Leitthema
Z Rheumatol 2016 · 75:361–366
DOI 10.1007/s00393-016-0090-6
Online publiziert: 3. Mai 2016
© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2016
Redaktion
M. Fleck, Bad Abbach
T. Dörner, Berlin
Die Entitätszuordnung von Arthritiden
basiert neben dem Nachweis der Arthri-
tis bzw. der entzündlichen Ursache ei-
nes Gelenkschmerzes durch Tastbefund
oder Bildgebung (z. B. Arthrosonogra-
phie) auf der Vorgeschichte (z. B. Dy-
namik der Gelenkbeschwerden, Begleit-
symptomatik), dem klinischen Befund
(insbesondere Befallsmuster, Symmetrie,
Lokalisation, Zahl betroffener Gelenke),
assoziierten Symptomen bzw. Befunden
(z. B. Hautveränderungen, Organbeteili-
gung), der Bildgebung (osteodestruktive
vs. osteoproliferative bzw. gemischt os-
teodestruktive/osteoproliferative Verän-
derungen) und nicht zuletzt auf der la-
borchemischen Diagnostik. Dabei spielt
die immunologische Diagnostik zur Dif-
ferenzierung der Arthritis eine besondere
Rolle, ist jedoch – wie alle apparativen di-
agnostischen Verfahren – als Ergänzung
des klinischen Befundes zu betrachten
und hängt in ihrer Qualität v. a. von
der Fragestellung ab, da der positive bzw.
negative prädiktive Wert einer immuno-
logischen Diagnostik wesentlich durch
die Prätestwahrscheinlichkeit beeinflusst
wird.
Die immunologische Diagnostik von
Arthritiden hat v. a. folgende Aufgaben:
4 Verifizierung der klinischen Ver-
dachtsdiagnose,
4 Abgrenzung von Differenzialdia-
gnosen (z. B. infektiös bedingte
Arthritis),
4 prognostische Einschätzung,
4 Individualisierung von Therapiestra-
tegien (z. B. Prädiktion des Therapie-
effektes).
M. Wahle1 · E. Kling2
1
Sektion Rheumatologie und Klinische Immunologie, III. Medizinische Klinik, Klinikum Augsburg,
Augsburg, Deutschland
2
Institut für Labormedizin und Mikrobiologie, Klinikum Augsburg, Augsburg, Deutschland
Neue Immundiagnostik bei
Arthritiden
Autoantikörperdiagnostik bei
rheumatoider Arthritis
Antikörper gegen citrullinierte
Proteine
Die Entdeckung der Assoziation einer
Bildung von Antikörpern (Ak) gegen ci-
trullinierte Proteine (auch als ACPA be-
zeichnet) mit einer ca. 70 % der Betrof-
fenen umfassenden Subgruppe bei rheu-
matoider Arthritis (RA) hat die Immun-
diagnostik dieser Erkrankung wesentlich
bereichert.
ACPA sind gegen Proteine oder Pep-
tide gerichtet, in denen die Aminosäure
Arginin enzymatisch in Citrullin umge-
wandelt wurde, kommen oft zusammen
mit Rheumafaktoren (RF) vor, sind aber
auch isoliert nachweisbar und zeigen eine
deutliche Assoziation zu im MHC-Klas-
se-II-Genabschnitt lokalisierten geneti-
schen Risikofaktoren der RA (auch als
„shared epitope“ bezeichnet, einer cha-
rakteristischen Aminosäurensequenz im
Antigen bindenden Abschnitt der risiko-
determinierenden HLA-DR-Haplotypen
entsprechend).
In dieser Kombination stellen sie auch
prognostisch ungünstige Faktoren dar
[12]. Die Citrullinierung von Proteinen
ist ein physiologischer Prozess, der auch
bei gesunden Individuen in vivo auftritt.
Durch die enzymatische Umwandlung
der positiv geladenen Aminosäure Argi-
nin in neutral geladenes Citrullin ändert
sich die Ladung von Proteinen und
damit deren räumliche Konformation.
Die physiologische Funktion der Citrul-
linierung besteht offensichtlich in der
beschleunigten Degradation der ent-
sprechend modifizierten Proteine [13].
