MEDIZIN
Therapieoptionen bei Hepatitis C
Eine aktuelle Bestandsaufnahme
Stefan Zeuzem
ZUSAMMENFASSUNG
Hintergrund: Die chronische Hepatitis C führt innerhalb
von 30 Jahren bei 20–30 % der Patienten zur Leberzirrho-
se und ihren Komplikationen. Die Entwicklung der antivi-
ralen Therapie der Hepatitis C von einer interferonbasier-
ten zu einer interferonfreien Therapie verbesserte die dau-
erhaften virologischen Ansprechraten, die Sicherheit und
Verträglichkeit und verkürzt die Therapiedauer.
Methoden: Selektive Literaturrecherche unter besonderer
Berücksichtigung von Studien sowie Reviews zum Verlauf
und der Therapie der Hepatitis C.
Ergebnisse: Zur interferonfreien antiviralen Therapie sind
Inhibitoren der RNA-abhängigen RNA-Polymerase, der
NS3/4A-Protease und des NS5A-Proteins des Hepatitis-
C-Virus (HCV) sowie Ribavirin verfügbar. Typischerweise
werden zwei spezifische Inhibitoren kombiniert, die Thera-
piedauer liegt für die meisten Patienten bei 12 Wochen.
Die verschiedenen Medikamente unterscheiden sich be-
züglich ihrer genotypischen antiviralen Effektivität und Re-
sistenzbarriere. In der Differenzialtherapie sind die Leber-
und Nierenfunktion sowie Medikamenteninteraktionen zu
berücksichtigen. Die dauerhaften virologischen Ansprech-
raten liegen zwischen 90–100 %, die Sicherheit und Ver-
träglichkeit der Medikamente ist sehr gut.
Schlussfolgerung: Die Kombination direkt antiviral wirksa-
mer Medikamente eröffnet allen Patienten unabhängig
vom Erkrankungsstadium die Chance einer dauerhaften
HCV-Eradikation. Diese ist mit einer Verbesserung der
Lebensqualität und einer Verringerung der Morbidität und
Mortalität assoziiert.
►Zitierweise
Zeuzem S: Treatment options in hepatitis C—the current
state of the art. Dtsch Arztebl Int 2017; 114: 11–21.
DOI: 10.3238/arztebl.2017.0011
Medizinische Klinik 1, Universitätsklinikum Frankfurt am Main:
Prof. Dr. med Zeuzem
Deutsches Ärzteblatt | Jg. 114 | Heft 1–2 | 9. Januar 2017
3
Punkte
cme
W eltweit sind über 100 Millionen Menschen mit
dem Hepatitis-C-Virus (HCV) infiziert. Die
Prävalenz in Deutschland wird auf 0,3–0,5 % geschätzt
Teilnahme nur im
Internet möglich:
aerzteblatt.de/cme
(e1, e2). Die Transmission des Hepatitis-C-Virus er-
folgt parenteral. Die Übertragungsrisiken durch Blut
und Blutprodukte wurden durch die Einführung serolo-
gischer und molekularer Testverfahren minimiert. Heu-
te stellen das „Needle-Sharing“ beim Drogenabusus,
homosexuelle Kontakte unter Männern und, in Ländern
mit mangelnder Einhaltung von Hygienerichtlinien, die
iatrogene Übertragung im Gesundheitswesen die we-
sentlichen Transmissionsrisiken dar (e3).
Die akute Hepatitis C verläuft in 50–70 % der Infek-
tionen chronisch, die Fibroseprogresssion ist abhängig
vom Infektionsalter des Patienten.Mit der Entwicklung
einer Leberzirrhose muss durchschnittlich bei 20–30 %
der Patienten innerhalb von 30 Jahren gerechnet wer-
den (e3, e4). Die Fibroseprogression wird von Kofakto-
ren wie zum Beispiel der konsumierten Alkoholmenge
oder viralen Koinfektionen (zum Beispiel HIV) modu-
liert (e3, e4). Bei Patienten mit einer HCV-assoziierten
Leberzirrhose liegt die Inzidenz des hepatozellulären
Karzinoms bei 3–6 % (e5).
Mit der Entwicklung potenter direkt antiviral wirk-
samer Medikamente („direct antiviral agents“, [DAA])
gegen HCV hat sich die Therapie in nur wenigen Jahren
revolutioniert.
Die Therapie der Hepatitis C erfolgt heute interfe-
ronfrei mit exzellenten Chancen der dauerhaften Virus-
eradikation („sustained virologic response“, [SVR])
(e6).
Lernziele
Ziel dieses Beitrags ist es dem Leser
● Kenntnisse der genotypischen antiviralen Effektivi-
tät, Sicherheit und Verträglichkeit der verschiedenen
Inhibitoren der RNA-abhängige RNA-Polymerase,
der NS3/4A-Protease und des NS5A-Proteins zu
vermitteln.
Prävalenz
Die Prävalenz der Hepatitis-C-Infektionen in
Deutschland wird auf 0,3–0,5 % geschätzt.
11
MEDIZIN
● Die empfohlenen Therapieschemata in den ver-
schiedenen Patientenpopulationen zu erläutern.
● Die Bedeutung der Leber- und Nierenfunktion so-
wie der möglichen Medikamenteninteraktionen in
der Wahl der antiviralen Medikamente vorzustel-
len.
Methoden
In einer selektiven Literaturrecherche wurden die in Pub-
Med abrufbaren Publikationen zur antiviralen Therapie
der Hepatitis C von 2003 (erste Publikation eines effekti-
ven direkt antiviral wirksamen Präparats am Menschen
[e7]) bis 2016 unter besonderer Berücksichtigung von
Phase-2- und 3-Studien sowie Reviews zum Verlauf und
der Therapie der Hepatitis C evaluiert. Alle Kongress-
Abstracts zu diesem Themenkomplex in dieser Zeit auf
den jährlichen Kongressen der Deutschen (DGVS), Eu-
ropäischen (EASL) und Amerikanischen Fachgesell-
schaft (AASLD) wurden ebenso berücksichtigt wie die
HCV-Therapieleitlinien dieser Fachgesellschaften.
Dauerhaftes virologisches Ansprechen als
patientenrelevanter Endpunkt
Der fehlende molekulare Nachweis von HCV-RNA
zwölf Wochen nach Ende einer antiviralen Therapie
zeigt eine dauerhafte Viruseradikation an. Spätrückfälle
liegen deutlich unter 1 % (e8, e9) und sind in der Mehr-
zahl keine eigentlichen Rückfälle, sondern Neuinfek-
tionen (e10). Die Eradikation von HCV führt zu keiner
protektiven Immunität (e11).
Eine Metaanalyse von 129 Studien mit insgesamt
34 563 Patienten, die eine interferonbasierte Therapie
erhalten hatten, ergab, dass das dauerhafte virologische
Ansprechen mit einer 62- bis 84%igen Reduktion der
Letalität, einer 68- bis 79%igen Reduktion des Risikos
ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) zu entwickeln
und einer 90%igen Reduktion einer erforderlichen
Lebertransplantation einhergeht (e12). Da interferonba-
sierte Therapien bei Patienten mit dekompensierter
Leberzirrhose kontraindiziert waren, geben diese Daten
keine Auskunft darüber, inwieweit eine mit direkt anti-
viral wirksamen Medikamenten (DAA) erzielte dauer-
hafte Viruseradikation bei Patienten mit dekompensier-
ter Leberzirrhose einen klinischen Vorteil bedeutet.
Erste Ergebnisse zeigen klinische und laborchemische
Verbesserungen überwiegend für Patienten, die einen
MELD-(„model of end-stage liver disease“-)Score
von weniger als 16–18 Punkten aufweisen (1–3). Große
Kohortenstudien zeigen, dass eine dauerhafte Virus-
HCV-Genotypen
Die genetische Variabilität des Hepatitis-C-Virus
ist hoch. Mindestens sechs verschiedene
Genotypen und zahlreiche Subtypen werden
unterschieden.
12
eradikation neben einer Reduktion der leberassoziierten
Letalität auch mit einer substanziellen Verminderung
(ohne Beweis einer Kausalität) der extrahepatischen
Letalität assoziert ist (e13). Die dauerhafte Virus-
eradikation eliminiert das individuelle Transmissions-
risiko und geht mit einer Verbesserung der Lebensqua-
lität einher (4, e14).
Aufgrund des verbleibenden HCC-Risikos auch
nach erfolgreicher Viruseradikation wird bei Patienten
mit einer Leberzirrhose, unabhängig von einer mögli-
chen Fibroseregression, eine (lebenslange) Surveil-
lance mittels Lebersonographie, gemäß der deutschen
Leitlinie zusammen mit der Bestimmung des Alpha-
Fetoproteins, alle sechs Monate empfohlen (5). Ein
Neuauftreten von Ösophagusvarizen nach dauerhafter
Viruseradikation ist sehr unwahrscheinlich, da sie mit
einem Rückgang der Leberfibrose und der portalen
Hypertension (gemessen am hepatovenösen portalen
Druckgradienten [HVPG]) assoziiert ist (e15).
HCV-Genotypen
Die genetische Variabilität des Hepatitis-C-Virus ist
hoch. Mindestens sechs verschiedene Genotypen
(HCV-1, 2, 3 und weitere) und zahlreiche Subtypen
(zum Beispiel HCV-1a, 1b, und weitere) werden unter-
schieden. Diagnostisch steht neben direkten Sequen-
zierungsmethoden auch ein reverser Hybridisierungs-
Assay zur Verfügung. Im Vergleich zu anderen
HCV-Genotypen ist die Fibroseprogression bei einer
Infektion mit dem HCV-Genotyp 3 beschleunigt (e16),
die Daten zur Assoziation der HCV-Genotypen mit
der Inzidenz des hepatozellulären Karzinoms sind
uneinheitlich (e17, e18).
Antivirale Medikamente
Grundlage der interferonfreien Behandlung sind Kom-
binationen direkt antiviraler Medikamente (Tabelle 1)
mit hoher antiviraler Wirksamkeit und Resistenzbarrie-
re, die sich hinsichtlich der Angriffspunkte unterschei-
den (Grafik) (6, 7).
RNA-abhängige RNA-Polymeraseinhibitoren werden
in nukleotidische (NI) beziehungsweise nichtnukleosidi-
sche Inhibitoren (NNI) eingeteilt. NI werden intrazellulär
durch zelluläre Kinasen phosphoryliert, binden als Tri-
phosphat im aktiven Zentrum der HCV-spezifischen
NS5B-Polymerase und bewirken einen Kettenabbruch
der wachsenden viralen RNA. NNI führen zu einer allo-
sterischen Hemmung der NS5B-Polymerase. Die generi-
schen Namen aller HCV-Polymeraseinhibitoren enden
Antivirale Medikamente
Grundlage der interferonfreien Behandlung
sind Kombinationen direkt antiviraler
Medikamente mit hoher antiviraler Wirksamkeit
und Resistenzbarriere, die sich hinsichtlich der
Angriffspunkte unterscheiden.
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TABELLE 1

