Endspurt- die Skripten fürs Physikum

Physiologie 2

47 Abbildungen
14 Tabellen

Die Inhalte dieses Werkes basieren überwiegend auf

dem Kurzlehrbuch Physiologie von Jens Huppelsberg
und I<erstin Walter, 3. Auflage, Thieme 2009

Georg Thieme Verlag

Stuttga rt · New York
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Heike Hübner, Be rlin
ISBN 978 -3-1 3-153451 -4 1 2 3 4 5 6
Auch erhältlich als E-Book:
eiS BN (PDF) 978-3-13 - 16672 1-2
Wichtiger Hinweis: Wie jede Wisse nschaft ist die Medizin ständigen
Entwicklungen unte rworfe n. Forsch ung und klinische Erfahrung er-
weitern unsere Erkenntnisse. insbesond ere was Behandlung und me-
dikamentöse Therapie anbela ng t. Soweit in diesem We rk e ine Dosie-
rung oder eine Applikation e rwähnt w ird , darf der Leser zwar da ra uf
vertrauen. dass Autoren, Herausge ber und Ve rlag g roße So rgfa lt da-
rauf verwandt habe n, dass di ese Anga be dem Wissensstand bei Fer-
tigstellung des Werkes entspricht.
Fü r Angaben über Dos ierungsanwe isungen und Applikation s-
formen kann vom Verl agjedoch keine Gewähr übern ommen werden.
jeder Benutzer ist angehalten, durch sorgfälti ge Pl·üfung der Bei-
packzettel der verwe ndete n Präparate und gegebe ne n fa lls nach Kon-
sulrarion eines Spezialisten festzustellen, ob di e dort gegebene Em p-
fehlung für Dosierunge n oder die Beachtung von Kontraindikationen
gegenüber der Angabe in di ese m Buch abweicht. Eine solche Prüfung
ist beson d ers wichtig bei selten verwendeten Präparaten oder sol-
chen, die ne u auf d e n Markt gebracht worden sind. jede Dosierung
oder Applikation erfolgt auf eigene Gefahr des Benutzers. Autoren
und Verlag appellieren an jede n Benutzer, ihm e twa a uffa ll e nde Unge-
nauig keiten dem Ve rlag mitzuteilen .
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berrechtsgesetzes ist ohne Zustimmung des Ve rlages unzuläss ig und
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tronischen Systemen.
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Rechtsinhaberschaft geführt we rde n. wird das branchenübliche Ho-
norar nachträglich gezah lt.

Vorwort
Wenn Sie die ses Heft in Händen halten. dann ha t für Sie wahr-
scheinlich der Endspurt begonnen - der Endspurt zum Physi-
kum.
Dieses Skript wird Ihnen dabei helfen, sich in möglichst kur-
ze r Zeit so effizient wi e möglich auf den schriftlichen Teil der
1. ÄP vorzubereiten.
Modulares Lernen -Schritt für Schritt!
Die Endspurt-Reihe besteht aus 14 Skripten. Zu den "kleinen"
Fächern (Biologie, Chemie, Histologie, Psyc h/Soz, Physik) g ibt es
jeweils ein Skript. Die "großen" Fäche r (Biochemie, Physiolog ie
und Anatomie) umfa sse n jeweils 3 Skripte. Zur besseren Unter-
sc heidbarke it hat jedes Fach seine eigene Kennfarbe. damit das
Chaos auf Ihrem Schreibtisch nicht z u groß wird. j edes Skript
ist wiederum unterteilt in 3 bis 4 handliche und gut zu bewäl-
tige nde Lernpakete.
Jederzeit einsteigen!
Beim Lernen mit der Endspurt-Reihe spielt es keine Roll e. wie
groß Ihr Vorwi ssen ist, Sie können zu jeder Zeit mit dem Lernen
beginn en:
• Wenn Sie sich das grundlegende Wi sse n erst erarb eiten
müssen, empfie hlt es s ich, die Skripten als Leitfaden zu
verwenden und zusätzlich ausführlichere Lehrbücher her-
anzuziehen, um etwa s t ie fer in die Materie einzusteigen.
• Können Sie bereits auf ein Wis sensfundament zurück g reifen.
reicht es aus, wenn Sie sich die Zusammenhänge rund um
da s prüfungsrelevante Wissen au ssc hließlich mit den End-
spurt-Skripten erarbeiten. Alle Inhalte, die in den Examina
von Frühjahr 2003 bis Herbst 2010 gefragt wurden, sind ge lb
markiert. Sie erkennen a ls o auf den ersten Blick was wichtig
ist, um da s schriftliche Physikum zu bestehen.
• Rückt der Prüfungstermin näher und sind Sie sc hon gut
vo rbereitet. so llten Sie sich vor allem auf jene Textpassagen
ko nze ntrieren, die besonders viele gelbe Hervorhebungen
enth a lten.
• Als Repetitorium zum schnellen Wiederhol en bis unmit-
telbar vor der Prüfung si nd die FAZIT-Kästen hervorragend
gee ignet.
Die Inhalte der Lernp akete sind darauf ausgerichtet, da ss Sie
etwa 70 Tage vor der Prüfung beginnen können, sich ein Lern-
paket pro Tag zu e rarbeiten. Im Endspurt, also den letzte n zw ei
111
Wochen vor der Prüfung, hab en Sie dann no ch einmal einen Tag
pro Skript Zeit zum Wiederholen.
Wir helfen Ihnen beim Lernen!
Um Ihnen das Lernen so angenehm wie möglich w ges talten,
bieten die End spurt-Skripten Ihnen ei ni ge tolle Features an, mit
denen Sie spielend durch die Prüfungsi nhalte kommen werden:
• Gelbe Hinterlegungen im Text markieren passge nau da s
Prüfungswissen. das in den letzten Ja hren gefragt wurde.
• Lerntipps gehen ga nz gezielt darauf ein, wie das IMPP sei ne
Fragen stellt, wa s für Fallstricke Ihnen möglicherweise ge-
stellt werden und wie Sie sich bestimmte Prüfun gsi nhalte
besser merken können.
• "Apropos"-Abschnitte enthalten interessantes Zusatzwis-
se n, das Spaß macht, aber nicht prüfungs relevant ist- wenn
Sie in Eile sind. können Sie diese Texte getros t überspringen .
• Rechenbeispiele zeigen Ihnen Sc hritt für Schritt, wie man
mathemati sc he Aufgaben in der Prüfung löst und welche
Formeln man hierzu benötigt.
• Die FAZIT-Kästen ermöglichen Ihnen da s rasche, stich-
punktartige Wiederholen der Prüfungsinhalte.
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und machen ihn anschaulich.
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Wenn Sie einen Zugang zu examen online habe n, profitieren
Sie g leich doppelt. in examen online (w ww.examenonline.de)
finden Sie zu jedem Lernpaket der Skriptenreihe eine eigens
zusa mmengestellte Prüfungssitzung, mit der Sie alle Fragen,
passend zum Lernpaket, kre uzen können. Hier ist das Prinzip
"erst lernen dann kreuzen" perfekt verwirk licht! Wer alle Lern-
pakete der Endspurt-Reihe kreuzt, kann sicher se in, da ss er alle
Examensfrage n der letzten Jahre beantworte t hat.
Wir hoffen, dass Ihn en un sere Skripten-Reihe gefä llt und freuen
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Nun wünschen wir Ihn en einen effizienten Endspurt und v iel
Erfolg im Physikum!
lllr Endspurt-Team
IV

ENDSPURT- PHYSIOLOGIE 2

ln diesem Heft dreht sich alles um die Aufrechterhaltung
der Homöostase des Körpers. Es geht los mit Ernährung
und Verdau ung sowie dem Energie- und Wärmehaushalt.
Anschließend folgen der Wasser- und Elektrolythaushalt
mit der Nierenfunktion, die Hormone. die Sexualentwick-
lung und die Reproduktionsphysiologie. Alle prüfungs-
relevante n Inhalte, die das IM PP seit 2003 im Physik um
zu diesen Themen abgefragt hat, sind in diesem Skript
berücksichtigt.

Alle Skripten in der Übersicht

Anatomie 1
Allg. Anatomie, allg. Embryologie, Extremitäten,
Leibeswand
Anatomie 2
Brust-. Bauch- und Beckeneingeweide
Anatomie 3
Kopf. Hals. ZNS. Sinnesorgane

Physiologie 1
Zellphysiologie, Blut, Immunsystem, Herz-Kreislauf- ---- Biologie
System , Atmung
Physiologie 2
Verdauung, Energiehaushalt, Niere, Wasser,
Elektrolyte, Hormone
Physiologie 3
Muskulatur, Nervensystem, Motorik, Sensorik

··- Histologie

Biochemie 1
Kohlenhydrate. Lipide, Aminosäuren. Peptide,
Proteine
Biochemie 2
1
Enzyme, Ernährung, Hormone, Organstoffwechsel
Biochemie 3 ....... PsychSoz
Blut, Immunsystem. Molekularbiologie, Zellbiologie

Physik
 V

Inhaltsverzeichnis

LERNPAKET 5 3 Wasser- und Elektrolythaushalt,

Nierenfunktion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Ernährung und Verdauung ...... . ....... ... . 3.1 Wasser- und Elektrolythaushalt . . . . . . . . . . . . . . 25
1.1 Nahrungsbestandteile . .. ...... .. ..... ... ... . 3.1 .1 Wassergehalt des Körpers und
1.1.1 Vitamine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 Flüssigkeitsräume . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
1.1.2 Spurenelemente .. ... .. ....... . . ... ... .. .. .. 2 3.1.2 Volumenbestimmung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
1.2 Steuerung und Funktion des Gastrointestinaltrakts 2 3.1.3 Regulation der Wasseraufnahme und -abgabe . . 26
1.2.1 Gastrointestinale Motilität . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 3.1.4 Störungen des Wasser- und Salzhaushalts . . . . . . 26
1.2.2 Das enterische Nervensystem des Darmes . . . . . . 3 3.1.5 Wichtige Elektrolyte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
1.2.3 Hormone und Signalstoffe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 3.2 Niere . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
1.3 Mund und Speiseröhre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 3.2.1 Bau und Funktion der Niere . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
1.3.1 Speichel . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 3.2.2 Durchblutung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
1.3.2 Schlucken . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 3.2.3 Filtration . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
1.3.3 Erbrechen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 3.2.4 Resorptions- und Sekretionsmechanismen
1.4 Magen . .. ...... ...... ......... ... ......... 6 im Tubulus . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
1.4.1 Funktionelle Anatomie des Magens ..... .... ... 6 3.2.5 Renale Säure- und Basenausscheidung . . . . . . . . 41
1.4.2 Magenmotorik und Magenentleerung . . . . . . . . . . 7 3.2.6 Diuretika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
1.4.3 Magensaft . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 3.2.7 Harnkonzentrierung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
1.5 Pankreas . . .. . . . . .... . . .. . . . . . .. . ...... . ... 9 3.2.8 Globale Nierenfunktion und Regulation . . . . . . . 44
1.5.1 Bicarbonat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 3.2.9 Ableitende Harnwege . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
1.5.2 Pankreasenzyme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
1.5.3 Steuerung der Pankreassekretion . . . . . . . . . . . . . 10
1.6 Leber und Galle . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 LERNPAKET 7
1.6.1 Gallenflüssigkeit . .. .. . .............. . . .. ... 10
1.6.2 Enterohepatischer Kreislauf . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 4 Hormone .. ....... .. .. ... ............ ... 48
1.7 Darm .. . ........ . ...... . ....... .. .... . .. . 12 4.1 Regulation des Hormonsystem s und
1.7.1 Dünndarm . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 Eigenschaften der Hormone . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
1.7.2 Kolon und Rektum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 4.1 .1 Verkn üpfung von Nerven- und Hormonsystem . 48
1.7.3 Darmbakterien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 4.1.2 Eigenschaften der Hormone . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
1.7.4 Defäkation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 4.2 Hypothalamu s- und Hypophysenhormone . . . . . 51
Absorption der Nahrungsbestandteile . . . . . . . . . 13 4.2.1 Hormone des Hypothalamus . . . . . . . . . . . . . . . . 51
1.8
1.8.1 Min era lstoffe und Wasser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 4.2.2 Hormone der Hypophyse . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
1.8.2 Kohlenhydrate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 4.3 Hormone der Nebennierenrinde . . . . . . . . . . . . . 52
1.8.3 Proteine .......... . .. . .... . ....... . . ... . .. 15 4.3.1 Mineralokortikoide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
1.8.4 Fette . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 4.3. 2 Glukokortikoide . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
4.3.3 Androgene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
4.4 Schilddrüsenhormone Thyroxin (T4 )
LERNPAKET 6 und Triiodthyronin (T3 ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
4.4.1 Bildung und Regulation
2 Energie- und Wärmehaushalt ... · · · · · · · ·... 17 der Schilddrüsenhormone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
2.1 En ergiehausha lt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 4.4.2 Wirkung der Schilddrüsenhormone . . . . . . . . . . . 57
2.1 .1 Energieumsatz .... . .. .. ........... . .. . . ... 17 4.5 Pankreashormone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
2.1.2 Energiegehalt der Nahrung . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19 4.5.1 In sulin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
2.2 Wärmehaushalt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 4.5.2 Glukagon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60
2.2.1 Regelkreis zur Th ermoregulation . . . . . . . . . . . . . 20 4.6 Regulation des Calciumhaushalts . . . . . . . . . . . . . 60
2.2.2 Wärm ebildung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 4.6.1 Parat hormon (PTH) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61
2.2.3 Wärm eabga be . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 4.6.2 Kal zitrial (Vitamin-0 -Hormon,
2.2.4 Hautdurchblutung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 1,25-Dihyd roxy-C holeca lciferol) . . . . . . . . . . . . . . 61
2.2.5 Akklimatisation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 4.6.3 Kal zitonin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
2.2.6 Hyperth ermi e und Fi eber . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
VI

4.7 Wachstumshormon (Growth Hormon, 5. 2.4 Androgene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66

Somatotropin) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62 5.3 Menstruationszyklu s . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
4.7.1 Bildung des Wachstumshormons und 5.3.1 Follikelphase (1. Zyklushälfte) . . . . . . . . . . . . . . . . 66
Regulation der Freisetzung . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62 5.3.2 Ovulation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
4.7.2 Die Funktion des Wachstumshormons . . . . . . . . 63 5.3.3 Lutealphase (2. Zyklushälfte) . . . . . . . . . . . . . . . . 67
5.3.4 Zyklische Veränderungen im Uteru s . . . . . . . . . . 67
5 Sexualentwicklung und 5.4 Gametogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68
Reproduktionsphysiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 5.4.1 Oogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68
5.1 Hormone zur Steuerung der Sexualfunktion 64 5.4.2 Spermatogenese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69
5.1 .1 Gonadotropin-Releasing-Hormon 5.5 Schwangerschaft . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69
(GnRH , Gonadoliberin) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 5.5.1 Konzeption und Nidation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69
5.1 .2 Follikelstimulierendes Hormon (FSH) 5.5.2 Hormonelle Veränderung en während
und luteinisierendes Hormon (LH) . . . . . . . . . . . . 64 der Schwangerschaft . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70
5.2 Effektorische Sexualhormone . . . . . . . . . . . . . . . . 65 5.6 Geburt . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
5.2.1 Östrogene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65 5.7 Laktation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
5.2.2 Gestagene . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65
5.2.3 lnhibin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66 Sachverzeichnis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
 1.1 Nahrungsbestandteile

1 Ernährung und Verdauung 1.1 .1 Vitamine

1.1 Nahrungsbestandteile Chemisch werden wasserlösliche und fettlösliche Vitamine un -

tersch ieden:

I LERNTIPP !
.. wasserlösliche Vitamine. Die meisten wasserlöslichen Vit-
Der chemische Aufbau der Nahrungsbestandteile (Kohlenhyd-
amine sind Vorstufen von Cofaktoren, die für viele enzy mati -
rate, Lipide. Nukleinsäuren und Protei ne) wird in der Biochemie
sc he Reakti onen benötigt werden (Tab. 1.1). Die wa sse rlöslichen
gefragt und daher hier nicht explizit abgehandelt. Das Wissen
Vitamin e w erden im oberen Dünndarm über Na•-abhängige
ist jedoch not wendig , um die physiologisch en Zusa mmenhänge
Transportmechanismen absorbiert - mit Ausnahme von Vita-
zu verste hen. Falls Sie sich also nicht mehr ganz fi t darin fühlen ,
min B12. das erst im Ileum durch reze ptorvermi tte lte Endozyto -
schauen Sie noch ei nmal in der Biochemie na ch.
se aufgenommen wird (s.S. 8).

Kohlenhydrate, Fette und Proteine dienen im Energiestoff-
wech sel der AlP-Synthe se bzw. stellen die Bau steine für den
Stoffwech se l zur Verfü gung. Neben diesen 3 Nährstoffen ent-
hält die Nahrung au ch Besta nd tei le, die der Körper nicht selber
syn th eti si eren kann. Sie werden als essenzielle Nahrungsbe-
standteile bezeichnet. Dazu gehören Vitamine, Spurenelemen -
te, Salze sow ie einige Fettsäuren und bestimmte Aminosäuren .
Sie sind überlebenswichtig und mü ssen in jeweils bestimmten
Mindestmen gen aufgenommen werden.
,. Fettlösliche Vitamine. Ei nige der fettlöslichen Vitamine (Tab.
1.2) sind Vorstufen von Signalmolekülen oder von Hormonen :
• VitaminAi st in seiner Aldehydform (Retina!) die lichtab-
sorbierende Komponente des Sehfarbstoffes Rhodopsin oder
wirkt als Cofaktor bei Glykosy lierungen.
• Vitamin 0 3 (Ca lciol, Chol eca lcifero l) is t Vorläufermolekül des
Vitamin D-Hormons (Ca lcitr iol ). das für den Calcium- und
Phosphathau shalt von entscheid ender Bedeutung ist (s. S.
60). Vitam i n D3 se lber entsteht unter UV-Strah lung in der
Haut aus Provitamin D, in der Leber erfolgt die Umwandlung

Tab. 1.1 Wasserlösliche Vitamine (nach: R Klinke et al., Physiologie, Thieme 2010)

Vitamin Funktion Mangelsymptome Quellen tgl. Bedarf'

Thi amin Deka rboxylieru ngsfaktor Beriberi. Wernicke- Schwe inefleisch, unbehandel- 1,4 mg
(Vitamin B1) Enzepha lopathie tes Getre ide
------------------------------------ -------
Riboflavin Flavoproteinbest andteil Glossitis Leber. Hefe. Milch. Weize n- 1.6 mg
(Vitamin-B2-Ko mpl ex) keime
Nicotinamid und -sä ure' • Besta ndteil von NAD' und NADP' Pellag ra Leber, Nahrungstrypt opha n 18mg
Pantothen sä ure CoA-Bestan dteil Burning -Feet-Syndrom Eier, Leber, Hefe 5-lOmg
(Vitamin-B 2-Ko mpl ex)
----------
Folsä ure Coenzy m bei der Fettsynthese Sprue, megaloblastische grünes Gemüse, Leber, 0,4mg
(Vitamin-B 2-Ko mpl ex) Anäm ie Getreide
--------
Pyridoxol Besta ndteil von Pyridoxal- periphere Neuropathie Hefe. Weizen. Leber. Fleisch 2,2mg
(Vitam in B6 ) phosphat
Cobalam in Coenzym für Homocystin- perniziöse Anämie Leber. Fl eisch, Eier 0,003mg
Bd methylierung
Ascorbin sä ure Red oxsyste m (fördert Skorbut Zitrusfrüchte, Gemü se 60mg
(Vitamin C) Eisena ufnahme)
Biotin Coenzy m bei der Fettsynthese Dermatitis, Hypercholes te - Eigelb, Leber, Hefe 0,2 mg
(Vitamin H) rinämi e
' empfohlene Menge für einen 70kg schweren Mann. Werte für Frauen sind sehr ähnli ch.
· ' Eigensynth ese. Pe llagratritt nur bei verm inderter Tryptophanbereitstellung auf.
2 1 Ernährung und Verdauung

Tab. 1.2 Fettlösliche Vitamine (nach: R Klinke et al .• Pnysiologie, Thieme 2010)

Vitamin Funktion Mangelsymptome Quellen tgl. Bedarf*

Retinol Rhodopsinbestandteil reguliert Nachtblindheit, gelbe Gemüse und Früchte, 1 mg
(VitaminA) Epithelwachstum und -differen- Xerophtha lmie, Leber
zierung trockene Haut
Calciol erhöht Ca 2 •- und PO 4 ·- Rachitis, Fischöl 5
(Vitamin D. Cholecalci- Resorption im Darm, (s. 5. 60) Osteomalazie
ferol) Mineralisatio n des Knochens
Tocopherol Antioxidans, schützt Membran- Muskelschwäche grünes Gemüse, Pflanzenöle 10 mg
(VitaminE) proteine
Menachinon Cofaktor der y-Karboxylierung Gerinnungsstörungen grünes Gemüse, Synthese 0,03mg
(Vi ta min K) der Geri nnungsfakto ren II, VII, durch Darmbakterien
IX und X
·empfo hlene Menge für einen 70kg schweren Mann. Werte für Frauen sind sehr ähn lich

zu Calcidiol (25-0 H-Calci fero l), und in den Nieren entsteht

sc hließlich das wirksame Hormon Calcitrial (1,25-Di hyd -
roxy-Cholecalciferol). Calcitrial fördert die transepitheliale
Ca 2+-Aufnahme im Dünndarm und in der Niere die Rückre-
sorption von Ca2+_
Die Verdauung der fettlöslichen Vitamine erfolgt wie die der
Fette. Vitamin D3 z. B. wird in Mizellen aufgenommen, zu deren
Bildung Gallensalze erforderlich sind, und dann im Dünndarm
absorbiert. Ist die Gallensäureproduktion gestört, funktioniert
auch die Aufnahme des Vitamin 0 3 nicht mehr richtig.

Die fettlösl ichen Vitamine kann man sich leicht mit dem Na men
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APROPOS
Chro nischer Alkoholismus, länger anhaltende parenterale Ernäh rung, aber
auch eine man gelhafte Thiamin-(Vitamin-B 1)-Resorption (Malresorption) im
jej unum führen zu ei nem Vitamin-8 1-Mangel. der sic h in Gewichtsverlust,
Mu skelschwäche und psychischen Veränderungen wie Reizbarkei t und
depressive Stimmungslage äußert bzw. sich zu einer Wern icke-Enze phalopa-
thie oder ei nem entwickeln kann .
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN X
.. Calcitrial fördert die transepitheliale Ca2+-Aufnahme im
Dünndarm .
.. Die Aufnahm e von Vitamin D3 (Cholecalciferol) ist bei gestör-
ter Gallensäuresekretion beeinträchtigt.
1.1.2 Spurenelemente
Verschiedene Elemente, wie Kupfer, Eisen, Zink, Jod, Chrom. Se-
len. Fluor, Mangan, Molybdän und Kobalt sind für die Funktio-
nen des Körpers unerlässlich, werden aber nur im Milligramm-
Bereich benötigt ("in Spuren", daher Spurenelemente).
1.2 Steuerung und Funktion des
Gastroi ntestina ltrakts
Bei der Verdauung werden die Nahrungsbestandteile erst me-
chanisch und ansch ließend durch die verschiedenen Verdau-
ungs säfte enzymat isch in niedermolekulare Verbindungen
ze rlegt (Abb. 1.1). Diese können ins Blut oder die Lymphe auf-
genommen werden. Nicht verdaubare Nahrungsbestandteile
werden weiter tran sportiert und ausgeschieden. Die gastro-
-1---1'--- Magen
1-3 h
Dünndarm
·:;.+-k'-....,.P-\R--\---
2-7 h
"__ _"r-;;"-+-+--- Kolon
5-70 h
Abb. 1.1 Verdauungstrakt mitdenjeweiligen Passagezeiten. Der
Gastrointestina ltra kt gliedert sich in Mundh öhl e, Speiseröhre (Öso-
phagus), Magen (Gaster), Dünndarm (Duodenum, Jejunum und Il eum),
Dickdarm (Kolon) und Enddarm (Rektum). in di e Mundhöhle münden
di e Ausführungsgänge der 3 großen Speicheldrüsen, in das Duodenum
die Ausführungsgänge von Pankreas und Gallenblase.
intestinale Motilität dient dabei dem Transport. der mec ha-
nischen Zerkleinerung der Nahrungsbestandteile und ihrer
Durchmischung mit den Ve rdauungssäften. Außerdem werden
die niedermolekularen Verbindungen in Kontakt mit dem ab-
sorbierenden Darmepithel gebracht.
1.2.1 Gastrointestinale Motilität
Die Nahrungsaufnahme, das Kauen und die Ein leit ung des
Schluckakts sind willkürlich gesteuerte Vorgä nge, die durch
quer gestreifte Muskulatur am Oropharynx und oberen Öso-
phagus bewerks telligt werden. Auch die Defäkation wird
wi llkürlich ges teuert, und zwar über den querges treiften
M. sphincter ani externus.
 1.2 Steuerung und Funktion des Gastrointestinaltrakts 3

Die Wände des übrigen Magen -Darm-Traktes enthalten glat-
te Muskulatur. Diese besteht aus 3 Schichten: der zur Schleim-
haut gehörenden Lamina mu sc ulari s mucosae, einer inneren
Ringmuskulatur und einer äußeren Längsmuskelschicht Au s-
gangspunkt der Aktivität der glatten Muskulatur im Magen-
Darm-Trakt sind Schrittmacherzellen, deren Ruhepotenzial
rhythmischen Spontandepolarisationen unterliegt. ln den ver-
schiedenen Abschnitten des Magen- Darm-Traktes treten den
unterschiedliche Funktionen entsprechende typische Motili-
tätsmuster auf:
... Propulsive Peristaltik. Sie dient dem Transport des Speise-
breis im Ösophagus, Magen, Dünn- und Dickdarm. Während
es in dem Abschnitt, der den Nahrungsbrei enthält, zu einer
Kontraktion der Ringmuskulatur und einer Erschlaffung der
Längsmuskulatur kommt, erschlafft gleichzeitig im aboral gele-
genem Abschnitt die Ringmuskulatur und die Längsmuskulatur
kontrahiert sich. Es entsteht eine wellenförmige Bewegung von
oral nach aboral.
... Nicht propulsive Peristaltik. Sie wird verursacht von lokalen
Kontraktionen der Ringmuskulatur und dient der Durchmi-
schung des Speisebreis im Dünndarm .
myentericus (Auerbach) und dem Plexus submucosus (Meiss-
ner).
Der Plexus myentericus liegt zwischen Längs- und Ring-
muskelseilicht und steuert renektorisch die Peristaltik bzw. die
Durchblutung des Darmes. Besonders bei de r propulsiven Pe-
ristaltik bedürfen Kontraktion und Erschlaffung benachbarter
Abschnitte einer präzisen Kontrolle. damit es zu einem geord -
neten Transport des Speise brei s in aboraler Richtung kommt.
Der Plexus submucosus liegt zwischen Ringmuskulatur und
Lamina muscularis mucosae, seine Hauptaufgabe ist die Steue-
rung der Sekretion .
Um die Aktivität des Magen-Darm-Traktes a n den allge-
meinen Aktivitätszustand des Körpers anzupassen, wird das
enterische Nervensystem durch das vegetative Nervensystem
moduliert (ext rinsische Innervation). Der Sympathikus hat da-
bei einen hemmenden, der Parasympathikus einen fördernden
Einnuss.
Freie Nervenendigungen der Afferenzen beider Plexus liegen
in den Wänden des Magen-Darm-Traktes. Sie fun g ieren als Me-
chano-, Schmerz- und Chemosensoren. Ihre Afferenzen laufen
zusammen mit den parasympathischen und sy mpathischen
Fasern zum ZNS. Sie ermöglichen die Entstehung vagovagal er
Renexe.

.. Segmentations- und Pendelbewegungen. Sie dienen im

1.2.3 Hormone und Signalstoffe
Dünn- und Dickdarm ebenfalls der Durchmischung des Speise-
breis. Segmentarionsbewegungen kommen durch die gleichzei- An der Steuerung der Motilität und Freisetzung von Verdau-
tige Kontraktion der Ringmuskulatur eng benachbarter Berei- ungsen zymeil im Gastrointestinaltrakt ist eine Vielzahl ver-
che zustande. Pendelbewegungen werden durch rhythmische schiedener Botenstoffe beteiligt (Tab. 1.3).
Kontraktionen der Längsmusi<Uiarur ausgelöst, die Darmwa nd
schiebt sich dabei über den Darminhalt.
[ LERNTIPP ·. ,: , ' ., t ;_ '!
Die Funktion der Hormone läs st sich an ihren Namen ableiten:
... Dauerkontraktionen. Tonische Dauerkontraktionen der ... Gastrin (gaster fördert bei gefülltem Magen die
Ringmuskulatur an den Sphinkteren (Ösophagussphinkter, lle- Magensaftsekretion.
ozökalklappe, Abb. 1.1) verschließen Funk tionsräume und ver- ... CCK (Chole Cysto =Blase, Kin in= Bewegung, Kontrak-
hindern einen ungewollten Rücknuss in proximal gelegene Ab- tion) fördert die Kontraktion der Gallenblase.
schnitte. Die Ringmuskulatur erschlafft nur, um den Durchtritt
des Speisebreis in den nächsten Funl<tionsraum zu ermöglichen. FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN X
.. Der Plexus myentericus (Auerbach-P lexus) steuert reflekto-
risc h die peristaltischen Kontraktionen des Darmes .
1.2.2 Das enterische Nervensystem ... Gastrin und Histamin stimuli eren die HCl-Sekretlon der
des Darmes Belegzellen des Magens, Sekretin hemmt sie .
.. Eine ungenügende Ansäuerung des Magen s führt zu einer
Die Motilität des Darmes und die Freisetzung von Verdauungs-
vermehrten Gastrinsekretion .
enzymen werden von einem eigenständigen Nervensystem
... GLP-1 und GIP förder n die lnsulinfreisetzung .
gesteuert, dem enterischen Nervensystem (intrinsische Inner-
... Motilin erhöht den Tonus des unte ren Ösophagussphinkters.
vierung). Es besteht aus 2 Ganglienzellschichten, dem Plexu s

Tab. 1.3 Hormone und Signalstoffe zur Steuerung der Magen-Darm-Tätigkeit (nach: R Klinke et al., Physiologie, Thieme 2010)

Hormon Syntheseort Freisetzungsreiz Wirkung

Gastrin G-Zellen im Magenantrum, - Magendehnung - Sekretion von HCI un d Pepsinogen T

in geringen Mengen in der - Vagusreizung
Duodenalschleimhaut - Proteine im Mag en
- ung enügende Ansäuerung
des Mage ns
Sekretin 5-Ze lle n in Duodenum und - pH im Duodenum< 4
jejunum - Gallen- und Fettsäuren im
Duod enum
- Mag enm ot ilität T
- Tonus des unteren Ösophagussphinkters T
- HC03 --Sekret ion im Pankreas T
- Gastrin-Ausschüttung L
- Magenmotilität L
- HCI-S ekretion !
- Magenentleerung !
- Tonus des unteren Ösophagussph inkters !
- Ga ll e ngan gse kretion HC0 3--reiches
 4 Ernährung und Verdauung

j,,
Tab. 1.3 Fortsetzung

I Hormon
CCK (Cholecystokinin)
Syntheseort
I-Zellen in Duod-enum und
Freisetzungsreiz
- Peptide, Aminosäuren und
Wirkung
- Enzymsekretion im Pankreas i
jejunum Fettsäuren im Duodenum - Kontraktion der Gallenblase i
- Pepsinogensekretion T
- Magenmotilität l
- Hel-Sekretion l
- "Sättigungshormon"
Acety lcholin 2. Neuron des Parasympa- - Parasympathikusaktivierung - Aktivierung der Verdauung durch Stimu lation
thikus von Sekretion und Motilität
- regt die Ga llenblasenkontraktion an
- Tonus des unteren Ösophagussphinkters T
Histamin H- oder ECL-Zellen im - Vagusreizung - Hel-Sekretion i
Magenfundus - Pepsinogensekretion
GIP (Gastric inhibitory K-Zellen im Dünndarm, - Glukose, Fette oder Amino- - lnsulinfreisetzung i
Glucose-depen- Duodenum säuren im Dünndarm - Hel-Sekretion l
dent Insulin-releasing - Magenmotilität l
Peptide) - Magenentleerung l
GLP-1 (Giucagon-like Pep- L-Zellen in Ileum und Kolon - Fettsäuren und Glukose im - lnsulinfreisetzung f
tide. Enteroglucagon) Ileum - Glukagonfreisetzung l
- Magenmotilität l
- Darmmotilität !
VIP (vasoaktives intestina- Nervenendigungen im - neuronal (Neurotransmitter) - Gallesekretion i
les Peptid) Dünndarm - Pankreassaftsekretion i
- Hel-Sekretion l
- Motilität l
- Tonus des unteren Ösophagussphinkter l
SIH (Somatostatin) O-Zellen im Pankreas (Lan- - Fettsäuren , Glukose, Peptide - Motilität 1
gerhans-lnseln), Magen und und Gallensäuren im Dünn- - Vagusaktivität l
Dünndarm darm - Hel-Sekretion l
- Gastrinfreisetzung !
- Magenentleerung l
- Gallesekretion l
- Pankreassaftsekretion l
- Insulinsekretion !
- Transmitterfreisetzung l
Motilin M-Zellen im Dünndarm - Säure, Fett- und Gallensäu- - gastrointestinale Motilität i
ren im Duodenum - Tonus des unteren Ösophagussphinkters i
Seroton in APUD-Zellen' im gesamten - cholinerge sekretarnotorische Nervenaktivität
(5-Hyd roxytrypta min) Magen-Darm-Trakt i
' Das APUD-Syst em (amin precurs or upt ake and decarboxylation) best eht aus verstreut liegenden endokrinen Zell en, die biogene Amine und Polypeptide
sy nthetisieren und speichern . Die APUD -Zellen stammen überwiegend vom Neu roektoderm ab und wand ern von dort in die verschiedenen Gewebe ein (u . a.
Hypothalamus, Hypophyse, Nebenschi lddrüse, endokrines Pankreas, Nebennierenmark, Magen-Da rm-Trakt).

1.3 Mund und Speiseröhre
Die Nahrung wird im Mund durch Kauen mechanisch zerk lei-
nert. Dort wirken auch erste Verdauungsenzyme auf die Nah-
rung ein . Der durch die Kaubewegungen mit dem Speichel ver-
mischte Nahrungsbissen (Bolus) wird heruntergeschluckt. Über
den Ösophagus gelangt der Speisebrei in den Magen.
das Wasser wird der Mundraum feucht gehalten und Sprechen
und Kauen erleichtert. Lysozym und Antikörper haben erste
Abwehrfunktion gegen eindringende Mikroorganismen. Die
Amylase spaltet a-1,4-glykosisidische Bindungen und leitet
die Stärkeverdauung ein. Die Muzine machen den durch Kau -
bewegungen gek ne teten Nahrungsbissen gleitfähig, sodass er
sc hließlich heruntergeschluckt werden kann.

und SekundärspeicheL Die Speichelbildung vollzieht

1.3.1 Speichel
Täglich werden 500-lSOOml Speichel gebildet. Davon stam-
men 70% aus der Glandula submandibularis, 25 %aus der Gl an-
dula parotisund die restlichen 5 %aus der Glandula sublingualis
und den Drüsen der Mundschleimhaut
und Funktion. Der Mundspeichel besteht
aus Wasser (99 %). Mu zinen (Schleimstoffe), Enzymen (Amy-
la se. Lipase, Lysozym), Immunglobulinen (v.a. lgA) und Elek-
trolyten, deren Gehalt von der Sekretionsrate abhängt. Durch
sich in 2 Schritten (A bb. 1.2):
Zunächst wird in den Drüsenkanäl chen (Azini) der Primär-
speichel gebi ldet, der in seiner Elek trolytzusammensetzung
weitgehend der des Blutes entspricht. Über einen Na•JK./2CI--
Symporter in der baselateralen Membran wird Cl- in die Azi-
nuszelle aufgenommen. das dann über einen Cl--Kanal in der
apikalen Membran sezerniert wird. Die Na•tK• -ATPase in der
basolateralen Membran produ ziert die treibend e Kraft für den
Symport, der durch Na•-Einstrom angetrieben wird (sekundär-
aktiver Transport). Na• und H20 folgen passiv auf parazellulä-

Gangzelle
",.-
Na• "===1 ---.
·- --- .,.. Na• _____.
cr-
"irI .
HCO]
""'
b r
c
§c
c a ls Transmitter ein mu zi nreicher, hoch viskö ser Speichel
3 sezern iert.
+
z"'
Speichelbi ldung/Zeiteinheit
Abb. 1.3 Abhängigkeit der Na•-Konzentration im Speichel vom
Speichelfluss. Bei Zunahme des Speiche lfiusses steigt di e Konzent-
ration von Na •, da die Resorptionsvorgänge nur noch ein geschränkt
ablau fen können.
remWeg na ch, Hp auch transzellulär. Auf di ese Weise erfolgt
z. B. au ch die Sekretion des Pankreassaftes.
Wäh rend der Primärspeichel di e Ausführungsgä nge pass ier t,
wird e r zu m Sekundärspeichel m od ifi ziert: Na• und cl-werden
aus d em Lumen resorbiert und K+ und HCQ 3- sezerniert. An de n
Austauschvorgängen in den Ep ithelien der Ausführungsgänge
sind H+JK+-ATPasen und Na•JHC0 3--symporter beteiligt.
Die Zusammensetzung des endgü ltigen Speichels ist von der
Sekretionsrate abhängig. Bei der basalen. nicht sti mulie rten
Speichelbildung überwi egt die Na •- und Cl-- Rückresorption be i
gleichze it ig ger inger Wasserpermeabilität der Ausführungs-
gä nge, sodass a m End e die HC0 3- -Ko n ze ntration g rößer al s die
CI- -Kon ze ntratio n ist und de r Sp eichel deutlich hypoton (bis
50 mo smolfl) wird. Je höher die Sek retion srate. desto sc hn e l-
ler fli eßt der Speic hel durch die Au sführun gsgä nge, sodass nur
wenige Au stau sc hvorgä nge stattfind e n können . Dah er findet
man bei zunehmendem Speichelfluss en tsprechend hö here
Na•- und CI- - Kon ze nt ra t ionen und niedrige re J<•- und HC0 3- -
Kon ze ntrat io nen und di e Elekt ro lytzu sa mm ensetzung des
Speichels nähert sich d er des Blu tp lasmas (Abb. 1.3).
"' Steuerung der Speichelbildung. Die Spe iche lse kretion er-
fo lgt reflektorisch . Psyc hi sc he Einflüsse (E rwartun g und Ap-
petit: .,das Wasse r läuft ein e m im Mund zusa mm en"), Reiz un g
von Geruchs- und Gesc hm ac ksreze ptoren (v.a. bei Säu re wird
dünnflü ss ige r Spülspe ichel zur Neutrali sat ion fre igesetz t) und
1.3 Mund und Speiseröhre 5
Abb. 1.2 Speichelbildung. a Bi ldun g des Primä r-
ll B'+'lut speichels in den Azini. Cl- wird an der base late ralen
j .!J v Membran über sekun där-aktiven Transport in die
Ze lle aufge nommen und verlässt diese auf der lu mi·
nalen Seite über Cl· -Kanäle. Na• fo lg t para-, Wass er
....._K. para- und transzellulär. b Bi ldu ng des Sek undärspei-
chels in den Ausführungsgängen. K' und HC03 - wer·
den sezerniert, Na • und c1· resorbiert.
\
' --..
I
"===1
mecha nische Rei ze (z.B. Kauen) fördern die Speichelbildung.
Neuropeptide (z. B Substanz P) sind an der Stimulation beteiligt.
Durch differenz ierte Inn ervation der Speicheldrüsen üb er
vegetative Fasern wird die Zusamme ns etzung des Mundspei-
chels dem Bedarf angepasst:
• Durch Aktivierung des Sympathikus wird über Noradrenalin
• Durch Aktivieru ng des Parasympathikus wird über Ace-
tylcholin die Durchblutung der Speic hel drü sen angeregt,
soda ss v iel wässriger Speic hel fre igesetzt wird .
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN
.. Etwa 70%des Speichels wird von der GI. submandibularis
ge li efe rt.
"' An der Sekretion des Primärspeichels sind CI--Kanäle in der
apikalen Membran der Azinuszellen beteilig t.
"' je höh er der Speichelfluss ist, desto größer ist die Na•-
Konzentration im Speichel.
1.3.2 Schlucken
.. Orale Phase. Zur Ei nleitung des Sc hluckakts wird willkür-
lich geste uert zunächst mit der Zunge ein Bissen abgetre nnt
und gegen den weichen Gaumen gedrückt. Am weichen Gau-
men werden Mechanorezeptoren akt ivi ert, deren Signale über
denN . glossop ha ry ngeu s und denN. larynge us sup erior an das
Sc hlu ckze ntrum in der Medulla oblongata weitergeleitet wer-
de n. Im Sc hlu ckzent rum wird der Schluckreflex ausgelöst und
gesteuert. Der Sc hluckvorga ng ist unwillkürlich und läuft nach
ein em festen Programm ab.
• Pharyngeale Phase. Damit kei ne Nahrung in die Atemwege
ge langt, wird in der pharyngealen Pha se das Gaumensege l an -
ge hob en. die Mundhöhle vom Nasen - Rachen-Raum getrennt.
und die Epiglottis deckt den Kehlkopf ab. Nun ersc hl afft de r
obere Ösophagussphinkter und der Bisse n gelangt durch Kon-
traktion de r Pharynxm usk ul atu r in den Ösopha g u s.
• Ösopharyngeale Phase. Zu Beginn der ösop haryngea len Phase
wird durch De h nu ng der oberen ösophaguswand eine peristal -
ti sc he Welle a usgelöst, die dafür so rgt , dass de r Bissen weiter-
transportiert wird . Der unte re Öso phagussphinkter ersch la fft
be reits zu Begin n des Sch lu ckre fl exes, sodass der Nah run gs -
brocken - unterstützt durch die g leichze iti ge Erschlaffung des
6 1 Ernährung und Verdauung
Magenfundus (rezeptive Relaxation)- in den Magen gedrückt
wird. Die peristaltische Welle ermöglicht ein Schlucken .. im
Kopfstand" gegen die Schwerkraft. Wenn die Welle den unteren
Ösophaguss phinkter erreicht, schließt sich dieser wieder und
der Schluckvorgang ist beendet.
Der untere Ösophagussphinkter besitzt einen relativ star-
ken basalen Muskeltonus. Er wird exzitatorisch über cholinerge
Nerven und inhibitorisch über sogenannte NANC-Nerven (non-
adrenergic, non-cholinergic) innerviert. Transmitter der inhibi-
tor ischen Nerven ist u.a. NO. oft unter der Beteiligung von VIP.
Außerhalb des Schluckaktes ist der untere Ösophagusshpinkter
gesch lossen, um zu verhindern, dass saurer Mageninhalts in die
Speiseröhre zurückfließt (Reflux). Gelangt z. B. beim Au fstoßen.
Schlucken oder unerwarteten Druck auf den vollen Magen doch
saurer Mageninhalt in den Ösophagus, wird reflektorisch eine
peristaltische Welle ausgelöst, die den Mageninhalt zurück in
den Magen befördert (Volumen-Ciearance). Der gleichzeitig
verschluckte Speichel puffert die Magensäure weitgehend ab
(pH-Clearance).
APROPOS
Der Rückfiuss von sa urem Magenin halt (.. Sodbrennen") in die Speiseröhre
durch eine Fe hl funktion des unteren Ösophagussp hinkter ist se hr häufi g. Bei
chronischem Refiux kann es durch das aggressive Re fiu at zu entzündli chen
Verä nderungen der Speiseröhre, kleinen Schl eimhauteros ionen bis hin zu
ei ner Umwand lung des ösophagealen Plattenepith els in ei n Zylinderepithel
vom Magentyp kommen (Sch leimh autmetaplasie, "Barrett-Ösophagus").
Das Zy li nderepithe l ist zwar w iderstand sf ähig er gegenüber der Magensä ure.
neigt aber zu Ulzera tionen un d kann entarten. Ein Ba rret l-Ösophag us mu ss
daher regelmäßig endoskopisch kontrolliert we rd en. Th erapeutisch spielt
die med ikam entöse Hemmung der Magensäuresekreti on eine große Rolle
(s. u.).
Be im Krankheitsbild der Achalasle fehlt die Ersc hlaffung des un teren Öso-
phagussphinkters im Rahmen des Schl uckreflexes durch Degeneration
in hibit orischer Neuroneode r sie ist zu schwach ausgeprägt. Dadu rch staue n
sich die verschluck t en Speisen in der Speiseröhre an. Es kö nnen erhebli che
Erwe iterungen der Speise röhre und krampfartige Schm er zen auftreten.
1.3.3 Erbrechen
Das Erbrechen ist ein Schutzreflex. der den Körper daran hin-
dern soll, körperschädliche Substanzen aufzunehmen . Die Steu-
er ung erfolgt über das Brechzentrum in der dopaminergen Area
postrema der Medulla oblongata.
>- Auslöser. Das Brechzentrum kann durch verschiedene Reize
erregt werden :
• Noxen im Mage n-Dar m-Trakt über viszerale Afferenzen
• Toxine (z. B. Alkohol ) oder Medikamente im Blut durch
direkte Reizung der Chemorezeptoren-Triggerzone in der
Medulla oblongata
• Bewegungsreize über das Gleichgewichtsorgan
• hormonelle Reize (z. B. Schwangerschaftserbrechen)
• erhöhten Hirndruck (z. B. durch ei ne Blutung)
• starke Schmerzen
>- Ablauf. Der teils willkürlich, teils unwillkürl ic h geste uerte
Ablauf des Erbrechens folgt einem festen Programm. Vor dem
Erbrec hen kommt es zu nächst zu Übelkeit. Schweißausbruch,
Blä sse und Tachykardie. Vermehrter Speichelnu ss bildet für
Zä hne und Schlei mhäute einen Schutz vor der Magensäure.
Nach einer tiefen Inspi rat ion werden Glottis und Nasapharynx
ve rs chlossen. Der untere Ösophagussphinkter und die Magen-
muskulatur relaxieren, sodass ein ruckartiges Kontrahieren der
Bauchdeckenmu skulatur und des Zwerchfells den Mageninhalt
durch den Ösophagus ins Freie presst. Dünndarminhalt samt
Gallenflüssigkeit wird bei erschlafftem Pylorus durch eine Um -
kehr der Dünndarmperi staltik mit erbrochen.
>- Chronisches Erbrechen. Bei schwerem oder chronischem
Erbrechen kommt es durch den Verlust großer Flüssigkeits-
mengen (Magensaft, Speichel und Dünndarmsekret) zu einer
Hypovolämie. Durch den Magensäureverlust gehen erhebliche
Mengen an W-lonen verloren (10-100 mmol W-lonen/1 Mage n-
saft). es entwickelt sich eine metabolische Alkalose. Sie wird
durch die entstehende Hypokaliämie verstärkt. J<+geht mit dem
Erbrochenen verloren, wird aber auch aufgrund des hypovolä-
miebedingten Hyperaldosteronismus vermehrt über die Nieren
ausgeschieden (s.S. 40). Die Alkalose wird respiratorisch kom-
pensiert, der C02-Partialdruck steigt an und damit die Bikar-
bonat konzentration (C0 2 und H2 0 H 2C0 3 HC0 3- + W) . Die
CJ- -Konzentration sinkt.
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN X
Als Folge eines chronischen Erbrechens sind zu erwarte n:
>- eine metabolische. nichtrespiratorische Alkalose
>- eine erhöhte HCo 3--Konzentration und verminderte
Cl --Konzentration im Blutplasmaaufgrund der der respiratori-
J
schen Kompensation der Alkalose
>- Hypovolämie
>- Hypokaliämie
1.4 Magen
Im Magen wird die aufgenommene Nahrung gespeichert, zer-
kleinert, homogeni siert und angedaut und dann portionsweise
an das Duodenum wei tergege ben. Da zu ist der Magen funktio-
nell in 2 Abschni tte untertei lt: Der proximale Teil hat in erster
Linie speichernde Funktion. während der distale Teil für Durch-
mischung und Weitertransport der Na hrung zuständig ist.
1.4.1 Funktionelle Anatomie des Magens
>- Proximaler Magen. Über die Kardia mündet der Ösophagus
in den Magen. Kardia, Fundus und de r obere Teil des Korpus
bilden zusammen den proximalen Mage n. Als speichernder Teil
erzeugt er keine Peristaltik. Er ist in der Lage, die Nahrungs-
aufnahme zu erleichtern und seine Größe dem Füllungsz ustand
anzupassen. Bei Erregung von Dehnungssensoren in Pharynx
und Larynx erschlafft die tonische Wandspannung im prox i-
malen Magen (rezeptive Rel axation). sodass Nahrung vom Öso-
phagus in den Magen üb ert reten kann. Dehnungssensoren in
der proximalen Magenwand werden bei größeren Mahlzeiten
aktiv, sie passen di e Wandspannung üb er vagovagale Renexe an
(adaptive Rel axatio n oder Akkommodat ion), sodass der Innen-
dru ck im Mage n trotz des erhöhten Füllungsvolumens kau m
ansteigt.
In der Schleimham (Mukosa) des proxi malen Magens find en
sich verschiedene Drüsenarten. Die Kardia enthält zah lreiche
mukoide Drü sen, deren alkalischen Schleim stoffe di e Magen-
schleimhaut vor der aggressiven Mage nsäure schützen. ln Fun-
dus und Korpus enthalten di e Drüsen außerdem :
• Nebenzellen, die ebenfalls Muzine produzieren,
• Belegzellen, die Magensäure und lnt rin sic Factor sezerni e-
ren und

• Hauptzellen. denen Pepsinogen und eine Mage nlipase ent-
stammen.
• Distaler Magen. Die unteren 2 Drittel des Korpus und das Ant-
rum bilden den distalen Magen. Ausgehend von Schrittmacher-
zellen im proximalen Korpus entstehen peri staltisc he Wellen .
Sie haben bei unterschiedlicher Stärke eine relativ konstante
Frequenz von 3 Wellen pro Minute. Sie vermischen und homo -
genisieren den Nahrungsbrei und verschieben ihn in Richtung
Pylorus. Bei verschlossenem Pylorus wird der Nahrungsbrei zu-
rück in den proximalen Magen geschleudert, was zur Durchmi-
schung und mechanischen Zerkleinerung der Nahrung beiträgt.
In der Antrumschleimhaut lokalisierte G-Zellen schütten bei
Dehnung des Magens oder bei dem Kontakt mit protein- und
aminosäurehaltigem Speisebrei Gastrin aus.
1.4.2 Magenmotorik und Magenentleerung
Die Entleerung de s Magens wird humoral und neuronal gesteu-
ert. Sie hängt vom Kontraktionsgrad des Pylorus ab. Die dicke
Muskelschicht is t in Ruh e so stark kontrahiert. dass nur Flüs-
sigkeiten ins Duodenum übertreten können . Um auch festere
Nahrung durch den Pylorus zu befördern, mu ss dieser erschlaf-
fen, während sic h gleichzeitig die Antrummuskulatur verstärkt
kontrahiert. Die Erschlaffung des Pylorus wird durch den N.
vagus (Parasympathikus) ve rursacht, der auch die Magenmo-
tilität verstärkt. Ebenfalls fördernd auf die Magenentleerung
wirkt Motilin aus den M-Zellen im Dünndarm und die Dehnung
des Magens. Hemmenden Einfluss haben der Sympathikus, CCI<.
Sekretin, GIP und Gastrin (Tab. 1.3).
Die Beschaffenheit der Nahrun g und die Zusammensetzung
des Chymus (mit Verdauungssekreten vermi schter Speisebrei)
bestimmen die Verweildauer de s Spei sebreis im Magen. Flüs-
sigkeiten und kleine Partikel verlassen den Magen schne ller a ls
größere Partikel. Im Duodenum vorhandene Chemose nseren
messen Osmolarität. pH-We rt und Zusammensetzung de s in
den Dünndarm ge langten Chymus. Sie geben entsprechendes
Feedback an den Magen. CCK und Sekretin z. B. hemmen die
Magenentleerung bei Hyperosmolarität und e in e m sehr nied-
rigen pH -Wert bzw. bei einem hohen Fettgehalt.
Große, feste und unverdauliche Bestandteile (z. B. Ballast-
stoffe, Fremdkörper) können den Magen während der Entl ee-
rungsphase ni cht verlassen. Erst in der in terd igestiven Phas e
laufen kräfti ge Kontrak t ion swellen über den Magen und beför-
dern die u nverdaulichen Bestandteile ins Duodenum.
1.4.3 Magensaft
Pro Tag werden von den verschiedenen Drü se nze llen im Ma-
gen bedarfsab hängig etwa 2-41 Magensaft produ ziert. Neben
Salzsäure (HCI) s ind im Mage nsaft Pepsine, säurestabile Lipa se,
lntrinsic Factor und Mu zine entha lten.
Phasen der Magensaftsekretion
Der Magen passt seine Sek re tion dem Bedarf an . ln der interdi-
gestiven Phase ( Nli chternzu stand) beträgt di e Basa lse kretion
etwa 0,2 ml Magen saft pro Minute. in der digestiven Phase, di e
sich aufgrund der untersc hiedlich beteili gten Strukturen in 3
Phas e n unterte il en lässt, ste ig t die Sekretion au f 3 ml/min an:
• Kephale Phase: Die Vorste llung an Essen. der Anblick, der
Geruch oder der Geschmack se tzen übe r denN . vagus ver-
1.4 Magen 7
mittelt die Magensa ft sekretion in Gang. Etwa 40 %des Ma -
gensafts wird in dieser Phase sezerniert.
• Gastrale Phase: Beim Übertritt des Speisebre is in den Magen
wird die Magensaftsekretion ges teigert. Vermittelt wird
dies reflektori sch durch Dehnung des Magens über denN .
vagus und über lokale Reflexbögen des enterischen Ner-
vensystems. Vor allem Proteinabbauprodukte, Alkohol und
Kaffee veranlassen die G-Zellen zur Gastrin- Freisetzung. Mit
50-60 % wird der Haupt tei l der gesamten Sekretion in der
gastra le n Phase erb rach t.
• Intestinale Phase: Mit dem Übertritt von Chymus in den
Dünndarm stimulieren vorhandene Proteinabbauprodukte
G-Zellen im Duodenum zur Gastrinausschüttung. Gastrin
stimuliert Beleg- und Hauptze llen im Magen. Der Anteil an
der gesamte n Magensaftproduktion beträgt nur etwa 10%.
Magensäure
.,. Bildungsort und Funktion. Die Belegzellen sind die Bildungs-
orte der Salzsäure. Bei maximaler Sekretion kann der pH-Wert
im Magen auf 1 absinken. Durch den niedrige n pH-Wert werden
Bakterien abgetötet. Proteine denaturiert und das optimale pH-
Milieu für die Aktivität der Magenenzyme ges chaffen. Das pH-
Optimum von Pepsin liegt im stark sauren Bereich (pH 1,8-3,5).
.,. Säuresekretion in den Belegzellen. Wird die Belegzelle sti-
mul iert, so ändert sich innerhalb von Sekunden ihr Aussehen.
Im Ruhezustand liege n entlang der Ausführungsgä nge (Cana-
lic uli ) der Belegzelle zahlreiche Tubulovesikel im Zyotop la sma.
Sie verschmel zen nach Aktivierung mit der Membran der zum
Lumen hin geöffneten Canaliculi, wodurch sich die Oberfläche
der Canaliculi in zah lreiche Falten legt und um da s 50-100-Fa-
che vergrößert wi rd. In den Membranen der Tubulovesikel be-
finden sich die zur Salzsäureproduktion benötigten Protonen-
pumpen und lone nkanäle , die durch die Verschmelzu ng in die
Canaliculimembran integriert werden.
Die W-l(onzentration im Magenlumen (p H 1- 4) ist etwa
1Q3- 106-fach höher als im Intraze llularraum (pH 7.1-7,3). Eine
W/W-ATPase in der apikalen Ze llmembran pumpt daher pri-
mär aktiv W-lonen im Au sta usch gegen )(+- Ionen aus der Be-
legzelle in den Magen (Abb. 1.4). Das Kalium rezirkuliert über
lum inale J<+-Kanäle, sodass im Mage nlumen eine ausrei chende
1<+- I<onzentration erhalten bleibt. Die baso latera l lokalisierte
H20"'"C02
,K' - ... \ lcA
'·H
·· ·. ·-rA
bTP . K; H:. HCLO]
Magenlumen .J
HCO)
Cl- - .................... Cl-
3Na'
Abb. 1.4 Salzsäureproduktion. Mechanismus der HCI-Se kretion ins
Mage nIum en. Die H'/ K' ·AT Pase in der ap ika len Membran ist das Ziel vo n
Proto nenpump enblockern bei der Beha ndlung von Mage nu lce ra oder
Renuxösophagi ti s. CA: Carboan hydrase.
8 1 Ernährung und Verdauung
Na •JI<+-ATPase sorgt für die Aufrechterhaltung der ionalen Zell-
homöostase.
Die W-lonen werden im Zytoplasma durch die Carboanhy-
drase gestellt (H 2 0 + C0 2 ..... H2 C03 ..... W + HCo 3 - ). Das entste-
hende HC0 3- verlässt im Austausch gegen ci- über einen An-
ionencarrier (HCo 3-;CI--Antiporter) auf derbasolateralen Seite
die Belegzelle. Das CI· wand ert durch die Belegzelle und folgt
wie bei der Speichelbildung den positiv geladenen W-lonen in s
Magen Iumen, sodass pro sezerniertem W-Jon auch ein CI--Ion
in das Magenlumen gelangt.
• Stimulation der Magensäuresekretion. Die Magensäurese-
kretion wird bedarfsabhängig neurohumoral gesteuert. Stimu-
lierend wirken Gastrin, Histamin und Acetylcholin, die jeweils
an eigenen Membranrezeptoren der Belegzelle binden. Die 3
Botenstoffe wirken synergistisch an der Belegzelle. Fällt einer
aus, so ist die Säuresekretion deutlich reduziert.
Gastrin wird in der Mukosa von G-Zellen im Magenantrum
und Duodenum gebildet und ins Blut freigesetzt, wenn in der
gastrischen Phase die luminale Seite der Zellen durch Protei-
ne und Proteinabbauprodukte chemisch gereizt wird. Durch
die Magendehnung aktiviert setzen außerdem auf der Blutsei -
te efferente Fasern des N. vagus das Gastrin-releasing Peptide
(GRP) frei. das ebenfalls zur Gastrinfreisetzung führt. Gastrin
wird über den Blutweg zu den Belegzellen transportiert und
bindet an Gastrinrezeptoren (CCKB) der Belegzellen. Es bedingt
über den gleichen Mechanismus wie Acetylcholin einen Ca 2•-
Anstieg und fördert damit die Magensaftsekretion. Zusätzlich
stimuliert es die Histamin-Freisetzung.
Histamin wird von denH-oder ECL(Enterochromaffin-like)-
Zellen der Fundusdrüsen freigesetzt . Es bindet an H 2 -Rezepto-
ren der Belegzellen und stimuliert über einen Anstieg der intra-
zellulären cAMP- Konzentration die Säuresekretion.
Acetylcholin wird schon im Rahmen der kephalen Phase
durch efferente Fasern des N . vagus freigesetzt. Es bindet direkt
an muskarinerge M 3 -Rezeptoren der Belegzelle. Über Phospho-
lipase C und einen intra zellulären Ca 2•-An stieg wird die W / I<•-
ATPase aktiviert und so die Säuresekretion stimuliert.
• Physiologische Hemmung der Hel-Produktion. Durch den
Nahrun gsbrei wird die sezernierte Magensäure zunächst ab-
gepuffert. Sinkt im Verlauf der Magen entleerung der pH-We1·t
im Magen unter 2, so wird al s Schutz gegen Übersäuerun g di e
Gastrinausschüttung gehemmt. Ein niedriger pH-Wert stimu-
liert die O-Zellen in der Magenschleimhaut zur Somatostatin-
Freisetzung. Somatostatin wirkt direkt auf die Belegze llen und
sen kt antagonisti sch zu Histamin die zytosolische cAMP- Kon-
zentration. Außerdem hemmt es die Gastrin- und Histaminfrei-
setzung in den G- und ECL-Zellen.
Wenn ein saurer, ein sehr Jetthaitiger oder hyperosmolarer
Chymus in den Dünndarm übertritt, werden zahlreiche Hormo-
ne im Dünndarm sezerniert. die die Magen säuresekretion hem -
men. Dies geschieht, indem sie direkt auf die Belegzellen od er
auf die hormonproduzierenden Zellen im Magen rückwirken:
• Sekretin hemmt die Ga strinsekretion und stimuliert die
Somatostatin sekretion.
• VIP und GIP hemmen die Castrinsekretion.
• CCK, Neurotensin und PGE 2 hemmen die Säurebildung der
Be legz ellen. PGE 2 reduziert zu sätzlich die Histamin- und
Ga st rinsekre tion .
• Medikamentöse Hemmung der HCI-Sekretion. Um einem
Magengeschwür oder einer Renuxösophagitis vorzubeugen
bzw. um diese zu therapieren. kann die W/W-ATPase und damit
die Magensäureproduktion durch sehr spezifische Protonen-
pumpenblocker (PPI. z. B. Omeprazol) gehemmt werden.
Mittel der 2. Wahl blockieren die I-1 2-Rezeptoren an den Be-
legzellen. Durch diese H2 -Antagonisten (z.B. Ranitidin) fällt der
Histamin-Stimulus weg, und die Säuresekretion kann bis auf
die Hälfte reduziert werden.
: LERNTIPP !
Die Salzsäureproduktion in den Belegzellen und ihre Steuerung,
besonders aber die Protonenpumpe und ihre Inhibition, ist in
den letzten Jahre n bevorzugte r Prüfungsstoff geworden .
APROPOS
Durch einen gastrin produzierend en Tumor (Gastrinom) komm t es zu einer
sta rken Magensä uresekretion mit rezidivierenden. oft atypisc h lokalis iert en
Ulze ra. Di ese treten ni cht nur im Magen. sond ern auch im Dünn da rm auf.
Häufig leid en di e Betroffenen ouch unter Diarrhö. Therapeut isch gi lt es de n
Tum or zu entfern en. wen n er noch nicht meta st asiert ha t. Wen n dies nicht
möglic h ist , st eht die medikamentöse Säureblockade mit Protonenpumpen-
inhibitoreil im Vord ergrund .
lntrinsic Factor
Die Belegzellen des Magens sezernieren neben Salzsäure auch
den lntrinsic Factor. Das Glykoprotein wird für die Resorption
des für die DNA-Synthese unentbehrlichen Vitamin 8 12 (Coba-
lamin) benötigt. Vitamin B12 bildet zunäch st mit dem R-Protein
(Haptocorrin) aus dem Mund speichel einen magensaftresisten-
ten Komplex. Im oberen Dünndarm wird dieser Komplex durch
Pankrea senzyme gespalten. Vitamin 8 12 bindet an denlntrinsic
Factor und dieser Komplex kann im Ileum durch rezeptorver-
mittelte Endozytose aufgenommen werden. Über den Blut-
strom gelangt Vitamin B12 an Transcobal a min gebunden in die
Leber oder andere schnell proliferierende Gewebe.
Die Steuerung der Sekretion des lntrinsic Factars erfolgt wie
die Salzsäuresekretion. Wird in den Belegzellen z. B. bei einer
atrophischen Gastritis kein od e r zu wenig lntrinsic Factor ge-
bildet, ist die Vitamin-B 12 -Aufnahme gestört. Es entwi ckelt sich
eine perniziöse Anämie. Bei normaler Ernährung reicht aller-
dings das in der Leber gespeicherte Cobalamin noch für einige
Jahre aus .
Alkalischer Schleim
Die Magenschleimhaut ist zum Schutz vor der aggressive n
Magensäure und Pepsin von einem zäh en alkalischen Schleim
überzoge n. Die Muzine werden von den Oberflächenepithelzel-
len , den Kardia- und Pylorusdrüsen sow ie von den Nebenzellen
freigeset zt. Obernächenepithel zel len se zernieren außerdem
HC0 3 --Ionen. di e d ire kt in der der Magenwand auniegenden
Schleim schicht die Magensäure neutralisieren und Pepsin inak-
tivieren. Die Magenschleimhautzellen liegen dadurch in einem
neutralen pH-Milieu von etwa 7_
Di e HC0 3 - -Sekretion und die Mu z insekretion werden durch
Prostaglandine (PGE 2 ) stimuli e rt. währe nd die HCI -Sekretion
in den Belegzellen durch PGE 2 gehemmt wird. Prostag landine
erhal ten also die schützende Schl e imh a ut.
PGE 2 spielt eine wese ntliche Roll e beim Erhalt und Schutz der
Magensc hleimhaut. Medikamente wie Cyclooxygenase-Biocker
(nichtsteroidale Antirheumatika, z. B. Aze tylsal izylsäure. Dicl-
ofenac), die die Prostaglandinsynthese hemmen, schädigen die
Magenschleimhaut und können zu Magengeschwüren führen _
 1.5 Pankreas 9

