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Anhang B – Evidenztabellen (aggregierte Evidenz)

AHF3: Welche diagnostischen Instrumente (Scores, Labor etc.) sind bei erwachsenen Patienten hilfreich zum Ausschluss/ Diagnose einer bakteriellen Pneumonie?

Referenz Eingeschlossene LoE AMSTAR 2 Ergebnisse Zusammenfassung Daten- Erläuterungen


Studien qualität
Marchello CS, Ebell MH, Recherche: MEDLINE 1 9/ 16 Diese Übersichtsarbeit betrachtet klinische gut  6 RCTs mit moderatem
Dale AP, Harvill ET, Shen bis Januar 2017 Entscheidungsregeln (clinical decision rules) Risk of Bias
Y, Whalen CC. Signs and zur Identifizierung von Patienten mit  6 RCTs mit schwachem Risk
Symptoms That Rule out Insgesamt 12 RCT höheren Risiko für eine ambulant of Bias
Community-Acquired (diagnostische Studien) erworbene Pneumonie (CAP). Gesucht
Pneumonia in Outpatient einschlossen wurden nur prospektive Studien aus der
Adults: A Systematic Primärversorgung, bei denen mind. zwei
Review and Meta- Kriterien (klinische Symptome oder Point-
Analysis. The Journal of of-Care-Tests) angewendet wurden, um die
the American Board of Wahrscheinlichkeit einer CAP einzuordnen.
Family Medicine. März Die Referenzuntersuchung war jeweils ein
2019;32(2):234–47. Rö-Thorax.
In 10 von 12 Studien wurde die
Fiebermessung als häufigstes Symptom
verwendet, wobei die Definition von Fieber
in den Studien nicht einheitlich erfolgte.
Die einfache Heuristik normaler Vitalzeichen
(Temperatur, Atemfrequenz und
Herzfrequenz) zur Identifizierung von
Patienten mit nur niedrigem CAP-Risiko
erfolgte in 4 Studien. Hier ergab sich eine
negative Likelihood Ratio (LR) von 0,24
(95%) bei einer Sensitivität von 0,89. Jeweils
unauffällige Vitalfunktionen in Kombination
mit pulmonaler Auskultation erbrachten in
3 Studien eine LR von 0,10.
Die Kombination dieser klinischen
Parameter mit CRP Testungen sind für den
ambulanten Bereich durch prospektive
Studien noch nicht ausreichend validiert.
Schlussfolgerungen: Erwachsene mit einer
akuten Atemwegsinfektion mit normaler
Vitalfunktionen sowie einer unauffälligen
pulmonalen Auskultation haben eine sehr
geringe Wahrscheinlichkeit eine CAP zu
haben oder zu entwickeln. Bei einem
vermuteten CAP-Ausgangsrisiko von 4%
besteht bei diesen Patienten eine CAP-
Wahrscheinlichkeit von 0,4%.

McNally M, Curtain J, Recherche: MEDLINE, 1 11/ 16 In dieser Übersichtsarbeitet wird der CRB- gut In dieser Metaanalyse werden
O’Brien KK, Dimitrov BD, Embase, British 65-Score im klinischen und primärärztlichen weitaus weniger CAP Patienten
Fahey T. Validity of British Nursing Index (BNI) Setting vergleichend in Bezug auf die 30- mit niedrigem CRB –Score (inkl
Thoracic Society guidance und PsychINFO bis Tage-Mortalität bei einer ambulant „low event rate“), aus der
(the CRB-65 rule) for November 2008 erworbene Pneumonie (CAP) verglichen. ambulanten Versorgung in die
predicting the severity of Dabei wurde ein Vergleich zwischen der Gesamtanalyse eingeschlossen,
pneumonia in general Insgesamt 14 beobachteten und der prognostizierten sodass keine präzisen Aussagen
practice: systematic Validierungsstudien Anzahl von Todesfällen durchgeführt, die zum Nutzen des CRB-65
review and meta-analysis. (Kohorten) mit nach CRB-Risikogruppen (niedrig, mittel und möglich ist.
Br J Gen Pract. Oktober insgesamt 397 875 hoch) und Versorgungsebene (primär,
2010;60(579):e423-433. Patienten sekundär) stratifiziert wurden. Die
eingeschlossen gespoolten Ergebnisse werden als
Risikoverhältnisse (RRs) in Form einer Über-
(RR> 1) oder einer Unter-Vorhersage (RR
<1) der 30-Tage-Mortalität dargestellt.
CRB-65 zeigt insbesondere gute Ergebnisse
bei der Einteilung des Schweregrads einer
Pneumonie mit der daraus resultierenden
30-Tage-Mortalität im Kliniksetting (va.
Patienten, die als mittelschwer oder
Hochrisiko eingeschätzt wurden). In der
primärärztlichen Versorgungsebene scheint
der CRB-65 das Risiko für alle drei Gruppen
als zu hoch vorherzusagen. Bei der
Anwendung von CRB-65 bei Patienten in der
ambulanten Versorgung ist Vorsicht
geboten.

Schierenberg A, Minnaard Recherche der S&S 1 8/ 13 In dieser Meta-Analyse wurden alle schwach bis Zum Teil fehlten wichtige
MC, Hopstaken RM, van Modelle: publizierten „Sign and Symptoms Modelle“ gut Prädiktoren in den
de Pol AC, Broekhuizen 1. Screening von (S & S) zur Vorhersagewahrscheinlichkeit Datensätzen (IDP) bzw. wurden
BDL, de Wit NJ, u. a. Referenzen der einer Pneumonie im primärärztlichen durch andere Prädiktoren
External Validation of European Respiratory Bereich durch „Individual Patient Data“ ersetzt, was die Aussagekraft
Prediction Models for Society management (IPD) extern validiert. Eingeschlossen aller S&S-Modelle mindern
Pneumonia in Primary guidelines for adults wurden 5308 Patienten mit Infektionen der bzw. beeinflussen kann.
Care Patients with Lower with LRTI unteren Atemwege (Prävalenz einer
Respiratory Tract 2. Prüfung von Pneumonie 12%) aus 8 diagnostischen
Infection: An Individual Modellen, die in zuvor Studien.
Patient Data Meta- publizierten Die Modelle wurden u.a. bezüglich der
Analysis. PLoS ONE. Validierungsstudien statistischen Kalibrierung und Trennschärfe
2016;11(2):e0149895. verwendet wurden bewertet („Area Under the Curve „ -AUC)
3. Systematische Suche Das Modell von van Vugt et al. zeigte die
in MEDLINE, Embase höchste Qualität an Vorhersage
und der Cochrane (angemessene bis gute statistische
Library bis August 2012 Kalibrierung) über IPD bezogen auf die
Studienpopulationen. Daher ist dieses
Recherche der Modell, das Tachykardie, Dyspnoe, Rhinitis,
individual patient data abgeschwächte AG, pulmonales Knistern
(IPD): MEDLINE, beinhaltet, für die Primärversorgung
Embase und Cochrane besonders geeignet.
Library