Antivirale Medikamente zur Behandlung der Hepatitis C (HCV)

Substanzklasse Medikament Dosierung HCV-Genotypen-Aktivität

(pro Tag) (in vitro und per Zulassung)
nukleotidischer Sofosbuvir 400 mg 1a, b; 2a, b; 3a; 4a; 5a; 6a
Polymeraseinhibitor Zulassung: 1 bis 6
nichtnukleosidischer Dasabuvir 2 × 250 mg 1a, b
Polymeraseinhibitor Zulassung: 1
NS3/4A-Proteaseinhibitoren Simeprevir 150 mg 1a, b; 2; 4; 5; 6
Zulassung: 1, 4
Paritaprevir 2 × 75 mg 1a, b; 2a; 4a; 6a
(Ritonavir-geboostert)*1 (2 × 50 mg Ritonavir) Zulassung: 1, 4
Grazoprevir*2 100 mg 1a, b; 4
Zulassung: 1, 4
NS5A-Inhibitoren Daclatasvir 60 mg*5 1a, b; (2a); 3a, 4a, 5a, 6a
Zulassung: 1, 3, 4
Ledipasvir*3 90 mg 1a, b; 2a,b; 3a, 4a,d; 5a; 6a, e
Zulassung: 1, 4
Ombitasvir*1 2 × 12,5 mg 1, (2a), 2b, (3a), 4a, 5a
Zulassung: 1, 4
Velpatasvir*4 100 mg 1a, b; 2a, b; 3a; 4a, d, r; 5a; 6a, e
Zulassung: 1 bis 6
Elbasvir*2 50 mg 1a, b; 4
Zulassung: 1, 4

*1 Koformulierung pro Tablette: 75 mg Paritaprevir, 50 mg Ritonavir (zur pharmakokinetischen

Boostering), 12,5 mg Ombitasvir
*2 Koformulierung pro Tablette: 100 mg Grazoprevir, 50 mg Elbasvir
3
* Koformulierung pro Tablette: 400 mg Sofosbuvir, 90 mg Ledipasvir
*4 Koformulierung pro Tablette: 400 mg Sofosbuvir, 100 mg Velpatasvir
*5 Dosierung beträgt 30 mg bei gleichzeitiger Einnahme eines starken Inhibitors von CYP3A4 beziehungsweise 90 mg bei gleichzeitiger
Einnahme eines moderaten Induktors von CYP3A4.

