit Schliffstopfen) so lange krftig geschttelt, bis eine bleibende Emulsion entsteht. Diese lt man mit einem Korkstopfen verschlossen ber Nacht bei Zimmertemperatur (nicht klter!) stehen. Dann gibt man so viel Wasser (knapp 40 ml) zu, da sich die abgeschiedenen Kristalle gerade lsen 1 und
1
Wenn man zu stark verdnnt, ist es schwer, den (im Wasser lslichen) Benzylalkohol vollstndig zu isolieren.
378
schttelt fnf bis sechs mal mit je 40 ml Ether aus. Die vereinigten Etherauszge enthalten neben nicht umgesetztem Benzaldehyd den gebildeten Benzylalkohol; in der wsserigen Phase ist die Benzoesure als Kaliumsalz gelst. Die etherische Lsung wird zweimal mehrere min lang mit je 5 ml technischer Bisulfitlauge (40proz. Natriumhydrogensulfitlsung) krftig durchgeschttelt. Dann wscht man den Ether zur Entfernung der gelsten schwefligen Sure mit etwa 5 ml halbkonzentrierter Sodalsung (Hahn hufig ffnen!). Man trocknet mit geglhtem Natriumsulfat, dampft den Ether ab und destilliert den Rckstand im Vakuum. Siedepunkt des Benzylalkohols: 95 0 C / 12 Torr. Ausbeute: 67 g (50-62% d. Th.)Die wsserige alkalische Lsung suert man mit halbkonzentrierter Salzsure an. Die dabei ausfallende Benzoesure wird kalt abgesaugt und direkt aus Wasser umkristallisiert. Schmp. 121 0C, Ausbeute: 10g (ca. 75%d.Th.)-
Die Cannizzaro-Reaktion, Disproportionierung von 2 Moleklen eines Aldehyds zu je einem Molekl Alkohol und Sure, ist die - wahrscheinlich im Alkaliionkomplex verlaufende - bertragung eines Hydrid Wasserstoffs von einem Aldehyd auf den Carbonylkohlenstoff eines anderen. In der wsserigen Lauge drfte der Hydriddonator als hydratisiertes Anion vorliegen, aus dem die Abgabe von H~ erleichtert ist. Die Carbonylgruppe des Acceptormolekls ist durch die Komplexbildung elektrophil aktiviert. Bei der Reaktion wird ein quivalent OH" verbraucht, sie ist nicht reversibel.
2R-/
\>
nu+M Na + OH
xc<^cx*
/Il "^H l|
S:
~0'\\
+ M Na
-c-R
I^H
H0
HOÎ
2'~"NQ*P
2C 6 H 5 CHO + BzlO'Na*
C 6 H 5 x /H ^C 6 H 5 y^ C^ - BzI-OÎ (\\ H MOI" + 0 '-Na"'
?H ^C CH2 BzI-O II + I O .0 Na C6H5

(BzIONa)
3?i = B e P Z y I ^ C 6 H 5 - C H 2
Katalytische Mengen von Benzylalkoholat rufen in gleicher Weise eine Disproportionierung des Benzaldehyds zu Benzoesure-benzylester und Benzylalkohol(at) hervor, das so immer neu entsteht. Dieser dehydrierenden Veresterung" entspricht in der aliphatischen Reihe die Tischtschenko-Reaktion, bei der mit den schwcher basischen Aluminiumalkoholaten gearbeitet wird, wodurch die sonst eintretende Aldolreaktion vermieden wird. Dabei bildet sich z. B. aus Acetaldehyd und Al-ethylat Essigsure-ethylester (mit Al 3+ /3 statt Na + wie oben zu formulieren). Al 3+ als Lewis-sure wirkt hnlich bei der Meerwein-Ponndorf-Reaktion (S. 533). Dort spielt das Alalkoholat die Rolle eines Hydriddonators an eine Carbonylverbindung, die so zum entsprechenden Al-alkoholat reduziert wird (S. 534).
Cannizzaro-Reaktion und Benzoin
379
Die Cannizzaro-Reaktion ist durchaus kein Monopol der aromatischen Aldehyde; auch Formaldehyd wird durch starkes Alkali zu Formiat und Methanol umgesetzt. Seine reduzierende Wirkung auf andere Carbonylverbindungen in Gegenwart von Basen (S. 364) ist als gekreuzte" Cannizzaro-Reaktion aufzufassen. Da die hheren aliphatischen Aldehyde, vom Acetaldehyd ab, mit Alkali nicht disproportionieren, liegt daran, da die Aldolreaktion ihr mit ihrer greren Geschwindigkeit den Rang abluft. Fehlt am a-C-Atom der Wasserstoff, so tritt auch in der aliphatischen Reihe die Cannizzaro-Reaktion ein.
Acyloine
Benzoin; Benzil Benzoin 2C 6 H 5 CHO
PN-
OH > C 6 H 5 COCHC 6 H 5
I
Das Gemisch aus 1OmI Benzaldehyd (frisch destilliert) in 25ml Alkohol und 2g Kaliumcyanid in 5 ml Wasser wird 5 min lang am Rckflu auf dem Wasserbad gekocht. Dann lt man langsam erkalten, saugt die abgeschiedenen Kristalle ab, wscht sie mit wenig Alkohol nach und trocknet sie auf dem Wasserbad. Um ganz reines Benzoin zu erhalten, kristallisiert man eine kleine Probe des Rohprodukts aus wenig Alkohol um. Schmp. 134 0 C. Ausbeute etwa 90%d.Th. Benzil
OH
C 6 H 5 COCHC 6 H 5
HN 3
>
C 6 H 5 COCOC 6 H 5
Das nach obiger Vorschrift hergestellte rohe Benzoin wird nach dem Trocknen fein pulverisiert und mit der doppelten Gewichtsmenge konz. Salpetersure in einem Kolben mit Rckflukhler (Gasableitung vom Khler in den Abzugsschacht) 2 h unter hufigem Umschtteln auf einem lebhaft siedenden Wasserbad erhitzt. Nach beendeter Oxidation versetzt man das Reaktionsgemisch mit kaltem Wasser, giet nach dem Erstarren die verdnnte Salpetersure ab, wscht mehrmals mit Wasser nach, trocknet auf Ton und kristallisiert aus Alkohol um. Die abgeschiedenen Kristalle trocknet man nach dem Abfiltrieren an der Luft auf Filtrierpapier. Schmp. des Benzils 95 0C. Ausbeute etwa 80%d.Th.
In der sogenannten Acyloin- oder Benzoinkondensation liegt eine weitere interessante Aldehydreaktion vor, die in der aromatischen Reihe unter der katalytischen Wirkung von Kaliumcyanid erfolgt. Als Zwischenprodukt bildet sich dabei das Anion des Cyanhydrins. Im Cyanhydrin haben wir, analog zum Benzylcyanid (S. 408) ein acides H-Atom, das durch Basen ab-
380
gespalten werden kann. Das durch Mesomerie stabilisierte Anion A tritt mit dem Carbonylkohlenstoff eines zweiten Aldehydmolekls zusammen.
H
C 6 H 5 CHO + CN-
I _e > C6H5-C-CN <= C6H5-C-CN < O' OH

OHH
e > C6H5-C=C=N A OH O H
OH
C6H5-CI CN
I
H
+ C-C6H5 O
l
> C6H5-C-C-C6H5 CNO 9
-CN-
> C6H5-C-C-C6H5 OH
C
X
R = CH3: ,,aktiver" Acetaldehyd = CH 2 OH: aktiver" Glykolaldehyd
Thiazoliumaddukt
Das Additionsprodukt geht unter Abspaltung von Cyanid in Benzoin ber. Die katalytische Beteiligung des Cyanids ist augenfllig. In der Reaktion des Cyanhydrinanions begegnet uns eine Umpolung" (siehe S.445), bei der aus dem ursprnglich elektrophilen Aldehydcarbonyl ein nucleophiles Carbanion wird. - Wie Benzaldehyd reagieren viele seiner am Ring substituierten Abkmmlinge und auch heterocyclische Aldehyde wie Furfural (zu Furoin). Verwandt ist die Cyanid-aktivierte Anlagerung von Aldehyden an aktivierte C,C-Doppelbindungen a,/?-ungesttigter Ketone zu 1,4-Diketonen (H. Stetter, 1974). Aliphatische Aldehyde mit beweglichem Wasserstoff am benachbarten C-Atom gehen in Gegenwart des stark alkalischen Cyanids die Aldolreaktion ein, die von ihnen abgeleiteten Acyloine sind deshalb auf diesem Weg nicht zu gewinnen. Ob die auf S. 342 erwhnte Bildung des einfachsten Acyloins,desGlykolaldehyds aus Formaldehyd nach einem hnlichen Mechanismus verluft, ist nicht sicher. Aus Acetaldehyd, in Mischung mit Brenztraubensure, die dabei katalytisch decarboxyliert wird, erhlt man in vitro kleine Mengen von Acetoin, CH3COCH(OH)CH3 (Methylacetylcarbinol), wenn man als Katalysator Vitamin B1 (S. 662) oder andere Thiazoliumverbindungen verwendet. Auch hier verluft die Reaktion ber ein stabilisiertes Anion, bei dem anstelle von CN" der Thiazoliumring an die Aldehydgruppe addiert ist. Thiamin-pyrophosphat (Cocarboxylase) als Coferment der Decarboxylierung von Brenztraubensure, biologische Acetoinbildung, Acetomilchsure und Biosynthese des Valins. Das Enzym Transketolase kondensiert mit Hilfe des Coenzyms Thiaminpyrophosphat in reversibler Reaktion den kleineren Keto-anteil von Ketosen, als aktiven" Glykolaldehyd mit anderen Aldosephosphaten, aus Erythrose-4-phosphat wird z. B.
Acyloine
381
mit Xylulose-5-phosphat Fructose-6-phosphat gebildet. Die Reaktion entspricht genau der Acyloinbildung unter CN'-Katalyse. Primre a-Ketoalkohole nennt man auch Ketole. Sie reduzieren wie auch die Acyloine Silberdiammin-ionen und Fehlingsche Lsung (S. 342), wobei sie, vielleicht ber die im Gleichgewicht stehenden Endiole, in 1,2-Dicarbonylverbindungen bergehen. In grender Hefe lagert sich der aktive Acetaldehyd" (S. 380), ein Zwischenprodukt der .Glucosevergrung, an zugesetzten freien" Acetaldehyd in prparativ lohnender Menge zu optisch aktivem Acetoin, an Benzaldehyd zu optisch aktivem 1-Phenyl1-hydroxyaceton, BenzacetoinC6H5CH(OH)-COCH3, an (C Neuberg). Ein prparativer Weg zu den Acyloinen der Fettreihe besteht nach Bouveault und Locquin in der Einwirkung von Kalium- oder Natriumpulver auf die Ester der Fettsuren in nicht zu konzentrierter Ether- oder Benzollsung (S. unten).
Butyroin PC2H5 2C4H9-C

\>
Na
> C4H9CO-CH(OH)C4H9
In einem trockenen, mit Rckflukhler, Calciumchloridrohr, krftigem Rhrer und Schliff stopfen versehenen 500-ml-Dreihalskolben erhitzt man 10g (0,43g-Atom) von Krusten befreites Natrium in 100 ml absol. XyIoI im lbad auf 105-11O0C, bis das Natrium geschmolzen ist. Unter mglichst krftigem Rhren lt man nun nach Entfernung des lbades langsam abkhlen. Von dem so erhaltenen Natriumpulver wird das XyIoI vorsichtig abdekantiert und das Natrium unter jeweiligem Abgieen des Solvens mit dreimal 30 ml abs. Ether gewaschen. Schlielich gibt man 150 ml abs. Ether zu und versieht den Reaktionskolben mit Rckflukhler, Rhrer und Tropftrichter. Unter Rhren werden nun 25,0 g reiner Buttersure-ethylester (215mmol) im Laufe von etwa 80 min so zugetropft, da der Ether durch die Reaktionswrme gerade im Sieden bleibt. Anschlieend rhrt man noch 1 h bei Raumtemperatur, bis alles Natrium verbraucht ist und sich ein voluminser, blagelber Niederschlag abgeschieden hat, sowie eine weitere Stunde unter Kochen am Rckflukhler. Sollten auch jetzt noch kleine Natriumreste vorhanden sein, so setzt man wenig Methanol zu und rhrt. Das Reaktionsgemisch wird in einem Eisbad gekhlt und aus einem Tropftrichter langsam unter Rhren mit einer Mischung von 13ml konz. Schwefelsure und 45ml Wasser versetzt. Man entfernt den Rhrer, bevor das ausfallende Natriumsulfat zusammenbackt, giet die etherische Schicht ab und digeriert den Salzkuchen unter jeweiligem Dekantieren mit dreimal 15 ml Ether. Die vereinigten Etherlsungen werden im Scheidetrichter mit 20 ml 10proz. Sodalsung gewaschen und ber wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet. Das Lsungsmittel wird abdestilliert und der Rckstand rasch im Wasserstrahlvakuum destilliert (lngeres Erhitzen ist zu vermeiden, da sich sonst ein hochsiedendes Nebenprodukt bildet). Man erhlt 10g Butyroin (64%d.Th.) als blagelbes l vom Sdp. 8086 0 C / 12 Torr.
382
Fr die Bildung eines Molekls Butyroin werden zwei Molekle Buttersureester und vier Atome Natrium bentigt. Man nimmt an, da sich aus je einem Molekl Ester und einem Atom Natrium Radikalanionen bilden, deren Dimerisierungsprodukt durch weiteres Natrium unter Eliminierung von Natriumalkoholat zum Dianion des dem Butyroin zugrundeliegenden Endiols reduziert wird.
OR 2C 4 H 9 CO 2 R
2Na
OROR -> C4H9-C-C-C4H9

O_O_
' > 2C 4 H 9 CO_
2Na
'
C4H9-C=C-C4H9
I I ) .
"
3Cr
O Il > C4H9-C-CH-C4H9
I
-2NaOR
O_O_
OH
Die Endiole lassen sich prparativ vorteilhaft als Bis(trimethylsilylether) abfangen. Die besondere Bedeutung der Acyloinkondensation liegt in ihrer Anwendung auf a,co-Dicarbonsureester, die auch dann gut zu cyclischen Acyloinen verknpft werden, wenn der entstehende Ring in den Bereich der kritischen mittleren" Ringgre (8-14 Ringglieder) fllt (Hansley, Prelog, Stoll). Man nimmt an, da die bei der Bildung mittlerer Ringe strenden Wechselwirkungen durch das Zusammenrutschen" der beiden Estergruppen auf der Oberflche eines Natriumkgelchens berwunden werden. Tatschlich stellt der Acyloin-Ringschlu der a,co-Dicarbonsureester die wirkungsvollste Methode zur Darstellung mittlerer Ringe dar.
(CH 7 J
Die Acyloine sind als oc-Hydroxyketone in gewisser Weise den Ketosen verwandt. Wie diese reduzieren sie Fehlings-Lsung (analog Versuch, S. 342) und gleich ihnen werden sie durch Phenylhydrazin in Osazone bergefhrt. Der Vorgang ist auf S. 388 formuliert.
Versuch: Dibutyryl-osazon 0,5g Butyroin und 0,5g Phenylhydrazin-hydrochlorid werden mit 0,75g wasserfreiem Natriumacetat und 1OmI 50proz. Alkohol in einem Reagenzglas 2-3 h im Wasserbad erwrmt. Beim Erkalten der Lsung scheidet sich ein l ab, das bald kristallisiert; allenfalls kann mit etwas Wasser verdnnt werden. Nach dem Umlsen aus Alkohol schmilzt das Dibutyryl-osazon bei 14O0C.
Reaktionen der Acyloine
383
Versuch: Benzilosazon - Man kocht 1 g Benzoin in wenig Alkohol und 0,5 ml Eisessig mit 1,5 ml Phenylhydrazin einige Zeit. Nach dem Erkalten kristallisiert das Osazon des Benzils aus. Schmp. 225 0 C.
Die gleiche Verbindung entsteht aus Benzil mit Phenylhydrazin sowie durch Autoxidation von Benzaldehydphenylhydrazon. Die Bildung der Osazone aus aHydroxyketonen (und -aldehyden) wird auf S. 387 beschrieben. Prparativ sind die Acyloine als Zwischenglieder fr die Darstellung vieler 1,2Diketone wichtig, die daraus durch Oxidation, auf S. 379 mit Salpetersure, entstehen. Der einfachste aromatische Vertreter dieser Gruppe ist das Benzil (analog Anisil, Furil usw.); er ist wie der aliphatische Grundkrper, das Diacetyl CH3-CO-CO-CH3 (und auch das wasserfreie Glyoxal), gelb. Zum Diacetyl gelangt man vom Ethylmethylketon aus ber dessen Monoxim; bemerkenswert ist die Kondensation von Diacetyl zu p-Xylochinon (formulieren!). Die Identitt eines der Aromastoffe der Butter mit Diacetyl hat A. Virtanen festgestellt. Die Nachbarstellung der beiden C=O-Gruppen ermglicht die Kondensation der 1,2-Diketone mit 0-Phenylendiamin zu Chinoxalinen.
Versuch: Ketyl des Benzoins Man lst je etwa 0,1 g Benzil und Benzoin zusammen im Reagenzglas in 10 ml Alkohol und fgt in der Klte einige Tropfen Lauge zu. Sofort entsteht eine rote Frbung, die beim Schtteln mit Luft verschwindet, nach kurzer Zeit aber wiederkehrt und durch Schtteln erneut zum Verschwinden gebracht werden kann. Dieser Wechsel lt sich fter wiederholen. Wenn nach Zugabe einiger weiterer Tropfen Lauge die Frbung ausbleibt, ist kein Benzoin mehr in der Lsung.
Die Reaktion kommt dadurch zustande, da Benzoin durch Alkali ins Anion des Endiols (Stilbendiol) verwandelt wird. Das bei Ausschlu von Wasser in orangegelben Kristallen darstellbare Kaliumsalz bildet mit Benzil in einer Redoxreaktion das rote luftempfindliche Radikal Benzilkalium, welches auch durch Anlagerung von metallischem Kalium an Benzil entsteht.
2 /RCCR || || O O \
/
+ K
oder
R-C=C-R + RCCR I l Il Il K + O' O ~ K + O O
384 +
Kapitel VII. Reaktionen der Carbonylgruppe, II R C R

n i ->
2K- + 2
R C C R
o oO O
oo
R-C=C-R
-09
->
R C C R
Q-O
Das rote Radikalanion, von dem einige Grenzstrukturen notiert sind, gehrt der Klasse der Semichinone an (S. 577). Beim Schtteln mit Luft wird es teils zu Benzil, teils zu Benzoesure oxidiert. Eine wichtige Reaktion des Benzils und seiner Verwandten ist die schon von Justus Liebig entdeckte Benzilsureumlagerung, die anschlieend prparativ ausgefhrt wird.
Benzilsure
OH
1
C 6 H 5 COCOC 6 H 5
2. H 3 O
"
>
(C6H5)2C(
CO2H 5 g Benzil werden mit 15 ml Alkohol und der Lsung von 5 g Kaliumhydroxid in 10 ml Wasser 10 min lang auf dem Wasserbad im Sieden gehalten. Nach dem Erkalten wird der Kristallbrei von benzilsaurem Kalium scharf abgesaugt, mit wenig Alkohol nachgewaschen und in 2030 ml kalten Wasser gelst. Nach dem Filtrieren wird die klare Lsung in der Siedehitze mit verdnnter Schwefelsure gefllt, die teilweise in Kristallen abgeschiedene freie Sure hei abgesaugt und mit heiem Wasser gewaschen. Sie kann direkt aus viel heiem Wasser oder, nach dem Trocknen, aus Benzol umkristallisiert werden. Schmp. 15O 0 C; Ausbeute etwa 4g (~75%d.Th.).
Als erstes Stadium der Umlagerung tritt ein Additionsprodukt von Benzil mit einem mol Alkalihydroxid auf, von dem aus der Platzwechsel des einen Phenylrestes erfolgt:
C.HS
C6H5-C-C-OH
C'' W")
C
>
n u ê^s
OH
C
Pn V^w 2
' *^ O^
Phenanthrenchinon liefert in gleichlaufender Reaktion Biphenylenglykolsure (formulieren). Die Benzilsureumlagerung spielt auch bei anderen Verbindungen, wie z. B. beim Trichinoyl und bei den Tropolonen eine Rolle.
Benzilsure-Umlagerung, Photoreaktion der Ketone
385
Photoreaktion von Ketonen

Pinakol aus Aceton und Isopropanol
CH
^C=O
CH,
CH 3
+ HO-CH
CH,
CH
CH3
hv
3
/I -C l\ ^ QHOHCH 3
325 ml eines Gemischs aus gleichen Volumina (ca. 2,2 mol) Aceton und Isopropanol werden in einem mit flieendem Wasser khlbaren Gef mit eintauchender, ebenfalls gekhlter Quarzlampe (z.B. Hanau, TQ 150, No. 5600/001725) 3 Tage bei 5O 0 C gehalten. Dann destilliert man i. Vak. zuerst leichter flchtige Bestandteile ab und fngt die bei 12 Torr zwischen 75 8O 0 C bergehende Fraktion auf. Diese wird mit einer 90% ihres Gewichts betragenden Menge Wasser homogenisiert. Man saugt das in Tafeln (pinax) auskristallisierte Hexahydrat des Pinakols ab, trocknet es an der Luft und erhlt 50-6Og (~15%d.Th.) vom Schmp. 46 0 C.
Ketone absorbieren ultraviolettes Licht u. a. im Bereich von 280-290 nm. Dabei werden 2 nichtbindende (Ip)-Elektronen des Sauerstoffs in ein nichtbindendes n*Orbital angehoben (w-7i*-bergang). Nach Umkehr des zunchst antiparallelen Spins (Singulettzustand), also im Triplettzustand mit entkoppelten Elektronen, reagiert das Molekl mit Isopropanol unter Wasserstoffbertragung, und die beiden 2Hydroxypropylradikale vereinigen sich zum Pinakol. Aceton hat Isopropanol sensibilisiert".
H3C H3C CH,
H3Cx
H3C
t +
,CH3 HC-OH
N
C=(V
CH,
H3C
OHOHCH 3
\,
H3C
C-OH
+ -C- OH
CH3
H3C'
Photo-angeregte Ketone knnen auch die jt-Elektronen von Olefinen aktivieren (sensibilisieren) und sich an die Doppelbindung unter Bildung des Oxetanrings anlagern.
(R)2C=O +
cc
R 2C-O
Die Energiebertragung auf rc-Elektronensysteme ist auch mglich, ohne da der Sensibilisator selbst in Bindung tritt. Von der Photodimerisierung der Olefine ist auf S. 208 die Rede.
386
Pinakonumlagerungen Bei Einwirkung sehr starker Suren spaltet sich aus Pinakol eine der ^/-/-Hydroxylgruppen ab, das intermedir entstehende Carbeniumion erfahrt unter Wanderung einer benachbarten Methylgruppe als Anion die als Pinakolin-Umlagerung" bekannte Isomerisierung des Kohlenstoffskeletts. Das durch H + - Abspaltung schlielich gebildete Keton Pinakon hat man frher als Pinakolin" bezeichnet. Sein Reduktionsprodukt, 2,2-Dimethyl-3-butanol erleidet mit Schwefelsure eine ebenfalls mit Gerstumlagerung verbundene Dehydratisierung; es entsteht Tetramethylethylen (Retropinakolinumlagerung"). In beiden Fllen, die fr eine groe Zahl hnlicher Wagner-Meerwein"-Umlagerungen charakteristisch sind, ist die treibende Kraft das Bestreben, die durch OH "-Abspaltung entstandenen Elektronenlcken zum Oktett aufzufllen. Phenylgruppen wandern bei solchen Umlagerungen leichter als Alkylreste. In der Chemie der bicyclischen Terpene, beim bergang vom Borneol- zum Camphen-typ spielt diese Art der Umlagerung eine klassische Rolle. - Mit schwach sauren Katalysatoren (Al2O3) lt sich aus Pinakol Wasser in normaler Weise zu 2,3-E>knethylbutadien abspalten.
H3C OHOHCH 3
H3C CH3 CH3 \_C/ CH
/v \
H OH
CH3
-H 7 O
Borne l
Camphen
Kohlenhydrate Eigenschaften der Zucker Kohlenhydrate (Zucker) sind hydroxylhaltige Carbonylverbindungen, die ursprnglich diejenigen Stoffe umfaten, die der Summenformel Cn(H2O)n entsprechen, doch zhlt man auch die sauerstoffarmeren (Desoxy-)Zucker, von denen es in der Natur viele gibt, zu dieser Klasse. Die Chemie der Kohlenhydrate ist durch das Verhalten einiger Hydroxycarbonylverbindungen wie Benzoin (S. 379) und Butyroin (S. 381)
Osazonbildung
387
voranstehend in ihren Grundzgen beleuchtet. Die Erscheinungsform als cyclische Halbacetale mit der spezifischen Reaktionsfhigkeit der so gebildeten glykosidischen" Hydroxylgruppe macht aber einige ergnzende Ausfhrungen ntig. Als bisher erwhnte, auch fr die Zuckerchemie charakteristische Reaktionen von Hydroxycarbonylverbindungen vom Typ der Ketole oder Acyloine, COCH(OH) seien genannt: 1. Leichte Oxidierbarkeit (mit Salpetersure: Benzil aus Benzoin, S. 379, mit Diamminsilberion, Fehlings-Lsung u.a.). 2. Bildung von Osazonen (Phenylosazon des Butyroins, S. 382 des Benzoins, S. 383). Die Bezeichnung dieser Krperklasse stammt aus der Zuckerchemie (-ose-phenylhydrazon), wo das Phenylhydrazin in den Hnden von Emil Fischer ganz wesentliche Fortschritte ermglichte. Die Osazone sind gut kristallisierende, in Wasser schwer lsliche Derivate der in freier Form nur schwer und langsam zur Kristallisation zu bringenden Zucker. Man mache den folgenden klassischen Versuch:
Versuch: Glucosazon Man vermischt die Lsungen von 2 g Phenylhydrazin in 1,5 ml Eisessig und 15 ml Wasser sowie von 1 g D-Glucose in 5 ml Wasser und erwrmt auf 8O 0 C. Nach 20min beginnt sich das Glucosazon in feinen gelben Nadeln abzuscheiden. Nach einstndiger Reaktionsdauer khlt man ab, saugt die gelben Kristalle ab, wscht sie mit Wasser und lt sie an der Luft trocknen. Schmp. 205 0 C. Das identische Osazon erhlt man auf gleiche Weise aus D-Fructose oder D-Mannose.
Zum Verstndnis der reduzierenden Eigenschaften, auch der Ketosen, und der Osazonbildung ist eine Betrachtung des Strukturelements ntig, in welchem eine COoder CN-Doppelbindung neben einer sekundren Hydroxyl- (oder Amin)-funktion steht. Die vorwiegend durch Basen (aber auch durch H + ) katalysierte Gleichgewichts-enolisierung (vgl. Keto-Enol Tautomerie auf S. 409) fhrt hier zu Endiolsystemen, die - wie 0-Hydrochinone (Brenzkatechin) - leicht oxidiert werden. Die Rck-tautomerisierung kann zu vertauschten CO und CHOH-Funktionen fhren, aber auch zum Stellungswechsel von H und OH in der ursprnglichen Carbonylverbindung (2-Epimerisierung nach Lobry de Bruyn - van Ekenstein). (In den Strukturformeln sind unbeteiligte OH-Gruppen oft nur als Striche angedeutet und H-Atome weggelassen). Die Formulierung von F. Weygand sieht auch hier einen Wechsel von en" und on"-Formen vor und vermeidet die frher fr mglich gehaltene direkte oxidierende Wirkung des Phenylhydrazins. Den Grund dafr, da sich die Reaktionsfolge nicht ber C-3 usw. fortsetzt, kann man in einer sehr wirksamen Stabilisierung der Osazone durch eine innermolekulare Wasserstoffbrcke sehen. Da bei der Osazonbildung der stereochemische Unterschied am C-2 der Aldose verschwindet und die Reaktionsfolge ebenso am Ketoncarbonyl der 2-Ketose einsetzen kann, liefern z. B. D-Glucose, D-Mannose und D-Fructose ein und dasselbe Osazon. Bei der Hydrolyse mit verdnnten Suren geht es in ein 1,2-Diketon (Oson) ber.
388

HC=O I HOCH
HC=O
HC-OH C-OH
D-Mannose
H 2 COH D-Glucose 1
H 2 COH Endiol
H2C-OH
C=O I
D-Fructose
Osazonbildung HC=N-NH-C6 H5 6
n
H HC-N-NH-C6H5
C-OH En-olhydrazin HC=NH
H H HC-N-NH-C6H5 C=O
Hydrazinoketose HC=N-NHC6H5
C H NHNH
HC-OH Aldose-phenylhydrazon
C 6 H 5 NHNH 2
-H 2 O
H H HC-N-NH-C6H5
C=N-NH-C6H5
-C 6 H 5 NH 2
C=N-NH-C6H5 6 5
-NH3
2 >C = N NHC 6 H 5
I
Osazon
Die bis hier benutzten Formeln der Zucker sind nur bedingt richtig, weil die Carbonylgruppen nicht in freier Form, sondern berwiegend als Halbacetale vorliegen. Der gnstige Abstand des am C-5 befindlichen OH-Rests zur Aldehydfunktion der Aldosen bedingt eine innermolekulare Addition an die CO-Gruppe, wobei ein Ohaltiger 6-Ring, eine Aldopyranose entsteht. In untergeordneter Menge ist auch ein 5-Ring (Furanose) am Gleichgewicht beteiligt, in dem die offene Carbonylverbindung nur in winziger Menge vertreten ist. Sie ist zwar verantwortlich fr einige Reaktionen wie die mit Cyanid(S. 354), Hydroxylamin und Phenylhydrazin, und sie wird bei der Mutarotation" durchlaufen, doch bestimmt die durch den Ringschlu entstandene glykosidische" Hydroxylgruppe am ursprnglichen Carbonylkohlenstoff weitgehend die Chemie der Kohlenhydrate. Man kann die Ringe in der Tollens'schen Weise eckig oder in perspektivisch ebener
1
Die Zugehrigkeit aller Monosaccharide zur D- oder L-Reihe wird in der offenen Formel durch die Stellung der OH-Gruppe am untersten unsymmetrisch besetzten C-Atom, hier C-5, nach rechts (D) oder links (L) ausgedrckt.
Konformation der Zucker
389
Form darstellen; wirklichkeitsnher, wenn auch unbersichtlicher ist die Sesselform, bei der C-I bei D-Glucose die rechte untere Spitze einnimmt und der Acetalsauerstoff in dem vom Betrachter abgewandten Ringteil sitzt.
HCOH
HO
l , OH
H9COH
D - Glucose
H2COH
offene Aldehydform
H9COH
OH
Mutarotation Die wsserige Lsung von aus Methanol kristallisierter D-Glucose (a-Anomer) zeigt nach Omin eine spezifische Rotation von a D = +112, die im langsamen, durch Suren oder Basen beschleunigten Verlauf auf +52 absinkt. Aus Eisessig kristallisierte D-Glucose (-Anomer) zeigt die spezifische Drehung aD = +19, die in Wasser auf + 52 ansteigt. Diese bei allen Zuckern zu beobachtende nderung der Drehung (Mutarotation) rhrt davon her, da sich a- und j?-Form, die sich durch Stellung der (glykosidischen) OH-Gruppen an C-I unterscheiden, ber die offene Aldehydform ineinander umlagern (siehe Formel). Im Gleichgewicht berwiegt die jS-Form (64,5%), d. i. die energiermere, in welcher alle Substituenten quatorial stehen, whrend die a-Form eine axiale OH-Gruppe an C-I enthlt. Dort sind die OH-Gruppen an C-I und C-2 c/5-stndig, was nach Beseken zu einer strkeren Erhhung der Leitfhigkeit von wsseriger Borsurelsung durch a- als durch jS-Glucose fhrt (Erhhung der Surestrke von Borsure durch Bildung des Tetraesterkomplexes
H+).
-c/ \H
Bei Ketosen spielt sich die Ringbildung zwischen C-2 und dem 5-OH ab; sie liegen als analoge Furanosen vor.
390
Reaktivitt der glykosidischen Hydroxylgruppe ''Nw./OH H+ H H>^ ÔCHq
"~
Carbenium - Oxonium ion Methylglykosid
H2C -OAC AcO OAc

- Pentacetyl -D- glucopyranose
u r
AcC)
Df
a - Brom - tetracetyl - D - glucopyranose
Die halbacetalische OH-Gruppe an C-I von Aldosen und am C-2 von Ketosen hnelt in ihrem Verhalten einer tert Alkoholgruppe, d. h. sie lt sich leicht durch andere Nucleophile substituieren. Der Grund ist die auch fr die Surelabilitt von Acetalen verantwortliche Ausbildung eines mesomerie-stabilisierten Carbenium- Oxoniumions. Durch Methanol und Chlorwasserstoff bildet sich das kristallisierte a-Methylglucopyranosid * neben wenig j?-Anomerem. In den Glykosiden ist die Mutarotation aufgehoben. Durch Acetanhydrid werden alle OH-Gruppen der D-Glucose acetyliert, in der /?-Pentacetyl-D-glucose (Prparat S. 395) lt sich die O-Acetylgruppe am C-I mit HBr in Eisessig durch Br ~ ersetzen, man isoliert die schwerer lsliche Tetraacetyla-bromglucose (S. 395). Die so entstandenen, an den O-Atomen geschtzten Bromderivate der Monosaccharide sind wertvolle Komponenten fr die Synthesen von Glykosiden, z. B. auch von Disacchariden und Oligosacchariden. In ihnen lt sich das Halogen durch andere Nucleophile ersetzen. Die Konfiguration von Glucosiden an C-I lt sich besonders leicht nach Acetylierung der brigen OH-Gruppen im ^-NMR-Spektrum bestimmen. Das AcetalProton steht in den /J-Glucosiden axial und koppelt mit dem transkoplanar angeordneten 2-H (Winkel zwischen beiden H 180) zu einem Dublett mit der besonders groen Kopplungskonstanten von J = 7-8 Hz. In den a-Glucosiden steht das 1-H dagegen quatorial und zum 2-H in einem Winkel von nur 60, das Dublett hat dann eine Kopplungskonstante von nur ca. 3 Hz. In den 13C-NMR-Spektren von Pyranosiden erscheint das C-I mit axialem OR bei hherem Feld als das mit quatorialem. Einige weitere Monosen. Auer den schon genannten Aldohexosen o-Glucose und D-Mannose sowie der 2-Ketose Fructose seien noch die D-Galactose, ein Be1
Zuckerderivate, in denen die am ursprnglichen Carbonylkohlenstoff sitzende OH-Gruppe durch alkoholische, N- oder S-haltige Reste ersetzt ist, nennt man (a- oder -)Glykoside. Soll ein bestimmtes GIykosid benannt werden, so wird der Name des Zuckers eingesetzt: -Glucosid aus Glucose, a-Mannosid, /?-Ribosid usw. Zur genauen Bezeichnung kann man noch die Pyranose- oder Furanose-Form bercksichtigen : a-Methylglucopyranosid.
Konfiguration an C-I, seltenere Zucker
391
standteil des Milchzuckers, die Aldopentosen D-Xylose, Baustein des hochmolekularen Xylans (Holz, Stroh, Kleie), D-Arabinose, D-Ribose (/?-glykosidischer Bestandteil der Ribonucleinsuren RNS), der Desoxyzucker D-2-Desoxyribose (in DNS) und als Ketopentosen die im Pentosephosphat-Zyklus" als Phosphorsureester beteiligten D-Xylulose und D-Ribulose genannt. Die einfachste optisch aktive Aldose ist C3H6O3. Ihre rechtsdrehende Form ist als d-Glycerinaldehyd von E. Fischer der Stereochemie aller Zucker zugrunde gelegt worden. Spter konnte gezeigt werden, da sie (zufllig) wirklich die D-Konfiguration besitzt. Beteiligung an der Aldolasereaktion siehe auf S. 342. Es existieren auch Monosen mit mehr als 6 C-Atomen. Nur erwhnt sei hier die Klasse der Aminozucker: Glucosamin, Neuraminsure, Muraminsure.
HC=O
HC = O
HC = O
HC = O
| HOCH2
OH
<>
~ d
H2COH D-Galactose H2COH D-Xylose H2COH D-Arabinose H2COH D-Ribose
HC=O -H
H2COH I=O
H2COH D-Ribulose
HC=O
H 2 COH
H2COH D-2-Desoxyribose
h~OH
D-Glycerinaldehyd
Die Reduktion von Monosachariden fhrt zu Zuckeralkoholen, von denen der von D-Glucose abgeleitete Sorbit am bekanntesten ist. Die Oxidation erfolgt am leichtesten (zum Beispiel mit Hypobromit) an der Aldehydfunktion. Dabei entstehen die Aldonsuren, z. B. aus Mannose Mannonsure usw. Die Uronsuren sind Produkte der selektiven (enzymatischen) Oxidation der primren Alkoholfunktion, sie enthalten noch die Mglichkeit der Bildung vonGlykuroniden, glykosidartigen Konjugaten. Solche werden von mannigfachen Substanzen, z. B. dem Bilirubin oder von Steroidhormonen, auch von Pharmaka, in der Leber gebildet und stellen gut lsliche Ausscheidungsformen im Harn dar. Schlielich sind noch die durch Oxidation beider Enden (z. B. mit Salpetersure) erhltlichen Zuckersuren zu erwhnen. Die auf S. 396 aus Galactose hergestellte Galactarsure wird als Schleimsure bezeichnet. Aus Glucuronsure geht biosynthetisch ber L-Gulonolacton die L-Ascorbinsure hervor, die als das den Scorbut verhindernde Vitamin C erkannt wurde (A. Szent-Gyrgyi). Das stark reduzierende Endiol verdankt seine beachtliche Aciditt (pKA ~ 4,5) der Nachbarschaft einer CO-Gruppe zur Doppelbindung, die die Bildung des mesomeren Anions zult.
392
r CO2 2H
O
HO"C
-H 2 O
>
H
X 0
-2 H ^
Anion
oV^
H CO
1
H 2 COH
HOCH I HCOH L-Ascorbinsure
Glucuronsure (mit Glucosezhlung)
L-Gulonolacton
Disaccharide, Polysaccharide Disaccharide bestehen aus 2 Monosacchariden, indem ein Baustein mit einer seiner Hydroxylgruppen die glykosidische Hydroxylgruppe einer zweiten Monose ersetzt hat. Dabei kann die Glykosidbindung a- oder /^-Konfiguration haben. Fortsetzung dieses Bauprinzips fhrt ber Trisaccharide, . . . Oligosaccharide zu den aus vielen" (mehrere hundert) Einheiten bestehenden Polysacchariden. Die wichtigsten Disaccharide sind Maltose (Malzzucker), die durch Einwirkung der a-Glykosid-spaltenden Enzyme (a-Amylasen) auf Strke oder Glykogen als Hydrolyseprodukte entsteht. Sie besteht aus 2 Moleklen D-Glucose, die durch a ( l >4) Verknpfung verbunden sind. In der Lactose (Milchzucker), die im Prparat S. 395 mit Sure gespalten wird, tritt als glykosidisch gebundener Baustein D-Galactose auf, die nach (l >4) verknpft ist. Von besonderer Art ist die Verknpfung der Bausteine D-Glucose (a-) und D-Fructose (-) im verbreitetsten Disaccharid, der Saccharose (Rohrzucker, engl. Sucrose): hier ist die Bindung durch Kondensation der beiden glykosidischen OH-Gruppen geschaffen, Saccharose reduziert deshalb nicht Fehlingsche Lsung. Sie ist durch Suren besonders leicht zu hydrolysieren (S. 394), ebenso durch das Hefeenzym Saccharase (Invertin, gibt Invertzucker", eine l : l Mischung beider Zukker, wie sie auch im Honig vorliegt. Dnnschichtchromatographie auf S. 394).
HOCH2
(H) a
Maltose ^ a - D - Glucopyranosyl D-glucopyranose Lactose
(H) a
4 - D -Galactopyranosyl D-glucopyranose
* Maltose und Lactose reduzieren und kommen in a- und -Formen vor, welche Mutarotation zeigen.
Di- und Polysaccharide

HOCH7
V
393
H2COH H2COH HOCH2 H2COH Saccharose Cellobiose* 4 - D - Glucopyranosy l D -glucopyranose
a - D - Glucopyranosyl -D-f ructof uranosid
Unter den Polysacchariden ist die Cellulose als Holzbestandteil, rein in Baumwolle und anderen Samenhaaren, als Pflanzenfaser (Leinen) und Pflanzengerstsubstanz am weitesten verbreitet. Sie besteht aus 10000-20000 j?-l,4-verknpften D-Glucoseeinheiten, die im Prparat S. 396 acetolytisch so getrennt werden, da das Disaccharid Cellobiose, an allen OH-Gruppen acetyliert, als Octa-acetat kristallisiert anfllt. Die Acetylreste werden durch Umesterung mit Na-ethylat als Essigester abgespalten. In der Strke (Reservepolysaccharid der Pflanzen) und im Glykogen (Muskel, Leber) sind hunderte von D-Glucosemoleklen a-glykosidisch verknpft, wobei durch Miteinbeziehung der 6-stndigen OH-Gruppen mehr oder weniger stark verzweigte Makromolekle vorliegen. Durch Bacillus macerans werden helicale Bereiche der Strke transglykosidierend in ringfrmige aus 6-8 ringfrmigen Glucoseeinheiten bestehende Cyclodextrine umgewandelt, die wegen ihrer Eigenschaft interessant sind, in wsseriger Lsung mit zahlreichen in die Hhlung passenden Moleklen kristallisierte Einschluverbindungen zu bilden (F. Gramer). Die Polysaccharide werden als Glykane bezeichnet. Dextran ist ebenfalls ein Glucan, doch sind die a-Glucoseeinheiten in 1,6-Stellung verknpft (durch Epichlorhydrin vernetztes Dextran-gel zur Chromatographie [S. 85] Sephadex). Hexosamine sind in den Heteroglycanen wie Hyaluronsure, Heparin Murein, Chitin enthalten. Xylan, eine aus (\ 4)-verknpften Xylosebausteinen bestehende Hemicellulose", die im Holz, reichlich in Stroh, Maiskolben und Kleie vorkommt, wird durch Hydrolyse mit Schwefelsure in die Pentosemolekle gespalten, die einer Dehydratisierung zu Furfural unterliegen (Prparat S. 647). Hexosen geben beim Erhitzen mit Suren in hnlicher Weise 5-Hydroxymethylfurfural. Auf der Spaltung der beiden Furanderivate durch Anilin unter Bildung von Polymethinfarbstoffen (siehe S. 649) beruht eine Methode der Sichtbarmachung von Zuckern im Papier- oder Dnnschichtchromatogramm. Zur gaschromatographischen Trennung werden die Monosaccharide mit Trimethylchlorsilan oder Bistrimethylsilylamin (CH3)3SiNH-Si(CH3)3 (Hexamethyldisilazan) in die flchtigen Trimethylsilylether bergefhrt, wobei smtliche Hydro-
* In der vorliegenden Formel ist der rechte Glucosebaustein wie in Zellulose selbst um die Lngsachse um 180 gedreht.
394
xylgruppen in das Strukturelement OSi(CH3)3 bergefhrt werden knnen (Versuch unten).

Versuch: Reduzierende Wirkung Man erhitzt je 20-50 mg Traubenzucker, Fructose (Lvulose) und Rohrzucker, wie bei den Aldehydreaktionen auf S. 342 beschrieben, mit ammoniakalischer Silbernitrat- und Fehling'scher Lsung. Eine weitere Probe Rohrzucker wird mit wenig 2N Salzsure einige Minuten im Reagenzglas gekocht, nach Abkhlen mit 2N Natronlauge neutralisiert. Wiederholung der Fehling'schen Probe. Versuch: Dnnschichtchromatographie Die verfgbaren Zucker werden in verdnnten wsserigen Lsungen einzeln und in Mischung aufgetragen, ferner eine verdnnte wsserige Lsung von Bienenhonig (ca. 1 proz.) sowie die aus dem Spaltansatz von Saccharose (unten) entnommene Probe, die man in 10 ml Wasser aufgelst hat. Auf Silicagelplatten chromatographiert man z.B. mit einer Mischung aus 5 Vol. Isopropanol, 3 Vol. /7-Butanol und 2 Vol. 0,1 M wsseriger Borsure ber Nacht. Zur Sichtbarmachung kann man mit einer Lsung von 1,0 g Anilin und 1,8 g Phthalsure in 100 ml wassergestt. /7-Butanol besprhen und bei 10O 0 C trocknen, besonders einfach lassen sich Kohlenhydrate durch Besprhen der Platte mit 2N Schwefelsure und anschlieendes Erhitzen auf 100-12O0C aufgrund der durch Verkohlung entstehenden dunkelen Flecke nachweisen. Fructose hat hier R F ca.O,3,Glucose R F ca. 0,4. Versuch: Pentatrimethylsilyl-glucose - 1,3g Glucose, die ber Phosphorpentoxid bei 8O 0 C im Vakuum getrocknet sind, werden in 10 ml trockenem Pyridin aufgeschlmmt und mit 10 ml Hexamethyldisilazan versetzt. Der Ansatz wird 90 min auf 105 0 C erwrmt, wobei er schon nach wenigen Minuten klar wird. Die Lsung wird im Wasserstrahlvakuum auf dem Dampfbad soweit wie mglich abgedampft (das Silazan siedet bei 125 0 C/760 Torr) und das l im Hochvakuum in einem Kugelrohr destilliert. Das zwischen 120-130C/0,2 Torr bergehende farblose flssige Produkt wiegt 3,4g (89%d.Th.). Zur Zerlegung werden einige Tropfen der silylierten Glucose in 1 ml Eisessig, dem wenige Tropfen Wasser zugesetzt sind, kurz ber freier Flamme aufgekocht. Als Nachweis fr den zurckgewonnenen Zucker dient die Dnnschichtchromatographie auf Kieselgel, z.B. mit Aceton/Wasser (9:1 VoI) als Laufmittel. Nach dem Trocknen wird das Chromatogramm, auf das man auch unzerlegtes Trimethylsilylprodukt aufgetragen hat, wie oben mit 2N Schwefelsure sichtbar gemacht. Glucose hat hier R F 0,65, das lipophilere Derivat 0,85.
D-Glucose aus Saccharose Die Mischung von 750 ml Alkohol, 30 ml rauchender Salzsure und 30 ml Wasser wird auf 45-5O0C erwrmt. Bei dieser Temperatur trgt man unter stetem Umschtteln portionsweise 250 g reinen, fein gepulverten Rohrzucker (Staubzucker") ein, der vollstndig in Lsung gehen mu. Hier entnimmt man ca. 0,5 ml der Lsung, die man zur spteren Dnnschichtchromatographie in einem Schlchen im Exsikkator ber festem KOH eindampft. Beim Erkalten des Ansatzes scheidet sich die gebildete D-Glucose die D-Fructose bleibt gelst als zhes Harz ab, in das man nun einige dg wasserfreier
Herstellung und Reaktionen der Zucker
395
Glucose einimpft. Hufiges Reiben mit dem Glasstab befrdert die Kristallisation, die mehrtgiges Stehen erfordert. Dann ist die Abscheidung zu einem fast farblosen, fein kristallinen Pulver geworden, das man absaugt und alsbald wieder in 2025 ml heiem Wasser lst; in der Wrme fgt man absol. Alkohol bis zur Trbung hinzu (120150 ml) und lt unter Umrhren und Animpfen erkalten. Nach lngerem Stehen wird abgesaugt, mit Alkohol gewaschen und im Vakuumexsikkator scharf getrocknet. Ausbeute 50-60 g. Schmp. 1460C.
-Pentacetyl-D-glucose und Tetracetyl-a-brom-D-glucose 25 g fein gepulverte wasserfreie D-Glucose werden in der Reibschale mit 12g entwssertem Natriumacetat gemischt und in einem 0,5-1-Rundkolben mit 125g reinem Essigsureanhydrid unter hufigem Schtteln auf dem Wasserbad erhitzt, so da nach etwa 30 min klare Lsung eingetreten ist. Nach weiteren 2 h giet man die Lsung in dnnem Strahl unter Rhren in 1 I Eiswasser. Die ausfallende Kristallmasse wird mglichst sorgfltig zerkleinert und, wenn nach einigen Stunden die Hauptmenge des berschssigen Essigsureanhydrids zersetzt ist, abgesaugt, hierauf noch mehrere Stunden unter Wasser aufbewahrt. Schlielich wird wieder abgesaugt, scharf abgepret und aus etwa 120 ml Alkohol umkristallisiert. Die so gewonnene Pentacetylglucose ist fr die weitere Verarbeitung gengend rein. Ausbeute 3540 g. Tetracetyl-a-brom-D-glucose. 25g der peracetylierten Glucose werden in fein gepulvertem Zustand mit 50g bei O 0 C gesttigter Eisessig-Bromwasserstofflsung 1 unter Khlung mit Eis bergssen, durch krftiges Schtteln in Lsung gebracht und 2 h bei Raumtemperatur stehen gelassen. Man giet hierauf unter Rhren in 850 ml Eiswasser, schttet das Wasser von dem ausgefllten Niederschlag ab, der nach grndlichem Zerreiben in einer Schale mit Eiswasser abgesaugt und ausgewaschen wird. Dann bringt man das Rohprodukt mit 15OmI Ether in Lsung, lt im Scheidetrichter das ausgeschiedene Wasser ab, trocknet die Lsung mit geglhtem Natriumsulfat und dampft sie bis zur Hlfte ein. Hierauf lt man in Eis-Kochsalz auskristallisieren, saugt nach einigem Stehen die schneeweien Kristalle ab und wscht sie mit stark vorgekhltem Ether nach. Gesamtausbeute 15g. Nach scharfem Trocknen im Vakuumexsikkator ist das Prparat haltbar. Schmp. 88-890C.
D-Galactose aus Lactose. Schleimsure In 250 ml Wasser, dem man 3 ml konzentrierte Schwefelsure zugemischt hat, werden 10Og Milchzucker 2 h lang am Rckflukhler zum Sieden erhitzt. Zum Schlu kocht man noch einige Minuten mit Tierkohle und fllt, ohne zu filtrieren, die Schwefelsure mit der berechneten Menge Bariumhydroxid (Ba(OH) 2 + 8H 2 O); das sind ungefhr 15g, die man in hei gesttigter wsseriger Lsung unter gutem Schtteln der Zuckerlsung in diese einflieen lt. Die Reaktion darf nicht alkalisch werden. Wenn die Lsung frei von Schwefelsure (und Barium) ist, wird sie abgesaugt und nach Zugabe von 3 ml Eisessig im Vakuum bei 405O 0 C Badtemperatur auf 60 ml eingeengt. Der entstehende Sirup wird noch warm mit 10OmI Eisessig zur klaren Lsung vermischt, aus der nach dem
1
Darstellung siehe beim Prparat S. 192. Brom Wasserstoff ist auch in Stahlflaschen verfgbar.
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Erkalten beim Reiben mit dem Glasstab oder nach dem Einimpfen einiger Galactosekristalle dieser Zucker auskristallisiert. Man lt der Kristallisation einen Tag lang Zeit, saugt auf einer Filterplatte scharf ab, wscht mit wenig kaltem Eisessig, dann mit wenig kaltem Methylalkohol und schlielich mit Ether. Ausbeute 2025 g. Schmp. 165 0 C. Die Reinheit der dargestellten Galactose prfe man durch Bestimmung der spezifischen Drehung im Polarimeter. Eine wsserige Lsung, die in 10 mM g Substanz enthlt, soll im dm-Rohr um +8,15 drehen. Dann ist [a] p 0 = +81,5. Da die Galactose Mutarotation zeigt, beschleunigt man durch Zufgen von einem Tropfen Ammoniak die Einstellung des Gleichgewichts. Schleimsure. 25g Galactose werden mit 300 ml Salpetersure von der Dichte 1,15 auf dem Wasserbad bis auf etwa 50 ml unter Umrhren eingedampft. Nach dem Erkalten wird die breiige Masse mit 50 ml Wasser verrhrt, einige Stunden stehen gelassen, abgesaugt und mit wenig Wasser nachgewaschen. Ausbeute 15-16 g. Das Prparat dient fr eine Synthese des Pyrrols auf S. 644. Octacetyl-cellobiose und Cellobiose aus Cellulose Octacetyl-cellobiose. In ein auf etwa -1O 0 C gebrachtes Gemisch von 75 ml Eisessig und 75 ml Essigsureanhydrid lt man 8 ml konzentrierte Schwefelsure einlaufen, zweckmig in einer weithalsigen Schliff-Flasche. In diese Lsung trgt man, ohne weiter zu khlen, aber unter gutem Durchmischen 20g reiner Watte nach und nach ein. Von Zeit zu Zeit wird mit einem Glasstab die allmhlich flssiger werdende Masse zerdrckt, bis nach etwa einer Stunde eine viscose Lsung entstanden ist. Die gut verschlossene Flasche wird bei etwa 3O 0 C aufbewahrt. Nach 45 Tagen beginnt, unter gleichzeitiger Verfrbung der Lsung, die Abscheidung von Cellobioseacetat-Kristallen, die sich im Verlauf weiterer 5 Tage stark vermehren. Nach Einstellen des Ansatzes in den Khlschrank vervollstndigt sich die Abscheidung im Verlauf weiterer 5 Tage. Dann wird der Flascheninhalt abgenutscht (Glasfritte), mit wenig kaltem Eisessig bis zum farblosen Ablaufen nachgesplt und grndlich mit Wasser gewaschen (Waschwasser nicht mit Mutterlauge vereinigen). Zur vlligen Entfernung anhaftender Schwefelsure bzw. Sulfoessigsure wird die Kristallmasse mehrere Stunden in Wasser suspendiert, abgesaugt und schlielich bei 7O 0 C getrocknet. Die Ausbeute an bereits recht reiner Octacetylcellubiose betrgt durchschnittlich 11-12 g. Zum Umkristallisieren wird die Verbindung in der vier- bis fnffachen Gewichtsmenge Chloroform gelst, filtriert, und die Lsung mit dem dreifachen Volumen Methanol versetzt. Nach kurzem Aufkochen kristallisiert sie beim Abkhlen in schnen Nadeln aus. Schmp. 220-2220C, spez. Drehwert +42 (CHCI3). Durch Aufarbeitung der Mutterlauge lt sich die Ausbeute erhhen. Cellobiose. 10g fein gepulverte Octacetyl-cellobiose werden unter starkem Rhren in 85ml einer 10proz. Natriumethylatlsung (in 95proz. Alkohol) whrend einer Stunde in kleinen Anteilen eingetragen. Es tritt der Geruch nach Essigester auf. Nach einer weiteren Stunde wird die gebildete Additionsverbindung abgesaugt, mit absol. Alkohol gewaschen und in sehr wenig verdnnter Essigsure gelst. Nun fgt m^n die 5fache Menge Eisessig zu, filtriert und bringt durch Reiben mit einem Glasstab die Cellobiose zur Kristallisation. Nach Stehen ber Nacht im Eisschrank wird abgesaugt und aus wenig Wasser, dem man bis zur Schwelle der Trbung Aceton zusetzt, umkristallisiert. Ausbeute 34 g.
397
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel VII
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VIIL Synthesen mit Estern

Experimente:
Acetessigester Acetylaceton a) Durch Claisen-Kondensation b) Durch Kondensation mit Bortrifluorid Versuch: Farbreaktion mit Eisen(III)-chlorid 1,3-Indandion (Diketohydrinden) Phenylnitromethan via Phenyl-nitroacetonitril Versuch: Acetessigster und Brom Versuch: Rasche Umlagerung von Enol-acetessigester Versuch: ad-Phenylnitromethan Malonsure-diethylester l-Phenylbutan-3-on via a-Benzylacetessigester (Ketonspaltung) Buttersure via Malonsure-diethylester 2-Methyl-l,3-cyclohexandion 2 - Benzyl -1,3 -cyclohexandion D,L-Tryptophan via Acetaminomalonsure-diethylester D,L-Glutaminsure aus Acrylnitril 8a-Methyl-l,2,3,4,6,7,8,8a-octahydro-l,6-naphthalindion
Claisenkondensation
401
VIM. Synthesen mit Estern
Die Esterkondensation
Herstellung von -Dicarbonylverbindungen Acetessigester
2CH 3 CO 2 C 2 H 5
Na C2H 5 c 2H 5 0 H
>
CH 3 COCH 2 CO 2 C 2 H 5
Fr das sichere Gelingen dieses Prparates ist die Beschaffenheit des verwendeten Essigesters von groer Bedeutung, da vollkommen alkoholfreier Essigester selbst beim Erwrmen nur langsam von Natrium angegriffen wird, hoher Alkoholgehalt aber die Ausbeute vermindert. Ca. 350 ml Essigsure-ethylester lt man zur Entfernung von Alkohol etwa 24 h berca. 10Og Calciumchlorid stehen-. Kurz vor Gebrauch giet man den Ester rasch ab und destilliert ihn unter Feuchtigkeitsausschlu. Man pret 13g (ca. 0,56g-Atom) von Krusten befreites Natrium durch die Natriumpresse in 125ml (ca. 1,3mol) des vorbereiteten Essigesters, die sich in einem 500-ml-Kolben befinden, und setzt sofort einen Rckflukhler auf. Wurde der Essigester richtig behandelt, so darf er hierbei nicht sofort strmisch aufsieden, vielmehr tritt erst allmhlich Wasserstoffentwicklung und gelindes Sieden ein. Durch Heizung mit einem lbad hlt man 2 h bei gelindem Sieden. Man tauscht dann auch wenn kleine Natriumreste noch ungelst sind den Rckflukhler gegen eine Destillationsbrcke aus und destilliert den berschssigen Essigester zusammen mit dem gebildeten Alkohol bei einer lbadtemperatur von 10O 0 C ab, zuletzt im Vakuum. Man hebt den Kolben aus dem lbad, lt kurz erkalten, fgt zum trocknen Rckstand 65 ml Essigester und kocht erneut 0,5 h am Rckflukhler. Dann wird wieder der alkoholhaltige Essigester abdestilliert und die ganze Behandlung noch zweimal mit je 65 ml Essigester wiederholt. Zum Salzrckstand aus Natriumacetessigester fgt man vorsichtig 50g Eis und setzt nach und nach etwa 13OmI 20proz. Schwefelsure zu, bis die Flssigkeit eben sauer reagiert. Den sich abscheidenden Acetessigester trennt man im Scheidetrichter ab, wscht mit 20 ml 2N Natriumcarbonatlsung, dann mit etwas Wasser und trocknet mit wenig Calciumchlorid. Zur Reinigung wird der Acetessigester i. Vak. destilliert. Sdp. 71 0 C / 12,5 Torr, Ausbeute 50-57 g, entsprechend 82-90%d.Th.
Acetylaceton a) Durch Claisen-Kondensation

H 3 CCO 2 C 2 H 5 + H 3 CCOCH 3
NaNh2
>
H 3 CCOCH 2 COCH 3
Dieses Prparat gelingt nur dann gut, wenn alle Reagenzien und Reaktionsgefe so trocken wie mglich sind. Der Essigester wird 2 Tage ber V10 seines Gewichts an trockenem Calciumchlorid, dann nach raschem Filtrieren durch ein Faltenfilter einige
402
Kapitel VIII. Synthesen mit Estern
Stunden ber geglhtem Calciumsulfat unter gelegentlichem Umschtteln aufbewahrt. 120 ml des trockenen Essigesters (1,21 mol) und 36,5 ml (0,50 mol) wasserfreies Aceton werden in einen 500-ml-Rundkolben gefllt, der mit einem CaCI 2 -Rohr verschlossen wird. Unter Auenkhlung mit Eis-Kochsalz trgt man 34g (0,88 mol) fein gepulvertes Natriumamid1 aus einer dicht verschliebaren Weithalsflasche nach und nach ein. Es entwickelt sich alsbald krftig Ammoniak. Nachdem alles Natriumamid eingetragen ist, lt man untec hufigem Umschtteln noch 2 h in Eiswasser und weitere 12h bei Raumtemperatur stehen, setzt dann etwa 10Og Eis und danach ebensoviel kaltes Wasser zu, trennt die wsserige Schicht von dem briggebliebenen Essigester und suert bis eben zum Verschwinden der alkalischen Reaktion mit verd. Essigsure an. Aus dieser Lsung wird das Acetylaceton mit gesttigter wsseriger Kupferacetatlsung als Kupfersalz gefllt. 40g (0,2 mol) Kupferacetat (Cu(CH 3 CO 2 J 2 + H 2 O) werden fein gepulvert, in der ntigen Menge siedenden Wassers gelst. Wenn das Prparat unlsliches basisches Salz enthlt, fgt man kleine Mengen Essigsure zu. Die Lsung verwendet man noch lauwarm, ehe das Salz wieder auskristallisiert. Das blaugraue Acetylaceton-Kupfer wird nach einigen Stunden scharf abgesaugt, zweimal mit Wasser gewaschen, von der Nutsche direkt in einen Scheidetrichter gebracht und darin unter Ether durch anhaltendes Schtteln mit 50 ml 4N Schwefelsure zerlegt. Nach dem Abtrennen der Etherlsung ethert man die saure Schicht nach, trocknet die vereinigten Auszge mit Calciumchlorid und bringt das Diketon nach Wegdampfen des Ethers zur Vakuumdestillation. Die Hauptmenge geht zuerst bei 506O 0 C / 50 Torr, bei der Wiederholung der Destillation bei 56-68 0 C / 50 Torr ber. Ausbeute 1520g (= 30-40% bez. auf Aceton). b) Durch Kondensation mit Bortrifluorid CH 3 COCH 3 + (CH 3 CO) 2 O
Bl=3
>
CH 3 COCH 2 COCH 3
CH 3 CO 2 H
In einem 500-ml-Dreihalskolben mit Gaseinleitungs- und Ableitungsrohr (mit Trockenrohr und Schlauch in den Kamin) khlt man das Gemisch von 23,2 g Aceton und 102 g Acetanhydrid mit einem Eis-Kochsalz-Bad. Durch das Gaseinleitungsrohr leitet man ber eine Sicherheitsflasche in 1 h 10Og Bortrifluorid-Gas aus einer Stahlflasche ein (durch Wgen des Reaktionsgefes bestimmt, etwa 2 Blasen pro Sekunde). Dann giet man das Gemisch in einem 1-1-Kolben auf die Lsung von 16Og Natriumacetat-Trihydrat in 500 ml Wasser (Wrmetnung!) und fngt in der nachfolgenden Wasserdampfdestillation 500 ml Destillat auf. Eine Lsung von 48 g Kupferacetat in 600 ml Wasser von 85 0 C wird filtriert und dem Wasserdampfdestillat zugefgt. Der Kupferkomplex wird nach Stehen im Eisschrank ber Nacht abgesaugt und durch Schtteln mit 200 ml 20%iger Schwefelsure und 20OmI Ether im Schtteltrichter versetzt. Man wscht die wsserige Phase noch zweimal mit Ether nach, trocknet die gesammelten Etherphasen ber Natriumsulfat, zieht den Ether i. Vak. ab und destilliert den Rckstand ber eine kurze Kolonne: Kp. 134-1360C, 20-30 g, 50-75% Ausbeute.
1
Das Pulverisieren mu mglichst rasch, am besten in einem Metallmrser, ausgefhrt werden (Schutzbrille!). Die Qualitt des Natriumamids ist entscheidend fr die Ausbeute. Es darf nicht alt und verwittert sein. Im Handel sind auch Aufschlmmungen von Natriumamid in Toluol erhltlich, die man ebenfalls einsetzen kann.
Herstellung der 1,3-Dicarbonylverbindungen
403
Versuch: Farbreaktion mit Eisen(lll)-chlorid - Die wsserige Lsung von einigen Tropfen Acetylaceton versetzt man mit einem Tropfen Eisen(111)-Chloridlsung. Rotfrbung als charakteristische Enolreaktion. Lt man nun zu der mit Eis gekhlten Lsung ziemlich schnell verdnntes Bromwasser flieen, verschwindet die rote Farbe des Eisenenolats fr kurze Zeit, um dann rasch wiederzukehren. Vergleiche entsprechenden Versuch mit Acetessigester S. 410.
Benzoylaceton, C6H5COCH2COCH3, wird auf analoge Weise durch ClaisenKondensation mit Natriumamid aus Acetophenon und Essigester dargestellt. Ausbeute bis zu 75% d. Th. Auch der umgekehrte, billigere Weg der Umsetzung von Benzoesureester mit Aceton fhrt bei Anwendung von Natriumamid zum Ziel, nicht dagegen mit Natrium und Natriumethylat. Allgemein ist Natriumamid bei der Synthese von 1,3-Diketonen vorzuziehen. Auch Natriumhydrid wird mit Vorteil angewendet.
1,3-lndandion (Diketohydrinden)
CO 2 C 2 H 5 C6H,
\
+ CO 2 C 2 H 5
H 3 CCO 2 C 2 H 5
3 2 2 5
NaQC2H5
-2C 2 H 5 OH
V-CO C2M H5 O UU2U / .. .
Hydr
' Q >* IC *
yse
Natriumsalz des 1,3-lndandion-2-carbonsure-ethylesters. - In einen 500-ml-DreihalsSchliffkolben, der mit Rhrer, Rckflukhler und Tropftrichter versehen im lbad hngt, gibt man 23 g (1 g-Atom) Natrium, das auf folgende Weise feingepulvert worden ist: Das von Krusten befreite Metall wird in einem 500-ml-Schliffkolben unter 300 ml XyIoI (Isomerenmischung, Sdp. ca. 14O 0 C) im lbad unter Rckflu erhitzt, bis alles geschmolzen ist. Dann nimmt man den Kolben rasch aus dem lbad, verschliet ihn mit einem Schliff stopfen, umwickelt mit einem Tuch und schttelt mit aller Kraft, bis das in feinste Trpfchen zerteilte Natrium erstarrt ist. Je feiner die Zerteilung des Metalls ausfllt, desto besser gelingt die folgende Esterkondensation. Man lt vllig erkalten und splt das Pulver mit dem XyIoI in den vorbereiteten Reaktionskolben. Dann wird das XyIoI so vollstndig wie mglich abdekantiert. Zum Natriumpulver gibt man 111g (0,5 mol) frisch destillierten Phthalsure-diethylester und erhitzt auf 10011O 0 C. Unter Rhren lt man innerhalb von 90 min 11Og Essigsure-ethylester eintropfen, der wie im vorstehenden Prparat getrocknet wurde. Wenn nach einer halben Stunde etwa V3 zugegeben ist, fngt die Reaktion an, lebhafter zu werden. Man entfernt dann das lbad und reguliert whrend der nchsten Stunde durch die Zutropfgeschwindigkeit des Essigesters die Temperatur so ein, da die Mischung immer im Sieden bleibt. Wenn alles zugetropft ist, wird bei 9510O 0 C 4 h weitergerhrt und ber Nacht aufbewahrt. Am
404
anderen Tag bringt man das ausgeschiedene leuchtend gelbe Natriumsalz nach Aufschlmmen in 10O ml abs. Ether auf die Nutsche, saugt ab und wscht portionsweise mit insgesamt 10015OmI Ether nach. Dann wird trocken gesaugt und bei 8O 0 C im Trockenschrank getrocknet. Die Ausbeute betrgt bis zu 90g (=75%d.Th.). 1,3-lndandion. In einem 3-1-Becherglas, das mit einem Thermometer und mit einem guten Rhrer versehen ist, erhitzt man auf dem Drahtnetz 1 I Wasser auf 70-8O0C und trgt 80g des gelben Natriumsalzes ein. Dann werden bei genau 7O 0 C unter krftigem Rhren 80 ml einer Mischung aus 3 Vol. konz. Schwefelsure und 1 Vol. Wasser in dem Mae zugegeben, da die Temperatur konstant bleibt. Es findet starke CO2-Entwicklung statt, die gegen Ende abklingt. Dann wird abgekhlt, das Kristallisat bei 10-150C abgesaugt und mit kaltem Wasser surefrei gewaschen. Nach dem Trocknen im Vakuum betrgt die Rohausbeute 47g (=97%d.Th.), und der Schmp. 128-13O0C. Eine aus Benzol-Petrolether (3:1) umkristallisierte Probe schmilzt bei 1330C.
Die Esterkondensation nach Claisen besteht formal aus der Abspaltung von Alkohol zwischen einer aktiven", d. h. aciden Methin-, Methylen- oder Methylgruppe und einem Ester nach
O O
R-C-OC2H5
Il
HC-C
//
>
RCCC
Il
//
+ C 2 H 5 OH
Als Katalysatoren sind starke Basen ntig, sehr hufig wird Na-ethylat verwendet. Die Wirkung der Base besteht darin, da sie der aciden Komponente in einer Gleichgewichtsreaktion (a) ein Proton entzieht, so da sich das mesomere CarbeniatEnolat Anion (A) mit seinem negativen C-Atom an das Estercarbonyl zum Addukt B anlagern kann (Gleichgewichtsreaktion b):
a) C 2 H 5 O-Na
+
H-C-C=O <= C 2 H 5 OH
I '
Na
\-6->>0
C-C
/A\
'
o
b)
S R-C/
OC H
o+ * *
el
I l : C-C=O <=* R-C-C-C=O
'J
OC2H5I
c)
R-C-C-C=O <=f R-C-C-C=O
Oc2H5 â
' '
' '
(c)
+ C 2 H 5 O-
Je strker die Katalysator-Base, desto grer ist die Konzentration des mesomeren Anions A und damit auch die von B. Das Addukt B kann unter Alkoholatabspaltung
Mechanismus der Claisen-Kondensation
405
in die 1,3-Dicarbonylverbindung C bergehen (Reaktion c), doch ist die Tendenz hierzu kaum vorhanden, wenn C kein resonanzstabilisiertes Anion zu bilden vermag, d.h. kein acides H-Atom mehr enthlt; da alle Reaktionsstufen reversibel sind, wird in einem solchen Fall vielmehr die Dicarbonylverbindung weitgehend zum Ester und dem stabilisierten Anion A der aciden Ausgangskomponente gespalten. Eine viel gnstigere Lage der Gleichgewichte stellt sich ein, wenn B und C am mittleren CAtom noch mindestens l H-Atom tragen (C'), wenn also von einer aktiven Methylenoder Methylverbindung ausgegangen wurde. Dann setzt sich nmlich C mit dem stark basischen Alkoholation in ein Sure-Basen-Gleichgewicht, das sehr weit auf der Seite des schwcher basischen mesomerie-stabilisierten Carbeniat-Enolations D liegt (Reaktion d). Dabei wird Alkohol gebildet:
O H Il I R-C-C-C=O O Il ..R-C-C-C=O I l
+
d)
+ C 2 H 5 O-
*->
O Il R-C-C=C-OI l
C 2 H 5 OH
Man beachte, da auch Reaktion d reversibel ist. Daher werden die Anionen der 1,3-Dicarbonylverbindungen durch berschssigen Alkohol unter Umkehrung der Reaktionen d, c, b und a aufgespalten. Alkohol vermindert also die Ausbeute bei allen Esterkondensationen mehr oder weniger stark. Bei der im 1. Beispiel prparativ ausgefhrten Synthese des Acetessigesters, einer klassischen Substanz der organischen Chemie, treten nach dem geschilderten Mechanismus 2 gleiche Molekle, Essigsureethylester, zusammen (nach a, b, c und d formulieren!). Die Reaktion gibt mit Naethylat in Ethanol wegen der ungnstigen Gleichgewichtslage nur wenige Prozent Ausbeute, die bei Verwendung von alkoholfreiem Na-ethylat1 je nach dessen Menge auf 35-75% ansteigt. Das vom Entdecker der Reaktion, Geuther, vorgeschlagene und auch hier bentzte Natrium bildet mit dem Alkohol, der im Essigester zum Gelingen der Kondensation zu 1-2% enthalten sein mu, eine kleine Menge Ethylat, die die Reaktion in Gang bringt (Rk. a, b). Da bei der Stufe c Alkoholat gebildet wird, gewinnt der Umsatz laufend an Geschwindigkeit. Die Ethylatkonzentration bleibt allerdings wegen der Reaktion mit der Dicarbonylverbindung (Reaktion d) begrenzt, bei welcher freier Alkohol entsteht. Dieser mu zur Verbesserung der Ausbeute mehrmals mit berschssigem Essigester aus dem Ansatz abdestilliert werden. Als Nebenreaktion verursacht das Metall die auf S. 381 geschilderte Acyloinbildung; weiterhin
Herstellung von alkoholfreiem Natrium-ethylat: Man lt entweder unter Xylol gepulvertes Natrium (S. 381) in abs. Ether unter Rckflu mit der berechneten Menge an abs. Alkohol reagieren und destilliert anschlieend den Ether ab oder man lst das Metall in abs. Ethanol und destilliert, zuerst bei Normaldruck, spter im lpumpenvakuum aus einem lbad bei 15O0C den Alkohol unter Stickstoff vllig ab. Vakuum erst nach vlligem Erkalten vorsichtig aufheben (CaCl2-RoHr!) und die lockere schneeweie Masse sehr rasch unter berleiten von Stickstoff pulverisieren und sofort verwenden.
406
bildet sich durch Esterkondensation zweier Molekle Acetessigester etwas Dehydracetsure(S.420). Als besonders wirksamer Katalysator dient bei Claisen-Kondensationen Natrium amid. Sein Vorteil liegt darin, da es als Salz der uerst schwachen Sure" NH 3 ein sehr stark basisches Anion (NHJ) bereitstellt, das auch den Verbindungen geringerer Aciditt Protonen vllig entzieht. Diese Reaktion wird durch die Flchtigkeit des Ammoniaks noch befrdert.
NaNH2 + H C-CO -> C C O Na + + NH 3 T
Ferner fngt NaNH 2 den auftretenden Alkohol unter Alkoholatbildung ab, wobei seine konjugierte Sure (NH3) wegen ihrer Flchtigkeit nicht in die Reaktion eingreift.
C 2 H 5 OH + NaNH2 -> C 2 H 5 Q-Na + + NH 3 J
Noch strkere Basen sind die Anionen des Na-hydrids, des Na-triphenylmethylids (S. 589) oder geeigneter metallorganischer Verbindungen (Kapitel DC). So lt sich mit Mesityl-magnesiumbromid sogar Isobuttersureester, dessen a-stndiges HAt om besonders wenig zur Abspaltung als Proton neigt (warum?), mit seinesgleichen zur Kondensation bringen. Mit solchen beraus starken Basen lassen sich auch Esterkondensationen zu nicht enolisierbaren /?-Dicarbonylverbindungen erzwingen (C. R. Hauser). Die Einfhrung eines Acylrests, z. B. des Acetylrest in aktive Methylenverbindungen kann auch vom Anhydrid aus mit BF3 als Katalysator erfolgen (S. 402). Man formuliere die katalytische Wirkung der Lewis-Sure ! Weitere Synthese des Acetessigesters aus Diketen (S. 311) und Alkohol. Die Synthese des Indandioncarbonsureesters aus Essigester und Phthalsurediethylester (S. 403) ist eine doppelte Claisen-Kondensation, bei der das erste Produkt als Anion mit der Nachbargruppe reagiert.
C2H5O
CO2C2H5 O l 2 5
Die freie Sure spaltet als jS-Oxosure leicht CO2 ab. Vom Indandion gelangt man durch Oxidation zum l,2,3-Indantrion-(hydrat), das als Ninhydrin" in der Analytik der Aminosuren (S. 499) weite Verwendung findet. Der Esterkondensation sind u.a. noch zugnglich: Die aktiven Methylengruppen von Nitrilen, CH2C=N, oder die des Fluorens, die aktiven Methylengruppen des o- oder /7-Nitrotoluols oder die zahlreicher Heterocyclen.
Variationen der Claisen-Kondensation
407
Mit Ameisensureester als Esterkomponente entstehen Hydroxymethylen-Verbindungen (jS-Oxoaldehyde)

R' O I ^
\ n
RCO-CC
H
<= R-CO-C=C
R' I
OH
\l n
mit Kohlensureester /J-Oxoester (Einfhrung der Carboxylgruppe) RCOCH(R')CO 2 C 2 H 5 mit Oxalsurediethylester, einer besonders reaktionsfhigen Verbindung a-Oxoester, z. B. /?-Nitrophenylbrenztraubensureester aus /?-Nitrotoluol.
O 2 NC 6 H 4 CH 2 COCO 2 C 2 H 5
Als Kondensationsprodukt von Essigester mit Oxalsure-diethylester hat der Oxalessigester,

H 5 C 2 O 2 CCH 2 COCO 2 C 2 H 5 ,
prparative Bedeutung. Die intramolekulare Kondensation von Dicarbonsureestern (Dieckmann) oder Dinitrilen fhrt ber cyclische -Ketoverbindungen und Ketonspaltung (S. 413) zu cyclischen Ketonen. Nach diesem Prinzip gelingt beim Arbeiten in groer Verdnnung (warum?) die Synthese makrocyclischer Ketone, wie des Muscons, mit guter Ausbeute (K. Ziegler). 2 Molekle Bernsteinsureester kondensieren sich beidseitig zum Succinylobernsteinsureester(l,4-Cyclohexandion-2,5-dicarbonsureester). Auch a-Chlorfettsureester, besonders Chloressigester, lassen sich nach Darzens in hnlicher Weise mit Carbonylverbindungen kondensieren, wobei unter interner Substitution des Halogens Glycidsureester entstehen (S. 365).
Cr
+ iC
LrO 2 Cx 2 Hg
^-
C^^^
H
R C
Cx(J2C2Hg
X H
I K H CK
Auch das Anion des Dimethylsulfoxids, das man mit Natriumhydrid aus DMSO darstellt, geht mit Estern eine Claisen-Kondensation zu /?-Ketosulfoxiden ein, welche direkt oder nach Alkylierung am zentralen C-Atom mit Aluminium-Amalgam in feuchtem Tetrahydrofuran zu Ketonen gespalten werden knnen:
408

^^^H
LR
CH 3 -SO-CH 3
NaH
CH3SOCH2 Na -^
^-
CH3SOCH2CO-V^N
Dies ist eine der wirksamen Methoden zur Darstellung von Ketonen aus Carbonsure-derivaten (s. besonders Kapitel DC). Nicht nur die Ester organischer Suren vereinigen sich mit Ketonen oder Sureestern in der geschilderten Art, auch die Ester der salpetrigen Sure und der Salpetersure schlieen sich an. Diese Reaktionen fhren zu Oximen und Nitro Verbindungen, die als Salze mit mesomeren Anionen (oft auch Salze der aci-Form genannt) anfallen.
R-CO-CH 3 + O N O C 2H 5 C6H5
pu NC
_i_ n NOP H
C2H
r*2 H5 o~
> R CO- C N^ O C6H5,

NC O
^.
i u+
> RCOCH=NOH
^6H5
\ /
H
+OH-
C6H5
\
NC
NO2
Die Kondensation der Alkylnitrite und -nitrate ist allerdings nicht so allgemein durchfhrbar wie die der organischen Ester. Die anschlieend beschriebene Synthese des Phenylnitromethans bildet ein prparatives Beispiel. Die Methylengruppe des Benzylcyanids ist durch die Nachbarschaft von Phenyl und CN besonders aktiviert.
Phenylnitromethan Natriumsalz von Phenyl-nitroacetonitril

C 6 H 5 CH 2 CN + O 2 NOC 2 H 5
NaQC2h5
>
C 6 H 5 C(CN)NO 2 Na +
8 g Natrium (ca. 0,35 g-Atom) werden in 12OmI absol. Alkohol in einem Rundkolben von 500 ml Inhalt gelst. In diese Lsung lt man, unbeschadet einer Abscheidung von Ethylat, unter Wasserkhlung das Gemisch von 35 g (0,3 mol) Benzylcyanid (S. 150) und 32g (0,35 mol) Ethylnitrat (S. 147) nach und nach einlaufen. Das in der berschrift formulierte Salz scheidet sich allmhlich in kaum gefrbten Kristallen ab. Man lt zur Beendigung der Reaktion noch 1 h ohne Khlung stehen, saugt dann ab und wscht den Salzniederschlag zuerst mit Alkohol-Ether (1 :1), dann mit Ether allein. Ausbeute 4045 g (= 70-80% d. Th.). Eine Probe des Salzes gibt in alkoholischer Lsung mit Eisen(lll)-chlorid eine intensive olivgrne Farbreaktion.
Phenylnitromethan und Keto-Enol-Tautomerie
409
Phenylnitromethan
40 g Natriumsalz von Phenyl-nitroacetonitril werden im offenen Rundkolben unter einem Abzug auf dem Babotrichter mit 600 ml 2N Natronlauge zu gelindem Sieden gebracht. Dabei entwickeln sich groe Mengen von Ammoniak. Wenn die NH3-Entwicklung aufgehrt hat, ist die Spaltung beendet. Hufig beginnt das in berschssiger Lauge schwer lsliche Natriumsalz des Phenylnitromethans schon in der Hitze auszukristallisieren. Wenn dies vor Beendigung des Prozesses eintritt, setzt man bis zur Lsung heies Wasser zu und kocht weiter, bis sich kein Ammoniak mehr entwickelt. Dann lt man erkalten und suert unter guter Eiskhlung und stetem Umschtteln mit etwa 220 ml halbkonzentrierter Salzsure an bis zur deutlichen Kongoreaktion (pH 23) und vollstndiger Ausfllung der in Flocken ausfallenden ac/'-Nitroverbindung. Starke CO 2 Entwicklung! Das Reaktionsgemisch bleibt ber Nacht stehen, damit die empfindliche ac/'-Verbindung Zeit hat, sich in das stabile Phenylnitromethan umzulagern. Am anderen Morgen ethert man erschpfend aus, schttelt die Etherlsung mit Natriumcarbonatlsung durch, dampft den Ether ungetrocknet ab und treibt den Rckstand mit Wasserdampf ber. Das Destillat wird wiederum in Ether aufgenommen, dieser mit Calciumchlorid getrocknet und der Inhalt der Lsung nach dem Abdampfen auf dem Wasserbad i. Vak. destilliert. Das Phenylnitromethan geht bei 118-119 0 C / 16 Torr als hellgelbes l ber mit einer Ausbeute von 1418g (ca. 50%d.Th.).
ber Keto-Enol-Tautomerie Am Beispiel des Acetessigesters, an dem die Verhltnisse besonders eingehend studiert wurden, soll das Wesen dieser wichtigen Gleichgewichtsreaktion (Tautomerie) errtert werden. Acetessigester nimmt in der Klte eine begrenzte Menge Brom auf, eine Reaktion, die nur der Enolform zukommt.
Br Br
racph I l _UDr
I OH
" "
Br2 '
>
HX-C-C-CO9C9H, I l HO H
HBr
langsam
Br I H3C-C-C-CO2C2H5 Il I O H
Man kann daher mit einer eingestellten Bromlsung die im Acetessigester enthaltene Enolmenge quantitativ erfassen (Bromtitration nach K. H. Meyer). Eine rasch austitrierte Lsung verbraucht nach kurzer Zeit erneut Brom, d. h. es hat sich dann frisches Enol nachgebildet. Daraus geht hervor, da sich in einer Lsung von Acetessigester Keto- und Enolform im Gleichgewicht befinden. Die Einstellung dieses Gleichgewichts erfolgt unter den Arbeitsbedingungen der Bromtitration so langsam, da die Genauigkeit der Erfassung des Enolanteils nicht merklich beeintrchtigt wird.
410
Versuch: Acetessigester und Brom - Man lst etwa 0,5ml Acetessigester unter Schtteln in der ntigen Menge Wasser, fgt einige Tropfen Eisenchloridlsung hinzu und lt in der Klte aus einem Tropfrohr solange verdnntes ca. 0,5proz. Bromwasser ziemlich rasch zutropfen, bis die rote Frbung des Ferri-Enolats verschwunden ist. Nach kurzer Zeit tritt die Frbung erneut auf und kann durch einige Tropfen Bromwasser wieder zum Verschwinden gebracht werden. Das Spiel lt sich so lange wiederholen, bis aller Acetessigester in Bromacetessigester umgewandelt ist.
Das Verhltnis, in dem Keto- und Enolform sich im Gleichgewicht befinden, ist von der Natur des Lsungsmittels abhngig. Lsungsmittel Wasser Eisessig Ethylalkohol Benzol Petrolether /o Enol
0,4 5,7 12,0 16,2 46,4
Zwischen der Beteiligung tautomerer Stoffe am Gleichgewicht und ihrer Lslichkeit im betreffenden Lsungsmittel besteht die Beziehung
worin c die Konzentration, L die Lslichkeiten der beiden Isomeren a und b und G eine vom Lsungsmittel unabhngige Konstante sind. Beim Acetessigester ist im Hinblick auf die Tabelle der Ketoester in Wasser leichter lslich als der Enolester, dieser ist in Petrolether leichter lslich als der Ketoester. Da die OH-haltige Enolform weniger polar (auch leichter flchtig) ist, ist der intramolekularen Wasserstoffbrcke zuzuschreiben.
H
H3C-C^ ^C-OC2 H5 2 I Il
v*
Der flssige Acetessigester besteht zu 92,5% aus Keton und zu 7,5% aus Enol. Das frisch destillierte Prparat ist aber erheblich enolreicher, da der Enolester frher abdestilliert und in der siedenden Flssigkeit nachgebildet wird.
Versuch: Rasche Umlagerung von Enol-acetessigester Man lst 0,5g Acetessigester in 4 ml 1N Natronlauge, khlt in Eis auf O 0 C ab und fgt unter Umschtteln 4 ml gekhlte 1N Salzsure auf einmal hinzu. Es bildet sich eine Emulsion, die schon nach wenigen Sekunden klar wird. Das in Wasser schwerer lsliche Enol ist anfangs
Phenylnitromethan und Keto-Enol-Tautomerie
409
Phenylnitromethan
40 g Natriumsalz von Phenyl-nitroacetonitril werden im offenen Rundkolben unter einem Abzug auf dem Babotrichter mit 600 ml 2N Natronlauge zu gelindem Sieden gebracht. Dabei entwickeln sich groe Mengen von Ammoniak. Wenn die NH3-Entwicklung aufgehrt hat, ist die Spaltung beendet. Hufig beginnt das in berschssiger Lauge schwer lsliche Natriumsalz des Phenylnitromethans schon in der Hitze auszukristallisieren. Wenn dies vor Beendigung des Prozesses eintritt, setzt man bis zur Lsung heies Wasser zu und kocht weiter, bis sich kein Ammoniak mehr entwickelt. Dann lt man erkalten und suert unter guter Eiskhlung und stetem Umschtteln mit etwa 220 ml halbkonzentrierter Salzsure an bis zur deutlichen Kongoreaktion (pH 23) und vollstndiger Ausfllung der in Flocken ausfallenden ac/'-Nitroverbindung. Starke CO 2 Entwicklung! Das Reaktionsgemisch bleibt ber Nacht stehen, damit die empfindliche ac/'-Verbindung Zeit hat, sich in das stabile Phenylnitromethan umzulagern. Am anderen Morgen ethert man erschpfend aus, schttelt die Etherlsung mit Natriumcarbonatlsung durch, dampft den Ether ungetrocknet ab und treibt den Rckstand mit Wasserdampf ber. Das Destillat wird wiederum in Ether aufgenommen, dieser mit Calciumchlorid getrocknet und der Inhalt der Lsung nach dem Abdampfen auf dem Wasserbad i. Vak. destilliert. Das Phenylnitromethan geht bei 118-119 0 C / 16 Torr als hellgelbes l ber mit einer Ausbeute von 1418g (ca. 50%d.Th.).
ber Keto-Enol-Tautomerie Am Beispiel des Acetessigesters, an dem die Verhltnisse besonders eingehend studiert wurden, soll das Wesen dieser wichtigen Gleichgewichtsreaktion (Tautomerie) errtert werden. Acetessigester nimmt in der Klte eine begrenzte Menge Brom auf, eine Reaktion, die nur der Enolform zukommt.
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Man kann daher mit einer eingestellten Bromlsung die im Acetessigester enthaltene Enolmenge quantitativ erfassen (Bromtitration nach K. H. Meyer). Eine rasch austitrierte Lsung verbraucht nach kurzer Zeit erneut Brom, d. h. es hat sich dann frisches Enol nachgebildet. Daraus geht hervor, da sich in einer Lsung von Acetessigester Keto- und Enolform im Gleichgewicht befinden. Die Einstellung dieses Gleichgewichts erfolgt unter den Arbeitsbedingungen der Bromtitration so langsam, da die Genauigkeit der Erfassung des Enolanteils nicht merklich beeintrchtigt wird.
412
ausgefhrt ist, einer neutralen Form eine solche mit Surenatur, die sog. aci-Form, gegenber (Hantzsch).
\ /H o ^
C= N
//OH
/Cx
< "^
ô
Nitroverbindung
aci- Nitroverbindung
Die Brommethode erlaubt auch hier, die Gleichgewichte quantitativ zu erfassen. Das zuerst bekanntgewordene, wichtigste Beispiel der Desmotropie" liegt beim Phenylnitromethan vor, das als stabiler neutraler Nitrokrper (l) und als labile kristallisierte #d-Nitroverbindung existiert
C 6 H 5 CH 2 NO 2 und C6H5CH=NOOH
Versuch: aci-Phenylnitromethan - Man schttelt etwa 23 g Phenylnitromethan mit 15ml 2N Natronlauge in einem weiten Reagenzglas. Der neutrale Nitrokrper wird in der Klte infolge seiner geringen Lslichkeit in Wasser nur ganz langsam ins lsliche Salz verwandelt. (In alkoholischer Lsung verluft die Salzbildung sehr rasch.) Durch Erhitzen bringt man das l in kurzer Zeit in Lsung. Danach khlt man ab, fgt zu der alkalischen Lsung in einem kleinen Becherglas einige Stckchen Eis und versetzt auf einmal mit 20 ml 2N Schwefelsure. Das freie aci-Phenylnitromethan scheidet sich in farblosen kristallinen Flocken aus, die man sofort absaugt, mit Wasser wscht und auf Ton abpret. Bei raschem Arbeiten kann man einen Teil des Prparates aus Petrolether (Sdp. 50-6O0C) (unter Zugabe von einigen Krnchen Calciumchlorid) Umkristallisieren. Eine kleine Probe lst man in wenig Alkohol und fgt einen Tropfen FeCI3-Lsung hinzu. Eine zweite, grere Probe versetzt man unter Khlung mit einigen Tropfen kalter alkoholischer Bromlsung; das Brom wird entfrbt. Die gleichen Reaktionen verlaufen bei dem als Prparat (S. 409) dargestellten Phenylnitromethan negativ. Den Rest der aci-Nitroverbindung lt man, in Alkohol gelst, ber Nacht stehen. Die Lsung nimmt danach weder Brom auf, noch zeigt sie die Farbreaktion mit Eisenchlorid. Wenn man einige Krnchen auf einem Uhrglas liegen lt, findet man sie am anderen Tag in ein l umgewandelt.
Wie man sieht, ist die #a-Form des Phenylnitromethans nur wegen ihrer kleineren Umlagerungsgeschwindigkeit vorbergehend fabar; im Gleichgewicht hat sie keinen Bestand. - Substanzpaare, bei denen die Tautomeren mit den blichen Hilfsmitteln isoliert werden knnen, hat man als desmotrop" bezeichnet.
Malonestersynthese
413
Synthesen mit Acetessigester und Malonestern

Malonsure-diethylester KCN + CICH2CO2K + 2C 2 H 5 OH > NCCH 2 COOK ^-> + KCI
NCCH 2 COOH
H 2 C(CO 2 C 2 H 5 ) 2 + NH4^
Unter dem Abzug werden in einer groen Porzellanschale 95g (1,0mol) Monochloressigsure in 200 ml Wasser gelst, im Wasserbad auf 5O 0 C erwrmt und bei dieser Temperatur mit festem, trocknem Kaliumcarbonat neutralisiert, wozu 75 g erforderlich sind. Man fgt dann 55g feinpulverisiertes, reines Natriumcyanid (oder 70g KCN) (1,1 mol) hinzu und steigert unter gutem Umrhren die Temperatur sehr langsam bis unter lebhaftem Aufsieden die Bildung des Cyanacetats vor sich gegangen ist. Nun dampft man das Reaktionsgemisch unter Umrhren mit einem Glasstab auf dem Drahtnetz soweit ein, bis ein in die zhflssige brunliche Salzmasse eintauchendes Thermometer 135 0 C zeigt. Man lt erkalten, rhrt jedoch auch whrend des Abkhlens noch mit einem Spatel um, da das Produkt sonst zu einer harten, kaum pulverisierbaren Masse zusammenbackt. Es wird dann schnell in einer groen Reibschale gut zerkleinert und in einem mit Rckflukhler verbundenen Kolben von etwa 1 I Inhalt unter gutem Umschtteln zuerst mit 50 ml absol. Alkohol und anschlieend mit der erkalteten Mischung aus 200 ml absol. Alkohol und 150 ml konz. Schwefelsure allmhlich versetzt. Man erwrmt nun die breiige Masse unter fterem Umschtteln 2 h auf siedendem Wasserbad, khlt gut ab und versetzt, wieder unter Umschtteln, mit 400 ml Wasser. Nachdem man das ungelste Salz abgesaugt und auf dem Filter mehrmals mit Ether gewaschen hat, schttelt man das restliche Filtrat mit diesem Waschether und noch zweimal mit frischem Ether tchtig aus. Der gesamte Etherauszug wird mit einer konzentrierten wsserigen Natriumcarbonatlsung solange durchgeschttelt (Scheidetrichter hierbei anfangs nicht verschlieen!) bis er nicht mehr sauer reagiert, trocknet mit wasserfreiem Natriumsulfat, dampft den Ether ab und rektifiziert den zurckgebliebenen Malonester. Sdp. 195 0 C / 760 Torr, Ausbeute 9010Og (= 56-63% d. Th.).
1-Phenylbutan-3-on (Ketonspaltung) a- Benzylacetessigester In einem auf dem Wasserbad montierten, mit Rhrer, Rckflukhler (Calciumchloridrohr) und Tropftrichter ausgestatteten 500-ml-Dreihalskolben lst man 4,6g (0,2gAtome) Natrium in 10OmI absol. Ethanol. Ohne abzukhlen versetzt man mit 26g (25,0 ml, 0,2 mol) Acetessigsure-ethylester und tropft dann unter Rhren 26 g (23,5 ml, wenig mehr als 0,2 mol) Benzylchlorid zu. Daraufhin wird unter Rhren zum Sieden erhitzt bis die Lsung neutral reagiert (nach etwa 2 h), dann der Rckflukhler mit einer Destillationsbrcke und einem absteigenden Khler vertauscht und die Hauptmenge des absol. Alkohols unter Rhren (zur Wiederverwendung) bei schwachem Unterdruck abdestilliert. Nach dem Abkhlen wird das Salz unter Khlung mit Eisstckchen in Wasser gelst. Die organische Phase wird durch mehrmaliges Ausethern abgetrennt, nach dem Abdampfen der mit MgSO4 getrockneten Etherlsung wird im Vak. fraktionierend destil-
414
liert. Der a-Benzylacetessigester geht bei 135138C/5 Torr ber. Man erhlt 29g (52%d.Th.)1-Phenylbutan-3-on 22,Og (0,1 mol) a-Benzylacetessigester werden mit der Lsung von 6,0g Natriumhydroxid (0,15mol) in 10OmI BOproz. Ethanol bei Zimmertemperatur versetzt und 2 h unter Rhren am Rckflu zum Sieden erhitzt. Man dampft den Alkohol ab, verdnnt mit 50 ml Wasser, ethert aus, destilliert das Keton im Vak. und erhlt 11,9g (80%d.Th.) Ausbeute vom Sdp. 115-12O0C / 15 Torr. Das Dinitrophenylhydrazon (hergestellt wie auf S. 347) schmilzt bei 125-1260C. Buttersure via Ethylmalonsure-diethylester (H 5 C 2 O 2 C) 2 CHNa + C2H5I > (H 5 C 2 O 2 C) 2 C(H)C 2 H 5
>
(H 5 C 2 O 2 C) 2 C(H)C 2 H 5
Hydrolyse, -CO 2
H 3 CCH 2 CH 2 COOH
Bei Synthesen mit Malonester ist besonders darauf zu achten, da alle Substanzen und Lsungsmittel vllig trocken sind und die Apparatur stets durch ein groes frisch geflltes Calciumchloridrohr abgeschlossen ist. Geringe Mengen Wasser vermindern die Ausbeute sehr stark. Ethylmalonester. In einem 250-ml-Schliffkolben mit gut wirkendem Rckflukhler und Tropftrichter lst man 4,6 g Natrium (0,2 g-Atom) in 75 ml absol. Alkohol auf, versetzt die erkaltete Lsung allmhlich mit 33,6 g Malonsure-diethylester (0,21 mol) (Abscheidung von Natriummalonester) und fgt unter Umschtteln in kleinen Anteilen 25 g Ethylbromid (0,23 mol) oder 36 g Ethyliodid (0,23 mol) hinzu. Man erwrmt dann auf dem Wasserbad, bis die Flssigkeit nicht mehr alkalisch reagiert, was nach ein bis zwei h erreicht ist, destilliert den Alkohol im Vakuum auf einem Wasserbad von 405O 0 C ab und nimmt den Ester aus dem Rckstand mit Ether auf (23mal extrahieren). Nach dem Verdampfen des Ethers destilliert man das Rohprodukt im Vakuum. Sdp. 68-7O0C / 12 Torr Ausbeute rund 30g (=80%d.Th.). Ethylmalonsure. Die erkaltete Lsung von 15g Kaliumhydroxid in 12ml Wasser wird in einem kleinen, mit Rckflukhler versehenen Rundkolben unter Umschtteln nach und nach mit 19g Ethylmalonester (0,1 mol) versetzt. Die anfangs entstehende Emulsion erstarrt bald zu einer festen Masse von Kaliumethylmalonester. Man erwrmt jetzt langsam auf dem schwach siedenden Wasserbad bis die Verseifungsreaktion unter starker Selbsterwrmung eintritt. Man setzt das Erhitzen noch solange fort, bis die lschicht verschwunden ist, lt erkalten, schttelt das - hufig kristallisierende - Reaktionsgemisch im Kolben zur Entfernung von nicht verseiften Esterresten zweimal mit Ether durch (Gummistopfen aufsetzen!), den man einfach abgiet. Dann suert man unter Eiskhlung mit 5OmI halbkonzentrierter Salzsure auf pH 2-3 an und schttelt die Lsung im Scheidetrichter fnfmal mit je 25 ml Ether aus. Nach dem Verdampfen des mit wasserfreiem Natriumsulfat getrockneten Ethers bringt man den Rckstand durch Abkhlen und Reiben zur Kristallisation. Die so gewonnene Ethylmalonsure ist fr die anschlieende Decarboxylierung zur Buttersure gengend rein. Eine kleine Probe kristallisiere man aus Benzol um. Schmp. 111 0C. Ausbeute 12g (96%).
Alkylierung der 1,3-Diketone
415
Buttersure aus Ethylmalonsure. 10g Ethylmalonsure (0,76 mol) werden in einem kleinen Fraktionierkolben, dessen mglichst langes Kondensationsrohr schrg nach oben gestellt wird, whrend das Thermometerrohr verschlossen ist, in einem lbad solange auf 180 0 C erhitzt, bis sich kein Kohlendioxid mehr entwickelt, was nach etwa 30 min erreicht ist. Den Rckstand destilliert man dann aus dem gleichen Kolben in blicherweise, wobei die Buttersure zwischen 162163 0 C bergeht. Ausbeute 5-6 g (70-90%). 2-Methyl-1,3-cyclohexandion
KOH
Man versetzt die Lsung von 10g Kaliumhydroxid in 30 ml Wasser mit 30 ml Methanol und anschlieend mit 20g (0,18 mol) 1,3-Cyclohexandion, das man durch Erwrmen in Lsung bringt. Nach Zusatz von 28g (12,3ml, 0,20 mol) Methyliodid (Vorsicht! Methyliodid ist giftig, vergleiche S. 149) wird 8 h unter Rckflu erhitzt. Nach dem Abkhlen saugt man den Niederschlag ab und dampft das Filtrat i. Vak. ein. Niederschlag und Eindampfrckstand werden in 18OmI Sproz. Natronlauge gelst. Zur Entfernung neutraler Verunreinigungen schttelt man mit Ether aus, befreit die wsserige (!) Phase durch Erwrmen im Rotationsverdampfer von anhaftendem Ether, khlt dann auf O 0 C und suert vorsichtig mit 4N Salzsure bis pH 4 an. Der Niederschlag wird abgesaugt und aus wenig Methanol kristallisiert, Ausbeute 11,3g (50%) 2-Methyl-1,3-cyclohexandion vom Schmp. 204 0 C. Das Prparat findet Verwendung zur Darstellung von 8a-Methyl-1,2,3,4,6,7,8,8 aoctahydro-1,6-naphthalindion (siehe S. 425).
2- Benzyl -1,3-cyclohexandion
O
\'-K+
C 6 H 5 CH 2 Cl (KI)
O
JLxCH2C6H5
^xWn
Zur Lsung von 11,2g (0,1 mol) 1,3-Cyclohexandion in 22ml 20proz. Kalilauge gibt man 13,9g (12,6 ml, 0,11 mol) Benzylchlorid und 1 g Kaliumiodid (als Katalysator, vgl. S. 173) und erwrmt 2 h unter Rckflu. Nach dem Abkhlen wird Natronlauge bis zur vlligen Lsung des les zugesetzt und zur Entfernung von Neutralstoffen ausgeethert. Die wsserige (!) Phase wird am Rotationsverdampfer i. Vak. vom anhaftenden Ether befreit und das Produkt durch Ansuern mit verd. Salzsure auf pH 4 ausgefllt. Man saugt ab und kristallisiert aus viel Methanol, Ausbeute 8,0 g (40%) vom Schmp. 187 0 C. Durch Einengen der Mutterlauge kann man eine zweite Fraktion gewinnen. Das Prparat dient zur Darstellung von 7-Phenylheptan-1-sure (siehe S. 544).
416
In neueren Arbeiten werden die Natriumsalze der 3-Keto- und Malonester hufig mit Natriumhydrid in Dimethylformamid dargestellt. Da der Angriff des mesomeren Anions auf das Alkylhalogenid eine nucleophile Substitution darstellt, beschleunigt das aprotische, polare Lsungsmittel DMF solche Reaktionen gegenber Alkohol als Lsungsmittel, der die Nucleophilitt des (mesomeren) Anions durch Bildung von Wasserstoffbrcken abschwcht (siehe S. 169). DMF und (in hherem Mae) DMSO verstrken jedoch die Tendenz zur O-Alkylierung bei 3-Ketoestern. Die mesomeren Anionen der 1,3-Dicarbonylverbindungen gehren nmlich, wie zahlreiche andere, zur Klasse der alternativ reagierenden (ambidenten) Anionen mit zwei verschieden stark nucleophilen Stellen und knnen daher bei der Alkylierung oder Acylierung O- oder C-Substitutionsprodukte geben. Weitere ambidente Ionen:
Cyanid Rhodanid Diazotat |C=N| < fsC=N |
> |C=N>e S=C=N)
ArN=N-| < \_e Ô .C-N RX Ô / VO <

R
> Ar-N-N=O
R
\
C=N
Nitroalkanat
>
RX
V^
Phenolat
> /
=O
Sureamidat
~cv
R-C
u.a.
Ein anderes Anion mit dieser Eigenschaft ist uns schon im Nitrit auf S. 165 begegnet, das bei der Alkylierung Gemische von Salpetrigsureestern (O-Alkylierung) und Nitroparaffin (N-Alkylierung) ergibt. Schon auf S. 165 wurde zur Erklrung etwa ausgefhrt: Findet die Alkylierung unter SN l-Bedingungen statt, so entsteht mehr Salpetrigsureester als Nitroparaffin. Umgekehrt steigt dessen Menge unter SN2-Bedingungen, unter denen die strkere Nucleophilie des Carbanions zur Geltung kommt. Fr die Reaktionsweise aller ambidenten Anionen mu demnach die Natur des Alkylierungs-(oder Acylierungs)mittels und die Polaritt des Solvens magebend sein. Das Lsungsmittel bt zustzlich durch selektive Solvatationsfhigkeit einen dirigierenden Einflu aus. Der negative Sauerstoff wird durch Lsungsmittelmolekle mit Tendenz zur H-Brckenbildung viel strker umlagert, so da in solchen sogar Alkylierungen des Phenolations, die in den allermeisten Lsungsmitteln nur am Sauerstoff stattfinden, zu ber 50% am Kohlenstoff verlaufen.
C- und O-Alkylierung
417
+C6H5CH2CUn WassefjPhenol oderCF 3 CH 2 OH
CH2C6H5
40-70% o-und p- Produkt
Bei den Anionen der 1,3-Dicarbonylverbindungen setzt die Alkylierung normalerweise nur am C-Atom ein. Beim Acetessigester geben Alkylierungsmittel die ber Carbeniumionen wirken, wie Diazomethan, a-Chlormethylmethylether, ClCH2 O CH3, oder Ethyliodid in Gegenwart von Silberoxid mehr oder weniger groe Anteile (100% bzw. 50% bzw. 10%) an O-Alkylverbindung (Alkoxycrotonsureethylester). O-Ethylacetessigester lt sich aber besser aus dem Diethylacetal des Acetessigesters durch Alkoholabspaltung beim Erhitzen gewinnen (formulieren !). Die Acylierung des Natrium-acetessigesters, also des mesomeren Anions und die des Natriummalonesters mit Surechloriden oder Sureanhydriden liefert nur die C-Acylverbindungen. Mit Acetylchlorid in Pyridin gibt jedoch freier Acetessigester ausschlielich die O-Acetylverbindung. Diese lt sich durch Erhitzen mit Kaliumcarbonat (und wenig Acetessigester) zur C-Alkylverbindung umlagern (Claisen).
CH3
OCOCH3 HX-C=CH-CO9C9H,
K 2 CO 3
O CO Il I H3C-C-CH-CO2C2H5
Aus a-Acylacetessigestern lt sich mit alkoholischem Natriumhydroxid der Acetylrest bevorzugt abspalten, wodurch /J-Ketoester oft besser als durch Claisen-Kondensation zugnglich sind.
R-CO-CH-CO22^2" C3H 5
I
OH-
RCO-CH2-CO2C2H5
+ CH3CO
HX-CO
Oxalessigester ist als Anion ebenfalls der C-Alkylierung zugnglich. Der zum Beispiel mit Ethyliodid erhltliche -Ethyloxalessigester gibt bei der decarboxylierenden Verseifung durch Suren (Ketonspaltung", S. 419) a-Ketovaleriansure.
C2H5 H5C2O2C-C-COCO2C2H5 H > CH 3 CH 2 CH 2 COCO 2 H
418
a-Ketosuren aus Azlactonen, siehe S. 371 . Der oben beschriebenen Acylwanderung hnlich sind die O -> C-Verschiebungen von Alkylresten in einfachen Enolethern, 1-Ethoxystyrol z.B. geht beim Erhitzen in Butyrophenon ber:
/
n .OC2 5H 5
C fi H R C
CH 2
CH2-C2H5
Man darf diese Reaktion nicht mit der als Claisen-Umlagerung" bekannten Isomerisierung der Allylether von Enolen und Phenolen zu den C-Allylverbindungen verwechseln, von der die Beispiele des Allylacetessigesters und des Allylphenols formuliert sind.
XCH
H2C'
CO 2 C 2 H 5
H 2 C'
"CHo
. CO 2 C 2 H 5
CH,
CH,
,CH
H2C'
H2C
CH HO
(Cope -Umlagerung)
Hierbei besteht die Umlagerung in einer sigmatropen Reaktion ^ der Cope-Umlagerung des 1,5-Hexadiens vergleichbar.
= CH 2 oder O
Sigmatrope Reaktionen sind Umlagerungen im Moleklskelett von Allyl- und vinylogen Allyl-verbindungen, die mit einem Wechsel von ^-Bindungen einhergehen. Bei einer 3.3-sigmatropen Reaktion wandert ein Rest (hier X CH=CH 2 ) vom C-I zum C-3 eines Allylsystems
Sure- und Ketonspaltung
419
Der groe prparative Wert der CH-aciden Ester liegt darin, da sich die Calkylierten Malonester zu den Malonsuren verseifen und diese zu Fettsuren decarboxylieren lassen. Die vom Acetessigester abgeleiteten jS-Ketoester lassen sich in zwei Weisen spalten: 1. Spaltung durch starke Basen (Spaltung zu einer Sure, Surespaltung").
R-C -C-C'
OC2 2 H5
M
Beim Erhitzen mit starken Basen (OH , OR ) wird das Molekl in Umkehrung der Claisen-Kondensation zwischen a- und -C-Atom zerlegt (vgl. reversible Reaktionen b und c auf S. 404). Na-Ethylat spaltet zu zwei mol Ester, Na-hydroxid unter gleichzeitiger Esterverseifung zu zwei Carbonsure-anionen. Beispiel: Bernsteinsure aus Acetessigester + Chloressigester
H3C-CO-CH-CO2R H2C-Ql CO 2 R H3C-CO-CH-CO2R > H2C-CO2R
QH_ mH2
H3C-CO2-
H2C-CO2+ H2C-CO2-
>
Die Umsetzung mit starken Laugen ist stets von der Ketonspaltung" begleitet, was ihren prparativen Wert mindert. 2. Spaltung durch Erwrmen mit verdnnten Laugen oder Suren in Wasser (Ketonspaltung").
O
RCC C I
OC 2 H R
Bei diesem Vorgehen tritt die Hydrolyse der Estergruppen in den Vordergrund. Aus alkylierten j-Ketoestern entstehen dabei intermedir die Salze bzw. die freien /?-Ketosuren in Lsung. Da sie leicht CO2 abspalten, isoliert man Ketone (siehe Prparats. 413). Beispiel: Lvulinsure aus Acetessigester + Chloressigester
H3C-CO-CH-CO2C2H5 I H 2 C-CO 2 C 2 H 5 -> H2 H3C-CO-CH-CO2H I H2C-CO2H
H 2 C-CO 2 H
420
Die Decarboxylierung erfolgt auch bei den Derivaten der Malonsure, allerdings nicht mit derselben Leichtigkeit wie die der /?-Ketonsuren. Die Synthesen via Malonester ergeben jedoch einheitliche Produkte. Die auf S. 414 dargestellte Ethylmalonsure wurde durch trockenes Erhitzen zur Buttersure decarboxyliert. Die leichte Decarboxylierbarkeit der jS-Oxosuren wird von Westheimer auf die Ausbildung eines H-verbrckten bergangszustands zurckgefhrt, der primr zur Enolform des resultierenden Ketons fhrt.
'
R-C 'Ik
C=O
->
o) Co
K
R-C I H
C=O
Eine andere Verwendungsmglichkeit des Acetessigesters (und des Malonesters) ist die oxidative Verknpfung zweier Molekle durch lod, die beim Natrium-acetessigester zum Diacet-bernsteinsureester und so allgemein zu 1,4-Diketonen fhrt:
C2H5O2C CO 2 C 2 H 5
H3CCO-C-C-COCH3 H H 2,5- Hexandion -3,4-dicarbonsure-diethylester
Dehydracetsure entsteht aus Acetessigester durch intermolekulare Kondensation (formulieren!). Beim Kochen mit Suren wird der Lactonring unter Bildung einer Triketocarbonsure aufgespalten, die CO2 und H 2 O verliert und so in 2,6-Dimethyly-pyron bergeht.
C^ CO +H n Il I ^H ^HC. .CC^ ^C' COCH3 II 0
H 3 C-CO OC-CH 3 H 3 C-C C-CH 3 3 I \ . H * -TT7^ H H H2Cx^ /< !"r HC^ /CH C 2 C' CO2H C^ Il II 0 0
Wie man leicht einsieht, knnen 1,3-Diketone nur im Sinne der Surespaltung aufgebrochen werden. H. Stetter hat diese Reaktion auf cyclische 1,3-Diketone angewandt, die nach Alkylierung in der 2-Position zu langkettigen Ketosuren geffnet werden. Aus 1,3-Cyclohexandion erhlt man z.B. durch Benzylierung das 2-Benzylderivat (Prparat S. 415), dessen Behandlung mit Natronlauge die 5-Oxo-7-phenylheptansure ergibt (Verlngerung um 6 C-Atome):
Beispiele fr Keton- und Surespaltung
421
C6H5CH2CH2CO(CH2)3C02H
Die prparative Durchfhrung dieser Surespaltung wird erst bei der Wolff-Kishner-Reduktion beschrieben, mit der die Ketosure schlielich zur 7-Phenylheptansure reduziert wird (siehe S. 544). Analog erhlt man aus 1,3-Cyclohexandion mit Methyliodid das 2-Methyl-l,3cyclohexandion, das weiter unten (S. 425) als Ausgangsmaterial fr eine MichaelAddition verwendet wird. Genau so wie im Malonester selbst, lt sich auch in Acylaminomalonestern (oder Acylaminocyanessigestern oder -acetessigestern) das a-stndige H-Atom durch Alkylreste verschiedener Art ersetzen. Im folgenden Prparat wird Acetaminomalonester verwendet. Man erhlt ihn aus Malonester durch Nitrosierung mit Nitrit in Eisessig, die zum Oxim des Mesoxalesters fhrt.
CO2C2H5 ^H2 | CO 2 C 2 H 5 + HONO -> CO 2 C 2 H 5 C-NOH | CO2C2H5 + Acetylierung
Redukti n
CO 2 C 2 H 5 > HC-NH-COCH3 | CO2C2H5
Die reduzierende Acetylierung mit Zn-Staub in Eisessig und Essigsureanhydrid gibt mit guter Ausbeute das Aminosurederivat. Die Malon- und Acetessigester sind auch der Kupplung mit Diazoniumsalzen zugnglich (S. 603). Darstellung der Phenylhydrazone von a-Ketosureestern (JappKlingemann-Reaktion).
Acetaminomalnsure-diethylester (Reaktionsgleichung obenstehend) Isonitrosomalonester (Mesoxalesteroxim). In einem 1-l-Dreihalskolben, der mit Rhrer, Tropftrichter und Bunsenventil versehen ist, lst man 16Og (1 mol) Malonsure-diethylester in 180 ml Eisessig. Dazu gibt man im Verlauf von 8 h portionsweise unter gutem Rhren eine gesttigte wsserige Lsung von 190 g Natriumnitrit. Die anfangs grne klare Lsung wird allmhlich trbe und erwrmt sich auf 354O 0 C. Nach Zugabe des Nitrits trennt man in einem Scheidetrichter die Schichten und schttelt die obere organische Phase einmal grndlich mit gesttigter Kochsalzlsung durch. Am nchsten Morgen wird die untere Kochsalzlsung abgelassen und der obere rohe Isonitrosomalonester durch eine 2 cm dicke feste Schicht von wasserfreiem Natriumsulfat auf der Nutsche abgesaugt, wodurch er wasserklar wird. Man erhlt etwa 18Og. Acetaminomalonsure-diethylester. Der gesamte rohe Isonitrosomalonester wird in einem 2-I-Weithals-Rundkolben in einer Mischung von 500 ml Eisessig und 500 ml Essigsureanhydrid gelst. Unter sehr gutem Rhren trgt man portionsweise 17Og guten Zn-Staub, so ein, da die Temperatur nicht ber 5O 0 C steigt. Bei guter Auen-
422
khlung (Topf mit durchflieendem Leitungswasser) braucht man dazu hchstens 2 h. Man rhrt noch weitere 2 h unter Khlung, lt absitzen und saugt vom Zinkacetat ab. Ohne ganz trocken zu saugen, wscht man mit wenig Essigsureanhydrid nach und hrt mit dem Durchsaugen auf, sobald die Nutsche mit dem trockenen Niederschlag sich erwrmt. Niederschlag sofort mit viel Wasser aufschwemmen! Das Filtrat wird im siedenden Wasserbad i. Vak. vllig eingedampft und der feste Rckstand aus 150-20OmI heiem Ethanol umkristallisiert. Man stellt ber Nacht in den Eisschrank und erhlt grobe farblose Kristalle vom Schmp. 9496 0 C. Ausbeute: 130-14Og (60-65 d. Th.).
D,L-Tryptophan CH3CONHCH(C02C2H5)2 --
Skatyl-acetaminomalonsure-diethylester. Die Reaktion wird in extrem wasserfreiem Ethanol ausgefhrt, das nach der auf S. 111 beschriebenen Methode bereitet wurde. In 250 ml dieses Alkohols, die sich in einem 500-ml-Zweihals-Schliffkolben befinden, werden 2,8g (0,12g-Atom) Natrium gelst, dann 21 g (0,12mol) Gramin (S. 353) und 26g (0,12mol) Acetaminomalonester (vorstehendes Prparat). Jetzt gibt man 30g (0,24 mol) Dimethylsulfat (Vorsicht giftig) portionsweise so schnell zu, da der Ansatz nicht zum Sieden kommt und lt ihn verschlossen 4 h bei Raumtemperatur stehen. Dann wird in 121 Eiswasser eingegossen und das fest abgeschiedene Reaktionsprodukt abgesaugt, das man mit wenig Wasser wscht und im Exsikkator trocknet. Man erhlt 30g (75%) Rohprodukt. Eine aus wsserigem Alkohol umkristallisierte Probe schmilzt bei 152-1 53 0 C. Tryptophan. - 30 g (ca. 0,1 mol) des vorstehend erhaltenen rohen Skatylaminomalonesters werden mit einer Lsung von 19g Natriumhydroxid in 190 ml Wasser 4 h unter Rckflu zum Sieden erhitzt. Gegen Ende setzt man etwas Aktivkohle zu, filtriert durch ein Faltenfilter in einen 0,5-l-Stutzen und versetzt unter Eiskhlung mit 50 ml eiskalter konz. Salzsure, wobei die Temperatur nicht ber 25 0 C ansteigen darf. Nach mehrstndigem Aufbewahren im Khlschrank wird die leicht rosa gefrbte Skatyl-acetaminomalonsure abgesaugt und sofort decarboxyliert. Hierzu erhitzt man sie mit 12OmI Wasser 25 h unter Rckflu. Ohne auf eine etwaige Ausscheidung des Decarboxylierungsprodukts /V-Acetyltryptophan Rcksicht zu nehmen, versetzt man dann mit einer aus 16g NaOH und 40 ml Wasser hergestellten Lauge und erhitzt zur Hydrolyse der Acetylverbindung weitere 20 h unter Rckflu zum Sieden. ,Dann wird mit Aktivkohle entfrbt, hei filtriert und das Filtrat nach dem Erkalten mit 24 ml Eisessig angesuert, wobei ein reichlicher Niederschlag ausfllt, der sich beim Aufbewahren im Khlschrank noch vermehrt. Man saugt am anderen Tag ab und kristallisiert auf folgende Weise um: In 200 ml Wasser, das 5 g NaOH enthlt, auflsen, filtrieren, mit 100 ml 96proz. Alkohol versetzen, auf 7O 0 C erwrmen und 7,5 ml Eisessig zugeben. Beim langsameren Abkhlen scheidet sich D, L-Tryptophan in Kristallen ab, die abgesaugt, mit wenig Eiswasser, dann mit Alkohol und schlielich mit Ether gewaschen werden. Sie zersetzen sich ab 17O 0 C. Man erhlt 14g (80% bez. auf Skatylaminomalonester).
Synthese von Tryptophan und Glutaminsure
423
Durch Substitution des a-Wasserstoffs in Acylaminomalonestern und Hydrolyse unter Decarboxylierung lassen sich in genereller Weise a-Aminosuren synthetisieren. Die Alkylierung wird oft mit Hilfe der Alkylhalogenide vorgenommen, z. B. mit Benzylchlorid, was zum Phenylalanin fhrt. Bei der Tryptophansynthese macht man von der alkylierenden Eigenschaft der Mannich-Basen Gebrauch (siehe S. 354). In ihnen lt sich der Stickstoff durch nucleophile Substituenten ersetzen, besonders leicht wenn er im quartren, positiven Zustand vorliegt. Die Substitution durch das Anion des Acetaminomalonesters fhrt zur Vorstufe des Tryptophans.
^ JC-NHCOCH 3
W2H5 /O2C2H5
CH2-C NHCOCH3 - - D ,L- Tryptophan W2H5
Michael-Addition
D,L-Glutaminsure aus Acrylnitril CH 3 CONHCH(CO 2 C 2 H 5 ) 2 + CH 3 CONHC(CO 2 C 2 H 5 ) 2 H 2 CCH 2 CN ' H2C=CHCN > >
H+ H2
HO 2 CCH 2 CH 2 CHCO 2 H NH2
-Cyanethyl-acetaminomalonester. In einem 250-ml-Schliffkolben, der mit einem CaCI2-Rohr verschlossen ist, lst man 0,1 g Natrium in 50 ml absol. Alkohol. Danach gibt man 21,7 g (100 mmol) Acetaminomalonester (Prparat S. 421) zu und versetzt die Suspension unter Schtteln und Auenkhlung mit Eiswasser innerhalb einiger Minuten mit 6,1 g (115 mmol) Acrylnitril. Der klare Ansatz bleibt 1 h bei Raumtemperatur stehen und wird dann unter fterem Umschtteln im Eisbad abgekhlt. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abgesaugt und mit dem geringfgigen Niederschlag vereinigt, der beim Eingieen der alkoholischen Mutterlauge in 200 ml Eiswasser ausfllt. Im ganzen erhlt man 22-25 g (ca. 90%) trockenen Nitrilester vom Schmp. 92-940C. D, L-Glutaminsure. 21,6g (80 mmol) Cyanethyl-acetaminomalonester werden mit 75 ml konz. Salzsure 6 h unter Rckflu zum Sieden erhitzt. Nach dem Eintrocknen i. Vak. nimmt man den Rckstand in 25 ml Wasser auf, stellt mit konz. Ammoniak ein pH von 3 ein und gibt 50 ml Alkohol zu. Das beim Reiben der Gefwand bald kristallisierende Glutaminsuremonohydrat wird nach einigen Stunden abgesaugt und zum Um-
424
kristallisieren in 5080 ml kochendem Wasser gelst (einige Kristalle zum Impfen zurckbehalten!). Nach dem Filtrieren wird die heie Lsung (ca. 8O 0 C) mit demselben Volumen 96proz. Alkohol versetzt, angeimpft und unter fterem Umrhren im Eisbad abgekhlt. Nach 12 h wird abgesaugt, mit 20 ml Alkohol gewaschen und an der Luft getrocknet. Man erhlt 6,5-7,5 g (49-57%d.Th.) des D, L-Glutaminsure-monohydrats, das sich ab 199 0 C zersetzt.
Eine der Carbonylgruppe oder einem hnlichen Akzeptor (z. B. CN, NO 2 ) benachbarte Kohlenstoffdoppelbindung stellt ein mesomeres System dar, in dem der /J-Kohlenstoff eine starke positive Partialladung trgt:
f * [*^f* f\ ^C-C C-O
/C-C-C-O|
\+
f^
/"*
f*
__
^l
/(!=CC = NI I
>
)cC=C=Uf I
Sie ermglicht die Addition nucleophiler1 Agenzien, z.B. von NH 3 an Acrylester zum -Alaninester. Die entsprechende Addition von Carbanionen an solche Systeme bezeichnet man als Michael-Addition. Diese stellt eine bedeutungsvolle prparative Mglichkeit zur C,C-Verknpfung dar. Whrend das oben verwendete Acrylnitril einer der strksten Michael-Akzeptoren ist, gelingt die Reaktion auch mit ,^-ungesttigten Estern, z. B. mit Maleinsureester:
O Il ROC\ /H Il
,C.
K+ 1.CH 3 COCHCO 2 R ^
2. H 3 O +
CH3CO RO 2 C
CO2R \H_(LH_CH
/
C0 R
^H
Geht man vom Anion des Malon- oder des Acetessigesters aus, so lassen sich die Produkte den blichen Decarboxylierungsreaktionen und Surespaltungen unterwerfen. Letzteres gilt auch fr die Michael-Addukte der 1,3-Cyclohexandion-Anionen an Acrylnitril und andere elektronenarme Olefine nach Stetter:
-CH7-CN
Die normale Addition an die isolierte Doppelbindung der Olefine wird bekanntlich durch einen elektrophilen Schritt eingeleitet (vgl. S. 190).
Michael-Addition
NaOH
425
HO 2 CCH 2 CH 2 CHCOCH 2 CH 2 CHCOH
Man unterrichte sich ber die Stereochemie der Addition von Na-Malonester an 4-/m-Butyl-l-cyclohexen-l-carbonitril (Abramovitch, Tetrahedron 24, 357 [1968]). Hufig sind fr die Durchfhrung der Michael-Addition katalytische Mengen Base ausreichend. So lagert sich Acetaminomalonester unter der Wirkung von wenig Ethylat an die Doppelbindung des Acrylnitrils an. Die katalytische Menge gengt, da das im Primrschritt gebildete Carbeniation als strkere Base dem zuvor aus Ethylat entstandenen Alkohol das Proton entzieht, wodurch Ethylat wieder gebildet wird.
CO2C2H5 I CH3CONH-C-CO2C2H5 + C 2 H 5 OH H2C-CH-CN CO 2 C 2 H 5 CH3CONH-C-CO2C2H5 + C 2 H 5 O' H2C-CH2-CN
Das Additionsprodukt gibt nach der Hydrolyse der Nitril-, Ester- und N-AcetylGruppen unter Decarboxylierung D, L-Glutaminsure. Gengend reaktionsfhige Partner wie 2-Methyl-l,3-cyclohexandion und Methylvinylketon gehen die Michael-Reaktion gelegentlich schon ohne Katalysatorzusatz in warmem Wasser ein:
Das dabei gebildete 2-Methyl-2-(3-oxobutyl)-l,3-cyclohexandion cyclisiert leicht unter Aldol-Kondensation zu dem bicyclischen Diketon 8a-Methyl-l,2,3,4,6,7,8,8aoctahydro-l,6-naphthalindion. Bei der hier angewandten azeotropen Destillation mit Pyrrolidin verluft der Ringschlu ber das Enamin.
HoC
-H 9 O
OH
8a-Methyl-1,2,3,4,6,7,8,8a-octahydro-1,6-naphthalindion In einem 100-ml-Schliffkolben rhrt man die Suspension von 5 g 2 -Methyl-1,3-cyclohexandion (40 mmol, Herstellung S. 415) und 5,4g Butenon (Methylvinylketon,
426
77 mmol) in 50 ml Wasser 6 h bei 65 0 C. Anschlieend entfernt man berschssiges Methylvinylketon bei 40 0 C i.Vak. am Rotationsverdampfer, sttigt die wsserige Lsung mit NaCI und extrahiert dreimal mit Methylenchlorid. Die CH2CI2-Lsung wird ber Natriumsulfat getrocknet, eingedampft und ihr Rckstand im Hochvakuum in einem Kugelrohr destilliert (Badtemperatur 12O 0 C / 0,2Torr). Man erhlt 6,5g Michael-Addukt (83%). Die Lsung des Produkts in ca. 25 ml Benzol wird unter Khlung mit 0,3 ml Pyrrolidin versetzt und anschlieend am Wasserabscheider gekocht, bis das Benzoldestillat klar bergeht. Nach dem Abkhlen verdnnt man das Reaktionsgemisch mit Ether und wscht das Pyrrolidin mit 1N Salzsure heraus (bis die Waschlsung sauer bleibt). Anschlieend wscht man mit Wasser und gesttigter NaCI-Lsung, trocknet ber Natriumsulfat, filtriert, dampft i. Vak. ein und filtriert den Rckstand mit Methylenchlorid, dem man langsam bis zu 3% Essigsure-ethylester zusetzt, ber 15Og Kieselgel. Das Filtrat wird eingedampft und der Rckstand bei 0,2 Torr und 115C Badtemperatur in einem Kugelrohr destilliert. Man erhlt 4,4g (75%) liges Produkt, das im Khlschrank kristallisiert. Die Kristalle knnen mit kaltem Ether gewaschen oder aus wenig Ether umkristallisiert werden und schmelzen dann bei 495O 0 C.
Auch die in Kapitel VII (S. 379) besprochenen Anionen der Cyanhydrine lassen sich in einer Michael-Reaktion an elektronenarme Doppelbindungen addieren (,Addition von Aldehyden an aktivierte Doppelbindungen", H. Stetter).
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel VIII

