Universidad Autónoma de Santo Domingo

(UASD-BONAO)

ASIGNATURA:
Des Psic Del Niño De 0-6 años

TEMA:
Síndromes

NOMBRES:
Elizabeth Jiménez Reyes

MATRICULA:
100185456

PROFESOR
Luis E. Piña Pérez

FECHA DE ENTREGA:
16 de Mayo del 2018
Provincia Monseñor Nouel, Bonao

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 Introducción

Mediante el presente trabajo se da a conocer lo que es el síndrome de Merrf, que

es una epilepsia progresiva de origen metabólico y otras anomalías que iré
describiendo a lo largo de este trabajo de forma más específica y detallada.
Esta anomalía es un poco común por que afecta solamente a una de cada mil
personas en el mundo, se ha diagnosticado alrededor de doce mil casos, aunque
en los últimos años se han incrementado.

Esta enfermedad se transmite de padres a hijos, es decir, es congénita

autosómica dominante, esto significa que existe un 50% de posibilidad de
heredarlo si uno de los padres presenta la mutación y con una penetrancia.
En definitiva, en este trabajo quiero manifestar la relevancia de los avances que
permiten estudiar a fondo la escala genética de los responsables de la aparición
de síndromes y enfermedades tan raras como el síndrome de Merrf.

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Síndrome de MERRF (epilepsia mioclónica con fibras rojas rugosas) es una
epilepsia progresiva, mioclónica, de origen metabólico. Es una enfermedad
multisistémica.

Mioclono son estriados espasmos musculares, prevención de un músculo o

grupo de músculos espasmos son al azar o respetar un ritmo. En las formas más
simples, mioclono consiste en la tensión muscular seguida de relajación.
Síndrome de MERRF (epilepsia mioclónica con fibras rojas rugosas) es una
epilepsia progresiva, mioclónica, de origen metabólico. Es una enfermedad
multisistémica.

Mioclono son estriados espasmos musculares, prevención de un músculo o

grupo de músculos espasmos son al azar o respetar un ritmo. En las formas más
simples, mioclono consiste en la tensión muscular seguida de relajación.

El mejor ejemplo es hipo o sentimiento y bdquo, caer en el vacío que tienen

ciertas personas cuando está dormido. Estas formas de mioclono se producen en
personas sanas normalmente y no plantea ninguna dificultad.

Cuando se extiende sobre un área más grande, o un aumento en la intensidad,

convirtiéndose en un choque en ciertos músculos puede poner en peligro la vida
del paciente. Los casos graves de mioclono pueden distorsionar los movimientos
del paciente, ya veces limitando la capacidad de hablar, comer o moverse.

Síndrome Merrf es muy raro. Generalmente se produce un promedio de 0,25

casos por 100.000 habitantes, según algunos estudios, o 1 caso por cada
100.000 habitantes, uno tras otro. Debido a la rareza de esta condición no existe
ningún estudio concluyente sobre la verdadera prevalencia en la población.

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Mutaciones MERRF causando mitocondrial socava la capacidad de sintetizar
proteínas que deben utilizarse intra-celular y oxígeno para producir energía.
Estas mutaciones afectan generalmente órganos que tienen altas necesidades
de energía, tales como el músculo estriado o el cerebro. Todavía no está claro
cómo los cambios en el ADN mitocondrial conduce a la miríada de síntomas de
la enfermedad.

La enfermedad se caracteriza por un polimorfismo clínico pronunciado, incluso

familiar, y tiene un carácter progresivo. La edad de la manifestación varía
considerablemente de 3 a 65 años. La enfermedad comienza con un aumento de
la fatiga durante el ejercicio físico, la aparición de dolor en los músculos de la
pantorrilla, lo que reduce los procesos de memorización y atención.

Más comúnmente hay un punto de mutación en el ADN mitocondrial. Los genes

implicados en la epilepsia mioclónica con fibras rojas en bruto son MT-TK, MT-
TL1, TH MT, y MT-TS1. Las mitocondrias son estructuras intracelulares que
utilizan oxígeno para generar energía en una forma que las células pueden usar.

Aunque la mayor parte del ADN se acumula en el núcleo de la célula, la

mitocondria, a su vez presenta una pequeña cantidad de ADN. Genes asociados
con este tipo de instrucciones epilepsia para la creación de moléculas conocidas
como ARN de transferencia, las moléculas relacionadas de ADN. ARN de
transferencia está destinado a proporcionar información que lleve a la asamblea
de proteínas en las mitocondrias de aminoácidos simples. En general se ve
afectada por el ARN de transferencia del aminoácido lisina. La mutación que
afecta el nucleótido 8834 del ADN mitocondrial. Esta mutación se produce en 80
a 90% de los casos MERRF. Mioclono se produce como resultado un transporte
de electrones trans-membrana pobre.

