Leitthema
Anaesthesist
https://doi.org/10.1007/s00101-018-0483-9
© Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von
Springer Nature 2018
Bluttransfusionen stellen einen
bedeutenden Teil der klinischen
Tätigkeit in Anästhesie und In-
tensivmedizin dar. Die korrekte
Blutgruppenbestimmung ist dabei
unabdingbar für die kompatible
Transfusion. In den allermeisten
Fällen sind die Befunde der AB0-
Blutgruppe, des Rhesus-Systems und
Kell auch im Notfall rasch verfügbar,
eindeutig und ohne Interpreta-
tionsspielraum. Es kann jedoch in
Einzelfällen sowohl am Krankenbett
als auch im immunhämatologischen
Labor zu verwirrenden Befund-
konstellationen kommen. Für den
klinisch tätigen Arzt ist daher die
Kenntnis der Grundlagen der Blut-
gruppenbestimmung als auch
der möglichen Fehlerquellen und
Störeinflüsse von hoher Bedeutung.
Hintergrund
Die Blutgruppenbestimmung unterliegt
aufgrund ihrer essenziellen Bedeutung in
der Vermeidung potenziell letaler Trans-
fusionszwischenfälle besonderen regula-
torischen Vorgaben [10]. Ziel ist die ein-
deutige und zweifelsfreie Blutgruppen-
bestimmung für die korrekte Zuordnung
kompatibler Blutkonserven. Die korrekte
Zuordnung von Blutkonserve zu Emp-
fänger kann in der Regel nur bei abge-
klärten und als kompatibel bewerteten
Befunden bei Blutgruppenbestimmung
(AB0, Rhesus, Kell) sowie unauffälliger
Eigenkontrolle, negativem Antikörper-
suchtest und negativer serologischer Ver-
träglichkeitsprobe erfolgen.
P. Möhnle · A. Humpe · G. Wittmann
Abteilung für Transfusionsmedizin, Zelltherapeutika und Hämostaseologie, Klinik für Anaesthesiologie,
Universität München (LMU), München, Deutschland
Wenn A nicht mehr A ist:
Schwierigkeiten und Fallstricke
bei der Blutgruppenbestimmung
Verzögerungen bei Transfusionen
können zu schwerwiegenden Folgen
führen [9]. Die rechtzeitige präoperati-
ve Bestimmung der Blutgruppe sowie
die frühzeitige Anforderung von Blut-
produkten im Bedarfsfall wirken dem
maßgeblich entgegen. Die Transfusi-
on von Erythrozytenkonzentraten der
Blutgruppe 0 ohne Ergebnis der Ver-
träglichkeitsprobe sowie des Antikör-
persuchtestes ist im Notfall ohne Zweifel
lebensrettend, sollte jedoch in elekti-
ven klinischen Situationen möglichst
vermieden werden.
Bausteine der immunhämato-
logischen Diagnostik: Technik
und Standards
Grundsätzlich und vereinfacht darge-
stellt, besteht die vollständige Blutgrup-
penbestimmung im immunhämatologi-
schen Labor aus folgenden Schritten:
4 Zentrifugation der Blutprobe und
somit Auftrennung in korpuskuläre
Anteile (Erythrozyten) und Serum/
Plasma (je nach Probenmaterial),
4 Bestimmung der AB0-Eigenschaften
auf den Erythrozyten über Reaktion
mit entsprechenden Testseren (Anti-
A, Anti-B),
4 Bestimmung der serologischen Ei-
genschaften (d. h. Nachweis der im
AB0-System regelhaft vorkommen-
den Antikörper, Isoagglutinine) über
Reaktion mit Testzellen (Erythrozy-
ten der Blutgruppen A1, B, 0),
4 Bestimmung der Rhesus-D-Eigen-
schaft (RhD) der Erythrozyten über
Reaktion mit mindestens 2 monoklo-
nalen IgM-Anti-D-Testseren und ggf.
weitere Nachtestung (s. unten),
4 Bestimmung der Rhesus-Mosaik-
Eigenschaften C, c, E, e sowie zusätz-
lich des Kell-Merkmals (mit jeweils 2
Testseren),
4 direkter Coombs-Test/Eigenkontrolle:
hier wird durch Zugabe von Coombs-
Serum (Antihumanglobulin: An-
ti-IgG und Anti-Komplement)
überprüft, ob die zirkulierenden
Erythrozyten mit Antikörpern
oder Komplementfaktoren beladen
sind, wie etwa bei einer (Allo-/
Auto-)Immunhämolyse,
4 Durchführung des Antikörper-
suchtestes mit 2 bis 4 Testzellen.
Mit diesem Test soll im Serum des
Empfängers das Vorhandensein ir-
regulärer Antikörper gegen weitere
Blutgruppeneigenschaften ausge-
schlossen werden (es sind derzeit
36 Blutgruppensysteme mit geklärter
Genetik sowie weitere Blutgruppen
mit komplexer Genetik und Synthese
mit insgesamt über 325 Einzelanti-
genen bekannt [10]). Im Gegensatz
zu den regelhaft vorkommenden
Antikörpern wie den Isoagglutininen
im AB0-System sind bei den meis-
ten weiteren Blutgruppensystemen
regelhaft keine Antikörper vorhan-
den; irreguläre Antikörper kön-
nen jedoch durch Immunisierung,
z. B. nach früheren Transfusionen
oder Schwangerschaften, oder z. B.
durch Kreuzreaktionen mit Keimen
entstehen. Bei positivem Antikör-
persuchtest muss die Abklärung
bzw. Antikörperdifferenzierung mit
einem größeren Panel antigentypi-
Der Anaesthesist
 Leitthema
Abb. 1 8 a Dargestellt sind gängige Testseren zur AB0-Blutgruppenbestimmung (farbliche Kenn-
zeichnung, blau: Anti-A, gelb: Anti-B) sowie die Bestimmung der Blutgruppe (AB0 sowie RhD) im Röhr-
chentest mit klar erkennbarer Agglutination. b Im linken Beispiel ist die Blutgruppe A RhD-positiv, im
rechten Beispiel 0 RhD-positiv
sierter Testzellen, welche eine speziell
ausgewählte Palette definierter, un-
terschiedlicher Antigene aufweisen,
erfolgen.