Eingeschlossen wurden
6 Vorhersagemodelle
und eine IPD von 8
diagnostischen Studien
Leitlinienreferenz AGREE II Zusammenfassung der relevanten Empfehlungen Evidenz bzw. Empfehlungsgrad

Ewig S, Höffken G, Kern Domäne 1: 89% Empfehlungen:


WV, Rohde G, Flick H, Domäne 2: 67% Starke Empfehlung, Evidenz B*
Bei allen Patienten mit ambulant erworbener Pneumonie sollen Differentialdiagnosen
Krause R, u. a. Behandlung Domäne 3: 76%
bzw. zusätzliche Diagnosen erwogen werden, insbesondere Konditionen mit
von erwachsenen Domäne 4: 69%
Überwässerung, Aspirationen und nicht-infektiösen Infiltraten (Lungenembolie,
Patienten mit ambulant Domäne 5: 77%
interstitielle Lungenerkrankung, Lungenkarzinom, etc.).
erworbener Pneumonie Domäne 6: 79%
und Prävention–Update Overall: 75% Im Zentrum der initialen Risikostratifizierung (ambulant und in der Notaufnahme) zur Starke Empfehlung, Evidenz B*
2016. Pneumologie. Entscheidung über das Behandlungssetting steht die ärztliche Einschätzung des
2016;70(03):151–200. Patienten. Zur Identifikation von Patienten mit einem minimalen Letalitätsrisiko soll
zur Ergänzung der klinischen Einschätzung die Verwendung des CRB-65 Scores
erfolgen. Dieser Score soll ergänzt werden durch:
- die Evaluation des funktionellen Status
- die klinische Evaluation potentiell instabiler Komorbiditäten
- die Messung der Oxygenierung
Patienten, die nach klinischer Einschätzung des Arztes stabil erscheinen und auf die
Starke Empfehlung, Evidenz A*
folgenden Kriterien zutreffen: CRB-65 = 0, ausreichende Oxygenierung (SaO2 > 90%)
und fehlende Hinweise auf instabile Komorbiditäten sollen ambulant behandelt
werden, sofern keine Komplikationen vorliegen oder soziale Faktoren eine stationäre
Aufnahme erforderlich machen. Für Patienten mit Residenz im Seniorenheim und /
oder schlechter Funktionalität gelten zusätzliche Überlegungen, ebenso für Patienten
mit palliativem Therapieziel.
Im Falle einer Entscheidung für eine ambulante Behandlung soll eine Reevaluation der Starke Empfehlung, Evidenz B*
Patienten nach 48 (–72) h erfolgen, da eine klinische Verschlechterung häufig in
diesem Zeitrahmen eintritt.

Freitext und Kommentare:


Kriterien, die eine stationäre Aufnahme eventuell trotz eines niedrigen Scores
erforderlich machen können, müssen daher berücksichtigt werden. Zu diesen zählen:
- Hypoxämie / Sauerstoffpflichtigkeit
- Instabile Komorbiditäten
- Komplikationen (z. B. Pleuraerguss)
- Soziale Faktoren (z. B. fehlende häusliche Versorgung).
Levy ML, Le Jeune I, Domäne 1: 86% Empfehlungen: Evidenzen**
Woodhead MA, Domäne 2: 92%
Severity assessment and site of care
Macfarlaned JT, Lim WS, Domäne 3: 64% D
For all patients, clinical judgement should be supported by the CRB-65 score when
British Thoracic Society Domäne 4: 86%
deciding whether to treat the patient at home or in hospital.
Community Acquired Domäne 5: 56%
Pneumonia in Adults Domäne 6: 79% Patients who have a CRB-65 score of 0 are at low risk of death and do not normally B+
Guideline Group. Primary Overall: 75% require hospitalization for clinical reasons.
care summary of the
Patients who have a CRB-65 score of 1 or 2 are at increased risk of death, particularly
British Thoracic Society B+
those patients cessation guidelines issued by the Health Education Authority
Guidelines for the
management of Department of Health guidelines in relation to influenza and pneumococcal C
community acquired immunisation of ‘at-risk’ individuals should be followed.
pneumonia in adults: 2009
Investigations
update. Endorsed by the
General investigations (like full blood counts) are not necessary for the majority of
Royal College of General C
patients with community acquired pneumonia who are managed in the community.
Practitioners and the
Primary Care Respiratory Pulse oximetry, with appropriate training, should be available to GPs and other
Society UK. Prim Care clinicians responsible for the assessment of patients in the out-of-hours setting for the D
Respir J. März assessment of severity and oxygen requirement in patients with CAP and other acute
2010;19(1):21–7. respiratory illnesses.
Patients without pre-exisiting co-morbid medical conditions who have an oxygen
D
saturation <94% should be considered for hospital referral and oxygen
supplementation.
Pulse oximetry should be available in all locations where emergency oxygen is used. D
For patients managed in the community microbiological investigations are not
D
recommended routinely.
Examination of sputum should be considered for patients who do not respond to D
empirical antibiotic therapy.
Examination of sputum for Mycobacterium tuberculosis should be considered for
D
patients with a persistent productive cough, especially if they have malaise, weight
loss or night sweats, or if risk factors for tuberculosis (e.g. ethnic origin, social
deprivation, the elderly) are present.
Chest X Ray
It is not necessary to perform a chest radiograph in patients with suspected CAP D
unless:
a) The diagnosis is in doubt and a chest radiograph will help in the differential
diagnosis and management of the acute illness.
b) Progress following treatment for suspected CAP is not satisfactory at review.
c) The patient is considered

Freitext und Kommentare:


Diagnosis of community acquired pneumonia in the community
The typical patient history of cough, fever and dyspnoea with chest pains, and lung
crackles on examination, is not reliable in discriminating CAP from other acute lower
respiratory tract infections.
Various prediction rules have been published for the diagnosis of CAP, but generally
these have shown the need for confirmatory radiographic evidence.
In practice, GPs manage the vast majority of patients pragmatically at first
presentation. The important decision in patients presenting with a lower respiratory
tract infection, or suspected CAP, is deciding whether to use an antibiotic, which one,
and how ill the patient is. Labelling the illness as pneumonia is less important

Harris AM, Hicks LA, Domäne 1: 81% Freitext und Kommentare:


Qaseem A. Appropriate Domäne 2: 47%
Antibiotic Use for Acute Domäne 3: 20% Acute bronchitis must be distinguished from pneumonia. For healthy
Respiratory Tract Infection Domäne 4: 94% immunocompetent adults younger than 70 years, pneumonia is unlikely in the absence
in Adults: Advice for High- Domäne 5: 38% of all of the following clinical criteria: tachycardia (heart rate >100 beats/min),
Value Care From the Domäne 6: 83% tachypnea (respiratory rate >24 breaths/ min), fever (oral temperature >38 °C), and
American College of Overall: 50%
Physicians and the abnormal findings on a chest examination (rales, egophony, or tactile fremitus).
Centers for Disease
Control and Prevention.
Annals of internal
medicine. 15. März
2016;164(6):425–34.
AHF5: Gibt es wirksame medikamentöse therapeutischen Optionen für erwachsene Patienten mit akutem Husten im Rahmen einer Infektion der oberen Atemwege oder
einer akuten Bronchitis?