auf „...-buvir“. Proteaseinhibitoren sind gegen die HCV-
NS3/4A-Serinprotease (Spaltung des HCV-Polyproteins)
gerichtet, ihre generischen Namen enden auf „...-previr“.
Das HCV-NS5A-Protein ist an der HCV-Replikation und
an der Modulation von zellulären Funktionen beteiligt.
Verschiedene NS5A-Inhibitoren wurden entwickelt, ihre
generischen Namen enden auf „...-asvir“ (6). Ribavirin,
dessen antivirale Wirkmechanismen bis heute nicht si-
cher verstanden sind, spielt in verschiedenen antiviralen
Regimen weiterhin eine wichtige Rolle (e19).
Therapie der akuten Hepatitis C
In der multizentrischen deutschen „Akute HCV
IV“-Studie wurde mit einer sechswöchigen Therapie
mit Sofosbuvir/Ledipasvir bei HCV-Genotyp-1-infi-
zierten Patienten eine dauerhafte Viruseradikationsra-
te von 100 % erzielt (8). Zu beachten ist allerdings,
dass in Deutschland nur eine Sofosbuvir/Ledipasvir-
Packungsgröße von 28 Tabletten verfügbar ist und so-
mit bei einer Dosierung von einer Tablette pro Tag ei-
ne sechswöchige Therapie pharmakoökonomisch
nicht sinnvoll darstellbar ist. Bis zur Verfügbarkeit
weiterer Daten sollten Patienten mit akuter Hepatitis C
in Analogie zu den Empfehlungen nichtvorbehandel-
ter (nichtzirrhotischer) Patienten mit chronischer He-
patitis C für acht Wochen therapiert werden. Aufgrund
sehr niedriger HCV-Übertragungsraten bei Nadel-
stichverletzungen von Angehörigen des Gesundheits-
wesens wird eine Postexpositionsprophylaxe nicht
empfohlen (9).

Polymeraseinhibitoren Therapie der akuten Hepatitis C

RNA-abhängige RNA-Polymeraseinhibitoren Eine sechswöchige Therapie mit
werden in nukleotidische (NI) beziehungsweise Sofosbuvir/Ledipasvir bei HCV-Genotyp-1-infizierten
nichtnukleosidische Inhibitoren (NNI) eingeteilt. Patienten erzielt eine Viruseradikationsrate
Die generischen Namen aller HCV-Polymerasein- von 100 %.
hibitoren enden mit „...-buvir“.

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GRAFIK 1
Rezeptorbindung
und Endozytose
Fusion
NS3/4A-Protease-
inhibitoren (+) RNA
(…„previr“)
Translation und
Polyprotein-Prozessierung
NS5B-Polymerase-
inhibitoren
(… „buvir“)
Replikationszyklus des Hepatitis-C-Virus und Angriffspunkte der antiviralen Medikamente
Therapieoptionen
Bei nichtvorbehandelten Patienten mit chronischer Hepatitis C
In der Therapie der HCV-Genotyp-1-Infektion sind ver-
schiedene Kombinationen zugelassen. Zu unterschei-
den sind koformulierte, fixe Regime (Sofosbuvir/Ledi-
pasvir, Sofosbuvir/Velpatasvir, Paritaprevir/Ombitasvir
mit Dasabuvir, Grazoprevir/Elbasvir) und solche mit
einer freien Wirkstoffkombination (Sofosbuvir plus Si-
meprevir, Sofosbuvir plus Daclatasvir) (Tabelle 2)
(10–17). Alle Kombinationen erzielen dauerhafte
Viruseradikationsraten in dieser Patientenpopulation
von über 95 % und sind im Allgemeinen sehr gut ver-
träglich. Die Therapiedauer beträgt jeweils zwölf Wo-
chen. Die Therapiedauer kann auf acht Wochen mit der
Kombination Sofosbuvir/Ledipasvir bei therapienai-
Therapie bei nichtvorbehandelten Patienten
Koformulierte, fixe Regime als auch die der
freien Wirkstoffkombination erzielen
dauerhafte Viruseradikationsraten in dieser
Patientenpopulation von über 95 % und sind im
Allgemeinen sehr gut verträglich.
14
Transport und Freisetzung
NS5A-Inhibitoren
(… „asvir“)
Zusammensetzung
der Virionen
RNA-Replikation
ven, nichtzirrhotischen Patienten mit einer Viruslast
(HCV-RNA) von < 6 Millionen IE/mL beziehungswei-
se mit der Kombination Paritaprevir/Ombitasvir/Dasa-
buvir bei therapienaiven, nichtzirrhotischen Patienten
mit einer HCV-Genotyp-1b-Infektion verkürzt werden
(10, 18, e20).
Eine zusätzliche Gabe von Ribavirin wird bei der
Behandlung mit Paritaprevir/Ombitasvir/Dasabuvir für
HCV-1a-, nicht aber für HCV-1b-infizierte Patienten
empfohlen (12, 13, 19). Die Datenlage für die Bedeu-
tung von Ribavirin bei den frei kombinierbaren Re-
gimen ist beschränkt.
In der Therapie HCV-1a-infizierter Patienten mit
Grazoprevir/Elbasvir empfiehlt die europäische Zulas-
sung, dass eine Behandlung über 16 Wochen plus Riba-
Ribavirin
Eine zusätzliche Gabe von Ribavirin wird bei der
Behandlung mit Paritaprevir/Ombitasvir/Dasabuvir
für HCV-1a-infizierte Patienten empfohlen. Die
Datenlage für die Bedeutung von Ribavirin bei den
frei kombinierbaren Regimen ist beschränkt.
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virin zur Senkung des Risikos eines Therapieversagens
bei Patienten mit einer Ausgangsviruslast von über
800 000 IE/mL in Betracht gezogen werden soll. Alter-
nativ kann eine Testung auf Resistenz-assoziierte Vari-
anten (RAVs) im NS5A-Gen, die die Elbasvir-Aktivität
um mindestens den Faktor 5 verringern, für diese Ent-
scheidung einer Therapiemodifikation erfolgen (14).
Die Standardtherapie der HCV-Genotyp-2-Infektion
erfolgt mit Sofosbuvir/Ribavirin (20), die Therapie der
HCV-Genotyp-3-Infektion mit Sofosbuvir/Daclatasvir
für jeweils zwölf Wochen (21). In der Behandlung der
HCV-Genotyp-4-Infektion sind Sofosbuvir/Ledipasvir
(e21), Paritaprevir/Ombitasvir (ohne Dasabuvir, aber
mit Ribavirin) (22), Grazoprevir/Elbasvir (23) sowie
Sofosbuvir/Daclatasvir (e22) und Sofosbuvir/Simepre-
vir (e23) wirksam (Tabelle 2).
Die erste zugelassene pangenotypische Kombinati-
onstherapie ist Sofosbuvir/Velpatasvir, die dauerhaften
Viruseradikationsraten liegen bei 97–100 % bei Infek-
tionen mit HCV-Genotyp-1, -2, -3, -4, -5 oder -6 (24,
25).
Mit (PEG)Interferon/Ribavirin vorbehandelte Patienten
Die dauerhaften virologischen Ansprechraten aller zu-
gelassenen Regime unterscheiden sich bei nichtzirrho-
tischen, HCV-Genotyp-1-infizierten Patienten nur un-
wesentlich zwischen therapienaiven und (Peg)Interfe-
ron/Ribavirin vorbehandelten Patienten (10–17). Bei
HCV-Genotyp-1-infizierten Patienten muss allerdings
bezüglich der Vorbehandlung zwischen einer (Peg)In-
terferon/Ribavirin ohne beziehungsweise in Kombina-
tion mit einer direkt antiviral wirksamen Substanz (zu-
meist NS3/4A-Proteaseinhibitoren der ersten Generati-
on, wie Telaprevir oder Boceprevir) differenziert wer-
den. Patienten, die mit einer Tripeltherapie Peginterfe-
ron/Ribavirin/NS3/4A-Proteaseinhibitor vorbehandelt
sind, können ohne Beeinträchtigung der dauerhaften
Viruseradikationsrate mit Sofosbuvir/Ledipasvir (26),
Sofosbuvir/Velpatasvir (24) beziehungsweise Sofosbu-
vir/Daclatasvir (27) erneut therapiert werden.
Ein fehlendes virologisches Ansprechen bei nicht-
zirrhotischen Patienten mit einer HCV-Genotyp-2-In-
fektion bei einer Therapie mit (PEG)Interferon/Ribavi-
rin ist selten (< 10–15 %). Retherapieoptionen dieser
Patientengruppe sind Sofosbuvir/Ribavirin für 12–16
Wochen (28) sowie Sofosbuvir/Velpatasvir für zwölf
Wochen (25). In einer Vergleichsstudie war Sofosbuvir/
Velpatasvir der Therapie mit Sofosbuvir/Ribavirin sta-
tistisch überlegen (99 % versus 94 %) (25). Insbeson-
HCV-Genotyp-2-Infektion
Die Standardtherapie der HCV-Genotyp-2-Infektion
erfolgt mit Sofosbuvir/Ribavirin oder Sofosbuvir/
Velpatasvir.
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MEDIZIN
dere bei Patienten aus Osteuropa muss an eine
HCV-2k/1b-Chimäre gedacht werden. Es handelt sich
hierbei um ein Virusisolat, das im 5’-Bereich einem
HCV-Genotyp-2 entspricht (und somit in HCV-Typisie-
rungsassays als HCV-2 ausgewiesen wird) und im
3’-Bereich (das heißt im Zielbereich aller direkt antivi-
ral wirksamen Substanzen) einem HCV-Genotyp-1 ent-
spricht (e24). Die dauerhaften Viruseradikationsraten
bei dieser Chimäre liegen mit Sofosbuvir/Ribavirin
(zwölf Wochen) bei 30 %, mit Sofosbuvir/NS5A-Inhi-
bitor (zwölf Wochen) bei über 90 % (e24, e25) (Dr. Da-
vid Metreveli, European Limbach Diagnostic Group,
Tbilisi, Georgien, persönliche Mitteilung).
Die Therapieoptionen bei mit (PEG)Interferon/Riba-
virin vorbehandelten HCV-Genotyp-3-infizierten Pa-
tienten umfassen:
● Sofosbuvir/Ribavirin über 24 Wochen (dauerhafte
Viruseradikationsraten: 71–87 %) (20, 25)
● Sofosbuvir/Daclatasvir oder Sofosbuvir/Velpatas-
vir jeweils über zwölf Wochen (dauerhafte Virus-
eradikationsraten: 86 % beziehungsweise 91 %)
(21, 25).
Die zurzeit zugelassenen NS3/4A-Proteaseinhibito-
ren Simeprevir, Paritaprevir und Grazoprevir haben in
den eingesetzten Dosierungen keine antivirale Aktivität
gegenüber dem HCV-Genotyp 3. Für Patienten, die
(PEG)Interferon/Ribavirin in der Ersttherapie gut ver-
tragen haben, stellt auch die Kombination (PEG)Inter-
feron/Ribavirin/Sofosbuvir eine erfolgsversprechende
Retherapiealternative dar (dauerhafte Viruseradikati-
onsrate: 94 %) (29).
In der Retherapie HCV-Genotyp-4-infizierter Pa-
tienten sind zahlreiche Regime zugelassen (Tabelle 2),
die Datenlage für HCV-Genotyp 5 und 6 ist weniger
umfangreich (e26, e27), hier bietet sich die pangeno-
typische Kombination Sofosbuvir/Velpatasvir an (24).
Virologischer Relapse nach einer interferonfreien Therapie
mit direkt antiviral wirksamen Medikamenten
Bei einem Therapieversagen unter oder nach der Gabe
von direkt antiviral wirksamen Medikamenten (DAA) ist
von der Selektion resistenter Virusvarianten (RAV)
auszugehen. Die Nachweisbarkeit per populationsba-
sierter Sequenzierung und die Persistenzraten der ver-
schiedenen RAVs unterscheiden sich je nach Zeitpunkt
der Untersuchung und nach DAA-Substanzklasse.
RAVs im NS5A-Gen persistieren im Allgemeinen län-
ger als RAVs im NS3/4A-Gen (30). Bis auf den nukleo-
tidischen Polymeraseinhibitor Sofosbuvir haben alle
Direkt antiviral wirksame Medikamente
Von der Selektion resistenter Virusvarianten ist
bei einem Therapieversagen unter oder nach der
Gabe von direkt antiviral wirksamen Medikamenten
auszugehen.
15
MEDIZIN