4 Die serologische Verträglichkeitspro-
be (Kreuzprobe) wird analog hierzu
durchgeführt, nur nicht mit Testery-
throzyten wie beim Antikörpersuch-
test, sondern mit Erythrozyten aus
der zu transfundierenden Konserve.
Diese Untersuchungen werden grund-
sätzlich über den Nachweis der Ag-
glutination mit verschiedenen immun-
hämatologischen Methoden durchge-
führt. Das einfachste Verfahren ist der
Röhrchentest (. Abb. 1). Hier werden
vereinfacht alle benötigten Reaktions-
partner (Patientenserum/-plasma bzw.
Testserum, Erythrozytensuspension des
Patienten bzw. von Testerythrozyten)
vermischt und das jeweilige Testresultat
nach Zentrifugation in verschiedenen
Testmilieus beurteilt. Für höhere Pro-
benzahlen werden z. B. automatisierte
Mikrotiterplattensysteme verwendet,
bei denen ebenso die jeweiligen Re-
aktionspartner aufgetragen sind. Den
derzeitigen Standard stellen Festphasen-
systeme, meist Gelkarten, dar. In diesen
Karten bleiben nach Zentrifugation et-
waige Agglutinate, bedingt durch ihre
Größe, oberhalb der Gelschicht hängen,
nichtagglutinierte Erythrozyten können
die Gelschicht durchwandern (. Abb. 2).
Für den Notfall stehen zudem rasch
Der Anaesthesist
durchführbare Kartentests zur Verfü-
gung (. Abb. 3).
Für die Interpretation der Befunde
sind starke Reaktionen mit eindeuti-
ger Diskrimination zwischen positiven
und negativen Reaktion gefordert, so-
wohl bei automatisierten Verfahren wie
auch bei den im Notfall meist durch-
geführten manuellen Testmethoden.
Generell benötigen automatisierte Ver-
fahren länger, jedoch müssen auch für
die manuelle Bestimmung der AB0- und
Rhesus-Blutgruppe im Notfall und bei
geeigneten Notfalltestsystemen mindes-
tens 10–15 min einkalkuliert werden,
zuzüglich der für die Logistik des Pro-
bentransports und der Befundausgabe
benötigten Zeit. Eine korrekt durchge-
führte serologische Verträglichkeitspro-
be („Kreuzprobe“) benötigt im manu-
ellen Notfallansatz mindestens 45 min,
mit logistischem Vorlauf wie Proben-
transport etc. kann eine standardmäßig
mit entsprechenden Laborautomaten in
größeren Serien durchgeführte Untersu-
chung ca. 120–135 min benötigen.
Die AB0-Blutgruppenbestimmung ist
nur dann vollständig, wenn sowohl die
Antigenmerkmale auf den Erythrozyten
als auch die korrespondierenden Se-
rumeigenschaften (die im AB0-System
regelhaft beim Erwachsenen vorhan-
denen Isoagglutinine) nachgewiesen
werden. Für den Fall, dass lediglich die
Erythrozyteneigenschaften, jedoch nicht
die Isoagglutinine nachgewiesen wer-
Abb. 2 8 Blutgruppenbestimmung in der
Gelkarte: im dargestellten Beispiel ist die Blut-
gruppe 0 Rh CcD.Ee, Kell-negativ; der direkte
Coombs-Test (DAT) ist negativ
den können, wird die Blutgruppe als
„vorläufig“ deklariert; dies ist u. a. bei
Neugeborenen und Säuglingen in den
ersten 3 Lebensmonaten der Fall, da
sich die Isoagglutinine erst in dieser Zeit
ausbilden. Eine DiskrepanzzwischenAn-
tigenmerkmalen auf den Erythrozyten
und den korrespondierenden Isoagglu-
tininen ist immer ein Alarmsignal und
erfordert dringend weitere Abklärung
[19, 27, 28].
Bei der Bestimmung des Rhesus-D-
Merkmals (RhD) auf den Erythrozyten
ist die Untersuchung mit 2 unterschiedli-
chen monoklonalen IgM-Testseren vor-
geschrieben. Das Rhesus-D-Merkmal
kann in Einzelfällen jedoch in quanti-
tativ abgeschwächter („weak D“) oder
qualitativ veränderter („partial D“) Aus-
prägung vorliegen. Eine atypische oder
schwächere Ausprägung des D-Merk-
mals muss sicher erkannt werden; dazu
dient zusätzlich eine Testung mit einem
polyklonalen oder oligoklonalen IgG-
Testserum im Coombs-Milieu und in
Zweifelsfällen die molekularbiologische
Untersuchung. Ein Blutspender ist auch
bei rudimentärer oder zweifelhafter Aus-
prägung als RhD-positiv zu deklarieren.