H. Henecka, Carbonsureester durch Esterkondensationen, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. S9 S. 560, Thieme, Stuttgart 1952. C.R. Hauser und B.E. Hudson jr., The Acetoacetic Ester Condensation and Certain Related Reactions, Org. React. /, 266 (1942). C.R. Hauser, F.W. Swamer und J.T. Adams, The Acylation of Ketones to Form /?-Diketones or 0-Keto Aldehydes, Org. React. 5, 59 (1954). J. P. Schaefer und JJ. Bloomfield, The Dieckmann Condensation, Org. React. /5, l (1967). W. S. Johnson, The Formation of Cyclic Ketones by Intramolecular Acylation, Org. React. 2,114 (1944). O. Bayer, Aldehyde aus a,-Epoxy-carbonsuren und Aufbau von Aldehyden aus CarbonylVerbindungen, Methoden der organischen Chemie (Houben -Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 7/1, S. 326, Thieme, Stuttgart 1954. M. S. Newman und B. J. Magerlein, The Darzens Glycidic Ester Condensation, Org. React. 5,413 (1949). M. Ballester, Mechanisms of the Darzens and Related Condensations, Chem. Rev. 55,283 (1955). H. Henecka, Carbonsureester durch Abwandlung anderer Carbonsureester unter Erhalt der Estergruppe, Alkylierung, Acylierung u.a., Methoden der organischen Chemie (Houben-WeylMller), 4. Aufl., Bd. S9 S. 600, Thieme, Stuttgart 1952. A. C. Cope, H. L. Holmes und H. O. House, The Alkylation of Esters and Nitriles, Org. React. 9, 107(1957).
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel VIII
427
H. O. House, The Alkylation of Active Methylene Compounds in Modern Synthetic Reactions, 2. Aufl., S. 492, W. A. Benjamin, Menlo Park 1972. H. Stetter, Darstellung langkettiger Carbonsuren ausgehend von Cyclohexandionen-(l,3), Neuere Methoden der prparativen organischen Chemie, Herausg. W. Foerst, Bd. 2, S. 34, Verlag Chemie, Weinheim 1960; Angew. Chem. 67, 769 (1955). D.S. Tarbeil, The Claisen Rearrangement, Org. React. 2, l (1944). S. J.Rhoads und N.R.Raulins, The Claisen and Cope Rearrangements, Org. React. 22, l (1975). H. Henecka, Michael-Addition, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 5, S. 590, Thieme, Stuttgart 1952. E. D. Bergmann, D. Ginsburg und R. Pappo, The Michael Reaction, Org. React. 10, 179 (1959). H. O. House, The Michael Reaction in Modern Synthetic Reactions, 2. Aufl., S. 595, W. A. Benjamin, Menlo Park 1972. H.A. Bruson, Cyanoethylation, Org. React. 5, 79 (1949).
IX. Metallorganische Verbindungen

Experimente:
Synthese von Alkoholen Methylmagnesiumiodid, l - Methyl -1 - cyclohexanol Benzhydrol aus Benzaldehyd Triphenylcarbinol aus Benzoesure-ethylester Synthese eines Ketons aus einem Nitril: Acetophenon Synthese einer Carbonsure: Cyclohexancarbonsure Vinylmagnesiumbromid, l -Vinyl -1 -cyclohexanol Beispiel eines Ethinylmagnesiumbromids, 4-Phenyl-3-butin-2-ol Reformatzky-Reaktion, 1-Hydroxyclohexylessigsure-ethylester aus Cyclohexanon und Bromessigsure-ethylester n-Butyllithium 2-Diphenylhydroxymethyl-2-ethyl-l,3-dithian Benzylierung von Isobutyraldehyd-cyclohexylimin 2,2 - Dirnethyl - 3 - phenylpropanol 2-Methylthiodecansure-ethylester Versuch: (E)-2-Decensure-ethylester ber das Sulfoxid 3,3,5,5 -Tetramethylcyclohexanon 3- Phenyl-2-propanol Versuch: Bereitung eines Ylens l-(3-Nitrophenyl)-l,3-butadien l,4-Diphenyl-l,3-butadien m - Nitrozimt sure - methylester a) Methoxycarbonylmethylen-triphenylphosphoran b) m -Nitrozimtsure-methylester Cyclohexylidenessigsure-ethylester Dimethylsulfoxoniummethylid und 1,1-Diphenyloxiran
die Metall-Kohlenstoff-Bindung
431
IX. Metallorganische Verbindungen

In den metallorganischen Verbindungen ist ein Metall unmittelbar an Kohlenstoff gebunden. Die Metall-Kohlenstoff-Bindung ist im allgemeinen stark polarisiert, da Metalle eine viel geringere Elektronegativitt als Kohlenstoff besitzen. Hufig ist die ionische Grenzform gem
Me-C- <
Me |C
deshalb auch stark beteiligt. Die Carbanionen der metallorganischen Verbindungen sind starke Nucleophile, die fr viele bedeutende Reaktionen herangezogen werden knnen. Zur Darstellung metallorganischer Verbindungen dienen hauptschlich der Halogen-Metall-Austausch
RHaI + 2Me 1 > R-Me + MeHaI
und die Metallierung aktivierter C,H- Bindungen mit Metallen oder anderen metallorganischen Verbindungen.
-C-H
+ Me
>
-C-Me
+ ^H 2
-C-H
RMe
>
-C-Me
+ RH
Weniger wichtige Darstellungsmethoden wie Ummetallierung und Addition von Metallhydriden an Mehrfachbindungen werden an entsprechender Stelle behandelt.
Grignard-Verbindungen
Synthese von Alkoholen Methylmagnesiumiodid, 1 - Methyl-1 -cyclohexanol
O HO CH,
-I-
CH 3 MgI
In einem 250-ml-Dreihalskolben mit Rckflukhler, Tropftrichter (Calciumchloridrohre) und Rhrer lt man auf 6,1 g Magnesiumspne (0,25 g-Atom) nach und nach die Lo-
432
Kapitel EX. Metallorganische Verbindungen
sung von 41 g (18ml, 0,29 mol) Methyliodid (Vorsicht! Methyliodid ist giftig, vgl. S. 149) in 60 ml absol. Ether flieen. Nach Zugabe von ca. 10 ml wartet man das Eintreten der Reaktion ab (Selbsterwrmung unter Sieden des Ethers), das sich durch Eintrbung des Ethers ankndigt. Wenn die Reaktion nicht spontan anspringt, setzt man ein Krnchen lod zu und erwrmt vorsichtig, wenn sie zu heftig wird, khlt man das Reaktionsgef von auen mit Eiswasser. Der Hauptteil der Lsung aus dem Tropftrichter wird so zugefgt, da das Gemisch stndig am Sieden bleibt. Man splt den Tropftrichter mit etwas absolutem Ether und erwrmt das Reaktionsgemisch beim Abflauen der Umsetzung 30 min mit einer Schale heiem Wasser zum Sieden. Danach ist das Magnesium fast ganz aufgelst. Man khlt nun mit Eiswasser und gibt aus dem Tropftrichter unter Rhren die Lsung von 19,6 g (21 ml, 0,20 ml) Cyclohexanon in 20 ml Ether langsam zu. Anschlieend erhitzt man noch 15min zum Sieden. Zur Zersetzung des Grignard-Addukts khlt man wieder mit Eiswasser und setzt solange ca. 7proz. Salzsure zu, bis sich alles Magnesiumhydroxid aufgelst hat. Die Etherphase wird abgetrennt und die wsserige Phase noch zweimal mit Ether extrahiert. Die vereinigten Etherphasen werden mit Wasser und konzentrierter Natriumhydrogencarbonatlsung (zur Entfernung von Sureresten) gewaschen und ber Kaliumcarbonat getrocknet. Nach dem Abdampfen des Ethers i. Vak. destilliert man den Rckstand im Wasserstrahlvakuum und erhlt 18,Og (79%) 1-Methyl-1-cyclohexanol, das bei 6972 0 C / 25 Torr bergeht und bei Khlung im Eisbad zu einer bei 25 0 C schmelzenden Kristallmasse erstarrt.
Nicht spontan reagierende Grignard-Anstze knnen meistens durch Zugabe eines lodkristalls in Gang gebracht werden. Wenn dieses Mittel versagt, kann man einige Magnesiumspne, die mit absol. Ether vorher durch Dekantieren fettfrei gewaschen wurden, im Reagenzglas zusammen mit einigen Krnchen lod bis zu dessen Sublimation ber freier Flamme erhitzen und das so angetzte" Metall dem Ansatz zusetzen. Oft hilft es auch, eine Grignard-Reaktion mit wenigen Magnesiumspnen in Ether mit einem gut reagierenden Alkylhalogenid (CH3I, C 2 H 5 Br) im Reagenzglas anlaufen zu lassen und den lebhaft reagierenden Ansatz rasch in den Hauptkolben einzukippen, wenn in diesem auer Magnesium und Ether erst wenig des reaktionstrgen Halogenids enthalten ist. - Manche Halogenide reagieren nur in der Wrme oder im Verlauf von 1-2 Tagen mit dem Metall. In solchen Fllen mu wegen der Autoxidation des Grignard-Reagenzes unter Schutzgas gearbeitet werden.
Benzydrol aus Benzaldehyd C 6 H 5 CHO + C 6 H 5 MgBr > (C 6 H 5 ) 2 C(H)OH
In einem 250-ml-Dreihalskolben mit Rckflukhler, Tropftrichter (Calciumchloridrohre) und Rhrer lt man auf 3,2g Magnesiumspne (0,132 g-Atom) nach und nach die Lsung von 29 g (19 ml, 127 mmol) reinem, konstant siedendem Brombenzol in 50 ml absol. Ether flieen. Man wartet nach Zugabe von etwa einem Viertel der Lsung das Eintreten der Reaktion ab (Selbsterwrmung unter Sieden des Ethers). Durch Eintragen eines kleinen Krnchens lod wird die Reaktion, die sich bisweilen hartnckig verzgert, sicher und rasch in Gang gebracht. Bei der Bereitung der Phenylmagnesiumbromidlsung
Beispiele fr Grignard-Reaktionen
433
ist es wichtig, die Umsetzung durch zeitweise Khlung in migen Grenzen zu halten und den Zuflu des Brombenzols so zu regulieren, da sie immer von selbst eben weitergeht. Aus dem Tropftrichter wird das restliche Brombenzol mit wenig absol. Ether in den Kolben gesplt. Wenn das Metall zum grten Teil gelst ist und sich ein Abflauen des Prozesses bemerkbar macht, erhitzt man die Lsung in einer Schale mit warmem Wasser zum Sieden, bis nur noch einige Flitter von Magnesium brig sind. Dann khlt man in Eiswasser und lt unter Rhren, zuerst unter Khlung, 10,6g (1OmI, 0,1 mol) frisch destillierten Benzaldehyd, mit 1OmI Ether gemischt, in rascher Tropfenfolge in die Grignardlsung einfallen. Zum Schlu lt man noch 15min lang am Rckflukhler sieden, bringt in die wieder erkaltete Lsung unter gleichzeitiger Auenkhlung auf einmal 2030 g Eis, dann zur Lsung des Magnesiumhydroxids die eben ntige Menge halbkonz. Salzsure, trennt die Etherschicht im Scheidetrichter ab und extrahiert mit wenig frischem Ether nach. Sollte an einem mit der Etherlsung benetzten Glasstab noch Benzaldehydgeruch wahrnehmbar sein, schttelt man die Lsung nach dem Einengen auf das halbe Volumen erst 5 min lang mit einer 40proz. Lsung von NaHSO3 krftig durch, dann mit wenig Na2CO3-Lsung, trocknet kurz mit Calciumchlorid und erhlt nach dem Verdampfen des Ethers das Benzhydrol als bald erstarrendes l. Ausbeute nach dem Abpressen auf Ton 1214g (7580%). Der Alkohol kann aus Ligroin oder aus wenig Ethanol umkristallisiert werden. Schmp. 68 0 C. Triphenylcarbinol aus Benzoesure-ethylester C 6 H 5 CO 2 C 2 H 5 + 2C 6 H 5 MgBr > (C 6 H 5 J 3 COH
Zu der wie beim vorstehenden Prparat, aber aus der doppelten Menge Magnesium und Brombenzol bereiteten Grignardlsung lt man 15g (14,3ml, 0,1 mol) Benzoesureethylester, gemischt mit 15 ml absol. Ether unter den gleichen Bedingungen wie dort zutropfen, hlt zum Schlu noch eine halbe h im Sieden und arbeitet wie beschrieben auf. Der feste Rckstand von Triphenylcarbinol wird aus Benzol umkristallisiert. Farblose Prismen vom Schmp. 162 0 C. Ausbeute 20g (- 77% d. Th.).
Beim Erhitzen von Benzhydrol in indifferenten Lsungsmitteln bildet sich schon in Gegenwart minimaler Suremengen der Di-benzhydrylether (SN l -Reaktion des Carbeniumions). Das ist der Grund, warum bei der prparativen Darstellung von Benzhydrol die vollstndige Entfernung von schwefliger Sure durch Ausschtteln mit Natriumcarbonatlsung notwendig ist. Da Triphenylmethyl-(Trityl-)ether aus demselben Grund durch milde Sureeinwirkung (oder auch durch katalytische Hydrierung) gespalten werden, kann die Tritylgruppe zur vorbergehenden Blockierung von OH-Gruppen, z. B. in der Zuckerchemie sowie von Thiol- und Aminogruppen in der Peptidchemie dienen.
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Synthese eines Ketons aus einem Nitril Acetophenon NMgBr CH3CN + C 6 H 5 MgBr -> CH3-C-C6H5
Il HO 3+
> CH 3 COC 6 H 5
Man stellt sich nach der oben gegebenen Vorschrift aus 40 g (26,6 ml, 0,25 mol) Brombenzol und 6,4 g (0,25 g-Atom) Magnesium eine etherische Lsung von Phenylmagnesiumbromid her, lt dazu die Lsung von 8,0g (10 ml, 0,195 mol) Acetonitril in 10 ml Ether tropfen und erhlt das Reaktionsgemisch noch 1 h auf dem Wasserbad im Sieden. Dann giet man in einen 1-1 -Rundkolben auf Eis, fgt 100 ml etwa 8N Schwefelsure zu, treibt den Ether und das entstandene Acetophenon mit Wasserdampf ber, ethert das Destillat aus, trocknet mit CaCI2 und destilliert das Keton nach dem Wegdampfen des Ethers fraktionierend i. Vak. Sdp. 88 0 C /12 Torr. Ausbeute 10 12g (45-50% d. Th.). Das Destillat mu wasserhell sein und beim Abkhlen in Eis kristallisieren. Schmp. 22 0 C. Analog kann aus Benzylmagnesiumchlorid und Acetonitril Phenylaceton (1-Phenyl2-propanon) bereitet werden. Das Keton wird ber die Hydrogensulfitverbindung gereinigt und i. Vak. destilliert. Die Ausbeute bersteigt nicht 25%, bezogen auf Acetonitril.
Synthese einer Carbonsure Cyclohexancarbonsure
In einem mit Rhrer, Rckflukhler und Tropftrichter (Calciumchloridrohre) ausgestatteten 250-ml-Rundkolben werden 4,85g (0,20 g-Atom) Magnesiumspne nach Zugabe einiger lodkristalle mit 3,0 ml von bereitgestellten 23,7 g (23,7 ml, 0,2 mol) Cyclohexylchlorid (S. 144) und 1,OmI absol. Ether versetzt. Man erwrmt vorsichtig mit kleiner Flamme bis die Reaktion angesprungen ist, was sich am freiwilligen Sieden des Ansatzes zeigt. Nun wird mit 25 ml absol. Ether verdnnt und die Hauptmenge des Cyclohexylchlorids, vermischt mit 25 ml absol. Ether mit einer solchen Geschwindigkeit eingetropft, da der Ether stets am Sieden bleibt. Zum Abschlu wird noch 15 min auf dem Wasserbad zum Sieden erhitzt. Whrend der Reaktionskolben jetzt mit Leitungswasser abgekhlt wird, zerschlgt man, zunchst unter einem Tuch, dann in einer groen Reibschale rasch 350 g (8 mol) frisch vom groen Stck abgebrochenes festes Kohlendioxid (Trokkeneis) zu erbsengroen Stckchen, fllt diese sofort in ein 1 - 1 - Becherglas und giet die Grignardlsung mglichst rasch darauf (starke CO2-Entwicklung). Schnelles Arbeiten ist erforderlich, weil das feste CO2 aus der Luft rapide Wasser ankondensiert. Man rhrt einige min mit einem krftigen Glasstab um und versetzt dann unter stetigem Umrhren mit 20OmI 2IM Salzsure, wobei das berschssige Trockeneis verdunstet. Im Scheidetrichter trertnt man die wsserige Schicht vom Ether, schttelt sie nochmals mit 50 ml Ether aus und vereinigt die Etherlsungen. Sie werden dann 2 mal mit 50 ml 2 N Natronlauge ausgeschttelt, wobei die Sure als Salz herausgelst wird. Um den gelsten Ether zu entfernen, wird die alkalische Lsung in einer Saugflasche mit aufgesetztem Gummi-
Spezielle Anwendungen der Grignard-Reaktion
435
stopfen an der Wasserstrahlpumpe unter Schtteln 5 min lang dem Unterdruck ausgesetzt. Dann suert man unter Eiskhlen und Umschtteln mit 50 ml konz. Salzsure an, wobei die Sure meist zuerst lig, aber bald kristallisierend ausfllt. Man erhlt 1415 g Rohprodukt, die nach dem Absaugen und Trocknen im Exsikkator ber konz. H 2 SO 4 durch Vakuumdestillation aus einem kleinen Schwertkolben gereinigt werden. Bei 122 bis 124 0 C / 15 Torr gehen 13-15 g (50-60% d.Th.) rasch erstarrende Sure ber, die bei 31 0 C schmelzen. Der nicht sehr intensive, aber auf die Dauer unangenehme Geruch der alicyclischen Fettsure haftet tagelang an Hnden und Kleidern. Deshalb vermeide man Verspritzen und unsauberes Arbeiten hier besonders.
Vinylmagnesiumbromid, 1-Vinyl-1-cyclohexanol H2C = CHBr + Mg -^- H2C = CHMgBr

THF
HO CH = CH2
In einem 250-ml-Dreihalskolben mit Rckflukhler und Tropftrichter (Calciumchloridrohre) werden 6,1 g (0,25 g-Atom) Magnesiumspne mit 80 ml absol. Tetrahydrofuran 1 bergssen und mit einem Krnchen lod versetzt. Aus 32,Og (21 ml, 0,30 mol) Vinylbromid und 80 ml absol. THF, die beide im Tiefkhlschrank vorgekhlt sind (Vinylbromid siedet bei 16 0 C!) bereitet man eine Lsung, von der man aus dem Tropftrichter sofort ca. 5 ml zulaufen lt. Nun rhrt man und erwrmt gegebenenfalls vorsichtig mit einem warmen Wasserbad, bis sich der Beginn der exothermen Reaktion durch Verblassen der lodfarbe zu erkennen gibt. Danach wird der Rest der Vinylbromidlsung langsam so eingetropft, da das Reaktionsgemisch eine Temperatur von 40-5O0C behlt. Anschlieend erwrmt man von auen fr 30min auf 5O 0 C. Danach ist alles Magnesium verbraucht. Man khlt langsam unter Rhren zunchst auf Raumtemperatur und dann auf O 0 C. Dabei scheidet sich das Vinylmagnesiumbromid feinkristallin ab. Bei O 0 C werden unter weiterem Rhren 19,6g (0,20 mol) Cyclohexanon in 50 ml absol. Ether zugetropft. Anschlieend rhrt man ber Nacht bei Raumtemperatur und giet dann auf 15OmI gesttigte, eisgekhlte und mit Eisstcken versetzte Ammoniumchloridlsung, trennt die organische Phase ab und schttelt die wsserige Phase noch dreimal mit je 100 ml Ether nach. Die vereinigten organischen Lsungen werden ber wenig Natriumsulfat von anhaftenden Wassertropfen befreit, filtriert und zur Entfernung des Tetrahydrofurans am Rotationsverdampfer bei nicht mehr als 5O 0 C Badtemperatur eingedampft. Man nimmt den Rckstand mit 10OmI Ether auf und trocknet sorgfltig ber Pottasche. Nach Filtrieren und Abdampfen des Ethers geht der Rckstand bei 15 Torr und 66-69 0 C ber: 16,3 g (65%), die beim Abkhlen zu einer bei ca. 5 0 C schmelzenden Masse erstarren.
Vorsicht bei der Reinigung von THF, vgl. Warnung in Organic Syntheses, CoIl. Vol. 5, S. 976, J. Wiley and Sons, New York, London, Sydney, Toronto 1973.
436
Mit Vinylrnagnesiumc/7/o/vtf ist die Ausbeute hher, jedoch kann nicht mehr auf einen mit Khlsole gespeisten Rckflukhler verzichtet werden. Beispiel eines Ethinylmagnesiumbromids, 4-Phenyl-3-butin-2-ol C6H5C=CH + C 2 H 5 MgBr + CH 3 CHO > > C6H5C=CMgBr + C2H6
C6H5C=CMgBr
C6H5C=C-CH-CH3
OH
Man bereitet eine Ethylmagnesiumbromidlsung aus 6,1 g Magnesiumspnen (0,25 gAtom), 29,4g (20 ml, 0,27 mol) Ethylbromid und 60 ml absol. Ether, wie bei Methylmagnesiumiodid (S. 431) beschrieben. Nach 30min Kochen khlt man die Grignardlsung auf Raumtemperatur und tropft unter Rhren und gelegentlichem Khlen die Lsung von 22,0 g (23,6 ml, 0,22 mmol) Phenylacetylen in 25 ml absol. Ether zu. Nach kurzer Zeit beginnt die Entwicklung von Ethan. Vorsicht} Es entstehen etwa 5,5 I leicht brennbares Ethan, das mit Luft explosive Gemische bilden kann. Man lsche alle Flammen in der Nhe und leite das Ethan von dem Calciumchloridrohr auf dem Rckflukhler durch einen Schlauch direkt in den Abzugskamin. Nach Abklingen der spontanen Reaktion erhitzt man 3 h zum Sieden, khlt dann auf O 0 C ab und tropft die Lsung von 19,6g (25ml, 0,44 mol, berschu!) frisch destilliertem Acetaldehyd in 30 ml absol. Ether zu. Anschlieend wird ber Nacht bei Raumtemperatur gerhrt. Zur Aufarbeitung giet man das Gemisch auf 150 ml eisgekhlte, gesttigte Ammoniumchloridlsung, der man reichlich Eisstcke zugesetzt hat. Nach Trennung der Phasen und Nachethern der wsserigen Lsung werden die vereinigten etherischen Phasen ber Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Der Rckstand wird bei 138144 0 C / 1 6 Torr ber eine kurze Kolonne destilliert und ergibt 24,0 g (75%) eines gelblichen ls, das fr die Oxidation zu 4-Phenyl-3-butin-2-on verwendet werden kann (S. 481).
Alkyl- und Arylhalogenide lsen in Gegenwart von absol. Ether metallisches Magnesium zu Grignard- Verbindungen auf (V. Grignard, 1901). Diesen wichtigsten metallorganischen Verbindungen der klassischen organischen Chemie schreibt man gewhnlich die Formel RMgHaI zu. Am raschesten gehen die lodide, dann die Bromide, schlielich die Chloride diesen Halogen-Metall-Austausch ein. Der fr das Eintreten der Reaktion notwendige Ether ist zu 2 Moleklen komplex an das Grignard-Reagenz gebunden.
5 2
2 5
O R Mg HaI 6
H5C2 C2H5
Auer Diethylether knnen auch andere aliphatische Ether offener oder cyclischer
Mechanismus der Grignard-Reaktion
437
Struktur aber auch terf-Amine verwendet werden. Das oben beschriebene Vinylmagnesiumbromid kann z.B. nur in absol. Tetrahydrofuran erhalten werden (H. Normant, 1957). In Etherlsung scheint fr die Grignard-Verbindungen die einfache Formel zumindest nicht uneingeschrnkt zuzutreffen. Mit Dioxan lt sich im Falle des Ethylmagnesiumbromids MgBr2 ausfllen, whrend Mg(C2H5)2 in Lsung bleibt. In Anwesenheit von Mg(C2H5)2 lst sich MgBr2 in Ether zu einer Lsung, die in jeder Beziehung der Grignardlsung aus Ethylbromid und Mg gleicht. Es liegt also ein Disproportionierungsgleichgewicht vor, das man als Schlenk-Gleichgewicht bezeichnet.
2RMgBr ?=* MgR2 + MgBr2
Die wahre Struktur des Grignard-Reagenzes ist sicher komplexer und stark vom Lsungsmittel und der Konzentration abhngig. Zur Formulierung seiner Reaktionsweise kann man sich aber einfacher der allgemein gebrauchten Formel RMgX bedienen. Die Grignard-Verbindungen reagieren wie Carbanionen, da die kovalente Bindung zwischen Kohlenstoff und dem Metall stark polarisiert ist. Sie werden durch Substanzen, die aciden Wasserstoff enthalten, unter Anlagerung des Protons an R zersetzt:
H-r-R' iî R-LMg-X > HR + R'MgX
Es entsteht in diesem Fall der dem angewandten Halogenid entsprechende Kohlenwasserstoff RH und eine neue Magnesium-organische Verbindung, die z. B. bei den Acetylen-Grignard-Verbindungen ihrerseits synthetische Verwendung findet. Das einfachste Beispiel dieser Art ist die Zerlegung durch Wasser
H3CMgI + HOH > CH4 + HOMgI
Daher: vollstndiger Feuchtigkeitsausschlu bei allen Grignard-Reaktionen! Da die Magnesium-organischen Verbindungen auerdem leicht von Sauerstoff oxidiert werden, ist bei lnger dauernden Umstzen Arbeiten unter einem Inertgas angebracht. In analoger Weise wie Wasser reagieren Alkohole, Phenole, Carbonsuren, primre und sekundre Amine, Oxime usw. Acetylen gibt durch MgX-bertragung die Magnesium-organische Verbindung HC=C-MgBr, die sich auf andere Weise nicht herstellen lt. In dem oben beschriebenen Beispiel (S. 436) wurde Phenylethinylmagnesiumbromid in gleicher Weise bereitet. Dies sind Beispiele einer Metallierung durch Wasserstoff-Metall-Austausch. Bromacetylene RC=CBr sind zwar leicht erhltlich, sie reagieren jedoch mit Magnesium nicht im Sinne einer Grignard-Reaktion.
438
Kapitel DC. Metallorganische Verbindungen
Da ein reaktionsfhiges Wasserstoffatom aus einer Grignard- Verbindung stets l mol Kohlenwasserstoff befreit, kann man die Anzahl aktiver Wasserstoffatome einer Analysensubstanz durch Umsetzung mit Methylmagnesiumiodid und Messen der gebildeten Methanmenge quantitativ bestimmen (Zerewitinow). Fr Synthesen ist die hervorragende Additionsfhigkeit der Grignard -Verbindungen von weit grerer Bedeutung. Es findet allgemein Anlagerung des negativierten organischen Rests an ungesttigte Systeme, wie /C=O, /C=N , C=N, N=O, statt; /C=C(^ und C=C reagieren nur, wenn sie in Konjugation zu einer der erstgenannten Gruppen stehen (vgl. S. 45 1 ). Die Addition geht in der Weise vor sich, da das Grignard -Reagens in Gestalt der beiden Komponenten R ( - ) und MgHal (+) aufgenommen wird, und zwar greift der negative Rest immer die Elektronen-rmere Seite, im Fall von /C=O also das C-Atom an. In dieser Beziehung gleicht die Reaktion der auf S. 361 besprochenen Aldolbildung oder der ersten Stufe der Esterkondensation (S. 404). Auch die Michael-Addition (S. 423) findet ihre Parallele in der Reaktion a,/?-ungesttigter Carbonylverbindungen (vgl. S. 451). Fr die Einwirkung von Methylmagnesiumbromid auf Acetaldehyd ergibt sich nachstehende Gleichung:
OMgBr CH3-C + CH3MgBr -> C
Durch Wasser wird das Alkoholat hydrolytisch zersetzt. Als Resultat ist Acetaldehyd in Isopropylalkohol umgewandelt worden. Man kann die Addition von Grignard -Verbindungen allgemein als aufbauende Hydrierung" bezeichnen und versteht so folgende Grignard-Synthesen: Formaldehyd Ethylenoxid andere Aldehyde Ketone Kohlendioxid -> -> > > > primre Alkohole (RCH2OH) primre Alkohole (RCH2CH2OH) sekundre Alkohole tertire Alkohole Carbonsuren
R
Nitrile > Ketone (ber Ketimine
\C=NH)
Die Reaktion der Ester, Chloride und Anhydride verluft etwas komplizierter. Auch hier findet in der ersten Phase die bliche Addition an die C=O-Gruppe statt. Das Produkt eliminiert jedoch C 2 H 5 OMgBr zum Keton, das seinerseits rascher mit weiterem Grignard-Reagens umgesetzt wird als der Ausgangsester.
Umfang der Grignard-Reaktion OMgBr R-C-CH3 OC 2 H 5

O
-C 2 H 5 OMgBr
439
O
>
> "
R r CH U 3
^
Il
OMgBr
CH3MgBr
R _ C / CH
CH3
H-C OC 2 H 5
RMgBr
>
RC{H
"2^ >
R-CHO
Die Zersetzung durch Wasser liefert schlielich auch hier den tertiren Alkohol. Im Falle des Ameisensureesters, den man im berschu anwendet, gelingt es, die Reaktion im ersten Stadium aufzuhalten und durch Zersetzung des l: 1-Addukts mit Wasser Aldehyde zu gewinnen. Besonders geeignet fr die Darstellung von Aldehyden ist Dimethylformamid. ber die Darstellung von Ketonen aus Carbonsurederivaten siehe S. 441. An stickstoffhaltigen Gruppierungen greift das Grignard-Reagens in gleicher Weise ein. Nitrile ergeben dabei Ketone. Nitrosobenzol lt sich mit Phenylmagnesiumbromid in Diphenylhydroxylamin, (C6H5)2NOH, berfhren. Endstndige Acetylene werden auer ber ihre Grignard-Verbindungen auch als Natrium- und Lithiumacetylide in flssigem Ammoniak umgesetzt. Neben den blichen Ethinylcarbinolen des oben beschriebenen Typs, besitzen die aus Ethoxyacetylen erhltlichen Ethoxyethinylcarbinole praktische Bedeutung. Ihre partielle Hydrierung mit Lindlar-Katalysator (S. 547) fhrt zu Ethoxyvinylcarbinolen, die sich als 3-Hydroxyenolether mit Sure leicht zu a,-ungesttigten Aldehyden hydrolysieren lassen:
C2H M gBr ; u
U2H6
C2H5OC=CH
>
C 2 H 5 OC=CMgBr
RCQR
' >
\-C=C-OC 2H6 / I
R' OH
Rv
H 2 /ndlar
Rx
Zu dem groen Anwendungsbereich kommt eine weitere Reaktion, die bei der Darstellung des Grignard-Reagenzes hufig unerwnscht auftritt, bisweilen aber auch angestrebt wird. Die Grignard-Verbindungen setzen sich, als metallorganische Verbindungen mit organischen Halogenverbindungen oder Toluolsulfonsureestern im Sinne einer Wurtz-Reaktion um.
RMgHaI + HaIR' > RR' + Mg(HaI)2
Besonders geeignet sind hierfr AlIyl- und Benzyl-Grignard-Verbindungen, bei deren Herstellung man durch Verwendung eines Magnesium-berschusses und sehr langsames Zutropfen des Halogenids die C,C- Kupplung vermindern kann.
440
Auch aromatische Reste verknpfen sich in dieser Weise. So kommt es, da man bei der Darstellung von Phenylmagnesiumbromid stets etwas Biphenyl als Nebenprodukt erhlt. Viele der hier besprochenen Reaktionen von Grignard-Reagenzien werden auch von den anderen metallorganischen Verbindungen in analoger Weise gegeben. Besonders dient die Zersetzung mit Wasser zu Kohlenwasserstoffen allenthalben fr die Gehaltsbestimmung einfacherer metallorganischer Verbindungen und die Reaktion mit Kohlendioxid zu Carbonsure fr den Nachweis metallorganischer Verbindungen.
Zink- und Cadmium-organische Verbindungen

Reformatzky- Reaktion 1-Hydroxycyclohexylessigsure-ethylester aus Cyclohexanon und Bromessigsure-ethylester C 5 H 10 CO + BrCH 2 CO 2 C 2 H 5 -^-> C 5 H 10 C(OH)CH 2 CO 2 C 2 H 5
6,6 g (ca. 0,1 g-Atom) fein granuliertes Zink werden mit 40 ml Benzol berschichtet und durch Auflsen eines Krnchens lod angetzt. Man bereitet ein Gemisch aus 1OmI (0,1 mol) Cyclohexanon, 33ml trockenem Toluol und 11,1 ml (0,1 mol) Bromessigsure-ethylester, von dem man zunchst 15 ml dem Zink/Benzol zusetzt. Nun wird zum Sieden erwrmt (Rckflu) und unter stndigem Sieden der Rest des Gemisches langsam zugetropft. Nach weiterem 3-stndigem Rckflukochen ist das Zink fast vllig in Lsung gegangen. Das Reaktionsgemisch wird mit 15OmI 2N Schwefelsure gut durchgeschttelt, die organische Phase abgetrennt, 2mal mit wenig 2N Schwefelsure, dann einmal mit 10proz. KHCO3-Lsung ausgeschttelt und ber Na2SO4 getrocknet. Bei der Vakuumdestillation geht nach dem Abdampfen des Toluols und nach wenig Vorlauf die Hauptmenge des Esters bei 11512O 0 C/ 12 Torr ber. Man erhlt 12,2 g (=65%d.Th.).
Dialkylzink-Verbindungen waren die ersten in der organischen Chemie verwendeten metallorganischen Verbindungen (E. Frankland, 1849). Heute besitzen Zinkorganische Verbindungen noch Bedeutung bei der Reformatzky- und der SimmonsSmith-Reaktion. In der Reformatzky-Reaktion werden a-Halogencarbonsureester, seltener andere a-Halogencarbonsurederivate oder a-Halogenketone in die Znorganischen Verbindungen umgewandelt, die mit Ketonen oder Aldehyden die substituierten /Miydroxycarbonsureester bilden. Aus diesen kann man leicht Wasser zu entsprechenden a,-ungesttigten Estern abspalten.
BrCH 2 CO 2 C 2 H 5 + Zn > BrZnCH 2 CO 2 C 2 H 5 > > ( K W^CH 2 CO 2 C 2 H 5
BrZnCH2 2 CO 2 C 2 H5 5
+ ( )=0 V_/
/\
/\ /QH
Reformatzky- und Simmons-Smith-Reaktion
441
Die Reformatzky-Verbindungen sind gegenber Carbonylgruppen weniger reaktiv als etwa Grignard-Verbindungen. Im Gegensatz zu diesen reagieren sie nicht mehr mit Estercarbonylgruppen, was ihre Darstellung erst ermglicht. Nur in besonderen Fllen knnen Reformatzky-Verbindungen wie die Alkylmagnesiumhalogenide vorab gesondert dargestellt werden. Normalerweise gibt man, wie in dem obigen Experiment a-Halogencarbonsureester und Keton zusammen zu dem aktivierten Zink, wobei beide Reaktionen unmittelbar hintereinander ablaufen. Bei der Simmons-Smith-Reaktion (1959) lt man Zink, das durch Aufziehen von Kupfer oder besser Silber (J. M. Conia, 1972) aktiviert wurde, auf Diiodmethan einwirken. Die entstehende Zink-organische Verbindung IZnCH2I addiert sich an Doppelbindungen unter Bildung von Cylcopropanringen. Statt des Zink-Kupfer-Paares kann auch (C2H5)2Zn eingesetzt werden.
Der Angriff der Zn-organischen Verbindung auf die Doppelbindung erfolgt elektrophil. Deshalb werden elektronenreiche Doppelbindungen besser umgesetzt als z.B. a,-ungesttigte Carbonylverbindungen. Auffallend ist die Nachbargruppenhilfe von Hydroxyl in Allylalkoholen.
.OH
Zn(Cu)
Durch Ummetallierung erhlt man aus Grignard-Verbindungen mit Cadmiumdibromid die Cadmium-organischen Verbindungen R2Cd, die besonders gut fr den Aufbau von Ketonen aus Carbonsurechloriden geeignet sind.
2RMgBr R 2 Cd + CdBr2 + R'COCI > > R 2 Cd + 2MgBr 2 RCdCI
R'COR +
Bei den Grignard-Verbindungen hatten wir erwhnt (S. 438), da die Primrprodukte von Carbonsurederivaten mit einem zweiten Mol des Reagenzes rascher reagieren als die Carbonsurederivate mit dem ersten, was zur Bildung von tert-Alkoholen Anla gibt. Carbonsurechloride sind am ehesten geeignet, die Stufe des Ketons abzufangen, und mit R2Cd gelingt dies weit besser als mit RMgX. Eine Ausnahme bilden die Thiolester mit 2-Pyridinthiol (T. Mukaiyama, 1973), die auch mit Grignard-Verbindungen in guten Ausbeuten Ketone liefern. Im Kap. VIII (S. 407) haben wir die Claisen-Kondensation von Estern mit DMSO und nachfolgender reduktiver Spaltung zu Methylketonen besprochen. Andere Me-
442
Kapitel IX. Metallorganische Verbindungen
thoden zur Gewinnung von Ketonen aus Carbonsuren folgen auf den Seiten 450 und 453.
Lithium-organische Verbindungen Lithium-organische Verbindungen sind starke Basen und starke Nucleophile, sie sind im allgemeinen reaktionsfhiger als die entsprechenden Grignard-Verbindungen. Die einfachen Vertreter wie Methyl-, n-Butyl- und Phenyllithium werden aus metallischem Lithium und den entsprechenden Alkylhalogeniden analog den GrignardVerbindungen dargestellt (siehe S. 443 und 683). Dazu wird das geschmeidige Lithium-Metall zu Drhten oder Bndern gepret oder einfach mit einem Hammer flach geschmiedet und mit der Schere zu schmalen Streifen geschnitten. Schwierigere Prparationen wie tert-Euiyl- und Vinyllithium erfordern den Einsatz von Lithium-Dispersion unter Argon-Schutzgas. n-Butyllithium kann in Ether (S. 443) oder Petrolether dargestellt werden, fr sec- und terf-Butyllithium findet nur Petrolether (Pentan) Verwendung. Methyllithium sowie n-, sec- und terf-Butyllithium sind (in Lsung) kommerziell erhltlich und werden immer seltener im Labor dargestellt. Eine besonders wichtige Rolle spielt das n-Butyllithium bei der Metallierung C,H-aktiver Verbindungen, d. h. bei der Darstellung komplizierterer lithium-organischer Verbindungen. Ein besonders wichtiges Beispiel ist die Deprotonierung von Phosphoniumsalzen in der WittigReaktion (siehe S. 455):
(C 6 H 5 J 3 P-CH 2 R
X-
+ ,7-C4H9Li
>
(C6H5J3P-CH-R
Li X-
_yx >
(C 6 H 5 J 3 P-CHR
> (C 6 H 5 J 3 P-CHR
Die Basizitt der Lithiumalkyle hngt von ihrer Struktur und den Bedingungen der Reaktion ab: ter/-Butyllithium ist strker basisch als sec-Butyllithium und dieses wieder strker als n-Butyllithium. In Hexan liegt n-Butyllithium hauptschlich als hexameres Assoziat vor, whrend es in Ether oder THF unter Komplexierung des Lithiums mit dem Ethersauerstoff bis zu Dimeren und Monomeren aufgespalten wird. Dabei erhht sich die Basizitt des metallorganischen Reagenzes. Eine besondere Steigerung der Basizitt erreicht man in den monomeren JV,N,JV',JV'-Tetramethyl-ethylendiamin-Komplexen, in denen die Polarisierung der C,Li-Bindung verstrkt ist: Einen hnlichen Effekt bt der Zusatz polarer nichtprotischer Lsungsmittel wie z. B. HMPT (S. 169) aus, die ebenfalls das Li-Kation komplexieren und das Butylanion damit basischer und nucleophiler machen.
Einfache Lithiumorganische Verbindungen

CH 3 CH 3
443
.-N x CH 2 C4H9- - . . Li |
'
CH3 CH3
/\
CH
n-Butyllithium C 4 H 9 Br + 2Li > C4H9Li + LiBr
Ein 500-ml-Dreihalskolben mit Rhrer, Stickstoffeinla mit Tieftemperaturthermometer und einem Pulvertrichter auf dem dritten Hals wird mit 200 ml absol. Ether gefllt und mit einem langsamen Strom getrocknetem Stickstoff durchsplt. ber dem Trichter schneidet man 8,6 g (1,25 g-Atom) flach gehmmertes Lithium mit einer Schere in schmale Streifen, die noch blank in den Ether fallen sollen. Nun ersetzt man den Pulvertrichter durch einen Tropftrichter mit Druckausgleich und Calciumchloridrohr, der 68,5 g (53 ml, 0,5 mol) /7-Butylbromid in 10OmI absol. Ether enthlt. Man startet den Rhrer, gibt etwa 30 Tropfen der Butylbromid-Lsung hinein und khlt den Kolben mit einem Kohlendioxid/Methanol-Bad von -30 bis -4O 0 C auf -1O 0 C. Wenn die Lsung trbe wird und auf dem Lithium helle Flecken erscheinen, ist die Reaktion angesprungen. Nun tropft man die restliche Butylbromid-Lsung in 30min zu und hlt die Temperatur dabei auf -1O 0 C. Anschlieend wird noch 2 h weitergerhrt, wobei die Temperatur auf 0-1O0C steigen darf, jedoch nicht darber, da Butyllithium Ether bei Raumtemperatur merklich spaltet. Man filtriert das Reaktionsgemisch mglichst unter Stickstoff durch einen Trichter mit Glaswolle in eine trockene Flasche, in der sich beim Stehen im Eisschrank auch die feineren Schwebestoffe absetzen. Zur Aktivittsbestimmung und fr die Umsetzung in Reaktionen pipettiert man von der berstehenden Lsung ab. Die Ausbeute betrgt 8090%. Die Aktivitt der Lsung wird auf folgende Weise bestimmt: 2 ml werden abpipettiert und in ca. 10 ml Wasser hydrolysiert. Titration mit 0,1N Sure gegen Phenolphthalein gibt den Wert fr die Gesamt-Base. Mit einer frischen Pipette werden nun abermals 2 ml der Reagenzlsung abgemessen und in eine Lsung von 1 ml frisch destilliertem Benzylchlorid in 10 ml absol. Ether gegeben. Dabei reagiert nur das /7-Butyllthium gem C 4 H 9 Li + C 6 H 5 CH 2 CI > C 6 H 5 (CH 2 J 4 CH 3 + LiCI
Nach 1 min titriert man die Restbase wie oben. Die Differenz der beiden Titrationen entspricht der Konzentration an /?-Butyllithium. Die wie oben hergestellte Lsung ist etwa 1,2 M. Bei hherer Reaktionstemperatur aber in sonst entsprechender Weise kann Butyllithium aus A7-Butylchlorid in Hexan oder Benzol dargestellt werden. Das kommerziell erhltliche Butyllithium ist in Hexan gelst. Fr seine Gehaltsbestimmung gengt eine einfache Titration mit 0,1N Sure nach Hydrolyse in Wasser.
444
Phenyllithium Darstellung siehe S. 683.
2- Diphenylhydroxymethyl-2-ethyl-1,3-dithian
C2H5 H-C 4 H 9 Li -SC2H5 C 6 H 5 COC 6 H 5
S Li
S C-C 6 H 5 I OH
Ein 250-ml-Dreihalskolben wird mit Rhrer, Calciumchloridrohr und Tropftrichter mit Druckausgleich ausgerstet, auf den Tropftrichter wird ein Dreiwegehahn gesetzt, dessen zwei andere Enden zu einem Luftballon und einer Stickstoffbombe fhren. Auf diese Weise ist es mglich, den Kolben mit Stickstoff zu durchsplen oder den Ballon aufzublasen und (bei verstopftem Calciumchloridrohr) mit der Apparatur zu verbinden. Im Kolben lst man 7,4g (0,05 mol) 2-Ethyl-1,3-dithian (Prparat von S. 339) in 50 ml absol. THF, in den Tropftrichter fllt man 30 ml einer 1,65M (0,05 mol) ButyJlithiumlsung (kuflich oder wie oben dargestellt, Gehalt durch Titration, wie dort angegeben, bestimmen). Man splt die Apparatur mit Stickstoff, verschliet das Calciumchloridrohr mit einem Gummistopfen, schaltet auf den mit Stickstoff gefllten Ballon um, khlt den Kolben mit einem Kohlensure-Methanol-Bad auf -3O 0 C, tropft das Butyllithium ein und rhrt 5 h bei dieser Temperatur. Anschlieend khlt man den Kolben durch Zusatz weiterer fester Kohlensure auf -78 0C, fllt unter Durchblasen von Stickstoff die Lsung von 9,1 g (0,05 mol) Benzophenon in 20 ml absol. THF in den Tropftrichter, schaltet wieder auf den Ballon um, tropft die Benzophenon -Lsung zu, lt das Bad auf Raumtemperatur kommen und rhrt noch 24 h weiter. Die fachgerechte Ausfhrung des Prparats nach D. Seebach, Synthesis 1969, 17, verlangt Injektion der Reagenzien durch ein Septum in die geschlossene Apparatur, die hier geschilderte, einfachere Arbeitsweise gestattet jedoch die Darstellung des Prparats mit einer ertrglichen Ausbeute-Einbue. Man giet das Reaktionsgemisch auf 200 ml Wasser, schttelt dreimal mit Methylenchlorid aus, wscht die gesammelten Extrakte zweimal mit je 100 ml 10proz. Kalilauge und einmal mit Wasser, trocknet ber Pottasche, filtriert, dampft das Filtrat am Rotationsverdampfer ein und kristallisiert den Rckstand aus 300 ml Methanol. Ausbeute 9,7 g (59%), Schmp. 117 0 C. Durch Einengen der Mutterlauge gewinnt man weitere 1,2g Dithian (zusammen 66%).
Neben den Phosphoniumsalzen sind viele Schwefelverbindungen begnstigte Objekte der Metallierung mit Butyllithium. Whrend Thioether sich nur schwer deprotonieren lassen, bilden Mercaptale (Dithioacetale bzw. -ketale) und hier besonders die cyclischen 1,3-Dithiane nach E. J. Corey und D. Seebach (1965) leicht S-stabilisierte Carbanionen. Geht man vom unsubstituierten 1,3-Dithian aus, so gelangt man nach der ersten Alkylierung zur Stufe der Aldehyde:
Lithiierte Dithiane
445
HgCl2
R R
_CHO CH
Man bezeichnet solche Reaktionen, bei denen Ketone durch Einfhrung eines elektrophilen Restes R in geeignete Carbanionen dargestellt werden, als Umpolungsreaktionen" (D. Seebach, 1969). Die im 1,3-Dithian latent" oder maskiert" enthaltene Acylgruppe RCO reagiert dabei nicht in der gewohnten Form des elektro-
philen Acylkations RCO, das mit einem Nucleophil R " ein Keton bilden wrde (siehe S. 441), sondern unter Umpolung" als (verkapptes) nucleophiles Acylanion RCO" mit einem Elektrophil. Man spricht deshalb auch von nucleophiler Acylierimg". Wir haben ein derartiges Verhalten bereits am Anion des Benzaldehydcyanhydrins kennengelernt (siehe S. 380), allgemeiner verwendbar sind Cyanhydrine, deren Hydroxygruppe durch Veretherung mit leicht abspaltbaren Resten geschtzt ist. Auch durch Metallierung von Enolethern und Thioenolethern erhlt man Acylanion-quivalente.
Li I CH / \ lCH3 /
>
.SC2H5
> H Fl C-C ^ W
2
H2C=CHSC2H5
Li
,SC2H5 -?*-+ H2C-C. X
HgC 2
'
>
CH 3 COR
In den bis hier besprochenen Reaktionen wurde n-Butyllithium stets als Base verwendet, und die benutzten Substrate besaen keine elektrophilen Gruppen, mit denen Butyllithium als Nucleophil reagiert htte. Solche Gruppen sind Carbonylgruppen aller Art, Imine, Sufoxide u.a.m. Auch die Cyangruppe in den oben erwhnten, veretherten Cyanhydrinen wrde Butyllithium als Nucleophil addieren, so da man fr die Deprotonierung auf andere Basen ausweichen mu. Als starke Basen, die keine nucleophilen Eigenschaften besitzen, haben sich Lithiumdialkylamide bewhrt, besonders hufig werden Lithium-diisopropylamid (LDA) und Lithium-diethylamid verwendet. Ersteres erhlt man (S. 448) vor der Metallierungsreaktion aus der Umsetzung von Diisopropylamin mit einem quivalent n-Butyllithium, das zweite bequemer aus Lithium-Metall und Diethylamin bei Gegenwart von Hexamethylphosphorsuretriamid (HMPT, S. 169).
446
Kapitel IX. Metallorganische Verbindungen [(CH 3 ) 2 CH] 2 NH (C 2 H 5 J 2 NH + + LiC4H9 Li

HMPT
-> >
[(CH 3 J 2 CH] 2 NLi + ^H2
+ C 4 H 10
(C 2 H 5 J 2 NLi
Die Lithium-dialkylamide dienen besonders zur Metallierung von Methylen- oder Methingruppen in der Nachbarschaft von Akzeptoren wie z. B. Estern, Amiden und Nitrilen (R. H. Schlessinger 1973):
CH 3 CH 2 CH 2 CO 2 CH 3
LDA
>
CH 3 CH 2 CHCO 2 CH 3
Li
(CH3)2CHBr
-LiBr
>
CH 3 CH 2 CHCO 2 CH 3
I
CH(CH 3 ),
Die dabei als Zwischenstufen auftretenden Lithium-organischen Verbindungen entsprechen den bei der Claisen-Kondensation formulierten, werden hier jedoch in stchiometrischer Menge erhalten, whrend sie bei der klassischen Claisen-Kondensation nur in geringer Menge am Gleichgewicht beteiligt sind und aus diesem bevorzugt abreagieren (siehe S. 404). Demgegenber kann man das Lithiumsalz des Essigsure-terrbutylesters aus Essigsure-fmbutylester mit Lithiumcyclohexylisopropylamid als bei Raumtemperatur stabile Verbindung erhalten:
u<
CH3-C
\ THF/-80C \
,0
OC(CH 3 J 3
I - LiCH 7-C L
OC(CH 3 J 3
Sie kann wie oben alkyliert oder mit anderen Elektrophilen abgefangen werden; Ester mit kleineren Alkoholkomponenten mssen durch Beibehaltung tiefer Temperaturen vor der Claisen-Kondensation mit der eigenen Estergruppe bewahrt werden und sind nur bei -780C in THF stabil. Die reaktionsfhigeren Aldehyde und Ketone werden oft in Form ihrer Imine metalliert (Stork, 1963). Dazu reichen bereits Grignard-Verbindungen als Basen aus, aber die Lithium-dialkylamide haben sich auch hier strker durchgesetzt.
Benzylierung von Isobutyraldehyd-cyclohexylimin In einem 25Q-ml-Dreihalskolben mit Rhrer, Tropftrichter und Trockenrohr bereitet man eine Lithiumdiethylamidlsung durch Eintragen von Lithiumstreifen, die mit einer Schere von 1,18g (0,17 g-Atom) flach gehmmertem Lithiummetall geschnitten werden, in ein gerhrtes Gemisch von 30 ml Hexamethylphosphorsuretriarnid (HMPT), 35ml Benzol und 12,5 g (17,8 ml, 0,17 mol) Diethylamin. Bis zum Beginn und gegen Ende der Reaktion mu etwas erwrmt, nach Eintritt der Reaktion wenig mit Wasser gekhlt werden.
Stork-Alkylierung der Imine

CH3 CH3
447
Li +
CH3
/ \ \CH ,._., Â H-CH=N-(^
LiN(C 2 H 5 J 2 ^
CH3
V~*-T
r~\
*"*c"ic[
v_y
CH3
C6H5CH2-C-CH = N-/~\
CH3
Anschlieend khlt man die braunrote Lsung in einem Dewar-Gef mit Methanol, das durch Eintragen von fester Kohlensure auf -6O 0 C gehalten wird. Um das Gemisch rhrbar zu halten, werden 1 5 ml absol. THF zugesetzt. Dann tropft man 26,1 g (0,17 mol) Isobutyraldehyd-cyclohexylimin (Prparat von S. 344) zu und lt unter weiterem Rhren in 2 h auf-20 0 C kommen. Man khlt auf-70 0C, tropft 21,7 g (19,6 ml, 0,17 mol) Benzylchlorid zu, entfernt das Khlbad und rhrt weiter, bis sich das Gemisch auf Raumtemperatur erwrmt hat. Man giet es dann auf 200 ml Wasser, setzt Ether zu, schttelt durch, wscht die etherische Phase noch dreimal mit Wasser, trocknet ber Natriumsulfat, dampft i. Vak. ein und destilliert den Rckstand im Vakuum der lpumpe, Sdp. 102 0 C / 0,1 Torr, Ausbeute 24,9g (60%). 2,2-Dimethyl-3-phenylpropanal
CH3 CH3
/ \
C6H5CH2C-CH = N - ^ )
CH3
-~-
+ HUO 3
C 6 H 5 CH 2 -C-CHO
CH3
Man erwrmt 20,0 g des benzylierten Imins unter Rhren mit 100 ml 2N H 2 SO 4 30 min zum Sieden. Nach dem Abkhlen wird ausgeethert, die Etherphase zweimal mit gesttigter Ammoniumsulfatlsung gewaschen, ber Natriumsulfat getrocknet, i. Vak. eingedampft und destilliert, Sdp. 11O 0 C / 18 Torr, Ausbeute 7,7g (58%).
In dem hier behandelten Beispiel wird Isobutyraldehyd auf dem Umweg ber das Cyclohexylimin neben der Aldehydgruppe benzyliert. Angriffspunkt des Elektrophils und Elektronenverteilung im Carbanion bei der Stork-Alkylierung entsprechen denen in einem Enamin, die Ladungsdichte und damit auch die Reaktionsbereitschaft sind beim metallierten Imin jedoch viel grer. Die Umsetzung von Imin-Carbanionen mit Carbonylverbindungen gestattet die Durchfhrung von gezielten Aldolkondensationen" (Wittig 1963), in denen auch Ketone mit schwachem (5( + )-Charakter die Rolle der Carbonylkomponente bernehmen knnen. So reagiert das Carbanion des Acetaldehyd-cyclohexylimins mit Acetophenon zu dem durch Wasserstoffbrcke stabilisierten Hydroxyimin, dessen Hydrolyse zu 3-Methylzimtaldehyd fhrt. Dieser knnte durch Aldolkondensation der freien Komponenten (Acetaldehyd und Acetophenon) nicht erhalten werden, da
448
dann Acetaldehyd als Carbonylkomponente mit sich selbst und mit Acetophenon als Methylenkomponente reagieren wrden (formulieren!).
C6H5 CH 3 CH = N-^) -^- LiCH2CH = N CH3
H3 3O
CH 2 -CH
0-H'''
. -
6H5,
C = CH-CHO
C"/
An Stelle der Imine lassen sich auch die JV,JV-Dimethylhydrazone von Aldehyden und Ketonen mit LDA metallieren (E. J. Corey, D. Enders 1976).
2-Methylthiodecansure-ethylester CH 3 (CH 2 J 7 CH 2 CO 2 C 2 H 5
2
c^SSCH3
>
CH 3 (CH 2 J 7 CHCO 2 C 2 H 5 SCH 3
Man stellt eine Apparatur wie bei dem Prparat auf S. 444 zusammen und fllt in den Kolben die Lsung von 5,5g (7,5ml, 55 mmol) Diisopropylamin in 50 ml absol. THF und in den Tropftrichter 34 ml 1,62M Butyllithiumlsung (kuflich oder nach Prparat S. 443), fllt Apparatur und Ballon mit Stickstoff, schaltet bei verschlossenem Calciumchloridrohr auf den Ballon um, khlt den Kolben im Kohlensure-Methanol-Bad auf -78 0 C, tropft die Butyllithiumlsung zu und rhrt 15 min bei -78 0 C. Unter Durchsplen von Stickstoff wird der Tropftrichter nun mit der Lsung von 10,0 g (11,5 ml, 50 mmol) Decansure-ethylester in 25 ml absol. THF beschickt. Man schaltet auf den Ballon um, tropft die Lsung zu und rhrt noch 30 min bei -78 0 C. Anschlieend splt man wieder mit Stickstoff und fllt die Lsung von 5,65 g (6,0 ml, 60 mmol) Dimethyldisulfid in 10 ml absol. THF in den Tropftrichter. Man schaltet auf den Ballon um, tropft die Lsung bei -78 0 C zu, entfernt das Khlbad, lat den Kolben auf Raumtemperatur kommen und rhrt noch 45 min. Dann giet man das Gemisch in einen Schtteltrichter mit Ether und 10proz. Salzsure. Nach Abtrennen der wsserigen Phase wscht man nochmals mit 10proz. Salzsure und mit gesttigter Natriumhydrogencarbonat-Lsung und trocknet die Etherphase ber Natriumsulfat. Das Filtrat wird am Rotationsverdampfer eingeengt und der Rckstand im Vakuum der lpumpe ber eine kurze Kolonne destilliert. Nach einem Vorlauf siedet das Produkt bei 132145 0 C/0,4 Torr, Ausbeute 7,9 g (64%). Die Reinheit des Prparats lt sich am besten im NMR-Spektrum in CCI4 kontrollieren: Man vergleicht die Hhe des CH3S-Siguletts bei 2,06 ppm (3H) mit der des Ethylmethylen-Quartetts bei 4,13 ppm (2H). Der RF-Wert auf einer Kieselgel-Dnnschichtplatte mit Chloroform betrgt 0,7 (Anfrben mit loddampf).
a,-ungesttigte aus gesttigten Estern Versuch: (E)-2-Decensure-ethylester ber das Sulfoxid CH 3 (CH 2 ) 6 CH 2 CH-CO 2 C 2 H 5 SCH3 CH3(CH2J6-CH=CH-CO2C2H5
Hl 4
449
>
CH 3 (CH 2 ) 6 CH 2 -CHCO 2 C 2 H 5 SOCH3
H Ue
'
>
Zur Lsung von 1,0g 2-Methylthiodecansure-ethylester (4 mmol) in 13ml Methanol tropft man die Lsung von 0,87 g Natrium-meta-periodat in 6 ml Wasser und rhrt das Gemisch 24 h bei Raumtemperatur. Anschlieend saugt man in einer kleinen Nutsche ab, wscht den Rckstand mehrmals mit Methanol, dampft die gesammelten Filtrate am Rotationsverdampfer ein, nimmt das zurckbleibende l in Ether auf und trocknet mit Natriumsulfat. Beim Eindampfen des Filtrats am Rotationsverdampfer bleibt das Sulfoxid als gelbes l zurck. Im Dnnschichtchromatogramm an einer Kieselgelplatte mit Chloroform ist der R F -Wert nun 0,2 der Fleck bei 0,7 soll weitgehend verschwunden sein. Das Sulfoxid wird in einem kleinen Kolben mit Khler und Stickstoff-Ballon im lbad 8 h unter Stickstoff auf 120 0 C erhitzt. Anschlieend destilliert man bei 0,4 Torr und einer Badtemperatur von 100-13O0C in ein Kugelrohr: 0,75g (93%) 2-Decensure-ethylester. Im NMR-Spektrum zeigen die Signale fr die beiden Olefin-Protonen, H-2 Dublett bei 5,73 ppm (J = 16 Hz) und H-3 Dublett-Triplett bei 6,88 ppm (J = 7 und 16 Hz) (in CCI4), das Vorliegen der reinen E-Konfiguration.
Vielfltig wie die metallierbaren Verbindungen ist auch die Zahl der Elektrophile, mit denen Carbanionen abgefangen werden knnen. Wir haben ausfhrlich Alkylhalogenide, Carbonylverbindungen und Ester besprochen. Daneben fhren Chlorameisensureester zu (-Keto)-Carbonsureestern, a,-ungesttigte Carbonylverbindungen zu 1,2-Addition an der Carbonylgruppe und 1,4-Addition im Sinne der Michael-Reaktion (siehe S. 423) und Epoxide zu y-Hydroxy-Verbindungen. Im vorstehenden Prparat dient Dimethyldisulfid als Elektrophil zum Abfangen des Ester-a-carbanions. Der entstehende a-Methylthioester lt sich leicht zum Sulfoxid oxidieren, das im Sinne einer Cope-Eliminierung (S. 493) glatt zum a,/?-ungesttigten Ester eliminiert (B.M.Trost, 1976). Dabei bildet sich berwiegend der E-konfigurierte 2-Decensureester. Solche Eliminierungen verlaufen viel milder als die klassischen Abspaltungen von Halogenwasserstoff aus a-Halogencarbonsureestern. Zu Carbonylgruppen a-stndige Sulfoxide und Selenoxide sind allgemein vorteilhafte Zwischenstufen bei der Umwandlung von gesttigten in a,-ungesttigte Carbonylverbindungen.
Dianionen Gengend starke Basen vermgen zahlreiche Carbanionen ein weiteres Mal zu deprotonieren. Dabei versuchen die negativen Ladungen sich mglichst auszuweichen.
450
Bei der Behandlung von Acetylaceton mit Natriumamid in flssigem Ammoniak bildet sich zunchst das klassische 3-Carbanion, bei weiterer Einwirkung der Base wird jedoch auch die !-Stellung deprotoniert. Die weniger sauren, also schwerer herstellbaren Carbanion-Positionen sind immer auch die nucleophileren, so da das Dianion an der !-Stellung alkyliert wird, was neue prparative Mglichkeiten gegenber der klassischen Alkylierung von 1,3-Diketonen erffnet.
Na+ Na+ Na+
1
CH 3 COCH 2 COCH 3
NH3
"
>
CH 3 COCHCOCH 3
^""
NH3
>
H 2 CCOCHCOCH 3
CH 3 (CH 2 J 4 COCH 2 COCH 3
-Ketoester knnen nicht mit Natriumamid deprotoniert werden. Man stellt den klassischen Natriumacetessigester z. B. mit Natriumhydrid in THF dar und kann nun die Zweitdeprotonierung mit n-Butyllithium vornehmen, da der Carbonylcharakter von Keto- und Estergruppe im Monoanion bereits so stark abgeschwcht ist (Delokalisierung der negativen Ladung, formulieren!), da keine nucleophile Addition mehr eintritt. Die Alkylierung erfolgt auch hier nicht in der klassischen a-, sondern in der y-Position:
Na+ Na+
CH 3 COCH 2 CO 2 R û"3' >
TH F
" " >
CH 3 COCHCO 2 R
"- *"*
u >
LiCH 2 COCHCO 2 R
CH 3 CH 2 COCH 2 CO 2 R
Eine gewichtige Rolle spielt die Dianion-Bildung auch in der Reihe der Carbonsuren. Hatte schon Ivanoff 1931 gezeigt, da Phenylessigsure mit berschssigem Grignardreagens in der a-Position deprotoniert wird, so lt sich diese Reaktion mit Lithium-diisopropylamid oder Butyllithium auf eine groe Zahl von Salzen aliphatischer Carbonsuren bertragen.
Li | CH 3 CHCO 2 Na
CH3 I C4H9-CH-CO2H
CH 3 CH 2 CO 2 Na
^1' >
i r HB 2 H o*
>
Diese Reaktionsfolge wrde die klassische Malonester-Synthese ersetzen knnen, gibt aber hufig nicht so gute Ausbeuten wie diese. Bei der Umsetzung von Carbonsuren mit einem berschu von Methyllithium bildet sich zunchst das Lithiumcarboxylat, und anschlieend wird ein mol Methyllithium an die Carboxylatgruppe addiert. Hydrolyse gibt dann das um ein C-Atom lngere Methylketon.
Dianionen und Kupferorganische Verbindungen
451
-CH4
Auch dies ist eine brauchbare Methode zur Darstellung von Ketonen aus Carbonsuren (vgl. S. 442).
Kupfer-organische Verbindungen
3,3,5,5-Tetramethylcyclohexanon
O
CH 3 MgJ^ CuCl
a) Darstellung von Kupfer(l)-chlorid Zu einer, in einem 250-ml-Becherglas gerhrten, hei bereiteten Lsung von 10,Og Kupfer(ll)-sulfat-Pentahydrat und 2,6 g Natriumchlorid in 32 ml Wasser gibt man portionsweise in greren Abstnden bei Raumtemperatur die Lsung von 2,1 g Natriumhydrogensulfit und 1,8g Natriumhydroxid in 16 ml Wasser. Das ausgefallene Kupfer(l)chlorid wird abgesaugt, zweimal mit je 20 ml Ethanol und 20 ml Ether gewaschen und 45 min im Hochvakuum getrocknet. Es ist licht- und luftempfindlich und mu alsbald eingesetzt werden. Ausbeute ca. 3 g. b) Grignard-Reaktion In einem 500-ml-Dreihalskolben mit Rhrer, Tropftrichter und Rckflukhler mit Calciumchloridrohr bereitet man, wie auf S. 431 beschrieben, die Grignard-Lsung aus 5,8g (0,24g-Atom) Magnesium, 34,0 g (15ml, 0,24 mol) Methyliodid (Vorsicht! Methyliodid ist giftig, vergleiche S. 149) in 90 ml absol. Ether. Wenn sich nach kurzem Kochen unter Rckflu alles Magnesium gelst hat, khlt man auf Raumtemperatur, fgt 2,0g (8mol%) nach a) frisch bereitetes Kupfer(l)-chlorid zu und rhrt 45min. Anschlieend khlt man auf 5 0 C ab und tropft unter uerer Khlung mit einem Eisbad 27,6 g (30 ml, 0,2 mol) Isophoron in 30 ml absol. Ether so zu, da die Temperatur des Reaktionsgemisches nicht ber 1015 0 C steigt. Man kocht noch 1 h, zersetzt dann mit 25g Eis und fgt solange unter Khlung mit Eiswasser 15proz. Salzsure zu, bis sich alles Magnesiumhydroxid gelst hat. Die etherische Phase wird abgetrennt und die wsserige zweimal mit je 20 ml Ether nachgewaschen. Man vereinigt die etherischen Lsungen, trocknet ber Natriumsulfat, zieht den Ether am Rotationsverdampfer ab und fraktioniert den Rckstand aus einem 250-ml-Zweihalskolben mit Siedekapillare ber eine kurze Kolonne im Wasserstrahl vaku u m. Bei 16 Torr destilliert das Produkt nach einem Vorlauf von Nebenprodukten bei 82830C, Ausbeute 19,0 g (62%). Die Reinheit des Prparats berprft man am besten im 1H-NMR-Spektrum. Im Olefinbereich (56 ppm) drfen keine Signale auftreten, vielmehr erscheinen nur Singuletts bei 1,06 (CH 3 ), 1,60 (CH 2 -4) und 2,16 ppm (CH2-2,6) in CDCI3.
452
,^-Ungesttigte Carbonylverbindungen verfgen ber zwei elektrophile Zentren: das Carbonyl- und das -C:
O
Demzufolge kann der Angriff von metallorganischen Reagenzien zu zwei isomeren Produkten fhren. Lithiumalky l-Verbindungen greifen immer nur das Carbonyl-C an (1,2-Addition), Grignard-Verbindungen reagieren dagegen weniger eindeutig. M. S. Kharasch beobachtete 1941, da man Grignard-Verbindungen durch Zusatz von Cu(I)-Ionen zur berwiegenden 1,4-Addition im Sinne einer Michael-Reaktion bewegen kann, hiervon macht die oben beschriebene Darstellung von 3,3,5,5-Tetramethylcyclohexanon aus Isophoron Gebrauch. Bei dieser Reaktion treten Kupferorganische Verbindungen als Zwischenprodukte auf, die man auch in stchiometrischem Verhltnis gewinnen kann.
HO CH3
bersichtlicher sind indessen die Dialkylkupferlithium-Verbindungen. Das beim Umsatz von Kupfer(I)-iodid mit Methyllithium in Ether unlslich ausfallende Methylkupfer geht mit einem weiteren mol Methyllithium wieder in Lsung. Dabei bildet sich das sogenannte Dimethylkupferlithium (H. H. Gilman, H. O. House, E. J. Corey, G.H. Posner):
P|_|
CuI
CH3Li
>
CH3Cu
I:
>
(CH 3 J 2 CuLi
Wie die von uns verwendete Formel des Grignard-Reagenzes bezeichnet auch R2CuLi nur in vereinfachter Weise ein kompliziertes Gleichgewichtssystem. R kann verschiedene Gruppen darstellen: Alkyl, Allyl, Vinyl und Phenyl sowie kompliziertere, substituierte Vertreter dieser Gruppen. Alle werden nach der oben fr Dimethylkupferlithium angegebenen Methode hergestellt. Oft wird die Kupfer-organische Verbindung durch Phosphine oder Thioether als Liganden stabilisiert.
Umsetzungen der Kupfer-organischen Verbindungen
453
Dialkylkupferlithium reagiert nur langsam oder gar nicht mit gesttigten Ketonen, sehr selektiv jedoch mit a,-ungesttigten Carbonylverbindungen unter 1,4-Addition. Besonders vielseitig sind dabei die Divinylkupferlithium-Derivate, die bei entsprechender Substitution der Doppelbindung deren Konfiguration bewahren.
OC 2 H 5
2H2C = C
+CuI
--
H 2 C=C
(CuLi
Li
u
OC2H5 CH3
COCH 3
CH 3 -C=C-CO 2 CH 3
-^
(C 7 H 15 I 2 CuLi
C=C x C7H1/ (E) H
CO2CH3 /
Dialkylkupferlithium geht auch C,C-Verknpfungen im Sinne von Wurtz-Reaktionen mit Alkyl- und Vinylhalogeniden, Epoxiden und Allylacetaten ein, auch hierbei spielen Divinylkupferlithium-Derivate wieder eine bevorzugte Rolle, sie behalten ihre Konfiguration an der Doppelbindung bei. Aus Surechloriden und Dialkylkupferlithium erhlt man die entsprechenden Alkylketone.
Aluminium- und Quecksilber-organische Verbindungen Von den zahlreichen Aluminium- und Quecksilber-organischen Verbindungen soll hier nur auf jene eingegangen werden, die durch Addition an Doppelbindungen gebildet werden. Alane hneln in ihrer Reaktionsweise den Boranen, was wir schon bei der Besprechung der Zieglerschen Polyethylenherstellung (S. 210) und des Diisobutylaluminiumhydrids (S. 538) beobachten konnten. Dieses wird technisch durch Vermhlen von Aluminiumgrie mit Isobuten und Wasserstoff unter Druck und anschlieende Pyrolyse des Triisobutylalans gewonnen. Dabei kann der erste Schritt als Addition von Alan an die Doppelbindung (Hydroaluminierung) aufgefat werden. Diisobutylaluminiumhydrid kommt als ungefhrliche 20-25 proz. Lsung in Toluol oder Hexan in den Handel und dient als selektives Reduktionsmittel (S. 538). An Olefine addiert es sich in Umkehrung des zweiten Schrittes bei seiner Darstellung.
454
Kapitel IX. Metallorganische Verbindungen ,CH3 3HC=C
Whrend die durch Ummetallierung aus Grignard-Verbindungen erhaltenen Dialkylquecksilber-Verbindungen

2RMgBr + HgBr2 > R 2 Hg + 2MgBr 2
in der prparativen organischen Chemie keine wichtige Rolle spielen, haben die durch Hydroxymercurierung mit Quecksilber(II)-acetat erhltlichen 2-Hydroxylalkylquecksilberacetate erhebliche Bedeutung erlangt, da sie sich mit Natriumboranat glatt zu den sekundren Alkoholen reduzieren lassen (H. C. Brown, 1967).
3-Phenyl-2-propanol
OH
C6H5CH2CH=CH2 H fl (OCOCH 3 ) 2
>
C 6 H 5 CH 2 CHCH 2 HgOCOCH 3
OH
Na B H 4 H g .
>
C 6 H 5 CH 2 CHCH 3
In einem 500-ml-Dreihalskolben mit Rhrer lst man 16,Og Quecksilber(ll)-acetat in 50 ml Wasser, setzt 50 ml Tetrahydrofuran und anschlieend 5,85 g (6,5 ml, 50 mmol) Allylbenzol zu und rhrt 15 min bei Raumtemperatur. Der mit THF gefallene gelbe Niederschlag lst sich nach Zugabe des Olefins wieder auf. Nun setzt man 50 ml 12proz. Natronlauge und 50 ml einer 2proz. Lsung von Natriumboranat in 12proz. Natronlauge zu, dabei wird die Quecksilber-Kohlenstoff-Bindung fast augenblicklich unter Abscheidung von elementarem Quecksilber reduziert. Man sttigt die wsserige Phase unter gelinder Khlung mit 150 g Kaliumcarbonat und trennt die THF-Phase im Scheidetrichter ab. Sie wird ber Kaliumcarbonat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Den Rckstand destilliert man bei 10O 0 C/10 Torr in einem Kugelrohr: 5,45g (80%) Ausbeute.
Die in dem Prparat veranschaulichte Reaktionsfolge entspricht im Resultat der Markownikow-Hydratisierung des Ausgangsolefins. Diese gelingt jedoch nur unter stark sauren Bedingungen in der Wrme, whrend der Umweg ber die Hydroxymercurierung durchweg bei Raumtemperatur und praktisch neutralem pH, also unter sehr milden Bedingungen abluft.
Hydroxymercurierung und Wittig-Reaktion
455
Wittig-Reaktion Eine der heute wichtigsten C,C-Verknpfungsreaktionen wurde erst 1954 von G. Wittig aufgefunden, es ist die gemeinhin als Wittig-Reaktion bezeichnete Carbonyl-Olefinierung. In der typischen Ausfhrungsform wird ein Alkyltriphenylphosphonium-Salz (S. 159) in absolutem Ether unter Luftausschlu mit einer starken Base wie Butyl- oder Phenyllithium zu dem leuchtend orangegelb bis rot gefrbten, mesomeren Phosphinalkylen (Ylen <-> Ylid) umgewandelt, das beim Zutropfen von Ketonen oder Aldehyden unter Entfrbung Olefine bildet, z. B.
(C 6 H 5 J 3 PCH 3 BrC6H5
C6H5C C6Hs C
_;^ >
(C6H5J3P-CH2 -^ (C6H5J3P-CH2 Ylen Ylid
> C6 fiH5
n
,C=CH2
(C 6 H 5 J 3 PO
Durch nucleophilen Angriff des Ylens an der Carbonylgruppe bildet sich zunchst ein Betain, das ber einen Oxaphosphetanring als bergangszustand oder Zwischenprodukt in Olefin und Triphenylphosphinoxid zerfallt:
R
\6W
R
8H \ _-
R
\
R
\
R
/
C-QI H 2 C-P(C 6 H 5 J 3
>
CÔ
H 2 C^P(C 6 H 5 J 3
>
C + O
CH2 P(C 6 H 5 J 3
H 2 C^P(C 6 H 5 ) 3
Die Betaine scheiden sich in etherischer Lsung hufig ab, sie sind bei tiefer Temperatur stabil, zersetzen sich jedoch meist schon in siedendem Ether, manchmal schon bei Raumtemperatur in der gewnschten Weise. Wenn dies nicht hinreichend schnell geschieht, erhitzt man im Bombenrohr oder besser in siedendem, absolutem Tetrahydrofuran.
Versuch: Bereitung eines Ylens

(C 6 Hs) 3 PCH 2 CH = CH2
Br"
""0^1' (C6H5J3P = CH-CH = CH2
In einem 250-ml-Dreihalskolben mit Rhrer, Calciumchloridrohr und Tropftrichter rhrt man die Suspension von 6,0g (16 mmol) trockenem, staubfeinem Allyl-triphenylphosphoniumbromid (S. 1 59) in 75 ml absol. Ether, tropft zunchst aus einer Pipette und nach Eintritt der Gelbfrbung aus dem Tropftrichter 8,5ml (14 mmol) der 1,65M Butyllithiumlsung (vorher titrieren, siehe S. 443) hinzu und rhrt 60 min bei Raumtemperatur. Aus der tiefroten Suspension scheidet sich das Ylen langsam gelb aus.
456
1-(3-IMitrophenyl)-1,3-butadien
NO2
(C 6 H 5 ) 3 P=CH-CH =
In die wie oben bereitete Suspension des Ylens tropft man 1,5 g m-Nitrobenzaldehyd in 20 ml absol. Ether (durch vorsichtiges Erwrmen lsen) zu, jedoch lngstens bis die Ylen-Farbe verschwunden ist. Man rhrt noch 1 h bei Raumtemperatur und saugt unumgesetztes Phosphoniumsalz, Triphenylphosphinoxid und Lithiumbromid durch eine breite Nutsche mit gutsitzendem Filter ab. Der Filterrckstand wird, noch ehe er zerfliet, zweimal mit Ether nachgesplt. Man wscht die vereinigten Filtrate im Scheidetrichter mit verdnnter Schwefelsure und Wasser, trocknet ber Natriumsulfat und erhlt beim Eindampfen das rohe Butadien als empfindliches gelbes l. Zur Reinigung lst man es in 5 ml Benzol und gibt die Lsung auf eine mit Petroleumbenzin (Sdp. 25 4O 0 C) und 100 ml (Schttvolumen) grobem Kieselgel gefllte Sule (S. 86). Man splt mit 2 ml Benzol nach und eluiert zunchst mit 200 ml Petroleumbenzin (Sdp. 25 4O 0 C) das Benzol und anschlieend mit 1 I Petroleumbenzin 2% Ether das Butadien. Das Eluat wird in 100-ml-Erlenmeyer-Kolben aufgefangen, von denen man mit einer Kapillare Flecke auf eine Dnnschichtplatte setzt. Man entwickelt die Platte mit Ether und macht das Produkt (R F -Wert 0,75) mit loddampf sichtbar. Die das Produkt enthaltenden Kolben werden vereinigt, man dampft sie vorsichtig im Rotationsverdampfer ein und trocknet den Rckstand im Hochvakuum: 0,60g (34%) gelbes l, das im Tiefkhlfach kristallin erstarrt. Es enthlt noch c/s-Anteil, das reine trans- Produkt kann man durch verlustreiche Kristallisation bei -2O 0 C aus sehr wenig Ethanol erhalten. Es schmilzt bei 55 0 C.
1 A- Diphenyl -1,3- butadien (C6H5J3P-CH2-CH=CH-C6H5 Cr > + LiOC2H5 + LiCI + C 2 H 5 OH
(C6H5J3P=CH-CH=CH-C6H5
(C6Hg)3P=CH-CH=CH-C6H5 >
+ C 6 H 5 CHO (C 6 H 5 J 3 PO
C6H5-CH=CH-CH=CH-C6H5 +
Man bereitet sich zunchst eine 0,2ISI Lsung von Lithiumethylat in Ethanol, indem man 0,42 g Lithium, mit einer Schere in feine Streifen geschnitten, unter Rhren in 300 ml absolutes Ethanol eintrgt und weiterrhrt, bis alles Metall gelst ist. In einem 1 -l-Dreihalskolben mit Rhrer, Rckflukhler und Tropftrichter lst man 20,0 g (48,3 mmol) Cinnamyl-triphenylphosphoniumchlorid (S. 159) und 5,5g (5,25ml, 52 mmol) Benzaldehyd in 70 ml absolutem Ethanol und gibt 253 ml der 0,2N Lithiumethylatlsung durch den Tropftrichter in raschem Strahl unter Rhren zu. Das Gemisch frbt sich orangerot und scheidet alsbald das Produkt in glnzenden Blrtchen ab. Man rhrt noch 30 min, gibt dann 230 ml Wasser zu und saugt das Produkt ab. Die Mischung aus 50% Ethanol und Wasser ist so gewhlt, da Triphenylphosphinoxid noch nicht ausfllt. Man wscht die Kristalle mit 50 ml 60proz. Ethanol und trocknet sie bei 65 0 C im Vakuum: 56 g
Beispiele fr die Wittig-Reaktion
457
(50-60%). Zur Reinigung wird aus Toluol unter Zusatz von Cyclohexan oder Ethanol umkristallisiert, 3,2g (32%) Schmp. 147-1520C. Das Prparat findet Verwendung fr die Diels-Alder-Synthese auf Seite 202.
A7?-Nitrozimtsure-methylester a) Methoxycarbonylmethylen-triphenylphosphoran (C 6 Hs) 3 PCH 2 CO 2 CH 3 Br

NaQH
(C 6 Hs) 3 P=CHCO 2 CH 3
In einem 500-ml- Becherglas werden 10,4g (25 mmol) Methoxycarbonylmethyltriphenylphosphoniumbromid (S. 159) in 250 ml Wasser gelst. Man setzt einige Tropfen einer Phenolphthaleinlsung zu und tropft unter Rhren 1N NaOH bis zum Farbumschlag nach Rot ein (ca. 25 ml). Der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt, gut i. Vak. oder auf einer Tonplatte getrocknet und aus 100 ml Essigester kristallisiert: 7,1 g (85%) des stabilen Ylens vom Schmp. 17O 0 C. b) A7?-Nitrozimtsure-methylester
NO2
'CH-CO 2 CH 3 + l'
+(C 6 H 5 J 3 PO CO2CH3
In einem 250-ml-Rundkolben kocht man die Lsung von 3,0 g (20 mmol) m-Nitrobenzaldehyd und 7,8 g (23 mmol) Methoxycarbonylmethylen-triphenylphosphoran 3 h in 75 ml Benzol unter Rckflu, dampft das Benzol i. Vak. ein und kristallisiert den Rckstand aus wenig Methanol. Dabei bleibt das Triphenylphosphinoxid in Lsung. Man erhlt 2,7 g (65%) m-Nitrozimtsure-methylester als gelbe Prismen, Schmp. 124 0 C.
Je strker die Phosphor -Ylene durch Akzeptorgruppen stabilisiert werden, desto leichter verluft auch ihre Bildung aus den Phosphoniumsalzen. Benzyl-triphenylphosphoniumchlorid kann schon in viel bequemerer Weise mit Ethylatanionen in das Ylen umgewandelt werden, hierfr dient das oben beschriebene Cinnamyl-triphenylphosphoniumchlorid als Beispiel, das mit Lithiumethylat in Ethanol zum Ylen deprotoniert wird. Das besonders aktivierte Methoxycarbonylmethyl-triphenylphosphoniumbromid lt sich bereits mit wsseriger Sodalsung in das Ylen umwandeln, im obigen Prparat, m-Nitrozimtsure-methylester, wird verdnnte Natronlauge verwendet. In dem sich bildenden Methoxycarbonylmethylenphosphoran wird die negative Ladung vom C-2 so wirkungsvoll zum Sauerstoff der Carbonylgruppe delokalisiert, da das Ylen farblos und gegen Wasser und Luft bestndig ist. Unter normalen Umstnden reagiert es aber nur noch mit Aldehyden und nicht mehr mit Ketonen. hnlich verhalten sich Ylene, die durch Keto-Carbonylgruppen stabilisiert werden.
458
o
(C 6 Hs) 3 PCH 2 CO 2 CH 3 Br""> (C6H5)3P-CH-C/< > (C6H5J3P-CH=C
OCH
(f
OCH
Den oben erluterten Beispielen entsprechend, ist die Darstellung der nichtaktivierten Phosphinalkylene mit Butyllithium oder Phenyllithium besonders aufwendig. Oft sind die Ausbeuten an Olefinen auch nicht sehr hoch. Methylencyclohexan bildet sich aus Cyclohexanon und dem mit Butyllithium erzeugten Methylentriphenylphosphoran nur mit 40% Ausbeute. Eine bedeutende Verbesserung der Reaktion erzielt man indessen, wenn man das Ylen mit dem aus Natriumhydrid erhltlichen Natrium-dimethylsulfoxid in trockenem DMSO bereitet (70% neben etwas Benzol).
(C6H5)3P-CH3 - - (C6H5J3P = CH2

Br"
-^-
CT
Besondere Aufmerksamkeit hat man der Stereochemie der Olefine gewidmet, die aus Ylenen und Aldehyden erhalten werden (Schlosser, Bestmann). Die nichtstabilisierten Ylene neigen dabei deutlich zur Ausbildung von cis-(Z)- Olefinen.
(C6H5J3P=CHR
+ R'CHO
->
C=C
/=C\
H
(Z)
H
(E)
R'
ber Mglichkeiten zur stereoselektiven Darstellung von seinen (Z)- oder (E)Produkten unterrichte man sich in der Spezialliteratur. Die carbonylstabilisierten Ylene bilden mit Aldehyden praktisch ausschlielich (E)-Olefine, weniger gut stabilisierte Ylene nehmen eine Mittelstellung ein. Die Ursachen fr die stereoselektiven Ablufe der Wittig-Reaktionen sind komplex und werden durch die Geschwindigkeiten der einzelnen Teilschritte kontrolliert. Viele funktionelle Gruppen reagieren nicht mit Phosphinalkylenen und knnen deshalb Bestandteil der Ylene oder ihrer Reaktionspartner sein. Ein bemerkenswertes Beispiel ist die Synthese von Aldehyden aus Methoxymethylentriphenylphosphoran, das man aus Chlordimethy lether erhlt:
(C 6 H 5 J 3 P + CICH2OCH3 -> (C6H5J3P-CH2-OCH3
(C6H5)3P=CH-OCH3
_, """"
> R-CH=CH-OCH3 -^_+ R-CH2-CHO
Homer- Wadsworth-Emmons-Reaktion Cyclohexylidenessigsure-ethylester

O Il Il (C 2 H 5 O) 2 P-CH 2 CO 2 C 2 H 5
NaM
459
"f." >
-H
O M3+ Il ~ 'l (C 2 H 5 O) 2 P-CHCO 2 C 2 H 5
^x-CHCO2C2H5
Cyclohexanon
>
/
+ (C 2 H 5 O) 2 P
\>Na
Ein 250-ml-Dreihalskolben wird mit Rhrer, Rckflukhler und Tropftrichter ausgestattet, durch Verzweigungen ermglicht man das Einfhren eines Thermometers und den Anschlu einer Gaszuleitung. Vom Rckflukhler fhrt eine Gasableitung ber ein Calciumchloridrohr direkt in den Kamin (Achtung! Wasserstoffentwicklung). Man splt die Apparatur mit trockenem Stickstoff und fllt 5,2 g 50proz. oder 3,3 g SOproz. Natriumhydriddispersion (0,1 1 mol) und 30 ml trockenes Benzol ein und tropft in 30 40min 25,8g (23,0 ml, 0,1 15 mol) Diethoxyphosphonato-essigsure-ethylester zu, wobei die Temperatur ggf. durch Khlung bei 30 35 0 C gehalten wird. Man rhrt noch 1 h bei Raumtemperatur und tropft dann in 30-40 min 1 0,8 g (1 1 ,5 ml, 0,1 1 mol) Cyclohexanon hinzu, wobei die Temperatur durch Khlen mit einem Eisbad bei 203O 0 C gehalten wird. Dabei scheidet sich ein sirupurser Niederschlag von Natrium-diethylphosphat ab. Man rhrt noch 15 min bei 60-650C, khlt auf Raumtemperatur ab und dekantiert das Produkt von dem sirupsen Niederschlag, der viermal bei 6O 0 C mit je 20 ml Benzol gewaschen wird, das nach Abkhlen auf Raumtemperatur dekantiert wird. Die vereinigten berstnde werden am Rotationsverdampfer eingedampft, und man destilliert den Rckstand in einer kleinen Destillationsapparatur mit kurzer Kolonne bei 16 Torr und 112 bis 114 0 C. Ausbeute 13,Og (70%) Cyclohexylidenessigsure-ethylester. Das Minerall aus dem Natriumhydrid verbleibt im Destillationskolben.
Eine beliebte Alternative zur Wittig-Reaktion ist die P O-akti vierte Olefinierung nach L. Homer (1959). Die reaktive Spezies hnelt dabei mehr einem der vorbesprochenen Carbanionen als den Phosphinalkylenen der Wittig-Reaktion. In der allgemein verbreiteten Ausfhrungsform von W. S. Wadsworth und W. D. Emmons (1961) erzeugt man das a-Carbanion eines Phosphonsureesters mit Natriumhydrid in Glykol-dimethylether oder Benzol, z. B.
-(RO) 2 POONa
Die PO-stabilisierten a-Carbanionen sind strkere Nucleophile als die Phosphinalkylene, wie das prparative Beispiel der Darstellung von Cyclohexylidenessigsure-
460
ethylester zeigt, denn die analogen Phosphinalkylene reagieren in der Regel nicht mehr mit Ketonen. Wie bei den Carbonyl-stabilisierten Phosphinalkylenen erhlt man bei Umsetzung mit Aldehyden praktisch ausschlielich die E-konfigurierten Olefine. Die Phosphonsureester erhlt man nach der Michaelis-Reaktion aus Phosphorigsureester und Alkylhalogeniden, z. B.
(RO) 3 P + BrCH 2 CO 2 R
>
\.
P-CH2-CO2R
~ RBr
>
(RO) 2 PCH 2 CO 2 R
R-BrDimethylsulfoxoniummethylid und 1,1-Diphenyloxiran

CH3
/^
CH
+ NaH > CH37 S
CH2
H3C-S-CH3 O ICH2
H2
+ NaI
Ô
C6H
CH
S
CH3
X
O
C CH2 + CH3SOCH3
C 6 H 5 COC 6 H 5
> C6H/
In einem 100-ml-Dreihalskolben werden 0,72 g Natriumhydrid (d. h. 1,44 g der 50%igen oder 0,9g der 80%igen Suspension) mehrfach mit Petrolether gewaschen, um das Minerall zu entfernen. Man trocknet das Hydrid i. Vak., gibt 6,6 g Trimethylsulfoxoniumiodid (siehe S. 163) zu, versieht den Kolben mit einem Rckflukhler mit Stickstoffballon und einem Tropftrichter mit Druckausgleich und Trockenrohr. Man verdrngt die Luft durch Stickstoff aus dem Ballon, ersetzt diesen durch einen Schlauch in den Abzug und tropft vorsichtig 30 ml ber Calciumhydrid destilliertes (Kp. 64 / 4 mm) Dimethylsulfoxid hinzu. Vorsicht, Wasserstoffentwicklung! Die Temperatur darf nicht ber 5O 0 C steigen! Nach 20 min Rhren wird der Stickstoffballon wieder aufgesetzt. Man tropft nun die Lsung von 4,55g Benzophenon in 10 ml Dimethylsulfoxid zu und erwrmt 1 h auf 5O 0 C. Anschlieend giet man das Reaktionsgemisch in 60 ml Eiswasser und schttelt mehrfach mit Ether aus. Die gesammelten Extrakte werden zweimal mit 25 ml Wasser gewaschen und ber Natriumsulfat getrocknet. Man dampft i. Vak. ein und erhlt 4,4g Diphenylethylenoxid, Ausbeute 90%, Schmp. 52-56 0 C. Das Produkt kann aus Ethanol umkristallisiert werden, Schmp. 5556 0 C.
Whrend die Stickstoff-Ylide sehr instabil sind und prparativ keine wichtige Anwendung finden, reagieren die Schwefel-Ylide hnlich, wenn auch mit anderem Ergebnis als die Phosphor-Ylide. Sie werden allgemein aus Sulfonium- oder Sulfoxoniumsalzen mit Natriumhydrid in DMSO erhalten.
Schwefel-Ylide
461
CH3 CH3
CH2
(CH 3 J 3 SO I- -> CH3
O \ S V
X
CH 2
Bei der Umsetzung mit Carbonylverbindungen erhlt man ebenfalls Betaine, die aber unter Verbleib des Sauerstoffs beim Kohlenstoff in Epoxide und Dimethylsulfid bzw. Dimethylsulfoxid zerfallen. Fr das oben durchgefhrte Prparat wird folgender Mechanismus angenommen:
C.H.COC.H. CH
3
O -CH 3 SOCH 3
C6H5
CH3
CHI2 2
6-
LH3 CH 3'
CH 2 L CH -C 2
JOI
Diese Methode ergnzt die auf S. 496 beschriebenen Darstellungsmethoden fr Epoxide.
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X. Oxidation und Dehydrierung
Formaldehyd aus Methanol Versuch: Gehaltsbestimmung einer Formaldehydlsung Versuch: Autoxidation des Acetaldehyds Versuch: Autoxidation des Benzaldehyds Versuch: Autoxidation des Cysteins Versuch: Hemmung der Autoxidation durch ein Komplexon Acetaldehyd aus Ethanol mit Dichromat-Schwefelsure Octanal aus Octanol mit Pyridiniumchlorchromat Jones-Oxidation !.(-)-Menthon 2. 4-Phenyl-3-butin-2-on Braunsteinoxidation von Zimtalkohol /7-Nitrobenzoesure aus /?-Nitrotoluol Benzoldicarbonsuren aus Xylolen, Terephthalsure aus /?-Xylol, Isophthalsure aus m-Xylol Chinolinsure aus 8-Hydroxychinolin, Nicotinsure Versuch: Glykolspaltung mit Periodat Nitrosobenzol aus Phenylhydroxylamin Azobenzol-4-carbonsure Versuch: Azobenzol aus Nitrosobenzol und Anilin Versuch: Azoxybenzol aus Nitrosobenzol und Phenylhydroxylamin Trimethylaminoxid aus Trimethylamin frww-Cyclohexan-l,2-diol aus Cyclohexen mit Hydrogenperoxid 2,4,6-Tribromnitrosobenzol aus 2,4,6-Tribromanilin mit Peroxyessigsure Stilbenoxid Cyclohexanonoxim aus Cyclohexylamin Mesoxalsure-diethylester-hydrat aus Malonsure-diethylester Ninhydrin aus Diketohydrinden Versuch: Ninhydrinreaktion Adipindialdehyd aus Cyclohexen Biphenyl-2,2-dialdehyd aus Phenanthren a) in Chloroform b) in Methanol
Oxidationsstufen
467
X. Oxidation und Dehydrierung
Von Oxidation spricht man, wenn einem Atom, Ion oder Molekl ein bzw. mehrere Auenelektronen entzogen werden. Oxidationsmittel sind also stets elektrophile Reagenzien. Durch die Elektronenaufnahme werden sie reduziert. Jede Oxidation ist mit einer Reduktion gekoppelt. Die Elektronenbertragung mu nicht notwendigerweise in einem Schritt bestehen, die Elektronen knnen mit dem Substrat und dem Oxidans verbunden bleiben, indem sie eine polarisierte kovalente Bindung bilden. Zum Beispiel entsteht beim ersten Schritt der Oxidation des Toluols mit Chlor Benzylchlorid. Dieses steht mit dem Benzylalkohol auf gleicher Oxidationsstufe:
6CHo-Cl
-CH 2 OH
Ethan lt sich mit Chlor im Licht u.a. zu Ethylchlorid oxidieren; Abspaltung von H + und Cl" fhrt zu Ethylen, das somit - auch die gegenber Ethan um 2 verminderte Zahl der Elektronen zeigt es - ebenfalls ein erstes Oxidationsprodukt des Paraffins ist:
+CI2(hv)
-HCI
H3C-CH3
H I H3C-C-CI H
-HCl
H2C=CH2 Oxidationsstufe 1
Ethylen, das auf der Oxidationsstufe des Ethylalkohols steht (reversible Wasserabspaltung), lt sich mit Brom zu Dibromethan oxidieren, welches bei der Hydrolyse Ethylenglykol liefert. Das Glykol ist andererseits auch aus dem Oxidationsprodukt des Ethylens, dem Ethylenoxid, durch Hydrolyse zugnglich. Dibromethan, Ethylenoxid und Ethylenglykol stehen also auf der gleichen Oxidationsstufe, nmlich der des Acetaldehyds, welcher durch Wasserabspaltung aus dem Glykol erhalten werden kann:
Oxidationsstufe 1 H2C=CH,
BrCH2-CH2Br Oxidationsstufe 2
-2HBr
HO-CH2-CH2-OH
-H 2 O
H,C-CX
468
Kapitel X. Oxidation und Dehydrierung
Die Oxidation lt sich auch durch direkte Wegnahme zweier H-Atome bewerkstelligen. Man bezeichnet eine solche Wasserstoffabspaltung auch als Dehydrierung1. Als billigster Wasserstoffakzeptor kann dabei der Sauerstoff dienen, z. B. bei der technischen Synthese des Styrols aus Ethylbenzol oder der des Formaldehyds aus Methanol (unten). Wie bei der katalytischen Hydrierung, um deren Umkehrung es sich hier handelt, wird dieser Proze durch feinverteilte Metalle der achten Nebengruppe sehr stark beschleunigt. Im Laboratorium wird auch Schwefel oder Selen als Dehydrierungsmittel angewendet. Durch Wegnahme von Elektronen durch die positive Elektrode (Platin-, Kohle-Anode) lassen sich auch organische Verbindungen elektrochemisch oxidieren. Hierbei kann sowohl der in Gegenwart von Wasser anodisch erzeugte Sauerstoff oder dort gebildetes Oxid die Oxidation bewirken, viele Vorgnge werden aber durch Elektronenentzug eingeleitet, wonach das positive Ion mit nucleophilen Komponenten des Ansatzes abreagiert. Die Reaktion kann auch zur Bildung von Radikalen fhren (Kolbesche Alkansynthese).
Oxidation mit Luftsauerstoff

Formaldehyd aus Methanol H3COH + [O] > H 2 CO + H2O
Die Apparatur ist exakt nach den folgenden Angaben und nach Abbildung 75 unter einem Abzug aufzubauen. In einem gerumigen Wasserbad (Kochtopf) mit Thermometer steht ein 250-mlRundkolben. Er ist gem Abb. 75 oder mit einem Gummistopfen verschlossen, durch
Abb. 75
1
Man unterscheide: Dehydrierung im Angelschsischen = dehydrogenation; dehydration dagegen = Wasserabspaltung.
Formaldehyd aus Methanol
469
den zwei dnne Glasrohre fhren. Das eine reicht bis zum Boden des Kolbens; das zweite ist an seinem oberen Ende in einem Winkel von 95100 abgebogen und zu einer Kapillare von 1,3mm innerem Durchmesser ausgezogen. Die Kapillare steckt, durch einen Gummistopfen verbunden, in einem 40 cm langen, 2,5 cm weiten Rohr aus temperaturunempfindlichem (Supremax") Glas, dem Kernstck der Apparatur; in ihm findet an einem Kupferdrahtnetz die Reaktion statt. Dieser Kontakt ist besonders sorgfltig folgendermaen herzustellen: Ein etwa 80 x 6 cm groes Stck Kupfergaze (Maschenweite: ca. 2-2,5 mm; Drahtstrke: ca. 0,1-0,2 mm), das man, um es geschmeidiger zu machen, langsam durch die Bunsenbrennerflamme gezogen hat, wird ber die lange Kante eng zusammengefaltet, so da eine flachgedrckte Rolle von etwa einem cm Breite entsteht. Aus mehrfach zusammengedrilltem 1-2 mm starkem Kupferdraht biegt man einen etwa 6cm langen Stab mit einer se an jedem Ende. Auf diesen wickelt man nun das Gazeband mglichst eng wie auf eine Garnspule in mehreren Lagen zu einer etwa 6 cm breiten Rolle, die eben in das Glasrohr pat. Sie wird in das Rohr eingeschoben, bis sie von dessen unterem Ende etwa 8 cm entfernt ist und dann noch von beiden Seiten mit zwei Stben so zusammengestaucht, da sie an der Glaswand mglichst anliegt (siehe Abb. 75). Von der oberen Rohrmndung fhrt eine Gummistopfen-Glasrohr-GummistopfenVerbindung in einen senkrecht absteigenden Schlangenkhler, an dessen unteres Ende zwei hintereinander geschaltete Gaswaschflaschen angeschlossen sind, die bis zum Hals in einer Eis-Kochsalz-Mischung stehen. Die letzte Waschflasche ist mit einer Wasserstrahlpumpe verbunden. Auerdem steht eine Stickstoff-Stahlflasche bereit. Ist die Apparatur in dieser Weise vorbereitet, heizt man das Wasserbad auf 46-470C; diese Temperatur ist whrend des ganzen Versuchs genau einzuhalten! Nun fllt man 70,OmI Methylalkohol in den Rundkolben, wartet einige Minuten, in denen sich das Methanol erwrmt, dreht den Hahn zur laufenden Pumpe ganz auf und erhitzt dann, anfangs vorsichtig, die Kupferspirale mit einem starken Brenner, bis bei Rotglut die Reaktion beginnt. Sie liefert genug Wrme (Knallgasreaktion), um den Kontakt schwach weiterglhen zu lassen, ohne da man von auen weiter heizt. Beachtet man diese Arbeitsvorschrift genau, werden Explosionen vllig ausgeschlossen. Bei zu niedriger Temperatur des Wasserbades (4244 0 C) wrde zwar die Explosionsgrenze des Methanol-Luft-Gemischs erreicht, aber die Flamme gelangte nur bis zur Kapillare, durch die sie wegen der groen Strmungsgeschwindigkeit der Gase nicht weiter zurckschlagen knnte. (Vergleich mit dem Bunsenbrenner, der auch nur bei zu langsamer Strmung zurckschlgt.) Wenn sich in dem Kolben nur noch ein Rest von etwa 20 ml Methanol befindet, bricht man den Versuch ab, indem man -r zur Vermeidung von Explosionen die etwas geffnete Stickstoff-Stahlflasche an das lange, in das Methanol ragende Rohr anschliet, und so die Luft durch das Schutzgas verdrngt. Dann erst stellt man die Wasserstrahlpumpe ab. Die Menge des nicht bergeblasenen Methylalkohols wird gemessen. Hat man 50,0 ml Methanol (ca. 40g; 1,24mol) verbraucht, enthalten die beiden Vorlagen 5560 ml 3040proz. (siehe anschlieenden Versuch) Formaldehydlsung (4451 %). Die Ausbeuten knnen ziemlich stark schwanken, da bei diesem einfachen Modell einer technischen Anlage die Reaktionsbedingungen schwer zu normieren sind. Zur Dehydrierung von einem Mol Methylalkohol braucht man 0,5 mol Sauerstoff, also pro Volumeneinheit Methanoldampf etwa 0,5 Volumen Sauerstoff oder 2,5 Volumen Luft. Das stchiometrische Gasgemisch mu also ca. 28% Methylalkohol enthalten. Da sich die Volumina wie die Partialdrucke verhalten, mu die Verdampfungstemperatur so ein-
470
gestellt werden, da der Dampfdruck des Methanols 28% des Atmosphrendrucks, also ungefhr 210 Torr ausmacht1. Mit der hier gewhlten einfachen Vorrichtung wird volle Sttigung mit CH 3 OH-Dampf nicht erreicht, daher die etwas hhere Temperatur. Versuch: Gehaltsbestimmung einer Formaldehydlsung - 5,00 ml einer Formaldehydlsung werden in einem Mekolben mit Wasser auf 50,0 ml aufgefllt. Davon bringt man 20,0 ml in einen Erlenmeyerkolben von 250 ml, setzt erst 30 ml etwa Sproz. Hydrogenperoxid, das vorher gegen Phenolphthalein genau neutralisiert wurde, dann 30,0 ml eingestellter Natronlauge zu und schttelt um. Nach kurzer Zeit beginnt unter Selbsterwrmung Wasserstoffentwicklung, die sehr heftig wird und die man schlielich durch kurzes Erwrmen zu Ende fhrt. Die erkaltete Lsung wird dann nach erneuter Zugabe von Phenolphthalein gegen 1N Salzsure titriert. Die verbrauchte Natronlauge gibt gem der Gleichung: 2CH 2 O + H2O2 + 2NaOH > 2HCO 2 Na + H2 + 2H 2 O
den Formaldehydgehalt an. Wenn also z. B. 22,5 ml 1N Natronlauge bei der Reaktion verbraucht wurden, enthielten die 20,0 ml (=2,00 ml der ursprnglichen Lsung) 22,5 30 mg = 0,675 g Formaldehyd, d.h. die Lsung war 33,8prozentig.
Bei dieser Umsetzung wird durch Addition von Hydrogenperoxid an zwei mol H2CO ein Zwischenprodukt der Konstitution,
HOCH2-O-O-CH2OH
das Dihydroxymethyl-peroxid, gebildet, das man auch in kristallisierter Form isolieren kann, das aber unter Basenkatalyse auerordentlich leicht in Formiat und Wasserstoff zerfllt. Fr diese Reaktion, die keinen reduzierend wirkenden atomaren Wasserstoff liefert, gibt vielleicht der Abrollmechanismus am Anion des Peroxids ein richtiges Bild:
H-C
Y
CH OH OH
Die einfachen Aldehyde setzen sich mit neutralem Sulfit zu den Hydrogensulfit1
Umfassende Tabellen der Dampfdrucke organischer Verbindungen bei verschiedenen Temperaturen findet man im Bd. II, 2a (1960) des mehrbndigen Nachschlagwerks Landolt-Brnstein" (Zahlenwerte und Funktionen aus Physik, Chemie, Astronomie, Geophysik und Technik), Springer Verlag, Berlin.
Mechanismus der Autoxidation
471
Additionsverbindungen um (siehe S. 338). Hierbei entstehen Hydroxylionen, deren Titration ebenfalls eine Gehaltsbestimmung ermglicht:
OH
RCHO
H-
SO 3 --
H2O
>
R-C-SO3
H
OH-
Die auch technisch in grtem Mastab, wenn auch mit anderen Kontakten (Silber oder Eisenoxid-Molybdnoxid) ausgefhrte Oxidation des Methanols ist eine echte Dehydrierung. An der heien Oberflche des Katalysators wird der Alkohol homolytisch zu Aldehyd und Wasserstoff gespalten und dieser mit dem Luftsauerstoff zu Wasser verbrannt, also aus dem Gleichgewicht entfernt:
H 3 COH <=> H2CO + H2; H2 + i O 2 > H2O
Viele organische Verbindungen reagieren schon bei normalen Temperaturen, meist sehr langsam, mit Sauerstoff. Man bezeichnet diesen Proze als Autoxidation. Er verluft - soweit er im Dunkeln vor sich geht - nach einem Radikalmechanismus und wird durch radikal-liefernde Reaktionen oder monovalent wechselnde Metallionen (Fe, Co, Cu) in Gang gesetzt. An der Radikalbildung kann auch Licht beteiligt sein, doch ist dessen Wirkung bei der Photooxidation (S. 476) eine andere. Beim Start der Reaktionskette entreit im ersten Schritt ein Startradikal (Sf) der autoxidablen Substanz (RH) ein H-Atom und erzeugt so ein Primrradikal (R*), das sich mit dem biradikalischen Sauerstoffmolekl zu einem Peroxyradikal zusammengelegt:
Start
RH + Sf > R' + StH
R* + *OO'
>
ROO*
Die Bildungstendenz des Primrradikals bestimmt mageblich die Autoxidierbarkeit einer Verbindung. Ist R - durch Resonanz stabilisiert, erfolgt die Oxidation leicht, z. B. bei
Allylgruppierungen (Propargylgruppierungen) Benzylgruppierungen: _CH=CH_H_ _ _H_CH=CH_
f ^~C* \=/ ^R RC=Q/
<>
/ V=C' usw. \=/ "^R
Auch bei Aldehydgruppen:
und
aliphatischen Ethern:
\
R'
OR"
trgt die Wechselwirkung des einsamen Elektrons mit den n- bzw. 7i-Elektronen aus der Umgebung zu leichter Autoxidierbarkeit bei.
472
Die Peroxyradikale setzen sich in einer Kettenreaktion weiter um. Einen besonders bersichtlichen Verlauf nimmt die Autoxidation, wenn das Peroxyradikal mit einem Wasserstoffatom der Ausgangssubstanz ein stabiles Hydroperoxid bildet und so ein neues Radikal erzeugt, das die Reaktionsfolge fortsetzt:
Kettenreaktion ROO' R + Q2 + RH > > ROOH ROO* + R* (s. oben)
Die Reaktion kommt zum Ende durch Ausscheiden der Peroxyradikale, die sich in verschiedener Weise zu stabilen Produkten umsetzen, z. B.
Abbruch 2 ROO' > ROOR + O2
Fr die Autoxidation des Cumols gilt das Schema:
Bei Zusatz von Schwefelsure erhlt man aus dem Cumolhydroperoxid Phenol und Aceton. Die starke, katalytisch wirkende Sure spaltet ein Hydroxyl ab, gleichzeitig wandert der Phenylrest nach Art einer Pinakol-Umlagerung an den Sauerstoff; dann kommt es zu einer Anlagerung von Wasser und schlielich zur Spaltung:
/CH3 o-C-OH2
\
CH3
Da Cumol aus Benzol und dem in hoher Konzentration in den Crackgasen vorliegenden Propen leicht zugnglich ist (S. 265), wird diese Hock" sehe Synthese zweier wichtiger Grundstoffe grotechnisch ausgenutzt. Bei der Autoxidation der Aldehyde entstehen in einer Kettenreaktion Peroxysuren. Diese reagieren rasch mit einem weiteren Molekl Aldehyd ber den HaIbacetalester einer Peroxy sure zu zwei Carbonsuren:
Beispiele fr die Autoxidation [Aldehyd >] R-C=O 2 > R-C^ ^ OO*

O # l
+ R-C=O
473
R-C
O #
R-C
H /
>
R-C
OO*
+ R-C
O
H >
R-C
OOH
O-.-H
R-C
\ OOH
%O
O
NTN V \OH OO
#<J PC X /
OH
Versuch: Autoxidation des Acetaldehyds Zwei ml frisch dargestellten Acetaldehyd (Prparat S. 478) schttelt man einige Minuten mit Luft in einem gut verschlossenen 100-ml-Kolben, den man wegen des niedrigen Siedepunktes des Acetaldehyds ab und zu in Eiswasser khlt. Das Reaktionsgemisch wird zu gleichen Teilen in zwei Reagenzglser pipettiert. Zur ersten Hlfte fgt man 2 ml verdnnte Kaliumiodid-Lsung sowie einige Tropfen Strkelsung; zur zweiten etwa 5 ml Wasser und prft diese mit Indikatorpapier (Essigsure). Nach 20 min versetzt man die wsserige Lsung ebenfalls mit 3 ml der Kaliumiodidlsung und Strke. Man wird finden, da die oxidierende Lsung (Peroxysure) anfangs viel, nach dem Stehen in Wasser nur noch wenig lod freisetzt) Fr einen korrekten Vergleich der Farbintensitten mu man natrlich auch die erste Probe mit 5 ml Wasser verdnnen. Versuch: Autoxidation des Benzaldehyds - Einige Tropfen Benzaldehyd lt man eine Stunde lang auf einem Uhrglas an der Luft stehen. Es bilden sich Kristalle von Benzoesure. Das erste Autoxidationsprodukt des Benzaldehyds, die Peroxysure, kann mit Acetanhydrid als Acetylbenzoylperoxid
O O Il Il H3 CCOOCC6 H 5
abgefangen werden.
Auch bei der Autoxidation der aliphatischen Ether reagiert das Primrradikal zu einer a-Hydroperoxyverbindung (I), die sich in verschiedener Weise weiter umsetzen kann.
474
Kapitel X. Oxidation und Dehydrierung OO* I R-C-O-CH2R I H l
R-C-O-CH2R I t H l I OO* I R-C-O-CH2R
O2
>
H I + R-C-O-CH2R
H OH R-C-O-O-CH2R H
0OH | R-C-O-CH2R I H I
ii
+ R-C-O-CH2R H
X V c/ IM \ IV
Die relativ stabilen Verbindungen vom Typ I, die auch aus Aldehyd, Alkohol und Hydrogenperoxid zugnglich sind, knnen fr die gefhrlichen Detonationen, die man von Etherperoxiden kennt, nicht verantwortlich sein. Man mu vielmehr eine Umwandlung des Hydroperoxids I annehmen, die vielleicht unter Umlagerung zum a-Hydroxyalkylhydroperoxid II und dessen weiterer Autoxidation zum dimeren explosiven Ethylidenperoxid III oder zu oligomeren, labilen Ethylidenperoxiden IV fhrt (A. Rieche). Bei der Autoxidation der natrlich vorkommenden mehrfach ungesttigten trocknenden le begnstigt die zweifache Allylstellung der zwischen den homokonjugierten Doppelbindungen stehenden Methylengruppen (Linolsure, Linolensure) den Angriff des Startradikals. Infolge der Konjugationstendenz reagiert das primre Radikal am ueren C-Atom, es bilden sich Hydroperoxiderivate konjugiert ungesttigter Glycerinester. Als Katalysatoren sind hier besonders Mn ++ -Ionen wirksam (Leinlfirnis):
-CH=CH-C-CH=CHH
+O9 2 ^
-CH-CH=CH-CH=CH-
OOH I -CH-CH=CH-CH=CH-
Die Parallelreaktionen der intermediren Peroxyradikale, bei denen es schlielich zur Bildung stabiler, vernetzter hochpolymerer Peroxide kommt, nehmen wegen der Beteiligung der Doppelbindungen einen komplizierteren Verlauf. Mehr oder weniger neigen fast alle organischen Stoffe besonders im Licht zur Autoxidation, auf
Inhibierung der Autoxidation
475
der z. B. auch das Ranzigwerden der Fette, das Brchigwerden des Gummis und vieler anderer Materialien beruht. Als Schutz gegen unerwnschte Autoxidationen kann man empfindlichen Stoffen Antioxidantien" (Inhibitoren") wie Sulfit, Hydrochinon, Diphenylamin u.a., bei Lebensmitteln Tocopherole (Vitamin E", S. 678) zusetzen. Diese machen die Startradikale unschdlich, indem sie bereitwillig ihre Elektronen bertragen und dabei selbst in stabile nicht autoxidable Verbindungen bergehen:
SO,-
Sf
Str
+ 'SO3-
S2O6" oder
St'
StH +
St-
StH +
Stark beschleunigt, wenn nicht berhaupt erst eingeleitet werden Autoxidationen durch Spuren von Metallionen, die leicht univalent ihre Wertigkeit wechseln knnen, wie Fe-, Co- oder Cu-Ionen. Ein klassisches Bispiel fr ein solches System ist das Reagens von Fenton, eine stark oxidierende Mischung aus H 2 O 2 und Eisensalz
HOOH HOOH + Fe2+
3+
HO* +
OH-
+
+
Fe3
+ Fe
HOO'
+ H
Versuch: Autoxidation des Cysteins in Gegenwart von Eisenionen In einem 750-ml-Kolben lst man eine Spatelspitze freies Cystein in etwa 400 ml Wasser, gibt dazu einen Tropfen verdnnte Eisen(lll)-chlorid-Lsung und schttelt um. Die Lsung frbt sich violett. Lt man sie einige Zeit ruhig stehen, verschwindet die Farbe, um beim krftigen Schtteln an der Luft wieder zu erscheinen. Diesen Wechsel kann man so lange wiederholen, bis alles Cystein zu fast unlslichem Cystin oxidiert worden ist. Versuch : Hemmung der Autoxidation durch ein Komplexon 0,5 g Cystein werden in 10 ml kaltem Wasser klar gelst (eventuell abfiltrieren). Diese Lsung giet man zu gleichen Teilen in zwei groe Reagenzglser. Zu einer Probe gibt man eine Spur Dinatrium-ethylendiamin-tetraacetat (Titriplex IM der Firma Merck, Darmstadt, auch EDTA)
476
und lt die Glser offen stehen. Nach einigen Stunden ist die Lsung, welcher der Komplexbildner zugesetzt wurde, noch klar, whrend aus der anderen viel unlsliches Cystin ausgefallen ist.
Im voraufgehenden Versuch verbindet sich zuerst das Cystein mit den Eisen(III)lonen zu einem violetten Komplex. In diesem Zustand bertrgt der Schwefel ein Elektron auf das Eisen; die Farbe verschwindet, es bildet sich Cystin aus 2 Moleklen Cystein und Eisen(II)-Ionen, die beim Schtteln an der Luft wieder zu (Komplexbildenden) Eisen(III)-Ionen oxidiert werden. Im letzten Versuch wird die Autoxidation dadurch unterdrckt, da die - stets vorhandenen - Schwermetallspuren als Chelate gebunden werden. Bei den durch Farbstoffe (Chlorophyll, Bengal Rosa, Eosin u.a.) sensibilisierten licht-induzierten Autoxidationen reagiert das Sauerstoffmolekl in der spinisomeren Singulettform 1 O 2 . Dem Singulett-Sauerstoff ist die Verwitterung aller organischen Substanzen in der Luft am Sonnenlicht zuzuschreiben. Whrend im Grundzustand des O2-Molekls bekanntlich die unteren TT* Orbitale jeweils durch ein rc-Elektron gleichen Spins besetzt sind (Triplettzustand, 3 O 2 ) kehrt geeignete Zufuhr von Energie den Spin eines Elektrons um, so da sich beide Elektronen mit antiparallelem Spin auf einem ersten angeregten Niveau (92 kJ = 22 kcal energiereicher) oder einem zweiten (155 kJ = 37 kcal energiereicher als der Triplettzustand) befinden. Diese energiereichen Modifikationen sind fr die sensibilisierten Photooxidationen verantwortlich. Solche Oxidationen knnen sich auch in lebenden Organismen abspielen und dabei lebenswichtige Molekle betreffen, wenn Sensibilisatoren, z. B. Porphyrine oder mit der Nahrung aufgenommene Naturstoffe in die Haut gelangen und dort der Sonne ausgesetzt werden. Hierbei treten schwere, unter Umstnden zum Tod fhrende Irritationen auf. Singulettsauerstoff kann auch auf chemischem Weg erzeugt werden, z. B. durch Zersetzung von H 2 O 2 mit NaOCl oder aus Kaliumperchromat, K 3 CrO 8 , aus Ozoniden organischer Phosphorverbindungen wie (CH3O)PO3 > (CH3O)3PO + 1 O 2 oder beim thermischen Zerfall von Endoperoxiden (s.u.). Einige spezifische Reaktionen VOn 1 O 2 : 1. Diene, speziall cyclische, addieren den Singulett-Sauerstoff nach Art einer Diensynthese zu Endoperoxiden. Nach G. O. Schenk ist so aus a-Terpinen das im Chenopodiuml enthaltene wurmttende Ascaridol zugnglich:
O2
.C HCH
/)v.Sensibilisator :
H3C
a-Terpinen
Ascaridol
Oxidation mit Singulett-Sauerstoff
477
Die aus polycyclischen Aromaten, z. B. aus Anthracen oder Rubren entstehenden, analog gebauten, trans-annularen Peroxide geben ihren Sauerstoff als 1O2 beim Erwrmen wieder ab - das hher konjugierte System bildet sich dabei zurck.
6H5 C6H5 Rubren (rubinrot)
2. Als weitere formale Analogie zum Verhalten eines Dienophils kann die Reaktion von 1 O 2 mit der Allylposition von Olefinen betrachtet werden (siehe En"-Reaktion, S. 204). So entsteht z. B. aus 2-Methyl-2-penten ein Gemisch aus etwa gleichen Teilen der Allylhydroperoxide.
H 2 C. H3Cx U3C'
CH2
OOH
\'CH -CH
2
49%
CH
51%
CH-CH,
3. Elektronenreiche Olefine wie Dihydropyran, Indan oder Diethoxyethen geben in einer (2 + 2)Cycloaddition die sehr labilen Dioxetane, die schon bei Raumtemperatur in 2 Carbonylgruppen aufgespalten werden, die sich zunchst im angeregten Triplett-Zustand befinden und diese Energie in Form von Licht abgeben (Chemilumineszenz).
HO-OH
C-C
7-
O*
^ T
O* Il C
H
OC 2H5
H5C2O
H5 OC2Fi
H5C2O
Dioxetane knnen auch aus -Bromalkyl-hydroperoxiden mit Base synthetisiert werden. Unter anderem kann das aus 3-Brom-2-methyl-2-butylhydroperoxid erhaltene Trimethyl-l,2-dioxetan als Energiequelle benutzt werden, die durch Energiebertragung aus den angeregten Spaltstcken solche Reaktionen im Dunkeln ermglicht, die sonst im Licht ablaufen (Photochemie ohne Licht"). So erhlt man z. B. beim kurzen Erhitzen einer Benzol-Lsung des Dioxetans mit Acenaphthylen das eis- und trans-Dimere wie bei der Photodimerisierung. Die Energie des angeregten Zustands lt sich auch mit fluorescierenden Verbindungen als Licht freisetzen.
478
Kapitel X. Oxidation und Dehydrierung CH 3 Br H 3 C-C-CH-CH 3

0-OH
Base
CH3 CH3
H 3 C-
-H 0 0
[ Y YoT [o J
Einwirkung auf
>=
eis- und trans- Dimer
Die Aktivierung des molekularen Sauerstoffs durch Eisenporphyrin-Enzyme (und reduziertes NADP), die zur Inkorporierung einer OH-Gruppe fhrt (Hydroxylierung zahlreicher Substrate, Monooxygenierung) ist im Kapitel IV am Beispiel der biologischen Phenolbildung erwhnt. Sie hnelt dem chemischen Modell der elektrophilen Reaktion des elektronendefizienten Sauerstoffs, wie man es auch fr die Hydroxylierung durch Peroxyverbindungen annehmen mu (siehe S. 275).
Oxidation mit sauerstoffreichen anorganischen Verbindungen

