1  Einführung in die Biomedizinische Technik – Biokompatible Werkstoffe 

Biomaterialien – intelligentes
Design in der Natur
SS 2009
Priv.Doz.Mag.Dr.rer.nat. Helga Lichtenegger
308.119

 
 

Biokompatible Werkstoffe
WS 2008/2009

Termine: Montag 9 – 12 Uhr

Theresianumgasse 27 (Institut für Managementwissenschaften), HS 1:
27.10. # 17.11. # 24.11. # 1.12. # 15.12.
Karlsplatz 13, HS 11 (Paul Ludwik):
12.01.09 # 19.01.09 # 26.01.09

 
Biokompatible Werkstoffe - Überblick (I)

1. Einleitende Betrachtungen
2. Biokompatibilität und Biofunktionalität
- Grundlagen und Definitionen
- Sterilisation
3. Das biologische System
- Zelle
- Gewebe
- Immunsystem
4. Reaktionen des menschlichen Körpers auf
Werkstoffe und Bauteile
5. Bestimmung der Biokompatibilität mittels in vitro
und in vivo Methoden
 
2  Einführung in die Biomedizinische Technik – Biokompatible Werkstoffe 
 

 
Biokompatible Werkstoffe - Überblick (II)
6. Biokompatible Werkstoffe
1. Medizintechnik und Verpackungensbereich
2. Anisotrope biokompatible Faserverbundwerkstoffe
(Osteosyntheseplatten, Schrauben)
3. Implantate für den Bewegungsapparat
• Hüftgelenk-Endoprothese
• Knieendoprothese
• Problematik des polymeren Gleitflächenersatzes
• Rückenimplantat
• Knochenzement
• Prüfverfahren
4. Degradables Osteosynthesesystem für die Gesichtschirurgie
5. Schädelimplantate
6. Natürliche Polymere
7. Wundverbände und Nahtmaterialien
8. Gefäßimplantate
9. Kontrollierte therapeutische Systeme
10. Werkstoffanwendungen in der Zahnmedizin
 

 
Polyethylen – Ein biokompatibler
Werkstoff?

• Einleitung
– Biokompatibilität
– Motivation
– Polyethylen
• Molmasse
• Herstellung
• Sterilisation
• Alterung (Lagerung)
• Deformation und Schädigung
• Schlussfolgerung
 

 
Biokompatibilität

• Verträglichkeit zwischen einem technischen und einem

biologischen System
• Sie gliedert sich in die Strukturkompatibilität
– Anpassung der Implantatstruktur an das mechanische Verhalten
des Empfängergewebes
– beinhaltet Formgebung (Design) und die “innere Struktur” (z.B.
die Ausrichtung von Fasern in anisotropen Werkstoffen)
– Ziel: Struktur-Mimikry
und die Oberflächenkompatibilität
– Anpassung der chemischen, physikalischen, biologischen und
morphologischen Oberflächeneigenschaften des Implantates an
das Empfängergewebe mit dem Ziel einer klinisch erwünschten
Wechselwirkung
 
3  Einführung in die Biomedizinische Technik – Biokompatible Werkstoffe 
 

 
Implantat-Gewebe-Interaktionen

Implantateigenschaft Gewebereaktion

inkompatibel Gewebenekrose

Gewebe bildet eine nicht-adhärente

kompatibel
Bindegewebskapsel um das Implantat

Gewebe bildet eine Bindung mit dem

bioaktiv
Implantat aus

degradabel Gewebe ersetzt Implantat

 
Gelenkersatz

 
Prognose
800
Thousands of Primary Procedures (U.S.)

AAOS Projections (2002)

700 THA
TKA
600 THA + THR
500

400

300

200

100 THA ... Total Hip Arthoplasty

TKA ... Total Knee Arthoplasty
0
1995 2000 2005 2010 2015 2020 2025 2030 2035
Year

Quelle: AAOS (American Academie of Orthopedic Surgeons)

 
4  Einführung in die Biomedizinische Technik – Biokompatible Werkstoffe 
 

 
Schädigung und Implantatdesign

Ursachen
• Maximale Spannungen
• Constraint, insbesondere beeinflusst vom Design
• Bindungsfehler im PE-UHMW
• Oxidationsgrad
Wirkung
• Pitting
• Eingebettete Fremdkörper
• Kratzer
• Delamination
• Oberflächendeformation, Abrasions- und
Adhäsionsverschleiß
 