Pepsinogene ze ll en der Ausführungsgänge werden mit z une hm end er Sekre-

Die Hauptzellen des Magens sezernieren über Exozytose e in
Gemisch aus mindestens ac ht versch iedenen proteolytischen
Proenzymen, den Pepsinogenen. Ihre Aktivi erung durch Ab-
spaltung ei ner Pept id kette erfolgt autokatalytisch in sau re r
Umgebung. Das pH- Op timu m der Pepsine li egt im stark sauren
Be rei ch (pH 1,8-3,5), im a lka li schen Milieu werden sie irrever-
sibel gehemmt.
Die Pepsinogen-Sekretion w ird wie die Sa lzsäu re sek reti -
on übe r ACh , Gastrin und Histamin st imuli ert. Fö rde rnd wi rkt
auch CCI<.
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN X üb er einen spez iell en ct--Kanal (CFTR) ausre ichend o- zurück
Die Magenperistaltik geht von Schrittmacherzellen im
Magenkorpus aus.
De r W-Transport aus de r Belegze lle in das Magen lum en
verläu ft primär aktiv über eine H' /K•-ATPase.
He mm stoffe der W/K•-ATPase (Protonenpumpenblocker)
setzen die Magensaftsekretion herab.
Die Carboanhydrase ist für die Bildung der Protonen verant-
wortlich, di e vo n den Belegze llen zur Magensäurerb ildung
sezerniert werden.
Proteine und Proteinabbauprodukte im Magen lum en stimu-
lieren die HCI -Sek retion.
Gastrin , Histamin und Acety lcholin stimuli eren die Hel-Sekre-
t ion in den Belegzellen des Magens.
Ein niedriger pH im Mage n(< 3) st im uli e rt di e Somatostatin-
Sekretion im Antrum .
Im Ileum wird Vitamin B12 (Coba lamin) als Kompl ex mit dem
lntrinsic factor über End ozytose aufgenommen.
Cyclooxigenase-Hemmer verhindern in erste r Lini e die
Bildung von Prostagtandin
1.5 Pankreas
tions rate in de r di gestiven Phas e gro ße Mengen ei nes HCo 3 --
reichen alkalischen Sekrets seze rn iert, das im Duodenum den
sauren Chymu s aus dem Magen ne utralisiert und das pH-Opti-
mum für die pankreatischen Enzyme herste llt.
HCo 3- wird aus dem Blut übe r e inen Na•/HC0 3 --Cotranspor-
ter oder a ls C0 2 aufge nommen. das über die Carboanhydrase
in HC0 3 - um gewa ndelt wird (C0 2 und H2 0 __, H2 C0 3 --+ HC0 3 - +
H'). Eine Na' /K'-ATPase baut den Ionengradient au f. über den
W über einen basolateralen Na' /H'-A ntiporter entfernt wird.
HC0 3 - gelangt im Austausch gegen o- über einen luminalen ct-/
HC03 - -Antiporter ins Ganglumen. Fü r dessen Fun ktion muss
ins Ganglumen transponiert werden . Na• und H2 0 fo lge n pas-
siv parazellulär. Mit steigender Sekretionsrate und entla ng des
Ausführu ngsga nges gelangt ein immer HC0 3- -reicheres und al-
kalischeres Sekret in das Duodenum.
1.5.2 Pankreasenzyme
Die Azinuszellen in de n Drüsenläppchen des Pankreas habe n
eine der höch ste n Proteinsyntheseraten aller menschlichen
Zellen. Die Pankreasenzyme (u. a. Trypsin, Chymotrypsin, Amy-
lase und Elastase) w erde n über Exozytose fre igesetzt, nachdem
sie in Granula zur Zellmembran tra nspo rtiert wurden. Die Sy n -
theserate wird d urch Cholecystokinin (CCK) (Ta b. 1.3) geste i-
gert, da s verstärkt na ch Na hrungsaufna hm e - v.a. von Lipiden,
Peptid e n und Aminosäuren - aus den I-Ze ll en des Dü nndarms
freigesetzt wi rd . Die Pankreasenzy me (Tab. 1.4) sind für die
weitere Verdauung der Proteine, Kohlenhydrate, Lipide und Nu -
kleinsäuren im Darm vera ntwort lich.
Mehrere Mechanismen schützen das Pankreasgewebe vor
den Verdauungsenzymen :
• Ei nige der proteelytischen Enzyme werden in Form vo n in-
aktiven Vorstufen (Zy moge nen) sezern iert. Ih re Aktivieru ng

Im endokrinen Teil der Bauc hspe icheld rüse (Pa nkreas). den Tab. 1.4 Die Pankreasenzyme
Langerhan s- lnse ln . werden Peptidhormone gebildet und in s
Enzym Vorstufe Substrate
Blut abgegeben.
De r exokrine Teil besteh t aus mehreren 1000 Läppche n. die proteolytisch wirksame Enzyme:
jeweils mehrere Drüsengänge (Azini) enthalten. Diese werden Trypsin Trypsi neg en basische Peptidbin-
von den Azinuszellen umgebe n, die pro Tag etwa 1.51 e in er dung e n
proteinreiche n a lkali schen Flü ss igkeit sezernieren, di e über Chymotrypsin Chymotryps inogen aromatische Peptid-
den Ductus pancrea ti cus in s Duode num gelangt. Dieses Pank- bind ungen
reassekret ent hä lt üb er 20 versc hi ede ne Pro teine, in akt ive Ver-
Elastase Proelastase Elastin
dauungsenzymvorst ufen und aktive Verdauun gsenzy me sowie
schützende und regularari sc he Prote in e. Ein weite rer wic htige r Carboxypeptidase n Procarboxypept i- (-terminale Amino-
Bestandteil ist Bikarbonat (HC0 3-)zu r Ne utra li sation des sau- dase n sä uren
re n Magensafts. Aminopeptid asen Proa min ope pti- N-termina le Amino-
Da s Pankreassekret ist unabh äng ig vo n der Sekre tion s rate dasen sä ure n
isotonzum Blutplasm a. lipolytisch wirksame Enzyme:
Pankreas- Li pase Triacylglyce rin e
1.5.1 Bicarbonat Phosp ho lipase A Prophospholipase A
Die Konzentrationen der beid e n wichti gste n Kationen Na• und Cho lesterinesterase Cholesterinester
K• bleibe n konstant, währe nd sic h di e Kon ze ntrationen der kohlenhydratspaltende Enzyme:
Hau ptanio nen HCo 3- und Cl - gege nl äufig verändern: Mir zuneh-
a-Amy lase Stärke. Glykogen
mender Sekretionsrate nimmt di e Cl --Konzentration ab, wä h-
re nd di e HC0 3 -- Konzentration g leichze itig ansteigt. wodurch nukleolytisch wirksame Enzyme:
de r pH -Wert bei starker Sekretion auf bi s zu 8,2 a nsteigen kann. Ribonuk lease RNA
Die Azinuszellen produzieren zusammen mit de n Verda u-
Desoxyribonuklease DNA
ungsenzymen ein cl--reiches Primärsekret. Von den Ep ith el-
 10 1 Ernährung und Verdauung
erfolgt erst im Duodenum und zwar du rch Trypsin. Dieses
..' ' wird zuvo r- ebenfalls erst im Duodenum - von der Ente-
rapeptidase (Enterokinase) von seinem inaktiven Vorläufer
Trypsinegen abgespalten.
• Zusätzlich verhindert ein Trypsininhibitor in den Ausfüh-
rungsgängen eine vorzeitige Aktivierung der Proteasen.
Lipase. Amylase und die Ribonukleasen werden in aktiver Form
sezerniert. Die Pankreaslipase wird aber nur in Gegenwart von
Ca 2+ und Colipasen aktiv. Deren Aktivierung wiederum erfolgt
aus Procolipasen des Pankreassaftes durch Trypsin im Duode-
num.
,. Akute Pankreatitis_ Werden die proteelytischen Enzyme be-
reits im Pankreas aktiviert, komm t es zu einer Selbstverdauung
bis hin zur vollständigen Zerstörung des Pankreas. Die Ursa-
chen sind Alkoholabusus, eine Abflussstörung durch Verlegung
des Ductus cho ledochus durch Gallensteine. aber auch Medika-
mente oder Traumata. Die akute Pankreatitis ist lebensbedroh -
lich und erfordert eine intensivm edizini sc he Überwachung.
,. Chronische Pankreatitis. Eine chronische Pankreatitis wird
in etwa 80 % der Fälle durch chronischen Alkoholabusus ver-
ursacht. Die fortschreitende Zerstörung des Pankreasgewebes
führt zu einer Abnahme der Sek ret ionsleist ung. Es kommt zu
einer Maldigestion mit Gewichtsabnahme, fetthaltigen Stühle
und Diarrhö.
,. Mukoviszidose. Bei der Mukoviszidose (Cystische Fibrose)
liegt eine Mutation im CFTR-Gen vor, das für den spez iflschen
CI--Kanal codiert. Dadurch ist der CI- -Ausstrom aus den Pank-
reasgangzellen ins Lumen stark vermindert. Die Cl--Konzentra-
tion in der Zelle steigt, weshalb der Transport von HC0 3- ins Lu-
men über den HC0 3-tCI--Antiporter an der IuminaJ en Membran
gestört ist. Da die CI --Konzentration im Lumen d ie treibende
Kraft für das osmotisch nachströmende Wasser ist und der Cl-
-HC03- -Au sta u sch nicht mehr erfolgt, ist das Pankreassekret
entspreche nd zäh flü ssig und weniger alkalisch. Letzteres führt
dazu, dass der ins Duodenum ge langte saure Mageninhalt nicht
mehr ausreichend neutralisiert werden kann und im Duode-
num eine erhöhte W-Konzentration vorliegt. Das Pankreasge-
webe kann durch Verlegung der Ausführungsgänge mit zähem
Schleim irreversibel gesc hädigt werden.
Die Therapie erfolgt wie bei der akuten Pankreatitis ggf.
sy mptomati sch durch Substitution der Pankreasenzyme.
Achtung , klinisc he Prüfungsfragen im Physikum! Alkoholabusus
und Mukoviszidose sind beliebte Theme n des IM PP.
1.5.3 Steuerung der Pankreassekretion
Die Sekretion des exokrine n Pankreas wird ähn li ch wie die des
Magensafts sowoh l humoral als auch neuronal geste uert. Die
Sek retion schwankt in Abhängigkeit von der Nahrungsaufnah-
me stark. In der kephalen Phase reicht die Vorstellung. der An-
blick und Geruch einer appetitli chen Mahlzeit au s, um. durch
den N. vagus vermittelt, die Sekretion besonders der Verdau-
ungsenzyme im Pankreas zu steigern.
Die Azinuszellen besitze n Rezeptoren für Acetylcholin und
Cholecystokinin. In der gastrischen Phase bewirkt die Magen-
dehnung über vagovagale Reflexe und verm ut li ch auch die
Gastrinausschüttung eine Sekretionssteigerung. in der intes-
tinalen Phase ge langt sa urer Chymus ins Duod en um . Sekretin
wird von den Schleimhautzellen ausgeschüttet. Es sp ielt an den
Azini nu r eine untergeordnete Ro lle, es lässt aber die Freiset-
zung des bikarbonatreichen und damit alkalischen Sekrets in
die Ausführungsgänge merklich ansteigen, sodass die Magen-
säure neutralisiert wird. Da sich die Konzentrationen von Bikar-
bonat und CI- gegenläufig verhalten (s.o.), füh rt die vermehrte
HC0 3--Sekretion zu einer Abnahme der Cl--Konzentration im
Pankreassaft Gleichzeitig bremst Sekretin di e HCI-Produktion.
Gehemmt wird die Pankreassekretion durch die Nn.
splanch nici (Sympathikus). Somatostatin. Glukagon und pank-
reatisches Polypeptid (PP).
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN
,. Pankreassekret ist plasmaisoton.
,. Tryps in wird über Exozystose aus den Azinuszellen freige-
setzt.
,. Die Enterepeptidase setzt aus dem inaktiven Trypsinegen das
aktive Trypsin frei.
,. Eine vermind erte Pankreassekretion, z. B. bei chronisc her
Pankreatitis, führt zu Maldigestion mit Gewichtsabnahme,
fetthaltigen Stühlen und Diarrhö.
" Bei gestörter Funktion der Cl -- Kanä le der Ausführungsgänge
(bei Mukoviszidose) steigt die intrazelluläre Cl--Ko nze ntration
und der HC0 3 -Jci--Antiport kann nicht mehr ablaufen.
" Die so verminderte HC03 - -Sekretion beeinträchtigt die Puffe-
rung des Magensaftes, die W-Konzentration im Duodenum
steigt.
,. Sekretin bewirkt eine Zunahme der HC03 --Konzentration im
Pankreassekret bei gleichzeitiger Abnahme der Cl--Konzent-
ration.
1.6 Leber und Galle
Die Leber ist das zentrale Stoffwechselorgan des menschlichen
Körpers. Sie bildet Gerin nungsfaktoren , speichert Nahrungsbe -
standte il e wie Glukose und Vitamine und produziert Galle, die
sowo hl bei der Fettverdauung als auch bei der Ausscheidung
von Stoffwechselendprodukten, Medikamenten und Giftstoffen
eine wichtige Ro lle spielt.
Eine der wichtigsten Funk t ionen de r Leber ist die Entgif-
tung . In der Leber werden körpereigene und körperfremde Sub-
sta nze n (Steroidhormone, Medikamente. Giftstoffe etc.) inakti-
viert. abgebaut und zu r Ausscheidung wasserlöslich gemacht.
Lipophile Stoffe werden in der Leber mit reaktiven Gruppen
versehen und anschließend mit hydrophilen Substa nzen (Giu-
kuronsäure, Acetat, Glutathion etc.) konjugiert, damit sie üb er
die Nieren oder über die Ga ll e ausgeschieden werden können .
1.6.1 Gallenflüssigkeit
• Lebergalle. In der Leber werden pro Tag etwa 700-lOOOml
Ga llenflüss igke it produziert. Die Lebergalle ent hä lt:
• Gallensalze bzw. -sä uren (10-20mmolfl)
• Cholesterin (3-S mmol/1)
• Lecithin (= Phosphatidylcholin. ca. 3 mmolfl )
• Steroide
• Bilirubin
• Elektro lyte
• a usscheidungspflichtige Substanzen und Abbauprodukte

Disse-Ra um Hepatozyt Disse-Ra um
-------- t- Canaliculus
biliferus
0
;;
N
:E'
>--
a tration in der Ga llenfl üssigkeit zu stark ansteigt undfa der die
.;
.",
0
0
·;;;
>-
f ren und Phospholipiden wird 4 : 75: 21 betrachtet.
'"
.<:
'"
;;;
6 leicht eingeschränkte n Fettverdauung. Der Abflu ss der Leber-
;;;
'W
" nach einer Resektion der Ga ll enblase möglich.
"'
"';;; b (Ikterus). Bei einer Verleg ung des Ductus choledo-
Abb. 1.5 Gallesekretion. a Ga llensä uresynthese und Abgabe in das
Ga ll enkanälchen. b Bikarbonatsekretion des Hepatozyte n zur Bild ung
der Ga ll enflüssigkeit. Gs: Gallensäure, CA: Carboanhydrase.
Die primäre n Gallensäuren (z. B. Cholsäure) werden in den He -
patozyten aus Cholesterin synthetisiert und mit Glycin bzw. der
nicht proteinoge nen Aminosäure Taurin zu den Ga ll ensa lzen
Glycocholsäure bz w. Taurocholsäure konjugiert. Die Ga llen-
säuren werden unt er AlP-Verbrau ch, a lso über primär akt iven
Transport, in die Gallenkan älc hen sezern iert, Wasser und Na•
folgen passiv nach (Abb. 1.5 a). Über einen sekundär akt iven
Tra nsport sezerniert der Hepatozyt außerdem noch e in HC0 3 -
-reiches Sekret (Abb. 1.5 b). Di e Fu n ktion der Gallenka nälchen
ähnelt der der Ausführungsgänge des Pankreas.
Die sezernierten Ga ll ensalze können über de n enteroh e-
pat isc hen Kreis lauf (s. u.) wieder zurück zur Leber gelangen.
Werden sie auf diesem Weg dekonjugiert und dehydroxyliert ,
bezeichnet man sie als seku ndäre Gallensal ze.
Blasengalle. Die Gallengänge det· Leber vereinigen sich zum
Ductus hepaticus communis, über den ca. die Hälfte der produ -
zierten Lebergalle in die Galle nblase gelangt , wo er als Bla se n-
ga lle auf 1/10 des Volu mens eingedickt und gespeichert wird.
Die verschiedenen Bestandteile werden dad urch stark konzen-
triert, aber das Mi schu ngsverhältn is bleib t erh a lten. Die ande-
re Hälfte gelangt direkt ins Duodenum. Die Ga ll enb lase hat ein
Fassungsvermögen von ca. 30-70 ml. Tritt Fettha itiger Chymus
ins Duodenum über, so kontrahiert sich die Ga llenblase unter
dem Einfluss von Cholecystokinin und über eine parasympa-
thisch-cholinerge Innervation. Die Ga llenflüssigkeit w ird üb er
den Au sführun gsgang der Ga ll enb lase (Ductus cysticus) freig e-
setzt. Ductu s hepaticus commu ni s und Ductu s cysticus vere ini-
ge n sich zum Ductus choledochus über den die Gallenflüssig-
keit ins Duodenum gelangt.
Di e Lebe r produ ziert ständig eine geringe Menge Ga llen-
flüs sigke it. Sekretin fördert den Gallenfluss durc h Stimulati-
on der Wa sse r- und NaHC0 3-Se kret ion im Duct us hepatic us
com muni s, aber v.a. di e rückresorbierten Gall ensalze (em ero -
hepatischer Kreis lauf, s. u.) st imulieren di e Sek reti on. Je me hr
1.6 Leber und Galle 11
Ga ll ensäuren in die Hepatozyten aufgenommen werden, desto
mehr werden nach Konjugation wieder in die Gallenkanälchen
seze rniert. Was se r und Na • ströme n nach und das sezernierte
Ga ll evolumen wi rd größer.
75-80 % der Ga llensteine si nd Cholesterinstei-
ne. Sehr viel se ltener sind Bili rubi nsteine (Pigmentstein e), die
neben Bilirubin noch Kalkeinlagerungen enthalten. Normaler-
weise wird da s Cholesteri n in der Galle durch Gallensäuren und
Phospholipide, z. B. Lec ithin, du rch Mizellenbildung in Lösu ng
gehalten. Cholesterin fällt au s, wenn die Cho lesterinkon zen-
Konzentration der Ga llensa lze oder der Phos ph ol ip ide zu stark
abs inkt. Als günstigstes Ve rhältnis vo n Cholesterin, Ga llensä u-
Gallensteine können den Ga llenab flu ss störe n. Wird der Au s-
ga ng der Gallenblase verlegt, kommt es zu Koli ken und einer
ga ll e durch den Ductus hepaticus und Ductus cho ledochus und
damit auch eine weitestgehend normale Verd au ung ist aber wie
chus, die neben Gallensteinen z.B. auch du rch e inen Tumor ver-
ursacht sein kann, kommt es mit e iner Entfä rbung des Stuhles
von braun zu grau, unklaren Oberbauchbeschwerden und einer
Gelbfärbung der Skleren zu den typischen Sympto m en eines
Verschluss- Ikterus ( posthepatischer Ikterus).
Ein Anstieg der Plasmabilir ubinkonzen trati on über 30).J molfl
führt zu ei ner Ge lbfärbung der Sk leren, später auch der Haut.
Neben ei nem Gallens tei n oder ei nem Tumor kann ein Ikterus
verschiedene weitere Ursachen haben.
Eine gesteigerte Hämolyse und die damit einhergehende
verstä rkte Bilirubinbildung, die die Kapazität der Leber über-
ste igt, verursachen ei nen prähepatischen Ikterus. Wä hrend
eine Abflussbehinderung in den Gallenwegen das konjugie rte
Bilirubin anste ige n lässt, ist bei einem prähepati sc hen Ikter us
v.a. das un konjugierte Bilirubin erhöht.
Im Rahme n einer Hepatitis. einer Intoxikation oder einer ge-
netisc hen Stör ung können Tra nsport. Konjugat ion oder Exkret i-
on von Bilirubin gestö rt sein (intrahepatischer Ikterus).
von Gallensäuren zur Fettverdauung. Die in
der Leber ge bildete n konjugierten Ga llensäuren sin d a mphip-
hil: Mit dem Cho leste ringerü st enthalten sie e inen li pophi len ,
mit dem Aminosä urerest ein en hydrophilen Te il. Sie wirken
als Detergenz ien u nd em ulgie ren die Nahrungsfet te bzw. ih re
Spaltprodukte. Es entste hen Mizellen, deren größere Oberflä-
chen die Nahrungs fett e für die lipidspa lte nden Enzyme und d ie
abso rbierende Darmwa nd besser zugä nglich macht. Bei einem
Feh len von Ga ll ensäuren wi rd Fett ausgesch ie den (Fettstühle,
Steatorrhö ).
von Bilirubin. Bilirubin ist ein Au sscheidungs-
produkt, es stammt aus dem Hämabbau. Ein Zw ische nprodukt
ist Bi li verd in, aus dem das sc hl echt wasserlösli che unkonjug ier-
te (indirekte) Bilirubin e ntsteht. Im Blut wird unk onjug iertes
Bilirubin d esha lb an Albumin ge bunden transportiert. ln den
Lebe rzell en w ird Bil irubin, um die Wasser lösli ch keit zu er hö-
hen , a n Glu kuron säure gekoppelt und als konjugiertes (direk-
tes) Bilirubin in di e Ga ll enflü ss igkeit abgegeben. Im Darm w ird
Bi lir ubin du rch Darm bakterien deko njug iert und zu Sterkobi-
12 1 Ernährung und Verdauung
linogen, Sterkobilin. Urobilinogen und Urobilin umgewa ndelt.
15-20 % dieser Abbauprodukte werden rückresorbiert und ge-
lan gen in den entero hepatische n Kreislauf (s. u.). Der Rest wird
ausgeschieden und ist für die bräunliche Farbe des Stuhles bzw.
für die gel be Farbe des Harns (Uro bilinogen) verantwortlich.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN .X
ln der Gallenflüssigkeit ist die molare Konzentration an
Gallensäuren höher al s die von Cholesterin .
Die Konzentration der Bestandteile (z. B. Lecithin) ist in der
Blasengalle wesentlich höher als in der Lebergalle, weil d ie
Gallenflüssigkeit in der Gallenblase ei ngedickt wird.
Sekretin erhöht den Gallenfluss im Ductus hepaticus.
Über 75% der Gallensteine sind Cholesterinsteine.
Als günstigstes Verhältnis von Cholesterin zu Gallensäuren zu
Phospholipiden gilt 4:75:21.
Bei zu hoher Cholesterin- bzw. zu niedriger Gallensäure- oder
Phospholipidkonzentration fällt das Cholesterin aus.
,.. Bei ei ner Verlegung des Ductus choledochus kommt es zu
eine r Entfärbung des Stuhles.
,.. Unkonjugiertes Bilirubin wird im Blut an Albumin gebunden
transportiert.
1.6.2 Enterohepatischer Kreislauf
Die Fettverdauung findet im oberen Teil de s Dünndarms statt.
Die Gallensäuren (meist passiv durch nicht ionische Diffusion)
und die Gallensalze (ü ber einen Na•-symport-Carrier) werden
zu über 98 % im terminalen Ileum rückresorbiert und gelangen
mit dem Pfortaderblut zurück zur Leber (enterohepatischer
Kreislauf). Dort werden sie von den Leberzellen über verschie-
dene Carrier aktiv aufgenommen . Di e zur Leber zurückgelang-
ten Gallensäuren sind der stärkste Stimulus für die Gallesekre-
tion . Da die im Körpervorhandene Gesamtmenge an Gallensäu-
ren (2-4 g) ni cht für die Fettverdauung ausreicht, durchlaufen
die Gallensäuren den enterohepatischen Kreislauf in Abhän-
gigkeit von der Nahrungsaufnahme vier- bis zwö lfmal pro Tag.
Täglich mit dem Stuhl ausgeschieden werden nur 200-600mg
Gallensäuren. die dann durch Neusynthes e aus Cholesterin in
den Leberzellen ersetzt werden, d. h. nur eine geringe Menge
wird neu synthetisiert. Ist die Rückresorption im Dünndarm
gestört, können nicht ausreichend Gallensäuren synt hetisiert
werden, um die Differenz auszugleichen. Es kommt zu Fettver-
dauungsstörungen.
Auch die Abbauprodukte des Bilirubins durchlaufen zu ei -
nem kleinen Teil einen enterohepatischen Kreis lauf. Sie werden
erneut über die Leber, zu einem kleinen Teil jedoch auch über
die Nieren eliminiert.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN .X
Im terminalen Ileum werde n 98%der Gallensäuren meis t
passiv aus dem Darmlumen in die Enterozyten resorbiert.
Eine fehlende oder gestörte Rückresorption von Gallensäuren
im Dünndann kann nicht ausreichend durch Ne usynthese von
Gallensäuren kompensiert werden.
1.7 Darm
Im Darm finden die weitere Verdauung der Nahrungsbesta nd -
teile und die Resorption d er Spaltprodukte zu samme n mit Was-
ser, Elektrolyten und Vitaminen statt. Kohlenhydrate, Proteine
und Fette werden fast ausschließlich im Dünndarm absorbiert.
Wasser und Elektrolyte auch im Kolon . im Kolon wird der Fäzes
durch die Wasserresorption weiter eingedickt und bis zur De-
fäkation gespeichert.
1.7.1 Dünndarm
Der je nach Kontraktion szustand 3-6m lange Dünn-
darm ist von proximal nach distal in 3 Abschnitte geg liedert:
• Duodenum (Zwölffingerdarm, 20-30 cm).
• jejunum (Leerdarm, 1,5 m) und
• Ileum (Krummdarm. 2 m).
Am Anfang des Duodenums münd en die Ausführgänge des
Pankreas (Ductus pancreaticus) und der Leber (Duct us chole-
dochus, Gallengang) in den Darm. Um den Resorpt ionsfunkti-
onen gerecht zu werden, ist die innere Oberfläche des Dünn-
darms stark vergrößert. Morphologisch auffallend si nd gro be,
quer zur Längsrichtung orientierte, etwa I cm hohe Falten
(Kerckring-Falten). Sie sind mit Zotten von etwa I mm Länge
bedeckt. Die apikale Oberfläche der Zottenepithelzellen bildet
eine Vielzahl von fingerartigen Ausstülpungen (Mik rovilli) aus,
die den sog. Bürstensaum bilden. Dadurch wird die Oberfläche
des Dünndarms um das 600- Fache auf etwa200m 2 -also etwa
der Fläche eines Tennisplatzes - vergrößert.
,.. Motorik_ Lokale Pendelbewegungen und rhythmische Seg-
mentationen durchmischen den Darminhalt und bringen ihn
in Kontakt mit dem Epithel. Di e Dünndarmschleimhaut ist zum
Abtransport der absorbierten Nährstoffe reichlich mit Blut- und
Lymphkapillaren versorgt. Durch die glatte Muskulatur (Mu-
sc ularis mucosae) sind auch die Zotten beweglich. di es unter-
stützt die Durchmischung und die Resorption des Chymus so-
wie die Entleerung der Lymphkapillaren.
Langsame Kontraktionswellen gehen von Sch rittmachern
in der Darmwand aus. Ihre Frequenz nimmt vom Duodenum
(12/min) zum Ileum (8/min) ab. Für die propulsiven peristalti-
schen Wellen , die den Chymus in Richtung Zökum verlagern,
sind v.a. die Erregungsimpulse aus dem Plexus myentericus
verantwortlich. Sie werden reflektor isch durch Dehnung der
Darmwand a usgelöst. Dabei verengt sich der betroffene Darm-
abschnitt , während sich gleichzeitig der weiter anal ge legene
Teil erweitert un d die Längsmuskulatur kontrahiert, so dass der
Bolus analwärts versc hoben wird.
Der Da rminha lt wandert mit ei ner Geschwindigkeit von
6-Scmfmin durch den oberen und von 2cm/min durch den
unteren Dünndarm. Die Passagezeit hängt dabei v.a. von der
Nahrungswsammensetzung ab. Kohlenhydratreiche Nahrung
wird am schne ll sten, fettreiche am langsamsten transportiert.
In sgesa mt erreicht der Darminhalt nach ca. 2-10 h das Zökum.
Sympathikus und Parasympathikus haben ei ne modulierende
Wirkung auf die Dünndarmmotilität.
Auch zwisc hen den Mahlzeiten (in terdigestive Phase) ist der
Darm periodisch wiederkehrend motorisch aktiv. Nach einer
Ruhephase von etwa 90 min (Phase 1) treten Minute n bis Stun-
den dauernde , spo radi sc he Kontraktionen auf (Phase 2). Daran
sc hlie ßt sic h eine Phase starker propulsiver Peristaltik (Phase 3)
an. die als myoelektrischer Motorkomplex (MMC) bezeichnet

wird. Ausge löst wird der MMC wahrscheinlich durch Motilin.
Auch die Sekretion der Verdauungssekrete in Magen und Pank-
rea s ist währenddessen gesteigert. Der MMC wirkt vermutli ch
einer bakteriellen Besiedlung des Dünnda r ms entgegen.
1.7.2 Kolon und Rektum
Im Dickdarm überwiegt eine nicht propulsive Pe-
ristaltik mit vielen Segmentarionen (Hau strierungen), Pendel-
bewegungen und retrograder Peri staltik. Der schnell ste und
damit wichtigste Schrittmacher für die Kolonbewegungen sitzt
im Colon tran sversum. von ihm gehen Peri staltikwellen sowohl
in analer al s auch in oraler Richtung au s (retrograde Peristal-
tik). Auf diese Weise werden die Fäzes vorwiegend im Colon
ascendens und dem Zökum . aber auch im Rektum gespeichert.
Findet keine Stuhlentleerung statt. akkommodiert da s Rektum
(Speicherfunktion).
Zwei- bis dreimal pro Tag finden sog. Massenbewegungen
statt. Dabei verschwinden die Haustrierungen und die Tänien
erschlaffen. Es entsteht ein ringförmiges Kontraktion sband. da s
von proximal nach distal wandert und dabei den Darminhalt
vor sich hers chiebt. Diese propulsiven Massenbewegungen
stehen unter der Kontrolle des autonomen Nervensystems. Die
durch die Fäzes im Rektum verursachte Dehnung löst den De-
fäkationsretlex au s.
Aufgrund der vorwiegend nicht propulsiven Peristaltik er-
geben sich im Kolon lange Passagezeiten, die interindividuell
auch stark variieren können. Je nach Nahrungszu sammen set-
zung - ballaststoffreiche Nahrung beschle uni gt die Darmpas-
sage - beträgt die durchschnittlich e Passagezeit 1-3 Tage. Die
durchs chnittliche Stuhlmenge beträgt bei norma le r Ernährung
50- 100 g pro Tag.
APROPOS
Bei einem Ileus ist die Darmpassage infolg e ei nes Darmversc hlu sses gestört.
Bei einem mechanischen Ileus (z. ß. Strangul ation, He rni ati o n, Ko lo nkarzi-
nom) kommt es zunächst zu einer Hyperperist alt ik. bei der m an charak teris-
t ische. met allisc h klingen de oder sprit zende Darmgeräusche ausk ultiere n
kan n. Diese entstehen, wenn der Darm ver sucht. das Passage hinde rni s zu
überw inde n. Ein e Darml äh m ung (paralytischer Ileus) kann viele verschie-
dene Ursachen haben (m et abolisch, toxisc h, refiektorisch). bei der Ausku l-
ta tion fe hl en Darmgeräusche (.. Totenstille"). Die Th erapie richtet sich nach
der Ursac he.
1.7.3 Darmbakterien
Während der obere Gastro inte stinaltrakt aufgr und der Barri -
erefunktion des sauren Ma ge ns kaum Bakterien enthält, ste igt
die Zahl der Bakterien an der Bauhin-Klappe (lleocoecai-I<Iap -
pe) sprunghaft an. Das Kolon enthält etwa 10 11 - 10 12 Bakterien
pro Milliliter Darminhalt . ln der Me hrza hl hand e lt es sich um
obligate Anaerobier. Die Trockenmasse des Stuhles besteht zu
30-70 % aus Bakte ri en. Die Bakterien spalten unverdaute Nah-
rungs bestandteile und eine n Teil der für den Men schen unver-
daulichen Ballasts toffe (z. B. Zellulos e) und produzi e ren dabei
kurzkettige absorbierbare Carbonsäuren (darunter auch Pro -
pionsäure), kurzket tige Fettsäure n, Ammoniak sowie Methan,
C0 2 und Wasserstoff.
Täg lich werden bis zu 400- l SOOml Gas über den Anu s a us-
ge schi eden. Di e Ga smenge häng t von de r Menge an Balla st stof-
fen in d er Nahrung ab, insbeso nd e re Hülse nfrü chte fö rd ern di e
enterale Ga sbildung.
Die Kolonbakte rie n synth eti sie ren Vitamin K, da s
resorbi e rt wird und für di e Blutge rinnung wichtig ist.
1.8 Absorption der Nahrungsbestandteile 13
APROPOS
Im Rahm en in sbesond ere einer o ralen Antibiotikatherapie w ird auch ein
großer Teil der ph ys iologischen Darmfi ora abgetötet . Einig e Bakterien. die
gegen das einge setzt e An tibiotikum res ist ent sind, vermehren sich dann
beson ders g ut. Clostridium difficile kann . insbesondere nach der Gabe von
Clindamyci n, den Darm überwuchern und eine pseudomembranöse Kolitis
hervorrufen. Die Pseudomemb ra nen bes tehen aus Fibrin und Exsuda t. die
sich auf di e betroffe ne Darm eschl eimhaut aufiag ern . Die Patienten leiden
un te r wässrig en bis blutig-schleimig en Durch fällen , die m it Ab dom inal-
krämpfen, Erbrechen und Fieber einhergehen kö nn en. Als Kom plikation
ka nn es zu einer Darmp erfora t io n m it Perit o nitis und Sepsis oder einem
toxisc hen Megako lon kom men. Th erapeutisch we rden neben dem Ausg leich
des Elekt rolyt- und Flüssigkeitshaushalts die gegen C. diffici le w irk sa men
Ant ibiot ika Metro ni dazol oderVa ncomycin eingesetzt.
1.7.4 Defäkation
Wenn da s Rektum durch zunehmende Füllung gedehnt wird,
werden anorektale Afferenzen erregt und es entsteht ein ver-
stärkter Stuhldrang. Dabei relaxiert der M. sphincter ani in·
ternus durch einen lokalen Reflex, während der Tonu s des M.
sphincter ani externus zunäch st anstei gt. Der Defäka tion sre -
flex kann willkürlich kontrolliert werden. d. h. der Stuhldrang
lässt sich beim Erwachsenen willentlich über den Sympathiku s
vermittelt unterd rücken. ln diesem Fall kontrahiert sich der M.
sphinc ter ani internus wieder und das Rek t um passt sich dem
vermehrten Inhalt an.
Wenn die Defäkation erfol gen soll, mu ss der M. sphin cter
externus bewusst entspannt werden. Die Defäkation tritt ein,
w enn auch der innere Schließmuskel erschlafft und gleichzei-
tig durch rektale Afferenzen über einen spinalen parasympa-
thischen Reflex die Kontraktion von Colon sigmoideum und
Rektum ausgelöst wird. Die willentlich e Erhöhung des intra-
a bdominellen Drucl<es durch Zwerchfellkontraktion und An -
spannung der Bauchdecke (Pressen beim Stuhlgang) kann di e
Defä ka tion unterstützen. Die Zahl der Defäkationen schwankt
zwis chen 3 pro Woche und 3 pro Tag. Das Stuhlgewicht beträ gt
bei norm aler Ernäh rung etwa 50- 100 g/d .
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN
Der Plexus myentericus steue rt reflektorisch die Peristaltik im
Dünndarm.
Unverdaulich e Pflanzenfasern we rden im Kolon bakteri ell zu
kurzkettigen Carbonsäuren (z. B. Propionsäure) und kurzketti-
gen Fettsäuren umge setzt.
Von Darmbakteri e n we rden au ße rdem H1 und Methan produ-
ziert
Ra sc he De hnung des Rektum s führt zur reflektorischen
Erschlaffung des M. sphincter internus.
An der Defäka t ion sind Kontraktionen des Colon sigmoideum
bete iligt.
1.8 Absorption der
Nahrungsbestandteile
Die tre ibende Kraft für die me isten in test inal e n Tra nsportpro-
zess e ist der Na•-cradient. der primär aktiv durch di e basol ate-
ra le Na •/K.·ATPase aufge baut wird. Di e Resorption de r meiste n
Nahrungs bestandteil e erfol gt im Symport mit Na• (se kund ä r
a ktiver Tra nsport). Di e organi sc hen Nahrun gss toffe werde n fas t
au sschließlich im obere n Dünndarm absorbiert, Wasse r und
Elektrolyte auch im Di cl<d a rm.
14 1 Ernährung und Verdauung
Für die Stoffaufnahme aus dem Darmlumen kommen 2
Transportwege infrage:
Beim transzellulären Transport werden Substanzen über
spezifische Transportproteine in der luminalen (apikalen)
Membran aufgenommen, durch die Zelle geschleust und auf der
basolateralen Seite über weitere Transportproteine abgegeben .
Auf diese Weise können Substanzen auch entgegen ihres elekt-
rochemischen Gradienten in den Körper aufgenommen werden.
Der parazelluläre Transport erfolgt passiv entlang eines
elektrochemischen oder osmotischen Gradienten (.. passive Per-
meabilität" ) durch die lnterzellularspalten. Das Ausmaß des
parazellulären Transports hängt dabei stark von der Durchläs-
sigkeit der Schlussleisten ab. Sie ist im Dünndarm wesentlich
höher als im Dickdarm. weil die Porengröße von proxima l nach
distal kontinuierlich abnimmt.
1.8.1 Mineralstoffe und Wasser
.. Natrium. Mit etwa lOg NaCI pro Tag über die Nahrungsauf-
nahme und 25 g über die Verdauungssekrete erreichen etwa
35g NaCI das Damlumen.lm Dünndarm erfolgt die Na•-Resorp-
tion zu einem großen Teil (75 % je nach Nahrungsaufnahme),
24% werden im Kolon resorbiert und nur 1 % mit dem Stuhl aus-
geschieden.
Na• wird über das Darmepithel sowohl parazellulär als auch
transzellulär transportiert.
Ein großer Teil der Na •-Aufnahme im Duodenum und jejun-
um erfolgt über parazelluläre Resorption durch Solvent Drag.
Die Schlussleisten (Tight Junctions) in diesen Darmabschnitten
sind relativ undicht, sodass Wasser dem chemischen Gradien-
ten folgend au s dem Darmlumen strömt und Na• mir sic h reißt.
Der transzelluläre Na•-Transport erfolgt über verschiede-
ne sekundär aktive Mechani smen. Nährstoffabhängig werden
Na•-lonen über verschiedene Na•fsubstrat-Cotransportsys-
teme (z. B. Na•tclukose-Symport. Na•fAminosäure-Symport
etc.) re sorbiert (wesha lb einer oralen Rehydrationslösung Glu-
kose zugesetzt wird ). Ein Na•fW-Antiporter, der Na• im Aus-
tausch gege n Protonen aus dem Lumen transportiert. wird
im Duodenum und Jejunum besonders durch HC0 3-- reiche
Verdauungssekrete stimuliert. Dieser Transporter übernimmt
in der interdigestiven Phase im Ileum und proximalem Kolon
zusammen mit dem ci-/HC0 3·-Antiporter hauptsächlich die
Na•-Aufnahme (Abb. 1.6).1mlleum und Kolon sind die Schluss-
Lumen
(apikal) ( Männer, da sie bei der Menstruation regelmäßig Blut verlieren.
1 Die Eisenresorption im Duodenum hängt vom Eisenbedarf ab
Na' • A
r-co,
)H' ../!
I Haupteisenquelle ist aber Fleisch, in dem Eisen an Häm gebun-
I (
Cl- • ( ) HCO)
Cl" L
(
Abb. 1.6 Na •- und ci--Resoprtion im Ileum und im proximalen
Kolon. Der Na •/ H'-Antiporter ist in der in terdig estive n Pha se hauptver-
antwortl ich für di e Na •-Resorption
leisten deutlich schlechter permeabel, sodass hier anteilsmä-
ßig die transzelluläre (und damit regulierbare) Na• -Aufnahme
überwiegt. Aldosteron fördert in diesen Absc hnitten wie im
Tubulu ssystem der Niere die Na•- Resorption durch Einbau und
Aktivierung von Na•-Kanälen (ENaC ) in die luminal e Enterozy-
tenmembran. Durch den elektrogenen Na•-Transport wird I(•
elektrochemisch getrieben sezerniert. Wasser und CI - folgen
den Na• -Ionen.
.. Kalium. Die Resorption von J<• erfolgt im Jejunum und Ileum
zum größten Teil passiv parazellulär. Im Kolon findet bei 1(• .
Mangel über eine W/K• -ATPase eine aktive Resorption statt. Die
J<•-Resorption im Kolon ist über die Na•-Resorption aldosteron-
abhängig.
.. Chlorid. Im Duodenum und Jejunum wird CI · vorwiegend
passiv über Solvent drag und durch die transepitheliale Poten-
zialdifferenz aufgenommen. Im Kolon sind die Schlussleisten
dichter, daher findet hier die CI--Aufnahme bevorzugt über ei-
nen ci-/HC0 3 • -Antiporter statt (Ab b. 1.6).
.. Bikarbonat. HC0 3· wird zum größten Teil im Austausch gegen
c1· sezerniert (Abb. 1.6). im Jejunum kann es aber auch resor-
biert werden.
.. Calcium. Täglich werden mit der Nahrung etwa 1 g und über
die verschiedenen Verdauungssekrete etwa 375 mg Ca 2• dem
Darmlumen zugeführt. Davon werden nur etwa 175 mg/d resor-
biert, der größte Teil wird mit der Fäzes ausgeschieden. Ca 2•-
Kanäle in den apikalen Enterozytenmembranen des Duodenum
transportieren Ca2• aktiv aus dem Lumen. In der Zelle wird es
an Calbindin gebunden. zur basolateralen Seite gebracht und
dort über einen 3 Na•fca 2•-Antiporter oder eine Ca 2•·ATPase
aus der Zelle transportiert. Vitamin -D- Hormon (Calcitriol) för-
dert die aktive Calciumaufnahme im Dünndarm (s. S. 61). Der
größere Teil der Ca 2•- Resorption im jejunum und Ileum erfolgt
parazellulär.
.. Eisen. Der Eisenbestand des Körpers beträgt etwa 2,5 g (Frau-
en) bis 4 ,5 g (Männer). Der größte Teil ist im Hämoglobin ge-
bunden (70%). 25 % werden an Ferritin gebunden in der Dar-
meschleimhallt bzw. in den Hepatozyten gespeichert. Eisen
wird im Blut in 3-wertiger Form (Fe 3• ) an Transferrin gebunden
transportiert.
Der tägli che Bedarf beträgt etwa 10mg für Männer und
15 mg für Frauen. Frauen haben einen höheren Eisenbedarf als
und schwankt zwischen 10-20 %. Über die Nahrung wird Ei-
sen z.T. als anorganisches Salz (Fe 2• oder Fe 3•) aufgenommen.
den vorl iegt. Bei Eisenmangel ist neben dem Serumeisen auch
der Ferritinspiege l erniedrigt, das Transferrin dagege n ist er-
höht und ze igt eine verminderte Sättigung.
Der Eisenbedarf li egt mit 10-15 mg im Milligrammbereich, Eisen
ist ein Spurenelement.
Fe 3• kann nicht resorbiert werden . Vitamin C, da s als Reduk-
tionsmittel Fe 3• in Fe 2• überführt , fördert daher die Eisenauf-
nahme.

Für Fe2 • gibt es 2 verschiedene Aufnahmeprozesse:
• An Häm gebundenes Fe 2 • wird an der apikalen Membran
über Endozytose aufgenommen und intra ze llulär durch die
Hämoxygenase aus dem Porphyringerüst frei gesetzt.
• Nicht an Häm gebundenes Fe 2• wird durch eine n proto -
nengekoppelten Fe 2 •-Transporter (Fe 2 •t W-Symporter) in
der apikalen Membran der Enterozyten aufge nommen. Mit
diesem Transporter werden auch andere divalente Ionen
transportiert.
In den Mukosazellen steht Eisen im Gleichgewicht mit Ferritin .
Wird dessen Kapazität überschritten. sinkt di e Resorption aus
dem Darm Iumen. Bei der Ze llmauserung geht ein Teil des absor-
bierten Eisen s mit den Mukosazellen wieder verloren. Das sind
die Gründe, warum bei ausgeglichener Eisenbilan z die Eisenre -
sorption nur etwa 10 % des zugeführten Eisens beträgt.
Über den Mund (2 I) und die Sekretion der verschie-
denen Verdauungssäfte (11 Speichel. 21 Magensaft. 11 Pankre-
assaft 11 Galle, 3 1 Dünndarmsekret) gelangen pro Tag ca. 8-10 I
Wasser in den Darm. Die treibende Kraft für die Wasserresorp -
tion ist der v. a . durch die Aktivität der Na•t K• -ATPase aufrecht
erhaltene osmotische Gradient zwische n Darmlumen und In-
terstitium. Den resorbierten osmotisch wirksamen Teilchen
strömt Was se r passiv nach. Auf diese Weise werden über 85 %
des Wassers bereits im Dünndarm resorbiert (6 1 im jejunum,
31 im Ileum). im I<olon (1 I) wird der Darminhalt noch weiter
eingedickt, sodass nur etwa 100m! Wasser mit dem Stuhl aus-
geschiede n werden.
! in s Pfortaderblut. Die Resorption erfo lgt relativ schnell und ist
Bei Durchfallerkrankung von Kindern mit leichter bis mäßiger
Dehydratation wird häufig eine ora le Rehydratation durchge·
führt. Du rchfall führt in der Regel zu einem isoosmotischen
Flüssig ke itsverlust weil der Darminhalt isoton ist (isotone Dehy-
dratation). Bei der Be hand lung wird üblicherweise der kochsalz·
haltigen Rehydratationslösung noch Glukose hinzugefügt, da
m it der Gluko se -Resorption über den Na+/Giuco se-Symporter
die Na+-Resorption geförd e rt wird. und damit wiederum die
Wasserreso rption.
Wenn der ora len Rehydratationslösung Stärke (z. B. in Form von
Reisschl e im) anste ll e von Glukose zug esetzt wird -wie in einer
Prüfungsfrage vorgeschlag en - hat das den gleichen steigernd en
Effekt auf die Na •- und Wasse r-Resorption.
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN X kreatische Proteasen (pH-Optimum 7-8) spalten Prote ine und
.. Die Schlu ss leisten de s Kolonepithel sind wesent li ch undurch-
lässiger fü r Ion en al s di e Tight junctions von Duodenum und
jejunum .
.. in den Entero- und Hepatozyten sind ca. 25 %de s Eisens an
Ferritin gebunden gespeichert.
.. Der Eisenbedarf ist im All gemeinen be i Frauen im gebä rfä hi-
gen Alter höher als be i gleichaltrigen Männern.
.. Nicht an Häm gebunden es Fe 2 • gelangt mit te ls ein es Trans-
porters für divalente Meta lli onen in die Enterozyten.
.. De r osmotische Gradient zwischen Darmlumen und Interst i-
tium ist di e tre ib end e Kraft fü r die Wa sse rresorption.
.. Er wird durch eine Na•JK•-ATPase aufrec hterh alte n.
1.8 Absorption der Nahrungsbestandteile 15
1.8.2 Kohlenhydrate
Über die Nahrun g werden 60 % der verdaubaren
Kohlenhydrate in Form von Stärke aufgenommen und etwa
30 % in Form der Disaccharide Saccharose und Laktose. Stär-
ke und Disaccharide können nur als Monosaccharide resorbiert
werden. Stärke wird durch die Amylase aus den Speicheldrü-
sen und dem Pankreas in Oligosaccharide gespalten. Oligo- und
Disaccharide werden durch Enzyme am intestinalen Bürsten-
saum (Maltase, lsomaltase, Lactase, Saccharase) weiter zu den
Monosacchariden Glukose. Fruktose und Galaktose hydroly-
siert.
Die nicht verdaubaren Kohlenhydrate, z. B. Zellu lose. sind
Ballaststoffe. Sie werden über anaerobe Bakterien im Dickdarm
zu kurzkettigen Fettsäuren (Essig-, Prop ion- und Buttersäure)
fermentiert und absorbiert. Die dabei entstehenden Darmga se
sind Wasserstoff(H 2 ). Kohlendioxid (C0 2 ) und Methan.
Die Aufnahme von Glukose über die apikale
Enterozytenmembran erfo lgt sekundär aktiv über einen Na •-
gekoppelten Symporter (SGLTl). der 2 Na•-lonen zusammen
mit 1 Glukosemolekül transportiert. Der Carrier ist relativ spe-
zifisch für Glukose und Galaktose. andere Zucker werden von
ihm schlechter oder gar nicht transpor t iert. Die Aufnahme von
Fruktose aus dem Darmlumen über die apikale Membran der
Enterozyten erfolgt passiv durch erleichterte Diffu sion über ei-
nen eigenen Transporter (GLUTS ).
Überdie ba so laterale Membran gelangen alle 3 Monosaccha-
ride mittels erleichterter Diffu sion über den Uniporter GLUT2
bereits im oberen Dünndarm weitgehend abgesch lossen.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN X
wird sekundär aktiv mit einen Glukose/Na•-sympor-
ter durch die apikale Enterozy te nm embran transport iert.
Fruktose wird passiv durch erleichterte Diffusion über den
spezifischen GLUT5 in di e Ente rozyte n aufgenommen.
1.8.3 Proteine
.. Verdauung. Im Magen werden Proteine durch Salzsäure de-
naturiert und die enzymatische Spa ltung durch die Pepsine ein-
ge lei tet. Im Dünndarm ist der pH -Wert durch den alka li schen
Pankreassaft so hoch, dass die Pepsine inaktiviert werden. Pan-
Polypeptide in Oligopeptide aus maximal 8 Amino sä uren. Die
letzten Spaltungsschritte zu Di - und Tripeptiden oder einzel-
nen Aminosäuren erfo lgen durch Oligopeptidasen des Bürsten-
saums. z. B. durch Aminopeptidasen. die Peptide vom Amino-
ende her spalten.
Im Dünndarm w e rden bis zu 90 % des Nahrungs-
eiweißes (Duodenum ca. 60 %, Il eum 20-30 %) absorbiert. Die
restlichen 10% werden im Kolon bakteriell abgebaut.
Üb er W-gekoppelten Symport werden Di- und Tripeptide
rel ati v schn ell sekundär aktiv in die Mukosazell e n des Dünn-
da rms aufgenommen und dort intrazellulär zu freien Amin o-
sä uren hydrolysiert.
Die Resorption von freien Aminosäuren in die Enterozyten
de s Dü nnd arms erfolgt größtente ils über se kundär aktiven
Na•-symport. Es ex isti e ren verschiedene Na •-symporter, di e
16 1 Ernährung und Verdauung

jewei ls für mehrere Aminosäuren spezifisc h s ind. Diese lassen
sich in mehrere Gruppen einteilen :
• neutrale Aminosä uren , z. B. Alanin und Leuein
• bas isc he (kat ion ische) Aminosäuren, z. B. Arginin. Lysin und
Ornithin
• saure (an ionische) Aminosäuren. z. B. Glutamat und Aspartat
• ß-Am inosäuren. z. B. Taurin und ß-Aianin
• Iminesäuren
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN .X
"' Bei der Aminopeptidase handelt es sic h um ei n Verdauungs-
enzym, das im Bürstensaum des Dünndarmepithels loka lisiert
ist.
"'Dipeptide und Tripeptide werden mithilfe vo n sekundä r akti-
ven H+-symportern von den Mukosazellen des Dünndarms
resorbiert.
"' Glutamat und Aspartat werden über den gleichen Carrier in
die Ente rozyten aufg enommen.
1.8.4 Fette
Nahr ungsfette bestehen zu 90 % aus Triacylglycerinen m it vor-
wiegend langkettigen Fettsäuren, die rest li chen 10 %setzen sich
aus Cholesterin, Cholesterinestern. Phospho- oder Sphingolipi-
den und den fettlöslichen Vitami nen (A. D, E und K) zusamme n.
Aufgrund der schlechten Wasserlöslichkeit von Fette n bedarf
ih re Resorptio n besonderer Mechanismen.
"' Mechanische Emulgation und Verdauung. Um ei ne g ute An -
griffsfläche für die verdauenden Enzyme zu bieten. müssen Fet-
te emu lgiert, d. h. a uf m öglic hst kleine Partikel verteilt werden.
Im Magen werden die Nahrungsfette durch die peristaltischen
Kontraktionen mechanisch emulgiert. Dadurch e ntstehen Fett-
tröpfchen mit e inem Durchmesser von 0,5-2J.!m, die aufgrund
ihres großen Oberflächen-Volumen-Verhältnisses die Verdau-
ung durch Lipasen ermöglichen. Unte r der Ei nwi rkung ei ner
säurestabilen Lipase aus den Zungengrunddrüsen und den
Hauptzellen des Magens werden h ier bis zu 30% der Nahrungs-
fette gespa lten (Abb. 1.7).
Im Duodenum mischt sich der fetthaltige Chymus mit den
lipidspa lten den Enzymen des Pankreassafts (Pankreas-Lipase,
Phospholipase A2 , Cholesterinesterase etc.). Die Pankreas-Li-
pase spa ltet die Triacy lglycerine v. a. zu freien Fettsäuren und
2-Monoacylglycerinen. Sie ist in Gegenwart von Ca 2+ und Ko-
lipasen aktiv. die aus Pro-Kolipasen des Pankreassaftes unter
Einwirkung von Trypsin entste he n. Gallensäuren des Pa nkre-
assaftes sind für die feine Emul gat ion und Mizellenbildung ver-
antwort li ch. Sie bilden aus den Fe tten und Fettspaltprodukten
(freie Fettsäuren, Mono- und Triglyceride, Cholesterin. fettlös -
li che VitJminen, z. B. Cholecalciferol ) zusammen mit Ga ll en sa l-
ze n Micellen. deren Durchmesser nur noch 20-50 nm beträgt.
Als Micelien gelangen die Fettspaltprodukte
leicht zw isc hen die Mikrovilli des Dünndarmepithels und wer-
den dort rasch passiv (z. T. carriervermittelt) durch die lipophile
Zellmembran absorbiert. Unter normalen Umständen werden
etwa 97 % der zugeführten Fette reso rbiert. Die Fettverda uung
ist spätestensa mEnd e des Jejunums abgesch lossen. Kurzketti-
ge Fettsäuren werden allerdings z. T. erst im Kolon resorbiert.
Die frei werdenden Gallensalze werden in den "leere n" Micelien
weitertransportiert und schli eß lich im terminalen Ileum eben-
fa ll s resorbiert (enterohepat ische r Kreis lauf. s. 5. 12).
Die kurz- und mittelketti gen Fettsäuren sind relativ polar
(und dadurch hydroph il) und gelangen aus den Enterozyten di-
rekt ins Pfortaderblut. Die langkettigen Fettsäuren und Mono -
acylg lycerine werden im Endoplasmatischen Retikulum wieder
zu Triacylglycer in en zusammengesetzt. Die resynthetisierten
Fette werden zusammen mit Apoproteinen (A polip oprotein B)
als Chylomikronen verpackt. die die Ze ll e per Exozytose ver-
lassen und über den lymphweg in den systemischen Kreislauf

Abb. 1.7 Absorption von Lipiden.