Referenz Eingeschlossene LoE AMSTAR 2 Ergebnisse Zusammenfassung Daten- Erläuterungen


Studien qualität
Dong S, Zhong Y, Lu W, Recherche: CENTRAL, 1 8/13 In allen eingeschlossenen RCTs wurde unter schwach  Überwiegend geringe
Jaing H, Mao B. MEDLINE, Embase, Montelukast-Behandlung eine methodische Qualität
Montelukast for lCNKI, VIP, and Verbesserung der Hustensymptome (hoher Risk of Bias)
Postinfectious Cough: A Wanfang bis Juli 2014 beobachtet, allerdings wurden 5  Fehlende Aussagen über
Systematic Review of verschiedene Scores verwendet, um die Verblindung und
Randomized Controlled Insgesamt 14 RCTs mit Outcome Kriterien zu messen. Die Randomiserung
Trials. West Indian Med J. 1372 Patienten Ergebnisse deuten darauf hin, dass  Z.T. sehr kleine Fallzahlen
13. Mai 2015;65(2):350–7. eingeschlossen, davon Montelukast im Vergleich zu anderen
11 im ambulanten Hustenmedikamenten inklusive der
Bereich chinesischen Medizin zu einer Senkung der
Hustendauer, Krankheitsdauer,
Hustenfrequenz und -schwere sowie einer
Lebensqualitätsverbesserung führt. In sechs
Studien wurden milde UAW (nicht näher
benannt) erwähnt, es wurde von keinen
schwerwiegenden UAWs berichtet.

Holzinger F, Chenot J-F. Recherche: CENTRAL, 1 7,5/13 Drei Studien untersuchten eine schwach  Nur 2 RCTs, davon nur
Systematic review of MEDLINE, Embase bis Kombination aus Efeu und Thymian, sieben einer plazebo-kontrolliert
clinical trials assessing the Dezember 2009 Studien untersuchten Efeu als  Non-RCTs sehr heterogen
effectiveness of ivy leaf Monopräparat. Nur ein RCT (n = 360, Efeu / und mit hohen Risk of Bias
(hedera helix) for acute Insgesamt 10 Studien Thymian-Kombination mit Plazebo- behaftet
upper respiratory tract mit 17463 Patienten Kontrolle) zeigte eine statistisch signifikante
infections. Evid-Based eingeschlossen: Überlegenheit bei der Senkung von
Complement Altern Med 2 RCT, 1 CCT, 7 Häufigkeit und Dauer des Hustens. Obwohl
ECAM. 2011;2011:382789. Beobachtungsstudien alle eingeschlossenen Studien zeigen, dass
Efeuextrakte die Symptome von akuten
unteren Atemwegsinfekten lindern, liegt
aufgrund der geringen Qualität der Studien
keine überzeugende Evidenz vor. Es gibt
Anhaltspunkte, dass die Kombination von
Efeu und Thymian ist möglicherweise
wirksamer ist.
Hayward G, Thompson Recherche: CENTRAL, 1 10,5/13 In 2 RCTs wurden intranasale schwach  Nur 3 eingeschlossene
MJ, Perera R, Del Mar CB, DARE, NHS Health Kortikosteroide mit Plazebo verglichen, in Studien
Glasziou PP, Heneghan CJ. Economics Database, einem RCT wurden intranasale  Ein RCT mit hohem Risk of
Corticosteroids for the MEDLINE und Embase Kortikosteroide mit der üblichen bias
common cold. Cochrane bis Mai 2015 Behandlung verglichen. Es wurden keine
Database Syst Rev. 13. Studien zu orale Kortikosteroide
Oktober Insgesamt 3 RCTs mit eingeschlossen. In den beiden
2015;(10):CD008116. 353 Patienten plazebokontrollierten RCTs wurde kein
eingeschlossen: davon Effekt von intranasalen Kortikosteroiden für
100 Kinder, restliche die Dauer oder Schwere von Symptomen,
Teilnehmer aus der unter anderem auch für Husten
Bevölkerung oder nachgewiesen.
Klinikpersonal Zusammenfassend sprechen die Ergebnisse
rekrutiert eher gegen einen regulären Einatz von
intranasalen Kortikosteroiden zur
symptomatischen Linderung von
Erkältungskrankheiten.

Timmer A, Gunther J, Recherche: MEDLINE, 1 14,5/16 P. sidoides zeigte bei Patienten mit akuter schwach  8 RCTs mit moderater
Motschall E, Rucker G, Journals@Ovid, Bronchitis (4 RCTs) für nahzu alle Qualität
Antes G, Kern WV. CENTRAL, Biosis Beschwerden, inklusive Husten und  2 RCTs mit geringer
Pelargonium sidoides Previews, Web of Sputumproduktion eine Senkung der Qualität
extract for treating acute Science, CINAHL, Symptomlast. 3 weitere RCTs mit Kindern  Qualität der Evidenz für
respiratory tract CCMed, XToxline, zeigten ähnliche Ergebnisse für die akute alle wichtigen Endpunkte
infections. Cochrane Global Health, AMED, Bronchitis. Jeweils ein RCT bei Patienten mit gering oder sehr niedrig
Database Syst Rev. 22. Derwent Drug File and Sinusitis sowie akuter Erkältungskrankheit
Oktober Backfile, IPA, ISTPB + zeigten eine signifikante Minderung aller
2013;(10):CD006323. ISTP/ISSHP, Embase, Symptome. UAWs traten häufiger bei P.
Cambase, LILACS, sidoides auf, jedoch keine
PubMed component schwerwiegenden Ereignisse.
“Supplied by Allerdings liegen jeweils wenig Studien pro
Publisher”, Krankheitsentität vor, alle Studien sind
TRIPdatabase und herstellerfinanziert und wurden in
derselben geographischen Region
multiple publisher (Russland/ Ukraine) durchgeführt.
databases bis Mai 2013 Zusammenfassend gibt es daher nur
begrenzte Hinweise auf die Wirksamkeit
Insgesamt 10 RCTs von P. sidoides bei der Behandlung von
eingeschlossen: akuten Atemwegsinfekten.
4 RCTs mit Kindern,
davon 4 in der
Primärversorgung