Umgekehrt verhält es sich beim Emp-
fänger; hier ist im Zweifel die Blutgruppe
als „RhD-negativ“ zu deklarieren. Dieses

Vorgehen dient zur Vermeidung einer
Immunisierung des Empfängers mit Bil-
dung von Anti-D, etwa weil der Spender
falsch als RhD-negativ oder der Emp-
fänger falsch als RhD-positiv deklariert
wurde [10].
Immunhämatologische
Diagnostik: Limitationen und
mögliche Probleme
Probenverwechslung
Ein sehr hohes Gefahrenpotenzial stel-
len die Verwechslung von Proben auf
Station und im Labor und die Fehlzu-
ordnung von Befunden vor der Trans-
fusion dar [9]. Fehltransfusionen sind
potenziell tödlich; im Hämovigilanzbe-
richt des Paul-Ehrlich-Instituts für das
Jahr 2015 sind für Deutschland 3 der
im Berichtsjahr gemeldeten Todesfälle
mit gesicherter Kausalität auf Fehltrans-
fusionen von Erthrozytenkonzentraten
zurückzuführen [3].
Die korrekte Identität bzw. die korrek-
te Zuordnung der Probe zum Patienten
muss vom klinisch tätigen Arzt sowohl
beiBlutabnahme als auchbeiderTransfu-
sion immer gewährleistet sein. Eine Ver-
wechslung („falscher Aufkleber“) ist, v. a.
bei einer Erstbestimmung, im immunhä-
matologischen Labor nicht zu erkennen
und kann bei inkompatibler Bluttrans-
fusion schwerwiegende, potenziell leta-
le Komplikationen zur Folge haben. Bei
unstimmigen Befunden im Vergleich zu
Vorbefunden muss immer die Möglich-
keit einer Probenverwechslung bedacht
werden, da in der gesamten Prozesskette
von der Blutabnahme bis in das immun-
hämatologische Labor hinein eine Ver-
wechslung immer möglich ist. Im Zweifel
muss zur Kontrolle eine erneute Proben-
entnahme erfolgen. Eine Verwechslung
kann jedoch auch bei der Zuordnung des
fertigen Befundes zu dem einzelnen Pa-
tienten erfolgen; eine Kontrolle von Be-
funden hinsichtlich der korrekten Zuord-
nung mit Namen, Geburtsdatum sowie
ggf. interner Fallnummer ist essenziell.
Nicht ausschließen sollte man eben-
so, v. a. bei einer Diskrepanz zu Vorbe-
funden, eine falsch zugeordnete Patien-
tenidentität bei der Krankenhausaufnah-
me: Dies könnte beispielsweise bei Auf-
Zusammenfassung · Abstract
Anaesthesist https://doi.org/10.1007/s00101-018-0483-9
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P. Möhnle · A. Humpe · G. Wittmann
Wenn A nicht mehr A ist: Schwierigkeiten und Fallstricke bei der
Blutgruppenbestimmung
Zusammenfassung
Die korrekte Blutgruppenbestimmung
ist Voraussetzung für die Transfusion. Im
Regelfall stellt die Blutgruppenbestimmung
kein Problem dar, jedoch können in
Einzelfällen verschiedene Faktoren die
Blutgruppenbestimmung erschweren und
zu teilweise verwirrenden Befunden führen.
Zum besseren Verständnis sollte jeder klinisch
tätige Arzt über Kenntnisse in den Grundlagen
der Blutgruppenbestimmung verfügen.
Die Blutgruppenbestimmung erfasst im
Regelfall die AB0-Blutgruppe, die Rhesus- und
Kell-Merkmale; zudem werden ein direkter
Coombs-Test sowie ein Antikörpersuchtest
zur Detektion irregulärer Antikörper beim
Empfänger durchgeführt. Eine Verwechslung
von Patient, Probe, Befund oder Präparat
kann zu einer Fehltransfusion führen und
muss verhindert werden; die Durchführung
des AB0-Identitäts- oder Bedside-Tests am
Krankenbett ist unverzichtbar. Probleme bei
der Laboranalyse, ebenso wie patientenei-
gene Faktoren wie beispielsweise irreguläre
antierythrozytäre Antikörper, können
When A is not A anymore: problems and pitfalls with blood group
typing
Abstract
Correct blood group typing is a prerequisite
for transfusion. In most cases blood group
determination is without problems; however,
in individual cases various factors can
complicate blood group determination and
sometimes lead to confusing findings. For
a better understanding the clinician should
have basic knowledge of blood typing. Blood
group determination usually covers the
AB0 blood groups, Rhesus and Kell systems;
in addition, a direct Coombs test and an
antibody screening test for the detection
of irregular antibodies in the recipient are
performed. Confusion of patients, blood
samples, results or preparations can lead to
severe consequences due to incompatible
transfusion and must be prevented. In this
context, bedside blood type testing before
transfusion is of utmost importance. Problems
in laboratory analysis as well as patient-
related factors, such as the existence of
irregular antibodies against red blood cells
die immunhämatologische Diagnostik
erschweren. Bestimmte Medikamente,
wie z. B. Daratumumab, führen zu einem
deutlich erhöhten Aufwand im Labor. Nach
Massivtransfusionen können Erythrozyten-
populationen unterschiedlicher Blutgruppen
bestehen. Eine blutgruppenungleiche
hämatopoetische Stammzelltransplantation
führt zu einem Wechsel der Blutgruppe,
zudem kann ebenso ein Chimärismus mit
unterschiedlichen Blutgruppen bestehen.