Triglyzeride,
Cholesterinester,
Phospholipide.
Speicheldrüsen fettlösliche Vitamine
(se röse Anteil e) der Nahrung
Zungengrundlipase
Magen
Mag enlipase
der Hauptzell en --t-.,.
Pankreas
Pankreaslipase
o + Kolipase,
Phosphol ipase A2.
Cholesterin-Esterase
:E Abgabe von
>- Leber
Gallensäuren ---1--.,. Chylomikronen
0 Enterozyten an die Lymphe
0 2-Monoglyzeride. (- D. thoracicus)
f
1!
langkettige Fettsäuren,
Cholesterin,
Lysophospolipide.
fettlösliche Vitamine
" in Mizellen
0
kurz- und mittelkettige
Fettsäuren
Glyzerin ----'t----'----------.

gelangen. Ein blockierter Lymphabtluss beein träch tigt daher
v. a. die Fettresorption.
APROPOS
Unter Maldigestion ve rsteht man ein e Störu ng der Verdauung, also der
Spa ltung der Nahrungsstoffe. z. B. nach Magenresek tion oder bei Mangel an
Pankreassekret oder Gallenflüssigkeit. Malabsorption meint dagegen eine
Absorptionsstörung, z. B. im Rahmen von Darm erkrankungen, Darmresekti-
onen oder bei Störungen der Darmdurchblutung.
Bei der ein heimi schen Sprue ( glutensensitive Enteropathie) liegt eine ge-
netisch prädisponierte Unverträg lich keit gegenüber der Gliad inlraktion des
Glutens (einem Getreideprotein) vor. Sie führt zu einer Schädigung des ab·
sorbierenden Epithels und damit zu ein em Malabsorptionssynd rom. Klini sch
äußert sich die Erkrankung durch chronisch rezidiv ierende Durchfäll e und
Mangelernährung. Durch glutenfreie Ernährung kann Beschw erdefreih eit
erzielt werden. Bei Kin dern nennt man das Kra nkheitsbild Zöliakie.
LERNPAKET 6
"'
2 Energie- und Wärmehaushalt
2.1 Energiehaushalt
Die energiereichen Nahrungsbestandteile Kohlenhydrate, Fette
und Eiweiße dienen dem Körper als Energiequelle. Im Energie-
haushalt stehen der Energiea ufnahme über die Nahrung sämtli-
che energieverbrauchenden Prozesse des Körpers wie Auf- und
Abbauproze sse, zu verrichtende Arbeit oder Wärmeproduktion
gegenüber. Ist die Energiebilanz positiv, wird die überschü ssige
Energie gespeichert (z. B. in Form von Fettdepots), ist die Bilanz
nega tiv, werden Reserven abgebaut.
Die Umwandlung der chemischen Energie der Nährstoffe
in den zellulären Energiespeicher ATP oder die anschließende
Umwandlung in z. B. mechani sche Energie durch eine Mu skel-
bewegung ist nicht zu 100 %möglich, sondern beijeder Energie-
umwandlung wird ein Teil der Energie als Wärme frei. Dieser
Energiebetrag steht zur Arbeitslei stung nicht zur Verfügung.
Den Quotienten aus geleisteter Arbe it und verbrauchter Ener-
gie bezeichnet man als Wirkungsgrad. Der Wirkungsgrad kör-
perlicher Arbeit liegt kaum höher als 25 %. d. h. der Großteil der
Energie geht als Wärm e verloren. Die so im Körp er entstehend e
Wärme bestim mt maßgeblich die Körpertemperatur. Um über-
schießende Reaktionen zu verhindern (wie etwa eine über-
mäßig erhöhte Körp ertemperatur bei erhöhtem Stoffwechsel),
müssen Energie- und Wärmehaushalt notwendigerweise aufei-
nander abgestimmt sein.
2.1 Energiehaushalt 17
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN .)(
., Die Motorik des distalen Magens dient der mechan ischen
Emulgierung von Nahrungsfetten.
GESCHAFFT
Haben Sie das erste Lernpaket gut verda ut? Weiter geht es mit dem ver-
wandten. abe r eher übersichtlichen Thema Energie- und Wärm ehausha lt. Im
An sch luss müssen Sie sich in Lernpaket 6 noch mitdem Wasser· und Elet-
krolytha ushalt sowie der Nierenfun ktion beschäftigen. Zum Verständ nis der
Niere sollten Sie sich de n anatom ischen Au fb au dieses Organ s noch einmal
vergegenwärtigen sowie den Aufbau ein es Nephrons gut beherrrschen.
.; LERNTIPP !
Zum Energiehaushalt werden za hlreiche Rechenaufgaben
gestellt. Hierzu ist es wichtig, sich fo lgende Definitionen und
Umrechnungen klar zu machen:
.. Die Maßeinheit für die physikalischen Größen "Energie" und
"Arb eit" ist da s Joule.
.. Die Gesam ten erg ie eines Systems bleibt konstant.
.. Energie kann we der neu geschaffen noch vern ichtet werden ,
sondern nur von einer Energieform in ei ne andere überführt
werden.
Diese werden entsprechend ihrer Natur (chemisch. mechanisch
etc.) in verschiedenen Einheiten ausgedrückt. Für die Umrech-
nungen gilt:
1 Jou le (1 j) = 1 Newtonmeter (1 Nm) = 1 Wattsekunde (1 Ws)
Abgeleitet davon ist die Leistung (Arbeit/Zeit), die in Watt ange-
geben wird:
Watt= 1]/s = 1 Nm /s
Eine noch häufig verwendete, abe r veraltete Einheit der Energie
ist die Kalorie:
1 ca l = 4,187 J oder 1 J = 0,239 ca l
2.1.1 Energieumsatz
Die Menge an Energie, di e ei n Mensch innerhalb eines Zeit-
raums verbraucht, wird als Energieumsatz bezeichnet. Der
Energieu msatz des Körpers ist neben anderen Faktoren (s. u.)
von der körperl ichen Tätigkeit abhängig. Entsprechend we rd en
verschiedene Belastungsstufen un terschieden , deren Definitio-
nen ni cht immer ei nheitlich sind :
18 2 Energie- und Wärmehaushalt
Tab. 2.1 Prozentualer Anteil der Organe am Grundumsatz (Mann).
Organ prozentualer Anteil
Leber 20 %
Muskulatur 26 %
Gehirn 22 %
Herz 10 %
Nieren 10 %
übrige Orga ne 12 %
• Ruheumsatz und Grundumsatz. Unter Ruheumsatz versteht
man den Energieum satz bei geistiger und körperlicher Ruhe. Da
hierbei andere einflussnehmende Faktoren n ic ht berücksichtigt
sind, wurde der Grundumsatz eingeführt, der unter definierte n
Standardbedingu ngen gemessen wird:
• nü chte rn (12 - 14 Stunden nach der letzten Mahlzeit),
• morgens,
• bei völ liger körperlicher und geistiger ( liegend und ent-
spannt) Ruhe,
• bei Indifferenz temperatur (27- 31 "C, unbekleidet) und
• normaler Körpertemperatur.
Der Grundumsatz bezeichnet den Energieumsatz eines ge-
su nden Erwachsenen, der zur Aufrechterhaltung der Organ-
funktionen notwendig ist. Er umfasst die benötigte Energie für
Strukturerhaltung und Temperaturregulation sowie für ständig
ablaufend e phys iologische Vorgänge der versch iedenen Organe
wie Herz. Lunge oder Niere, deren Anteil am Grundumsatz un-
terschiedlich ist (Tab. 8.1 ).
• Grund bedarf. Der Grundbedarf a n Energie für einen 70 kg
schweren Mann beträgt ca. 7100kJ/d = 7,1 MJ/d. In den a lten
Einhe iten entspricht dies 1700 kcal/d. Für eine Frau beträgt der
Grundumsatz ca. 6300 kj/d = 6,3 MJ/d. Der tatsächliche Energie-
bedarf des Körpe rs liegt in Abhängigkeit von der körperlichen
Aktivität höher.
• Freizeitumsatz. Ein nicht körperlich arbeitender Mensch, der
auch außerha lb der Arbeit keine Anstrengungen (z. B. Sport)
unternimmt. verbraucht pro Tag etwa 8400 kj (Fraue n) bzw.
9600kj (Männer). Die Werte li egen somit etwa 30% über dem
Grundumsatz. Ausgehend vo n diesem Frei zeitumsatz erhöht
sich der Energ iebedarf du rch körperliche Aktivität.
• Arbeitsumsatz. Der zusätz liche Energieumsatz bei le ich-
ter körperlicher Arbeit beträgt 2000 kJ/d, bei Schwerstarbeit
müssen bis zu 10000kj/d zusätzl ich zugefü hrt werden. das
entspricht maximal einer Ve rdreifachung des Grundumsatzes.
Auch bei geistiger Arbeit erhöh t sich d er Energieumsatz. Die-
se Steigerung erklärt sich jedoch nicht durch einen erhöhten
Energiebedarf des Gehirns. so ndern durch eine reflektorische
Anspannung der Skelettmuskulatur ("a ngestre ngtes Nachd en -
ke n" ).
Will man den Energ ieumsatz in Watt berechnen . gi lt : 1 W
= 1 Jfsec
Faktoren, die den Energieumsatz beeinflussen
Neben der Art der körperlichen Aktivität ist der Energ ieumsatz
noch von za h lre ichen anderen Faktoren abhängig, z.B. von der
Außentemperatur, von der Aktiv ität e in ze lner Organsysteme
60
1
,.,
N
E::J
-o 50
c
::J
l5
:;;
>
40
0 10 20 30 40 50 60
Alter (Jahre)
Abb. 2.1 Abhängigkeit des relativen Grundumsatzes vom Lebensal-
ter. ln der Wachstumsphase sink t der Grundu msa tz zunächst stark ab,
um dann beim erwachsene n Men sch en über mehrere Jahre praktisch
konstant zu bleiben. Ab etwa 40-50 Jah ren geht er dann allmählic h um
weitere rund 10 %zurück.
und von der hormonellen Situation (v.a. von der Aktivität der
Schilddrüsenhormone, s.S. 55}.
Körpergröße und Körpergew icht bestimmen die Kör-
peroberfläche eines Menschen, über die der größte Teil der
Wärmeabgabe erfolgt. Die Wärmeproduktion findet im Kör-
perinneren statt, sie hängt vom Volumen ab. Entsc heidend ist
daher das Verhältnis von Körperoberfläche zu I<örpervolumen.
Bei gleichem Gewicht muss also der Grundumsatz be i einem
größe re n Mensche n mit großer Körpe roberfläche und g röße-
rem Wärmeverlust h öher sei n. Bei g leicher Größe und unte r-
schiedlichem Gewicht hat der schwerere e ine größere Kör-
peroberfläche und damit einen höheren Grundum satz.
Eine sc hwi erige Situation stellt die Abhängigkeit des Grund-
umsatzes von der Körperoberfläche für ein Neugeborenes bzw.
ei nen Säugling dar. Seine Körperoberfläche ist im Verhältnis
zum Körpervolumen größer als beim Erwachsenen. Der Ge-
samtum satz ist natürlich deutlich kleiner als beim Erwac hse-
nen, aber bei e iner Um rech nung des Grundumsatzes relativ zur
Körperoberfläche (relativer Grundumsatz, angegeben in W/m 2)
ergeben sich recht hohe Za hlenwerte. Zudem ist der Körperkern
durch die schma lere Sch a le sch lechter isoliert. Eine Unterküh-
lung kann deshalb sc hon bei für Erwachsene völlig unbedenk-
li chen Tempera turen auftreten. Folgl ich setzt die aktive Wär-
m ebi ldung des Neugeborenen sc hon bei höheren Temperaturen
e in (s. S. 21).
Der Grundumsatz hängt aber nicht nur von der Körper-
masse a b, sondern auch von ihrer Zusammensetzung. je mehr
stoffwechselaktive Ze llm asse (Skele ttmu sku latu r, Skelett und
innere Organe) eine Person hat, desto höh er ist ihr Energ iever-
brauch . Fra uen haben aufgrund des re lativ höheren Anteils an
stoffwechseli na ktivem Fettgewe be e inen um ca. 10 % niedri-
geren Grundumsatz. Auch im Alter sinkt der Grundumsatz ab
(Abb. 2.1 ), da sich die Zusa mmen setzung des Kör pers ändert
und z.B. Muskelmasse, d. h. ein Tei l der fettfreien stoffwechse-
lakt iven Masse. abnimmt.
Auch die Umgebungstemperatur hat einen w ichtigen Ein-
fluss auf den Energie um sa tz. Bei Indifferen ztemperat ur oder
thermoneutraler Umgebung ist der temperaturbedingte Ener-
g ieumsatz am ge ringsten. Er steig t bei höhere r Umge bungstem-
peratur durch die Zunahme der Rea ktionsge sc hwindigkeiten
bzw. stä r kere Hautdurchblutun g und Schweißdrüsentä ti gkeit,
bei n iedr igeren Te mperature n z. B. durc h aktive Wä rmeproduk-
tion.

Bei der Verdauung, Resorption und Speicheru ng von Nah-
rung finden energieverbrauchende Prozesse statt, zu sätz li ch
kommt es zu ei ner durch den Sy mpathiku s indu zierten Erhö-
hung der Stoffwec hselaktivität d. h. die Nahrungszufuhr se lb st
führt zu e iner Zunahme des Energieumsat zes und e in Teil der
aufgenommenen Energie ge ht al s Wärme verloren. Diese postp-
randiale Steigerung des Energieumsatzes- m a n bezeichnet sie
auch als die spezifisch-dynamische Wirkung der Nährstoffe -
erk lärt. warum es einem beim Esse n warm wird. Mit bis zu 30 %
ist di e spezifisch-dy nami sche Wirkung bei reiner Eiweißkost
am höc hsten , d . h. etwa V. der ent haltene n Energiemenge wer-
den zu r Verdauung gebra ucht oder gehen a ls Wärme verloren.
Deshalb eignen sich z. B. kalte (eiweiß reich e) Milchprodukte nur
bedi ngt zur Erfr isc hung in sommerli chen Temp eraturen , da bei
ihrer Verdauung noch zusätz li ch Wärme frei gesetzt wird.
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN
,.. 1 Watt = 1 Jfsec
,.. Geistige Arbeit erhöht de n Energieumsatz, Ursac he ist eine
reflektorische Anspannung der Mu skul atur.
,.. Bei Neugeborenen und Sä ugling en isl der relative Grundum-
satz (Grundumsatz bezo gen auf die Körperoberfläche) am
höchsten.
,.. Mit ste igendem Alter sinkt der Gru nd umsatz.
2.1.2 Energiegehalt der Nahrung
Fette, Eiweiße und Kohlenhydrate un te rsc heide n sich in ihrem
Energ iege ha lt. De r Energiegehalt außerhalb des Körpers lässt
sich in einer geschloss enen Brennkammer (Kalorimeter) ermit-
teln, indem unter Sauerstoffatmosphäre jeweils eine identi sc he
Menge voll stä ndig zu C0 2 u nd Wasser verbrannt wird. Di e dabei
frei werdende Energie, die in Form der Wärmezunahme gemes-
se n wird, entspricht dem physikalischen Brennwert (Tab. 2.2).
Die Energie , die bei der Verbrennung der Nä hrstoffe im Kör-
per e ntsteht, wird als physiologischer Brennwert bezeichnet.
Ist di e Zusa mmensetzung der Nahrung bekannt, kann mithilfe
des physiologischen Brennwerts die zugeführte Energie be-
rechnetwerden. Der physikalische Brennwert liegt in sbesonde-
re für Eiwe iße höher als der durch den Körper nutzbare physio-
logisc he Brennwert, während diese be id en Werte für Kohlenhy-
drate, Fette und Ethanol m ehr oder weniger identisch sind. Der
Unterschi ed e rklärt sich dadurch. dass Proteine im Körper nicht
vollstä ndig abgebaut werden, sondern da ss das Stoffwechse-
len dprod uk t (z. 8. Harn stoff), das über die Niere ausgeschieden
wird, selbs t noch Energ ie e nth ä lt.
RECHENBEISPIEL
Ein Mann trinkt 0, 51eines alkoholfreien Biers. 100m I di eses Getränk s
ent halten ca . 0,4 g Prot ein und 5.3g Maltose. Wils den ph ysiologischen
Brennwert angeht , sind di e übrigen Inhaltss t off e ni cht von Belang. Der
täg liche Energi ebedarf des Mann es li egt bei 10 Mj . Wi e hoch ist der Ant eil
am t ägli chen Energiebedarf, der du rch das Bier gedeckt wi rd?
Lösung : Der physiologisc he Brennwert vo n Prot einen und Kohlenhydra ten
li eg t bei jeweils 17 kj /g (Tab. 2.2) . Die Angabe der Inhalt ss toffe bezieht sich
auf 100 ml. der Man n trink t abe r 500 ml. Er nimm t also üb er das Bier 2 g
Protein und 26.5g Mal to se zu sich und dami t:
2. 17 + 26,5 X 17 • 484,5 kj
Der täg liche Energi ebedarf des Mannes lieg t bei 10 000 kj (· 10 MJ), er
deck t du rch das Getränk also4.85 % ab.
2.1 Energiehaushalt 19
Tab. 2.2 Brennwerte der Hauptnahrungsbestandteile. Der physio-
logische Brennwert von Ethanolliegt mit 29,7 kJ/g nur wenig niedri-
ger als der von Fetten
physikalischer physiologischer
Nährstoff
Brennwert (kJ/g) Brennwert (kj/g)
Kohl enhydrate 17,6 17,2
Eiweiß 23 17,2
Fette 38,9 38,9
-
Ethanol 29,7 29,7
Indirekte Kalorimetrie
Au ch der physiologische Energieumsatz einer Tes tperso n kann
direkt über deren Wärmeabgabe in einem Kalorimeter gemes-
sen werden (direkte Kalorimetrie). Hierfür ist ein relativ hoher
Au fwand nötig. Einfac her ist di e Methode der indirekten Kalo-
rimetrie, bei der man den Umsta nd nutzt, dass bei der Verbren-
nung der Nährstoffe im Stoffwechsel 0 2 verbraucht und C0 2
abgegeben wird.
So werden z. B. bei der Verbrennung von 1 Mol Gl uko se
(180 g):
C6 H 12 0 6 + 6 0 2 ..., 6 C0 2 + 6 H2 0 + 2868 kj
und einem Molvolumen eines Gases von 22,41
6 x 22,4 1 = 134,41 0 2 verbraucht.
Bei der vollständigen Oxidation von 1 Mol Glukose werden
2868kj frei gesetzt. dabei entste he n 30-32 ma l ATP mit e in er
Gesamtenergie von etwa 1488 kj, der Res t geht als Wärme ver-
loren.
Zur Messung der Atemgasmengen st ehen moder ne Verfah-
ren zur Verfügung. bei denen normal a us der Umgebungsluft
geatmet und über zwischengeschaltete Ventile und Messgeräte
da s Atemzeitvolumen sow ie die 0 2 - und CO[ Konzentra tion s-
differenzen zwischen Ein - und Ausatmungsluft bestimmt wird.
,.. Kalorisches Äquivalent. Aufgrund ihrer unterschied lichen
Brennwerte wird bei der vo ll ständigen Ox id ation der verschie-
denen Nährstoffe pro Li ter verb rau chtem Sauerstoff unter-
sch iedl ich viel Energie frei. Ma n bezeichnet das Verhältnis aus
frei werdender Energie und verbrauchte m Sa uerstoff als das ka-
lorische (energetische) Äquivalent, angegeb en in kj/1 0 2.
Das kalorische Äquivalent für Glukose entsp ri cht:
kalorisches Äqu ivalentctu k= 2868 kj/134,41 0 2 = 21,4 kj /1 0 2
Die Werte für die andere n Nährstoffe sind in Tab. 2.3 aufgelis-
tet. Da nicht bekannt ist, welche Nährstoffe in welchen Antei-
len zu ei nem bes timmten Zeitpun kt im Körper verbran nt wer-
den , wird bei Mischkost mit e inem Mittelwert von ca. 20kj/l
0 2 gerechnet. Oder a nd ers ausged rückt: Beim Verbrauch von
1 I Sauerstoff wird bei Mischkos t e ine Ene rgiemenge von 20 kj
freigesetzt.
Mithilfe des kalorischen Äquivalentes und des Sauerstoff-
verbrauchs (ge messen über indirekte Ka lorimetrie) lä ss t sich
der Energieumsatz bestimme n. Er berechnet sich al s Produkt
au s 0 2 -Aufn a hme pro Zeit mul tip li zier r mit dem ka lorisc he n
Äquival e nt. Bei ein er no rm a len 0 2-Aufn ahm e von 300 ml /min
ergäbe s ich bei nor maler Mi sch kost ein Ene rgieum satz von
0,3 10 2/m in x 20 kj/1 0 2 = 6 kj /min, entspreche nd 8640 kjfd.
20 2 Energie- und Wärmehaushalt

Tab. 2.3 Kalorisches Äquivalent und respiratorischer Quotient der Thermorezeptoren:

Hauptnahrungsbestandteile - im inneren Körperkern
-in der äußeren Körperschale
Nährstoff
kalorisches Äquiva- respiratorischer
lent von 0 2 (kj/1 0 2 ) Quotient (RQ)
Kaltrezeptoren I IWarmrezeptoren
Ko hlenhyd rate 20,96 1,0
Eiweiß
Fette
18,7
19,6
0,81
0,70
y_ Istwert r
Mischkost 20,2 0,82- 0,85 Reg ler

RECHENBEISPIEL
Bei einer Versuchsperson mit einem Atemzeitvolum en von 151/min beträgt
der Volumenanteil des 0 2 exspiratorisch 0,171/1, inspiratorisch 0,21 I/I.
Errechnen Sie den Energieumsatz!
Lösung: Die Differenz zwischen dem inspiratorischen und dem exspiratori·
sehen Sauerstoffvolumenanteil- und damit die Sauerstoffaufnahme -liegt
bei 0,04 1/1. Pro Minute werden daher vom Probanden 15 x 0,04 0,6 10 2
aufgenommen. Das kalorische Äquiva lent für norma le Mischkost wird mit
20k]/l o, angenommen, d. h.
0,61 x 20 k] /1= 12 k]/min (= 12000 J!min = 200 ]/sec)
1 Watt entsprechen 1 J!sec. der Energieumsatz beträgt demzufolge 200 W.
.,. Respiratorischer Quotient. Den zu einem bestimmten Zeit-
punkt vorherrschend verstoffwechselten Nährstoff kann man
anhand des Verhältnisses von abgeatmeter C0 2-Menge zu auf-
genommener 0 2 -Menge ermitteln, d. h. mithilfe des respiratori-
schen Quotienten (RQ).
RQ = C0 2 -Abgabej0 2-Aufnahme
Bei der Verbrennung von Kohlenhydraten wird für jedes ver-
brauchte Mol 0 2 ein Mol C0 2 erzeugt (s.o.). Der RQ beträgt 1.
Für die Verbrennung der stärker reduzierten Moleküle, wie
Fette und Eiweiße, wird bei der Verbrennung mehr Sauerstoff
verbraucht als Kohlendioxid abgegeben wird, der RQ liegt unter
1 und zwar bei 0,81 für Eiweiße und 0,70 für Fette (Tab. 8.3).
Für die Oxidation von z. B. Palmitinsäure ergibt sich:
C, 5 H3 ,COOH + 23 0 2 ___, 16 C0 2 + 16 H2 0 und damit folgender
RQ:
RG.ralm = 16/23 = 0,7
Für den respiratorischen Quotienten wird ein Mittelwert für
Mischkost von 0,82 angegeben.
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN
Der physiologische Brennwert sowo hl für Kohlenhydrate als
auch für Eiweiß liegt bei 17,2 kj/g.
.,. Der Energieumsatz kann aus der 02·Aufnahm e pro Zeit multi-
pliziert mit dem ka lorischen Äquivalent berechnet werden.
1> Als kalorisches Äquivalent für gemischte Kost werden 20kJ/I
02 angenommen.
.,. Das kalorische Äqu ivalent ist bei überwiegendem Fettabbau
(19,6 kj/1 02) niedriger als bei Glucoseabbau (21 kJ/1 02).
2.2 Wärmehaushalt
Im Gegensatz zu den poikilothermen (wechselwarmen) Orga-
nismen. deren Körpertemperatur nur knapp über der Um ge-
bungstemperatur liegt, halten homoiotherme (gleichwarme)
Lebewesen die Temperatur im Körperinneren unabhängig von
J
I Sollwert I
Hypothalamus
Wärmeabgabe: Wärmebildung :
- Hautdurch- - Hautdurch-
blutung t blutung L
-Schweiß- - Kältezittern
sekretion - Muskeltonus t
-Verhalten - Verhalten
Abb. 2.2 Regelkreis zur Einstellung der Körpertemperatur
der Außentemperatur weitestgehend konstant. Der Mensch ge-
hört - wie alle Säuger- zu den homoiothermen Organismen .
2.2.1 Regelkreis zur Thermoregulation
Im menschlichen Körper wird die sog. Kerntemperatur, also die
Temperatur im Inneren von Rumpf und Schädel. durch aktive
Regulation über einen Regelk re is im Mittel auf einen Sollwert
von etwa 37"C gehalten (Abb. 2.2). Die Temperatur der Kör-
perschale (Scha lentemperatur) ist von der Außentemperatur
abhängig, sie kann bis zu 9 "C unter der Körperkerntempe ratur
liegen.
Das Zentrum des Regelkreises liegt in den ka udalen Anteilen
des Hypothalamus (A rea hyp otha lamica posterior). Als Tempe-
ratursensoren fungieren temperatursensible Neuronen im Be-
reich des rostralen Hypothalamus (Regio praeopticafvorderer
Hypothalamus), aber auch im unteren Hirnstamm und beson-
ders im Rückenmark. Neben diesen inneren Temperatursenso-
ren registrieren äußere Kälte- und Wärmesensoren in der Haut
die Umgebungstemperatur. Als äußere Störgröße wirkt sich
z.B. eine Änderung der Umgebungstemperatur aus. als innere
z.B. eine reichha ltige Mahlzeit oder körperliche Anstrengung.
Die Kerntemperatur eines Marathonläufers z. B. kann auf bis zu
40 "C ansteigen.
Bei einer Istwert-Änderung stehen dem Körper mehrere
Stellglieder zur Wärmeabgabe oder-aufnahmezur Verfügung:
Als wichtiges Stellglied greift das Verhalten in den Regelkreis
ein, z. B. durch eine Änderung der Kleidung oder dem Anstel-
len ei ner Heizung, eines Ventilators etc. ln der Regel si nd diese
Maßnahmen möglich und ausreichend. Wenn nicht, wird bei ei-
nem zu hohen Istwe rt die Wärmeabgabe üb er die Körperober-
fläche durch eine erhöhte Hautdurchblutung bzw. vermehrtes
Schwitzen erhö ht. Umgekehrt w ird bei einem zu niedr igen Ist-
wert die Hautdurchblutung gedrosselt und die Wärmebildung
im Körperinneren durch einen erhöhten Muskeltonus oder Käl-
tezittern gesteigert.
Thermoregulationsbereich
Innerha lb eines schma len Temperaturbereiches, der Indiffe-
renztemperatur oder thermischen Neutralzone, können die
nötigen ge rin gen Anpassungeil allein durch die Hautdurchblu-

Schlaf
37,5
37,0
G Zur Einstellung einer gleichbleibenden Körperkerntemperatur
E lung im Körper, bei der aufgrund des geringen Wirkungsgrad es
0:'"
a.
:0 I selintensiven inneren Organen und dem Gehirn geliefert. Bei
36,5 ------------
'
____ , ________________ ----1--- - --- --
36,0 - -
' '
' '
12 18 24 6 12
Tageszeit
Abb. 2.3 Zirkadianer Verlauf der Körperkerntemperatur mit Mini-
mum nachts gegen 3 Uhr.
tung reguliert werden. Die Indifferenztemperatur hän gt ab von
relativer Luftfeuchtigkeit. Windgeschwindigkeit Wärmestrah -
lung der Umgebung und der Bekleidung. Für einen unb ekleide-
ten, ruhenden Menschen liegt d iese Temperatur bei 28-30 ·c.
wenn die relative Luftfeuchtigkeit 50 % beträg t und kein Wind
weht. Im Wasser ist diese Temperatur 5- 6 ·c höher, da Wasser
eine höhere Wärmeleitfähigkeit als Luft bes itzt und dem Körper
so verstärk t Wärme durch Konduktion und Konvektion entzo-
gen wird.
Außerhalb der thermi schen Neutral zone müssen zusät zli-
che Mechani smen der Thermoregulation ak tiv werden, um di e
Körperkerntemperatur im Bereich des Sollwerts von 37 ·c zu
halten.
Der Sollwert beträgt nur im Mittel 37 •e, seine Einstellung
unterliegt einem zirkadianeo Rhythmus. Über den Tag verte ilt
kann man Schwankungen der Kerntemperatur fes tstellen, mit
einem Mini mum am früh en Morge n zwi schen 3 Uhr und 6 Uhr
und einem Max imum am Abend. Die Schwankungsbreite liegt
bei 1 ·c (Abb. 2.3).
Auch Hormone wirken auf di e Sollwertverstellung im Hypo-
thalamu s ein . Progesteron bew irk t e inen Temperaturan stieg.
Die zirkadiane Te mperat urkurve von Frauen ist deshalb nac h
der Ovulat ion um ca. 0,5 ·c nac h oben ve rschoben (Abb. 2.3).
Der Temperaturanstieg blei bt bei Eint ritt einer Schwanger-
schaft, ebenfa ll s durch Progeste 1·on vermitte lt, erhalten. Über
die Mess un g der Kör perkerntemperatur kann man den Te rmin
des Ei sprungs bestimmen (S. 66).
Zu ein er vorüberge hende n So llwertverste llung kommt es
auch im Fieber (S. 24).
2.2 Wärmehaushalt 21
APROPOS
Die Messung der Körperkerntemperatur erfolgt klassisc herwe ise sublin-
gual, axi llär un d rekta l. Die rektale Messu ng erg ibt de n exaktesten und auch
höchsten Wert. Die subli ng uale bzw. die axilläre Temperatu r liegt um0 ,5 ' C
nied riger. Seit einigen Jah ren sind Oh rthermometer auf dem Mark t. die die
Wä rmestrahl ung aus dem Innenohr registrieren und daraus die Kerntempe-
ratu r berechnen . Die Messwerte der Ohrthe rm ometer sind allerdi ngs ni cht
so zuve rlässig wie di e der klassischen Methode.
2.2.2 Wärmebildung
müssen Wärmebildung und Wärmeabgabe im Gleichgew ic ht
stehen. Die Wärmebildung erfolgt bei jede r Energieumwand-
(s. S. 17 ) ein groß er Teil der Energie als Wärme "verloren" geht.
Diese "Abwärme" wird in Ruhe zu etwa 70%von den stoffwech-
körp erlicher Aktivität überwiegt hingegen die Wärmebildung
in der Muskul atur, sie nimm t im Vergleich zur körp erli chen
Ruhe um ein Mehrfaches zu (Tab. 2.4).
Ist mehr Wärme nöti g, um die Körp erkerntemperatu r au f-
rechtzuhalten (und eine proteinreiche Ma hlzeit mit hoher
spezifi sch-dy namischer Wi rkung ist nicht in Sicht), muss der
Körp er zu sä tzlich Wä rm e produzieren und es wird die thermo-
regulatorische Wärmebildung in Ga ng gesetzt.
Hierzu steht dem Erwach senen nur die Wärmeprod ukt io n
über eine verstärkte Muskelaktivität zur Verfüg ung. So wird
bei Abkühlung der Drang nach körperlicher Bewegung erhöht
(willkürliche Muskelbewegung). Reflektorisch werden bei
Kälte tonische Mu skelfas ern aktiviert bzw. bei einer w eiteren
Abkühlung auch phasische Mu skelfasern. Es kommt zu dem
sichtbaren Kältezittern (unwillkürliche Muskelbewegung). Die
Temperatur. bei der Kältez ittern einsetzt. bezeichnet man al s
Zitterschwelle.
Fällt di e Kerntemperatur trotz Gegenreg u la tion unter 32 oe,
kann Bewusstlosigkeit auftreten. Unter 28 ' C droht der Tod
durch Kammerflimmern.
Neugeborene und Säuglinge haben kaum subkutanes Fett,
damit eine schlechte Isolation und die Oberfl äche ist relat iv zu m
Kö rpervolumen sehr gro ß. Der Berei ch der Umgebungs tempe-
ratur, in der Neugeborene und Säug linge ihre Kör pertempera-
tur konstant halten können , ist deshalb I<feiner als bei Erwa ch-
senen. Sie verfüge n über eine zusät zliche Möglichkeit zu r Wär-
mebildung, die zitterfreie Wärmebildung. Daz u besitzen sie
braunes Fettgewebe. Das braune Fettgewebe ist stark durch-
blutet und enthält viele Mitochond rien. ln den Mi tochondrien
werden di e bei der Lipolyse frei werdenden Elektronen über di e
Atmungs kette auf 0 2 übertrage n und dabei Protonen aus der
Matrix t ransportiert. ln der inneren Membra n der Mitochond-
ri en des braunen Fettgewebes sind integ rale Membranproteine
wie das Thermogenin lokalisiert. di e al s Ent kopplungsproteine
(UCP, Uncoupl ing Protein) wirken. Als W-Transporter stellen sie
den Protonen einen Rückweg an der ATPa se vorb ei in die Matri x
Tab. 2.4 Anteile der Organe an der Wärmebildung des Organismus
Organe in Ruhe bei Arbeit
Brust- un d Ba ucheingeweide 56 % 8%
Gehi rn 16 % 1%
Musku latur 18 % bis 90 %
übr ige Organe 10 % 1%
22 2 Energie- und Wärmehaushalt
zur Verfügung. Als Ergebnis dieses Protonenkurzschlusses wird
die Energie der Oxidation der Fettsäuren nicht zur ATP-Synthe-
se verwendet, sondern mehr oder weniger vollständig in Form
von Wärme freigesetzt. d. h. der Abbau der Fettsäuren von der
ATP-Syn the se entkoppelt.
Aktiviert wird diese Art der Wärmebildung durch den Sym-
pathikus, der die Lipolyse durch Noradrenalinwirkung an ß3 -
Rezeptoren steigert. Eine zitterfreie Wärmebildung ist ökono-
mi sc her, da durch das Fe hlen der Zitterbewegungen die Wär-
meverluste durch Konvektion klein bleiben .
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN
Im Hypothalamus befinden sich temperatursensible Neuro-
nen .
Neugeborene und Säuglinge besitzen braunes Fettgewebe, in
dem bei Kälte eine zitterfreie Wärmebildung stattfindet.
2.2.3 Wärmeabgabe
Die Wärmeabgabe an der Körperoberfläche ist von vielen Fak-
toren abhängig. Dazu gehören Umgebungstemperatur, Klei-
dung, Luft- bzw. Wasserbewegung, Hautdurchblutung, Atmung
und Schwitzen. Sie erfolgt durch unterschiedliche Mechanis-
men: Le itung, Konvektion, Strahlung und Verdunstung. Da sie
über die Körperoberfläche erfolgt. ist sie immer proportional
der Körperoberfläche, die Größen werden in W/m 2 angegebe n.
Konduktion und Konvektion. Als Konduktion (Wärmeleitung
oder Wärmediffusion) bezeichnet man den Wärmetransport
über leitende ruhende Medien. Bei der Wärmeabgabe über Kon-
duktion kommt die Haut direkt mit einem Material in Berüh-
rung, z. B. einem kalten Stuhl. der sich mir der Zeit erwärmt. Die
Wärmeabgabe wird we se ntlich von der Wärmeleitfähigkeit des
I<ontaktmaterials, der Größe der Kontaktfläche und der Tempe-
raturdifferenz zwischen Haut und Kontaktmaterial bestimmt.
Unter Konvektion versteht man den Wärmetransport über
ein leitendes Medium. das selbst in Bewegung ist. z. B. ein Gas
(Luft) oder eine Flüss igkeit (Blut, Wasser). An der Körperober-
fläche wird mittels Konduktion die an die Haut angrenzende
ruhende Luftsc hicht erwärmt. Die warme Luft steigt auf und
wird durch kalte ersetzt. Äußere Luftbewegung (z. B. natür-
licher Wind oder Wind durch einen Ventilator) verstärkt die
Wärmeabgabe durch Konvektion. Deshalb kommt uns die glei-
che Lufttemperatur bei Wind kühler vor als bei stehender Luft.
Auch die Wärmeabgabe über Konvektion wird wesentlich von
der Temperaturdifferenz. z. B. zwischen Haut und Umgebungs-
luft. und von der Wär meleitfähigkei t des Mediums bestimmt.
Von daher ist die Wärmeabgabe in Wa sser um ein Viel faches
höher als in Luft.
Unter Ruhebedingunge n bei Indifferen z tem peratur und
mittlerer Luftfeuchte (50 %) finden etwa 20 % der Gesamtwär-
meabgabe über Konvektion (15 %) und Konduktion (5 %) s latt.
Konduktion und Konvektion spielen nicht nur an der Kör-
peroberfläche bei der Wärmeabgabe über die Haut eine Rolle.
Auch der Tran sport der im Körperkern gebildeten Wärme an die
Oberfläche erfolgt mithilfe der Konduktion über die verschie -
denen Gewebe bzw. über Konvektion mit dem Blutstrom. Die
Wärmeleitfähigkeit de r Gewebe ist relativ gering, Fettgewebe
z. B. hat etwa die gle iche Leitfähi gke it wie Holz, von daher spielt
bei der inneren Wärmeübertragung die Konvektion über den
Blutstrom eine wesentlich g rößere Rolle, wobei die Durchblu-
tung dazu bedarfsabhängig regional angepas st wird.
50-60% der Gesamtwärmeabgabe über die Kör-
peroberfläc he erfolgt im thermischen Neutralbereich über
Strahlung. Die langwellige Infrarotstrahlung benötigt kein
Übertragungsmedium.
Die Verdunstung(= evaporative Wärmeabga-
be), d.h. die Abgabe von Wasser in Form von Wasserdampf,
stellt für den Körper einen effektiven Weg der Wärmeabgabe
dar. Die Verdunstungswärme von Wasser beträgt ca. 2400 kJ/1
H2 0. Die Verdunstung ist abhängig von der Differenz der Was-
serdampfpartialdrückeauf der Haut und in der Umgebungsluft.
Die Verdun stungsrate über die Haut wird durch Wind (oder ei-
nen Ventilator) größer. da die wasse rdampfgesät tigte Luft ge-
gen ungesättigte Luft ausgetauscht wird.
Bei Außentemperaturen über 36 ' C ist die Verdunstung das
einzige Mittel des Körpers. um Wärme abzugeben. Den Me-
chanismus de r Wärmeabgabe über Schweißbildung bezeichnet
man auch als Perspiratio sensibilis (=Schwitze n). Die Schweiß-
bildung ist regulierbar und ein wichtiges Stellglied der Thermo-
reg ulation. Sie wird durch cholinerge Fasern des sympathischen
Nervensystems aktiviert und kann daher durch Hemmstoffe
muscarinerger Acetylcholin-Rezeptoren. wie z. B. Adrenalin.
ge hemmt werden. Zunächst wird von den Schweißdrüsen ein
isotoner Primärschweiß gebildet. Durch Na•-Rückresorption in
den Drüsengänge n entsteht darau s ein hypotoner Schweiß. Im
Extremfall werden bis zu 41 des hypotonen Schweißes pro Stun-
de ausgeschieden . Daher kann es bei sehr starkem Schwitzen zu
einer hypertonen Dehydratation kommen.
Ein Anstieg der Luftfeuchtigkeit behindert die evaporative
Wärmeabgabe. Schwierig ist daher die Thermoregulation in
den Tropen (bis zu 100 % Luftfeuchtigkeit und hohe Tempera-
turen). Hier kommt es zwar auch - besonders bei körperlicher
Aktivität - bei Temperaturen oberhalb der Körpertemperatur
zu einer starken Sekretion von Schweiß, dieser kann aber auf-
gr und der hohen Luftfeuchtigkeit nicht verdunsten und damit
nicht zur Wärmeabgabe beitragen (Abb. 2.4). Er läuft an der
Haut herunter und tropft ab.
Nicht regulierbar ist der unmerkliche Wasserverlust durch
Verdun stung über die Haut und Schleimhäute, z. B. in den Atem-
30 35 40
Umg ebu ngstemperatur (' C) bei 100% rel. Luftfeuchte
Abb. 2.4 Evaporative Wärmeabgabe. Die Abbi ldung zeigt die Abhän-
gi gkeit der eva porative n Wärmeabga be durch Verdun stung von der
Umg ebungstemp eratur (Lufttemperatur, keine Sonn enein strahlung)
bei körperli cher Schwerarbe it in Tro penkl ima (100%relative Luft·
feuch te). Die Wärmeabga be durch di e Verdunstu ng vo n Schweiß ge ht
gegen null , wenn die Um gebun gs tem pera tur auf Körpertemperatur
ansteigt!

wegen, die auch beim nicht schw it zenden Menschen auftritt.
Auf diesem Weg gehen täglich ca. 500-800 ml Wasser verloren.
Die damit verbundene Wärmeabgabe trägt ebenfa lls zur Tem-
peraturregulation bei, kann aber vom Körper nicht beeinflusst
werden (Perspiratio insensibilis). Bei Indifferenztemperat ur
und mittlerer Luftfeuchte (50 %) werden immerhin 20-30% der
Wärme über diesen Weg abgegeben.
LERNTIPP
Zur evaporativen Wärmeabgabe in den Tropen wurden mehr-
fach Fragen gestellt. die nur Wenige richtig beantwortet hab en.
Beachten Sie, dass häufig nach der Wärmeabgabe und nicht
nach der Schweißsekretion gefragt wird!
RECHENBEISPIEL
Eine Person erb ringt eine körperli che Dauerleistung von 100 W. Daraus
ergibt sich ei ne zusätzliche Wärmeproduk tion von 400 W, die durch Ve r-
dunstung wieder abgegeben werden soll. Wenn die spezifisc he Verduns-
tungswärme von Wasser 2,4 MJ/kg beträgt. we lche Wasse rmenge wird
dann zusätzli ch in l Stunde vom Kö rper verdunstet?
Lösung: l Wentspricht 1 )/sec, die zusätzli che Wärmeproduktion beträgt
damit
400 w x 3600 sec= 1440000 J = 1.44 MJ.
Die Verdunstungswärme von Wasser li egt wie angegeben bei 2.4 M)/ kg,
also:
1.44 MJ /2.4 M)/ kg =0,6kg
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN
1>- Im thermischen Neutralbereich erfolgen 50-60% der Cesamt-
wärmeabgabe über Strahlung.
1>- Eine hohe Luftfeuchtigkeit behindert die evaporative
Wärmeabgabe {Verdunstung), nicht aber die Schweißbildung.
1>- Cholinerge Fasern des Sympathikus aktivieren die ther-
mische Schweißbildung. Sie ka nn daher durch Hemmstoffe
muscarinerger Acetylcholin-Rezeptoren gehemmt werden
(z. 8. Adrenalin).
1>- Sehr starkes Schwitzen kann zu einer hypertonen Dehydrata-
tion führen.
2.2.4 Hautdurchblutung
Die Hautdurchblutung ist ein wichti ges Stell glied der Tempe-
raturregulation. Der Wärmetransport aus dem Körperinne ren
über den Blutstrom (Konvektion) an die Körperoberfläche zur
Wärmeabgabe ist von der Durchblutung abhängig und muss
entsprechend reguliert sein. Die Regulierung der Hautdurch-
blutung erfolg t hauptsächlich über den Sympathikus.
In kalter Umgebung werden die Hautgefäße eng gestellt.
Hierbei wird die glatte Gefäßmusk ula tur akt iviert. vermit-
telt über die Noradrenalinwirkung an a 1-Rezeptoren, und es
kommt zur Vasokonstriktion .
In warmer Umgebung soll über weitgestellte Gefäße die
Wärme an die Umgebung abgegeben werden . Hierzu nimmt die
konstriktorische Innervat ion der Hautgefäße über a-adrenerge
Nerven ab und es kommt zur Vasodilatation . Zusätz lich wirken
einige Stoffe ebenfalls vasodilatierend , z. B. Bradykinin , da s bei
der Stimulation von Schweißdrüsen frei gesetz t wird und üb er
Endothelin-1 wirkt. Bei Wärmebe las tung werden auc h zahl -
reiche arteriovenöse Anastomosen (AVA) geö ffnet. Durch die
Umgehung de s Kapillarbe ttes sinkt der Strömungswiderstand
2.2 Wärmehaushalt 23
Wärmeaustausch
Gefäße
!
Kapillaren
niedrig Durchblutung hoch
Abb. 2.5 Gegenstromprinzip des arteriovenösen Wärmeaus-
tauschs.
in den Hautgefäßen. Mehr Blut kann nun über die AVAs fließen,
und um so größer ist der Wärmetransport an die Oberfläche.
Eine besondere Rolle spielen die Extremitäten, auf die mehr
als die Hälfte der Körperoberfläche entfällt. Hier sorgt ein Ge-
genstromprinzip für einen ko ntinuierlichen Wärmeaustausch
zw ischen den parallel verlaufenden Arterien und Venen. Das in
Richtung Akren fli eßende Blut wird dadurch abgeküh lt und das
zurückströmende Blut wieder aufgewärmt. Bei Kälte und eng
gestellten Hautgefäßen ist dieser Austausch besonders intensiv,
sodass der Wärmeabstrom in die Peripherie minimiert wird.
Eine gesteigerte Durchblutung der Gefäße und AVAs dagegen
führt zu einem nur ger ingen Austausch. sodass mehr Wärme
abgegeben werden kann (Abb. 2.5 ).
Lewis-Reaktion
Wirkt über eine n längeren Zeitraum starke Kälte auf einen
Hautbezirk ei n, so kann man in regelmäßigen Zeitabständen
eine kurzzeitige Dilatation beobachten, die die anhaltende Kon-
striktion der Hautgefäße unterbricht. Dieser als Lewis-Reaktion
bezeichnete Vorgang geht vermutlich auf eine Kältelähmun g
der glatten Gefäßmuskulatur zurück und beugt Gewebeschä-
den durch eine länger dauernde Minderperfusion vor. Die Le-
wis- Reaktion ist loka ler Natur und kann nur an den unterkühl-
ten Hautarealen beobachtet werden.
2.2 .5 Akklimatisation
Bei längeren Aufenthalten unter extremeren Klimabedingun-
gen sind neben Verhaltensanpassunge n (z.B. wärmere Kleidung
bei Kälte, bewuss tes Einhalten von Ruhepausen während der
g roßen Mittagshitze) auch physiologische Reaktionen und An-
passungen zu beobachten.
in Anpassung an heißen Klimabedingungen verändert sich
di e Schweißprodukt ion, sie setzt bei niedrigeren Temperaturen
ein und der Elektrolytgehalt wird redu ziert. Dadurch werden
Elek trolyte eingespart und die Verdun stun g erleichtert. Durch
die Ausscheidung einer hypotonen Flüssigkeit wird das Blut-
plasma leicht hyperton, sodass Durst entste ht und die Trink-
menge gesteigert wird. Für ein erhöhtes Pla smavolumen sorgt
auch ei n höhere r Plasmaproteinge halt. durch den weniger Was-
ser in der Ni ere filtriert wird. So wird der Kreislauf stabi lisiert
und eine r Hypotonie (durch die weit ges tellten Blutgefäße der
Haut) vorgebeugt. Diese Umstellung ist oft erst nac h eini ge n
jaiHen in he ißen Gebieten abgeschlossen.
Bei Mensc he n, die längere Zeit oder häufi ge r in kälteren Ge-
genden leben, kommt es zu einer vermehrten Wärmebildung
24 2 Energie- und Wärmehaushalt
durch einen ges teigerten Energieumsatz und einer stärkeren
Drosselung der Hautdurchblutung. Bei Völkern dieser Regio-
nen ist eine sog. Toleranzadaptation zu beobachten: Ein hö -
herer Muskeltonus und Kältezittern tritt bei kälteadaptierten
Menschen erst bei niedrigeren Temperaturen auf als bei Kon -
trollpersonen, d.h. eine geringe Hypothermie von 1-2"C wird
toleriert.
2.2.6 Hyperthermie und Fieber
Eine Erhöhung der Körperkerntemperatur über 37 "C kann
durch starke körperliche An streng ung oder auch Wärmebela s-
tung wie etwa ein Saunabesuch verursacht werden. Bei einer
Hyperthermie kommt es du rch äußere oder innere Störgrößen
zu der Temperaturerhöhung, es besteht ein Missverhältnis von
Wärmebildung oder -z ufuhr und Wärmeabgabe. Bei Fieber
hingegen kommt es zu der Erhöhung der Körperkerntempera-
tur durch eine Sollwertverstellung im Hypothalamus.
Fieber
Die Sollwertverstellung wird durch sog. Pyrogene (fieberaus-
lösende Stoffe) ausgelöst. Krankheitserreger wie Viren oder
Bestandteile von bakteriellen Erregern wie Toxine oder (Lipo)-
Polysaccharide wirken als exogene Pyrogene. Sie regen Ma -
krophagen und Granulozyten z ur Bildung von lnterleukinen.
v.a. lnterleukin-1, Interferonen und Tumornekrosefa ktoren, an ,
die wichti ge Mediatoren des Immunsystems darstellen. Diese
wirken als endogene Pyrogene über die Induktion von Prosta-
glandin E2 auf den Hypothalamus und bewirken die Sollwert-
erhöhung.
LERNTIPP
Mehrfach wurde nach den äußerlich erkennbaren Zeichen für
einen Fieberanstieg bzw. -abfall gefragt. Daher sollten Sie sich
den folgenden Abschnitt gut einprägen!
Da die Kerntemperatur anfänglich unterhalb des neuen Soll-
wertes liegt, reagiert der Körper mit Konstriktion der Hautge-
fäße und Muskelzittern (Schüttelfrost), als sei ihm zu kalt. Der
Körper wird bis zum neuen Sollwert aufgeheizt. Wird durch
fiebersenkende Mittel (Antipyretikum) der Sollwert abgesenkt,
kommt es zur Vasodilatation und zum Schwitzen. Die Körper-
temperatur wird dadurch wieder gese nkt. Fiebersenkend wirkt
z. B. Acetylsalicylsäure (Aspirin). indem sie di e Bildung der Pro-
staglandine hemmt.
Hyperthermiebedingte Erkrankungen
Ein Hitzekollaps beruht auf einer Überforderung der Kreislauf-
reg ulation im Stehen (Orthostase) unter Hit ze belastung. Um
den Anstieg der Körperkerntemperatur auszugleichen, wird
vermehrt Schweiß sezerniert, es kommt zu einem Flüssigkeits-
verlust und gleichzeitig ist die Hautdurchblutung erhöht. Der
Blutdruckabfall führt zu einer Minderversorgun g des Gehirns
mit den Symptomen von Schwindel und Ohnmacht.
Lange anhaltende, direkte Sonneneinstrahlung auf den Kopf
kann zum Sonnenstich (Insolation) führen. Durch die lokale
Erwärmung des Gehirns kommt es zum Hitzestau und zur Rei -
zung der Hirnhäute. Die Symptome sind ähnlich wie bei einem
Hitzschlag.
Gefährlichste Komplikation durch eine langa nhaltende Er-
höhung der Körperkerntemperatur auf Werte über 41 "C ist der
Hitzschlag. Beim Hitzsc hlag ist die Regulation im Hypothala-
mu s gestört, sodass es nicht über eine verme hrte Schweißbil-
dung (die Haut eines Patienten mit Hitzsc hlag ist trocken) und
einer vermehrten Hautdurchblutung zu einer Wärmeabgabe
I<Ommt. Symptome sind Schwindel. Bewusstseinsstörungen bis
zum Koma. Krampfanfälle und Hirnödeme, die zum Tode füh-
ren können .
ln allen Fällen der hyperthermiebedingten Erkrankungen
besteht die Therapie schweregradabhängig vorrangig in Küh-
lung und Flüssigkeitszufuhr.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN
Pyrogene sind Substan ze n, die Fieber durch eine Temperatur-
! Sollwertverstellung im Thermo regulations zentrum erzeu-
gen.
lnterleukin-1 zä hlt zu den endogene Pyrogenen .
Eine wichtige Wirkung von Prostglandin E2 ist die Erhöhung
der Körperkerntemperatur.
Im Fieberanstieg reagiert der Körper, bis de r neue Sollwert
erreicht ist, wie in kalter Umgebung, nämlich mit Konstriktion
der Hautg efäße und Muskelzittern (Schüttelfrost).
Bei FieberabfalL z. B. durch fiebersenkende Mittel (Antipy-
retikum), kommt es zur Dilatation der Hautgefäße und zum
Schwitzen.
 3.1 Wasser- und Elektrolythaushalt 25

3 Wasser- und Elektrolyt- 100 -

haushalt, Nierenfunktion I "I;
3.1 Wasser- und Elektrolythaushalt TS
80 - ca. 40%
der KM
Schon geringe Änderungen der Elektrolytkonzentrationen kön -
nen m ass ive Auswirkunge n auf die Zellfunktion haben. Daher 1

r/l,'l!/
müssen das Flü ssigkeitsvolumen und die Elektrolytkonzent- 60 -
rationen in den verschiedenen Flüssigkeitsräumen (Kompart i-
menten) des Körpers in enge n Grenzen konstant ge halten wer-
den (Homöostase). Die Nieren variieren die Ausscheidung von - ca.
Wasser und Sa lz je nach Bedarf. Wird ihre Reg ul at ionskapazi tät H20 ze llulär
ca. 60%
überschritten, kann es zu Homöostasestörunge n kommen . der KM

20 - - ---------- --
3.1 .1 Wassergehalt des Körpers und Flüssig- Blutplasma ca. V.
keitsräume ca. Y, extra-
zellulär ca. 3/.o
interstitiell
0
Der Hauptbesta ndteil des Körp ers ist Wa sser. Bei Erwachsenen
beträgt sei n Anteil etwa 60 %, bei Säuglingen etwa 75 %. Der Abb. 3.1 Wasserverteilung im Körper. Der Körper besteht zu ca. 60 %
aus Wasse r. wovon ca. ein Drittel ex traze ll ulär liegen. Dies entsp richt
Wasse ranteil ist außerdem von der Menge an Fettgewebe ab-
ca. 20 %der Körpermasse. Unte r transzelluläres Wasser fallen z. B.
hängig, das nur relativ wenig Wasser enthä lt. Frauen, die natür- Liquor. Pleuralfiüssigkeit oder Kam merwasser. TS: Trocke nsubstanz.
licherweise einen etwas höheren Fettgewebeantei l a ls Mä nner
aufweisen, haben daher proze ntual einen geri nge ren Wasser-
anteil als Män ner. Diese Maßgaben gelten nur bei schlanken, also normalg ewichtigen Men·
Man unterscheidet 2 g rund sätzlich voneinander getrennte se hen! Bei ad ipösen Personen ist der Anteil des Wassers am Gesamtge-
wicht ni edriger.
Kompartim ente: denintra-und den Extrazellulärraum (IZR und
EZR; Abb. 3.1 ). Etwa zwei Drittel des Körperwassers befinden
sic h intra-, ca. ein Drittel extrazellulär. Als Faustregel gilt: Bei LLERNTIPP !
einem normalgewichtigen Me nsc hen kann der Extrazellulär- Sie brauchen sich nicht die genaueprozentua le Vertei lung des
raum mit 20-25% des Körpergewichtes angenommen we rden. Wassers auf die versch iedene n Körperräume merke n. Für ein e
Das Lymphsystem stellt eine Verbindung zw ischen intra- grobe Vorstell ung reic ht: Der Mensch besteht etwa zu 2/3 aus
und extravasalem Flüss igkeits rese rvoir her. Pro Tag wird mehr Wasser, davon befinden sich wiederum etwa 2/3 intrazellulär.
als 1 Li ter Lymphe ge bildet. Das restliche Wasser findet sich zu Y4 interstitiell.

RECHENBEISPIELE
Ein schlanker 20-]ähriger hat ein Körpergewicht von BOkg. Wie groß ist
sein Extra ze ll ulärvo lumen?
Lösung: Man rec hnet grob, dass bei einem Norma lgewichti gen der Anteil
des Extrazellulä rraums am Körpergewicht 20-25 %beträgt. Bei 80 kg ent-
spricht dies 16-20 kg. Fü r Wasser k<1nnrnan ein spezifisches Gewicht von 1
annehmen. also erhäl t man16-20 I.
Etwas genauer wird es. wenn man den Wasse rgehalt be rii cksichtigt: Zwei
Drittel des Körpergewichts en tfallen auf Wasser. bei 80 kg also ru nd 56 kg
bzVJ.I. Von diese n 56 1W<1sser liege n wiederum zwei Drittel intraze llulär
und ein Drittel extrazellulär. Ein Dri ttel von 56 1entspricht 181.
3.1.2 Volumenbestimmung
Das Volumen der einzelnen Kompartimente lässt sich mit dem
lndikatorverdünnungsverfahren bestimmen. Verschiedene
Indikatoren verteilen sich je nach ihrer Struktur unterschied-
lich in den verschiedenen Wasserräumen. Man app liziert eine
bestimmte Menge der gewäh lten Indikatorsubstanz und mi sst
ihre Kon zentration . nachde m sie sich hinre ichend in dem zu
messenden Wasserraum verteilt hat. Da die Konzentration als
26 3 Wasser- und Elektrolythaushalt, Nierenfunktion
Menge pro Volumen defini ert ist. gilt: j e geri nger die Konzent-
ration. d esto größer ist da s Verteilungsvolumen.
. V applizierte Menge der Substanz S
Ver t e1 1ungsvo 1umen = --'-''-----::-:------"'---:,---r::::" , - - - - -
I<onzentration [s]
.,. Plasma- oder Blutvolumen. Um das Plasmavolumen zu be-
stimme n, benötigt man eine Substa nz, die sich im Plasma ver-
teilt. aber die Gefäße nicht verlasse n kann. Dazu eignen sich z. B.
• Evansblau, das an Plasmaproteine bindet, oder
• radioaktiv markierte Proteine (z. B. Albumin).
Zur Bestimmung des Blutvolumens kann man radioaktiv mar-
kierte Erythrozyten verwenden.
.. Extrazellulärraum und interstitieller Raum. Zur Abschätzung
des Extrazellulärvolumens eignet sich bspw.
• Inulin, weil es zwar die Gefäße verlassen kann. aber ni cht in
di e Zellen aufgenommen wird, oder
• radioaktives Na+.
Da keiner der Indikatoren s ich ausschließlich im gesamten Ext-
raze llulär ra um verteilt, erlaubt diese Methode nu r eine -wenn
auch hinreichend ge naue - Ab sc hätzung des tatsächlichen Vo-
lum ens. Um die Größe des inters ti tie lle n Raums abschätzen zu
können, zieht man das Pla smavo lumen vom Volumen des Ext-
razellulärraums ab und vernachlässigt die tran szelluläre Flüs-
sigkeit.
,. Gesamtkörperwasser und lntrazellulärvolumen. Zur Bestim-
mung d es Gesamtkörperwassers benötigt man eine Indika to r-
s ubsta nz , die sic h in allen Wa sserrä umen des Körpers gleich-
mäßig verteilt. Dies gi lt für
• tritiummarkiertes Wa sser (THO),
• .. sc hweres Wasser" (D2 0) oder
• Antipyrin.
• Das Intra zellulärvolum en erhält man, indem man vom Ge-
samtkörperwasser d en extrazellul ären Anteil abzieht.
LERNTIPP
Es werden immer wieder Aufgaben zur Bestimmung de s Gesamt-
körperwassers gestellt. Hierbei müssen Sie aus den applizierten
und gemessenen Konzentrationen der Ind ikato rsubstanzen das
Verteilungsvolumen errechnen.
Beispiel: Werden e in em 80 kg schwe ren Mann 10 000 Bq triti-
ummarkierten Wassers injiziert, so verteilen sic h die einzelnen
Moleküle im gesamten Wasserbestand des Körpers. Nimmt
man etwa 2 Stund en später Blut ab und misst dort eine Aktivität
von 200 Bq/1. so ergibt sich das Ve rteil ung svolumen, das dem
Gesamtkörperwasser entspric ht:
10000
Verteilungsvolumen V = Bi 50 1
200 Bq /
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN
,. Der normalgewichtige Erwachsene mittleren Alters beste ht zu
2/3 aus Wasser.
,. Etwa 2/3 des Gesamtwassers befinden sich intrazellulär, 1/3
extrazellul är.
,. Das extrazelluläre Wasser ma cht 20-25 % des Körpe rge-
wichts aus.
3.1.3 Regulation der Wasseraufnahme
und -abgabe
Für eine ausgeglichene Bilanz mu ss di e tägliche Wasserabgabe
der -a ufnahme entsprechen. Die Wasseraufnahme eines Er-
wachsenen beträg t täglich ca. 2,5 I. Sie erfo lgt über:
• Flüssigkeit (ca. 1000- 1500 ml)
• Wasser a ls Bestandteil fester Nahrung (ca. 700 ml)
• Oxidationswasser aus dem Stoffwechsel (ca. 300 ml ).
Die e ntsprechende Wasserabgabe e rfo lgt über:
• den Urin (ca. 1000-1800ml),
• Perspiratio insensibilis (ca. 500-800 ml ).
• Perspiratio se nsibilis (Schw itzen) und
• d en Stuhl (ca. 100m!).
Die tatsächlichen Werte können je nac h Wasseraufnahme und
-verbrauch bzw. -ausscheidung erheblic h von den angegebenen
Werten abweichen.
Wenn die Flü ss igke itsaufnahme geringer als der aktuelle
Flü ss igkeitsbedarf ist, tritt Durstgefühl auf. Die Plasmaosmola-
lität wird durch Osmorezeptoren im Hypothalamus kontinuier-
lich registriert. Bereits eine Zunahme der Osmolalität um 1-2 %
fü hrt zu Durs t. Auch die Füllung der ze ntrale n Gefäße und der
Vorhöfe wird erfasst und bei Volumenmangel Renin und in d er
Folge Angiotensin II (S. 45 ) ausgesc hüttet, das e ben fall s Durst
a uslöst.
3.1.4 Störungen des Wasser- und Salzhaushalts
Wenn die Regulation des Wasse r- und Sa lzhau shalte s nicht
funktio niert oder es zu einer unphysiologischen Flüssigkeits-
aufna hme oder -abgabe kommt, können folgende Störungen
der Wasserbilanz resultieren:
• Hyperhydratation (.,Überwässer un g"): erhöhtes Flüssig-
keitsvolumen
• Dehydratation ( ..Wa ssermange l" ): vermindertes Fli.issig-
keitsvolumen
Die genannten Stö rungen können mit (hyperton oder hypoton)
! oder ohne (isoton) Änderungen der Osmolarität ei nhergehen.
Die Osmolalität der Körperflüssigkeiten (Plasma) beträgt
normalerweise 290 mosmolJI, wobei im Körper die Na+-lonen
(normal e Kon ze ntration145 mmol/1) ga nz üb erwiegend den os-
motischen Druck tragen. Flüssigkeiten mit derse lben Osmol a ri -
tät werden als isoton beze ichnet. Im Vergleich dazu beze ichnet
man Flüssigkeiten mit einer höheren Osmolarität als hyperton,
solc he mit einer niedri geren Osmolarität a ls hypoton.
St reng ge nommen beziehen sich diese Aussagen auf den Ext-
razellulärraum , allerdings verändert sich der Intrazellul ä rraum
(ausgeno mmen bei isotonen Störungen) durch osmotische
Wasserverschiebungen innerhalb weniger Minuten entspre-
che nd den Veränder ungen im Extrazellulärraum .
Da die Ze llmembra n für Wasser wesentlich besser permea-
bel ist a ls fü r Ionen. verhält s ie sich ähnli ch wie ein e sem ipe r-
meable Me mbran :
• Bei ei nem An st ieg der Kon zen tra t io n osmotisch wirk sa me r
Te il chen im Extrazellulä rraum (hypertone Störung ) folgt
Wa sser dem osmotische n Druck und strö m t a us dem In tra-
ze llulärraum nac h extraze llul ä r: Die Zelle n schrumpfen.
• Umgekehrt ist bei ei ner Abna hm e der osmotisch w irksame n
Konzentration im Extrazellul ärraum (hypotone Störung )
der os mot isc he Druck de s In traze ll ulä rraums im Verhält-
ni s erhöht, sodass Was ser in die Zelle n strömt : Die Ze llen
schwe ll en an.
 3.1 Wasser- und Elektrolythaushalt 27

ri EZR IZR
Tab. 3.1 Störungen des Wasserhaushalts

• •• •• • •• • •• •
Salz -;-e Störung Ursache Beispiel Auswirkung
Normalzustand
:. Isotone Verlust von Erbrechen , Das Extr<JZellulärvolu-
Dehydrata- Wasser und Durchfälle, men ist vermindert.
tion Salz in glei- Blutverluste
ehern Aus-
maß (Ver-
hypertone Iust isotoner
Hyperhydratation
Flüssigkeit)

• • ••• • • • • • • • • Hypertone
Dehydrata-
Verlust
von mehr
Du rsten,
Du rchfälle,
Das extraze lluläre
Volumen nimmt ab.
• ••• • • • tion Wasser als Schwitzen Die Osmolarität des
•••••• isotone
Salz (Verlust
hypotoner
(Schweiß
NaCI-Kon -
EZR ste igt an. Wasser
strömt aus dem IZR
• • • Hyperhydratati on
Flüssigkeit) zentration
etwa 100
aus. Das Ges amtvo-
Iumen ist erniedrigt
mosmol/ 1) und die Osmolarität
intra- und extrazellulär
hypotone erhöht.