Smith SM, Schroeder K, Recherche: CENTRAL, 1 10/13 Folgende Wirkstoffe/ Kombinationen schwach bis  Anzahl der Studien in jeder
Fahey T. Over-the-counter MEDLINE, Embase, wurden bezüglich Wirksamkeit bei Husten gut Kategorie
(OTC) medications for CINAHL, LILACS, Web wurden untersucht: (Hustenpräparat) gering
acute cough in children of Science bis März Antitussiva: 6 RCTs mit 1526 Patienten  Viele Studien nur
and adults in community 2014 (gegen Plazebo) mit Codein, unzureichend beschrieben
settings. Cochrane Dextrometorphan, Moguisteine: sehr und die Einschätzung des
Database Syst Rev. 24. Insgesamt 29 RCTs mit heterogene und damit nicht eindeutige Risk of Bias erschwert
November 4835 Patienten Ergebnisse  Hohe Heterogenität der
2014;(11):CD001831. eingeschlossen: Experoranzien: 3 RCTs mit Guaifenesin RCTs, somit begrenzte
19 RCTs mit gegen Plazebo, nur eine Studie zeigte einen Gesamt-einschätzung bei
Erwachsenen, 10 RCTs signifikanten Nutzen an. Ein RCT mit dem der Datensynthese
mit Kindern (1036 Mukolytikum Bromhexine (5 mg 3x täglich)
Kinder) davon 7 RCTs bei der die Hustenfrequenz gesenkt wurde.
in der Andere: 2 RCTs untersuchten
Primärversorgung Kombinationen aus Antihistaminikum und
Dekongestiva, dabei zeigten sich
widersprüchliche Ergebnisse. 4 RCTs
verglichen Arzneimittelkombinationen (EM-
Vier (Minetten), Vicks Medinite Sirup,
Dextromethorphan/Salbutamol,
Paracetamol plus Dextromethorphan plus
Doxylamine plus Ephedrine, Terfenadine)
mit Plazebo und zeigten eine Wirksamkeit
bei der Verringerung der Hustensymptome.
3 RCTs ergaben, dass Antihistaminika bei
der Linderung von Hustensymptomen nicht
wirksamer waren als Plazebo.
21 Studien berichteten über
Nebenwirkungen. Bei den Präparaten mit
Antihistaminika und Dextromethorphan z.T.
auch schwerwiegende UAWs.
Zusammenfassend gibt es keine gute
Evidenz für oder gegen die Wirksamkeit von
OTC-Arzneimitteln bei akutem Husten.

Smith SM, Fahey T, Recherche: CENTRAL, 1 Diese Arbeit bewertet die Wirksamkeit von gut  Qualität der RCTs
Smucny J, Becker LA. MEDLINE, Embase, Antibiotika bei akuter Brochits auf die überwiegend gut,
Antibiotics for acute LILACS, Symptomlast. insbesondere bei neuere
bronchitis. Cochrane ClinicalTrials.gov bis Ergebnisse der hustenbezogenen RCTs
Database Syst Rev. 19. Januar 2017 Outcomes: Patienten mit Antibiotika-  Alle eingeschlossenen RCTs
Juni 2017;6:Cd000245. Behandlung sind plazebo-kontrolliert
Insgesamt 17 RCTs mit  husteten seltener (4 RCTs mit 275  4 RCTs mit unklarer
2061 Patienten Teilnehmern, NNTB 6) Randomisierung
eingeschlossen: davon  klagten seltener über einen  Ein RCTs mit high Risk of
8 in der nächtlichen Husten (4 RCTs mit 538 Performance and
Primärversorgung Teilnehmern, NNTB 7) Detection bias
 husteten im Schnitt kürzer (7 RCTs
mit 2776 Patienten)

Für den klinischen Nutzen von Antibiotika


bei akuter Bronchitis gibt es nur sehr
begrenzte Hinweise, deren Relevanz
wahrscheinlich in der Versorgungsrealität in
Frage zu stellen ist: bei einem
Erkrankungszeitraum von 8 -10 Tagen
betrug die Differenz bei der
Symptomlinderung häufig nur einen halben
Tag. Allerdings gab es in der antibiotisch
behandelten Gruppe ein signifikant
häufigeres Auftreten von UAWs.
Kim SY, Chang Y-J, Cho Recherche: CENTRAL, 1 13/16 Wirksamkeit von NSAID auf die schwach  Einige RCTs mit hohem
HM, Hwang Y-W, Moon Embase, CINAHL, Symptomlast bei akuter Risk of Bias, es fehlen v.a.
YS. Non-steroidal anti- ProQuest Digital Erkältungskrankheit: Information zur
inflammatory drugs for Dissertations bis April 6 RCTs untersuchten NSAIDs gegen Plazebo: Randomsierung
the common cold. 2015 Das Symptom Husten verbesserte sich nicht,  2 RCTs haben eine hohe
Cochrane Database Syst jedoch aber das Symptom Niesen. In Bezug Qualität
Rev. 21. September Insgesamt 9 RCTs mit auf die analgetischen Wirkungen von NSAID  Ergebnisse der Studien
2015;(9):CD006362. 1069 Teilnehmern (Kopfschmerzen, Ohrenschmerzen sowie sehr heterogen
eingeschlossen Muskel- und Gelenkschmerzen) kam es zu  Anzahl der Studien für ein
signifikanten Beschwerdebesserung. 3 RCTs gemeinsames Outcome
untersuchten NSAIDs untereinander: In der relativ gering
gepoolten Analyse zeigte sich kein NSAID
gegenüber dem anderen überlegen
bezüglich Gesamtsymptom-Score oder
Verkürzung der Dauer von
Erkältungskrankheiten. Das Risiko von
Nebenwirkungen war bei NSAR gering,
jedoch ist der Unterschied zum Plazebo
nicht eindeutig.
Zusammenfassend sind NSAIDs sind bei der
Linderung von Erkältungs-beschwerden
wirksam, es gibt jedoch keine eindeutigen
Wirkungshinweise bei spezifischen
Beschwerden wie z.B. Husten.

De Sutter AI, van Driel ML, Recherche: CENTRAL, 1 13/ 16 Wirksamkeit von oralen Antihistamin- schwach  10 RCTs sind
Kumar AA, Lesslar O, Skrt MEDLINE, Embase von Dekongestiva-Analgetika Kombinationen herstellerfinanziert
A. Oral antihistamine- “date of inception” bis auf die Symptomlast bei akuter  Nur 5 RCTs mit
decongestant-analgesic November 2011 Erkältungskrankheit: nachvollziehbarer
combinations for the OLDMEDLINE (1953 bis Das Outcome Husten wurde allerdings in Randomisierung
common cold. Cochrane 1965) nur 4 RCTs erfasst (672 Patienten). In 2 RCTs  Heterogenität in Design,
Database Syst Rev. 15. gab es keinen signifikanten Unterschied zur Teilnehmern,
Februar Insgesamt 27 RCTs mit Kontrollgruppe bezüglich des Schweregrad Interventionen und
2012;(2):Cd004976. 5117 Patienten des Hustens. Ergebnissen
eingeschlossen, davon In einem RCT war der durchschnittlich  keine Metaanalyse möglich
4 in der angegebene Schweregrad des Hustens an
Primärversorgung den Tagen drei, vier und fünf signifikant  21 RCTs plazebo-
geringer. In einem weiteren RCT mit kontrolliert
Kindern zeigte sich ebenfalls eine statistisch
signifikante Verbesserung des Hustens. Ein
Pooling war für das Outcome Husten nicht
möglich. In 8 RCTs wurden UAWs
beschrieben: Schwindel, Mundtrockenheit,
Palpitationen, Kopfschmerzen und GIT-
Symptome.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine


Kombination aus Antihistaminikum,
Analgetikum und abschwellendem
Präparaten (Dekongestivum) bei
Erwachsenen und älteren Kindern vor allem
eine Wirksamkeit auf das allgemeine
Krankheitsgefühl haben kann.