 
Schädigung und Implantatdesign
• Pitting
– Oberflächendefekte mit einem Durchmesser von 2 – 3 mm und einer
Tiefe von 1 – 2 mm
– Form des Ermüdungsverschleißes und mit der Freisetzung von
Verschleißpartikeln verbunden; kritische Partikelgröße
• Eingebettete Fremdköper
– PMMA, Knochensplitter, Metallteilchen
– Dreikörperverschleiß, erhöhte Verschleißraten
• Kratzer
– Abrasionsverschleiß, hervorgerufen durch Fremdkörper oder
Oberflächenrauigkeiten
• Delamination
– Ermüdungsverschleiß
– In Verbindung mit Oxidation infolge Versprödung katastrophales
Versagen

Quelle: Kurtz: The UHMWPE Handbook. Elsevier 2004

 

 
Schädigung und Implantatdesign

 
5  Einführung in die Biomedizinische Technik – Biokompatible Werkstoffe 
 

 
Schädigung und Implantatdesign

• Röntgenaufnahme (stehend) zeigt die Veränderung im Abstand auf

der Innenseite
• Die PE-UHMW Komponente ist auf der Innenseite vollkommen
verschlissen
• Der tibiale Teil ist vom femuralen „poliert“ worden, was zu einer
Metallose des umgebenden Gewebes führte
Quelle: Kurtz: The UHMWPE Handbook. Elsevier 2004
 

 
Schädigung und Implantatdesign

• Hauptursachen für das

Versagen der Stütze
– Ermüdung
– Bruch
– Adhäsionsverschleiß

Quelle: Kurtz: The UHMWPE Handbook. Elsevier 2004

 

 
Verschleißverhalten während der
Implantatlebensdauer
1.6 1.6
Charnley and Halley 1.4
1.4
(1975)
1.2 1.2
Wear Rate (mm y )
-1

1.0 1.0
Wear (mm)

0.8 0.8

0.6 Wear 0.6

0.4 0.4
Wear Rate
0.2 0.2

0 0
0 2 4 6 8 10
Implantation Time (y)

 
6  Einführung in die Biomedizinische Technik – Biokompatible Werkstoffe 
 

 
Volumetrische Verschleißrate

500
Wear Rate (mm /10 cycles)

400
6

300
3

200

100

0
PE-HD PE-UHMW

Quelle: Eddin et al: J. Arthroplasty 15 (2000) 321

 

 
Struktur – Verarbeitung – Eigenschaften in
teilkristallinen Polymeren
Chemische Struktur Verarbeitung
9 Konstitution (chemischer Aufbau, Art der Monomere) 9 Mischen
9 Mittlere Molmasse und Molmassenverteilung 9 Orientierungen
9 Konfiguration (räumliche Anordnung der Substituenten) 9 Thermische Vorgeschichte
9 Verzweigungsgrad 9 Nukleierung/Additive
9 Konformation 9 Abbau/Vernetzung

Physikalische Struktur – nano

kristalline Phase amorphe Phase
9 Kristallstruktur 9 Zahl, Art, Orientierung der tie-moleküle
9 Gitterparameter 9 Physikalische Vernetzung (Verschlaufungen, Verhakungen)
9 Form und Dimension der Lamellen
9 Langperiode
9 Rel. Anteil und Struktur der Grenzschichten
9 Kristallisationsgrad Prüfbedingungen
Physikalische Struktur – mikro und makro Temperatur
Geschwindigkeit
9 Orientierungen Medium
9 Eigenspannungen
9 Sphärolithgrößenverteilungen
9 Morphologiegradienten

Physikalische und Chemische Eigenschaften

 

 
Lamellenstruktur eines teilkristallinen
Polymeren

LP Langperiode
Lc Lamellendicke
La Dicke der amorphen Bereiche
LT Mindestlänge zur Bildung eines Tie-Moleküls
 
7  Einführung in die Biomedizinische Technik – Biokompatible Werkstoffe 
 

 
Charakteristische Kennwerte von
PE-HD und PE-UHMW
Eigenschaft PE-HD PE-UHMW
MW (g mol-1) 0.05 – 0.25 × 106 2 – 6 × 106
Tm (°C) 130 – 137 125 – 138
ν 0.4 0.46
ρ (g cm-3) 0.952 – 0.965 0.932 – 0.945
E (N mm-2) 400 – 4000 800 – 1600
σy (N mm-2) 26 – 33 21 – 28
σB (N mm-2) 22 – 31 39 – 48
εB (%) 10 – 1200 350 – 525
aiU, B = 3.175 (J m-1) 21 – 214 > 1070 (kein Bruch)
Kr (%) 60 – 80 39 – 75
 

 
Einfluss der Molmasse auf das wahre
σ – ε Verhalten
250
HDPE (120,000 g/mol)
2-4 million g/mol
200
4-6 million g/mol
True Stress (MPa)