Darüber hinaus gibt es eine Reihe weiterer
seltener Ursachen für Schwierigkeiten bei der
Blutgruppenbestimmung, wie z. B. seltene
Blutgruppenausprägungen oder krankheits-
assoziierte Phänomene. Bei Problemen der
Blutgruppenbestimmung ist für den klinisch
tätigen Arzt eine frühzeitige und enge
Zusammenarbeit mit der Transfusionsmedizin
von essenzieller Bedeutung.
Schlüsselwörter
Bluttransfusion · Blutgruppen · Transfusions-
medizin · Blutbank · Blutgruppenbestimmung
can complicate the immunohematology
diagnostics. Certain medications, such
as daratumumab, lead to a significantly
increased complexity in laboratory analyses.
Massive transfusions can lead to chimerism
with more than one population of circulating
red blood cells. Hematopoetic stem cell
transplantation can also lead to a change
in blood groups as well as chimerism. In
addition, there are various other rare causes
that can result in difficulties in blood group
determination, such as rare blood groups
or rare disease-associated phenomena.
In the case of problems in blood group
determination, early and close cooperation
with transfusion medicine is essential for the
clinician.
Keywords
Blood transfusion · Blood group antigens ·
Transfusion medicine · Blood banks · Blood
group determination
Der Anaesthesist
 Leitthema
nahme des Patienten unter Vorlage ei-
ner fremden Krankenversicherungskarte
der Fall sein. Die Verwechslung der Pati-
entenidentität stellt den Ausgangspunkt
für schwerwiegende und potenziell töd-
liche Komplikationen dar und darf in
ihrem massivem Gefährdungspotenzial
nicht unterschätzt werden.
Die Tatsache, dass eine Verwechslung
im Vorfeld nicht mit letzter Sicherheit
ausgeschlossen werden kann, unter-
streicht die zentrale Bedeutung des AB0-
Identitäts(Bedside)-Testes unmittelbar
vor Transfusion als letzte Sicherungs-
maßnahme durch den transfundieren-
den Arzt [9, 10].
In diesem Zusammenhang ist von
Bedeutung, dass die aktuelle Version
der Hämotherapie-Richtlinie [10] für
den transfundierenden Arzt vorsieht,
dass dieser sich über die Aufklärung
und Einwilligung ebenso wie über die
Identität des Patienten vor Einleitung
der Transfusion zu versichern hat. Zu-
dem gibt die Richtlinie vor, dass jeder
blutprodukteanwendende Arzt die dafür
erforderlichen Kenntnisse und ausrei-
chende Erfahrung besitzen muss sowie
von einem Transfusionsbeauftragten in
die einrichtungsspezifischen Abläufe und
Organisationsstrukturen dokumentiert
eingewiesen worden sein muss (z. B. in
Form eines „Transfusionsführerschei-
nes“).
Probleme bei der Durchführung
der Testverfahren
Trotz standardisierter Abläufe der Test-
verfahren im immunhämatologischen
Labor sind Fehler bei der Durchfüh-
rung denkbar, so ist z. B. bei bestimmten
Der Anaesthesist
Abb. 3 9 Karten-
system für rasche
bzw. notfallmäßi-
ge Blutgruppenbe-
stimmung: Die Blut-
gruppe im Beispiel
ist A Rh CCD.ee
Testverfahren die Zugabe bestimmter
Reagenzien („low ionic strength soluti-
on“ [LISS], Coombs-Serum) notwendig,
um die Reaktion zu verstärken; als mög-
liche Folge eines Fehlers sind z. B. nicht-
eindeutige Ergebnisse denkbar. Auch
können prinzipiell Abweichungen vom
Standard bei einzelnen Arbeitsschritten
wie Zentrifugation und Inkubation zu
ähnlichen Problemen führen.
AB0-Identitätstest (Bedside-Test)
Beim AB0-Identitätstest (Bedside-Test)
muss ebenso auf eine korrekte Durchfüh-
rung geachtet werden. Vor der Durchfüh-
rung der AB0-Identitätstests muss sich
der transfundierende Arzt über die zu
erwartende Blutgruppe des Empfängers,
z. B. anhand eines Blutgruppenbefundes,
informieren. Unstimmige Befunde er-
fordern eine Überprüfung der Identi-
tät des Empfängers, Wiederholung des
Tests sowie ggf. frühzeitige Rücksprache
mit dem immunhämatologischen Labor
zur weiteren Abklärung. Mögliche Feh-
lerquellen beim AB0-Identitätstest sind
die auch hier Verwechslung der Patien-
tenidentität, die Verwendung einer zu
großen Probenmenge, die Vermischung
der Proben auf den Testfeldern beispiels-
weise beim Anrühren auf einem Karten-
test oder die Verwendung Blut mit ho-
her Heparinbeimengung, beispielsweise
aus einer arteriellen Schleuse, was auf-
grund derdanneinsetzendenGeldrollen-
bildung zur Verwechslung mit einer ech-
ten Agglutination führen kann. Exempla-
risch zeigt . Abb. 4 eine unspezifische Re-
aktion („Pseudoagglutination“) im AB0-
Identitäts-/Bedside-Test im Kontrollfeld
und im Testfeld „B“ bei vorbekannter
Blutgruppe A und ausgeprägter Parapro-
teinämie. Bei dem dargestellten Karten-
system wird 1 Trpf. des Spenderblutes
zusammen mit 1 Trpf. isotonischer Koch-
salzlösung oder Wasser aufgetragen; in
anderenverfügbarenund gebräuchlichen
Systemen wird die Blutprobe in eine Flüs-
sigkeitskammer mit den spezifischen An-
tikörpern in flüssiger Lösung injiziert,
was die Durchführung erleichtern kann;
hierbei ist auf das korrekte maximale Vo-
lumen der Blutprobe zu achten.