Acetaldehyd aus Ethanol mit Dichromat-Schwefelsure
Das Gelingen dieses Prparates hngt wesentlich vom sorgfltigen Aufbau der Apparatur ab!
Abb. 76
Acetaldehyd aus Ethanol
479
Wie Abb. 76 zeigt, dient als Reaktionsgef ein 1 -I-Schliffrundkolben, der in einem Babotrichter steht und einen Claisenaufsatz trgt. Im konzentrischen Tubus dieses Aufsatzes sitzt ein zweifach durchbohrter weicher, gut passender Gummistopfen, durch den ein Gaseinleitungsrohr bis zum Boden des Kolbens fhrt und ein 500-ml-Tropftrichter so tief eingeschoben ist, da seine Rohrmndung bis in den Kolbenhals reicht. Der Einfllstutzen des Tropftrichters ist mit einem zum kurzen Rohr ausgezogenen Schliffkniestck verschlossen. In dem seitlichen Tubus des Aufsatzes steckt senkrecht ein etwa 40 cm langer Liebigkhler, dessen oberes Ende ber eine Destillierbrcke mit einem mglichst wirksamen absteigenden Khler verbunden ist. An diesen angeschlossen, ber ein Reduzierstck und frischen Gummischlauch, sind zwei oder besser drei hintereinander geschaltete Gaswaschflaschen, die in einem greren Khlgef stehen und mit je 10O ml absolutem Ether beschickt sind. Den Thermometertubus der Destillationsbrcke verschliet ein weicher festsitzender Gummistopfen; er klemmt einen Zwirnfaden mit ein, an dem ein dnnes 50- oder 1000C-Thermometer im Kondensationsrohr des Liebigkhlers hngt, dessen Quecksilberkugel sich auf halber Hhe des Khlers befindet. Dem Reaktionskolben ist eine Stickstoff- oder Kohlendioxid-Stahlflasche mit Reduzierventil, Schwefelsure-Blasenzhler und Bunsenventil (siehe S. 26) so vorzuschalten, da ber ein T-Stck eine Schlauchverbindung zum Gaseinleitungsrohr, eine zweite zum Kniestck fhrt. Durch den Khlmantel des Liebigkhlers lt man whrend der Oxidation sehr langsam Wasser von etwa 152O 0 C strmen, der absteigende Khler wird mit auf wenige Grad ber Null vorgekhltem Wasser gespeist. Da der Acetaldehyd schon bei 2O 0 C siedet und im Inertgasstrom bergetrieben wird, ist es ganz besonders wichtig, darauf zu achten, da die Apparatur auch gegen einen geringen berdruck gasdicht ist, und die Vorlage sehr gut gekhlt wird (Gaswaschflaschen ganz in die Kltemischung einpacken). Ist die Apparatur betriebsfertig, giet man durch den geffneten Tropftrichter in den Reaktionskolben nacheinander 125ml 95proz. Ethylalkohol (1,62mol), 80 ml Wasser und langsam 50 ml reine Schwefelsure. Den Tropftrichter selbst fllt man mit der noch warmen Lsung von 200 g Natriumdichromat (0,68 mol; 25% berschu) in 270 ml Wasser und 10OmI Schwefelsure. Nun stellt man die Anschlsse zur Stahlflasche her und lt so langsam N 2 bzw. CO2 durch die Apparatur strmen, da die Blasen noch bequem gezhlt werden knnen und heizt unter dem Babotrichter. Wenn der Kolbeninhalt zu kochen beginnt, kann man den Brenner wieder entfernen und die DichromatSchwefelsure aus dem Tropftrichter langsam mit einer solchen Geschwindigkeit zuflieen lassen, da die exotherme Wrmetnung das Reaktionsgemisch stndig weiter am Sieden hlt und das Thermometer im Liebigkhler 253O 0 C anzeigt. Hat man - nach etwa zwei Stunden - alle Sure zugegeben, lt man noch 10 min weiter reagieren, lst die Vorlagen, und schliet dann erst das Stahlflaschenventil. Da sich der im Ether aufgefangene Acetaldehyd nicht durch fraktionierte Destillation vom Lsungsmittel trennen lt, fhrt man ihn in den kristallisierten Aldehydammoniak ber. Dazu bringt man den Inhalt der beiden Waschflaschen in einen kleinen Stutzen, der durch ein Kltegemisch gut gekhlt wird und leitet aus der Stahlflasche Ammoniakgas ein; als Einleitungsrohr verwendet man dabei, den weiten Rohrteil tief in der Flssigkeit, ein leeres gerades CaCI 2 -Rohr, das man zur Verteilung der sich bildenden Kristalle fters hin und her bewegt. Wegen des verdampfenden Ethers alle Flammen in der Nhe lschen ! Wird kein Ammoniak mehr aufgenommen, lt man noch eine Stunde zur Vollendung der
480
Kristallisation stehen, prft eine abgegossene Probe im Reagenzglas, ob bei weiterem Einleiten von NH3 noch eine Fllung entsteht, und saugt, wenn dies nicht der Fall ist, den Aldehydammoniak auf der Nutsche ab. Der Niederschlag wird noch einige Male mit absolutem Ether gewaschen und dann zuerst auf Filtrierpapier, schlielich im nichtevakuierten Exsikkator ber Silikagel getrocknet. Das trockene Prparat ist, gut verschlossen aufbewahrt, lngere Zeit haltbar; unreine Prparate zersetzen sich nach wenigen Tagen unter Braunfrbung. Ausbeute 50-60 g (50-60%). ber die Struktur dieser Verbindung siehe auf S. 344. Zur Gewinnung des reinen Aldehyds baut man auf einem Wasserbad einen 250-mlFraktionierkolben auf, dessen kurzes Ansatzrohr mittels Schlauchverbindungen ber ein zwischengeschaltetes U-frmiges geflltes Calciumchloridrohr an einen senkrechten Schlangenkhler mit angesetzter Vorlage angeschlossen ist. Den Tubus verschliet ein zweifach durchbohrter Gummistopfen, in dem ein Destillationsthermometer sowie ein kurzes Glasrohr stecken, welches mit einer Kohlendioxid-Stahlflasche verbunden ist. Das Calciumchloridrohr wird bei tiefer Auentemperatur durch warmes Wasser schwach erwrmt, die Vorlage mit Eis-Kochsalz-Mischung gut gekhlt. In den Kolben gibt man die Lsung von 25 g Aldehydammoniak in 25 ml Wasser, dann die erkaltete Mischung von 30 ml konz. Schwefelsure mit 40 ml Wasser und fllt um die Autoxidation des Aldehyds zu vermeiden - die Apparatur mit Kohlendioxid. Nun kann der freiwerdende Acetaldehyd berdestilliert werden (Sdp. 21 0 C). Dabei bleibt das Stahlflaschenventil geschlossen.
Die Dehydrierung primrer Alkohole ist das wichtigste Verfahren zur Darstellung der Aldehyde. Hierbei dient in der Technik fast ausschlielich der Luftsauerstoff (siehe Prparat S. 468), im Labor wurde frher oft Dichromat verwendet, es ist jedoch sehr schwierig zu vermeiden, da der Aldehyd zur Carbonsure weiteroxidiert wird. Bei der Luftoxidation verhindern die hohen Temperaturen am glhenden Kontakt schon von vornherein die Bildung der dehydrierbaren Aldehydhydrate; beim Arbeiten in wsseriger Lsung destilliert man den Aldehyd am besten sofort nach dem Entstehen aus dem Reaktionsgut heraus, dies gelingt freilich nur bei niedrigsiedenden Aldehyden. Bei der vorstehend beschriebenen Darstellungsmethode sorgt der mit warmem Wasser gespeiste Rckflukhler dafr, da der Acetaldehyd im Inertgasstrom bergetrieben wird, whrend der hher siedende Alkohol kondensiert wird und in den Reaktionskolben zurckfliet.
Octanal aus Octanol mit Pyridiniumchlorchromat CH 3 (CH 2 J 6 CH 2 OH C5H5NHCrO3Ci

> CH3(Ch,2
Darstellung von Pyridiniumchlorchromat Zur Lsung von 25 g (0,25 mol) Chromtrioxid in 46 ml 6N Salzsure (0,28 mol) tropft man bei 5 0 C in 10 min vorsichtig 19,6 g (0,25 mol) Pyridin. Man khlt auf O 0 C ab, saugt
Oxidation primrer und sekundrer Alkohole
481
das orangerote Produkt auf einer Glasfilternutsche ab und trocknet es i. Vak., 45 g, Ausbeute 84%. Es ist kaum hygroskopisch und kann im verschlossenen Gef, am besten im Khlschrank, unzersetzt aufbewahrt werden. Oxidation Man suspendiert 6,46 g (30 mmol) Pyridiniumchlorchromat in 40 ml Methylenchlorid, tropft sofort anschlieend bei Raumtemperatur rasch die Lsung von 2,60 g (20 mmol) 1-Octanol in 4ml Methylenchlorid zu und rhrt 90min. Dann wird dekantiert, und der Rckstand dreimal mit je 30 ml Methylenchlorid gewaschen. Man filtriert die vereinigten Lsungen ber 20g Kieselgel und wscht dieses mit 100 ml Methylenchlorid nach. Die vereinigten Lsungen werden zur Entfernung restlichen Pyridins mit 20 ml 5proz. Schwefelsure und dann noch dreimal mit je 20 ml Wasser gewaschen. Man trocknet ber Calciumchlorid, engt im Rotationsverdampfer ein und destilliert den Rckstand bei 72 0 C / 20 Torr in einem Kugelrohr: 1,65g (64%).
Jones-Oxidation 1. ( )-Menthon
Man stellt zunchst eine eingestellte Chromsurelsung her, indem man 10,0 g Natriumdichromat-dihydrat in 30 ml Wasser lst, 13,6g (7,4ml) konzentrierte Schwefelsure zusetzt und auf 50 ml mit Wasser auffllt. Diese Lsung kann 0,1 mol des sekundren Alkohols oxidieren. Hierzu werden 15,6 g (0,1 mol) ()-Menthol in 40 ml Ether gelst. Unter Rhren und Khlung auf 253O 0 C tropft man die Chromsurelsung aus einem Tropftrichter in 15min zu. Man rhrt noch 2 h bei Raumtemperatur, trennt die Etherphase ab, wscht die wsserige Phase noch zweimal mit je 20 ml Ether, wscht die vereinigten Etherphasen mit gesttigter Natriumhydrogencarbonat-Lsung und Wasser, trocknet ber Calciumchlorid, dampft i. Vak. ein, destilliert den Rckstand im Wasserstrahlvakuum bei 9596 0 C ber eine kurze Kolonne und erhlt 12,9g Menthon, 84% Ausbeute, [a]g= -29,9 (unverdnnt, [a]o 0= -31,1, c =20 in Chloroform). 2. 4-Phenyl-3-butin-2-on C6H5C=C-CH-CH3
OH
Cr 3
>
C 6 H 5 C=CCOCH 3
In einem 250-ml-Dreihalskolben mit Rhrer und Tropftrichter lst man 24,0 g (0,165 mol) 4-Phenyl-3-butin-2-ol (S. 436) in 60 ml Aceton, khlt von auen mit einem Eisbad und tropft unter Rhren die Lsung von 20,Og Chromtrioxid (berschu! Bei Verwendung
482
geringerer Mengen enthlt das Produkt noch unumgesetzten Ausgangsalkohol) und 19ml konz. Schwefelsure in 60 ml Wasser in 90 min zu. Anschlieend wird das Gemisch noch 30 min bei O 0 C weitergerhrt und dann in 500 ml Wasser und 300 ml Ether gegossen. Man trennt die etherische Phase ab, wscht sie zweimal mit Wasser und einmal mit gesttigter Ammoniumchloridlsung, trocknet ber Natriumsulfat, filtriert, dampft das FiItrat am Rotationsverdampfer ein und destilliert den Rckstand bei 12 Torr und 118121 0 C ber eine kurze Kolonne, Ausbeute 7,2 g (30%) zimtartig riechendes l. Bei der Destillation mu die Temperatur des Heizbades auf bis 17O 0 C gesteigert werden, zur Sicherheit Schutzbrille und -schild!
In neuerer Zeit sind verschiedene Laborverfahren beschrieben worden, in denen der Chromtrioxid-Pyridin-Komplex CrO3 2C 5 H 5 N die Oxidation primrer Alkohole zuverlssig auf der Stufe des Aldehyds beendet (Collins, Ratcliffe). Ungefhrlich in der Herstellung und sehr praktisch in der Durchfhrung der Oxidation sind die von Corey vorgeschlagenen Komplexe Pyridiniumchlorchromat C5H5NHCrO3Cl, der fr die oben beschriebene Oxidation von 1-Octanol zu 1-Octanal dargestellt und verwendet wird, sowie Dipyridiniumdichromat (C 5 H 5 NH) 2 Cr 2 O 7 in Methylenchlorid oder (letzterer) in DMF. Mit diesen Reagenzien lassen sich auch beliebig komplizierte primre Alkohole in guten Ausbeuten zu Aldehyden oxidieren. Pyridiniumchlorchromat in CH2Cl2 eignet sich auch hervorragend zur Oxidation sekundrer Alkohole zu Ketonen, aber diese Reaktion lt sich schon mit den klassischen Chromsurelsungen im allgemeinen gut durchfhren. Empfindliche sekundre Alkohole wie z.B. Ethinylalkohole knnen mit der Jones-Oxidation (E.R.H. Jones) ohne Beeintrchtigung der Dreifachbindung zu Ketonen oxidiert werden. Dabei versetzt man den in Aceton oder Ether gelsten sekundren Alkohol mit der berechneten Menge wsseriger Chromsurelsung und erkennt das Ende der Reaktion manchmal am Farbumschlag vom gelben Chromat zum grnen Cr(III)-Ion. Diese Oxidationen verlaufen meist zweiphasig, wobei der sekundre Alkohol und das gebildete Keton in der Phasen-Grenzflche mit dem Oxidationsmittel in Berhrung kommen. Auf diese Weise lassen sich selbst die besonders empfindlichen Ethinylcarbinole zu den Ketonen oxidieren, wie im Beispiel des 4-Phenyl-3-butin-2-ons gezeigt. Als besonders milde spezifische Oxidationsmittel fr Alkohole knnen auch organische Schwefelverbindungen der Sulfoniumstufe dienen. Dabei kann die Oxidation primrer Alkohole nicht ber die Aldehydstufe hinausgehen, aus sekundren Alkoholen erhlt man natrlich die ohnehin meist gegen Oxidation bestndigen Ketone. Viel verwendet wird Dimethylsulfoxid, das elektrophile Agenzien (E) an seinem Sauerstoffatom anlagert und dieses dann gegen den Sauerstoff der zu oxidierenden Hydroxy l Verbindung austauscht. Das als Zwischenprodukt auftretende Dimethylalkoxysulfoniumsalz (I) geht mit Base in ein Ylid (II) ber, das in Carbonylverbindung und Dimethylsulfid zerfallt. In der Pfitzner-Moffatt-Reaktion wird als aktivierendes Agens Dicyclohexylcarbodiimid (DCC) verwendet, das bei der Reaktion in Diphenylharnstoff bergeht. (Man vergleiche die Acyl-aktivierende Wirkung
Aldehyde durch Oxidation
483
des Carbodiimids bei Peptidsynthesen auf S. 319). Anstelle des Diimids kann auch Acetanhydrid oder Diphosphorpentoxid verwendet werden.
CH3 CH3
H3C
-cnu EQH
H
X+
O +-S
+ E > EO-S
+/
+ HOC-R
H
>
H3C
SOC-R
i
I
\H3
\H3
V /
:R
H
/H
(CH 3 J 2 S + O=C
CH3 Il
+ E: Dicyclohexylcarbodiimid, CH3CO aus Acetanhydrid, P4O10 u.a.
Zu den gleichen Oxidationen sind die Sulfoniumaddukte von Cl2 oder Af-Chlorsuccinimid an Dialkylsulfide fhig, die in analoger Weise, ber Zwischenprodukte wie I, reagieren drften (E. J. Corey).
CH3
ci-s sx x CH e
Braunstein-Oxidation von Zimtalkohol C6H5CH=CH-CH2OH

Mn 2
>
C6H5CH=CH-CHO
In einem 50-ml-Rundkolben, der mit einem Korkstopfen lose verschlossen ist, rhrt man die Lsung von 2,68 g (20 mmol) Zimtalkohol in 20 ml spektroskopisch reinem Ether mit Hilfe eines Magnetrhrstabes mit 12g aktivem Braunstein. Zur Dmpfung der Wrmetnung wird von auen mit Wasser von Raumtemperatur gekhlt. Nach 20 min ist die Reaktion praktisch beendet. Zur Vervollstndigung rhrt man noch 2 h weiter, filtriert dann ber eine mit Ether aufgeschlmmte Sule von 10OmI Kieselgel (Durchmesser ca. 30 mm, zum Fllen der Sule siehe S. 88), wscht mit reichlich Ether nach, dampft das Filtrat am Rotationsverdampfer ein und destilliert den Rckstand bei 25 Torr und 13515O 0 C Badtemperatur in einem Kugelrohr: 2,30g (87%) Zimtaldehyd. Der Verlauf der Oxidation lt sich besonders gut UV-spektroskopisch verfolgen. Dazu pipettiert man vor Zusatz des MnO2 und danach anfangs im Abstand von je 10 min je 0,2 ml der Lsung ab, verdnnt mit optisch reinem Ether auf 25 ml, nimmt von der verdnnten Lsung mit einer frischen Pipette abermals 0,2 ml ab und verdnnt diese auf 50 ml. Die so erhaltene Lsung kann in die UV-Kvette gefllt und zwischen 320 und 220 nm vermessen werden. Vor Beginn der Oxidation sieht man die Hauptbande des
484
Zimtalkohols bei 252 nm, im Verlauf der Oxidation wird diese durch die Hauptbande des Zimtaldehyds bei 282 nm ersetzt. Die Reaktion ist beendet, wenn diese Bande nicht mehr ansteigt und eine symmetrische, von Schultern freie Gestalt angenommen hat.
Ebenfalls besonders milde und dabei uerst einfach in der Durchfhrung ist die selektive Oxidation von Allylalkoholen mit aktivem Braunstein in Methylenchlorid oder Ether zu den a, - ungesttigten Aldehyden oder Ketonen. Sie wird durch Rhren bei Raumtemperatur erreicht, bleibt aber praktisch auf Allyl- und Benzylalkohole beschrnkt. Aktiver Braunstein ist heute kommerziell erhltlich, kann aber auch nach Vorschrift (J. Attenburrow et al. J. Chem. Soc. ^952, 1094, S. 1104ff.) dargestellt werden.
p-Nitrobenzoesure aus p-Nitrotoluol mit Dichromat-Schwefelsure

Cr 3
"
O2N-/""V-CO2H
In einem Dreihalsschliffkolben von 500 ml Inhalt, der mit Rckflukhler, Rhrer und Tropftrichter ausgestattet ist, werden 77g Kaliumdichromat (0,26 mol), 23g p-Nitrotoluol (0,17 mol) und 150 ml Wasser vorgelegt. In die gut gerhrte Mischung lt man von 190 g reiner Schwefelsure aus dem Tropftrichter etwa die Hlfte so rasch zuflieen, da das Nitrotoluol schmilzt (Schmp. 51 0 C) und die Oxidation einsetzt. Die zweite Hlfte der Schwefelsure wird in dem Tempo zugetropft, da die Reaktion unter Selbsterwrmung weitergeht, aber nicht zu heftig wird. Ist alles zugegeben und die Reaktion abgeklungen, wird die Mischung noch 30 min zum gelinden Sieden erhitzt, dann abgekhlt und mit 200 ml Wasser verdnnt. Die ausgeschiedene rohe p-Nitrobenzoesure wird abgesaugt in einem Literkolben mit 200 ml 1N Natronlauge bergssen und der Wasserdampfdestillation unterworfen. Geht kein unverndertes Ausgangsmaterial mehr ber, filtriert man von der alkalischen Lsung das restliche Chromhydroxid ab und rhrt das Filtrat in 120 ml 2 N Salzsure ein. Die bei dieser Arbeitsweise zunchst sehr fein kristallin anfallende p-Nitrobenzoesure wird noch eine Stunde nachgerhrt, wobei die Kristalle erheblich grer werden, soda sie abgesaugt und mit Wasser gut ausgewaschen werden knnen. Die Trocknung kann im Heizschrank bei 120 0 C erfolgen. Man erhlt 21 g (71 %) vom Schmp. 236 0 C. Ein besonders reines Produkt vom Schmp. 238 0 C kann man entweder durch Umkristallisieren aus viel Benzol erhalten oder durch Lsen in verdnnter Natronlauge und fraktioniertes Wiederausfllen mit verdnnter Salzsure. Die beim schwachen Ansuern ausfallende erste Fraktion nimmt praktisch alle Verunreinigungen auf und wird abgetrennt. Bei strkerem Ansuern erhlt man dann ein sehr reines Produkt.
aromatische Carbonsuren durch Oxidation Benzoldicarbonsuren aus Xylolen mit Kaliumpermanganat
485
Terephthalsure aus p-Xylol In einem dreifach tubulierten 1-I-Rundkolben mit KPG-Rhrer und Rckflukhler lst man 4,0 g Kaliumhydroxidpltzchen (0,10 mol) in 500 ml destilliertem Wasser, fgt 70 g Kaliumpermanganat (0,44 mol) sowie 10,6g p-Xylol (12,3ml; 0,10 mol) hinzu und verschliet den dritten Tubus mit einem Schliffstopfen. Unter Rhren erhitzt man im lbad innerhalb von 30 min zum Sieden und hlt dann 4 h bei einer Badtemperatur von 125 0C. Nach dieser Zeit ist das Permanganat verbraucht; sollte die berstehende Lsung noch rotviolett sein, reduziere man mit einigen Tropfen schwefliger Sure. Noch hei saugt man vom Braunstein ab (Saugflasche vorwrmen) und wscht mit 80 ml siedendem Wasser nach. Dann erhitzt man den Braunstein noch einmal mit 100 ml Wasser und 5 ml 2N Natronlauge auf einem siedenden Wasserbad, saugt wieder ab und wscht zweimal mit 50 ml heiem Wasser. In die vereinigten, noch heien Filtrate rhrt man 60 ml konz. Salzsure ein, worauf sich die farblose Terephthalsure ausscheidet. Nach Stehenlassen ber Nacht saugt man ab, wscht fnfmal mit je 30 ml Wasser und trocknet 2 h bei 11O 0 C. Man erhlt so 1415g Terephthalsure (84-91%). Terephthalsure sublimiert unzersetzt oberhalb von 30O 0 C. Zur Charakterisierung ist der mit berschssigem Diazomethan (S. 632) oder mit Methanol-Schwefelsure erhltliche Dimethylester geeignet. Nach achtstndigem Kochen des Gemisches von 7,0 g Terephthalsure, 15OmI Methanol und 6,0 ml reiner Schwefelsure unter Rckflu scheidet sich beim Erkalten der kristalline Ester aus. Nun wird mit Eis gekhlt, abgesaugt und aus 15OmI Methanol umkristallisiert. Ausbeute: 7,0-7,5 g Terephthalsure-dime thylester (86-92%) in farblosen Nadeln mit einem Schmp. von 14O 0 C. Isophthalsure aus /T?-XyIoI Man verfahre genau wie fr die Oxidation von p-Xylol beschrieben. Auch hier betrgt die Ausbeute 14-15 g an der ebenfalls in Wasser schwer lslichen Benzol-1,3-dicarbonsure. Isophthalsure sublimiert oberhalb 30O 0 C und schmilzt im geschlossenen Rhrchen bei 348 0 C. Der Dimethylester hat einen Schmp. von 67 0 C. Chinolinsure aus 8-Hydroxychinolin mit Salpetersure, Nicotinsure
-c
In einem Stutzen von 0,5 I, der im Eisbad steht und mit Rhrer und Thermometer versehen ist, werden 100 ml 65proz. Salpetersure (d 1,4; 1,45 mol) gegeben. Unter Rhren trgt man 14,5g (0,10 mol) 8-Hydroxychinolin (S. 680) portionsweise so langsam ein, da die Temperatur zwischen O und 5 0 C bleibt, was etwa 30 min dauert. Dann wird der Reaktionsansatz auf dem Dampfbad zur Trockne gebracht. Der kristallisierte Rckstand,
486
Chinolinsurenitrat, wird in 10OmI kochendem Wasser gelst, die Lsung nach Aufkochen mit wenig Aktivkohle filtriert und im Eisschrank abgekhlt. Es scheiden sich 910g (54-60%) Chinolinsure ab, die sich ab 18O 0 C unter CO2-Abspaltung zersetzt und bei 235-237 0 C als Nicotinsure schmilzt. Zur mikroprparativen Decarboxylierung erhitzt man 1 g Chinolinsure im Reagenzglas in einem lbad von 20O 0 C eine Stunde lang. Der hellbraune Rckstand wird aus wenig Wasser umkristallisiert und gibt mindestens 0,5g (70%) weie Kristalle der Nicotinsure vom Schmp. 235 0 C.
Die starken anorganischen Oxidationsmittel wie Permanganat oder Chromsure fhren, je nach Versuchsbedingungen, zu mehr oder weniger durchgreifendem Abbau, wobei nur besonders resistente Moleklstrukturen, wie aromatische, heterocyclische oder cycloaliphatische Oxidationsprodukte gewonnen werden oder solche, die sich infolge ihrer Flchtigkeit (Acetaldehyd, S. 478) der weiteren Oxidation entziehen. Da der Gehalt einer Dichromatlsung an Polychromsuren und Chromtrioxid, damit also die oxidierende Wirkung, von der Surekonzentration abhngt, kann man die Geschwindigkeit und auch grob das Ausma der Oxidation durch die Menge der zugesetzten konzentrierten Schwefelsure regulieren. CrO3 wird oft auch in Eisessiglsung oder in Pyridin verwendet; geeignete organisch lsliche Derivate der Chromsure sind Chromylchlorid (CrO2Cl2, Etards Reagenz) und Chromsure-di-ter/butylester (CH3)3COCrO2OC(CH3)3. Besonders schwer lassen sich Paraffine oxidieren. Die Methylgruppe im^-Nitrotoluol wird vom Chromtrioxid nur wegen der Reaktivitt der Benzylstellung in der Hitze angegriffen. Auer C-Atomen, die mit negativeren Atomen (O, N, S usw.) substituiert sind, bieten auch rc-Elektronen und tert-C-Atome dem Oxidationsmittel Angriffsmglichkeiten. Hat die Oxidation an einer Stelle eingesetzt, so geht sie von dort aus schrittweise weiter. Methylgruppen, die an ein aliphatisches C-Atom gebunden sind, werden oxidativ als Essigsure abgespalten, die gegenber allen Oxidationsmitteln bemerkenswert stabil ist und aus dem Ansatz quantitativ heraus destilliert werden kann. C-Methyl-Bestimmung nach Kuhn-Roth. Diese Reaktion hat in der klassischen Strukturanalyse von Naturstoffen, z. B. von Terpenen eine besondere Rolle gespielt, hat jedoch an Bedeutung verloren, seit man Methylgruppen mit ihren klaren Signalen im NMR-Spektrum erkennt. Gewisse aromatische Systeme werden unter milden Bedingungen zu Chinonen oxidiert (2-Methyl-l,4-naphthochinon aus 2-Methyl-naphthalin, Prparat S. 565). Unter energischeren Bedingungen knnen die Benzolringe in polycyclischen Kohlenwasserstoffen und Heterocyclen durch Permanganat in alkalischer Lsung oder auch durch Chromsure abgebaut werden. Aus Chinolin entsteht so Pyridin-2,3-dicarbonsure (Chinolinsure), da der Benzolring elektronenreicher ist als der Pyridinring. Noch leichter bildet sich die Chinolinsure aus dem bereits im Benzolring oxidierten 8-Hydroxychinolin mit Salpetersure (Prparat S. 485).
Baeyersche Probe und Glykolspaltung

CrO 3
487
Pyridin ist gegenber Kaliumpermanganat so resistent, da es bei Oxidationsreaktionen gut als Lsungsmittel benutzt werden kann, daneben ist Aceton in der Klte relativ stabil und daher ebenso verwendbar. Bei vorsichtigem Arbeiten kann man Olefine mit Permanganat zu 1,2-Glykolen oxidieren. Diese Reaktion dient als Baeyersche Probe" zur Erkennung von C=CDoppelbindungen (S. 186). Das Permanganation tritt dabei in einer Cycloaddition nur von einer Seite an die Doppelbindung heran, und bildet ber den cyclischen Mangansureester nur ds-Glykole, whrend mit Peroxyverbindungen ber die Epoxide trans~G\yko\e entstehen (siehe S. 497).
H,0
LJ^ V*,
YI
Mrr
Die CC-Bindung der 1,2-Glykole wird durch berschssiges Permanganat leicht oxidativ weiter gespalten. Eindeutiger verluft diese Spaltung jedoch mit Blei(IV)acetat (R. Criegee) oder Periodsure (L. Malaprade). Diese beiden spezifischen Reagenzien dienen oft zur Erkennung und Lokalisierung benachbarter Hydroxylgruppen oder der Ethanolamingruppierung.
OHOH
1O4-
=0
+ O=C
h>
(+NH 3 )
OHNH
Versuch: Glykolspaltung mit Periodat In einem Reagenzglas gibt man zu 3 Tropfen einer 510proz. wsserigen Lsung eines 1,2-Glykols (z.B. Weinsure, Glycerin oder eines Zuckers) 3 Tropfen 5proz. Kaliumperiodatlsung und 3 Tropfen 1N Schwefelsure, schttelt gut um und lt etwa 5 min stehen. Dann reduziert man den Periodatberschu mit 10 Tropfen gesttigter schwefliger Sure und weist die entstandenen Aldehyde mit 3 Tropfen Schiff-Reagens (siehe S. 343) nach. Es erscheint, manchmal erst nach einiger Zeit, die charakteristische burgunderrote Farbe (Blindprobe!). Auch 2,4-Dinitrophenylhydrazin-Lsung (S. 347) kann zum Nachweis dienen.
488
Als billiges Oxidationsmittel mit hnlichem Wirkungsbereich wie die Chromsure wird - auch in der Technik - hufig die Salpetersure angewendet; meistens, wie im Prparat S. 485, halbkonzentriert und in der Hitze. Bei hheren Konzentrationen tritt die nitrierende Wirkung der Salpetersure strker in den Vordergrund. Beispiele fr Oxidationen mit Salpetersure sind die Bildung von Adipinsure aus Cyclohexanol oder - in der Zuckerchemie - die Darstellung von Zuckersuren aus Aldosen, z. B. (S. 396) Schleimsure aus Galactose. Vorsicht! Oxidationen mit Salpetersure verlaufen oft sehr heftig.
-CH1
/H
POH ^ChT2
HN 3
er
H
C-O^CrO3H
Allen in stark saurer wsseriger Lsung ablaufenden Oxidationsvorgngen gemeinsam ist der primre Angriff der elektrophilen Oxidationsmittel auf gengend elektronenreiche Stellen der Molekle. Bei der Oxidation eines primren oder sekundren Alkohols durch Chromsure bildet sich ein Chromsureester als erstes Produkt, der unter Abspaltung von Chromit (eigentlicher Oxidationsschritt, Elektronenbergang und Abgabe des C-gebundenen Wasserstoffatoms als Proton) in die Carbonylverbindung bergeht. Dieser Oxidationsschritt ist auch geschwindigkeitsbe-
\lC-OH
\/\
+ CrO3 ->
stimmend. Deshalb werden axiale Alkohole schneller oxidiert als quatoriale, whrend sonst quatoriale Hydroxylgruppen schneller reagieren als axiale (z. B. bei der Veresterung).
OH
HO"
.schneller
/langsamer
Man formuliere den Ablauf fr die nachstehend prparativ ausgefhrte Oxidation des Phenylhydroxylamins zu Nitrosobenzol.
Nitrosoverbindungen Nitrosobenzol aus Phenylhydroxylamin mit Dichromat-Schwefelsure C 6 H 5 NHOH

Cr 3
489
>
C 6 H 5 NO
11 g (ca. 0,1 mol) frisch bereitetes Phenylhydroxylamin (Prparat S. 519) werden in einer eiskalten Mischung von 50 ml konz. Schwefelsure und 250 ml Wasser durch portionsweises Eintragen mglichst rasch gelst (Vermeidung der auf S. 521 erwhnten Umlagerung zu p-Aminophenol). Dann lt man die auf O 0 C abgekhlte Lsung unter Rhren ziemlich rasch zu einer Lsung von 11 g (55 mmol) Natriumdichromat in 200 ml Wasser flieen, die sich in einem mit Eis-Wasser gekhltem 1 -l-Stutzen befindet. Das Nitrosobenzol scheidet sich alsbald in gelben Flocken aus. Man saugt auf einer kleinen Nutsche ab, wscht zweimal mit Wasser, bringt den Niederschlag samt Filter in einen Rundkolben und destilliert das leicht flchtige Nitrosobenzol mit Wasserdampf ber. Die grnen Dmpfe setzen sich schon im Khlrohr in fast farblosen Kristallkrusten ab. Sie werden zum Schlu, nach Abstellen des Khlwassers, durch vorsichtige Dampfzufuhr geschmolzen und so in die Vorlage gebracht. Das abfiltrierte Nitrosobenzol wird auf Ton abgepret und im nichtevakuierten Exsikkator ber Calciumchlorid (nicht ber konz. Schwefelsure!) getrocknet. Ausbeute 8 g (ca. 70%). Eine Probe der trockenen Substanz wird im Reagenzglas mit wenig Ether gewaschen (grne Lsungsfarbe) und zur Schmelzpunktbestimmung nochmals getrocknet. Nitrosobenzol verflssigt sich bei 68 0 C zu einer grnen Schmelze. Durch Umkristallisieren aus der doppelten Menge Alkohol lt es sich in absolut reiner, haltbarer Form gewinnen.
Aromatische Nitrosoverbindungen sind auch durch Oxidation primrer Amine mit Peroxyverbindungen, z.B. mit Peroxyschwefelsure (Caro'scher Sure) oder Peressigsure (30proz. Hydrogenperoxid in Eisessig) darstellbar. Die Oxydation des 2,4,6-Tribrom-anilins zum entsprechenden Nitrosobenzol wird im Prparat S. 494 ausgefhrt. Die direkte Einfhrung der Nitrosogruppe in geeignete Aromaten auf dem Weg der elektrophilen Substitution ist beim Prparat S. 242 (/?-Nitrosodimethylanilin) gezeigt worden. Es gibt, abgesehen von ganz wenigen Ausnahmen, nur tertire Nitrosoverbindungen; befindet sich die NO-Gruppe an einem H-tragenden Kohlenstoff, so erfolgt prototrope Umlagerung zum Oxim, das man manchmal auch als Isonitrosoverbindung bezeichnet (vgl. S. 349).
H-C-N=O
>
\
R
/
C=N-OH
i-
Eine Anwendung dieser Reaktion, Oxidation von Cyclohexylamin zu Cyclohexanonoxim durch Wolframat-aktiviertes Hydrogenperoxid wird im Prparat auf S. 497 beschrieben.
490
Ein aliphatischer Vertreter der Nitrosoverbindungen ist z. B. das Nitrosoisobutan. In festem Zustand sind fast alle Nitrosokrper dimer und damit farblos, in Lsung und in der Schmelze je nach Temperatur mehr oder weniger monomer und damit blau oder grn. Das Dissoziationsgleichgewicht erinnert an die beim Stickstoffdioxid bekannten Verhltnisse:
(NO 2 J 2 <=> NO2 + NO2
Die Gruppe NO stellt den wirksamsten Chromophor dar, den wir kennen. Mit einem fr die Lichtabsorption belanglosen Rest, wie tert-Butyl, erzeugt sie den blauen Nitrosokohlenwasserstoff hnlich wie die Carbonylgruppe (S. 337) ist die Nitrosogruppe unter Aufrichtung der N=O-Doppelbindung der Addition von nucleophilen Reagenzien zugnglich. So lt sie sich z. B. leicht durch die Elektronen eines unedlen Metalls oder durch das Hydridion zur Aminogruppe reduzieren. Weitere Parallelen zwischen RN=O und (R)2C=O sind bei den zahlreichen Kondensationsreaktionen z. B. mit primren Aminen, Arylhydroxylaminen oder aktiven Methylenverbindungen zu finden (z. B. S. 500).
Azobenzol-4-carbonsure aus Nitrosobenzol und p-Aminobenzoesure C 6 H 5 NO + H 2 NC 6 H 4 CO 2 H "H2 > C6H5N=NC6H4CO2H
In einem 250-ml-Rundkolben mit Rckflukhler belt man die Lsung von 5,5g (40 mmol) p-Aminobenzoesure und 4,3 g reinem Nitrosobenzol (voriges Prparat) in 10OmI Eisessig 2 h lang auf dem siedenden Wasserbad. Gegen Ende der Reaktion beginnt die Ausscheidung der Azobenzol-4-carbonsure, sie wird beim Abkhlen auf Zimmertemperatur (nicht tiefer!) vollstndig. Die kupfer- bis bronzefarbigen Kristalle werden abgetrennt, mit Eisessig und anschlieend mit Wasser gewaschen und im Exsikkator ber Calciumchlorid getrocknet. Ausbeute: 5,5g (50%); Schmp.: 2472490C. Das schon ziemlich saubere Rohprodukt kann aus Alkohol umkristallisiert werden und schmilzt dann etwa ein Grad hher. Versuch: Azobenzol aus Nitrosobenzol und Anilin C 6 H 5 NO + H 2 NC 6 H 5 "H2 > C6H5N=NC6H5
In einem groen Reagenzglas fgt man zur Lsung von 1 ml Anilin in 3 ml Eisessig die von 1 g Nitrosobenzol in 10 ml Alkohol. Beim gelinden Erwrmen schlgt die Farbe nach dunkelorange um. Nach 10min langem Erhitzen im siedenden Wasserbad setzt man einige ml Wasser zu, worauf beim Abkhlen das Azobenzol in orangeroten Blttchen auskristallisiert. Es wird abgesaugt mit 50proz. Alkohol gewaschen und auf Ton getrocknet. Nach dem Umkristallisieren aus wenig Alkohol erhlt man 1-1,5 g vom Schmp. 68 0 C. Zur Abwechslung setze man nach dieser Vorschrift Nitrosobenzol mit einem anderen gut zugnglichen aromatischen Amin um.
Azo- und Azoxybenzolderivate
491
Die Kondensation eines primren aromatischen Amins mit einer aromatischen Nitrosoverbindung ist die beste Methode zur Herstellung unsymmetrischer Azoverbindungen. Die Herstellung symmetrischer Azoverbindungen durch geeignete Reduktion von NitroVerbindungen wird auf S. 523, die allgemein bei nucleophilen Aromaten anwendbare Azokupplung auf S. 601 beschrieben.
Versuch: Azoxybenzol aus Nitrosobenzol und Phenylhydroxylamin C 6 H 5 NHOH + ON-C6H5 > C6H5-N=N-C6H5
O
Zur Lsung von 1 g Nitrosobenzol in 1OmI Alkohol in einem groen Reagenzglas gibt man 1 g Phenylhydroxylamin, dann fgt man einige Tropfen halbkonzentrierte Kalilauge unter Umschtteln zu und erwrmt einige min im Wasserbad. Die gelbrote Lsung wird nun abgekhlt, wobei beim Reiben mit dem Glasstab das Reaktionsprodukt als gelbes Kristallisat ausfllt. Da Azoxybenzol schon bei 36 0 C schmilzt, scheidet es sich oft zunchst lig ab. Durch Umkristallisieren aus wenig Alkohol oder Petrolether (Impfkristalle zurckhalten!) wird die Verbindung hellgelb, fast farblos erhalten.
Bei unsymmetrischer Substitution der N-Atome gibt es zwei isomere Azoxyverbindungen. Durch Reduktion gehen sie in dieselbe Azoverbindung ber. Durch konzentrierte Schwefelsure erfahren Azoxyverbindungen eine interessante, mit der auf S. 521 erwhnten Reaktion des Phenylhydroxylamins verwandte Umlagerung", die beim Azoxybenzol zum /?-Hydroxyazobenzol, der Muttersubstanz der sauren Wollfarbstoffe, fhrt (vgl. S. 601).
Die Analogie der Nitroso- zu den Carbonylverbindungen gibt sich auch bei der Reaktion mit metallorganischen Verbindungen zu erkennen. Nitrosobenzol reagiert z. B. mit Phenylmagnesiumbromid (S. 493) zu Diphenylhydroxylamin. Diese Substanz lt sich mit Ag2O zum Radikal Diphenylnitroxid oxidieren (siehe S. 593). Oxidationen mit Hydrogenperoxid
Trimethylamin-oxid aus Trimethylamin (CH 3 ) 3 N + H2O2 > (CH 3 J 3 NÔ + H2O
In einem 300-ml-Erlenmeyerkolben versetzt man 25,0 ml der kuflichen 33proz. wsserigen Trimethylaminlsung (d 0,912; 0,13mol) unter Eiskhlung und gelegentlichem Umschtteln mit insgesamt 20,0 ml SOproz. Wasserstoffperoxid (d 1,11; 0,2 mol) und
492
40 ml Wasser; der Zusatz erfolgt in vier Portionen jeweils im Abstand von 5 min. Ein lockeres Verschlieen des Gefes vermeidet Trimethylamin-Verluste. Nach Aufbewahren ber Nacht bei Raumtemperatur riecht das Reaktionsgemisch nicht mehr nach Amin. Zur Zerstrung des berschssigen Wasserstoffperoxids versetzt man in kleinen Portionen mit insgesamt 0,5 g Mangandioxid. Nach Abschlu der Gasentwicklung wird in einen 250 ml Schliffkolben filtriert und im Vakuum vom Wasser befreit. Der trockene Rckstand wird durch kurzes Rckflukochen in 190 ml Aceton und 35 ml Ethanol gelst und hei filtriert. Beim Erkalten kristallisiert das Trimethylaminoxid-dihydrat in farblosen Spieen vom Schm. 96 0 C aus. Lt man die mit dem gleichen Volumen Ether versetzte Mutterlauge einige Zeit im Khlschrank stehen, erhlt man eine zweite Fraktion, zusammen 1212,8g, entsprechend einer Ausbeute von 8490%. Man berzeuge sich von dem schwach basischen Charakter des Aminoxids, indem man eine Probe in wenigen Tropfen Wasser lst und mit wsseriger Pikrinsurelsung versetzt. Es fallen gelbe Nadeln des Pikrats aus (Zers.-P. 205 0 C). Trimethylaminoxid ist gegen siedende 2N Natronlauge stabil; auf Zusatz von etwas Zinkstaub tritt sofort der typische Geruch des tertAmins wieder auf.
In den Aminoxiden ist der Sauerstoff koordinativ an den Stickstoff von terJ-Aminen gebunden. Sie haben daher ein hohes Dipolmoment und sind wenig flchtig. Die vierfache Substitution am Stickstoff fhrt zu einem tetraedrischen Molekl. Bei vier verschiedenen Substituenten ist die Existenz einer (R)- und einer (S)-Form zu erwarten, die z.B. am Methyl-ethyl-propyl-aminoxid auch gefunden wurden:
Pr O Et Et O Pr
^^ I CH3
^ I CH3
(S)-Form
(R)-Form
Aminoxide sind schwache Basen, die Bindung des Protons erfolgt am Sauerstoff. An ihm knnen auch andere Reaktionen stattfinden, von denen die mit Acylierungsmitteln zu erwhnen ist. Das bei der Reaktion mit Acetanhydrid entstehende OAcetyl-trialkyl-ammonium-Kation lagert sich um; nach hydrolysierender Aufarbeitung lassen sich die den Alkylgruppen entsprechenden Aldehyde und sek-Amme isolieren (Polonovski). Am Beispiel des Trimethylaminoxids formuliert:
N-Oxide und Cope-Eliminierung

CH
Acetylierung H 2CJ)
493
I
CH3
CH3
0
+
J=O
+
^
(CH 3 J 2 NH 2
n ~ H3C-N+ ^3
CH,
"~\ ^C-CH3
U H2C-O-COCH3
H3C-N
CH3
Vergleiche hiermit die hnliche Pummerer-Reaktion" der Sulfoxide. Beim Erhitzen geben hhere aliphatische Aminoxide unter cw-Eliminierung von Dialkylhydroxylamin Olefine (Cope-Eliminierung).
R' R'
R' R' RU_^R

H3C-N^_ H H3C^- ^
1
\r r / /=+\
H3C N-OH
H3C
Diese Reaktion dient sowohl zur Darstellung von lefinen als auch von Hydroxylaminen. Sie ist eine typische a's-Eliminierung (vgl. S. 189) und verluft unter milderen Bedingungen als die Ester- oder Xanthogenat-Pyrolyse.
fraf?5-Cyclohexan-1,2-diol aus Cyclohexen mit Hydrogenperoxid in Ameisensure (Peroxyameisensure)
In einem 500-ml-Weithalskolben mit Rhrer, Tropftrichter und Thermometer erwrmt man die Mischung von 150 ml 98100proz. Ameisensure und 30,6 g SOproz. Wasserstoffperoxid (27,5 ml; 0,30 mol) auf 35-4O0C. Unter lebhaftem Rhren lt man 20,5 g Cyclohexen (25,3ml; 0,25 mol) innerhalb von 15min eintropfen, wobei man durch
494
Auenkhlung mit kaltem Wasser dafr sorgt, da die Temperatur im Reaktionsgemisch nicht ber 45 0 C steigt! Anschlieend rhrt man noch 2 h bei 4O 0 C; dann werden Ameisensure und Wasser im Wasserstrahlvakuum bei hchstens 4O 0 C Badtemperatur abgezogen (Schutzbrille und -schild!). Den Rckstand versetzt man portionsweise mit 100 ml 20proz. wsseriger Natronlauge und erwrmt eine Stunde auf dem Wasserbad. Nach dem Erkalten macht man mit starker Salzsure neutral (evtl. Sureberschu mit etwas NaHCO 3 abstumpfen!) und dampft im Vakuum zur Trockne ein. Man extrahiert den Rckstand 6 h lang mit 15OmI siedendem Isopropanol in einer Soxhlet-Apparatur. Nach Abdampfen des Lsungsmittels destilliert man aus einem 10OmI Schwertkolben mit Claisenaufsatz. Bei 116118 0 C / 12 Torr gehen 22-23 g Cyclohexandiol (76-79 %) als farbloses kristallin erstarrendes l ber. Sollte der Schmp. von 102-103 0 C nicht sofort erreicht werden, kristallisiert man aus 70 ml Aceton um (19,520,5 g).
2,4,6-Tribrom-nitrosobenzol aus 2,4,6-Tribromanilin mit Peroxyessigsure

Br
In einem Thermostat-Wasserbad von 4O 0 C (S. 13) hngt ein 500-ml-Zweihals-Schliffrundkolben (bzw. Dreihalskolben mit Glasstopfen), der einen KPG-Flgelrhrer und einen Rckflukhler trgt. Man lt den Rhrer nicht zu schnell laufen und gibt dann nacheinander in den Kolben 12OmI Eisessig (berschu), 25ml SOproz. wsseriges Hydrogenperoxid (Perhydrol"; 0,22 mol), 1,5ml konz. Schwefelsure, sowie langsam, in kleinen Portionen 16,5g feingepulvertes 2,4,6-Tribromanilin (50 mmol) (S. 229). Nun lt man noch 8 h bei 4O 0 C Badtemperatur weiterrhren, verdnnt dann die noch warme Suspension mit dem gleichen Volumen Wasser, lt erkalten und saugt die hellockergelben Kristalle ab. Sie werden ber Nacht im evakuierten Exsikkator neben Silikagel und festem tzkali getrocknet. Man erhlt so etwa 16,5g eines schon ziemlich reinen Produktes (95%), das nach dem Umkristallisieren aus Eisessig (whrend des Aufkochens frbt sich die Lsung grn!) einen Schmp. von 122-1230C hat (die Schmelze wird dunkelgrn).
Die aromatischen Nitrosoverbindungen sind auf S. 489 behandelt. Die in der prparativen organischen Chemie hauptschlich verwendeten Peroxyverbindungen sind der Grundkrper, Hydrogenperoxid selbst, sowie die organischen Peroxysuren,
OOH
Oxidationen mit Peroxysuren und Wasserstoffperoxid
495
Diese gewinnt man aus hher konzentriertem (mindestens 30proz.) H 2 O 2 und Carbonsuren in Gegenwart von Schwefelsure oder aus Diacylhydroperoxiden durch Spaltung mit Alkoholat. Die besonders reaktionsfhige (wasserfreie) Ameisensure setzt sich mit 30proz. H 2 O 2 unter eigener H + -Katalyse zu Perameisensure um. ber die Entstehung der Peroxycarbonsuren bei der Autoxidation von Aldehyden wurde schon auf S. 472 berichtet. Von den anorganischen Peroxysuren verdient die Peroxyschwefelsure (Caro'sche Sure), H2SO5, Beachtung. Hydrogenperoxid reagiert je nach den Versuchsbedingungen in zum Teil spezifischer Weise. In alkalischer Lsung greift das Anion HO O~ elektrophile Stellen an, z. B. zur Carbonylgruppe konjugierte C=C-Doppelbindungen, a/?-ungesttigte Ketone geben Epoxyketone (E. Weitz).
\=c-c/ I l o
**- H - , \-Lc/ \ .'->! o NOI-
> \_4_c_ / \ / Il o o
In wsseriger Lsung lt sich H 2 O 2 durch Zugabe kleinerer Mengen eines Eisen(II)-salzes stark aktivieren (Fentons Reagens, siehe S. 475). Dieses besonders starke Oxidationsmittel greift neben vielen anderen Substraten auch a-Hydroxycarbonsuren unter oxidativer Decarboxylierung an (Abbau der Zucker ber die Aldonsuren nach Fenton-Ruff):
OH O
-t-C
H 2 O 2 , Fe"
_c
CCj2
H20
Es ist auch in der Lage, die Polymerisation der Olefine auszulsen. Bei solchen Redoxpolymerisationen" setzt man den ungesttigten Monomeren auer einer Peroxyverbindung und Fe2 + ein Reduktionsmittel zu, welches Fe3 + laufend zu Fe + + reduziert (W. Kern). Eine Aktivierung des H 2 O 2 kann auch durch UV-Licht oder kleinere Mengen Vanadin(V)-oxid, Osmium(IV)-oxid, Wolframat u.a. erfolgen (N. Milas). Im ersten Fall drfte es sich um eine direkte homolytische Spaltung in zwei OH-Radikale handeln, in den anderen um eine intermedire Bildung von Peroxysuren (Peroxyvanadinsure, Peroxyosmiumsure, Peroxywolframsure). Die Oxidation eines aliphatischen Amins mit H 2 O 2 und Wolframat zum Oxim (Isonitrosoverbindung) wird im Prparat S. 497 ausgefhrt. Ohne Aktivator eignet sich verdnntes Hydrogenperoxid zur oxidativen Spaltung von l,2-Dicarbony!Verbindungen (Hollemann-Reaktion). Diacetyl wird z. B. glatt zu Essigsure, Brenztraubensure zu Essigsure und CO2 oxidiert:
496

H 3 CCOCOCH 3 H 3 CCOCO 2 H
H2 2
> >
2H 3 CCO 2 H H 3 CCO 2 H + CO2
H2 2
Die Reaktion verluft ber Anhydride, die sich nach Primraddition des Peroxids an einen Carbonylkohlenstoff und anschlieende Umlagerung bilden. Sie spielt eine besondere Rolle bei der oxidativen Aufarbeitung von Ozonspaltungen a,/J-ungesttigter Carbonylverbindungen. Auch die Oxidation tert-Amine zu Aminoxiden, wie sie im Prparat S. 491 beschrieben ist, gelingt ohne Aktivatoren:
T(R) 3 N-OH] CiH L OH-J > (R) 3 NÔ +H 2 O
Die potentiell elektrophile Natur eines Sauerstoffs im H 2 O 2 zeigt sich ebenso bei den verwandten Synthesen der Sulfoxide, Sulfone und Phosphinoxide aus den entsprechenden O-freien Verbindungen. Noch leichter verlaufen diese Oxidationen mit den Peroxysuren. In diesen ist die Bindung zwischen den O-Atomen infolge der einseitigen Acylierung polarisiert, so da die OH-Gruppe von vornherein elektrophil ist.
Stilbenoxid CeH 5 V
\ c __ c /
H
^ClC6H4CO3H
C6H5
H
'
r/
\6H5
\/
0
Man gibt die auf O C gekhlte Lsung von 11,Og 85proz. /n-Chlorperbenzoesure (54 mmol) in 12OmI Methylenchlorid portionsweise zur Lsung von 9,0g (50 mmol) Irans-(E)-Stuben in 80 ml CH2CI2 von O 0 C und belt unter gelegentlichem Umschwenken 20 h im Khlschrank. Danach wird die in CH2CI2 schwerlsliche m-Chlorbenzoesure abgesaugt (8,0g, 80% d.Th.) und das Filtrat nacheinander mit 10proz. Natriumsulfitlsung (zweimal), gesttigter Natriumhydrogencarbonatlsung (zweimal) und einmal mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen ber Natriumsulfat dampft man ein, kristallisiert den Rckstand aus wenig Diisopropylether im Tiefkhlfach und erhlt 7,3 g (75%) farblose Kristalle vom Schmp. 697O 0 C.
Das klassische Substrat fr die Oxidation mit Peroxysuren sind die Olefine, die nach N. Prileschajew Epoxide geben:
/\r O
, -0-COC6H5 .C6H5CO2H
Epoxidierung mit m-Chlorperbenzoesure
497
Fr das oben beschriebene Prparat Stilbenoxid wird m-Chlorperbenzoesure als die wegen ihrer Stabilitt heute besonders bevorzugte Peroxysure verwendet. Fhrt man die Reaktion mit Perameisensure m hochprozentiger Ameisensure aus (H2O2 in Ameisensure), so wird das Epoxid unter Protonenkatalyse acidolysiert, es entsteht das Monoformyl-fraAw-glykol, das durch alkalische Hydrolyse leicht ins transGlykol berfhrt werden kann (Prparat S. 493):
-.-t? \ /
f
X
HC o 3H
>
\|
OCHO
H20
/ HO
^
X
>
\l
. -
OH
HO
v% \
r-Glykole werden aus Olefinen bei der bereits erwhnten Oxidation mit Permanganat (S. 487) oder mit dem stark oxidierend wirkenden (giftigen) Osmiumtetroxid ber cyclische Osmiumsureester erhalten (R. Criegee). Mit Bleitetraacetat erfolgt in Ô der Wrme die Anlagerung von zwei H3CC -Radikalen zu Diacetyl-l,2-glykolen ohne sterische Auswahl. ber Epoxide aus Aromaten, Arenoxide, siehe auf S. 275. Trotz ihres an sich elektrophilen Charakters knnen sich Peroxysuren doch an den positiven Kohlenstoff der Carbonylgruppe anlagern, wenn diese durch Protonisierung des Sauerstoffs aktiviert ist. Die dabei entstehenden Addukte wandeln sich sofort durch Peroxidumlagerung in Ester um. Diese Baeyer-Villiger-Reaktion fhrt beim Cyclopentanon zum <5-Valerolacton:
Cyclohexanonoxim aus Cyclohexylamin (in Gegenwart von Wolframsalz)

H2O2; Wolfram*
=NOH
In einem 400- ml -Weithals- Erlenmeyerkolben mit Rhrer, Tropftrichter und Thermometer werden 24,2ml (19,8g; 0,20 mol) frisch destilliertes Cyclohexylamin und 2 g Natriumwolframat in etwa 120 ml Wasser gelst. Man lt den Rhrer langsam laufen und tropft 50 ml (0,44 mol) SOproz. Hydrogenperoxid (Perhydrol") innerhalb von etwa 40 min zu. Dabei sorgt man durch Khlen mit Eiswasser und zeitweiliges Unterbrechen des Eintropfens dafr, da die stark exotherme Reaktion stets bei etwa 2O 0 C gehalten wird. Der whrend der Oxidation ausfallende weie Niederschlag (Cyclohexylamin-Cyclohexanonoxim-Additionsverbindung) wird jeweils durch Zugabe der eben ntigen Menge Methanol (insgesamt etwa 80 ml) aufgelst. Anschlieend rhrt man
498
noch 2 h bei 2O 0 C langsam weiter und lt dann den Kolben, mit einem Uhrglas abgedeckt ber Nacht an einem nicht zu warmen Ort stehen. Nun neutralisiert man vorsichtig unter Khlung mit halbkonzentrierter Salzsure (das nicht umgesetzte Amin), filtriert von einer eventuell entstandenen Trbung ab, versetzt das Filtrat bis zur Sttigung mit Kochsalz und schttelt es sechsmal mit je 150 ml Ether aus. Die vereinigten Etherauszge werden mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und destilliert. Das zurckbleibende rohe Kristallisat reinigt man durch Destillation im Schwertkolben oder Kugelrohr unter Vakuum, wobei es bei 103-1050C / 12 Torr bergeht. Schmp.: 9O 0 C; Ausbeute: 15g (66%).
Oxidation mit Selendioxid Mesoxalsure-diethylester-hydrat aus Malonsure-diethylester CO2Et H2C^ CO2Et

SeO2 (H2O)
HO
C
CO2Et CO2Et
HO
32g Malonester (0,20 mol) und 22,2g frisch sublimiertes Selendioxid (0,20 mol) werden in 30 g XyIoI unter Rckflu 16 h auf 13O 0 C erhitzt. Dann wird das Selen abfiltriert und gut mit Ether ausgewaschen. Aus der mit Natriumsulfat getrockneten Ether-XylolLsung dampft man den Ether ab und fraktioniert den Rckstand im Vakuum. Nach bergehen des XyIoIs wird die Fraktion von 66-10O0C / 12 Torr aufgefangen und ein zweites Mal destilliert. Die dabei erhaltene Fraktion von 90-10O0C / 12 Torr scheidet bei lngerem Stehen an der feuchten Luft groe glasklare Kristalle von Mesoxalsureester-hydrat aus. Ausbeute 5,0g (13%). Nach Umkristallisieren aus Aceton Schmp. 57 0 C. Das Selen wird durch Oxidation mit Salpetersure zu Selendioxid regeneriert. Ninhydrin (Triketohydrinden-hydrat) aus Diketohydrinden
O O
In einem 500-ml-Dreihalskolben mit Rckflukhler und Rhrerwerden 11 g (0,10 mol) frisch sublimiertes Selendioxid in 240 ml Dioxan und 5 ml Wasser gelst. Unter Rhren erwrmt man auf etwa 60-70 0C, fgt, ohne weiter zu heizen, 14,6g (0,10 mol) rohes Diketohydrinden (Prparat S. 403) zu und kocht die Mischung 6 h lang unter Rckflu. Dann filtriert man noch hei vom ausgeschiedenen Selen ab, engt die Lsung auf ein Drittel ein und versetzt den Rckstand mit 10OmI Wasser. Nun kocht man zur Koagulierung des abgeschiedenen harzigen Materials kurze Zeit auf und filtriert ab. Das Filtrat wird durch Destillation auf etwa 50 ml gebracht, filtriert, mit Aktivkohle aufge-
Selendioxid-Oxidation, Ninhydrin
499
kocht, nochmals filtriert, auf 25 ml eingeengt und ber Nacht bei Zimmertemperatur stehen gelassen. Das abgeschiedene rohe Ninhydrin wird abgesaugt, die Mutterlauge im Vakuum weiter eingedampft und nach mehrstndigem Aufbewahren im Khlschrank die zweite rohe Kristallisation abgesaugt. Die gesamte Rohausbeute betrgt 6,5-7 g (36 bis 40%). Zur Beseitigung der anhaftenden selenigen Sure wird aus wenig heiem Wasser unter Zusatz von Aktivkohle umkristallisiert. Reinausbeute 56 g. Ninhydrin verliert bei 125-13O0C ein mol Wasser und schmilzt dann bei 241-2430C unter Zersetzung. Man bringe das Prparat nicht auf die Haut; es reagiert nach einiger Zeit mit den Aminosuren zu dunkelvioletten Flecken, die aber mit starken Reduktionsmitteln wie Dithionit oder mit starken Suren zu entfernen sind!
Ninhydrin ist das wichtigste Farbreagenz fr Aminosuren (S. 711), bevorzugt fr a-Aminosuren, die oxidativ zum C-rmeren Aldehyd abgebaut werden. Das dabei entstehende Ammoniak wird reduktiv in den Farbstoff eingebaut. Der Ruhemannsche Purpur", ein mesomeres Anion ist dem Murexid (S. 691) hnlich.
U.S.W.
Versuch: Ninhydrinreaktion (auch bei Prparaten von Aminosuren auszufhren) Einige mg irgendeiner Aminosure (siehe Prparate, S. 355) werden im Reagenzglas in 0,5 ml Wasser mit einigen Kristallen Ninhydrin ber der freien Flamme gekocht; tiefe Violettfrbung. Nach dem Abkhlen kann man die violetten Anionen durch Zusatz einiger Tropfen Kupfer(ll)-acetatlsung als rotbraune Kristalle eines Kupferkomplexes ausfllen. Diese sind wesentlich bestndiger als die Alkalisalze.
Selendioxid ist ein spezifisch wirkendes Oxidationsmittel, das besonders durch Nachbargruppen aktivierte Methylen- und Methylgruppen angreift (Riley 1932). So oxidiert es Methylketone zu Ketoaldehyden und Ketone mit a-stndiger Methylengruppe zu 1,2-Diketonen, aber allylische Methyl- oder Methylengruppen unter milden Bedingungen zu Allylalkoholen. In beiden Fllen werden Seleninsuren (RSeOOH) als Zwischenstufen durchlaufen.
SeO2
COCHO COCO-
CH2OH
500
Analoge Oxidationen sind auch mit salpetriger Sure, ihren Estern oder /?-Nitrosodimethylanilin auf dem Umweg ber die Oxime bzw. Azomethine erreicht worden, z. B. Triketopentan aus Acetylaceton.
H 3 C-CO N(CH3J2 _ H20 > C= H3C-CO H3C-CO
H2
CO + H3C-CO
H2N--/~\ N(CH3J2
Die Oxidation mit Kaliumnitrosodisulfonat, die speziell zur Einfhrung eines zweiten Sauerstoffatoms in Phenole geeignet ist und zu Chinonen fhrt, ist auf S. 572 besprochen.
Oxidation mit Ozon Die Anlagerung von Ozon an ungesttigte organische Verbindungen, die Ozonisierung, wird in einer Gaswaschflasche oder in einem speziellen Gef mit Schraubenoder Spiraleinsatz meist unter Khlung ausgefhrt. Zur Dichtung der Schliffe verwendet man nicht Fett, sondern, wenn ntig, zerflossenes Phosphorpentoxid oder Graphit. Schlauchverbindungen aus Gummi drfen nicht benutzt werden. Als Lsungsmittel eignen sich: Hexan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Ethylchlorid, Eisessig und Essigester. In den Kohlenwasserstoffen und Chlorverbindungen sind viele Ozonide schwer lslich und scheiden sich daher whrend der Ozonisation aus. Bei jedem Arbeiten mit ozonreichen Lsungen mu unbedingt eine Schutzbrille getragen werden! Das Ozon selbst wird im Entladungsapparat (Ozonisator) aus durchgeleitetem Sauerstoff erzeugt. Gute Entwickler liefern bis zu 10 Volumenprozente O3 im Sauerstoff. Zur Bestimmung der fr die Ozonisierung erforderlichen Zeit wird folgendermaen geeicht: Man leitet einige min nach dem Einschalten des Entwicklers das austretende Ozon-Sauerstoff-Gemisch eine bestimmte Zeit (2-5 min) bei konstanter Strmungsgeschwindigkeit durch eine wsserige Lsung von 1,0g Kaliumiodid, die etwas Borsure enthlt. Das ausgeschiedene lod wird anschlieend mit O,IN Natriumthiosulfat-Lsung titriert und so die pro min entwickelte Menge Ozon ermittelt, l ml O,l N Thiosulfatlsung entspricht 2,4mg Ozon.
Beispiele der Ozonspaltung Adipindialdehyd aus Cyclohexen mit Ozon
501
O3 ^- (Ozonid)
H2/Pd
Man lst 12,3g Cyclohexen (Prparat S. 186; 0,15mol) in 14OmI Essigester, der am Tag vorher viermal mit dem gleichen Volumen Wasser ausgeschttelt, ber Nacht mit Calciumchlorid getrocknet und dann abdestilliert wurde. Das Ozonisiergef wird in einem groen Dewargef mit Aceton- Kohlendioxid auf -50 bis -7O 0 C abgekhlt und dann an den Ozonentwickler angeschlossen. Nicht zu lange vor dem (aus Gasgeschwindigkeit und Ozongehalt zu berechnenden) Ende der Ozonisation schaltet man hinter das Reaktionsgef eine Waschflasche mit ca. 2proz. Kaliumiodidlsung. Das Ende der Oxidation erkennt man an einer weingelben Frbung. Auf keinen Fall darf bei diesem Prparat berozonisiert werden! Die klar und dnnflssig gebliebene Lsung des Ozonids wird noch kalt mit Hilfe von 0,5g frisch dargestelltem Palladium- Katalysator (siehe S. 553) hydriert. Nach Beginn der Wasserstoffaufnahme bremst man die exotherme Reaktion durch Khlen des Hydriergefes mit Eiswasser und lt sie schlielich unter Selbsterwrmung zu Ende gehen. Nach etwa einer Stunde und Aufnahme von dreiviertel der berechneten Menge Wasserstoff kommt die Hydrierung zum Stillstand: Die Lsung wird nun durch ein Faltenfilter abfiltriert. Weniger Wasserstoff wird gebraucht, wenn bei der Ozonisation nicht genug gekhlt oder berozonisiert wurde. Die Gegenwart von polymerem Ozonid, das nicht hydriert wird, verrt sich dadurch, da eine Probe der Essigesterlsung auf Zusatz von Ether eine Fllung gibt. Da sich das polymere Ozonid bei der nachfolgenden Destillation explosionsartig zersetzen kann, mu es entfernt werden. Dazu fgt man Ether zur Lsung und schttelt durch, bis mit weiterem Etherzusatz keine Fllung mehr entsteht. Wenn sich nach kurzem Stehen das polymere Ozonid abgesetzt hat, giet man die Lsung davon ab und verdampft den Ether. Das Lsungsmittel wird mit einem Fraktionieraufsatz bei 30 40 0 C im Vakuum abdestilliert. Der Adipindialdehyd wird durch Destillation im Vakuum aus einem kleineren Kolben mit Fraktionierkolonne isoliert. Man erhlt 79 g (4052%). Der reine Aldehyd siedet bei 92-94 0 C / 12 Torr, wird in Eis- Kochsalz- Mischung fest und schmilzt dann bei -8 bis -7 0 C. Um ihn vor Autoxidation zu schtzen, wird er unter Stickstoff oder Kohlendioxid eingeschmolzen verwahrt. Das nach der Vorschrift auf S. 347 dargestellte Bissemicarbazon hat nach dem Umkristallisieren aus Alkohol-Wasser den Schmp. 206 0 C.
Biphenyl-2,2'-dialdehyd aus Phenanthren mit Ozon a) In Chloroform
Man beachte die vor dem voraufgehenden Prparat stehenden Ausfhrungen 10,7 g (60 mmol) reines Phenanthren (Reinigung durch Umkristallisieren aus Ethanol; Schmp. 100,50C) werden in einer Waschflasche oder einem geeigneten Ozonisiergef (siehe oben) in 10OmI reinem Chloroform gelst. Das Reaktionsgef wird im Dewar-
502
Gef mit Aceton-Kohlendioxid-Kltemischung auf -60 bis -7O 0 C gekhlt. Bei dieser Temperatur leitet man nun Ozon-Sauerstoff-Gemisch in die Lsung ein, und zwar etwa 1014 min lnger als zur Aufnahme der theoretisch berechneten Menge ntig wre. Das Ende der Reaktion ist auch am Auftreten einer schwachen hellblauen Frbung in der ozonisierten Lsung zu erkennen. Zur Verdrngung des berschssigen Ozons leitet man 10 min reinen Sauerstoff durch das Reaktionsgemisch und splt schlielich die blagelbe Lsung in einen Erlenmeyerkolben. Nach Versetzen mit 40 g Natriumiodid und 40 ml Eisessig scheidet sich reichlich lod aus, das eine halbe Stunde spter durch Schtteln mit 10proz. Natriumthiosulfatlsung entfernt wird (Scheidetrichter). Man zieht die wsserige Phase nochmals mit Chloroform aus und trocknet die vereinigten organischen Lsungen ber Natriumsulfat. Beim Abdampfen des Lsungsmittels bleibt ein zhes gelbes l (12,6g) zurck, das aus einem Schwertkolben oder im Kugelrohr im Hochvakuum destilliert wird. Bei 154155 0 C / 0,01 Torr gehen 10,5-11 g (84-88%) eines blagelben ls ber, das nach einiger Zeit (evtl. Anreiben mit wenig Petrolether) zu gelblichen Kristallen vom Schmp. 6162 0 C erstarrt. Das Produkt lt sich durch vorsichtiges Umkristallisieren aus 70proz. Alkohol weiter reinigen (Impfkristalle zurckbehalten! Langsam abkhlen lassen!). Der Schmelzpunkt des reinen Diphenyl-dialdehyds liegt bei 62-630C. b) In Methanol 0-OH CHO CH-OCH3
O3 CH 3 OH
KI
\ / \
10,Og (56 mmol) reines Phenanthren wie unter a) werden durch Erwrmen in 200 ml Methanol gelst und durch rasches Abkhlen als fein verteilte Suspension ausgeschieden. Diese wird in einem geeigneten Ozoniergef (siehe oben) durch eine Aceton-Kohlendioxid-Kltemischung in einem Dewar-Gef auf -3O 0 C abgekhlt. Bei dieser Temperatur leitet man unter gelegentlichem Schtteln ein Ozon-Sauerstoff-Gemisch mit einer Geschwindigkeit von ca. 20 l/h ein, bis alles Phenanthren in Lsung gegangen ist. Dazu wird etwa das 1,3fache der berechneten Menge Ozon bentigt. Zur Verdrngung berschssigen Ozons leitet man noch 10min reinen Sauerstoff durch das Reaktionsgemisch und setzt dann in der Klte 28g Kaliumiodid und 30 ml Eisessig zu, lt 1/2 bis 1 h bei Raumtemperatur stehen und reduziert das ausgeschiedene lod mit 10proz. Natriumthiosulfatlsung. Unmittelbar danach dampft man im Rotationsverdampfer ein, wobei sich das Produkt kristallin abscheiden soll, gegebenenfalls mu durch Kratzen mit einem Glasstab nachgeholfen werden. Wenn alles Methanol verdampft ist, soll die Kristallisation weit fortgeschritten sein; man setzt dann Wasser zu, saugt den Niederschlag ab und trocknet ihn. Er wird in 40-50 ml Ether gelst und durch Zusatz von 150 ml Petrolether feinkristallin wieder ausgefllt, zum Schlu durch Khlen im Aceton-Kohlendioxid-Bad. Man erhlt so 7,3-9,5 g (65-85%) gelbliche Kristalle vom Schmp. 61 bis 62 0 C, die wie oben weiter gereinigt werden knnen. Bis-2,4-dinitrophenylhydrazon: 0,4 g 2,4-Dinitrophenyl-hydrazin werden in 2 ml konz. Schwefelsure gelst und in 12 ml 70proz. Alkohol eingegossen. Dieses Reagens setzt man der Lsung von 0,5 g Dialdehyd in 20 ml Alkohol zu, worauf sich das rotorange ge-
Mechanismus der Ozonspaltung
503
frbte 2,4-Dinitrophenylhydrazon sofort abzuscheiden beginnt. Nach Umkristallisieren aus Ethylalkohol liegt der Schmp. bei 289-29O0C (Zersetzung). Dioxim: Je 1 g Dialdehyd und Hydroxylaminhydrochlorid werden in 5 ml Pyridin und 5 ml Ethanol 2 h unter Rckflu gekocht. Nach Abdampfen des Lsungsmittels verreibt man den Rckstand mit 5 ml kaltem Wasser und filtriert. Das zurckbleibende Dioxim schmilzt nach Umkristallisieren aus verdnntem Ethanol bei 186 0 C.
Die Reaktion von Ozon mit der Kohlenstoffdoppelbindung beginnt mit einer 1,3dipolaren Cycloaddition, die zu allererst ein Primrozonid" liefert, nach dem man lange Zeit vergeblich gesucht hat. Es ist erst 1960 bei der Ozonisierung des trans-Diterf-butyl-ethylens durch Criegee und Schrder als kristalline, uerst labile Verbindung gefat worden. Sie gab - als Beweis fr die noch bestehende CC-Bindung bei Reduktion das 1,2-Glykol:
OH OH I I
C= C
-C-H
Red.
-r-C C H
H/ V
Die Primrozonide sind aber im allgemeinen so reaktionsfhig, da sie sich sofort zu monomeren Ozoniden oder polymeren Peroxiden weiterverndern. Bei Anwesenheit von Methanol (Prparat S. 502) entstehen so Methoxyhydroperoxide. Ozonisiert man Tetramethylethylen in Gegenwart von Formaldehyd, erhlt man das Ozonid des Isobutylens. Diese Mannigfaltigkeit der Produkte lt sich zwanglos so deuten, da das Primraddukt spontan zu einer Carbonylverbindung und einem Peroxidzwitterion zerfllt, das dem nachstehenden Formelschema gem ber eine erneute Cycloaddition zum Ozonid weiterreagiert (R. Criegee):
Primrozonid
C = C + O33 / \
J i cooco-o
Polymere Ozonide
Methoxyhydroperoxid
Methylenozonid
Die Ozonide werden beim Erwrmen mit wsseriger Sure zu zwei Moleklen Aldehyd oder Keton und einem H 2 O 2 hydrolysiert. Da das H 2 O 2 Aldehyde oxidie-
504
ren kann, arbeitet man blicherweise reduzierend auf, indem man mit katalytisch erregtem Wasserstoff spaltet (wie beim Prparat S. 501) oder Kaliumiodid (wie beim Prparat S. 502), Zink in Eisessig, Phosphite, Phosphine oder Thioether einwirken lt. Bei der Ozonisierung des Phenanthrens kann ein polymeres Ozonid isoliert werden. Ringfrmige Verbindungen knnen infolge der Bifunktionalitt nach Aufspaltung des Primrozonids polymere Ozonide geben (die manchmal explosiv sind). Bei offenen Olefinen bestehen die hher molekularen Ozonierungsprodukte wohl aus den auf S. 503 formulierten polymeren Peroxiden. Eine oxidierende Spaltung der Ozonide, z. B. mit verdnntem Hydroperoxid kann ebenfalls zur Aufarbeitung der Anstze und zur Gewinnung von Carbonsuren dienen; a, - ungesttigte Carbonylverbindungen verlieren dabei ein C-Atom (formulieren!). Bei der - allerdings wesentlich langsamer verlaufenden - Ozonolyse von Alkinen entstehen ebenfalls Carbonsuren. Der Ozonabbau von Olefinen ist, wegen seiner besonders hohen Spezifitt, ein sehr wichtiges analytisches Hilfsmittel zur Lokalisierung von C=C-Doppelbindungen. (Z.B. Strukturaufklrung des natrlichen und knstlichen Kautschuks sowie zahlloser Naturstoffe).
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel X

K. B. Wiberg (Herausg.), Oxidation in Organic Chemistry, Teil A, Academic Press New York und London, 1965. W. S. Trahanovsky (Herausg.), Oxidation in Organic Chemistry, Teil B, Academic Press New York und London 1973. W. S. Trahanovsky (Herausg.), Oxidation in Organic Chemistry, Teil C, Academic Press New York, San Francisco, London 1978. W. A. Waters, Mechanisms of Oxidation by Compounds of Chromium and Manganese, Quart. Rev. /2, 277 (1958). J. Carnduff, Recent Advances in Aldehyde Synthesis, Oxidation with no Skeletal Change, Quart. Rev. 20,170 (1966). O. Bayer, Oxidation von Methyl-, primren Alkohol-, ther-, Aminomethyl- und ChlormethylGruppen zur Aldehydgruppe, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 7//, S. 135, Thieme, Stuttgart 1954. D. Kramer, Oxidation von funktioneilen Gruppen, Methoden der organischen Chemie (HoubenWeyl-Mller), 4. AuH., Bd. 7/2a9 S. 699, Thieme, Stuttgart 1973. P.A. Plattner, Dehydrierungen mit Schwefel, Selen und Platinmetallen, Neuere Methoden der prparativen organischen Chemie, Herausg. W. Foerst, 4. Aufl., Bd. /, S. 39, Verlag Chemie, Weinheim 1963. G. Schiller, Dehydrierungen unter Abspaltung von molekularem Wasserstoff, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 4/2, S. 333, Thieme, Stuttgart 1955. K. Wimmer, Katalysatoren fr die Wasserstoffabspaltung aus organischen Verbindungen (Dehydrierung), Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. 4/2, S. 192, Thieme, Stuttgart 1955. H. Hock und H. Krpf, Autoxydation von Kohlenwasserstoffen und die Cumol-Phenol-Synthese, Angew. Chem. 69, 313 (1957).
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel X
505
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Xl. Reduktion und Hydrierung

Experimente:
3-Phenylpropionsure (Hydrozimtsure) aus Zimtsure mit Natriumamalgam Reduktion der Carbonylgruppe nach Clemmensen 1,2-Diphenylethan aus Benzil 4-Phenyl-buttersure aus 3-Benzoyl-propionsure 2 - Cyclohexen -1 - on, Birch-Reduktion Anilin aus Nitrobenzol mit Eisen und Salzsure /?-Toluidin aus /?-Nitrotoluol mit Zinn und Salzsure Versuch: Chlorkalkreaktion nach Runge Versuch: Isonitrilreaktion Phenylhydroxylamin aus Nitrobenzol mit Zink und Ammoniumchlorid N-Methylhydroxylamin Versuch: Reduzierende Wirkung des Phenylhydroxylamins Versuch: Einwirkung von Sure auf Phenylhydroxylamin Versuch: AT-Nitrosophenylhydroxylamin (Cupferron) Versuch: AT-Phenylbenzalnitron Hydrazobenzol aus Nitrobenzol mit Zink in Natronlauge Versuch: Azobenzol durch Dehydrierung Versuch: Photochemische Umlagerung des Azobenzols Symm. Diphenylthioharnstoff (Thiocarbanilid) Phenylisothiocyanat (Phenylsenfl); Triphenylguanidin Versuch: Reaktion der Amine mit Phenylisothiocyanat Versuch: Phenylisocyanat aus Phenylisothiocyanat mit Quecksilberoxid Thiophenol aus Benzsulfochlorid Versuch: Quecksilber-thiophenolat aus Thiophenol Versuch: Diphenyldisulfid durch Autoxidation des Thiophenols Versuch: Reduktion eines Disulfids zum Thiol m-Nitranilin aus m-Dinitrobenzol mit Ammoniumhydrogensulfid Versuch: Unterschiedliche Basizitt der Nitraniline Trichlorethylalkohol aus Chloral 1,6-Hexandiol aus Adipinsure-diethylester mit Lithium-alanat 4-Methylbenzylamin aus /7-Tolunitril mit Lithium-alanat Natriumborhydrid-Reduktion von Ketonen und Aldehyden, Benzhydrol /?-Nitrobenzylalkohol (-h )-Isopinocampheol 4- Phenylbuttersure 7- Phenylheptansure
508
Kapitel XI. Reduktion und Hydrierung
Vorbereitung und Ausfhrung der Hydrierung Herstellung einiger Hydrierungskatalysatoren a) Palladium-Mohr b) Palladium-Tierkohle c) Platinoxid nach Adams d) Raney-Nickel 3-Phenylpropionsure aus Zimtsure Hrtung eines Speisels 1-Naphthylamin aus l-Nitronaphthalin a) mit Wasserstoff und Raney-Nickel b) mit Hydrazin und Raney-Nickel /7-Toluidin aus /?-Nitrotoluol Versuch: Alanin aus Cystin mit Raney-Nickel Dihydrocarvon
Reduktionsmittel
509
Xl. Reduktion und Hydrierung
Die Reduktion der funktionellen Gruppen organischer Verbindungen kann mit verschiedenen Reduktionsmitteln in recht spezifischer Weise erreicht werden. Immer besteht dabei der eigentliche Reduktionsschritt in einer Bereicherung des Substrats an Elektronen. Von groer prparativer Bedeutung als Elektronenlieferanten sind unedle Metalle; bei Anwendung in protonhaltigen Lsungsmitteln spricht man hierbei oft vom nascierenden Wasserstoff4. Auch elektronenabgebende Kationen (z. B. Fe 2+ , Sn 2+ , Cr 2+ , Ti 3+ ) oder Anionen (z.B. SH", S 2 O 4 *~ [Dithionit]) werden oft zur Reduktion in homogener Lsung verwendet. In beiden Fllen folgt der Elektronenaufnahme durch das Substrat die Anlagerung eines oder mehrerer Protonen. Bei der Reduktion durch Hydridionen-bertragung luft der Vorgang ohne Trennung der Elektronen vom Wasserstoff ab, das H"-Anion wird als Ganzes von einem anorganischen oder organischen Donator (DH) auf eine elektronenarme Stelle des Substrats (Acceptor; A) bertragen, ohne mit H + -Ionen zu H2 zu reagieren.
DH
+ A + <=> D+
AH
In diese letzte groe Gruppe der Reduktions-(Hydrierungs-)reaktionen, die oft reversibel sind (Redox-Reaktionen), gehren u. a. die Cannizzaro-Reaktion, die Reduktion nach Meerwein-Ponndorf und die Reduktion mit Formaldehyd oder Ameisensure. Die grte prparative Bedeutung haben inzwischen die Hydrid-bertragungen mit komplexen Metallhydriden. Weitere Mittel zur Reduktion, ber deren Mechanismus nicht immer vollstndige Klarheit herrscht, sind Hydrochinone und Endiole sowie Hydrazine, Hydrazone und ihre Oxidationsprodukte, sowie Diimin (HN = NH). Hierbei knnen Einzelelektronen-bergnge bzw. H-Atome, also radikalartige Zwischenstufen eine Rolle spielen. Schlielich ist von besonderer prparativer und technischer Wichtigkeit die direkte Anlagerung von Wasserstoffgas an ungesttigte Systeme in Gegenwart von feinverteilten bergangsmetallen (Platinmetalle, Nickel, Kobalt u. a.), die man als katalytische Hydrierung bezeichnet. Eine Reihe von Metallionen und Komplexen, besonders der Platinmetalle erlaubt auch Katalyse der Wasserstoffbertragung in homogener Lsung.
510
Reduktion mit Metallen

Amalgam-, Clemmensen- und Birch-Reduktion
3-Phenylpropionsure (Hydrozimtsure) aus Zimtsure mit Natriumamalgam C6H5CH=CHCO2H " l " ! > C6H5CH2CH2CO2H
In einer Glasstpselflasche von 250 ml Inhalt lst man 11,8g Zimtsure (80,0 mmol) unter Schtteln in 2N Natronlauge, die man portionsweise bis eben zum Umschlag des Universalindikatorpapiers zusetzt, und fllt mit Wasser auf ca. 10OmI auf. Dann trgt man in kleinen Stcken nach und nach 2proz. Natriumamalgam (Darstellung siehe unten) unter stetem Schtteln und fterem Anheben des Stopfens ein; im ganzen etwa 260 g. Zum Schlu erwrmt man noch im Wasserbad (in warmes Wasser einstellen und dann anheizen) bis sich alles Amalgam zu Quecksilber verflssigt hat, lt nach dem Erkalten das Metall im Scheidetrichter ab und suert mit Salzsure an. Dabei scheidet sich die Hydrozimtsure zunchst lig ab und erstarrt erst beim Abkhlen und Reiben mit dem Glasstab. Man saugt ab und trocknet die rohe Sure im Exsikkator. Zur Reinigung wird sie aus einem kleinen Schwertkolben oder einem Kugelrohr im Vakuum destilliert, wobei sie bei 147-149 0 C / 11 Torr bergeht. Man erhlt aus 10g Rohsure etwa 9 g mit Schmp. 4748,50C. Das Umkristallisieren aus Wasser ist schwierig, weil sich die Sure in rohem Zustand zunchst lig abscheidet. Natriumamalgam: Quecksilber und Natrium reagieren miteinander unter Feuererscheinung. Daher mu man mit Schutzbrille im Abzug arbeiten. Man erwrmt 300 g Quecksilber in einer mittelgroen Reibschale auf 304O 0 C vor, spiet das in kleine Wrfel geschnittene Natrium (im ganzen 6,5g) auf einen spitzen, etwa 30cm langen Glasstab und drckt die einzelnen Stckchen in rascher Folge unter das Quecksilber, wobei man zum Schutz gegen das Verspritzen einen Tonteller auflegt. Das erstarrte Na-amalgam wird noch warm in kleine Stcke zerschlagen und in einem gut verschlossenen Gef aufbewahrt. Will man Na-reicheres Amalgam erhalten, mu man in einem durch die Gasflamme geheizten Tiegel arbeiten.
Als reduzierende Metalle werden hauptschlich verwendet: Na, Na-amalgam, Lithium, Zn, Zn-amalgam, Zink-Kupferpaar, Sn, Al-amalgam in Alkoholen, wasserhaltigen organischen Lsungsmitteln, in neutraler, saurer oder alkalischer wsseriger Lsung oder in flssigem Ammoniak. Die Metalle besitzen je nach ihrem elektrochemischen Potential die Tendenz, Elektronen aus der ueren Schale abzugeben. Da sich unedle Metalle in protonhaltigen Flssigkeiten unter Wasserstoffentwicklung auflsen, spricht man in diesem Zusammenhang oft von Reduktionen mit nascierendem Wasserstoff4. Viele derartige Systeme entwickeln jedoch unter Bedingungen, unter denen sie organische Molekle reduzieren, ohne Substrat kein Wasserstoffgas, z. B. Hg-reiches Na-amalgam in Wasser oder Zink in Eisessig (Wasserstoffberspannung!). Man gewinnt ein umfassenderes Bild, wenn man als ersten
Reduktion mit Metallen
511
Schritt bei den meisten dieser Vorgnge eine direkte, nucleophile Reaktion des Metalls mit dem organischen Substrat (Chemisorption) annimmt. In Gegenwart von Protondonatoren (Wasser, Alkohol u. a.) reagieren die zunchst entstehenden metallorganischen Verbindungen sogleich weiter, wobei an die Stelle des Metalls ein H + tritt. Ein bersichtliches Beispiel fr die zwei Schritte einer solchen Reaktion bietet die stufenweise Reduktion eines Alkyl- oder Arylhalogenids mit Magnesium ber die Grignard -Verbindung:
1. R-CI + Mg 2. R-MgCI + H 2 O 1+2. RCI + Mg +
H2O
> >
RMgCI (Grignard-Reaktion, S. 431) RH + MgCIOH
>
RH +
Mg+ +
Cr
+ OH~
Man darf annehmen, da bei der reduktiven Enthalogenierung mit nascierendem Wasserstoff hnliche Umsetzungen vor sich gehen. Von den ungesttigten Systemen sind erwartungsgem diejenigen leicht durch Metalle ( + H"*") reduzierbar, die elektrophile Eigenschaften besitzen, wie ^C=O, NO 2 und NO. Isolierte olefinische Doppelbindungen reagieren nicht, in Konjugation zu einem Arylrest, einer Carbonylgruppe oder einer weiteren Doppelbindung knnen sie jedoch reduziert werden, wie im vorstehenden Prparat gezeigt wird. Einfache Aromaten sind im allgemeinen gegen die metallischen Reduktionsmittel stabil, Substitution mit elektronenanziehenden Resten, wie in der Benzoesure oder Terephthalsure bewirkt partielle Reduzierbarkeit des Benzolrings (A. v. Baeyer, R. Willsttter). Ebenso sind die auerhalb der Resonanz stehenden Doppelbindungen polycyclischer Aromaten, z. B. mit Na in Alkoholen reduzierbar. Mit Natrium oder Lithium in flssigem Ammoniak werden Aromaten zu den Dihydroaromaten reduziert (A J. Birch, S. 515). Die Reduktion der Carbonylgruppe durch Metalle ist wegen ihrer Variationsbreite von besonderem prparativen Interesse. Je nach dem pH des Lsungsmittels, seinem Gehalt an verfgbaren Protonen, der Natur des Metalls und der des Substrats, fhrt die Reduktion zu Alkoholen, 1,2-Glykolen (Pinakolen) oder Kohlenwasserstoffen (Clemmensen-Reduktion, S. 514). Zum Verstndnis der verschiedenen Reaktionswege kann man sich von der chemisorbierten Carbonylverbindung die Vorstellung eines mesomeren ber C und O gebundenen Ketyls (Radikalanions) (A-B) machen (M = einwertiges Metall mit hoher H2-berspannung, = Elektron).
x ^C = O +
M M M
A
M
B
Durch den Chemisorptionsschritt ist schon ein Teil der Reduktion erfolgt, da hier-
512
Kapitel XL Reduktion und Hydrierung
bei mindestens ein Elektron von der Metalloberflche aufs Substrat bergegangen ist. Auch das Vorliegen freier Radikalanionen mu in Betracht gezogen werden. Bei Aldehyden findet in proton-reicher Umgebung H * -Addition an den wenig behinderten Kohlenstoff in B statt, es entstehen ber die Alkoholatstufe vorwiegend primre Alkohole. Ketone, deren Carbonylkohlenstoff allgemein weniger reaktionsfhig ist, reagieren aus der Form A heraus weitgehend unter Dimerisierung zu Pinakolen.
C-O"
R I R C-OH I R-C-OH I R
In stark saurer Lsung schlielich, in der die H2-Entwicklung am Metall (Zn) nur durch Amalgamierung zu verhindern ist (berspannung!), kann A sogar seinen Sauerstoff verlieren und der Rest durch Elektronen aus dem Metall bis zur Stufe des Kohlenwasserstoffs reduziert werden (Reduktion nach Clemmensen).
R> R'
M M
X-OH 2
M* M+
-H,0 _V
Es sei hier auch die elektrolytische Reduktion an Kathoden hoher berspannung (Blei, Quecksilber) erwhnt, die im Mechanismus sehr hnlich sein drfte. Kathoden aus Metallen ohne wesentliche berspannung (Platin, Palladium, platinierte Metalle) liefern bei der Elektrolyse molekularen Wasserstoff, der durch die Anwesenheit des Edelmetalls katalytisch aktiviert wird und hydrierend wirkt. ber katalytische Hydrierung s. S. 546 ff. Lsungen der Alkalimetalle in Aminen, besonders in flssigem Ammoniak werden als uerst wirksame, z.T. spezifische Reduktionsmittel verwendet (Birch-Reduktion). Hierbei wird die blaue Farbe der Lsungen durch das Vorliegen solvatisierter Elektronen hervorgerufen, die wohl auch bei der Reduktion an die elektrophilen Zentren der Substrate herantreten. Die Radikalanionen werden in gleicher Weise, wie bei der Reduktion an Metalloberflchen (S. 511), entweder durch Dimerisierung weiter verndert oder durch strkere Suren als NH 3 (NH 4 ^, Alkohol) unter Pro-
Mechanismus der Birch-Reduktion
513
tonaufnahme zersetzt. Mit den stark reduzierenden Lsungen, besonders auch von Lithium in flssigem Ammoniak, gelingen sogar Reduktionen an aromatischen Systemen mit Leichtigkeit. Naphthalin lt sich mit Na in flssigem NH 3 zu Tetralin reduzieren, Benzoesure leicht in die l,4-DihydroVerbindung berfhren. Anisol wird in die 2,5-Dihydroverbindung verwandelt, die sich, als Enolether, durch wsserige Suren ber 3-Cyclohexen-l-on zu 2-Cyclohexen-l-on hydrolysieren lt (Prparat S. 515).
OCH,
+2H
OCH
in Wasser
Auch zur Reduktion a,/?-ungesttigter Ketone zu gesttigten ist die Methode nach Birch geeignet. Am Diphenylether tritt mit der Lsung von Natrium in flssigem Ammoniak eine reduzierende Spaltung zu Na-phenyl und Na-phenolat ein (Schorigin, S. 154).
2Na
NaO-
Systeme, deren Spaltanionen in hherem Ma durch Mesomerie stabilisiert sind, werden noch leichter reduktiv gespalten, so z. B. Allylalkohol und seine Derivate unter Bildung von Propen, Benzylalkohol und seine Derivate zu Toluol.
H2C = CH-CH2OH
Na in fl.NH 3
H 2 C=CH-CH 3 + H2O
Main fl. NH,
/-CH 3 +CH 3 OH
Hierauf beruht eine Methode zur leichten Abspaltung der BenzyloxycarbonylSchutzgruppen bei Peptidsynthesen (S. 316).
514
Reduktion der Carbonylgruppe nach Clemmensen 1,2-Diphenylethan aus Benzil C 6 H 5 COCOC 6 H 5

Zn
<" g) > H
C 6 H 5 CH 2 CH 2 C 6 H 5
Amalgamiertes Zink: 30 g (0,45 g-Atome) dnne Zinkgranalien oder, noch vorteilhafter, in kleine Streifen geschnittenes Zinkblech von 0,2 mm Dicke werden im 250 ml Rundkolben 5min mit der Lsung von 3g Quecksilber(ll)-chlorid in 50 ml Wasser und 1 ml konz. Salzsure geschttelt. Anschlieend dekantiert man und splt mit Wasser nach. Das amalgamierte Zink wird mit 7,0 g Benzil (33 mmol) und 100 ml halbkonz. Salzsure 5 h unter Rckflu gekocht; nach der zweiten und vierten Stunde fgt man erneut je 1OmI konz. Salzsure zu. Noch warm giet man vom Zink ab und splt mit etwas heiem Wasser nach. Das beim Erkalten erstarrende Reaktionsprodukt wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen, getrocknet und aus einem kleinen Schwertkolben oder Kugelrohr destilliert; Sdp. 28O 0 C. Ausbeute: 5,05,2 g (8285%). Der Kohlenwasserstoff lt sich aus wenig Alkohol oder niedrig siedendem Petrolether umlsen. Schmp. 5052 0 C. In gleicher Weise kann auch Benzoin zu 1,2-Diphenylethan reduziert werden. 4-Phenyl-buttersure aus 3-Benzoyl-propionsure 9 5 g Zink werden wie oben in einem 1-l-Rundkolben verquecksilbert. Nach Dekantieren der Sublimatlsung fgt man 60 ml Wasser, 120 ml konz. Salzsure, 75 ml Toluol und 40g 3-Benzoyl-propionsure (220 mmol, S. 260) zu und kocht 40 h am Rckflu; um das Sieden nicht unterbrechen zu mssen, arbeitet man zweckmig in einem Abzug des Nachtraums. Whrend der angegebenen Reaktionszeit setzt man noch dreimal je 50 ml konz. Salzsure zu. Nach dem Erkalten trennt man im Scheidetrichter die Toluolphase ab und schttelt die wsserige Lsung nach Verdnnen auf das doppelte Volumen mit zweimal 100 ml Ether aus. Die vereinigten Toluol- und Etherlsungen werden mit Wasser gewaschen und durch Destillation zur Trockne gebracht, das Toluol wird zum Schlu im Wasserstrahlvakuum bei 8O 0 C Badtemperatur abgezogen. Anschlieend berfhrt man den Rckstand in einen 100- oder 150-ml-Schwertkolben und destilliert die Phenylbuttersure bei 169-171 0 C / 15 Torr. 30-33 g farblose Carbonsure (82-90%) erstarren in der Vorlage. Schmp. 47-480C.
Die Carbonylgruppe von Aldehyden und Ketonen lt sich durch amalgamiertes Zink in starker Salzsure bis zur Stufe des Kohlenwasserstoffs reduzieren. Die Reduktion verluft nicht notwendigerweise ber die Zwischenstufe des Alkohols, da Alkohole - auer Benzyl- und Allylalkoholen - unter den Bedingungen der ClemmensenReduktion nicht reduziert werden. Eine mgliche Erklrung des Verlaufs ist auf S. 512 gegeben. Zur Reduktion der Carbonyl- zur Methyl- bzw. Methylengruppe benutzt man auch die auf S. 544 prparativ ausgefhrte Methode von Wolff-Kishner oder man
Clemmensen- und Birch-Reduktion
515
berfhrt in die Mercaptale, die hydrogenolytisch mit (H-haltigem) Raney-Nickel entschwefelt werden knnen.
-H 2 O
C=O
+ 2R'SH
VSR'
l/ \R-
Ni(H)
> R
\ru
L n 2
Trotz des Umweges wird hufig auch zunchst mit Natriumborhydrid zum Alkohol reduziert (S. 540), dieser in den Toluol- oder Methylsulfonsureester umgewandelt und letzterer mit Lithium-aluminiumhydrid oder besser Superhydrid (S. 539) zum Kohlenwasserstoff reduziert.
2-Cyclohexen-1-on, Birch-Reduktion OCH3\ l / O
Li/NH3
Achtung! Wegen der Ammoniak-Dmpfe mu das Prparat unter einem gut ziehenden Abzug ausgefhrt werden. Ein 1-I-Dreihalskolben mit Rhrer, Tropftrichter, Gaseinleitungsrohr und Blasenzhler wird mit 10 g (10 ml, 93 mmol) Anisol, 50 ml absol. THF und 50 ml te/t-Butanol (als Protonendonator) beschickt und mit einem Methanol-Trockeneis-Bad auf -78 0 C gekhlt. Nun kondensiert man aus einer Ammoniak-Bombe ca. 300 ml NH3 so ein, da nur wenig Gas durch den Blasenzhler entweicht, und fgt in 30 min unter krftigem Rhren 2,3 g (0,33 g-Atom) Lithium in schmalen Streifen hinzu, die man durch Zerschneiden des flach gehmmerten Metalls mit einer Schere erhlt. Nach beendeter Zugabe werden Khlbad und Blasenzhler entfernt. Man rhrt noch eine Stunde, tropft vorsichtig 20 ml Methanol zur Zerstrung berschssigen Lithiums zu und lt das Ammoniak ber Nacht verdampfen. Der Rckstand wird in 15OmI Wasser aufgenommen und dreimal mit je 40 ml Petrolether (Sdp. 406O 0 C) ausgeschttelt. Die vereinigten Extrakte werden zur Entfernung von Methanol und te/?-Butanol viermal mit je 20 ml Wasser gewaschen. Der so behandelte Extrakt wird in einem 500-ml-Dreihalskolben mit Rhrer, Tropftrichter und Innenthermometer im Eisbad auf ca. 5 0 C gekhlt. Nun tropft man unter Rhren 100 ml halbkonzentrierte, auf ca. 5 0 C vorgekhlte Salzsure zu und rhrt 30 min bei O 0 C, 30 min bei 35 0C, 1 h bei 6O 0 C und ber Nacht bei Raumtemperatur. Man trennt die organische Phase ab, schttelt die wsserige Schicht dreimal mit je 50 ml Petrolether, wscht die vereinigten organischen Phasen zweimal mit je 30 ml gesttigter Natriumhydrogencarbonatlsung, trocknet ber Natriumsulfat und destilliert den Petrolether nach Filtration ber eine kurze Kolonne ab. Der Rckstand wird unter WasserstrahlVakuum in einer Mikrodestillationsapparatur fraktioniert oder, weniger wirkungsvoll, in einem Kugelrohr destilliert; bei 68 0 C und 22 Torr gehen 3,7g (41%) 2-Cyclohexen1 -on ber.
516
Reduktion der Nitrogruppe Die Reduktion der Nitroverbindungen mit Metallen in protonenhaltigen Lsungsmitteln liefert je nach der H + -Konzentration verschiedene Produkte. Am wichtigsten, auch technisch, ist die Umsetzung in saurer Lsung, die bis zur Aminogruppe fhrt.
Anilin aus Nitrobenzol mit Eisen und Salzsure (Reaktionsgleichung in der Erluterung) Ein Dreihalskolben von 2 Liter Inhalt trgt in der Mitte einen Rhrer, seitlich einen Rckflukhler und einen Tropftrichter von 200 ml Fassungsvermgen. Er kann in einem lbad erhitzt werden. Die Fllung von 220 g (ca. 4g-Atom) Eisenpulver (Ferrum reductum), 300 ml Wasser und 26ml (0,3 mol) konz. Salzsure (d 1,18) wird unter krftigem Rhren etwa 10min gekocht. Dann lt man innerhalb von 45min 123g (1,00 mol) Nitrobenzol zutropfen, wobei die Heizung gemigt werden kann. Anschlieend wird noch eine Stunde zum Sieden erhitzt, dann wird das Anilin nach vorsichtigem Zusatz von 15 g Natriumcarbonat mit Wasserdampf bergetrieben. Wenn das Destillat nicht mehr milchig sondern wasserhell abtropft, lt man noch 300 ml Flssigkeit berdestillieren, lst dann pro 10OmI Destillat je 25g fein pulverisiertes Kochsalz und schttelt das Anilin dreimal mit je 10O ml Ether aus. Nun trocknet man die Etherlsung mit einigen Stckchen Kaliumhydroxid (nicht mit CaCI2, da dieses mit Anilin einen Komplex bildet), verdampft das Lsungsmittel und destilliert das Anilin vorsichtig mit freier Flamme (Sdp. 184 0 C) oder besser im Vakuum. Ausbeute 80-87 g (8693%).
p-Toluidin aus p-Nitrotoluol mit Zinn und Salzsure

Granuliertes Zinn. - Man schmilzt in einem mit Ausgu versehenen eisernen Schpflffel vor der Geblseflamme derbes Zinn und giet es aus einem Meter Hhe tropfenweise in einen Eimer voll Wasser. Granuliertes Zinn ist auch kommerziell erhltlich. 119g (1,OOg-Atom) feine Zinngranalien werden in einem 2-l-Zweihalsrundkolben mit 68,6 g (0,50 mol) p-Nitrotoluol bergssen und in der folgenden Weise durch einen aufgesetzten Tropftrichter mit insgesamt 270 ml (3,15 mol) konz. Salzsure (d 1,18) versetzt: Man gibt zuerst 30 ml der Salzsure zu, setzt sofort ein nicht zu enges Steigrohr auf den Kolben und schttelt um. Nach kurzer Zeit erwrmt sich die Mischung und gert schlielich in lebhaftes Sieden. Man khlt von auen mit Leitungswasser, ohne aber die Umsetzung vllig zu unterdrcken und fgt dann nach und nach, so da die Reaktion stets gut in Gang bleibt, unter dauerndem Schtteln die restliche Salzsure zu. Zum Schlu erhitzt man noch eine Stunde auf dem Wasserbad, versetzt die warme Lsung mit 10OmI Wasser und fgt allmhlich eine Lsung von 15Og technischem Natriumhydroxid in 200 ml Wasser bis zur stark alkalischen Reaktion hinzu1. Nun treibt man das Amin mit auf 160-18O0C berhitztem Wasserdampf ber (siehe S. 56), wobei der Kolben in einem lbad von 16O 0 C erwrmt wird. Bei dieser Temperatur braucht man nur 11,2 Liter Destillat aufzufangen.
Bei alkaliempfindlichen Aminen kommt auch die elektrolytische Abscheidung in Frage.
Amine durch Reduktion von NitroVerbindungen
517
Dieses schttelt man dreimal mit 10OmI Ether aus. Die Etherlsung wird getrocknet und eingedampft. Es bleiben 51 52g rohes Amin mit Schmp. 4042 0 C zurck. Umlsen aus wenig Petrolether (Fraktion 30-4O0C) fhrt zu 44-45 g (82-84%) p-Toluidin in Form farbloser Tafeln vom Schmp. 43 0 C. Beim Stehen an Licht und Luft verfrbt sich das Prparat leicht.
Zur vollstndigen Reduktion der Nitrogruppe sind 6 Elektronen ntig, die vom Metall geliefert werden.
1.C 6 H 5 NO 2 + 6e + 6 H + > C 6 H 5 NH 2 + 2H 2 O
Vom Zinn knnen in Salzsure 4 Reduktionsquivalente ausgenutzt werden, doch wird in den oben beschriebenen Prparaten davon nicht ganz Gebrauch gemacht. Das intermedir entstehende Zinn(II)-chlorid ist selbst ein starkes Reduktionsmittel. Nitrile vermag es z. B. in Ether bei Gegenwart von HCl zu Aldehydiminen zu reduzieren (Stephens'sche Aldehydsynthese!). In der Technik bedient man sich zur Reduktion der Nitroaromaten nicht des teuren Zinns, sondern man arbeitet noch heute - falls nicht katalytisch in der Gasphase hydriert wird - nach dem alten Verfahren von Bechamp (1854) mit Eisenpulver. Da die ntigen Elektronen 2Fe-Atomen entnommen werden knnen (Gl. 2) und vom Fe 3+ -Ion Wasser unter Lieferung der ntigen Protonen zersetzt wird (Gl. 3), lautet die theoretische Reduktionsgleichung, in die die Salzsure nicht mit eingeht wie Gl. 4.
2. 2Fe 3. 2Fe 3+ + 6H 2 O + 4H 2 O > > > 6e + 2Fe 3 + 2Fe(OH) 3 + 6H+ C 6 H 5 NH 2 + 2Fe(OH) 3
4. C 6 H 5 NO 2 + 2Fe
In praxi wird aber in Gegenwart von Salzsure gearbeitet, da im neutralen Medium die Reduktion der Nitroverbindungen einen anderen Verlauf nimmt (siehe spter). Auch scheidet sich nicht reines Fe(OH)3 ab, sondern Fe 3 O 4 -(H 2 O) n , das durch Reaktion mit Fe2 + entsteht, so da vom Metall mehr als 2 g-Atome auf l Mol Nitrobenzol genommen werden mssen. Neuerdings hat auch das katalytische Hydrierungsverfahren, und zwar mit Kupfer oder Nickel als Kontaktmetall, fr die Bereitung von Anilin aus Nitrobenzol Eingang gefunden. Die katalytische Hydrierung einer aromatischen Nitroverbindung wird bei den Prparaten auf S. 555 und S. 556 ausgefhrt. Auch die Umsetzung von Chlorbenzol mit konz. Ammoniak bei 34O0C und ber 300 at, die ber Dehydrobenzol (S. 282) verluft, gewinnt fr die Anilindarstellung an Bedeutung. Fr die Reduktionsversuche von Nitroverbindungen im kleinen nimmt man am zweckmigsten Zinn oder Zinn(II)-chlorid und konz. Salzsure. Feste Substanzen werden in Suspension schwer angegriffen und verlangen zur Auflsung einen Zusatz von Alkohol oder Eisessig. Das Ende der Reduktion erkennt man im allgemeinen daran, da das Reaktionsgemisch bei Zugabe von Wasser klar bleibt, da die Hydro-
518
Chloride der entstandenen Basen in Wasser meist lslich sind. Dabei ist zu beachten, da hufig schwerer lsliche Salze des Amins mit Hexachlorozinn(IV)-sure, H2SnCl6, auftreten, die aber vom kochenden Wasser meistens gelst werden. Wenn solch ein Salz in reichlicher Menge auskristallisiert, kann es durch Absaugen isoliert und anschlieend durch Lauge oder Schwefelwasserstoff zersetzt werden. Die primren aromatischen Monoamine sind farblose Flssigkeiten (Anilin, o-Toluidin, Xylidin) oder feste Stoffe (p-Toluidin, Naphtylamine u.a.). Sie sind ohne Zersetzung destillierbar und mit Wasserdampf flchtig. In Wasser sind sie ziemlich schwer lslich, Anilin zu 3 Prozent. Manche von ihnen bsonders j3-Naphtylamin, sind krebserregend (Blasenkrebs). Man schtze sich deshalb beim Arbeiten vor der Berhrung oder der Einatmung der Dmpfe! Die Di- und Polyamine sind meistens fest, mit Wasserdampf nicht flchtig und im Wasser viel leichter lslich als die Monoamine. Die Basizitt der aromatischen Amine ist infolge der Beteiligung des nichtbindenden Elektronenpaars an der aromatischen Resonanz bedeutend geringer als die der aliphatischen Amine.
Das protonierte Aniliniumion, in dem die Mesomerie unterbunden ist, ist um den Betrag der Delokalisationsenergie energiereicher (20 bis 40 kJ/mol = 5-10 kcal/mol) und gibt deshalb leicht ein Proton ab. Daher reagieren die wsserigen Lsungen der Aniliniumsalze sauer (pK^ = 4,6). Sie enthalten die im Dissoziationsgleichgewicht stehende freie Base, die sich in kleiner, aber deutlich nachweisbarer Menge (Chlorkalkreaktion) mit Ether ausschtteln lt.
Versuch: Chlorkalkreaktion nach Runge - Man verdnnt 10 ml Anilinwasser (durch Schtteln von 3 Tropfen Anilin mit 10 ml Wasser im Reagenzglas erhalten) mit 100 ml Wasser und fgt einige ccm einer filtrierten Chlorkalklsung zu: Violettfrbung! Diese empfindliche Probe gibt nur die wsserige Lsung des freien Anilins. Man kann die Reaktion auch benutzen, um kleine Mengen vom Benzol oder Nitrobenzol zu erkennen, indem man die Nitrierung und Reduktion im Reagenzglas durchfhrt.
Die Chlorkalkreaktion ist fr Anilin spezifisch. Der Farbstoff ist ein kompliziertes Chinonderivat, dessen Konstitution noch nicht geklrt ist. Zur Charakterisierung der prim. und sek. aromatischen Amine dient oft die berfhrung in ein bekanntes kristallines Derivat durch Acylierung, z. B. Acetylierung (S. 710) oder Benzoylierung, besonders auch durch Umsetzung mit Benzol- oder
Reaktionen des Anilins
519
p-Toluolsulfochlorid (Tosylchlorid). Bei prim. Aminen wird manchmal auch die Darstellung eines Azomethins (Schiff sehe Base, S. 344) herangezogen. Aromatische Amine knnen im Papier- oder Dnnschichtchromatogramm durch Kuppeln mit diazotierter Sulfanilsure (Paulys Reagens) erkannt werden.
Versuch: Isonitrilreaktion - Man vermischt in einem Reagenzglas 2 Tropfen Anilin mit 2 ml Alkohol, fgt 0,5 ml konz. Kalilauge und 5 Tropfen Chloroform zu und erwrmt gelinde (Abzug). Charakteristischer, penetranter Geruch des Isonitrils (Isocyanids). Die Bildung erfolgt ber das aus Chloroform und Lauge primr entstehende Dichlorcarben:
Cl
R-NH2
/ + IC \
H Cl I m / +2OH~ > RNC > R-N=CI + 2H 2 O + 2C\~ I \ Cl H Cl
Ganz analog liefert Ammoniak Cyanid (formulieren!).
Von besonderer Wichtigkeit sind die methylierten Aniline, namentlich die tertire Base Dimethyl-anilin, die im Laufe des Praktikums mehrfach als Ausgangsmaterial herangezogen (S. 242) und die technisch sehr viel gebraucht wird. Man methyliert das Anilin im groen als salzsaures Salz mit Methylalkohol im Autoklaven. Das dabei auftretende Methylchlorid besorgt die Methylierung.
Phenylhydroxylamin aus Nitrobenzol mit Zink und Ammonchlorid C 6 H 5 NO 2 + 2Zn + 3H 2 O > C 6 H 5 NHOH + 2Zn(OH) 2
In einem 2-l-Stutzen versetzt man eine Lsung von 20g Ammoniumchlorid in 400 ml Wasser mit 41 g (0,30 Mol) frisch destilliertem Nitrobenzol und trgt im Verlauf von etwa 40 min unter dauerndem Rhren mit einem Lffel 60 g Zinkstaub (mindestens 75proz., d.h. mindestens 0,7 g-Atome) ein. Der Stutzeninhalt wird dabei durch Einwerfen von Eisstcken auf hchstens 1O 0 C gehalten. Nachdem alles Zink eingetragen ist, rhrt man noch 10 min dann soll der Geruch des Nitrobenzols vergangen sein und filtriert an der Saugpumpe sofort das Zinkhydroxid auf einer Nutsche ab. Hierauf giet man das Filtrat in ein Becherglas um (Lsung I). Den Zinkhydroxidschlamm wscht man im Trichter mit 400 ml Wasser von 45 0 C derart aus, da man ohne zu saugen die Nutsche mit Wasser fllt, vorsichtig aufrhrt und dann erst so schwach saugt, da das Wasser langsam durchluft. Erst zum Schlu wird scharf gesaugt, der Filterrckstand mit einem Glasstopfen zusammengepret und so Lsung Il erhalten. In jeder der beiden Lsungen (I und II) werden 12Og
520
feingepulvertes Natriumchlorid vllig gelst, wodurch das Phenylhydroxylamin in feinen Kristallflocken zur Abscheidung gebracht wird. Nach halbstndigem Stehen der Suspensionen im Eisbad wird jede scharf abgesaugt, dann auf einem Tonteller gut abgepret und auf dem Ton sofort in einem mit frischem Phosphorpentoxid beschickten Exsikkator gebracht, der nicht evakuiert wird. Man erhlt insgesamt 2025 g Rohprodukt. Wenn die zweite Fllung nicht wesentlich dunkler als die erste ist, lst man beide zusammen in 100120 ml Benzol unter kurzem Aufkochen, filtriert rasch durch ein Faltenfilter im vorgewrmten Trichter und versetzt das warme Filtrat mit 50 ml Petrolether. Beim Abkhlen kristallisiert das Phenylhydroxylamin in glnzenden, weichen farblosen Nadeln vom Schmp. 81 0 C. Zur Ausbeutevermehrung kann man die Mutterlauge mit weiterem Petrolether versetzt lngere Zeit im Khlschrank stehen lassen. Im ganzen erhlt man 6065% bezogen auf Nitrobenzol. Fr die Weiterverarbeitung zu Nitrosobenzol (Prparat S. 489) wird das Prparat ohne besondere Reinigung verwendet. Dies mu jedoch bald geschehen, da die nichtumkristallisierte Substanz im besten Fall einige Tage lang unzersetzt haltbar ist. Im Gegensatz dazu istp-Tolylhydroxylamin, das ausp-Nitrotoluol durch Reduktion mit Zinkstaub in Alkohol oder mit Ammoniumhydrogensulfid in der Klte dargestellt wird, eine recht bestndige Verbindung. Da Phenylhydroxylamin bei manchen Personen schwere Ekzeme erzeugt, hte man sich, es, besonders in Lsung, auf die Haut zu bringen! /V-Methylhydroxylamin aus Nitromethan mit Zink und Ammonchlorid Durch die auf S. 519 beschriebene Reduktionsmethode kann man auch /V-Methylhydroxylamin aus Nitromethan bereiten: In einen Stutzen von 500 ml, der in Eis steht und mit gut wirkendem Rhrer versehen ist, gibt man zur Emulsion von 30,5 g (0,50 mol) Nitromethan in 200 ml Wasser, in dem 15g Ammoniumchlorid aufgelst wurden, unter krftigem Rhren sehr vorsichtig 95g mindestens 75proz. Zinkstaub (d.h. mindestens 1 g-Atom). Die Temperatur mu stndig unter 15 0 C gehalten werden. Als Auenkhlung ist eine Eis-Kochsalzmischung zu empfehlen. Bei guter Khlung bentigt man zur Zinkzugabe etwa eine Stunde. Man saugt vom Zinkhydroxidschlamm ab, wscht mit wenig kaltem Wasser aus und suert die Filtrate mit Salzsure an (Universalindikator pH 56). Durch Vakuumdestillation wird die Flssigkeit bis zum Erstarren eingeengt. Zwischendurch mu mehrmals das ausgefallene Ammoniumchlorid abgesaugt werden. Zur Reinigung lst man das auf der Nutsche abgeprete Salzgemisch in 1OmI absol. Methanol, filtriert vom ungelsten Ammoniumchlorid ab und versetzt das Filtrat langsam mit absolutem Ether, zunchst bis zur beginnenden Kristallisation, dann vorsichtig weiter. Im ganzen werden 1OmI absoluter Ether zugegeben. Es scheiden sich etwa 20g (= 50%) /V-Methylhydroxylamin-hydrochlorid ab. Schmp. 84-870C.
Zur partiellen Reduktion der Nitrogruppe kann auer Zink in ammoniumchloridhaltigem Wasser auch amalgamiertes Aluminium, am besten als Grie verwendet werden. (Aluminium einige Minuten in wsseriger Sublimatlsung schtteln, dann abgieen). Dieses Metall lt sich gut in Ether anwenden; das erforderliche Wasser wird tropfenweise zugegeben. Die Brauchbarkeit von Ammoniumhydrogensulfid in Alkohol zum selben Zweck ist auf S. 526 erwhnt.
Darstellung und Eigenschaften der Hydroxylamine
521
Die organischen Abkmmlinge des Hydroxylamins, besonders die aromatischen, sind schwache Basen. Phenylhydroxylamin ist eine unbestndige Verbindung, die sich unter dem Einflu des Luftsauerstoffs, von Alkalien und von Suren verndert. An der Luft oxidieren sich vor allem unreine Prparate zu Nitrosobenzol, das durch seinen stechenden Geruch beim in Zersetzung befindlichen Phenylhydroxylamin erkannt wird. Da sich Nitrosobenzol mit Phenylhydroxylamin zu Azoxybenzol kondensiert (s. S. 491), findet man dieses unter den Zersetzungsprodukten des Phenylhydroxylamins. Nebenher wird Azoxybenzol von Phenylhydroxylamin zu Azobenzol reduziert. Alle Hydroxylaminderivate, RNHOH, wirken wie Hydroxylamin selbst reduzierend.
Versuch: Reduzierende Wirkung Etwa 50mg Phenylhydroxylamin in 2ml warmem Wasser gelst, werden mit einigen Tropfen ammoniakalischer Silbernitratlsung (S. 342) versetzt. Ausscheidung von Silber, z.T. als Spiegel. Versuch: Einwirkung von Sure 2,2 g (20 mmol) Phenylhydroxylamin werden nach und nach unter Auenkhlung mit Eis-Wasser zu einer kurz vorher bereiteten Mischung von 1OmI konz. Schwefelsure und 30g Eisstckchen gegeben. Man verdnnt dann mit 200 ml Wasser und kocht so lange, bis eine mit Dichromatlsung versetzte Probe nicht mehr nach Nitrosobenzol, sondern nach Chinon riecht (10-15 min). Die erkaltete Lsung wird in einem zur Wasserdampfdestillation vorbereiteten (S. 55) 500-ml-Kolben mit der Lsung von 2g (0,7 mol) Natriumdichromat (Na 2 Cr 2 O 7 2 H 2 O) in 20 ml Wasser versetzt, dann wird durch Wasserdampf das gebildete Chinon vorsichtig bergetrieben. Man kann 1,01,5g (5075%) davon isolieren. Eine Probe des Kolbenrckstands lt beim Versetzen mit starker Natronlauge deutlich Ammoniak am Geruch erkennen.
Durch Mineralsuren in der Wrme erleiden Arylhydroxylamine eine Umlagerung" : Aus Phenylhydroxylamin wird dabei p-Aminophenol, das im obenstehenden Versuch zu p-Benzochinon oxidiert wurde. Der Mechanismus der intermolekularen elektrophilen Substitution ist aus folgender Formulierung deutlich zu erkennen:
HNOH HNOH9
Auf dieser Reaktion beruht ein Verfahren, durch kathodische Reduktion von Nitrobenzol das als Zwischenprodukt fr Farbstoffe wichtige p-Aminophenol darzustellen. Man arbeitet in alkoholisch-schwefelsaurer Lsung mit Bleikathoden, wobei das auch in saurer Lsung intermedir entstehende Hydroxylaminderivat durch
522
die groe Geschwindigkeit der Umlagerung vor der Weiterreduktion zu Anilin bewahrt wird. Ist die/7-Stellung zur NHOH-Gruppe besetzt, wie z.B. im/7-Toluylhydroxylamin, entstehen unter der Einwirkung starker Suren andere Reaktionsprodukte. Zwar tritt auch jetzt H 2 O in die /^-Stellung des mesomeren Immoniumions ein, doch verhindert die Methylgruppe die Aromatisierung. Die Iminogruppe des Chinolimins wird aber rasch hydrolytisch gespalten.
NH3
So entsteht nach E. Bamberger das einfachste Chinol, eine in Wasser sehr leicht lsliche, im Gegensatz zum Chinon farblose Verbindung, deren prparative Isolierung nicht einfach ist. Man vergegenwrtige sich und formuliere hier die intermolekularen Substitutionen bei anderen Anilinderivaten: Diazoaminobenzol > p-Aminoazobenzol (S. 606); Azoxybenzol > p-Hydroxyazobenzol (S. 491); Af-Nitroso-N-methylanilin > Nitrosomethylanilin (O. Fischer und E. Hepp, S. 243) und N,JV-Dimethylaniliniumchlorid (bei 2750C) zu 2,4-Dimethylanilin-hydrochlorid.
Versuch: /V-Nitrosophenylhydroxylamin (Cupferron) 2,2g (20 mmol) Phenylhydroxylamin werden in 20 ml 1N Salzsure gelst und unter Khlung in Eis-Kochsalzmischung ziemlich schnell mit der Lsung von 1,4g (20 mmol) Natriumnitrit in 5ml Wasser versetzt. Es scheiden sich sofort weie Nadeln aus, die abgesaugt, mit eiskaltem Wasser gewaschen und auf Ton getrocknet werden. 2,02,5 g (6582%) vom Schmp. 59 0 C. Um das wasserlsliche Ammoniumsalz herzustellen, lst man die Substanz in Ether (2 g in 100 ml) und fllt durch langsames Einleiten von trockenem Ammoniak das farblose Salz, das abgesaugt, mit Ether gewaschen und im Exsikkator getrocknet wird. Bei tropfenweiser Zugabe der gesttigten wsserigen Lsung des Cupferrons zu sehr verdnnten Eisen(lll)- oder Kupfer(ll)-salzlsungen fallen die wasserunlslichen Metallkomplexe aus. Der /V-Nitrosoverbindung hat man wegen ihrer ziemlich groen Aciditt die Azoxystruktur eines /V-Oxids, dem Kupferkomplex die danebenstehend abgebildete zuzuschreiben.
cv
V
,,-ISI=NOH
/ l
Il
M
/ ' / V^Nx
Cu Cu
^N Il
* C6H5
Andere N-Oxyde sind die schon auf S. 350 erwhnten Nitrone, die durch Konden-
Cupferron und Nitrone
523
sation von organischen Hydroxylaminen mit Aldehyden oder Ketonen hnlich wie die mit ihnen verwandten Oxime - leicht entstehen.
Versuch: /V-Phenylbenzalnitron C 6 H 5 NHOH + C 6 H 5 CHO