Zielantigene von ACPA sind u. a. ci-
trulliniertes Filaggrin, Enolase, Kollagen
Typ II, Vimentin oder Fibrinogen. Einige
dieser Proteine werden auch im Gelenk
exprimiert.
Der immunenzymatische Nachweis
von ACPA wurde zunächst mit citrul-
linierten Varianten von Filaggrin und
Fibrinogen durchgeführt [10] und spä-
ter durch den Einsatz von zyklischen
citrullierten Peptiden (CCP) wesentlich
verbessert [17]. CCP umfassen meist
12 Aminosäuren, enthalten Citrullin und
lassen sich gut an Kunststoffoberflächen
binden. Moderne Enzymimmunoassays
(ELISA, Anti-CCP2- bzw. -CCP3-Test)
erreichen Sensitivitäten von ca. 70 % bei
einer Spezifität von 97–98 % [17]. Bei
anderen Arthritiden und Autoimmun-
erkrankungen kommen ACPA relativ
selten vor. Die Generation einer Autoan-
tikörperbildung gegen citrullinierte Pro-
teine ist daher ein Charakteristikum der
RA im Vergleich zu anderen Arthritiden.
Pathophysiologisch von großem Interes-
se ist ferner der Nachweis von ACPA bis
zu 15 Jahre vor dem klinischen Beginn
der RA [20]. Vom immunologischen
Standpunkt aus betrachtet, beginnt die
RA daher deutlich vor dem klinischen
Symptombeginn [13].
»früherACPABiomarker
sind ein spezifischer,
für rheumatoide
Arthritis
ACPA sind daher als spezifischer, frü-
her Biomarker für RA häufig schon im
Stadium einer klinisch undifferenzierten
Zeitschrift für Rheumatologie 4 · 2016 361
 Leitthema
Arthritis nachweisbar und ermöglichen
eine frühzeitige Diagnostik und Thera-
pieeinleitung. Die Bedeutung des geneti-
schen Risikofaktors MHC-Klasse II und
des exogenen Risikofaktors Rauchen dif-
feriert in Abhängigkeit des Vorhanden-
seins von ACPA, sodass die ACPA-posi-
tive und ACPA-negative Population der
RA unterschiedliche Subentitäten der Er-
krankung bilden und sich pathogene-
tisch und prognostisch voneinander un-
terscheiden [13].
Antikörper gegen mutiertes
citrulliniertes Vimentin
Neben dem Nachweis von ACPA mit An-
ti-CCP-Ak-ELISA der 2. bzw. 3. Gene-
ration wird auch mutiertes citrullinier-
tes Vimentin (MCV) als Zielantigen im
ELISA verwendet. Anti-MCV-Ak-Teste
weiseneine ähnliche Sensitivitätund Spe-
zifität im Vergleich zum Anti-CCP-Ak-
Test auf [14]. Da einige RA-Patienten eine
Reaktivität im Anti-MCV-, nicht aber im
Anti-CCP-Ak-ELISA aufweisen, erwei-
tert der Anti-MCV-Test das Spektrum
der ACPA-positiven Subgruppe [17]. Da-
her können MCV-Teste in der Immun-
diagnostik von Arthritiden in Ergänzung
zum Anti-CCP-Ak-Test eingesetzt wer-
den, der diagnostische Zugewinn stellt
sich allerdings begrenzt dar [14, 17].
Zukünftige Entwicklungen werden im
Nachweis von Antikörpern gegen viele
verschiedene citrullinierte Proteine, auch
in Kombination mit anderen Biomarkern
wie Interleukin (IL)-6 durch proteomi-
sche Verfahren zu sehen sein [21, 22].
Aufgrund ihrer Komplexität in Nachweis
und Datenanalyse haben sich diese Ver-
fahren bisher jedoch nicht in der Routi-
nediagnostik durchgesetzt.