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El mioclono se observa en el 85% de los casos. Se manifiesta en forma de
sacudidas bilaterales, cuyo número es bastante variable. El mioclono epiléptico a
menudo se correlaciona con datos de EEG y EMG. Entonces, la ataxia y la
demencia se unen. La inestabilidad de la marcha y la violación de las muestras
de coordinación también son muy variables. La secuencia de síntomas clínicos
en el síndrome de MERRF puede cambiar. Se observan convulsiones en casi el
70% de los pacientes, a menudo son tónico-clónicas, pero pueden desarrollarse
paroxismos epilépticos parciales. La pérdida auditiva neurosensorialocurre en el
50% de los pacientes. Es causado por daño a la parte periférica del analizador
auditivo.

Estas mutaciones pueden estar asociadas con el solapamiento de los síndromes

MELAS y MERRF, en el que los individuos afectados también sufren episodios
similares a la apoplejía. El diagnóstico del síndrome MERRF se basa en la
detección de la acumulación anómala de lactato en la sangre o, más
frecuentemente, en el líquido cefalorraquídeo, y en la biopsia muscular, que
revela la presencia de fibras musculares negativas a la citocromo c-oxidasa y de
fibras rojas rasgadas. El análisis bioquímico del músculo a menudo muestra la
deficiencia de citocromo c-oxidasa o el defecto combinado de la cadena
respiratoria. La heteroplasmia (es decir, la coexistencia de la forma mutante con
una población residual de ADN mitocondrial de tipo salvaje) debe tenerse en
cuenta durante la identificación de las causas. La proporción de la mutación
puede diferir considerablemente entre los tejidos. Sin embargo, en el síndrome
MERRF esta proporción es a menudo muy alta (por encima del 90 %) en todos
los tejidos y la mutación puede ser por lo tanto investigada en la sangre. La
heteroplasmia dificulta mucho el consejo genético en el síndrome MERRF.

Las mutaciones en el ADN mitocondrial se transmiten por herencia materna, de

modo que un hombre afectado no puede transmitir la enfermedad.

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Las convulsiones pueden ser tratadas con terapias convencionales
anticonvulsivas pero el ácido valpórico debe administrarse con precaución y en
asociación con L-carnitina. En ausencia de ensayos clínicos adecuados, es difícil
evaluar el efecto de tratamiento de apoyo propuesto, como la coenzima Q10 y su
análogo idebenona, la carnitina, etc. El pronóstico para los pacientes con
síndrome MERRF es desfavorable debido a la naturaleza progresiva de la
enfermedad. Sin embargo, la gravedad es muy variable y algunos pacientes,
principalmente aquellos con síntomas de presentación no cerebral, pueden tener
una supervivencia prolongada con relativamente pocas discapacidades.

Características
En los pacientes con síndrome de MERRF y en general en las diversas
enfermedades mitocondriales, también llamadas encefalomiopatías
mitocondriales, se presentan diversas alteraciones características, entre las que
destacan:
 El lactato y el piruvato son anormalmente elevados en reposo y aumentan
de manera excesiva después de la actividad moderada.

 La concentración de proteínas del LCR puede estar aumentada pero

raramente supera los 100 mg/dL;
 El electroencefalograma usualmente muestra descargas generalizadas
sobre actividad de fondo lento, pero también puede observarse descargas
de actividad epiléptica.

 El electrocardiograma muestra con frecuencia el fenómeno de pre-

excitación, pero no sin evidencia de bloqueo cardiaco;
 Los estudios de electromiografía y conducción nerviosa son consistentes
con miopatía, que en ocasiones puede coexistir con neuropatía;
 La imagen de resonancia magnética del encéfalo muestra a menudo
atrofia del cerebro (Figura 1) y calcificación de los ganglios basales.