~H 2 0
>
C 6 H 5 N(O)=CHC 6 H 5
2,20g (20,2 mmol) Phenylhydroxylamin werden zusammen mit 2,15g (20,2 mmol) frisch destilliertem Benzaldehyd in 25 ml Alkohol 30 min auf dem Wasserbad unter Rckflu zum Sieden erhitzt. Beim Abkhlen und Versetzen mit dem halben Volumen Wasser scheidet sich der grte Teil des Nitrons in gelben Kristallen vom Schmp. 105107 0 C aus. Man kann auf diese Weise 3,5g (ca. 85%) isolieren und zur Reinigung aus 10 ml Benzol, dem man noch warm 1OmI Petrolether zusetzt, Umkristallisieren. Eine kleine Probe wird im Reagenzglas mit 2N Schwefelsure, der bis zur Lsung des Nitrons Alkohol zugesetzt wird, gekocht. Geruch von Benzaldehyd.
Die Reduktion ungesttigter Nitroverbindungen ergibt statt der Hydroxylamine die durch Prototropie entstandenen Aldoxime.
CH2-C = NOH
Nitrosoverbindungen, RNO, die Primrprodukte der Reduktion von Nitroverbindungen, knnen nur unter ganz speziellen Reduktionsbedingungen erhalten werden; meist werden sie sogleich weiter reduziert. Sie sind am bequemsten durch Oxidation der Hydroxylaminderivate zugnglich und werden deshalb prparativ und theoretisch im Kapitel X auf S. 489 behandelt.
Hydrazobenzol aus Nitrobenzol mit Zink und Natronlauge 2C 6 H 5 NO 2 + 5Zn + 1ONaOH > C 6 H 5 NH-NHC 6 H 5 + 5Na 2 ZnO 2 + 4H 2 O Ein 1-I-Zweihalsrundkolben trgt auf dem einen Tubus einen Rckflukhler, der andere ist mit einem Korkstopfen verschlossen. Diese Apparatur wird so aufgestellt, da sie ohne Mhe krftig geschttelt werden kann. Es werden 50 g Natriumhydroxid (1,25 mol) in 150 ml Wasser gelst; die noch warme Lauge wird zusammen mit 50 ml Alkohol und 41 g (0,33 mol) Nitrobenzol in den Kolben gegeben. Unter sehr krftigem Schtteln setzt man zuerst 6-8 g Zinkstaub zu, lt die anfangs heftige Reaktion, stets weiter schttelnd, zu Ende gehen und erhlt dann durch dauernde Zugabe von Zinkstaub das Reaktionsgemisch im Sieden. Man achte darauf, da die Umsetzung nicht allzu strmisch wird, vermeide es aber, ihren Verlauf durch Khlen zu unterbrechen.
524
Der Kolbeninhalt frbt sich zuerst rot (Azobenzol), wird aber schlielich lichtgelb, wenn die ntige Menge des Reduktionsmittels zur Einwirkung gekommen ist. Man braucht etwa 12015Og (75proz.) Zinkstaub (ca. 2g-Atome). Sollte die Reaktion vorzeitig zum Stillstand kommen, erhitzt man auf einem lebhaft siedenden Wasserbad. Es ist unerllich, den Kolbeninhalt fortwhrend durch starkes Schtteln in Bewegung zu halten, damit der schwere Zinkstaub mit der organischen Substanz stets gut durchmischt wird. Zu der reduzierten und auf dem Wasserbad erhitzten Mischung gibt man schlielich 500 ml Alkohol, der in der Siedehitze das ausgeschiedene Hydrazobenzol lst. Der ganze Kolbeninhalt wird siedend hei auf einer Nutsche abgesaugt(vorher Flammen in der Nhe auslschen!), der Kolben sofort mit 50 ml heiem Alkohol nachgesplt und mit diesem der Filterrckstand ausgewaschen. Das Filtrat lt man in der verschlossenen Saugflasche erkalten, steigert die Kristallisation durch Khlung in einer Kltemischung, saugt nach einer Stunde scharf ab und wscht das beinahe farblose Reaktionsprodukt einige Male mit BOproz. Alkohol, dem man eine kleine Menge wsseriger schwefliger Sure zugefgt hat, bis das Filtrat nicht mehr alkalisch reagiert. Durch Umkristallisieren aus nicht zu viel Alkohol erhlt man das Hydrazobenzol bei raschem Arbeiten vllig farblos und rein. Schmp. 124 0 C unter Gelbfrbung. Bei der groen Neigung zur Autoxidation, die auch ein ununterbrochenes Arbeiten bei der Darstellung verlangt, ist Hydrazobenzol im Vakuum gut getrocknet- nur in gut schlieenden, mit CO2 oder N2 gefllten Glsern, besser noch in zugeschmolzenen Rhren, lngere Zeit ohne Verfrbung haltbar. Die Ausbeute an Rohprodukt, das zu den weiteren Prparaten direkt benutzt werden kann, betrgt 20-25 g (6080%).
Hydrazobenzol besitzt als Vorstufe des Benzidins, das aus ihm mit starken Suren in intramolekularer Umlagerung entsteht, farbstofftechnische Bedeutung. Weiterhin dient es zur Synthese pharmazeutischer Prparate (Butazolidin). Wie im Hydrazin, von dem es sich ableitet, lt sich auch in Hydrazobenzol die NN-Bindung durch starke Reduktionsmittel (Zinn(II)-chlorid, Dithionit) aufspalten, wobei zwei Mole Anilin gebildet werden. Die hervorstechendste Eigenschaft aber ist seine leichte Oxidierbarkeit, z. B. durch Brom, die zum stabilen Azobenzol fhrt. Beim Schmelzpunkt erleidet Hydrazobenzol eine fr Hydrazinderivate ebenfalls typische Disproportionierung: 2 Molekle Hydrazin geben 2 Ammoniak und N 2 ; Hydrazobenzol gibt Azobenzol und 2 Mole Anilin. VgI. dazu die Zersetzung von 2H 2 O 2 zu H 2 O und O 2 .
H CfiHsN _i C6H5-N H
H -N-C6H5 H-HVJ-C6H5
C 6 H 5 NH 2 C 6 H 5 NH 2
N-C6H5 N-C6H5
Versuch: Azobenzol durch Dehydrierung - Man lt 10g (130 mmol) Brom (= 3,2 ml) in 75 ml 2N Natronlauge (150 mmol) unter Eiskhlung tropfen und schttelt mit dieser Hypobromitlsung in einem kleinen Scheidetrichter 9,2 g Hydrazobenzol
Hydrazo- und Azobenzol
525
(50,0 mmol), die in 60 ml Ether aufgelst wurden, 10min lang durch. Die rote Etherschicht wird abgetrennt, verdampft und der rote Rckstand von Azobenzol aus wenig Alkohol umkristallisiert.
Azobenzol, mit dem Chromophor -N=N- die Grundsubstanz der Azofarbstoffe (S. 601), ist eine sehr bestndige, unzersetzt destillierbare Verbindung. Im Gegensatz zu den aliphatischen Azoverbindungen sind die aromatischen durch Resonanz der 7c-Elektronen der Azobrcke mit denen der beiden Kerne nachhaltig stabilisiert. Dies ist einer der Grnde fr die bedeutende Echtheit der Azofarbstoffe. Azobenzol tritt als Z-(cis-) oder E-(trans-) Verbindung auf. Durch Licht wird die energiermere (>Form in die energiereichere (Z)-Form umgelagert. Im folgenden Versuch werden beide im Dnnschichtchromatogramm auf Kieselgel nebeneinander nachgewiesen.
v
=N
C6H5 trans-(E-)
-J^>
V=J/
c/s-(Z-)
Versuch: Photochemische Umlagerung Man bereite sich eine kleine ObjekttrgerDnnschichtplatte mit Silicagel (Merck. G") nach der auf S. 91 gegebenen Anleitung Wenige Milliliter einer etwa 1 proz. Lsung von reinem Azobenzol in Benzol werden einige Minuten am Rckflu gekocht und dann sofort zum Erkalten ins Dunkle gestellt. Fr ein gutes Gelingen des Versuchs ist entscheidend, da diese Lsung und - whrend des anschlieenden Chromatographierens - das Chromatographiegef so weitgehend wie mglich vor Licht geschtzt werden! Ein Tropfen der abgekhlten Azobenzollsung wird mit einer Kapillarpipette zu einem kleinen Fleck (0 ca. 3mm) auf den einen der beiden markierten Startpunkte der Dnnschichtplatte aufgetragen. Dieser Fleck wird einige Minuten dem direkten Sonnenlicht oder ca. eine halbe Stunde diffusem Tageslicht ausgesetzt. Dann wird schnell auf dem zweiten Startpunkt ein kleiner Tropfen der lichtgeschtzten Lsung aufgetragen und der Dnnschicht-Objekttrger in einen kleinen passenden, zum Chromatographieren in Benzol vorbereiteten Zylinder (Anleitung S. 93) gestellt, der verschlossen und sofort durch berstlpen eines fr Licht undurchlssigen Behlters abgedunkelt wird. Nach 10-20 min hat die Benzolfront das obere Plattenende erreicht; die Platte kann herausgenommen werden. Man sieht jetzt unterhalb der Lsungsmittelfront zwei orangerote Flecken, ()-Azobenzol, auerdem nicht sehr weit ber dem ersten belichteten Startpunkt das gelbe (Z)-Isomere.
Azobenzol hat schwach basische Eigenschaften. Mit konzentrierten Mineralsuren gibt es rote Salze, was man durch bergieen der Substanz mit Salzsure feststellt. Durch Reduzieren mit geeigneten Mitteln erhlt man aus Azoverbindungen wieder die Hydrazoverbindungen.
526
Starke Reduktionsmittel spalten, wie schon erwhnt Hydrazoverbindungen zu primren Aminen. Da sich Azo Verbindungen durch Kupplung von Diazoniumsalzen mit geeigneten Partnern leicht erhalten lassen (S. 601), kann man durch ihre reduktive Spaltung besonders leicht aromatische Amine herstellen.
ArNf + Ar'H Ar-N=N-Ar' ArNH, Ar'NH,
Aromatische Azoverbindungen lassen sich auch z. B. mit H 2 O 2 oder Salpetersure zu Azoxyverbindungen oxydieren. Wir knnen somit zwischen den Reduktionsprodukten der Nitroaromaten mit gepaartem Stickstoff folgende chemische Beziehungen formulieren (Reduktion v.l.n.r.):
-N=NI O -N=NNH-NH-
Fe in H 2 O; Elektrolyse Zn in Lauge ; Elektrolyse

Sn Î2; S2O4 ; H 2 und Katalys itor
Dispropor :ionierung O2; OBr~ u.a. H2O2; HNO, AzoxyAzo-
Hydrazo-
Amino-Aromaten
Die Reduktion der aromatischen Nitroverbindungen ist nicht nur wissenschaftlich sondern auch technisch von groem Interesse. Die Nutzbarmachung der im Steinkohlenteer enthaltenen Kohlenwasserstoffe begann mit der Entdeckung der Nitrierungsreaktion. Die Reduktion des Nitrobenzols lieferte in technischem Ausma das Anilin, das Ausgangsmaterial fr zahllose Farbstoffe und pharmazeutische Prparate. Ihm schlieen sich die Toluidine, Xylidine, Naphtylamine usw. an. Aromatische Amine knnen aus den Nitroverbindungen durch die Elektronen eines Metalls in Sure, an der Kathode in saurer Lsung, durch katalytisch aktivierten Wasserstoff oder in bestimmten Fllen auch durch Ammoniumhydrogensulfid erhalten werden. Der Vorgang verluft, wie am Nitrobenzol prparativ gezeigt wird, ber eine Reihe von Zwischenprodukten:
ArNO2 ArNO ArNHOH ArNH, Fe(neutral), Elektrolyse Zn in NH4CI; Al-am lgam; SH" i.d. Klte Sn od. Fe od. E ektrolyse in HCI; H2 katalyt ;SH- i.d. Hitze Peroxyverbindimgen i.d. Hitze Peroxyverbindungen i.d. Klte Dichromat u.a. NitroNitrosoHydroxylaminoAmino-Aromaten
Phenylisothiocyanat
527
Wenn unter den Bedingungen der Anilindarstellung weder Nitrosobenzol noch Phenylhydroxylamin sich anreichern, so hat dies seine Ursache darin, da im Sauren die Reduktionsgeschwindigkeit dieser Zwischenprodukte weit grer ist als die des Nitrobenzols selbst. Sie lassen sich jedoch in geeigneter Weise bei der elektrolytischen Reduktion und bei der katalytischen Hydrierung nachweisen. In neutraler Lsung verschieben sich die Verhltnisse zugunsten des Phenylhydroxylamins, das auch in alkalischer Lsung neben Nitrosobenzol entsteht. Dort kondensieren sich beide zum Azoxybenzol, das je nach Reduktionsart die auf S. 526 dargestellten weiteren Reduktionen erleiden kann. Beim mildesten Reduktionsverfahren, Kochen mit methylalkoholischer Na-methylatlsung, erhlt man aus Nitrobenzol in guter Ausbeute Azoxybenzol (N. Zinin). Das reduzierende Methylat verwandelt sich dabei unter Oxidation in Formiat.
Phenylisothiocyanat und Thiole
hnlich wie CO2 mit primren Aminen zu Carbaminaten reagiert CS2 in Anwesenheit von Basen zu Dithiocarbaminaten.
,*
R-NH2 + CS2 > R NH- C ( -
In der aromatischen Reihe geht die Reaktion wegen der geringen Basizitt des Stickstoffs unter Abspaltung von H + und dann S ~ ~ weiter. An das intermedir entstehende Isothiocyanat (Senfl) lagert sich sofort ein zweites Molekl des Amins an. Es entsteht Diarylthioharnstoff:
H S Ar-N=C=S
\
NHAr
+ArN
"* :
S=C/ NHAr
S'
In der aliphatischen Reihe gelingt die Eliminierung des Schwefels unter Bildung der Senfle nur mit Schwermetallsalzen (HgCl2, FeCl3).
Symm. Diphenylthioharnstoff (Thiocarbanilid) Man erhitzt in einem mit langem Rckflukhler versehenen Rundkolben 23 g (0,25 mol) Anilin, 30 g (0,40 mol) Schwefelkohlenstoff, 35 ml Alkohol und 6 g fein gepulvertes KOH drei h lang auf dem Wasserbad zum gelinden Sieden, destilliert am absteigenden Khler Schwefelkohlenstoff und Alkohol ab, versetzt den Rckstand mit Wasser, saugt die gebildeten Kristalle des Diphenylthioharnstoffs ab und wscht sie mit Wasser, verdnnter Salzsure und nochmals mit Wasser. Nach dem Trocknen sind es 18-20 g (6370%). Eine kleine Menge kristallisiert man aus Alkohol um (Schmp. 154 0 C), den Rest benutzt man ohne weitere Reinigung zur Darstellung von Phenylsenfl.
528
Phenylisothiocyanat (Phenylsenfl); Triphenylguanidin -15g (ca. 65 mmol) des rohen, oben erhaltenen Diphenylthioharnstoffs werden aus einem 250-ml-Kolben mit 60 ml konz. Salzsure (d 1,18) auf dem Sandbad am absteigenden Khler destilliert, bis der Rckstand nur noch 1015 ml einnimmt. Das Destillat wird nach Zugabe des gleichen Volumens Wasser ausgeethert, der Ether mit wenig Sodalsung ausgeschttelt, mit Calciumchlorid getrocknet, dann abgedampft und der Rckstand destilliert. Sdp. des Phenylsenfls 222 0 C. Ausbeute um 8g (90%). Neben dem Senfl entsteht bei der Einwirkung von Salzsure auf Thiocarbanilid noch Triphenylguanidin, das sich aus dem Kolbenrckstand nach Zugabe von 50 ml Wasser und mehrstndigem Stehen als Hydrochlorid abscheidet. Durch Zersetzung mit verdnnter Natronlauge in der Wrme erhlt man die freie Base. Aus Alkohol farblose Nadeln vom Schmp. 143 0 C.
Die Wirkung der konz. Salzsure besteht hier hauptschlich in der Abspaltung von Anilin:
Nebenbei wird in geringem Umfang auch Schwefelwasserstoff abgespalten. Das aus dieser Reaktion primr hervorgehende, uerst reaktionsfhige Diphenylcarbodiimid lagert in der Lsung vorhandenes Anilin zu Triphenylguanidin an, hnlich wie sich aus Cyanamid und Ammoniak das einfache Guanidin bildet.
NHC6H5 S=C N-C6H5 C
6 5
NHC6H5 +C 6 H 5 NH 2
c
\
NHCH
_ -H2S
/ C 6 H 5 N-C NHC6H5 Triphenylguanidin
Diphenylcarbodiimid
Die Senfle zeigen grundstzlich die gleichen Additionsreaktionen wie die ihnen isologen Isocyansureester (siehe S. 327), z.B. O=C=N C 6 H 5 , sie reagieren jedoch viel langsamer, was schon aus der Darstellungsmethode fr Phenylsenfl hervorgeht. Phenylisocyanat wrde dabei durch Wasser sofort zersetzt.
Versuch: Reaktion der Amine mit Phenylisothiocyanat - Bei der im Prparat S. 527 beschriebenen Bildung des Diphenylthioharnstoffs reagiert das intermedir entstehende Senfl sofort mit Anilin weiter. Hier wird diese Reaktion fr sich ausgefhrt. 5 Tropfen
Reaktionen des Phenylisothiocyanats
529
Phenylsenfl werden in einem kleinen Reagenzglas mit der gleichen Menge Anilin vermischt und ber einer kleinen Flamme gelinde erwrmt. Beim Reiben mit dem Glasstab erstarrt die Schmelze zu Kristallen von Diphenylthioharnstoff, der aus Alkohol zur Schmelzpunktprobe umkristallisiert wird. Schmp. 154 0 C.
Zum Vergleich sei auf die auf S. 328 geschilderte analoge Bildung von Diphenylharnstoff aus Phenylisocyanat und Anilin hingewiesen. Phenylsenfl hat sich als wertvolles Reagenz zum stufenweisen Abbau von Peptiden erwiesen (P. Edman, 1950). Es reagiert mit der terminalen Aminogruppe wie oben bei der Bildung von Diphenylthioharnstoff aus Anilin beschrieben (S. 528) zu einem Phenylthioureidopeptid, das unter H + -Einwirkung den Aminosurerest als 2-Anilino-thiazol-5-on verliert, welches sich in Gegenwart von Wasser ins 3-Phenylthiohydantoin umlagert.
R' R'
I PhNCS I
R-CH-CONH CHI NH2
R CH- CONH CH
I HN
)=s
HN
\ // HC-C
R' I
NHC6H5
HC-C
s //
HNx /N-C 6 H 5
Versuch : Phenylisocyanat aus Phenylisothiocyanat mit Quecksilberoxid Man erhitzt im Reagenzglas 0,5 ml Phenylisothiocyanat mit dem gleichen Volumen gelbem Quecksilberoxid bis zum Sieden des Senfls. Das Oxid geht hierbei in schwarzes Quecksilbersulfid ber, gleichzeitig tritt der uerst stechende Geruch des Phenylisocyanats auf. Thiophenol aus Benzolsulfochlorid C 6 H 5 SO 2 CI + 1,5Sn + 5HCI > C 6 H 5 SH + 1,5SnCI4 + 2H 2 O
In einen 250-ml-Zweihalskolben mit Rckflukhler und Tropftrichter gibt man 20g fein granuliertes Zinn (170 mg-Atome, berschu), erhitzt auf dem Wasserbad, lt 50 ml
530
konz. Salzsure zuflieen und tropft dann unter fterem Umschtteln 8g (45 mmol) Benzolsulfochlorid ein. Wenn die Hauptmenge des Zinns gelst ist, treibt man das Thiophenol mit Wasserdampf ber, fgt zum Destillat eine Spatelspitze Natriumdithionit (um O 2 abzufangen), ethert es aus und trocknet die Etherschicht nach der Trennung mit Natriumsulfat. Nach dem Abdampfen, zuletzt im Vakuum, wird das zurckbleibende Thiophenol destilliert und geht fast vllig bei 173 0 C / 760 Torr ber. Ausbeute 34 g (60-80%). Mit dem stark stinkenden Stoff darf nur unter einem gut ziehenden Abzug mglichst im Stinkraum umgegangen werden. Vor allem bringe man nichts davon an Hnde oder Kleider, da der Geruch tagelang haften bleibt. Er kann durch Oxidation mit Hydrogenperoxid unschdlich gemacht werden.
Whrend die sehr stabile Sulfonsuregruppe praktisch nicht reduziert werden kann, lt sich der Schwefel der Sulfonsurechloride mit Metallen in die niedrigen Oxidationsstufen berfhren. Mit Zink in Wasser entsteht das Zn-SaIz der Sulfinsure (ArSO2H), mit Zinn in starker Mineralsure ber die Stufe der Sulfin- und Sulfensure hinweg das Thiol. - Weitere Darstellungen der Arylthiole sind z. B. aus Diazoniumsalzen oder Grignard-Verbindungen mglich. Aliphatische Thiole werden besser durch nucleophile Substitution z.B. aus den Alkylhalogeniden dargestellt (S. 160). Die Thiole sind strkere Suren als die Alkohole, die aromatischen sogar so starke, da sie mit Alkali und Phenolphthalein scharf titriert werden knnen (Thiophenol hat pKA ~ 7). Charakteristisch sind die gelben Blei- und die farblosen Quecksilbersalze. Zum Nachweis der aliphatisch gebundenen SH-Gruppe (nicht der aromatisch gebundenen) ist die intensive Farbreaktion mit Na-pentacyanonitrosoferrat (Nitroprussid-Natrium) in alkalischer Lsung besonders geeignet (siehe auch S. 162).
Versuch: Quecksilber-thiophenolat aus Thiophenol - Man versetzt die alkoholischen Lsungen von Blei(ll)-acetat und Quecksilber(ll)-chlorid jeweils mit einigen Tropfen Thiophenol.
Bemerkenswert ist die Leichtigkeit, mit der Elektronen vom Schwefel abgelst werden; schon durch den Sauerstoff der Luft, sofort aber durch schwache Oxidationsmittel werden die Thiole zu den Aryl- bzw. Alkyldisulfiden oxidiert:
RSSR
Red.
Versuch: Diphenyldisulf id durch Autoxidation des Thiophenols - Einige Tropfen Thiophenol werden mit einigen ml stark verdnnter Ammoniaklsung auf einem Uhrglas ber dem Wasserbad langsam zur Trockne verdampft (Abzug!). Es hinterbleibt ein l, das beim Erkalten kristallisiert. Diphenyldisulfid vom Schmp. 61 0C.
Reaktionen der Thiole
531
Durch Reduktion gehen die Disulfide unter Aufnahme von Wasserstoff wieder in die Mercaptane ber. Auch durch andere nucleophile Agenzien wie Cyanid oder Sulfit werden sie gespalten. Dabei entsteht neben einem Mol Thiol ein Rhodanid, RSCN bzw. Thiosulfat (Bunte-Salz) RSSOf.
Versuch: Reduktion eines Disulf ids zum Thiol 2 Tropfen Thioglykolsure werden in etwa 3 ml 2 Ammoniak gelst. Dazu tropft man soviel 5-10proz. methanolische lodlsung, wie gerade noch entfrbt wird. Jetzt gibt eine Probe keine positive Reaktion mit Nitroprussidnatrium; es ist das Disulfid entstanden. Versetzt man mit einigen Krnchen Natriumborhydrid (S. 539), kann man nach kurzer Zeit mit Nitroprussidnatrium wieder freie Sulfhydrylgruppen nachweisen. Ebenso tritt nach Zugabe von wenig Cyanid nach kurzer Zeit die Rotfrbung auf.
Ein biologisches Beispiel fr ein Redox-System dieser Art liegt im Cystein-Cystin (siehe S. 475) oder Glutathion vor. Als cyclisches Disulfid verdient die Liponsure (Thioctsure) Erwhnung, die zum Enzymkomplex Pyruvatoxidase gehrt.
HC
/\CH/CHNCH /CHNCH /2H

2 2
Liponsure
Mit Chlor setzen sich Thiole und Disulfide zu Arylsulfenylchloriden um; Phenylsulfenylchlorid ist eine tiefrote Flssigkeit von groer Reaktionsfhigkeit, o-Nitrophenylsulfenylderivate von Aminosuren in der Peptidchemie.
C 6 H 5 SH + Cl2 > C6H5SCI + HCI; RSSR + Cl2 > 2RSCI
Durch energische Oxidation, z.B. mit Brom oder Peroxy-Verbindungen, werden aus den Thiolen die Sulfonsuren gebildet. Aus Cystin entsteht so Cysteinsure, HO2CCH(NH2)CH2SO3H.
Reduktion mit Ammoniumhydrogensulfid Von den zahlreichen Mglichkeiten der Reduktion mit anorganischen Anionen soll hier nur ein Prparat ausgefhrt werden. Andere Beispiele findet man in der Reduktion von Benzoldiazoniumchlorid zu Phenylhydrazin mit Sulfit auf S. 621, in der Reduktion von Indigotin zu Leukoindigo mit Dithionit auf S. 654, einer Azoverbindung zum aromatischen Amin mit demselben Reduktionsmittel auf S. 566, bei der reduktiven Verkochung des Benzoldiazoniumsalzes zu Benzol mit alkalischer Stannitlsung (S. 613), der Reduktion von/7-Nitrosodimethylanilin zum Diamin mit SnCl2
532
in HCl auf S. 576, sowie in der Reduktion des ungesttigten Azlactons mit lodwasserstoff und Phosphor bei der Synthese von Phenylalanin nach Erlenmeyer (S. 371). Hierbei oxidiert sich das Reduktionsmittel HI zu elementarem lod. Dieses bildet mit dem roten Phosphor Phosphortriiodid, das durch Hydrolyse neuerlich lodwasserstoff liefert. Letztlich ist also der Phosphor das Reduktionsmittel, wie auch bei der Reduktion von Alkoholen auf S. 145.
3I 2 + 2P > 2Pl 3
+6H2
>
2H 3 PO 3
+ 6Hl
Als ziemlich vielseitiges Reduktionsmittel (Alkylhalogenid -> Alkan, Olefine Alkane, Alkine > trans-Olefine, Epoxide > Olefine) sei auch das Cr(II)-Ion erwhnt. Im anschlieend beschriebenen Prparat wird von der reduzierenden Wirkung des Hydrogensulfids auf eine Nitrogruppe Gebrauch gemacht.
/77-Nitranilin aus /77-Dinitrobenzol mit Ammoniumhydrogensulfid m-C 6 H 4 (NO 2 ) 2 + 3H 2 S > Pn-C 6 H 4 (NO 2 )NH 2 + H2O + 2S
16,8g (0,10mol) reines, ntigenfalls aus Alkohol umkristallisiertes /77-Dinitrobenzol, werden unter Erwrmen in 90 ml Ethanol gelst und nach dem Abkhlen ungeachtet einer Kristallisation mit 16ml 35proz. wsseriger Ammoniaklsung versetzt. Nachdem man den Kolben gewogen hat, sttigt man bei Zimmertemperatur mit Schwefelwasserstoff und erhitzt dann, ohne H 2 S einzuleiten, 30 min am Rckflu zum Sieden. Nach dem Abkhlen mit Eis-Wasser wird wieder mit H2S gesttigt, wie eben erhitzt und dieser Vorgang ein drittes Mal wiederholt. Jetzt soll das Gewicht um 10,5g (0,30 mol H2S) zugenommen haben. Man verdnnt mit 10OmI Wasser, filtriert vom Schwefel ab, wscht den Niederschlag mit Wasser und extrahiert ihn mehrmals in der Wrme mit 2N Salzsure. Aus den sauren Filtraten wird das /77-Nitranilin durch Neutralisierung mit konz. Ammoniaklsung in Freiheit gesetzt. Nach dem Absaugen kristallisiert man aus Wasser um. Man erhlt 1011 g (70-80%) gelbe Kristalle vom Schmp. 1140C.
Die Reduktion beider Nitrogruppen der Dinitrobenzole kann mit Zinn und Salzsure erreicht werden. Es entstehen dabei die entsprechenden Diaminobenzole (Phenylendiamine), die von farbstofftechnischer Bedeutung sind (Bismarckbraun). Will man nur eine Nitrogruppe reduzieren, bedient man sich des weniger energisch wirkenden Ammonium- oder Natriumhydrogensulfids. Eine sehr schonende Reduktion der Nitrogruppe ist auch mit Fe* +-Ionen in alkalischer Lsung mglich. Dabei werden andere reduzierbare Gruppen nicht angegriffen und man erhlt z. B. aus o-Nitrobenzaldehyd: o-Aminobenzaldehyd, aus 0-Nitrozimtsure : o-Aminozimtsure. Ortho- und /?-Nitranilin werden durch Nitrierung von Anilin dargestellt, nachdem die oxidationsempfindliche und stark aktivierende Aminogruppe durch Acetylierung
die Nitraniline
533
geschtzt worden ist (siehe S. 236). Auch die nucleophile Substitution des Chlors im /7-Nitrochlorbenzol durch Ammoniak unter Druck bei hherer Temperatur ist eine Mglichkeit zur Synthese des /?-Nitranilins. Die Nitraniline sind gelb (Mesomerie), ihre protonierten Kationen farblos. Die an sich schon geringe Basizitt des Anilins (S. 518) wird durch eine Nitrogruppe, besonders in o- oder/7-Stellung aus denselben Grnden, die eine Zunahme der Aciditt der entsprechenden Phenole bewirken (S. 252), stark herabgesetzt. Die Einfhrung einer zweiten Nitrogruppe in den Kern des Anilins setzt natrlich dessen Basizitt noch weiter herab. Die Effekte sind aus den pKA-Werten der konjugierten Suren ArNH 3 ersichtlich: pKA-Werte einiger Nitroaniliniumionen Anilin w-Nitranilin ;?-Nitranilin 0-Nitranilin 2,4-Dinitranilin 4,58 2,60 1,00 0,87 unlslich.
Die ungleiche Basizitt der Mono-nitraniline lt sich durch den folgenden Versuch anschaulich machen:
Versuch: Unterschiedliche Basizitt der Nitraniline Je 0,05g der drei gelben Nitraniline werden in Reagenzglsern in je 1 ml konz. Schwefelsure unter Umrhren mit Glasstben in Lsung gebracht. Die farblosen Lsungen werden in je 30 ml Wasser eingegossen. Gelbes o-Nitranilin scheidet sich, als die schwchste Base, z.T. aus, die p-Verbindung bleibt zwar gelst, jedoch mit gelber Farbe, was teilweises Vorliegen der freien Base anzeigt und /77-Nitranilin bleibt vllig protoniert und daher farblos in Lsung. Als Indikator zeigt es seinem pKA gem ein Umschlagsintervall von pH 2-3.
Reduktion nach Meerwein-Ponndorf-Verley

Trichlorethylalkohol aus Chloral Aluminiumethylat. - In einem 300-ml-Kolben mit Rckflukhler bergiet man 5,4g Aluminiumspne oder Aluminiumgrie (0,2 g-Atome) mit 60 ml absol. Alkohol und gibt etwa 30mg Quecksilber(ll)-chlorid und eine Spur lod hinzu. Nach einigen Sekunden setzt heftige Wasserstoffentwicklung ein1. Wenn die Reaktion sich verlangsamt, lt
Tritt die Reaktion nicht sofort ein, erwrmt man vorsichtig unter Schtteln auf dem Wasserbad; sollte das Aluminium auch dann nicht reagieren, mu man es mit verd. Natronlauge kurz antzen und dann die Lauge durch wiederholtes Dekantieren mit absolutem Alkohol wieder entfernen.
534
man sie durch 23stndiges Sieden auf dem Wasserbad zu Ende gehen. Das Metall hat sich dann bis auf wenige Flocken gelst. Dann wird der berschssige Alkohol in einem lbad von 210-22O0C abdestilliert. Den dunklen flssigen Rckstand giet man rasch in einen Claisenkolben um und destilliert ihn mit der freien Flamme unter Verwendung eines kurzen und weiten Luftkhlers rasch im Vakuum ber. Sdp. 20021O 0 C / 1 0 Torr. Das noch flssige Destillat wird in eine gut schlieende Glasstpselflasche umgefllt, in der es beim Erkalten erstarrt. Ausbeute etwa 29g (90%). Zum Gebrauch pulvert man die ntige Menge Aluminiumethylat rasch in einem Mrser und wiegt sie ab. Trichlorethylalkohol. - In einen 500-ml-Dreihalskolben bringt man 60g (0,44 mol) wasserfreies Chloral1, 15OmI absoluten Alkohol und 18g (1,1 mol) Aluminiumethylat. Auf den mittleren Hals kommt ein Liebigkhler, der so langsam mit Khlwasser gespeist wird, da sich whrend des nun folgenden Kochens des Kolbeninhalts eine Temperatur von 30-4O0C im Khler einstellt. Auf diese Weise soll der bei der Reaktion entstehende Acetaldehyd aus dem Gleichgewicht entfernt werden. Durch den zweiten Ansatz wird aus einer Stahlflasche trockener Stickstoff langsam durch die Lsung geleitet. Die dritte ffnung wird durch einen Stopfen verschlossen. Sie dient zur Entnahme von Proben. Der Kolben wird jetzt im lbad auf 135 0 C erhitzt. Nach etwa 24 h (verteilt auf 2-3 Tage) ist alles Chloral verbraucht, was mit folgender Reaktion zu erkennen ist: Man entnimmt einige Tropfen des Reaktionsgemisches mit einer Pipette und versetzt sie in einem Reagenzglas mit Wasser. Nach dem Absitzen des Aluminiumhydroxids wird von diesem abgegossen und etwas gelbes Ammoniumsulfid zugegeben. Solange Chloral anwesend ist, entsteht beim Aufkochen eine dunkelbraune Frbung. Nachdem mit dieser Probe das Ende der Reaktion festgestellt worden ist, wird bei 12O 0 C der Alkohol abdestilliert und der Rckstand von Aluminiumtrichlorethylat nach dem Erkalten mit 60 ml 4N Schwefelsure zerlegt. Darauf destilliert man mit Wasserdampf und trennt im Destillat das l im Scheidetrichter ab. Die Wasserphase sttigt man mit Natriumsulfat und schttelt sie dreimal mit wenig Ether aus. l und etherische Lsung werden vereinigt und mit Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdampfen des Ethers wird der Trichlorethylalkohol im Vakuum destilliert. Sdp. 84-970C / 125 Torr, Schmp. 16-170C, Ausbeute 45-50 g (74-82%).
Das Prinzip dieser Reaktion besteht in der Einstellung eines Hydridverschiebungsgleichgewichts zwischen dem Reduktionsmittel (a-Wasserstoff eines prim. oder sek. Alkoholats) und der zu reduzierenden Carbonylverbindung, im obigen Fall Al-ethylat und Chloral.
H 3 CCHOH + CI3CCHO < H 3 CCHO + CI 3 CCHQH
Durch Abdestillieren der am leichtesten flchtigen Komponente, hier des Acetaldehyds, wird das Gleichgewicht ganz nach rechts verschoben.
Das wasserfreie Chloral stellt man sich aus Chloralhydrat durch Schtteln mit konz. Schwefelsure, Trennung der beiden Schichten im Scheidetrichter und Destillation bei 980C / 760 Torr dar.
Reduktion nach Meerwein-Ponndorf-Verley
535
Das Aluminium hat sich wegen seiner Fhigkeit, die Reaktionspartner durch Komplexbildung in Reaktionsnhe zu bringen und zu polarisieren, besonders bewhrt. Fr schwerer zu reduzierende Carbonylverbindungen ist wegen der hheren Reaktionstemperatur Al-isopropylat in se/c-Propanol wirksamer, das dabei zu Aceton oxydiert wird. Man versteht die Rolle des Al durch die folgenden Strukturformeln.
Ak >^ O O X O O > O O
R-C
Il
1 H^l R' CH3
+,C-CH 3 R-C+ 3
*=*
I,
| H^l R' CH3
/C-CH3
^=* I R-C^
| ^H R'
+C-CH 3 RC, + C-CH 3

I CH 3
I^H | R' CH3
^=*
Il
Bei Betrachtung der Reaktionsfolge von rechts nach links ist ohne weiteres erklrlich, da Aceton - im groen berschu verwendet AI-Salze primrer und sekundrer Alkohole dehydrieren kann: Prparative Oxidation nach Oppenauer. Die AIVerbindung des zu dehydrierenden Alkohols wird dabei durch Zugabe von Al-tertbutylat oder Al-phenolat erzeugt. Als H-Akzeptoren werden besser hher siedende Ketone wie Cyclohexanon oder auch /?-Benzochinon verwendet. Weitere hydridabgebende Reduktionsmittel sind die Aldehyde (siehe CannizzaroReaktion und Tischtschenko-Reaktion, S. 378), besonders Formaldehyd (reduktive Methylierung; Prparat Methylamin auf S. 356) sowie das Formiation (Reduktive Aminierung von Carbonylverbindungen mit Ammonium-formiat nach LeuckartWallach; S. 357).
Reduktion mit komplexen Metallhydriden

1,6-Hexandiol aus Adipinsure-diethylester mit Lithium-aluminiumhydrid Vorsicht! Lithium-aluminiumhydrid (Li-alanat) wird in Blechdosen unter Stickstoff geliefert. Angebrochene Packungen sollen alsbald verbraucht werden. Die Substanz ist als Pulver giftig fr die Atemwege (Abzug!) und reagiert heftig mit Wasser. In Brand geratenes LiAIH4 mit Sand lschen! H 5 C 2 O 2 C(CH 2 J 4 CO 2 C 2 H 5
AIH4
>
HOCH 2 (CH 2 J 4 CH 2 OH
Der als Lsungsmittel verwendete Ether soll wasserfrei sein, ein kleiner berschu von Li-alanat sorgt allerdings fr sofortige Entfernung von Wasserspuren. Hierzu werden 300 ml absoluter" Ether mit 23 Spatelspitzen gepulvertem Li-alanat eine Stunde am Rckflu gekocht (Calciumchloridrohr!). Danach kann man den Versuch im selben Kolben ansetzen. In einem 500-ml-Schliffrundkolben, der mit einem dichten Rhrer, Tropftrichter und Rckflukhler - beide mit CaCI 2 -Rohr versehen ist, werden 15OmI des absoluten Ethers gebracht und sofort 4,2 g (0,11 mol) frisches Lithiumaluminiumhydrid zugegeben.
536
Ohne die Auflsung abzuwarten, lt man zur Suspension unter gutem Rhren 20 g Adipinsure-diethylester (0,10mol, Prparat S. 296) mit einer solchen Geschwindigkeit zutropfen, da der Ether nicht zu heftig siedet. Nach dem Eintropfen rhrt man noch eine Stunde bei Zimmertemperatur, khlt dann mit Eis-Wasser auf O 0 C ab und lt langsam 5 ml Wasser zutropfen. Danach fgt man 30 ml 2 N Natronlauge zu, wobei sich die anorganischen Bestandteile als zher Brei absetzen. Von diesem wird die Etherlsung abdekantiert, mit geglhtem Natriumsulfat getrocknet und abdestilliert, zuletzt im Wasserstrahlvakuum. Es bleibt ein l zurck, das beim Einstellen des Kolbens ins Eisbad kristallisiert. Nach dem Umkristallisieren aus wenig Chloroform erhlt man 8 g Hexandiol (= 68%) vom Schmp. 4041 0C.
4-Methylbenzylamin aus p-Tolunitril mit Lithium-aluminiumhydrid H 3 CC 6 H 4 CN

AIH4
>
H 3 CC 6 H 4 CH 2 NH 2
Vorsicht beim Umgang mit LiAIH4. Man beachte die dem vorigen Prparat vorangestellten Bemerkungen! In einem wie beim vorigen Prparat ausgestatteten mit 15OmI absolutem Ether beschickten 500-ml-Rundkolben werden 4,2g frisches LiAIH4 (0,11 mol) suspendiert. Man lt unter Rhren eine Lsung von 11,7 g (0,10 mol) p-Tolunitril in 100 ml absolutem Ether mit einer solchen Geschwindigkeit zulaufen, da der Ether eben im Sieden bleibt. Es wird noch eine Stunde bei Zimmertemperatur weitergerhrt, dann mit EisWasser auf O 0 C gekhlt und das berschssige Hydrid durch tropfenweisen Zusatz von 10 ml Wasser zersetzt. Durch Zufgen von 30 ml 2N Natronlauge werden die anorganischen Bestandteile in Form eines zhflssigen Niederschlags abgeschieden, von dem abdekantiert wird. Die Etherlsung wird nach dem Trocknen mit geglhtem Natriumsulfat verdampft, der lige Rckstand im Wasserstrahlvakuum fraktioniert destilliert, wobei CO2 der Luft durch Vorschalten eines Natronkalkrohrs vor die Siedekapillare ferngehalten wird. Bei 8081 0 C / 12 Torr gehen 9,7 g (= 80%) der flssigen Base ber.
Von den vielen komplexen Metallhydriden hat sich das in Ether und anderen organischen Lsungsmitteln lsliche Lithium-aluminiumhydrid als das wirksamste Reduktionsmittel besonders bewhrt. Es entsteht bei der Reaktion von feinst gepulvertem Li-hydrid mit AlCl3 in Ether. Da es seine Wirkung durch Abgabe von HydridIonen entfaltet, lassen sich mit ihm alle Verbindungen reduzieren, die ein elektrophiles Zentrum besitzen. Theoretisch knnen alle vier H-Atome fr die Hydrierung ausgenutzt werden, so da z. B. nach
1. 2. LiAIH4 + RCHO [R-CH2-OAIH3]+ > [RCH 2 OAIH 3 ]-Li+ > > [(RCH 2 O) 2 AIH 2 ]4RCH 2 OH usw. + LiOH
RCHO
[(RCH 2 O) 4 AI]Li + 4H 2 O
+ AI(OH) 3
l mol Reagens 4 mole Aldehyd zum primren Alkohol zu reduzieren vermag. In der
Reduktion mit Lithium-aluminiumhydrid
537
Tabelle ist eine Auswahl der wichtigsten funktionellen Gruppen, die mit LiAlH4 reduzierbar sind, zusammengefat:
Verbindung Aldehyd, Keton Chinon Ester Carbonsure Surechlorid prim. Sureamid tert. Sureamid Nitril Nitroverb., aliph. Nitroverb., arom. Sulfochlorid Alkylhalogenid Produkt Alkohol Hydrochinon prim. Alkohol prim. Alkohol prim. Alkohol prim. Amin( + 2H 2 ) tert. Amin tert. Amin; Aldehyd tert. Amine( + 3H 2 ) Azoverbindung, prim. Amine Thiol Kohlenwasserstoff mol LiAlH4 pro mol (theoretisch)
0,25 0,25 0,5 0,7S1 0,5 1,O1 0,5 0,5; 0,25 1,5 ' 1,0 1,5 0,75 0,25
Zu den zwei theoretisch ntigen Hydridionen" kommen ein bzw. zwei weitere, die durch die aktiven Wasserstoffatome der CO2H- bzw. der NH2-Gruppe unter Bildung von Wasserstoff verbraucht werden. Dasselbe gilt ceteris paribus fr die Reduktion von Nitro-Verbindungen, wobei zu den ntigen 3 Elektronenpaaren und dem genannten der zustzliche Verbrauch eines Hydridions (als H 2 ) durch intermedir entstehenden aktiven Wasserstoff kommt (formulieren!).
Wie das Beispiel der Reduktion von Tolunitril zeigt (Prparat S. 536), reagieren in manchen Fllen nicht alle Hydridwasserstoffe des Alanats mit dem Substrat, sondern einige werden in einer inerten Zwischenstufe konserviert, so da in praxi mehr (hier l mol statt 0,5 mol) bentigt wird. Die nicht ausgenutzten Hydridquivalente werden bei der Zersetzung mit Wasser schlielich als Wasserstoff frei. Man behandle daher Li-alanat und die mit ihm ausgefhrten Reaktionsanstze mit uerster Vorsicht. - Bemerkenswert ist die Reduktion der Carboxylgruppe zum primren Alkohol. Die Reduktion von Derivaten der Carbonsuren vollzieht sich in zwei Schritten. Im ersten wird ein Hydridion an die Carbonylgruppe addiert, im zweiten wird ein Sauerstoffrest nucleophil durch Hydrid verdrngt und das auch bei den Carbonsureamiden, so da diese nicht primre Alkohole sondern Amine ergeben (formulieren!). Da der Zweit schritt bei der Reduktion der Amide relativ langsam verluft, hat man hufig versucht, die Reaktion zur Darstellung von Aldehyden nach der ersten Stufe durch Hydrolyse abzufangen. Wirkungsvoll gelingt dies nur bei gewissen Amiden, in denen die fr Carbonsureamide typische Delokalisierung des nichtbindenden Elektronenpaars am Stickstoff in die Carbonylgruppe behindert ist. Charakteristische Beispiele sind die Carbonsure-imidazolide (H.A. Staab) und -aziridide (= ethylenimide, H. C. Brown).
O II /^ R-C-NI l O Il /CH2 R-C-NCl
^CH 2
Carbonsure-imidazolid
Carbonsure-aziridid
538
In diesen sind die Carbonylgruppen reaktionsfhiger als in normalen Amiden, so da der erste Teilschritt der Reduktion der nachfolgenden Substitution den Rang ablaufen kann. Nach H. C. Brown lassen sich jedoch auch normale N,N-Dialky\amide zu Aldehyden reduzieren, wenn man die Wasserstoffatome am Lithiumalanat zuvor teilweise mit Alkohol gegen Alkoxy-Reste ausgetauscht hat.
LiAIH4 + 23C 2 H 5 OH > LiAIH^ 2 (OC 2 H 5 J 2-3 RCON(CH3)2^
Diisobutylaluminiumhydrid (S. 453), das sich bei Raumtemperatur als Reduktionsmittel wie Lithiumalanat verhlt, kann bei tiefen Temperaturen Ester, Amide und Nitrile mit guten Ausbeuten auf die Stufe der Aldehyde reduzieren. Olefindoppelbindungen bleiben von Lithium-aluminiumhydrid in siedendem Ether meist unangegriffen. Das gilt jedoch nicht ohne weiteres fr die Reduktion a,/?-ungesttigter CarbonylVerbindungen zu Allylalkoholen, wo sogar das milde Natriumborhydrid die C,C-Doppelbindung teilweise angreifen kann. Zusatz von etwas Alkohol zu Lithium-aluminiumhydrid oder die Verwendung von Lithium-aluminium-triterf-butoxy-hydrid (aus Lithiumalanat und terf-Butanol) oder Natrium-aluminiumdi-methylglykoloxy-dihydrid (aus Natrium-aluminiumhydrid und Glykolmonomethylether) kann hier hilfreich sein.
LiAIH [OC(CH 3 ) 3 ] 3 NaAIH 2 (OCH 2 CH 2 OCH 3 ) 2
BH
s<
AIH[CH 2 CH(CH 3 ) 2 ] 2
Auch Diisobutyl-aluminiumhydrid und 9-Bora-bicyclo-nonan werden fr die saubere Reduktion a,/?-ungesttigter Carbonylverbindungen zu Allylalkoholen empfohlen. Bei Temperaturen ber 10O0C reagiert LiAlH4 mit Olefinen stufenweise unter Bildung von Li-aluminiumtetraalkylaten, die bei der Zersetzung mit Wasser Paraffine liefern.
LiAIH4 + 4H2C=CHR > Li[AI(CH 2 CH 2 R) 4 ]
Eine durchgehende Reduktion von Ketonen zu Kohlenwasserstoffen ermglicht unter milderen Bedingungen der Zusatz von AlCl3 zum LiAlH4. Das abgeschwcht wirksame Lithium-aluminium-tri-terf-butoxy-hydrid reduziert Surechloride zu Aldehyden.
O O
Li [HAI (Oterf-But)3]~+
C V
Cl
Reduktion mit Natriumborhydrid
539
Diese Reaktion kann die klassische Reduktion nach Rosenmund (S. 549) ersetzen. Von den anderen zahlreichen komplexen Metallhydriden ist besonders das Natriumborhydrid (Na-boranat, NaBH4) von prparativer Bedeutung. Es ist ohne wesentliche Zersetzung in eiskaltem Wasser lslich. In verdnnter Lauge ist es auch bei Zimmertemperatur recht stabil, in Alkoholen lst es sich weniger gut und entwickelt langsam Wasserstoff. Durch wsserige Suren wird es rasch unter !^-Entwicklung hydrolysiert. In neutraler oder alkalischer Lsung kann man die Hydrolyse durch Zusatz eines Edelmetallsalzes katalytisch stark beschleunigen. Platinsalze werden z. B. spielend leicht zu feinst verteiltem Platin reduziert, das als Katalysator wirksam ist. Der dabei entstehende Wasserstoff kann direkt zu katalytischen Hydrierungen benutzt werden; das feinverteilte Metall, besonders auf Aktivkohle, stellt einen sehr wirksamen Hydrierungskatalysator dar (siehe S. 554; H. C. Brown, 1962). Natriumborhydrid ist ein wesentlich milderes Reduktionsmittel als Li-alanat. Es greift nur die elektronenrmsten Stellen an. Die Tabelle zeigt die Unterschiede zum Li-alanat, die man fr partielle Reduktion ausnutzen kann. So werden Ketoester und Ketosuren zu Hydroxyestern und -suren bzw. deren Lactonen reduziert, die aromatische Nitrogruppe wird bei der Reduktion des /?-Nitrobenzoylchlorids nicht angegriffen. Reaktionen mit Natriumboranat Reduzierbar Aldehyde, Ketone Surechloride Hydroperoxide Disulfide Produkt Alkohole Alkohole Alkohole Thiole
nicht reduzierbar: Suren, Sureanhydride, Ester, Amide, Nitrile, Imide, Acetale, NitroVerbindungen, Halogenide. Auch die Boranate lassen sich durch partiellen Ersatz ihrer Wasserstoffe in Reaktivitt und Spezifitt abwandeln. Hier sei nur das strker wirkende Na-cyanobortrihydrid, Na + [H3BCN]", erwhnt, das in speziellen Lsungsmitteln die Reduktion von Tosylaten zu Kohlenwasserstoffen erlaubt und als Reduktionsmittel bei der reduktiven Methylierung von primren Aminen (hnlich wie auf S. 356) mit Erfolg herangezogen wird.
RNH 2 + CH 2 O Li[H3BCN] > RNHCH 3
a-Oxosuren werden in Anwesenheit von Ammoniumionen (ber die Iminosuren) reduktiv in a-Aminosuren berfhrt. Auch mit Natriumborhydrid kann man Alkyltosylate in Dimethylsulfoxid zu Kohlenwasserstoffen reduzieren. Li-triethylborhydrid, Li[BH(C 2 H 5 J 3 ] (Superhydrid"), ist eines der strksten bekannten Nucleophile. Man erhlt es aus Lithiumhydrid und Triethylboran
540
Kapitel XI. Reduktion und Hydrierung LiH + (C 2 H 5 J 3 B > Li[BH(C 2 H 5 J 3 ].
Es dient u. a. zur glatten Reduktion von Alkylhalogeniden oder -tosylaten zu Kohlenwasserstoffen.
Natriumborhydrid ist nicht so feuchtigkeitsempfindlich wie LiAIH4; es kann ohne wesentlichen Aktivittsverlust monatelang in einer gut schlieenden Flasche aufbewahrt werden.
Natriumborhydrid-Reduktion von Ketonen und Aldehyden, Benzhydrol
OH
C 6 H 5 COC 6 H 5
NaBh4
>
C 6 H 5 CHC 6 H 5
In die Lsung von 1,8 g Benzophenon (oder 10 mmol eines anderen Ketons oder Aldehyds) in 8 ml Methanol gibt man unter Rhren mit einem Magnetstab portionsweise 0,4 g Natriumborhydrid und rhrt noch 45 min. Danach versetzt man mit Wasser, schttelt dreimal mit Ether aus, wscht die Etherphase neutral und trocknet ber Natriumsulfat. Nach Filtration dampft man i.Vak. ein, kristallisiert den Rckstand aus Petrolether und erhlt 1,5g (82%) Benzhydrol vom Schmp. 68C. In derselben Weise kann man Benzalacetophenon (S. 362) zu Diphenylallylalkohol (1,3-Diphenyl-2-propen-1 -l, aus Petrolether, Schmp. 58 0 C), Dibenzalaceton (S. 362) zu 1,5-Diphenyl-1,4-pentadien-3-ol (aus Petrolether-Benzol, Schmp. 64 0 C) und Zimtaldehyd zu Zimtalkohol (Sdp. 131 0 C bei 12 Torr, Schmp. 39 0 C) reduzieren.
p-Nitrobenzylalkohol 2P-NO 2 C 6 H 4 COCI + 2NaCI + + + NaBH4 H 3 BO 3

3H2
>
20-NO 2 C 6 H 4 CH 2 OH
2HCI
9,3g (50 mmol) p-Nitrobenzoylchlorid werden in 50 ml wasserfreiem1 Dioxan gelst. Dazu gibt man 1,5 g (40 mmol; berschu) fein pulverisiertes Natriumborhydrid und erhitzt die Suspension etwa 8 h lang in einem 250-ml-Schliffkolben auf einem lbad zum gelinden Sieden. Man ersetzt das lbad durch ein Eisbad, lt gut abkhlen (ohne da das Dioxan fest wird), und fgt dazu etwa 70 ml Wasser, anfangs so lange sich Wasserstoff entwickelt langsam tropfenweise unter dauerndem Umschwenken des Kolbens im Eiswasser. Dann schttelt man krftig durch und lt ber Nacht bei Zimmertemperatur stehen. Nun wird der gesamte Kolbeninhalt durch Abdampfen der Lsungsmittel im Vakuum zur vlligen Trockne gebracht, der Rckstand mit 120 ml 1N Natronlauge versetzt und erst mit 100 ml, dann 5 mal mit je 50 ml Ether ausgeschttelt. Die ver-
Eine Probe darf mit wenigen mg NaBH 4 kein H 2 entwickeln. Reinigung und Trocknung des Dioxans siehe S. 114.
Mechanismus der Hydroborierung
541
einigten Etherauszge werden nach dem Trocknen mit wasserfreiem Natriumsulfat im Vakuum eingedampft. Es bleiben etwa 5,5g roher p-Nitrobenzylalkohol zurck (70%). Dieser wird ohne groe Verluste durch Vakuumdestillation aus einem kleinen Schwertkolben oder Kugelrohr gereinigt. Sdp. 185 0 C / 12 Torr; Schmp. 93 0 C.
Hydroborierung Die olefinische Doppelbindung wird vom Natriumborhydrid nicht angegriffen, hingegen von Diboran, B2H6 (H. C. Brown, 1959). Dieses reduziert nicht nur alle polaren Doppelbindungen, sondern lagert sich in Form des monomeren BH3 sehr leicht an alle sterisch gut zugnglichen C, C -Doppelbindungen so an, da drei mol Olefin zu Bortrialkylen aufgenommen werden. Dabei addiert sich das positive Bor regioselektiv an die elektronenreichere Seite, so da nach
R-CH=CH2 _ R-CH-CH2 -> \ \ +2RCH=CH 2 , R r | , pw vR v -> (HUH 2 UM 2 J 3 D
H-BH2
3RCH 2 CH 2 OH
H
+
BH2
B(OH)
iMaUH
oxidativer Spaltung der B, C -Bindungen mit Wasserstoffperoxid in alkalischem Medium Alkohole resultieren, die scheinbar durch eine Anlagerung von Wasser im anti-Markownikow-Sinne an die Olefin-Doppelbindung zustande gekommen sind. Hierin besteht der besondere prparative Wert der Methode. Sterisch anspruchsvolle Olefine addieren sich nur zweimal oder, im Falle des Tetramethylethylens nur einmal (formulieren!) an BH3. Die Addition erfolgt immer stereospezifisch als syn-(m-)-Addition und die so erhaltene Konfiguration bleibt auch bei der Oxidation erhalten. Diese Verhltnisse lassen sich besonders klar an der Hydroborierung des a-Pinens zeigen (siehe Prparat S. 543): Durch Addition von 2 mol a-Pinen an l mol BH3 bildet sich das Diisopinocampheylboran, in dem das Bor an das weniger stark substituierte C-Atom der Doppelbindung getreten ist und zur Methylgruppe trans-stndig steht. Bei der Oxidation zum Isopinocampheol bleibt diese Konfiguration erhalten:
Durch Addition von BH 3 an 1,5-Cyclooctadien erhlt man das stabile, lagerfhige 9-Borabicyclononan (9-BBN), das die meisten Reaktionen des BH3 in gedmpfter Form eingeht.
542

H I B
BH,
Das gasfrmige giftige Diboran wird selten in Substanz verwendet. Man erzeugt es in situ aus Boranat und Bortrichlorid (oder BF3) (Prparat S. 543):
3NaBH,
BCU
3NaCI
oder in einem getrennten Kolben, aus dem es in das Reaktionsgef oder zur Bereitung einer Stammlsung in Tetrahydrofuran bergeleitet wird. In THF ist das BH3 an den Ethersauerstoff gebunden:
Die Trialkylborverbindungen sind durch Erhitzen mit Eisessig oder wasserfreier Propionsure zu den Kohlenwasserstoffen ( + Sureanhydriden) spaltbar (Protolyse). Diese Reaktionsfolge bedeutet eine c/s-Anlagerung von Wasserstoff an die ursprngliche Doppelbindung, wovon jedoch selten Gebrauch gemacht wird. Der grere prparative Wert der Hydroborierung liegt in der oben beschriebenen Oxidierbarkeit der Boralkyle mit alkalischem Hydroperoxid zu Alkoholen. Oxidation mit Chromtrioxid in saurer Lsung liefert Ketone, mit Halogenen gehen die Alkylborane in Alkylhalogenide ber.
Erhitzen mit Essigsure
R-CH 7 -C
?-R'
H2O2 NaOH
7 ru u LMo r Lr i -D r\
OH
CrO 3
/B\
R-CH 7 -CO-F
HaI 2
R-CH 2 -CH(HaI)-R'
Eine weitere prparative Verwendung ist durch die Addition von Trialkylboranen an a,-ungesttigte Carbonylverbindungen gegeben. Durch reduktive Alkylierung erhlt man so gesttigte Ketone mit lngerer Kette
H
I I C=C-C=O
BR 3
R-C-CH=C-OBR2
H2O
R-C-CH2-C
Beispiele der Hydroborierung
543
Man unterrichte sich auch ber die Einschiebungen von Kohlenoxid in die B,CBindung der Borane. Diboran und 9-BBN sind vorzgliche Reduktionsmittel, welche Aldehyde und Ketone glatt reduzieren, mit unterschiedlicher Geschwindigkeit auch Surechloride, -amide und Nitrile, kaum jedoch Ester. Bemerkenswert ist die besonders glatt verlaufende Reduktion von Carbonsuren mit B2H6 zu primren Alkoholen.
( + )-lsopinocampheol
NaOH
Ein 250-ml-Dreihalskolben, der mit einem Tropftrichter mit Druckausgleich, einem Thermometer, einem Rhrer (Magnetrhrer reicht aus) und einem Rckflukhler ausgestattet ist, der ber ein Calciumchlorid-Rohr und einen Schlauch mit dem Abzugskamin verbunden ist, wird durch Erwrmen unter Stickstoff getrocknet und mit 1,65 g Natriumboranat, 60 ml durch Destillation ber Lithiumalanat getrocknetem Diglykoldimethylether und 13,6g (-)-or-Pinen beschickt. Man taucht den Kolben in ein Wasserbad von Raumtemperatur und tropft unter gutem Rhren in 15 min 7 ml Bortrifluorid-Etherat zu. Dabei scheidet sich das Diisopinocampheylboran als weier Niederschlag ab. Man rhrt 1 h, und zersetzt das Boran dann durch vorsichtiges Zutropfen von 1OmI Wasser (Wasserstoffentwicklung!). Man wrmt das Wasserbad auf 4O 0 C an, setzt in einem Schu 11 ml 12proz. Natronlauge und danach 11 ml SOproz. Wasserstoffperoxid zu und rhrt noch 30min bei Raumtemperatur. Das Gemisch wird mit 10OmI Ether ausgezogen und die etherische Phase zur Entfernung des Diglykoldimethylethers fnfmal mit dem gleichen Volumen Wasser ausgewaschen. Man trocknet die Etherphase ber Magnesiumsulfat, destilliert den Ether ber eine kurze Kolonne ab und den Rckstand bei 2 mm und 8082 0 C in einem Kugelrohr, wo das Isopinocampheol (13,1 g, 85%) alsbald erstarrt. Es kann aus 5 ml Petrolether umkristallisiert werden und gibt dann Nadeln vom Schmp. 55-570C, [or]g = +32,8 (c = 1,0 in Benzol).
Die Anlagerung von B 2 H 6 an die Dreifachbindung lt sich nach dem ersten Schritt anhalten. Besonders gut gelingt dies mit Dialkylboranen. Die Alkenylborane geben mit Essigsure schon bei O 0 C unter Hydrolyse c/5--(Z)-Alkene, bei der Oxidation mit H 2 O 2 ber die Enole CarbonylVerbindungen. Aus endstndigen Acetylenen gewinnt man so durch Addition von Dialkylboranen und nachfolgende Oxidation
544
mit H 2 O 2 Aldehyde der gleichen C-Atom-Zahl (scheinbare anti-MarjcownikowAnlagerung von Wasser).
Reduktion nach Wolff-Kishner

4- Phenylbuttersure C 6 H 5 COCH 2 CH 2 CO 2 H " 2 ^' H2 > C 6 H 5 CH 2 CH 2 CH 2 CO 2 H
In einem 500-ml-Schliffkolben werden 20 g 3-Benzoylpropionsure (112 mmol, S. 260) in 200 ml Diglykol mit 20 ml SOproz. Hydrazinhydrat (320 mmol) und 25 g Kaliumhydroxid (450 mmol) im lbad 2 h unter Rckflu gekocht. Dann unterbricht man das Sieden, tauscht den Rckflukhler gegen eine Destillationsbrcke aus und destilliert Wasser und berschssiges Hydrazinhydrat ab. Nun wird die Badtemperatur auf 180-19O0C gesteigert, wobei Stickstoffentwicklung einsetzt, die nach 4 h abgeschlossen ist. Nach dem Erkalten giet man die klare gelbe Lsung in 200 ml Eis-Wasser und suert mit konz. Salzsure vorsichtig an, wobei zuweilen die Carbonsure sofort auskristallisiert; eine lige Abscheidung erstarrt nach mehrstndigem Aufbewahren im Khlschrank zum Kristallkuchen. Nach Absaugen, Waschen mit Wasser und Trocknen im Exsikkator erhlt man 16-17,5 g rohe 4-Phenyl-buttersure (87-95%) mit Schmp. 44-460C. Zur Reinigung destilliert man entweder im Vakuum aus einem Schwertkolben bzw. in einem Kugelrohr oder man kristallisiert aus wenig niedrig siedendem Petrolether um, wobei man durch Animpfen eine lige Abscheidung vermeidet; die Aufarbeitung der Mutterlauge ist ntig. Schmp. 48-5O0C.
7- Phenylheptansure CH 2 C 6 H 5 -^^ C 6 H 5 (CH 2 ) 2 CO(CH 2 ) 3 CO 2 H

N
H - H *> C 6 H 5 (CH 2 J 6 CO 2 H
O In einem 250-ml-Dreihalskolben mit Innenthermometer werden 8,0g feingepulvertes Natriumhydroxid in 60 ml Diethylenglykol gelst. Dazu gibt man 8,0 g (40 mmol)
Reduktion nach Wolff-Kishner
545
2-Benzyl-1,3-cyclohexandion (S. 415), 5,0 ml (85 mmol) 85proz. Hydrazinhydrat und 7 ml Methanol und kocht 30 h unter Rckflu. Anschlieend destilliert man die flchtigen Anteile ab, bis die Innentemperatur 195 0 C betrgt und belt 14h bei dieser Temperatur. Nach dem Abkhlen verdnnt man mit dem gleichen Volumen Wasser, suert mit konz. Salzsure vorsichtig an, schttelt mit Ether aus, trocknet die Etherphase ber Natriumsulfat, filtriert, dampft i.Vak. ein und destilliert den Rckstand bei 14 Torr und Sdp. 201 0 C in einem Kugelrohr, Ausbeute an der ligen Sure 8,0g (98%).
Die hier beschriebene Reduktion einer Carbonylgruppe bis zur Stufe des Kohlenwasserstoffs wurde durch ihre ersten Bearbeiter so ausgefhrt, da ein Hydrazon zu heier wsseriger Lauge getropft (N.Kishner, 1911) oder mit Na-ethylat in Alkohol im Einschmelzrohr viele Stunden auf 18O0C erhitzt wurde (L. Wolff, 1912). Spter fand man, da das Hydrazon nicht vorher gebildet zu sein braucht, sondern whrend der Reaktion entstehen kann und da die Verwendung von Lsungsmitteln gengend hohen Siedepunkts das Einschlurohr unntig macht. Bei der hier beschriebenen Arbeitsweise von Huang-Minlon wird in Diglykol HOCH2CH2OCH2CH2OH (Sdp. 25O0C) mit SOproz. Hydrazin unter Rckflu das Hydrazon gebildet, durch Abdestillieren berschssiges Hydrazin und Wasser entfernt und dann auf die Zersetzungstemperatur gesteigert. Nach D. J. Cram lt sich die Reaktion sogar bei Raumtemperatur ausfhren, wenn man die vorher dargestellten trockenen Hydrazone in eine Lsung von tertButanolat in absolutes Dimethylsulfoxid portionsweise eintrgt. Zum Mechanismus der Reaktion wird angenommen, da sich unter der katalytischen Wirkung der Base das Hydrazon zum Anion der Diazoverbindung, einem Derivat des Diimins, umlagert, welche dann unter N2-Abgabe zerfllt. Das Diimin entsteht auch intermedir bei der gelinden Oxidation von Alkylhydrazinen, z. B. mit K3Fe(CN)6, die zu N2 und Kohlenwasserstoff fhrt.
XC
= N NH 2
R
R' p
\ ^CH-N = NH ^~ *
Diimin
H
R \ X
CH-N = N)~
CH2 + N2
R'
R'
^CH-NH-NH2 ^** R'
Bei dem Beispiel der Phenylheptansure geht die Surespaltung des 2-Benzyl-l,3cyclohexandions (S. 415) unter den Reaktionsbedingungen der Reduktion voran. Die Wolff-Kishner-Reduktion ergnzt die auf S. 514 abgehandelte ClemmensenReduktion, welche demselben Zweck dient, dort, wo es sich um sureempfindliche Stoffe handelt, wie z. B. in der Pyrrol-, Indol- oder Furan-Reihe. Weitere Reaktionen
546
mit dem gleichen Resultat: Dithioketale -h Raney-Ni (S. 340), Reduktion mit Hydriden (S. 515). Im Zusammenhang mit dem reduzierenden Zerfall des Alkyldiimins sei auf das Phenyldiimin hingewiesen, das aus Phenylhydrazin bei der Oxidation (S. 622) oder aus dem Benzoldiazoniumion bei der Reduktion (S. 620) entsteht und in analoger Weise zerfllt:
-N = NH (/ \> + N2
Hierher gehrt auch die Stevens'sehe Aldehydsynthese aus /7-Toluolsulfonylhydraziden von Carbonsuren, bei der ein Acyldiimin als Zwischenprodukt anzunehmen ist und die hydrierende Wirkung des unbestndigen Grundkrpers Diimin HN=NH, der als starkes Reduktionsmittel wie bei der katalytischen Hydrierung (unten) die beiden H-Atome an C,C-Doppelbindungen anlagert.
O2S
H 2 L7 N-NHL
Oxidation
[HN = NH] ZH + N 2
Di-imin
Die hydrierende Wirkung des Hydrazins in Gegenwart von feinverteilten bergangsmetallen wird im nchsten Abschnitt gezeigt.
Katalytische Hydrierung Ohne Katalyse zeigt molekularer Wasserstoff selbst bei hherer Temperatur keine hydrierende Wirkung (obwohl z. B. die Absttigung einer C=C-Doppelbindung mit ca. 125kJ/mol (30kcal/mol) exotherm verluft; aber groe Aktivierungsenergie!). In Gegenwart spezieller Katalysatoren lagert er sich dagegen an ungesttigte Moleklgruppierungen schon bei Zimmertemperatur an. Die katalytische Hydrierung hat mit der Entwicklung dieser Kontakte besonders in der Technik, aber auch im Labor-
Heterogene katalytische Hydrierung
547
atorium eine hervorragende Bedeutung gewonnen. In letzter Zeit hat auch die Entwicklung lslicher Katalysatoren groe Fortschritte gemacht.
Heterogene katalytische Hydrierung
Als heterogene Katalysatoren fr Hydrierungsreaktionen verwendet man feinst verteilte Metalle aus der Gruppe der bergangselemente, am hufigsten Nickel, Platin oder Palladium, gelegentlich auch Kobalt, die zur weiteren Vergrerung der Oberflche hufig auf Trger (Kohle, Kieselgel) aufgebracht sind. Auf der Oberflche des Katalysators werden sowohl Wasserstoffais auch Substrat zunchst locker physikalisch adsorbiert (van der Waals-Krfte). Dann findet unter Beteiligung der Elektronen eine aktivierende Adsorption (Chemisorption) statt. Dabei werden die ursprnglichen Bindungen gelockert oder im Falle des molekularen Wasserstoffs sogar mehr oder weniger bis zur Aufspaltung getrennt und gleichzeitig strkere Bindungen zur Katalysatoroberflche hergestellt. Bei der exothermen Chemisorption werden Energien von 40200kJ/mol (10-50 kcal/mol) und mehr frei. Um diese Betrge verringert sich die Energiebilanz der katalytischen Reaktion gegenber der ohne Katalysator. Am leichtesten lagert sich der Wasserstoff in Gegenwart der oben genannten Katalysatoren an unpolare Mehrfachbindungen, QC-Doppel- und Dreifachbindung an. Daher ist die katalytische Hydrierung eine wertvolle Ergnzung zu den im ersten Teil dieses Kapitels aufgefhrten elektronen- oder hydridabgebenden Reduktionsmitteln, welche C,C-Mehrfachbindungen im allgemeinen nicht angreifen. Die Leichtigkeit, mit der solche ungesttigten Systeme Wasserstoff aufnehmen, hngt wesentlich von den benachbarten Substituenten ab. So wird unter vergleichbaren Bedingungen z. B. Ethylen etwa lOOmal rascher hydriert als Isobuten, 50mal rascher als 2-Buten und l O mal rascher als Propen. Die Addition erfolgt stereospezifisch in c/s-Stellung. Dies erkennt man an den unterschiedlichen Hydrierungsprodukten aus (E/Z)-(ds, /rafls)-isomeren Olefinen (formulieren!). An die Dreifachbindung erfolgt die Wasserstoffanlagerung rascher als an die Doppelbindung, so da eine partielle Absttigung mglich ist. Ein durch Blei inaktivierter Pd-Kontakt gestattet es, die Hydrierung auf der Stufe des ds-Olefins anzuhalten (H. Lindlar). Die mit nucleophilen Reduktionsmitteln besonders gut reagierenden polaren Mehrfachbindungen, wie sie in der C=O, N=O und C=N-Gruppe vorliegen, werden in Gegenwart der oben genannten Katalysatoren weniger leicht hydriert. Deshalb kann man a,/?-ungesttigte Ketone meist glatt zu den gesttigten hydrieren. Bei der katalytischen Hydrierung von Carbonylverbindungen zu Alkoholen inGegenwart von Suren treten Ether als Nebenprodukte auf. Ihre Bildung ist auf Alkoxycarbeniumionen zurckzufhren, die aus Halbacetalen durch Wasserabspaltung entstehen. Kaum noch angegriffen wird die C=O-Gruppe in den Carboxylderivaten, etwa
548

R1
OR 3
den Amiden oder Estern. Man kann jedoch auch hier die Stufe der Amine bzw. Alkohole erreichen, wenn man in Gegenwart eines Kupferoxid-Kupferchromit(CuOCuCr2O4)-Spezialkatalysators bei hherer Temperatur im Autoklaven arbeitet (H.Atkins). Die katalytische Reduktion der Nitro- und Nitrosogruppe zur Aminogruppe verluft mit befriedigender Geschwindigkeit, jedoch mit Abstand langsamer, als die der olefinischen Doppelbindung. So kann man Nitroolefine in Nitroalkane berfhren:
RCH=CHNO2 "2/Pd > RCH 2 CH 2 NO 2
Sehr resistent, aber doch kataly tisch hydrier bar, sind aromatische und heteroaromatische Systeme. Die Reaktionsgeschwindigkeit lt sich hier - und natrlich ganz allgemein bei katalytischen Hydrierungen - durch Erhhung von Wasserstoffdruck und Temperatur betrchtlich steigern. In der Technik wird vorwiegend unter hheren Drucken und in der Gasphase hydriert. Die gleichen Katalysatoren, die die Absttigung der Doppelbindung ermglichen, wirken bei hheren Temperaturen, wie zu erwarten, auch beschleunigend auf die entgegengesetzte Reaktion, die Dehydrierung ein.
Homogene katalytische Hydrierung Einige bergangsmetalle lassen sich auch als Komplexe in homogener Lsung zur katalytischen Wasserstoffbertragung verwenden. Es sei hier das am besten untersuchte Tris(triphenylphosphin)rhodium(I)-chlorid erwhnt, das mit Alkenen und Wasserstoff unter Liganden Verdrngung einen oktaedrischen Dihydrid-komplex mit 7i-gebundenem Alken bildet. Einschiebung (Insertion) des organischen Substrats zwischen Metall und Hydrid ergibt eine metallorganische cr-Bindung, die durch das zweite Wasserstoffatom in Katalysator und Alkan gespalten wird.
RhCl(PPh 3 ) 3 > + H2 + Alken > > PPh3 + RhH 2 CI(PPh 3 ) 2 -alken + Alkan
RhHCI(PPh 3 ) 2 -alkyl
RhCl(PPh 3 ) 2
Dieser katalytischen Hydrierung sind nur Alkene und Alkine zugnglich, CO, CN oder Azo-Bindungen werden nicht angegriffen. Als Lsungsmittel dienen meist
Homogene katalytische Hydrierung, Hydrogenolyse
549
Benzol oder Gemische aus Benzol und Alkohol, jedoch sind selbst Aceton oder Nitrobenzol geeignet. Die Hydrierung mit dem lslichen Katalysator ist sehr von sterischen Gegebenheiten des Substrats abhngig. So wird bei dem auf S. 557 gegebenen Beispiel (Dihydrocarvon) die asymmetrisch disubstituierte Doppelbindung hydriert, die trisubstituierte indessen nicht. In Wasser gelst katalysiert Pentacyanocobalt(II), [CO(CN)5]3', wohl auch als Hydridokomplex, bei Raumtemperatur und Atmosphrendruck die Anlagerung von Wasserstoff an aktivierte", z.B. konjugierte C,C-Doppelbindungen (1,3 Butadien 1-Buten und 2-Buten; Styrol, Zimtaldehyd) sowie an Chinone, Nitro- und Nitrosoverbindungen (> Azo-aromaten).
Substitutionen durch katalytisch aktivierten Wasserstoff (Hydrogenolyse) Elektronegative Atome, wie z. B. die Halogene in Aliphaten und Aromaten, lassen sich katalytisch durch Wasserstoff ersetzen. Aus Surechloriden kann man nach K.W. Rosenmund (1918) auf diese Weise Aldehyde darstellen. Hierzu verwendet man einen vergifteten Katalysator. Chlor in Benzyl- oder Allylstellung unterliegt leicht der Hydrogenolyse. In dieser Position ist sogar der Sauerstoff durch H ersetzbar. So liefern Benzylalkohol und seine Ester Toluol. Diese Reaktion macht man sich in der Peptidchemie zur schonenden Abspaltung des Benzyloxycarbonylrests zunutze (siehe Prparat S. 317). Mit Raney-Nickel (H-haltig) gelingt die schon mehrfach erwhnte hydrogenolytische Eliminierung des Schwefels.
Die Hydriereinrichtung Die Hydriereinrichtung setzt sich aus der Wasserstoffquelle und der Hydrierapparatur zusammen. Beide sind ber ein Hahnkreuz (H) und den Schlauch miteinander verbunden. Alle Schlauchverbindungen sind aus (mglichst kurzem) frischem Vakuumschlauch herzustellen; alle Schliffe sorgfltig einzufetten, die Schliffverbindungen durch krftige Federn zu sichern. Die gesamte Anlage mu gasdicht sein. Davon berzeuge man sich vorher, indem man sie unter dem Druck des Gasometers lngere Zeit stehen lt. Sie wird unter einem Abzug aufgebaut (kein Feuer in der Nhe!). Die Wasserstoffquelle (Abbildung 77) besteht im wesentlichen aus der Wasserstoffstahlflasche mit Druckminderventil (B; siehe S. 550) und dem Gasometer (G) mit dem Niveaugef (N). Den Gasometer bildet ein Mezylinder, dessen Gre dem Wasserstoffverbrauch anzupassen ist. (Fr die anschlieend beschriebenen Prparate sollte er mglichst l Liter Fassungsvermgen haben.) Sperrflssigkeit ist Wasser.
550
Wasser
Mezylinder 1 bis 2l
Zur Hydrierapparatur
Abb. 77
Zum Gasometer
im
Wasserstrahlpumpe H
H2
-^- ^Ji
Ul Hydrfergef
zum
>H5
offen
berdruckventil Eintauchtiefe H verstellbar
die Hydriereinrichtung Erluterungen zur Abbildung: B H G Hl M N R T V Z = Wasserstoffstahlflasche mit Druckminderventil = Hahnkreuz = Gasometer-Mezylinder = Glashahn = Magnetrhrmotor = Gasometer - Niveaugef = Reaktionsgef (R l zum Magnetrhren; R2 zum Schtteln) = Tropftrichter mit Druckausgleichrohr = Stahlflaschenventil = berdruckventil; gleichzeitig Blasenzhler
551
Tabelle 3 Fllen der Hydrierapparatur mit H 2 und Hydrieren. 2mal Fllen und Abpumpen, dann Fllen und Hydrieren Hahnstellung A (auf) oder Z (zu) Hahn-Nr. Ausgangsstellung 1. H2-Flasche moderat auf, Pumpe luft bei offenem 5 2. Fllen des Gasometers Gasometer gefllt 3. H2-Flasche abdrehen 4. 1. Fllung des Hydriergefa's a) Evakuieren Hahn 5 zu b) Gef evakuieren Hahn 5 auf c) H 2 einlassen 5. 2. Fllung a) wie 4 a) b) wie 4b) c) wie 4c) 6. 3. Fllung, wie vorher 7 . Hydrieren, Schtteln Nachfllen d e s Gasometers dann wie 1-3 1 Z 2 Z 3 A 4 A
A Z Z A langsam A, dann Z
sofort danach Z sofort danach A A Z
A Z
A Z
Z A
Z A
Die eigentliche Hydrierapparatur. - Wegen der geringen Lslichkeit des Wasserstoffs in allen Lsungsmitteln mu whrend der Hydrierung der suspendierte oder gelste Katalysator selbst dauernd mit der Gasphase in Berhrung gebracht werden, damit er sich immer wieder neu mit H 2 beladen kann. Das erreicht man durch intensives Rhren oder durch krftiges Schtteln oder Vibrieren. In der Abbildung 77 bildet eine etwa 500ml fassende Saugflasche mit ebenem Boden (R 1) (dickwandiges Glas oder ein normaler Rundkolben) das Reaktionsgef. Sie trgt ber eine Schliffverbindung den abgebildeten Tropftrichter (T) mit Gaseinleitungsrohr und steht auf
552
einem Magnet-Rhrmotor (M). Der Rohransatz ist mit einem Hahnkreuz (H) verbunden. Soll geschttelt werden, kann an die Stelle von R l ein Schttelgefa mit angesetztem Tropftrichter (R2, Abb. 77), und an die Stelle des Magnetrhrers ein Schttelstativ treten. Auch andere etwa birnenfrmige Schttelgefe sind blich. Alle Teile der Hydrierapparatur mssen vakuumfest sein.
Vorbereitung und Ausfhrung der Hydrierung Wasserstoff-Luftgemische werden durch den Katalysator (der in Spuren an den Wnden des Reaktionsgefes haften kann) entzndet. Deshalb ist stets vor dem Einstrmenlassen des einen Gases das andere durch Evakuieren (oder Verdrngen mit Stickstoff) sorgfltig zu entfernen! Auerdem ist eine Schutzbrille zu tragen! 1. Einfllen der Substanzen. In das Reaktionsgef (R) wird der Katalysator und ein Teil des Lsungsmittels gegeben, in den Tropftrichter (T) die im anderen Teil des Lsungsmittels gelste Substanz. Die Katalysatormenge betrgt etwa 510% der Substanzmenge. Als Lsungsmittel benutzt man etwa Eisessig, Essigester, einen Alkohol, Ether oder Wasser. Die Wahl des Lsungsmittels spielt eine wichtige, noch nicht ganz verstandene Rolle. Der Erfolg einer Hydrierung hngt oft entscheidend von der Reinheit des Hydrierguts und des Lsungsmittels ab, da vor allem Schwefel oft auch halogenhaltige und andere Begleitstoffe den Katalysator desaktivieren (vergiften"). 2. Fllen des Gasometers. - Bevor man die Hydriereinrichtung in Betrieb nimmt, wird der Gasometerzylinder (G) frisch gefllt. Dazu wird gem den Punkten 13 der Tab. 3 verfahren. Wenn Zweifel ber die Luftfreiheit des Gasometers bestehen, mu der gesamte Vorgang noch ein- bis zweimal wiederholt werden. In der gleichen Weise wird der Zylinder whrend der Hydrierung nachgefllt, wenn der Wasserstoff verbraucht ist. 3. Fllen der Hydrierapparatur mit Wasserstoff. Dazu verfhrt man gem Punkten 46 der Tab. 3. Um Reste von Luft zu verdrngen, ist es ratsam, das Evakuieren und Fllen gem Punkt 4 noch zweimal zu wiederholen. Dabei - und vor der Hydrierung ist selbstverstndlich der Gasometer wieder zu fllen. 4. Ausfhrung der katalytischen Hydrierung. - Zuerst wird bei Hahnstellung 7 Tab. 3 der Katalysator aushydriert", indem man den Magnetrhrer (oder das Schttelstativ) in Gang setzt und am Mezylinder (G) ohne Nivellierung - den Wasserstand einige Zeit lang beobachtet. Wenn er sich nicht, oder nicht mehr ndert, stellt man den Rhr(bzw. Schttel-)-motor ab, lt den Inhalt des Tropftrichters (T) zum Katalysator flieen und mit das Anfangsvolumen am Gasometer (G). Dazu bringt man durch Senken des Niveaugefes (N) dessen Wasserspiegel mit dem im Zylinder auf eine Hhe. Nun kann man (nach Hochstellen des Niveaugefes N) durch Wiedereinschalten des Motors die Hydrierung anlaufen lassen. Whrend des gesamten Hydriervorgangs notiere man von Zeit zu Zeit das Gasvolumen und fertige sich ein Diagramm der Kinetik an. Dieses gestattet, das voraussichtliche Ende der Reaktion abzuschtzen. Manche Hydrierungen gehen glatter vonstatten, wenn man den Inhalt des Tropftrichters nicht auf einmal, sondern whrend der Umsetzung tropfenweise zuflieen lt, so da das Substrat stets auf einen groen Katalysatorberschu trifft. Wenn kein Wasserstoff mehr aufgenommen wird, evakuiert man gem Punkt 4a der Tab. 3 und lt ber H5 vorsichtig Luft ein.
Durchfhrung der Hydrierung und Herstellung der Katalysatoren
553
Berechnung des Wasserstoffverbrauchs. - Ein mol Substanz braucht fr je eine Doppelbindung 22,4 Liter Wasserstoff unter Normalbedingungen. Nach der Formel
V = V0
T-760 273-p
- wobei p der abgelesene Barometerstand minus der Dampftension des Wassers bei der betreffenden Temperatur, T die absolute Temperatur ist - betrgt das Volumen eines Mols bei p - 760 Torr und t = 180C 25,2 Liter. 5,00 g Zimtsure (Mol.-Gewicht 148) sind 0,034 mol; der Bedarf an Wasserstoff im Prparat S. 555 betrgt unter den obigen Bedingungen daher 850 ml. Die Messung der H2-Aufhahme bei bekannter Substanzeinwaage, speziell im Mikromastab, ist eine elegante Methode zur Bestimmung der Anzahl ungesttigter Gruppen in einer unbekannten Verbindung.
Herstellung einiger Hydrierungskatalysatoren. Da die stark oberflchenaktiven (pyrophoren) Metallkatalysatoren an der Luft sehr leicht verglimmen, achte man bei ihrer Herstellung und Handhabung sorgfltig darauf, da auch keine kleinen Reste irgendwo haften bleiben oder z. B. mit dem Filtrierpapier in den Abfallbehlter gelangen (siehe dazu Versuch S. 556). a) Palladium-Mohr. In einem 1,5-2-I-Weithals-Erlenmeyerkolben oder Becherglas werden 0,5 g Palladium(ll)-chlorid in 1 Liter 809O 0 C heiem Wasser unter krftigem Durchmischen mit einem Vibromischer (oder auch Rhrmotor) aufgelst und mit 7 g Natriumformiat in 50 ml Wasser versetzt. Dabei fllt das Pd-Mohr augenblicklich in feinsten Flocken aus, die sich beim weiteren Rhren am Boden des Gefes zusammenballen. Unter Dekantieren wird der Niederschlag ausgiebig mit Wasser gewaschen. Man bewahrt den Katalysator stets unter Wasser auf (0,3 g Pd in etwa 10 ml), von dem man, wenn nicht in Wasser hydriert werden soll, das Wasser abdekantiert und durch das gewnschte Lsungsmittel ersetzt.
Hufiger als in dieser reinen feinstverteilten Form werden Palladium und Platin auf einem Trger, meist Aktivkohle oder auch Asbest (mit 5-30% Pd bzw. Pt) angewendet.
b) Palladium-Tierkohle. - Die Tierkohle reinigt man, wenn ntig, indem man sie 6 h lang in 10proz. Salpetersure auf dem Wasserbad erhitzt, abfiltriert, surefrei wscht und bei 10O 0 C trocknet. Man benutzt die auf S. 550 beschriebene Hydriereinrichtung. In den Tropftrichter (T) giet man die Lsung von 0,1 g Palladium(ll)-chlorid in 1OmI etwa 0,1N Salzsure, im Reaktionsgef (R 1) suspendiert man 2g Tierkohle in 10OmI Wasser. Nun leitet man so lange Wasserstoff durch die Apparatur, bis eine im umgekehrten Reagenzglas aufgefangene Probe des ausstrmenden Gases mit ruhiger Flamme abbrennt. Dann stellt man die Hhne gem Stellung 7 der Tab. 3 so, da das Reaktionsgef nur noch unter dem Druck des Gasometers steht und lt unter krftigem magne-
554
tischen Rhren langsam die Palladiumchloridlsung eintropfen. Ist die Lsung entfrbt, wird der Katalysator auf einer Filterplatte abgesaugt und mit viel Wasser nachgewaschen, wobei er wegen Entzndungsgefahr immer von Wasser bedeckt sein mu. Wenn im Filtrat keine Sure mehr nachweisbar ist, wscht man schnell zweimal mit Alkohol und absolutem Ether und bringt das etherfeuchte Prparat sofort in einen Exsikkator, der evakuiert wird. Nach 24 Stunden wird der Exsikkator durch vorsichtiges Einleiten von Stickstoff oder Kohlendioxid geffnet; der vollstndig trockene Katalysator verglimmt an der Luft nicht mehr und ist gut haltbar.
Palladium auf Bariumsulfat ist ein weiterer sehr wirksamer Hydrierungskatalysator, den man durch Fllen von Bariumsulfat in der Palladiumchloridlsung bereitet. Er ist in mancher Beziehung den anderen Katalysatoren berlegen und ermglicht die Hydrierung z. B. von reduzierenden Zuckern zu ihren Alkoholen oder der Nitrile zu primren Aminen bedeutend schneller als die anderen Edelmetallkontakte.
c) Platinoxid nach Adams. Die Lsung von 2,1 g Hexachloro-platin(IV)-sure (H2PtCI6) in 5ml Wasser wird in einem groen Porzellantiegel mit 20g reinstem Natriumnitrat vermischt und unter stndigem Rhren mit einem dicken Glasstab ber einer kleinen Flamme zur Trockne eingedampft. Man steigert die Temperatur allmhlich. Der Tiegelinhalt schmilzt und es beginnen sich braune Dmpfe von Stickstoffdioxid zu entwickeln. Nun heizt man mit zwei groen Bunsenbrennern krftig bis zur mittleren Rotglut (500-60O0C). Die Stickoxid-Entwicklung wird heftiger und geht nach 5-10 min stark zurck. Man lt erkalten, laugt mit destilliertem Wasser aus, wscht den schweren Bodenkrper mehrere Male unter Dekantieren nach, saugt ab und trocknet im Exsikkator. Das so erhaltene Platinoxid soll eine mittelbraune Farbe haben.
Der Platinoxidkatalysator nach Adams wird unmittelbar vor seiner Anwendung im Hydriergef mit Wasserstoff zu dem eigentlich wirksamen feinverteilten Platin reduziert, das schwarz aussieht. Ein Platin-Aktivkohle-Katalysator wurde von H. C. Brown entwickelt. Er entsteht durch Reduktion einer Hexachloroplatin(IV)-sure-Lsung mit Natriumborhydrid in Gegenwart von Aktivkohle. Da die Edelmetall-Kontakte komplexe Hydride unter Bildung von Wasserstoff zersetzen, kann durch Zutropfen einer NaBH4-Lsung im Eintopfverfahren" der Katalysator gebildet und - nach Zugabe des Substrats - hydriert werden, ohne da eine Gas-Stahlflasche ntig ist.
d) Raney-Nickel. - Es ist schwierig, diese feinverteilte Form des Nickels im Laboratorium herzustellen. Sie wird dadurch erhalten, da man aus einer durch Schmelzen bei 1200-1500 0 C entstandenen Ni-AI-Legierung das Aluminium mit Lauge herauslst, wobei Wasserstoff haltiges Nickel (ca. 1 H pro 2 Ni) in uerst feiner schwarzer Suspension zurckbleibt. Diese wird mit Wasser alkalifrei gewaschen und unter Alkohol luftabge-
Beispiele fr die katalytische Hydrierung
555
schlssen aufbewahrt. Raney-Nickel darf nie trocken werden, da es pyrophor ist! Man mit es nach Volumen; 1 ml abgesetzte Suspension enthlt etwa 0,6 g Ni. Als Katalysator wird es gewhnlich im Gewichtsverhltnis 1:10 angewendet. Es katalysiert alle in Frage kommenden Hydrierungen bei Zimmertemperatur etwa wie die Edelmetalle, viele Reaktionen erfordern jedoch geringen Wasserst off-berdruck (25 bar). Gegen Halogen ist Raney-Nickel besonders empfindlich.
Auf Grund seines Gehalts an aktiviertem" Wasserstoff kann Raney-Nickel ohne zustzliches Wasserstoffgas H2-Additionen bewirken oder organisch gebundenen Schwefel durch H ersetzen (S. 557).
3-Phenylpropionsure aus Zimtsure C 6 H 5 CH=CHCO 2 H

H2/Pd
>
C 6 H 5 CH 2 CH 2 CO 2 H
Im etwa 250 ml fassenden Hydriergef wird 0,50g Pd-Tierkohle (S. 553) in 1OmI SOproz. Methanol suspendiert. In den Tropftrichter kommt die Lsung von 5,0g (0,33 mol) Zimtsure in 20-30 ml desselben Lsungsmittels. Nach der oben geschilderten Arbeitsweise lt man Wasserstoff absorbieren, von dem in ca. 3 h die berechnete Menge (850 ml bei 18 0 C und 760 Torr; auf die rtlichen Verhltnisse umrechnen!) aufgenommen werden. Man filtriert vom Katalysator ab, verdampft das Lsungsmittel und kristallisiert die hydrierte Sure wie auf S. 510 beschrieben um. Schmp. 47 0C, Ausbeute ber 80%. Hrtung eines Speisels Einige ml Olivenl, Leinl oder Lebertran werden auf einer Analysenwaage genau gewogen, in 50 ml Essigester gelst und nach Zugabe von 50-100 mg Platinoxidkatalysator (S. 554) wie im vorstehenden Prparat hydriert. Katalysator vorhydrieren! Dabei wird die Wasserstoffaufnahme sorgfltig bestimmt und daraus anschlieend die durchschnittliche Zahl der Doppelbindungen des untersuchten ls ausgerechnet. Die hydrierten Produkte sind nach Abdampfen des Lsungsmittels talgartig fest, sie schmelzen oberhalb von 5O 0 C. 1-Naphthylamin aus 1-Nitronaphthalin
NO2 NH2
+ 2H 2 O
a) mit Wasserstoff und Raney-Nickel 20,0 g 1 - Nitronaphthalin (115 mmol, S. 237) werden in 250 ml Methanol gelst und mit 2 ml Raney-Nickel-Suspension (ca. 1-1,2 g Nickel) in ein 1-I-Hydriergef gesplt; an der Wand haftende Teilchen des Katalysators splt man mit etwas Methanol herunter.
556
Man verdrngt die Luft durch Wasserstoff (vgl. S. 552) und beginnt mit dem Rhren oder Schtteln. Nach Aufnahme von ca. 8600 ml (theor. 0,345 mol) Wasserstoff kommt die Hydrierung zum Stillstand; die bentigte Zeit hngt von der Aktivitt des RaneyNickels ab, drfte aber kaum mehr als 34 h betragen. Ist die Wasserstoffaufnahme rasch, unterbreche man jeweils das Rhren oder Schtteln, wenn man Wasserstoff in das Megef nachfllt. Beim Abfiltrieren hlt man wegen der Gefahr der Selbstentzndung das Raney-Nickel stets methanolfeucht; nach dem Waschen mit Methanol kann man sich von den pyrophoren Eigenschaften des Nickels berzeugen, wenn man das Filter in einer Porzellanschale trocken werden lt. Die methanolische Lsung wird eingedampft und der Rckstand mit wenig Lsungsmittel in einem 50 ml Schwertkolben mit Claisenaufsatz gesplt. Bei 154157 0 C / 15 Torr gehen 14-16 g 1-Naphthylamin als rasch erstarrendes l ber. Umkristallisieren aus 15OmI Cyclohexan fhrt zu 1213,5g feinen, bei 5O 0 C schmelzenden Nadeln (73-82%). b) mit Hydrazin und Raney-Nickel In einem 1-I-Dreihalskolben mit Rhrer, Rckflukhler und Tropftrichter wird eine Lsung von 20g 1 -Nitronaphthalin in 250 ml Methanol mit 34 ml Raney-NickelSuspension versetzt und zum Sieden erhitzt. In die gerhrte, rckflukochende Lsung lt man durch den Tropftrichter eine Mischung von 40 ml SOproz. Hydrazinhydrat und 80 ml Methanol innerhalb einer Stunde einflieen. Nach einer weiteren Stunde Rhren und Rckflukochen lt man erkalten, filtriert (Vorsicht! pyrophores Nickel), destilliert das Methanol ab und versetzt mit 60 ml Methylenchlorid und 20 ml Wasser. Nach Schichtentrennung wird die wsserige Phase noch einmal mit 20 ml Methylenchlorid ausgeschttelt. Nach Abdestillieren des Methylenchlorids berfhrt man in einen Schwertkolben und arbeitet wie unter a) auf. Aus 14-15 g Destillat werden durch Umkristallisieren 12-12,5 g reines 1-Naphthylamin mit Schmp. 5O 0 C erhalten (73-76%).
Bei der zuletzt beschriebenen Hydrierung wird der Wasserstoff durch die metallkatalysierte Zersetzung des Hydrazins geliefert, wodurch sich der apparative Aufwand stark verringert. Der Anwendungsbereich dieser oft bequemen Methode ist jedoch stark eingeschrnkt, da viele Verbindungen, wie Amide, Ester, Aldehyde und Ketone mit dem Hydrazin reagieren. Die katalytische Hydrierung der Hydrazone (und der Oxime) fhrt zu primren Aminen.
p-Toluidin aus p-Nitrotoluol
-NH 2 + 2H 2 O 5,0g p-Nitrotoluol (40 mmol), welches zuvor aus Methanol bis zur Schmelzpunktskonstanz umkristallisiert werden mu (Schmp. 51,4 0 C), gibt man in ein 500 ml fassendes Hydriergef. In einem kleinen Mezylinder wird in Wasser aufgeschlmmtes Raney-Nickel mit Methanol ausgewaschen und nach dem Sedimentieren 5 ml des
Weitere Beispiele fr die katalytische Hydrierung
557
methanolfeuchten Katalysators abgemessen. Dieser wird zusammen mit 250 ml Methanol zu der zu hydrierenden Substanz gegeben. Die Apparatur wird wie blich sorgfltig von Luft befreit und mit Wasserstoff gefllt. Bei krftigem Rhren oder Schtteln werden ber 90% des berechneten H2-Volumens in etwa 40 min aufgenommen. Die Reaktion ist beendet, wenn ber einen lngeren Zeitraum (30 min) keine H 2 -Aufnahme mehr feststellbar ist. Im Durchschnitt betrgt die Gesamtdauer der Hydrierung 21/2 h. Zum Schlu wird der Katalysator abfiltriert (Vorsicht! siehe Prparat S. 556), mit Methanol ausgewaschen, das Filtrat zusammen mit dem Wasch-Methanol im Vakuum eingedampft und das verbleibende rohe yo-Toluidin in einem Sbelkolben oder Kugelrohr destilliert. Sdp. 20O 0 C / 760 Torr; Schmp. 45; weie grobkristalline Substanz. Ausbeute 3,1 g (80%).
Versuch: Alanin aus Cystin mit Raney-Nickel

HO 2 CCHCH 2 SSCH 2 CHCO 2 H
NH2 NH2
Ni(H)
>
2CH 3 CHCO 2 H
NH2
In einem Reagenzglas lst man 5070 mg Cystin in 5 ml 1N Ammoniak und fgt dazu eine Spatelspitze Raney-Nickel. Nun wird das Reagenzglas 3035 min lang unter fterem Schtteln in kochendes Wasser getaucht. Die erkaltete Lsung kann man direkt neben den Vergleichsaminosuren Cystin und Alanin auf einen entsprechenden Filtrierpapierbogen oder auf eine Dnnschichtplatte auftragen. Nach der auf S. 318 gegebenen Vorschrift wird im Laufmittel se/r-Butanol/Ameisensure/Wasser = 75:15:10 chromatographiert. Anschlieend werden die Flecke mit Ninhydrinlsung (s. S. 318) sichtbar gemacht.
In dem Hydriergef lst man 0,45g Tris(triphenylphosphin)rhodiumchlorid in 80 ml ber Calciumhydrid destilliertem Benzol, evakuiert, fllt mit Wasserstoff, tropft dann die Lsung von 5,0g (-)-Carvon in 1OmI Benzol zu und beginnt zu schtteln. Die Aufnahme der theoretisch berechneten Menge (830 ml) Wasserstoff bentigt etwa 3 h. Anschlieend filtriert man das Hydrierungsgemisch durch eine kurze Sule mit 60 g Kieselgel, wscht diese zweimal mit je 15OmI Ether nach, dampft die gesammelten Filtrate i.Vak. ein, destilliert den Rckstand bei 14mm und 100-1020C in einem Kugelrohr und erhlt 4,5-4,8 g (89-95%) Dihydrocarvon. Darstellung des Komplexes: Die Hydrierung springt zuverlssiger an, wenn man den Katalysator-Komplex frisch herstellt. Dazu lst man 0,9 g frisch kristallisiertes Triphenylphosphin in 26ml heiem Ethanol, gibt 0,15g Rhodiumtrichlorid-Trihydrat in 5 ml Ethanol hinzu und erhitzt 30 min zum Sieden. Anschlieend werden die burgunder-
558
roten Kristalle hei abgesaugt, mit 25 ml entgastem Ether gewaschen und i. Vak. getrocknet. Man erhlt 0,45g, Ausbeute 84%, vom Schmp. 157158 0 C.
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel Xl

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XII. Synthesen und Reaktionen der Chinone, chinoiden Farbstoffe

Experimente:
2 - Methyl -1,4 - naphthochinon l ,4 - Naphthochinon /7-Benzochinon aus Anilin Versuch: Hydrochinon aus Chinon Versuch: Chinhydron Versuch: Anilinochinon Versuch: Cycloaddition an Cyclohexadien Tetrachlor - o - benzochinon Versuch: Dehydrierung von Brenzkatechin zu 0-Benzochinon Dehydrierung des Tetralins 4-Methoxy-l,2-benzochinon (Teuber-Oxidation) Kalium-nitrosodisulfonat Anthrachinon Versuch: Anthrahydrochinon Alizarin Chinizarin /?-Amino-dimethylanilin Versuch: Wursters Rot Bindschedlers Grn Versuch: Methylenblau Malachitgrn Kristallviolett Versuch: Verhalten gegen Alkalien und Suren Fluorescein und Eosin Kupfer-Phthalocyanin Triphenylmethyl Versuch: Lambert-Beer'sches Gesetz Versuch: Triphenylmethylkation Tetraphenyl-hydrazin Versuch: Diphenylaminyl (Diphenylstickstoff) Versuch: Farbreaktion des Tetraphenylhydrazins mit Schwefelsure 1.3.5 -Triphenyl verdazy l Versuch: Chemisches Verhalten des Radikals
Herstellung der Chinone
563
XII. Synthesen und Reaktionen der Chinone, chinoiden Farbstoffe und Radikale
Chinone
Chinone knnen sich durch Einwirkung von Oxidationsmitteln aus aromatischen Kohlenwasserstoffen bilden. So lt sich z.B. 2-Methyl-l,4-naphthochinon durch Oxidation von 2-Methylnaphthalin mit Cr(VI)-oxid erhalten (Prparat S. 565). ber die Oxidation von Anthracen zu Anthrachinon siehe unten. In der Benzol- und auch in der Naphthalinreihe geht man von Phenolen oder Aminen aus; die bersichtlichsten Synthesen sind Oxidation von/?- oder o-Dihydroxy-, Diamino- oder Arm'nohydroxyaromaten, die zu /?-Chinonen bzw. o-Chinonen fhren.
NH Chinon - diimin
o-Chinon
Da /?-Aminophenole durch Diazokupplung (S. 607) von Phenolen und anschlieende Reduktion der AzoVerbindung gut zugnglich sind, stellt ihre Oxidation eine der gebruchlichsten Chinonsynthesen dar. Dies wird am Beispiel des Naphthochinon-1,4 aus a-Naphthol gezeigt (S. 566). Der Grundkrper der /7-Chinone, pBenzochinon, wird durch Oxidation von Anilin erhalten (S. 567). Ein durch Elek-
564
Kapitel XII. Synthesen und Reaktionen der Chinone, chinoiden Farbstoffe
tronenentzug (Oxidation) aus dem Amin entstehendes elektrophiles Gebilde (Radikal oder Kation) kuppelt mit einem Anilinmolekl, das Dimere in analoger Weise usw. zu dunkelgrnen Farbstoffen des Chinondiimintyps (Indaminchromophor), die durch hydrolytische Spaltung sowie Weiteroxidation des dabei auftretenden /7-Phenylendiamins und Anilins in /7-Chinon bergehen. Das ,Anilinschwarz" der Frberei ist das polymere Produkt einer weiteren oxidativen Kondensation der obigen Polydiimine mit Anilin, das wahrscheinlich Phenazoniumgruppierungen enthlt.
Die Oxidation von 0-Dihydroxyaromaten gibt die allgemein empfindlicheren oChinone. Den Grundkrper erhielt R. Willsttter aus Brenzkatechin mit Silberoxid in trockenem Ether. Als Oxidationsmittel besonders gut geeignet ist nach L. Horner Tetrachlor-0-benzochinon (Versuch S. 572). Dieses 0-Chinon ist aus Brenzkatechin durch Chlorierung zum Tetrachlorbrenzkatechin und dessen Oxidation mit Salpetersure zugnglich (S. 571). Billiger bereitet man es aus dem technischen Pentachlorphenol mit demselben Oxidationsmittel (S. 571 ). Eine glatte Einfhrung von Sauerstoff in die p- oder o-Stellung zur phenolischen Hydroxylgruppe oder Aminogruppe und Weiteroxidation zu den entsprechenden Chinonen gelingt oft nach H. -J. Teuber mit dem Radikal Kalium-nitrosodisulfonat (Fremy'sches Salz). Diese tief violette Verbindung wird aus Kalium-hydroxylamindisulfonat durch Oxidation mit Permanganat gewonnen (siehe Prparat S. 572).
SO3K SO3K
/ O x
HO-N
\
SO3K
-^- -0-N ~ \ SO3K
(Beispiel:)
Da beim Anthracen Grenzstrukturen mit zwei benzoiden Ringen besondere Bedeutung haben, werden die dazwischenliegenden C-Atome 9 und 10 besonders leicht zum stabilen Anthrachinon oxidiert (mit Chromsure in Eisessig/Schwefelsure, S. 573). Anthrachinon ist infolge seiner zwei Benzolringe so stabil, da es allen aromatischen Substitutionsreaktionen unterworfen werden kann (S. 250). Sulfurierung liefert vorwiegend die 2-Sulfonsure, deren Na-SaIz (Silbersalz") bei der grotechnischen, klassischen Synthese des Alizarins (1,2-Dihydroxyanthrachinon) Verwendung findet.
565
V^V
TT
O
Anthrachinon
O
Anthrachinon - 2 - sulf onsure
Hierbei wird es nach Graebe und Liebermann einer Alkalischmelze unterworfen, whrend derer durch Luftsauerstoff, im spteren Verfahren durch zugesetztes Oxidationsmittel z.B. Kaliumchlorat, die Hydroxylgruppe in !-Stellung eingefhrt wird (S. 574). Alizarin, einer der ltesten Beizen"-Farbstoffe kommt, als Glykosid seines Hydrochinons in der Krappwurzel vor (Ruberythrinsure, Krapplack) und bildete frher einen der wichtigsten Farbstoffe. Es wird auf die Faser aufgebracht, nachdem diese durch Ausfllung von Oxiden des Chroms, Eisens oder Aluminiums gebeizt" worden ist und bildet mit den Metallionen leuchtend farbechte Phenolatkomplexe. Chinizarin (1,4-Dihydroxyanthrachinon), das durch eine Friedel-Crafts-Reaktion von Phthalsureanhydrid mit Hydrochinon gut zugnglich ist (Prp. S. 574), besitzt nicht die Eigenschaft der Beizenfarbstoffe, da die beiden Hydroxylgruppen nicht zueinander benachbart sind.
2-Methyl-1,4-naphthochinon
In einem 500-ml-Kolben werden 14,2g (0,10 mol) 2-Methyl-naphthalin in 15OmI Eisessig gelst. Unter mechanischem Rhren lt man aus einem Tropftrichter eine Lsung von 50g (0,5 mol) Chrom(VI)-oxid in 35ml Wasser im Laufe von 10min zutropfen. Die Reaktion verluft unter Selbsterwrmung. Die Auenkhlung mit Eiswasser soll so bemessen sein, da die Reaktionstemperatur bei etwa 6O 0 C bleibt. Die Abkhlung zeigt das Ende der Reaktion nach Zugabe des Oxidationsmittels an. Nach einstndigem Erwrmen der Reaktionslsung auf siedendem Wasserbad wird in 500 ml Wasser eingerhrt. Man saugt den grngelben Niederschlag des Methyl-naphthochinons ab und wscht solange mit Wasser, bis die Waschflssigkeit keine saure Reaktion mehr zeigt. Das noch feuchte Rohprodukt wird in 75 ml Methanol 15 min unter Rckflu gekocht und die Lsung hei in einen Erlenmeyerkolben filtriert. Man lt langsam erkalten, stellt noch 3 h in den Khlschrank und saugt die gelben Nadeln vom Schmp. 105 0 C ab. Die Ausbeute an 2-Methyl-1,4-naphthochinon betrgt 6,57 g (3840% d. Th.).
566
1,4-IMaphthochinon
N = NR
Red.
Ox.
Diazotierung von Sulfanilsure (s. auch S. 606). In einem 500-ml-Weithals-Erlenmeyerkolben werden 29g (167mmol) technische Sulfanilsure mit 9 g wasserfreier Soda in 17OmI Wasser unter Rhren und Erwrmen gelst. Man lt im Eisbad auf 15 0 C abkhlen, gibt die Lsung von 12g (175 mmol) Natriumnitrit in 35 ml Wasser zu und rhrt das Gemisch sofort in 200 g Eis und 36 ml konzentrierte Salzsure in einem 1-I-Erlenmeyerkolben ein. Die Mischung wird nunmehr 1525min im Eisbad gekhlt. Kupplung mit a-Naphthol (s. auch S. 605) und Reduktion. In der Zwischenzeit lst man in einem 2-l-Becherglas 24,0 g (166 mmol) a-Naphthol (Schmp. 96 0 C) in der noch warmen Lsung von 37g NaOH in 200 ml Wasser. Nach Erkalten gibt man 14Og zerstoenes Eis zu und rhrt langsam die eiskalte Lsung der Diazosulfanilsure ein. Die tiefpurpurrote Lsung des Azofarbstoffs rhrt man noch 1 h, erwrmt auf 455O 0 C und gibt unter mechanischem Rhren innerhalb von 10 min 80 g Natriumdithionit (Na2S2O4) zu. Die Reaktionslsung nimmt dabei nach und nach eine schmutzigbraune Frbung an. Bleibt der Farbumschlag aus, so mu mehr Dithionit zugesetzt werden. Man erwrmt noch kurz auf 7O 0 C und lt im Eisbad abkhlen, wobei sich das gebildete 1-Amino-4-naphthol ausscheidet. Der dunkle Niederschlag wird abgesaugt und mit frischer 1 proz. Natriumdithionit-Lsung gewaschen. Das noch feuchte Produkt bringt man rasch mit 0,7g Zinn(ll)-chlorid und 21 ml konz. Salzsure in 270 ml Wasser unter Erwrmen in Lsung, filtriert und erhitzt nach Zugabe von 35ml konz. Salzsure 5-10 min zum Sieden. Nach Versetzen mit weiteren 35ml konz. Salzsure wird die aufgehellte Lsung auf O 0 C abgekhlt, wobei das Hydrochlorid des 1-Amino-4-naphthols in schwach gefrbten Nadeln auskristallisiert. Das abgesaugte, noch feuchte Produkt wird unter Rhren in 700 ml Wasser suspendiert und nach Zugabe von 35 ml konz. Schwefelsure hei gelst. Unbeschadet einer Trbung wird in eine Lsung von 24,5 g (82 mmol) Natriumdichromat in 340 ml Wasser in einem 2-I-Rundkolben eingerhrt, worauf sich nach kurzer Zeit das Naphthochinon in Form braunschwarzer Kristalle ausscheidet. Man lt auf Raumtemperatur erkalten, saugt ab und wscht mit Wasser. Das noch feuchte Produkt wird in 500 ml warmem Ether gelst und 10 min mit 4 g Aktivkohle geschttelt. Man saugt ab und digeriert den Kohlerckstand noch zweimal je 5 min mit je 300 ml warmem Ether. Aus den vereinigten, klaren Lsungen destilliert man solange Ether ab, bis sich die gelben Kristalle auszuscheiden beginnen. Man lt erkalten, stellt noch 1 h in den Khlschrank und saugt ab. Die Mutterlauge wird nochmals mit Aktivkohle behandelt und wie oben aufgearbeitet. Die Gesamtausbeute betrgt 12-15,5 g (45-59%d.Th., bezogen auf a-Naphthol) an gelben Nadeln vom Schmp. 124-1250C.
Herstellung von /7-Benzochinon

p-Benzochinon aus Anilin
NH2
CrO, , H*
567
Zu einer Lsung von 23 g Anilin (V4 mol) in einer Mischung von 100 ml reiner konzentrierter Schwefelsure und 500 ml Wasser lt man unter Eiskhlung und Rhren allmhlich aus einem Tropftrichter die Lsung von 30 g Natriumdichromat in 75 ml Wasser hinzuflieen; die Temperatur soll nicht ber 1O 0 C steigen. Das Reaktionsgemisch bleibt dann an einem khlen Ort ber Nacht stehen, und am nchsten Morgen gibt man auf gleiche Art 40g Dichromat in 120 ml Wasser hinzu. Nach 6 h saugt man die dunkelbraune Lsung auf einer groen Nutsche ab und wscht mit wenig Wasser. Das Filtrat wird zweimal mit je V2 Liter Ether ausgeschttelt. Die Etherlsung wird alsbald in einem Kolben, der nachher zur Wasserdampfdestillation dient, abgedampft; den abdestillierten Ether bentzt man in 2 Anteilen zum nochmaligem Ausschtteln der Oxidationslsung und dampft die Auszge abermals ein. Auf das zurckbleibende rohe Chinon, mit dem man den Filterrckstand samt dem Nutschenfilter vereinigt hat, leitet man direkt Wasserdampf und treibt es so in prchtigen goldgelben Kristallen in die Vorlage. Ausbeute 1416g (ca. 50%). Das Chinon wird zuerst kurz zwischen Filtrierpapier und dann im nicht evakuierten Exsikkator ber CaCI2 getrocknet. Schmelzp. 116 0 C. Wegen seiner groen Flchtigkeit darf es nicht lngere Zeit offen an der Luft gehalten werden (Versuch mit einer Probe). Zum Umkristallisieren knnen Alkohol oder Petrolether verwendet werden. Das reine, trockne Prparat ist lngere Zeit haltbar. Durch Laugen wird es momentan in ein schwarzes hochmolekulares Produkt unbekannter Konstitution, huminsaures Salz, verwandelt. Versuch: Hydrochinon aus Chinon - Etwa 2 g Chinon werden in 50 ml Wasser suspendiert, das Wasser wird unter hufigem Umschtteln des Kolbens mit Schwefeldioxid gesttigt. Nach einigem Stehen wird die entfrbte Lsung zweimal ausgeethert. Nach dem Trocknen mit CaCI2 und Verdampfen des Ethers hinterbleibt das Hydrochinon kristallisiert; es wird aus wenig Wasser umkristallisiert. Schmelzp. 169 0 C. Eine Probe lt beim Erwrmen mit verdnnter Schwefelsure und einigen Tropfen Dichromatlsung Chinongeruch auftreten. Versuch: Chinhydron - Man lst je 0,5 g Chinon und Hydrochinon in 50 ml warmem Wasser und giet in Lsungen zusammen. Fast augenblicklich kristallisieren die grnen Nadeln von Chinhydron aus, die man absaugt, mit Wasser wscht und zwischen Filtrierpapier im nicht evakuierten Exsikkator ber CaCI2 trocknet. Man koche einige Kristalle im Reagenzglas mit Wasser und rieche an den Dmpfen. Versuch: Anilinochinon - 4 g Chinon werden in 400 ml Wasser aufgelst. Zu der auf O 0 C abgekhlten Lsung bringt man 1,72g Anilin, gelst in 1OmI 20proz. Essigsure. Man lt unter hufigem Umschtteln 3 h lang in Eis stehen, saugt dann die rotbraune kristallisierte Ausscheidung ab, trocknet sie im Vakuum und entzieht ihr durch mehr-
568
faches, vorsichtiges Auskochen mit Petrolether (Siedep. 809O 0 C) die Monoanilinoverbindung, die beim Erkalten in goldbraunen Ndelchen herauskommt. Schmelzpunkt 119 0 C. Der unlsliche Anteil besteht aus Dianilinochinon. Versuch: Cyctoaddition an Cyclohexadien 2 g Chinon werden mit 6 g Cyclohexadien (S. 197) am Rckflukhler so lange etwa 20 h erhitzt, bis sich Kristalle ausgeschieden haben. Der Kristallbrei wird mit wenig Alkohol digeriert, abgesaugt und mit Alkohol gewaschen. Das Anlagerungsprodukt von 2 Dienmoleklen an ein Chinon wird aus Alkohol umkristallisiert. Schmelzp. 196 0 C. Die ungleich rascher verlaufende Cycloaddition des Chinons an ein Molekl Cyclopentadien ist auf S. 202 beschrieben.
Reaktionen der Chinone
Die wichtigsten Reaktionen der Chinone beruhen einerseits auf ihrer Reduzierbarkeit, andererseits auf der Reaktionsfhigkeit der durch die Carbonylgruppen aktivierten C,C-Doppelbindungen.
Redoxverhalten
Durch Reduktion geht das chinoide System in das aromatische der Hydrochinone ber. Diese ihrerseits sind mehr oder weniger leicht zu den Chinonen oxidierbar. Ob gegenber einem zweiten Redoxsystem die oxidierende Wirkung des Chinons
-2e",-2H*
oder die reduzierende des Hydrochinons berwiegt, hngt von der Substitution und von der Struktur ab und drckt sich im Normalpotential, E 0 , aus. /?-Benzochinon lt sich schon durch schweflige Sure zu Hydrochinon reduzieren (Versuch S. 567) ist also ein starkes Oxidationsmittel, aus lodid setzt es in saurer Lsung lod frei. Die Chinhydronelektrode besitzt gegenber der Normalwasserstoffelektrode ein Potential von -h0,71 V, Chinhydron (d. h. sein Chinonanteil) ist relativ stark elektrophil. Chinhydron. Die im obigen Versuch aus quimolekularen Mengen von Chinon und Hydrochinon entstehenden dunkelgrnen, metallisch schillernden, in Wasser schwerlslichen Kristalle, Chinhydron, bestehen aus einer l : !-Verbindung, in der beide Komponenten durch die Wechselwirkung der jc-Elektronen des elektronenreicheren Hydrochinons mit dem elektronenrmeren Chinon zusammengehalten werden (Elektronendonator-Akzeptor-Komplex, Charge Transfer Complex). Wie schon auf S. 253 ausgefhrt, bilden sich solche Moleklverbindungen allgemein zwischen planaren Strukturen unterschiedlicher Elektronenaffinitt, hier z.B. auch aus
Redox-Verhalten der Chinone
569
Chinon und Hexamethylbenzol. In ihren chemischen Reaktionen verhalten sich die Charge-transfer-Verbindungen wie ihre getrennten Komponenten. Chinhydron, als definiertes l: l Gemisch von Oxidans und Reduktans, bildet bekanntlich ein Standardsystem zur elektrochemischen Potentialmessung. Sein Anteil an Oxidans (Chinon) gibt ihm gegenber der Wasserstoffelektrode, wie schon erwhnt, ein Normalpotential von -1-0,71 V. Im analogen Gemisch aus Tetrachlor-/?benzochinon (Chloranil) und seinem Hydrochinon findet man E0 = 0,74, beim Tetramethyl-/?-benzochinon E0 = 0,46V. Der elektronenanziehende ( I)-Effekt der (Halogen) Substituenten drckt sich in einer (geringen) Steigerung der Oxidationskraft des Halogen-Chinons gegenber dem unsubstituierten (und damit in einer Verminderung der Reduktionskraft des entsprechenden Hydrochinons) aus, der -h !-Effekt wirkt entgegengesetzt. o-Benzochinon (E0 = -h 0,8 V) ist ein strkeres Oxidationsmittel als das /?-Chinon, doch wird sein Hydrochinon (Brenzkatechin) durch Tetrachlor-0-benzochinon (E0 = 0,87 V) zum Chinon oxidiert. - Die Chinone der konjugierten Aromaten besitzen niedrigere Redoxpotentiale: 1,4-Naphthochinon: E0 = 0,47 V, Anthrachinon: E0 = 0,15 V. Hier ist die hydrierte Form weniger begnstigt als etwa im Hydrochinon, so da vom Anthrahydrochinon fast alle Chinone reduziert werden. Auch Sauerstoff wird reduziert und zwar zum Hydrogenperoxid (technischer Herstellung von H 2 O 2 ). Infolge geeigneter Substituenten haben die an der biologischen Elektronenbertragung beteiligten Chinone mit isoprenoider Seitenkette, wie die Ubichinone oder die K-Vitamine genau die zu ihren Redoxfunktionen passenden Potentiale.
-^-CHj-CHAc-CH
CH3
n
CH3
Ubichinone Reaktionen der chinoiden Doppelbindungen
Vitamin K
Die C,C-Doppelbindungen der Benzochinone und der Naphthochinone sind durch die nachbarstndigen Carbonylgruppen aktiviert und damit - wie a,-ungesttigte Ketone - zur Addition nucleophiler Reaktionspartner bereit. Es entstehen Derivate des Hydrochinons.
O
-HHR
OH
OH
Diesem Schema gehorchen die meisten wichtigen Reaktionen der Chinone, z. B. die Anlagerung von HCl, HCN, Aminen, Thiolen u.a. Mit HCl entsteht als erstes Produkt Chlorhydrochinon (R = Cl), das zu Chlor-/?-benzochinon oxidiert wer-
570
den kann. Bei weiterer Addition von HCl und Oxidation kommt man zum gelben 2,3,5,6-Tetrachlor-/?-benzochinon (Chloranil), das wie Tetrachlor-o-benzochinon als prparatives Oxidationsmittel benutzt wird. Die Reaktion von /?-Benzochinon mit Anilin (Versuch S. 567) fhrt zuerst zum Anilinohydrochinon, das infolge seines niedrigeren Redoxpotentials von noch anwesendem Chinon zum Anilinochinon oxidiert wird. Dieses lagert in gleicher Weise Anilin an die bisher unbeteiligte Doppelbindung an, das so entstehende Dianilinohydrochinon wird wiederum vom Monoanilinochinon zum Dianilinochinon oxidiert.
O
NHC6H5
Einen interessanten Verlauf nimmt die surekatalysierte Addition von Acetanhydrid an Chinone (Thiele-Reaktion):
O
OCOCH, CH3COOCOCH3
'CH3 OCOCH3
Man gewinnt auf diese Weise die acetylierten Hydroxyhydrochinone, die nach Verseifung und Dehydrierung zu den Hydroxychinonen fhren. Die C,C-Doppelbindungen der Chinone addieren ferner Brom zu Dibromcyclohexendion-1,4 und weiter zu Tetrabromcyclohexendion-1,4. Ihre dienophilen Eigenschaften treten bei der glatt verlaufenden Reaktion des /?-Benzochinons mit Cyclohexadien zum Bis-(endo-ethylen)-octahydro-anthrachinon in Erscheinung.
RMgCl
Chinol
Die Carbonylgruppen der Chinone knnen in normaler Weise reagieren, z. B. mit Hydroxylamin zu Oximen (Chinonmonoxim siehe bei/?-Nitrosophenol, S. 278) oder mit Grignard- Verbindungen zu Carbinolen. Solche Addukte, in denen die chinoide Konjugation partiell erhalten ist, heien Chinole.
Tetrachlor-o-benzochinon Tetrachlor-o-benzochinon
571
4Cl 2
a) aus Brenzkatechin In einem mit Gaseinleitungsrohr und Thermometer versehenen 2- oder 3fach tubulierten 500-ml-Rundkolben werden 15,Og (136mmol) Brenzkatechin in 10OmI Eisessig gelst. Man leitet im Abzug trocknenes Chlor in krftigem Strom ein, wobei die Temperatur durch Auenkhlung mit kaltem Wasser unter 3O 0 C gehalten wird. Die Lsung frbt sich orange und scheidet im Laufe von 30 min die farblosen Nadeln des Tetrachlorbrenzkatechins aus. Unter gelegentlichem Umschtteln leitet man weiterhin Chlor ein, bis nichts mehr absorbiert wird (etwa 15 min). Nach Aufbewahren ber Nacht im verschlossenen Kolben lt man unter mechanischem Rhren eine Mischung von 20 ml rauchender Salpetersure und 50 ml Eisessig aus einem Tropftrichter in dnnem Strahl rasch zulaufen. Der Kristallbrei lst sich innerhalb 3 min, die tiefrote Lsung wird nach weiteren 2 min auf 400 g Eis + Eiswasser gegossen, wobei das Chinon als tiefrotes Pulver ausfllt. Nach 10 min saugt man scharf ab und trocknet im Vakuumexsikkator. Die Ausbeute an rohem Tetrachlor-o-benzochinon vom Schmelzpunkt 120123 0 C betrgt 25-26 g (74,577,5%d.Th.). Das Produkt lt sich durch Umkristallisieren aus etwa 50 ml Tetrachlorkohlenstoff reinigen; 2324,5 g tiefroter Kristalle vom Schmelzpunkt 129 0C. b) aus Pentachlorphenol
HNO,
Zur Suspension von 15Og (ca. 0,8 mol) techn. Pentachlorphenol in 300 ml Methylenchlorid, die auf dem Wasserbad siedet und gut gerhrt wird, lt man innerhalb von einer Minute 20 ml konzentrierter Salpetersure zulaufen. Der Kolbeninhalt frbt sich unter Aufsieden tiefrot. Nach einer weiteren Minute gibt man 40 ml konzentrierte Salpetersure rasch zu und rhrt 15 min weiter. Dann wird mit Eiswasser auf 2O 0 C abgekhlt, langsam mit 120 ml Wasser versetzt, weiter auf 1O 0 C abgekhlt, der ganze Ansatz abgesaugt und der Rckstand auf der Nutsche mit wenig Methylenchlorid gewaschen. Er besteht aus 18g (13%) rohem Tetrachlor-p-chinon (Chloranil). Das Filtrat, das aus 2 Schichten besteht, wird in einem Standzylinder von 500 ml im Ausgubecken mit einem kontinuierlichen langsamen Wasserstrom gewaschen, der von oben durch ein Glasrohr eintritt, das am Ende eine Fritte trgt und bis zum Boden des Gefes reicht. Nach 30 min fliet neutrales Wasser ab. Jetzt trennt man die Schichten im Scheidetrichter, trocknet die rote Methylenchloridphase mit Na2SO4 und dampft im Vakuum zur Trockne. Den Rckstand lst man hei in 150 ml Tetrachlorkohlenstoff
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und lt 2 h bei tiefer Temperatur kristallisieren. Man erhlt 73 g Rohprodukt vom Schmelzp. 124 0 C. Zur weiteren Reinigung lst man es in Ether, filtriert von einem gelben Bodensatz ab, dampft die Etherlsung ab und kristallisiert aus Tetrachlorkohlenstoff um. Das so erhaltene Chinon schmilzt jetzt bei 127128 0 C. Aus der Mutterlauge kristallisiert nach Einengen auf die Hlfte und Kaltstellen nochmals Tetrachlor-o-benzochinon vom Schmelzp. 12O 0 C aus, das ebenfalls aus Tetrachlorkohlenstoff umkristallisiert wird und dann ber 125 0 C schmilzt. Insgesamt resultieren 53g (38,5%). Versuch: Dehydrierung von Brenzkatechin zu o-Benzochinon Zu einer Lsung von 25 g Tetrachlor-o-benzochinon in 250 ml wasserfreiem Ether fgt man auf einmal 11g reines Brenzkatechin in 50 ml Ether zu. Nach halbstndigem Khlen auf -2O 0 C bis -7O 0 C scheidet sich o-Benzochinon in tiefroten Blttchen ab. Man saugt ab und wscht vor dem Trockensaugen sofort grndlich mit vorgekhltem trockenen Ether nach. Ausbeute 6,47 g (6065% d.Th.). Aufbewahrung im Exsikkator ber P 2 O 5 . Je nach Reinheitsgrad ist o-Benzochinon wenige Stunden bis mehrere Tage haltbar. Versuch: Dehydrierung des Tetralins - 7,5g Tetrachlor-o-benzochinon und 1,9g Tetralin (Siedepunkt 206 0 C) werden in 20 ml Benzol 2 h unter Rckflu gekocht. Das Reaktionsgemisch wird dann mit Wasserdampf destilliert, bis kein Naphthalin mehr bergeht. Man trennt die Benzolphase ab und destilliert das Lsungsmittel ab. Nach Umkristallisieren des Rckstandes aus 34 ml Methanol erhlt man die glnzenden, farblosen Blttchen des Naphthalins vom Schmelzpunkt 79-8O0C.
4-Methoxy-1,2-benzochinon aus Hydrochinon-monomethylether (Teuber-Oxidation) ÔH ~ k l / _ ~ .