Rheumafaktor
Die Beschreibung von Serumfakto-
ren, die Immunglobulin (Ig)G-beladene
Schaferythrozyten agglutinieren, ihre
Benennung als Rheumafaktor (RF) und
die Beschreibung der Assoziation mit der
rheumatoiden Arthritis datiert auf die
40er-Jahre des letzten Jahrhunderts zu-
rück [16]. RF sind Autoantikörper, die an
konstante Regionen des Fc-Anteils von
IgG-Molekülen binden. Grundsätzlich
362 Zeitschrift für Rheumatologie 4 · 2016
können sie allen Ig-Klassen angehören,
die ursprüngliche Beschreibung und die
am häufigsten verwendeten Nachweis-
verfahren beziehen sich auf RF der IgM-
Klasse. RF exprimierende B-Zellen las-
sen sich bei vielen gesunden Individuen
nachweisen, ihre physiologische Rolle
liegt offensichtlich in der Optimierung
der Antigenpräsentation und im ver-
besserten Abbau von Immunkomplexen
[16].
»Rheumafaktoren
Bei Bestimmung der
müssen die
Limitationen des positiven
Testresultates beachtet werden
Obwohl sich IgM-RF bei ca. 70 % aller
Patienten mit RA nachweisen lassen, ist
ihre diagnostische Wertigkeit aufgrund
der relativ geringen Spezifität des Nach-
weises begrenzt. Bei zahlreichen Infekti-
onserkrankungen (z. B. Hepatitis C oder
Endocarditis lenta), malignen Lympho-
men und in steigender Frequenz mit zu-
nehmendem Lebensalter lassen sich IgM-
RF bei Individuen ohne RA nachweisen
(bis zu ein Drittel der Patienten mit Endo-
carditis lenta sind RF-positiv). Der Nach-
weis von RF anderer Ig-Klassen (v. a. IgG
und IgA) in Kombination mit IgM-RF
verbessert die diagnostische Treffsicher-
heit des Nachweises von RF deutlich, hat
sich wegen des Aufwandes der Bestim-
mung in der klinischen Routinediagnos-
tik jedoch nicht allgemein durchgesetzt.
Historisch begründet ist die Unterschei-
dung der RA in eine seropositive (positi-
ver Nachweis von RF) und seronegative
(fehlender Nachweis von RF) Form, aller-
dings wird die Unterscheidung der RA
in eine ACPA-positive und ACPA-ne-
gative Erkrankung unter pathophysiolo-
gischen, klinischen und therapeutischen
Gesichtspunkten als sinnvoller betrach-
tet [13]. Bei früher Arthritis ist der di-
agnostische Zugewinn der Bestimmung
des RF zusätzlich zu ACPA vernachlässig-
bar [9]. Manche Autoren schlagen daher
vor, auf die Bestimmung des RF in der
Labordiagnostik von Arthritiden gänz-
lich zu verzichten oder diese nur unter
bestimmten Umständen durchzuführen
[3].
Da hochtitrige RF einen prognos-
tischen Wert besitzen, der Nachweis
von RF bei grenzwertig nachweisbaren
ACPA zusätzliche Informationen liefern
kann und bei fehlender Möglichkeit der
Bestimmung von RF aller Ig-Klassen
mit gleichzeitigem Nachweis von ACPA
einen hohen prädiktiven Wert für die
RA besitzen, erscheint die Bestimmung
von RF in der Immundiagnostik von
Arthritiden vertretbar, wenn die Li-
mitationen des positiven Testresultates
beachtet werden.
Neue Entwicklungen in der
Antikörperdiagnostik bei
Arthritiden
Die immundiagnostische Differenzie-
rung von Arthritiden hat durch die
Entdeckung von Antikörpern gegen
carbamylierte oder oxidierte Proteine
weitere neue Aspekte gewonnen.
Eine Carbamylierung kann sich unter
geeigneten Bedingungen an die Citrul-
linierung von Arginin anschließen und
führt zur Bildung von Homocitrullinen.
Die Umwandlung von Arginin in Citrul-
lin wird enzymatisch durch die Peptidyl-
arginin-Deiminase (PAD) katalysiert. Im
Gegensatz zur Citrullinierung von Prote-
inensind Carbamylierung und Oxidation
chemische Prozesse, wie die Citrullinie-
rung kommen sie jedoch auch in vivo
vor. Für die Umwandlung von Citrullinen
in Homocitrullin wird zusätzlich Isocya-
nat benötigt, das an Stellen vermehrter
Oxidation (Zigarettenrauch, Parodonti-
tis, Infektionen) in höherer Konzentra-
tion vorkommt. Auch im Gelenk lassen
sich carbamylierte Proteine nachweisen,
für ihre Bildung sind zur Bereitstellung
von Isocyanat sowohl Myeloperoxidase
(MPO) als auch Hydrogenperoxid not-
wendig. Eine besondere Form des pro-
grammierten Zelltodes von Granulozy-
ten, die NETose, spielt in diesem Zusam-
menhang ebenfalls eine wichtige Rolle.