Probleme aufgrund patienten-
eigener bzw. krankheitsassoziierter
Faktoren
Antierythrozytäre Alloantikörper
(irreguläre Antikörper)
Irreguläre Alloantikörper finden sich zu
0,9 % bei Blutspendern sowie bei durch-
schnittlich 2,9–3,5 % aller Patienten: bei
chirurgischen Patienten bei Erstaufent-
halt in 0,9 %, bei hämatologisch-onkolo-
gischen Patienten in 9,0 % und bei Thalas-
sämie- oder Sichelzellpatienten in bis zu
25–40 % aller Fälle. Die Bildung solcher
irregulären Antikörper ist mit einer Rate
von ca. 0,2 % nach EK-Transfusion sowie
von ca. 0,25 % nach Schwangerschaften
oder Transplantationen zu erwarten; bei
hämatologisch-onkologischen Patienten
trägt die Vielzahl der vorausgegangenen
Transfusionen zu der hohen Rate an Bil-
dung von Alloantikörpern bei [4, 13, 14,
17, 22, 24, 26].
Klinisch ist bei der Bestellung von
Blutprodukten die korrekte Angabe der
Transfusions- und Schwangerschaftsana-
mnese, evtl. bekannter Antikörper und
von Medikamentengaben wie beispiels-
weise i.v.-Immunglobulin-Gabe, β-Lac-
tamase-Inhibitoren sowie insbesondere
Daratumumab wichtig. Die genannten
Medikamente können das Vorhanden-
sein von Antikörpern vortäuschen bzw.
maskieren. In diesen Fällen sind weitere
Laboruntersuchungen notwendig.
Für die immunhämatologische Dia-
gnostik ist v. a. bei elektiven Eingriffen
ein ausreichender zeitlicher Vorlauf ein-
zuplanen, um bei etwaigen Problemen,
wie einem positiven Antikörpersuchtest,
weiterführende Untersuchungen durch-
führen zu können.

Behandlung mit Daratumumab
Daratumumab ist ein monoklonaler
Antikörper gegen CD38 (welches auf
Myelomzellen überexprimiert wird) und
wird seit 2015 in der Therapie des multi-
plen Myeloms eingesetzt. Daratumumab
bindet auch an CD38 auf Erythrozyten;
dies führt im Antikörpersuchtest zu ei-
ner Panreaktivität und kann somit das
Vorhandensein von relevanten Antikör-
pern maskieren [21]. Zur Durchführung
eines validen Antikörpersuchtests ist
bei Patienten unter Daratumumab eine
laboranalytisch aufwendige Vorbehand-
lung der Zellen mit Dithiothreitol (DTT)
notwendig. Für die Blutbank ist die früh-
zeitige Information über die Behandlung
eines Patienten mit Daratumumab im
Rahmen der Blutgruppenbestimmung
oder Bestellung von Blutprodukten es-
senziell [11, 12]. Aktuelle Empfehlun-
gen der Fachgesellschaften DGTI und
DGHO sehen vor, dass vor der ersten
Gabe von Daratumumab eine Blutgrup-
penbestimmung sowie ein Antikörper-
suchtest durchgeführt und dokumentiert
werden [1].
Positiver direkter Coombs-Test/
positive Eigenkontrolle
Ein positiver direkter Coombs-Test bzw.
eine positive Eigenkontrolle kann durch
eine Antikörperbeladung der Erythro-
zyten oder eine Komplementaktivierung
verursacht sein, z. B. im Rahmen einer
primären Autoimmunhämolyse, einer
Abb. 4 9 a Unspe-
zifische Reaktion
(„Pseudoagglu-
tination“) im
AB0-Identitäts-/
Bedside-Test im
Kontrollfeld und
im Testfeld „B“
bei vorbekannter
Blutgruppe A und
ausgeprägter Pa-
raproteinämie. b
Die Kontrolle im
immunhämato-
logischen Labor
mit einem ande-
ren Testsystem
ergibt eindeutig
Blutgruppe A
sekundären Autoimmunhämolyse bei
bestimmten Grundkrankheiten, einer
unspezifischen Autoantikörperbeladung
bei vielen Autoimmunkrankheiten oder
einer medikamentös verursachten Hä-
molyse. Klinisch und laborchemisch ist
eine manifeste Hämolyse auszuschlie-
ßen (z. B. Ikterus, Hb, Bilirubin, LDH,
Retikulozyten, Haptoglobin, Ausstrich
usw.). Aufgrund der hohen Sensitivi-
tät der Untersuchungsmethoden sind
unspezifische Reaktionen häufig. Bei
der weiteren Abklärung im immun-
hämatologischen Labor sind, analog
zur Abklärung irregulärer Antikörper,
anamnestische Angaben zu Transfusi-
ons- und Schwangerschaftsanamnese,
spezifischen Vorbefunden und zu Medi-
kamentengaben von Bedeutung [29].