CHO
^^s&
In einem 2- 1 -Weithalsrundkolben, der in einem greren Gef mit Eis steht und mit einem Rhrer und Tropftrichter versehen ist, werden 3,0g Hydrochinon-monomethylether (24 mmol, S. 153) in 30 ml Ether gelst. In einem zweiten 1-l-Gef, das ebenfalls in Eis steht, lst man gleichzeitig 15,Og Kalium-nitrosodisulfonat (56 mmol) und 3 g Natrium-dihydrogenphosphat in 800 ml Wasser. Diese Lsung giet man portionsweise in den Tropftrichter und lt sie von dort unter Rhren rasch zum Hydrochinonether tropfen. Die Temperatur im Reaktionsgef soll dabei nicht ber 5 0 C steigen. Danach rhrt man noch etwa 1 h weiter und schttelt das Reaktionsgemisch sechsmal mit je 100 ml Chloroform aus. Die rote Chloroformlsung wird mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum bei Zimmertemperatur eingedampft. Es bleiben 3,2g (90%) rubinrote Nadeln zurck, die sich gegen 85 0 C dunkel frben und bei 86 89 0 C unter Zersetzung schmelzen. Das o-Chinon ist selbst im Khlschrank nicht sehr lange haltbar.
Darstellung von Kalium-nitrosodisulfonat In einem 1 -I -Weithalskolben, den man dauernd in Eiswasser schttelt, giet man auf 200 g Eis 100 m!40proz. Natrium-hydrogensulfit- Lsung (techn. Bisulfitlauge;0,37mol),
oChinone und Anthrachinon
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10OmI 35proz. Natriumnitritlsung (0,50 mol), 20 ml Eisessig sowie nachdem man 5 min gewartet hat - 25 ml konzentriertes Ammoniumhydroxid. Dazu lt man unter dauerndem Weiterschtteln im Eisbad eine gut vorgekhlte Lsung von 13g Kaliumpermanganat (0,09 mol) aus einem Tropftrichter in mglichst rascher Tropfenfolge zulaufen. Anschlieend lt man noch etwa 10 min stehen und saugt dann unter Eiskhlung auf einer groen Nutsche vom Braunstein ab (Saugflasche in Eiswasser stellen, Eisstckchen in die Nutsche legen). Zu dem Filtrat giet man das gleiche Volumen einer gut gekhlten, gesttigten Kaliumchloridlsung und lt es 12 h in Eis stehen. Nun wird das auskristallisierte Kalium-nitroso-disulfonat auf einer Glasfritte scharf abgesaugt. Das rote Salz ist nur kurze Zeit bestndig; um ein haltbares Prparat zu bekommen, mu man es sofort Umkristallisieren. Dazu teigt man es in einem Becherglas mit 10OmI 1N Kalilauge an und gibt es unter Rhren in 800 ml einer auf 6O 0 C (nicht hher!) erwrmten 1N Kalilauge. Dabei lst es sich zu einer violetten Lsung, die sofort durch eine Glasfritte gesaugt und in Eiswasser gestellt wird. Nach etwa 2 h werden die ausgeschiedenen orangeroten Kristalle abgesaugt, vier- bis fnfmal mit je 200 ml Methanol gewaschen (die Waschflssigkeit mu zum Schlu neutral reagieren) und in einem sauberen Vakuumexsikkator ber tzkali getrocknet. Man erhlt so 52 g (73%) Kaliumnitroso-disulfonat. Dieses ist im Exsikkator ber Alkali lngere Zeit haltbar; an feuchter Luft, besonders mit Suredmpfen zersetzt es sich leicht unter Aufbrausen.
Bei freier /j-Stellung des Phenols tritt der Sauerstoff dort ein, sonst in die orthoPosition zum Erstsubstituenten. So hat man eine besonders bequeme Mglichkeit zur Darstellung von 0-Chinonen, die frher auf andere Weise nur schwierig zugnglich waren. Bei einer Umsetzung, wie sie im vorstehenden Prparat beschrieben ist, werden pro mol Phenol zwei mol des Radikal-Salzes verbraucht, von denen das eine zu Hydroxylamin-disulfonat, das zweite zu Imidodisulfonat reduziert wird. Die Oxidation verluft nach einem radikalischen Reaktionsmechanismus.
Anthrachinon
CrO 3
O 1 g mglichst reines Anthracen wird in der eben ntigen Menge Eisessig in der Siedehitze gelst; dazu fgt man ohne weiteres Erhitzen 3 ml konzentrierte Schwefelsure und unbeschadet einer Trbung oder Ausscheidung tropfenweise die Lsung von 4 g Natriumdichromat in ganz wenig Wasser. Sehr heftige Reaktion unter fast augenblicklichem Verbrauch der Chromsure; nach Zugabe von allem Dichromat kocht man noch 5 min. Beim Verdnnen mit Wasser fllt das Anthrachinon flockig aus; es wird nach dem Absaugen, Waschen mit Wasser und Trocknen aus Eisessig umkristallisiert. Hellgelbe feine Nadeln vom Schmelzpunkt 285 0C. Die vollkommen reine Verbindung ist farblos, Vergleich mit Benzo- und Naphthochinon.
574
Versuch : Anthrahydrochinon Durch Erwrmen mit Natronlauge und Zinkstaub wird Anthrachinon reduziert. Es geht mit tiefroter Farbe als Dinatriumsalz des Anthrahydrochinons in Lsung. Die filtrierte Lsung scheidet bei der Berhrung mit Luft alsbald wieder Anthrachinon ab. Formulieren Sie einige mesomere Grenzstrukturen des farbigen Di-anions. Alizarin (1,2-Dihydroxy-9,10-anthrachinon)
O O OH
,SO3Na
OH",Ox
O O In einem Autoklaven erhitzt man die Mischung von 2 g (0,02 mol) Kaliumchlorat, 30g technischem Natriumhydroxid und 10g (0,03 mol) feingepulvertem Natrium-2-anthrachinonsulfonat mit 40 ml Wasser 20 h lang auf 17O 0 C (lbad). Die erkaltete Schmelze wird wiederholt mit heiem Wasser ausgezogen, die vereinigten filtrierten Lsungen suert man in der Hitze mit Salzsure an. Der Niederschlag wird nach dem Erkalten abgesaugt, mit verdnnter Salzsure, dann mit Wasser gewaschen und getrocknet. Zur Reinigung kocht man das Rohprodukt (am besten im Extraktionsapparat, Abb. 51) mit Eisessig aus. Schne rote Nadeln vom Schmelzpunkt 289 0 C. Auch die Sublimation im Vakuum (S. 57) ist zu empfehlen. Beim Arbeiten im offenen Rundkolben, Temperatur 180-19O0C, erhlt man viel schlechtere Ausbeuten an Alizarin.
Chinizarin (1,4-Dihydroxy-9,10-anthrachinon)
O
H2SO, ^
Eine Mischung von 5 g Hydrochinon und 20 g Phthalsureanhydrid wird in einem offenen Kolben mit einem Gemisch von 50 ml reiner konzentrierter Schwefelsure und 10 ml Wasser 3 h im lbad auf 170-18O0C und schlielich hoch 1 h auf 190-20O0C erhitzt Die noch heie Lsung giet man dann unter Umrhren in 400 ml Wasser, welches sich in einer Porzellanschale befindet, erhitzt bis zum Sieden und saugt hei auf der Nutsche ab. Der ganze Ansatz wird einmal wiederholt. Der Rckstand wird im Trockenschrank bei 12O 0 C getrocknet. Er wird dann mit 30 ml XyIoI in einem Rundkolben mit aufgesetztem Rckflukhler zum Sieden erhitzt und durch einen Heiwassertrichter filtriert. Das Chinizarin kristallisiert in roten Blttchen aus. Diesen Vorgang wiederholt man viermal, wobei man die Mutterlauge immer wieder zum Extrahieren verwendet. Falls erforderlich, setzt man noch etwas XyIoI zu. Dieses Rohprodukt wird getrocknet. Ausbeute 3-4 g. Schmelzpunkt 193-1940C Zur Reinigung lst man das rohe Chinizarin in heiem Eisessig und setzt dann die gleiche Menge heies Wasser zu. Das Chinizarin fllt dabei teils in Blttchen, teils amorph aus. Es wird hei abfiltriert, getrocknet und aus XyIoI umkristallisiert. Der Farbstoff wird bei 12O 0 C getrocknet Schmelzpunkt 1960C.'Ausbeute 3-3,5 g.
Chinoide Farbstoffe
575
Chinizarin lst sich in Alkalien, ebenso wie Alizarin, mit tief violetter Farbe. Es lt sich unzersetzt sublimieren. Hydrochinon, infolge seiner Hydroxylgruppen mit Elektrophilen leicht reagierend, braucht fr die Friedel-Crafts-Reaktion mit dem Anhydrid nicht den starken Katalysator AlCl3; Protonenkatalyse ist hier gengend.
Chinoide Farbstoffe Durch Einbau chinoider 7i-Elektronensysteme in mesomere Strukturen entstehen stark farbige Verbindungen, unter geeigneten Voraussetzungen Farbstoffe. Die Bedingungen zur Mesomerie erfllt in einfachster Weise die Anordnung
wobei X allgemein N oder CR sein kann, whrend A O oderNR2 und B OH oder NR2 sind. Die zunchst zu behandelnde Gruppierung mit X = N kam schon in dem bei der Anilinoxidation auf S. 563 beschriebenen farbigen Zwischenprodukt vor. Sie gehrt einem Chinonimin an. Bei X = CAr trifft man auf die Triphenylmethan-Farbstoffe. Chinonimin- Farbstoffe Verschiedenartige Chinonimin-Farbstoffe erhlt man bei Variation der Substituenten A und B. Wenn A - O, B = OH sind, heien sie
a) Indophenole O
OH mesomer als Anionen
wenn A = O, B = N(R)2 heien sie

b) Indoaniline
mesomer mit der fast
energiegleichen Zwitterionenform "O wenn A und B = N(R)2 heien sie c) Indamine, mesomere Kationen
576
Von den Indophenolen hat nur 2,6-Dichlorindophenol (Tillmann's Reagens) als Titrationsreagens fr Ascorbinsure gewisse Bedeutung, da das blaue Anion durch das Reduktionsmittel entfrbt wird. Auch die Indoaniline beanspruchen weniger Interesse als die Indamine. Deren Herstellung erfolgt durch oxidative Kupplung der N,7V-Dialkyl-/?-phenylendiamine mit aromatischen terf-Aminen. Als Beispiel wird hier /7-Aminodimethylanilin mit seinen Reaktionen beschrieben. Man erhlt das Diamin durch Reduktion von /7-Nitrosodimethylanilin. Die grne Nitrosoverbindung entsteht sehr leicht durch elektrophile Substitution am Dimethylanilin durch salpetrige Sure, wie im Prparat S. 242 gezeigt wird.
p-Amino-dimethylanilin
SnCl2
-N(CH 3 J 2
In einem kurzhalsigen Rundkolben von V2 Liter Inhalt lst man 10Og Zinn(ll)-chlorid in 12OmI konzentrierter Salzsure und trgt unter starkem Rhren oder Schtteln 38g (0,2 mol) p-Nitroso-dimethylanilin-hydrochlorid (Prparat S. 242) in Form des feuchten Rohproduktes nach und nach in kleinen Anteilen ein. Wenn die Reaktion nicht sofort einsetzt, erwrmt man auf dem Wasserbad; das eingetragene Salz soll nach kurzer Zeit vollkommen in Lsung gehen. Die Reaktion mu so reguliert werden, da sie stndig in Gang bleibt, ohne allzu strmisch zu werden. Die zum Schlu hellgelbe Lsung wird abgekhlt und unter Auen- und Innenkhlung (etwas Eis einwerfen) mit einer Lauge aus 15Og technischen NaOH in 300 ml Wasser alkalisch gemacht; die anfangs ausgeschiedene Zinnsure geht in der Hauptsache in Lsung. Nun nimmt man die frei gemachte lige Base ohne Rcksicht auf kleine Mengen noch ungelster Zinnsure in Ether auf, ethert noch 12 mal nach, trocknet kurz mit geglhtem Kaliumcarbonat, dampft dann den Ether ab und lt dieser Operation sofort die Vakuumdestillation der freien Base folgen. Sie geht fast vollstndig farblos bei 138-14O0C / 12 Torr ber. Ausbeute 18-2Og (etwa 75%). Erstarrt beim Abkhlen, Schmelzpunkt 41 0C. Das freie Amin ist ungemein luftempfindlich. Schon nach einigen Stunden brunt sich das anfangs farblose Prparat. Unter Stickstoff eingeschmolzen, lt es sich einige Wochen aufbewahren, in Berhrung mit Luft kaum einen Tag. Dagegen sind die Salze bestndig. Man fhrt die Base deshalb ins Hydrochlorid ber. 14g (ca. 0,1 mol) werden mit 20 ml 6N Salzsure in einer Porzeljanschale auf dem Wasserbad eingedampft; der Rckstand wird im Vakuumexsikkator ber Schwefelsure und (getrennt aufgestelltem) festem KOH vollstndig getrocknet.
Sehr schn erhlt man fast allgemein die Hydrochloride organischer Amine, wenn man sie bis zur sauren Reaktion auf Kongopapier mit alkoholischer Salzsure neutralisiert und dann durch allmhliche Zugabe von absolutem Ether das Salz unter Reiben zur Ausscheidung bringt. Man hte sich, durch allzu rasch hinzugefgten Ether das Salz amorph auszufllen. Man warte erst die Kristallisation ab, die sich
Darstellung von Wursters Rot
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meist darin kundgibt, da sich an den mit dem Glasstab geriebenen Stellen ein pulvriger berzug bildet.
Durch bergieen mit der gleichen Gewichtsmenge Essigsureanhydrid wird die Base acetyliert. Kurz im Wasserbad erwrmen, dann mit Wasser verdnnen. Um die noch basische Acetylverbindung abzuscheiden, wird mit Natronlauge schwach alkalisch gemacht. Schmelzpunkt der aus Wasser umkristallisierten Substanz ist 13O0C. Versuch: Wursters Rot Man lst einige Krnchen des Hydrochlorids im Reagenzglas in einigen Tropfen verdnnter Essigsure, fgt etwa 5 ml Wasser und einige Eisstckchen und dann einige Tropfen stark verdnntes Bromwasser oder Dichromatlsung zu. Es tritt eine prchtige Rotfrbung auf, die bei Zusatz von weiterem Oxidationsmittel stark zurckgeht. Arbeitet man etwas konzentrierter und erhitzt die oxidierte Lsung zum Sieden, so nimmt man den Geruch des p-Benzochinons wahr.
Bei der Oxidation von /7-Aminodimethylamlin, hier mit Brom oder Dichromat, wird das Optimum an Farbstoff, dem sogenannten Wurster'sehen Rot bei Zugabe von einem Atom pro Molekl, also bei Wegnahme eines Elektrons erzeugt. Es bildet sich ein Radikalkation, das seine Stabilitt der Delokalisierung der positiven Ladung und des Einzelelektrons verdankt.
Geht man vom Tetramethyl-/?-phenylendiamin aus, so entsteht das Radikalkation Wursters Blau". Monovalente Oxidation geeigneter Hydrochinone in Gegenwart von Basen fhrt zu ebenfalls farbigen Radikalanionen. Solche Radikalionen hat man frher als Semichinone bezeichnet.
578
Bei weiterer Oxidation geht das /7-Aminodimethylanilin ins surelabile Chinonimmoniumsalz ber, das zu Chinon hydrolysiert wird. In der Klte und in Anwesenheit einer reaktionsfhigen Komponente wie Phenol, Anilin oder Dimethylanilin wird das Kation hingegen in einer elektrophilen Substitutionsreaktion zum Leukoindoanilin bzw. zum Leukoindamin abgefangen. Die Leukoverbindungen werden durch das Oxidationsmittel sofort zu den Farbstoff-Kationen oxidiert. Mit Dimethylanilin entsteht so Bindschedlers Grn.
+
Chinonimoniumsalz durch Oxidation aus p-Amino-dimethylanilin
{ 3 ~ N(CH 3 J 2
(CH3)2N Leukoverbindung
N(CH3)2
(CH3J2N Bindschedlers Grn (mesomer)
N(CH3J2
Die eben beschriebene Kupplung des Chinondiimins, aber mit aktiven Methylenkomponenten, z.B. Pyrazolonen, bildet das Prinzip der chromogenen Entwicklung in der Farbphotographie. Das durch Oxidation mit den Silberionen aus N9N-Diethyl-/?-phenylendiamin entstandene Chinondiimin kuppelt mit der Komponente zur Leukoverbindung, die durch weiteres Ag + zum Farbstoff oxidiert wird.
XN
H2C
AlK
O Pyrazolon
(C2H5J2N
AlK
Whrend die Indaminfarbstoffe kein frberisches Interesse haben, kommt ihren tricyclischen Verwandten, den Phenazin-, Phenthiazin- und Phenoxazinfarbstoffen
Bindschedlers Grn und Methylenblau
579
eine gewisse Bedeutung zu. Bei ihnen ist der Brckenstickstoff Glied eines heterocyclischen 6-Ringes. Als Beispiel sei der sehr bekannte Phenthiazinfarbstoff Methylenblau genannt. Das Experiment seiner Herstellung aus Bindschedlers Grn mit Schwefelwasserstoff lehrt den Zusammenhang der Farbstoffklassen. H 2 S lagert sich an die chinoide C,C-Doppelbindung an, das Thiol schliet nach oxidativer Erzeugung einer neuen Chinoniminstruktur auf analoge Weise den Ring zur Leukoverbindung, die zum cyclischen Indamin oxidiert wird.
Bindschedlers Grn
,N,
(CH3J2N -H 7 S
N(CH3J2
(CH3)2N
N(CH3J2
Methylenblau
Leuko - methylenblau
hnlich verluft der technische Proze, der von /?-Aminodimethylanilin + Dimethylanilin ausgeht und zur Einfhrung des Schwefels Thiosulfat benutzt. Methylenblau lt sich leicht, auch durch biologische Systeme zur farblosen Leuko Verbindung reduzieren und hat dieser Eigenschaft seine wichtige Stellung auch in diesem Bereich der Chemie zu verdanken.
Bindschedlers Grn 7 g p-Aminodimethylanilin werden zusammen mit 6 g Dimethylanilin in 40 ml konzentrierter Salzsure, die man mit ebensoviel Wasser verdnnt hat, gelst. Unter Eiskhlung und Rhren lt man dazu aus einem Tropftrichter die Lsung von 10g Natriumdichromat in 20 ml Wasser langsam zuflieen. Dann setzt man die Lsung von 10g Zinkchlorid in 20 ml Wasser zu, worauf, besonders beim Reiben, das schne Zinkdoppelsalz des Farbstoffs auskristallisiert. Nach einer halben Stunde saugt man ab, wscht erst mit kaltem Wasser, dann mit Alkohol und schlielich mit Ether. Ausbeute 1012 g. Der Farbstoff ist, gut getrocknet, lngere Zeit haltbar. 23g des Farbstoffs bringt man mit 20 ml 2 N Salzsure in einen Fraktionierkolben und leitet bei vorgelegtem Wasserkhler Wasserdampf ein. Nach kurzer Zeit sieht man die charakteristischen gelben Nadeln von Chinon bergehen. Versuch : Methylenblau In eine mglichst konzentrierte wsserige Lsung von Bindschedlers Grn leitet man langsam Schwefelwasserstoff ein, bis nach einiger Zeit der Farbton auf Gelbrot zurckgeht. Jetzt setzt man verdnnte Salzsure und die Lsung
580
von 0,3 g Natriumdichromat zu und bringt mit konzentrierter Zinkchloridlsung das Zink-Doppelsatz ber Nacht zur Ausscheidung.
Triphenylmethanfarbstoffe
Denkt man sich im mesomeren Indaminsystem den Stickstoff durch eine phenylsubstituierte Methingruppe ersetzt, so hat man die Klasse der Triphenylmethanfarbstoffe vor sich. Den Indophenolen entspricht bei den Triphenylmethanfarbstoffen der Benzaurintyp, den Indaminen der Typ des Malachitgrns.
0
Benzaurin (als Anion mesomer) " ** Malachitgrn (mesomeres Kation)
Durch eine zustzliche auxochrome" Gruppe in /^-Stellung des dritten Phenylrests wird die Farbe vertieft: eine weitere Dimethylaminogruppe im Malachitgrn fhrt zum Kristall violett, dessen methylfreier Grundkrper Parafuchsin heit (Fuchsin enthlt einen monomethylierten Benzolring). Sowohl die Indamin- wie auch die Triphenylmethanfarbstoffe lassen sich prinzipiell als Polymethinfarbstoffe (siehe Cyaninfarbstoffe S. 682) auffassen.
Kristallviolett (eine Grenzform)
Parafuchsin (eine Grenzform)
Basische Triphenylmethanfarbstoffe Die Synthese des Malachitgrns erfolgt durch H+-katalysierte Kondensation (elektrophile Substitution) von Dimethylanilin mit Benzaldehyd, wobei 2 Molekle der Base in Reaktion treten. Sie fhrt zur Leukoverbindung des Farbstoffs, der daraus durch Oxidation mit Bleidioxid ber die farblose Carbinolbase abgeschieden und mit Oxalsure als Salz erhalten wird.
Basische Triphenylmethanfarbstoffe
(H*)
581
C6H4- N(CH3J2 C6H5-CH

X
C 6 H 5 -CHO + 2
-N(CH 3 J 2
C6H4-N(CH3J2
Leukomalachitgrn
N(CH3J2
N(CH3)2 C6H5-C-OH N(CH 3) '3'2

Carblnolbase (farblos)
C 6 H 5 -C
N(CH 3) '3'2 Farbstoff (mesomeres Kation)
Kristallviolett wird durch Kondensation von Michlers Keton (4,4'-Bis-dimethylaminobenzophenon, zugnglich aus Dimethylanilin und Phosgen) und Dimethylanilin mit POCl3 als Lewis-Katalysator synthetisiert. Die Wasserabspaltung zum chromophoren System erfolgt gleichzeitig mit der Substitution am Dimethylanilin. Hydroxidionen lagern sich mit verfolgbarer Geschwindigkeit an den Methinkohlenstoff an, wobei unter Entfrbung die Carbinolbase entsteht, die in Wasser sehr schwer lslich ist und so auch hier die Reingewinnung des Farbstoffs gestattet, der durch Behandlung mit Sure aus ihr hervorgeht. Durch Sureberschu wird eine Dimethylaminogruppe protoniert und damit von der Mesomerie ausgeschlossen: aus dem Kristallviolett entsteht das grne Doppelkation vom Farbcharakter des Malachitgrns.
H
.H
+
(CH 3 J 2 N
C6H^-N(CH3)2 Kristallviolett (mesomeres Kation)
(CH3J2N C6H^-N(CH3J2 grnes Doppelkation (Mesomerie eingeschrnkt)
Malachitgrn
(Formeln siehe oben) Darstellung der Leukobase: Eine Mischung von 30g (0,25 mol) Dimethylanilin und 10g Benzaldehyd (ca. 0,1 mol) (beide frisch destilliert) wird mit 10g Schwefelsure, die man vorher mit 8 ml Wasser verdnnt hat, in einem Rundkolben mit Anschtz-Aufsatz zusammengebracht. Der Kolben ist seitlich mit einem kurzen Khler und im vertikalen Rohr mit einem Rhrer versehen. Man hlt nun unter dauerndem Rhren 20 h lang im Sieden (lbad von 15O 0 C), macht nach dem Erkalten mit Natronlauge alkalisch und treibt mit Wasserdampf das berschssige Dimethylanilin weg. Nachdem die Flssigkeit erkaltet ist, giet man das Wasser ab, wscht den Rckstand mehrmals mit Wasser nach, das man zum Schlu mglichst vollstndig entfernt, und lst
582
ihn im Kolben selbst unter Erwrmung auf dem Wasserbad in der eben ntigen Menge Alkohol auf. Nach dem Filtrieren lt man die Lsung ber Nacht im Khlschrank stehen, wobei die Base sich in farblosen Kristallen abscheidet, welche abfiltriert, mit Alkohol nachgewaschen und im Exsikkator getrocknet werden. Durch Einengen der Mutterlauge lt sich noch eine zweite Kristallisation gewinnen. Ausbeute 30 g. Oxidation der Leukobase. 16,5 g des trockenen Prparats (0,05 mol) werden in 120 ml 2N Salzsure hei gelst, die praktisch farblose Lsung verdnnt man mit 280 ml Wasser und trgt unter guter Eiskhlung und stetem krftigem Umschtteln des Gefes die Aufschlmmung von 13g Bleidioxid in 30 ml Wasser in die Lsung ein. Aus der Farbstofflsung wird das Blei mit der Lsung von 25 g Natriumsulfat ausgefllt, dann wird vom Bleisulfat abgesaugt und aus dem Filtrat die Carbinolbase der wsserigen Lsung von 25 g wasserfreiem Natriumcarbonat, ausgefllt. Nach dem Absaugen wird der mit Wasser gut ausgewaschene Niederschlag in der siedenden Lsung von 10g Oxalsure und 1 g Ammoniumoxalat in 40 ml Wasser gelst, wobei man die Base in kleinen Anteilen eintrgt. Zum Schlu wird filtriert und das Filtrat zu sehr langsamem Erkalten aufgestellt. Die Kristallisation dauert gewhnlich 12 Tage. Die abgesaugten schnen Kristalle des Farbstoff-Oxalats werden im Exsikkator getrocknet. Bleidioxid Falls kufliches Bleidioxid nicht ausreichend aktiv sein sollte, kann man sich auf folgende Weise eine Paste von aktivem Bleidioxid herstellen: 50g Bleitetraacetat werden auf Zentrifugenglser verteilt und so lange unter 460 ml Wasser zerdrckt und verrieben, bis alles Bleitetraacetat in braunes Bleidioxid bergegangen ist. Nun zentrifugiert man 10 min, dekantiert, rhrt den Rckstand noch viermal mit je 460 ml Wasser auf und zentrifugiert jedesmal wieder, dann ist das berstehende Wasser schlielich neutral. Man wirbelt den Niederschlag mit 50 ml Wasser auf, saugt auf einer Nutsche nicht ganz trokken und rhrt mit wenig Wasser zu einer Paste auf.
Kristallviolett
(Formeln S. 580, 581) Eine Mischung von 24g (0,25 mol) Dimethylanilin, 10,8g (0,04 mol) 4,4'-Bis-dimethylaminobenzophenon (Michlers Keton) und 10g Phosphoroxychlorid wird in einem offenen trockenen Kolben 5 h lang im lebhaft siedendem Wasserbad erhitzt. Die blau gefrbte Schmelze wird dann in etwa 400 ml Wasser eingegossen und die Lsung mit Natronlauge alkalisch gemacht. Der berschu an Dimethylanilin wird mit Wasserdampf abgeblasen (Khler); wenn keine ltropfen mehr bergehen, lt man erkalten, saugt die erstarrte Carbinol-Base ab, wscht gut mit Wasser nach und kocht mit der Lsung von 4 ml konzentrierter Salzsure in 1/2 I Wasser grndlich aus. Die blaue Lsung wird siedend hei durch ein Faltenfilter filtriert, den Rckstand kocht man mit kleineren Mengen der gleichen verdnnten Salzsure so oft aus, bis fast alles in Lsung gegangen ist. Die vereinigten Auszge versetzt man nach dem Erkalten unter krftigem Umrhren so lange mit feingepulvertem Kochsalz, bis der Farbstoff ausgefllt ist. Er wird abgesaugt und aus wenig Wasser umkristallisiert. Beim Erkalten scheidet sich das Kristallviolett in derben, bronzeglnzenden Prismen ab, die man nach dem Absaugen auf Filtrierpapier an der Luft trocknet. Ausbeute 1415 g (um 75%).
Fuchsin und saure Triphenylmethanfarbstoffe
583
Beim Auskochen ist zu beachten, da man mit mglichst wenig Salzsure auskommt, da bei einem berschu an Sure das viel leichter lsliche saure Salz des Farbstoffs gebildet wird. Versuch: Verhalten gegen Alkalien und Suren Die wsserige Lsung eines Tr iphenylmethanfarbstoffs wird mit einigen Tropfen Natronlauge versetzt. Der Farbton geht bald zurck, indem sich gleichzeitig schwach angefrbte Flocken des Carbinols ausscheiden. Bei Zugabe von konzentrierter Salzsure geht die Farbe ber grn ins Gelb des voll protonierten Molekls ber.
Die Entfrbung des Fuchsins durch schweflige Sure, wie sie zur Herstellung des Schiff sehen Reagenzes auf Aldehyde (S. 344) ausgefhrt wird, beruht auf der Ausbildung von Amidosulfinsuren in denen die Sulfinsuregruppen als Akzeptoren die freien Elektronenpaare des Stickstoffs an der Mesomerie mit dem Rest des Molekls hindern. Aldehyde bilden im System Amin - schweflige Sure a-Aminoalkylsulfonsuren, in denen die Elektronen am Stickstoff wieder fr die Mesomerie des Farbstoffs frei sind.
H7N
C6H^-NH-SO2H
Paraf uchsin t rot mesomeres Kation + RCHO UH 2 SO 3 ) Fuchsinschweflige Sure farblos t keine Mesomerie
R
H9N =
V-N-CH-SO^H ^J H C6H^NH-CH-SO3H
r o t t mesomeres Kation
, =NCH-SO 33 H \=/ H C6H^-NH-CH-SO3H

R
Saure Triphenylmethanfarbstoffe In dieser Klasse sind die Phthaleine von Bedeutung. Die Stammverbindung Phenolphthalein entsteht bei der durch Sure katalysierten Kondensation von Phthalsureanhydrid mit 2 Moleklen Phenol, wobei sich das farblose y-Lacton der 4,4'-Dihydroxytriphenylcarbinol-0-carbonsure bildet. Durch OH-Ionen wird eine Phenolgruppe deprotoniert, der Lactonring spaltet sich gleichzeitig auf, so da das chromophore System des tiefroten, mesomeren doppelten Anions entsteht. Mit H*-Ionen ist der Vorgang rcklufig.
584
Die analoge Schmelze von Phthalsureanhydrid mit Resorcin fhrt zur Ausbildung des Xanthenringsystems als Baustein des Fluoresceins. Dieser Farbstoff sowie sein Tetra-0-bromderivat, das Eosin, sind auch im sauren Milieu farbig (gelb bzw. rot). Man schreibt ihnen deshalb die chinoide Form zu, die hier vor der Spiranstruktur des Lactons energetisch begnstigt ist, da sie mit der Oxoniumstruktur mesomer ist. Die Anionen fluoreszieren intensiv gelbgrn bzw. orangerot.
Fluorescein Eosfn (Tetrabromderivat ,Br an den mit Pfeilen bezeichneten Stellen)
Durch Hydrierung zum Triphenylmethan (Leukoform) wird bei allen Farbstoffen der Farbcharakter beseitigt; viele Leukoverbindungen gehen schon an der Luft in die Farbstoffe ber. Vom Eosin abgeleitete, in der Phthalkomponente chlorierte Phthaleine (Phloxin, Rose bengale) und solche mit basischen Gruppen (Rhodamine) haben noch heute Bedeutung als Seidenfarbstoffe. Der Rest des stark fluoreszierenden Fluoresceins und Rhodamins kann in der Molekularbiologie zur Markierung von Proteinen, z. B. Antikrpern dienen, die sehr empfindlich im Fluoreszenzmikroskop erkannt werden. Hierzu wird z. B. ein Derivat verwendet, das in /7-Stellung zur Carboxylgruppe eine Isothiocyanatgruppe, N=C=S, enthlt, die Aminogruppen des Proteins unter Thioharnstoffbildung (S. 529) addiert.
Fluorescein und Eosin (Formeln oben) 15g Phthalsureanhydrid (0,1 mol) werden in einer Reibschale mit 22g Resorcin (0,2 mol) innig verrieben und im lbad auf 18O 0 C erwrmt Hierzu verwendet man zweckmig einen 10OmI Weithals-Erlenmeyer-Kolben aus dickwandigem Duranglas. In die geschmolzene Masse trgt man unter Umrhren mit einem Glasstab im Laufe von 10 min 7 g vorher durch Schmelzen entwssertes und dann pulverisiertes Zinkchlorid ein. Man steigert darauf die Temperatur auf 21O 0 C und fhrt mit dem Erhitzen so lange fort, bis die immer dickflssiger werdende Masse vollkommen fest geworden ist, wozu 1-2 h Zeit erforderlich sind. Die erkaltete, sprde Schmelze wird mit Hilfe eines scharfen In-
Fluorescein und Eosin
585
strumentes aus dem Gef herausgekratzt fein pulverisiert und in einer Porzellanschale mit 200 ml Wasser unter Zusatz von 1OmI konzentrierter Salzsure 10min lang gekocht. Es gehen hierbei die nicht in Reaktion getretenen Ausgangsmaterialien und basisches Zinksalz in Lsung. Man filtriert dann das Fluorescein von der wsserigen Flssigkeit ab, wscht es so lange mit Wasser nach, bis das Filtrat nicht mehr sauer reagiert und trocknet im Trockenschrank. Ausbeute fast quantitativ. Ein Krnchen des Prparats lse man in wenig Ammoniak und verdnne im Becherglas mit 1 Liter Wasser. Eosin. Zu 16,5 g (0,05 mol) Fluorescein, welche man in einem Kolben mit 80 ml Alkohol bergssen hat, lt man aus einem Tropftrichter unter Umschtteln 36 g (=12 ml) Brom (0,05 mol) innerhalb 20 min zutropfen. In der Mitte der Reaktion tritt vorbergehend Lsung ein Dfibromfluorescein ist in Alkohol lslich , dann aber kommt das schwer lsliche Eosin kristallin zur Abscheidung. Nach 2 h wird filtriert, der Niederschlag mehrmals mit Alkohol gewaschen und im Trockenschrank bei 11O 0 C getrocknet, wobei der Farbton heller wird. Ammoniumsalz. Auf eine Kristallisierschale mit flachem Boden, welche zu 1/3 mit konzentriertem wsserigem Ammoniak gefllt ist, legt man ein weitmaschiges Drahtnetz und darauf ein Filterpapier, breitet auf diesem Eosin in einer Schicht von etwa 1/2 cm Dicke aus und berdeckt das Ganze mit einem Trichter. Die hellroten Kristalle nehmen sehr bald eine dunklere Frbung an und sind nach etwa 3 h vollstndig in das Ammoniumsalz verwandelt, welches dunkelrote, grnschillernde Kristalle bildet. Das Ende der Reaktion ist daran zu erkennen, da sich eine Probe in Wasser vollstndig auflst. Natriumsalz. 6 g Eosin werden mit 1 g entwssertem Na-carbonat verrieben, in einem nicht zu kleinen weithalsigen Erlenmeyerkolben mit wenig Alkohol durchfeuchtet und nach Zusatz von 5 ml Wasser so lange im Wasserbad erwrmt, bis die Entwicklung von Kohlendioxid aufgehrt hat. Zu der wsserigen Lsung von Eosin-Natrium fgt man 20g Alkohol, erhitzt zum Sieden und filtriert die heie Lsung. Beim Erkalten scheiden sich, manchmal erst nach lngerem Stehen, prchtige, braunrote Nadeln mit metallischem Glanz ab, die nach dem Absaugen mit Alkohol gewaschen werden.
Hier sei noch ein anderer, aus der Phthalsure erhltlicher Farbstoff erwhnt, das Phthalocyanin.
586
Kupfer-Phthalocyanin
Kupfer- Phthalocyanin (Grenzstruktur)
Ein inniges Gemisch von 5,0g Phthalsure (30 mmol) oder 4,5g Phthalsureanhydrid, 1,0g Kupfer(ll)-chlorid (7,5 mmol), 25g Harnstoff (mehr als zehnfacher berschu) und etwa 50 mg Ammoniummolybdat wird in einem dickwandigen groen Reagenzglas unter hufigem Umrhren sechs bis sieben h lang im lbad auf 18O 0 C Innentemperatur erhitzt. Dann lt man erkalten, kocht die blaue Masse mit Salzsure aus, saugt ab und digeriert den Rckstand mit kalter 2N Natronlauge, saugt wieder ab, kocht das schn blaue Pulver nochmals mit 2 N Salzsure, wscht wiederum gut mit Wasser, saugt ab und trocknet im Exsikkator. Ausbeute: 3-3,5 g (70-80%).
Der hier im Eintopfverfahren hergestellte Kupferkomplex des Phthalocyanins wurde 1934 durch Erhitzen von Phthalonitril mit Kupfer salz von Linstead synthetisiert. Die Komplexe mit Kupfer und anderen Schwermetallen sind so bestndig, da sie sich aus konz. Schwefelsure mit Wasser unverndert ausfallen lassen (Versuch!). Der Platinkomplex lt sich sogar bei dunkler Rotglut im Vakuum unzersetzt sublimieren. Diese groe Stabilitt ist auf den aromatischen Charakter des konjugiert-ungesttigten heterocyclischen Tetraazaporphins [(4 x 4) + 27i-Elektronen) zurckzufhren. Da die Phthalocyanine sehr lichtecht sind, werden sie hufig als Farbstoffe verwendet. Auf Textilien knnen sie wegen ihrer Unlslichkeit nicht direkt aufgebracht werden, sondern mssen aus ihrem Vorprodukt, dem l-Amino-3-iminoisoindolenin (Phthalamidin) durch Wasserdampf auf der Faser entwickelt werden. Durch sechzehnfache Chlorierung des Phthalocyanins entsteht ein ebenso wertvoller grner Farbstoff. Phthalocyanine ohne Benzolringe, Tetraazaporphine knnen in hnlicher Weise aus Succinimid hergestellt werden. Das Porphingersf der Natur begegnet uns am Beispiel des Hmins (siehe S. 694).
Stabile Radikale
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Organische Radikale
Triphenylmethyl (C 6 H 5 J 3 CCI -*U (C 6 H 5 J 3 C-
Darstellung einer Triphenylmethyllsung. 2 g ganz reines, farblos lsliches Triphenylchlormethan werden in einer Glasstpselflasche von 25ml Inhalt in 20 ml Benzol gelst. Dann trgt man 5 g Zinkstaub ein und schttelt 5 min lang krftig durch. Mit der gold- bis orangegelben Radikallsung stellt man zuerst den bekannten Schmidlinschen Dissoziationsversuch an. Man giet von der klaren Lsung etwa 2 ml in ein groes Reagenzglas, verdnnt mit 2 ml Benzol und schttelt um. Die Lsung entfrbt sich, alsbald aber kehrt die Farbe wieder. Durch erneutes Schtteln mit Luft kann das Radikal wieder in das farblose Peroxid bergefhrt werden. Die schne Erscheinung lt sich noch einige Male wiederholen. Tritt beim ersten Schtteln nicht sofort Entfrbung ein, dann hat man zuviel von der Triphenylmethyllsung verwendet. Man wiederholt dann den Versuch mit der halben Menge. Den Rest der Hauptlsung filtriert man durch ein Faltenfilter und schttelt mit Luft den ungesttigten Kohlenwasserstoff als Peroxid aus, das in farblosen Kristallen herauskommt und nach einigem Stehen abgesaugt und mit Ether gewaschen wird. Schmelzpunkt unter Rotfrbung und Zersetzung bei 1830C.
Der Schmidlinsche Versuch, der hier ausgefhrt wurde, demonstriert das Gleichgewichtsverhltnis zwischen Triphenylmethyl und seinem Dimeren. Das Verschwinden der gelben Farbe beim Schtteln mit Luft zeigt an, da im Gleichgewicht vorhandene gelbe Radikale rasch mit Sauerstoff zum farblosen Peroxid abreagieren. Die Wiederherstellung des Gleichgewichts unter erneuter Dissoziation von farblosem Dimeren erfolgt so langsam, da man das Entstehen des gelben Radikals in der farblos gewordenen Lsung beobachten kann.
/=\ H
2(C 6 H 5 J 3 CCl-2(C 6 H 5 J 3 C ^ (C6H5J2C =

C(C6H5J3 AH*46kJ/mol(11kcal/mol)
Triphenylmethyl, historisch die erste organische Verbindung, bei der das Vorhandensein einer freien Valenz, eines ungepaarten Elektrons, erkannt worden ist, wurde von M. Gomberg 1900 bei Versuchen zur Darstellung von Hexaphenylethan entdeckt. Triphenylmethyl dimerisiert jedoch nicht zu Hexaphenylethan, sondern ein Triphenylmethyl-Kohlenstoff kombiniert mit dem Kohlenstoff in 4-Stellung einer Phenylgruppe eines zweiten mesomeren Radikals (siehe oben) unter Bildung von l-Diphenylmethylen-4-triphenylmethylcyclohexa-2,5-dien (W.T. Nauta). Diese Art der Dimerisierung ist gegenber der Bildung von Hexaphenylethan bevorzugt, weil die sterische Abschirmung des Methylkohlenstoffs durch die 3 propellerartig angeordneten Phenylreste eine direkte Dimerisierung der Methvlkohlenstoffe ver-
588
hindert. Ein echtes Hexaphenylethanderivat liegt jedoch im Dimeren des 9-Phenyl9-fluorenyl vor (H.A. Staab).
Das Dissoziationsgleichgewicht des Triphenylmethyldimeren liegt bei Raumtemperatur weitgehend auf der Seite des Dimeren (Gleichgewichtskonstante 4 a2 K = 6,56 10~ 4 in m-Xylol bei 250C). Aus K = c (a = Dissoziationsgrad) er1 a gibt sich, da in einer IM Dimerenlsung bei 250C nur ca. 1% des Dimeren dissoziiert vorliegt (bei 0,1 M sind es 4%, bei O 9 OlM 13%). Whrend im allgemeinen beim Verdnnen farbiger Lsungen die Anzahl der farbigen Molekle gleich bleibt (Gesetz von Bouguer-Lambert-Beer: E = e - c - d ; die Extinktion ist proportional zur Konzentration und zur Schichtdicke), steigt die Extinktion von Triphenylmethyllsungen mit zunehmender Verdnnung an, weil sich die Anzahl der farbigen Triphenylmethylmolekle durch die wachsende Dissoziation erhht.
Versuch: Lambert-Beer'sches Gesetz Man berzeuge sich von seiner Gltigkeit, indem man zwei, mit schwarzem Papier umwickelte Reagenzglser mit gleichviel ml (1-2) einer verdnnten Farbstofflsung (Tinte) beschickt, die Gleichheit der Farbintensitt durch Betrachtung von oben gegen einen weien Untergrund feststellt und dann eine Lsung mit 5 1OmI Wasser verdnnt. Denselben Versuch fhre man mit zwei gleichgroen Proben der gelben Radikallsung aus, die man ohne starke Luftberhrung, am besten unter Stickstoff, in die Glser einfllt.
Die Dimerisierung von Triarylmethylradikalen wird berwiegend durch sterische Effekte bestimmt. Jeder zustzliche Substituent in den Phenylresten des Triphenylmethyls erhht den Dissoziationsgrad. Tris(4-nitrophenyl)methyl und Tris(4-biphenylyl)methyl sind als monomere dunkelgrne Radikale in kristallisiertem Zustand bekannt, und auch Tris(2-methylphenyl)methyl liegt in Lsung nahezu monomer vor. In diesen Beispielen ist entweder der zentrale Methylkohlenstoff durch oSubstituenten sterisch weitgehend abgeschirmt oder die Dimerisierung des Methylkohlenstoffs mit einem Kohlenstoff in 4-Stellung der Arylreste durch groe /?-Substituenten erheblich erschwert. Triphenylmethyl zeichnet sich durch eine hohe Reaktivitt aus. Seine Lsungen
Triphenylmethylkation und -anion
589
werden bei Zutritt von Luft entfrbt unter Bildung von farblosem Triphenylmethylperoxid. Die Reaktion spielt sich in einer (kurzen) Kette ab (K. Ziegler)
(C 6 H 5 J 3 C- + O 2 ^=^(C 6 H 5 ) 3 COO> (C 6 H 5 ) 3 COOC(C 6 H 5 ) 3 + (C 6 H 5 J 3 C-
Halogene reagieren momentan mit Triphenylmethyl unter Bildung von Halogenderivaten (Umkehr der Darstellung).
2 (C 6 H 5 J 3 C* + Br2 -> 2(C 6 H 5 J 3 CBr
Triphenylchlormethan dissoziiert in flssigem Schwefeldioxid unter Bildung des orangegelb gefrbten Triphenylmethylkations (Leitfhigkeitsmessungen, P. Waiden). Das gleiche Carbeniumion entsteht auch beim Lsen von Triphenylcarbinol oder Triphenylchlormethan in konzentrierter Schwefelsure und bei ,dessen Umsatz mit Metallchloriden (Lewis-Suren wie ZnCl2, AlCl3, SnCl4, SbCl5) in Form von Doppelsalzen.
(C 6 H 5 J 3 C 0 SbCI 6 0
SbCl./
(C 6 H 5 J 3 CCI
in
*" >
(C 6 H 5 J 3 C*
Cl9
(C 6 H 5 ) 3 C
HCI +
HSO43
Versuch: Triphenylmethylkation Man bringt einige Krnchen Triphenylcarbinol oder Triphenylchlormethan in 0,5 ml konzentrierter Schwefelsure mit einem Glasstab in Lsung. Durch Zusatz von wenig Wasser wird die tief orangegelbe Lsung vollkommen entfrbt. Gleichzeitig kommt das Carbinol unverndert zur Abscheidung.
Auch Carbanionen knnen aus Triarylmethanderivaten leicht hergestellt werden. Die Umsetzung von Triphenylmethyl mit Natrium ergibt unter Elektronentransfer das rote Triphenylcarbanion, das man einfacher aus Triphenylchlormethan mit Natriumamalgam hergestellt oder durch Umsetzung von Triphenylmethan mit Natriumamid erhlt.
(C 6 H 5 J 3 C- + -Na -> (C 6 H 5 J 3 C 9 + Na0
Die auffallende Farbvertiefung, die bei der Umwandlung der farblosen Triarylmethanderivate in Triarylmethylradikale und Triarylmethylionen auftritt, beruht auf der Ausbildung eines groen rc-Elektronensystems, in dem das ungepaarte Elektron, bzw. die Ladung delokalisiert wird. Wie die vergleichbare Lage der ersten Absorptionsbande anzeigt: (C6H5)3C + : 430 nm (C 6 H 5 J 3 C-: 514 nm und (C 6 H 5 ) 3 C~: 500 nm, stehen die mesomeren Systeme in naher Beziehung zueinander.
590
Kapitel XII. Synthesen und Reaktionen der Chinone, chinoiden Farbstoffe (od.+,-)
C-Radikale, die man als Bindeglied zwischen Carbeniumionen und Carbanionen ansehen kann, knnen planar, flach pyramidal oder tetraedrisch sein. Carbeniumionen sind in der Regel planar, der zentrale Kohlenstoff ist dann sp2-hybridisiert. Carbanionen dagegen besitzen in vielen Fllen eine pyramidale oder tetraedrische Konfiguration.
n
planar (sp )
2
^r*C
\7
_^
tetraedrisch (sp3;a = 109)
*^c*
n Y/
pyramidal (109<a<120)
Die spektroskopische Untersuchung (Elektronenspinresonanz, optische Spektren) und Rntgenstrukturanalyse ergab fr die meisten C-Radikale eine planare oder nahezu planare Konfiguration. Der Methylkohlenstoff in diesen Spezies ist sp2hybridisiert, und das ungepaarte Elektron befindet sich in einem/?-Orbital. Man bezeichnet diese Radikale als p- bzw. 7i-Radikale. Es gibt jedoch auch pyramidale bzw. tetraedrische C-Radikale, z.B. CHF2, CF3, usw.
Tetraphenyl-hydrazin 2(C 6 H 5 ) 2 NH
KMn 4
>
(C 6 H 5 ) 2 N-N(C 6 H 5 ) 2
34g (0,2 mol) Diphenylamin werden in einer mit Gummi- oder Glasstopfen dicht verschliebaren Flasche von etwa 400 ml Inhalt in 20OmI reinem Aceton gelst. (Das kufliche reine Aceton ist meist gegen Permanganat bestndig. Andernfalls trgt man so lange gepulvertes KMnO4 ein, bis dessen Farbe auch beim Kochen am Rckflukhler etwa V2 h lang bestehen bleibt; das dann abdestillierte Aceton ist fr Oxidationen in diesem Lsungsmittel brauchbar.) In die gekhlte Lsung trgt man unter fortgesetzter Khlung in Eiswasser und lebhaftem Schtteln nach und nach sehr fein gepulvertes Kaliumpermanganat ein; vor jeder neuen Zugabe wartet man, bis Entfrbung eingetreten ist. Nachdem im Verlauf von 1 1 / 2 h etwa 16g Permangant verbraucht sind, trgt man weiteres Oxidationsmittel ohne Auenkhlung ein, und zwar so lange, bis die Farbe V2 h lang bestehen bleibt; keinesfalls jedoch mehr als 14g. Ein Teil des Diphenylamins wird bis zum Phenylisonitril oxidiert (Geruch, Entwicklung von CO2). Hierauf entfrbt man mit einigen Tropfen Alkohol oder Formaldehyd, saugt vom Braunstein abr den man scharf abpret und zweimal mit wenig warmem Aceton auswscht. Die klare Acetonlsung wird
Diphenylstickstoff
591
bei geringem Unterdruck aus einem Wasserbad von 35 0 C mit vorgelegtem Khler abgedampft, den Rest entfernt man im guten Vakuum bei einer Badtemperatur von 2O 0 C. Das auskristallisierte Tetraphenylhydrazin wird unter Eiskhlung durch bergieen mit 2030 ml Ether von Schmieren befreit und nach einigem Stehen scharf abgesaugt. Durch Auftropfen von Ether wscht man das Prparat rein. Man gewinnt so 20 bis 24 g fast farbloses Rohprodukt (6070% der Theorie), das fr die nachfolgende Operation direkt verwendet werden kann. Reines Tetraphenylhydrazin vom Schmelzpunkt 144 0 C (unter Zersetzung) gewinnt man durch Umkristallisieren aus Benzol-Methanol. Das Rohprodukt wird in 10OmI Benzol bei Raumtemperatur unter Rhren gelst, die Lsung filtriert, und dem Filtrat langsam ca. 200 ml kaltes Methanol unter Umschtteln zugesetzt. Das reine Prparat wird nach dem Absaugen mit Benzol-Alkohol 1:1, dann mit Alkohol allein gewaschen und sofort im Vakuumexsikkator getrocknet. Die Mutterlaugen kann man im Vakuum eindampfen und den Rckstand wie oben durch Digerieren mit kaltem Ether isolieren. Die reine und gut getrocknete Substanz hlt sich, vor Licht und Suren geschtzt, jahrelang unverndert. Versuch: Diphenylaminyl (Diphenylstickstoff) Man lst etwa 0,5 g Tetraphenylhydrazin in 5 ml XyIoI und erwrmt langsam ber einer kleinen Flamme. Die anfangs farblose Lsung wird, noch ehe der Siedepunkt des XyIoIs erreicht ist, intensiv olivgrn. Dies ist die Farbe des freien Radikals (>imaxi ~ 700 nm), das sich bei dieser Temperatur sehr rasch weiter verndert. Das kurzlebige Diphenylaminyl disproportioniert unter Bildung von Diphenylamin und p- bzw. o-Semidinderivaten (Dimere, Trimere usw.). In Gegenwart von NO jedoch lt sich Diphenylaminyl als Diphenylnitrosamin abfangen.
^ 2WzN (C6H5)2N (C6H5J2NH + (C6H5J2N-/^\- N-C6H5

NO
HNC6H5 +
(C6H5)2N-NO
Wie der Versuch von H. Wieland zeigt, dissoziiert Tetraphenylhydrazin oberhalb 8O0C sichtbar in Diphenylaminylradikale. Diese Dissoziation lt sich, ohne die sterischen Verhltnisse zu verndern, durch /7-Substitution beeinfluen und nimmt mit der Natur der /?-Substituenten in folgender Reihe zu: NO 2 < CN < COOC6H5 < H < OCH3 < N(CH3)2. Die Dissoziation der Tetraarylhydrazine wird berwiegend durch den Hydrazingrundzustand bestimmt, insbesonders durch die Wechselwirkung der freien Elektronenpaare an den N-Atomen mit den Aryl-rc-Elektronensystemen. Diese Wechselwirkung mu bei der Dissoziation im bergangszustand aufgehoben werden, um die Integration der entstehenden freien Valenz in das nElektronensystem zu ermglichen. Die elektronendrckende Wirkung der pN(CH3)2, OCH3 und CH3-Gruppen fhrt offenbar zu einer hohen Elektronen-
592
dichte an den Hydrazin-N-atomen, die die homolytische Spaltung der N N-Bindung erleichtert. Elektronenakzeptor-Substituenten dagegen verstrken die Wechselwirkung der freien Elektronenpaare mit den Aryl-rc-Elektronensystem und stabilisieren die Hydrazin-Bindung. Durch eine ausreichende sterische Abschirmung des Aminylstickstoffs kann die Dimerisierung unterdrckt werden, ein Beispiel dafr ist das monomere, in Form von tiefblauen Kristallen isolierbare l,3,6,8-Tetra-terf-butyl-9-carbazolyl.
(CH3J3C
C(CH3)3
Versuch: Farbreaktion des Tetraphenylhydrazins mit Schwefelsure Man bergiet etwa 100mg Tetraphenylhydrazin mit konzentrierter Schwefelsure. Es tritt anfangs eine schne rote Farbe auf, die nach kurzem Stehen in ein intensives Blauviolett bergeht. Dieser Farbstoff ist identisch mit demjenigen, der bei dem bekannten Nachweis von Salpetersure (und anderen Oxidationsmitteln) mit Diphenylamin gebildet wird, nmlich dem Hydrogensulfat des /V,/V'-Diphenyldiphenochinon-diimmoniumions.
Aus Tetraphenylhydrazin geht der Farbstoff in einer der Benzidinumlagerung vergleichbaren Reaktion mit anschlieender Oxidation hervor. Abfangreaktionen, wie die mit dem Radikal NO werden hufig zur chemischen Identifizierung kurzlebiger Radikale herangezogen. Diphenylaminyl reagiert z.B. auch mit Triphenylmethyl.
(C 6 H 5 J 2 N- + (C 6 H 5 J 3 C(C6H5J2N-C(C6H5
Als Radikalstandard wird hufig das violette monomere 2,2-Diphenyl-l-pikrylhydrazyl (S. Goldschmidt) eingesetzt. Hydrazyle, deren freie Valenz am Stickstoff leichter zugnglich ist als der Kohlenstoff des Triphenylmethyls stehen mit den entsprechenden farblosen Tetrazanen in einem Dissoziationsgleichgewicht.
C6H5, C6H5 C6H5, C6H5'
In vielen Fllen, z. B. bei Alkylradikalen wird neben der Rekombinationâuch eine Disproportionierung beobachtet, bei der ein Wasserstoffatom von einem Radikal
Nitroxide
593
auf das andere bertragen wird. Diese Reaktion kann auer anderem zum Abbruch von Radikalkettenreaktionen fhren (vgl. S. 211).
2CH 3 CH 2 - -Kombination-> CHCHCHCH
2CH 3 CH 2 - -Disproportioniert
>
CH3CH3
CH2-CH2
Nitroxidradikale, Vertreter einer sehr interessanten Radikalgruppe, werden durch Dehydrierung von Hydroxylamin oder durch Oxidation von Amin mit Peroxiden erhalten (vgl. die Herstellung des K-Nitrosodisulfonats auf S. 572). Die Dehydrierung von Diphenylhydroxylamin mit Silberoxid z. B. liefert das prachtvoll kristallisierte granatrote Diphenylnitroxid.
Nitroxide mit benachbarten CH-Gruppierungen disproportionieren leicht zu Hydroxylaminen und Nitronen:

2RCH2-N-R' I O* -> RCH2-N-R' I OH + RCH=N-R' I |OJ
Wird diese Disproportionierungsreaktion durch Alkylsubstitution in allen a-Stellungen ausgeschlossen, wie z.B. in den 2,2,6,6-Tetramethylpiperidin-l-oxyl-Derivaten, dann erhlt man sehr stabile monomere Radikale, die unter Erhalt der freien Valenz durch chemische Reaktionen (z.B. in 4-Stellung) variiert werden knnen. Diese Radikale sind als Spinsonden in der Biochemie von besonderer Bedeutung, da die Struktur des ESR-Spektrums von der Orientierung des Radikals in seiner Umgebung beeinflut wird.
H2C^
^CH2
H3C
-c
O*
c /Ch3
H3C^ ^N^ ^CH 3
Die Nitroxide verdanken ihre Stabilitt der Delokalisierung des Elektrons auf Stickstoff und Sauerstoff, sind also gleichermaen als N- und O-Radikale zu bezeichnen.
594
Sauerstoff-Radikale sind auch von Verbindungen bekannt, die den Sauerstoff an Kohlenstoffatome gebunden enthalten. Durch monovalente Reduktion (Elektronenzufuhr) mit Alkalimetall entstehen aus Ketonen Ketyle, Radikalanionen. Ein unter O2-Ausschlu stabiles Ketyl ist das auf S. 383 gezeigte rote Benzilkalium. Andere O-Radikale, die Aroxyle entstehen durch monovalente Oxidation von 2,4,6-substituierten Phenolen, z.B. aus 2,4,6-Tri-terr-butylphenol das blaue kristalline Phenoxyl (E. Mller). Die Stabilitt ist auf eine Delokalisierung des einsamen Elektrons zurckzufhren, wobei die C-Radikal-Grenzstrukturen durch sperrige Reste (bis auf die Reaktion mit O 2 ) geschtzt sind. Radikalkationen finden wir auf S. 5 77 (Wursters Rot, Wursters Blau). - An das Auftreten von kurzlebigen Radikalen bei der Photochlorierung (S. 175), der Allylbromierung (S. 196), der Polymerisation von Olefinen (S. 208) oder bei Antoxidantien (S. 475) sei hier erinnert.
1,3,5-Triphenylverdazyl a) 1,3,5-Triphenylformazan C 6 H 5 N 2 + C 6 H 5 CH=NNHC 6 H 5
+
NN
..
_./
\
BH5
>
C6H5-C
N=N''
C6H5 10,2g (0,11 mol) Anilin werden in 75ml 4N Salzsure mit der Lsung von 7,6g (0,11 mol) Natriumnitrit in 15 ml Wasser, wie beim Prparat S.604 beschrieben, diazotiert. Parallel dazu stellt man Benzaldehydphenylhydrazon her. Zur Lsung von 10,6g (0,1 mol) reinem Benzaldehyd in 50 ml Dimethylformamid in einem 1-I-ErlenmeyerWeithalskolben werden unter Umschwenken 10,2 g (0,1 mol) reines Phenylhydrazin zugesetzt (Erwrmung), die gelbe Lsung wird 30 min bei Raumtemperatur stehengelassen. Anschlieend verdnnt man mit 250 ml Dimethylformamid und 100 ml Pyridin und stellt die Mischung in ein Kltebad (Eis-Salz). Unter intensivem Rhren tropft man zu dieser Mischung die oben hergestellte Diazoniumsalzlsung zwischen -5 0 C und +2 0 C zu und lt die Reaktionsmischung nach Beendigung der Zugabe 1 h im Kltebad stehen. Das ausgefallene rotbraune Formazan wird abgesaugt und intensiv mit Methanol, gefolgt von Wasser und wiederum Methanol gewaschen. Das Produkt wird in heiem Dimethylformamid (ca. 100-15OmI, ~ 100 0C) gelst, die Lsung filtriert und nach Zusatz von Methanol (ca. 100-150 ml) in den Khlschrank gestellt. Das reine Prparat wird nach dem Absaugen mit Methanol gewaschen und im Vakuumexsikkator getrocknet: 16,5g rotbraune Kristalle (55%d.Th.), Zersetzungspunkt 174-1750C. b) 1,3,5-Triphenylverdazyl (siehe Formel S.595) Zur Lsung von 2g 1,3,5-Triphenylformazan in 10OmI Dimethylformamid in einem 500-ml-Erlenmeyer-Weithalskolben setzt man 5g Kaliumhydrogensulfat und 5ml 30proz. wsserigen Formaldehyd zu und rhrt die Mischung 4 h bei Raumtemperatur, wobei die ursprnglich rote Lsung tief violett wird. Nach Zusatz von ca. 15Og Eis gibt man unter Rhren 2N Natronlauge (ca. 25 ml) zu, bis die Farbe der Reaktionsmischung nach grn umschlgt. Das abgesaugte grne Rohprodukt wird mit Wasser und mit wenig Methanol gewaschen und auf dem Dampfbad in siedendem Aceton (ca. 5080 ml) ge-
Verdazyle
595
lst. Der filtrierten Lsung setzt man ca. 30 ml heies Methanol zu und lt das Produkt im Khlschrank auskristallisieren. Das abgesaugte reine Verdazyl wird mit Methanol gewaschen und im Vakuumexsikkator getrocknet: 1,2g nahezu schwarze Kristalle (57% d.Th.) vom Zersetzungspunkt 141-1420C.
Bei der Kupplung des Benzoldiazoniumsalzes mit Benzaldehydphenylhydrazon entsteht zuerst Phenyl-bis(phenylazo)methan, das isoliert werden kann, wenn die Kupplung im pH-Bereich 38 durchgefhrt wird, in Gegenwart von Base (Pyridin) jedoch ber das entsprechende Anion sofort zum dunkelroten Formazan isomerisiert, das sich durch eine starke intramolekulare Wasserstoffbrcke auszeichnet.
/C6H5
H
C6H5-N=N-C-N=N-C6H5 C6H5 > C6H5-C^
N-I/
H N=Nx" C6H5
In Gegenwart von Sure (KHSO4, BF3, HCl) kondensieren viele Formazane mit Formaldehyd unter Bildung von tiefvioletten Verdazyliumionen, die auf Zusatz von Base durch berschssigen Formaldehyd zu den grnen Verdazylradikalen reduziert werden (R. Khn).
Triphenylformazan (H+)LcH2O
R
Reduktion (durchCH20)^ Oxidation (Br2) // \ N N \ / NN Reduktion (z.B. H2S)^ Oxidation
R //
N-N \
N N
r R - \*
N=N
PH \*i\2
\ R
R r\
C \rf
\*t i o
CHo
\ R
Verdazyl (V) grn
N-/ H \ R
leukoverdazyl(VH) farblos
Verdazyliumion (V+) violett
Versuch: Chemisches Verhalten des Radikals Ca. 20 mg 1,3,5-Triphenylverdazyl werden in 50 ml Dimethylformamid gelst, die grne Lsung wird auf 3 Reagenzglser aufgeteilt. a) Bei Einleitung von Schwefelwasserstoff wird die grne Lsung nach kurzer Zeit farblos. b) Zu einer Verdazyllsung lt man etwas Bromdampf aus einer Bromflasche absinken, die grne Lsung wird violett. c) Auf Zusatz von 1 Tropfen 2N Schwefelsure wird die grne Lsung ebenfalls sofort violett. Setzt man zu dieser violetten Lsung wenige Tropfen 2N wsserigen Ammoniaks zu, dann wird das grne Verdazyl zurckgebildet.
596
Verdazyle sind die paramagnetische mittlere Oxidationsstufe zwischen farblosen Leukoverbindungen und violetten Kationen. Durch Schwefelwasserstoff werden Verdazyle rasch zu den Leukoverbindungen, 1,2,3,4-Tetrahydro-s-tetrazinen, reduziert. Halogene oxidieren Verdazyle zu den tiefgefrbten Verdazyliumionen. In Gegenwart von Sure disproportionieren 2 Verdazyle, wie Absorptionsmessungen unter Sauerstoffausschlu zeigen, quantitativ in ein farbloses Leukoverdazyl und ein violettes Verdazyliumion; durch Zusatz von Base komproportionieren diese wiederum zu 2 Verdazylen.
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel XII

S. Patai (Herausg.), The Chemistry of the Quinoid Compounds, Teile / und 2, John Wiley and Sons, London, New York, Sydney und Toronto 1974. J. Cason, Synthesis of Benzoquinones by Oxidation, Org. React. 4, 305 (1948). O. Hoffmann-Ostenhof, Vorkommen und biochemisches Verhalten der Chinone, Fortschritte der Chemie organischer Naturstoffe, Herausg. L. Zechmeister, Bd. 6, S. 154, Springer, Wien 1950. M. G. Evans und J. de Heer, Relation between the Oxidation-Reduction Potentials of Quinones and Their Chemical Structure, Quart. Rev. 4, 94 (1950). Tri- und Diarylmethanfarbstoffe, Ullmanns Encyklopdie der technischen Chemie, 3. Aufl., Herausg. W. Foerst, Bd. 17, S. 656, Urban und Schwarzenberg, Mnchen, Berlin 1966. F. Baumann e. a., Isoindolenine als Zwischenprodukte der Phthalocyanin-Synthese, Angew. Chem. 68,133 (1956). J. W. F. McOmie und J. M. Blatchly, The Thiele - Winter Acetoxylation of Quinones, Org. React. 19, 199 (1972). W. Teilacker e. a., Neue Ergebnisse ber freie Kohlenstoff-Radikale, Angew. Chem. 69,322 (1957). C. Rchardt, Zusammenhnge zwischen Struktur und Reaktivitt in der Chemie freier Radikale, Angew. Chem. 82, 845 (1970). F. A. Neugebauer, 1,2,4,5-Tetraazapentenyle, Verdazyle und Tetrazolinyle, Angew. Chem. 85, 485 (1973).
XIII. Herstellung und Reaktionen der Diazoverbindungen

Experimente:
Benzoldiazoniumsulfat a) l-Benzolazo-2-naphthol (Sudangelb) b) 4-Benzolazo-l-naphthol Versuch: Lslichkeit in Natronlauge Diazoaminobenzol, /7-Aminoazobenzol Helianthin (/?-Dimethylaminoazobenzol-sulfonsure) Versuch: Reduktive Spaltung Kongorot Natrium-/7-nitrophenyl-(E)-(flr/)-diazotat (Z)- und (E)-Diazocyanide a) (Z)-/?-Nitrobenzol-diazocyanid (E)-/?-Nitrobenzol-diazocyanid b) (Z)-/?-Chlorbenzol-diazocyanid (E)-/?-Chlorbenzol-diazocyanid c) (Z)-#-Brombenzol-diazocyanid (E)-/?-Brombenzol-diazocyanid Phenol aus Anilin lodbenzol, lodosobenzol, lodobenzol /7-Tolunitril aus/?-Toluidin (Sandmeyer-Reaktion) /?-Toluylsure Fluorbenzol (Schiemann-Reaktion) /7-Chlorbiphenyl Triptycen 1,3,5-Tribrombenzol aus Tribromanilin Phenylhydrazin Versuch: Benzol aus Phenylhydrazin Phenylazid aus Phenylhydrazin Diazomethan a) aus Nitrosomethylharnstoff b) aus N-Methyl-N-nitroso-/?-toluolsufonamid Gehaltsbestimmung der Diazomethanlsung Versuch: Methylierungen mit Diazomethan Bis-chlormethylquecksilber 4-Phenyl-2-pyrazolin-3-carbonsure-methylester -Naphthylessigsureamid (Wolff-Umlagerung)
598
Kapitel XIII. Herstellung und Reaktionen der Diazoverbindungen
a) -Naphthoylchlorid b) -Naphthoyldiazomethan c) -Naphthylessigsureamid Cycloheptanon aus Cyclohexanon Glycin-ethylester; Diazoessigester a) Glycin-ethylester-hydrochlorid aus Chloressigsure b) Glycin-ethylester-hydrochlorid ber Methylenamino-acetonitril Versuch: Hippursure c) Diazoessigsure-ethylester Versuch: Reaktion mit Suren oder lod Trichlormethyl-oxirancarbonsure-ethylester
Diazo Verbindungen
599
XIII. Herstellung und Reaktionen der Diazoverbindungen

Als Diazoverbindungen bezeichnet man Derivate des Distickstoffs, in denen dieser an einen organischen Rest gebunden ist. Da die Inanspruchnahme eines Elektrons von | N=N | zur Ausbildung einer positiven Ladung fhrt, liegen einseitig substituierte Derivate des Stickstoffs als Diazoniumionen vor.
R-N=N | - R-N=N |
Solche sind jedoch nur bestndig, wenn sie durch Mesomerie stabilisiert werden, also vor allem in der aromatischen Reihe und bei einigen speziell substituierten Olefinen. In der aliphatischen Reihe sorgt dagegen ein freies Elektronenpaar am N-bindenden Kohlenstoff fr Resonanzstabilisierung der Diazoalkane. Diazoalkane sind als Deprotonierungsprodukte der instabilen aliphatischen Diazoniumionen aufzufassen.
= u.s.w.
NI -- R-C=N=N
Es leuchtet ein, da die Bestndigkeit der Diazoverbindungen durch Gruppen erhht wird, welche das dem Stickstoff benachbarte, nichtbindende Elektronenpaar delokalisieren knnen, z. B. die Carbonylgruppe in Diazoketonen oder Diazoessigestern und in den Chinondiaziden (Diazochinonen) oder der Cyclopentadienylring durch Erlangung des 67i-aromatischen Zustands, u.a.
"IQ-C=C-N = N O=C-U-N=N ~ i l i l
Diazoniumenolat Diazoketon
Diazoniumphenolat
Diazochinon (Chinondiazid)
N = Nf
Diazoniumcyclopentadienat Diazocyclo pentadien
600
Die Herstellung von Diazoverbindungen erfolgt in der aromatischen Reihe fast ausschlielich vom primren Amin ausgehend durch Diazotierung" mit salpetriger Sure oder einem ihrer Ester oder mit Nitrosylchlorid. Auch Distickstofftrioxid kann verwendet werden. In der aliphatischen Reihe werden relativ surestabile Diazoverbindungen ebenfalls durch Diazotierung erhalten (siehe Diazoessigester, S. 634), fr Diazoalkane mssen Acylderivate primrer Amine nitrosiert und die N-Nitrosoverbindungen durch Basen zersetzt werden. Nheres hierber und weitere Synthesemglichkeiten der aliphatischen Diazoverbindungen findet man auf S. 624.
Aromatische Reihe Herstellung von Diazoniumsalzen Man stellt Diazoniumsalzlsungen aus primren aromatischen Aminen durch Versetzen der mineralsauren wsserigen Lsung mit Nitritlsung, meist unter Khlung her. Die Abscheidung von festen Diazoniumsalzen gelingt mit geeigneten Anionen z. B. als Perchlorate, Tetrafluoroborate, Hexafluorophosphate oder unter Vermeidung von Wasser z. B. in Alkohol mit Estern der salpetrigen Sure und nachfolgender Ausfallung z. B. mit Ether. Die meisten sollen wegen ihrer explosiven Zersetzlichkeit keinesfalls getrocknet und auch in feuchtem Zustand nicht mit einem Spatel oder sonstigen harten Gegenstnden berhrt werden. Die Tetrafluoroborate sind hingegen auch im trockenen Zustand bestndig. Das nitrosierende Agens ist das Nitrosylkation NO+. Die Amine reagieren trotz der hohen Mineralsurekonzentration rasch, weil aromatische Amine relativ schwache Basen sind und der unprotonierte, reagierende Anteil noch bei niedrigem pH gengend gro ist. Wrde man die Surekonzentration verringern, so kme man in einen pH-Bereich, in dem die bereits entstandenen Diazoniumionen mit den Aminogruppen des noch nicht umgesetzten Amins zur Diazoaminoverbindung kuppeln (siehe S. 601). Auerdem soll das zu diazotierende Amin mglichst in Lsung sein, was sich am einfachsten durch eine gengend hohe Konzentration an Sure erreichen lt. Sogar uerst schwach basische, schwer zu diazotierende Amine, nmlich solche mit elektronenanziehenden Substituenten im Ring wie die Nitraniline, reagieren mit dem Nitrosylreagens, wenn man sie in Eisessig lst und in eine Lsung von Na-nitrit in konzentrierter Schwefelsure eintropft.
Reaktionsfhigkeit der Diazoniumsalze Das Diazoniumion zeichnet sich durch vielseitige Reaktivitt aus. Die positiv geladene Diazogruppe ist der bei weitem strkste elektronenanziehende Substituent
Diazoniumsalze und Azokupplung
601
(Hammet-Substituentenkonstante a (para) = 1,9, fr /?-Nitro = 0,78, vgl. S. 285). Dies hat zur Folge, da nucleofuge Substituenten in o- oder /7-Stellung zum Diazoniumrest durch andere Nucleophile, z. B. NO 2 durch OH substituierbar sind (vgl. S. 613). Wichtig fr prparatives Arbeiten aber sind Reaktionen mit Nucleophilen am -Stickstoff und Reaktionen unter Stickstoffabgabe. Schlielich spielt auch die Reduktion unter Erhalt der Stickstoff-Stickstoffbindung zu Arylhydrazinen eine Rolle, da die meisten von diesen auf anderem Weg nicht zugnglich sind.
Elektrophile Reaktionen des Diazoniumions
Die Diazoniumionen zeigen am jS-Stickstoff eine aus der Grenzstruktur ablesbare beachtliche elektrophile Reaktivitt, die sie zu einer Bindung an geeignete nucleophile Partner befhigt. Diese in der Farbstoffchemie als Kupplung" bezeichnete Reaktion bezieht sich nicht nur auf die dort notorischen Phenole und aromatischen Amine, sondern auch auf viele Heterocyclen, aliphatische Carbanionen (Acetessigester, Malonester), nucleophile Anionen wie Hydroxid, Cyanid, Hydrogensulfit oder Azid und andere.
Azofarbstoffe
Die Kupplungsreaktion, mit deren Hilfe die beraus groe Zahl der technischen Azofarbstoffe hergestellt wird, besteht in einer elektrophilen Substitution an Phenolen oder aromatischen Aminen durch das Diazoniumion, wobei das sehr bestndige Azoderivat gebildet wird. Phenole werden in alkalischer (als Phenolationen) bis neutraler Lsung, Amine in schwach saurer Lsung gekuppelt. Der Angriff erfolgt an den bei der elektrophilen Substitution bevorzugten Stellen, meist ganz vorwiegend in /7-Stellung, bei /?-Naphthol in a-Stellung, stets unter Ausbildung der (E)-(trans)-Azoverbindung; der einfachste Azofarbstoff, der aber technisch bedeutungslos ist, entsteht aus Benzoldiazoniumion und Phenol: (E)-/?-Hydroxy-azobenzol. Dimethylanilin kombiniert sich in analoger Weise; es entsteht /7-Dimethylaminoazobenzol (Buttergelb). Anilin nimmt - wie alle primren aromatischen Amine - in schwach saurer Lsung das Diazoniumion an der nucleophilsten Stelle, dem Aminostickstoff auf, es entsteht (E)-Diazoaminobenzol, ein Triazenderivat; solche werden auch durch Kupplung aliphatischer sekundrer Amine erhalten. Beim Erhitzen mit berschssigem Anilin in Gegenwart der schwachen Sure Anilinhydrochlorid wird die Diazoaminoverbindung zu /7-Aminoazobenzol umgelagert (Prparat S. 606). Beim Kuppeln unter strker, jedoch nicht zu stark sauren Bedingungen gelingt es, das /7-Aminoazobenzol direkt zu erhalten.
602

-N(CH3'2 3) -N(CH,) '3'2
Diazoaminobenzol
p - Aminoazobenzol (Hydrochlorid:rot)
Die praktisch verwendeten Azofarbstoffe leiten sich hufig vom Naphthalin ab und tragen entweder in der Diazokomponente oder im zu kuppelnden Aromaten eine Sulfonsuregruppe, die sowohl Wasserlslichkeit als auch Haftung auf der Wollfaser (Salzbildung mit den Aminogruppen des Proteins, aber auch Wechselwirkung des aromatischen Teils mit den hydrophoben und aromatischen Seitenketten) bewirkt. Viel verwendet wird diazotierte Sulfanilsure (/?-Diazobenzolsulfonsure), die man beim Prparat Helianthin" (Methylorange, S. 606) mit Dimethylanilin, fr /?-Naphtholorange mit jS-Naphthol kuppelt; 2-Naphthol-3,5-disulfonsure, R-Sure (R fr Rot), ist eine viel benutzte Kupplungskomponente. Diazotierte Sulfanilsure liegt als Zwitterion vor:
Als Pauly-Reagens" ist die frisch bereitete Lsung der diazotierten Sulfanilsure zum Nachweis von Phenolen (z. B. Tyrosin in Proteinen) oder Imidazolen (Histidin) in der analytischen Biochemie im Gebrauch. Wie man einerseits Azofarbstoff-liefernde Komponenten durch die Kupplungsreaktion nachweisen kann, so kann man andererseits aromatische Amine durch Diazotierung und Kupplung, z. B. mit R-Sure in Alkali erkennen. Die Elektrophilie der Diazoniumionen wird durch elektronenanziehende Gruppen in o- oder /^-Stellung gesteigert. Das /7-Nitrobenzol-diazoniumion kuppelt - im Gegensatz zum unsubstituierten auch mit den weniger nucleophilen Phenolethern, z. B. Anisol, bei zwei Nitrogruppen sogar mit Mesitylen oder Butadien. Die relativen Geschwindigkeiten der Kupplung von verschiedenen /^-substituierten Diazoniumionen mit einem Phenol betragen beim Vorliegen von NO 2 : 1300, SO3": 13, Br: 13, H: l, CH3: 0,4, OCH3: 0,1.
Kupplung mit aliphatischen Partnern -OCH,
603 OCH,
Imidazol und Pyrazol kuppeln an einem ihrer N-Atome, CH-acide aliphatische Verbindungen wie 1,3-Dicarbonylverbindungen (Japp-Klingemann-Reaktion) oder Nitroalkane als Carbeniat-Enolat Ionen am Kohlenstoff. Ist am selben C-Atom ein weiteres H-Atom vorhanden, so lagern sich die Kupplungsprodukte zu den tautomeren Arylhydrazonen um. Dies erinnert an die Umlagerung der analogen Nitrosoverbindungen in die Oxime.
H O _l Il IC-C-R
C0 2 C 2 H 5
ArN 2 +
H 101 I I C=C-R I CO2C2H5
H O I Il Ar-N = N-C-C-R I CO2C2H5
O H Il Ar-N-N = C-C-R
CO2C2H5
O _H II ON + IC-C
CO2C2H5
H Il O=N-C-C-R I CO2C2H5
HO-N = C-C-R CO 2 C 2 H 5
Nicht nur hierbei, sondern in ihrer elektrophilen Reaktivitt auch gegenber Phenolen und aromatischen sekundren Aminen (Dimethylanilin, S. 242) gleichen die DiazoVerbindungen der salpetrigen Sure. Einen Sonderfall bildet die schon auf S. 599 erwhnte Klasse der Diazochinone (Chinondiazide), die durch Diazotierung von o- oder /7-Aminophenolen erhalten werden. Beim Belichten spaltet ein Teil der Molekle Stickstoff ab, das so entstehende Carben lagert sich zu Cyclopentadiencarbonsure um, einer CH-aciden Verbindung, die mit unverndertem Diazochinon zu einem rotbraunen Farbstoff kuppelt. Darauf beruht ein Verfahren der Lichtpause (Diazotypie).
HO7C
604
Aromatische Azoverbindungen knnen auch aus Aminen und Nitrosoverbindungen hergestellt werden (S. 490), doch hat dieses Verfahren wegen der schwierigen Zugnglichkeit der Nitrosoverbindungen fr die Farbstofftechnologie keine Bedeutung. Dasselbe gilt fr die in Sonderfllen angewandte Herstellung einer Diazoverbindung aus der Nitrosoverbindung und Hydroxylamin
RNO + H 2 NOH
H
* >
R-N=N-OH + 2H 2 O
Von prparativer Bedeutung ist die reduktive Spaltung der Azobrcke zu zwei primren Aminogruppen, die unter anderem mit Zinn(II)-chlorid,Na-dithionit oder katalytischer Hydrierung leicht erreicht wird. Man erhlt so aus kupplungsfhigen Moleklen ber die AzoVerbindung das Amin, zum Beispiel aus Helianthin/?-Aminodimethylanilin (Aminophenole > Chinone, siehe S. 563). Das erste chemotherapeutisch brauchbare Bakteriostatikum, Prontosil, war ein Azofarbstoff der aus diazotiertem /7-Aminobenzolsulfonsureamid hergestellt war und der im Gewebe durch biochemische Reduktion in das Sulfonamid zurckgefhrt wird (siehe S. 250). Dieses ist der eigentliche Wirkstoff, Antagonist der /j-Aminobenzoesure beim Bakterienwachstum.
Benzoldiazoniumsulfat Zu 10OmI Wasser lt man unter gutem Rhren 20 ml konzentrierte Schwefelsure laufen und in die heie verdnnte Sure 20 g (0,22 mol) frisch destilliertes Anilin. Nachdem man nach und nach 250 g Eis hinzugefgt hat, lt man zu der auch auen mit Eis (nicht mit Kltemischung!) gekhlten Anilinsulfatlsung, aus der sich das schwer lsliche Salz teilweise ausgeschieden hat, aus einem Tropftrichter allmhlich die Lsung von 15,2 g (0,22 mol) Natriumnitrit in 60 ml Wasser flieen; dabei mu tchtig gerhrt werden. Wenn die Hauptmenge des Nitrits hinzugegeben ist, prft man mit KaliumiodidStrkepapier, ob berschssige salpetrige Sure vorhanden ist. Dabei ist zu beachten, da gegen Ende der Reaktion - also bei stark abnehmender Konzentration der Reaktionsteilnehmer die Umsetzung langsam vor sich geht; man mu daher jeweils einige min warten, ehe man die Prfung vornimmt. Wenn man schlielich nach 5 min noch freie salpetrige Sure in geringer Menge nachweisen kann, ist die Diazotierung beendet; das Anilinsulfat mu natrlich vollstndig in Lsung gegangen sein. Eine Probe darf durch Natriumacetatlsung keine Trbung erfahren. Fgt man zu der Acetat-gepufferten Probe einige Tropfen der Lsung eines Anilinsalzes zu, so fllt gelbes Diazo-aminobenzol aus, das nach Zugabe einiger Eisstckchen mit konzentrierter Salzsure wieder in Lsung geht. Ferner lse man einige Krnchen /?-Naphthol oder R-Sure in einem kleinen berschu von 2N Natronlauge und setze zu dieser Lsung eine Probe der Diazoniumsalzlsung. Die intensiv rote Frbst off lsung, die aus dieser Kupplung" hervorgeht, bildet ein untrgliches Erkennungsmittel fr das Diazoniumsalz und damit auch fr das ihr zugrunde liegende primre aromatische Amin. Die Lsung des Diazoniumsalzes wird mglichst rasch zur Kupplung mit /?-Naphthol (Prparat a), cr-Naphthol, b) und mit Anilin (Prparat S. 606) verwendet.
Kupplungen mit Benzoldiazoniumsulfat
605
a) 1-Benzolazo-2-naphthol (Sudangelb) 1,44g (0,01 mol) /?-Naphthol lst man in 40 ml 1N Natronlauge und gibt zur Lsung anteilsweise unter gutem Umrhren ein zwanzigstel der oben bereiteten DiazoniumsalzLsung. Der orange Niederschlag wird abgesaugt und aus Ethanol umkristallisiert. Man erhlt ca. 2 g (~80%) goldorange Nadeln vom Schmelzpunkt 134 0 C. b) 4-Benzolazo-1-naphthol Man gibt unter Eiskhlung dieselbe Menge der Benzoldiazoniumsalzlsung wie unter a) zur Lsung von 1,44g or-Naphthol in 1OmI 1N Natronlauge und setzt weitere 30 ml 1N Natronlauge zu. Vom geringfgigen dunkelbraunen Niederschlag (2,4-Bis-benzolazo1-naphthol) wird abgesaugt und das Filtrat mit Salzsure angesuert. Der Azokrper wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und im Exsikkator getrocknet. Man erhlt 1,7 g Rohprodukt (69%), das aus Benzol umkristallisiert werden kann. Dunkelrote Ndelchen vom Schmelzpunkt 2060C. Versuch: Lslichkeit in Natronlauge Man schttelt je 0,1 g von beiden Azonaphtholen im Reagenzglas mit einigen ml 1N Natronlauge. Die o-Verbindung bleibt ungelst, whrend die p-Verbindung sich mit braunroter Farbe lst. Zugabe von einigen Tropfen konzentrierter Kalilauge erzeugt bei der gelsten Probe eine kristalline Fllung des schwerlslichen Kaliumsalzes.
Sudangelb (A) und das Azonaphthol B lassen sich auch aus Naphthochinon-1,2 beziehungsweise Naphthochinon-1,4 mit Phenylhydrazin erhalten und sind deshalb zeitweilig als die entsprechenden Monophenylhydrazone angesehen worden. Heute wei man, da es sich in beiden Fllen um Gemische von Tautomeren handelt, wobei sich die Gleichgewichte sehr rasch einstellen.
+H+
l-Benzolazo-2-naphthol (Sudangelb t Schmelzpunkt 1340C)
+H+
U - Benzolazo -1 -naphthol (Schmelzpunkt 2060C)
HO
606
Bei den entsprechenden p- und 0-Hydroxy-phenylazoverbindungen liegen keine Anhaltspunkte fr das Vorkommen von Phenylhydrazonen vor, sie sind reine Azoverbindungen.
Schmelzpunkt 152 0 C
Schmelzpunkt 83 0 C
Sowohl bei den Naphthol- wie auch bei den Phenol-azoverbindungen ist im Fall der o-Substitution die Aciditt der Hydroxylgruppe stark vermindert, wie die Unlslichkeit des l-Benzolazo-2-naphthols in wsseriger Lauge zeigt. Es wird hierfr eine Wasserstoffbrcke verantwortlich gemacht, die den Austritt des Protons erschwert und - im Falle der Tautomerie - nahezu unmglich macht. Auf die intramolekulare Wasserstoffbrcke sind die Wasserdampfflchtigkeit, Sublimierbarkeit und die relativ stark erniedrigten Schmelzpunkte der o-Isomeren gegenber den pVerbindungen zurckzufhren (bei denen intermolekulare H-Brcken den Kristall fester zusammenhalten).
Diazoaminobenzol, p-Aminoazobenzol Man lst 10g Anilin (0,11 mol) in der Mischung von 50 ml Wasser und 10 ml konzentrierter Schwefelsure klar auf, khlt ab und versetzt unter Eiskhlung mit der Hlfte der oben bereiteten Lsung von Benzoldiazoniumsulfat. Dazu fgt man unter Umrhren die Lsung von 50 g Na-acetat in 200 ml Wasser. Der nach Klrung der Flssigkeit abgesaugte und mit Wasser gewaschene gelbbraune Niederschlag von Diazoaminobenzol wird erst auf Ton, dann im Vakuum scharf getrocknet, hierauf nach Zugabe von wenig Tierkohle aus Alkohol umkristallisiert. Man erhlt gelbe Kristalle vom Schmelzpunkt 98 0 C. Eine Probe wird im Reagenzglas mit verdnnter Salzsure erwrmt. Stickstoffentwicklung. Ferner erwrmt man in einem Reagenzglas 2 g trockenes Diazoaminobenzol in 5 g Anilin, dem man vorher 1 g trockenes, fein zerriebenes Anilinhydrochlorid zugesetzt hat, unter fterem Umrhren V2 Stunde lang im Wasserbad auf 3O 0 C, dann ebenso lange auf 45 0 C. Wenn eine Probe jetzt, mit Salzsure erwrmt, keinen Stickstoff mehr entwickelt, lst man das Anilin mit 24 ml 10proz. Salzsure (6 ml konzentrierte und 18 ml Wasser) heraus. Das zurckbleibende rote Aminoazobenzolhydrochlorid wird aus der 100fachen Menge mit wenig Salzsure versetztem heiem Wasser umkristallisiert. Durch Behandlung des Salzes mit Na-carbonat erhlt man die orangegelbe Base. Helianthin (p-Dimethylaminoazobenzol-sulfonsure) 15,9g (0,1 mol) Sulfanilsure werden in 40 ml 2N Natronlauge gelst; dazu fgt man die Lsung von 6,4 g Natriumnitrit in 80 ml Wasser. Unter Eiskhlung wird hierauf diese Lsung in 40 ml 2N Salzsure eingegossen. Vorher hat man 9,5g Dimethylanilin in 80 ml 1N Salzsure gelst und bringt nun die
Methylorange
607
oben bereitete Lsung von Na-diazobenzol-sulfonat mit der des Dimethylanilinsalzes zusammen. Wenn man hierauf bis zur deutlich alkalischen Reaktion Natronlauge zufgt, so scheidet sich sehr bald das Natriumsalz des Farbstoffs in schnen orangebraunen Kristallblttern ab. Man saugt nach mehrstndigem Stehen scharf ab und kann das schon ziemlich reine Prparat aus wenig Wasser Umkristallisieren. Die Ausbeute ist beinahe quantitativ. Man kann auch 15,9 g Sulfanilsure, in 80 ml Wasser suspendiert, mit 9,5 g Dimethylanilin zur Lsung bringen und dann unter Eiskhlung die Nitritlsung langsam hinzufgen. Das Natriumsalz des Farbstoffs scheidet sich dann direkt aus.
Der hier erhaltene Azofarbstoff ist der in der Alkalimetrie viel benutzte Indikator Methylorange. Die verdnnte gelbe Lsung des Helianthins wird mit Suren rot. Das gelbe Natriumsalz leitet sich von der Azo"-Form ab, whrend durch Zugabe von Suren ber das rote mesomere Zwitterion das rote Kation gebildet wird.
alkalisch gelb
neutral Zwitterion (rot)
stark sauer mesomeres Kation (rot)
Methylrot ist das analog aus diazotierter Anthranilsure mit Dimethylanilin erhltliche Produkt. Beim Dimethylaminoazobenzol selbst (Buttergelb") und einigen anderen Azofarbstoffen ist eine krebserregende Wirkung beobachtet worden.
Versuch: Reduktive Spaltung 3 g Helianthin werden in mglichst wenig heiem Wasser gelst; man fgt so lange von einer Lsung von 8g Zinn(ll)-chlorid in 20 ml konzentrierter Salzsure in der Hitze hinzu, bis Entfrbung eingetreten ist. Beim Abkhlen und Reiben mit einem Glasstab kristallisiert Sulfanilsure aus, die man nach einiger Zeit absaugt. Das Filtrat wird mit starker Lauge bersttigt und ausgeethert. Die mit einem Stckchen KOH getrocknete Etherlsung hinterlt nach dem Abdampfen des Ethers das neben Sulfanilsure entstandene Diamin, das durch die auf S. 577 angegebene Farbreaktion (Wursters Rot) nachgewiesen wird. Die Base wird beim Abkhlen kristallin.
608
Zum Nachweis eignet sich auch das Acetylderivat, das durch kurzes Erwrmen der Rohbase mit V2 m' Essigsureanhydrid im Wasserbad (Reagenzglas) erhalten wird. Mit Wasser verdnnen und die Essigsure mit Natriumcarbonat abstumpfen. Dies ist ntig, weil die Acetylverbindung wegen der N(CH 3 ) 2 -Gruppe noch basischen Charakter hat. Farblose Kristalle, die aus Wasser umkristallisiert werden knnen, Schmelzpunkt 13O 0 C.
Kongorot 4,6 g (2,5 mmol) Benzidin1 werden in 12 ml konzentrierter Salzsure, die mit Wasser auf 100 ml verdnnt sind, hei gelst, weitere 150 ml Wasser hinzugefgt und die klare, auf 23 0 C abgekhlte Lsung mit 3,6 g (52 mmol) Natriumnitrit in 20 ml Wasser innerhalb einer Minute diazotiert. Die Tetrazo"- (besser Bis-diazo-) Lsung lt man nach 5 min unter Umrhren in die Lsung von 16g naphthionsaurem Natrium und 20g kristallisiertem Natriumacetat in 250 ml Wasser einlaufen. Wenn eine Probe der Flssigkeit, mit Salzsure erwrmt, keinen Stickstoff mehr entwickelt, wird der blauschwarze Niederschlag der Farbsure mit Na-carbonat unter Erwrmen zum roten Natriumsalz aufgelst, die Lsung filtriert und mit (nicht zu viel) Kochsalz ausgesalzen. Nach dem Absaugen wird mit Kochsalzlsung gewaschen. Salzsure fllt aus der Lsung des Natriumsalzes die blaue Sure.
Durch doppelte Diazotierung des Diamins und doppelte Kupplung mit 1-Aminonaphthalin-4-sulfonat entsteht der Grundkrper der Substantivfarbstoffe (Direktfarbstoffe), der die Baumwolle (Cellulose) direkt frbenden Benzidinfarbstoffe. Die gegenber den bisher genannten Azofarbstoffen stark erhhte Absorption auf der Faser beruht wohl auf der Lnge der Farbstoffmolekle, die berdies in der Flotte als kolloide Aggregate vorliegen.
Anion des Kongorots (rot)
NH,
SOo
protoniert (Zwitterion oder Kation: blau)
Bei Zusatz von Sure tritt doppelte Protonierung zum mesomeren Zwitterion ein; da ein Molekl 2 positive Ladungen aufnehmen mu, ist eine hhere H+-Konzen1
Vorsicht! Benzidin ist cancerogen.
Praktisch angewandte Farbstoffe
609
tration als beim Methylorange ntig, um den Indikatorumschlag von rot nach blau hervorzubringen (pH 34). Weitgehend waschechte Frbungen von Baumwolle und ihren hydrophoben Abkmmlingen (Acetatseide) erhlt man auch durch Frben mit Dispersionsfarbstoffen, lipophilen, das heit nicht ionisierenden Mono- und Bisazofarbstoffen, die mit der Faser in hydrophobe Wechselwirkung treten, ferner mit Kpenfarbstoffen, die sich aus der lslichen Leukoform nach Oxidation unlslich niederschlagen (siehe Indigo, S. 654) oder mit Entwicklungsfarbstoffen. Hierbei zieht man kupplungsfhige Phenole, meist Naphthole, (-Naphthol AS, 2-Naphthol-l-carbonsureanilid), die sich fest an die Baumwollfaser adsorbieren, als Salze auf und kuppelt nach Trocknung mit beliebigen Diazokomponenten zu besonders licht- und waschechten Frbungen. Alle diese Verfahren traten aber etwas in den Hintergrund, als die /tea/aMarbstoffe eingefhrt wurden (ab 1955). Es handelt sich um Farbstoffe beliebigen Typs (Anthrachinone, Phthalocyarjine, hauptschlich aber AzoVerbindungen), die eine reaktive Gruppe tragen, welche - bei schwach alkalischem Milieu - mit den Hydroxylgruppen der Baumwolle, natrlich auch mit Aminogruppen von Wolle und Seide unter Ausbildung einer Kovalenz reagieren. Als solche Gruppen knnen z. B. chlorierte Heterocyclen dienen, meistens Chlortriazine, in denen die Chloratome abgestuft nucleophil leicht substituierbar sind oder additionsfreudige Doppelbindungen, von denen die Vinylsulfongruppe genannt sei. Diese wird aus Schwefelsureestern von jS-Hydroxysulfonen durch das Alkali beim Frbevorgang erzeugt. Als Beispiele seien hier nur das Procionbrillantorange GS und die Klasse der Remazolfarbstoffe genannt.
SO3H (F)-SO2-CH2-CH2-O - SO3H
JOH(F)-SO 2 -CH=CH 2 + SO^"
Procionbrilliant orange
(p) = Farbstoff molekl
Als typischer Vertreter der Remazolfarbstoffe sei das Remazolgoldgelb G erwhnt, ein Azofarbstoff, der durch Kuppeln des diazotierten 4-Amino-2,5-dimethoxyphenyl/?-hydroxyethylsulfons mit einem substituierten Pyrazolon und Veresterung mit Schwefelsure entsteht.
CH
HO3S N QCH 3 - SO2-CH2-CH2-O-SO3H OCH3 Remazolgoldgelb G
Als optische Aufheller (Weimacher") bezeichnet man Fluoreszenzfarbstoffe, deren Absorptionsbande im UV-Bereich liegt. Sie kompensieren den Gelbstich der
610
Kapitel XIII. Herstellung und Reaktionen der DiazoVerbindungen
Fasern indem sie den UV-Anteil des auffallenden Lichts in blau-violettes, sichtbares Fluoreszenzlicht umwandeln. Der Struktur nach leiten sie sich vom 2-Pyrazolin (Kap. XIV), vom Cumarin (Kap. XV) oder - wie Blankophor BBH - vom Stuben ab.
Blankophor BBH
Kupplung mit einfachen Anionen
Einige Anionen kuppeln mit Diazoniumsalzen zu stabilen Azoverbindungen. Mit Hydroxidionen entstehen Diazohydroxide, mittelstarke Suren, die an weitere OH ~lonen Protonen unter Ausbildung von Diazotatanionen abgeben. Alkalidiazotate scheiden sich in vielen Fllen aus gengend konzentrierten Lsungen kristallin ab. Das mesomere Anion ist natrlich zur (elektrophilen) Kupplung zu Azoverbindungen nicht mehr befhigt. Da seine Bildung reversibel ist, entsteht mit Mineralsure wieder das Diazoniumion. Dieser Vorgang luft erheblich langsamer ab, wenn die alkalische Diazotatlsung einige Zeit erwrmt worden ist. Man hat anzunehmen, da aus dem zunchst gebildeten reaktionsfhigeren (Z)-(cw-, syn-)Diazotat die stabilere reaktionstrge (E)-(trans-, anti-)Form entstanden ist.
ÔH
rasch cis-Diazohydroxid H+I-H+
N=N
trans-Diazohydroxid
N=N"
N = Nx
trans -Diazotat
eis-Diazotat
Als ambidente Anionen geben die Diazotate mit Surechloriden N-Nitrosoacylamine.
e N =O Ar-N^NÔ + RCOCl--Ar-N
-* v
c?L
Diazohydroxide
611
Mit Sicherheit ist die Existenz von (Z)- und (E)-Diazotaten im festen Zustand erwiesen. Dem im folgenden Prparat aus /7-Nitrobenzoldiazoniumchlorid durch 4 N Natronlauge erhaltenen kristallisierten Salz wird die E-Konfiguration zugeschrieben. Die goldgelbe Farbe weist auf eine Beteiligung der Nitrogruppe an der Mesomerie hin.
Natrium-p-nitrophenyl-( E)-(anti)-diazotat 14g p-Nitranilin (0,1 mol) werden in der Hitze in 60 ml Salzsure (30 ml konzentrierte und 30 ml Wasser) gelst; die Lsung giet man auf 80 g Eis, die sich in einem kleinen Filtrierstutzen befinden. Man diazotiert nun bei 51O 0 C mit der Lsung von 8 g Natriumnitrit in 20 ml Wasser, die man unter krftigem Rhren auf einmal hinzufgt, und lt, nachdem man sich von der Vollendung der Reaktion berzeugt hat, die Diazoniumsalzlsung unter Umrhren in 400 ml auf 405O 0 C erwrmte etwa 4N Natronlauge einflieen. Whrend des Erkaltens kommt das (E)-Diazotat in schnen goldgelben Blttchen zur Abscheidung. Nach mehrstndigem Stehen saugt man das Salz ab und wscht es mit gesttigter Kochsalzlsung. Es ist nach dem Trocknen auf Ton beliebig lange haltbar und wird durch Auflsen in Alkohol von 6O 0 C, Abfiltrieren des ungelsten Salzes und Abdampfen des Alkohols rein erhalten. Ausbeute 18g (90%).
Von den neutralen aromatischen Diazoverbindungen verdienen die Carbonsureester der Diazohydroxide Erwhnung, z. B. das viel untersuchte Benzoldiazoacetat (Bamberger, Huisgen). Die sehr leicht unter N2-Abgabe und Phenylierung des Lsungsmittels (S. 618) zerfallende Verbindung, die bei normaler Temperatur nicht isoliert werden kann, entsteht in der E-Konfiguration bei der spontanen Umlagerung von AT-Nitrosoacetanilid und (wahrscheinlich in der Z-Form) aus Diazoniumion und Acetat. Die Diazoacetate kuppeln in nicht-wsserigen Lsungsmitteln rasch, z. B. mit Phenolen oder intramolekular sogar gegen rumlich gnstig gelagerte Methylgruppen (Indazol aus AT-Nitrosoaceto-o-toluidid, S. 658).
Indazol
Weitere gut untersuchte neutrale Diazoverbindungen sind die Diazocyanide. Diazotiertes /?-Nitro- oder /7-Halogenanilin gibt in der Klte mit Cyanid in Wasser
612
schwerlsliches niedrigschmelzendes (Z)-Diazocyanid, das sich schon beim Lagern, rasch beim Erwrmen in Lsung in hochschmelzendes (E)-Diazocyanid umlagert (folgendes Prparat).
P-X-C6H4N2+
CN
" > P-X-C6H4
CN
-> P-X-C6H,
CN
N=N
(Z)- und (E)-Diazocyanide (Z)-p-Nitrobenzol-diazocyanid Man suspendiert 13,8g (0,1 mol) gut gepulvertes p-Nitranilin in 45ml konzentrierter Salzsure +45 ml Wasser. Bei 0 bis +4 0 C gibt man unter gutem Rhren langsam eine Lsung von 6,9g Na-nitrit in 1OmI Wasser zu. Man erhlt eine fast klare Lsung, die man sofort filtriert. Die Lsung wird, um Erstarren zu vermeiden, mit 50 ml Alkohol versetzt und im Trockeneisbad auf -10 bis -15 0 C gekhlt. Zur gekhlten Lsung tropft man unter starkem Rhren und Einleiten von Stickstoff eine kalte Lsung von 13g Kaliumcyanid in 25 ml Wasser. Dabei fllt ein helloranger Niederschlag aus, der abgesaugt und rasch mit kaltem Wasser gewaschen wird. Man pret ihn auf Ton ab, lst sofort in Ether, trocknet mit Mg-sulfat, filtriert, versetzt mit etwa der gleichen Menge Benzin (40C) und khlt in Methylenchlorid-CO2. Es kristallisieren 3,5-4 g (ca. 23%) von (Z)p-Nitrobenzoldiazocyanid, die bei 47 48 0 C schmelzen. Lt man die Kristalle bei Raumtemperatur stehen, so wird die Substanz allmhlich dunkler, der Schmelzpunkt sinkt innerhalb von 24h auf 293O 0 C (Mischschmelzpunkt) und liegt nach 4 Tagen bei 79-8O0C (E-Form). (E)-p-Nitrobenzol-diazocyanid 500mg der Z-Verbindung (Schmelzpunkt 47-480C) werden in 50 ml Benzol 15min unter Rckflu gekocht. Nach dem Abdampfen im Vakuum hinterbleibt ein rotbrauner Kristallrckstand, der aus Benzol-Benzin (4O 0 C) umkristallisiert wird. Man erhlt 400 mg (80%) orange-rote Nadeln vom Schmelzpunkt 85-860C. (Z)-p-Chlorbenzol-diazocyanid 12,7 g (0,1 mol)p-Chloranilin werden, wie voranstehend beschrieben, mit 6,9g NaNO2 in 10 ml Wasser diazotiert. Zur klaren Lsung gibt man bei -1O 0 C 50 ml Alkohol und langsam unter starkem Rhren unter Stickstoff die Lsung von 13g Kaliumcyanid in 25 ml Wasser. Man erhlt 3-3,5 g (ca. 20%) Z-Verbindung vom Schmelzpunkt 25-26 0 C. Nach Umkristallisieren aus Ether- Benzin hellorange Nadeln.
(E) -p- Chlorbenzol -diazocyanid

Die c/s-Verbindung wird in Benzol 15min unter Rckflu gekocht, der Abdampfrckstand aus Benzin (60 95 0 C) umkristallisiert: orange Prismen vom Schmelzpunkt 103 0C. Ausbeute fast quantitativ.
Diazocyanide
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(Z)-p-Brombenzol-diazocyanid 17,2g (0,1 mol) p-Brom-anilin geben bei gleichartiger Reaktion etwa 3,5g Z-Verbindung vom Schmelzpunkt 4546 0 C. Nach Umkristallisieren aus Ether-Benzin hellorange Nadeln. (E)-p-Brombenzol-diazocyanid Es wird analog der p-Chlorverbindung durch Umlagerung erhalten. Schmelzpunkt 131 bis 132 0 C.
Zu den Anionen, die mit Diazoniumsalzen kovalent kuppeln, gehren auch Arsenit AsO3"' und Sulfit SO3"". ber das Phenyl-(E)-diazosulfonat, C6H5-N=N-SO3" geht die als Prparat auf S. 621 ausgefhrte Synthese des Phenylhydrazins. Mit Azid entstehen die unbestndigen Diazoazide (siehe S. 614), mit Thiolen entstehen Diazothiolate, R-S-N=N-Ar.
Reaktionen unter Stickstoffabgabe
Die Tendenz zur Abspaltung elementaren Stickstoffs verleiht der Kohlenstoff-NflBindung eine gewisse Labilitt. Schon bei Zimmertemperatur zerfallen viele Diazoniumionen langsam in Stickstoff und Arylkationen, die sofort nucleophile Teilchen, in Wasser H2O-Molekle, binden (SN l-Reaktion). Diese Reaktion dient, durch Temperaturerhhung beschleunigt, als Verkochung" zur Gewinnung von Phenolen. Zusatz von Sure verhindert eine als Nebenreaktion mgliche Kupplung von Diazoniumsalz mit dem Phenol. Sind nucleophile Anionen anwesend, so treten auch Produkte ihrer Bindung an das Arylkation auf, deren Menge von der Nucleophilie abhngt. Das relativ schwach nucleophile Chloridion erzeugt nur wenige Prozente an Halogenaromaten, Bromid fhrt zu einer erhhten Menge, lodid lt den lodaromaten als Hauptprodukt entstehen. Mit Hydrogensulfid, SH" entstehen Thiole, aus den festen Diazoniumtetrafluoroboraten beim Erhitzen Fluoraromaten (Schiemann-Reaktion). Nimmt man die Phenolverkochung in Gegenwart von Alkoholen vor, so entstehen als Nebenprodukte aliphatische Ether, primre Alkohole wirken dabei auch reduzierend, so da die den Diazoniumsalzen zugrunde liegenden Kohlenwasserstoffe entstehen. Zur prparativen Reduktion wendet man in manchen Fllen besser Stannit, Ameisensure oder unterphosphorige Sure, H 3 PO 2 , an. In die Tab. 4 ist auch die Substitution durch Arsenit zu Arsonsuren (Bart-Reaktion) und die durch Azid zu Arylaziden aufgenommen, die jedoch anders, ber eine Kupplung zum instabilen Diazoazid (unter partieller Beteiligung des Arylpentazols, siehe S. 662), verluft.
614
Tabelle 4 Substitutionen des Stickstoffs in Aryldiazoniumionen ArISI2 + H2O Cl ~, Br~ > > ArOH ArCI, ArBr (wenig)
ArI
ISHBF4 Na2SnO2 H 3 PO 2 u.a. CH 3 OH AsO 3 H 2 N3
>
> > > \ > > >
ArSH ArF + BF3 (Schiemann-Reaktion)
, J ArOCH 3 ArAsO 3 H 2 ArN 3 + N 2 (+ArH + CH 2 O) (Bart Reaktion) (ber Diazoazid,
u n d Arylpentazol ArN
^ l
Katalyse mit Cu + (Sandmeyer-Reaktion) oder Cu-Metall (Gattermann-Reaktion)

CuCI(+ Cl-), CuBr(+ Br-) K 3 [Cu(CN) 4 ]
NO2
> >
ArCI, ArBr ArCN
SO3-
Im unteren Teil der Tabelle sind die durch Kupfer(I)-Salze oder durch Kupferpulver katalysierten Substitutionsreaktion (Sandmeyer-Reaktion, GattermannReaktion) mit aufgefhrt, denen Radikalmechanismen zugrunde liegen. Man nimmt an, da Cu + oder Cu0 das Diazoniumion durch bertragung eines Elektrons reduzieren, worauf es unter homolytischer N2-Abspaltung ein Arylradikal ergibt. Das beim Redoxvorgang entstandene Cu(II)-ion erhlt ein Elektron zurck durch die Reaktion des Arylradikals mit dem in der Nhe befindlichen geeigneten Anion, hier Cl~, aber auch Br", NO^ oder CN".
Ar-N=N Ar-N=NAr+ C|-Cu + + C|+ Cu + CI+ Cl > > > Ar-N=NN2 ArCI + Ar+ Cu+ CI' + CuCI2
Eine wie beim Prparat S. 604 bereitete Lsung von Benzoldiazoniumsulfat wird zu gleichen Teilen fr die beiden folgenden Prparate verwendet.
Reaktion der Diazoniumsalze mit Wasser und lodid Phenol aus Anilin
615
Die Hlfte der Diazoniumsalzlsung (S. 604) wird bei 405O 0 C solange stehen gelassen, bis die Stickstoffentwicklung aufgehrt hat. Nun wird das entstandene Phenol mit Wasserdampf berdestilliert. Wenn etwa 400 ml Destillat bergegangen sind (negative FeCI3-Reaktion) sttigt man es mit Kochsalz, ethert mehrere Male aus, trocknet die Etherlsung mit CaCI2 und destilliert bei Normaldruck. Es gehen bei 183 0 C 67 g (~70% d.Th.) Phenol ber, das alsbald erstarren mu (Schmelzpunkt 42 0 C).
lodbenzol, lodosobenzol, lodobenzol Die Hlfte der auf S. 604 bereiteten Lsung von Benzoldiazoniumsulfat wird im 500-mlRundkolben mit der Lsung von 15 g Kaliumiodid in 20 ml Wasser einige h unter Wasserkhlung aufbewahrt. Dann erwrmt man mit aufgesetztem Khler auf dem siedenden Wasserbad bis die Stickstoffentwicklung aufhrt, macht mit konzentrierter Natronlauge stark alkalisch, um mitgebildetes Phenol zu binden und destilliert das lodbenzol mit Wasserdampf ber. Nach Trennung im Scheidetrichter und Ausethern trocknet man mit Calciumchlorid und destilliert. Siedepunkt 189-190 0C, Ausbeute 1416 g ( ~67 % d.Th.) Phenyliodidchlorid. 3 g lodbenzol werden in 15 ml Chloroform gelst. Unter Eiskhlung leitet man aus der Bombe Chlor ein, bis keine Absorption mehr erfolgt. Die schnen hellgelben Kristalle, [C6H5ICI] + CI', werden abgesaugt, mit Chloroform gewaschen und auf Filtrierpapier an der Luft getrocknet. lodosobenzol. 2 g Phenyliodidchlorid werden in einer Reibschale mit 10 ml 3N NaOH gut zerrieben. Nach dem Stehen ber Nacht saugt man das gebildete lodosobenzol ab, wscht mit Wasser aus und trocknet auf Ton. Die Substanz ist nicht kristallin. (C6H5ICI)+CI+ 2OH> C 6 H 5 IO + H 2 O + 2CI~
Aus dem alkalischen Filtrat (ohne die Waschwsser) fllt beim Einleiten von Schwefeldioxid zur Reduktion des gebildeten lodats ein farbloses Salz, das nach einigem Stehen abgesaugt und aus heiem Wasser umkristallisiert wird: Diphenyliodoniumiodid. lodobenzol. Die Hauptmenge des dargestellten lodosobenzols wird, mit wenig Wasser zu einem Brei angeteigt, im Rundkolben mit strmendem Wasserdampf behandelt, bis alle Substanz gelst und das gebildete lodbenzol bergegangen ist. Die (wenn noch trb, hei filtrierte) Lsung wird auf dem Wasserbad eingedampft, bis aus einer abgegossenen Probe im Reagenzglas beim Abkhlen reichlich lodobenzol duskristallisiert.
Die lodoniumbasen entstehen allgemein aus lodoso- und lodoverbindung in Gegenwart von Alkalien; die beiden Jodhaltigen Molekle vereinigen sich unter Abspaltung von lodat.
C6H5IÔ + O 2 IC 6 H 5 lodobenzol
NaOH
>
[C 6 H 5 -I-C 6 H 5 J + OHDiphenyliodoniumhydroxid
NaIO3 Naiodat
lodosobenzol
616
lodobenzol stammt aus lodosobenzol, aus dem es durch intermolekulare Disproportionierung neben lodbenzol gebildet wird.
C 6 H 5 IO + 0IC6H5 -> C6H5I + C6H5I
Diese Reaktion findet in geringem Umfang schon in der Klte statt und so erklrt sich das Auftreten der lodoniumbase, deren lodid isoliert wird, als Nebenprodukt bei der Darstellung von lodosobenzol. Die lodoso- und namentlich die lodoverbindungen verpuffen beim Erhitzen. Aus angesuerter Kaliumiodidlsung setzen sie die quivalente Menge lod in Freiheit, wobei sie in lodbenzol zurckverwandelt werden. Die lodoniumionen entsprechen den Ammonium-, Sulfonium- und Oxoniumionen. Auch Diphenylchloroniumchlorid ist bestndig. Diphenyliodoniumiodid zerfllt beim Erhitzen in exothermer Reaktion in 2 Molekle C 6 H 5 I. Versuch mit einer kleinen Probe im Reagenzglas ! Die aromatischen Verbindungen des mehrwertigen lods hat man lange Zeit fr eine Monopolklasse der aromatischen Chemie angesehen, bis Thiele (1909) die ganze Verbindungsreihe auch bei den Olefinen, im einfachsten Beispiel am Chloriodethylen ClCH=CHI kennen lehrte. Selbst Methyliodid vermag bei tiefer Temperatur Chlor anzulagern, aber dieses Produkt zerfllt leicht und zwar in Methylchlorid und Chloriod (Ersatz von lod durch Chlor, vgl. dagegen die Finkelstein-Reaktion auf S. 167). Die Derivate des mehrwertigen lods werden erst bestndig, wenn das lod, wie der Stickstoff bei Diazoniumionen, an einem sp2-hybridisierten C-Atom haftet. Die Herstellung ber das Diazoniumion ist nicht der einzige Weg zur Einfhrung von lod in den aromatischen Ring. Die direkte oxidative elektrophile Substitution am Benzol durch lod in rauchender Salpetersure als bequemste Synthese des lodbenzols ist schon auf S. 233 erwhnt.
p-Tolunitril aus p-Toluidin (Sandmeyer-Reaktion)
In einem Kolben von 2 I Inhalt lst man unter Erhitzen auf dem Wasserbad 50 g Kupfersulfat (0,2 mol) in 200 ml Wasser auf und fgt unter fortwhrendem Erwrmen allmhlich eine Lsung von 55g Kaliumcyanid (0,85 mol) in 10OmI Wasser hinzu. Da sich hierbei Dicyan entwickelt, fhre man diese Reaktion unter dem Abzug aus. Whrend die komplexe Kupfer(I)-cyanidlsung auf dem Wasserbad auf 60-7O0C weiter erhitzt wird, stellt man sich eine p-Toluoldiazoniumchloridlsung in der folgenden Weise her: 21,4 p-Toluidin (0,2 mol) werden mit einer Mischung von 50g konzentrierter Salzsure und 150 ml Wasser bis zur Lsung erhitzt, worauf die Flssigkeit ins Eisbad eingetaucht und mit einem Glasstab lebhaft umgerhrt wird, damit sich das salzsaure Toluidin mglichst feinkristallin abscheidet. Man fgt dann unter Khlung mit Eis so lange eine Lsung von 16g Natriumnitrit in 80 ml Wasser zu, bis man eine bleibende Reaktion auf salpetrige Sure mit Kaliumiodid-Strkepapier erhlt. Das so erhaltene Diazoniumchlorid fgt man dann aus einem Kolben etwa im Laufe von 10 min unter krfti-
Sandmeyer- und Schiemann-Reaktion
617
gern Umschtteln zu der warmen Kupfer(l)-cyanidlsung. Nachdem man noch etwa 15min mit aufgesetztem Steigrohr auf dem Wasserbad erwrmt hat, treibt man das Tolunitril mit Wasserdampf ber (Abzug, HCN!). Man ethert aus, schttelt die Etherlsung zur Entfernung von mitgebildetem p-Kresol zweimal mit 2 N Natronlauge durch, verdampft den Ether und beseitigt das die Gelbfrbung des Prparats verursachende Azotoluol durch Schtteln des warmen Rckstandes mit der Lsung von 4 g Zinn(ll)chlorid in 10 ml konzentrierter Salzsure. Dann verdnnt man mit Wasser, saugt das bald erstarrende Tolunitril ab und trocknet auf Ton. Wenn das Prparat teilweise lig bleibt, nimmt man in Ether auf, schttelt die Etherlsung zur Entfernung von aufgenommenem SnCI2 nochmals mit Lauge, trocknet sie und unterwirft schlielich das Nitril der Destillation. Siedepunkt 218 0 C, Schmelzpunkt 29 0 C. Ausbeute 12-14 g (~65%). Benzonitril. Auf analoge Weise lt sich mit etwa der entsprechenden Ausbeute die Diazoniumchloridlsung von 18,6 g Anilin in Benzonitril berfhren. Flssigkeit vom Siedepunkt 1860C. p-Toluylsure. Wer nicht schon frher die Verseifung eines Nitrils zur Sure (Benzylcyanid -+ Phenylessigsure, S. 326) ausgefhrt hat, soll diese Reaktion hier kennenlernen. 5,9 g Tolunitril (0,05 mol) werden nach und nach in die Mischung von 20 ml konzentrierter Schwefelsure mit 10 ml Wasser, die sich in einem kleinen Rundkolben befindet, eingebracht und unter Rckflu auf dem Drahtnetz oder Sandbad etwa 1 Stunde lang im Sieden gehalten. Nach dem Erkalten verdnnt man mit Wasser, saugt die kristallisierte p-Toluylsure ab, beseitigt etwa beigemengtes Amid durch Lsen des Rohprodukts in verdnnter Lauge und Filtrieren und fllt das Filtrat mit Salzsure. Ein reines Produkt erhlt man, wenn man die Verseifung bei 15O 0 C (im lbad) 5 h lang vor sich gehen lt. Zur Reinigung lst man, ohne vorher zu trocknen, in mglichst wenig siedendem Alkohol, spritzt so viel Wasser zu, da eben keine Trbung eintritt und kocht noch einige min mit wenig Tierkohle, die man jedoch nicht in die siedende Lsung eintragen darf. Die beim Abkhlen der filtrierten Lsung auskristallisierende Sure schmilzt bei 177 0 C. Ausbeute 4g (-60%). Fluorbenzol (Schiemann-Reaktion)
-F
HBF
Die Lsung aus 20g wie oben diazotiertem Anilin wird mit 60 ml einer etwa 40proz. wsserigen Borfluorwasserstoffsure versetzt. Der Kristallbrei wird nach 30 min abgesaugt und mit wenig eiskalter Borfluorwasserstoffsure, dann mit Alkohol und Ether gewaschen. Der Destillierkolben, in dem anschlieend die thermische Zersetzung erfolgt, trgt ein Thermometer und ist mit einer Eis-Kochsalz gekhlten Vorlage dicht verbunden, welcher noch zwei mit verdnnter Natronenlauge beschickte Wasserflaschen angeschlossen sind. 34g des gut getrockneten Diazoniumfluoroborats werden mit fchelnder Flamme vorsichtig zersetzt; die Geschwindigkeit kann an der Blasenfolge in den Waschflaschen abgeschtzt werden. Es gehen zwischen 75 0 C und 87 0 C 12,8g rohes Fluorbenzol ber. Es wird mit 2N Natronlauge durchgeschttelt und ber geglhtem Na2SO4 getrocknet, sodann fraktioniert destilliert. Dabei erhlt man 8 g (ca. 50%) farblose Flssiakeit vom Siedeounkt 85 0 C / 760 Torr.
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Die Fluorierung von Aromaten durch elektrophile Substitution des Wasserstoffs lt sich wegen der groen Reaktivitt des Fluors nicht durchfhren. Zur Einfhrung des Fluors ist die thermische Zersetzung der Diazoniumfluorkomplexsalze, vorwiegend der Tetrafluoroborate nach Schiemann die einzige zuverlssige Methode. Anstelle der Tetrafluoroborate knnen auch Pentafluorosilikate oder Hexafluorophosphate zersetzt werden. Man kann die Reaktion als elektrophile Substitution des Fluorids im Komplex durch das Arylkation formulieren
Ar + + FBF3 > ArF + BF3
Das im Aromaten gebundene Fluor ist uerst reaktionstrge, befinden sich aber in o- und /^-Stellung elektronenanziehende Substituenten, so kann es leicht nucleophil substituiert werden. Das aus Fluorbenzol durch energische Nitrierung erhltliche l-Fluor-2,4-dinitrobenzol wird zur Dinitrophenylierung endstndiger Aminogruppen bei Proteinen und Peptiden verwendet (Sangers Reagens). Selbst stark elektronenanziehend, verleiht Fluor den ^-stndigen H-Atomen z.B. im Fluorbenzol betrchtliche Protonenbeweglichkeit, so da ein Proton durch starke Basen abgelst wird. Sehr starke Basen wie Alkali-amide reagieren auch mit dem 0-stndigen Wasserstoff von CWraromaten. Die sich daran anschlieenden Reaktionen des Dehydrobenzols und der Arine sind auf S. 282 besprochen.
p-Chlorbiphenyl 15g p-Chloranilin (~0,12 mol) werden in 60 ml Eisessig warm gelst und mit 40 ml Acetanhydrid versetzt. Nach einigen min khlt man auf O 0C, wobei sich das Acetylderivat kristallin ausscheidet. In die Suspension leitet man nitrose Gase ein, die man sich durch langsames Zutropfen etwa GOprozentiger Schwefelsure zu Natriumnitrit, am besten in einer Saugflasche, unter Zwischenschaltung einer leeren Waschflasche, bereitet. Im Laufe von 20 bis 30 min erhlt man eine klare grne Lsung, aus der beim weiteren Einleiten das /V-Nitroso-p-chlor-acetanilid auszukristallisieren beginnt. Der beim Zusatz von 70 ml Eiswasser erhaltene Kristallbrei wird abgesaugt, nach dem Auswaschen mit Wasser scharf abgepret und in 200 ml Benzol gelst. Man schttelt die Lsung bei Raumtemperatur 10min unter Zusatz von 10g geglhtem Natriumsulfat, filtriert unter gelindem Saugen und wscht mit 50 ml Benzol nach. Nach 24h ist die spontane Stickstoffentwicklung abgeschlossen. Die dunkle Lsung wird mit Wasser gewaschen, alsdann auf dem Wasserbad das Benzol mglichst vollstndig abdestilliert. Bei der anschlieenden Vakuumdestillation des Rckstands im Schwertkolben mit Claisenaufsatz ist die lbadtemperatur sorgfltig zu regulieren wegen der Gefahr des Schumens. Bei 151154 0 C / 1 1 mm gehen 10g Chlorbiphenyl als beim Erkalten erstarrendes l ber. Nach Umlsen aus wenig siedendem Alkohol derbe Tafeln von aromatischem Geruch, die bei 78 0 C schmelzen.
Bei der eigentlichen Gomberg-Reaktion, die gewhnlich schlechtere Ausbeuten liefert, wird aus einem Diazoniumsalz durch Zusatz von Lauge in Gegenwart des zu
Gomberg-Reaktion
619
arylierenden flssigen oder gelsten Aromaten unter guter Durchmischung das Diazohydroxid erzeugt, das unter homolytischer Stickstoffabspaltung das reaktive Arylradikal liefert. Bei der hier ausgefhrten homogenen Arylierung macht man von der spontanen Umlagerung der Nitrosoacyl-arylamine zu Diazoacylaten Gebrauch (S. 611), die ebenfalls unter Radikalbildung zerfallen.
-N2
= N-0-CO-CH 3
Entsprechende Phenylierungsreaktionen knnen auch mit Phenylazo-triphenylmethan oder mit Dibenzoylperoxid ausgefhrt werden. In allen Fllen werden mit Vorzug o- und /^-Stellung zu einem bereits vorhandenen Substituenten besetzt unabhngig von dessen Natur. Ebenfalls radikalischer Natur ist die durch Kupfersalze katalysierbare MeerweinArylierungsreaktion, bei der sich die Bestandteile eines Diazoniumchlorids nach N2Abspaltung an geeignet reaktive olefinische Doppelbindungen anlagern. Das z.B. aus Acrylnitril und Benzoldiazoniumchlorid entstehende 2-Chlor-3-phenylpropionitril kann HCl abspalten, wodurch Zimtsurenitril, das Produkt der Phenylierung des Olefins gebildet wird.
H2C = CH-CN = CH-CN
620
In einem 1 -I-Dreihalskolben mit Rhrer, Tropftrichter und Rckflukhler bringt man die Lsung von 25g (0,14mol) Anthracen und 19,5g (22ml, 0,17mol) Isoamylnitrit in 400 ml 1,2-Dichlorethan zum Sieden und tropft in 30 min die filtrierte Lsung von 20 g (146mmol) Anthranilsure in 10OmI Diethylenglykoldiethylether zu. Nach weiteren 20 min Kochen setzt man einen absteigenden Khler auf und destilliert, bis die Siedetemperatur 15016O 0 C erreicht hat. Dann wird etwas abgekhlt und nach Zusatz von 10g Maleinsureanhydrid 23 min zum Sieden erhitzt. Nun khlt man mit einem Eisbad, fgt die Lsung von 40g Kaliumhydroxid in 500 ml Methanol/Wasser 2:1 hinzu und saugt die auf 0-1O0C gekhlte schwarze Mischung ab. Der Filterrckstand wird mit ca. 10OmI Methanol/Wasser (4:1) gewaschen, bis das Filtrat farblos ist. Das rohe Triptycen wird bei 10O 0 C getrocknet und wiegt ca. 20 g (54%), Schmp. 251-2540C. Zur Reinigung wird es in 200 ml Methylethylketon unter gelindem Erwrmen gelst, mit 23 g Aktivkohle behandelt und filtriert, auf 140 ml eingeengt, mit 160 ml Methanol versetzt und bei O 0 C kristallisiert. Das Triptycen wird abgesaugt und mit 60 ml kaltem Methanol gewaschen: 15,6g (42%) vom Schmp. 254-2550C.
Aus dem Diazonium-Betain der Anthranilsure kann man das instabile Dehydrobenzol (siehe S. 283) gewinnen, das Wittig zuerst als Produkt der Behandlung von oBromfluorbenzol mit Lithiumamalgam nachgewiesen hat. Es wird allgemein durch eine Diensynthese, hier mit Anthracen abgefangen. Dabei entsteht das schn symmetrische Triptycen. berschssiges Anthracen wird zuvor durch eine Diensynthese mit Maleinanhydrid entfernt.
Reduktion des Diazoniumions
Auf S. 613 wurde erwhnt, da die Verkochung" von Diazoniumverbindungen in Gegenwart von Reduktionsmitteln (Ethanol, Hypophosphit, Ameisensure) Was-
Reduktion der Diazoniumsalze, Phenylhydrazin
621
serstoff anstelle des Stickstoffs treten lt. Als geeignetes Reduktionsmittel verwendet man im folgenden Prparat - wie schon Peter Griess, der Entdecker der Diazoniumsalze - Ethylalkohol.
1,3,5-Tribrombenzol aus Tribromanilin 33g (0,1 mol) 2,4,6-Tribromanilin werden in einem 1-I-Dreihalskolben mit Rckflukhler, Rhrer und Einla-Stopfen in 200 ml 95proz. Alkohol plus 50 ml Benzol durch Erwrmen auf dem Dampfbad gelst. Dann tropft man 14ml konzentrierte Schwefelsure zu und gibt dann portionsweise 14g (0,2 mol) Na-nitrit so rasch zu, da die Flssigkeit nicht hochsiedet. Dann erhitzt man 1 Stunde ber das Ende der Gasentwicklung hinaus zum Sieden. Jetzt wird im Eisbad gekhlt und nach 1 h das Kristallisat abgesaugt. Man wscht auf der Nutsche mit 10proz. Schwefelsure, saugt dann ab und wscht mit Wasser. Man erhlt 24g (72%) rotbraunes kristallines Rohprodukt. Zur Entfrbung wird es aus 300 ml siedendem Eisessig, dem 50 ml Wasser zugesetzt sind, unter Verwendung von Tierkohle umkristallisiert. 21 g leicht gelbe Kristalle vom Schmelzpunkt 121 0 C.
Die DiazoVerbindungen lassen sich auch unter Erhaltung der N,N-Bindung zur Stufe des Hydrazins reduzieren. Phenylhydrazin, das wichtigste aromatische Derivat des Hydrazins wurde erstmalig von E. Fischer wie im folgenden Prparat erhalten. Das klassische Verfahren mit Na-sulfit als Reduktionsmittel geht ber das Kupplungsprodukt Phenyl-(E)-diazosulfonat, das hufig zu Anfang der Reaktion in schnen orangegelben Kristallen herauskommt. In zweiter Stufe wird aus einem zweiten mol Sulfit im Ansatz durch Salzsure schweflige Sure freigesetzt, die sich an die Azodoppelbindung anlagert. Hydrolytische Abspaltung beider AT-Sulfonsurereste als Schwefelsure hinterlt das reduzierte Produkt.
NH-NH3 + H2SO4 Phenylhydrazin 47 g Anilin (0,5 mol) werden in 100 ml konzentrierter Salzsure, die mit dem gleichen Volumen Wasser verdnnt sind, gelst und wie z.B. auf S. 61 6 beschrieben, mit der Lsung von 38 g (0,55 mol) Natriumnitrit in 100 ml Wasser unter guter Khlung diazotiert. Vorher hat man eine mglichst gesttigte wsserige Lsung von 1,25 mol = 158 g neutralem wasserfreiem oder 315g kristallwasserhaltigem (7H 2 O) Natriumsulfit bereitet, deren Gehalt der Menge der angewandten Salzsure entspricht; es ist dies ein berschu von 25% ber den stchiometrischen Bedarf. Die frisch bereitete Diazoniumchlorid-
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lsung giet man rasch in die kalte Sulfitlsung ein, die sich in einem 2-l-Rundkolben befindet. Die orangerote Lsung, die entsteht, darf sich, wie an einer Probe im Reagenzglas zu prfen ist, beim Kochen nicht trben. Ist dies doch der Fall, so mu mehr Sulfit zugefgt werden. Man setzt nun unter Umschtteln nach und nach 100 ml konzentrierte Salzsure zu, wobei der Farbton der Lsung in Gelb umschlgt. Dann erhitzt man auf dem Wasserbad, fgt einige ml Eisessig hinzu und hellt durch Zusatz von wenig Zinkstaub die Farbe der Lsung auf. Die hei filtrierte Flssigkeit wird alsbald mit 300 ml konzentrierter Salzsure versetzt und langsam erkalten gelassen. Der Kristallbrei von Phenylhydrazoniumchlorid wird auf der Nutsche abgesaugt, mglichst scharf abgepret, mit Salzsure (1 Volumen konzentrierte HCI+ 3 Volumen Wasser) gewaschen und alsbald in einem Scheidetrichter mit 15OmI 4N Natronlauge unter Ether zersetzt. Man ethert zweimal nach, trocknet die Etherlsung der Base mit geglhtem Kaliumcarbonat und destilliert schlielich das Phenylhydrazin im Vakuum. Sdp. 12O 0 C / 12 Torr. Ausbeute rund 30g (28%). Das Prparat mu beim Einstellen in kaltes Wasser nach kurzer Zeit vollkommen erstarren und soll sich in verdnnter Essigsure ohne Trbung lsen. Schmp. 23 0 C.
Eine zweite Methode zur Darstellung von Phenylhydrazin stammt von V. Meyer, derzufolge Diazoniumchloride in stark salzsaurer Zinn(II)-chloridlsung zu Arylhydrazinen reduziert werden. Man beachte den Unterschied der Reaktionsweise von Zinn(II)-salz in saurer und alkalischer Lsung. Phenylhydrazin ist ein wichtiges technisches Prparat (Antipyrin, Pyramidon u.a.) und wird im Laboratorium oft als Charakterisierungsreagenz fr Carbonylverbindungen benutzt. Da es stark giftig ist, hte man sich vor dem Kontakt mit der Haut und vor den Dmpfen! Die Darstellung von Benzaldehyd-phenylhydrazon wird auf S. 347 beschrieben. 2,4-Dinitrophenylhydrazin, das noch schwerer lsliche Hydrazone gibt, wird durch nucleophile Substitution des Chlors durch Hydrazin aus l-Chlor-2,4-dinitrobenzol erhalten (Prp. S. 279). Phenylhydrazin hat in der Zuckerchemie eine hervorragende Rolle gespielt. Bemerkenswert ist seine mehrfache Einwirkung auf Aldosen oder Ketosen, die unter formaler Oxidation des Zuckers und Reduktion eines Molekls (zu NH 3 und Anilin) zu Osazonen fhrt (siehe S. 388). Es ist, wie alle Derivate des Hydrazins ein Reduktionsmittel. Durch Cu ++ , Fe3* oder Ag + (Diamminkomplex) wird es zu Phenyldiimin oxidiert, das sofort in Stickstoff und Benzol zerfallt.
Versuch: Benzol aus Phenylhydrazin - In einen gewhnlichen Destillierkolben, der mit absteigendem Khler versehen ist, und in dem die Lsung von 25 g Kupfersulfat (.5H 2 O) in 75 ml Wasser zum Sieden erhitzt wird, lt man 5 g Phenylhydrazin, in 5 ml Eisessig und 1OmI Wasser gelst, langsam einflieen. Heftige Stickstoffentwicklung. Das entstandene Benzol geht mit den Wasserdmpfen ber und wird wie blich aufgefangen und rein gewonnen. Ausbeute 23 g.
Phenylazid
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Beim berhitzen zersetzt sich Phenylhydrazin analog dem Hydrazobenzol, indem ein Molekl ein zweites hydriert. Das Phenyldiimin zerfallt in Benzol und Stickstoff: 2 C 6 H 5 N H N H 2 > C 6 H 5 NH 2 + N H 3 + (C 6 H 5 N=NH) > C 6 H 5 + N 2 Fein verteilte Platinmetalle wirken katalytisch beschleunigend.
Phenylazid aus Phenylhydrazin In einem 1-I-Dreihalskolben mit Thermometer und Rhrer werden unter Eis-Kochsalzkhlung 17g (0,5 mol) frisch destilliertes Phenylhydrazin zu 18OmI 1,5N Salzsure in 5 min zugetropft. Man rhrt weiter bis die Temperatur von O 0 C erreicht ist und berschichtet die Suspension der Phenylhydrazin-hydrochlorid-Kristllchen mit 10OmI Ether. Dann wird die Lsung von 12,5 g Natriumnitrit in 15 ml Wasser so langsam zugetropft, da 5 0 C nicht berschritten werden. Durch anschlieende Destillation mit Wasserdampf treibt man 300 ml Wasser mitsamt dem Ether ber, lt die Etherschicht ab, ethert die wsserige Schicht einmal nach und trocknet die Extrakte ber geglhtem Na 2 SO 4 . Durch Vakuumdestillation bei 56 Torr erhlt man mindestens 10g (6065%) liges, stechend riechendes Azid vom Siedepunkt 42-440C. Vorsicht: Die Destillation mu unter allen Vorsichtsmaregeln (Kolben in einem Drahtnetzzylinder, Drahtglasschirm, Schutzbrille und -scheibe) ausgefhrt werden, da Azide bei raschem Erhitzen und bei hohen Temperaturen explodieren knnen.
Bei der hier ausgefhrten Synthese von Phenylazid (Azidobenzol) entsteht zuerst die Na-Nitroso-Verbindung, die unter Wasserabspaltung und Umlagerung in das Azid bergeht.
Ar-N = N-NH2
Eine andere Synthesemglichkeit aromatischer Azide aus Diazoniumsalzen plus Na-azid ist auf S. 613 erwhnt. Man kann sie auch durch Brom-Oxidation der (nicht isolierten) Aryltriazene, Kupplungsprodukten der Diazoniumsalze mit Ammoniak, erhalten. Hierbei fhrt der Abgang des Bromanions zur Azidogruppe. Andere nucleofuge Gruppen wie OH" beim Kupplungsprodukt des Diazoniumions mit Hydroxylamin oder sogar NH 3 (nach Kupplung mit Hydrazin) knnen analog zur Azidbildung fhren. Die Arylazide sind sehr reaktionsfhig. Mit Suren wird z. B. Stickstoff abgespalten, es bildet sich aber nicht Phenylhydroxylamin, sondern - in Schwefelsure - durch
624
Wasseranlagerung an die mesomere Grenzform des Arylkations das stabilere pAminophenol, das mit Sure auch aus Phenylhydroxylamin entsteht, in konzentrierter Salzsure in analoger Weise /7-Chloranilin. Durch Belichten mit langwelligem UV entsteht ebenfalls unter N2-Abspaltung das Nitren", das seine Oktettlcke durch Reaktion mit vielen Nucleophilen schlieen kann. Die oben formulierte 1,3-dipolare Struktur erklrt die Additionsfreudigkeit der Azide an dipolarophile Mehrfachbindungen. So wird z.B. aus Phenylazid und Acetylendicarbonsureester 1-Phenyltriazol-2,3-dicarbonsureester erhalten.
NN = N + H+
NH7
ArN
Ar-N
CSC-CO 2 R
RO2C7
CO R
'
Azide addieren sich besonders glatt an die Doppelbindungen gespannter Olefine (Ziegler). In ihrer 1,3-dipolaren Aktivitt und auch in anderen Beziehungen hneln die Azide sehr den im folgenden behandelten aliphatischen Diazoverbindungen.
Aliphatische Reihe Bildung der Diazoalkane Wie einleitend bemerkt wurde, sind aliphatische Diazoverbindungen, in denen die N^"-Gruppe an einem gesttigten Kohlenstoffatom sitzt, bei Raumtemperatur nicht stabil, sie gehen jedoch nach Abspaltung eines Protons in resonanzstabilisierte Zwitterionen ber. Diazoalkane knnen daher nicht durch die in der aromatischen Reihe bliche Diazotierung in saurer Lsung erhalten werden. Die klassische PechmannSynthese des Diazomethans, des Prototyps und wichtigsten Vertreters der Verbindungsklasse geht denn auch von einem durch Ethoxycarbonyl geschtzten" Methylamin (N-Nitrosomethylurethan) oder vom N-Nitrosomethylharnstoff aus. Aus diesen Derivaten spaltet starke Lauge oder Alkoholat den Acylrest ab. Das danach zu erwartende Alkyldiazotat lt sich in fester Form isolieren, wenn man z. B. N-Nitrosomethylurethan mit K-ethanolat in Ether spaltet (Hantzsch) oder Methylamin in Gegenwart von wasserfreier Base (K-methanolat) mit Nitrosylchlorid diazotiert" (E. Mller).
Herstellung von Diazomethan H3C-NyNÔ H5C2O]^C-OC2H5