150

100

50
RT, 30 mm min-1
0
0 0.5 1 1.5 2 2.5
True Strain
Quelle: Kurtz: The UHMWPE Handbook. Elsevier 2004
 

 
Prüfkörperpräparation und Small Punch
Test

• Durchmesser 6.4 mm, Dicke 0.5 mm

• Prüfkörper werden auf ein rundes Widerlager gesetzt und mittels
Gegenstück fixiert
• Die geschlossene Form wird in die Materialprüfmaschine eingebaut und
die Belastung erfolgt über den Dorn mit 0.5 mm min-1
• Messgröße: Kraft-Verschiebungs-Diagramm
 
8  Einführung in die Biomedizinische Technik – Biokompatible Werkstoffe 
 

 
Einfluss der Molmasse auf das
Werkstoffverhalten im Small Punch Test
90 -1
RT, 0.5 mm min-1 4-6 million g mol
80
-1
70 2-4 million g mol

60
Load (N)

50
-1
40 500,000 g mol

30
20
-1
120,000 g mol
10
0
0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0
Displacement (mm)

Quelle: Edidin et al: Transactions of the 46th Orthopedic Research Society 25 (2000)
 

 
Molmasse und
Risswachstumsgeschwindigkeit
-6
10
-3
1.7 10
a b

-7
1.7 10

10-5
1.7 10-8
da/dt (ms )

da/dt (ms )
-1

-1

Mw1
Mw2
Mw3
1.7 10-9
-7 Mw4
10

1.7 10-10
KIscc = 1.3 MPamm
1/2
KIscc = 4.7 MPamm1/2
KIscc = 2.4 MPamm 1/2
-11
KIscc = 7.0 MPamm1/2
10-9 1.7 10
2.5 5.1 7.7 10.3 3.2 9.5 15.8 22.1 28.4 34.7
KI (MPamm1/2) KI (MPamm1/2)

MW1 > MW2, Methanol, MW3 > MW4, 5%ige Dispergatorlösung,

T = 22 °C T = 25 °C

 
Herstellungsverfahren
unter Reinraumbedingungen
• Pressen zu
– Halbzeugen (Platten 1 × 2 m2 bis 2 × 4 m2,
Dicke 30 mm – 80 mm, Presszeit ≈ 24 h)
oder
– Endprodukten
• Ram Extrusion
– Durchmesser 20 mm bis 80 mm;
langsame Abkühlung UHMWPE

• Heißisostatisches Pressen
Powder
Ramp/Chute Supply

– Schutzgas (Ar) Extruded

Hopper into
– Hohe Isotropie Rod of
UHMWPE
Extruder

Hydraulic Ram

Support Rack Electric

Heating Mantle Frame
 
9  Einführung in die Biomedizinische Technik – Biokompatible Werkstoffe 
 

 
Herstellungsverfahren und Eigenschaft

Werkstoff ρ (g cm3) σy (N mm-2) σB (N mm-2) εB (%)

GUR 1020
0.935 ± 0.001 22.3 ± 0.5 53.7 ± 4.4 452 ± 19
extrudiert

GUR 1020
0.935 ± 0.001 21.9 ± 0.7 51.1 ± 7.7 440 ± 32
gepresst

GUR 1050
0.931 ± 0.001 21.5 ± 0.5 50.7 ± 4.2 395 ± 23
extrudiert

GUR 1050
0.930 ± 0.002 21.0 ± 0.7 46.8 ± 6.4 373 ± 29
gepresst

Quelle: Kurtz: The UHMWPE Handbook. Elsevier 2004

 

 
Sterilisationsverfahren

• γ-Sterilisation
– bis 1998 an Luft, seit dem in Inertgasatmosphäre oder
Atmosphäre mit reduziertem Sauerstoffgehalt
– Dosis 25 – 40 kGy
• Gassterilisation (Ethylenoxid)
– Hoch toxisch, was besonders sorgsamen Umgang und Einhaltung
strenger Richtlinien erforderlich macht
• EtO diffundiert in Oberflächenbereiche, d.h. ausreichende
Lagerzeiten nach der Sterilisation erforderlich
– Vorteil: es sind bisher keine substanziellen Einflüsse auf die
physikalischen, chemischen und mechanischen Eigenschaften von
PE-UHMW bekannt
• Gas Plasma Sterilisation
– Niedertemperatur Peressigsäure Gasplasma (3-4 h)
– Wasserstoffperoxid Gasplasma (75 min)
 

 
Vernetzung und Degradation

a ... Primärradikalbildung (1)

in kristalliner und amorpher Phase
b ... Sekundärradikalbildung (3)
Rekombination (2,4) ist wahrscheinlich für die Makroradikale
H• kann in amorpher und kristalliner Phase diffundieren und inter- oder intramolekular
H-Atome extrahieren