TABELLE 2

Zugelassene antivirale Therapieregime*

Patienten ohne Leberzirrhose Patienten mit Leberzirrhose

feste Medikamentenkombinationen
Sofosbuvir/Ledipasvir
Sofosbuvir + Velpatasvir
Paritaprevir/r, Ombitasvir,
Dasabuvir
Paritaprevir/r, Ombitasvir
Grazoprevir + Elbasvir
individuelle Kombinationen
Sofosbuvir + Ribavirin
Sofosbuvir + Simeprevir
Sofosbuvir + Daclatasvir
nichtvorbehandelt vorbehandelt nichtvorbehandelt vorbehandelt
HCV-1: 8–12 Wochen*1 HCV-1: 12 Wochen HCV-1: 12 Wochen ± RBV*2 HCV-1: 12 Wochen + RBV*3
HCV-4: 12 Wochen HCV-4: 12 Wochen HCV-4: 12 Wochen ± RBV*2 HCV-4: 12 Wochen + RBV*3
HCV-1, -2, -3, -4, -5, -6: 12 Wochen HCV-1, -2, -3, -4, -5, -6: 12 Wochen*4
HCV-1a: 12 Wochen + RBV HCV-1a: 24 Wochen + RBV
HCV-1b: 8–12 Wochen*5 HCV-1b: 12 Wochen ± RBV*6
HCV-4: 12 Wochen + RBV HCV-4: 12 Wochen + RBV
HCV-1a:12 Wochen (16 Wochen + RBV bei Patienten mit NS5A-RAVs an Position 28, 30, 31, 58 oder 93)
HCV-1b:12 Wochen
HCV-4: 12 Wochen (16 Wochen + RBV bei Patienten mit einer Viruslast > 800 000 IU/mL)
HCV-2: 12 Wochen HCV-2: 12 Wochen HCV-2: 12–16 Wochen
HCV-3: 24 Wochen HCV-3: 24 Wochen
HCV-1: 12 Wochen HCV-1: 24 Wochen ± RBV HCV-1: 24 Wochen ± RBV
HCV-4: 12 Wochen HCV-4: 12–24 Wochen ± RBV HCV-4: 12–24 Wochen ± RBV
HCV-1: 12 Wochen HCV-1: 24 Wochen ± RBV HCV-1: 24 Wochen ± RBV
HCV-3: 12 Wochen HCV-3: 24 Wochen ± RBV HCV-3: 24 Wochen + RBV
HCV-4: 12 Wochen HCV-4: 24 Wochen ± RBV HCV-4: 24 Wochen ± RBV