Citrullinierte Proteine und PAD4 lassen
sich in NETose-Partikeln nachweisen, so-
dass ein offensichtlicher Zusammenhang
zwischen Infektion und Inflammation,
PAD-Aktivierung sowie vermehrter Ci-
trullinierung bzw. Carbamylierung be-
steht [19].
Hier steht eine Anzeige.

K

Der Nachweis einer Autoantikörper-
antwort gegen carbamyliertes Protein bei
der RA gelang durch eine Modifikation
von citrullinierten Proteinen [19]. Darü-
ber hinaus findet sich eine Antikörper-
antwort gegen oxidiertes Kollagen Typ II
bei der RA [7]. Antikörper gegen carba-
mylierte Proteine lassen sich bei ca. 15 %
der RA-Patienten nachweisen. Sie kön-
nen isoliert oder zusammen mit ACPA
vorkommen und charakterisieren eine
von der ACPA-positiven Gruppe min-
destens teilweise differierende Popula-
tion [7]. Der Nachweis dieser Auto-Ak
bereits deutlich vor dem klinischen Be-
ginn einer RA und tierexperimentelle Be-
funde legen darüber hinaus nahe, dass die
Bildung von ACPA bzw. Anti-CarP-Ak
auch in der Pathophysiologie der RA eine
wichtige Rolle spielt. Es besteht daher
die Hoffnung, dass die immundiagno-
stische Differenzierung von Arthritiden
wie der RA durch den Nachweis von An-
tikörpern gegen posttranslational modi-
fizierte Proteine jenseits von ACPA auch
die pathophysiologischen, epidemiologi-
schen und therapeutischen Überlegun-
gen bei ACPA-negativen RA-Patienten
stimuliert.
Zytokindiagnostik bei
Arthritiden
Da die Pathophysiologie von Arthritiden
wesentlich durch T- und B-Lymphozy-
ten, Granulozyten und Makrophagen
und die durch sie synthetisierten Zytoki-
ne dominiert wird, liegt die Überlegung
nahe, durch die Bestimmung von Zyto-
kinkonzentrationen im Serum oder in
der Synovia die Immundiagnostik von
Arthritiden zu verbessern [5].
»bzw.DieAnti-CarP-Ak
Bildung von ACPA
spielt in der
Pathophysiologie der RA eine
wichtige Rolle
Obgleich viele Zytokine im Serum von
Patienten mit Arthritis in erhöhter Kon-
zentration vorkommen und bei der RA
v. a. Tumornekrosefaktor (TNF)-α, IL-
1 und IL-6 mit erhöhten Serumspiegeln
nachgewiesen werden können [6], hat
364 Zeitschrift für Rheumatologie 4 · 2016
Zusammenfassung · Abstract
Z Rheumatol 2016 · 75:361–366 DOI 10.1007/s00393-016-0090-6
© Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2016
M. Wahle · E. Kling
Neue Immundiagnostik bei Arthritiden
Zusammenfassung
Die Immundiagnostik von Arthritiden spielt
eine wichtige Rolle in der Differenzialdiagnose
einer Arthritis, muss aber obligat im klinischen
Kontext interpretiert werden. Der Nachweis
von Antikörpern (Ak) gegen citrullinierte
Proteine hat die Immundiagnostik von Ar-
thritiden wesentlich bereichert, während die
Wertigkeit des Rheumafaktors aufgrund der
geringeren Spezifität abgenommen hat. Ak
gegen carbamylierte bzw. oxidierte Proteine
werden die Immundiagnostik der Arthritis,
insbesondere der rheumatoiden Arthritis
zukünftig erweitern. Demgegenüber spielt
die Bestimmung von Zytokinkonzentrationen
in Plasma oder Synovia in der Diagnostik von
Novel immunodiagnostics for inflammatory arthritis
Abstract
Immunodiagnostics play an important role
in the differential diagnostics of arthritis
but the test results must be interpreted
with respect to the clinical context. The
detection of antibodies against citrullinated
proteins has significantly improved the
immunodiagnostics of arthritis, whereas the
importance of testing for rheumatoid factor
has decreased due to the low specificity.