O
625
K+ _ 0 c(OC 2 H 5 ) 2
H^C-N=N-OK
H
H3C-NI +N=O K +
H Cl -CH 3 OH, -HCl
H 3 COj-
In Gegenwart von Wasser und Base (OH") geht das Diazotat sofort in Diazomethan ber. Die Eliminierung von Wasser aus dem Diazohydroxid lt sich folgendermaen formulieren:
H HC-HM=N-K)H
M ^
QU-.
_.
H HQJ~
-*
H 2 C=N-N<
>H2CN=JSh
>H2CN=N |
Bei der blichen Methode zur Herstellung von Diazomethan wird Nitrosomethylharnstoff oder das besser haltbare N-Nitroso-/?-toluolsulfonsure-methylamid (Diactin) direkt in Gegenwart von wsseriger oder methanolischer Lauge zersetzt, so da das formulierte Zwischenprodukt nicht fabar ist.
Diazomethan Bei der Durchfhrung dieser Experimente ist uerste Vorsicht geboten! Nitrosomethylharnstoff und Diazomethan sind cancerogen, so da jede Berhrung zu vermeiden ist. Diazomethan ist ferner giftig und explosiv. Da es mit dem Ether verdampft, besteht Gefahr, da man die Dmpfe einatmet und da diese sich an scharfen Glaskanten oder Schliffen explosiv zersetzen. Abzug und Schutzschild, bei Destillation der etherischen Lsung Schliffe vermeiden oder leicht fetten! a) aus /V-Nitrosomethylharnstoff
H2N-C-N
/ NO
CH
/V-Nitrosomethylharnstoff. Die Lsung von 20g Methylammoniumchlorid (0,3 mol) (S. 356) und 30g Kaliumcyanat (~0,4mol) (S. 327) in 12 ml Wasser wird 15min lang auf 608O 0 C erhitzt, dann kocht man kurz auf, filtriert und khlt die Lsung auf O 0 C. Eine vorher bereitete, ebenfalls gekhlte Lsung von 20 g Natriumnitrit (0,3 mol) in
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40 ml Wasser wird nun zu der Lsung des Methylharnstoffs hinzugefgt; zu der Mischung lt man unter Eiskhlung und mechanischer Rhrung 100 ml kalte 25proz. Schwefelsure zutropfen. Die in kristallinen Flocken sich ausscheidende Nitrosoverbindung wird nach beendeter Operation abgesaugt mit Eiswasser gewaschen und nach dem Trocknen im Vakuumexsikkator aus etwa der doppelten Menge Methylalkohol umkristallisiert. Zur Erhhung der Ausbeute khlt man die Lsung in Eis-Kochsalz auf -15 0 C, saugt nach einigem Stehen ab und wscht mit Ether. Hellgelbe Kristalle vom Schmelzpunkt 124 0 C (Zersetzung) Ausbeute 20g. Die Substanz ist im Khlschrank aufzubewahren. Auf billigere Weise lt sich Nitrosomethylharnstoff auf folgendem Wege darstellen: Zu 165 ml konzentriertem Ammoniak lt man bei Khlung mit Eis-Kochsalz unter krftigem Turbinieren 100 g Dimethylsulfat (Vorsicht! Dimethylsulfat ist ein Haut- und Atemgift, Abzug! Reste mit Ammoniaklsung zerstren.) zutropfen; die Temperatur soll dabei nicht ber 2O 0 C hinaufgehen. Dann erwrmt man 2 h auf dem Wasserbad, kocht weitere 15 min lang, fgt 85 g Harnstoff zu und kocht nochmals 3 h. Dann wird die Lsung von 40 g Natriumnitrit in 70 ml Wasser zugesetzt und abgekhlt. Die kalte Lsung bringt man in kleinen Anteilen zu einem Gemisch von 50g konzentrierter Schwefelsure und 200 g Eis und verfhrt im brigen wie oben angegeben, Ausbeute 25 g. Zur berfhrung in Diazomethan trgt man 10g Nitrosomethylharnstoff in kleinen Anteilen in 10O ml reinen Ether ein, der mit 30 ml stark gekhlter 40 proz. Kalilauge unterschichtet ist. Die Spaltung wird in einem Scheidetrichter, der in einem Eisbad steht (Stutzen oder Becherglas), unter dem Abzug vorgenommen. Man mu dauernd schtteln und die Temperatur auf 0 bis +5 0 C halten. Nach 10-20 min ist die Reaktion beendet; man lt die wsserige Schicht ab, giet die tiefgelbe Etherlsung in einen Erlenmeyerkolben und trocknet etwa 3 h lang ber etwa 10g KOH-Pltzchen. Die Lsung wird in einer kleinen enghalsigen Glasflasche, die mit einem Stopfen mit Kapillarrohr verschlossen ist, im Khlschrank aufbewahrt, falls das Prparat nicht sofort Verwendung findet. Die Diazomethanlsung hlt sich mehrere Tage, erleidet aber doch eine stetige, wenn auch langsame Zersetzung unter Stickstoffentwicklung. Da Nitrosomethylharnstoff, in der Klte aufbewahrt, lngere Zeit haltbar ist, stellt man sich jeweils nur die fr den augenblicklichen Bedarf notwendige Menge Diazomethan her. b) aus /V-Methyl-/V-nitroso-p-toluolsulfonamid (Diactin)
Zur Herstellung einer etherisch-methanolischen Diazomethanlsung dient eine Destillierapparatur, deren 500-ml-Rundkolben einen Sfach durchlcherten Gummistopfen trgt (keine scharfen Kanten). Durch eine Bohrung geht ein Gaseinleitungsrohr fr Stickstoff, durch die zweite ein 500-ml-Tropftrichter, die dritte fhrt zu einem gut wirkenden absteigenden Khler, dessen Ende mit einem Vorsto in 50 ml Ether eintaucht die sich in der Eis-Kochsalzgekhlten Vorlage (500-ml-Kolben) befinden. Der Destillierkolben enthlt die Lsung von 12 g KOH in 15 ml Wasser, dem nach Auflsen 50 ml Methanol und 50 ml Ether zugesetzt wurden. Der Reaktionskolben wird im Wasserbad auf ca.
Gehaltsbestimmung der Diazomethanlsung
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5O 0 C erwrmt, dann lt man unter Durchleiten von Stickstoff die Lsung von 43g (0,2 mol) Diactin" so rasch zutropfen wie der gelbe Diazomethan-Ether abdestilliert. Zum Ende tropft man noch so lange Ether zu, bis das Destillat farblos bergeht. Man erhlt so 5-6 g (bis zu 75% d.Th.) Diazomethan in 200 ml Ether-Methanol.
Diazomethan ist ein gelbes, sehr giftiges Gas vom Siedepunkt -240C, das fr prparative Zwecke nur in Lsung gewonnen wird. In freiem Zustand ist es exploxiv. Als indifferente Lsungsmittel knnen auer Ether auch Benzol und Petrolether verwendet werden, fr kurze Zeit auch Aceton und Alkohole.
Gehaltsbestimmung der Diazomethanlsung. Einen aliquoten Teil der Diazomethanlsung (etwa 1/2o) 'at man, mit absolutem Ether verdnnt, in eine mit Eis gekhlte 0,2N -etherische Benzoesurelsung unter Schtteln einflieen. Diese wird hergestellt durch Auflsen von 1,22g reinster Benzoesure im 500-ml-Mekolben in absolutem Ether; sie mu gegenber Diazomethan im berschu sein, was man daran erkennt, da bis zum Schlu der Zugabe N2-Entwicklung eintritt und die Lsung farblos bleibt. Die brige Benzoesure wird mit 0,1 N NaOH zurckgemessen.
Diazomethan entsteht auch, wenn man die Isonitril-Reaktion" (S. 519), Einwirkung von Chloroform und starker Lauge, auf Hydrazin anwendet (H. Staudinger). Das Addukt von Dichlorcarben an Hydrazin geht in einer Reihe von HCl-Abspaltungen und prototropen Umlagerungen in Diazomethan ber. Auerdem lt es sich in einer Foster"-Reaktion aus Formaldoxim mit Chloramin erhalten (Rundel).
Cl Cl
H
V-N-NH2 / n H
>
~ 2HCI
>
>
H2C=N2
H2C=N2
+ HCI + H 2 O
\
R'/
Ox. (HgO)
p M MU
"\ C-N N
R'
vorsichtige Hydrierung
Eine allgemeine Herstellungsmethode fr Diazoalkane ist die Dehydrierung von Hydrazonen, eine umkehrbare Reaktion. Benzophenonhydrazon gibt z.B. mit HgO das tiefrote kristalline Diphenyldiazomethan (Schmelzpunkt 3O0C). Infolge der Einbeziehung der beiden Phenylreste in die Mesomerie ist das Molekl so stabil, da es ohne Zersetzung schmilzt. Eine intramolekulare Oxidation findet bei der Behandlung von /?-Toluolsulfonylhydrazonen bestimmter Carbony l Verbindungen mit Lauge statt (Cava): unter Eliminierung von /?-Toluolsulfinat und Mitnahme eines Elektronenpaars wird der stickstoffhaltige Teil zur Diazoverbindung oxidiert.
628
f~^-CH3 -^- XC = MjN-^SO2C7H7
C = N = N>
+ "O2SC7H7
hnlich wirkt auch Tosylazid auf aromatische Hydrazone ein, das dabei in N2 und Tosylamid bergeht. An der Stabilisierung des Diazo-cyclo-pentadiens beteiligen sich die aromatischen" 7c-Elektronen des Cyclopentadienid-teils (siehe S. 226). Dieses Diazoalkan wird durch bertragung der Diazogruppe aus dem Azidteil z. B. von Tosylazid auf Lithium-cyclopentadienid erhalten (W. von E. Doering).
Li+ _ :f + N-N = N-SO2-C7H7- [^C-N^-N=JJ-SO2C7H7
N
H Li
Li+
:-N=N-N-TOS Prototropie ^C-NEEN + \ ~ . "-^y +

H
Li
N-TOS /
Das cyclische Isomere des Diazomethans, Diazirin, ist auf mehreren Wegen, z. B. durch Dehydrierung von Diaziridin, das seinerseits aus Formaldehyd, Ammoniak und Chloramin entsteht, zugnglich (E. Schmitz). Es ist ein farbloses Gas (Siedepunkt -140C), das gegenber Suren bestndiger als Diazomethan ist, beim Erhitzen explodiert und durch Belichten in Diazomethan bergeht.
H2CO -H NH3 > (H2C=NH) + NH2CI Û H 2 C
11/^1
^x" N H
f^v
>
H 2 C Il
^xN
Diaziridin
Diazirin
Reaktionen des Diazomethans
Die meisten Reaktionen des Diazomethans lassen sich aus der zwitterionischen Ammoniumcarbeniatform a heraus verstehen.
H2C-N=N < > H2C=N=S < > H2C=N-g >H2C".N=N.
Die wichtigsten Reaktionen des Diazomethans, die qualitativ fr alle Diazoalkane zutreffen, sind: 1. Reaktionen mit Brnstedt-Suren 2. Reaktionen mit anderen Elektrophilen 3. Photolytische N2-Abspaltung 4. Cyclo-additionen
Reaktion des Diazomethans mit Brnstedt-Suren
629
Ad 1. Diazomethan, meistens in Ether, ist ein sehr oft benutztes Reagenz zur Einfhrung von Methylgruppen in Carbonsuren. Von der raschen Veresterung mit Benzoesure ist bei der Gehaltsbestimmung auf S. 627 Gebrauch gemacht worden. Unter Methylierung reagieren fast alle H^-aciden Verbindungen. Ausnahmen bilden die sehr starken Suren mit nicht nucleophilen Anionen wie Toluolsulfonsure, Perchlorsure, besonders Suren wie H[AlCl4], H[BF4] usw. Die meisten Phenole (und Enole) sind sauer genug um sich gengend rasch zu Methylethern umzusetzen (untere Grenze etwa bei einem pKA von 12). Sehr schwache Suren" wie Alkohole kann man nach Meerwein durch Zugabe von Bor- oder Aluminiumtrialkylester, als Alkoxosuren reaktionsfhig machen.
OR RO
Il \J
AAl
AI ^/ OR I I OR J
H+
+CH2N2
>
AI(OF
+ROH
Nach E. Mller katalysieren auch Bortrifluorid und besonders gut AlCl3 die Methyletherbildung aus zahlreichen Alkoholen. In Gegenwart von BF3 werden auch die Wasserstoffatome von Aminen durch CH3 ersetzt, ebenso wenn die Amine als Salze nicht methylierbarer Anionen (siehe oben) vorliegen. Bei den Methylierungen drfte das Methylkation das aktive Reagens sein, das sich durch Anlagerung eines Protons an den Carbeniatkohlenstoff von a) bildet. Das dadurch der Stabilitt beraubte Methyldiazoniumion verliert Stickstoff und das in der Nhe befindliche Nucleophil, meist das Anion der Sure, lagert sich an.
CfH-N + H + A[CH 3 N 2 A-]
CHACHA
Ist kein nucleophiles Anion vorhanden, wie bei der Zersetzung mit Perchlorsure, Tetrafluoroborwasserstoff und hnlichen, polymerisiert das Methylen zu amorphem unlslichem Polymethylen, eine Reaktion, die in Abwesenheit von Suren auch spontan langsam vor sich geht. Ad 2. Auch die Reaktionen mit anderen Elektrophilen drften durch eine Anlagerung an das Carbeniat eingeleitet werden, wie etwa die Reaktion mit Halogenen, die zu Dihalogenmethan fhrt oder die mit Quecksilberchlorid (Prparat S. 632). Hier findet wohl zunchst eine Anlagerung der Lewis-sure an den Carbeniatteil statt, worauf dann nach N2-Eliminierung die Stabilisierung durch Chlorbergang erzielt wird.
CI2Hg + "CH2-N2
"N
CI2Hg-CH2 -analog > Hg(CH 2 CI) 2
CIHgCH2CI
630
Die prparativ bedeutendsten Elektrophile sind die Carbony l Verbindungen, deren C-Atom sich, je nach elektrophilem Status rasch an Diazomethan bindet. Auch jetzt wird in den meisten Fllen N 2 abgespalten, die entstandenen Zwitterionen haben die Mglichkeit zum direkten Ladungsausgleich unter Epoxidbildung (a) oder zu Carbenium-Umlagerungen(Homologisierung).
O=C
+ CH2-N2
2
Im Fall eines cyclischen Ketons fhrt die Umlagerung zum ringerweiterten Keton (Prparat S. 633). Die Expoxidbildung (a) tritt vorwiegend dann ein, wenn das Molekl elektronen-anziehende, wenig nucleophile nicht-wanderungsbereite Reste enthlt, wie die Trichlormethylgruppe im Chloral. Wir bringen hierfr ein Beispiel (S. 639), in dem als Diazoverbindung Diazoessigester verwendet wird. Die Epoxidbildung bei der Reaktion des Diazomethans kann hintangehalten werden durch Zusatz von Lewissuren, wieder am besten durch AlCl3 in Ether, wodurch die Homologisierung zur Hauptreaktion wird. Eine zuverlssige Methode zur Darstellung von Epoxiden aus Ketonen ist die Umsetzung mit Dimethylsulfoxoniummethylid (S. 460). Trgt die Carbonylgruppe einen sehr leicht abspaltbaren (nucleofugen) Rest, wie das bei den Surechloriden der Fall ist, so gewinnt das Addukt seine Resonanzstabilisierung durch HCl-Abspaltung sofort zurck, es entsteht das durch Mesomeriebeteiligung der CO-Doppelbindung zustzlich stabilisierte Diazoketon.
fCI H M l
->
O' H
H ^ + R-C=C-N2+ -> R-C-CH-N2 I Il O' O
Diazoketone spalten - wie alle Diazoalkane - ihren Stickstoff beim Belichten ab, wobei ein Garben (S. 199) entsteht. Speziell bei den Diazoketonen fhrt auch feinverteiltes Silber zur N2-Abspaltung und einer anschlieenden WoIfF sehen" CarbenUmlagerung, die in Abwesenheit von Wasser zum Keten, in seiner Anwesenheit zu der dem ursprnglichen Surechlorid homologen Carbonsure oder mit Ammoniak zu deren Amid fhrt. Andere polare Verbindungen geben die fr die Addition an Keten allgemein blichen Produkte. Auf dieser Reaktionsfolge fut die ArndtEistert-Homologisierung, die im Prparat S. 633 ausgefhrt wird.
andere Reaktionen des Diazomethans

O S \s ber Surechlorid, dann CH2N2 O S Ag oder hv
631
r-
LF
OH
CHN9
R O=C-CH
->
H Q=C=C-R
H2 (NH
> R-CH-C 2 >> (Amid) 2
Ad 3. Die Photolyse der Diazoverbindungen wurde schon mehrfach erwhnt (S. 199). Sie liefert beim Diazomethan das einfachste Garben, Methylen, und zwar das sehr reaktionsfhige Singulettmolekl (gepaarte Elektronen), das sich rasch ins weniger reaktive Triplettcarben (Diradikal) umlagert. Beide addieren sich bekanntlich leicht an olefinische Doppelbindungen (S. 199), und vermgen sich in einzigartiger Reaktion zwischen Kohlenstoff und Wasserstoff einzuschieben (Insertion). Auch aromatische rc-Systeme werden glatt angegriffen: Methylen gibt mit Benzol Cycloheptatrien (Tropyliden). Ad 4. Zum Verstndnis der Cycloadditionen dient die 1,3-dipolare Grenzstruktur des Diazomethans. Mit gengend 1,3-dipolarophilen Doppelbindungssystemen entstehen 5-gliedrige Heterocyclen. Aus Zimtsure-methylester (der zunchst aus Zimtsure mit Diazomethan entsteht) und weiterem Diazomethan bildet sich in unserem Beispiel (S. 632) 4-Phenyl-2-pyrazolin-3-carbonsure-methylester.
= CH-CO2CH3 K / ~ CH-C- CO2CH3
v
>N
H
Es tritt auch bei den Cycloadditionen die groe hnlichkeit der Diazoalkane mit den Aziden (S. 624) zutage, die aus der isoelektronischen Struktur heraus verstndlich ist. Die Reaktion mit GrignardVerbindungen, die dort zu Triazenen fhrt, gibt hier AzoVerbindungen. Azomethan, das man einfacher durch Dehydrierung von symmetrischem Dimethylhydrazin erhlt, ist ein farbloses, explosives Gas. Das ungefhrliche Azoisobutyronitril hat Bedeutung als Starter fr Radikalkettenreaktionen, da es in der Hitze Stickstoff und 2 Radikale liefert (vgl. S. 211).
CH 3 CH3 I I NC-C-N=N-C-CN OH 3 I 2 -C-CN
"
Nz
>
I
LrH
I
UrI
H3C-N=N-CH3 Azomethan
632
Versuch: Methylierungen mit Diazomethan - Man lst 23g eines Phenols (Phenol, Kresol, /?-Naphthol, Salicylaldehyd, Hydrochinon) in wenig Ether oder Methylalkohol und fgt unter Eiskhlung in kleinen Anteilen von der dargestellten Diazomethanlsung zu, bis die Gasentwicklung nicht mehr einsetzt und die Lsung schwach gelb gefrbt ist. Um bei gefrbten Lsungen einen berschu an Diazomethan zu erkennen, giet man einige Tropfen in ein kleines Reagenzglas ab und bringt einen in Eisessig getauchten Glasstab hinein: sofortige Gasentwicklung. Die Reaktionsprodukte werden nach dem Abdampfen des Lsungsmittels entweder durch Destillation oder, wenn sie fest sind, durch Kristallisation gereinigt. Man bearbeite hier eines der im Laboratorium zugnglichen Phenole selbstndig und mache Angaben ber die Natur des gewonnenen Methylethers. In gleicher Weise verfhrt man mit Carbonsuren (p-Toluylsure, Phenylessigsure, Zimtsure, Oxalsure, Terephthalsure, Salicylsure usw.). Es gibt Phenole, die mit Diazomethan langsam reagieren. In solchen Fllen bringt man sie mit einem berschu ber den errechneten Bedarf an Diazomethan zusammen und lt mehrere Tage mit aufgesetztem Kapillarrohr stehen. Die folgenden Versuche sind mit Diazomethan aus Nitrosomethylharnstoff beschrieben, sollten aber abwechslungsweise auch mit Diazomethan aus Diactin (S. 626) ausgefhrt werden. Bis-chlormethylquecksilber Formel siehe S. 629 Aus 4 g (38 mmol) Nitrosomethylharnstoff, 30 ml Ether und 12ml 40proz. Kalilauge bereitet man sich wie auf S. 625 eine Diazomethanlsung. In einem 100 ml Erlenmeyerkolben bringt man 3,0g (11 mmol) Quecksilber(ll)-chlorid in 50 ml Ether teilweise in Lsung. Beim tropfenweisen Zusatz der Diazomethanlsung scheidet sich zunchst unter Stickstoffentwicklung das schwerlsliche Chlormethylquecksilberchlorid aus, das dann aber bei weiterer Zugabe und Schtteln, ebenso wie das Sublimat, in Lsung geht; nach Eintragen von 80-90% der Diazomethanlsung bleibt die gelbe Farbe bestehen. Wenn ntig, entfernt man etwas HgCI durch Filtrieren. Man destilliert zwei Drittel des Ethers ab; beim langsamen.Abdunsten des restlichen Solvens bei Raumtemperatur aus dem offenen Kolben erhlt man 3,0-3,2 g Bis-chlormethylquecksilber (86-91% d.Th.) in farblosen derben Prismen vom Schmelzpunkt 34360C. Wegen der Reizwirkung des Stoffes ist eine Berhrung mit der Haut zu vermeiden.
4-Phenyl-2-pyrazolin-3-carbonsure-methylester Formel siehe S. 631 10OmI etherische Diazomethanlsung (dargestellt aus 10g Nitrosomethylharnstoff, S. 626) werden im Eisbad auf O 0 C gekhlt und unter gelegentlichem Umschtteln im Laufe von 10min mit 2,8g (19 mmol) reiner Zimtsure portionsweise versetzt. Nach Ende der Stickstoffentwicklung wird die tiefgelbe Lsung in einen 250-ml-Rundkolben filtriert und, mit Calciumchloridrohr verschlossen, 24 h bei Raumtemperatur aufbewahrt. Aus der nur noch schwach gelben Lsung destilliert man die Hlfte des Ethers ab. Nach mehrstndigem Stehen im Khlschrank werden die ausgeschiedenen Kristalle abgesaugt und mit wenig Ether gewaschen. Die Ausbeute an rohem 4-Phenyl-2-pyrazolin-3-
Durchfhrung der Aradt-Eistert-Homologisierung
633
carbonsure-methylester vom Schmelzpunkt 122-1250C betrgt 2,3-3 g (59-77% d.Th.). Nach Umlsen aus wenig Benzol schmilzt die Substanz bei 1261270C.
j9-Naphthylessigsureamid (Wolff-Umlagerung) ^COCl

^ V ~A9+
a) /?-Naphthoylchlorid 17,2g (0,1 mol) /?-Naphthoesure werden mit 14,5g (8,9 ml) Thionylchlorid im lbad unter Rckflu auf 75 0 C erwrmt. Nach 60 min ist der Ansatz klar und die Gasentwicklung beendet. Man destilliert im Vakuum und erhlt bei 180-1850C / 21 Torr 17g (89%) -Naphthoylchlorid vom Schmelzpunkt 51-520C. b) /?-Naphthoyldiazomethan In die etherische Diazomethanlsung aus 20g Nitrosomethylharnstoff (S. 625) gibt man bei -5 0 C 1OmI einer Lsung von 15g (80 mmol) 0-Naphthoylchlorid in 60 ml Ether und alle 30 min weitere 10 ml. Nach kurzer Zeit setzt eine schwache Entwicklung von Stickstoff ein und das Diazoketon beginnt sich in gelben dicken Nadeln abzuscheiden. Man lt ber Nacht bei -5 bis 0 stehen, saugt ab und wscht mit Petrolether. Die etherische Mutterlauge wird im Vakuum eingeengt und der kristalline Brei abgesaugt und ebenfalls mit Petrolether gewaschen. Gesamtausbeute 14g (90%). Eine Probe schmilzt nach Umkristallisieren aus Petrolether (60-8O0C) bei 83 0 C. Fr die weitere Umsetzung ist das Rohprodukt rein genug. c) /?-Naphthylessigsureamid In einem 100-ml-Rundkolben mit Rckflukhler und Tropftrichter werden 5 g Diazoketon in 30 ml Dioxan gelst. Dazu gibt man 20 ml einer Mischung von 5ml 10proz. AgNO3 in Wasser +50 ml konzentriertem (15N!) Ammoniumhydroxid. Man erhitzt auf dem Dampfbad und lt innerhalb von 30 min die brige ammoniakalische Silbernitratlsung zutropfen. Dann wird hei filtriert und das Filtrat im Vakuum zur Trockne verdampft. Den Rckstand verreibt man mit wenig kaltem 95proz. Alkohol und saugt ab. Es hinterbleiben 4 g (85%) rohes Amid, die aus 95proz. Alkohol umkristallisiert werden. Farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 190-1920C.
Cycloheptanon aus Cyclohexanon
O
CH2N2
Das zur Ringerweiterung benutzte Diazomethan wird in situ aus N-Methyl-/V-nitrosop-toluolsulfonamid (Diactin) mit alkoholischer Kalilauge erzeugt. Die Suspension von
634
Kapitel XIIL Herstellung und Reaktionen der Diazoverbindungen
45,5 g (0,25 mol) Diactin in 50 ml 96proz. Ethanol +5 ml Wasser und 19,6 g = 20,7 ml (0,2 mol) frisch destilliertem Cyclohexanon wird im Eis-Kochsalzbad auf 1O 0 C gekhlt. Dann gibt man unter Rhren der flssigen Oberphase 1 ml einer Lsung von 6 g Kaliumhydroxid in 20 ml SOproz. Alkohol zu, entfernt die Khlung so lange, bis die Temperatur auf 15 0 C angestiegen ist und die Reaktion begonnen hat. Dann tropft man die Kaliumhydroxidlsung langsam unter weiterer Khlung zu, die Temperatur des Ansatzes zwischen 152O 0 C haltend. Nach etwa 1 h ist die Nitrosoverbindung verschwunden. Jetzt wird noch 1/2 h nachgerhrt, dann unter Rhren mit ca. 20 ml 2N Salzsure auf pH 6 gebracht. Unter weiterem Rhren lt man die Lsung von 40 g Na-hydrogensulfit in 80 ml Wasser zuflieen und entfernt den Rhrer, nachdem sich ein Brei der Bisulfitverbindung gebildet hat. Unter fterem Umschtteln lt man den Absatz 5 h in geschlossenem Kolben reagieren, saugt dann den Niederschlag ab und wscht ihn auf der Nutsche mit Ether, bis er farblos ist. Sodann bringt man ihn in eine Pulverflasche und schttelt oder rhrt V2 h mit einer lauwarmen Lsung von 50g Na-carbonat in 12OmI Wasser. Danach schttelt man mehrmals mit Ether aus. Die Extrakte werden ber geglhtem Na2SO4 getrocknet, filtriert und im Fraktionierkolben vom Ether durch Abdampfen befreit. Die anschlieende Destillation im Wasserstrahlvakuum liefert nach einem kleinen Vorlauf bei 64-65 0 C / 1 2 Torr bergehendes Cycloheptanon. Ausbeute 7,6g (37%d.Th.).
Herstellung des Diazoessigesters

Glycin-ethylester; Diazoessigester Zur Herstellung von Glycin-ethylester-hydrochlorid kann man, wie unter a) beschrieben, Chloressigsure mit Ammoniak umsetzen oder wie unter b) ber das Methylenaminoacetonitril gehen. a) Glycin-ethylester-hydrochlorid aus Chloressigsure CICH2CO2H
1NH QH
2. HCI
> H 2 NCH 2 CO 2 H-HCI
C2H5 H
> H 2 NCH 2 CO 2 C 2 H 5 -HCI
94g Chloressigsure (1 mol) in 30 ml Wasser gelst, lt man bei 15 0 C in 1 I konzentrierten Ammoniaks (D = 0,913) unter Schtteln einflieen. Der Kolben bleibt verstopft 24 h stehen. Hierauf dampft man den groen berschu Ammoniak in einer Schale auf dem Drahtnetz ab (Abzug!), macht, wenn sein Geruch kaum mehr wahrnehmbar ist, mit 100 ml konzentrierter Salzsure deutlich kongosauer und dampft nun, gegen Ende unter stetem Rhren, auf offenem Feuer so lange weiter ein, bis eine Probe der in der Hitze schon halbstarren hellgelben Masse beim Erkalten vollstndig hart wird. Durch Kleinstellung der Flammen und intensives Rhren mu in diesem Stadium berhitzung vermieden werden. Die heie Masse reibt man whrend des Erkaltens in einem Porzellanmrser gut durcheinander und entfernt vor der nachfolgenden Veresterung das noch anhaftende Wasser in der Weise, da man das gepulverte Gemenge von NH4CI und Glycin-hydrochlorid in einem kurzhalsigen Rundkolben, der in ein siedendes Wasserbad eingehngt ist, an der Vakuumpumpe erhitzt. Nach 4 h pulvert man die Masse abermals und setzt das Erhitzen
Glycin-ethylester
635
im Vakuum noch 3 h lang im lbad bei 115 0 C fort. Das staubtrockene Salzgemisch wird sodann in einem mit Gaseinleitung und Rckflukhler versehenen 1-1-Kolben (Abb.20, S. 24) mit 350 ml absolutem Alkohol aufgekocht (Wasserbad, wegen des Stoens ist der aufliegende Rand des Kolbens durch eine Tuchunterlage zu sichern); in das siedende Gemenge leitet man so lange einen starken Strom trockenes Salzsuregas, bis aus dem Khlrohr dicke Nebel austreten. Man lst jetzt die Verbindung mit dem HCI-Entwickler, hlt noch eine Stunde lang im Kochen und saugt schlielich die heie Lsung vom NH4CI auf einer Nutsche ab; man wscht zweimal mit heiem absolutem Alkohol nach. Aus dem Filtrat kristallisiert beim Erkalten das Glycinester-hydrochlorid aus, das nach 12stndigem Stehen abgesaugt wird. Durch Umkristallisation aus mglichst wenig absolutem Alkohol etwas NH4CI bleibt hufig ungelst, darum nicht zu viel Alkohol! - wird das Salz vollkommen rein erhalten. Schmelzpunkt 1430C. Fr die Bereitung des Diazoessigesters kann das scharf getrocknete Rohprodukt Verwendung finden. Die Ausbeute daran betrgt 5060g. Sie kann durch Einengen der Mutterlauge oder auch durch Zugabe von Ether gesteigert werden. In beiden Fllen ist jedoch Verunreinigung mit Ammoniumchlorid zu befrchten. b) Glycin-ethylester-hydrochlorid ber Methylenamino-acetonitril N-CH2 2CH2O + NH4CI + NaCN > H2C^
\
r
C2H5OH
" C ' u > H 2 NCH 2 CO 2 C 2 H 5 -HCI (+NH 4 CI + CH2O)
CN (Wegen Entwicklung von Blausure im sehr guten Abzug arbeiten!)
In einem 1-1-Dreihalskolben mit Rhrer, Tropftrichter, bis zum Boden reichendem Thermometer und Gasausla lst man 60g Ammoniumchlorid (1,12mol) in 18Og technischem Formalin (bei 40% Gehalt = 2,4 mol) und khlt im Eis-Kochsalzbad auf O 0 C. Diese Temperatur sollte whrend der ganzen Umsetzung mglichst wenig berschritten werden. Wenn ntig, lt sich durch Einwerfen von Eisstckchen ein Ansteigen der Temperatur ber 5 0 C verhindern. Unter krftigem Rhren wird im Laufe von 1 h eine Lsung von 54 g (1,1 mol) Natriumcyanid in 95 ml Wasser zugetropft; ist die Hlfte der Cyanidlsung zugegeben, so lt man aus einem zweiten Tropftrichter zugleich 43 ml Eisessig so einlieen, da die Zugabe gleichzeitig beendet ist. Man rhrt nun, whrend das Reaktionsprodukt auskristallisiert, noch 1 h, saugt ab, schlmmt die farblosen Kristalle des Methylenamino-acetonitrils unter Rhren in 150 ml Wasser auf und trocknet nach erneutem Absaugen ber Calciumchlorid. Ausbeute 44g (59% d.Th.), Schmelzpunkt 127-1280C. In einem 2-l-Rundkolben sttigt man 285 ml absoluten Alkohol unter krftiger Khlung im Eis-Kochsalzbad mit Chlorwasserstoff (Sicherheitsflasche dazwischenschalten). Wenn der Alkohol gesttigt ist (starke Volumenvermehrung!), gibt man 495 ml 96proz. Alkohol und 40,0 g (0,59 mol) gepulvertes Methylenamino-acetonitril zu und erhitzt die Suspension auf siedendem Wasserbad 3 h am Rckflukhler (Abzug!). Das Methylenamino-acetonitril geht in Lsung, doch verursacht ausfallendes Ammoniumchlorid zuweilen Stoen des Reaktionsgemisches. Noch hei wird bei geringem Unterdruck rasch in eine vorgewrmte Saugflasche abgesaugt und das Filtrat ber Nacht im Khlschrank zur Kristallisation aufbewahrt. Die farblosen Nadeln des Glycin-ethyl-
636
ester-hydrochlorids (60,5-64 g, 7478% d. Th.) werden scharf abgesaugt und an der Luft oder im Vakuumexsikkator ber NaOH getrocknet; Schmelzpunkt 141-1420C. Eine weitere kleine Kristallfraktion lt sich durch Einengen der Mutterlauge auf V3 erhalten.
Die Synthese von a-Aminosuren aus a-Halogenfettsuren und Ammoniak ist schon bei D,L-Valin (S. 156) ausgefhrt und besprochen worden. Die hier unter b) angegebene ist eine Modifikation der Strecker-Methode, die wir beim o,L-Alanin (S. 354) kennengelernt haben. Das Aminonitril, das hier als Methylenverbindung kristallisiert anfallt, wird durch H+-katalysierte Alkoholyse ins Ester-hydrochlorid umgesetzt. ber die, Azlacton-Methode" zur Herstellung von a-Aminosuren ist auf S. 373 berichtet, die vom Malonester ausgehende des D,L-Tryptophans findet man auf S. 422. Eine weitere interessante Bildungsweise, weil parallel zum biologischen Vorgang verlaufend, ist die reduzierende Aminierung von a-Oxosuren in Gegenwart von Ammoniak, z. B. mit katalytisch aktiviertem Wasserstoffoder mit komplexen Boranaten. Hierbei wird das an sich unbestndige Iminoderivat reduziert. Ebenso kann man a-Isonitrosocarbonsuren (= Oxime der a-Oxosuren) oder a-Nitrosuren zu a-Aminosuren reduzieren.
O n R-C-CO2H
+ NH3 .
Versuch: Hippursure Einige Gramm von Glycin-hydrochlorid werden in Wasser gelst. Man schttelt die stets alkalisch zu haltende Lsung nach den Regeln der Schotten-Baumann-Reaktion (S. 308) in einer kleinen Stpselflasche mit einem berschu (etwa 23 mol) von Benzoylchlorid, das man nach und nach zusetzt, anhaltend durch. Man arbeite in mglichst konzentrierter Lsung. Wenn der Geruch des Surechlorids nicht mehr wahrnehmbar ist, suert man mit konzentrierter Salzsure bis zum Farbumschlag von Kongorot an, lt einige Stunden stehen, saugt den Kristallbrei ab und befreit das Reaktionsprodukt nach dem Trocknen durch Ether von beigemengter Benzoesure. Die Hippursure wird hierauf aus heiem Wasser umkristallisiert. Schmelzpunkt 1870C.
Hippursure ist ein normales Stoffwechselprodukt und wird in der Niere durch enzymatische Vereinigung von Benzoesure (S-Benzoyl-Coenzym A) und Glycin gebildet. Der Organismus der Vgel paart die Benzoesure zum Zweck der Entgiftung mit Ornithin (2,5-Diaminovaleriansure) zum Dibenzoylderivat, der sogenannten Ornithursure.
Darstellung des Diazoessigsure-ethylesters c) Diazoessigsure-ethylester

H 2 NCH 2 CO 2 C 2 H 5 -HCI
NaN 2
637
>
N 2 CHCO 2 C 2 H 5
In einem 500-ml-Scheidetrichter werden 50g (0,36 mol) Glycinethylester-hydrochlorid in 55 ml Wasser gelst. Da die Diazotierung exotherm ist, wird der Scheidetrichter entweder auf einem kleinen Dreifu in einen mit Eis und Wasser gefllten kleinen Eimer eingesetzt oder stndig unter der Wasserleitung gekhlt. Auch durch Einwerfen von Eisstckchen lt sich eine zustzliche Khlung des Reaktionsgemisches erreichen. Man gibt eine eiskalte Lsung von 25 g Natriumnitrit (0,36 mol) in 35 ml Wasser sowie 25 ml Methylenchlorid zu und setzt nach dem Einwerfen von etwas Eis 5 ml gekhlte 4N Schwefelsure zu. Durch vorsichtiges Kreisenlassen des Scheidetrichterinhalts ohne aufgesetzten Stopfen (Erwrmung!) wird eine gengende Durchmischung der beiden Phasen erreicht. Man trennt und lt die gelbe Methylenchloridschicht in einen im Eisbad gekhlten 1-l-Erlenmeyerkolben zu 35ml 2N Sodalsung laufen. Die wsserige Phase im Scheidetrichter wird anschlieend nochmals mit 20 ml Methylenchlorid geschttelt und der Auszug gleichfalls zu der Sodalsung gegeben. Nunmehr gibt man wiederum 5 ml 4N Schwefelsure zu und verfhrt wie beschrieben. Diese Operationen (Zugabe von 5 ml 4M Schwefelsure und zweimaliges Ausziehen mit Methylenchlorid) werden solange wiederholt, wie sich die organische Phase noch gelb frbt (etwa 4-7 mal). Alsdann versetzt man nochmals mit einer Lsung von 11 g (0,16 mol) Natriumnitrit in 20 ml Wasser und verfhrt wie oben, bis das Methylenchlorid sich durch salpetrige Sure grn zu frben beginnt. Die vereinigten, organischen Lsungen werden von der rot gefrbten Sodalsung getrennt (bleibt die Rotfrbung aus, so schttelt man nach Trennung der Schichten nochmals mit 20 ml 2N NatriumcarbonatLsung durch), mit Wasser gewaschen und etwa 30 min ber wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abziehen des Lsungsmittels im Vakuum (Badtemperatur 152O 0 C) wird der Rckstand mit etwas Methylenchlorid in einen 10OmI Kolben gesplt und im Wasserstrahlvakuum destilliert (Schutzbrille!). Die Badtemperatur soll 6O 0 C nicht bersteigen. Bei raschem und sorgfltigem Arbeiten lassen sich Ausbeuten von 3236g Diazoessigester (80-90% d.Th.) erreichen: Gelbe Flssigkeit vom Siedepunkt 43-440C / 11 Torr. Das Prparat ist gut haltbar, soll aber nicht ganz fest verschlossen aufbewahrt werden. Versuch: Reaktionen mit Suren oder lod- Um den Einflu der H + -lonenkonzentration auf die Zersetzungsgeschwindigkeit qualitativ kennenzulernen, lst man etwa 0,5 ml Diazoessigester in wenig 50proz. Alkohol, verteilt die Lsung auf zwei kleine Becherglser und fgt zu beiden je 1 ml 0,1 N Salzsure und 0,1N Essigsure hinzu. Ferner setzt man zu einer etherischen Lsung des Esters etwas etherische lodlsung. Die Lsung entfrbt sich erst nach einiger Zeit unter Stickstoffentwicklung.
Einige Reaktionen des Diazoessigesters Diazoessigester verhlt sich chemisch wie ein in seiner Reaktivitt abgeschwchtes Diazoalkan, zeigt aber darber hinaus einige Eigentmlichkeiten. Das durch Thermolyse oder durch Photolyse erzeugte Ethoxycarbonylcarben findet zur Herstellung
638
von Cyclopropan- bzw. Cyclopropencarbonsureestern durch Cycloaddition an Olefine und Aromaten bzw. an Alkine Verwendung. Bei der Thermolyse in Benzol (Buchner) bildet sich ein Gemisch von doppelbindungs-isomeren Cycloheptatriencarbonsureestern, die aus dem primr gebildeten nicht isolierbaren Norcaradiencarbonsureester (1) ber das 1,3,5-Trien (2) entstehen, l, das als kleiner Anteil mit 2 im Gleichgewicht steht, lt sich, als Dien, mit Maleinsureanhydrid oder Acetylendicarbonsureester abfangen.
R = C2H5
und weitere RO7C
Fehlt dem (thermolytisch erzeugten) Carben ein Anlagerungspartner, so lagern sich 2 Molekle zu Fumarsureester zusammen. Ohne Abspaltung von Stickstoff verluft die Dimerisierung (und Verseifung) des Diazoessigesters unter der katalytischen Einwirkung von starkem Alkali zu Salzen der Bisdiazoessigsure", der Dihydro1,2,4,5-tetrazincarbonsure.
/ 2|C \
RO2C
RO2C
CO2R
CO 9 R N-NI
|N=N.
H
CO2R
> X
N=N x N=M' tO 2 R
Interessant ist das Vorkommen von Diazocarbonyl-Verbindungen als (antibiotische) Produkte von Mikroorganismen. Der Ester des Serinhydroxyls mit Diazoessigsure, L-Azaserin, sowie L-Diazo-oxonorleucin (DON) hemmen als strukturell hnliche Antagonisten des L-Glutamins Biosynthesen, an denen das Amid beteiligt ist (Nucleinbasen).
Reaktionen des Diazoessigsure-ethylesters

CO2 I CO21 CO2 I
639
H3N-C-H
CH2 CH2 I O=C-NH2
I
H3N-C-H
3
H3N-C-H
CH2 CH2 I O=C-CHN2
I
CH2
O I O=C-CHN2
L-Glutamin
Azaserin
Diazo-oxonorleucin (DON)
Die beim Diazomethan auf S. 630erwhnte Reaktion mit Carbonyl-Verbindungen zu Epoxiden wird im folgenden Prparat mit Diazoessigester als Diazokomponente ausgefhrt.
Trichlormethyl-oxirancarbonsure-ethylester
C 3C
CI3C-CHO + N2CH-CO2C2H5 > H
' \C/\ C /H
CO 2 C 2 H 5
In einem 40 ml Claisenkolben werden 15,Og (102mmol) wasserfreies, frisch destilliertes Chloral1 im Wasserbad auf 8O 0 C (Badtemperatur) erwrmt. Man wirft ein Siedesteinchen ein (Lsung der Stickstoffretention) und lt aus einem Tropftrichter im Laufe von 3 h 12,Og (105mmol) Diazoessigester einflieen. Die Stickstoffentwicklung kann, mittels einer Mariotte'schen Flasche, mit dem Kolben verbunden, verfolgt werden. Im Laufe von etwa 9 h werden rund 2,4 Liter Stickstoff freigesetzt. Das gelbe lige Reaktionsprodukt wird anschlieend im Wasserstrahlvakuum destilliert. Nach einem geringen Vorlauf gehen 17-21 g (7288% d. Th.) Trichlormethyl-oxirancarbonsure-ethylester bei 114-122 0 C / 1 2 Torr ber. Nochmaliges Fraktionieren bei 117 bis
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel XIII

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1
Darstellung, S. 534, Funote.
640
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XIV. Synthesen und Reaktionen der Heterocyclen mit 5-gliedrigem Ring

Experimente:
Pyrrol aus Ammoniummucat Versuch: Fichtenspanreaktion Versuch: Zinkstaubdestillation des Succinimids Versuch: Ehrlich-Reaktion Versuch: Pyrrolrot Furfural aus Kleie Versuch: Darstellung eines Aminoplastes Versuch: Farbreaktion mit Phloroglucin-Salzsure Versuch: Reaktion mit Anilin Versuch: Indopheninreaktion Indoxyl und Indigo aus Anthranilsure Versuch: Indigo aus 0-Nitrobenzaldehyd Versuch: Frbung mit Indigo Versuch: 2-Methylindol nach E. Fischer Indazol Benztriazol
Nomenklatur
643
XIV. Synthesen und Reaktionen der Heterocyclen mit 5-gliedrigem Ring

Die Nomenklatur der Heterocyclen ist durch eine Vielzahl von Trivialnamen belastet; sie gewinnt jedoch an bersichtlichkeit durch die konsequente Verwendung der in der Tabelle aufgezhlten Endungen, die an die Prfixe Az (fr N), Ox (fr O) oder Thi (fr S) angehngt werden. Pyrrol, Pyridin und Furan bleiben neben vielen anderen als Namen erhalten.
Anzahl der Ringglieder Stickstoffhaltige ungesttigt gesttigt -irin Andere Heteroelemente ungesttigt gesttigt -iren
3 4 5 6 7 8 9 10
1
-et
-Ol
-iridin -etidin -olin(2H) -olidin(4H)
-et
-Ol
-iran -etan -olan
-in
-epin -ocin -onin -ecin
C) C) C) C) C)
-in
-epin -ocin -onin -ecin
-an
-epan -ocan -onan -ecan
Je nach Sttigungsgrad Dihydro-, Tetrahydro- usw. bis Perhydro-.
Bei der Bezifferung erhlt das Heteroatom die Nummer 1. Kommen im gleichen Ring verschiedene Heteroatome vor, beginnt die Zhlung bei dem mit der hchsten Atommasse und geht so weiter, da das nchste Heteroatom die nchstniedrige Nummer bekommt.2 Die gesttigten Heterocyclen zeigen meist gegenber ihren offenkettigen Analogen nur quantitative Verhaltensunterschiede. Bei den partiell ungesttigten Verbindungen findet man kein eigentmliches Verhalten, sondern im wesentlichen nur die Funktionen der einzelnen Gruppierungen. Die vllig ungesttigten fnf- und sechsgliedrigen Heterocyclen zeichnen sich dagegen durch mehr oder weniger ausgeprgten aromatischen Charakter aus: Sie sind eben gebaut und haben ein cyclisch-konjugiertes rc-Elektronensextett:
9 9 9O
Furan Pyrrol Thiophen Pyridin
2
Nheres hierber und zur Aza"-Nomenklatur steht z. B. im Beilstein, Handbuch der organischen Chemie, 4. Aufl. Bd. 17, S. 3ff. und in Nomenclature of Organic Chemistry der IUPAC, Butterworths, London, 1969.
644
Kapitel XIV. Synthesen und Reaktionen der Heterocyclen mit 5-gliedrigem Ring
Pyrrol aus Ammoniummucat
H H I I HO-C - C-OH HxI \ H
---
Hjtze
HC - CH Il Il
Unter dem Abzug werden in einer Porzellanschale 30,0 g (0,18 mol) Schleimsure (Prparat S. 396) zusammen mit 30,0 ml 20proz. Ammoniak zur Trockene eingedampft. Das entstandene Ammoniummucat wird in einem 250-ml-Zweihalskolben mit 40 ml wasserfreiem Glycerin gut vermischt. Auf den Kolben setzt man ein bis in die Mischung reichendes Thermometer und einen absteigenden Luftkhler. Nun wird langsam mit der freien Flamme erhitzt. Bei 17O 0 C beginnt die Reaktion; zwischen 180 und 21O 0 C destilliert die Hauptmenge des Pyrrols ber. (Erhht man zum Schlu die Temperatur bis auf 30O0C, kann man noch etwas Pyrrol gewinnen.) Das Destillat wird in wenig Ether aufgenommen, die Lsung mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und fraktionierend destilliert. Sdp. 131 0 C. Ausbeute 5 6 g (40-50%).
Die lteste Darstellung des Pyrrols aus dem Ammoniumsalz der Schleimsure oder einer anderen Zucker sure - ist auch heute noch die bequemste Labormethode. Ihr Ablauf beginnt wahrscheinlich mit einer Wasserabspaltung und folgt dann der allgemeineren Synthese von Paal und Knorr, bei welcher enolisierbare y-Diketone mit Ammoniak kondensiert werden. Derivate des Pyrrols, wie etwa die bei der reduzierenden Spaltung des Protoporphyrins durch lodwasserstoff entstehenden Ethyl-methyl-pyrrole, stellt man am besten nach dem Prinzip der Knorrschen Synthese dar, bei der unter Basenkatalyse ein Keton mit einem a-Aminoketon - das man meist in situ aus einem a-Oximinoketon reduktiv erzeugt - kondensiert wird. Dieses Aufbauprinzip findet man auch in der Natur, wo aus zwei Molekeln <5-Aminolvulinsure (gebildet aus Glycin und Succinyl-Coenzym A) das Porphobilinogen, der Baustein der Porphyrine entsteht:
CO2H CH2 CH2 CO2H CH2 -2H2o" CO2H CH2 CH2 CO2H CH2
H2C-NH2 \ CO2H
I H2C.
CO
l OC-CH2-NH2 NH2
CH2
I l I l HC^ ^CL Û' ^CH2-NHL 2 H

Porphobilinogen
6 - A mino lvulinsure
Technisch lt sich Pyrrol aus Furan und Ammoniak ber Aluminiumoxid bei 450 0C erhalten.
Eigenschaften und Reaktionen des Pyrrols
645
Versuch: Fichtenspanreaktion - Man erwrmt einige Tropfen Pyrrol im Reagenzglas ber kleiner Flamme und bringt in den Gasraum einen mit konz. Salzsure getrnkten Fichtenholzspan. Der Span frbt sich rot. Zeitungspapier-Reaktion: Man lt einen Tropfen der Testsubstanz auf dem unbedruckten Rand von ungeleimtem (holzschliffhaltigem) Zeitungspapier einziehen und hlt das Papierstck ber konz. Salzsure oder befeuchtet nach dem Trocknen mit 6-8N Salzsure. Pyrrol erzeugt einen dunkelroten Farbstoff, lndol (S. 656) einen violetten, Furfural (S. 647) einen schwach grnen. Versuch: Zinkstaubdestillation des Succinimids Man mischt in einem Reagenzglas einen Spatel Succinimid mit zwei Spateln Zinkstaub gut durch, spannt das Glas am Stativ fest, hlt ein mit konz. Salzsure befeuchtetes Stck Zeitungspapier dicht vor seine Mndung und erhitzt das Gemenge mit dem Bunsenbrenner. Nach kurzer Zeit bilden sich weie Nebel und das Papier frbt sich rot, zeigt also (vgl. vorigen Versuch) Pyrrol an.
Bei der spezifischen Fichtenspanreaktion, der das Pyrrol auch seinen Namen verdankt (nvQQq = feuerrot), werden die Farbstoffe wahrscheinlich durch Kondensation mit aromatischen Aldehydgruppen des Lignins gebildet. Die Zinkstaubdestillation ist ein drastisches Verfahren zur Herausschlung aromatischer Ringstrukturen aus cyclischen Verbindungen. Succinimid wird unter reduktiver Entfernung des Sauerstoffs in Pyrrol verwandelt.
Versuch: Ehrlich-Reaktion - Herstellung des Reagenzes: 0,5g p-Dimethylaminobenzaldehyd werden in 15OmI halbkonzentrierter Salzsure gelst. Ausfhrung der Probe: Ein Tropfen Pyrrol wird in wenigen ml Alkohol gelst, die Lsung mit einigen Tropfen des Reagenzes versetzt: sie frbt sich intensiv rotviolett. Bei tropfenweiser Zugabe von konz. Salzsure verschwindet die Farbe, um beim Verdnnen mit Wasser wiederzukehren. Diese violette Farbreaktion geben auch alle Derivate des Pyrrols mit freier 2-Stellung.
Pyrrol zeigt die typischen Eigenschaften der fnfgliedrigen Heterocyclen, nmlich Elektronenberschu an den Ringkohlenstoffatomen, der vom Heteroatom herrhrt. Dies lt sich durch die folgenden Grenzstrukturen veranschaulichen:
gP---ou~o
Dipolmoment
IN H
Nl H
KT H
Nl H
Die Iminogruppe ist - wegen der Einbeziehung ihres nichtbindenden Elektronenpaares in die Resonanz des Ringes - so gut wie nicht mehr basisch, sondern amphoter (pKA des Pyrroliumions: ~0,4, des Pyrrol-NH: ~15). Salzbildung erfolgt nur mit sehr starken Suren (Pyrrol selbst verharzt) oder starken Basen. Mit Methylmagne-
646
siumiodid wird Methan entwickelt; die Magnesyl-Pyrrole reagieren mit Alkylhalogeniden an C-2, mit einigen anderen Elektrophilen wie Kohlendioxid, Carbonsure halogeniden u.a. teils am Stickstoff und teils am Kohlenstoffatom-2; aber PyrrolKalium wird nur am N methyliert. Suren fhren in Gegenwart von Luft Sauerstoff rasch zur Polymerisation.
Versuch: Pyrrolrot Die Lsung von einigen Tropfen Pyrrol in einigen ml 2N Salzsure wird im Reagenzglas ber freier Flamme zum Sieden erhitzt, bis sich ein amorpher roter Niederschlag abscheidet.
Substituierte Pyrrole sind wesentlich stabiler. Die Kohlenstoffatome des Pyrrols haben stark nucleophilen Charakter. Elektrophile Substitution ist hier etwa genau so leicht durchzufhren wie beim Anilin. Wegen der Surelabilitt sind zwar die typischen Benzolreaktionen wie Nitrierung, Sulfonierung, Halogenierung, Friedel-Crafts- und Gattermann-Reaktion nicht ohne weiteres mglich; die groe Reaktionsbereitschaft, besonders der C-Atome 2 und 5 erlaubt es jedoch, die meisten dieser Umsetzungen selbst unter Ausschlu strkerer Suren und bei gemigten Temperaturen vorzunehmen. Chlorierung mit berschssigem Sulfurylchlorid fhrt sogar bis zum Pentachlorpyrrolenin (vgl. Phenol, S. 2 30). Acylierung mit Sureanhydriden ist schon in Gegenwart des milden Zinn(I V)chlorids oder ganz ohne Lewis-Suren mglich. Das nur sehr schwach elektrophile Kohlendioxid reagiert im Sinne der Kolbeschen Salicylsuresynthese. Diazotierte Sulfanilsure (= Pauly-Reagens) kuppelt zum Azofarbstoff. Bei der Behandlung mit Chloroform und Alkali zur Einfhrung des Formylrestes nach Reimer-Tiemann (S. 274) reagiert ein groer Teil des Pyrrols unter Ringerweiterung zu 3-Chlorpyridin:
.Cl
ITLk, n
V . / " U
CHO
I IC
Cl
Zu den elektrophilen Reaktionen gehrt ferner die Farbreaktion mit /?-Dimethylamino-benzaldehyd, die Paul Ehrlich an Urobilinogen-haltigem Harn entdeckt hat. Der Aldehyd reagiert in Gegenwart von Protonen mit der freien a-Stellung von Pyrrolen unter Bildung eines farbigen mesomeren Kations (Versuch S. 645):
Weitere Reaktionen des Pyrrols, Furfural -N(CH 3 J 2 L-CH =/=\=N(CH3)2
647
Mit starken Suren tritt wegen Protonierung des zweiten Stickstoffs - reversibel Entfrbung ein. In jedem Fall erfolgen die Substitutionen am Pyrrol in 2- bzw. 5-Stellung und nur wenn diese besetzt sind, in 3- bzw. 4-Stellung. Dieses Phnomen lt sich dadurch erklren, da fr das primr gebildete a-Addukt drei, fr das jS-Addukt jedoch nur zwei Grenzstrukturen formuliert werden knnen:
H E = Electrophil
Bei der Reduktion, z. B. mit Zink und Sure, gehen Pyrrole ber die Pyrroline in die Pyrrolidine ber, die sich in jeder Beziehung wie sek-Amine verhalten. Pyrrolidina-carbonsure, Prolin, ist ein Baustein der Proteine. a-Pyrrolidon, das Lactam der y-Aminobuttersure, wird technisch aus y-Butyrolacton (S. 311) und Ammoniak hergestellt. Das durch Vinylierung mit Acetylen erhltliche JV-Vinylpyrrolidon wird zum Periston", einem wasserlslichen eiweihnlichen Blutplasmaersatz, polymerisiert.
Furfural aus Kleie
Pentosan
H^H2O ^ HO-CC-OH I \
H2 HC-CHO 7Cx OH I OH
3H
H I
H I
*~
nn N
Ô^
' 2
300 g Kleie werden in einem 3-l-Schliffkolben mit der Mischung von 15OmI konz. Schwefelsure und 800 ml Wasser gut durchgeschttelt. Man destilliert etwa 900 ml Flssigkeit ab, neutralisiert das Destillat mit Natriumcarbonat und setzt zum Aussalzen 25Og Kochsalz zu. Aus dieser Lsung werden 300 ml abdestilliert. Das Destillat wird wiederum mit Kochsalz gesttigt und dann mit Ether ausgeschttelt. Der Auszug wird mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, der Ether verdampft und das zurckbleibende Furfural destilliert. Sdp. 162 0 C. Ausbeute 5-7 g. Das Prparat frbt sich beim Stehen ziehmlich rasch braun. Zur besseren Charakterisierung bereite man mit ein paar Tropfen in blicher Weise das Phenylhydrazon vom Schmp. 97-980C (siehe S. 347).
Das bei weitem wichtigste Furanderivat Furfural (frher: Furfurol, von furfur lat. Kleie), wird industriell in groem Mastab aus Stroh, entkernten Maiskolben und
648
anderen pentosanhaltigen Abfallstoffen gewonnen. - Starke Suren hydrolysieren die natrlich vorkommenden polymeren Pentosane zu monomeren Pentosen, aus denen dann durch Wasserabspaltung Furfural entsteht. Hexosen bilden unter gleichen Bedingungen 5-Hydroxymethylfurfural, das bei weiterer Sureeinwirkung schlielich teilweise in Lvulinsure und Ameisensure gespalten wird:
,_ ,
fi H
1
+2H 2 O
H2C - CH 2
| |
+
HOCH /O CHO -- H3C-Ô ^
Aus Schleimsure bildet sich mit Schwefelsure Furan-2,5-dicarbonsure, die sich durch Hitze stufenweise zur Brenzschleimsure und schlielich zum Furan decarboxylieren lt. Die variationsfhigste Methode zur Darstellung von Furanderivaten - die Dehydratisierung enolisierbarer y-Dicarbonylverbindungen - hat den Nachteil, da die Ausgangsstoffe meist nicht leicht zugnglich sind (beste Mglichkeit: Ketonspaltung der Kondensationsprodukte aus a-Halogenketonen und Acetessigester. Formulieren!). Das als Lsungsmittel wichtige Tetrahydrofuran (siehe S. 116) wird technisch aus 1,4-Butandiol gewonnen. Ein anderer bergang von den Kohlenhydraten zum Furanring ist die Bildung des Chromogens (Farbvorstufe) der Morgan-Elson-Reaktion aus gewissen Aminozuckern: Durch Behandlung von AT-Acetylamino-zuckern (AT-Acetyl-glucosamin) mit Basen in der Wrme entsteht nach R. Khn 3-Acetamino-5-dihydroxyethyl-furan, das mit /7-Dimethylamino-benzaldehyd (Ehrlichs Reagens, S. 645) zu einem roten Farbstoff kuppelt :
Bose r HOCH2-CH-C" CH OH XOH o'
Acetylglucosamin
HOCH2-CH-1I0J) OH
Chromogen
Verglichen mit Pyrrol und Thiophen zeigt der Furanring abgeschwcht aromatischen Charakter und deutlicher die Eigenschaften eines Enolethers und die eines 1,3Diens: Suren fhren nicht nur sehr leicht zur Verharzung, sondern auch zur Etherspaltung (siehe Bildung von Lvulinsure, oben) - Mit Maleinsureanhydrid und anderen Dienophilen (z. B. auch mit sich selbst) reagiert er nach Diels-Alder unter 1,4-Addition. Elektrophile Substitution ist - wie beim Pyrrol trotz erhhter Elektronendichte an den Kohlenstoffatomen wegen der Surelabilitt stark eingeschrnkt und bevorzugt die 2- bzw. 5-Stellung. Direkte Einwirkung von Halogen fhrt beispielsweise zu fast explosionsartiger Zersetzung, unter geeigneten Schutzmanahmen mit Brom zum Mono- und Dibromfuran. Viele der scheinbaren Substitutionsreaktionen sind in Wirklichkeit 1,4-Additionen, gefolgt von einer Eliminierung (formulieren!). Furfural verhlt sich wie ein typischer aromatischer Aldehyd, ist also wie ein sol-
Reaktionen des Furfurals
649
eher der Acyloinreaktion (Bildung von Furoin), Perkinschen Synthese (S. 371) und Cannizzaro-Reaktion (S. 377) zugnglich.
Versuch: Darstellung eines Aminoplastes Man lst in einem Reagenzglas einen Spatel Harnstoff im Gemisch von einem ml Wasser und 0,5ml Salzsure, gibt 1,5ml Furfural zu und schttelt gut um. Der Ansatz wird unter Selbsterwrmung langsam dunkel und zhflssig. (Vorsicht, die Reaktion kann sehr heftig werden!) Nach einigen Stunden zerschlgt man das Reagenzglas und wscht den schwarzen Kunststoff mit Wasser.
Aminoplaste sind makromolekulare Kondensationsprodukte des Harnstoffs oder aromatischer Diamine mit Formaldehyd oder anderen Aldehyden. Der Nachweis des Furfurals und bei geeignetem Vorgehen auch seine quantitative Bestimmung (also auch die von Pentosen) ist mithilfe von zwei empfindlichen Farbreaktionen mglich: der Reaktion mit Phloroglucin-Salzsure und der Reaktion mit Anilin-Salzsure.
Versuch: Farbreaktion mit Phloroglucin-Salzsure Einige Tropfen Furfural werden mit einigen ml einer Lsung von 1 g Phloroglucin in 100 ml halbkonzentrierter Salzsure im Reagenzglas gekocht: Es entsteht ein dunkelgrner Niederschlag unbekannter Zusammensetzung. Versuch : Reaktion mit Anilin 2 ml Anilin werden mit einem ml konz. Salzsure und 7 ml Alkohol versetzt. Dazu gibt man die Lsung von 1 ml Furfural in 8 ml Alkohol. Die Lsung frbt sich dunkelrot. Man erwrmt kurze Zeit. Beim Erkalten scheidet sich in feinen Nadeln ein violetter Farbstoff aus, der abgesaugt und mit wenig Alkohol und Ether nachgewaschen wird.
Nachweis der Pentosen und Hexosen im Papier- oder Dnnschichtchromatogramm siehe S. 394. Bei der Reaktion des Furfurals mit prim. aromatischen Aminen - hier Anilin - in Gegenwart von Sure entsteht das rotviolette Salz des jS-Hydroxyglutacon-dialdehyd-dianils (Th. Zinke). Durch das Amin wird auch die als Di-enolether verkappte, mit Sure freigesetzte zweite Aldehydgruppe des Furfurals als Schiff-Base abgefangen. nn
. ^ 'CHO J S ""O h2Anilin
oe - Hydroxyglutacondialdehyd (unbestndig)
HJ H L CH= L"W-LH H
\_/
C6H5N
n
Man hat das chromophore System eines Cyaninfarbstoffs vor sich.
650
In der Hitze gehen die farbigen Anilinium-Salze unter Abspaltung eines Molekls Arylamin in quartre /J-Hydroxy-pyridinium-Salze ber. Umgekehrt knnen gewisse Pyridinium-Salze mit Arylaminen zu Glutacon-dianilen aufgespalten werden (siehe S. 674):
Wasserstoff * hydriert in Gegenwart von Kupferchromit (einem Katalysator mit spezieller C = O-Affinitt) Furfural erst zu Furfurylalkohol und schlielich zu 1,5Pentandiol. Der Furanring selbst lt sich am besten ber Raney-Nickel zur Stufe des Tetrahydrofurans reduzieren. Ein interessantes Derivat dieses Ethers ist nach F. Kgl sowie C. Eugster das Muscarin, Giftstoff des Fliegenpilzes (Amanita muscaria) und anderer Pilze.
Das allgemeine Syntheseprinzip fr den Aufbau des heterocyclischen Fnfrings, die Kondensation enolisierbarer y-Dicarbonylverbindungen, fhrt in Gegenwart von Phosphorpentasulfid zu Derivaten des Thiophens. Technisch wird es am billigsten durch Erhitzen von Butan und Schwefel gewonnen:
Versuch: Indopheninreaktion Eine Spur Thiophen wird in etwa 5 ml Benzol gelst, die Lsung mit einem ml konz. Schwefelsure und einer Spatelspitze Isatin versetzt und geschttelt: Der Ansatz frbt sich intensiv blau. - Teerbenzol reagiert schon ohne Thiophenzusatz (Blindprobe!).
Bei der Indopheninreaktion handelt es sich um eine durch Schwefelsure katalysierte elektrophile Kondensation des Thiophens mit Isatin zu einem indigohnlichen Farbstoff:
HN
Derivate des Thiophens mit freier 2,5- oder 2,3-Stellung reagieren ebenfalls mit Isatin.
Thiophen
65 1
Von allen Fnfringheterocyclen steht Thiophen dem Benzol am nchsten. Die Leichtigkeit der elektrophilen Substitutierbarkeit fallt in der Reihenfolge Pyrrol > Furan > Thiophen > Benzol. Diese Abstufung ist auf Grund der Tatsache verstndlich, da die Stabilitt der beim primren Anlagerungsschritt gebildeten Oniumionen in gleicher Folge abnimmt (siehe hierzu S. 647). Andere Kriterien wie Resonanzenergie und chemische Verschiebung der Protonen im 1H-NMR sprechen fr ein Ansteigen der Aromatizitt in der Reihenfolge Furan < Pyrrol < Thiophen < Benzol. Trotz der nahen Verwandtschaft der beiden Verbindungen erfolgen beim Thiophen Friedel-Crafts-Reaktionen und Halogenierungen (besonders die mehrfachen) deutlich leichter als beim Benzol. Noch strker ist der Unterschied bei der Mercurierung. Konz. Schwefelsure sulfoniert bereits in der Klte. Die letzten beiden Reaktionen knnen dazu dienen, Teerbenzol thiophenfrei zu machen. Einfacher ist ein Schtteln mit Aluminium(III)-chlorid, das den Heterocyclus sofort zerstrt. Gegen Protonensuren ist Thiophen dagegen ziemlich stabil. Unter den Bedingungen der Elementaranalyse ist erst metallisches Kalium (nicht dagegen Natrium) in der Lage, den Schwefel herauszubrechen. Thiophen hnelt dem Benzol nicht nur in seinem chemischen Verhalten, sondern auch in seinem physikalischen (Sdp., Molekulargewicht, Moleklgre, Lslichkeit) und physiologischen (Geruch; der Krper scheidet Thiophen-2-carbonsure in dem der Hippursure (S. 636) analogen Konjugat des Glycins aus). In der Natur kommen Derivate des Thiophens, z. B. a-Terthienyl in der Samtblume, vor:
Biogenetischer Zusammenhang mit Polyinen (S. 218). Durch energische katalytische Hydrierung erhlt man aus Thiophen Tetrahydrothiophen (Thiolan), dessen Sulfon Sulfolan, als Lsungsmittel und technisches Extraktionsmittel verwendet wird.
Indoxyl und Indigo aus Anthranilsure /V-Phenylglycin-o-carbonsure ,CO2H +

"NH2
ClCH2-CO2H
In einem 1-I-Rundkolben mit Rckflukhler wird die Mischung von 27,5g (0,20 mol) Anthranilsure, 19,Og (0,20 mol) Monochloressigsure, 40g wasserfreiem Natriumcarbonat und 400 ml Wasser 3 h lang gekocht. Dann khlt man den Ansatz auf etwa
652
Zimmertemperatur, giet ihn in einen Stutzen, macht ihn durch vorsichtige Zugabe von konz. Salzsure unter Umrhren schwach sauer (pH 34) und lt ihn ber Nacht stehen. Nach dieser Zeit wird das ausgefallene Rohprodukt abgesaugt, mit 10 ml Wasser gewaschen, unter Zusatz von wenig Aktivkohle aus Wasser umkristallisiert und bei 11O 0 C getrocknet. Schmp. 2080C. Ausbeute etwa 24 g ( 62%).
Die Alkalischmelze ist unter einem Abzug auszufhren; es sind Schutzbrille und Handschuhe zu tragen! In einem groen Nickel- oder ersatzweise Eisentiegel werden 9,8g (0,1 mol) /VPhenylglycin-o-carbonsure, 30g festes Natriumhydroxid und 1OmI Wasser unter dauerndem Umrhren mit einem Thermometer, das in einer Kupferhlse steckt (genauere Angaben bei Prparat S. 276) langsam auf 200 bis 21O 0 C erhitzt. Dabei ist darauf zu achten, da die Flamme nicht in den Tiegel schlgt. Es bildet sich eine orangerote Schmelze. Man lt abkhlen, lst die Masse in etwa 200 ml Wasser auf und saugt die Flssigkeit rasch durch ein hartes Filter. Das Produkt wird nicht isoliert, sondern direkt zu Indigo oxidiert.
Indigo (Indigotin)
2O2
Durch die filtrierte Lsung des Indoxylnatriums saugt man mit der Wasserstrahlpumpe so lange Luft, bis ein Tropfen der wsserigen Indigosuspension, auf Filtrierpapier gebracht, nicht mehr an der Luft nachblaut und einen scharfen Rand von geflltem Indigo zurcklt. Dann wird der Indigo abgenutscht, mit heiem Wasser gewaschen, vom Filter in ein Becherglas gesplt, mit wenig 2lM Salzsure gekocht, wieder abgenutscht, mit heiem Wasser gewaschen und getrocknet. Ausbeute 7,5g (57,5%). Kleine Mengen knnen durch Sublimation gereinigt werden. Versuch: Indigo aus o-Nitrobenzaldehyd In einem Reagenzglas lst man 1 g oNitrobenzaldehyd in 3 ml Aceton, fllt auf das doppelte Volumen mit Wasser auf und versetzt dann die klare Lsung tropfenweise mit 1N Natronlauge. Der Ansatz frbt sich unter Selbsterwrmung dunkelbraun und scheidet nach kurzer Zeit den Farbstoff in kristallinen Flocken aus. Man saugt nach fnf min ab und wscht den Rckstand erst mit Alkohol, dann mit Ether. Der so gewonnene Indigo ist besonders rein und zeigt deutlich den typischen violetten Oberflchenglanz.
Indigo-Synthesen
653
Natrlicher Indigo war jahrtausendelang der wichtigste organische Farbstoff. Indoxyl ist als Enol-O-glucosid Indican vor allem in der Frberwaidpflanze (Europa) und in Indigoferaarten (Tropen) enthalten. Es kann daraus mithilfe des eigenen Pflanzensaftes enzymatisch oder mit Suren freigesetzt werden und autoxidiert sich dann sofort zu Indigo. Die Konstitution des Farbstoffs ist in klassischen Arbeiten (ab 1865) durch A. v. Baeyer erforscht worden. - Der kostbare antike Purpur wurde von P. Friedlnder (1908) als 6,6'-Dibromindigo erkannt. Die Indigosynthese durch Alkalischmelze des N-Phenylglycins (K. Heumann) wurde durch Zusatz von Natriumamid (J. Pfleger) so verbessert, da der synthetische Farbstoff billiger wurde als der natrliche:
ClCH2CO2H
Indigo NaNH
Die Alkalischmelze von AT-Phenylglycin ist noch heute die wirtschaftlichste Methode bei der industriellen Herstellung von Indigo, doch wird das Ausgangsmaterial am billigsten ber eine Strecker-Synthese mit Formaldehyd, Anilin und Blausure erhalten (formulieren!). Von Heumann stammt auch die von uns benutzte Variante, bei der an Stelle von Anilin Anthranilsure eingesetzt wird. Von den zahlreichen Synthesen aus dem Laboratorium A. v. Baeyers sei hier nur die eleganteste, im Versuch S. 652 durchgefhrte erwhnt. Bei ihr wird o-Nitrobenzaldehyd in alkalischer Lsung mit Aceton kondensiert. Dabei entsteht eine aldolartige Verbindung, die ber 0-Nitroso-benzoylaceton durch Acetat- und Wasserabspaltung in Indolon bergeht. Indolon addiert Wasser und wird dadurch zu einem starken Nucleophil, das sich leicht an neu gebildetes Indolon addiert:
HO
Il + H3C-CO-CH3
H OH "CH2-CO-CH3
NO2
NO 2
'
Jf^CH2-CO-CH3
LK,n-cH3 -^p
Indolon
Indigo
654
Fr die intermolekulare Disproportionierung (zweiter Schritt) kann der bergang von o-Nitrotoluol zu Anthranilsure in Gegenwart von Alkalien oder der von oNitrobenzaldehyd zu o-Nitrosobenzoesure beim Belichten als Muster gelten. Unter Ausnutzung des indigoiden Bauprinzips hat man viele Varianten hergestellt. Ersatz des Stickstoffs durch Schwefel fhrt zu einem roten Farbstoff. - Der namentlich in seinen Derivaten wichtige Thioindigo kann aus Thiosalicylsure und Chloressigsure analog der oben geschilderten Vorschrift ber Thioindoxyl (3Hydroxythionaphthen) dargestellt werden (P. Friedlnder, 1905):
O
Thioindigo
Aus Isatin und Thioindoxyl entsteht der prchtige Thioindigoscharlach nach einem Mechanismus, der dem der Indopheninreaktion hnelt:
Versuch: Frbung mit Indigo Eine Spatelspitze Indigo wird in einer kleinen Reibschale (oder auf dem Uhrglas) mit wenigen Tropfen Wasser zu einem feinen Brei zerrieben, in ein Erlenmeyerklbchen gesplt, mit 2N Natronlauge deutlich alkalisch gemacht und unter Erwrmen auf 30-4O0C mit einem geringen berschu Natriumdithionitlsung reduziert. Es entsteht bald eine grngelbe, dann braunstichig gelbe Lsung, die Kpe, auf deren Oberflche sich durch die Berhrung mit der Luft eine feine blaue Haut von Indigo, die sogenannte Blume" bildet. Man verdnnt mit Wasser auf 2530 ml, bringt einen vorher benetzten Leinwandstreifen in die Lsung, digeriert ihn darin einige min lang mit einem Giasstab, nimmt ihn heraus, pret ihn aus und hngt ihn an der Luft auf. Schon nach 5 min ist das Tuchstck tiefblau gefrbt. Leitet man Luft durch die Kpe, fllt der Farbstoff wieder aus. (Auf diesem Wege lt sich der Indigo reinigen.)
Da Indigo wegen seiner vlligen Wasserunlslichkeit nicht direkt auf die Faser aufgebracht werden kann, wendet man seit altersher ein spezielles, Kpenfrberei" genanntes Verfahren an: Man reduziert den Farbstoff in alkalischer Suspension mit Natriumdithionit oder anderen geeigneten Reduktionsmitteln wie z. B.hydrierenden Bakterien zu einem lslichen Enolat, dem Leukofarbstoff". - An der Luft oxidiert sich die gelbliche LeukoVerbindung rasch wieder zum Indigo:
Kpenfarbstoffe: Indigo und Indanthrene
655
OH Indigwei
Als fertige Kpen sind die (neutralen, also auch zur Wollfarbung geeigneten) Alkalisalze des Indigowei-schwefelsureesters unter dem Namen Indigosol" im Handel. Zu den Kpenfarbstoffen die sich durch ganz besondere Echtheit auszeichnen gehren auer den indigoiden auch die als Indanthrenfarben bekannten, aromatisch kondensierten Anthrachinonderivate. Hier sei nur der lteste Vertreter dieser Gruppe, das Indanthrenblau R, angefhrt, das aus jS-Amino-anthrachinon durch dehydrierende Dimerisation in einer Kaliumnitrat-Alkali-Schmelze entsteht (R. Bohn, 1910):
O
Indanthrenblau R gehrt zu den stabilsten organischen Verbindungen; es hlt nicht nur eine Alkalischmelze, sondern auch Salzsure bei 40O0C aus. Die dem Indoxyl zugrunde liegende Stammverbindurig ist das Indol, das u.a. im Steinkohlenteer enthalten ist, und das man aus Oxindol durch Zinkstaubdestillation erhlt. Besonders bersichtlich ist die Darstellungsmethode von W. Madelung, bei der N-Acyl-0-toluidin durch Natriumamid oder Kalium-/er/-butylat cyclisiert wird:
.CHoO
Zur Herstellung zahlreicher Indolderivate eignet sich am besten die von E. Fischer angegebene Umlagerung der Phenylhydrazone, die aber beim einfachsten, dem des Formaldehyds nicht zum Ziel fhrt.
Versuch: 2-Methylindol nach E. Fischer 5,4g Phenylhydrazin (0,05 mol) werden mit 5 ml Aceton vermischt und 45 min auf dem Dampfbad erwrmt, wobei sich etwas Wasser abscheidet. Man setzt dann 15g frisch entwssertes und gepulvertes Zinkchlorid zu und erhitzt 10 min unter Umrhren in einem auf 18O 0 C erwrmten lbad. Die dunkle
656
Schmelze giet man in einen 1-I-Rundkolben, splt mit ganz wenig Methanol nach, versetzt mit 50 ml 2N Salzsure und destilliert das gebildete Methylindol mit Wasserdampf ber. Das Destillat (1 I) wird trotz der bereits ausfallenden weien Kristalle 3mal mit Ether ausgeschttelt, der Ether getrocknet und abgedampft. Der Rckstand wird mit wenig kaltem Petrolether zerrieben und abgesaugt. Man erhlt 4 g (60% Ausbeute) 2-Methylindol, welche aus Petrolether umkristallisiert werden. Schmelzpunkt 5859 0 C.
Das Phenylhydrazon des Acetons erleidet aus der Enhydrazinform heraus eine surekatalysierte, sigmatrope Umlagerung, wonach unter Abspaltung des aliphatisch gebundenen Stickstoffs als Ammoniak der Indolring gebildet wird. Als Reaktionsmedium eignet sich sehr gut auch Polyphosphorsure.
CHo
Ist man von Brenztraubensure ausgegangen, so erhlt man Indol-2-carbonsure und durch deren Hitzedecarboxylierung Indol. Indole sind, wie die Pyrrole (siehe S. 645) praktisch nicht basisch, sureempfindlich und hnlich leicht elektrophil substituierbar, wobei der Substituent jedoch die 3- vor der 2-Stellung bevorzugt. Nur der ^-Komplex mit Addend in 3-Position kann seine positive Ladung delokalisieren, ohne da die Resonanz des Benzolrings gestrt wird. (Vergleiche entsprechende Verhltnisse beim Naphthalin; S.239):
H
Ein Beispiel fr die leicht verlaufende elektrophile Substitution ist die Graminsynthese (Prparat S. 353). Die Einwirkung von Chloroform und Alkali nach ReimerTiemann fhrt zum Teil unter Ringerweiterung zu 3-Chlorchinolinen (vergleiche S. 646). Der Wasserstoff am Stickstoff reagiert mit Methyl-magnesiumhalogenid (Zerewitinow-Reagens). Die dabei entstehenden Magnesylverbindungen lassen sich zur Anlagerung des /Mndolylrests an elektrophile Zentren benutzen. Zum Nachweis ist die Fichtenspan- bzw. Zeitungspapier-Reaktion geeignet (siehe Versuch S. 645). Indol ist der Stammkrper einer groen Reihe von Naturstoffen. Die Grundverbindung selbst findet sich u. a. als Duftstoff in Jasmin- und Orangenblten, als Abbauprodukt des Tryptophans, zusammen mit 3-Methylindol (Skatol) auch in den Faeces. Tryptophan (Prparat S. 422) ist eine essentielle Aminosure und Ausgangsstoff zahlreicher biologischer Umwandlungsprodukte. Es wird z. B. von Mikroorganis-
Tryptophanstoffwechsel
657
men zur 3-Indolylessigsaure, dem Pflanzenwuchsstoff Heteroauxin, von Darmbakterien zum Skatol abgebaut. Ein anderer Weg fhrt vom Tryptophan zum Chinolinring - im Hundeharn findet sich stets Kynurensure oder zum Pyridinring - Nicotinsureamid (siehe S. 676) - oder zu den Augenpigmenten von Insekten Ommochrome (A. Butenandt) welche Phenoxazinfarbstoffe sind (Ommatine, Ommine). Durch enzymatische Decarboxylierung entsteht aus Tryptophan Tryptamin, aus 5-Hydroxytryptophan das blutdruckwirksame Serotonin, das auch als chemischer Mediator bei nerven- und gehirnphysiologischen Vorgngen eine Rolle spielt (Neurotransmitter).
Heteroauxin ,CH2-CO2H
Alkaloide
t
NHo
Tryptamin (5-OH=Serotonin) OH
Ommatine
CO2H
Kynurensure
' OH
3 - Hydroxyanthranilsure
a
CH3
OH"
CO2H
Nicotinsure
Die tautomere Form des Indols, Indolenin, ist nur bei Doppelsubstitution in 3Stellung einigermaen bestndig. Permethylierung von Indol gibt 1,2,3,3 -Tetramethyl-indoleniniumsalze.
CH
CH3
CH3 Fischer-Base"
, CH3 CH3 ,Indolin
658
Katalytische Hydrierung des Indolsystems fhrt unter Absttigung der 2,3-Doppelbindung zu Indolinen. Benzofuran, meist Cumaron genannt, wird industriell aus Steinkohlenteer gewonnen und findet nach saurer Polymerisation zu Cumaronharzen als Lackbindemittel Verwendung. - Benzothiophen, als Thionaphthen bekannt, ist ebenfalls ein Bestandteil des Steinkohlenteers:
Thionaphthen
Diese Reaktion (einschlielich Reinigung der Gasentwickler) ist mit besonderer Vorsicht unter einem gutziehenden Abzug auszufhren; nitrose Gase sind sehr giftig (Sptwirkung) ! In einem 200-ml-Erlenmeyerkolben versetzt man 30,0 g o-Toluidin (0,28 mol) mit einem Gemisch von 30 ml Eisessig und 60 ml Acetanhydrid (0,59 mol); die Acetylierung verluft unter Selbsterwrmung. Nach Abkhlen im Eisbad nitrosiert man durch Einleiten von Distickstofftrioxid. Dieses stellt man sich in einem am Stativ f ixierten 1-IGasentwickler (siehe z.B. S. 667) her, der mit 15018Og technischem Natriumnitrit und (im Tropftrichter) mit konz. Schwefelsure, die 3 Vol.% konz. Salpetersure enthlt, beschickt ist. Der Entwickler wird durch PVC-Schlauch ber eine Sicherheitsflasche (Abbildung 20, S. 24) mit einem Glasrohr verbunden, das in den Reaktionsansatz taucht. Um nach Verbrauch dieser Natriumnitritmenge (nach ca. zwei h) sofort weiterarbeiten zu knnen, stelle man eine zweite vorbereitete Saugflasche bereit. Man lt die Schwefelsure so rasch zutropfen, da ein krftiger N 2 O 3 -Strom entsteht. Der Ansatz ist mit Eiswasser zu khlen; die Reaktionstemperatur mu stets unter 5 0 C bleiben. Nach etwa einer Stunde beginnt sich die Lsung grn zu frben; es wird jedoch noch weiter eingeleitet, bis eine tief smaragdgrne Farbe Stickstoffoxid - berschu anzeigt. Diese Frbung soll auch nach Unterbrechung der Gaszufuhr noch einige Zeit bestehen bleiben. Die schwarzgrne Lsung des Nitroso-aceto-o-toluidids wird auf 3000 g Eis-Eiswasser gegossen und zwei h lose verschlossen im Khlschrank oder im Eisbad aufbewahrt. Nach berfhrung in einen Scheidetrichter nimmt man das ausgeschiedene l durch mehrmaliges Ausschtteln in insgesamt 200 ml Benzol auf, wscht die vereinigten organischen Lsungen mit Eiswasser und lt nach Zugabe von 10 ml Methanol (zur Bindung des restlichen Acetanhydrids) locker verschlossen eine Stunde bei O 0 C stehen. Nach erneutem grndlichen Waschen mit dreimal je 10OmI Eiswasser lt man die kalte Lsung in einem nur lose (!) abgedeckten Erlenmeyerkolben mit etwas Calciumchlorid ber Nacht im Khlschrank stehen. Es empfiehlt sich, mit dem Ansatz frhmorgens zu beginnen, um den Versuch an einem Tag bis zu dieser Stufe durchfhren zu knnen. Am anderen Morgen giet man die hellbraune Lsung vom Trockenmittel in einen
Indazol und Benztriazol
659
2-l-Erlenmeyerkolben ab, verdnnt unter Nachwaschen des Calciumchlorids mit weiteren 400 ml Benzol und erwrmt die vereinigten Lsungen in einem Wasserbad eine Stunde auf eine Innentemperatur von 35 0 C (diese ist infolge des exothermen Charakters der Indazolbildung ca. 7-1O0C hher als die Badtemperatur), dann weitere sieben h auf eine Innentemperatur von 405O 0 C. Diese Temperaturen mssen eingehalten werden, da es sonst zur Wrmestauung kommen kann. Erleichtert wird die Konstanthaltung der Temperatur und die Wrmeabfuhr durch Verwendung eines groen Bades. Nach Beendigung der Umsetzung kocht man auf dem Dampfbad kurz auf und zieht die erkaltete Lsung im Scheidetrichter erst mit 100 ml 2N Salzsure und dann dreimal mit je 20 ml 5 N Salzsure aus. Die vereinigten sauren Extrakte werden mit berschssigem Ammoniak versetzt, wobei sich das gebildete Indazol nahezu farblos abscheidet. Man lt noch zwei h im Khlschrank stehen, saugt ab, wscht mit Wasser und trocknet im Vakuumexsikkator ber konz. Schwefelsure. Zur Reinigung des rohen Indazols vom Schmp. 143-1450C (19g; 58%) ist die Vakuumdestillation im Sbelkolben geeignet; Sdp. bei 17O 0 C / 50 Torr. Auch die Hlsenextraktion mit Benzol liefert ein farbloses Prparat in prchtigen groen Tafeln vom Schmp. 146147 0 C.
Das zunchst gebildete A/-Acetyl-0-toluidin wird zur AT-Nitrosoverbindung nitrosiert, die sich zum trans-Diazoacetat umlagert. Dieses kuppelt, wie auf S. 611 ausgefhrt ist, in intramolekularer Reaktion an die rumlich gnstig gelagerte Methylgruppe zum Indazol (R. Huisgen).
Benztriazol
,NH2 L
NH2
HNO2
In einem 250-ml-Becherglas werden 27,0 g o-Phenylendiamin (0,25 mol), 27,7ml Eisessig (30,0 g; 0,50 mol) und 75 ml Wasser vorsichtig erwrmt bis eine klare Lsung entstanden ist. Diese wird auf 5 0 C abgekhlt und mit einer gleichfalls auf diese Temperatur gebrachten Lsung von 18,5 g Natriumnitrit (0,273 mol) in 30 ml Wasser versetzt. Whrend man nun ohne weiter zu khlen langsam umrhrt, erwrmt sich der Ansatz rasch auf 708O 0 C und frbt sich grn. Jetzt wird das Becherglas in Eiswasser gestellt und weitergerhrt, bis der Inhalt braunrot geworden ist. Man lt das Reaktionsgemisch eine Stunde lang bei Zimmertemperatur stehen. Es khlt sich ab und scheidet das rohe Benztriazol als ein l aus, das bei weiterem Rhren im Eisbad bald fest wird. Nachdem man das Becherglas noch etwa drei Stunden mit Eis gekhlt hat, saugt man die Flssigkeit ab und wscht den Rckstand mit 50 ml eiskaltem Wasser. Er wird ber Nacht bei 455O 0 C getrocknet. Rohausbeute: 28,5g (95,8%) eines gelblichbraunen Produkts. Zur Reinigung destilliert man das rohe Benztriazol im Wasserstrahlvakuum aus einem Sbelkolben. Sdp. 201-204 0 C / 15 Torr. Das geschmolzene Destillat giet man in 6OmI Benzol. Die Lsung wird solange gerhrt, bis das reine Produkt vllig ausgefallen ist. Nach zwei h wird das Benzol abgesaugt. Die letzten Lsungsmittelreste entfernt man im Exsikkator mit Paraffinschnitzeln. Ausbeute etwa 95g (~74%) einer farblosen Substanz mit dem Schmp. 96-970C.
660
Die innermolekulare Kupplung des diazotierten o-Phenylendiamins, die zum Benztriazol fhrt, luft ber das Diazoniumion ab. Dasselbe gilt fr die analoge Bildung des Benzothiodiazols aus o-Aminothiophenol:
HNO2
o-Aminophenole reagieren nach Diazotierung zu o-Chinondiaziden bekanntlich nicht unter Ringschlu weiter (S. 603). Beim Erhitzen von 0-Phenylendiamin mit Ameisensure entsteht Benzimidazol, dessen 5,6-Dimethylverbindung ein Bestandteil des Vitamins B12 ist. Die mit dem Benzolkern orthokondensierten" Azole mit zwei und drei Stickstoffatomen sind sehr schwach basische, kristalline Verbindungen von groer Bestndigkeit. Benztriazol lt sich sogar unter Erhaltung des Heteroringes mit Permanganat zu Triazol-4,5-dicarbonsure oxidieren. Die einkernigen Azole und ihre Derivate sind interessante, auch technisch wichtige Verbindungen mit aromatischem Charakter. Das zustzliche tertire" Stickstoffatom im Fnfring vermindert infolge seiner elektronenanziehenden Wirkung den negativen Ladungsberschu an den Kohlenstoffatomen und somit die Bereitschaft zur elektrophilen Substitution; immerhin kuppeln Pyrazole (wie Indazol) und Imidazole mit Diazoniumsalzen. Die Unbestndigkeit gegenber Surenauch eine nucleophile Eigenschaft - ist jedoch verschwunden. Pyrazol (Schmp. 7O0C; pKA der konjugierten Sure = 2,53) ist in guter Ausbeute z. B. aus Hydrazin und Propargylaldehyd zu erhalten. Seine Derivate, von denen die Pyrazolone - mit Carbonylfunktion in 3-Stellung - die grte Bedeutung haben, gewinnt man aus 1,3-Dicarbonylverbindungen und Hydrazinen. So entsteht z.B. Antipyrin aus Phenylhydrazin und Acetessigester mit nachfolgender JV-Methylierung (formulieren!), Butazolidin aus Hydrazobenzol und Butylmalonester:
\v N X 2 'V
)n
N
H
3
N2
^\ X"V ..X..xN,
jpc
IjJ
0
C6H5 nu rv| C6H5 Butazolidin c
H3C
CH3 Antipyrin
Pyrazol
Pyrazolone, Imidazole, Triazole, Tetrazole
661
Die Pyrazolone kuppeln in 4-Stellung mit aromatischen Diazoverbindungen zu lichtechten Wollfarbstoffen (z. B. dem Tartrazin). Imidazol (Schmp. 9O0C; pKA der konjugierten Sure = 7,16) entsteht aus Glyoxal, Formaldehyd und Ammoniak (Glyoxalin"); doch drfte die beste Synthese diejenige aus dem Glykolacetal des Bromacetaldehyds und Formamid unter Ammoniak bei 18O0C sein (H. Bredereck):
BrCH2 H2C-OJ MM, I 2 , , V-N3 N-CH2-CH-CO2H
H Imidazol
H
Histidin
Die natrliche Aminosure Histidin enthlt den Imidazolring. Ihr Decarboxylierungsprodukt, Histamin, ist eine der Ursachen allergischer Zustnde. Imidazol ist unter den Azolen die strkste Base. Mit seinem pK ~ 7 ist es in der Lage, in neutraler Lsung Protonen zu binden. Diese Base- und Puffereigenschaft der Histidinseitenkette ist es, die man mit der katalytischen Funktion vieler hydrolytisch wirkender Enzyme wie Esterasen oder Trypsin in Zusammenhang bringt. 1,2,3-Triazol-dicarbonsure (und daraus durch Decarboxylierung 1,2,3-Triazol) sowie Tetrazol entstehen z. B. durch 1,3-dipolare Cycloaddition von Stickstoffwasserstoffsure an Acetylendicarbonsure bzw. an Cyanwasserstoff:
HO2 2C, ___ N ^^ \\ N "S HO2C-C -H 2C
INI K M H .CH /N^N Nl -- HN I
V CH
Die 1,3-dipolare Cycloaddition (R. Huisgen, vgl. auch S. 207) erffnet die Mglichkeit zur Darstellung einer Flle von 5-Ring-Heterocyclen des Azol-Typs. Pentamethylen-tetrazol, ein als Cardiazol bekanntes Herzanregungsmittel, wird wie schon auf S. 351 erwhnt, durch Einwirkung von Stickstoffwasserstoff auf Cyclohexanon dargestellt (K. F. Schmidt, 1924). Triphenyl-tetrazoliumchlorid hat als Redoxindikator in der Pflanzenphysiologie Bedeutung. Das wasserlsliche, farblose Salz wird enzymatisch zu einem unlslichen tiefroten Formazan reduziert:
C C6H5 a '
C6H5
-C1
Triphenylformazan
662
Formazane erhlt man durch Kuppeln von Arylhydrazonen mit Diazoniumsalzen. Sie lassen sich umgekehrt leicht zu den Tetrazoliumsalzen oxidieren. Die prparative Herstellung dieses Formazans ist bei seiner Verwendung als Ausgangssubstanz fr das Radikal Verdazyl auf S. 594 geschildert. Auch der Pentazolring ist bekannt. Er entsteht bei der Kupplung von Benzoldiazoniumchlorid mit Azidionen ber das Pentazen als nicht stabiles Zwischenprodukt, das Stickstoff unter Bildung von Azidobenzol (Phenylazid, siehe auch S. 623) abspaltet (R. Huisgen, I. Ugi, 1957). /?-Ethoxy-phenylpentazol konnte bei -3O 0 C kristallisiert erhalten werden.
C 6 H 5 -N=NI + NO C6H5-N
+ "C6H5N3
Phenylpentazen
Die Fnfringe, die neben Stickstoff noch Sauerstoff- bzw. Schwefel als Heteroatom enthalten, heien:
Oxazol
Isoxazol
Thiazol
Isothiazol
2-Phenyl-5-oxazolon, das Azlacton der Hippursure, wurde bereits beim Prparat Phenylalanin (S. 373) besprochen. 2-Mercapto-5-hydroxythiazol heit Rhodanin. Benzoxazol-2-on ist ein in Pflanzen vorkommender Hemmstoff des Pilzwachstums (AVirtanen, 1955):
4 3
0=5CXQ/C-
H2C - N 'l H2
1
Azlacton der Hippursure Benzoxalon
Die schwefelhaltigen aromatischen 5-Ring-Heterocyclen verhalten sich oft hnlich wie die entsprechenden 6-Ring-Aromaten, in denen statt des Schwefels eine formale C,C-Doppelbindung steht. Wir haben bereits auf die groe hnlichkeit des Thiophens mit dem Benzol hingewiesen. Thiazol hnelt in seinen Eigenschaften deshalb
-CH2-CH2OH
Aneurin(Thiamin)-Hydrochlorid
Weitere Heterocyclen mit 5-gliedrigem Ring
663
dem Pyridin und ist wie dieses nur sehr schwer elektrophil substituierbar. Ein wichtiger natrlich vorkommender Vertreter des Thiazols ist das Aneurin (Thiamin, Vitamin B 1 ) (S. 380), in dem auerdem ein Pyrimidinring (S. 687) enthalten ist. Der Thiazolidinring kommt in den Penicillinen vor.
CO2H
^\
O Il C 6 H 5 CH 2 CNH"
Die mesomeriestabilisierten Sydnone (Universitt Sydney, 1935) sind Heterocyclen, fr die nur zwitterionische Grenzstrukturen angegeben werden knnen.
HC-N v
-**~
HC = N
A,-
u.s.w.
Sie entstehen aus N-Arylglycinen und salpetriger Sure.
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel X\\/

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664
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XV. Synthesen und Reaktionen der Heterocyclen mit 6-gliedrigen und mehreren Ringen
Experimente:
Collidin Versuch: Nicotin aus Tabak 2-Aminopyridin Versuch: Pyridin-hydrochlorid Versuch: 2,4-Dinitrophenylpyridiniumchlorid Versuch: Halbanil und Dianil aus dem Zincke-Salz Propargylalkohol-tetrahydropyranylether a) Chinolin nach Skraup b) 8-Hydroxychinolin Versuch: Darstellung von Metallchelaten 2-Hydroxy-4,6-dimethylchinolin nach Knorr 2-Phenylchinolin aus Chinolin und Lithiumphenyl D,L-l,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-3-carbonsure Homo-dihydro-carbostyril 4-Amino-uracil Coffein aus Tee Harnsure Versuch: Murexidreaktion Harman Hmin aus Rinderblut
Collidin-Synthese
667
XV. Synthesen und Reaktionen der Heterocyclen mit 6-gliedrigen und mehreren Ringen
Systeme mit einem heterocyclischen Sechsring
Collidin
CHo I
CH3
RO27C. ^CH2 CH
3
CHO
^CO2R CH2 Z _
3
R0 r \? COoR ^ RU 2Lx^xLU2K
CH
'>
NH3 CH3
0^ C H
CH 3
CH3
R=C2H5
Dihydrocollidindicarbonsure-diethylester. In einem 200-ml-Becherglas erwrmt man auf dem Drahtnetz eine Mischung von 33,Og Acetessigester (0,25 mol) und 10,Og Acetaldehydammoniak (0,17mol) unter Umrhren mit einem Thermometer 3 min lang auf 10011O 0 C. Dann entfernt man die Flamme, versetzt das warme Reaktionsgemisch mit 70 ml 2N Salzsure und rhrt so lange krftig um, bis die anfangs flssige Masse erstarrt ist. Sie wird in einer Reibschale fein zerrieben, abgesaugt, mit Wasser ausgewaschen und auf Ton getrocknet. Fr die weitere Verarbeitung kann das Rohprodukt (Ausbeute ca. 25 g) verwendet werden. Eine Probe kristallisiert man aus wenig Ethanol um und erhlt so farblose blulich fluoreszierende Nadeln vom Schmp. 131 0C. 3,5-Collidindicarbonsure-diethylester Die Dehydrierung zum aromatischen System geschieht mit Distickstofftrioxid. Nitrose Gase sind sehr giftig (Sptwirkung)! Es ist mit besonderer Vorsicht zu arbeiten und ein gutziehender Abzug zu benutzen! Ein 500-ml-Zweihalskolben mit Tropftrichter und Gasableitungsaufsatz wird in einem Babotrichter befestigt. An diesen Gasentwickler schaltet man ber PVC-Schluche eine leere Gaswaschflasche, deren langer Schenkel mit einem Einleitungsrohr verbunden ist. Das Rohr fhrt zum Boden eines 100-ml-Erlenmeyerkolbens, der zur Khlung in einem Topf befestigt ist, durch welchen langsam Leitungswasser fliet. Den Erlenmeyerkolben beschickt man mit der Suspension aus 20 g des pulverisierten rohen Dihydroesters in 25 ml Methanol; den Zweihalskolben mit 50g grob zerkleinertem Arsentrioxid (Vorsicht; sehr starkes Gift!); den Tropftrichter mit einer Mischung von 75 ml konz. Salpetersure (D. 1,4) und 30 ml Wasser. Nun entwickelt man durch langsames Zuflieenlassen der Salpetersure und gelindes Erwrmen einen gleichmigen Distickstofftrioxid-Strom. Man leitet so lange Gas ein,
668
Kapitel XV. Synthesen und Reaktionen der Heterocyclen
bis sich die Festsubstanz ganz gelst hat und eine Probe mit verdnnter Salzsure keine Trbung mehr gibt (Erklrung auf S. 670). Jetzt giet man die Lsung unter Nachsplen mit wenig Wasser in ein mit 10O g Eis geflltes 600-ml-Becherglas und stumpft die Sure durch vorsichtiges Einrhren von feingepulvertem Natriumcarbonat bis zur alkalischen Reaktion ab. Der dadurch als l abgeschiedene Ester wird zweimal mit je etwa 80 ml Ether ausgeschttelt (Vorsicht; anfangs eventuell noch CO2-Entwicklungl). Die vereinigten Etherlsungen werden zur Entfernung der Hauptmenge des Alkohols durch Schtteln mit etwa 80 ml Wasser gewaschen und unter hufigem Umschwenken eine Stunde mit wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet. Dann wird der Ether abdestilliert und der Rckstand im Vakuum fraktioniert. Sdp. 175178 0 C / 21 Torr. Ausbeute: 15g Collidindicarbonsureester (ca. 75%). Kaliumsalz der 3,5-Collidindicarbonsure In einem 250-ml-Schliffkolben mit Anschtzaufsatz, Tropftrichter, Rckflukhler und Calciumchloridrohr werden 30g Kaliumhydroxid in 10OmI absolutem Ethanol gelst. Dann lt man langsam die synthetisierten ca. 15 g Collidindicarbonsureester zuflieen, splt mit wenig Alkohol nach und erhitzt weitere 34 h auf dem lebhaft siedenden Wasserbad. Das in Alkohol schwer lsliche Kaliumsalz scheidet sich allmhlich in Kristallkrusten ab und wird nach Abschlu der Verseifung von der wieder abgekhlten Flssigkeit abgesaugt, zweimal mit Alkohol und schlielich mit Ether gewaschen. Ausbeute: 12-14 g (72-84%). Collidin Die Abspaltung der Carboxylgruppen erfolgt durch Erhitzen des Kaliumsalzes mit CaIciumhydroxid in einem dickwandigen schwer schmelzbaren Verbrennungsrohr und mit einem kurzen Ofen, wie sie fr die quantitative CH-Analyse verwendet werden. Man mischt das gewonnene Collidindicarbonsaure Kalium (12-14 g) mit seiner doppelten Gewichtsmenge Calciumhydroxid in einer Reibschale sehr gut durcheinander. Das Gemenge fllt man in ein etwa 60 cm langes Verbrennungsrohr, dessen eines Ende zu einem Destilliervorsto ausgezogen und abgebogen ist und das 10cm von diesem Vorsto entfernt mit einem nicht zu festen Asbestpfropfen abgedichtet wurde. Das eingefllte Pulver wird auf der anderen Seite ebenfalls durch einen lockeren Asbestpfropfen abgeschlossen. Das waagerechte Rohr wird etwas geklopft, so da ber der Fllung ein nicht zu enger Gang entsteht. So vorbereitet kommt es in den Verbrennungsofen. Es soll zum Vorsto - unter den ein Erlenmeyerkolben zu stellen ist - etwas Gefalle haben. Das offene Rohrende wird ber einen Blasenzhler mit einer Stickstoffstahlflasche verbunden. Nun wird bei niedriger Temperatur langsam vorgewrmt vorsichtig ein schwacher Stickstoffstrom angestellt und dann die Heizung schrittweise bis zur Hchstleistung gebracht. Das Collidin sammelt sich in der Vorlage, aus der es, wenn nichts mehr bergeht, mit Ether herausgesplt wird. Die Lsung wird mit wenig Kaliumhydroxid getrocknet, der Ether abgedampft und der Rckstand destilliert. Bei 172 0 C gehen 3-4 g Collidin (ca. 60%) ber.
Der Aufbau des Pyridinrings nach A. Hantzsch (hier am Beispiel des Collidins beschrieben) luft in seiner ersten Stufe wahrscheinlich folgendermaen ab: Es reagiert zuerst ein Molekl Acetessigester mit einem entsprechenden Aldehyd in einer Knoevenagel-Kondensation zur a,/?-ungesttigten Dicarbonylverbindung und diese dann mit einem zweiten Molekl Acetessigester in einer 1,2- Addition zum
Pyridinsynthese nach Hantzsch