* Die Angaben entsprechen den europäischen Zulassungstexten der jeweiligen Medikamente. Für detailliertere Empfehlungen wird auf die S3-Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für
Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) verwiesen, bezüglich einer wirtschaftlichen Verschreibung sind die Vorgaben des Gemeinsamen Bundesausschusses
(G-BA) zu berücksichtigen.
1
* Acht Wochen sind bei Patienten mit einer Viruslast < 6 Millionen IE/mL ausreichend (18).
2
* Die deutsche Leitlinie empfiehlt die Kombination mit Ribavirin (RBV) bei negativen Prädiktoren.
*3 Bei Patienten mit Kontraindikationen für die Gabe von Ribavirin sollte die Therapiedauer auf 24 Wochen verlängert werden.
*4 Die Kombination mit Ribavirin kann bei Patienten mit HCV-Genotyp-3-Infektion und kompensierter Zirrhose erwogen werden. Alle Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose sollten RBV er-
halten.
*5 Acht Wochen sind bei therapienaiven HCV-Genotyp-1b-infizierten Patienten ausreichend (e20).
6
* In der Studie von Feld et al. (e35) erzielten 60/60 Patienten mit HCV-Genotyp-1b-assoziierter Leberzirrhose eine dauerhafte Viruseradikation ohne die Kombination mit Ribavirin.
HCV, Hepatitis-C-Virus; RBV, Ribavirin

aktuell zugelassenen DAAs eine relativ niedrige Resis-
tenzbarriere, und es bestehen relevante Kreuzresisten-
zen zwischen den einzelnen NS3/4A-Protease- bezie-
hungsweise NS5A-Inhibitoren (30, e28).
Bei Versagen einer Kombinationstherapie mit meh-
reren DAAs liegt häufig eine komplexe virologische
Situation vor. Hier kann auf der Grundlage einer HCV-
Resistenzanalyse eine erneute Behandlung in einem
spezialisierten Zentrum erfolgen (e29, 31).
Fixe Zweifach- und Dreifach-Kombinationsthera-
pien (Zweitgenerations-NS3/4A-Proteaseinhibitor plus
Zweitgenerations-NS5A-Inhibitor mit jeweils antivira-
ler Aktivität auch bei selektionierten RAVs mit bezie-
hungsweise ohne einen nukleotidischen Polymerase-
inhibitor) (e30–e32) befinden sich in fortgeschrittener
klinischer Entwicklung und erzielen hohe dauerhafte
Viruseradikationsraten auch bei Patienten mit einem
vorangegangenen Versagen einer DAA-Therapie. Mit
der Zulassung dieser Kombinationstherapien wird 2017
gerechnet.
Kompensierte Leberzirrhose
Die Bestimmung des Fibrosestadiums bei Patienten mit
chronischer Hepatitis C erfolgt heute nichtinvasiv mit-
tels biochemischer Algorithmen (zum Beispiel APRI-
Score, FIB4, und andere) oder elastographischer Ver-

Versagen einer Kombinationstherapie Dreifach-Kombinationstherapien

In diesen Fällen liegt häufig eine komplexe Diese befinden sich in fortgeschrittener
virologische Situation vor. klinischer Entwicklung und erzielen hohe
dauerhafte Viruseradikationsraten auch bei
Patienten mit einem vorangegangenen Versagen
einer DAA-Therapie.