Vortransfusionen
Vortransfusionen, insbesondere Massiv-
transfusionen im Notfall mit Erythrozy-
tenkonzentraten der Blutgruppe 0, kön-
nen zu Problemen bei der Blutgruppen-
bestimmung führen. So ist es z. B. bei
einem Patienten der Blutgruppe A unmit-
telbar nach hohem Blutverlust und Mas-
sivtransfusion mit Blutgruppe 0 denk-
bar, dass die ursprüngliche Blutgruppe A
nicht sicher oder nur sehr abgeschwächt
nachweisbar sein kann: Somit kann zeit-
weise ein Chimärismus mit verschiede-
nen Erythrozytenpopulationen bestehen.
Dieses Phänomen kann natürlich auch
beim Rhesusfaktor, beim Rhesusmosa-
ik und bei Kell auftreten. Der Vergleich
zu Vorbefunden sowie die frühzeitige
Rücksprache mit dem immunhämatolo-
gischen Labor werden empfohlen.
Kälteautoantikörper
Bereits klinisch irrelevante Kälteautoan-
tikörper vom Typ IgM, die aufgrund ho-
her Titer oder einer sog. erweiterten Tem-
peraturamplitude auch bei Raumtempe-
ratur im immunhämatologischen Labor
und auf der Bedside-Karte mit allen Test-
zellen reagieren und beispielsweise die
Blutgruppe AB vortäuschen, können im
Labor und im Bedside-Test zu verwir-
renden Ergebnissen führen. Im Zweifel
ist die Blutgruppenbestimmung bei 37 °C
zu wiederholen [16].
Transplantation hämatopoetischer
Stamm- und Progenitorzellen aus
dem Blut oder dem Knochenmark
Eine besondere Herausforderung stellen
Patienten nach Transplantation hämato-
poetischer Stamm- und Progenitorzellen
aus dem Blut oder dem Knochenmark
dar. Aufgrund der natürlichen AB0-
Blutgruppenverteilung in der Bevölke-
rung erfolgt bei in der AB0-BG zufälliger
Zuordnung von Spender und Empfänger
rechnerisch in ca. 65 % eine nichtblut-
gruppengleiche Transplantation; auf-
grund der Stammzelltransplantation von
Familienspendern liegt die reale Zahl
niedriger. Eine blutgruppenungleiche
Stammzelltransplantation führt beim
Empfänger bei Transplantationserfolg
zum Wechsel der Blutgruppe mit Aus-
bildung der Blutgruppe des Spenders. In
den ersten Wochen nach Transplantation
ist ein Chimärismus mit unterschiedli-
chen Populationen von Erythrozyten zu
erwarten: Es können Erythrozyten der
ursprünglichen Blutgruppe sowie neu
gebildete Erythrozyten der Spenderblut-
gruppe und die Erythrozyten aus zwi-
schenzeitlicher Transfusion nachweisbar
sein. Die Unterdrückung der gegen die
Spenderblutgruppe gerichteten Isoag-
glutinine des Empfängers geschieht,
beim für die Transplantation immun-
supprimierten Patienten, langsam über
den Verlauf von etwa 100 Tagen. Die zu
erwartenden Isoagglutinine des Spen-
ders werden oft vollständig oder teilweise
unterdrückt, da der Empfänger z. B. auf
Der Anaesthesist
 Leitthema
Tab. 1 Übersicht der möglichen Probleme bei der Blutgruppenbestimmung, geordnet nach Häufigkeit
Problem/Limitation
Häufig
Erythrozytäre Alloantikörper
Erythrozytäre Autoantikörper
Patientenverwechselung
Probenverwechslung,
falsche Zuordnung von Probe oder Befund
Probleme bei der Durchführung
beim AB0 Identitäts-/Bedside-Test
Massivtransfusionen
Notfalltransfusionen
Kälteautoantikörper
Blutgruppenwechsel nach hämatopoetischer
Stammzelltransplantation
Selten
Blutgruppenabschwächung bei Leukämien
Polyagglutination
Raritäten
Seltene AB0-Blutgruppen
seinem gesamten Gefäßendothel wei-
terhin seine ursprüngliche Blutgruppe
ausprägt.
Für Patienten nach Transplantation
hämatopoetischer Stamm- und Progeni-
torzellen wird im Regelfall ein Schema
für blutgruppenkompatible Transfusi-
on erstellt, welches idealerweise für die
gängigen Blutprodukte (EK/FFP/TK) für
unterschiedliche Zeiträume vor, während
und nach der Transplantation Vorgaben
für die individuell angepasste Transfusi-
on gibt. Bei Blutgruppenbefunden nach
hämatopoetischer Stammzelltransplan-
tation ist dringend darauf zu achten, dass
die ursprüngliche und die nach Trans-
plantation neu erworbene Blutgruppe
angegeben und klare Transfusionsemp-
fehlungen, angepasst an die jeweilige
Phase nach Transplantation, ausgespro-
chen und mitgeteilt werden. Im Zweifel
müssen Vorbefunde eingeholt sowie
eine frühzeitige Rücksprache mit der
Transfusionsmedizin und Transplan-
tationseinheit angestrebt werden. Sind
diese Randbedingungen nicht klärbar,
ist auf ein am ehesten verträgliches
Schema, wie beispielsweise Versorgung
Der Anaesthesist
Detektion/Symptome
Positiver Antikörpersuchtest
Positiver direkter Coombs-Test
Positive Eigenkontrolle
Positiver direkter Coombs-Test
Falsche AB0-Blutgruppe oder falsche Rhe-
sus-Kell-Blutgruppen,
AB0-Identitäts-/Bedside-Test,
Befundvergleich
Unklare Agglutinationen
Mischfeldagglutination
Chimärismus
Unklare Ergebnisse bei der AB0-Bestimmung
Blutgruppenwechsel,
nicht zur Patientenblutgruppe komplementäre
Isoagglutinine, Mischfelder, Chimärismus
Unklare Ergebnisse bei der AB0-Bestimmung
Unklare Ergebnisse bei der AB0-Bestimmung
Unklare Ergebnisse bei der AB0-Bestimmung
mit Erythrozyten der BG 0 RhD-positiv
oder RhD-negativ, FFP AB, Throm-
bozytenkonzentrate je nach Alter und
Gewicht entweder AB (Kleinkind) und
0 (Erwachsener) auszuweichen. Es ist
zu bedenken, dass bei einem Rezidiv
der malignen Grunderkrankung die ur-
sprüngliche Blutgruppe wieder auftreten
und auch in diesem Fall ein Chimärismus
bestehen kann [18, 20].