Spurling GK, Del Mar CB, Recherche: CENTRAL, 1 13/ 16 Die Übersichtsarbeit untersucht den Verlauf schwach  Überwiegend geringer Risk
Dooley L, Foxlee R, Farley Ovid MEDLINE, Ovid von Symptomen akuter of Bias
R. Delayed antibiotic Embase, Atemwegserkrankungen bei der sofortigen  6 RCTs mit hohem Risk of
prescriptions for EBSCOCINAHL Plus Verschreibung, dem delayed prescribing Bias, am häufigsten unklar
respiratory infections. The Web of Science, WHO und keiner Verschreibung eines waren Allocation,
Cochrane database of International Clinical Antibiotikums: Concealment und Blinding
systematic reviews. 7. Trials, ClinicalTrials.gov  Lediglich ein RCT, der die  2 RCTs sind
September bis September 2017 Interventionen keine herstellerfinanziert und 2
2017;9:Cd004417. Verschreibung gegen delayed RCTs mit unklarer
Insgesamt 11 RCTs mit prescribing bei der akuten Finanzierung
3555 Patienten Erkältungskrankheit untersuchte,
eingeschlossen: davon fand eine Minderung Schmerzen
5 in der Husten und Fieber.
Primärversorgung  In den restlichen Studien zeigte
sich keine Unterschiede Verlauf
und Dauer bei den Symptomen
Fieber, Schmerzen, Husten und
Rhinorrhoe.
 Die Patientenzufriedenheit war
ohne Verschreibung am
niedrigsten und beim delayed
prescription annähernd gleich hoch
wie bei der sofortigen
Verschreibung.
 Die tatsächliche Einnahme war in
der unmittelbaren
Antibiotikagruppe am größten,
gefolgt von delayed prescribing.
 Ein RCT beobachtete im Follow up,
dass die Patienten nach einer
sofortigen Verschreibung in
nächsten 12 Monaten häufiger die
Praxis aufsuchten.

Wagner L, Cramer H, Klose Recherche: Cochrane 1 7/13 Die Übersichtsarbeit untersucht die gut  4 RCTs aufgrund fehlender
P, Lauche R, Gass F, Dobos Library, Scopus, Wirksamkeit von Phytotherapeutika bei Informationen mit einem
G, u. a. Herbal Medicine MEDLINE/ PubMed, Husten als Symptom von Infektionen der hohen Risk of Bias
for Cough: a Systematic Embase bis März 2012 oberen Atemwege. Pelargonium sidoides  Restliche RCTs
Review and Meta- (11 RCTs), Echinacea (8 RCTs), Andrographis überwiegend mit geringen
Analysis. Forsch Insgesamt 34 RCTs mit paniculata (6 RCTs), Efeu/Primel/ Thymian Risk of Bias bewertet
Komplementmed. 7083 Patienten (4 RCTs), ätherischen Ölen (4 RCTs)
2015;22(6):359–68. eingeschlossen: davon Bakumondoto (1 RCT). Plazebo war die
6 RCTs mit Kindern häufigste Kontrollintervention.
Ergebnisse auf die Frequenz und Schwere
von Hustensymptomen:
 Starke Evidenz für die Wirksamkeit
von A. paniculata und
Efeu/Primel/Thymian-Präparaten
 Moderate Evidenz für die
Wirksamkeit von P. sidoides
 Eingeschränkte Evidenz für
Echinacea
Leitlinienreferenz AGREE II Zusammenfassung der relevanten Empfehlungen Evidenz bzw. Empfehlungsgrad

Harris AM, Hicks LA, Domäne 1: 81% Empfehlungen:


Qaseem A. Appropriate Domäne 2: 47%
Antibiotic Use for Acute Domäne 3: 20% Clinicians should not perform testing or initiate antibiotic therapy in patients with ungraded
Respiratory Tract Infection Domäne 4: 94% bronchitis unless pneumonia is suspected.
in Adults: Advice for High- Domäne 5: 38%
Clinicians should test patients with symptoms suggestive of group A streptococcal
Value Care From the Domäne 6: 83% ungraded
American College of Overall: 50% pharyngitis (for example, persistent fevers, anterior cervical adenitis, and
Physicians and the tonsillopharyngeal exudates or other appropriate combination of symptoms) by rapid
Centers for Disease antigen detection test and/or culture for group A Streptococcus. Clinicians should treat
Control and Prevention. patients with antibiotics only if they have confirmed streptococcal pharyngitis.
Annals of internal
medicine. 15. März Clinicians should reserve antibiotic treatment for acute rhinosinusitis for patients with ungraded
2016;164(6):425–34. 2. persistent symptoms for more than 10 days, onset of severe symptoms or signs of high
fever (>39 °C) and purulent nasal discharge or facial pain lasting for at least 3
consecutive days, or onset of worsening symptoms following a typical viral illness that
lasted 5 days that was initially improving (double sickening).

Clinicians should not prescribe antibiotics for patients with the common cold. ungraded

Freitext und Kommentare:


Acute Bronchitis: Most cases are caused by viruses: influenza, rhinovirus, adenovirus,
human metapneumovirus, coronavirus, parainfluenza, and respiratory syncytial virus.
Nonviral causes include Mycoplasma pneumoniae and Chlamydophila pneumoniae.
Common cold: All causes are viral. Leading causes include rhinovirus (up to 50%);
coronavirus (10% to 15%); influenza (5% to 15%); respiratory syncytial virus (5%);
parainfluenza (5%); and, less commonly, adenovirus, enterovirus, human
metapneumovirus, and probably other unknown viruses
AHF7: Welche Strategien sind geeignet, nicht indizierte Antibiotikaverschreibungen bei erwachsenen Patienten (back up presciption, leaflets etc) zu reduzieren?

Referenz Eingeschlossene LoE AMSTAR 2/ Ergebnisse Zusammenfassung Daten- Erläuterungen


Studien ROBIS qualität
Carracedo-Martinez E, Recherche: MEDLINE 1 9,5/ 16 Die Verschreibungsrate für Antibiotika war schwach  Unterschiedliche
Gonzalez-Gonzalez C, und Embase bis in allen Studien geringer, wenn eine digitale Studiendesigns
Teixeira-Rodrigues A, Dezember 2017 Verordnungshilfe benutzt wurde, der  Unterschiedliche digitale
Prego-Dominguez J, Unterschied war aber nur in den Studien die Unterstützungssysteme
Takkouche B, Herdeiro Insgesamt 46 Studien im stationären Setting durchgeführt wurden  Unterschiedliche
MT, u. a. Computerized eingeschlossen: signifikant. Die leitliniengerechte Outcomes
Clinical Decision Support 5 RCTs, 10 cluster- Antibiotikaverordnung wurde durch digitale  Nur wenige Studien im
Systems and Antibiotic randomisierte Studien, Unterstützungssysteme verbessert ambulanten Setting
Prescribing: A Systematic 31 nicht-randomisierte (Unterschiede waren in der  Überwiegend geringe
Review and Meta-analysis. Studien Primärversorgung und in der Klinik Studienqualität
Clin Ther. März signifikant). Mortalität wurde nur in Studien
2019;41(3):552–81. 14 Studien in der im Krankenhaussetting untersucht (kein
Primärversorgung signifikanter Unterschied).