16 Deutsches Ärzteblatt | Jg. 114 | Heft 1–2 | 9. Januar 2017


fahren (e33, e34). Die Sensitivität und Spezifität der
transienten Elastographie zur Diagnose einer Leberzir-
rhose (Grenzwert der Lebersteifigkeit bei 12,5 kPa)
liegt zwischen 83 und 87 % beziehungsweise 89 und
95 % (e34).
Bei nichtvorbehandelten HCV-Genotyp-1-infizier-
ten Patienten bestehen bei den folgenden zugelassenen
antiviralen Therapieregimen keine Unterschiede zwi-
schen Patienten ohne beziehungsweise mit kompensier-
ter Leberzirrhose:
● Sofosbuvir/Ledipasvir (10, 32)
● Sofosbuvir/Velpatasvir (11, 24)
● Grazoprevir/Elbasvir (14, 23)
● Paritaprevir/Ombitasvir/Dasabuvir bei HCV-
Genotyp-1b-Infektion (33, e35)
Bei der Behandlung mit Paritaprevir/Ombitasvir/Da-
sabuvir wird für HCV-1a-infizierte zirrhotische Patien-
ten eine Therapieverlängerung von zwölf auf 24 Wo-
chen mit Ribavirin empfohlen (12, 13, 33). In den Pha-
se-3-Studien für Sofosbuvir/Simeprevir wurde die
Kombination mit Ribavirin nicht untersucht. Bei HCV-
1a-infizierten Patienten mit einem Polymorphismus an
der Position 80 der NS3/4A-Protease (Q80K) ist die an-
tivirale Effektivität von Simeprevir reduziert. So lag
die dauerhafte Viruseradikationsrate für Sofosbuvir/Si-
meprevir ohne Ribavirin in dieser Patientengruppe bei
nur 74 % (e36). Für Sofosbuvir/Daclatasvir sind die
Daten bezüglich der Kombination mit Ribavirin nicht
einheitlich (1, e37).
Bei vorbehandelten HCV-Genotyp-1-infizierten Pa-
tienten mit kompensierter Leberzirrhose wird für die
Therapie mit Sofosbuvir/Ledipasvir eine Beibehaltung
der Therapiedauer von zwölf Wochen, allerdings mit
einer Hinzugabe von Ribavirin, empfohlen. Bei Unver-
träglichkeit von Ribavirin sollte die Therapiedauer von
zwölf auf 24 Wochen verlängert werden (10, e38–e41).
Für das Therapieregime Grazoprevir/Elbasvir sollte bei
HCV-1a-infizierten Patienten die Hinzugabe von Riba-
virin und eine Verlängerung der Therapiedauer von
zwölf auf 16 Wochen in Betracht gezogen werden
(e42). Für die anderen Therapieregime unterscheiden
sich die Empfehlungen nicht zwischen therapienaiven
und vorbehandelten zirrhotischen Patienten.
Die höchsten dauerhaften virologischen Ansprechra-
ten bei HCV-Genotyp-2-infizierten zirrhotischen Pa-
tienten werden unabhängig von der Vorbehandlung mit
Sofosbuvir/Velpatasvir erzielt (25). Bei HCV-Genotyp-
3-infizierten Patienten erscheint bei der Therapie mit
Sofosbuvir/Velpatasvir die Hinzugabe von Ribavirin
HCV-Genotyp-2-infizierte zirrhotische Patienten
Die höchsten dauerhaften virologischen
Ansprechraten bei HCV-Genotyp-2-infizierten
zirrhotischen Patienten werden unabhängig von
der Vorbehandlung mit Sofosbuvir/Velpatasvir
erzielt.
Deutsches Ärzteblatt | Jg. 114 | Heft 1–2 | 9. Januar 2017
MEDIZIN
aufgrund der Daten aus einer Studie bei Patienten mit
dekompensierter Leberzirrhose (34) auch für Patienten
mit kompensierter Leberzirrhose klinisch sinnvoll, der
Zulassungstext ist bezüglich Ribavirin entsprechend
offen formuliert (11). Ein alternatives Therapieregime
ist Sofosbuvir/Daclatasvir, die Datenlage aus Phase-
3-Studien ist allerdings bezüglich der Therapiedauer
und Hinzugabe von Ribavirin inkomplett (21, e43). Bei
HCV-Genotyp-3-infizierten Patienten mit kompensier-
ter Leberzirrhose stellt auch die Kombination Peginter-
feron/Ribavirin/Sofosbuvir für 12 Wochen noch eine
Therapiealternative dar (dauerhafte Viruseradikations-
rate therapienaiver Patienten: 91 %, vorbehandelter Pa-
tienten 86 %) (29).
Das Therapiespektrum HCV-Genotyp-4-infizierter
Patienten mit Leberzirrhose entspricht weitgehend dem
HCV-1-infizierter Patienten (Tabelle 2). Zugelassen in
der Therapie HCV-Genotyp-5- und -6-infizierter Pa-
tienten mit kompensierter Leberzirrhose ist Sofosbuvir/
Velpatasvir mit allerdings unzureichender Datenbasis
für eine Differenzierung zwischen therapienaiven und
vorbehandelten Patienten (11, 24).
Dekompensierte Leberzirrhose
Während die Differenzierung zwischen einem präzir-
rhotischen und kompensiertem zirrhotischen Stadium
klinisch mitunter schwierig ist, ist die dekompensierte
Leberzirrhose gut definiert. Aufgrund ihrer pharmako-
kinetischen Charakteristika und daraus resultierenden
Sicherheitsbedenken (Lebertoxizität) sollten NS3/4A-
Proteaseinhibitoren und nichtnukleosidische Polyme-
raseinhibitoren nicht eingesetzt werden (12–14, 16).
Dies beschränkt die antiviralen Therapieoptionen in
dieser Patientenpopulation auf Sofosbuvir und die
kombinierbaren NS5A-Inhibitoren (1, 2, 34, 35).
Die Indikation zur antiviralen Therapie steht außer
Frage für alle Patienten, bei denen mittel- oder langfristig
eine Lebertransplantation vermieden werden kann. Kom-
plexer ist die Frage bei Patienten mit bereits bestehender
Indikation für eine Lebertransplantation. Abzuwägen
sind hier die Vorteile einer Viruseradikation vor dem
Zeitpunkt der Transplantation (günstigerer perioperativer
Verlauf, fehlende Reinfektion des transplantierten Or-
gans) gegenüber den potenziellen Nebenwirkungen der
antiviralen Medikamente bei Patienten mit dekompen-
sierter Leberzirrhose (potenziell höhere Infektionsraten,
Laktatazidosen) und den möglichen Effekten der erfolg-
reichen Viruseradikation auf die Organallokation (Ver-
besserung des MELDs bei persistierender Transplantati-
HCV-Genotyp-4-infizierte Patienten
Das Therapiespektrum HCV-Genotyp-4-infizierter
Patienten mit Leberzirrhose entspricht
weitgehend dem HCV-1-infizierter Patienten.
17
MEDIZIN
onsindikation) (3, e44, e45). Daher sollte die Indikation
zur antiviralen Therapie bei Patienten auf der Warteliste
nur in enger Absprache mit dem verantwortlichen Trans-
plantationszentrum erfolgen. Zur Optimierung der antivi-
ralen Effektivität sollte mit Ribavirin kombiniert werden,
bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose aller-
dings initial in niedrigerer Dosis (600 mg/Tag).
HCV-assoziierte Leberzirrhose mit einem hepatozellulären
Karzinom (HCC)
Bei jeglichem kurativen Therapieansatz eines HCC ist
auch eine antivirale Therapie mit dem Ziel der Virus-
eradikation indiziert. Während in der palliativen Therapie
eines Hepatitis-B-assoziierten HCC die antivirale Sup-
pressionstherapie einen klinischen Stellenwert besitzt
(e46), liegen analoge Daten in der palliativen Therapie ei-
nes HCV-assoziierten HCC nicht vor. Die Indikation zur
antiviralen Therapie sollte in einem erfahrenen Zentrum
individuell unter Berücksichtigung des Gesamttherapie-
konzepts und der Lebenserwartung getroffen werden (3).
Nach Lebertransplantation
Die Fibroseprogression bei chronischer Hepatitis C ist
bei immunsupprimierten Patienten nach Lebertransplan-
tation beschleunigt; eine antivirale Therapie ist daher
grundsätzlich indiziert. Aufgrund des erhöhten Mortali-
tätsrisikos bei Patienten mit einer fibrosierenden chole-
statischen Hepatitis sollte eine antivirale Therapie umge-
hend erfolgen, während bei transplantierten Patienten
mit einer milde verlaufenden HCV-(Re)Infektion die
Therapie nach dem Absetzen der Glukokortikoide einge-
leitet werden kann (3). Ferner kann eine antivirale Thera-
pie in der Differenzialdiagnose zur akuten Abstoßungs-
reaktion klinisch indiziert sein. Die antiviralen Therapie-
optionen entsprechen denen nichttransplantierter Patien-
ten (1, 35, e47, e48) allerdings erfordern insbesondere
Medikamenteninteraktionen (Immunsuppressiva), Ko-
morbiditäten und die Verträglichkeit von Ribavirin be-
sondere Beachtung bei der Auswahl der Präparate (36).
(Prä)terminale Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung
(glomeruläre Filtrationsrate < 30 mL min/1,73m2) oder
bei hämodialysepflichtigen Patienten mit einer termi-
nalen Niereninsuffizienz ist die Sicherheitsdatenlage
für Sofosbuvir ungenügend. Bei diesen Patienten
kommt es nach Einmalgabe von 400 mg Sofosbuvir zu
einem ausgeprägten Anstieg der Plasmaspiegel von So-
fosbuvir und seines Metaboliten GS-331007 (15).
Nach Lebertransplantation
Die Fibroseprogression bei chronischer Hepatitis
C ist bei immunsupprimierten Patienten nach
Lebertransplantation beschleunigt; eine antivirale
Therapie ist daher grundsätzlich indiziert.
18
Zugelassene antivirale Therapieregime bei Patienten
mit schwerer Nierenfunktionsstörung sind Paritaprevir/
Ombitasvir mit (HCV-Genotyp-1) beziehungsweise oh-
ne Dasabuvir (HCV-Genotyp-4) sowie Grazoprevir/El-
basvir bei HCV-Genotyp-1- und -4-Infektion (12–14,
37, 38). Ribavirin in niedriger Dosierung (200 mg/Tag)
wird analog zu Patientenpopulationen ohne Einschrän-
kung der Nierenfunktion empfohlen.
Aufgrund fehlender antiviraler Optionen wurden
insbesondere bei HCV-Genotyp-3-infizierten Patienten
auch sofosbuvirhaltige Therapiekombinationen außer-
halb der Zulassung mit sehr guten dauerhaften virologi-
schen Ansprechraten eingesetzt. Bislang wurden in
kleinen bislang publizierten Kohorten keine schweren
Nebenwirkungen beobachtet (e49, e50).
Koinfizierte Patienten
Die dauerhaften Viruseradikationsraten und Neben-
wirkungsprofile HCV-monoinfizierter und HCV-/HIV-
koinfizierter Patienten unterscheiden sich bei der inter-
feronfreien Therapie mit DAAs nicht (e51–e54). Bei den
verschiedenen HCV-Therapieregimen sind die Medika-
menteninteraktionen (insbesondere von NS3/4A-Protease-
inhibitoren) mit den verschiedenen antiretroviralen HIV-
Medikamenten zu beachten (36). Die Therapie bei HBV/
HCV-Koinfektionen wird anhand der jeweiligen Viruslast
priorisiert. Die dauerhaften Viruseradikationsraten bei
der Behandlung der chronischen Hepatitis C werden durch
das HBV nicht beeinträchtigt (e55), Medikamenteninter-
aktionen zwischen HCV DAAs und Tenofovir beziehungs-
weise Entecavir sind klinisch nicht relevant.
Antivirale Therapie in der Schwangerschaft
Das vertikale Transmissionsrisiko liegt bei HCV-mono-
infizierten Patientinnen bei 5 %, eine Sectio vermindert
das Übertragungsrisiko nicht (e56). Müttern wird auch
nicht vom Stillen abgeraten. Die vertikal erworbene He-
patitis C verläuft in Kindesalter mild, die Fibroseprogres-
sion ist sehr langsam (e57). Aufgrund fehlender Daten
der DAAs zur Teratogenität kann eine antivirale Therapie
während der Schwangerschaft nicht empfohlen werden.
Antivirale Therapie im Kindesalter
Eine erste Studie erbrachte mit der Therapie Sofosbuvir
(400 mg)/Ledipasvir (90 mg) über zwölf Wochen dauer-
hafte Viruseradikationsraten von 96 % und 100 % bei 12-
bis 17-jährigen Jugendlichen (Gewicht 33–128 kg) mit
chronischer HCV-Genotyp-1- beziehungsweise 4-Infek-
tion. Die pharmakokinetischen Parameter lagen für beide
Schwangerschaft
Das vertikale Transmissionsrisiko liegt bei
HCV-monoinfizierten Patientinnen bei 5 %,
eine Sectio vermindert das Übertragungsrisiko
nicht, Müttern wird auch nicht vom Stillen
abgeraten.
Deutsches Ärzteblatt | Jg. 114 | Heft 1–2 | 9. Januar 2017