•• • e
• Hyper-
hydratation Hypotone Verlust von Erbrechen Das Gesamtvolumen
Dehydrata- mehr Salz hypertoner ist vermindert. Es
tion als Was se r Flüssigkeit, liegt ein Na Cl-Mangel
(Verlust Trinken von vor. Gleichzeitig geht
hypertoner sehr mine- osmotisch zusätzlich
••
• • •• hypertone Flüssigkeit) ralarmem extrazelluläres Wasser

•• • • Dehydratation Wasser bei

gleichzeiti-
in den Intrazellulär-
raum ..verloren".

• •••••• gern starken

Schwitzen,
• • • • chro nisch es

• • • • • • •• isotone
Dehyd ratation
Erbrechen

Isotone Überschuss Überinfu- Das extrazelluläre Volu-

Hyperhydra- an Wasser sio n einer men nimmt zu. Der
tation und Salz in isotonen Intra ze llul ärraum bl eibt
gleichem Kochsalz- unverändert, weil die
Ausmaß Iösung im Osmolarität in beiden

•
• •
• • • •
hypotone
Dehydratation
Rahmen
einer lnten-
Räumen gleich ist.

sivtherapie
Abb. 3.2 Störungen des Wasserhaushalts. Hypertone übermäßige Trinken Das extraze llul äre Volu-
Hyperhydra- Zufuhr von salz- men und die Osmolari-
tation hypertoner haitigern tät im EZR nehmen zu.
• Bei isotonenStörungenändert sich der osmotische Druck
Flüssigkeit Meerwasser Zusätz lich wird Wasser
auf beiden Seiten der Membran nicht, daher finden auch oder Überin- nach extraze llulär
keine nennenswerten Wasserverschiebungen über die Mem- fus ion einer verschoben, das Volu-
bran statt. hypertonen men des IZR nimmt
Kochsalzlö- ab. Insgesa mt nimmt
Abb. 3.2 und Tab. 3.1 zeigen die verschiedenen Störungen des
sung das Gesamtvolumen
Wasserhaushalts. zu, damit nimmt die
Eiweißkonzentration
ab, da die lnfu sionslö-
Besonders wichtig ist die Kenntnis der hyper- und hypotonen sung kei ne Proteine
Dehydratationen. enthält.

Hypotone Zufuhr gro- Trinken von Das Volumen im EZR

Hyperhydra- ßer Mengen destillier- steigt, die Osmo larität
ILERNTIPP ! tation hypoton er tem Wasser, sinkt, wei l die Glukose
Es wurde bereits mehrfach nach den Folgen einer übermäßigen Flü ssigkeit Überinfu- schnell verstoffwech-
isotonen Glukoseinfusion bei ein em niereninsuffizienten Pati- sion ein er seit wird, sodass
enten gefragt. Hierbei ist es wicht ig zu wissen, dass es sich in isoton en Wa sser in den IZR
Glukoselö- wandert. Die Osmo -
dieser Situation um ein e hypotone Hyperhydratation hand elt.
sung bei larität ist durch die
da di e Glukose inn erhalb kurzer Zeit aus dem Blut entfernt wird, Verdünnung auf beid en
Ni eren in-
der Körper aber das reine Wasser .. behält". Sowohl Extra- als suffi zienz, Seiten erniedrigt und
auch Intraze llul ärvo lum en steigen also an und in beid en Kompar- ADH -bild en- das Gesamtvolum en
timenten sinkt di e Osmolarität! der Tumor erhöht .
28 3 Wasser- und Elektrolythaushalt. Nierenfunktion
.. Hypotone Dehydratation. Sie wird durch den Verlust hyper-
toner Flüssigkeit verursacht oder wenn bei einer bestehenden
isotonen Dehydratation nur hypotone Flüssigkeit getrunken
wird . Das Gesam tvolumen ist vermindert (Dehydratation) und
gleichzeitig geht durch Osmose zusätzlich extrazelluläres Was-
ser in den Intrazellulärraum "verloren".
Beim chronischen Erbrechen lwmmt es durch den Säurever-
lust mit dem erbrochenen Magensaft zu einer nicht respirato-
rischen Alkalose. Diese wird respiratorisch kompensiert, der
C0 2-Partialdruck steigt an und damit die aktuelle Bicarbonat-
konzentration (C0 2 -+H 2C0 3 -+W + HC0 3· ). Die Chloridkonzent-
ration im Blutplasma wird entsprechend abnehmen. durch den
Flüssigkeitsverlust wird auch das Blutvolumen abnehmen. Als
Gegenreaktion kommt es zu einer gesteigerten Aldosteronse-
kretion und damit zu einer gesteigerter I(+-Ausscheidung (Hy-
perkaliämie).
LERNTIPP
Einehypotone Dehydratation kann sich zum Beispiel auch bei
anhaltendem. sehr starkem Schwitzen mit erheblichen Salzver-
lusten und gleichzeitigem Trinken von mineralarmem Wasser
entwickeln. in den Prüfungsfragen wird hierzu gerne ein stark
schwitzender Hochofen-Arbeiter bemüht. Hier ist dann der
Nettoverlust hyperton, weil zu salzarmes Wasser aufgenommen
wird!
Eselsbrücken: Bei der Dehydratation steht das .. hyper{ hypo" im
Gegensatz zum jeweiligen Wasserverlust:
.,. Hypotone Dehydratation -+Verlust von hypertoner Flüssig-
keit
.,. Hypertone Deyhdratation -+Verlust von hypotoner Flüssig-
keit
.. Bei den Hyperhydratationen is t es umgekehrt:
.,. Hypotone Hyperhydratalon -+Zufuhr von hypotoner Flüssig-
keit
.. Hypertone Hyperhydratation -+Zufuhr von hypertoner Flüs-
sigkeit
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN
.. Hypertone Dehydratation (Verlust hypotoner Flüssigkeit).
z. B. durch starkes Schwitzen:
- sinkendes Vo lumen und Anstieg der Osmolarität im EZR
- IZR-Wasser strömt in den EZR
- Osmolarität in IZR und EZR erhöht. Gesamtvolumen ernied·
rigt
.,. Hypotone Dehydratation (Verlust hyperton er Flüssigkeit),
z. B. durch chronisches Erbrechen:
- Gesamtvolumen vermindert
- EZR-Wasser strömt in den IZR
- Osmolarität in IZR erniedrigt
- NaCI-Mangel
.,. Hypertone Hyperhydratation (übermäßige Zufuhr hyp erto-
ner Flüssigkeit), z. B. Üb erinfusion mit hyperton er Koch salzlö-
sung:
- Steigendes Volumen und erhöhte Osmolarität im EZR
- !ZR-Wasse r strömt in den EZR
- erniedrigte Eiweißkonze ntration wegen erhöhtem Gesamt-
volumen
.. Hypotone Hyperhydratation (übermäßig e Zufuhrhypotoner
Flü ssigkeit), z. B. bei ADH-bildendem Tumor oder Überinfusion
einer isotonen Glukose lösung bei Ni ereninuffi zienz:
- Volumenzunahme im EZR bei sinkend er Osmolarität
- EZR-Wasse r strömt in den IZR
- Osmolarität in IZR und EZR erniedrigt, Gesamtvolumen ist
erhöht
Als Folge eines chronischen Erbrechens kommt es :
.,. zunächst zu einer nichtrespiratorischen Alkalose (Säureverlust
über erbrochenen Magensaft)
.. dann infolge einer respiratorischen Kompensation zu einer
erhöhten HC0 3·-Konzentration
.,. zu einer verminderten Chiaridkonzentration im Blutplasma
(Chloridverlust über erbrochenen Magensaft)
.. zu Hypovolämie (Fiüssigkeitsverlust über Erbrochenes)
.,. zu Hypokaliämie (wegen Flüssigkeitsverlust freigesetztes
Aldosteron steigert die K+-Ausscheidung)
! 3.1 .5 Wichtige Elektrolyte
(Na+). Der Gehalt des Körpers am mengenmäßig
wichtigsten Kation des Extrazellulärraums beträgt ca. 70-
100 g. Pro Tag werden etwa zwischen 5 und 15 g (85-255 mmol)
NaCI mit der Nahrung aufgenommen (entspricht etwa 1 Tee-
löffel Salz). Die Na• -Konze ntration beträgt extrazellulär etwa
145 mmolfl, im Intrazellulärraum dagegen nur etwa 12 mmolfl.
Oieses Konzentrationsverhältnis. das für viele zellulären Trans-
port- und Erregungsprozesse wichtig ist, wird mithilfe der
ubiquitär vorkommenden Na+fK•-ATPase aufrechterhalten. Die
Na+-Ausscheidung erfolgt zu 95 % über die Niere und unterliegt
der Steuerung durch Aldosteron und das atriale natriuretische
Peptid (ANP, s.S. 47). der Rest wird über den Schweiß und den
Stuhl ausgeschieden .
(K+). Kalium befindet sich zu 98 % in der lntrazellu-
lärflüssigkeit, es ist das wichtigste intrazelluläre Kation. Der
Kaliumgehalt des Körpers beträgt 40-SOmmol I<+jkg KM. Die
tägliche 1<+-Zufuhr liegt zwischen 2 und 6 g{d (50- 150 mmol).
Die J<+. J<onzentration beträgt intrazellulär ca. 155mmolfl, ex-
trazellulär ca. 4,5 mmol/1. Die K+-Ausscheidung ist von seiner
Zufuhr und von Aldosteron abhängig.
(Ca2•). Die tägliche Calcium-Zufuhr beträgt ca. 0,8-
1.2 g/d. Die Ca 2+-Konzentration im Extrazellulärraum wird
streng bei 2,2-2,6 mmol/1 konstant gehalten (s. Kap. 60). da
schon relativ geringe Schwankungen der Ca 2+-I<onzentration
einen erheblichen Einfluss auf die Erregbarkeit von Zellen ha-
ben. Biologisch aktiv ist nur freies, ungebundenes Ca 2 +: das
sind etwa 50 %des Gesamt-Serum-Ca 2+· Etwa 40 %sind an Plas-
maproteine. etwa 12 % an Phosphat, Sulfat, Bicarbonat etc. ge-
bunden und damit biologisch inaktiv. Im Zytosol befindet sich
wesentlich weniger freies Ca 2+ als extrazellulär. Die Bindung
von Ca2+ an die Plasmaproteine und damit der Anteil an freien
caz• ist pH-abhängig.
Die Phosphatkonzentration im Serum beträgt nor-
malerweise etwa 0,8-1,4mmol/l. die tägliche Zufuhr mit der
Nahrung liegt bei ca . 0,7-1 ,3 g/d. Der Phosphathaushalt ist eng
mit dem Calciumhau shalt verknüpft. jedoch weni ger streng ge-
regelt. Die Phosphatbila nz wird v. a. über di e renale Ausschei-
dung bestimmt (S. 40).
 3.2 Niere 29

Tab. 3.2 Ionenkonzentrationen

23 g 35 g
0,150 mol x-+0,150 mol x--=8,7g .:9g
Ion extrazellulär intrazellulär Besonderheiten mol mol
(Serum)
145mmolfl 12mmol/l 70-100g Gesamt- FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN
gehalt
Die extrazelluläre Na•-Konzentration beträgt 145 mmolfl.
4.5mmol/l 155mmolfl Ausscheidung ist Die extrazelluläre K•-Konzentration beträgt ca. 4,5 mmol/1.
u. a. von der K' - Magnesium-Mangel führt zu gesteigerter neuromuskul ärer
Zufuhr und von
Aldosteron abhän- Erregbarkeit (Muskelkrämpfe).
gig
Ca2• 2,2-2,6 mmol/1 ca . 0,1 ca . 1 kg Gesamt-
davon nur 50% Ca2• 3.2 Niere
frei! davon> 99% im
Knochen 3.2.1 Bau und Funktion der Niere
Phosphat 0,8-1,4 mmol/1
Beide Nieren wiegen zusammen nur ca. 300 g. Sie si nd sehr
Mg2+ 1mmo l/ l ca . lOmmol/1 0,3 g/kg KM stark durchblutet, pro Minute fließen ca . 1200ml Blut durch sie
davon nur 2/3 Gesamtgehalt
frei! hindurch, das sind ca. 20%des Herz-Zeit-Volumens. Diese star-
ke Durchblutung ist nötig für die vielfältigen Funktionen und
Cl- llOmmol/1 Stoffwechselleistungen, die die Niere zu erfüllen hat:
HC0 3· 25mmolfl • Regulation des Elektrolyt- und Wasserhaushalts,
• Aussc heidung harnpflichtiger Substanzen (z. B. Harnstoff,
(Mg 2•). Magnesium ist ein wichtiger Kofaktor für J<reatinin und Harnsäure oder Fremdstoffe),
viele Enzyme und für Membranfunktionen. Mg2• hemmt die • Konservierung wertvoller Blutbestandteile (z. B. Glukose,
Acetylcholin-Freisetzung an der motorischen Endplatte und Aminosäuren),
hemmt K•- und Ca 2•-Kanäle und NM DA-Kanäle. Ein Mg 2 •-Man- • Regulation des Säure-Basen-Haushalts,
gel führt daher zu einer gesteigerten neuromuskulären Erreg- • Regulation von Blutdruck und Blutvolumen,
barkeit und Muskelkrämpfen. Mg 2• hemmt z. B. auch den Tonus • Hormonproduktion (Erythropoietin, Vitamin-D-Hormon).
der Uterusmu sk ulatur. Der Mg 2• -Gehalt des Körpers beträgt ca.
0.3 g/kg KG, die tägliche Zufuhr sollte bei ca. 5 mg/kg KM liegen. aLERNTIPP !
Ein Drittel des Gesamtmagnesiums befindet sic h im Serum (ca. Die Anatomie der Nierengefäße ist eine wichtige Grundlage fü r
1 mmol/1), davon wiederum ist ein Drittel proteingebunden. Die das Verständnis der Vorgänge in der Niere. Wiederholen Sie dazu
zelluläre Mg 2•-Aufnahme wird stimuliert durch In sulin. Schild- bitte ggf. die entsprechenden Abschnitte der Histologie und der
drüsenhormone und durch intrazelluläre Alkalose. Die Regula- Anatomie.
tion der Mg 2•-Bilanz erfolgt durch intestinale Resorption und
renale Ausscheidung. Makroskopisch lässt sich die Niere in Rinde (Kortex) sowie
äußeres und inneres Mark (Medulla) unterteilen. Die kleinste
APROPOS
ln der Klinik w ird eine .. aufgepeppte" Isotone Koch salzlösung für Infusionen
funktionelle Einheit der Niere ist das Nephron (ca. 1- 1,5 Mio.
bei isotonem Flüssigkeitsverlust oder zur intravenösen Verab reichung von pro Niere). Jedes Nephron besteht aus Glomerulus mit zugehö-
Med ikamenten verwendet : die Ringer-lösung . Sie enthält pro Liter: rigem Tubulus- und Sammelrohrsystem. Ein Glomerulus (N ie-
8,6g NaC I renkörperchen, Abb. 3.4) enthält ein Knäuel aus etwa 30 Blut-
0,3 g KCI und
kapillarsc hlinge n, die in die zum tubulären System gehörende
0,33g Ca Cl
Bowman-Kapsel eingestülpt sind. Im Glomerulus findet die
Tab. 3.2 gibt einen Überblick über die wichtigsten lonenkonzen- Filtration des Primärharns in die Bowman-J<apsel hinein statt,
trationen. die wie ei n Trichter den Primärharn in das Tubulussystem leitet.

·· LERNTIPP ! Im Tubulussystem (Abb. 3.3) sind die Funkti-

in der Prüfung werden hin und wieder Aufgaben gestellt, die Sie
entweder mit einem si mpel auswend ig gelernten Za hlenwert
oder aber mithilfe aufwändiger Rechnungen beantworten kön-
nen. Um sich überflüssiges Rechnen zu ersparen, sollten Sie sich
daher unbedingt merken, dass eine NaCI-Lösung dJnn zum Blut-
plasmaisoton ist, wenn sie 0,9% (also 9 g/1) Kochsalz enthält. in
ein er Prüfungsfrage wurde genau danach gefragt.
Unter Zu hil fena hm e der Molmassen von Na (23 g/mol) und Cl (35
gfmo l) kann man sich diesen Wert auch errec hn en, wenn man
we iß , dass die Osmolalität des Blutes 300 mosmol beträgt.
Weil Na Cl in Wasser vollständig dis soziiert vorl iegt, ergeben sich
daraus 150 mmol Na+ 150 mmol Cl, die für eine isotone Lösung
erforde rlich sind. Aus dieser Stoffm enge und den Molmassen
kann man dann die notwendige Na Cl-Meng e errechnen:
onen 1·egional verteilt:
Der proximale Tubulus umfasst mit za hlreic hen Windungen
das proximale Konvolut (Pars co nvolu ta) und den dicken abstei-
genden Teil der Henle·Schleife. Im proximalen Tubulus findet
der Haupt teil der Rückresorption statt. Glukose und Aminosäu-
ren werden fast vollständig aus dem Primärharn rück resorbiert
und auch zwei Drittel des Wassers und der Sa lze werden isoton
zurückgewonnen.
Die Henle-Schleife besteht aus einem dicken absteigendem
Teil. der noch dem proximalen Tubulus zugerechnet w ird. e i-
nem dünnen absteigenden, und einem dünnen und dicken auf-
steigenden Teil, der dem distalen Tubulus zugerechnet wird .
Die Henle-Schleife dient v.a. dem Aufbau einer osmotischen
Hochdruckzone im Ni erenmark. die für die Harnkonzentrie-
rung entscheidend ist. Im dicken aufste igende n Teil de r Hen le-
30 3 Wasser- und Elektrolythaushalt, Nierenfunktion

Schleife sitzt der dafür verantwortliche Motor. der sekundär- 1> Verbindungsstück und Sammelrohr. Erst in den letzten Ab-

aktive Na•tK•f2CI- -Symporter.
Zum distalen Tubulus zäh lt- neben dem dicken aufsteigen-
den Teil der Henle-Schleife- auch das distale Konvolut.
Die Tubulusschleife eines jeden Nephrons kehrt immer zu
.,ihrem" Glomerulus zurück und ermöglicht so im Bereich des
juxtaglomerulären Apparats ein tubuloglomuläres Feedback,
d. h. die Anpassung der glomerulären Filtrationsrate an die
Zusammensetzung des Tubulusinhalts. Der juxtaglomeruläre
Apparat setzt sich aus den glomerulusna hen Teilen des Vas af-
ferens und Vas efferens (s. u.). den Macula-densa-Zellen des di-
cken aufsteigenden Teils der Henle-Schleife und den extraglo-
merulären Mesangiumzellen zusammen (Abb. 3.4).1st die Na•-
Konzentration oder die Flussrate im Tubuluslumen zu hoch, so
gehen vom juxtagtomerulären Apparat Signale aus, die die Blut-
zufuhr zum Glomerulus (Vas afferens) drosseln und so die glo -
meruläre Filtrationsrate senken (negative Rückkopplung). Die
tubuloglomeruläre Rückkopplung spielt bei der Autoregulation
der glomerulären Filtrationsrate (s.S. 32) eine wichtige Rolle.
proximaler
Tu bulus
(Konvolut)
schn itten (Verbindungsstück und Sammelrohr) erfolgen die
durch Aldosteron und ADH kontrollierte Feinanpassung der
Harnzusammensetzung und die Wasserausscheidung bzw.
Harnkonzentrierung. ADH veranlasst über den Einbau spezi-
eller Wasserkanäle (Aquaporine) in die Epithelzellmembranen
eine hohe Wasserpermeabilität im Sammelrohr. Wasser fließt
dem osmotischen Gradienten folgend in die osmotische Hoch-
druckzone des Nierenmarks, der Harn w ird dadurch konzent-
riert.
Die Sammetrohre treten zu immer dicl<eren Sammetrohren
zusammen, sodass der Harn aus den 1-1,5 Mio. Nephronen
schließlich über etwa 350 Papillen ins Nierenbecken fließt. Von
dort aus gelangt der Urin durch die Ureteren (Harnleiter) in die
Blase und wird sch ließlich über die Urethra (Harnröhre) ausge-
sch ieden.
.,. Energiestoffwechsel. Für die tubulären Transportprozesse
braucht die Niere viel Energie, die sie in erster Linie aus freien
Fettsäuren und Ketonkörpern gewi nnt. Im proximalen Tubu-
lus wird keine Glukose verbraucht, sondern stattdessen findet
sogar Glukoneogenese aus Glutamin statt. ln den distalen Tu-
bulusabschnitten und in den Sammetrohren (die in dem mit nur
relativ wenig Sauerstoff versorgten Nierenmark im Papillenbe-
reich liegen) kann dagegen auch aus anaerober Glykolyse ATP
gewonnen werden. Insgesamt entfallen ca. 7% des gesamten
Energiegrundumsatzes auf die Niere.

3.2.2 Durchblut ung

Verbin-
dungs- Mit einem renalen Blutfluss (RBF) von 1-1.21 Blut/min- also
stück etwa 20% des Herzzeitvolumens - sind die Nieren die am bes-
ten durchbluteten Organe des Körpers, obgleich ihr Anteil am
Gesamtkörpergewicht nur 0,4 % beträgt. Ihre starke Durchblu-
proximaler tung dient primär der Filtration und der Primärharnbildung
Tubulus und nicht - wie bei anderen Organen - der Versorgung mit
(gerader Teil)
Sauerstoff. Die Nieren entnehmen dem Blut weniger als 10 %des
darin enthaltenen Sauerstoffs. Die arteriovenöse 0 2 -Differenz
Teil der in der Niere ist daher gering, und die 0 2-Sättigung im Nierenve-
dünner - -- + Henle-Schleife
absteigender nenblut mit ca. 90%noch sehr hoch .
Teil der Die Nieren werden über die jeweilige Nierenarterie (A. re-
Henle-Schleife nalis) versorgt, die sich über lnterlobararte rien, Bogenarterien
und lnterlobulararterien zu den afferenten Arteriolen (Vasa af-
ferentes) verzweigt. Die Vasa afferentes bilden die parallelen
Gefäßschlingen der 1,5 Mio. Glomeruli einer Niere. Am Ende
Abb. 3.3 Aufbau eines Nephrons. der Glomeruli vereinigen sich die Kapillarschleifen wieder zu

:= Vas efferens - - - - -- ----",.,r==

Macula-densa· Abb. 3.4 Aufbau des Glomerulus.
:;;: Zellen des distalen
Tubulus
Vas afferens ______/
Polkissen
Gefäßpol (extraglomeruläre
·c;, Mesangiumzellen)
äußereWand - - --HJ granulierte Zellen
·t der Bowman-Kapsel in der Wand des
ö:
1! Vas afferens
Mesangiumzellen --+1.1-+''Ff"f,&r.""'
V
-;;;
Kapillaren des Glomerulus
innereWand
3 Bowman-Kapsel Spaltraum (nimmt den
j (Podozyten) Primärharn auf)

Harnpol (Anfang des

Nierenkanälchens)

jeweils einer Arteriole. Diese efferenten Arteriolen verzwei-
gen sich wieder und bilden das peritubuläre Kapillarsystem .
Während das erste Kapillarnetz der Glomeruli der Bildung des
Primärharns dient, versorgen die peritubulären Kapillaren das
Rindenparenchym. Dabei entfallen rund 90% des RBF auf die
Nierenrinde und nur 10% auf das Nierenmark
Die Markdurchblutung ist relativ gering, weil eine übermä-
ßige Durchblutung dazu führen würde, dass die für den Kon-
zentrierungsmechanismus der Henle-Schleife osmotisch wich-
tigen Teilchen im Interstitium mit dem Blut ausgewaschen wür-
den. Bei einem erhöhten systemischen Blutdruck kommt es zu
einer gesteigerten Markdurchblutung, die zu einer vermehrten
Diurese ("Druckdiurese") führt.
Bei sehr starker körperlicher Arbeit kann es durch die ver-
stärkte Muskeldurchblutung in geringem Maße zu einer Ein-
schränkung der Nierendurchblutung kommen.
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN
.. ln der Niere werden beim Erwachsenen die Hormone Erythro-
poietin und Vitamin-D-Hormon (Kalzitriol) gebildet.
.. Eine gesteigerte Markdurchblutung, z. B. bedingt durch
einen erhöhten systemischen Blutdruck, führt zu einer
vermehrten Diurese (Druckdiurese).
3.2.3 Filtration
Glomerulärer Filter
Die Filtration im Glomerulus erfolgt durch mehrere Schichten:
• Das gefensterte Endothelmit einer mittleren Porengröße
von 50-100 nm. das die Kapillarschlingen innen auskleidet,
ist durchlässig für größere Moleküle, hält aber die Blutzellen
zurück.
• Die Basalmembran besteht aus einem dichten Netz negativ
geladener Proteine, die Plasmabestandteile mit einer relati-
ven Molekülmasse> 50-400 kDa zurückhalten. Für die Filt-
rierbarkeit spielt dabei nicht nur die Größe, sondern auch die
elektrische Ladung der Makromoleküle eine Rolle: Negativ
geladene Moleküle werden elektrostatisch abgestoßen und
können den Filter daher schlechter passieren.
• Podozyten (viszerales Blatt der Bowman-l<apsel) sind Zellen
mit zahlreichen langen Fortsätzen, die sich untereinander
verzahnen und enge Schlitze bilden. Sie sind durchlässig
für Moleküle bis zu einer Größe von ca. 5 nm . Die Fortsätze
der Podozyten überzieht eine negativ geladene Glykokalix
(Schlitzmembran), die negativ geladene Plasmaproteine
zusätzlich am Durchtritt hindert.
Zwischen den Kapillaren befinden sich Mesangiumzellen, die
die Kapillarschlingen in Position halten und die Glomeruli rei-
nigen, indem sie großmolekulare Ablagerungen durch Phagozy-
tose aufnehmen und in den Lysosomen abbauen.
Durch den Filteraufbau werden neben Wasser und Elektroly-
ten nur kleine Moleküle bis zu einer Masse von etwa 5 kDa (z. B.
Harnstoff, Harnsäure, I<reatinin, Glukose, Aminosäuren, Pepti-
de, Inulin) frei filtriert. Mit zunehmender Größe ist der Filter
nur schwierig und ab einer Molekülmasse von ca. 70 kDa gar
nicht mehr passierbar. Proteine. z. B. Albumin (Molekülmasse
69 kDa), sowie an Albumin oder andere Plasmaproteine gebun -
dene Substanzen werden daher nur in Spuren filtriert. Der Pri-
märharn ist also ein nahezu eiweißfreies Ultrafiltrat.
3.2 Niere 31
Glomeruläre Filtrationsrate
Unter "Glomerulärer Filtrationsrate" (GFR) versteht man die pro
Zeiteinheit von beiden Nieren filtrierte Flüssigkeitsmenge. Die
GFR beträgt bei einem gesunden Erwachsenen etwa 120 ml/
min. Die Filtration in den Glomeruluskapillaren ist. wie der
Flüssigkeitsaustausch in anderen Kapillaren auch, ein passiver
Vorgang. Sie ist vorrangig vom Blutdruck in den Kapillaren ge-
trieben, ihr wirken 2 Drücke entgegen.
.. Effektiver Filtrationsdruck. Die Summe der Drücke, die die Fil-
tration bestimmen, wird unter dem effektiven Filtrationsdruck
Pen zusammengefasst. Neben dem effektiven Filtrationsdruck
hängt die GFR von der Filtrationsfläche F und der Filterleitfä-
higkeit L (Durchlässigkeit für Wasser) ab. Die beiden letzten
Faktoren werden vereinfachend zum Filtrationskoeffizienten
KF der Niere zusammengefasst:
GFR = Pen x F x L = Pen x KF
Der effektive Filtrationsdruck Peff und damit die Filtration wird
gefördert vom hydrostatischen Druck in den Glomeruluskapil-
laren (Pkap' "Blutdruck in den Kapillaren", ca. 48 mmHg). Durch
ihn wird das Ultrafiltrat abgepresst. Theoretisch spielt auch der
onkotische Druck in der Bowman-KapseiTTbow eine Rolle. Prak-
tisch kann er jedoch vernachlässigt werden, weil das Filtrat na-
hezu eiweißfrei ist.
Der Filtration wirken entgegen:
• der onkotische (= kolloidosmotische) Druck in den Kapilla-
ren (TTonk• ca. 25-30mmHg) und
• der hydrostatische Druck in der Bowman-Kapsel (Pbow• ca.
13mmHg).
fi LERNTIPP !
Zur Beeinflussung des effektiven Filtrationsdrucks werden
häufig Fragen gestellt. Es ist daher sehr wichtig, dass Sie sich die
unterschiedlichen Drücke, die auf Pell einwirken, gut einprägen
und die Vorgänge verstanden haben . Merken Sie sich die fol-
gende Formel:
p ell= p kap- nonk- pbow( + nbow)
Pe11 =48- 25-13 (+ 0)= lOmmHg
Der onkotische Druck in den Glomeruluskapillaren nank verän-
dert sich in deren Verlauf. Da die abfiltrierte Flüssigkeit fast kein
Eiweiß enthält, dem durchströmenden Blut also v.a . Wasser
und Salze entzogen werden, nimmt die Proteinkonzentration
im Kapillarbett zu. Damit steigt der onkotische Druck von zu -
nächst ca. 25mmHg im Vas afferens auf Werte über 30 mmHg
im Vas efferens. sodass der effektive Filtrationsdruck am Ende
des Glomerulus auf 0 mmHg absinkt. Es stellt sich ein Filtrati-
onsgleichgewicht ein.
.. Renaler Plasmafluss. Bei der Bildung des Primärharns wer-
den die zellulären Blutbestandteile (Erythrozyten, Leukozyten,
Thrombozyten) durch den glomerulären Filter (s. o.) zurück-
gehalten. Die eigentliche klinisch relevante Größe stellt somit
nicht der renale Blutfluss (RBF) dar. sondern der renale Plas-
mafluss. Den renalen Plasmafluss (RPF} erhält man, indem man
den zellulären Anteil des Blutes (Hämatokrit, HKT) vom renalen
Blutfluss (RBF) subtrahiert:
RPF = RBF x (I - Hkt) = ca. 600 ml/min
32 3 Wasser- und Elektrolythaushalt, Nierenfunktion

Tab. 3.3 Funktionsgrößen der Nieren c

1-"
2,0
/
c .Q
Funktionsgröße Größe Bemerkungen "' .....
Cii..O:

/
1.5
renaler Blutfluss 1-1,21/min ca . 20 % des HZV (Herzzeit-
(RBF) volumen) C>!l .....
1,0
V
Q.l 0

renaler Plasmafluss 600 mlfm in RPF = RBF x (1 - Hämato-
(RPF) kr it)
Fi ltra t ion (GFR) 120 mlfmin 20 % des RPF
gesamt 180 I/Tag
Rückresorption 99 % bei starker Antidi urese
auch> 99%
Urinausscheidung 1-2 I/Tag
.,. Filtrationsfraktion und -volumen. Die Filtrationsfraktion (FF)
bezeichnet den Anteil der GFR am gesamten rena le n Plasma-
fluss. Sie beträgt ca. 20 %.
FF= GFR/RPF
Insgesamt ergibt sic h daraus ein Filtrationsvolumen (Primär-
harn) von ca. 1801 täglich, das zu 99 % wieder rückresorbiert
wird. Es wird also nur 1% des g lomerulär filtrierten Wassers
renal ausgeschieden. Bei starker Antidiurese l<ön nen allerdings
auch mehr als 99% resorbi ert werden.
... Harnzeitvolumen. Die Urinausscheidung (Harnzeitvolumen)
beläuft sich auf 1-21 am Tag.
ln Tab. 3.3 sind die wichtigsten Funktionsgrößen der Nieren
zusammengestellt.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN X tur ausgelöst. Daher kommt es bei einem Blutdruckanstieg
.,. Die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) beträgt bei einem
gesunden Erwachsenen 120 ml /min .
.,. Die Filtrationsfraktion (FF) bezeichnet den Anteil der GFR am
gesamten renalen Plasmafluss.
.,. Die FF berechnet sich als Quotient von glomerulärer Filtrati-
ons ra te und rena lem Blutfluss:
FF = GFR/RPF.
.,. 99% des Primärharns werden wieder rückresorbiert , d . h. die
renale Au ssche idung von Wasser beträgt nur 1 %.
Regulation der glomerulären Filtration
Die Niere kann ihre Funktionen nur bei einer g leichb leib e nd en
GFR erfüllen. Da diese maßgeblich vom Blutdruck in den Kapil-
laren (Pkap) bestimmt wird. besitzt die Niere eine seh r ausge-
prägte Autoregulation . mit der sie ohne äußere nerva le oder
hormonale Kontrolle in der Lage ist, ihre Durchblutung dem Be-
darf anzupassen und im physiologischen Bereich des arteriellen
Blutdrucks konstant z u halten.
Die Nierendurchblutung wird hauptsächlich von den Ge-
fäßwiderständen der afferenten und efferenten Arteriolen be-
stimmt. Schwankungen des arteriellen Mitteldrucks zwischen
80 und 180mm Hg werden durch ei ne Veränderung der rena len
Gefäßwiderstände kompensiert. wodurch Durchblutung und
damit die GFR auch bei Blutdruckveränderungen innerhalb
dieser Werte konstant ble ib en . Bei arterie ll em Mitteldruck <
80 mmHg oder > 180 mmHg verändert sic h dagegen auc h die
GFR (Abb. 3.5).
--- .
lJ-2'
Qj'ro /
> c
·.;:; C1.l
0,5 ..E
:.<:
"'"' >-
0 ";
·c;,
0
S?
150
c
E I Autoregulation
I 50 I
u..
u.. al
lJ
0
0 40 80 120 160
Mitteldruck in der Ni erenarterie [mmHg]
"'
Abb. 3.5 Konstanthaltung des Filtrationsdrucks.
den Gefäßmuskelzellen (myogene Reaktion) und eine lo ka l
chemische Reaktion über den juxtaglomerulären Apparat.
• Myogene Reaktion (Bayliss-Effekt): Bei einem steigenden
intravasalen Druck n immt die Wandspannung der Aa. in-
terlobularis und der afferenten Arteriolen zu, wodurch me-
chanosensitive Kationenkanäle in den glatten Gefäßmuskel-
ze llen geöffnet werden. Du rch die einströmenden Kationen
depolarisieren die Mu skelze ll e n. Ca 2+- J<anäle (L-Typ) werden
aktiviert und über Ca 2+ eine Kontraktion der Gefäßmuskula-
zu einer Vasokonstriktion der präglomerulären Gefäße. d. h.
zu einer Erhöhung des Gefäßwiderstand es. und bei einem
Blutdruckabfall zu einer Dilatation.
• Tubuloglomerulärer Feedback-Mechanismus (TGF): Die Ma-
cula-densa-Zellen des juxtaglomerulären Apparats senden
bei einer Erhöhung der NaCI-Konzentration im aufsteigen-
d en Teil der Henle-Schleife ein vasokonst ri ktorisc he s Sig nal
an die afferenten Arteriolen des dazugehörigen Glomerulus.
Ei n An st ieg der NaCI -Konze ntration im Tubu lu slu men redu-
ziert so mit di e GFR und passt die Primär harnmenge an die
Resorptionskapazität des Tubulus an.
So kann der renale Blutfluss und damit der Blutdruck in den
Glomer ulu skap illaren über einen große n Bereich hinweg kon-
sta nt gehal te n werden.
.,. Renin-Angiotensin-Aidosteron-System. Wenn aber der arteri-
ell e Mitteldruck Werte von SOmmHg unterschreitet. sezernie-
ren die Epithelo id zell en des juxtaglomerulären Apparats Ren in .
Renin führt zur Bi ldung von Angiotensin II (Ren in-An g ioten-
sin-Aidosteron -System, s.S. 45), das stark vasokonstriktorisch
wirkt und systemisc h zu ein er Erhöhung des Blutdrucks führt
(und damit auch zur Blutdrucksteigerung in der Niere). Angio-
tensin II bew irkt außerdem eine verstärkte Konstr iktion der ef-
ferenten Arteriolen , sodass der Blutabfluss aus den Glomeruli
erschwert ist. Beide Mechanismen sorgen für einen Anstieg der
GFR.
Prostaglandine und atria les natriuretisches Peptid (ANP)
senken den Gefäßwiderstand und damit die GFR.

... Autoregulation. An der Autoregulation sind im Wesentlichen .,. Nervale Steuerung. Die nervale Steuerung der Nierendurch-
2 Mechanismen beteiligt: eine loka l mechanische Reaktion an blutung erfolgt aussc hli eß li ch über sympat hi sche Fasern. Nor-
 3.2 Niere 33

adrenal in führt über a 1-Rezeptoren zur Gefäßkonstriktion, Do-
pamin über 01-Rezeptoren zur Dilatation.
rLERNfiPP
Merken Sie sich den Autoregulationsbereich: 80-lSOmmHgl
ln den Prüfungsfragen werden Ihnen imm er wieder auch andere
Blutdruckwerte angeboten. Lassen Sie sic h davon nicht verwir-
ren und merken Sie sich, dass inne rhalb dieses Bere ichs keine
wesentliche Änderung der GFR eintritt.
Die GFR hängt vom hydrostatischen Kapillardruck Pk ap ab:
.. Kontraktion des Vas afferens (verringerter Zufluss)-.. Pkap ! -..
GFR !
.. Misst die Macula densa einen starken Na Cl-Anstieg, so wird die
Kontraktion des Vas afferenseingeleitet-.. GFR !
.. Kontraktion des Vas efferens durch Ren in bzw. Angiotensin II
(gedrosselter Abfluss) -.. Pkap i -.. GFR i
APROPOS
GFR im klinischen Alltag. Die GFR dient als Kenngröße zur Beurteilung
der Nierenfunktion (vgl. lnulin-Ciearance. S. 34). Bei einer Einschränkung
des Glomerulusfiltrats mit Zunahme harnpflichtiger Substanze n irn Serum
sp richt man von einer Niereninsuffizienz.
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN
.. Ein wichtiger Mechanismus bei der Autoregulation der Nieren-
durchblutung ist die druckbedingte Kontraktion der glatten
Muskulatur der präglomerulären Nierengefäße (Bayliss-
Effekt).
den Teil des Plasmas angibt, der von der Substanz vollständig
befreit worden ist. Diese Aufteilung ist natürlich nur ein ge-
dankliches Konstrukt. tatsächlich lässt sich das gereinigte Plas-
! mavolumen VP aus der Konzentration der Substanz in Urin (Cu)
und Plasma (Cp) und dem Urinzeitvolumen (Fiussrate) Vu, d. h.
der Urinausscheidung pro Zeit, bestimmen. Die Clearance-Be-
rechnung basiert also auf folgendem Zusammenhang:
V r X e r = Vu X Cu
Wird die Gleichung entsprechend nach V r aufgelöst, ergibt sich :
Vr = Vux Cu(mi/Zeit)
Cr
je niedriger die Konzentration im Plasma nach der Nierenpas-
sage ist, desto größer ist der Anteil des .. vollständig gereinigten
Plasmas", also die Clearance. Entspricht die Clearance der GFR,
wird eine Substanz vollständig filtriert und weder zusätzlich
resorbiert oder sezerniert. Clearance-Werte, die größer als die
GFR sind, bedeuten. dass die Substanz zusätzlich zur Filtration
auch noch (netto) sezerniert wird. Ist die CleJra nce kleiner Jls
die GFR. wird die Substanz nach der Filtration wieder resorbiert.
Die Clearance lä sst sich für alle im Plasma enthaltenen Sub-
stanzen bestimmen. Sie wird im klinischen Alltag zur Beurtei-
lung der Nierenfunktion eingesetzt.
ln diesem Zusammenha ng ist eine weitere Größe wichtig,
nämlich die fraktionelle Ausscheidung (FA). Sie entspricht dem
Quotient aus ausgeschiedener und filtrierter Stoffmenge pro
Zeit (Abb. 3.6) :

Clearance und Fraktionelle Ausscheidung

Die Clearance (Klärung, Reinigung) gibt das .. fiktive" Plasma-
volumen an. das pro Zeiteinheit in der Niere von einem be-
stimmten Stoffvollständig gereinigt wird. Sie ist von Filtration.
Sekretion und Resorption der betroffenen Substanz abhängig. in einigen Aufgaben wird anstelle der GFR die Kreatinin-Ciea-
Dazu stellt man sich vor. die Konzentration der Substanz rence angegeben. Da Kreatin in frei filtriert wird (s. u.). können
wäre nach der Nierenpassage in einem Teil des Plasmas unver- Sie die Kreatinin-Ciearence der GFR gleichsetzen.
ändert und im anderen gleich null, wobei die Clearance dann

Konzentration Konzentration Konzentration

venös ve nös venös
l c:=:J-100 %
Nieren-
arterie

bei vollständiger
Resorption
Clea rance = 0

system

Au ssc heidung
a FA < GFR b FA = GFR FA > GFR
• freie Filtration • freie Fi ltration • freie Filtration
• Resorption • keine Resorption • keine Netto-Reso rption
• keine Sekretion • keine Sekretion • Sekretion
Abb. 3.6 Fraktionelle Ausscheidung und Clearence. Verg leichen Sie jeweil s di e Stoffm eng en in Nierenar te rie und ·vene. a Bei einer Substanz. die
frei filtriert , aber kompl ett re sorbiert wird (z. B. Glukose), ist di e Clearan ce 0. b Bei einer Substan z, die frei filtriert, aber weder sezerni ert noch res or-
biert wird (z. B. Inul in). entspricht di e Clea rance der glomerulären Filtrationsrate. c Bei einer Substan z. di e frei filtri ert und zusätzlich sezerni ert wird
(z. B. PAH), entspricht di e Clearence dem renal en Plasmanuss. FA: fraktion eile Aussc heidung.
34 3 Wasser- und Elektrolythaushalt, Nierenfunktion
Tab. 3.4 Typische Clearance-Werte
Substanz Clearance (Normalwert)
Aminosäuren ca. Omlfmin
Glukose ca. Oml/min
Harnstoff ca. 75 mlfmin
Inulin ca. 125mlfmin
Kreatin in ca . 125ml/min
Paraaminohippursäure (PAH) ca. 600ml/min
RECHENBEISPIEL
Bei ein em Pati enten mit ein em Harn zei tvo lum en von 0,9 ml/ min und einer
Kreatinin-Ciea rence von 90 ml/min wird eine Na' -Piasmakonzentration von
150mmol/lgemessen.lm Harn beträgt die Na'-Konzentra tion 15mmol/l.
Berechnen Sie die fraktioneile Na' -Ausscheidung!
Lösung: Sie müssen die Formel zur Berechnung der FA anwenden:
Da die Krea tini n-Ciea rance ein Ma ß für die glomeruläre Filtrationsrate ist.
kann di e Krea tinin-Ciearence als GFR eingesetzt werden :
FA(%) 0.9ml /minx15mmol/l x100 =0 1%
90ml/minx150mmol/l ' ni cht resorbiert. d. h. die fraktionelle Kreatinin-Ausscheidung
Wer ungern rechnet. kann di e Aufgabe auch fo lgendermaßen lösen: Es
wird nur 1/100 des filtrierten Volumens ausgeschieden. Bliebe die Na' -
Konzentra tion unverändert. würde ebenfal ls 1/100 des Na' ausgesc hi eden.
also 1%. Sie reduziert sich aber auf 1/10. Damit liegt die fraktioneile Aus-
scheidung von Na' bei 0.1 %.
ln Tab. 3.4 si nd ei nig e Clearance-Werte unter Normalbed ingun-
gen aufgeführt. Merken Sie sich die Größenordnungen . Wenn in
der Prüfung nach der Reih enfo lge der Clearance-Werte gefragt
wird , können Sie sic h ganz ei nfac h am Alphabet orientie ren: Von
A wie Aminosäuren bis P wie PAH steigen di e Werte unter Nor-
malbedingungen an.
Aminosäuren/Glukose< Harnstoff< lnulin/Kreatinin < PAH
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN
Die Clearance ents pricht dem Plasmavolumen. das pro Zeit-
ei nh eit durch die Niere von einer Substanz gereinigt wird: VPx
Cp=Vux Cu
Ist der Clea rence-Wert größer als die GFR bedeutet dies, dass
die Substanz zusätzlich sezerniert wird.
Diefraktionelle Ausscheidung stellt das Verhältnis von rena-
ler Aussc heidung und GFR dar:
Fraktioneile Ausscheidung(%)= Vu ·Cu . 100
GFR·Cp
.,. lnulin-Ciearance_ Inulin ist ein Polysaccharid (Molekü lmasse
5000 Da), das im Körper natürlicherweise ni cht vorkommt. Es
wird frei filtriert und im Tubulus weder sezerniert noch resor-
biert. Das gesamte Inulin wird also im Primärharn ausgeschie-
den, seine Konzentration im Endharn entspricht damit derjeni-
gen im Glomer ulusfi ltrat. Die lnulin-Ciearance ist so mit g leich
der GFR.
APROPOS
Die Bestimmung der lnulin-Ciea rance zu r Diagn osti k der Nierenfunk tion ist
durch die notwendige in travenöse Infusion relati v aufwendig. ln der Prax is
wird daher häufi ger die Kreatinin-Ciearance bes timmt.
GFR
Abb. 3.7 Abhängigkeit der Kreatinin-Konzentration im Blutplasma
von der glomerulären Filtrationsrate.
Kreatinin-Ciearance. Kreatinin ist ein Abbauprodukt von Kre-
ati n, das in der Muskulatur ständig anfällt. wesha lb sein Plas-
maspiegel auf einem bestimmten Wert gle ichbleibt Kreatinin
w ird über die Niere ausgeschieden, wobei es sich in der Niere
äh nlich wie Inulin verhält: Auch Kreatinin wird frei filtriert und
(=Quo tient aus ausgeschiedener und filtrierter Kreatininmenge
pro Zeit, s.o.) beträgt etwa 1. Daraus resultiert, dass ein An stieg
der Kreat ini nkonze ntration im Plasma zu einer entsprec hend
erhöhten Kreatinausscheidung führt.
Ände rt sich die GFR (GFRN), stellt sich nach kurzer Zeit ein
neues Gleichgewicht ein, d. h. die Kreatinin -Aussc heidung (PR)
bei reduzierter GFR (GFRR) erreicht wieder den gle ichen Wert
wie vor der GFR-Änderung:
GFRN X PN = GFRR X PR
Kreatin wird in geringen Mengen auch tubulär sezerni e rt. Da-
durch fällt die Bestimmung der GFR mithilfe der Kreatinin-
Ciearance e twas zu hoch aus. Die Bestimmung der Kreatinin-
Clearance zur Abschätzung der GFR ist aber im klinischen All-
tag hinreichend genau.
X M
g !tNTIPP !
Vielen Stud enten sc he int Abb. 3.7 Schwierigkeite n zu bereiten:
Gefragt wird nach dem Diagramm, dass (bei konstanter Kreati-
nin-Bildung) die Abhängigkeit der Kreatinin-Plasmakonzentra-
tion von der GFR am besten wiedergibt (bei linearem Maßstab
de r Koordinatenachsen). Sinkt z. B. bei einer Niere nstörung di e
GFR, steigt die Kreatininkonzentration im Blutplasma entspre-
chend an. Das Produkt aus Kreati nin-Piasmakonzentrati on und
GFR ist also konsta nt. Daher vermuten die meisten Ihrer Kom-
mili tone n eine Ge rade - das ist aber falsch! ln Diagrammform
resu ltiert aus diesem Zusammen hang eine Hyperbelfunktion!
Durch Eintragen einig er Werte lässt sich das leic ht veranschau-
lichen: Si nkt die GFR um die Hälfte verdoppelt sich die Plas ma-
konzentratio n, bei Abnahme der GFR auf e in Viertel steigt die
Kreatininkonze ntrat ion um den Faktor 4, bei Abnahme auf 1/10
um den Faktor 10.
Bei den meisten Rechenaufgabe n zur Clearence müssen Sie vor-
gegebene We rte einlach nur in die Formel

VP • Cp = Vu · Cu
einsetze n und anschließe nd nach de r gefragt en Größ e aufl ösen.
Dabei ist ve reinfac hend zu beachten. dass bei der Betrachtung
von Kreatinin oder Inulin VP = GFR = Kreati nin-/lnulin-Ciearan ce
ist!
RECHENBEISPIEL 1
Berechnen Sie das Harn zeitvolum en aus fo lge nden Inform ationen:
GF R 100ml/m in
• Inulin-Plasmakonze nt ratio n 0.1 gfl
• Inulin-Urin konzentration 2 a/1
Lösung : Ein gesetzt in die Formel VP x c, = Vu x Cu und aufge löst nac h Vu
ergibt sich:
V 100ml / min x 0.1g/ l I/ .
u = 5 m m1n
29 11
Für diejenige n unter Ihn en. di e ungern mi t Form eln hant ieren. f ührt auch
fo lgend er Weg zum Ziel: Die Konze nt ratio n von Inulin im Prim ärha rn
entsp ri cht der des Blutplasm as . da Inulin frei fil t riert wird (s.o.). We nn also
di e Inuli nko nzent rati o n im Endharn auf das 20-Fache anste igt. so mu ss die
Flüss igkeitsm enge durch Rückresorptio n auf 1/20 der fi ltrierten Me nge
reduziert worde n sein. Das Harn zeitvo lum en bet rägt da mi t 1/20 der Filtra-
t ionsrate, also 5 m l/m in.
RECHENBEISPIEL 2
Be i einem Pa ti ente n sinkt die glome rul äre Filtrat ionsrate (GFRN) um ein
Drittel ab (GFR,). Es ist davo n auszugehen. dass sich ein neues Gleichge-
w icht einste llt und die Kreatini n-Prod uktionko nsta n t bleibt. W ie ve rändert
sich di e Kreatinin-Ko nzent ration im Blu tp las ma?
Lösung : Hier mü ssen Sie die oben angegebene Gleichu ng für ein e geä n-
derte GFR be nut ze n:
GFRN x pN= GFRR x P,
W ird GFRN um \0 red uziert, also auf 0,67, so erg ibt sich:
GFRN X PN= 0,67 X GFRN X P,
Nach P, aufgelöst und P., gleich 1 gesetzt ergibt sich:
P, -
_ GFRNx 1 1 = 1 SP
' N
0,67 x GFRN 0,67
Di es bedeutete in en Anstieg der Kreatinin konze ntration um 50 %.
Auch hi er kann m an es oh ne zu rech nen versuchen: Zur Aussc heidung
derselb en Kr eatini nmenge steht nun \0 weniger Filtrat zu r Ver fü gun g, d. h.
dieselbe Menge an Kreatin in (die Prod uk t io n bleibt ja gleich) m uss mit de n
ve rble ibende n 2/3 ausgesc hi eden werde n. Auf jedes der be ide n Drittel
ent fäll t also zusätz li ch 1/6 des auszuscheid ende n Kreatinins. was 50 %
ents pri cht.
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN
Kreatin in wird frei filt riert, d. h. das gesa mte filt rierte Kreat i-
n in wird ausgeschieden. Seine fraktioneile Ausscheidung ist
dami t 1 (100%).
Ein Ansti eg der Kreatininkonze ntration im Plas ma bewi rkt eine
Zunahme de r Krea tininaussc heidung. Bei Änd erun g der GFR
stellt sich des halb ein neues Gleichgewicht ein : GFRN x PN =
GFRR X PR
Mit der Kreatinin-Ciea rance lässt sich di e GFR abschätze n.
PAH-Ciearance. Paraaminohippursäure (PAH ) wird ebenfa lls
frei filtri ert und ni cht rü ck reso rbiert , zusä tzlich abe r auch noc h
tubulär sezerni e rt. Fas t da s gesa mte restliche (al so ni cht fil t-
ri erte) PAH a us den Gefäße n wird in s Tubulu slumen sezerni ert,
sodass über 90 % des durch di e Nie re fließend e n PAH ausge-
sc hiede n we rd e n. Die PAH -Ciea rance ist somit ein hinreiche nd
ge naues Maß für de n renalen Plasmafluss (R PF), alle rdin gs nur
we nn di e Sek re ti on noch ni cht im Sättigu ngs bereich li egt. Mi t
3.2 Niere 35
steige nd e r PAH-Pla sma kon ze nt ra tion wird der für di e Sekret i-
on verantwortliche Carri e r gesättigt. Außerd em muss beachtet
w erden, dass der renale Plas mafluss etwas höher als di e PAH-
Ciea rance is t, da nicht gan z 100 %sezerniert we rden.
Bei bekanntem Häma tokrit kann man mithilfe de r PAH-
Ciearance auch den renalen Blutfluss (RBF) berechnen :
1
RBF = RPF - --
(1 - Hkt)
RECHENBEISPIEL
Zu r Abklärung einer Nierenerk rank ung soll bei einer Patientin die Filt rati-
ons frakt io n de r Nie ren bestim m t werden. Die Ko mbinatio n we lche r Werte
ist da für sinnvoll?
Lösung: W ie aufS. 32 angegeben, beze ichnet die Fi ltrationsfraktion (FF)
den Ante il der GFR am gesa mten re nalen Plasma flu ss (RP F):
FF = GFR/RP F
Als Maß für GFR kann die Kreatinin-Ciearance, als Maß für RPF die PAH-
Ciearance ge nom m en we rden. Zur Bestim mung der Kreatinin - bzw. PAH-
Ciea rance be nötigt man die Plasma- und Harn-Konzentrationen sowohl
von Kreatinin (CPKce• ' Cukce,) als auch von PAH (CPPAH und CUPAH). Zusätz lich
be nötigt m an t heoretisch die jewe ilige n Urin fl uss raten Vu=
Vr· Cp = Vu·Cu
Au fgelöst nach VP und eingeset zt in di e ob ige Formel ergiot sich:
FF = (Vu x CuKce,/CPKceJ/(Vu x CUPAH/CPPAH)
Da Vu für beide Bestimm un g g leich ist, lässt es sich rauskürzen:
FF = (CUKce.fCPKce,)/(CUPAH/CPPAH) = CUKceo x CPPAH/CPkcea x CUPAH
Fazit: Zur Bestimm ung der Fil t rat ionsfra kt ion sind die Angaben der Plas m a-
und Urinko nze ntra tion en von Kreatinin und PAH ausreichend .
I LERNTIPP !
Manche Prüfun gsfragen ve rsuchen Sie hi er aufs Glatteis zu füh-
ren! Anhand de r PAH-Ci earan ce kann der Plasmafluss berechnet
werd en. Gefragt wird hingege n manchmal nach dem Blutfluss
(unter Angabe des Hämatokrits). Es muss also nac h de r Berec h-
nung des gereinigten Plas mavolum ens noc h mithilfe des Häma-
tokrits (Ante il der zelluläre n Blut bestandteil e) auf das Blutvo lu-
men hoc hge rec hn et werde n!
RECHENBEISPIEL
Bestimm en Sie die Ni erendurchblu t ung ein es Patiente n anhand fo lgender
Wer t e:
X UrinA uss: 2 ml/m in
PA H-Konze ntration im Blutplasma: 15 mg/1
PAH-Konze ntrati on im Urin: 4500mg/l
Häm atokrit: 0.4
Lösung: W ie oben angegebe n kan n der rena le Blutflu ss m it fo lge nder
Form el berechnet werden :
1
RBF = RPF - --
(1- Hkt)
RBF entspri cht dabe i der PA H-C iea rence. Die Clearence errechn et sich:
V,·C, = Vu ·Cu
Also:
PAH-Ciearance = 2 ml/m in x 4500 mg/1/lS mg/1= 600 mlfmin
Eingesetzt in obige Formel:
RBF = 600 mlfm in x 1/0,6 = 1000 mlfmin
Glukose wird in de r Nie re frei fi ltri ert,
jedoc h be reits im prox imale n Tubulu s prakti sc h vo ll stä ndi g
36 3 Wasser- und Elektrolythaushalt, Nierenfunktion
rückresorbiert Die Glukose-Clearance einer gesunden Niere ist
damit gleich null.
Im Rahmen einer Entgleisung des Blutzuckers kann die Blut-
glukose-Konzentration aber so stark ansteigen (Nierenschwel-
le: 1,8-2 g/1). dass die Transportkapazität des Tubulussystems
für Glukose überschritten wird. Das Transportmaximum bzw.
renaltubuläre Resorptionsmaximum für Glukose liegt bei
1,2 mmolfmin. Es wird dann mehr Glukose filtriert als rückre-
sorbiert, die Glukose-Clearance nimmt dadurch einen positiven
Wert an. Sind die GFR. das Resorptionsmaximum für Glukose
und die renale Glukoseausscheidung bekannt, kann die Blutglu-
kosekonzentration berechnet werden :
RECHENBEISPIEL
Be i eine r Diabetikerin mit einer Glukose-Ausscheidung von 0,4mmolf min
so ll die Blutgluko sekonzent ration berechnet werd en. Folgende weitere
Werte sind bekannt:
GF R 100ml/min
renaltubuläres Res orpt ion smaximum (Transportmaximum) 1,2 mmolfmin
Lösung: Um die Blutglukose konzentration der Patientin berechnen zu kön·
nen, muss man zunäch st wissen, bis zu welc her Blutglukosekonzentrati on
es zu kein er Au sscheidung kommt:
1,2 mmolf min / 100mlfmin = 0,012 mmol fml = 12 mmolf l
Das Resorpt ionsmax imum wird um 0,4mm ol/ min, al so um Yl überschrit·
ten. Daraus folgt, da ss au ch di e Blutglukosekon zentration um Y, erh öht
sein mu ss. Di e Blutglukosekonzentration der Pati entin liegt demzufolg e
bei 16mmolfl.
• Freie Wasserclearance. Um einen plasmaisotonen Harn zu
produzieren, ist das Ausscheiden einer bestimmten Menge an
Wasser notwendig. Die Wassermenge, die darüber hinaus aus-
geschieden wird, wird als .. freies Wasser" bezeichnet. Als freie
Wasserclearance bezeichnet man das renal pro Minute ausge-
schiedene freie Wasser. Ist die freie Wasserclearance gleich
null, ist der Harn gegenüber dem Blutplasma isoton, ist sie > 0
ist der Harn hypo-, ist sie< 0 hyperton. Der relative Anteil frei-
en Wassersam Urinvolumen errechnet sich au s:
Osmu = Urinosmolalität; Osm r = Plasmaosmolalität
( LERNTIPP
Im Physikum werden häufig Aufgaben zur freien Wasserclea·
rance gestellt. Überlegen Sie sich hierbei , wie viel Wasser dem
Harn entzogen werden müsste, bis er die gleiche Osmolalität wie
das Plasma annimmt (also isoosmotisch wird)!
RECHENBEISPIEL 1
Berech nen Sie die freie Wasserc lea rence bei ein er Pati entin mit folg end en
We rten:
• GFR 120ml/mi n
Urinstromst ärke 3 mlfmin
• Urinosmolalität 200 mosmol/1
• Pla smaosmolal ität 300 mosmol/1
Lösung: Die freie Wasserclea rence errechn en Sie wi e oben ang egeben mit
folgend er Formel:
Ante il fr eien Wasser = 1 - (Osmu/Os mp)
Also:
1 - (200 m osmolf l /3 00 m os molf l) = Yl
Die Urin strom st ärke beträgt wie ang egeben 3 mlfmin, davon sind Y, freies
Wasser, also 1 ml/min.
RECHENBEISPIEL 2
Wi e hoch ist die Freiwasse rcl ea rence. wenn das Harnzeitvolum en 1 1/d und
di e Urinosmolalität % der Pla smaosmolalität beträg t?
Lösung: Anteil freien Wasser = 1 - '14 = V.
Das Harn zeitvolum en li egt bei 1 I/Tag, davon y, und damit der Anteil freien
Wa ssers ergibt 0,251/Tag.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN
• Die Clearence von Paraaminohippursäure (PAH) eignet sich zur
Bestimmung des renalen Plasmaßusses.
• Mit der PAH -Ciearence kann bei bekanntem Hämatokrit der
renale Blutfluss errechnet we rden.
• Die Blutglukosekonzentration kann aus GFR, Resorptions·
maximumfür Glukose und der renalen Glukoseausscheidung
berechnet werden .
• Unter ,.Freiwasser-Ciearance" versteht man das rena :pro:J
Minute ausg eschiedene freie Wasser. Sie berechnet sich mit:
1 - (OsmufOsm p).
--- -
3.2.4 Resorptions- und Sekretions-
mechanismen im Tubulus
Proximaler Tubulus (Abb. 3.8)
Der proximale Tubulus spielt mengenmäßig die größte Rolle
für die Rückresorption : ca. 66 % des Wassers und des NaCI, 95%
des Bikarbonats und praktisch 100 % der filtrierten Glukose und
Aminosäuren werden bereits hier rückresorbiert. Für die Trans-
portaufgaben sind die luminalen Membranoberflächen durch
fingerförmige Ausstülpungen (Bürstensaum) um das 30 - bis
60-Fache vergrößert. Lecks in den Interzellularverbindungen
(Tightjunctions) zwischen den Epithelzellen und sowohl in den
basolateralen als auch IuminaJen Membranen vorhandene Was-
serkanäle (Aquaporin 1, AQP1) sorgen für einen para-und tran-
szellulären Transport großer Wassermengen. Daher kommen
zwischen Tubuluslumen und peritubulärem Interstitium keine
Konzentrationsgradienten zustande. Die Tubulusflüssigkeit be-
hält entlang des proximalen Tubulus die gleiche Osmolarität
wie das Glomerulusfiltrat bzw. das Plasma in den peritubulären
Kapillaren (isoosmotische Rückresorption).
! Die Resorption fast aller genannten Stoffe ist im proximalen
Tubulus an die Na•-Resorption gekoppelt. Treibende Kraft ist in
erster Linie der elektrochemische Na• -Gradient. Er wird mithil-
fe der an derbasolateralen Seite der Epithelzellen lokalisierten
Na•fW-ATPase aufrechterhalten. die 3 Na--Ionen aus der Zelle
ins Interstitium und gleichzeitig 2 1<•-Ionen aus dem Intersti-
tium in die Zelle pumpt. Steigt der Na•-Einstrom an der lumi-
nalen Seite, erhöht sich die Aktivität der Na•fK•-ATPase. Die
W-lonen wandern über I<•-I<anäle zurück ins Interstitium (Abb.
3.8). Zahlreiche Mitochondrien in den Epithel zellen sorgen v.a.
über den Abbau von Fettsäuren für den Nachschub an ATP für
die Na•j i<•-ATPase .
An der luminalen (apikalen) Membran wird Na• entlang
dem Gradienten resorbiert. Die Resorption erfolgt frühproxi-
mal über verschiedene Symportcarrier, durch die z. B. Gluko-
se. Aminosäuren, Phosphat sekundär aktiv in die Epithelzellen
transportie rt werden, und über Antiportcarrier über die z. B.
Na•-lone n in di e Zelle aufgenommen und W-lonen sezerniert
werd en (s ie werden zur HC0 3 - -Resorption gebraucht, s. u.).
Während der letztgenannte Tran sport. bei dem 2 positiv gela-
dene Ionen au sgetauscht we rd e n, elektroneutral bleibt, kommt