Holstiege J, Mathes T, Recherche: MEDLINE 1 8,5/ 13 5 von 7 Studien zeigten marginale bis schwach  Unklarer Risk of Bias in den
Pieper D. Effects of und Embase bis moderate statistisch signifikante Effekte von meisten Studien
computer-aided clinical November 2013 digitalen Verordnungshilfen bei der  Starke Heterogenität
decision support systems Verbesserung des Verschreibungs-
in improving antibiotic Insgesamt 7 Studien verhaltens bei Antibiotika.
prescribing by primary eingeschlossen: Unterstützungssysteme, die automatisch
care providers: a 4 CRTs, 3 RCTs in der Entscheidungshilfen bereitstellen,
systematic review. J Am Primärversorgung verbessern die Verschreibungspraxis mit
Med Inform Assoc. Januar höherer Wahrscheinlichkeit als Systeme, die
2015;22(1):236–42. aktiv initiiert werden müssen.

Köchling A, Löffler C, Recherche: MEDLINE 1 7/ 13 12 von 17 Studien zeigten signifikant schwach  Heterogene
Reinsch S, Hornung A, und Cochrane Library niedrigere Antibiotikaverordnungsraten Studiendesigns
Böhmer F, Altiner A, u. a. bis August 2016 nach der jeweiligen Intervention, aber nur 6  Viele Studien mit unklarem
Reduction of antibiotic oder hohen Risk of Bias
prescriptions for acute Insgesamt 17 Studien Studien reduzierten die  Nur einzelne Studien mit
respiratory tract infections eingeschlossen: Antibiotikaverordnung um mehr als 10%. längerer
in primary care: a 14 CRTs, 4 RCTs in der Positive Ergebnisse zeigten sich für Nachbeobachtungszeit
systematic review. Primärversorgung Interventionen mit Point-of-Care-Tests
Implement Sci. 20 (POCT) und Kommunikationstraining (CST).
2018;13(1):47. Die kombinierten Interventionen zeigten
positive Ergebnisse, die sich auf Ärzte und
den Diagnoseprozess bezogen (ggf.
zusätzlich Interventionsaspekte für
Patienten). Die Nachbeobachtungszeit
reichte von 0-4 Wochen bis maximal 3.5
Jahre.

Saha SK, Hawes L, Mazza Recherche: MEDLINE, 1 11/ 16 Antibiotic Stewardship Programme schwach bis  Heterogenität der Studien
D. Effectiveness of Embase, Emcare, (ASPs), an denen Apotheker beteiligt sind, gut  z.T. hoher Risk of Bias
interventions involving PsycINFO, CENTRAL, verringern die Verschreibungsrate von deshalb wurden von 35
pharmacists on antibiotic CINAHL Plus and Web Antibiotika und erhöhen die Studien nur 15 Studien für
prescribing by general of Science databases leitliniengerechte Behandlung durch die Metaanalyse
practitioners: a systematic bis Februar 2018 Hausärzte. In den randomisierten Studien verwendet
review and meta-analysis. reduzierte sich die Antibiotika-  Gute Evidenz für Outcome
J Antimicrob Chemother. Insgesamt 35 Studien Verordnungsrate (OR 0,92, 95% CI 0,90– leitliniengerechte
28. Januar 2019; eingeschlossen: 0,94, 8 RCTS), die leitliniengerechte Antibiotikaverordnung
6 RCTs, 7 CRTs, 22 Behandlung verbesserte sich (OR 2,55, 95%  Moderate Evidenz für
Non- RCTs in der CI 2,16–3,01, 10 RCTs). Die besten Outcome Antibiotika-
Primärversorgung, 15 Ergebnisse zeigten sich, wenn ein verordnungsrate
Studien (3 RCTs, 7 Apotheker-Hausarzt-Team
CRTs, 5 Non-RCTS) zusammenarbeitete.
gingen in die
Metaanalyse ein

Spurling GK, Del Mar CB, Recherche: CENTRAL, 1 13/ 16 Die Übersichtsarbeit untersucht den Verlauf schwach  Überwiegend geringer Risk
Dooley L, Foxlee R, Farley Ovid MEDLINE, Ovid von Symptomen akuter of Bias
R. Delayed antibiotic Embase, Atemwegserkrankungen bei der sofortigen  6 RCTs mit hohem Risk of
prescriptions for EBSCOCINAHL Plus Verschreibung, dem delayed prescribing Bias, am häufigsten unklar
respiratory infections. The Web of Science, WHO und keiner Verschreibung eines waren Allocation,
Cochrane database of International Clinical Antibiotikums: Concealment und Blinding
systematic reviews. 7. Trials, ClinicalTrials.gov  Lediglich ein RCT, der die  2 RCTs sind
September bis September 2017 Interventionen keine herstellerfinanziert und 2
2017;9:Cd004417. Verschreibung gegen delayed RCTs mit unklarer
Insgesamt 11 RCTs mit prescribing bei der akuten Finanzierung
3555 Patienten Erkältungskrankheit untersuchte,
eingeschlossen: davon fand eine Minderung Schmerzen
5 in der Husten und Fieber.
Primärversorgung  In den restlichen Studien zeigte
sich keine Unterschiede Verlauf
und Dauer bei den Symptomen
Fieber, Schmerzen, Husten und
Rhinorrhoe.
 Die Patientenzufriedenheit war
ohne Verschreibung am
niedrigsten und beim delayed
prescription annähernd gleich hoch
wie bei der sofortigen
Verschreibung.
 Die tatsächliche Einnahme war in
der unmittelbaren
Antibiotikagruppe am größten,
gefolgt von delayed prescribing.
 Ein RCT beobachtete im Follow up,
dass die Patienten nach einer
sofortigen Verschreibung in
nächsten 12 Monaten häufiger die
Praxis aufsuchten.