H
^M ^
669
R> + CH3-CO-CH2-CO2C2H5-C2H5O-C-C'
H3C-C
+CH3COCH2CO2C2H5
O R x /H O II ^C x Il C2H5O-C-HC^ CH-COC2H5
H3 3C-C
Il O Il O
C-CH3 3
.NH3
C2H5OC-C^ ^C-C-OC 2 H 5 H 3 C-C x ^C-CH 3
FL
^cC
H
^ O
1,5-Diketonderivat (Michael-Addition; siehe S. 423). Schlielich erfolgt mit Ammoniak die Ringverknpfung. (Ohne Ammoniak kann die 1,5-Dicarbonylverbindung in einer innermolekularen Aldolkondensation einen carbocyclischen Sechsring ausbilden.) Aus vier mol Acetaldehyd und Ammoniak entsteht bei 25O0C in einem technischen Verfahren 5-Ethyl-2-methylpyridin (,Aldehydcollidin"):
H H3Cx H 3 C-CO CH3 HCO OCH
3
HC-CH3 II Aldehydcollidin"
Q,.. .,
"CH3
- Picolin
Pyrone oder Pyryliumsalze geben ebenfalls mit Ammoniak Pyridinderivate (siehe S. 677). Die Industrie gewinnt Pyridin und seine Methylhomologen (Picoline, Lutidine, Collidin) aus dem Teer, der bei der Kokerei anfllt. Im Pyridin, dem Prototyp der heterocyclischen aromatischen Sechsringe, ist der Stickstoff (im Gegensatz zu dem des Pyrrols) tertir" aromatisch gebunden (Trigonal, sp2-Zustand). Er hat stark elektronenanziehende Wirkung, die etwa mit derjenigen einer aromatisch gebundenen Nitrogruppe verglichen werden kann: Die Kohlenstoffatome sind an Elektronen verarmt, und zwar besonders in 2-, 4- und 6Stellung; elektrophile Substitutionen lassen sich allenfalls in 3- oder 5-Stellung erzwingen. Dafr ist der Pyridinkern andererseits in 2-, 4- und 6-Position nucleophilen Substitutionen zugnglich:
670
Dipolmoment
t Q-O.-Q
H CH,
Die Basizitt des Pyridins (pKA der konjugierten Sure = 5,23) ist schwcher als die eines aliphatischen tertiren Amins und strker als die des Pyrrols. Die geringe Basizitt der Dihydro-Zwischenstufe bei der Collidinsynthese (Lsungsprobe mit verdnnter Salzsure, S. 668) ist auf eine starke Resonanzbeteiligung des freien Elektronenpaars am konjugierten System zurckzufhren (vinyloges" Urethan):
Q
RO
T T jyL
H
OR
R0
T T
H
A+*l
OR
Diese Stabilisierung ist auch der Grund fr die im Vergleich zu Dihydrobenzolen erschwerte Dehydrierbarkeit. Elektrophile Substitutionen spielen beim Pyridin - zumal im sauren Milieu die negative Ladung am Stickstoff noch durch Salzbildungfixiertwird - prparativ kaum eine Rolle. Alkylierung nach Friedel-Crafts ist berhaupt nicht mglich, Sulfurierung, Bromierung und Nitrierung erst bei sehr hohen Temperaturen mit nur geringen Ausbeuten.
Versuch: Nicotin aus Tabak (Formel S. 676) - 25 g Brasilstumpen werden fein zerkleinert mit 300 ml 4IM Natronlauge auf 5O 0 C erwrmt, dann 2 h bei Raumtemperatur gerhrt. Nach dem Abfiltrieren wird 2mal je 1 h mit 250 ml 4N Natronlauge nachextrahiert. Die vereinigten Auszge werden einer Wasserdampfdestillation unterworfen, bis 2 Liter Destillat bergegangen sind. Diese werden mit 2ISI Salzsure auf pH 34 gebracht und i. Vak. auf 20 ml eingeengt. Man stellt mit Natronlauge auf pH 4 und versetzt mit 1N wsseriger Natriumpikratlsung so lange, bis kein gelber Niederschlag mehr entsteht (ca. 20 ml). Nach Aufbewahren im Khlschrank wird abgesaugt und mit wenig Wasser gewaschen. Man erhlt je nach Tabaksorte 300-600 mg Nicotinpikrat, von dem eine Probe, aus Wasser umkristallisiert, Schmp. 218 0 C zeigt. Im Dnnschichtchromatogramm auf Kieselgel F (Merck) (als methanolische Lsung aufgetragen) zeigt sich nach Entwickeln mit dem Laufmittel Chloroform-Methanol-1N Ammoniak (60:10:1) unter der UV-Lampe nur der Fleck des Nicotins (R F 0,77). Die Lsung vor dem Pikratzusatz enthlt laut analoger Chromatographie noch einige Nebenalkaloide.
Von den nucleophilen Substitutionen des Pyridins hat die Aminierung mit Natriumamid nach A. Tschitschibabin (1914) groe Bedeutung.
Aminopyridine 2-Aminopyridin
671
a) Natriumamid. In einem mit CO2 in Dichlormethan gekhlten 500 ml-Dreihalsrundkolben mit Rhrer, Gaseinleitungsrohr und einem mit Natronkalk gefllten Trockenrohr werden etwa 15OmI Ammoniak aus der Stahlflasche verflssigt. Nach Entfernen des Khlbads gibt man OJ g Eisen(lll)nitrat hinzu und dann etwa 0,3g reines Natrium. Wenn sich das Metall (blau) gelst hat, perlt man unter Rhren trockene Luft (Schwefelsurewaschflasche) durch, bis Entfrbung eingetreten ist. Durch das so entstandene Natriumoxid wird die nachfolgende Amidbildung katalysiert. Nach Entfernen des Einleitungsrohrs werden 5,75g (0,25g-Atom) reines Natrium in Stckchen so rasch eingetragen, da die Reaktion unter Kontrolle bleibt, dann wird noch weitere 15min gerhrt. b) Aminierung. Im direkten Anschlu lt man in die gut gerhrte Suspension des Natriumamids mit einem Tropftrichter vorsichtig 25 ml reines trockenes Dimethylanilin eintropfen und das Ammoniak durch das Trockenrohr entweichen. Wenn dies vollstndig ist, wird anstelle des Trockenrohrs ein Rckflukhler mit Calciumchloridrohr aufgesetzt. In den Kolben lt man jetzt 16g (0,2 mol) trockenes Pyridin einlaufen, ersetzt den Tropftrichter durch ein Thermometer, das in die Reaktionsmischung taucht und erhitzt auf dem lbad, bis eine Temperatur von 11O 0 C erreicht ist. Es entwickelt sich Wasserstoff, die Reaktion ist aber erst nach 8 h zu Ende. Dann wird abgekhlt und der feste Kolbeninhalt vorsichtig mit etwa 40 ml 5proz. Natronlauge zersetzt. Dann gibt man 150 ml Wasser zu und extrahiert zur Entfernung des Dimethylanilins 2mal mit 30 ml niedrigsiedendem Petrolether (30-6O0C). Die wsserige Lsung wird auf 15 0 C gekhlt, mit festem NaOH gesttigt und mehrmals mit Benzol ausgeschttelt. Nach Trocknen ber wasserfreiem Na-sulfat wird das Benzol im Vak. abgedampft und der Rckstand im Vak. destilliert. Man erhlt 11-14 g 2-Aminopyridin (6575%), die bei 95-1OO 0 C / 1 2 Torr bergehen. Die Substanz kristallisiert leicht und kann aus Ligroin (Petrolether mit Sdp. > 1000C) umkristallisiert werden. Schmp. 57 0 C.
Der erste Schritt dieser Reaktion besteht in einer nucleophilen Anlagerung des Amidanions an das Kohlenstoffatom 2. Dann wird unter Rearomatisierung der 2stndige Wasserstoffais Hydridion an ein benachbartes Proton abgegeben, whrend das Natrium an der Aminogruppe verbleibt; es bildet sich Wasserstoffgas und Natriumpyridylamid, das bei der Aufarbeitung sofort hydrolysiert wird:
-1-NaNH2 "
"NCL^ XH
Na
In gleicher Weise lt sich die Aminogruppe in die 2-Stellung des Chinolins einfhren. Die sehr starke organische Base Lithiumphenyl reagiert analog (siehe Prparat S. 683). Die a- und y-Aminopyridine sind etwa um ein bzw. zwei pK-Einheiten basischer als die -AminoVerbindungen, da sie sich wie vinyloge Amidine verhalten (vgl. die starke Basizitt des Formamidins oder Guanidins, S. 528). In neutraler Lsung, z. B. in Wasser, liegen sie weitaus bevorzugt in der aromatischen Struktur und nicht
672
als Imide vor. Im Gegensatz dazu ist bei den a- und y-Hydroxyderivaten die Pyridonform thermodynamisch stabiler:
OH
l N H H
3-Aminopyridin bildet ein Diazoniumsalz von der bei Aromaten blichen Stabilitt, und 3-Hyroxypyridin verhlt sich wie ein Phenol, da in diesen Verbindungen keine Tautomerie mit dem Ringstickstoff mglich ist. Ein Derivat des 3-Hydroxypyridins ist das Pyridoxin (Vitamin B6, Adermin), das in oxidierter und mit Phosphorsure veresterter Form (4-Aldehyd, Phosphat an der 5-Hydroxymethylgruppe) eine wichtige Funktion bei der Transaminierung der Aminosuren zu a-Ketosuren (und umgekehrt), ihrer Decarboxylierung und Racemisierung ausbt.
CH2OH
Prparativ besonders wichtig sind die Additionsreaktionen an den Stickstoff des Pyridins.
Versuch: Pyridin-hydrochlorid Unter dem Abzug wird an eine Chlorwasserst off Stahlflasche durch einen Kunststoff-Schlauch hintereinander angeschlossen: als Sicherheitsflasche eine leere Waschflasche (Schlauchansatz ohne Tauchrohr zur Gasflasche), eine Waschflasche mit konz. Schwefelsure sowie ein Zweihalsschliffkolben mit Gaseinleitungsrohr und Calciumchloridrohr. In den Kolben werden 20 ml wasserfreies Pyridin gefllt. Das Einleitungsrohr soll so lang sein, da es 12cm ber der Flssigkeitsoberflche endet. Nachdem man einen schwachen Chlorwasserstoffstrom eingestellt hat, scheidet sich bald das Hydrochlorid an der Oberflche ab. Whrend der weiteren Reaktion mu von Zeit zu Zeit die Kristallhaut durch vorsichtiges Umschwenken (ohne da dabei Pyridin ins Einleitungsrohr spritzt) zu Boden gebracht und die Reaktionswrme mit einem Eisbad abgefangen werden. Ist der gesamte Ansatz fest geworden, kristallisiert man aus dem gleichen Kolben mit 20 ml Chloroform um. Zusatz von wasserfreiem Essigester vervollstndigt das Wiederausfllen der farblosen Kristallnadeln. Pyridin-hydrochlorid ist sehr hygroskopisch, deshalb mglichst rasch arbeiten und dann das Prparat gut verschlossen aufbewahren!
Mit starken Suren bildet Pyridin stabile Salze. Das Hydrochlorid lt sich sogar unzersetzt bei 22O0C destillieren und ist bei dieser Temperatur (die mit wsseriger Salzsure nicht ohne weiteres zu erreichen ist) ein bequemes Etherspaltungsmittel (siehe S. 154). Brom lagert sich an Pyridin unter Bildung von JV-Brompyridiniumbromid an,
Pyridinium-Salze
673
Brom und Bromwasserstoff unter Bildung eines geruchlosen, kristallinen Pyridinium-perbromids. Das Addukt von Schwefeltrioxid an Pyridin, N-Pyridiniumsulfonat, kann als neutrales Sulfonierungsmittel verwendet werden:
H Br p-
O=S-O Il O
OCR *
I Y -
Surechloride werden durch Pyridin in die reaktiveren A/-Acylpyridiniumsalze bergefhrt (Einhorn-Variante der Schotten-Baumann-Reaktion). Mit Alkylierungsmitteln entstehen quartre AT-Alkyl-, mit reaktionsfhigen Arylhalogeniden AT-Arylpyridiniumsalze.
Versuch: 2,4-Dinitrophenyl-pyridiniumchlorid Ein Gramm 1 -Chlor-2,4-dinitrobenzol wird mit einem ml reinem, trockenem Pyridin im Wasserbad erwrmt, bis die anfangs gelbe Lsung eine brunliche Farbe angenommen hat und fest geworden ist (Vorsicht; exotherme Reaktion!). Die kristalline Masse wird gepulvert, mit Ether gewaschen und unter Zusatz von wenig Tierkohle aus absolutem Ethanol umkristallisiert. Ausbeute fast quantitativ.
Infolge der positiven Ladung des Stickstoffs werden die Stellungen 2, 4 und 6 im Pyridiniumion durch nucleophile Agenzien viel leichter angreifbar als im Pyridin. So lagert sich an bestimmte Pyridiniumionen z. B. Cyanid kovalent und reversibel in 4Stellung an. Alkyl-pyridiniumionen addieren in wsseriger Lauge im Gleichgewicht Hydroxylionen an die 2-, 4- oder 6-Stellung unter Bildung sog. Pseudobasen". Durch Oxidation mit Eisen(III)-cyanid lt sich die Pseudobase aus dem Gleichgewicht als a- bzw. y-Pyridon abfangen:
CN
Y CH3
I ~ CH3
Pseudobase
I CH3
N-Methyl-a pyridon
Bei Pyridiniumsalzen, die einen stark elektronenanziehenden Rest, wie CN, SO3H oder 2,4-Dinitrophenyl am Stickstoff tragen, fhrt die Einwirkung von Basen zur
674
Aufspaltung des Rings (Th. Zincke; W. Knig). Mit OH-Ionen entsteht aus dem Dinitrophenyl-pyridiniumsalz (Zincke-Salz) des Versuchs S. 673 das tiefrote Anion des Halbanils - mit aromatischen primren oder sekundren Aminen (Anilin, NMethylanilin) bilden sich unter Ersatz des Dinitranilins die als Chloride gut kristallisierenden Dianilium-Kationen. Beide Derivate sind Pentamethincyanine, Abkmmlinge des Glutacondialdehyds. Vergleiche hierzu den bergang des Furfurals in dieselbe Krperklasse auf S. 649.
O2N
H H H H H C = C-C = C-C =
Anion des roten Halbanils
H H H H H __ N = C-C = C-C = C-OI
Dianiliumkation aus Methylanilin und Glutacondialdehyd
Versuch: Halbanil und Dianil aus dem Zincke-Salz - 1. Eine kleine Spatelspitze 2,4-Dinitrophenyl-pyridiniumchlorid (S. 673) wird in einem ml Wasser gelst und dann mit einigen ml 2N Natronlauge versetzt: es entsteht ein tiefviolettroter Farbstoff. 2. 0,25 g des gleichen Pyridiniumchlorids werden in feinst gepulvertem Zustand mit 0,50 ml frisch destilliertem Anilin (berschu) im Reagenzglas gut verrhrt. Es bildet sich im Lauf mehrerer Stunden eine rote Kristallmasse, die aus dem Chlorid des Dianils und abgespaltenem 2,4-Dinitroanilin besteht.
Die Aufspaltung des Pyridinrings ist auch hier durch nucleophilen Angriff der Base auf die 2-Stellung zu erklren. Die fnfgliedrige Kette des Glutacondialdehyds lt sich, von Aryl- oder auch Alkylpyridiniumsalzen ausgehend, nach K. Ziegler und K. Hafner (1938) zum eleganten Aufbau des 107-Aromaten Azulen aus Cyclopentadien verwenden: (B = Base).
Picoline, Pyridin-N-oxide
675
R-Nf
Fulvenderivat
a- und y-Picolin sind erheblich CH-acider als Toluol. Schon Alkoholat vermag ihnen ein Proton zu entziehen:
RO"
-ROH
CX
Die negative Ladung kann vom Stickstoff mit bernommen werden. An Aldehyde addieren sich die beiden isomeren Picoline im Sinne einer Aldolreaktion. Durch Quaternierung des Stickstoffs wird diese Seitenkettenaktivierung noch wesentlich verstrkt. Ein bemerkenswert polarisierbares Elektronensystem liegt in den N-Oxiden des Pyridins vor: Der elektronenreiche Sauerstoff kann die 2-, 4- und 6-Stellungen des Rings negativieren, so da die elektrophile Substitution, die das Pyridin selbst kaum zult, hier stark begnstigt wird. Andererseits lassen sich - unter der Wirkung des positiven Stickstoffs - 2-, 4- und 6-stndige Substituenten (wie o- oder /7-stndige im Nitrobenzol, S.280) leicht nucleophil ersetzen. 4-Nitropyridin-Af-oxid geht z.B. mit Methylat in die 4-Methoxyverbindung ber:
5
N Il O
NO2
-H
+
O2N
OCH3
OCHo
-NO;
Da die N-Oxide aus Pyridinen leicht (z. B. durch Oxidation mit Peroxyverbindungen) darstellbar sind und der Sauerstoff reduktiv (z.B. mit H2SO3; Zn/Essigsure; katal. H 2 ) wieder leicht entfernt werden kann, sind die N-Oxide wertvolle Zwischenprodukte bei Synthesen in der Pyridinreihe. Nicotin ist ein einfaches Beispiel aus der Klasse der Alkaloide, basischen Inhaltsstoffen von Pflanzen mit zum Teil starken physiologischen Wirkungen. Man isoliert sie hufig ber ihre schwerlslichen Salze mit komplexen Suren wie Phosphor-
676
wolframsure, Reinecke-Sure (Tetrarhodano-diamminchrom(III)-Sure) u. a., aber auch Flaviansure (S. 254) oder wie oben als Pikrate.
H2C-CH2
Oxidation (KMnO 4 )^
O' Il O
OH n O ^
H 2 C-O-P-O-P-O-CH 1 2
OH
OH
Nicotinsureamid-adenin-dinucleotid (NAD). Das Amid der Nicotinsure ist, als quartr gebundener Bestandteil, die Wasserstoff-bertragende Gruppe der weitverbreiteten Coenzyme NAD und NADP (mit Pfeil gekennzeichnete OH-Gruppe mit Phosphorsure verestert). In Gegenwart zahlloser Dehydrogenasen bernimmt sie ein H~ aus den zugehrigen Substraten (Alkohol, Milchsure, Glycerinsure-3-phosphat usw.) und geht dabei in die hydrierte Form, NADH (NADPH) ber. Diese wiederum wird von einem Flavinenzym der Atmungskette oxidiert.
H 3 C-CH 2 OH
Alkoholdehydrogenase
CH3CHO
H H
l
N+ I R
CONH2
fr
NADHdehydrogenase Fl Flavin+H* weiter Atmungskette
CONH
Flavin-H 2
Die Stammsubstanz der sauerstoff-haltigen 6-Ringe, das y-Pyran, verhlt sich nicht aromatisch", sondern wie ein cyclischer Vinylether. Von ihm leiten sich zwei Reihen von Oxoniumverbindungen ab, die aromatischen Charakter haben; die yPyrone und die Pyryliumsalze:
Pyrane und Pyrone
677
y - Pyran
a - Pyron (2 - Pyron)
CC 6-6 Q
y - Pyron
Pyryliumion
a-Pyron ist ein echtes Dien. Zugleich ist es das Enollacton einer a,/?-ungesttigten <5-Oxosure, wie y-Pyron dasjenige einer isomeren vinylogen Carbonsure: Beide lassen sich leicht reversibel durch Laugen ffnen und durch Protonen schlieen. 2,6-Dimethyl-y-pyron, als bekanntestes Beispiel, zeigt weder Olefin- noch Carbonyl-eigenschaften. Es ist 106 mal basischer als ein echtes Keton. Beim Methylieren tritt das Carbeniumionwie beim Ansuern das Proton - an den negativen Sauerstoff:
H,C
CH,
Mit Ammoniak geben Pyryliumsalze - nach aminolytischer Ringffnung - Pyridinderivate; Pyrone entsprechend Pyridone. Pyryliumkationen, deren 2-, 4- und 6Positionen mit Alkyl- oder Arylresten besetzt sind, lassen sogar einen Austausch des Sauerstoffs durch aktive Methyl- oder Methylengruppen zu. So liefert z. B. Nitromethan in Gegenwart von Alkoholat 0,0',/7-trisubstituiertes Nitrobenzol. Die verdrngenden nucleophilen Verbindungen greifen dabei wohl nach Art der Pseudobasenbildung (S. 673) an dem dem Heteroatom benachbarten Kohlenstoff an. Man formuliere diesen Mechanismus, der im ersten Schritt analog der Aufspaltung des Zincke-Salzes durch Amine verluft (S. 674) und im zweiten Schritt das neue Ringsystem gibt.
CH,
678
Tertire Oxoniumsalze, die sich vom Benzopyran (Chroman) ableiten, liegen in den Anthocyanen, den roten und blauen Farbstoffen zahlreicher Blten und Frchte vor. Sie sind Glykoside von mehrfachen Phenolen des 2-Phenylbenzopyryliumions (Anthocyanidinen) z. B. das Cyanidin(-chlorid) der Rosen, Kornblumen und Kirschen. Die Farbunterschiede rhren nicht, wie frher angenommen vom unterschiedlichen pH in den Pflanzen her, sondern vom Vorliegen hhermolekularer Komplexe des Aluminiums und dreiwertigen Eisens (E. Bayer).
OH
Cyanidin-ion "^ OH (Cyanin*: 3- und 5-OH mit Glucose verknpft)
Pflanzenphysiologische Verwandtschaft mit Flavonolen, Flavonen, Catechin. Siehe auch ber Cumarine (Benzo-a-pyrone) auf S. 376. Dem Benzopyranring begegnet man auch in den Tocopherolen (Vitamin E) von denen a-Tocopherol aufgezeichnet ist. Durch Oxidation geht es reversibel in Tocochinon ber. Tocopherole werden deshalb Lebensmitteln als Antioxidantien zugesetzt, sie dienen auch zur Vitamin-E-Anreicherung von ditischen Lebensmitteln und von Futtermitteln.
Pyrone kommen auch in der Natur vor, wie z. B. Chelidonsure (4-Pyron-2,6dicarbonsure) im Mohn oder Kojisure als Produkt des Zuckerstoffwechsels mancher Schimmelpilze. Dihydropyran ist zum reversiblen Schutz alkoholischer Hydroxylgruppen geeignet; das acetalartig gebundene Tetrahydropyran lt sich durch Suren leicht abspalten:
+ HOR
(T^H
Tetrahydropyranylether und Synthese des Chinolins Propargylalkohol-tetrahydropyranylether HC=C-CH 2 -OH -f ( f j -^ HCsC-CH2-O-L J
679
In einem Kolben mit Rckflukhler, Trockenrohr und Thermometer gibt man zu 26,7 g (29 ml, 0,32 mol) frisch destilliertem Dihydropyran unter Rhren (Magnetrhrer) 0,25ml konzentrierte Salzsure und tropft in 30min 16,8g (17,3ml, 0,3 mol) Propargylalkohol zu. Durch gelegentliches Khlen mit Eis vermeidet man, da die Reaktionstemperatur ber 6O 0 C steigt. Man rhrt noch 2 h bei Raumtemperatur, schttelt dann mit einer Natriumcarbonatlsung aus (Kohlensureentwicklung!) und trocknet ber Natriumcarbonat. Das Trockenmittel wird mit wenig Ether nachgewaschen. Man vereinigt den Hauptteil des Produkts mit dem Etherrckstand und destilliert bei 9 Torr uad 63-650C, Ausbeute 39,0 g (93%).
Chinolin nach Skraup
In einem 0,5-l-Zweihals-Schliffkolben mit Rckflukhler und Tropftrichter wird die Mischung von 10,Og (8 mmol) Nitrobenzol, 15,5g (0,1 7 mol) Anilin, 50g (~0,6mol; berschu) Glycerin (das zur Trocknung in einer Porzellanschale unter dem Abzug bis 18O 0 C erhitzt worden ist) und 13,OmI konz. Schwefelsure 3 V2 h lang mit kleiner Flamme vorsichtig zum gelinden Sieden erhitzt. Nach der ersten Stunde lt man weitere 10,0 ml konz. Schwefelsure im Lauf von 30 min zutropfen. Dann fgt man 50 ml Wasser zu, tauscht den Rckflukhler gegen einen absteigenden sowie den Tropftrichter gegen ein Einleitungsrohr, treibt das unvernderte Nitrobenzol mit Wasserdampf vollstndig ab, macht die noch warme saure Lsung mit 70g festem Natriumhydroxid alkalisch und destilliert das in Freiheit gesetzte Chinolin zusammen mit dem unvernderten Anilin mit Wasserdampf ber. Das Destillat wird ausgeethert, der Ether abdestilliert. Die zurckgebliebenen rohen Basen werden in einer Mischung von 250 ml konz. Salzsure und 100 ml Wasser gelst. Zu der warmen klaren Lsung gibt man 15,Og Zinkchlorid in 25,0 ml 2N Salzsure. Das nach dem Erkalten auskristallisierte Doppelsalz Chinolin. ZnCI2 wird - nachdem man den Ansatz einige Zeit in Eis aufbewahrt hat - abgesaugt und mit kalter 2N Salzsure gewaschen. Dann zersetzt man es mit 40proz. Natronlauge und treibt das Chinolin abermals mit Wasserdampf ber. Schlielich ethert man das Destillat aus, trocknet die Etherlsung mit festem Kaliumhydroxid, dampft den Ether ab und destilliert das zurckbleibende Chinolin im Vakuum. Sdp. 11O 0 C / 11 Torr, Ausbeute: 11-12 g (50-55%). Das Prparat ist wasserhell.
680
8-Hydroxychinolin CH2OH HCOH I CH2OH

-3H 2 O
In einem 250-ml-Kolben mit Rckflukhler wird eine Mischung aus 11,Og o-Aminophenol (0,10mol), 9,0g o-Nitrophenol (0,064mol), einer erkalteten Lsung von 6,0g Borsure in 35,Og Glycerin, einer Spatelspitze feingepulvertem Eisen(ll)-sulfat und 17,OmI 95proz. Schwefelsure 6 h unter Rckflu gekocht. Wenn sich im Khler kein o-Nitrophenol mehr niederschlgt, lt man abkhlen, giet den Ansatz in 10OmI Wasser und vertreibt das unverbrauchte o-Nitrophenol mit Wasserdampf. Die zurckbleibende wsserige Lsung wird mit festem Natriumacetat auf pH 3 abgestumpft. Dann saugt man den flockigen braunen Niederschlag ab, bringt das Filtrat mit 2N Natronlauge genau auf pH 7 und destilliert das reine 8-Hydroxychinolin mit Wasserdampf ber. Hierbei ist die Khlwasserzufuhr zu drosseln, damit das Prparat nicht schon im Khler auskristallisiert (Temperatur zwischen 80 und 9O 0 C halten). Die Vorlage mu gut mit EisWasser gekhlt werden. Wenn nichts mehr bergeht, werden die Kristalle abgesaugt und an der Luft getrocknet. Man erhlt etwa 17g 8-Hydroxychinolin (ca. 75% berechnet auf beide Phenole) vom Schmp. 75-760C.
Die enge Nachbarschaft zwischen Hydroxylgruppe und Stickstoff macht 8-Hydroxychinolin (Oxin") zu einem sehr starken Chelatbildner fr-zahlreiche Schwermetalle. Weitere derartige heterocyclische Verbindungen sind u.a. a,a'-Dipyridyl und o-Phenanthrolin:
(Ni)
o-o
^-N N-^
a ,a' - Dipyridyl
=N N= o - Phenanthrolin
Versuch: Darstellung von Metallchelaten - Man lst eine Spatelspitze eines Cu(II)-, Ni(II)-, Co(II)- oder Fe(lll)-Salzes in wenig 2N Essigsure und gibt dazu einen berschu 2N essigsaure Oxinlsung. Es fllt sofort das Chelat aus.
Bei der Chinolinsynthese nach Skraup wird zuerst das Glycerin zu Acrolein dehydratisiert. An dieses lagert sich dann (nach Art einer Michael-Addition) das aromatische Amin an. Nun erfolgt zwischen der durch Protonen aktivierten Aldehydgruppe und dem zu ihr rumlich sehr gnstig stehenden o-Kohlenstoff des Benzolkerns Ringschlu zum entsprechenden Alkohol, welcher sofort Wasser abspaltet. Das so
andere Chinolinsynthesen
681
gebildete Dihydrochinolin disproportioniert unter den Reaktionsbedingungen zum energiermeren Chinolin und Tetrahydrochinolin. Letzteres wird durch zugesetztes Oxidationsmittel - meist eine dem benutzten Amin entsprechende Nitroverbindung ebenfalls zu Chinolin dehydriert. Die Variante von O. Doebner und W. v. Miller verwendet an Stelle des Acroleins hhere a,/?-ungesttigte Aldehydderivate die hier fast immer in situ durch saure Aldolkondensation gebildet werden - und kommt so zu Chinolinen, die in 2- bzw. 3-Stellung substituiert sind. Mit Acetaldehyd entsteht z. B. 2-Methyl-chinolin (Chinaldin). - Die Tatsache, da Acetaldehyd kein 4-Methyl-chinolin (Lepidin) bildet, ist ein Beleg fr den angenommenen Mechanismus.
In Gegensatz zur Skraupschen Synthese wird bei dieser Variante kein Oxidationsmittel zugesetzt. Die Ausbeuten sind entsprechend geringer. Acetessigester und andere /?-Dicarbonylverbindungen sind ebenfalls bewhrte Bausteine fr Chinolinsynthesen. Nach Conrad und Limpach lt man z. B. Acetessigester mit dem aromatischen Amin bei Zimmertemperatur (ber die Schiffsche Base) zum -Arylammo-crotonsureester reagieren. Das Enamin cyclisiert sich beim Hinflieen in ein 25O0C heies inertes Lsungsmittel zu 4-Hydroxy-2-methylchinolin:
250
N
CH3
ndert man die Reaktionsbedingungen, indem man das aromatische Amin zum heien Acetessigester gibt, entsteht das thermodynamisch stabilere Anilid der Acetessigsure. Durch Erhitzen mit Suren tritt auch hier Ringschlu zum isomeren 2Hydroxy-4-methylchinolin ein:
CH3 OC.
15O0C
^NH2
000
^B
OH
682
Diese von L. Knorr aufgefundene Synthese wird im folgenden Prparat mit pToluidin ausgefhrt.
2-Hydroxy-4,6-dimethylchinolin nach Knorr

CH3
+ CH3COCH2CO2C2H5
H3C, -
In einem mit Destillationsbrcke und Tropftrichter versehenen 250-ml-Zweihalskolben werden 78,0 g (0,60 mol) frisch destillierter Acetessigester im lbad auf 16O 0 C Badtemperatur erhitzt. Zu dem heien Ester lt man langsam eine Lsung von 21,4g (0,20 mol) p-Toluidin in 60 ml XyIoI einlieen, wobei man durch weiteres Heizen fr das Abdestillieren des XyIoIs sorgt. Nach vollstndiger Zugabe engt man im Vakuum auf etwa 50 ml ein und giet den Rckstand noch hei in eine vorher (im Trockenschrank) angewrmte Reibschale. Das erstarrende Produkt wird nach dem Erkalten pulverisiert, mit Cyclohexan verrieben und abgesaugt. Man erhlt so 31-32 g (82-84%) Acetoacetyl-p-toluidin vom Schmp. 9091 0 C. 30,0 g (157 mmol) Acetoacetyl-/?-toluidin werden portionsweise in 200 ml konz. Schwefelsure eingerhrt, wobei man durch Auenkhlung die Temperatur des Ansatzes auf 20-3O0C hlt. Nach einstndigem Stehen bei Raumtemperatur giet man das Reaktionsgemisch auf 500 g gestoenes Eis, saugt den Niederschlag ab, wscht ihn mit Wasser und trocknet ihn bei 11O 0 C. Die Ausbeute an farblosem 2-Hydroxy-4,6dimethylchinolin betrgt 25g (92%). Schmp. 248-25O0C. Nach Umkristallisieren schmilzt die Substanz bei 255-2560C.
Die in der 2- oder 4-Stellung des Chinolins befindliche Methylgruppe (o- und pStellung zum Stickstoff) ist besonders dann reaktionsfhig, wenn der Stickstoff quaterniert ist wie z. B. im N-Methyl-chinaldiniumion oder im JV-Methyl-lepidiniumion. Diese immer wieder anzutreffende, theoretisch leicht verstndliche (S. 675) Tatsache spielt eine technisch bedeutende Rolle bei der Herstellung der als wichtige Sensibilisatoren in der Photographie benutzten Polymethinfarbstoffe (Cyaninfarbstoffe). So gewinnt man z. B. aus 7V-Ethyl-chinaldiniumiodid und Orthoameisensureester ein Carbocyanin (Sensitiv-Rot). Man formuliere den Mechanismus der Synthese!
'' +^CH=CH-CH =kjg A^ '
I
^25
"
S4xAj^J=CH-CH=CH- ^,
I l
2 5 2 5
l
2 5
Das Polymethinsystem, das uns schon bei der Farbreaktion des Furfurals (S.649) und bei der Aufspaltung des Zincke-Salzes (S. 614) begegnet ist, kommt auch in der Natur vor. Der tiefrote Farbstoff der roten Bete, das Betanin, von dem sich auch Bltenfarbstoffe ableiten (Betanidine), enthlt einen Indolinkern und einen teilhydrierten Pyridinring, die durch zwei Methingruppen verknpft sind (A. Dreiding).
Betanidine und 2-Phenylchinolin
683
Auch die Triphenylmethanfarbstoffe (S. 580) lassen sich als Polymethinfarbstoffe verstehen.
2-Phenylchinolin aus Chinolin und Phenyllithium
Phenyllithium: Das kufliche Lithium wird von den dunklen Krusten befreit und unter trockenem Ether mit dem Messer in mglichst feine Schnitzel zerteilt. Davon wiegt man unter trockenem Ether 1,4g (0,20g Atom) ab. Ein Dreihalskolben von 300 ml Inhalt (oder ersatzweise ein Einhalskolben mit Anschtzaufsatz) trgt einen gut wirksamen Rckflukhler, einen Tropftrichter und ein Einleitungsrohr, an welches ber eine Waschflasche mit konz. Schwefelsure und je ein Rohr mit Natronasbest und Phosphorpentoxid eine Stickstoffstahlflasche angeschlossen ist. Das Einleitungsrohr (das bei Benutzung eines Anschtzaufsatzes durch den Khler gefhrt wird) soll wegen der Verstopfungsgefahr nicht in die Reaktionsflssigkeit eintauchen. Man stellt einen lebhaften Stickstoffstrom an und giet das abgewogene Lithium zusammen mit 50 ml absolutem Ether in den nur kurz geffneten Kolben. Sobald alle Luft verdrngt ist, kann man den Stickstoffstrom langsamer stellen. Nun lt man 16,Og (0,10mol) mit Calciumchlorid getrocknetes und destilliertes Brombenzol durch den Tropftrichter zutropfen. Die Reaktion beginnt manchmal sofort, manchmal auch erst nach einigem Warten. Sie ist anfangs meist ziemlich heftig und mu gut berwacht werden. Dabei ist hufig umzuschttein und eventuell mit Eiswasser zu khlen. Wenn die Reaktion nachlt, erhitzt man noch 30 min zum Sieden. Das Lithium ist dann zum grten Teil unter Braunfrbung in Lsung gegangen. Zur Lsung des Lithiumphenyls lt man nach dem Abkhlen durch den Tropftrichter 9,0 g (0,07 mol) Chinolin tropfen, das man vorher ber Bariumoxid getrocknet und im Vakuum destilliert hat. Es fllt sofort das gelbe Additionsprodukt des Lithiumphenyls an Chinolin aus. Nach etwa zweistndigem Stehen wird durch Zutropfen von Wasser unter Eiskhlung vorsichtig zersetzt. Dann wird die gleiche Menge Ether zugefgt und, wenn alles Lithium in Lsung gegangen ist, im Scheidetrichter abgetrennt. Die alkalisch-wsserige Schicht wird nachgeethert; die vereinigten Etherlsungen werden abgedampft. Den Rckstand ein dickes gelbliches l (Gemisch von Phenylchinolin und seiner Dihydroverbindung) kocht man einige min lang mit 60 ml Nitrobenzol (Kolben mit Steigrohr). Nach dem Erkalten wird die Base durch Ausschtteln mit verdnnter Schwefelsure vom Nitrobenzol abgetrennt. Die saure Lsung befreit man mit wenig Ether von restlichem Nitrobenzol und stumpft sie dann - zuerst mit Natronlauge, zum Schlu mit Natriumcarbonat ab. Die ausgefallene Base wird durch zweimaliges Ausethern aufgenommen. Nach dem Trocknen der vereinigten Lsungen mit Kaliumcarbonat wird der Ether abdestilliert. Der Rckstand ist bereits recht reines a-Phenylchinolin. Ausbeute an Rohprodukt etwa 12g, d.h. 85% des eingesetzten Chinolins. Umkristallisieren aus Ethanol liefert die reine Base vom Schmp.
684
8384 0 C. Da diese Kristallisationen verlustreich sind, mssen zur Erhhung der Ausbeute die Mutterlaugen unbedingt aufgearbeitet werden.
Lithium-organische Verbindungen addieren sich nach K. Ziegler mit ihrem stark basischen Anion - hnlich wie Natriumamid bei der Tschitschibabinschen Synthese (S. 670) - an elektrophile Kohlenstoffatome von Sechsring-Heterocyclen, und zwar vorwiegend an ein dem Stickstoff benachbartes. Wenn der Rest aliphatisch ist, erfolgt im Fall des Chinolins leicht thermische Lithiumhydrid-Abspaltung; hier, wo Phenyl eingefhrt wird, entsteht bei der hydrolytischen Aufarbeitung ein Gemisch, das neben 2-Phenylchinolin in greren Mengen die Dihydroverbindung enthlt, die durch Nitrobenzol dehydriert wird.
LiC H5 6 N C6H5
hher hydrierte Produkte N C6H5
H7O
n CCH,
6 5
Ist der Stickstoff positiv - wie beim quaternren Ion oder beim N-Oxid - erfolgt aus plausiblen Grnden die Addition eines Carbanions viel leichter. In diesem Fall knnen selbst die reaktionstrgeren Grignard-Verbindungen als nucleophile C-Alkylierungsmittel dienen. Dabei wird ebenfalls zuerst die 2-, dann die 4-Stellung angegriffen. Elektrophilen Substitutionen ist Chinolin hnlich schwer zugnglich wie Pyridin. Die positivierende Eigenschaft des Stickstoffs wirkt sich abgeschwcht auch auf den benachbarten Benzolring aus. Chinolin hat seinen Namen von den Alkaloiden der Chinarinde, in denen es vielfach als Gerstbaustein vorkommt. Hauptbestandteil dieser Alkaloidgruppe ist das Fieber- und Malariamittel Chinin. Durch seine Struktur angeregt, hat man in den zwanziger Jahren die therapeutisch hnlich wirksamen Chinolinabkmmlinge Plasmochin" und Atebrin" entwickelt. Atebrin ist ein Derivat des Acridins (Dibenzopyridins).
CH3 /C2H5 HC-(CH2J3-N NH CH3O,

N
C2H5
Atebrin
Tetrahydroisochinoline D,L-1,2,3,4-Tetrahydro-isochmolin-3-carbonsure
,CH2 CO2-
685
CH7O
Â4*H"
Il
T^H
8,25g (BOmmol) D,L-Phenylalanin (S. 371), 20,0 ml 36proz. Formalinlsung (berschu) und 60,0 ml konz. Salzsure (38proz.) werden unter gelegentlichem Umschwenken eine halbe Stunde auf dem Dampfbad erhitzt, mit weiteren 8,0 ml Formalinlsung und 15,0 ml konz. Salzsure versetzt und weitere 2 h erhitzt. Nach dem Abkhlen saugt man die ausgeschiedenen Kristalle scharf ab und lst sie in der Hitze im Gemisch aus 10O ml Wasser und 200 ml Ethanol. Nach dem Filtrieren durch ein Faltenfilter bringt man die noch heie Lsung mit 10proz. Ammoniak auf pH 6 und lt ber Nacht im Khlschrank stehen. Danach wird abgesaugt, mit wenig Ethanol nachgewaschen und im Exsikkator getrocknet. Ausbeute: 4,5g (50-60%). Die kristalline, zwitterionische Iminosure zersetzt sich bei 326 0 C. Durch Umkristallisieren aus Ethanol-Wasser lt sich der Zersetzungspunkt auf 335 0 C steigern.
Die Synthese des Tetrahydro-isochinolinrings aus Phenylethylaminen und Aldehyden nach Pictet-Spengler ist ihrem Mechanismus nach eine Mannich-Reaktion (siehe S. 353): Es drfte sich zuerst ein Carbinolamin bilden, das nach proton-katalysierter OH-Abspaltung als mesomeres Carbenium-Immonium-Ion den Benzolring in 0-Stellung substituiert:
Die Ringbildung erfordert im vorliegenden Fall des unsubstituierten Phenylrests die krftige Protonenkatalyse der heien 20proz. Salzsure. Ist eine o-Stellung des Phenylrests durch zustzliche stark elektronenliefernde Substituenten (wie z. B. die Hydroxylgruppe) negativiert, vollzieht sich die Bildung des Tetrahydro-isochinolinrings schon in verdnnter Lsung im schwach sauren Milieu bei 20-4O0C, also unter physiologischen Bedingungen". Di- und Tetrahydro-isochinoline lassen sich leicht (z. B. mit Palladium und Sauerstoff) dehydrieren.
686
2-Oxotetrahydro-benzazepin, (Homo-dihydro-carbostyril) CH2-CH2
HN*
Vorsicht! Stickstoffwasserstoff und Natriumazid sind giftig! Konzentrierte Lsungen der Sure sind sehr explosiv! (Das Natriumsalz versprht dagegen nur in der Flamme.) - Es ist unter dem Abzug zu arbeiten und eine Schutzbrille zu tragen! In einem 250-ml-Dreihalskolben mit Rhrwerk, Thermometer und Gasableitung (der so hoch am Stativ befestigt ist, da ein Wasserbad darunter pat) werden 16,6g (0,10 mol) a-Tetraion in 70 ml Eisessig gelst. Bei dauernd laufendem Rhrer trgt man erst 8,5 g (0,13 mol) gepulvertes Natriumazid ein und lt dann im Laufe einer Stunde 15,0 ml konz. Schwefelsure in die Suspension eintropfen, wobei die Temperatur durch Auenkhlung mit Wasser auf 253O 0 C zu halten ist. Anschlieend wird das Gemisch noch 20min auf 506O 0 C erwrmt und, nachdem es sich wieder abgekhlt hat, vorsichtig in 750 ml 10proz. Sodalsung eingerhrt. Der brunliche Niederschlag wird abgesaugt und auf der Nutsche mit wenig eiskaltem Methanol gewaschen (Tropfrohr). Man erhlt so 10-12 g (62-75%) eines kaum noch gefrbten Produkts vom Schmp. 13914O0C. Nach dem Umkristallisieren aus etwa 25ml Benzol bleiben 9,511 g des Tetrahydrobenzazepinons in farblosen Nadeln, die bei 141 0 C schmelzen.
Das 2-Oxo-tetrahydro-benzazepin wird hier nach einer gebruchlichen trivialen Nomenklatur als homo"-loges (um eine CH2-Gruppe reicheres) hydriertes Carbostyril (= 2-Hydroxychinolin) benannt. Seine Synthese macht von der schon bei den Prparaten S. 351 und S. 661 behandelten K. F. Schmidtschen Umlagerung Gebrauch, bei welcher z. B. Ketone mit Stickstoffwasserstoffunter der Einwirkung von konz. Schwefelsure in Sureamide bergehen. Da der aromatische Rest leichter wandert als der aliphatische, tritt er an den Stickstoff.
H,0 -N,
Oxoazepin
4-Amino-uracil H2 OCOC 2N 2H5 I I Z 5 OC + CH9 I I H2N CN
H*
H 3
In einen 500-ml-Dreihalskolben mit Rckflukhler (darauf ein Calciumchloridrohr), Rhrer und Stopfen fllt man 200 ml absolutes Ethanol und lst in diesem 14,0 g (0,6 g Atom) von Krusten befreites Natrium auf. (Da die Ausbeute mit geringem Wassergehalt
Diazine
687
des Ansatzes stark sinkt, darf der Stopfen immer nur ganz kurz abgenommen werden!) Dann erhitzt man auf dem Wasserbad und schttet 30,Og (0,50 mol) Harnstoff dazu. Hat sich alles klar gelst, giet man 57,Og (0,50 mol) Cyanessigsure-ethylester in die etwa 7O 0 C heie Flssigkeit. Nun wird weiter geheizt und weiter gerhrt. Nach einiger Zeit scheiden sich in zunehmendem Mae feine Kristallnadeln ab, die nach etwa einer halben Stunde einen so steifen Brei bilden, da der Rhrer steckenzubleiben droht. Er ist dann sofort auszuschalten. Man erwrmt noch weitere 30 min und lst die Kristallmasse vllig durch Zugabe von 300 ml Wasser. Jetzt wird der Rckflukhler gegen einen absteigenden ausgetauscht und der Alkohol auf dem Wasserbad so weitgehend wie mglich herausdestilliert. Die zurckbleibende Lsung wird mit 10g Aktivkohle aufgekocht, hei filtriert und anschlieend mit 30 ml Eisessig angesuert. Man lt eine Stunde im Eisbad stehen, saugt ab und trocknet bei niedriger Temperatur im Trockenschrank. Ausbeute: 46g (72%) eines feinkristallinen gelben Pulvers.
Die drei Sechsringheterocyclen mit zwei Stickstoffatomen (die Diazine) heien:
MN 1
N2
IN 1
IN 1
Pyridazin
Pyrimidin
Pyrazin
4-Aminouracil ist also ein !,-Dihydroxy-âmino-pyrimidin1. Seine hier beschriebene Synthese folgt dem allgemeinen Rezept fr den Aufbau des Pyrimidinrings, nach welchem ein NCN-Krper (Formamidin, Harnstoff) mit einer 1,3DicarbonylVerbindung oder einem ihrer Derivate kondensiert wird. Wir erhalten nach Traube aus Harnstoff und Cyanessigsure-ethylester unter Katalyse mit Ethanolat 4-Aminouracil. Die analoge Reaktion des Guanidins liefert 2,4-Diamino-6hydroxy-pyrimidin, eine wichtige Vorstufe fr Synthesen in der Purin- und Pteridinreihe (siehe S. 690). - Die hier dargestellte 4-Aminoverbindung besitzt eine negativierte 5-Stellung, an die z. B. Phenyldiazoniumsalz gekuppelt werden kann. Uracil selbst erhlt man nach diesem Aufbauprinzip aus Harnstoff und Formylessigester. In einfacher Weise entsteht es schon aus Harnstoff und pfelsure mit konz. Schwefelsure. Dabei wird aus der pfelsure CO abgespalten (Decarbonylierung, allgemeine Reaktion der a-Hydroxysuren!); es bildet sich Malonhalbaldehyd, welcher mit dem Harnstoff den Ring schliet. Uracil, sein 5-Methylderivat Thymin sowie Cytosin (2-Hydroxy-4-aminopyrimidin) und in geringer Menge dessen 5-Methylverbindung sind die Pyrimidinbasen" der Nucleinsuren (siehe Lehrbcher der Biochemie):
Die sauerstoffhaltigen Pyrimidine und Purine sind Lactam-Latim-Tautomere und werden je nach Gegebenheit in der einen oder anderen Schreibweise dargestellt. Die Benennung der Sauerstoff-Funktionen erfolgt jedoch nur gem der Lactimform als Hydroxygruppen.
688

O NH 2 O
H
Thymin
H
Cytosin
H
Uracil
inRNS in DNS (Ribonucleinsure) (Desoxyribonucleinsure)
Barbitursure
OH
N HN [J || Jj . . O HO^NÔHHO^NÔ'HO
H
Lactamformeln LactimAnion (einer vinylogen Carbonsure
2-Thio-5-methyluracil wirkt dem Hormon der Schilddrse, dem Thyroxin entgegen und wird klinisch bei deren berfunktion angewandt. Eine wichtige Gruppe von Pyrimidinderivaten sind die Barbiturate, Abkmmlinge der Barbitursure, bei denen die beiden Wasserstoffatome in 5-Stellung durch verschiedenartige Reste ersetzt sind. Das lteste dieser Sedativa (Beruhigungs- und Schlafmittel) ist die Diethylbarbitursure, das Veronal", das man aus Diethylmalonester und Harnstoff erhlt. Barbitursure ist infolge der sehr wirksamen Delokalisierung der negativen Ladung ihres Anions strker sauer als Essigsure. Von den Sechsringverbindungen mit drei Stickstoffatomen seien hier nur einige Derivate des symmetrischen Triazins genannt.
pH
M
Cl
J M
NH2
J
HO^NÔH
Cyanursure
C r ^ N ^Cl
Cyanursurechlorid
H2N^N^NH2
Melamin
Die altbekannte Cyanursure entsteht durch Cyclotrimerisierung der Isocyansure (S. 327); ihr Trichlorid (Cyanurchlorid, 2,4,6-Trichlortriazin) aus Cyanwasserstoff und Chlor in verdnnter alkoholischer Lsung. Cyanurchlorid ist ein wichtiges Glied zur Fixierung von Farbstoffen auf der Faser (Reaktivfarbstoffe, S. 609). Das Triamid Melamin bildet mit Formaldehyd farblose, sehr bestndige Harze (vgl. Aminoplaste, S. 649). Ein Derivat des l,2,4,5-Tetrazins ist die auf S. 638 erwhnte Bisdiazoessigsure".
Coffein und Harnsure
689
Systeme mit mehreren heterocyclischen Ringen

Coffein aus Tee
Man extrahiert im Apparat (Abb. 51, S. 60) 100 g feingepulverten Tee 8 h lang mit 400 ml Alkohol. Der alkoholische Auszug wird zu einer Aufschlmmung von 50Og Magnesiumoxid in 300 ml Wasser gefgt und in einer Pozellanschale unter hufigem Umrhren auf dem Dampfbad zur Trockne eingedampft. Der pulvrige Rckstand wird einmal mit 50OmI, dann noch dreimal mit je 250 ml Wasser ausgekocht und hei abgesaugt. Die vereinigten wsserigen Auszge werden nach Zugabe von 50 ml verdnnter Schwefelsure im Vakuum auf etwa ein Drittel eingedampft, wenn ntig von einem sich zuweilen bildenden flockigen Niederschlag abfiltriert und dann fnfmal mit je 40 ml Chloroform ausgeschttelt. Die hellgelbe Chloroformlsung wird zur Entfrbung mit einigen ml verdnnter Natronlauge, dann mit ebensoviel Wasser geschttelt und eingedampft. Das zurckbleibende Roh-Coffein wird aus wenig heiem Wasser umkristallisiert. Ausbeute 22,5 g. Weie, biegsame, seidenglnzende Nadeln mit einem Molekl Kristallwasser.
In hnlicher Weise lt sich aus Kakaopulver, das vorher mit Ether oder Petrolether im Extraktor entfettet werden mu, Theobromin isolieren.
Harnsure (2,6,8-Trihydroxy- purin)

OH OH
4,5-Diaminouracil-hydrochlorid 21,Og 4-Aminouracil (0,17mol), Prparat S. 686, werden in einer Reibschale mit Wasser zu einem festen Brei homogenisiert und mit weiterem Wasser (insgesamt 200 ml) in ein 500-ml-Becherglas gesplt. Zu dieser Suspension gibt man 20 ml Eisessig und dann unter Rhren in rascher Tropfenfolge die Lsung von 21,Og (0,30 mol) Natriumnitrit in 20 ml Wasser. Es bildet sich unmittelbar die violette 5-Nitrosoverbindung. Der Ansatz wird noch 15min gerhrt. Jetzt saugt man die Kristalle ab, wscht mit wenig Eiswasser und gibt sie (ohne vorher zu trocknen) in einen 250-ml- Dreihalskolben, der mit Rhrer, Khler und Stopfen auf einem Wasserbad im Abzug aufgebaut ist. Nach Zugabe von 30 ml heiem Wasser gibt man unter Rhren und Erhitzen so lange festes Natriumdithionit in den Kolben, bis die Farbe verschwunden ist, versetzt mit weiteren 8,0g Natriumdithionit und erhitzt noch 15 min. Anschlieend wird der Ansatz eine Stunde im Eisbad aufbewahrt. Dann wird abgesaugt und das kristalline Diaminouracil-amidosulfinat im Exsikkator getrocknet. Man erhlt auf dieser Stufe ca. 20 g Zwischenprodukt. Zur Zerlegung wird das Salz im Becherglas mit 20 ml konz. Salzsure aufgeschlmmt und eine Stunde auf dem Wasserbad erhitzt. (SO 2 -Entwicklung! Gut ziehenden Abzug benutzen!) Danach lt man erkalten, khlt in Eis-Wasser, saugt das kristalline fahl-
690
gelbe Hydrochlorid ab, wscht es auf der Nutsche mit Aceton und trocknet es. Ausbeute: 14-15 g (50-55%). Harnsure 8,43 g des Diaminouracil-hydrochlorids (0,05 mol) werden mit der doppelten Gewichtsmenge Harnstoff (berschu) in der Reibschale fein vermischt und in einem dickwandigen Reagenzglas im lbad unter fterem Umrhren mit einem dicken Glasstab eine Stunde auf 170-18O0C (Badtemperatur) erhitzt. Man lt dann abkhlen, kocht mit 50 ml Wasser auf und saugt den aus roher Harnsure bestehenden Niederschlag ab. Zur Reinigung lst man ihn in 50 ml Wasser unter vorsichtiger Zugabe von ca. 8 ml BOproz. Natronlauge, kocht mit Aktivkohle auf und filtriert. Beim langsamen Versetzen des noch heien Filtrats mit 15ml konz. Salzsure scheidet sich die Harnsure als leicht ockergelbes feines Kristallpulver ab. Sie wird abgesaugt und mit Wasser auf dem Filter gewaschen. Ausbeute nach dem Trocknen etwa 6 g (ca. 70%). Zur Gewinnung eines farblosen Produkts wird 1 g der ockergelben Substanz in 300 ml heier 1N Natriumcarbonatlsung aufgelst, die Lsung mit einigen Spatelspitzen Aktivkohle aufgekocht und durch ein Faltenfilter filtriert. Lt man in das heie Filtrat unter gutem Umrhren aus dem Tropftrichter 300 ml 2N Salzsure einflieen, scheidet sich schon in der Hitze die Harnsure als farbloses Kristallpulver aus.
Die wichtigste Gruppe der kondensierten heterocyclischen Ringe ist die der Purine, die sich aus einem Pyrimidin- und einem Imidazolring zusammensetzen:
6 _ H7
>8 Purin
Harnsure kommt in tautomeren Formen, einer Lactimform (2,6,8-Trihydroxypurin) und einer Lactamform (nachstehende Formel) vor, von denen die letztere bei weitem berwiegt. Sie ist in Wasser sehr schwer lslich und bildet mit Basen (Deprotonierung des N1) ein einfaches (pKA = 5,7) und ein doppeltes Anion (am N l und am N 9). Die meisten sauren Salze sind in Wasser ebenfalls sehr schwer lslich (Pathologische Ablagerungen: Blasen- und Nierensteine; Gicht). Beim vorstehenden Darstellungsverfahren wurde durch Nitrosierung und Reduktion eine zweite Aminogruppe in die 5-Stellung des 4-Aminouracils eingefhrt und von diesem o-Diamin aus mit Harnstoff (nach W. Traube auch mit Cyanat oder Chlorameisensureester) der Imidazolring geschlossen. O
Red.
A^NH2 ' (TV^NH2 Z H
^L^^*\^
K\V\-J ^cC
JL 1
1^2^
n '' Harnsure
LJ
J-J
^^
O CH3
ÂA
0AN^N
I
l L
CH3 Coffein
Purine, Abbau der Harnsure
691
Verwendet man Ameisensure oder Formamid zur Cyclisierung mit Diaminouracil, erhlt man Xanthin (2,6-Dihydroxypurin). Andere 0-Diaminopyrimidine lassen weitere Variationen zu, deren Zahl durch die Mglichkeit Mono- oder Dimethylharnstoff bei der ersten Stufe, der Pyrimidinsynthese (S. 686) einzusetzen, noch vermehrt wird. Auf diesem Wege knnen auch die Pflanzenpurine Theophyllin (1,3Dimethylxanthin), Theobromin (3,7-Dimethylxanthin) und Coffein (1,3,7 -Trimethylxanthin, oben) synthetisch gewonnen werden. Das aus Guanidin und Cyanessigester darstellbare 2,4-Diamino-6-hydroxy-pyrimidin wird in gleicher Weise in 2,4,5-Triamino-6-hydroxy-pyrimidin bergefhrt, das als Traubesche Base" eine wichtige Rolle in der synthetischen Chemie der Purine (z. B. Guanin) und Pteridine spielt. Harnsure ist das Endprodukt des Purinstoffwechsels beim Menschen und bei den hheren Affen; bei den Vgeln und Reptilien ist sie berhaupt das einzige StickstoffAusscheidungsprodukt. Die meisten Sugetiere besitzen ein Leberenzym, Uricase, welches Harnsure zu Allantoin oxidiert. Mit Salpetersure entsteht aus Harnsure Dialursure und Alloxan. Diese geben mit Ammoniak einen Farbstoff (Murexid), der dem hnelt, den man bei der Ninhydrin-Reaktion der Aminosuren erhlt (vgl. S. 499).
u
Harnsure Uricase.Oj oder PbO,
O*^
Ox.
HNO,
mit
Allantoin
HO'
H Alloxanhydrat
HN -\ O
NH "
Dialursure
Anion der Purpursure (Murexid)
Versuch: Murexidreaktion Eine kleine Spatelspitze Harnsure wird mit einigem Tropfen konz. Salpetersure in einer kleinen Porzellanschale verrieben und auf dem Wasserbad trockengedampft. Versetzt man den Rckstand mit einigen Tropfen konz. Ammoniak, entsteht eine intensive Rotfrbung.
Adenin und Guanin kommen, als Nucleoside an Ribose oder 2-Desoxyribose gebunden, in den Nucleinsuren vor. ber die Traubesche Base gelangt man auch prparativ in das Gebiet einer verwandten Naturstoffklasse, nmlich zu den Pteridinen. Durch Zusammenschmelzen des 2,4,5 -Triammo-6-hydroxypyrimidins mit Oxalsure entsteht Leukopterin, das weie Pigment des Kohlweilings, ein Derivat des Grundkrpers Pteridin (Pyrimido-pyrazin), (R. Purrmann). Weitere Vertreter dieser Gruppe sind das Xanthop-
692

H HN
H2IT^T ~N' Guanin
in DNS und RNS
NH9
OH
g ^CH N^^NÔH , JT T H2N^N N (OH)
Leukopterin ohne (OH) Xanthopterin CO2H
-N' ~N
Adenin ,
/r-COfNH-CH ff I l CH2
p- Aminobenzoesure
CH Vn2
Glutaminsure
CO2H
Folsure (Pteroylglutaminsure)
terin (Farbstoff des Zitronenfalters) oder die Folsuren. Diese sind Vitamine, deren Coenzym-Funktion im Organismus in der bertragung des Formyl- oder Methylolrests besteht.
Harman (3-Methyl--carbolin) CO7H + CH3CHO Ôx. 8
2,50g D,L-Tryptophan (12,3mmol) (S.422) werden in einem 250-ml-Rundkolben in 100 ml Wasser aufgeschlmmt und mit 5,0 ml frisch destilliertem Acetaldehyd (90 mmol) versetzt. Der Kolben wird fest verschlossen und die Suspension 3 h unter gelegentlichem Umschtteln im Wasserbad auf 6O 0 C erwrmt. Dann lt man den Ansatz ber Nacht bei Raumtemperatur stehen. Gewhnlich bleibt die gelbbraune Lsung klar; sollte sich das Reaktionsprodukt jedoch schon vorzeitig kristallin abscheiden, hat dies keinen Einflu auf den weiteren Arbeitsgang. Nachdem anschlieend der berschssige Acetaldehyd auf dem Wasserbad vertrieben worden ist (Abzug!), wird das Reaktionsgemisch in einen 1-I-Rundkolben gefllt. Unter Rhren erhitzt man nun die Lsung auf dem Babotrichter zum Sieden und versetzt sie erst mit 24,0 ml Eisessig, dann sofort mit 120 ml siedender 10proz. wsseriger Kaliumdichromat-Lsung (Vorsicht; schumt! Nicht zu rasch eingieen). Der nun braune Ansatz wird genau noch 21/2 min weiter gekocht und dann eine Minute ohne Erhitzen stehen gelassen. Sofort anschlieend wird mit einem krftigen Schwefeldioxid-Strom das berschssige Bichromat reduziert, bis die Lsung dunkelgrn ist. Darauf setzt man auf den 1-1-Kolben einen Waschflaschen-Aufsatz, dessen Rohr in die Flssigkeit eintaucht und hngt ihn zum Khlen in ein Wasserbad. Mit schwach aufgedrehter Wasserstrahlpumpe wird durch das Einleitungsrohr Luft gesaugt wodurch man den Kolbeninhalt rhrt und zugleich das Schwefeldioxid vertreibt. Mit 160 ml gekhlter 40proz. Kalilauge wird unter Rhren langsam die Base in Freiheit gesetzt und gleich mit Ether ausgeschttelt. Ethert man nicht sofort aus, erhlt man spter Emulsionen, die sich nur schwer trennen lassen. Fr etwa vier bis fnf Portionen werden
Alkaloide
693
zum Ausschtteln etwa 800 ml Ether verbraucht. Hierbei ist zu beachten, da bei den ersten Extraktionen nur leicht geschttelt werden darf, da sonst ebenfalls strende Emulsionen auftreten. Die filtrierten Etherextrake trocknet man mit wasserfreiem Natriumsulfat, filtriert ab und wscht das Trockenmittel mit Ether nach. Nach dem Abdampfen des Lsungsmittels erhlt man 1,65g kristallines Rohharman vom Schmp. 229231 0C. Es wird in einem Gemisch von 30 ml Aceton und 30 ml Wasser durch Erhitzen am Rckflukhler gelst, hei filtriert und wieder unter Erhitzen am Rckflukhler bis zur schwachen Trbung mit Wasser versetzt. Beim langsamen Abkhlen kristallisiert das Harman in langen, zu Bscheln vereinigten weien Nadeln aus. Schmp. 237 0 C; Ausbeute: 1,58g (71%).
Die einfache Harmansynthese, die in die Reihe der Carbolinalkaloide fhrt, lehnt sich im ersten, dem Kondensationsschritt an die Biosynthese an, hnlich wie dies bei der Bildung des Tetrahydro-isochinolinrings (S. 685) der Fall ist. Aus Tryptophan und Acetaldehyd entsteht in einer inneren Mannich-Reaktion JV-Methyl-tetrahydrocarbolin-3-carbonsure, die nicht isoliert, sondern sofort oxidativ zum Harman decarboxyliert wird. Harman gehrt zu den Harminalkaloiden, die im Pflanzenreich ziemlich verbreitet sind. Harmin ist 9-Methoxy-harman, Harmalin sein 5,6-Dihydroderivat. Vom Tryptamin, dem biogenen Amin des Tryptophans, leiten sich in analog-biochemischer Weise - als Kondensationsprodukte mit hydroxylierten Phenylacetaldehyden komplizierte Vertreter der Carbolinalkaloide wie Yohimbin und das blutdrucksenkende Reserpin ab. Einen anderen Weg nimmt die Reaktion, wenn das verknpfende Kohlenstoffatom des Aldehyds (Kreis) nicht an der 2-Stellung des Indols angreift, sondern mit der 3-Stellung reagiert. Dann entstehen die Alkaloide des Strychnintyps.
OCH^
Reserpin
694
Hmin aus Rinderblut In einem Rundkolben von 5 Liter Inhalt werden 3 Liter Eisessig, denen man 5 ml gesttigter Kochsalzlsung zugefgt hat, auf dem Babotrichter auf 10O 0 C erwrmt. Aus einem Tropftrichter lt man in dnnem Strahl unter hufigem Umschwenken des Kolbens einen Liter defibriniertes und durch ein Koliertuch filtriertes Rinderblut im Verlauf von 2030min in das heie Lsungsmittel einlieen, ohne dabei das Erhitzen zu unterbrechen. Das Abflurohr des Tropftrichters endet unterhalb des Kolbenhalses, die Berhrung der Kolbenwand durch das einflieende Blut ist zu vermeiden; die Temperatur soll nicht unter 9O 0 C sinken. Nach dem Einlaufen des Blutes hlt man die Flssigkeit noch eine Viertelstunde lang in gelindem Sieden; die Hauptmenge des Hmins hat sich in glitzernden Kristallen ausgeschieden. Man lt auf 40-5O0C erkalten, saugt bei dieser Temperatur das Hmin ab und wscht es mit 50proz. Essigsure, Wasser, Alkohol und Ether. Dunkle Kristalle von starkem Oberflchenglanz und groer Reinheit. Ausbeute 3,5-4 g.
Im Blutfarbstoff, dem Hmoglobin, ist die farbige prosthetische Gruppe", die oben prparativ als (Chlor) Hmin abgespalten wurde, mit Eiweimoleklen, GIobinen, assoziiert. Je zwei a- und -Untereinheiten, wie die Ecken eines Tetraeders angeordnet, bilden zusammen das Gesamtmolekl, das somit 4 Eisenporphyrine (Hm) enthlt. Im Hm ist das Eisenion 2-wertig und durch je zwei von vier Pyrrolliganden kovalent bzw. koordinativ gebunden, der oktaedrische Komplex ist ber die Imidazolseitenkette eines Histidinrests als weiterem Liganden an das Protein gebunden und nimmt als sechsten den molekularen Sauerstoff auf und gibt ihn bei Unterdruck ab ohne seine Wertigkeit zu ndern. Dieses Ferroprotohm EX" fungiert auch als Wirkmolekl des Myoglobins (Muskelfarbstoff) sowie der Katalase, von Peroxidasen und Cytochrom b (dort Elektronenbertragung durch Valenzwechsel). Bei der Gewinnung des Chlorhmins (Teichmannsche Kristalle) findet Oxidation zum 3-wertigen Eisen statt, dessen zustzliche positive Ladung durch das Chlorion ausgeglichen wird. Der Komplex ist 5-zhlig und quadratisch pyramidal. Die im wesentlichen auf Hans Fischer zurckgehende Strukturaufklrung und von ihm ausgefhrte Synthese hat die untenstehende Formel ergeben. Im Chlorophyll ist das Eisen durch Magnesium ersetzt (R. Willsttter). Der strukturelle Unterschied gegenber Hmin besteht nach H. Fischer darin, da die Propionsureseitenkette von Ring C in oxidierter Form mit der benachbarten Methingruppe einen Cyclopentan(on)-ring bildet, da die Vinylseitenkette von Ring B zu Ethyl reduziert, der Ring D partiell hydriert ist und da die Carboxylgruppen mit Methanol bzw. Phytol verestert sind. Phytol ist ein Diterpenalkohol. Im Chlorophyll b steht am Ring B statt Methyl eine Formylgruppe.
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel XV
695
CH3(CHO) CH2-CH3
CH,
HO2C-CH2-CH2
H2C-CH2-CO2H
Phytyl
Ferroprotohm IX (Hrn)
*O OCOCH3 Chlorophyll a (b)
Weiterfhrende Literatur zu Kapitel XV

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Trennen eines Stoffgemisches
697
XVI. Qualitative Analyse

Immer wieder steht der organische Chemiker vor der Aufgabe, unbekannte Stoffe zu identifizieren oder Stoffgemische zu trennen und deren Komponenten zu bestimmen. Im chemischen Praktikum kommt der qualitativen Analyse eine groe didaktische Bedeutung zu, da der Studierende dabei in besonderem Mae seine theoretischen und praktischen Erfahrungen einsetzen, berprfen und schulen kann. Die hier gegebene kurze Anleitung zur qualitativen Analyse, die allerdings keinen Anspruch auf Vollstndigkeit erheben-kann, wird eingeteilt in 1. Trennen eines Stoffgemisches 2. Erkennen von funktioneilen Gruppen 3. Charakterisierung durch Derivat-Bildung
Trennen eines Stoff gern isches Anders als in der anorganischen Analyse werden bei der qualitativen organischen Analyse nicht Teile von Verbindungen (Ionen) nebeneinander, sondern jede organische Verbindung fr sich durch ihr physikalisches und chemisches Verhalten charakterisiert. Diesem Vorhaben mu in der Regel eine Auftrennung in die einzelnen Verbindungen voraufgehen. Freilich wird es nicht in allen Fllen mglich sein, eine saubere Trennung zu erreichen, doch sollte man sich bemhen, diesem Idealfall nahezukommen. Ebenfalls im Gegensatz zu den Verhltnissen in der qualitativen anorganischen Analyse ist es im organischen Bereich weder mglich noch zweckmig, einen systematischen Trennungsgang zu entwerfen, weil die Zahl der denkbaren Verbindungen und ihrer Kombinationen dafr einfach zu gro ist. Dennoch fehlt es nicht an Anstzen, in begrenztem Rahmen systematische Regeln fr Trennprobleme organischer Verbindungen zu geben (siehe z. B. H. Staudinger, unten). Hier sollen nur einige Hinweise auf allgemein anwendbare Trennmethoden gegeben werden, die im Einzelfall konkretisiert und gegebenenfalls mit Hilfe des Assistenten ausgeweitet werden mssen. Wir unterscheiden physikalische und chemische Trennmethoden. In der Regel wird man die Trennung eines Gemisches zunchst mit physikalischen Methoden versuchen. Hierzu gehren fraktionierende Destillation bei Flssigkeiten und Kristallisation bei Feststoffen. Dabei ist klar, da mit diesen Methoden nur bei hinreichender Verschiedenheit der zu trennenden Partner Aussicht auf Erfolg besteht. Chemisch sehr hnliche Partner, wie z. B. die Glieder homologer Reihen oder manche Strukturisomere werden so nicht zu trennen sein und bedrfen der Anwendung chromatosraphischer Methoden. Niedrigsiedende Flssigkeiten knnen easchromatoera-
698
Kapitel XVI. Qualitative Analyse
phisch, unpolare hochsiedende Flssigkeiten oder Feststoffe sulenchromatographisch an Kieselgel, polare hochsiedende Flssigkeiten und Feststoffe durch Flssigkeitschromatographie und ionische Stoffe durch Chromatographie an Ionenaustauschern getrennt werden. Besonders die Sulenchromatographie eignet sich auch fr grere Substanzmengen. In der Regel werden die Eigenschaften der zu trennenden Partner jedoch so verschieden sein, da schon die Verteilung zwischen unterschiedlich polaren Phasen eine Trennung ermglicht. Oft lst sich nur ein Teil des Gemisches in einem sehr unpolaren (Petrolether) oder einem sehr polaren Lsungsmittel (Wasser, Methanol). Azeotrop destillierende Gemische knnen so hufig getrennt werden. In schwierigen Fllen benutzt man die Gegenstromverteilung oder die Verteilungschromatographie. Eine besonders oft angewandte Trennung dieser Art leitet ber zu den chemischen Trennmethoden. Wenn Carbonsuren, Phenole oder andere saure Stoffe sich destillativ oder durch Kristallisation nicht von Neutralstoffen abtrennen lassen, so wandelt man sie mit wsseriger Lauge in ihre Salze um, die in Wasser lslich sind, nicht mehr jedoch in unpolaren Lsungsmitteln wie Ether oder Methylenchlorid. Mit den neutralen Stoffen verhlt es sich in der Regel umgekehrt, so da sie bei Verteilung zwischen Ether (oder CH2Cl2) und wsseriger Lauge in der organischen Phase verbleiben, whrend sich die sauren Stoffe (als Salze) in der Lauge befinden aus der sie durch Ansuern wieder freigesetzt werden knnen: Ausschtteln mit Ether oder CH2Cl2. Man beachte, da unterschiedlich starke Suren entsprechend (umgekehrt!) starke Basen bentigen. Carbonsuren kann man aus unpolaren Lsungsmitteln schon mit Hydrogencarbonat- oder Sodalsung extrahieren, whrend die schwcher sauren Phenole Natronlauge bentigen. Auf dieser Basis lassen sich sogar Carbonsuren und Phenole durch Ausschtteln voneinander trennen. Ein hnlich gelagertes Trennproblem wurde bei der Hinsberg-Trennung (S. 158) besprochen: Die /7-Toluolsulfonamide von primren Aminen RNHSO2C6H4CH3 sind schwache Suren, die sich mit Natronlauge in wsserige Lsung berfhren lassen, whrend die/7-Toluolsulfonsureamide sekundrer Amine RR^NSO2C6H4CH3 als Neutralstoffe in Ether verbleiben. Tertire Amine bilden keine Sulfonamide und behalten deshalb ihre Eigenschaften als Base. Amine trennt man von Neutralstoffen mit wsseriger Sure, z. B. verdnnter Salzsure, in die sie als Hydrochloride eintreten. Nach Abtrennung der Neutralstoffe macht man die Sure alkalisch und extrahiert die Amine dann mit Ether. Dabei verhalten sich primre, sekundre und tertire Amine jedoch gleich, so da eine Hinsberg-Trennung gegebenenfalls hier angeschlossen werden mu. Eine Trennung mit chemischen Methoden im engeren Sinne liegt dann vor, wenn ein Ester von einem Neutralstoff erst nach Verseifung (als Carbonsure) abgetrennt werden kann, bei der der Neutralstoff unverndert bleibt. hnliche Flle sind zahlreich und leicht einsehbar, so da sich eine systematische Beschreibung erbrigt. Beispielsweise knnen auch Nitrile zu Carbonsuren verseift, NitroVerbindungen zu Aminen reduziert werden und vieles andere mehr. Hier ist die Phantasie des Chemikers in besonderem Mae angesprochen.
Trennungsprobleme, Literatur dazu
699
Nach erfolgter Trennung wird man die erhaltenen Stoffe auf ihre Einheitlichkeit berprfen wollen. Dies geschieht bei niedrigsiedenden Stoffen am besten gaschromatographisch (ein Peak), bei hhersiedenden im Dnnschichtchromatogramm (ein Fleck) (S. 92). Von den spektroskopischen Methoden eignet sich die 1H-NMRSpektroskopie zur berprfung der Einheitlichkeit eines unbekannten Stoffes, dabei gibt das NMR-Spektrum freilich bereits so viele Informationen, da die Konstitution der (unbekannten) Verbindung hufig schon abgelesen werden kann.
Literatur zu Trennungsproblemen
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700
Tab. 5

Die ungefhren Lagen der wichtigsten IR-Banden funktioneller Gruppen in cm~
Streckschwingungen des Wasserstoffs

O H
3600 3300-3500 H-Brcken
=CH2
\ /CH2
zustzlich 3080 2900 2830 2750 2800-3400
V /
=CH I =CH
3450 -OCH3 3300 3010-3040
-CHO
(-CO2H)2
Andere Streckschwingungen
~ ~~ -C=N
\
C C
[ J
/
C
"\
2200
-CHO
\
1730 1720 1690 1680 1640

1
/ ~ ~ \ -COCl COOCO -CO2^ C6 H5 D J -CO2R -CO2H
1950 1820 1820 und 1750 1770 1740 1710

1680 (Amid I) Amid II, prim. Amide 1600 sek. Amide 1540 1600
/
C6H5COR -CH=CH-CO\ \ / /
/C~C\
-CON
r,H,
/c=c\konjCOR
NO 2 SO2
1600
1100-1160 1340, 1540
COo \fCH=CH-CO-
1600
1380
Deformationsschwingungen
I -C-H
1350-1480 trans 970 eis ~700

990
-CH=CH2
990 und 910 890
-CH=CH-
C=CH-
800-840
Erkennen funktioneller Gruppen
701
Erkennen von funktioneilen Gruppen In der klassischen qualitativen Analyse muten die funktionellen Gruppen mit Hilfe der unter Punkt 3. beschriebenen Nachweisreaktionen durchgetestet werden. Eine grobe Vorgruppierung dazu ist mit der qualitativen chemischen Elementaranalyse (S. 124) mglich, denn bei Abwesenheit von z. B. Stickstoff scheiden alle Stickstoffhaltigen Gruppen aus oder umgekehrt. Mit Hilfe eines hochauflsenden Massenspektrometers lassen sich Molmassen mit einer Genauigkeit von drei bis fnf Stellen hinter dem Komma bestimmen, aus der exakten Molmasse lt sich die elementare Zusammensetzung in Tabellen direkt ablesen. Die wichtigste moderne Methode zur Bestimmung funktioneller Gruppen ist die Infrarot-Spektroskopie. Auf die theoretischen Grundlagen und die Einzelheiten der Durchfhrung soll hier nicht eingegangen werden, man unterrichte sich darber in den unten empfohlenen Standardwerken. Viele funktionelle Gruppen knnen direkt aus dem IR-Spektrum ermittelt werden. Tabelle 5 gibt einen berblick der wichtigsten dazu geeigneten Banden. ber die charakteristischen funktionellen Gruppen hinaus sagt das IR-Spektrum meist nur wenig zur Struktur der Molekle aus. Weitere Informationen erhlt man durch Derivatisierung gem Punkt 3. Im Gegensatz zum IR-Spektrum gibt das Protonenresonanz-Spektrum (1HNMR-Spektrum) Informationen ber die Konstitution des gesamten Molekls, whrend die funktionellen Gruppen oft nur mittelbar abgeleitet werden knnen. Insofern ergnzen sich beide Methoden in idealer Weise. Auch zur Theorie, Durchfhrung und Interpretation des Kernresonanz-Experiments soll hier nichts ausgefhrt, sondern auf die unten empfohlenen Standard-Werke verwiesen werden. Trotz der mit Hilfe der ^-NMR-Spektroskopie erhltlichen Erkenntnisse kommt der unter Punkt 3 beschriebenen Ausfhrung von spezifischen Reaktionen und Darstellung von kristallisierten Derivaten besondere Bedeutung zu. Sie ist nicht nur didaktisch ungemein wertvoll, sondern gibt in vielen Zweifelsfllen oft erst letzte Gewiheit.
Literatur zu spektroskopischen Methoden

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702
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Charakterisierung organischer Verbindungen durch Derivat-Bildung Soweit die verwendeten Reagenzien im Rahmen des Gattermann-Praktikums dargestellt wurden, finden sich die Zitate der Seitenzahlen im Text. Alle behandelten Reagenzien sind im Chemikalienhandel erhltlich. Die Schmelzpunkte der erhaltenen Produkte findet man in den einschlgigen Schmelzpunktstabellen, die am Ende dieses Abschnitts zitiert sind.
Koh len Wasserstoff e
Am schwersten durch Reaktionen nachzuweisen sind wohl die Paraffine und Cycloparaffine, da man von ihnen mit einfachen Mitteln keine Derivate herstellen kann. Gerade ihre Indifferenz bildet aber ihr wichtigstes Erkennungsmerkmal. Auch Ether sind hnlich indifferent, ihre IR-Spektren sind jedoch etwas strker strukturiert als die der Alkane, eine sichere Unterscheidung ist im NMR-Spektrum mglich, wo die neben Ether-Sauerstoff stehenden Protonen bei viel tieferem Feld (3,2 bis 3,5 ppm) erscheinen als die in gesttigten Kohlenwasserstoffen (0,8 bis 1,4 ppm). Aromatische Kohlenwasserstoffe brennen mit ruender Flamme. ber ihre UVund IR-Spektren unterrichte man sich in den entsprechenden Nachschlagewerken. Im NMR-Spektrum erscheinen die aromatisch gebundenen Protonen bei sehr tiefem Feld (um 7,3 ppm). Typische Reaktionen sind die elektrophilen Substitutionsreaktionen, so besonders die Nitrierung (S. 234) und die Sulfonierung (S. 244). Da die
Nachweis von Kohlenwasserstoffen und Alkoholen
703
Sulfonsuren durchweg wasserlslich sind, kann man aromatische so von aliphatischen Kohlenwasserstoffen trennen, in der Technik kann flssiges SO2 verwendet werden (Edeleanu-Verfahren). Die aromatischen Kohlenwasserstoffe geben mit Tetranitromethan eine charakteristische Gelbfrbung, mit Pikrinsure bilden die hheren Vertreter (z. B. Naphthalin, Anthracen) kristalline Donator-Akzeptor-Komplexe, die zur Charakterisierung dienen knnen (S. 252).
Pikrinsure-Addukte Man lst den unbekannten Kohlenwasserstoff in der geringstmglichen Menge heiem Ethanol oder Benzol und versetzt mit einer (ggf. warm) gesttigten Lsung von Pikrinsure im gleichen Lsungsmittel. Nach dem Abkhlen saugt man ab und wscht den Komplex vorsichtig mit wenig kaltem Ethanol, einige Komplexe lassen sich nicht unzersetzt (aus Alkohol) Umkristallisieren.
Hhere Aromaten wie Anthracen oder Phenanthren lassen sich mit Chromsure zu den Chinonen oxidieren. Die Oxidation von aromatischen Kohlenwasserstoffen mit Seitenketten fhrt zu Carbonsuren (S. 485). Olefine knnen an ihren charakteristischen IR-Banden (Tab. 5) und der tiefen Lage ihrer Protonen im NMR-Spektrum (4-7 ppm, Normallage 5,3 ppm) erkannt werden. Sie entfrben Kaliumpermanganat (Baeyer-Probe, S. 186) und Brom in Eisessig (diese Reaktionen werden aber auch von Phenolen und Enolen gegeben) und frben sich mit Tetranitromethan in charakteristischer Weise gelb. Nur in Sonderfllen erhlt man kristalline Additionsprodukte. Ein allgemein gangbarer Weg zur Charakterisierung ist die Oxidation mit Kaliumpermanganat oder Ozon (S. 500) oder Osmiumtetroxid/Periodsure (S. 487) zu Carbonsuren bzw. Aldehyden und/oder Ketonen, welche wie unten beschrieben charakterisiert werden.
Alkohole
Niedere oder mehrwertige Alkohole sind mit Wasser mischbar, hhere wenig oder gar nicht. Alkohole zeigen im IR-Spektrum eine scharfe Bande fr die OH-Streckschwingung der freien Hydroxylgruppe bei ca. 3600 cm~ l und eine breite Bande fr die Wasserstoffbrcken-gebundene Hydroxylgruppe bei 33003500cm"1. Je nach den Mebedingungen kann eine von beiden ganz fehlen. Im ^-NMR-Spektrum findet man die Signale der am C neben Sauerstoff stehenden Protonen (2 bei primren, l bei sekundren Alkoholen) im Bereich von 3,4-3,9 ppm. Kristalline Derivate der Alkohole werden in Form von Estern z. B. der Benzoe-, /7-Nitrobenzoe-, 3,5-Dinitrobenzoe- oder /7-Phenylazobenzoesure aus den entsprechenden Surechloriden oder der 3-Nitrophthalsure aus dem Anhydrid erhal-
704
ten. In Form von Urethanen gewinnt man kristalline Derivate durch Umsatz mit Phenyl- oder 1-Naphthylisocyanat. Allgemein setzen sich die primren Alkohole dabei leichter um als die sekundren, whrend tertire schwer oder gar nicht reagieren. Die Ester werden nach der Schotten-Baumann-Reaktion erhalten. Abweichend von der auf S. 307 gegebenen Vorschrift, kann man auch in folgender Weise verfahren:
Benzoesure-, p-Nitrobenzoesureester (siehe auch S. 308) 1 g Alkohol wird in 3ml absol. Pyridin gelst. Man setzt 1,5g Benzoyl- oder p-Nitrobenzoylchlorid zu und erhitzt nach dem Abklingen der spontanen Reaktion kurz ber dem Bunsenbrenner. Anschlieend wird das Produkt unter Rhren in 10 ml Wasser gegossen, man dekantiert von dem Niederschlag der mit verdnnter NatriumcarbonatLsung digeriert, abgesaugt und aus Alkohol umkristallisiert wird. 3,5-Dinitrobenzoesure-, p-Phenylazobenzoesureester 1 g Alkohol wird in einem Reagenzglas mit 2,5g 3,5-Dinitrobenzoyl- oder p-Phenylazobenzoylchlorid (S. 304) bis zum Aufhren der HCI-Entwicklung im siedenden Wasserbad erwrmt (ca. 5 min). Man versetzt mit 10 ml Wasser, digeriert den Niederschlag mit verdnnter Natriumcarbonat-Lsung und kristallisiert aus Alkohol. Beim p-Phenylazobenzoesureester kann die Filtration mit Petrolether ber eine kurze Sule von Kieselgel oder Aluminiumoxid vorteilhafter sein. Man kann das Wandern des organgerot gefrbten Esters auf der Sule gut verfolgen.
3- N itrophthalsu reester
Man erhitzt das Gemisch aus 1 g Alkohol und 2 g 3-Nitrophthalsureanhydrid 30 min im siedenden Wasserbad und kristallisiert anschlieend aus siedendem Wasser um. Hochsiedende Alkohole werden besser 23 h in 10 ml siedendem Toluol umgesetzt (bis die Lsung homogen geworden ist). Das beim Abkhlen ausfallende Produkt wird aus wsserigem Alkohol umkristallisiert. Das andere Isomere wird beim Umkristallisieren entfernt. Phenyl- oder 1-Naphthylurethane 1 g Alkohol und 0,5 ml des Isocyanats werden in einem lbad 510 min auf 10O0C erhitzt. Beim Abkhlen wird bis zum Beginn der Kristallisation mit einem Glasstab gerieben, anschlieend aus Petrolether oder Tetrachlormethan umkristallisiert. Evtl. erhaltene Anteile von (unlslichem) Diarylharnstoff mssen hei abfiltriert werden. Bei der Umsetzung von Phenolen zu Urethanen mssen dem Reaktionsgemisch einige Tropfen Pyridin oder Triethylamin zugesetzt werden.
Nachweis von Aldehyden und Ketonen Aldehyde und Ketone
705
Diese einfachen Carbonylverbindungen sind meist flssig, niedere Vertreter sind mit Wasser mischbar, die hheren nicht mehr. Aldehyde sind an ihrer charakteristischen IR-Bande bei 1730-1740Cm"1, Ketone an der bei 1710-1720Cm"1 kenntlich. Die Banden der a,/?-ungesttigten Verbindungen haben um ca. 30 cm'1 geringere Frequenzen. Aldehyde zeigen im ER-Spektrum eine charakteristische Bande fr die CHStreckschwingung der Aldehydgruppe bei 2700-2900 cm" 1 und im NMR-Spektrum das Aldehydproton bei 9-10 ppm. Methylketone weisen im NMR-Spektrum ein charakteristisches Singulett fr die Methylgruppe bei 2,0-2,1 ppm auf. Dieses Signal hat die klassische lodoformreaktion der Methylketone weitgehend verdrngt.
RCOCH
U KOH
'2
>
(RCOCI3)
>
RCO 2 H
CHI3
Typische kristalline Derivate sind die Phenylhydrazone, die Semicarbazone und die Oxime.
Phenylhydrazone, 2,4-Dinitrophenylhydrazone, Semicarbazone und Oxime werden, wie auf S. 347 und 502 beschrieben, dargestellt. p-Nitrophenylhydrazone 0,5g Aldehyd oder Keton werden zusammen mit 0,5 g p-Nitrophenylhydrazin in 1OmI Ethanol und 2 ml Eisessig unter Rckflu erhitzt. Man setzt noch hei einige Tropfen Wasser zu, khlt ab und kristallisiert den Niederschlag aus Alkohol um.
Einige Reaktionen sind fr Aldehyde spezifisch. Ihre Reduktionskraft zeigt sich in der Reaktion mit fuchsinschwefliger Sure (S. 343), ammoniakalischer Silbersalzlsung und Fehlings Reagens (S. 342). Aldehyde knnen mit Kaliumpermanganat, Wasserstoffperoxid oder Silberoxid (S. 342) prparativ zu ,den Carbonsuren oxidiert werden. Die kristallinen Dimedon-Kondensationsprodukte und Imidazolidine verdanken ihre spezifische Bildung der hheren Reaktivitt der Aldehyd- gegenber der Keton-Carbonylgruppe.
Dimedon-Kondensationsprodukte
O
RCHO^
A^H
p ip
V v^-^r OH HO
'
Man vereinigt die Lsungen von je 0,5 g Dimedon und Aldehyd in je 10 ml wsserigem Ethanol (1 :1,5) und fgt einen Tropfen Piperidin zu. Wenn sich das Kondensationsprodukt nicht spontan abscheidet, wird einige min erwrmt. Umkristallisieren aus Alkohol.
706
Imidazolidine
f6"5 ^NH
H2C
C6H5
HC
NH I
C6H5
C6H5
'
Zur Lsung von 1 g Aldehyd in 1OmI Methanol gibt man die Lsung von 2,1 g 1,2Dianilinoethan und 0,5 ml 5proz. Essigsure in 40 ml Methanol und erwrmt, falls sich das Produkt nicht spontan abscheidet. Nach dem Abkhlen wird abgesaugt und aus Methanol, evtl. unter Zusatz von Benzol umkristallisiert.
Carbonsuren
Die niederen Vertreter riechen stechend bis bel und sind mit Wasser mischbar. Weniger charakteristisch als die Carbonylbande bei 17001720cm"1 ist die breite OH,CH-Absorption der Carbonsuren im Bereich von 2800-3400 cm~ l . Das NMRSignal des Carboxylwasserstoffs erscheint bei der besonders tiefen Lage von 10-13 ppm. Carbonsuren bilden schon mit Hydrogencarbonaten Salze und knnen so oder mit Natriumcarbonat-Lsung oder Natronlauge von Neutralstoffen (durch Ausschtteln mit Ether oder CH2Cl2) abgetrennt werden. Durch Titration mit eingestellter Natronlauge kann die Molmasse der Carbonsure ermittelt, mit feuchtem Universal-Indikatorpapier die Aciditt abgeschtzt werden. Als kristalline Derivate werden bestimmte Ester (/?-Bromphenacyl- oder /?-Nitrobenzylester) oder Amide (auch Anilide) dargestellt.
p-Bromphenacyl- oder p-Nitrobenzylester 0,5 g Sure werden mit verdnnter Natronlauge neutralisiert und ein berschu an Lauge mit verdnnter Sure genau gegen Phenolphthalein ausgeglichen. Man setzt 0,5 g p-Bromphenacylbromid oder p-Nitrobenzylbromid in 5 ml Ethanol zu und kocht 1 h (fr 2- und mehrbasige Suren lnger). Beim Abkhlen scheidet sich der Ester ab, der aus Alkohol umkristallisiert wird. Liegen die Carbonsuren als Salze vor, so kann die Umsetzung unmittelbar erfolgen.
Amide
Man kocht 0,5 g Sure 30 min in 5 ml Thionylchlorid mit einigen Tropfen Pyridin und giet das Gemisch anschlieend vorsichtig in 15 ml eiskaltes, konzentriertes Ammoniak. Der Niederschlag wird abgesaugt und aus Wasser oder wsserigem Ethanol umkristallisiert.
Nachweis von Carbonsuren und Carbonsureestern Anilide
707
Man bereitet das Surechlorid wie oben aus 1 g Sure und 2 ml Thionylchlorid, fgt nach dem Abkhlen 1-2 g Anilin (oder p-Toluidin oder p-Bromanilin) in 30 ml Benzol hinzu und erwrmt einige min auf dem Wasserbad. Anschlieend wscht man mit Wasser, verd. Schwefelsure, verd. Natronlauge und wieder mit Wasser, trocknet ber Natriumsulfat dampft i. Vak. ein und kristallisiert den Rckstand aus Ethanol, Wasser oder Toluol.
Sureanhydride und -Chloride Diese zeigen im IR-Spektrum charakteristisch hohe Bandenlagen fr die Carbonylgruppen bei 1820 und 1750cm'1 bzw. 1790-1830Cm1. Aliphatische Vertreter reagieren leicht mit Wasser, aromatische verseifen erst mit Natronlauge hinreichend rasch. Zur Gewinnung kristalliner Derivate verfahrt man wie mit den unter Carbonsuren dargestellten Surechloriden oder nach Verseifung - mit den Natriumsalzen der Carbonsuren.
Carbonsureester
Die meisten Carbonsureester sind flssige, in Wasser nicht lsliche Verbindungen. Die Ester-Carbonylgruppe hat mit 17401750Cm-1 eine charakteristische Lage. Methylester zeigen im ^-NMR-Spektrum ein typisches Singulett bei 3,7-3,9 ppm, Ethylester ein Triplett bei 1,2-1,4 ppm sowie ein Quartett bei 4,0-4,3 ppm. Die genaue Identifizierung eines Esters erfordert hufig die getrennte Charakterisierung des Alkohol- und des Carbonsureteils nach voraufgehender Verseifung. Wenn der Alkohol niedermolekular ist, wird die Verseifung des (unlslichen) Esters in siedender wsseriger Natronlauge (2 g Ester in 10 ml 20proz. NaOH) solange durchgefhrt, bis die Lsung homogen geworden ist. Aus der noch alkalischen Lsung kann der Alkohol abdestilliert oder ausgeschttelt und wie oben charakterisiert werden. Die Carbonsure gewinnt man nach dem Ansuern. Bei Estern mit lngerkettigen Alkoholen wird das Verseifungsgemisch nicht homogen. In solchen Fllen und bei manchen aromatischen Estern nimmt man die Verseifung besser in homogener Lsung in Ethanol (S. 301) vor. Ein dem Ethanol nahestehender Alkohol lt sich dann freilich nicht nachweisen. Niedere Carbonsuren lassen sich aus dem von Alkoholen befreiten und angesuerten Verseifungsgemisch nicht gut extrahieren. In solchen Fllen kann die Sure durch Darstellung des Benzylamids oder Hydrazids direkt aus dem Ester charakterisiert werden. Niedere Alkohole lassen sich durch Umesterung (Umsuerung") mit 3,5-Dinitrobenzoesure bestimmen.
708
Carbonsure-A/-benzylamide Das Gemisch aus 1 g Methyl- oder Ethylester, 3 ml Benzylamin und 0,1 g gestoenem Ammoniumchlorid wird 1 h unter Rckflu erhitzt. Nach dem Abkhlen wscht man berschssiges Benzylamin mit Wasser heraus und entfernt unumgesetzten Ester durch Wasserdampfdestillation. Der kristalline Rckstand wird mit Petrolether gewaschen und aus wsserigem Ethanol oder Aceton umkristallisiert. Carbonsure-hydrazide 1 g Methyl- oder Ethylester wird mit 1 ml 85proz. Hydrazinhydrat 15min unter Rckflu erhitzt und nach Zusatz von wenig absol. Ethanol (bis eine klare Lsung erhalten wird) noch weitere 2 h. Nach dem Abziehen des Alkohols wird der Rckstand abgekhlt. Man kristallisiert das Hydrazid aus Wasser oder wsserigem Ethanol um. Ester hherer Alkohole werden besser zunchst mit wenig Natriummethylat in Methanol (30 min kochen) umgeestert. Man dampft das berschssige Methanol ab und stellt dann die N-Benzylamide oder Hydrazide wie oben dar. 3,5-Dinitrobenzoesureester durch Umesterung Das Gemisch aus 2 g Ester, 2 g 3,5-Dinitrobenzoesure und 2 Tropfen konz. Schwefelsure wird im lbad auf 15O 0 C erhitzt. Wenn die 3,5-Dinitrobenzoesure rasch in Lsung geht, ist die Reaktion in 30 min beendet, andernfalls wird 1 h erhitzt. Nach dem Abkhlen lst man in Ether und schttelt zur Entfernung unumgesetzter 3,5-Dinitrobenzoesure zweimal mit je 15ml 5proz. Sodalsung aus. Die Etherphase wird nochmals mit Wasser gewaschen, ber Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rckstand wird in 5 ml siedendem Ethanol gelst und das Produkt durch vorsichtigen Zusatz von Wasser zur Kristallisation gebracht.
Lactone
Ungespannte Lactonringe verhalten sich im IR-Spektrum wie offenkettige Ester, Fnfringlactone zeigen jedoch Carbonylschwingungen bei hheren Frequenzen wie 1740-1800Cm-1. Die bei der alkalischen Verseifung der Lactone resultierenden Hydroxycarboxylate mssen direkt als Carbonsuresalze nachgewiesen werden, da beim Ansuern spontane Relactonisierung eintritt.
Phenole
Sie sind gut in Ether, weniger gut in Wasser lslich. Phenole sind schwcher sauer als Carbonsuren und knnen erst mit Natronlauge aus organischen Phasen in Wasser bergefhrt werden. Aus dem Gemisch mit Carbonsuren knnen letztere mit Hydrogencarbonat- oder Carbonat-Lsung abgetrennt werden. Einige Akzeptorsubstituierte Phenole nhern sich jedoch der Aciditt der Carbonsuren (S. 252). Die Hydroxylbanden der Phenole im IR-Spektrum hneln denjenigen der Alko-
Nachweis von Lactonen, Phenolen und Ethern
709
hole. Phenole und Enole geben eine charakteristische Frbung mit verdnnter Eisen(III)-chlorid-Lsung. Dazu lst man die Probe in Ethanol und unterschichtet vorsichtig mit der wsserigen Reagens-Lsung. Zur Gewinnung kristalliner Derivate knnen Phenole wie Alkohole in die Urethane (S. 704) oder nach Schotten-Baumann (S. 307 und 704) in die Benzoesure- oder /?-Nitrobenzoesureester umgewandelt werden. Hufig eignen sich auch die Veretherung mit Diazomethan (S. 632) und die Bromierung (S. 230) dazu. Eine weitere Methode besteht in der Etherbildung mit Chloressigsure. Die Absorptionsmaxima der Phenole im UV werden durch Alkalizusatz (Phenolatbildung) um 515 nm zu lngeren Wellen verschoben.
Aryloxyessigsuren ArONa +
H CICH2CO2H
fcl_.
-NaCI
>
ArOCH 2 CO 2 H
0,5 g Phenol und 0,6 g Chloressigsure werden 30 min in 5ml 2N NaOH gekocht. Man khlt ab, suert vorsichtig mit konz. Salzsure an und lt kristallisieren. Wenn keine Kristalle auftreten, kann man die Aryloxyessigsure mit Ether ausschtteln und nochmals ber das Natriumsalz (Natriumcarbonat, dann konz. HCI) reinigen. Das Produkt wird aus Wasser umkristallisiert.
Ether
Diese sind meist flssige, charakteristisch riechende Substanzen, deren Wasserlslichkeit meist beschrnkt ist, in organischen Stoffen lsen sie sich gut und stellen umgekehrt wichtige Lsungsmittel dar. Im IR-Spektrum auftretende CO-Valenzschwingungen bei 1060-1150Cm1 deuten auf eine aliphatische, solche bei 1230 bis 1270Cm-1 auf eine aromatische Etherbindung. Im ^-NMR-Spektrum liegen die dem Ethersauerstoff benachbarten Protonen bei 3,2-3,5 ppm. Besonders deutlich sind Methoxylgruppen an ihrem Singulett bei 3,25 ppm zu erkennen. Aliphatische und araliphatische Ether werden mit lodwasserstoff gespalten, aber bei den rein aliphatischen fhrt diese Reaktion (z. B. 3-6 h Kochen mit Kaliumiodid und 95proz. Phosphorsure) oft nicht zur glatten Umsetzung beider Alkylreste zu den lodiden. Sie knnen auch mit 3,5-Dinitrobenzoylchlorid und Zinkchlorid direkt in die entsprechenden Dinitrobenzoesureester umgewandelt werden (siehe unten). Diarylether knnen nicht mit lodwasserstoff gespalten werden. Man kann sie jedoch wie die araliphatischen Ether leicht einer elektrophilen Substitutionsreaktion mit den blichen Reagenzien unterwerfen.
3,5-Dinitrobenzoylester aus Ethern Man kocht das Gemisch aus 1 ml Ether, 0,15g wasserfreiem Zinkchlorid und 0,5g Dinitrobenzoylchlorid 1 h unter Rckflu. Nach dem Abkhlen versetzt man mit 1OmI 5proz. Sodalsung, erhitzt im Wasserbad auf 9O 0 C, khlt wieder ab und filtriert. Der
710
Filtrierrckstand wird nochmals mit der Sodalsung und mit Wasser gewaschen. Man lst den getrockneten Rckstand in 1OmI heiem Tetrachlorkohlenstoff, filtriert die Lsung hei und khlt zur Kristallisation ab. Wenn ntig wird die Lsung eingeengt.
Am ine
Im IR-Spektrum zeigen primre Amine zwei NH-Schwingungsbanden im Bereich von 3300-3500Cm"1, sekundre dagegen nur eine solche. Die groe Mehrzahl der Amine ist in Wasser und Ether lslich. Als Salze mit starken Mineralsuren, z. B. 2N Salzsure, lassen sie sich aus der organischen Phase extrahieren und von Neutralstoffen trennen. Einige aromatische Amine sind jedoch so schwach basisch, da sie sich in diesem Test wie Neutralstoffe verhalten. Auch diese bilden jedoch Salze mit wasserfreien Suren, z. B. mit etherischer HCl oder mit Pikrinsure in Ethanol. Zur vorlufigen Charakterisierung eines Amins dient sein Verhalten gegen salpetrige Sure in sehr schwach salzsaurer Lsung. Von den aliphatischen Aminen reagieren die primren beim gelinden Erwrmen unter Stickstoffentwicklung, die sekundren aliphatischen und aromatischen Amine geben die gelben, ligen, unlslichen Nitrosamine (Vorsicht! Cancerogen), whrend tertire im allgemeinen nicht oder nur unbersichtlich reagieren. Die primren aromatischen Amine geben Diazoniumsalze (S. 604), die in alkalischer Lsung mit jS-Naphthol oder R-SaIz zu Azofarbstoffen kuppeln (S. 605). Tertire Anilinbasen geben die schwerlslichen Hydrochloride der/7-Nitrosodialkylaniline (S. 242). Zur Charakterisierung der primren und sekundren Amine stellt man Acetamide oder Benzamide dar, oft auch die Sulfonamide (S. 250) wie bei der Hinsberg-Trennung (S. 158). Auch Phenylthioharnstoffe gem S. 528 knnen herangezogen werden.
Acetamide Die Lsung von 0,5 g Amin in 10 ml Wasser wird 5 min mit 3 ml Acetanhydrid geschttelt. Man erwrmt, bis das berschssige Acetanhydrid verseift ist, khlt unter weiterem Schtteln im Eisbad ab, saugt den Niederschlag ab und kristallisiert aus Wasser oder wsserigem Ethanol um. Auch Cyclohexan oder Toluol knnen nach sorgfltigem Trocknen der Kristalle verwendet werden. Benzamide In einem 25-ml-Schliffkolben werden 1 g Amin, 1 ml Benzoyl- oder 1 g p-Nitrobenzoylchlorid und 10 ml 2N NaOH mit einem Schliffstopfen eingeschlossen und unter gelegentlichem Lften des Stopfens 10 min geschttelt. Die Lsung mu danach noch alkalisch sein. Man khlt in einem Eisbad, saugt den Niederschlag ab und kristallisiert aus wsserigem Ethanol oder (nach Trocknen) Toluol um. Auch die bei den Alkoholen beschriebene Art der Schotten-Baumann-Reaktion in Pyridin (S. 704) kann fr primre und sekundre Amine angewendet werden.
Nachweis von Aminen und Aminosuren Benzol- oder p-Toluolsulfonamide
711
Diese werden nach der Vorschrift auf S. 158 dargestellt. Sie dienen nicht nur als kristalline Derivate sondern gleichzeitig und darber hinaus zur Trennung primrer, sekundrer und (indirekt auch) tertirer Amine nach Hinsberg. Die Hinsberg-Trennung ist auf den Seiten 157 und 158 ausfhrlich erlutert.
Tertire Amine werden in Form ihrer quartiren Ammoniumsalze oder der Pikrate charakterisiert.
Quartire Ammoniumsalze 0,5 g Tertires Amin und 0,5 ml Methyliodid werden einige min ber der Bunsenflamme im Reagenzglas erwrmt. Beim Abkhlen frdert man die Kristallisation durch Kratzen mit einem Glasstab und kristallisiert dann aus absol. Ethanol, Essigester oder Ethanol/ Ether um. Zur Giftigkeit des Methyliodids siehe S. 149. Pikrate Eine Lsung von 0,5g tertirem Amin in 1OmI Ethanol wird zu 1OmI kalt gesttigter Pikrinsure/Ethanol-Lsung gegeben. Man kocht auf, khlt ab, saugt die Kristalle des Pikrats ab und kristallisiert sie aus Ethanol um.
Aminosuren
Die meisten Aminosuren sind gut in Wasser lslich und zeigen gegenber UniversalIndikatorpapier schwach saure Reaktion. In organischen Lsungsmitteln, auch in Alkoholen sind sie unlslich. Beim Erhitzen zersetzen sie sich, ohne zu schmelzen, bei 200-30O0C. Beim Aufkochen der wsserigen Lsung mit Kupfercarbonat entstehen tiefblau gefrbte Komplexe. Das wichtigste Reagenz zum Nachweis der a-Aminosuren ist das Ninhydrin, Ausfhrung der Nihydrin-Reaktion siehe S. 499. Mit Hilfe der Papier- oder Dnnschichtchromatographie und Ninhydrin als Reagens (S. 318) knnen die natrlich vorkommenden Aminosuren identifiziert werden. Die Ninhydrin-Reaktion wird aber auch von unsubstituierten und primren Ammoniumsalzen gegeben. Mit salpetriger Sure entwickeln die Aminosuren Stickstoff wie die primren Amine. Feste Derivate werden hauptschlich mit Hilfe der Schotten-BaumannReaktion, wie bei den primren und sekundren Aminen beschrieben, dargestellt, doch ist ein berschu von Benzoylchlorid hier zu vermeiden, da die N-Benzoylaminosuren von Benzoesure nicht immer so glatt trennbar sind wie im Fall der Hippursure (S. 636).
712
Carbonsureamide
Nur die niederen Vertreter sind flssig und in Wasser gut lslich; die Carbonsureamide bilden mit Ausnahme von besonderen Fllen wie z. B. Phthalimid, keine Salze mit wsserigen Suren oder Laugen. Im IR-Spektrum besitzen die Carbonsureamide charakteristische Banden fr die CO-undNH-Gruppen. Die Carbonylfrequenz liegt fr alle Amide bei 1630-1690cm~i (Amid-Bande I), daneben erscheint eine zweite Bande vermutlich als NH-Deformationsschwingung bei 1590-1620Cm"1 fr primre und bei 1510-1570Cm"1 fr sekundre Amide (Amid-Bande II). Die NH-Valenzschwingungen erscheinen im Bereich von 3100-3500Cm'1. Zur genauen Bestimmung der Amide werden diese zu den Carbonsuren und den Aminen hydrolisiert. Im Gegensatz zu den primren Amiden, die bei der Hydrolyse NH 3 entwickeln, geben sekundre Amide primre Amine und tertire Amide sekundre Amine. Carbonsuren und Amine mssen fr sich wie oben derivatisiert werden. Die Hydrolyse der Carbonsureamide kann sauer (mit konz. Salz- oder 60proz. Schwefelsure) oder alkalisch (mit 30proz. Natronlauge) erfolgen, sie verluft im allgemeinen sehr langsam, hufig ist mehrstndiges Kochen erforderlich.
Nitrile Nitrile sind meist flssig oder niedrig schmelzend, mit Ausnahme der niedrigsten Vertreter sind sie in Wasser unlslich, doch lsen sie sich im Gegensatz zu den Carbonsureamiden in Ether. Die charakteristische CN-Valenzschwingung bei 2220-2270Cm"1 ist oft schwach und kann bersehen werden. Bei der schwer verlaufenden Hydrolyse bilden sich Carbonsuren und Ammoniak. Aliphatische Nitrile werden bevorzugt durch mehrstndiges Kochen mit 30proz. Natronlauge, aromatische durch Erhitzen in konz. Schwefelsure, der etwas Natriumchlorid zugesetzt wird, verseift (30min bei 16O0C und 30min bei 19O0C). Carbonsureamide als etwa unumgesetztes Zwischenprodukt geben sich durch Unlslichkeit in verd. Natronlauge zu erkennen und werden durch Filtration entfernt.
Sulfonsuren
Sulfonsuren sind hufig kristalline Verbindungen, die sich in Wasser mit stark saurer Reaktion (Universal-Indikatorpapier) lsen. Oft liegen sie als Natrium- oder Kaliumsalze vor. Durch Alkalischmelze knnen sie in die Phenole (S. 276), durch Erhitzen mit Salzsure oder 20proz. Phosphorsure im Bombenrohr auf 150-18O0C in die Kohlen-
Nachweis von Aminen und Aminosuren Benzol- oder p-Toluolsulfonamide
711
Diese werden nach der Vorschrift auf S. 158 dargestellt. Sie dienen nicht nur als kristalline Derivate sondern gleichzeitig und darber hinaus zur Trennung primrer, sekundrer und (indirekt auch) tertirer Amine nach Hinsberg. Die Hinsberg-Trennung ist auf den Seiten 157 und 158 ausfhrlich erlutert.
Tertire Amine werden in Form ihrer quartiren Ammoniumsalze oder der Pikrate charakterisiert.
Quartire Ammoniumsalze
0,5 g Tertires Amin und 0,5 ml Methyliodid werden einige min ber der Bunsenflamme im Reagenzglas erwrmt. Beim Abkhlen frdert man die Kristallisation durch Kratzen mit einem Glasstab und kristallisiert dann aus absol. Ethanol, Essigester oder Ethanol/ Ether um. Zur Giftigkeit des Methyliodids siehe S. 149.
Pikrate
Eine Lsung von 0,5g tertirem Amin in 1OmI Ethanol wird zu 1OmI kalt gesttigter Pikrinsure/Ethanol-Lsung gegeben. Man kocht auf, khlt ab, saugt die Kristalle des Pikrats ab und kristallisiert sie aus Ethanol um.
Aminosuren
Die meisten Aminosuren sind gut in Wasser lslich und zeigen gegenber UniversalIndikatorpapier schwach saure Reaktion. In organischen Lsungsmitteln, auch in Alkoholen sind sie unlslich. Beim Erhitzen zersetzen sie sich, ohne zu schmelzen, bei 200-30O0C. Beim Aufkochen der wsserigen Lsung mit Kupfercarbonat entstehen tiefblau gefrbte Komplexe. Das wichtigste Reagenz zum Nachweis der a-Aminosuren ist das Ninhydrin, Ausfhrung der Nihydrin-Reaktion siehe S. 499. Mit Hilfe der Papier- oder Dnnschichtchromatographie und Ninhydrin als Reagens (S. 318) knnen die natrlich vorkommenden Aminosuren identifiziert werden. Die Ninhydrin-Reaktion wird aber auch von unsubstituierten und primren Ammoniumsalzen gegeben. Mit salpetriger Sure entwickeln die Aminosuren Stickstoff wie die primren Amine. Feste Derivate werden hauptschlich mit Hilfe der Schotten-BaumannReaktion, wie bei den primren und sekundren Aminen beschrieben, dargestellt, doch ist ein berschu von Benzoylchlorid hier zu vermeiden, da die N-Benzoylaminosuren von Benzoesure nicht immer so glatt trennbar sind wie im Fall der Hippursure (S. 636).
714
Man mu zunchst feststellen, ob Halogen aliphatisch oder aromatisch gebunden ist. Dazu kocht man 30 min mit 2N methanolischer KOH und prft dann mit Salpetersure und Silbernitrat auf abgespaltenes Halogen. Die meisten aliphatischen Halogenverbindungen reagieren hierbei positiv, jedoch auch solche aromatische, bei denen das Halogen durch o- oder /?-stndige Akzeptorsubstituenten wie NO 2 , -CN oder -COR gelockert ist. Zur Gewinnung fester Derivate werden aliphatische Halogenide in die GrignardVerbindungen bergefhrt und diese mit Isocyanten umgesetzt. Isothiuroniumsalze oder /J-Naphthylether knnen dargestellt und als Pikrate charakterisiert werden. Aromatische Halogenide werden in der Regel wie aromatische Kohlenwasserstoffe nitriert oder anderen elektrophilen Substitutionen unterworfen.
Umsetzung von Grignard-Verbindungen mit Isocyanaten
R-X _Mi_ R-MgX
ArNCO
> RCONHAr
Man setzt 1 g des Halogenids in einem trockenen Reagenzglas mit 0,3 g Magnesium in 15 ml absol. Ether um. Wenn die Bildung der Grignard-Verbindung beendet ist (S. 431), filtriert man unumgesetztes Magnesium durch etwas Glaswolle ab und setzt dem Filtrat die Lsung von 0,5g eines aromatischen Isocyanats in 1OmI absol. Ether zu. Man schttelt, lt 10 min stehen, zersetzt dann mit verd. Salzsure, trennt die Etherphase ab, trocknet mit Natriumsulfat, dampft ein und kristallisiert den Rckstand aus Methanol, Ether oder Petrolether. S-Alkylisothiuronium-Pikrate Man kocht 0,5 g Alkylbromid oder -iodid und 0,5 g gestoenen Thioharnstoff 2 min in 5 ml Alkohol. Dann fgt man eine hei gesttigte Lsung von 0,4 g Pikrinsure in Ethanol hinzu, filtriert und kristallisiert aus Ethanol um. Alkylchloride knnen manchmal durch Zusatz von 1 g Kaliumiodid und etwas Wasser ebenso umgesetzt werden. Alkyl--naphthylether 1 g Alkylhalogenid, 2g 2-Naphthol und 1 g Kaliumhydroxid werden 15min in 1OmI Ethanol gekocht. Man verdnnt mit 20 ml 2N NaOH oder KOH und khlt ab. Wenn sich Kristalle abscheiden, werden diese abgesaugt und aus Ethanol oder wsserigem Ethanol umkristallisiert. Andernfalls ethert man aus, dampft die Etherphase ein, nimmt mit wenig Ethanol auf und vereinigt mit der hei gesttigten Lsung von 0,5 g Pikrinsure in Ethanol. Nach kurzem Aufkochen khlt man ab, die abgesaugten Kristalle werden mit wenig Ethanol gewaschen.
Weiterfhrende Literatur zur organischen qualitativen Analyse
715
Weiterfhrende Literatur
H. Staudinger, Anleitung zur organischen qualitativen Analyse, 7. Aufl., Herausg. W. Kern und H. Kmmerer, Springer, Berlin-Heidelberg-New York 1968. H. Roth e. a., Analytische Bestimmung der wichtigsten funktionellen Atomgruppen und Verbindungsklassen, Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl-Mller), 4. Aufl., Bd. /, S. 249, Thieme, Stuttgart 1953.
Weiterfhrende Literatur mit Schmelzpunktstabellen R. L. Shriner, R. C. Fuson und D. Y. Curtin, Systematic Identification of Organic Compounds, 5. Aufl., J. Wiley and Sons, New York-London 1956; dieselben und T.C. Morill, 6. Aufl., 1979. W. Kemp, Qualitative Organic Analysis, Rev. Aufl., McGraw-Hill, London 1979. Organikum, Organisch-Chemisches Grundpraktikum, 15. Aufl., Verlag der Wissenschaften, Berlin 1976.
Schmelzpunktstabellen
R. Kempf und F. Kutter, Schmelzpunktstabellen zur organischen Molekularanalyse Vieweg, Braunschweig 1928. W. Utermark, Schmelzpunktstabellen organischer Verbindungen, 2. Aufl., Vieweg, Braunschweig 1963. CRC Handbook of Tables for Organic Compound Identification, 3. Aufl., Herausg. Z. Rappoport, Chemical Rubber Co. Press, Cleveland 1967. D'Ans-Lax, Taschenbuch fr Chemiker und Physiker, 3. Aufl., Bd. 2, Herausg. E. Lax und C. Synowietz, Springer, Berlin-Gttingen-Heidelberg 1964.
716
Anhang
Anhang Mixotrope Reihe einiger Lsungsmittel Die Stellung eines Lsungsmittels in der mixotropen Reihe wird von seiner Tendenz zur Bildung von Wasserstoffbrcken bestimmt. In der folgenden Aufstellung sind die Anfangsglieder am hydrophilsten, die Endglieder am lipophilsten. Man beachte, da die Werte der zugehrigen Dielektrizittskonstanten zum Teil starke Abweichungen von dieser Reihenfolge zeigen. Die ersten zwlf Glieder der mixotropen Reihe sind unbegrenzt mit Wasser mischbar.
Lsungsmittel Wasser Formamid Ameisensure Acetonitril Methanol Essigsure Ethanol Isopropanol Aceton Dioxan Tetrahydrofuran tert-Butanol 2-Butanol Methylethylketon Cyclohexanon n-Butanol Cyclohexanol
DK
Lsungsmittel Benzylalkohol Essigester Diethylether Nitromethan Methylenchlorid Chloroform Dichlorethan Trichlorethan Benzol Trichlorethylen Toluol Xylol Tetrachlorkohlenstoff Schwefelkohlenstoff Dekalin Cyclohexan Hexan, Petroleumbenzine
DK 13 6,1 4,4 39 9,1 5,1 10,0 10,4 2,2 3,4 2,3 2,6 2,3 2,6 2,1 2,1 1,9
81,1 84 58,5 38,8 31,2 6,3 25,8 26 21,5 3 U 11,2 15,8 18 18,2 19,3 15
Siedepunkte unter vermindertem Druck Die folgende Tabelle kann wegen des mehr oder weniger nicht-idealen Verhaltens der verschiedenen Verbindungen - nur in Annherung die Abhngigkeit des Siedepunkts vom Druck wiedergeben. Vergleiche S. 39. Druckabhngigkeit der Siedepunkte
760 0,1
10 - 76 - 67 - 62 - 53 45 - 35 26 - 21
Druck (in Torr) 20 50
100
- 42 - 33 - 25 - 17 - 8 + 2
200
- 29 - 20 - 11 - 2 + 7
400
- 16 - 6 + 3
760
-h 10 20 30 40 50 60 70
+ 10 20 30 40 50 60 70
-106 -100 - 92 - 84 - 77 - 73
-100 - 91 - 86 - 79 - 72 - 63 - 55 - 50
- 67 - 57 52 - 43 - 34 - 25 - 16 - 10
- 53 - 44 - 37 - 29 - 21 - 9 - 1
+ 6
12 19
17 28 35
12 22 32 42 51
Tabellen-Anhang
760 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 220 230 240 250 260 270 280 290 300 320 340 360 380 400 420 440 460 480 500 0,1 - 69 - 65 - 61 - 56 - 51 - 45 - 39 - 32 - 26 - 21 - 13 - 4 + 3 9 15 21 28 35 40 45 51 57 63
75 86 100 110 125 138 149 159 173 189
717
760
1 - 44 - 40 - 35 - 29 - 23 - 17 - 12 - 5 -I- 1 6 15 25 34 40 47 53 60 67 72 77 84 91 101
114 126 140 153 168 180 192 205 220 236
10 - 14 - 8 - 2 + 6 13 19 24 31 38 46 55 66 74 80 88 96 106 113 118 123 130 139 152
Druck (in Torr) 50 20
- 3 + 3 10 18 26 33 39 46 52 60 70 82 90 97 105 112 122 129 134 139 147 156 170

184 198 214 228 245 260 274 288 304 321
12 20 28 37 45 53 59 66 73 82 93 105 113 119 128 136 146 155 160 166 176 184 196
100 27 36 43 52 60 68 76 84 92 101 111 122 131 139 149 157 166 175 182 189 199 207 216 235 252 268 284 300 317 334 354 372 392
200 44 53 61 71 80 88 97 106 114 124 134 144 154 163 173 181 190 199 206 215 224 233 243 262 280 296 313 331 346 365 384 402 422
400 60 69 78 88 98 108 117 126 135 144 154 164 174 184 194 203 212 221 230 240 250 260 270 290 309 329 346 364 380 400 420 440 460
80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 220 230 240 250 260 270 280 290 300
165 180 194 208 224 238 252 266 282 299
211 226 242 259 275 290 306 323 341 361
320 340 360 380 400 420 440 460 480 500
Konzentrationen handelsblicher Suren

Sure Ameisensure Eisessig konz. Phosphorsure konz. Phosphorsure konz. Salpetersure rauchende Salpetersure konz. Salzsure konz. Salzsure rauchende Salzsure konz. Schwefelsure rauchende Schwefelsure ca. 65% SO2 Gew.-Proz. 98-100 99-100 85 89
65
ca. 99 32 36 38 95-97
Dichte 1,22 1,06 1,69 1,75 1,40 1,51 1,16 1,18 1,19 1,84
1,99
Normalitt 26-26,5 17,5-18 44 47,5 14,5 21 10 11,5 12,5 35,5-36,5
718
Anhang
Dichte von Ammoniaklsungen

Prozent NH 3 Dichte bei 200C Prozent NH 3 Dichte bei 200C
2,00 0,989 5,00 0,977 10,00 0,957 15,00 0,939
20,00 0,923 45,00 0,845
25,00 0,907
30,00 0,892
35,00 0,876
40,00 0,861
Herstellung von Mischungen bestimmter Konzentration Man beachte, da - falls nicht ausdrcklich anders vermerkt - sich in der Chemie Konzentrationsangaben immer auf Gewichtsanteile des gelsten Stoffs pro Volumeneinheit der Lsung beziehen. [Bei 25proz. Schwefelsure sind also 25,0 g (= 13,6 ml) reine Sure mit Wasser auf 100 ml verdnnt.] - IM (molar) bedeutet, l Liter enthlt l Mol; IN (normal) bedeutet, l Liter enthlt l Grammquivalent. Manchmal dient die Dichte als Konzentrationsma (z. B. bei starker Salpetersure). In diesen Fllen verwendet man zur Einstellung der Lsungen Areometer (Senkspindeln), die, in einer Flssigkeit schwimmend, deren Dichte entsprechend tief eintauchen. Die Herstellung von Lsungen bestimmter Konzentration aus zwei Lsungen mit anderen Prozentgehalten wird durch das Mischkreuz (Andreaskreuz") erleichtert:
A%
\ X
B%
Beispiel:
1
BmI
In dieses trgt man oben die Prozentgehalte der Ausgangslsungen (A und B; reines Lsungsmittel gleich Null), in der Mitte die Prozente der gewnschten Lsung ein, bildet jeweils in Pfeilrichtung die Differenzen und liest dann unten die zusammenzufgenden Volumenteile ab. Dabei sind Volumenkontraktionen vernachlssigt. (Beispiel: 20 ml 96proz. Alkohol plus 76 ml Wasser geben 96 ml ca. 20proz. Alkohol.) Phosphatpuffer nach Srensen
9,073 g Kaliumdihydrogenphosphat p. A. (Lsung K) und 11,876 g Dinatriumhydrogenphosphat p. A. (Lsung N) werden getrennt in destilliertem Wasser (2O0C) zu einem Endvolumen von je 1000ml gelst. Diese Vi 5 molaren Lsungen geben in folgendem Verhltnis gemischt die angegebenen pH-Werte bei 2O0C.
pH K N 5,0 99,05 0,95 5,5 96,1 3,9 6,0 87,9 12,1 6,5 68,7 31,3 7,0 38,8 61,2 7,5 14,8 85,2 8,0 3,1 96,9
Pufferwert (Ma fr die Pufferkapazitt) = 0,03. Das heit z. B.: l ml IN Sure verndern 1000 ml Pufferlsung von pH 7,0 zum pH 6,97.
Tabellen-Anhang
719
Temperaturabhngigkeit des Puffers vom pH 7,0: zwischen 20 und 5O0C etwa -0,0013 pH/Grad und zwischen 50 und 9O0C etwa +0,001 pH/Grad. Verdnnungseinflu A pH/2 (also pH-nderung beim Verdnnen des Puffers auf das doppelte Volumen): 0,06. Das heit z.B.: Der mit pH 7,00 angegebene Puffer hat bei halber Konzentration pH 7,06. Sure-Base-Indikatoren
Indikator-Name Thymolblau (s. u.) Bromphenolblau Kongorot Methylorange Methylrot Lackmus Bromthymolblau Phenolrot Thymolblau (s. o.) Phenolphthalein Thymolphthalein Umschlag pH-Gebiet 1,2- 2,8 3,0- 4,6 3,0- 5,2 3,1- 4,4 4,4- 6,2 5,0- 8,0 6,0- 7,6 6,4- 8,2 8,0- 9,6 8,2- 9,5 9,3-10,5 Grenzfarben sauer-basisch rot-gelb gelb-blau blau-rot rot-orange rot-gelb rot-blau gelb-blau gelb-rot gelb-blau farblos-rot farblos-blau
12
Indikatorlsung (A = Alkohol) 0,l%in20proz.A. 0,l%in20proz.A. l % in Wasser 0,1% in Wasser 0,2% in 90proz. A. 0,5% in 20proz. A. 0,l%in20proz.A. 0,l%in20proz.A. 0,l%in20proz.A. 0,l%in70proz.A. 0,l%in90proz.A.
Tabelle der wichtigsten Atommassen (nach IUPAC auf