proximaler Tubulus
Tubuluslumen Interstitium
__
• 0
0 = Antiport
0
I Diffusion
IIII
Aqua orin 1
H20.
Na' , K+, Ca 2 ' ,
Cl-, Mg 2 '
-;;; +2mV
<U
-o +
c
<U
1:<U
"'
es bei dem Transport von einem oder - um die Triebkraft zu
verstärken - mehreren Na• -Ionen gekoppelt an ein neutrales
Molekül wie Glukose zu einem Nettoeinstrom von positiv gela-
denem Na' in die Zelle. Durch den elektrogenen Transport de-
polari sert die luminale Membran. Es entsteht ein lumennegati-
ves transepitheliales Potenzial, wodurch die negativ geladenen
o --Jonen aus dem Lumen drängen und parazellulär resorbiert
werden. Im Strom des durch diese Resorptionsprozesse resor-
bierten Wassers werden weitere Ionen mitgerissen (Solvent
drag).
Durch die zunehmende Resorption von o --Ionen aus dem
Tubuluslumen ändert sich das transepitheliale Potenzial wie-
der. bis es im Verlauf des spätp roximalen Tubulus schli eßlich
lumenpositiv wird. Dies drängt positiv geladene Ion en (Katio-
nen), wie Na•, K', Ca 2 ' und Mg 2' , aus dem Lumen und ermöglicht
die parazelluläre Resorption . Der proximale Tubu lus verfügt
neben den gena nnten Resorptionsmechanismen auch über Se-
kretionsmechanismen zu r Ausscheidung von Fremdstoffen so-
wie organischen Säuren oder Basen (z. B. Penicillin, Furosemid,
Harnsäure).
Die im proximalen Tub ulus resorbierte Flü ss igkeit gelangt
über die peritubulären Kapillaren zu rü ck in den Kreislauf. Der
Einstrom in die Kapillaren ist abhäng ig vom hydrostatischen
und onkotischen Druck in den peritubulären Kapillaren und
im Interstitium sow ie von der Permeabilität der Kapillaren: Die
Widerstandsgefäße (Vas affere ns und Vas efferens) senken den
Druck in den peritubulärenKap ill are n auf etwa 10 mmHg, wäh-
rend im Interstit ium durch die Sa lz- und Wasserresorption aus
dem Tubulus der hydrostatische Druck relativ hoch ist. Außer-
3.2 Niere 37
Abb. 3.8 Transportvorgänge im proximalen
Tubulus.
=Pumpen
= Ko-/Symport
= Carrier
verhinderte
= Tight
Junctions
dem herrscht in den Kapillaren ein hoher onkotischer Druck,
da durch die Filtration einer eiweißfreien Flüss igkeit die Pro-
teinkonzentration in den Kapi llaren erhöht ist. Beides fördert
den Einstrom von Flüssigkeit aus dem Interstitium zurü cl< in
das Gefäßbett.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN X
Ca. 95% des Bikarbonats (HC0 3 -)werden im proximalen
Tubulus resorbiert.
Steigt an der IuminaJen Seite der Einstrom von Na ' , nimmt die
Aktivität der Na•JK' -ATPase an der baselateralen Seite zu.
GI u kose-Resorption
Glukose a ls kleines Molekül wird frei filtriert. Die Glu kose-
Konzentration im Ultrafi ltrat entspricht also der im Plasma
und liegt beim Ges unden nüchtern bei etwa 0.8-1 gf l. Nor-
malerwe ise wird Glukose über de n sek und är-akt iven Na' /
Glukose-Symport im proximalen Tubulus praktisch vo ll stä ndig
rückresorbiert. Die Carrier sind bekannt: Im proximalen Kon-
volut werde n Na• und Gl ukose über SGLT2 im Verhältnis 1:1
transportiert, im spätp rox imalen Tubulus hingegen über SGLTl
(kommt auch im Dünndarmepithel vo r, S. 15), der pro Glukose 2
Na' -Ionen transportiert. An der baso latera len Seite erfo lgt der
Übergang der Glukose ins peritubuläre Blut durch erleichterte
Diffusion über GLUT2. Bei erh öhten Glukosemengen nimmt die
Rückresorption zunächst proportional zu. Steigt die Glukose-
Kon zentration allerdings über die Sättigungskonzentration der
Glukose-Carr ier von 1,8- 2 g/1 (lOmmol/1; Schwellenwert) an,
38 3 Wasser- und Elektrolythaushalt, Nierenfunktion
so wird die restliche Glukose mit dem Urin ausgeschieden (Giu-
kosurie).
Eine Glukosurie tritt z. B. beim unbehandelten Diabetes mel-
litus auf(s.S. 59). Da Glukose eine osmotisch wirksame Substanz
ist. reißt sie vermehrt Wasser mit sich (osmotische Diurese). Im
Gegensatz zur Wasserdiurese ist bei der osmotischen Diurese
die Osmolalität des Harns nicht vermi ndert. Der erhöhte Was-
serverlust (Polyurie) wird über eine erhöhte Trinkmenge aus-
geglichen (Polydipsie). Auch angeborene Defekte des Carriers
können zur Glukosurie führen .
! ßere Proteine (z. B. Albumin) in größeren Mengen in das Ultra-
Häufig werden im Zusammen hang mit der Glukoseresorption
der Niere Fragen zum Diabetes mellitus gestellt . Deshalb hier
noch einmal die wichtigsten Zusammenhänge:
Der Insulinmangel beim Diabetes mellitus führt zu einer
Erhöhung des Blutzuckerspiegels (Hyperglykämie). Wird die
Nierenschwelle (10 mmolfl) überschritten, kommt es zu einer
Ausscheid ung von Glukose über die Niere (Giucosurie) und zur
osmotischen Diurese. Gleichzeitig ist die Lipolyse gesteigert.
da die hemmende Wirkung von Insulin entfällt. Der Anstieg von
ß-Hydroxybuttersäure und Acetessigsäure führt zu einer meta-
bolischen Azidose, die durch Hyperventilation kompensiert
wird.
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN
• Bei der osmotischen Diurese ist die Osmolalität des Harns
unverändert.
Aminosäure-Resorption
Aminosäuren werden im Prinzip sehr äh nli ch wie Glukose re-
sorbiert, d. h. die meisten filtrierten Aminosäuren werden im
proximalen Tubulus mithilfe sekundär-aktiver Na+-symporter
rückresorbiert Die verschiedenen Transportsysteme sind da-
bei jeweils für unterschiedliche, strukturell verwandte Ami-
nosäuregruppen (sa ure Aminosäuren, basische Aminosäuren.
neutrale Aminosäuren) spezifisch. Eine (vermehrte) Aminosäu-
ren-Ausscheidung mit dem Urin bezeichnet man als (Hyper-)
Aminoazidurie. Die Ursache für eine vermehrte Aminosäuren-
Au sscheidung kann prärenal (durch erhöhte Plasmakonzentra-
tion mit Überschreiten der Transportkapazität der Carrier) oder
renal (z. B. durch Defekte im Transportsystem) bedingt sein.
Durch die relative Spezifität der Transporter kann auch nur
eine Gruppe von Aminosäuren betroffen sein (z. B. Cystinurie).
Außerdem können sich Aminosäuren, die den gleichen Carrier
benutzen. gegenseitig kompetitiv in ihrer Resorption hemmen.
Bei einem Überangebot von Argini n kommt es bspw. auch zu
einer vermehrten Ausscheidung von Lysin und Ornithin, weil
diese Aminosäuren alle durch denselben Transporter resorbiert
werden.
Resorption von Peptiden und Proteinen
Größere Proteine (> 70 kDa) können normalerweise den glome-
rulären Fi lter nicht passieren. Albumin (69 kDa). das quantitativ
wichtigs te Plasmaprotein, gelangt in geringen Mengen in das
Glomerulusfiltrat, es wird so wie ande re kleinmolekulare Plas-
maproteine (z. B. Lysozym, ß2-Mikroglobulin) über Endozytose
in die Epithelzellen aufgenommen und intrazellulär lysosomal
hydrolysiert. Oligopeptide werden größtenteils bereits im Tu-
bulu slumen durch Peptidasen aus dem Bürstensaum in Dipep-
tide und Aminosäuren zerlegt und erst dann resorbiert. Nor-
malerweise wird durch die Resorption im proximalen Tubulus
eine nennenswerte Ausscheidung von Aminosäuren, Peptiden
und Proteinen verhindert. Ist die Durchlässigkeit des Glome-
rulus jedoch erhöht oder besteht e in tubulärer Defekt, dann
werden Proteine im Urin ausgeschieden (Proteinurie = erhöhte
Eiweißausscheidung > 150 mg/d oder Abweichung vom physio-
logischen Proteinmuster).
Um herauszufinden, welcher Teil des Nephron s wahrschein-
lich geschäd igt ist, ist die Größe der Proteine relevant. Bei glo-
merulären Schäden (z. B. Glomerulonephritis, nephrotisches
Sy ndrom) ist häung die Filterfunktion gestört, sodass auch grö-
filtrat gelangen. Bei tubulären Schäden ist dagegen die Rückre-
sorption der physiologischerweise im Ultrafiltrat enthaltenen
kleinen Proteine (v. a. ß2 -Mikroglobulin) gestört.
Natrium-Resorption
Normalerweise wird nur ca. I % des filtrierten Na• ausgeschie-
den. Treibende Kraft für die Na+-Resorption aus dem Tubulus-
lumen ist der Konzentrationsgradient zwischen Tubuluslumen
und Tubuluszelle. Er wird durch die Aktivität der Na+JK+-ATPase
in der basolateralen Membran der Tubuluszelle aufrechtgehal-
ten. Na+wird in allen Nephron segmenten resorbiert:
65 % werden im proximalen Tubulus rück resorbiert. Davon
wird ein Drittel im proximalen Tubulus über sekundär-aktive
Kotransporte (Na+/Giukose-Sy mport. Na +/Aminosäure-Sym-
port, Na•J H+-Antiport etc.) aufgenommen. Der Rest der Na+-
Rückresorption im proximalen Tubulus erfolgt parazellulär. Die
Na+-Ionen folgen dabei den Cl-- Ionen, die durch interzelluläre
Spalten entlang ihres chemischen Gradienten aus dem Tubu-
lu slumen diffundieren. Durch die Resorption von Elektrolyten,
Glukose und Aminosäuren sinkt die Anzahl osmoti sch aktiver
Teilchen im Tubuluslumen. Wasser strömt daher osmotisch
ebenfall s aus dem Tubuluslumen aus und reißt dabei weitere
gelöste Teilchen mit, u.a. Na+ und CJ- (Solvent Drag).
Jn den aufsteigenden Teilen der Henle-Schleife werden etwa
25 % der filtrierten Na+-Ionen rückresorbiert Im dünnen auf-
steigenden Teil der Henle-Schleife transportieren za hlreiche
Chiaridkanäle (CLC-KA) in der IuminaJen und basolateralen Sei-
te CJ- in das Interstitium. Na+folgt durch die in diesem Bereich
für Kationen durchlässigen lnterzellularkontakte. Im dicken
aufsteigenden Teil der Henle-Schleife (Abb. 3.9 a) wird Na• über
einen Na•tK+/2CJ--Kotransporter in der IuminaJen Membran in
die Tubul uszelle resorbiert und über die Na+JK+-ATPase in das
Interstitiu m gepumpt. J<+diffundiert über J<+-Ka näle zurück ins
Tubulu slumen, da sonst der Transport schnell erliegen würde.
Die Cl--Ionen diffund ieren über spezinsche Cl--Kanäle (CLC-J<B)
ins Interst itium.
Im distalen Konvolut werden etwa 7 % der filtrierten Na+-
lonen über einen IuminaJen Na+/CI--Kotransporter resorbiert.
Auch hier ist die treibende Kraft die Na +jK• -ATPase in der ba-
solatera len Membran. Durch die Aktivität der Na+/K+-ATPase
gelangen J<+-Jonen in die Zelle, die zusa mmen mit Cl- durch ei-
nen J<+fc J--Symporter in derbasolateralen Membran passiv ins
Interstitium gelangen (Abb. 3.9 b).
Im Verbindungsstück und im Sammelrohr wird Na+ über
apikale (luminale) Na+-Kanäle (E NaC) in die Hauptzellen trans-
portiert und über diebasolaterale Na+/K+-ATPase weiter ins In-
terstitium gepumpt (Abb. 3.13). Sowohl der Na+- Kanal a ls auch
die Na+/J<+ -ATPase sind aldosteronabhängig, ihr Einbau und ihre
Aktivität werden durch Aldosteron (s.S. 44) gefördert. Da s über
die Na +/1<+-ATPase in die Ze ll e ge langende 1<+ verlässt diese über
 3.2 Niere 39

Chlorid-Resorption
dicker aufsteigender Teil der Henle-Schleife
Im Normalfall wird Cl- fast vollständig aus dem Primärharn
(19 moi/Tag) rückresorbiert und weniger als 1 % des filtrierten
CI- mit dem Urin ausgeschieden. 65% der Rückresorption er-
Tubuluslumen Interstitium
folgt im proximalen Tubulus parazellulär dem elektrischen
Gradienten folgend, der durch die Akkumulation von positi-
ven Na• -Ionen im Inneren der Epithelzellen gebi ldet wurde,
Na+ bzw. über Solvent drag. Die Resorption von CI- hinkt daher der
von Wasser hinterher. Die Resorption großer Wassermengen
bereits im frühproximalen Tubuius sorgt dafür, dass die CI--
Konz entration im proximalen Nierentubulus über die Piasma-
lwnzentration (110 mmol/1) ansteigt.
Die restlichen 35% der CI--Ionen werden im dünnen aufstei-
genden Teil der Henle-Schleife passiv und im dicken aufsteigen-
den Teil der Henie-Schieife bzw. distalen Konvolut sekundär
akt iv über Na+fi<+/2CI--Kotransport bzw. Na +/CI--Kotransport
(TSC, Abb. 3.9) rückresorbiert Der Transporter ist Angriffsort
der Thiazid-Diuretika (s.S. 43).

Bicarbonat-Resorption
Na+, Mg2+, Ca2+
+10mV 90% des filtrierten Bicarbonats (HC0 3-)werden im proximalen
a Tubulus rückresorbiert Die Rückresorption erfolgt mithilfe des
+
Na+/W-Antiporters, über den 1 Na• im Tausch gegen 1 H•-Ion
elektroneutral in die Zelle aufgenommen wird. Im Tubuluslu-
distales Konvolut
men reagieren die W-lonen mit HC0 3- zu H20 und C0 2 . Das ge-
Ca2+ bildete C0 2 diffundiert in die Zelle und reagiert dort mit Wasser
Tubulusvolumen Interstitium wieder zu HCo 3 - und W. Da diese Reaktionen normalerweise
nur sehr langsam ablaufen würden, werden sie in beiden Fäl -
len von der Carboanhydrase katalysiert. Während das W-lon
C>
erneut gegen ein Na• -Ion ausgetausch t wird, verlässt das HC0 3-
die Zelle auf derbasolateralen Seite. Dazu stehen verschiedene
E
"
:c Transportmechanismen zur Verfügung: HC0 3-/C0 32 -/Na+-Sym -
f- Na• port und der Na+/HC0 3 --symporter NBCl (wobei Na+gege n sei-
ai
'0>
0
nen elektrochemischen Gradienten mitgenommen wird) oder
l
Q._
Cl- HC0 3-/CI--Antiport (Abb. 3.8).
"
.c
.", I LERNTIPP !
Mg2+
"'" Mehrfach wurde nach der HC0 3 --Menge gefragt, die täglich
0
-;;;
resorbiert wird. Sie lässt sich einfac h errechnen:
'Q; H20 Die physiologische HC0 3--Konzentration im Blutplasma und
-o damit im Glomerulusfiltrat liegt bei 25 mmolfl. Da HC0 3 - nahezu
_c
b vollständig rü ckresorbiert wird, erg ibt sich bei ein er Filtration
"'" von 180 1pro Tag ein e HC0 3 --Resorption von 4500 mmol pro Tag .
""'
Abb. 3.9 Transportvorgänge. a Dicker aufs teigender Tei l der He ni e·
Sch leife. b Distales Konvolut. Legende s. Abb. 3.8. FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN X
Die CI--Konzentration der Tubulusflüssigkeit liegt im proxima-
Iuminale K•-Kanäle wieder. Eine gesteigerte Na•-Resorption len Nierentubulus über der Plasmakonzentra tion (11 0 mmolfl).
geht daher mit ei nem gesteigerten 1<+-Verlust einher. Der lu - Im proximalen Tubulus werden 90% des Bicarbonats (HC0 3·J
minale Na•-Transport ist elektroge n (da CI- nicht transportiert rü ckresorbiert
wird). durch den Einstrom der Na• -Ionen depolarisiert die lumi- Im proximalen Tubulus wird bei der HC0 3 --A usschl eusung über
nale Membra n, sodass die I<• -Sekretio n über die luminalen K+-
J
den basolateralen Na•/HC0 3 --symporter NBC1 Na +gegen
Kanäle gefördert wird. CI- und Wasser folgen dem resorbierten seinen elektrochemischen Gradienten mitgenommen. _
Na+.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN X Calcium-Resorption
Na+wird nahezu vollständig (ca. 99%) resorbiert. 40% der Gesa mt-Ca 2 •-Jo nen sind im Plasma an Albumin gebun -
Die Na•-Resorption in den Sammelrohren erfolgt hauptsäch- den und werden daher nicht filtriert. Von den freien Ca 2• -Ionen
lich über luminale Na•-Kanäle. im Primärharn werden etwa 2/3 über Solvent Drag im proxima-
.,.. Aldosteron induziert di e Synthese und Aktivierung der Na +- len Tubulus und etwa Y'l hormonabhängig regu liert im dicken
Kanäle in der luminalen und der Na+/K+-ATPase in der basolate- aufsteigend en Teil der Henle-Sc hleife und im distalen Konvolut
ralen Membran. rück resorbiert. Treibende I<raft für die Ca 2• -Resorption ist im
dicken aufsteigenden Teil der Henle-Schleife das lumenpositi -
40 3 Wasser- und Elektrolythaushalt, Nierenfunktion
ve. transe pitheliale Potenzial. das im mittleren bis späten pro-
ximalen Tubulus und im dicken aufsteigenden Teil der Henle-
Schleife ( Na•JK•f2CJ· -Kotransport) durch die cJ--Resorption
entsteht. Die Ca 2' -Resorption im distalen Konvolut erfolgt über
spezifische Transportproteine. Maximal 5 % der filtrierten frei-
en Ca 2•-Jonen werden mit dem Urin ausgeschieden.
Eine Hyperkalzämie hemmt die Resorption und fördert so
die Ca 2 •-Ausscheidung. Parathormon und Kalzitrial (Vitamin-
D-Hormon) steigern die Ca 2+-Resorpt ion.
APROPOS
Die meisten Nierensteine bestehen aus Calciumoxalat oder -phos phat. Eine
er höhte Ca 2+·Ausscheidung steigert das Risiko der Steinbildung. Einige Stoffe
(z. B. Nephrocalcin, Pyrophosphat) wirken als Inhibitoren der Kristallbildung.
Komplex bildner wie Citrat halten di e Ca 2+-Konzentration im Harn niedrig.
Magnesium-Resorpti o n
15 % des filtrierten Mg 2 • werden im spätproximalen Tubulus
parazellulär rückresorbiert. Der größte Teil der Rückresorpti-
on (75 %) erfolgt parazellulär im aufsteigenden dicken Teil der
Henle-Schleife. Dabei bewirkt wie bei der Ca2+ -Resoprtion das
lumenpositive, transepitheliale Potenzial den Einstrom der
Mg 2 +-Ionen in die Tubuluszellen. Im distalen Konvolut sorgen
aktive Transporter für die Mg 2• - Rückresorption von weiteren
5-10 %der filtrierten Mg 2•-Ionen.
Phosphat-Resorption
Anorganisches Phosphat (Pi ) wird frei filtriert und im proxima-
len Tubulus übe r einen Na+(Pi·Symportcarrier sek undär-aktiv
resorbiert. Dabei schwankt die Resorptionsrate in Abhängig-
keit von der Parathormonkonzentration und der Phosphat-
Konzentration im Plasma zwischen 80 und 95%. Parathormon
(PTH). Phosphatüberschuss, Hypokalzämie, Azidose senken,
niedrige PTH- und Phosphat-Konzentrationen. Hyperkalzä-
mie. Alkalose steigern die Transportaktivität über die Anzahl
der Symportcarrier in der Membran. Die normale Phosphat-
Resorptionskapazität der Niere ist für den Normbereich ausge-
legt. Überschreitet die Phosphatkonzentration im Plasma den
Normbereich (0,8-1,4mmolf l) wird das überschüssiges Phos-
phat ausgeschieden.
RECHENBEISPIEL
Berechnen Sie die fra ktioneile Ausscheidung des anorganischen Phosp hats ,
we nn:
GFR 0,1 1/min
• Phosphat-Plasmakonzentration 1 mmolfl
• Phosphat-Ausscheidung 0,01 mmoljmin
Lösung : Anorganisches Phosphat wird frei filtri ert. Bei den obigen Anga-
ben beträgt die filtrierte Menge 0,1 mmolfmin (0,1 1/min x 1 mmol/1). Wer-
de n nun 0,01 mmolfm in Phosp hat mit dem Harn ausgeschieden , beträgt
die fraktioneile Ausscheidung 10 %.
Kalium-Resorption
Die 1<'- Resorption im proximalen Tubulus macht 65 % der fil -
trierten Menge aus. Sie erfolgt fast ausschl ießlich parazellulär
durch Solvent Drag und ist getrieben durch das leicht lumen-
positive Potenzial der spätproximalen Tubulusflüssigkeit. Im
dicken Teil der aufsteigenden Henle-Schleife werden weitere
25% über den Na•JK.J2CI--Kotransporter resorbiert. Die K'-
Resorption im proximalen Tubulus und im dicken Teil der Hen-
le-Schleife ist konstant und unabhängig von der J<• -Bilanz. Die
Regulation des J<• -Haushalts erfolgt im distalen Tubulus (Ver-
bindungsstück) und im Sammelrohr. Hier wird 1<+ entweder
sezerniert oder über eine WfK•-ATPase resorbiert. Die J<•-se-
kretion im distalen Tubulus ist an die Na•-Resorption gekoppelt
und damit aldosteronabhängig (Na+ -Kanäle und Na+J J<+-ATPase
werden durch Aldosteron aktiviert). Der Na•-Einstrom über lu-
minale Na+ -Kanäle depolarisiert die luminale Zellmembran und
fördert die Sekretion von 1<+ über luminale K•- Kanäle. Bei einem
hohen Na+-Angebot im distalen Tubulus (z. B. durch Hemmung
der Na+ -Resorption in den stromaufwärts gelegenen Tubulus-
abschnitten durch Diuretika) wird Na+ im Austausch gegen 1<+
resorbiert. Auch bei hoher 1<+-Zufuhr ist die Sekretion von J<•
gesteigert. Bei hoher W -Sekretion (akute Azidose) ist sie ver-
mindert.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN
Der größte Anteil des glomerulär filtrierten Mg 2 +-lonen wird in
der Henle-Schleife resorbiert.
Anorganisches Phosphat wird frei filtriert und zu 80-95%
rück resorbiert.
Die Regulation des K•-Haushalts erfolgt im distalen Tubulus
und im Sammelrohr.
Aldosteron steigert im distalen Tubulus und im Sammelrohr
die Na•-Rückresorption und die J<+.sekretion .
_j
Harnsäure-Ausscheidung
Harnsäure (Urat) ist ein Endprodukt des Purinstoffwechsels
und wird über die Niere ausgeschieden. Im proximalen Tubu-
lus werden normalerweise über 90% der filtrierten Harnsäure
zunächst wieder resorbiert und ein Teil davon gegen Ende des
proximalen Tubulus erneut sezerniert. Die Netto-Ausschei-
dung beträgt ca. 10% der filtrierten Menge.
Harnsäure besitzt nur eine geringe, vom pH-Wert abhängige
WasserlöslichkeiL Bei hoher Harnsäurekonzentration (Hyperu-
rik äm ie) oder niedrigem pH-Wert kann Harnsäure in Form von
Urat-Kristallen ausfa llen (v. a. in den Gelenken). Eine schmerz-
hafte Entzündungsreaktion ist die Folge (Gicht). ln der Niere
können die Uratablagerungen zu einer interstitiellen Nephritis
oder zur Bildung von Harnsäuresteinen führen .
Harnstoff-Ausscheidung
Der im Eiweißstoffwechsel in großen Mengen anfa llende Am-
moniak (bzw. Ammoniumionen, NH/) wird in der Leber mit
HC0 3- zu Harnstoff umgewandelt. Harnstoffwird als Stoffwech-
selendprodukt zur Ausscheidung in die Niere transportiert. Be-
vor Harnstoff ausgeschieden wird, spielt er neben NaCI für den
Aufbau des Konzentrationsgradienten zur Harnkonzentrie-
rung noch eine wesentliche Rolle. Da Harnstoff ein sehr kleines,
ungeladenes Molekül ist, wird er frei filtriert und kann durch
die meisten biologischen Membranen leicht hindurch treten.
Der proximale Tubulus, der dünne Teil der Henle-Schleife
und das papilläre Sammelrohr sind für Harnstoff gut permea-
bel. Während der Passage durch den proximalen Tubulus wird
mehr als die Hälfte des filtrierten Harnstoffs mit dem Wasser-
strom mitge rissen und resorbiert. Der dicke aufsteigende Teil
der Henle-Schleife, das distale Konvolut und das erste Stück
des Sammelrohrs sind dagegen kaum durchlässig für Harnstoff.
Weil dort jedoch Wasser resorbiert wird, nimmt die Harnstoff-
konze ntration zu. Der papillennahe Abschnitt des Sammel-
rohrs ist (besonders bei Antidiurese in Anwese nheit von ADH,
s. S. 46) wieder permeabel für Harnstoff, zusammen mit dem
Wasser verlässt e r daher das Tubuluslumen und ge langt ins In-
terstitium. Von dort aus kann er entlang seines Kon ze ntration s-
gradi enten erneut in den dünnen Teil der Henle-Schleife diffun -

undurchlässig für Ha rnstoff
Abb. 3.10 Verhalten des Harnstoffs in der Niere. Durch das Rezirku-
lieren des Harnstoffs im Nierenm ark wird dort eine hohe Osmolarität
erreicht.
dieren. Der Harnstoff rezirkuliert dadurch im Nierenmark und
trägt so zu ca. 50% zur Aufrechterhaltung der Hyperosmolarität
bei. So bleibt die NaCI-Konzentration niedrig genug, um noch
eine passive NaCI-Resorption im inneren Mark zu ermöglichen
(Abb. 3.10).
Normalerweise werden ca. 40% des filtrierten Harnstoffs
ausgeschieden, d.h. bei der Nierenpassage werden 40 % des
Harnstoffs aus dem Blut eliminiert. Die Harnstoffkonzentration
in der A. renalis ist daher im Verhältnis zu der in der V. renalis
hoch - bei vollständig rückresorbierten Stoffen ist der Unter-
schied geringer bzw. nicht vorhanden.
Die Harnstoff-Clearance ist direkt von der glomerulären Fil-
trationsrate und Diurese oder Antidiurese abhängig: Bei nied -
riger glomerulärer Filtrationsrate oder starker Antidiurese ge-
langt nur relativ wenig Wasser in da s distale 5ammelrohr, die
Harnstoffkonzentration ist dadurch erhöht und es wird mehr
Harnstoff rückresorbiert. Die Harnstoffkonzentration im Nie-
renmarkund letztlich auch im Plasma steigt dadurch an.
Bei starker Diurese bleibt die Harnstoffkonzentration auf-
grund der großen Wassermen ge im Sammelrohr niedri g , der
Gradient ist gering und nur wenig Harnstoff wand e rt ins Inter-
stitium. Dadurch geht dort die Osmolalität immer weiter (bis
auf ca. 700 mosmol / 1) zurück. Die Konzentrationsfähigkeit der
Niere nimmt ab.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN
.,.. Der größte Unterschied zwi sch e n de n Plasmakon ze ntra t ionen
in A. re nali s und V. renalis besteht für Harnstoff.
3.2.5 Renale Säure- und Basenausscheidung
Pro Tag mü sse n z ur Kon st a nthaltun g d es Säure-Base n-Gleich -
gewichts e twa 60 - 100mmo l H+-lonen üb e r die Ni ere au s-
geschieden werd e n. Der pl-I -We rt d es Ha rn s lieg t be i durch-
schnittlic he r Ernährun g zwi sc hen 6 und 7, e r kann nur bi s auf
einen Wert von e twa 4,5 ab sinke n. Zur Au sscheidung der W-
lonen sind des halb Puffe rsys te me e rford e rlich . Die be iden wich-
ti gsten Puffersyst e me sind de r Phosphatpuffer (HPO / -/ H2 P0 4 - .
30-50 %) und da s Ammoniaksystem (Nl-1 3/ NH / . 40 - 60 %).
3.2 Niere 41
Nur ein kleiner Teil (< 0,1 %) vel'lässt den Körper in Form
freier W-lonen. Die Sekretion der W-Ionen du rch den Na' /W-
Antiport dient dabei gleichzeitig auch der Rückresorption von
Bikarbonat (Abb. 3.11 a) .
.. Phosphatpuffer. Etwa 30-50 % der 1-1+-lonen werden im Form
titrierbarer Säure ausgeschieden, also pl-I-neutral. Der Phos-
phatpuffer (Abb. 3.11 b) stellt das wichtigste Puffersystem dar
(HP0 4 2 -/H 2 P0 4 -. pi<s 6,8). Phosphat ist eine trivalente Säure, die
in Abhängigkeit vom pl-I-Wert unterschiedlich dissoziiert ist:
alkalisch- P0 4 3- + 3W .= HPO/ -+ 2W .= H2 Po 4 - + W .=
H 3 P0 4 - sauer
Bei einem pl-I-Wert im Blut von 7,4 liegt Phosphat zu 80 % als
HPO/ - und zu 20 % als H 2 P0 4 - vor. Im Tubuluslumen we1·den
die W - lonen an HPO/ - gebunden. Der H 2 P04 --Anteil steigt
dadurch an, bis schließlich fast ausschließlich( > 99 %) H 2 P0 4-
vorliegt.
Um die Menge W zu ermitteln, die in Form titrierbarer Säu-
re ausgeschieden wurde, pipettiert man den Harn mit NaOH so
lange, bis man den Blut-pH von 7,4 erreicht.
.,.. Ammoniak-Weg. Protonen werden auch in Form von nicht
titrierbarer Säure als Ammonium-Ionen (NH/) ausgeschieden.
Ammonial< (NH 3) entsteht beim Abbau von Aminosäuren und
ist für den Körper bereits in geringen Konzentrationen tox isch.
Daher wird er v. a. in der Leber unter ATP-Verbrauch in Harn-
stoff (CO(NH 2 )z) umgewandelt und der Rest über die Niere aus-
geschieden. Für die Umwandlung in Harnstoffwird pro Ammo -
nium-Ion ein Bikarbonat-lon verbraucht, die direkte Ausschei-
dung von Nl-1 4 +spart also Bikarbonat ein.
Ammoniak ist eine schwache Base (pK, 9,2), das Gleichge-
wicht Nl-1 3 .= NH/ liegt bereits bei einem Blut-pl-I von 7,4 (und
erst recht im leicht sauren Tubuluslumen) auf Seite des NH / .
Nl-1 3 kann leicht dur-ch biologische Membranen diffundi eren .
wohingegen NH/ sie nur mithilfe von Transportsyste men
passieren kann (z. B. anstelle 1<+ durch einige K+- Kanäle, über
den Na+/K+I2CI--Transporter oder anstelle von W durch die H+/
Na+-ATPase). Für den Transport zur Niere wird NH / in der Le-
ber mithilfe der Glutaminsynthetase in Glutamat eingebaut, es
entsteht die Aminosäure Glutamin. In den proximalen Tubulus-
zellen der Niere wird das rückreso rbierte Glutamin zunächst
durch das mitochondriale Enzym Glutaminase zu NH/ und Glu-
tamat gespalten. In einem z weiten Schritt wird Glutamat durch
die Glutamat-Oehydrogenase weiter z u NH/ und 2-0xogluta-
rat (a- I<etoglutarsäure) desaminiert, das z ur Glukoneogenese
verwendet wird. Die neu entstandenen NH 4 +-Ionen können ent-
weder zu Nl-1 3 und W dissoziieren und das gut membran gän-
gige nicht ionische NH 3 diffundiert direkt über die Membran
ins Lumen. oder NH / wird anste lle eines H+-lons direkt gegen
Na+ ausgetauscht und ins Lumen gepumpt (Na+/Nl-1 4 +-Antiport)
(Abb. 3.11 c).
Ein Teil de s NH 4 +wird im dicken aufstei genden Teil der Hen-
le-Schleife an s tell e von I(+ über den Na+fK+/2CI-- Kotransp orter
resorbiert und akkumuliert im Ni e renmark, sodas s dort hohe
Kon ze ntration e n von Nl-1 4 + .= Nl-1 3 + H' e rreicht w e rden. NH 3
ge lang t durch nicht ionische Diffusion zurück in s Sammelrohr
und bildet dort mit W erne ut NH / . Etwa 80% de r proxima l se-
zerni e rte n Menge werden s o a usgeschied e n.
42 3 Wasser- und Elektrolythaushalt, Nierenfunktion

Lumen

HCOj +H '

HP+ co 2 H2
Bicarbonat-Resorption

o +co 2
3 Na '

(
(
HCO j

3 HCOJ"
• ···· H' +HCO:i .......................
·····.. Na '
---'""""'""="...-Na' .. ··
Na'
····.......... 3 HCO)
2
a (0 3

y
Phosphat-Puffer

Ammoniak-Mechanismus

............ Glutamin

i··::: NH; :d- Abb. 3.12 Angriffspunkte und Wirkmechanismen von Diuretika.

'J:- L. L1
Na' Glutamat·
buluszelle an und sie werden vermehrt sezerniert. Die Rückre-
sorption von HC0 3-. die ja von der W-Sekretion abhängig ist.
NH 3 --==:::::.,... wird dadurch gesteigert. Außerdem kann die Niere die Aus-
scheidung von titrierbaren Säuren um den Faktor 1,5 und die
H' +--E;::::;<=- H' 2-0xoglutarat + 2 H'

y
Glucose
W -Ausscheidung über den Ammoniak-Mechanismus sogar um
den Faktor 10 steigern.

c
Abb. 3.11 Säureausscheidung. a Bikarbonat-Resorption. b Phosphat-
puffer. c Ammoniakmechanismus.
&LERNTIPP
Der Beitrag der NH 4 '-Ausscheidung zum Säure-Base-Haushalt
kommt dadurch zustande, dass pro ausgeschiedenem NH 4 • ein
HC0 3- zur Harnstoffsynthese eingespart wird (und nicht weil NH 3
im Lumen ein W bindet). NH 4 • .= NH 3 (pK, 9,2) wirkt also nicht
als Puffer im klassischen Sinne.
Bei der Glukoneogenese aus 2-0xoglutarat werden außerdem 2
W verbraucht, allerdings müssen zur Glutaminsynthese in der
Leber auch 2 HC0 3- eingesetzt werden, sodass dies in der Ge-
samtbilanz unberücksichtigt bleibt.
Die renale Ausscheidung von W über NH/ hängt davon ab,
ob das Glutamin vorwiegend für die Harnstoffsynthese in der
Leber oder für die NH/ -Ausscheidung in der Niere genutzt
wird:
• Bei Alkalose is t die hepatische Glutaminase aktiv und die
Harnstoffsynthese in der Leber überwiegt, weil dabei formal
2 HC0 3 - (und 2 NH/) verbraucht werden.
• Bei Azidose wird dagege n die hepatisc he Glutaminase
gehemmt und die renale Glutaminase stimuliert, sodass
NH 4+vermehrt ausgeschieden wird und netto HC0 3- "übrig
bleibt". Dieses kann dann die W neutralisi eren.
.,. Renale Kompensationsmechanismen bei Azidosen . Bei einer
Azidose steigt auch die Kon ze ntration der W -Ionen in der Tu-
Kompensationsmechanismen bei Alkalosen. Bei einer
Alkalose steht auch in den Tubuluszellen weniger W zur Verfü-
gung, als Folge nimmt die W -Sekretion ab. Da die W -Sekretion
aber die Voraussetzung für die HC0 3 - -Resorption ist, wird ver-
mehrt Bikarbonat ausgeschieden, die Rückresorption ist ver-
mindert. Außerdem wird bei einer metabolischen Alkalose mit
! erhöhtem Bikarbonat-Spiegel im Plasma bereits mehr HC0 3- fil-
triert. Durch die geringe HC03- - Rückresorption kann der Urin,
der normalerweise leicht sauer ist, sogar alkalisch werden.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN
.,. Mehr als ein Drittel der Protonen werden über NH 4 + ausge-
schieden .
.,. Bei Alkalose ist die hepatische Harnstoffsynthese erhöht und
die renale Bikarbonat-Rückresorption vermindert.
3.2.6 Diuretika
Diuretika sind harntreibende, also den Harnfluss (Diurese) för-
dernde Mittel. Sie bewirken eine vermehrte Wasser- und Salz-
ausscheidung, indem sie entweder direkt die Wasse rresorption
hemmen (z. B. osmotische Diuretika) oder die Salzresorption
beeinflusse n (z. B. Schleifendiuretika) (Abb. 3.12). Eine vermehr-
te Salzausscheidung geht dabei mit einer vermehrten Wasser-
ausscheidung einher.
.,. Osmotische Diuretika. Sie we rd en intravenös zugeführt, ver-
t eilen sich im Plasma und werden aufgrundihrer ge ringen Mo-
lekülg rö ße frei filtriert. Al s körp e rfremde Substanz werden sie
jedoch nicht rückresorbiert und verbleiben im Tubulussystem.
Dort erzeugen s ie e inen osmotischen Druck, de r den Übertritt
von Wasse r ins Interstitium he mmt, sodass mehr Wasser aus-

geschieden wird . Eine osmoti sc he Diurese kann man auch bei
stark erhöhten Glucose-Konzentrationen beobachten, wenn
mehr Glucose filtriert wird als rückresorbiert werden kann. Ein
Beispiel für ein osmotisches Diuretikum ist der Zuckeralkohol
Mannitol (Mannit).
Sie hemmen die Carboanhyd-
rase im proximalen Tubulus, die H' für den Na'/H' -Antiport zur
Verfügung stellt (Abb. 3.11 a). Der Na'/ H'-Austausch und damit
auch die Resorption von Natrium und Bikarbonat werden auf
diese Weise eingeschränkt. Insgesamt ist die natriuretische
Wirkung jedoch nur relativ schwach ausgeprägt. Ein Beispiel
für einen Carboanhydrase-Hemmer ist Acetazolamid.
.... Thiazid-Diuretika. Sie hemmen den Na' /CI--I<otransporter
(TSC) in der IuminaJen Membran des frühdistalen Tubulus (z. B.
Hydrochlorothiazid). Neben der vermehrten Ausscheidung von
Na Cl steht auf diese Weise auch im distalen Tubulus mehr Na'
zum Austausch mit I<' zur Verfügung. Die )('-Ausscheidung wird
dadurch deutlich gesteigert.
Sie sind die am stärksten wirksamen
Diuretika (z. B. Furosemid ). Sie hemmen den Na'/K'/2Cl--
Kotfansporter im dicken aufsteigenden Teil der Henle-Schleife,
sodass diese Ionen verstärkt ausgeschieden werden und gleich-
zeitig kein so hoher Konzentration sg radient mehr aufgebaut
werden kann. Als Folge sinkt die Osmolarität im Nierenmark
und die Rückresorption von Wasse r im Sammelrohr nimmt ab.
Als Nebenwirkung kann es zu starken I<' -Verlusten und einer
Hypokaliä mie kommen bzw. zu einer erhöhten fraktioneilen
Ausscheidung von Ca 2 ' und Mg 2'. weil die Triebkraft für die Re-
sorption dieser Ionen wegfällt.
Diuretika. K' -s parende Diuretika (z.B. Ami-
lorid, Triamteren) hemmen Na'-I<anäle (E NaC) im spätdistalen
Tubulus und im kortikalen Sammelrohr. Dadurch wird der Aus-
tausch von Na' gegen K' verringert, Na' wird vermehrt ausge-
schieden, K' dagegen zurückbehalten.
.... Aldosteron-Antagonisten. Diese Diuretika (z. B. Spironolac-
ton ) blockieren die Zytoplasmatischen Aldosteron-Rezeptoren
und hemmen dadurch die Synthese d er beiden Aldosteron-in-
duzierten Transport-Proteine, den luminalen Na' -Kanal und die
basolate ra le Na' /1<' -AT Pase. Auf diese Weise wird die Aldoste-
ron-Wirkung (Na'-Resorption, I<' - und H'-Sekretion ) blockiert
und es kommt zu ei ner vermehrten Na' ·Ausscheidung und
gleichzeitiger K'- und H'-Retention.
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN X
.,.. Schleifendiuretika (2. B. Furose mid) hemmen den Na' /K' /2CI -
-Kotransporter im dicke n aufsteigend en Teil der Henl e-
Sc hl eife und erhöhen fraktion e il e Au ssc he idung von Ca 2'.
.,.. Die re nale K' -Au ssc heidung wird durch Aldosteron-Antago-
nisten vermindert. die Na' -A ussc heidung steigt dagegen an.
3.2.7 Harnkonzentrierung
Henle-Schleife
Di e Hen le -Sc hle ife di e nt in e rster Lini e dem Aufbau eines os-
motischen Gradienten im Ni e re nint e rstitium zwi schen Papi l-
len spitze (d urchsc hni tt li ch 1300 mo so mo l/1) und Ni e renrind e
3.2 Niere 43
(durch sc hnittlich 290 mosmolfl). Der Gradient ist die Triebkraft
für die Wasserrückresorption und ermöglicht eine Anpassung
der Wasserau ssc heidung an die aktuellen Bedürfnisse des Kör-
pers .
Der Aufbau des Gradienten und die Wa sserresorption wird
durch ein sog. Gegenstromsystem ermöglicht, einer parallelen
Anordnung verschiedener Tubuli mit gege nläufiger Flussrich-
tung. Daran beteiligt sind die ab- und aufsteigenden dünnen
und dicken Anteile der Henle-Schleife, da s Sammelrohr und da s
arterielle und venöse Gefäßsystem der Vasa recta. Beim Aufbau
des Gradienten spielen die unterschiedlichen Permeabilitätsei-
ge n sc haften der beteiligten Tubulusseg mente eine große Rolle.
Im dicken aufsteigenden Teil der He nle-Sc hleife sind Na•f
K' /2CI --Kotransporter lokali siert, über di e NaCI ins Interstitium
befördert wird. Da die aufsteigenden Segmente der Schleife für
Wasser impermeabel sind, führt di e effektive NaCI-Resorption
zu e iner Verdünnung des Urins im Tubulus und im umgebenden
In terstitium zu einem Anstieg der Osmolarität.
Der absteigende Ast der Henle-Schleife ist sehr wasserdurch -
lässig, soda ss Wa sser aus dem Tubuluslumen osmotisch ins hy-
perosmolale Interstitium abgezogen w ird. lnfolge des se n wird
der zuvor isoos motische Harn hyperton. Er erreicht den aufstei-
genden Teil der Henle-Schleife, wo wieder- w ie oben besc hrie-
ben - Na' und CJ- ins Interstitium abgegeben werden. Damit
steigt die Osmolarität im Interstitium weiter an. die des Harns
sinkt wieder. Dieser sich selbst verstä rkende Mechanismus führt
da zu, das s die Osmolarität des Urins bis zum Ende des dicken
aufsteigenden Teils der Henle-Schleife bis auf 100mosmolfl -
al so auf Werte unterhalb des Blutplasmas - abfällt. Insgesamt
sind also mehr Salze als Wasser entzogen worden.
Harnstoff, der von der Henle-Schleife über den distalen Tu-
bulu s und Sammelrohr zum papillären Interstitium krei st (s.o.,
Abb. 3.10), trägt zu ca. 50 % der Gesamtosmolalität im Nieren-
mark bei. So bleibt die NaCI-Kon ze ntration niedrig genug, um
noch eine zusätzliche passive NaCI-Resorption im dünnen auf-
steigenden Teil der Henle-Schleife im inneren Mark zu ermög-
lichen.
Der Osmolaritätsgradient zwischen Rinde und Mark wird
durch die gegenläufige Anordnung der Vasa recta aufrec ht er-
halten. Aufgrund der steigenden Osmolarität des Nierenmarks
wird den absteigenden Gefäßen osmotisch Wasse r entzogen.
Die Osmolarität des Bluts g leicht sich daher bis zum inneren
Mari< an die des Interstitiums an. Auf seinem Weg zurück zur
Nierenrinde wird das Wasser in den aufsteigenden Kapill are n
wieder aufgenommen. Au f diese Weise wird die Versorgung des
Nierenmarks ges ichert, ohne dessen Osmolarität zu beeinflus-
se n bzw. die für den Konzentrierungsmechanismus wichtige n
Osmolyte (NaC I und Harnstoff) abzutransportieren.
fi LERNTIPP !
Das Ziel des Aufbaus eines Kon zen t rationsgradienten ist nicht
primär di e Rückresorption in der Henl e-Schleife (die würd e auch
"ganz norm al" ohne Gegenstromsys tem funkti on iere n). Vie l-
mehr ist der Konzentrationsgradient notwendig, dam it später im
Sammelrohr de r Urin kon ze ntriert we rd en kann .
Distales Nephron
An die Henl e-Sc hl eife schließt sich di e Pars convoluta des dista-
len Tubulus a n, di e über ein Verbindungsstück in das Sammel-
rohr münd et. Diese Absch nitte bilde n wsa mm en das di sta le Ne-
phro n und di ene n de r Harnkon ze ntrier ung und Feinabstimmun g
44 3 Wasser- und Elektrolythaushalt, Nierenfunktion
0
0
N
Sammelrohr
E
.<:;
>-
oi Tubuluslumen Interstitium
·c;,
0
0·v;
E Na•
Q.
,.:;
_K+ Hauptzelle
"' K• ... - - - --- ---,o -
Cl
--;;;
]
..c
"' Abb. 3.13 Transportvorgänge an den Hauptzellen von Verbindungs-
stück und Sammelrohr.
der Harnzusammensetzung. Dabei unterliegen sie der Regulati-
on durch verschiedene Hormone (Aldosteron, ADH. ANP, s. u.).
Die Harnkonzentrierung erfolgt mithilfe des in der Henle-
Schleife aufgebauten Konzentrationsgradienten. Aus osmoti-
schen Gründen gibt der aus dem aufsteigenden Teil der Henle-
Schleife stammende, hypotone Harn im wasserdurchlässigen
distalen Tubulus und Sammelrohr Wasser an die Umgebung ab,
bis seine Osmolalität der des plasmaisotonen Interstitiums der
Nierenrinde (ca. 290 mosmol/1) entspricht.
Im Sammelrohr fließt der isotone Urin durch Bereiche zu-
nehmender Osmolalität wieder in Richtung Nierenmark. Die
Interzellularkontakte im distalen Tubulus- und Sammelrohre-
pithel sind wasserundurchlässig. Wasser kann daher aus dem
Sammelrohr nur transzellulär durch Aquaporine in den Iumi-
naJen und basolateralen Membranen der Hauptzellen in das In-
terstitium diffundieren . An den IuminaJen Membranen finden
sich Aquaporine2 (AQP2), basolateral AQP3 und 4 (Abb. 3.13). Im
distalen Nephron befinden sich 80 % der AQP2 exprimierenden
Nierenepithelzellen. Der Wassertransport hängt von der Kon -
zentration an ADH im Blutplasma ab und wird über die Anzahl
der AQP2 in den IuminaJen Membranen reguliert. In Anwesen-
heit von ADH, d. h. bei Wassermange I, werden vermehrt AQP2
eingebaut. Wasser folgt dem osmotischen Gradienten entspre-
chend ins Interstitium.
Die Harnkonzentrierung (Antidiurese) kann dabei maximal
bis aufeine Urinosmolalität von 1200-1400 mosmol/1 gesteigert
werden, d. h. bis auf die im Interstitium im Bereich des inneren
Nierenmarks herrschende Osmolalität. Das zurückgehaltene
Wasser wird über die Nierengefäße abtransportiert, weshalb
bei Antidiurese die Osmolarität des Blutplasmas in der Nieren-
vene niedriger ist als in der Nierenarterie.
Fehlt ADH, ist das Sammelrohr wasserundurchlässig und der
Harn wird wieder hypoton, weil auch im distalen Nephron wei-
terhin Na CI resorbiert wird. Wasser aber nicht nachfolge n kann.
Bei maximaler Wasserau sscheidung (Diurese) kann die Osmo-
lalität des Urins bis auf 50 mo smol /1sinken. Die Urinosmolalität
kann also zwischen 50 und 1200 mosmolf! variiert werden, d. h.
zwischen 1/6 und dem 4-fachen der Plasmaosmolalität.
APROPOS
Bei m akuten Nierenversagen hand elt es sich um ein e aku t auftret ende,
in de r Regel reve rsible Ni erenin suffiz ienz mi t Abnahm e der glomerul ären
Fil trationsrat e und Ans teige n de r Nierenret entionswerte (H arn stoff. Kreati-
n in). Ursachen kö nn en u.a. eine ve rmin derte Ni erendu rchblu t ung (Mind er-
perfu sio n z. B. im Rahm en ein es Schoc ks) . struk t urell e Sc häd ig un gen der
Ni ere (z. B. akute tubul äre Nekrose) oder Störun ge n des Urinabnusses sein. j e
nach Lokali sation der St örun g spricht man von prä-, in tra-, oder postrena lem
Ni erenversage n. Di e Th erapi e ri chtet sich nach de r Ursac he.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN X
.. Am Ende des dicken aufsteigenden Schenkels der Henle-
Schleife ist die Osmolarität des Urins auf kleinere Werte als die
des Blutplasmas abgefallen .
.. Bei Antidiurese ist die Osmolarität des Blutplasmas in der [
Nierenvene kleiner als in der Nierenarterie. ___j
3.2.8 Globale Nierenfunktion und Regulation
Während die Reabsorption in den proximalen Nephronab-
schnitten unabhängig von Hormonen erfolgt, wird die Fein-
abstimmung der Harnzusammensetzung im distalen Nephron
durch Aldosteron, ADH und ANF bestimmt.
Aldosteron
Aldosteron wird in der Zona glomerulosa der Nebenniere aus
Progesteron gebildet. Das Mineralokortikoid bindet an einen
intrazellulären Hormonrezeptor, der als Transkriptionsfaktor
wirkt. Der Hormon- Rezeptor-Komplex induziert die Synthese
bzw. steigert die Aktivität einiger Proteine, die für die tubuläre
Rückresorption von Na• verantwortlich sind:
• luminaler Na•-Kanal
• basolaterale Na•fK./ATPase
• Na•;w -Antiporter
... Wirkung. Durch die gesteigerte Na•-Resorption entsteht
ein lumennegatives transepitheliales Potenzial (die luminale
Membran wird also depolarisiert), was J<• -Ionen verstärkt aus-
wärtsströmen lässt. Durch die vermehrte W -Ionen-Ausschei-
dung aufgrund der höheren Aktivität des Na•;w-Antiporters
resultiert intrazellulär eine Alkalose. Sie fördert ebenfalls den
J<•-Ausstrom. Auf diese Weise führt Aldosteron zu einer gestei-
gerten Na•-Resorption bei gl eichzeitig gesteigerter K•- und
W-Sekretion. Über diese Mechanismen ist K+ der Bestandteil
des Harns, für den die mögliche fraktionelle Ausscheidung am
höchsten ist. Wenn J<+ im Überschuss vorliegt. kann- angetrie-
ben durch Aldosteron - die ausgeschiedene 1<+-Menge die filt-
rierte Menge sogar übersteigen, d . h. die fraktionelle Ausschei-
dung kann über 100 %liegen . Dem Na• folgend werden vermehrt
cJ- und Wasser resorbiert, was eine Zunahme des Extrazellulär-
volumens und damit einen Blutdruckanstieg zur Folge hat.
!
Zahlreiche Prüfungsfragen hab en Aldosteron und seine Effekte
zum Inhalt! Deshalb noch einmal zusammenfassend:
Aldosteron bewirkt durch vermehrte Na• -Retention und K+- und
H•-sekretion eine Volumenzunahme und dadurch einen Blut-
druckanstieg.
Die wichtigsten Stimuli für die Aldosteron-Auss chüttung sind ein
Blutdruckabfall bei Volumenmangel und ein e Hyponatriämie.
Beiden Zuständen wird durch die verstärkte Resorption von
Natrium , de m Wa sser nachfolg t, entgegen gewirkt.

APROPOS
Ein genetischer Defekt der epith elial en Na' -Kanäle (EN aC) im Sa mmelrohr
der Ni ere hat zur Folge, dass di e Na' -Kanäle ein e nicht regelba re, kon st ant
hohe Offenwahrsch einlichkeit besitzen (Liddle-Syndrom). Durch da s starke
Na ' -Konzentrationsgefälle im Tubulu ssyst em kommt es zu ein er starken Na' -
Resorption und damit einh erg ehend zu ein er Hypokaliämie. Gleichzeitig
wird verst ärkt Wa sser rückre sorbiert. da s Ex trazellul ärvolum en und damit
der Blu tdruck steigen (Volum en-Hypertoni e). Urn die K' -Se kretion zu vermin-
dern , wird di e Ald ost eron sekret ion gedrosse lt . Es mü sst e dadurch zu ein er
Hyperk ali ämie kommen. Aber bei di ese m Defekt überwi egt der Effekt des
elektroch emi sc hen Na' -Gradi enten, durch denK' seze rni ert wird. Da di ese
Untersch eidung im Physikum nicht verl angt we rd en ka nn. gehört das Liddl e-
Syndrom eig entlich nicht zum Physiku m sstoff
.,. Freisetzung. Die wichtigsten Stimuli für die Aldosteron-Aus-
schüttung sind e in Blutdruckabfall bei Volumenmangel (z. B.
bei chronischem Erbrechen, s. S. 6) und eine Hyponatriämie,
die durch die verstärkte Resorption von Natrium, dem Wasser
nachfolgt, gegenreguliert werden. Auch ein e Hyperkaliämie
und eine Azidose. ACTH oder ein erhöhte r Sympathikotonus
stimulieren die Aldosteron-Sekretion.
... Abbau. Als lipop hiles Steroidhormon liegt Aldosteron zu e i-
nem großen Teil nichtkovalent an Plasmaeiweiße gebunde n vor,
nur ein kleiner Teil, das freie Aldosteron , ist biologisch tatsäch -
lich aktiv. Inaktiviert wird Aldosteron durch Glucuro nidi er un g,
dadurch verliert es seine biologische Wirksamkeit, wird was-
serlöslich und kann über die Niere ausgesc hi eden werden .
... Hyperaldosteronismus. Eine übermäßige Aldosteronproduk-
tion (Hyperaldosteronismus, Conn-Syndrom, S. 53) hat eine
hypokaliämische Hypertonie zur Folge. Häufig le iden die Pa-
tienten unter Kopfschmerzen, Obstipation, Muskelschwäche,
Polyurie und -dips ie, EI<G-Veränderungen und einer metaboli-
schen Alkalose mit Parästhesien. Die Ursache für die verme hrte
Aldosteronproduktion kann entweder in der Nebennierenrinde
selbst (primärer Hyperaldosteronismus) liegen, z. B. Nebennie-
renrinden-Adenom, oder durch e ine Überstimulation der NNR
bedingt sein (sek und ärer Hyperaldosteronismus), z. B. durch
Überstimulation des RAAS bei Nierenarterienstenose.
... Hypoaldosteronismus. Bei e iner primären Nebennierenin-
suffizienz (primärer Hypoaldosteronismus, Morbus Addi son;
S. 55) z. B. a ufgru nd eines Autoimmunprozesses oder bei e i-
ner Hemmung der Aldosteron-Rezeptoren, treten als typische
Aldosteronmangel-Symptome auf: Hyp onatriäm ie, Hyperkali-
ämie und Azidose. Da Aldosteron in den Hauptzellen des spät-
distalen Tubulus und des Sammelrohrs die Na• -Resorption und
die J<• -Ausscheidung fördert , führt ein Aldosteronmangel dort
zu einem verminderten Na•-Trans port durch die apika len Na•-
Kanäle und einer J<• -Retention. Die erhö hte Diurese zieht ein
vermindertes Blutvolumen nach sic h. Im Ra hmen der dadurch
ausgelösten Gegenregulationen wird zur Blu tdr ucksteigeru ng
auch die Reninausschüttung stimu liert.
Zusätzlich zu den oben beschriebenen Me chani smen unter-
liegt die Aldosteronsekretion einem über die Niere gesteuerten
Regelkreis, dem Renin-Ang ioten s in-Aidosteron-System (Abb.
3.14).
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN X
.,. Von all e n Harnbes tandtei le n ist K• derj enig e mit de r höchst-
möglichen fraktionellen Ausscheidung .
3.2 Niere 45
.,. Eine Hyperkaliämie ist ei n Auslöser für eine Aldosteronaus-
schüttung.
.,. Hyperaldosteronismus führt zu einer Hypokaliämie.
.,. Aldosteronmangel führt zu einer Hyperkaliämie aufgrund
einer verminderten Na•-Rückresorption und zum Anstieg der
Renin -Konzentration im Blutplasmaaufgrund eines ve rmin-
derten Blutdrucks . J
Das Renin-Ang iotensin-Aidosteron-System (RAAS)
Renin ist ei n Peptidhormon, das von den Epit heloid zellen des
juxtaglomerulären Apparats ins Blut freigesetzt w ird , wenn
der Blutdruck in der Nierenarterie, d. h. der renale Perfusi-
onsdruck, sinkt (unter 70 mmHg). Ursachen für einen solche n
Blutdruckabfall könne n z. B. eine Nierenarterien-Stenose oder
ein vermindertes Blutvolumen sein. Auch eine Aktivierung des
Sympathiku s mit Stimulation von ß1-Rezeptoren des juxtaglo-
m erulären Apparats, eine Hyponatriämie und e in Aldosteron-
mangel bzw. eine Antagonisierung des Aldosteron-Rezeptors
fördern die Renin-Freisetzung (Abb. 3.14, Abb. 3.15) .
Im Kreislauf spaltet das als Protease wirkende Renin von
dem aus der Leber stammenden Glykoprotein Angiotensinogen
das (bio logisch inaktive) Dekapeptid Angiotensin I ab. Angio -
tensin I wiederum wird durch das Angiotensin-Converting En-
zyme (ACE), das aus dem Gefäßendothel v. a. der Lunge sta mmt,
um 2 Aminosäuren gekürzt. Es entsteht das biologisch aktive
Okrapeptid Angiotensin II (AT II ), dessen Wirkung über Mem-
branrezeptoren vermittelt wird. Sei ne Hauptwirkungen sind :
• Es erhöht in der Nebenniere nrinde die Freisetzung von Aldo-
steron.
• Es ist einer der stärksten bekannten Vasokonstriktoren
(Steiger ung des totalen peripheren Widerstandes).
• Es führt damit insgesamt zu e inem Blutdruckanstieg.
Das durch AT II freigeset zte Aldosteron steigert die !(•-Ausschei -
dung (s. o.), sodass be i einer Nierenarterienstenose über die Ak-
tivierung des RAAS eine verminderte I<• -Piasmako nzentration
zu erwarten ist. Therapeutisc h werden bei einer Einengung der
Nierenarterie ACE-Hemmer eingesetzt bzw. AT-Rezeptor-Blo-
cker, die den Angiotensin-11-Rezeptor blockieren .
Angiotensin II vermittelt darüber hinaus e in vermehrtes
Durstgefühl und ei nen verstärkten Sa lzhunge r, was die blut-
drucksteigernde Wirkung noch ergänzt. Die durch Angioten-
sin II veran las ste Blutdrucksteigerung wirkt hemmend auf die
Reninfreisetzung (negatives Feedback). Bei einer Hemmung
des ACE wird keine AT II gebildet. die negative Rückkopplung
entfä llt und die Stimulation der Reninsekretion bleibt weiterhin
bestehen.
Blutdruck! Angiotensinogen
Hypovolämie
Hyponatriämie
....:':....1
Hyperkaliämie ....:':.... Renin
Azidose
Sympathikus T Angiotensi n I
Na'·Retention -
K'., H '·Sekretion
Abb. 3.14 Renin-Angiotensin-Aidosteron-System.
46 3 Wasser- und Elektrolythaushalt, Nierenfunktion

Niere Hypothalamus Herz Abb. 3.15 Zusammenspiel von RAAS, ADH- und ANP-
Hypophyse System. NNR: Nebennierenrinde, RR: Blutdruck, rote
Osmosensor Val um ensensor Pfeile: Hemmung, grüne Pfeile: Steigerung.
1- [Na' ]T VolumenT
t
H2 0-
Vasopressin (ADH ) l
Ausscheidung
ANP

Na•-
Ausscheidung
-J1Li
I
NNR

I
I
Ld Gefäße
Erhöhung
Widerstand

Na•- und RR- Aldo! eron

Sensor
T '' ...
RRT '' RRl
Na· r ' Na ' l
t
Adrenalin Angiotensi-
nagen
A
Angiotensin I Angiot ensin II
'

FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN X nung, d. h. bei Burdruckanstieg bzw. Volumenzunahme, hem-
Ren in wird aus den Epitheloidzellen des juxtaglomerulären men die Dehnungsrezeptoren die ADH-Bildung. Eine vermin-
Apparats freigesetzt. derte Dehnung der Rezeptoren in den Vorhöfen stimuliert die
Seine Freisetzung erfolgt u. a. bei: ADH-Freisetzung.