ΔH = -288 kJ mol-1

ΔH = -30 kJ mol-1
 
10  Einführung in die Biomedizinische Technik – Biokompatible Werkstoffe 
 

 
Vernetzung und Degradation

PE enthält in der amorphen Phase in geringen Konzentrationen Doppelbindungen, tertiäre

C-Atome und Methylgruppen
Strahlungsinduzierte Makroradikale reagieren mit endständigen Doppelbindungen und
bilden dabei Y-Vernetzungen (ΔH = - 88 kJ mol)
Primärer Vernetzungsmechanismus bei γ- oder e-Strahlenvernetzung im festen Zustand

 
Wärmebehandlung und Sterilisation
60
-1
30 mm min
_ 1 °C
22 +
Engineering Stress (MPa)

50

40

30

20
30 kGy (Nitrogen)
10 100 kGy - T = 130 °C
100 kGy - T = 150 °C
0
0 50 100 150 200 250 300 350 400
Elongation (%)

 
Wärmebehandlung und Sterilisation
Biaxiale Ermüdung im Small Punch Test

GUR 1050
F = 68 N, Versagen nach 7289 Zyklen
Versagen tritt bei größeren Verschiebungen
ein

GUR 1050 + 100 kGy γ + 150 °C

F= 67 N, Versagen nach 7994 Zyklen

Quelle: Villaraga et al: J. Biomed. Mater. Res. A 66a (2003) 298

 
11  Einführung in die Biomedizinische Technik – Biokompatible Werkstoffe 
 

 
Sterilisation und Alterung
Small Punch Test, GUR 1020
100

10 years γ-N2 0 years γ-N2

Load (N)

5 years γ-Air

0 Displacement (mm) 5
• Nach 10 Jahren Lagerung in N2 sind keine Änderungen im Kraft-
Verschiebungs-Verhalten nachweisbar.
• Mit diesem Experiment wurde erstmals der Nachweis erbracht, dass
Inertgas enthaltende Verpackungssysteme eine oxidative Schädigung
während der Lagerung verhindern.
Quelle: Edidin et al: Transactions of the 46th Orthopedic Research Society 25 (2000)
 

 
Wahre plastische Dehnung und Dichte
bei dynamischer Beanspruchung
, N = 1 @ ε = 0.5
0.8 , N = 10 @ ε = 0.5
, N = 100 @ ε = 0.5
0.7 , N = 1 @ε=1
, N = 10 @ε=1
0.6
, N = 100 @ ε = 0.12
0.5

0.4
pl

sterilisiert
εt

0.3 2
R =0.9037

0.2
unsterilisiert
0.1 2
R =0.9187
0.0
0.915 0.920 0.925 0.930 0.935 0.940 0.945
-3
Quelle: Meyer et al: Polymer 42 (2001) 5293 ρ (g cm )
 

 
Lamellenausrichtung und zyklische
Beanspruchung
Ausgangs-
zustand

N = 100 @
1 µm ε = 0.5 1 µm

N = 10 @
ε=1

N = 100 @
1 µm ε = 0.12 1 µm

Quelle: Meyer et al: Polymer 42 (2001) 5293

 
12  Einführung in die Biomedizinische Technik – Biokompatible Werkstoffe 
 

 
Teilkristalline Kunststoffe
PP – Deformationsmechanismen

Amorphe Phase:
konformationsabhängiges
Orientierungsverhalten:
• tie-Moleküle richten sich in
Beanspruchungsrichtung aus
• Kettenenden sind nicht orientierbar
• Verzweigungen und kurze Ketten
orientieren sich nur wenig

Interlamellares Gleiten: Intralamellares Gleiten:

Drehung der Lamellenpakete in Orientierung der Ketten in
Beanspruchungsrichtung Beanspruchungsrichtung
Quelle: Michler, G. et al: J. Mat. Sci. 39 (2004) 3281
 

 
Einfluss der Tie-Moleküldichte

H. Beerbaum, PhD Thesis, Halle (S.) 2000

J.J. Strebel et al, J. Polym. Sci. B Polym. Phys. 1995

 
Polyethylen ist ein biokompatibler
Werkstoff aber

™ erst wenn grundlegende Struktur-

Eigenschaftszusammenhänge wie
™ „Highly crosslinked“ und Ermüdung
™ Deformationsmechanismen
™ Spannungsrisskorrosion und Alterung
™ Spannungsinduzierte Phasenumwandlung
geklärt sind, wird es möglich sein, realistische
Abschätzungen zur Lebensdauer vorzunehmen
und die erforderlichen Schlussfolgerungen zu
ziehen.