Aluminium Barium Bor Brom Calcium Chlor Eisen Fluor Jod Kalium Kohlenstoff 26,98 137,34 10,81 79,91 40,08 35,45 55,85 18,99 126,90 39,10 12,01
C = 12,00 bezogen)
24,31 22,99 30,97 200,59 15,99 32,06 107,87 28,09 14,01 1,01 65,37
Magnesium Natrium Phosphor Quecksilber Sauerstoff Schwefel Silber Silicium Stickstoff Wasserstoff Zink
Liste der gebruchlichsten Abkrzungen
9-BBN 9-Borabicyclononan DCC Dicyclohexylcarbodiimid DDT Dichlordiphenyltrichlorethan DMF A^V-Dimethylformamid DMSO Dimethylsulfoxid DNS Desoxyribonucleinsure DON L-Diazo-oxonorleucin EDTA Ethylendiamin-tetraacetat HMPT Hexamethylphosphorsure-triamid KPG kerngezogene Przisions-Glasgerte LDA Lithium-diisopropylamid MAK Maximale Arbeitsplatz-Konzentration NAD Nicotinsureamid-adenin-dinucleotid NADH dasselbe in der hydrierten Form NADP Nicotinsureamid-adenin-dinucleotid-phosphat NADPH dasselbe in der hydrierten Form NIH National Institutes of Health NMR Nuclear Magnetic Resonance PAS p-Aminosalicylsure PEG Polyethylenglykol RNS Ribonucleinsure THF Tetrahydrofuran
538, 541, 543 319, 482, 377 114, 169, 114, 169, 688, 638, 355, 475, 169, 442, 445, 18, 19, 130, 445, 446, 448, 450, 136, 676 676, 676, 676, 276, 701, 273, 155, 688 116, 435
Sach- und Namenregister
(Fettgedruckte Seitenzahlen verweisen auf Arbeitsvorschriften) 2,4-Dinitrophenylhydrazon 348 Oxim 348, 350 Acetoxycrotonsure-ethylester 417 Acetylaceton 401, 403 Keto-Enol-gleichgewicht 411 N-Acetylaminozucker 648 Acetylbenzoylperoxid 473 Acetylchlorid303, 308, 314 Hydrolyse 307 Acetylen 215, 217 Acetylendicarbonsure-dimethylester 202 Acetylene siehe Alkine Acetylenmagnesiumbromid 437 jV-Acetylglucosamin 648 7V-Acetyl--toluidin 655, 659 Acridin 684 Acrolein 365, 680 Acrylnitril 217, 423 Acrylsure 294 Acylanion-quivalente 445 Acylierung, nucleophile 445, 462 Acyloine 379, 381, 397 Acyloinkondensation (Ringschlu) 382, 397 Acyloinreaktion 649 jV-Acylpyridiniumsalze 673 Adamantan 344 Adams, R. 554 Addition, nucleophile 337 Additionsreaktionen 183, 190 Adenin 691 Adermin 672 Adipindialdehyd 501 Bis-semicarbaron 501 Adipinsure 296, 331 aus Cyclohexanol 488 Adipinsure-diethylester 296, 535 Adrenalin 373 Adsorptionschromatographie 79, 91 pfelsure 687 quatoriale Gruppen 388, 488 Aktivitt, optische 123, 358 Alane 453 -Alanin 323
Abramovitch, R. A. 425 Absaugen 70, 71 Acenaphthylen, Photodimerisierung 477 Acetaldehyd 218, 338, 340, 341, 342, 343, 354, 363, 436, 478, 692 aktiver 380 Autoxidation 473 Dinitrophenylhydrazon 348 Reduktion mit 342 Acetaldehydammoniak 344, 479, 667 Acetaldehyd-diethylacetal 338 Acetaldehydharz 363 Acetaldol 363 Acetale 339, 366 Acetalisierung 301 Acetamid 312, 315, 324 Hydrolyse 315 Acetamide 710 Acetamid-quecksilber 315 4-Acetaminobenzolsulfochlorid 250 3-Acetamino-5-dihydroxyethyl-furan 648 Acetaminomalonsure-diethylester 421, 422, 423 Acetanhydrid siehe Essigsureanhydrid Acetanilid 314, 348 Acetessigester siehe Acetessigsure-ethylester Acetessigester-ethylenacetal 339 Acetessigsure-ethylester 339, 375, 401, 409, 412, 413, 417, 667, 682 Keto-Enol-Gleichgewicht 412 Acetoacetyl-/?-toluidin 682 Acetoin 380 Acetomilchsure 380 Aceton 218, 330, 362, 385, 402, 472, 652, 653, 655 2,4-Dinitrophenylhydrazon 348 Lsungsmittel 111 Phenylhydrazon 655 Semicarbazon 330, 347 Acetonitril 269, 324, 434 Acetophenon 215, 218, 340, 348, 357, 362, 434
724
Sach- und Namenregister Alkylhalogenide 146 aus Boranen 542 Alkyl-2-naphthylether 714 Alkylnitrite 148, 164 N-Alkylpyridiniumsalze 673, 695 S-Alkylthiuronium-Pikrate 714 Allantoin 691 Alloxan 691 Allozimtsure 372 Allylacetessigester 418 Allylalkohole durch Selendioxidoxidation 499 in der Simmons-Smith-Reaktion 441 Allylbenzol 454 Allylbromid 159, 346 Allylbromierung 196 Allychlorid 196 2-Allylcyclohexanon 345, 346 A\\yl-Grignard-Verbindungen 439 Allylhydroperoxide 472, 474, 477 Allylphenol 418 Allyl-triphenylphosphoniumbromid 159, 455, 456 Aluminium-teAt-butylat 535 Aluminium-ethylat 533, 534 Aluminium-isopropylat 535 Aluminium-organische Verbindungen 453, 463 Aluminiumoxid 80, 83, 95, 96, 107, 108, 113116 Aluminium-phenolat 535 amalgamiertes Zink 514 ambidente Anionen 411, 416 ambidente Ionen 165 Ameisensure 294, 493 Ameisensureester, Reaktion mit Gr/g/zrd-Reagens 439 Amide siehe Carbonsureamide Amine, siehe auch aliphatische, aromatische Nachweis 710 Trennung von Neutralstoffen 698 Trennung prim. von sek. 158, 698 Verhalten gegen salpetrige Sure 710 Amine, aliphatische 156 Amine, aromatische Basizitt 518, 533 Charakterisierung 518 durch red. Spaltung von Azoverbindungen 526 -Aminoanthrachinon 655
D,L-Alanin 315, 354 L-Alanin 359 aus Cystin 557 -Alaninester 424 Aldehydammoniak siehe Acetaldehydammoniak Aldehydcollidin 669 Aldehyde Addition an akt. Doppelbindungen 380, 426 aus Alkoholen 480, 504 aus Carbonsureamiden 537, 558 aus Carbonsurechloriden 538, 549, 559 durch Hydroborierung von Acetylenen 543 Nachweis 705 durch /tosemwnd-Reduktion 549 nach Stephens 517 nach Stevens 546 a,-unges. durch Grignard-Reaktion 439 Aldehydimine nach Stephens 517 Alder, K. 200 Aldolase 365 Aldolkondensation, gezielte 447, 462 sonst siehe Aldolverknpfung Aldolverknpfung 361, 367 an Picolinen 675 Aldonsuren 391, 495 Aldopyranose 388 Aldosen 388, 390 Aldoxime 523 Alizarin 564, 565, 574 Alkalidiazotate 610 Alkalimetalle, Vernichtung 135 Alkaloide 670, 675, 684, 693, 696 Alkene siehe Olefine Alkine 183, 215 Ozonspaltung 504 Alkoholdehydrogenase 676 Alkohole quatoriale, axiale, Oxid. 488 aus Aldehyden 511, 512, 537, 539 aus Boranen 541 aus Carbonsuren 537, 543 durch Grignard-Reaktion 431, 438 durch Hydroxymercurierung 454 Nachweis 703 Oxidation 468 Alkoxycrotonsure-ethylester 417 Alkyldiazotat 624 Alkylfluoride 170
Sach- und Namenregister p-Aminoazobenzol 601, 606 o-Aminobenzaldehyd 532 /7-Aminobenzoesure 490, 604, 692 p - Aminobenzolsulfonsureamid, Diazotierung 604 2-Aminochinolin 671 4-Amino-2,5-dimethoxyphenyl--hydroxyethylsulfon 609 p-Aminodimethylanilin 576, 579, 604 Acetylderivat 577, 607 Hydrochlorid 576 -Aminolvulinsure 644 l-Aminonaphthalin-4-sulfonat 608 l-Amino-4-naphthol 566 4-Amino-5-nitrosouracil 689 o-Aminophenol 680 /?-Aminophenol 521, 624 o-Aminophenole 660 Aminoplast 649 3-Aminopropionsure 323 2-Aminopyridin 671 3-Aminopyridin 321, 672 Aminopyridine 671, 672 Aminosureester-hydrochloride 316 a-Aminosuren 315 Nachweis 711 Synthesen 157, 355, 371, 373, 422, 423, 634 Transaminierung 672 Aminosuresequenz 318 /7-Aminosalicylsure (PAS) 273 2-(Aminosulfonyl)benzoesure 248 4-Amino-uracil 686, 687, 689 Aminoxide 491 o-Aminozimtsure 532 Ammoniaklsungen, Dichte 718 Ammoniumhydrogensulfid 531 Ammoniummucat 644 Ampullen 106 Amygdalin 361 a-Amylasen 392 Analyse, qualitative 697, 699, 715 Aneurin 662, 663 Anhydride siehe Carbonsureanhydride Anilide siehe Carbonsureanilide Anilin 229, 314, 344, 394, 490, 516, 518, 519, 526, 527, 528, 529, 533, 567, 594, 604, 606, 649, 674, 679, 707 Anilinochinon 567, 570 2-Anilino-thiazol-5-on 529 Anilinschwarz 564
725
Anisil 383 Anisoll52, 515 18-Annulen226 Anomere 389 Anschtzaufsate 5, 6, 22, 130 Anschtz-Thiele-VoTsto 42, 43, 130 Anthocane 678, 695 Anthocyanidine 678, 695 Anthracen 253, 477, 573, 620 Anthrachinon 564, 565, 569, 573 Anthrachinon-1-sulfonsure 250 Anthrachinon-2-sulfonsure 250, 564, 565 Anthrahydrochinon 569, 574 Anthranilsure 323, 607, 620, 651, 653, 654 Diazotierung 620 Antioxidantien 475, 678 Antipoden 358 Antipyrin 660 Appel, R. 329 D-Arabinose 391 Arenoxide 276 Arine 282, 287 Arndt-Eistert-Homologisierung 630, 633, 640 Aromaten 223, 259 Halogenierung 227 Nitrierung 234 NMR 226 Sulfonierung 244 aromatische 5-Ringheterocyclen 643 aromatischer Zustand 223, 225 Arsonsuren 613, 614 -Arylamino-crotonsureester 681 Arylazide 613, 614, 623, 640 Arylisocyanat 714 Aryloxyessigsuren 709 Arylpentazol 613, 614, 662 Af-Arylpyridiniumsalze 673, 695 Aryltriazene 623 Ascaridol 476 L-Ascorbinsure 391, 392 ataktiches Polymer 210 Atebrin 684 Atkins, H. 548 Atmungskette 676 Atomabstand C,C 183 Atommassen 719 Attenburrow, J. 484 Aufheller, optische 609, 640 Aussalzen 68
726
Sach- und Namenregister Baker-Nathan-Eftekt 239 Bamberger, E. 522, 611 Barbiturate 688 Barbitursure 294, 688 Bariumoxid zum Trocknen 114, 116 flrf-Reaktion 613, 614 Basenkonstante 292 Bayer, E. 678 Baylon 213 Bechamp, M. A. 517 Becke, F: 325 Beckmann -Umlagerung 348, 350, 351, 366 Beilstein-Probe 126, 713 Beizen-Farbstoffe 565 Bengal Rosa 476, 584 Benzacetoin 381 Benzalacetophenon 362 Benzaldehyd 174, 338, 343, 344, 347, 348, 360, 361, 362, 371, 372, 377, 379, 432, 433, 456, 523, 594 Autoxidation 473 Oxim 350 Phenylhydrazon 347, 594 Semicarbazon 331 Benzaldoxim 350 Benzamid 314 Benzamide 710 Benzaurin 580 Benzhydrol 432, 540 Benzidin 524, 608 Benzidinfarbstoffe 608 Benzil379, 383, 384, 514 Benzilkalium 383 Benzilosazon 383 Benzilsure 384 Benzilsureumlagerung 384, 397 Benzimidazol 660 l,2-Benzisothiazol-3(2H)-on-dioxid 248 o-Benzochinon 563, 564, 569, 572 p-Benzochinon 202, 521, 535, 537, 563, 564, 567, 568, 569, 577, 578, 579 Benzoesure 174, 294, 296, 304, 377, 473, 627 Benzoesureanhydrid 309, 310 Benzoesure-benzylester 378 Benzoesureester 704 Benzoesure-ethylester 433 Benzoesure-methylester 296 Benzofuran 658 Benzoin 379, 383, 386, 397, 514 Ketyl 383
Ausschtteln 61 Austauscherharze 84 Autoklaven 28 Autoxidation 471 des Acetaldehyds 473 der aliphatischen Ether 473 des Benzaldehyds 473 von Cumol 472, 503 des Cysteins 475 lichtinduzierte 476 von Thiophenol 530 der unges. le 474 axiale Gruppen 388, 488 L-Azaserin 638, 639 Azeotrop-Destillation 51 Azide als 1,3-Dipole 207 Azidobenzol siehe Phenylazid Azine 348 Azlacton 371, 372, 373, 397 Azobenzol 490, 521, 524, 525 Konfiguration 525 photochemische Umlagerung 525 Azobenzol-4-carbonsure (300), 490 Azobenzol-4-carbonsurechlorid 304, 704 2,2'-Azobis-(isobutyronitril) 176, 198, 211, 356, 631 Azodicarbonsureimide 203 Azofarbstoffe 601, 639 Azoisobutyronitril siehe 2,2'-Azobis-(isobutyronitril) Azokupplung 601, 639 Geschwindigkeit 602 Azomethan 631 Azomethine 344 mit ONC6H4(CH3)2 500 Azomethinimin 208 Azoverbindungen reduktive Spaltung 526, 604, 607 symmetrische 524, 525 unsymmetrische 490, 601 Azoxybenzol 282, 491, 521, 527 Azoxyverbindungen 491, 526 Azulen 214, 218, 227, 674, 675
B Babo-TnchtQT 9, 10, 132 Baeyer, A. v. 511, 653 Baeyer'sche Probe 186, 193, 487 Baeyer-Spannung 263 Baeyer- K////ger-Reaktion 497, 505 Bakelite 374
Sach- und Namenregister Benzol 218, 223, 224, 225, 227, 234, 244, 253, 259, 260, 261, 264, 265, 618 Lsungsmittel 112 aus Phenylhydrazin 622 Struktur 223, 225 [D6]Benzol 245 l-Benzolazo-2-naphthol 605 4-Benzolazo-l-naphthol 605 Benzoldiazoacetat 611 Benzoldiazoniumchlorid 617, 621, 662 Benzoldiazoniumsulfat 604, 605, 606, 615 Benzoldicarbonsuren 485 Benzol-w-disulfonsure 245 Benzolsulfochlorid 245, 246, 529, 530 Benzolsulfonamid 246 Benzolsulfonamide 711 Benzolsulfonsure 244, 294 Benzol-l,3,5-trisulfonsure 245 Benzonitril 617 Benzophenon 259, 444, 460, 540 -hydrazon 627 Benzopyran 678 Benzothiodiazol 660 Benzothiophen 658 Benzoxazolon 662 Benzoylaceton 403 Benzoylchlorid 259, 304, 312, 314, 346, 636, 704, 710 Hydrolyse 307 2-Benzoylcyclohexanon 346 Benzoyl-diacetylmethan 411 3-Benzoylpropionsure 260, 263, 514, 544 Benztriazol 659 a-Benzylacetessigester 413, 414 Benzylalkohol 160, 306, 377 Benzylamin 708 Benzylchlorid 150, 160, 161, 173, 174, 413, 415, 417, 447 Benzylcyanid 150, 326, 408 2-Benzyl-l,3-cyclohexandion 415, 544 Benzyl-Gng/iard-Verbindungen 439 N-Benzylidenanilin 344 B enzylidendichlorid 174 Benzylisothiuroniumbromid 160 Benzylmagnesiumchlorid 434 Benzylmercaptan 160 Benzyloxycarbonyl-D,L-alanin 315, 317 Benzyloxycarbonylchlorid 306, 315 Benzyloxycarbonylrest 316, 319 Benzylthiuroniumchlorid 713 Benzylthiuroniumsalze der Sulfonsuren 713
727
Benzyl(triethyl)ammoniumchlorid 200 Benzyl-triphenylphosphoniumchlorid 45 7 Benzylurethan 323 Bergmann, M. 316 Bernsteinsure 310, 320, 419 Bernsteinsureanhydrid 260, 310, 373 Berthelot, M. 218 Berufsgenossenschaften, Richtlinien 133 Bestmann, HJ. 458 Betanidine 682 Betanin 682 Bicyclo[2.2.2]oct-2-en-5,6-frans-dicarbonsure 201 -diethylester 201, 203 Bindschedlers Grn 578, 579 Bindung, kovalente 141 Bindungsenergie C5C 183 Biphenyl 283, 440 Biphenyl-2,2'-dialdehyd 501, 502 Bis-2,4-dinitrophenylhydrazon 502 Dioxim 503 Biphenylenglykolsure 384 Birch,AJ. 511 B/rc/i-Reduktion 512, 513, 515 Bis-chlormethylquecksilber 629, 632 4,4'-Bis-dimethylaminobenzophenon 581, 582 Bis-(endo-ethylen)-octahydroanthrachinon 568, 570 Bismarckbraun 532 Biuret 328, 329 Blankophor BBH 610 Blasenzhler 25 Blaugel zum Trocknen 106, 107, 108 Blei(IV)-acetat 487, 497, 505 Bleibenzylsulfid 162 Bleidioxid, aktives 582 Bodenkolonne 47, 48 Beseken, J. 389 Bohn, R. 655 Bombenrohre 27 9-Bora-bicyclononan 538, 541, 543 Borane 453, 541 Borneol 386 Bouveault, L. 381 Brnde 134 Braunstein, aktiver 483 Braunstein-Oxidation 483, 505 Brechungsindex 122 Bredereck, H. 661 Bredt-Vorsto 43
728
Sach- und Namenregister 2-Buten, Hydrierung 547 cw-2-Buten 199 Butenandt, A. 657 Butenon 425 2-Butin-l,4-diol218 Buttergelb 601, 607 n-Buttersure 303, 414, 415 Buttersureanhydrid 309 Buttersure-ethylester 381 n-Butylalkohol, Lsungsmittel 112 se-Butylalkohol, Lsungsmittel 112 terf-Butylalkohol 145 Lsungsmittel 112 n-Butylbromid 443 n-Butylchlorid 443 terf-Butylchlorid 145 n-Butyllithium 442, 443, 444, 445, 448, 450, 455, 458 sec-Butyllithium 442 terf-Butyllithium 442 terf-Butyloxycarbonylrest 319 Butyroin 381, 382, 386 y-Butyrolacton 311 Butyrophenon 418 Butyrylchlorid 303
Brenzkatechin 571, 572 Brenzschleimsure 648 Brenztraubensure, 294 Spaltung mit Hydrogenperoxid 495 Brnstedt, J. N. 291 Brnsted- Suren 171 N-Bromacetamid 322 Bromacetessigester 410 Bromacetylene 437 p -Bromanilin 613, 707 Brombenzol 174, 227, 432, 433, 434, 683 p-Brombenzoesure 305 p-Brombenzoldiazocyanid 613 p-Brombenzoldiazoniumchlorid 613 /7-Brombenzolsulfonylrest 248 /?-Brombenzoyl chlorid 305 7-Brom-l,3,5-cycloheptatrien 226 3-Bromcyclohexen 197 Bromessigsure-ethylester 440 Bromessigsure-methylester 159 Bromethan siehe Ethylbromid o -Bromfluorbenzol 620 Bromierung von Carbonsuren 176 2-Bromisovaleriansure 156, 176 Brommethan siehe Methylbromid /7-Bromphenacylbromid 706 p-Bromphenacylester 706 Af-Brompyridiniumbromid 672 W-Bromsuccinimid 197, 198, 219, 234, 323 a-Brom-tetracetyl-D-glucopyranose 390, 395 Bromtitration 409, 410, 411, 412 10-Bromundecansure 192 11-Bromundecansure 193 Brosylrest 248 Brown, H. C. 193, 285, 537, 538, 539, 541, 554 Bucherer, H. Th. 278 Buchner, E. 638 Bchner-Trichter 71, 131 Buna 211 Bunsenventil 25, 26 Bunte-Saize 161, 531 1,3-Butadien 195, 196, 211 1,3-Butadiin 218 1,4-Butandiol 648 Butanole siehe Butylalkohole Butanon siehe Ethylmethylketon n-Butanthiol 294 Butazolidin 524, 660
Cadmium-organische Verbindungen 440, 441, 462 Cahn-Ingold-Prelog-Regel 358, 367 Cahn, R. S. 359 Cainelli, C. 190 Calciumchlorid zum Trocknen 106, 107, 116 Calciumhydrid zum Trocknen 114 Calciumoxid zum Trocknen 111 Calciumsulfat zum Trocknen 111, 114 Camphen 386 Campher 214 Cannizzaro-Reaktion 377, 397, 649 e-Caprolactam 350 Polymerisation 352 Carbaminsuren 328 Garben 199, 630 Singulett 199, 631 Triplett 199, 631 Carbeniumion 171 Carbinolbase 580, 581 Carbocyanine 682 Carbodiimide 329
Sach- und Namenregister
729
Charge-Transfer-Komplexe 252, 253, 254, Carbolinalkaloide 693 566, 568, 703 Carbonsureamide 312, 332, 706 Chelate 273, 476 Hofmann-Abbau 321, 329, 332 mit Oxin 680 Nachweis 712 Chelidonsure 678 Carbonsureanhydride 298, 303, 308, 310 Chemikalienabflle 137 gemischte 309, 310 Chemilumineszenz 477, 505 Hydrolyse 310 Chemisorption 511, 547 Nachweis 707 Chinaldin 681 Carbonsureanilide 707, 714 Chinhydron 567, 568 Carbonsureazide 323 Chinin 684 Carbonsure-aziridide 537 Chinizarin 564, 574 Carbonsure-N-benzylamide 708 chinoide Farbstoffe 575 Carbonsurechloride 298, 303, 305, 306 Chinole 522, 570 Hydrolyse 307 Chinolimin 522 Nachweis 707 Chinolin 679, 680, 683, 695, 696 Carbonsurederivate, Acylierungspotenz Chinolinsure 314 aus Chinolin 486 Carbonsureester 296, 297, 298, 302 aus 8-Hydroxychinolin 485 Nachweis 698, 707 Chinon siehe Benzochinon a,-ungesttigte 440, 449 -Chinondiazide 599, 603, 660 Verseifung 299 Chinon-diimin 563 Carbonsurehydrazide 313, 323, 708 Chinone 563, 596 Carbonsure-imidazolide 537 Anlagerung von Nucleophilen 567, 569 Carbonsuren 291, 302 Bromaddition 570 durch Autoxidation von Aldehyden 472 Diensynthese 202, 568, 570 Bromierung 176 Normalpotential 568, 596 durch Grignard-Reaktion 434, 438, 440 Chinonimin 575, 578 aus Malonsuren 419 -Farbstoffe 575 Nachweis 706 Chinoxaline 383 Reduktion mit Diboran 543 chirales C-Atom 359 durch Surespaltung 419 Chitin 393 Trennung von Phenolen 698 Carbonsure-/? -toluolsulfonylhydrazide 5 46 Chloral 533, 534, 639 -hydrat 377, 534 Carbonylgruppe, IR-Banden 337, 700 Polarisierung 337 Chlorameisensure-benzylester 306 Chlorameisensure-ethylester 317, 319 Carbonyl-Olefinierung siehe Wittig-ReakChloramin T 247 tion Chloranil 569, 570, 571 Carbostyril 686 /7-Chloranilin 612, 618, 624 Cardiazol 351, 352, 661 Chlor-p-benzochinon 569 Carius, G. L. 174 Caro'sche Sure siehe Peroxyschwefelsure ra-Chlorbenzoesure 496 Chlorbenzol 235, 377 -Carotin 214 (-)-Carvon 557 p-Chlorbenzol-diazocyanid 612 p-Chlorbenzoldiazoniumchlorid 612 Catechin 678 /7-Chlorbiphenyl 618 Cava, M. P. 627 Chlorbuttersuren 294 Celite 81 3-Chlorchinoline 656 Cellobiose 393, 396 Chlorcyclohexan 144 Cellosolve 155 l-Chlor-2,4-dinitrobenzol 235, 279, 673 Cellulose 393, 396 Chloressigsure 163, 176, 294, 413, 634, Cellulosepulver 82, 91, 92 651, 709 Chalkone 364
730
Sach- und Namenregister Crotonaldehyd 363 Crotonsure 373 Cumarin 376, 610 Cumarine 678 Cumaron 658 Cumol 265, 267, 268, 472 Cumolhydroperoxid 472 Cupferron 522 Ciirriiis-Abbaii 323, 328, 332 Curtius, T. 323 Cyanate 327, 328 Cyanessigsure-ethylester 687 -Cyanethyl-acetaminomalonester 423 Cyanhydrin 379 Cyanhydrinsynthese 360, 361 Cyanidin-chlorid 678 Cyaninfarbstoffe 649, 682, 696 Cyansure 327 Cyanursure 688 -Chlorid 688 Cycloaddition [2+2] 206, 207, 208, 477 1,3-dipolare 207, 219, 631, 661 von Ethoxycarbonylcarben 638 Cyclobutadien 226 Cyclodextrine 393 c/s,fra,s,frYws-l,5,9-Cyclododecatrien 196 Cycloheptanon 633 Cycloheptatrien 631 Cycloheptatriencarbonsureester 638 1,3-Cyclohexadien 197, 201, 568 Cyclohexancarbonsure 434 frarcs-l,2-Cyclohexandiol 493 1,3-Cyclohexandion 415 1,4-Cyclohexandion 2,5-dicarbonsureester 407 Cyclohexanol 144, 186 Cyclohexanon 345, 431, 435, 440, 459, 535, 633 Bisulfit-Additions-Verbindung 634 Oxim 349, 497 Cyclohexanonoxim 349, 350, 497 Cyclohexen 186, 197, 200, 493, 501 Irans -Cyclohexen-4,5-dicarbonsure-diethylester 200, 203 2-Cyclohexen-l-on 513, 515 3-Cyclohexen-l-on 513 Cyclohexylamin 344, 497 Cyclohexylchlorid 144, 434 Cyclohexylidenessigsure-ethylester 459 ci5,ci5-l,5-Cyclooctadien 196, 541, 542 Cyclooctatretraen 218, 225, 226
Chlorhmin 694 Chloriodethylen 616 Chlorkalkreaktion 518 Chlormethylierung 266, 267, 287 a-Chlormethyl-methylether 417 l-Chlormethylnaphthalin 266 Chlormethylquecksilberchlorid 629, 632 Chloroform 273 Lsungsmittel 113 Chlorophyll 476, 694, 695 m-Chlorperbenzoesure 312, 496, 497 2-Chlor-3-phenylpropionitril 619 l-Chlor-2-propanol 192 3-Chlorpyridin 646 N-Chlorsuccinimid 483 Chlortriazine 609, 688 2-Chlor-l,3,5-trinitrobenzol 253, 280 -Chlorzimtaldehyd 271 Chroman 678 Chromatographie 78 Chromogen 648 Chromsure-di-terf-butylester 486 Chromsureester 488 Cinchonin 361 Cinnamylchlorid 159 Cinnamyl-triphenylphosphoniumchlorid 159, 456 Claisenauisatz 41, 130 Claisen-Kondensation 401, 403, 404, 446 Claisen, L. 404, 417 Claisen-Umlagerung 418, 427 Clarke, H. T. 357 Clemmensen, E. Ch. 511, 512, 514 Clemmensen-Reduktion 512, 514, 558 Cocarboxylase 380 Coffein689, 691 Collidin 667, 668, 669 3,5-Collidindicarbonsure-diethylester 667, 668 3,5-Collidindicarbonsure, Kaliumsalz 668 Collins, J. C. 482 Conia, J. M. 441 Conrad, M. 681 Cope-Eliminierung 449, 493 Cope-Umlagerung 418, 427 Corey, EJ. 163, 444, 448, 452, 482, 483 Cotton -Effekt 123 Crafts, M. 262 Cram, DJ. 545 Cramer, F. 393 Criegee, R. 487, 497, 503
Sach- und Namenregister Cyclooligomerisierung 196 Cyclopentadien 201, 202, 203, 226 Cyclopentadienchinon 202, 203 Cyclopentadienid-anion 226, 227 Cyclopentanon 331 (Cyclopentylmethyl)bernsteinsureanhydrid
204
731
Cyclopropancarbonsureester 638 Cyclopropanringe durch Cycloaddition 199, 200, 638 durch Simmons-Smith -Reaktion 441,
462
Cyclopropeniumion 227 Cystein, Autoxidation 475, 476, 531 Cysteinsure 531 Cystin 475, 476, 531, 557 Cytochrom b 694 Cytosin 687, 688
D Darzens, G. 407 Dflrzms-Glycidestersynthese 365, 407, 426 DDT 377 Decansure-ethylester 448 Decarbonylierung 687 Decarboxylierung 164, 420 (E)-2-Decensure-ethylester 449 Dehydracetsure 420 Dehydrierung 468, 471, 504 prim. Alkohole 480 Dehydrobenzol 282, 283, 287, 620 Dehydrogenasen 676 Dehydronaphthalin 283 Depolymerisation 209 Desmotropie 412 Desoxyribonucleinsure 688 627, 628, 640 D-2-Desoxyribose 391 Cycloaddition 631 Destillationsapparatur 35 Gehaltsbestimmung 627 Desulfonierung 245 Photolyse 631 Dewar-Gef 16 Reaktion mit Alkoholen 629 Dextran 393 mit Carbonsurechloriden 630, 633 Dextrangele 81, 82, 83, 85 mit Carbonsuren 301, 629, 632 Diacetamid 320 mit Carbonylverbindungen 630, 633 Diacetbernsteinsureester 420 mit Grignard-Verbindungen 631 1,2-Diacetoxyethan 297, 302 mit Halogen 629 Diacetyl 383 mit Phenolen 632 Spaltung mit Hydrogenperoxid 495 mit Quecksilberchlorid 629, 632 Diacetylen 218 /?-Diazoniobenzolsulfonsure 519, 566, Diactin 625, 626, 633 602, 606, 646 Dialkylhydroxylamine 493 Diazoniumcyclopentadienid 599, 628 Dialkylkupferlithium 452, 453
Dialkylquecksilber-Verbindungen 45 4 Dialursure 691 Dialyse 67 Diamantgitter 344 Diaminobenzole 532 2,4-Diamino-6-hydroxy-pyrimidin 687, 691 4,5-Diaminouracil 689 2,5-Diaminovaleriansure 636 Dianilinochinon 568, 570 Dianilinoethan 706 Dianionen 449, 462 eryf/zro-Diastereomer 187 r/zreo-Diastereomer 187 diastereomere Salze 358, 361 Diazine 687 Diaziridin 628 Diazirin 628 Diazoalkane 207, 599, 624, 640 durch Dehydrierung der Hydrazone 627 Diazoaminobenzol 601, 604, 606 Diazoazide 613, 614 Diazochinone 599, 603 Diazocyanide 611, 612 Konfiguration 612 Diazocyclopentadien 599, 628 Diazoessigester 599 Diazoessigsure-ethylester 634, 637 639, 640 Dimerisierung 638 Reaktion mit Jod 637 Reaktion mit Sure 637 Thermolyse, Photolyse 637 Diazohydroxide 610, 619, 625 Konfiguration 610 Diazoketone 599, 630, 633, 640 Diazomethan 301, 417, 624, 625, 626,
732
Sach- und Namenregister W,N-Dichlor-p-toluolsulfamid 247 Dicumarol 377 Dicyclohexylcarbodiimid 319 in der Pfitzner-Moffatt-Reaktion 482 Dieckmann-Kondensation 407, 426 Dieckmann, W. 407 Dielektrizittskonstanten 81, 716 Diels-AIder-Reaktion siehe Diensynthese Diels, O. 200 Diensynthese 200, 201, 219, 283, 568, 620, 648 Mechanismus 204 Diethoxyethen, Reaktion mit SingulettSauerstoff 477 Diethoxyphosphonato-essigsure-ethylester 459 Diethylbarbitursure 688 Diethylether, Lsungsmittel 113 Diethylmagnesium 437 AVV-Diethyl-/?-phenylendiamin 578 Digerieren 59 Diglykol 155 Diglyme 155 Dihalogenmethane aus Diazomethan 629 2,5-Dihydroanisol 513 1,4-Dihydrobenzoesure 513 Dihydrocarvon 557 Dihydrochinolin 681 Dihydrocollidindicarbonsure-diethylester 667 Dihydroisochinoline 685, 696 Dihydropyran 678, 679 Reaktion mit Singulett-Sauerstoff 477 2,3-Dihydropyran-2-carbaldehyd 204 Dihydro-1,2,4,5-tetrazincarbonsure 638 Dihydroxyacetonphosphat 365 2,4-Dihydroxyacetophenon 269 2,6-Dihydroxy-4-amino-pyrimidin 687 1,2-Dihydroxyanthrachinon siehe Alizarin 1,4-Dihydroxyanthrachinon siehe Chinizarin 2,4-Dihydroxybenzoesure 272 Dihydroxymethyl-peroxid 470 2,4-Di(hydroxymethyl)phenol 376 Diimine 545, 546, 559 Diisobutylaluminiumhydrid 453, 538, 559 a,co-Diisocyanate 328 Diisopentylether 151 Diisopinocampheylboran 541, 543 Diisopropylamin 448 Diketen 311 Diketohydrinden 403, 498
Diazoniumionen 599, 639 Kupplung 601, 639 mit Anionen 610 mit Imidazol, Pyrazol, 1,3-Dicarbonylverbindungen, Nitroalkanen 603 Reduktion 613, 614, 620 Verkochen 613, 614 Diazoniumsalze 599, 639 Kupplung 599, 601, 639 L-Diazo-oxonorleucin 638 Diazosulfanilsure 519, 566, 602, 606, 646 Diazotate 610 Konfiguration 610 Diazothiolate 613 Diazotierung 599, 639 Diazotypie 603 DiazoVerbindungen 599 Dibenzalaceton 362 Dibenzhydrylether 433 Dibenzopyridin 684 Dibenzoylperoxid 176, 198, 209, 211, 215, 312, 619 Dibenzylsulfid 161 Dibenzylsulfon 161 Diboran 541, 542 Addition an die Dreifachbindung 543 als Reduktionsmittel 543 p-Dibrombenzol 228 Dibrombernsteinsure 191 l,2-Dibrom-3-buten 196 l,4-Dibrom-2-buten 196 1,2-Dibromethan 185, 297 1,2-Dibromethylbenzol 192 1,6-Dibromhexan 143, 151 6,6'-Dibromindigo 653 fraAW-Di-terf-butylethylen 503 Primrozonid 503 Dibutyryl-osazon 382 Dicarbonsuren, ungesttigte 373 -Dicarbonylverbindungen 401 Surespaltung 419, 420 7,7-Dichlorbicyclo[4.1.0]heptan200 Dichlorcarben 200, 274, 519, 627 Dichlordifluorethylen 207 Dichlordifluormethan(Freon) 170 Dichloressigsure 176, 294 2,6-Dichlorindophenol 576 (Dichlormethyl)methylether 271 Dichlornorcaran 200 l,l-Di(p-chlorphenyl)-2,2,2-trichlor-ethan
377
Sach- und Namenregister 1,2-Diketone 383, 387 durch Selendioxidoxidation 498 1,4-Diketone 420 Dimedon 705 Dimedon- Kondensationsprodukte 705 Dimethylallylpyrophosphat 213, 214 /7-Dimethylaminoazobenzol 601, 607 p-Dimethylaminoazobenzol-sulfonsure 606 p-Dimethylaminobenzaldehyd 271, 645 5-Dimethylamino-l-penten 189 Dimethylammoniumchlorid 278 Ar,JV-Dimethylanilin 242, 253, 519, 578, 580, 581, 606 2,4-Dimethylanilin-hydrochlorid 522 N,N-Dimethylaniliniumchlorid 522 5,6-Dimethylbenzimidazol 660 Dimethylbrenztraubensure 373 2,3-Dimethylbutadien 386 2,2-Dimethyl-3-butanol 386 Dimethylcyclopropan 199 Dimethyldisulfid 449 A^Dimethylformamid(DMF) 270 Lsungsmittel 114, 164, 169 Reaktion mit Grignard-Reagens 439 Dimethylhydrazin, symm. 631 7V, Af-Dimethylhydrazone 448 Dimethylkupferlithium 452 Dimethyl-methylenimmoniumchlorid, -iodid 354 N,A^Dimethyl-p-nitrosoanilin 242, 243, 278 Ar,7V-Dimethyl-/7-phenylendiamin siehe p - Aminodimethylanilin 2,2-Dimethyl-3-phenylpropanol 447 N,N-Dimethylpiperidiniumiodid 158 2,6-Dimethyl-y-pyron 420, 677 Dimethylsulfat 149, 152, 153, 422, 626 Dimethylsulfoxid (DMSO) 163, 407, 460 Lsungsmittel 114, 164, 169, 179 Oxidation prim. Alkohole 482, 505 Dimethylsulfoxoniummethylid 460 DimrothkhleT 6, 7, 130 Dinatrium-ethylendiamin-tetraacetat 475 2,4-Dinitranilin 533, 674 3,5-Dinitrobenzoesure 708 3,5-Dinitrobenzoesureester aus Alkoholen 704 aus Ethern 709 durch Umesterung 708 m-Dinitrobenzol 234, 532
733
2,4-D initrobenzol-diazoniumion Kupplung mit Anisol 602 Kupplung mit Butadien 602 3,5-Dinitrobenzoylchlorid 704, 709 2,4-Dinitronaphthol 254 2,4-Dinitro-l-naphthol-7-sulfonsure 254 2,4-Dinitrophenol 241 2,4-Dinitrophenylhydrazin 279, 347, 502, 622 2,4-Dinitrophenylhydrazone 347, 414, 502, 705 Schmp. und RF-Werte 348 2,4-Dinitrophenyl-pyridinumchlorid 673 1,4-Dioxan 155 Lsungsmittel 114 Dioxetane 477 5,8-Dioxo- l,4,4a,5,8,8a-hexahydro-1,4methano-naphthalin 202, 203 Dipeptid 316, 319 Diphenylallylalkohol 540 Diphenylamin 475, 590, 592 Diphenylaminyl 591 l,4-Diphenyl-l,3-butadien 202, 456 Diphenylcarbodiimid 528 Diphenylchloroniumchlorid 616 Diphenyldiazomethan 627 3,6-Diphenyl- 3,6-dihydrophthalsure-dimethylester 202 W, N'-Diphenyldiphenochinon-diimmoniumion 592 Diphenyldisulfid 530 1,2-Diphenylethan 514 Diphenylether, Spaltung mit Alkalimetallen 154, 513 Diphenylharnstoff 328, 482 Diphenylhydroxylamin 439, 491, 593 2-Diphenylhydroxymethyl-2-ethyl-l,3-dithian 444 Diphenyliodoniumiodid 615 l-Diphenylmethylen-4-triphenylmethylcyclohexa-2,5-dien 587 Diphenylnitrosamin 591 Diphenylnitroxid 593 l, l-Diphenyloxiran 460 l,5-Diphenyl-l,4-pentadien-3-ol 540 2,2-Diphenyl-l-pikrylhydrazyl 592 l,3-Diphenyl-2-propen-l-ol 540 Diphenylstickstoff 591 Diphenylsulfon 244 symm. Diphenylthioharnstoff 527, 528,
529
734
Sach- und Namenregister Eis-Kochsalz-Mischung 16 Ekenstein, W. A. van 387 Elektronegativitt 142 Elektronen-Donator-Akzeptorkomplexe 252, 253, 254, 566, 568, 703 Elementaranalyse, qualitative 124 cw-Eliminierung 493 Eliminierungsreaktionen 183 eluotrope Reihe 81 Emmons, W. D. 459 Enamine 345, 346, 366, 425, 447, 681 Enders, D. 448 Endiole 381, 383, 387, 388 Endoperoxide 476 Enolether 445 Enolform 409 Lslichkeit 410 reine 411 Enolreaktion 277, 403, 408, 410, 412 En-Reaktion 204, 477 Entschwefelung mit Raney-Nickel 515, 558 Entwicklungsfarbstoffe 609 Eosin 476, 584 Ammoniumsalz 585 Natriumsalz 585 2-Epimerisierung der Zucker 387 Epoxide 312, 495, 505 Epoxyketone aus a,-ungesttigten Ketonen 495 Ei-Reaktion 184 E2-Reaktion 187 Erlenmeyer, E. 532 Erlenmeyer-Synthese 371, 373, 532 erschpfende Methylierung 160 Erste Hilfe 137 eryf/zro-Diastereomer 187 Erythrose-4-phosphat 380 Eschweiler-Clarke-Reaktion 357 Eschweiler, W. 357 Essigsure 215, 294, 296, 303, 494 Lsungsmittel 114 Essigsureanhydrid 308, 310, 371, 372, 396, 402, 577, 710 Hydrolyse 310 Essigsure-ethylester 296, 308, 378, 401, 403 Lsungsmittel 114 Essigsure-terf-butylester 446 Ester siehe Carbonsureester Esterasen 661 Esterhydrolyse 299
l,3-Dipolare Cycloaddition 207, 319, 661 mit Diazomethan 631 mit Ozon 503 mit Phenylazid 623, 624 Dipolmomente 142 Dipyridiniumdichromat 482, 505 a,cx'-Dipyridyl 680 Disaccharide 390, 392 Dispersionsfarbstoffe 609 Disulfide 530 Reduktion 530, 531 Spaltung 530, 531 1,3-Dithiane 444, 462 Dithioacetale 340, 444 Dithiocarbaminate 527 Dithioketale 444 o-Divinylbenzol 212 1,2-Divinylcyclobutan 208 Divinylkupferlithium 453 D, L-System 359, 388 Doebner, O. 373, 681 Doering, W. von E. 628 Domagk, G. 250 Donator-Akzeptor-Komplexe siehe Charge-Transfer-Komplexe Dragendorff-Reagsm 94 Dralon 213 Drehband-Kolonne 48, 49 Drehwert 123, 358 Dreiding, A. 682 Dreihalskolben 5, 130 Druckabhngigkeit der Siedepunkte 716 Druckminderventil 26 Dnnschichtchromatographie 78, 79, 82, 83, 91, 699 Zucker 394 Duisberg, C. 376 Durst, T. 190 Edeleanu-Verfahren 703 Edman, P. 529 Ehrlich, P. 646 Ehrlich -Reaktion 645 Einhorn-Variante 673 Einschluverbindungen 393 Einschmelzrohre 27 Eis-Calciumchlorid-Mischung 16 Eisen(III)-chlorid-Farbreaktion 277, 403, 408, 410, 412 Eisessig siehe Essigsure
Sach- und Namenregister Esterkondensation 401, 404, 426 Ethanol 142, 143, 147, 148, 185, 296, 308, 338, 478, 479 Lsungsmittel 111 Ether 150, 151, 178 Autoxidation 473 Nachweis 702, 709 Spaltung 154, 709 Etherperoxide 113, 116, 156, 473 Ethinylcarbinole, 439 Oxidation zu Ketonen 482 Ethinylierung 218 Ethinylmagnesiumbromide 437 Ethoxyacetylen 439 Ethoxycarbonylcarben 637, 638 Cycloadditionen 638 Dimerisierung 638 Ethoxycarbonylchlorid 317, 319 Ethoxyethinylcarbinole 439 /?-Ethoxy-phenylpentazol 662 Ethoxyvinylcarbinole 439 Ethylacetat siehe Essigsure-ethylester O-Ethylacetessigester 417 Ethylalkohol siehe Ethanol Ethylbenzol 267 Ethylbromid 142, 414, 436 W-Ethyl-chinaldiniumiodid 682 Ethyldiisopropylamin 187 2-Ethyl-l,3-dithian 339, 444 Ethylen 185 Hydrierung 547 Ethylen-bis(2-methylacrylsureester) 212 Ethylendiaminotetraessigsure 355, 475 Ethylenglykol 155, 302, 339 Ethylenoxid 155 Ethylentetracarbonitril, Komplexe mit 253 Ethyliodid 146, 414, 417 Ethylmagnesiumbromid 436, 437 Ethylmalonsure 414, 415 Ethylmalonsure-diethylester 414 Ethylmethylketon 347 2,4-Dinitrophenylhydrazon 348 Lsungsmittel 115 Oxim 350 Semicarbazon 347 5-Ethyl-2-methylpyridin 669 4-Ethyl-3-methylpyrrole 644 Ethylnitrat 147, 408 Ethylnitrit 148, 149 Hydrolyse 149 -Ethyloxalessigester 417
735
Ethylurethane 323 Engster, C. 650 Euter 43 Exalton 332 Exsikkator 104 Extraktion 59 E,Z-System 350, 360, 458, 525, 610, 611
Farbphotographie 578 Farbstoffe, chinoide 562, 575 Farnesylpyrophosphat 213, 214 Fehlingsche Lsung 342, 394 Fehlingsche Probe 342 Fenton, HJ. H. 475, 495 Fenton-Reagens 475, 495 Ferrocen 226 Ferroprotohm IX 694, 695 Fettsure-methylester 301 Fettsuren 301, 302 Fichtenspanreaktion 645 Filtrieren 70 Finkelstein, H. 167 Finkelstein-Reaktion 167, 616 Fischer-Bse 657 Fischer, E. 342, 359, 391, 621, 655 Fischer, H. 694 Fischer-Hepp-Umlagerung 243, 522 Fischer, O. 243, 522 Fwc/zmche-Indolsynthese 655, 656, 663, 664 F/ttig-Synthese 228 Flavanon 364 Flaviansure 254, 676 Flavinenzym 676 Flavone 364, 678, 695 Flavonole 364, 678 Flssigchromatographie 78, 79, 101, 698, 699 Fluoraromaten 613, 614, 640 Fluorbenzol 617 l-Fluor-2,4-dinitrobenzol 618 Fluoren, Claisen-Kond. 406 Fluorescein 584, 585 Folsure 692 Formaldehyd 340, 341, 342, 343, 353, 356, 374, 468, 635, 685 2,4-Dinitrophenylhydrazon 348 Gehaltsbestimmung 470 Reduktion mit 342 Formalin siehe Formaldehyd
736
Sach- und Namenregister Gefahrenklassen 134 Gefriertrocknung 58 Gegenstromverteilung 65 Gelchromatographie 79, 85, 87, 101 Gentiobiose 361 Geraniol 214 Geranylpyrophosphat 213, 214 Gesarol 377 Geuther, A. 405 Giftlisten 136 Gilman, H.H. 452 Glas l Glasbearbeitung l Glasblasen 2 Glasfilternutshe 71 Glasrhrer 18, 131 Globine 694 Glucan 393 Glucosamin 391 Glucosazon 387 D-Glucose 387, 388, 390, 391, 393, 394, 395 Glucoside 390 NMR-Spektren 390, 398 Glucuronsure 391 Glutaconaldehyd-di-N-methylaniliniumkation 674 Glutaconaldehyd-2,4-dinitroanil 674 Glutacon-dianile 650, 674 L-Glutamin 638, 639 Glutaminsure 692 D,L-Glutaminsure 423 Glutathion 531 Glycerin 679 Glykolspaltung 487 Glycerinaldehyd 342 d-Glycerinaldehyd 391 Glycerinaldehyd-3-phosphat 365 Glycidestersynthese 365, 407, 426 Glycidsureester 407, 426, 639 Glycin 294, 316, 355, 644 Glycin-ethylester 634, 635, 637 -hydrochlorid 317 Glycin-hydrochlorid 634, 636 Glykane 393 Glykogen 393 Glykol siehe Ethylenglykol Glykoladehyd 342 aktiver 380 Glykoldiacetat 297, 302 1,2-Glykole
Formamid 314, 321 Formamidin 687 Formazane 661, 662, 664 Formimidsure-ethylester-hydrochlorid 325 Formylessigester 687 Foster-Reaktion 627 Fraktionssammler 90 Frankland, E. 440 Fremysches Salz 564, 572 Freon 170 Friedet, C. 262 Friedel-Crafts-Reaktion 259, 262, 266, 286, 575, 651 Friedlnder, P. 653, 654 Frische Verschiebung 264, 286 D-Fructose 387, 388, 390, 394 D,L-Fructose 342 Fructose-l,6-diphosphat 365 Fructose-6-phosphat 381 Fuchsin 343, 580, 583 fuchsinschweflige Sure 343, 583, 705 Fllkrper-Kolonne 48, 49 Fumarsure 191 Fumarsure-diethylester 200, 201, 638 funktionelle gruppen, Erkennen 700, 701, 715 Furan 227, 643, 648, 663 Aromatizitt 643, 651 Furan-2,5-dicarbonsure 648 Furanose 388, 389 Furfural 393, 645, 647, 648, 649 2,4-Dinitrophenylhydrazon 348 Phenylhydrazon 647 Reaktion mit Anilin 649 Reaktion mit Phloroglucin 649 Furfurylalkohol 650 Furil 383 Furoin 649 Galactarsure 391, 395, 396 D-Galactose 390, 391, 392, 395 Gaschromatographie 78, 79, 98, 697, 699 Zucker 393 Gaseinleitung 23, 24, 25 Gasstahlflaschen 26 Gaswaschflasche 25, 107, 130 Gaszylinder 135 Gattermann-Koch-Synthese 264, 286 Gattermann-Reaktion 614 Gattermann-Synthese 270, 287
Sach- und Namenregister aus Olefinen 487, 497 aus Ozoniden 503 durch Reduktion von Ketonen 511, 512 Spaltung 487 Glykolspaltung 487 Glykoside 390, 397 glyksidische Hydroxylgruppe 388, 389, 390 Glyme 155 Glyoxal 383 Goldschmidt, S. 592 Gomberg, M. 587 Gomberg-Reaktion 618 Goubeau, J. 233 Gradientenentwicklung 89 Graebe, C. 565 Gramin 353, 422 Griess, P. 621 Grigat, E. 328 Grignard-Reaktion 431, 451, 461 Grignard, V. 436 Grignard-Verbindungen 431, 451, 461, 511, 714 Guanidin 528, 687, 691 Guanin 691, 692 L-Gulonolacton 391, 392 Gummi 210, 214, 475 Guttapercha 210, 214
H Hm 694 Hmin 694 Hmoglobin 319, 694 Hrtung eines Speisels 555 Hafner, K. 674 Halbacetale 339, 387, 388 Halogenverbindungen aliphatische 142, 176, 178 Nachweis 713 Hammett-Bezizhung 283 Hammett-Gleichung 284, 287 Hansley, V.L.: 382 Hantzsch, A. 624, 668 Harmalin 693 Harman 692, 693 Harmin 693 Harnsure 689, 690, 691 Harnstoff 323, 327, 329, 626, 649, 687, 690 Hydrolyse 329
737
Harnstoffnitrat 147, 327 Hartparaffin zum Trocknen 106, 110 Hauser, C. R. 406 Heizbank 120 Heizhaube 10 Heiztisch-Mikroskop 120 Helianthin 604, 606, 607 Hemicellulose 393 Heparin 393 Hepp, E. 243, 522 Heptamethylbenzenium-chloroaluminat 267 Heteroauxin 657 Heterocyclen Fnfring, Nomenklatur 643 Heterocyclen mit sechsgliedrigen Ringen 667, 695 mehreren heterocyclischen Ringen 680 heterogene katalytische Hydrierung 547 Heterolyse 166 Heumann, K. 653 y-Hexachlorcyclohexan 234 1,5-Hexadien 418 2,4-Hexadien-l,6-disure 275 Hexamethylbenzol 267, 569 Hexamethyldisilazan 394 Hexamethylendicyanid 151 Hexamethylentetramin 343, 344, 374 Hexamethylphosphorsuretriamid (HMPT) Lsungsmittel 169, 179, 442, 446 n-Hexan, Lsungsmittel 115 1,6-Hexandiol 143, 535 2,5-Hexandion-3,4-dicarbonsure-diethylester 420 Hinsberg, O. 157 Hinsberg-Trennung 158, 698 Hippursure 371, 636 ///rsc/i-Trichter 71, 131 Histamin 661 Histidin 661 Hochdruckpolyethylen 210 Hochspannungs-Papierelektrophorese 102 Hock 'sehe Synthese 472, 504 Hofmann-Abbau der Carbonsureamide 321, 329, 332 Hofmann, A. W. von 157, 160, 322 Hofmann -Eliminierung 159, 160, 188, 189, 218 Hofmann-Regel 188 Hohlraumdiffusion 79, 85 Homo-dihydro-carbostyril 686
738
Sach- und Namenregister a-Hydroxybenzolsulfonsure 338 -Hydroxybutyraldehyd 363 -Hydroxycarbonsureester 440 2-Hydroxychinolin 686 8-Hydroxychinolin 485, 680 4-Hydroxycumarin 376 1-Hydroxycyclohexylessigsure-ethylester 440 2-Hydroxy-4,6-dimethylchinolin 682 3-Hydroxyenolether 439 -Hydroxyglutacon-dialdehyd-dianil 649 Hydroxylamine 493, 593 Hydroxylgruppe, glykosidische 388, 389, 390 Hydroxymercurierung 454 2-Hydroxy-4-methylchinolin 681 4-Hydroxy-2-methylchinolin 681 Hydroxymethylen-Verbindungen 407 5-Hydroxymethylfurfural 393, 648 Hydroxynitrierung 241 Hydroxyprolin 316 -Hydroxypropionaldehyd 365 a-Hydroxypropionsure 294 Hydroxypyridine 672 -Hydroxypyridiniumsalze 650 cx-Hydroxysuren, Decarbonylierung 687 3-Hydroxythionaphthen 654 5-Hydroxytryptophan 657 Hydrozimtsure 510 Hyperkonjugation 239 Hypophysenhormone 318
I !-Effekt siehe induktiver Effekt Imidazole 660, 661, 664 Imidazolidine 706 Imidsurechlorid 325 Imidsure-ethylester 325 Imine 344, 345 Iminodiessigsure 355, 356 Iminoester-hydrochlorid 325 Iminoether-hydrochlorid 325 Indamine 575, 576 Indan, Reaktion mit Singulett-Sauerstoff 477 1,3-Indandion 403, 404 l,3-Indandion-2-carbonsure-ethylester 403 1-Indanon 261, 263 Indanthrenblau R 655 Indanthrenfarben 655
homogene katalytische Hydrierung 548, 559 Homolyse 166 Homer, L. 190, 459, 564 Hostalen 213 Houben-Hoesch-Synthese 269, 287 House, H. O. 452 Huang-Minlon 545 Hckel-Regel 225, 226, 227 ffmg-Base 187 Httentrichter 62 Huisgen, R. 207, 283, 611, 659, 661, 662 Hyaluronsure 393 Hydrazobenzol 523, 524 Hydrazodicarbonamid 330 Hydrazoisobuttersurenitril 356 Hydrierapparatur 550 Hydriereinrichtung 549 Hydrierung Ausfhrung 552 heterogene 547 homogene 548 katalytische 546 von Nitroverbindungen 517, 555 Hydrierungskatalysatoren 553 Hydroaluminierung 453 Hydrobenzamid 343, 344 Hydroborierung 193, 541, 542, 559 Hydrochinon 209, 475, 563, 567, 574, 632 Hydrochinone 570 Einelektronen-Oxidation 577 Hydrochinon-monomethylether 153, 572 Hydrochloride organischer Amine 576 Hydroformylierung 194 Hydrogenolyse 316, 317, 549 der Benzylgruppe 316, 317, 323, 332 Hydrogenperoxid, Oxidation von Aminen 491, 492, 494, 497 von Boranen 542 von 1,2-Dicarbonylverbindungen 495 von a,-unges. Ketonen 495 Hydrogensulfitverbindungen 338, 360, 470, 471, 634 Hydroxamsuren 313, 324 2-Hydroxyalkylquecksilberacetate 454 3-Hydroxyanthranilsure 657 /7-Hydroxazobenzol 491, 601 o -Hydroxyazoverbindungen Aciditt 605, 606 Tautomerie 605 p-Hydroxybenzaldehyd 274
Sach- und Namenregister Indazol611,658 Indican 653 Indigo 651,652, 653, 663 Frbung 654 Indigosol 655 Indigotin siehe Indigo Indigwei 655 Indikatoren 719 Indoaniline 575, 576 Indol 353, 645, 655, 656, 663, 664 Indol-2-carbonsure 656 Indolenin 657 Indolin 657, 658 Indolon 653 3-Indolylessigsure 657 Indopheninreaktion 650 Indophenole 575, 576 Indoxyl 651, 652,653 induktiver Effekt 172, 188, 191, 231, 238, 284, 293, 294, 337 Infrarotspektren Carbonylschwingungen 337, 700 und andere 700 Infrarot-Spektroskopie 700, 701, 702 Ingold, C. K. 223, 359 Inhibitoren 475 Insulin 318 Intensivkhler 6, 7, 37, 55 Invertin 392 Invertzucker 392 lodaromaten 613, 614, 615 lodbenzol 615 lodethan siehe Ethyliodid lodmethan siehe Methyliodid lodobenzol 615 lodoformreaktion 705 lodosobenzol 615 lodwasserstoffspaltung der Ether 154, 709 Ionen, ambidente 165 lonenaustausch-Chromatographie 79, 83, 87, 89, 91, 101, 698, 699 Ionenaustauscher 84, 355 lonenpaar, solvatisiert 171 lonenprodukt des Wassers 292 IR-Spektren siehe Infrarotspektren Isatin 650 Isoamylnitrit 149, 620 Isobutanol siehe Isobutylalkohol Isobuten 194, 210 Hydrierung 547 Ozonid 503 Isobuttersureester 406 Isobutylalkohol, Lsungsmittel 112 Isobutylbenzol 268 Isobutylen-Ozonid 503 Isobutyraldehyd 344, 345 Isobutyraldehyd-cyclohexylimin 344 Benzylierung 446 Isocyanate 322, 323, 327, 328, 333 Isocyanid siehe Isonitril Isocyansure 327, 330 isoelektrischer Punkt 316 Isonitrile 199, 332, 519 Isonitrilreaktion 519, 627 a-Isonitrosocarbonsuren 636 Isonitrosomalonester 421 Isopentylalkohol 149, 151 Isopentylnitrit 149, 620 Hydrolyse 149 Isopentenylpyrophosphat 213, 214 Isophoron 451 Isophthalsure 485 -dimethylester 485 Isopinocampheol 541, 543 Isopren 210, 213, 214 Isopropanol siehe Isopropylalkohol Isopropylalkohol 192, 265, 385, 438 Lsungsmittel 112 Isopropylbenzol 265, 267, 268, 472 isotaktisches Polymer 210 Isothiazol 662 Isothiocyanate 328, 527, 528 Isothiuroniumsalze 162, 714 Isovaleriansure 176 Isoxazol 662 Ivanoff, D. 450 Jantzen-Kolonne 58 Japp-Klingemann-Reaktion 603, 639 Jones-Oxidation 481, 482 Jones, Sir Ewart R. H. 482
739
K Kaliumacetat 297 Kaliumcarbonat zum Trocknen 107, 115, 116 Kaliumcyanat 327, 330 Kaliumhydroxid zum Trocknen 106, 107, 108, 113, 114, 116, 117 Kaliumnitrosodisulfonat 564, 572 Kaliumterephthalat 273
740
Sach- und Namenregister Kohlenhydrate 386, 397 Kohlenwasserstoffe aus Alkylhalogeniden oder -tosylaten 539, 540 aus Boranen 542 Nachweis 702 Kojisure 678 Kolbe, H. 151, 164, 272 Kolbesche Alkansynthese 468 Kolbesche Nitrilsynthese 151 Kolbesche Salicylsuresynthese 272, 287 Kolonnendestillation 46 komplexe Metallhydride 535, 558 Konfigurationsumkehr 168 Kongorot 608 Kontaktthermometer 13, 14, 15 Korkbohrer 5 Korksure 326 Korksure-dinitril 151, 322 Kornblum, N. 164, 165 kovalente Bindung 142 KPG-Rhrverschlu 18, 19, 130 Krapplack 565 Kresol 632 Kristallisation 68 Kristall violett 580, 581, 582 Kronen-ether 155, 170, 178 Kryostaten 17 Kpenfrberei 654 Kpenfarbstoffe 609, 655 Kugelkhler 6, 7 Kugelrohr 45 Kugelschliffe 4 KuHn9 R. 373, 595, 648 Kuhn-Roth-Bestimmung 486 Kunststoffe 210, 213 Kupfer(I)-chlorid 451 Kupfer-organische Verbindungen 451, 462 Kupfer-Phthalocyanin 586 Kurzwegdestillation 45 Kynurenin 657 Kynurensure 657 Lactam-Lactim-Tautomerie 687, 690 Lactid311 Lactone 311 Nachweis 708 Lactose 392, 395 Lvulinsure 419, 648 Lambert-Beer'sches Gesetz 588
Katalase 694 Katalysatoren zur Hydrierung 553 katalytische Hydrierung 546, 559 Kautschuk 213, 214, 504 knstlicher 211 Kegelschliffe 3, 4 Kekule, A. 223 Kendrew, J. C. 319 Kern, W. 495 Ketale 339 Keten 311 Ketoaldehyde durch Selendioxidoxidation 499 -Ketocarbonsureester 449 Keto-Enol-Tautomerie 409 Ketoform 409 Lslichkeit 410 reine 411 Ketole 381 Ketone durch Birch -Reduktion 513 aus Boranen 542 aus Carbonsurechloriden 441 aus Carbonsuren 331, 408, 441, 450, 453, 462 durch Grignard-Reaktion 434, 438, 461 durch Ketonspaltung 413, 417, 419 makrocyclische 332, 407 Nachweis 705 aus Nitrilen 434, 438, 461 Photoreaktionen 385 Ketonspaltung 413, 417, 419 a-Ketosuren 373 durch Transaminierung 672 -Ketosuren 419 Ketosen 387, 389, 390 -Ketosulfoxide 407 a-Ketovaleriansure 417 Ketyl 383 Kharasch, M. S. 176, 193, 452 Kieselgel 81, 82, 91, 95 Kishner, N. 545 Klemmen 8, 132 Knallsure 148 Knoevenagel, E. 373, 397 Knoevenagel-Kondensation 373, 668 Knorr, L. 411, 644, 682 Knorrsche Synthese 644 Kgl, F. 650 Koenigs-Knorr-Rzaktion 397 Knig, W. 674
Sach- und Namenregister Lanosterol 214 Leinlfirnis 474 Lepidin 681 Leuckart, R. 357 Leuckart-Reaktion 356, 366 Leukindigo 654, 655 Leukoindamin 578 Leukoindanilin 578 Leukomalachitgrn 581 Leukomethylenblau 579 Leukopterin 691, 692 Leukoverdazyl 595 Lewis-Basen 291 Lewis, G. N. 291 Lewis-Suren 291 Lichtpause 603 Liebermann, C. 565 Liebermannsche Reaktion 279 Liebig, J. v. 384 Liebigkhler 6, 7, 35, 36, 41, 55, 130 Limonen 214 Limpach, L. 681 Lindlar, H. 547 Lwd/r-Katalysator 217, 547 Linolensure 474 Linolsure 474 Linstead, R. P. 586 Liponsure 531 Lithiumacetylide 439 Lithiumalanat siehe Lithium-aluminiumhydrid Lithium-aluminiumhydrid-Reduktion 535, 536, 537, 558 Adipinsure-diethylester 535 Carbonsurederivate 537 Methylsulfonsureester 515 Tabelle 537 p-Tolunitril 536 p -Toluolsulfonsureester 515 <x,-unges. Carbonylverbindungen 538 Lithium-aluminium-tri-terf-butoxyhydrid 538 Lithiumbutyl, -methyl, -phenyl siehe Butyl-, Methyl-, Phenyllithium Lithium-cyclohexylisopropylamid 446 Lithium-dialkylamide 187, 445, 446 Lithium-diethylamid 445, 446 Lithium-diisopropylamid 445, 448, 450 Lithium-essigsure-terf-butylester 446 Lithium-organische Verbindungen 442, 462 Lithium-triethylborhydrid 539, 540 Lobry de Bruyn, C. A. 387 Loquin, R. 381 Lossen-Abbau 324 Lowry, T. 291 Luftbad 13 Lupolen 213 Lutidine 669 Lynen, F. 213
741
M Madelung, W. 655 Magnesiumsulfat zum Trocknen 107 Magnetrhrer 19, 20 makrocyclische Ketone 332, 407 Makrolide 311 MAK-Werte 136 Malachitgrn 580, 581, 582 Malaprade, L. 487 Maleinsure 191 Maleinsureanhydrid 202 Malonsure 294 Malonsure-diethylester 411, 413, 414, 421, 498 Malonyl-Coenzym A 373 Maltose 392 Mandelsure 360 Mandelsurenitril 360 Manmc/i-Reaktion 353, 366 Mannonsure 391 D-Mannose 387, 390 Manostat 31 anti-Markownikow-Addition 193, 541, 544 Markownikow-Regel 192, 218, 454 Martiusgelb 254 Massenspektrometrie 701, 702 Mazerieren 59 Meerwein-Arylierung 619, 640 Meerwein, H. 629 Meerwein-Ponndorf- Verley-Reduktion 378, 533, 558 M eerwein -Reagens 154 M-Effekt siehe mesomerer Effekt Meisenheimer, J. 281 Melamin 688 Melanine 673 (-)-Menthol 214, 481 (-)-Menthon 481 Mercaptale 340, 366, 444, 515 Mercaptane siehe Thiole Mercaptoessigsure 294
742
Sach- und Namenregister Methylenchlorid, Lsungsmittel 115 Methylencyclohexan 458 Methylentriphenylphosphoran 458 Methylethylketon siehe Ethylmethylketon Methyl-ethyl-propl-aminoxid 492 a-Methylglucopyranosid 390 Methylgykosid 390 4-Methyl-7-hydroxycumarin 375 N-Methylhydroxylamin 520 Methylierung, erschpfende 160 2-Methylindol 655 3-Methylindol 656 Methyliodid 149, 158, 163, 415, 432, 451, 711 Methylisocyanat 322 Methylkupfer 452 TV-Methyl-lepidiniumion 682 Methyllithium 442, 450, 452 Methylmagnesiumbromid 438 Methylmagnesiumiodid 431, 438, 451 2-Methyl-5-methoxy-l,4-chinon 203 2-Methylnaphthalin 565 2-Methyl-l,4-naphthochinon 565 Methyl-2-naphthylether 152 8a-Methyl-l,2,3,4,6,7,8,8a-octahydro-l,6naphthalindion 425, 426 Methlorange siehe Helianthin 2-Methyl-2-(3-oxobutyl)-l,3-cyclohexandion 425 2-Methyl-l-penten 213 2-Methyl-2-penten, Reaktion mit Singulett-Sauerstoff 477 2-Methyl-l-propen siehe Isobuten Af-Methyl-a-pyridon 673 Methylrot 607 N-Methyl-tetrahydrocarbolin-S-carbonsure 693 2-Methylthiodecansure-ethylester 448, 449 Methylvinylketon 425 3-Methylzimtaldehyd 447 Mevalonsure 213, 214 Meyer, K. H. 409, 411 Meyer, V. 622 Micellen 302 Michael-Addition 423, 427 Stereochemie 425 Michaelis-Reaktion 460, 463 Michlers Keton 581, 582 Mikrodestillationsapparatur 45 Milos, N. 495
2-Mercapto-5-hydroxythiazol 662 Mercaptole 340, 366 Mercurierung 241, 250 Merrifield, R.E. 319 Mesitylen 253, 364 Mesityloxid 364 mesomerer Effekt 231, 232, 238, 284, 294 Mesomerie 223, 224 des Carboxylations 293, 294 Mesomerieenergie 224 Mesoxalsure-diethylester 498 Mesylrest 248 Metaldehyd 341, 342 Metallbad 13 Metallchelate 680 Metallhydride, komplexe 535, 558 Metallorganische Verbindungen 431, 461 1,6-Methanocyclodecaptentaen 226 Methanol 296 Lsungsmittel 115 Methansulfonylrest 248 4-Methoxy-l,2-benzochinon 572 Methoxycarbonylmethylen-triphenylphosphoran 457 Methoxycarbonylmethyl-triphenylphosphoniumbromid 159, 457 9-Methoxyharman 693 Methoxymethylentriphenylphosphoran 45 8 4-Methoxyphenol 153 Methylacetylen 218 Methylalkohol siehe Methanol Methylamin 322, 356 Methylammoniumchlorid 356, 625 4-Methylbenzylamin 536 C-Methylbestimmung nach Kuhn-Roth 486 Methylbromid 143 3-Methyl-3-butenol 213 3-Methyl-2-butenylpyrophosphat 213 Methylcarbaminsure 322 3-Methyl--carbolin 692 Af-Methylchinaldiniumion 682 2-Methylchinolin 681 4-Methylchinolin 681 Methylchlorid 519 2-Methyl-l,3-cyclohexandion 415, 425 1-Methyl-l-cyclohexanol 431 Methyldiazoniumion 629 Methylenamino-acetonitril 635 Methylenbisacrylamid 213 3,3'-Methylen-bis-4-hydroxycumarin 377 Methylenblau 579
Sach- und Namenregister Milchzucker 392 Miller, W. v. 681 Mischkreuz 718 Mitteldruckpolymerisation 210 mittlere Ringe 382, 397 Mixotrope Reihe 716 Moleklorbital 141 Molekulardestillation 45 Molekularsieb 85, 107, 109, 113, 114, 115, 116, 117 Monochloressigsure siehe Chloressigsure Monoformyl-frart.s-glykol 497 Morgan-Elson -Reaktion 648 Morpholin 345, 346 !-(N-Morpholino)-l-isobuten 345 Muconsure 275 Mller, E. 624, 629 Muffen 8, 132 Mukaiyama, T. 441 Muraminsure 391 Murein 393 Murexid 691 Muscarin 650 Muscon 332, 407 Mutarotation 389 Myoglobin 319, 694
N Naphthalin 237, 249, 252, 253, 266, 572 Struktur 225 Naphthalin-1-sulfonsure 249 Naphthalin-2-sulfonsure 249 naphthionsaures Natrium 608 1,4-Naphthochinon 566, 569 -Naphthoesure 633 1-Naphthol 252, 254, 605 2-Naphthol 152, 252, 276, 605, 632, 714 -Naphthol AS 609 2-Naphthol-1 -carbonsureanilid 609 2-Naphthol-3,5-disulfonsure 602 l-Naphthol-2,4,7-trisulfonsure 254 -Naphthoylchlorid 633 -Naphthoyldiazomethan 633 1-Naphthylamin 555, 556 2-Naphthylamin 278, 518 Naphthylamine 518, 526 -Naphthylessigsureamid 633 l-Naphthylisocyanat 704 1-Naphthylurethane 704 nascierender Wasserstoff 509, 510
743
Natrium zum Trocknen 107, 109, 113, 114, 117 Natriumacetat, wasserfrei 309, 371, 395 Natriumacetessigester 411, 417, 420 Natriumacetylide 439 Natrium-aluminium-dimethylglykoloxy-dihydrid 538 Natriumamalgam 510 Natriumamalgam-Reduktion 510 Natrium-2-anthrachinonsulfonat 574 Natriumbenzolsulfonat 244, 245 Natriumboranat siehe Natriumborhydrid Natriumborhydrid, Erzeugung von Diboran 542, 543 Natriumborhydrid-Reduktion Aldehyde 540 Alkyltosylate 539 Benzalacetophenon 540 Dibenzalacetophenon 540 Disulfide 162, 531, 539 Hexachloroplatin(IV)-sure 554 Ketoester 539 Ketone 540 Ketosuren 539 p-Nitrobenzoylchlorid 539, 540 Platinsalze 539 Tabelle 539 a,-unges. Carbonylverbindungen 538 Zimtaldehyd 540 Natrium-cyanobortrihydrid 539 Natrium-dimethylsulfoxid 458 Natrium-ethylat, alkoholfrei 405 Natriumhydroxid zum Trocknen 106, 108 Natrium-2-naphthalinsulfonat 249, 276 Natrium-/7-nitrophenyl-(E)-(a/if/)-diazotat 611 Natriumsulfat zum Trocknen 107 Natta, G. 210 Nauta, W. T. 587 Nazarow, LN. 263 NefiJ.U. 361 Ate/-Reaktion 361 Nerolin 152 Neuberg, C. 381 Neuraminsure 391 Neurotransmitter 657 Newman -Projektion 187 Nicotin 670, 675, 676 Pikrinsure-Additionsverbindung 670, 676 Nicotinsure 485, 486, 657, 676
744
Sach- und Namenregister Nitrolsuren 166 Nitromethan 163, 361, 520 Nitromethan, d-Form 165 1-Nitronaphthalin 237, 555, 556 Nitrone 242, 243, 350, 522, 523, 593 1,3-Dipole 207 Nitroniumion 236, 251 m-Nitrophenol 241, 252 o-NuTophenol 240, 241, 252, 282, 319, 680 p-Nitrophenol 240, 241, 252, 294 p -Nitrophenylbrenztraubensureester 407 l-(3-Nitrophenyl)-l,3-butadien 456 p-Nitrophenylhydrazin 705 /?-Nitrophenylhydrazone 705 o-Nitrophenylsulfenylderivate der Aminosuren 531 3-Nitrophthalsureanhydrid 704 3-Nitrophthalsureester 704 Nitroprussidnatrium 162, 531 Nitrosamine 243, 710 Nitrosierung 234, 242, 243 TV-Nitrosoacetanilid 611 W-Nitroso-aceto-o-toluidid 611, 658, 659 N-Nitrosoacylamine 610, 619 o-Nitrosobenzoesure 654 Nitrosobenzol 241, 242, 489, 490, 491, 521, 527 0-Nitroso-benzoylaceton 653 N-Nitroso-/?-chloracetanilid 618 p-Nitrosodimethylanilin 242, 576 Nitrosogruppe 489, 490 Nitrosoisobutan 490 W-Nitrosomethylharnstoff 624, 625, 626, 632, 633 Af-Nitrosomethylurethan 624 Nitrosophenol 278 jV-Nitrosophenylhydroxylamin 522 N-Nitroso-p-toluolsulfonsure-methylamid 625, 626, 633 Nitrosoverbindungen durch Red. von Nitroverbindungen 523 Nitrosylion 241, 243 o-Nitrotoluol 654 p-Nitrotoluol 484, 516, 520, 556 Nitrotoluole 236 Claisen-Kondensation 406 Nitroverbindungen, ad-Form 165, 408, 411 Nitroverbindungen, aliphatische 163, 164, 178, 179,408, 411
Nicotinsureamid 321, 322, 657, 676 Nicotinsureamid-adenindinucleotid(NAD) 676 Niederdruckpolyethylen 210 Niederdruckpolymerisation 194 NIH-Verschiebung 276 Ninhydrin 94, 318, 355, 498, 499 Ninhydrinreaktion 499 m-Nitranilin 532, 533 o-Nitranilin 532, 533 p-Nitranilin 532, 533, 611, 612 Nitraniline, Basizitt 533 Nitrene 322, 332, 624 Nitrierung 234, 235, 255 Nitrile 150, 178, 324, 325, 614, 698 aus Amiden 324 a-Deprotonierung 406 nach Kolbe 150, 151 Nachweis 712 aus Oximen 350 nach Sandmeyer 614, 616 Verseifung 326, 617 Nitrilimin 208 Nitrilotriessigsure 355, 356 Nitroaniliniumionen, Aciditt 533 m-Nitrobenzaldehyd 456, 457 -Nitrobenzaldehyd 532, 652, 653, 654 p-Nitrobenzamide 710 /?-Nitrobenzoesure 304, 484 /?-Nitrobenzoesureester 308, 704 -benzyl-, n-butyl-, -sek.-butyl-, -tert-butyl-, -cyclohexyl-, -ethyl-, isobutyl-, -isopropyl-, -methyl-, -phenyl-, -n-propyl308 Nitrobenzoesuren 294 Nitrobenzol 234, 516, 519, 523, 679, 683 p-Nitrobenzol-diazocyanid 612 p-Nitrobenzoldiazoniumchlorid 611, 612 p-Nitrobenzol-diazoniumion 602, 611, 612 Nitrobenzole aus Pyryliumkationen 677 p-Nitrobenzoylchlorid 304, 308, 540, 704, 710 p-Nitrobenzylalkohol 540 p-Nitrobenzylbromid 706 p-Nitrobenzylester 706 a-Nitrocarbonsuren 164, 636 p-Nitrochlorbenzol 238, 280 Nitroform 166 Nitrogruppe, kat. Hydrierung 517, 555, 556 Reduktion 516
Sach- und Namenregister Nachweis 698, 713 aus Nitroolefinen 548 Nitroverbindungen, aromatische 234, 255 Nachweis 698, 713 Nitroxide 593 -Nitrozimtsure 532 w-Nitrozimtsure-methylester 457 NMR-Spektrum 701, 702 ed-2-Norbornen-5,6-dicarbonsureanhydrid 200, 201, 203 Norcaradiencarbonsureester 638 Normant, H. 437 Novolack 374, 376 Nucleinsuren 212, 687, 691 Nucleofug 167 Nucleophil 167 nucleophile Substitution aliphatische 166, 179 aromatische 276, 280, 287 Nucleophilittsreihe 168 Nutsche 71, 131 Nylon 352
O Octacetyl-cellobiose 396 Octanal 480 1-Octanol 480 lbad 12 l-Drehschieberpumpe 32 Olah, G. 236 Olefine 183 durch Eliminierung 183, 493 Epoxidierung 496, 505 Hydratisierung 454 Hydroxylierung 193, 497 Nachweis 703 eis- Olefine durch partielle Hydrierung von Acetylenen 547 durch Hydroborierung von Acetylenen 543 Oligosaccharide 390, 392 Ommatine 657 Ommine 657 Ommochrome 657 Oniumverbindungen 156, 178 Oppenauer-Oxidation 535, 558 Oppenauer, R. V. 535 optische Aktivitt 123, 358 optische Aufheller 609, 610, 640 optische Rotationsdispersion 123
745
Orbitalsymmetrie 204, 219 Orion 213 Ornithin 636 Ornithursure 636 Orthoameisensureester 339 Orthoameisensure-triethylester 301, 325 Orthoester 301, 332 Osazone 382, 387, 388 Osmiumtetroxid-Hydroxylierung 193, 219, 497 Osone 387 Ott, E. 311 Oxalessigester 407 Oxalsure 632 Oxalsure-diethylester 303 Oxalsure-dimethylester 303 Oxazol 662 Oxidation 467 axialer und quatorialer Alkohole 488 biologische 275 Oxidationsstufen 467 Oxime 348, 349, 705 geometrische Isomere 349 durch Reduktion 523 mit Salpetrigsureestern 408, 500 Oxin 680 Chelate 680 -Oxoaldehyde 407 a-Oxocarbonsuren 636 a- und -Oxoester 407 Oxoniumsalze 154 5-Oxo-7-phenylheptansure 420, (545) Oxosynthese (194), 219 2-Oxotetrahydro-benzazepin 686 Ozon, 1,3-Dipol 207, 503 Ozonide 503 Hydrogenolyse 504 Hydrolyse 503 Oxidation 504 Reduktion 504 Ozonisator, Eichung 500 Ozon-Oxidation 500, 501, 505 Mechanismus 503, 505 unges. Carbonylverbindungen 496, 504
Paal, C. 644 Palladium auf Bariumsulfat 554 Palladium-Mohr 553 Palladium-Tierkohle 533
746
Sach- und Namenregister Phenol 152, 230, 240, 251, 252, 273, 294, 374, 472, 615, 632 Phenol-2,4-disulfonsure 251 Phenole Aciditt 252, 277 Nachweis 708 Phenyl-, 1-Naphthylurethane 704 Trennung von Carbonsuren 698 durch Verkochen 613, 614, 615 Phenol-Formaldehydharze 376, 397 Phenolharz 374 Phenolphthalein 583, 584 Phenoplaste 376 Phenoxazinfarbstoffe 578, 657 Phenthiazinfarbstoffe 578, 579 Phenylacetamid 326 Phenylaceton 434 Phenylacetonitril 150, 326 Phenylacetylen 215, 436 D/L-Phenylalanin 371, 423, 532, 685 L-Phenylalanin 373 Phenylazid aus Benzoldiazoniumion 662 aus Phenylhydrazin 623 /7-Phenylazobenzoesure 304, (490) p-Phenylazobenzoesureester 704 /?-Phenylazobenzoylchlorid 304, 704 Phenylazo-triphenylmethan 619 N-Phenylbenzalnitron 523 Phenyl-bis(phenylazo)methan 595 Phenylbrenztraubensure 373 l-Phenylbutan-3-on 413, 414 2,4-Dinitrophenylhydrazon 348, 414 4-Phenyl-3-butin-2-ol 436, 481 4-Phenyl-3-butin-2-on 481 4-Phenylbuttersure 260, 263, 514, 544 4-Phenylbuttersurechlorid 260, 261 2-Phenylchinolin 683 Phenyl-(E)-diazosulfonat 613, 621 Phenyldiimin 623 o -Phenylendiamin 383, 659 /7-Phenylendiamin 564 Phenylendiamine 532 Phenylessigsure 326, 632 a-Phenylethylamin 357 Racematspaltung 358 1-Phenylethyliden-1, l-bis(thioessigsure) 340 9-Phenyl-9-fluorenyl 588 N-Phenylglycin 653 N-Phenylglycin-o-carbonsure 651, 652
Papierchromatographie 78, 79, 82, 96, 318 Paraffinschnitzel 106, 110 Paraformaldehyd 266, 340, 341 Parafuchsin 580 Paraldehyd 341 Partialladungen 142 Paterno-Bchi-Reaktion 195 Paulys Reagens 94, 519, (566), 602, 646 Pechmann, H. v. 376, 397 Pechmann -Synthese des Diazomethans 624 Pedersen, CJ. 155, 178 Peleusblle 137 Penicilline 663 -Pentacetyl-D-glucopyranose 390, 395 Pentachlorphenol 571 Pentachlorpyrrolenin 646 Pentacyanocobalt(II)-ion 549 Pentaerythrit 365 1,5-Pentamethylen-tetrazol 351, 352, 661 1,5-Pentandiol 650 2,3,4-Pentantrion 500 Pentatrimethylsilyl-glucose 394 Pentazen 662 Pentazol 662 Peptid-Bindung 316, 318, 332 Peptide 318 Peptidsynthese 316, 317, 332 Peressigsure 489 Perforation 64 Periodat 487 Periodsure 487, 505 Periston (217), 647 Perkinsche Synthese 371, 397, 649 Perkin, Sir Henry W. 376 Perlon 352 Peroxidasen 694 Peroxyameisensure 493, 495, 497 Peroxycarbonsuren 312, 472, 473, 493, 494, 495, 496, 497 Peroxyessigsaure 489 Peroxyschwefelsure 489, 495 Perutz, M. 319 Peterson, DJ. 190 Petroleumbenzine, Lsungsmittel 116 Pfitzner-Moffatt-Reaktion 482 Pfleger, J. 653 Phasentransfer-Verfahren 200, 219 Phenanthren 252, 253, 501, 502 Phenanthrenchinon 384 o-Phenanthrolin 680 Phenazinfarbstoffe 578
Sach- und Namenregister 7-Phenylheptansure 544 Phenylhydrazin 347, 382, 383, 387, 594, 621, 622, 655 Disproportionierung 622, 623 -hydrochlorid 382 Phenylhydrazone 347 von Aldehyden und Ketonen 705 Fischersche Indolsynthese 655, 656 1-Phenyl-l-hydroxyaceton 381 Phenylhydroxylamin 489, 491, 519, 521, 522, 523, 527 Reduktion mit 521 Phenylioddichlorid 615 Phenylisocyanat 528, 704 aus Phenylisothiocyanat 529 Phenylisonitril (519), 590 Phenylisothiocyanat 527, 528, 529 Phenyllithium 442, 444, 455, 683 Phenylmagnesiumbromid 432, 434, 440 Phenylmethanthiol 160, 161, 162 Phenylnitroacetonitril 408 l-Phenyl-2-nitroethylen 361 Phenylnitromethan 408, 409, 412 ad-Form 412 2-Phenyl-5-oxazolon 373, 662 Phenylpentazen 662 3-Phenyl-2-propanol 454 l-Phenyl-2-propanon 434 3-Phenylpropionsure 261, 510, 555 3-Phenylpropionylchlorid 261 4-Phenyl-2-pyrazolin-3-carbonsure-methylester 631, 632 Phenylsenfl 527, 528, 529 Phenylsulfenylchlorid 531 3-Phenylthiohydantoin 529 Phenylthioureidopeptid 529 l-Phenyltriazol-4,5-dicarbonsureester 624 Phenylurethane 704 Phillips-Verfahren 210 Phloroglucin 649 Phloxin 584 Phoron 364 Phosphatpuffer 718 Phosphinalkylen 455 Phosphine zur Reduktion der Ozonide 504 Phosphinoxide 496 Phosphite zur Reduktion der Ozonide 504 Phosphonsureester 459, 460, 463 Phosphorpentoxid zum Trocknen 106, 107, 108, 113 Photochemie
747
Alkene 208 Ketone 385 ohne Licht 477 Photochlorierung 175 Photodimerisierung 207, 208, 477 Photooxidation 476 von Allylpositionen 477 von Dienen 476 Phthalimid 157, 323 Phthalocyanin 585, 586 Phthalsure 394, 586 Phthalsureanhydrid 574, 584, 586 Phthalsure-diethylester 403 Phytol 694 a-Picolin 669, 675 Picoline 669, 675 Pictet-Spengler-Synthese 685, 696 Pikrate tertirer Amine 711 Pikrinsure 241, 251, 252, 280, 670, 703, 711, 714 Komplexe mit 252, 253, 703 Pikrylchlorid 253, 280 Pinakol 385 Pinakole durch Reduktion von Ketonen 511, 512 Pinakolin-Umlagerung 386, 397 Pinakon 386 Pinakonumlagerung 386, 397 (-)-a-Pinen 214, 541, 543 Piperidin 158, 346 Pipettierhilfen 137 Pitzer-Spannung 263 Plasmochin 684 Platin-Aktivkohle 554 Platinoxid nach Adams 554 Plexiglas 213 PO-aktivierte Olefinierung 459, 463 Polarimetrie 123, 358 Polonowski, M. 492 Polyacrylamid 213 Polyacrylamidgele 85 Polyacrylnitril 213 Polyamid 6 352 Polyamid 6.6 352 Polybutadien 210 Polyensynthese 373 Polyethylen 210, 213 Polyethylenglykol 155 Polyharnstoffe 328 Polyisopren 211 Polykondensation 212
748
Sach- und Namenregister Pseudobasen 673 Pseudonitrosite 166 Pteridine 691, 692, 696 Pteroylglutaminsure 692 Pummerer-Reaktion 493 Purin 690, 691, 696 Purpur, antiker 653 Purpursure 691 Purrmann, R. 691 y-Pyran 676, 677, 695 Pyrazin 687 Pyrazole 660, 664 2-Pyrazolin 610 Pyrazolone 660 Pyridazin 687 Pyridin 225, 643, 668, 669, 670, 695 Derivate 677, 695 Eigenschaften 669 -hydrochlorid 154, 672 Lsungsmittel 116 nucleophile Substitution 669, 670 Struktur 225 Pyridiniumchlorchromat 480, 481, 505 Pyridinium-perbromid 673 N-Pyridinium-sulfonat 673 Pyridin-AT-oxide 675, 695 elektrophile Substitution 675 2-Pyridinthiol 441 Pyridone 672, 673, 677 Pyridoxin 672 Pyrimidin 687, 696 Pyrimidinbasen 687, 696 a-Pyron 677, 695 4-Pyron-2,6-dicarbonsure 678 y-Pyrone 676, 677, 678, 695 Pyrrol 227, 643, 644, 645, 663 Aromatizitt 647, 651 Basizitt 645 Fichtenspanreaktion 645 Pyrrolidin 345, 346 Pyrrolidine 647 !-(A^-Pyrrolidino)-l-cyclohexen 345, 346 a-Pyrrolidon 647 Pyrroline 647 Pyrrolrot 646 Pyruvatoxidase 531 Pyryliumsalze 225, 676, 677, 695
polymere Trger 374, 397 Polymerisation der Alkene 208, 210, 212 anionische 211 Fe2+- oder Peroxid-initierte 495 kationische 209, 210 thermisch-radikalische 208, 210, 211 Polymethacrylat 213 Polymethinfarbstoffe 682, 696 Polymethylen 629 Polyoxymethylene 341 Polypeptide 316 Polypeptidkette 318 Polypropylen 210 Polysaccharide 392, 393 Polystyrol 209, 213 Polytetrafluorethylen 213 Polyurethane 328 Polyvinylacetat 213, 215 Polyvinylchlorid 213 Polyvinylpyrrolidon 217, (647) H. Pommer 160 Porphobilinogen 644 Porphyrine 476, 644 (694) Posner, G. H. 452 Prelog, V. 359, 382 Prileschajew, N. 312, 496 Primrozonid 503 Primrstruktur, Proteine 318 Prioritten 359 Procionbrillantorange GS 609 Prolin 316, 647 Prontosil 604 1,3-Propandithiol 339 n-Propanol siehe n-Propylalkohol Propargylalkohol 218, 679 Propargylalkohol-tetrahydropyranylether 679 Propen 211 aus Allylalkohol 513 Hydrierung 547 2-Propenylchlorid 196 -Propiolacton 311 Propionaldehyd 339 2,4-Dinitrophenylhydrazon 348 Propionsure 294 n-Propylalkohol 194 Lsungsmittel 112 Proteine 316, 318 Protonenresonanz-Spektrum 701 Protoporphyrin 644
Q qualitative Analyse 697, 699, 715 qualitative Elementaranalyse 124
Sach- und Namenregister quartre Ammoniumsalze 160, 711 Quarz l Quecksilber-benzylsulfid 162 Quecksilber-Diffusionspumpe 32 Quecksilbermanometer 31 Quecksilbermanostat 31 Quecksilber-organische Verbindungen 453, 463 Quecksilber-thiophenolat 530
R Racematspaltung 358, 366 Radikale, organische 587, 596 radikalische Substitution 173 Raecke, B. 273 Raney-Nickel 554 Ratcliffe, R. 482 Reaktivfarbstoffe 609, 640 Redoxpolymerisationen 495 Reduzierventil 26 Reformatzky-Reaktion 440, 461 Refraktometrie 122 Reimer-Tiemann-Synthese 273, 274, 287, 646, 656 Rektifizieren 47 Remazolfarbstoffe 609 Remazolgoldgelb G 609 Reppe, W. 218 Reserpin 693 Resit 374 Resol 374, 376 Resonanz 224 Resonanzenergie 224 Resorcin 269, 272, 375, 584 Retentionszeiten 100 Retropinakolin-Umlagerung 386 reversed phases 83 RF-Werte 94, 97 Rhodamine 584 Rhodanide 328, 531 Rhodanin 662 Ribonucleinsure 688 D-Ribose 391 D-Ribulose 391 Richtlinien fr Latoratorien 133 Rieche, A. 271, 474 Riley, H. L. 499 Ringe (fr Stative) 8, 132 Ringspaltkolonne 48 Roberts, J. D. 282 Rohrzucker 392, 394
749
Rose bengale 476, 584 Rosenmund, K. W. 549 Rosenmund-Reduktion 539, 549, 559 Rotationsdispersion, optische 123 Rotationsverdampfer 42, 43 R-Sure 602 (R), (S)-System 359 Ruberythrinsure 565 Rubren-endoperoxid 477 Rckflukhler 6 Rcklaufregler 50, 51 Rcklaufverhltnis 51 Ruhemannscher Purpur 499 Rundet, W. 627 Rundkolben 5, 130 Runge, G. F. 518 Ruzicka, L. 332 Saccharase 392 Saccharin 248 Saccharose 392, 394 Sbelaufsatz 44 Sulenchromatographie 78, 79, 86, 698, 699 Sureanhydride siehe Carbonsureanhydride Sure-Base-Begriff 291, 332 Sure-Base-Indikatoren 719 Surechloride s. Carbonsurechloride Surekonstante 292 Suren handelsblicher Konzentrationen 717 Surespaltung 419, 420 Surezahl pKA 292 Salicylaldehyd 273, 632 Salicylsure 272, 632 Sandbad 13 Sandmeyer-Reaktion 614, 616, 640 Sangers Reagens 618 Saugflasche 71, 72, 131 Saugrohr(-finger) 71, 72, 131 Saytzew-Regel 188 Schenk, G. O. 476 Schiemann, G. 618 Schiemann-Reaktion 613, 614, 617, 640 Schiffsche Base siehe auch Azomethine 344 Schiffsche Probe 343 Schlangenkhler 6, 7, 37, 42 Schlauchverbindungen 7
750
Sach- und Namenregister Garben 199, 631 Ketone 385 Skatol 656, 657 Skatyl-acetaminomalonsure-diethylester 422 Skraup, Z.H. 679, 680 SN l-Reaktion 170 SN2-Reaktion 167 Srensen, S. P. L. 718 Sorbit 391 Soxhlet-Apparat 60 Speisel, Hrtung 555 spektroskopische Methoden 701 spezifische Drehung 123, 358 Spinne 42, 43 Squalen 214 Staab, H.A. 537, 588 Strke 393 Stative 8, 131 Staudinger, H. 627, 697 Steigrohr 6, 7, 130 Steroide 214 Steuer, H. 380, 420, 424, 426 Stevens, T. S. 546 Stickstoff, flssiger 135 Stuben 496, 610 Stilbendiol 383 Stilbenoxid 496 Stoffgemische, Trennen 697 Stoll, A. 382 Sforfc-Alkylierung 447 Stork, G. 345, 346, 446 Strecker, A. 355 Strecker-Synthese 354, 653 Strmungsmesser 25, 26 Strychnin 693 Styphninsure 253 Styrol 192, 208, 209, 211, 468 Styroldibromid 192, 215 Sublimation 57 Substantivfarbstoffe 608 Substituenten I.Ordnung 232 Substitution, aliphatische 141 Substitution, aromatische 223 Substitution, elektrophile 228, 237, 255 Substitution, nucleophile 142, 166, 179 aromatische 276, 280, 287 Substitution, radikalische 173 Succinimid 197, 320, 321, 645 Succinyl-Coenzym, A 644 Succinylobernsteinsureester 407
Schleimsure 391, 395, 396, 644 Schlenk-Gleichgewicht 437 Schlessinger, R. H. 446 Schliffkolbenpipetten 137 Schliffrundkolben 5, 130 Schlosser, M. 458 Schmelzpunktbestimmung 117 Schmidlinscher Versuch 587 Schmidt-Abbau 324, 332, 351 Schmidt, K. F. 351, 661, 686 Schmidt-Umlagerung 686 Schmidt, R. E. 250 Schmitz, E. 628 Schorigin, P. 154, 513 Schotten-Baumann-Reaktion 307, 308, 636, 673, 704 Schrder, G. 503 Schttelmaschinen 21 Schtteltrichter 62, 131 Schwefelkohlenstoff 527 Schwefelsure zum Trocknen 106, 107, 108, 116 Schwefel-Ylide 163, 460, 461, 463 Schwertaufsatz 44 Sedativa 688 Seebach, D. 444 Seifen 302 Sekundrstruktur der Proteine 319 Selendioxid-Oxidation 498, 505 Selenoxide, Eliminierung 449 Semicarbazid 330 Semicarbazid-hydrochlorid 330 Semicarbazone 331, 347, 705 Semichininone 577 Senfle 328, 527, 528, 529 Sensibilisatoren 476 Photographie 682 Sensibilisierung 385 Sensitiv-Rot 682 Sephadex 85, 393 Serotonin 657 Sicherheit 133 Siedekapillare 41 Siedepunktbestimmung 120 sigmatrope Reaktion 418 Silberoxid, frisch gefllt 189 Silbersalz 564 Silikagel 108 Simmons-Smith -Reaktion 441 Singulett-Sauerstoff 476, 505 Singulettzustand
Sach- und Namenregister Sucrose 392 Sudangelb 605 Sulfanilsure 250, 294, 606, 607 diazotierte 519, 602, 646 Diazotierung 566, 606 Kupplung mit a-Naphthol 566 Sulfathiazol 250 Sulfensuren 163, 530 Sulfenylchloride 531 Sulfinsuren 163, 530 Sulfolan651 Sulfonamide 157, 246, 250, 604 Sulfone 245, 496 Sulfonierung 244, 255 Sulfoniumhalogenide 163 Sulfonsurechloride 246 Reduktion 529, 530 Sulfonsureester 246 Sulfonsuren 244 Nachweis 712 aus Thiolen 163, 531 Sulfoxide 163, 482, 496 Eliminierung 449 Superhydrid 515, 539, 540 Sydnone 663, 664 Szent-Gyrgyi, A. 391
751
Taft, R. W. 285 Tartrazin 661 Tautomerie 409 der o-Hydroxyazoverbindungen 605 Teflon 213 Teichmannsche Kristalle 694 Terephthalsure 485, 632 -dimethylester 485 Terpene 213, 214 a-Terpinen 476 a-Terthienyl 651 Tertirstruktur, Proteine 319 Terylen 273 Tetraacetyl-a-bromglucose 390, 395 2,4,4,6-Tetrabrom-2,5cyclohexadienon 230, 231 l,3,6,8-Tetra-tert-butyl-9carbazolyl 592 Tetrachlor-o-benzochinon 564, 569, 570, 571, 572 Tetrachlor-p-benzochinon 569, 570, 571 Tetrachlorbrenzcatechin 571
Tetrachlorkohlenstoff 264 Lsungsmittel 116 Tetrachlortetrafluorcyclobutan 207 Tetrafluorcyclobuten 207 Tetrafluorethylen 207 Tetrahydrochinolin 681 Tetrahydrofuran 648, 650 Lsungsmittel 116 Reinigung 435 D,L-l,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin-3carbonsure 685 Tetrahydroisochinoline 685, 696 Tetrahydropyranylether 678, 679 1,2,3,4-Tetrahydro-s-tetrazine 596 Tetrahydrothiophen 651 Tetralin 192, 513 Dehydrierung 572 1-Tetralon 260, 263, 686 Tetramethyl-/?-benzochinon 569 3,3,5,5-Tetramethylcyclohexanon 451 Tetramethylethylen 386 Ozonisierung 503 AWA^N'-Tetramethyl-ethylendiamin 442 1,2,3,3-Tetramethyl-indoleniniumsalze 657 Tetramethyl-/?-phenylendiamin 577 2,2,6,6-Tetramethylpiperidin-l-oxyl 593 Tetranitromethan 703 Tetraphenylhydrazin 590, 592 Tetrazane 592 Tetrazol 661, 664 Tetrazoliumsalze 661, 664 Teuber, HJ. 564 Teuber-Oxidation 572 Theobromin 689, 691 Theophyllin 691 Thermostaten 13, 14, 15 Thiamin siehe Aneurin Thiamin-pyrophosphat 380 Thiazol 662, 663, 664 Thiazolidin 663 Thiazoliumverbindungen 380 Thiele, J. 616 TVz/e/e-Reaktion 570, 596 Thiocarbanilid 527 Thiocarbonsureamid 325 Thioctsure siehe Liponsure Thiocyansureester 328 Thioenolether 445 Thioether 161, 163 zur Reduktion der Ozonide 504 Thioglykolsure 340, 531
752
Sach- und Namenregister p-Tolylhydroxylamin 520, 522 Tosyl siehe Toluolsulfonyl Transaldolase 365 Transketolase 365 Traubesche Base 691 Traube, W. 687, 690 Trennen, Stoffgemische 697 Trennung primrer von sekundren Aminen 158 Trialkylborane 541, 542, 559 Addition an a,-unges. Carbonverbindungen 542 Oxidation 542 Protolyse 542 2,4,5-Triamino-6-hydroxy-pyrimidin 691 symm. Triazin 688, 696 1,2,3-Triazol 661, 664 l,2,3-Triazol-4,5-dicarbonsure 660, 661 2,4,6-Tribromanilin 229, 494, 621 1,3,5-Tribrombenzol 621 2,4,6-Tribrom-nitrosobenzol 494 2,4,6-Tribromphenol 230, 231 2,4,6-Tri-te/t-butylphenol 594 2,4,6-Tri-terf-butylphenoxyl 594 Trichloressigsure 176, 294 Trichlorethylalkohol 533, 534 Trichlorethylen 218 Tricnlormethyl-oxirancarbonsure-ethylester 639 2,4,6-Trichlortriazin 688 Triflatrest 248 Trifluormethansulfonsurerest 248 Triglykol 155 Trihydroxymethylacetaldehyd 364 2,6,8-Trihydroxy-purin 689, 690 Triisobutylalan 453 Triketohydrinden 498 Triketopentan 500 Trimethylamin 491 Trimethylamin-oxid 491 1,3,5-Trimethylbenzol 364 Trimethyl-l,2-dioxetan 477 2,4,6-Trimethylhexahydro-s-triazin 343, 344 2,2,4-Trimethylpentan 194 Trimethylsilylether 393, 394, 398 Trimethylsulfoxoniumiodid 163, 460 1,3,5-Trinitrobenzol 236 Komplexe mit 253 2,4,7-Trinitrofluorenon 253
Thioharnstoff 160, 714 Thioharnstoffe 328, 527, 528, 529 Thioindigo 654 Thioindigoscharlach 654 Thioindoxyl 654 Thiolan 651 Thiole aliphatische 160, 161, 178 aromatische 178, 527, 613, 614 Bleisalze 162, 530 Chlorierung 531 Oxidation 163, 530 Quecksilbersalze 162, 530 durch Reduktion der Disulfide 531 Thiolester 441 2-Thio-5-methyluracil 688 Thionaphthen 658 Thiophen 227, 241, 643, 650, 663 Aromatizitt 651 Mercurierung 241, 651 Thiophen-2-carbonsure 651 Thiophenol 294, 529 Thiopyryliumsalze 677 f/zra?-Diastereomer 187 Thymin 687 Thyroxin 373, 688 Tietze, L.-F. 354 Tillmann's Reagens 576 Tischtschenko-Reaktion 378 Titriplex III 475 Tocochinon 678 Tocopherole 475, 678 Tollens, B. 388 o-Toluidin 518, 658 /7-Toluidin 516, 518, 556, 616, 682, 707, 713 Toluidine 526 /?-Toluidiniumsalze 713 p-Tolunitril 536, 616 Toluol 173, 247, 267 aus Benzylalkohol 513 Lsungsmittel 117 p-Toluoldiazoniumchlorid 616 p-Toluolsulfochlorid 158, 248 /?-Toluolsulfonamide 711 o-Toluolsulfonsure 247, 248 /7-Toluolsulfonsure 247, 248 Toluolsulfonylazid 628 /7-Toluolsulfonylhydrazide 546 /?-Toluolsulfonylhydrazone 627 p-Toluylsure 617, 632
Sach- und Namenregister 2,4,6-Trinitrophenol 241, 251, 252, 280 Komplexe mit 252, 253, 703 2,4,6-Trinitroresorcin 253 2,4,6-Trinitrotoluol 236, 252 1,3,5-Trioxan 341 Trioxymethylen 341 Tripeptid 318 Triphenylcarbinol 265, 433, 589 Triphenylchlormethan 264, 587, 589 1,3,5-Triphenylformazan 594, 661 Triphenylguanidin 528 Triphenylmethan 589 Triphenylmethanfarbstoffe 575, 580, 583, 596 Triphenylmethanol siehe Triphenylcarbinol Triphenylmethyl 587 Triphenylmethylether 433 Triphenylmethylkation 171, 589 Triphenylmethyl-natrium 406, 589 Triphenylmethylperoxid 587, 589 p -Triphenylmethylphenol 266 Triphenylphosphin 159, 557 Triphenylphosphinoxid 455, 456 Triphenyltetrazoliumchlorid 661 1,3,5-Triphenylverdazyl 594, 595 Triplettzustand Carbonylgruppe 477 Ketone 385 Sauerstoff 476 Triptycen 283, 620, 640 Trisaccharide 392 Tris(4-biphenyl)methyl 588 Tris-hydroxymethylaminomethan 365 Tris-hydroxymethylnitromethan 365 Tris(2-methylphenyl)methyl 588 Tris(4-nitrophenyl)methyl 588 Tris-Puffer 365 Tris(triphenylphosphin)-rhodium(I)-chlorid 548, 557 Trityl siehe Triphenylmethyl Trockeneis 16 Trockenpistole 105 Trockenturm 25, 26, 107 Tropftrichter 22, 23, 24, 130, 131 Tropolon 226, 227 Tropyliden 631 Tropylium-Ion 226, 227 Trost, B. M. 449 Truxillsuren 207 Trypsin 661 Tryptamin 657, 693 Tryptophan 656, 657 D,L- 422, 692, 693 Tschitschibabin, A. 670 Tschugaew, L. A. 189, 219 Tyrosin 373
753
U Ubichinone 569 bergangsstcke 3, 4, 130 bergangszustand 168, 171 Ugi, L 662 Ultrarot siehe Infrarot Ultraviolett-Spektroskopie 702 Kontrolle der Braunsteinoxidation 483 Umesterung 299, 300, 302, 708 Umfallen 76 Umkristallisieren 74 Umoximierung 349 Umpolung 380, 445, 462 Undecansure 294 10-Undecensure 192, 193 Unfallverhtungsvorschriften 133 a,-ungesttigte Aldehyde durch Braunstein-Oxidation 484 ungesttigte Carbonylverbindungen, Ozonspaltung 496, 504 a,-ungesttigte Ketone Birch-Reduktion 513 durch Braunstein-Oxidation 484 Uracil 687 Urease 329 Urethane 323, 328, 704 Uricase 691 Uroniumnitrat 147, (327) Uronsuren 391 Urotropin siehe Hexamethylentetramin UV-Spektroskopie 702 Kontrolle der Braunstein-Oxidation 483
Vakuumdestillation 39 Vakuumexsikkator 104, 131 a-Valerolacton durch Bayer- Villiger-Oxidation 497 D,L-Valin 156, 373 Valin, Biosynthese 380 Van der Waals-Spannung 263 Verdazyl 595, 596 Verdazyliumion 595 Verdnnungsprinzip v. Ruggli-Ziegler 263 Veresterung 296
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Sach- und Namenregister Weygand, F. 387 Widmer-Spirale 48, 49 Wieland, H. 591 Wilke, G. 196 Williamson, Ethersynthese 153 Willsttter, R. 511, 564, 694 Witkop, B. 276 Witt, O. N. 249 WMg9 G. 160, 190, 283, 345, 447, 455, 620 Jf7ig-Reaktion 160, 190, 455, 463 Stereochemie 458 Whler, F. 327 Wohl, A. 324 Wolff-Kishner-Reduktion 544, 559 Wolff, L. 545 WolffschQ Umlagerung 630, 633, 640 Woodward-Hoffmann-Regeln 205 Woulfe'sche Flasche 30, 131 Wursters Blau 577 Wursters Rot 577, 607 JFwrtz-Reaktion 228, 439, 453
X Xanthin 691 Xanth(ogen)at-Pyrolyse 184, 189, 219 Xanthopterin 691, 692 Xylan 393 Xylidin 518, 526 /7-Xylochinon 383 Xylol 253 Lsungsmittel 117 m-Xylol 485 p-Xylol 485 D-Xylose 391 D-Xylulose 391 Xylulose-5-phosphat 381
Verkochung der Diazoniumsalze 613, 614, 615 Veronal 688 Verseifung der Ester 299, 707 der Fette 301 Verteilungschromatographie 79, 82, 91, 101 Vibro-Mischer 20 Vigreux-Kolonne 48, 49, 130 Vilsmeier-Synthese 270, 287 Vinylacetat 215, 217 Vinylacetylen 218 Vinylamine siehe Enamine Vinylbromid 435 Vinylchlorid 217 1-Vinylcyclohexanol 435 Vinylether 217 Vinyllithium 442 Vinylmagnesiumbromid 435, 437 Vinylmagnesiumchlorid 436 N-Vinylpyrrolidon 217,647 Vinylsulfongruppe 609, 640 Virtanen, A. 383, 662 Vitamin A1 214 Vitamin B1 380, 662, 663 Vitamin B6 672 Vitamin B12 660 Vitamin C 391, 392 Vitamin E 474, 678 Vitamine K 569 Vogel, E. 226, 276 Vulkanisieren 210, 211
W Wadsworth, W. S. 459 Wagner-Meerwein -Umlagerungen 386, 397 Waiden, P. 168, 171, 689 Waiden -Umkehr 168 Waschflasche 25, 107, 130 Wasserabscheider 53, 54 Wasserbad 11, 12, 132 Wasserdampf-Destillation 51, 52 Wasserstoffbrcken 171, 410, 420 Wasserstoff, nascierender 509, 510 Wasserstrahlpumpe 30 Waters, W. A. 233 D-Weinsure 358 Glykolspaltung 487 Weimacher 609 Weitz, E. 495 Westheimer, F. H. 420
Ylen, Ylid 455, 457 Yohimbin 693 Zeisel, Etherspaltung 154 Zemplen, G. 324 Zentrifugieren 70, 73 Zerewitinow-Reagens 656 Zerewitinow, Th. 438 Zervas, L. 316 Ziegler, K. 154, 194, 196, 198, 210, 407, 453, 589, 624, 674, 684
Sach- und Namenregister Ztegfer-Katalysator 210 Zimtaldehyd 271, 483 Zimtalkohol 483, 540 Zimtsure 207, 371, 510, 555, 632 Zimtsurenitril 619 Zmcfce-Salz 673, 674 Zincke, Th. 649, 674 ZMn9 N. 527 Zink, amalgamiertes 514 Zink-organische Verbindungen 440, 461 Zonenschmelzen 78
755
Zucker 386 Dnnschichtchromatographie 394 Gaschromatographie 393 Glykolspaltung 487 Reduzierende Wirkung 394 Zucker-Abbau nach Fenton-Ruff 495 Zuckersuren 391 Zweihalskolben 5 Zweitsubstitution, elektrophile 231, (285) Zwitterionen 316
Autoren der bersichtsartikel
Adams, J. T. 426 Albert, A. 696 Albertson, N. F. 332 Alder, K. 219 Angyal, S. J. 397 D'Ans, J. 715 Arndt, D. 505 Arnold, R. G. 333 Asinger, F. 286
B Bachmann, W. E. 640 Bahr, G. 462 Baeyer, A. v. 663 Bailey, P.S. 505 Ballester, M. 426 Baumann, F. 596 Bayer, E. 98, 101, 695 Bayer, O. 286, 366, 367, 426, 504, 505, 558, 559 Bebb, R. L. 462 Behr, L. C. 664 Belenkij, L. J. 663 Bellamy, L. J. 702 Benson, F. R. 664 Bergelson, L. D. 463 Bergmann, E. D. 427 Bergstrom, F. W. 695 Berl, W. G. 102 Berliner, E. 286 Berlo, R. C. 559 Bernasconi, C. F. 287 Bersin, T. 558 Bestmann, H. J. 463, 640 Birch, A.J. 558, 559 Birett, K. 136, 137 Birkhofer, L. 178, 398 Bjerrum, N. 115 Blaschke, G. 366 Blatchly, J. M. 596 Blatt, A. H. 286 Blicke, F.F. 366, 663 Bloomfield, J. J. 397, 426 Bock, H. 640 Bock, H. 702
Bhme, H. 366 DuBois, A. S. 287 Boissonnas, R. A. 332 Boutagy, J. 463 Boyer, J. H. 640, 664 Braun, W. 136 Bredereck, H. 696 Breil, H. 463 Brown, D. J. 559 Brown, H. C. 558, 559 Brown, W. G. 558 Brunck, H. 663 Bruson, H.A. 427 Buchanan, G. S. C. 558 Bck, J. S. 397 Budzikiewicz, H. 701 Buehler, C.A. 255 Bunnett, J. F. 287 Bunton, CA. 179 Burba, P. 462 Burwell jr., R. L. 178 Butz, L.W. 219 Cahn, R. S. 367 Caine, D. 558 Cairns, T. L. 462 Campell, B. K. 558 Campbell, K.N. 219, 558 Canter, F. C. 640 Capon, B. 397 Carnduff, J. 504, 559 Carter, H.E. 397 Cason, J. 596 Casper, K. 702 Cavalieri, L. F. 695 Chevrier, B. 286 Christensen, J.J. 178 Clerc, T. 702 Clotten, R. und A. 102 Coates, G.E. 461 Collins, C. J. 397 Cook, A. G. 366 Cope, A.C. 218, 426 Corey, E. J. 505 Corwin, A. H. 663
758
Autoren der bersichtsartikel Fatiadi, A. J. 505 Finley, K. T. 397 Fleming, I. 219, 701 Folkers, K. 663 Fester, K. 255 Fox, S.W. 664 Franke, W. 461 Franklin, E. C. 695 Franzen, V. 397 Frensdorff, H. K. 178 Friebolin, H. 702 Fried, J. 695 Fuchs, O. 116 Frst, A. 559 Fuson, R. C. 287, 715 Garratt, P. 255 Gaudemar, M. 461 Gaylord, N.G. 558 Geissmann, T. A. 397 Gensler, WJ. 696 Gilman, H. 461, 462 Ginsburg, D. 427 Goerdeler, J. 178 Gold, H. 640 Goldfarb, J. L. 663 Gompper, R. 696 Goodman, M. 96 Gore, P. H. 286 Govindachari, T. R. 696 Grassmann, W. 332 Green, M. L. H. 461 Griebach, R. 83 Grigat, E. 333 Grob, R. L. 699 Grbel, B.-T. 462 Grundmann, C. 696 Gschwend, H.W. 462 Gnther, H. 702 Gnzl, M. und W. 219 Gnzler, H. 702 Gundermann, K.-D. 505 Gunstone, F.D. 219, 505 Gupta, S. K. 559 Gutsche, C. D. 640
H Haage, K. 463 Haake, M. 366 Hajos, A. 558
Gramer, F. 96 Criegee, R. 113, 505 Crounse, N. N. 286 Curtin, D. Y. 715

D DaIe, J. 397 DaIy, W. H. 397 D'Ans, J. 715 Dave, V. 640 Davies, T. 58 Day, A. R. 664 Dehmlow, E.V. 219 Deno, N.C. 558 DePuy, CH. 218 Desio, P. J. 462 Determann, H. 85 Dewar, M.J.S. 219 De Wolfe, R. H. 332 Deyl, Z. 699 Dimroth, K. 695 Djerassi, C. 219, 558 Dockx, J. 219 Dodd, T. N. 663 Dnhardt, A. 136 Donaruma, L. G. 366 Dorfner, K. 83 Dorlars, A. 640 Dose, K. 102 Doshan, H. 505 DuBois, A. S. 287 Dunitz, J. D. 397 Durst, T. 179 E Eastham, J. F. 397 Ege, G. 702 Eistert, B. 640 Elderfield, R. C. 663, 664, 695, 696 Eliel, E. L. 367 Emerson, W. S. 366 Emich, F. 122 Endres, H. 85 Engelhardt, H. 699 England, D.D. 664 Epstein, W.W. 505 Etough, D. J. 178 Evans, M. G. 596 Evans, R. M. 505
Fahey, R. C. 219
Autoren der bersichtsartikel Hahn, D. A. 696 Hais, J. M. 96 Hajos, A. 559 Hallap, P. 702 Hamer, F. M. 696 Harborne, J.B. 695 Harmon, R.E. 559 Harris, C. M. 462 Harris jr., J. F. 219 Harris, T. M. 462 Hrtung, W. H. 332 Harvey, R. G. 558 Hassall, CH. 505 Hauser, C. R. 426 Heck, G. 640 Hecker, E. 66 Heer, J. de 596 Heftmann, E. 78 Heinke, B. 332 Heldt, W. Z. 366 Hellmann, H. 366 Henecka, H. 286, 332, 397, 426, 427, 505, 640 Henneberg, D. 702 Hennion, G. F. 219 Hesse, G. 78, 79 Hesse, M. 701 Heyna, J. 640 Hoch, H. 366, 504 Hochrainer, A. 366 Hodgson, H.H. 640 Hrmann, H. 558 Hoffmann, R. 219 Hoffmann, R.W. 287 Hoffmann-Ostenhof, O. 596 Hoiness, C. M. 462 Holmes, H. L. 219, 426, 696 Holzkamp, E. 463 Hooton, S. 559 Horner, L. 219, 463 Houlihan, W. J. 367 House, H. O. 367, 426, 427 Hudson, B.E. 426 Hckel, W. 558 Hnig, S. 366, 559, 640 Huisgen, R. 219, 287, 397, 640
I Ide, W. S. 397 Igarashi, K. 397 Ingersoll, A.W. 366
759
Ingold, CK. 367 Isaacs, N. S. 505 Izatt, R. M. 178

J Jackman, L. M. 702 Jackson, E. L. 505 Jacobs, L. 664 Jaffe, H.H. 287 Jahnke, D. 463 James, B. R. 559 Jank, J. 699 Jensen, W.B. 332 Jerchel, D. 695 Jeskey, H. 287 Jones, D. G. 663 Jones, G. 397 Jones, P. R. 462 Jones, R. G. 462 Johnson, C. D. 695 Johnson, J. R. 397 Johnson, T. B. 696 Johnson, W. S. 426 Jorgenson, M. J. 462 Jucker, E. 696 Julian, P. L. 663 Jutz, C. 287 K Kabbe, H. J. 505 Kmmerer, H. 397, 699, 715 Kaiser, R. 699 Katritzky, A. R. 695 Kauffmann, T. 287 Kearns, D. R. 505 Kemp, W. 715 Kempf, R. 715 Kenner, W. 696 Kern, W. 699, 715 Kessler, H. 640 Kharash, M. S. 461 Kienitz, H. 17 King, R.W. 218 Kirkland, J. J. 699 Klabunovskii, E. J. 640 Kleb, K. G. 640 Kloetzel, M. C. 219 Kloss, G. 178 Khnlein, H.-E. 137 Knig, H. 463 Kornblum, N. 179, 640 Kotowycz, G. 398
760
Autoren der bersichtsartikel Meyer, V. 101, 699 Mller, F. 366 Moore, M. L. 366 Morill, T. C 715 Morton jr., J. W. 462 Mosettig, E. 559 Mosher, H. S. 695 Mothes, K. 696 Mowry, D. T. 178 Mozingo, R. 559 Mller, E. 640 Mller, H. R. 559 Mller, R. 178 Muth, F. 255 Muth, H. 558
N Nace, H. R. 219 Naumann, G. 83 Nelke, J. M. 397 Nelles, J. 179 Nelson, J. A. 333 Neugebauer, F. A. 596 Newman, M. S. 426 Nielsen, A. T. 367 Niemann, E. 178 Nineham, A.W. 664 Nobel, J. 137 Normant, H. 179, 461 Normant, J. F. 462 Ntzel, K. 461, 462 O Ochiai, E. 695 Olah, G. 286, 287 Opitz, G. 366 Order, R.B. van 663 Ott, E. 332, 505 Overberger, G.G. 397 Owsley, D. C. 397
Kramer, D. 504 Krishnamurthy, S. 558, 559 Krhnke, F. 695 Krpf, H. 504 Khn, R. 136, 137 Kulka, M. 696 Kurtz, P. 178, 332, 366 Kutter, F. 715 Land, A. H. 664 Lane, C. F. 559 Lane, J. F. 332 Larock, R. C. 463 Lax, E. 715 Lechtken, P. 505 Lederer, E. und M. 699 Leditschke, H. 463 Lehmkuhl, H. 463, 559 Lemieux, R. U. 398 Lever, jr., O.W. 462 Lindsey, A. S. 287 Lindwall, H. G. 663 Loev, B. 96 Lbke, K. 178 Lwowski, W. 332 Lythgoe, B. 696
M Macek, K. 96, 699 Madaule-Aubry, F. 179 Maercker, A. 463 Magerlein, B. J. 426 MaUan, J. M. 462 Mancuso, J. 178 Manske, F. H. 695, 696 Martin, E.L. 558 Martin, H. 463 Maurer, R. 104 McCaldin, D. J. 505 McElvain, S. M. 397 McKeever, CH. 287 McKillop, A. 397 McOmie, J.W.F. 596 Meerwein, H. 178, 179, 366 Mehta, A.C. 696 Meier, H. 640, 701 Meister, H. 461 Mengler, H. 640 Mester, L. 397 Meyer, RW. 663
Pabst, K. 137 Padeken, H. G. 178 Pappo, R. 427 Parham, W.E. 219 Parker, A. J. 179 Parker, R.E. 505 Parmerter, S. M. 639 Patai, S. 178, 596 Pawellek, D. 255 Pearson, D.E. 255
Autoren der bersichtsartikel Pedersen, C. J. 178 Petersen, S. 640 Peterson, H.J. 558 Petit, G.R. 558 Pfeil, E. 640 Pfleiderer, W. 696 Phadke, R. 397 Philips, R. R. 639 Plattner, P.A. 504 Pommer, H. 463 Porter, H. K. 558 Posner, G. H. 462 Powell, P. 461 Prelog, V. 367, 397 Pretsch, E. 702 Price, CC 287 Printy,.H.C. 663 Ptter, R. 333, 639 DePuy, CH. 218
Q Quellmalz, E. 1361 R Rabjohn, N. 505 Raecke, B. 287 Randerath, K. 91, 699 Rao, C.N.R. 702 Raphael, R. A. 397 Rappoport, Z. 715 Rathke, M.W. 461 Raulins, N. R. 427 Regitz, M. 640 Reichert, B. 366 Reiff, H. 462 Reinheckel, H. 463 Reinmuth, O. 461 Rhoads, S. J. 427 Ridd, H. 639 Ried, W. 640 Ritter, A. 398 Robins, R. K. 696 Robinson, B. 663, 664 Rochester, C. H. 332 Rodriguez, H. R. 462 Roe, A. 640 Roedig, A. 178, 179, 255 Rhle, G. 397 Rohr, W. 558 Rondestvedt jr., C. S. 640 Roth, H. 178, 715 Roth, L. 136
761
Rchardt, C. 596 Rhlmann, K. 397 Rytina, A.W. 219 Saines, G. S. 558 Sannes, K. N. 397 Sargent, M. V. 255 Sasse, K. 178, 463, 640 Sauer, J. 219, 287 Sauerbier 558 Savell, W. L. 664 Schaefer, J. P. 426 Schellhammer, C.W. 286, 287, 640 Schemjakin, M. M. 463 Schenker, E. 559 Schick, O. von 178 Schildknecht, H. 78 Schiller, G. 504 Schipper, E. S. 664 Schmid, H. 695 Schmidt, C.-H. 663 Schmidt, G. 505 Schberl, A. 178, 366 Schllkopf, U. 462, 463 Schnberg, A. 505 Schomburg, G. 699 Schrder, E. 178 Schroeder, J. 640 Schrder, M. 219 Schrter, R. 366 Schtte, H. R. 696 Schtz, H. 702 Schuh, G. v. 696 Schuster, S. 219 Schwall, H. 640 Schweizer, E.E. 219 Scott, A. I. 702 Seebach, D. 366, 462 Segnitz, A. 178 Seibl, J. 701 Seidenfaden, W. 255 Selman, S. 397 Sethna, S. 397 Shalaev, V. K. 640 Shirley, D. A. 462 Shriner, R. L. 461, 715 Siegel, E. 640 Simmons, H.E. 562 Simonoff, R. 332 Singer, E. 505
762
Autoren der bersichtsartikel Trippett, S. 463 Truce, W.E. 287 Trumbull, E. R. 218 Tschoubar, B. 179
U Utermark, W. 715 V Vedejs, E. 558 Venkataraman, K. 695 Verbanc, J. J. 333 Vilsmeier, A. 287 Vladuchick, S.A. 462 Vogel, H.H. 286 Vogel, W. 137 Volkenstein, J.B. 663 Vollhardt, P. 255 W Wade, K. 461 Wadsworth jr., W. S. 463 Wagner, A. 178, 366, 640 Wallis, E. S. 332 Walton, H. F. 699 Warnhoff, E.W. 640 Waters, W. A. 504 Wawzonek, S. 695 Wegner, H. 116 Wei, CC 505 Weiss, R. 286 Weller, S. 137 Weston, A.W. 255 Weygand, F. 640 Whaley, W. M. 696 White, E.H. 505 Wiberg, K.B. 504 Wiecko, J. 505 Wiegand, Ch. 121 Wieland, Th. 96, 102, 178, 332 Wildes, P.D. 505 Wilds, A. L. 558 Wilen, S. H. 366 Wiley, R. H. 664 Williams, D.H. 701 Williamson, D.H. 559 Wimmer, K. 504 Wingler, F 461, 462 Winkelmann, E.H. 219 Winterfeldt, E. 559 Wittig, G. 287, 462, 463
Skvarchenko, V.R. 640 Smith, H. 558 Smith, F.A.S. 332 Snyder, L. R. 699 Soll, H. 178 Sorbe, G. 136 Spielberger, G. 178 Spiteller, G. 701 Spoerri, P.E. 287 Sprague, J. M. 664 Staab, H.A. 558 Stacey, F.W. 219 Stahl, E. 699 Staschewski, D. 558 Staudinger, H. 699, 715 Stein, G. 505 Sternhell, S. 702 Stetter, H. 219, 397, 427, 461, 462 Stewart, F. H. C. 664 Stoll, A. 696 Strub, H. 463 Streitwieser jr., A. 179, 397 Stroh, R. 178, 179, 255, 287 Struve, W. S. 640 Subba Rao, G. 558 Suggs,J.W. 505 Suhr, H. 702 Sustmann, R. 219 Suter, C. M. 255 Swamer, F. W. 426 Sweat, F.W. 505 Swern, D. 178, 505 Synowietz, C. 715 Szmuszkovicz, J. 366
Tamelen, E.E. van 558 Tarbell, T. S. 427 Taylor, A. W.C. 663 Teilacker, W. 366, 596 Teilig, G. 696 Thier, W. 559 Thomas, K. 695 Thomas, R. 463 Thomas, R. J. 219 Tiollais, R. 366 Todd, D. 559 Todd, Lord A. 696 Tolgyesi, W. S. 287 Trahanovsky, W. S. 504 Tramontini, M. 366
Autoren der bersichtsartikel Wolf, D.E. 663 De Wolfe, R.H. 332 Wolff, H. 332 Woodgate, P.D. 558 Woodward, R.B. 219 Wright, G. F. 461 Wnsch, E. 332 Wulff, G. 397 Wynberg, H. 287 Y Young, D.W. 397 Z Zahler, R.E. 287 Zechmeister, L. 115 Zeeh, B. 640, 701 Zeller, K.P. 463, 640 Ziegenbein, W. 461 Ziegler, K. 333, 397, 463, 559 Zimmermann, R. 463 Zollinger, H. 639, 640 Zoltewicz, J. A. 287 Zweifel, G. 559 Zymalkowski, F. 559
763

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Gattermann Wieland

Die Praxis des organischen Chemikers

W Walter de Gruyter G Berlin New York 1982

begrndet von Prof. Dr.'Ludwig Gattermann

1956, 37. Auflage

Vorwort zur 43. Auflage

Vorwort zur 37. Auflage

Vorwort zur 39. Auflage

Vorwort zur 40. Auflage

XIII 130 133 133 134 135 135 136 137

XV 413 423 426

Inhaltsverzeichnis 569 575 580 580 583 587 596

Hinweise zur Glasbearbeitung

Firma Schott & Gen. Firma Corning Glass Works.

Abb. 3 a, b) Anschtzaufsatz NS 29; c) Dreifachaufsatz

Abb. 5 a) Flachbackenklemme; b) Rund backenklemme; c) Bandklemme

Abb. 6 1-Liter-Kolben mit Khler in a) BABO-Trichter; b) Heizhaube

l-Liter-Kolben mit Khler in a) Patent-Wasserbad; b) lbad; c) geschlossenem Luftbad

Abb. 9 Kontaktthermometer mit Mutter M, Hufeisenmagnet H, unterer U und oberer Temperaturskala

-2O 0 C -40 oder -55 0 C

Homogenisieren und Lsen

Abb. 14 1-Liter-Weithalskolben mit Vibromischer-Werkzeug

Schttelmaschinen, Reaktionsgefae mit mehreren Aufstzen

Abb. 15 a, b) Elastisches Absichern eines Schliffstopfens (Mastab l: 4)

Abb. 16 1-Liter-Kolben mit Anschtz-Aufsatz, Rckflukhler und Rhrer

Tropftrichter und Gasapparaturen

Abb. 19 1-Liter-Kolben mit Schlauchanstzen zum berleiten von (Schutz-)Gasen

Siehe Lehrbcher der physikalischen Chemie.

Arbeiten unter Druck

Zugabe fester Stoffe

Abb. 22 Einschmelzrohr mit Stahl-Schutzmantel

Abb. 23 Rhrautoklav mit Thermometerrohr, Absperrventil, Sicherheitsventil und Manometer

Abb. 25 Quecksilber-Manostat mit Hhnen 1-3

Abb. 28 a) Vakuskop nach Gaede; b) Vakuummeter nach Brunner; beide in Ruhestellung

Destillation bei Normaldruck

Umgang mit Quecksilber

Destillation bei Atmosphrendruck

Abb. 30 l-Liter-Kolben mit absteigendem Luftkhler

Siehe Lehrbcher der physikalischen Chemie.

Vorste fr die Vakuumdestillation

Abb. 33 Rotationsverdampfer zum Abdestillieren von Lsungsmitteln

Abb. 35 500-ml-Vakuumdestillationsapparatur fr feste Destillate

Abb. 36 250-ml-Kolben mit VakuumSbelaufsatz

Destillation kleiner Mengen

Siehe Lehrbcher der physikalischen Chemie.

Abb. 37 10-ml-MikrodestillationsApparatur NS 10 (mittellang) und NS 14,5 fr Vakuum mit Wechselvorsto

Abb. 38 a) Kugelrohr-Vakuumdestillationsapparatur mit Luftbad b) kommerzielle Apparatur

Wirkungsweise der Destillationskolonne

Abb. 39 Zustandsdiagramm eines idealen Zweistoffgemisches

Abb. 40 Schematische Darstellung einer Bodenkolonne (Ausschnitt)

Siehe Lehrbcher der physikalischen Chemie.

Otto Fritz GmbH (Normag).

Durchfhrung der Kolonnendestillation

Abb. 42 Einfacher Rcklaufregler

Abb. 43 Vakuumkolonnenkopf mit Hhnen H 1-H 4, Vakuumanschlssen V l und V 2 und Vorlageanschlu K

Abb. 44 Zustandsdiagramm eines nichtidealen Zweistoffgemisches mit Azeotrop

Abb. 45 Zustandsdiagramm zweier nicht-mischbarer Stoffe

l-Liter-Kolben mit Wasserabscheider fr spezifisch leichtere Lsungsmittel

Abb. 50 Vakuumsublimationsapparatur aus zwei Saugrohren

T. Davies, Sublimation, Verlag McMillan, New York.

Gefriertrocknung und Extraktion

K V0 = m0 = 5 l = l V11 " mv " 5 ~ T

Abb. 52 a) 500-ml-Schtteltrichter nach Squibb, NS 29; b) 1-LiterHttentrichter