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  De manera característica la biopsia muscular revela la presencia fibras
rojas rasgadas con la técnica de tinción tricromía de Gomori (Figura 2) y
manchas en las fibras hiperactivas al aplicar succinato de
00dehidrogenasa. Algunas fibras rojas no tiñen la reacción histoquímica
para el citocromo C oxidasa (COX).
 Los estudios bioquímicos de enzimas de la cadena respiratorias en los
extractos musculares suelen evidenciar disminución de las actividades
complejas de las cadenas respiratorias que contienen subunidades de
ADN-mt dispuestas en el código, sobre todo la deficiencia de COX. Sin
embargo, los estudios bioquímicos también pueden llegar a ser normales.
En relación con el caso que presentamos y que corresponde al síndrome
de MERRF, caracterizado por mioclonías, epilepsia, encefalomiopatía y
fibras rojas rasgadas, es un trastorno poco común.

Modo de transmisión
El modo de transmisión es a través de la línea materna porque la mayoría de las
mitocondrias del embrión en desarrollo proviene del huevo y muy pocos son los
orígenes de los espermatozoides. Como resultado hay múltiples poblaciones en
las mitocondrias de células individuales, algunos de los cuales contienen ADN
normal, otros contienen el ADN mutado. Esta combinación de tipos de ADN llama
heteroplasmie y es importante porque hay muchas enfermedades mitocondriales.
Así, cuanto más el segmento de ADN mitocondrial es mayor afectada, la
enfermedad es más grave.

Daño mitocondrial puede ocurrir a cualquier edad, en cualquier edad y afecta a

ambos sexos. Las madres que son responsables de la transmisión de los genes
mitocondriales mutados son generalmente asintomáticas. En raras ocasiones, la
enfermedad puede ocurrir debido a una mutación que emerge de las
mitocondrias y puede afectar a los pacientes sin antecedentes médicos de este
síndrome.

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Los principales criterios del síndrome de MERRF son:
 tipo de herencia mitocondrial;
 amplio rango de edad de manifestación de la enfermedad (3-65 años);
 combinación de mioclonía, ataxia, demencia y sordera neurosensorial,
atrofia del nervio óptico y violaciones de la sensibilidad profunda;
 curso progresivo de la enfermedad;
 lactato-acidosis;
 cambios característicos del EEG (complejos "polyspike-wave");
 cambios morfológicos característicos en los músculos (las muestras de
biopsia de los músculos esqueléticos revelan fibras rojas "rotas").

Causas y patogénesis del síndrome de MERRF

El síndrome es causado por mutaciones puntuales en el gen lizinovoi ARNt locus
8344 y 8356. La mutación 8344 disminuye aminoacilación del ARNt al 35-50% de
su contenido disminuye y causa la terminación prematura de la traducción en los
ribosomas mitocondriales. Esta mutación no es específica, se puede determinar
con otras formas de daño al sistema nervioso (por ejemplo, en mioclono-miopatía
con lipomas).

Está causado por mutaciones en el ADN mitocondrial y se transmite por herencia

materna. Cuatro mutaciones (m.8344A>G, m.8356T>C, m.8361G>A, y
m.8363G>A) acontecen en el 90% de los afectos por MERRF.

La más común es la mutación m.8344A>G presente en cerca del 80% de los

afectos mientras que las otras tres representan el 10%.

Nuestro laboratorio ofrece además el estudio de otras mutaciones comunes

relacionadas con trastornos mitocondriales, como m.3243A>G y m.3271T>C en
el gen leu-tRNA (UUR), que causa la encefalopatía mitocondrial (MELAS);
m.4560G>A y m.11778G>A relacionadas con neuropatía óptica de Leber

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(LHON); o deleciones del ADNmt, responsables del síndrome de Kearns-Sayre
(KSS), de la oftalmoplegia crónica externa progresiva (CPEO) o del síndrome de
Pearson. Todos estos análisis se pueden realizar de manera individual o como
una batería. Además, podemos realizar los análisis de los 37 genes
mitocondriales. Cabe resaltar que las pruebas genéticas prenatales y la
interpretación de los resultados de los trastornos de mtDNA son complicadas
debido a la posible heteroplasmia del ADN.

Síntomas
Los síntomas pueden ocurrir en cualquier rango de edad 7-75 años.
 Mioclono y ndash; con frecuencia inducida por la acción, el ruido,
visualmente atractivos. Puede ocurrir durante el sueño e incluso el paladar
blando en la cavidad oral;
 Ataxia (trastorno de la coordinación del movimiento voluntario debido al
daño del nervio). Dinámica se produce durante la marcha o estática;
 Epilepsia (formas mixtas: fuelles, de Grand Mal o petit mal);
 Miopatía y bdquo; fibras rojas rasgadas, la biopsia muscular.