Wirkstoffe analog zu den Serumspiegeln bei Erwachse-
nen (e58). Weitere Kohorten mit Kindern im Alter von
6–11 (17–44 kg) und 3–5 Jahren (< 17 kg) werden evalu-
iert, die untersuchten Medikamentendosen liegen bei
33,75–45 mg (Ledipasvir) und 150–200 mg (Sofosbuvir)
(e59), Studienergebnisse werden 2017 erwartet.
Präemptive HCV-Therapie vor
Immun- oder Chemotherapie
Bei Patienten mit einer chronischen Hepatitis-B-Infekti-
on ist eine präemptive antivirale Therapie vor bestimm-
ten Immun- oder Chemotherapien (insbesondere vor der
Behandlung mit anti-CD20-Antikörpern) dringend indi-
ziert (e60). Ein analoges Vorgehen bei Patienten mit
chronischer Hepatitis C kann aufgrund der bisherigen
(unzureichenden) Datenlage nicht empfohlen werden.
Wichtige Nebenwirkungen und
Medikamenteninteraktionen
Sofosbuvir wird gut vertragen, Patienten berichten häufi-
ger über eine mild ausgeprägte Übelkeit, Kopfschmerzen
und Schlafstörungen (15). Lebensbedrohliche Bradykar-
dien treten in der Kombination von Sofosbuvir mit
Amiodaron auf (39). Die zusätzliche Gabe von
NS5A-Inhibitoren (Ledipasvir, Daclastasvir, Velpatasvir)
führt zu keiner klinisch relevanten Verschlechterung der
Verträglichkeit (10, 11). Eine medikamentöse Anhebung
des pH-Wertes des Magens führt zu einer Verringerung
der Bioverfügbarkeit von Ledipasvir, daher wird eine
Komedikation von Sofosbuvir/Ledipasvir mit hohen Do-
sen von Protonenpumpeninhibitoren nicht empfohlen
(e61).
Das Nebenwirkungsprofil und das Spektrum von
Medikamenteninteraktionen der NS3/4A-Proteaseinhi-
bitoren ist komplexer. Simeprevir kann neben unspezi-
fischen Nebenwirkungen (Übelkeit, Kopfschmerzen,
Müdigkeit) Photosensitivitätsreaktionen auslösen, die
Vermeidung direkter Sonnenexposition und die Ver-
wendung von topischen Sonnenschutzmitteln wird
empfohlen (16). Alle zugelassenen NS3/4A-Protease-
inhibitoren (Simeprevir, Paritaprevir, Grazoprevir)
können zu einer milden bis moderaten Erhöhung des
Bilirubins und der Transaminasen führen (12, 14, 16).
Bei dem seltenen gleichzeitigen klinisch relevanten
Anstieg von Bilirubin und Transaminasen muss eine
Lebertoxizität vermutet und der Proteaseinhibitor abge-
setzt werden. Die charakteristischen Nebenwirkungen
des Ribavirins sind eine (dosisabhängige) hämolytische
Anämie, Dyspnoe, Reizhusten, Leistungsminderung und
Bradykardien
Lebensbedrohliche Bradykardien treten in der
Kombination von Sofosbuvir mit Amiodaron auf.
Deutsches Ärzteblatt | Jg. 114 | Heft 1–2 | 9. Januar 2017
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Exantheme (40). Durch den vermehrten Bilirubin-Anfall
aufgrund der Hämolyse sind die Bilirubin-Anstiege bei
gleichzeitiger Therapie mit NS3/4A-Proteaseinhibitoren
stärker ausgeprägt.
Grundsätzlich sollten alle Medikamente, die Patien-
ten aufgrund einer Komorbidität einnehmen, bezüglich
ihrer möglichen Medikamenteninteraktionen mit anti-
viralen HCV-Medikamenten geprüft werden (Fachin-
formationen und Webseite des Instituts für Pharmako-
logie der Universität Liverpool unter www.hep-drugin
teractions.org) (36). Besonders kritische Medikamen-
tenklassen sind Antikonvulsiva, Antiarrhythmika, anti-
mykobakterielle Wirkstoffe, Johanniskraut und speziell
für NS3/4A-Proteaseinhibitoren Immunsuppressiva,
Antibiotika, Antimykotika, antiretrovirale Medikamen-
te, HMG-CoA-Reduktaseinhibitoren, Sedativa, Antide-
pressiva und Antipsychotika (36).
Interessenkonflikt
Prof. Zeuzem hat für klinischen Studien Drittmittel erhalten von AbbVie, BMS,
Boehringer Ingelheim, Gilead, Janssen-Cilag, Merck/MSD, Novartis, Roche-
Pharma, Santaris, Vertex und ZymoGenetics. Er berät die Firmen Abbvie, Bris-
tol-Myers Squibb, Gilead, Janssen und Merck/MSD Sharpe Dohme wissen-
schaftlich auf dem Gebiet der Therapie der Hepatitis C und erhält Honorare
von diesen Firmen für Vorträge bei Fortbildungsveranstaltungen sowie Erstat-
tung von Reise- und Übernachtungskosten.
Manuskriptdaten
eingereicht: 22. 8. 2016, revidierte Fassung angenommen: 3. 11. 2016
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nen auf der Webseite des Instituts für
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www.hep-druginteractions.org geprüft werden.
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Anschrift für die Verfasser
Prof. Dr. med. Stefan Zeuzem
Medizinische Klinik 1
Universitätsklinikum Frankfurt
Theodor-Stern-Kai 7
60590 Frankfurt am Main
Zeuzem@em.uni-frankfurt.de
Zitierweise
Zeuzem S: Treatment options in hepatitis C—the current state of the art.
Dtsch Arztebl Int 2017; 114: 11–21. DOI: 10.3238/arztebl.2017.0011
@ The English version of this article is available online:
www.aerzteblatt-international.de
Zusatzmaterial
Mit „e“ gekennzeichnete Literatur:
www.aerzteblatt.de/lit0117 oder über QR-Code
Deutsches Ärzteblatt | Jg. 114 | Heft 1–2 | 9. Januar 2017
 MEDIZIN