- niedrigem Blutdruck in der Nierenarterie (z. B. auf-
grundeiner Nierenarterienstenose),
- Aktivierung von IJ-Adrenozeptoren des juxtaglomerulä-
ren Apparats und
- Aldosteronmangel bzw. Antagonisierung des Aldoste-
ron-Rezeptors.
Angiotensin II ist ein Peptidhormon, dessen Wirkung über
Membranrezeptoren vermittelt wird.
._ Seine Hauptwirkungen sind die Aldosteron-Freisetzung und
eine Vasokonstriktion.
Es wirkt hemmend auf die Reninfreisetzung.
Eine Hemmung des Angiotensin-Converting-Enzymes führt zu
einer verminderten Angiotensin-11-Bildung, die negative Rück-
kopplung fällt weg und es kommt zu einer erhöhten Renin-
Aktivität im Blutplasma.
Folge einer Nierenarterienstenose kann eine verminderte
K•-Piasmakonzentration aufgrundder RAAS-vermittelten
Aldosteron-Freisetzung sein .
Antidiuretisches Hormon (ADH)
ADH (antidiuretische Hormon, Adiuretin, Vasopressin) wird von
Neuronen im Nucleus paraventricularis und Nucleus supl·aopti-
cus des Hypothalamus gebildet Das Peptidhormon besteht aus
9 Aminosäuren und wird aus einem größeren Vorläuferpeptid,
dem Pro-Vasopressin, herausgeschnitten.
Steigt die Osmolarität bzw. die Na•-Konzentra-
tion des Blutes an (Normalwert 290 mosmol/1). so stimulieren
Osmorezeptoren im Ncl. supraopticus die ADH-bildenden Neu-
rone. Bei erhöhter Osmolarität des Plasmas oder Volumenman-
gel wird ADH aus dem Hypophysenhinterlappen in den Krei s-
lauf ausge schüttet und wirkt in der Peripherie über 2 vers chie-
dene G-Protein -gekoppelte Vasopressinrezeptoren auf Niere
und glatte Gefäßmuskulatur (Abb. 3.15).
Unabhängig von der Osmolarität erhalten die ADH-bilden-
den Neurone Signale von Dehnungsrezeptoren im Bereich des
Karoti ss inus und Aortenbogens über den Blutdruck bzw. von
Dehnungsrezeptoren im Be reich der Herzvorhöfe und großen
Venen über da s Extrazellulärvolumen. Bei einer passiven Deh-
• Wirkung. An der Gefäßmuskulatur wirkt ADH über Vl - Re -
zeptoren vasokonstriktorisch, steigert also den totalen peri-
pheren Widerstand, wodurch der Blutdruck steigt. Eine Aus-
nahme bilden die ZNS- und Koronargefäße, die auf ADH mit
einer endothelvermittelten Vasodilatation reagieren, um auch
bei größerem Blutverlust die Versorgung von Gehirn und Herz
sicherzustellen.
In der Niere stimuliert ADH über V2-Rezeptoren den Ein-
bau der Aquaporine (AQP2, S. 44) in die luminale Membran
der Hauptzellen des distalen Tubulus und des Sammelrohrs.
Gleichzeitig fördert ADH die Diffusion von Harnstoff aus dem
Sammelrohr durch den Einbau von Harnstoff-Carriern in die lu-
minalen Membranen der Epithelzellen. sodass die Menge osmo-
tisch wirksamer Teilchen dort zusätzlich ansteigt. Die Osmola-
lität des Tubulusinhalts steigt aufgrund der vermehrten Was-
serresorption an und es wird nur wenig Wasser ausgeschieden
(Antidiurese). Der Harn kann so maximal bis auf die Osmolalität
des Interstitiums (ca. 1300 mosmolfl ) konzentriert werden.
Bei einem großen Blutverlust (z.B. durch eine Schnittver-
letzung) kommt es zu einer akuten isotonen Dehydratation.
Durch den Blutverlust sinken der zentrale Venendruck und der
Druck in den Herzvorhöfen. Daraufhin wird die ANP-Sel<retion
gehemmt. Durch die abnehmende Vorhofdehnung (Volumen-
abnahme) entfällt die hemmende Wirkung der Dehnungsre-
zeptoren, sodass im Hypothalamus die ADH-Bildung und in der
Hypophyse die ADH-Frei setzung stimuliert wird. Durch den
sinkenden Blutdruck aktivieren Pressorezeptoren sympathi-
kusvermittelt die Herztätigkeit und steigern über eine erhöhte
Noradrenalin-Konzentration im Plasma über Vasokonstriktion
den peripheren Strömungswiderstand. Durch den massiven
Blutverlust kommt es auch zu einer Minderdurchblutung der
Niere. Die Renin sekretion, die auch durch die sympathische
Stimulation und Noradrenalin stimuliert wird, wird weiter ge-
steigert. Sie fördert di e Bildung von Ang iote nsin II , das wieder-
um die Aldoste ron sekretion und damit di e Na•- Rückresorption
stimuliert.
Bei Wa sserüberschuss w ird kein ADH au sgeschüttet und
da s Sammelrohr bl e ibt wa ss erundurchläss ig. Der Tubulu s inhalt
pa ss iert da s hocho s molare Ni e re nm a rk, ohne Wa sser abz uge -

ben (Diurese), gleichzeitig wird durch aktive NaCI-Resorption
der Urin noch weiter verdünnt.
Bei einer permanent erhöhten ADH-Freisetz ung z. B. durch
einen Tumor kommt es ADH-abhängig zu einer Anitidiurese.
Wasser sammelt sich im Körper an, die Blutosmolarität und da-
mit der Salzgehalt- also auch die Na+-Kon ze ntration- werden
dabei erniedrigt. lnfolge entsteht eine hypotone Hyperhydrata-
tion. Wasser drängt ins Interstitium, wodurch es auch zu einem
gefährlichen Hirnödem kommen kann.
Zusammen mit CRH (Corticotropin-releasing Hormone) hat
ADH noch eine weitere Funktion: Es stimuliert im Hypophysen -
vorderlappen die Freisetzung von ACTH (Corticotropin).
.. Diabetes insipidus.lst die Bildung von ADH im Hypothalamus
(zentra ler Diabetes insipidus) oder - durch einen genetischen
Defekt der (V2-)Rezeptoren (nephrogener Diabetes insipidus.
Diabetes insipidus renalis)- die Wirkung von ADH auf die Ze l-
len des Sammelrohrs in der Niere gestört, kommt es zu ei ner pa-
thologisch geste igerten Diurese. Die Patienten scheiden große
Mengen (5-25 I/Tag) eines stark hy potonen Urins aus.
Mithilfe des Durstversuchs und anschließender parentera-
ler Gabe von ADH lässt sich unterscheiden, welcher der beiden
Defekte vorliegt. Beim Durstversuch wird die Flüssigkeitszu-
fuhr über mehrere Stunden ausgesetzt und die Urinosmolarität
gemessen. Bei einem Diabetes insipidus ohne ADH -Wirkung
ändert sich die Urinosmolarität nicht. Bei einem zentra len Di-
abetes insipidus kommt es aber nach parenteraler Gabe von
ADH zur Wasserretention und damit zur Erhöhung der Urinos-
molarität. Beim renalen Diabetes insipidus bleibt die ADH-Gabe
wirkungslos.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN X
.,.. Freisetzungsort de s ADH ist de r Hypophysenhinterlappen .
... Die ADH-Frei se tzung wird u. a. durch Volumenmangel
(verminderte Aktivität der Dehnungsrezeptoren in den Vorhö-
fen) stimuliert.
... Über die Vl-Reze ptoren wirkt ADH vasokonstriktorisch und
steigert den pe ripheren Gefäßwiderstand.
,.. Über V2-Reze ptoren steig ert ADH im Sammelrohr den Einbau
von Aquaporinen auf der luminalen Seite der Hauptze llen und
damit die Was se rresorption (Antidiurese).
,.. Ein Defekt der V2-Rezeptoren kann Ursache für di e Ausschei-
dung von großen Mengen eines stark hypotonen Urins sein
(Diabetes insipidus renal is).
.,.. ADH erleichtert die Diffusion von Harnstoff aus dem Sammel-
rohr in die Henle-Sch leife.
.,.. Ein weiterer Effekt von ADH ist die Freisetzung von ACTH .
.,.. Die max. Harnkonzentration lie gt bei ca. 1300 mosmol/1.
,.. Bei einer akuten isotonen Dehydra tation kommt es zu e in er
erhöhten Noradrenalin-Konzentration im Plasma.
,.. Eine erniedrigte Na+-Konzentration kann durch e in e gestei-
gerte ADH-Freisetzung verursac ht werden , z. B. aufgrund
e ines Tumors.
,.. Beim Diabetes insipidus centralis bleibt die Osmo larität de s
Urins beim Durstversuch gleich, sie erhöht sich aber bei ADH-
Gabe.
Atriales natriuretisches Peptid (ANP)
ANP (syn. Atriopeptid, At riop eptin, atrialer na triureti scher Fak-
tor, ANF) wird in Mu ske lze ll e n de r Herzvorhöfe geb ildet und
intrazellulär in Sekretvesikeln ges peichert. Es wird bei einer
3.2 Niere 47
vermehrten Dehnung der Vorhöfe (z. B. bei Erhöhung des zen-
tralvenösen Drucks durch Zufuhr einer isotonen Elektro lyt lö-
sung), bei einem Absinkende s Na +-Spiegels, einem Anstieg d es
1<+-Spiegels und durch Angiotensin II ausgeschüttet und bewirkt
eine Senkung des Blutdrucks und des Blutvolume ns. Es wirkl
auf diese Wei se als Antagonist zu ADH und Aldosteron. ANP er-
höht die Na•-Ausscheidung (Natriurese), indem es die glomeru-
läre Filtrationsrate steigert und die renale Na+-Rücl<resorption
hemmt(Abb. 3.15). Als Folge geht mit dem Natrium auch Wasser
verloren: Das Blu tvolumen nimmt ab. Außerdem hemmt ANP
die Freisetzung von Aldosteron, Renin und ADH und wirkt va-
sodilatierend auf kleine periphere Gefäße.
ANP aktiviert an den Zielzellen G-Protein-gekoppelte Rezep -
toren, die über die Aktivierung der Guanylylcyclase die Bildung
von cGMP als Second messenger fördern.
Bei einer akuten Hypervolämie nach Trinkenisotoner Elekt-
rolytlösung kommt es zu einer Erhöhung des Blutvolumens und
damit zu ei ner vermehrten Dehnung der Vorhöfe. ANP wird
sezerniert und veranlasst die Natriurese (s.o.). Der verstärkte
Fluss durch da s Tubulussystem kann die Reso rptionsprozesse
überfordern . Sa lze und Flüssigkeit werden nur noch vermindert
resorbiert, die Ausscheidung steigt an. Dabei kann es zu einem
Abfall des interstitiellen osmotischen Gradienten im Nieren-
mark kommen.
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN X
len Venendrucks freigesetzt.
,.. ANP hemmt die Aldosteron-Freisetzung .
,.. Bei akuter isotoner Hypervolämie kann der interstitielle
osmotische Gradient im Ni e renmark vermindert sein.
J
,.. Atriopeptin (ANP) wird bei einem akuten Anstieg des zentra-
Hormone der Niere
Die Niere bildet auch selbst Hormone, die beiden wichtigs-
ten sind Erythropoietin und Ka lzitrial (Vitamin-D-Hormon,
1 ,25 -(0Hh-Vitamin-0 3 ).
Das Peptidhormon Erythropoietin wird bei Anämie und Hy-
poxie freigeset zt und fördert die Erythropoiese (B ildung von
roten Blutl<örperchen), indem es die Differenziel'llng und Proli-
ferationsrate der erythroid-determin ierten Vorläuferzellen im
Knochenmark stimuliert. Ein Leitsymptom einer Niereninsuf-
fizienz ist damit auch eine durch die ungenüge nde Produktion
von Erythopoietin bedingte Anämie .
Das Steroidhormon Kalzitrial fördert die Calc iumaufnahme
und spielt für den Knochenaufbau eine wichtige Rolle. Es wird
ab S. 61 ausführlich besprochen .
3.2.9 Ableitende Harnwege
Über die Niere werden einige Ionen oder organische Substan-
ze n ausgeschieden, die eine relativ ger inge Löslichkeit besitze n.
Wird diese überschritten, fall e n die Substanzen aus und bilden
Konkremente. Besonders häufi g entstehen Konkre me nte aus
Ca lciumphosphat oder -oxalat, seltener sind Harn sä ure-, Cys-
tin- oder Xanthin -Steine. Neb e n d er Konzentration der I<Dnkre-
mentbildenden Substanzen l1ängt die Steinbildung auch vom
pH-Wert de s Urin s, der Verwei ldauer im Harntrakt und der
Bildung von Kri stallation s ke rne n (z. B. bei Harnwegsinfekten
ges teige rt) ab. Vorbeugend so llte also zur Verh inderung von
Harnsteinen auf e ine ausreichende Flüssig keitsaufnahme sowi e
48 4 Hormone
eine regelmäßige und vollständi ge Entleerung der ableitenden
Harnwege geachtet werden.
APROPOS
Typ ische Symptome bei Nierenstein en (Nephrolithiasis) sind heftigste,
anfa llswe ise auftrete nde krampfartige Sc hmerze n mit Ausstra hlung in den
Bauchraum, die Leiste oder da s Gen ital , begl eitet von tei lweise mit dem
bloßen Auge sichtbaren Blutbeimengung en im Urin (Makrohämaturie).
Wä hrend eines akute n Anfa lls kommt es dann häufig auch schon zum spon·
ta nen Stei nabgang. Ein Spontanabgang wird weiterhin gefördert durch viel
Flü ssigkeitsaufnahme, körperli che Betätigung und Wärmezufuhr. Sollten
ko nse rvative Maßnahmen kein e Linderung bring en, ist ein interve ntion ell es
Vorgehen angeze ig t.
i5
0
0
.J:.
0..
4 Hormone
4.1 Regulation des Hormonsystems und
Eigenschaften der Hormone
ln dem aus mehr a ls 10 14 Zellen bestehende n Körper ei ne s er-
wachsenen Menschen mu ss es ein reg uliertes Zusammenspiel
der einzelnen Zellen und Organe geben , um das innere Mili e u
aufrecht zu erhalten, aufändernde Umweltbeding unge n l·eagie-
ren zu können bzw. Wachstum - und Differenzier un gs vorgä nge
zu steuern. Für die Regulation dieser Körperfunktionen sind 2
Systeme vorhanden: Nerven- und Hormonsyste m Sie habe n
verschiedene Aufgaben, arbeiten aber eng verknüpft. Während
das Nervensystem für eine sc hnelle und räumli ch differenzie r-
te Weiterga be der Info rmat io n sorgt, sind viele v. a. vegeta tive
Funk tionen effizienter durch da s Hormonsyste m üb er körperei-
gene chemische Signalstoffe zu reg uli ere n, die Hormone.
4.1 .1 Verknüpfung von Nerven- und
Hormonsystem
Bindeglied zw isc hen Nerven- und Hormonsystem ist de r Hypo-
thalamus. Er e rh ält Sig nal e aus übergeordneten Hirn ze ntren,
d em limbi sehen System sowie dem Thalamus, und a us de r Pe-
riph e ri e über Temperatur- und Osmorezeptoren bzw. nervale
Afferenzen. Die Inform ati o n wird verarbeitet und die entsp re-
chend e n Befehl e - meist in Fo rm von Releasing Hormonen -
an die Hypo physe weitergegeben. Die Hypophyse stimulie rt
die Sy nth ese der g land otropen Horm o ne. Diese wirken an den
Hormondrüsen , welche dann wieder um effektorische Hormo-
ne in Richtun g Zie lorga ne ent la ssen. Te ilweise stammen diese
GESCHAFFT
Super ! Sie haben auch das nicht ganz einfache Thema Niere bewä ltigt. Im
letzte n Lernpaket des 2. Physiolog ie-Sk ri pte warten nun noch die Hormone
auf Sie. Dieses Thema w ird ebenfall s in der Bioch emi e bes proch en, hi er lohn t
sich dah er vielleic ht hin und w ieder ein Blick auf die Nachbard iszip lin.
effektarischen Hormone aber auch direkt aus Hypophyse oder
Hypothalamus.
Effektorische Hormone. Die effe ktari sche n Hormon e sta m-
men g rößtentei ls aus peripheren Hormondrüsen oder ver-
streut liege nden endokrinen Zellen . Dazu ge hören Thyroxin,
Aldosteron, In sulin und Progesteron. Ausnahmen sind ADH und
Oxytocin, sie sta mmen aus dem Hypothalamus, sowi e Somato-
tropin und Prolaktin, die von der Hypophyse gebildet werden.
Die Effektorhormone entfalten am Erfo lgso rga n ihre spe-
zifi sc he Wi rk un g, dabei si nd Re ichweiten bzw. Wirl<orre der
effektarischen Hor mone se hr untersc hiedli ch. Die klas sischen
Hormon e wirken endokrin, sie werden von Hormondrü se n
bzw. Drüse nze llen gebildet und üb er den Blutweg im gesa m-
ten Körper verteilt. Sie ge lan gen so auch zu entfer nt liege nden
Zie lorga ne n . Parakrine Sig nalstoffe (z. B. Leukotriene, Prostag-
landine) dagegen wirken als sog. Gewebshormone lokal auf um-
liege nde Ze llen. sie können aber, wenn sie in g rö ßere n Mengen
gebildet werden. auch endokrine Wirkung entfa lten. Autokrine
Hormone wirken auf die seze rni ere nd e Zelle selbst zurück oder
aufbenachbarte Zellen des gle ichen Typs. Ein Hormon kann so-
wohl auto-a ls auch para-oder endo krin wirken .
Nebe n den Hor m one n gi bt es noch e ine weitere Sig nalgrup -
pe: die Zytokine. Als Zytokine werden Signa lmoleküle be ze ich-
net, die in erste r Linie Wachst um svorgän ge, Zellprolife1·ation
und -diffe renzie rung reguli eren. Man untersc he idet Wachs-
tum sfaktoren wi e FGF (; fibrobla sr growth facror) oder NGF (;
nerve growth fac tor). Hä mato p oetine, di e di e Entw ick lun g der
hämatopoet ischen Zellen reg ulie re n, und di e Zytokine des Im-
mun system s. Zytok ine s ind Proteine, s ie werden von za hlre i-
chen Ze ll en gebil det und wirk e n v. a. para- und autokrin.
 4.1 Regulation des Hormonsystems und Eigenschaften der Hormone
Ihöhere Zenrr: n I
Bewertung: e Grund benötigen sie im Blut keine spezifischen Transportpro-
metabolischer Status. EB
Energiestatus. Stress etc.
18 oder EB
e Hypothalamus
Releasing-Hormone
HypoJJhyse
e produziert und in Membranvesikeln gespe ichert, aus denen sie
I
glandotrope Hormone
l drophilen Katecholamine Dopamin. Noradrenalin und Adre-
e I> Hormondrüse
e nalin, die enzymatisch aus L-Tyrosin gebi ldet werden und ihre
effektarische Hormone
Stoffwechsel-
antworten
Abb. 4.1 Neuroendokriner Regelkreis.
Viele Effektorhormone wirken auf die Hormond-
rüse, viele glandotropen Hormone auf Hypothalamus und
Hypophyse zurück und bremsen dort die we itere Hormonaus-
schüttung. Diesen Effekt bezeichnet man als negative Rück-
kopplung (negatives Feedback) (Abb. 4.1 ). So entstehen Regel-
kreise auf den verschiedenen Ebenen.
Im Falle eines einfachen Regelkreises wird die Hormonaus-
schüttung direkt an der Hormondrüse reguliert. Ein Beispiel
ist Aldosteron und die Na+-Resorption in der Niere (s.S. 44):
Bei Na+-Mangel wird in der Nebenniere die Ausschüttung von
Aldosteron gesteigert. wodurch in der Niere mehr Na+ rückre-
sorbiert wird. Steigt der Na+ -Spiegel im Blut, wird die Aldoste-
ronsekretion in der Nebenniere wieder reduziert.
Ein Bei spiel für einen neuroendokrinen Regelkreis ist die
Steuerung der Schi lddrü se nhormon e (Abb. 4.5 ): TRH (Thyreo-
tropin-Releasing-Hormon) aus dem Hypothalamus bewirkt in
der Hypophyse die Ausschüttun g von TSH (Thyroid ea-stimulie-
rendes Hormon). TSH seinerseits stimu li ert in der Schilddrüse
die Abgabe der Schilddrüsenhormone T3 und T4 . Durch negati-
ve Rückkopplung verhindern diese die weitere Freisetzung von
TRH und TSH. Sinkt ihre Konzentration jedoch zu weit ab, fällt
die hemmende Wirkung auf Hypothalamus und Hypophyse
weg und die TRH- und TSH-Synthese nimmt wieder zu .
4.1 .2 Eigenschaften der Hormone
Hormone ge hören unterschiedlichen che mischen Substanz-
klassen an . Die substanzspezifischen Eigensc hafren z. B. ihre
Wasserlöslichkeit, hab en Auswirkungen auf den Transport, die
zellu lären Wirkmechanismen, die Speic herung und die Halb-
wertszeit der Hormone. Nach ih rer Wasserlöslichkeit lassen
sich die hydrophilen Peptidhormone und Aminosäurederivate
(mir Ausnahme der lipohilen Schi ldd rüsenhormone) und die
hydroplloben Steroid e und Lipidderivate unterscheiden.
Peptidhormone. Zu den Peptidhormonen gehören kleinere
Oligopeptide (z. B. ADH, TRH). größere Polypeptide (z. B. In sulin,
ACTH ) und Glykoprote in e. die zu sät zliche Kohlenhydratketten
e nthalten (z. B. Erythropo etin, FSH). Da ein Teil der Aminosäu-
49
ren geladen ist, sind Peptidhormone hydrophil. Aus diesem
teine. Sie wirken über extrazelluläre membranständige Rezep-
toren , die das Sig nal an intrazelluläre Botenstoffe. Second Mes-
senger, weitergeben. Die wichtigsten Second Messenger sind
Ca 2•-lonen, cAMP, cGMP und IP 3.
Die Peptidhormone werden am rauen Endoplasmatischen
Retikulum synthe tisiert, im Lumen des ERs bzw. im Golgi-
Apparat modifiziert und prozessiert. Die Synthese dauert ver-
häl tnismäßig lange. Daher werden Peptidhormone .. auf Vorrat"
auf ein extrazellu läres Signal hin freigesetzt werden.
Zu den Tyrosinderivaten gehören die hy-
Wirksamkeit über Ektorezeptoren entfa lten. Ihre Halbwer tszeit
ist sehr kurz (Sek unde n bis Minuten). Tyrosinderivate sind auch
die Schilddrüsenhormone T3 und T4, die durch Zusammenlage-
rung 2er iodierter Tyrosinmoleküle entstehen. Sie sind lipophil
und können daher wie die Stereidhormone die Plasmamemb-
ran durchdringen und binden v.a. an intrazell ul äre Transkripti-
onsfaktoren als Rezeptoren.
Steroidhormone. Die lipophilen Steroidhormone (A ndro -
gene. Östrogene. Gestagene. Aldosteron, l<ortisol. Vitamin-D-
Hormon) leiten sich von der Grundstruktur des Cholesterins
ab. Ihre Synthese erfordert nur wenige verschiedene Reakti-
onstypen . Die bei den Umwandlungen stattfinde nden Hydro-
xy lierungs- und Oxidationsreaktionen werden bis auf wenige
Au snahmen von Enzymen durchgeführt. die zu der Familie der
Cytochrom-P450-Enzyme gehören (Abb. 4 .2). Die Synthese von
Aldosteron z. B. erfolgt vom Cholesterin ausgehend über Preg-
nenolon und Progesteron und weitere Zwischenstufen. Vom
Pregnenolon zu 17a-O H-Pregnenolon bzw. vom Progesteron zu
17a-Progesteron weiter über 11 -Desoxycortisol führt der Weg
zu l<ortisol.
Durch den hydrophoben bzw. lipophilen Charakter ergeben
sich e ini ge Eigenschaften der Steroidhormone :
• Stereidhormone durchdringen zelluläre Membranen. Sie
können daher nicht in membranumgebenen Vesikeln gespei-
chert werden, sondern werden bei Bedarf neu synthetisiert.
• An den Zielzellen ge langen sie durch die Zellmembranen
in das Ziel inne re. ln der Ze ll e bilden sie mit intrazellulären
Rezeptoren Komplexe. Bei den Rezeptoren handelt es sich
um ligandenabhängige Transkriptionsfaktoren. die sic h
a ls Komplex mit dem jeweiligen Hormon an spezifische
DNA-Abschnitte im Ze llker n anlagern und dadurch die
Transkription bestimmter Gene beeinflussen. So fördert
Kortisol bspw. die Transkription der Sch lüsselenzyme für
die Glukoneoge ne se. Neben den gene mi sche n Effekten kön-
nen Stereid hormon e intra ze llulär Einflu ss auf verschiedene
Tran sportmechanismen und z. B. verschiedene Proteinkina-
sen hab e n.
• Aufgrund ihrer schlechten Wasserlöslichkeit werden sie im
Blut an Transportproteine gebunden. So liegt z. B. Kortisol
im Blut zu 90 % an Plasmaeiweiß gebund en vor (75 % an
Transkorti n = Corticosteroidbindendes Globulin= CBG. 10 %
an Albumin). Die Bindung a n die Transpor t proteine sc hützt
die Hormone vor einem schnellen Abbau.
50 4 Hormone

21 22

HO
Cholesterin

_.m
CH3
I
C=O 0

§]

Pregnenolon 17a-Hydroxypregneno lon DHEA DHEA-Sulfat

01 01 0
1
OuSDOH ffi
0

.I

Androstendion

Zona reticularis

Enzym/ Aktivität
QJ Desmolase (P450scc)

11 -Desoxykortikosteron
0 3ß-Hydroxysteroid-Dehydrog enase
[I] 21a-Hydroxylase (P450c2 1)
001 CH2 0H
I
0 11 ß-Hydroxylase (P450c11)
C=O [}] Aldosteronsynthase,
besitzt drei Aktivitäten:
11 ß-Hydroxylase, 18-Hydroxylase,
18-0xidase
P450c1 7, besitzt zwei Aktivitäten:
@§] a) 17a-Hydroxylase
b) 17, 20-LyasefDesmolase
Kortikosteron ITJ Su lfokinase
ITJ1 0 CH20H

oc(?S
'' I

Aldosteron
Zona glomerulosa Zona fasciculata
Abb . 4.2 Übersicht über die Steroidhormonsynthesen in der Nebennierenrinde. jeder der 3 Nebenni ere nschi chte n besitzt zu r Synthese der
verschi edenen Steroidhormon gruppen eine untersc hi edl iche Enzymausstattung.

Wirkdauer und Inaktivierung
Die Plasmahalbwertszeit g ibt an, nach welcher Zeit 50 % der
Hormonmenge aus dem Plasma elimin iert ist. Lipophile Hor-
mone (S teroidhormone, Schilddrüsenhormone) sind durch ihre
hoh e Plasmaeiweißbindung vor einem sc hn e llen Abbau ge-
sc hützt, ihre Halbwertszei t ist dah er deutlich höh er (S tund e n
bi s Tage) als die der hydrophilen Hormone (Pe ptidhormone :
Minuten bis Stunden , Katecholamine: Sekunden). Insulin hat
wegen einer Reihe hoch ak tiver Enzyme e ine sehr kurze Halb-
wertszeit von nur 5-15 Minuten.
Die Inaktivierung der Hormone erfolgt meist entweder di -
rekt im Erfo lgso rga n oder in der Leber. Pe ptidhormone werd en
durch Proteolyse in Aminosä ure n gespa lten , di e dann im Stoff-
wechsel we iterver wend et we rd en. Stereidhormone werde n
du rc h Hydrie rung der Doppelbindung in de n He patozyte n in-
a ktiviert. Ansc hli eße nd werd en siez. B. mi t Gluku ronsäure und
Sulfat ve res ter t und dami t wasse rl ösliche r. sodass sie über di e

Galle oder mit dem Urin ausgeschieden werden können. Schild-
drüsenhormone werden zunäch st deiodiert und dann ebenfalls
sulfatiert oder glukuronidiert. Katecholamine werden durch
Desaminierung und Methylierung inaktiviert.
APROPOS
Als Ursache ein er überschieße nden oder ma nge lnd en Horm onproduktion
kann ein e prim äre oder eine sekundäre Störung vo rli egen .
Bei primären Störungen ist di e periph ere Horm ondrü se se lbst betroffen
und produziert zu viel (z. B. NNR-Ad enom) oder zu we nig (z. B. nach hämor-
rh agischer lnfarzierun g beider Nebennieren) Hormon e. Di e gla nd otropen
Horm one und Releasing-Horrn one sind aufgrundd er Rü ckkopplung durch
die jewe ili ge n Horm onspiege l entsprechend supprimiert oder erh öht.
Bei sekundären Störungen ist der Überschuss bzw. Mangel an Effekto rh o r-
mon auf ei ne gest örte Stimul ation der periph eren Horm ondrü se zurü ckzu-
führen. daher sind sowohl di e Konzent ration des Effektorh ormons als auch
die des gland otropen Horm ons veränd ert.
Zwisc hen prim ären und se kundären Ursachen lässt sich durch einen Sti-
mul ationsversuch mit den entsprechenden glandotropen Horm onen oder
Releasing-Horm one un te rscheiden. Bei se kundären Ursachen ste ig t di e
Kon zent ration des Effektorh orm ons nac h exogener Zufuhr des Tropin s an.
be i primären Störung en bl eibt sie unve ränd ert ni edrig.
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN
.,. Insulin hat mit 5-15 Minuten eine kurze Halbwertszeit.
4.2 Hypothalamus- und
Hypophysenhormone
4.2.1 Hormone des Hypothalamus
Der Hypothalamus verarbeitet die Signale aus den übergeord-
neten Zentren und schickt die entsprechenden Befehle an neu -
rosekretorische Zellen im medialen und rostralen Hypothala-
mus :
... Medialer Hypothalamus. Im medialen Hypothalamus pro-
duzieren neurosekretorische Zellen Releasing- und lnhibiting-
Hormone, die über die Axone der Neurone zum Hypophysen-
stiel (lnfundibulum) transportiert werden. Dort gelangen die
Hormone in die Portalgefäße. die sich im Bereich des Hypo-
physenvorderlappens zu einem zweiten Kapillarsystem auf-
zweigen (Pfortadersystem). In der Adenohypophyse werden die
Hormone durch das gefensterte Endothel aufgenommen und
beeinflussen dort die Bildung der gla ndotropen und nicht glan -
dotropen Hormone.
Tab. 4.1 Hypothalamus- und Hypophysenhormone (nach Silbernagi/Despopoulos)
Abkürzung Name
Hypothalamus (Releasing-Hormone, Liberine)
TRH Thyreotropin-Releasing-Horm on, Thyroliberin
CRH Corticotrop in-Releasing-Horm on, Corti coliberin
GnRH Go nadotropin-Releasing-H ormon, Gonadoliberin
GHRH Growth-Horm one-Releasing-Hormon, So matoliberin
4.2 Hypothalamus- und Hypophysenhormone 51
Releasing-Hormone (Liberine) fördern di e Ausschüttung
des entsprechenden glandotropen Hormon s. z. B. CRH (Corti-
cotropin-Releasing-Hormon), TRH (Thyreotropin-Releasing-
Hormon) oder GnRH (Gonadotropin-Releasing-Hormon), lnhibi-
ting-Hormone (Statine) hemmen sie.
.,. Rostraler Hypothalamus. Im rostralen Hypothalamus synthe-
tisieren neurosekretorische Zellen des Ncl. supraopticus und
Ncl . paraventricularis Antidiuretisches Hormon (ADH, Adiu-
retin, Vasopressin) und Oxytocin. ADH und Oxytocin sind sich
strukturell sehr ähnlich : Sie bestehen beide aus 9 Aminosäuren
mit jeweils 2 Cysteinmolekülen, die eine Disulfidbrücke bilden.
Trotz ihrer Ähnlichkeit kann eine Zelle aber jeweils nur entwe-
der ADH oder Oxytocin synthetisieren. In beiden Kern gebieten
des Hypothalamus findet man jedoch beide Zell typen . Sie ge-
langen über axonalen Transport in die Neurohypophyse (Hypo-
physenhinterlappen).
4.2.2 Hormone der Hypophyse
Die Hypophyse besteht aus der Adenohypophyse (Hypophysen-
vorderlappen) und der Neurohypophyse (Hypophysenhinter-
lappen).
.,. Adenohypophyse. Die Adenohypophyse (Hypophysenvorder-
lappen, HVL) bildet unter dem Einfluss der hypothalami sehen
Releasing- und Inhibiting-Hormone glandotrope Hormone
(Tropine), die über das Blut zu den endokrinen Drüsen gelangen
(; Zielorgan) und dort die Freisetzung von effektarischen Hor-
monen steuern (Tab. 4.1). Dazu ge hören z. B. ACTH (Adrenocor-
ticotropesHormon), TSH (Thyroidea -stimulierendes Hormon)
und FSH (follikelstimulierendes Hormon).
.,. Neurohypophyse. Die aus dem Hypothalamus sta mmenden
Hormone ADH und Oxytocin gelangen über axonalen Trans-
port in die Neurohypophyse (Hypophysenhinterlappen, HHL).
Dort werden sie in den axoterminalen Strukturen gespeichert
(vergleichbar mit Neurotransmittern in synaptischen Vesikeln).
Ein Aktionspotenzial der Nervenzelle führt zur Freisetzung der
Hormone ins Blut. ADH und Oxytocin sind effektarische Hor-
mone. Bei der Regulation des ADH- und Oxytocin-Systems gibt
es also weder Releasing- noch glandotrope Hormone, sondern
ADH und Oxytozin wirken direkt auf periphere Organe.
Wirkung
förd ert die Freisetzu ng von :
- Thyreotrop in (TSH)
- Prolactin (Pr!)
- Somatotropin (STH GH)
förd ert die Freiset zu ng von :
- Corticotropin (ACTH , Vorstufe: POM C)
förd ert di e Freisetzung von :
- Luteotropin (LH)
- Follikotropin (FSH)
förd ert die Freisetzung von:
- So matotro pin (STH GH)
52 4 Hormone

Tab. 4.1 Fortsetzung

Abkürzung Name Wirkung

Hypothalamus {lnhibiting-Hormone, Statine)

GHIH, SIH Somatostatin, Growth-Hormone-lnhibiting-Hormon hemmt die Freisetzung von:
(GHIH) - Somatotropin (STH GH)
- Thyreotropin (TSH)
PIH Dopamin, Prolactin-lnhibiting-Hormon hemmt die Freisetzung von:
- Prolactin (Prl)
Adenohypophyse (Giandotrope Hormone, Tropine)
ACTH Adrenocorticotropes Hormon, Corticotropin wirkt auf:
- Nebenniere (Kortikoide, insbesondere Glukokortikoide)
TSH Thyroidea-stimulierendes Hormon, Thyreotropin wirkt auf:
- Schilddrüse (T 3 und T4 , Iodaufnahme und Schilddrüsen-
wachstum)
FSH follikelstimulierendes Hormon, Follikotropin wirkt auf:
- Ovar (Follikelreifung, Östrogenfreisetzung)
- Hoden (Spermatogenese)
LH Luteinisierendes Hormon, Luteotropin wirkt auf:
- Ovar (Ovulation, Progesteronfreisetzung)
- Hoden (Testosteronfreisetzung)
MSH Melanozytenstimulierendes Hormon, Melanotropin wirkt auf:
- Pigmentbildung in den Melanozyten
effektarische Hormone des Hypohysenvorderlappens
Pr I Prolaktin bewirkt:
- Milchbildung (Brustdrüse)
- Hemmung der GnRH-Freisetzung
STH GH) Somatotropin, Growth Hormon bewirkt:
- Körperwachstum
- Blutzucker t
- lipolyse t
- Freisetzung von lnsulin-like growth factor (IGF-1)
effektarische Hormone des Hypohysenhinterlappens
ADH Antidiuretisches Hormon , Adiuretin, Vasopressin wirkt auf:
- Niere (Antidiurese)
Oxytocin wirkt auf:
- Uterus
- Brustdrüse

• ADH (Adiuretin, Vasopressin) induziert den Einbau von
Aquaporinen in die Sammelrohrwand und bewirkt so eine
vermehrte Wasserrückresorption (s. S. 46).
• Oxytocin (s.S. 72) steigert die Uteruskontraktiliät (Wehen)
und löst Kontraktionen der myoepithelialen Zellen der
Milchdrüsen aus (Milchejektion).
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN
Somatostatin (SIH) hemmt die Freisetzung von Thyreotropin
(TSH).
Dopamin ist der bedeutsamste Hemmer der hypophysären
Sekretion von Prolactin.
4.3 Hormone der Nebennierenrinde
Zielorgan der Mineralokortikoid e ist die Niere. Diese Überschnei-
dung können Sie zum themenübergreifenden Lernen nutzen
(Kapitel Niere, s. 5. 29).
Die Nebenniere besteht aus funktionell weitgehend unabhän-
gigen Teilen: der Nebennierenrinde (NNR) und dem Nebennie-
renmark (NNM).
Die Nebennierenrinde lässt sich histologisch und funktio-
nell von außen nach innen in 3 Schichten gliedern:
• Die Zona glomerulosa produziert Mineralokortikoide (v. a.
Aldosteron), die der Regulation des Elektrolyt- und Wasser-
X haushalts und des Blutdrucks dienen.
• In der Zona fasciculata werden Glukokortikoide (v. a. Korti-
sol) gebildet. die Einfluss auf fast alle Stoffwechselvorgänge
haben und v.a. der Energiebereitstellung in Stresssituatio-
nen dienen.
• Die Zona reticularis setz t Androgene (v.a. Dehydroepiand-
rosteron und Androstendion) frei, sie sind Vorstufe für die
Synthese von Testosteron und Östrogenen (s. S. 65).
Im Nebennierenmark sind der vorherrschende Zelltyp die
! chromaffinen Zellen. Diese modifizierten Ganglienzellen pro-
du zieren die Amine Adrenalin und Noradrenalin. Sie werden
bei Stresssituationen in s Blut fi·eigesetzt. Für Adrenalin ist das
NNM die wichti gste Quelle, Norad renalin wird zusätzlich in

postganglionären sympathischen Neuronen gebildet, wo es als
Transmitter wirkt.
4.3.1 Mineralokortikoide
Das in der Zona glomerulosa produzierte Mineralkortikoid
Aldosteron ist das wichtigste Hormon für die Regulation des
Na• -und 1<+-Haushaltes (S. 44). Zielorgan von Aldosteron ist
hauptsächlich die Niere, wo es die Na•-Rückresorption und die
K•- und W-Sekretion steigert. Dem Na • folgend wird vermehrt
CI- und Wasser resorbiert, was eine Zunahme des Extrazellu-
lärvolumens und einen Anstieg des Blutdrucks zur Folge hat.
Mineralokortikoide spielen damit eine wi c htige Rolle bei der
Regulation des Elektrolyt- und Wasserhaushalts und damit des
Blutdrucks. Zusätzlich zur Niere wird auch im Magen- Darm-
Trakt und in den Schweißdrüsen die Na• -Resorption unter Al -
dosteron - Einfluss gesteigert.
Die Aldosteron-Freisetzung wird in erster Linie über das
Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) in Abhängigkeit
von der Plasmaosmolalität und dem Blutdruck reguliert (s.S.
45 ). Ein wichtiger Stimulus an den Zellen der Zona glomerulosa
ist Angiotensin II. Außerdem beeinflussen die Na•- und K•-Kon-
zentrationen im Plasma die Zellen direkt:
• Eine niedrige Na•- (Hyponatriämie, < Normalwert
145mmol/l ) und hohe !(•-Konzentration (Hyperkaliämie. >
Normalwert: 4.5 mmol/1) steigern die Aldosteron-Synthese.
• Eine hohe Na•- und niedrige 1<+-Konzentration hemmen die
Al dos tero n-Sy nthese.
Auch der pH-Wert spielt eine, wenn auch nur untergeordnete
Rolle:
• Bei Azidose wird vermehrt Aldosteron ausgeschüttet.
• Bei Alkalose wird vermindert Aldosteron ausgeschüttet.
Das hypophysäre ACTH , das die Zona fasciculata zur Produktion
von Glukokortikoiden anregt, hat auch eine schwache stimulie-
rende Wirkung auf die Aldosteronproduktion, allerdings in sehr
viel geringerem Ausmaß als auf die Kortisolfreisetzung.
Bei einer übermäßigen Aldosteronproduktion (Hyperaldos-
teronismus) kommt es aufgrund der verstärkten Ausscheidung
von 1<+ zu einer Hypokaliämie, aufgrund der verstärkten Na•-
Rückresorption. der Wasser nachfolgt, zu einer Zunahme der
Extrazellulärflüssigkeit und dadurch zu einer Blutdrucksteige-
rung. Die Hypernatriämie bedeutet einen Anstieg der Blutos-
molarität, sodass es über die Osmorezeptoren im Hypothalamus
zu einer vermehrten Sekretion des antidiuretischen Hormons
(ADH) kommt. ADH sorgt für eine weitere Zunahme der Wasser-
resorption in der Niere und damit einer weiteren Steigerung des
Flüssigkeits- und Blutvolumens und Blutdrucks. Häufig leiden
die Patienten unter Kopfschmerzen, Obstipation, Muskelschwä-
1111-Dehydrogenase 2
(11fi-HSD 2)
1111-Dehyd rogenase 1
(llll-HSD 1)
0 0
biologisch aktive 11-Hydroxysteroide biologisch inaktive 11-Ketosteroide
- Kortisol - Kortiso n
- Kortikosteron - 11 -Dehydrokortikosteron
4.3 Hormone der Nebennierenrinde 53
ehe, Polyurie und -dipsie, EKG-Veränderungen und einer meta-
bolischen Alkalose mit Parästhesien. Ein primärer Hyperaldos-
teronismus (Conn-Syndrom) l<ann z. B. durch einen Aldosteron
produzierenden Tumor in der Nebennierenrinde (NNR-Adenom)
verursacht sein. Eine anhaltend starke Stimulation der NNR, z.B.
durch Überstimulation des RAAS bei Nierenarterienstenose,
führt zu einem sekundären Hyperaldosteronismus.
I LERNTIPP !
Was bei einem Hormonmangel bzw. -Übe rschuss passiert, ist
klinisch wichtig. Besonders Conn-Syndrom , Cushing-Syndrom,
Morbus Addison sind wichtige IM PP-Themen . Es gibt zahlreiche
Fragen zu den Befunden beim Hyperaldosteronismus. Hyper-
und Hypokortisolismus.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN X
Angiotensin II stimuiert die Aldosteron-Freisetzung.
Bei Hyperaldosteronismus kommt es zur Hypokaliämie
(Normalwert K•-Konzentration: 4,5 mmol/1).
4.3.2 Glukokortikoide
Die vorwiegend in der Zona fasciculata, aber auch in der Zona
reticularis gebildeten Glukokortikoide (Kortisol, Kortison. Kor-
tikosteron) beeinflussen zahlreiche Stoffwechselprozesse, die
der Energiebereitstellung in Stresssituationen dienen. In Ruhe
haben sie einen Einfluss auf das Immunsystem.
Das biologisch wirksamere Glukokortikoid ist Kortisol,
es macht 85 % der gesamten Glukokortikoidaktivität aus.
Korti sol wird enzymatisch durch die llß-Hydroxysteroid-
Dehydrogenase 2 in das biologisch inaktivere Kortison um-
gewandelt (Abb. 4.3). Die umgekehrte Reaktion - die Bil-
dung von Kortisol aus Kortison - wird von der NADPH-ab-
hängigen 11 ß-Hydroxysteroid-Dehydrogenase 1 katalysiert.
Die beiden Enzyme werden gewebsspezifisch exprimiert.
llß-Hydroxysteroid-Dehydrogenase 1 wird v.a. in Haut, Leber,
Fettgewebe und ZNS gebildet. während die llß- Hydroxysteroid-
Dehydrogenase 2 in der Niere in hohen Konzentrationen vor-
kommt. Kortisol hat eine hohe Affinität zum Aldosteronrezep-
tor, während Kortison nur schlecht bindet. Die Umwandlung
de s im Blut zirkulierenden Kortisols in der Niere zum Kortison
verhindert die falsche Besetzung der Aldosteronrezeptoren.
Al s lipophile Steroidhormone wi rken Glukokortikoide über
intra zelluläre li gandenaktivierte Transkriptionsfaktoren . Der
Transkriptionsfaktor- Hormon-Komplex bindet an zelluläre
DNA und beeinflu sst die Transkription spezifischer Gene. Dabei
ist die Spezifität der Rezeptoren nicht absolut, sodass Glukokor-
Abb. 4.3 lnterkonvertierung von Glukokortiko-
iden.
54 4 Hormone