Antibodies against carbamylated or oxidized
proteins will expand the immunodiagnostics
of arthritis (especially rheumatoid arthritis)
in the future. In contrast, the determination
of cytokine concentrations in plasma or
synovial fluid plays a subordinate role in the
sich ihr Einfluss auf die Diagnostik, Diffe-
renzierung und Therapie von Arthritiden
als begrenzt erwiesen. Dies hängt un-
ter anderem mit den zahlreichen Prä-
test- und testspezifischen Einflussfakto-
ren der Bestimmung von Zytokinen und
ihrer hohen intra- und interindividuellen
Variation zusammen [6].
Die Detektion von Zytokinen in der
Gelenkflüssigkeit stellt im Vergleich zur
Plasmabestimmung einen Fortschritt dar
[6], bleibt derzeit aber letztlich auch auf
spezielle Fragestellungen und Anwender
beschränkt.
Eine Ausnahme ist die Messung der
IL-18-Konzentration im Serum in der
Diagnostik des adulten Morbus Still, al-
Arthritiden eine eher untergeordnete Rolle.
Die indirekte Immunfluoreszenz stellt nach
wie vor den Goldstandard in der Detektion
von antinukleären Antikörpern (ANA) dar,
positive Befunde sollten hinsichtlich der
Antigenspezifität weiter untersucht werden.
ANA sind nicht obligat mit Autoimmun-
erkrankungen assoziiert. Beispiele für
nichtpathogene ANA sind Anti-DFS70-Ak.
Schlüsselwörter
Rheumafaktor · Anti-CCP-Ak · Indirekte
Immunfluoreszenz · Antinukleäre Antikörper ·
Autoimmunerkrankungen
differential diagnostics of arthritis. Indirect
immunofluorescence continues to be the
gold standard in the detection of antinuclear
antibodies (ANA) and in the case of positive
results further testing for antigen specificity
should be carried out. The presence of ANA is
not necessarily associated with autoimmune
diseases. An example of a non-pathogenic
ANA is anti-DFS70 antibodies.
Keywords
Rheumatoid factor · Anti-CCP-antibodies ·
Indirect immunofluorescence · Antinuclear
antibody · Autoimmune diseases
lerdings ist die Abgrenzung zur Sepsis
und anderen entzündlichen Erkrankun-
gen auch durch die Bestimmung von IL-
18 wegen limitierter Sensitivität und Spe-
zifität (78 bzw. 88 %) zwar statistisch sehr
gutmöglich, bleibtkasuistischjedochvon
begrenzter Aussagekraft [18].
Autoantikörperdiagnostik bei
systemischen Autoimmuner-
krankungen
Antinukleäre Antikörper
Der Nachweis von Autoantikörpern ge-
gen nukleäre bzw. zytoplasmatische An-
tigene durch den indirekten Immunfluo-
Tab. 1 Immundiagnostik bei Arthritiden
Anti- Anti- RF Anti- ANA/ ANCA Anti- Zytokine Immu- Automa-
CCP MCV CarP ENA DFS-70 nomics tisierung
ACPA ANA/ENA
Basisdia- + + + +
gnostik
Erweiterte + + (+)
Diagnostik
Experimentelle + + + +
Diagnostik
Gegliedert in Basisdiagnostik (allgemein verfügbar), erweiterte Diagnostik (bei besonderen Fragestellungen oder am Beginn der Einführung in die Basisdia-
gnostik, derzeit nicht allgemein verfügbar) und experimentelle Diagnostik (zur Erweiterung des Verständnisses der Pathophysiologie von Arthritiden, nur
bei speziellen Untersuchern verfügbar). Die Bedeutung des Rheumafaktors in der Immundiagnostik von Arthritiden wird diskutiert.