Tonkin-Crine SK, Tan PS, Recherche : CENTRAL, 1 10,5/ 13 CRP-Tests, eine gemeinsame schwach  3 Reviews (Cochrane-
van Hecke O, Wang K, DARE, MEDLINE, Entscheidungsfindung und Procalcitonin- Reviews) hatten für alle
Roberts NW, McCullough Embase, CINAHL, gesteuertes Management können die ROBIS-Domänen (Phase 2)
A, u. a. Clinician-targeted PsycINFO und Science Verschreibung von Antibiotika bei Patienten ein geringes Risiko und
interventions to influence Citation Index bis Juni mit akuten Atemwegsinfektionen im insgesamt einen geringen
antibiotic prescribing 2016 primärärztlichen Bereich reduzieren. Diese Risk of Bias
behaviour for acute Interventionen scheinen keinen negativen  Restliche Reviews zeigten
respiratory infections in Einfluss auf die Patientenzufriedenheit zu in Domäne 4 der Phase 2
primary care: an overview Insgesamt 8 haben (schwache Evidenz, da selten als (ungenügende
of systematic reviews. systematische Reviews Outcome betrachtet). Die Evidenz für Berücksichtigung des Bias
Cochrane Database Syst eingeschlossen: davon Interventionen mit Lehrmaterialien und - der einzelnen Studien in
Rev. 07 2017;9:CD012252. 5 Cochrane Reviews instrumenten (z.B. Entscheidungshilfen) für der Ergebnissynthese)
Patienten und Ärzte war entweder gering einen hohen Risk of Bias
oder sehr gering, weshalb hier keine
endgültigen Schlussfolgerungen gezogen
werden können.
Verbakel JY, Lee JJ, Goyder Recherche: MEDLINE, 1 10,5/ 16 Die Durchführung eines Point-of-Care-CRP- schwach  Eingeschlossene RCTs mit
C, Tan PS, Ananthakumar Embase, CENTRAL, Tests in der ambulanten Versorgung in guter methodischer
T, Turner PJ, u. a. Impact DARE, Science Citation Verbindung mit einer Anleitung zur Qualität, allerdings lässt
of point-of-care C reactive Index bis März 2017 klinischen Interpretation (z.B. durch fehlende Verblindung von
protein in ambulatory Leitlinien) verringert die sofortige Ärzten und Patienten nur
care: a systematic review Insgesamt 19 Studien Verschreibung von Antibiotika sowohl bei schwer eine Aussage über
and meta-analysis. BMJ mit über 16064 Erwachsenen als auch bei Kindern. Die den klinischen bzw. realen
Open. 1. Februar Patienten vorhandenen Ergebnisse lassen jedoch Impact der Intervention zu
2019;9(1):e025036. eingeschlossen: keine Schlussfolgerung auf die Outcomes  Eingeschlossene Non-RCTs
6 RCTs, 5CRTs und 8 der Patienten bzw. den weiteren mit hohem Risk of Bias
Non-RCTs Heilungsverlauf zu.

16 der 19 Studien zu
Atemwegsinfektionen

Aabenhus R, Jensen J-US, Recherche: CENTRAL, 1 low risk CRP Point of Care Testing führte in den schwach  Studien mit geringem und
Jørgensen KJ, MEDLINE, Embase, Studien zu geringeren moderatem Risk of Bias
Hróbjartsson A, Bjerrum L. CINAHL, Web of Antibiotikaverordnungsraten, eine präzise  Große Heterogenität der
Biomarkers as point-of- Science and LILACS bis Berechnung der Effektgröße war durch die Studien, daher Aussagen
care tests to guide Januar 2014 Heterogenität der Studien nicht möglich. der Metaanalyse unsicher
prescription of antibiotics Es fanden sich keine Hinweise auf eine
in patients with acute Insgesamt 6 Studien geringere Patientenzufriedenheit oder eine
respiratory infections in mit 3284 Patienten längere Heilungsdauer.
primary care. Cochrane eingeschlossen: In den Studien kam es zu keinen
Database Syst Rev. 6. 3 RCTs und 3 CRTs Todesfällen. Möglicherweise führt die
November Entscheidung mit POCT zu einer höheren
2014;(11):CD010130. Hospitalisierungsrate, wegen der geringen
absoluten Hospitalisierungszahlen ist dazu
keine klare Aussage möglich.
Coxeter P, Del Mar CB, Recherche: CENTRAL, 1 low risk, Shared Decision Making führte in den schwach  Überwiegend gute
McGregor L, Beller EM, MEDLINE, Embase, high risk Studien zu einer Verringerung der Studienqualität, jedoch
Hoffmann TC. Web of Science und (synthesis Verschreibungsraten von Antibiotika (47%-> fehlende Verblindung
Interventions to facilitate verschiedene trial and findings) 29%) und hatte keinen oder geringen
shared decision making to registries at the Einfluss auf die Patientenzufriedenheit
address antibiotic use for National Institutes of sowie auf die Wiedervorstellungsraten der
acute respiratory Health and the WHO Patienten innerhalb von 28 Tagen.
infections in primary care. bis Dezember 2014
Cochrane Database Syst
Rev. 12. November 2015; Insgesamt 9 CRTs mit
(11):CD010907. 1100 Hausärzten und
492.000 Patienten
eingeschlossen

de Bont EGPM, Alink M, Recherche: MEDLINE 1 low risk, 3 Studien (2 RCTs, 1 Non-RCT) untersuchten schwach  Alle Studien ohne
Falkenberg FCJ, Dinant G- und Embase bis April high risk als Outcome die Antibiotikaverordnung bei Verblindung
J, Cals JWL. Patient 2014 (synthesis Atemwegsinfekten. Zwei der 3 Studien  2 der 3 Studien zur
information leaflets to and findings) finden verringerte Verschreibungsraten, die Antibiotikaverordnung bei
reduce antibiotic use and Insgesamt 8 Studien Studie mit der besten Studienqualität zeigt Atemwegsinfekten haben
reconsultation rates in mit 3407 Patienten keinen signifikanten Unterschied. Die nur eine geringe bis
general practice: a eingeschlossen: Studien, die Wiedervorstellungsraten als moderate Studienqualität
systematic review. BMJ 5 RCTs, 2 CRTs und 1 Outcome untersuchen haben heterogene  Studie mit der besten
Open. 3. Juni Non-RCT Ergebnisse. Studienqualität findet
2015;5(6):e007612. keinen Effekt
2 RCTs und ein Non-
RCT zu
Atemwegsinfekten
Huang Y, Chen R, Wu T, Recherche: MEDLINE 1 low risk, 13 Studien untersuchten die schwach  Heterogene
Wei X, Guo A. Association und Embase bis Juni high risk Verschreibungsraten, 12 davon fanden Studiendesigns und
between point-of-care 2013 (synthesis reduzierte Verschreibungsraten, 8 davon Studienqualität
CRP testing and antibiotic and findings) waren signifikant; in der Metaanalyse zeigte  Ausführliche
prescribing in respiratory Insgesamt 13 Studien sich eine Reduktion der Sensitivitätsanalysen der
tract infections: a mit 10.005 Patienten Antibiotikaverordnung von 62% auf 44%. Ergebnisse
systematic review and eingeschlossen:
meta-analysis of primary 6 RCTs, 3CRTs, 6 Non- 3 Studien untersuchten die
care studies. Br J Gen RCTs Patientenzufriedenheit, 2 fanden
Pract. November Verbesserungen eine davon signifikant; in
2013;63(616):e787-794. der Metaanalyse zeigte sich jedoch kein
signifikanter Unterschied.