Polyagglutination
Das Phänomen der Polyagglutination be-
schreibt die unspezifische und somit blut-
gruppenunabhängige Agglutination von
Erythrozyten mit Serum, meist als Folge
von bakteriellen Infektionen: Bakteriel-
le Enzyme können die Oberfläche von
Erythrozyten verändern und „Kryptan-
tigene“ (v. a. T-Antigen: T, Tk, Tn) frei-
legen, welche nun mit ubiquitär vorhan-
denen IgM-Antikörpern gegen diese an-
sonsten verborgenen Antigene reagieren.
Auch angeborene Formen treten auf, die-
se sind jedoch sehr selten. Das Phänomen
der Polyagglutination kann die Blutgrup-
penbestimmung im Labor und im Bed-
side-Test beinträchtigen sowie den Anti-
Maßnahmen
Anamnese,
Vorbefunde
(Medikamente, z. B. Daratumumab)
Anamnese, Hämolyseparameter
Laborabklärung,
Ausschluss AIHA (autoimmunhämolytische
Anämie)
Kontrolle mit neuem Material
Nachvollziehen des Verwechslungsmechanis-
mus („clerical checks“)
Geeignete Präanalytik, Probenmenge,
korrekte Durchführung
Anamnese und Vorbefunde
Wiederholung bei 37 °C
Anamnese,
Vorbefunde,
Transfusionsempfehlungen
Anamnese, Vorbefunde, Grundkrankheit
Anamnese, Klinik (Bakteriämie, Sepsis)
Vorbefunde, frühzeitige Rücksprache
körpersuchtest, die Antikörperdifferen-
zierung und den direkten Coombs-Test
verfälschen [6].
Blutgruppenabschwächung bei
Leukämien
In seltenen Fällen ist bei Patienten mit
Leukämien eine Abschwächung der anti-
genen Eigenschaften meist der Blutgrup-
pe A sowie des Merkmals H, der Grund-
substanz für die AB0-Blutgruppen, auf
den Erythrozyten beschrieben. Bei die-
sen Fällen sollte eine Diskrepanz zwi-
schen den erythrozytären Antigeneigen-
schaften sowie den beim Patienten nach-
weisbaren Isoagglutininen auffallen; dies
betont die Bedeutung der Serumgegen-
probe (d. h. der Bestimmung der Isoag-
glutinine) bei der Bestimmung der AB0-
Blutgruppe. Bei Diskrepanzen in den Be-
stimmungen werden weitergehende Un-
tersuchungen, wie z. B. Untersuchung un-
ter Verwendung anderer Seren oder mo-
lekulargenetische Analyse angeschlossen
[7, 8].
Seltenere AB-Subgruppen
Seltene angeborene Varianten der AB0-
Blutgruppe können die Blutgruppen-
bestimmung erschweren. So finden
sich z. B. bei der A3-Blutgruppe deut-
lich weniger „A“-Antigen-Eigenschaften
auf den einzelnen Erythrozyten (A1:
ca. 800.000–1.200.000/Erythrozyt, A2:
ca. 230.000–240.000, A3: ca. 30.000), bei
der Ax-Blutgruppe sind dies noch we-
niger exprimiert (ca. 4000/Erythrozyt),
sodass bei Inkubation mit Anti-A-Se-
rum eine Agglutination nicht bzw. nur
sehr schwach auftritt; jedoch eine Ag-
glutination mit Anti-AB-Serum. Im
Zweifelsfall ist eine molekulargenetische
Bestimmung der Blutgruppe anzustre-
ben; im Notfall ist die Transfusion mit
Erythrozytenkonzentraten der Blutgrup-
pe 0 durchzuführen. Analog hierzu gibt
es Untergruppen der Blutgruppe B,
deren klinische Bedeutung jedoch ins-
gesamt geringer ist [27]. (Übersicht über
mögliche Probleme bei der Blutgrup-
penbestimmung: . Tab. 1)
Raritäten
Chimärismus
Neben den oben beschriebenen Möglich-
keiten eines Blutgruppenchimärismus
durch Vortransfusion, hämatopoetische
Stammzelltransplantation und Leber-
transplantation kann auch eine Über-
tragung maternalen Blutes an den Fetus
zu einer Vermischung von Blutgrup-
penphänotypen führen. Zudem treten
sehr selten „echte“ Chimärismusformen
auf, welche durch intrauterinen Stamm-
zellaustausch bei zweieiigen Zwillingen
mit gemeinsamer Plazenta sowie durch
Dispermie entstehen können [23].
Bombay/Parabombay
Eine weitere, sehr seltene, Besonder-
heit sind Patienten mit der Bombay-
Blutgruppe.