Anti-CCP Antikörper gegen zyklische citrullinierte Peptide, Anti-MCV Antikörper gegen mutiertes citrulliniertes Vimentin, RF Rheumafaktor, ANA antinu-
kleäre Antikörper, ENA extrahierbare nukleäre Antigene, ANCA Anti-Neutrophilen-zytoplasmatische Antikörper, Anti-CarP Antikörper gegen carbamylierte
Proteine, Anti-DFS70 Antikörper gegen „dense fine speckled protein of 70 kD“. ACPA Antikörper gegen citrullinierte Proteine

reszenztest (IFT) mit Hep2-Zellen (eine
humane Zelllinie, die von einem epi-
thelialen Tumor ausgeht und durch ih-
re großen Zellkerne und die häufigen
Teilungsphasen in besonderer Weise zur
Erkennung von antinukleären Antikör-
pern [ANA] geeignet ist), seltener auch
mit Gewebeschnitten (z. B. Rattenleber)
wird derzeit nach wie vor als Goldstan-
dard für die Detektion von ANA angese-
hen [1]. Nachteile des IFT sind der Auf-
wand in der Bestimmung und die letzt-
lich untersucherabhängige wie zeitauf-
wendige Ermittlung des Ergebnisses am
Fluoreszenzmikroskop. Die Bestimmung
der ANA-Konzentration durch Titration
verzögert die Ermittlung des Untersu-
chungsergebnisses zusätzlich. Versuche,
die Diagnostik durch automatisierte, en-
zymimmunologische Verfahren (ELISA)
mit aufgereinigten oder synthetisierten
Kernantigenen (extrahierbare nukleäre
Antigene [ENA]) unter Umgehung des
IFT zu vereinfachen und zu beschleuni-
gen, konnten sich nicht durchsetzen, da
die indirekte Immunfluoreszenz wesent-
lich mehr Antigenspezifitäten detektiert
und eine zytoplasmatische Fluoreszenz
(z. B. Anti-Jo1-Ak) gleichzeitig erkannt
werden kann.
Vielversprechender erscheinen die
Versuche einer automatisierten Aus-
wertung des IFT mittels optischer Er-
kennung der Fluoreszenzintensität und
des Fluoreszenzmusters [4]. Modernere
Systeme erreichen dabei Erkennungs-
raten von ca. 95 % bezüglich der Un-
terscheidung von ANA-positiven bzw.
-negativen Proben. Die Differenzierung
des Fluoreszenzmusters durch automa-
tisierte Erkennung ist demgegenüber
wesentlich komplexer, sodass die Ge-
nauigkeit der Mustererkennung deutlich
geringer ist [4]. Werden ANA im IFT
nachgewiesen, erfolgt die Ermittlung
der dezidierten Antigenspezifität durch
ELISA oder Immunoblotverfahren mit
ENA bzw. doppelsträngiger DNA als
Antigenen [1].
Da ANA auch bei gesunden Indivi-
duen mit steigender Frequenz in höhe-
rem Lebensalter sowie bei Infektionser-
krankungen und Malignomen (v. a. ma-
lignen Lymphomen) nachgewiesen wer-
den können, ist ein positiver Testbefund
nicht mit der Diagnose einer systemi-
schen Autoimmunerkrankung gleichzu-
setzen. Trotz der teilweise hohen Fre-
quenz positiver ANA-Befunde bei ak-
tiven Autoimmunerkrankungen ist da-
her auch die diagnostische Qualität des
Nachweises von ANA abhängig von der
Prätestwahrscheinlichkeit des Vorliegens
einer Autoimmunerkrankung.
Insbesondere maligne Lymphome
können neben der Induktion von ANA
auch weitere Symptome von Autoim-
munerkrankungen, z. B. eines syste-
mischen Lupus erythematodes (SLE),
hervorrufen, sodass die unreflektierte
Diagnose einer Autoimmunerkrankung
bei positivem ANA-Befund bzw. der
formalen Erfüllung der ACR (American
College of Rheumatology)-Klassifikati-
onskriterien eines SLE (die ausdrück-
lich nicht als diagnostische Kriterien
konzipiert wurden) einschließlich des
Nachweises von ANA Ursache von Fehl-
diagnosen sein kann [11].
»DFS70-Ak
Der Nachweis von Anti-
kann eine wichtige
Zusatzinformation des
Antikörperbefundes darstellen
Einige Zielantigene von ANA zeigen kei-
ne eindeutig erkennbare Assoziation zu
Autoimmunerkrankungen. Insbesonde-
re die Detektion von Auto-Ak gegen das
DFS70 („dense fine speckled protein of
70 kDa“)-Antigen, die im IFT mit Hep2-
Zellen ein „fein gesprenkeltes“ Fluores-
zenzmuster aufweisen, kommen auch
bei gesunden Individuen vor [2, 15].