Otros síntomas (que se producen inconstantes)

 pérdida de la audición;
 Atrofia óptica;
 La neuropatía periférica;
 demencia;
 migrañas;
 La talla baja;
 acidosis láctica
 Hiperalaninemie;
 La intolerancia al ejercicio.

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Los síntomas que se presentan rara vez (observados en más del 50% de los
individuos afectados):
 La retinitis pigmentosa;
 lipomas cervical;
 Los síntomas de daño a nivel de pirámide;
 oftalmoparesia
 cardiomiopatía;

Diagnóstico
El diagnóstico diferencial se lleva a cabo con síndromes epilépticos
acompañados de mioclonías, así como otras enfermedades mitocondriales, en
las que existen síntomas individuales que forman parte del síndrome MERRF.
Síndrome de Diagnóstico MERRF basado en datos de estudios de laboratorio
(acidosis láctica pronunciado en la sangre, aumento de los niveles de lactato y
piruvato en el líquido cefalorraquídeo, la reducción de la actividad de enzimas
mitocondriales en las biopsias de músculos), EEG (desorganización de la
actividad basal, generalizado "ondas polipuntas" ondas lentas se difunden en
todos los conductores y otros), los resultados de la RMN de cerebro (atrofia
cerebral, difusas, de cambio de la materia blanca, ganglios basales calcificación
a veces). Cuando se examinan las biopsias musculares, se revelan las típicas
"fibras rojas rotas".

Exámenes de laboratorio
 Biopsia muscular (tinción tricromía de Gomori para el citocromo C oxidasa.
 Resonancia magnética del cerebro a menudo revela atrofia cerebral y
calcificaciones de los ganglios basales. Se observaron nivel putaminal
necrosis bilateral y la atrofia del cuerpo calloso y el cerebelo.
 El examen de la biología celular y molecular de las células musculares;
 Punción y examen del líquido cefalorraquídeo: el aumento en el lactato
CSF inconsistente (y suero);

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  Que es sin cambios en general pico en la onda del electroencefalograma
crisis predominantemente occipital;
 La electromiografía revela miopatía.

Tratamiento
El tratamiento todavía no se ha encontrado. El tratamiento de elección es
sintomático.

Para las convulsiones y mioclonías tratamiento estándar disponible aplicadas en

la mayoría de tipos de epilepsia. Clonazepam es un tipo de tranquilizante y sus
mareos efectos secundarios o falta de coordinación. Si el paciente desarrolla
tolerancia a la droga, por lo que pierde su efecto. Barbitúricos ralentizar el
sistema nervioso central y tienen calmantes y anti-epilépticos efecto.
Los pacientes con problemas de movilidad pueden ser ayudados con la terapia
física o ejercicio aeróbico. Los síntomas cardíacos son tratados con la terapia
convencional, dependiendo de su naturaleza. El paciente debe ser observado y
revisado cada seis meses.

El fenotipo de un individuo varía con la mutación cromosómica, la mutación que

hay portadores asintomáticos. Depende de la gravedad de la tasa de mutación
del ADN mitocondrial y de los órganos y tejidos afectados en la que se
distribuye.

Para las parejas que ya tienen un hijo afectado por la enfermedad, o que desean
tener hijos y tienen un historial de epilepsia consejo genético se recomienda. El
riesgo de tener un bebé con esta enfermedad es 100% si la madre muestra la
mutación, pero puede o no manifestarse clínicamente. Los niños cuyos padres
no presenta ningún riesgo de mutación de su herencia. Si una mujer tiene esta
mutación, la madre y sus hermanas son a su vez un factor de riesgo de
transmisión de enfermedades y consultar a un especialista.

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El momento óptimo para la determinación del riesgo genético y la discusión de
las pruebas prenatales es antes del embarazo. Lo mejor es identificar
mutaciones del ADN mitocondrial de la madre antes de llamar a la amniocentesis
(que generalmente se realiza en 15-18 semanas de gestación).

Debido al aumento de la variabilidad de la prueba no se puede predecir con

cierto grado de deterioro del futuro feto seguridad.

La prevalencia en la población general europea se ha estimado en 0,9 de cada

100.000, pero la enfermedad parece ser más común en los EE UU. Los
pacientes generalmente presentan epilepsia mioclónica durante la adolescencia
o la edad adulta temprana, a veces con sordera neurosensorial, atrofia óptica,
baja estatura o neuropatía periférica. Algunos casos se han asociado con
lipomatosis, cardiomiopatía, retinopatía pigmentaria, oftalmoparesia y/o signos
piramidales.

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