Schuetz P, Wirz Y, Sager R, Recherche: CENTRAL, 1 low risk Die Studien, die die Procalcitoin-gesteuerte schwach bis  die Hälfte der Studien war
Christ-Crain M, Stolz D, MEDLINE, Embase bis Antibiotikaversorgung in der Hausarztpraxis gut Industrie-finanziert
Tamm M, u. a. Februar 2017, untersuchten, zeigten durch die  Verblindung in allen
Procalcitonin to initiate or ClinicalTrials.gov bis Procalcitonin-gesteuerte Behandlung eine Studien nicht möglich
discontinue antibiotics in April 2017 Reduktion der Antibiotikaverordnung (63%  2 RCTs (Primärversorgung)
acute respiratory tract vs. 23%). Das Therapieversagen unterschied mit sehr guter Studien-
infections. Cochrane Insgesamt 26 RCTs mit sich dabei nicht, zur Mortalität konnte keine qualität
Database Syst Rev. 12 6708 Patienten Aussage getroffen werden (nur ein Todesfall
2017;10:CD007498. eingeschlossen: davon in der Kontrollgruppe)
2 RCTs in der In Studien in den Notaufnahmen, im
Primärversorgung und stationären Setting und auf
11 in Notaufnahmen Intensivstationen führte die Procalcitonin-
und stationär, 13 auf gesteuerte Behandlung zu einer geringeren
Intensivstationen mit Antibiotikaverordnung und kürzeren Dauer
vorwiegend Sepsis- der Antibiose und zeigte keinen Unterschied
Patienten in Therapieversagen und Mortalität.
CHF5: Was kann erwachsenen Patienten mit chronischem Husten angeboten werden, wenn keine Ursache gefunden wird?

Referenz Eingeschlossene LoE AMSTAR 2 Ergebnisse Zusammenfassung Daten- Erläuterungen


Studien qualität
Ryan NM, Vertigan AE, Recherche: MEDLINE, 1 8/ 13 Bewertung von medikamentösen und nicht- gut  5 RCTs mit hoher
Birring SS. An update and Embase und Google medikamentösen Therapien für den Datenqualität
systematic review on drug Scholar bis 2017 chronischen refraktären Husten:  2 RCTs mit hohem Risk of
therapies for the Gabapentin: nach 8 Wochen Verbesserung Bias bewertet
treatment of refractory Insgesamt 19 Studien des LCQ-Werts von mehr als 1,3 (NNT von  Ein Non-RCT mit geringer
chronic cough. Expert eingeschlossen: davon 3,6) UAWs bei 31% der Patienten bei bei Fallzahl und ohne
Opin Pharmacother. 9 RCTs, keine Studie in 10% der Placebo-Behandelten. Nach Kontrollgruppe
2018;19(7):687–711. der Primärversorgung Absetzen des Gabapentins kam es wieder
zur Verschlechterung des Hustens.
Pregabalin: die kombinierte Behandlung mit
Logopädie/ Atemtherapie wirkt sich positiv
auf die Verringerung der Symptome aus,
wobei der Effekt mindestens 4 Wochen
nach Absetzen von Pregabalin anhält
Morphin: klinisch signifikante Verbesserung
der LCQ-Gesamtscores > 2,56 im Vergleich
zu Placebo. Maximale Wirksamkeit am 5.
Tag und über die 4 Wochen in einer Studie
aufrechterhalten. Dosis: 5 und 10 mg.

Die Autoren kommen zu dem Ergebnis, dass


die Wirkstoffe Gabapentin, Pregabalin und
Morphin die Hustenhäufigkeit und die
Lebensqualität verbessern. Atemtherapie/
Logopädie sind sie wichtigsten alternativen
Therapien für den refraktären chronischen
Husten. Es ist jedoch weitere Forschung
erforderlich: die Autoren bewerten die
P2X3-Ionenkanalrezeptorantagonisten als
die vielversprechendsten neuen Wirkstoffe.
Shi G, Shen Q, Zhang C, Recherche: MEDLINE, 1 8,5/ 16 Bewertung der Evidenz bezüglich schwach bis  Mehr Non-RCTs als RCTs
Ma J, Mohammed A, Zhao Embase, Cochrane Wirksamkeit und Sicherheit von Gabapentin gut  Bei allen RCTs zur
H. Efficacy and Safety of Library bis Juli 2017 bei der Behandlung von Patienten mit Outcome-Messung LCQ-
Gabapentin in the chronischem Husten: Score verwendet
Treatment of Chronic Insgesamt 7 Studien In den 2 RCTs zeigte sich eine Verbesserung  Non-RCT Studien:
Cough: A Systematic einschlossen: in der hustenbezogenen Lebensqualität unterschiedliche, z.T. hoch
Review. Tuberc Respir Dis 2 RCTs (LCQ-Score), dem Hustenschweregrad (VAS- subjektive Outcome-
(Seoul). Juli 1 prospektive Fallserie Score) sowie der Minderung der Kriterien, Vergleichbarkeit
2018;81(3):167–74. 1 retrospektive Hustenfrequenz unter Dosierungen von 300 der Effekte stark
Fallserie - 1800mg/d. In den prospektiven Fallserien eingeschränkt
1 retrospektive zeigte sich unter Gabapentin eine
Fallserie mit Verbesserung (overall improvement) des
unbekanntem Hustens um durchschnittlich 68%
konsekutiven Status (Selbstangabe des Patienten). UAWs wie
2 Fallberichte Müdigkeit, Mundtrockenheit und Schwindel
traten überwiegend nur temporär auf.

*The Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) approach: Evidenzgrad A: Konsistente Evidenz aus RCTs ohne methodische Schwächen oder außergewöhnlich starke Evidenz aus
Beobachtungsstudien, Evidenzgrad B: Evidenz aus RCTs mit methodischen Limitationen oder überzeugende Evidenz aus Beobachtungsstudien Evidenzgrad C: Evidenz für wenigstens einen zentralen Outcomeparameter
aus Beobachtungsstudien, Fallserien oder methodisch stark limitierten RCTs, Starke Empfehlung: Erwünschte Effekte überwiegen eindeutig Risiken/Zusatzaufwand oder vice versa, moderate Empfehlung: Erwünschte
Effekte überwiegen vermutlich Risiken/Zusatzaufwand oder vice versa, Schwache Empfehlung: Kein ausreichender Anhalt für überwiegenden Nutzen/ Risiko der Intervention

** Guideline Statement Grades (Royal College of General Practitioners and the Primary Care Respiratory Society UK): Evidence level: Ia A good recent systematic review of studies designed to answer the question of
interest: Grade A+, Evidence level: Ib One or more rigorous studies designed to answer the question, but not formally combined: Grade A-, Evidence level: II One or more prospective clinical studies which illuminate, but
do not rigorously answer, the question: Grade B+, Evidence level: III One or more retrospective clinical studies which illuminate, but do not rigorously answer, the question: Grade B-, Evidence level: IVa Formal
combination of expert views: Grade C, Evidence level: IVb Other information: Grade D

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