Bitte beantworten Sie folgende Fragen für die Teilnahme an der zertifizierten Fortbildung. Pro Frage
ist nur eine Antwort möglich. Bitte entscheiden Sie sich für die am ehesten zutreffende Antwort.

Frage Nr. 1 Frage Nr. 7

Wie hoch ist die Inzidenz des hepatozellulären Welches Medikament ist bei Patienten mit einer dekompensierten
Karzinoms bei Patienten mit einer HCV-assoziierten Leberzirrhose kontraindiziert?
Leberzirrhose? a) Sofosbuvir
a) 0–2 % b) Grazoprevir
b) 3–6 % c) Ledipasvir
c) 7–10 % d) Velpatasvir
d) 11–14 % e) Ribavirin
e) 15–18 %
Frage Nr. 8
Frage Nr. 2 Für welche Substanz liegen bislang unzureichende Daten zur Behandlung
Wie hoch ist die Chronifizierungsrate der der Hepatitis C bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz vor?
akuten Hepatitis C? a) Simeprevir
a) bei unter 10 % b) Paritaprevir/Ritonavir
b) bei 20 % c) Dasabuvir
c) bei 30 % d) Daclatasvir
d) bei 40 % e) Sofosbuvir
e) bei über 50 %
Frage Nr. 9
Frage Nr. 3 In der Kombination mit Sofosbuvir und welchem Medikament können
Wie lange sollten Patienten mit akuter Hepatitis C lebensbedrohliche Bradykardien in der Therapie der Hepatitis C auftreten?
therapiert werden? a) Carvedilol
a) 2 Wochen b) Spironolacton
b) 4 Wochen c) Amlodipin
c) 8 Wochen d) Amiodaron
d) 12 Wochen e) Citalopram
e) 24 Wochen
Frage Nr. 10
Frage Nr. 4 Warum sollte eine Komedikation von Sofosbuvir/Ledipasvir mit
Was ist der Angriffspunkt innerhalb des hochdosierten Protonenpumpeninhibitoren vermieden werden?
Replikationszyklus des Hepatitis-C-Virus für a) erhöhtes Refluxrisiko
NS3/4A-Proteaseinhibitoren? b) gemeinsame Metabolisierung über Cytochrom P450 1A2
a) Rezeptorbindung und Endozytose c) erhöhtes Risiko für Nierenfunktionsstörungen
b) Transport und Freisetzung d) erhöhtes Risiko für Lebertoxizität
c) RNA-Replikation e) Verringerung der Bioverfügbarkeit von Ledipasvir
d) Translation und Polyprotein-Prozessierung
e) Zusammensetzung der Virionen

Frage Nr. 5 Weitere Informationen zu cme

Welche der genannten Kombinationstherapien
Dieser Beitrag wurde von der Nordrheinischen Akademie für ärztliche Fort- und
zur Behandlung der Hepatitis C ist eine freie
Weiterbildung zertifiziert. Die erworbenen Fortbildungspunkte können mit Hilfe der
Wirkstoffkombination?
Einheitlichen Fortbildungsnummer (EFN) verwaltet werden. Unter cme.aerzteblatt.de
a) Sofosbuvir + Daclatasvir
muss hierfür in der Rubrik „Persönliche Daten“ und bei der Registrierung die EFN in
b) Sofosbuvir + Ledipasvir das entsprechende Feld eingegeben werden und durch Bestätigen der Einverständ-
c) Sofosbuvir + Velpatasvir niserklärung aktiviert werden. Die 15-stellige EFN steht auf dem Fortbildungsausweis.
d) Paritaprevir/Ritonavir + Ombitasvir
e) Grazoprevir + Elbasvir Wichtiger Hinweis
Die Teilnahme an der zertifizierten Fortbildung ist ausschließlich über das Internet
Frage Nr. 6 möglich: cme.aerzteblatt.de. Einsendeschluss ist der 2. April 2017.
Welches Behandlungsregime zur Therapie der Einsendungen, die per Brief oder Fax erfolgen, können nicht berücksichtigt werden.
Hepatitis C ist pangenotypisch wirksam?
a) Sofosbuvir + Simeprevir Die cme-Einheit „Differenzialdiagnose bei Luftnot“ (Heft 49/2016) kann noch bis zum
b) Sofosbuvir + Ledipasvir 5. März 2017 bearbeitet werden.
c) Sofosbuvir + Velpatasvir Die cme-Einheit „Kopfläuse“ (Heft 45/2016) kann noch bis zum 5. Februar 2017
d) Paritaprevir/Ritonavir + Ombitasvir bearbeitet werden.
e) Grazoprevir + Elbasvir

Deutsches Ärzteblatt | Jg. 114 | Heft 1–2 | 9. Januar 2017 21

MEDIZIN
Zusatzmaterial zu:
Therapieoptionen bei Hepatitis C
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