tikoide eine leichte mineralokortikoide Wirkungen und umge-

kehrt haben.
Corticoliberin
(CRH) ....- - - - -......
Wirkungen
Da alle Körperzellen Glukokortikoidrezeptoren besitzen, hängt
die Wirkung von der jeweiligen Funktion der Zelle ab und die
Wirkungen der Glukokortikoide sind entsprechend vielfältig.
Sie spielen insbesondere für den Stoffwechsel eine zentrale Rol-
le:
• Anstieg des Blutzuckerspiegels durch vermehrte Glukoneo-
genese und Senkung des Glukoseverbrauchs in der Periphe-
rie.
• Steigerung der lipolyse. Die Konzentration der Fettsäuren .
die z. T. in Ketonkörper umgewandelt werden. steigt.
• Katabole Wirkung auf den Proreinstoffwechsel besonders
auf die Muskulatur mit negat iver Stic kstoffbi lanz (die dabei
anfallenden Aminosäuren werden zum großen Teil zur Glu-
koneogenese verwendet). Bei hohen Glulwkortikoidkonzent-
rationen kann der Proteinkatabolismus zur Muskelschwäche
fü hren. Ebenso werden Fibroblasten und die Kollagensyn-
these im Fibroblasten gehemmt.
• Mineralokortikoide Wirkung: Na •- Retention und K•- und W -
Sekretion führen zum Blutdruckanstieg.
• Abbau von Knochensubstanz
• Sensibilisierung verschiedener Organe (z. B. Herz und Ge-
fäße etc.) für die Wirkung der Katecholamine (Vasoko nst-
Abb. 4.4 Regelkreis der Kortisolfreisetzung.
riktion, Blutdrucksteigerung), z. B. durch Stimulierung der
Rezeptorbildung.
• Glukokortiko ide hemmen Immunprozesse wie z. B. die Bil- Die Freisetzung von Kortisol unterliegt einer ausgeprägten zir-
dung von Lymphozyten und eosinophilen und basophilen kadianen Rhythmik . Sie folgt der pulsatilen Freisetzung des
Granulozyten. Sie stimulieren die Bildung von neutrophilen CRH . die in den frühen Morgenstunden am intensivsten ist. Da-
Granulozyten und bewirken eine verminderte Zytokinfrei- her ist auch der Kortisolspiegel am frü hen Morgen am höchs-
setzu ng, bei längerer Anwendung wird auch die Antikörper- ten, er sinkt bis Mitternacht wieder auf etwa ein Viertel ab. Zu
bildung herabgesetzt. Dieser Effekt wird zur Unterdrückung diesem Tag-Nacht- Rhyrhmus kommt die bedarfsangepasste
unerwünschter Immunreaktionen (z. B. Verhindern einer Freisetzung, dabei ist der stärkste Stimulus für die Kortisol -
Abstoßung nach Transplantation, bei Asthma bronchiale, ausschüttung körperliche oder psychische Belastung (.. Stress"),
chronisch-entzünd lich en Darmerkrankungen) genutzt. durch den die Sekretion auf das lOfache geste igert werden
• Beeinfluss ung des ZNS mit Steigerung der Erregbarkeit ge- kann.
genüber senso ris chen Reizen, euphorisierende oder auch de-
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN X
pressionsauslösende Wirkung, Senku ng der l<rampfschwelle.
• Stimulierung der Säuresekretion im Magen. Stress und eine .. Glukokortiko id e führe n zu ei nem Anstieg des Blutzuckerspie-
exogene Kortisonzufuhr begünstigen die Entstehung von gels.
Magengeschwüren. .. Sie wirken am Knochen katabol.
.. Sie führen zu eine r Sensibilisierung der Organe für Katecho-
Regulation der Glukokortikoidsekretion lamine.
Das aus dem Hypothalamus stammende CRH (Corticotropin- .. Sie hemmen die lymphozytenbildung.
Releasing- Hormon) stimuliert in der Hypophyse die Ausschüt- .. POMC (Proopiome lanocorticotropin) ist Vorläuferpeptid u. a.
tung von ACTH (Adrenocorticotropes Hormon). Allerdings wird auch für ß-Endorphin .
ACTH nicht direkt synthetisiert. so ndern ist Bestandteil eines .. Kortisol he mmt über ei ne negative Rückkopplung di e Frei·
Vorläuferproteins. dem sog. POMC (Proo pio mel anocort icotro- setzun g von ACTH .
pin). POMC wird posttranslational durch Proteasen in mehrere .. De r Kortisolspiegel ist morgens hö her als nacht s (zirkadiane
Peptide gespa lten. Dabei e nt ste he n: ß-Endorphin ( .. Opio"), a- Rhythmik) .
und y-MSH (.,Melano"), ACTH ("Cort ico") und y- LPH (lipotropes
Hormon ). Eine stark vermehrte ACTH-Sekretion geht daher mit
einer vermehrten Sekretion auch der anderen hormonal wir- Hyper- und Hypokortisolismus
kenden Peptide e inh er, insbesondere ß-Endorphin und cx- MSH .. Hyperkortisolismus (Cushing-Syndrom). Die Symptome eines
(Melanozyten- stimulierendes Hormon ). Letzteres führt z. B. Hyperkorti so li smus (Cushin g-Sy ndrom ) sind aufg rund der un -
beim Morbu s Addi son zu verstärkter Pigmentierung der Haut. terschiedlichen Glu cokortikoideffekte vielfältig.
ACTH wirkt auf die Zona fasciculata der Nebenniere nrinde • Die gesteigerte Gluconeogenese begünstigt eine diabeti-
und reg t dort die Ausschüttung von Kortisol an. Übe r negative sche Stoffwechsellage mit erhöhtem Blutg lukosespiegel
Rückkopplung hemmt J<ortiso l di e Synthese und Freisetzung ("Steroiddiabetes" ).
von ACTH (Abb. 4.4).
 4.4 Schilddrüsenhormone Thyroxin (T4) und Triiodthyronin (T 3)
• Durch die Umverteilung des Fet tgewebes entw icke ln s ich
eine Stammfettsucht, Stiernacken und Vollmondgesicht.
• Gleichzeitig sind die Extremitäten auffallend dünn, was
durch den Muskelschwund (Proteinkatabolismus!) verstärkt
wird.
• An der Haut s ieht man neben einer Atrophie Striae distensae
und Purpura.
• Die Immunabwehr ist herabgesetzt.
• Die Wirkung auf das ZNS kann zu einem endokrinen Psycho-
syndrom führen.
Kortisol hat eine leichte mineralokortikoide Wirkung, sodass
sich Symptome wie beim Hyperaldosteronismus (s. o.) ausbil-
den: Hypokaliämie und Hypern atriämie, wa s eine Hypervolä-
mie nach sich zieht. Der Blutdruck ist erhöht (arterielle Hyper-
tonie) und ebenso ka nn durch die verstärkte H+-Ausscheidung
in den Nieren eine Alkalose auftreten.
Als endogene Ursachen für e in Cus hing-Syndrom kommen
Störungen der Nebennierenrinde (z. B. NNR-Adenom) oder er-
höhte ACTH- oder CRH-Sekretion (z. B. ektope ACTH-Sekretion
bei kleinze lligem Bronchialkarzinom) infrage. Weitaus häufi -
ger ist jedoch das exogene, iatrogene Cushing-Syndrom durch
Langzeitbehandlung mit Steraiden (z. B. zur Immunsuppression
nach Transplantation oder bei Autoimmunkrankheiten ). Dabei
kann eine langdauernde exogene Kortisolzufuhr zu einer Atro-
phie der Nebennierenrinde führen .
.. Hypokortisolismus. Ein Mangel an Glukokortikoiden ma ni-
festiert sich mit Hypotonie, Schwäche und rascher Ermüdung,
Adynamie, Gewichtsverlust. Auch beim Hypokortisolimus un-
terscheidet man zwische n primären (NNR-Insuffizienz) und
sek undären (Insuffizienz von Adenohypophyse ode r Hypotha -
lamus) Störungen, die man bereits klini sch unterscheiden kann .
Eine NNR-Insuffizienz (Morbus Addison) ist durch den
Mangel an Glukokortikoiden und Mineralkortikoiden (Aldos-
teron ) ge prägt. Da Aldosteron die Rückresorption von Na+ und
die Sekretion von K+ und W fördert, finden sich beim Mangel
eine Hyponatriämie e inhergehend mit Flüssigkeitsmangel und
erniedrigtem Blutdruck. eine Hyperl<aliämie und eine meta-
bolische Azidose. Wegen der feh lenden negativen Kortisoi -
Rückkopplung ist die ACTH-Produktion deutlich gesteigert.
Als Nebenprodukt fällt bei der ACTH -Synthese (Vorstufe POMC)
immer auch MSH (- Melanozyten-stimulierendes Hormon) an,
die Haut und Schleimhäute s ind dadurch stark pigmentiert. Im
Gegen satz dazu ist die Haut bei einer Hypophyseninsuffizienz
durch den MSH - Mangel blass und pigmentlos.
Ursache e ines Kortisolmangel s l<ann ein ange borener 21 - Hy-
roxylase-Mangel sein. Die durch den Kortisolmangel verstärkte
ACTH-Synthese hat eine vermehrte Sekretion von Androgenen
aus der NNR zur Folge. Beim weiblichen Gesch le cht kommt es
deswegen zur Virilisierung (adrenogenita les Sy ndrom).
!
Zur Hautpigm entierung wird gerne differe nziert gefragt: Die
vermehrte Hautpigmentie rung kommt nur be i primärer Neben-
niereninsuffizienz (Morbus Addison) vor. bei ei ne r sekundären
Nebe nniere ninsuffizienz (z. B. in folg e einer Hypo physe nin suffi-
zienz) nicht , da in di ese m Fall nicht genügend ACTH und dann
nat ürlich auch kaum MSH produzie rt wird.
55
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN X
• Symptome beim Cushing-Syndrom (Hyperko rtisoli smus) sind
u.a. erhöhte Blutglukosewerte und eine arterielle Hyperto-
nie.
• Bei ein er NNR-Insuffizienz ist die ACTH-Produktion gestei-
gert, da die negative Rückkopplung durch das Kortiso l fehlt.
• Als weiteres Produkt fällt bei der gesteigerten ACTH-
Synthese vermehrt MSH an. Die Folge davon ist eine
verstärkte Pigmentierung von Haut und Sch leimhaut.
• Ein 21-Hydroxy la se-Mangel führt über e ine vermehrte Andro-
gensekretion aus der NNR zur Virilisierung des weib li chen
Geschl echts.
4.3.3 Androgene
Beim Mann findet die Androgenproduktion v. a. in den Leydig-
Zellen des Hodens statt. Die Androgenproduktion in der Neben-
nierenrinde spielt nur bei Frauen eine nennenswerte Rolle. In
der Zona reticularis wird vorwiegend Dehydroepiandrosteron
(DHEA) und Androstendion synthetisiert (Ab b. 4.2). Die relativ
schwach wirksamen männlichen Sexualsteroide dienen v. a. als
Vo rs tufen, sie werden peripher in Testosteron, Dihydrotestoste-
ron oder Östrogene umgewandelt. Weitere Info rmationen s. Ka-
pitel Sex ualentwicklung und Reproduktionsphysiologie S. 64.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN X
• Beim Mann wi rd Testosteron hauptsächlich von de n leydig-
Zellen des Hodens sezerniert.
4.4 Schilddrüsenhormone Thyroxin (T4 )
und Triiodthyronin (T3 )
Die Schi ldd 1·üsen hormone spielen eine wichtige Rolle für die
körperliche und ge istige Entwicklung (insbeso ndere im Emb-
ryonalstadium und der frühen Kindheit). Sie passe n die Stoff-
wechselaktivität den physiologischen Erforderni ssen an und
regulieren den Energieumsatz und die Lei stungsfähi gkeit.
Die Schi lddrü senfollikel sind Synthese- und Speicherort für
die Hormone Thyroxin (T4 ) und Triiodthyronin (T 3 ) . Sowohl die
Synthese a ls auch die Abgabe der Schi ld drüsenhormone ste-
hen unter ständiger Kontrolle durch Hypothalamus (TRH) und
Hypophyse (TSH). Zwischen den Follikeln loka lisierte C-Zellen
produzieren Kalzitonin. das an der Reg ulation des Ca lcium-
Hau shalts beteiligt ist.
4.4.1 Bildung und Regulation
der Schilddrüsenhormone
Regelkreis
Der Regelkreis der Schilddrüsenhor mone stellt den Prototyp
eines neuroendokrinen Regelkreises dar. Im Hypothalamus
wird da s Tripeptid TRH (Thyreotropin Releasing-Hormon) pro-
duziert. TRH fördert in der Adenohypophyse die Ausschüttung
von TSH (Thyreoidea-stimulierendes Hormon = Thyreotro-
pin ). da s wiederum die Bildung und Frei setzung d er Schi ld -
drü se nhormone T3 (Triiodthyronin ) und T4 (Thyroxin) sowie
da s Wach stum der Schi ld drüse stimuliert. Ein e mangelnde
56 4 Hormone
Triiodthyronln (T 3 )
Abb. 4.5 Regelkreis der Schilddrüsenhormone.
TSH-Ausschüttung (zentrale Hypothyreose) hat daher eine
erniedrigte T3-Piasmakonzentration zur Folge. Die Schilddrü-
sen hormone wirken ihrerseits durch negative Rückkopplun g
hemmend auf Hypothalamus und Hypophyse und halten so den
Hormonspiegel konstant (Abb. 4.5). Kann die Schilddrüse z. B.
bei Iodmangel nur noch geringe Hormonmengen bilden, s inkt
der Plasmaspiegel und entsprechend werden Hypothalamus
und Hypophyse stimuliert. Die exogene Zufuhr von Thyroxin
führt über den Regelkreis zu einer Hemmung der TRH- bzw.
TSH-Ausschüttung. Äußere Einflüsse wie Stress und länger
anhaltende Kälte wirken stimulierend auf die TRH - Bildung im
Hypothalamus.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN
"' Bei zentraler Hypothyreose ist der TSH-Spiegel vermindert.
"'Eine exogene T3 -Zufuhr hemmt die TSH-Ausschüttung.
Hormonsynthese
Schilddrüsengewebe besteht aus Follikeln. die von einschichti-
ge m Epithel umgeben sind (Abb. 4.7 a). Deren Epithelzellen, ge-
nauer gesagt die Außen se ite ihrer luminalen Plasmamembran,
sind der Syntheseort der Schilddrüsenhormone. Diese werden
im Follikellumen bi s zu ihrer Freisetzung proteingeb und en als
Kolloid ges peichert. Bei dem Protein handelt es sich um Thy-
reoglobulin. dem Au sgangss toff für die Schilddrüsenhormon-
sy nthese. Es wird in der Schilddrüse geb ild et und ins Follikel-
lumen seze rniert. Es enthält zahlreiche Tyrosinreste. die bei
Triiodthyronin (T3 )
Thyroxin (T4 )
der Synthese der Schilddrüsenhormone mit oxidiertem Iodid
reagieren. Pro Tag sind dazu etwa 150pg Iod notwendig. Die
Iodid -Ionen werden basolateral an der dem Blut zugewandten
Membran über einen sekundär-aktiven Na+W-Kotransport in
die Follikelepithelzellen transportiert (Abb. 4.7b). Ihr Weiter-
weg in das Follikellumen wird passiv durch einen speziellen 1·1
Cl --Kanal in der apikalen Membran ermöglicht. Die Oxidation
des Iodids wird durch eine NADPH-Oxidase, die lodierung der
Tyrosinreste zu Mono- bzw. Diiodtyrosylresten durch die Thy-
reoperoxidase katalysiert. Die iodierten Tyrosylreste werden
anschließend ebenfalls durch die Thyreoperoxidase auf ande-
re Diiodtyrosylres te übertragen. sodass proteingebundene Tri-
und Tetraiodthyronylreste entstehen. Die Schilddrüsenhormo-
ne 3,3',5-Triiodthyronin (T 3 ) und 3,3',5,5'-Tetraiodthyronin (T4 =
Thyroxin) sind also Tyrosinderivate (Abb. 4.6).
Unter dem Einfluss von TSH wird Thyreoglobulin durch En-
dozytose wieder in die Follikelepithelzellen aufgenommen und
in Lysosomen mithilfe von Proteasen vollständig hydrolysiert.
Bei den dabei freigesetzten Schilddrüsenhormonen handelt es
sich hauptsächlich um T4 (ca. 90 %) und nur zu einem geringen
Anteil um T 3 (ca. 10 %). Eine geringe Menge T4 wird noch in der
Schilddrüse zu T 3 umgewandelt.
Die wasserunlöslichen Schilddrüsenhormone werden zu
über 99 %an Trägerproteine gebunden im Blut transportiert. Im
Blut liegt nur ein sehr kleiner Teil (< 0,3 %) der Schilddrüsenhor-
mone in freier, biologisch aktiver Form vor. Der größte Teil ist
an Albumin, thyroxinbindendes Präalbumin und v.a. thyroxin-
bindendes Globulin (TBG) gebunden, das in der Leber gebildet
wird.
I LERNTIPP !
Achtung: TBG nicht mit Thyreoglobulin verwechseln- Thyre-
oglobulin ist die Speicherform in der Schilddrüse, TBG ist die
Transportform im Blut!
ln der Peripherie sorgen gewebsspezifische Enzyme für die De-
X iodierung von T4 zu T3 . Neben aktivem Triiodthyronin T 3 kann
durch Deiodierung am Phenol- statt am Tyrosinring auch sog.
reverses T3 entstehen, das biologisch inaktiv und als Abbaupro-
dukt aufzufassen ist.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN X
Di e Follikelzellen der Sc hilddrü se nehmen Iodid an ihrer ba so-
lateralen Seite über einen sekundär aktiven Cotransport auf.
Die Schilddrüse bildet nicht thyroxinbindendes Globulin, es
handelt sich dab ei um das in de r Leber sy nth eti sie rte Trans-
portprotein für die Schilddrüsenhormon e im Blut!
Extrathyreoidales T3 entsteht hauptsäc hlich durch die Deio-
dierung von T4 -
Abb. 4.6 Struktur der Schilddrüsenhormone.
 4.4 Schilddrüsenhormone Thyroxin (T4 ) und Triiodthyronin (T3 )
Nafi-
Symporter
b
TC= Thyreoglobulin
Abb. 4.7 Biosynthese der Schilddrüsenhormone. a Schilddrüsenfollikel mit Kolloid. b Einzelschritte der Schilddrüsenhormonsynthese.
4.4.2 Wirkung der Schilddrüsenhormone
Schilddrüsenhormone vermitteln ihre Wirkung v.a. über die in-
trazelluläre Bindung an ligandenaktivierte Transkriptionsfak-
toren. Als nicht genornisehe Wirkungen beeinflussen sie ver-
schiedene zelluläre Transportvorgänge und Kinasen. Nahezu
alle Zellen verfügen über entsprechende Rezeptoren. Unter dem
Einfluss von T3 und T4 stehen za hlreiche Wachstums- und Diffe-
renzierungvorgänge. Beim Knochenwachstum stimulieren sie
Osteoblasten und Osteoklasten, das Längenwach stum wird sti -
muliert (z.T über Steigerung der Somatotropm-Ausschüttung).
Bei der Gehirnentwicklung fördern sie die Ausbildung der Axo-
ne. Dendriten und Myelinscheiden.
Schilddrüsenhormone regulieren in Anpassung an physiolo-
Anforderungen zahlreiche Stoffwechselprozesse. Dabei
werden teilweise anabole und katabole Stoffwechselreaktionen
gleichermaßen gefördert, mit dem Effekt, dass der Energiever-
lust durch die katabolen Reaktionen durch die anabolen gleich
wieder ausgeglichen wird . Es kommt zu:
• Steigerung des Intermediärstoffwec hsels mit Zunahme des
intra zellulären ATP-Verbrauchs und erhöhtem Energieum-
satz (insbesondere Grundumsatz). Die Aktivität der Na+jJ<+-
ATPase ist dabei gesteigert,
• gesteigerter Lipogenese, Glykogensynthese. Glukoneogene-
se,
• gesteigerter Glykogenolyse, Glykolyse und Expresssion von
Enzymen für Zirratzykus und die Atmungskette,
• Steigerung der Fettsäurekonzentration durch verstärkte
Lipolyse. Abbau von VLDL und Umbau von Cholesterin in
Gallensäuren,
• Sensibilisierung von Herz und Gefäßen für Katecho lamine
durch vermehrte Expression von ß-Rezeptoren,
• gesteigerter neuromuskulärer Erregbarkeit.
Hypothyreose
Bei einer Unterfunktion bzw. einem Funktionsausfall der
Schilddrüse mit Verminderung des Thyroxingehaltes des Blutes
spric ht man von einer primären Hypothyreose.
Ein angeborener Mangel an Schi lddrüsen hormon en ist
meist durch ei ne Aplasie oder Hypoplasie der Schilddrüse be-
57
Follikellumen
NADPH +W
NADP'
Thyreo-
peroxi-
dase
(Häm-
Enzym)
dingt und führtunbehandelt innerhalb kurzer Zeit zu massiver
und irreversibler Beeinträchtigung der Intelligenz und zu ver-
zögertem und vermindertem Wachstum (Kretinismus).
Bei der erworbenen primären Hypothyreose fallen die Pa-
tienten v. a. dureil Antriebslosigkeit. kalte. trockene. schuppige
Haut, Obstipation und Gewichtszunahme sowie schnelle Er-
müdbarkeit auf. Die Unterfunktion der Schilddrüse ist häufig
durch Iodmangel verursacht. Bei Iodmangel kann die Schild-
drüse nicht mehr genügend Hormone herstellen. Der zu nied-
rige Hormonspiegel stimuliert Hypothalamus und Hypophyse.
Die Hypophyse produziert daraufhin vermehrt TSH, was die
Schilddrüse zum Wachstum a nregt, aber nicht zu einer ver-
mehrten Hormonbildung führt. Es kommt neben den genann-
ten Symptomen einer Hyperthyreose längerfristig zu einer Ver-
g röß erung der Schilddrüse (Kropfbildung).
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN
Eine vergrößerte Schilddrüse kann Hinweis auf ein en
Jodmangel sei n.
Symptome einer primären Hypothyreose sind u. a. eine
verminderte Leistungsfähig ke it, Obstipation und ein erhöhter
TSH-Spiegel.
Hyperthyreose
Eine Hyperthyreose wirkt sich auf den gesamten Organismus
im Sinne eines Hypermetabolismus aus. Grundumsatz, Herz-
frequenz und Körpertemperatur sind erhöht, die Patienten
verlieren Gew icht und leiden u. a. unter Unruhe. Schwitzen.
Wärmeintoleranz, Tremor, Diarrhö und Schlafstörungen. Die
möglichen Ursachen für eine Überfunktion sind vielfältig: Sie
kann entzünd lich , durch funkti onelle Autonomie (z. B. Ade-
nom ), neoplastisch, durch erhöhte TSH-Sp iegel, aufgrundeiner
Gain-of-function-Mutation im TSH-Rezeptorgen. durch exoge-
ne Hormonzufuhr oder wie beim Morbus Basedow autoimmun
bedingt sein.
Beim Morbus Basedow sind Autoantikörper gegen die TSH -
Rezeptoren der Schi lddrü se ge ri chtet. Diese Antiköper stimu -
lieren die Sc hilddrü se wie TSH. es kommt zum Wachstum der
Schilddrü se (l<ropfbi ldung) und zu eine runkontroll ie rten Frei-
58 4 Hormone
setzung von T3 und T4 . Die Schilddrüsenhormone wirken zwar
negativ rückkoppelnd auf Hypothalamus und Hypophyse (TRH
und TSH sind also niedrig), da die Schilddrüse aber durch die
Antikörper weiter stimuliert wird, besteht trotzdem eine Hy-
perthyreose. Nach (subtotaler) Resektion der Schilddrüse ent-
fällt die negative Rückkoppelung, die TSH-Konzentration steigt
postoperativ wieder an. Durch Kreuzreaktionen der Antikörper
mit Muskel-, Fett- und Bindegewebe der Augen und einwan-
dernden Immunzellen kann es zu einem Hervortreten der Aug-
äpfel (Exophthalmus) kommen.
Auch bei einer funktionellen Autonomie, z.B. durch einen
hormonbildenden Tumor (Adenom) oder eine Gain-of-function-
Mutation, bei der die TSH-Rezeptoren übermäßig aktiviert sind,
findet sich nach demselben Prinzip eine verminderte TSH- und
TRH-Konzentration bei gleichzeitig erhöhter Schilddrüsenhor-
mon-Konzentration. Die vom Tumor ausgeschütteten Hormone
bewirken am Hypothalamus eine negative Rückkoppelung, die
TSH-Ausschüttung sinkt.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN
einer Hyperthyreose sind u.a. eine erhöhte Herz·
frequenz, ein gesteigerter Grundumsatz, Wärmeintoleranz,
Zittern, Schwitzen und Schlaflosigkeit.
bei einer Schilddrüsenüberfunktion die Schilddrüse
teilweise entfernt. kommt es postoperativ zu einem Anstieg
der TSH-Konzentration im Plasma .
Bei übermäßiger Aktivierung der Schilddrüsenrezeptoren
(z. B. durch Autoantikörper bei Morbus Basedow oder einer
Gain-of-function-Mutation) sind di e TSH- und TRH-Konzen-
trationen im Blutplasma niedrig, die T3-Konzentration ist
dagegen erhöht.
Ein autonomes Schilddrüsenadenom führt zu einem ernied-
rigten TSH-Spiegel.
4.5 Pankreashormone
! !
Insulin hat eine große klinische Bedeutung, weil es das einzige
Hormon ist. das den Blutzuckerspiegel senkt. Zahlreiche Fragen
behandeln die Insulinregulation und Diabetes. Gerade hier bietet
sich auch unbedingt ein Blick in das Kohlenhydratkapitel der
Biochemie an!
K+
AlP-abhängiger Kaliumkanal
ATP-Bi ndu ngsstelle
Glykolyse
Zitratzyk lus
Atmungskette
Glu kose;
2
Q
qo oloo - - - - - -
Ca • Exozytose
spannungsa bhängiger
Kalziumkanal
Insulin
Das Pankreas besitzt exokrine und endokrine Funl<tionen. Zwi-
schen den exokrinen Drüsen und Ausführungsgängen, in denen
der Bauchspeichel gebildet wird, liegen locker verstreut Zellag-
gregate, die endokrinen Langerhans-lnseln. Sie setzen sich aus
4 verschiedenen hormonproduzierenden Zelltypen zusammen:
• DieB-Zellen (ß-Zellen) bilden Insulin, die A-Zellen (a-Zellen)
produzieren Glukagon. DieB- und A-Zellen stellen die
Hauptzelltypen dar. Insulin und Glukagon sind die beiden
zentralen Hormone für die Regulation des Blutzuckers.
• ln den O-Zellen wird Somatostatin produziert. Es wirkt so-
wohl auf die Insulin- als auch auf die Glukagonfreisetzung
hemmend, aber auch auf Wachstumshormon, TSH, Gastrin
und VIP. Somatostatin wird auch im Magen, Darm und Hy-
pothalamus gebildet.
• Die PP-Zellen synthetisieren das pankreatische Polypeptid
(PP). Es hemmt im Pankreas die Sekretion des Bauchspei-
chels und die Kontraktion der Gallenblase.
4.5.1 Insulin
Synthese und die Freisetzung von Insulin
Insulin ist ein Peptidhormon aus 2 Aminosäureketten (insge-
samt 51 Aminosäuren), die über 2 Disulfidbrücken miteinander
verknüpft sind. Bei der Synthese in den B-Zellen entsteht ein
einkettiges Vorläufermolekül, das nach Abspaltung eines Si-
gnalpeptids als Proinsulin ins Lumen des Endoplasmatischen
Retikulums transportiert, gefaltet und im Golgi-Apparat weiter
prozessiert wird. Dabei wird durch proteolytische Spaltung ein
Zwischenstück, das sog. C-Peptld (connecring pepride) heraus-
geschnittenund das aktive Insulin entsteht. Es wird als Zink-ln-
sulin-Hexamer zusammen mit dem C-Peptid in Vesikeln gespei-
chert und bei Bedarf per Exozytose freigesetzt. Dabei werden
äquimolare Menge n des C-Peptids frei. Die ( -Peptid-Konzent-
ration im Blut ist diagnostisch relevant, da sie Rückschlüsse auf
die vom Körper produzierte Insulinmenge erlaubt. Inzwischen
ist bekannt. dass auch das C-Peptid biologische Aktivität besitzt
und u.a. die Nierenfunktion verbessert.
Der Mechanismus der Insulinsekretio n ist gut untersucht und mit
allen Einzelschritten Thema za hlreicher Prüfungsfragen (Abb.
4.8) . Es ist unbed ingt sinnvoll, ihn sich gut einzuprägen!
Hauptreiz für die Insulinausschüttung ist ein erhöhter Blutzu-
ckerspiegel (Normalwert: 0,8- 1,0 g/1). Die Glukoseaufnahme
Abb. 4.8 Induktion der Insulinsekretion durch
Glukose.

in die B-Zellen erfolgt Carrier-vermittelt (GLUT 2) proportional
zum Blutzuckerspiegel: je höher der Blutzuckerspiegel, desto
mehr Glukose wird aufgenommen, über Glykolyse. Citratzyklus
und Atmungskette vollständig abgebaut und zur Synthese von
ATP verwendet. So steigt proportional zum Blutzucker auch die
AlP-Konzentration in der B-Zelle. Die AlP-Konzentration spielt
eine Schlüssel rolle. ATP bindet an AlP-abhängige K+-Kanäle, die
daraufhin schließen und die Zelle depolarisiert. Die Depolarisa-
tion wiederum führt zur Öffnung von spannungsgesteuerten
Ca 2+-Kanälen und der Anstieg der intrazellulären Ca 2+-Konzen-
tration zur Exozytose von Insulin.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN
Zellulärer Mechanismus der Insulinsekretion der B-Zellen:
Glukose strömt über GLUT 2 in die B-Zellen.
Die Glukose wird über die Glykolyse abgebaut, es entsteht
ATP.
ATP-abhängige K+-Kanäle in der Zellmembran schließen.
Die Zellmembran depolarisiert.
Spannungsabhängige Ca 2+-Kanäle öffnen, die Ca 2 '-Konzentra-
tion in der Zelle steigt.
Insulin wird über Exozystose freigeset zt.
APROPOS
Der ATP-abhängige K'-Kanallässt sich durch Sulfonylharnstoffe hemmen.
Sie werden zur Therapie bei Diabetes Typ 2 eingesetzt, um die Insulinsekre-
tion zu steigern.
Acetylcholin und verschiedene gastrointestinale (z. B. Gastrin,
Sekretin, GIP oder GLP-1) und hypophysäre (Somatotropin.
ACTH) Hormone fördern die lnsulinausschüttung. Adrenalin
aus dem Nebennierenmark aktiviert ß2 -Rezeptoren und er-
höht damit über cAMP und Proteinkinase C die Exozytose von
Insulin. Über cAMP und Proteinkinase C erfolgt auch die sti-
mulierende Wirkung von freien Fettsäuren und GLP-1. Insulin
senkt nicht nur den Blutzuckerspiegel. sondern fördert als all-
gemeines Energiespeicherhormon den Fett- und Eiweißaufbau.
Deshalb fördern auch Aminosäuren - v. a. Arginin und Leuein
-die lnsulinsekretion, wobei der fördernde Mechanismus noch
unbekannt ist. Arginin wirkt allerdings auch fördernd auf die
Ausschüttung von Glukagon und Somatotropin.
Bei niedrigen Blutzuckerwerten sind die sel<retionsfördern-
den Faktoren jedoch unwirksam. Durch die Kopplung der Insu-
linausschüttung an die Nahrungsaufnahme (über gastrointes-
tinale Hormone und Vagusreize) wird Insulin gewissermaßen
im Voraus ausgeschüttet und hohe Blutzuckerspitzen nach den
Mahlzeiten vermieden.
Hemmend auf die Insulinausschüttung wirken Somatosta-
tin aus den O-Zellen des Pankreas und der Sympathikus (über
Noradrenalin an a-Rezeptoren). Das ist sinnvoll, da der Sympa-
thikus die Leistungseinstellung fördert und dabei der Gluko-
sebedarf steigt. Der Gegenspieler Parasympathikus wirkt über
Acetycholin e ntgege ngese tzt.
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN .X
... Arginin und leuein fördern die lnsu lin-Freisetzung.
stimuliert darüber hinaus die Sek retion von Glukagon
und Somatotropin.
Noradrenalin und Somatostatin hemmen die lnsulinfreiset-
zung .
4.5 Pankreashormone 59
Wirkungen des Insulins
Die wichtigste Aufgabe von Insulin ist die Senkung des Blutzu-
ckerspiegels. Daneben hat Insulin aber noch weitere Wirkun-
gen auf den Stoffwechsel und den Elektrolythaushalt
• Insulin induziert Enzyme der Glykolyse und Glykogenese
und hemmt Enzyme der Glukoneogenese.
• Insulin fördert die Speicherung von energiereichen Substra-
ten (Glukose, Fettsäuren und Aminosäuren) v. a. in Muskel-,
Fett- und Leberzellen.
• Insulin fördert die Glukose-Aufnahme in Muskel- und Fett-
zellen über erleichterte Diffusion, indem es die Synthese und
den Einbau insulinabhängiger Glukose-Transporter (GLUT4)
in deren Memran induziert.
Achtung: ln den anderen Geweben (Leber, Erythrozyten, ZNS
etc.) erfolgt die Glukoseaufnahme insulinunabhängig!
• Insulin wirkt proteinanabol (positive Stickstoffbilanz).
• Insulin hemmt die Lipolyse und fördert die Lipogenese.
• Insulin fördert die Phosphat-Aufnahme in die Zellen.
• Insulin fördert die W-Aufnahme in den Intrazellulärraum
der Skelettmuskelzellen durch Stimulation der Na+/K+-
ATPase.
Der Effekt, dass Insulin die 1<+-Aufnahme in die Zellen fördert,
ist von großer klinischer Bedeutung: Bei der Behandlung einer
Hyperkaliämie (z. B. im Rahmen einer Niereninsuffizienz) kann
man den Kaliumspiegel durch eine Infusion aus Glukose und
Insulin ausgleichen. Umgel<ehrt muss man bei einer Stoffwech-
selentgleisung im Rahmen eines Diabetes mellitus, die durch
Insulingabe therapiert werden soll, gleichzeitig Kalium substi-
tuieren, um eine gefährliche Hypokaliämie zu vermeiden.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN .X
Insulin fördert den Einbau von Glukosetransportern (GLUT4)
in die Membran der Skelettmuskelzellen.
Insulin fördert die Aufnahme von K+ in die Skelettmuskelzel-
len. nach Insulininjektion kann es daher zu einer akuten Hypo-
kaliämie kommen.
In sulin hemmt die Lipolyse.
mellitus. Während viele Hormone (z. B. Kortisol,
Somatotropin, Glul<agon) einen Anstieg des Blutzuckerspiegels
bewirken, ist Insulin das einzige Hormon, das ihn senl<t. Des-
halb ist ein Insulinmangel von so großer klinischer Bedeutung.
Das Krankheitsbild, das aus einem absoluten oder relativen ln-
sulinmangel resultiert, bezeichnet man als Diabetes mellitus:
Der Typ-I-Diabetes (juveniler Diabetes mellitus, IDDM =
ln su lin-dependent D.m.) ist meist eine Autoimmunerkrankung,
bei der die B-Zellen der Langerhans-Inseln zerstört werden. Es
kommt zu einem absoluten lnsulinmangel, der therapeutisch
nur durch die lebenslange exogene Zufuhr von Insulin ausge-
glichen werden kann.
Beim Typ-li-Diabetes (Altersdiabetes, NIDDM = Non-lnsulin-
dependent D.m.) ist die Wirkung von In sulin auf die Zielzellen
vermindert. Dadurch kommt es zu einem relativen lnsulinman-
gel, obwohl die absolute Menge an Insulin soga r erhöht sein
kann. Diese Resisten z ist oft die Folge von Adipositas und ei ner
damit verbundenen Down-Regulation der Rezeptoren. Da die
B-Zellen anfänglich selbst nicht gesc hädigt sind. ist es im Früh-
stadium oft ausreichend, die Insulinempfindlichkeit in der Peri-
pherie durch Umstellung der Ernä hrungs- und Lebensgewohn-
60 4 Hormone
heiten wieder zu erhöhen. Führen diese Maßnahmen nicht zu m
Ziel. muss die In su linproduktion mithilfe oraler Antidiabetika
gesteigert werden.
Bei einem Insulinmangel werden Glykogen. Proteine und
Fette vermehrt abgebaut. Neben einer Hyperglykämie steigen
die freien Fettsäure n im Blut an und werden wiederum in Ke-
tonkörper und Aceton (der Atem riecht nach Aceton) umge-
wandelt. Diese Mechanismen führen zu einer metabolischen
Azidose (Ketoazidose, mit einer erhöhten W-Konzentration im
Blut), die der Körper durch eine langsame und vertiefte Atmung
(Kussmaui-Atmung ) respiratorisch zu kompensieren versucht.
Schließlich kann auch Bewusstlosigkeit auftreten. Übersteigt
die Glukosekonzentration die maximale Transportkapazität
der Niere ( .. Nierenschwelle" bei ca. 10 mmol/1). kommt es zur
osmotischen Diurese mit Glukosurie und dadurch zu einer hy-
pertonen Dehydratation , die ein starkes Durstgefühl zur Folge
hat. Im proxima len Nierentubulu s besteht lsoto nie. Wenn mit
zunehmender Flüssigkeitsresorption im proximalen Tubulus
die Glukosekonzentration steigt, wird entsprechend die Na•-
Konze ntration gesenkt. Da der Na•-Einstrom in die Epit hel zel-
le n der wichtigste Antrieb für die Wasserresorption ist, wird
diese durch die Glukose im Harn vermindert und vermehrt
Harn ausgeschieden.
APROPOS
Als lnsulinom bezeichnet man einen m eist gutartigen insulinproduzieren·
den Tumor der B·Zellen . Die Patienten zeige n die typi schen Symptome ein er
Hypogly kämie : Schwitzen. Übelkeit, Tachyka rdie. Zittern. Heißhunger sowie
versc hieden e zentrale Symptome, wie Sehstörungen. Parä sthesien oder
Verha ltensänderungen. Nach ora ler oder intravenöser Gabe von Glukose
besse rt sich die Symptomatik ra sc h. Diagnostisch typi sch ist di e feh lende
physio logisc he Insu linsuppression bei Abfall des Blutzuckers im Hungerver·
such . Außerdem ist der Wert fü r Proinsulin im Blut erhöht . Die Therapie der
Wahl besteht in der chirurgischen Entfernung des Tumors.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN X mehrt Proteinbindungsstellen fre i werden und Calcium stärker
.. Die osmotische Diurese (Polyurie) ist eines der Hauptsymp-
tome beim Diabetes mellitus.
.. Weiterhin typisch ist eine metabolische Azidose (Anstieg der
W-Konzentration; Ketoazidose mit Geruch na ch Azeton) mit
respiratorischer Kompensation (vertiefte Atmung)
4.5.2 Glukagon
Das in den A-Zellen d er Langerhans-Inseln ge bildete Glukagon
ist der direkte Gegenspieler des Insulins. Es dient der Bereit-
stellung energiereicher Substanzen (v. a. Glukose). Stimulus für
die Freisetzung ist v.a. ein niedriger Blutzuckerspiegel und
eine niedrige Konzentration an freien Fettsäuren. Es wird -
wie auch Insulin - durch di e Anwesen heit von Aminosäuren.
v. a. Alanin und Argini n, stimuliert. Durch Aktivi e rung von Glu-
kagon kann so bei e iner proteinreichen Mahl ze it e inem Abfall
der Blutglukose durch das ebenfalls vermehrt ausgeschü tte te
Insu lin vorge beugt werden. Auch e ine Aktivi erung des Sym-
pathikus fördert über ß2- Rezeptoren die Glukagonfrei setzung.
Hemmend wirkt Somatostatin aus den O-Zellen.
Glukagon besitzt weitgehend dem In sulin e ntgege ngesetz-
te Wirkunge n. Zie l ist es. de n Blutzuckerspiegel auch zw isc hen
den Mahlzeiten und bei hohem Glukoseverbrauch konstant zu
ha lten und Energiereserve n zu mobilisieren. Dies gesch ieht
durch:
• gesteigerte Glykogenolyse in der Leber und Förderung der
Glukoneogenese bei gleichzeitiger Hemmung der Glykolyse.
sodass die frei werdende Glukose ins Blut abgegeben wird.
• lipolyse, ß-Oxidation und Bildung von Ketonkörpern aus
Fettsäuren in der Leber.
• Proteolyse. wobei die freiwerdenden Aminosä uren zur Glu-
koneogenese eingesetzt werden.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN
• Eine erhöhte Aminosä ure-Kon ze ntration (v.a. Arginin oder
Alanin) stimuliert die Glukagon-Freisetzung.
_j
4.6 Regulation des Calciumhaushalts
Der größte Teil des Körpercalciums befindet sich im Knochen
(> 99 %). wo es überwiegend in Verbindung mit Phosphat (Hyd-
roxylapatit-Kristalle) die minerali sc he Knochengrundsubstanz
bildet und für die Steifigkeit d er Knochen sorgt. Calcium ist aber
auch an vielen Steuerungsprozessen und Zellfunktionen (Mus-
kelkontraktion, Blutgerinnung, Seco nd Messenge r etc.) beteiligt
und spielt eine entscheidende Rolle für die neuromuskuläre Er-
regbarkeit, indem es Ionenkanäle reg uliert.
Oberstes Ziel der hormonelle n Regulation ist es, den Calci-
umspiegel im Blut bei 2,1-2,6mmol/l konstant zu halten. Die
Konzentration von Calcium in der extrazellulären Flüssigkeit
beträgt 1,3 mmol /1 und intrazellulär ca. l001Jmolfl.
Entscheidend für die biologisc hen Funktionen ist die Kon-
zentration der freien Ca 2•-1onen im Blut. Im Blutplasma liegt
nur etwa die Hälfte des Calciums als freie Ca 2• -Ionen vor. Der
Rest ist an Proteine gebunden bzw. als schwerlösliches Salz
vorhanden. W-lonen binden kompetitiv an die Ca 2•-Bindungs-
stellen der Plasmabindeproteine. sodass bei Alkalosen ver-
ge bunden vorliegt. Bei Azidosen dagegen sinkt der Anteil des
proteingebundenen Calcium sa m Gesamtcalcium und die Kon-
ze ntration des freien Calciums steigt. Das heißt. dass es durch
ei ne pH-Änderung bei unverändertem Gesamtcalcium zu den
gleichen Symptomen wie bei einem tatsächlichen (absoluten)
Calciumüberschuss oder -mange! kommt.
Bei der Reg ulati on des Calciumspiegels wird der Knochen als
großer körpereigener Calciumspeicher ge nutz t, aus dem Calci-
um mobilisiert bzw. in den es eingebaut werden kann. Da Cal-
cium im Knoch en in gebundener Form mit Phosphat vorliegt,
wird es auch zusammen freigesetzt. Das Löslichkeitsprodukt
der Calciumphosphatsalze ist se hr niedrig. sodass der Anstieg
einer der be iden Ione nsorten zum Ausfallen von Calciumphos-
phat führt. wenn nicht g leich ze itig die Kon zentration der an-
deren Ionensorte gesen l<t wird. Der Calciumhaushalt is t daher
untrennbar mit dem Phosphathau sha lt verknüpft.
An der Kontrolle des Calciumhaushalts sind 3 Hormone be-
teiligt:
• Parathormon aus den Nebensch ildd rüse n
• Kalzitrial (1,25-(0 Hh-Vitamin- 0 3 , 1,25-Dihydroxy-Cho lecal-
ciferol)
• Kalzitonin aus den C-Zellen der Schilddrü se
Bei de r kurzfristi ge n Regulation de s Calciumspiegels wird der
Knochen für ei ne sc hnell e Ca lciummobili sier un g ge nut zt. Län-
ge rfristig wird der Ca lciumspiege l über di e vermehrte Aufnah-
me oder Aussc he idung von Ca lci um üb e r Darm und Niere re-
guliert.

4.6.1 Parathormon (PTH)
Parathormon (PTH, syn. Parathyrin) wird von den Epithelkör-
perchen der Nebenschilddrüsen bei Absinken des Blutcalci-
umspiegels freigesetzt. Parathormon stimuliert die schnelle
Mobilisation von Calcium, indem es im Knochen die Produkti-
on Osteoklasten-aktivierender Substanzen fördert. Die Ostec-
klasten bauen den Knochen ab und setzen dabei Calciumsalze
(Calciumphosphat, Calciumcarbonat) frei. Da die moblisierten
Calciumsalze schlecht löslich sind, besteht die Gefahr. dass sie
außerhalb des Knochens ausfallen und die Konzentration an
freien Ca 2 •-Ionen wieder sinkt. Um dies zu verhindern, wird
durch PTH in der Niere nicht nur die Resorption von Calcium,
sondern gleichzeitig die Ausscheidung von Phosphat gefördert.
sodass auch bei steigendem Calciumspiegel das Löslichkeits-
produkt nicht überschritten wird. Ein Mangel an Magnesium
behindert die Calciumfreisetzung aus dem Knochen. wodurch
es zu einer Hypokalzämie kommen kann.
Parathormon ist mit einer Halbwertzeit von 20 Minuten gut
geeignet, um kurzfristig eine Hypokalzämie auszugleichen.
Längerfristig würde es allerdings zu einer Entmineralisierung
des Knochens kommen. Deswegen stimuliert Parathormon au-
ßerdem die Ausschüttung von Kalzitriol (Vit-D-Hormon) in der
Niere (Abb. 4.9).
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN X umgewandelt und sezerniert. Über diesen letzten Synthese-
Parathormon (PTH, Parathyrin) wird bei sinkendem Blutcal-
ciumspiegel sezerniert.
Parathormon setzt Calciumphosphat aus den Knochen frei
und fördert die Phosphatausscheidung über die Niere.
stimuliert außerdem die Kalzitrial -Synthese (1,25-Dihyd-
roxy-Cholecalciferol) in der Niere.
Hypoparathyreoidismus. Eine Unterfunktion der Neben-
schilddrüse mit Mangel an Parathormon tritt am häufigsten
nach einer Schilddrüsenoperation auf, bei der die Epithelkör-
perchen versehentlich mit entfernt wurden. Klinisch treten die
typischen Symptome einer Hypokalzämie auf: Parästhesien ,
gesteigerte Reflexe sowie evtl. Krampfanfälle bei erhaltenem
Bewusstsein. Bei lan gfristig bestehendem Hypoparathyreoidis-
mus kommt es außerdem zu Verkalkungen in den Stammgan-
glien und in der Augenlinse. Die Therapie besteht in der oralen
Langzeitsubstitution von Calcium und Vitamin D.
Hyperparathyreoidismus. Eine vermehrte Bildung von Para-
thormon kann verschiedene Ursachen haben . Bei einem primä-
ren Hyperparathyreoidismus wachsen z. B. eines oder mehrere
Epithelkörperchen der Nebenschilddrü se unkontrolliert und
steigern ihre Hormonabgabe. Die Überproduktion manifestiert
sich v. a. an der Niere (Nephrolithiasis, Ne phrokalzinose), am
Knochen (Abbau von Knochensubstanz, Osteopenie). im Ma-
gen-Darm-Trakt (Ul zera, Pankreatitis etc.) und am Bewegungs-
und Nervensys tem (Muskelschwäche, Depression). Verschiede-
ne mali g ne Tumoren bilden PTHrP. das eine dem PTH ähnliche
Wirkung bes itzt.
Von einem sekundären Hyperparathyreoidismus spricht
man, wenn eine Erkrankung zum Absinkendes Serumcalciums
führt, auf die di e Nebe nschilddrüse n dann mit einer Mehrse-
kretion von Parathormon reagiere n. Diese Mehrsekre tion kann
sich verselbstständigen, sodass sich sch li eßlich soga r e ine Hy-
perkal zä mi e e ntwi ckeln kann .
4.6 Regulation des Calciumhaushalts 61
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN X
Folgen eines Parathormon-Übersc huss es (Hyperparathyre-
oidismus) sind u.a . der Abbau von Knochensubstanz und
damit verbunden eine Hyperkalzämie.
4.6.2 Kalzitriol (Vitamin-0-Hormon,
1,25-Dihydroxy-Cholecalciferol)
Für Kalzitrial sind mehrere Synonyme gebräuchlich:
1,25-(0H) 2-Vitamin D3
1,25-Dihydroxy-Cholecalciferol
Vitamin-D-Hormon
Kalzitrial ist ein Steroidhormon. das in mehreren Synthese-
schritten gebildet wird, die in verschiedenen Organen ablau-
fen. Vorstufe des Kalzitrials ist Vitamin 0 3 (Cholecalciferol,
Calciol ), das entweder mit der Nahrung aufgenommen oder
unter dem Einfluss von UV-Strahlen in der Haut aus 7-Dehydro-
Cholesterin gebildet wird . In der Leber wird Calciol zu Calcidiol
(25-[0H]-D 3 ) hydroxyliert und abschließend in der Niere durch
die 1a-Hydroxylase zum wirksamen Kalzitrial (1.25-[0Hh-D 3 )
schritt wird auch der Kalzitrial-Spiegel geregelt. Dabei steigern
v. a. das bei Hypokalzämie ausgeschüttete Parathormon, aber
auch eine Hypophosphatämie oder Prolactin (Muttermilch ist
Ca 2• -reich) den Kalzitriolspiegel.
Bei einer chronischen Niereninsuffizienz kann der Mangel
an Kalzitrial mitursächlich für eine gestörte Calcium-Homöo-
stase sein. Bei Vitamin-0 3-Mangel ist die Kalzitriolbildung
gestört und es wird nur unzureichend Kalzium aus dem Darm
aufgenommen. Durch den daraus resultierenden Kal ziumman-
gel kommt es zu einer gesteigerten Ausschüttung von Parathor-
mon. Bei einer Vitamin-D-Überdosierung kann es durch die ge-
steigerte Ca 2• -Aufnahme aus dem Darm (s. u.) zu einem Anstieg
der Konzentration an freiem Ca 2 • im Blutplasma kommen .
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN X
Kalzitrio I wird von der Niere gebildet und abgegeben.
Bei sc hwerer chronischer Niereninsuffizienz entsteht ein
Kalzitriolmangel.
Parathormon stimuliert die Kalzitriolbildung.
Ein Vitamin-D 3-Mangel führt zu einer kompen sato risch
gesteigerten Parathormon-Ausschüttung.
• Bei Vitamin-D-Hypervitaminose kommt es zu e inem Anstieg
des freien Ca 2 •.
Kalzitrialwirkung
Kalzitrial fördert die Ca 2•-Resorption über die apikale Memb-
ran der Epithelzellen des Darmes. In den Enterozyten bindet es
als Steroidhormon an intrazelluläre Rezeptoren . Die Hormon-
Rezeptor-Komplexe aktivieren im Zellkern die Transkription
von Genen, welche für einen Ca 2 • -Kanal in der apikalen Entero -
zytenmembran und für ein intrazelluläres calciumbindendes
Protein (Calbindin) codieren. Calbindin verlängert die Wir-
kungszeitvon Kalzitrial um ein Vielfaches - Kalzitrial allein hat
nur eine Halbwertzeit von mehre ren Stu nd en. Die Ca 2• -Resorp-
tion kann so bi s auf90 %geste ige rt werden (be i ausgeglichener
62 4 Hormone
I Knochenabbau I
- ca 2+
- Phosphat
I'K
-n-oc-h-en- a-ufb
-au'l
Ca 2 - -+
Phospila t -
Knochen
Abb. 4.9 Wirkungen von Parathormon und Kalzitrial auf den Blut·
calciumspiegel.
Calcium-Bilanz wird das mit der Nahrung zugeführte Calcium
dagegen zum großen Teil wieder mit dem Stuhl ausgeschieden).
ln der Henle -Schleife der Niere fördert Kalzitrial die Resorp-
tion von Ca 2• -Ionen. Da Kalzitriol außerdem für den Aufbau des
Knochens zuständig ist. wird gleichzeitig auch die Phosphatre-
sorption in Darm und Niere geförde rt, was längerfristig zu e i-
ner verstärkten Mineralisation des Knochens führt.
Kalzitrial und Parathormon erhöhen damit beide den Ca 2•_
Spiegel, aber über 2 unterschiedliche Mechanismen (Abb. 4.9):
Parathormon ist v.a. für die kurzfristige Calciummobilisation
zuständig und setzt dafür Calcium aus dem Knochen frei. Um
langfri stig eine Entkalkung des Knochens zu verhindern, akti-
viert es gleichze itig Kalzitriol. das Calcium und Phosphat durch
e ine verstärkte enterale und renale Resorption gew innt und
den Knochenaufbau fördert.
und Osteomalazie. Ein Mangel an Kalzitrial führt bei
Kindern zum Krankheitsbild der Rachitis mit eine r gestörten
Mineralisation des Knochens, ei ner verminderten ca+-Aufnah-
me im Darm und Desorganisation der Wach stumsfuge, bei Er-
wachsenen (bei denen die Epiphysenfugen ja scho n geschlossen
sind ) zur Os teomala zie m it einer mangelnden Knochenminera-
li sation. Klini sch imponieren Knochenschmerzen und Skelett-
deformitäten, Pseudofrakturen, Muskelschwäche etc. Ursache
kann ein Vitamin-D-Ma ngel bei ungenügender Zufuhr oder
fehlender UV-Strahlung oder eine Störung des Vitamin-O -Stoff-
wech sels z. B. im Rahmen einer Niere nin suffizien z sein.
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN
Kalzitrial erhöht die Ca 2 +-Aufnahme im O<J rm .
Ursache e in er Rachtitis ist meist ein Kalzitriolmangel .
Fol ge des K<J izitriolm<Jngels ist e ine verminderte Ca 2•-Resorp·
tion im Darm.
--'
4.6.3 Kalzitonin
Kalzitonin ist ein Peptidhormon, es wird in d en C-Zellen (para-
follikulären Zellen) der Sch ild drüse bei Anstieg des Plasmacal-
ciumspiegels gebildet. Im Vergleich zu Parathormon und Kalzi-
trial sp ie lt es nur eine untergeordnete Rolle. Kalzitonin hat eine
ebenso kurze Halbwertzeit wie Parathormon und wirkt in e rs-
ter Linie als dessen Gegenspieler. Es hemmt Ostecklasten und
stimuliert stattdessen Osteoblasten, die Calciumphosphatsalze
in den Knochen einbauen. Im Darm hemmt es die Ca 2• -Resorp-
tion und wirkt so calciumsenkend. Die physiologische Bedeu-
tung d er Ka lzitoninwirkung in der Niere, wo es in der Henle-
Schleife die Ca 2•-Resor ption förde rt und im distalen Konvolut
hemmt, ist noch nicht abschließend gek lärt.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN
.. Kalzitonin hemmt die Aktivität der Osteoklasten.
_j
4.7 Wachstumshormon (Growth
Hormon, Somatotropin)
4.7.1 Bildung des Wachstumshormons und Re-
gulation der Freisetzung
Somatotropin (Grow th Horm one. GH. STH) ist ein 22 kDa gro-
ßes Proteohormon. Es wird in den azidophilen Zellen der Hy-
pophyse gebildet. Seine Sekretion steht unter der Kontrolle der
hypoth a lamise hen Releasing-Hormone Somatoliberin (Soma -
totropin-Releasing-Hormon, SRH, GHrH) und Somatostatin
(Somatotrop in - lnhibiti ng-Hormon. SIH). An der Regulation der
Somatotropinausschüttu ng sind außerdem viele weitere. z. T.
noch ungek lä rte Faktoren beteiligt (Abb. 4.10). Neben SRH ist
das im Blut zirkulierende Peptid Ghrelin stärkster Stim ulu s, es
wird in e nd ok rin en Zellen des Magens freigesetzt. Fördernd
wirken z. B. auch Aminosäuren (v. a. Arginin). TRH, Kortisol in
physiologischer Konzentration. Schilddrüse nhormo ne. Östro-
gene und Testosteron (v. a. beim Heranwachsenden), Noradre-
nalin , Hypoglykämien oder körperliche Arbeit, auch im Tief-
sch la f wird vermehrt Somatotropin freigesetzt.
Hemmend wirke n neben SIH hohe Blutzuckerspiegel, freie
Fettsäuren, lan gfristig erhöhte Ko rti so lspiegel und Adrenalin
oder zirku li erende Wach stum sfaktoren im Sinne ei ner negat i-
ven Rückkopplung.
Im Gegensat z z u den and ere n Peptid- und Proteinhormo-
nen ist Somatotropin st re ng artspezifisch, d. h. anders als bspw.
beim In sulin ist ti e ri sc hes Somatotropin beim Menschen wir-
kungslos.
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN
Somatotropin ist e in Proteohormon .
Es wird in der Hypophyse gebi ldet.
Es ist stre ng artspezifisch.
.. Seine Au sschüttung wird u. a. durch das Releasing-Hormon
SRH (Somatolibe rin) reguli er t.
.. Auch ein e hoh e Aminosäure n-Konzentration. v. .3. von Arginin ,
st imuli er t di e Fre ise tzung .
_ ____J
 4.7 Wachstumshormon (Growth Hormon, Somatotropin) 63

Adrenalin ---1 .--- - -- - - - - - -------, • Aufnahme von Aminosäuren in die Zelle und erhöhte Pro-
Kortisol T ---1 L-----,.---H.:..:ypc...o_t_ha_la_m_u_s---,----" teinsynthese (positive Stickstoffbilanz) mit Wachstum von
Arginin -------. +--- Noradrenalin
I-- Insulin, Glucose Weichteilgewebe und Muskeln (deshalb wird Somatotropin
auch als Doping-Mittel verwendet)
• vermehrte Lipolyse mit einer Latenz von 2-3 Stunden (direkt
Somatostatin Somatoliberin
und durch Sensibilisierung für die lipolytische l<atechola-
Adenohypophyse
minwirkung)
Östrogen. • Freisetzung von Glukose aus der Leber und Hemmung der
Testosteron
weiteren Glukoseverwertung (Anstieg des Blutzuckerspie-
T3{T4 I Kortisol
""+/ r.--
GH-Gen
___.1 gels)
• gesteigerte Ca 2 • -Resorption aus dem Darm (Knochenaufba u)
• Na•- und Cl- - Retention in der Niere

1--
t
freie FS Ghrelin Somatotropinmangel. Ein Wachstumshormonmangel (z. B.
GH durch einen Defekt der 5TH-Biosynthese) führt im Kindesal-
ter zu hypophysärem Zwergwuchs. Das Wachstum der Kin-

Leber 0 IGF-1
/ IGF-2
Abb. 4.10 Neuroendokriner Regelkreis des Somatotropins.
4.7.2 Die Funktion des Wachstumshormons
Die Wirkungen des Soma totrapins auf die Zielorgane kommen
größtenteils über Somatomedine zustande, das wichtigste So-
matomedin ist IGF-1 (lnsu lin-like Growth Factor 1). Sie werden
in der Leber gebildet, die so als "Hormondrüse" wirkt. Anders
als andere hypophysä re Hormone beeinflusst Somatotropin je-
doch auch direkt Zielorgane.
Somatotropin fördert das Wachstum von Knochen und Or-
ganen und stellt dem Körper die dafür notwendige Energie be-
reit. Es ist aber auch nach der Wachstumsphase an der Steue-
rung des Stoffwechsels beteiligt. Dabei werden die Steigerung
der Proteinsynthese, da s Längenwachstum und die Zellteilung
vorwiegend über IGF-1 vermittelt, die metabolischen und v.a.
anabolen Effekte auf Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsel ent-
faltet Somatotropin dagegen direkt.
Folgende Wirkungen von Somarotropin sind bekannt:
• gesteigerte enchondra le Ossifikation vor Schluss der Epiphy-
se nfugen (Längenwachstum)
• gesteigertes apophysäres und periostales Knochenwachs -
tum nach Schluss der Epiphysenfuge n (Dicl<enzunahme)
der wird na ch dem zweiten Lebensalter deutlich verlangsamt,
die Kinder sind übergewichtig (aufgrund fehlender Lipolyse).
Durch e in e Substitionstherapie mit gentech ni sch hergestelltem
humanem STH ist ein Wachstum bis zur Normalgröße möglich.
Somatotropinüberschuss. Ein Übersc huss an Wachstums -
hormon (z.B. durch einen Hypophysentumor) im Kindesalter
führr dagegen zu überschießendem Längenwachstum (Gigan-
tismus). Im Erwachsenenalter sind die Epiphysenfugen bereits
gesch los sen, d . h. auch ein übermäßig erhöhter Somatotropin-
spiegel kann kein erneutes Längenwa chstum aus lösen. Statt-
desse n zeige n sich ein appositionelles Knochenwachstum und
ein Wach stum an Knorpel und Weichteilen. v.a. an den Akren
(z. B. Kinn, Nase, Stirnwülste. Hand- und Fußknochen), sowie
eine Vergrößerung der inneren Organe (z. B. Herz, Zunge). Das
Krankheitsbild wird als Akromegalie bezeichnet. Aufgrund der
blutzucke rsteigemden Wirkung von STH kann eine diabetische
Stoffwechsellage e intreten.
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN X
Somatotropin induziert in der Leber die Freise tzung von lnsu-
lin-ähnlit:hen Wachstumsfaktoren.
Soma totro pin steige rt die Proteinsynthese (po sit ive Stick-
stoffbilan z).
Appositionelles Knochenwachstum und Hyperglykämie
beim Erwachsenen können Hinweis auf einen Somatotropinü-
berschuss sein.
64 5 Sexualentwicklung und Reproduktionsphysiologie

APROPOS
5 Sexualentwicklung und Wird GnRH nicht pulsatil. sond ern in Form z. B. eines GnR H-Ana logons als
Depotprä parat kontinuierlich verabreicht, ko mmt es zunäc hst zu ein er
Reproduktionsphysiologie akuten Ausschüttung der Gonadotropine und dann zu einem Sekretionsab-
fall von FSH und LH. Als Folge entsteht ein Östrogenmange L GnRH-Analoga
Das genetische Geschlecht ist durch das Geschlechtschromoso- lassen sich daher zur Therapie hormonabhängiger Mammakarzinome
menpaar (XX oder XY) in der befruchteten Zygote festgelegt. e in setzen.
Mit Einsetzen der Pubertät kommt es zur Ausbildung sekundär-
er Geschlechtsmerkmale. Dabei unterliegt die Steuerung der
5.1.2 Follikelstimulierendes Hormon (FSH) und
Sexualfunktion bei beiden Geschlechtern einem Regelkreis . an
dem Hypothalamus, Adenohypophyse und die entsprechenden
luteinisierendes Hormon (LH)
Hormondrüsen (Hoden bzw. Ovar) und effektarischen Hormone
beteiligt sind. Die im Hypophysenvorderlappen gebildeten Gonadotropine
FSH (follikelstimulierendes Hormon, Follitropin) und LH (lutei-
nisierendes Hormon, Lutropin) werden, wie GnRH auch, pulsatil
5.1 Hormone zur Steuerung freigesetzt. FSH und LH sind Glykoproteine. Ihre Sekretion wird
der Sexualfunktion ebenfalls über negative Rückkopplung durch die effektarischen
Hormone im Blut reguliert (Ausnahme positive Rückkopplung
5.1.1 Gonadotropin-Releasing-Hormon der Östrogene direkt vor der Ovulation, s. u.). FSH und LH haben
unterschiedliche Wirkungen (Ta b.ll.l ).
(GnRH, Gonadoliberin)
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN
Da s Gonadotropin-Releasing-Hormon (Gonadoliberin, GnRH)
ist ein Peptidhormon. Es besteht beim Menschen aus 10 Ami- .. Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH, Gonadoliberin) wird
nosäu ren und wird im Hypothalamu s synthetisiert. Seine Frei- pulsatil freigesetzt.
setzung aus dem Hypothalamus ins hypophysäre Pfortadersys- .. LH erhöht die Testosteron-Sekretion in den Leydig-Zwischen-
tem geschieht pulsatil, wobei die Pulse bei Frauen in der ersten zellen des Hoden.
Zyklushälfte alle 90 Minuten, in der zweiten Zyklushälfte und
bei Männern alle 2,5-4 Stunden erfolgen. GnRH gelangt über
da s Blut in den Hypophysenvorderlappen und fördert die Aus-
sc hüttung der Gonadotropine FSH (follikelstimulierendes Hor-
Tab. 5.1 Wirkungen der Gonadotropine FSH und LH
mon) und LH (luteinisierendes Hormon). Dabei ist nicht nur
di e freigesetzte GnRH-Menge, sondern auch die Sekretionsfre- Hor-
Frau Mann
qu enz ausschlaggebend. mon
Die GnRH-Sekretion wird über negative Rückkopplung - fördert die Follikelrei- - induziert die Spermatoge-
FSH
durch die Blutspiegel der effektarischen Hormone reguliert: fung (Öst ro ge nsy nth ese nese in den Sertoli-Zellen
• Stimulierend wirken niedrigeGonadotropin-und Sexual- T) des Hodens
hormon spiegel. - fördert die lnhibinse kretio n
• Hemmend wirken hohe Spiegel an Gestagenen und Östroge- - fördert die Synthese des
And ragen bind ungsprote ins
nen (A usnahme positive Rückkopplung direkt vor der Ovula-
tion, s. u.) bzw. Androgene.
Modulierend auf die Ausschüttung von GnRH wirken überge-
ordnete Zentre n (Groß hirnrinde, Iimbi seiles System. Formatio LH - förd ert die Follikelrei- - induziert die Testosteron-
fung (Östrogensynthese bildung in den Leydig-Zwi-
reticularis) oder Umweltfaktoren. Dies erk lärt, warum es unter T) schenze llen des Hodens
starken Belastungen wie großem psyc hi sc hem St ress. Unter- - induziert die Ovulation
er nährung oder Le istungss port zu Unregelmäßigkei ten beim - induziert die Ge lbkör-
Menst ru at ionszyklu s kommen kann. perbildung und -e rhal -
tung (Gestagensynth ese
T)

5.2 Effektorische Sexualhormone
Die Gonaden oder Geschl echtsdrüs e n (Ovar und Testis) produ-
zieren Sexualsteroide und lnhibin (S. 66 ). Sowohl die männ-
liche n (Androgene) al s auch die weiblichen Sexualhormone
(Östrogene, Gestagene) sind Steroidhormone . Sie leiten si ch
vom Cholesterin ab. Bei beiden Ges chlechtern werden sowohl
männliche als auch weibliche Sexualhormone gebildet. Da ihre
Wirkung jedoch dosisabhängig und die Kon zentration der Se-
xualhormone je na ch Ge schle cht deutlich unterschiedlich ist,
überwiegen bei Männern die androgene n. be i Fraue n die ös tro -
genen Wirkungen. Neben ihren Wirkungen auf die Geschlechts-
organe und -merkmale haben Sexual st e roid e noch zahlreiche
extragenita le Effekte. Zeitpunkt und Dosis der Freise tzung wer-
den durch die Hormone des Hyp ot halamu s und der Hypophyse
geste ue rt (Abb. 5.1 ).
Im Ovar werden in den äußeren Zell schi chten (Thekazellen)
der Follikel v. a. Androgene (Androstendion und Testosteron) ge-
bildet. De t·en Umwandlung in Östrogene e rfolg t. wie auch die
Synthese von lnhibin, in den inneren Zellschichten (Granulo sa-
z ell e n).
Im Gelbkörper we rden da s Cestage n Progesteron und eben-
fall s Östrogene ge bildet.
Im Hoden werden in den Leydig-Zwi sch e nzellen v.a. An-
drogene gebildet und geringe Men ge n an Östrogenen . In den
Sertoli-Zellen erfolgt die Bildung von lnhibin .
Zum Transport im Blut w erden Sex ual ste roide an Bluteiwei-
ß e gebund e n. Nur ein kle inerTeil kommt in ungebundener, bio-
logis ch aktiver Form vor.
5.2.1 Östrogene
Das bi ologisch wirks amste Öst rogen is t das Estradiol (Östradi-
ol ). We iterhin wichtig sind Östron und Estriol.
'---- --' (Q)© \
Foll ikel Corpus
luteum
Se rtoli-
zellen
Abb. 5.1 Regelkreis der Sexualfunktion beim Mann und bei der
Frau.
5.2 Effektorische Sexualhormone 65
Ös trogene werden bei der Frau v. a. im Ova r (Granulo sazellen,
s. o.), perip he r im Fettgewebe und in der Nebennierenrinde ge -
bildet und w ä hre nd der Schwange rschaft auch in d er Pla zenta .
Beim Ma nn w erden in den Leydig-Ze ll en im Hod e n nur geringe
Mengen gebildet, 80 %entstehen im periphere n Fettgewebe.
Ös troge ne haben zahlreiche genitale und ex tragenitale Ef-
fekte au f den Körper. Zu den Wirkungen auf die weiblichen Ge-
schlechtsorgane gehören :
• Entwi cklung und Reifung primärer (Ute rus, Sche ide, Ovari-
en) und sekundärer Geschlechtsmerkmale (weiblich e Brust.
typ isch w ei bliche Fettverteilung)
• Ste ueru ng des Menstruationszyklus.
• Vorbere itung für eine erfol greiche Befruchtung :
- Proliferation des Endometrium s
- Förd e rung d er Follikelreifung
- e rh ö hte Du rchlä ss igkeit d es Ze rvi xschleims
- gesteige rte Tubenmotilität
- Epithelproliferation in der Vag in a
• Säuerung des Vaginalmilieus und damit Behinderung der
Besiedlung mit pathogenen Keimen
• w ä h rend der Schwangerschaft Stimula t io n:
- der Uteru sdurchb lutung
- des Bru stdrüs enwachstums
- d er Progesteronsynthese
Beim Man n wirken Ös trogene hemme nd auf di e Androge nsyn-
th ese und ko nzentration sabh ä ng ig auf die Spermatogene se.
Neb en den genitalen Wirkun gen haben di e Östrogene auch
Effekte auf den Gesamtorgani smu s (w obe i be im Mann nur Ef-
fekte auf da s Lä ngenwachstum und den Kno chenstoffwechsel
eindeuti g nachgewiesen sind):
• Sie bremsen das Längenwachstum, we il sich unter ihrem
Einflu ss di e Epiphysenfugen sc hli eße n.
• Sie ha be n a nabol e Wirkung, a ktivi e re n die Os te oblasten
und wirken somit positiv a uf den Knochenaufbau. Östro-
genmangel (z . B. nach der Menopause) fü hrt da he r zu e inem
Ma nge l an Knochenmas se (Osteoporose).
• Sie bee influsse n die Blutfette in Hinbl ic k auf da s HDL/ LDL-
Verhä ltnis pos iti v u nd wirken da he r ein er Arteriosklerose
e ntgegen.
• Sie führ en zu einer verstärkten Gerinnungsneigung des
Blutes und damit zu e iner erhöhten Thrombosegefahr.
• Sie führe n z u einer vermehrten NaCI- und Wasserretention.
• Sie wirke n stimmungsaufhellend und aktivitä t sste ige rnd auf
d ie Psych e.
5.2.2 Gestagene
Das wichtigs te Ces tagen ist das Progesteron. Im normalen
Me nst ruation szyldu s w ird Proge steron nach de r Ovulation im
Corpus luteum gebildet und sc hafft g ün st ige Voraus setz ungen
für di e Impl a ntation e ines befruchteten Ei es. Bei erfolg rei cher
Nid ation ist di e Aufrechte rhaltung e in e r hohe n Progesteronkon-
ze ntra tion de r wi chti gs te Schutzfa ktor für die Schwan gerschaft
("Schwangerschaftsschutzhormon"). Im Verlau f einer Schwan-
ge rsch aft üb e rnimmt di e Plazenta zune hm end die Proges teron-
bildung. Proges tero n w ird ni cht nur im Corpu s lute um und der
Pla ze nta gebild et, so ndern in ge ringen Menge n be im Erwach-
senen be id erle i Geschlechts auch in de r Ne be nni e re nr inde. Au s
Proges te ro n kö nn e n Androge ne und Östrogene ge bild et w erden.
Proges te ron bew irk t be i der Fra u u.a. :
• di e sekre to ri sche Tran sform ati o n des prolife ri e rte n End ome-
t rium s a ls Vorau sset zun g fü r d ie Nidati on
66 5 Sexualentwicklung und Reproduktionsphysiologie
• den Erhalt des Endometriums
• eine Viskositätszunahme des Zervixschleims
• das Wachstum von Uteru s
• eine Verminderung der Uteruskontraktionen
• zur Geburtsvorbereitung den Einbau von Oxytozin-Rezep-
toren
• die Vorbereit ung der Brustdrüsen auf die Laktation
• die Erhöhung der Basaltemperatur um ca. 0,5 "C (Abb. 2.3).
5.2.3 lnhibin
Das dimere Glykoprotein beste ht aus einer o:-Untereinheit und
einer von 2 möglichen ß-Untereinheiten. lnhibin wird bei der
Frau in den Granulosazellen im Ovar gebildet. es wirkt über ne-
gative Rückkopplung auf die FSH-Freisetzung in der Hypophy-
se und hat dadurch eine wichtige Aufgabe bei der Rekrutierung
des dominanten Follikels in der ersten Zyklushälfte.
Beim Mann wird lnhibin in den Sertolizellen im Hoden ge-
bildet. Es wirkt ebenfalls negativ auf di e Sekretion des Gona-
dotrop ins FSH zurück und fördert damit die Spermatogenese.
Außerdem ist es für die Rückbildung der Müller-Gänge mitver-
antwortlich.
5.2.4 Androgene
Das wichtigste Androgen ist das Testosteron und sein Metabo-
lit 5a-Dihydrotestosteron. Androgene werden in den Keimdrü -
sen (Hoden. Ovar. dort in der Theca interna) und bei Frauen in
geringen Mengen auch in der Nebennierenrinde gebildet. Bei
Männern übertrifft die Androgenproduktion im Hoden die der
NNR bei weitem. Wie andere Steroid hormone auch wird Testo-
stero n aus Cholesterol gebildet und an spezifische Transport-
proteine gebunde n.
Die Testosteronfreisetzung unterliegt der Regulation durch
Hypothalamus und Hypophyse: GnRH fördert die Sekretion von
LH, das an die Leydig-Zellen im Hoden bzw. die Thekazellen d es
Ovars und die Hormonproduzierenden Zellen der NNR bindet
und dort die Testosteronbiosynthese stimuliert. Testosteron übt
wiederum e ine negative Rückkopplung auf Hypothalamus und
Hypophyse und damit auf die GnRH-Synthese aus (Abb. 5.1 ).
Die bei Frauen im Ovar gebildeten Androgene dienen v.a.
als Vorstufen für die Östrogensynthese in der Granulosazell-
schicht der TertiärfollikeL Androgene wirken teilweise, da ih re
Wirkung dosisabhängig ist, in schwac her Au sprägung auf den
weiblichen Körper. Bei überhöhter Bildung treten Virilisie-
rungserscheinungen auf.
Im männlichen Körper haben Androgene eine Vielzahl von
Funktionen:
• Differenzierung der primären mä nnli c hen Gesc hlechtsmerk-
male (Hoden mit Testosteronsynt hese ab der 6. Woche nach
Befruchtung, Penis)
• Differenzierung der sekundären (z. B. tiefe Stimme. Sc ham-
und Achselbehaarung) männlichen Geschlechtsmerkmale
• Förderung des Längenwachstums in der Pubertät. später in
hohen Dosen Sc hlu ss der Ep iphysenfugen
• anabole Wirkung mit Zuna hm e vo n Muskel- und Knochen-
masse ( Dopingmittel sind überwiegend Androgenderivate)
• Förderung von Libido und Potenz
• Stimulation der Erythropoese
• Steueru ng der Spermatogenese (zusammen mit FSH)
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN .)(
.. Ein Östrogenmangel führt zur Osteoporose (Mangel an
Knochenmasse).
.. Progesteron bewirkt eine Erhöhung der Basaltemperatur
während der Lutealphase (ca. Zyklustag 15 bis 28) um etwa
0.5 "C.
Die Testosteronproduktion im Hoden wird durch LH stimu-
liert.
Testosteron hemmt über ei ne negative Rückkoppe lung die
GnRH-Produktion im Hypothalamus.
5.3 Menstruationszyklus
Unter dem Wechselspiel hypothalamischer (G nRH). hypo-
physärer (FS H, LH) und im Ovar gebildeter Horm one (lnhibin,
Progesteron, Östradiol) reiftjeden Monat ein befr uchtungsfähi-
ges Ei heran. Der Menstruationszyklus dauert im Durchschnitt
28 Tage. Er beginnt definition sge mäß mit dem 1. Tag der Men s-
truation sblutung, die ca. 2-6 Tage dauert, und g liedert sich in
2 Abschnitte, die Follikelphase und die Lutealphase. Während
die Lurea lphase konstant 14 Tage dauert, kann die Länge d er
Follikelphase abhängig von der Gesamtzyklusdauer sc hwan-
ken. Zwischen den beiden Phasen findet der Eisprung (Ovula-
tion) statt.
5.3.1 Follikelphase (1. Zyklushälfte)
Unter dem Einfluss von FSH, dessen Kon ze ntrat ion bereits am
Ende der Lurealphase d es vorangegangenen Zyklus ansteigt.
reifen im Ovar einige Follikel (40-100) heran. FSH erhöht dabei
die Teilungsrate der Granulosazellen und induziert die Ausbil-
dung von Rezeptoren für FSH und LH auf den Follikelzellen. Die
kleinen Follikel produzieren zu Beginn noch wenig, mit zuneh-
mender Größe immer mehr Östrogene und auch lnhibin. Durch
die steigende Östrogenkonzentration und lnhibin. da s selektiv
die FSH-Ausschüttung der Hypophyse hemm t, s inkt die FSH-
Konzentration (negative Rückkopplung ).
Die Fo lli ke l stellen ihr Wachstum ein und gehe n zugrunde
(Follikelatresie). Nur ei n Follikel, der dominante Follikel, d er
die mei ste n FSH-Rezeptoren besitzt, wird durch die jetzt nied -
rige Gonadotropin-Konzentration ausreichend s timuliert und
e ntwick e lt sich zum reifen (s prun gbereite n) Follikel (Graaf-
Follikel). Die Selektion des dominanten Fo llikels ist bis zum 7.
Zykl ustag abgesc hlo sse n. Der dominante Follikel produziert
z unehmend Östrogen, mehr als 95 % der zirk uli erend en Östro-
ge nm enge stammen von dem dominanten Follikel. Damit ist di e
Östrogenkonzentration im Blutplasma gegen Ende der Follikel-
phase am h öc hste n.
5.3.2 Ovulation
Am 12./ 13. Tag ist die Östrogenkonzentration so weit ange -
st iegen, da ss die bisher negat iv e Rückkopplung in e ine positi-
ve Rückkopplung um sch lä gt. Dadurch wird die Hypophyse zu
ei ner sc hubart igen Freisetzung von LH veranlass t. Der stei le
Anstieg der LH -Ko nzent ration (LH -Peak) löst die Ovulation
und d ie Ge lbkörperbildung au s. Durch Aktivierung von Kol-
lagenase n rupturiert der Fo llikel und das Ei tritt aus. Es wird
vom Fimbrientrichter der Tuba uterina aufgefangen und wan-
d ert in Richtung Uteru s. Die Östrogenproduktion sinkt und die