Bei inkonklusivem klinischem Kontext
und positivem IFT mit „fein gespren-
keltem“ Fluoreszenzmuster kann daher
der Nachweis von Anti-DFS70-Ak eine
wichtige Zusatzinformation zur Ein-
ordnung des Autoantikörperbefundes
darstellen [8].
Zusammenfassung: rationelle
Immundiagnostik bei
Arthritiden
Die diagnostische Qualität der Immun-
diagnostik von Arthritiden zeigt eine es-
senzielle Abhängigkeitvonderklinischen
Fragestellung und insbesondere von der
Häufigkeit entzündlicher Gelenkerkran-
kungen in der untersuchten Population.
Die Analyse von Anti-CCP-Ak bei ei-
ner Million gesunder Individuen wird

Zeitschrift für Rheumatologie 4 · 2016 365

 Leitthema
bei einer Inzidenz der RA von 1/1000
pro Jahr, einer Sensitivität des Anti-CCP-
Ak-Testes von 70 % und einer Spezifität
von 97–98 % zur Identifikation von 700
RA-Patienten (Neuauftreten der RA in-
nerhalb des kommenden Jahres), jedoch
gleichzeitig 20.000–30.000 falsch positi-
ven Befunden führen (Verhältnis 30–40:1
zugunsten falsch positiver Befunde).
Gelingt es, durch die klinische Ein-
schätzung (z.B. Arthralgien oder Ar-
thritiden in der Vorgeschichte, Unter-
suchung von Probanden mit positiver
Familienanamnese bezüglich RA) die
Prätestwahrscheinlichkeit in der unter-
suchten Population um den Faktor 10
zu erhöhen, ändert sich das Verhältnis
auf den Faktor 3–4:1 zugunsten falsch
positiver Befunde, d. h. die Wahrschein-
lichkeit eines richtig positiven Befundes
steigt deutlich an.
Ähnliche Verhältnisse gelten für die
Untersuchung von ANA. Insbesondere
bei unspezifischen klinischen Befunden,
mehrdeutigen Befunden (z.B. Diskre-
panz zwischen dem Fluoreszenzmuster
im IFT und dem Befund im ENA-ELISA
bzw. -Immunoblot), niedrigen ANA-
Konzentrationen, isoliertem Nachweis
von Anti-dsDNS-Ak im ELISA bei un-
auffälligem Immunfluoreszenztest) oder
asymptomatischen Patienten sollten po-
sitive ANA-Befunde kritisch beurteilt
werden. Eine Zusammenfassung der
Möglichkeiten immunologischer Dia-
gnostik in der Zuordnung von Ar-
thritiden findet sich in . Tab. 1.
Fazit für die Praxis
4 Die Immundiagnostik von Arthritiden
ist ein wichtiger Baustein in der Dia-
gnostik von entzündlichen Gelenker-
krankungen.
4 Die diagnostische Qualität der Im-
mundiagnostik von Arthritiden zeigt
eine essenzielle Abhängigkeit von
der klinischen Fragestellung und der
Häufigkeit entzündlicher Gelenker-
krankungen.
4 Gelingt es, durch die klinische Ein-
schätzung die Prätestwahrscheinlich-
keit in der untersuchten Population
um den Faktor 10 zu erhöhen, steigt
die Wahrscheinlichkeit richtig positi-
ver Befunde deutlich an.
366 Zeitschrift für Rheumatologie 4 · 2016
4 Ähnliche Verhältnisse gelten für die
Untersuchung von ANA, weshalb po-
sitive ANA-Befunde kritisch beurteilt
werden sollten.
Korrespondenzadresse
PD Dr. M. Wahle
Sektion Rheumatologie und
Klinische Immunologie,
III. Medizinische Klinik,
Klinikum Augsburg
Stenglinstr. 2, 86156 Augs-
burg, Deutschland
matthias.wahle@klinikum-
augsburg.de
Einhaltung ethischer Richtlinien
Interessenkonflikt. M. Wahle und E. Kling geben an,
dass kein Interessenkonflikt besteht.
Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren
durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.
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