Bei Menschen dieser Blutgruppe –
regional gehäuft um Mumbai (ehemals
Bombay), Indien, und meist der Volks-
gruppe der Parsen angehörig (1:278,
Kaukasier: kleiner 1:1.000.000) – fehlen
genetisch bedingt das Antigen H (das
„Grundgerüst“ der AB0-Blutgruppenei-
genschaft) und damit auch die antigenen
Eigenschaften der Blutgruppen A, B und
0/H [25].
Das gemeinsame Blutgruppenmerk-
mal H ist für Menschen mit Bombay-
Blutgruppe ein Fremdantigen; die Be-
troffenen haben als Isoagglutinine neben
Anti-A und Anti-B auch ein hoch reakti-
ves Anti-H. Patienten mit Bombay-Blut-
gruppe dürfen ausschließlich mit Blut
der gleichen Blutgruppe versorgt wer-
den; was für die Betroffenen eine Be-
vorratung entsprechender Blutprodukte
bzw. die Spende und Kryokonservierung
von Eigenblut zur Folge hat. Eine weitere
Besonderheit ist die Parabombay-Blut-
gruppe: Die Betroffenen sind, analog zur
Bombay-Blutgruppe, nicht in der Lage,
auf den Erythrozyten das Merkmal H zu
exprimieren, jedoch ist das H-Antigen in
diesem Fall als lösliches H-Antigen vor-
handen. Die Versorgung von Patienten
mit seltenen Blutgruppen erfordert eine
nationale sowie internationale Koopera-
tion transfusionsmedizinischer Institute
(z. B. über DGTI Arbeitsgruppe Seltene
Blutgruppen, German Rare Donor Pro-
gram [2]).
Lebertransplantation
In seltenen Einzelfällen sind Blutgrup-
penwechsel nach Lebertransplantati-
on beschrieben. Dieses Phänomen ist
durch die Übertragung hämatopoeti-
scher Stammzellen mit dem Spenderor-
gan in Kombination mit Immunsuppres-
sion zu erklären; in Analogie zu einer
hämatopoetischen Stammzelltransplan-
tation [5].
„Acquired B“
Das Phänomen „acquired B“ kann bei
Patienten mit Kolonkarzinom oder bei
gramnegativer Sepsis, bedingt durch Mo-
difikation des A-Antigens durch Bak-
terien, auftreten. In der Reaktion der
Erythrozyten mit Seren zur Blutgrup-
penbestimmung, z. B. im Bedside-Test,
kann eine „B-ähnliche“ Reaktion impo-
nieren; wenn dieses Phänomen erkannt
bzw. durch andere Testverfahren die Blut-
gruppe A gesichert wird, sind keine Pro-
bleme bei der Transfusion zu erwarten
[15].
CIS-AB-, B(A)-Phänomen
Eine sehr seltene genetische Variante
der Blutgruppe AB mit abgeschwächter
Expression der AB-Eigenschaft ist das
CIS-AB-Phänomen. Als weitere sehr
seltene Blutgruppenvarianten sind das
B(A)-Phänomen oder das A1(B)-Phäno-
men bekannt; eine Diskrepanz zwischen
Erythrozyteneigenschaften und Serum-
eigenschaften, wie bei diesen Varianten,
sollte im Regelfall im Labor bzw. in der
Blutbank bei der Blutgruppenbestim-
mung auffallen und muss sodann durch
weitere Testverfahren untersucht werden
[28].
Fazit für die Praxis
In den meisten Fällen stellen die korrek-
te Blutgruppenbestimmung und Blut-
konservenzuordnung keine wesentliche
Herausforderung für das immunhäma-
tologische Labor dar; in Einzelfällen
können jedoch durchaus Schwierig-
keiten entstehen, welche sowohl zeit-
aufwendige Nachuntersuchungen als
auch hohe Sachkompetenz im Bereich
der Transfusionsmedizin erfordern. Für
den klinisch tätigen Arzt ergibt sich
daraus die Forderung nach einer früh-
zeitigen Blutgruppenbestimmung, v. a.
bei Patienten, bei denen im Verlauf eine
Transfusion wahrscheinlich ist. Für die
immunhämatologische Untersuchung
sind die Erhebung und Mitteilung der
spezifischen Anamnese (Vortransfusio-
nen, Medikamente, Schwangerschaft)
v. a. bei Problemfällen essenziell. Auf
jeder Ebene sollten Kontrollen hinsicht-
lich der korrekten Identitätszuordnung
(sowohl bei der Blutprobe als auch beim
Befund) erfolgen. Der AB0-Identitäts-
oder Bedside-Test durch den transfun-
dierenden Arzt hat einen unverzichtbar
hohen Stellenwert als letzte Sicher-
heitsstufe vor Transfusion. Gerade in
Problemfällen ist eine frühzeitige und
enge Zusammenarbeit mit der Transfu-
sionsmedizin unabdingbar.
Der Anaesthesist
 Leitthema
Korrespondenzadresse
PD Dr. med. P. Möhnle
Abteilung für Transfusionsmedizin,
Zelltherapeutika und Hämostaseologie, Klinik
für Anaesthesiologie, Universität München
(LMU)
Marchioninistr. 15, 81377 München,
Deutschland
patrick.moehnle@med.uni-muenchen.de
Einhaltung ethischer Richtlinien
Interessenkonflikt. P. Möhnle, A. Humpe und G. Witt-
mann geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.
Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren
durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.
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