Konzentration fällt wieder auf Werte, bei denen die negative
Rückkopplung auf die Hypophyse wirksam wird . Der Rest des
Follikels wandelt sich in das Corpus luteum (Gelbkörper) um :
Blutgefäße sprießen ein, au s den Granulosa- und Thekazellen
entstehen Lutealzellen, deren hoher Lipoid-Gehalt für di e Ste-
roidhormonsynthe se zur Gelbfärbung führt.
H ERNTIPP
Um sich die Verläufe der Hormonkonzentrationen während des
Menst ruationszyklus herleiten zu können , ist es entscheidend,
sich de n Rückkopplungsmechanismus der Östrogene auf die
Gonadotropinfreiset zung zu me rken :
niedrige bis mittlere Östrogenkonzentration __, negative Rück-
kopplung
hohe Östrogenkonzentration -+ positive Rückkopplung
5.3.3 Lutealphase (2. Zyklushälfte)
Das neu entstandene Corpus luteum beginnt mit der Synthese
v. a. von Progesteron, aber auch Östrogenen. Die Progesteron-
konzentration steigt an und erreicht in dieser Zyklusphase ihr
Maximum. Auch der Östrogenspiegel nimmt wieder zu . Dabei
werden allerdings keine so hohe n Östrogenspiege l mehr wie
vor der Ovulation erreicht. Unter dem Einfluss des Progesterons
steigt die Basaltemperatur 1-2 Tage nach der Ovulation bis zum
Zyklu se nde um 0,5 oc an.
APROPOS
Durch morg endliche Temperaturm essung lässt sich de r Ze itpunk t der Ovul a-
tion fest st ell en. Bei ein er Temperaturm essung üb er mehrere Mo nat e hinweg
und ei ner reg elm äßigen Zyk luslänge könn en au f diese Weise di e fru chtbaren
Tage vorh erge sag t und die Temperaturmessung als Methode zur Kont-
razeption ve rwe ndet we rd en, wen n der Geschl ech tsverk ehr auf di e siche r
unfru chtbaren Tage beschrän kt wird (3. Tag nach Temperaturanstieg bis zur
nächst en Reg elblutun g). Im st ati stisc hen Mittel werden 1-3 von 100 Frauen
inner ha lb eines Ja hres sc hwa nge r, we nn sie nac h d iese r Meth od e ve rh üte n,
die Einnahme oral er Kontra ze ptiva ist mit 0.1-0,9 sich erer.
Progesteron und Östrogene wirken hemmend auf di e Hypophy-
se, die Gonadotropinspiegel fallen dahe r nach dem Eisprung
wieder ab. Das Corpus luteum is t aber auf LH angewiesen. Mit
dem Abfall des LH-Spiegels unter einen bestimmten Wert de-
gene riert das Corpus luteum , seine Progesteron- und Östrogen-
produktion sistiert. Da Progesteron nötig ist, um da s Endome-
trium zu erhalten, geht nun auch das Endom etrium zugrund e
und es kommt zur Menstruationsblutung.
i i ERNTIPP
Die Plasm akonzentration en der verschieden en Hormon e zu
untersc hiedlichen Zeitpunkten des Men strua t ionszyklus sind
Geg enstand zahlreicher Fragen. Es ist unbedingt sinnvoll, sich
den Verlauf der Hormon spi ege l in Abb. 5.2 ein zupräg e n.
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN
• De r Östrogenspiegel steig t in de r Follike lph ase (1. Zyklu s-
hälfte) auf se in Maximum a n, fällt zum Ovulation sze itpunkt
hin ab un d st eigt in der Lurealphase (2 . Zyklu shälfte) e rn e ut an
(all erding s wenige r sta rk als in der 1. Zy klu shäl fte).
Progesteronspiegel st e igt postovul atori sc h an und fällt
gege n End e de r Lurea lph ase wi ed er ab. Sein Max imum li egt in
de r Mitte der 2. Zykl ushälfte.
5.3 Menstruationszyklus 67
5.3.4 Zyklische Veränderungen im Uterus
Endometrium. Im Verlauf de s Men struation szyklus unterliegt
das Endometrium zyklischen Veränderungen. Es lassen sich
2 funktionelle Schichten unterscheiden: das etwa 1 mm dicke
Stratum basale und da s sich mit dem Verlauf des Zyklus verän-
dernde Stratum functionale.
! • Desquamationsphase: Durch den sinkenden Progesteron-
und Östrogen s piegel am Ende des Menstruationszyklus
kommt es zu einer Unterversorgung des Strarum funcriona -
le, das daraufhin abgestoßen (Desquamation: lat. Abschilfe-
rung), proteolytisch verflüssigt und mit dem Menstruations-
blut ausgeschieden wird .
• Proliferationsphase: Noch während der Menstruation be -
ginnt das Stratum basale unter dem Einflu ss des steigend e n
Östrogenspiegels mit der Regeneration. Die Epithel- und
Bindegewebszellen vermehren sich , die Drüsentubuli ver-
längern sich zu geschlängelten Schläuchen und die charakte-
ristische n Spiralarterien wachsen ein. Die Schleimhautdicke
nimmt insgesamt während der ersten Zyklushälfte wieder
auf 10- 12 mm zu.
• Sekretionsphase: ln der zweiten Zyklushälfte wird da s En -
dometrium unter dem Einfluss von Progesteron stark durch-
blutet und die Drüsen z u weiterem Wach stum an gereg t. Es
wird zunehmend glykogenreicher Schleim sezerniert und
Glykogen und Fett im Gewebe eingelagert. Das Endometri-
um ist so optimal auf die Eieinnistung (Nidation) vorbereitet.
Östrogene verringern die Viskosität des Zer-
vixsekrets. Das Sekret wird glasig, ist leicht spinnbar, d.h. es
kann in langen Fäden au sgezogen w e rden. Auf einem Objekt-
träger kristallisiert der eingetrocknete Sch leim in einem fa rn -
krautähnlichen Muster aus (positives Farnk rautphänomen). Die
Durchlässigkeit des Zervixsekrets erreicht zum Zeitpunl<t der
Ovulation ihr Maximum und lässt Spermi en in die Gebärmut-
ter eindringen. Nach der Ovulation überwiegt der Einfluss d es
Progesterons, das die Vi skosität des Zervixschleims erhöht und
damit seine Durchlässigkeit für Spermien verrin gert. Auf diese
Wei se wird bei einer Schwan gerschaft auch da s Eindrin gen von
aufsteigenden pathog enen Keimen ve rhindert.
APROPOS
Östrog en- und gestagenhalti ge Präparat e wirke n als Kontrazeptiva. Bei ih -
re r rege lmäßig en Einn ahm e hemmen di e un ph ysiolog isch ho hen peri pheren
Horm onspi egel üb er negat ive Rückkopplung die Synth ese der Gonadotropi·
ne in d er Hy pophyse. lnfolge f ällt de r LH-Peak zur Zyklu sm it t e un d da m1t die
Ovu lati on aus. Aus di esem Gru nd bezeichnet man die Kontrazeptiva auch
! als Ovulationshemmer. Für ein e kont ra zepti ve Wirkung sc heint aber auch
die lokale Wirkung der Gestagene alle in e aus reic hend . Gestage ne ve rän-
dern die Zusa mmense t zung des Ze rvixsch leim s. sodass di e Aszens ion de r
Sperm ie n verhi ndert w ird, we iterhin stören sie di e Tuben molili tä t und damit
d en Ei t ransport. Auf diese Weise kom m en in zwischen ouch ni edrig dos ierte
rein e Cestage npräpa rate ( .. Minipille ..) auch ohne Ovulationshem mun g zu m
Ein satz, das Risiko ei ner un gewollten Sc hwangersc haf t ist aber höher.
68 5 Sexualentwicklung und Reproduktionsphysiologie

GnRH !! uu u u! uu!! u uu! u!! ! alle 90Min .

!!! !!
alle 2,5- 4 Std.
! ! Abb. 5.2 Die hormonel-
len Vorgänge während
Einheite n /I des weiblichen Zyklus.

501 :' '

'' .''''
'

. ..... ,
...
'
' '

...' ,. .,..
' '
---r···-····----··---- -!-. ''
I I .,.,

0 ' '
b

16 0.4

12 0,3 positive
c Rückkopp lung
e 0

"'e
-ö

:0
0,2 - l: ..... ········ ····-·--
negative
Rückkopplung
0..

4 0,1

37,5 '(
37,0 '(
basale Körpe r-
t emperatur
36 ,5 ' (

Ovulation
'
:@-:: Ei

''
: .
. .
Follikelreifung
.;1-:. ,
im Ovar
unrei fer : reifender
'
Folli f<elsprung Gelb- degenerierender
Follikel Follikel körper Gelbkörper

Uterusschleim haut

Tage 7 14 21 28
Menstruation Follikelphase Gelbkörperphase -
Proliferationsphase Sekretionsphase

5.4 Gametogenese schaft sdrittel zu Oozyten I. sie erhalten i m we ite ren Verlauf
5.4.1 Oogenese ei ne Schicht von Granulosavor läuferzellen. Die dann als Pri-
mor dialfollikel bezeichneten Keimzell en befi nden sich zum
Bereits wä hren d der we iblichen Embryonalentwicklung w an- Zeitpun kt de r Geburt zw ischen Pro- und Metaphase der ersten
dern Urke i mzellen in di e Gonadenanl age. Au s den Urkeimzel- meioti schen Teilung (1. Re i fe tei lung). Sie t reten in dieser Phase
len di ffere nzieren Oogonien. die sich durch mi to ti sc he Teilun- ins Ruh esta di um ein (Ar reti eru ng im Dil<tyo tän). Mi t Ei nsetzen
gen ve r mehren. Bis zu m 5. Schw ange rsc hafts monat wäc hst der Puber tät sind von den bei der Geburt i m Ovar vorhand enen
ih re Anzah l auf ei nen Max imalwer t von ca. 6- 7 Mi ll ionen. die 400 000- 500 000 noch ca. 40 000 Pri mordial fo lli l<el vo rh and en.
M ehrza hl de r Ke im ze llen dege neriert allerd ings bis zur Geburt. Ein Tei l entw icke lt sich in jedem Ova r ialzyk lus über mehre re
Ein Te i l der Oogon ien entw ickelt sich im zwei te n Schwa nger- Ph asen (Primärfollikel mit Gra nu losazellen, Sekund ärfollikel

mit zusätzlichen Thekazellen) zum Graaf-Follikel (s.o.) weiter.
Die erste Reifeteilung wird erst kurz vor der Ovulation abge-
schlossen, dabei entstehen 2 ungleich große Zellen mit jeweils
haploidem Chromosomen satz. Oie kleinere wird als erstes Pol-
körperchen bezeichnet, die größere Zelle mit nahezu dem ge-
samten Zytoplasma ist die Oozyte II. Die 2. Reifeteilung schließt
sich direkt an, sie wird erst bei einer erfolgreichen Befruchtung
beendet, we nn ein Spermium in das Zytoplasma der Eizelle
eindringt. Das Ergebnis der zweiten ebenfalls asymmetrischen
Reifeteilung ist wieder eine große Oozy te li und 3 kleine Pol-
körperchen, die aufgrund des mangelnden Zytoplasmas dege-
nerieren.
5.4.2 Spermatogenese
Die Vermehrung und Reifung der Spermien (S permatogenese)
setzt erst in de r Pubertät ein. sie findet in den Samenkanälchen
(Tubuli seminiferi contorti) des Hoden s statt. ln den Wänden
der Samenkanälchen liegen die Sertoli-Zellen. die durch FSH
(aus der Hypophyse) stimuliert werden und der Ernährung und
dem Schutz der entstehenden Keim zellen dienen. Zu ihren Auf-
gaben gehören auch die Bildung von androgenb indendem Pro-
tein (AB P) und lnhibin. ln dem loc kere n Bindegewebe, da s die
Samenkanälchen umgi bt, sind die testosteronproduzierenden
leydig-Zwischenzellen lokalisiert. Das Tes tosteron wird von
ABP der Sertoli-Zellen gebunden und den Keimzellen zugeführt.
Die Spermatogenese läuft in mehreren Schritten ab und
nimmt etwa 74 Tage in Anspruch. Au s den unreife n Keimzellen
(Spermatogonien) entstehen durch mitotische Teilung Sperma-
tozyten und daraus Spermatiden. Die Spermatiden differenzie-
ren in dem Prozess der Spermiogenese zu den fertigen Sperma-
tozoen (Spermien) mit Kopf und Schwan z. ln de n Nebenhoden
erlangen die Spermien ihre Beweglichkeit. Der letzte Reifungs-
sc h ritt (Kapazitation) erfolgt - wahrscheinlich begüns ti gt
durch das Ze rvi xsekret - erst nach der Befruchtun g beim Auf-
st ieg im weiblichen Genitaltrakt. Da bei erlangen die Spermien
die Fähigkeit, die Eihülle zu durchdringe n. Die Spermatozoen
können bis zu 3 Tagen im weib liche n Genitalt rak t überleben,
die opt imale Befruchtungsfähigkeit haben sie aber an Tag 1.
Die Hodentemperatur ist für die Bildung der Spermien und
ihre Funktion optimiert und li egt normal e rwei se 2- 5 "C unter
der Körper kerntemperatur.
Oozyte
perivitelliner Raum
/ Corona radiata
Zytoplasma
CTJhs:=:::=:-::J=-- 1. Polkörperehen
5.5 Schwangerschaft 69
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN X
.. Der Re ifungs vo rgang am Spermienkopf (Kapazitation) erfo lg t
norma lerweise im weiblichen Genitaltrakt.
5.5 Schwangerschaft
5.5.1 Konzeption und Nidation
Die Eizelle (Oozyte) ist nach dem Eisprung nur etwa 6- 24 Stun-
den befruchtungsfähig, am wahrscheinlichsten is t eine Be-
fru chtun g innerhalb der ersten 12 Stunden. Von den Zilien des
Tubenepithels wird die Ei zelle in Richtung Uteru s transportiert,
di e Verschmel zung mit dem Spermium (Spermatozoon ) find e t
in der Regel im ampullären Teil der Tube statt. Der Kontakt mit
de r Zona pellucida der Eizelle löst beim Spe rmium die Akroso-
menreaktion aus. Dabei verschmil zt die äu ßere Akrosomen-
membran mit der Zellmembran d es Spermiumkopfes und die
im Al<rosom enthaltenen Enzyme (hydrolytis che Enzyme und
die Protease Akrosin) werden freigesetzt (Abb. 5.3). Die Enzyme
ermöglichen dem Spermium das Durchdringen der Zona pellu-
cida , es gelang t in den perivitellinen Spalt und zur Eizellmemb-
ran. Nach Kontakt des Spermienkopfes mit der Eizellmembran
verhä rtet sich die Zona pellucida (Kortikalreaktion). sodass sie
für w eite re Spermien undurchdrin gbar wird. Spermium- und
Eizellmembran verschmelzen, der Kern de s Spermienkopf ge-
lan gt in s Inn ere der Oocyte (Imprägnation). Oie Eizelle setzt
ihre 2. Re ifeteilung fort , der 2. Polkörper wird gebi ld et und
ausgeschleust Die beiden Vorkerne, die jewei ls den väterlichen
oder den mütterlichen haploiden Chromosomensatz enthalten,
werden au sgeb ildet. Durch ihre Verschmelzung (Konjugation)
entsteht der diploide l<ern der Zygote.
No ch auf dem Weg zum Uteru s. etwa 24 Stunden nach der
Befruchtung finden die ersten Furchungs teilungen der Zygo te
statt. Diese wiederholen sich , sodass nach et wa 3 Tagen ein
Zellhaufen au s 32 kugeligen Zellen entstand e n ist (Morula).
Nach etwa 4 Tagen erreicht die Zygote den Uterus. Im Inneren
der Morula bildet sich ein flüssigkeitsgefüllter Hohlraum. es
entsteht di e Blastozyste. Der die Höh le umgebende Zellmantel
diffe renziert sich zum Trophoblasten . im Inneren liegt der Em-
bryoblast (Abb. 5.4). Au s dem Trophoblast werden die späteren
Eihäute und der kindliche Plazentaanteil. aus dem Embryoblast
der e ige ntliche Embryo.
Abb. 5.3 Konzeption. Aufl ösung der Zo na pel lucida
durch akrosomale En zyme (1 ) und Impräg nation (2).
Lona pellucida
in Metap hase
der 2. Re ife-
tei lung
70 5 Sexualentwicklung und Reproduktionsphysiologie
Vakuolen - ----,_
Trophoblast Embryoblast Synzytio-
trophoblast
Ektoderm
Entoderm
Zyto- - - - --+--t-++-
trophoblast
Blastozystenhöhle Zona pellucida
Endometrium
a b
Abb. 5.4 Blastozyste_ a Vor Implantation. b Nach Implantation.
Etwa 6 Tage nach der Konzeptio n beginnt sich die Blasta-
zyste in die Uterusschleimhaut einzunisten (Nidation, Implan-
tation). Zu diesem Zeitpunkt befindet sich das Endometrium
gerade in der Sekretionsphase. Die Blastozyste lagert sich mit
dem embryonalen Pol an die Uterusschleimhaut an. Der Anteil
des Trophoblasten, der keinen Kontakt zur Uterusschleimhaut
hat, differenziert zum Synzytiotrophoblasten. Er sezern iert ly-
tische Enzyme und dringt unter Auflösung mütterlicher Zellen
tiefer in das Endometrium ein , sodass er schl ießlich die Blasta-
zyste vollständig umgibt. Die Uterusschleimhaut wandelt sich
ihrerseits in die Dezidua um. Glykogen und Fette werden ein-
gelagert. immunkompetente Zellen wandern ein und eine ex-
trazelluläre Matrix wird gebildet, sodass die Schleimhaut über
dem eingenisteten Keim wieder verschlossen wird.
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN
Die Eizelle lässt sic h am wahrsc hei nlichsten in den ersten 12
Stunden nach der Ovulation befruchten .
Etwa 6 Tage nach der Konzeption beginnt die Nidation.
5.5.2 Hormonelle Veränderungen während
der Schwangerschaft
Nach Befruchtung der Eizelle und ihrer Einn istung muss die
Progesteronproduktion gesichert werden, weil sonst die Ute-
russchleimhaut und mit ihr die Blastozyste mit einer Regel-
blutung abgestoßen wird. Da die LH-Kon zenrration aufgrund
der negativen Rückkopplung durch Progesteron und Ostrogen
sinkt, beginnt der Synzytiotrophoblast schon in einem sehr frü -
hen Stadium HCG (humanes Chorion-Gonadotropin) zu bilden.
Die höchsten HCG-Plasmaspiegel im Blut der Mutter finden sich
während der embryonalen Phase (1. Schwangersc haftsdritrel.
Abb. 5.5).
HCG ist dem LH sehr ähnli ch. sodass da s im Ovar gebildete
HCG di e Wirkun g des feh lenden LH s aus der Hypophyse ersetzt.
Unter seinem Einfluss bleibt der Gelbkörper erhalten (Corpus
luteum gravidatis) und produziert weiter Progesteron . Ab
etwa dem 2. Schwan gersc haftsdrittel übernimmt dann die Pla-
zenta die Progesteronproduktion in ausreichender Menge. Das
Corpus luteum gravidatis wird nicht mehr benötigt, es ge ht zu-
gru nde. Der HCG-Spiegel sinkt nach dem 1. Schwangerschafts-
drittel auf ein niedriges Plateau ab, das bis zur Geburt erhalten
bleibt. Die meisten Schwangerschaftstests basieren auf dem
Nachweis von HCG, das ab dem 6.-8. Tag nach der Befruchtung
im Urin nachweisbar ist.
APROPOS
Durch di e Gabe ein es Anti-Progesterons. dessen Wirkung auf der kompetiti-
ven Hemm ung der Progesteronrezeptoren beruht. lässt sich medikam entös
bis zum 49. Zy klustag ein Schwa ng erschaftsabbruch induzieren. Seit 1999
ist in Deutschl and die ,.Abtreibungs- Pille" Mifegyne B ( RU 486. Mifepriston)
zug elassen. Die Einmaldosis wird in Anwesenh eit eines ermächtigten Arztes
verab reicht. Innerh alb vo n 36-4 8 Stunden später wird zusätzlich ein Pros·
taglandinpräparat verabreicht. es erweicht die Zervix und beschleunig t die
Ausstoßung des Embryos.
Im weiteren Verlau f der Schwangerschaft entwi ckelt sich die
Plazenta. die für die Austauschprozesse zwischen Mutter und
Kind notwendig ist und wi chtige endokrine Aufgaben über-
nimmt. Insbesondere bildet sie in großem Umfang Östrogene
und Progesteron . Die Plazenta ist bei der Östrogenbildung auf
die Anlieferung von Vorstufen angewiesen . Die Östrogen-Vor-
stufen, DHEA (Dehydroepiandrosteron) und DHEA-S, werden
im letzten Schwangersc haftsmonat überwiegend in der fetalen
Nebenniererinde gebi ldet und in der Plazenta zu Östriolumge-
wandelt, man spricht daher auch von der fetoplazentaren Ein-
heit. Die Östrogenproduktion in der Plazenta steigt bis zur Ge-
burt hin kontinuierlich an. Anders al s bei der Östrogensynthese
ist der Fetus nicht an der Progesteronsynthese beteiligt. Des-
sen Synthese geht vom mütterlichen Cholesterin aus und die
Produktion steigt bis zum letzten Schwangerschaftsdrittel an.
 5.7 Laktation 71

E 60
HCG zwi schen de n Myometriumzellen ausgebildet, damit sich wäh-
Ci
.s \.J
rend der Geburt Kontraktionen schnell üb er den ges amte n Ute-
u ru s au sbre iten können. Außerdem werden unter Östrogen- und
50 100 I
Progeste rone influ ss vermehrt Oxytocin-Rezeptoren geb ildet,
sodass We hen e ffektiv au sgelöst und gesteuert werden können .
c Oxytocin wird in den neuro sek reto ri sc hen Ne uronen des
e 40 - 80
t; Hypoth a la mu s (Nucleus supraopticus und Nucleu s paraventri -
Cl/
cu la ris) gebilde t und im Hypophysenhinterl appe n ges pe ichert.
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c.. 30 60
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0 de m Einfluss von Östrogen und Oxytocin werden in allen int ra -
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4. 8. 12. 16. 20. 24. 28. 32 . 36. 40.
Woche (seit der letzten Menstruation)
Abb. 5.5 Konzentrationen der Plazentahormone im Plasma der
Mutter im Verlauf der Schwangerschaft.
FAZIT - DAS MÜSSEN SIE WISSEN
• Di e höch st e HCG-Konzentration find et sich im 1. Drittel de r
Schwangerschaft.
• HCG bewirkt, da ss im 1. Drittel der Schwangerschaft der
Gelbkörper und damit die ovarielle Progesteronproduktion
aufrecht erhalten wird .
• Im 3. Drittel der Schwangerschaft übe rnimmt die Plazenta
die Bi ldun g von Progesteron und Östrogenen .
• Die Vorstufen de r von der Pla ze nta produzierten Östroge ne
sta mmen von der fetalen Nebennierenrinde. Sinkt im 2.
Trime non der Östrogenspiegel anstatt anzuste igen . ist die
Ursach e meist eine In suffi zienz der fetalen NNR.
ln der Plaze nta w ird v. a . im spä te re n Verl a uf der Schwanger-
sc haft HPL (humane s pla zentares Laktogen bzw. HCS Hu-
manes Chorion somatoma mmotropin ) gebild et. HPL wirkt wie
Somatot ropin auf den Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsel und
fördert d as Gewebewachstum (vgl. S. 62). Zusa mmen mit den
ste ige nd e n ö strogen spiegeln ist es an de r Vorbereitun g der
Bru stdrüse auf di e Laktation bete ili gt. Die Ausschüttung des
für die Mi lchsekretion erforderlichen Prolaktins (s. u.) wird erst
nach der Geburt in Gang gesetzt. Östrogene sens ibil is ieren zu-
d em de n Ute ru s für die Wirkung vo n Oxytocin, während die ho -
hen Progesteronspiegel di e Mu ske lakt ivitä t des Uter us he m-
m en und dadurch e ine vorze it ige Wehentätigkeit verhindern .
' LERNTIPP
Beliebtes Thema sind die versc hiede nen Hormo nspiegel im
Verlauf der Schwa ngerschaft. Auch hier ist es sinnvoll, sich den
Verlauf der Kurven in Abb. 5.5 ein zuprägen.
5.6 Geburt
Feta le Signa le und Hormone leite n etwa 40 Wochen pos t me n s-
truationem (a lso ca. 38 Woc he n na ch de r Konzeption) di e Ge -
burt ein. Unter de m Ei nflu ss des steil en Östroge np eaksa m Ende
der Schwa ngerschaft werden im Ute ru s vermehrt Gap junction s
Durch Wach stum oder Bewegungen de s Fetus und unter der
Ge burt kommt es zu Dehnungen der Uteru sm uskulatur bzw.
de r Zervix. Dehnungs rezeptoren ge ben die Impul se an den Hy-
pothalamus weiter (Fe rgu so n- Refle x), sodass Oxytocin frei ge-
setzt wird und am Myometrium Kontraktionen auslöst. Unter
=E
Ci
2:
...J
c..
uterin en Geweben Prostaglandin e gebildet, sie wirken wehen-
fö rdern d. auß erdem erweichen sie da s zer vika le Bindegewebe
und der Mutter mund öffnet sich.
5.7 Laktation
Wä hrend der Sc hwange rsc haft reift das Drüsengewebe der
Brust unter dem Einfluss verschiedener pla ze ntarer Hormone
wie Östrogenen. Proges teron und HPL bzw. d e m aus dem Hypo-
X
physenvorderlappen freige setzte n Prolaktin heran.
Unterhalte n wird die Laktation durch einen neuro ho rmo na-
le n Re fl ex: Das Saugen des Kinde s a n de r Mamill e stimuliert di e
Freisetzung von Oxytozin und Prolaktin (Abb. 5.6).
Es fördert das Wach stum und die Differenzierung
der Brustdrüse und dient damit der Vorb e reitung auf di e Milch-
produktion. Während die ansteigenden Östrogenspiegel ge-
gen Ende der Schwangerschaft die Synthese von Prolaktin in
der Hy pophyse sti mulieren, werden gleich ze itig d ie Prolaktin-
rezeptoren in der Brustdrüse v.a. durch Progesteron ge hemmt.
sodass de r Milchflu ss nicht schon vor der Geburt e in se tzt. Nach
der Geburt fällt der Progesteronspiegel dann durc h den Wegfa ll
der Plazenta ra sc h ab. so da ss unter dem Ei nflu ss von Prola ktin
die Milc hp roduktion in der Brust einsetzt. Darüber hinau s in -
duziert Prolaktin die Bildung der mRNAs für das Milchprotein
Casein und andere wichtige Milchsy nth esee n zy m e.
Die Prola ktinfre isetZLing aus den laktotropen Ze llen des
Hypophysenvorde rlappen s unte rli egt ein e m komplexen Regel -
krei s (Abb. 5.6). Im Gegensatz zu den anderen HVL- Hormonen
steht die Prolaktinsek retion dauernd unter de r dire kten Hem-
mung des Hypotha la mus, v.a. durch das Prolak ti n- lnhibiting-
Ho rmon (Dopamin). Die hohen Östrogenspiegel beso nd ers zum
Ende der Schwa nge rscha ft führen wahrscheinlich üb er eine
Desensibilisierung der Dopaminrezeptore n an den laktotropen
Zelle n zu e in er erhöhten Prolaktinfreisetzung.
! Eine Reihe von hypoth alami se he n Hormonen (Angiotens in
II , ADH. VIP. TRH ) stimuli ert ebe nfall s di e Prolaktinfreisetzung .
ln de r Stillp e ri ode he mmt da s Sa uge n des Kind es an d e r Ma-
mill e re fl ektor isc h di e Dopam infreisetzu ng im Hypothalamus,
wodurch in der Hypophyse nu n vermehrt Prolaktin frei gesetzt
wird . Die bei jedem Stille n um ein 10-faches freigese t zte Pro-
lak ti nm en ge st imulie rt die Milchproduktion für da s nächste
Sti lle n.
Prolaktin wird auch be im Mann gebildet. über se in e Wir-
kung ist bi sla ng jedoch nu r weni g beka nnt.
Ein e pat ho logisc h er höhte Pro laktinkon zent ration (Hyper-
prolaktinämie) führt bei der Frau z u eine r Verminderung der
72 5 Sexualentwicklung und Reproduktionsphysiologie

erhöhten Prolaktinspiegel kommt eine erhöhte TRH-Sekretion

des Hypothalamus infrage oder auch ein hormo nprodu ziere n-
der Tumor der Hypophyse (Prolaktinom).
APROPOS
Die Therapi e bei Nachweis eines Prolaktinoms mithilfe bildgebender Verfah-
ren (CT. MRT) besteht je nach Größe des Tumors in der Gabe von Dopamina-
goni ste n (Prolak tinh emmer) oder in de r neurochirurgi schen Entfern ung .

.. Oxytocin. Beim Stillen wird durch Saugen an den Brustwar-

zen Oxytozin aus dem Hypophysenhinterlappen ausgeschüttet.
Unter seinem Einfluss kont rahieren sich die Myoepithelzellen
in der Brustdrü se, dadurch wird Milch aus den Azini in die Aus-
führung sgä nge ge presst (Milchejektion). Gleichzeitig kommt
es. bedingt durch die hohe Oxytozin-Rezeptordichte im Uterus.
zu teilweise auch stärkeren Uteruskontraktionen. Diese "Nach-
wehen" beim Stillen begünsti gen die Rückbildung des Uterus
und den Abfluss der Lochien ("Wochenfluss").
FAZIT- DAS MÜSSEN SIE WISSEN X
.. Die Prola ktin se kretion wi rd durch Dopamin gehemmt .
.. TRH stimuliert die Prolaktinfreisetzung .
.. Das Saugen des Kind es an den Bru stwa rze n beim Stillen führt
Abb. 5.6 Steuerung der Laktation. Die Hemmung vo n Dopamin wird zu einer refl ektori schen Oxytozinfreisetzung .
dessen inhibitorischer Effekt auf die Prolaktinfreisetzung aufgehoben
und Prolaktin wird verstärkt ausgesc hüttet. Außerhalb der Stillperiode
wird die Prola ktinfreisetzu ng du rc h Dopamin blockie rt (gestrichelter GESCHAFFT
Ka sten).
He rz lichen Glückwunsch! Sie haben alle prü fungsreleva nten Inha lte des 2.
Physiologie-Sk ripts erfolgreich gelernt und sich hoffentlich nicht von den Hor-
pulsatilen GnRH-Freisetzung und dadurch zu ei ne r sekundären monen aus dem Gleichgewicht bringen la ssen. Zum Wiederholen sol lten Sie
Ovarialinsuffi zienz. Diese man ifes tie rt sich u.a. durch Follikel- sich kurz vor der Pr üfung noch einma l auf di e ge lb mark ierten Textpassagen
reifungs-, Zyk lus- und Fertilitätsstörungen. Außerdem kann und di e FAZ IT-Kästen kon zentriere n. Vi el Erfo lg beim Physikum!

eine Galaktorrhö auftreten (spo ntane milchige Absonderung

aus der Bru stdrü se außerhalb der Still zeit). Al s Ursache fü r den
 Sachverzeichnis 73

Sachverzeichnis

A Azinuszell e C-Peptid 58 Filtrationsfraktion (FF) 32

- Pankreas 9 CRH (Corticotropin-Releasing- Filtrationskoeffizient 31
Absorption, Nahrung im Darm 13
- Speicheldrüse 4 Hormon) 51 Fil t rationsrate, glomeruläre
ACE (Ang iote nsin-Converting Cushing-Syndrom 54 (GFR) 31
Enzyme) 45
Fol likel 66
Acetylchol in B
Foll ikelat resie 66
- Insulinausschüttung 59 Ba llast stoffe 15
D Fol likel ph ase 66
- Magensäuresekretion 8 Barrett-Ösophagu s 6 Darmba kterien 13 folli kelst imulierendes Horm on
- Pankreassekretion 10 Bayliss-Effekt 32 Defäkation 13 (FSH) 52
- Speichelzusamm ensetzung 5 Belegzelle, Magen 6, 7 Defäkationsreflex 13 Folli kotropin 52
Achalasie 6 Beriberi-Syndrom 2 Dehnungs rezeptor 46 Follit ropin 64
ACTH {Ad renocorticot ropes Bikarbon at Dehydratation Fo lsäure 1
Hormon) 52 - Pankreassekret 9 - hypertone 27 Freizeitumsat z 18
Adeno hypophyse 51 - Resorption - hypotone 27 , 28 FSH (follikelst imul ierendes Hor-
ADH (an t idiuretisches Hor- - Darm 14 Dehydroepiandrosteron mon) 52 . 64
mon) 46, 52 - Niere 36, 39 (DHEA) 55, 70 Fu ndus, Magen 6
Adiuretin 46, 52 - Speichel 5 Deiodierung 56 Furosemid 43
Adrenocorticotropes Hormon Bi lirubin 11 Desquamationsphase 67
(ACTH) 52 Bilirubinsteine 11 DHEA (Dehydroepiandroste-
Akklimatisation, Temperatur 23 Biotin 1 ron) 55, 70
G
Akromegal ie 63 Blasenga lle 11 Diabetes in si pid us 47 Gallenfl uss 11
Akrosin 69 Blastozyste 69 Dia betes mellitus 38, 59 Gallenfl üssigkeit 10
Akrosom enreaktion 69 Blutfl uss . re naler (RBF) 30 Dickdarm 13 Gallensalze 11
Aldosteron 44 Bowm an-Kapsel 29 1 ,25-Dihydroxy-Cholecalciferol 61 Gallensäuren 11
Aldosteron-An tagonisten 43 Brechzentrum 6 Diurese 44 Gallen steine 11
Alkalose Brennwert 19 - osmotische 38 Gametogenese 68
- metabolische 6 Bürstensaum 12 - Diabetes mellitus 60 Gaslric inhibitory Peptide (GIP) 4
- renale Kompensation 42 B-Zellen 58 Diuretika 42 Gastrin 3. 7
Altersdiabetes 59 Dopamin 52 Gastri nom 8
Am inoazidurie 38
Aminosäurecarrier 16
c Druckdiurese 3 1
Dünnda rm 12
Geburt 71
Gegenstromprinzip
Aminosäure-Resorption Calbindin 61 Duodenum 12 - Harnko nzentrierung 43
- Darm 15 Calcidi ol 5·1 Durstversuch 47 - Wärm etausch 23
- Ni ere 38 Calciol 2, 6 1 O-Zellen 58 Gelbkörper 67
Ammoniak 40 Calcitrial (a Kalzitriol) 61 Gelbsucht 11
Ammoniak-Weg 41 Calcium 28 Gesamtkörperwasser 26
Ammoniumi onen 40 Calcium hausha lt 60
E
Gestagen 65
Amyla se 4 Calcium-Resorption Einh eit, fetep lazentare 70 GFR (glomeru läre Filtra t ionsra-
Anämie, perniziöse 8 - Da rm 14 Eisenbeda rf 14 te) 31
Androge ne 55, 66 - Ka lzitrialwirkung 61 Eisen-Resorptio n 14 GH (Growth Hormone) 52
Androstendion 55 - Niere 39 Embryobl ast 69 GHIH (Growth-Hormon e-ln hibi-
ANF (atrialer natri uret ische r Cana liculi (Belegzellen) 7 ENaC 14, 38 t ing-Ho rmon) 52
Faktor 47 Carboan hyd rase 8 Endometrium 67 Ghrelin 62
Angiotensin 32 , 45 Carboan hydrase-Hemmstoffe 43 ß-Endorphin 54 GHRH (Growth-Horm one-Relea-
Angiotensin-Converting Enzyme CCK. siehe Cholecystok inin Energiehaushalt 17 sing-Horm on) 51
(ACE) 45 CFTR 9 En ergieum satz 17 Gigantismus 63
ANP (atriales nat riuretisches CFTR-Ge n 10 Entereglucagon 4 GIP (Gastric inhibitory Peptide) 4
Peptid) 47 Chl orid-Resorption Ente ropathie. glutense nsitive 17 Globulin , thyroxinbindendes
An t idiurese 44 - Darm 14 Erbrech en 5 (TBG) 56
An t id iuretisches Hormon - Niere 39 - ch ron isches 28 Glomerulu s 29
(ADH) 46 . 52 Cholecalcife rol 61 Erythropo ietin 47 GLP-1 (G iucago n-like Peptide) 4
An t rum 7 Cholecystok inin (CCK) 4 Estradiol 65 Glu cagon-like Peptid e (GLP-1) 4
Apparat, juxtaglomerulärer 30 - Ga ll ensekretion 11 Extrazellulärvolumen 26 Glu kago n 60
Aquapo rin e 30, 36, 44 - Pankreassekreti on 9 Glu kokortikoide 53
Äqu ivalent. kalori sches 19 Cholesterin stein e 11 F 35
Arbeitsumsatz 18 Cholsäure 11 Glu kose-Resorption
Asco rbin säure 1 Chorion somatom arnmotrop in, FA (rra ktionelle Aussche id ung ) 33 - Darm 15
Atrial er natriuret ischer Faktor huma nes (HCS) 7 1 Faktor, atrialer natriuretischer
- Niere 37
(ANF) 47 Chylom ikron en 16 (ANF) 47 Glukosurie 38
Atri ales natriureti sches Peptid Chymotrypsin 9 Feedba ck-Mechanism us, tubulo- GLUT2 15
(ANP) 47 Cleara nce 33 glom eruläre r (TGF) 32
GLUT4 59
Atri opeptid 47 Cleara nce-Werte 34 Feedback. negat ives 49
GLUT5 15
Atriopeptin 47 Cobala min 1 Ferritin 14
Glu t aminase 4 1
Au sscheidun g. fraktioneile (FA) 33 - Resorption 8 Fettaufn ahme 15
Glu t amin (Harn stoffau sschei-
A-Zellen 58 Conn-Syndrom 45. 53 Fet tgewebe, bra un es 21
dung) 4 1
Azidose Corpus luteum 67 Fieber 24
Glycocholsäu re 11
- metabol ische, Diabetes m elli- - gravidati s 70 Fi lterleitfähigkei t 3 1
GnRH (Gonadotropin-Releasing-
t us 60 Corticotropin 52 Fil tration. glom eruläre 31
Horrn on) 64
- re nale Kompensation 42 Corl icotropin-Releasing-Hormon - Regu lation 32
Gonadoli berin 51
(C RH) 51 Filtrationsclruck. effektiver 3 1
74 Sachverzeichnis

Gonadotropine 64 Hypoka lzäm ie 61 Kreis lauf, enterohepatischer 12 N

- human es (HCG) 70 Hypokorti solismu s 55 Kretin ism us 57
Gonadotropin-Releasing-Hormon Hypoparathyreo idismu s 61 Kropfbildung 57 NADPH-Oxid ase 56
(CRH) 51 Hypophyse 51 Krummdarm 12 NANC-Nerven 6
Gonodotropin-Releasing-Hormon Hypot halamu s 51 Natrium 28
(GnRH) 64 Hypot hyreose 57 Natrium-Resorption
L - Darm 14
Graaf-Follikel 66, 69 hypoton 26
Growth-Hormone-lnhibiting- Hypovolämie, chronsiches Erbre- La ktation 7 1 - Niere 38
Hormon (GHIH) 52 chen 6 La ktogen, humanes plazentares Natriurese 47
Growth-H ormone-Releasing-Hor- (HPL) 71 NBC1 3g
mon (GHRH) 51 La ngerhans-Inseln 58 Nebennierenmark 52
Growth Horm on (GH) 52, 62 Lebergalle 10 Nebennierenrinde 52
IDDM (Insu lin depend ent Diabetes Leerdarm 12 Nebenzelle, Magen 6
Grundbedarf (Energie) 18
Grundumsatz 18 mellitus) 59 Lewis-Reaktion 23 Nephrolithiasis 48
- relativer 18 Ikterus 11 Leydig-Zwischenzellen 69 Nephron 29
G-Zelle, Magen 7 Il eum 12 LH (luteini sierend es Hormon) 52, - Harnkonzentrierung 43
Il eus 13 64 Nervensystem, enteri sches 3
lmplont<ltion 70 Liberine 51 Neurohypophyse 51
H Imprägnation 69 Liddle-Syndrom 45 Neutralzo ne, thermi sche 20
Haptocorrin 8 Indifferenztemperatur 20 Lurealphase 67 Nicotinamid 1
Harnkonze ntrierung 43 lndikatorverdünnung sverfah- Lutein isierend es Hormon (LH) 52, Nidation 70
Harnsä ure-Ausscheidung 40 ren 25 64 NIDDM (Non-In sulin dependent
Harn ste in e 47 lnhibin 66 Luteotropin 52 Diabetes mellitus) 59
Harnstoff-Ausscheidung 40 lnhibiting-Horm one 51 Lutropi n 64 Niere 29. 30
Harnzeitvolumen 32 Insolation 24 Lysozym 4 - Funktionsgrößen 32
Hauptzelle. Mag en 7 Insu lin 58 Ni erendurchblutung 30
Hautdurchblutung 23 Insu lin ausschüttung 59 Nierenkörperehen 29
M Nierenstein e 40
Hautpigmentierung, vermehr- lnsulinom 60
te 55 Insulinsek retion 58 Macula-den sa 30 Nierenversagen, akutes 44
HCG (humanes Chorion-Gonado- Introzellulärvolumen 26 Magen 6 Nikotin sä ure 1
tropin ) 70 lntrinsic Factor 8 Magenentleerung 7
HCS (humanes Chorionsomato- lnulin-Ciea rance 34 Magenmotilität 7
Magenmotorik 7
0
mammotropin ) 71 Iodmangel 57
Henle-Schl eife 29 lonenkonzentrationen, Magensaft 7 Om eprazol 8
- Harn konzentrierung 43 29 Magensäuresek retion 7. 8 Oogenese 68
Histamin isoton 26 - Hemmung 8 Oogonien 68
- Magensäuresekretion 8 Magnesi um 29 Oozyte 68
- Verdauung 4 Magnesium-Resorption , Niere 40 Osmolaritätsgradient, Harnkon-
Hitzeko llaps 24 J Ma labsorption 17 ze ntri erung 43
Hitzschlag 24 jejunum 12 Ma ldigestion 17 Osmorezepto r 46
Horm on Joul e 17 Masse nbewegu ngen. propu lsi- Ösophagus 4
- <i drenoco rticotropes (ACTH ) 52 ve 13 Ösophagussphinkter 5
Melanotropin 52 Osteoma lazie 62
- antidiuretisches (ADH) 46, 52 K Osteo porose 65
- follikelstimulierendes (FSH) 64 Melanozytenstimuli erendes Hor-
- luteinisie rend es (LH) 52 . 64 Kalium 28 mon (MSH) 52 ästradial 65
Hormon e 48 Kalium-Resorpti on Menachinon 2 Östrogen 65
- Hypothalamus/ Hypophyse 51 - Darm 14 Menstruationsblutung 67 Ovu latio n 66
- Nebennierenrinde 52 - Ni ere 40 Menstruationszyk lu s 66 Ovul atio nshemmer 67
- Verdauung 3 Ka lorim eter 19 Mesangiumzelle 31 Oxytocin 52, 72
Horm on inaktivierung 50 Ka lorim etrie 19 Milchejektion 72
HPL (huma nes plazentares Lakto- Kä Irezittern 21 Mineralokortikoide 53 p
gen 71 Kalzitonin 55, 62 Minipille 67
Ka lzitriol 61 MMC (Myoelektrisc her Motorkom- PAH-Ciearance 35
huma nes Chorion- Gona dotropin
Kapazitation 69 plex) 12 PAH (Paraa min ohi ppursäure) 35
(HCG) 70
Kapillarsystem, peritubuläres 31 Morbus Addison 45 , 55 Pankreas 9
Hyd roxystero id-Dehydrogenase 53
Kardia 6 Morbu s Basedow 57 Pa nkreasenzyme 9
Hyperaldosteronismus 45. 53
Kerckring-Falten 12 Morula 69 Pankreashormone 58
Hyperh yd r<itat ion 27
Kerntemperatur 20 Motilin 4. 7 Pankreassekret 9
Hyp erkaliämie
Ketoazidose 60 Motorik Pankreassekret ion 10
- Aldostero n-Sekretion 45
Koh lenhydrata ufnahme 15 - Darm 12 Pankreatitis, ak ute/ chron ische 10
- ch ron isches Erbrec hen 28
Kolitis, pseudomembranöse 13 - Ko lon 13 Pantothensäure 1
- NNR-Insuffi zienz 55
Kolon 13 - Magen 7 Paraa minohippursä ure (PAH) 35
Hyp erkortisolismu s 54
Konduktion 22 Motorkomplex, myoelektrischer Parathormon (PTH) 61
Hyperparathyreoid ismus 61
Konjugation 69 (MMC) 12 Parathyrin 61
Hyperprol<iktinämie 71
Konvektion 22 MSI-I (M elanozytenstimu lierendes Pendelbewegungen 12
Hyperthermie 24
Konvolut, Niere 29 Hormon) 52 Pepsin 9
Hyp erthyreose 57
Körperwassers 25 Mukovi szidose 10 Pepsin ogen 9
hyperton 26
Korpus, Magen 6 Mund 4 Peptid
Hypoald osteronism us 45
Kortika lreak t ion 69 Muzine - atriales na t riurelisc hes
Hypokaliämie
Korti sol 53 - Magen 8 (ANP) 47
chron isches Erbrechen 6 - vasoa ktives intest inales (VIP) 4
Ko rtison 53 - Mund 4
Hyperaldost eroni smus 53 Peptidhormone 49
Kreatin in-Au sscheidung, fraktio-
- Liddle-Syndrom 45
neile 34
- nach Insulininjektion 59
Kreatin in-Ciearance 34
- Schl eifendiu retika 43
 Sachverzeichnis 75

Peristaltik
- Darm 12
R Somatotropin (STH) 52, 62
Sonnenstich 24
u
- Kolon 13 RAAS (Ren in-Angiotensin-Aid oste- Überwässerung 26
Speichel 4 . 5
- Magen 7 ron-Syst em 45 UCP (Uncoupling Protein) 21
Speichelbildung 4
Ro chitis 52 Uncoupling Protein (UCP) 21
Perspiratio insensibilis 23 Speiseröhre 4
Perspiratio sensi bili s 22 RBF (rena ler Blutfluss) 30 Urobil in 12
Spermatide 69
Pfortadersystem (H ypoph yse) 51 Rea kti on. myogene 32 Spermatogenese 69 Urobil inoge n 12
Phasen Regel kreis
Spermatogon ie 69
_ Mage nsaf ts ekretion 7 _ neuroendokrin er 49
Spermatozoon 69 V
_ Menstruationszy klus 66 _ Schilddrüsenhormone 55
Spermatozyte 69
- Schluckakt 5 Rek tum 13 vaseaktives intest inales Peptid
Spermien 69
pH-Cieara nce 6 Rele<Jsing-Hormone 5 1 (VIP) 4
Spiralarteri en 67
Phosphat 28 Renin-Angiot ensin-Aidosteron-
Sprue 17 Vasopressin 46. 52
Phosphathausha lt 60 Sys t em (RAAS) 32, 45 Spurene lemente 2 Verdunstung 22
Phosphatpuffer 41 Resorpti on Statine 51 VIP (vasoaktives intestinales
Phosphat-Resorption, Niere 40 - Darm 13
Sterkobil in 12 Peptid) 4
Pigmentsteine 11 - Niere 36, 37, 38. 39 Sterkobilinogen 12 Vitam in-D-Hormon 61
- parazelluläre 37 Vitam ine 1. 2
PIH (Prolactin-lnhibiting-H or- Steroidd iabetes 54
mon) 52 Retinol 2 Vo lumenbestimmungen 25
Steroidhormone 49
Plasma flu ss, renaler (RFP) 3 1 Riboflovin 1
STH (Soma totropin) 52, 62 Volumen-Ciearance 6
Plasmahalbwe rtszeit 50 Ringer-Lösung 29
Synzytiotrophoblast 70
Plasmavolu m en 26 RPF (rena ler Pl as m aflu ss) 31
R-Protein 8
w
Plaze nt<J 70
Plexus myentericus 3, 12 Rückkopp lung. negative 49 T Wachsturnshormon 62
Wärm ea bgabe 22
Plexus submucosus 3 Rückresorption, isoos motische 36 Taurocho lsä ure 11
Podozyt 31 Ruh eum sa t z 18 TBG (thyroxinbinden des Globu-
- eva porative 22
Wä rmebildung 21
Polkörperehen 69 lin) 56
POMC (Proo piomelanocorticotro- s Temperaturse nso ren 20
- zitterfreie 21
Wärmediffusion 22
pin) 54 Testosteron 66
Sa lzsä ure 7 Wä rmehaushal l 20
PP-Zellen 58 TGF (tubulo glomerulärer
Sammelrohr, Harnkonze ntrie- Wä rm estrahlung 22
Prim ärfoll ikel 68 Feedback-Mechan ismus) 32
rung 44 Wärmetran sport 22
Primärs peichel 4 Thermogenin 21
Säu rea usscheidung 41 Wasserabgabe 26
Primo rd io lfollikel 68 Th ermoreg ulation 20
Schalentem p eratur 20 Wasseraufnahme 26
Prl (Prolaktin) 52, 71 Therm oreg ulati onsbereich 20
Schilddrüsenh orm one 55 Wasse rcl ea rance, freie 36
Progeste ron 65 Thiam in 1
_ Temper-aturregu lation 21 Sch lei fendiureti ka 43 Thiazid-Diuretika 43 Wasserhaushalt 25
Schlitzm embran 3 1 - Stö ru ngen 27
Prolactin-lnhib iti ng-Hormon Thyreog lobu lin 56
Sch luckakt 5 Wassermangel 26
(PIH) 52 Thyreope roxidase 56
Sch luckreflex 5 Wasserresorption
Prolaktin (Prl) 52, 71 Thyreotropin 52
Schrittmacherze lle - Darm 15
Proliferationsp hase 67 Thyreotrop in-Releasing-Hormon
- Darm 12 - Niere 37
Proopiomelanocorticot ropin (TRH) 5 1
- Magen 7 Was se rver schiebung . osmoti-
(POMC) 54 Thyroidea-stimu lierendes Hormon
Schwangerschaft 69 (TSH) 52 sche 26
Prostag landin
Schwangerschaftssc hut zhor- Wernicke-En zephalopathie 2
- Fiebe r 24 Thyro liberin 51
mon 65 W irkungsgrad (kö rp erlic he
- GFR 32 Th yroxin 55
_ M agensä uresekreti o n 8 Segmentatione n, rhythmi sc he 12 Arbeit) 17
Tocopherol 2
Sekretin 3 W irkung, spzifisch dynamische 19
Pro t ein. androgenbind en des Toleran zadaptation 24
- Gallenfluss 11
(ABP) 69 TRH (Thyre otropin-Releasing-
Proteinaufnahm e 15 - Pank reassekretion 10
Sekretionspha se 67
Hormon) 51 z
Protein-Resorp tion Triiodthyron in 55
Sekundärfo lli kel 68 Ze rvixse kret 67
_ Magen 15 Troph obl ast 69
Sek undär spe ichel 5 Zitterschwelle 21
- Niere 38 Tropin e 51
Seroto nin , Verdauung 4 Zöl iak ie 17
Proteinurie 38 Tr ypsin 10
Sertoli-Zellen 69 Zwergwuchs, hypophsärer 63
Protonenpumpenblocker 8 Tryp sininhib itor 10
Sexualhormone 65 Zwö lffingerdarm 12
PTH (Parathormon) 61 TSH (Th yro idea-stimu lierendes
SIH 52 Zygote 69
Pyridoxol 1 Horm on ) 52
Sodbrennen 5 Zyto kin e 48
Pyro gene 24 Tu bu lovesikel 7
So lvent drag 37 Tubulu s, proximal er 36
Somato liberin 51, 62 Tubulussystem , Niere 29
Q Somatomedin 63 Typ I Diabetes 59
Quoti ent , resp iratori scher 20 Somatostatin 4 , 52, 62
Typ 11 Diabetes 59
· Die letzte Seite ... · · ' '· .· · ·. : ' · ·- ·· . . . ·
- ... ' "j ...' 1" .. ,:.
1
• I ' '

.,--- 2 3 Waagerecht:
-
2 Prod uziert Sekrete 4 vom Magen synthe-
4 s
3 t isiert es Horm on 6 Geschmacksrichtu ng 8
!--- Horm on der Nebennierenrinde 10 von der
6 7
Magensch lei m ha ut prod uzierte Flüssigkeit 13
1--- 1--- !--- 1--
Darm abschnitt 14 Hormon des He rzens 15
beweglich 16 Ausscheidungsorgan 18 Eisen-
!--- 1-- 8 9
speicherprotein 19 in der Leber synthetisierter
1
r-- 1--- Fettemulgator 20 Hormon der Schilddrüse
5 22 Ze lle des viszera len Blattes der Bowman-
r-- !--- !--- 1---- I-- r-- Kapsel23 Teil eines Rege lkreises

1--- 1--
10 11 Senkrecht:
.___ 1--- 1 Fettabbau 3 Endprodukt der Speichelbi l-
12
.J dung 4 ein Monosaccharid 5 Lidd le, Conn und
1----
13 14 Cushing äußern sich als solches 7 zel lfreie
fi ltrierte Flüssigke it 9 renale r Blutfluss (Abk.)
1S 11 letzter Absch nitt des Nep hrons 12 ein
!--- Calciumbindeprotein 17 stoßweise 18 Grund-
16
na hrungsstoff 19 g lomeruläre Filtrationsrate

17
!--- I-- 1- (Abk.) 21 chemisches Element. wichtig für die
Schilddrüse
1--- 18
1-

!---
19

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Wo mög lich sp ielen die Test os t eron- und Östrogenkon-
ze ntrationen, di e im Mutterleib auf das Ung eborene
einwirken, eine Rolle bei der späteren Be rufswah l. Män-
ner und Fr auen . die eine m stärkeren Tes tos te roneinfluss
ausgesetzt wa ren, neigen laut neuste r Studien dazu,
späte r eher techn isch ori e nti erte Berufe auszuwä hl en,
während ös t roge nd om inierte Perso nen sich eher im
sozia len Bereich beheimat et füh len. So gesehen ist es
ke in Wunder, dass in bestimmte n Berufszweigen Männer
domini eren und in anderen eher Fra uen. Zu m Glück
bietet der Arztberuf für j eden Typ etwas.

RELAX-TIPP !
.Viel trinken!" ist ein oft gehörter Ra tschlag.
Meist ist von einer Mindesttrinkmenge von
1.5-2 Litern di e Red e. Es mehren sich j edoch die
Stimmen. die diese in zw ischen geläufige Emp-
fehlung infrag e stellen. Der menschliche Körp er
ist mi t einem gut funktioni eren den Alarm- und
Sicherheitssystem ausgestat tet, da s ihn vor zu
große n Wasserverlusten schützt. Durst ist einer
dieser Mechanismen. Sie müssen also nicht
permanent Wasser nachfü llen. wä hrend Sie am
Schreibtisch sitzen. Aber vergessen Sie über das
Lern en auch nich t. auf Ihre Körpersigna le wie
Hunger und Durst zu hören.
.. Seid ihr sicher. dass ihr mir den Richtigen geschickt habt?"